Влияние коротких пептидов трофобластического β1-гликопротеина на дифференцировку регуляторных Т-клеток человека in vitro и на их цитокиновый профиль
В.П.Тимганова1, М.С.Бочкова1,2,3, К.Ю.Шардина1, М.Б.Раев1,2, А.В.Любимов3, С.А.Заморина1,2,3 - 13-20
1ИЭГМ УрО РАН — филиал ПФИЦ УрО РАН, Пермь, РФ; 2Биологический факультет ФГАОУ ВО Пермского государственного национального исследовательского университета, Пермь, РФ; 3ООО "Имбиоком", Пермь, РФ
Трофобластический β1-гликопротеин (ТБГ), один из ключевых белков беременности, обладает выраженным иммуноcупрессивным эффектом. Короткие пептиды ТБГ, так называемые SLiMs (short linear motifs), являются перспективными препаратами для мягкой иммуносупрессии. Определяли влияние коротких пептидов ТБГ (YACS, YQCE, YVCS, YECE) на дифференцировку и цитокиновый профиль Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) человека in vitro. Использовали изолированные из периферической крови Т-хелперы, поляризованные в фенотип Treg с помощью Т-клеточного активатора (анти-CD2/3/28) и цитокинов IL-2 и TGF-β. Показано, что пептиды ТБГ не оказывали прямого модулирующего эффекта на дифференцировку Treg в культуре CD4+-клеток, поляризованных в фенотип Treg. В то же время пептиды ТБГ не влияли на жизнеспособность и число CD4+-клеток в культуре in vitro. Пептиды ТБГ также не влияли на уровень TNFα, IL-8, IL-2, MIP-1β, IL-17, IL-10, IL-6, GM-CSF, MCP-1, IL-13, IL-5, IL-7, IL‑12(p70), IL-1β, G-CSF, IL-4, но снижали уровень IFNγ. Выявленная способность пептида YQCE снижать продукцию этого провоспалительного Th1-цитокина T-хелперами может трактоваться как благоприятный эффект. Полученные данные могут быть использованы для дальнейших исследований, связанных с разработкой безопасных пептидных препаратов, основанных на последовательностях SLiMs.
Ключевые слова: трофобластический β1-гликопротеин; пептиды; Т-регуляторные клетки; цитокины; IFNγ
Адрес для корреспонденции: timganovavp@gmail.com Тимганова В.П.
DOI: 10.47056/1814-3490-2024-1-13-20
The effect of short peptides of the pregnancy-specific β1-glycoprotein on the differentiation of human regulatory T cells in vitro and on their cytokine profile
V. P. Timganova1, M. S. Bochkova1,2,3, K. Yu. Shardina1, M. B. Rayev1,2, A. V. Lyubimov3, and S. A. Zamorina1,2,3
1Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences — Branch of Perm State Research Center, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Perm, Russia; 2Faculty of Biology, Perm State National Research University, Perm, Russia; 3LLC "Imbiocom", Perm, Russia
Pregnancy-specific β1-glycoprotein (PSG), one of the most important proteins of pregnancy, has a pronounced immunosuppressive effect. Short peptides of PSG, the so-called SLiMs (short linear motifs), are promising drugs for mild immunosuppression. The effect of short PSG peptides (YACS, YQCE, YVCS, YECE) on the differentiation and cytokine profile of human T-regulatory lymphocytes (Treg) was determined in vitro. T helper cells isolated from peripheral blood were used, which were polarized into the Treg phenotype with a T-cell activator (anti-CD2/3/28) and the cytokines IL-2 and TGFβ. PSG peptides were shown to have no direct modulatory effect on Treg differentiation in a culture of CD4+ cells polarized to the Treg phenotype. At the same time, PSG peptides had no effect on the viability and number of CD4+ cells in the in vitro culture. PSG peptides also had no effect on the levels of TNFα, IL-8, IL-2, MIP-1β, IL-17, IL-10, IL-6, GM-CSF, MCP-1, IL-13, IL-5, IL-7, IL-12(p70), IL-1β, G-CSF, IL-4, but decreased IFNγ levels. The observed ability of the YQCE peptide to reduce the production of this pro-inflammatory Th1 cytokine by T helper cells can be interpreted as a positive effect. The data obtained can be used for further research related to the development of safe peptide drugs based on SLiMs sequences.
Key Words: pregnancy-specific β1-glycoprotein; peptides; T-regulatory cells; cytokines; IFNγ