com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 168, № 9 СЕНТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Общая патология и патологическая физиология
Содержание пептида HLDF24 в сыворотке крови как объективный показатель развития предгипертонии
В.В.Шерстнёв1, М.А.Грудень1, В.П.Карлина2, В.М.Рыжов2, А.В.Кузнецова3,О.В.Сенько4268
1ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; 2ФГБУЗ Медико-санитарная часть № 170 ФМБА России, Москва; 3ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; 4Вычислительный центр им. А.А.Дородницына РАН ФИЦ “Информатика и управление” РАН, Москва, РФ
         
Исследовали содержание ряда ключевых факторов молекулярного патогенеза предгипертонии: пептидов ангиотензина II, HLDF24, белков S100b, эндотелина и аутоантител к ним, а также VEGF в сыворотке крови у лиц с “оптимальным” АД (АД<120/80 мм рт. ст.) и предгипертонией (АД 120-139/80-89 мм рт. ст.). Выполнен сравнительный и корреляционный анализ содержания молекулярных факторов. Обнаружено статистически высокозначимое снижение уровня HLDF24 при предгипертонии по сравнению с оптимальным АД. Выявлены особенности взаимосвязи исследованных факторов при оптимальном АД и предгипертонии. Рассмотрены механизмы, лежащие в основе выявленной ассоциации содержания пептида HLDF24 в сыворотке крови с развитием предгипертонии.
Ключевые слова: биомаркеры, предгипертония, оптимальное артериальное давление, пептид HLDF24
Адрес для корреспонденции: sherstnev.vv@yandex.ru. Шерстнёв В.В.
Литература
1.            Барбараш Н.А., Кувшинов Д.Ю. Актуальные проблемы предгипертонии // Фундамент. и клин. медицина. 2016, Т. 1, № 1. С. 73-77.
2.            Гапон М.В., Драницына С.М., Минкевич Н.И., Грудень М.А., Бабиченко И.И., Костанян И.А. Экспериментальная модель геморрагического инсульта: иммунизация кроликов фактором дифференцировки промиелоцитарных клеток линии HL-60 // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 2. С. 237-240.
3.            Диагностика и лечение артериальной гипертонии (клинические рекомендации) // Кардиол. вестник. 2015. Т. 10, № 1, С. 3-30.
4.            Елистратова Е.И., Грудень М.А., Давыдова Т.В., Шерстнев В.В. Особенности иммунобиохимических показателей у пациентов с различными цереброваскулярными заболеваниями гипертонического генеза // Патол. физиол. и экспер. тер. 2011. № 3. С. 25-28.
5.            Ржевский Д.И., Драницына С.М., Байдакова Л.К., Мурашев А.Н., Костанян И.А. Гемодинамические эффекты пептидных фрагментов фактора дифференцировки HLDF // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 6. С. 652-655.
6.            Сенько О.В., Морозов А.М., Кузнецова А.В., Клименко Л.Л. Оценка эффекта множественного тестирования в методе оптимальных достоверных разбиений // Машинное обучение и анализ данных. 2016. Т. 2, № 1. С. 26-38.
7.            Шерстнёв В.В., Грудень М.А., Елистратова Е.И., Карлина В.П., Кузнецова А.В., Рыжова Т.В., Рыжов В.М., Сенько О.В. Молекулярные маркеры артериальной гипертонии у пациентов с нормотонией, предгипертонией и гипертензией // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 11. С. 549-551.
8.            Albarwani S., Al-Siyabi S., Tanira M.O. Prehypertension: Underlying pathology and therapeutic options // World J. Cardiol. 2014. Vol. 6, N 8. P. 728-743.
9.            Assadi F. Prehypertention: A warning sign of future cardiovascular risk // Int. J. Prev. Med. 2008. Vol. 5, Suppl. 1. P. S4-S9.
10.          Egan B.M., Stevens-Fabry S. Prehypertension — prevalence, health risks, and management strategies // Nat. Rev. Cardiol. 2015. Vol. 12, N 5. P. 289-300.
11.          Huang Y., Su L., Cai X., Mai W., Wang S., Hu Y., Wu Y., Tang H., Xu D. Association of all-cause and cardiovascular mortality with prehypertension: a meta-analysis // Am. Heart J. 2014 Vol. 167, № 2. P. 160-168.e1.
12.          Liszka H.A., Mainous A.G.3rd, King D.E., Everett C.J., Egan B.M. Prehypertension and cardiovascular morbidity // Ann. Fam. Med. 2005. Vol. 3, N 4. P. 294-299.
13.          Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., Casey D.E.Jr, Collins K.J., Dennison Himmelfarb C., DePalma S.M., Gidding S., Jamerson K.A., Jones D.W., MacLaughlin E.J., Muntner P., Ovbiagele B., Smith S.C.Jr, Spencer C.C., Stafford R.S., Taler S.J., Thomas R.J., Williams K.A.Sr., Williamson J.D., Wright J.T.Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines // Hypertension.
2018. Vol. 71, N 6. P. e13-e115.

Влияние комбинированной антимикробной терапии на ишемически-реперфузионное повреждение миокарда у крыс с острым воспалением толстой кишки на фоне алиментарного ожирения
И.Ю.Буровенко, Ю.Ю.Борщев, С.М.Минасян, В.Ю.Борщев, Е.С.Процак, О.В.Борщева, М.М.Галагудза – 272
Институт экспериментальной медицины ФГБУ НМИЦ им. В.А.Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург
         
Исследовали влияние комбинированной антимикробной терапии амоксициллином, метронидазолом и кларитромицином на выраженность ишемически-реперфузионного повреждения миокарда у крыс Вистар с алиментарным ожирением и острым воспалением толстой кишки. Общую ишемию—реперфузию воспроизводили на модели перфузии изолированного сердца по Лангендорфу с последующей оценкой размера инфаркта. Острое воспаление толстой кишки сопровождалось увеличением концентрации провоспалительных цитокинов в крови. Наличие ожирения и острого воспаления не приводило к значимым изменениям размера инфаркта по сравнению с контролем. Введение комбинации антимикробных препаратов животным с алиментарным ожирением и острым воспалением толстой кишки сопровождалось значимым увеличением размера инфаркта, что необходимо учитывать при назначении антимикробной терапии пациентам с коморбидностью.
Ключевые слова: антимикробные препараты, изолированное сердце, ишемия, размер инфаркта
Адрес для корреспонденции: galagudza@almazovcentre.ru. Галагудза М.М.
Литература
1.            Борщёв Ю.Ю., Громова Л.В., Ермоленко Е.И., Грефнер Н.М., Борщёва И.Ю., Груздков А.А. Реакция пептидгидролаз тонкой и толстой кишки крыс на введение антибиотиков // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 6. С. 724-733.
2.            Борщев Ю.Ю., Ермоленко Е.И. Метаболический синдром и микроэкология кишечника // Трансляционная медицина. 2014. № 1. С. 19-28.
3.            Борщев Ю.Ю., Минасян С.М., Буровенко И.Ю., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н., Галагудза М.М. Влияние пробиотического штамма E. Faecium L3 на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии в модели антибиотик-индуцированного дисбиоза кишечника // Рос. физиол. журн. 2016. Т. 102, № 11. С. 1323-1332.
4.            Борщев Ю.Ю., Синица А.В., Захарченко М.М., Борщев В.Ю., Буровенко И.Ю., Галагудза М.М. Влияние антибиотикоиндуцированного дисбиоза и его коррекции пробиотиками на устойчивость миокарда к ишемически-реперфузионному повреждению у крыс SPF категории // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 10. С. 426-430.
5.            Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / под ред. А.Н. Суворова, Ю.П.Успенского, С.В.Орлова. Санкт-Петербург, 2015.
6.            Королев Д.В., Александров И.В., Галагудза М.М., Сыренский А.В., Сонин Д.Л., Егорова Е.И. Автоматизация получения и обработки данных физиологического эксперимента // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2008. Т. 7, № 2. С. 79-84.
7.            Минасян С.М., Бадриханова Л.Р., Галагудза М.М., Курапеев Д.И. Сравнительное исследование защитного эффекта гипотермии, ишемического прекондиционирования и модифицированных кардиоплегических растворов при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы // Регионар. кровообр. и микроцирк.
2008. Т. 7, № 2. С. 72-78.
8.            Ermolenko E., Rybalchenko O., Borshev Y., Tarasova E., Kramskaya T., Leontieva G., Kotyleva M., Orlova O., Abdurasulova I., Suvorov A. Influence of monostrain and multistrain probiotics on immunity, intestinal ultrastructure and microbiota in experimental dysbiosis // Benef. Microbes. 2018. Vol. 9, N 6. P. 937-949.
9.            Lam V., Su J., Hsu A., Gross G.J., Salzman N.H., Baker J.E. Intestinal microbial metabolites are linked to severity of myocardial infarction in rats // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 8. ID e0160840. doi: 10.1371/journal. pone.0160840
10.          Lam V., Su J., Koprowski S., Hsu A., Tweddell J.S., Rafiee P., Gross G.J., Salzman N.H., Baker J.E. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats // FASEB J. 2012. Vol
. 26, N 4. P. 1727-1735.

Полиморфизм rs11927381 и сахарный диабет 2-го типа: вклад курения в реализацию предрасположенности к заболеванию
Ю.Э.Азарова, Е.Ю.Клёсова, В.А.Лазаренко, А.И.Конопля, А.В.Полоников     – 277
ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России, Курск, РФ
         
В исследовании, включавшем пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (N=579) и здоровых людей (N=542) славянского происхождения, установлена ассоциация полиморфизма rs11927381 гена IGF2BP2 с повышенным риском развития заболевания. Однако ассоциация rs11927381 с повышенным риском развития диабета 2-го типа наблюдалась исключительно у курящих пациентов и не определялась у некурящих. Биоинформатический анализ выявил, что транскрипционные факторы, участки связывания для которых появляются при наличии рискового аллеля С, отличаются от спектра транскрипционных факторов, специфически связывающихся с референсным аллелем Т, и вовлечены в регуляцию биосинтеза кетоновых тел, а также клеточный ответ на глюкокортикоидные гормоны. Полученные результаты свидетельствуют о триггерной роли курения во взаимосвязи полиморфного варианта rs11927381 гена IGF2BP2 с развитием сахарного диабета 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, курение, однонуклеотидный полиморфизм, IGF2BP2, транскрипционные факторы
Адрес для корреспонденции: azzzzar@yandex.ru. Азарова Ю.Э.
Литература
1.            Аметов А.С., Соловьева О.Л. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции // Пробл. эндокринол.
2011. Т. 57, № 6. С. 52-56.
2.            Azarova I., Bushueva O., Konoplya A., Polonikov A. Glutathione S transferase genes and the risk of type 2 diabetes mellitus: Role of sexual dimorphism, gene-gene and gene-smoking interactions in disease susceptibility // J. Diabetes. 2018. Vol. 10, N 5. P. 398-407.
3.            Christodoulou M.I., Avgeris M., Kokkinopoulou I., Maratou E., Mitrou P., Kontos C.K., Pappas E., Boutati E., Scorilas A., Fragoulis E.G. Blood-based analysis of type-2 diabetes mellitus susceptibility genes identifies specific transcript variants with deregulated expression and association with disease risk // Sci. Rep. 2019. Vol. 9, N 1. ID 1512. doi: 10.1038/s41598-018-37856-1
4.            Cook J.P., Morris A.P. Multi-ethnic genome-wide association study identifies novel locus for type 2 diabetes susceptibility // Eur. J. Hum. Genet. 2016. Vol. 24, N 8. P. 1175-1180.
5.            Dai N., Zhao L., Wrighting D., Krämer D., Majithia A., Wang Y., Cracan V., Borges-Rivera D., Mootha V.K., Nahrendorf M., Thorburn D.R., Minichiello L., Altshuler D., Avruch J. IGF2BP2/IMP2-deficient mice resist obesity through enhanced translation of Ucp1 mRNA and other mRNAs encoding mitochondrial proteins // Cell Metab. 2015. Vol. 21, N 4. P. 609-621.
6.            Green M.R., Sambrook J. Isolation of high-molecular-weight DNA using organic solvents // Cold Spring Harb. Protoc. 2017. Vol. 2017, N 4. pdb.prot093450. doi: 10.1101/pdb.prot093450
7.            Hu Y., Zong G., Liu G., Wang M., Rosner B., Pan A., Willett W.C., Manson J.E., Hu F.B., Sun Q. Smoking cessation, weight change, type 2 diabetes, and mortality // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 379, N 7. P. 623-632.
8.            Ishikawa S., Matsumura K., Kitamura N., Takanami Y., Ito S. Multi-omics analysis: Repeated exposure of a 3D bronchial tissue culture to whole-cigarette smoke // Toxicol. In Vitro. 2019. Vol. 54. P. 251-262.
9.            Langenberg C., Lotta L.A. Genomic insights into the causes of type 2 diabetes // Lancet. 2018. Vol. 391. P. 2463‑2474.
10.          Livingstone C., Borai A. Insulin like growth factor II: its role in metabolic and endocrine disease // Clin. Endocrinol. 2014. Vol. 80, N 6. P. 773-781.
11.          Marselli L., Thorne J., Dahiya S., Sgroi D.C., Sharma A., Bonner-Weir S., Marchetti P., Weir G.C. Gene expression profiles of Beta-cell enriched tissue obtained by laser capture microdissection from subjects with type 2 diabetes // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 7. ID e11499. doi: 10.1371/journal.pone.0011499
12.          Mercader J.M., Liao R.G., Bell A.D., Dymek Z., Estrada K., Tukiainen T., Huerta-Chagoya A., Moreno-Macías H., Jablonski K.A., Hanson R.L., Walford G.A., Moran I., Chen L., Agarwala V., Ordoñez-Sánchez M.L., Rodríguez-Guillen R., Rodríguez-Torres M., Segura-Kato Y., García-Ortiz H., Centeno-Cruz F., Barajas-Olmos F., Caulkins L., Puppala S., Fontanillas P., Williams A.L., Bonàs-Guarch S., Hartl C., Ripke S.; Diabetes Prevention Program Research Group, Tooley K., Lane J., Zerrweck C., Martínez-Hernández A., Córdova E.J., Mendoza-Caamal E., Contreras-Cubas C., González-Villalpando M.E., Cruz-Bautista I., Muñoz-Hernández L., Gómez-Velasco D., Alvirde U., Henderson B.E., Wilkens L.R., Le Marchand L., Arellano-Campos O., Riba L., Harden M.; Broad Genomics Platform, Gabriel S.; T2D-GENES Consortium, Abboud H.E., Cortes M.L., Revilla-Monsalve C., Islas-Andrade S., Soberon X., Curran J.E., Jenkinson C.P., DeFronzo R.A., Lehman D.M., Hanis C.L., Bell G.I., Boehnke M., Blangero J., Duggirala R., Saxena R., MacArthur D., Ferrer J., McCarroll S.A., Torrents D., Knowler W.C., Baier L.J., Burtt N., González-Villalpando C., Haiman C.A., Aguilar-Salinas C.A., Tusié-Luna T., Flannick J., Jacobs S.B.R., Orozco L., Altshuler D., Florez J.C.; SIGMA T2D Genetics Consortium. A loss-of-function splice acceptor variant in IGF2 is protective for type 2 diabetes // Diabetes. 2017. Vol. 66, N 11. P. 2903-2914.
13.          Pan A., Wang Y., Talaei M., Hu F.B., Wu T. Relation of active, passive, and quitting smoking with incident type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis // Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. Vol. 3, N 12. P. 958-967.
14.          World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, 1999.
15.          World Health Organization. Global report on diabetes: executive summary (No. WHO/NMH/NVI/16.3). World Health Organization, 2016.

Улучшение пространственной памяти у крыс с неонатальным сахарным диабетом 2-го типа при интраназальном введении инсулина и ганглиозидов
И.Б.Сухов, М.Ф.Лебедева, И.О.Захарова, К.В.Деркач, Л.В.Баюнова, И.И.Зорина, Н.Ф.Аврова, А.О.Шпаков282
Лаборатория молекулярной эндокринологии и нейрохимии (зав. — д-р биол. наук А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Изучено влияние инсулина в дозе 0.48 МЕ/крысу и ганглиозидов в дозе 6 мг/кг, вводимых интраназально, на пространственную память у крыс с неонатальной моделью сахарного диабета 2-го типа. О развитии диабета судили по нарушению толерантности к глюкозе в тесте с нагрузкой глюкозой. С использованием расширенной версии водного теста Морриса показано, что инсулин и ганглиозиды улучшают процессы обучения и переобучения крыс с диабетом, достоверно снижая время нахождения ими скрытой платформы. Высокая эффективность интраназального введения ганглиозидов в нормализации когнитивных функций у животных показана впервые. Эффект инсулина и ганглиозидов был сходным при обучении крыс, но ганглиозиды в большей мере, чем инсулин, уменьшали время нахождения платформы при переобучении. При этом интраназально вводимый инсулин, в отличие от ганглиозидов, вызывал частичную нормализацию толерантности к глюкозе у крыс.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, пространственная память, ганглиозиды, инсулин, интраназальное введение
Адрес для корреспонденции: avrova@iephb.ru. Аврова Н.Ф.
Литература
1.            Чистякова О.В., Бондарева В.М., Шипилов В.Н., Сухов И.Б., Шпаков А.О. Интраназальное введение инсулина устраняет дефицит долговременной пространственной памяти у крыс с неонатальным сахарным диабетом // Доклады АН. 2011. Т. 440, № 2. С. 275-278.
2.            Шпаков, А.О., Деркач К.В. Гормональные системы мозга и сахарный диабет 2-го типа. СПб
., 2015.
3.            Avrova N.F., Victorov I.V., Tyurin V.A., Zakharova I.O., Sokolova T.V., Andreeva N.A., Stelmaschuk E.V., Tyurina Y.Y., Gonchar V.S. Inhibition of glutamate-induced intensification of free radical reactions by gangliosides: possible role in their protective effect in rat cerebellar granule cells and brain synaptosomes // Neurochem. Res. 1998. Vol. 23, N 7. P. 945-952.
4.            Derkach K., Zakharova I., Zorina I., Bakhtyukov A., Romanova I., Bayunova L., Shpakov A. The evidence of metabolic-improving effect of metformin in Ay/a mice with genetically-induced melanocortin obesity and the contribution of hypothalamic mechanisms to this effect // PLoS One. 2019. Vol. 14, N 3. ID e0213779. doi: 10.1371/journal.pone.0213779
5.            Fan L.W., Carter K., Bhatt A., Pang Y. Rapid transport of insulin to the brain following intranasal administration in rats // Neural Regen. Res. 2019. Vol. 14, N 6. P. 1046-1051.
6.            Gurnida D.A., Rowan A.M., Idjradinata P., Muchtadi D., Sekarwana N. Association of complex lipids containing gangliosides with cognitive development of 6-month-old infants // Early Hum. Dev. 2012. Vol. 88, N 8. P. 595-601.
7.            Herman M.E., O'Keefe J.H., Bell D.S.H., Schwartz S.S. Insulin therapy increases cardiovascular risk in type 2 diabetes // Prog. Cardiovasc. Dis. 2017. Vol. 60, N 3. P. 422-434.
8.            Li L., Tian J., Long M.K., Chen Y., Lu J., Zhou C., Wang T. Protection against experimental stroke by ganglioside GM1 is associated with the inhibition of autophagy // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 1. ID e0144219. doi: 10.1371/journal.pone.0144219
9.            Liu H., Radlowski E.C., Conrad M.S., Li Y., Dilger R.N., Johnson R.W. Early supplementation of phospholipids and gangliosides affects brain and cognitive development in neonatal piglets // J. Nutr. 2014. Vol. 144, N 12. P. 1903-1909.
10.          Pope-Coleman A., Schneider J.S. Effects of chronic GM1 ganglioside treatment on cognitive and motor deficits in a slowly progressing model of Parkinsonism in non-human primates // Restor. Neurol. Neurosci. 1998. Vol. 12, N 4. P. 255-266.
11.          Svennerholm L., Bråne G., Karlsson I., Lekman A., Ramström I., Wikkelsö C. Alzheimer disease - effect of continuous intracerebroventricular treatment with GM1 ganglioside and a systematic activation programme // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2002. Vol. 14, N 3. P. 128-136.
12.          Vancetto M.D., Curi L.C., Pereira C.A. Neutralization of the effect of Crotalus durissus terrificus venom by gangliosides // Braz. J. Med. Biol. Res. 1995. Vol. 28, N 5. P. 553-556.
13.          Yamamoto H.A., Mohanan P.V. Ganglioside GT1b and melatonin inhibit brain mitochondrial DNA damage and seizures induced by kainic acid in mice // Brain Res. 2003. Vol. 964, N 1. P. 100-106.
14.          Zakharova I.O., Sokolova T.V., Vlasova Y.A., Furaev V.V., Rychkova M.P., Avrova N.F. GM1 ganglioside activates ERK1/2 and Akt downstream of Trk tyrosine kinase and protects PC12 cells against hydrogen peroxide toxicity // Neurochem. Res. 2014. Vol. 39, N 11. P. 2262-2275.

Биофизика и биохимия
Синтез и метаболизм оксида азота (NO) в птичьем эмбрионе и в крови взрослой птицы
В.Ю.Титов1,2,3, А.М.Долгорукова2, В.Г.Вертипрахов2, А.В.Иванова1, А.Н.Осипов1, Н.А.Слесаренко3, И.И. Кочиш3  – 287
1ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; 2ФНЦ Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства РАН, Cергиев Посад, Московская область, РФ; 3Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, Москва, РФ
         
В эмбрионах птиц синтезируемый оксид азота (NO) накапливается в составе соединений-доноров NO: S-нитрозотиолов, нитрозильных комплексов железа, высокомолекулярных нитросоединений. Окисление NO до нитрата имеет различную интенсивность в эмбрионах разных пород. В некоторых эмбрионах доноры NO накапливаются, практически не претерпевая окисления. Стабильная концентрация доноров NO и нитрата в крови взрослой птицы есть результат динамического равновесия между синтезом NO и его исчезновением: окислением, а также проникновением в другие ткани, выведением из организма. Но окисление NO происходит преимущественно не в крови, а в других тканях. Следовательно, распад соединений-доноров NO и окисление последнего определяется не спонтанными процессами, а особенностью тканей, в частности, наличием в них физиологических мишеней NO. Определение интенсивности метаболизма NO, таким образом, необходимо для прогнозирования эффективности применения препаратов-доноров NO и стимуляторов его синтеза.
Ключевые слова: оксид азота (NO); динитрозильный комплекс железа (II), содержащий тиолатные лиганды (ДНКЖ/RSH); нитрат; кровь; двенадцатиперстная кишка
Адрес для корреспонденции: vtitov43@yandex.ru. Титов В.Ю.
Литература
1.            Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Петров В.А., Владимиров Ю.А. Механизм окисления оксигемоглобина, индуцированного перекисью водорода // Бюл. экспер. биол.
1991. Т. 112, № 7. С. 46-49.
2.            DiMagno M.J., Hao Y., Tsunoda Y., Williams J.A., Owyang C. Secretagogue-stimulated pancreatic secretion is differentially regulated by constitutive NOS isoforms in mice // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. Vol. 286, N 3. P. G428-G436.
3.            Gladwin M.T., Ognibene F.P., Shelhamer J.H., Pease-Fye M.E., Noguchi C.T., Rodgers G.P., Schechter A.N. Nitric oxide transport on sickle cell hemoglobin: where does it bind? // Free Radic. Res. 2001. Vol. 35, N 2. P. 175-180.
4.            Li Y., Wang Y., Willems E., Willemsen H., Franssens L., Buyse J., Decuypere E., Everaert N. In ovo L-arginine supplementation stimulates myoblast differentiation but negatively affects muscle development of broiler chicken after hatching // J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2016, Vol. 100, N 1. P. 167-177.
5.            Siamwala J.H., Kumar P., Veeriah V., Muley A., Rajendran S., Konikkat S., Majumder S., Mani K.P., Chatterjee S. Nitric oxide reverses the position of the heart during embryonic development // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 5. pii: E1157. doi: 10.3390/ijms20051157
6.            Tarpey M., Wink D., Grisham M. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo considerations // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004, Vol. 286, N 3. P. R431-R444.
7.            Titov V.Y. Mechanisms of interaction of nitric oxide (NO) and its metabolites with enzymes responsible for the physiological effects of NO // Curr. Enzyme Inhib. 2008. Vol. 4, N 2. P. 73-81.
8.            Titov V.Yu., Dolgorukova A.M., Fisinin V.I., Borkhunova E.N., Kondratov G.V., Slesarenko N.A., Kochish I.I. The role of nitric oxide (NO) in the body growth rate of birds // World Poultry Sci. J. 2018. Vol. 74, N 4. P. 675-686.
9.            Titov V.Iu, Petrenko Iu.M., Vanin A.F., Stepuro I.I. Detection of nitrite and nitrosocompounds in chemical systems and biological liquids by the calorimetric method // Biofizika. 2010. Vol. 55, N 1. P. 77-86.
10.          Titov V.Yu., Vertiprakhov V.G., Ushakov A.S., Fisinin V.I., Kochish I.I., Petrov V.A. The role of nitric oxide in the exocrine pancreatic function in chicken // Russ. Agricult. Sci. 2018. Vol. 44, N 6. P. 559-562.
11.          Tsuchiya K., Yoshizumi M., Houchi H., Mason R. Nitric oxideforming reaction between the iron-N-methyl-D-glucamine dithiocarbamate complex and nitrite // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 3. P. 1551-1556.
12.          Vanin A.F. EPR characterization of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands as an approach to their identification in biological objects: an overview // Cell Biochem. Biophys. 2018. Vol. 76, N 1-2. P. 3-17.
13.          Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: Physico-chemistry, biochemistry and physiology // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 1. P. 1-13.
14.          Vertiprakhov V., Egorov I. The influence of feed intake and conditioned reflex on exocrine pancreatic function in broiler chicks // Open J. Anim. Sci. 2016.
Vol. 6, N 4. P. 298-303.

Термостабильность лактатдегидрогеназы мозга крыс при кратковременной умеренной гипотермии
Р.А.Халилов, А.М.Джафарова, С.И.Хизриева, В.Р.Абдуллаев – 292
Кафедра биохимии и биофизики (рук. — Р.А.Халилов) ФГБОУ ВО Дагестанского государственного университета, Махачкала, Республика Дагестан, РФ
         
Исследована термостабильность ЛДГ мозга крыс в норме и при умеренной кратковременной гипотермии. Выявлено, что кинетика термоденатурации имеет две экспоненциальные стадии: быструю и медленную. Наиболее существенный вклад в кинетику денатурации ЛДГ вносит быстрая фаза: энергия её активации в 2.33 раза меньше медленной. Умеренная кратковременная гипотермия способствует значительному снижению термостабильности ЛДГ: константы скорости термоденатурации как быстрой (k1), так и медленной (k2) фазы повышаются. При этом достоверные изменения параметров а и b, отражающих начальные доли двух нативных форм фермента, происходят только при 40оС. Поскольку существенных изменений значений энергий активации денатурации ЛДГ при гипотермии не обнаружено, сделано предложение о значительном вкладе энтропийного фактора в снижение свободной энергии денатурации фермента. Полученные данные свидельствуют о существенной лабилизации структуры ЛДГ при умеренной гипотермии.
Ключевые слова: крысы, мозг, гипотермия, лактатдегидрогеназа, термостабильность
Адрес для корреспонденции: albina19764@mail.ru. Джафарова А.М.
Литература
1.            Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П., Тихонов Н.С. Терапевтическая гипотермия: возможности и перспективы // Клин. мед. 2014. Т. 91, № 9. С. 9-16.
2.            Луценко Д.Г., Марченко В.С., Слета И.В. Применение фрактального анализа для комплексной оценки структурно-функционального состояния микрогемоциркуляции у крыс после общей гипотермии // Проблемы криобиологии. 2008. Т. 18, № 3. С. 391-393.
3.            Любарев А.Е., Курганов Б.И. Изучение необратимой тепловой денатурации белков методом дифференциальной сканирующей калориметрии // Успехи биол. химии. 2000. T. 40. C. 43-84.
4.            Халилов Р.А., Джафарова А.М., Джабраилова Р.Н., Хизриева С.И. Кинетические и термодинамические характеристики лактатдегидрогеназы мозга крыс при гипотермии // Нейрохимия. 2016. Т. 33, № 2. С. 169-179.
5.            Халилов Р.А., Джафарова А.М., Хизриева С.И. Влияние гипотермии на кинетические характеристики лактатдегидрогеназы мозга крыс при глобальной ишемии и реперфузии // Бюл. экспер. биол.
2017. T. 163, № 3. С. 313-317.
6.            Blagojević D. Free radical biology in hypothermia // Systems biology of free radicals and antioxidants / Ed. I.Laher. Berlin; Heidelberg, 2014. P. 376-392.
7.            Flynn L.M., Rhodes J., Andrews P.J. Therapeutic hypothermia reduces intracranial pressure and partial brain oxygen tension in patients with severe traumatic brain injury: Preliminary Data from the Eurotherm3235 Trial // Ther. Hypothermia Temp. Manag. 2015. Vol. 5, N 3. P. 143-151.
8.            Hochachka P., Somero G. Biochemical adaptation. Oxford, 2002.
9.            O'Brien J., Kla K.M., Hopkins I.B., Malecki E.A., McKenna M.C. Kinetic parameters and lactate de­hydrogenase isozyme activities support possible lactate utilization by neurons // Neurochem. Res. 2007. Vol. 32, N 4-5. P. 597-607.
10.          Petrone P., Asensio J.A., Marini C.P. Management of accidental hypothermia and cold injury // Curr. Probl. Surg. 2014. Vol. 51, N 10. P. 417-431.
11.          Valvona C.J., Fillmore H.L., Nunn P.B., Pilkington G.J. The Regulation and function of Lactate Dehydrogenase A: therapeutic potential in brain tumor // Brain Pathol. 2016. Vol. 26, N 1. P. 3-17.
12.          Zarisfi M., Allahtavakoli F., Hassanipour M., Khaksari M., Rezazadeh H., Allahtavakoli M., Taghavi M.M. Transient brain hypothermia reduces the reperfusion injury of delayed tissue plasminogen activator and extends its therapeutic time window in a focal embolic stroke model // Brain Res. Bull. 2017. Vol. 134. P.85‑90.

Фармакология и токсикология
Влияние нитроксиалкилсукцинимидов на активность фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата
Л.В.Татьяненко1, О.В.Доброхотова1, М.А.Фадеев1, А.Б.Еремеев1, А.Н.Утенышев1, В.В.Ткачев1, Н.С.Горячев1,2, А.И.Котельников1,2, Б.С.Федоров1297
1Институт проблем химической физики РАН, Московская область, Черноголовка, РФ; 2МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Исследовано влияние на ферментативную активность фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭцГМФ) N-нитроксиметилсукцинимида (1), N-(2-нитрокси­этил)сукцинимида (2) и N-(3-нитроксипропил)сукцинимида (3) и определена кристал­лическая структура соединения 2. Все исследованные N-нитроксисукцинимиды в диа­пазоне концентраций от 0.1 до 0.001 мМ являются ингибиторами функции ФДЭцГМФ. При этом соединение 2 неконкурентно и обратимо тормозит гидролитическую функцию фермента с Кi=1.7´10—5 М. Константа ингибирования N-(2-нитроксиэтил)никотинамида (препарата сравнения никорандила) составляет 3´10—5 М.
Ключевые слова: фосфодиэстераза цГМФ, N-нитроксиалкилсукцинимиды, ингибиро­вание, рентгеноструктурный анализ
Адрес для корреспонденции: gor_ns@icp.ac.ru. Горячев И.С.
Литература
1.            Бейли Д. Методы химии белков. Москва, 1980.
2.            Березин И.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. Москва, 1973.
3.            Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO) Новый путь к поиску лекарств. Москва, 2004.
4.            Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота (химический аспект) // Известия. АН. Серия химическая. 2002. № 8. С. 1268-1313.
5.            Либензон Р.Е., Щеколдина Т.Т., Ватолкина О.С. Фосфодиэстераза аденозин 3, 5-монофосфата коры головного мозга и действие сердечно-сосудистых препаратов // Вопросы мед. химии. 1977. Т. 23, № 4. С. 526-530.
6.            Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., 2006. Т. 14. С. 717-718.
7.            Сернов Л.Н., Гацура В.В. Дифференциальный индикаторный метод определения зон ишемии и нек­роза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс // Бюл. экспер. биол. 1989. Т. 107, № 5. С. 534-535.
8.            Федоров Б.С., Богданов Г.Н., Фадеев М.А., Лагодзинская Г.В. Синтез и противоишемическая ак­тивность нитроксиалкиламидов и нитроксиалкилимидов дикарбоновых кислот // Известия АН. Серия
химическая. 2014. № 5. С. 1119-1125.
9.            Sheldrick G.M. SHELXTL v. 6.14, Structure Determination Software Suite, Brucker AXS, Madison, Wisconsin, USA, 2000.

Циркулирующие в крови перициты и гладкомышечные клетки как маркеры нарушения ангиогенеза при сочетании метаболических нарушений и эмфиземы лёгких
А.В.Пахомова1, О.В.Першина1, Н.Н.Ермакова1, В.А.Крупин1, Э.С.Пан1, О.Д.Путрова1, Е.С.Хмелевская1, О.Е.Ваизова2, А.С.Поздеева2, А.М.Дыгай1, Е.Г.Скурихин1301
1Лаборатория регенеративной фармакологии (зав. — д-р мед. наук, проф. Е.Г.Скурихин) ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Кафедра фармакологии (зав. — д-р мед. наук, проф. А.И.Венгеровский) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск
         
Проведено исследование эндотелиальных прогениторных клеток и клеток-предшественников гемангиогенеза, перицитов и гладкомышечных клеток у мышей самок линии С57BL/6 при сочетании метаболических нарушений (введение глутамата натрия) и эмфиземы лёгких (введение экстракта сигаретного дыма). Показано, что глутамат натрия значительно увеличивает патологические изменения в лёгких (воспаление, эмфизема лёгких), вызванные экстрактом сигаретного дыма. При этом наблюдается рекрутирование эндотелиальных прогениторных клеток (CD45CD31+CD34+; CD31+CD34+CD146) и клеток-предшественников гемангиогенеза (CD45CD117+CD309+) в травмированные лёгкие. Нарушение ангиогенеза при сочетанном воздействии связано с нарушением миграции перицитов (CD31CD34CD146+) и гладкомышечных клеток (CD31CD34+CD146+) в эмфизематозно-расширенную лёгочную ткань.
Ключевые слова: метаболические нарушения, эмфизема лёгких, эндотелиальные прогениторные клетки, перициты, гладкомышечные клетки
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.
Литература
1.            Чучалин А.Г., Цеймах И.Я., Момот А.П., Мамаев А.Н., Карбышев И.А., Костюченко Г.И. Изменения системных воспалительных и гемостатических реакций у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких с сопутствующими хронической сердечной недостаточностью и ожирением // Пульмонология.
2014. № 6. С. 25-32.
2.            Agustí A., Barberà J.A., Wouters E.F., Peinado V.I., Jeffery P.K. Lungs, bone marrow, and adipose tissue. A network approach to the pathobiology of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013. Vol. 188, N 12. P. 1396-1406.
3.            Ambasta R.K., Kohli H., Kumar P. Multiple therapeutic effect of endothelial progenitor cell regulated by drugs in diabetes and diabetes related disorder // J. Transl. Med. 2017. Vol. 15, N 1. P. 185. doi: 10.1186/s12967-017-1280-y
4.            Cameron D.P., Poon T.K., Smith G.C. Effects of monosodium glutamate administration in the neonatal period on the diabetic syndrome in KK mice // Diabetologia. 1976. Vol. 12, N 6. P. 621-626.
5.            Díez-Manglano J., Barquero-Romero J., Almagro P., Cabrera F.J., López García F., Montero L., Soriano J.B.; Working Group on COPD; Spanish Society of Internal Medicine. COPD patients with and without metabolic syndrome: clinical and functional differences // Intern. Emerg. Med. 2014. Vol. 9, N 4. P. 419-425.
6.            Doyle M.F., Tracy R.P., Parikh M.A., Hoffman E.A., Shimbo D., Austin J.H., Smith B.M., Hueper K., Vogel-Claussen J., Lima J., Gomes A., Watson K., Kawut S., Barr R.G. Endothelial progenitor cells in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 3. ID e0173446. doi: 10.1371/journal.pone.0173446
7.            García-Rio F., Soriano J.B., Miravitlles M., Muñoz L., Duran-Tauleria E., Sánchez G., Sobradillo V., Ancochea J. Impact of obesity on the clinical profile of a population-based sample with chronic obstructive pulmonary disease // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 8. ID e105220. doi: 10.1371/journal.pone.0105220
8.            Hanson C., LeVan T. Obesity and chronic obstructive pulmonary disease: recent knowledge and future directions // Curr. Opin. Pulm. Med. 2017. Vol. 23, N 2. P. 149-153.
9.            Lamonaca P., Prinzi G., Kisialiou A., Cardaci V., Fini M., Russo P. Metabolic disorder in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients: towards a personalized approach using marine drug derivatives // Mar. Drugs. 2017. Vol. 15, N 3. pii: E81. doi: 10.3390/md15030081
10.          Matsushita K., Dzau V.J. Mesenchymal stem cells in obesity: insights for translational applications // Lab. Invest. 2017. Vol. 97, N 10. P. 1158-1166.
11.          Matysková R., Maletínská L., Maixnerová J., Pirník Z., Kiss A., Zelezná B. Comparison of the obesity phenotypes related to monosodium glutamate effect on arcuate nucleus and/or the high fat diet feeding in C57BL/6 and NMRI mice // Physiol. Res. 2008. Vol. 57, N 5. P. 727-734.
12.          Miller J., Edwards L.D., Agustí A., Bakke P., Calverley P.M., Celli B., Coxson H.O., Crim C., Lomas D.A., Miller B.E., Rennard S., Silverman E.K., Tal-Singer R., Vestbo J., Wouters E., Yates J.C., Macnee W.; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort // Respir. Med. 2013. Vol. 107, N 9. P. 1376-1384.
13.          Nusaiba S., Fatima S.A., Hussaini G., Mikail H.G. Anaemogenic, obesogenic and thermogenic potentials of graded doses of monosodium glutamate sub-acutely fed to experimental Wistar rats // Curr. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 13, N 4. P. 273-278.
14.          Sasaki Y., Suzuki W., Shimada T., Iizuka S., Nakamura S., Nagata M., Fujimoto M., Tsuneyama K., Hokao R., Miyamoto K., Aburada M. Dose dependent development of diabetes mellitus and non-alcoholic steatohepatitis in monosodium glutamate-induced obese mice // Life Sci. 2009. Vol. 85, N 13-14. P. 490-498.
15.          Skurikhin E.G., Pershina O.V., Pakhomova A.V., Pan E.S., Krupin V.A., Ermakova N.N., Vaizova O.E., Pozdeeva A.S., Zhukova M.A., Skurikhina V.E., Grimm W.D., Dygai A.M. Endothelial progenitor cells as pathogenetic and diagnostic factors, and potential targets for GLP-1 in combination with metabolic syndrome and chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 5. pii: E1105. doi: 10.3390/ijms20051105

Роль ГАМКA-рецепторов в механизме психотропной активности амитриптилина in vivo у крыс
А.О.Королев1, Т.С.Калинина1, А.В.Волкова1, А.А.Шимширт1, Н.В.Кудряшов1,2, Т.А.Воронина1308
1ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; 2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
         
В условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки крыс Вистар обучали отличать внутрибрюшинные инъекции трициклического антидепрессанта амитриптилина (5.4 мг/кг) от введения физиологического раствора при использовании питьевой мотивации. В рамках исследования роли ГАМКА-компонента были проведены заместительные тесты с использованием мусцимола (0.1-1.0 мг/кг) и прегненолона (30-50 мг/кг), а также тесты на антагонизм с интероцептивными эффектами амитриптилина с бикукуллином (1 мг/кг), флумазенилом (15 мг/кг), финастеридом (5 мг/кг) и индометацином (7.5 мг/кг). Установлено, что интероцептивные эффекты амитриптилина зависят от функциональной активности ГАМКА-рецептора, но не от нейростероидного сайта ГАМКА-рецепторного комплекса.
Ключевые слова: лекарственная дифференцировка, ГАМКА-рецепторы, трициклический антидепрессант
Адрес для корреспонденции: tony.korolev@gmail.com. Королев А.О.
Литература
1.            Боровиков В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. Санкт-Петербург, 2003.
2.            Калуев А.В., Натт Д.Д. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии // Экспер. и клин. фармакол. 2004. Т. 67, № 4.С. 71-76.
3.            Королев А.О., Калинина Т.С., Волкова А.В., Мокров Г.В., Кудряшов Н.В., Воронина Т.А. Сравнительное изучение дифференцировочных стимульных свойств антидепрессантов // Экспер. и клин. фармакол.
2014. Т. 77, № 7. С. 3-7.
4.            Belelli D., Lambert J.J. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABA(A) receptor // Nat. Rev. Neurosci. 2005. Vol. 6, N 7. P. 565-675.
5.            Girdler S.S., Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders // Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 116, N 1. P. 125-139.
6.            Korpi E.R., Gründer G., Lüddens H. Drug interactions at GABA(A) receptors // Prog. Neurobiol. 2002. Vol. 67, N 2. P. 113-159.
7.            Kudryashov N.V., Kalinina T.S., Shimshirt A.A., Korolev A.O., Volkova A.V., Voronina T.A. Antidepressant-like effect of fluoxetine may depend on translocator protein activity and pretest session duration in forced swimming test in mice // Behav. Pharmacol. 2018. Vol. 29, N 4. P. 375-378. doi: 10.1097/FBP.0000000000000359
8.            Malatynska E., Crites G., Yochum A., Kopp R., Giroux M.L., Dilsaver S.C. Schild regression analysis of antidepressant and bicuculline antagonist effects at the GABAA receptor // Pharmacology. 1998. Vol. 57, N 3. P. 117‑123.
9.            Malatynska E., Dilsaver S.C., Knapp R.J., Giroux M.L., Ikeda M., Yamamura H.I. The interaction of a benzodiazepine receptor antagonist (Ro15-1788) with GABA and GABA receptor antagonists at the GABA(A) re­ceptor chloride-ionophore complex // Neurochem. Int. 1991. Vol. 18, N 3. P. 405-410.
10.          Malatynska E., Miller C., Schindler N., Cecil A., Knapp A., Crites G., Rogers H. Amitriptyline increases GABA-stimulated 36Cl- influx by recombinant (alpha 1 gamma 2) GABAA receptors // Brain Res. 1999. Vol. 851, N 1-2. P. 277-280.
11.          Möhler H. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential // Neuropharmacology. 2012. Vol. 62, N 1. P. 42-53. 
12.          Morrow A.L., Suzdak P.D., Paul S.M. Steroid hormone metabolites potentiate GABA receptor-mediated chloride ion flux with nanomolar potency // Eur. J. Pharmacol. 1987. Vol. 142, N 3. P. 483-485.
13.          Uzunova V., Sampson L., Uzunov D.P. Relevance of endogenous 3alpha-reduced neurosteroids to depres­sion and antidepressant action // Psychopharmacology (Berl). 2006. Vol. 186, N 3. P. 351-361.
14.          Wettstein J.G., Gauthier B. Discriminative stimulus effects of alprazolam and diazepam: generalization to benzodiazepines, antidepressants and buspirone // Behav. Pharmacol
. 1992. Vol. 3, N 3. P. 229-237.

Изучение механизма пульмонотоксического действия продуктов пиролиза перфтор-n-алканов с учётом особенностей организации аэрогематических барьеров
П.Г.Толкач1, В.А.Башарин1, С.В.Чепур2, О.О.Владимирова2, И.И.Алексеева2, Т.С.Соловьёва1313
1Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова Минобороны России, Санкт-Петербург; 2Государственный научно-исследовательский испытательный институт воен­ной медицины Минобороны России, Санкт-Петербург
          Перфторизобутилен — пульмонотоксикант, образующийся при пиролизе перфтор-n-алканов (политетрафторэтилена). Механизм острого поражения лёгких, вызванного интоксикацией перфторизобутилена, до конца не изучен. При исследовании тканей травяной лягушки установлено, что продукты пиролиза политетрафторэтилена вызывают типичную воспалительную реакцию в лёгких (скопление жидкости, стаз эритроцитов, десквамация эпителия, полнокровие капилляров лёгочных перегородок) и в ротоглотке (дистрофия реснитчатого эпителия, гиперемия подлежащих сосудов с плазматическим пропитыванием соединительной ткани, краевое стояние сегментоядерных лейкоцитов и мо­ноцитов). Особенность аэрогематического барьера ротоглоточной полости лягушки по сравнению с лёгкими состоит в отсутствии сурфактанта. Можно предположить, что токсическое действие перфторизобутилена обусловлено влиянием на эпителиоциты (пневмоциты, клетки неороговевающего многослойного реснитчатого эпителия) и эндотелиоциты, тогда как воздействие на сурфактант не исключено, но не определяет вероятность реализации воспалительного процесса.
Ключевые слова: перфтор-n-алканы, перфторизобутилен, острое поражение лёгких, лягушка, аэрогематический барьер
Адрес для корреспонденции: pusher6@yandex.ru. Толкач П.Г.
Литература
1.            Дзержинский Ф.Я. Сравнительная анатомия позвоночных животных: учебник для студентов вузов. М., 2005.
2.            Дыхательная система (гистофизиология, эволюция, биохимия, патология и лечение при бронхиальной астме): учебное пособие. Благовещенск, 2010.
3.            Ромер А., Парсонс Т. Анатомия позвоночных: в 2-х тт. Т. 2. М., 1992.
4.            Экологическая физиология животных: Физиологические системы в процессе адаптации и факторы среды обитания. М
., 1981. С. 246.
5.            Brown R.F., Rice P. Electron microscopy of rat lung following a single acute exposure to perfluoroisobutylene (PFIB). A sequential study of the first 24 hours following exposure // Int. J. Exp. Pathol. 1991. Vol. 72, N 4. P. 437-450.
6.            Jugg B., Jenner J., Rice P. The effect of perfluoroisobutene and phosgene on rat lavage fluid surfactant phospholipids // Hum. Exp. Toxicol. 1999. Vol. 18, N 11. P. 659-668.
7.            Meng G., Zhao J., Wang H.M., Ding R.G., Zhang X.C., Huang C.Q., Ruan J.X. Injury of cell tight junctions and changes of actin level in acute lung injury caused by the perfluoroisobutylene exposure and the role of Myosin light chain kinase // J. Occup. Health. 2011. Vol. 53, N 4. P. 250-257.
8.            Tsai W.T. Environmental hazards and health risk of common liquid perfluoro-n-alkanes, potent greenhouse gases // Environ. Int. 2009. Vol. 35, N 2. P. 418-424.
9.            Zhang Y., Fan L., Xi R., Mao Z., Shi D., Ding D., Zhang Z., Wang X. Lethal concentration of perfluoroisobutylene induces acute lung injury in mice mediated via cytokine storm, oxidative stress and apoptosis // Inhal. Toxicol. 2017. Vol. 29, N 6. P. 255-265.

Новые лекарственные препараты
Новый комбинированный глазной гель с интерфероном альфа-2-бета
М.Н.Анурова, Е.О.Бахрушина, И.В.Лапик, А.С.Кашперко, И.И.Краснюк318
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
         
Приведены результаты разработки состава комбинированного глазного геля с интерфероном альфа-2-бета. Получены экспериментальные образцы геля на основе различных гелеобразователей и оценены их биотехнологические и технологические характеристики: отсутствие цитотоксического эффекта, агрегативная стабильность, осмотическая активность, биоадгезия, реологические показатели. Состав, включающий в качестве гелеобразователя гидроксиэтилцеллюлозу Natrosol 250HHX в концентрации 1.5%, продемонстрировал лучшие показатели и стабильность в течение года.
Ключевые слова: глазной гель, интерферон альфа-2-бета, даларгин, цитотоксичность, биоадгезия
Адрес для корреспонденции: amn25@yandex.ru. Анурова М.Н.
Литература
1.            Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Лапик И.В., Шитова А.С., Краснюк И.И. Изучение осмотической активности офтальмологических гелей // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018. № 3.C. 30-34.
2.            Анурова М.Н., Кашперко А.С., Бахрушина Е.О. Вопросы моделирования слизистой оболочки влагалища для определения биоадгезии вагинальных гелей методом потока in vitro // Здоровье и образование в XXI веке. 2018. Т. 20, № 5. С. 99-102.
3.            Бахрушина Е.О., Анурова М.Н., Демина Н.Б. Краснюк И.И. Изучение технологических и биофармацевтических характеристик экспериментальных образцов перорального пролонгированного геля ибупрофена // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2017. Т. 20, № 1. С. 26-30.
4.            Жилякова Е.Т., Новикова М.Ю., Новиков О.О., Ткачева А.С., Придачина Д.В. Изучение ассортимента противовирусных глазных лекарственных форм // Фундаментальные исследования. 2012. № 1. С. 179-183.
5.            Максакова Е.В. Даларгин в лечении травматических повреждений роговицы // Офтальмологический журнал. 2000. № 6. С. 95-98.
6.            Малкин А.Я., Исаев А.И. Реология: концепции, методы, приложения. Санкт-Петербург, 2010.
7.            Патент РФ № 2198641. Способ лечения глазных болезней / Т.В.Шелковникова, В.В.Кашников // Бюл. № 5. Опубликовано 20.02.2003.

Иммунология и микробиология
Семафорин 3А подавляет пролиферацию, но не влияет на развитие апоптоза тимоцитов мышей in vitro
К.В.Рутто1, В.И.Людыно1, И.В.Кудрявцев1, Е.П.Киселева1,2 322
1ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; 2СЗГМУ им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ
          Нейрональный фактор семафорин 3А рассматривается в качестве иммуносупрессора периферических Т-лимфоцитов, но он также может оказывать негативное влияние и на уровне центрального органа иммунной системы — тимуса. Изучено влияние семафорина 3А на пролиферативную активность и апоптоз тимоцитов мышей in vitro. Показано, что семафорин 3А подавляет спонтанную и митогениндуцированную пролиферативную активность тимоцитов, но не влияет на развитие апоптоза в этих клетках. На тимоцитах с помощью проточной цитометрии выявлена мембранная экспрессия рецепторов семафорина 3А — нейропилина-1 и плексина А1. Около 13% всех тимоцитов экспрессировали оба рецептора одновременно. Можно предположить, что семафорин 3А, конститутивно синтезируемый в строме тимуса in vivo, способен выступать в роли ингибирующего фактора в регуляции созревания тимоцитов.
Ключевые слова: семафорин 3А, тимоциты, пролиферация, нейропилин-1, плексин А1
Адрес для корреспонденции: krispins-90@mail.ru. Рутто К.В.
Литература
1.            Киселева Е.П., Лямина И.В., Цвиркун С.А., Рутто К.В., Кудрявцев И.В., Людыно В.И. Изучение роли семафорина 3А в тимусе в норме и при опухолевом росте // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 4. С. 42-48.
2.            Рутто К.В., Овсюков К.С., Кудрявцев И.В., Киселева Е.П. Семафорин 3А негативно влияет на пролиферацию эпителиальных клеток тимуса мышей in vitro // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 166, № 9. С. 310‑314.
3.            Catalano A., Caprari P., Moretti S., Faronato M., Tamagnone L., Procopio A. Semaphorin-3A is expressed by tumor cells and alters T-cell signal transduction // Blood. 2006. Vol. 107, N 8. P. 3321-3329.
4.            Corbel C., Lemarchandel V., Thomas-Vaslin V., Pelus A.S., Agboton C., Roméo P.H. Neuropilin 1 and CD25 co-regulation during early murine thymic differentiation // Dev. Comp. Immunol. 2007. Vol. 31, N 11. P. 1082-1094.
5.            Garcia F., Lepelletier Y., Smaniotto S., Hadj-Slimane R., Dardenne M., Hermine O., Savino W. Inhibitory effect of semaphorin-3A, a known axon guidance molecule in the human thymocyte migration induced by CXCL12 // J. Leukoc. Biol. 2012. Vol. 91, N 1. P. 7-13.
6.            Hansen M.B., Nielsen S.E., Berg K. Re-examination and further development of a precise and rapid dye method for measuring cell growth/cell kill // J. Immunol. Methods. 1989. Vol. 119, N 2. P. 203-210.
7.            Ji J.D., Park-Min K.H., Ivashkiv L.B. Expression and function of semaphorin 3A and its receptors in human monocyte-derived macrophages // Hum. Immunol. 2009. Vol. 70, N 4. P. 211-217.
8.            Lepelletier Y., Moura I.C., Hadj-Slimane R., Renand A., Fiorentino S., Baude C., Shirvan A., Barzilai A., Hermine O. Immunosuppressive role of semaphorin-3A on T cell proliferation is mediated by inhibition of actin cytoskeleton reorganization // Eur. J. Immunol. 2006. Vol. 36, N 7. P. 1782-1793.
9.            Lepelletier Y., Smaniotto S., Hadj-Slimane R., Villa-Verde D.M., Nogueira A.C., Dardenne M., Hermine O., Savino W. Control of human thymocyte migration by Neuropilin-1/Semaphorin-3A-mediated interactions // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 13. P. 5545-5550.
10.          Lins M.P., Silva E.C.O., Silva G.R., Souza S.T., Medeiros N.C., Fonseca E.J.S., Smaniotto S. Association between biomechanical alterations and migratory ability of semaphorin-3A-treated thymocytes // Biochim. Biophys. Acta. Gen. Subj. 2018. Vol. 1862, N 4. P. 816-824.
11.          Mendes-da-Cruz D.A., Lepelletier Y., Brignier A.C., Smaniotto S., Renand A., Milpied P., Dardenne M., Hermine O., Savino W. Neuropilins, semaphorins, and their role in thymocyte development // Ann. NY Acad. Sci. 2009. Vol. 1153. P. 20-28.
12.          Moretti S., Procopio A., Lazzarini R., Rippo M.R., Testa R., Marra M., Tamagnone L., Catalano A. Semaphorin3A signaling controls Fas (CD95)-mediated apoptosis by promoting Fas translocation into lipid rafts // Blood. 2008. Vol. 111, N 4. P. 2290-2299.
13.          Stemberger J., Witt V., Printz D., Geyeregger R., Fritsch G. Novel single-platform multiparameter FCM analysis of apoptosis: significant differences between wash and no-wash procedure // Cytometry A. 2010. Vol. 77, N 11. P. 1075-1081.
14.          Takamatsu H., Kumanogoh A. Diverse roles for semaphorin-plexin signaling in the immune system // Trends Immunol. 2012. Vol. 33, N 3. P. 127-135.
15.          Vadasz Z., Toubi E. Semaphorin 3A: a potential therapeutic tool in immune-mediated diseases // Eur. J. Rheumatol.
2018. Vol. 5, N 1. P. 58-61.

Специфика роли JAKs и STAT3 в реализации функций нейральных стволовых клеток и коммитированных нейрональных предшественников при этанолиндуцированной нейродегенерации
Г.Н.Зюзьков, Л.А.Мирошниченко, Т.Ю.Полякова, Л.А.Ставрова, Е.В.Симанина, В.В.Жданов – 327
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
Изучали особенности участия JAKs и STAT3 в реализации ростового потенциала разных типов клеток-предшественников нервной ткани в условиях моделирования этанолиндуцированной нейродегенерации in vitro и in vivo. Показано противоположное значение данных сигнальных молекул в отношении митотической активности мультипотентных нейральных стволовых клеток и коммитированных нейрональных предшественников (кло­ногенных PSA-NCAM+-клеток) при воздействии С2Н5ОН in vitro. Обнаружено снижение темпа деления нейральных стволовых клеток и прогрессия клеточного цикла коммитированных предшественников нейронов под влиянием ингибиторов JAKs и STAT3. Выявлена инверсия роли JAKs и STAT3 в определении пролиферативного статуса нейральных стволовых клеток, а также утрата участия JAKs в регуляции функций коммитированных предшественников нейронов при длительном регулярном введении этилового спирта in vivo. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности изучения возможности использования ингибиторов STAT3 (стимулирующих при выраженной нейродегенерации реализацию ростового потенциала как мультипотентных нейральных стволовых клеток, так и коммитированных нейрональных предшественников) в качестве средств терапии заболеваний нервной системы алкогольного генеза.
Ключевые слова: этанолиндуцированная нейродегенерация, нейральные стволовые клетки, JAKs, STAT3, таргетная терапия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Чайковский А.В., Симанина Е.В., Минакова М.Ю., Удут В.В. Особенности внутриклеточной сигнальной трансдукции в регуляции функций мезенхимных, нейральных и кроветворных прогениторных клеток // Бюл. экспер. биол. 2019. Т. 167, № 2. С. 147-152.
2.            Зюзьков Г.Н., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Симанина Е.В., Агафонов В.И., Удут Е.В., Жданов В.В. Роль МАРK ERK1/2 и р38 в реализации ростового потенциала различных типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при этанолиндуцированной нейродегенерации in vitro // Бюл. экспер. биол. 2019.Т. 167, № 2. С. 179-183.
3.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. 28. Опубликовано
10.10.2016.
4.            Brust J.C. Acute withdrawal: diagnosis and treatment // Handb. Clin. Neurol. 2014. Vol. 125. P. 123-131.
5.            Crews F.T., Nixon K. Alcohol, neural stem cells, and adult neurogenesis // Alcohol Res. Health. 2003. Vol. 27, N 2. P. 197-204.
6.            Jordaan G.P., Emsley R. Alcohol-induced psychotic disorder: a review // Metab. Brain Dis. 2014. Vol. 29, N 2. P. 231-243.
7.            Nilsson M., Sonne C. Diagnostics and treatment of Wernicke—Korsakoff syndrome patients with an alcohol abuse // Ugeskr Laeger. 2013. Vol. 175, N 14. P. 942-944.
8.            Nixon K. Alcohol and adult neurogenesis: roles in neurodegeneration and recovery in chronic alcoholism // Hippocampus. 2006. Vol. 16, N 3. P. 287-295.
9.            Seki T. Expression patterns of immature neuronal markers PSA-NCAM, CRMP-4 and NeuroD in the hippocampus of young adult and aged rodents // J. Neurosci. Res. 2002. Vol. 70, N 3. P. 327-334.
10.          Tateno M., Ukai W., Yamamoto M., Hashimoto E., Ikeda H., Saito T. The effect of ethanol on cell fate determination of neural stem cells // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005. Vol. 29, N 12, Suppl. P. 225S-229S.
11.          Yang J.Y., Xue X., Tian H., Wang X.X., Dong Y.X., Wang F., Zhao Y.N., Yao X.C., Cui W., Wu C.F. Role of microglia in ethanol-induced neurodegenerative disease: Pathological and behavioral dysfunction at different developmental stages // Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 144, N 3. P. 321-337.
12.          Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 436-439.
13.          Zyuz'kov G.N., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Polyakova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Agafonov V.I., Zhdanov V.V. Functional State of Various types of regeneration-competent cells in the nervous tissue in ethanol-induced neurodegeneration // Bull. Exp. Biol. Med. 2019. Vol. 166, N 3. P. 317-320.
14.          Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Prosekin G.A., Zhdanov V.V., Udut V.V. Role of JAK/STAT3 signaling in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 165, N 5. P. 665-668.
15.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Udut V.V. Strategy of pharmacological regulation of intracellular signal transduction in regeneration-competent cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2019. Vol. 166, N 4. P. 448-455.

Онкология
Изучение противоопухолевой активности липосомального фотосенсибилизатора липофталоциана
А.В.Ланцова1, Л.М.Борисова1, Г.А.Меерович2, Н.Д.Бунятян3,4, Ю.В.Олефир3,4, А.Б.Прокофьев3,4, В.А.Евтеев4, М.М.Саповский3, М.П.Киселева1, Е.В.Санарова1, О.Л.Орлова1, М.В.Дмитриева1, А.П.Полозкова1, Н.А.Оборотова1, М.А.Огай5, З.Д.Хаджиева5, Л.Л.Николаева1,3 332
1ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 2Институт общей физики им. А.М.Прохорова РАН, Москва, РФ; 3ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; 4ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, Москва; 5Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск
         
Исследована специфическая противоопухолевая активность липосомального лекарственного средства на основе тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия (липофталоциан), предназначенного для фотодинамической терапии. Эксперименты на мышах позволили выбрать оптимальную схему применения препарата: однократное внутривенное введение в дозе 6 мг/кг с интервалом между введением и облучением 5 ч и плотностью энергии облучения 400 Дж/см2. Широкий спектр противоопухолевой активности липофталоциана продемонстрирован на нескольких моделях в опытах in vivo (LLC, саркома S37, АКАТОЛ). Результаты исследований показывают возможность применения липофталоциана для фотодинамической терапии опухолей поверхностной локализации, в частности, для лечения рака слизистых оболочек и кожи.
Ключевые слова: фотосенсибилизатор, липофталоциан, специфическая активность, фотодинамическая терапия, перевиваемые опухоли мышей
Адрес для корреспонденции: ndbun@mail.ru. Бунятян Н.Д.
Литература
1.            Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клин. практика. 2002. № 1. С. 24-28.
2.            Будько А.П., Дейчман З.Г., Меерович Г.А., Борисова Л.М., Меерович И.Г., Ланцова А.В., Кульбачевская Н.Ю. Изучение фармакокинетики фотосенсибилизатора на основе липосомальной формы тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия у мышей // Biomedical Photonics. 2018. Т. 7, № 4. С. 16-22.
3.            Меерович Г.А., Борисова Л.М., Будько А.П., Киселева М.П., Николаева Л.Л., Меерович И.Г., Ланцо­ва А.В., Чернова С.В., Оборотова Н.А. Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки // Рос. биотер. журн. 2017. Т. 16, № 4. С. 74-79.
4.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / отв. ред. А
.Н.Миронов. Москва, 2012. Ч. 1. C. 642-671.
5.            Allen C.M., Sharman W.M., Van Lier J.E. Current status of phthalocyanines in the photodynamic therapy of cancer // J. Porphyrins Phthalocyan. 2001. Vol. 5, N 2. P. 161-169.
6.            Allison R.R. Future FDT // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2009. Vol. 6, N 3-4. P. 231-234.
7.            Allison R.R., Sibata C.H. Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: A clinical review // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2010. Vol. 7, N 2. P. 61-75.
8.            Hopper C. Photodynamic therapy: a clinical reality in the treatment of cancer // Lancet Oncol. 2000. Vol. 1. P. 212-219.
9.            Miller J.D., Baron E.D., Scull H., Hsia A., Berlin J.C., McCormick T., Colussi V., Kenney M.E., Cooper K.D., Oleinick N.L. Photodynamic therapy with the phthalocyanine photosensitizer Pc 4: the case experience with preclinical mechanistic and early clinical-translational studies // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. Vol. 224, N 3. P. 290-299.
10.          Ortel B., Shea C.R., Calzavara-Pinton P. Molecular mechanisms of photodynamic therapy // Front. Biosci. (Landmark Ed). 2009. Vol. 14. P. 4157-4172.
11.          Peng Q., Farrants G.W., Madslien K., Bommer J.C., Moan J., Danielsen H.E., Nesland J.M. Subcellular localization, redistribution and photobleaching of sulfonatedaluminiumphthalocyanines in a human melanoma cell line // Int. J. Cancer. 1991. Vol. 49, N 2. P. 290‑295.
12.          Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P., Orlova O.L., Meerovich I.G., Borisova L.M., Kiseleva M.P., Smirnova Z.S., Kul'bachevskaya N.Y., Konyaeva O.I., Oborotova N.A. Effectiveness of liposomal system of delivery of hydrophobic antineoplastic Thiosens photosensitizer // Nanotechnologies in Russia. 2015. Vol. 10, N 5-6. P. 492-500.
13.          Sanarova E., Meerovich I., Lantsova A., Kotova E., Shprakh Z., Polozkova A., Orlova O., Borisova L., Smirnova Z., Oborotova N., Baryshnikov A., Meerovich G., Lukyanets E. Thiosens liposomal dosage form technology development and photodynamic efficiency assessment // J. Drug Deliv. Sci
. Technol. 2014. Vol. 24. 4. P. 315-319.

Система маркеров на основе метилирования группы проапоптотических генов в комбинации с микроРНК в диагностике рака молочной железы
Э.А.Брага1,2, А.М.Бурденный1,3, И.В.Пронина1, Е.А.Филиппова1, Т.П.Казубская4, М.В.Фридман5, Д.С.Ходырев6, А.В.Карпухин2, В.И.Логинов1,2, Н.Е.Кушлинский4338
1ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; 2ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П.Бочкова, Москва, РФ; 3ФГБНУ Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва; 4ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 5ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН, Москва; 6Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва 
         
Составлены системы маркеров для диагностики рака молочной железы на основе ДНК-метилирования группы супрессорных белок-кодирующих генов и гиперметилируемых генов микроРНК, а также их комбинации. На представительной выборке из 70 парных образцов (опухоль/условная норма) методом МС-ПЦР выявлено значительное повышение частоты метилирования 5 белок-кодирующих генов: супрессора RASSF1A и генов апоптоза APAF1, BAX, BIM/BCL2L11, DAPK1 (34-61% против 4-24%) и 6 генов микроРНК: MIR-124-1, MIR-125b-1, MIR-129-2, MIR-148a, MIR-34b/c, MIR-9-3 (36-76% против 6-27%). Из комбинации 4 генов (APAF1, BAX, BIM/BCL2L11, DAPK1) и гена MIR-125b-1 методом ROC-анализа составлена высокоэффективная 5-маркерная система со 100% специфичностью и чувствительностью 94-96% при AUC=0.98-0.97, в том числе для больных РМЖ с I и II клиническими стадиями процесса. Обнаружение метилирования хотя бы одного гена из этой системы в биопсийном или послеоперационном материале достаточно для отнесения образца к злокачественной опухоли молочной железы.
Ключевые слова: проапоптотические гены, микроРНК, метилирование, рак молочной железы, диагностические системы маркеров
Адрес для корреспонденции: eleonora10_45@mail.ru. Брага Э.А.
Литература
1.            Брага Э.А., Логинов В.И., Филиппова Е.А., Бурденный А.М., Пронина И.В., Казубская Т.П., Ходырев Д.С., Уткин Д.О., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Кушлинский Н.Е. Диагностическое значение группы генов микроРНК, гиперметилированных в карциноме яичников // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 8. С. 213-217.
2.            Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. Москва, 2018.
3.            Логинов В.И., Береснева Е.В., Казубская Т.П., Брага Э.А., Карпухин А.В. Метилирование 10 генов микроРНК при светлоклеточном раке почки и их диагностическое значение // Онкоурология. 2017. Т. 13, № 3. С. 27-33.
4.            Логинов В.И., Пронина И.В., Бурденный А.М., Переяслова Е.А., Брага Э.А., Казубская Т.П., Кушлинский Н.Е. Роль метилирования в регуляции генов апоптоза APAF1, DAPK1 и BCL2 при раке молоч­ной железы // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 12. С. 769-772.
5.            Рыков С.В., Ходырев Д.С., Пронина И.В., Казубская Т.П., Логинов В.И., Брага Э.А. Новые гены микроРНК, подверженные метилированию в опухолях легкого // Генетика.
2013. Т. 49, № 7. С. 896-901.
6.            Alipour M., Zargar S.J., Safarian S., Fouladdel S., Azizi E., Jafargholizadeh N. The study of DNA methylation of bax gene promoter in breast and colorectal carcinoma cell lines // Iran J. Cancer Prev. 2013. Vol. 6, N 2. P. 59-64.
7.            Alvarez M.C., Maso V., Torello C.O., Ferro K.P., Saad S.T.O. The polyphenol quercetin induces cell death in leukemia by targeting epigenetic regulators of pro-apoptotic genes // Clin. Epigenetics. 2018. Vol. 10, N 1. ID 139. doi: 10.1186/s13148-018-0563-3
8.            Boyanapalli S.S., Li W., Fuentes F., Guo Y., Ramirez C.N., Gonzalez X.P., Pung D., Kong A.N. Epigenetic reactivation of RASSF1A by phenethyl isothiocyanate (PEITC) and promotion of apoptosis in LNCaP cells // Pharmacol. Res. 2016. Vol. 114. P. 175-184.
9.            Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. 2018. Vol. 68, N 6. P. 394-424.
10.          Fernandez S.V., Huang Y., Snider K.E., Zhou Y., Pogash T.J., Russo J. Expression and DNA methylation changes in human breast epithelial cells after bisphenol A exposure // Int. J. Oncol. 2012. Vol. 41, N 1. P. 369-377.
11.          Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. WHO classification of tumours of female reproductive organs. Lyon, 2014.
12.          Pronina I.V., Loginov V.I., Burdennyy A.M., Fridman M.V., Kazubskaya T.P., Dmitriev A.A., Braga E.A. Expression and DNA methylation alterations of seven cancer-associated 3p genes and their predicted regulator miRNAs (miR-129-2, miR-9-1) in breast and ovarian cancers // Gene. 2016. Vol. 576, N 1, Pt 3. P. 483-491.
13.          Pronina I.V., Loginov V.I., Burdennyy A.M., Fridman M.V., Senchenko V.N., Kazubskaya T.P., Kushlinskii N.E., Dmitriev A.A., Braga E.A. DNA methylation contributes to deregulation of 12 cancer-associated microRNAs and breast cancer progression // Gene. 2017. Vol. 604. P. 1-8.
14.          Shan M., Zhang L., Liu Y., Gao C., Kang W., Yang W., He Y., Zhang G. DNA methylation profiles and their diagnostic utility in BC // Dis.
Markers. 2019. Vol. 2019. ID 6328503. doi: 10.1155/2019/6328503

Биотехнологии
Оценка эффективности лубриканта на основе лёгочного сурфактанта при экспериментальном остеоартрозе коленного сустава у крыс: анализ 3D-реконструкций
П.А.Крылов, А.С.Астахов, Е.Н.Несмеянова, Н.А.Бороздина, В.В.Новочадов – 343
Кафедра биоинженерии и биоинформатики ФГАОУ ВО Волгоградского государственного университета, Волгоград, РФ
         
Оценивали эффективность лубриканта на основе лёгочного сурфактанта при экспериментальном остеоартрозе коленного сустава у крыс. Экспериментальный остеоартроз вызывали внутрисуставным введением абразивного материала, снижающего лубрикативные свойства синовиальной жидкости. В качестве лубриканта использована экспериментальная субстанция, содержащая белки лёгочного сурфактанта, которая обладает природными лубрикативными свойствами. Для оценки эффективности субстанции анализировали морфологические характеристики суставного хряща на изображениях 3D-реконструкций коленного сустава, полученных методом многократного высокоточного сошлифовывания. В результате на 6-й и 12-й неделях после введения субстанции увеличился показатель радиальной толщины суставного хряща и снизился показатель рельефа поверхности, что может свидетельствовать о частичном снижении повреждений суставного хряща.
Ключевые слова: суставной хрящ, экспериментальный остеоартроз, сурфактантассоциированные белки, 3D-реконструкция коленного сустава, крыса
Адрес для корреспонденции: p.krylov.volsu@yandex.ru. Крылов П.А.
Литература
1.            Котельников Г.П., Ларцев Ю.В., Махова А.Н. Сравнительная оценка структурных изменений тканей сустава при различных моделях экспериментального артроза // Казанск. мед. журн. 2006. Т. 87, № 1. С. 31-35.
2.            Маланин Д.А., Новочадов В.В., Демкин С.А., Демещенко М.В., Данилов Д.И. Обогащенная тромбо­цитами аутологичная плазма в лечении пациентов с гонартрозом III стадии // Травматология и орто­педия России. 2014. № 3. С. 52-59.
3.            Поворознюк В.В., Орлик Т.В., Козицкая С.В. Инновационный препарат “Гиалгель” для лечения пациентов с остеоартрозом суставов II-III степени // Поликлиника. 2016. № 1-1. С. 72-73.
4.            Терпиловский А.А., Тирас Х.П., Хоперсков А.В., Новочадов В.В. Возможности полноцветной трех­мерной реконструкции биологических объектов методом послойного наложения: коленный сустав крысы // Вестник ВолГУ. Серия
11. Естественные науки. 2015. № 4. С. 6-14.
5.            Agrawal V., Smart K., Jilling T., Hirsch E. Hirsch Surfactant protein (SP)-A suppresses preterm delivery and inflammation via TLR2 // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 5. ID e63990. doi: 10.1371/journal.pone.0063990
6.            Freitag J., Bates D., Boyd R., Shah K., Barnard A., Huguenin L., Tenen A. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy — a review // BMC Musculoskelet. Disord. 2016. Vol. 17. ID 230. doi: 10.1186/s12891-016-1085-9
7.            Kraus V.B., Huebner J.L., DeGroot J., Bendele A. The OARSI histopathology initiative — recommendations for histological assessments of osteoarthritis in the Guinea Pig // Osteoarthritis Cartilage. 2010. Vol. 18, Suppl. 3. P. S35-S52.
8.            Maradit Kremers H., Larson D.R., Crowson C.S., Kremers W.K., Washington R.E., Steiner C.A., Jiranek W.A., Berry D.J. Prevalence of Total Hip and Knee Replacement in the United States // J. Bone Joint Surg. Am. 2015. Vol. 97, N 17. P. 1386-1397.
9.            McAlindon T.E., LaValley M.P., Harvey W..F, Price L.L., Driban J.B., Zhang M., Ward R.J. Effect of intra-articular triamcinolone vs saline on knee cartilage volume and pain in patients with knee osteoarthritis // JAMA. 2017. Vol. 317, N 19. P. 1967-1975.
10.          Novochadov V.V., Krylov P.A. Production technology and physicochemical properties of composition con­taining surfactant proteins // Eur. J. Mol. Biotechnol. 2016. N 2. P. 77-84.
11.          Rivera F., Bertignone L., Grandi G., Camisassa R., Comaschi G., Trentini D., Zanone M., Teppex G., Vasario G., Fortina G. Effectiveness of intra-articular injections of sodium hyaluronate-chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: a multicenter prospective study // J. Orthop. Traumatol. 2016. Vol. 17, N 1. P. 27-33.
12.          Sarker M., Jackman D., Booth V. Lung surfactant protein A (SP-A) interactions with model lung surfactant lipids and an SP-B fragment // Biochemistry.
2011. Vol. 50, N 22. P. 4867-4876.

Оценка биосовместимости и местного действия биоматериала для изготовления чехла для имплантируемых сердечных электронных устройств
Д.В.Шадрина1, А.А.Венедиктов1, С.В.Евдокимов2, В.А.Васковский3, Е.А.Артюхина3, А.Ш.Ревишвили3, С.С.Дурманов4, В.В.Базылев4347
1ООО “Кардиоплант”, Пенза, РФ; 2ЗАО Научно-производственное предприятие “МедИнж”, Пенза, РФ; 3НМИЦ хирургии им. А.В.Вишневского, Москва, РФ; 4Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии, Пенза, РФ
         
Исследован биоматериал для новой отечественной разработки — биологический чехол для имплантации сердечных имплантируемых электронных устройств. Изделие призвано предупредить осложнения после операций по установке кардиоустройств, а также облегчить процедуру реимплантации. Путём химико-биологической обработки сырья (подслизистая основа тонкой кишки свиньи) получен ацеллюлярный внеклеточный коллагеновый матрикс. Проведена оценка биосовметимости материала на культурах стволовых клеток в исследовании in vitro. Биоматериал для изготовления чехла не цитотоксичен, обладает высокой биологической совместимостью и является подходящим субстратом для прикрепления, роста и размножения стволовых клеток. Проведено исследование биологического действия материала в эксперименте in vivo на модели гетеротопической имплантации мелким лабораторным животным. Биоматериал не вызывал воспаления и тканевой реакции и полностью трансформировался в собственную здоровую васкуляризированную ткань без рубцов через 90 сут после имплантации.
Ключевые слова: внеклеточный коллагеновый матрикс, сердечные имплантируемые электронные устройства, цитотоксичность
Адрес для корреспонденции: shadrina.dv@yandex.ru. Шадрина Д.В.
Литература
1.           
Gerdisch M.W., Shea R.J., Barron M.D. Clinical experience with CorMatrix extracellular matrix in the sur­gical treatment of mitral valve disease // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2014. Vol. 148, N 4. P. 1370-1378.
2.            Lindberg K., Badylak S.F. Porcine small intestinal sub­mucosa (SIS): a bioscaffold supporting in vitro primary human epidermal cell differentiation and synthesis of basement membrane proteins // Burns. 2001. Vol. 27, N 3. P. 254-266.
3.            McDevitt C.A., Wildey G.M., Cutrone R.M. Transforming growth factor-beta1 in a sterilized tissue derived from the pig small intestine submucosa // Biomed. Mater. Res A. 2003. Vol. 67, N 2. P. 637-640.
4.            Slachman F.N. Constructive remodeling of CorMatrix extracellular matrix after aortic root repair in a 90-year-old woman // Ann. Thorac. Surg. 2014. Vol. 97, N 5. P. e129-e131.
5.            Sündermann S.H., Rodriguez Cetina Biefer H., Emmert M.Y., Falk V. Use of extracellular matrix materials in patients with endocarditis // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2012. Vol. 62, N 1. P. 76-79.

Экспериментальная биология
Изменение частоты ритмического возбуждения Retzius-клетки при термостимуляции кожи пиявки
Т.А.Казакова, А.И.Юсипович, С.К.Пирутин, Г.В.Максимов351
Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ 
          Термостимуляция кожи различных отделов тела Hirudo medicinalis приводит к увеличению частоты спонтанного ритмического возбуждения нейронов (Retzius-клетки) ганглиев пиявки. Установлено, что увеличение частоты спонтанного ритмического возбуждения Retzius-клетки сегментарного ганглия пиявки наблюдается только при повышении температуры, а снижение температуры приводит к восстановлению исходной частоты возбуждения. Эффект также выявлен у нейронов, не связанных непосредственно нервными волокнами с данным участком кожи. Установлено, что изменения частоты спонтанного ритмического возбуждения Retzius-клеток сегментарного ганглия пиявки наблюдаются не только при термостимуляции участка боковой стенки тела животного, но и участков головной и хвостовой присоски. Выявленные изменения спонтанного ритмического возбуждения Retzius-клеток сегментарного ганглия Hirudo medicinalis не наблюдали при термостимуляци кожи у Macrobdella Decora.
Ключевые слова: Hirudo medicinalis, Macrobdella Decora, ритмическое возбуждение, терморецепция
Адрес для корреспонденции: sanyavor@gmail.com. Юсипович А.И.
Литература
1.           
Baca S.M., Marin-Burgin A., Wagenaar D.A., Kristan W.B.Jr. Widespread inhibition proportional to excitation controls the gain of a leech behavioral circuit // Neuron. 2008. Vol. 57, N 2. P. 276-289.
2.            Baljon P.L., Wagenaar D.A. Responses to conflicting sti­muli in a simple stimulus-response pathway // J. Neurosci. 2015. Vol. 35, N 6. P. 2398-2406.
3.            Burgin A.M., Szczupak L. Network interactions among sensory neurons in the leech // J. Comp. Physiol. A Neuroethol. Sens. Neural Behav. Physiol. 2003. Vol. 189, N 1. P. 59-67.
4.            Groome J.R., Vaughan D.K., Lent C.M. Ingestive sensory inputs excite serotonin effector neurones and promote serotonin depletion from the leech central nervous system and periphery // J. Exp. Biol. 1995. Vol. 198, Pt 6. P. 1233-1242.
5.            Harley C.M., Cienfuegos J., Wagenaar D.A. Developmentally regulated multisensory integration for prey localization in the medicinal leech // J. Exp. Biol. 2011. Vol. 214, Pt 22. P. 3801-3807.
6.            Maximov G.V., Turovetskii V.B., Chatterdji S., Andreev A.I., Mironova Y.E., Brindikova T.A., Rubin A.B. Role of membrane-bound Ca2+ in regulating relationships between neuron and neuroglia during rhythmic excitation // Biophysics. 2000. Vol. 45, N 3. P. 529-533.
7.            Velázquez-Ulloa N., Blackshaw S.E., Szczupak L., Trueta C., García E., De-Miguel F.F. Convergence of mechanosensory inputs onto neuromodulatory serotonergic neurons in the leech // J. Neurobiol.
2003. Vol. 54, N 4. P. 604-617.

Морфология и патоморфология
Серотонинсодержащие клетки в первичном органе кроветворения после аутологичной пересадки костного мозга
О.В.Воробьева, Л.А.Любовцева, Е.А.Гурьянова – 355
ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, Чувашская Республика, РФ
         
С применением люминесцентно-гистохимического метода Фалька—Хилларпа изучены серотонинсодержащие цитоструктуры костного мозга мышей после аутотрансплантации костного мозга, определена экспрессия антиапоптотического маркера с помощью иммуногистохимической реакции. Аутотрансплантация костного мозга мышам приводит к повышению числа тучных клеток и к увеличению содержания серотонина в тучных клетках на 12% через 40 мин, на 23% через 2 ч, а также в гемопоэтических клетках костного мозга — на 24 и 78% соответственно, что оказывает влияние на ранние стадии пролиферации и дифференцировки клеток гемопоэза. Митотический индекс в мазках костного мозга повышается в 3.8 раза через 40 мин и в 4.5 раза через 2 ч после аутотрансплантации. По данным миелограммы увеличивается доля ранних недифференцированных форм (лимфобластов, эритробластов) в первичном органе кроветворения — костном мозге.
Ключевые слова: костный мозг, тучные клетки, серотонин
Адрес для корреспонденции: olavorobeva@mail.ru. Воробьева О.В.
Литература
1.            Афанасьева М.А., Извольская М.С., Воронова С.Н., Захарова Л.А., Мельникова В.И. Влияние дефицита серотонина на развитие иммунной системы крыс // ДАН. 2009. Т. 427, № 4. С. 563-565.
2.            Воробьева О.В. Динамика морфофункционального состояния клеточных дифферонов костного мозга как органа кроветворения // Журн. анат. и гистопатол. 2017. Т. 6, № 2. С. 26-29.
3.            Воробьева О.В., Любовцева Л.А. Воздействие гетеротрансплантации на нейроамины в структурах костного мозга // Морфологические ведомости. 2015. № 4. С. 54-58.
4.            Гурьянова Е.А., Любовцева Л.А., Филоненко А.В. Взаимовлияния нейромедиаторсодержащих структур кожи и тимуса при иглоукалывании // Традиционная медицина. 2009. № 4. Р. 46-48.
5.            Кроткова О.С., Гурьянова Е.А., Николаева С.В., Любовцева Л.А., Алексеева Л.А., Кашкиров В.В. Люминесцентно-морфологические особенности селезенки мышей после иглоукалывания // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 791-795.
6.            Мельникова В.И., Извольская М.С., Воронова С.Н., Захарова Л.А. Роль серотонина в становлении и функционировании иммунной системы на разных этапах онтогенеза // Известия РАН. 2012. № 3. С. 288-295.
7.            Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред Н.Н. Каркищенко, С.В.Грачева. Москва, 2010.
8.            Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П., Стаурина Л.Н. Серотонин и его иммунофизиологические эффекты // Аллергол. и иммунол.
2015. Т. 16, № 1. С. 169-178.
9.            Bulfone-Paus S., Bahri R. Mast cells as regulators of T cell responses // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. ID 394. doi: 10.3389/fimmu.2015.00394
10.          Côté F., Vaillancourt C. 70 years of serotonin // Biochimie. 2019. Vol. 161. P. 1-2. doi: 10.1016/j.biochi.2019. 04.012
11.          da Silva E., Jamur M., Oliver C. Mast cell function: a new vision of an old cell // J. Histochem. Cytochem. 2014. Vol. 62, N 10.
Р. 698-738.
12.          Goldberg J.D., Zheng J., Ratan R., Small T.N., Lai K.C., Boulad F., Castro-Malaspina H., Giralt S.A., Jakubowski A.A., Kernan N.A., O’Reilly R.J., Papadopoulos E.B., Young J.W., van den Brink M.R., Heller G., Perales M.A. Early recovery of T-cell function predicts improved survival after T-cell depleted allogeneic transplant // Leuk. Lymphoma. 2017. Vol. 58, N 8.
Р. 1859-1871.
13.          Xu L., Cai Z., Yang F., Chen M. Activation-induced upregulation of MMP9 in mast cells is a positive feedback mediator for mast cell activation // Mol. Med.
Rep. 2017. Vol. 15, N 4. Р. 1759-1764.

Качество предовуляторных (GV) ооцитов у мышей после инъекции eCG на разных стадиях эстрального цикла
Я.А.Рябуха, Д.А.Петрова, О.В.Зацепина – 359
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Изучено влияние эстрального цикла на морфологию и способность предовуляторных (germinal vesicle, GV) ооцитов мыши к мейотическому созреванию in vitro. После стандартной инъекции гонадотропина eCG (PMSG, фоллимаг) самкам, находящимся на разных стадиях эстрального цикла, максимальное число GV ооцитов выделяется из яичников после введения гормона в эструсе (26±1/мышь). Способность выделенных GV ооцитов к мейотическому созреванию in vitro убывает в следующем порядке: эструс (75.5±2.3%), метэструс (67.9±3.4%), проэструс (57.8±4.4%), диэструс (50.6±5.6%), при этом различия между эструсом и диэструсом/проэструсом статистически значимы (p<0.05). После инъекций eCG в эструсе GV ооциты достоверно отличаются от других ооцитов меньшим общим диаметром, меньшим диаметром цитоплазмы, меньшей толщиной zona pellucida (блестящей оболочки) и умеренно расширенным перивителлиновым пространством. В совокупности эти признаки отражают более высокую компетентность “эструсных” GV ооцитов к мейотическому созреванию in vitro. Для повышения качества GV ооцитов, выделяемых из яичников мышей, гормональную стимуляцию самок eCG целесообразно проводить с учётом стадии эстрального цикла.
Ключевые слова: эстральный цикл, eCG (PMSG, фоллимаг), предовуляторные (GV) ооциты, мейотическое созревание in vitro (IVM)
Адрес для корреспонденции: zatsepina_olga@mail.ru. Зацепина О.В.
Литература
1.            Рябуха Я.А., Петрова Д.А., Зацепина О.В. Сравнительный анализ числа и компетентности к мейотическому созреванию предовуляторных ооцитов мышей линии C57Bl/6J и их F1 гибридов после стимуляции гонадотропином // Бюл. экспер. биол.
2019. Т. 167, № 5. С. 650-654.
2.            Charan J., Kantharia N.D. How to calculate sample size in animal studies? // J. Pharmacol. Pharmacother. 2013. Vol. 4, N 4. P 303-306.
3.            Cora M.C., Kooistra L., Travlos G. Vaginal cytology of the laboratory rat and mouse: review and criteria for the staging of the estrous cycle using stained vaginal smears // Toxicol. Pathol. 2015. Vol. 43, N 6. P. 776-793.
4.            De Rensis F., López-Gatius F. Use of equine chorionic gonadotropin to control reproduction of the dairy cow: a review // Reprod. Domest. Anim. 2014. Vol. 49, N 2. P. 177-182.
5.            Hirshfeld-Cytron J.E., Duncan F.E., Xu M., Jozefik J.K., Shea L.D., Woodruff T.K. Animal age, weight and estrus cycle stage impact the quality of in vitro grown follicles // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26, N 9. P. 2473-2485.
6.            McLean A.C., Valenzuela N., Fai S., Bennett S.A. Performing vaginal lavage, crystal violet staining, and vaginal cytological evaluation for mouse estrous cycle staging identification. // J. Vis. Exp. 2012. N 67. ID e4389. doi: 10.3791/4389
7.            Redina O.E., Amstislavsky S.Ya., Maksimovsky L.F. Induction of superovulation in DD mice at different stages of the oestrous cycle // J. Reprod. Fertil. 1994. Vol. 102, N 2. P. 263-267.
8.            Tarín J.J., Pérez-Albalá S., Cano A. Stage of the estrous cycle at the time of pregnant mare’s serum gona­dotropin injection affects the quality of ovulated oocytes in the mouse // Mol. Reprod. Dev. 2002. Vol. 61, N 3. P. 398-405.
9.            Tarín J.J., Pérez-Albalá S., Gómez-Piquer V., Hermenegildo C., Cano A. Stage of the estrous cycle at the time of pregnant mare’s serum gonadotropin injection affects pre-implantation embryo development in vitro in the mouse // Mol. Reprod. Dev. 2002. Vol. 62, N 3. P. 312-319.
10.          Telfer E.E. Future developments: In vitro growth (IVG) of human ovarian follicles // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2019. Vol. 98, N 5. P. 653-658.
11.          Ueno S., Niimura S. Size of perivitelline space and incidence of polyspermy in mouse oocytes matured in vivo and in vitro // J. Mammalian Ova Res. 2008. Vol. 25, N 1. P. 44-49.
12.          Vidal J.D., Filgo A.J. Evaluation of the estrous cycle, reproductive tract, and mammary gland in female mice // Curr. Protoc. Mouse Biol. 2017. Vol. 7, N 4. P. 306-325.
13.          Wang Y., Ock S.A., Chian R.C. Effect of gonadotrophin stimulation on mouse oocyte quality and subsequent embryonic development in vitro // Reprod. Biomed. Online. 2006. Vol. 12, N 3. P. 304-314.
14.          Zhou H.X., Ma Y.Z., Liu Y.L., Chen Y., Zhou C.J., Wu S.N., Shen J.P., Liang C.G. Assessment of mouse germinal vesicle stage oocyte quality by evaluating the cumulus layer, zona pellucida, and perivitelline space // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 8. ID e105812. doi: 10.1371/journal.pone.0105812
15.          Zhu N., Jia H.X., Liu X.K., Zhao X.E., Wei Q., Ma B.H. Measuring the estrus cycle and its effect on superovulation in mice // Dongwuxue Yanjiu.
2012. Vol. 33, N 3. P. 276-282.

Морфологическая характеристика прогрессии меланомы B16 у мышей линии C57BL/6 с высокой и низкой устойчивостью к гипоксии
И.А.Фридман, Е.А.Пономаренко, О.В.Макарова, Е.А.Постовалова, Н.А.Золотова, Д.Н.Хочанский, В.А.Мхитаров, И.С.Цветков, А.М.Косырева – 365
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Исследовали особенности прогрессии опухолевого роста меланомы B16 у самцов мышей линии C57BL/6 с исходно высокой и низкой устойчивостью к гипоксии. Для оценки чувствительности к гипоксии животных помещали в барокамеру на “высоту” 10 000 м. Через 1 мес после тестирования в барокамере высокоустойчивым и низкоустойчивым к гипоксии животным перевивали меланому B16. Через 19 сут после пассажа опухолевых клеток морфологическими и иммунофлюоресцентными методами оценивали выраженность прогрессии меланомы. Методом ПЦР в реальном времени определяли уровень экспрессии vegf-a и hif-1a в печени интактных мышей и мышей с меланомой. У низкоустойчивых к гипоксии мышей прогрессия опухолевого роста была более выражена, о чём свидетельствуют высокие показатели массы первичного узла опухоли, относительной площади некрозов, показатели пролиферации (митотический индекс и количество Ki-67+-клеток), экспрессия в печени гена vegf-a. У высокоустойчивых к гипоксии животных было выше количество каспаза-3+ клеток, гибнущих по механизму апоптоза. Полученные данные о более выраженных темпах прогрессии меланомы у низкоустойчивых к гипоксии животных следует учитывать при поиске новых прогностических маркеров и методов лечения злокачественных новообразований.
Ключевые слова: меланома B16, VEGF, Ki-67, каспаза-3, HIF-1a
Адрес для корреспонденции: kosyreva.a@list.ru. Косырева А.М.
Литература
1.            Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовск. образоват. журн. 2000. Т. 6, № 11. C. 1-6.
2.            Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы тканевои гипоксии и адаптации организма // Фiзiологiч­нии журнал. 2003. Т. 49, № 3. С. 17-35.
3.            Лыжко Н.А. Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей // Рос. биотер. журн. 2017. T. 16, № 4. C. 7-17.
4.            Павлов К.А., Герштейн Е.С., Дубова Е.А., Щёголев А.И., Кушлинский Н.Е. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецептор 2-го типа при сосудистых мальформациях // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 10. С. 457-460.
5.            Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / отв. ред. С.В.Петров, Н.Т.Райхлин. Казань, 2012.
6.            Фрешни Р.Я. Культура животных клеток: практическое руководство. Москва
, 2010.
7.            Almendros I., Montserrat J.M., Torres M., Dalmases M., Cabañas M.L., Campos-Rodríguez F., Navajas D., Farré R. Intermittent hypoxia increases melanoma metastasis to the lung in a mouse model of sleep apnea // Respir. Physiol. Neurobiol. 2013. Vol. 186, N 3. P. 303-307.
8.            Burghoff S., Gong X., Viethen C., Jacoby C., Flögel U., Bongardt S., Schorr A., Hippe A., Homey B., Schrader J. Growth and metastasis of B16-F10 melanoma cells is not critically dependent on host CD73 expression in mice // BMC Cancer. 2014. Vol. 14. ID 898. doi: 10.1186/1471-2407-14-898
9.            Fidler I.J. Selection of successive tumour lines for metastasis // Nat. New Biol. 1973. Vol. 242, N 118. P. 148-149.
10.          Fidler I.J., Nicolson G.L. Organ selectivity for implantation survival and growth of B16 melanoma variant tumor lines // J. Natl Cancer Inst. 1976. Vol. 57, N 5. P. 1199-1202.
11.          Graham K., Unger E. Overcoming tumor hypoxia as a barrier to radiotherapy, chemotherapy and immunotherapy in cancer treatment // Int. J. Nanomedicine. 2018. Vol. 13. P. 6049-6058.
12.          Loizzi V., Del Vecchio V., Gargano G., De Liso M., Kardashi A., Naglieri E., Resta L., Cicinelli E., Cormio G. Biological pathways involved in tumor angiogenesis and bevacizumab based anti-angiogenic therapy with special references to ovarian cancer // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18, N 9. pii: E1967. doi: 10.3390/ijms18091967
13.          Semenza G.L. Defining the role of hypoxia-inducible factor 1 in cancer biology and therapeutics // Oncogene. 2010. Vol. 29, N 5. P. 625-634.
14.          Thiersch M., Swenson E.R. High altitude and cancer mortality // High Alt. Med. Biol. 2018. Vol. 19, N 2. P. 116-123.
15.          Vaupel P., Harrison L. Tumor hypoxia: causative factors, compensatory mechanisms, and cellular response // Oncologist. 2004. Vol. 9, Suppl. 5. P. 4-9.

Повышение экспрессии TLR8 в ткани плаценты при преэклампсии
Н.В.Низяева, Э.Ю.Амирасланов, Н.А.Ломова, Н.А.Савельева, С.В.Павлович, М.Н.Наговицына, А.И.Щеголев 371
ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Оценивали экспрессию TLR8 в образцах ткани плаценты, полученных от женщин репродуктивного возраста с ранней преэклампсией (12 пациенток) и поздней преэклампсией (8 пациенток). Группы сравнения составили 15 женщин: с неосложнённым течением доношенной беременности (10 женщин) и с преждевременными оперативными родами на сроке 28-33 нед (5 женщин). Наибольшая экспрессия TLR8 была выявлена в структурах плаценты при ранней преэклампсии (р<0.01), для которой характерно наиболее тяжёлое клиническое течение, в то время как при поздней преэклампсии экспрессия TLR8 была сопоставима с таковой при доношенной беременности. Значимое повышение экспрессии TLR8 в ткани плаценты является, вероятно, отражением активации ключевых провоспалительных факторов врождённого иммунитета и триггером развития системного воспалительного ответа. Кроме того, выраженные различия в экспрессии TLR8 при поздней и ранней преэклампсии свидетельствуют в пользу подтверждения гипотезы о различных вариантах течения данной патологии.
Ключевые слова: плацента, преэклампсия, трофобласт, TLR8
Адрес для корреспонденции: niziaeva@gmail.com. Низяева Н.В.
Литература
1.            Зиганшина М.М., Шилова Н.В., Хасбиуллина Н.Р., Новаковский М.Е., Николаева М.А., Кан Н.Е., Вавина О.В., Николаева А.В., Тютюнник Н.В., Сергунина О.А., Бот И., Тютюнник В.Л., Бовин Н.В., Су­хих Г.Т. Аутоантитела к антигенам эндотелия при преэклампсии // Акуш. и гин. 2016. № 3. С. 24-31.
2.            Карапетян А.О., Баева М.О., Баев О.Р. Роль внеклеточной ДНК плода в прогнозировании больших акушерских синдромов // Акуш. и гин. 2018. № 4. С. 10-15.
3.            Cухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акуш. и гин. 2012.
№ 1. C. 128-136.
4.            Chatterjee P., Weaver L.E., Doersch K.M., Kopriva S.E., Chiasson V.L., Allen S.J., Narayanan A.M., Young K.J., Jones K.A., Kuehl T.J., Mitchell B.M. Placental Toll-like receptor 3 and Toll-like receptor 7/8 activation contributes to preeclampsia in humans and mice // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 7. ID e41884. doi: 10.1371/journal.pone.0041884
5.            Dalpke A., Helm M. RNA mediated Toll-like receptor stimulation in health and disease // RNA Biol. 2012. Vol. 9, N 6. P. 828-842.
6.            De Lorenzo G., Ferrari S., Cervone F., Okun E. Extracellular DAMPs in plants and mammals: immunity, tissue damage and repair // Trends Immunol. 2018. Vol. 39, N 11. P. 937-950.
7.            Dong X., Gou W., Li C., Wu M., Han Z., Li X., Chen Q. Proteinuria in preeclampsia: Not essential to diagnosis but related to disease severity and fetal outcomes // Pregnancy Hypertens. 2017. Vol. 8. P. 60-64.
8.            Guiducci C., Gong M., Cepika A.M., Xu Z., Tripodo C., Bennett L., Crain C., Quartier P., Cush J.J., Pascual V., Coffman R.L., Barrat F.J. RNA recognition by human TLR8 can lead to autoimmune inflammation // J. Exp. Med. 2013. Vol. 210, N 13. P. 2903-2919.
9.            Mihu D., Razvan C., Malutan A., Mihaela C. Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 54, N 2. P. 160-166.
10.          Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Shchegolev A.I. Peculiarities of the expression of TLR4 and inhibitor of TLR-cascade Tollip in the placenta in early- and late-onset preeclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2019. Vol. 166, N 4. P. 507-511.
11.          Thwaites R., Chamberlain G., Sacre S. Emerging role of endosomal toll-like receptors in rheumatoid arthritis // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. ID 1. doi: 10.3389/fimmu.2014.00001
12.          Travaglino A., Raffone A., Saccone G., Migliorini S., Maruotti G.M., Esposito G., Mollo A., Martinelli P., Zullo F., D'Armiento M. Placental morphology, apop­tosis, angiogenesis and epithelial mechanisms in early-onset preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019. Vol. 234. P. 200-206.
13.          Yu L., Wang L., Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance // J. Cell. Mol. Med. 2010. Vol. 14, N 11. P. 2592-2603.
14.          Zhang S., Hu Z., Tanji H., Jiang S., Das N., Li J., Sakaniwa K., Jin J., Bian Y., Ohto U., Shimizu T., Yin H. Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state // Nat. Chem
. Biol. 2018. Vol. 14, N 1. P. 58-64.

Ультраструктура печени при воздействии циклофосфамида и тритерпеноидов
О.П.Молодых1, И.В.Сорокина2, Е.В.Виноградова1, В.И.Капустина1, А.А.Ходаков2376
1Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ ФТМ, Новосибирск, РФ; 2ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Изучена ультраструктурная реорганизация клеток печени после изолированного введения циклофосфамида, бетулоновой кислоты и её b-аланиламида, а также при сочетанном введении цитостатика и каждого из тритерпеноидов. Показано, что циклофосфамид вызывает значительные ультраструктурные изменения во всех внутриклеточных компартментах гепатоцитов. Оба тритерпеноида при изолированном введении оказывают одновременно умеренное цитотоксическое и стимулирующее действие на клеточные популяции печени (гепатоциты, эндотелиоциты синусоидов, клетки Купфера). Цитотоксическое действие бетулоновой кислоты проявляется в изменении тонкой структуры митохондрий гепатоцитов, секвестрации гликогена и усилении аутофагических процессов, появлении некробиотически изменённых гепатоцитов и эндотелиоцитов; амид бетулоновой кислоты активно модифицирует тонкую структуру митохондрий (гипертрофия органелл, разрежение матрикса, неравномерное расширение крист). Сочетанное введение циклофосфамида, бетулоновой кислоты или её амида оказывает политаргетное действие на клетки печени, потенцируя цитотоксическое действие цитостатиков в отношении одних клеток и стимулируя регенераторные реакции в отношении других. К общецитологическим цитопротективным свойствам бетулоновой кислоты и её амида как при изолированном, так и комбинированном с цитостатиками применении относится способность усиливать эндоцитозную (пиноцитозную) активность клеток и стимулировать в них процессы внутриклеточной регенерации.
Ключевые слова: гепатоциты, циклофосфамид, тритерпеноиды, гепатотоксичность, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Молодых О.П.
Литература
1.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 2000.
2.            Лушникова Е.Л., Молодых О.П., Непомнящих Л.М., Бакулина А.А., Сорокина Ю.А. Ультраструктура циклофосфамидного повреждения печени // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 6. С. 699-704.
3.            Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Толстикова Т.Г. Патоморфология мышечных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпеноидов. Москва, 2009.
4.            Лушникова Е.Л., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Свиридов Е.А., Сорокина И.В., Жукова Н.А. Численность кардиомиоцитов в миокарде крыс при воздействии на организм агентов с противоопухолевой активностью — циклофосфана и тритерпеноидов // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 9. С. 331-338.
5.            Непомнящих Л.М., Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Сорокина Ю.А. Морфогенез и гистостереологический анализ гепатопатии, индуцированной циклофосфамидом // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 113-120.
6.            Никитин И.Г., Сторжаков Г.И. Лекарственные поражения печени // Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / под ред. В.Т.Ивашкина. Москва, 2002.
7.            Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. Москва, 2003.
8.            Семенов Д.Е., Жукова Н.А., Бессергенева Е.П., Сорокина И.В., Баев Д.С., Глухов Б.М., Непомнящих Г.И., Толстикова Т.Г. Влияние тритерпеновых производных на общую численность гепатоцитов в печени крыс с токсическим гепатитом // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 6. С. 837-840.
9.            Семенов Д.Е., Жукова Н.А., Иванова Е.П., Сорокина И.В., Баев Д.С., Непомнящих Г.И., Толстикова Т.Г., Бирюкова М.С. Гепатопротекторные свойства амида бетулоновой кислоты и гептрала при токсическом поражении печени тетрахлорметаном в сочетании с этанолом // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 9. С. 320-326.
10.          Kawabata K., Kitamura K., Irie K., Naruse S., Matsuura T., Uemae T., Taira S., Ohigashi H., Murakami S., Takahashi M., Kaido Y., Kawakami B. Triterpenoids isolated from ziziphus jujuba enhance glucose uptake activity in skeletal muscle cells // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2017. Vol. 63, N 3. P. 193-199.
11.          Sorokina I.V., Baev D.S., Zhukova N.A., Tolstikova T.G., Antimonova A.N., Petrenko N.I., Shul'ts E.E., Grigor'ev I.A. Hepatoprotective activity of betulonic acid amides containing piperidine or pyrrolidine nitroxide moieties // Bioorg. Khim. 2013. Vol. 39, N 6. P. 749‑752.
12.          Sousa J.L.C., Freire C.S.R., Silvestre A.J.D., Silva A.M.S. Recent developments in the functionalization of betulinic acid and its natural analogues: a route to new bioactive compounds // Molecules. 2019. Vol. 24, N 2. pii: E355. doi: 10.3390/molecules24020355
13.          Yang S.J., Liu M.C., Zhao Q., Hu D.Y., Xue W., Yang S. Synthesis and biological evaluation of betulonic acid derivatives as antitumor agents // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 96. P. 58-65. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.04.006
14.          Yang S., Zhao Q., Xiang H., Liu M., Zhang Q., Xue W., Song B., Yang S. Antiproliferative activity and apoptosis-inducing mechanism of constituents from Toona sinensis on human cancer cells // Cancer Cell Int. 2013. Vol
. 13, N 1. ID 12. doi: 10.1186/1475-2867-13-12

Методики
Методика регистрации и оценки спайковой электрической активности тонкой кишки в режиме реального времени
А.В.Жеребцов, Н.С.Тропская – 383
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ
         
Разработана методика регистрации и оценки спайковой электрической активности тонкой кишки крыс в хронических экспериментах в режиме реального времени. На основе открытого программного обеспечения реализован метод регистрации электромиограмм с их синхронной обработкой с применением нелинейного дифференциального энергетического оператора 4-го порядка. Применение методики позволило улучшить идентификацию спайковой электрической активности тонкой кишки в эксперименте.
Ключевые слова: спайковая электрическая активность, кишечник, анализ электромиограмм, нелинейный дифференциальный энергетический оператор
Адрес для корреспонденции: alexey1235@mail.ru. Жеребцов А.В.
Литература
1.            Жеребцов А.В., Тропская Н.С. Применение преобразования Габора для анализа электромиографических сигналов кишки в области низких частот // Биофизика. 2018. Т. 63, № 2. С. 342-348.
2.            Тропская Н.С., Васильев В.А., Попова Т.С. Возникновение минутных ритмов спайковой активности гладких мышц тонкой кишки при переходных процессах // Бюл. экспер. биол.
1996. Т. 121, № 1. С. 36-38.
3.            Angeli T.R., O'Grady G., Paskaranandavadivel N., Erickson J.C., Du P., Pullan A.J., Bissett I.P., Cheng L.K. Experimental and automated analysis techniques for high-resolution electrical mapping of small intestine slow wave activity // J. Neurogastroenterol. Motil. 2013. Vol. 19, N 2. P. 179-191.
4.            Beyramienanlou H., Lotfivand N. An efficient teager energy operator-based automated QRS complex detection // J. Healthc. Eng. 2018. Vol. 2018. ID 8360475. doi: 10.1155/2018/8360475
5.            Erickson J.C., Velasco-Castedo R., Obioha C., Cheng L.K., Angeli T.R., O'Grady G. Automated algorithm for GI spike burst detection and demonstration of efficacy in ischemic small intestine // Ann. Biomed. Eng. 2013. Vol. 41, N. 10. P. 2215-2228.
6.            Malik M.H., Saeed M., Kamboh A.M. Automatic threshold optimization in nonlinear energy operator based spike detection // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2016. Vol. 2016. P. 774-777.
7.            Maragos P., Potamianos A. Higher order differential energy operators // IEEE Signal Proc. Lett. 1995. Vol. 2, N 8. P. 152-154.
8.            Mukhopadhyay S., Ray G. A new interpretation of nonlinear energy operator and its efficacy in spike de­tection // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1998. Vol. 45, N 2. P. 180-187.
9.            Renard Y., Lotte F., Gibert G., Congedo M., Maby E., Delannoy V., Bertrand O., Lécuyer A. OpenViBE: an open-source software platform to design, test and use brain-computer interfaces in real and virtual environments // Presence: teleoperators and virtual environments. 2010. Vol. 19, N 1. P. 35-53.
10.          Sanders K.M. Regulation of smooth muscle excitation and contraction. Neurogastroenterol. Motil. 2008. Vol. 20, Suppl. 1. P. 39-53.
11.          Tariq T., Satti M.H., Saeed M., Kamboh A.M. Low SNR neural spike detection using scaled energy operators for implantable brain circuits // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2017. Vol. 2017. P. 1074-1077.
12.          Wang Z., Chen J.D. Blind separation of slow waves and spikes from gastrointestinal myoelectrical re­cordings // IEEE Trans.
Inf. Technol. Biomed. 2001. Vol. 5, N. 2. P. 133-137.

Методика определения микроциркуляторной гемодинамики с помощью лазерной спекл-интерферометрии у мелких животных
Ю.Н.Смоляков1, Б.И.Кузник1, Ю.А.Бондарчук2, И.И.Шахматов2, В.И.Обыденко1, Л.М.Баранчугова1387
1ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия, Чита, РФ; 2ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, РФ
         
Проведена экспериментальная оценка различных положений (ухо, лапа, хвост) датчика динамического рассеяния лазерного инфракрасного излучения ближнего спектрального диапазона (840 нм) методом спекл-интерферометрии на крысах. При динамическом мониторинге оценки реакций на длительное (7 сут) воздействие ультразвуковым облучением обосновано успешное использование основания хвоста. Дополнительно проведён анализ показателей микроциркуляции на поверхности аутотрансплантата кожного лоскута. Метод исследования гемодинамики у человека адаптирован для животных.
Ключевые слова: спеклы, микроциркуляция, мелкие животные
Адрес для корреспонденции: smolyakov@rambler.ru. Смоляков Ю.Н.
Литература
1.            Александрин В.В. Вейвлет-анализ мозгового кровотока у крыс // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2010. Т. 9, № 4. С. 63-66. 
2.            Беличенко В.М., Григорьева Т.А., Шошенко К.А. Скорость мышечного кровотока у крыс в онтогенезе, измеренная игольчатым зондом лазерного допплеровского флоуметра ЛАКК-01 // Рос. физиол. журн. 2007. Т. 93, № 6. С. 655-660.
3.            Блажко А.А., Шахматов И.И., Киселёв, В.И., Лычева Н.А., Москаленко С.В. Изменения микроциркуляции у крыс по данным лазерной допплеровской флоуметрии при физической нагрузке, сопровождающейся развитием состояния тромботической готовности // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2017. Т. 16, № 4. С. 60-64.
4.            Ладнич Н.А., Смоляков Ю.Н. Возможные варианты формирования интегральных показателей оценки биомедицинских исследований // Информатика и системы управления.
2007. № S1. С. 16-18.
5.            Fine I., Kaminsky A. Speckle-based measurement of the light scattering by red blood cells in vivo // Dynamics and Fluctuations in Biomedical Photonics VIII. International Society for Optics and Photonics, 2011. Vol. 7898. ID 78980A. doi: 10.1117/12.881991
6.            Fine I., Kaminsky A.V., Shenkman L. A new sensor for stress measurement based on blood flow fluctuations // Dynamics and Fluctuations in Biomedical Photonics XII / ed. Valery V. Tuchin. SPIE Press, 2016. Vol. 9707. ID 970705. doi: 10.1117/12.2212866
7.            Handbook of photonics for biomedical science / ed. V.V.Tuchin. CRC Press, 2010.
8.            Kuznik B.I., Smolyakov Y.N., Davydov S.O., Tsybikov N.N., Maksimova O.G., Malinina A.V., Shenkman L., Kaminsky A., Fine I. Impact of fitness status on the optically measured hemodynamic indexes // J. Healthc. Eng. 2018. Vol. 2018. ID 1674931. doi: 10.1155/2018/1674931
9.            Nemeth N., Lesznyak T., Brath E., Acs G., Nagy A., Pap-Szekeres J., Furka I., Miko I. Changes in microcirculation after ischemic process in rat skeletal muscle // Microsurgery. 2003. Vol. 23, N 5. P. 419-423.
10.          R Core Team (2018). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: https://www.R-project.org; Available at: https://www.R-project.org (Accessed 23 January 2019).
11.          Ul’Yanov S.S., Tuchin V.V., Bednov A.A., Brill G.E., Zakharova E.I. The application of speckle interferometry for the monitoring of blood and lymph flow in microvessels // Lasers Med. Sci. 1997. Vol
. 12, N 1. P. 31-41.

Исследование вязкоупругих характеристик жидкости методом низкочастотной пьезоэластографии
В.П.Демкин1, С.В.Мельничук1, Т.В.Руденко1, И.И.Тютрин3, В.В.Удут1,2 391
1Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; 2НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 3Кафедра анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии Сибирского медицинского университета Минздрава России, Томск
         
Проведено теоретическое и экспериментальное исследование вязкоупругих свойств жидкости при малых осциллирующих сдвиговых напряжениях. Развит математический аппарат вычисления комплексного коэффициента вязкости на основе экспериментальных данных по амплитудно-фазовым характеристикам, измеренным методом низкочастотной пьезоэластографии. Проведено экспериментальное исследование зависимости амплитуды и сдвига фаз сигнала, регистрируемого пьезоэлектрическим датчиком пьезотромбо­эластографа АРП-01М “Меднорд”, от частоты вынужденных колебаний иглы-резонатора в воздухе, воде и глицерине при фиксированной температуре 37оС. Показано, что при увеличении вязкости жидкости резонансная частота колебаний уменьшается по сравнению с частотой колебаний в воздухе.
Ключевые слова: вязкоупругие характеристики жидкости, метод низкочастотной пьезоэластографии, осцилляторная вискозиметрия, комплексный коэффициент вязкости, математическое моделирование
Адрес для корреспонденции: wospp@yandex.ru. Демкин В.П.
Литература
1.            Варгафтик Н.Б. Справочник по теплофизическим свойствам газов и жидкостей. Москва, 1972.
2.            Тютрин И.И., Удут В.В. Низкочастотная пьезотромбоэластография цельной крови: алгоритмы диагностики и коррекции гемостазиологических расстройств. Томск, 2016.
3.            Удут В.В., Тютрин И.И., Соловьев М.А., Клименкова В.Ф., Малюгин Е.Ф., Карчагина О.С., Бородулина Е.В., Туренко А.В. Реалии и перспективы глобальных тестов в оценке функционального состояния про- и антикоагулянтной системы // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 159, № 2. С. 162-165.
4.            Anand M., Rajagopal K.R. A Short review of advances in the modelling of blood rheology and clot formation // Fluids. 2017. Vol. 2, N 3. ID 35. DOI: 10.3390/fluids2030035
5.            Antonova N. On some mathematical models in hemorheology // Biotechnol. Biotec. Eq. 2012. Vol. 26, N 5. P. 3286-3291.
6.            Antonova N. Methods in blood rheology — from theoretical and experimental approach to clinical applications // Series on Biomechanics. 2012. Vol. 27, N 1-2. P. 44-50.
7.            Cowan A.Q., Cho D.J., Rosenson R.S. Importance of blood rheology in the pathophysiology of atherothrombosis // Cardiovasc. Drugs Ther. 2012. Vol. 26, № 4. P. 339-348.
8.            Derjaguin B.V., Bazaron U.B., Lamazhapova K.D., Tsidypov B.D. Shear elasticity of low-viscosity liquids at low frequencies // Phys. Rev. A. 1990. Vol. 42, N 4. P. 2255-2258.
9.            Derjaguin B.V., Bazaron U.B., Lamazhapova Kh.D., Tsidypova B.D. Shear elasticity of low-viscosity liquids at low frequencies // Prog. Surf. Sci. 1992. Vol. 40, N 1-4. P. 462-465.
10.          Marcinkowska-Gapinska A., Kowal P. Analysis of complex viscosity in a group of patients with circulation disorders // Acta Phys. Pol. A. 2012. Vol. 121, N 1. P. A54-A56.
11.          Rheology — New Concepts, Applications and Methods / Ed. R.Durairaj. InTECH, 2013.
12.          Robertson A.M., Sequeira A., Marina V. Kameneva M.V. Hemorheology // Hemodynamical Flows. Oberwolfach Seminars. Basel, 2008. Vol. 37. P. 63-120.
13.          Sousa P.C., Carneiro J., Vaz R., Cerejo A., Pinho F.T., Alves M.A., Oliveira M.S. Shear viscosity and nonlinear behavior of whole blood under large amplitude oscillatory shear // Biorheology. 2013. Vol. 50, № 5-6. P. 269-282.
14.          Thurston G.B. Viscoelasticity of human blood // Biophys. J. 1972. Vol. 12, N 9. P. 1205-1217.
15.          Yilmaz F., Gundogdu M.Y. A critical review on blood flow in large arteries; relevance to blood rheology, viscosity models, and physiologic conditions // Korea-Aust. Rheol. J. 2008. Vol. 20, N 4. P. 197-211.