com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 168, № 7 ИЮЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Реакция нейронов соматосенсорной коры на стимуляцию заднего ядра таламуса у крыс линии WAG/Rij к 6-месячному возрасту трансформируется из тонической в фазическую
Д.А.Цветаева, Е.Ю.Ситникова, В.В.Раевский  – 4
ФГБУН Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, РФ
          У крыс линии WAG/Rij, генетически предрасположенных к абсанс-эпилепсии, и у здоровых крыс Вистар исследована особенность функционирования паралемнискового отдела таламо-кортикальной системы. Реакция нейронов соматосенсорной коры у 6-7-месячных крыс линии WAG/Rij (в период, когда эпилептическая активность сформирована) в ответ на одиночное электрическое раздражение заднего ядра таламуса представлена фазической реакцией, в то время как у крыс Вистар — тонической реакцией. Предполагается, что фазическую реакцию можно рассматривать как нейронный эквивалент пик-волновой активности, являющейся электроэнцефалографическим признаком абсанс-эпилепсии.
Ключевые слова: нейрон, соматосенсорная кора, таламус, крысы линии WAG/Rij
Адрес для корреспонденции: vraevsky@mail.ru. Раевский В.В.

Эффект статистической неустойчивости электроэнцефалограмм
В.Г.Зилов1, А.А.Хадарцев2, В.В.Еськов3, Л.К.Иляшенко4, К.Ю.Китанина28
1ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России, Москва; 2Медицинский институт ФГБОУ ВО Тульского государственного университета, Тула, РФ; 3БУ ВО ХМАО — Югры Сургутский государственный университет, Сургут, РФ; 4Сургутский институт нефти и газа — филиал ФГЮОУ ВО Тюменского индустриального университета, Сургут, РФ
          Исследовали статистическую устойчивость подряд получаемых выборок ЭЭГ от одного испытуемого в режиме многократных повторений регистрации ЭЭГ в неизменном состоянии. Доказано отсутствие повторений выборок не только ЭЭГ, но и их спектральных плотностей. Предложен метод расчета матриц парных сравнений выборок и расчета квазиаттракторов. В условиях фотостимуляции показана диагностическая эффективность таких расчетов, когда с позиций стохастики выборки уже хаотически изменяются в неизменном гомеостазе.
Ключевые слова: эффект Еськова—Зинченко, электроэнцефалограмма, статистическая неустойчивость
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.

Общая патология и патологическая физиология
Гепарин в модуляции основных свойств центральной нервной системы при экспериментальном посттравматическом стрессовом расстройстве. Новый взгляд на механизмы патогенеза и лечения
М.В.Кондашевская – 12
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
          При тестировании в “приподнятом крестообразном лабиринте” определена роль сопряжённой совокупности основных процессов ЦНС — возбуждения и торможения — в организации поведения самцов крыс Вистар в норме и при моделировании посттравматического стрессового расстройства (без или с введением малых доз высокомолекулярного гепарина). Приоритетными являются сведения о недостаточности системы процессов возбуждения и выраженной избыточности системы процессов торможения при посттравматическом стрессовом расстройстве. Показана перспективность использования гепарина в качестве эффективного средства при воздействии экстремальных факторов психотравмирующего характера.
Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, приподнятый крестообразный лабиринт, поведение, гепарин, крысы
Адрес для корреспонденции: marivladiko@mail.ru. Кондашевская М.В.

Тучные клетки печени мышей при экспериментальном амилоидозе
Л.Ю.Ильина, В.А.Козлов, С.П.Сапожников – 17
ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, РФ
          Изучена реакция тучных клеток печени мышей на формирование экспериментальной модели амилоидоза с помощью введения водного раствора соевого заменителя сливок и коррекцию амилоидогенеза спонтанным потреблением сухого красного вина per os. У мышей с амилоидозом, как и у интактных, тучные клетки были представлены a-орто- и b1-метахроматичными недегранулирующими формами. Доля b1-метахроматичных тучных клеток у мышей с амилоидозом была выше в 1.8 раза в капсуле печени и в 1.5 раза в паренхиме, чем у интактных животных. Соотношение тучных клеток в капсуле по степени метахромазии и дегрануляции у мышей с амилоидозом, получавших сухое красное вино, было сопоставимо с интактными, однако в паренхиме доля b1-метахроматичных тучных клеток была в 1.6 раза больше, чем у интактных мышей. Таким образом, тучные клетки реагируют на амилоидогенез изменением и степени метахромазии, и степени дегрануляции; красное сухое вино может быть фактором профилактики амилоидоза.
Ключевые слова: мыши, красное вино, печень, тучные клетки, экспериментальный амилоидоз
Адрес для корреспонденции: lileaceae@rambler.ru. Ильина Л.Ю.

Структура ритмов АД, ЧСС, экскреции электролитов и секреции мелатонина у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс при увеличении длительности светлой фазы суток
М.Л.Благонравов, А.А.Брык, Е.В.Медведева, В.А.Горячев, С.М.Чибисов, А.О.Курлаева, Е.Д.Агафонов – 21
Кафедра общеи патологии и патологическои физиологии имени В.А.Фролова Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ
          В эксперименте на крысах линии Wistar-Kyoto с нормальным уровнем АД и спонтанно гипертензивных крысах линии SHR исследовали особенности структуры ритмов АД, ЧСС (методом телеметрического мониторирования), экскреции электролитов (с использованием методики капиллярного электрофореза) и продукции эпифизарного мелатонина (по концентрации в моче 6-сульфатоксимелатонина методом ИФА) при соотношении светлой и тёмной фазы суток 16:8 ч и 20:4 ч. При увеличении продолжительности светлой фазы у крыс линии Wistar-Kyoto возникают изменения амплитуды, мощности ритма (% ритма) и размаха колебаний систолического АД, снижается мезор ЧСС. У крыс линии SHR также снижается мезор ЧСС, однако остальные показатели, отражающие состояние ритмов, не изменяются. Изменения экскреции электролитов у нормотензивных и гипертензивных крыс имеют разнонаправленный характер. При режиме с соотношением светлой и тёмной фазы суток 20:4 ч продукция мелатонина в дневное время имеет выраженную тенденцию к увеличению в группе нормотензивных крыс и достоверно увеличивается у спонтанно гипертензивных крыс. Вместе с тем продукция мелатонина в ночное время не изменяется ни у нормотензивных, ни у гипертензивных животных. Учитывая, что секреция мелатонина имеет аналогичные особенности у животных обеих линий, можно говорить о том, что эпифизарное звено “биологических часов” является не единственным компонентом функциональной системы, определяющей реакцию исследованных ритмов на увеличение длительности светового воздействия.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, биологические ритмы, избыточное воздействие света, мелатонин
Адрес для корреспонденции: blagonravovm@mail.ru. Благонравов М.Л.

Участие ГАМКВ-рецепторов парафациальной респираторной группы в регуляции дыхания у крыс
Т.Е.Ковалева, О.А.Ведясова28
ФГАОУ ВО Самарский национальный исследовательский университет им. С.П.Королева, Самара, РФ
          В опытах на взрослых крысах in vivo исследованы респираторные эффекты микроинъекций баклофена и 2-гидроксисаклофена в парафациальную респираторную группу. Показано, что активация ГАМКВ-рецепторов парафациальной респираторной группы вызывает угнетение внешнего дыхания за счет снижения дыхательного объёма и объёмной скорости инспираторного потока. Одновременно отмечается уменьшение амплитуды и увеличение длительности инспираторных залпов диафрагмы. Введение в парафациальную респираторную группу блокатора ГАМКВ-рецепторов усиливает лёгочную вентиляцию благодаря росту объёмных показателей инспираторной фазы. Данный эффект сочетается с пролонгацией выдоха и увеличением интервалов между инспираторными залпами диафрагмы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ГАМКВ-рецепторы парафациальной респираторной группы являются важным звеном центральных механизмов, регулирующих объёмные параметры паттерна дыхания, и участвуют в регуляции фаз дыхательного цикла.
Ключевые слова: парафациальная респираторная группа, паттерн дыхания, ГАМКВ-рецепторы, баклофен, 2-гидроксисаклофен
Адрес для корреспонденции: o.a.vedyasova@gmail.com. Ведясова О.А.

Влияние мелатонина на компонентный состав тела, физическую выносливость и эритроцитарные индексы крови мышей линии С57BL/6J, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения
С.В.Мичурина1, И.Ю.Ищенко1, М.А.Королев1, А.Ю.Летягин1,2, Л.Н.Рачковская1, А.С.Хоцкина2, Н.В.Хоцкин2, С.О.Масленникова2, Е.Л.Завьялов233
1НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 2ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
          Самцы мышей линии С57BL/6J содержались в условиях круглосуточного освещения в течение 14 сут и получали внутрижелудочно ежедневно воду для инъекций (плацебо) или мелатонин в дозе 1 мг/кг массы тела, разведённый в воде. Животные контрольной группы содержались при стандартном режиме освещения (свет:темнота 14:10 ч). Введение мелатонина препятствовало развитию анемии у мышей, содержавшихся при круглосуточном освещении, о чем свидетельствовало повышение содержания гемоглобина в крови животных к концу эксперимента по сравнению с группой плацебо. Исследование с помощью низкопольного магнитно-резонансного спектрометра выявило уже на 7-е сутки эксперимента снижение по сравнению с контролем тощей массы, общей воды в организме и особенно жира (на ~13%) у мышей группы плацебо. Введение мелатонина привело к увеличению тощей массы и общей воды в организме на 7-е сутки (по сравнению с группой плацебо) на фоне неизменной доли жира в организме. На 14-е сутки круглосуточного освещения отмечалось увеличение тощей массы по сравнению с контрольной  группой и группой плацебо. Исследование влияния мелатонина на физическую выносливость мышей, содержавшихся в условиях круглосуточного освещения, не выявило достоверных изменений в продолжительности удержания животных на нижней поверхности горизонтальной решётки.
Ключевые слова: мелатонин, круглосуточное освещение, компонентный состав тела, физическая выносливость, гемоглобин
Адрес для корреспонденции: s.michurina@ngs.ru. Мичурина С.В.

Фармакология и токсикология
Изучение кардиопротективных эффектов фабомотизола гидрохлорида на трансляционной модели хронической сердечной недостаточности
С.А.Крыжановский, И.Б.Цорин, В.Н.Столярук, М.Б.Вититнова, Е.О.Ионова, В.В.Барчуков, Л.М.Кожевникова, С.Б.Середенин – 39
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
          На трансляционной модели хронической сердечной недостаточности у крыс изучено кардиопротективное действие фабомотизола гидрохлорида. Систематическая терапия препаратом в течение 28 сут в дозе 15 мг/кг внутрибрюшинно способствует восстановлению инотропной функции левого желудочка: увеличение фракции выброса с 54.3±3.4 до 64.8±3.4% (p=0.001). Восстановление инотропной функции происходит на фоне значимого снижения экспрессии в тканях миокарда ангиотензиновых (р=0.01) и глюкокортикоидных рецепторов (р=0.03), а также увеличения экспрессии сигма1-рецепторов (р=0.04). Подавление аномальной экспрессии ангиотензиновых и глюкокортикоидных рецепторов, активирующих патологические каскады, лежащие в основе постинфарктного ремоделирования левого желудочка, и увеличение экспрессии сигма1-рецепторов, обладающих цитопротективной активностью, может лежать в основе кардиопротективного действия фабомотизола гидрохлорида.
Ключевые слова: фабомотизола гидрохлорид, сигма1-рецепторы, хроническая сердечная недостаточность, экспрессия рецепторов, эхокардиография
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.

Проницаемость энтерогематического и гистогематических барьеров крыс для красителя Эванса синего при острой интоксикации циклофосфаном
Т.В.Шефер1, Ю.Ю.Ивницкий2, В.Л.Рейнюк245
1ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург; 2ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург
          Миелоабляционную терапию с использованием циклофосфана моделировали его введением крысам в дозе 2.1 ЛД50 в течение 14 сут. Это привело к интенсификации накопления красителя Эванса синего, введённого внутрижелудочно, в крови, головном мозге, лёгких, печени, почках и подвздошной кишке (в 34, 1.6, 149, 46, 30 и 6.2 раза соответственно). При внутривенном введении накопление красителя интенсифицировалось лишь в лёгких и подвздошной кишке. Моделирование на крысах миелоабляционной цитостатической терапии с использованием циклофосфана сопряжено с деградацией энтерогематического барьера и гистогематического барьера лёгких. Эти изменения создают предпосылки для поступления в кровь биологически активных веществ из тонкой кишки, желудочно-кишечного химуса и лёгких и могут способствовать развитию ранних токсических эффектов циклофосфана.
Ключевые слова: циклофосфан, острая интоксикация, Эванса синий, энтерогематический барьер, гистогематический барьер
Адрес для корреспонденции: schafer@yandex.ru. Шефер Т.В.

Изменение биохимических свойств нитрозотиола под воздействием катиона Fe3+. Предполагаемое физиологическое значение
В.Ю.Титов1,2, А.Н.Осипов1, Л.Г.Ибрагимова1, В.А.Петров1, А.М.Долгорукова249
1ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; 2ФНЦ ВНИТИП РАН, Москва, РФ
          Установлено, что в присутствии катиона Fe3+ S-нитрозоглутатион (GSNO) теряет способность ингибировать каталазу в системе, содержащей гемоглобин (ловушку NO) и хелатор железа или сульфгидрильный яд (Hg2+). В отсутствие гемоглобина способность ингибировать сохраняется в обоих случаях. Эти свойства характерны для динитрозильного комплекса железа, содержащего двухвалентное железо и тиолы (ДНКЖ/RSH). Поскольку способность ингибировать каталазу связана с наличием NO-группы, то, по-видимому, утрата этой способности в присутствии гемоглобина связана с передачей на него NO-группы. Нитрозотиолы являются сравнительно стабильными соединениями, поэтому приобретаемая ими способность высвобождать NO под действием хелаторов железа, характерная для ДНКЖ/RSH, может иметь большое физиологическое значение, поскольку роль таких хелаторов могут выполнять и некоторые соединения, присутствующие в норме в живых тканях. Следовательно, высвобождение NO из соединений-доноров приобретает регулируемый характер. Возможно, в ряде тканей соединения типа нитрозотиол+Fe3+ составляют основу пула нитрозосоединений.
Ключевые слова: оксид азота (NO); динитрозильный комплекс железа (II), содержащий тиолатные лиганды (ДНКЖ/RSH); S-нитрозоглутатион (GSNO); катион Fe3+
Адрес для корреспонденции: vtitov43@yandex.ru. Титов В.Ю.

Экспериментальное исследование влияния субстанции дииндолилметана на “силу” сцепления альвеоцитов и гепатоцитов мышей
В.И.Киселев1, Г.Т.Сухих1, О.И.Пчелинцева2, В.В.Удут3, И.Н.Кузнецов1, В.М.Друх253
1ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2АО “МираксБиоФарма”, Москва, РФ; 3ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ
          Изучено влияние дииндолилметана в дозе 600 мг/кг на изменение “силы” сцепления альвеоцитов и гепатоцитов мышей линии CBA. Дииндолилметан вводили животным опытной группы внутрижелудочно в течение 10 сут, контрольная группа получала физиологический раствор в аналогичном объеме и режиме. По завершении терапевтического периода у мышей, получавших дииндолилметан, выявлено статистически значимое увеличение силы сцепления альвеоцитов на 16% (р=0.003) и гепатоцитов на 61% (р=0.0001) по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об антипромоторной активности дииндолилметана.
Ключевые слова: дииндолилметан, “сила” сцепления альвеоцитов и гепатоцитов, доклинические исследования
Адрес для корреспонденции: pchelintseva87@mail.ru. Пчелинцева О.И.

Кальциевая соль N-(5-гидрокси-никотиноил)-L-глутаминовой кислоты ослабляет депрессивно-подобное поведение и паркинсонический синдром в эксперименте на грызунах
А.В.Киселев1, А.С.Веденкин1, И.С.Стовбун3, В.И.Сергиенко2, Т.С.Калинина356
1Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН, Москва, РФ; 2Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, Москва; 3ФБГНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
          Изучены антидепрессантные и антипаркинсонические свойства кальциевой соли N-(5-гидрокси-никотиноил)-L-глутаминовой кислоты (ампассе) на грызунах. Установлено, что ампассе в дозе 30 мг/кг проявляет антидепрессантную активность в тесте вынужденного плавания на мышах, а в дозе 0.1 мг/кг — максимально ослабляет симптомы паркинсонического синдрома, индуцируемого системным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина у мышей С57BL/6, и индуцированную галоперидолом каталепсию у крыс.
Ключевые слова: нейродегенерация, антидепрессант, паркинсонический синдром, глиоцит, грызуны
Адрес для корреспонденции: alexey_k@panavir.ru. Киселев А.В.

Влияние сурфагона на поведение некастрированных и гонадэктомированных самцов крыс в тестах “открытое поле” и “приподнятый крестообразный лабиринт”
О.О.Масалова1, С.Б.Казакова2, Т.Н.Саватеева-Любимова2, К.В.Сивак2, Н.С.Сапронов1, П.Д.Шабанов160
1ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; 2ФГБУ НИИ гриппа Минздрава России, Санкт-Петербург
          Изучали влияние аналога гонадотропин-рилизинг гормона сурфагона (2 мкг/кг внутрибрюшинно, однократно) на тревожное поведение взрослых некастрированных и гонадэктомированных самцов крыс. Сурфагон достоверно повышал уровень тревожности в тестах “открытое поле” и “приподнятый крестообразный лабиринт” у кастрированных и некастрированных животных.
Ключевые слова: гонадотропин-рилизинг гормон, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тестостерон, тревожность
Адрес для корреспонденции: o.o.masalova@gmail.com. Масалова О.О.

Влияние эндоморфина-1 на сократительную активность брыжеечных лимфатических сосудов крысы
О.В.Нечайкина, С.Г.Петунов – 63
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России, Ленинградская обл., г.п. Кузьмоловский
          Изучалось действие эндоморфина-1 на изолированные брыжеечные лимфатические сосуды крысы. Установлено, что эндоморфин-1 вызывает дозозависимое увеличение сократительной активности лимфангионов, которое связано со стимуляцией внутриклеточных кальциевых депо. Выявленный эффект эндоморфина-1 в изолированных лимфатических сосудах имеет сложный механизм, зависящий от концентрации используемого пептида, и, вероятно, обусловлен его взаимодействием с неопиоидными рецепторами.
Ключевые слова: изолированные лимфатические сосуды, эндоморфин-1, опиоидные рецепторы
Адрес для корреспонденции: olga2278@mail.ru. Нечайкина О.В.

Иммунология и микробиология
Антибактериальные свойства гибридного полимерного каркаса для возмещения дефектов трубчатых костей
Н.Ю.Анисимова1,2, Д.Ю.Залепугин2, И.В.Чернышова2, А.В.Максимкин2, М.В.Киселевский1, Ф.С.Сенатов2, Т.С.Спирина1, С.М.Ситдикова1, А.В.Караулов367
1Лаборатория клеточного иммунитета (зав. — д-р мед. наук, проф. М.В.Киселевский) ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 2Центр композитных материалов Национального исследовательского технологического университета “МИСиС”, Москва, РФ; 3Кафедра клинической иммунологии и аллергологии (зав. — д-р мед. наук, проф. А.В.Караулов) ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
          Исследована антибактериальная активность гибридной полимерной конструкции, состоящей из сплошного и пористого слоя сверхвысокомолекулярного полиэтилена, армированного титаном. Экспериментальные образы были импрегнированы амоксициллином в субкритическом фреоне R22. Контакт бактериальной культуры с гибридными полимерными конструкциями, насыщенными амоксициллином, вызывает угнетение роста и колониеобразования микроорганизмов. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у образцов гибридного каркаса, импрегнированных антибактериальным компонентом, бактерицидного эффекта.
Ключевые слова: гибридная полимерная конструкция, сверхвысокомолекулярный полиэтилен, антибактериальная активность, свехкритические флюиды
Адрес для корреспонденции: kisele@inbox.ru. Киселевский М.В.

Изучение особенностей формирования биоплёнок бактериями рода Campylobacter в смешанных популяциях с другими микробными контаминантами пищевой продукции
Н.Р.Ефимочкина, В.В.Стеценко, С.А.Шевелева – 72
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
          Изучены особенности формирования биоплёнок бактериями рода Campylobacter в смешанных популяциях с другими микробными контаминантами методом импедансной спектроскопии в реальном времени с использованием автоматического анализатора xCelligence Real Time Cell Analyzer (RTCA), работа которого основана на измерении сопротивления среды в специальных планшетах (E-plates) с встроенными микроэлектродами. Сокультивирование кампилобактеров с колиформными бактериями сопровождается формированием плёночного матрикса, интенсивность которого варьирует в зависимости от вида культур и характера их взаимодействия в смешанных популяциях. Плёнкобразование C. jejuni при сокультивировании с энтеробактериями характеризуется максимальным нарастанием в первые часы культивирования и зависит от наличия в среде факторов стресса. Синтез биоматрикса плёнки протекал в 3 раза интенсивнее в присутствии кислорода, чем в микроаэробных условиях, а также в 1.7-4.3 раза активнее в смешанных культурах с Enterobacter cloacae, E. coli и Klebsiella pneumoniae. При сокультивировании кампилобактеров с сальмонеллами не выявлено усиления способности тестируемого штамма к плёнкообразованию. В отличие от бактерий рода Enterobacter, обладающих повышенной способностью к продуцированию экзополисахаридов, патогенные представители семейства Enterobacteriaceae — сальмонеллы значительно слабее формируют матрикс биоплёнки. Изучение плёнкообразования у кампилобактеров позволяет более точно оценить эффективность режимов санитарной бактерицидной обработки производственных объектов пищевой индустрии, прогнозировать появление биоплёнок и интенсивность их образования в зависимости от характера антимикробного воздействия и используемых средств.
Ключевые слова: Campylobacter jejuni, плёнкообразование, импедансная спектроскопия, микробные контаминанты
Адрес для корреспонденции: karlikanova@ion.ru. Ефимочкина Н.Р.

Влияние синтетического селеноорганического препарата на степень патоморфологических изменений органов белых мышей, иммунизированных туляремийной и бруцеллезной вакцинами
О.В.Юрьева1, В.И.Дубровина1, В.А.Потапов2, М.В.Мусалов2, Т.П.Старовойтова1, Т.А.Иванова1, А.В.Громова1, Т.Т.Шкаруба1, С.В.Балахонов176
1ФКУЗ Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Иркутск, РФ; 2ФГБУН Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского СО РАН, Иркутск, РФ
          Изучено влияние селенорганического синтетического соединения 2,6-дипиридиний-9-селенабицикло[3,3,1]нонан дибромид (974zh) на степень патологических изменений органов экспериментальных животных, иммунизированных живой туляремийной и бруцеллезной вакцинами. Установлено, что препарат 974zh снижал реактогенность вакцин на организм экспериментальных животных. Представленные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований действия препарата 974zh на функциональное состояние организма экспериментальных животных.
Ключевые слова: вакцина, Francisella tularensis, Brucella abortus, селеноорганическое соединение, степень патологических изменений органов
Адрес для корреспонденции: dubrovina-valya@mail.ru. Дубровина В.И.

Взаимодействие Salmonella enteritidis и Salmonella typhimurium в формируемой ими микробной ассоциации в эксперименте in vitro
А.В.Раков, А.А.Яковлев, Н.А.Кузнецова – 80
ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова, Владивосток, РФ
          Изучено взаимодействие Salmonella enteritidis и Salmonella typhimurium в формируемой ими микробной ассоциации в эксперименте in vitro. Наблюдение за микробной ассоциацией показало, что в условиях обитания в LB-бульоне S. typhimurium способна подавлять размножение S. enteritidis, что свидетельствует о её большей конкурентоспособности. Концентрация S. typhimurium в среде через 6 ч достигала 92-93% от общего количества бактерий. Популяции S. enteritidis и S. typhimurium развивались параллельно лишь в течение 1-го часа. В дальнейшие часы наблюдения S. typhimurium всегда опережала S. enteritidis по динамике роста. Конкурентное преимущество S. typhimurium проявлялось как при наличии у неё плазмиды вирулентности массой 60 МДа, так и при её отсутствии.
Ключевые слова: сальмонеллы, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, микробная ассоциация, плазмиды
Адрес для корреспонденции: alexeyrakov@mail.ru. Раков А.В.

Влияние температуры на способность метаболитов микроорганизмов из многолетнемёрзлых пород активировать синтез мононуклеарными клетками периферической крови человека цитокинов системного действия
Л.Ф.Калёнова1,2, С.С.Колыванова1,2 83
1ФГАОУ ВО Тюменский государственный университет, Тюмень, РФ; 2ФГБУН ФИЦ Тюменский научный центр СО РАН, Тюмень, РФ
          Изучено влияние метаболитов микроорганизмов Bacillus sp. штамма М3 и Bacillus megaterium штамма 8/75-1 из многолетнемёрзлых пород, а также лекарственного штамма IP5832 Bacillus cereus на уровень секреции ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-10 мононуклеарными клетками периферической крови человека в зависимости от температуры культивирования бацилл (-16о, -5о и 42оС). Метаболиты штаммов 8/75-1 и М3, полученные при 42оС, значимо сильнее активировали синтез ФНО-a и ИЛ-10 по сравнению с метаболитами, полученными при -16о и -5оС (p<0.01). Температура не влияла на способность метаболитов модулировать синтез ИЛ-1b у всех штаммов бацилл, а у штамма IP5832 она также не влияла на продукцию ФНО-a. Уровень секреции ИЛ-10 был минимальным под влиянием метаболитов штамма IP5832, полученных при 42оС. Определение соотношения ФНО-a/ИЛ-10 и ИЛ-1b/ИЛ-10 показало способность метаболитов бактерий из многолетнемёрзлых пород, полученных при 42оС, сдвигать баланс в сторону синтеза противовоспалительных цитокинов.
Ключевые слова: метаболиты микроорганизмов из многолетнемёрзлых пород; цитокины ФНО-a, ИЛ-1b и ИЛ-10; мононуклеарные клетки; температура
Адрес для корреспонденции: lkalenova@mail.ru. Калёнова Л.Ф.

Изменения экспрессии нейрональной NO-синтазы в симпатических узлах крыс в онтогенезе
К.Ю.Моисеев1, А.В.Юхманкова1, П.М.Маслюков1,288
1ФГБОУ ВО Ярославский государственный медицинский университет Минздрава России, Ярославль, РФ; 2ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, РФ
          Иммуногистохимическим методом и методом вестерн-блоттинга исследовали экспрессию нейрональной NO-синтазы в симпатическом краниальном шейном ганглии и звездчатом ганглии крысы в постнатальном онтогенезе. В симпатических ганглиях нейроны, иммунореактивные к нейрональной NO-синтазе, отсутствовали у всех исследованных крыс. В звездчатом и краниальном шейном ганглии нейрональная NO-синтаза и плотность иммунореактивных к ней волокон увеличивается в раннем постнатальном онтогенезе с момента рождения до 30-го дня жизни и уменьшается у старых животных. Таким образом, наблюдается гетерохрония экспрессии нейрональной NO-синтазы в телах преганглионарных нейронов в спинном мозге и в преганглионарных волокнах в симпатических узлах в онтогенезе.
Ключевые слова: NO-синтаза, симпатические ганглии, иммуногистохимия, вестерн-блоттинг, онтогенез
Адрес для корреспонденции: mpm@ysmu.ru. Маслюков П.М.

Генетика
Роль аллельного полиморфизма гена NOS2 в развитии эссенциальной артериальной гипертензии
Л.В.Топчиева1, О.В.Балан1, В.А.Корнева2, И.Е.Малышева191
1Институт биологии ФГБУН ФИЦ Карельский научный центр РАН, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; 2ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ
          Оценивали риск развития эссенциальной артериальной гипертензии (I-II стадии) у носителей аллельных вариаций по rs1800482 (-954G>C), rs3730017 (C>T) гена NOS2. У лиц, имеющих в генотипе аллель С по rs1800482, в 1.7 раза повышен риск развития эссенциальной артериальной гипертензии (ОШ=1.712, 95%ДИ 1.07-2.74). Носительство аллеля Т по rs3730017 имеет протективный эффект в отношении формирования данного заболевания (ОШ=0.304, 95%ДИ 0.192-0.482). У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией наличие в генотипе аллеля С по rs1800482 ассоциировано с более высоким содержанием метаболитов NO в плазме крови. Выявлена положительная корреляция между содержанием нитритов и нитратов в плазме крови и уровнем транскриптов генов VCAM1 и ICAM1 в лейкоцитах периферической крови. Обнаружено влияние носительства аллеля С по rs1800482 в группе пациентов на экспрессию генов VCAM1 и ICAM1. Предположительно, аллельный полиморфизм гена NOS2 может быть вовлечен в развитие эндотелиальной дисфункции и эссенциальной артериальной гипертензии через регуляцию уровня NO в условиях воспаления.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, ген NOS2,  метаболиты оксида азота, транскрипты гена ICAM1, транскрипты гена VCAM1
Адрес для корреспонденции: topchieva67@mail.ru. Топчиева Л.В.

Влияние VNTR-полиморфизма гена AS3MT и родовых осложнений на тяжесть шизофрении
Г.И.Коровайцева, М.В.Габаева, О.А.Юнилайнен, В.Е.Голимбет – 96
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва, РФ
          Изучена роль VNTR-полиморфизма гена AS3MT в определении клинических особенностей шизофрении и расстройств шизофренического спектра. Анализ проводили на выборке, включающей 670 человек. Не были выявлены различия в значениях по позитивным, негативным и общим психопатологическим симптомам шкалы PANSS между носителями разных генотипов. Выявлено взаимодействие изучаемого полиморфизма и родовых осложнений как фактора внешней среды. Генотип-средовые взаимодействия обнаружены для одной из характеристик, отражающих тяжесть шизофрении: уровня негативных симптомов. Показано, что у женщин-носительниц генотипа V2/V2, имеющих родовые осложнения, значимо повышается выраженность негативной симптоматики, что связано с плохим прогнозом заболевания для них.
Ключевые слова: VNTR-полиморфизм, ген AS3MT, генотип-средовые взаимодействия, негативная симптоматика
Адрес для корреспонденции: korovaitseva@mail.ru. Коровайцева Г.И.

Вирусология
Наличие интеграции ДНК вируса папилломы человека 16-го типа и прогноз неблагоприятного исхода рака шейки матки III стадии
В.И.Киселева, Л.С.Мкртчян, С.А.Иванов, Л.В.Любина, Г.П.Безяева, Л.В.Панарина, Л.И.Крикунова, И.А.Замулаева – 100
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск
          У 47 первичных больных с морфологически верифицированным раком шейки матки III стадии и вирусом папилломы человека 16-го типа исследовали наличие интеграции ДНК вируса в клеточный геном. Методом ROC-анализа больных разделяли на две группы: с интеграцией ДНК вируса в геном и без неё. По гистологическому типу, степени дифференцировки опухоли, первичному ответу опухоли на терапию между группами значимых различий не выявлено. Интеграция ДНК вируса снижала безрецидивную выживаемость больных через 5 лет более чем в 7 раз, а общую выживаемость — в 1.7 раза по сравнению с пациентками без интеграции ДНК вируса (p=0.0002 и p=0.05 соответственно). Относительный риск неблагоприятного исхода заболевания у больных с интеграцией ДНК вируса менее чем через 3 года возрастал в 4 раза (р=0.0006) при высоком уровне AUC (0.8). Вероятность более раннего прогрессирования заболевания у пациенток с интеграцией ДНК вируса, рассчитанная по пропорциональной модели Кокса, составляла 85.5% (отношение рисков 5.96; р=0.002). Полученные результаты позволяют полагать, что интеграция ДНК вируса в клеточный геном пациента является независимым фактором прогноза клинического исхода запущенных форм рака шейки матки и может служить эффективным критерием индивидуального выбора тактики лечения больных.
Ключевые слова: РШМ, интеграция ДНК ВПЧ, прогноз, клинический исход
Адрес для корреспонденции: kivapim@mail.ru. Киселева В.И.

Онкология
Сравнительное исследование противоопухолевой активности ингибитора синтаз оксида азота Т1023 и ингибитора PDK1 дихлорацетата при их раздельном и сочетанном применении
М.В.Филимонова, Т.С.Подосинникова, А.С.Самсонова, В.М.Макарчук, Л.И.Шевченко, А.С.Филимонов – 106
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск
          Cочетанное хроническое воздействие ингибитора NOS 1-изобутаноил-2-изопропилизотиомочевины гидробромида (Т1023) и ингибитора PDK1 дихлорацетата на солидную карциному Эрлиха сопровождалось статистически значимым синергетическим противоопухолевым эффектом, который проявлялся выраженным и стабильным торможением роста неоплазии (на 55-65%). Применение Т1023 и дихлорацетата по отдельности оказывало умеренное, краткосрочное торможение роста опухоли (на 30-35%), с последующим быстрым ослаблением чувствительности неоплазии к действию этих соединений. Полученные данные свидетельствуют о том, что сочетанное применение ингибитора NOS Т1023 и ингибитора PDK1 дихлорацетата, оказывающих, соответственно, антиангиогенное и гипоксия-ориентированное цитотоксическое действие, реализует синергетический противоопухолевый эффект и позволяет преодолеть адаптационные возможности неоплазий.
Ключевые слова: ингибиторы NOS, ингибитор PDK1, карцинома Эрлиха, гипоксическая резистентность
Адрес для корреспонденции: tanchitto@mail.ru. Подосинникова Т.С.

Биотехнологии
Ускорение регенерации шинированной полнослойной раны кожи мыши с использованием фиброин-желатинового композита
А.Ю.Архипова1,2, Д.А.Куликов2, А.М.Мойсенович1, В.В.Андрюхина2, Ю.В.Чурсинова2, Ю.Н.Филюшкин2, А.В.Федулов2, М.А.Бобров2, Д.В.Мосальская2, П.А.Глазкова2, А.В.Куликов3, А.Е.Наливкин2, А.В.Молочков2, Д.Ю.Семенов2109
1МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 2ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ; 3ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Москва, РФ
          Изучено влияние композитных фиброин-желатиновых микрочастиц размером 100-250 мкм на скорость заживления и регенерацию ран в условиях предотвращения контракции на модели шинированной полнослойной раны кожи мыши. Подкожное введение таких частиц в область дефекта ускоряет скорость заживления раны, способствует ее реэпителизации, быстрому восстановлению нормальной структуры эпидермиса. Кроме того, композитные микрочастицы способствуют формированию на месте дермы соединительной ткани характерного строения на всем протяжении дефекта, а в краевой области дефекта стимулируют восстановление подкожной мышцы и придатков кожи: сальных желез и волосяных фолликулов.
Ключевые слова: фиброин, желатин, регенерация, шинированная полнослойная рана кожи мыши
Адрес для корреспонденции: anastasia-yu.arkhipova@yandex.ru. Архипова А.Ю.

Индукция остеогенеза костной ткани крысы с использованием криогенно-структурированных пористых 3D-материалов с содержанием биорегулятора
М.С.Краснов1, А.И.Шайхалиев2, Е.В.Коршаков2, М.В.Ефименко2, П.П.Солошенков2, Т.Р.Давыдова2, Н.Д.Звукова1, Е.С.Синицкая1, В.П.Ямскова2, И.А.Ямсков1, В.И.Лозинский1113
1ФГБУН Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН, Москва, РФ; 2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
          На модели экспериментального костного дефекта у крыс in vivo исследована индукция остеогенеза, вызываемая внесением в область дефекта пористых криогенно-структурированных 3D-матриц на основе хитозана, альгината и сывороточного альбумина с включением в них биорегулятора из сыворотки крови крупного рогатого скота. Такие 3D-матрицы эффективны в качестве остеокондукторов за счет влияния на предшественники остеобластов. Все типы использованных 3D-материалов, несущих биорегулятор, способствовали активной репарации кости, выражавшейся в восстановлении плотной костной ткани, формировании костного мозга, восстановлении остеонов на 14-е сутки после операции. При использовании контрольных 3D-матриц без биорегулятора на этом сроке исследования в основном формировалась плотная волокнистая ткань и губчатая кость.
Ключевые слова: остеоиндукция, 3D-технологии, криогели, биорегуляторы
Адрес для корреспонденции: embrmsk@mail.ru. Краснов М.С.

Различия между нейтрофильными гранулоцитами и лимфоцитами в связывании квантовых точек разного состава
С.Н.Плескова, Е.Н.Горшкова, А.В.Боряков, Н.В.Абарбанель – 118
Научно-образовательный центр “Физика твердотельных наноструктур” ФГАОУ ВО Национального исследовательского государственного университета им. Н.И.Лобачевского, Нижний Новгород, РФ
          Методами проточной цитометрии, сканирующей электронной микроскопии и рентгеновского микроанализа доказано, что связывание/интернализация квантовых точек у лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов происходит по-разному. Для лимфоцитов характерно точечное связывание квантовых точек с поверхностью клетки, а для нейтрофилов — их фагоцитоз с перинуклеарной локализацией агрегатов квантовых точек. Наличие на поверхности квантовых точек сложных функциональных групп может существенно ингибировать связывание/интернализацию квантовых точек клетками крови.
Ключевые слова: лимфоциты, нейтрофильные гранулоциты, квантовые точки, интернализация, фагоцитоз
Адрес для корреспонденции: pleskova@mail.ru. Плескова С.Н.

Экспериментальные методы — клинике
Влияние левофлоксацина на апоптоз лимфоцитов крови у больных туберкулёзом лёгких (исследование in vitro)
В.А.Серебрякова, О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.И.Венгеровский, Т.Е.Кононова, О.А.Васильева, А.Е.Береснева – 123
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск
           Представлены результаты исследования влияния фторхинолона левофлоксацина на апоптоз лимфоцитов периферической крови in vitro у больных инфильтративным туберкулёзом лёгких. Установлено, что левофлоксацин при туберкулёзе стимулирует апоптотическую гибель клеток. У больных с лекарственно-чувствительной формой туберкулёза добавление в суспензионную культуру клеток левофлоксацина приводит к повышению числа CD95+ и AnnV+ лимфоцитов, у больных c лекарственно-устойчивой формой увеличивается только количество лимфоцитов в состоянии апоптоза без прироста числа CD95+-клеток.
Ключевые слова: фторхинолоны, туберкулёз, лимфоциты, программируемая клеточная гибель
Адрес для корреспонденции: serebryakova-val@mail.ru. Серебрякова В.А.

Морфология и патоморфология
Структурно-функциональные основы генитоуринарного синдрома в менопаузе
А.К.Пичигина1, Н.В.Шелковникова2, А.И.Неймарк2, Г.А.Лапий1127
1Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; 2ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, РФ
          Проведено комплексное клинико-морфологическое обследование 70 пациенток в возрасте 42-62 лет с дизурией и хроническими тазовыми болями; все пациентки находились в менопаузе. При оценке микроциркуляции мочевого пузыря и влагалища с помощью лазерной доплеровской флоуметрии у пациенток с генитоуринарным синдромом в менопаузе выявлено снижение показателей микроциркуляции (на 12-65%). При изучении количественного и качественного состава бактериальной микрофлоры уретры и влагалища выявлены разные по степени выраженности нарушения биоценоза, которые могут обусловливать развитие инфекционно-воспалительных процессов в органах малого таза и, как следствие, синдрома хронической тазовой боли и инконтиненции. В менопаузальном периоде генитоуринарный синдром у женщин ассоциирован с сочетанным развитием атрофических изменений слизистых оболочек мочевого пузыря и матки, которые по своим морфологическим характеристикам отличаются от возрастных инволютивных изменений. Атрофия (гипоплазия) эндометрия и слизистой оболочки мочевого пузыря развивается на фоне выраженного фиброза и сопровождается гиперемией и геморрагиями.
Ключевые слова: генитоуринарный синдром, менопауза, условно-патогенная микрофлора, морфология, лазерная доплеровская флоуметрия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Пичигина А.К.