com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 167, № 5 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Корреляционные связи индивидуально-типологических особенностей человека с показателями результативности целенаправленной деятельности и вариабельности сердечного ритма
А.В.Клименко1, С.С.Перцов1,2, И.Ю.Яковенко1532
1ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва; 2ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
         
Проведен корреляционный анализ показателей результативности целенаправленной деятельности и параметров вариабельности сердечного ритма у людей с различными индивидуально-типологическими особенностями на модели эндохирургического тренинга. Испытуемые с низким уровнем интро-экстраверсии и нейротизма, но высоким показателем ситуативной тревожности отличались большей успешностью целенаправленного поведения. Испытуемые с низким уровнем нейротизма быстрее справлялись с поставленными задачами как в начале, так и к окончанию наблюдений. Субъекты с низкой личностной тревожностью на 10-й день тренировок совершали меньшее число ошибок, чем высокотревожные индивиды. Индивиды с высоким показателем интро-экстраверсии характеризовались более выраженным усилением парасимпатических влияний в процессе базового эндохирургического тренинга. Следовательно, достижение результата у экстравертов в этих экспериментальных условиях обеспечивается меньшей физиологической ценой, чем у интровертов. Определение психофизиологических показателей можно рекомендовать для включения в комплекс мероприятий по оценке профпригодности при подготовке врачей-эндохирургов.
Ключевые слова: целенаправленная деятельность человека, психофизиологические характеристики, вариабельность сердечного ритма, модель эндохирургического тренинга
Адрес для корреспонденции: solidcid@mail.ru. Клименко А.В.
Литература
1.            Айзенк Г.Ю. Структура личности. СПб., 2009.
2.            Бердников Д.В., Апчел В.Я., Бобынцев И.И. Психофизиологические основы организации регуляции целенаправленной деятельности (обзор литературы) // Экол. чел. 2016. № 10. С. 37-46.
3.            Горшков М.Д., Совцов С.А., Матвеев Н.Л. Симуляционное обучение базовым навыкам в эндохирургии. Симуляционный тренинг по малоинвазивной хирургии: лапароскопия, эндоскопия, гинекология, травматология-ортопедия и артроскопия. М., 2017. С. 71-131.
4.            Джебраилова Т.Д., Коробейникова И.И., Дудник Е.Н. Физиологические корреляты оптимизации состояния человека с целью повышения эффективности работы на компьютере // Академ. журн. Западной Сибири. 2014. Т. 10, № 3. С. 56-57.
5.            Димиртиев Д.А., Саперова Е.В. Вариабельность сердечного ритма и артериальное давление при ментальном стрессе // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 1. С. 98-107.
6.            Емшанова Ю.А. Индивидуально-типологические особенности теннисистов и их влияние на соревновательную деятельность // Физ. воспитание студентов. 2011. № 5. С. 22-25.
7.            Коробейникова И.И., Дудник Е.Н., Груич Н., Лажетич Б., Барак О., Филиппович Д., Фудин Н.А., Судаков К.В. Сравнительный анализ психофизиологических показателей системоквантов результативной деятельности физически тренированных и нетренированных лиц // Физиол. чел. 2008. Т. 34, № 3. С. 77-85.
8.            Котельников С.А., Ноздрачев А., Одинак М.М., Шустов Е., Коваленко И.Ю., Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах // Физиол. чел. 2002. Т. 8, № 1. С. 130-143.
9.            Лила Н.Л., Судаков С.К. Метод изучения ориентировочно-исследовательского поведения человека. Влияние эмоционального напряжения // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 3. С. 394-396.
10.          Луцевич О.Э., Рубанов В.А., Толстых М.П., Галлямов Э.А., Молчанов А.С., Вторенко В.И. Факторы, влияющие на скорость формирования базовых мануальных навыков в лапароскопической хирургии // Московск. хирургич. журн. 2017. № 3. С. 47-53.
11.          Муртазина Е.П. Вариабельность кардиоритма и ее связь с результативностью последующей зрительно-моторной деятельности // Физиол. чел. 2015. Т
. 41, № 2. С. 29-37.
12.          Garcia A., Uribe C.E., Tavares M.C., Tomaz C. EEG and autonomic responses during perfor-mance of matching and non-matching to sample working memory tasks with emotional content // Front. Behav. Neurosci. 2011. Vol. 5. ID 82. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00082.
13.          Hogle N.J., Liu Y., Ogden R.T., Fowler D.L. Evaluation of surgical fellows' laparoscopic performance using Global Operative Assessment of Laparoscopic Skills (GOALS) // Surg. Endosc. 2014. Vol. 28, N 4. P. 1284-1290.
14.          Sloan D.A., Donnelly M.B., Schwartz R.W., Strodel W.E. The Objective Structured Clinical Examination. The new gold standard for evaluating postgraduate clinical performance // Ann. Surg. 1995. Vol. 222, N 6. P. 735-742.
15.          Spielberger C.D. Anxiety and Behavior.
N.Y., 1966.

Эффекты стимуляции a2-адренорецепторов на потенциал действия рабочих кардиомиоцитов предсердия крыс
Т.Л.Зефиров1, Л.И.Фасхутдинов1, Н.И.Зиятдинова1, А.М.Галиева1, А.Л. Зефиров2537
1Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; 2Кафедра нормальной физиологии (зав. — проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Руспублика Татарстан, РФ
         
Изучали влияние агониста a2-адренорецепторов клонидина гидрохлорида в концентрациях 10—9-10—5 М на электрическую активность рабочих кардиомиоцитов предсердия крыс. Стимуляция a2-адренорецепторов изменяет показатели электрической активности сердца. Длительность потенциала действия увеличивается при использовании всех концентраций агониста, максимальный эффект наблюдался в концентрации 10—5 М. При этом частота генерации потенциалов действия снижалась.
Ключевые слова: a2-адренорецепторы, клонидин, потенциал действия, предсердие
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.
Литература
1.           
Gilsbach R., Hein L. Are the pharmacology and physiology of a2-adrenoceptors determined by a2-heteroreceptors and autoreceptors respectively? // Br. J. Pharmacol. 2012. Vol. 165, N 1. P. 90-102.
2.            Gyires K., Zádori Z.S., Török T., Mátyus P. alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions // Neurochem. Int. 2009. Vol. 55, N 7. P. 447-453.
3.            Maltsev A.V., Kokoz Y.M., Evdokimovskii E.V., Pimenov O.Y., Reyes S., Alekseev A.E. Alpha-2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 68. P. 66-74.
4.            Ostopovici-Halip L., Curpǎn R., Mracec M., Bologa C.G. Structural determinants of the alpha2 adrenoceptor subtype selectivity // J. Mol. Graph. Model. 2011. Vol. 29, N 8. P. 1030-1038.
5.            Philipp M., Brede M., Hein L. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol. 283, N 2. P. R287-R295.
6.            Philipp M., Hein L. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes // Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 101, N 1. P. 65-74.
7.            Westby J., Birkeland S., Rynning S.E., Myking O.L., Lekven J., Grong K. Alpha-adrenergic vasoconstriction in normal and hypoperfused myocardium during sympathetic nerve stimulation // Am. J. Physiol. 1992. Vol. 263, N 6, Pt 2.
Р. H1682-H1688.
8.            Zefirov T.L., Ziyatdinova N.I., Khisamieva L.I., Zefirov A.L. Effect of
a2-adrenoceptor stimulation on cardiac activity in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 2. P. 194-197.
9.            Zefirov T.L., Ziatdinova N.I., Khisamieva L.I., Zefirov A.L. Comparative analysis of the impact of
a1-and a2-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats during postnatal ontogeny // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 6. P. 664-666.
10.          Ziyatdinova N.I., Kuptsova A.M., Faskhutdinov L.I., Zefirov A.L., Zefirov T.L. Effect of
a2-adrenoceptor stimulation on functional parameters of langendorff-isolated rat heart // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 165, N 5. P. 593-596.

Общая патология и патологическая физиология
Эффективность антиоксидантов фенольной природы в экспериментальной модели доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Т.Г.Боровская1, С.И.Камалова1, В.А.Григорьева1, М.Е.Полуэктова1, А.В.Вычужанина1, А.В.Кучин2, И.Ю.Чукичева2, Е.В.Буравлев2, Т.И.Фомина1, М.Б.Плотников1, В.Е.Гольдберг3, А.М.Дыгай1541
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Институт химии ФИЦ Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; 3НИИ онкологии, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
В экспериментальной модели доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вызванной введением сульпирида, проведена сравнительная оценка влияния антиоксидантов фенольной природы (дигидрокверцетина, пара-тирозола, диборнола, простагенина) на морфологическое состояние органа. Установлено, что каждый из препаратов снижал степень выраженности гиперплазии эпителия ацинусов. Наибольшая эффективность выявлена у простагенина. Дигидрокверцетин и пара-тирозол приводили еще и к увеличению площади просвета ацинусов, а также размеров предстательной железы, что является недопустимым при данной патологии. Полученные данные свидетельствуют о необходимости строго контролируемого использования антиоксидантов фенольной природы в терапевтических целях при терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Ключевые слова: крысы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сульпирид, антиоксиданты фенольной природы
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.
Литература
1.            Боровская Т.Г., Сергеева С.А., Удут В.В., Фомина Т.И., Юрмазов З.А., Пахомова А.В., Полуэктова М.Е., Щемерова Ю.А., Румпель О.А. Модификация сульпиридной модели доброкачественной гиперплазии предстательной железы для изучения эффективности ее фармакотерапии // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 5. С. 522-525.
2.            Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Дурнев А.Д., Удут В.В., Пахомова А.В., Юрмазов З.А., Дыгай А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению простатотропной активности новых лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под. ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 727-739.
3.            Кудрявцев Ю.В., Сивков А.В. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии // Экспер. и клин. урология. 2010. № 1. С. 18-22.
4.            Неймарк А.И., Давыдов А.В., Алиев Р.Т. Влияние комбинированной терапии ингибитором 5
a-редуктазы и a-адреноблокатором на прогноз течения ДГПЖ // Урология. 2018. № 2. С. 62-66.
5.            Bechis S.K., Otsetov A.G., Ge R., Olumi A.F. Personalized medicine for the management of benign prostatic hyperplasia // J. Urol. 2014. Vol. 192, N 1.
Р. 16-23.
6.            Eleazu C., Eleazu K., Kalu W. Management of benign prostatic hyperplasia: could dietary polyphenols be an alternative to existing therapies? // Front. Pharmacol. 2017. Vol. 8. ID 234. doi: 10.3389/fphar.2017.00234
7.            Henning S.M., Aronson W., Niu Y., Conde F., Lee N.H., Seeram N.P., Lee R.P., Lu J., Harris D.M., Moro A., Hong J., Pak-Shan L., Barnard R.J., Ziaee H.G., Csathy G., Go V.L., Wang H., Heber D. Tea polyphenols and theaflavins are present in prostate tissue of humans and mice after green and black tea consumption // J. Nutr. 2006. Vol. 136, N 7. P. 1839-1843.
8.            Lephart E.D. Review: anti-oxidant and anti-aging properties of equol in prostate health (BPH) // Open J. Endocr. Metab. Diseases. 2014. Vol. 4, N 1. doi: 10.4236/ojemd.2014.41001.
9.            Middleton E.Jr, Kandaswami C., Theoharides T.C. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer // Pharmacol. Rev. 2000. Vol. 52, N 4. P. 673-751.
10.          Minciullo P.L., Inferrera A., Navarra M., Calapai G., Magno C., Gangemi S. Oxidative stress in benign prostatic hyperplasia: a systematic review // Urol. Int. 2015. Vol. 94, N. 3. P. 249-254.
11.          Roumegu
ѐre T., Sfeir J., El Rassy E., Albisinni S., Van Antwerpen P., Boudjeltia K.Z., Farѐs N, Kattan J., Aoun F. Oxidative stress and prostatic diseases // Mol. Clin. Oncol. 2017. Vol. 7, N 5. P. 723-728.
12.          Thu O.K., Nilsen O.G., Hellum B. In vitro inhibition of cytochrome P-450 activities and quantification of constituents in a selection of commercial Rhodiola rosea products // J. Pharma. Biol. 2016. Vol. 54, N 12. P. 3249-3256.
13.          Udensi U.K., Tchounwou P.B. Oxidative stress in prostate hyperplasia and carcinogenesis // J. Exp. Clin. Cancer. 2016. Vol. 35, N 1. ID 139. doi: 10.1186/s13046-016-0418-8.
14.          Vital P., Castro P., Ittmann M. Oxidative stress promotes benign prostatic hyperplasia // Prostate.
2015. Vol. 76, N 1. P. 58-67.

Изменения в содержании моноаминов у мышей линий BALB/c и C57Bl/6N в ответ на острый стресс с разным уровнем контролируемости
К.А.Касабов1, Д.А.Шаховцев2, Н.В.Малышев2, М.А.Константинов2, В.Б.Наркевич1, В.С.Кудрин1, Э.А.Андяржанова1,3 545
1ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; 2ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; 3
University Hospital Bonn, Clinic of Psychiatry and Psychotherapy, Bonn, Germany
         
Выраженность и специфичность нарушений в ЦНС, возникающих как следствие негативного психоэмоционального опыта, определяются не только генетически детерминированной чувствительностью к стрессу, но и эпигенетическими факторами, в ряду которых рассматривается контекст, в котором происходит стресс, например, его контролируемость. Проведена оценка влияния фактора контролируемости на поведенческие и нейрохимические показатели острого стресса в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт”. Для моделирования контролируемой или неконтролируемой стрессовой ситуации доступ в закрытые рукава лабиринта был, соответственно, свободен или ограничен. В ходе проведения эксперимента оценивали уровень тревожности у мышей инбредных линий BALB/c и C57Bl/6N, а также определяли содержание моноаминов и их оборот в медиальной префронтальной коре, гиппокампе, миндалевидном теле и гипоталамусе. Установлено, что снижение уровня контролируемости стресса подавляет исследовательскую активность у мышей в тесте; межлинейные различия имеют дифференцированный характер и зависят от контролируемости стресса; серотонинергическая и дофаминергическая нейропередача в гипоталамусе может быть сигналом различения уровня контролируемости стресса в мозге.
Ключевые слова: контролируемость психофизиологического стресса, BALB/c, С57Bl/6N, приподнятый крестообразный лабиринт, моноамины
Адрес для корреспонденции: kirkasabov@gmail.com. Касабов К.А.
Литература
1.           
Anderzhanova E.A., Bächli H., Buneeva O.A., Narkevich V.B., Medvedev A.E., Thoeringer C.K., Wotjak C.T., Kudrin V.S. Strain differences in profiles of dopaminergic neurotransmission in the prefrontal cortex of the BALB/C vs. C57Bl/6 mice: consequences of stress and afobazole // Eur. J. Pharmacol. 2013. Vol. 708, N 1-3. P. 95-104.
2.            Bondar' N.P., Kovalenko I.L., Avgustinovich D.F., Kudriavtseva N.N. Influence of experimental context on the development of anhedonia in male mice exposed to chronic social stress // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 2008. Vol. 58, N 2. P. 238-246.
3.            File S.E. The interplay of learning and anxiety in the elevated plus-maze // Behav. Brain Res. 1993. Vol. 58, N 1-2. P. 199-202.
4.            Gudsnuk K., Champagne F.A. Epigenetic influence of stress and the social environment // ILAR J. 2012. Vol. 53, N 3-4. P. 279-288.
5.            Harro J. Animals, anxiety, and anxiety disorders: How to measure anxiety in rodents and why // Behav. Brain Res. 2018. Vol. 352. P. 81-93.
6.            Heinz D.E., Genewsky A., Wotjak C.T. Enhanced anandamide signaling reduces flight behavior elicited by an approaching robo-beetle // Neuropharmacology. 2017. Vol. 126. P. 233-241.
7.            Kao C.Y., Stalla G., Stalla J., Wotjak C.T., Anderzhanova E. Norepinephrine and corticosterone in the medial prefrontal cortex and hippocampus predict PTSD-like symptoms in mice // Eur. J. Neurosci. 2015. Vol. 41, N 9. P. 1139-1148.
8.            Kudrin V.S., Klodt P.M., Narkevich V.B., Shipilov V.A., Poseva V.I., Molodavkin G.M., Voronina T.A. Behavioral and neurochemical aspects of the antidepressive action of GSB-106 dipeptide BDNF fragment // Eksp. Klein. Farmakol. 2012. Vol. 75, N 10. P. 3-7.
9.            Kulikov A.V., Osipova D.V., Naumenko V.S., Popova N.K. Association between Tph2 gene polymorphism, brain tryptophan hydroxylase activity and aggressiveness in mouse strains // Genes Brain Behav. 2005. Vol. 4, N 8. P. 482-485.
10.          Lalonde R., Strazielle C. Relations between open-field, elevated plus- maze, and emergence tests as displayed by C57/BL6J and BALB/c mice // J. Neurosci. Methods. 2008. Vol. 171, N 1. P. 48-52.
11.          Liu X., Tang X., Sanford L.D. Stressor controllability and Fos expression in stress regulatory regions in mice // Physiol. Behav. 2009. Vol. 97, N 3-4. P. 321-326.
12.          Prince C.R., Anisman H. Situation specific effects of stressor controllability on plasma corticosterone changes in mice // Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. Vol. 37, N 4. P. 613-621.
13.          Roth T.L. Epigenetic mechanisms in the development of behavior: advances, challenges, and future promises of a new field // Develop. Psychopathol. 2013. Vol. 25, N 4, Pt 2. P. 127911291.
14.          Seredenin S.B., Lapitskaya A.S., Nadorov S.A., Kudrin V.S., Badyshtov B.A. Multidimensional assessment of differences in monoamine metabolism in C57BL/6 and BALB/c mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. Vol. 129, N 5. P. 487-490.
15.          Wellman L.L., Yang L., Sanford L.D. Effects of corticotropin releasing factor (CRF) on sleep and temperature following predictable controllable and uncontrollable stress in mice // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. ID 258. doi: 10.3389/fnins.2015.00258.

Коррекция повреждающего действия цисплатинсодержащей полихимиотерапии на эпителий тонкого кишечника полисахаридами Tussilago farfara L.
Е.А.Сафонова1, К.А.Лопатина1, Т.Г.Разина1, Е.П.Зуева1, Л.А.Садрикина1, А.М.Гурьев2, М.В.Белоусов2552
1
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; 2ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск
         
В эксперименте на мышах линии С57Bl/6 с карциномой легких Льюис выявлена возможность коррекции повреждающего действия полихимиотерапии на эпителий тонкого кишечника с помощью полисахаридов Tussilago farfara L. На фоне полихимиотерапии полисахариды оказывают защитное и/или стимулирующее действие на эпителий тонкого кишечника и способствуют повышению в нем процесса репаративной регенерации.
Ключевые слова: полихимиотерапия, полисахариды, эпителий тонкого кишечника, токсичность
Адрес для корреспонденции: safonova_7@mail.ru. Сафонова Е.А.
Литература
1.            Абрамов М.Е., Мащелуева А.Ю. Цисплатин-эбеве. Актуальность вопросов применения // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 22. С. 42-45.
2.            Гаджиева З.М., Жминченко В.М., Байгарин Е.К. Влияние каррагинана на морфометрические показатели в структуре слизистой оболочки кишечника // Вопросы питания. 2015. Т 84, № S5. С. 29.
3.            Зуфаров К.А., Байбеков И.М., Ходжиметов А.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике. М., 1974.
4.            Королева И.А., Вельшер Л.З., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных раком молочной железы в процессе адъювантного и неоадъювантного лечения таксанами и доксорубицином // Сиб. онкол. журн. 2010. № 2. С. 5-10.
5.            Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Ковалев Н.Н., Сомова Л.М., Усов В.В., Макаренкова И.Д., Плехова Н.Г., Дробот Е.И. Экспериментальная оценка эффективности раневых покрытий на основе биологически активных веществ из морских гидробионтов // Биология моря. 2016. Т. 42, № 5. С. 387-392.
6.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
7.            Сафонова Е.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лопатина К.А., Ефимова Л.А., Гурьев А.М., Рыбалкина О.Ю., Хотимченко Ю.С. Перспективы использования полисахаридов растений в комплексной терапии злокачественных опухолей // Экспер. и клин. фармакол.
2012. Т. 75, № 9. С. 42-47.
8.            Pastwa E., Poplawski T., Lewandowska U., Somiari S.B., Blasiak J., Somiari R.I. Wortmannin potentiates the combined effect of etoposide and cisplatin in human glioma cells // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014. Vol. 53. P. 423-431.
9.            Wang B., Han Y., Zang J. Comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with ED-SCLC: A meta-analysis of efficacy and toxicity // J. Med.
Coll. PLA. 2012. Vol. 27, N 4. P. 210-225. doi: 10.1016/S1000-1948(12)60021-5. 556

Особенности вибрационно-опосредованного гипоксического типа клеточного метаболизма печени и почки кролика
В.В.Воробьева, П.Д.Шабанов – 557
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
          Полярографическим методом с помощью закрытого кислородного датчика гальванического типа исследована активность систем энергопродукции печени и почки кролика при неблагоприятном воздействии вибрации. Скорость окисления митохондриями эндогенных субстратов определялась тканевой принадлежностью и у интактных животных составила 5.2±0.6 и 8.13±1.4 (нг-атом О)´мин—1´мг—1 белка для печени и почки соответственно. После 21 сеанса вибрации на фоне угнетения окисления NAD-зависимых субстратов в митохондриях печени скорость метаболизма экзогенной янтарной кислоты достоверно возрастала на 44% и угнеталась по мере пролонгации воздействия, свидетельствуя о нарушении функции дыхательной цепи. Аналогичные, но в меньшем диапазоне колебания показателей были отмечены для митохондрий почки. Изучение биоэнергетических механизмов гипоксии различных тканей позволяет определить точку-мишень для фармакологического воздействия препаратов с антигипоксическим эффектом.
Ключевые слова: модель вибрационно-опосредованной гипоксии, энергетический обмен, печень, почка, янтарная кислота
Адрес для корреспонденции: v.v.vorobeva@mail.ru. Воробьева В.В.
Литература
1.            Воробьева В.В., Шабанов П.Д. Вибрационная модель гипоксического типа клеточного метаболизма, оцененная на кардиомиоцитах кролика // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 6. С. 712-715.
2.            Дымочка М.А., Чикинова Л.Н., Запарий Н.С. Инвалидность вследствие профессиональных заболеваний в Российской Федерации в 2012-2016 гг. // Медицина труда и пром. экол. 2018. № 4. С. 10-13.
3.            Кирьяков В.А., Павловская Н.А., Сухова А.В. Критерии выбора информативных лабораторных биомаркеров в медицине труда (аналитический обзор литературы) // Медицина труда и пром. экол. 2010. № 12. С. 22-27.
4.            Кондрашова М.Н., Сирота Т.В., Темнов А.В., Белоусова Ж.В., Петруняка В.В. Обратимая организация митохондрий в ассоциаты как фактор регуляции дыхания // Биохимия. 1997. Т. 62, № 2. С. 154-163.
5.            Медицина труда рабочих виброопасных профессий в авиастроительной промышленности / Под ред. В.А.Панкова, В.С.Рукавишникова. Иркутск, 2014.
6.            Мелентьев А.В., Серебряков П.В., Жеглова А.В. Влияние шума и вибрации на нервную регуляцию сердца // Медицина труда и пром. экол. 2018. № 9. С. 19-23.
7.            Потеряева Е.Л., Смирнова Е.Л., Никифорова Н.Г. Прогнозирование формирования и течения вибрационной болезни на основе изучения геннометаболических маркеров // Медицина труда и пром. экол. 2015. № 6. С. 19-22.
8.            Тихонова Г.И., Пиктушанская Т.Е., Горчакова Т.Ю., Чуранова А.Н., Брылева М.С. Влияние длительности и интенсивности воздействия производственных факторов на уровни смертности шахтеров-угольщиков // Медицина труда и пром. экол. 2018. № 7. С. 16-21.
9.            Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Гидаятова М.О., Неретин А.А., Кунгурова А.А. Особенности вегетативной регуляции у больных вибрационной болезнью на основе активной ортостатической пробы // Медицина труда и пром. экол.
2018. № 6. С. 11-14.
10.          Ben-Dov C., Hartmann B., Lundgren J., Valcárcel J. Genome-wide analysis of alternative pre-mRNA splicing // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283, N 5. P.1229-1233.
11.          Buravkova L.B., Andreeva E.R., Rylova J.V., Grigoriev A.I. Resistance of multipotent mesenchymal stromal cells to anoxia in vitro // Anoxia / Ed. P.Padilla. London, 2012. P. 61-80.
12.          He W., Miao F.J., Lin D.C., Schwandner R.T., Wang Z., Gao J., Chen J.L., Tian H., Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G- protein-coupled receptors // Nature. 2004. Vol. 429.
Р. 188-193.
13.          Lukyanova L.D. Mitochondria signaling in adaptation to hypoxia // Int. J. Physiol. Patophysiol. 2014. Vol. 5, N 4. P. 363-381.
14.          Semenza G.L. Expression of hypoxia-inducible factor 1: mechanisms and consequences // Biochem.
Pharmacol. 2000. Vol. 59, N 1. Р. 47-53.

Состояние органов-маркеров стресса у крыс после однократной длительной стрессорной нагрузки в условиях введения липополисахарида
И.В.Алексеева1, А.Ю.Абрамова1,2, А.Ю.Козлов1,2, Е.В.Коплик1, А.С.Перцов3, Д.А.Лядов1,3, Е.В.Никенина1, С.С.Перцов1,2 561
1ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; 2ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва; 3ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
         
Изучен характер влияния ЛПС на состояние органов-маркеров стресса у крыс в разные временные периоды после однократной длительной стрессорной нагрузки на модели 24-часовой иммобилизации. ЛПС в дозе 100 мкг/кг вводили животным внутрибрюшинно сразу после отрицательного эмоциогенного воздействия. Изменения физиологических показателей оценивали через 3 ч, а также на 1-е и 8-е сутки после иммунной стимуляции. Острая стрессорная нагрузка сопровождалась уменьшением массы тимуса на всех изученных стадиях постстрессорного периода. В указанных условиях увеличение относительной массы надпочечников у животных выявлено лишь на 8-е сутки после иммобилизационного стресса. Инициация иммунных реакций при системном воздействии ЛПС предупреждала инволюцию тимуса в поздние сроки после однократного длительного стресса (8-е сутки). Гипертрофия надпочечников, являющаяся одной из типичных реакций млекопитающих на отрицательные эмоциогенные факторы, не наблюдалась в динамике постстрессорного периода на фоне антигенной стимуляции. Полученные данные перспективны в плане разработки новых подходов к применению иммуноактивных веществ с целью предотвращения или снижения выраженности изменений физиологических показателей после эмоциогенных воздействий.
Ключевые слова: органы-маркеры стресса, крысы, однократный продолжительный стресс, постстрессорный период, липополисахарид
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.
Литература
1.            Абрамова А.Ю., Перцов С.С. Липополисахариды и ноцицепция // Рос. журн. боли. 2014. № 2. С. 30-38.
2.            Абрамова А.Ю., Перцов С.С., Козлов А.Ю., Никенина Е.В., Калиниченко Л.С., Дудник Е.Н., Алексеева И.В. Содержание цитокинов в крови и структурах головного мозга у крыс при введении липополисахарида // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 405-409.
3.            Выборова И.С., Удвал Х., Васильева Л.С., Макарова Н.Г. Структура печени в динамике иммобилизационного стресса // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2005. Т. 52, № 3. С. 30-33.
4.            Иванова И.К., Шантанова Л.Н., Бальхаев И.М., Лоншакова К.С. Влияние фитоадаптогена “Полифитотон” на структуру надпочечников белых крыс при иммобилизационном стрессе // Acta Biomedica Scientifica. 2011. № 1-2. С. 142-144.
5.            Корнева Е.А., Шанин С.Н., Новикова Н.С., Пугач В.А. Клеточно-молекулярные основы изменения нейроиммунного взаимодействия при стрессе // Рос. физиол. журн. 2017. Т. 103, № 3. С. 217-229.
6.            Перцов С.С. Роль супрахиазматического ядра гипоталамуса в реализации эффектов мелатонина на тимус, надпочечники и селезенку крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 4. С. 364-367.
7.            Перцов С.С., Алексеева И.В., Коплик Е.В., Шаранова Н.Э., Кирбаева Н.В., Гаппаров М.М.Г. Динамика изменений двигательной активности и уровня тепловыделения у крыс после острой стрессорной нагрузки // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 14-18.
8.            Перцов С.С., Григорчук О.С., Коплик Е.В., Абрамова А.Ю., Чекмарева Н.Ю., Чехлов В.В. Состояние органов-маркеров стресса у крыс с разной поведенческой активностью при многократных стрессорных воздействиях // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 7. С. 25-29.
9.            Перцов С.С., Коплик Е.В., Калиниченко Л.С. Сравнительный анализ действия цитокинов на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс с разными поведенческими характеристиками // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 9. С. 244-247.
10.          Сериков В.С., Ляшев Ю.Д. Влияние мелатонина на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов в крови и печени крыс при многократных стрессорных воздействиях // Рос. физиол. журн. 2013. Т. 99, № 11. С. 1294-1299.
11.          Тюренков И.Н., Филина И.С., Гумилевский Б.Ю., Волотова Е.В., Бакулин Д.А. Влияние иммунизации на адаптационные механизмы при хроническом стрессировании животных // Фундаментальные исследования.
2014. № 7-2. С. 368-371.
12.          Elwenspoek M.M.C., Kuehn A., Muller C.P., Turner J.D. The effects of early life adversity on the immune system // Psychoneuroendocrinology. 2017. Vol. 82. P. 140-154.
13.          Gianaros P.J., Wager T.D. Brain-body pathways linking psychological stress and physical health // Curr. Dir. Psychol. Sci. 2015. Vol. 24, N 4. P. 313-321.
14.          Naryzhnaya N.V., Maslov L.N., Vychuzhanova E.A., Sementsov A.S., Podoksyonov Y.K., Portnichenko A.G., Lishmanov Y.B. Effect of hypoxic preconditioning on stress reaction in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 450-452.
15.          Stankiewicz A.M., Goscik J., Swiergiel A.H., Majewska A., Wieczorek M., Juszczak G.R., Lisowski P. Social stress increases expression of hemoglobin genes in mouse prefrontal cortex // BMC Neurosci.
2014. Vol. 15. ID 130. doi: 10.1186/s12868-014-0130-6.

Биофизика и биохимия
Высокоуглеводные рационы влияют на накопление липофусцинподобного пигмента в почках мышей и крыс: исследование методом аутофлюоресцентной конфокальной микроскопии
С.А.Апрятин, М.О.Семин, И.В.Гмошинский, Д.Б.Никитюк – 566
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
         
Методом лазерной сканирующей конфокальной микроскопии изучено накопление липофусцинподобных гранул в клетках печени, почек и селезенки мышей и крыс разных линий, получавших в течение 62 или 122 сут 30% растворы сахаров (фруктоза, глюкоза, их смесь и сахароза) в дополнение к сбалансированному полусинтетическому рациону. Гранулы выявляли по их аутофлюоресценции с максимумами эмиссии при 570 и 600 нм и длине волны возбуждения 488 нм. В почках крыс, получавших глюкозу и особенно смесь глюкозы с фруктозой, происходит значительное накопление липофусцинподобных гранул, не наблюдаемое у животных контрольной группы (получавших воду). Во всех группах мышей, получавших сахара (за исключением глюкозы), отмечено массовое накопление гранул в почках. Липофусцинподобные гранулы локализовались в цитоплазме эпителиальных клеток дистальных и проксимальных извитых канальцев. В печени крыс и мышей признаки наличия липофусцинподобных гранул отсутствовали или были минимальными. В селезенке крыс гранулы выявлены в участках красной пульпы во всех группах, однако под действием рациона с глюкозой и сахарозой накопление липофусцинподобных гранул значительно увеличивалось.
Ключевые слова: высокоуглеводные рационы, старение, липофусцин, крысы, конфокальная микроскопия
Адрес для корреспонденции: gmosh@ion.ru. Гмошинский И.В.
Литература
1.            Ефимов А.А., Маслякова Г.Н. О роли липофусцина в инволютивных и патологических процессах // Саратовск. науч.-мед. журн. 2009. T. 5, № 1. С. 111-115.
2.            Моулисова В., Србова М., Едличкова О., Шебастиан Ж., Егоров А. Силибин уменьшает перекисное окисление липидов мембраны гепатоцитов крысы, индуцированное циклоспорином А // Биохимия.
2006. T. 71, № 10. C. 1371-1376.
3.            Brunk U.T., Terman A. The mitochondrial-lysosomal axis theory of aging: accumulation of damaged mitochondria as a result of imperfect autophagocytosis // Eur. J. Biochem. 2002. Vol. 269, N 8. P. 1996-2002.
4.            Castrejón-Tellez V., Rodríguez-Pérez J.M., Pérez-Torres I., Pérez-Hernández N., Cruz-Lagunas A., Guarner-Lans V., Vargas-Alarcón G., Rubio-Ruiz M.E. The effect of resveratrol and quercetin treatment on PPAR mediated uncoupling protein (UCP-) 1, 2, and 3 expression in visceral white adipose tissue from metabolic syndrome rats // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, N 7. pii: E1069. doi: 10.3390/ijms17071069.
5.            Csallany A.S., Ayaz K.L., Su L.C. Effect of dietary vitamin E and aging on tissue lipofuscin pigment concentration in mice // J. Nutr. 1977. Vol. 107, N 10. P. 1792-1799.
6.            Fattoretti P., Bertoni-Freddari C., Casoli T., Di Stefano G., Solazzi M., Corvi E. Morphometry of age pigment (lipofuscin) and of ceroid pigment deposits associated with vitamin E deficiency // Arch. Gerontol. Geriatr. 2002. Vol. 34, N 3. P. 263-268.
7.            Hagiwara K., Naito K., Kurokawa Y., Ichikawa T. Kidney injury induced by lipid peroxide produced by vitamin E deficiency and GSH depletion in rats // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 1991. Vol. 37, N 1. P. 99-107.
8.            Höhn A., Grune T. Lipofuscin: formation, effects and role of macroautophagy // Redox Biol. 2013. Vol. 1. P. 140-144.
9.            Höhn A., Weber D., Jung T., Ott C., Hugo M., Kochlik B., Kehm R., König J., Grune T., Castro J.P. Happily (n)ever after: Aging in the context of oxidative stress, proteostasis loss and cellular senescence // Redox Biol. 2017. Vol. 11. P. 482-501.
10.          Ivy G.O., Kanai S., Ohta M., Smith G., Sato Y., Kobayashi M., Kitani K. Lipofuscin-like substances accumulate rapidly in brain, retina and internal organs with cysteine protease inhibition // Adv. Exp. Med. Biol. 1989. Vol. 266. P. 31-45.
11.          Kikugawa K., Beppu M., Kato T., Yamaki S., Kasai H. Accumulation of autofluorescent yellow lipofuscin in rat tissues estimated by sodium dodecylsulfate extraction // Mech. Ageing Dev. 1994. Vol. 74, N 1-2. P. 135-148.
12.          Nandhini A.T., Balakrishnan S.D., Anuradha C.V. Response of liver antioxidant system to taurine in rats fed high fructose diet // Indian J. Exp. Biol. 2002. Vol. 40, N 9. P. 1016-1019.
13.          Reddy J.K., Lalwani N.D., Reddy M.K., Qureshi S.A. Excessive accumulation of autofluorescent lipofuscin in the liver during hepatocarcinogenesis by methyl clofenapate and other hypolipidemic peroxisome proliferators // Cancer Res. 1982. Vol. 42, N 1. P. 259-266.
14.          Sato T., Tokoro Y., Tauchi H., Kohtani K., Mizuno T., Shimasaki H., Ueta N. Morphometrical and biochemical analysis on autofluorescent granules in various tissues and cells of the rats under several nutritional conditions // Mech. Ageing Dev. 1988. Vol. 43, N 3. P. 229-238.
15.          Wong S.K., Chin K.Y., Suhaimi F.H., Fairus A., Ima-Nirwana S. Animal models of metabolic syndrome:a review // Nutr. Metab. (Lond). 2016. Vol. 13. P. 65.

Фармакология и токсикология
Изучение противоишемической активности фабомотизола гидрохлорида в условиях эндотелиальной дисфункции
И.Б.Цорин, В.В.Барчуков, М.Б.Вититнова, С.А.Крыжановский, С.Б.Середенин573
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Изучено противоишемическое действие фабомотизола гидрохлорида на модели субэндокардиальной ишемии у крыс с эндотелиальной дисфункцией. Эндотелиальную дисфункцию моделировали с помощью метионина (3 г/кг внутрижелудочно 1 раз в сутки в течение 7 сут). Острую субэндокардиальную ишемию миокарда у наркотизированных крыс вызывали изопротеренолом (20 мкг/кг в минуту, внутривенно в течение 5 мин). У животных с эндотелиальной дисфункцией фабомотизола гидрохлорид (15 мг/кг внутривенно), как и у крыс с интактным сосудистым руслом, статистически значимо уменьшает вызываемую изопротеренолом депрессию сегмента ST на ЭКГ.
Ключевые слова: фабомотизола гидрохлорид, сигма1-рецепторы, субэндокардиальная ишемия, эндотелиальная дисфункция
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Корокин М.В., Покровский М.В., Кочкаров В.И., Гудырев О.С., Покровская Т.Г., Корокина Л.В., Полянская О.С. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана и амлодипина при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // Рос. мед.-биол. вестник. 2014. Т. 22, № 1. С. 60-65.
2.            Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия “Афобазола” в условиях экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. экспер. биол. 2010. Т.150, № 9. С. 284-287.
3.            Патент РФ № 2061686. Производные 2-меркаптобензимидазола, обладающие селективной анксиолитической активностью / Ю.А.Бледнов, С.Б.Середенин, В.Л.Савельев, Т.И.Можаева, Е.К.Орлова, М.А.Яркова, Х.С.Рагимов // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.1996.
4.            Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 1. С. 3-11.
5.            Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г., Бледнов Ю.А., Бадыштов Б.А., Виглинская И.В., Козловская М.М., Колотилинская Н.В., Савельев В.Л., Гарибова Т.Л., Вальдман Е.А., Яркова М.А. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта // Вестник РАМН. 1998. № 11. С. 3-9.
6.            Середенин С.Б., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Чичканов Г.Г., Крыжановский С.А. К механизму противоишемического действия препарата “Афобазол” // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 6. С. 723-727.
7.            Abdullah C.S., Alam S., Aishwarya R., Miriyala S., Panchatcharam M., Bhuiyan M.A.N, Peretik J.M., Orr A.W., James J., Osinska H., Robbins J., Lorenz J.N., Bhuiyan M.S. Cardiac dysfunction in the Sigma 1 receptor knockout mouse associated with impaired mitochondrial dynamics and bioenergetics // J. Am. Heart Assoc. 2018. Vol. 7, N 20. ID e009775. doi: 10.1161/JAHA.118.009775.
8.            Bhuiyan M.S., Fukunaga K. Targeting sigma-1 receptor signaling by endogenous ligands for cardioprotection // Exp. Opin. Ther. Targets. 2011. Vol. 15, N 2. P. 145-155.
9.            Bhuiyan M.S., Tagashira H., Fukunaga K. Dehydroepiandrosterone mediated stimulation of sigma-1 receptor activates Akt-eNOSsignaling in the thoracic aorta of ovariectomized rats with abdominal aortic banding // Cardiovasc. Ther. 2011. Vol. 29. P. 219-230.
10.          Bhuiyan M.S., Tagashira H., Shioda N., Fukunaga K. Targeting sigma-1 receptorwith fluvoxamine ameliorates pressure-overload induced hypertrophy and disfunctions // Exp. Opin. Ther. Targets. 2010. Vol. 14, N 10. P. 1009-1022.
11.          Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A.M. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis // Eur. Cytokine Netw. 1998. Vol. 9, N 4. P. 697-698.
12.          Hamilton C.A., Berg G., Mcintyre M., Mcphaden A.R., Reid J.L., Dominiczak A.F. Effects of nitric oxide and superoxide on relaxation in human artery and vein // Atherosclerosis. 1997. Vol. 133, N 1. P. 77-86.
13.          Tagashira H., Matsumoto T., Taguchi K., Zhang C., Han F., Ishida K., Nemoto S., Kobayashi T., Fukunaga K. Vascular endothelial
s1-receptor stimulation with SA4503 rescues aortic relaxation via Akt/eNOS signaling in ovariectomized rats with aortic banding // Circ. J. 2013. Vol. 77, N 11. P. 2831-2840.
14.          Trujillo A.N., Katnik C., Cuevas J., Cha B.J., Taylor-Clark T.E., Breslin J.W. Modulation of mesenteric collecting lymphatic contractions by
s1-receptor activation and nitric oxide production // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2017. Vol. 313, N 4. P. H839-H853.
15.          Yamamoto S., Matsui K., Sasabe M., Ohashi N. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats // Cardiovasc. Pharmacol. 2002. Vol. 39, N 2. P. 234-241.

Сравнительная доклиническая фармакокинетика и биодоступность лекарственной формы антидепрессанта ГСБ-106
Г.Б.Колыванов1, В.П.Жердев1, О.Г.Грибакина1, П.О.Бочков1, Р.В.Шевченко1, А.А.Литвин1, Е.В.Блынская2, В.В.Буева2577
1Лаборатория фармакокинетики, 2лаборатория готовых лекарственных форм ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
На кроликах изучена фармакокинетика и определена относительная биодоступность антидепрессанта ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) после однократного перорального введения в виде субстанции и таблеточной массы. Концентрации ГСБ-106 определяли в плазме крови с использованием ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Относительная биодоступность таблетированной лекарственной формы ГСБ-106 составила 160.79±24.33%.
Ключевые слова: антидепрессант, ГСБ-106, доклиническая фармакокинетика, ВЭЖХ-MC
Адрес для корреспонденции: litbiopharm@yandex.ru. Колыванов Г.Б.
Литература
1.            Бардаков А.И., Литвин А.А., Сливкин А.И. Биофармацевтические подходы в разработке и оценке готовых лекарственных форм. Воронеж, 2010.
2.            Грибакина О.Г., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Валидация методики количественного определения соединения ГСБ-106 в плазме крови крыс с использованием ВЭЖХ/МС // Экспер. и клин. фармакол. 2018. Т. 81, № S. С. 60-61.
3.            Жердев В.П., Бойко С.С., Шевченко Р.В., Гудашева Т.А. Роль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование) // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017. № 1. С. 3-10.
4.            Патент РФ № 2410392. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF / С.Б.Середенин, Т.А.Гудашева // Бюл. № 3. Опубликовано
27.01.2011.
5.            Kang H.C., Huh K.M., Bae Y.H. Polymeric nucleic acid carriers: current issues and novel design approaches // J. Control. Release. 2012. Vol. 164, N 3. P. 256-264.
6.            Kola I. The State of innovation in drug development // Clin. Pharmacol. Ther. 2008. Vol. 83, N 2. P. 227-230.

Пептидный аналог тафтсина селанк защищает от этанолиндуцированного нарушения памяти, регулируя содержание BDNF в гиппокампе и префронтальной коре у крыс
Л.Г.Колик, А.В.Надорова, Т.А.Антипова, С.В.Круглов, В.С.Кудрин, А.Д.Дурнев581
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Изучено влияние пептидного анксиолитика селанка, синтезированного на основе структуры эндогенного тафтсина, на нарушение памяти и содержание мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в структурах мозга беспородных крыс, потреблявших 10% раствор этанола в качестве единственного источника жидкости в течение 30 нед. В тесте “распознавание нового объекта” cеланк (0.3 мг/кг в сутки внутрибрюшинно, 7 сут) оказывал когнитивно-стимулирующее действие у 9-месячных животных, не имевших доступа к этанолу (p<0.05), и препятствовал формированию вызываемых этанолом нарушений, ассоциированных с памятью и вниманием (p<0.01), при моделировании алкогольной абстиненции. В опытах ex vivo селанк препятствовал этанолиндуцированному повышению содержания BDNF в гиппокампе и фронтальной коре (p<0.05). Полученные результаты указывают на положительное влияние аналога тафтсина на возрастные нарушения памяти, сопровождающиеся хронической алкогольной интоксикацией, и свидетельствуют о включении в действие селанка нейротрофинового механизма, связанного с системой генерации BDNF.
Ключевые слова: селанк, алкоголь, когнитивные функции, BDNF, крысы
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.
Литература
1.            Иноземцева Л.С., Карпенко Е.А., Долотов О.В., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Андреева Л.А., Гривенников И.А. Пептид селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo при интраназальном введении // ДАН. 2008. Т. 421, № 6. С. 842-844.
2.            Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 61-65.
3.            Телешова Е.С., Бочкарев В.К., Сюняков Т.С., Бугаева Т.П., Незнамов Г.Г. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного анксиолитика селанка // Психиатрия.
2010. № 4. С. 26-35.
4.            Ebada M.E., Latif L.M., Kendall D.A., Pardon M.C. Corticosterone protects against memory impairments and reduced hippocampal BDNF levels induced by a chronic low dose of ethanol in C57BL/6J mice // Rom. J. Morphol. Embryol. 2014. Vol. 55, N 4. P.1303-1316.
5.            Hansen A.W., Almeida F.B., Bandiera S., Pulcinelli R.R., Fragoso A.L.R., Schneider R.Jr, Barros H.M.T, Gomez R. Taurine restores the exploratory behavior following alcohol withdrawal and decreases BDNF mRNA expression in the frontal cortex of chronic alcohol-treated rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 2017. Vol. 161, N 10. P. 6-12.
6.            Kurien B.T., Scofield R.H. Western blotting: an introduction // Methods Mol. Biol. 2015. Vol. 1312. P. 17-30.
7.            Kuźma E., Llewellyn D.J., Langa K.M., Wallace R.B., Lang I.A. History of alcohol use disorders and risk of severe cognitive impairment: a 19-year prospective cohort study // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2014. Vol. 22, N 10. P. 1047-1054.
8.            Le Berre A.P., Fama R., Sullivan E.V. Executive functions, memory, and social Cognitive deficits and recovery in chronic alcoholism: a critical review to inform future research // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2017. Vol. 41, N 8. P. 1432-1443.
9.            Ritchie K., Villebrun D. Epidemiology of alcohol-related dementia // Handb. Clin. Neurol. 2008. Vol. 89. P. 845-850.
10.          Schunck R.V., Torres I.L., Laste G., de Souza A., Macedo I.C., Valle M.T., Salomón J.L., Moreira S., Kuo J., Arbo M.D., Dallegrave E., Leal M.B. Protracted alcohol abstinence induces analgesia in rats: possible relationships with BDNF and interleukin-10 // Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 135. P. 64-69.
11.          Somkuwar S.S., Fannon M.J., Staples M.C., Zamora-Martinez E.R., Navarro A.I., Kim A., Quigley J.A., Edwards S., Mandyam C.D. Alcohol dependence-induced regulation of the proliferation and survival of adult brain progenitors is associated with altered BDNF-TrkB signaling // Brain Struct Funct. 2016. Vol. 221, N 9. P. 4319-4335.
12.          Topiwala A., Ebmeier K.P. Effects of drinking on late-life brain and cognition // Evid. Based Mental Health. 2018. Vol. 21, N 1. P. 12-15.
13.          Vyunova T.V., Andreeva L., Shevchenko K., Myasoedov N. Peptide-based anxiolytics: the molecular aspects of heptapeptide selank biological activity // Protein Pept. Lett. 2018. Vol. 25, N 10. P. 914-923.
14.          Walker D.W., Lee N., Heaton M.B., King M.A., Hunter B.E. Chronic ethanol consumption reduces the neurotrophic activity in rat hippocampus // Neurosci. Lett. 1992. Vol. 147, N 1. P. 77-80.
15.          Yamada K., Nabeshima T. Brain-derived neurotrophic factor/TrkB signaling in memory processes // J. Pharmacol. Sci
. 2003. Vol. 91, N 4. P. 267-270.

Иммунология и микробиология
Изменения микробиоты и развитие неспецифического воспаления в половых органах самок мышей инбредной линии C57BL/6 при аэрозольном инфицировании Mycobacterium tuberculosis
С.И.Каюкова1, А.Е.Донников2, И.В.Бочарова1, Е.Л.Туманова3, В.Я.Гергерт1, А.Э.Эргешов1, Б.В.Никоненко1586
1ФГБНУ Центральный НИИ туберкулеза, Москва, РФ; 2ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 3ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Инфекционный процесс в легких уже на начальном этапе после аэрозольного заражения мышей Mycobacterium tuberculosis вызывает быстрые изменения состава микробиоты влагалища. Наблюдалось снижение количества и разнообразия флоры, а также частичное восстановление нормального микробного сообщества. Изменение микробиоты влагалища выявлялось уже на 3-7-е сутки легочной инфекции, тогда как воспалительные изменения появлялись к 35-м суткам. Воспаление в половых органах на ранних сроках инфекции не наблюдалось. Также не были обнаружены культивируемые микобактерии или ДНК M. tuberculosis.
Ключевые слова: M. tuberculosis, инбредные мыши, генитальная микробиота, воспаление
Адрес для корреспонденции: kajukovalnp@gmail.com. Каюкова С.И.
Литература
1.            Ворошилина Е.С., Тумбинская Л.В., Донников А.Е., Плотко Е.Э., Хаютин Л.В. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? // Акуш. и гин. 2011. № 1. С. 57-65.
2.            Сухих Г.Т., Каюкова С.И., Бочарова И.В., Донников А.Е., Лепеха Л.Н., Демихова О.В., Уварова Е.В., Березовский Ю.С., Смирнова Т.Г. Особенности воспалительного процесса репродуктивных органов самок мышей линии C57BL/6 при экспериментальном туберкулезе // Бюлл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 12. С. 754-758.
3.            Chackerian A.A., Alt J.M., Perera T.V., Dascher C.C., Behar S.M. Dissemination of Mycobacterium tuberculosis is influenced by host factors and precedes the initiation of T-cell immunity // Infect. Immun. 2002. Vol. 70, N 8. P. 4501-4509.
4.            Gill N., Wlodarska M., Finlay B.B. The future of mucosal immunology: studying an integrated system-wide organ // Nat. Immunol. 2010. Vol. 11, N 7. P. 558-560.
5.            Lenaerts A.J., Gruppo V., Marietta K.S., Johnson C.M., Driscoll D.K., Tompkins N.M., Rose J.D., Reynolds R.C., Orme I.M. Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. Vol. 49, N 6. P. 2294-2301.
6.            Marrazzo J.M. Vaginal biofilms and bacterial vaginosis: of mice and women // J. Infect. Dis. 2013. Vol. 207, N 10. P. 1481-1483.
7.            Martin D.H., Marrazzo J.M. The vaginal microbiome: current understanding and future directions // J. Infect. Dis. 2016. Vol. 214, Suppl. 1. P. S36-S41.
8.            Mayer B.T., Srinivasan S., Fiedler T.L., Marrazzo J.M., Fredricks D.N., Schiffer J.T. Rapid and profound shifts in the vaginal microbiota following antibiotic treatment for bacterial vaginosis // J. Infect. Dis. 2015. Vol. 212, N 5. P. 793-802.
9.            Nikonenko B.V., Samala R., Einck L., Nacy C.A. Rapid, simple in vivo screen for new drugs active against Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. Vol. 48, N 12. P. 4550-4555.
10.          Orme I.; Tuberculosis Drug Screening Program. Search for new drugs for treatment of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2001. Vol. 45, N 7. P. 1943-1946.
11.          Pascual L., Ruiz F., Giordano W., Barberis I.L. Vaginal colonization and activity of the probiotic bacterium Lactobacillus fermentum L23 in a murine model of vaginal tract infection // J. Med. Microbiol. 2010. Vol. 59, Pt 3. P. 360-364.
12.          Tyagi S., Nuermberger E., Yoshimatsu T., Williams K., Rosenthal I., Lounis N., Bishai W., Grosset J. Bactericidal activity of the nitroimidazopyran PA-824 in a murine model of tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. Vol. 49, N 6. P. 2289-2293.
13.          Winglee K., Eloe-Fadrosh E., Gupta S., Guo H., Fraser C., Bishai W. Aerosol Mycobacterium tuberculosis infection causes rapid loss of diversity in gut microbiota // PLoS One. 2014.
Vol. 9, N 5. ID e97048. doi: 10.1371/journal.pone.0097048.

Выбор отечественных линий клеток для создания диагностических и профилактических препаратов против энтеровируса 71 типа
О.И.Конюшко1, В.П.Грачёв1, В.Д.Попова1, С.В.Ожерелков1, М.Ф.Ворович1,3, А.Л.Иванова1, С.Е.Соцкова1, Т.Н.Кожевникова2, А.В.Санин2591
1ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П.Чумакова РАН, Москва, РФ; 2ФГБУ НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва; 3ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва
         
Изучена чувствительность отечественных авторских линий клеток из коллекции ФГБНУ ФНЦИРИП им. М.П.Чумакова РАН к заражению различными штаммами энтеровируса 71 типа. Впервые применена клеточная система на основе отечественной авторской постоянной линии клеток 4647 для репродукции 4 штаммов энтеровируса 71 типа (BrCr, 42266, 42934, 43374). Показано, что линия 4647 является оптимальным клеточным субстратом для репродукции вируса. Титры энтеровируса 71 типа всех 4 исследованных штаммов значительно (на 2 lg ТЦД50/мл и более) возрастали при последовательном пассировании в постоянной линии клеток 4647. Показана перспективность применения линии 4647 для создания диагностических и профилактических препаратов против энтеровируса 71 типа.
Ключевые слова: линии диплоидных клеток человека, постоянные линии клеток, энтеровирус 71 типа, вакцины
Адрес для корреспонденции: ozherelkov@yandex.ru. Ожерелков С.В.
Литература
1.            Ахмадишина Л.В., Королева Г.А., Иванова О.Е., Троценко О.Е., Михайлов М.И., Лукашев А.Н. Сероэпидемиология и молекулярная эпидемиология энтеровируса 71 типа в мире и Российской Федерации // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2013. № 6. С. 112-121.
2.            Демина А.В., Терновой В.А., Шульгина Н.И., Нетесов С.В. Энтеровирусы. Часть 3. Лабораторная диагностика, лечение, иммунопрофилактика и профилактические мероприятия в очаге (обзорная статья) // Бюл. СО РАМН. 2011. Т. 31, № 3. С. 115-122.
3.            Лукашев А.Н., Королева Г.А., Лашкевич В.А., Михайлов М.И. Энтеровирус 71: эпидемиология и диагностика // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. № 3. С. 110-116.
4.            Миронова Л.Л., Попова В.Д., Конюшко О.И., Хапчаев Ю.Х., Зыбин Д.В., Акопян А.С. Опыт создания банка авторских линий перевиваемых клеток и их применение в вирусологической практике // Биотехнология. 2000. № 6. С. 41-47.
5.            Миронова Л.Л., Хапчаев Ю.Х. Линия гетероплоидных клеток 4647: изучение, применение, перспективы. М., 1994.
6.            МУ 3.1.1.2130-06 “Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика” (утв. и введены в действие Главным государственным санитарным врачом РФ 9 сентября 2006 г.) 20 октября 2006. Введены впервые. Дата введения: с момента утверждения [электронный ресурс] // Гарант.ру: информ.-правовой портал. М., 2019. URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4083502/ (дата обращения 11.04.2019).
7.            Стрелков Р.Б. Таблицы Стрелкова и экспресс-метод статистической обработки данных. М., 1999.
8.            Яговкин Э.А., Онищенко Г.Г., Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Соловьев М.Ю., Ковалев Е.В., Твердохлебова Т.И., Хмелевская Г.В., Девтерова Л.В., Вачаев Б.Ф., Юрьева И.Л. Состояние и перспективы разработки вакцин для специфической профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции // Журн. эпидемиол. и вакцинопроф. 2016. Т. 15, № 4. С. 74-82.
9.            Li L., Yin H., An Z., Feng Z. Considerations for developing an immunization strategy with enterovirus 71 vaccine // Vaccine. 2015. Vol. 33, N 9. P. 1107-1112.

Исследование in vitro экспрессии молекул CD11, CD29, CD36, DC-STAMP при формировании многоядерных макрофагов у БЦЖ-инфицированных мышей
Д.А.Ильин1, В.А.Шкурупий1,2 595
1ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ ФТМ, Новосибирск, РФ; 2ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск
          In vitro изучали особенности экспрессии макрофагами молекул CD11, CD29, CD36 и DC-STAMP, опосредующих процесс клеточного слияния — одного из механизмов образования многоядерных макрофагов. Макрофаги получали от интактных и БЦЖ-инфицированных мышей-самцов линии BALB/c. В интактных культурах макрофагов преимущественным механизмом мультинуклеации был процесс амитотического деления ядер, но в культурах макрофагов от инфицированных мышей — процесс клеточного слияния. В интактных культурах макрофагов двуядерные и многоядерные клетки экспрессировали преимущественно CD29 и CD36. В культурах от инфицированных мышей преобладали макрофаги, экспрессировавшие CD29 и DC-STAMP, но по сравнению с одноядерными доминировали би- и полинуклеарные макрофаги, экспрессировавшие CD11 и CD36. Изучение процесса слияния макрофагов может быть полезно для понимания этого биологического феномена как механизма доставки в туберкулезные гранулемы M. tuberculosis и лизосомотропных противотуберкулезных средств для подавления персистирующих в макрофагах микобактерий и уменьшения деструктивного потенциала гранулем.
Ключевые слова: макрофаги, клеточное слияние, молекулы межклеточной адгезии, микобактерии туберкулеза
Адрес для корреспонденции: ilindenis.ilin@yandex.ru. Ильин Д.А.
Литература
1.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro экспрессии ИЛ-1
a, ГМ-КСФ и ФНО-a многоядерными макрофагами БЦЖ-инфицированных мышей // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 615-618.
2.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro цитофизиологических характеристик многоядерных макрофагов от интактных и БЦЖ-инфицированных мышей // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 617-621.
3.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование экспрессии IL-1
a, bFGF, TGF-b1, IFN-g, MMP-1, CatD многоядерными макрофагами in vitro // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 10. С. 453-455.
4.            Ильин Д.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro экспрессии многоядерными макрофагами БЦЖ-инфицированных мышей про- и антиапоптогенных факторов // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 4. С. 477-480.
5.            Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М., 2007.
6.            Шкурупий В.А., Ильин Д.А., Архипов С.А. Феномен многоядерности — реакция макрофагов на персистенцию в них M. tuberculosis // Междунар. журн. приклад. и фундамент. исследований. 2017. № 11-2. С. 218-222.
7.            Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Никонова И.К., Потапова О.В., Черданцева Л.А., Шаркова Т.В. Исследование содержания гидроксипролина и процессов фиброзирования в печени и легких мышей в ранний период БЦЖ-гранулематоза // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 9. С. 273-277.
8.            Aziz M.H., Cui K., Das M., Brown K.E., Ardell C.L., Febbraio M., Pluskota E., Han J., Wu H., Ballantyne C.M., Smith J.D., Cathcart M.K., Yakubenko V.P. The upregulation of integrin aDb2 (CD11d/CD18) on inflammatory macrophages promotes macrophage retention in vascular lesions and development of atherosclerosis // J. Immunol. 2017. Vol. 198, N 12. P. 4855-4867.
9.            Helming L., Winter J., Gordon S. The scavenger receptor CD36 plays a role in cytokine-induced macrophage fusion // J. Cell Sci. 2009. Vol. 122, Pt 4. P. 453-459.
10.          Kim M.Y., Cho J.Y. Molecular association of CD98, CD29, and CD147 critically mediates monocytic U937 cell adhesion // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2016. Vol. 20, N 5. P. 515-523.
11.          McNally A.K., Anderson J.M. Beta1 and beta2 integrins mediate adhesion during macrophage fusion and multinucleated foreign body giant cell formation // Am. J. Pathol. 2002. Vol. 160, N 2. P. 621-630.
12.          Yagi M., Miyamoto T., Sawatani Y., Iwamoto K., Hosogane N., Fujita N., Morita K., Ninomiya K., Suzuki T., Miyamoto K., Oike Y., Takeya M., Toyama Y., Suda T. DC-STAMP is essential for cell-cell fusion in osteoclasts and foreign body giant cells // J. Exp. Med. 2005. Vol. 202, N 3. P. 345-351.

Оценка аллергенного, иммуногенного и кожно-раздражающего действия антигололедных реагентов на организм теплокровных животных
М.А.Водянова, И.А.Крятов, С.Б.Чудакова, О.В.Ушакова, И.С.Евсеева, А.К.Маковецкая, О.В.Миславский – 599
ФГБУ Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Минздрава России, Москва
         
Изучено возможное аллергенное, кожно-раздражающее, токсическое действие на гуморальное звено иммунитета противогололедных реагентов в условиях модельного эксперимента на различных видах лабораторных животных (крысах, мышах, кроликах). В качестве экспериментальных веществ были выбраны противогололедные реагенты ХКМ (Волгоград), Бишофит (Туркменистан) и Нордикс-П (Россия). Все изученные реагенты в высоких дозах способны вызывать реакцию гиперчувствительности замедленного типа, проявляющуюся в раздражающем действии на кожные покровы, и оказывают угнетающее действие на гуморальное звено иммунитета. Предложенная модифицированная методика оценки кожно-раздражающего действия противогололедных материалов оказалась более чувствительна по сравнению со стандартными методиками.
Ключевые слова: противогололедные реагенты, аллергенное действие, кожно-раздражающее действие, влияние на иммунитет, гуморальный ответ
Адрес для корреспонденции: lab.pochva@mail.ru. Водянова М.А.
Литература
1.            Аликбаева Л.А., Колодий С.П., Бек А.В. Гигиеническая оценка класса опасности отходов дорожно-автомобильного комплекса // Гиг. и сан. 2017. Т. 96, № 8. С. 711-716.
2.            Аликбаева Л.А., Мокроусова О.Н., Меркурьева М.А., Бек А.В., Садченко В.Ю. Токсиколого-гигиеническая характеристика хлорсодержащих противогололедных материалов // Проф. и клин. мед. 2014. № 4. С. 25-29.
3.            Антропова И.А., Боржкова Е.М., Меньшикова В.В. Исследования коррозионного влияния противогололедных реагентов на металл для производства автомобильных дисков // Успехи в химии и хим. технол. 2015. Т. 29, № 2. С. 98-100.
4.            Боржикова Е.М. Антропова И.А., Меньшиков В.В. Агрессивное влияние противогололедных реагентов на шасси самолетов // Успехи в химии и хим. технол. 2015. Т. 29, № 2. С. 95-97. 
5.            Герасимов А.О., Чугунова М.В. Влияние загрязнения дерново-подзолистой почвы противогололедными реагентами на высшие растения и почвенные микроорганизмы // Экол. и промышл. России. 2015. Т. 19, № 4. С. 59-63.
6.            Иванова А.С., Мастернак Т.Б., Мартынов А.И. Принципы изучения иммунотоксического действия фармакологических препаратов // Токсикол. вестник. 2010. № 5. С. 26-31.
7.            Кадыров Д.Э., Лихачев А.Н., Хомяков Д.М., Щигрива М.М. Действие жидких противогололедных реагентов на состав микробиоты дерново-подзолистой почвы в условиях мегаполиса // Вестник Рос. воен.-мед. акад. 2008. № 3, Прил. 2. С. 343.
8.            Крятов И.А., Тонкопий Н.И., Водянова М.А., Русаков Н.В., Донерьян Л.Г., Евсеева И.С., Ушаков Д.И., Матвеева И.С., Воробьева О.В., Цапкова Н.Н. Методические подходы к обоснованию гигиенических требований к применению противогололедных материалов // Гиг. и сан. 2014. Т. 93, № 6. С. 52-54.
9.            Любимов Б.И., Коваленко Л.П., Федосеева В.Н. Методические указания по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 25-32.
10.          Малышева А.Г., Шелепова О.В., Водянова М.А., Донерьян Л.Г., Ушакова О.В., Юдин С.М. Эколого-гигиенические проблемы применения противогололедных реагентов в условиях крупного мегаполиса (на примере территории города Москвы) // Гиг. и сан. 2018. Т. 97, № 11. С. 1032-1037.
11.          Никифорова Е.М., Кошелева Н.Е., Власов Д.В. Мониторинг засоления снега и почв восточного округа Москвы противогололедными смесями // Фундаментальные исследования. 2014. № 11-2. С. 340-347.
12.          Офицеров М.Л., Заболоцкая Т.В. Изучение острой и хронической токсичности антиоблединительного состава “Экотрек” // Интерактивная наука. 2016. № 2. С. 18-21.
13.          Попов В.Г., Чурюкина С.В., Дусеев Д.И. Механизм разрушения бетонов при воздействии на них хлоридных антигололедных реагентов // Евразийский союз ученых. 2016. № 5-3. С. 121-124.
14.          Русаков Н.В., Мухамбетова Л.X., Крятов И.А., Коганова З.И., Фадеева И.И., Чудакова С.Б., Евсеева И.С., Солнцева Н.В. Оценка степени опасности химических веществ, загрязняющих почву, при воздействии на организм экспериментальных животных // Гиг. и сан. 2007. № 2. С. 68-69.
15.          Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. М., 2001.

Сравнительная оценка транслокации GFP-продуцирующих штаммов Escherichia coli при острой кишечной непроходимости
Д.Е.Аманова, А.В.Лавриненко, Д.К.Калиева, Д.Н.Матюшко, П.А.Ивачев, Е.М.Тургунов – 604
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Республика Казахстан
         
Проведена сравнительная оценка транслокации GFP-продуцирующих штаммов E. coli в эксперименте у крыс с моделями обтурационной и странгуляционной кишечной непроходимости. У белых крыс-самцов с моделями обтурационной и странгуляционной кишечной непроходимости с циклами ишемии/реперфузии бактериологическими методами изучали транслокацию введенного штамма GFP-продуцирующей E. coli. Максимальная частота транслокации при обтурационной кишечной непроходимости наблюдалась через 24 ч. При странгуляционной кишечной непроходимости наибольшая частота зафиксирована в при ишемии/реперфузии 1 ч/2 ч и 2 ч/6 ч. Между частотой транслокации при двух видах кишечной непроходимости статистически значимых различий не выявлено.
Ключевые слова: кишечная непроходимость, бактериальная транслокация, флюоресцентные микроорганизмы, GFP
Адрес для корреспонденции: AmanovaD@kgmu.kz. Аманова Д.Е.
Литература
1.            Галеев Ю.М., Попов М.В., Салато О.В. Метод распространения бактериальных клеток // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2011. Т. 102, № 3. С. 18-23.
2.            Койшибаев Ж.М., Аманова Д.Е., Жумакаев А.М., Тлеукулова А.Е., Матюшко Д.Н. Динамика внутрибрюшного давления и характер кишечной микрофлоры при острой кишечной непроходимости в эксперименте // Вестник НовГУ. 2018. № 2. C. 54-56.
3.            Коробков Д.М. Ключевые вопросы ранней диагностики и лечения острой обтурационной тонкокишечной непроходимости // Новая наука: Опыт, традиции, инновации. 2017. № 1-3. С. 53-55.
4.            Свидетельство об интеллектуальной собственности № ИС3532. Метод моделирования странгуляционной кишечной непроходимости у крыс / Е.М.Тургунов, Д.Е.Аманова, Д.К.Калиева, П.А.Ивачев, Т.С.Коробейников // Запись № 2302 от 16.07.2018.
5.            Свидетельство об интеллектуальной собственности № ИС007385. Моделирование острой кишечной непроходимости у крыс / Е.М.Тургунов, М.К.Телеуов, Ж.М.Койшибаев, Д.Е.Аманова, А.М.Жумакаев // Запись № 278 от 15.02.2017.
6.            Bankole A.O., Osinowo A.O., Adesanya A.A. Predictive factors of management outcome in adult patients with mechanical intestinal obstruction // Niger. Postgrad. Med. J. 2017. Vol. 24, N 4. P. 217-223.
7.            Hegde S., Lin Y.M., Golovko G., Khanipov K., Cong Y., Savidge T., Fofanov Y., Shi X.Z. Microbiota dysbiosis and its pathophysiological significance in bowel obstruction // Sci. Rep. 2018. Vol. 8. ID 13044. doi: 10.1038/s41598-018-31033-0.
8.            Dammeyer T., Tinnefeld P. Engineered fluorescent proteins illuminate the bacterial periplasm // Comput. Struct. Biotechnol. J. 2012. Vol. 3. ID e201210013. doi: 10.5936/csbj.201210013
.
9.            Monu J., Symons R., Davidson G.H., Flum D.R. Trends in the management of small bowel obstruction in Washington State 1987-2015 // J. Am. Coll. Surg. 2018. Vol. 227, N 4, Suppl. P. S120.
10.          Stubljar D., Skvarc M. Effective strategies for diagnosis of Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) due to bacterial infection in surgical patients.// Infect. Disord. Drug Targets. 2015. Vol. 15, N 1. P. 53-56.
11.          Yue C., Wang W., Tian W.L., Huang Q., Zhao R.S., Zhao Y.Z., Li Q.R., Li J.S. Lipopolysaccharide-induced failure of the gut barrier is site-specific and inhibitable by growth hormone // Inflamm.
Res. 2013. Vol. 62, N 4. P. 407-415.
Влияние гербицида глифосата на плодовитость и продолжительность жизни Drosophila melanogaster
Р.Р.Галин, И.Ф.Ахтямова, Е.И.Пастухова – 608
ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет, Челябинск, РФ
         
Изучали влияние гербицида глифосата на плодовитость и продолжительность жизни D. melanogaster. Использовали мух дикого типа, полученных из природной популяции и поддерживаемых в лаборатории, и мух линии Oregon-R. Были исследованы концентрации глифосата 0.028, 0.28 и 2.8 мг/мл. Глифосат в концентрации 2.8 мг/мл снижал продолжительность жизни самцов, количество куколок и имаго в потомстве D. melanogaster из природной популяции и линии Oregon-R, тогда как для концентраций 0.028 и 0.28 мг/мл не отмечено неблагоприятного воздействия на исследуемые показатели.
Ключевые слова: гербицид, глифосат, D. melanogaster
Адрес для корреспонденции: galin.rinat174@gmail.com. Галин Р.Р.
Литература
1.            Белоконь С.В., Скляр В.С. Генотоксический эффект гербицидов и плодовитость drosophila melanogaster // Вісник одеського національного університету. Біологія. 2012. Т. 17, № 4. С. 57-61.
2.            Копытчук Т.Е., Белоконь С.В., Сечняк О.Л. Влияние гербицидов на жизнеспособность Drosophila melanogaster // Вісник одеського національного університету. Біологія. 2011. Т. 16, № 6. С. 47-51.
3.            Недопитанська Н.М. Проблема канцерогенної небезпеки гліфосату: нові дані // Сучасні проблеми токсикології.
2011. № 1-2. С. 5-15.
4.            Benachour N., Séralini G.E. Glyphosate formulations induce apoptosis and necrosis in human umbilical, embryonic, and placental cells // Chem. Res. Toxicol. 2009. Vol. 22, N 1.
Р. 97-105.
5.            de Aguiar L.M., Figueira F.H., Gottschalk M.S., da Rosa C.E. Glyphosate-based herbicide exposure causes antioxidant defence responses in the fruit fly Drosophila melanogaster // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2016. Vol. 185-186. P. 94-101.
6.            Kier L.D., Kirkland D.J. Review of genotoxicity studies of glyphosate and glyphosate-based formulations // Crit. Rev. Toxicol. 2013. Vol. 43, N 4. P. 283-315.
7.            National pesticide information center. Glyphosate technical fact sheet. URL: http://npic.orst.edu/factsheets/archive/glyphotech.html
8.            Richard S., Moslemi S., Sipahutar H., Benachour N., Seralini G.E. Differential effects of glyphosate and roundup on human placental cells and aromatase // Environ.
Health Perspect. 2005. Vol. 113, N 6. P. 716-720.

Генетика
Влияние мутаций в генах SOD1 и C9orf72 на процессы аутофагии в лимфомоноцитах при боковом амиотрофическом склерозе
И.А.Кочергин, Ю.А.Шпилюкова, Е.В.Лысогорская, Н.Ю.Абрамычева, М.Н.Захарова, С.Н.Иллариошкин – 612
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ
         
При боковом амиотрофическом склерозе в соматических клетках накапливаются нерастворимые белковые включения. Мутации в генах SOD1 и C9orf72 являются наиболее частыми при данной патологии. Белковые агрегаты могут быть удалены из клетки посредством аутофагии. Исследована взаимосвязь между наличием генетических аномалий в генах SOD1 и C9orf72 и изменениями процессов аутофагии в лимфомоноцитах при боковом амиотрофическом склерозе. В исследование были включены 85 пациентов и 15 здоровых добровольцев. Был проведен молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций в генах SOD1 и C9orf72, а также определен маркер аутофагии LC3 в лимфомоноцитах. При боковом амиотрофическом склерозе в лимфомоноцитах зарегистрирована активация процессов аутофагии. Также получены данные, свидетельствующие о том, что белковый продукт мутантного гена C9orf72 может приводить к нарушению поздних стадий аутофагии.
Ключевые слова: боковой амиотрофический склероз, аутофагия, SOD1, С9orf72, лимфомоноциты
Адрес для корреспонденции: i.a.kochergin@yandex.ru. Кочергин И.А.
Литература
1.            Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М., 2003.
2.            Кочергин И.А., Тухватулин А.И., Логунов Д.Ю., Захарова М.Н. Активация аутофагии в периферических мононуклеарных клетках при боковом амиотрофическом склерозе // Анналы клин. и экспер. неврол. 2016. Т. 10, № 4. С. 26-31.
3.            Abramycheva N.Y., Lysogorskaia E.V., Stepanova M.S., Zakharova M.N., Kovrazhkina E.A., Razinskaya O.D., Smirnov A.P., Maltsev A.V., Ustyugov A.A., Kukharsky M.S., Khritankova I.V., Bachurin S.O., Cooper-Knock J., Buchman V.L., Illarioshkin S.N., Skvortsova V.I., Ninkina N. C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion in ALS patients from the Central European Russia population // Neurobiol.
Aging. 2015. Vol. 36, N 10. P. 2908.e5-2908.e9.
4.            Bordoni M., Fantini V., Leone R., Vinet J., Pansarasa O., Gagliardi S., Cereda C. Mitophagy dysregulation in PBMCs of sporadic ALS patients // Amyotroph. Lateral Scler. Frontotemporal Degener. 2018. Vol. 19, Suppl. P. 168-169.
5.            De Marco G., Lomartire A., Calvo A., Risso A., De Luca E., Mostert M., Mandrioli J., Caponnetto C., Borghero G., Manera U., Canosa A., Moglia C., Restagno G., Fini N., Tarella C., Giordana M.T., Rinaudo M.T., Chiò A. Monocytes of patients with amyotrophic lateral sclerosis linked to gene mutations display altered TDP-43 subcellular distribution // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2017. Vol. 43, N 2. P. 133-153.
6.            Farg M.A., Sundaramoorthy V., Sultana J.M., Yang S., Atkinson R.A., Levina V., Halloran M.A., Gleeson P.A., Blair I.P., Soo K.Y., King A.E., Atkin J.D. C9ORF72, implicated in amytrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia, regulates endosomal trafficking // Hum. Mol. Genet. 2014. Vol. 23, N 13. P. 3579-3595.
7.            Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) // Autophagy. 2016. Vol. 12, N 1. P. 1-222.
8.            Iyer S., Subramanian V., Acharya K.R. C9orf72, a protein associated with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a guanine nucleotide exchange factor // PeerJ. 2018. Vol. 6. ID e5815. doi: 10.7717/peerj.5815
9.            Kochergin I.A., Zakharova M.N. The role of autophagy in neurodegenerative diseases // Neurochem. J. 2016. Vol. 10, N 1. P. 7-18.
10.          Lindberg M.J., Tibell L., Oliveberg M. Common denominator of Cu/Zn superoxide dismutase mutants associated with amyotrophic lateral sclerosis: decreased stability of the apo state // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99, N 26. P. 16 607-16 612.
11.          Morimoto N., Nagai M., Ohta Y., Miyazaki K., Kurata T., Morimoto M., Murakami T., Takehisa Y., Ikeda Y., Kamiya T., Abe K. Increased autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene // Brain Res. 2007. Vol. 1167. P. 112-117.
12.          Nassif M., Woehlbier U., Manque P.A. The Enigmatic Role of C9ORF72 in autophagy // Front. Neurosci. 2017. Vol. 11. ID 442. doi: 10.3389/fnins.2017.00442
13.          Sala G., Tremolizzo L., Melchionda L., Stefanoni G., Derosa M., Susani E., Pagani A., Perini M., Pettini P., Tavernelli F., Zarcone D., Ferrarese C. A panel of macroautophagy markers in lymphomonocytes of patients with amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral Sclerosis. 2012. Vol. 13, N 1. P. 119-124.
14.          Sasaki S. Autophagy in spinal cord motor neurons in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2011. Vol. 70, N 5. P. 349-359.
15.          Vats A., Gourie-Devi M., Ahuja K., Sharma A., Wajid S., Ganguly N.K., Taneja V. Expression analysis of protein homeostasis pathways in the peripheral blood mononuclear cells of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients // J. Neurol.
Sci. 2018. Vol. 387. P. 85-91.

Онкология
Экспрессия VHL в ткани рака почки: связь с метастазированием заболевания, транскрипционными, ростовыми факторами и компонентами Akt/m-TOR сигнального пути
Л.В.Спирина1,2, И.В.Кондакова1, З.А.Юрмазов1, Е.А.Усынин1, Е.М.Слонимская1,2, Н.А.Лушникова1, Д.В.Поднебеснова2616
1НИИ онкологии, ФГБНУ Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ
Белок VHL (von Hippel—Lindau) связан с развитием и прогрессированием рака почки. Отмечено повышение экспрессии VHL у пациентов с диссеминированной формой заболевания по сравнению с локализованной, что сочеталось с равномерностью распределения пониженного (<1) и повышенного (>1) уровня мРНК VHL у больных в зависимости от распространенности процесса. Рост экспрессии VHL сопровождался повышением уровня мРНК ядерного фактора NF-kB р65, а также киназ PDK1, Akt. Полученные данные свидетельствуют о значимости молекулярно-биологических параметров опухоли в онкогенезе.
Ключевые слова: VHL, рак почки, ростовые факторы, ядерные факторы, компоненты Akt/m-TOR сигнального пути
Адрес для корреспонденции: SpirinaLVL@mail.ru. Спирина Л.В.
Литература
1.            Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2018.
2.            Спирина Л.В., Усынин Е.А., Юрмазов З.А., Слонимская Е.М., Колегова Е.С., Кондакова И.В. Экспрессия мРНК и содержание NF-
kB, HIF-1, HIF-2, VEGF, VEGFR2 и карбоангидразы IX при метастазировании рака почки // Мол. биол. 2017. Т. 51, № 2. С. 372-377.
3.            Cho D. Novel targeting of phosphatidylinositol 3-kinase and mammalian target of rapamycin in renal cell carcinoma // Cancer J. 2013. Vol. 19, N 4. P. 311-315.
4.            Emmanouilidi A., Falasca M. Targeting PDK1 for chemosensitization of cancer cells // Cancers (Basel). 2017. Vol. 9, N 10. pii: E140. doi:10.3390/cancers9100140.
5.            Guo J., Chakraborty A.A., Liu P., Gan W., Zheng X., Inuzuka H., Wang B., Zhang J., Zhang L., Yuan M., Novak J., Cheng J.Q., Toker A., Signoretti S., Zhang Q., Asara J.M., Kaelin W.G.Jr, Wei W. pVHL suppresses kinase activity of Akt in a proline-hydroxylation-dependent manner // Science. 2016. Vol. 353. P. 929-932.
6.            Heng D.Y., Signorovitch J., Swallow E., Li N., Zhong Y., Qin P., Zhuo D.Y., Wang X., Park J., Stergiopoulos S., Kollmannsberger C. Comparative effectiveness of second-line targeted therapies for metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis of real-world observational studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 12. ID e114264. doi: 10.1371/journal.pone. 0114264.
7.            Ito H., Ichiyanagi O., Naito S., Bilim V.N., Tomita Y., Kato T., Nagaoka A., Tsuchiya N. GSK-3 directly regulates phospho-4EBP1 in renal cell carcinoma cell-line: an intrinsic subcellular mechanism for resistance to mTORC1 inhibition // BMC Cancer. 2016. Vol. 16. ID 393. doi:10.1186/s12885-016-2418-7.
8.            Kim B.J., Kim J.H., Kim H.S., Zang D.Y. Prognostic and predictive value of VHL gene alteration in renal cell carcinoma: a meta-analysis and review // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 8. P. 13 979-13 985.
9.            Kroeger N., Seligson D.B., Signoretti S., Yu H., Magyar C.E., Huang J., Belldegrun A.S., Pantuck A.J. Poor prognosis and advanced clinicopathological features of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) are associated with cytoplasmic subcellular localisation of Hypoxia inducible factor-2
a // Eur. J. Cancer. 2014. Vol. 50, N 8. P. 1531-1540.
10.          Labrousse-Arias D., Martínez-Alonso E., Corral-Escariz M., Bienes-Martínez R., Berridy J., Serrano-Oviedo L., Conde E., García-Bermejo M.L., Giménez-Bachs J.M., Salinas-Sánchez A.S., Sánchez-Prieto R., Yao M., Lasa M., Calzada M.J. VHL promotes immune response against renal cell carcinoma via NF-kB-dependent regulation of VCAM-1 // J. Cell Biol. 2017. Vol. 216, N 3. P. 835-847.
11.          Menke J., Iwata Y., Rabacal W.A., Basu R., Yeung Y.G., Humphreys B.D., Wada T., Schwarting A., Stanley E.R., Kelley V.R. CSF-1 signals directly to renal tubular epithelial cells to mediate repair in mice // J. Clin. Invest. 2009. Vol. 119, N 8. P. 2330-2342.
12.          Morais C., Gobe G., Johnson D.W., Healy H. The emerging role of nuclear factor kappa B in renal cell carcinoma // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2011. Vol. 43, N 11. P. 1537-1549.
13.          Spirina L.V., Usynin E.A., Yurmazov Z.A., Slonimskaya E.M., Kondakova I.V. Effect of targeted therapy with pazopanib on expression levels of transcription, growth fctors and components of AKT/m-TOR signaling pathway in patients with renal cell carcinoma // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2017. Vol. 18, N 11. P. 2977-2983.
14.          Xiao-Fen W., Ting C., Jie L., Deng-Yang M., Qing-Feng Z., Xin L. Correlation analysis of VHL and Jade-1 gene expression in human renal cell carcinoma // Open Med (Wars). 2016. Vol. 11, N 1. P. 226-230.
15.          Yamaguchi R., Harada H., Hirota K. VHL-deficient renal cancer cells gain resistance to mitochondria-activating apoptosis inducers by activating AKT through the IGF1R-PI3K pathway // Tumour Biol. 2016.
Vol. 37, N 10. P. 13 295-13 306.

Определение ранних признаков злокачественности новообразований надпочечников у больных с синдромом Кушинга в результате изучения метаболомики стероидов мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии
Л.И.Великанова, З.Р.Шафигуллина, Н.В.Ворохобина, Е.В.Малеваная – 621
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург
Метаболомика стероидов мочи исследована методом газовой хромато-масс-спектрометрии у 25 больных с синдромом Кушинга без злокачественного потенциала и у 12 пациентов со злокачественным потенциалом новообразований надпочечников (1-3 балла по шкале L.M.Weiss). Больные с адренокортикальной аденомой (N=24) составили группу контроля. У больных с синдромом Кушинга со злокачественным потенциалом наблюдалось повышение экскреции с мочой 16-охо-андростендиола, тетрагидро-11-дезоксикортизола и 16-гидроксипрегнендиола, которые имели 100% специфичность и чувствительность более 90% для диагностики злокачественного потенциала, а также были определены неклассические 5-ene-прегнены (16-ОН-прегненолон, 21-ОН-прегненолон, 3b,16,20-прегнентриол и 3b,17,20-прегнентриол). Полученые изменения в метаболомике стероидов могут быть ранними признаками злокачественного потенциала у больных с синдромом Кушинга. У больных со злокачественным потенциалом получены три признака снижения активности 11b-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа, а у больных без такового — один признак. У больных со злокачественным потенциалом и без такового установлены три признака увеличения активности 5b-редуктазы.
Ключевые слова: стероидный профиль мочи, газовая хромато-масс-спектрометрия, синдром Кушинга, злокачественный потенциал
Адрес для корреспонденции: velikanova46@gmail.com. Великанова Л.И.
Литература
1.            Великанова Л.И., Шафигуллина З.Р., Ворохобина Н.В., Григорян К., Лисицын А.А., Объедкова Е.В. Дифференциальная диагностика инциденталом надпочечников различными лабораторными технологиями // Вестник СЗГМУ им. И.И.Мечникова 2015. Т. 7, № 4. С. 52-57.
2.            Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.Г., Поваров В.Г., Тейлор Н.Ф. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных c синдромом Иценко—Кушинга // Пробл. эндокринол.
2015. Т. 61, № 4. С. 4-8.
3.            Arlt W., Biehl M., Taylor A.E., Hahner S., Lib
й R., Hughes B.A., Schneider P., Smith D.J., Stiekema H., Krone N., Porfiri E., Opocher G., Bertherat J., Mantero F., Allolio B., Terzolo M., Nightingale P., Shackleton C.H., Bertagna X., Fassnacht M., Stewart P.M. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, N 12. P. 3775-3784.
4.            Eisenhofer G., Masjkur J., Peitzsch M., Di Dalmazi G., Bidlingmaier M., Gr
ьber M., Fazel J., Osswald A., Beuschlein F., Reincke M. Plasma steroid metabolome for diagnosis and subtyping patients with Cushing syndrome // Clin. Chem. 2018. Vol. 64, N 3. P. 586-596.
5.            Kanagarajah P., Ayyathurai R., Manoharan M., Narayanan G., Kava B.R. Current concepts in the management of adrenal incidentalomas // Urol. Ann. 2012. Vol. 4, N 3. P. 137-144.
6.            Kerkhofs T.M., Kerstens M.N., Kema I.P., Willems T.P., Haak H.R. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors // Horm. cancer. 2015. Vol. 6, N 4. P. 168-175.
7.            Kirschner L.S., Stratakis C.A. 5th International ACC Symposium: The New Genetics of Benign Adrenocortical Neoplasia: Hyperplasias, Adenomas, and Their Implications for Progression into Cancer // Horm Cancer. 2016. Vol. 7, N 1. P. 9-16.
8.            Kotlowska A., Puzyn T., Sworczak K., Stepnowski P., Szefer P. Metabolomic biomarkers in urine of Cushing's syndrome patients // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18, N 2. pii: E294. doi: 10.3390/ijms18020294.
9.            Krone N., Hughes B.A., Lavery G.G., Stewart P.M., Arlt W., Shackleton C.H. Gas chromatography/massspectrometry (GC/MS) remains a pre-eminent discovery tool in clinical steroid investigations even in the era of fast liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2010. Vol. 121, N 3-5. P. 496-504.
10.          Morelli V., Reimondo G., Giordano R., Della Casa S., Policola C., Palmieri S., Salcuni A.S., Dolci A., Mendola M., Arosio M., Ambrosi B., Scillitani A., Ghigo E., Beck-Peccoz P., Terzolo M., Chiodini I. Long-term follow-up in adrenal incidentalomas: an Italian multicenter study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 99, N 3. P. 827-834.
11.          Morin E., Mete O., Wasserman J.D., Joshua A.M., Asa S.L., Ezzat S. Carney complex with adrenal cortical carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 2. P. E202-E206.
12.          Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 93, N 5. P. 1526-1540.
13.          Tiu S.C., Chan A.O., Taylor N.F., Lee C.Y., Loung P.Y., Choi C.H., Shek C.C. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours // Hong Kong Med. J. 2009. Vol. 15, N 6. P. 463-470.
14.          Velikanova L.I., Shafigullina Z.R., Lisitsin A.A., Vorokhobina N.V., Grigoryan K., Kukhianidze E.A., Strelnikova E.G., Krivokhizhina N.S., Krasnov L.M., Fedorov E.A., Sablin I.V., Moskvin A.L., Bessonova E.A. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma // Horm.
сancer. 2016. Vol. 7, N 5-6. P. 327-335.
15.          Velikanova L.I., Strel’nikova E.G., Obedkova E.V., Krivokhizhina N.S., Shafigullina Z.R., Grigoryan K., Povarov V.G., Moskvin A.L. Generation of urinary steroid profiles in patients with adrenal incidentaloma using gas chromatography-mass spectrometry // J. Anal.
Chem. 2016. Vol. 71, N 7. P. 748-754.

Биотехнологии
Лабораторный мониторинг ремоделирования костной ткани при аугментировании импрессионного внутрисуставного перелома с использованием разных типов остеозамещающих материалов
М.В.Гилев, В.В.Базарный, Е.А.Волокитина, Л.Г.Полушина, А.Ю.Максимова, Я.Е.Казакова – 626
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, Екатеринбург, РФ
         
В эксперименте на 30 кроликах исследовали влияние остеозамещающих материалов на воспалительную реакцию и биохимические маркеры ремоделирования костной ткани при аугментации перелома. Использовали 4 остеопластических материала: b-трикальций фосфат, деминерализованный костный матрикс, углеродный наноструктурный имплантат и пористый титановый имплантат, полученный методом аддитивной 3D-печати. Изучены маркеры костного ремоделирования и реакция системы крови в послеоперационном периоде. Установлено, что пористый титановый имплантат и b-трикальций фосфат индуцировали остеогенез и минимизировали активность остеорезорбции. Аугментация углеродным наноструктурным имплантатом и деминерализированным костным матриксом приводила к усилению процессов остеокластической резорбции.
Ключевые слова: перелом, остеоинтеграция, аугментация, ремоделирование кости
Адрес для корреспонденции: gilevmikhail@gmail.com. Гилев М.В.
Литература
1.            Базарный В.В., Исайкин А.И. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при экспериментальной скелетной травме // Вестн. Уральск. мед. акад. науки. 2014. № 1. С. 50-51.
2.            Базарный В.В., Исайкин А.И., Крохина Н.Б., Береснева О.Ю., Власов А.А., Щеколдин П.И. Клеточные механизмы реализации эффектов физических факторов на ремоделирование костной ткани // Вестн. травмат. и ортопед. им. В.Д.Чаклина. 2010. Т. 2, № 2. С. 18-20.
3.            Гилев М.В. Хирургическое лечение внутрисуставных импрессионных переломов дистального отдела лучевой кости // Гений ортопедии. 2018. Т. 24. № 2. С. 134-141.
4.            Гилёв М.В. Хирургическое лечение внутрисуставных переломов проксимального отдела большеберцовой кости // Гений ортопедии. 2014. № 1. С. 75-81.
5.            Ладонин С.В. Особенности репаративного остеогенеза при экспериментальном хроническом остеомиелите после пластики костной полости деминерализованным костным имплантатом // Врач-аспирант. 2011. Т. 45, № 2.4. С. 586-592.
6.            Патент РФ № 2669047. Способ моделирования внутрисуставного импрессионного перелома проксимального отдела большеберцовой кости / М.В.Гилев, С.М.Кутепов, Е.А.Волокитина, Ю.В.Антониади, В.С.Кошелев, С.А.Борисов, Я.Е.Казакова, М.Ю.Измоденова, С.Г.Липатов // Бюл. № 28. Опубликовано 05.10.2018.
7.            Полупан П.В. Костная пластика и дентальная имплантация: взгляд на проблему // Мед. алфавит. 2014. Т. 3, № 13. С. 32-35.
8.            Тихилов Р.М., Фомин Н.Ф., Корышков Н.А., Емельянов В.Г., Привалов А.М. Современные аспекты лечения последствий переломов костей заднего отдела стопы // Травматол. и ортоп. России
. 2009. № 52. С. 144-149.
9.            Daentzer D. Implant reaction: PEEK versus Titan - Which material promotes best osteogenesis? // Z. Orthop. Unfall. 2015. Vol. 153, N 3. P. 244.
10.          Shah A., Naranje S., Araoye I., Elattar O., Godoy-Santos A.L., Cesar C. Netto. Role of bone grafts and bone graft substitutes in isolated subtalar joint arthrodesis // Acta Ortop. Bras. 2017. Vol. 25, N 5. P. 183-187.
11.          Vlot M.C., den Heijer M., de Jongh R.T., Vervloet M.G., Lems W.F., de Jonge R., Obermayer-Pietsch B., Heijboer A.C. Clinical utility of bone markers in various diseases // Bone. 2018. Vol. 114. P. 215-225.
12.          Yoon B.H., Yu W. Clinical Utility of Biochemical Marker of Bone Turnover: Fracture Risk Prediction and Bone Healing // J. Bone Metab.
2018. Vol. 25, N 2. P. 73-78.

Радиационно-химический синтез сшитых пленок на основе сополимеров N-винилкапролактама
З.А.Кенесова, Г.А.Мун, Б.Бакытжанулы, Р.К.Рахметуллаева, А.Н.Есиркепова, Н.О.Саменова, П.И.Уркимбаева – 631
Казахский национальный университет им. аль-Фараби, Алматы, Республика Казахстан
         
Методом привитой сополимеризации N-винилкапролактама и 2-гидроксиэтилакрилата на поливиниловом спирте получены водорастворимые сополимеры. Методом ИК-спектроскопии определен химический состав полученных привитых сополимеров. Путем радиационной обработки водорастворимых сополимеров получены сшитые на их основе пленки. Для оценки эффективности процесса радиационного сшивания пленок изучена зависимость выхода гель-фракции от поглощенной дозы при разных соотношениях исходных компонентов. Установлено, что с увеличением содержания 2-гидроксиэтилакрилата в составе привитого сополимера, а также поглощенной дозы увеличивается выход сшитой фракции, а набухающая способность полимерных сеток уменьшается.
Ключевые слова: N-винилкапролактам, сополимеры, радиационное облучение, пленки
Адрес для корреспонденции: urkimbayeva.perizat@gmail.com. Уркимбаева П.И.
Литература
1.            Кирш Ю.Э. Поли-N-винилпирролидон и другие поли-N-виниламиды. М., 1998.
2.            Шаталов Г.В., Чурилина Е.В., Кузнецов В.А., Вережников В.Н. Сополимеризация N-винилкапролактама с N-винил-(бенз)имидазолами и свойства водных растворов сополимеров // Высокомолек. соед. Серия
Б. 2007. Т. 49, № 3. С. 542-547.
3.            Finch C.A. Polyvinyl alcohol: properties and applications. Wiley, 1973. P. 183-233.
4.            Pekel N., Yoshii F., Kume T., Güven O. Radiation crosslinking of biodegradable hydroxypropylmethylcellulose // Carbohyd. Polym. 2004. Vol. 55, N 2. P. 139-147.
5.            Sevil U.A., Güven O., Birer O., Süzer S. Doping of 2-Cl-PANI/PVC films by exposure to UV,
g-rays and e-beams // Synthetic Metals. 2000. Vol. 110, N 3. P. 175-179.

Морфология и патоморфология
Влияние аутотрансплантации костного мозга на нейротрансмиттерные структуры костного мозга
О.В.Воробьева, Л.А.Любовцева, Е.А.Гурьянова – 635
Кафедра общей и клинической морфологии и судебной медицины ФГБОУ ВО Чувашского государственного университета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, Чувашская Республика, РФ
         
В патогенезе онкологических заболеваний большое значение придается морфологическим структурам, участвующим в местной регуляции тканевых процессов, а также вырабатываемым ими нейротрансмиттерам. Изучали динамику количества нейротрансмиттерных клеток, распределения в них катехоламинов, серотонина и анализировали пролиферативную активность гемопоэтических клеток в костном мозге белых мышей после аутотрансплантации костного мозга. Костный мозг мышей-самцов исследовали люминесцентно- и иммуногистохимическим методом после введения в хвостовую вену суспензии костного мозга, полученной от этой же мыши. Выявлено, что после аутотрансплантации костного мозга увеличивается число нейротрансмиттерных клеток, возрастает индекс клеточной пролиферации.
Ключевые слова: костный мозг, гранулярные люминесцирующие клетки, тучные клетки, катехоламины, серотонин
Адрес для корреспонденции: olavorobeva@mail.ru. Воробьева О.В.
Литература
1.            Воробьева О.В. Динамика морфофункционального состояния клеточных дифферонов костного мозга как органа кроветворения // Журн. анат. и гистопатол. 2017. Т. 6, № 2. С. 26-29.
2.            Воробьева О.В., Любовцева Л.А. Воздействие гетеротрансплантации на нейроамины в структурах костного мозга // Морфологические ведомости. 2015. № 4. С. 54-58.
3.            Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М., 2017.
4.            Корнева Е.А., Новикова Н.С., Шаинидзе К.З., Перекрест С.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем. Молекулярно-клеточные аспекты. СПб., 2012.
5.            Любовцева Е.В., Любовцева Л.А., Гурьянова Е.А., Голубцова Н.Н., Московский А.В., Руссов А.В. Местная регуляция органов биоаминсодержащими клетками // Морфология. 2009. Т. 136, № 4. С. 91b.
6.            Мельникова В.И., Извольская М.С., Воронова С.Н., Захарова Л.А. Роль серотонина в становлении и функционировании иммунной системы на разных этапах онтогенеза // Известия РАН. Серия биологическая. 2012. № 3. С. 288-295.
7.            Нефедова В.В., Инжеваткин Е.В., Нефедов В.П. Роль С2-рецепторов в реализации стимулирующего влияния серотонина на стволовые кроветворные клетки костного мозга // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 133, № 5. С. 484-486.
8.            Новоселова К.А., Новикова И.А., Лысенко И.Б., Владимирова Л.Ю., Николаева Н.В., Козюк О.В., Капуза Е.А., Снежко Т.А., Шатохина О.Н., Дмитриева В.В. Анализ экспрессии Bcl-2 и маркера клеточной пролиферации клеток костного мозга больных лимфомами // Гематология и трансфузиология. 2014. Т. 59, № 1-S1. С. 108.
9.            Репина В.П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток // Экол. чел. 2008. № 2. С. 30-33.
10.          Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / Под ред. Н.Н.Каркищенко, С.В.Грачева. М., 2010.
11.          Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Афанасьева Г.А., Полутова Н.В., Невважай Т.А. Гемопоэз и его регуляция на различных стадиях дифференцировки гемопоэтических клеток костного мозга // Саратовск. науч.-мед. журн.
2012. Т. 8, № 3. С. 711-719.
12.          Hajifathali A., Saba F., Atashi A., Soleimani M., Mortaz E., Rasekhi M. The role of catecholamines in mesenchymal stem cell fate // Cell Tissue Res. 2014. Vol. 358, N 3.
Р. 651-665.
13.          Falck B., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // Histochem. Cytochem. 1982. Vol. 9, N 1-6. P. XI-XV.
14.          Saba F., Soleimani M., Atashi A., Mortaz E., Shahjahani M., Roshandel E., Jaseb K., Saki N. The role of the nervous system in hematopoietic stem cell mobilization // Lab. Hematol. 2013. Vol. 19, N 3.
Р. 8-16.
15.          Mignini F., Streccioni V., Amenta F. Autonomic innervation of immune organs and neuroimmune modulation // Auton.
Autacoid Pharmacol. 2003. Vol. 23, N 1. P. 1-25.

Реакция тучных клеток в зоне имплантации полипропиленовой сетки
А.А.Григорюк1, С.А.Белов2, А.Е.Коцюба1640
1ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет, Владивосток, РФ; 2ГБУЗ Приморский краевой противотуберкулезный диспансер, Владивосток, РФ
         
Гистохимическими, иммуногистохимическими и традиционными морфологическими методами изучали реакцию тучных клеток половозрелых крыс-самцов Вистар (n=15) в зоне фиксации полипропиленовой сетки через 1, 5, 10 и 30 сут после имплантации. Сразу после оперативного вмешательства тучные клетки стимулируют процессы, направленные на заживление раны. Секреция тучных клеток имеет отчетливо выраженный регуляторный характер. Они мигрируют в зону повреждения с последующей активацией их функции. Максимальная экспрессия cNOS+ тучных клеток наблюдается в зоне полипропиленовой сетки к концу 1-х суток. Наибольшее количество iNOS+ тучных клеток отмечается на 5-е сутки эксперимента, что, вероятно, имеет компенсаторный характер. Предполагается, что стимуляция фибриллогенеза обусловлена не столько продукцией коллагена самими тучными клетками, сколько активирующим влиянием на функции фибробластов.
Ключевые слова: тучные клетки, полипропиленовая сетка, эксперимент
Адрес для корреспонденции: aa_grig@mail.ru. Григорюк А.А.
Литература
1.            Бобр О.А., Мяделец О.Д., Дубовский В.В. Динамика популяции тучных клеток в течении раневого процесса у крыс, подвергнутых гипобиотическим состоянием (голодание, гипотермия) // Вестник ВГМУ. 2006. Т. 5, № 4. С. 21-27.
2.            Григорюк А.А., Ковалев В.А. Применение сетчатых полипропиленовых имплантатов в лечении послеоперационных вентральных грыж: экспериментальное и клиническое исследование // Дальневост. мед. журн. 2010. № 2 С. 23-26.
3.            Григорюк А.А., Красников Ю.А. Выбор протезирующей пластики при вентральных грыжах в эксперименте // Клин. анат. и экспер. хир. 2008. № 8. С. 55-59.
4.            Каган И.И., Канюков В.Н., Трубина О.М., Мясникова Е.А. Особенности морфологического строения и возможности хирургической коррекции формы и параметров глазной щели (обзор литературы) // Вестник ОГУ. 2014. № 3. С. 159-163.
5.            Коцюба А.Е., Черток В.М., Коцюба Е.П., Бабич Е.В. Особенности цитохимии тучных клеток в некоторых органах крысы // Цитология. 2008. Т. 50, № 12. С. 1023-1029.
6.            Кузнецов А.В., Белогородцев С.Н., Кузнецов Ю.В., Селедцова Г.В. Возможность использования лейкоцитарного имплантата в герниологии // Вестник НГУ. Серия: Биол., клин. мед. 2009. Т. 7, № 3. С. 104-108.
7.            Мотавкин П.А., Черток В.М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. М., 1980.
8.            Черток В.М., Афанасьев А.А., Коцюба А.Е. Применение автоматизированной системы анализа изо-бражений ALLEGRO-MC для морфометрических исследований // Морфология.
2003. Т. 124, № 4. С. 88-93.
9.            Brown S.H., McGill S.M. A comparison of ultrasound and electromyography measures of force and activation to examine the mechanics of abdominal wall contraction // Clin. Biomech. (Bristol, Avon). 2010. Vol. 25, N 2. P. 115-123.
10.          Crosswhite P., Sun Z. Nitric oxide, oxidative stress and inflammation in pulmonary arterial hypertension // J. Hypertens 2010. Vol. 28, N 2. P. 201-212.
11.          Galli S.J., Tsai M. Mast cells in allergy and infection: versatile efector and regulatory cells in innate and adaptive immunity // Eur. J. Immunol. 2010.Vol. 40, N 7. P.1843-1851.
12.          Horny H.P., Sotlar K., Valent P. Differential diagnoses of systemic mastocytosis in routinely processed bone marrow biopsy specimens: a review // Pathobiology. 2010. Vol. 77, N 10. P 169-180.
13.          Holihan J.L., Nguyen D.H., Nguyen M.T., Mo J., Kao L.S., Liang M.K. Mesh location in open ventral hernia repair: a systematic review and network meta-analysis // World J. Surg. 2016. Vol. 40, N 1. P. 89-99.
14.          Junge K., Binnebösel M., von Trotha K.T., Rosch R., Klinge U., Neumann U.P., Lynen Jansen P. Mesh biocompatibility: effects of cellular inflammation and tissue remodelling // Langenbecks Arch. Surg. 2011. Vol. 397, N 2. P. 255-270.
15.          Webb J.L., Harvey M.W., Holden D.W., Evans T.J. Macrophage nitric oxide synthase associates with cortical actin but is not recruited to phagosomes // Infect.
Immun. 2001. Vol. 69, N 10. P. 6391-6400.

Сравнительный анализ экспрессии JNK1 в клетках печени крыс разных линий, получающих избыток легкоусвояемых углеводов: исследование методом конфокальной микроскопии
М.О.Семин, С.А.Апрятин, И.В.Гмошинский, Д.Б.Никитюк – 645
ФГБУН ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ
         
Методами иммуногистохимического окрашивания и конфокальной микроскопии изучена экспрессия cJun-N-конечной киназы изоформы JNK1 в гепатоцитах крыс, получавших избыточное количество простых углеводов в виде растворов в питьевой воде. В I эксперименте длительностью 60 сут наибольшая экспрессия JNK1 наблюдалась у самок крыс Вистар, получавших фруктозу (различие с группой, получавшей смесь глюкозы с фруктозой, достоверно, p<0.05, различие с контрольной группой на уровне тенденции, p=0.077; U критерий Манна—Уитни). Во II эксперименте длительностью 120 сут у крыс Вистар (самцов и самок) отмечалось увеличение экспрессии JNK1 при потреблении 30% фруктозы. У крыс линии Dark Aguti (самок и самцов) сопоставимого возраста отмечался повышенный базальный уровень экспрессии JNK1 по сравнению с крысами Вистар. Трехфакторный дисперсионный анализ показал, что на экспрессию JNK1 достоверно влияет потребление фруктозы и линия животных (p<0.05), но не их пол. Уровень экспрессии JNK1 соответствовал выявленным ранее изменениям биохимических маркеров метаболического синдрома.
Ключевые слова: JNK1, крысы, экспрессия, фруктоза, метаболический синдром
Адрес для корреспонденции: gmosh@ion.ru. Гмошинский И.В.
Литература
1.            Апрятин С.А., Мжельская К.В., Балакина А.С., Сото С.Х., Бекетова Н.А., Кошелева О.В., Коденцова В.М., Гмошинский И.В. Линейные и гендерные различия в биохимических показателях и показателях обеспеченности жирорастворимыми витаминами у крыс на in vivo модели метаболического синдрома // Вопросы питания. 2018. Т.87, № 1. С. 51-62.
2.            Апрятин С.А., Мжельская К.В., Трусов Н.В., Балакина А.С., Сото С.Х., Вржесинская О.А., Гусева Г.В., Аксенов И.В., Бекетова Н.А., Кошелева О.В., Коденцова В.М., Гмошинский И.В. Сравнительная оценка витаминного статуса и биохимических маркеров развития метаболического синдрома на моделях грызунов, получающих рационы с высокими квотами различных легкоусвояемых углеводов // Вопросы питания. 2017. Т. 86, № 6. С. 42-55.
3.            Метаболический синдром / Под ред. чл.-кор. РАМН Г.Е.Ройтберга. М., 2007.

4.            Chen Q., Wang T., Li J., Wang S., Qiu F., Yu H., Zhang Y., Wang T. Effects of natural products on fructose-induced nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 2. pii: E96. doi: 10.3390/nu9020096.
5.            Dérijard B., Hibi M., Wu I.H., Barrett T., Su B., Deng T., Karin M., Davis R.J. JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain // Cell. 1994. Vol. 76. P. 1025-1037.
6.            Jaeschke A., Czech M.P., Davis R.J. An essential role of the JIP1 scaffold protein for JNK activation in adipose tissue // Genes Dev. 2004. Vol. 18, N 16. P. 1976-1980.
7.            Kyriakis J.M., Banerjee P., Nikolakaki E., Dai T., Rubie E.A., Ahmad M.F., Avruch J., Woodgett J.R. The stress-activated protein kinase subfamily of c-Jun kinases // Nature. 1994. Vol. 369. P. 156-160.
8.            Pal M., Febbraio M.A., Lancaster G.I. The roles of c-Jun NH2- terminal kinases (JNKs) in obesity and insulin resistance // J. Physiol. 2016. Vol. 594, N 2. P. 267-279.
9.            Rask-Madsen C., Kahn R. Tissue-specific insulin signaling, metabolic syndrome, and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, N 9. P. 2052-2059.
10.          Reeves P.G., Nielsen F.H., Fahey G.C.Jr. AIN-93 purified diets for laboratory ro-dents: final report of the American Institute of Nutrition ad hoc writing committee on the refor-mulation of the AIN-76A rodent diet // J. Nutr. 1993. Vol. 123, N 11. P. 1939-1951.
11.          Solinas G., Becattini B. JNK at the crossroad of obesity, insulin resistance, and cell stress response // Mol. Metab. 2017. Vol. 6, N 2. P. 174-184.
12.          Wei Y., Pagliassotti M.J. Hepatospecific effects of fructose on c-jun NH2-terminal kinase: implications for hepatic insulin resistance // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 287, N 5. P. E926-E933.
13.          Wong S.K., Chin K.Y., Suhaimi F.H., Fairus A., Ima-Nirwana S. Animal models of meta-bolic syndrome:a review // Nutr.
Metab. (Lond). 2016. Vol. 13. P. 65.

Методики
Сравнительный анализ числа и компетентности к мейотическому созреванию предовуляторных ооцитов мышей линии C57Bl/6J и их F1 гибридов после стимуляции гонадотропином
Я.А.Рябуха, Д.А.Петрова, О.В.Зацепина – 650
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Исследовали созревание предовуляторных (GV) ооцитов, индуцированное гонадотропным гормоном PMSG, у инбредных мышей линии C57Bl/6J, которые считаются эталонной линией для проведения различных медико-биологических исследований, а также у межлинейных гибридов первого поколения C57Bl/6J´СВА/lac и СВА/lacґC57Bl/6J разного возраста. Наиболее эффективными донорами GV ооцитов являются F1 гибриды СВА/lac´C57Bl/6J (25±2 ооцитов/мышь); в тех же условиях из яичников самок C57Bl/6J и C57Bl/6J´СВА/lac выделяется достоверно меньше GV ооцитов. При этом самое большое число GV ооцитов (42±4) можно выделить из яичников неполовозрелых (4-недельных) гибридов СВА/lac´C57Bl/6J. У этих же самок наибольшее число GV ооцитов достигает стадии MII при культивировании in vitro. Полученные результаты позволяют заключить, что F1 гибридные мыши СВА/lac´C57Bl/6J являются удобной моделью для получения большого числа GV ооцитов, способных к мейотическому созреванию в культуре.
Ключевые слова: предовуляторные (GV) ооциты; мыши C57Bl/6J, C57Bl/6JґСВА/lac, СВА/lacґC57Bl/6J; гонадотропин PMSG (eCG)
Адрес для корреспонденции: zatsepina_olga@mail.ru. Зацепина О.В.
Литература
1.            Плигина К.Л., Жанатаев А.К., Чайка З.В., Дурнев А.Д. Методика цитогенетического анализа ооцитов мышей // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156, № 7. C. 128-132.
2.            Belli M., Vigone G., Merico V., Redi C.A., Garagna S., Zuccotti M. Time-lapse dynamics of the mouse oocyte chromatin organisation during meiotic resumption // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 207357. doi: 10.1155/2014/207357.
3.            Bui T.T.H., Belli M., Fassina L., Vigone G., Merico V., Garagna S., Zuccotti M. Cytoplasmic movement profiles of mouse surrounding nucleolus and not-surrounding nucleolus antral oocytes during meiotic resumption // Mol. Reprod. Dev. 2017. Vol. 84, N 5. P. 356-362.
4.            Eroglu A., Lawitts J.A., Toner M., Toth T.L. Quantitative microinjection of trehalose into mouse oocytes and zygotes, and its effect on development // Cryobiology. 2003. Vol. 46, N 2. P. 121-134.
5.            Gilbert I., Macaulay A., Robert C. Oocyte developmental competence and embryo quality: distinction and new perspectives // Anim. Reprod. 2015. Vol. 12, N 3. P. 397-407.
6.            Fulka H., Kyogoku H., Zatsepina O., Langerova A., Fulka J.Jr. Can nucleoli be markers of developmental potential in human zygotes? // Trends Mol. Med. 2015. Vol. 21, N 11. P. 663-672.
7.            Fulka H., Langerova A. The maternal nucleolus plays a key role in centromere satellite maintenance during the oocyte to embryo transition // Development. 2014. Vol. 141, N 8. P. 1694-1704.
8.            Griffin J., Emery B.R., Huang I., Peterson C.M., Carrell D.T. Comparative analysis of follicle morphology and oocyte diameter in four mammalian species (mouse, hamster, pig, and human) // J. Exp. Clin. Assist. Reprod. 2006. Vol. 3. P. 2. doi: 10.1186/1743-1050-3-2.
9.            Kovacovicova K., Awadova T., Mikel P., Anger M. In vitro maturation of mouse oocytes increases the level of Kif11/Eg5 on meiosis II spindles // Biol. Reprod. 2016. Vol. 95, N 1. P. 18. doi: 10.1095/biolreprod. 115.133900.
10.          Mtango N.R., Potireddy S., Latham K.E. Oocyte quality and maternal control of development // Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2008. Vol. 268. P. 223-290.
11.          Murphy B.D. Equine chorionic gonadotropin: an enigmatic but essential tool // Anim. Reprod. 2012. Vol. 9, N 3. P. 223-230.
12.          Ozgunen K.T., Erdogan S., Mazmanoglu N., Pamuk I., Logoglu G., Ozgunen T. Effect of gonadotrophin dose on oocyte retrieval in superovulated BALB/c mice // Theriogenology. 2001. Vol. 56, N 3. P. 435-445.
13.          Ramin M., Holland-Letz T., Schwab A., Schenkel J. Age-related yields of mouse sperm and oocytes // J. Anim. Res. Nutr. 2017. Vol. 2, N 1. ID 22. doi: 10.21767/2572-5459.100022.
14.          Shishova K.V., Lavrentyeva E.A., Dobrucki J.W., Zatsepina O.V. Nucleolus-like bodies of fully grown mouse oocytes contain key nucleolar proteins but are impoverished for rRNA // Dev. Biol. 2015. Vol. 397, N 2. P. 267-281.
15.          Zatsepina O.V., Bouniol-Baly C., Amirand C., Debey P. Functional and molecular reorganization of the nucleolar apparatus in maturing mouse oocytes // Dev. Biol. 2000. Vol. 223, N 2. P. 354-370.

Хроническая сердечная недостаточность: Трансляционная модель 
С.А.Крыжановский, И.Б.Цорин, В.Н.Столярук, М.Б.Вититнова, Е.О.Ионова, В.В.Барчуков, И.А.Мирошкина, А.В.Сорокина, Л.М.Кожевникова, А.Д.Дурнев – 655
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Разработана трансляционная модель хронической сердечной недостаточности у крыс, развивающейся через 3 мес после воспроизведения переднего трансмурального инфаркта миокарда, воспроизводящая основные клинико-диагностические критерии этого заболевания (снижение сократимости и дилатация желудочков сердца, признаки венозного застоя, увеличение биохимических маркеров в плазме крови, аномальная экспрессия AT1AR и b-адренорецепторов).
Ключевые слова: трансляционная модель, крысы, хроническая сердечная недостаточность, эхокардиография, экспрессия рецепторов
Адрес для корреспонденции: sak-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Авдонин П.В., Кожевникова Л.М. Регуляция экспрессии и функциональной активности сопряженных с G-белками рецепторов. Нарушение этих процессов при патологиях // Биол. мембраны. 2007. Т. 24, № 1. С. 4-31.
2.            Крыжановский С.А., Кожевникова Л.М., Цорин И.Б., Суханова И.Ф., Ионова Е.О., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Середенин С.Б. К механизму кардиопротективного действия агониста
s1-рецепторов анксиолитика фабомотизола гидрохлорида (афобазола) // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 5. С. 605-609.
3.            Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д. Алкогольная кардиомиопатия: трансляционная модель // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 5. С. 582-586.
4.            Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на конгрессе оссн 7 декабря 2012 года, на правлении ОССН 31 марта 2013 и конгрессе РКО 25 сентября 2013 года // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14, № 7. С. 379-472.
5.            Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что мы сегодня знаем и что должны делать // Рос. кардиол. журн.
2016. Т. 136, № 8. С. 7-13.
6.            Antoine S., Vaidya G., Imam H., Villarreal D. Pathophysiologic mechanisms in heart failure: role of the sympathetic nervous system // Am. J. Med. Sci. 2017. Vol. 353, N 1. P. 27-30.
7.            Ferrero P., Iacovoni A., D'Elia E., Vaduganathan M., Gavazzi A., Senni M. Prognostic scores in heart failure — Critical appraisal and practical use // Int. J. Cardiol. 2015. Vol. 188. P. 1-9.
8.            Lijnen P.J., Petrov V.V. Role of intracardiac renin-angiotensin-aldosterone system in extracellular matrix remodeling // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 25, N 7. P. 541-564.
9.            Mahmood S.S., Levy D., Vasan R.S., Wang T.J. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective // Lancet. 2014. Vol. 383. P. 999-1008.
10.          Palomeque J., Delbridge L., Petroff M.V. Angiotensin II: a regulator of cardiomyocyte function and survival // Front. Biosci. (Landmark Ed). 2009. Vol. 14. P. 5118-5133.
11.          Pardali K., Kowanetz M., Heldin C.H., Moustakas A. Smad pathway-specific transcriptional regulation of the cell cycle inhibitor p21(WAF1/Cip1) // J. Cell. Physiol. 2005. Vol. 204, N 1. P. 260-272.
12.          Tannenbaum S., Sayer G.T. Advances in the pathophysiology and treatment of heart failure with preserved ejection fraction // Curr. Opin. Cardiol. 2015. Vol. 30, N 3. P. 250-258.