com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 167, № 4 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Новый эффект в физиологии нервно-мышечной системы человека
В.Г.Зилов2, А.А.Хадарцев1, В.М.Еськов3, Л.К.Иляшенко4400
1Медицинский институт ФГБОУ ВО 2Тульского государственного университа, Тула, РФ; 3ООО “Конструкторское бюро “Автоматизированные Системы и Системный Анализ”, Сургут, РФ; 4Филиал ФГБОУ ВПО Тюменского индустриального университета, Сургут, РФ
         
Выявлен новый эффект (или парадокс), который заключается в более высокой статистической устойчивости выборок, например треморограмм, у группы разных испытуемых, чем у одного и того же испытуемого в неизменном гомеостазе. При этом получается, что 15 разных испытуемых более подобны (статистически) между собой, чем один человек самому себе в режиме 15 повторений регистрации треморограмм (в неизменном гомеостазе). Это ставит серьезные проблемы перед физиологией и медициной, а при переходе к индивидуализированной медицине возникает вопрос — как сравнивать разных людей, если они статистически более похожи, чем один человек на самого себя.
Ключевые слова: эффект Еськова—Зинченко, тремор, хаос
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.            Еськов В.М., Гудков А.Б., Баженова А.Е., Козупица Г.С. Характеристика параметров тремора у женщин с различной физической подготовкой в условиях Севера России // Экол. чел. 2017. № 3. С. 38-42.
2.            Зилов В.Г., Хадарцев А.А., Иляшенко Л.К., Еськов В.В., Миненко И.А. Экспериментальные исследования хаотической динамики биопотенциалов мышц при различных статических нагрузках // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 4. С. 400-403.
3.            Иляшенко Л.К., Баженова А.Е., Берестин Д.К., Григорьева С.В. Хаотическая динамика параметров треморограмм в условиях стресс-воздействий // Рос. журн. биомех. 2018. Т. 22, № 1. С. 74-84.
4.            Филатова Д.Ю., Башкатова Ю.В., Филатов М.А., Иляшенко Л.К. Анализ параметров деятельности сердечно-сосудистой системы у школьников в условиях широтных перемещений // Экол. чел. 2018. № 4. С. 30-35.
5.            Филатова О.Е., Еськов В.В., Филатов М.А., Иляшенко Л.К. Феномен статистической неустойчивости в оценке произвольных и непроизвольных движений // Рос. журн. биомех.
2017. Т. 21, № 3. С. 260-270.
6.            Betelin V.B., Galkin V.A., Gavrilenko T.V., Eskov V.M. Stochastic volatility in the dynamics of complex homeostatic systems // Dokl. Mathematics. 2017. Vol. 95, N 1. P. 92-94.
7.            Eskov V.M., Eskov V.V., Filatova O.E., Khadartsev A.A., Sinenko D.V. Neurocomputational identification of order parameters in gerontology // Advances in Gerontology. 2016. Vol. 6, N 1. P. 24-28.
8.            Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Vochmina Y.V. Formalization of the effect of “repetition without repetition” discovered by N.A. Bernshtein // Biophysics. 2017. Vol. 62, N 1. P. 143-150.
9.            Eskov V.M., Eskov V.V., Vochmina Y.V., Gorbunov D.V., Ilyashenko L.K. Shannon entropy in the research on stationary regimes and the evolution of complexity // Moscow University Physics Bulletin. 2017. Vol. 72, N 3. P. 309-317.
10.          Eskov V.V., Filatova O.E., Gavrilenko T.V., Gorbunov D.V. Chaotic dynamics of neuromuscular system parameters and the problems of the evolution of complexity // Biophysics. 2017. Vol. 62, N 6. P. 961-966.
11.          Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Eskov V.M., Vokhmina Y.V. Phenomenon of statistical instability of the third type systems-complexity // Technical Physics. Rus. J. Appl. Physics. 2017. Vol. 62, N 11. P. 1611-1616.
12.          Filatova O.E., Bazhenova A.E., Ilyashenko L.K., Grigorieva S.V. Estimation of the Parameters for Tremograms According to the Eskov—Zinchenko Effect // Biophysics. 2018. Vol. 63, № 2. P. 262-267.
13.          Zilov V.G., Eskov V.M., Khadartsev A.A., Eskov V.V. Experimental Verification of the Bernstein Effect “Repetition without Repetition” // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 1. P. 1-5.
14.          Zilov V.G., Khadartsev A.A., Eskov V.V., Eskov V.M. Experimental Study of Statistical Stability of Cardiointerval Samples // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 164, N 2. P. 115-117.

Влияние блокады If-токов на изолированное по Лангендорфу сердце новорожденных крыс
Н.И.Зиятдинова1, А.М.Купцова1, Л.И.Фасхутдинов1, А.М.Галиева1, А.Л.Зефиров2, Т.Л.Зефиров1405
1
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — д-р мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; 2Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАН, проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
         
Изучали влияние токов, активируемых гиперполяризацией (If), на ЧСС и коронарный поток изолированного по Лангендорфу сердца новорожденных крыс. Блокада If-токов препаратом ZD7288 изменяла исследуемые параметры сердца. В концентрации 10—9 М блокатор приводил к снижению ЧСС на 26.8% (р£0.05). В концентрациях 10—8, 10—7, 10—6, 10—5 М ZD7288 вызывал разнонаправленные эффекты. В концентрации 10—5 М ZD7288 снижал коронарный поток изолированного сердца новорожденных крыс (р£0.01). Другие концентрации блокатора не оказывали существенного влияния на коронарный поток новорожденных крыс.
Ключевые слова: токи, активируемые гиперполяризацией; изолированное сердце; хронотропия; коронарный поток; крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.
Литература
1.           
Abramochkin D.V., Faskhutdinov L.I., Filatova T.S., Ziyatdinova N.I. Changes in electrical activity of working myocardium under condition of if current inhibition // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 5. Р. 600-603.
2.            Baruscotti M., Barbuti A., Bucchi A. The cardiac pacemaker current // J. Mol. Cell. Cardiol. 2010. Vol. 48, N 1. P. 55-64.
3.            Chen S.L., Hu Z.Y., Zuo G.F., Li M.H., Li B. I(f) current channel inhibitor (ivabradine) deserves cardioprotective effect via down-regulating the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and attenuating apoptosis in diabetic mice // BMC Cardiovasc. Disord. 2014. Vol. 14. ID 150. doi: 10.1186/1471-2261-14-150.
4.            Cerbai E., Pino R., Sartiani L., Mugelli A. Influence of postnatal-development on I(f) occurrence and properties in neonatal rat ventricular myocytes // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 42, N 2. P. 416-423.
5.            Cerbai E., Sartiani L., DePaoli P., Pino R., Maccherini M., Bizzarri F., DiCiolla F., Davoli G., Sani G., Mugelli A. The properties of the pacemaker current I(F)in human ventricular myocytes are modulated by cardiac disease // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. Vol. 33, N 3. P. 441-448.
6.            Custodis F., Schirmer S.H., Baumhäkel M., Heusch G., Böhm M., Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56, N 24. P. 1973-1983.
7.            DiFrancesco D., Tortora P. Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP // Nature. 1991. Vol. 351. P. 145-147.
8.            Fenske S., Krause S., Biel M., Wahl-Schott C. The role of HCN channels in ventricular repolarization // Trends Cardiovasc. Med. 2011. Vol. 21, N 8. P. 216-220.
9.            Mengesha H.G., Tafesse T.B., Bule M.H. If channel as an emerging therapeutic target for cardiovascular diseases: a review of current evidence and controversies // Front. Pharmacol. 2017. Vol. 8. ID 874. doi: 10.3389/fphar.2017.00874.
10.          Reil J.C., Custodis F., Swedberg K., Komajda M., Borer J.S., Ford I., Tavazzi L., Laufs U., Böhm M. Heart rate reduction in cardiovascular disease and therapy // Clin. Res. Cardiol. 2011. Vol. 100, N 1. P. 11-19.  408
11.          Speranza L., Franceschelli S., Riccioni G. The biological effects of ivabradine in cardiovascular disease // Molecules. 2012. Vol. 17, N 5. P. 4924-4935.
12.          Sulfi S., Timmis A.D. Ivabradine — the first selective sinus node I(f) channel inhibitor in the treatment of stable angina // Int. J. Clin. Pract. 2006. Vol. 60, N 2. P. 222-228.
13.          Zefirov T.L., Gibina A.E., Sergejeva A.M., Ziyatdinova N.I., Zefirov A.L. Age-related peculiarities of contractile activity of rat myocardium during blockade of hyperpolarization-activated currents // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 3. P. 273-275.
14.          Zefirov T.L., Svyatova N.V., Ziyatdinova N.I. A new insight into mechanisms of age-related changes in heart rate // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. Vol. 131, N 6. P. 518-522.
15.          Zefirov T.L., Ziyatdinova N.I., Zefirov A.L. Effects of blockade of hyperpolarization-activated ion currents (IH) on autonomic control of the heart in rats: age-related peculiarities // Neurophysiology.
2003. Vol. 35, N 6. P. 415-421.

Общая патология и патологическая физиология
Гепатопротективное влияние неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина на половозрелых белых крыс, перенесших антенатальную гипоксию
О.Г.Пинаева1, О.А.Лебедько1,2, С.К.Пинаев3, Е.Н.Сазонова1,2 409
1ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава России, Хабаровск; 2Хабаровский филиал ФГБНУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ; 3Вычислительный центр Дальневосточного отделения РАН, Хабаровск, РФ
         
Изучали влияние неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина (пептида НАЛЭ) на морфологические показатели печени и редокс-статус 60-дневных белых крыс, подвергнутых антенатальной гипоксии. Гипоксия приводила к снижению массы тела, уменьшению площади гепатоцитов и суммарной площади их ядрышек, активации свободнорадикальных процессов и снижению антиоксидантной защиты в ткани печени и сыворотке крови. Пятикратное (со 2-го по 6-й день жизни) внутрибрюшинное введение НАЛЭ в дозе 100 мкг/кг оказывало нормализующее влияние на показатели массы тела, площади гепатоцитов и суммарной площади их ядрышек, значительно снижало интенсивность свободнорадикального окисления и повышало показатели антиоксидантной защиты в ткани печени и сыворотке крови 60-дневных животных, перенесших антенатальную гипоксию.
Ключевые слова: антенатальная гипоксия, гепатоциты, свободнорадикальное окисление, биологически активные пептиды
Адрес для корреспонденции: pinaeva_og@mail.ru. Пинаева О.Г.
Литература
1.            Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб., 2000.
2.            Владимиров Ю. А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). 1991. Т. 29. С. 28-31.
3.            Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб., 2010.
4.            Ласукова Т.В., Маслов Л.Н., Подоксенов Ю.К., Подоксенов А.Ю., Платонов А.А., Овчинников М.В., Беспалова Ж.Д. Влияние опиоидного пептида даларгина и дез-тир-даларгина на насосную функцию сердца в условиях ишемии-реперфузии // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 137, № 1. С. 35-38.
5.            Пинаева О.Г., Лебедько О.А., Яковенко Д.В., Тимошин С.С., Пинаев С.К., Сазонова Е.Н. Влияние антенатальной гипоксии на некоторые показатели тканевого гомеостаза печени белых крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 3. С. 301-304.
6.            Пинаева О.Г., Сазонова Е.Н., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Коррекция пептидами семейства опиоидов негативного влияния антенатальной гипоксии на тканевой гомеостаз печени новорожденных белых крыс // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С. 165-168.
7.            Штейн Г.И., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Изменение морфометрических параметров окрашенных серебром ядрышек гепатоцитов крыс при циррозе печени и в процессе ее реабилитации // Цитология.
1999. Т. 41, № 7. С. 574-579.
8.            Al-Hasani R., Bruchas M.R. Molecular mechanisms of opioid receptor-dependent signaling and behavior // Anesthesiology. 2011. Vol. 115, N 6. P. 1363-1381.
9.            Beath S.V. Hepatic function and physiology in the newborn // Semin Neonatol. 2003. Vol. 8, N 5. P. 337-346.
10.          Toll L., Bruchas M.R., Calo' G., Cox B.M., Zaveri N.T. Nociceptin/Orphanin FQ receptor structure, signaling, ligands, functions, and interactions with opioid systems // Pharmacol. Rev. 2016. Vol. 68, N 2. P. 419-457.
11.          Watchko J.F., Maisels M.J. Jaundice in low birthweight infants: pathobiology and outcome // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2003. Vol. 88, N 6. P. F455-F458.
12.          Wesolowski S.R., Kasmi K.C., Jonscher K.R., Friedman J.E. Developmental origins of NAFLD: a womb with a clue // Nat.
Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017. Vol. 14, N 2. P. 81-96.

Изменения микроциркуляции в легких при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии в условиях применения карведилола
В.И.Евлахов, И.З.Поясов, В.И.Овсянников – 413
Лаборатория физиологии висцеральных систем (зав. — д-р мед. наук В.И.Евлахов) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
На изолированных перфузируемых легких кроликов изучали изменения легочной микрогемодинамики в ответ на применение карведилола и при моделировании тромбоэмболии легочной артерии в условиях блокады этим препаратом a1- и b1,2-адренорецепторов. Карведилол оказывал преимущественно вазодилатирующее действие на артериальные сосуды легких, тогда как сопротивление легочных венозных сосудов возрастало, а коэффициент капиллярной фильтрации не изменялся. При тромбоэмболии легочной артерии на фоне применения карведилола прекапиллярное сопротивление и коэффициент капиллярной фильтрации возрастали больше, чем в контроле, а посткапиллярное сопротивление — в меньшей степени. Увеличение коэффициента капиллярной фильтрации обусловлено повышением прекапиллярного сопротивления и проницаемости эндотелия сосудов легких.
Ключевые слова: карведилол, изолированные легкие, тромбоэмболия легочной артерии, коэффициент капиллярной фильтрации, легочные вены
Адрес для корреспонденции: viespbru@mail.ru. Евлахов В.И.
Литература
1.            Евлахов В.И., Поясов И.З., Овсянников В.И. Микрогемодинамика легких при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии в условиях блокады альфа-адренорецепторов // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 9. С. 282-285.
2.            Минушкина Л. Карведилол в клинической практике // Врач. 2009. № 11. С. 65-69.
3.            Чазова И.Е., Иродова Н.Л., Красникова Т.Л., Арефьева Т.И., Лазуткина В.К., Орлова Я.А., Соколов С.Ф., Атауллаханова Д.М., Масенко В.П., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Первичная легочная гипертония: активация симпатико-адреналовой системы и процессов свободнорадикального окисления. Положительные эффекты лечения карведилолом // Тер. архив. 2005. Т. 77, № 4. С. 66-72.
4.           
Bogaard H.J., Natarajan R., Mizuno S., Abbate A., Chang P.J., Chau V.Q., Hoke N.N., Kraskauskas D., Kasper M., Salloum FN., Voelkel N.F. Adrenergic receptor blockade reverses right heart remodeling and dysfunction in pulmonary hypertensive rats // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 182, N 5. P. 652-660.
5.            Chen Q., Yi B., Ma J., Ning J., Wu L., Ma D., Lu K., Gu J.
a2-adrenoreceptor modulated FAK pathway induced by dexmedetomidine attenuates pulmonary microvascular hyper-permeability following kidney injury // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 35. P. 55 990-56 001.
6.            Drake J.I., Gomez-Arroyo J., Dumur C.I., Kraskauskas D., Natarajan R., Bogaard H.J., Fawcett P., Voelkel N.F. Chronic carvedilol treatment partially reverses the right ventricular failure transcriptional profile in experimental pulmonary hypertension // Physiol. Genomics. 2013.Vol. 45, N 12. P. 449-461.
7.            Fujio H., Nakamura K., Matsubara H., Kusano K.F., Miyaji K., Nagase S., Ikeda T., Ogawa A., Ohta-Ogo K., Miura D., Miura A., Miyazaki M., Date H., Ohe T. Carvedilol inhibits proliferation of cultured pulmonary artery smooth muscle cells of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. Vol. 47, N 2. P. 250-255.
8.            Görnemann T., von Wenckstern H., Kleuser B., Villalón C.M., Centurión D., Jähnichen S., Pertz H.H. Characterization of the postjunctional alpha 2C-adrenoceptor mediating vasoconstriction to UK14304 in porcine pulmonary veins // Br. J. Pharmacol. 2007. Vol. 151, N 2. P. 186-194.
9.            Gomez O., Okumura K., Honjo O., Sun M., Ishii R., Bijnens B., Friedberg M.K. Heart rate reduction improves biventricular function and interactions in experimental pulmonary hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2018. Vol. 314, N 3. P. H542-H551.
10.          Jantschak F., Pertz H.H. Alpha2C-adrenoceptors play a prominent role in sympathetic constriction of porcine pulmonary arteries // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2012.Vol. 385, N 6. P. 595-603.    416
11.          Okumura K., Kato H., Honjo O., Breitling S., Kuebler W.M., Sun M., Friedberg M.K. Carvedilol improves biventricular fibrosis and function in experimental pulmonary hypertension // J. Mol. Med. (Berl). 2015. Vol. 93, N 6. P. 663-674.
12.          Yang J., Sun H., Zhang J., Hu M., Wang J., Wu G., Wang G. Regulation of
b-adrenergic receptor trafficking and lung microvascular endothelial cell permeability by Rab5 GTPase // Int. J. Biol. Sci. 2015. Vol. 11, N 8. P. 868-878.

Влияние блокады М-холинорецепторов на сердечную деятельность плодов крыс
О.П.Тимофеева, Н.Д.Вдовиченко – 417
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
У плодов крыс с сохраненным плацентарным кровообращением на 17-20-й дни гестации исследовали параметры сердечной активности после непосредственного введения М-холиноблокатора атропина плодам и после его введения самкам. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии хронотропного эффекта со стороны холинергической системы у крыс в плодном периоде. В то же время наблюдаемые изменения вариабельности сердечного ритма после применения атропина показывают, что холинорецепторы задействованы в регуляции ритма сердца плодов крыс, и их роль возрастает от 17-го до 20-го дня эмбрионального развития.
Ключевые слова: пренатальный онтогенез, сердечный ритм, атропин
Адрес для корреспонденции: vdona@mail.ru. Вдовиченко Н.Д.
Литература
1.            Бурсиан А.В., Сизонов В.А., Семенова Ю.О, Кулаев Б.С., Тимофеева О.П., Полякова Л.А., Дмитриева Л.Е. Роль симпатических и парасимпатических механизмов в формировании вторичных ритмов сердца в онтогенезе крыс // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2005. Т. 41, № 1. С. 69-75.
2.            Кузнецов С.В. О механизмах генеза, структуре и функциональной роли эндогенных ритмов (К 100-летию со дня рождения А.В.Войно-Ясенецкого) // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2009. Т. 45, № 6. С. 531-546.
3.            Кузнецов С.В., Гончаров Н.В., Глашкина Л.М. Изменение параметров функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем у крыс разного возраста под воздействием малых доз ингибитора холинэстераз фосфакола // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2005. Т. 41, № 2. С. 160-167.
4.            Ситдиков Ф.Г., Гиззатуллин А.Р., Зиятдинова Н.И. Вагусная регуляция развивающегося сердца. Казань, 2016.
5.            Сюткина Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и
b-адренорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы // Вестн. АМН СССР. 1985. № 6. С. 31-34.
6.            Тимофеева О.П., Вдовиченко Н.Д., Бурсиан А.В. Количественная оценка связи медленноволновых колебаний сердечного ритма и моторной активности плодов крыс с дыхательной и сердечной деятельностью самки // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2015. Т. 51, № 5. С. 362-369.
7.            Тимофеева О.П., Вдовиченко Н.Д., Кузнецов С.В. Влияние изменения уровня активности катехоламинергических систем на дыхательную, двигательную и сердечную деятельности у плодов крыс // Журн. эволюц. биохим. и физиол.
2012. T. 48, № 3. С. 258-267.
8.            DiPietro J.A., Caulfield L.E., Irizarry R.A., Chen P., Merialdi M., Zavaleta N. Prenatal development of intrafetal and maternal-fetal synchrony // Behav. Neurosci. 2006. Vol. 120, N 30.
Р. 687-701.
9.            Taylor J.A., Carr D.L., Myers C.W., Eckberg D.L. Mechanisms underlying very-low-frequency RR-interval oscillations in humans // Circulation.
1998. Vol. 98, N 6. P. 547-555.

Влияние электросудорожной терапии на тревогу линейных и нелинейных крыс при депрессивно-подобном состоянии, индуцированном ультразвуковым воздействием
В.М.Ушакова1,2, А.В.Горлова2, Е.А.Зубков1, А.Ю.Морозова1, Я.А.Зоркина1, А.Н.Иноземцев2, В.П.Чехонин1,3 424
1Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ НМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва; 2Кафедра высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 3ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Проведено сравнительное исследование влияния электросудорожной терапии на тревогу у беспородных крыс и крыс линии Sprague-Dawley при депрессивно-подобном состоянии, индуцированном воздействием ультразвуковых волн переменной частоты (20-45 Гц). Выявлен анксиогенный эффект терапии в тестах “приподнятый крестообразный лабиринт” и “открытое поле”, более выраженный у линейных грызунов. Показаны различия в уровне тревоги у беспородных крыс и крыс Sprague-Dawley. Результаты исследования указывают на необходимость осторожного применения электросудорожной терапии при наличии сопутствующих тревожных расстройств при депрессии, а также на существование поведенческих особенностей линейных и нелинейных крыс, которые следует учитывать при выборе оптимального экспериментального объекта для исследований в данном направлении.
Ключевые слова: электросудорожная терапия, депрессия, ультразвук, тревога, крысы
Адрес для корреспонденции: ushakovavm@yandex.ru. Ушакова В.М.
Литература
1.            Морозова А.Ю., Зубков Е.А., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 154, № 12. С. 705-708.
2.            Akil H., Gordon J., Hen R., Javitch J., Mayberg H., McEwen B., Meaney M.J., Nestler E.J. Treatment resistant depression: a multi-scale, systems biology approach // Neurosci. Biobehav. Rev. 2018. Vol. 84. P. 272-288.
3.            Cardoso A., Carvalho L.S., Lukoyanova E.A., Lukoyanov N.V. Effects of repeated electroconvulsive shock seizures and pilocarpine-induced status epilepticus on emotional behavior in the rat // Epilepsy Behav. 2009. Vol. 14, N 2. P. 293-299.
4.            Ionescu D.F., Niciu M.J., Mathews D.C., Richards E.M., Zarate C.A.Jr. Neurobiology of anxious depression: a review // Depress. Anxiety. 2013. Vol. 30, N 4. P. 374-385.
5.            Medeiros da Frota Ribeiro C., Riva-Posse P. Use of ketamine in eldery patients with treatment-resistant depression // Curr. Psychiatry Rep. 2017. Vol. 19, N 12. ID 107. doi: 10.1007/s11920-017-0855-x.
6.            Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open closed arm entries in an elevated plus-maze as ameasure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Methods. 1985. Vol. 14, N 3. P. 149-167.
7.            Pirnia T., Joshi S.H., Leaver A.M., Vasavada M., Njau S., Woods R.P., Espinoza R., Narr K.L. Electroconvulsive therapy and structural neuroplasticity in neocortical, limbic and paralimbic cortex // Transl. Psychiatry. 2016.Vol. 6, N 6. ID e832. doi: 10.1038/tp.2016.102.
8.            van Buel E.M., Bosker F.J., van Drunen J., Strijker J., Douwenga W., Klein H.C., Eisel U.L. Electroconvulsive seizures (ECS) do not prevent LPS-induced behavioral alterations and microglial activation // J. Neuroinflammation. 2015. Vol. 12. ID 232. doi: 10.1186/s12974-015-0454-x.
9.            Wang Q., Timberlake M.A.2nd, Prall K., Dwivedi Y. The recent progress in animal models of depression // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2017. Vol. 77. P. 99-109.
10.          Zincir S., Öztürk P., Bilgen A.E., İzci F., Yükselir C. Levels of serum immunomodulators and alterations with electroconvulsive therapy in treatment-resistant major depression // Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2016. Vol. 12. P. 1389-1396.
11.          Zolezzi M. Medication management during electroconvulsant therapy // Neuropsychiatr.
Dis. Treat. 2016.Vol. 12. P. 931-939.

Биофизика и биохимия
Высокопроизводительная селекция В-лимфоцитов с применением флюоресцентных зондов на основе лигандов В-клеточных рецепторов, экспонированных на поверхности бактериофагов
Я.А.Ломакин1,2, А.Н.Каминская1, А.В.Степанов1,2, А.А.Шмидт1, А.Г.Габибов1,3, А.А.Белогуров1,3 428
1ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; 2Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Республика Татарстан, РФ; 3МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Предложена и экспериментально валидирована система выявления злокачественно трансформированных клеток, в частности В-клеток фолликулярной лимфомы, за счет создания бактериофагов, несущих экспонированные лиганды патогенных В-клеточных рецепторов. По сравнению с применением химически синтезированных биотинилированных пептидов эффективность связывания с клетками-мишенями увеличена в несколько раз. Описанная методика может быть предложена в качестве неинвазивного диагностического критерия для картирования В-клеточных лимфом, а также для определения специфичности В-клеточных рецепторов и высокопроцессивной комбинаторной селекции различных репертуаров В-клеток.
Ключевые слова: бактериофаг M13K07, В-клеточный рецептор, фаговый дисплей, фолликулярная лимфома, проточная цитофлюориметрия
Адрес для корреспонденции: yasha.l@bk.ru. Ломакин Я.А.
Литература
1.            Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неходжкинских лимфом / Е.В.Самочатова. М., 2014.
2.            Amanna I.J., Slifka M.K. Quantitation of rare memory B cell populations by two independent and complementary approaches // J. Immunol. Methods. 2006. Vol. 317, N 1-2. P. 175-185.
3.            Choi J.H., Lee W.K., Han S.H., Ha S., Ahn S.M., Kang J.S., Choi Y.J., Yun C.H. Identification and characterization of nonapeptide targeting a human B cell lymphoma, Raji // Int. Immunopharmacol. 2008. Vol. 8, N 6. P. 852-858.
4.            Freedman A. Follicular lymphoma: 2018 update on diagnosis and management // Am. J. Hematol. 2018. Vol. 93, N 2. P. 296-305.
5.            Hajitou A., Trepel M., Lilley C.E., Soghomonyan S., Alauddin M.M., Marini F.C.3rd, Restel B.H., Ozawa M.G., Moya C.A., Rangel R., Sun Y., Zaoui K., Schmidt M., von Kalle C., Weitzman M.D., Gelovani J.G., Pasqualini R., Arap W. A hybrid vector for ligand-directed tumor targeting and molecular imaging // Cell. 2006. Vol. 125, N 2. P. 385-398.
6.            Karimi P., Birmann B.M., Anderson L.A., McShane C.M., Gadalla S.M., Sampson J.N., Mbulaiteye S.M. Risk factors for Burkitt lymphoma: a nested case-control study in the UK Clinical Practice Research Datalink // Br. J. Haematol. 2018. Vol. 181, N 4. P. 505-514.
7.            Lackraj T., Goswami R., Kridel R. Pathogenesis of follicular lymphoma // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2018. Vol. 31, N 1. P. 2-14.
8.            Mendez M., Torrente M., Provencio M. Follicular lymphomas and their transformation: Past and current research // Expert Rev. Hematol. 2017. Vol. 10, N 6. P. 515-524.
9.            Shankland K.R., Armitage J.O., Hancock B.W. Non-Hodgkin lymphoma // Lancet. 2012. Vol. 380. P. 848-857.
10.          Sheikhpour R., Pourhosseini F., Neamatzadeh H., Karimi R. Immunophenotype evaluation of Non-Hodgkin's lymphomas // Med. J. Islam. Repub. Iran. 2017. Vol. 31. ID 121. doi: 10.14196/mjiri.31.121.
11.          Smith M.J., Packard T.A., O'Neill S.K., Hinman R.M., Rihanek M., Gottlieb P.A., Cambier J.C. Detection and enrichment of rare antigen-specific B cells for analysis of phenotype and function // J. Vis. Exp. 2017. N 120. doi: 10.3791/55382.
12.          Stepanov A.V., Markov O.V., Chernikov I.V., Gladkikh D.V., Zhang H., Jones T., Sen'kova A.V., Chernolovskaya E.L., Zenkova M.A., Kalinin R.S., Rubtsova M.P., Meleshko A.N., Genkin D.D., Belogurov A.A.Jr, Xie J., Gabibov A.G., Lerner R.A. Autocrine-based selection of ligands for personalized CAR-T therapy of lymphoma // Sci. Adv. 2018. Vol. 4, N 11. ID eaau4580. doi: 10.1126/sciadv. aau4580.
13.          van den Brand M., Scheijen B., Hess C.J., van Krieken J.H.J., Groenen P.J.T.A. Pathways towards indolent B-cell lymphoma — Etiology and therapeutic strategies // Blood Rev. 2017. Vol. 31, N 6. P. 426-435.
14.          Weiner G.J., Link B.K. Monoclonal antibody therapy of B cell lymphoma // Expert Opin. Biol. Ther. 2004. Vol. 4, N 3. P. 375-385.
15.          Xie X.F., Shen Y.M., Yang X.C., Dong N.Z., Bai X., Shi Y.Z. Construction and screening of the specific Fab phage antibody library against Raji cell strain // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2007.
Vol. 23, N 2. P. 160-163.

Влияние возрастного фактора на дыхательный контроль изолированных кардиомиоцитов и митохондрий крыс
Л.П.Цапко, С.А.Афанасьев – 435
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ
         
Исследовали особенности окислительного и субстратного фосфорилирования в изолированных кардиомиоцитах и митохондриях миокарда 2- и 15-месячных крыс. Показано, что возрастной фактор снижает степень сопряжения окисления и фосфорилирования как в кардиомиоцитах, так и в митохондриях, что связано со снижением скорости потребления энергетических ресурсов.
Ключевые слова: филогенез, кардиомиоциты, митохондрии, дыхательный контроль, субстратное и окислительное фосфорилирование
Адрес для корреспонденции: lpc@cardio-tomsk.ru. Цапко Л.П.
Литература
1.            Афанасьев С.А., Егорова М.В., Куцыкова Т.В., Попов С.В. Влияние свободных жирных кислот на поглощение кислорода изолированными кардиомиоцитами крыс при ишемическом и диабетическом поражении сердца // Патол. физиол. и экспер. тер. 2018. Т. 62, № 1. С. 22-26.
2.            Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза // Биомед. химия. 2007. Т. 53, № 5. С. 541-546.
3.            Бакеева Л.Е. Возраст-зависимые изменения ультраструктуры митохондрий. Действие SkQ1 // Биохимия. 2015. Т. 80, № 12. С. 1843-1850.
4.            Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: современные методические приемы // Сиб. мед. журн. (Томск). 2011. Т. 26, № 1-1. С. 22-28.
5.            Еремеев С.А., Ягужинский Л.С. О локальном сопряжении систем электронного транспорта и синтеза АТФ в митохондриях. Теория и эксперимент // Биохимия. 2015. Т. 80, № 5. С. 682-688.
6.            Нетрусов А.И., Котова И.Б. Микробиология. М., 2012.
7.            Слепнева Л.В., Хмылова Г.А. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами // Трансфузиология. 2013. Т. 14, № 2. С. 49-65.
8.            Соколов С.С., Балакирева А.В., Маркова О.В., Северин Ф.Ф. Причины и механизмы обратной связи между гликолизом и дыханием (обзор) // Биохимия. 2015. Т. 80, № 5. С. 662-668.

Фармакология и токсикология
Нейропротективное действие метиленового синего in vivo и in vitro
Е.В.Стельмашук1, Е.Е.Генрихс1, Е.В.Мухалева1,2, М.Р.Капкаева1, Р.В.Кондратенко1, В.Г.Скребицкий1, Н.К.Исаев1,2 438
1ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; 2МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
После фокальной односторонней черепно-мозговой травмы сенсомоторной области коры головного мозга у крыс наблюдалось нарушение функций контралатеральных очагу повреждения конечностей. Однократное внутривенное введение животным метиленового синего в дозе 1 мг/кг массы непосредственно перед или через 30 мин после черепно-мозговой травмы достоверно снижало нарушение функций конечностей. В экспериментах in vitro нами показано, что метиленовый синий эффективно снижает гибель культивированных нейронов, вызванную паракватом или ионами цинка, токсическое действие которых направлено на митохондрии.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, метиленовый синий, нейроны, паракват, ионы цинка
Адрес для корреспонденции: isaev@genebee.msu.ru. Исаев Н.К.
Литература
1.            Генрихс Е.Е., Воронков Д.Н., Капкаева М.Р., Исаев Н.К., Стельмашук Е.В. Фокальная односторонняя черепно-мозговая травма вызывает отсроченные нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс // Бюл. экспер. биол. 2017. T. 164, № 8. C. 241-244.
2.            Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Дирнагл У., Плотников Е.Ю., Кувшинова Е.А., Зоров Д.Б. Глюкозная депривация стимулирует продукцию свободных радикалов в митохондриях культивированных зернистых нейронов мозжечка // Биохимия.
2008. Т. 73, № 2. С. 185-193.
3.            Fenn A.M., Skendelas J.P., Moussa D.N., Muccigrosso M.M., Popovich P.G., Lifshitz J., Eiferman D.S., Godbout J.P. Methylene blue attenuates traumatic brain injury-associated neuroinflammation and acute depressive-like behavior in mice // J. Neurotrauma. 2015. Vol. 32, N 2. P. 127-138.
4.            Fukushima T., Yamada K., Isobe A., Shiwaku K., Yamane Y. Mechanism of cytotoxicity of paraquat. I. NADH oxidation and paraquat radical formation via complex I // Exp. Toxicol. Pathol. 1993. Vol. 45, N 5-6. P. 345-349.
5.            Hiebert J.B., Shen Q., Thimmesch A.R., Pierce J.D. Traumatic brain injury and mitochondrial dysfunction // Am. J. Med. Sci. 2015. Vol. 350, N 2. P. 132-138.
6.            Kilbaugh T.J., Karlsson M., Byro M., Bebee A., Ralston J., Sullivan S., Duhaime A.C., Hansson M.J., Elmér E., Margulies S.S. Mitochondrial bioenergetic alterations after focal traumatic brain injury in the immature brain // Exp. Neurol. 2015. Vol. 271. P. 136-144.
7.            Oz M., Lorke D.E., Petroianu G.A. Methylene blue and Alzheimer’s disease // Biochem. Pharmacol. 2009. Vol. 78, N 8. P. 927-932.
8.            Poteet E., Winters A., Yan L.J., Shufelt K., Green K.N., Simpkins J.W., Wen Y., Yang S.H. Neuroprotective actions of methylene blue and its derivatives // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 10. e48279. doi: 10.1371/journal. pone.0048279.
9.            Rojas J.C., Bruchey A.K., Gonzalez-Lima F. Neurometabolic mechanisms for memory enhancement and neuroprotection of methylene blue // Prog. Neurobiol. 2012. Vol. 96, N 1. P. 32-45.
10.          Sharpley M.S., Hirst J. The inhibition of mitochondrial complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) by Zn2+ // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, N 46. P. 34 803-34 809.
11.          Suh S.W., Chen J.W., Motamedi M., Bell B., Listiak K., Pons N.F., Danscher G., Frederickson C.J. Evidence that synaptically-released zinc contributes to neuronal injury after traumatic brain injury // Brain Res. 2000. Vol. 852, N 2. P. 268-273.
12.          Wainwright M., Amaral L. The phenothiazinium chromophore and the evolution of antimalarial drugs // Trop. Med. Int. Health. 2005. Vol. 10, N 6. P. 501-511.
13.          Watts L.T., Lloyd R., Garling R.J., Duong T. Stroke neuroprotection: targeting mitochondria // Brain Sci. 2013. Vol. 3, N 2. P. 540-560.
14.          Wiklund L., Sharma A., Sharma H.S. Neuroprotection by Methylene Blue in Cerebral Global Ischemic Injury Induced Blood-Brain Barrier Disruption and Brain Pathology: A Review // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2016. Vol. 15, N 9. P. 1181-1187.
15.          Zhao M., Liang F., Xu H., Yan W., Zhang J. Methylene blue exerts a neuroprotective effect against traumatic brain injury by promoting autophagy and inhibiting microglial activation // Mol. Med.
Rep. 2016. Vol. 13, N 1. P. 13-20.

Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции
В.В.Барчуков, И.Б.Цорин, А.М.Лихошерстов, М.Б.Вититнова, Г.В.Мокров, Т.А.Гудашева, С.А.Крыжановский – 443
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Исследовали противоишемическую активность тригидрохлорид N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (АЛМ-802), сконструированного на основе структуры эталонных р-FOX ингибиторов триметазидина и ранолазина, на модели субэндокардиальной ишемии у интактных животных и крыс c эндотелиальной дисфункцией. Острую субэндокардиальную ишемию миокарда вызывали путем инфузии изопротеренола (20 мкг/кг в минуту внутривенно). Эндотелиальную дисфункцию индуцировали, вызывая у крыс гипергомоцистеинемию (метионин 3 г/кг внутрижелудочно в течение 7 сут). В отличие от эталонных препаратов триметазидина (30 мг/кг внутривенно) и ранолазина (10 мг/кг внутривенно), которые были эффективны только у интактных крыс, соединение АЛМ-802 (2 мг/кг внутривенно) проявляло выраженное противоишемическое действие и у животных с эндотелиальной дисфункцией, что позволяет предположить некоторое отличие механизмов кардиопротективного действия соединения АЛМ-802 от таковых, известных для p-FOX ингибиторов.
Ключевые слова: a,w-диарилметильные производные бис-(w-аминоалкил)аминов, АЛМ-802, субэндокардиальная ишемия, эндотелиальная дисфункция, р-FOX ингибиторы
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Корокин М.В., Покровский М.В., Кочкаров В.И., Гудырев О.С., Покровская Т.Г., Корокина Л.В., Полянская О.С. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов эналаприла, лозартана и амлодипина при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // Рос. мед.-биол. вестник.
2014. № 1. С. 60-65.
2.            Bhandari B., Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorders // Recent. Pat. Cardiovasc. Drug Discov. 2007. Vol. 2, N 1. P. 35-39.
3.            Fukushima A., Milner K., Gupta A., Lopaschuk G.D. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: from pathways to therapeutic targets // Curr. Pharm. Des. 2015. Vol. 21, N 25. P. 3654-3664.
4.            Jaswal J.S., Keung W., Wang W., Ussher J.R., Lopaschuk G.D. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation — a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart // Biochim. Biophys. Acta. 2011. Vol. 1813, N 7. P. 1333-1350.
5.            Kolwicz S.C.Jr, Purohit S., Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes // Circ. Res. 2013. Vol. 113, N 5. P. 603-616.
6.            Lam A., Lopaschuk G.D. Anti-anginal effects of partial fatty acid oxidation inhibitors // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. Vol. 7, N 2. P. 179-185.
7.            Mamamtavrishvili N., Sanikidze T., Pavliashvili N., Kvirkvelia A., Narsia E. Some aspects of metabolic remodeling of myocard during chronic heart failure // Georgian Med. News. 2008. N 154. P. 33-36.
8.            Myrmel
Т., Korvald С. New aspects of myocardial oxygen consumption. Invited review // Scand. Cardiovasc. J. 2000. Vol. 34, N 3. P. 233-241.
9.            Rupp H., Zarain-Herzberg A., Maisch B. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure // Herz. 2002. Vol. 27, N 7. P. 621-636.
10.          Singer H.A., Peach M.J. Calcium- and endothelial-mediated vascular smooth muscle relaxation in rabbit aorta // Hypertension. 1982. Vol. 4, N 3, Pt 2. P. 19-25.
11.          Tousoulis D., Bakogiannis C., Briasoulis A., Papageorgiou N., Androulakis E., Siasos G., Latsios G., Kampoli A.M., Charakida M., Toutouzas K., Stefanadis C. Targeting myocardial metabolism for the treatment of stable angina // Curr. Pharm. Des. 2013. Vol. 19, N 9. P. 1587-1592.

12.          Tuunanen H., Knuuti J. Metabolic remodelling in human heart failure // Cardiovasc. Res. 2011. Vol. 90, N 2. P. 251-257.
13.          van Bilsen M., Smeets P.J., Gilde A.J., van der Vusse G.J. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 61, N 2. P. 218-226.
14.          van Bilsen M., van Nieuwenhoven F.A., van der Vusse G.J. Metabolic remodelling of the failing heart: beneficial or detrimental? // Cardiovasc. Res. 2009. Vol. 81, N 3. P. 420-428.
15.          Yamamoto S., Matsui K., Sasabe M., Ohashi N. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats // Cardiovasc. Pharmacol. 2002. Vol. 39, N 2. P. 234-241.

Влияние этосуксемида на аудиогенную эпилепсию крыс линии Крушинского—Молодкиной
И.Б.Федотова, О.В.Перепелкина, Г.М.Николаев, Н.М.Сурина, И.И.Полетаева – 447
Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
У крыс линии Крушинского—Молодкиной, предрасположенных к аудиогенной эпилепсии, оценивали противосудорожный эффект этосуксемида (блокатора Т-типа кальциевых каналов). Взрослые крысы получали препараты с питьевой водой (300 мг/кг в сутки) в течение 45 сут, что привело к незначительному снижению предрасположенности к аудиогенной эпилепсии и к усилению двигательной активности животных на периферии “открытого поля”. Неонатальное введение этосуксемида (в дозе 3-4 мг на животное, со 2-го по 10-й день жизни) незначительно модулировало показатели аудиогенной эпилепсии у этих животных в возрасте 1.5 мес и снизило проявление аудиогенных миоклонических судорог, развивающихся после длительной ежедневной экспозиции действию звука, начатой в возрасте 3 мес. Данные показывают слабый противосудорожный эффект этосуксемида на тонические судороги, с преимущественным его влиянием на судороги с переднемозговой локализацией.
Ключевые слова: аудиогенная эпилепсия, аудиогенный миоклонус, этосуксемид, крысы линии Крушинского—Молодкиной
Адрес для корреспонденции: ingapoletaeva@mail.ru. Полетаева И.И.
Литература
1.            Алексеев В.В., Кошелев В.Б., Ковалев Г.И., Полетаева И.И. Влияние неонатальных воздействий на болевую и аудиогенную чувствительность и на содержание моноаминов в мозге взрослых крыс // Онтогенез. 2003. Т. 34, № 6. С. 464-471.
2.            Федотова И.Б., Сурина Н.М., Николаев Г.М., Костына З.А., Перепелкина О.В., Полетаева И.И. Исследование генеза судорожных состояний на модели аудиогенной эпилепсии (линия крыс Крушинского—Молодкиной) // Журн. высш. нервн. деят.
2018. Т. 68, № 4. С. 448-458.
3.            Faingold C.L. Neuronal networks in the genetically epilepsy-prone rat // Adv. Neurol. 1999. Vol. 79. P. 311-321.
4.            N'Gouemo P., Morad M. Voltage-gated calcium channels in adult rat inferior colliculus neurons // Neuroscience. 2003. Vol. 120, N 3. P. 815-826.
5.            Poletaeva I.I., Surina N.M., Kostina Z.A., Perepelkina O.V., Fedotova I.B. The Krushinsky—Molodkina rat strain: The study of audiogenic epilepsy for 65years // Epilepsy Behav. 2017. Vol. 71, Pt B. P. 130-141.
6.            Sarkisova K.Y., Kuznetsova G.D., Kulikov M.A., van Luijtelaar G. Spike-wave discharges are necessary for the expression of behavioral depression-like symptoms // Epilepsia. 2010. Vol. 51, N 1. P. 146-160.
7.            Surina N., Fedotova I., Poletaeva I. Corazole-induced changes in seizure proneness and postictal muscle tonus in two strains contrasting in audiogenic epilepsy // Act. Nerv. Super Rediviva. 2012. Vol. 54, N 2. P. 86-86.
8.            van Luijtelaar G., Wiaderna D., Elants C., Scheenen W. Opposite effects of T- and L-type Ca(2+) channels blockers in generalized absence epilepsy // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 406, N 3. P. 381-389.

Действие специфического ингибитора фосфодиэстеразы 7 на поздней стадии длительной потенциации в срезах гиппокампа мышей
Н.А.Береговой1, М.В.Старостина1, Т.В.Липина2451
1Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики ФИЦ ФТМ, Новосибирск, РФ; 2ФГБНУ Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
         
Вторичные посредники цАМФ и цГМФ играют важную роль в синаптической пластичности и консолидации памяти. Ингибиторы фосфодиэстераз — ферментов, гидролизующих эти циклические нуклеотиды, активно исследуются как потенциальные лекарственные средства при различных когнитивных нарушениях и депрессии. Было изучено действие нового ингибитора фосфодиэстеразы 7 (AGF2.20) на формирование долговременной потенциации в срезах гиппокампа. Внесение AGF2.20 (10 нM) через 90 мин после слабой тетанизации предотвращало снижение амплитуды ВПСП и приводило к стабилизации долговременной потенциации. Полученные результаты свидетельствуют об участии фосфодиэстеразы 7 в синаптической пластичности гиппокампа. Ингибитор AGF2.20 перспективен для дальнейшeго исследования в качестве препарата для лечения когнитивных нарушений.
Ключевые слова: фосфодиэстераза, синаптическая пластичность, ингибиторы
Адрес для корреспонденции: ber@niimbb.ru. Береговой Н.А.
Литература
1.            Ahmad F., Murata T., Shimizu K., Degerman E., Maurice D., Manganiello V. Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases: important signaling modulators and therapeutic targets // Oral Dis. 2015. Vol. 21, N 1. P. e25-e50.
2.            Barad M., Bourtchouladze R., Winder D.G., Golan H., Kandel E. Rolipram, a type IV-specific phosphodiesterase inhibitor, facilitates the establishment of long-lasting long-term potentiation and improves memory // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95, N 25. P. 15 020-15 025.
3.            Bliss T.V., Collingridge G.L., Morris R.G. Synaptic plasticity in health and disease: introduction and overview // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2014. Vol. 369. ID 20130129. doi: 10.1098/rstb.2013.0129.
4.            Blokland A., Menniti F.S., Prickaerts J. PDE Inhibition and cognition enhancement // Expert Opin. Ther. Pat. 2012. Vol. 22, N 4. P. 349-354.
5.            Bollen E., Akkerman S., Puzzo D., Gulisano W., Palmeri A., D'Hooge R., Balschun D., Steinbusch H.W., Blokland A., Prickaerts J. Object memory enhancement by combining sub-efficacious doses of specific phosphodiesterase inhibitors // Neuropharmacology. 2015. Vol. 95. P. 361-366.
6.            Bollen E., Puzzo D., Rutten K., Privitera L., De Vry J., Vanmierlo T., Kenis G., Palmeri A., D'Hooge R., Balschun D., Steinbusch H.M., Blokland A., Prickaerts J. Improved long-term memory via enhancing cGMP-PKG signaling requires cAMP-PKA signaling // Neuropsychopharmacology. 2014. Vol. 39, N 11. P. 2497-2505.
7.            Francis S.H., Blount M.A., Corbin J.D. Mammalian cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular mechanisms and physiological functions // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, N 2. P. 651-690.
8.            García A.M., Brea J., Morales-García J.A., Perez D.I., González A., Alonso-Gil S., Gracia-Rubio I., Ros-Simó C., Conde S., Cadavid M.I., Loza M.I., Perez-Castillo A., Valverde O., Martinez A., Gil C. Modulation of cAMP-specific PDE without emetogenic activity: new sulfide-like PDE7 inhibitors // J. Med. Chem. 2014. Vol. 57, N 20. P. 8590-8607.
9.            Gewald R., Rueger C., Grunwald C., Egerland U., Hoefgen N. Synthesis and structure-activity relationship studies of dihydronaphthyridinediones as a novel structural class of potent and selective PDE7 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. Vol. 21, N 22. P. 6652-6656.
10.          Johansson E.M., Reyes-Irisarri E., Mengod G. Comparison of cAMP-specific phosphodiesterase mRNAs distribution in mouse and rat brain // Neurosci. Lett. 2012. Vol. 525, N 1. P. 1-6.
11.          Lipina T.V., Beregovoy N.A., Tkachenko A.A., Petrova E.S., Starostina M.V., Zhou Q., Li S. Uncoupling DISC1
´D2R protein-protein interactions facilitates latent inhibition in Disc1-L100P animal model of schizophrenia and enhances synaptic plasticity via D2 receptors // Front. Synaptic Neurosci. 2018. Vol. 10. ID 31. doi: 10.3389/fnsyn.2018.00031.
12.          Lipina T.V., Jekielek M., Beregovoy N.A., Starostina M.V., Palomo V., Perez D.I., Martinez A., Roder J.C. Inhibition of glycogen synthase kinase 3 prevents synaptic long-term depression and facilitates cognition in C57Bl/6J mice // Opera Medica et Physiologica. 2016. Vol. 2, N 3. P. 87-102. doi: 10.20388/OMP2016. 002.0026.
13.          Nicoll R.A. A Brief history of long-term potentiation // Neuron. 2017. Vol. 93, N 2. P. 281-290.
14.          Sanderson T.M., Sher E. The role of phosphodiesterases in hippocampal synaptic plasticity // Neuropharmacology. 2013. Vol. 74. P. 86-95.
15.          Xu Y., Zhang H.T., O'Donnell J.M. Phosphodiesterases in the central nervous system: implications in mood and cognitive disorders // Handb.
Exp. Pharmacol. 2011. N 204. P. 447-485.

Иммунология и микробиология
Роль альфа-фетопротеина в регуляции пролиферации и функциональной активности наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти
С.А.Заморина1, Л.С.Литвинова2, К.А.Юрова2, О.Г.Хазиахматова2, В.П.Тимганова1, М.С.Бочкова1, П.В.Храмцов1,2, М.Б.Раев1, В.А.Черешнев1,3 454
1Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ; 2Балтийский федеральный университет им. И. Канта, Калининград, РФ; 3ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ
         
Изучали роль нативного препарата альфа-фетопротеина в регуляции пролиферации и функциональной активности наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти в системе in vitro. Объектами исследования являлись сепарированные фракции наивных Т-клеток (CD45RA+) и Т-клеток иммунной памяти (CD45R0+), которые инкубировали с альфа-фетопротеином в условиях TCR-активации. На уровне наивных Т-клеток альфа-фетопротеин угнетал экспрессию CD28, но повышал экспрессию CD25 в концентрации 100 МЕ/мл, а на уровне Т-клеток иммунной памяти — угнетал только экспрессию CD25 (50, 100 МЕ/мл). Не выявлено влияния альфа-фетопротеина на пролиферативный статус исследуемых субпопуляций лимфоцитов, а также на экспрессию ими маркера пролиферации CD71. Внесение альфа-фетопротеина в концентрации 100 МЕ/мл приводило к повышению уровня ИЛ-2 в супернатантах культур наивных Т-клеток, однако не влияло на уровень ИЛ-2, продуцируемый Т-клетками памяти. Полученные данные демонстрируют приоритетные аспекты регуляции функциональной активности наивных Т-клеток и Т-клеток иммунной памяти.
Ключевые слова: альфа-фетопротеин, наивные Т-клетки, Т-клетки памяти, пролиферация, ИЛ-2
Адрес для корреспонденции: mantissa7@mail.ru. Заморина С.А.
Литература
1.            Кудрявцев И.В. T-клетки памяти: основные популяции и стадии диференцировки // Рос. иммунол. журн. 2014. Т. 8, № 4. C. 947-964.
2.            Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов // Мед. иммунол. 2014. Т. 16, № 1. C. 7-26.
3.            Черешнев А., Тимганова В.П., Храмцов П.В., Кропанева М.Д., Раев М.Б., Заморина С.А., Бочкова М.С. Роль альфа-фетопротеина в дифференцировке регуляторных Т-лимфоцитов // Доклады АН. 2017. Т
. 477, № 4. C. 496-499.
4.            Fettke F., Schumacher A., Canellada A., Toledo N., Bekeredjian-Ding I., Bondt A., Wuhrer M., Costa S.D., Zenclussen A.C. Maternal and fetal mechanisms of B cell regulation during pregnancy: human chorionic gonadotropin stimulates B cells to produce IL-10 while alpha-fetoprotein drives them into apoptosis // Front. Immunol. 2016. Vol. 8, N 7. ID 495. doi: 10.3389/fimmu.2016.00495
5.            MacDonald H.R., Zaech P. Light scatter analysis and sorting of cells activated in mixed leukocyte culture // Cytometry. 1982. Vol. 3, N 1. P. 55-58.
6.            McNeill L., Salmond R.J., Cooper J.C., Carret C.K., Cassady-Cain R.L., Roche-Molina M., Tandon P., Holmes N., Alexander D.R. The differential regulation of Lck kinase phosphorylation sites by CD45 is critical for T cell receptor signaling responses // Immunity. 2007. Vol. 27, N 3. P. 425-437.
7.            Schumacher A., Costa S.D., Zenclussen A.C. Endocrine factors modulating immune responses in pregnancy // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. ID 196. doi: 10.3389/fimmu.2014.00196
8.            Shipkova M., Wieland E. Surface markers of lymphocyte activation and markers of cell proliferation // Clin. Chim. Acta. 2012. Vol. 413, N 17-18. P. 1338-1349.
9.            Terentiev A.A., Moldogazieva N.T. Alpha-fetoprotein: a renaissance // Tumor Biol. 2013. Vol. 34, N 4. P. 2075-2091.
10.          Torres J.M., Laborda J., Naval J., Darracq N., Calvo M., Mishal Z., Uriel J. Expression of alpha-fetoprotein receptors by human T-lymphocytes during blastic transformation // Mol. Immunol. 1989. Vol. 26, N 9. P. 851-857.
11.          Veselá R., Dolezalová L., Pytlík R., Rychtrmocová H., Mare
сková H., Treмny M. The evaluation of survival and proliferation of lymphocytes in autologous mixed leukocyte reaction with dendritic cells. The comparison of incorporation of (3) H-thymidine and differential gating method // Cell. Immunol. 2011. Vol. 271, N 1. P. 78-84. doi: 10.1016/j.cellimm.2011.06.006
12.          Yamamoto M., Tatsumi T., Miyagi T., Tsunematsu H., Aketa H., Hosui A., Kanto T., Hiramatsu N., Hayashi N., Takehara T.
a-Fetoprotein impairs activation of natural killer cells by inhibiting the function of dendritic cells // Clin. Exp. Immunol. 2011. Vol. 165, N 2. P. 211-219.
13.          Zamorina S.A., Litvinova L.S., Yurova K.A., Khaziakhmatova O.G., Timganova V.P., Bochkova M.S., Khramtsov P.V., Rayev M.B. The role of human chorionic gonadotropin in regulation of na
пve and memory T cells activity in vitro // Int. Immunopharmacol. 2018. Vol. 54. P. 33-38.

Генетика
Ассоциация полиморфизмов генов DNMT3B и DNMN3L с потерей беременности на раннем сроке
М.М.Азова1, А.А.Ахмед1, А.Аит Аисса1, М.Л.Благонравов2459
1Кафедра биологии и общей генетики, 2кафедра общей патологии и патологической физиологии имени В.А.Фролова Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ
Метилирование ДНК является одним из ключевых факторов на начальных сроках беременности. Была исследована возможность ассоциации полиморфизмов генов метилтрансфераз (DNMT3B rs2424913, DNMT3B rs1569686, DNMT3L rs2276248 и DNMT3L rs2070565) с потерей беременности на ранних сроках у женщин русской национальности. В исследование были включены 100 женщин с ранней потерей беременности, которые в дальнейшем были разделены на две подгруппы, каждая из которых включала 50 пациенток со спорадической или повторной потерей беременности. Контрольная группа состояла из 56 женщин с нормально протекавшими беременностями. Для генотипирования использовался метод ПЦР с последующей рестрикцией ДНК. Было выявлено статистически значимое увеличение частоты генотипа ТТ и аллеля Т по полиморфизму DNMT3B rs2424913 как в общей группе пациенток, так и в обеих подгруппах по сравнению с контролем. Более того, наличие гомозиготного генотипа ТТ увеличивает риск ранних репродуктивных потерь, как спорадических, так и повторных. Полиморфизм rs2424913 гена DNMT3B может быть использован в качестве маркера предрасположенности к потере беременности на ранних сроках и к привычному невынашиванию.
Ключевые слова: ДНК-метилтрансферазы, потеря беременности на ранних сроках, однонуклеотидные полиморфизмы
Адрес для корреспонденции: azovam@mail.ru. Азова М.М.
Литература
1.            Barišić A., Pereza N., Hodžić A., Ostojić S., Peterlin B. A Single nucleotide polymorphism of DNA methyltransferase 3B gene is a risk factor for recurrent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. 2017. Vol. 78, N 6. doi: 10.1111/aji.12765.
2.            Borghese B., Santulli P., H
йquet D., Pierre G., de Ziegler D., Vaiman D., Chapron C. Genetic polymorphisms of DNMT3L involved in hypermethylation of chromosomal ends are associated with greater risk of developing ovarian endometriosis // Am. J. Pathol. 2012. Vol. 180, N 5. P. 1781-1786.
3.            Božović I.B., Stanković A., Zivković M., Vraneković J., Kapović M., Brajenović-Milić B. Altered LINE-1 methylation in mothers of children with Down syndrome // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 5. ID e0127423. doi: 10.1371/journal.pone.0127423.
4.            Committee on Practice Bulletins — Gynecology. The American College of Obstetricians and Gynecologists Practice Bulletin no. 150. Early pregnancy loss // Obstet Gynecol. 2015. Vol. 125, N 5. P. 1258-1267.
5.            El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., Descamps P., Legendre G., Bouet P.E. Recurrent pregnancy loss: current perspective // Int. J. Womens Health. 2017. Vol. 9. P. 331-345.
6.            European Society of Human Reproduction and Embryology. Guideline on the management of recurrent pregnancy loss. URL: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy-loss.
7.            Gao M., He D., Meng F., Li J., Shen Y. Associations of DNMT3B -149C>T and -2437T>A polymorphisms and lung cancer risk in Chinese population // World J. Surg. Oncol. 2016. Vol. 14, N 1. ID 293.
8.            Huang J.X., Scott M.B., Pu X.Y., Zhou-Cun A. Association between single-nucleotide polymorphisms of DNMT3L and infertility with azoospermia in Chinese men // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 24, N 1. P. 66-71.
9.            Jeve Y.B., Davies W. Evidence-based management of recurrent miscarriages // J. Hum. Reprod. Sci. 2014. Vol. 7, N 3. P. 159-169.
10.          Kim S.Y., Romero R., Tarca A.L., Bhatti G., Kim C.J., Lee J., Elsey A., Than N.G., Chaiworapongsa T., Hassan S.S., Kang G.H., Kim J.S. Methylome of fetal and maternal monocytes and macrophages at the feto-maternal interface // Am. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 68, N 1. P. 8-27.
11.          Lyko F. The DNA methyltransferase family: a versatile toolkit for epigenetic regulation // Nat. Rev. Genet. 2018. Vol. 19, N 2. P. 81-92.
12.          Petrussa L., Van de Velde H., De Rycke M. Dynamic regulation of DNA methyltransferases in human oocytes and preimplantation embryos after assisted reproductive technologies // Mol. Hum. Reprod. 2014. Vol. 20, N 9. P. 861-874.
13.          Shen H., Wang L., Spitz M.R., Hong W.K., Mao L., Wei Q. A novel polymorphism in human cytosine DNA-methyltransferase-3B promoter is associated with an increased risk of lung cancer // Cancer Res. 2002. Vol. 62, N 17. P. 4992-4995.
14.          Suetake I., Shinozaki F., Miyagawa J., Takeshima H., Tajima S. DNMT3L stimulates the DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b through a direct interaction // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 26. P. 27 816-27 823.
15.          Tajima S., Suetake I., Takeshita K., Nakagawa A., Kimura H. Domain structure of the Dnmt1, Dnmt3a, and Dnmt3b DNA methyltransferases // Adv. Exp. Med. Biol. 2016. Vol. 945. P. 63-86.

Вирусология
Активность флакозида при вирусном гепатите С в экспериментах in vitro
Т.В.Фатеева1, П.ГДерябин2, В.В.Бортникова1, Л.В.Крепкова1, П.Г.Мизина1463
1ФГБНУ Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, Москва, РФ; 2Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского ФГБУ НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва
         
Исследована противовирусная активность отечественного препарата флакозид (индивидуальный природный флавоноидный гликозид 7-O-b-D-глюкопиранозид-8-(метил-бут)-2-енил)-5,4'-диоксифлаванонол), выделенный из листьев бархата амурского Phellodendron amurense Rupr. и бархата Лаваля Ph. аmurense var. lavallei (Dode) Sprague семейства Rutaceae) в отношении инфекции, вызванной цитопатогенным вариантом вирусного гепатита С в культурах клеток СПЭВ. Показана высокая противовирусная активность флакозида, проявляющаяся во все сроки его внесения в монослой клеток СПЭВ, зараженных вирусом гепатита С. У флакозида слабо выражены цитотоксические свойства и не установлено вирулицидной активности в отношении вируса гепатита С, что сопоставимо с активностью противовирусного препарата рибавирина. Химиотерапевтический индекс флакозида в 15-25 раз превышал таковой для препарата сравнения рибавирина.
Ключевые слова: вирусный гепатит С, флакозид, рибавирин, противовирусная активность
Адрес для корреспонденции: fateeva2151@mail.ru. Фатеева Т.В.
Литература
1.            Бортникова В.В., Крепкова Л.В. Экспериментальное токсикологическое изучение противовирусного фитопрепарата флакозид // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2008. № 7. С. 92-95.
2.            Вичканова С.А., Багинская А.И., Шипулина Л.Д., Бортникова В.В. Флакозид — эффективное растительное средство для лечения гепатитов вирусной и невирусной этиологии, а также вирусных поражений кожи // Химия, технология, медицина. Сборник науч. трудов ВИЛАР. М., 2000. С. 316-323.
3.            Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Лекарственные средства из растений. М., 2009.
4.            Дерябин П.Г., Львов Д.К. Высокопродуктивный вариант вируса гепатита С. Выделение, характеристика, идентификация // ДАН. 1998. Т. 358, № 5. С. 688-691.
5.            Дуданова О.П., Ларина Н.А. Результаты противовирусной терапии хронического гепатита C с 1В генотипом вируса // Journal of Biomedical Technologies. 2015. № 2. С. 43-48.
6.            Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б., Наровлянский А.Н, Миронов А.Н., Меркулова В.А., Ленёва И.А., Оспельникова Т.А., Васильева А.Н. Методические рекомендации по доклиническому изучению специфической противовирусной активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 527-551.
8.            Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. Т. 22, № 1. С. 36-44.
7.            Ющук Н.Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М., 2017.

Влияние гликозаминогликанов на патогенные свойства дальневосточных штаммов вируса клещевого энцефалита
Г.Н.Леонова, С.И.Беликов – 467
ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова, Владивосток, РФ
         
Изучено влияние сульфатированного гликозаминогликана на инфекционные свойства высоковирулентного штамма Dal'negorsk и низковирулентного штамма Primorye-437 вируса клещевого энцефалита. Установлены различия как в тропизме этих штаммов к клеткам-мишеням, так и в их репродуктивной активности. Влияние гликозаминогликана на высоковирулентный штамм, в отличие от низковирулентного штамма, заключалось в уменьшении инфекционной активности in vitro. Взаимодействие несовершенных вирусных частиц непатогенного штамма с гликозаминогликаном способствовало их концентрации в клетках, но в культуральной жидкости клеток СПЭВ, зараженных контрольными и опытными пробами, вирус накапливался одинаково. Полученные результаты по активности связывания препарата гликозаминогликана со штаммами с различными биологическими и молекулярно-генетическими характеристиками можно использовать для изучения их патогенного потенциала.
Ключевые слова: штаммы вируса клещевого энцефалита, инфекционные свойства, GAG-ингибирование
Адрес для корреспонденции: galinaleon41@gmail.com. Леонова Г.И.
Литература
1.            Belikov S.I., Kondratov I.G., Potapova U.V., Leonova G.N. The relationship between the structure of the tick-borne encephalitis virus strains and their pathogenic properties // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 4. ID e94946. doi: 10.1371/journal.pone.0094946.
2.            Germi R., Crance J.M., Garin D., Guimet J., Lortat-Jacob H., Ruigrok R.W., Zarski J.P., Drouet E. Heparan sulfate-mediated binding of infectious dengue virus type 2 and yellow fever virus // Virol. 2002. Vol. 292, N 1. P. 162-168.
3.            Goto A., Hayasaka D., Yoshii K., Mizutani T., Kariwa H., Takashima I. A BHK-21 cell-culture-adapted tick-borne encephalitis virus mutant is attenuated for neuroinvasiveness // Vaccine. 2003. Vol. 21, N 25-26. P. 4043-4051.
4.            Hilgard P., Stockert R. Heparan sulfate proteoglycans initiate dengue virus infection of hepatocytes // Hepatology. 2000. Vol. 32, N 5. P. 1069-1077.
5.            Kozlovskaya L.I., Osolodkin D.I., Shevtsova A.S., Romanova L.Iu., Rogova Y.V., Dzhivanian T.I., Lyapustin V.N., Pivanova G.P., Gmyl A.P., Palyulin V.A., Karganova G.G. GAG-binding variants of tick-borne encephalitis virus // Virology. 2010. Vol. 398, N 2. P. 262-272.
6.            Kroschewski H., Allison S.L., Heinz F.X., Mandl C.W. Role of heparan sulfate for attachment of tick-borne encephalitis virus // Virology. 2003. Vol. 308, N 1. P. 92-100.
7.            Lee E., Wright P.J., Davidson A., Lobigs M. Virulence attenuation of Dengue virus due to augmented glycosaminoglycan-binding affinity and restriction in extraneural dissemination // J. Gen. Virol. 2006. Vol. 87, Pt 10. P. 2791-2801.
8.            Leonova G.N., Maystrovskaya O.S., Kondratov I.G., Takashima I., Belikov S.I. The nature of replication of tick-borne encephalitis virus strains isolated from residents of the Russian Far East with inapparent and clinical forms of infection // Virus Res. 2014. Vol. 189. P. 34-42.
9.            Luat le X., Tun M.M., Buerano C.C., Aoki K., Morita K., Hayasaka D. Pathologic potential of variant clones of the oshima strain of far-eastern subtype tick-borne encephalitis virus // Trop. Med. Health. 2014. Vol. 42, N 1. P. 15-23.
10.          Mandl C.W., Kroschewski H., Allison S.L., Kofler R., Holzmann H., Meixner T., Heinz F.X. Adaptation of tick-borne encephalitis virus to BHK-21 cells results in the formation of multiple heparan sulfate binding sites in the envelope protein and attenuation in vivo // J. Virol. 2001. Vol. 75, N 12. P. 5627-5637.
11.          Okamoto K., Kinoshita H., Parquet Mdel C., Raekiansyah M., Kimura D., Yui K., Islam M.A., Hasebe F., Morita K. Dengue virus strain DEN2 16681 utilizes a specific glycochain of syndecan-2 proteoglycan as a receptor // J. Gen. Virol. 2012. Vol. 93, Pt 4. P. 761-770.

Онкология

Функциональная активность лимфоцитов здоровых доноров и онкологических больных при культивировании в присутствии ИЛ-2 и ИЛ-15
Ю.В.Гельм, Е.Г.Кузьмина, Е.В.Абакушина – 471
МРНЦ им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск, РФ
         
Описаны результаты активации лимфоцитов доноров и онкологических больных в среде, содержавшей ИЛ-2 и ИЛ-15 в низких концентрациях. Изучены морфологические особенности культивируемых клеток, жизнеспособность, определен уровень пролиферативной и функциональной активности при культивировании клеток длительностью до 14 сут. Лимфоциты здоровых доноров в указанных условиях культивирования имеют ряд преимуществ по сравнению с лимфоцитами онкологических больных: обладают более высокой жизнеспособностью, пролиферативной активностью и способностью к более ранней активации, а также секретируют более высокие концентрации противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) в процессе активации.
Ключевые слова: активация лимфоцитов in vitro, ИЛ-2, ИЛ-15, функциональная активность, адоптивная иммунотерапия
Адрес для корреспонденции: Julia_marizina@mail.ru. Гельм Ю.В.
Литература
1.            Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Каприн А.Д. Морфофункциональная характеристика лимфоцитов человека после активации in vitro // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 5. С. 678-683.
2.            Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С. Эффективность совместного применения IL-2 и IL-15 для активации цитотоксических лимфоцитов in vitro // Гены и клетки. 2015. Т. 10, № 2. С. 78-85.
3.            Волков Н.М. Клеточные методы иммунотерапии // Практическая онкология. 2016. Т. 17, № 2. С. 90-98.
4.            Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 3. С. 131-139.
5.            Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику // Радиация и риск (Бюллетень НРЭР). 2017. T. 26, № 2 .С. 26-40.
6.            Нуриев Р.И., Караулов А.В., Киселевский М.В. Новые стратегии лечения пациентов с онкологическими заболеваниями: иммунотерапевтический подход // Иммунология. 2017. Т. 38, № 1. С. 39-48.
7.            Патент РФ № 2603079. Способ активации цитотоксических лимфоцитов человека / А.Д.Каприн, Е.В.Абакушина, Ю.В.Маризина, Г.С.Неприна // Бюл. № 32. Опубликовано 20.11.2016.
8.            Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. C. 16-22.
9.            Юрова К.А., Хазиахматова О.Г., Тодосенко Н.М., Литвинова Л.С. Эффекты
gc-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на созревание и дифференцировку CD45RО+CD4+/CD8+Т-лимфоцитов in vitro // Мед. иммунол. 2018. Т. 20, № 1. С. 45-52.
10.          Cany J., Dolstra H., Shah N. Umbilical cord blood-derived cellular products for cancer immunotherapy // Cytotherapy. 2015. Vol. 17, N 6. P. 739-748.
11.          Granzin M., Wagner J., Köhl U., Cerwenka A., Huppert V., Ullrich E. Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. ID 458. doi:10.3389/fimmu.2017.00458.
12.          Gras Navarro A., Björklund A.T., Chekenya M. Therapeutic potential and challenges of natural killer cells in treatment of solid tumors // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. ID 202. doi: 10.3389/fimmu.2015.00202.
13.          Waldmann T.A. The biology of interleukin-2 and interleukin-15: implications for cancer therapy and vaccine design // Nat.
Rev. Immunol. 2006. Vol. 6, N 8. P. 595-601.

Роль урокиназы, фактора некроза опухолей и матриксной металлопротеиназы-9 в активации моноцитов
М.Ю.Меньшиков, Ю.С.Стафеев, Е.С.Зубкова, И.Б.Белоглазова, Е.И Ратнер, К.В.Дергилев, Е.В.Парфенова – 478
ФГБУ Национальный исследовательский медицинский центр кардиологии Минздрава России, Москва
          TNFa опосредует экспрессию MMP-9 в моноцитах THP-1, вызванную урокиназой. Зависимая от урокиназы и TNFa секреция MMP-9 подавляется ингибитором TNFa этанерцептом, кроме того, урокиназа стимулирует экспрессию мРНК TNFa. Урокиназа и TNFa индуцируют генерацию АФК в THP-1, а секреция MMP-9, вызванная урокиназой и TNFa, ингибируется антиоксидантами. Ингибиторы фактора NFkB, а также лиганды рецепторов PPARa, PPARg и активаторы SIRT1 негативно влияют на секрецию MMP-9, вызванную урокиназой. Секреция MMP-9 при дифференцировке моноцитов в макрофаги снижается этанерцептом и антиоксидантами. Эти факторы, а также ингибитор MMP GM6001 уменьшают количество макрофагов, прикрепившихся к субстрату в процессе дифференцировки, что свидетельствует о роли урокиназы, TNFa и АФК в экспрессии MMP в моноцитах и об участии MMP в созревании макрофагов.
Ключевые слова: моноциты, макрофаги, урокиназа, фактор некроза опухолей, матриксная металлопротеиназа
Адрес для корреспонденции: myumensh@mail.ru. Меньшиков М.Ю.
Литература
1.            Abraham E., Gyetko M.R., Kuhn K., Arcaroli J., Strassheim D., Park J.S., Shetty S., Idell S. Urokinase-type plasminogen activator potentiates lipopolysaccharide-induced neutrophil activation // J. Immunol. 2003. Vol. 170, N 11. P. 5644-5651.
2.            Francisco-Cruz A., Aguilar-Santelises M., Ramos-Espinosa O., Mata-Espinosa D., Marquina-Castillo B., Barrios-Payan J., Hernandez-Pando R. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: not just another haematopoietic growth factor // Med. Oncol. 2014. Vol. 31, N 1. P. 774.
3.            Heidinger M., Kolb H., Krell H.W., Jochum M., Ries C. Modulation of autocrine TNF-alpha-stimulated matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) expression by mitogen-activated protein kinases in THP-1 monocytic cells // Biol. Chem. 2006. Vol. 387, N 1. P. 69-78.
4.            Jamaluddin M., Wang S., Boldogh I., Tian B., Brasier A.R. TNF-alpha-induced NF-kappaB/RelA Ser(276) phosphorylation and enhanceosome formation is mediated by an ROS-dependent PKAc pathway // Cell. Signal. 2007. Vol. 19, N 7. P. 1419-1433.
5.            Kohro T., Tanaka T., Murakami T., Wada Y., Aburatani H., Hamakubo T., Kodama T. A comparison of differences in the gene expression profiles of phorbol 12-myristate 13-acetate differentiated THP-1 cells and human monocyte-derived macrophage // J. Atheroscler. Thromb. 2004. Vol. 11, N 2. P. 88-97.
6.            Martinez F.O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Transcriptional profiling of the human monocyte-to-macrophage differentiation and polarization: new molecules and patterns of gene expression // J. Immunol. 2006. Vol. 177, N 10. P. 7303-7311.
7.            Menshikov M., Torosyan N., Elizarova E., Plakida K., Vorotnikov A., Parfyonova Y., Stepanova V., Bobik A., Berk B., Tkachuk V. Urokinase induces matrix metalloproteinase-9/gelatinase B expression in THP-1 monocytes via ERK1/2 and cytosolic phospholipase A2 activation and eicosanoid production // J. Vasc. Res. 2006. Vol. 43, N 5. P. 482-490.
8.            Murdaca G., Colombo B.M., Puppo F. Anti-TNF-alpha inhibitors: a new therapeutic approach for inflammatory immune-mediated diseases: an update upon efficacy and adverse events // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2009. Vol. 22, N 3. P. 557-565.
9.            Paland N., Aharoni S., Fuhrman B. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) modulates monocyte-to-macrophage differentiation and prevents Ox-LDL-induced macrophage apoptosis // Atherosclerosis. 2013. Vol. 231, N 1. P. 29-38.
10.          Reichel C.A., Kanse S.M., Krombach F. At the interface of fibrinolysis and inflammation: the role of urokinase-type plasminogen activator in the leukocyte extravasation cascade // Trends Cardiovasc. Med. 2012. Vol. 22, N 7. P. 192-196.
11.          Rundhaug J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis // J. Cell. Mol. Med. 2005. Vol. 9, N 2. P. 267-285.
12.          Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas // J. Clin. Invest. 2012. Vol. 122, N 3. P. 787-795.
13.          Stacey K.J., Fowles L.F., Colman M.S., Ostrowski M.C., Hume D.A. Regulation of urokinase-type plasminogen activator gene transcription by macrophage colony-stimulating factor // Mol. Cell. Biol. 1995. Vol. 15, N 6. P. 3430-3441.
14.          Webster N.L., Crowe S.M. Matrix metalloproteinases, their production by monocytes and macrophages and their potential role in HIV-related diseases // J. Leukoc. Biol. 2006. Vol. 80, N 5. P. 1052-1066.
15.          Zajac E., Schweighofer B., Kupriyanova T.A., Juncker-Jensen A., Minder P., Quigley J.P., Deryugina E.I. Angiogenic capacity of M1- and M2-polarized macrophages is determined by the levels of TIMP-1 complexed with their secreted proMMP-9 // Blood.
2013. Vol. 122, N 25. P. 4054-4067.

Биотехнологии
Исследование биоинтеграции и прочностных свойств нового биоматериала, изготовленного из ксеногенного перикарда, для реконструктивной сердечно-сосудистой хирургии
И.С.Фадеева1, М.Н.Соркомов2, А.И.Звягина1, Д.В.Бритиков2, А.С.Сачков2, Я.В.Евстратова1, Р.С.Фадеев1, Р.М.Муратов2, В.С.Акатов1483
1Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; 2ФГБУ НМИЦ сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева, Москва, РФ
         
Исследованы биосовместимость, упруго-прочностные свойства и потенциал биоинтеграции нового биоматериала, изготовленного из ксеноперикарда, для реконструктивной сердечно-сосудистой хирургии. Биоматериал, изготовленный предложенным способом, обладает высокой степенью биосовместимости, биоинтеграции и упруго-прочностными свойствами, превышающими таковые у нативного перикарда в 2-4 раза. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности предложенного способа получения биоматериалов для реконструктивной сердечно-сосудистой хирургии.
Ключевые слова: ксеноперикардиальные биоматериалы, децеллюляризация, биоинтеграция, упруго-прочностные свойства, репопуляция
Адрес для корреспонденции: aurin.fad@gmail.com. Фадеева И.С.
Литература
1.            Акатов B.C., Муратов P.M., Фадеева И.С., Сачков А.С., Бритиков Д.В., Фесенко Н.И., Соловьев В.В., Чеканов А.В. Изучение биосовместимости трансплантатов клапанов сердца, девитализированных антикальцинозным способом // Клет. трансплантол. и ткан. инженерия. 2010. Т. 5. № 2. С. 36-41.
2.            Патент РФ № 2291675. Способ обработки трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии / В.С.Акатов, Р.М.Муратов, Н.И.Рындина, В.В.Соловьев, Д.В.Бритиков // Бюл. № 2. Опубликовано 20.01.2007.
3.            Патент РФ № 2499611. Способ повышения биосовместимости трансплантатов клапанов сердца и сосудов / И.С.Фадеева, В.С.Акатов, Р.М.Муратов, Д.В.Бритиков, А.С.Сачков // Бюл. № 33. Опубликовано
27.11.2013.
4.            Aguiari P., Fiorese M., Iop L., Gerosa G., Bagno A. Mechanical testing of pericardium for manufacturing prosthetic heart valves // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2016. Vol. 22, N 1. P. 72-84.
5.            Morticelli L., Thomas D., Roberts N., Ingham E., Korossis S. Investigation of the suitability of decellularized porcine pericardium in mitral valve reconstruction // J. Heart Valve Dis. 2013. Vol. 22, N 3. P. 340-353.
6.            Muratov R., Britikov D., Sachkov A., Akatov V., Soloviev V., Fadeeva I., Bockeria L. New approach to reduce allograft tissue immunogenicity. Experimental data // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2010. Vol. 10, N 3. P. 408-412.
7.            Schoen F.J., Levy R.J. Calcification of tissue heart valve substitutes: progress toward understanding and prevention // Ann.
Thorac. Surg. 2005. Vol. 79, N 3. P. 1072-1080.

Разработка комплекса бактериофагов с супергидрофильными и супергидрофобными нанотекстурированными поверхностями металлов, способствующего профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП)
В.В.Каминский1, А.В.Алешкин1, Э.Р.Зулькарнеев1, А.М.Затевалов1, И.А.Киселева1, О.Г.Ефимова1, К.А.Емельяненко2, А.М.Емельяненко2, Л.Б.Бойнович2488
1ФБУН Московский научно-исследовательский институт им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, РФ; 2ФГБУН Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина РАН, Москва, РФ
         
Изучены антибактериальные свойства органо-неорганических гибридных покрытий на алюминиевом сплаве АМг2, включающих супергидрофильные и супергидрофобные нанотекстурированные металлические подложки с нанесением бактериофаговых частиц. Оценивалась бактерицидная активность поверхностей после искусственной контаминации бактериальной суспензией. Для повышения бактерицидного эффекта пластин на их поверхность сорбировали бактериофаг. В результате проведенных экспериментов, моделирующих возможность распространения возбудителей ИСМП, можно сделать вывод о более высокой бактерицидной активности супергидрофильных поверхностей по сравнению с супергидрофобными. Нанесение бактериофаговых частиц не предотвращает первичную колонизацию текстурированных металлических поверхностей использованными в опыте штаммами, однако в ряде случаев повышает ее бактерицидную активность.
Ключевые слова: бактериофаги, наночастицы, алюминий, ИСМП, бактерицидная активность
Адрес для корреспонденции: andreialeshkin@gmail.com. Алешкин А.В.
Литература
1.            Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2003. № 5. С. 15-19.
2.            Алешкин А.В., Зулькарнеев Э.Р., Ларина Ю.В., Рубальский О.В., Киселева И.А., Рубальский Е.О., Ефимова О.Г., Афанасьев С.С., Бочкарева С.С., Смирнова К.Н., Теплый А.Д. Биодеконтаминация и продление сроков годности мясных и рыбных полуфабрикатов с помощью бактериофагов // Астраханск. мед. журн. 2015. Т. 10, № 4. С. 40-48.
3.            Брусина Е.Б., Рычагов И.П. Эпидемиология внутрибольничных гнойно-септических инфекций в хирургии. Новосибирск, 2006.
4.            Дьячкова С.Я. Бактерицидные свойства в исследованиях общей сывороточной бактерицидности, лизоцима,
b-лизинов и чувствительности химиопрепаратов к микроорганизмам // Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация. 2003. № 1. С. 96-98.
5.            Онищенко Г.Г. Заболеваемость внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации // Гиг. и сан. 2008.
№ 3. С. 1-6.
6.            Boinovich L.B., Modin E.B., Aleshkin A.V., Emelyanenko K.A., Zulkarneev E.R., Kiseleva I.A., Vasiliev A.L., Emelyanenko A.M. Effective antibacterial nanotextured surfaces based on extreme wettability and bacteriophage seeding // ACS Appl. Nano Materials. 2018. Vol. 1, N 3. P. 1348-1359. doi: 10.1021/acsanm.8b00090.    
7.            Bruzaud J., Tarrade J., Celia E., Darmanin T., Taffin de Givenchy E., Guittard F., Herry J.M., Guilbaud M., Bellon-Fontaine M.N. The design of superhydrophobic stainless steel surfaces by controlling nanostructures: a key parameter to reduce the implantation of pathogenic bacteria // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2017. Vol. 73.
Р.40-47.
8.            Rawal B.D., Nahata M.C. Variation in microbial survival and growth in intravenous fluids // Chemotherapy. 1985. Vol. 31, N 4.
Р. 318-323.
9.            Ren T., Yang M., Wang K., Zhang Y., He J. CuO nanoparticles-containing highly transparent and superhydrophobic coatings with extremely low bacterial adhesion and excellent bactericidal property // ACS Appl. Mater. Interfaces. 2018. Vol. 10, N 30. P. 25 717-25 725.
10.          Singh M., Singh S., Prasad S., Gambhir I. Nanotechnology in medicine and antibacterial effect of silver nanoparticles // Dig. J. Nanomater.
Biostruct. 2008. Vol. 3, N 3. P. 115-122.

Экспериментальные методы — клинике
ARID1A, простагландин Е2 и его рецептор как возможные предикторы малигнизации эндометрия при эндометриозе
А.С.Дятлова1, Н.С.Линькова1,2, В.О.Полякова1,3, Н.Г.Самошкин3, И.М.Кветной1,3 493
1Отдел биогеронтологии АНО НИЦ Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; 2Кафедра терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва; 3Отдел патоморфологии ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследована экспрессия молекул ARID1A, простагландин-Е2-синтазы и рецептора к простагландину Е2 типа EP2 в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях яичников, брюшины и кишечника у женщин с эндометриозом молодого и среднего репродуктивного возраста. Белок ARID1A является супрессором опухолевого роста, экспрессия которого снижается при разных видах рака. Простагландин-Е2-синтаза и рецептор к простагландину Е2 задействованы в сигнальном каскаде воспалительных реакций, предположительно участвующих в развитии эндометриоза. Установлено снижение экспрессии ARID1A в эндометриоидных гетеротопиях в 1.2-4 раза. В эндометриоидных гетеротопиях выявлено снижение экспрессии простагландин-Е2-синтазы и рецептора к простагландину Е2 в 2.9-5.2 раза. Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения ARID1A, простагландин-Е2-синтазы и рецептора к простагландину Е2 для предиктивной оценки малигнизации эндометриоидных гетеротопий у женщин с эндометриозом.
Ключевые слова: эндометриоз, эндометриоидные гетеротопии, ARID1A, простагландин Е2, малигнизация
Адрес для корреспонденции: miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.
Литература
1.            Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, № 2. С. 66-77.
2.            Байрамова Н.Н., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Вандеева Е.Н., Кузьмина Н.С., Ярмолинская М.И., Орлова Р.В., Оводенко Д.Л. Эндометриоидная пограничная опухоль яичника на фоне эндометриоза // Акуш. и гин. 2018. № 2. С. 140-144.
3.            Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Зиновьева М.С., Богатова М.Е. Онкологические аспекты эндометриоза гениталий // Лечащий врач. 2017. № 5. С. 61-66.
4.            Шевченко В.Е., Таипов М.А., Ковалев С.В., Арноцкая Н.Е., Павлова О.М., Кудрявцев И.А., Никифорова З.Н. Картирование протеома лизата линии опухолевых клеток MCF-7 для идентификации потенциальных маркеров рака молочной железы // Опухоли жен. репрод. системы. 2012. № 2. С. 4-11.
5.            Юхно Е.А., Трофименко И.А., Труфанов Г.Е. Малигнизация эндометриоидных кист в аспекте магнитно-резонансного исследования: семиотика и диагностические ошибки // Опухоли жен. репрод. системы.
2013. № 3-4. С. 72-80.
6.            Bedaiwy M.A., Allaire C., Yong P., Alfaraj S. Medical management of endometriosis in patients with chronic pelvic pain // Semin. Reprod. Med. 2017. Vol. 35, N 1. P. 38-53.
7.            Guan B., Mao T.L., Panuganti P.K., Kuhn E., Kurman R.J., Maeda D., Chen E., Jeng Y.M., Wang T.L., Shih IeM. Mutation and loss of expression of ARID1A in uterine low-grade endometrioid carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 2011. Vol. 35, N 5. P. 625-632.
8.            Guan B., Wang T.L., Shih IeM. ARID1A, a factor that promotes formation of SWI/SNF-mediated chromatin remodeling, is a tumor suppressor in gynecologic cancers // Cancer Res. 2011. Vol. 71, N 21. P. 6718-6727.
9.            Paltsev M.A., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M., Anderson G., Kvetnaia T.V., Linkova N.S., Paltseva E.M., Rubino R., De Cosmo S., De Cata A., Mazzoccoli G. Morphofunctional and signaling molecules overlap of the pineal gland and thymus: role and significance in aging // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 11. P. 11 972-11 983.
10.          Rafique S., Decherney A.H. Medical management of endometriosis // Clin. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 60, N 3. P. 485-496.
11.          Takeda T., Banno K., Okawa R., Yanokura M., Iijima M., Irie-Kunitomi H., Nakamura K., Iida M., Adachi M., Umene K., Nogami Y., Masuda K., Kobayashi Y., Tominaga E., Aoki D. ARID1A gene mutation in ovarian and endometrial cancers (Review) // Oncol. Rep. 2016. Vol. 35, N 2. P. 607-613.
12.          Wiegand K.C., Shah S.P., Al-Agha O.M., Zhao Y., Tse K., Zeng T., Senz J., McConechy M.K., Anglesio M.S., Kalloger S.E., Yang W., Heravi-Moussavi A., Giuliany R., Chow C., Fee J., Zayed A., Prentice L., Melnyk N., Turashvili G., Delaney A.D., Madore J., Yip S., McPherson A.W., Ha G., Bell L., Fereday S., Tam A., Galletta L., Tonin P.N., Provencher D., Miller D., Jones S.J., Moore R.A., Morin G.B., Oloumi A., Boyd N., Aparicio S.A., Shih IeM, Mes-Masson A.M., Bowtell D.D., Hirst M., Gilks B., Marra M.A., Huntsman D.G. ARID1A mutations in endometriosis-associated ovarian carcinomas // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363, N 16. P. 1532-1543.
13.          Zhu J., Mayr D., Kuhn C., Mahner S., Jeschke U., von Schönfeldt V. Prostaglandin E2 receptor EP1 in healthy and diseased human endometrium // Histochem.
Cell Biol. 2018. Vol. 149, N 2. P. 153-160.

Изменения объема эритроцитов, опосредованные сероводородом: роль Gardos-каналов, Na+,K+,2Cl-котранспорта и анионного обменника
Ю.Г.Бирулина, И.В.Петрова, Ю.А.Розенбаум, Е.А.Шефер, Л.В.Смаглий, А.В.Носарев, С.В.Гусакова – 497
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ
         
Спектрофотометрическим и потенциометрическим методом исследовано влияние сероводорода (H2S) на изменение объема эритроцитов. Установлено, что донор H2S — NaHS (2.5, 10, 100 мкМ) вызывает увеличение объема красных клеток крови, помещенных в гетероосмотические среды. При активации Gardos-каналов А23187 или системой аскорбат—феназинметасульфат наблюдается сжатие эритроцитов и развитие гиперполяризации мембраны, тогда как добавление NaHS способствует восстановлению объема клеток крови. Снижение объема эритроцитов при блокировании Na+,K+,2Cl-котранспортера (буметанидом) или анионного обменника (SITS) устраняется донором H2S, что свидетельствует о важной роли данных переносчиков и хлорной проводимости мембраны в поддержании гомеостаза клеток крови.
Ключевые слова: сероводород, эритроциты, ион-транспортные системы
Адрес для корреспонденции: birulina20@yandex.ru. Бирулина Ю.Г.
Литература
1.            Габитова Д.М., Шайдуллов И.Ф., Сабируллина Г.И., Шафигуллин М.У., Ситдиков Ф.Г., Ситдикова Г.Ф. Роль циклических нуклеотидов в действии сероводорода на сокращения тощей кишки крысы // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 18-22.
2.            Гусакова С.В., Ковалев И.В., Бирулина Ю.Г., Смаглий Л.В., Петрова И.В., Носарев А.В., Алейник А.Н., Орлов С.Н. Влияние моноксида углерода и сероводорода на трансмембранный ионный транспорт // Биофизика. 2017. Т. 62, № 2. С. 290-297.
3.            Петрова И.В., Трубачева О.А., Мангатаева О.С., Суслова Т.Е., Ковалев И.В., Гусакова С.В. Влияние сероводорода на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 10. С. 1191-1201.
4.            Andolfo I., Russo R., Gambale A., Iolascon A. New insights on hereditary erythrocyte membrane defects // Haematologica. 2016. Vol. 101, N 11. P. 1284-1294.
5.            Bonar P.T., Casey J.R. Plasma membrane Cl/HCO3 exchangers: structure, mechanism and physiology // Channels. 2008. Vol. 2, N 5. P. 337-345.
6.            Kabil O., Banerjee R. Enzymology of H2S biogenesis, decay and signaling // Antioxid. Redox Signal. 2014. Vol. 20, N 5. P. 770-782.
7.            Lang F. Mechanisms and significance of cell volume regulation // J. Am. Coll. Nutr. 2007. Vol. 26, N 5 Suppl. P. 613S-623S.
8.            Maher A.D., Kuchel P.W. The G
аrdos channel: a review of the Ca2+-activated K+ channel in human erythrocytes // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. Vol. 35, N 8. P. 1182-1197.
9.            Polhemus D.J., Lefer D.J. Emergence of hydrogen sulfide as an endogenous gaseous signaling molecule in cardiovascular disease // Circ. Res. 2014. Vol. 114, N 4. P. 730-737.
10.          Sprague R.S., Stephenson A.H., Ellsworth M.L. Red not dead: signaling in and from erythrocytes // Trends Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 18. P. 350-355.
11.          Srinivas S.P., Bonanno J.A., Larivi
иre E., Jans D., Van Driessche W. Measurement of rapid changes in cell volume by forward light scattering // Pflugers Arch. 2003. Vol. 447, N 1. P. 97-108.
12.          Zhang W., Xu C., Yang G., Wu L., Wang R. Interaction of H2S with calcium permeable channels and transporters // Oxid. Med.
Cell. Longev. 2015. Vol. 2015. ID 323269. doi: 10.1155/2015/323269.

Биогеронтология
Анализ экспрессии рецептора HER-2/neu и уровня апоптоза нейронов у трансгенных мышей HER-2/neu при старении
А.С.Соловьева1, Ю.О.Соколова2, В.Н.Анисимов3, Е.Д.Бажанова2,4,5 501
1Кафедра химии и молекулярной биологии (зав. — канд. хим. наук А.В.Виноградов) Университета ИТМО, Санкт-Петербург, РФ; 2Лаборатория сравнительной биохимии клеточных функций (зав. — д-р биол. наук М.В.Глазова) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ; 3Отдел канцерогенеза и онкогеронтологии (зав. — д-р мед. наук, чл.-кор. РАН, проф. В.Н.Анисимов) НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава России, Санкт-Петербург, РФ; 4Совместная лаборатория по исследованию роли апоптоза в формировании нейроэндокринной системы (зав. — акад. РАЕН проф. Д.Л.Теплый) Астраханского государственного университета, Астрахань, РФ; 5Лаборатория морфологии и электронной микроскопии (зав. — д-р биол. наук Е.Д.Бажанова) ФГБУН Института токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург
         
Оценивали гибель нейронов сенсомоторной коры, гиппокампа, супраоптического и паравентрикулярного ядра гипоталамуса в динамике экспрессии HER-2/neu в позднем онтогенезе у молодых и старых трансгенных мышей HER-2/neu (контроль — мыши дикого типа FVB/N). Оценивали уровень апоптоза клеток (TUNEL) и экспрессию HER-2/neu (вестерн-блоттинг) в тех же зонах мозга. Выявлена экспрессия HER-2/neu в коре, гиппокампе и гипоталамусе, возрастающая при старении, у трансгенных мышей и у мышей дикого типа. Влияние HER-2/neu на уровень клеточной гибели в разных отделах головного мозга зависит от стадии онтогенеза и генотипа животных. Показано, что в условиях патологического старения причиной низкого уровня гибели клеток в исследуемых отделах мозга является повышение экспрессии HER-2/neu.
Ключевые слова: HER-2/neu, старение, сенсомоторная кора, гиппокамп, гипоталамус
Адрес для корреспонденции: bazhanovae@mail.ru. Бажанова Е.Д.
Литература
1.            Бажанова Е.Д., Анисимов В.Н. Роль транскрипционных факторов STAT в регуляции апоптоза нейронов гипоталамуса при старении у трансгенных мышей HER-2/neu и мышей дикого типа линии FVB/N // Доклады АН. 2016. Т. 468, № 5. С. 579-581.
2.            Бажанова Е.Д., Козлова Ю.О., Анисимов В.Н., Суханов Д.С., Теплый Д.Л. Фармакологическая коррекция уровня апоптоза нейронов коры у трансгенных мышей HER2/neu при старении // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2016. Т. 52, № 1. С. 58-66.
3.            Бажанова Е.Д., Козлова Ю.О., Анисимов В.Н., Суханов Д.С., Теплый Д.Л. Пути апоптоза нейронов и функцональные возможности коры головного мозга при старении — роль некоторых препаратов (ангиоген, цитофлавин, пирацетам) // Патол. физиол. и экспер. тер. 2016. Т. 60, № 2. С. 13-19.
4.            Bazhanova E.D. Effects of exogenous neurometabolites on AKT- and ERK-signaling apoptotic pathways in the cortical neurons in the physiological and pathological (HER2/neu overexpression) aging // FEBS J. Suppl. 2017. Vol. 284, Suppl. 1. Р. 252.
5.            Becker J.C., Muller-Tidow C., Serve H., Domschke W., Pohle T. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12, N 21. P. 3297-3305.
6.            Krishnamurti U., Silverman J.F. HER2 in breast cancer: a review and update // Adv. Anat. Pathol. 2014. Vol. 21, N 2. P. 100-107.
7.            Mattson M.P. Apoptosis in neurodegenerative disorders // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2000. Vol. 1, N 2. P. 120-129.
8.            Ménard S., Casalini P., Campiglio M., Pupa S.M., Tagliabue E. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy // Cell. Mol. Life Sci. 2004. Vol. 61, N 23. P. 2965-2978.
9.            Nelson E.L. HER2/neu: an increasingly important therapeutic target. Part 1: basic biology & therapeutic armamentarium // Clin. Invest. 2014. Vol. 4, N 7. P. 649-671.
10.          Olayioye M.A. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members // Breast Cancer Res. 2001. Vol. 3, N 6. P. 385-389.
11.          Panchenko A.V., Popovich I.G., Trashkov A.P., Egormin P.A., Yurova M.N., Tyndyk M.L., Gubareva E.A., Artyukin I.N., Vasiliev A.G., Khaitsev N.V., Zabezhinski M.A., Anisimov V.N. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice // Biogerontology.
2016. Vol. 17, N 2. P. 317-324.
12.          Semenchenko G.V., Anisimov V.N., Yashin A.I. Stressors and antistressors: how do they influence life span in HER-2/neu transgenic mice? // Exp. Gerontol. 2004. Vol. 39, N 10. P. 1499-1511.
13.          Sun Z., Shi Y., Shen Y., Cao L., Zhang W., Guan X. Analysis of different HER-2 mutations in breast cancer progression and drug resistance // J. Cell. Mol. Med. 2015. Vol. 19, N 12. P. 2691-2701.
14.          Vernimmen D., Gueders M., Pisvin S., Delvenne P., Winkler R. Different mechanisms are implicated in ERBB2 gene overexpression in breast and in other cancers // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 89, N 5. P. 899-906.
15.          Zhou B.P., Hung M.C. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer // Semin.
Oncol. 2003. Vol. 30, N 5, Suppl. 16. P. 38-48.

Приматология
Изучение особенностей формирования алкогольной мотивации у обезьян (Macaca mulatta) в условиях изолированного содержания
А.В.Шмалий1, Л.Е.Павлова1, Ю.П.Чугуев1, Л.Г.Колик2, В.В.Коваленко3, С.Б.Середенин2, Б.А.Лапин1505
1ФГБНУ НИИ медицинской приматологии, Сочи, РФ; 2ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; 3ФГБОУ ВО Сочинский государственный университет, Сочи, РФ
         
Проведена оценка влияния средовых факторов (вкусовых добавок, разных концентраций этанола, алкогольной депривации и пищевого подкрепления) на процесс формирования алкогольной мотивации у 6 макак-резусов в условиях изолированного содержания. Формирование алкогольной мотивации состояло из 2 этапов: инициация (сессии 1-160) и формирование мотивации (сессии 161-516). Обезьяны предпочитали добавку “мультифрукт” и 4% раствор этанола, лишение доступа к этанолу не стимулировало потребление алкоголя. Выявлены выраженные индивидуальные различия в характере формирования алкогольной мотивации: количество потребляемого 4% раствора этанола составляло от 0.21±0.03 до 0.43±0.06 г/кг без пищевого подкрепления и увеличивалось от 0.78±0.03 до 1.22±0.09 г/кг с пищевым подкреплением. Полученные данные свидетельствуют о валидности методики и возможности ее использования в качестве экспериментальной модели алкогольной зависимости у низших приматов.
Ключевые слова: макаки-резусы, этанол, потребление, алкогольная мотивация
Адрес для корреспонденции: shmaliy.a.v@gmail.com. Шмалий А.В.
Литература
1.            Кожечкин C.Н., Медникова Ю.С., Колик Л.Г. Влияние налтрексона на импульсную электрическую активность нейронов коры головного мозга крыс и его взаимодействие с этанолом // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 590-594.
2.            Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика Селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 1. С. 61-65.
3.            Allen D.C., Gonzales S.W., Grant K.A. Effect of repeated abstinence on chronic ethanol self-administration in the rhesus monkey // Psychopharmacology (Berl). 2018. Vol. 235, N 1. P. 109-120.
4.            Baker E.J., Walter N.A., Salo A., Rivas Perea P., Moore S., Gonzales S., Grant K.A. Identifying Future Drinkers: Behavioral Analysis of Monkeys Initiating Drinking to Intoxication is Predictive of Future Drinking Classification // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2017. Vol. 41, N 3. P. 626-636.
5.            Carnicella S., Ron D., Barak S. Intermittent ethanol access schedule in rats as a preclinical model of alcohol abuse // Alcohol. 2014. Vol. 48, N 3. P. 243-252.
6.            Grant K.A., Bennett A.J. Advances in nonhuman primate alcohol abuse and alcoholism research // Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 100, N 3. P. 235-255.
7.            Grant K.A., Leng X., Green H.L., Szeliga K.T., Rogers L.S., Gonzales S.W. Drinking typography established by scheduled induction predicts chronic heavy drinking in a monkey model of ethanol self-administration // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008. Vol. 32, N 10. P. 1824-1838.
8.            Katner S.N., Flynn C.T., Von Huben S.N., Kirsten A.J., Davis S.A., Lay C.C., Cole M., Roberts A.J., Fox H.S., Taffe M.A. Controlled and behaviorally relevant levels of oral ethanol intake in rhesus macaques using a flavorant-fade procedure // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2004. Vol. 28, N 6. P. 873-883.
9.            Vengeliene V., Bilbao A., Spanagel R. The alcohol deprivation effect model for studying relapse behavior: a comparison between rats and mice // Alcohol. 2014. Vol. 48, N 3. P. 313-320.
10.          Wills T.A., Knapp D.J., Overstreet D.H., Breese G.R. Differential dietary ethanol intake and blood ethanol levels in adolescent and adult rats: effects on anxiety-like behavior and seizure thresholds // Alcohol.
Clin. Exp. Res. 2008. Vol. 32, N 8. P. 1350-1360.

Морфология и патоморфология
Структурные параметры брыжеечных лимфатических узлов у мышей при моделировании факторов воздушной среды летательных космических аппаратов
К.А.Васянина, Л.А.Клюева, С.В.Клочкова – 510
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
         
Гистологическими методами изучено ингаляционное влияние смеси газов (ацетон, ацетальдегид, этанол) в концентрациях, характерных для замкнутых пространств в условиях космических полетов, на структуру брыжеечных лимфатических узлов мышей-самцов линии F1. Структурные изменения брыжеечных лимфатических узлов при длительном воздействии газовой смеси уже на 22-е сутки выражены отчетливо и нарастают к 36-м суткам эксперимента. Толщина капсулы, трабекул брыжеечного лимфатического узла и диаметр лимфатического синуса на 8-е сутки не отличаются от контрольных значений, а затем увеличиваются с 22-х по 70-е сутки эксперимента. Толщина мякотных тяжей уменьшается с 22-х суток и достигает минимальных значений к концу эксперимента, что может свидетельствовать об истощении иммуноцитопоэза и угнетении гуморального иммунитета. Полученные данные актуальны для космической медицины, поскольку указывают на изменения структуры периферических лимфоидных органов — важнейшего звена иммунной системы.
Ключевые слова: брыжеечный узел, космический полет, этанол, ацетальдегид, формальдегид
Адрес для корреспонденции: gar-karina@yandex.ru. Васянина К.А.
Литература
1.            Кварацхелия А.Г., Клочкова С.В., Алексеева Н.Т., Тутельян В.А., Никитюк Д.Б., Мухамедиева Л.Н. Морфологические изменения брыжеечных лимфатических узлов у мышей в реабилитационном периоде после длительного сочетанного радиационно-химического воздействия // Авиакосм. и экол. медицина. 2017. Т. 51, № 5. С. 63-69.
2.            Клочкова С.В., Кварацхелия А.Г., Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б. О реабилитационных возможностях лимфоидной ткани тонкой кишки мышей после действия низкоинтенсивных радиационных факторов // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164. № 8. С. 245-248.
3.            Лесняк А.Т., Рыкова М.П., Мешков Д.О., Антропова Е.Н., Митирев Г.Ю., Воротникова И.Е., Константинова И.В. Клеточный иммунитет человека и космический полет // Авиакосм. и экол. медицина. 1998. Т. 32, № 1. С. 29-35.
4.            Мухамедиева Л.Н. Концепция гигиенической оценки многокомпонентного загрязнения химическими соединениями воздушной среды пилотируемых орбитальных станций // Авиакосм. и экол. медицина. 2005. Т. 9, № 1. С. 14-19.
5.            Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград, 2005.
6.            Оганесян М.В., Пономаренко Е.А. Морфологические изменения трахеи, бронхов и легких у мышей при длительном воздействии химических веществ, присутствующих в воздушной среде пилотируемых космических аппаратов // Рос. мед.-биол. вестник. 2013. Т. 21, № 3. С. 23-27.
7.            Рыкова И.П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных полетов // Физиол. чел. 2013. Т. 39, № 5. С. 126.
8.            Уйба В.В., Ушаков И.Б., СапецкийА.О. Медико-биологические риски, связанные с выполнением дальних космических полетов // Медицина экстремальных ситуаций. 2017. Т. 59, № 1. С. 43-64.
9.            Чава С.В., Буклис Ю.В. Структурные характеристики иммунных образований селезенки мышей после воздействия радиационного фактора низкой интенсивности // Морфологические ведомости. 2011. № 4. С. 65-68.
10.          Четвертков В.С., Никитюк Д.Б., Швецов Э.В., Чава С.В. Структурные характеристики железистого аппарата двенадцатиперстной кишки мышей после облучения // Астраханск. мед. журн. 2012. Т. 7, № 4. С. 266-270.

Морфометрия головки сперматозоидов крыс при воздействии противогрибкового средства
Н.В. Зайцева1, М.А.Землянова1,2, Ю.В.Кольдибекова1, А.М.Игнатова1, И.В.Машевская3515
1ФБУН Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Пермь, РФ; 2ФГБОУ ВО Пермский государственный национальный политехнический университет, Пермь, РФ; 3ФГБОУ ВО Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, РФ
         
Методом анализа изображений исследованы параметры головки сперматозоидов самцов крыс Вистар, получавших перорально противогрибковое средство в течение 48 сут в период сперматогенеза. Вычислен показатель округлости (шероховатости) головки. Установлены выраженные различия морфометрических параметров головки сперматозоидов крыс опытной группы по сравнению с контрольной по длине, ширине, углу загиба и округлости. Расчетный индекс деформации головки сперматозоидов крыс опытной группы составил 4.93 усл. ед., что указывает на микроцефалию, сопровождающуюся ее утолщением и раскручиванием из острого угла в прямой, приобретением округлой формы. Подтверждением потенциальной гонадотоксичности являются результаты исследования функциональной активности сперматозоидов самцов крыс (повышение частоты регистрации сперматозоидов с патологией головки), способности к оплодотворению (снижение индекса фертильности), а также генотоксичности (увеличение числа хромосомных аберраций полихроматофильных эритроцитов костного мозга мышей), следствием чего может являться развитие нарушений функции оплодотворения.
Ключевые слова: сперматозоид, метод анализа изображений, противогрибковое средство, гонадотоксичность, генотоксичность
Адрес для корреспонденции: zem@fcrisk.ru. Землянова М.А.
Литература
1.            Дурнев А.Д., Ревазова Ю.А., Верстакова О.Л. Методические указания по изучению мутагенных свойств фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. Р.У.Хабриева. М., 2005. С. 100-122.
2.            Дурнев А.Д., Смольникова Н.М., Скосырева А.М., Немова Е.П., Соломина А.С., Шредер О.В., Гуськова Т.А., Верстакова О.Л., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по изучению репродуктивной токсичности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А
.Н.Миронова. М., 2012. С. 80-93.
3.            Bonde J.P., Flachs E.M., Rimborg S., Glazer C.H., Giwercman A., Ramlau-Hansen C.H., Hougaard K.S., Høyer B.B., Hærvig K.K., Petersen S.B., Rylander L., Specht I.O., Toft G., Bräuner E.V. The epidemiologic evidence linking prenatal and postnatal exposure to endocrine disrupting chemicals with male reproductive disorders: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. Update. 2016. Vol. 23, N 1.
Р. 104-125.
4.            Demir A., Türker P., Onol F.F., Sirvanci S., Findik A., Tarcan T. Effect of experimentally induced Escherichia coli epididymo;orchitis and ciprofloxacin treatment on rat spermatogenesis // Int. J. Urol. 2007. Vol. 14, N 3. P. 268-272.
5.            Drobnis E.Z., Nangia A.K. Antimicrobials and male reproduction // Adv. Exp. Med. Biol. 2017. Vol. 1034.
Р. 131-161.
6.            Elzeinová F., Pěknicová J., Ded L., Kubátová A., Margaryan H., Dorosh A., Makovický P., Rajmon R. Adverse effect of tetracycline and doxycycline on testicular tissue and sperm parameters in CD1 outbred mice // Exp. Toxicol. Pathol. 2013. Vol. 65, N 6. P. 911-917.
7.            Gandini L., Lombardo F., Paoli D., Caponecchia L., Familiari G., Verlengia C., Dondero F., Lenzi A. Study of apoptotic DNA fragmentation in human spermatozoa // Hum. Reprod. 2000. Vol. 15, N 4. P. 830-839.
8.            Lee J.D., Kamiguchi Y., Yanagimachi R. Analysis of chromosome constitution of human spermatozoa with normal and aberrant head morphologies after injection into mouse oocytes // Hum. Reprod. 1996. Vol. 11, N 9.
Р. 1942-1946.
9.            Martin R.H., Rademaker A.W., Greene C., Ko E., Hoang T., Barclay L., Chernos J. A comparison of the frequency of sperm chromosome abnormalities in men with mild, moderate, and severe oligozoospermia // Biol. Reprod. 2003. Vol. 69, N 2.
Р. 535-539.
10.          Mortimer S., Van der Horst G., Mortimer D. The Future of Computer-Aided Sperm Analysis (CASA) // Asian J Androl. 2015. Vol. 17, N 4.
Р. 545-553.
11.          Oyeyipo I.P., Maartens P.J., du Plessis S.S. Diet-induced obesity alters kinematics of rat spermatozoa // Asian Pacific. J. Reprod. 2015. Vol. 4, N 3. P. 235-239. doi: 10.1016/j.apjr.2015.06.008.
12.          Suarez S.S. Control of hyperactivation in sperm // Hum. Reprod Update. 2008. Vol. 14, N 6. P. 647-657.
13.          van der Horst G., Skosana B., Legendre A., Oyeyipo P., du Plessis S.S. Cut-off values for normal sperm morphology and toxicology for automated analysis of rat sperm morphology and morphometry // Biotech. Histochem. 2018. Vol. 93, N 1. P. 49-58.
14.          Varea Sánchez M., Bastir M., Roldan E.R. Geometric morphometrics of rodent sperm head shape // PLoS One. 2013.
Vol. 8, N 11. ID e80607. doi: 10.1371/journal. pone.0080607.

Структурные и функциональные характеристики тимуса облученных после иммобилизационного стресса мышей
Л.М.Ерофеева520
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
У мышей, облученных гамма-излучением в дозе 2 Гр после 15-суточного иммобилизационного стресса, уменьшается масса тела на 21%, масса тимуса на 33.3% и наблюдаются выраженные изменения гистологической структуры тимуса по сравнению с контролем. Выявлено преобладание площади мозгового вещества над корковым. В подкапсульной зоне и мозговом веществе отмечается снижение абсолютного содержания клеток на единицу площади (1 мм2) гистологического среза. Анализ клеточного состава функциональных зон органа показал, что изменения коснулись в большей степени коркового вещества. Достоверное снижение числа делящихся клеток, содержания малодифференцированных форм лимфоцитов и увеличение числа деструктивно измененных клеток свидетельствует о снижении лимфоцитопоэтической функции тимуса. В то же время незначительное снижение содержания малых лимфоцитов указывает на нарушение миграционных процессов в тимусе у облученных после стресса мышей. Комплекс гистофизиологических нарушений в тимусе может являться причиной нарушения функции лимфоидной (иммунной) системы в целом.
Ключевые слова: тимус, облучение, иммобилизационный стресс, гипокинезия, факторы космического полета
Адрес для корреспонденции: gystology@mail.ru. Ерофеева Л.М.
Литература
1.            Антропова Е.Н., Рыкова М.П., Мешков Д.О., Казанцева В.А. Иммунологическая реактивность и состояние кишечной вирусной флоры человека при обитании в герметично замкнутых помещениях // Авиакосм. и экол. медицина. 2000. Т. 34, № 5. С. 24-29.
2.            Берендеева Т.А., Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Ларина И.М., Моруков Б.В. Состояние системы иммунитета человека в условиях 7-суточной “сухой” иммерсии // Авиакосм. и экол. медицина. 2009. Т. 43, № 5. С. 36-42.
3.            Григорьев А.И., Егоров А.Д., Потапов А.Н. Некоторые медицинские проблемы пилотируемой марсианской экспедиции // Авиакосм. и экол. медицина. 2000. Т. 34, № 3. С. 6-12.
4.            Каландарова М.П., Родина Г.П., Серова Л.В. Особенности течения физиологической и репаративной регенерации костного мозга у крыс, экспонированных на биоспутниках “Космос-605 и 690” // Проблемы гематол. и перелив. крови. 1981. Т. 26, № 12. С. 26-30.
5.            Лесняк А.Т., Антропова Е.Н., Мешков Д.О., Рыкова М.П. Диагностика нарушений Т-клеточного звена иммунитета в космическом полете // Авиакосм. и экол. медицина. 1999. Т. 33, № 3. С. 62-67.
6.            Моруков Б.В., Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Берендеева Т.А., Пономарев С.А., Ларина И.М. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов после длительных космических полетов на Международной космической станции // Физиол. чел. 2010. Т. 36, № 3. С. 19-30.
7.            Моруков Б.В., Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Берендеева Т.А., Пономарев С.А. Состояние системы иммунитета человека в условиях 105-суточной изоляции в гермообъекте с искусственной средой обитания // Авиакосм. и экол. медицина. 2010. Т. 44, № 4. С. 39-46.
8.            Рыкова М.П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных полетов // Физиол. чел. 2013. Т. 39, № 5. С. 126-136.
9.            Сапин М.Р., Ерофеева Л.М., Григоренко Д.Е., Федоренко Б.С. Особенности реакции различных функциональных зон тимуса и лимфоидной ткани селезенки мышей на гамма-облучение // Бюл. экспер. биол. 1998. Т. 125, № 4. С. 469-473.
10.          Сычева Л.П., Щеголева Р.А., Лисина Н.И., Гордеев А.В., Рождественский Л.М. Зависимость мутагенного эффекта от дозы рентгеновского излучения в эксперименте in vivo на самках мышей (CBAґC57Bl/6)F1 // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 166, № 7. С. 50-52. 
11.          Bertho J.M., Gourmelon P. Human thymic stromal cell irradiation reduces intra-thymic T cell precursor proliferation: evidence for a soluble mediator // Int. J. Radiat. Biol. 1998. Vol. 74, N 3. P. 387-396.
12.          Mallya S.M., Sikpi M.O. Regoirement for p53 in ionizing-radiation-inhibition of double-strand-break rejoining by human lymphoblasts // Mutat. Res. 1999. Vol. 434, N 2. P. 119-132.
13.          Morukov B., Rykova M., Antropova E., Berendeeva T., Ponomaryov S., Larina I. T-cell immunity and cytokine production in cosmonauts after long-duration space flights // Acta Astronautica. 2011. Vol. 68, N 7-8. P. 739-746.
14.          Potter M., Bernstein A., Lee J.M. The wst gene regulates multiple forms of thymocyte apoptosis // Cell. Immunol. 1998. Vol. 188, N 2. P. 111-117.
15.          Shephard R.J., Castellani J.W., Shek P.N. Immune deficits induced by strenuous exertion under adverseenvironmental conditions: manifestations and countermeasures // Crit.
Rev. Immunol. 1998. Vol. 18, N 6. P. 545-568.

Методики
Модель умеренной гипергомоцистеинемии в условиях механической травмы: динамика морфометрических показателей сосудов микроциркуляторного русла
Ю.И.Пиголкин, Д.Б.Никитюк,А.Ю.Асанов, Д.П.Березовский, С.С.Бачурин, С.С.Сасько – 525
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Представлена разработка и экспериментальное обоснование модели умеренной гипергомоцистеинемии в условиях механической травмы опорно-двигательного аппарата. Проведенные клинико-лабораторные исследования подтверждают адекватность модели умеренной гипергомоцистеинемии в условиях механической травмы для изучения морфофункциональных закономерностей и предполагают в дальнейшем создание новой концепции экспертной оценки тромботических осложнений механической травмы.   
Ключевые слова: тромбоз, гипергомоцистеинемия, морфометрия сосудов, однонуклеотидные полиморфизмы
Адрес для корреспонденции: dbp@mail.ru. Березовский Д.П.
Литература
1.            Бергер У.В., Ларионова В.И., Черкашин Д.В. Структурные полиморфизмы С677Т в гене 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы и А2756G в гене метионинсинтазы у мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца // Вестник Рос. воен.-мед. акад. 2014. № 4. С. 98-104.
2.            Березовский Д.П., Варавва Т.А., Фалеева Т.Г., Пиголкин Ю.И., Корниенко И.В. Судебно-медицинская оценка наследственной предрасположенности к тромбофилии в случаях тромботических осложнений механической травмы // Суд.-мед. экспертиза. 2014. Т. 57, № 1. С. 22-25.
3.            Березовский Д.П., Корниенко И.В., Пиголкин Ю.И. Судебно-медицинская оценка тромботических осложнений. Ростов н/Д, 2015.
4.            Березовский Д.П., Мажугин В.Ю., Фалеева Т.Г., Кураян К.М., Крайнова Н.Н., Хабарова О.В., Волошина Г.Л., Варавва Т.А., Корниенко И.В. Уровень гомоцистеина при травме опорно-двигательного аппарата (экспериментальная модель на лабораторных животных в условиях метиониновой диеты) // Кубанск. науч. мед. вестник. 2011. № 5. С. 24-29.
5.            Березовский Д.П., Шатов Д.В., Ковалев Б.В., Додохова М.А., Паненко Е.С., Корниенко И.В. Исследование посттравматических осложнений в практике производства судебно-медицинских экспертиз живых лиц // Суд.-мед. экспертиза.
2012. Т. 55, № 6. С. 9-12.
6.            Barquet A., Gelink A., Giannoudis P.V. Proximal femoral fractures and vascular injuries in adults: incidence, aetiology and outcomes // Injury. 2015. Vol. 46, N 12. P. 2297-2313.
7.            Bikdeli B., Jimenez D., Hawkins M., Ortíz S., Prandoni P., Brenner B., Decousus H., Masoudi F.A., Trujillo-Santos J., Krumholz H.M., Monreal M.; RIETE Investigators. Rationale, Design and Methodology of the Computerized Registry of Patients with Venous Thromboembolism (RIETE) // Thromb. Haemost. 2018. Vol. 118, N 1. P. 214-224.
8.            Cabo R., Hernes S., Slettan A., Haugen M., Ye S., Blomhoff R., Mansoor M.A. Effect of genetic polymorphisms involved in folate metabolism on the concentration of serum folate and plasma total homocysteine (p-tHcy) in healthy subjects after short-term folic acid supplementation: a randomized, double blind, crossover study // Genes. Nutr. 2015. Vol. 3, N 10. ID 456. doi: 10.1007/s12263-015-0456-4.
9.            Dayal S., Lentz S.R. Murine models of hyperhomocysteinemia and their vascular phenotypes // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. Vol. 28, N 9. P. 1596-1605.
10.          Giordano N.J., Jansson P.S., Young M.N., Hagan K.A., Kabrhel C. Epidemiology, pathophysiology, stratification, and natural history of pulmonary embolism // Tech. Vasc. Interv. Radiol. 2017. Vol. 20, N 3. P. 135-140.
11.          Pfeiffer C.M., Twite D., Shih J., Holets-McCormack S.R., Gunter E.W. Method Comparison for total plasma homocysteine between the Abbott IMx analyzer and an HPLC assay with internal standardization // Clin. Chem. 1999. Vol. 45, N 1. P. 152-153.
12.          Randelli F., Capitani P., Pace F., Favilla S., Galante C., Randelli P. Bilateral femoral shaft fractures complicated by fat and pulmonary embolism: a case report // Injury. 2015. Vol. 46, Suppl. 7. P. S28-S30.
13.          Spiroski I., Kedev S., Antov S., Arsov T., Krstevska M., Dzhekova-Stojkova S., Bosilkova G., Kostovska S., Trajkov D., Petlichkovski A., Strezova A., Efinska-Mladenovska O., Spiroski M. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR-677 and MTHFR-1298) genotypes and haplotypes and plasma homocysteine levels in patients with occlusive artery disease and deep venous thrombosis // Acta Biochim. Pol. 2008. Vol. 55, N 3. P. 587-594.
14.          Wang K.L., Chu P.H., Lee C.H., Pai P.Y., Lin P.Y., Shyu K.G., Chang W.T., Chiu K.M., Huang C.L., Lee C.Y., Lin Y.H., Wang C.C., Yen H.W., Yin W.H., Yeh H.I., Chiang C.E., Lin S.J., Yeh S.J. Management of venous thromboembolisms: Part I. The consensus for deep vein thrombosis // Acta Cardiol. Sin. 2016. Vol. 32, N 1. P. 1-22.