com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 167, № 2 ФЕВРАЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Возрастные аспекты влияния NO на ритмическую активность постганглионарных симпатических волокон
К.Ю.Моисеев, А.И.Вербовецкая, А.П.Маслюков, П.М.Маслюков – 136
ФГБОУ ВО Ярославский государственный медицинский университет Минздрава России, Ярославль
         
Исследовали влияние экзогенного донора NO (нитропруссид натрия) и блокатора синтеза NO (L-NAME) в концентрации 100 мкМ на фоновую электрическую активность постганглионарных волокон симпатического краниального шейного ганглия у крысы в постнатальном онтогенезе. Нитропруссид натрия вызывал увеличение средней амплитуды разрядов, увеличение мощности частот в диапазоне дыхания (0.7-1.5 Гц) и сердечной деятельности (4-7 Гц) с 20-дневного возраста. При аппликации L-NAME в течение 1 ч происходило уменьшение мощности этих частот спектра. Нитропруссид натрия и L-NAME достоверно не влияли на ритмические симпатические разряды с частотой свыше 8 Гц.
Ключевые слова: оксид азота, симпатические ганглии, электрическая активность, онтогенез
Адрес для корреспонденции: mpm@ysmu.ru. Маслюков П.М.
Литература
1.            Маслюков П.М., Ноздрачев А.Д. Ритмическая электрическая активность в ветвях звездчатого ганглия кошки в постнатальном онтогенезе // Рос. физиол. журн. 2006. Т. 92, № 3. С. 324-329.
2.            Ситдикова Г.Ф., Зефиров А.Л. Газообразные посредники в нервной системе // Рос. физиол. журн.
2006. Т. 92, № 7. С. 872-882.
3.            Barman S.M. What can we learn about neural control of the cardiovascular system by studying rhythms in sympathetic nerve activity? // Int. J. Psychophysiol. 2016. Vol. 103. P. 69-78.
4.            Copp S.W., Hirai D.M., Sims G.E., Fels R.J., Musch T.I., Poole D.C., Kenney M.J. Neuronal nitric oxide synthase inhibition and regional sympathetic nerve discharge: Implications for peripheral vascular control // Respir. Physiol. Neurobiol. 2013. Vol. 186, N 3. P. 285-289.
5.            Cossenza M., Socodato R., Portugal C.C., Domith I.C., Gladulich L.F., Encarnação T.G., Calaza K.C., Mendonça H.R., Campello-Costa P., Paes-de-Carvalho R. Nitric oxide in the nervous system: biochemical, developmental, and neurobiological aspects // Vitam. Horm. 2014. Vol. 96. P. 79-125.
6.            Emanuilov A.I., Korzina M.B., Archakova L.I., Novakovskaya S.A., Nozdrachev A.D., Masliukov P.M. Development of the NADPH-diaphorase-positive neurons in the sympathetic ganglia // Ann. Anat. 2008. Vol. 190, N 6. P. 516-524.
7.            Förstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33, N 7. P. 829-837.
8.            Malpas S.C. Sympathetic nervous system overactivity and its role in the developmentof cardiovascular disease // Physiol. Rev. 2010. Vol. 90, N 2. P. 513-557.
9.            Masliukov P.M. Discharge pattern of the sympathetic vertebral nerve activity in kittens in postnatal ontogenesis // Neurosci. Lett. 2003. Vol. 344, N 2. P. 141-143.
10.          Masliukov P.M., Fateev M.M., Nozdrachev A.D. Age-dependent changes of electrophysiologic characteristics of the stellate ganglion conducting pathways in kittens // Auton. Neurosci
. 2000. Vol. 83, N 1-2. P. 12-18.

Сократительная активность лимфатических узлов у молодых, зрелых и старых крыс
Г.А.Демченко, С.Н.Абдрешов, Б.А.Нурмаханова – 140
Лаборатория физиологии лимфатической системы Института физиологии человека и животных Комитета науки Министерства образования и науки Республики Казахстан, Алматы, Республика Казахстан
         
Исследованы возрастные изменения сократительной активности изолированных шейных и брыжеечных лимфатических узлов крыс. У молодых и зрелых животных не выявлено особых изменений в сократительной активности лимфатических узлов. При сравнении с молодыми и зрелыми животными у старых животных наблюдалось снижение амплитуды и увеличение частоты спонтанных сокращений: отмечено снижение чувствительности рецепторов к вазоактивным веществам и повышение порога раздражения к ним.
Ключевые слова: лимфатический узел, гладкие мышцы, капсула лимфатического узла
Адрес для корреспонденции: georgiidemchenko@mail.ru. Демченко Г.А.
Литература
1.            Булекбаева Л.Э., Макашев Е.К., Демченко Г.А., Абдрешов С.Н. Транспортная функция лимфатических узлов при антиортостатических воздействиях // Рос. физиол. журн. 2007. Т. 93, № 1. С. 39-45.
2.            Гелашвили О.А. Вариант периодизации биологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы // Саратовс. науч.-мед. журн. 2008. Т. 4, № 22. С. 125-126.
3.            Горчакова О.В., Горчаков В.Н. Структурно-функциональные особенности паховых лимфатических узлов и лимфотока при старении // Морфология. 2013. Т. 144, № 4. С. 25-29.
4.            Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск, 2012.
5.            Краюшкин А.И., Капитонова М.Ю., Александрова Л.И. Функциональная анатомия лимфатического узла с аспектами медицины, основанной на доказательствах // Вестник ВолГМУ. 2010. № 3. С. 3-7.
6.            Лобов Г.И., Орлов Р.С. Клеточные механизмы регуляции транспорта лимфы // Рос. физиол. журн. 1995. Т. 81, № 6. С. 19-28.
7.            Лобов Г.И., Панькова М.Н. Транспорт лимфы по лимфатическим узлам: механизмы регуляции // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 11. С. 1350-1361.
8.            Лобов Г.И., Панькова М.Н., Абдрешов С.Н. Транспортная функция лимфатических узлов у молодых и старых животных // Успехи геронтологии. 2015. Т. 28, № 4. С. 681-686.
9.            Петренко В.М. Конституция лимфатической системы // Бюл. СО РАМН. 2012. Т
. 32, № 2. С. 29-35.
10.          Abdreshov S.N., Bulekbayeva L.E., Demshenko G.A. Lymph flow and contractile activity of mesenteric lymph nodes in rats with toxic hepatitis effects of antioxidants // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 1. P. 22-25.
11.          Ohtani O., Ohtani Y. Structure and function of rat lymph nodes // Arch. Histol. Cytol. 2008. Vol. 71, N 2. P. 69-76.
12.          ThyagaRajan S., Madden K.S., Teruya B., Stevens S.Y., Felten D.L., Bellinger D.L. Age-associated alterations in sympathetic noradrenergic innervations of primary and secondary lymphoid organs in female Fischer 344 rats // J. Neuroimmunol.
2011. Vol. 233, N 1-2. P. 54-64.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние гелиевой холодной плазмы на метаболизм эритроцитов
А.К.Мартусевич, А.Г.Соловьева, А.Г.Галка, Л.А.Козлова, Д.В.Янин – 144
Университетская клиника ФГБОУ ВО Приволжского исследовательского медицинского университета Минздрава России, Саратов
         
Изучали влияние гелиевой холодной плазмы на некоторые параметры метаболизма эритроцитов крыс при курсовом наружном применении (10 ежедневных процедур длительностью 1 мин). Оценивали интенсивность свободнорадикальных процессов в мембранах эритроцитов, концентрацию МДА и активность альдегиддегидрогеназы в них. Эффект гелиевой холодной плазмы проявляется в существенном нарастании уровня МДА, преимущественно связанного с угнетением процессов его утилизации, а не с активацией синтеза соединения в процессах ПОЛ.
Ключевые слова: холодная гелиевая плазма, эритроциты, малоновый диальдегид, альдегиддегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: cryst-mart@yandex.ru. Мартусевич А.К.
Литература
1.            Алейник А.Н. Плазменная медицина. Томск, 2011.
2.            Мартусевич А.К., Соловьева А.Г., Янин Д.В., Галка А.Г., Краснова С.Ю. Влияние гелиевой холодной плазмы на параметры окислительного метаболизма крови in vitro // Вестн. нов. мед. технол. 2017. Т. 24, № 3. С. 163-166.
3.            Кершенгольц Б.М., Серкина Е.В. Некоторые методические подходы к изучению метаболизма этанола // Лаб. дело.
1981. № 2. С. 126.
4.            Alkawareek M.Y., Gorman S.P., Graham W.G., Gilmore B.F. Potential cellular targets and antibacterial efficacy of atmospheric pressure non-thermal plasma // Int J. Antimicrob. Agents. 2014. Vol. 43, N 2. P. 154-160.
5.            Brun P., Pathak S., Castagliuolo I., Palù G., Brun P., Zuin M., Cavazzana R., Martines E. Helium generated cold plasma finely regulates activation of human fibroblast-like primary cells // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 8. P. e104397. doi: 10.1371/journal.pone.0104397.
6.            Dobrynin D., Friedman G., Fridman G., Fridman A. Physical and biological mechanisms of direct plasma interaction with living tissue // New J. Phys. 2009. Vol. 11. ID 115020. doi: 10.1088/1367-2630/11/11/115020.
7.            Ermolaeva S.A., Varfolomeev A.F., Chernukha M.Y., Yurov D.S., Vasiliev M.M., Kaminskaya A.A., Moisenovich M.M., Romanova J.M., Murashev A.N., Selezneva I.I., Shimizu T., Sysolyatina E.V., Shaginyan I.A., Petrov O.F., Mayevsky E.I., Fortov V.E., Morfill G.E., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Bactericidal effects of non-thermal argon plasma in vitro, in biofilms and in the animal model of infected wounds // J. Med. Microbiol. 2011. Vol. 60, Pt 1. P. 75-83.
8.            Flynn P.B., Busetti A., Wielogorska E., Chevallier O.P., Elliott C.T., Laverty G., Gorman S.P., Graham W.G., Gilmore B.F. Non-thermal plasma exposure rapidly attenuates bacterial AHL-dependent quorum sensing and virulence // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. ID 26320. doi: 10.1038/srep26320.
9.            Hoffmann C., Berganza C., Zhang J. Cold atmospheric plasma: methods of production and application in dentistry and oncology // Med. Gas Res. 2013. Vol. 3, N 1. P. 21. doi: 10.1186/2045-9912-3-21.
10.          Jawaid P., Rehman M.U., Zhao Q.L., Takeda K., Ishikawa K., Hori M., Shimizu T., Kondo T. Helium-based cold atmospheric plasma-induced reactive oxygen species-mediated apoptotic pathway attenuated by platinum // J. Cell. Mol. Med. 2016. Vol. 20, N 9. P. 1737-1748.
11.          Wiegand C., Fink S., Beier O., Horn K., Pfuch A., Schimanski A., Grünler B., Hipler U.C., Elsner P. Dose- and time-dependent cellular effects of cold atmospheric pressure plasma evaluated in 3D skin models // Skin Pharmacol. Physiol. 2016. Vol. 29, N 5. P. 257-265.

Особенности внутриклеточной сигнальной трансдукции в регуляции функций мезенхимных, нейральных и кроветворных прогениторных клеток
Г.Н.Зюзьков1, В.В.Жданов1, Е.В.Удут1,2, Л.А.Мирошниченко1, Т.Ю.Полякова1, Л.А.Ставрова1, А.В.Чайковский1, Е.В.Симанина1, М.Ю.Минакова1, В.В.Удут1,2147
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Томский государственный университет, Томск, РФ
         
В условиях in vitro изучали роль NF-kB, сАМР/РKА, JAKs/STAT3, ERK1/2, p38, JNK и p53-опосредованных сигнальных путей в реализации ростового потенциала мезенхимных, нейральных, эритроидных и грануломоноцитарных кроветворных клеток-предшественников. Методом фармакологической блокады с использованием селективных ингибиторов отдельных сигнальных молекул выявлен ряд принципиальных различий их участия в определении пролиферативно-дифференцировочного статуса прогениторных клеток разных классов. Наиболее существенные отличия регистрировались в отношении роли сАМР/РKА -, JNK-, JAKs/STAT3- сигналингов в регуляции функций разных типов регенераторно-компетентных элементов. Обнаруженная специфика внутриклеточной сигнализации в гистогенетически и функционально различных родоначальных клетках свидетельствует о возможности дифференцированной фармакологической стимуляции регенерации отдельных видов тканей и перспективности разработки таргетных лекарственных средств для регенеративной медицины на основе модификаторов активности внутриклеточных сигнальных молекул.
Ключевые слова: сигнальная трансдукция, регенеративная медицина, стволовые клетки, лекарственные средства, таргетная терапия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
2.            Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Чайковский А.В., Фирстова О.А., Лопатина К.А., Сафонова Е.А. Потенциальная бивалентность цАМФ-опосредованного сигналинга стромальных клеток-предшественников гемопоэзиндуцирующего микроокружения // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № S6. С. 13-14.
3.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано
10.10.2016.
4.            Brown J.R., Cornell K., Cook P.W. Adenosine- and adenine-nucleotide-mediated inhibition of normal and transformed keratinocyte proliferation is dependent upon dipyridamole-sensitive adenosine transport // J. Invest. Dermatol. 2000. Vol. 115, N 5. P. 849-859.
5.            Du L., Lyle C.S., Obey T.B., Gaarde W.A., Muir J.A., Bennett B.L., Chambers T.C. Inhibition of cell proliferation and cell cycle progression by specific inhibition of basal JNK activity: evidence that mitotic Bcl-2 phosphorylation is JNK-independent // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 12. P. 11 957-11 966.
6.            Fogarty C.E., Bergmann A. Killers creating new life: caspases drive apoptosis-induced proliferation in tissue repair and disease // Cell Death Differ. 2017. Vol. 24, N 8. P. 1390-1400.
7.            Mavers M., Ruderman E.M., Perlman H. Intracellular signal pathways: potential for therapies // Curr. Rheumatol. Rep. 2009. Vol. 11, N 5. P. 378-385.
8.            Paprskárová M., Krystof V., Jorda R., Dzubák P., Hajdúch M., Wesierska-Gadek J., Strnad M. Functional p53 in cells contributes to the anticancer effect of the cyclin-dependent kinase inhibitor roscovitine // J. Cell. Biochem. 2009. Vol. 107, N 3. P. 428-437.
9.            Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr. Rev. 2001. Vol. 22, N 2. P. 153-183.
10.          Roeder I., Radtke F. Stem cell biology meets systems biology // Development. 2009. Vol. 136, N 21. P. 3525-3530.
11.          Stork P.J., Schmitt J.M. Crosstalk between cAMP and MAP kinase signaling in the regulation of cell proliferation // Trends Cell Biol. 2002. Vol. 12, N 6. P. 258-266.
12.          Zhu J.J., Qin Y., Zhao M., Van Aelst L., Malinow R. Ras and Rap control AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity // Cell. 2002. Vol. 110, N 4. P. 443-455.
13.          Zyuz'kov G.N., Chaikovskii A.V., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Danilets M.G., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Suslov N.I., Losev E.A., Trofimova E.S., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Fomina T.I., Minakova M.Y., Dygai A.M. Role of receptors to fibroblast growth factor (FGF) on mesenchymal precursor cells in the realization of regenerative effects of alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 146-149.
14.          Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Borodulina E.V., Timofeev M.S., Zyuz'kova Y.N., Danilets M.G., Zhdanov V.V., Udut V.V. Particular Role of JAK/STAT3 Signaling in Functional Control of Mesenchymal Progenitor Cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 3. P. 316-319.
15.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Danilets M.G., Simanina E.V., Trofimova E.S., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 into growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 2. P. 245-247.

Содержание нейрегулина-1 после черепно-мозговой травмы и формирование посттравматической эпилепсии
Л.М.Газарян, Н.В.Селянина, Ю.В.Каракулова, Д.Ю.Соснин – 153
ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава России, Пермь
         
Изучали содержание нейрегулина-1 в сыворотке крови пациентов, перенесших черепно-мозговую травму. Наибольшая концентрация нейрегулина выявлена у пациентов с формированием посттравматической эпилепсии, наименьшее — в группе здоровых людей. Содержание нейрегулина-1 у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму без развития посттравматической эпилепсии, характеризовалось промежуточными значениями.
Ключевые слова: эпилепсия, черепно-мозговая травма, нейрегулин-1
Адрес для корреспонденции: sosnin_dm@mail.ru. Соснин Д.Ю.
Литература
1.            Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Коломенцев C.B. Патогенетические механизмы травматической болезни головного мозга и основные направления их коррекции // Журн. неврол. и психиатр. 2009. Т. 110, № 10. С. 42-46.
2.            Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., Филимонова Т.А., Цепилов С.В. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта // Журн. неврол. и психиатр. 2016. Т. 116, № 8. С. 36-39.
3.            Конюченко Е.А., Выгодчикова Г.Ю., Ульянов В.Ю., Дроздова Г.А., Решетников А.Н., Щуковский В.В. Сопоставительный анализ содержания нейрегулина 1-beta и цитокинов в сыворотке крови пациентов с очаговыми травматическими повреждениями головного мозга // Соврем. пробл. науки и образования: электрон. науч. журн. 2016. № 3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24786 (дата обращения 11.12.2018).
4.            Кувачева Н.В., Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Малиновская Н.А., Моргун А.В., Пожиленкова Е.А., Замай Г.С., Яузина Н.А., Петрова М.М. Проницаемость гематоэнцефалического барьера в норме, при нарушении развития головного мозга и нейродегенерации // Журн. неврол. и психиатр. 2013. Т. 113, № 4. С. 80-85.
5.            Селянина Н.В. Мозговой нейротрофический фактор как прогностический критерий развития когнитивных нарушений у больных острой черепно-мозговой травмой // Мед. альманах.
2013. № 1. С. 127-129.
6.            Buonanno A., Fischbach G.D. Neuregulin and ErbB receptor signaling pathways in the nervous system //Curr. Opin. Neurobiol. 2001. Vol. 11, N 3. P. 287-296.
7.            Fisher R.S., van Emde Boas W., Blume W., Elger C., Genton P., Lee P., Engel J.Jr. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE) // Epilepsia. 2005. Vol. 46, N 4. P. 470-472.
8.            Gui C., Zeng Z.Y., Chen Q., Luo Y.W., Li L., Chen L.L. Neuregulin-1 promotes myocardial angiogenesis in the rat model of diabetic cardiomyopathy // Cell. Physiol. Biochem. 2018. Vol. 46, N 6. P. 2325-2334.
9.            Kawata M., Morikawa S., Shiosaka S., Tamura H. Ablation of neuropsin-neuregulin 1 signaling imbalances ErbB4 inhibitory networks and disrupts hippocampal gamma oscillation // Transl. Psychiatry. 2017. Vol. 7, N 3. P. e1052. doi: 10.1038/tp.2017.20.
10.          Li K.X., Lu Y.M., Xu Z.H., Zhang J., Zhu J.M., Zhang J.M., Cao S.X., Chen X.J., Chen Z., Luo J.H., Duan S., Li X.M. Neuregulin 1 regulates excitability of fast-spiking neurons through Kv1.1 and acts in epilepsy // Nat. Neurosci. 2011.Vol. 15, N 2. P. 267-273.
11.          Pröschel C., Hansen J.N., Ali A., Tuttle E., Lacagnina M., Buscaglia G., Halterman M.W., Paciorkowski A.R. Epilepsy-causing sequence variations in SIK1 disrupt synaptic activity response gene expression and affect neuronal morphology // Eur. J. Hum. Genet. 2017. Vol. 25, N 2. P. 216-221.
12.          Tan G.H., Liu Y.Y., Hu X.L., Yin D.M., Mei L., Xiong Z.Q. Neuregulin 1 represses limbic epileptogenesis through ErbB4 in parvalbumin-expressing interneurons // Nat. Neurosci. 2012. Vol. 15. N 2. P. 258-266.
13.          Wang Z.Q., Xiu D.H., Liu G.F., Jiang J.L. Overexpression of Neuregulin-1 (NRG-1) gene contributes to surgical repair of brachial plexus injury after contralateral C7 nerve root transfer in rats // Med. Sci. Monit. 2018. Vol. 24. P. 5779-5787.
14.          Zhu J.M., Li K.X., Cao S.X., Chen X.J., Shen C.J., Zhang Y., Geng H.Y., Chen B.Q., Lian H., Zhang J.M., Li X.M. Increased NRG1-ErbB4 signaling in human symptomatic epilepsy // Sci. Rep. 2017. Vol. 10, N 7. P. 141.
15.          Zhu W.Y., Jiang P., He X., Cao L.J., Zhang L.H., Dang R.L., Tang M.M., Xue Y., Li H.D. Contribution of NRG1 gene polymorphisms in temporal lobe epilepsy // J. Child Neurol.
2016. Vol. 31, N 3. P. 271-276.

Влияние линаглиптина на соотношение регуляторов апоптоза в модели неалкогольной жировой болезни печени у db/db мышей
С.В.Мичурина1, М.А.Черепанова1, И.Ю.Ищенко1, С.А.Архипов1, В.В.Климонтов1, Е.Л.Завьялов2157
1НИИКЭЛ — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 2ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Изучены эффекты ингибитора дипептидилпептидазы 4-го типа (ДПП-4) линаглиптина на экспрессию белков-регуляторов апоптоза Bcl-2 и Bad в печени db/db мышей с генетически детерминированным ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. Животные получали линаглиптин или плацебо (физиологический раствор) ежедневно через желудочный зонд с 10-й по 18-ю неделю жизни. В печени db/db мышей без лечения выявлено более высокое значение площади окрашивания на Bad по сравнению с площадью экспрессии Bcl-2, что создавало условия для активации апоптоза в органе к этому возрасту. Введение линаглиптина db/db мышам привело к снижению площади экспрессии Bad в клетках печени на фоне увеличения площади экспрессии Bсl-2. При этом площадь окрашивания Bad оставалась выше площади экспрессии Bcl-2 в группе, получавшей препарат, что свидетельствует о частичной нормализации баланса про- и антиапоптотических белков.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, db/db мыши, печень, апоптоз, линаглиптин
Адрес для корреспонденции: s.michurina@ngs.ru. Мичурина С.В.
Литература
1.            Мичурина С.В., Архипов С.А., Колесников С.И. Особенности апоптоза гепатоцитов крыс при воздействии бенз(а)пирена // Клет. технол. в биол. и мед. 2014. № 3. C. 174-177.
2.            Мичурина С.В., Ищенко И.Ю., Архипов С.А., Климонтов В.В., Черепанова М.А., Королев М.А., Рачковская Л.Н., Завьялов Е.Л., Коненков В.И. Влияние комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана на апоптоз клеток печени в модели ожирения и сахарного диабета 2-го типа // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 8. С. 192-196.
3.            Черепанова М.А. Особенности экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 в печени в модели ожирения и сахарного диабета 2-го типа и при коррекции линаглиптином // Acta Biomedica Scientifica.
2018. Т. 3, № 1. P. 116-119.
4.            Aroor A.R., Sowers J.R., Jia G., DeMarco V.G. Pleiotropic effects of the dipeptidylpeptidase-4 inhibitors on the cardiovascular system // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 307, N 4. P. H477-H492.
5.            Bechmann L.P., Gieseler R.K., Sowa J.P., Kahraman A., Erhard J., Wedemeyer I., Emons B., Jochum C., Feldkamp T., Gerken G., Canbay A. Apoptosis is associated with CD36/fatty acid translocase upregulation in non-alcoholic steatohepatitis // Liver Int. 2010. Vol. 30, N 6. P. 850-859.
6.            Dey A., Kumar S.M. Cytochrome P450 2E1 and hyperglycemia- induced liver injury // Cell Biol. Toxicol. 2011. Vol. 27, N 4. P. 285-310.
7.            Itou M., Kawaguchi T., Taniguchi E., Sata M. Dipeptidyl peptidase-4: a key player in chronic liver disease // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N 15. P. 2298-2306.
8.            Kern M., Klöting N., Niessen H.G., Thomas L., Stiller D., Mark M., Klein T., Blüher M. Linagliptin improves insulin sensitivity and hepatic steatosis in diet-induced obesity // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 6. P. e38744. doi: 10.1371/journal.pone.0038744.
9.            Knockaert L., Fromenty B., Robin M.A. Mechanisms of mitochondrial targeting of cytochrome P450 2E1: physiopathological role in liver injury and obesity // FEBS J. 2011. Vol. 278, N 22. P. 4252-4260.
10.          Lockman K.A., Baren J.P., Pemberton C.J., Baghdadi H., Burgess K.E., Plevris-Papaioannou N., Lee P., Howie F., Beckett G., Pryde A., Jaap A.J., Hayes P.C., Filippi C., Plevris J.N. Oxidative stress rather than triglyceride accumulation is a determinant of mitochondrial dysfunction in in vitro models of hepatic cellular steatosis // Liver Int. 2012. Vol. 32, N 7. P. 1079-1092.
11.          Manrique C., Habibi J., Aroor A.R., Sowers J.R., Jia G., Hayden M.R., Garro M., Martinez-Lemus L.A., Ramirez-Perez F.I., Klein T., Meininger G.A., DeMarco V.G. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition with linagliptin prevents western diet-induced vascular abnormalities in female mice // Cardiovasc. Diabetol. 2016. Vol. 15. P. 94. doi: 10.1186/s12933-016-0414-5.
12.          Michurina S.V., Ishenko I.J., Klimontov V.V., Archipov S.A., Myakina N.E., Cherepanova M.A., Zavjalov E.L., Koncevaya G.V., Konenkov V.I. Linagliptin alleviates fatty liver disease in diabetic db/db mice // World J. Diabetes. 2016. Vol. 7, N 19.P. 534-546.
13.          Renault T.T., Floros K.V., Elkholi R., Corrigan K.A., Kushnareva Y., Wieder S.Y., Lindtner C., Serasinghe M.N., Asciolla J.J., Buettner C., Newmeyer D.D., Chipuk J.E. Mitochondrial shape governs BAX-induced membrane permeabilization and apoptosis // Mol. Cell. 2015. Vol. 57, N 1. P. 69-82.
14.          Skrha J.Jr, Gáll J., Buchal R., Sedlácková E., Pláteník J. Glucose and its metabolites have distinct effects on the calcium-induced mitochondrial permeability transition // Folia Biol. (Praha). 2011. Vol. 57, N 3. P. 96-103.
15.          Wang X., Hausding M., Weng S.Y., Kim Y.O., Steven S., Klein T., Daiber A., Schuppan D. Gliptins suppress inflammatory macrophage activation to mitigate inflammation, fibrosis, oxidative stress, and vascular dysfunction in models of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis // Antioxid.
Redox Signal. 2018. Vol. 28, N 2. P. 87-109.

Влияние среды охлаждения на плоидометрические параметры гепатоцитов белых крыс
И.П.Бобров1, А.В.Лепилов1, А.Ю.Долгатов1, Н.Г.Крючкова1, М.А.Бакарев2, О.П.Молодых2163
1ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России, Барнаул; 2Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ
         
Исследовано влияние на плоидометрические характеристики ядер гепатоцитов разных режимов общего охлаждения организма крыс — однократного погружения в воду температурой 5оС (до снижения ректальной температуры до 20-25оС, глубокая гипотермия) и однократной экспозиции при температуре воздуха -25оС (до снижения ректальной температуры до 30оС, умеренная гипотермия) сразу после прекращения холодового воздействия и в постгипотермический период. Установлено, что глубокая гипотермия оказывает выраженное повреждающее воздействие на печень крыс: происходит выраженная альтерация гепатоцитов (индекс альтерации увеличивается в 81 раз сразу после воздействия и остается увеличенным в 16 раз через 14 сут) и рост индекса накопления ДНК с преобладанием гепатоцитов с ядрами 5с-8с (60% популяции) в течение всего срока наблюдения, что свидетельствует об усилении компенсаторно-приспособительных процессов в печени с преобладанием высокоплоидной популяции гепатоцитов. При умеренной гипотермии процессы альтерации гепатоцитов менее выражены (индекс альтерации гепатоцитов возрастает в 19 раз сразу после воздействия и остается увеличенным в 3 раза через 14 сут). Индекс накопления ДНК умеренно возрастает сразу после воздействия и нормализуется к 14-м суткам с появлением 2с гепатоцитов и ростом числа 4с гепатоцитов (51% популяции), что свидетельствует о реализации иной регенераторной стратегии печени — восстановлении популяции клеток, свойственной интактным животным.
Ключевые слова: гипотермия, среда охлаждения, гепатоциты, плоидность
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Бобров И.П.
Литература
1.            Алябьев Ф.В., Серебров Т.В., Чесалов Н.П., Тарасенко А.В. Динамика ультраструктурной перестройки печени при общем переохлажденим организма // Инновационная наука. 2017. Т. 2, № 3. С. 245-247.
2.            Бивалькевич Н.В., Караман Ю.К., Гвозденко Т.А. Характеристика плоидности гепатоцитов крыс в условиях высокожирового рациона // Бюл. СО РАМН. 2012. Т. 32, № 2. С. 23-28.
3.            Бобров И.П., Лычева Н.А., Крючкова Н.Г., Лепилов А.В., Шахматов И.И., Долгатов А.Ю., Осипова А.В., Красова А.А. Морфофункциональная характеристика ядрышковых организаторов клеток печени при экспериментальном холодовом стрессе и в постгипотермическом периоде // Соврем. пробл. науки и образования. 2018. № 1. С. 54.
4.            Веряскин В.В., Филюшина Е.Е. Ультраструктурная характеристика гепатоцитов при адаптации к холоду в природных условиях // Бюл. СО РАМН. 2004. Т. 24, № 1. С. 83-85.
5.            Гаврилова М.К., Федорова Е.Н., Шепелев В.В. Районирование (зонирование) Севера Российской Федерации. Якутск, 2007.
6.            Зуевский В.П., Петрук Н.Н., Дерпак Т.В., Макарова Р.Г. Структурные изменения печени при действии холодового фактора (в эксперименте) // Науч. мед. вестник Югры. 2014. № 1-2. С. 60-64.
7.            Лычева Н.А., Шахматов И.И., Киселев В.И. Влияние среды охлаждения на состояние системы гемостаза у крыс // Бюл. сиб. медицины. 2017. Т. 16, № 1. С. 50-58.
8.            Молодых О.П., Клинникова М.Г., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Тканевая и внутриклеточная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 139, № 6. С. 714-720.
9.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Молодых О.П. Кариометрический анализ популяции гепатоцитов лесных мышей из районов с разным уровнем техногенного загрязнения // Бюл. экспер. биол. 1996. Т. 121, № 2. С. 223-227.
10.          Пузырев А.А., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях // Морфология. 1997. Т. 112, № 4. С. 23-28.
11.          Чащин В.П., Гудков А.Б., Попова О.Н., Одланд Ю.О., Ковшов А.А. Характеристика основных факторов риска нарушений здоровья населения, проживающего на территориях активного природопользования в Арктике // Экол. чел. 2014. № 1. С. 3-12.
12.          Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Сеченев Е.И., Смирнов П.В. Прогностическое значение микроспектрофотометрического исследования ДНК при почечно-клеточном раке // Соврем. пробл. науки и образования.
2012. № 4. С. 12.
13.          Gupta S. Hepatic polyploidy and liver growth control // Semin.
Cancer Biol. 2000. Vol. 10, N 3. P. 161-171.

Изменение деятельности соматовисцеральных систем у новорожденных крыс в условиях блокады Н-холинорецепторов и активации холинореактивных структур
В.А.Сизонов, Л.Е.Дмитриева – 168
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследованы и проанализированы последствия нарушений холинергических влияний на параметры активности сердечной, дыхательной и соматомоторной систем и 1- и 16-дневных крыс. Эксперименты проводили на интактных ненаркотизированных крысах до и после фармакологических воздействий. Применяли Н-холиноблокатор бензогексоний. Для повышения уровня активации холинореактивных структур осуществляли ингибирование ацетилхолинэстеразы эзерином. Инъекция бензогексония независимо от возраста крыс вызывает у них урежение частоты сердечного ритма и дыхания, а также снижение показателей моторной активности. Введение эзерина на фоне премедикации холинолитиком приводит к дальнейшему урежению частоты дыхания и сердцебиения. Реакция соматомоторной системы на изменение уровня активации холинореактивных структур имеет возрастные различия. Показано усиление моторной активности у однодневных и существенная депрессия у 16-дневных крыс.
Ключевые слова: сердечный ритм, дыхание, двигательная активность, эзерин, бензогексоний
Адрес для корреспонденции: sizonvladimir@yandex.ru. Сизонов В.А.
Литература
1.            Кузнецов С.В., Дмитриева Л.Е., Сизонов В.А. Сердечная, дыхательная и моторная деятельность в норме и после активации катехоламинергических систем у новорожденных крысят // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2012. Т. 48, № 4. С. 367-379.
2.            Кузнецов С.В., Кузнецова Н.Н. Изменение показателей гемодинамики в раннем постнатальном онтогенезе крыс после инъекции ингибитора холинэстеразы эзерина и при премедикации М- и Н-холинолитиками // Рос. физиол. журн. 2018. Т. 104, № 9. С. 1075-1085.

3.            Кузнецов С.В., Сизонов В.А., Дмитриева Л.Е. Изменение характера межсистемных взаимодействий у новорожденных крысят в условиях снижения центральных влияний (уретановый наркоз) // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2014. Т. 50, № 3. С. 207-218.
4.            Лосев Н.А., Евлахов В.И., Шалковская Л.Н. Реципрокный характер взаимодействия мускариновых и никотиновых холинергических механизмов в регуляции системной гемодинамики // Мед. акад. журн. 2011. Т. 11, № 2. С. 33-41.
5.            Сизонов В.А., Дмитриева Л.Е. Нарушения ритма сердца, вызванные инъекцией ингибитора холинэстеразы эзерина в раннем онтогенезе крыс // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 1. С. 52-56.
6.            Чиглинцев В.М. Влияние стимуляции блуждающих нервов на показатели сердечной деятельности и содержание оксида азота у растущих гипокинезированных и десимпатизированных крыс. Нижневартовск, 2013.
7.            Яковлева Е.Е., Хныченко Л.К., Лосев Н.А. Нейробиологические механизмы депрессивных расстройств и их фармакотерапия // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. 2013. Т
. 11, № 3. С. 20-25.
8.            Berger-Sweeney J., Hohmann C.F. Behavioral consequences of abnormal cortical development: Insights into developmental disabilities // Behav. Brain Res. 1997. Vol. 86, N 2. P. 121-142.
9.            Holler T., Berse B., Cermak J.M., Diebler M.F., Blusztajn J.K. Differences in the developmental expression of the vesicular acetylcholine transporter and choline acetyltrasferase in the rat brain // Neurosci. Lett. 1996. Vol. 212, N 2. P. 107-110.

10.          Rüdiger T., Bolz J. Acetylcholine influences growth cone motility and morphology of developing thalamic axons // Cell Adh. Migr. 2008. Vol. 2, N 1. P. 30-37.

Состояние микробиоты толстой кишки на фоне иммобилизационного стресса и при применении селанка у крыс
А.Ю.Мухина1, О.А.Медведева1, М.В.Свищева1, А.В.Шевченко1, Н.Н.Ефремова1, И.И.Бобынцев1, П.В.Калуцкий1, Л.А.Андреева2, Н.Ф.Мясоедов2175
1ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России, Курск; 2ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
         
Исследовано влияние внутрибрюшинного введения крысам-самцам Вистар селанка в дозах 80, 250, 750 мкг/кг за 15 мин до начала опыта на состав пристеночной микробиоты толстой кишки в условиях хронического иммобилизационного стресса. При формировании хронического иммобилизационного стресса установлено снижение количества облигатных представителей микробиоценоза и увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов. Применение селанка восстанавливало микробиоценоз, предположительно, за счет центральных (нейротропных) и периферических (иммунотропных) механизмов действия пептида.
Ключевые слова: селанк, иммобилизационный стресс, микробиота, дисбиоз
Адрес для корреспонденции: bobig@mail.ru. Бобынцев И.И.
Литература
1.            Апарцин К.А., Зарицкая Л.В., Григорьев С.Е., Лепехова С.А. Возможности применения препарата Селанк для медикаментозной коррекции постспленэктомического иммунодефицита // Аллергол. и иммунол. 2006. Т. 7, № 3. С. 429.
2.            Ашмарин И.П., Королева С.В. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к созданию единой теории) // Вестник РАМН. 2002. № 6. С. 40-48.
3.            Богданова Е.А., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А., Афанасьев С.С., Корнеев М.Л. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта крыс при пероральном введении пробиотических препаратов // Вестник РАМН. 2006. № 2. С. 6-10.
4.            Васильева Л.С., Молоков В.Д., Иванова Н.И., Иванов К.Б. Эффекты местного применения анксиолитика в комплексном лечении экспериментального пародонтита // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2014. Т. 126, № 3. С. 55-58.
5.            Козловская М.М., Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Телешова Е.С., Бочкарев В.К. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата Селанк в качестве анксиолитического средства // Соц. и клин. психиатрия. 2003. № 4. C. 28-36.
6.            Коломин Т.А., Агапова Т.Ю., Агниуллин Я.В., Шрам С.И., Шадрина М.И., Сломинский П.А., Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф. Изменение транскрипционного профиля гиппокампа в ответ на введение аналога тафтцина селанка // Журн. высш. нервн. деят. 2013. Т. 63, № 3. С. 365-373.
7.            Учакина О.Н., Учакин П.Н., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Габаева М.В., Соколов О.Ю., Зозуля А.А., Ершов Ф.И. Иммуномодулирующее действие cеланка у больных с тревожно-астеническими расстройствами // Журн. неврол. и психиатр.
2008. Т. 108, № 5. С. 71-75.
8.            Crumeyrolle-Arias M., Jaglin M., Bruneau A., Vancassel S., Cardona A., Daugé V., Naudon L., Rabot S. Absence of the gut microbiota enhances anxiety-like behavior and neuroendocrine response to acute stress in rats // Psychoneuroendocrinology. 2014.Vol. 42. P. 207-217.
9.            De Palma G., Blennerhassett P., Lu J., Deng Y., Park A.J., Green W., Denou E., Silva M.A., Santacruz A., Sanz Y., Surette M.G., Verdu E.F., Collins S.M., Bercik P. Microbiota and host determinants of behavioural phenotype in maternally separated mice // Nat. Commun. 2015. Vol. 6. ID 7735. doi: 10.1038/ncomms8735.
10.          Galley J.D., Nelson M.C., Yu Z., Dowd S.E., Walter J., Kumar P.S., Lyte M., Bailey M.T. Exposure to a social stressor disrupts the community structure of the colonic mucosa-associated microbiota // BMC Microbiol. 2014. Vol. 14. ID 189. doi: 10.1186/1471-2180-14-189.
11.          Kim M.H., Leem Y.H. Chronic exercise improves repeated restraint stress-induced anxiety and depression through 5HT1A receptor and cAMP signaling in hippocampus // J. Exerc. Nutrition Biochem. 2014. Vol. 18, N 1. P. 97-104.
12.          Sudo N. Effects of gut microbiota on stress response and behavioral phenotype of the host // Brain Nerve.
2016. Vol. 68, N 6. P. 595-605.

Роль МАРK ERK1/2 и р38 в реализации ростового потенциала различных типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при этанолиндуцированной нейродегенерации in vitro
Г.Н.Зюзьков, Л.А.Мирошниченко, Т.Ю.Полякова, Л.А.Ставрова, Е.В.Симанина, В.И.Агафонов, Е.В.Удут, В.В.Жданов – 179
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
В условиях моделирования in vitro этанолиндуцированной нейродегенерации изучали роль ERK1/2 и р38 в реализации ростового потенциала нейральных клеток-предшественников и секреции нейротрофных ростовых факторов глиальными элементами. Добавление в культуральную среду нейротоксической дозы С2Н5ОН (65 мМ) сопровождалось отменой влияния специфических ингибиторов ERK1/2 и р38 на нейросферо(колоние)образование и пролиферативную активность нейральных КОЕ в культуре клеток паравентрикулярной области головного мозга. Обнаружено отсутствие участия данных протеинкиназ в стимуляции этанолом выхода нейральных кластерообразующих единиц, интенсивности дифференцировки нейральных предшественников и выработки гуморальных регуляторов функций нейральных КОЕ клетками глии.
Ключевые слова: этанолиндуцированная нейродегенерация, нейральные стволовые клетки, регенеративная медицина, сигнальная трансдукция, таргетная терапия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
2.            Зюзьков Г.Н., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Чайковский А.В., Полякова Т.Ю., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Агафонов В.И., Жданов В.В. Функциональное состояние различных типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при этанолиндуцированной нейродегенерации // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 9. С. 286-289.
3.            Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Удут В.В. Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 10. С. 435-445.
4.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано
10.10.2016.
5.            Brust J.C. Acute withdrawal: diagnosis and treatment // Handb. Clin. Neurol. 2014. Vol. 125. P. 123-131.
6.            Crews F.T., Nixon K. Alcohol, neural stem cells, and adult neurogenesis // Alcohol Res. Health. 2003. Vol. 27, N 2. P. 197-204.
7.            Jang M.H., Shin M.C., Jung S.B., Lee T.H., Bahn G.H., Kwon Y.K., Kim E.H., Kim C.J. Alcohol and nicotine reduce cell proliferation and enhance apoptosis in dentate gyrus // Neuroreport. 2002. Vol. 13, N 12. P. 1509-1513.
8.            Jordaan G.P., Emsley R. Alcohol-induced psychotic disorder: a review // Metab. Brain Dis. 2014. Vol. 29, N 2. P. 231-243.
9.            Nilsson M., Sonne C. Diagnostics and treatment of Wernicke—Korsakoff syndrome patients with an alcohol abuse // Ugeskr. Laeger. 2013. Vol. 175, N 14. P. 942-944.
10.          Nixon K. Alcohol and adult neurogenesis: roles in neurodegeneration and recovery in chronic alcoholism // Hippocampus. 2006. Vol. 16, N 3. P. 287-295.
11.          Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr. Rev. 2001. Vol. 22, N 2. P. 153-183.
12.          Tateno M., Saito T. Biological Studies on Alcohol-Induced Neuronal Damage // Psychiatry Investig. 2008. Vol. 5, N 1. P. 21-27.
13.          Tateno M., Ukai W., Yamamoto M., Hashimoto E., Ikeda H., Saito T. The effect of ethanol on cell fate determination of neural stem cells // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Vol. 29, N 12, Suppl. P. 225S-229S.
14.          Thórarinsson B.L., Ólafsson E., Kjartansson Ó., Blöndal H. Wernicke's encephalopathy in chronic alcoholics // Laeknabladid. 2011. Vol. 97, N 1. P. 21-29.
15.          Yang J.Y., Xue X., Tian H., Wang X.X., Dong Y.X., Wang F., Zhao Y.N., Yao X.C., Cui W., Wu C.F. Role of microglia in ethanol-induced neurodegenerative disease: Pathological and behavioral dysfunction at different developmental stages // Pharmacol.
Ther. 2014. Vol. 144, N 3. P. 321-337.

Влияние блокады синтеза оксида азота на гидроуретическую функцию и состояние экстрацеллюлярного матрикса почек у крыс с различным уровнем вазопрессина в крови
П.Д.Правикова1, В.А.Лавриненко2, Л.Н.Иванова1,2 184
1ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 2ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Исследовано влияние блокады синтеза оксида азота (NO) на гидроуретическую функцию, а также на состояние интерстициального матрикса почек у крыс линии WAG с нормальным уровнем вазопрессина в крови и у крыс линии Brattleboro, лишенных эндогенного вазопрессина. В условиях устранения действия NO у крыс WAG наблюдается снижение эффективности осмотического концентрирования, которое сопровождается увеличением гистохимически выявляемых гликозаминогликанов в интерстиции внутреннего мозгового вещества почки. У крыс Brattleboro ингибирование синтеза NO, напротив, приводит к развитию антидиуретической реакции без существенных изменений состояния эктрацеллюлярного матрикса. Полученные данные свидетельствуют о существенном влиянии NO на процесс осмотического концентрирования. Направленность морфофункциональных изменений в почке при блокаде биосинтеза этого паракринного фактора определяется уровнем вазопрессина в крови животных.
Ключевые слова: почка, вазопрессин, оксид азота, концентрирующая функция, гиалуронан
Адрес для корреспонденции: pollypravi@yandex.ru. Правикова П.Д.
Литература
1.            Правикова П.Д., Иванова Л.Н. Влияние блокады синтеза оксида азота на диуретическую и натрийуретическую функции почки у крыс с различным уровнем эндогенного вазопрессина в крови // Рос. физиол. журн.
2018. Т. 104, № 1-12. С. 96-102.
2.            Agre P. Homer W. Smith award lecture. Aquaporin water channels in kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11, N 4. P. 764-777.
3.            Bancroft J., Gamblee M. Theory and practice of histological techniques. London, 2002.
4.            Bouley R., Hasler U., Lu H.A., Nunes P., Brown D. Bypassing vasopressin receptor signaling pathways in nephrogenic diabetes insipidus // Semin. Nephrol. 2008. Vol. 28, N 3. P. 266-278.
5.            Cheng C.Y., Chu J.Y., Chow B.K. Vasopressin-independent mechanisms in controlling water homeostasis // J. Mol. Endocrinol. 2009. Vol. 43, N 3. P. 81-92.
6.            Fock E.M., Lavrova E.A., Bachteeva V.T., Chernigovskaya E.V., Parnova R.G. Nitric oxide inhibits arginine-vasotocin-induced increase of water osmotic permeability in frog urinary bladder // Pflugers Arch. 2004. Vol. 448, N 2. P. 197-203.
7.            Göransson V., Johnsson C., Nylander O., Hansell P. Renomedullary and intestinal hyaluronan content during body water excess. A comparative study in rats and gerbils // J. Physiol. 2002. Vol. 542, Pt 1. P. 315-322.
8.            Hansell P., Göransson V., Odlind C., Gerdin B., Hällgren R. Hyaluronan content in the kidney in different states of body hydration // Kidney Int. 2000. Vol. 58, N 5.
Р. 2061-2068.
9.            Ivanova L.N., Babina A.V., Baturina G.S., Katkova L.E. Effect of vasopressin on the expression of genes for the key enzymes of hyaluronan turmover in WAG and Brattleboro rat kidney // Exp. Physiol. 2013. Vol. 98, N 11. P. 1608-1619.
10.          Kortenoeven M.L., Pedersen N.B., Rosenbaek L.L., Fenton R.A. Vasopressin regulation of sodium transport in the distal nephron and collecting duct // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2015. Vol. 309, N 4. P. F280-F299.
11.          Ortiz P.A., Garvin J.L. Role of nitric oxide in the regulation of nephron transport // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2002. Vol. 282, N 5. P. F777-F784.
12.          Pearce D., Soundararajan R., Trimpert C., Kashlan O.B., Deen P.M., Kohan D.E. Collecting duct principal cell transport processes and their regulation // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015. Vol. 10, N 1. P. 135-146.
13.          Stridh S., Palm F., Hansell P. Renal interstitial hyaluronan: functional aspects during normal and pathological conditions // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2012. Vol. 302, N 11. P. R1235-R1249.
14.          Tanner G.A. Kidney function // Medical physiology. Principles for clinical medicine / Eds R.A.Rhoades, D.R.Bell. Philadelphia, 2009. P. 391-415.
15.          The UFAW Handbook on the Care and Management of Laboratory Animals / Eds R.Hubrecht, J.Kirkwood. Hertfordshire, 2010.

Биофизика и биохимия
Бета-амилоидный пептид ослабляет эффект протонов на таурининдуцированный хлорный ток пирамидных нейронов гиппокампа крысы
Е.И.Солнцева, Ю.В.Буканова, Р.В.Кондратенко, В.Г.Скребицкий 188
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ
          Таурин является важным эндогенным агонистом глициновых рецепторов (GlyR). С помощью метода patch-clamp мы измерили хлорный ток, индуцированный короткой (600 мс) аппликацией таурина (ITау) на изолированные пирамидные нейроны крысы. Уровень рН раствора таурина в апплицирующей пипетке был нейтральным (7.4) или кислым (7.0-5.0). Аппликация протонов на нейрон вызывает дозозависимое снижение пиковой амплитуды и ускорение десенситизации ITау. Добавление в проток 100 нМ бета-амилоидного пептида (Ab) вызывает ускорение десенситизации ITау. Эффекты Ab и H+ на скорость десенситизации ITау были неаддитивными. Кроме того, Ab вызывал ослабление Н+-эффекта на пиковую амплитуду ITау. Мы также изучали влияние протонов на хлорный ток, вызванный активацией ГАМК-рецепторов. В отличие от Н+-эффектов на GlyR, Ab не влиял на Н+-эффекты, зарегистрированные на ГАМК-рецепторах.
Ключевые слова: глициновый рецептор, таурин, протон, бета-амилоидный пептид, гиппокамп
Адрес для корреспонденции: synaptology@mail.ru. Солнцева Е.И.
Литература
1.            Шуваев А.Н., Салмин В.В., Кувачева Н.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Современные тенденции в развитии метода локальной фиксации потенциала: новые возможности для нейрофармакологии и нейробиологии // Анналы клин. и экспер. неврол.
2015. Т. 9, № 4. С. 54-58.
2.            Bukanova J.V., Solntseva E.I., Kondratenko R.V., Skrebitsky V.G. The influence of acidic media on the effect of beta-amyloid peptide on the function of glycine receptor in hippocampal neurons // Neurochem. Int. 2017. Vol. 110. P. 69-74.
3.            Bukanova J.V., Sharonova I.N., Skrebitsky V.G. Functional modulation of strychnine-sensitive glycine receptors in rat hippocampal pyramidal neurons by amyloid-
b protein (1-42) // Brain Res. 2016. Vol. 1651. P. 61-72.
4.            Chen Z., Huang R. Identification of residues mediating inhibition of glycine receptors by protons // Neuropharmacology. 2007. Vol. 52, N 8. P. 1606-1615.
5.            Chen Z.L., Huang R.Q. Extracellular pH modulates GABAergic neurotransmission in rat hypothalamus // Neuroscience. 2014. Vol. 271. P. 64-76.
6.            Chesler M. The regulation and modulation of pH in the nervous system // Prog. Neurobiol. 1990. Vol. 34, N 5. P. 401-427.
7.            Gründer S., Chen X. Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. 2010. Vol. 2, N 2. P. 73-94.
8.            Jia F., Yue M., Chandra D., Keramidas A., Goldstein P.A., Homanics G.E., Harrison N.L. Taurine is a potent activator of extrasynaptic GABA(A) receptors in the thalamus // J. Neurosci. 2008. Vol. 28, N 1. P. 106-115.
9.            Lape R., Colquhoun D., Sivilotti L.G. On the nature of partial agonism in the nicotinic receptor superfamily // Nature. 2008. Vol. 454. P. 722-727.
10.          Li Y.F., Wu L.J., Li Y., Xu L., Xu T.L. Mechanisms of H+ modulation of glycinergic response in rat sacral dorsal commissural neurons // J. Physiol. 2003. Vol. 552, Pt 1. P. 73-87.
11.          Lynch J.W. Native glycine receptor subtypes and their physiological roles // Neuropharmacology. 2009. Vol. 56, N 1. P. 303-309.
12.          Mori M., Gähwiler B.H., Gerber U. Beta-alanine and taurine as endogenous agonists at glycine receptors in rat hippocampus in vitro // J. Physiol. 2002. Vol. 539, Pt 1. P. 191-200.
13.          Reeh P.W., Steen K.H. Tissue acidosis in nociception and pain // Prog. Brain Res. 1996. Vol. 113. P. 143-151.
14.          Song Y.P., Schlesinger F., Ragancokova D., Calixto R., Dengler R., Krampfl K. Changes in extracellular pH affect glycine receptor channels expressed in HEK 293 cells // Eur. J. Pharmacol. 2010. Vol. 636, N 1-3. P. 59-64.
15.          Zhou C., Xiao C., Deng C., Hong Ye J. Extracellular proton modulates GABAergic synaptic transmission in rat hippocampal CA3 neurons // Brain Res. 2007.
Vol. 1145. P. 213-220.

Коллагеновые пептиды из гиалиновых хрящей для лечения и профилактики болезней суставов: получение и свойства
Т.И.Николаева1, К.С.Лауринавичюс2, В.В.Капцов3, Р.А.Черный4, П.В.Шеховцов1194
1ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; 2ФГБУН Институт биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К.Скрябина РАН, Пущино, РФ; 3ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ; 4ФГБУН Физический институт им. П.Н.Лебедева, Москва, РФ
         
Исследовано влияние химопсина и карипазима на протеолиз коллагеновых белков гиалиновых хрящей трахей крупного рогатого скота. Показано, что гомогенизация хрящей в условиях высокого давления и температуры активизирует последующий ферментативный гидролиз: степень гидролиза возрастает при увеличении давления от 40 до 80 МПа, а температуры — от 60 до 70оC. Под действием химопсина получены пептиды коллагена с молекулярной массой от 900 до 7000 Д. Под влиянием карипазима получены пептиды коллагена с более низкой молекулярной массой — от 250 до 780 Д, состоящие из 2-8 аминокислот, которые могут легко усваиваться и интенсивно включаться в структурообразование тканей суставов.
Ключевые слова: гиалиновые хрящи, гомогенизация, пептиды коллагена, химопсин, карипазим
Адрес для корреспонденции: tomivnik@yandex.ru. Николаева Т.И.
Литература
1.            Бакаева З.В., Ермакова Н.В., Манкаева О.В., Свешников Д.С., Северин А.Е., Синельникова А.Н., Старшинов Ю.П., Радыш И.В., Торшин В.И., Фролов Д.А., Козлов И.Г. Продукты гидролиза коллагена уменьшают образование стрессорных язв, регулируя стресс-ассоциированную активацию нейроэндокринной и иммунной систем // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 4. С.438-442.
2.            Государственная Фармакопея Российской Федерации. ХII издание. Часть 1. М., 2007. С. 92-93.
3.            Клиническая ревматология // Под ред. В.И.Мазурова. СПб., 2005.
4.            Николаева Т.И., Молчанов М.В., Лауринавичюс К.С., Капцов В.В., Шеховцов П.В. Исследование ферментативного гидролиза коллагенов хрящевой ткани // Междунар. журн. приклад. и фундамент. исследований. 2016. № 10-3. С. 442-447.
5.            Николаева Т.И., Лауринавичюс К.С., Капцов В.В., Молчанов М.В., Шеховцов П.В. Разработка комплекса низкомолекулярных пептидов коллагена с гликозаминогликановыми компонентами. // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 5. С. 571-576.
6.            Патент РФ № 2250047. Пищевой общеукрепляющий профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов и способ его получения / Т.Н.Пивненко, Г.Ю.Клычкова, Н.Н.Ковалев, Л.М.Эпштейн, О.Ю.Музалева, Л.Н.Бочаров, Ю.Г.Блинов // Бюл. № 11. Опубликовано 20.04.2005.
7.            Патент РФ № 2290936. Способ получения средства для поддерживающей терапии, обладающего тканеспецифичной активностью / В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин, Г.А.Рыжак // Бюл. № 1. Опубликовано 10.01.2007.
8.            Тутельян В.А., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюл. экспер. биол.
2003. Т. 135, № 1. С. 1-5.
9.            Alkayali A. Hydrolysed collagen type II and use thereof. US Patent 6025327A, 2000.02.15.
10.          Kim S.J., Mendis E. Bioactive compounds from marine processing byproducts // Food Res. Intern. 2006. Vol. 39, N 4. P. 383-393.
11.          Lopez H.L. Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis. Part II: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals // PM R. 2012. Vol. 4, N 5, Suppl. P. S155-S168.
12.          Oesser S., Seifert J. Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen // Cell Tissue Res. 2003. Vol. 311, N 3. P. 393-399.
13.          Van Vijven J.P., Luijsterburg P.A., Verhagen A.P., van Osch G.J., Kloppenburg M., Bierma-Zeinstra S.M. Symptomatic and chondroprotective treatment with collagen derivatives in osteoarthritis: a systematic review // Osteoarthritis Cartilage. 2012. Vol. 20, N 8. P. 809-821.
14.          Zague V., do Amaral J.B., Rezende Teixeira P., de Oliveira Niero E.L., Lauand C., Machado-Santelli G.M. Collagen peptides modulate the metabolism of extracellular matrix by human dermal fibroblasts derived from sun-protected and sun-exposed body sites // Cell Biol. Int. 2018. Vol. 42, N 1. P. 95-104.
15.          Zamyatnin A.A., Borchikov A.S., Vladimirov M.G., Voronina O.L. The EROP-Moscow oligopeptide database // Nucl. Acids
Res. 2006. Vol. 34. Р. D261-D266.

Структура опосредованной оксидом азота дилатации легочных артерий зависит от доступности NO
М.П.Давыдова – 200
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
В вызванной NO вазодилатации можно выделить два пути — зависимый от растворимой гуанилатциклазы и независимый, реализующийся через взаимодействие NO с ионными каналами. Оценивали вклад этих путей в вызванное NO расслабление изолированных легочных артерий у крыс. Было показано, что для легочных артерий, в отличие от артерий большого круга кровообращения, большее значение имеет независимый от растворимой гуанилатциклазы путь — только этот путь опосредует расслабление при низких концентрациях донора NO. При увеличении концентрации донора NO возрастает роль зависимых от растворимой гуанилатциклазы механизмов вазодилатации.
Ключевые слова: оксид азота, растворимая гуанилатциклаза, калиевые каналы, легочные артерии
Адрес для корреспонденции: dawydova2015@gmail.com. Давыдова М.П.
Литература
1.            Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фэйнгерш Р.П., Мохаззаб Х. К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. Т. 63, № 7. С. 958-965.
2.            Давыдова М.П., Постников А.Б., Дьяконов К.Б., Любитский О.Б., Медведева Н.А. Участие тетрагидробиоптерина в локальном изменении эндотелийзависимого расслабления сосудов при легочной гипертензии // Рос. физиол. журн. 2003. Т. 89, № 12. С. 1516-1522. 

3.            Недоспасов А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998. Т. 63, № 7. С. 881-904.
4.            Evans A.M., Osipenko O.N., Haworth S.G., Gurney A.M. Resting potentials and potassium currents during development of pulmonary artery smooth muscle cells // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275, N 3, Pt 2. P. H887-H899.
5.            Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension // Physiol. Rev. 2000. Vol. 80, N 4. P. 1337-1372.
6.            Mistry D.K., Garland C.J. Nitric oxide (NO)-induced activation of large conductance Ca2+-dependent K+ channels (BK(Ca)) in smooth muscle cells isolated from the rat mesenteric artery // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 124, N 6. P. 1131-1140.
7.            Yuan X.J., Tod M.L., Rubin L.J., Blaustein M.P. NO hyperpolarizes pulmonary artery smooth muscle cells and decreases the intracellular Ca2+ concentration by activating voltage-gated K+ channels // Proc. Natl Acad. Sci. 1996. Vol. 93, N 19. P. 10 489-10 494.
8.            Zhao Y.J., Wang J., Rubin L.J., Yuan X.J. Inhibition of K(V) and K(Ca) channels antagonizes NO-induced relaxation in pulmonary artery // Am. J. Physiol.
1997. Vol. 272, N 2, Pt 2. P. H904-H912.

Фармакология и токсикология
Эффект кокарбоксилазы при амикацининдуцированном ототоксикозе у неполовозрелых животных 
Ю.С.Ишанова1, И.В.Рахманова1, И.Н.Дьяконова2204
1НИЛ клинической и экспериментальной детской оториноларингологии (зав. — проф. И.В.Рахманова), 2кафедра физиологии медико-биологического факультета (зав. — проф. А.Г.Камкин) ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Исследовали возможное отопротективное действие кокарбоксилазы при амикацининдуцированном ототоксикозе у неполовозрелых кроликов. Оценка слуховой функции проводилась методами КСВП и ПИОАЭ. Введение кокарбоксилазы после амикацининдуцированного ототоксикоза приводило к снижению пороговых значений I пика КСВП, отсутствию поражения наружных волосковых клеток.
Ключевые слова: амикацин, незрелый орган слуха, кролики, кокарбоксилаза, отопротекторы
Адрес для корреспонденции: Ishanova@hotmail.com. Ишанова Ю.С.
Литература
1.            Дьяконова И.Н., Ишанова Ю.С., Рахманова И.В., Сапожников Я.М., Тихомиров А.М., Сергеева Е.Г. Влияние нетилмицина на слуховой анализатор (экспериментальное исследование) // Педиатрич. фармакол. 2011. Т. 8, № 5. С. 70-75. 
2.            Дьяконова И.Н., Рахманова И.В., Тихомиров А.М., Ишанова Ю.С., Котов Р.В. Влияние амикацина на созревание слухового анализатора у кроликов // Бюл. экспер. биол.
2011. Т. 151, № 5.С. 534-537. 
3.            Akın L., Kurtoğlu S., Kendirci M., Akın M.A., Karakükcü M. Does early treatment prevent deafness in thiamine-responsive megaloblastic anaemia syndrome? // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2011. Vol. 3, N 1.
Р. 36-39.
4.            Cavaletti G., Marmiroli P. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity // Expert Opin. Drug Saf. 2004.Vol. 3, N 6. P. 535-546.
5.            Dai C.F., Mangiardi D., Cotanche D.A., Steyger P.S. Uptake of fluorescent gentamicin by vertebrate sensory cells in vivo // Hear Res. 2006. Vol. 213, N 1-2. P. 64-78.
6.            Erdem T., Ozturan O., Iraz M., Miman M.C., Olmez E. Dose-dependent dual effect of melatonin on ototoxicity induced by amikacin in adult rats // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2005. Vol. 262, N 4.
Р. 314-321.
7.            Fleming J.C., Tartaglini E., Kawatsuji R., Yao D., Fujiwara Y., Bednarski J.J., Fleming M.D., Neufeld E.J. Male infertility and thiamine-dependent erythroid hypoplasia in mice lacking thiamine transporter Slc19a2 // Mol. Genet Metab. 2003. Vol. 80, N 1-2.
Р. 234-241.
8.            Hazell A.S. Astrocytes are a major target in thiamine deficiency and Wernicke’s encephalopathy // Neurochem. Int. 2009. Vol. 55, N 1-3.
Р. 129-135.
9.            Kim D.O., Zahorik P., Carney L.H., Bishop B.B., Kuwada S. Auditory distance coding in rabbit midbrain neurons and human perception: monaural amplitude modulation depth as a cue // J. Neurosci. 2015. Vol. 35, N 13. P. 5360-5372.
10.          Lautermann J., Crann S.A., McLaren J., Schacht J. Glutathione-dependent antioxidant systems in the mammalian inner ear: effects of aging, ototoxic drugs and noise // Hear Res. 1997. Vol. 114, N 1-2. P. 75-82.
11.          Liberman M.C., Tartaglini E., Fleming J.C., Neufeld E.J. Deletion of SLC19A2, the high affinity thiamine transporter, causes selective inner hair cell loss and an auditory neuropathy phenotype // J. Assoc. Res. Otolaryngol. 2006. Vol. 7, N 3. P. 211-217.
12.          Prayle A., Smyth A.R. Aminoglycoside use in cystic fibrosis: therapeutic strategies and toxicity // Curr. Opin. Pulm. Med. 2010. Vol. 16, N 6.
Р. 604-610.
13.          Rizzi M.D., Hirose K. Aminoglycoside ototoxicity // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. Vol. 15, N 5.
Р. 352-357.
14.          Sha S.H., Schacht J. Salicylate attenuates gentamicin-induced ototoxicity // Lab. Invest. 1999. Vol. 79, N 7.
Р. 807-813.
15.          Turan M.I , Cayir A., Cetin N., Suleyman H., Siltelioglu Turan I., Tan H. An investigation of the effect of thiamine pyrophosphate on cisplatin-induced oxidative stress and DNA damage in rat brain tissue compared with thiamine: thiamine and thiamine pyrophosphate effects on cisplatin neurotoxicity // Hum. Exp.
Toxicol. 2014. Vol. 33, N 1. Р. 14-21.

Иммунология и микробиология
Структурный анализ некоторых периферических органов иммунной системы в оценке безопасности применения вакцины “Гриппол”
С.В.Клочкова1, А.А.Бахмет1, Д.А.Шептулин1, Д.Б.Никитюк1,2 209
1ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; 2ФГБУН ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи ФАНО России, Москва
         
Макро- и микроскопическим методом в эксперименте проведена оценка безопасности использования вакцины “Гриппол”. Изучены морфологические особенности групповых лимфоидных узелков тонкой кишки через 4, 7, 14 и 30 сут после вакцинации. Показана структурная морфологическая динамичность лимфоидной ткани в этих условиях. В результате использования вакцины происходит активизация лимфоцитопоэтических процессов в организме, что свидетельствует о формировании иммунного ответа.
Ключевые слова: иммунная система, групповые лимфоидные узелки, иммунный ответ, вакцина “Гриппол”, экспериментальное исследование
Адрес для корреспонденции: swetlana.chava@yandex.ru. Клочкова С.В.
Литература
1.            Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М., 1982.
2.            Клочкова С.В. Роль иммуномодуляторов в иммунных процессах // Морфология. 2007. Т. 131, № 3. С. 98-99.
3.            Манько В.М., Мастерак Т.Б.,Чижевская М.А., Иванова А.С. Влияние иммуномодулирующих препаратов на индуцированную фитогемагглютинином пролиферацию спленоцитов мышей // Иммунология. 1997. № 4. С. 27-30.
4.            Медуницын Н.В. Индивидуальная вакцинация // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2000. № 4. С. 16-20.
5.            Никитюк Д.Б., Клочкова С.В., Алексеева Н.Т., Кварацхелия А.Г. Современные представления об общих закономерностях макро-микроскопической анатомии лимфоидных органов // Журн. анат. и гистопатол. 2015. Т. 4, № 2. С. 9-13.
6.            Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы // Аллергол. и иммунол. 2015. Т. 16, № 1. С. 64-69.
7.            Чава С.В., Акыева Н.К., Бахмет А.А., Никитюк Д.Б. Морфологическая характеристика групповых лимфоидных узелков в стенке тонкой кишки и в брыжеечных лимфатических узлах у мышей под действием иммуномодуляторов // Морфология. 2014. Т. 145, № 3. С. 210-211.
8.            Шаршембиев Ж.А. Лимфоидные структуры селезенки мышей после действия иммунизирующих доз вакцины “Гриппол” // Морфол. ведомости. 2007. Т. 3, № 4. С. 51-52.

Характеристика искусственных иммуногенов, содержащих пептиды-имитаторы эпитопов ВИЧ-1, узнаваемых моноклональными антителами 2F5 и 2G12
Н.С.Щербакова1, А.Н.Чикаев2, А.П.Рудометов1, Д.Н.Щербаков1, А.А.Ильичев1, Л.И.Карпенко1213
1ФБУН ГНЦ ВБ “Вектор” Роспотребнадзора, Новосибирская область, п. Кольцово, РФ; 2ФГБУН Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Описано получение рекомбинантных белков TBI-2F5 и TBI-2G12, сконструированных на основе белка TBI, включающих пептиды-имитаторы эпитопов ВИЧ-1, узнаваемых широконейтрализующими антителами 2F5 и 2G12 соответственно. Исследована способность иммуногенов индуцировать образование нейтрализующих антител. Показано, что сыворотки мышей BALB/с, иммунизированных рекомбинантными белками TBI, TBI-2F5 и TBI-2G12, нейтрализуют env-псевдовирусы ВИЧ-1. Кроме того, смесь сывороток крови мышей, иммунизированных белками TBI-2F5 и TBI-2G12, эффективнее нейтрализовывает env-псевдовирусы ВИЧ-1 субтипа В, чем индивидуальные сыворотки.
Ключевые слова: ВИЧ-1, моноклональные антитела 2F5 и 2G12, ВИЧ иммуногены, фаговый дисплей
Адрес для корреспонденции: shherbakova_ns@vector.nsc.ru. Щербакова Н.С.
Литература
1.           
Baba T.W., Liska V., Hofmann-Lehmann R., Vlasak J., Xu W., Ayehunie S., Cavacini L.A., Posner M.R., Katinger H., Stiegler G., Bernacky B.J., Rizvi T.A., Schmidt R., Hill L.R., Keeling M.E., Lu Y., Wright J.E., Chou T.C., Ruprecht R.M. Human neutralizing monoclonal antibodies of the IgG1 subtype protect against mucosal simian-human immunodeficiency virus infection // Nat. Med. 2000. Vol. 6, N 2. P. 200-206.
2.            Boutwell C.L., Rolland M.M., Herbeck J.T., Mullins J.I., Allen T.M. Viral evolution and escape during acute HIV-1 infection // J. infect. Dis. 2010. Vol. 202, Suppl. 2. P. S309-S314.
3.            Eroshkin A.M., Karginova E.A., Gileva I.P., Lomakin A.S., Lebedev L.R., Kamyinina T.P., Pereboev A.V., Ignat'ev G.M. Design of four-helix bundle protein as a candidate for HIV vaccine // Prot. Eng. 1995. Vol. 8, N 2. P. 167-173.
4.            Ferrantelli F., Rasmussen R.A., Buckley K.A., Li P.L., Wang T., Montefiori D.C., Katinger H., Stiegler G., Anderson D.C., McClure H.M., Ruprecht R.M. Complete protection of neonatal rhesus macaques against oral exposure to pathogenic simian-human immunodeficiency virus by human anti-HIV monoclonal antibodies // J. Infect. Dis. 2004. Vol. 189, N 12. P. 2167-2173.
5.            Hessell A.J., Rakasz E.G., Tehrani D.M., Huber M., Weisgrau K.L., Landucci G., Forthal D.N., Koff W.C., Poignard P., Watkins D.I., Burton D.R. Broadly neutralizing monoclonal antibodies 2F5 and 4E10 directed against the human immunodeficiency virus type 1 gp41 membrane-proximal external region protect against mucosal challenge by simian-human immunodeficiency virus SHIVBa-L // J. Virol. 2010. Vol. 84, N 3. P. 1302-1313.
6.            Karpenko L.I., Scherbakova N.S., Chikaev A.N., Tumanova O.Y., Lebedev L.R., Shalamova L.A., Pyankova O.G., Ryzhikov A.B., Ilyichev A.A. Polyepitope protein incorporated the HIV-1 mimotope recognized by monoclonal antibody 2G12 // Mol. Immunol. 2012. Vol. 50, N 4. P. 193-199.
7.            Mascola J.R., Lewis M.G., Stiegler G., Harris D., VanCott T.C., Hayes D., Louder M.K., Brown C.R., Sapan C.V., Frankel S.S., Lu Y., Robb M.L., Katinger H., Birx D.L. Protection of Macaques against pathogenic simian/human immunodeficiency virus 89.6PD by passive transfer of neutralizing antibodies // J. Virol. 1999. Vol. 73, N 5. P. 4009-4018.
8.            Mascola J.R., Montefiori D.C. The role of antibodies in HIV vaccines // Annu. Rev. Immunol. 2010. Vol. 28. P. 413-444.
9.            Mascola J.R., Stiegler G., VanCott T.C., Katinger H., Carpenter C.B., Hanson C.E., Beary H., Hayes D., Frankel S.S., Birx D.L., Lewis M.G. Protection of macaques against vaginal transmission of a pathogenic HIV-1/SIV chimeric virus by passive infusion of neutralizing antibodies // Nat. Med. 2000. Vol. 6, N 2. P. 207-210.
10.          Scanlan C.N., Pantophlet R., Wormald M.R., Ollmann Saphire E., Stanfield R., Wilson I.A., Katinger H., Dwek R.A., Rudd P.M., Burton D.R. The broadly neutralizing anti-human immunodeficiency virus type 1 antibody 2G12 recognizes a cluster of alpha1
®2 mannose residues on the outer face of gp120 // J. Virol. 2002. Vol. 76, N 14. P. 7306-7321.
11.          Shcherbakova N.S., Shcherbakov D.N., Bakulina A.Y., Karpenko L.I., Ryzhikov A.B., Ilyichev A.A. Artificial polyepitope HIV-1 immunogen containing mimotope of 2F5 epitope // Protein Pept. Lett. 2016. Vol. 23, N 2. P. 159-168.
12.          Smith G.P., Petrenko V.A. Phage display // Chem. Rev. 1997. Vol. 97, N 2. P. 391-410.   217
13.          Xu W., Hofmann-Lehmann R., McClure H.M., Ruprecht R.M. Passive immunization with human neutralizing monoclonal antibodies: correlates of protective immunity against HIV // Vaccine. 2002. Vol. 20, N 15. P. 1956-1960.
14.          Zwick M.B., Jensen R., Church S., Wang M., Stiegler G., Kunert R., Katinger H., Burton D.R. Anti-human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) antibodies 2F5 and 4E10 require surprisingly few crucial residues in the membrane-proximal external region of glycoprotein gp41 to neutralize HIV-1 // J. Virol. 2005. Vol. 79, N 2. P. 1252-1261.

Генетика
Изучение влияния кверцетина на экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обмена в печени крыс, получавших высокофруктозный рацион
К.В.Мжельская, Н.В.Трусов, Г.Н.Гусева, И.В.Аксенов, Л.В.Кравченко, В.А.Тутельян218
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
          В печени крыс изучали экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обменакетогексокиназы (Khk), глюкокиназы (Gck), пируваткиназы (Pklr), ацетил-КоА-карбоксилазы (Acaca), синтазы жирных кислот (Fasn), стеарил-КоА-десатуразы (Scd) и их транскрипционных регуляторов ChREBP (Mlxipl), SREBP-1c (Srebf1), PPARa (Ppara). Контрольная группа крыс в течение 20 нед получала полусинтетический рацион; 1-я опытная группа — полусинтетический рацион и 20% раствор фруктозы вместо питьевой воды; 2-я опытная группа — полусинтетический рацион с кверцетином (0.1% от массы корма) и 20% раствор фруктозы. Потребление 20% раствора фруктозы (1-я опытная группа) приводило к повышению по сравнению с контролем экспрессии Scd, но не влияло на экспрессию других генов. Включение кверцетина в состав рациона (2-я опытная группа) сопровождалось снижением экспрессии Khk, Gck, Fasn, Scd, Mlxipl, Ppara относительно 1-й опытной группы. Результаты исследования свидетельствуют о способности кверцетина подавлять экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обмена в печени крыс, получавших высокофруктозный рацион.
Ключевые слова: фруктоза, кверцетин, экспрессия генов, ферменты углеводного и липидного обмена, транскрипционные факторы
Адрес для корреспонденции: kristik13@yandex.ru. Мжельская К.В.
Литература
1.            Аксенов И.В., Трусов Н.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Лашнева Н.В., Кравченко Л.В., Тутельян В.А. Влияние рутина на активность ферментов антиоксидантной защиты и метаболизма ксенобиотиков в печени крыс при разном содержании жира в рационе // Вопросы питания. 2014. Т. 83, № 5. С. 4-11.
2.            Тутельян В.А., Лашнева Н.В. Биологически активные вещества растительного происхождения. Флавонолы и флавоны: распространенность, пищевые источники, потребление // Вопросы питания. 2013. Т. 82, № 1. С
. 4-22.
3.            Ferré P., Foufelle F. Hepatic steatosis: a role for de novo lipogenesis and the transcription factor SREBP-1c // Diabetes Obes. Metab. 2010. Vol. 12, Suppl. 2. P. 83-92.
4.            Gnoni G.V., Paglialonga G., Siculella L. Quercetin inhibits fatty acid and triacylglycerol synthesis in rat-liver cells // Eur. J. Clin. Inves. 2009. Vol 39, N 9. P. 761-768.
5.            Jung C.H., Cho I., Ahn J., Jeon T.I., Ha T.Y. Quercetin reduces high-fat diet-induced fat accumulation in the liver by regulating lipid metabolism genes // Phytother. Res. 2013 Vol. 27, N 1. P. 139-143.
6.            Kobori M., Masumoto S., Akimoto Y., Oike H. Chronic dietary intake of quercetin alleviates hepatic fat accumulation associated with consumption of a Western-style diet in C57/BL6J mice // Mol. Nutr. Food Res. 2011 Vol. 55, N 4. P. 530-540.
7.            Lee W.C., Wu K.L.H., Leu S., Tain Y.L. Translational insights on developmental origins of metabolic syndrome: focus on fructose consumption // Biomed J. 2018 Vol. 41, N 2. P. 96-101.
8.            Liu L., Wang S., Yao L., Li J.X., Ma P., Jiang L.R., Ke D.Z., Pan Y.Q., Wang J.W. Long-term fructose consumption prolongs hepatic stearoyl-CoA desaturase 1 activity independent of upstream regulation in rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016 Vol. 479, N 4. P. 643-648.
9.            Miyazaki M., Dobrzyn A., Man W.C., Chu K., Sampath H., Kim H.J., Ntambi J.M. Stearoyl-CoA desaturase 1 gene expression is necessary for fructose-mediated induction of lipogenic gene expression by sterol regulatory element-binding protein-1c-dependent and -independent mechanisms // J. Biol. Chem. 2004 Vol. 279, N 24. P. 25 164-25 171.
10.          Nomura K., Yamanouchi T. The role of fructose-enriched diets in mechanisms of nonalcoholic fatty liver disease // J. Nutr. Biochem. 2012 Vol. 23, N 3. P. 203-208.
11.          Wang L.L., Zhang Z.C., Hassan W., Li Y., Liu J., Shang J. Amelioration of free fatty acid-induced fatty liver by quercetin-3-O-
b-D-glucuronide through modulation of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha/sterol regulatory element-binding protein-1c signaling // Hepatol. Res. 2016. Vol. 46, N 2. P. 225-238.
12.          Yamamoto Y., Oue E. Antihypertensive effect of quercetin in rats fed with a high-fat high-sucrose diet // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2006. Vol. 70, N 4. P. 933-939.
13.          Zhao Y., Chen B., Shen J., Wan L., Zhu Y., Yi T., Xiao Z. The Beneficial effects of quercetin, curcumin, and resveratrol in obesity // Oxid. Med. Cell. Longev. 2017. Vol. 2017. ID 1459497. doi: 10.1155/2017/1459497.

Онкология
Исследование уровня метилирования гена RASSF1 в плазме и опухоли при раке эндометрия
А.М.Красный1,2, А.А.Садекова1, Н.Е.Волгина1, Р.И.Машаева1, В.В.Кометова1, Г.Н.Хабас1, Ю.С.Голицына1, Ю.В.Носова1, Д.Л.Оводенко1223
1ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва, РФ; 2ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ
         
Исследовали диагностическую значимость уровня метилирования гена RASSF1 в образцах плазмы крови и нормальной ткани эндометрия здоровых женщин (N=15) и в образцах опухолевой ткани эндометрия и плазмы женщин с раком эндометрия (N=18). Для определения уровня метилирования гена RASSF1 проводился метилчувствительный анализ кривых плавления с высоким разрешением (High Resolution Melts, HRM). При сравнении опухоли и нормальной ткани ROC-анализ показал высокую диагностическую ценность уровня метилирования гена RASSF1: чувствительность 83.3% при специфичности 100%, AUC=0.96±0.03. Исследование плазмы показало чувствительность 86.7% при специфичности 71.4%, AUC=0.81±0.08. У 78% больных сравнение уровня метилирования в опухоли и плазме показало высокий уровень корреляции (p=0.008). Анализ уровня метилирования гена RASSF1 перспективен для неинвазивной диагностики рака эндометрия, при этом уровень метилирования в плазме отражает уровень метилирования в опухоли. Однако для повышения точности метода необходимо добавление дополнительных маркеров.
Ключевые слова: рак эндометрия, метилирование, RASSF1, HRM, плазма крови
Адрес для корреспонденции: alexred@list.ru. Красный А.М.
Литература
1.            Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2018.
2.            Красный А.М., Грачева М.И., Садекова А.А., Вторушина В.В., Балашов И.С., Кан Н.Е., Боровиков П.И., Кречетова Л.В., Тютюнник В.Л. Комбинированное исследование общей, фетальной ДНК, цитокинов в плазме крови матери при преэклампсии // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 164, № 12. С. 686-691.
3.            Dammann R., Li C., Yoon J.H., Chin P.L., Bates S., Pfeifer G.P. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3 // Nat. Genet. 2000. Vol. 25, N 3. P. 315-319.
4.            Fiegl H., Gattringer C., Widschwendter A., Schneitter A., Ramoni A., Sarlay D., Gaugg I., Goebel G., Müller H.M., Mueller-Holzner E., Marth C., Widschwendter M. Methylated DNA collected by tampons — a new tool to detect endometrial cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.2004. Vol. 13, N 5. P. 882-888.
5.            Fleisher L.A., Beckman J.A., Brown K.A., Calkins H., Chaikof E.L., Fleischmann K.E., Freeman W.K., Froehlich J.B., Kasper E.K., Kersten J.R., Riegel B., Robb J.F.; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Writing Committee to Update the 2002 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation for Noncardiac Surgery; American Society of Echocardiography; American Society of Nuclear Cardiology; Heart Rhythm Society; Society of Cardiovascular Anesthesiologists; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; Society for Vascular Medicine and Biology. ACC/AHA 2006 guideline update on perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery: focused update on perioperative beta-blocker therapy // Anesth. Analg. 2007. Vol. 104, N 1. P. 15-26.
6.            Hamilton W., Stapley S., Campbell C., Lyratzopoulos G., Rubin G., Neal R.D. For which cancers might patients benefit most from expedited symptomatic diagnosis? Construction of a ranking order by a modified Delphi technique // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 820. doi: 10.1186/s12885-015-1865-x.
7.            Heng S., Stephens A.N., Jobling T.W., Nie G. Measuring PC activity in endocervical swab may provide a simple and non-invasive method to detect endometrial cancer in post-menopausal women // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 29. P. 46 573-46 578. 
8.            Kikuchi S., Honda K., Handa Y., Kato H., Yamashita K., Umaki T., Shitashige M., Ono M., Tsuchida A., Aoki T., Hirohashi S., Yamada T. Serum albumin-associated peptides of patients with uterine endometrial cancer // Cancer Sci. 2007. Vol. 98, N 6. P. 822-829.
9.            Mansour L.A., El Raziky M., Mohamed A.A., Mahmoud E.H., Hamdy S., El Sayed E.H. Circulating hypermethylated RASSF1A as a molecular biomarker for diagnosis of hepatocellular carcinoma // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2017. Vol. 18, N 6. P. 1637-1643.
10.          Pabalan N., Kunjantarachot A., Ruangpratheep C., Jarjanazi H., Christofolini D.M., Barbosa C.P., Bianco B. Potential of RASSF1A promoter methylation as biomarker for endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis // Gynecol. Oncol. 2017. Vol. 146, N 3. P. 603-608.
11.          Tang Q., Cheng J., Cao X., Surowy H., Burwinkel B. Blood-based DNA methylation as biomarker for breast cancer: a systematic review // Clin. Epigenetics. 2016. Vol. 8, N 1. P. 115.
12.          Wojdacz T.K., Dobrovic A., Hansen L.L. Methylation-sensitive high-resolution melting // Nat.
Protoc. 2008. Vol. 3, N 12. P. 1903-1908.

N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) как прогностический маркер для пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, осложненной диализзависимой почечной недостаточностью
С.В.Семочкин1,2, Е.Н.Мисюрина1, Е.И.Желнова1, Е.В.Юрова2, Д.Э.Гаглоева1, Н.А.Арефьева1, А.И.Ушакова1, О.Н.Котенко1, Т.Н.Толстых1, Д.О.Синявкин1, Е.А.Барях1,2, К.В.Яцков1, И.В.Самсонова1, М.А.Лысенко1228
1ГБУЗ Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы, РФ; 2ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Исследовали прогностическую значимость N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у пациентов с множественной миеломой, осложненной диализзависимой почечной недостаточностью. В проспективное исследование включены 20 пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой. Концентрацию NT-proBNP определяли до начала противомиеломной химиотерапии. Медиана возраста по всем пациентам составила 67 лет (разброс 63-76). Медиана скорости клубочковой фильтрации — 4.0 (4.0-5.0) мл/мин/1.73 м2. В отношении общей выживаемости площадь под ROC-кривой составила 0.75, пороговое значение NT-proBNP — 7000 пг/мл. При медиане наблюдения 17.3 мес показатели общей выживаемости составили 76.6±14.8 и 27.3±13.4% (р=0.020) для случаев с концентрацией NT-proBNP менее и более 7000 пг/мл соответственно. Случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых причин не было. Сделан вывод о том, что повышение NT-proBNP крови >7400 пг/мл коррелирует с тяжестью поражения почек и риском некардиальной летальности.
Ключевые слова: множественная миелома, BNP, NT-proBNP, миеломная нефропатия
Адрес для корреспонденции: semochkin_sv@rsmu.ru. Семочкин С.В.
Литература
1.            Лучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В., Поздеев Н.М., Парамонов И.В. Эволюция противоопухолевой терапии и ее влияние на суррогатные факторы прогноза множественной миеломы // Клин. онкогематол. 2018. Т. 11, № 2. С. 175-181.
2.            Рехтина И.Г., Менделеева Л.П. Современные подходы к лечению больных множественной миеломой с почечной недостаточностью: вопросы и доказательства // Тер. архив.
2017. Т. 89, № 7. С. 112-117.
3.            Daniels L.B., Maisel A.S. Natriuretic peptides // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50, N 25. P. 2357-2368.
4.            Dimopoulos M.A., Terpos E., Chanan-Khan A., Leung N., Ludwig H., Jagannath S., Niesvizky R., Giralt S., Fermand J.P., Bladé J., Comenzo R.L., Sezer O., Palumbo A., Harousseau J.L., Richardson P.G., Barlogie B., Anderson K.C., Sonneveld P., Tosi P., Cavo M., Rajkumar S.V., Durie B.G., San Miguel J. Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group // J. Clin. Oncol. 2010. Vol. 28, N 33. P. 4976-4984.
5.            Durie B.G., Harousseau J.L., Miguel J.S., Bladé J., Barlogie B., Anderson K., Gertz M., Dimopoulos M., Westin J., Sonneveld P., Ludwig H., Gahrton G., Beksac M., Crowley J., Belch A., Boccadaro M., Cavo M., Turesson I., Joshua D., Vesole D., Kyle R., Alexanian R., Tricot G., Attal M., Merlini G., Powles R., Richardson P., Shimizu K., Tosi P., Morgan G., Rajkumar S.V.; International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma // Leukemia. 2006. Vol. 20, N 9. P. 1467-1473.
6.            Jimenez-Zepeda V.H., Duggan P., Neri P., Rashid-Kolvear F., Tay J., Bahlis N.J. Revised International staging system applied to real world multiple myeloma patients // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2016. Vol. 16, N 9. P. 511-518.
7.            Kawagoe C., Sato Y., Toida T., Nakagawa H., Yamashita Y., Fukuda A., Iwatsubo S., Fujimoto S. N-terminal-pro-B-type-natriuretic peptide associated with 2-year mortality from both cardiovascular and non-cardiovascular origins in prevalent chronic hemodialysis patients // Ren. Fail. 2018. Vol. 40, N 1. P. 127-134.
8.            Khalifeh N., Haider D., Hörl W.H. Natriuretic peptides in chronic kidney disease and during renal replacement therapy: an update // J. Investig. Med. 2009. Vol. 57, N 1. P. 33-39.
9.            McKie P.M., Cataliotti A., Sangaralingham S.J., Ichiki T., Cannone V., Bailey K.R., Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Burnett J.C.Jr. Predictive utility of atrial, N-terminal pro-atrial, and N-terminal pro-B-type natriuretic peptides for mortality and cardiovascular events in the general community: a 9-year follow-up study // Mayo Clin. Proc. 2011. Vol. 86, N 12. P. 1154-1160. 
10.          Milani P., Vincent Rajkumar S., Merlini G., Kumar S., Gertz M.A., Palladini G., Lacy M.Q., Buadi F.K., Hayman S.R., Leung N., Dingli D., Lust J.A., Lin Y., Kapoor P, Go R.S., Hwa Y.L., Gonsalves W.I., Zeldenrust S.R., Kyle R.A., Dispenzieri A. N-terminal fragment of the type-B natriuretic peptide (NT-proBNP) contributes to a simple new frailty score in patients with newly diagnosed multiple myeloma // Am. J. Hematol. 2016. Vol. 91, N 11. P. 1129-1134.
11.          Omland T., Sabatine M.S., Jablonski K.A., Rice M.M., Hsia J., Wergeland R., Landaas S., Rouleau J.L., Domanski M.J., Hall C., Pfeffer M.A., Braunwald E.; PEACE Investigators. Prognostic value of B-Type natriuretic peptides in patients with stable coronary artery disease: the PEACE Trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50, N 3. P. 205-214.
12.          Pavo N., Cho A., Wurm R., Strunk G., Krauth M., Agis H., Hülsmann M. N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) is associated with disease severity in multiple myeloma // Eur. J. Clin. Invest. 2018. Vol. 48, N 4. doi: 10.1111/eci.12905.
13.          Richards A.M. N-Terminal B-type Natriuretic Peptide in Heart Failure // Heart Fail Clin. 2018. Vol. 14, N 1. P. 27-39.
14.          Yurova E., Semochkin S., Roitman A., Kisliak O. Prognostic value of elevated BNP and NT-proBNP levels in elderly patients with multiple myeloma and concomitant chronic heart failure // Haematologica. 2011. Vol. 96, Suppl. 2. P. 531-532.

Биотехнологии
Контрастные агенты на основе наночастиц оксида железа для клинической магнитно-резонансной томографии
М.А.Абакумов1,2, С.К.Терновой3,4, А.Г.Мажуга2,6,7, В.П.Чехонин1, Е.И.Демихов5, А.Г.Пистрак5, М.В.Константинов5, Д.М.Дмитриев5, Б.Я.Мышкинис8233
1ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; 2Лаборатория “Биомедицинские наноматериалы” НИТУ МИСиС, Москва, РФ; 3ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава россии, Москва, РФ; 4ФГАОУ ВО МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва; 5ФГБУН Физический институт им. П.Н.Лебедева РАН, Москва, РФ; 6Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 7ФГБОУ ВО Российский химико-технологический университет им. Д.И.Менделеева, Москва, РФ; 8ООО “СП Гелпик”, Москва, РФ
         
Магнитно-резонансная томография — один из самых перспективных методов неинвазивной визуализации в медицине, а использование контрастных агентов еще больше расширяет возможности данного метода. Одним из перспективных контрастных агентов являются магнитные наночастицы оксида железа, однако практически все данные об их эффективности были получены в высокопольных томографах для экспериментальных животных. Мы исследовали возможность визуализации глиобластомы головного мозга крысы с помощью магнитных наночастиц в томографе с наиболее распространенным значением индукции магнитного поля, равным 1.5 Тл. Полученные данные свидетельствуют об эффективности применения магнитных наночастиц оксида железа в качестве контрастного средства в МР-томографе с полем 1.5 Тл.
Ключевые слова: МРТ, магнитные наночастицы, опухоль, глиома
Адрес для корреспонденции: abakumov1988@gmail.com. Абакумов М.А.
Литература
1.            Abakumov M.A., Nukolova N.V., Sokolsky-Papkov M., Shein S.A., Sandalova T.O., Vishwasrao H.M., Grinenko N.F., Gubsky I.L., Abakumov A.M., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. VEGF-targeted magnetic nanoparticles for MRI visualization of brain tumor // Nanomedicine. 2015. Vol. 11, N 4. P. 825-833.
2.            Antonova L.Kh., Mikhailova G.N., Troitskii A.V., Borovitskaya I.V., Gorshkov P.V., Ivanov L.I., Demikhov E.I., Krokhin O.N., Nikulin V.Ya., Oginov A.V., Menushenkov A.P., Podlivaev A.I., Pokrovskii S.V., Rudnev I.A. Effect of shock waves on the current-carrying properties of HTSC YBCO(123) tape // Dokl. Physics. 2009. Vol. 54, N 10. P. 463-465.
3.            Bagdinov A., Demikhov E., Kostrov E., Lysenko V., Piskunov N., Rybakov A., Tysyachnykh Yu.
Performance test of 1.5 T cryogen-free orthopedic MRI magnet // IEEE Transactions on Applied Superconductivity. 2018. Vol. 28, N 3. ID 4400704. doi: 10.1109/TASC.2017. 2784402.
4.            Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Gurina O.I. Targeted transport of 125I-labeled antibody to GFAP and AMVB1 in an experimental rat model of C6 glioma // J. Neuroimmune Pharmacol. 2009. Vol. 4, N 1. P. 28-34.
5.            Demikhov T., Kostrov E., Lysenko V., Demikhov E., Piskunov N. 9 T NbTi cryogen free HTS test stand // IEEE Transactions on Applied Superconductivity. 2012. Vol. 22, N 3. ID 9501004. doi: 10.1109/TASC. 2011.2178994.
6.            Demikhov E., Kostrov E., Lysenko V., Piskunov N., Troitskiy V. 8 T cryogen free magnet with a variable temperature insert using a heat switch // IEEE Transactions on Applied Superconductivity. 2010. Vol. 20, N 3. P. 612-615.
7.            Kostrov E., Demikhov E., Bagdinov A., Demikhov T., Lysenko V., Tysyachnykh Yu. Magnetic field operation and shielding of a G-M cryocooler // IEEE Transactions on Applied Superconductivity. 2016. Vol. 26, N 4. ID 0601305. doi: 10.1109/TASC.2016.2522821.
8.            Naumov P.G., Lyubutin I.S., Frolov K.V., Demikhov E.I. A closed-cycle cryostat for optical and Mössbauer spectroscopy in the temperature range 4.2-300 K // INET. 2010. Vol. 53, N 5. P. 770-776.
9.            Robert P., Violas X., Grand S., Lehericy S., Idée J.M., Ballet S., Corot C. Linear gadolinium-based contrast agents are associated with brain gadolinium retention in healthy rats // Invest. Radiol. 2016. Vol. 51, N 2. P. 73-82.
10.          Rohrer M., Bauer H., Mintorovitch J., Requardt M., Weinmann H.J. Comparison of magnetic properties of MRI contrast media solutions at different magnetic field strengths // Invest. Radiol. 2005. Vol. 40, N 11. P. 715-724.
11.          Rybakov A., Bagdinov A., Demikhov E., Kostrov E., Lysenko V., Piskunov N., Tysyachnykh Yu. 1.5 T cryogen free superconducting magnet for dedicated MRI // IEEE Transactions on Applied Superconductivity. 2016. Vol. 26, N 4. ID 4400403. doi: 10.1109/TASC. 2016.2517328.
12.          Semkina A., Abakumov M., Grinenko N., Abakumov A., Skorikov A., Mironova E., Davydova G., Majouga A.G., Nukolova N., Kabanov A., Chekhonin V. Core-shell-corona doxorubicin-loaded superparamagnetic Fe3O4 nanoparticles for cancer theranostics // Colloids Surf. B. Biointerfaces.
2015. Vol. 136. P. 1073-1080.

Особенности процесса регенерации костной ткани у крыс при имплантации скаффолда, минерализованного ватеритом, с адсорбированной таниновой кислотой
А.Н.Иванов, М.С.Савельева, М.О.Куртукова, С.В.Кустодов, Е.В.Гладкова, В.В.Блинникова, И.В.Бабушкина, Б.В.Парахонский, В.Ю.Ульянов, И.А.Норкин – 236
         
Научно-исследовательский институт травматологии, ортопедии и нейрохирургии ФГБОУ ВО Саратовского государственного медицинского университета им. В.И.Разумовского Минздрава России, Саратов
Изучали особенности остео- и ангиогенеза при имплантации в область дефекта бедренной кости белым крысам поликапролактоновых скаффолдов, минерализованных ватеритом (фатеритом), с адсорбированной таниновой кислотой и скаффолдов, не обладающих биосовместимостью. Протекание процессов ангио- и остеогенеза при имплантации в костную ткань скаффолдов зависит от их биосовместимости. Внедрение в область дефекта бедренной кости скаффолдов, не обладающих биосовместимостью, вызывает активацию ангио- и остеогенеза, направленных на отграничение их от окружающих тканей. Имплантация поликапролактоновых скаффолдов, минерализованных ватеритом и содержащих таниновую кислоту, стимулирует ангио- и остеогенез, которые приводят к васкуляризации и формированию костных балок в матрице, что обусловливает перспективы их клинической апробации для стимуляции регенерации костной ткани у пациентов травматологического и ортопедического профиля.
Ключевые слова: скаффолд, регенерация, таниновая кислота, поликапролактон
Адрес для корреспонденции: lex558452@gmail.com. Иванов А.Н.
Литература
1.            Иванов А.Н., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Возможности и перспективы использования скаффолд-технологий для регенерации костной ткани // Цитология. 2014. Т. 56, № 8. С. 543-548.
2.            Корьяк В.А., Николаева Л.А. Основы гистологической техники. Иркутск
, 2013.
3.            Cass C.A., Burg K.J. Tannic acid crosslinked collagen scaffolds and their anti-cancer potential in a tissue engineered breast implant // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2012. Vol. 23, N 1-4. P. 281-298.
4.            Chen X., Beutler J.A., McCloud T.G., Loehfelm A., Yang L., Dong H.F., Chertov O.Y., Salcedo R., Oppenheim J.J., Howard O.M. Tannic acid is an inhibitor of CXCL12 (SDF-1alpha)/CXCR4 with antiangiogenic activity // Clin. Cancer Res. 2003. Vol. 9, N 8. P. 3115-3123.
5.            McCloskey M., Wang H., Jiang Y., Smith G.W., Strange J., Hartnett M.E. Anti-VEGF antibody leads to later atypical intravitreous neovascularization and activation of angiogenic pathways in a rat model of retinopathy of prematurity // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013. Vol. 54, N 3. P. 2020-2026.
6.            Natarajan V., Krithica N., Madhan B., Sehgal P.K. Preparation and properties of tannic acid cross-linked collagen scaffold and its application in wound healing // J. Biomed. Mater. Res. 2013. Vol. 101, N 4. P. 560-567.
7.            O'Sullivan S., Naot D., Callon K.E., Watson M., Gamble G.D., Ladefoged M., Karsdal M.A., Browett P., Cornish J., Grey A. Imatinib mesylate does not increase bone volume in vivo // Calcif. Tissue Int. 2011. Vol. 88, N 1. P. 16-22.
8.            Polo-Corrales L., Latorre-Esteves M., Ramirez-Vick J.E. Scaffold design for bone regeneration // J. Nanosci. Nanotechnol. 2014. Vol. 14, N 1. P. 15-56.
9.            Saveleva M.S., Ivanov A.N., Kurtukova M.O., Atkin V.S., Ivanova A.G., Lyubun G.P., Martyukova A.V., Cherevko E.I., Sargsyan A.K., Fedonnikov A.S., Norkin I.A., Skirtach A.G., Gorin D.A., Parakhonskiy B.V. Hybrid PCL/CaCO3 scaffolds with capabilities of carrying biologically active molecules // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2018. Vol. 85. P. 57-67.
10.          Stella J.A., D'Amore A., Wagner W.R., Sacks M.S. On the biomechanical function of scaffolds for engineering load — bearing soft tissues // Acta Biomater. 2010. Vol. 6, N 7. P. 2365-2381.
11.          Zhang R., Hu S.J., Li C., Zhang F., Gan H.Q., Mei Q.B. Achyranthes bidentata root extract prevent OVX-induced osteoporosis in rats // J. Ethnopharmacol.
2012. Vol. 139, N 1. P. 12-18.

Анализ действия кватернизированных хитозанов c разной молекулярной массой на антикоагулянтную активность гепаринов в опытах in vitro
Н.Н.Дрозд1, Ю.С.Логвинова1, Б.Ц.Шагдарова2, А.В.Ильина2, В.П.Варламов2240
1ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, Москва; 2Институт биоинженерии ФИЦ Фундаментальные основы биотехнологии РАН, Москва, РФ              240
          Кватернизированные производные хитозана со степенью замещения от 85-98% (высокозамещенные), полученные из хитозанов с молекулярной массой 5, 10, 20 кД, степенью дезацетилирования 89-98% и шифрами КватХит 5, КватХит 10, КватХит 20 соответственно, полностью нейтрализуют антитромбиновую активность нефракционированного гепарина и частично — аХа активность низкомолекулярного гепарина (клексана), как и протамина сульфат. Преимущество КватХит 5 и КватХит 10 перед КватХит 20 и протамина сульфатом заключается в следующем: эффект достигается меньшими концентрациями и их большим диапазоном; самостоятельно не способствуют агрегации тромбоцитов; в концентрации 0.0072 мг/мл не разрушают клеточную стенку эритроцитов.
Ключевые слова: кватернизированный хитозан, нейтрализация антикоагулянтной активности гепаринов, агрегация тромбоцитов, гемолиз эритроцитов
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.
Литература
1.            Шагдарова Б.Ц., Ильина А.В., Варламов В.П. Антибактериальная активность алкилированных и ацилированных производных низкомолекулярного хитозана // Прикл. биохим. и микробиол.
2016. Т. 52, № 2. С. 237-241.
2.            Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. Vol. 194. P. 927-929.
3.            Chu Y.Q., Cai L.J., Jiang D.C., Jia D., Yan S.Y., Wang Y.Q. Allergic shock and death associated with protamine administration in a diabetic patient // Clin. Ther. 2010. Vol. 32, N 10. P. 1729-1732.
4.            Cumming A.M., Jones G.R., Wensley R.T., Cundall R.B. In vitro neutralization of heparin in plasma prior to the activated partial thromboplastin time test: an assessment of four heparin antagonists and two anion exchange resins // Thromb. Res. 1986. Vol. 41, N 1. P. 43-56.
5.            Dash B.C., Réthoré G, Monaghan M., Fitzgerald K., Gallagher W., Pandit A. The influence of size and charge of chitosan/polyglutamic acid hollow spheres on cellular internalization, viability and blood compatibility // Biomaterials. 2010. Vol. 31, N 32. P. 8188-8197.
6.            Drozd N.N., Shagdarova B.T., Il'ina A.V., Varlamov V.P. Effects of chitosan derivative N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium) propyl] chloride on anticoagulant activity of guinea pig plasma // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 3. P. 340-343. 
7.            Ichikawa J., Mori T., Kodaka M., Nishiyama K., Ozaki M., Komori M. Changes in heparin dose response slope during cardiac surgery: possible result in inaccuracy in predicting heparin bolus dose requirement to achieve target ACT // Perfusion. 2017. Vol. 32, N 6. P. 474-480.
8.            Kalaska B., Sokolowska E., Kaminski K., Szczubialka K., Kramkowski K., Mogielnicki A., Nowakowska M., Buczko W. Cationic derivative of dextran reverses anticoagulant activity of unfractionated heparin in animal models of arterial and venous thrombosis // Eur. J. Pharmacol. 2012. Vol. 686, N 1-3. P. 81-89.
9.            Miles L.F., Marchiori P., Falter F. Pilot validation of an individualised pharmacokinetic algorithm for protamine dosing after systemic heparinisation for cardiopulmonary bypass // Perfusion. 2017. Vol. 32, N 6. P. 481-488.
10.          Shagdarova B.T., Il'ina A.V., Varlamov V.P., Drozd N.N., Logvinova Y.S. Neutralization of anticoagulant activity of heparin by N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium) propyl] chloride derivatives of chitosan // Appl. Biochem. Microbiol. 2016. Vol. 52, N 4. P. 445-451.
11.          Stuart R.K., Michel A. Monitoring heparin therapy with the activated partial thromboplastin time // Can. Med. Assoc. J. 1971. Vol. 104, N. 5. P. 385-388.
12.          Teien A.N., Lie M. Heparin assay in plasma a comparison of five clotting methods // Thromb. Res. 1975. Vol. 7, N 5. P. 777-788.
13.          van Veen J.J., Maclean R.M., Hampton K.K., Laidlaw S., Kitchen S., Toth P., Makris M. Protamine reversal of low molecular weight heparin: clinically effective // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2011. Vol. 22, N 7. P. 565-570.
14.          Wolzt M., Weltermann A., Nieszpaur-Los M., Schneider B., Fassolt A., Lechner K., Eichler H.G., Kyrle P.A. Studies on the neutralizing effects of protamine on unfractionated and low molecular weight heparin (Fragmin) at the site of activation of the coagulation system in man // Thromb. Haemost. 1995. Vol. 73, N 3. P. 439-443.
15.          Yin E.T., Wessler S., Butler J.V. Plasma heparin: a unique, practical, submicrogram-sensitive assay // J. Lab.
Clin. Med. 1973. Vol. 81, N 2. P. 298-310.

Приматология
Моделирование состояния гипогравитации с помощью водной иммерсии
И.Н.Клоц, Т.Е.Гвоздик, А.О.Оганесян, Д.Д.Карал-оглы, Н.П.Деменкова, Е.И.Мухаметзянова, И.А.Гварамия, И.Г.Данилова, В.З.Агрба, Б.А.Лапин – 246
ФГБНУ Научно-исследовательский институт медицинской приматологии, Сочи, РФ
         
Методом водной иммерсии изучено влияние гипогравитации на когнитивные функции и некоторые физиологические показатели обезьян. Оценка когнитивных способностей обезьян проводилась на компьютеризированной установке, где использовалось управление курсором с помощью джойстика и пищевое подкрепление при попадании в цель. Трехдневная водная иммерсия в течение 3 ч каждая приводила к изменениям в когнитивных функциях, температуре тела и гематологических показателях крови, причем выраженность изменений зависела от типа поведения обезьян. Животные с уравновешенным типом поведения после проведения водной иммерсии не только не уменьшали число попаданий в мишень, но даже слегка увеличивали его. В то же время обезьяны агрессивного типа поведения резко снижали результативность работы на установке. У животных с уравновешенным типом поведения снижение температуры тела после каждого цикла водной иммерсии было менее выражено по сравнению с исходными данными, тогда как у обезьян с агрессивным типом поведения изменения были достоверными. Изменения в числе эритроцитов, уровне гемоглобина и гематокрита, напротив, были достоверны у обезьян с уравновешенным типом поведения. Полученные результаты соответствуют данным исследований, проведенных на биоспутниках “БИОН”, а также изменениям физиологических параметров у космонавтов во время их пребывания в космосе.
Ключевые слова: обезьяны, гипогравитация, когнитивные способности
Адрес для корреспонденции: igor-imp@mail.ru. Клоц И.Н.
Литература
1.            Burkovskaya T.E., Korolkov V.I. Hemopoiesis in bone marrow of monkeys after spaceflight // J. Gravit. Physiol. 2000. Vol. 7, N 1. P. S129-S134.
2.            Burkovskaia T.E., Korol’kov V.I. The effect of microgravity and head down immobilization on hemopoiesis in primates // Aviakosm. Ekolog. Med. 2003. Vol. 37, N 1. P. 12-18.
3.            Klimovitsky V.Y., Alpatov A.M., Hoban-Higgins T.M., Utekhina E.S., Fuller C.A. Thermal regulation in Macaca mulatta during space flight // J. Gravit. Physiol. 2000. Vol. 7, N 1. P. S149-S152.
4.            Shtemberg A.S., Lebedeva-Georgievskaia K.V., Matveeva M.I., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Klodt P.M., Bazian A.S. Effect of space flight factors simulated in ground-based experiments on the behavior, discriminant learning, and exchange of monoamines in different brain structures of rats // Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2014. N 2. P. 168-175.
5.            Strangman G.E., Sipes W., Beven G. Human cognitive performance in spaceflight and analogue environments // Aviat.
Space Environ. Med. 2014. Vol. 85, N 10. P. 1033-1048.

Морфология и патоморфология
Морфологические изменения в тканях сетчатки при регионарной ишемии—реперфузии в эксперименте in vivo
Т.Н.Киселева, А.В.Чудин, И.П.Хорошилова-Маслова, А.И.Щипанова, А.М.Майбогин, М.С.Зайцев – 250
ФГБУ Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России, Москва
         
Разработаны две модели ишемии—реперфузии сетчатки в эксперименте на крысах и изучены структурные изменения в тканях оболочек глаз в раннем и позднем постишемическом периоде. Моделирование ишемии—реперфузии проводилось путем повышения внутриглазного давления до 110 мм рт. ст. на 30 мин с нагнетанием воздуха в переднюю камеру глаза специальным устройством или субконъюнктивальным введением эндотелина-1 — 0.2 мл 4´10—6 М. Морфологические исследования сетчатки энуклеированных глаз проводили через 3, 7 и 30 сут после ишемии—реперфузии. Через 3 сут установлены признаки ретинальной ишемии в виде отека сетчатки и поражения ганглиозных клеток. В позднем постишемическом периоде (через 30 сут) у животных с моделью ишемии—реперфузии, вызванной повышением внутриглазного давления, наблюдалась преимущественно атрофия наружного ядерного и наружного плексиформного слоя сетчатки, а при введении эндотелина-1 — полное разрушение нейрональных клеток.
Ключевые слова: ишемия—реперфузия сетчатки, экспериментальная модель, внутриглазное давление, эндотелин-1, морфологические исследования
Адрес для корреспонденции: tkiseleva05@gmail.com. Киселева Т.Н.
Литература
1.            Гундорова Р.А., Швецова Н.Е., Иванов А.Н., Цапенко И.В., Федоров А.А., Зуева М.В., Танковский В.Э., Рябина М.В. Модель ишемии сетчатки: клинико-функциональное и гистологическое исследование // Вестник офтальмол. 2008. Т. 73, № 3. С. 18-22.
2.            Киселева Т.Н., Чудин А.В. Экспериментальное моделирование ишемического поражения глаза // Вестник РАМН. 2014. Т. 69, № 11-12. С. 97-103.
3.            Патент РФ № 2577449. Способ моделирования транзиторной ишемии сетчатки у крыс / Т.Н.Киселева, А.В.Чудин, И.П.Хорошилова, А.И.Щипанова, О.С.Слепова, Н.В.Балацкая // Бюл. № 8. Опубликовано 20.03.2016.
4.            Патент РФ № 2577242. Способ создания модели транзиторной ишемии сетчатки / В.В.Нероев, Т.Н.Киселева, А.В.Чудин, О.В.Безнос, И.П.Хорошилова, А.И.Щипанова, О.С.Слепова, Н.В.Балацкая // Бюл. № 7. Опубликовано
10.03.2016.
5.            Carden D.L., Granger D.N. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury // J. Pathol. 2000. Vol. 190, N 3. P. 255-266.
6.            Chauhan B.C., LeVatte T.L., Jollimore C.A., Yu P.K., Reitsamer H.A., Kelly M.E., Yu D.Y., Tremblay F., Archibald M.L. Model of endothelin-1-induced chronic optic neuropathy in rat // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45, N 1. P. 144-152.
7.            Daugeliene L., Niwa M., Hara A., Matsuno H., Yamamoto T., Kitazawa Y., Uematsu T. Transcient ischemic injury in the rat retina caused by tromboticocclusion-thrombolytic reperfusion // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. Vol. 41, N 9. P. 2743-2747.

8.            Hirrlinger P.G., Ulbricht E., Iandiev I., Reichenbach A., Pannicke T. Alterations in protein expression and membrane properties during Muller cell gliosis in a murine model of transient retinal ischemia // Neurosci. Lett. 2010. Vol. 472, N 1. P. 73-78.
9.            Joachim S.C., Wax M.B., Boehm N., Dirk D.R., Pfeiffer N., Grus F.H. Up-regulation of antibody response to heat shock proteins and tissue antigens in an ocular ischemia model // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011. Vol. 52, N 6. P. 3468-3474.
10.          Lau J., Dang M., Hockmann K., Ball A.K. Effects of acute delivery of endothelin-1 on retinal ganglion cell loss in the rat // Exp. Eye Res. 2006. Vol. 82, N 1. P. 132-145.
11.          Masuzawa K. Jesmin S. Maeda S. Kaji Y. Oshika T. Zaedi S. Shimojo N. Yaji N. Miyauchi T. Goto K. A model of retinal ischemia-reperfusion injury in rats by subconjunctival injection of endothelin-1 // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2006. Vol. 231, N 6. P. 1085-1089.
12.          Oku H., Fukuhara M., Kurimoto T., Okuno T., Sugiyama T., Ikeda T. Endothelin-1 (ET-1) is increased in rat retina after crushing optic nerve // Curr. Eye Res. 2008. Vol. 33, N 7. P. 611-620.
13.          Prasad S.S., Kojic L., Wen Y.H., Chen Z., Xiong W., Jia W., Cynader M.S. Retinal gene expression after central retinal artery ligation: effects of ischemia and reperfusion // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010. Vol. 51, N 12. P. 6207-6219.
14.          Tinjust D., Kergoat H., Lovasik J.V. Neuroretinal function during mild systemic hypoxia // Aviat. Space Environ. Med. 2002. Vol. 73, N 12. P. 1189-1194.
15.          Ueda K., Nakahara T., Hoshino M., Mori A., Sakamoto K., Ishii K. Retinal blood vessels are damaged in rat model of NMDA-induced retinal degeneration // Neurosci.
Lett. 2010. Vol. 485, N 1. P. 55-59.

Влияние селанка на морфологические показатели печени крыс при хроническом эмоционально-болевом стрессе
Е.В.Фоменко1, И.И.Бобынцев2,3, А.В.Иванов1,3, А.Е.Белых2,3, Л.А.Андреева4, Н.Ф.Мясоедов4257
1Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии (зав. — проф. А.В.Иванов), 2кафедра патофизиологии (зав. — проф. И.И.Бобынцев), 3НИИ общей патологии ФГБОУ ВО Курского государственного медицинского университета, Курск, РФ; 4Отдел химии физиологически активных веществ (зав. — акад. РАН проф. Н.Ф.Мясоедов) ФГБУН Института молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
         
Исследовано влияние селанка на морфологическое состояние печени крыс-самцов Вистар при внутрибрюшинном введении в дозах 100, 300, 1000 мкг/кг за 15 мин до начала моделирования хронического эмоционально-болевого стресса. При морфологическом и морфометрическом исследовании было выявлено, что стрессорное воздействие ведет к усилению вакуолизации гепатоцитов, повышению ядерно-цитоплазматического отношения за счет увеличения площади ядра и уменьшения площади цитоплазмы гепатоцитов, развитию фокальных некрозов и лимфогистиоцитарной инфильтрации. Применение селанка во всех дозах приводило к уменьшению стрессиндуцированных морфологических изменений. Введение селанка в дозах 300 и 1000 мкг/кг восстанавливало ядерно-цитоплазматическое отношение гепатоцитов. Наиболее выраженный стресслимитирующий эффект наблюдался при использовании селанка в дозе 300 мкг/кг.
Ключевые слова: селанк, регуляторные пептиды, эмоционально-болевой стресс, печень, ядерно-цитоплазматическое отношение
Адрес для корреспонденции: bobig@mail.ru. Бобынцев И.И.
Литература
1.            Белых А.Е., Дудка В.Т., Бобынцев И.И., Крюков А.А. Морфология печени крыс в условиях острого эмоционально-болевого стресса на фоне введения дельта-сон индуцирующего пептида // Курский науч.-практ. вестн “Человек и его здоровье”. 2016. № 4. С. 59-66.
2.            Васильева Е.В., Кондрахин Е.А., Салимов Р.М., Ковалев Г.И. Сравнение фармакологических эффектов гептапептида селанка при внутрибрюшинном и интраназальном введении мышам BALB/C и C57BL/6 // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 9. С. 3-11.
3.            Зозуля А.А., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С., Каст П.В., Габаева М.В., Соколов О.Ю., Серебрякова Е.В., Сиранчиева О.А., Андрющенко А.В., Телешева Е.С., Сюняков С.А., Смулевич А.Б., Мясоедов Н.Ф., Середенин С.Б. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журн. неврол. психиатр. 2008. Т. 108, № 4. С. 38-48.
4.            Золотарев Ю.А., Соколов О.Ю., Кост Н.В., Васьковский Б.В., Мясоедов Н.Ф., Зозуля А.А. Однородно меченный тритием [Leu]энкефалин в исследовании ингибирующего действия селанка на энкефалиндеградирующие ферменты плазмы крови человека // Биоорган. химия. 2004. Т. 30, № 3. С. 234-240.
5.            Коломин Т.А., Шадрина М.И., Сломинский П.А., Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф. Изменение экспрессии генов хемокинов, цитокинов и их рецепторов под действием селанка и его фрагментов // Генетика. 2011. Т. 47, № 5. С. 711-714.
6.            Павлов Т.С., Самонина Т.Е., Бакаева З.В., Золотарев Ю.А., Гусева А.А. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 1. С. 57-59.
7.            Петровский А.К., Петровская А.Ю., Косенко М.В., Андреева Л.А., Смирнов Н.А., Федоров В.Н. Адаптогенная активность семакса и селанка: экспериментальное исследование // Мед. альманах. 2017. № 1. С. 114-118.
8.            Скребицкий В.Г., Касян А.П., Поваров И.С., Кондратенко Р.В., Сломинский П.А. Нейропептидный препарат селанк: биологическая активность и фундаментальные механизмы действия // Нервные болезни. 2016. № 4. С. 52-57.
9.            Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. 2003. Т
. 2, № 3. С. 2-15.
10.          Caixeta D.C., Teixeira R.R., Peixoto L.G., Machado H.L., Baptista N.B., de Souza A.V., Vilela D.D., Franci C.R., Salmen Espindola F. Adaptogenic potential of royal jelly in liver of rats exposed to chronic stress // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 1. P. e0191889. doi: 10.1371/journal.pone.0191889.
11.          Chida Y., Sudo N., Motomura Y., Kubo C. Electric foot-shock stress drives TNF-alpha production in the liver of IL-6-deficient mice // Neuroimmunomodulation. 2004. Vol. 11, N 6. P. 419-424.
12.          Chida Y., Sudo N., Sonoda J., Sogawa H., Kubo C. Electric foot shock stress-induced exacerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in mouse liver // Hepatology. 2004. Vol. 39, N 4. P. 1131-1140.
13.          Fu J., Ma S., Li X., An S., Li T., Guo K., Lin M., Qu W., Wang S., Dong X., Han X., Fu T., Huang X., Wang T., He S. Long-term stress with Hyperglucocorticoidemia-induced hepatic steatosis with VLDL overproduction is dependent on both 5-HT2 receptor and 5-HT synthesis in liver // Int. J. Biol. Sci. 2016. Vol. 12, N 2.
Р. 219-234.
14.          Liu Y.Z., Chen J.K., Zhang Y., Wang X., Qu S., Jiang C.L. Chronic stress induces steatohepatitis while decreases visceral fat mass in mice // BMC Gastroenterol. 2014. Vol. 14. P. 106. doi: 10.1186/1471-230X-14-106.
15.          Matthews D.B., Morrow A.L., O'Buckley T., Flanigan T.J., Berry R.B., Cook M.N., Mittleman G., Goldowitz D., Tokunaga S., Silvers J.M. Acute mild footshock alters ethanol drinking and plasma corticosterone levels in C57BL/6J male mice, but not DBA/2J or A/J male mice // Alcohol. 2008. Vol. 42, N 6. P. 469-476.

Морфологические изменения тимуса новорожденных крыс, подвергавшихся воздействию эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) во внутриутробном периоде развития
Н.В.Яглова1, Э.С.Цомартова2, С.В.Назимова1, С.С.Обернихин1, С.Г.Мухамедова2, Н.Р.Пашина2, Д.О.Мусаева2261
1Лаборатория развития эндокринной системы (зав. — докт. мед. наук Н.В.Яглова) ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; 2Кафедра гистологии, цитологии, эмбриологии ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
         
Исследовано строение тимуса новорожденных крыс, развивавшихся при воздействии эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на организм матери. Установлено, что низкодозовое воздействие ДДТ в течение беременности не нарушает формирование тимуса потомства, но приводит к изменениям его структуры, заключающимся в замедлении лобуляции долей, в обширном безэпителиальном пространстве в корковом веществе и меньшем образовании тимических телец в мозговом веществе. Полученные данные свидетельствуют о чувствительности ретикулоэпителиальной стромы органа к воздействию эндокринного дисраптора.
Ключевые слова: тимус, органогенез, эндокринный дисраптор, дихлордифенилтрихлорэтан
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.            Яглова Н.В., Обернихин С.С. Морфофункциональные изменения тимуса у потомства мышей в период полового созревания и у взрослых особей после однократного иммуностимулирующего воздействия на материнский организм в ранние сроки беременности // Иммунология. 2013. Т. 34, № 1. С.15-19.
2.            Яглова Н.В., Тимохина Е.П., Яглов В.В. Влияние низких доз дихлордифенилтрихлорэтана на морфофункциональное состояние тимуса крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 657-660.
3.            Яглова Н.В., Цомартова Д.А., Яглов В.В. Особенности продукции стероидных гормонов надпочечников в пубертатном периоде у крыс, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пренатальном и постнатальном развитии // Биомед. химия. 2017. Т. 63, № 4. С. 306-311.
4.            Яглова Н.В., Яглов В.В. Изменения тиреоидного статуса крыс при длительном воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 12. С. 720-722.
5.            Colomina M.T., Albina M.L., Sanchez D.J., Domingo J.L. Interactions in developmental toxicology: Combined action of restraint stress, caffeine, and aspirin in pregnant mice // Teratology. 2001. Vol. 63, N 3. P. 144-151.
6.            Dietert R.R., Lee J.E., Olsen J., Fitch K., Marsh J.A. Developmental immunotoxicity of dexamethasone: Comparison of fetal versus adult exposures // Toxicology. 2003. Vol. 194, N 1-2. P. 163-176.
7.            Elmore S.A. Enhanced histopathology evaluation of lymphoid organs // Methods Mol. Biol. 2018. Vol. 1803. P. 147-168.
8.            Gore A.C., Chappell V.A., Fenton S.E., Flaws J.A., Nadal A., Prins G.S., Toppari J., Zoeller R.T. EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine Disrupting Chemicals // Endocr. Rev. 2015. Vol. 36, N 6. P. E1-E150.
9.            Kuper C.F., Harleman J.H., Richter-Reichelm H.B., Vos J.G. Histopathologic approaches to detect changes indicative of immunotoxicity // Toxicol. Pathol. 2000. Vol. 28, N 3. P. 454-466.
10.          Mehrpour O., Karrari P., Zamani N., Tsatsakis A.M., Abdollahi M. Occupational exposure to pesticides and consequences on male semen and fertility: a review // Toxicol. Lett. 2014. Vol. 230, N 2. P. 146-156.
11.          Mikusová R., Mest'anová V., Polák S., Varga I. What do we know about the structure of human thymic Hassall's corpuscles? A histochemical, immunohistochemical, and electron microscopic study // Ann. Anat. 2017. Vol. 211. P. 140-148.
12.          Nisha A.R., Hazilawati H., Mohd Azmi M.L., Noordin M.M. The induction of aryl hydrocarbon receptor (AHR) in immune organs of developing chicks by polycyclic aromatic hydrocarbons // Toxicol. Mech. Methods. 2018. Vol. 28, N 6. P. 461-466.
13.          Singh N.P., Miranda K., Singh U.P., Nagarkatti P., Nagarkatti M. Diethylstilbestrol (DES) induces autophagy in thymocytes by regulating Beclin-1 expression through epigenetic modulation // Toxicology. 2018. Vol. 410. P. 49-58.
14.          Söder O. Perinatal imprinting by estrogen and adult prostate disease // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 5. P. 1269-1270.
15.          Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B., Heindel J.J., Jacobs D.R.Jr, Lee D.H., Shioda T., Soto A.M., vom Saal F.S., Welshons W.V., Zoeller R.T., Myers J.P. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocr. Rev. 2012. Vol. 33, N 3. P. 378-455.