com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2019 г., Том 167, № 1 ЯНВАРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Назначение ингибитора синтеза белка перед напоминанием реверсирует амнезию, индуцируемую нарушением реконсолидации памяти антагонистом рецепторов серотонина
В.П.Никитин, С.А.Козырев, С.В.Солнцева – 4
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
         
На виноградных улитках, обученных условной пищевой аверсии, обнаружено, что назначение антагониста рецепторов серотонина перед напоминанием условным стимулом вызывало развитие амнезии. На раннем сроке амнезии (3-и сутки) инъекции животным ингибитора синтеза белка циклогексимида без напоминания или изолированное действие напоминания были не эффективны. Вместе с тем инъекции ингибитора, сочетанные с напоминанием, приводили к восстановлению памяти, которая у большей части животных сохранялась не менее 10 сут. У остальных улиток аверсивные ответы на предъявления условного стимула сохранялись 2 сут. Назначение циклогексимида и напоминание через 10 сут после индукции амнезии не влияло на ее развитие или вызывало кратковременное (2 сут) воспроизведение памяти. Предположено, что амнезия является активным, развивающимся во времени процессом, одним из механизмов которого является индуцируемая напоминанием, зависимая от синтеза белков реактивация амнезии, нарушение которой ингибитором синтеза белков приводит к восстановлению исходной памяти условной пищевой аверсии.
Ключевые слова: реконсолидация, память, амнезия, 5-НТ-рецепторы, ингибиторы синтеза белка
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.
Литература
1.            Амельченко Е.М., Зворыкина С.В., Безряднов Д.В., Чехов С.А., Анохин К.В. Восстановление нарушенной памяти и экспрессия гена c-fos в мозге амнестичных животных в ответ на напоминающие воздействия // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 698-702.
2.            Солнцева С.В., Никитин В.П. Восстановление памяти агонистом NMDA рецепторов глутамата Д-циклосерином зависит от стадии развития амнезии // Рос. физиол. журн. 2010. Т. 96, № 12. С. 1212.
3.            Солнцева С.В., Никитин В.П. Индукция латентной памяти условной пищевой аверсии и ее трансформация в “активное” состояние зависят от процессов трансляции и транскрипции // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 1. С. 4-8.
4.            Alberini C.M., Chen D.Y. Memory enhancement: consolidation, reconsolidation and insulin-like growth factor 2 // Trend. Neurosci. 2012. Vol. 35, N 5. P. 274-283.
5.            Briggs J.F., Olson B.P. Reexposure to the amnestic agent alleviates cycloheximide-induced retrograde amnesia for reactivated and extinction memories // Learn. Mem. 2013. Vol. 20, N 5. P. 285-288.
6.            Finnie P.S., Nader K. The role of metaplasticity mechanisms in regulating memory destabilization and reconsolidation // Neurosci. Biobehav. Rev. 2012. Vol. 36, N 7. P. 1667-1707.
7.            Gisquet-Verrier P., Lynch J.F. 3rd, Cutolo P., Toledano D., Ulmen A., Jasnow A.M., Riccio D.C. Integration of new information with active memory accounts for retrograde amnesia: a challenge to the consolidation/reconsolidation hypothesis? // J. Neurosci. 2015. Vol. 35, N 33. P. 11 623-11 633.
8.            Gold P.E. The many faces of amnesia // Learn. Mem. 2006. Vol. 13, N 5.
Р. 506-514.
9.            Kiss T., Pirger Z., Kemenes G. Food-aversive classical conditioning increases a persistent sodium current in molluscan withdrawal interneurons in a transcription dependent manner // Neurobiol. Learn. Mem. 2009. Vol. 92, N 1. P. 114-119.
10.          Lee J.L. Reconsolidation: maintaining memory relevance // Trends Neurosci. 2009. Vol. 32, N 8. P. 413-420.
11.          Menges S.A., Riepe J.R., Philips G.T. Latent memory facilitates relearning through molecular signaling mechanisms that are distinct from original learning // Neurobiol. Learn. Mem. 2015. Vol. 123. P. 35-42.
12.          Nader K. New approaches to amnesia // Learn. Mem. 2009. Vol. 16. P. 672-675. doi: 10.1101/lm.1598209.
13.          Nikitin V.P., Solntseva S.V., Kozyrev S.A., Nikitin P.V., Shevelkin A.V. Different components of conditioned food aversion memory // Brain Res. 2016. Vol. 1642. P. 104-113.
14.          Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. The role of DNA methylation in the mechanisms of memory reconsolidation and development of amnesia // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 279. P. 148-154.
15.          Parvez K., Stewart O., Sangha S., Lukowiak K. Boosting intermediate-term into long-term memory // J. Exp.
Biol. 2005. Vol. 208, Pt 8. Р. 1525-1536.

Общая патология и патологическая физиология
Сравнительный анализ морфологии зубочелюстной системы при хроническом стрессе у нормотензивных и гипертензивных крыс
Л.Р.Колесникова1,2, М.А.Даренская1, Л.И.Колесникова1,3, Л.А.Гребенкина1, Л.И.Корытов2, Ю.К.Батороев4, Е.И.Белинская2, И.М.Михалевич4, С.И.Колесников1,5 10
1ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; 2ФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава России, Иркутск; 3ФГБОУ ВО Иркутский государственный университет, Иркутск, РФ; 4Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России, Иркутск; 5МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Исследовали особенности гистологической структуры и морфометрических параметров состояния зубочелюстной системы у крыс линии НИСАГ (наследственная индуцированная стрессом артериальная гипертензия) по сравнению с линией WAG в дострессовых условиях, а также при моделировании режима стресса повседневной жизни (хронический стресс). У крыс линии НИСАГ по сравнению с линией WAG как в исходном состоянии, так и при моделировании хронического стресса площадь сосудов периодонта, толщина эндотелия сосудов периодонта и пульпы, количество фибробластов были повышены, а уровень одонтобластов снижен, что может служить подтверждением более выраженной реакции на стресс у гипертензивных животных.
Ключевые слова: крысы, периодонт, пульпа, хронический стресс
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская М.А.
Литература
1.            Булаева Н.И., Голухова Е.З. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии // Креатив. кардиол. 2013. № 1. С. 14-22.
2.            Ермак Е.Ю., Матерс Т.В., Панина Е.В., Ананьина Е.В., Родионова Т.И., Зотова И.Н. Изучение эффектов от применения доноров молекул оксида азота и блокаторов фермента NO-синтазы при эмоционально-болевом стрессе на морфологическую картину тканей пульпы зубов и пародонта // Рос. стоматол. журн. 2013. № 4. С. 14-18.
3.            Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А., Бимбаев А.Б.Ж. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы. Новосибирск, 2008.
4.            Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность. М., 2013.
5.            Крючков Д.Ю., Романенко И.Г., Джерелей А.А., Крючкова О.Н. Дискуссионные аспекты взаимосвязи заболеваний тканей пародонта и сердечно-сосудистого риска (обзор литературы) // Крым. тер. журн. 2014. № 2. С. 16-20.
6.            Кузнецов С.Л., Торбек В.Э., Деревянко В.Г. Гистология органов полости рта. М., 2012.
7.            Мещанинов В.Н., Щербаков Д.Л. Влияние нейромедиаторов на перекисное окисление при иммобилизационном стресс-воздействии у крыс разного возраста // Казан. мед. журн. 2015. Т. 96, № 5. С. 843-849.
8.            Островская И.Г., Вавилова Т.П., Ерофеева Л.М., Митронин А.В., Селезнев Д.А. Реакция пульпы резцов крыс на силовой модуль // Эндодонтия Today. 2014. № 2. С. 32-35.
9.            Сарапульцев А.П., Сарапульцева М.В., Медведева С.Ю., Мухлынина Е.А., Данилова И.Г. Оценка стрессорной реакции и повреждений слизистой оболочки при нарушении техники введения анестетиков // Пародонтология. 2013. Т. 18, № 2. С. 29-33.
10.          Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А.Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, В.Э.Цейликман. Челябинск, 2000.
11.          Antonova I.N. Changes in the masticatory muscles, periodontal tissues, and the pharyngeal ring in Wistar rats in chronic psychophysical stress // Neurosci. Behav. Physiol. 2008. Vol. 38, N 9. P. 891-896. 
12.          Darenskaya M.A., Rychkova L.V., Kolesnikov S.I., Gavrilova O.A., Kravtsova O.V., Grebenkina L.A., Kolesnikova L.I. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity // Free Radic. Biol. Med. 2017. Vol. 112, Suppl. 1. P. 129-130.
13.          ISIAH RAT Database [URL: http://icg.nsc.ru/isiah/] (
Дата обращения от 22.02.2018).
14.          Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Korytov L.I., Suslikova M.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Kolesnikova L.R. Oxidative stress as a mechanisms of reduced glucose absorption under conditions of immobilization stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 164, N 2. P. 132-135.
15.          Kolesnikova L.I., Rychkova L.V., Kolesnikova L.R., Darenskaya M.A., Natyaganova L.V., Grebenkina L.A., Korytov L.I., Kolesnikov S.I. Coupling of lipoperoxidation reactions with changes in arterial blood pressure in hypertensive ISIAH rats under conditions of chronic stress // Bull. Exp.
Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 6. P. 712-715.

Содержание цитокинов в гипоталамусе и гиппокампе у мышей линии С57Bl/6J c депрессивно-подобным поведением
Г.В.Идова*,**, Е.А.Альперина*, С.Я.Жанаева*, М.М.Геворгян*, А.А.Рогожникова** – 14
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Исследовали содержание про- и противовоспалительных цитокинов в гипоталамусе, гиппокампе и в сыворотке крови мышей линии С57Bl/6J с депрессивно-подобым поведением, индуцированным 20-дневным социальным стрессом, через 4 ч после стимуляции иммунной системы мышей ЛПС (250 мкг/кг). У таких мышей отмечается тенденция к повышению в крови содержания ИЛ-6 и к снижению ИЛ-10. Изменение содержания цитокинов в мозге при депрессивно-подобном поведении, сформированном в этих условиях, происходит только в гиппокампе. В отличие от контроля (отсутствие социального стресса) и агрессивных животных, в гиппокампе мышей с депрессивно-подобным поведением наблюдается повышение содержания ИЛ-1b, ИЛ-6, ФНО-a, ИЛ-10 и снижение уровня ИФН-g. Количество ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-17 не изменяется ни в гипоталамусе, ни в гиппокампе.
Ключевые слова: депрессивно-подобное поведение, социальный стресс, гипоталамус, гиппокамп, про- и противовоспалительные цитокины
Адрес для корреспонденции: galina-idova@mail.ru. Идова Г.В.
Литература
1.            Абрамова А.Ю., Перцов С.С., Козлов А.Ю., Никенина Е.В., Калиниченко Л.С., Дудник Е.Н., Алексеева И.В. Содержание цитокинов в крови и структурах головного мозга у крыс при введении липополисахарида // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 405-409.
2.            Альперина Е.Л., Павина Т.А. Изменение иммунологической реактивности у мышей линии С57ВL/6J в условиях зоосоциального конфликта // Бюл. экспер. биол. 1996. Т. 122, № 11. С. 541-543.
3.            Геворгян М.М., Кузнецова С.М., Альперина Е.А. Участие дофаминовых D1- и D2-рецепторов в механизмах иммуностимуляции при разрушении дорзальной области гиппокампа // Бюл. СО РАМН. 2010. Т. 30, № 4. С. 38-41.
4.            Григорьян Г.А., Дыгало Н.Н., Гехт А.Б., Стапаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Молекулярно-клеточные механизмы депрессии. Роль глюкокортикоидов, цитокинов, нейротрансмиттеров и трофических факторов в генезе депрессивных расстройств // Успехи физиол. наук. 2014. Т. 45, № 2. С. 3-19.
5.            Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. Психонейроиммуномодуляция. Поведение и иммунитет. Новосибирск, 2009.
6.            Идова Г.В., Павина Т.А., Альперина Е.Л., Девойно Л.В. Влияние субмиссивного и агрессивного типов поведения на изменения числа CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в костном мозге // Иммунология.
2000. Т. 21, № 1. С. 24-26.
7.            Felger J.C., Lotrich F.E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications // Neuroscience. 2013. Vol. 246. P. 199-229.
8.            Idova G.V., Markova E.V., Gevorgyan M.M., Al'perina E.L., Zhanaeva S.Y. Cytokine production by splenic cells in C57BL/6J mice with depression-like behavior depends on the duration of social stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 5. P. 645-649.
9.            Jeon S.W., Kim Y.K. The role of neuroinflammation and neurovascular dysfunction in major depressive disorder // J. Inflamm. Res. 2018. Vol. 11. P. 179-192.
10.          Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. Vol. 38, N 2. P. 315-320.
11.          Lebeña A., Vegas O., Gómez-Lázaro E., Arregi A., Garmendia L., Beitia G., Azpiroz A. Melanoma tumors alter proinflammatory cytokine production and monoamine brain function, and induce depressive-like behavior in male mice // Behav. Brain Res. 2014. Vol. 272. P. 83-92.
12.          Parrott J.M., Redus L., Santana-Coelho D., Morales J., Gao X., O’Connor J.C. Neurotoxic kynurenine metabolism is increased in the dorsal hippocampus and drives distinct depressive behaviors during inflammation // Transl. Psychiatry. 2016. Vol. 6, N 10. P.
е918. doi: 10.1038/tp.2016.200.
13.          Planas A.M., Gorina R., Chamorro A. Signalling pathways mediating inflammatory responses in brain ischaemia // Biochem. Soc. Trans. 2006. Vol. 34, Pt 6.
Р. 1267-1270.
14.          Stewart A.M., Roy S., Wong K., Gaikwad S., Chung K.M., Kalueff A.V. Cytokine and endocrine parameters in mouse chronic social defeat: implications for translational ‘cross-domain’ modeling of stress-related brain disorders // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 276. P. 84-91.
15.          Wang Y., Xu J., Liu Y., Li Z., Li X. TLR4-NF-
kB Signal involved in depressive-like behaviors and cytokine expression of frontal cortex and hippocampus in stressed C57BL/6 and ob/ob mice // Neural Plast. 2018. Vol. 2018. ID 7254016. doi: 10.1155/2018/7254016. 

Роль моноаминергических систем ЦНС в разные периоды после эпилептического статуса и его связь с церебральной гемодинамикой
М.Л.Мамалыга, Л.М.Мамалыга – 20
Кафедра анатомии и физиологии человека и животных Института биологии и химии ФГБОУ ВО Московского педагогического государственного университета, Москва, РФ
Причины изменений моноаминергических механизмов мозга в разные периоды после эпилептического статуса неоднозначны и зависят от роли моноаминов в реализации конкретных постиктальных перестроек в ЦНС. Нарушения моноаминергических механизмов мозга через 1 сут после эпилептического статуса обусловлены двумя взаимно усугубляющими звеньями патогенеза: высокой спайк-волновой активностью и сопровождающей ее гипоциркуляцией, которые формируют порочный круг, а возникающий при этом дефицит моноаминов консолидирует самоподдерживающуюся эпилептическую цепь. Повышение активности моноаминергических механизмов через 5 сут после эпилептического статуса является результатом компенсаторно-восстановительной реорганизации нейрональных сетей и не сопровождается спайк-волновой активностью и нарушением мозговой гемодинамики, однако высокая судорожная готовность сохраняется. Нарушение моноаминергических механизмов через 30 сут после эпилептического статуса пролонгирует судорожную готовность, которая может служить патогенетической основой для возникновения отсроченных церебральных нарушений.
Ключевые слова: эпилептический статус, моноамины мозга, церебральная гемодинамика, ауторегуляция
Адрес для корреспонденции: mamalyga_49@mail.ru. Мамалыга Л.М.
Литература
1.            Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М., 2007.
2.            Крыжановский Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и психопатологических синдромов // Журн. неврол. и психиатр. 2002. Т. 102, № 11. С. 4-13.
3.            Мамалыга М.Л., Мамалыга Л.М. Влияние прогрессирующей сердечной недостаточности на церебральную гемодинамику и обмен моноаминов в ЦНС // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 284-289.
4.            Семченко В.В., Степанов С.С., Боголепов Н.Н. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты). М
., 2014.
5.            Ahern T.H., Javors M.A., Eagles D.A., Martillotti J., Mitchell H.A., Liles L.C., Weinshenker D. The effects of chronic norepinephrine transporter inactivation on seizure susceptibility in mice // Neuropsychopharmacology. 2006. Vol. 31, N 4. P. 730-738.
6.            Erdoğan F., Gölgeli A., Arman F., Ersoy A.O. The effects of pentylenetetrazole-induced status epilepticus on behavior, emotional memory, and learning in rats // Epilepsy Behav. 2004. Vol. 5, N 3. P. 388-393.
7.            Fabene P.F., Marzola P., Sbarbati A., Bentivoglio M. Magnetic resonance imaging of changes elicited by status epilepticus in the rat brain: diffusion-weighted and T2-weighted images, regional blood volume maps, and direct correlation with tissue and cell damage // Neuroimage. 2003. Vol. 18, N 2. P. 375-389.
8.            Hitiris N., Mohanraj R., Norrie J., Brodie M.J. Mortality in epilepsy // Epilepsy Behav. 2007. Vol. 10, N 3. P. 363-376.
9.            Jobe P.C., Browning R.A. The serotonergic and noradrenergic effects of antidepressant drugs are anticonvulsant, not proconvulsant // Epilepsy Behav. 2005. Vol. 7, N 4. P. 602-619.
10.          Logroscino G., Hesdorffer D.C., Cascino G., Hauser W.A., Coeytaux A., Galobardes B., Morabia A., Jallon P. Mortality after a first episode of status epilepticus in the United States and Europe // Epilepsia. 2005. Vol. 46, Suppl. 11. P. 46-48.
11.          Maia G.H., Brazete C.S., Soares J.I., Luz L.L., Lukoyanov N.V. Serotonin depletion increases seizure susceptibility and worsens neuropathological outcomes in kainate model of epilepsy // Brain Res. Bull. 2017. Vol. 134. P. 109-120.
12.          Mainardi P., Leonardi A., Albano C. Potentiation of brain serotonin activity may inhibit seizures, especially in drug-resistant epilepsy // Med. Hypotheses. 2008. Vol. 70, N 4. P. 876-879.
13.          Mamalyga M.L. Cardiovascular dysfunctions in brain disorders and their treatment. Saarbrücken, 2017.
14.          Pitkänen A. Efficacy of current antiepileptics to prevent neurodegeneration in epilepsy models // Epilepsy Res. 2002. Vol. 50, N 1-2. P. 141-160.
15.          Schachter S.C. Vagal nerve stimulation // The Treatment of Epilepsy / Eds. S.Shorvon, E.Perucca, J.Engel Jr.
Hoboken, 2009. P. 1017-1023.

Низкомолекулярный фенотип апобелка(а) как фактор, вызывающий накопление холестерина моноцитоподобными клетками линии THP-1
О.И.Афанасьева, Е.Б.Вихрова, О.А.Разова, Е.А.Уткина, М.И.Афанасьева, Е.А.Клесарева, Н.В.Радюхина, Т.И.Арефьева, С.Н.Покровский – 27
ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва
         
Повышенная концентрация липопротеида(а) является фактором риска ИБС. Липопротеид(а) состоит из ЛНП-подобной частицы и высокополиморфного аполипопротеида(а). Изучалось влияние липопротеид(а)-содержащих сывороток с различным фенотипом аполипопротеида(а) на накопление липидов клетками моноцитоподобной линии THP-1. Концентрация холестерина в клеточных лизатах была значимо выше при инкубации клеток THP-1 с образцами липопротеид(а)-содержащей сыворотки с низкомолекулярным фенотипом аполипопротеида(а), чем с высокомолекулярным фенотипом, вне зависимости от уровня исходного холестерина, концентрации апобелка В-100, окисленных ЛНП и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке. Присутствие в исследуемой сыворотке наряду с низкомолекулярным фенотипом аполипопротеида(а) наиболее атерогенных подфракций мелких плотных ЛНП приводило к достоверному увеличению накопления холестерина клетками THP-1. Полученный результат может объяснять бóльшую атерогенность липопротеида(а) с низкомолекулярным фенотипом аполипопротеида(а).
Ключевые слова: липопротеид(а), фенотип апо(а), макрофаги, THP-1, подфракции липопротеидов
Адрес для корреспонденции: afanasieva.cardio@yandex.ru. Афанасьева О.И.
Литература
1.            Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а) // Бюл. экспер. биол. 1995. Т 120, № 10. С. 398-401.
2.            Афанасьева О.И., Ежов М.В., Сафарова М.С., Афанасьева М.И., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Полиморфизм липопротеида(а) как фактор риска коронарного и каротидного атеросклероза и их осложнений у женщин // Кардиоваск. тер. и проф. 2010. Т. 9, № 6. С. 10-16.
3.            Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В., Ежов М.В., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности как независимые факторы риска развития ишемической болезни сердца // Кардиология. 2016. Т. 56, № 6. С. 5-11.
4.            Клесарева Е.А., Афанасьева О.И., Донских В.В., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Характеристика липопротеид(а)-содержащих циркулирующих иммунных комплексов как маркеров ишемической болезни сердца // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 8. С. 195-201.
5.            Bor
én J., Williams KJ. The central role of arterial retention of cholesterol-rich apolipoprotein-B-containing lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis: a triumph of simplicity // Curr. Opin. Lipidol. 2016. Vol. 27, N 5. P. 473-483.
6.            Chanput W., Mes J.J., Wichers H.J. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach // Int. Immunopharmacol. 2014. Vol. 23, N 1. P. 37-45.
7.            Dieplinger B., Lingenhel A., Baumgartner N., Poelz W., Dieplinger H., Haltmayer M., Kronenberg F., Mueller T. Increased serum lipoprotein(a) concentrations and low molecular weight phenotypes of apolipoprotein(a) are associated with symptomatic peripheral arterial disease // Clin. Chem. 2007. Vol. 53, N 7. P. 1298-1305.
8.            Erqou S., Thompson A., Di Angelantonio E., Saleheen D., Kaptoge S., Marcovina S., Danesh J. Apolipoprotein(a) isoforms and the risk of vascular disease: systematic review of 40 studies involving 58,000 participants // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55, N 19. P. 2160-2167.
9.            Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva O.I., Kukharchuk V.V., Pokrovsky S.N. Lipoprotein(a) level and apolipoprotein(a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting // Atherosclerosis. 2014. Vol. 235, N 2. P. 477-482.
10.          Gentile M., Panico S., Mattiello A., Ubaldi S., Iannuzzo G., De Michele M., Iannuzzi A., Rubba P. Association between small dense LDL and early atherosclerosis in a sample of menopausal women // Clin. Chim. Acta. 2013. Vol. 426. P. 1-5.
11.          Kronenberg F. Human genetics and the causal role of lipoprotein(a) for various diseases // Cardiovasc. Drugs Ther. 2016. Vol. 30, N 1. P. 87-100.
12.          Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., Borén J., Andreotti F., Watts G.F., Ginsberg H., Amarenco P., Catapano A., Descamps O.S., Fisher E., Kovanen P.T., Kuivenhoven J.A., Lesnik P., Masana L., Reiner Z., Taskinen M.R., Tokgözoglu L., Tybjærg-Hansen A.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31, N 23. P. 2844-2853.
13.          Sabarinath P.S., Appukuttan P.S. Immunopathology of desialylation: human plasma lipoprotein(a) and circulating anti-carbohydrate antibodies form immune complexes that recognize host cells // Mol. Cell. Biochem. 2015. Vol. 403, N 1-2. P. 13-23.
14.          Srisawasdi P., Vanavanan S., Rochanawutanon M., Pornsuriyasak P., Tantrakul V., Kruthkul K., Kotani K. Heterogeneous properties of intermediate- and low-density lipoprotein subpopulations // Clin. Biochem. 2013. Vol. 46, N 15. P. 1509-1515.

Биофизика и биохимия
Окислительная модификация редокс-белков: роль в регуляции пролиферации клеток линии HBL-100
Е.В.Шахристова, Е.А.Степовая, Е.В.Рудиков, В.В.Новицкий – 33
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск
Клетки эпителия молочной железы линии HBL-100 культивировали в присутствии блокатора (N-этилмалеимида) и протектора SH-групп (1,4-дитиоэритритола). Оценивали изменения редокс-потенциала систем глутатиона и тиоредоксина, интенсивность окислительной модификации белков, продукцию АФК и пролиферацию клеток. Установлена роль системы тиоредоксина и окислительной модификации протеинов в пролиферации клеток линии HBL-100 при модуляции редокс-статуса. Доказано участие карбонилированного тиоредоксина в остановке клеточного цикла в S-фазе, что в дальнейшем может быть использовано для таргетной терапии заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом и нарушением редокс-статуса.
Ключевые слова: редокс-регуляция, пролиферация, система тиоредоксина, окислительная модификация белков, карбонилированный тиоредоксин
Адрес для корреспонденции: shaxristova@yandex.ru. Шахристова Е.В.
Литература
1.            Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты организма. СПб., 2000.
2.            Зенков Н.К., Кожин П.М., Чечушков А.В., Мартинович Г.Г., Кандалинцева Н.В., Меньшикова Е.Б. Лабиринты регуляции NRF2 // Биохимия. 2017. Т. 82, № 5. С. 749-759.
3.            Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008.
4.            Патент РФ № 2651765. Способ определения окислительной модификации тиоредоксина / Е.В.Шахристова, Е.А.Степовая, Е.В. Рудиков, В.В.Новицкий // Бюл. № 12. Опубликовано 23.04.2018.
5.            Степовая Е.А., Шахристова Е.В., Рязанцева Н.В., Носарева О.Л., Якушина В.Д., Носова А.И., Гулая В.С., Степанова Е.А., Чильчигашев Р.И., Новицкий В.В. Окислительная модификация белков и система глутатиона при модуляции редокс-статуса клеток эпителия молочной железы // Биомед. химия.
2016. Т. 62, № 1. С. 64-68.
6.            Brunelli L., Crow J.P., Beckman J.S. The comparative toxicity of nitric oxide and peroxynitrite to Escherichia coli // Arch. Biochem. Biophys. 1995. Vol. 316, N 1. P. 327-334.
7.            Butterfield D.A., Dalle-Donne I. Redox proteomics: from protein modifications to cellular dysfunction and disease // Mass Spectrom. Rev. 2014. Vol. 33, N 1. P. 1-6.
8.            Halliwell B. Free radicals and antioxidants: updating a personal view // Nutr. Rev. 2012. Vol. 70, N 5. P. 257-265.
9.            Halliwell B., Whiteman M. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? // Br. J. Pharmacol. 2004. Vol. 142, N 2.
Р. 231-255.
10.          Harris I.S., Treloar A.E., Inoue S., Sasaki M., Gorrini C., Lee K.C., Yung K.Y., Brenner D., Knobbe-Thomsen C.B., Cox M.A., Elia A., Berger T., Cescon D.W., Adeoye A., Brüstle A., Molyneux S.D., Mason J.M., Li W.Y., Yamamoto K., Wakeham A., Berman H.K., Khokha R., Done S.J., Kavanagh T.J., Lam C.W., Mak T.W. Glutathione and thioredoxin antioxidant pathways synergize to drive cancer initiation and progression // Cancer Cell. 2015. Vol. 27, N 2. P. 211-222.
11.          Klaunig J.E., Wang Z. Oxidative stress in carcinogenesis // Curr. Opin. Toxicol. 2018. Vol. 7. P. 116-121.
12.          Rahman I., Kode A., Biswas S.K. Assay for quantitative determination of glutathione and glutathione disulfide levels using enzymatic recycling method // Nat. Protoc. 2006. Vol. 1, N 6.
Р. 3159-3165.
13.          Sahaf B., Heydari K., Herzenberg L.A., Herzenberg L.A. Lymphocyte surface thiol levels // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 7. P. 4001-4005.
14.          Tamura T., Stadtman T.C. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: purification, properties, and thioredoxin reductase activity // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93, N 3. P. 1006-1011.
15.          Wong C.M., Bansal G., Marcocci L., Suzuki Y.J. Proposed role of primary protein carbonylation in cell signaling // Redox Rep. 2012.
Vol. 17, N 2. P. 90-94.

Секретом культивируемых эндотелиальных клеток человека при моделировании эффектов микрогравитации
Д.Н.Каширина, А.С.Кононихин, И.М.Ларина, Л.Б.Буравкова – 38
ГНЦ РФ — Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
         
Методами хромато-масс-спектрометрии исследован секретом эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), культивируемых в статических условиях и при моделировании эффектов микрогравитации в течение 24 ч. В секретоме клеток при воздействии условий микрогравитации выявлена группа белков микротрубочек, среди которых много структурных белков, а также регуляторных белков, взаимодействующих с Rho-ГТФазами. Сделан вывод о том, что вызванная микрогравитацией реорганизация цитоскелета и микротрубочек находится под сложной регуляцией, опосредуемой Rho-белками.
Ключевые слова: эндотелиальные клетки, секретом, хромато-масс-спектрометрия, микротрубочки, Rho-ГТФазы
Адрес для корреспонденции: daryakudryavtseva@mail.ru. Каширина Д.Н.
Литература
1.            Рудимов Е.Г., Буравкова Л.Б. Гравичувствительность эндотелия: роль цитоскелета и молекул адгезии // Физиол. чел 2016. Т. 42, № 6. С. 116-123.
2.            Старикова Э.А., Соколов Д.И., Сельков С.А., Фрейдлин И.С. Изменения профиля секретируемых хемокинов эндотелиальных клеток и моноцитов при разных условиях кокультивирования // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 10. С. 420-423.
3.            Carlsson S.I., Bertilaccio M.T., Ballabio E., Maier J.A. Endothelial stress by gravitational unloading: effects on cell growth and cytoskeletal organization // Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1642, N 3. Р. 173-179.
4.            Convertino V.A. Status of cardiovascular issues related to space flight: Implications for future research directions // Respir. Physiol. Neurobiol. 2009. Suppl 1. S34-S37. doi: 10.1016/j.resp.2009.04.010.
5.            Griffoni C., Di Molfetta S., Fantozzi L., Zanetti C., Pippia P., Tomasi V., Spisni E. Modification of proteins secreted by endothelial cells during modeled low gravity exposure // J. Cell. Biochem. 2011. Vol. 112, N 1. P. 265-272.
6.            Guignandon A., Faure C., Neutelings T., Rattner A., Mineur P., Linossier M.T., Laroche N., Lambert C., Deroanne C., Nusgens B., Demets R., Colige A., Vico L. Rac1 GTPase silencing counteracts microgravity-induced effects on osteoblastic cells // FASEB J. 2014. Vol. 28, N 9.
Р. 4077-4087.
7.            Higashibata A., Imamizo-Sato M., Seki M., Yamazaki T., Ishioka N. Influence of simulated microgravity on the activation of the small GTPase Rho involved in cytoskeletal formation—molecular cloning and sequencing of bovine leukemia-associated guanine nucleotide exchange factor // BMC Biochem. 2006. Vol. 7. P. 19.
8.            Janmaleki M., Pachenari M., Seyedpour S.M., Shahghadami R., Sanati-Nezhad A. Impact of simulated microgravity on cytoskeleton and viscoelastic properties of endothelial cell // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. ID 32418. doi: 10.1038/srep32418.
9.            Kashirina D., Pastushkova L., Dobrokhotov I., Brzhozovsky A., Nosovsky A., Kononikhin A., Larina I., Custaud M.A., Navasiolava N., Nikolaev E. Effect of 21-day head down bed rest on urine proteins related to endothelium: correlations with changes in carbohydrate metabolism // Acta Astronautica. 2017. Vol. 137. P. 122-127.
10.          Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Pastushkova L.K., Kashirina D.N., Fedorchenko K.Y., Brhozovsky A.G., Popov I.A., Larina I.M., Nikolaev E.N. Spaceflight induced changes in the human proteome // Expert Rev. Proteomics. 2017. Vol. 14, N 1. P. 15-29.
11.          Louis F., Deroanne C., Nusgens B., Vico L., Guignandon A. RhoGTPases as key players in mammalian cell adaptation to microgravity // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. ID 747693. doi: 10.1155/2015/747693.
12.          Rudimov E.G., Buravkov S.V., Andreeva E.P., Buravkova L.B. Effect of proinflammatory activation on F-actin distribution in cultured human endothelial cells under conditions of experimental microgravity // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 4.
Р. 573-580.
13.          Sintiprungrat K., Singhto N., Sinchaikul S., Chen S.T., Thongboonkerd V. Alterations in cellular proteome and secretome upon differentiation from monocyte to macrophage by treatment with phorbol myristate acetate: Insights into biological processes // J. Proteomics. 2010. Vol. 73, N 3. P. 602-618.
14.          Tybulewicz V.L., Henderson R.B. Rho family GTPases and their regulators in lymphocytes // Nat. Rev. Immunol. 2009. Vol. 9, N 9. P. 630-644.

Фармакология и токсикология
Влияние эндогенного нейропептида циклопролилглицина на ГАМКА-рецепторы клеток Пуркинье мозжечка
И.Н.Шаронова, Ю.В.Буканова, Т.А.Гудашева*, В.Г.Скребицкий – 42
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; *НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
В экспериментах на изолированных клетках Пуркинье мозжечка крысы с помощью методов фиксации потенциала и концентрационного скачка исследовали влияние эндогенного нейропептида циклопролилглицина на ГАМК-активируемые токи. Обнаружено, что в концентрациях 0.1-10.0 мкМ циклопролилглицин не изменяет амплитуду ответов на 2 мкМ ГАМК при короткой (600 мс) совместной аппликации. Однако при введении пептида в концентрации 1 мкМ в перфузирующий раствор наблюдали рост ответа в среднем до 177±15% от контрольных значений. Развитие потенцирующего эффекта и возврат к контрольному уровню происходили медленно, что указывает на возможное участие систем вторичных посредников в наблюдавшемся эффекте. Обнаруженное усиление функции ГАМКА-рецепторов под воздействием циклопролилглицина может лежать в основе нейропротективных и анксиолитических эффектов этого дипептида, описанных ранее.
Ключевые слова: циклопролилглицин, ГАМКА-рецептор, мозжечок, изолированные нейроны, пэтч-кламп метод
Адрес для корреспонденции: sharonova.irina@gmail.com. Шаронова И.Н.
Литература
1.            Ашмарин И.П., Королева С.В., Мясоедов Н.Ф. Синактоны — функционально связанные комплексы эндогенных регуляторов // Экспер. и клин. фармакол. 2006. Т. 69, № 5. С. 3-6.
2.            Гудашева Т.А. Теоретические основы и технологии создания дипептидных лекарств // Известия АН. Сер. хим. 2015. № 9. С. 2012-2021.
3.            Гудашева Т.А., Василевич Н.И., Золотов Н.Н., Лезина В.П., Розенберг С.Г., Кравченко Е.В., Островская Р.У., Воронина Т.А., Розанцев Г.Г., Сколдинов А.П. О механизме ноотропного действия топологических аналогов пирацетама на основе пролина // Хим.-фарм. журн. 1991. Т. 25, № 6. С. 12-15.
4.            Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором AMPA-рецепторов // ДАН. 2016. Т. 471, № 1. С. 106-108.
5.            Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., Антипов П.И., Николаев С.В., Антипова Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспер. и клин. фармакол. 2012. Т. 75, № 9. C. 3-6.
6.            Шуваев А.Н., Салмин В.В., Кувачева Н.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Современные тенденции в развитии метода локальной фиксации потенциала: новые возможности для нейрофармакологии и нейробиологии // Анн. клин. и экспер. неврол. 2015. Т. 9, № 4. С. 54-58.
7.            Faden A.I., Knoblach S.M., Movsesyan V.A., Lea P.M. 4th, Cernak I. Novel neuroprotective tripeptides and dipeptides // Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1053. P. 472-481.
8.            Ferro J.N., de Aquino F.L., de Brito R.G., dos Santos P.L., Quintans J de S., de Souza L.C., de Araújo A.F., Diaz B.L., Lucca-Júnior W., Quintans-Júnior L.J., Barreto E. Cyclo-Gly-Pro, a cyclic dipeptide, attenuates nociceptive behaviour and inflammatory response in mice // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015. Vol. 42, N 12. P. 1287-1295.
9.            Guan J., Harris P., Brimble M., Lei Y., Lu J., Yang Y., Gunn A.J. The role for IGF-1-derived small neuropeptides as a therapeutic target for neurological disorders // Expert Opin. Ther. Targets. 2015. Vol. 19, N 6. P. 785-793.
10.          Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov S.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain // FEBS Lett. 1996. Vol. 391, N 1-2. P. 149-152.
11.          Gudasheva T.A., Boyko S.S., Ostrovskaya R.U., Voronina T.A., Akparov V.K., Trofimov S.S., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Zherdev V.P., Seredenin S.B. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and its similarity to endogenous neuropeptide cyclo-L-prolylglycine // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 1997. Vol. 22, N 3. P. 245-252.
12.          Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Trofimov S.S., Sosoi M. Yu., Ienkina F.V., Burov Yu.V., Soldinov A.P. Peptide analogs of pyracetam as ligands for hypothetical nootropic receptors // Pharm. Chem. J. 1985. Vol. 19, N 11. P. 762-769.
13.          Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G., Vasilevich N.I., Trofimov S.S., Kravchenko E.V., Skoldinov A.P., Seredenin S.B. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides // Eur. J. Med. Chem. 1996. Vol. 31, N 2. P. 151-157.
14.          Nakamura Y., Darnieder L.M., Deeb T.Z., Moss S.J. Regulation of GABAARs by phosphorylation // Adv. Pharmacol. 2015. Vol. 72. P. 97-146.
15.          Porcher C., Hatchett C., Longbottom R.E., McAinch K., Sihra T.S., Moss S.J., Thomson A.M., Jovanovic J.N. Positive feedback regulation between gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptor signaling and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release in developing neurons // J. Biol.
Chem. 2011. Vol. 286, N 24. P. 21 667-21 677.

Избирательное цитотоксическое и пролиферативное действие эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина на стромальные клетки эктопического и эутопического эндометрия
А.М.Ашба*,**, М.Н.Юшина*, И.А.Федорова-Гоголина*, Н.М.Грецкая**, В.В.Безуглов**, А.Г.Мелкумян*, С.В.Павлович*, М.Ю.Бобров*,** – 46
*ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; **ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Проведено сравнительное исследование цитотоксического действия эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина (AA-DA) на культивируемые стромальные клетки эктопического и эутопического эндометрия. Установлено, что AA-DA в диапазоне концентраций 1-50 мкМ оказывает более избирательное цитотоксическое действие на клетки эктопического эндометрия за счет взаимодействия с каннабиноидным рецептором 1-го типа. В концентрациях ниже 1 мкМ AA-DA стимулировал пролиферацию стромальных клеток эутопического эндометрия и не влиял на деление клеток эктопического эндометрия. Данный эффект реализовывался за счет взаимодействия с каннабиноидным рецептором 2-го типа.
Ключевые слова: эндометриоз, стромальные клетки, N-арахидоноилдофамин, цитотоксичность, пролиферация
Адрес для корреспонденции: mbobr@mail.ru. Бобров М.Ю.
Литература
1.            Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь Е.Ф., Геворкян Е.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Стеняева Н.Н., Филиппов О.С., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. М., 2013.
2.            Ашба А.М., Акимов М.Г., Грецкая Н.М., Безуглов В.В. N-ацилдофамины вызывают гибель клеток феохромоцитомы PC12 за счет индукции генерации оксида азота и окислительного стресса // Доклады АН. 2016. T. 467, № 1. С. 101-104.
3.            Бобров М.Ю., Лыжин А.А., Андрианова Е.Л., Грецкая Н.М., Зинченко Г.Н., Фрумкина Л.Е., Хаспеков Л.Г., Безуглов В.В. Антиоксидантные и нейропротекторные свойства N-докозагексаеноилдофамина // Бюл. экспер. биол. 2006. T. 142, № 10. C. 406-408.
4.            Чернуха Г.Е., Ильина Л.М., Адамян Л.В., Павлович С.В. Глубокий инфильтративный эндометриоз: послеоперационные рецидивы и возможные пути их профилактики // Акуш. и гин. 2015.
№ 8. С. 39-46.
5.            Akimov M.G., Ashba A.M., Gretskaya N.M., Bezuglov V.V. Some aspects of the mechanism of cell death induction by the lipids of N-acyl dopamine family in the PC12 cancer cell line // Anticancer Res. 2014. Vol. 34, N 10. P. 5797-5800.
6.            Akimov M.G., Gretskaya N.M., Zinchenko G.N., Bezuglov V.V. Cytotoxicity of endogenous lipids N-acyl dopamines and their possible metabolic derivatives for human cancer cell lines of different histological origin // Anticancer Res. 2015. Vol. 35, N 5. P. 2657-2661.
7.            Andrianova E.L., Bobrov M.Y., Gretskaya N.M., Zinchenko G.N., Fomina-Ageeva E.V., Bezuglov V.V., Serkov I.V. The effects of neurolipins and their synthetic analogues on normal and transformed glial cells // Neurochem. J. 2010. Vol. 4, N 1. P. 46-54.
8.            Berkley K.J., Rapkin A.J., Papka R.E. The pains of endometriosis // Science. 2005. Vol. 308. P. 1587-1589.
9.            Bobrov M.Y., Lizhin A.A., Andrianova E.L., Gretskaya N.M., Frumkina L.E., Khaspekov L.G., Bezuglov V.V. Antioxidant and neuroprotective properties of N-arachidonoyldopamine // Neurosci. Lett. 2008. Vol. 431, N 1. P. 6-11.
10.          Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 1789-1799. 
11.          Liu X., Yamada N., Maruyama W., Osawa T. Formation of dopamine adducts derived from brain polyunsaturated fatty acids mechanism for Parkinson disease // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283, N 50. P. 34 887-34 895.
12.          Schwarz R., Ramer R., Hinz B. Targeting the endocannabinoid system as a potential anticancer approach // Drug Metab. Rev. 2018. Vol. 50, N 1.
Р. 26-53.
13.          Sanchez A.M., Cioffi R., Viganò P., Candiani M., Verde R., Piscitelli F., Di Marzo V., Garavaglia E., Panina-Bordignon P. Elevated systemic levels of endocannabinoids and related mediators across the menstrual cycle in women with endometriosis // Reprod.
Sci. 2016. Vol. 23, N 8. P. 1071-1079.

Коррекция острого пародонтита аналогами индолицидина
И.В.Кутепов, Ю.Д.Ляшев, Е.Б.Артюшкова, А.В.Солин, В.С.Сериков, А.Ю.Ляшев, A.R.Chahine* – 51
Кафедра патофизиологии (зав. — проф. И.И.Бобынцев) ФГБОУ ВО Курского государственного медицинского университета Минздрава России, Курск; *ABC Medical Imaging, ABC Laboratories, Lebanon, Beirut, Cornishe Al-Mazraa
         
Исследовано влияние синтетических аналогов индолицидина на развитие острого пародонтита. Установлено наличие у аналогов индолицидина № 7 и № 8 корригирующего эффекта, что проявляется уменьшением отека эпителия и собственной пластинки десны, снижением относительной площади воспалительных инфильтратов и значительным увеличением относительной площади нормальной соединительной ткани. Указанные изменения определялись уже на 14-е сутки и были наиболее выражены через 21 сут после снятия лигатуры. Различий в эффективности индолицидинов № 7 и № 8 на модели острого пародонтита не установлено.
Ключевые слова: пародонтит, аналоги индолицидина, корригирующий эффект
Адрес для корреспонденции: medps@yandex.ru. Кутепов И.В.
Литература
1.            Артамонов А.Ю., Орлов Д.С., Шамова О.В., Рыбакина Е.Г., Колодкин Н.И., Смирнова М.П. Антимикробная и гемолитическая активность структурных аналогов индолицидина // Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4, Прил. С. 65.
2.            Артамонов А.Ю., Шанин С.Н., Орлов Д.С., Шамова О.В., Колодкин Н.И., Рыбакина Е.Г. Иммуномодулирующая активность антимикробных пептидов индолицидина и его структурных аналогов // Мед. иммунол. 2009. Т. 11, № 1. С. 101-104.
3.            Воложин А.И., Виноградова С.И. Моделирование и лечение воспаления в пародонте // Патол. физиол. и экспер. тер. 1990. № 6. С. 49-51.
4.            Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск, 1988.
5.            Лазаренко В.А., Ляшев Ю.Д., Шевченко Н.И. Влияние синтетического аналога индолицидина на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при термических ожогах // Человек и его здоровье. 2013. № 2. С. 9-12.
6.            Леонтьев В.К., Фаустов Л.А., Галенко-Ярошевский П.А., Попков В.Л. Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами. Краснодар, 2012.
7.            Смирнова М.П., Афонин В.Г., Шпень В.М., Тяготин Ю.В., Колодкин Н.И. Взаимосвязь структура-активность в ряду аналогов антибактериального пептида индолицидина. I. Синтез и биологическая активность аналогов с увеличенной амфипатичностью и повышенным общим положительным зарядом молекулы // Биоорган. химия. 2004. Т. 30, № 5. С. 458-465.
8.            Цепов Л.М., Голева Н.А. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2009. № 1. С. 7-12.
9.            Цепов Л.М., Цепова Е.Л., Цепов А.Л. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем (обзор литературы) // Пародонтология. 2014. Т. 19, № 3. С. 3-6. 
10.          Gordon Y.J., Romanowski E.G., McDermott A.M. A review of antimicrobial peptides and their therapeutic potential as anti-infective drugs // Curr. Eye Res. 2005. Vol. 30, N 7. P. 505-515.
11.          Orlov D.S., Nguyen T., Lehrer R.I. Potassium release, а useful tool for studying antimicrobial peptides // J. Microbiol. Methods. 2002. Vol. 49, N 3. P. 325-328.
12.          Wu M., Maier E., Benz R., Hancock R.E. Mechanism of interaction of different classes of cationic antimicrobial peptides with planar bilayers and with the cytoplasmic membrane of Escherichia coli // Biochemistry.
1999. Vol. 38, N 22. P. 7235-7242.

Иммунология и микробиология
Протективные свойства азотнокислого лантана по отношению к патогенам с различными морфофункциональными свойствами
А.С.Веденкин, Д.Н.Втюрина, Е.А.Григорьева*, А.А.Литвин, М.Г.Михалева, Т.Н.Николаева*, А.В.Пронин*, С.В.Стовбун – 55
Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН, Москва, РФ; *Лаборатория естественного иммунитета ФГБУ Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва
         
В экспериментах на беспородных мышах и мышах линии DBA установлен дозозависимый протективный эффект раствора и геля азотнокислого лантана на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирулентным штаммом Shigella flexneri 2а или условно-патогенными бактериями Klebsiella pneumoniae.
Ключевые слова: лантан азотнокислый, вирулентный штамм Shigella flexneri 2а, условно-патогенные бактерии, Klebsiella pneumoniae, вирус простого герпеса 1-го типа
Адрес для корреспонденции: vtyurinad@gmail.com. Втюрина Д.Н.
Литература
1.            Искандарова С.С., Федоров А.И., Искандаров М.И., Бондаренко В.З., Альбертян М.П., Имашева М.А. Определение острой токсичности и кумулятивных свойств азотнокислого лантана // Труды Всерос. НИИ экспер. ветеринар. им. Я.Р.Коваленко. 2015. Т. 78. C. 234-240.
2.            Патент РФ № 2275184. Средство для защиты кожи от неблагоприятного воздействия внешней среды и ухода за кожей / Е.Ю.Анохина, А.А.Литвин, С.В.Стовбун, П.В.Якимук // Бюл. № 12. Опубликовано 27.04.2006.
3.            Ashida H., Ogawa M., Mimuro H., Kobayashi T., Sanada T., Sasakawa C. Shigella are versatile mucosal pathogens that circumvent the host innate immune system // Curr. Opin. Immunol. 2011. Vol. 23, N 4. P. 448-455.
4.            Berkowitz F.E. Antibiotic resistance in bacteria // South Med. J. 1995. Vol. 88, N 8. P. 797-804.
5.            Martin R.M., Bachman M.A. Colonization, infection, and the accessory genome of Klebsiella pneumoniae // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018. Vol. 8. P. 4. doi: 10.3389/fcimb.2018.00004.
6.            Murphy C.N., Mortensen M.S., Krogfelt K.A., Clegg S. Role of Klebsiella pneumoniae type 1 and type 3 fimbriae in colonizing silicone tubes implanted into the bladders of mice as a model of catheter-associated urinary tract infections // Infect.
Immun. 2013. Vol. 81, N 8. P. 3009-3017.

Влияние ИЛ-10 на локализацию AMPA-рецепторов в синапсах при долговременной посттетанической потенциации в переживающих срезах гиппокампа
И.Б.Михеева*, А.Е.Мальков*, Л.Л.Павлик*, В.И.Архипов*,**, С.Г.Левин*,** – 59
*ФГБНУ Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; **Пущинский государственный естественно-научный институт, Пущино, РФ
         
Изучали влияние противовоспалительного цитокина ИЛ-10 на ультраструктурное распределение субъединицы GluR1 AMPA-рецепторов в поле СА1 переживающих срезов гиппокампа иммуногистохимическим методом. Показано, что долговременная посттетаническая потенциация приводит к повышению количества GluR1 в постсинаптическом уплотнении аксо-шипикового синапса. Добавление в среду ИЛ-10 в концентрациях 1 и 10 нг/мл облегчало потенциацию, изменяя распределение GluR1 в шипике: число рецепторов в цитоплазме под влиянием ИЛ-10 повышалось, а в постсинаптическом уплотнении снижалось. Предполагается, что активация рецепторов ИЛ-10, локализованных на нейронах, влияет на распределение AMPA-рецепторов в аксо-шипиковых синапсах поля СА1 гиппокампа через взаимодействие внутриклеточных сигнальных путей, участвуя таким образом в механизмах синаптической пластичности в нормальных условиях.
Ключевые слова: интерлейкин-10, посттетаническая потенциация, иммуноцитохимия, GluR1 субъединица AMPA-рецепторов
Адрес для корреспонденции: mikheirina@yandex.ru. Михеева И.Б.
Литература
1.            Левин С.Г., Годухин О.В. Модулирующее действие цитокинов на механизмы синаптической пластичности в мозге // Биохимия. 2017. Т. 82, № 3. С. 397-409.
2.            Павлик Л.Л., Гриценко Е.Н., Мошков Д.А., Михеева И.Б., Таланов Е.Ю., Миронова Г.Д. Локализация в клетке белка, формирующего в бислойной липидной мембране АТФ-зависимые калий-селективные каналы. Ультраструктурное
исследование // Биофизика. 2010. Т. 55, № 5. С. 809-813.
3.            Benke T.A., Lüthi A., Isaac J.T., Collingridge G.L. Modulation of AMPA receptors unitary conductance by synaptic activity // Nature. 1998. Vol. 393. P. 793-797.
4.            Das P., Lilly S.M., Zerda R., Gunning W.T.3rd, Alvarez F.J., Tietz E.I. Increased AMPA receptor GluR1 subunit incorporation in rat hippocampal CA1 synapses during benzodiazepine withdrawal // J. Comp. Neurol. 2008. Vol. 511, N 6. P. 832-846.
5.            Isaac J.T., Nicoll R.A., Malenka R.C. Evidence for silent synapses: implications for the expression of LTP // Neuron. 1995. Vol. 15, N 2. P. 427-434.
6.            Lobo-Silva D., Carriche G.M., Castro A.G., Roque S., Saraiva M. Balancing the immune response in the brain: IL-10 and its regulation // J. Neuroinflammation. 2016. Vol. 13, N 1. P. 297.
7.            Malinow R., Malenka R.C. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity // Annu. Rev. Neurosci. 2002. Vol. 25. P. 103-126.
8.            Moga D.E., Shapiro M.L., Morrison J.H. Bidirectional redistribution of AMPA but not NMDA receptors after performant path stimulation in the adult hippocampus in vivo // Hippocampus. 2006. Vol. 16, N 11. P. 990-1003.
9.            Mosser D.M., Zhang X. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine // Immunol. Rev. 2008. Vol. 226. P. 205-218.
10.          Petralia R.S., Wang Y.X., Wenthold R.J. Internalization at glutamagic synapses during development // Eur. J. Nerosci. 2003. Vol. 18, N 12. P. 3207-3217.
11.          Pinheiro P.S., Rodrigues R.J., Silva A.P., Cunha R.A., Oliveira C.R., Malva J.O. Solubilization and immunological identification of presynaptic alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors in the rat hippocampus // Neurosci. Lett. 2003. Vol. 336, N 2. P. 97-100.
12.          Rady P.L., Smith E.M., Cadet P., Opp M.R., Tyring S.K., Hughes T.K.Jr. Presence of interleukin-10 transcripts in human pituitary and hypothalamus // Cell. Mol. Neurobiol. 1995. Vol. 15, N 2. P. 289-296.
13.          Roque S., Correia-Neves M., Mesquita A.R., Palha J.A., Sousa N. Interleukin-10: a key cytokine in depression? // Cardiovasc. Psychiatry Neurol. 2009. Vol. 2009. ID 187894. doi: 10.1155/2009/187894.

Влияние эстриола, хорионического гонадотропина и онкостатина М на экспрессию рекомбиназы RAG-1 в регуляторных субпопуляциях Т-лимфоцитов
С.В.Ширшев, И.В.Некрасова*, О.Л.Горбунова, Е.Г.Орлова – 63
Институт экологии и генетики микроорганизмов ФГБУН Пермского ФИЦ Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
         
Изучено влияние эстриола (Е3), хорионического гонадотропина, онкостатина М и гормонально-цитокинового действия на экспрессию рекомбиназы RAG-1 в T-регуляторных (Treg) и T-хелпер 17 (Th17) лимфоцитах. Установлено, что эстриол в концентрации, характерной для I триместра беременности, повышает уровень Treg (CD4+FoxP3+) и угнетает образование Th17 (CD4+RORC+) лимфоцитов. Хорионический гонадотропин и онкостатин М по отдельности таким действием не обладают. В то же время отдельные комбинации гормонов с онкостатином М приводят к увеличению процента CD4+FoxP3+ клеток. В присутствии онкостатина М исследуемые гормоны усиливают экспрессию RAG-1 в CD4+FoxP3+, но не в CD4+RORC+ клетках, инициируя тем самым процессы ревизии T-клеточного рецептора (TCR) Treg. Обсуждаются механизмы гормонально-цитокинового контроля индукции иммунной толерантности при беременности.
Ключевые слова: эстриол, хорионический гонадотропин, онкостатин М, регуляторные лимфоциты, рекомбиназа RAG-1
Адрес для корреспонденции: nirina5@mail.ru. Некрасова И.В.
Литература
1.            Куклина Е.М. Ревизия антигенного рецептора Т-лимфоцитов // Биохимия. 2006. Т. 71, № 8. С. 1021-1033.
2.            Ширшев С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург, 2009.
3.            Ширшев С.В. Молекулярные механизмы гормонального и гормонально-цитокинового контроля иммунной толерантности при беременности // Биол. мембраны. 2014. Т. 31, № 5. С. 303.
4.            Ширшев С.В., Куклина Е.М., Максимов А.Ю., Крапивина О.А., Паршакова Н.С. Экстратимическая реаранжировка генов антигенного рецептора
abТ-лимфоцитов при беременности // Биохимия. 2007. Т. 72, № 9. С. 1207-1213.
5.            Ширшев С.В., Некрасова И.В., Горбунова О.Л., Орлова Е.Г. Влияние хорионического гонадотропина и эстриола на фенотип и функциональную активность NK-клеток // Физиол. чел. 2016. Т. 42, № 5. С. 102-107.
6.            Abo T. Extrathymic pathways of T-cell differentiation and immunomodulation // Int. Immunopharmacol. 2001. Vol. 1, N 7. P. 1261-1273.
7.            Boileau C., Houde M., Dulude G., Clegg C.H., Perreault C. Regulation of extrathymic T cell development and turnover by oncostatin M // J. Immunol. 2000. Vol. 164, N 11. P. 5713-5720.
8.            Cole L.A. HCG, the wonder of today’s science // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. Vol. 10. P. 24. doi: 10.1186/1477-7827-10-24.
9.            Eddie S.L., Childs A.J., Jabbour H.N., Anderson R.A. Developmentally regulated IL6-type cytokines signal to germ cells in the human fetal ovary // Mol. Hum. Reprod. 2012. Vol. 18, N 2. P. 88-95.
10.          Kase N.G., Reyniak J.V. Endocrinology of pregnancy // Mount. Sinai J. Med. 1985. Vol. 52, N 1. P. 11-34.
11.          Komorowski J., Gradowski G., Stepien H. Effects of human chorionic gonadotropin (hCG) and beta-hCG on oncostatin M release from human peripheral blood mononuclear cells in vitro // Cytobios. 1997. Vol. 92, N 370-371. P. 159-163.
12.          Ogata I., Shimoya K., Moriyama A., Shiki Y., Matsumura Y., Yamanaka K., Nobunaga T., Tokugawa Y., Kimura T., Koyama M., Azuma C., Murata Y. Oncostatin M is produced during pregnancy by decidual cells and stimulates the release of HCG // Mol. Hum. Reprod. 2000. Vol. 6, N 8. P. 750-757.
13.          Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Oncostatin M: foe or friend? // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48, N 12. P. 3301-3303.
14.          Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu. Rev. Immunol. 2004. Vol. 22. P. 531-562.
15.          Turka L.A., Schatz D.G., Oettinger M.A., Chun J.J., Gorka C., Lee K., McCormack W.T., Thompson C.B. Thymocyte expression of RAG-1 and RAG-2: termination by T cell receptor cross-linking // Science. 1991. Vol. 253. P. 778-781.

Модификация среды Френсиса для осуществления конверсии гриба Histoplasma capsulatum в дрожжевую фазу роста
И.В.Новицкая, Л.К.Жога, Д.Л.Терешко – 68
ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, РФ
         
Предложена модификация агара Френсиса, используемого в лабораторных исследованиях при идентификации возбудителя гистоплазмоза путем конверсии in vitro мицелиальной культуры в дрожжевую фазу роста. Для повышения ростовых характеристик питательной среды в качестве ее основы использован FT-агар с глюкозо-витаминными добавками, разработанный для культивирования туляремийного микроба. Предложенный вариант среды Френсиса позволяет заметно увеличить ее продуктивные характеристики, повысив в 10 раз число выросших на ней КOE дрожжевых клеток возбудителей как американского, так и африканского гистоплазмоза.
Ключевые слова: гистоплазмоз, Histoplasma capsulatum, конверсия, дрожжевая фаза, питательные среды
Адрес для корреспонденции: irvnov@mail.ru. Новицкая И.В.
Литература
1.            Бочкарев М.В., Кашкин П.Н. Гистоплазмоз. Кишинев, 1977.
2.            Специфическая индикация патогенных биологических агентов / Под ред. акад. РАМН
Г.Г.Онищенко. М., 2006. 
3.            de Hoog G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J. Atlas of clinical fungi, 2nd ed. Utrecht, 2000.
4.            Kauffman C.A. Histoplasmosis: a clinical and laboratory update // Clin.
Microbiol. Rev. 2007. Vol. 20, N 1. P. 115-132.

Влияние дисульфидной сшивки молекулы тропомиозина на актин-миозиновое взаимодействие в миокарде предсердий
Д.В.Щепкин*, А.М.Матюшенко*,**, С.Ю.Бершицкий*, Г.В.Копылова* – 72
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **Институт биохимии им. А.Н.Баха ФИЦ биотехнологии РАН, Москва, РФ
          Тропомиозин (Tpm) — один из основных регуляторных белков в миокарде. При некоторых патологиях сердца происходит внутримолекулярная дисульфидная сшивка молекулы Tpm. В желудочке это изменение структурных свойств молекулы Tpm влияет на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия. Используя in vitro подвижную систему, мы обнаружили, что сшивка Tpm не влияет на актин-миозиновое взаимодействие в предсердиях. Мы полагаем, что внутримолекулярная сшивка Tpm в предсердиях не играет такой критической роли в патогенезе сердечной недостаточности, как в желудочках.
Ключевые слова: актин-миозиновое взаимодействие, кальциевая регуляция, тропомиозин, дисульфидная сшивка
Адрес для корреспонденции: g_rodionova@mail.ru. Копылова Г.В.
Литература
1.            Avner B.S., Shioura K.M., Scruggs S.B., Grachoff M., Geenen D.L., Helseth D.L.Jr, Farjah M., Goldspink P.H., Solaro R.J. Myocardial infarction in mice alters sarcomeric function via post-translational protein modification // Mol. Cell. Biochem. 2012. Vol. 363, N 1-3. P. 203-215.
2.            Canton M., Menazza S., Sheeran F.L., Polverino de Laureto P., Di Lisa F., Pepe S. Oxidation of myofibrillar proteins in human heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2011. Vol. 57, N 3. P. 300-309.
3.            Canton M., Skyschally A., Menab
т R., Boengler K., Gres P., Schulz R., Haude M., Erbel R., Di Lisa F., Heusch G. Oxidative modification of tropomyosin and myocardial dysfunction following coronary microembolization // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27, N 7. P. 875-881.
4.            Gordon A.M., Homsher E., Regnier M. Regulation of contraction in striated muscle // Physiol. Rev. 2000. Vol. 80, N 2. P. 853-924.
5.            Kremneva E., Boussouf S., Nikolaeva O., Maytum R., Geeves M.A., Levitsky D.I. Effects of two familial hypertrophic cardiomyopathy mutations in alpha-tropomyosin, Asp175Asn and Glu180Gly, on the thermal unfolding of actin-bound tropomyosin // Biophys. J. 2004. Vol. 87, N 6. P. 3922-3933.
6.            Lehrer S.S., Ly S., Fuchs F. Tropomyosin is in a reduced state in rat cardiac muscle // J. Muscle Res. Cell Motil. 2011. Vol. 32, N 2. P. 63-64.
7.            Mashanov G.I., Molloy J.E. Automatic detection of single fluorophores in live cells // Biophys. J. 2007. Vol. 92, N 6. P. 2199-2211.
8.            Matyushenko A.M., Artemova N.V., Shchepkin D.V., Kopylova G.V., Nabiev S.R., Nikitina L.V., Levitsky D.I., Bershitsky S.Y. The interchain disulfide cross-linking of tropomyosin alters its regulatory properties and interaction with actin filament // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. Vol. 482, N 2. P. 305-309.
9.            Morano I. Tuning the human heart molecular motors by myosin light chains // J. Mol. Med. 1999. Vol. 77, N 7. P. 544-555.
10.          Shchepkin D.V., Kopylova G.V., Nikitina L.V. Study of reciprocal effects of cardiac myosin and tropomyosin isoforms on actin-myosin interaction with in vitro motility assay // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. Vol. 415, N 1. P. 104-108.
11.          Shchepkin D.V., Nikitina L.V., Bershitsky S.Y., Kopylova G.V. The isoforms of
a-actin and myosin affect the Ca2+ regulation of the actin-myosin interaction in the heart // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. Vol. 490, N 2. P. 324-329.

Дихотомия локального Th1- и системного Th2/Th3-зависимого типа иммунного ответа при ревматоидном артрите
Л.А.Мороз*, Т.М.Талако**, М.П.Потапнев*,***, Н.Ф.Сорока**** – 76
*Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Республика Беларусь; **Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Республика Беларусь; ***Международный экологический институт Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь; ****Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь
         
Исследованы биомаркеры активности длительно текущего ревматоидного артрита, определяемые в сыворотке периферической крови и синовиальной жидкости. Уровень 10 из 17 биомаркеров у 84 пациентов различался, при этом более высокое содержание IgM и провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-1b, ИФН-g, ИЛ-6 обнаружено в синовиальной жидкости. Также в синовиальной жидкости выявлено повышение уровня противовоспалительного ИЛ-10. В сыворотке периферической крови преобладало содержание антинуклеарных антител, циркулирующих иммунных комплексов, цитокинов ИЛ-4 и TGF-b1. Полученные результаты позволяют предположить, что в пораженных суставах при ревматоидном артрите развивается локальный Th1-тип иммунного ответа при компенсаторном повышении уровня иммуносупрессорного ИЛ-10, а системно (по показателям периферической крови) — Th2/Th3-тип иммунного ответа.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, периферическая кровь, синовиальная жидкость, биомаркеры
Адрес для корреспонденции: mpotapnev@yandex.by. Потапнев М.П.
Литература
1.            Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Роль биомаркеров в диагностике и прогнозировании эффективности терапии ревматоидного артрита // Клин. лаб. диагност. 2013. № 8. С. 3-13.
2.            Алексеева О.Г., Новиков А.А., Северинова М.В., Авдеева А.С., Александрова Е.Н., Лучихина Е.Л., Каратеев Д.Е., Глухова С.И., Волков А.В., Насонов Е.Л. Динамика уровня биомаркеров и ультразвуковые признаки воспаления у пациентов с ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматол. 2015. Т. 53, № 5. С. 485-492.
3.            Свиридова В.С., Кологривова Е.Н., Пронина Н.А., Елисеева Л.В., Читалкина А.А., Кологривова И.В. Цитокиновая регуляция иммунных реакций при ревматоидном артрите // Цитокины и воспаление.
2010. Т. 9, № 2. С. 3-6.
4.            Burska A., Boissinot M., Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis // Mediators Inflamm. 2014. Vol. 2014. ID 545493. doi: 10.1155/2014/545493.
5.            Firestein G.S., McInnes I.B. Immunopathogenesis of rheumatoid arthritis // Immunity. 2017. Vol. 46, N 2. P. 183-196.
6.            Kosmaczewska A., Ciszak L., Swierkot J., Szteblich A., Kosciow K., Frydecka I. Exogenous IL-2 controls the balance in the Th1, Th17, and Treg cell distribution in patients with progressive rheumatoid arthritis treated with TNF-alpha inhibitors // Inflammation. 2014. Vol. 38, N 2. P. 765-774.
7.            McInnes I.B., Buckley C.D., Isaacs J.D. Cytokines in rheumatoid arthritis — shaping the immunological landscape // Nat. Rev. Rheumatol. 2016. Vol. 12, N 1. P. 63-68.
8.            Metawi S.A., Abbas D., Kamal M.M., Ibrahim M.K. Serum and synovial fluid levels of interleukin-17 in correlation with disease activity in patients with RA // Clin. Rheumatol. 2011. Vol. 30, N 9. P. 1201-1207.
9.            Murakami M., Hirano T. A four-step model for the IL-6 amplifier, a regulator of chronic inflammation in tissue-specific MHC class II — associated autoimmune diseases // Front. Immunol. 2011. Vol. 2. P. 22. doi: 10.3389/fimmu.2011.00022.
10.          Schinnerling K., Aguillón J.C., Catalán D., Soto L. The role of interleukin-6 signalling and its therapeutic blockage in skewing the T cell balance in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. 2017. Vol. 189, N 1. P. 12-20.
11.          Schwartz D.M., Bonelli M., Gadina M., O'Shea J.J. Type I/II cytokines, JAKs, and new strategies for treating autoimmune diseases // Nat. Rev. Rheumatol. 2016. Vol. 12, N 1. P. 25-36.
12.          Vanden Berghe T., Kalai M., Denecker G., Meeus A., Saelens X., Vandenabeele P. Necrosis is associated with Il-6 production but apoptosis is not //Cell Signal. 2006. Vol. 18, N 3. P. 328-335.
13.          Wright H.L., Bucknall R.C., Moots R.J., Edwards S.W. Analysis of SF and plasma cytokines provides insights into the mechanisms of inflammatory arthritis and may predict response to therapy // Rheumatology (Oxford). 2012. Vol. 51, N 3. P. 451-459.
14.          Wu T., Sajitharan D., Mohan C. Biomarkers of rheumatoid arthritis: recent progress // Expert Opinn. Med. Diagn. 2010. Vol. 4, N 4. P. 293-305.
15.          Yang X., Chang Y., Wei W. Endothelial dysfunction and inflammation: immunity in rheumatoid arthritis // Mediators Inflamm.
2016. Vol. 2016. ID 6813016. doi: 10.1155/2016/6813016.

Генетика
Распределение полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы (АСЕ, AGT, AGTR1), ITGB3 и FTO у беременных с гипертензивными расстройствами
Т.Ю.Зотова, Н.Н.Лапаев, М.М.Азова*, М.Л.Благонравов, О.О.Гигани*, А.Аит Аисса*, А.П.Денисова – 81
Кафедра общей патологии и патологической физиологии имени В.А.Фролова, *кафедра биологии и общей генетики Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ
В исследование были включены беременные женщины с преэклампсией и гестационной артериальной гипертензией на сроках 27-40 нед гестации в возрасте 23-41 года, а также пациентки с эссенциальной артериальной гипертензией, развивающейся при наличии метаболического синдрома и без него. Используя частотный анализ полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы (АСЕ, AGT, AGTR1), ITGB3, FTO и их ассоциаций, удалось подтвердить синдромальный характер гипертензивных расстройств при беременности. Установлено, что при преэклампсии наличие в генотипе аллеля Т гена AGT и/или аллеля С гена AGTR1 ассоциировано с более высоким уровнем АД и нагрузкой давлением в течение суток. Общее влияние на параметры АД в виде нагрузки давлением в группах пациенток с преэклампсией и гестационной артериальной гипертензией оказывает также аллель D гена ACE. Выявлена генетическая неоднородность как самого синдрома преэклампсии, так и генетические различия в частотах полиморфных вариантов изучаемых генов при преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии, что не позволяет связать развивающуюся артериальную гипертензию при данных видах патологии беременности напрямую с наличием определенных полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы. Однако полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы оказывают влияние на суточную динамику АД, нагрузку давлением в течение суток на фоне гипертензивных расстройств при беременности.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, беременность, ренин-ангиотензиновая система, полиморфизм генов
Адрес для корреспонденции: zotovat@mail.ru. Зотова Т.Ю.
Литература
1.            Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение полиморфизма RS9939609 гена FTO у лиц с избыточной массой тела и ожирением // Вопросы питания. 2011. Т. 80, № 3. С. 13-15.
2.            Зотова Т.Ю., Мяндина Г.И., Фролов В.А., Комарова А.Г., Зотов А.К. Влияние полиморфизма гена IТGB3 на частоту развития артериальной гипертензии у больных с острым коронарным синдромом // Клин. мед. 2013. Т. 91, № 8. С. 22-24.
3.            Лапик И.А., Гаппарова К.М., Сорокина Е.Ю., Григорьян О.Н. Оценка эффективности диетотерапии больных ожирением на основе изучения полиморфизма RS9939609 гена FTO // Ожирение и метаболизм. 2017. Т. 14, № 4. С. 46-50.
4.            Хасанов Н.Р. Генетических маркеры эффективности некоторых гипотензивных препаратов // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 4. С. 407-411.
5.            Шалина Р.И., Коновалова О.В., Нормантович Т.О., Лебедев Е.В. Прогнозирование гестоза в первом триместре беременности: миф или реальность? // Вопросы гин., акуш. и перинатол. 2010. Т. 9, № 4. C. 82-87.
6.            Goncharova I.A., Babushkina N.P., Minaĭcheva L.I., Markova V.V., Kulish E.V., Salakhov R.R., Makeeva O.A., Puzyrev V.P. Prevalence of alleles of polymorphic variants Leu33PRO and Leu66ARG gene ITGB3 among inhabitants of Siberia // Genetika. 2013. Vol. 49, N 8. P. 1008-1012.
7.            Hakanen M., Raitakari O.T., Lehtimäki T., Peltonen N., Pahkala K., Sillanmäki L., Lagström H., Viikari J., Simell O., Rönnemaa T. FTO genotype is associated with body mass index after the age of seven years but not with energy intake or leisure-time physical activity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. Vol. 94, N4. P. 1281-1287.
8.            Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases // Acta Naturae. 2012 Vol. 4, N 3. P. 59-71.
9.            Nilsson E., Salonen Ros H., Cnattingius S., Lichtenstein P. The importance of genetic and environmental effects for pre-eclampsia and gestational hypertension: a family study // BJOG. 2004. Vol. 111, N 3. P. 200-206.
10.          Say L., Chou D., Gemmill A., Tuncalp Ö., Moller A.B., Daniels J., Gülmezoglu A.M., Temmerman M., Alkema L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis // Lancet Glob.
Health. 2014. Vol. 2, N 6. P. e323-e333.

Онкология
Гиперметилированные гены микроРНК в карциноме яичников: системы маркеров прогноза метастазирования
Е.А.Филиппова1, В.И.Логинов1,2, А.М.Бурденный1, Э.А.Брага1,2, И.В.Пронина1, Т.П.Казубская3, Д.Н.Кушлинский3, Д.О.Уткин3, М.В.Фридман4, Д.С.Ходырев5, Н.Е.Кушлинский386
1Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; 2Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; 3ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 4Институт общей генетики РАН, Москва, РФ; 5Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва
         
Определена группа генов микроРНК, метилирование которых ассоциировано с метастазированием рака яичников, и на основе этих данных выбраны новые прогностические маркеры и системы маркеров в отношении процесса диссеминации опухоли. С применением метилспецифичной ПЦР на представительной выборке из 54 образцов рака яичников идентифицированы 10 генов микроРНК (MIR-124а-2, MIR-127, MIR-125b-1, MIR-129-2, MIR-137, MIR-193a, MIR-203a, MIR-34b/c, MIR-130b, MIR-1258), метилирование которых ассоциировано с метастазированием. Наиболее значимая ассоциация определена для 4 генов: MIR-137, MIR-193a, MIR-34b/c, MIR-130b (p<0.01). С помощью ROC-анализа определены три наиболее оптимальные системы маркеров, включающие от 4 до 5 генов микроРНК, которые характеризуются высокой чувствительностью (82-94%) и специфичностью (76-86%) при AUC=0.89-0.92. Метилирования любых трех генов из данных систем достаточно для прогноза метастазирования у пациента с указанной точностью. Определение группы гиперметилированных генов микроРНК с прогностическим значением в отношении метастазирования рака яичников имеет большое значение для персонализированного лечения больных.
Ключевые слова: гены микроРНК, гиперметилирование, рак яичников, метастазирование, система маркеров
Адрес для корреспонденции: eleonora10_45@mail.ru. Брага Э.А.
Литература
1.            Брага Э.А., Логинов В.И., Бурденный А.М., Филиппова Е.А., Пронина И.В., Куревлев С.В., Казубская Т.П., Кушлинский Д.Н., Уткин Д.О., Ермилова В.Д., Кушлинский Н.Е. Пять гиперметилированных генов микроРНК как потенциальные маркеры рака яичников // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 9. С. 335-340.
2.            Брага Э.А., Логинов В.И., Пронина И.В., Ходырев Д.С., Рыков С.В., Бурденный А.М., Фридман М.В., Казубская Т.П., Кубатиев А.А., Кушлинский Н.Е. Активация генов RНОА и NKIRАS1 в опухолях легкого ассоциирована с потерей метилирования этих генов и с метилированием генов регуляторных микроРНК // Биохимия. 2015. Т. 80, № 4. С. 568-581.
3.            Брага Э.А., Логинов В.И., Филиппова Е.А., Бурденный А.М., Пронина И.В., Казубская Т.П., Ходырев Д.С., Уткин Д.О., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Кушлинский Н.Е. Диагностическое значение группы генов микроРНК, гиперметилированных в карциноме яичников // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 166, № 8. С. 213-217.
4.            Брага Э.А., Фридман М.В., Кушлинский Н.Е. Молекулярные механизмы в метастазировании рака яичников: ключевые гены и регуляторные микроРНК // Биохимия. 2017. Т. 82, № 5. С. 717-731.
5.            Логинов В.И., Рыков С.В., Фридман М.В., Брага Э.А. Метилирование генов микроРНК и онкогенез // Биохимия. 2015. Т. 80, № 2. С. 184-203.
6.            Чикина А.С., Александрова А.Ю. Метастазирование: клеточные механизмы и их регуляция // Мол. биол. 2014. Т. 48, № 2. С. 195.
7.            Kinose Y., Sawada K., Nakamura K., Kimura T. The role of microRNAs in ovarian cancer // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 249393. doi: 10.1155/2014/249393.
8.            Kunej T., Godnic I., Ferdin J., Horvat S., Dovc P., Calin G.A. Epigenetic regulation of microRNAs in cancer: An integrated review of literature // Mutat. Res. 2011. Vol. 717, N 1-2.
Р. 77-84.
9.            Loginov V.I., Pronina I.V., Burdennyy A.M., Filippova E.A., Kazubskaya T.P., Kushlinsky D.N., Utkin D.O., Khodyrev D.S., Kushlinskii N.E., Dmitriev A.A., Braga E.A. Novel miRNA genes deregulated by aberrant methylation in ovarian carcinoma are involved in metastasis // Gene. 2018. Vol. 662. P. 28-36.
10.          Pal M.K., Jaiswar S.P., Dwivedi V.N., Tripathi A.K., Dwivedi A., Sankhwar P. MicroRNA: a new and promising potential biomarker for diagnosis and prognosis of ovarian cancer // Cancer Biol. Med. 2015. Vol. 12, N 4. P. 328-341.
11.          Piletic K., Kunej T. MicroRNA epigenetic signatures in human disease // Arch. Toxicol. 2016. Vol. 90, N 10. P. 2405-2419.
12.          Torres-Ferreira J., Ramalho-Carvalho J., Gomez A., Menezes F.D., Freitas R., Oliveira J., Antunes L., Bento M.J., Esteller M., Henrique R., Jerónimo C. MiR-193b promoter methylation accurately detects prostate cancer in urine sediments and miR-34b/c or miR-129-2 promoter methylation define subsets of clinically aggressive tumors // Mol. Cancer. 2017. Vol. 16, N 1. P. 26. doi: 10.1186/s12943-017-0604-0.
13.          WHO classification of tumours of female reproductive organs / Eds. R.J.Kurman, M.L.Carcangiu, C.S.Herrington, R.H.Young. Lyon, 2014.


Оценка противоопухолевой эффективности источника излучения высокой интенсивности 169Yb на модельной опухоли саркомы М-1
С.Е.Ульяненко, С.Н.Корякин, А.А.Лычагин, М.Н.Кузнецова, В.И.Потетня, Л.Н.Ульяненко, А.И.Бровин – 91
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск
         
Крыс с саркомой М-1 локально облучали высокодозным источником 169Yb. Показано, что через 25 сут после интратуморального введения троакара с запаянной капсулой 169Yb у 70% животных отмечалась полная регрессия опухоли; размеры опухоли у 30% животных составили менее 10% от исходного объема. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности использования 169Yb для высокодозной брахитерапии и развития методов персонализированной медицины.
Ключевые слова: иттербий-169, высокодозная брахитерапия, противоопухолевая эффективность, саркома М-1
Адрес для корреспонденции: korsernic@mail.ru. Корякин С.Н.
Литература
1.            Каприн А.Д., Бирюков В.А., Карякин О.Б., Галкин В.Н., Иванов С.А., Обухов А.А., Борышева Н.Б., Лепилина О.Г., Гуменецкая Ю.В., Гулидов И.А. Применение высокомощностной брахитерапии Ir-192 в лечении рака предстательной железы // Рос. мед. журн. 2017. Т. 25, № 8. С. 492-495.
2.            Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику // Радиация и риск. 2017. Т. 26, № 2. С. 26-40.
3.            Ульяненко С.Е., Лычагин А.А., Степаненко В.Ф., Потетня В.И., Корякин C.Н., Бровин А.И., Бекетов Е.Е., Дубов Д.В., Тишкин А.Н., Кудрин А.А. Формирование поглощенных доз в фантоме высокодозным микроисточником иттербием-169 // Мед. физика. 2011. № 2. С. 31-38.
4.            Ульяненко С.Е., Потетня В.И., Корякин C.Н., Исаева Е.В., Лычагин А.А., Бекетов Е.Е., Бровин А.И. Фантомные и радиобиологические исследования излучения 169Yb высокой интенсивности // Мед. физика.
2011. № 3. С. 40-46.
5.            Brenner D.J. Radiation Biology in Brachytherapy // J. Surg. Oncol. 1997. Vol. 65, N 1. P. 66-70.
6.            Currier B., Munro J.J.3rd, Medich D.C. Dosimetric characterization of the GammaClip™ 169Yb low dose rate permanent implant brachytherapy source for the treatment of nonsmall cell lung cancer postwedge resection // Med. Phys. 2013. Vol. 40, N 8. ID 080701. doi: 10.1118/1.4812675.
7.            Implementation of High Dose Rate Brachytherapy in Limited Resource Settings. IAEA, 2015.
8.            Laprise-Pelletier M., Lagueux J., Côté M.F., LaGrange T., Fortin M.A. Low-dose prostate cancer brachytherapy with radioactive palladium-gold nanoparticles // Adv. Healthc. Mater. 2017. Vol. 6, N 4. doi: 10.1002/adhm. 201601120.
9.            Leonard K.L., DiPetrillo T.A., Munro J.J., Wazer D.E. A novel ytterbium-169 brachytherapy source and delivery system for use in conjunction with minimally invasive wedge resection of early-stage lung cancer // Brachytherapy. 2011. Vol. 10, N 2. P. 163-169.
10.          Loft S.M., Coles I.P., Dale R.G. The potential of ytterbium-169 in brachytherapy: a brief physical and radiobiological assessment // Br. J. Radiol. 1992. Vol. 65. P. 252-257.
11.          Radionuclide Transformations — Energy and Intensity of Emissions. ICRP Ann. ICRP 11-13. 1983.
12.          Wilkinson D.A. High dose rate (HDR) brachytherapy quality assurance: a practical guide // Biomed. Imaging Interv. J. 2006. Vol. 2, N 2. P. e34. doi: 10.2349/biij. 2.2.e34.


Ультраструктурные изменения в клетках гепатоцеллюлярной карциномы-29 при введении карбоната лития в эксперименте
Ю.С.Таскаева*,**, Н.П.Бгатова* – 94
*НИИКЭЛ — филиал ФГБНУ ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Исследовали влияние карбоната лития на клетки гепатоцеллюлярной карциномы-29 при введении мышам-самцам линии CBA в дозе 20 мМ по периферии опухолевого роста. С помощью трансмиссионной электронной микроскопии в цитоплазме клеток было выявлено снижение объемной плотности гранулярной эндоплазматической сети, увеличение суммарной численной и объемной плотности аутофагосом и аутолизосом и зон деструкции внутриклеточных органелл. Способность карбоната лития активировать процессы внутриклеточной деградации в опухолевых клетках Г-29 и стимулировать клеточную гибель может быть использована для разработки новых комбинированных стратегических подходов к химиотерапии гепатоцеллюлярной карциномы.
Ключевые слова: гепатоцеллюлярная карцинома, карбонат лития, ультраструктурная организация, аутофагия
Адрес для корреспонденции: inabrite@yandex.ru. Таскаева Ю.С.
Литература
1.            Бгатова Н.П., Гаврилова Ю.С., Лыков А.П., Соловьева А.О., Макарова В.В., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Апоптоз и аутофагия в клетках гепатокарциномы, индуцированные различными формами солей лития // Цитология. 2017. Т. 59, № 3. С. 178-184.
2.            Гаврилова Ю.С., Бгатова Н.П., Соловьева А.О., Трифонова К.Э., Лыков А.П., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Клетки-мишени различных форм лития в гетерогенной популяции гепатокарциномы-29 // Цитология. 2016. Т. 58, № 3. С. 186-191.
3.            Каледин В.И., Жукова Н.А., Николин В.П., Попова Н.А., Беляев М.Д., Багинская Н.В., Литвинова Е.А., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Гепатокарцинома-29, метастазирующая перевиваемая опухоль мышей, вызывающая кахексию // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 12. С. 664-669.
4.            Brito A.F., Abrantes A.M., Tralhão J.G., Botelho M.F. Targeting hepatocellular carcinoma: what did we discover so far? // Oncol. Rev. 2016. Vol. 10, N 2. P. 302.
5.            Dash S., Chava S., Chandra P.K., Aydin Y., Balart L.A., Wu T. Autophagy in hepatocellular carcinomas: from pathophysiology to therapeutic response // Hepat. Med. 2016. Vol. 8. P. 9-20.
6.            Freland L., Beaulieu J.M. Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks // Front. Mol. Neurosci. 2012. Vol. 5. P. 14. doi: 10.3389/fnmol.2012.00014.
7.            Liu L., Liao J.Z., He X.X., Li P.Y. The role of autophagy in hepatocellular carcinoma: friend or foe // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 34. P. 57 707-57 722.
8.            McCubrey J.A., Steelman L.S., Bertrand F.E., Davis N.M., Sokolosky M., Abrams S.L., Montalto G., D'Assoro A.B., Libra M., Nicoletti F., Maestro R., Basecke J., Rakus D., Gizak A., Demidenko Z.N., Cocco L., Martelli A.M., Cervello M. GSK-3 as potential target for therapeutic intervention in cancer // Oncotarget. 2014. Vol. 5, N 10. P. 2881-2911.
9.            Montella L., Palmieri G., Addeo R., Del Prete S. Hepatocellular carcinoma: Will novel targeted drugs really impact the next future? // World J. Gastroenterol. 2016. Vol. 22, N 27.
Р. 6114-6126.
10.          Pietrocola F., Bravo-San Pedro J.M., Galluzzi L., Kroemer G. Autophagy in natural and therapy-driven anticancer immunosurveillance // Autophagy. 2017. Vol. 13, N 12. P. 2163-2170.
11.          Sade Y., Toker L., Kara N.Z., Einat H., Rapoport S., Moechars D., Berry G.T., Bersudsky Y., Agam G. IP3 accumulation and/or inositol depletion: two downstream lithium's effects that may mediate its behavioral and cellular changes // Transl. Psychiatry. 2016. Vol. 6, N 12. P. e968. doi: 10.1038/tp.2016.217.
12.          Sarkar S., Floto R.A., Berger Z., Imarisio S., Cordenier A., Pasco M., Cook L.J., Rubinsztein D.C. Lithium induces autophagy by inhibiting inositol monophosphatase // J. Cell Biol. 2005. Vol. 170, N 7. P. 1101-1111.
13.          Vicencio J.M., Ortiz C., Criollo A., Jones A.W., Kepp O., Galluzzi L., Joza N., Vitale I., Morselli E., Tailler M., Castedo M., Maiuri M.C., Molgó J., Szabadkai G., Lavandero S., Kroemer G. The inositol 1,4,5-trisphosphate receptor regulates autophagy through its interaction with Beclin 1 // Cell Death Differ.
2009. Vol. 16, N 7. P. 1006-1017.

Сравнительный анализ протеома плазмы крови больных почечно-клеточным раком
А.Л.Кайшева, А.Т.Копылов, Н.Е.Кушлинский*, Е.С.Герштейн*, А.А.Алферов*, А.А.Морозов**, И.А.Казанцева**, Т.О.Плешакова, А.И.Арчаков, Ю.Д.Иванов – 99
ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ; *ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; **ГБУЗ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ
         
Проведен сравнительный масс-спектрометрический анализ состава белков в 36 образцах плазмы крови больных почечно-клеточным раком и в 20 образцах здоровых доноров. В результате анализа белкового состава обедненных от мажорных фракций белков образцов плазмы крови выявлено, что число идентификаций в образцах крови больных на 20-50% больше. По белковому составу образцы контрольной и опытной серии схожи, совпадение идентификаций составляет 70-80% относительно контрольной серии. Наблюдается высокое сходство биологических процессов, в которых участвуют выявленные в обеих сериях белки. Обнаружено, что большая часть белков обеих серий локализуется внеклеточно и является экзосомальной (образцы больных раком почки) или везикулярной (образцы здоровых добровольцев).
Ключевые слова: почечно-клеточный рак, плазма крови, жидкостная хромато-масс-спектрометрия, панорамный анализ
Адрес для корреспонденции: kaysheva1@gmail.com. Кайшева А.Л.
Литература
1.            Бежанова С.Д. Опухоли почек. Новая классификация опухолей урогенитальной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г. // Архив патол. 2017. Т. 79, № 2. С. 48-52.
2.            Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2017.
3.            Elias J.E., Haas W., Faherty B.K., Gygi S.P. Comparative evaluation of mass spectrometry platforms used in large-scale proteomics investigations // Nat. Methods. 2005. Vol. 2, N 9. P. 667-675.
4.            Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 // Int. J. Cancer. 2015. Vol. 136, N 5. P. 359-386.
5.            Kandasamy K., Pandey A., Molina H. Evaluation of several MS/MS search algorithms for analysis of spectra derived from electron transfer dissociation experiments // Anal. Chem. 2009. Vol. 81, N 17. P. 7170-7180.
6.            Kaysheva A.L., Ivanov Y.D., Frantsuzov P.A., Krohin N.V., Pavlova T.I., Uchaikin V.F., Konev V.
А., Kovalev O.B., Ziborov V.S., Archakov A.I. Mass spectrometric detection of the amino acid sequence polymorphism of the hepatitis C virus antigen // J. Virol. Methods. 2016. Vol. 229. P. 86-90.
7.            Kaysheva A.L., Kopylov A.T., Pleshakova T.O., Archakov A.I., Ivanov Y.D., Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B., Shchetkin A.A. Proteomic analysis of serum proteins of children with autism // Biotecnologia Aplicada. 2017. Vol. 34, N 2. P. 2211-2214.
8.            Kaysheva A.L., Kopylov A.T., Ponomarenko E.A., Kiseleva O.I., Teryaeva N.B., Potapov A.A., Izotov A.
А., Morozov S.G., Kudryavtseva V.Y., Archakov A.I. Relative abundance of proteins in blood plasma samples from patients with chronic cerebral ischemia // J. Mol. Neurosci. 2018. Vol. 64, N 3. P. 440-448.
9.            Keller A., Nesvizhskii A.I., Kolker E., Aebersold R. Empirical statistical model to estimate the accuracy of peptide identifications made by MS/MS and database search // Anal. Chem. 2002. Vol. 74, N 20. P. 5383-5392.
10.          Liu M., Yang Y.T., Xu G., Tan C., Lu Z.J. CCG: an integrative resource of cancer protein-coding genes and long noncoding RNAs // Discov. Med. 2016. Vol. 22, N 123. P. 351-359.
11.          Park J.Y., Lin P.Y., Weiss R.H. Targeting the PI3K-Akt pathway in kidney cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. 2007. Vol. 7, N 6. P. 863-870.
12.          Pletscher-Frankild S., Pallejà A., Tsafou K., Binder J.X., Jensen L.J. DISEASES: Text mining and data integration of disease-gene associations // Methods. 2015. Vol. 74, N 1. P. 83-89.
13.          Zhang X., Fang A., Riley C.P., Wang M., Regnier F.E., Buck C. Multi-dimensional liquid chromatography in proteomics — a review // Anal. Chim. Acta. 2010. Vol. 664, N 2. P. 101-113.
14.          Znaor A., Lortet-Tieulent J., Laversanne M., Jemal A., Bray F. International variations and trends in renal cell carcinoma incidence and mortality // Eur.
Urol. 2015. Vol. 67, N 3. P. 519-530.

Биотехнологии
Релаксационные свойства контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии на основе наночастиц оксида железа в различных магнитных полях
В.П.Чехонин, М.А.Абакумов, А.Г.Мажуга*, А.Н.Багдинова**, Е.И.Демихов**, Т.Е.Демихов**, Б.Я.Мишкинис***, М.В.Константинов**, В.П.Тарасов**, Б.А.Шумм**, А.А.Гиппиус**, Н.Е.Гервиц**, А.Б.Шумм** – 105
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; *Российский химико-технологический университет им. Д.И.Менделеева, Москва, РФ; **Физический институт им. П.Н.Лебедева РАН, Москва, РФ; ***ООО “С.П.ГЕЛПИК”, Москва, РФ
         
Проведены измерения зависимости времени релаксации Т2 от магнитного поля и концентрации наночастиц. Показаны границы использования наноконтрастов: они эффективны при магнитных полях в диапазоне 0.3-7 Тл. Данные по ЭПР подтверждают предположение о процессе агрегирования наночастиц при отсутствии белковой оболочки в высоких магнитных полях.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, контрастные агенты, контрасты, наночастицы оксида железа
Адрес для корреспонденции: anna.bagdinova@gmail.com. Багдинова А.Н.
Литература
1.            Гладких Д.В., Диканский Ю.И., Балабанов К.А., Радионов А.В. О влиянии структурной организации на релаксацию магнитного момента дисперсных частиц в магнитной жидкости // Журн. технич. физики. 2005. Т. 75, № 10. С. 139-142.
2.            Abakumov M.A., Nukolova N.V., Gubsky I.L., Chekhonin V.P., Shein S.A., Sandalova T.O., Kabanov A.V., Vishwasrao H.M., Sokolsky-Papkov M., Grinenko N.F., Abakumov A.M. VEGF-targeted magnetic nanoparticles for mri visualization of brain tumor // Nanomedicine. 2015. Vol. 11, N 4. P. 825-833.
3.            Bagdinov A., Demikhov E., Kostrov E., Lysenko V.,  Piskunov N., Rybakov A., Tysyachnykh Y. Performance Test of 1.5 T cryogen-free orthopedic MRI magnet// IEEE Transact. Appl. Superconduct. 2018. Vol. 28, N 3. Article 4400704. doi: 10.1109/TASC.2017.2784402.
4.            Kostrov E., Demikhov E., Bagdinov A., Demikhov T., Lysenko V., Tysyachnykh Y. Magnetic field operation and shielding of a G-M cryocooler // IEEE Transact. Appl. Superconduct. 2016. Vol. 26, N4. Article 0601305. doi: 10.1109/TASC.2016.2522821.
5.            Rybakov A., Bagdinov A., Demikhov E., Kostrov E., Lysenko V., Piskunov N., Tysyachnykh Y. 1.5 T cryogen free superconducting magnet for dedicated MRI // IEEE Transact.
Appl. Superconduct. 2016. Vol. 26, N 4. Article 4400403. doi: 10.1109/TASC.2016.2517328.

Экспериментальная биология
Влияние длины светового дня и мутации lethal yellow на депрессивно-подобное поведение и экспрессию провоспалительных цитокинов в гипоталамусе мышей
Д.В.Фурсенко, Е.Ю.Баженова, Н.В.Хоцкин, И.Е.Сорокин, Е.А.Куликова, А.В.Куликов – 108
ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Исследовали влияние вызывающей ожирение мутации lethal yellow (AY) в гене agouti, короткого светового дня (4:20 ч свет:темнота) и взаимодействия этих факторов на выраженность депрессивно-подобного поведения в тесте “принудительное плавание” и уровень экспрессии генов, кодирующих провоспалительные цитокины, в гипоталамусе мышей. Исследования проводили на гетерозиготных самцах мышей C57Bl/6-AY/a и их однопометниках дикого типа (C57Bl/6-a/a). Установлено, что мутация AY, как и содержание при коротком световом дне, усиливает депрессивно-подобное поведение у мышей. Не выявлено влияния взаимодействия мутации AY и длины светового дня на неподвижность в тесте “принудительное плавание”. У мышей дикого типа усиление депрессивно-подобного поведения, вызванное содержанием при коротком световом дне, сопровождается увеличением экспрессии гена Tnf, кодирующего фактор некроза опухоли. Содержание при коротком световом дне увеличивает экспрессию гена Nos2, кодирующего индуцибельную NO-синтазу, у мышей обоих генотипов.
Ключевые слова: мутация lethal yellow, фотопериод, тест “принудительное плавание”, цитокины, гипоталамус
Адрес для корреспонденции: dvfursenko@outlook.com. Фурсенко Д.В.
Литература
1.            Bazhan N.M., Yakovleva T.V., Kazantseva A.Y., Makarova E.N. Exaggerated anorexigenic response to restraint stress in Aymice is associated with elevated CRFR2 mRNA expression in the hypothalamus // Physiol. Behav. 2013. Vol. 120. P. 19-25.
2.            Chaki S., Oshida Y., Ogawa S., Funakoshi T., Shimazaki T., Okubo T., Nakazato A., Okuyama S. MCL0042: a nonpeptidic MC4 receptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor with anxiolytic- and antidepressant-like activity // Pharmacol. Biochem. Behav. 2005. Vol. 82, N 4. P. 621-626.
3.            Cuijpers P., Smit F., Patel V., Dias A., Li J., Reynolds C.F. 3rd. Prevention of depressive disorders in older adults: an overview // Psych J. 2015. Vol. 4, N 1. P. 3-10.
4.            Dinel A.L., André C., Aubert A., Ferreira G., Layé S, Castanon N. Lipopolysaccharide-induced brain activation of the indoleamine 2,3-dioxygenase and depressive-like behavior are impaired in a mouse model of metabolic syndrome // Psychoneuroendocrinology. 2014. Vol 40. P. 48-59.
5.            Fursenko D.V., Khotskin N.V., Kulikov A.V., Kulikov V.A. Behavioral phenotyping of mice deficient for tumor necrosis factor // Russ. J. Genet. 2016. Vol. 6, N 4. P. 400-404.
6.            Geoffroy M.C., Li L., Power C. Depressive symptoms and body mass index: co-morbidity and direction of association in a British birth cohort followed over 50 years // Psychol. Med. 2014. Vol. 44, N 12. P. 2641-2652.
7.            Keller J., Gomez R., Williams G., Lembke A., Lazzeroni L., Murphy G.M.Jr, Schatzberg A.F. HPA axis in major depression: Cortisol, clinical symptomatology and genetic variation predict cognition // Mol. Psychiatry. 2017. Vol. 22, N 4. P. 527-536.
8.            Otsuka T., Kawai M., Togo Y., Goda R., Kawase T., Matsuo H., Iwamoto A., Nagasawa M., Furuse M., Yasuo S. Photoperiodic responses of depression-like behavior, the brain serotonergic system, and peripheral metabolism in laboratory mice // Psychoneuroendocrinology. 2014. Vol. 40, N 1. P. 37-47.
9.            Remus J.L., Dantzer R. Inflammation models of depression in rodents: Relevance to psychotropic drug discovery // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2016. Vol. 19, N 9. pii: pyw028. doi: 10.1093/ijnp/pyw028.
10.          Seoane-Collazo P., Fernø J., Gonzalez F., Diéguez C., Leis R., Nogueiras R., L
уpez M. Hypothalamic-autonomic control of energy homeostasis // Endocrine. 2015. Vol. 50, N 2. P. 276-291.
11.          Sharma A.N., Elased K.M., Garrett T.L., Lucot J.B. Neurobehavioral deficits in db/db diabetic mice // Physiol. Behav. 2010. Vol. 101, N 3. P. 381-388.
12.          Voronova I.P., Khramova G.M., Kulikova E.A., Petrovsky D.V., Bazovkina D.V., Kulikov A.V. 5-HT2A receptors control body temperature in mice during LPS-induced inflammation via regulation of no production // Pharmacol. Res. 2016. Vol. 103. P. 123-131.
13.          Weber F., Dan Y. Circuit-based interrogation of sleep control // Nature. 2016. Vol. 538. P. 51-59.
14.          Zaki N.F.W., Spence D.W., BaHammam A.S., Pandi-Perumal S.R., Cardinali D.P., Brown G.M. Chronobiological theories of mood disorder // Eur.
Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2018. Vol. 268, N 2. P. 107-118.

Морфология и патоморфология
Влияние сдерживающей рост диеты на некоторые показатели развития головного мозга крыс (ближайшие и отсроченные последствия)
Б.Я.Рыжавский*, О.А.Лебедько*,**, О.В.Лазинская* – 113
*Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии (зав. — проф. Б.Я.Рыжавский) Дальневосточного государственного медицинского университета, Хабаровск, РФ; **Хабаровский филиал ФГБНУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ
         
Изучали влияние замедляющей рост массы тела крыс диеты в течение 15 сут (в возрасте от 1 до 1.5 мес) на некоторые показатели развития головного мозга. Исследованы ближайшие и отсроченные (через 15 сут после перевода на обычную диету) эффекты. Ближайшие последствия включали статистически достоверное снижение абсолютной массы головного мозга, полушарий. Относительная масса мозга была значительно увеличена. Наблюдалось также уменьшение толщины коры собственно теменной доли и ее I слоя. Через 15 сут после перевода крыс на питание ad libitum абсолютная масса мозга и полушария была меньше, а относительная масса мозга — больше, чем в контроле. Толщина коры собственно теменной и переднетеменной доли, численная плотность нейронов в слоях II и V не имели отличий от показателей в контроле. В нейронах слоев II и V переднетеменной и собственно теменной доли наблюдалось достоверное увеличение размеров ядер, ядрышки были увеличены в нейронах этих локализаций и гиппокампа (достоверно — в слое V переднетеменной доли). Концентрация РНК в нейронах собственно теменной доли, переднетеменной доли и гиппокампа не имела межгрупповых различий как сразу после окончания диеты, так и через 15 сут. Изменения гравиметрических и морфометрических показателей головного мозга сопровождались развитием оксидативного стресса.
Ключевые слова: головной мозг, развитие, ограниченная диета, морфометрия, свободнорадикальное окисление
Адрес для корреспонденции: 19151943@rambler.ru. Рыжавский Б.Я.
Литература
1.            Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб., 2008.
2.            Герштейн Л.М., Татаринцева И.М., Рахманова В.И. Морфохимические перестройки в нейронах теменной коры в условиях гиперактивности дофаминергической системы // Журн. неврол. и психиатр. 2010. Т. 110, № 12. С. 91-93.
3.            Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона // Дальневост. мед. журн. 2011. № 4. С. 95-99.
4.            Мотавкин П.А. Введение в нейробиологию. Владивосток, 2008.
5.            Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий. Хабаровск, 2009.
6.            Рыжавский Б.Я., Литвинцева, Е.М. Учакина Р.В. Сопоставление величины массы мозга с морфометрическими и гистохимическими характеристиками нейронов коры, показателями высшей нервной деятельности у крыс в препубертатном периоде онтогенеза // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 8. С. 236-240.
7.            Цехмистренко Т.А., Обухов Д.К. Изменения толщины префронтальной коры большого мозга человека от рождения до 20 лет // Морфология. 2017. Т. 151, № 3. С. 41-46.
8.            Цехмистренко Т.А., Черных Н.А. Возрастные особенности микроструктуры слоя V коры лобной доли большого мозга человека // Морфология. 2012. Т. 142, № 4. С. 14-18.
9.            Andrade J.P., Lukoyanov N.V., Paula-Barbosa M.M. Chronic food restriction is associated with subtle dendritic alterations in granule cells of the rat hippocampal formation // Hippocampus. 2002. Vol. 12, N2. P. 149-164.
10.          Bórquez D.A., Urrutia P.J., Wilson C., van Zundert B., Núñez M.T., González-Billault C. Dissecting the role of redox signaling in neuronal development // J. Neurochem. 2016. Vol. 137, N 4. P. 506-517.
11.          Erhard H.W., Boissy A., Rae M.T., Rhind S.M. Effects of prenatal undernutrition on emotional reactivity and cognitive flexibility in adult sheep // Behav. Brain Res. 2004. Vol. 151, N 1-2. P. 25-35.
12.          Fukuda M.T., Françolin-Silva A.L., Almeida S.S. Early postnatal protein malnutrition affects learning and memory in the distal but not in the proximal cue version of the Morris water maze // Behav. Brain Res. 2002. Vol. 133, N 2. P. 271-277.
13.          Hu D., Serrano F., Oury T.D., Klann E. Aging-dependent alterations in synaptic plasticity and memory in mice that overexpress extracellular superoxide dismutase // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 15. P. 3933-3941.
14.          McKenna M.C., Scafidi S., Robertson C.L. Metabolic alterations in developing brain after injury: knowns and unknowns // Neurochem. Res. 2015. Vol. 40, N 12. P. 2527-2543.
15.          Patel M. Targeting oxidative stress in central nervous system disorders // Trends Pharmacol. Sci. 2016. Vol. 37, N 9. P. 768-778.


Методики
Исследование онколитической активности вакцинного штамма полиовируса 3-го типа на модели клеток глиомы крыс С6
А.О.Сосновцева*,**, А.О.Желтухин**, А.В.Липатова**, П.М.Чумаков**,***, В.П.Чехонин*,**** – 120
*ФГБУ НМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва; **ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; ***Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П.Чумакова РАН, Москва, РФ; **** ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
На основе клеток глиомы крысы С6 с экзогенной экспрессией полиовирусного рецептора человека (PVR), чувствительной к полиовирусам (C6-PVR-BFP), получена сублиния с нокаутом гена субъединицы 1 рецептора IFN-a/b (Ifnar1). Чувствительность клеток C6-PVR-BFP к вакцинному штамму полиовируса 3-го типа (PV3) зависела от сигнальных путей ответа клеток на обработку IFN 1-го типа. На модели подкожных ксенографтов показана онколитическая активность PV3 по отношению к клеткам C6-PVR-BFP. Онколитическая активность PV3 требовала экспрессии PVR и значительно повышалась при повреждении механизмов интерферонового ответа.
Ключевые слова: интерферон, полиовирусный рецептор, онколитические вирусы, полиовирус, виротерапия
Адрес для корреспонденции: aososnovtceva@gmail.com. Сосновцева А.О.
Литература
1.            Желтухин А.О., Чумаков П.М. Повседневные и индуцируемые функции гена р53 // Успехи биологической химии. 2010. Т. 50. С. 447-516.
2.            Сосновцева А.О., Гриненко Н.Ф., Липатова А.В., Чумаков П.М., Чехонин В.П. Онколитические вирусы в терапии злокачественных глиом // Биомед. химия. 2016. Т. 62, № 4. С. 376-390.
3.            Сосновцева А.О., Липатова А.В., Гриненко Н.Ф., Баклаушев В.П., Чумаков П.М., Чехонин В.П. Чувствительность клеток глиомы С6, несущих полиовирусный рецептор человека, к онколитическим полиовирусам // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 6. С. 780-784.
4.            Devasthanam A.S. Mechanisms underlying the inhibition of interferon signaling by viruses // Virulence. 2014. Vol. 5, N 2. P. 270-277.
5.            Dunn G.P., Koebel C.M., Schreiber R.D. Interferons, immunity and cancer immunoediting // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6, N 11. P. 836-848.
6.            Groner B., von Manstein V. Jak Stat signaling and cancer: opportunities, benefits and side effects of targeted inhibition // Mol. Cell. Endocrinol. 2017. Vol. 451. P. 1-14.
7.            Kaufman H.L., Kohlhapp F.J., Zloza A. Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs // Nat. Rev. Drug Discov. 2015. Vol. 14, N 9. P. 642-662.
8.            Leonova K.I., Brodsky L., Lipchick B., Pal M., Novototskaya L., Chenchik A.A., Sen G.C., Komarova E.A., Gudkov A.V. p53 cooperates with DNA methylation and a suicidal interferon response to maintain epigenetic silencing of repeats and noncoding RNAs // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 1. P. E89-E98.
9.            Li S., Zhu M., Pan R., Fang T., Cao Y.Y., Chen S., Zhao X., Lei C.Q., Guo L., Chen Y., Li C.M., Jokitalo E., Yin Y., Shu H.B., Guo D. The tumor suppressor PTEN has a critical role in antiviral innate immunity // Nat. Immunol. 2016. Vol. 17, N 3. P. 241-249.
10.          Matveeva O.V., Guo Z.S., Shabalina S.A., Chumakov P.M. Oncolysis by paramyxoviruses: multiple mechanisms contribute to therapeutic efficacy // Mol. Ther. Oncolytics. 2015. Vol. 2. pii: 15011.
11.          Pikor L.A., Bell J.C., Diallo J.S. Oncolytic viruses: exploiting cancer’s deal with the Devil // Trends Cancer. 2015. Vol. 1, N 4. P. 266-277.
12.          Seliger B., Maeurer M.J., Ferrone S. Antigen-processing machinery breakdown and tumor growth // Immunol. Today. 2000. Vol. 21, N 9. P. 455-464.
13.          Seth R.B., Sun L., Chen Z.J. Antiviral innate immunity pathways // Cell Res. 2006. Vol. 16, N 2. P. 141-147.
14.          Woller N., Gürlevik E., Fleischmann-Mundt B., Schumacher A., Knocke S., Kloos A.M., Saborowski M., Geffers R., Manns M.P., Wirth T.C., Kubicka S., Kühnel F. Viral infection of tumors overcomes resistance to PD-1-immunotherapy by broadening neoantigenome-directed T-cell responses // Mol. Ther. 2015. Vol. 23, N 10. P. 1630-1640.
15.          Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Type I interferons in anticancer immunity // Nat. Rev. Immunol. 2015. Vol. 15, N 7. P. 405-414.

Антисмысловые олигонуклеотиды, связанные с кремний-органическими наночастицами, как инструмент длительной коррекции гипертензивных состояний
А.С.Левина*,**, М.Н.Репкова*,**, Л.О.Климов*,***, М.А.Рязанова*,***, А.Л.Маркель*,***, В.Ф.Зарытова*,** – 125
*Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Предлагается новый метод контроля АД путем воздействия нанокомпозитов Si~ODN, состоящих из антисмысловых олигодезоксирибонуклеотидов (ODN), фиксированных на кремний-органических наночастицах. ODN в составе нанокомпозитов нацелены на мРНК генов, кодирующих ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ1) и рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1A). Исследование проведено на крысах линии НИСАГ (ISIAH) — генетической модели гипертонической болезни. Однократная ингаляция или внутрибрюшинное введение нанокомпозитов, адресованных, соответственно, мРНК АСЕ1 или мРНК АТ1А, вызывала снижение систолического АД примерно на 30 мм рт. ст. в первую неделю. Использование ODN со случайной последовательностью не оказывало заметного эффекта. Показано снижение экспрессии генов ACE1 и АТ1А под влиянием соответствующих антисмысловых ODN, что является свидетельством направленного действия вводимых препаратов.
Ключевые слова: антисенс-олигонуклеотиды, артериальная гипертензия, кремний-органические наночастицы, нанокомпозиты
Адрес для корреспонденции: levina@niboch.nsc.ru. Левина А.С.
Литература
1.            Abramova T.O., Ryazanova M.A., Antonov E.V., Redina O.E., Markel A.L. Increase in the concentration of SEH protein in renal medulla of ISIAH rats with inherited stress-induced arterial hypertension // Mol. Biol. (Mosk). 2017. Vol. 51, N 3. P. 442-446.
2.            Chattopadhyay N., Kher R., Godbole M. Inexpensive SDS/phenol method for RNA extraction from tissues // Biotechniques 1993. Vol. 15, N 1. P. 24-26.
3.            Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., Cushman W.C., Green L.A., Izzo J.L.Jr, Jones D.W., Materson B.J., Oparil S., Wright J.T.Jr, Roccella E.J.; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report // JAMA. 2003. Vol. 289, N 19. P. 2560-2572.
4.            Kintsurashvili E., Gavras I., Johns C., Gavras H. Effects of antisense oligodeoxynucleotide targeting of the alpha(2B)-adrenergic receptor messenger RNA in the central nervous system // Hypertension 2001. Vol. 38, N 5. P. 1075-1080.
5.            Levina A.S., Repkova M.N., Shikina N.V., Ismagilov Z.R., Yashnik S.A., Semenov D.V., Savinovskaya Y.I., Mazurkova N.A., Pyshnaya I.A., Zarytova V.F. Non-agglomerated silicon-organic nanoparticles and their nanocomplexes with oligonucleotides: synthesis and properties // Beilstein J. Nanotechnol. 2018. Vol. 9. P. 2516-2525.
6.            Liberman A., Mendez N., Trogler W.C., Kummel A.C. Synthesis and surface functionalization of silica nanoparticles for nanomedicine // Surf. Sci. Rep. 2014. Vol. 69, N 2-3. P. 132-158.
7.            Markel A.L., Maslova L.N., Shishkina G.T., Mahanova N.A., Jacobson G.S. Developmental influences on blood pressure regulation in ISIAH rats // Development of the hypertensive phenotype, basic and clinical studies. In the series Handbook of Hypertension / Eds R.McCarty, D.A.Blizard, R.L.Chevalier. Amsterdam, 1999. P. 93-526.
8.            Morishita R., Gibbons G.H., Tomita N., Zhang L., Kaneda Y., Ogihara T., Dzau V.J. Antisense oligodeoxynucleotide inhibition of vascular angiotensin-converting enzyme expression attenuates neointimal formation: evidence for tissue angiotensin-converting enzyme function // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20, N 4. P. 915-922.
9.            Repkova M.N., Levina A.S., Seryapina A.A., Shikina N.V., Bessudnova E.V., Zarytova V.F., Markel A.L. Toward gene therapy of hypertension: experimental study on hypertensive ISIAH rats // Biochemistry (Mosc).
2017. Vol. 82, N 4. P. 454-457.

Выделение иммуноглобулинов класса G, ассоциированных с тканью плаценты человека
Н.В.Игнатьева, М.М.Зиганшина, Н.В.Шилова*, Н.Р.Хасбиуллина*, Н.В.Бовин*, В.Л.Тютюнник, Г.Т.Сухих – 129
ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; *ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Проведена оптимизация метода выделения антител из ткани плаценты условно здоровой пациентки. Были оценены четыре протокола выделения антител и рекомендован для использования протокол с измельчением ткани (без гомогенизации) и элюцией антител последовательно кислым и щелочным буфером. Охарактеризован репертуар выделенных антител с помощью гликочипа. Установлено частичное совпадение специфичности выделенных антител с антителами в периферической крови, что свидетельствует об их вероятной ассоциации с углеводными антигенами в плаценте. Идентификация потенциальных молекулярных мишеней антител, являющихся резидентными в плаценте, необходима для понимания механизмов формирования иммунологической толерантности к плоду.
Ключевые слова: иммунологическая толерантность, плацента, антигликановые антитела, иммуноглобулины класса G, гликочип
Адрес для корреспонденции: mmz@mail.ru. Зиганшина М.М.
Литература
1.            Barrientos G., Fuchs D., Schröcksnadel K., Ruecke M., Garcia M.G., Klapp B.F., Raghupathy R., Miranda S., Arck P.C., Blois S.M. Low levels of serum asymmetric antibodies as a marker of threatened pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2009. Vol. 79, N 2. P. 201-210.
2.            Faulk W.P., Jeannet M., Creighton W.D., Carbonara A. Immunological studies of the human placenta characterization of immunoglobulins on trophoblastic basement membranes // J. Clin. Invest. 1974. Vol. 54, N 5. P. 1011-1019.
3.            Grennan D.M., McCormick J.N., Wojtacha D., Carty M., Behan W. Immunological studies of the placenta in systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 1978. Vol. 37, N 2. P. 129-134.
4.            Gu J., Lei Y., Huang Y., Zhao Y., Li J., Huang T., Zhang J., Wang J., Deng X., Chen Z., Korteweg C., Deng R., Yan M., Xu Q., Dong S., Cai M., Luo L., Huang G., Wang Y., Li Q., Lin C., Su M., Yang C., Zhuang Z. Fab fragment glycosylated IgG may play a central role in placental immune evasion // Hum. Reprod. 2014. Vol. 30, N 2. P. 380-391.
5.            Khasbiullina N.R., Shilova N.V., Navakouski M.E., Nokel A.Y., Knirel Y.A., Blixt O., Bovin N.V. Repertoire of Abs primed by bacteria in gnotobiotic mice // Innate Immun. 2018. Vol. 24, N 3. P. 180-187.
6.            Malan Borel I., Gentile T., Angelucci J., Pividori J., Guala M.C., Binaghi R.A., Margni R.A. IgG asymmetric molecules with antipaternal activity isolated from sera and placenta of pregnant human // J. Reprod. Immunol. 1991. Vol. 20, N 2. P. 129-140.
7.            Roopenian D.C., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age //Nat. Rev. Immunol. 2007. Vol. 7, N 9. P. 715-725.
8.            Zenclussen A.C., Gentile T., Kortebani G., Mazzolli A., Margni R. Asymmetric antibodies and pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. Vol. 45, N 5. P. 289-294.