com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 166, № 11 НОЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Нарушение мембранной локализации a2-изоформы Na,K-АТФазы в m. soleus мышей с дефицитом дисферлина
В.В.Кравцова*, Е.В.Бузинова**, В.В.Мачков**, Н.А.Тимонина*, Г.Ф.Закирьянова***,****, А.Л.Зефиров****, И.И.Кривой* – 532
*Кафедра общей физиологии (зав. — проф. А.Г.Марков) Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербург, РФ; **Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark; ***Казанский институт биохимии и биофизики ФИЦ Казанского научного центра РАН, Казань, Республика Татарстан, РФ; ****Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАН А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
          Дисферлин является ключевым белком мультимолекулярного комплекса, ответственного за поддержание целостности сарколеммы и нормальное функционирование скелетных мышечных клеток. Исследовано распределение никотиновых холинорецепторов и a2-изоформы Na,K-АТФазы в мембране моторных концевых пластинок m. soleus мышей Bla/J с дефицитом дисферлина (одна из моделей дисферлинопатии). Концевые пластинки мышей Bla/J характеризовались увеличением площади (степень фрагментации не изменялась), а также снижением плотности мембранного распределения никотиновых холинорецепторов по сравнению с контролем (мыши линии C57Bl/6). Плотность распределения a2-изоформы в мембране также была снижена, хотя уровень ее мРНК не изменялся. Предположительно, нарушение мембранной локализации a2-изоформы Na,K-АТФазы является результатом адаптационных перестроек в скелетной мышце в условиях хронической двигательной дисфункции.
Ключевые слова: скелетная мышца, дисферлин, дисферлинопатия, изоформы Na,K-АТФазы, никотиновые холинорецепторы
Автор для корреспонденции: iikrivoi@gmail.com. Кривой И.И.
Литература
1.           
Cárdenas A.M., González-Jamett A.M., Cea L.A., Bevilacqua J.A., Caviedes P. Dysferlin function in skeletal muscle: Possible pathological mechanisms and therapeutical targets in dysferlinopathies // Exp. Neurol. 2016. Vol. 283, Pt A. P. 246-254.
2.            Chibalin A.V., Benziane B., Zakyrjanova G.F., Kravtsova V.V., Krivoi I.I. Early endplate remodeling and skeletal muscle signaling events following rat hindlimb suspension // J. Cell. Physiol. 2018. Vol. 233, N 10. P. 6329-6336.
3.            Clausen T. Quantification of Na+,K+ pumps and their transport rate in skeletal muscle: functional significance // J. Gen. Physiol. 2013. Vol. 142, N 4. P. 327-345.
4.            DiFranco M., Hakimjavadi H., Lingrel J.B., Heiny J.A. Na,K-ATPase
a2 activity in mammalian skeletal muscle T-tubules is acutely stimulated by extracellular K+ // J. Gen. Physiol. 2015. Vol. 146, N 4. P. 281-294.
5.            He S., Shelly D.A., Moseley A.E., James P.F., James J.H., Paul R.J., Lingrel J.B. The alpha(1)- and alpha(2)-isoforms of Na-K-ATPase play different roles in skeletal muscle contractility // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001. Vol. 281, N 3. P. R917-R925.
6.            Heiny J.A., Kravtsova V.V., Mandel F., Radzyukevich T.L., Benziane B., Prokofiev A.V., Pedersen S.E., Chibalin A.V., Krivoi I.I. The nicotinic acetylcholine receptor and the Na,K-ATPase alpha2 isoform interact to regulate membrane electrogenesis in skeletal muscle // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 37. P. 28 614-28 626.
7.            Kravtsova V.V., Petrov A.M., Matchkov V.V., Bouzinova E.V., Vasiliev A.N., Benziane B., Zefirov A.L., Chibalin A.V., Heiny J.A., Krivoi I.I. Distinct
a2 Na,K-ATPase membrane pools are differently involved in early skeletal muscle remodeling during disuse // J. Gen. Physiol. 2016. Vol. 147, N 2. P. 175-188.
8.            Kravtsova V.V., Petrov A.M., Vasil’ev A.N., Zefirov A.L., Krivoi I.I. Role of cholesterol in the maintenance of endplate electrogenesis in rat diaphragm // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 298-300.
9.            Matchkov V.V., Krivoi I.I. Specialized Functional Diversity and Interactions of the Na,K-ATPase // Front. Physiol. 2016. Vol. 7. ID 179. doi: 10.3389/fphys. 2016.00179.
10.          McKenna M.J., Perry B.D., Serpiello F.R., Caldow M.K., Levinger P., Cameron-Smith D., Levinger I. Unchanged [3H]ouabain binding site content but reduced Na+-K+ pump
a2-protein abundance in skeletal muscle in older adults // J. Appl. Physiol. 2012. Vol. 113, N 10. P. 1505-1511.
11.          Miles M.T., Cottey E., Cottey A., Stefanski C., Carlson C.G. Reduced resting potentials in dystrophic (mdx) muscle fibers are secondary to NF-
kB-dependent negative modulation of ouabain sensitive Na+-K+ pump activity // J. Neurosci. 2011. Vol. 303, N 1-2. P. 53-60.
12.          Nagy N., Nonneman R.J., Llanga T., Dial C.F., Riddick N.V., Hampton T., Moy S.S., Lehtimäki K.K., Ahtoniemi T., Puoliväli J., Windish H., Albrecht D., Richard I., Hirsch M.L. Hip region muscular dystrophy and emergence of motor deficits in dysferlin-deficient Bla/J mice // Physiol. Rep. 2017. Vol. 5, N 6. pii: e13173. doi: 10.14814/phy2. 13173.
13.          Perry B.D., Levinger P., Morris H.G., Petersen A.C., Garnham A.P., Levinger I., McKenna M.J. The effects of knee injury on skeletal muscle function, Na+, K+-ATPase content, and isoform abundance // Physiol. Rep. 2015. Vol. 3, N 2. pii: e12294. doi: 10.14814/phy2.12294.
14.          Petrov A.M., Kravtsova V.V., Matchkov V.V., Vasiliev A.N., Zefirov A.L., Chibalin A.V., Heiny J.A., Krivoi I.I. Membrane lipid rafts are disturbed in the response of rat skeletal muscle to short-term disuse // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017. Vol. 312, N 5. P. C627-C637.
15.          van der Pijl E.M., van Putten M., Niks E.H., Verschuuren J.J., Aartsma-Rus A., Plomp J.J. Characterization of neuromuscular synapse function abnormalities in multiple Duchenne muscular dystrophy mouse models // Eur. J. Neurosci.
2016. Vol. 43, N 12. P. 1623-1635.

Общая патология и патологическая физиология
Роль NO-синтазы в реализации кардиопротективного эффекта соединений гуминовой природы на модели ишемии и реперфузии изолированного сердца крыс
Т.В.Ласукова*,**, М.В.Зыкова***, М.В.Белоусов***, А.С.Горбунов**, Л.А.Логвинова***, А.М.Дыгай**** – 537
*ФГБОУ ВО Томский государственный педагогический университет, Томск, РФ; **Научно-исследовательский институт кардиологии ТНИМЦ РАН, Томск; ***ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; ****НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНМИЦ РАН, Томск, РФ
         
На модели глобальной ишемии (45 мин) и реперфузии (30 мин) изолированного перфузируемого сердца крыс исследованы кардиопротективные и инотропные эффекты стандартизированной активной субстанции природного происхождения на основе высокомолекулярных соединений гуминовой природы. Профилактическое применение субстанции (0.1 мг/мл) перед ишемией уменьшало реперфузионную контрактуру, способствовало снижению некротической гибели кардиомиоцитов и более эффективному восстановлению сократимости. Блокада NO-синтазы с помощью L-NAME (100 мкМ) устраняла эти эффекты субстанции. Полагается, что NO-синтаза играет важную роль в развитии кардиопротективного и инотропного эффектов активной субстанции природного происхождения.
Ключевые слова: активная субстанция, гуминовые вещества, сердце, ишемия, реперфузия, NO-синтаза
Адрес для корреспонденции: tlasukova@mail.ru. Ласукова Т.В.
Литература
1.            Бузлама А.В., Чернов Ю.Н. Анализ фармакологических свойств, механизмов действия и перспектив применения гуминовых веществ в медицине // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 9. С. 43-48.
2.            Зарипова Р.И., Зиятдинова Н.И., Зефиров Т.Л. Влияние блокады NO-синтаз на сократимость миокарда гипокинезированных крыс при стимуляции
b-адренорецепторов // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С.169-172. 540
3.            Зыкова М.В., Белоусов М.В., Ласукова Т.В., Горбунов А.С., Логвинова Л.А., Дыгай А.М. Кардиоваскулярные эффекты высокомолекулярных соединений гуминовой природы // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 2. С. 167-170.
4.            Литвицкий П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока // Патол. физиол. и экспер. тер. 2002. № 2. С. 2-12.
5.            Трофимова Е.С., Зыкова М.В., Лигачева А.А., Шерстобоев Е.Ю., Жданов В.В., Белоусов М.В., Юсубов М.С., Кривощеков С.В., Данилец М.Г., Дыгай А.М. Влияние гуминовых кислот торфа различного генеза на продукцию оксида азота in vitro (скрининговое исследование) // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 161, № 5. С. 629-636.
6.            Akbas A., Silan C., Gulpinar M.T., Sancak E.B., Ozkanli S.S., Cakir D.U. Renoprotective effect of humic acid on renal ischemia — reperfusion injury: an experimental study in rats // Inflammation. 2015. Vol. 38, N 6. P. 2042-2048.
7.            Andelová E., Barteková M., Pancza D., Styk J., Ravingerová T. D. The role of NO in ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart // Gen. Physiol. Biophys. 2005. Vol. 24, N 4. P. 411-426.
8.            Bell R.M., Maddock H.L., Yellon D.M. The cardioprotective and mitochondrial depolarising properties of exogenous nitric oxide in mouse heart // Cardiovasc. Res. 2003. Vol. 57, N 2. P. 405-415.
9.            Cagin Y.F., Sahin N., Polat A., Erdogan M.A., Atayan Y., Eyol E., Bilgic Y., Seckin Y., Colak C. The acute effect of humic acid on iron accumulation in rats // Biol. Trace Elem. Res. 2016. Vol. 171, N 1. P. 145-155.
10.          Hseu Y.C., Wang S.Y., Chen H.Y., Lu F.J., Gau R.J., Chang W.C., Liu T.Z., Yang H.L. Humic acid induces the generation of nutric oxide in human umbilical vein endothelial cells: stimulation of nutric oxide synthase during cell injuri // Free Radic. Biol. Med. 2002. Vol. 32, N 7. P. 619-629.
11.          Ozkan A., Sen H.M., Sehitoglu I., Alacam H., Guven M., Aras A.B., Akman T., Silan C., Cosar M., Karaman H.I. Neuroprotective effect of humic Acid on focal cerebral ischemia injury: an experimental study in rats // Inflammation. 2015. Vol. 38, N 1. P. 32-39.
12.          Qin Q., Yang X.M., Cui L., Critz S.D., Cohen M.V., Browner N.C., Lincoln T.M., Downey J.M. Exogenous NO triggers preconditioning via a cGMP-and mitoKATP-dependent mechanism // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 287, N 2. P. H712-H718.
13.          Turer A.T., Hill J.A. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy // Am. J. Cardiology. 2010. Vol. 106, N 3. P. 360-368.
14.          Ziolo M.T., Kohr M.J., Wang H. Nitric oxide signaling and the regulation of myocardial function // J. Mol. Cel. Cardiol. 2008. Vol. 45, N 5. P. 625-632.
15.          Zykova M.V., Schepetkin I.A., Belousov M.V., Krivoshchekov S.V., Logvinova L.A., Bratishko K.A., Yusubov M.S., Romanenko S.V., Quinn M.T. Physicochemical characterization and antioxidant activity of humic acids isolated from peat of various origins // Molecules.
2018. Vol. 23, N 4. pii: E753. doi: 10.3390/molecules23040753.

Поведенческие и когнитивные реакции крыс с экспериментальной хронической обструктивной болезнью легких разной степени тяжести
Ю.В.Заяц*, В.Н.Котельников*,**, Б.И.Гельцер*, Н.Г.Плехова* – 541
*Школа биомедицины ФГАОУ ВО Дальневосточного федерального университета, Владивосток, РФ; **Дальневосточный филиал ФГБУ Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Минобороны России, Владивосток
         
В работе представлены результаты поведенческого фенотипирования крыс с экспериментальной хронической обструктивной болезнью легких (ЭХОБЛ) разной степени тяжести, которую моделировали с использованием комбинации индукторов (очищенный папаин и бактериальный ЛПС) в возрастающих концентрациях. Оценивали локомоторную и исследовательскую активность, пространственную память, уровень тревожности. При ЭХОБЛ легкой степени локомоторная и исследовательская активность усиливались, а другие показатели не отличались от контрольных значений. У крыс с ЭХОБЛ средней тяжести локомоторная функция умеренно ограничивалась и увеличивалась тревожность. ЭХОБЛ тяжелой степени характеризовалась резкой девиацией всех анализируемых показателей. Корреляционный анализ показал наличие взаимосвязей между рядом поведенческих индикаторов и параметрами сатурации крови кислородом, объемом легких на вдохе и частотой дыханий в минуту, что указывало на роль дыхательной недостаточности в патогенезе когнитивных расстройств.
Ключевые слова: экспериментальная хроническая обструктивная болезнь легких, поведенческие фенотипы
Адрес для корреспонденции: 671235@mail.ru. Котельников В.Н.
Литература
1.            Гельцер Б.И., Заяц Ю.В., Котельников В.Н. Прижизненная верификация экспериментальной хронической обструктивной болезни легких различной степени тяжести // Рос. физиол. журн. 2018. Т. 104, № 1. С. 78-87.
2.            Ковалькова Н.А., Рагино Ю.И., Шишкин С.В., Воевода М.И. Связь сниженной функции внешнего дыхания с когнитивными нарушениями // Тер. архив. 2016. Т. 88, № 3. С. 47-51.
3.            Котельников В.Н., Осипов И.О., Заяц Ю.В., Гельцер Б.И. Оценка вегетативной регуляции сердца при острой экзогенной нормобарической гипоксии различной степени тяжести в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 11. С. 541-546.
4.            Курьянова Е.В., Тёплый Д.Л., Жукова Ю.Д., Жуковина Н.В. Вариабельность сердечного ритма у нелинейных крыс с различной ориентировочно-исследовательской активностью в “открытом поле” // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 8. С. 141-145.
5.            Alosco M.L., Spitznagel M.B., Josephson R., Hughes J., Gunstad J. COPD is associated with cognitive dysfunction and poor physical fitness in heart failure // Heart Lung. 2015. Vol. 44, N 1. P. 21-26.
6.            Cleutjens F.A., Janssen D.J., Gijsen C., Dijkstra J.B., Ponds R.W., Wouters E.F. Cognitive impairment in patients with COPD: a review // Tijdschr. Gerontol. Geriatr. 2014. Vol. 45, N 1. P. 1-9.
7.            Dodd J.W. Lung disease as a determinant of cognitive decline and dementia // Alzheimers Res. Ther. 2015. Vol. 7, N 1. P. 32
8.            Jones B., Donovan C., Liu G., Gomez H.M., Chimankar V., Harrison C.L., Wiegman C.H., Adcock I.M., Knight D.A., Hirota J.A., Hansbro P.M. Animal models of COPD: What do they tell us? // Respirology. 2017. Vol. 22, N 1. P. 21-32.
9.            Ryter S.W., Choi A.M. Carbon monoxide in exhaled breath testing and therapeutics // J. Breath Res. 2013. Vol. 7, N 1. P. 017111. doi: 10.1088/1752-7155/7/1/017111.
10.          Torres-Sánchez I., Rodríguez-Alzueta E., Cabrera-Martos I., López-Torres I., Moreno-Ramírez M.P., Valenza M.C. Cognitive impairment in COPD: a systematic review // J. Bras.
Pneumol. 2015. Vol. 41, N 2. P. 182-190.

Воздействие 4-метилфенилбигуанида на свободнорадикальный гомеостаз и активность ферментов окислительного метаболизма при кардиоваскулярной патологии у крыс, развивающейся на фоне ревматоидного артрита
О.А.Сафонова, Т.Н.Попова, Т.Н.Шестакова – 546
Кафедра медицинской биохимии и микробиологии (рук. — проф. Т.Н.Попова) ФГБОУ ВО Воронежского государственного университета, Воронеж, РФ
         
Исследовано влияние 4-метилфенилбигуанида, выбранного с помощью компьютерной программы прогнозирования активности PASS, на оксидативный статус и активность ферментов окислительного метаболизма, способных участвовать в лимитировании свободнорадикальных процессов (аконитатгидратазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, NADP-изоцитратдегидрогеназы), в сердце и сыворотке крови крыс на фоне развития кардиоваскулярной патологии при ревматоидном артрите. Исследована активность маркерных показателей цитолиза кардиомиоцитов в сыворотке крови животных. При действии тестируемого соединения на фоне развития патологии отмечалось изменение исследуемых параметров в сторону контрольных значений, что может свидетельствовать о его позитивном влиянии на метаболические и свободнорадикальные процессы.
Ключевые слова: 4-метилфенилбигуанид, оксидативный стресс, аконитатгидратаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, NADP-изоцитратдегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: solya333@mail.ru. Сафонова О.А.
Литература
1.            Крыльский Е.Д., Попова Т.Н., Кирилова Е.М. Активность глутатионовой антиоксидантной системы и NADPН-генерирующих ферментов при экспериментальном ревматоидном артрите у крыс // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 7. С. 30-33.
2.            Крыльский Е.Д., Попова Т.Н., Кирилова Е.М. Воздействие тиоктовой кислоты на оксидативный статус тканей крыс при ревматоидном артрите // Хим.-фарм. журн. 2015. Т. 49, № 9. С. 8-11.
3.            Таныгина Е.С., Попова Т.Н., Семенихина А.В., Крыльский Е.Д., Матасова Л.В. Влияние 2,4-диметоксифенилбигуанида на антиоксидантный статус в сердце и сыворотке крови крыс при инфаркте миокарда // Хим.-фарм. журн.
2013. Т. 47, № 4. С. 9-12.
4.            Calabrese E.J. Hormesis is central to toxicology, pharmacology and risk assessment // Hum. Exp. Toxicol. 2010. Vol. 29, N 4. P. 249-261.
5.            Csányi G., Miller F.J.Jr. Oxidative stress in cardiovascular disease // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15, N 4.
Р. 6002-6008.
6.            Dhawan S.S., Quyyumi A.A. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease // Curr. Atheroscler. Rep. 2008. Vol. 10, N 2. P. 128-133.
7.            Guillon C.D., Wisnoski D.D., Saxena J., Heindel N.D., Heck D.E., Wolff D.J., Laskin J.D. N
w-nitro-Nw'-substituted guanidines: a simple class of nitric oxide synthase inhibitors // Mod. Res. Inflamm. 2014. Vol. 3, N 2. P. 48-58.
8.            Lushchak O.V., Piroddi M., Galli F., Lushchak V.I. Aconitase post-translational modification as a key in linkage between Krebs cycle, iron homeostasis, redox signaling, and metabolism of reactive oxygen species // Redox Rep. 2014. Vol. 19, N 1.
Р. 8-15.
9.            Mitochondrial Dynamics in Cardiovascular Medicine / Ed. S.Gaetano. N.Y., 2017.
10.          Said M., Badshah A., Shah N.A., Khan H., Murtaza G., Vabre B., Zargarian D., Khan M.R. Antitumor, antioxidant and antimicrobial studies of substituted pyridylguanidines // Molecules. 2013. Vol. 18, N 9. P. 10 378-10 396.
11.          Wang D., Chang Y., Wu Y., Zhang L., Yan S., Xie G., Qin Q., Jin J., Wang W., Fang J., Wei W. Therapeutic effects of TACI-Ig on rat with adjuvant arthritis // Clin. Exp.
Immunol. 2011. Vol. 163, N 2. P. 225-234.

Оценка системы липопероксидации—антиоксидантной защиты в зависимости от стадии стресс-реакции у гипертензивной линии крыс НИСАГ
Л.И.Колесникова*, Л.Р.Колесникова*,**, М.А.Даренская*, Л.В.Натяганова*, Л.А.Гребенкина*, Л.И.Корытов**, С.И.Колесников*,*** – 551
*ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; **ФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава России; ***МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
На модели половозрелых крыс-самцов стрессчувствительной гипертензивной линии крыс НИСАГ (ISIAH) воспроизводили стадии стресс-реакции: тревоги и резистентности. Анализ полученных данных показал увеличение интенсивности системы антиоксидантной защиты у крыс линии НИСАГ: повышался уровень общей антиоксидантной активности крови и активности СОД на стадии тревоги с последующим снижением функционирования данных факторов в стадию резистентности.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, окислительный стресс, стресс-реакция
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская М.А.
Литература
1.            Антонов Е.В., Александрович Ю.В., Серяпина А.А., Климов Л.О., Маркель А.Л. Стресс и артериальная гипертония: крысы линии НИСАГ (ISIAH) // Вавил. журн. генет. и селекции. 2015. Т. 19, № 4. С. 455-459.
2.            Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2009.
3.            Ковшик Г.Г., Храпова М.В., Душкин М.И. Особенности липидного и глюкозного обмена гипертензивной линии крыс НИСАГ // Сибирский научный медицинский журнал. 2013. Т. 33, № 4. С. 5-11.
4.            Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А., Бимбаев А.Б.Ж. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы. Новосибирск, 2008.
5.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
6.            Цейликман В.Э., Цеийикман О.Б., Синицкий А.И., Лавин Е.А., Лаптева И.А., Горностаева А.Б., Борисенков А.В., Нусратов М.И., Романов Д.А. Биохимические стратегии адаптации в условиях хронического стресса // Человек. Спорт. Медицина. 2008. № 4. С. 56-57.
7.            Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма. Челябинск
, 2000.
8.            Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Sholokhov L.F., Rashidova M.A., Semenova N.V., Kolesnikov S.I., Kolesnikova L.I. Lipid Peroxidation activity in women with chronic viral hepatitis // Free Radical Biol. Med. 2016. Vol. 100, Suppl. P. S192.
9.            Darenskaya M.A., Rychkova L.V., Kolesnikov S.I., Gavrilova O.A., Kravtsova O.V., Grebenkina L.A., Kolesnikova L.I. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity // Free Radical Biol. Med. 2017. Vol. 112, Suppl. 1. P. 129-130.
10.          ISIAH RAT Database [URL: http://icg.nsc.ru/isiah/].
Дата обращения 22.02.18.
11.          Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Nikitina O.A., Lazareva L.M., Suturina L.V., Danusevich I.N., Druzhinina E.B., Semendyaev A.A. Activity of LPO Processes in Women with Polycystic Ovarian Syndrome and Infertility // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 3. P. 320-322.
12.          Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Korytov L.I., Suslikova M.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Kolesnikova L.R. Oxidative stress as a mechanisms of reduced glucose absorption under conditions of immobilization stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 164, N 2. P. 132-135.
13.          Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Romanova E.D., Chkhenkeli V.A., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Korytov L.I., Bugun O.V., Koroleva N.V., Gutnik I.N., Antonenko F.F. Effect of Preparation Based on Trametes Pubescens Xylotroph Fungi on Lipid Peroxidation in the Blood of Experimental Animals under Conditions of Dark Stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 762-764.
14.          Kolesnikova L.I., Prokhorova Zh.V., Vlasov B.Y., Polyakov V.M. Redox status as a metabolic stage, integrating emotional pattern and blood pressure in adolescents // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 158, N 1. P. 9-12.
15.          Kolesnikova L.I., Semyonova N.V., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Suturina L.V., Gnusina S.V. Integral indicator of oxidative stress in human blood // Bull. Exp.
Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 6. P. 715-717.

Сравнение реактивности системы липопероксидации—антиоксидантной защиты у нормотензивных и гипертензивных крыс в разные стадии стресс-реакции
Л.И.Колесникова*, Л.Р.Колесникова*,**, М.А.Даренская*, Л.В.Натяганова*, Л.А.Гребенкина*, Л.И.Корытов**, С.И.Колесников*,*** – 555
*ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; **ФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава России, Иркутск; ***МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Изучены особенности изменений параметров системы ПОЛ—антиоксидантной защиты на разных стадиях стресс-реакции у половозрелых крыс-самцов стрессчувствительной гипертензивной линии НИСАГ по сравнению с крысами линии WAG. Оценку проводили через 3 ч (стадия тревоги) и 7 сут (стадия резистентности) после 3-часовой однократной иммобилизации крыс на спине. Установлено, что постстрессорная реактивность неспецифической стресслимитирующей системы ПОЛ у нормотензивных и гипертензивных крыс отличается. Животные линии НИСАГ вне зависимости от стадии стресса отличались более интенсивными реакциями ПОЛ — накоплением ТБК-активных продуктов и снижением параметров антиоксидантной защиты (низкое содержание жирорастворимых витаминов, повышенные значения окисленного глутатиона) по сравнению с линией WAG.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, иммобилизационный стресс
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская М.А.
Литература
1.            Антонов Е.В., Александрович Ю.В., Серяпина А.А., Климов Л.О., Маркель А.Л. Стресс и артериальная гипертония: крысы линии НИСАГ (ISIAH) // Вавил. журн. генет. и селекции. 2015. Т. 19, № 4. С. 455-459.
2.            Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2009.
3.            Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А., Бимбаев А.Б.Ж. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы. Новосибирск, 2008.
4.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
5.            Стресс и отравление прижигающими ядами / Под ред. С.И.Колесникова. Иркутск, 2009.
6.            Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма. Челябинск
, 2000.
7.            ISIAH RAT Database [URL: http://icg.nsc.ru/isiah/].
Дата обращения 22.02.18.
8.            Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Korytov L.I., Suslikova M.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Kolesnikova L.R. Oxidative stress as a mechanisms of reduced glucose absorption under conditions of immobilization stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 164, N 2. P. 132-135.
9.            Kolesnikova L.I, Prokhorova Zh.V., Vlasov B.Y., Polyakov V.M. Redox status as a metabolic stage, integrating emotional pattern and blood pressure in adolescents // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 158, N 1. P. 9-12.
10.          Kolesnikova L.I., Semyonova N.V., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Suturina L.V., Gnusina S.V. Integral indicator of oxidative stress in human blood // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 6. P. 715-717.
11.          Markel A.L., Maslova L.N., Shishkina G.T., Mahanova N.A., Jacobson G.S. Developmental influences on blood pressure regulation in ISIAH rats // Development of the Hypertensive Phenotype: Basic and Clinical Studies. Handbook of Hypertension. Vol. 19 / Eds. R.McCarty, D.A.Blizard, R.L.Chevalier. Amsterdam, 1999. P. 493-526.
12.          Novozhilov A.V., Tavrovskaya T.V., Ivanov V.A., Morozov V.I. Hematological parameters and redox balance of rat blood in the dynamics of immobilization // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 4. P. 447-450.
13.          Vaziri N.D., Wang X.Q., Oveisi F., Rad B. Induction of oxidative stress by glutathione depletion causes severe hypertension in normal rats // Hypertension. 2000. Vol. 36, N 1. P. 142-146.
14.          Volchegorskii I.A., Tseilikman V.E., Ship S.A., Bubnov N.V., Sinitskii A.I. The effects of anxiogenic stress on glucocorticoid sensitivity, glucose tolerance, and alloxan resistance in rats // Neurosci. Behav. Physiol. 2003. Vol. 33, N 6. P. 595-599.

Фармакология и токсикология
Фетальное программирование в формировании когнитивных нарушений при моделировании свинцовой интоксикации белых крыс
Л.М.Соседова, В.А.Вокина, Е.А.Капустина – 559
ФГБНУ Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований, Ангарск, РФ
         
Исследовали роль пренатального гипоксического поражения ЦНС в формировании повышенной чувствительности организма к действию ацетата свинца. Пренатальную гипоксию плода моделировали путем введения беременным самкам нитрита натрия в дозах 5, 25 или 50 мг/кг. У половозрелого потомства оценивали когнитивные способности путем обучения в тесте “радиальный лабиринт” и “водный лабиринт Морриса”. При достижении критерия обученности в радиальном лабиринте в поилки животным всех групп в течение 2 нед добавляли раствор ацетата свинца из расчета 80 мг/кг. Тестирование животных продолжали во время экспозиции до момента нарушения выработанного рефлекса. Установлено, что пренатальная гипоксия тяжелой степени (введение нитрита натрия в дозе 50 мг/кг) приводит к нарушениям пространственной памяти у крыс, увеличению латентного времени поиска платформы и является фактором, способствующим более раннему проявлению нейротоксического эффекта ацетата свинца.
Ключевые слова: белые крысы, пренатальная гипоксия, свинец, когнитивные способности
Адрес для корреспонденции: sosedlar@mail.ru. Соседова Л.М.
Литература
1.            Бадалян Б. Ю., Сарксян Дж.С., Худавердян А.Д., Амбарцумян Г.Р., Сароян М. Ю., Худавердян Д.Н. Пренатальный стресс – как фактор морфо-функциональных нарушений ЦНС в пре- и постнатальном онтогенезе // Вопросы теорет. и клин. медицины (Ереван). 2012. Т. 15, № 3. С. 7-19.
2.            Ватаева Л.А., Тюлькова Е.И., Хожай Л.И., Самойлов М.О., Отеллин В.А. Обучение в водном лабиринте Морриса самок и самцов крыс, подвергавшихся воздействию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2005. Т. 41, № 6. С. 530-533.
3.            Вокина В.А., Соседова Л.М., Рукавишников В.С., Якимова Н.Л., Лизарев А.В. Нейротоксический эффект толуола на фоне пренатального гипоксического повреждения головного мозга белых крыс // Мед. труда и пром. экология. 2014. № 4. С. 30-34.
4.            Гамма Т.В., Катюшина О.В., Коренюк И.И., Хусаинов Д.Р., Колотилова О.И., Черетаев И.В. Модификация поведения крыс при интоксикации организма тяжелыми металлами // Таврич. мед.-биол. вестник. 2012. Т. 15, № 1. С. 341-344.
5.            Гржибовский А.М., Бигрен Л.О., Теддер Ю.Р. Внутриутробное программирование хронических заболеваний взрослых // Экол. чел. 2003. № 5. С. 14-22.
6.            Дубровская Н.М., Журавин И.А. Онтогенетические особенности поведения крыс, перенесших гипоксию на 14-е или 18-е сутки эмбриогенеза // Журн. высш. нервн. деят. 2008. Т. 28, № 6. С. 718-727.
7.            Отеллин В.А., Хожай Л.И., Гилерович Е.Г., Коржевский Д.Э., Косткин В.Б., Белостоцкая Г.Б. Повреждающие воздействия в критические периоды пренатального онтогенеза как фактор, модифицирующий структурное развитие и поведенческие реакции после рождения // Вестник РАМН. 2002. № 12. С. 32-35.
8.            Патент РФ № 2497202. Способ моделирования гипоксической энцефалопатии в пренатальный период у мелких лабораторных животных / Л.М.Соседова, В.А.Вокина, В.С. Рукавишников // Бюл. № 30. Опубликовано 27.10.2013.
9.            Явербаум П.М. Общие вопросы токсического действия свинца. Иркутск
, 2006.
10.          Dong Y., Yu Z., Sun Y., Zhou H., Stites J., Newell K., Weiner C.P. Chronic fetal hypoxia produces selective brain injury associated with altered nitric oxide synthases // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 204, N 3. P. 254.e16-28. doi: 10.1016/j.ajog.2010.11.032.
11.          Gómez-González B., Escobar A. Prenatal stress alters microglial development and distribution in postnatal rat brain // Acta Neuropathol. 2010. Vol. 119, N 3. P. 303-315.
12.          Gunn A.J., Bennet L. Fetal hypoxia insults and patterns of brain injury: insights from animal models // Clin. Perinatol. 2009. Vol. 36, N 3. P. 579-593.
13.          Lucassen P.J., Bosch O.J., Jousma E., Krömer S.A., Andrew R., Seckl J.R., Neumann I.D. Prenatal stress reduces postnatal neurogenesis in rats selectively bred for high, but not low, anxiety: possible key role of placental 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 // Eur. J. Neurosci. 2009. Vol. 29, N 1.
Р. 97-103.
14.          Morton J.S., Rueda-Clausen C.F., Davidge S.T. Mechanisms of endothelium-dependent vasodilation in male and female, young and aged offspring born growth restricted // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010. Vol. 298, N 4.
Р. R930-R938.
15.          Nesterenko T.H., Aly H. Fetal and neonatal programming: evidence and clinical implications // Am. J. Perinatol.
2009. Vol.26, N 3. Р. 191-198.

Иммунология и микробиология
Цитокиновый спектр на доклинической стадии заражения человека клещевыми патогенами
Г.А.Данчинова, М.А.Хаснатинов, Н.А.Ляпунова, И.С.Соловаров, Э.Л.Манзарова, А.В.Ляпунов, И.В.Петрова – 565
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
         
Инфекции, передающиеся человеку при укусе зараженных клещей, актуальны много лет. Иммунный ответ к этим инфекциям после подтвержденного факта укуса человека инфицированным переносчиком на ранних стадиях заражения при отсутствии клинических симптомов может показать первую реакцию организма на внедрение возбудителя инфекции. При вирусной инфекции возрастает концентрация ИЛ-1a, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17A, ИФН-g и, в отличие от бактериальных инфекций, СОД. Незначительное подавление синтеза отмечается только для рецепторного антагониста ИЛ-1Ra. При инфицировании бактериальными патогенами наблюдаются очень похожие профили врожденного иммунного ответа человека — активация ИЛ-1a, ИЛ-8 и ИФН-a и подавление синтеза CОД, ИЛ-1Ra и ИЛ-17A. Показано, что иммунный ответ запускается сразу после инфицирования человека, и уже на 2-5-й день можно обнаружить изменения в концентрации основных цитокинов в плазме крови. Эти результаты могут быть полезны при разработке новых методов экстренной диагностики и профилактики “клещевых” инфекций.
Ключевые слова: “клещевые” инфекции, образцы крови, цитокины, доклиническая стадия
Адрес для корреспонденции: dan-chin@yandex.ru. Данчинова Г.А.
Литература
1.            Бедарева Т.Ю., Попонникова Т.В., Вахраммева Т.Н. Изменения цитокинового статуса и уровня антимикробных пептидов при клещевых нейроинфекциях у детей // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2008. Т. 82, № 7. С. 22-25.
2.            Данчинова Г.А., Хаснатинов М.А., Шулунов С.С., Арбатская Е.В., Бадуева Л.Б., Сунцова О.В., Чапоргина Е.А., Богомазова О.Л., Тимошенко А.Ф. Фауна и экология популяций иксодовых клещей — переносчиков клещевых инфекций в Прибайкалье // Acta Biomedica Scientifica. 2007. № S3. С. 86-89.
3.            Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь-декабрь 2017 г. [электронный ресурс] // Федеральная служба в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека: информ.-справочный портал. М., 2018. URL: http://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=10049 (дата обращения: 18.09.2018).

4.            Atrasheuskaya A.V., Fredeking T.M., Ignatyev G.M. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis // Clin. Exp. Immunol. 2003. Vol. 131, N 1. P. 148-154.
5.            Bussmeyer U., Sarkar A., Broszat K., Lüdemann T., Möller S., van Zandbergen G., Bogdan C., Behnen M., Dumler J.S., von Loewenich F.D., Solbach W., Laskay T. Impairment of gamma interferon signaling in human neutrophils infected with Anaplasma phagocytophilum // Infect. Immunol. 2010. Vol. 78, N 1. P. 358-363.
6.            Cerar T., Ogrinc K., Lotric-Furlan S., Kobal J., Levicnik-Stezinar S., Strle F., Ruzić-Sabljic E. Diagnostic value of cytokines and chemokines in lyme neuroborreliosis // Clin. Vaccine Immunol. 2013. Vol. 20, N 10. P. 1578-1584.
7.            Cochez C., Ducoffre G., Vandenvelde C., Luyasu V., Heyman P. Human anaplasmosis in Belgium: a 10-year seroepidemiological study // Ticks Tick Borne Dis. 2011. Vol. 2. N 3. P. 156-159.
8.            Dumler J.S., Choi K.S., Garcia-Garcia J.C., Barat N.S., Scorpio D.G., Garyu J.W., Grab D.J., Bakken J.S. Human granulocytic anaplasmosis and Anaplasma phagocytophilum // Emerg. Infect. Dis. 2005. Vol. 11, N 12. P. 1828-1834.
9.            Goodman J.L., Nelson C., Vitale B., Madigan J.E., Dumler J.S., Kurtti T.J., Munderloh U.G. Direct cultivation of the causative agent of human granulocytic ehrlichiosis // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334, N 4. P. 209-215.
10.          Gritsun T.S., Lashkevich V.A., Gould E.A. Tick-borne encephalitis // Antiviral Res. 2003. Vol. 57, N 1-2. P. 129-146.
11.          Heinz F.X., Collett M.S., Purcell R.H., Gould E.A., Howard C.R., Houghton M., Moormann R.J., Rice C.M., Thiel H.J. Family Flaviviridae // Virus Taxonomy. Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / Eds. M.H.V.Van Regenmortel, C.M.Fauquet, D.H.L.Bishop, E.B.Carstens, M.K.Estes, S.M.Lemon, D.J.McGeoch, J.Maniloff, M.A.Mayo, C.R.Pringle, R.B.Wincker. San Diego, 2000. P. 859-878.
12.          Khasnatinov M.A., Liapunov A.V., Manzarova E.L., Kulakova N.V., Petrova I.V., Danchinova G.A. The diversity and prevalence of hard ticks attacking human hosts in Eastern Siberia (Russian Federation) with first description of invasion of non-endemic tick species // Parasitol. Res. 2016. Vol. 115, N 2. P. 501-510.
13.          Krupna-Gaylord M.A., Liveris D., Love A.C., Wormser G.P., Schwartz I., Petzke M.M. Induction of type I and type III interferons by Borrelia burgdorferi correlates with pathogenesis and requires linear plasmid 36 // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 6. P. e100174. doi: 10.1371/journal.pone.0100174.
14.          Lindquist L., Vapalahti O. Tick-borne encephalitis // Lancet. 2008. Vol. 371. P. 1861-1871.
15.          Pusterla N., Weber R., Wolfensberger C., Schär G., Zbinden R., Fierz W., Madigan J.E., Dumler J.S., Lutz H. Serological evidence of human granulocytic ehrlichiosis in Switzerland // Eur. J. Clin.
Microbiol. Infect. Dis. 1998. Vol. 17, N 3. P. 207-209.

Сравнение профилей внеклеточных микроРНК, секретируемых клетками Сасо-2 со стороны апикальной мембраны в условиях статики и микроциркуляции
С.В.Никулин*, Т.Н.Герасименко*, С.А.Шилин*, И.Н.Газизов*,**, О.В.Киндеева*,**, Д.А.Сахаров* – 570
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет, Владивосток, РФ
         
Внеклеточные микроРНК являются одним из показателей функционального состояния клеток. Культивирование клеток Caco-2 в условиях микроциркуляции в микрофлюидном устройстве “Homunculus” позволяет лучше имитировать естественные условия организма, чем в статике. Использование системы импедансной спектроскопии (НТЦ “БиоКлинкум”) позволило неинвазивно оценивать качество монослоя и изменения апикальной мембраны за счет образования микроворсинок. Клетки Caco-2 в статических условиях выделяют со стороны апикальной мембраны больше микроРНК, чем в условиях микроциркуляции, а секреция в статике микроРНК miR-320a, miR-24-3p и miR-221-3p может свидетельствовать о стрессовом состоянии клеток и активации воспалительного ответа. В клетках в условиях микроциркуляции наблюдается снижение экспрессии ламинина-a1 (LAMA1) относительно статики, что указывает на более глубокую дифференцировку в условиях микроциркуляции.
Ключевые слова: импедансная спектроскопия, TEER, Caco-2, микроциркуляция, микрофлюидное устройство
Адрес для корреспонденции: nikulin.c.b@gmail.com. Никулин С.В.
Литература
1.            Ayyadurai S., Charania M.A., Xiao B., Viennois E., Zhang Y., Merlin D. Colonic miRNA expression/secretion, regulated by intestinal epithelial PepT1, plays an important role in cell-to-cell communication during colitis // PLoS One 2014. Vol. 9, N 2. P. e87614. doi: 10.1371/journal.pone.0087614.
2.            Cordes F., Brückner M., Lenz P., Veltman K., Glauben R., Siegmund B., Hengst K., Schmidt M.A., Cichon C., Bettenworth D. MicroRNA-320a strengthens intestinal barrier function and follows the course of experimental colitis // Inflamm. Bowel Dis. 2016. Vol. 22, N 10. P. 2341-2355.
3.            Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Samatov T.R., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Plasma levels of hsa-miR-619-5p and hsa-miR-1184 differ in prostatic benign hyperplasia and cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 108-111.
4.            Knyazev E.N., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Suppression of ITGB4 gene expression in PC-3 cells with short interfering RNA induces changes in the expression of
b-integrins associated with RGD-receptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 541-545.
5.            Kozomara A, Griffiths-Jones S. miRBase: annotating high confidence microRNAs using deep sequencing data // Nucleic Acids Res. 2014. Vol. 42, Database issue. P. D68-D73.
6.            Makarova J.A., Maltseva D.V., Galatenko V.V., Abbasi A., Maximenko D.G., Grigoriev A.I., Tonevitsky A.G., Northoff H. Exercise immunology meets MiRNAs // Exerc. Immunol. Rev. 2014. Vol. 20. P. 135-164.
7.            Nikulin S.V., Knyazev E.N., Poloznikov A.A., Shilin S.A., Gazizov I.N., Zakharova G.S., Gerasimenko T.N. Expression of SLC30A10 and SLC23A3 transporter mRNAs in Caco-2 cells correlates with an increase in the area of the apical membrane // Mol. Biol. (Mosk). 2018. Vol. 52, N 4. P. 667-674.
8.            Samatov T.R., Galatenko V.V., Senyavina N.V., Galatenko A.V., Shkurnikov M.Yu., Tonevitskaya S.A., Sakharov D.A., Marx U., Ehrlich H., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNA-mediated expression switch of cell adhesion genes driven by microcirculation in chip // BioChip J. 2017. Vol. 11, N 4. P. 262-269.
9.            Samatov T.R., Senyavina N.V., Galatenko V.V., Trushkin E.V., Tonevitskaya S.A., Alexandrov D.E., Shibukhova G.P., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Tumour-like druggable gene expression pattern of CaCo2 cells in microfluidic chip // BioChip J. 2016. Vol. 10, N 3. P. 215-220.
10.          Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
11.          Shkurnikov M.Y., Makarova Y.A., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Alekseev B.Y., Kaprin A.D. Profile of microRNA in blood plasma of healthy humans // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 632-634.
12.          Tanimizu N., Kikkawa Y., Mitaka T., Miyajima A.
a1- and a5-containing laminins regulate the development of bile ducts via b1 integrin signals // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, N 34. P. 28 586-28 597.
13.          Tonevitsky A.G., Agapov I.I., Shamshiev A.T., Temyakov D.E., Pohl P., Kirpichnikov M.P. Immunotoxins containing A-chain of mistletoe lectin I are more active than immunotoxins with ricin A-chain // FEBS Lett. 1996. Vol. 392, N 2. P. 166-168.
14.          Turchinovich A., Tonevitsky A.G., Burwinkel B. Extracellular miRNA: a collision of two paradigms // Trends Biochem. Sci. 2016. Vol. 41, N 10. P. 883-892.
15.          Yang Q.Q., Xu X.P., Zhao H.S., Cai Y.Q., Pan Y.M., Xu J.Q., Ma Q.X., Chen M.L. Differential expression of microRNAs related to irritable bowel syndrome in a rabbit model // J. Dig. Dis. 2017.
Vol. 18, N 6. P. 330-342.

Вирусология
Аминокислотные замены N123D и N149D в молекуле гемагглютинина повышают иммуногенность вакцинного штамма живой гриппозной вакцины H7N9 в эксперименте
Е.А.Степанова*, Т.С.Котомина, В.А.Матюшенко, Т.А.Смолоногина, В.С.Шаповалова, Л.Г.Руденко, И.Н.Исакова-Сивак – 576
Отдел вирусологии им. А.А.Смородинцева ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
Проведено сравнение трех холодоадаптированных штаммов живой гриппозной вакцины на основе донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57 и вирусов гриппа Н7N9 A/Anhui/1/2013 и A/Shanghai/1/2013, подготовленных методами обратной генетики. Два штамма на основе A/Anhui/1/2013 отличались по аминокислотным позициям 123 и 149 в НА1 (123N/149N; 123D/149D). Все штаммы эффективно реплицировались в развивающихся куриных эмбрионах, штамм на основе A/Shanghai/1/2013 и вариант A/Anhui/1/2013-123N/149N имели сниженную способность к репликации в культуре клеток MDCK. Штаммы на основе A/Anhui/1/2013 агглютинировали эритроциты с a2,3- и a2,6-связанными остатками сиаловых кислот, тогда как штамм на основе A/Shanghai/1/2013 — только a2,3. В эксперименте на мышах линии BALB/c штамм Anhui-123D/149D обладал наибольшей иммуногенностью и кросс-реактивностью, поэтому его можно рекомендовать в качестве модельного вируса для конструирования рекомбинантных векторных вакцин на основе живой гриппозной вакцины.
Ключевые слова: вирус гриппа, живая гриппозная вакцина, иммуногенность, гемагглютинин
Адрес для корреспонденции: fedorova.iem@gmail.com. Степанова Е.А.
Литература
1.            Air G.M. Influenza neuraminidase // Influenza Other Respir Viruses. 2012. Vol. 6, N 4. P. 245-256.
2.            Chen Z., Baz M., Lu J., Paskel M., Santos C., Subbarao K., Jin H., Matsuoka Y. Development of a high-yield live attenuated H7N9 influenza virus vaccine that provides protection against homologous and heterologous H7 wild-type viruses in ferrets // J. Virol. 2014. Vol. 88, N 12. P. 7016-7023.
3.            Goff P.H., Krammer F., Hai R., Seibert C.W., Margine I., García-Sastre A., Palese P. Induction of cross-reactive antibodies to novel H7N9 influenza virus by recombinant Newcastle disease virus expressing a North American lineage H7 subtype hemagglutinin // J. Virol. 2013. Vol. 87, N 14. P. 8235-8240.
4.            Isakova-Sivak I., Chen L.M., Matsuoka Y., Voeten J.T., Kiseleva I., Heldens J.G., den Bosch Hv., Klimov A., Rudenko L., Cox N.J., Donis R.O. Genetic bases of the temperature-sensitive phenotype of a master donor virus used in live attenuated influenza vaccines: A/Leningrad/134/17/57 (H2N2) // Virology. 2011. Vol. 412, N 2. P. 297-305.
5.            Isakova-Sivak I., Tretiak T., Rudenko L. Cold-adapted influenza viruses as a promising platform for viral-vector vaccines // Expert Rev. Vaccines. 2016. Vol. 15, N 10. P. 1241-1243.
6.            de Jonge J., Isakova-Sivak I., van Dijken H., Spijkers S., Mouthaan J., de Jong R., Smolonogina T., Roholl P., Rudenko L. H7N9 Live Attenuated Influenza Vaccine Is Highly Immunogenic, Prevents Virus Replication, and Protects Against Severe Bronchopneumonia in Ferrets // Mol. Ther. 2016. Vol. 24, N 5. P. 991-1002.
7.            Kile J.C., Ren R., Liu L., Greene C.M., Roguski K., Iuliano A.D., Jang Y., Jones J., Thor S., Song Y., Zhou S., Trock S.C., Dugan V., Wentworth D.E., Levine M.Z., Uyeki T.M., Katz J.M., Jernigan D.B., Olsen S.J., Fry A.M., Azziz-Baumgartner E., Davis C.T. Update: Increase in Human Infections with Novel Asian Lineage Avian Influenza A(H7N9) Viruses During the Fifth Epidemic — China, October 1, 2016–August 7, 2017 // Morb. Mortal Wkly Rep. 2017. Vol. 66, N 35. P. 928-932.
8.            Matrosovich M.N., Gambaryan A.S., Teneberg S., Piskarev V.E., Yamnikova S.S., Lvov D.K., Robertson J.S., Karlsson K.A. Avian influenza A viruses differ from human viruses by recognition of sialyloligosaccharides and gangliosides and by a higher conservation of the HA receptor-binding site // Virology. 1997. Vol. 233, N 1. P. 224-234.
9.            Pantin-Jackwood M.J., Miller P.J, Spackman E., Swayne D.E., Susta L., Costa-Hurtado M., Suarez D.L. Role of poultry in the spread of novel H7N9 influenza virus in China // J. Virol. 2014. Vol. 88, N 10. P. 5381-5390.
10.          Richard M., Schrauwen E.J., de Graaf M., Bestebroer T.M., Spronken M.I., van Boheemen S., de Meulder D., Lexmond P., Linster M., Herfst S., Smith D.J., van den Brand J.M., Burke D.F., Kuiken T., Rimmelzwaan G.F., Osterhaus A.D., Fouchier R.A. Limited airborne transmission of H7N9 influenza A virus between ferrets // Nature. 2013. Vol. 501. P. 560-563.
11.          Rudenko L., Isakova-Sivak I., Naykhin A., Kiseleva I., Stukova M., Erofeeva M., Korenkov D., Matyushenko V., Sparrow E., Kieny M.P. H7N9 live attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial // Lancet Infect Dis. 2016. Vol. 16, N 3. P. 303-310.
12.          Shcherbik S., Pearce N., Balish A., Jones J., Thor S., Davis C.T., Pearce M., Tumpey T., Cureton D., Chen L.M., Villanueva J., Bousse T.L. Generation and Characterization of Live Attenuated Influenza A(H7N9) Candidate Vaccine Virus Based on Russian Donor of Attenuation // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 9. P. e0138951. doi: 10.1371/journal.pone.0138951.
13.          Shi Y., Zhang W., Wang F., Qi J., Wu Y., Song H., Gao F., Bi Y., Zhang Y., Fan Z., Qin C., Sun H., Liu J., Haywood J., Liu W., Gong W., Wang D., Shu Y., Wang Y., Yan J., Gao G.F. Structures and receptor binding of hemagglutinins from human-infecting H7N9 influenza viruses // Science. 2013. Vol. 342. P. 243-247.
14.          Suptawiwat O., Kongchanagul A., Chan-It W., Thitithanyanont A., Wiriyarat W., Chaichuen K., Songserm T., Suzuki Y., Puthavathana P., Auewarakul P. A simple screening assay for receptor switching of avian influenza viruses // J. Clin. Virol. 2008. Vol. 42, N 2. P. 186-189.
15.          Yang H., Carney P.J., Chang J.C., Villanueva J.M., Stevens J. Structural analysis of the hemagglutinin from the recent 2013 H7N9 influenza virus // J. Virol. 2013. Vol. 87, N 22. P. 12 433-12 446.

Механизмы смерти альвеолоцитов легких мышей, инфицированных вирусами гриппа А/H1N1/California/04/2009 и А/H5N1/goose/Krasnoozerskoye/627/05
Л.А.Черданцева*, А.В.Ковнер*, Т.В.Шаркова**, В. А.Шкурупий*,***, А.М.Шестопалов*, О.В.Потапова** – 583
*НИИ экспериментальной и клинической медицины ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; **Научно-образовательный центр ООО “Медицинская лаборатория “ОПТИМУМ”, Краснодарский край, Сочи, РФ; ***ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, РФ
         
Методами световой микроскопии, иммуногистохимии и морфометрии исследованы механизмы гибели альвеолоцитов мышей линии СВА в течение 10 сут после инфицирования вирусами гриппа А/H5N1/goose/Krasnoozerskoye/627/05 и А/H1N1/California/04/2009 в дозе 10 МЛД50. После инфицирования вирусом гриппа А/H1N1 преобладала гибель альвеолоцитов посредством некроза, инициация их гибели через апоптоз реализовалась преимущественно митохондриальным путем. После инфицирования мышей вирусом гриппа А/H5N1 доминирующим механизмом гибели альвеолоцитов был апоптоз, инициируемый через рецепторно-плазмолеммный путь с последующим переключением на FAS-опосредованный путь через активацию FADD — домена клеточной смерти.
Ключевые слова: альвеолоциты, вирусы гриппа А, апоптоз, некроз, каспазы 9, 3
Адрес для корреспонденции: cherdanceff@yandex.ru. Черданцева Л.А.
Литература
1.            Domeniconi M., Hempstead B.L., Chao M.V. Pro-NGF secreted by astrocytes promotes motor neuron cell death // Mol. Cell. Neurosci. 2007. Vol. 34, N 2. P. 271-279.
2.            Kacergius T., Ambrozaitis A., Deng Y., Gravenstein S. Neuraminidase inhibitors reduce nitric oxide production in influenza virus-infected and gamma interferon-activated RAW 264.7 macrophages // Pharmacol. Rep. 2006. Vol. 58, N 6. P. 924-930.
3.            Kovner A.V., Anikina A.G., Potapova O.V., Sharkova T.V., Cherdanceva L.A., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Structural and functional changes in pulmonary macrophages and lungs of mice infected with influenza virus A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 2.
Р. 229-232.
4.            Kovner A.V., Potapova O.V., Shkurupy V.A. Morphofunctional changes in the lung vascular endotheliocytes in mice with influenza A/H5N1 A/Goose/Krasnoozerskoye/627/05 // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 4. P. 476-479.
5.            Kovner A.V., Potapova O.V., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Morphofunctional characteristics of pulmonary surfactant system and its effect on immune cells in influenza A (H1N1) pathogenesis // Open J. Pathol. 2016. Vol. 6, N 1.
Р. 1-7.
6.            Kuiken T., Rimmelzwaan G.F., Van Amerongen G., Osterhaus A.D. Pathology of human influenza A (H5N1) virus infection in cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) // Vet. Pathol. 2003. Vol. 40, N 3. P. 304-310.
7.            Lasso Pirot A., Fritz K.I., Ashraf Q.M., Mishra O.P., Delivoria-Papadopoulos M. Effects of severe hypocapnia on expression of Bax and Bcl-2 proteins, DNA fragmentation, and membrane peroxidation products in cerebral cortical mitochondria of newborn piglets // Neuropathology. 2007. Vol. 91, N 1. P. 20-27.
8.            Sreta D., Kedkovid R., Tuamsang S., Kitikoon P., Thanawongnuwech R. Pathogenesis of swine influenza virus (Thai isolates) in weanling pigs: an experimental trial // Virol. J. 2009. Vol. 6. P. 34. doi: 10.1186/1743-422X-6-34.
9.            Potapova O.V., Kovner A.V., Anikina A.G., Cherdantseva L.A., Sharkova T.V., Shkurupy V.A., Vasil’eva E.V., Shestopalov A.M. Studies of influenza A/H1N1 A/Tomsk/13/2010 virus topology during development of infectious process in mammals // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5.
Р. 683-686.
10.          Xu T., Qiao J., Zhao L., Wang G., He G., Li K., Tian Y., Gao M., Wang J., Wang H., Dong C. Acute respiratory distress syndrome induced by avian influenza A (H5N1) virus in mice // Am. J. Respir.
Crit. Care Med. 2006. Vol. 174, N 9. P. 1011-1017.

Генетика
Изменение метастатических свойств клеток MDA-MB-231 при подавлении гена IGFBP6 сопряжено с увеличением экспрессии генов микроРНК, регулирующих гены INSR, IGF1R и CCND1
А.А.Полозников, С.В.Никулин*, М.П.Райгородская*, К.А.Фомичева, Г.С.Захарова*, Ю.А.Макарова, Б.Я.Алексеев – 587
ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск; *ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
         
Метастатический каскад связан с процессом эпителиально-мезенхимального перехода, сопровождающегося изменением пролиферации, миграции, адгезии и инвазивности клеток с вовлечением сигнального пути инсулиноподобных факторов роста (IGF). Белок IGFBP6 способен связывать IGF, предотвращая их взаимодействие с рецепторами. Подавление гена IGFBP6 с помощью РНК-интерференции приводит к снижению миграции и повышению скорости деления клеток РМЖ MDA-MB-231. В клетках с нокдауном IGFBP6 повышается экспрессия генов MIR100 и MIRLET7A2, кодирующих микроРНК hsa-miR-100-3p, hsa-miR-100-5p, hsa-let-7a-5p и hsa-let-7a-2-3p. Генами-мишенями данных микроРНК являются IGF2, IGF1R, INSR и CCND1, связанные с сигнальным путем IGF и пролиферативной и миграционной активностью в рамках метастатического каскада. Методами микрочипового анализа и ПЦР было показано достоверное снижение экспрессии генов INSR и CCND1.
Ключевые слова: IGFBP6, MDA-MB-231, рак молочной железы, метастатический каскад, эпителиально-мезенхимальный переход
Адрес для корреспонденции: andrey.poloznikov@nmicr.ru. Полозников А.А.
Литература
1.            Bill R., Christofori G. The relevance of EMT in breast cancer metastasis: Correlation or causality? // FEBS Lett. 2015. Vol. 589, N 14. P. 1577-1587.
2.            Chou C.H., Shrestha S., Yang C.D., Chang N.W., Lin Y.L., Liao K.W., Huang W.C., Sun T.H., Tu S.J., Lee W.H., Chiew M.Y., Tai C.S., Wei T.Y., Tsai T.R., Huang H.T., Wang C.Y., Wu H.Y., Ho S.Y., Chen P.R., Chuang C.H., Hsieh P.J., Wu Y.S., Chen W.L., Li M.J., Wu Y.C., Huang X.Y., Ng F.L., Buddhakosai W., Huang P.C., Lan K.C., Huang C.Y., Weng S.L., Cheng Y.N., Liang C., Hsu W.L., Huang H.D. miRTarBase update 2018: a resource for experimentally validated microRNA-target interactions // Nucleic Acids Res. 2018. Vol. 46, N D1. P. D296-D302.
3.            Ernst A.K., Putscher A., Samatov T.R., Suling A., Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Tonevitsky A.G., Haalck T., Lange T., Maar H., Schröder-Schwarz J., Riecken K., Schumacher U., Wicklein D. Knockdown of L1CAM significantly reduces metastasis in a xenograft model of human melanoma: L1CAM is a potential target for anti-melanoma therapy // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 2. P. e0192525. doi: 10.1371/journal.pone.0192525.
4.            Fomicheva K.A., Osip’yants A.I., Knyazev E.N., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Detection of potential metastatic prostate cancer circulating biomarkers by comparison of miRNA profiles in DU145 cells and culture medium // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 792-796.
5.            Fusté N.P., Fernández-Hernández R., Cemeli T., Mirantes C., Pedraza N., Rafel M., Torres-Rosell J., Colomina N., Ferrezuelo F., Dolcet X., Garí E. Cytoplasmic cyclin D1 regulates cell invasion and metastasis through the phosphorylation of paxillin // Nat. Commun. 2016. Vol. 7. ID 11581. doi: 10.1038/ncomms11581.
6.            Gandellini P., Doldi V., Zaffaroni N. microRNAs as players and signals in the metastatic cascade: Implications for the development of novel anti-metastatic therapies // Semin. Cancer Biol. 2017. Vol. 44. P. 132-140.
7.            Karagkouni D., Paraskevopoulou M.D., Chatzopoulos S., Vlachos I.S., Tastsoglou S., Kanellos I., Papadimitriou D., Kavakiotis I., Maniou S., Skoufos G., Vergoulis T., Dalamagas T., Hatzigeorgiou A.G. DIANA-TarBase v8: a decade-long collection of experimentally supported miRNA-gene interactions // Nucleic Acids Res. 2018. Vol. 46, N D1. P. D239-D245.
8.            Knyazev E.N., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Suppression of ITGB4 gene expression in PC-3 cells with short interfering RNA induces changes in the expression of
b-integrins associated with RGD-receptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 541-545.
9.            Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Wicklein D., Lange T., Samatov T.R., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G. Intracellular and extracellular microRNA: an update on localization and biological role // Prog. Histochem. Cytochem. 2016. Vol. 51, N 3-4. P. 33-49.
10.          Nikulin S.V., Raigorodskaya M.P., Poloznikov A.A., Zakharova G.S., Schumacher U., Wicklein D., Stürken C., Riecken K., Fomicheva K.A., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Role of IGFBP6 Protein in the Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition Genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 5. P. 650-654.
11.          Nikulin S.V., Raigorodskaya M.P., Poloznikov A.A., Zakharova G.S., Schumacher U., Wicklein D., Stürken C., Riecken K., Fomicheva K.A., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. In Vitro model for studying of the role of IGFBP6 gene in breast cancer metastasizing // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 5. P. 688-692.
12.          Poloz Y., Dowling R.J.O., Stambolic V. Fundamental pathways in breast cancer 1: signaling from the membrane // Breast Cancer / Eds. U.Veronesi, A.Goldhirsch, P.Veronesi, O.D.Gentilini, M.C.Leonardi. Cham, 2017. P. 3-12.
13.          Rudimov E.G., Knjazev E.N., Khaustova N.A., Grigorieva O.V., Buravkova L.B. Transcriptomic changes in human umbilical cord blood endothelial cells under simulated microgravity // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. Vol. 472, N 1. P. 1-4.
14.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810.

Онкология
Синтетический фенольный антиоксидант ТС-13 подавляет рост перевиваемой карциномы легких Льюис и потенцирует онколитический эффект доксорубицина
Е.Б.Меньщикова, Н.К.Зенков, П.М.Кожин, А.В.Чечушков, А.В.Ковнер, М.В.Храпова, Н.В.Кандалинцева*, Г.Г.Мартинович** – 592
ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБОУ ВО Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, РФ; **Белорусcкий государственный университет, Минск, Республика Беларусь
         
Активированные кислородные метаболиты являются важными внутриклеточными мессенджерами; во многих исследованиях показана их неоднозначная роль при опухолевых процессах. На экспериментальной модели перевиваемой карциномы легких Льюис (LLC) у мышей исследовано действие синтетического фенольного антиокcиданта 3-(32¢-тpет-бутил-42¢-гидpокcифенил)пpопилтиоcульфоната натpия (ТС-13) на рост опухоли и онколитический эффект доксорубицина. У мышей, получавших ТС-13 с питьевой водой (100 мг/кг), на 21-е сутки после инокуляции клеток LLC наблюдалось торможение роста опухоли на 32.3%. Двукратные внутрибрюшинные инъекции доксорубицина в кумулятивной дозе 8 мг/кг сопровождались торможением роста опухоли на 49.5%, а совместное назначение ТС-13 и доксорубицина — на 55.4%. Также применение ТС-13, в отличие от доксорубицина, ингибировало генерацию оксида азота перитонеальными макрофагами. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований ТС-13 для борьбы с xимиоpезиcтентноcтью опухолей.
Ключевые слова: активированные кислородные метаболиты, перевиваемая карцинома легких Льюис, cеpоcодеpжащий фенольный антиокcидант ТС-13
Адрес для корреспонденции: lemen@centercem.ru. Меньщикова Е.Б.
Литература
1.            Богатыренко Т.Н., Кандалинцева Н.В., Сашенкова Т.Е., Мищенко Д.В. Серосодержащие фенольные антиоксиданты в повышении противоопухолевой эффективности циклофосфана и его комбинации с донором оксида азота // Изв. АН. Сер. хим. 2018. № 4. С. 700-704.
2.            Зенков Н.К., Кожин П.М., Чечушков А.В., Мартинович Г.Г., Кандалинцева Н.В., Меньщикова Е.Б. Лабиринты регуляции Nrf2 // Биохимия. 2017. Т. 82, № 5. С. 749-759.
3.            Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Кандалинцева Н.В., Олейник А.С., Просенко А.Е., Гусаченко О.Н., Шкляева О.А., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Биохимия. 2007. Т. 72, № 6. С. 790-798.
4.            Мартинович Г.Г., Мартинович И.В., Вчерашняя А.В., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Кандалинцева Н.В., Черенкевич С.Н. Механизмы редокс-регуляции химиорезистентности опухолевых клеток фенольными антиоксидантами // Биофизика. 2017. Т. 62, № 6. С. 1142-1152.
5.            Мартинович Г.Г., Мартинович И.В., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Кандалинцева Н.В., Черенкевич С.Н. Индуктор экспрессии ARE-регулируемых генов фенольный антиоксидант TC-13 вызывает гибель опухолевых клеток через митохондриально-опосредованный путь // Биофизика. 2015. Т. 60, № 1. С. 120-128.
6.            Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Лемза А.Е., Ткачев В.О., Кандалинцева Н.В. Защитное действие ARE-индуцирующего фенольного антиоксиданта ТС-13 при хроническом воспалении // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 3. С. 305-309.
7.            Anantharaju P.G., Gowda P.C., Vimalambike M.G., Madhunapantula S.V. An overview on the role of dietary phenolics for the treatment of cancers // Nutr. J. 2016. Vol. 15, N 1. P. 99.
8.            Dinkova-Kostova A.T., Fahey J.W., Kostov R.V., Kensler T.W. KEAP1 and done? Targeting the NRF2 pathway with sulforaphane // Trends Food Sci. Technol. 2017. Vol. 69, Pt B. P. 257-269.
9.            Kitamura H., Motohashi H. NRF2 addiction in cancer cells // Cancer Sci. 2018. Vol. 109, N 4. P. 900-911.
10.          Kumari S., Badana A.K., Gavara M.M., Gugavalath S., Malla R. Reactive oxygen species: a key constituent in cancer survival // Biomark. Insights. 2018. Vol. 13. ID 1177271918755391. doi: 10.1177/1177271918755391.
11.          Lok H.C., Sahni S., Jansson P.J., Kovacevic Z., Hawkins C.L., Richardson D.R. A nitric oxide storage and transport system that protects activated macrophages from endogenous nitric oxide cytotoxicity // J. Biol. Chem. 2016. Vol. 291, N 53. P. 27 042-27 061.
12.          Onishi H., Fukasawa A., Miatmoko A., Kawano K., Ikeuchi-Takahashi Y., Hattori Y. Preparation of chondroitin sulfate-adipic acid dihydrazide-doxorubicin conjugate and its antitumour characteristics against LLC cells // J. Drug Target. 2017. Vol. 25, N 8. P. 747-753.
13.          Rahat M.A., Hemmerlein B. Macrophage-tumor cell interactions regulate the function of nitric oxide // Front. Physiol. 2013. Vol. 4. P. 144. doi: 10.3389/fphys.2013.00144.
14.          Rajagopal C., Lankadasari M.B., Aranjani J.M., Harikumar K.B. Targeting oncogenic transcription factors by polyphenols: A novel approach for cancer therapy // Pharmacol. Res. 2018. Vol. 130. P. 273-291.
15.          Russo G.L., Tedesco I., Spagnuolo C., Russo M. Antioxidant polyphenols in cancer treatment: Friend, foe or foil? // Semin. Cancer Biol. 2017. Vol. 46. P. 1-13.

Увеличение концентрации продуктов деградации IgG в циркуляции при раке предстательной железы
Е.И.Гоуфман, В.Н.Яковлев*, Н.Б.Тихонова, К.Ш.Матевосян, М.Н.Болтовская, Р.Б.Айсина**, Л.И.Мухаметова**, К.Б.Гершкович*** – 598
ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, РФ; *ООО “Ангиоген”, Москва, РФ; ** МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ***ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эммануэля РАН, Москва, РФ
         
Для изучения механизмов связывания IgG при раке предстательной железы c плазминогеном человека был предложен оригинальный метод ИФА. Для определения участка связывания плазминогена с IgG проводили ИФА на полистироловых планшетах с иммобилизованными тяжелой (Н) и легкой (L) цепями плазминогена. Уровень IgG, связавшихся с тяжелой цепью плазминогена, в сыворотке больных значительно превышал таковой в сыворотке здоровых мужчин. Обработанные плазмином IgG по сравнению с интактными IgG связывались с тяжелой цепью плазминогена более чем в 2 раза сильнее. Полученные данные указывают на вовлечение лизинсвязывающих сайтов тяжелой цепи плазминогена во взаимодействие с C-концевым лизином IgG и их фрагментов. ROC-анализ данных ИФА продемонстрировал достоверное различие между сыворотками онкологических больных и больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Предполагается, что IgG в области опухоли подвергаются протеолизу, и их продукты появляются в кровообращении.
Ключевые слова: плазминоген, иммуноглобулины G, рак предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, иммуноферментный анализ
Адрес для корреспонденции: eugene_goufman@mail.ru. Гоуфман Е.И.
Литература
1.            Айсина Р.Б., Мухаметова Л.И., Гершкович К.Б., Яковлев В.Н., Гоуфман Е.И., Тихонова Н.Б. Влияние специфического расщепления иммуноглобулина G плазмином на связывание и активацию плазминогена // Биоорган. химия. 2018. Т. 44, № 2. С. 194-202.
2.            Аничков Н.М., Кветной И.М., Коновалов С.С. Биология опухолевого роста. М., 2004.
3.            Гоуфман Е.И., Мошковский С.А., Тихонова О.В., Лохов П.Г., Згода В.Г., Серебрякова М.В., Торопыгин И.Ю., Власова М.Л., Сафарова М.Р., Макаров О.В., Арчаков А.И. Протеомное исследование термостабильной фракции сыворотки пациентов с различными опухолями с применением двумерного электрофореза // Биохимия.
2006. Т. 71, № 4. С. 445-453.
4.            Andreasen P.A., Egelund R., Petersen H.H. The plasminogen activation system in tumor growth, invasion, and metastasis // Cell. Mol. Life Sci. 2000. Vol. 57, N 1. P. 25-40.
5.            Brezski R.J., Jordan R.E. Cleavage of IgGs by proteases associated with invasive diseases: an evasion tactic against host immunity? // MAbs. 2010. Vol. 2, N 3. P. 212-220.
6.            Castro M.A., Onsten T.G., Moreira J.C., de Almeida R.M. Chromosome aberrations in solid tumors have a stochastic nature // Mutat. Res. 2006. Vol. 600, N 1-2. P. 150-164.
7.            de Visser K.E., Eichten A., Coussens L.M. Paradoxical roles of the immune system during cancer development // Nat. Rev. Cancer. 2006. Vol. 6, N 1. P. 24-37.
8.            Egeblad M., Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression // Nat. Rev. Cancer. 2002. Vol. 2, N 3. P. 161-174.
9.            Gibbs W.W. Untangling the roots of cancer // Sci. Am. 2003. Vol. 289, N 1. P. 56-65.
10.          Goufman E.I., Iakovlev V.N., Tikhonova N.B., Lokshin A.E. Quantification of autoantibodies to plasminogen in plasma of patients with cancer // Cancer. Biomark. 2015. Vol. 15, N 3. P. 281-287.
11.          Harpel P.C., Sullivan R., Chang T.S. Binding and activation of plasminogen on immobilized immunoglobulin G. Identification of the plasmin-derived Fab as the plasminogen-binding fragment // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264, N 1. P. 616-624.
12.          The cancer degradome. Proteases and cancer biology / Eds. D.Edwards, G.Hoyer-Hansen, F.Blasi, B.F. Sloane. N.Y., 2008.
13.          van Winden A.W., van den Broek I., Gast M.C., Engwegen J.Y., Sparidans R.W., van Dulken E.J., Depla A.C., Cats A., Schellens J.H., Peeters P.H., Beijnen J.H., van Gils C.H. Serum degradome markers for the detection of breast cancer // J. Proteome Res. 2010.
Vol. 9, N 8. P. 3781-3788.

Комбинация препаратов, выбранная на основе данных транскриптома, подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы
М.Ю.Шкурников, А.А.Полозников, С.В.Никулин*, U.Schumacher**, D.Wicklein**, C.Stürken**, В.В.Галатенко*, Б.Я.Алексеев – 603
МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; *ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **University Medical Center Hanburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
         
Одним из развивающихся направлений современной фармакологии является применение транскриптомного анализа для поиска новых назначений известных препаратов. Ранее нами были выявлены два молекулярных маркера рецидива у пациентов со злокачественной опухолью молочной железы — ELOVL5 и IGFBP6. Плохой прогноз был ассоциирован с низкой экспрессией данных маркеров. Было изучено влияние симвастатина и нового потенциального протеасомного ингибитора K7174, индуцирующих экспрессию IGFBP6 и ELOVL5, на пролиферацию клеток линий РМЖ MDA-MB-231 и DU4475. Показано, что K7174 потенцирует ингибирующиее действие симвастатина на пролиферацию клеток DU4475, имеющую низкий уровень экспрессии пары ELOVL5-IGFBP6, при этом для клеток MDA-MB-231, обладающих высоким уровнем экспрессии данных маркеров, потенцирующего действия не выявлено.
Ключевые слова: IGFBP6, ELOVL5, рак молочной железы, метастазирование, in vitro модель
Адрес для корреспонденции: andrey.poloznikov@nmicr.ru. Полозников А.А.
Литература
1.            Fujiwara T., Ikeda T., Nagasaka Y., Okitsu Y., Katsuoka Y., Fukuhara N., Onishi Y., Ishizawa K., Ichinohasama R., Tomosugi N., Harigae H. A low-molecular-weight compound K7174 represses hepcidin: possible therapeutic strategy against anemia of chronic disease // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 9. P. e75568. doi: 10.1371/journal.pone.0075568.
2.            Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree of differential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 14967. doi: 10.1038/srep14967.
3.            Gerber B., Freund M., Reimer T. Recurrent breast cancer: treatment strategies for maintaining and prolonging good quality of life // Dtsch. Arztebl. Int. 2010. Vol. 107, N 6. P. 85-91.
4.            Kim J.H., Scialli A.R. Thalidomide: the tragedy of birth defects and the effective treatment of disease // Toxicol. Sci. 2011. Vol. 122, N 1. P. 1-6.
5.            Medina-Franco J.L., Giulianotti M.A., Welmaker G.S., Houghten R.A. Shifting from the single to the multitarget paradigm in drug discovery // Drug Discov. Today. 2013. Vol. 18, N 9-10. P. 495-501.
6.            Palumbo A., Facon T., Sonneveld P., Bladè J., Offidani M., Gay F., Moreau P., Waage A., Spencer A., Ludwig H., Boccadoro M., Harousseau J.L. Thalidomide for treatment of multiple myeloma: 10 years later // Blood. 2008. Vol. 111, N 8. P. 3968-3977.
7.            Poloznikov A., Gazaryan I., Shkurnikov M., Nikulin S., Drapkina O., Baranova A., Tonevitsky A. In vitro and in silico liver models: current trends, challenges and opportunities // ALTEX. 2018. Vol. 35, N 3. P. 397-412.
8.            Sawada R., Iwata M., Tabei Y., Yamato H., Yamanishi Y. Predicting inhibitory and activatory drug targets by chemically and genetically perturbed transcriptome signatures // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, N 1. P. 156.
9.            Scannell J.W., Blanckley A., Boldon H., Warrington B. Diagnosing the decline in pharmaceutical R&D efficiency // Nat. Rev. Drug Discov. 2012. Vol. 11, N 3. P. 191-200.
10.          Takeda I., Maruya S., Shirasaki T., Mizukami H., Takahata T., Myers J.N., Kakehata S., Yagihashi S., Shinkawa H. Simvastatin inactivates beta1-integrin and extracellular signal-related kinase signaling and inhibits cell proliferation in head and neck squamous cell carcinoma cells // Cancer Sci. 2007. Vol. 98, N 6. P. 890-899.
11.          Valastyan S., Weinberg R.A. Tumor Metastasis: molecular insights and evolving paradigms // Cell. 2011. Vol. 147, N 2. P. 275-292.
12.          Valentiner U., Hall D.M., Brooks S.A., Schumacher U. HPA binding and metastasis formation of human breast cancer cell lines transplanted into severe combined immunodeficient (scid) mice // Cancer Lett. 2005. Vol. 219, N 2. P. 233-242.
13.          Verbist B., Klambauer G., Vervoort L., Talloen W.; QSTAR Consortium, Shkedy Z., Thas O., Bender A., Göhlmann H.W., Hochreiter S. Using transcriptomics to guide lead optimization in drug discovery projects: Lessons learned from the QSTAR project // Drug Discov. Today 2015. Vol. 20, N 5. P. 505-513.
14.          Zakhariants A.A., Burmistrova O.A., Shkurnikov M.Y., Poloznikov A.A., Sakharov D.A. Development of a specific substrate-inhibitor panel (Liver-on-a-Chip) for evaluation of cytochrome P450 activity // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 162, N. 1. P. 170-174.
15.          Zakharyants A.A., Burmistrova O.A., Poloznikov A.A. The use of human liver cell model and cytochrome P450 substrate-inhibitor panel for studies of dasatinib and warfarin interactions // Bull. Exp.
Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 4. P. 515-519.

Антиметастатическая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на модели карциномы легкого Льюис
Е.В.Колдышева, А.П.Меньщикова****, Е.Л.Лушникова, Н.А.Попова*,****, В.И.Каледин*, В.П.Николин*, А.Л.Захаренко**, О.А.Лузина***, Н.Ф.Салахутдинов***,****, О.И.Лаврик**,**** – 609
Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск РФ; **Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; ***Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ; ****Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Изучена антиметастатическая активность сочетанного и изолированного применения топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (Tdp1) при разных схемах введения мышам-самцам линии С57Bl, у которых моделировали карциному легких Льюис (внутривенное введение 200 тыс. клонов/мышь). Наиболее выраженный антиметастатический эффект выявлен при сочетанном использовании топотекана и ингибитора Tdp1, что подтверждается как при макроскопическом исследовании легкого (уменьшение количества метастазов на 76, 91 и 74% соответственно при дозах ингибитора 2, 4 и 6 мг/мышь, ингибирование метастазирования до 98% при дозе ингибитора 4 мг/мышь), так и при морфологическом и морфометрическом анализе срезов легких (увеличение индекса торможения размеров метастазов до 86 и 63% при дозах ингибитора 4 и 6 мг/мышь соответственно). Сочетанное применение топотекана и ингибитора Tdp1 можно рассматривать как наиболее эффективное с точки зрения элиминации метастатических образований и последующей возможной реституции очагов поражения.
Ключевые слова: карцинома легкого Льюис, метастазы, топотекан, ингибитор тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1, морфометрический анализ
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Колдышева Е.В.
Литература
1.            Автандилов Г.Г. Диагностическая медицинская морфометрия. М., 2002.
2.            Булдаков М.А., Литвяков Н.В., Климов И.А., Кутенков О.П., Большаков М.А., Ростов В.В., Чердынцева Н.В. Влияние низкодозового импульсно-периодического рентгеновского излучения на рост и метастазирование карциномы легких Льюис // Сиб. онкол. журн. 2011. № 6. С. 47-51.
3.            Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого. М., 2014.
4.            Захаренко А.Л., Лебедева Н.А., Лаврик О.И. Ферменты репарации ДНК как перспективные мишени в онкотерапии // Биоорган. химия. 2018. Т. 44, № 1. С. 3-21.
5.            Захаренко А.Л., Речкунова Н И., Лаврик О.И. Ингибиторы ферментов репарации ДНК как прототипы лекарственных препаратов // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2015. №. 3. С. 26-34.
6.            Лузина О.А., Салахутдинов Н.Ф. Биологическая активность усниновой кислоты и ее производных. Часть 2. Действие усниновой кислоты и ее производных на высшие организмы, молекулярные и физико-химические аспекты биологической активности (обзорная статья) // Биоорган. химия. 2016. Т. 42, № 3. С. 276.
7.            Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Петренко Н.И., Узенкова Н.В., Шульц Э.Э., Попова Н.А. Оценка противоопухолевого и антиметастатического эффектов амидов бетулоновой кислоты на мышах с перевиваемой карциномой Льюис // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 142, № 7. С. 78-81.
8.            Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Богданов Г.Н., Доброхотова О.В., Федоров Б.С. Ингибирование активного транспорта ионов кальция металлокомплексами (PtIV) и (PdII). Корреляция этого процесса с антиметастатическим действием препаратов // Биомед. химия. 2006. Т. 52, № 1. С
. 52-59.
9.            Alagoz M., Gilbert D.C., El-Khamisy S., Chalmers A.J. DNA repair and resistance to topoisomerase I inhibitors: mechanisms, biomarkers and therapeutic targets // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19, N 23. P. 3874-3885.
10.          Barthelmes H.U., Habermeyer M., Christensen M.O., Mielke C., Interthal H., Pouliot J.J., Boege F., Marko D. TDP1 overexpression in human cells counteracts DNA damage mediated by topoisomerases I and II // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 53. P. 55 618-55 625.
11.          Beretta G.L., Cossa G., Gatti L., Zunino F., Perego P. Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 targeting for modulation of camptothecin-based treatment // Curr. Med. Chem. 2010. Vol. 17, N 15. P. 1500-1508.
12.          Comeaux E.Q., van Waardenburg R.C. Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 resolves both naturally and chemically induced DNA adducts and its potential as a therapeutic target // Drug Metab. Rev. 2014. Vol. 46, N 4. P. 494-507.
13.          Huang H.C., Liu J., Baglo Y., Rizvi I., Anbil S., Pigula M., Hasan T. Mechanism-informed repurposing of minocycline overcomes resistance to topoisomerase inhibition for peritoneal carcinomatosis // Mol. Cancer Ther. 2018. Vol. 17, N 2. P. 508-520.
14.          Nivens M.C., Felder T., Galloway A.H., Pena M.M., Pouliot J.J., Spencer H.T. Engineered resistance to camptothecin and antifolates by retroviral coexpression of tyrosyl DNA phosphodiesterase-I and thymidylate synthase // Cancer Chemother. Pharmacol. 2004. Vol. 53, N 2. P. 107-115.
15.          Zakharenko A., Luzina O., Koval O., Nilov D., Gushchina I., Dyrkheeva N., Švedas V., Salakhutdinov N., Lavrik O. Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 inhibitors: usnic acid enamines enhance the cytotoxic effect of camptothecin // J. Nat.
Prod. 2016. Vol. 79, N 11. P. 2961-2967.

Экспериментальные методы — клинике
Кроветворные эмбриоидные тела индуцированных полипотентных стволовых клеток улучшают состояние мышей при септическом перитоните
S.Kasuda, R.Kudo, K.Yuui, Y.Sakurai, K.Hatake – 616
Department of Legal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Nara, Japan
          Исследовали эффективность кроветворных эмбриоидных тел 6-дневных индуцированных полипотентных стволовых клеток в лечении экспериментального септического перитонита in vivo. Инъекция эмбриоидных тел улучшала состояние легких мышей и значимо повышала выживаемость животных. Хотя эмбриоидные тела и выделяли сфингозин-1-фосфат in vitro, его уровень в плазме крови мышей значимо снизился по сравнению с контролем (нелечеными мышами, получавшими ФСБ). Снижение концентрации сфингозин-1-фосфата оказывало защитное действие на эндотелиоциты, в то время как высокие концентрации этого фосфата разрушали целостность легочного эндотелиального слоя. Таким образом, экзогенный сфингозин-1-фосфат, секретируемый эмбриоидными телами на ранних стадиях сепсиса, способен снизить интенсивность эндогенного синтеза этого фосфата. Ингибирование повышенной секреции сфингозин-1-фосфата противодействует развитию эндотелиальной травмы и разрывает порочный круг воспалительных реакций. Полученные результаты открывают новые перспективы в лечении индуцированных полипотентных стволовых клеток.
Ключевые слова: эндотелиоциты, индуцированные полипотентные стволовые клетки, сепсис; сфингозин-1-фосфат, кроветворные эмбриоидные тела
Адрес для корреспонденции: skasuda@naramed-u.ac.jp. Kasuda S.
Литература
1.            Brady A.J. Nitric oxide, myocardial failure and septic shock // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 50, N 3. P. 269-272.
2.            Garcia J.G., Liu F., Verin A.D., Birukova A., Dechert M.A., Gerthoffer W.T., Bamberg J.R., English D. Sphingosine 1-phosphate promotes endothelial cell barrier integrity by Edg-dependent cytoskeletal rearrangement // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 5. P. 689-701.
3.            Jacobson J.R., Garcia J.G. Novel therapies for microvascular permeability in sepsis // Curr. Drug Targets. 2007. Vol. 8, N 4. P. 509-514.
4.            Kasuda S., Kudo R., Yuui K., Sakurai Y., Hatake K. Induced pluripotent stem cell-derived hematopoietic embryoid bodies secrete sphingosine-1-phosphate and revert endothelial injury // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 6. P. 775-779.
5.            Kasuda S., Tatsumi K., Sakurai Y., Kato J., Taminishi S., Takeda T., Ohashi K., Okano T., Hatake K., Shima M. Expression of coagulation factors from murine induced pluripotent stem cell-derived liver cells // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2011. Vol. 22, N 4. P. 271-279.
6.            Kasuda S., Tatsumi K., Sakurai Y., Shima M., Hatake K. Therapeutic approaches for treating hemophilia A using embryonic stem cells // Hematol. Oncol. Stem Cell Ther. 2016. Vol. 9, N 2. P. 64-70.
7.            MacKenzie I.M., Garrard C.S., Young J.D. Indices of nitric oxide synthesis and outcome in critically ill patients // Anaesthesia. 2001. Vol. 56, N 4. P. 326-330.
8.            Obinata H., Hla T. Sphingosine-1-phosphate in coagulation and inflammation // Semin. Immunopathol. 2012. Vol. 34, N 1. P. 73-91.
9.            Okita K., Ichisaka T., Yamanaka S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells // Nature 2007. Vol. 448. P. 313-317.
10.          Rittirsch D., Huber-Lang M.S., Flierl M.A., Ward P.A. Immunodesign of experimental sepsis by cecal ligation and puncture // Nat. Protoc. 2009. Vol. 4, N 1. P. 31-36.
11.          Sammani S., Moreno-Vinasco L., Mirzapoiazova T., Singleton P.A., Chiang E.T., Evenoski C.L., Wang T., Mathew B., Husain A., Moitra J., Sun X., Nunez L., Jacobson J.R., Dudek S.M., Natarajan V., Garcia J.G. Differential effects of sphingosine-1-phosphate receptors on airway and vascular barrier function in the murine lung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2010. Vol. 43, N 4. P. 394-402.
12.          Shikata Y., Birukov K.G., Garcia J.G. S1P induces FA remodeling in human pulmonary endothelial cells: role of Rac, GIT1, FAK, and paxillin // J. Appl. Physiol. (1985). 2003. Vol. 94, N 3. P. 1193-1203.
13.          Toya S.P., Li F., Bonini M.G., Gomez I., Mao M., Bachmaier K.W., Malik A.B. Interaction of specific population of human embryonic stem cell-derived progenitor cells with CD11b+ cells ameliorates sepsis-induced lung injury // Am. J. Pathol. 2011. Vol. 178, N 1. P. 313-324.
14.          Tressel S.L., Kaneider N.C., Kasuda S., Foley C., Koukos G., Austin K., Agarwal A., Covic L., Opal S.M., Kuliopulos A. A matrix metalloprotease-PAR1 system regulates vascular integrity, systemic inflammation and death in sepsis // EMBO Mol. Med. 2011.
Vol. 3, N 7. P. 370-384.

Возможности посмертной магнитно-резонансной томографии для оценки анасарки у новорожденных
У.Н.Туманова, В.М.Ляпин, В.Г.Быченко, А.И.Щеголев, Г.Т.Сухих – 621
ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
В работе изучены возможности посмертной магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки анасарки у новорожденных. До аутопсии проводили МРТ в Т1- и Т2-стандартных режимах с последующим анализом на томограммах интенсивности сигнала в подкожной клетчатке и расчетом показателя гидратации ткани. При 3D-реконструкции были установлены значения гидроторакса, гидроперикарда и асцита, а также удельный объем жидкости в брюшной и грудной полостях. Установлено, что посмертная МРТ тел новорожденных позволяет провести объективную количественную оценку особенностей анасарки, а также абсолютных и относительных объемов гидроторакса и асцита, что повышает диагностические возможности патологоанатомического вскрытия или судебно-медицинского исследования трупа и способствует определению танатогенеза. Однако посмертная МРТ не может полноценно заменить традиционное аутопсийное исследование, позволяющее проводить комплексный макроскопический и микроскопический анализ органов и тканей.
Ключевые слова: анасарка, новорожденный, отек, посмертная МРТ
Адрес для корреспонденции: ashegolev@oparina4.ru. Щеголев А.И.
Литература
1.            Курцер М.А., Гнетецкая В.А., Мальмберг О.Л., Белковская М.Э., Лукаш Е.Н., Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю., Тарасова Ю.А., Пиксасова О.В. Неиммунная водянка плода: диагностика и тактика // Акуш. и гин. 2009. № 2. С. 37-40.
2.            Туманова У.Н., Ляпин В.М., Буров А.А., Щеголев А.И., Сухих Г.Т. Возможности посмертной магнитно-резонансной томографии для диагностики гипоплазии легких // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 2. C. 257-260.
3.            Туманова У.Н., Ляпин В.М., Быченко В.Г., Щеголев А.И., Сухих Г.Т. Посмертная МРТ для диагностики врожденной пневмонии // Вестн. РГМУ. 2016. № 4. C. 48-55.
4.            Туманова У.Н., Серова Н.С., Быченко В.Г., Щеголев А.И. Возможности посмертных лучевых исследований для оценки поражений легких // REJR. 2018. № 2. С. 198-221.
5.            Туманова У.Н., Щеголев А.И. Возможности и ограничения виртуальной аутопсии в неонатологии // REJR. 2017. № 1. С. 20-33.
6.            Туманова У.Н., Щёголев А.И. Лучевая визуализация неспецифических посмертных изменений сердечно-сосудистой системы // Суд.-мед. эксперт.
2016. № 5. C. 59-63.
7.            Ampanozi G., Hatch G.M., Ruder T.D., Flach P.M., Germerott T., Thali M.J., Ebert L.C. Post-mortem virtual estimation of free abdominal blood volume // Eur. J. Radiol. 2012. Vol. 81, N 9. P. 2133-2136.
8.            Arthurs O.J., Barber J.L., Taylor A.M., Sebire N.J. Normal perinatal and paediatric postmortem magnetic resonance imaging appearances // Pediatr. Radiol. 2015. Vol. 45, N 4. P. 527-535.
9.            Christoffersen S. CT verified cause of death in hepatic hydrothorax without ascites // Forensic. Sci. Int. 2010. Vol. 198, N 1-3. P. e11-e13. doi: 10.1016/j.forsciint. 2010.01.009.
10.          Huda W. Review of radiologic physics, 3rd ed. Philadelphia, 2010.
11.          Lo Gullo R., Mishra S., Lira D.A., Padole A., Otrakji A., Khawaja R.D., Pourjabbar S., Singh S., Shepard J.A., Digumarthy S.R., Kalra M.K., Stone J.R. Quantification of interstitial fluid on whole body CT: comparison with whole body autopsy // Forensic. Sci. Med. Pathol. 2015. Vol. 11, N 4. P. 488-496.
12.          Noppen M. Normal volume and cellular contents of pleural fluid // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. N 4. P. 180-182.
13.          Okeke T.C., Egbugara M.N., Ezenyeaku C.C., Ikeako L.C. Non-immune hydrops fetalis // Niger J. Med. 2013. Vol. 22, N 4. P. 266-273.
14.          Thayyil S., Sebire N.J., Chitty L.S., Wade A., Chong W., Olsen O., Gunny R.S., Offiah A.C., Owens C.M., Saunders D.E., Scott R.J., Jones R., Norman W., Addison S., Bainbridge A., Cady E.B., Vita E.D., Robertson N.J., Taylor A.M.; MARIAS collaborative group. Post-mortem MRI versus conventional autopsy in fetuses and children: a prospective validation study // Lancet. 2013. Vol. 382. P. 223-233.
15.          Zech W.D., Jackowski C., Buetikofer Y., Kara L. Characterization and differentiation of body fluids, putrefaction fluid, and blood using Hounsfield unit in postmortem CT // Int. J. Legal.
Med. 2014. Vol. 128, N 5. P. 795-802.

Биогеронтология
Экспрессия Аb42, t-протеина, р16, р53 в буккальном эпителии: перспективы диагностики болезни Альцгеймера и темпа старения организма
В.А.Зуев*, А.С.Дятлова*,**, Н.С.Линькова*,**, Т.В.Кветная* – 627
*АНО НИЦ Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; **ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, РФ
         
Оценивали экспрессию Аb42 и t-протеина и белков р16 и р53 в буккальном эпителии пациентов с болезнью Альцгеймера пожилого и старческого возраста. Установлено, что в буккальном эпителии пациентов пожилого и старческого возраста повышается синтез белков-маркеров БА Аb42 (в 15-30 раз) и t-протеина (в 5 раз) по сравнению с таковым у людей без нейродегенеративной патологии тех же возрастных групп. Также наблюдается увеличение синтеза белков клеточного старения и апоптоза р16 (в 6-10 раз) и р53 (в 2-3 раза) у пациентов пожилого и старческого возраста по сравнению с лицами без нейропатологии тех же возрастных групп. Полученные данные свидетельствуют о том, что комплексное исследование экспрессии Аb42, t-протеина, р16, р53 в буккальном эпителии является перспективным методом прижизненной диагностики болезни Альцгеймера и оценки темпа старения организма при развитии этой патологии.
Ключевые слова: буккальный эпителий, болезнь Альцгеймера, пептид Аb42, t-протеин, старение
Адрес для корреспонденции: miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.
Литература
1.            Ankarcrona M., Winblad B., Monteiro C., Fearns C., Powers E.T., Johansson J., Westermark G.T., Presto J., Ericzon B.G., Kelly J.W. Current and future treatment of amyloid diseases // J. Intern. Med. 2016. Vol. 280, N 2. P. 177-202.
2.            Armstrong R.A. A critical analysis of the ‘amyloid cascade hypothesis’// Folia Neuropathol. 2014. Vol. 52, N 3. P. 211-225.
3.            Forero D.A., González-Giraldo Y., López-Quintero C., Castro-Vega L.J., Barreto G.E., Perry G. Meta-analysis of telomere length in Alzheimer’s disease // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2016. Vol. 71, N 8. P. 1069-1073.
4.            François M., Fenech M.F., Thomas P., Hor M., Rembach A., Martins R.N., Rainey-Smith S.R., Masters C.L., Ames D., Rowe C.C., Macaulay S.L., Hill A.F., Leifert W.R., The Australian Imaging Biomarkers and Lifestyle Study Research Group. High content, multi-parameter analyses in buccal cells to identify Alzheimer’s disease // Curr. Alzheimer Res. 2016. Vol. 13, N 7. P. 787-799.
5.            François M., Leifert W., Martins R., Thomas P., Fenech M. Biomarkers of Alzheimer’s disease risk in peripheral tissues; focus on buccal cells // Curr. Alzheimer Res. 2014. Vol. 11, N 6. P. 519-531.
6.            Garcia A., Mathur S., Kalaw M.C., McAvoy E., Anderson J., Luedke A., Itorralba J., Mai S. Quantitative 3D telomeric imaging of buccal cells reveals Alzheimer’s disease-specific signatures // J. Alzheimers Dis. 2017. Vol. 58, N 1. P. 139-145.
7.            Hartmann S., Möbius H.J. Tolerability of memantine in combination with cholinesterase inhibitors in dementia therapy // Int. Clin. Psychopharmacol. 2003. Vol. 18, N 2. P. 81-85.
8.            Hattori H., Matsumoto M., Iwai K., Tsuchiya H., Miyauchi E., Takasaki M., Kamino K., Munehira J., Kimura Y., Kawanishi K., Hoshino T., Murai H., Ogata H., Maruyama H., Yoshida H. The tau protein of oral epithelium increases in Alzheimer’s disease // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2002. Vol. 57, N 1. P. M64-M70.
9.            Khan T.K., Sen A., Hongpaisan J. PKC
e deficits in Alzheimer’s disease brains and skin fibroblasts // J. Alzheimers Dis. 2015. Vol. 43, N 2. P. 491-509.
10.          Lovat L.B., Persey M.R., Madhoo S., Pepys M.B., Hawkins P.N. The liver in systemic amyloidosis: insights from 123I serum amyloid P component scintigraphy in 484 patients // Gut. 1998. Vol. 42, N 5. P. 727-734.
11.          Micheli F., Palermo R., Talora C., Ferretti E., Vacca A., Napolitano M. Regulation of proapoptotic proteins Bak1 and p53 by miR-125b in an experimental model of Alzheimer’s disease: Protective role of 17
b-estradiol // Neurosci. Lett. 2016. Vol. 629. P. 234-240.
12.          O’Brien R.J., Wong P.C. Amyloid precursor protein processing and Alzheimer’s disease // Annu. Rev. Neurosci. 2011. Vol. 34. P.185-204.
13.          Sajan F.D., Martiniuk F., Marcus D.L., Frey W.H., Hite R., Bordayo E.Z., Freedman M.L. Apoptotic gene expression in Alzheimer’s disease hippocampal tissue // Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 2007. Vol. 22, N 4. P. 319-328.
14.          Schott K., Wormstall H., Dietrich M., Klein R., Batra A. Autoantibody reactivity in serum of patients with Alzheimer’s disease and other age-related dementias // Psychiatry. 1996. Vol. 59, N 3. P. 251-254.
15.          Thomas P., Hecker J., Faunt J., Fenech M. Buccal micronucleus cytome biomarkers may be associated with Alzheimer’s disease // Mutagenesis.
2007. Vol. 22, N 6. P. 371-379.

Морфология и патоморфология
Структура семенников крыс после внутривенного введения модифицированных наноразмерных частиц магнетита
И.В.Мильто, И.В.Суходоло, В.В.Иванова, В.Ю.Усов* – 632
Кафедра морфологии и общей патологии (зав. — проф. И.В.Суходоло) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск; *Отделение рентгеновских и томографических методов диагностики НИИ кардиологии ФГБНУ Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ
         
Изучена структура семенников половозрелых крыс в течение 120 сут после однократного внутривенного введения модифицированных хитозаном (магнитные наносферы) и липидами (магнитолипосомы) наноразмерных частиц магнетита. С помощью гистохимической реакции Перлса в интерстициальной соединительной ткани семенников выявлены клетки, которые поглощают и накапливают наночастицы магнетита. Установлена динамика индекса сперматогенеза и количества перлс-позитивных клеток в семенниках крыс в течение эксперимента. Показано, что исследуемые модифицированные наноразмерные частицы магнетита не проникают через гематотестикулярный барьер крыс.
Ключевые слова: наночастицы магнетита, магнитные наносферы, магнитолипосомы, семенники
Адрес для корреспонденции: milto_bio@mail.ru. Мильто И.В.
Литература
1.            Мильто И.В., Суходоло И.В. Структура печени, легкого, почек, сердца и селезенки крыс после многократного внутривенного введения суспензии наноразмерных частиц магнетита // Вестн. РАМН
. 2012. № 3. С. 75-79.
2.            Awaad A., Adly M.A., Hosny D. Histological and histopathological studies on the protective role of Echinacea purpurea extract after intra-testicular injection of magnetic nanoparticles in male albino rats // J. Histotechnol. 2017. Vol. 40. P. 100-114. doi:10.1080/01478885. 2017.1369210.
3.            Lan Z., Yang W.X. Nanoparticles and spermatogenesis: how do nanoparticles affect spermatogenesis and penetrate the blood-testis barrier // Nanomedicine (Lond). 2012. Vol. 7, N 4. P. 579-596.
4.            Mcauliffe M.E., Perry M.J. Are nanoparticles potential male reproductive toxicants? A literature review // Nanotoxicology. 2007. Vol. 1, N 3. P. 204-210.
5.            Nasri S., Rezai-Zarchi S., Kerishchi P., Sadeghi S. The effect of iron oxide nanoparticles on sperm numbers and motility in male mice // Zahedan J. Res. Med. Sci. 2015. Vol. 17. doi:10.17795/zjrms-2185.
6.            Nel A., Xia T., Mädler L., Li N. Toxic potential of materials at the nanolevel // Science. 2006. Vol. 311.
Р. 622-627.
7.            Noory A., Parivar K., Modaresi M., Messripour M., Yousefi M.H., Amiri G.R. Effect of magnetic iron oxide nanoparticles on pregnancy and testicular development of mice // African J. Biotechnol. 2011. Vol. 10, N 7. P. 1221-1227.
8.            Sundarraj K., Manickam V., Raghunath A., Periyasamy M., Viswanathan M.P., Perumal E. Repeated exposure to iron oxide nanoparticles causes testicular toxicity in mice // Environ. Toxicol. 2017. Vol. 32, N 2. P. 594-608.
9.            Zhang Y., Kohler N., Zhang M. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake // Biomaterials.
2002. Vol. 23, N 7. P. 1553-1561.

Исследование биосовместимости титан-ниобиевых имплантатов по показателям их остеоинтеграции в эксперименте
В.Н.Олесова, В.Р.Шашмурина, И.А.Шугайлов, Е.Е.Олесов, М.З.Миргазизов – 638
ФГБУЗ Клинический центр стоматологии ФМБА России, Москва
         
Сверхупругие сплавы титана (титан-ниобий-цирконий и титан-ниобий-тантал) для дентальных имплантатов более благоприятны, чем титановые, из-за более близких к костной ткани физико-механических свойств. Проведено морфологическое исследование биосовместимости указанных сплавов по сравнению с титаном in vivo. С помощью сканирующей электронной микроскопии и микрозондового элементного анализа ткани по границе с титановыми сплавами показана близость морфологической картины и элементного состава костной ткани по границе с титаном и сверхупругими сплавами титана как через 30 сут (в контакте со сплавами обнаружена маломинерализованная соединительная ткань), так и через 90 сут (граница с титановыми сплавами покрыта минерализованной костной тканью, схожей по составу с окружающей костной тканью).
Ключевые слова: имплантат, титан-ниобий, костная ткань, морфология, элементный состав
Адрес для корреспонденции: olesova@implantat.ru. Олесова В.Н.
Литература
1.            Абакаров С.И., Алимовский А.В., Антоник М.М., Арутюнов А.С., Арутюнов С.Д., Асташина Н.Б., Бобринская И.Г., Брагин Е.А., Вагнер В.Д., Войтяцкая И.В., Вязьмин А.Я., Глебова А.Э., Дзаурова М.А., Дубова Л.В., Емельянова Т.В., Жолудев С.Е., Жулев Е.Н., Золотницкий И.В., Зорин н.А., Ибрагимов Т.И., Каливраджиян Э.С., Козлов В.А., Лебеденко И.Ю., Лебеденко А.И., Лобанова Е.Г., Луганский В.А., Мальгинов Н.Н., Мурадов М.А., Олесова В.Н., Парунов В.А., Перегудов А.Б., Петрикс О.А., Рабинович С.А., Рогацкин Д.В., Ряховский А.Н., Салеев Р.А.,Салеева Г.Т., Сохов С.Т., Стариков Н.А., Старший С.В.,Стафеев А.А., Тагильцев Д.И., Тагильцева И.Н., Хван В.И., Цаликова И.А., Цимбалистов А.В. Ортопедическая стоматология. Национальное руководство. М., 2016.
2.            Григорьян А.С., Филонов М.Р., Архипов А.В., Селезнёва И.И., Жукова Ю.С. Возможности применения нового типа сплава титана с памятью формы в имплантологии // Стоматология. 2013. Т. 92, № 1. С. 4-8.
3.            Жукова Ю.С., Петржик М.И., Прокошкин С.Д. Оценка кристаллографического ресурса деформации при обратимом мартенситном превращении
b«a'' в титановых сплавах с эффектом памяти формы // Металлы. 2010. № 6. С. 77-84.
4.            Загорский В.А., Робустова Т.Г. Протезирование зубов на имплантатах. М., 2016.
5.            Клопотов А.А., Гюнтер В.Э., Марченко Е.С., Байгонакова Г.А. Влияние термической обработки на физические и структурные свойства сплава TI50NI47.7 MO0.3V2 с эффектами памяти формы // Изв. высш. учеб. заведений. Физика. 2015. Т. 58, № 7-2. С. 68-74.
6.            Кулаков А.А., Лосев Ф.Ф., Гветадзе Р.Ш. Зубная имплантация: основные принципы, современные достижения. М., 2006.
7.            Сысолятин П.Г., Гюнтер В.Э., Сысолятин С.П., Миргазизов М.З., Радкевич А.А., Олесова В.Н., Ходореко В.Н., Дюрягин Н.М., Мельник Д.Д., Тазин И.Д., Карнаухов А.Т., Медведев Ю.А., Шакиров М.Н., Цаюков Ю.В., Оленникова М.М., Руденских Н.В., Байдик О.Д., Марченко Е.С. Имплантаты с памятью формы в челюстно-лицевой хирургии // Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы / Под ред. В
.Э.Гюнтера. Томск, 2012.
8.            Olesov E.E., Shugailov I.A., Mirgazizov M.Z., Pozharitskaya M.M., Zaslavskiy S.A. Experimental study of changes in the electric potential of implants made of titanium alloys under the influence of functional dynamic load // Res. J. Pharm.
Biol. Chem. Sci. 2016. Vol. 7, N 5. P. 348-353.

Структурный анализ миокарда при экспериментальной антрациклиновой кардиомиопатии и адреналиновых воздействиях
Е.Л.Лушникова, О.П.Молодых, Д.Б.Никитюк, Д.Е.Семенов, М.Г.Клинникова – 641
Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ
         
Изучены динамика изменений общей численности кардиомиоцитов и характер структурных повреждений миокарда крыс при моделировании антрациклиновой кардиомиопатии (однократное введение доксорубицина в дозе 10 мг/кг) и последующих адреналиновых воздействиях. Показано, что адреналиновые инъекции на фоне развития антрациклиновой кардиомиопатии обусловливают более выраженное уменьшение массы тела и сердца, а также общей численности кардиомиоцитов в сердце, чем только после однократного введения доксорубицина. К основным типам повреждения кардиомиоцитов при антрациклиновой кардиомиопатии относятся литические изменения и субсегментарные контрактуры, в то время как при сочетанном с адреналином воздействии — контрактуры II и III степени. Выявленные некробиотические изменения кардиомиоцитов обусловливают их гибель и значительное снижение численности в начальные сроки эксперимента. Развивающаяся в более поздние сроки гипертрофия сердца и частичное восстановление численности кардиомиоцитов отражают реализацию регенераторных и компенсаторно-приспособительных процессов в ответ на массивную гибель и элиминацию (до 36-37% от всей популяции) паренхиматозных клеток.
Ключевые слова: антрациклиновая кардиомиопатия, адреналиновые повреждения, ремоделирование миокарда, численность кардиомиоцитов в сердце
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лушникова Е.Л.
Литература
1.            Клинникова М.Г., Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Южик Е.И., Мжельская М.М. Кардиотоксический и дислипидемический эффекты доксорубицина и амида бетулоновой кислоты // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С.247-252.
2.            Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Непомнящих Л.М. Ультраструктурные критерии регенераторно-пластической недостаточности кардиомиоцитов при антрациклиновой кардиомиопатии // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 139, № 4. С. 470-475.
3.            Лушникова Е.Л., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Свиридов Е.А., Сорокина И.В., Жукова Н.А. Численность кардиомиоцитов в миокарде крыс при воздействии на организм агентов с противоопухолевой активностью — циклофосфана и тритерпеноидов // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 9. С. 331-337.
4.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы. М., 2003.
5.            Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. Новосибирск
, 1985.
6.            Bajaj G., Sharma R.K. TNF-alpha-mediated cardiomyocyte apoptosis involves caspase-12 and calpain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 345, N 4. P. 1558-1564.
7.            Bryant J., Picot J., Levitt G., Sullivan I., Baxter L., Clegg A. Cardioprotection against the toxic effects of anthracyclines given to children with cancer: a systematic review // Health Technol. Assess. 2007. Vol. 11, N 27. P. 1-84.
8.            Campos E.C., O'Connell J.L., Malvestio L.M., Romano M.M., Ramos S.G., Celes M.R., Prado C.M., Simões M.V., Rossi M.A. Calpain-mediated dystrophin disruption may be a potential structural culprit behind chronic doxorubicin-induced cardiomyopathy // Eur. J. Pharmacol. 2011. Vol. 670, N 2-3. P. 541-553.
9.            Chang Y.T., Huang W.C., Cheng C.C., Ke M.W., Tsai J.S., Hung Y.M., Huang Y.M., Huang M.S., Wann S.R. Effects of epinephrine on heart rate variability and cytokines in a rat sepsis model // Bosn. J. Basic Med. Sci. 2018. doi: 10.17305/bjbms.2018.3565.
10.          Chatterjee K., Zhang J., Honbo N., Karliner J.S. Doxorubicin cardiomyopathy // Cardiology. 2010. Vol. 115, N 2. P. 155-162.
11.          Hakamata N., Hamada H., Ohsuzu F., Nakamura H. Cardiac beta-adrenergic signaling pathway alteration in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy in male Sprague-Dawley rats // Jpn. Heart J. 1997. Vol. 38, N 6. P. 849-857.
12.          Kalay N., Basar E., Ozdogru I., Er O., Cetinkaya Y., Dogan A., Inanc T., Oguzhan A., Eryol N.K., Topsakal R., Ergin A. Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48, N 11. P. 2258-2262.
13.          Sun A., Cheng Y., Zhang Y., Zhang Q., Wang S., Tian S., Zou Y., Hu K., Ren J., Ge J. Aldehyde dehydrogenase 2 ameliorates doxorubicin-induced myocardial dysfunction through detoxification of 4-HNE and suppression of autophagy // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 71. P. 92-104.
14.          Takemura G., Fujiwara H. Doxorubicin-induced cardiomyopathy from the cardiotoxic mechanisms to management // Prog. Cardiovasc. Dis. 2007. Vol. 49, N 5. P. 330-352.
15.          Von Hoff D.D., Layard M.W., Basa P., Davis H.L.Jr, Von Hoff A.L., Rozencweig M., Muggia F.M. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure // Ann.
Intern. Med. 1979. Vol. 91, N 5. P. 710-717.

Клеточный состав и экспрессия маркеров клеточной пролиферации, апоптоза в клетках костного мозга после гетеротрансплантации
О.В.Воробьева, Л.А.Любовцева – 648
Кафедра общей и клинической морфологии и судебной медицины ФГБОУ ВО Чувашского государственного университета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, Чувашская Республика, РФ
         
В эксперименте на мышах-самцах изучено влияние гетеротрансплантации на структуры костного мозга. Опытным животным в хвостовую вену вводили суспензию костного мозга, полученную из бедренной кости кошки (1 мл костного мозга разводили в изотоническом растворе в соотношении 1:2). Гетеротрансплантация приводит к увеличению содержания серотонина, который участвует в дифференцировке клеток. Через 2 сут отмечается общее снижение числа всех клеточных элементов, за исключением клеток эритроидного ряда. При иммуногистохимическом исследовании на маркер Ki-67 до 40 мин после пересадки отмечается достоверное повышение пролиферативной активности клеток по сравнению с таковой у интактных мышей. В последующие сроки эксперимента экспрессия Ki-67 в клетках костного мозга снижается, а белка-регулятора апоптоза Р-53 — увеличивается, отмечается большое число погибших клеточных элементов.
Ключевые слова: костный мозг, гетеротрансплантация, серотонин, клеточная пролиферация, апоптоз
Адрес для корреспонденции: olavorobeva@mail.ru. Воробьева О.В.
Литература
1.            Воробьева О.В. Нейромедиаторные биогенные амины в структурах костного мозга при аллопересадке // Морфологические ведомости. 2016. Т. 24, № 4. С. 89-91.
2.            Воробьева О.В. Динамика морфофункционального состояния клеточных дифферонов костного мозга как органа кроветворения // Журн. анат. и гистопатол. 2017. Т. 6, № 2. С. 26-29.
3.            Каркищенко Н.Н., Грачева С.В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. М., 2010.
4.            Любовцева Л.А., Борисов А.В. Влияние серотонина на пролиферацию клеток костного мозга // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары, 1983. С. 124-126.
5.            Любовцева Л.А., Воробьева О.В., Любовцева Е.В. Микроанализ нейромедиаторов при введении чужеродного костного мозга // Морфологические ведомости. 2015. № 3. С. 41-45.
6.            Любовцева Е.В., Любовцева Л.А., Гурьянова Е.А., Голубцова Н.Н., Московский А.В., Руссов А.В. Местная регуляция органов биоаминсодержащими клетками // Морфология. 2009. Т. 136, № 4. С. 91b.
7.            Нефедова В.В., Инжеваткин Е.В., Нефедов В.П. Роль С2-рецепторов в реализации стимулирующего влияния серотонина на стволовые кроветворные клетки костного мозга // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 133, № 5. С. 484-486.
8.            Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Афанасьева Г.А., Полутова Н.В., Невважай Т.А. Гемопоэз и его регуляция на различных стадиях дифференцировки гемопоэтических клеток костного мозга // Саратовск. науч.-мед. журн. 2012. Т. 8, № 3. С. 711-719.
9.            Шур В.Ю., Самотруева М.А., Мажитова М.В., Тризно Н.Н., Файзиев Р.М., Петренко Л.В., Шур Ю.В. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения // Фундаментальные исследования.
2014. № 7-3. С. 621-629.
10.          Falck B., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catechol amines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cytochem. 1982. Vol. 9, N 1-6. P. XI-XV.
11.          Gerdes J. Ki-67 and other proliferation markers useful for immunohistological diagnostic and prognostic evaluations in human malignancies // Semin.
Cancer Biol. 1990. Vol. 1, N 3. P. 199-206.

Возрастные особенности устойчивости к гипоксии и выраженности индуцированной липополисахаридом системной воспалительной реакции у крыс Вистар
А.М.Косырева, Д.Ш.Джалилова, И.С.Цветков, М.Е.Диатроптов, О.В.Макарова – 652
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Оценивали устойчивость к гипоксии и выраженность системной воспалительной реакции при эндотоксинемии у новорожденных, препубертатных и половозрелых крыс Вистар. Для оценки чувствительности к гипоксии животных помещали в барокамеру на “высоту” 11 500 м. Системную воспалительную реакцию моделировали внутрибрюшинным введением ЛПС E. coli O26:B6. В сыворотке крови определяли содержание HIF-1a, неоптерина, С-реактивного белка и эндотоксина. В гистологических срезах печени оценивали площадь некрозов. Наименьшая устойчивость к гипоксии препубертатных самцов коррелирует с наиболее выраженными проявлениями воспаления в печени, повышением эндотоксина, неоптерина и С-реактивного белка. Через 3 ч после введения ЛПС в сыворотке крови только у препубертатных животных выявлено увеличение содержания HIF-1a. Полученные данные необходимо учитывать при разработке подходов к терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у детей препубертатного возраста.
Ключевые слова: гипоксия, воспаление, HIF-1a, препубертатный период, эндотоксинемия
Адрес для корреспонденции: kosyreva.a@list.ru. Косырева А.М.
Литература
1.            Кривощеков С.Г., Балиоз Н.В., Некипелова Н.В., Капилевич Л.В. Возрастные, гендерные и индивидуально-типологические особенности реагирования на острое гипоксическое воздействие // Физиол. чел. 2014. Т. 40, № 6. С. 34.
2.            Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И. Влияние гипоксического прекондиционирования на свободнорадикальные процессы в тканях крыс с различной толерантностью к гипоксии // Бюл. экспер. биол. 2011, Т. 151, № 3. С. 263-268.
3.            Ляликов С.А., Макарчик А.В., Евец Л.В., Орехов С.Д., Парамонова Н.С., Байгот С.И., Слабодская Н.С., Троян Э.И. Функциональное состояние эндокринной системы у детей из различных регионов Беларуси. Результаты пятилетнего наблюдения // Экологическая антропология (ежегодник). Минск, 1996. С. 160-167.
4.            Хайцев Н.В., Васильев А.Г., Трашков А.П., Кравцова А.А., Балашов Л.Д. Влияние возраста и пола на характер ответных реакций белых крыс при действии хронической гипоксической гипоксии // Педиатр.
2015. Т. 6, № 2. С. 71-77.
5.            Balamurugan K. HIF-1 at the crossroads of hypoxia, inflammation, and cancer // Int. J. Cancer. 2016. Vol. 138, N 5. P. 1058-1066.
6.            Beltempo M., Viel-Thériault I., Thibeault R., Julien A.S., Piedboeuf B. C-reactive protein for late-onset sepsis diagnosis in very low birth weight infants // BMC Pediatr. 2018. Vol. 18, N 1. P. 16. doi: 10.1186/s12887-018-1002-5.
7.            Biddlestone J., Bandarra D., Rocha S. The role of hypoxia in inflammatory disease (review) // Int. J. Mol. Med. 2015. Vol. 35, N 4. P. 859-869.
8.            Carbia-Nagashima A., Gerez J., Perez-Castro C., Paez-Pereda M., Silberstein S., Stalla G.K., Holsboer F., Arzt E. RSUME, a small RWD-containing protein, enhances SUMO conjugation and stabilizes HIF-1alpha during hypoxia // Cell. 2007. Vol. 131, N 2. P. 309-323.
9.            Clambey E.T., McNamee E.N., Westrich J.A., Glover L.E., Campbell E.L., Jedlicka P., de Zoeten E.F., Cambier J.C., Stenmark K.R., Colgan S.P., Eltzschig H.K. Hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent induction of FoxP3 drives regulatory T-cell abundance and function during inflammatory hypoxia of the mucosa // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109, N 41. P. E2784-E2793.
10.          Eisenhut M. Neopterin in diagnosis and monitoring of infectious diseases // J. Biomark. 2013. ID 196432. doi: 10.1155/2013/196432.
11.          Eshima N., Tokumaru O., Hara S., Bacal K., Korematsu S., Karukaya S., Uruma K., Okabe N., Matsuishi T. Age-specific sex-related differences in infections: a statistical analysis of national surveillance data in Japan // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 7. P. e42261. doi: 10.1371/journal.pone.0042261.
12.          Esteban E., Ferrer R., Alsina L., Artigas A. Immunomodulation in sepsis: the role of endotoxin removal by polymyxin B-immobilized cartridge // Mediators Inflamm. 2013. ID 507539. doi: 10.1155/2013/507539.
13.          Hartmann G., Tschöp M., Fischer R., Bidlingmaier C., Riepl R., Tschöp K., Hautmann H., Endres S., Toepfer M. High altitude increases circulating interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein // Cytokine. 2000. Vol. 12, N 3. P. 246-252.
14.          Peyssonnaux C., Cejudo-Martin P., Doedens A., Zinkernagel A.S., Johnson R.S., Nizet V. Cutting edge: Essential role of hypoxia inducible factor-1alpha in development of lipopolysaccharide-induced sepsis // J. Immunol. 2007. Vol. 178, N 12. P. 7516-7519.
15.          Rius J., Guma M., Schachtrup C., Akassoglou K., Zinkernagel A.S., Nizet V., Johnson R.S., Haddad G.G., Karin M. NF-kappaB links innate immunity to the hypoxic response through transcriptional regulation of HIF-1alpha // Nature.
2008. Vol. 453. P. 807-811.

О влиянии переменного магнитного поля крайне низкой частоты 30 Гц на яичники крыс
С.И.Алекперов, А.А.Суетов, В.И.Ефремов, А.Н.Кимстач, Л.В.Лаврененок – 657
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург
         
Исследовали влияние воздействия переменного магнитного поля с частотой 30 Гц и напряженностью 4 кА/м при экспозиции 2 ч в сутки в течение 11 нед на яичники крыс, включая период эмбрионального развития. После завершения воздействия изучали продолжительность эстрального цикла, содержание в сыворотке крови лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, прогестерона и эстрадиола Е2 в разных фазах эстрального цикла, морфологические изменения в яичниках. Выявлен более низкий уровень фолликулостимулирующего гормона в фазе проэструса и прогестерона в фазе эструса, установлено более низкое содержание примордиальных фолликулов в яичниках по сравнению с контролем. В целом воздействие переменного магнитного поля в выбранном режиме не приводило к грубым нарушениям в структуре и функции яичников крыс.
Ключевые слова: яичники, фолликулы, переменное магнитное поле крайне низкой частоты, гонадотропины, прогестерон
Адрес для корреспонденции: ophtalm@mail.ru. Суетов А.А.
Литература
1.            Ahmadi S.S., Khaki A.A., Ainehchi N., Alihemmati A., Khatooni A.A., Khaki A., Asghari A. Effect of non-ionizing electromagnetic field on the alteration of ovarian follicles in rats // Electron Physician. 2016. Vol. 8, N 3. P. 2168-2174.
2.            Al-Akhras M.A. Influence of 50 Hz magnetic field on sex hormones and body, uterine, and ovarian weights of adult female rats // Electromagn. Biol. Med. 2008. Vol. 27, N 2. P. 155-163.
3.            Alchalabi A.S.h., Rahim H., Aklilu E., Al-Sultan I.I., Aziz A.R., Malek M.F., Ronald S.H., Khan M.A. Histopathological changes associated with oxidative stress induced by electromagnetic waves in rats’ ovarian and uterine tissues // Asian Pac. J. Reprod. 2016. Vol. 5, N 4. P. 301-310. doi:10.1016/j.apjr.2016.06.008.
4.            Aydin M., Cevik A., Kandemir F.M., Yuksel M., Apaydin A.M. Evaluation of hormonal change, biochemical parameters, and histopathological status of uterus in rats exposed to 50-Hz electromagnetic field // Toxicol. Ind. Health. 2009. Vol. 25, N 3. P. 153-158.
5.            Bakacak M., Bostancı M.S., Attar R., Yıldırım Ö.K., Yıldırım G., Bakacak Z., Sayar H., Han A. The effects of electromagnetic fields on the number of ovarian primordial follicles: An experimental study // Kaohsiung J. Med. Sci. 2015. Vol. 31, N 6. P. 287-292.
6.            Chernoff N., Rogers J.M., Kavet R. A review of the literature on potential reproductive and developmental toxicity of electric and magnetic fields // Toxicology. 1992. Vol. 74, N 2-3. P. 91-126.
7.            Gye M.C., Park C.J. Effect of electromagnetic field exposure on the reproductive system // Clin. Exp. Reprod. Med. 2012. Vol. 39, N 1 P. 1-9.
8.            Hirshfield A.N., Midgley A.R.Jr. Morphometric analysis of follicular development in the rat // Biol. Reprod. 1978. Vol. 19, N 3. P. 597-605.
9.            Pourlis A.F. Reproductive and developmental effects of EMF in vertebrate animal models // Pathophysiology. 2009. Vol. 16, N 2-3. P. 179-189.
10.          Reiter R.J. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: reported effects on the circadian production of melatonin // J. Cell. Biochem. 1993. Vol. 5, N 4. P. 394-403.
11.          Repacholi M.H. Low-level exposure to radiofrequency electromagnetic fields: health effects and research needs // Bioelectromagnetics. 1998. Vol. 19, N 1. P. 1-19.
12.          Roshangar L., Hamdi B.A., Khaki A.A., Rad J.S., Soleimani-Rad S. Effect of low-frequency electromagnetic field exposure on oocyte differentiation and follicular development // Adv. Biomed. Res. 2014. Vol. 3. P. 76. doi: 10.4103/2277-9175.125874.