com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 166, № 10 ОКТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Соотношение экскреции аргинин-вазопрессина и реабсорбции натрия и воды в почке
Е.И.Шахматова, Д.В.Голосова, Ю.В.Наточин – 400
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Разработана методика количественного определения в моче инъецированного вазопрессина иммуноферментным методом при физиологическом подавлении нейрогипофизом секреции гормона в кровь. В опытах на неанестезированных крысах введение в желудок воды (5 мл на 100 г массы тела) практически полностью блокировало секрецию аргинин-вазопрессина. Инъекция аргинин-вазопрессина в дозе 0.1 нмоль/100 г массы тела на фоне водной нагрузки увеличивала реабсорбцию осмотичеки свободной воды, выведение Na+ повышалось в 13.3 раза, K+ — в 5.5 раза, Mg2+ — в 5 раз, экскреция Ca2+ не изменялась. Установлена прямая корреляция между выделением аргинин-вазопрессина почкой и реабсорбцией в ней осмотически свободной воды и экскрецией ионов натрия.
Ключевые слова: вазопрессин, почка, натрий, вода, осморегуляция
Адрес для корреспонденции: natochin1@mail.ru. Наточин Ю.В.
Литература
1.           
Наточин Ю.В. Почка: Справочник врача. СПб., 1997.
2.            Acher R., Chauvet J., Rouillé Y. Adaptive evolution of water homeostasis regulation in amphibians: vasotocin and hydrins // Biol. Cell. 1997. Vol. 89, N 5-6. P. 283-291.
3.            Bankir L. Antidiuretic action of vasopressin: quantitative aspects and interaction between V1a and V2 receptor-mediated effects // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 51, N 3. P. 372-390.
4.            Bankir L., Bichet D.G., Bouby N. Vasopressin V2 receptors, ENaC, and sodium reabsorption: a risk factor for hypertension? // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010. Vol. 299, N 5. P. F917-F928.
5.            Bentley P.J. Endocrines and osmoregulation. A comparative account in vertebrates. Berlin, 2002.
6.            Fenton R.A., Knepper M.A. Mouse models and the urinary concentrating mechanism in the new millennium // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 4. P. 1083-1112.
7.            Koshimizu T.A., Nakamura K., Egashira N., Hiroyama M., Nonoguchi H., Tanoue A. Vasopressin V1a and V1b receptors: from molecules to physiological systems // Physiol. Rev. 2012. Vol. 92, N 4. P. 1813-1864.
8.            Kutina A.V., Golosova D.V., Marina A.S., Shakhmatova E.I., Natochin Y.V. Role of vasopressin in the regulation of renal sodium excretion: interaction with glucagon-like peptide-1 // J. Neuroendocrinol. 2016. Vol. 28, N. 4. doi: 10.1111/jne.12367.
9.            Manning M., Stoev S., Chini B., Durroux T., Mouillac B., Guillon G. Peptide and non-peptide agonists and antagonists for the vasopressin and oxytocin V1a, V1b, V2 and OT receptors: research tools and potential therapeutic agents // Prog. Brain Res. 2008. Vol. 170. P. 473-512.
10.          Mutig K., Paliege A., Kahl T., Jöns T., Müller-Esterl W., Bachmann S. Vasopressin V2 receptor expression along rat, mouse, and human renal epithelia with focus on TAL // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007. Vol. 293, N 4. P. F1166-F1177.
11.          Stockand J.D. Vasopressin regulation of renal sodium excretion // Kidney Int. 2010.
Vol. 78, N 9. P. 849-856.

Изучение роли ацетилхолиновых рецепторов М1-, М2- и М3-типов в регуляции электрической активности миокардиальной ткани полых вен в раннем постнатальном онтогенезе
А.Д.Иванова*, С.В.Тапилина*,**, В.С.Кузьмин*,** – 404
*Кафедра физиологии человека и животных МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Кафедра физиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Исследовали влияние блокаторов мускариновых рецепторов 1, 2 и 3-го типа на эффект ацетилхолина в миокардиальной ткани полых вен крыс на раннем этапе онтогенеза. Эксперименты проводили на изолированных препаратах правой полой вены, работающих в собственном ритме. Потенциалы действия регистрировали с помощью стандартной микроэлектродной техники. Действие ацетилхолина (1 мкМ) приводило к подавлению автоматической активности в препарате правой полой вены. Предварительная обработка препарата правой полой вены неселективным блокатором атропином (1 мкМ) приводила к полному подавлению эффекта ацетилхолина, обработка блокатором М2-рецепторов AQ-RA741 (1 мкМ) — к частичному подавлению эффекта ацетилхолина. Блокаторы М1- и М3-рецепторов пирензепин (1 мкМ) и 4DAMP (0.1 мкМ) не подавляли эффект ацетилхолина. Эффект ацетилхолина преимущественно реализуется М2-рецепторами, но М3-рецепторы также могут частично опосредовать его действие в миокарде правой полой вены у крыс на раннем этапе онтогенеза.
Ключевые слова: потенциалы действия, спонтанная активность, миокардильная ткань полых вен, ацетилхолин, мускариновые рецепторы, онтогенез
Адрес для корреспонденции: ivanova.aleksandra.2012@ post.bio.msu.ru. Иванова А.Д.
Литература
1.            Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Сайфутдинова Л.Р., Зефиров А.Л. Влияние селективной блокады разных подтипов М-холинорецепторов на сердечную деятельность и артериальное давление крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 6. С. 609-612.
2.            Зиятдинова Н.И., Сергеева А.М., Дементьева Р.Е., Зефиров Т.Л. Особенности влияния блокады М1-, М2- и М3-холинорецепторов на хронотропную функцию сердца крыс в неонатальном периоде // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 7. С. 4-6.
3.            Кузьмин В.С., Розенштраух Л.В. Изменение возбудимости миокарда легочных вен крысы при адренергическом воздействии // ДАН. 2012. Т. 443, № 4. С. 516.
4.            Тапилина С.В., Абрамочкин Д.В. Снижение чувствительности миокарда к стимуляции мускариновых рецепторов третьего типа в постнатальном онтогенезе // Acta Naturae.
2016. Т. 8, № 2. С. 141-146.
5.            Abramochkin D.V., Tapilina S.V., Sukhova G.S., Nikolsky E.E., Nurullin L.F. Functional M3 cholinoreceptors are present in pacemaker and working myocardium of murine heart // Pflugers Arch. 2012. Vol. 463, N 4. P. 523-529.
6.            Christoffels V.M., Mommersteeg M.T., Trowe M.O., Prall O.W., de Gier-de Vries C., Soufan A.T., Bussen M., Schuster-Gossler K., Harvey R.P., Moorman A.F., Kispert A. Formation of the venous pole of the heart from an Nkx2-5-negative precursor population requires Tbx18 // Circ. Res. 2006. Vol. 98, N 12. P. 1555-1563. 
7.            Dhein S., van Koppen C.J., Brodde O.E. Muscarinic receptors in the mammalian heart // Pharmacol. Res. 2001. Vol. 44, N 3. P. 161-182.
8.            Ha
їssaguerre M., Jaїs P., Shah D.C., Takahashi A., Hocini M., Quiniou G., Garrigue S., Le Mouroux A., Le Métayer P., Clémenty J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339, N 10. P. 659-666. 
9.            Hardouin S.N., Richmond K.N., Zimmerman A., Hamilton S.E., Feigl E.O., Nathanson N.M. Altered cardiovascular responses in mice lacking the M(1) muscarinic acetylcholine receptor // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. Vol. 301, N 1. P. 129-137.
10.          Lin W.S., Tai C.T., Hsieh M.H., Tsai C.F., Lin Y.K., Tsao H.M., Huang J.L., Yu W.C., Yang S.P., Ding Y.A., Chang M.S., Chen S.A. Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation initiated by non-pulmonary vein ectopy // Circulation. 2003. Vol. 107, N 25. P. 3176-3183.
11.          Mommersteeg M.T., Christoffels V.M., Anderson R.H., Moorman A.F. Atrial fibrillation: a developmental point of view // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6, N 12. P. 1818-1824.
12.          Shi H., Wang H., Yang B., Xu D., Wang Z. The M3 receptor-mediated K(+) current (IKM3), a G(q) protein-coupled K(+) channel // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 21. P. 21 774-21 778. 
13.          Tapilina S.V., Abramochkin D.V. Different myocardial sensitivity in newborn and mature rats to selective stimulation of M3 cholinoreceptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 8-10.
14.          Tsai C.F., Tai C.T., Hsieh M.H., Lin W.S., Yu W.C., Ueng K.C., Ding Y.A., Chang M.S., Chen S.A. Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the superior vena cava: electrophysiological characteristics and results of radiofrequency ablation // Circulation. 2000. Vol. 102, N 1. P. 67-74.
15.          Woo S.H., Lee B.H., Kwon K.I., Lee C.O. Excitatory effect of M1 muscarinic acetylcholine receptor on automaticity of mouse heart // Arch. Pharm
. Res. 2005. Vol. 28, N 8. P. 930-935.

Общая патология и патологическая физиология
Особенности срочной реакции ферментов дыхательной цепи в коре головного мозга крыс на гипоксию
Л.Д.Лукьянова, Ю.И.Кирова, Э.Л.Германова – 410
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
         
Проведено комплексное изучение зависимости срочной реакции каталитических субъединиц митохондриальных ферментов (NDUFV2, SDHA, Cyt b, COX1, ATP5A) в наиболее чувствительной к гипоксии ткани — коре головного мозга — от тяжести и длительности гипоксических воздействий, моделируемых в условиях in vivo, а также роли в этом процессе индивидуальной резистентности животных к дефициту кислорода. Установлено три типа ответов на гипоксию. Наиболее ранняя реакция митохондрий на дефицит О2 выявляется при его снижении на 30-33% относительно содержания в воздухе и выражается в усилении NAD-зависимого окисления (активация митохондриального ферментного комплекса I). При снижении концентрации О2 на 50% происходит репрограммирование работы дыхательной цепи за счет активации митохондриального ферментного комплекса II при сопряженном подавлении электрон-транспортной функции митохондриального ферментного комплекса I. Данный режим оптимален для экспрессии генов адаптации и формирования срочной толерантности животных к гипоксии. При снижении концентрации О2 на 60-62% происходит обращение цикла Кребса, способствующее восстановлению электрон-транспортной функции митохондриального ферментного комплекса I. Тем не менее из-за нарушений на цитохромном участке энергетическая эффективность работы дыхательной цепи снижается, как и способность формировать срочные адаптационные механизмы.
Ключевые слова: гипоксия, каталитические субъединицы митохондриальных ферментов 
Адрес для корреспонденции: ldlukyanova@gmail.com. Лукьянова Л.Д.
Литература
1.            Дудченко А.М., Чернобаева Г.Н., Белоусова В.В., Власова И.Г., Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические параметры мозга крыс с различной резистентностью к гипоксии // Бюл. экспер. биол. 1993. Т. 115, № 3. С. 251-254.
2.            Ещенко Н.Д., Вольский Г.Г. Определение количества янтарной кислоты и активности сукцинатдегидрогеназы // Методы биохимических исследований (липидный и энергический обмен) / Под ред. М.И.Прохоровой. Л., 1982.
3.            Кирова Ю.И. Роль системы глутатиона в регуляции окислительно-восстановительного статуса коры головного мозга крыс при гипоксии // Патол. физиол. и экспер. тер. 2014. № 4. С. 40-47.
4.            Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В., Саакян И.Р., Ахмеров Р.Н. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М., 1973. С. 112-129.
5.            Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы, коррекция // Бюл. экспер. биол. 1997. Т. 124, № 9. С. 244-254.
6.            Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции // Патол. физиол. и экспер. тер. 2011. № 1. С. 3-19.
7.            Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M., Цыбина Т.А., Германова Э.Л., Ткачук Е.Н., Эренбург И.В. Действие интервальной нормобарической гипоксии на кинетические свойства митохондриальных ферментов // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 12. С. 644-652.
8.            Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С. Богданова Л.А., Кондрашова М.Н. Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2001. Т. 11, № 4. С. 22-28.
9.            Павлик Л.Л., Михеева И.Б., Аль-Мугхраби Я.М., Берест В.П., Кирова Ю.И., Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д., Миронова Г.Д. Особенности срочных ультраструктурных изменений в митохондриях коры головного мозга крыс с различной толерантностью к гипоксии при разных режимах гипоксических воздействий // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 9. С. 361-366.
10.          Лукьянова Л.Д., Романова В.Е.,Чернобаева Г.Н. Особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности // Бюл. экспер. биол.
1991. Т. 112, № 7. С. 49-51. 
11.          Chandel N.S., Schumacker P.T. Cellular oxygen sensing by mitochondria: old questions, new insight // J. Appl. Physiol. (1985). 2000. Vol. 88, N 5. P. 1880-1889.
12.          Das J. The role of mitochondrial respiration in physiological and evolutionary adaptation // Bioessays. 2006. Vol. 28, N 9. P. 890-901.
13.          Lukyanova L.D. Mitochondria signaling in adaptation to hypoxia // Int. J. Physiol. Pathophysiol. 2014. Vol. 5, N 4. P. 363-381.
14.          Lukyanova L.D., Kirova Y.I. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 320. doi: 10.3389/fnins.2015.00320.
15.          Zhang X., Huang C.J., Nazarian R., Ritchie T., de Vellis J.S., Noble E.P. Isolation of nuclear protein from human brain // Biothechniques.
1997. Vol. 22, N 5. P. 848-850.

Цитокиновый профиль крови у крыс с разными поведенческими характеристиками в условиях метаболического стресса
Н.В.Кирбаева, В.С.Евстратова, Н.А.Ригер, А.Ю.Абрамова*,**, С.С.Перцов*,**, А.В.Васильев – 417
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва
         
Изучен характер изменений цитокинового профиля крови крыс с разными параметрами поведения в условиях 5-суточного голодания без восстановительного периода или с последующей нормализацией пищевого рациона. Показано, что метаболический стресс не влияет на содержание большинства цитокинов. По окончании 5-суточного восстановления после пищевой депривации наблюдается значимое увеличение концентрации про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови крыс. Обнаруженные изменения у поведенчески пассивных особей были более выражены, чем у активных. Следовательно, различия напряженности иммунных реакций у млекопитающих с разной прогностической чувствительностью к экстремальным воздействиям наиболее ярко проявляются в постстрессорный период. Полученные данные указывают на необходимость индивидуального подхода к анализу системной организации физиологических функций в норме и при патологии.
Ключевые слова: крысы, поведенческая активность, цитокины крови, метаболический стресс
Адрес для корреспонденции: n.kirbaeva@gmail.com. Кирбаева Н.В.
Литература
1.            Калиниченко Л.С., Коплик Е.В., Перцов С.С. Цитокиновый профиль периферической крови у крыс с разными поведенческими характеристиками при остром эмоциональном стрессе // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 426-429. 
2.            Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестник новых мед. технологий. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
3.            Коплик Е.В., Перцов С.С., Калиниченко Л.С. Воздействие интерлейкина-1
b на лейкоцитарные показатели периферической крови при острой стрессорной нагрузке у крыс с разными поведенческими характеристиками // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 419-425.
4.            Мамылина Н.В., Павлова В.И. Физиологические аспекты поведенческой активности животных в условиях эмоционального стресса. Челябинск, 2013.
5.            Перцов С.С. Поведение крыс при смещении светового режима и введении мелатонина // Рос. физиол. журн. 2005. Т. 91, № 7. С. 802-809.
6.            Перцов С.С. Роль супрахиазматического ядра гипоталамуса в реализации эффектов мелатонина на тимус, надпочечники и селезенку крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 4. С. 364-367.
7.            Перцов С.С., Коплик Е.В., Калиниченко Л.С. Интенсивность окислительных и антиоксидантных процессов в головном мозге крыс с разными параметрами поведения при острой стрессорной нагрузке // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 7. С. 4-7.
8.            Подсеваткин В.Г., Бочкарева Н.В., Кирюхина С.В., Подсеваткина С.В. Роль антиоксидантов, антигипоксантов и иммуномодуляторов в коррекции расстройств поведения животных при хроническом экспериментальном стрессе // Теоретич. и приклад. аспекты соврем. науки. 2012. № 8-1. С. 134-137.
9.            Судаков К.В., Иванова Е.А., Коплик Е.В., Котов А.В., Кравцов А.Н., Мещеряков А.Ф., Перцов С.С., Сотников С.В., Толпыго С.М., Умрюхин А.Е., Умрюхин П.Е. Иммунные звенья системной организации поведения // Успехи физиол. наук. 2011. Т. 42, № 3. С. 81-96.
10.          Судаков К.В., Котов А.В., Перцов С.С. Экспериментальные подходы к индивидуальной медицине: зависимость эффектов фармакологического воздействия от характера поведения животных // Вестн. Уральской мед. академ. науки. 2004. № 1. С. 51-57.
11.          Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. 2003. Т. 2, № 3. С. 2-15.
12.          Шаранова Н.Э., Перцов С.С., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Калиниченко Л.С., Гаппаров М.М.Г. Протеомное исследование гиппокампа крыс в условиях эмоционального стресса // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156, № 11. С. 532-535. 
13.          Assaf A.M., Al-Abbassi R., Al-Binni M. Academic stress-induced changes in Th1- and Th2-cytokine response // Saudi Pharm. J. 2017. Vol. 25, N 8. P. 1237-1247. 
14.          Pertsov S.S., Koplik E.V., Stepanyuk V.L., Simbirtsev A.S. Blood cytokines in rats with various behavioral characteristics during emotional stress and treatment with interleukin-1beta // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. Vol. 148, N 2. P. 196-199. 
15.          Yang P., Gao Z., Zhang H., Fang Z., Wu C., Xu H., Huang Q.J. Changes in proinflammatory cytokines and white matter in chronically stressed rats // Neuropsychiatr.
Dis. Treat. 2015. Vol. 11. P. 597-607.

Влияние чрескожной электростимуляции нервов на артериальное давление и содержание в крови нейропептида CGRP и оксида азота у крыс с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями
В.К.Спиридонов, З.С.Толочко, Т.А.Короленко – 421
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
         
Развитие артериальной гипертензии у крыс-самцов Вистар при метаболическом синдроме, вызванном фруктозой (12.5% раствор фруктозы в качестве питья, 10 нед), наряду с нарушением толерантности к глюкозе, увеличением в крови содержания триглицеридов и продуктов ПОЛ вызывает снижение содержания пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP). Низкочастотная чрескожная электростимуляция нервов (2 Гц, 1 мА, 10 мин ежедневно, 2 нед), применяемая через 8 нед после начала потребления фруктозы, снижает систолическое АД и содержание в сыворотке крови триглицеридов и продуктов ПОЛ, улучшает толерантность к глюкозе. После стимуляции крыс, содержавшихся на фруктозной диете, наблюдается восстановление содержания CGRP до нормальных значений и повышение концентрации метаболитов оксида азота. Предполагается, что CGRP и оксид азота (NO) участвуют в механизмах, опосредующих терапевтическое действие низкочастотной чрескожной электростимуляции нервов на артериальную гипертензию при метаболическом синдроме.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, низкочастотная чрескожная электростимуляция нервов, кальцитонин-ген-родственный пептид, оксид азота, фруктоза
Адрес для корреспонденции: toloch@physiol.ru. Толочко З.С.
Литература
1.            Спиридонов В.К., Толочко З.С., Костина Н.Е. Влияние повреждения капсаицин-чувствительных нервов на кровяное давление при метаболическом синдроме у крыс // Рос. физиол. журн.
2013. Т. 99, № 9. С. 1077-1088.
2.            Chen Q.Q., Li D., Guo R., Luo D., Yang J., Hu C.P., Li Y.J. Decrease in synthesis and release of calcitonin gene-related peptide in dorsal root ganglia of spontaneously hypertensive rat: role of nitric oxide synthase inhibitors // Eur. J. Pharmacol. 2008. Vol. 596, N 1-3. P. 132-137.
3.            Danaher R.N., Loomes K.M., Leonard B.L., Whiting L., Hay D.L., Xu L.Y., Kraegen E.W., Phillips A.R., Cooper G.J. Evidence that alpha-calcitonin gene-related peptide is a neurohormone that controls systemic lipid availability and utilization // Endocrinology. 2008. Vol. 149, N 1. P. 154-160.
4.            Ding L., Song T., Yi C., Huang Y., Yu W., Ling L., Dai Y., Wei Z. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) improves the diabetic cytopathy (DCP) via up-regulation of CGRP and cAMP // PLoS. One. 2013. Vol. 8, N 2. P. e57477. doi: 10.1371/journal. pone. 0057477.
5.            do Amaral Sartori S., Stein C., Coronel C.C., Macagnan F.E., Plentz R.D.M. Effects of transcutaneous electrical nerve stimulation in autonomic nervous system of hypertensive patients: a randomized controlled trial // Curr. Hypertens. Rev. 2018. Apr 16. doi: 10.2174/1573402114666180416155528.
6.            Huo Z.J., Li Q., Tian G.H., Zhou C.M., Wei X.H., Pan C.S., Yang L., Bai Y., Zhang Y.Y., He K., Wang C.S., Li Z.G., Han J.Y. The ameliorating effects of long-term electroacupuncture on cardiovascular remodeling in spontaneously hypertensive rats // BMC Complement. Altern. Med. 2014. Vol. 14. P. 118. doi: 10.1186/1472-6882-14-118.
7.            Li J., Kaminski N.E., Wang D.H. Anandamide-induced depressor effect in spontaneously hypertensive rats: role of the vanilloid receptor // Hypertension. 2003. Vol. 41, N 3, Pt 2. P. 757-762.
8.            Navarro-Gonzálvez J.A., García-Benayas C., Arenas J. Semiautomated measurement of nitrate in biological fluids // Clin. Chem. 1998. Vol. 44, N 3. P. 679-681.
9.            Russell F.A., King R., Smillie S.J., Kodji X., Brain S.D. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. 2014. Vol. 94, N 4. P. 1099-1142.
10.          Smillie S.J., King R., Kodji X., Outzen E., Pozsgai G., Fernandes E., Marshall N., de Winter P., Heads R.J., Dessapt-Baradez C., Gnudi L., Sams A., Shah A.M., Siow R.C., Brain S.D. An ongoing role of a-calcitonin gene- related peptide as part of a protective network against hypertension, vascular hepertrophy and oxidative stress // Hypertension. 2014. Vol. 63, N 5. P. 1056-1062.
11.          Tominaga A., Ishizaki N., Naruse Y., Kitakoji H., Yamamura Y. Repeated application of low-frequency electroacupuncture improves high-fructose diet-induced insulin resistance in rats // Acupunct. Med. 2011. Vol. 29, N 4. P. 276-283.
12.          Tran L.T., Yuen V.G., McNeill J.H. The fructose-fed rat: a review on the mechanisms of fructose-induced insulin resistance and hypertension // Mol. Cell. Biochem. 2009. Vol. 332, N 1-2. P. 145-159.
13.          Vance C.G., Dailey D.L., Rakel B.A., Sluka K.A. Using TENS for pain control: the state of the evidence // Pain Manag. 2014. Vol. 4, N 3. P. 197-209.
14.          Wang L.H., Zhou S.X., Li R.C., Zheng L.R., Zhu J.H., Hu S.J., Sun Y.L. Serum levels of calcitonin gene-related peptide and substance P are decreased in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease // J. Int. Med. Res. 2012. Vol. 40, N 1. P. 134-140.
15.          Zamami Y., Takatori S., Hobara N., Yabumae N., Tangsucharit P., Jin X., Hashikawa N., Kitamura Y., Sasaki K., Kawasaki H. Hyperinsulinemia induces hypertension associated with neurogenic vascular dysfunction resulting from abnormal perivascular innervations in rat mesenteric resistance arteries // Hypertens. Res
. 2011. Vol. 34, N 11. P. 1190-1196.

Влияние антибиотикоиндуцированного дисбиоза и его коррекции пробиотиками на устойчивость миокарда к ишемически-реперфузионному повреждению у крыс SPF категории
Ю.Ю.Борщев, А.В.Синица, М.М.Захарченко, В.Ю.Борщев, И.Ю.Буровенко, М.М.Галагудза – 426
Институт экспериментальной медицины ФГБУ НМИЦ им. В.А.Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург
         
Изучены изменения морфофункциональных параметров изолированного сердца в условиях глобальной ишемии—реперфузии у крыс Вистар SPF категории с антибиотикоиндуцированным дисбиозом на фоне введения лиофилизированных Saccharomyces boulardii и инактивированных Lactobacillus reuteri KR2017. Коррекция дисбиоза с помощью L. reuteri KR2017, в отличие от S. boulardii, на фоне моделируемой желудочной гиперсекреции и проведения трехкомпонентной антимикробной терапии приводила к увеличению содержания жира и снижению содержания свободной и связанной воды в тканях, а также к значимому уменьшению размера инфаркта, вызванного ишемически-реперфузионным повреждением.
Ключевые слова: антибиотикоиндуцированный дисбиоз, пробиотики, изолированное сердце, ишемия, размер инфаркта
Адрес для корреспонденции: galagudza@almazovcentre.ru. Галагудза М.М.
Литература
1.            Аверина О.В., Ермоленко Е.И., Ратушный А.Ю., Тарасова Е.А., Борщев Ю.Ю., Леонтьева Г.Ф., Крамская Т.А., Котылева М.П., Даниленко В.Н., Суворов А.Н. Влияние пробиотиков на продукцию цитокинов в системах in vitro и in vivo // Мед. иммунол. 2015. Т. 17, № 5. C. 443-454.
2.            Борщев Ю.Ю., Минасян С.М., Буровенко И.Ю., Ермоленко Е.И., Суворов А.Н., Галагудза М.М. Влияние пробиотического штамма E. Faecium L3 на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии в модели антибиотик-индуцированного дисбиоза кишечника // Рос. физиол. журн. 2016. Т. 102, № 11. С. 1323-1332.
3.            Васильев Ю.В. Кислотозависимые заболевания ЖКТ и ишемическая болезнь сердца // Лечащий врач. 2006. № 1. С. 50-55.
4.            Королев Д.В., Александров И.В., Галагудза М.М., Сыренский А.В., Сонин Д.Л., Егорова Е.И. Автоматизация получения и обработки данных физиологического эксперимента // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2008. Т. 7, № 2. С. 79-84.
5.            Минасян С.М., Бадриханова Л.Р., Галагудза М.М., Курапеев Д.И. Сравнительное исследование защитного эффекта гипотермии, ишемического прекондиционирования и модифицированных кардиоплегических растворов при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2008. Т. 7, № 2. С. 72-78.
6.            Ткаченко Е.И., Сказываева Е.В., Авалуева Е.Б., Ситкин С.И. Saccharomyces boulardii (Энтерол®) в практике терапевта и гастроэнтеролога // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010. № 1. С. 23-24.
7.            Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Иванов С.В., Менакер И.О. Эволюция в эрадикационной терапии НР-ассоциированных заболеваний. Выход за рамки стандартов? // РМЖ. 2016. Т. 24, № 17. С. 1144-1152.
8.            Шляхто Е.В., Петрищев Н.Н., Галагудза М.М., Власов Т.Д., Нифонтов Е.М. Кардиопротекция: фундаментальные и клинические аспекты.
CПб., 2013.
9.            Lam V., Su J., Hsu A., Gross G.J., Salzman N.H., Baker J.E. Intestinal microbial metabolites are linked to severity of myocardial infarction in rats // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 8. P. e0160840. doi: 10.1371/journal.pone. 0160840.
10.          Lam V., Su J., Koprowski S., Hsu A., Tweddell J.S., Rafiee P., Gross G.J., Salzman N.H., Baker J.E. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats // FASEB J. 2012. Vol. 26, N 4. P. 1727-1735.
11.          Postler T.S., Ghosh S. Understanding the holobiont: how microbial metabolites affect human health and shape the immune system // Cell Metab.
2017. Vol. 26, N 1. P. 110-130.

Влияние естественного комплекса цитокинов на миокардиальное кровообращение в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки
М.С.Тверская, Л.В.Ганковская, В.В.Сухопарова, А.О.Вирганский, Р.В.Горенков* – 431
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; *ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ
         
Изучали влияние естественного комплекса цитокинов с активностью IL-1, IL-2, IL-6, TNF, MIF, GTFb на миокардиальное кровообращение в контроле и при остром экспериментальном стенозе аорты. При системном введении комплекса цитокинов в контрольных условиях нарушения кровообращения в сердечной мышце были выражены умеренно и характеризовались полнокровием сосудов и периваскулярным отеком. При этом количество функционирующих капилляров в миокарде значительно увеличивалось, что свидетельствовало об усилении коронарного кровотока. Сравнительное изучение состояния миокардиального кровообращения в случаях, когда острая перегрузка сердца сочеталась или не сочеталась с системным введением комплекса цитокинов, выявило сходные изменения. В обоих случаях наблюдалось полнокровие всех отделов сосудистого русла, перваскулярный отек и стаз крови в капиллярах миокарда, которые были выражены умеренно. Существенное отличие заключалось в степени увеличения плотности функционирующих капилляров, которая была намного больше при введении цитокинов. Полученные данные свидетельствуют о том, что повышение уровня цитокинов в крови вызывает расширение сосудов миокарда и увеличение в них кровотока как в физиологических условиях, так и при острой гемодинамической перегрузке сердца. На фоне значительной вазодилатации дисциркуляторные нарушения в миокарде выражены умеренно. По-видимому, увеличение продолжительности или частоты эпизодов гиперцитокинемии может приводить к более тяжелым расстройствам кровообращения в сердечной мышце.
Ключевые слова: миокардиальное кровообращение, цитокины
Адрес для корреспонденции: mstverskaya@mail.ru. Тверская М.С.
Литература
1.            Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Семенова Л.Ю. Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа) // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 11. С. 652-660.
2.            Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Основы иммунотерапии // Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М., 2011. С. 588-615.
3.            Осадчук М.А., Солоденкова К.С. Медиаторы воспаления: роль в развитии сосудистых поражений и оценке кардиоваскулярного риска // Кардиология и серд.-сосуд. хир. 2016. Т. 9, № 4. С. 63-72.
4.            Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клин. мед. 2004. Т. 82, № 5. С. 4-7.
5.            Симбирцев А.С. Достижения и перспективы использования рекомбинантных цитокинов в клинической практике // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 1. С. 7-22.
6.            Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 3. С. 18-41.
7.            Тверская М.С., Ганковская Л.В., Сухопарова В.В., Вирганский А.О. Влияние естественного комплекса цитокинов на структуру и метаболизм сократительного миокарда в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 8. С. 160-164.
8.            Тверская М.С., Ганковская Л.В., Сухопарова В.В., Вирганский А.О. Влияние естественного комплекса цитокинов на структуру и метаболизм проводящей системы сердца в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 164, № 12. С. 681-685.
9.            Becker A.E., de Boer O.J., van Der Wal A.C. The role of inflammation and infection in coronary artery disease // Ann. Rev. Med. 2010. Vol. 52. P. 289-297. 
10.          Chatterjee A., Black S.M., Catravas J.D. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation // Vascul. Pharmacol. 2008. Vol. 49, N 4-6. P. 134-140.
11.          Dinarello C.A. Immunological and inflammatory functions of the Interleukin-1 family // Annu. Rev. Immunol. 2009. Vol. 27. P. 519-550.
12.          Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease // Nat. Immunol. 2015. Vol. 16, N 5. P. 448-457.

Фармакология и токсикология
Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках
Г.Н.Зюзьков*, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*,**, Л.А.Мирошниченко*, Т.Ю.Полякова*, Л.А.Ставрова*, В.В.Удут*,** – 435
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Представлены материалы по разработке принципиально нового, имеющего отечественный приоритет направления — таргентой терапии в регенеративной медицине (“Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках”). Указанный подход предполагает селективное воздействие перспективных лекарственных средств на ключевые специфичные звенья сигнального каскада, определяющие реализацию функций различных клеток-предшественников, в том числе стволовых клеток, и элементов микроокружения тканей. Описаны результаты пионерных фундаментальных исследований по выявлению особенностей внутриклеточной трансдукции сигнала и роли отдельных сигнальных молекул (потенциальных мишеней) в регуляции клеточного цикла и других функций родоначальных элементов и клеток-регуляторов различных типов. На моделях некоторых патологических состояний продемонстрирована возможность эффективной реализации предлагаемой концепции фармакотерапии. Созданная научно-теоретическая платформа может послужить основой разработки принципиально новых лекарственных средств с регенеративной активностью.
Ключевые слова: регенеративная медицина, фармакология, внутриклеточная сигнальная трансдукция, стволовые клетки
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. М., 2009.
2.            Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т. 70, № 4. С. 44-58.
3.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Гипоксия и система крови. Томск, 2006.
4.            Дыгай А.М., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Мадонов П.Г., Удут В.В. Нанотехнологии в фармакологии. М., 2011.
5.            Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Симанина Е.В., Мирошниченко Л.А., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 759-766.
6.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России. 2009. Т. 169, № 1. С. 4-8.
7.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
8.            Дыгай А.М., Семченко В.В., Лебедев И.Н., Ерениев С.И., Степанов С. С., Леонтьев В.К., Ярыгин К.Н., Жданов В.В., Петровский Ф.И., Байматов В.Н., Назаренко М.С., Николаев Н.А. Регенеративная биология и медицина. Книга III. Клеточные технологии в клинической медицине. Омск, 2017.
9.            Зюзьков Г.Н., Суслов Н.И., Поветьева Т.Н., Нестерова Ю.В., Афанасьева О.Г., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Чайковский А.В., Кульпин П.В., Удут В.В., Дыгай А.М., Жданов В.В. Психифармакологические эффекты ингибитора JNK в условиях постгипоксической энцефалопатии и механизмы их развития // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 23-27.
10.          Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А. Полякова Т.Ю., Чайковский А.В., Фирстова О.А., Лопатина К.А., Сафонова Е.А. Потенциальная бивалентность цАМФ-опосредованного сигналинга стромальных клеток-предшественников гемопоэзиндуцирующего микроокружения // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № 6. Прил. С. 13.
11.          Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Жданов В.В., Удут В.В. Стратегия фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках // Гены и клетки. 2017. Том 12, № 3. С. 102-103. 
12.          Куракова Н.Г., Цветкова Л.А., Арефьев П.Г. Новые инструменты анализа и прогнозирования исследовательских стратегий в глобальной науке // Науковедческие исследования. 2012. № 2012. С. 65-86.
13.          Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2008.
14.          Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2016.
15.          Патент РФ № 2647833. Гемостимулирующее средство // Г.Н. Зюзьков, Е.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, Т.Ю. Полякова, Е.В.Симанина, Л.А.Ставрова, В.В.Жданов, А.В. Чайковский // Бюл. № 8. Опубликовано 19.03.2018.
16.          Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., 2011.
17.          Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград, 1999.
18.          Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А.Козлова, С.В.Сенникова. Новосибирск, 2004.
19.          Стародубов В.И., Кузнецов С.Л., Куракова Н.Г., Цветкова Л.А., Арефьев П.Г. Исследовательские компетенции мирового уровня в области клинической медицины в российской академии медицинских наук // Вестник РАМН. 2012. № 6. С. 27-35.
20.          Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. Мезенхимальные стволовые клетки // Бюл. экспер. биол.
2002. Т. 133, № 2. С. 124-131.
21.          Atochin D.N., Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I., Seledtsov V.I., Swanson H., Quinn M.T., Huang P.L. A novel dual NO-donating oxime and c-Jun N-terminal kinase inhibitor protects against cerebral ischemia-reperfusion injury in mice // Neurosci. Lett. 2016. Vol. 618. P. 45-49.
22.          Baldari S., Di Rocco G., Piccoli M., Pozzobon M., Muraca M., Toietta G. Challenges and strategies for improving the regenerative effects of mesenchymal stromal cell-based therapies // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18, N 10. pii: E2087. doi: 10.3390/ijms18102087.
23.          Ben-David U., Benvenisty N. The tumorigenicity of human embryonic and induced pluripotent stem cells // Nat. Rev. Cancer. 2011. Vol. 11, N 4. P. 268-277.
24.          Biancotti J.C., Benvenisty N. Aneuploid human embryonic stem cells: origins and potential for modeling chromosomal disorders // Regen. Med. 2011. Vol. 6, N 4. P. 493-503.
25.          Faustino C., Rijo P., Reis C.P. Nanotechnological strategies for nerve growth factor delivery: Therapeutic implications in Alzheimer’s disease // Pharmacol. Res. 2017. Vol. 120. P. 68-87.
26.          Halpin D.M. ABCD of the phosphodiesterase family: interaction and differential activity in COPD // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. Vol. 3, N 4.
Р. 543-561. 
27.          Hariri R., Stirling D., Zeldis J. Methods of using JNK or MKK inhibitors to modulate cell differentiation and to treat myeloproliferative disorders and myelodysplastic syndromes. Patent US 20040028660, 2004.02.12.
28.          Koniusz S., Andrzejewska A., Muraca M., Srivastava A.K., Janowski M., Lukomska B. Extracellular vesicles in physiology, pathology, and therapy of the immune and central nervous system, with focus on extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells as therapeutic tools // Front. Cell. Neurosci. 2016. Vol. 10. P. 109. doi: 10.3389/fncel.2016.00109.
29.          Lacroix M. Targeted Therapies in Cancer. Hauppauge, N.Y., 2014.
30.          Lai R.C., Chen T.S., Lim S.K. Mesenchymal stem cell exosome: a novel stem cell-based therapy for cardiovascular disease // Regen. Med. 2011. Vol. 6, N 4. P. 481-492.
31.          Leonard W.J., O'Shea J.J. Jaks and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16.
Р. 293-322.
32.          Manning G., Whyte D.B., Martinez R., Hunter T., Sudarsanam S. The protein kinase complement of the human genome // Science. 2002. Vol. 298.
Р. 1912-1934.
33.          Minguell J.J., Erices A., Conget P. Mesenchymal stem cells // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001. Vol. 226, N 6. P. 507-520.
34.          Miura M., Miura Y., Padilla-Nash H.M., Molinolo A.A., Fu B., Patel V., Seo B.M., Sonoyama W., Zheng J.J., Baker C.C., Chen W., Ried T., Shi S. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation // Stem Cells. 2006. Vol. 24, N 4. P. 1095-1103.
35.          Propper D.J., Saunders M.P., Salisbury A.J., Long L., O'Byrne K.J., Braybrooke J.P., Dowsett M., Taylor M., Talbot D.C., Ganesan T.S., Harris A.L. Phase I study of the novel cyclic AMP (cAMP) analogue 8-chloro-cAMP in patients with cancer: toxicity, hormonal, and immunological effects // Clin. Cancer Res. 1999. Vol. 5, N 7.
Р. 1682-1689.
36.          Schu S., Nosov M., O'Flynn L., Shaw G., Treacy O., Barry F., Murphy M., O'Brien T., Ritter T. Immunogenicity of allogeneic mesenchymal stem cells // J. Cell. Mol. Med. 2012. Vol. 16, N 9. P. 2094-2103.
37.          Spaggiari G.M., Capobianco A., Becchetti S., Mingari M.C., Moretta L. Mesenchymal stem cell-natural killer cell interactions: Evidence that activated NK cells are capable of killing MSCs, whereas MSCs can inhibit IL-2-induced NK-cell proliferation // Blood. 2006. Vol. 107, N 4. P. 1484-1490.
38.          Wang Y., An R., Dong X., Pan S., Duan G., Sun X. Protein kinase C is involved in arsenic trioxide-induced apoptosis and inhibition of proliferation in human bladder cancer cells // Urol. Int. 2009. Vol. 82, N 2. P. 214-221.
39.          Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Mova E.S., Minakova M.Y., Losev E.A., Udut V.V., Dygai A.M. Role of NF-
kB-dependent signaling in the growth capacity of mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 3. P. 353-356.
40.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 58-61.
41.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Suslov N.I., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
42.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Danilets M.G., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 to the realization of the growth potential of mesenchymal precursor cells under the effect of fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 479-481.
43.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Involvement of JAK1, JAK2, and JAK3 in stimulation of functional activity of mesenchymal progenitor cells by fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol
. Med. 2016. Vol. 162, N 2. P. 240-243.

Сравнительный анализ биологической активности российских противоопухолевых препаратов из группы нитрозомочевин
Н.Д.Бунятян*,***, Н.А.Оборотова*,**, Л.Л.Николаева*,**, Н.С.Сапрыкина**, Л.М.Борисова**, М.П.Киселева**, А.Б.Прокофьев*,*** – 446
*ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; **ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; ***ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, Москва
         
Проведено сравнительное исследование активности трех российских препаратов из группы нитрозомочевины в опытах in vivo. Все препараты проявляли высокую противоопухолевую активность при действии на различные солидные и лейкозные штаммы. Араноза значительно увеличивала продолжительность жизни мышей с лейкозами (на 65-194%) и ингибировала рост солидных опухолей (на 49-99.6%). Лизомустин и ормустин были более активны, чем араноза. Однократное введение лизомустина не только увеличивало продолжительность жизни мышей (на 22-114%), но и приводило к излечению всех животных в четырех моделях (лимфобластный лейкоз L-1210, лимфоцитарный лейкоз P-388, LLC и рак шейки матки РШМ-5). Ормустин вызывал полное излечение только лимфоцитарного лейкоза P-388 и рака шейки матки РШМ-5. Полученные данные указывают на более высокую активность лизомустина на изученных моделях.
Ключевые слова: противоопухолевая активность, препараты группы нитрозомочевины, опухоль              
Адрес для корреспонденции: ndbun@mail.ru. Бунятян Н.Д.
Литература
1.            Барышникова М.А., Альбассит Б., Сапрыкина Н.С., Левит Г.Л., Матвеева Т.В., Краснов В.П. Противоопухолевая активность нового соединения из класса нитрозоалкилмочевин // Рос. биотер. журн. 2013. Т. 12, № 1. С. 8-8а.
2.            Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клин. практика 2002. № 1. С. 24-28.
3.            Грищенко Н.В., Альбассит Б., Барышникова М.А., Ланцова Л.В., Полозкова А.П., Оборотова Н.А., Краснов В.П., Барышников А.Ю. Сравнение цитотоксического действия лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины // Рос. биотер. журн. 2014. Т. 13, № 1. С. 49-53.
4.            Ильин В.П. Методические особенности применения T-критерия Стьюдента в медико-биологических исследованиях // Acta Biomedica Scientifica. 2011. № 5. С. 160-161. 
5.            Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. Противоопухолевые препараты, производные нитрозоалкилмочевины, применяемые для лечения новообразований различного генеза // Биофармацевт. журн. 2014. Т. 6, № 5. С. 38-51.
6.            Сапрыкина Н.С., Борисова Л.М., Киселева М.П., Краснов В.П., Левит Г.Л., Мусияк В.В., Барышникова М.А., Бухман В.М., Шпрах З.С. Противоопухолевая активность ормустина на перевиваемых солидных опухолях мышей. Часть 1 // Рос. биотер. журн. 2017. Т. 16, № 4. С. 55-60.
7.            Сапрыкина Н.С., Борисова Л.М., Киселева М.П., Смирнова З.С., Краснов В.П., Левит Г.Л., Мусияк В.В., Барышникова М.А., Бухман В.М., Шпрах З.С., Давыдов М.М. Противоопухолевая активность ормустина на перевиваемых лейкозах мышей // Рос. биотер. журн.
2016. Т. 15, № 2. С. 24-31.
8.            Agarwal S., Tyagi G., Chadha D., Mehrotra R. Structural-conformational aspects of tRNA complexation with chloroethyl nitrosourea derivatives: A molecular modeling and spectroscopic investigation // J. Photochem. Photobiol. B. 2017. Vol. 166. P. 1-11.
9.            Carrillo J.A., Munoz C.A. Alternative chemotherapeutic agents: nitrosoureas, cisplatin, irinotecan // Neurosurg. Clin. N. Am. 2012. Vol. 23, N 2. P. 297-306.
10.          Gudtsova K.V., Kukushkina G.V., Gorbacheva L.B., Peretolchina N.M., Sof’ina Z.P. Antitumor activity and mechanism of action of a new alkylnitrosourea // Pharm. Chem. J. 1992. Vol. 25, N 9. P. 597-603.
11.          Levit G.L., Radina L.B., Krasnov V.P., Gopko V.F., Nikiforova N.V., Peretolchina N.M. N
w-alkylnitrosocarbamoyl-a,w-diaminogarboxy lic acids. 3. Synthesis and antitumor activity of Ne-nitroso-Ne-[N¢-(2-chloroethyl)carbamoyl]-L-lysine and Ne-[N¢-(2-chloroethyl)-N¢-nitroso-carbamoyl]-L-lysine // Pharm. Chem. J. 1996. Vol. 30, N 5. P. 306-309.
12.          Nikolaeva L., Oborotova N., Bunyatyan N., Zhang X., Sanarova E., Lantsova A., Orlova O., Polozkova A. The development of a parenteral pharmaceutical formulation of a new class of compounds of nitrosourea // Pharmaceuticals (Basel). 2016. Vol. 9, N 4. pii: E68.
13.          Nikolova T., Roos W.P., Krämer O.H., Strik H.M., Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repairand cell death signaling // Biochim. Biophys. Acta. 2017. Vol. 1868, N 1. P. 29-39.
14.          Sun G., Zhang N., Zhao L., Fan T., Zhang S., Zhong R. Synthesis and antitumor activity evaluation of a novel combi-nitrosourea prodrug: Designed to release a DNA cross-linking agent and an inhibitor of O(6)-alkylguanine-DNA alkyltransferase // Bioorg. Med. Chem. 2016. Vol. 24, N 9. P. 2097-2107.
15.          Yadav A., Singh V.K. The antineoplastic behaviour of nitrosoureas: an ab initio study // J. Mol. Struct. (Theochem). 1997. Vol. 389, N 1-2. P. 191-198. doi:10.1016/S0166-1280(96)04638-6.

Анальгетическая активность производных гексаазаизовюрцитана
С.Г.Крылова, Т.Н.Поветьева., Е.П.Зуева, Н.И.Суслов, Е.Н.Амосова, Т.Г.Разина, К.А.Лопатина, О.Ю.Рыбалкина, Ю.В.Нестерова, О.Г.Афанасьева, Е.А.Киселева, С.В.Сысолятин*, Д.А.Кулагина*, В.В..Жданов451
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; *ФГБУН Институт проблем химико-энергетических технологий СО РАН, Бийск, РФ
         
Результаты выраженной анальгетической активности инновационного соединения 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан (тиовюрцин) были получены в условиях термического ноцицептивного теста “горячая пластина” и модели острой висцеральной и соматически глубокой боли “уксусные корчи”. Выявлена налоксончувствительная аналгезия тиовюрцина на этих же экспериментальных моделях. Доказано отсутствие тропности к периферическим опиоидным рецепторам в тесте “уксусные корчи” с использованием налоксона метиодида. Курсовое введение малотоксичного тиовюрцина в эффективных дозах не вызывало ульцерогенного повреждения в слизистой оболочке желудка экспериментальных животных.
Ключевые слова: тиовюрцин, анальгетическая активность, модели соматогенной боли
Адрес для корреспонденции: krylova5935@gmail.com. Крылова С.Г.
Литература
1.            Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н. In vivo модели для изучения анальгетической активности // Биомедицина. 2011. №2. С. 84-94. 
2.            Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств // Доклинические исследования эффективности лекарственных средств / Под общ. ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 197-218.
3.            Лемешко Б.Ю., Лемешко С.Б. Об устойчивости и мощности критериев проверки однородности средних // Измерительная техника. 2008. № 9. С. 23-28.
4.            Патент РФ № 2565766. 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения / С.Г.Крылова, Е.Н. Амосова, Е.П.Зуева, Т.Г.Разина, О.Ю.Рыбалкина, К.А.Лопатина, С.В.Сысолятин, А.И.Калашников, В.В.Малыхин, А.М.Дыгай, В.В.Жданов, А.Б.Ворожцов, А.С.Жуков // Бюл. № 29. Опубликовано 20.10.2015.
5.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под общ. ред. А.Н. Миронова. М., 2013.
6.            Толстикова Т.Г., Морозова Е.А., Сысолятин С.В., Калашников А.И., Жукова Ю.И., Сурмачев В.Н. Синтез и биологическая активность производных 2,4, 6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5.5.0.03,11.05,9]додекана // Химия в интересах устойчив. развития.
2010. Т. 18, № 4. С. 511-516.
7.            Barrot M. Tests and models of nociception and pain in rodents // Neuroscience. 2012. Vol. 211. P. 39-50.
8.            Ghorbanzadeh B., Mansouri M.T., Sahraei H., Alboghobeish S. Involvement of opioid receptors in the systemic and peripheral antinociceptive actions of montelukast in the animal models of pain // Eur. J. Pharmacol. 2016. Vol. 779. P. 38-45.
9.            Lavich T.R., Cordeiro R.S., Silva P.M., Martins M.A. A novel hot-plate test sensitive to hyperalgesic stimuli and non-opioid analgesics // Braz. J. Med. Biol. Res. 2005. V. 38, N3. P. 445-451.
10.          Moiseenkova-Bell V.Y., Wensel T.G. Hot on the trail of TRP channel structure // J. of Gen. Physiol. 2009. Vol. 133, N 3. P. 239-244. 
11.          Nagase H., Fujii H. Opioids in preclinical and clinical trials // Top. Curr. Chem. 2010. Vol. 299. P. 29-62.
12.          Rice A.S., Cimino-Brown D., Eisenach J.C., Kontinen V.K., Lacroix-Fralish M.L., Machin I.; Preclinical Pain Consortium, Mogil J.S., Stöhr T. Animal models and the prediction of efficacy in clinical trials of analgesic drugs: a critical appraisal and call for uniform reporting standards // Pain. 2008. Vol. 139, N 2. P. 243-247.
13.          Sysolyatin S.V., Kalashnikov A.I., Malykhin V.V., Surmacheva I.A., Sakovich G.V. Reductive
вebenzelation of 2,4,6,8,10,12-hexaazaisowurtzitane // Int. J. Energ. Mater. Chem. Propul. 2010.Vol. 9, N 4. Р. 365-375. doi: 10.1615/Int. J. Energ. Materials. Chem. Prop. v9.i4.60.
14.          Varrassi G. Severe chronic pain — the reality of treatment in Europe // Curr. Med. Res. Opin
. 2011. Vol. 27, N 10. P. 2063-2064.

Ноопепт, обладая нейропротективными свойствами, не стимулирует пролиферацию клеток
Л.Ф.Зайнуллина, Т.В.Иванова*, Р.У.Островская, Т.А.Гудашева, Ю.В.Вахитова, С.Б.Середенин – 457
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; *Институт биохимии и генетики ФГБНУ Уфимского федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан, РФ
         
В экспериментах на клетках HEK293 и SH-SY5Y изучено влияние ноопепта (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина) на относительный уровень маркера пролиферации Ki-67 и показатели клеточного цикла. Установленный ранее многофакторный механизм действия препарата включает усиление экспрессии нейротрофинов NGF и BDNF, повышение активности HIF-1. Для выявления возможного митогенного действия ноопепта оценивали его влияние на пролиферативную активность клеток. Показано, что ноопепт не изменяет распределение клеток по фазам G1, S, G2 клеточного цикла и не влияет на относительный уровень маркера пролиферации Ki-67 в исследованных клеточных линиях. Совокупность полученных данных позволяет сделать заключение об отсутствии у ноопепта способности усиливать клеточный рост.
Ключевые слова: замещенные Pro-Gly дипептиды, ноопепт, пролиферация, клеточный цикл, Ki-67
Адрес для корреспонденции: juvv73@gmail.com. Вахитова Ю.В.
Литература
1.            Андреева Н.А., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Викторов И.В. Нейропротективные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидативном стрессе in vitro // Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 130, № 10. С. 418-421.
2.            Антипова Т.А., Николаев С.В., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный аналог пирацетама Ноопепт увеличивает жизнеспособность гиппокампальных нейронов линии НТ-22 на модели глутаматной токсичности // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 1. С. 68-71.
3.            Вахитова Ю.В., Садовников С.В., Борисевич С.С., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Молекулярный механизм действия ноопепта — замещенного PRO-GLY дипептида // Acta Naturae. 2016. Т. 8, № 1. С. 90-98.
4.            Островская Р.У., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Садовников С.В., Капица И.Г., Середенин С.Б. К механизму действия ноопепта: снижение активности стресс-индуцируемых протеинкиназ и активация экспрессии нейротрофинов // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 12. С. 2-5.
5.            Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат Ноопепт // Экспер. и клин. фармакол. 2002. Т. 65, № 5. С. 66-72.
6.            Островская Р.У., Гудашева Т.А., Цаплина А.П., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 9. С
. 310-313.
7.            Descamps S., Toillon R.A., Adriaenssens E., Pawlowski V., Cool S.M., Nurcombe V., Le Bourhis X., Boilly B., Peyrat J.P., Hondermarck H. Nerve growth factor stimulates proliferation and survival of human breast cancer cells through two distinct signaling pathways // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, N 21. P. 17 864-17 870.
8.            Jia X., Gharibyan A.L., Öhman A., Liu Y., Olofsson A., Morozova-Roche L.A. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues
a-synuclein amyloid cytotoxicity // J. Mol. Biol. 2011. Vol. 414, N 5. P. 699-712.
9.            Ostrovskaya R.U., Vakhitova Y.V., Kuzmina U.Sh., Salimgareeva M.Kh., Zainullina L.F., Gudasheva T.A., Vakhitov V.A., Seredenin S.B. Neuroprotective effect of novel cognitive enhancer noopept on AD-related cellular model involves the attenuation of apoptosis and tau hyperphosphorylation // J. Biomed. Sci. 2014. Vol. 21. P. 74.
10.          Paul S.A., Simons J.W., Mabjeesh N.J. HIF at the crossroads between ischemia and carcinogenesis // J. Cell. Physiol. 2004. Vol. 200, N 1. P. 20-30.
11.          Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons // Int. J. Dev. Neurosci. 2003. Vol. 21, N 3. P. 117-124.
12.          Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell. Physiol. 2000. Vol. 182, N 3. P. 311-322.
13.          Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Trofimov S.S., Halikas J., Garibova T.L. Biologically active N-acylprolyldipeptides having antiamnestic, antihypoxic effects. Patent No. 5.439.930 USA (1995).
14.          Tovar-y-Romo L.B., Penagos-Puig A., Ramírez-Jarquín J.O. Endogenous recovery after brain damage: molecular mechanisms that balance neuronal life/death fate // J. Neurochem.
2016. Vol. 136, N 1. P. 13-27.

Иммунология и микробиология
Корреляционные связи между содержанием основных компонентов внеклеточного матрикса в печени мышей при хроническом БЦЖ-гранулематозе
Л.Б.Ким*, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина* – 461
*ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск, Россия
         
Исследование корреляционных связей между отдельными компонентами внеклеточного матрикса в печени мышей выявило патогенетически детерминированную динамичность структуры взаимосвязей (появление одних и исчезновение других) в разные периоды БЦЖ-гранулематоза. В первых двух периодах (3-30-е, 60-90-е сутки после инфицирования) корреляции между исследуемыми показателями были сильными, тогда как в третьем периоде хронического воспаления (180-е сутки) они характеризовались как связи умеренной силы. Наибольшее количество корреляций отмечено в начале периода стабилизации процесса (60-е сутки после инфицирования). При этом все структурные компоненты протеогликанов в печени были тесно связаны с гидроксипролином. Полученные результаты свидетельствуют о системном характере изменений обмена компонентов внеклеточного матрикса, взаимовлиянии отдельных структурных компонентов протеогликанов в печени и компонентов внеклеточного матрикса легких. Наличие общих и характерных органных корреляций в печени и легких позволяет предположить существование межорганных корреляций в процессе прогрессирования БЦЖ-гранулематоза.
Ключевые слова: внеклеточный матрикс, протеогликаны/гликозаминогликаны, гидроксипролин, туберкулезный гранулематоз, печень мышей
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким Л.Б.
Литература
1.            Ким Л.Б., Шкурупий В.А., Путятина А.Н. Корреляционные связи между величинами компонентов внеклеточного матрикса в легких мышей при хроническом БЦЖ-гранулематозе // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 3. С. 271-275.
2.            Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Dynamic structure of proteoglycans/glycosaminoglycans in the lungs of mice with chronic granulomatous inflammation // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 4. P. 435-438.
3.            Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Altered liver proteoglycan/glycosaminoglycan structure as a manifestation of extracellular matrix remodeling upon BCG-induced granulomatosis in mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 3. P. 331-335.
4.            Maquart F.X., Monboisse J.C. Extracellular matrix and wound healing // Pathol. Biol. (Paris). 2014. Vol. 62, N 2. P. 91-95.
5.            Matheson S., Larjava H., Häkkinen L. Distinctive localization and function for lumican, fibromodulin and decorin to regulate collagen fibril organization in periodontal tissues // J. Periodontal. Res. 2005. Vol. 40, N 4. P. 312-324.
6.            Ricard-Blum S., Salza R. Matricryptins and matrikines: biologically active fragments of the extracellular matrix // Exp. Dermatol. 2014. Vol. 23, N 7. P. 457-463.
7.            Shkurupiy V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Fibrogenesis in granulomas and lung interstitium in tuberculous inflammation in mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. P. 731-735.
8.            Shkurupii V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Sharkova T.V., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Study of fibrotic complications and hydroxyproline content in mouse liver at different stages of generalized BCG-induced granulomatosis // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 466-469.

Лиганды NOD2 (мурамилдипептид) и TLR4 (ЛПС) через 24 ч после их совместного введения in vivo вызывают синергетическое увеличение содержания мультипотентных стромальных клеток в костном мозге и перитонеальном экссудате у мышей СВА
Ю.Ф.Горская, А.И.Тухватулин*, А.Ш.Джаруллаева*, В.Г.Нестеренко – 465
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — профессор В.Г.Нестеренко), *лаборатория клеточной микробиологии (зав. — проф. Д.Ю.Логунов) ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва
         
Через 24 ч после совместного введения мышам СВА лигандов NOD2 рецептора (мурамилдипептида) и TLR4 (ЛПС) в костном мозге животных наблюдалось синергетическое увеличение эффективности клонирования и содержания мультипотентных стромальных клеток (в 10 раз выше уровня интактного контроля) по сравнению с суммарным результатом изолированного введения лигандов (превышающих контроль в 2.1 и 4.1 раза соответственно). Подобный эффект наблюдался и в перитонеальном экссудате. Концентрация остеогенных мультипотентных стромальных клеток в костном мозге при совместном введении лигандов снижалась в большей степени, чем при их изолированном введении, но не опускалась ниже 7% от контроля, что, по-видимому, свидетельствует о наличии порога ее снижения. При совместном введении лигандов in vitro в культуральной среде 12-дневных первичных культур стромальных клеток костного мозга мышей через 3 ч наблюдалось синергетическое увеличение концентрации ФНО-a (в 32 раза выше уровня интактного контроля), при этом концентрация ИЛ-10 соответствовала контролю, что указывает на провоспалительный характер процесса и отсутствие эффекта иммуносупрессии. Полученные данные свидетельствуют о зависимости активации стромальной ткани от интенсивности реакций врожденного иммунного ответа.
Ключевые слова: стромальные клетки, иммунный ответ, лиганды NLR и TLR
Адрес для корреспонденции: Uliya.Gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.
Литература
1.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Грабко В.И., Нестеренко В.Г. Последовательное введение антигенов стрептококка 5-го типа группы А и антигенного комплекса S. typhimurium корректирует вызванную каждым антигеном в отдельности повышенную концентрацию цитокинов в сыворотке крови и численность костномозговых мультипотентных стромальных клеток у мышей СВА // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 8. С. 223-227.
2.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Карягина А.С., Лунин В.Г., Грабко В.И., Бартов М.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Соболева Л.А., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Влияние введения мышам линии СВА антигенного комплекса S. Typhimurium совместно с проведением стимулирующих остеогенез воздействий (кюретаж, ВМР-2) на мультипотентные стромальные клетки костного мозга и концентрацию цитокинов в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 466-471.
3.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Мезенцева М.В., Шаповал М.М., Нестеренко В.Г. Влияние иммунизации поливинилпирролидоном на численность стромальных клеток-предшественников костного мозга и селезенки и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах этих клеток у мышей СВА и СВА/N // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 1. С. 73-77.
4.            Горская Ю.Ф., Тухватулин А.И., Нестеренко В.Г. Лиганды NLR2 и TLR3, TLR4, TLR5 при введении in vivo через 1 ч увеличивают эффективность клонирования и пролиферативную активность мультипотентных стромальных клеток костного мозга, а также снижают содержание остеогенных мультипотентных стромальных клеток у мышей линии СВА // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 339-344.
5.            Caplan A.I., Dennis J.E. Mesenchymal stem cells as trophic mediators // J. Cell. Biochem. 2006. Vol. 98, N 5. P. 1076-1084.
6.            Kishimoto T., Kaneko T., Ukai T., Yokoyama M., Ayon Haro R., Yoshinaga Y., Yoshimura A., Hara Y. Peptidoglycan and lipopolysaccharide synergistically enhance bone resorption and osteoclastogenesis // J. Periodontal Res. 2012. Vol. 47, N 4. P. 646-654.
7.            Najar M., Krayem M., Meuleman N., Bron D., Lagneaux L. Mesenchymal stromal cells and toll-like receptor priming: a critical review // Immune Netw. 2017. Vol. 17, N 2. P. 89-102.
8.            Pevsner-Fischer M., Morad V., Cohen-Sfady M., Rousso-Noori L., Zanin-Zhorov A., Cohen S., Cohen I.R., Zipori D. Toll-like receptors and their ligands control mesenchymal stem cells function // Blood. 2007. Vol. 109, N 4. P. 1422-1432.
9.            Tukhvatulin A.I., Gitlin I.I., Shcheblyakov D.V., Artemicheva N.M., Burdelya L.G., Shmarov M.M., Naroditsky B.S., Gudkov A.V., Gintsburg A.L., Logunov D.Y. Combined stimulation of Toll-like receptor 5 and NOD1 strongly potentiates activity of NF-kB, resulting in enhanced innate immune reactions and resistance to Salmonella enterica serovar Typhimurium infection // Infect. Immun. 2013. Vol. 8, N 10. P. 3855-3864.
10.          van Heel D.A., Ghosh S., Butler M., Hunt K., Foxwell B.M., Mengin-Lecreulx D., Playford R.J. Synergistic enhancement of Toll-like receptor responses by NOD1 activation // Eur. J. Immunol. Vol. 35, N 8. P. 2471-2476.

Углеводная специфичность и изотипы моноклональных и поликлональных антител к конъюгированному тетрасахариду — синтетическому аналогу повторяющегося звена капсульного полисахарида Streptococcus pneumoniae серотипа 14
Е.А.Курбатова, И.В.Яковлева, Э.А.Ахматова*, Е.В.Сухова*, Д.В.Яшунский*, Ю.Е.Цветков*, Н.Э.Нифантьев* – 470
ФГБНУ Научно-исследовательский институ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва, РФ; *ФГБУН Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН, Москва, РФ
         
Исследована углеводная специфичность и изотипы антител к конъюгированному с БСА тетрасахариду — повторяющемуся звену капсульного полисахарида Streptococcus pneumoniae серотипа 14 в мышиных поликлональных сыворотках и в продуктах гибридного синтеза. С помощью ИФА при использовании в качестве твердофазных антигенов биотинилированного тетрасахарида и синтетическиого капсульного полисахарида в нативной сыворотке крови мышей в низком титре определяли естественные IgM-антитела к тетрасахариду, содержащему эпитопы, сходные с углеводными структурами клеток млекопитающих и человека. Поликлональные сыворотки к конъюгированному тетрасахариду содержали IgM-антитела и все подклассы IgG антител, выявляемые в более высоком титре при использовании в качестве твердофазного антигена биотинилированного тетрасахарида по сравнению с синтетическим капсульным полисахаридом. Моноклональные антитела к тетрасахариду S. pneumoniae серотипа 14 в равнозначном титре выявляли как с помощью биотинилированного тетрасахарида, так и синтетического капсульного полисахарида. Моноклональные антитела, полученные in vitro, относились к IgM-изотипу и перекрестно реагировали с вторичными полноразмерными IgG-антителами. В сыворотке крови мышей с перевитой гибридомой одновременно определяли IgM и IgG2a антитела, распознающие определенный эпитоп тетрасахарида в составе синтетического капсульного полисахарида.
Ключевые слова: синтетический тетрасахарид, Streptococcus pneumoniae серотипа 14, гликоконъюгат, поликлональные антитела, моноклональные антитела
Адрес для корреспонденции: kurbatova6162@yandex.ru. Курбатова Е.А.
Литература
1.            Akhmatova N.K., Kurbatova E.A., Akhmatov E.A., Egorova N.B., Logunov D.Y., Gening M.L., Sukhova E.V., Yashunsky D.V., Tsvetkov Y.E., Nifantiev N.E. The effect of a BSA conjugate of a synthetic hexasaccharide related to the fragment of capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae type 14 on the activation of innate and adaptive immune responses // Front. Immunol. 2016. Vol. 7. P. 248. doi: 10.3389/fimmu. 2016.00248.
2.            Ananikov V.P., Eremin D.B., Yakukhnov S.A., Dilman A.D., Levin V.V., Egorov M.P., Karlov S.S., Kustov L.M., Tarasov A.L., Greish A.A., Shesterkina A.A., Sakharov A.M., Nysenko Z.N., Sheremetev A.B., Stakheev A.Y., Mashkovsky I.S., Sukhorukov A.Y., Ioffe S.L., Terent’ev A.O., Vil V.A., Tomilov Y.V., Novikov R.A., Zlotin S.G., Kucherenko A.S., Ustyuzhanina N.E., Krylov V.B., Tsvetkov Y.E., Gening M.L., Nifantiev N.E. Organic and hybrid systems: from science to practice // Mendeleev Commun. 2017. Vol. 27, N 5. P. 425-438.
3.            Broecker F., Anish C., Seeberger P.H. Generation of monoclonal antibodies against defined oligosaccharide antigens // Methods Mol. Biol. 2015. Vol. 1331. P. 57-80.
4.            Cantelli C.P., da Glória Martins Teixeira M., Santos E.A., da Silva H.C., da Silva E Mouta S., Pimenta M.M., Vianna C.O., de Souza N.P., Batoreu N.M., Galler R., de Moraes M.T. Generation of monoclonal antibodies against human recombinant interferon beta using genetic immunization with simultaneous expression of IgM and IgG isotypes // Hybridoma (Larchmt). 2009. Vol. 28, N 3. P. 211-214.
5.            Gening M.L., Tsvetkov Y.E., Nifantiev N.E., Kurbatova E.A. Development of approaches to a third-generation carbohydrate-conjugate vaccine against Streptococcus pneumoniae: the search for optimal oligosaccharide ligands // Russ. Chem. Rev. 2015. Vol. 84, N 11. P. 1100-1113.
6.            Huflejt M.E., Vuskovic M., Vasiliu D., Xu H., Obukhova P., Shilova N., Tuzikov A., Galanina O., Arun B., Lu K., Bovin N. Anti-carbohydrate antibodies of normal sera: findings, surprises and challenges // Mol. Immunol. 2009. Vol. 46, N 15. P. 3037-3049. 
7.            Jansen W.T., Snippe H. Short-chain oligosaccharide protein conjugates as experimental pneumococcal vaccines // Indian J. Med. Res. 2004. Vol. 119, Suppl. P. 7-12.
8.            Kurbatova E.A., Akhmatova N.K., Akhmatova E.A., Egorova N.B., Yastrebova N.E., Sukhova E.V., Yashunsky D.V., Tsvetkov Y.E., Gening M.L., Nifantiev N.E. Neoglycoconjugate of tetrasaccharide representing one repeating unit of the Streptococcus pneumoniae type 14 capsular polysaccharide induces the production of opsonizing IgG1 antibodies and possesses the highest protective activity as compared to hexa- and octasaccharide conjugates // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. P. 659. doi: 10.3389/fimmu.2017.00659.
9.            Payelle-Brogard B., Ragimbeau J., Avrameas S., Christodoulou C. Immunoglobulin double isotype-producing hybridomas isolated from an autoimmune (NZB*NZW)F1 mouse // Hybridoma. 1998. Vol. 17, N 3. P. 289-297.
10.          Safari D., Dekker H.A., Joosten J.A., Michalik D., de Souza A.C., Adamo R., Lahmann M., Sundgren A., Oscarson S., Kamerling J.P., Snippe H. Identification of the smallest structure capable of evoking opsonophagocytic antibodies against Streptococcus pneumoniae type 14 // Infect. Immun. 2008. Vol. 76, N 10. P. 4615-4623.
11.          Sukhova E.V., Yashunsky D.V., Tsvetkov Y.E., Nifantiev N.E., Kurbatova E.A. Synthesis of oligosaccharide fragments of the Streptococcus pneumoniae type 14 capsular polysaccharide and their neoglycoconjugates with bovine serum albumin // Russ. Chem. Bull. 2014. Vol. 63, N 2. P. 511-521.
12.          Vidarsson G., Dekkers G., Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 520. doi: 10.3389/fimmu. 2014.00520.
13.          Vollmers H.P., Brändlein S. Natural antibodies and cancer // J. Autoimmun. 2007. Vol. 29, N 4. P. 295-302.
14.          Weintraub A. Immunology of bacterial polysaccharide antigens // Carbohydr. Res. 2003. Vol. 338, N 23. P. 2539-2547.

Модуляция структурно-функциональных свойств лимфоцитов человека в условиях воздействия активных форм кислорода
М.А.Наквасина, Л.И.Попова*, О.В.Лидохова*, В.Г.Артюхов – 475
ФГБОУ ВО Воронежский государственный университет, Воронеж, РФ; *ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко, Воронеж, РФ
Исследовано влияние АФК на функциональные свойства (уровень цитотоксической активности, антителообразующей способности, синтеза ФНО-a, свободного цитозольного кальция), структурное состояние мембран (оцениваемое по уровню некоторых поверхностных маркеров) и процессы апоптоза лимфоцитарных клеток периферической крови доноров. 1О2, О2, ОН и Н2О2 оказывают преимущественно инактивирующее воздействие на уровень цитотоксической активности лимфоцитов по отношению к клеткам асцитной карциномы Эрлиха, синтез IgG, экспрессию рецепторов и поверхностных маркеров: Fc-рецепторов, СD3, СD19, СD56. В условиях воздействия Н2О2 (10—6 М), 1О2 и ОН на лимфоциты происходит повышение уровня вторичного мессенджера — внутриклеточного кальция — по сравнению с немодифицированными клетками. Наличие экзогенного кальция в среде суспензирования лимфоцитов индуцирует повышение количества клеток на ранней и поздней стадии апоптоза через 6 ч после воздействия Н2О2 и 1О2 по сравнению с лимфоцитами, модифицированными в “бескальциевой” среде.
Ключевые слова: активные формы кислорода, лимфоциты, структурно-функциональное состояние, апоптоз, Са2+
Адрес для корреспонденции: nakvasina_ma@mail.ru. Наквасина М.А.
Литература
1.            Калаева Е.А., Артюхов В.Г., Калаев В.Н. Теоретические основы и практическое применение математической статистики в биологических исследованиях и образовании. Воронеж, 2016.
2.            Кобляков В.А. Механизмы опухоль-промоторного действия активных форм кислорода (обзор) // Биохимия. 2010. Т. 75, № 6. С. 757-769.
3.            Ковальчук Л.В., Игнатьева Г.А., Ганковская Л.В. Иммунология. Практикум. М., 2010.
4.            Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Токсические и сигнальные свойства активных форм кислорода // Токсикол. вестник. 2014. № 2. С. 22-27.
5.            Новиков П.Д., Коневалова Н.Ю., Титова Н.Д. Принципы оценки иммунного статуса и диагностики иммунодефицитных болезней // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2005. № 2. С. 8-22.
6.            Новиков П.Д., Новиков Д.К. Сравнительная характеристика современных методов иммунофенотипирования лимфоцитов // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. № 1. С. 58-62.
7.            Савицкая М.А., Онищенко Г.Е. Механизмы апоптоза (обзор) // Биохимия. 2015. Т. 80, № 11. С. 1613-1627.
8.            Санина Е.В., Слонимская Е.М., Кондакова И.В., Гарбуков Е.Ю. Антиоксидантная система и перекисное окисление липидов у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы // Рос. онкол. журн. 2001. № 1. С. 20-22.
9.            Ткачук В.А., Тюрин-Кузьмин П.А., Белоусов В.В., Воротников А.В. Пероксид водорода как новый вторичный посредник // Биол. мембраны. 2012. Т. 29, № 1-2. С. 21-37.
10.          Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000.
11.          Шпакова А.П., Павлова К.С., Булычева Т.И. МТТ-колориметрический метод определения цитотоксической активности естественных киллерных клеток // Клин. лаб. диагност. 2000. № 2. С. 20-23.
12.          Feske S., Skolnik E.Y., Prakriya M. Ion channels and transporters in lymphocyte function and immunity // Nat. Rev. Immunol. 2012. Vol. 12, N 7. P. 532-547.
13.          Hirst R.A., Harrison C., Hirota K., Lambert D.G. Measurement of [Ca2+]i in whole cell suspensions using fura-2 // Methods Mol. Biol. 2005. Vol. 312. P. 37-45.
14.          Oxidative stress biomarkers and antioxidant protocols / Ed. D.Armstrong. Gainesville, 2002.
15.          Richter K., Kietzmann T. Reactive oxygen species and fibrosis: further evidence of a significant liaison // Cell Tissue Res. 2016. Vol. 365, N 3. P. 591-605.

Генетика
Ассоциация регуляторно-адаптивного статуса человека с полиморфизмом генов серотонинергической медиаторной системы
В.М.Покровский, Ю.В.Кашина, О.В.Киек, О.В.Гумерова*, В.Ю.Горбунова*, В.Г.Абушкевич, А.Г.Пенжоян, Н.В.Заболотских – 482
Кафедра нормальной физиологии (зав. — проф. В.М.Покровский) ФГБОУ ВО Кубанского государственного медицинского университета Минздрава России, Краснодар; *Центр молекулярно-генетических исследований кафедры генетики (зав. — проф. В.Ю.Горбунова) ФГБОУ ВО Башкирского государственного педагогического университета, Уфа, Республика Башкортостан, РФ
         
У 202 здоровых людей регуляторно-адаптивный статус был определен по параметрам пробы сердечно-дыхательного синхронизма. Проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных вариантов основного гена биосинтеза серотонина — триптофангидроксилазы ТРН1 (А218С полиморфизм) и ТРН2 (G703T полиморфизм) и рецепторов серотонина (гены HTR2C и HTR2A). Установлена ассоциация регуляторно-адаптивного статуса человека с полиморфизмом генов серотонинергической медиаторной системы.
Ключевые слова: регуляторно-адаптивный статус, сердечно-дыхательный синхронизм, серотонинергическая нейромедиаторная система, полиморфизм генов
Адрес для корреспонденции: pokrovsky@ksma.ru. Покровский В.М.
Литература
1.            Патент РФ № 86860. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека / В.М.Покровский, В.В.Пономарев, В.В.Артюшков, Е.В.Фомина, С.Ф.Гриценко, С.В.Полищук // Бюл. № 26. Опубликовано 20.09.2009.
2.            Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. Краснодар, 2010.
3.            Тимофеева М.А., Малюченко Н.В., Куликова М.А., Шлепцова В.А., Щеголькова Ю.А., Ведяков А.М., Тоневицкий А.Г. Перспективы изучения полиморфизмов ключевых генов нейромедиаторных систем. Сообщение II. Серотонинергическая система // Физиол. чел. 2008. Т. 34, № 3. С. 114-124.
4.            Pokrovskii V.M., Polischuk L.V. Cardiorespiratory synchronism in estimation of regulatory and adaptive organism status // J. Integr. Neurosci. 2016. Vol. 15, N 1. P. 19-35.
5.            Roiser J.P., Levy J., Fromm S.J., Goldman D., Hodgkinson C.A., Hasler G., Sahakian B.J., Drevets W.C. Serotonin transporter genotype differentially modulates neural responses to emotional words following tryptophan depletion in patients recovered from depression and healthy volunteers // J. Psychopharmacol. 2012. Vol. 26, N 11. P. 1434-1442.

Онкология
Анализ уровней антигликановых антител классов G и M при колоректальном раке
А.А.Тихонов, Е.Н.Савватеева, М.А.Черниченко*, В.В.Масленников, Д.В.Сидоров*, А.Ю.Рубина, Н.Е.Кушлинский** – 485
ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта, РАН, Москва, РФ; *МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; **ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва
         
Предложен метод определения уровня антител изопитов M и G к панели гликанов с помощью микрочипов. Уровень антител класса G к гликану 3'-O-su-Lea позволяет выявлять больных колоректальным раком с чувствительностью 69.77% и специфичностью 62.75%. Процент верно предсказанных случаев колоректального рака при использовании комбинации двух маркеров — антител изотипа M к гликанам 3'-sialyl-TF и 3'-O-su-Lea — составляет 74.23%. Уровень антител изотипа M к гликану 3'-O-su-Lea достоверно различается у пациентов при наличии регионарных метастазов. Обнаружены антитела к гликанам изотипа M или G, уровни которых значимо различались у пациентов с разной локализацией опухоли и степенью ее дифференцировки.
Ключевые слова: колоректальный рак, гликаны, антигликановые антитела, микрочипы
Адрес для корреспонденции: alex.tihonoff@gmail.com. Тихонов А.А.
Литература
1.            Borrebaeck C.A. Precision diagnostics: moving towards protein biomarker signatures of clinical utility in cancer // Nat. Rev. Cancer. 2017. Vol. 17, N 3. P. 199-204.
2.            Butvilovskaya V.I., Popletaeva S.B., Chechetkin V.R., Zubtsova Z.I., Tsybulskaya M.V., Samokhina L.O., Vinnitskii L.I., Ragimov A.A., Pozharitskaya E.I., Grigor Eva G.A., Meshalkina N.Y., Golysheva S.V., Shilova N.V., Bovin N.V., Zasedatelev A.S., Rubina A.Y. Multiplex determination of serological signatures in the sera of colorectal cancer patients using hydrogel biochips // Cancer Med. 2016. Vol. 5, N 7. P. 1361-1372.
3.            Cao X., Wen Z.S., Sun Y.J., Li Y., Zhang L., Han Y.J. Prognostic value of ABO blood group in patients with surgically resected colon cancer // Br. J. Cancer. 2014. Vol. 111, N 1. P. 174-180.
4.            Duffy M.J., Lamerz R., Haglund C., Nicolini A., Kalousová M., Holubec L., Sturgeon C. Tumor markers in colorectal cancer, gastric cancer and gastrointestinal stromal cancers: European group on tumor markers 2014 guidelines update // Int. J. Cancer. 2014. Vol. 134, N 11. P. 2513-2522.
5.            Geissner A., Seeberger P.H. Glycan arrays: from basic biochemical research to bioanalytical and biomedical applications // Annu. Rev. Anal. Chem. (Palo Alto Calif). 2016. Vol. 9, N 1. P. 223-247.
6.            Jacob F., Anugraham M., Pochechueva T., Tse B.W., Alam S., Guertler R., Bovin N.V., Fedier A., Hacker N.F., Huflejt M.E., Packer N., Heinzelmann-Schwarz V.A. The glycosphingolipid P 1 is an ovarian cancer-associated carbohydrate antigen involved in migration // Br. J. Cancer. 2014. Vol. 111, N 8. P. 1634-1645.
7.            Meany D.L., Chan D.W. Aberrant glycosylation associated with enzymes as cancer biomarkers // Clin. Proteomics. 2011. Vol. 8, N 1. P. 7. doi: 10.1186/1559-0275-8-7.
8.            Muthana S.M., Gildersleeve J.C. Glycan microarrays: powerful tools for biomarker discovery // Cancer Biomark. 2014. Vol. 14, N 1. P. 29-41.
9.            Pinho S.S., Reis C.A. Glycosylation in cancer: mechanisms and clinical implications // Nat. Rev. Cancer. 2015. Vol. 15, N 9. P. 540-555.
10.          Pochechueva T., Chinarev A., Schoetzau A., Fedier A., Bovin N.V., Hacker N.F., Jacob F., Heinzelmann-Schwarz V. Blood plasma-derived anti-glycan antibodies to sialylated and sulfated glycans identify ovarian cancer patients // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 10. P. e0164230. doi: 10.1371/journal.pone.0164230.
11.          Rubina A.Y., Dementieva E.I., Stomakhin A.A., Darii E.L., Pan’kov S.V., Barsky V.E., Ivanov S.M., Konovalova E.V., Mirzabekov A.D. Hydrogel-based protein microchips: manufacturing, properties, and applications // Biotechniques. 2003. Vol. 34, N 5. P. 1008-1022.
12.          Tikhonov A.A., Tsybulskaya M.V., Butvilovskaya V.I., Savvateeva E.N., Belousov P.V., Kuprash D.V., Solopova O.N., Chernichenko M.A., Filushin M.M., Rubina A.Y. Differential quantification of SCCA1 and SCCA2 cancer antigens using a hydrogel biochip // Anal. Methods. 2016. Vol. 8, N 44. P. 7920-7928.
13.          Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65, N 2. P. 87-108.
14.          Vollmers H.P., Br
дndlein S. Natural antibodies and cancer // N. Biotechnol. 2009. Vol. 25, N 5. P. 294-298.

Экспериментальные методы — клинике
Прогностические модели риска развития функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
А.С.Косовцева, Т.А.Баирова, Л.В.Рычкова, В.М.Поляков, Л.И.Колесникова – 491
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
         
Сформулированы прогностические модели риска развития структурно-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у подростков европеоидной этнической группы (русской национальности) с эссенциальной артериальной гипертензией в возрасте 14-17 лет (15.92±1.12 года) с учетом биохимических данных (уровень катехоламинов и кортизола), генетических параметров — носительство полиморфизмов генов a-адренергического рецептора ADRA2A (-1291С>G), переносчика норадреналина NET (-1287G>A) и D2-дофаминового рецептора DRD2 (-141C Ins/Del) и данных психологического тестирования. Прогностически значимым фактором риска повышения удельного периферического сосудистого сопротивления и вариабельности дневного систолического АД являются комбинация генотипов [СС+АА] полиморфизмов -1291С>G ADRA2A и -1287G>A NET, уровень кортизола, тревожность и конфликтность. Сочетание генотипов [СС+GG+II] полиморфизмов -1291С>G ADRA2A, -1287G>A NET и -141C Ins/Del DRD является прогностически значимым, при этом GG-генотип NET следует относить к эпистатическим.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, подростки, катехоламинергическая система, гены, прогностические модели
Адрес для корреспонденции: arjuna6402@rambler.ru. Косовцева А.С.
Литература
1.            Баирова Т.А., Долгих В.В., Колесникова Л.И., Косовцева А.С., Шолохов Л.Ф. Ген альфа2а-адренорецептора и эссенциальная артериальная гипертензия // Рос. кардиол. журн. 2014. Т. 19, № 11. С. 7-12.
2.            Калюжная О.В., Баирова Т.А., Колесникова Л.И. Межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов аполипопротеинов у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и дислипидемией // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 454-457.
3.            Колесникова Л.И., Белогоров С.Б., Долгих В.В., Тунгусов Е.И., Петрова В.А., Шолохов Л.Ф., Долгих М.И. Прооксидантно-антиоксидантный статус на начальных этапах развития гипертонической болезни у курсантов военно-авиационного инженерного института // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. № 1. С. 122-127.
4.            Колесникова Л.И., Долгих В.В., Поляков В.М., Рычкова Л.В., Мадаева И.М., Погодина А.В., Протопопова О.Н. Психофизиологические взаимоотношения при артериальной гипертензии в онтогенезе // Бюл. СО РАМН. 2009. Т. 29, № 5 С. 79-85.
5.            Косовцева А.С., Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Поляков В.М., Баирова Т.А. Ген
a2A-адренорецептора и личностные особенности у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Педиатрия. 2017. Т. 96, N 3, C. 34-39.
6.            Первушина О.А., Баирова Т.А., Колесникова Л.И. Полиморфизм ALA16VAL гена супероксиддисмутазы 2 (SOD2) у подростков-европеоидов с эссенциальной артериальной гипертензией, проживающих в Восточной Сибири // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2014. № 6. С. 111-114.
7.            Усенко А.Г., Величко Н.П., Усенко Г.А., Величко А.Я., Машков С.В., Козырева Т.Ю., Иванов С.В., Нищета О.В., Шакирова Н.А. Содержание магния, кортизола и альдостерона у больных артериальной гипертензией в зависимости от темперамента и тревожности // Медицина и образование в Сибири. 2013. № 3. С. 25.
8.            Esler M., Alvarenga M., Pier C., Richards J., El-Osta A., Barton D., Haikerwal D., Kaye D., Schlaich M., Guo L., Jennings G., Socratous F., Lambert G. The neuronal noradrenaline transporter, anxiety and cardiovascular disease // J. Psychopharmacol. 2006. Vol. 20, N 4, Suppl. P. 60-66.
9.            Gilsbach R., Schneider J., Lother A., Schickinger S., Leemhuis J., Hein L. Sympathetic alpha(2)-adrenoceptors prevent cardiac hypertrophy and fibrosis in mice at baseline but not after chronic pressure overload // Cardiovasc. Res. 2010. Vol. 86, N 3. P. 432-442.
10.          Li W., Knowlton D., Van Winkle D.M., Habecker B.A. Infarction alters both the distribution and noradrenergic properties of cardiac sympathetic neurons // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286. N 6. P. H2229-H2236.
11.          Ogedegbe G., Pickering T.G., Clemow L., Chaplin W., Spruill T.M., Albanese G.M., Eguchi K., Burg M., Gerin W. The misdiagnosis of hypertension. The role of anxiety // Arch. Intern. Med. 2008. Vol. 168, N 22. P. 2459-2465.
12.          Stein D.J., Aguilar-Gaxiola S., Alonso J., Bruffaerts R., de Jonge P., Liu Z., Miguel Caldas-de-Almeida J., O’Neill S., Viana M.C., Al-Hamzawi A.O., Angermeyer M.C., Benjet C., de Graaf R., Ferry F., Kovess-Masfety V., Levinson D., de Girolamo G., Florescu S., Hu C., Kawakami N., Maria Haro J., Piazza M., Posada-Villa J., Wojtyniak B.J., Xavier M., Lim C.C., Kessler R.C., Scott K.M. Associations between mental disorders and subsequent onset of hypertension // Gen. Hosp. Psychiatry. 2014. Vol. 36, N 2. P. 142-149.
13.          Talmud P.J., Cooper J.A., Gaunt T., Holmes M.V., Shah S., Palmen J., Drenos F., Shah T., Kumari M., Kivimaki M., Whittaker J., Lawlor D.A., Day I.N., Hingorani A.D., Casas J.P., Humphries S.E. Variants of ADRA2A are associated with fasting glucose, blood pressure, body mass index and type 2 diabetes risk: meta-analysis of four prospective studies // Diabetologia. 2011. Vol. 54, N 7. P. 1710-1719.
14.          Zhang Y., Cuevas S., Asico L.D., Escano C., Yang Y., Pascua A.M., Wang X., Jones J.E., Grandy D., Eisner G., Jose P.A., Armando I. Deficient dopamine D2 receptor function causes renal inflammation independently of high blood pressure // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 6. P. e38745. doi: 10.1371/journal.pone.0038745.

Экспериментальная биология
Стимуляция сперматогенеза и синтеза тестостерона путем аллотрансплантации неонатальной тестикулярной ткани под белочную оболочку крипторхированного яичка
В.И.Кирпатовский, Г.Д.Ефремов, Е.В.Фролова*, Л.В.Кудрявцева – 495
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; *ВИНИТИ РАН, Москва, РФ
         
В опытах на белых беспородных крысах-самцах моделировали абдоминальную форму крипторхизма путем перемещения обоих яичек из мошонки в брюшную полость. Через 3 нед яички низводили в мошонку, при этом у части крыс никаких дополнительных манипуляций не проводили (контроль), а у других крыс проводили трансплантацию тестикулярной ткани, полученной от новорожденных крысят (1-2 сут после рождения) под белочную оболочку яичка. К моменту низведения в мошонку масса яичек уменьшалась на 62.5-64.1%. В контрольной группе к 6 мес наблюдения она возросла лишь на 36.1%, тогда как в опытной — на 123.2%, приближаясь к нормальным значениям. Гистологически в контрольной группе наблюдали стойкое нарушение сперматогенеза с запустеванием многих семенных канальцев, в которых выявлялись только клетки Сертолли, и выраженными дистрофическими изменениями сперматогенного эпителия в частично сохранных канальцах с блокированием сперматогенеза на уровне сперматогоний. В опытной группе в зоне трансплантации наблюдали формирование новообразованной зрелой тестикулярной ткани, окруженной соединительнотканной капсулой, содержащей семенные канальцы с дифференцированным сперматогенным эпителием и скоплением клеток Лейдига в строме. В ткани собственного яичка через 6 мес в большинстве семенных канальцев наблюдали сохранный сперматогенез вплоть до наличия сперматозоидов в просвете канальца. Уровень тестостерона крови к моменту низведения снижался примерно в 2.5 раза. В контрольной группе он оставался сниженным во все сроки наблюдения (до 6 мес), тогда как в опытной группе уже через 2 мес его уровень полностью нормализовался и сохранялся высоким до конца наблюдения.
Ключевые слова: крипторхизм, нарушение сперматогенеза, андрогенная недостаточность, трансплантация неонатальной тестикулярной ткани, тканевая терапия
Адрес для корреспонденции: vladkirp@yandex.ru. Кирпатовский В.И.
Литература
1.            Дендеберов Е.С., Кирпатовский И.Д., Михалева Л.М. Новые подходы к лечению крипторхизма, сочетающегося с вторичным гипогонадизмом // Проблемы репродукции. 2001. № 2. С. 68.
2.            Кирпатовский И.Д., Дендеберов Е.С. Разработка методики субкапсулярной интратестикулярной пересадки гипофиза // Проблемы репродукции. 2000. № 5. С. 75.
3.            Abd Allah S.H., Pasha H.F., Abdelrahman A.A., Mazen N.F. Molecular effect of human umbilical cord blood CD34-positive and CD34-negative stem cells and their conjugate in azoospermic mice // Mol. Cell. Biochem. 2017. Vol. 428, N 1-2. P. 179-191.
4.            Alves-Lopes J.P., Stukenborg J.B. Testicular organoids: a new model to study the testicular microenvironment in vitro? // Hum. Reprod. Update. 2017. Dec 21. doi: 10.1093/humupd/dmx036.
5.            Chen H., Jin S., Huang S., Folmer J., Liu J., Ge R., Zirkin B.R. Transplantation of alginate-encapsulated seminiferous tubules and interstitial tissue into adult rats: Leydig stem cell differentiation in vivo? // Mol. Cell. Endocrinol. 2016. Vol. 436. P. 250-258.
6.            Del Vento F., Vermeulen M., de Michele F., Giudice M.G., Poels J., des Rieux A., Wyns C. Tissue engineering to improve immature testicular tissue and cell transplantation outcomes: one step closer to fertility restoration for prepubertal boys exposed to gonadotoxic treatments // Int. .J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N 1. pii: E286. doi: 10.3390/ijms19010286.
7.            Deng B., Bondarenko T., Pakhomov O. Changes in sexual behavior of orchidectomized rats under influence of allotransplantation of testicular interstitial cell suspension // Cell Transplant. 2017. Vol. 26, N 5. P. 795-803.
8.            Ganguli N., Wadhwa N., Usmani A., Kunj N., Ganguli N., Sarkar R.K., Ghorai S.M., Majumdar S.S. An efficient method for generating a germ cell depleted animal model for studies related to spermatogonial stem cell transplantation // Stem Cell Res. Ther. 2016. Vol. 7, N 1. P. 142.
9.            Ghasemzadeh-Hasankolaei M., Eslaminejad M.B., Ghasemzadeh-Hasankolaei M. Functional germ cells from non-testicular adult stem cells: a dream or reality? // Curr. Stem Cell Res. Ther. 2018. Vol. 13, N 1. P. 60-79.
10.          Goodyear S., Brinster R. Spermatogonial stem cell transplantation to the testis // Cold Spring Harb. Protoc. 2017. Vol. 2017, N 4. pdb.prot094235. doi: 10.1101/pdb. prot094235.
11.          Mulder C.L., Catsburg L.A.E., Zheng Y., de Winter-Korver C.M., van Daalen S.K.M., van Wely M., Pals S., Repping S., van Pelt A.M.M. Long-term health in recipients of transplanted in vitro propagated spermatogonial stem cells // Hum. Reprod. 2018. Vol. 33, N 1. P. 81-90.
12.          Onofre J., Baert Y., Faes K., Goossens E. Cryopreservation of testicular tissue or testicular cell suspensions: a pivotal step in fertility preservation // Hum. Reprod. Update. 2016. Vol. 22, N 6. P. 744-761.
13.          Peak T.C., Haney N.M., Wang W., DeLay K.J., Hellstrom W.J. Stem cell therapy for the treatment of Leydig cell dysfunction in primary hypogonadism // World J. Stem Cells. 2016. Vol. 8, N 10. P. 306-315.
14.          Wang Y.J., Yan J., Zou X.L., Guo K.J., Zhao Y., Meng C.Y., Yin F., Guo L. Bone marrow mesenchymal stem cells repair cadmium-induced rat testis injury by inhibiting mitochondrial apoptosis // Chem. Biol. Interact. 2017. Vol. 271. P. 39-47.
15.          Zang Z.J., Wang J., Chen Z., Zhang Y., Gao Y., Su Z., Tuo Y., Liao Y., Zhang M., Yuan Q., Deng C., Jiang M.H., Xiang A.P. Transplantation of CD51+ stem leydig cells: a new strategy for the treatment of testosterone deficiency // Stem Cells. 2017. Vol. 35, N 5. P. 1222-1232.

Морфология и патоморфология
Роль иммунораспределения тканевого фактора в становлении гемостаза в I триместре физиологической беременности
А.П.Милованов, Н.Б.Кузнецова*, Т.В.Фокина – 502
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; *ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на Дону
         
Изучали иммуногистохимию тканевого фактора, виментина и цитокератина-8 в материале медицинских абортов на 5-10-й неделе после оплодотворения у 20 здоровых женщин. В париетальном эндометрии в виментинположительных децидуальных клетках отсутствовала экспрессия тканевого фактора. Напротив, в маточно-плацентарной области при наличии инвазии интерстициального и внутрисосудистого цитотрофобласта (маркер — цитокератин-8) обнаруживалось интенсивное иммуноокрашивание комплекса TF/FVIIa в пограничном слое фибриноида Рора и менее интенсивное — в виментинположительных децидуальных клетках возле стенок модифицированных спиральных артерий. В ворсинах иммуноэкспрессия тканевого фактора выявлялась только в комочках фибриноида по месту дефектов синцитиотрофобласта. Показано, что на 5-8-й неделе в маточно-плацентарной области формируется местная система гемостаза, создающая оптимальные условия внешнего тромбогенеза для осуществления необходимой цитотрофобластической инвазии и последующего притока артериальной крови между ворсин в конце I триместра.
Ключевые слова: I триместр, гемостаз, тканевой фактор, иммуногистохимия, децидуальные клетки
Адрес для корреспонденции: a_p_milovanov@mail.ru. Милованов А.П.
Литература
1.            Груздев С.А., Хайруллин Р.М., Милованов А.П. Иммуногистохимическая экспрессия некоторых маркеров синцитиотрофобласта на ранних стадиях развития плаценты человека // Фундаментальные исследования. 2012. № 12-1. С. 52-58.
2.            Милованов А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области // Архив патол. 2001. Т. 63, № 5. С. 3-8.
3.            Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия — ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. Красноярск, 2009.
4.            Милованов А.П., Фокина Т.В., Старосветская Н.А., Назимова С.В. Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующий цитотрофобластическую инвазию в течение I триместра беременности // Архив патол. 2007. Т. 69, № 5. С. 31-34.
5.            Burton G.J., Hempstock J., Jauniaux E. Nutrition of the human fetus during the first trimester — a review // Placenta. 2001. Vol. 22, Suppl. A. P. S70-S77.
6.            Faramarzi S., Kayisli U.A., Kayisli O., Basar M., Shapiro J., Semerci N., Huang J., Piao L., Schatz F., Lockwood C.J. Decidual cell expressed tissue factor promotes endometrial hemostasis while mediating abruption associated preterm birth // ARSci. 2013. Vol. 1, N 3.
Р. 44-50. doi: 10.4236/arsci.2013.13007.
7.            Jauniaux E., Gulbis B., Burton G.J. The human first trimester gestational sac limits rather than facilitates oxygen transfer to the foetus — a review // Placenta. 2003. Vol. 24, Suppl. A. P. S86-S93.
8.            Lockwood C.J., Paidas M., Murk W.K., Kayisli U.A., Gopinath A., Huang S.J., Krikun G., Schatz F. Involvement of human decidual cell-expressed tissue factor in uterine hemostasis and abruption // Thromb. Res. 2009. Vol. 124, N 5.
Р. 516-520.
9.            Mackman N., Tilley R.E., Key N.S. Role of the extrinsic pathway of blood coagulation in hemostasis and thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. Vol. 27, N 8. P. 1687-1693.
10.          Schatz F., Guzeloglu-Kayisli O., Arlier S., Kayisli U.A., Lockwood C.J. The role of decidual cells in uterine hemostasis, menstruation, inflammation, adverse pregnancy outcomes and abnormal uterine bleeding // Hum. Reprod. Update. 2016. Vol. 22, N 4. P. 497-515.
11.          Weiss G., Sundl M., Glasner A., Huppertz B., Moser G. The trophoblast plug during early pregnancy: a deeper insight // Histochem. Cell Biol. 2016. Vol. 146, N 6. P. 749-756.

Особенности экспрессии TLR4 и ингибитора TLR-каскада TOLLIP в плаценте при ранней и поздней преэклампсии
Н.В.Низяева, Г.В.Куликова, М.Н.Наговицына, А.И.Щеголев – 507
ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Исследовали особенности экспрессии TLR4 и его ингибитора Tollip в плацентах, полученных от родильниц в возрасте 23-40 лет с ранней и поздней преэклампсией. Проводили гистологическое исследование ткани плаценты (окрашивание гематоксилином и эозином) на серийных парафиновых срезах, а также иммуногистохимическое исследование с применением первичных моноклональных антител к TLR4 и Tollip. Установлено, что экспрессия TLR4 увеличивалась в зависимости от сроков гестации как в синцитиотрофобласте, так и в эндотелии сосудов ворсин (р<0.05). Экспрессия TLR4 в синцитиотрофобласте и в эндотелии также была значимо выше при ранней преэклампсии, чем в группе сравнения (преждевременные роды, до 34 нед гестации) (р<0.00001). В эндотелии сосудов ворсин при ранней преэклампсии имело место повышение экспрессии TLR4 по сравнению с поздней (р=0.002), а Tollip был ниже при ранней преэклампсии, чем в группе сравнения. При преэклампсии, преимущественно ранней манифестации, выявлены выраженные изменения экспрессии TLR4 и Tollip в ткани плаценты, при этом степень тяжести преэклампсии коррелировала со степенью повреждения ворсин плаценты.
Ключевые слова: беременность, плацента, ранняя преэклампсия, TLR4, Tollip
Адрес для корреспонденции: niziaeva@gmail.com. Низяева Н.В.
Литература
1.            Преэклампсия. Библиотека врача-специалиста. Руководство / Под ред. Г.Т.Сухих, Л.Е.Мурашко. M., 2010.
2.            Тысячный О.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р., Вторушина В.В. Цитокины пуповинной крови при самопроизвольных родах и кесаревом сечении // Акуш. и гин. 2017. № 4. С. 68-73.
3.            Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете // Иммунология. 2009. Т. 30, № 1. С. 66-76.
4.            Benirschke K., Burton G.J. Baergen R.N. Pathology of the human placenta. N.Y., 2012.
5.            Bourgeois-Daigneault M.C., Pezeshki A.M., Galbas T., Houde M., Baril M., Fr
ьh K., Amrani A., Ishido S., Lamarre D., Thibodeau J. Tollip-induced down-regulation of MARCH1 // Results Immunol. 2013. Vol. 3. P. 17-25.
6.            Biswas S.K. Does the interdependence between oxidative stress and inflammation explain the antioxidant paradox? // Oxid. Med. Cell. Longev. 2016. Vol. 2016. ID 5698931. doi: 10.1155/2016/5698931.
7.            He Y., Chen S., Huang H., Chen Q. Association between decreased plasma levels of soluble human leukocyte antigen-G and severe preeclampsia // J. Perinat. Med. 2016. Vol. 44, N 3. P. 283-90.
8.            Lee K.M, Seong S.Y. Partial role of TLR4 as a receptor responding to damage-associated molecular pattern // Immunol. Lett. 2009. Vol. 125, N 1. P. 31-39.
9.            Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Kan N.E., Prozorovskaya K.N., Shchegolev A.I., Sukhikh G.T. Expression of MicroRNA-146a and MicroRNA-155 in placental villi in early- and late-onset preeclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2017.Vol. 163, N 3. P. 394-399.
10.          Nizyaeva N.V., Sukhacheva T.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Serov R.A., Shchyogolev A.I., Sukhikh G.T. Ultrastructure features of placenta villi in cases of preeclampsia // Virchows Archiv. 2016. Vol. 469, N S1. P. S184-S185.
11.          Oguro A., Kubota H., Shimizu M., Ishiura S., Atomi Y. Protective role of the ubiquitin binding protein Tollip against the toxicity of polyglutamine-expansion proteins // Neurosci. Lett. 2011. Vol. 503, N 3. P. 234-299.
12.          Patni S., Wynen L.P., Seager A.L., Morgan G., White J.O., Thornton C.A. Expression and activity of Toll-like receptors 1-9 in the human term placenta and changes associated with labor at term // Biol. Reprod. 2009. Vol. 80, N 2. P. 243-248.
13.          Shchyogolev A.I., Dubova E.A., Pavlov K.A., Lyapin V.M., Kulikova G.V., Shmakov R.G. Morphometric characteristics of terminal villi of the placenta in pre-eclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 1. P. 92-95.
14.          Tranquilli A.L., Brown M.A., Zeeman G.G., Dekker G., Sibai B.M. The definition of severe and early-onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) // Pregnancy Hypertens. 2013. Vol. 3, N 1. P. 44-47.
15.          Zhu L., Wang L., Luo X., Zhang Y., Ding Q., Jiang X., Wang X., Pan Y., Chen Y. Tollip, an intracellular trafficking protein, is a novel modulator of the transforming growth factor-b signaling pathway // J. Biol.
Chem. 2012.  Vol. 287, N 47. P. 39 653-39 663.

Применение импедансной спектроскопии для контроля целостности in vitro моделей барьерных тканей
С.В.Никулин*,** , Т.Н.Герасименко*, С.А.Шилин*, Г.С.Захарова*, И.Н.Газизов*, А.А.Полозников***, Д.А.Сахаров* – 512
*НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **Московский физико-технический институт, Москва, РФ; ***ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава РФ, Обнинск, РФ
         
Проведена сравнительная оценка методов контроля целостности in vitro моделей барьерных тканей и изучена возможность применения импедансной спектроскопии для решения данной задачи. Показано (теоретически и экспериментально), что измерения TEER не обладают достаточной чувствительностью для обнаружения небольших дефектов клеточного барьера, существенно влияющих на его проницаемость. Для получения достоверных результатов необходимо устанавливать достаточно высокое пороговое значение TEER, что приводит к потере многих интактных образцов. При этом импедансная спектроскопия обладает всеми преимуществами классического способа измерения TEER (скорость, неинвазивность), а ее применение в совокупности с методами машинного обучения позволяет достоверно детектировать наличие или отсутствие дефектов в клеточном барьере.
Ключевые слова: импедансная спектроскопия, TEER, in vitro модели барьерных тканей, кишечный барьер, Caco-2
Адрес для корреспонденции: brazor@inbox.ru. Никулин С.В.
Литература
1.            Никулин С.В., Князев Е.Н., Герасименко Т.Н., Шилин С.А., Газизов И.Н., Захарова Г.С., Полозников А.А., Шкурников М.Ю. Неинвазивная оценка развития внеклеточного матрикса эпителия кишечника // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 166, № 7. С. 41-45.
2.            Correia Carreira S., Walker L., Paul K., Saunders M. In vitro models of the human placental barrier — in regione caecorum rex est luscus // Nanotoxicology. 2015. Vol. 9, Supp1. 1. P. 135-136.
3.            Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree of differential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 14967. doi: 10.1038/srep14967.
4.            Helms H.C., Abbott N.J., Burek M., Cecchelli R., Couraud P.O., Deli M.A., F
цrster C., Galla H.J., Romero I.A., Shusta E.V., Stebbins M.J., Vandenhaute E., Weksler B., Brodin B. In vitro models of the blood–brain barrier: An overview of commonly used brain endothelial cell culture models and guidelines for their use // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, N 5. P. 862-890.
5.            Henry O.Y.F., Villenave R., Cronce M.J., Leineweber W.D., Benz M.A., Ingber D.E. Organs-on-chips with integrated electrodes for trans-epithelial electrical resistance (TEER) measurements of human epithelial barrier function // Lab Chip. 2017. Vol. 17, N 13. P. 2264-2271.
6.            Hidalgo I.J., Raub T.J., Borchardt R.T. Characterization of the human colon carcinoma cell line (Caco-2) as a model system for intestinal epithelial permeability // Gastroenterology. 1989. Vol. 96, N 3. P. 736-749.
7.            Hubatsch I., Ragnarsson E.G., Artursson P. Determination of drug permeability and prediction of drug absorption in Caco-2 monolayers // Nat. Protoc. 2007. Vol. 2, N 9. P. 2111-2119.
8.            Kauffman A.L., Gyurdieva A.V., Mabus J.R., Ferguson C., Yan Z., Hornby P.J. Alternative functional in vitro models of human intestinal epithelia // Front. Pharmacol. 2013. Vol. 4. P. 79. doi: 10.3389/fphar.2013.00079.
9.            Larson B., Banks P., Sherman H., Rothenberg M. Automation of cell-based drug absorption assays in 96-well format using permeable support systems // J. Lab. Autom. 2012. Vol. 17, N 3. P. 222-232.
10.          Nikulin S.V., Knyazev E.N., Poloznikov A.A., Shilin S.A., Gazizov I.N., Zakharova G.S., Gerasimenko T.N. Expression of SLC30A10 and SLC23A3 transporter mRNAs in Caco-2 cells correlates with an increase in the area of the apical membrane // Mol. Biol. 2018. Vol. 52, N 4. P. 667-674.
11.          Poloznikov A., Gazaryan I., Shkurnikov M., Nikulin S., Drapkina O., Baranova A., Tonevitsky A. In vitro and in silico liver models: Current trends, challenges and opportunities // ALTEX. 2018. Vol. 35, N 3. P. 397-412.
12.          Samatov T.R., Galatenko V. V., Senyavina N. V., Galatenko A. V., Shkurnikov M.Y., Tonevitskaya S.A., Sakharov D.A., Marx U., Ehrlich H., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNA-mediated expression switch of cell adhesion genes driven by microcirculation in chip // BioChip J. 2017. Vol. 11, N 4. P. 262-269.
13.          Samatov T.R., Senyavina N. V., Galatenko V. V., Trushkin E. V., Tonevitskaya S.A., Alexandrov D.E., Shibukhova G.P., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Tumour-like druggable gene expression pattern of CaCo2 cells in microfluidic chip // BioChip J. 2016. Vol. 10, N 3. P. 215-220.
14.          Srinivasan B., Kolli A.R., Esch M.B., Abaci H.E., Shuler M.L., Hickman J.J. TEER measurement techniques for in vitro barrier model systems // J. Lab. Autom. 2015. Vol. 20, N 2. P. 107-126.
15.          Sugano K., Hamada H., Machida M., Ushio H., Saitoh K., Terada K. Optimized conditions of bio-mimetic artificial membrane permeation assay // Int. J. Pharm.
2001. Vol. 228, N 1-2. P. 181-188.

Методики
Эффективность и перспективы диагностики функционального состояние зубочелюстной системы
Е.А.Соловых, В.К.Леонтьев*, М.О.Зубрихина**, А.И.Молодченков*** – 518
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; *ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова, Москва, РФ; **ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ; ***ФИЦ Информатика и управление РАН, Москва, РФ
         
Приведены результаты изучения эффективности разработанной методики диагностики функционального состояния зубочелюстной системы. Согласно полученным результатам, разработанная методика диагностики функционального состояния зубочелюстной системы имеет точность около 80%. Обобщены результаты ранее проведенных исследований и определены перспективы диагностики функционального состояния зубочелюстной системы как научно-практического направления в стоматологии. Физиологические закономерности функционирования зубочелюстной системы и взаимосвязь ее функционального состояния с автономной нервной и постуральной системами позволяют предложить принципиально новое направление функциональной диагностики в стоматологии и интерпретацию данных функциональных исследований. Обсуждаются перспективы функциональной диагностики в стоматологии.
Ключевые слова: функциональная диагностика в стоматологии, функциональное состояние зубочелюстной системы, эффективность диагностики функционального состояния зубочелюстной системы
Адрес для корреспнденции: solovykh@mail.ru. Соловых Е.А.
Литература
1.            Соловых Е.А., Бугровецкая О.Г., Максимовская Л.Н. Информационная значимость функционального состояния зубочелюстной системы в регуляции постурального баланса // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 3. С. 383-387.
2.            Fujino S., Takahashi T., Ueno T. Influence of voluntary teeth clenching on the stabilization of postural stance disturbed by electrical stimulation of unilateral lower limb // Gait Posture. 2010. Vol. 31, N 1. P. 122-125.
3.            Golub G.H., Reinsch C. Singular value decomposition and least squares solutions // Numerische Mathematik. 1970. Vol. 14, N 5. P. 403-420.
4.            Keogh E., Mueen A. Curse of dimensionality // Encyclopedia of Machine Learning and Data Mining / Eds C.Saummut, G.Webb. Boston, 2017. P. 314-315.
5.            Maaten L., Hinton G. Visualizing data using t-SNE // JMLR. 2008. Vol. 9. P. 2579-2605.
6.            Milani R.S., De Peri
иre D.D., Lapeyre L., Pourreyron L. Relationship between dental occlusion and posture // Cranio. 2000. Vol. 18, N 2. P. 127-134.
7.            Rousseeuw P.J. Silhouettes: a graphical aid to the interpretation and validation of cluster analysis // J. Comput. Appl. Math. 1987. Vol. 20. P. 53-65.
8.            Solovykh E.A. Coordination of the stomatognathic and postural system activities and their functional status // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 1. P. 92-95.
9.            Solovykh E.A., Bugrovetskaya O.G., Maksimovskaya L.N. Classification of patients by the function of dentition, postural, and autonomic nervous systems // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 912-916.
10.          Solovykh E.A., Maksimovskaya L.N., Bugrovetskaya O.G., Bugrovetskaya E.A. Comparative analysis of methods for evaluation of stabilometry parameters // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 2. P. 266-272.
11.          TMJ Disorders and orofacial pain: the role of dentistry in a multidisciplinary diagnostic approach (Color Atlas of Dental Medicine) / Eds
А.Bumаnn, U.Lotzmann, G.Groot Landweer. N.Y., 2002.

Экспериментальное изучение биомеханики имплантатов на верхней челюсти в условиях математического моделирования
В.Н.Олесова, М.А.Амхадова, С.А.Заславский, Е.Е.Олесов, В.Р.Шашмурина – 523
ФГБУЗ Клинический центр стоматологии ФМБА России, Москва
         
Изучено напряженно-деформированное состояние костной ткани и несъемного протеза на имплантатах, установленных на верхней челюсти. Нагрузка прикладывалась к фронтальному (150 Н) и боковому (250 Н) отделам несъемного протеза на 6 или 4 имплантатах, в том числе скуловых и установленных по технологии “все на четырех”. Получены величины напряжений в костной ткани, имплантатах и протезе, которые показывают большой запас прочности в конструкционных материалах. В то же время запас прочности костной ткани невелик, особенно вокруг скуловых имплантатов и крайних имплантатов “все на четырех” при нагрузке бокового отдела протеза.
Ключевые слова: верхняя челюсть, адентия, имплантаты, биомеханика
Адрес для корреспонденции: olesova@implantat.ru. Олесова В.Н.
Литература
1.            Абакаров С.И., Алимовский А.В., Антоник М.М., Арутюнов А.С., Арутюнов С.Д., Асташина Н.Б., Бобринская И.Г., Брагин Е.А., Вагнер В.Д., Войтяцкая И.В., Вязьмин А.Я., Глебова А.Э., Дзаурова М.А., Дубова Л.В., Емельянова Т.В., Жолудев С.Е., Жулев Е.Н., Золотницкий И.В., Зорин н.А., Ибрагимов Т.И., Каливраджиян Э.С., Козлов В.А., Лебеденко И.Ю., Лебеденко А.И., Лобанова Е.Г., Луганский В.А., Мальгинов Н.Н., Мурадов М.А., Олесова В.Н., Парунов В.А., Перегудов А.Б., Петрикс О.А., Рабинович С.А., Рогацкин Д.В., Ряховский А.Н., Салеев Р.А.,Салеева Г.Т., Сохов С.Т., Стариков Н.А., Старший С.В.,Стафеев А.А., Тагильцев Д.И., Тагильцева И.Н., Хван В.И., Цаликова И.А., Цимбалистов А.В. Ортопедическая стоматология. Национальное руководство. М., 2016.
2.            Бронштейн Д.А., Заславский С.А., Новоземцева Т.Н., Ремизова А.А., Узунян Н.А., Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М. Клиническая эффективность покрывных протезов на внутрикостных имплантатах в сравнении с полными съемными протезами в динамике за 7 лет // Стоматология для всех. 2016. № 4. С. 26-29.
3.            Гветадзе Р.Ш., Федоровский А.Н. Определение нагрузок вокруг дентальных имплантатов, фиксирующих несъемную ортопедическую конструкцию, содержащую консольный элемент, посредством математического моделирования // Стоматология. 2015. Т. 94, № 6-2. С. 23.
4.            Загорский В.А., Робустова Т.Г. Протезирование зубов на имплантатах. М., 2016.
5.            Лебеденко И.Ю., Ибрагимов Т.И., Ряховский А.Н. Функциональные и аппаратурные методы исследования в ортопедической стоматологии. М., 2003.
6.            Музыкин М.И., Иорданишвили А.К., Балин Д.В., Лапина Н.В. Оценка выживаемости скуловых и корневых дентальных имплантатов // Кубанск. науч. мед. вестн. 2016. № 4. С. 90-94.
7.            Никольский В.Ю., Разумный В.А., Никольская Л.В., Шушпанова О.В., Садыкова О.М. Сравнительный анализ основных типов мостовидного и съемного протезирования с опорой на имплантаты при полном отсутствии зубов // Рос. вестн. дентал. имплантол. 2015. № 2. С. 31-37.
8.            Разумный В.А. Анализ результатов мостовидного протезирования с опорой на имплантаты при полном отсутствии зубов // Российский стоматологический журнал. 2015. № 1. С. 38-42.
9.            Чуйко А.Н., Угрин М.М., Левандовский Р.А., Калиновский Р.А., Алымбаев Р.С. Биомеханика и компьютерные технологии в челюстно-лицевой ортопедии и дентальной имплантологии. Львов, 2014.
10.          Чумаченко Е.Н., Арутюнов С.Д., Воложин А.И., Ибрагимов Т.И., Лебеденко И.Ю., Мальгинов Н.Н., Янушевич О.О., Левин Г.Г., Лосев Ф.Ф., Олесова В.Н. Создание научных основ, разработка и внедрение в клиническую практику компьютерного моделирования лечебных технологий и прогнозов реабилитации больных с челюстно-лицевыми дефектами и стоматологическими заболеваниями. М., 2010.
11.          Шашмурина В.Р. Ошибки и осложнения лечения больных с применением дентальных имплантатов и полных съемных протезов. М., 2017.
12.          Dental Materials and Their Selection / Ed. W.J.O’Brien. Quintessence Publishing, 2002.