info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 166, № 9 СЕНТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Корреляционно-спектральный анализ временных рядов показателей микроциркуляции сосудов симметричных органов
Л.В.Мезенцева*, С.С.Перцов*,** – 268
*ФГБНУ НИИ им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва
         
Изучены корреляционные взаимосвязи между показателями микроциркуляции сосудов симметричных органов у человека. Параметры микроциркуляции измеряли у здоровых добровольцев методом лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ). Датчики ЛДФ-сигнала устанавливали на симметричных сторонах нижних частей правого и левого плеча в точках, расположенных на 3 см выше локтевого сгиба. Оценивали корреляционные взаимосвязи между составляющими амплитудно-частотного спектра флуктуаций кровотока (миогенной, нейрогенной, дыхательной и сердечной) симметричных сторон. Для среднего значения перфузии сосудов справа достоверно значимая степень связи выявлена с нейрогенной, миогенной, дыхательной и сердечной компонентами той же стороны измерения, а слева — только с сердечной компонентой спектра. Нейрогенная компонента слева положительно коррелировала с миогенной компонентой той же стороны измерения, а справа — с миогенной компонентой противоположной стороны. Асимметрия корреляционных взаимосвязей обнаружена также для дыхательной и сердечной составляющих спектра. Полученные данные иллюстрируют специфичность регуляции микрокровотока парных органов, обусловленную наличием функциональной асимметрии. Физиологические механизмы, лежащие в основе этой асимметрии, требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований.
Ключевые слова: микроциркуляция, асимметрия, лазерная доплеровская флоуметрия
Адрес для корреспонденции: l.v.mezentseva@mail.ru. Мезенцева Л.В.
Литература
1.            Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. М., 2012.
2.            Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. М., 2005.
3.            Крупаткин А.И., Сидоров В.В., Кутепов И.А. Исследование информационных процессов в микрососудистых сетях с помощью вейвлет-анализа колобательных структур кровотока // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2009. Т. 8, № 3. С. 21-31.
4.            Мезенцева Л.В., Перцов С.С., Хугаева В.К. Сравнительный анализ персистентности флуктуаций капиллярного кровотока правой и левой почки крысы // Биофизика. 2016. Т. 61, № 4. С. 777-781.
5.            Михайличенко Л.А. Эндотелиальный компонент в механизмах регуляции тонуса сосудов парных образований по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2008. Т. 7, № 4. C. 71-80.
6.            Михайличенко Л.А., Мезенцева Л.В. Корреляционно-спектральный анализ регуляторных механизмов тонуса сосудов парных образований в постнатальном онтогенезе крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 287-292.
7.            Михайличенко Л.А., Реутов М.И. Проявления асимметрии в процессе регенерации микрососудов ушных раковин кролика // Бюл. экспер. биол. 1997. Т. 123, № 3. С. 343-345.
8.            Михайличенко Л.А., Тимкина М.И. Микрососуды защечных мешков хомячка в условиях снижения системного давления // Бюл. экспер. биол.
2004. Т. 138, № 12. С. 617-621.
9.            Arciero J.C., Secomb T.W. Spontaneous oscillations in a model for active control of microvessel diameters // Math. Med. Biol. 2012. Vol. 29, N 2. P. 163-180.
10.          Benedicic M., Bernjak A., Stefanovska A., Bosnjak R. Continuous wavelet transform of laser-Doppler signals from facial microcirculation reveals vasomotion asymmetry // Microvasc. Res. 2007. Vol. 74, N 1. P. 45-50.
11.          Goltsov A., Anisimova A.V., Zakharkina M., Krupatkin A.I., Sidorov V.V., Sokolovski S.G., Rafailov E. Bifurcation in blood oscillatory rhythms for patients with ischemic stroke: a small scale clinical trial using laser Doppler flowmetry and computational modeling of vasomotion // Front. Physiol. 2017. Vol. 8. P. 160. doi: 10.3389/fphys.2017.00160.
12.          Koenigsberger M., Sauser R., Seppey D., Bény J.L., Meister J.J. Calcium dynamics and vasomotion in arteries subject to isometric, isobaric, and isotonic conditions // Biophys.
J. 2008. Vol. 95, N 6. P. 2728-2738.

Пренатальное воздействие на 5-HT1A-рецепторы улучшает адаптивное поведение у пренатально стрессированных самцов крыс
В.А.Михайленко*, И.П.Буткевич*,** – 274
Лаборатория онтогенеза нервной системы (рук. — чл.-кор. РАН В.А.Отеллин) ФГУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; Педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, РФ
         
У потомства самок крыс, подвергнутых с 9-х суток гестации хроническому ввдению ингибитора обратного захвата серотонина (5-HT) флуоксетина, агониста 5-HT1A-рецептора буспирона или их комбинации, а с 15-х суток и до родов — иммобилизационному стрессу, исследованы разные типы адаптивного поведения в препубертатный период развития. Пренатальный стресс вызвал усиление болевой чувствительности, воспалительного болевого ответа и повышение уровня тревожно-депрессивного поведения. Хроническое введение беременным самкам этих препаратов, опосредующих свое действие через 5-HT1A-рецепторы, улучшило исследованные поведенческие показатели у потомства. Различия в болевой чувствительности выявлены при комбинированном введении препаратов и каждого по отдельности, а в уровне депрессивно-подобного поведения — при комбинированном введении препаратов и введении флуоксетина.
Ключевые слова: комбинация флуоксетина и буспирона, гестация, мужское потомство, адаптивное поведение
Адрес для корреспонденции: viktormikhailenko@yandex.ru. Михайлейнко В.А.
Литература
1.            Михайленко В.А., Буткевич И.П., Астапова М.К. Долговременные влияния стрессорных воздействий в неонатальный период развития на ноцицептивную систему и психоэмоциональное поведение // Рос. физиол. журн.
2016. Т. 102, № 5. С. 540-550.
2.            Bronson S.L., Bale T.L. Prenatal stress-induced increases in placental inflammation and offspring hyperactivity are male-specific and ameliorated by maternal antiinflammatory treatment // Endocrinology. 2014. Vol. 155, N 7. P. 2635-2646.
3.            Brummelte S., Mc Glanaghy E., Bonnin A., Oberlander T.F. Developmental changes in serotonin signaling: Implications for early brain function, behavior and adaptation // Neurosci. 2017. Vol. 342. P. 212-231.
4.            Butkevich I.P., Mikhailenko V.A., Vershinina E.A., Otellin V.A., Aloisi A.M. Buspirone before prenatal stress protects against adverse effects of stress on emotional and inflammatory pain-related behaviors in infant rats: age and sex differences // Brain Res. 2011. Vol. 1419. P. 76-84.
5.            Butkevich I.P., Mikhailenko V.A., Vershinina E.A., Semionov P.O., Makukhina G.V., Otellin V.A. Maternal buspirone protects against the adverse effects of in utero stress on emotional and pain-related behaviors in offspring // Physiol. Behav. 2011. Vol. 102, N 2. P. 137-142. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.10.023.
6.            Di Rosso M.E., Palumbo M.L., Genaro A.M. Immunomodulatory effects of fluoxetine: A new potential pharmacological action for a classic antidepressant drug? // Pharmacol. Res. 2016. Vol. 109. P. 101-107.
7.            Eyre H., Siddarth P., Cyr N., Yang H., Cole S., Forbes M., Lavretsky H. Comparing the immune-genomic effects of vilazodone and paroxetine in late-life depression: a pilot study // Pharmacopsychiatry. 2017. Vol. 50, N 6. P. 256-263.
8.            Glover M.E., Clinton S.M. Of rodents and humans: A comparative review of the neurobehavioral effects of early life SSRI exposure in preclinical and clinical research // Int. J. Dev. Neurosci. 2016. Vol. 51. P. 50-72.
9.            Plant D.T., Pawlby S., Sharp D., Zunszain P.A., Pariante C.M. Prenatal maternal depression is associated with offspring inflammation at 25 years: a prospective longitudinal cohort study // Transl. Psychiatry. 2016. Vol. 6, N 11. e936. doi: 10.1038/tp.2015.155.
10.          Sharifi H., Nayebi A.M., Farajnia S., Haddadi R. Effect of chronic administration of buspirone and fluoxetine on inflammatory cytokines in 6-hydroxydopamine-lesioned rats // Drug Res. (Stuttg). 2015. Vol. 65, N 8. P. 393-397.
11.          Weinstock M. Prenatal stressors in rodents: effects on behavior // Neurobiol. Stress
. 2016. Vol. 6. P. 3-13.

Влияние TRPV1 на активность изоформ конститутивной синтазы оксида азота при регуляции секреции бикарбонатов в желудке
В.А.Золотарев, Ю.В.Андреева, Р.П.Хропычева – 278
ФБГУН Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Аппликация слабых ирритантов (1 М NaCl pH 2.0) на слизистую оболочку желудка усиливает защитную секрецию бикарбонатов эпителиальными клетками. Эта реакция в основном опосредуется капсаицинчувствительными афферентными нервными окончаниями, находящимися в подслизистом слое. Показано, что активация ванилоидных рецепторов 1-го типа (TRPV1) в результате действия на слизистую желудка экзогенной кислоты не является достаточной для усиления продукции HCO3, в том числе продукции, зависящей от стимуляции нейрональной NO-синтазы. В то же время действие экзогенной кислоты на TRPV1 приводит к увеличению активности эндотелиальной NO-синтазы, что ограничивает желудочную секрецию HCO3.
Ключевые слова: желудок, секреция бикарбонатов, эндотелиальная и нейрональная синтазы оксида азота, капсаицин, TRPV1
Адрес для корреспонденции: vasiliy_zolotarev@hotmail.com. Золотарев В.А.
Литература
1.            Золотарев В.А., Андреева Ю.В., Вершинина Е.А., Хропычева Р.П. Роль конститутивных синтаз оксида азота в регуляции желудочной секреции бикарбонатов на фоне слабой ирритации слизистой оболочки // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 4. С. 415-432.
2.            Золотарев В.А., Поленов С.А., Лепнев Г.П., Разумова Н.А. Метод непрерывной количественной оценки секреции кислоты и бикарбонатов в желудке наркотизированных крыс // Рос. физиол. журн.
1996. Т. 82, № 7. С. 111-116.
3.            Aihara E., Hayashi M., Sasaki Y., Kobata A., Takeuchi K. Mechanisms underlying capsaicin-stimulated secretion in the stomach: comparison with mucosal acidification // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. Vol. 315, N 1.
Р. 423-432.
4.            Akiba Y., Ghayouri S., Takeuchi T., Mizumori M., Guth P.H., Engel E., Swenson E.R., Kaunitz J.D. Carbonic anhydrases and mucosal vanilloid receptors help mediate the hyperemic response to luminal CO2 in rat duodenum // Gastroenterology. 2006. Vol. 131, N 1. P. 142-152.
5.            Allen A., Flemström G. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin //Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. Vol. 288, N 1. P. C1-19.
6.            Bush M.A., Pollack G.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 7-nitroindazole, a selective nitric oxide synthase inhibitor, in the rat hippocampus // Pharm. Res. 2001. Vol. 18, N 11. P. 1607-1612.
7.            Harada N., Okajima K., Uchiba M., Katsuragi T. Ischemia/reperfusion-induced increase in the hepatic level of prostacyclin is mainly mediated by activation of capsaicin-sensitive sensory neurons in rats // J. Lab. Clin. Med. 2002. Vol. 139, N 4. P. 218-226.
8.            Holzer P. Efferent-like roles of afferent neurons in the gut: blood flow regulation and tissue protection // Auton. Neurosci. 2006. Vol. 125, N 1-2. P. 70-75.
9.            Price K.J., Hanson P.J., Whittle B.J. Localization of constitutive isoforms of nitric oxide synthase in the gastric glandular mucosa of the rat //Cell Tissue Res. 1996. Vol. 285, N 1. P. 157-163.
10.          Raimura M., Tashima K., Matsumoto K., Tobe S., Chino A., Namiki T., Terasawa K., Horie S. Neuronal nitric oxide synthase-derived nitric oxide is involved in gastric mucosal hyperemic response to capsaicin in rats // Pharmacology. 2013. Vol. 92, N 1-2. P. 60-70.
11.          Reiche D., Schemann M. Mucosa of the guinea pig gastric corpus is innervated by myenteric neurones with specific neurochemical coding and projection preferences // J. Comp. Neurol. 1999. Vol. 410, N 3. P. 489-502.
12.          Sasaki Y., Aihara E., Ohashi Y., Okuda S., Takasuka H., Takahashi K., Takeuchi K. Stimulation by sparkling water of gastroduodenal HCO3— secretion in rats //Med. Sci. Monit. 2009. Vol. 15, N 12. P. BR349-BR356.
13.          Southan G.J., Szabó C. Selective pharmacological inhibition of distinct nitric oxide synthase isoforms // Biochem. Pharmacol. 1996. Vol. 51, N 4. P. 383-394.
14.          Ugawa S., Ueda T., Yamamura H., Shimada S. In situ hybridization evidence for the coexistence of ASIC and TRPV1 within rat single sensory neurons // Brain Res. Mol. Brain Res. 2005. Vol. 136, N 1-2. P. 125-133.
15.          Víteček J., Lojek A., Valacchi G., Kubala L. Arginine-based inhibitors of nitric oxide synthase: therapeutic potential and challenges // Mediators Inflamm.
2012. Vol. 2012. ID 318087. doi: 10.1155/2012/318087.

Микрогемодинамика легких при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии в условиях блокады альфа-адренорецепторов
В.И.Евлахов, И.З.Поясов, В.И.Овсянников – 282
Отдел физиологии висцеральных систем (зав. — докт. мед. наук К.А. Шемеровский) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
На изолированных перфузируемых легких кроликов изучали изменения легочной микроциркуляции при моделировании тромбоэмболии легочной артерии в контроле и на фоне блокады a-адренорецепторов фентоламином. Применение эмболов в контроле приводило к повышению давления в легочной артерии, среднего капиллярного гидростатического давления, коэффициента капиллярной фильтрации, сопротивления сосудов легких, пре- и посткапиллярного сопротивления. На фоне блокады a-адренорецепторов большинство показателей величивалось в меньшей степени, чем в контроле, а коэффициент капиллярной фильтрации — в большей. В условиях тромбоэмболии легочной артерии адренергические механизмы участвуют в констрикторных реакциях артериальных и венозных сосудов легких.
Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии, изолированные легкие, коэффициент капиллярной фильтрации, легочные вены, a-адренорецепторы
Адрес для корреспонденции: viespbru@mail.ru. Евлахов В.И.
Литература
1.            Евлахов В.И., Поясов И.З., Шайдаков Е.В. Гемодинамика в легких при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии на фоне блокады альфа-адренорецепторов // Рос. физиол. журн. 2016. Т. 102, № 7. C. 815-824.
2.            Евлахов В.И., Поясов И.З., Шайдаков Е.В. Роль реакций венозных сосудов легких в изменениях легочной гемодинамики при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии // Рос. физиол. журн.
2017. Т. 103, № 7. C. 778-788.
3.            Chen H.M., Duan Y.Y., Li J., Zhou N., Yuan L.J., Cao T.S., Hou W., Zhang H.X., Cao W., Yang Y.H. A rabbit model with acute thrombo-embolic pulmonary hypertension created with echocardiography guidance // Ultrasound Med. Biol. 2008. Vol. 34, N 2. P. 221-227.
4.            Goldhaber S.Z., Elliott C.G. Acute pulmonary embolism: part I: epidemiology, pathophysiology, and diagnosis // Circulation. 2003. Vol. 108, N 22. P. 2726-2729.
5.            Görnemann T., von Wenckstern H., Kleuser B., Villalón C.M., Centurión D., Jähnichen S., Pertz H.H. Characterization of the postjunctional alpha 2C-adrenoceptor mediating vasoconstriction to UK14304 in porcine pulmonary veins // Br. J. Pharmacol. 2007. Vol. 151, N 2. P. 186-194.
6.            Görnemann T., Villalón C.M., Centurión D., Pertz H.H. Phenylephrine contracts porcine pulmonary veins via alpha(1B)-, alpha(1D)-, and alpha(2)-adrenoceptors // Eur. J. Pharmacol. 2009. Vol. 613, N 1-3. P. 86-92.
7.            Jujo T., Sakao S., Ishibashi-Ueda H., Ishida K., Naito A., Sugiura T., Shigeta A., Tanabe N., Masuda M., Tatsumi K. Evaluation of the microcirculation in chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients: the impact of pulmonary arterial remodeling on postoperative and follow-up pulmonary arterial pressure and vascular resistance // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 8. P. e0133167. doi: 10.1371/journal.pone.0133167.
8.            Ketabchi F., Karimi Z., S Moosavi S.M. Sustained hypoxic pulmonary vasoconstriction in the isolated perfused rat lung: effect of
a1-adrenergic receptor agonist // Iran J. Med. Sci. 2014. Vol. 39, N 3. P. 275-281.
9.            Rassler B. Role of
a- and b-adrenergic mechanisms in the pathogenesis of pulmonary injuries characterized by edema, inflammation and fibrosis // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. 2013. Vol. 13, N 3. P. 197-207.
10.          Rieg A.D., Rossaint R., Uhlig S., Martin C. Cardiovascular agents affect the tone of pulmonary arteries and veins in precision-cut lung slices // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 12. P. 296-298.
11.          Salvi S.S. Alpha1-adrenergic hypothesis for pulmonary hypertension // Chest. 1999. Vol. 115, N 6. P. 1708-1719.
12.          Vaillancourt M., Chia P., Sarji S., Nguyen J., Hoftman N., Ruffenach G., Eghbali M., Mahajan A., Umar S. Autonomic nervous system involvement in pulmonary arterial hypertension // Respir. Res. 2017. Vol. 18, N 1. P. 201 doi: 10.1186/s12931-017-0679-6.
13.          Yang J., Sun H., Zhang J., Hu M., Wang J., Wu G., Wang G. Regulation of
b-adrenergic receptor trafficking and lung microvascular endothelial cell permeability by Rab5 GTPase // Int. J. Biol. Sci. 2015. Vol. 11, N 8. P. 868-878.

Общая патология и патологическая физиология
Функциональное состояние различных типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани при этанолиндуцированной нейродегенерации
Г.Н.Зюзьков, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.В.Чайковский, Т.Ю.Полякова, Е.В.Симанина, Л.А.Ставрова, В.И.Агафонов, В.В.Жданов – 286
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
В условиях моделирования in vitro и in vivo этанолиндуцированной нейродегенерации изучали содержание и функциональную активность различных типов регенераторно-компетентных клеток субвентрикулярной зоны больших полушарий головного мозга мышей линии C57Bl/6JY. Выявлено отсутствие влияния С2Н5ОН на нейросферо(колоние)образование в культуре нервной ткани при его воздействии (65 мМ) in vitro и на содержание нейральных КОЕ in situ после длительного ежедневного введения в организм (8 нед в дозе 3 г/кг в сутки) этилового спирта per os. В то же время в обоих случаях отмечалось снижение пролиферативной активности нейральных КОЕ. Кроме того, при длительном введении токсического агента in vivo имело место снижение интенсивности дифференцировки нейральных стволовых клеток и снижение количества коммитированных прекурсоров (кластерообразующих нейральных едениц) в субвентрикулярной зоне больших полушарий. При этом при воздействии этанола в условиях in vitro регистрировалось повышение секреции гуморальных факторов роста кластерообразующими нейральными глиальными клетками и, напротив, снижение данного параметра при пероральном введении С2Н5ОН.
Ключевые слова: этанолиндуцированная нейродегенерация, нейральные стволовые клетки, глиальные клетки, регенеративная медицина, нейропротективные средства
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Экспер. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 4. С. 44-58.
2.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической  активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
3.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано
10.10.2016.
4.            Brust J.C. Acute withdrawal: diagnosis and treatment // Handb. Clin. Neurol. 2014. Vol. 125. P. 123-131.
5.            Crews F.T., Nixon K. Alcohol, neural stem cells, and adult neurogenesis // Alcohol Res. Health. 2003. Vol. 27, N 2. P. 197-204.
6.            Jang M.H., Shin M.C., Jung S.B., Lee T.H., Bahn G.H., Kwon Y.K., Kim E.H., Kim C.J. Alcohol and nicotine reduce cell proliferation and enhance apoptosis in dentate gyrus // Neuroreport. 2002. Vol. 13, N 12. P. 1509-1513.
7.            Jordaan G.P., Emsley R. Alcohol-induced psychotic disorder: a review // Metab. Brain Dis. 2014. Vol. 29, N 2. P. 231-243.
8.            Nilsson M., Sonne C. Diagnostics and treatment of Wernicke—Korsakoff syndrome patients with an alcohol abuse // Ugeskr Laeger. 2013. Vol. 175, N 14. P. 942-944.
9.            Nixon K. Alcohol and adult neurogenesis: roles in neurodegeneration and recovery in chronic alcoholism // Hippocampus. 2006. Vol. 16, N 3. P. 287-295.
10.          Tateno M., Ukai W., Yamamoto M., Hashimoto E., Ikeda H., Saito T. The effect of ethanol on cell fate determination of neural stem cells // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Vol. 29, N 12, Suppl. P. 225S-229S.
11.          Tateno
М., Saito T. Biological studies on alcohol-induced neuronal damage // Psychiatry Investig. 2008. Vol. 5, N 1. P. 21-27.
12.          Thórarinsson B.L., Ólafsson E., Kjartansson Ó., Blöndal H. Wernicke's encephalopathy in chronic alcoholics // Laeknabladid. 2011. Vol. 97, N 1. P. 21-29.
13.          Yang J.Y., Xue X., Tian H., Wang X.X., Dong Y.X., Wang F., Zhao Y.N., Yao X.C., Cui W., Wu C.F. Role of microglia in ethanol-induced neurodegenerative disease: Pathological and behavioral dysfunction at different developmental stages // Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 144, N 3. P. 321-337.
14.          Zyuz'kov G.N., Losev E.A., Chaikovskii A.V., Suslov N.I., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of posthypoxic encephalopathy and mechanisms of their development // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 45-49.

Метаболическое перепрограммирование клеток трофобласта при моделировании ответа на гипоксию
Е.Н.Князев*, Г.С.Захарова*, Л.А.Астахова*, И.М.Цыпина*,**, А.Г.Тоневицкий*,**, Г.Т.Сухих*** – 290
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **НИУ ВШЭ, Москва, РФ; ***ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова, Москва, РФ
         
Гипоксия клеток трофобласта является важным регулирующим фактором в процессе нормального развития плаценты. Однако воздействие гипоксии на плаценту при ряде патологических состояний, таких как преэклампсия, приводит к нарушению функций клеток. Производное оксихинолина способно ингибировать HIF-пролилгидроксилазы, стабилизируя транскрипционный комплекс HIF-1 и моделируя ответ клетки на гипоксию. Клетки хориокарциномы человека BeWo b30 используют для моделирования трофобласта, который является основой плацентарного барьера. При воздействии оксихинолина было выявлено не только повышение экспрессии целого ряда генов “ядра ответа” на гипоксию, но и повышение экспрессии генов NOS3, PDK1, BNIP3 и снижение экспрессии гена PPARGC1B. Это указывает на активацию механизмов метаболического перепрограммирования клеток, направленного на снижение потребления кислорода за счет уменьшения числа митохондрий и перехода от аэробного метаболизма глюкозы к анаэробному. Обсуждается возможность практического применения полученных результатов.
Ключевые слова: BeWo b30, плацента, гипоксия, оксихинолин, барьер
Адрес для корреспонденции: tonevitsky@mail.ru. Тоневицкий А.Г.
Литература
1.           
Benita Y., Kikuchi H., Smith A.D., Zhang M.Q., Chung D.C., Xavier R.J. An integrative genomics approach identifies Hypoxia Inducible Factor-1 (HIF-1)-target genes that form the core response to hypoxia // Nucleic Acids Res. 2009. Vol. 37, N 14. P. 4587-4602.
2.            Fomicheva K.A., Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Detection of potential Metastatic prostate cancer circulating biomarkers by comparison of miRNA profiles in DU145 cells and culture medium // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 792-796.
3.            Illsley N.P., Caniggia I., Zamudio S. Placental metabolic reprogramming: do changes in the mix of energy-generating substrates modulate fetal growth? // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol. 54, N 2-3. P. 409-419.
4.            Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Samatov T.R., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Plasma levels of hsa-miR-619-5p and hsa-miR-1184 differ in prostatic benign hyperplasia and cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 108-111.
5.            Knyazev E.N., Mal'tseva D.V., Zacharyants A.A., Zakharova G.S., Zhidkova O.V., Poloznikov A.A. TNF
a-induced expression of transport protein genes in HUVEC cells is associated with enhanced expression of transcription factor genes RELB and NFKB2 of the non-canonical NF-kB Pathway // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 6. P. 757-761.
6.            Knyazev E.N., Mal'tseva D.V., Zakharyants A.A., Zakharova G.S., Zhidkova O.V., Poloznikov A.A. Expression of microRNA genes MIR221, MIR222, and MIR181B1 increases during induction of inflammation in the endothelial barrier model // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164, N 6. P. 749-752.
7.            Knyazev E.N., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Suppression of ITGB4 gene expression in PC-3 cells with short interfering RNA induces changes in the expression of
b-integrins associated with RGD-receptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 541-545.
8.            Macklin P.S., McAuliffe J., Pugh C.W., Yamamoto A. Hypoxia and HIF pathway in cancer and the placenta // Placenta. 2017. Vol. 56. P. 8-13.
9.            Osipyants A.I., Smirnova N.A., Khristichenko A.Y., Hushpulian D.M., Nikulin S.V., Chubar T.A., Zakhariants A.A., Tishkov V.I., Gazaryan I.G., Poloznikov A.A. Enzyme-substrate reporters for evaluation of substrate specificity of HIF prolyl hydroxylase isoforms // Biochemistry (Mosc). 2017. Vol. 82, N 10. P. 1207-1214.
10.          Poloznikov A.A., Zakhariants A.A., Nikulin S.V., Smirnova N.A., Hushpulian D.M., Gaisina I.N., Tonevitsky A.G., Tishkov V.I., Gazaryan I.G. Structure-activity relationship for branched oxyquinoline HIF activators: Effect of modifications to phenylacetamide “tail” // Biochimie. 2017. Vol. 133. P. 74-79.
11.          Rudimov E.G., Knjazev E.N., Khaustova N.A., Grigorieva O.V., Buravkova L.B. Transcriptomic changes in human umbilical cord blood endothelial cells under simulated microgravity // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. Vol. 472, N 1. P. 1-4.
12.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the Regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810. 
13.          Skurnikov M.Y., Makarova Y.A., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Alekseev B.Y., Kaprin A.D. Profile of microRNA in blood plasma of healthy humans // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 632-634. 
14.          Smirnova N.A., Kaidery N.A., Hushpulian D.M., Rakhman I.I., Poloznikov A.A., Tishkov V.I., Karuppagounder S.S., Gaisina I.N., Pekcec A., Leyen K.V., Kazakov S.V., Yang L., Thomas B., Ratan R.R., Gazaryan I.G. Bioactive flavonoids and catechols as Hif1 and Nrf2 protein stabilizers — implications for Parkinson’s disease // Aging Dis. 2016. Vol. 7, N 6. P. 745-762.
15.          Thompson C.B. Into thin air: How we sense and respond to hypoxia // Cell. 2016.
Vol. 167, N 1. P. 9-11.

Влияние антител к глутамату на возрастные изменения памяти у мышей C57Bl/6
Т.В.Давыдова, М.А.Грудень*, В.С.Кудрин**, В.Б.Наркевич**, Л.А.Ветрилэ, И.А.Захарова, R.D.E.Sewell*** – 296
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; ***Cardiff School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, Cardiff, CF10 3NB, UK
         
Хроническое интраназальное введение антител к глутамату стареющим мышам линии C57Bl/6 приводит к улучшению выработки условного рефлекса пассивного избегания, не влияет на горизонтальную и вертикальную двигательную активность, но снижает скорость движения в “открытом поле”. В гиппокампе мозга животных, получавших антитела к глутамату, отмечено снижение содержание дофамина и повышение его метаболитов, но не выявлено влияние на обмен нейромедиаторных аминокислот. Во фронтальной коре антитела к глутамату не влияли на обмен нейромедиаторов, вызывая при этом повышение уровня как возбуждающих, так и тормозных аминокислот, не изменяя их соотношения.
Ключевые слова: память, антитела к глутамату, нейромедиаторы, старение
Адрес для корреспонденции: dav-ta@yandex.ru. Давыдова Т.В.
Литература
1.            Горбатов В.Ю., Трекова Н.А., Фомина В.Г., Давыдова Т.В. Антиамнестическое действие антител к глутамату при экспериментальной болезни альцгеймера // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 1. С. 28-30.
2.            Грудень М.А., Давыдова Т.В., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Ветрилэ Л.А., Morozova-Roche L.M.A., Sewell R.D.E. Нейропротекторные эффекты антител к глутамату при нарушениях памяти, индуцированных олигомерами провоспалительного белка S100A9, у стареющих животных // Патол. физиол. и экспер. тер. 2017. Т. 61, № 4. С. 13-20.
3.            Грудень М.А., Давыдова Т.В., Фомина В.Г., Ветрилэ Л.А., Morozova-Roche L.A., Sewell R.D.E. Антиамнестические эффекты антител к глутамату при действии фибриллярных структур провоспалительного белка S100A9 у старых мышей линии С57Bl/6 // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 10. С. 422-425.
4.            Колобов В.В., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Защитное действие антител к глутамату на повышенную экспрессию генов программируемой гибели клеток головного мозга крыс, вызванной введением b-амилоидного фрагмента (25-35) // Изв. РАН. Сер. биол. 2014. № 2. С. 133-141.
5.            Колобов В.В., Фомина В.Г., Давыдова Т.В. Антитела к глутамату снижают нейротоксические эффекты А
b25-35 в транскриптоме клеток префронтальной коры головного мозга // Докл. АН. 2012. Т. 447, № 3. С. 335-337.
6.            Davydova T.V., Barashova L.A., Kovalev I.E., Evseev V.A. Suppression of alcohol consumption by the induction of the synthesis of serotonin antibodies // Farmakol. Toksikol. 1987. Vol. 50, N 2. P. 57-58.
7.            Gruden M.A., Davydova T.V., Wang C., Narkevich V.B., Fomina V.G., Kudrin V.S., Morozova-Roche L.A., Sewell R.D. The misfolded pro-inflammatory protein S100A9 disrupts memory via neurochemical remodelling instigating an Alzheimer’s disease-like cognitive deficit // Behav. Brain Res. 2016. Vol. 306. P. 106-116.
8.            Kushida S., Kimoto K., Hori N., Toyoda M., Karasawa N., Yamamoto T., Kojo A., Onozuka M. Soft-diet feeding decreases dopamine release and impairs aversion learning in Alzheimer model rats // Neurosci. Lett. 2008. Vol. 439, N 2. P. 208-211.
9.            Pearson S.J., Czudek C., Mercer K., Reynolds G.P. Electrochemical detection of human brain transmitter amino acids by high-performance liquid chromatography of stable o-phthalaldehyde-sulphite derivatives // J. Neural Transm. Gen. Sect. 1991. Vol. 86, N 2. P. 151-157.
10.          Puig M.V., Rose J., Schmidt R., Freund N. Dopamine modulation of learning and memory in the prefrontal cortex: insights from studies in primates, rodents, and birds // Front. Neural Circuits. 2014.Vol. 8. P. 93. doi: 10.3389/fncir.2014.00093.
11.          Seguela P., Geffard M., Buijs R.M., Le Moal M. Antibodies against gamma-aminobutyric acid: specificity studies and immunocytochemical results // Proc.
Natl Acad. Sci. USA. 1984. Vol. 81, N 12. P. 3888-3892.

Низкое содержание ИЛ-10-продуцирующих CD4+ Т-лимфоцитов в крови как фактор риска прогрессирования коронарного атеросклероза
А.Ю.Филатова, Е.А.Пылаева, А.В.Потехина, Н.Ю.Рулева, Е.А.Клесарева, Н.В.Радюхина, В.П.Масенко, А.М.Щинова, Е.А.Ноева, С.И.Проваторов, О.И.Афанасьева, Т.И.Арефьева – 300
ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва
         
В двухлетнем проспективном исследовании оценивали прогностическую значимость содержания ИЛ-10-продуцирующих CD4+ Т-лимфоцитов в отношении прогрессирования атеросклероза коронарных артерий. В исследовании участвовали 36 пациентов с верифицированной стабильной стенокардией, госпитализированных для проведения плановой коронароангиографии и коронарного стентирования. Содержание CD4+FoxP3+ Тreg, CD4+IFNg Тh1, CD4+ИЛ-17+ Тh17, CD4+ИЛ-10+ Т-клеток, scCD25, ИЛ-10, ИЛ-17, С-реактивного белка и липопротеида (а) оценивали перед проведением эндоваскулярного вмешательства. Содержание CD4+ИЛ-10+ Т-клеток менее 3.3% ассоциировалось с прогрессией атеросклероза коронарных артерий (отношение шансов 12.0 (2.3; 61.0), чувствительность 77%, специфичность 78%, p=0.003). Различий по другим иммунологическим показателям, а также по “традиционным” факторам риска атеросклероза в группах не выявлено. Сделано предположение о том, что определение содержания CD4+ИЛ-10+ Т-клеток может быть важным маркером прогнозирования прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.
Ключевые слова: атеросклероз, воспаление, коронарные артерии, Т-лимфоциты, ИЛ-10
Адрес для корреспонденции: anastasia.m088@yandex.ru. Филатова А.Ю.
Литература
1.            Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида (а) // Бюл. экспер. биол. 1995. Т. 120, № 10. С. 398-401.
2.            Филатова А.Ю., Пылаева Е.А., Потехина А.В., Осокина А.К., Погорелова О.А., Трипотень М.И., Балахонова Т.В., Проваторов С.И., Ноева Е.А., Клесарева Е.А., Афанасьева О.И., Арефьева Т.И. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов CD4+ как фактор, способствующий прогрессированию атеросклероза сонных артерий // Кардиология.
2017. Т. 57, № 4. С. 64-71.
3.            Han X., Kitamoto S., Wang H., Boisvert W.A. Interleukin-10 overexpression in macrophages suppresses atherosclerosis in hyperlipidemic mice // FASEB. J. 2010. Vol. 24, N 8. P. 2869-2880.
4.            Gazzinelli R.T., Wysocka M., Hieny S., Scharton-Kersten T., Cheever A., Kühn R., Müller W., Trinchieri G., Sher A. In the absence of endogenous IL-10, mice acutely infected with Toxoplasma gondii succumb to a lethal immune response dependent on CD4+ T cells and accompanied by overproduction of IL-12, IFN-gamma and TNF-alpha // J. Immunol. 1996. Vol. 157, N 2. P. 798-805.
5.            George J., Schwartzenberg S., Medvedovsky D., Jonas M., Charach G., Afek A., Shamiss A. Regulatory T cells and IL-10 levels are reduced in patients with vulnerable coronary plaques // Atherosclerosis. 2012. Vol. 222, N 2. P. 519-523.
6.            Gurbel P.A., Kreutz R.P., Bliden K.P., DiChiara J., Tantry U.S. Biomarker analysis by fluorokine multianalyte profiling distinguishes patients requiring intervention from patients with long-term quiescent coronary artery disease: a potential approach to identify atherosclerotic disease progression // Am. Heart. J. 2008. Vol. 155, N 1. P. 56-61.
7.            Liu Z.D., Wang L., Lu F.H., Pan H., Zhao Y.X., Wang S.J., Sun S.W., Li C.L., Hu X.L. Increased Th17 cell frequency concomitant with decreased Foxp3+ Treg cell frequency in the peripheral circulation of patients with carotid artery plaques // Inflamm. Res. 2012. Vol. 61, N 10. P. 1155-1165.
8.            Mallat Z., Besnard S., Duriez M., Deleuze V., Emmanuel F., Bureau M.F., Soubrier F., Esposito B., Duez H., Fievet C., Staels B., Duverger N., Scherman D., Tedgui A. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis // Circ. Res. 1999. Vol. 85, N 8. P. 17-24.
9.            Mizia-Stec K., Mandecki T., Zahorska-Markiewicz B., Janowska J., Szulc A., Jastrzebska-Maj E., Szymanski L., Majewski T. Selected cytokines and soluble forms of cytokine receptors in coronary artery disease // Eur. J. Intern. Med. 2002. Vol. 13, N 2. P. 115-122.
10.          Moore K.W., de Waal Malefyt R., Coffman R.L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor // Annu. Rev. Immunol. 2001. Vol. 19. P. 683-765.
11.          Potekhina A.V., Pylaeva E., Provatorov S., Ruleva N., Masenko V., Noeva E., Krasnikova T., Arefieva T. Treg/Th17 balance in stable CAD patients with different stages of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 2015. Vol. 238, N 1. P. 17-21.
12.          Smith D.A., Irving S.D., Sheldon J., Cole D., Kaski J.C. Serum levels of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 are decreased in patients with unstable angina // Circulation. 2001. Vol. 104, N 7. P. 746-749.
13.          Szodoray P., Timar O., Veres K., Der H., Szomjak E., Lakos G., Aleksza M., Nakken B., Szegedi G., Soltesz P. TH1/TH2 imbalance,measuredbycirculating and intracytoplasmic inflammatory cytokines — immunological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease // Scand. J. Immunol. 2006. Vol. 64, N 3. P. 336-344.
14.          Trinchieri G. Interleukin-10 production by effector T cells: Th1 cells show self control // J. Exp. Med. Vol. 204, N 2. P. 239-243.
15.          Wigren M., Björkbacka H., Andersson L., Ljungcrantz I., Fredrikson G.N., Persson M., Bryngelsson C., Hedblad B., Nilsson J. Low levels of circulating CD4+FoxP3+ T cells are associated with an increased risk for development of myocardial infarction but not for stroke // Arterioscler.
Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, N 8. P. 2000-2004.

Ассоциированные с митохондриями матриксные металлопротеиназы 2 и 9 при острых почечных патологиях
И.Б.Певзнер*,**, Л.Д.Зорова*,**, Ф.А.Галкин***, Е.Ю.Плотников*,**,****, Д.Б.Зоров*,**  – 304
*НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова, Москва, РФ; ***Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ****Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Оценивали активность ММП-2 и ММП-9 в цитоплазме и митохондриях клеток почки на моделях острых почечных патологий: пиелонефрита, рабдомиолиза и ишемии—реперфузии почки. Выявлено значительное повышение количества ММП-2 и ММП-9 в клетках почки при остром пиелонефрите, а также появление митохондриальной изоформы ММП-2, имеющей более низкую молекулярную массу, но также обладающей протеолитической активностью. Обнаружена прямая зависимость между количеством ММП-2 и ММП-9 в клетках почки и выраженностью воспаления при пиелонефрите. Очевидно, что появление в митохондриях почек активной протеазы может влиять как на их функционирование, так и в целом на судьбу почечных клеток при развитии данной патологии.
Ключевые слова: металлопротеиназы, пиелонефрит, митохондрии, окислительный стресс, регенерация
Адрес для корреспонденции: plotnikov@belozersky.msu.ru. Плотников Е.Ю.
Литература
1.            Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Конькова Т.А., Дрожжева В.В., Зоров Д.Б. Влияние ишемической и гипоксической тренировки на состояние митохондрий и функцию ишемизированных почек // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 1. С. 112-116.
2.            Кушлинский Н.Е., Тимофеев Ю.С., Соловьев Ю.Н., Герштейн Е.С., Любимова Н.В., Булычева И.В. Компоненты системы RANK/RANKL/OPG, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-16, ММП-2 и кальцитонин в сыворотке крови больных с новообразованиями костей // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 4. С. 522-526.
3.            Ali M.A., Fan X., Schulz R. Cardiac sarcomeric proteins: novel intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in heart disease // Trends Cardiovasc. Med. 2011. Vol. 21, N 4. P. 112-118.
4.            Bergman M.R., Teerlink J.R., Mahimkar R., Li L., Zhu B.Q., Nguyen A., Dahi S., Karliner J.S., Lovett D.H. Cardiac matrix metalloproteinase-2 expression independently induces marked ventricular remodeling and systolic dysfunction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 292, N 4. P. H1847-H1860.
5.            Coker M.L., Doscher M.A., Thomas C.V., Galis Z.S., Spinale F.G. Matrix metalloproteinase synthesis and expression in isolated LV myocyte preparations // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 277, N 2, Pt 2. P. H777-H787.
6.            Kandasamy A.D., Chow A.K., Ali M.A., Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 and myocardial oxidative stress injury: beyond the matrix // Cardiovasc. Res. 2010. Vol. 85, N 3. P. 413-423.
7.            Kaneko T., Shimizu A., Mii A., Fujita E., Fujino T., Kunugi S., Du X., Akimoto T., Tsuruoka S., Ohashi R., Masuda Y., Iino Y., Katayama Y., Fukuda Y. Role of matrix metalloproteinase-2 in recovery after tubular damage in acute kidney injury in mice // Nephron Exp. Nephrol. 2012. Vol. 122, N 1-2. P. 23-35.
8.            Kluger M.A., Zahner G., Paust H.J., Schaper M., Magnus T., Panzer U., Stahl R.A. Leukocyte-derived MMP9 is crucial for the recruitment of proinflammatory macrophages in experimental glomerulonephritis // Kidney Int. 2013. Vol. 83, N 5. P. 865-877.
9.            Lovett D.H., Mahimkar R., Raffai R.L., Cape L., Maklashina E., Cecchini G., Karliner J.S. A novel intracellular isoform of matrix metalloproteinase-2 induced by oxidative stress activates innate immunity // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 4. P. e34177. doi: 10.1371/journal.pone.0034177.
10.          Tan R.J., Liu Y. Matrix metalloproteinases in kidney homeostasis and diseases // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012. Vol. 302, N 11. P. F1351-F1361.
11.          Vandooren J., Geurts N., Martens E., Van den Steen P.E., Opdenakker G. Zymography methods for visualizing hydrolytic enzymes // Nat. Methods. 2013. Vol. 10, N 3. P. 211-220.
12.          Wang W., Schulze C.J., Suarez-Pinzon W.L., Dyck J.R., Sawicki G., Schulz R. Intracellular action of matrix metalloproteinase-2 accounts for acute myocardial ischemia and reperfusion injury // Circulation. 2002. Vol. 106, N 12. P. 1543-1549.
13.          Zhao H., Dong Y., Tian X., Tan T.K., Liu Z., Zhao Y., Zhang Y., Harris D.Ch., Zheng G. Matrix metalloproteinases contribute to kidney fibrosis in chronic kidney diseases // World J. Nephrol. 2013. Vol. 2, N 3. P. 84-89.
14.          Zhou H.Z., Ma X., Gray M.O., Zhu B.Q., Nguyen A.P., Baker A.J., Simonis U., Cecchini G., Lovett D.H., Karliner J.S. Transgenic MMP-2 expression induces latent cardiac mitochondrial dysfunction // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 358, N 1. P. 189-195.

Фармакология и токсикология
Семафорин 3А негативно влияет на пролиферацию эпителиальных клеток тимуса мышей in vitro
К.В.Рутто*, К.С.Овсюков*, И.В.Кудрявцев*, Е.П.Киселева*,** – 310
*ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; **СЗГМУ им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследовали влияние семафорина 3А, фактора роста кератиноцитов (KGF) и гепатоцитов (HGF), а также их комбинаций на пролиферативную активность клеточных линий кортикального (cTEC1-2) и медуллярного (mTEC3-10) эпителия тимуса. Семафорин 3А подавляет пролиферативную активность клеток эпителия, а HGF и KGF, напротив, оказывают стимулирующий эффект. Действие KGF и семафорина 3А на клетки разных линий зависело от выраженности экспрессии рецепторов для этих факторов. При комбинированном воздействии двух факторов одновременно показана способность семафорина 3А отменять стимулирующий эффект HGF и KGF. Можно предположить, что семафорин 3А, синтезируемый в строме тимуса в организме, способен выступать в роли функционального антагониста HGF и KGF и оказывать ингибирующее действие при введении этих препаратов в организм с лечебной целью для восстановления функций тимуса.
Ключевые слова: семафорин 3А, фактор роста кератиноцитов (KGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), эпителиальные клетки тимуса, пролиферация
Адрес для корреспонденции: krispins-90@mail.ru. Рутто К.В.
Литература
1.            Киселева Е.П., Лямина И.В., Цвиркун С.А., Рутто К.В., Кудрявцев И.В., Людыно В.И. Изучение роли семафорина 3А в тимусе в норме и при опухолевом росте // Мед. акад. журн.
2013. Т. 13, № 4. С. 42-48.
2.            Abramson J., Anderson G. Thymic epithelial cells // Annu. Rev. Immunol. 2017. Vol. 35. P. 85-118.
3.            Catalano A., Caprari P., Moretti S., Faronato M., Tamagnone L., Procopio A. Semaphorin-3A is expressed by tumor cells and alters T-cell signal transduction // Blood. 2006. Vol. 107, N 8. P. 3321-3329.
4.            Dent M.F., Hubbold L., Radford H., Wilson A.P. The methylene blue colorimetric microassay for determining cell line response to growth factors // Cytotechnology. 1995. Vol. 17, N 1. P. 27-33.
5.            Erickson M., Morkowski S., Lehar S., Gillard G., Beers C., Dooley J., Rubin J.S., Rudensky A., Farr A.G. Regulation of thymic epithelium by keratinocyte growth factor // Blood. 2002. Vol. 100, N 9. P. 3269-3278.
6.            Gray D.H., Tull D., Ueno T., Seach N., Classon B.J., Chidgey A., McConville M.J., Boyd R.L. A unique thymic fibroblast population revealed by the monoclonal antibody MTS-15 // J. Immunol. 2007. Vol. 178, N 8. P. 4956-4965.
7.            Imado T., Iwasaki T., Kataoka Y., Kuroiwa T., Hara H., Fujimoto J., Sano H. Hepatocyte growth factor preserves graft-versus-leukemia effect and T-cell reconstitution after marrow transplantation // Blood. 2004. Vol. 104, N 5. P. 1542-1549. 
8.            Jung W.S., Han S.M., Kim S.M., Kim M.E., Lee J.S., Seo K.W., Youn H.Y., Lee H.W. Stimulatory effect of HGF-overexpressing adipose tissue-derived mesenchymal stem cells on thymus regeneration in a rat thymus involution model // Cell Biol. Int. 2014. Vol. 38, N 10. P. 1106-1117.
9.            Kasai M., Mizuochi T. Culture and characterization of thymic epithelial cell lines // Methods Mol. Biol. 2007. Vol. 380. P. 107-123.
10.          Lepelletier Y., Moura I.C., Hadj-Slimane R., Renand A., Fiorentino S., Baude C., Shirvan A., Barzilai A., Hermine O. Immunosuppressive role of semaphorin-3A on T cell proliferation is mediated by inhibition of actin cytoskeleton reorganization // Eur. J. Immunol. 2006. Vol. 36, N 7. P. 1782-1793.
11.          Lepelletier Y., Smaniotto S., Hadj-Slimane R., Villa-Verde D.M., Nogueira A.C., Dardenne M., Hermine O., Savino W. Control of human thymocyte migration by Neuropilin-1/Semaphorin-3A-mediated interactions // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 13. P. 5545-5550.
12.          Rossi S.W., Jeker L.T., Ueno T., Kuse S., Keller M.P., Zuklys S., Gudkov A.V., Takahama Y., Krenger W., Blazar B.R., Holländer G.A. Keratinocyte growth factor (KGF) enhances postnatal T-cell development via enhancements in proliferation and function of thymic epithelial cells // Blood. 2007. Vol. 109, N 9. P. 3803-3811.
13.          Skibinski G., Skibinska A., James K. The role of hepatocyte growth factor and its receptor c-met in interactions between lymphocytes and stromal cells in secondary human lymphoid organs // Immunology. 2001. Vol. 102, N 4. P. 506-514.
14.          Takamatsu H., Kumanogoh A. Diverse roles for semaphorin-plexin signaling in the immune system // Trends Immunol. 2012. Vol. 33, N 3. P. 127-135.

Роль сигнальных молекул в регуляции гранулоцитопоэза при стрессиндуцирующем воздействии
В.В.Жданов, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, Т.Ю.Полякова, Г.Н.Зюзьков, Е.В.Симанина, Е.Ю.Шерстобоев, Л.А.Ставрова, В.И.Агафонов, М.Ю.Минакова, А.М.Дыгай315
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
С помощью веществ-блокаторов отдельных сигнальных молекул определяли их роль в продукции гуморальных регуляторов гранулоцитопоэза клетками кроветворного микроокружения при стрессе. Основную роль в повышении выработки гранулоцитарного КСФ при стрессиндуцирующем воздействии играет PI3K/Akt-зависимый сигнальный каскад. В регуляции функциональной активности костномозговых мононуклеаров ядерный фактор транскрипции NF-kB играет вспомогательную роль. В то же время данный белок влияет на выработку гранулоцитарного КСФ CD4+-клетками костного мозга в ответ на стрессиндуцирующее воздействие. Различная степень и характер вовлеченности сигнальных белков в процессы регуляции выработки гуморальных факторов, составляющих колониестимулирующую активность, связаны с изменением функционального состояния моноцитов-макрофагов в зависимости от периода стресс-реакции. 
Ключевые слова: NF-kВ, PI3K, MAPK/ERK 1/2, р38, стресс
Адрес для корреспонденции: laarmi@yandex.ru. Мирошниченко Л.А.
Литература
1.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999.
2.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997.
3.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992.
4.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шерстобоев Е.В. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск, 2000.
5.            Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Симанина Е.В., Гурьянцева Л.А., Поженько Н.С., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю. Методические указания по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости НЦ экспертизы и гос. контроля лекарств. средств. 2002. № 1. С. 29-32.
6.            Дыгай А.М., Жданов В.В., Эпштейн О.И., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при иммобилизационном стрессе // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 137, № 3. С. 244-248.
7.            Зеленская К.Л., Поветьева Т.Н., Паштский В.Г., Фомина Т.Н., Тимина Е.А., Перова А.В. Стрессиндуцирующее действие гипоксии разного генеза и его коррекция вытяжкой из девясила высокого // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 139, № 4. С. 406-409.
8.            Мирошниченко Л.А., Жданов В.В., Удут Е.В., Полякова Т.Ю., Зюзьков Г.Н., Симанина Е.В., Шерстобоев Е.Ю., Ставрова Л.А., Агафонов В.И., Минакова М.Ю., Чайковский А.В., Дыгай А.М. Роль NF-
kВ, PI3K, MAPK/ERK 1/2 и p38 в продукции эритропоэтина костномозговыми нуклеарами на фоне развития иммобилизационного стресса // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 335-338.
9.            Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Sherstoboev E.Y., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Burmina Y.V., Agafonov V.I., Reikhart D.V. Role of PI3K, ERK, and p38 signaling pathways in the production of humoral Erythropoiesis regulators under normal conditions // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P. 17-19.
10.          Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Trofimova E.S., Burmina Y.V. Participation of signaling cascades in the regulation of erythropoiesis under conditions of cytostatic treatment // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 304-307.
11.          Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Danilets M.G. Role of NF-
kB-dependent signaling and p38 MAPK signaling pathway in the control of hemopoiesis during cytostatic administration // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 32-36.
12.          Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Danilets M.G., Agafonov V.I., Khrichkova T.Y. Involvement of NF-
kB-dependent signaling and p38 MAPK signaling pathway in the regulation of hemopoiesis during restrain stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 548-551.
13.          Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 436-439.
14.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1.
Р. 58-61.
15.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Udut V.V., Agafonov V.I., Burmina Y.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Dygai A.M. Implication of JAK1, JAK2, and JAK3 in the realization of proliferation and differentiation potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 2. P. 224-227.

Иммунология и микробиология
Воздействие активированных иммунокомпетентных клеток на численность мультипотентных стромальных клеток в костномозговых трансплантатах мышей СВА и СВА/N в короткие сроки после введения животным поливинилпирролидона
Ю.Ф.Горская, А.И.Тухватулин*, А.Ш.Джаруллаева*, Е.Н.Семенова, Е.В.Нагурская, В.А.Бехало, В.Г.Нестеренко – 320
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — проф. В.Г.Нестеренко), *лаборатория клеточной микробиологии (зав. — проф. Д.Ю.Логунов) ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва
         
Через 1 ч после введения поливинилпирролидона содержание мультипотентных стромальных клеток в селезенке мышей СВА и CBA/N увеличивалось практически в равной степени (в 2.5 и 2.9 раза соответственно, однако через 24 ч в селезенке мышей CBA/N, в отличие от мышей СВА (у которых численность мультипотентных стромальных клеток продолжала увеличиваться), эффективность клонирования мультипотентных стромальных клеток снижалась практически до контрольного уровня. Концентрация ИЛ-5, ФНО-a, ИЛ-2 в сыворотке крови мышей обеих линий через 1 ч была повышена, что, по-видимому, свидетельствует об активации механизмов врожденного иммунитета. Через 1 сут после введения реципиентам поливинилпирролидона в трансплантатах костного мозга численность мультипотентных стромальных клеток в группах СВА/N®СВА/N и СВА®СВА/N по сравнению с трансплантатами интактных реципиентов практически не изменялась, а в группах СВА®СВА и СВА/N®СВА возрастала, причем в равной мере (в 3.6 и 3.4 раза соответственно). Таким образом, численность мультипотентных стромальных клеток в костномозговых трансплантатах через 1 сут возрастала только в группах, где реципиенты (СВА) были способны отвечать на введение поливинилпирролидона. То есть численность стромальных клеток к этому сроку, по-видимому, определялась наличием активированных иммунокомпетентных клеток. Полученные данные также указывают на то, что активация стромальной ткани в ходе иммунного ответа может иметь двухфазный характер: первая фаза (через 1 ч после введения антигена), возможно, обусловлена активацией рецепторов врожденного иммунитета (у мультипотентных стромальных клеток или других клеток), которая наблюдается у мышей CBA и CBA/N, а вторая фаза наступает при дальнейшем развитии иммунного ответа (который имеет место у мышей CBA, но не CBA/N в силу отсутствия у них CD+В-1а лимфоцитов). Полученные данные свидетельствуют о тесных взаимодействиях между стромальной тканью и иммунной системой.
Ключевые слова: стромальные клетки, МСК, иммунный ответ
Адрес для корреспонденции: uliya.gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.
Литература
1.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Карягина А.С., Лунин В.Г., Грабко В.И., Бартов М.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Соболева Л.А., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Влияние введения мышам линии СВА антигенного комплекса S. Typhimurium совместно с проведением стимулирующих остеогенез воздействий (кюретаж, ВМР-2) на мультипотентные стромальные клетки костного мозга и концентрацию цитокинов в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 466-471.
2.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Мезенцева М.В., Шаповал И.М., Наровлянский А.Н., Нестеренко В.Г. Численность стромальных клеток-предшественников костного мозга мышей и экспрессия генов цитокинов в первичных культурах клеток костного мозга мышей в разные сроки после иммунизации животных антигенами S. typhimurium // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 4. С. 409-411.
3.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Мезенцева М.В., Шаповал М.М., Нестеренко В.Г. Влияние иммунизации поливинилпирролидоном на численность стромальных клеток-предшественников костного мозга и селезенки и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах этих клеток у мышей СВА и СВА/N // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 1. С. 73-77.
4.            Горская Ю.Ф., Тухватулин А.И., Нестеренко В.Г. Лиганды NLR2 и TLR3, TLR4, TLR5 при введении in vivo через 1 ч увеличивают эффективность клонирования и пролиферативную активность мультипотентных стромальных клеток костного мозга, а также снижают содержание остеогенных мультипотентных стромальных клеток у мышей линии СВА // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 339-344.
5.            Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы микроокружения. М
., 1980.
6.            Pevsner-Fischer M., Morad V., Cohen-Sfady M., Rousso-Noori L., Zanin-Zhorov A., Cohen S., Cohen I.R., Zipori D. Toll-like receptors and their ligands control mesenchymal stem cells function // Blood. 2007. Vol. 109, N 4. P. 1422-1432.
7.            Prior L., Pierson S., Woodland R.T., Riggs J. Rapid restoration of B-cell function in XID mice by intravenous transfer of peritoneal cavity B cells // J. Immunology. 1994. Vol. 83, N 2. P. 180-183.
8.            Waterman R.S., Tomchuck S.L., Henkle S.L., Betancourt A.M. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an Immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 4. P. e10088. doi: 10.1371/journal.pone.0010088.

Растворимый лиганд рецептора контрольной точки иммунитета (sPD-L1) в сыворотке крови при почечно-клеточном раке
Н.Е.Кушлинский, Е.С.Герштейн, А.А.Морозов*, И.О.Горячева, М.Л.Филипенко**, А.А.Алферов, С.Д.Бежанова, В.В.Базаев*, И.А.Казанцева* – 325
ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; *ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, Москва; **ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Содержание растворимого лиганда рецептора контрольной точки иммунитета (sPD-L1) определяли в сыворотке крови 106 почечно-клеточным раком и 11 пациентов с доброкачественными опухолями почки с помощью прямого ИФА (“Human sPD-L1 Platinum ELISA”; “Affimetrix”, “eBioscience”). В контрольную группу вошли 19 практически здоровых мужчин и 18 женщин. Уровень sPD-L1 в сыворотке крови был достоверно повышен по сравнению с контролем как у первичных больных раком почки (p<0.0001), так и у пациентов, обследованных на фоне прогрессирования заболевания (p<0.05). Показатели маркера у пациентов с доброкачественными новообразованиями почки были достоверно выше, чем в контроле (p<0.05), но ниже, чем у больных почечно-клеточным раком. Уровень sPD-L1 достоверно возрастал с увеличением стадии заболевания (p<0.001), был выше при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах, независимо от их количества (N1 или N2), чем при их отсутствии (N0), повышен при наличии отдаленных метастазов (М1) и при опухолях III-IV степени злокачественности по сравнению с I-II степенью (p<0.05). Наиболее высокие уровни sPD-L1 отмечены при размерах опухоли, соответствующих Т2 и Т3, а при Т4 происходит его снижение. Уровень sPD-L1 у больных почечно-клеточным раком коррелирует с распространенностью процесса, степенью злокачественности опухоли и может рассматриваться в качестве перспективного маркера для мониторинга эффекта анти-PD1/PD-L1 терапии.
Ключевые слова: белки контрольных точек иммунитета, sPD-L1, почечно-клеточный рак, сыворотка крови
Адрес для корреспонденции: biochimia@yandex.ru. Кушлинский Н.Е.
Литература
1.            Кушлинский Н.Е., Фридман М.В., Морозов А.А., Герштейн Е.С., Кадагидзе З.Г., Матвеев В.Б. Современные подходы к иммунотерапии рака почки // Онкоурология.
2018. Т. 14, № 2. С. 54-67.
2.            Alessi C., Scapulatempo Neto C., Viana C.R., Vazquez V.L. PD-1/PD-L1 and VEGF-A/VEGF-C expression in lymph node microenvironment and association with melanoma metastasis and survival // Melanoma Res. 2017. Vol. 27, N 6. P. 565-572.
3.            Chen Y., Wang Q., Shi B., Xu P., Hu Z., Bai L., Zhang X. Development of a sandwich ELISA for evaluating soluble PD-L1 (CD274) in human sera of different ages as well as supernatants of PD-L1+ cell lines // Cytokine. 2011. Vol. 56, N 2. P. 231-238.
4.            Ding Y., Sun C., Li J., Hu L., Li M., Liu J., Pu L., Xiong S. The Prognostic significance of soluble programmed death ligand 1 expression in cancers: a systematic review and meta-analysis // Scand. J. Immunol. 2017. Vol. 86, N 5. P. 361-367.
5.            Frigola X., Inman B.A., Lohse C.M., Krco C.J., Cheville J.C., Thompson R.H., Leibovich B., Blute M.L., Dong H., Kwon E.D. Identification of a soluble form of B7-H1 that retains immunosuppressive activity and is associated with aggressive renal cell carcinoma // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17, N 7. P. 1915-1923.
6.            Guo X., Wang J., Jin J., Chen H., Zhen Z., Jiang W., Lin T., Huang H., Xia Z., Sun X. High serum level of soluble programmed death ligand 1 is associated with a poor prognosis in Hodgkin lymphoma // Transl. Oncol. 2018. Vol. 11, N 3. P. 779-785.
7.            Hamanishi J., Mandai M., Matsumura N., Abiko K., Baba T., Konishi I. PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues // Int. J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 21, N 3. P. 462-473.
8.            Huang X., Zhang W., Zhang Z., Shi D., Wu F., Zhong B., Shao Z. Prognostic value of programmed cell death 1 ligand-1 (PD-L1) or PD-1 expression in patients with osteosarcoma: a meta-analysis // J. Cancer. 2018. Vol. 9, N 14. P. 2525-2531.
9.            Kim K.S., Sekar R.R., Patil D., Dimarco M.A., Kissick H.T., Bilen M.A., Osunkoya A.O., Master V.A. Evaluation of programmed cell death protein 1 (PD-1) expression as a prognostic biomarker in patients with clear cell renal cell carcinoma // Oncoimmunology. 2018. Vol. 7, N 4. P. e1413519. doi: 10.1080/2162402X.2017.1413519.
10.          Massari F., Santoni M., Ciccarese C., Santini D., Alfieri S., Martignoni G., Brunelli M., Piva F., Berardi R., Montironi R., Porta C., Cascinu S., Tortora G. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises // Cancer Treat. Rev. 2015. Vol. 41, N 2. P. 114-121.
11.          Sacher A.G., Gandhi L. Biomarkers for the clinical use of PD-1/PD-L1 inhibitors in non-small-cell lung cancer: a review // JAMA Oncol. 2016. Vol. 2, N 9. P. 1217-1222.
12.          Theodoraki M.N., Yerneni S.S., Hoffmann T.K., Gooding W.E., Whiteside T.L. Clinical significance of PD-L1(+) exosomes in plasma of head and neck cancer patients // Clin. Cancer Res. 2018. Vol. 24, N 4. P. 896-905.
13.          Topalian S.L., Taube J.M., Anders R.A., Pardoll D.M. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy // Nat. Rev. Cancer. 2016. Vol. 16, N 5. P. 275-287.
14.          Tsang J.Y., Au W.L., Lo K.Y., Ni Y.B., Hlaing T., Hu J., Chan S.K., Chan K.F., Cheung S.Y., Tse G.M. PD-L1 expression and tumor infiltrating PD-1+ lymphocytes associated with outcome in HER2+ breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. 2017. Vol. 162, N 1. P. 19-30.
15.          Zhu X., Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: predictive and prognostic significance in cancer // Oncotarget.
2017. Vol. 8, N 57. P. 97 671-97 682.

Вирусология
Структурные изменения в почках мышей в острый период после инфицирования вирусами гриппа A/H5N1 и A/H1N1
В.А.Шкурупий*,***, О.В.Потапова****, А.С.Межевалова**, Л.А.Черданцева*, А.В.Ковнер*, А.М.Шестопалов* – 330
*НИИ экспериментальной и клинической медицины ФГБНУ ФИЦ Фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГАО ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ****Научно-образовательный центр ООО “Медицинская лаборатория “ОПТИМУМ”, Сочи, РФ
         
Исследовали структурные изменения в почках беспородных и инбредных мышей-самцов линии BALB/c в острый период после инфицирования вирусами гриппа A/H5N1 (10 МЛД50) — 10 сут и A/H1N1 (1 МЛД50) — 30 сут. Антитела к вирусам гриппа обоих штаммов наиболее часто экспрессировали клетки эндотелия почечных клубочков и артериол, редко — мезангиоциты и эпителиоциты канальцев. В почках наблюдали деструктивные процессы, индуцированные вирусами и ишемией в связи с масштабными тромбозами кровеносных сосудов. Мезангиоциты экспрессировали факторы, позволяющие относить их к макрофагам с М1 и М2 фенотипом. Процессы деструкции в почках были значительнее после инфицирования мышей вирусом A/H5N1, но в обоих экспериментах фактически отсутствовали клеточные инфильтраты, по-видимому, по причине тромбоза кровеносных сосудов и ограничения возможностей миграции в почки мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов.
Ключевые слова: вирус гриппа А, повреждение почек, мезангиоциты, М1/М2 поляризация макрофагов
Адрес для корреспонденции: sck@centercem.ru. Шкурупий В.А.
Литература
1.            Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 2001.
2.            Монастырская Е.А., Лямина С.В., Малышев И.Ю. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии // Патогенез. 2008. Т. 6, № 4. С. 31-39.
3.            Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Ковнер А.В., Черданцева Л.А. Соединительная ткань и проблемы ее патологических состояний // Бюл. сиб. мед. 2017. Т
. 16, № 4. С. 75-85.
4.            Anikina A.G., Shkurupii V.A., Potapova O.V., Kovner A.V., Shestopalov A.M. Expression of profibrotic growth factors and their receptors by mouse lung macrophages and fibroblasts under conditions of acute viral inflammation in influenza A/H5N1 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. P. 833-837.
5.            Kovner A.V., Anikina A.G., Potapova O.V., Sharkova T.V., Cherdanceva L.A., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Structural and functional changes in pulmonary macrophages and lungs of mice infected with influenza virus A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05 // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 2. P. 229-232.
6.            Potapova O.V., Kovner A.V., Anikina A.G., Cherdantseva L.A., Sharkova T.V., Shkurupy V.A., Vasil’eva E.V., Shestopalov A.M. Studies of Influenza A/H1N1 A/Tomsk/13/2010 virus topology during development of infectious process in mammals // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 683-686.
7.            Shatskaya E.V., Kovner A.V., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Study of SMAD-dependent signal pathway in the development of early pulmonary fibrosis in mice infected with influenza A/H1N1 virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 5. P. 647-649.
8.            Viehmann S.F., Böhner A.M.C., Kurts C., Brähler S. The multifaceted role of the renal mononuclear phagocyte system // Cell. Immunol. 2018. pii: S0008-8749(18)30180-1. doi: 10.1016/j.cellimm.2018.04.009.

Генетика
Ранняя социальная изоляция нарушает экспрессию генов в структурах мозга крыс
Е.А.Зубков, Я.А.Зоркина, Е.В.Оршанская*, Н.Н.Хлебникова**, Н.А.Крупина**, В.П.Чехонин336
Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии (рук. — акад. РАН В.П.Чехонин) ФГБУ НМИЦ ПН им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва; *Лаборатория общей патологии кардиореспираторной системы (зав. — докт. биол. наук И.А.Тараканов), **лаборатория общей патологии нервной системы (зав. — акад. РАН В.К.Решетняк) ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
         
В предыдущих исследованиях у крыс-самцов Вистар после 10 нед ранней социальной изоляции (post-weaning social isolation) были выявлены повышение агрессивности, сенсомоторной реактивности и когнитивный дефицит, проявлявшийся нарушением привыкания, о котором судили по снижению амплитуды акустического стартл-ответа. В данной работе установлено, что у таких животных относительный уровень экспрессии гена, кодирующего сериновую протеазу пролилэндопептидазу (ПРЭП, EC 3.4.21.26), во фронтальной коре мозга выше, чем у контрольных крыс, содержавшихся в группах, тогда как уровень мРНК гена, кодирующего дипептидилпептидазу-IV (EC 3.4.14.5), ни в одной из структур мозга не отличается от контрольных значений. Уровень мРНК гена транспортера серотонина в стриатуме и гипоталамусе был выше, чем в контроле. Статистически значимых изменений экспрессии генов, кодирующих триптофангидроксилазу-2 и моноаминоксидазы А и В, во фронтальной коре мозга, стриатуме, миндалине, гипоталамусе и гиппокампе не выявлено. Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности генов, связанных с функционированием серотонинергической системы, в механизмы эмоциональных расстройств, индуцированных ранней социальной изоляцией, и позволяют рассматривать ген, кодирующий ПРЭП, в качестве гена-кандидата на участие в патогенезе таких расстройств.
Ключевые слова: модель на животных, ранняя социальная изоляция, крысы, экспрессия генов, структуры мозга
Адрес для корреспонденции: krupina-na@yandex.ru. Крупина Н.А.
Литература
1.            Крупина Н.А., Хлебникова Н.Н., Орлова И.Н. Ранняя социальная изоляция увеличивает агрессивность и нарушает кратковременное привыкание у крыс // Патол. физиол. и экспер. тер. 2015. Т. 59, № 4. С. 4-15.
2.            Кудрявцева Н.Н., Смагин Д.А., Коваленко И.Л., Галямина А.Г., Вишнивецкая Г.Б., Бабенко В.Н., Орлов Ю.Л. Серотонергические гены в развитии тревожно/депрессивного расстройства и патологии агрессивного поведения у самцов мышей: данные RNA-seq // Мол. биол. 2017. Т. 51, № 2. С. 288-300.
3.            Хлебникова Н.Н., Медведева Ю.С., Крупина Н.А. Ранняя социальная изоляция, вызывающая эмоционально-мотивационные нарушения у крыс, сопровождается дефицитом кратковременного привыкания, но не влияет на пространственную память // Журн. высш. нервн. деят.
2018. Т. 68, № 5. С. 647-663.
4.            Amstislavskaya T.G., Kudryavtseva N.N. Effect of repeated experience of victory and defeat in daily agonistic confrontations on brain tryptophan hydroxylase activity // FEBS Lett. 1997. Vol. 406, N 1-2. P. 106-108.
5.            Babkova K., Korabecny J., Soukup O., Nepovimova E., Jun D., Kuca K. Prolyl oligopeptidase and its role in the organism: attention to the most promising and clinically relevant inhibitors // Future Med. Chem. 2017. Vol. 9, N 10. P. 1015-1038.
6.            Fone K.C., Porkess M.V. Behavioural and neurochemical effects of post-weaning social isolation in rodents-relevance to developmental neuropsychiatric disorders // Neurosci. Biobehav. Rev. 2008. Vol. 32, N 6. P. 1087-1102.
7.            Gapp K., von Ziegler L., Tweedie-Cullen R.Y., Mansuy I.M. Early life epigenetic programming and transmission of stress-induced traits in mammals // Bioessays. 2014. Vol. 36, N 5. P. 491-502. 
8.            Gardner K.L., Hale M.W., Lightman S.L., Plotsky P.M., Lowry C.A. Adverse early life experience and social stress during adulthood interact to increase serotonin transporter mRNA expression // Brain Res. 2009. Vol. 1305. P. 47-63.
9.            Godar S.C., Bortolato M., Frau R., Dousti M., Chen K., Shih J.C. Maladaptive defensive behaviours in monoamine oxidase A-deficient mice // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011. Vol. 14, N 9. P. 1195-1207.
10.          Krupina N.A., Zubkov E.A., Orshanskaya E.V., Zorkina Y.A., Khlebnikova N.N. Gene expression in the brain of adult rats with behavioural alterations caused by neonatal exposure to the dipeptidyl peptidase-IV inhibitors diprotin A and sitagliptin // Eur. Neuropsychopharmacol. 2016. Vol. 26, Suppl. 2. P. S173. doi: 10.1016/S0924-977X(16)31000-8.
11.          Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402-408.
12.          Lukkes J.L., Kopelman J.M., Donner N.C., Hale M.W., Lowry C.A. Development
ґenvironment interactions control tph2 mRNA expression // Neuroscience. 2013. Vol. 237. P. 139-150.
13.          Márquez C., Poirier G.L., Cordero M.I., Larsen M.H., Groner A., Marquis J., Magistretti P.J., Trono D., Sandi C. Peripuberty stress leads to abnormal aggression, altered amygdala and orbitofrontal reactivity and increased prefrontal MAOA gene expression // Transl. Psychiatry. 2013. Vol. 3. P. e216. doi: 10.1038/tp.2012.144.
14.          Meyer N., Richter S.H., Schreiber R.S., Kloke V., Kaiser S., Lesch K.P., Sachser N. The unexpected effects of beneficial and adverse social experiences during adolescence on anxiety and aggression and their modulation by genotype // Front. Behav. Neurosci. 2016. Vol. 10. P. 97. doi: 10.3389/fnbeh.2016.00097.
15.          Shih J.C., Chen K., Ridd M.J. Monoamine oxidase: from genes to behavior // Annu.
Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 197-217.

Воздействие оксихинолина изменяет экспрессию генов клаудинов, что снижает барьерную функцию монослоя клеток BeWo b30.
Е.Н.Князев*, В.А.Петров*, И.Н.Газизов*, Т.Н.Герасименко*, И.М.Цыпина*,**, А.Г.Тоневицкий*,**, Г.Т.Сухих*** – 342
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **НИУ ВШЭ, Москва, РФ; ***ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова, Москва, РФ
         
Естественный ответ организма на гипоксию обусловлен стабилизацией фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). При нормальном уровне кислорода ферменты HIF-пролилгидроксилазы обеспечивают гидроксилирование и деградацию a-субъединицы данного фактора, а гипоксия приводит к стабилизации уровня HIF-a. Производные оксихинолина могут подавлять активность HIF-пролилгидроксилаз, приводя к активации HIF в клетке. Нами выявлено, что инкубация клеток линии хориокарциномы BeWo b30, используемой для моделирования трофобласта в плацентарном барьере, с производным оксихинолина в течение 24 ч приводит к снижению трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) монослоя клеток, при этом проницаемость монослоя для FITC-декстрана массой 70 кД остается неизменной, что указывает на сохранение барьерной функции и позволяет предположить минорные изменения в структуре межклеточных плотных контактов. Анализ экспрессии генов межклеточных плотных контактов с помощью чипов Affymetrix Human Transcriptome Array 2.0 выявил снижение экспрессии генов клаудинов 6 и 7 (CLDN6, CLDN7), окклудина (OCLN), молекулы контактной адгезии 3 (JAM3) и ангиомотинподобного белка 1 (AMOTL1).
Ключевые слова: BeWo b30, плацента, гипоксия, оксихинолин, барьер
Адрес для корреспонденции: tonevitsky@mail.ru. Тоневицкий А.Г.
Литература
1.           
Fomicheva K.A., Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Detection of potential Metastatic prostate cancer circulating biomarkers by comparison of miRNA profiles in DU145 cells and culture medium // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 792-796.
2.            Harada M., Kondoh M., Masuyama A., Fujii M., Nakanishi T., Utoguchi N., Yagi K., Watanabe Y. Effect of forskolin on the expression of claudin-5 in human trophoblast BeWo cells. // Pharmazie. 2007. Vol. 62, N 4. P. 291-294.
3.            Huang T., Zhou Y., Zhang J., Cheng A.S.L., Yu J., To K.F., Kang W. The physiological role of Motin family and its dysregulation in tumorigenesis. // J. Transl. Med. 2018. Vol. 16, N 1. P. 98.
4.            Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Samatov T.R., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Plasma levels of hsa-miR-619-5p and hsa-miR-1184 differ in prostatic benign hyperplasia and cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 108-111
5.            Knyazev E.N., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Suppression of ITGB4 gene expression in PC-3 cells with short interfering RNA induces changes in the expression of
b-integrins associated with RGD-receptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 541-545.
6.            Kobayashi K., Kadohira I., Tanaka M., Yoshimura Y., Ikeda K., Yasui M. Expression and distribution of tight junction proteins in human amnion during late pregnancy // Placenta. 2010. Vol. 31, N 2. P. 158-162.
7.            Osipyants A.I., Smirnova N.A., Khristichenko A.Y., Hushpulian D.M., Nikulin S.V., Chubar T.A., Zakhariants A.A., Tishkov V.I., Gazaryan I.G., Poloznikov A.A. Enzyme-substrate reporters for evaluation of substrate specificity of HIF prolyl hydroxylase isoforms // Biochemistry (Mosc). 2017. Vol. 82, N 10. P. 1207-1214.
8.            Poloznikov A.A., Zakhariants A.A., Nikulin S.V., Smirnova N.A., Hushpulian D.M., Gaisina I.N., Tonevitsky A.G., Tishkov V.I., Gazaryan I.G. Structure-activity relationship for branched oxyquinoline HIF activators: Effect of modifications to phenylacetamide “tail” // Biochimie. 2017. Vol. 133. P. 74-79.
9.            Rudimov E.G., Knjazev E.N., Khaustova N.A., Grigorieva O.V., Buravkova L.B. Transcriptomic changes in human umbilical cord blood endothelial cells under simulated microgravity // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. Vol. 472, N 1. P. 1-4.
10.          Schumann S., Buck V.U., Classen-Linke I., Wennemuth G., Grümmer R. Claudin-3, claudin-7, and claudin-10 show different distribution patterns during decidualization and trophoblast invasion in mouse and human // Histochem. Cell Biol. 2015. Vol. 144, N 6. P. 571-585.
11.          Shen L. Tight junctions on the move: molecular mechanisms for epithelial barrier regulation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2012. Vol. 1258. P. 9-18.
12.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the Regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810. 
13.          Skurnikov M.Y., Makarova Y.A., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Alekseev B.Y., Kaprin A.D. Profile of microRNA in blood plasma of healthy humans // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 632-634.
14.          Stelzer I.A., Mori M., DeMayo F., Lydon J., Arck P.C., Solano M.E. Differential mouse-strain specific expression of Junctional Adhesion Molecule (JAM)-B in placental structures // Cell Adh. Migr. 2016. Vol. 10, N 1-2. P. 2-17.
15.          Zhang Y., Zhao H.J., Xia X.R., Diao F.Y., Ma X., Wang J., Gao L., Liu J., Gao C., Cui Y.G., Liu J.Y. Hypoxia-induced and HIF1
a-VEGF-mediated tight junction dysfunction in choriocarcinoma cells: Implications for preeclampsia // Clin. Chim. Acta. 2017. Dec 6. pii: S0009- 8981(17)30495-3. doi: 10.1016/j.cca. 2017.12.010.

Онкология
Клиническое значение матриксных металлопротеиназ в плазме крови больных раком желудка
Н.Е.Кушлинский, Е.С.Герштейн, А.А.Иванников*, М.М.Давыдов, В.Л.Чанг*, Н.А.Огнерубов*, И.С.Стилиди347
ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; *ФГБОУ ВО Тамбовский государственный университет им. Г.Р.Державина, Тамбов, РФ
        
Определяли содержание ММП-2, ММП-7 и ММП-9 и их тканевого ингибитора ТИМП-2 в плазме крови 89 больных раком желудка и анализировали взаимосвязи этих показателей с основными клинико-морфологическими особенностями заболевания. Содержание исследуемых белков определяли в плазме крови с помощью стандартных наборов для прямого ИФА. Уровень ММП-7 у больных раком желудка был достоверно повышен по сравнению с контролем (медианы 2.7 и 1.2 нг/мл соответственно; p<0.01), но превышение условной верхней границы нормы (2.35 нг/мл — 95% группы контроля) отмечено только у 51% больных. Уровень ММП-9 у больных раком желудка был снижен в 1.6 раза по сравнению с контролем (медианы 167 и 267 нг/мл соответственно; p<0.01). Уровни ММП-2 и ТИМП-2 в плазме крови больных раком желудка и здоровых людей не различались. Значимых ассоциаций содержания матриксинов и ТИМП-2 в плазме крови с основными клинико-морфологическими особенностями заболевания не выявлено. Пациенты прослежены в течение 8-85 мес (медиана 70.8 мес). Факторами неблагоприятного прогноза общей выживаемости оказались низкий уровень ММП-2 и высокий уровень ММП-7 в плазме крови. При уровне ММП-2 <268 нг/мл 5-летняя общая выживаемость составляла 32%, а при уровне маркера выше этого порогового значения — 60% (p=0.016). Различия в выживаемости больных в зависимости от уровня ММП-7 составили при 5-летнем сроке наблюдения всего 16% (39% при уровне маркера >2.7 нг/мл и 55% — при более низком уровне; p=0.048). Значимых различий общей выживаемости в зависимости от уровней ММП-9 и ТИМП-2 в плазме крови не выявлено. При многофакторном анализе на общую выживаемость достоверно влиял только критерий Т (р=0.034) и уровень ММП-7 в плазме крови (р=0.007). Универсальность повышения ММП-7 в плазме или сыворотке крови при опухолях различного гистогенеза не позволяют рекомендовать его в качестве специфического диагностического маркера рака желудка. В то же время этот маркер может быть полезен для мониторинга эффекта лечения и выявления рецидивов. Кроме того, высокий уровень ММП-7 в плазме крови оказался независимым фактором неблагоприятного прогноза общей выживаемости больных раком желудка.
Ключевые слова: матриксная металлопротеиназа 2, 7, 9, тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 2-го типа, рак желудка
Адрес для корреспонденции: biochimia@yandex.ru. Кушлинский Н.Е.
Литература
1.            Герштейн Е.С., Муштенко В.В., Короткова Е.А., Бежанова С.Д., Морозов А.А., Алферов А.А., Казанцева И.А., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции // Альманах клин. мед. 2017. Т. 45, № 2. С. 94-101.
2.            Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В., Кузнецов И.Н., Короткова Е.А., Тен Е.А., Булычева И.В., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д. Ассоциированные с опухолью матриксные металлопротеиназы в сыворотке крови больных первичными саркомами костей // Мол. мед. 2014. № 1. С. 43-46.
3.            Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Матриксные металлопротеиназы и компоненты системы активации плазминогена в патогенезе и клиническом течении рака толстой кишки // Патогенез. 2013. Т. 11, № 3. С. 4-12.
4.            Шадрина А.С., Терешкина И.В., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., Уткин Д.О., Морозов А.А., Филипенко М.Л., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы: структура, функции, генетический полиморфизм // Патогенез.
2017. Т. 15, № 2. С. 14-23.
5.            Chen J., Chen L.J., Zhou H.C., Yang R.B., Lu Y., Xia Y.L., Wu W., Hu L.W. Prognostic value of matrix metalloproteinase-9 in gastric cancer: a meta-analysis // Hepatogastroenterology. 2014. Vol. 61, N 130. P. 518-524.
6.            Deryugina E.I., Quigley J.P. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions // Biochim. Biophys. Acta. 2010. Vol. 1803, N 1. P. 103-120.
7.            Gerstein E.S., Sini L., Ryabov A.B., Dvorova E.K., Yurchenko A.A., Stilidi I.S., Kushlinskii N.E., Davydov M.I. Comparative enzyme immunoassay of matrix metalloproteinases-2, -7, -9 and their tissue inhibitor-2 in tumors and plasma of patients with gastric cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. Vol. 148, N 6. P. 899-902.
8.            Łukaszewicz-Zając M., Mroczko B., Guzińska-Ustymowicz K., Pryczynicz A., Gryko M., Kemona A., Kędra B., Szmitkowski M. Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and their tissue inhibitor 2 (TIMP-2) in gastric cancer patients // Adv. Med. Sci. 2013. Vol. 58, N 2. P. 235-243.
9.            Sampieri C.L., León-Córdoba K., Remes-Troche J.M. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in gastric cancer as molecular markers // J. Cancer Res. Ther. 2013. Vol. 9, N 3. P. 356-363.
10.          Shen W., Xi H., Wei B., Chen L. The prognostic role of matrix metalloproteinase 2 in gastric cancer: a systematic review with meta-analysis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2014. Vol. 140, N 6. P. 1003-1009.
11.          Soleyman-Jahi S., Nedjat S., Abdirad A., Hoorshad N., Heidari R., Zendehdel K. Prognostic significance of matrix metalloproteinase-7 in gastric cancer survival: a meta-analysis // PLoS One. 2014. Vol. 10, N 4. P. e0122316. doi: 10.1371/journal.pone.0122316.
12.          Wu C.Y., Wu M.S., Chiang E.P., Chen Y.J., Chen C.J., Chi N.H., Shih Y.T., Chen G.H., Lin J.T. Plasma matrix metalloproteinase-9 level is better than serum matrix metalloproteinase-9 level to predict gastric cancer evolution // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13, N 7. P. 2054-2060.
13.          Wu W., Yong W.W., Chung M.C. A simple biomarker scoring matrix for early gastric cancer detection // Proteomics. 2016. Vol. 16, N 22. P. 2921-2930.
14.          Yeh Y.C., Sheu B.S., Cheng H.C., Wang Y.L., Yang H.B., Wu J.J. Elevated serum matrix metalloproteinase-3 and -7 in H. pylori-related gastric cancer can be biomarkers correlating with a poor survival // Dig. Dis. Sci. 2010.
Vol. 55, N 6. P. 1649-1657.

Влияние ламининов 332 и 411 на эпителиально-мезенхимальное состояние клеток колоректального рака
Д.В.Мальцева*,**, Ю.А.Макарова**, М.П.Райгородская*, С.А.Родин*,*** – 352
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск; ***Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, SE 17177 Sweden
         
Исследовали способность ламининов 332 и 411 (ЛМ-332 и ЛМ-411) влиять на эпителиально-мезенхимальную трансформацию (ЭМТ) клеток колоректального рака линий HT-29, HCT-116 и RKO, характеризующихся различным потенциалом метастазирования. Культивирование клеток RKO на обоих ламининах сопровождалось изменением формы клеток на более веретенообразную или звездчатую, а также увеличением экспрессии ЭМТ-ассоциированных транскрипционных факторов SNAI1 и ZEB1. При культивировании на ЛМ-332 также происходило снижение экспрессии a5-цепи ламининов (LAMA5), а на ЛМ-411 — увеличение компонента плотных контактов (DSP). Культивирование клеток HT-29 на ЛМ-332 сопровождалось формированием более плотных контактов между клетками, а также увеличением экспрессии эпителиальных маркеров — генов CDH1 и DSP и уменьшением SNAI1. Культивирование клеток HCT-116 на обоих ламининах приводило к уменьшению экспрессии FN1, на ЛМ-332 — к увеличению экспрессии a4-цепи ламининов (LAMA4), а на ЛМ-411 — к снижению экспрессии LAMA4 и генов транскрипционных факторов SNAI2 и ZEB1. Полученные данные свидетельствуют о том, что адгезия клеток колоректального рака на ламининах вносит вклад в определение вероятности эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток. Направление этой трансформации, по-видимому, зависит от начальных характеристик самих клеток.
Ключевые слова: колоректальный рак, ламинин 332 (ламинин-5), ламинин 411 (ламинин-8), LAMA5, эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ)
Адрес для корреспонденции: dmaltseva@gmail.com. Мальцева Д.В.
Литература
1.            Шкурников М.Ю., Мальцева Д.В., Князев Е.Н., Алексеев Б.Я. Экспрессия компонентов стромы в лимфатических узлах, пораженных метастазами рака простаты // Мол. биол.
2018. № 5. C. 1-7.
2.            Chartier N.T., Lainé M., Gout S., Pawlak G., Marie C.A., Matos P., Block M.R., Jacquier-Sarlin M.R. Laminin-5-integrin interaction signals through PI 3-kinase and Rac1b to promote assembly of adherens junctions in HT-29 cells // J. Cell Sci. 2006. Vol. 119, Pt 1. P. 31-46.
3.            Collins C., Nelson W.J. Running with neighbors: coordinating cell migration and cell-cell adhesion // Curr. Opin. Cell Biol. 2015. Vol. 36. P. 62-70.
4.            Doi M., Thyboll J., Kortesmaa J., Jansson K., Iivanainen A., Parvardeh M., Timpl R., Hedin U., Swedenborg J., Tryggvason K. Recombinant human laminin-10 (alpha5beta1gamma1). Production, purification, and migration-promoting activity on vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 15. P. 12 741-12 748.
5.            Domogatskaya A., Rodin S., Tryggvason K. Functional diversity of laminins // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2012. Vol. 28. P. 523–553.
6.            Galatenko V.V., Maltseva D.V., Galatenko A.V., Rodin S., Tonevitsky A.G. Cumulative prognostic power of laminin genes in colorectal cancer // BMC Med. Genomics. 2018. Vol. 11, Suppl. 1. P. 9. doi: 10.1186/s12920-018-0332-3.
7.            Krainova N.A., Khaustova N.A., Makeeva D.S., Ryabenko E.A., Sakharov D.A., Maltseva D.V., Fedotov N.N., Galatenko V.V., Gudim E.A., Shkurnikov M.U. Evaluation of potential reference genes for qRT-PCR data normalization in HeLa cells // App. Biochem. Microbiol. 2013. Vol. 49, N 9. P. 743-749.
8.            Khaustova N.A., Maltseva D.V., Oliveira-Ferrer L., Stürken C., Milde-Langosch K., Makarova J.A., Rodin S., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Selectin-independent adhesion during ovarian cancer metastasis // Biochimie. 2017. Vol. 142. P. 197-206.
9.            Kudriaeva A., Galatenko V.V., Maltseva D.V., Khaustova N.A., Kuzina E., Tonevitsky A.G., Gabibov A., Belogurov A. The transcriptome of type I murine astrocytes under interferon-gamma exposure and remyelination stimulus // Molecules. 2017. Vol. 22, N 5. pii: E808. doi: 10.3390/molecules22050808.
10.          Maltseva D.V., Krainova N.A., Khaustova N.A., Nikulin S.V., Tonevitskaya S.A., Poloznikov A.A. Biodistribution of viscumin after subcutaneous injection to mice and in vitro modeling of endoplasmic reticulum stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 4. P. 451-455.
11.          Maltseva D.V., Rodin S.A. Laminins in metastatic cancer // Mol. Biol. (Mosk). 2018. Vol. 52, N 3. P. 411-434.
12.          Nelson J., McFerran N.V., Pivato G., Chambers E., Doherty C., Steele D., Timson D.J. The 67 kDa laminin receptor: structure, function and role in disease // Biosci. Rep. 2008. Vol. 28, N 1. P. 33-48.
13.          Qin Y., Rodin S., Simonson O.E., Hollande F. Laminins and cancer stem cells: Partners in crime? // Semin. Cancer Biol. 2017. Vol. 45. P. 3-12.
14.          Samatov T.R., Tonevitsky A.G., Schumacher U. Epithelial-mesenchymal transition: focus on metastatic cascade, alternative splicing, non-coding RNAs and modulating compounds // Mol. Cancer. 2013. Vol. 12, N 1. P. 107. doi: 10.1186/1476-4598-12-107.
15.          Schreider C., Peignon G., Thenet S., Chambaz J., Pinçon-Raymond M. Integrin-mediated functional polarization of Caco-2 cells through E-cadherin—actin complexes // J. Cell Sci. 2002.
Vol. 115, Pt 3. P. 543-552.

Роль матриксинов в сравнительной характеристике при диагностике опухолей околоушной слюнной железы
Е.В.Кочурова – 358
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Доброкачественные и злокачественные новообразования околоушной слюнной железы обладают схожей клинической картиной, несмотря на различную интенсивность опухолевого роста. Проведено комплексное сравнение клинического, морфологического и иммуноферментного анализа по содержанию MMP-2, MMP-8, MMP-9 и TIMP-1, TIMP-2 в ротовой жидкости на этапе первичного обследования пациентов с плеоморфной аденомой и аденокарциномой околоушной слюнной железы. Установлено, что исследуемые биомаркеры в ротовой жидкости пациентов с онкопатологией имели достоверные различия (p£0.05). Характер корреляционных взаимосвязей между уровнями биомаркеров ММP-8, ТIМP-1 и ТIМP-2 у пациентов при клинической идентификации аденомы и аденокарциномы позволяет использовать их в качестве маркеров раннего выявления и при дополнительной дифференциальной неинвазивной диагностике.
Ключевые слова: околоушная железа, слюна, новообразование, аденома, аденокарцинома
Адрес для корреспонденции: evkochurova@mail.ru. Кочурова Е.В.
Литература
1.           
Aliev G., Priyadarshini M., Reddy V.P., Grieg N.H., Kaminsky Y., Cacabelos R., Ashraf G.M., Jabir N.R., Kamal M.A., Nikolenko V.N., Zamyatnin A.A.Jr, Benberin V.V., Bachurin S.O. Oxidative stress mediated mitochondrial and vascular lesions as markers in the pathogenesis of alzheimer disease // Curr. Med. Chem. 2014. Vol. 21, N 19. P. 2208-2217.
2.            Bradley P. General epidemiology and statistics in a defined UK population // Controversies in the management of salivary gland disease / Eds M.McGurk, A.Renehan. Oxford, 2001. P. 3-23.
3.            Bergers G., Javaherian K., Lo K.M., Folkman J., Hanahan D. Effects of angiogenesis inhibitors on multistage carcinogenesis in mice // Science. 1999. Vol. 284. P. 808-812.
4.            Comis R. The ECOG Performance Status s in the public domain therefore available for public use. Eastern Cooperative Oncology Group. 2013. URL: http://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status.
5.            Couch Y., Trofimov A., Markova N., Nikolenko V., Steinbusch H.W., Chekhonin V., Schroeter C., Lesch K.P., Anthony D.C., Strekalova T. Low-dose lipopolysaccharide (LPS) inhibits aggressive and augments depressive behaviours in a chronic mild stress model in mice // J. Neuroinflammation. 2016. Vol. 13, N 1. P. 108. doi: 10.1186/s12974-016-0572-0.
6.            Dzhimak S.S., Basov A.A., Baryshev M.G. Content of deuterium in biological fluids and organs: influence of deuterium depleted water on D/H gradient and the process of adaptation // Dokl. Biochem. and Biophys. 2015. Vol. 465. P. 370-373.
7.            Golovastova M.O., Tsoy L.V., Bocharnikova A.V., Korolev D.O., Gancharova O.S., Alekseeva E.A., Kuznetsova E.B., Savvateeva L.V., Skorikova E.E., Strelnikov V.V., Varshavsky V.A., Vinarov A.Z., Nikolenko V.N., Glybochko P.V., Zernii E.Y., Zamyatnin A.A.Jr, Bazhin A.V., Philippov P.P. The cancer-retina antigen recoverin as a potential biomarker for renal tumors // Tumor Biol. 2016. Vol. 37, N 7. P. 9899-9907.
8.            Kochurova E.V., Nikolenko V.N. Estimation of expression of oral fluid biomarkers in the diagnosis of pretumor diseases of oral mucosa // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 1. P. 87-91. 
9.            Kochurova E.V., Nikolenko V.N. Matrixins in the salivary fluid of patients with tumors of the maxillofacial region during orthopedic rehabilitation with different prosthetic structures // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 5. P. 663-666.
10.          McGurk
М. Benign parotid tumours // BMJ. 2004. Vol. 329. P. 1299-1300.
11.          Nikolenko V.N., Kalmin O.V. Method and device for the removal of samples of organs and tissues for histological investigation // Neurosci. Behav. Physiol. 1996. Vol. 26, N 3. P. 234-236.
12.          Nikolenko V.N., Kozlov S.V., Kochurova E.V. The effect of risk factors for a malignant neoplasm in the maxillofacial region on the expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in elderly and old patients // Adv. Gerontol. 2015. Vol. 5, N 1. P. 50-53.
13.          Pitiyage G.N., Lim K.P., Gemenitzidis E., Teh M.T., Waseem A., Prime S.S., Tilakaratne W.M., Fortune F., Parkinson E.K. Increased secretion of tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 (TIMPs -1 and -2) in fibroblasts are early indicators of oral sub-mucous fibrosis and ageing // J. Oral Pathol. Med. 2012. Vol. 41, N 6. P. 454-462.
14.          Tilakaratne W.M., Ekanayaka R.P., Warnakulasuriya S. Oral submucous fibrosis: a historical perspective and a review on etiology and pathogenesis // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. 2016. Vol. 122, N 2. P. 178-191.
15.          TNM Atlas: Illustrated Guide to the TNM Classification of Malignant Tumours / Eds Ch.Wittekind, H.Asamura, L.H.Sobin. Blackwell, 2014.

Биотехнологии
Визуализация и цитотоксичность флюоресцентно-меченных димерных наночастиц магнетит-золото, конъюгированных с лигандом простатического специфического мембранного антигена, в макрофагах мыши
С.К.Пирутин*,**, М.В.Ефремова*,***, А.И.Юсипович*, В.Б.Туровецкий*, Г.В.Максимов*, А.Б.Дружко**, А.Г.Мажуга*,***,**** – 362
*МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Институт экспериментальной и теоретической биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; ***Национальный исследовательский технологический университет “МИСиС”, Москва, РФ; ****Российский химико-технологический университет им. Д.И.Менделеева, Москва, РФ
         
Показана возможность проникновения флюоресцентно-меченных димерных наночастиц магнетит-золото, конъюгированных с лигандом простатического специфического мембранного антигена, в макрофаги мыши. Установлено, что после 3-часовой инкубации клеток с наночастицами в концентрации 15 мкг/мл при 37оС только 13% клеток из всей популяции макрофагов связываются с ними. При этом у около 90% таких клеток наночастицы выявляются внутри цитоплазмы. При таких условиях инкубации обнаруживается около 25% клеток с поврежденной мембраной в результате цитотоксического действия наночастиц. Полученные результаты следует учитывать при применении разработки наноматериалов в диагностике и терапии онкологических заболеваний.
Ключевые слова: наночастицы магнетит-золото, простатический специфический мембранный антиген, макрофаги, клеточные мембраны
Адрес для корреспонденции: pirutin@yandex.ru. Пирутин С.К.
Литература
1.           
Bianco A., Kostarelos K., Prato M. Applications of carbon nanotubes in drug delivery // Curr. Opin. Chem. Biol. 2005. Vol. 9, N 6. P. 674-679.
2.            Dai X., Tan Y. and Xu J. Formation of gold nanoparticles in the presence of o-anisidine and the dependence of the structure of poly(o-anisidine) on synthetic conditions // Langmuir. 2002. Vol. 18, N 23. P. 9010-9016.
3.            Das M., Shim K.H., An S.S.A., Yi D.K. Review on gold nanoparticles and their applications // Toxicol. Environ. Health Sci. 2011. Vol. 3, N 4. P. 193-205.
4.            Halliwell B., Whiteman M. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? // Br. J. Pharmacol. 2004. Vol. 142, N 2. P. 231-255.
5.            Hao R., Xing R., Xu Z., Hou Y., Gao S., Sun S. Synthesis, functionalization, and biomedical applications of multifunctional magnetic nanoparticles // Adv. Mater. 2010. Vol. 22, N 25. P. 2729-2742.
6.            Haume K., Rosa S., Grellet S., Smialek M.A., Butterworth K.T., Solov’yov A.V., Prise K.M., Golding J., Mason N.J. Gold nanoparticles for cancer radiotherapy: a review // Cancer Nanotechnol. 2016. Vol. 7, N 1. P. 8.
7.            Hornos Carneiro M.F., Barbosa F.Jr. Gold nanoparticles: A critical review of therapeutic applications and toxicological aspects // J. Toxicol. Environ. Health B Crit. Rev. 2016. Vol. 19, N 3-4. P. 129-148.
8.            Kam N.W., O’Connell M., Wisdom J.A., Dai H. Carbon nanotubes as multifunctional biological transporters and near-infrared agents for selective cancer cell destruction // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 33. P. 11 600-11 605.
9.            Lunov O., Syrovets T., Büchele B., Jiang X., Röcker C., Tron K., Nienhaus G.U., Walther P., Mail
дnder V, Landfester K., Simmet T. The effect of carboxydextran-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles on c-Jun N-terminal kinase-mediated apoptosis in human macrophages // Biomaterials. 2010. Vol. 31, N 19. P. 5063-5071.
10.          Machulkin A.E., Garanina A.S., Zhironkina O.A., Beloglazkina E.K., Zyk N.V., Savchenko A.G., Kotelyanskii V.E., Mazhuga A.G. Nanohybride materials based on magnetite-gold nanoparticles for diagnostics of prostate cancer: synthesis and in vitro testing // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 5. P. 706-710.
11.          Qiao R., Yang C., Gao M. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles: from preparations to in vivo MRI applications // J. Mater. Chem., 2009. Vol. 19, N 35. P. 6274-6293.
12.          Pirutin S.K., Turovetsky V.B., Sarycheva N.Y., Kamensky A.A., Druzhko A.B., Kalihevich V.N. Influence of tetrapeptide tuftsin on intracellular ph of mouse peritoneal macrophages // Moscow University Biol. Sci. Bull. 2016. Vol. 71, N 1. P. 58-61.
13.          Tse B.W., Cowin G.J., Soekmadji C., Jovanovic L., Vasireddy R.S., Ling M.T., Khatri A., Liu T., Thierry B., Russell P.J. PSMA-targeting iron oxide magnetic nanoparticles enhance MRI of preclinical prostate cancer // Nanomedicine. 2014. Vol. 10, N 3. P. 375-386.
14.          Wang Y.X. Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agents: Current status of clinical application // Quant.
Imaging Med. Sur. 2011. Vol. 1, N 1. P. 36-40.

Экспериментальные методы — клинике
Перспективы синхронной фМРТ-ЭЭГ-записи как основы интерактивной стимуляции мозга (на примере последствий инсульта)
А.А.Савелов1, М.Б.Штарк2,3,4, М.Е.Мельников2,3, Л.И.Козлова2,3, Д.Д.Безматерных2,3, Е.Г.Веревкин2, Е.Д.Петровский1, М.А.Покровский1, Г.М.Циркин2, П.Д.Рудыч5366
1ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; 2ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; 3ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; 4НПФ “Комсиб”, Новосибирск, РФ; 5ФГБУН Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Синхронное фМРТ-ЭЭГ картирование активности головного мозга пациентов, перенесших инсульт, делает возможным реализацию “интерактивной стимуляции мозга” — нейротерапевтической технологии нового поколения. Данная методика объединяет мониторинг активности мозга в реальном времени и обучение пациентов одновременному или раздельному управлению ЭЭГ и фМРТ сигналами мозга. “Мишенью” этого воздействия становятся корковые области, обеспечивающие произвольные движения (зона Бродмана 4), а целью — оптимизация активности этих областей в интересах более полной реабилитации инсульта. Обсуждается техническое обеспечение, преимущества и перспективы интерактивной стимуляции мозга.
Ключевые слова: интерактивная стимуляция мозга, фМРТ-ЭЭГ картирование, инсульт, биоуправление, нейрореабилитация
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Мельников М.Е., Безматерных Д.Д., Козлова Л.И., Мажирина К.Г., Петровский Е.Д., Покровский М.А., Савелов А.А., Штарк М.Б. Нейротерапия нового поколения // Наука из первых рук. 2016. Т. 71-72, № 5-6. С. 112-119.
2.            Мельников М.Е., Штарк М.Б., Савелов А.А., Брюль А. Биоуправение по сигналу фМРТ, регистрируемому в реальном времени: новое поколение нейротерапии // Журн. высш. нервн. деят.
2017. Т. 67, № 1. С. 1-30.
3.            Kozlova L.I., Shtark M.B., Mel’nikov M.E., Verevkin E.G., Savelov A.A., Petrovskii E.D. EEG-fMRI study of alpha-stimulation neurobiofeedback training course // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 5. P. 623-628.
4.            Liew S.L., Rana M., Cornelsen S., Fortunato de Barros Filho M., Birbaumer N., Sitaram R., Cohen L.G., Soekadar S.R. Improving motor corticothalamic communication after stroke using real-time fMRI connectivity-based neurofeedback // Neurorehabil. Neural Repair. 2016. Vol. 30, N 7. P. 671-675.
5.            Mano M., Lécuyer A., Bannier E., Perronnet L., Noorzadeh S., Barillot C. How to build a hybrid neurofeedback platform combining EEG and fMRI // Front. Neurosci. 2017. Vol. 11.P. 140. doi:10.3389/fnins. 2017.00140.
6.            Perronnet L., Lécuyer A., Mano M., Bannier E., Lotte F., Clerc M., Barillot C. Unimodal versus bimodal EEG-fMRI neurofeedback of a motor imagery task // Front. Hum. Neurosci. 2017. Vol. 11. P. 193. doi:10.3389/fnhum.2017.00193.
7.            Shtark M.B., Verevkin E.G., Kozlova L.I., Mazhirina K.G., Pokrovskii M.A., Petrovskii E.D., Savelov A.A., Starostin A.S., Yarosh S.V. Synergetic fMRI-EEG brain mapping in alpha-rhythm voluntary control mode // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 5. P. 644-649.
8.            Sitaram R., Veit R., Stevens B., Caria A., Gerloff C., Birbaumer N., Hummel F. Acquired control of ventral premotor cortex activity by feedback training: an exploratory real-time fMRI and TMS study // Neurorehabil. Neural Repair. 2012. Vol. 26, N 3. P. 256-265.
9.            Thibault R.T., MacPherson A., Lifshitz M., Roth R.R., Raz A. Neurofeedback with fMRI: a critical systematic review // NeuroImage.
2018. Vol. 172. P. 786-807.

Динамика фМРТ- и ЭЭГ-характеристик пациента, перенесшего инфаркт мозга, в течение курса интерактивной стимуляции зоны Бродмана 4 (М1)
А.А.Савелов1, М.Б.Штарк2,3,4, М.Е.Мельников2,3, Л.И.Козлова2,3, Д.Д.Безматерных2,3, Е.Г.Веревкин2, Е.Д.Петровский1, М.А.Покровский1, Г.М.Циркин2, П.Д.Рудыч5370
1ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; 2НИИ молекулярной биологии и биофизики ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; 3ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; 4НПФ “Комсиб”, Новосибирск, РФ; 5ФГБУН Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Приведены результаты интерактивной стимуляции мозга пациента, перенесшего инсульт и прошедшего 8 сеансов стимуляции первичной моторной коры — зоны Бродмана 4. Клинический эффект — восстановление объема движения в паретичных конечностях и увеличение общего уровня здоровья — сопровождается разнообразными изменениями активности головного мозга. В ходе курса тренинга снижается интенсивность ответа зрительных зон полей Бродмана 17, 18, при этом к моторным областям присоединяются другие зоны, в частности, 24 (вентральная поверхность передней поясной извилины), осуществляющая функции саморегуляции и вовлеченная в синтез тактильной и пространственной информации, а также зоны Бродмана 40, 41, 43, 44, 45. По данным ЭЭГ, у пациента от сеанса к сеансу интерактивной стимуляции мозга возрастала, а при реальном движении падала мощность тета-ритма в зонах Бродмана 7, 39, 40, 47. И при реальном движении, и при интерактивной стимуляции снижалась мощность бета-ритма ЭЭГ в зонах Бродмана 6, 8. Также в течение курса снижалась когерентность левой зоны Бродмана 6 с рядом других областей в альфа- и тета-диапазонах. В бета-диапазоне когерентность в контексте реальных движений в целом увеличивалась. Показатели ЭЭГ и фМРТ свидетельствуют о “сближении” картины функциональных связей при реальном и воображаемом движении в ходе курса интерактивной стимуляции мозга. Результаты указывают на перспективность метода, на важную роль зон Бродмана 24 и 40 в перестройке головного мозга пациента, а также на общий нервный “путь” воссоздания навыка для воображаемого движения в ходе интерактивной стимуляции и реального движения, которое требуется восстановить после инсульта.
Ключевые слова: интерактивная стимуляция мозга, инсульт, фМРТ, ЭЭГ, первичная моторная кора (M1)
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Жаворонкова Л.А., Челяпина М.В., Дубровская Л.П., Смирнов А.С., Трошина Е.М., Пронин И.Н., Корниенко В.Н. Сопоставление фМРТ-реакций мозга здоровых людей при активных, пассивных и воображаемых движениях рукой // Медицинская визуализация. 2015. № 5. С. 100-112.
2.            Савелов А.А., Штарк М.Б., Мельников М.Е., Козлова Л.И., Безматерных Д.Д., Веревкин Е.Г., Петровский Е.Д., Покровский М.А., Циркин Г.М., Рудыч П.Д. Перспективы синхронной фМРТ-ЭЭГ-записи как основы интерактивной стимуляции мозга (на примере последствий инсульта) // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 166, № 9. С. 366-369.
3.            Kaiser D.A. Cortical Cartography // Biofeedback. 2010. Vol. 38, N 1. P. 9-12. doi:10.5298/1081-5937-38.1.9.
4.            Liew S.L., Rana M., Cornelsen S., Fortunato de Barros Filho M., Birbaumer N., Sitaram R., Cohen L.G., Soekadar S.R. Improving motor corticothalamic communication after stroke using real-time fMRI connectivity-based neurofeedback // Neurorehabil. Neural Repair. 2016. Vol. 30, N 7. P. 671-675.
5.            Sitaram R., Veit R., Stevens B., Caria A., Gerloff C., Birbaumer N., Hummel F. Acquired control of ventral premotor cortex activity by feedback training: an exploratory real-time fMRI and TMS study // Neurorehabil. Neural Repair. 2012. Vol. 26, N 3. P. 256-265.
6.            Zotev V., Phillips R., Yuan H., Misaki M., Bodurka J. Self-regulation of human brain activity using simultaneous real time fMRI and EEG neurofeedback // Neuroimage.
2014. Vol. 85, Pt 3. P. 985-995.

Динамика взаимосвязей церебральных сетей, построенных на основе фМРТ-данных, и моторная реабилитация при инсультах
А.А.Савелов1, М.Б.Штарк2,3,4, Л.И.Козлова2,3, Е.Г.Веревкин2, Е.Д.Петровский1, М.А.Покровский1, П.Д.Рудыч5, Г.М.Циркин2376
1ФГБУН Институт “Международный томографический центр СО РАН”, Новосибирск, РФ; 2НИИ молекулярной биологии и биофизики ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; 3ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; 4НПФ “Комсиб”, Новосибирск, РФ; 5ФГБУН Институт вычислительных технологий СО РАН, Новосибирск, РФ
         
У 12 пациентов, перенесших ишемический или геморрагический инсульт, страдающих гемипарезами, включенных в курс интерактивной стимуляции мозга в первичной моторной коре, исследовались взаимосвязи крупных сетей мозга, выделенных средствами анализа независимых компонент фМРТ-сигнала. Приведены результаты 3 пациентов. Наряду с положительной динамикой тестов Рэнкин и Box and Blocks у испытуемых обнаружена десинхронизация зрительных сетей друг с другом и с моторными сетями. Это может свидетельствовать о снижении актуальности зрительного контроля во время исполнения движений и, вероятно, о частичном восстановлении проприоцепции. Обсуждается важная роль интерактивной стимуляции мозга и сетевого анализа данных фМРТ в неврологии.
Ключевые слова: церебральные сети, инсульт, функциональные связи, гемипарез, инвалидизация
Адрес для корреспонденции: as@tomo.nsc.ru. Савелов А.А.
Литература
1.            Верхлютов В.М., Соколов П.А., Ушаков В.Л., Величковский Б.М. Макроскопические функциональные сети головного мозга человека при просмотре и припоминании коротких видеосюжетов // Журн. высш. нервн. деят. 2015. Т. 65, № 3. C. 333.
2.            Машин В.В. Инсульты: статистика и актуальность для нашей страны // Неврология и ревматология. Consilium Medicum. 2014. № 2. С. 24-25.
3.            Савелов А.А., Штарк М.Б., Мельников М.Е., Козлова Л.И., Безматерных Д.Д., Веревкин Е.Г., Петровский Е.Д., Покровский М.А., Циркин Г.М., Рудыч П.Д. Перспективы синхронной фМРТ-ЭЭГ-записи как основы интерактивной стимуляции мозга (на примере последствий инсульта) // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 166, № 9. С. 366-369.
4.            Bassett D.S., Sporns O. Network Neuroscience // Nat. Neurosci. 2017. Vol. 20, N 3. P. 353-364.
5.            Buckner R.L., Andrews-Hanna J.R., Schacter D.L. The brain’s default network anatomy, function, and relevance to disease // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008. Vol. 1124. P. 1-38.
6.            Grefkes C., Ward N.S. Cortical reorganization after stroke. How
much and how functional? // Neuroscientist. 2014. Vol. 20, N 1. P. 56-70.

Тазовый электрический потенциал человека как маркер вегетативных расстройств и признак риска нейрогенных аритмий
С.С.Никитин, В.И.Кирпатовский*, С.В.Моисеев**, И.Ю.Гаврилов***, И.В.Кабанова*, А.Д.Макаров***, С.В.Ревенко**** – 382
Медицинский центр “Практическая неврология”, Москва, РФ; *НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; **Общетерапевтическое отделение клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М.Тареева Минздрава России, Москва; ***Отдел биоинженерных технологий и поддержки научных исследований, ****Отдел физиологии НИИ экспериментальной кардиологии ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва
         
У мужчин с вегетативными расстройствами (N=37) в покое лежа на спине одновременно измеряли ЭКГ высокого разрешения (V1-V2) и тазовый электрический потенциал между копчиком и промежностью. У здоровых испытуемых (N=23) эффективное (среднеквадратичное) значение тазового электрического потенциала составляло по медиане и децильному размаху 30 (20-80) мкВ в частотной полосе 0.03-80 Гц. У пациентов соответствующее значение было значительно выше и составляло 140 (80-280) мкВ. В обеих группах амплитудный гармонический спектр тазового электрического потенциала монотонно снижался по закону 1/f1.6. У части пациентов (N=16) наблюдали редкие высокоамплитудные (до 1 мВ) одиночные или групповые импульсы тазового электрического потенциала общей длительностью около 1 с, причем у некоторых из них (N=7) выявлено синхронное взаимнооднозначное соответствие таких потенциалов и эпизодов аритмии, указывающее на аномальную активность автономной нервной системы как на их наиболее вероятную общую причину. Высокоамплитудные импульсные тазовые электрические потенциалы проявлялись на записях ЭКГ как артефакты с амплитудой до 50 мкВ. Тазовый электрический потенциал и ЭКГ высокого разрешения способны выявить риск аномального влияния автономной нервной системы на работу сердца. Полученные результаты обсуждаются в контексте проблем диагностики вегетативных расстройств и нейрогенных аритмий, а также выявления лиц с повышенным риском внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова: вегетативные расстройства, тазовый электрический потенциал, гармонический анализ, нейрогенные аритмии, внезапная сердечная смерть
Адрес для корреспонденции: s_revenko@mail.ru. Ревенко С.В.
Литература
1.            Гайтон А.К., Холл Д.Э. Медицинская физиология. М., 2018.
2.            Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы: генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М., 1980.
3.            Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М., 1997.
4.            Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю., Селектор Л.Я., Мудрая И.С., Ревенко С.В. Фурье-анализ вариаций биоимпеданса пальца человека // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 7. С. 31-37.
5.            Ревенко С.В. Гармонические перспективы реографии // Нервн.-мышеч. болезни. 2012. № 4. С. 8-19.
6.            Ревенко С.В., Селектор Л.Я., Гаврилов, И.Ю., Нестеров А.В., Лимонов Е.В., Мудрая И.С., Кирпатовский В.И. Электрические ритмы, выявляемые гармоническим анализом кардиограммы высокого разрешения // Бюл. экспер. биол. мед. 2015. Т. 159, № 1. С. 15-20.
7.            Ходырева Л.А., Дударева А.А., Мудрая И.С., Маркосян Т.Г., Ревенко С.В., Кумачев К.В., Логвинов Л.А. Оценка эффективности ударно-волновой терапии пациентов с тазовой болью методом гармонического анализа пенильного биоимпеданса // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 2. С. 259-264.
8.            Якимов А.В. Физика шумов и флуктуаций параметров. Н
.Новгород, 2013.
9.            Goldstein D.S., Robertson D., Esler M., Straus S.E., Eisenhofer G. Dysautonomias: clinical disorders of the autonomic nervous system // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 137, N 9. P. 753-763.
10.          Lang R.J., Hashitani H. Role of prostatic interstitial cells in prostate motility // J. Smooth Muscle Res. 2017. Vol. 53. P. 57-72.
11.          Mudraya I.S., Revenko S.V., Nesterov A.V., Gavrilov I.Y., Kirpatovsky V.I. Bioimpedance harmonic analysis as a tool to simultaneously assess circulation and nervous control // Physiol. Meas. 2011. Vol. 32, N 7. P. 959-976.
12.          Solaimanzadeh I., Schlegel T.T., Feiveson A.H., Greco E.C., DePalma J.L., Starc V., Marthol H., Tutaj M., Buechner S., Axelrod F.B., Hilz M.J. Advanced electrocardiographic predictors of mortality in familial dysautonomia // Auton. Neurosci. 2008. Vol. 144, N 1-2. P. 76-82. 
13.          Weese-Mayer D.E., Lieske S.P., Boothby C.M., Kenny A.S., Bennett H.L., Ramirez J.M. Autonomic dysregulation in young girls with Rett syndrome during nighttime in-home recordings // Pediatr.
Pulmonol. 2008. Vol. 43, N 11. P. 1045-1060.

Экспериментальная биология
Изучение активности апоптоза в органах крыс на разных этапах онтогенеза
Н.В.Тышко, Э.О.Садыкова, С.И.Шестакова, Э.Н.Трушина, О.К.Мустафина – 388
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Экспериментальная биологияМосква, РФ
         
В эксперименте на крысах методами щелочного гель-электрофореза и проточной цитофлюориметрии изучена активность апоптоза в тимусе, печени и почках на 20, 22, 35, 50, 80, 110 и 140-й день онтогенеза. Установлены изменения интенсивности апоптоза в зависимости от возраста животных: максимальные значения показателей отмечены на 20-й день онтогенеза с последующим постепенным снижением до минимальных величин на 35-50-й день, сравнительно плавным увеличением до умеренно высоких значений на 110-й день и значительным снижением к 140-му дню.
Ключевые слова: апоптоз, онтогенез, биомаркеры, токсикологические исследования
Адрес для корреспонденции: tnv@ion.ru. Тышко Н.В.
Литература
1.            Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Сиднева Е.С., Никитина В.А., Оганесянц Л.А., Середенин С.Б., Бекиш В.Я., Чернуха И.М. Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природных и синтетических соединений. Методические рекомендации. М., 2006. С. 2.
2.            Методические указания МУ 2.3.2.2306-07. Медико-биологическая оценка безопасности генно-инженерно-модифицированных организмов растительного происхождения // Осуществление надзора за производством и оборотом пищевых продуктов, содержащих ГМО: Сборник методических указаний. М., 2008.
3.            Тышко Н.В., Жминченко В.М., Пашорина В.А., Селяскин К.Е., Мельник Е.А., Мустафина О.К., Сото С.Х., Трушина Э.Н., Гаппаров М.М. Сравнительная характеристика влияния экспериментальных рационов на рост и развитие крыс // Вопр. питания. 2011. Т. 80, № 5. С. 30.
4.            Тышко Н.В., Селяскин К.Е., Тутельян В.А. Определение активности апоптоза в органах крыс на модели токсического воздействия CCL4 // Фундаментальные исследования.
2014. № 10-5. С. 993-998.
5.            Derelanko M.J. Handbook of Toxicology. Boca Raton, 2001.
6.            Developmental and reproductive toxicology: a practical approach / Ed. R.D.Hood. Boca Raton, 2006.
7.            Genetically modified food sources. Safety assessment and control / Ed. V.A.Tutelyan. N.Y., 2013.
8.            John C.R., Douglas R.G. Apoptosis: Physiology and Pathology. Cambridge, 2011.
9.            Ouyang L., Shi Z., Zhao S., Wang F.T., Zhou T.T., Liu B., Bao J.K. Programmed cell death pathways in cancer: a review of apoptosis, autophagy and programmed necrosis // Cell Prolif. 2012. Vol. 45, N 6. P. 487-498.
10.          Smith C.C., Adkins D.J., Martin E.A., O’Donovan M.R. Recommendations for design of the rat comet assay // Mutagenesis.
2008. Vol. 23, N 3. Р. 233-240.

Инфрадианные ритмы устойчивости самцов крыс вистар к диссоциативному анестетику в норме и после хирургического удаления надпочечников и семенников
Д.Ш.Джалилова, М.А.Диатроптова, В.А.Мхитаров, М.Е.Диатроптов – 392
ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, РФ
         
Исследована ежедневная динамика продолжительности латентного периода — временного интервала от инъекции диссоциативного анестетика тилетамина до наступления атаки — у половозрелых самцов крыс Вистар. Как при внутримышечном, так и при внутривенном способе введения анестетика установлены 4-суточные колебания длительности латентного периода, синхронные с динамикой концентрации глюкокортикоидных гормонов. После удаления обоих надпочечников и семенников, а также при применении блокатора синтеза кортикостерона трилостана, вызывающего исчезновение 4-суточной ритмичности уровня кортикостерона, период и фаза инфрадианного ритма устойчивости к анестетику сохраняется. Таким образом, гормоны надпочечников и семенников не играют ведущей роли в механизмах формирования 4-суточного инфрадианного ритма.
Ключевые слова: инфрадианный ритм, адреналэктомия, латентный период, анестетик, крысы
Адрес для корреспонденции: diatrom@inbox.ru. Диатроптов М.Е.
Литература
1.            Владимирский Б.М., Нарманский В.Я., Темурьянц Н.А. Глобальная ритмика солнечной системы в земной среде обитания // Биофизика. 1995. Т. 40, № 4. С. 749-754.
2.            Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А., Макарова О.В. Инфрадианные ритмы морфофункциональных изменений селезенки у крыс-самцов Вистар // Иммунология. 2013. Т. 34, № 4.С. 185-188.
3.            Диатроптов М.Е., Нечай В.В., Диатроптова М.А. Инфрадианная модуляция суточных ритмов пролиферативной активности эпителия пищевода и роговицы // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 495-498.
4.            Диатроптов М.Е., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. Характеристика 4-суточных инфрадианных биоритмов у половозрелых самцов крыс Вистар после эпифизэктомии // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 128-131.
5.            Мартынюк В.С., Темурьянц Н.А. Магнитные поля крайне низкой частоты как фактор модуляции и синхронизации инфрадианных биоритмов у животных // Геофизические процессы и биосфера. 2009. Т. 8, № 1. С. 36-50.
6.            Шабатура Н.Н. Механизм происхождения инфрадианных биологических ритмов // Успехи физиол. наук.
1989. Т. 20, № 3. С. 86-103.
7.            Glucocorticoid signaling / Eds J.C.Wang, C. Harris. N.Y., 2015.
8.            Halberg F., Cornélissen G., Wang Z., Wan C., Ulmer W., Katinas G., Singh R., Singh R.K., Singh R.K., Gupta B.D., Singh R.B., Kumar A., Kanabrocki E., Sothern R.B., Rao G., Bhatt M.L., Srivastava M., Rai G., Singh S., Pati A.K., Nath P., Halberg F., Halberg J., Schwartzkopff O., Bakken E., Governor Shri Vishnu Kant Shastri. Chronomics: circadian and circaseptan timing of radiotherapy, drugs, calories, perhaps nutriceuticals and beyond // J. Exp. Ther. Oncol. 2003. Vol. 3, N 5. P. 223-260.
9.            Mahmoud R., Wainwright S.R., Galea L.A. Sex hormones and adult hippocampal neurogenesis: regulation, implications, and potential mechanisms // Front. Neuroendocrinol. 2016. Vol. 41. P. 129-152.
10.          Michita A., Yamauchi N., Kishino M., Takehana K., Hirosawa J., Oda M., Sato T. A possible circadian rhythm of susceptibility to thiamylal // Masui. 1989. Vol. 38, N 4. P. 469-474.
11.          Rebuelto M., Ambros L., Waxman S., Montoya L. Chronobiological study of the pharmacological response of rats to combination ketamine-midazolam // Chronobiol. Int. 2004. Vol. 21, N 4-5. P. 591-600.
12.          Rebuelto M., Ambros L., Montoya L., Bonafine R. Treatment-time-dependent difference of ketamine pharmacological response and toxicity in rats // Chronobiol. Int. 2002. Vol. 19, N 5. P. 937-945.
13.          Suárez M.M., Perassi N.I. Influence of anterodorsal thalami nuclei on ACTH release under basal and stressfulconditions // Physiol. Behav. 1997. Vol. 62, N 2. P. 373-377.
14.          Yau J.L., Seckl J.R. Local amplification of glucocorticoids in the aging brain and impaired spatial memory // Front. Aging Neurosci. 2012. Vol. 4. P. 24. doi: 10.3389/fnagi.2012.00024.