info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 166, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Обработка мышечных волокон перекисью водорода подавляет образование миозиновых поперечных мостиков
П.В.Кочубей, Г.В.Копылова*, Д.В.Щепкин, С.Ю.Бершицкий – 136
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ
         
Молекулярный механизм нарушения сократительной функции скелетных мышц, вызванный окислительным повреждением миозина, до конца не выяснен. Используя демембранизированные волокна из быстрой (m. psoas) и медленной (m. soleus) мышц кролика, мы исследовали влияние окисления миозина на механизм силогенерации и его кальциевую регуляцию. Выявлено, что эта обработка ведет одновременно к снижению как максимального напряжения, так и жесткости волокон, но не оказывает эффекта на их кальциевую чувствительность. Это свидетельствует о том, что механизм снижения силогенерации при окислении волокон состоит в подавлении образования миозиновых поперечных мостиков и не влияет на характеристики актин-миозинового взаимодействия.
Ключевые слова: мышечное сокращение, актин-миозиновое взаимодействие, кальциевая регуляця
Адрес для корреспонденции: g_rodionova@mail.ru. Копылова Г.В.
Литература
1.            Andrade F.H., Reid M.B., Allen D.G., Westerblad H. Effect of hydrogen peroxide and dithiothreitol on contractile function of single skeletal muscle fibres from the mouse // J. Physiol. 1998. Vol. 509, Pt 2. P. 565-575.
2.            Bershitsky S.Y., Tsaturyan A.K. The elementary force generation process probed by temperature and length perturbations in muscle fibres from the rabbit // J. Physiol. 2002. Vol. 540, Pt 3. P. 971-988.
3.            Chang C.C., Yang M.H., Tung H.C., Chang C.Y., Tsai Y.L., Huang J.P., Yen T.H., Hung L.M. Resveratrol exhibits differential protective effects on fast- and slow-twitch muscles in streptozotocin-induced diabetic rats // J. Diabetes. 2014. Vol. 6, N 1. P. 60-67.
4.            Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., Milzani A., Colombo R. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress // Clin. Chim. Acta. 2003. Vol. 329, N 1-2. P. 23-38.
5.            Dutka T.L., Verburg E., Larkins N., Hortemo K.H., Lunde P.K., Sejersted O.M., Lamb G.D. ROS-mediated decline in maximum Ca2+-activated force in rat skeletal muscle fibers following in vitro and in vivo stimulation // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 5. P. e35226. doi: 10.1371/journal.pone.0035226.
6.            Gross S.M., Lehman S.L. Accessibility of myofilament cysteines and effects on ATPase depend on the activation state during exposure to oxidants // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. P. e69110. doi: 10.1371/journal. pone.0069110.
7.            Lamb G.D., Posterino G.S. Effects of oxidation and reduction on contractile function in skeletal muscle fibres of the rat // J. Physiol. 2003. Vol. 546, Pt 1. P. 149-163.
8.            Lamb G.D., Westerblad H. Acute effects of reactive oxygen and nitrogen species on the contractile function of skeletal muscle // J. Physiol. 2011. Vol. 589, Pt 9. P. 2119-2127.
9.            Murphy R.M., Dutka T.L., Lamb G.D. Hydroxyl radical and glutathione interactions alter calcium sensitivity and maximum force of the contractile apparatus in rat skeletal muscle fibres // J. Physiol. 2008. Vol. 586, N 8. P. 2203-2216.
10.          Plant D.R., Lynch G.S., Williams D.A. Hydrogen peroxide modulates Ca2+-activation of single permeabilized fibres from fast- and slow-twitch skeletal muscles of rats // J. Muscle Res. Cell Motil. 2000. Vol. 21, N 8. P. 747-752.
11.          Prochniewicz E., Lowe D.A., Spakowicz D.J., Higgins L., O'Conor K., Thompson L.V., Ferrington D.A., Thomas D.D. Functional, structural, and chemical changes in myosin associated with hydrogen peroxide treatment of skeletal muscle fibers // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. Vol. 294, N 2. P. C613-C626.
12.          Zergeroglu M.A., McKenzie M.J., Shanely R.A., Van Gammeren D., DeRuisseau K.C., Powers S.K. Mechanical ventilation-induced oxidative stress in the diaphragm // J. Appl. Physiol. (1985). 2003. Vol. 95, N 3. P. 1116-1124.
13.          Yamada T., Mishima T., Sakamoto M., Sugiyama M., Matsunaga S., Wada M. Oxidation of myosin heavy chain and reduction in force production in hyperthyroid rat soleus // J. Appl.
Physiol. (1985). 2006. Vol. 100, N 5. P. 1520-1526.

Влияние активации периферического ионного канала TRPM8 на экспрессию генов термочувствительных TRP ионных каналов в гипоталамусе. Сравнение с воздействием холода
Т.В.Козырева, А.А.Евтушенко, И.П.Воронова, Г.М.Храмова, В.П.Козарук – 141
Лаборатория термофизиологии (рук. — проф. Т.В.Козырева) ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Активация периферического ионного канала TRPM8 ментолом, как и острое охлаждение (снижение глубокой температуры на 3°С), приводит к повышению экспрессии гена ионного канала TRPV3 в 1.5 раза в заднем гипоталамусе крыс, без изменения экспрессии этого гена в переднем гипоталамусе. Экспрессия генов других термочувствительных ионных каналов (TRPV1, TRPV2, TRPV4, TRPA1 и TRPМ8) в гипоталамусе не изменялась ни при стимуляции периферического TRPМ8, ни при действии острого холода. Увеличение экспрессии гена Тrpv3 может свидетельствовать о повышении чувствительности нейронов гипоталамуса в диапазоне функционирования ионного канала TRPV3 (31-39°С). Обсуждается связь изменения экспрессии гена Trpv3 и сдвига порогов терморегуляторных реакций. Полученные данные свидетельствуют о наличии функциональной связи между TRP ионными каналами периферической нервной системы и TRP каналами центральных структур головного мозга.
Ключевые слова: TRP ионные каналы, экспрессия генов, гипоталамус, холод, ментол
Адрес для корреспонденции: kozyreva@physiol.ru. Козырева Т.В.
Литература
1.            Воронова И.П., Тужикова А.А., Козырева Т.В. Экспрессия генов термочувствительных TRP-каналов в гипоталамусе крыс в норме и при адаптации к холоду // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 9. С. 1101-1110.
2.            Козырева Т.В., Евтушенко А.А., Воронова И.П., Храмова Г.М., Козарук В.П. Влияние острого охлаждения на экспрессию генов термочувствительных TRP ионных каналов в гипоталамусе // Рос. физиол. журн.
2017. Т. 103, № 11. С. 1260-1269.
3.            Caterina M.J., Pang Z. TRP channels in skin biology and pathophysiology // Pharmaceuticals (Basel). 2016. Vol. 9, N 4. P. E77-87.
4.            Kobayashi K., Fukuoka T., Obata K., Yamanaka H., Dai Y., Tokunaga A., Noguchi K. Distinct expression of TRPM8, TRPA1, and TRPV1 mRNAs in rat primary afferent neurons with adelta/c-fibers and co-localization with TRK receptors // J. Comp. Neurol. Vol. 493, N 4. P. 596-606.
5.            Kozyreva T.V. Adaptation to cold of homeothermic organism: changes in afferent and efferent links of the thermoregulatory system // J. Exp. Integr. Med. 2013. Vol. 3, N 4. P. 255-265.
6.            Kozyreva T.V., Khramova G.M., Eliseeva L.S. The influence of TRPM8 ion channel activation on immune response at different temperature conditions// J. Therm. Biol. 2012. Vol. 37, N 3. P. 648-653.
7.            Kozyreva T.V., Khramova G.M., Voronova I.P., Evtushenko A.A. The influence of cooling and TRPM8 ion channel activation on the level of pro-inflammatory cytokines in normotensive and hypertensive rats // J. Therm. Biol. 2016. Vol. 61. N1. P. 119-124.
8.            Kozyreva T.V., Kozaruk V.P., Tkachenko E.Ya., Khramova G.M. Agonist of TRPM8 channel, menthol, facilitates the initiation of thermoregulatory responses to external cooling // J. Therm. Biol. 2010. Vol. 35, N 2. P. 428-434.
9.            McCoy D.D., Knowlton W.M., McKemy D.D. Scraping through the ice: uncovering the role of TRPM8 in cold transduction // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2011. Vol. 300, N 6. P. 1278-1287.
10.          Vay L.L., Gu Ch., McNaughton P. The thermo-TRP ion channel family: properties and therapeutic implications // Br. J. Pharmacol. 2012. Vol. 165. N4. P. 787-801.
11.          Viana F. Chemosensory properties of the trigeminal system // ACS Chem. Neurosci. 2011. Vol. 2, N 1. P. 38-50.
12.          Voronova I.P., Tuzhikova A.A., Kozyreva T.V. Gene expression of thermosensitive TRP ion channels in the rat brain structures: effect of adaptation to cold // J. Therm. Biol. 2013. Vol. 38, N 2. P. 300-304.
13.          Voronova I., Tuzhikova A., Markel A., Kozyreva T. Inherited stress-induced hypertension associates with altered gene expression of thermosensitive TRP ion channels in hypothalamus // J. Exp. Integr. Med. 2015. Vol. 5, N 3. P. 149-156.
14.          Wang H., Siemens J. TRP ion channels in thermosensation, thermoregulation and metabolism // Temperature (Austin).
2015. Vol. 2, N 2. P. 178-187.

Общая патология и патологическая физиология
Суточный профиль артериального давления, сердечного ритма, экскреции электролитов и двигательной активности в условиях “свободно текущего ритма” у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR
М.Л.Благонравов, Е.В.Медведева, А.А.Брык, В.А.Горячев, А.Э.Рабинович, А.С.Летошнева, Е.А.Демуров – 146
Кафедра общей патологии и патологической физиологии им. В.А.Фролова Медицинского института ФГАОУ ВО Российского университета дружбы народов, Москва, РФ
         
Представлены результаты исследования хроноструктуры АД, сердечного ритма, экскреции электролитов и двигательной активности в условиях “свободно текущего ритма”, т.е. депривации светового воздействия. Эксперименты проводились на взрослых самцах крыс линий Wisar-Kyoto (нормотензивные) и SHR (спонтанно-гипертензивные), у которых проводили 24-часовую регистрацию АД, биопотенциалов сердца (ЭКГ) и двигательной активности методом телеметрического мониторирования, а также оценивали уровень экскреции электролитов (Na+, K+, Ca2+, Mg2+) в ночное и дневное время. Установлено, что суточный профиль АД, ЧСС, экскреторной функции почек и двигательной активности при “свободно текущем ритме” претерпевает более существенные изменения у нормотензивных крыс линии Wistar-Kyoto по сравнению с гипертензивными крысами линии SHR. Однако у гипертензивных крыс наблюдаются выраженные изменения ритмических характеристик ЧСС, способные ограничить диапазон адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, электролиты, спонтанно-гипертензивные крысы, “свободно текущий ритм”, телеметрическое мониторирование
Адрес для корреспонденции: blagonravovm@mail.ru. Благонравов М.Л.
Литература
1.            Замощина Т.А., Иванова Е.В. Особенности суточной динамики содержания натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче крыс в зависимости от сезона года и режима освещения // Вестн. ОГУ. 2006. № 12-2. С. 104-106.
2.            Симоненко В.Б., Соловьева К.Б., Долбин И.В. Суточное мониторирование артериального давления при диспансерном наблюдении пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска в условиях Крайнего Севера // Клин. мед. 2013. Т
. 91, № 10. С. 38-43.
3.            Aschoff J., Wever R. Human circadian rhythms: a multioscillatory system // Fed. Proc. 1976. Vol. 35, N 12. P. 2326-2332.
4.            Bonny O., Vinciguerra M., Gumz M.L., Mazzoccoli G. Molecular bases of circadian rhythmicity in renal physiology and pathology // Nephrol. Dial. Transplant. 2013. Vol. 28, N 10. P. 2421-2431.
5.            Dell’Osso L., Carmassi C., Mucci F., Marazziti D. Depression, Serotonin and Tryptophan // Curr. Pharm. Des. 2016. Vol. 22, N 8. P. 949-954.
6.            Fakhoury M. Revisiting the serotonin hypothesis: implications for major depressive disorders // Mol. Neurobiol. 2016. Vol. 53, N 5. P. 2778-2786.
7.            Gumz M.L., Rabinowitz L. Role of circadian rhythms in potassium homeostasis // Semin. Nephrol. 2013. Vol. 33, N 3. P. 229-236.
8.            Gupta A., Sharma P.K., Garg V.K., Singh A.K., Mondal S.C. Role of serotonin in seasonal affective disorder // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013. Vol. 17, N 1. P. 49-55.
9.            Miller M.A., Leckie R.L., Donofry S.D., Gianaros P.J., Erickson K.I., Manuck S.B., Roecklein K.A. Photoperiod is associated with hippocampal volume in a large community sample // Hippocampus. 2015. Vol. 25, N 4. P. 534-543.
10.          Zuther P., Gorbey S., Lemmer B. Chronos-Fit 1.06, 2009. URL: http://chronos-fit.sharewarejunction.com.

Модификация миелотоксического и противоопухолевого действия полихимиотерапии с помощью полисахаридов Tussilago farfara L.
Е.А.Сафонова, К.А.Лопатина, Т.Г.Разина, Е.П.Зуева, Е.П.Федорова, А.М.Гурьев*, М.В.Белоусов* – 152
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ
         
В эксперименте на мышах линии С57Bl/6 с карциномой легких Льюис показана возможность снижения нейтропении, вызванной применением противоопухолевых препаратов по схеме “цисплатин+паклитаксел”, и повышение эффективности лечения с помощью полисахаридов Tussilago farfara L. Стимулирующее действие полисахаридов на гранулоцитарный росток кроветворения сравнимо с таковым препарата рекомбинантного колониестимулирующего фактора нейпогена.
Ключевые слова: полихимиотерапия, полисахариды, миелотоксичность, нейпоген
Адрес для корреспонденции: safonova_7@mail.ru. Сафонова Е.А.
Литература
1.            Абрамов М.Е., Мащелуева А.Ю. Цисплатин-эбеве. Актуальность вопросов применения // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 22. С. 42-45.
2.            Корж А.П., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Юсубов М.С., Белянин М.Л. Моносахаридный состав полисахаридного комплекса листьев мать-и-мачехи // Бюл. сиб. мед. 2011. Т. 10, № 5. С. 62-65.
3.            Королева И.А., Мочалова А.С. Поддержка гематологического гомеостаза при проведении химиотерапии на основе таксанов // Вопросы онкологии. 2011. Т. 57, № 6. С. 784-788.
4.            Мориков Д.Д., Горбачев В.И., Дворниченко В.В. Современные методы лечения миелодепрессии при полихимиотерапии // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2010. Т. 92. № 1. С. 19-21.
5.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
6.            Сафонова Е.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лопатина К.А., Ефимова Л.А., Гурьев А.М., Рыбалкина О.Ю., Хотимченко Ю.С. Перспективы использования полисахаридов растений в комплексной терапии злокачественных опухолей // Экспер. и клин. фармакол.
2012. Т. 75, № 9. С. 42-47.
7.            Okazaki T., Ebihara S., Asada M., Kanda A., Sasaki H., Yamaya M. Granulocyte colony-stimulating factor promotes tumor angiogenesis via increasing circulating endothelial progenitor cells and Gr1+CD11b+ cells in cancer animal models // Int. Immunol. 2006. Vol. 18, N 1. P. 1-9.

Эндотелиальные прогениторные клетки и Notch-1 сигналинг как маркеры регенерации альвеолярного эндотелия при эмфиземе легких
Е.Г.Скурихин, В.А.Крупин, О.В.Першина, Э.С.Пан, Л.А.Ермолаева, А.В.Пахомова, О.Ю.Рыбалкина, Н.Н.Ермакова, Е.С.Хмелевская, О.Е.Ваизова, М.С.Жукова, А.С.Поздеева, В.Е.Скурихина, В.Е.Гольдберг, А.М.Дыгай157
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
Исследовали влияние эластазы, экстракта сигаретного дыма, Д-галактозоамина гидрохлорида и ингибитора тирозинкиназы SU5416 на эндотелиальные прогениторные клетки и предшественники ангиогенеза, а также экспрессию незрелыми эндотелиальными клетками Notch-1. У мышей-самок линии С57Bl/6 одновременно с эмфиземой легких различные по механизму действия повреждающие факторы вызывают патологические изменения микроциркуляции и разрушают альвеолярный эндотелий. Д-галактозоамина гидрохлорид нарушает мобилизацию и миграцию в эмфизематозно расширенные легкие эндотелиальных прогениторных клеток с VEGFR (CD45CD309+) и предшественников ангиогенеза (CD45CD309+CD117+). Эластаза ингибирует эндотелиальные прогениторные клетки с VEGFR, экстракт сигаретного дыма — с фенотипом CD45CD31+CD34+. При моделировании эмфиземы легких эластазой и Д-галактозоамином гидрохлоридом ангиогенез обеспечивается эндотелиальными клетками с фенотипом CD45CD31+CD34+, при введении SU5416 — эндотелиальными клетками с VEGFR, при введении ЭСД — CD31+ зрелыми эндотелиальными клетками. В восстановлении числа поврежденных эластазой и SU5416 незрелых эндотелиальных клеток участвуют Notch-1+ предшественники ангиогенеза и Notch-1+ эндотелиальные прогениторные клетки с VEGFR.
Ключевые слова: эндотелиальные прогениторные клетки, Notch-1 сигналинг, микрососудистая сеть легких, регенерация, эмфизема легких
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.
Литература
1.           
Alvarez D.F., Huang L., King J.A., ElZarrad M.K., Yoder M.C., Stevens T. Lung microvascular endothelium is enriched with progenitor cells that exhibit vasculogenic capacity // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008. Vol. 294, N 3. P. L419-L430.
2.            Bolmer S.D., Kleinerman J. Galactosamine-induced alpha 1-antitrypsin deficiency in rats. Alterations in plasma glycoproteins and alpha 1-antitrypsin carbohydrate composition // Am. J. Pathol. 1987. Vol. 126, N 2. P. 209-219.
3.            Burger P.E., Coetzee S., McKeehan W.L., Kan M., Cook P., Fan Y., Suda T., Hebbel R.P., Novitzky N., Muller W.A., Wilson E.L. Fibroblast growth factor receptor-1 is expressed by endothelial progenitor cells // Blood. 2002. Vol. 100, N 10. P. 3527-3535.
4.            He Z.H., Chen P., Chen Y., He S.D., Ye J.R., Zhang H.L., Cao J. Comparison between cigarette smoke-induced emphysema and cigarette smoke extract-induced emphysema // Tob. Induc. Dis. 2015. Vol. 13, N 1. P. 6. doi: 10.1186/s12971-015-0033-z.
5.            Holmes C., Stanford W.L. Concise review: stem cell antigen-1: expression, function, and enigma // Stem Cells. 2007. Vol. 25, N 6. P.1339-1347.
6.            Kasahara Y., Tuder R.M., Taraseviciene-Stewart L., Le Cras T.D., Abman S., Hirth P.K., Waltenberger J., Voelkel N.F. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106, N 11. P. 1311-1319.
7.            Liu X., Xie C. Human endothelial progenitor cells isolated from COPD patients are dysfunctional // Mol. Cell. Biochem. 2012. Vol. 363, N 1-2. P. 53-63.
8.            Long Y.J., Liu X.P., Chen S.S., Zong D.D., Chen Y., Chen P. miR-34a is involved in CSE-induced apoptosis of human pulmonary microvascular endothelial cells by targeting Notch-1 receptor protein // Respir. Res. 2018. Vol. 19, N 1. P. 21. doi: 10.1186/s12931-018-0722-2.
9.            Michaud S.E., Dussault S., Haddad P., Groleau J., Rivard A. Circulating endothelial progenitor cells from healthy smokers exhibit impaired functional activities // Atherosclerosis. 2006. Vol. 187, N 2. P. 423-432.
10.          Salter B., Sehmi R. The role of bone marrow-derived endothelial progenitor cells and angiogenic responses in chronic obstructive pulmonary disease // J. Thorac. Dis. 2017. Vol. 9, N 7. P. 2168-2177.
11.          Salven P., Mustjoki S., Alitalo R., Alitalo K., Rafii S. VEGFR-3 and CD133 identify a population of CD34+ lymphatic/vascular endothelial precursor cells // Blood. 2003. Vol. 101, N 1. P. 168-172.
12.          Skurikhin E.G., Pakhomova A.V., Krupin V.A., Pershina O.V., Pan E.S., Ermolaeva L.A., Vaizova O.E., Rybalkina O.Y., Dygai A.M. Response of Inflammatory Mediators, Extracellular Matrix Proteins and Stem and Progenitor Cells to Emphysema // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 4. P. 566-570.
13.          Yoshida Y., Hayashi Y., Suda M., Tateno K., Okada S., Moriya J., Yokoyama M., Nojima A., Yamashita M., Kobayashi Y., Shimizu I., Minamino T. Notch signaling regulates the lifespan of vascular endothelial cells via a p16-dependent pathway // PLoS One. 2014.
Vol. 9, N 6. P. e100359. doi: 10.1371/journal.pone.0100359.

Нерегулярная желудочковая тахикардия как механизм гомеостатирования механоэлектрических процессов в сердце собаки в условиях антиортостатической гипокинезии
В.П.Нужный, Н.А.Киблер, Д.Н.Шмаков – 164
ФГБУН ФИЦ Коми научный центр Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Исследованы электрофизиологические механизмы желудочковых нарушений ритма у собак (n=7) в условиях антиортостатической гипокинезии под углом 45°. Выявлена аномальная трансмуральная гетерогенность реполяризации в основании и верхушке левого желудочка, а также увеличенная дисперсия реполяризации миокарда. К 30-й минуте антиортостатической гипокинезии в миокарде во всех слоях и областях желудочков после периода желудочковых аритмий происходят значительные увеличения длительности реполяризации, сопровождающиеся снижением насосной функции сердца. Предложена гипотеза о физиологической роли желудочковой тахикардии как механизма электромеханического гомеостатирования в сердце. Полученные результаты позволяют предположить, что сердце собаки в условиях антиортостатической гипокинезии после пароксизма нерегулярной желудочковой тахикардии становится более устойчивым к аритмии.
Ключевые слова: антиортостатическая гипокинезия, желудочковая такихардия, длительность интервалов активация—восстановление (ARIs), внутрижелудочковое давление, собака
Адрес для корреспонденции: natanadya@mail.ru. Килбер Н.А.
Литература
1.            Анисимова Т. Роль F-актина микрофиламентов в работе механосенситивных каналов сердца // Мед. научн. и учеб.-метод. журн. 2001. № 2. С. 72-75.
2.            Аристакесян Е.А. Эволюционные аспекты взаимодействия сна и стресса: фило- и онтогенетический подход // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2009. Т. 45, № 6. С. 598-611.
3.            Ахметзянова С.В., Киблер Н.А., Нужный В.П., Шмаков Д.Н., Артеева Н.В. Влияние антиортостатической гипокинезии на последовательность деполяризации, реполяризации миокарда и гемодинамические показатели сердца собаки // Известия Коми НЦ УрО РАН. 2014. № 1. С. 43-50.
4.            Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Киртбая Л.Н. Синдром Бругада: клеточные механизмы и подходы к лечению // Анналы аритмологии. 2010. Т. 7, № 3. С. 16-30.
5.            Бородай А.А., Сосницкая Т.В. Регистрация повышенной трансмуральной электрической гетерогенности у больных с желудочковыми нарушениями ритма с помощью магнитокардиографического картирования // Український кардіологічний журнал. 2008. № 1. С. 85-89.

6.            Киблер Н.А., Ахметзянова С.В., Нужный В.П. Взаимосвязь длительности реполяризации и сократительной функции миокарда желудочков сердца собаки при антиортостатической гипокинезии // Анналы аритмологии. 2016. Т. 13, № 4. C. 240-248.
7.            Киблер Н.А., Ахметзянова С.В., Нужный В.П. Реполяризация желудочков сердца собаки в период восстановления после пребывания организма в условиях антиортостатической гипокинезии // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С. 190-193.
8.            Лиманкина И.Н. Кардиомиопатия Токатсубо // Вестник аритмологии. 2009. № 56. С. 48-58.
9.            Нужный В.П., Киблер Н.А., Цветкова А.С., Шмаков Д.Н., Нужный П.В., Панько С.В. Интегративный анализ взаимодействия электростимуляционной системы и сердца // Известия Коми НЦ УрО РАН. 2011. № 2. С. 45-52.
10.          Пармон Е.В., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы) // Вестник аритмологии.
2003. № 31. С. 60-71.
11.          Jeyaraj D., Wilson L.D., Zhong J., Flask C., Saffitz J.E., Deschênes I., Yu X., Rosenbaum D.S. Mechanoelectrical feedback as novel mechanism of cardiac electrical remodeling // Circulation. 2007. Vol. 115, N 25. P. 3145-3155.
12.          Nazir S.A., Lab M.J. Mechanoelectric feedback in the atrium of the isolated guinea-pig heart // Cardiovasc. Res. 1996. Vol. 32, N 1. P. 112-119.
13.          Prisk G.K., Fine J.M., Elliott A.R., West J.B. Effect of 6 degrees head-down tilt on cardiopulmonary function: comparison with microgravity // Aviat. Space Environ. Med. 2002.Vol. 73, N l. P. 8-16.
14.          Samuels M.A. The brain-heart connection // Circulation. 2007. Vol. 116, N 1. P. 77-84.
15.          Taccardi B. Anatomical and microstructural factors affecting the electrical activity of the heart. Experimental findings and mathematical simulations // Bull. Mem. Acad. R. Med.
Belg. 1997. Vol. 152, N 7-9. P. 287-293.

Фармакология и токсикология
Исследование оксидантного потенциала препарата крунидон in vitro и in vivo
Л.А.Дзиковская, К.Т.Еримбетов*,**, И.П.Грошева, Е.В.Бондаренко*, А.Я.Гончарова* – 170
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск, РФ; *ООО Научно-исследовательский центр “Парк активных молекул”, Обнинск, РФ; **Всероссийский научно-исследовательский институт физиологии, биохимии и питания животных — филиал ФГБНУ Федеральный научный центр животноводства — ВИЖ им. акад. Л.К.Эрнста, Боровск, РФ
         
Исследовано влияние ионов Fe2+ полимеризованного гемоглобина в составе препарата “Крунидон” и молекулярного гемоглобина (“Sigma”) на инициацию ОН·-радикалов в системе Фентона. Установлено, что полимеризованный гемоглобин, входящий в состав крунидона, в отличие от тетрамера гемоглобина не интенсифицирует генерацию ОН·-радикалов. Оксидантный потенциал крунидона in vivo оценивали, используя в качестве биомаркера содержание МДА в плазме крови собак после внутривенного многократного введения (в течение 5 сут в дозе 114 мг/кг). Введение препарата не приводило к статистически значимому увеличению содержания МДА на 1-е и 4-е сутки после воздействия и не влияло на содержание общего белка в плазме крови. Результаты исследований позволяют сделать вывод о том, что гемоглобин полимеризованный в составе препарата “Крунидон” не обладает прооксидантной активностью и может служить основой для разработки неоксигенных форм кровезаменителей.
Ключевые слова: кровезаменитель, гемоглобин полимеризованный, крунидон, радикалы ОН·, малоновый диальдегид
Адрес для корреспонденции: ldzik@yandex.ru. Дзиковская Л.А.
Литература
1.            Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А. Гемопюр — кровезаменитель на основе гемоглобина // Вестн. Нац. мед.-хир. центра им. Н.И.Пирогова. 2012. Т. 7, № 2. С. 74-81.
2.            Иванник Б.П., Рябченко Н.И., Дзиковская Л.А., Хорохорина В.А., Рябченко В.И., Синькова Р.В., Грошева И.П., Дегтярева Е.В. Сравнительная эффективность повреждающего действия облучения и стресса на тимус и перекисное окисление липидов // Радиац. биол. Радиоэкол. 2000. Т. 40, № 6. С. 656-658.
3.            Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008.
4.            Патент РФ № 2340354. Кровезаменитель с функцией переноса кислорода / А.Я.Гончарова, В.К.Подгородниченко, Р.А.Розиев, В.В.Хомиченок, А.Ф. Цыб // Бюл. № 34. Опубликовано 10.12.2008.
5.            Рябченко Н.И., Иванник Б.П., Рябченко В.И., Дзиковская Л.А. Влияние ионизирующего излучения, введения ионов железа и их хелатных комплексов на оксидантный статус сыворотки крови крыс // Радиац. биол. Радиоэкол. 2011. Т. 51, № 2. С. 229-232.
6.            Селиванов Е.А., Пшенкина Н.Н., Мурзина Е.В., Софронов Г.А., Ханевич М.Д., Сарычев В.А. Состояние разработки и внедрения кровезаменителей на основе гемоглобина // Мед. акад. журн.
2011. Т. 11, № 2. С. 49-60.
7.            Buehler P.W., Baek J.H., Lisk C., Connor I., Sullivan T., Kominsky D., Majka S., Stenmark K.R., Nozik-Grayck E., Bonaventura J., Irwin D.C. Free hemoglobin induction of pulmonary vascular disease: evidence for an inflammatory mechanism // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2012. Vol. 303, N 4. P. L312-L326.
8.            Deuel J.W., Vallelian F., Schaer C.A., Puglia M., Buehler P.W., Schaer D.J. Different target specificities of haptoglobin and hemopexin define a sequential protection system against vascular hemoglobin toxicity// Free Radic. Biol. Med. 2015. Vol. 89. P. 931-943.
9.            Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. Vol. 41, N 12, Pt 2. P. 1819-1828.
10.          Hess J.R. Review of modified hemoglobin research at Letterman: attempts to delin
еate the toxicity of cell-free tetrameric hemoglobin // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1995. Vol. 23, N 3. P. 277-289.
11.          Himmelfarb J., McMonagle E. Albumin is the major plasma protein target of oxidant stress in uremia // Kidney Int. 2001. Vol. 60, N 1. P. 358-363.
12.          Jeney V., Eaton J.W., Balla G., Balla J. Natural history of the bruise: formation, elimination, and biological effects of oxidized hemoglobin // Oxid. Med. Cell. Longev. 2013.Vol. 2013. ID 703571. doi: 10.1155/2013/703571.
13.          Kruszewski
М. Labile iron pool: the main determinant of cellular response to oxidative stress // Mut. Res. 2003. Vol. 531, N 1-2. P. 81-92.
14.          López-Alarcón C., Denicola A. Evaluating the antioxidant capacity of natural products: a review on chemical and cellular-based assays // Anal. Chim. Acta. 2012. Vol. 763. P. 1-10.
15.          Roche M., Rondeau P., Singh N.R., Tarnus E., Bourdon E. The antioxidant properties of serum albumin // FEBS Lett. 2008. Vol. 582, N 13. P. 1783-1787.

Оценка защитного действия полисахаридов Tussilago farfara L. в условиях полихимиотерапии на клетки костного мозга и эпителия тонкого кишечника с помощью методаДНК-комет
Е.А.Сафонова, К.А.Лопатина, А.В.Вычужанина, В.А.Машанова, Т.Г.Разина, Т.Г.Боровская, Е.П.Зуева, А.М.Гурьев*, М.В.Белоусов* – 174
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ
         
Методом ДНК-комет установлено, что применение полисахаридов Tussilago farfara L. приводит к уменьшению уровня апоптоза и ДНК-повреждений, вызванных полихимиотерапией, в клетках костного мозга и эпителия тонкого кишечника мышей линии С57Bl/6, что свидетельствует о генопротективных и защитных свойствах полисахаридов.
Ключевые слова: полихимиотерапия, полисахариды, ДНК, костный мозг, тонкий кишечник
Адрес для корреспонденции: safonova_7@mail.ru. Сафонова Е.А.
Литература
1.            Абрамов М.Е., Мащелуева А.Ю. Цисплатин-эбеве. Актуальность вопросов применения // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 22. С. 42-45.
2.            Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Метод ДНК-комет в генотоксикологических исследованиях // Гиг. и сан. 2011. № 5. С. 86-90.
3.            Корж А.П., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Юсубов М.С., Белянин М.Л. Моносахаридный состав полисахаридного комплекса листьев мать-и-мачехи // Бюл. сиб. мед. 2011. Т. 10, № 5. С. 62-65.
4.            Лопатина К.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьев А.М., Амосова Е.Н., Рыбалкина О.Ю., Сафонова Е.А., Ефимова Л.А., Белоусов М.В. Доклиническое исследование лекарственной формы
a(1,2)-L-рамно-a(1,4)-D-галактопиранозилуронана из корневищ аира болотного Аcorus calamus L. в онкологическом эксперименте // Сиб. онкол. журн. 2015. № 1. С. 59-63.
5.            Моисеев А.А. Фармакогенетика препаратов платины // Онкогинекология. 2012. № 2. С. 4-12.
6.            Павлов В.Н., Рахматуллина И.Р., Фархутдинов Р.Р., Пушкарев В.А., Данилко К.В., Галимова Э.Ф., Баймурзина Ю.Л., Петрова И.В., Мочалов К.С. Cвободнорадикальное окисление и канцерогенез: дискуссионные вопросы // Креатив. хир. и онкол. 2017. Т. 7, № 2. С. 54-61.
7.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
8.            Сафонова Е.А., Лопатина К.А., Разина Т.Г., Федорова Е.П., Пахомова А.В., Вычужанина А.В., Зуева Е.П., Ефимова Л.А. Коррекция токсического эффекта паклитаксела на систему крови и эпителий тонкой кишки водорастворимыми полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного и эхинацеи пурпурной // Рос. биотер. журн. 2010. Т. 9, № 2. С. 19-24.
9.            Сафонова Е.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лопатина К.А., Ефимова Л.А., Гурьев А.М., Рыбалкина О.Ю., Хотимченко Ю.С. Перспективы использования полисахаридов растений в комплексной терапии злокачественных опухолей // Экспер. и клин. фармакол. 2012. Т. 75, № 9. С. 42-47.
10.          Сычев И.А., Порядин Г.В., Смирнов В.М. Действие полисахаридов на систему крови крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 5. С. 530-533.
11.          Хотимченко М.Ю., Сонина Л.Н. Эффективность альгината кальция при токсическом поражении печени у крыс // Дальневосточн. мед. журн.
2006. № 4. С. 27-30.
12.          Cheng J., Zhou Z.W., Sheng H.P., He L.J., Fan X.W., He Z.X., Sun T., Zhang X., Zhao R.J., Gu L., Cao C., Zhou S.F. An evidence-based update on the pharmacological activities and possible molecular targets of Lycium barbarum polysaccharides // Drug Des. Devel. Ther. 2015. Vol. 9.
Р. 33-78.
13.          Izquierdo-Vega J.A., Morales-González J.A., SánchezGutiérrez M., Betanzos-Cabrera G., Sosa-Delgado S.M., Sumaya-Martínez M.T., Morales-González Á., Paniagua-Pérez R., Madrigal-Bujaidar E., Madrigal-Santillán E. Evidence of some natural products with antigenotoxic effects. Part 1: fruits and polysaccharides // Nutrients. 2017. Vol. 9, N 2. pii: E102. doi: 10.3390/nu9020102.
14.          Pastwa E., Poplawski T., Lewandowska U., Somiari S.B., Blasiak J., Somiari R.I. Wortmannin potentiates the combined effect of etoposide and cisplatin in human glioma cells // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014. Vol. 53. P. 423-431.
15.          Wang B., Han Y., Zang J. Comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with ED-SCLC: A meta-analysis of efficacy and toxicity // J. Med.
Coll. PLA. 2012. Vol. 27. P. 210-225.

Иммунология и микробиология
Изменение функциональной активности нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин, в зависимости от фазы менструального цикла
Т.Г.Смирнова, А.Ю.Савочкина, И.И.Долгушин, К.В.Никушкина, И.В.Самусева – 179
НИИ иммунологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России, Челябинск
         
Исследовали функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов, выделенных из периферической крови женщин в 1-ю и во 2-ю фазы менструального цикла. Показано, что у женщин во 2-ю фазу менструального цикла по сравнению с 1-й увеличивается фагоцитарная активность и снижается внутриклеточная кислородзависимая бактерицидность нейтрофильных гранулоцитов, а также увеличивается количество моноцитарных внеклеточных ловушек.
Ключевые слова: фагоцитоз, бактерицидность, нейтрофильные внеклеточные ловушки, моноцитарные внеклеточные ловушки
Адрес для корреспонденции: tanya_bondarenko@list.ru. Смирнова Т.Г.
Литература
1.            Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Савочкина А.Ю. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов. М., 2009.
2.            Кривохижина Л.В., Осиков М.В. Современные представления о регуляции неспецифической защиты в организме // Вестн. ЮУрГУ. Сер.: Образование, здравоохран., физ. культура. 2005. Т. 1, № 5. С. 88-93.
3.            Патент РФ № 2384844. Способ обнаружения нейтрофильных ловушек / И.И.Долгушин, Ю.С.Андреева // Бюл. № 8. Опубликовано 20.03.2010.
4.            Поллов К. Введение в репродуктивную эндокринологию. М., 2000.
5.           
Deroo B.J., Korach K.S. Estrogen receptors and human disease // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116, N 3. P. 561-570.
6.            McDonnell D.P. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors // Menopause Biology and Pathology / Eds. R.A.Lobo, J.Kelsey, R.Marcus. San Diego, 2000. P. 3-9.
7.            Molero L., Garcia-Duran M., Diaz-Recasens J., Rico L., Casado S., Lopez-Farre A. Expression of estrogen receptor subtypes and neuronal nitric oxide synthase in neutrophils from women and men: regulation by estrogen // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 56, N 1. P. 43-51.
8.            Tibbetts T.A., Conneely O.M., O’Malley B.W. Progesterone via its receptor antagonizes the pro-inflammatory activity of estrogen in the mouse uterus // Biol. Reprod. 1999. Vol. 60, N 5. P. 1158-1165.
9.            Zen M., Ghirardello A., Iaccarino L., Tonon M., Campana C., Arienti S., Rampudda M., Canova M., Doria A. Hormones, immune response, and pregnancy in healthy women and SLE patients // Swiss Med.
Wkly. 2010. Vol. 140, N 13-14. P. 187-201.

Модулирующее влияние левофлоксацина и БЦЖ на секрецию провоспалительных цитокинов при инфильтративном туберкулезе легких (исследование in vitro)
В.А.Серебрякова, О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.И.Венгеровский, Т.Е.Кононова – 182
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ
Исследовали влияние фторхинолона левофлоксацина и вакцинного штамма БЦЖ на продукцию цитокинов мононуклеарными лейкоцитами крови у больных инфильтративным туберкулезом легких. Комбинированное воздействие левофлоксацина и вакцинного штамма БЦЖ при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких угнетало продукцию ФНО
a, при лекарственно-чувствительном туберкулезе тормозило образование ИЛ-12 и ИФНg.
Ключевые слова: левофлоксацин, туберкулез легких, мононуклеарные лейкоциты, цитокины
Адрес для корреспонденции: serebryakova-val@mail.ru. Серебрякова В.А.
Литература
1.            Есимова И.Е., Уразова О.И., Игнатова М.С., Новицкий В.В., Колобовникова Ю.В. Молекулярные факторы нарушений цитокинзависимой активации Т-лимфоцитов при туберкулезе легких // Бюлл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 373-376.
2.            Кононова Т.Е., Уразова О.И., Серебрякова В.А., Новицкий В.В., Васильева О.А., Наследникова И.О., Воронкова О.В., Хасанова Р.Р., Колосова А.Е. Влияние противотуберкулезных препаратов резервного ряда на продукцию противовоспалительных цитокинов у больных туберкулезом легких // Бюл. сиб. мед. 2010. Т. 9, № 5. С. 64-71. 
3.            Уразова О.И., Есимова И.Е., Кононова Т.Е., Захарова П.В., Колобовникова Ю.В., Чурина Е.Г. Молекулярные механизмы супрессии иммунного ответа при туберкулезе легких // Мед. иммунол.
2017. Т. 19. Прил. С. 206.
4.            Candel F.J., Peñuelas M. Delafloxacin: design, development and potential place in therapy // Drug. Des. Devel. Ther. 2017. Vol. 11.
Р. 881-891.
5.            Choi J.H., Song M.J., Kim S.H., Choi S.M., Lee D.G., Yoo J.H., Shin W.S. Effect of moxifloxacin on production of proinflammatory cytokines from human peripheral blood mononuclear cells // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. Vol. 47, N 12. P. 3704-3707.
6.            Dobbs T.E., Webb R.M. Chemotherapy of tuberculosis // Microbiol. Spectr. 2017. Vol. 5, N 2. doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0040-2017.
7.            Ebers A., Stroup S., Mpagama S., Kisonga R., Lekule I., Liu J., Heysell S. Determination of plasma concentrations of levofloxacin by high performance liquid chromatography for use at a multidrug-resistant tuberculosis hospital in Tanzania // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 1. P. e0170663. doi: 10.1371/journal.pone.0170663.
8.            Krehmeier U., Bardenheuer M., Voggenreiter G., Obertacke U., Schade F.U., Majetschak M. Effects of antimicrobial agents on spontaneous and endotoxin-induced cytokine release of human peripheral blood mononuclear cells // J. Infect. Chemother. 2002. Vol. 8, N 2. P. 194-197.
9.            Mayer-Barber K.D., Sher A. Cytokine and lipid mediator networks in tuberculosis // Immunol. Rev. 2015. Vol. 264, N 1. P. 264-275.
10.          Pandey B., Grover S., Tyagi C., Goyal S., Jamal S., Singh A., Kaur J., Grover A. Dynamics of fluoroquinolones induced resistance in DNA gyrase of mycobacterium tuberculosis // J. Biomol. Struct. Dyn. 2018. Vol. 36, N 2.
Р. 362-375.
11.          Peddireddy V., Doddam S.N., Ahmed N. Mycobacterial dormancy systems and host responses in tuberculosis // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. P. 84. doi: 10.3389/fimmu. 2017.00084.
12.          Weiss T., Shalit I., Blau H., Werber S., Halperin D., Levitov A., Fabian I. Anti-inflammatory effects of moxifloxacin on activated human monocyticcells: inhibition of NF-kappaB and mitogen-activated protein kinase activation and of synthesis of proinflammatory cytokines // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. Vol. 48, N 6.
Р. 1974-1982.
13.          Werber S., Shalit I., Fabian I., Steuer G., Weiss T., Blau H. Moxifloxacin inhibits cytokine-induced MAP kinase and NF-kappaB activation as well as nitric oxide synthesis in a human respiratory epithelial cell line // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 55, N 3. P. 293-300.
14.          Williams A.C., Galley H.F., Watt A.M., Webster N.R. Differential effects of three antibiotics on T helper cell cytokine expression // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 56, N 3. P. 502-506.
15.          Zhang L., Cheng X., Bian S., Song Y., Li Q., Gao M., Zhang Y., Shi X., Liu X. Utility of Th1-cell immune responses for distinguishing active tuberculosis from non-active tuberculosis: a case-control study // PLoS One. 2017.
Vol. 12, N 5. P. e0177850. doi: 10.1371/journal. pone.0177850.

Генетика
Пренатальная сенсорная стимуляция индуцирует экспрессию гена нейротрофина BDNF в мозге и потенцирует созревание видоспецифического предпочтения у цыплят
А.А.Тиунова*, Н.В.Комиссарова*, К.В.Анохин*,**,*** – 186
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им.П.К.Анохина, Москва, РФ; **НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, РФ: ***МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Исследовали эффекты световой и звуковой стимуляции эмбрионов курицы на экспрессию генов транскрипционных факторов c-Fos и Egr-1 и нейротрофина BDNF в мозге и созревание видоспецифического поведения следования новорожденных цыплят за матерью. Пренатальная стимуляция постоянным светом повышала предпочтение цыплятами “естественного” объекта, т.е. обладала эффектом прайминга. c-Fos и Egr-1 экспрессировались в мозге 19-дневных эмбрионов на высоком базальном уровне, и ни световая, ни звуковая стимуляция не влияла на количество c-Fos и Egr-1 экспрессирующих клеток. BDNF также имел обширную базальную экспрессию, но при этом световая и звуковая стимуляция дополнительно индуцировала мРНК BDNF в структурах мозга, связанных с формированием предпочтения при импринтинге. Полученные результаты указывают на возможность вовлечения BDNF в эффекты пренатального сенсорного прайминга на развитие видоспецифического поведения.
Ключевые слова: BDNF, прайминг, импринтинг, цыплята, мозг
Адрес для корреспонденции: aat699@yahoo.com. Тиунова А.А.
Литература
1.            Егорова О.В., Анохин К.В. Экспериментальный анализ процессов системогенеза: экспрессия гена c-fos в мозге цыплят при воздействиях, индуцирующих развитие видоспецифического акцептора результатов действия // Журн. высш. нервн. деят.
2002. Т. 52, № 1. С. 63-70.
2.            Alladi P.A., Roy T., Singh N., Wadhwa S. Developmentally regulated expression of c-Fos and c-Jun in the brainstem auditory nuclei of Gallus domesticus is modified by prenatal auditory enrichment // J. Neurobiol. 2005. Vol. 62, N 1. P. 92-105.
3.            Anokhin K.V. Memory consolidation: narrowing the gap between systems and molecular genetics neurosciences // Complex Brain Functions: Conceptual Advances in Russian Neuroscience / Eds. R.Miller, A.M.Ivanitsky, P.M. Balaban. Amsterdam, 2005. P. 51-71.
4.            Berardi N., Maffei L. From visual experience to visual function: roles of neurotrophins // J. Neurobiol. 1999. Vol. 41, N 1. P. 119-126.
5.            Bolhuis J.J., Honey R.C. Imprinting, learning and development: from behaviour to brain and back // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21, N 7. P. 306-311.
6.            Bredenkötter M., Braun K. Development of neuronal responsiveness in the mediorostral neostriatum/hyperstriatum ventrale during auditory filial imprinting in domestic chicks // Neurobiol. Learn. Mem. 2000. Vol. 73, N 2. P. 114-126.
7.            Horn G., Nicol A.U., Brown M.W. Tracking memory’s trace // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, N 9. P. 5282-5287.
8.            Panicker H., Wadhwa S., Roy T.S. Effect of prenatal sound stimulation on medio-rostral neostriatum/hyperstriatum ventrale region of chick forebrain: a morphometric and immunohistochemical study // J. Chem. Neuroanat. 2002. Vol. 24, N 2. P. 127-135.
9.            Rogers L.J. Development and function of lateralization in the avian brain // Brain Res. Bull. 2008. Vol. 76, N 3. P. 235-244.
10.          Roy S., Nag T.C., Upadhyay A.D., Mathur R., Jain S. Prenatal music stimulation facilitates the postnatal functional development of the auditory as well as visual system in chicks (Gallus domesticus) // J. Biosci. 2014. Vol. 39, N 1. P. 107-117.
11.          Roy S., Sharma H.P., Nag T.C., Velpandian T., Upadhyay A.D., Mathur R., Jain S. BDNF mediated activity dependent maturation of visual Wulst following prenatal repetitive auditory stimulation at a critical developmental period in domestic chicks (Gallus domesticus) // Brain Res. Bull. 2014. Vol. 109. P. 99-108.
12.          Sleigh M.J., Lickliter R. Augmented prenatal visual stimulation alters postnatal auditory and visual responsiveness in bobwhite quail chicks // Dev. Psychobiol. 1995. Vol. 28, N 7.
Р. 353-366.
13.          Suzuki K., Maekawa F., Suzuki S., Nakamori T., Sugiyama H., Kanamatsu T., Tanaka K., Ohki-Hamazaki H. Elevated expression of brain-derived neurotrophic factor facilitates visual imprinting in chicks // J. Neurochem. 2012. Vol. 123, N 5. P. 800-810.
14.          Yamaguchi S., Aoki N., Kobayashi D., Kitajima T., Iikubo E., Katagiri S., Matsushima T., Homma K.J. Activation of brain-derived neurotrophic factor/tropomyosin-related kinase B signaling accompanying filial imprinting in domestic chicks (Gallus gallus domesticus) // Neuroreport.
2011. Vol. 22, N 17. P. 929-934.

Точность первого этапа исследования на генотоксичность с использованием тест-системы Drosophila melanogaster
А.В.Горская, О.Н.Антосюк, О.С.Ермакова, А.Ш.Мухаметзянова, К.Н.Кочкина – 191
Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ
         
Оценивали генотоксические эффекты гетероциклических соединений на основе генетико-токсикологических характеристик биологической модели Drosophila melanogaster. Используя показатели жизнеспособности (плодовитость, летальность потомства), определили, что из шести тестируемых веществ наименьшим токсическим эффектом обладает вещество № 3. Применение веществ № 1 и № 5 в используемых концентрациях не позволило получить достаточное количество жизнеспособных особей для проведения дальнейшего анализа, что свидетельствует об их высокой токсичности. Интенсивность апоптоза наблюдали при воздействии веществ № 2, № 4 и № 6. Оптимальным по параметрам токсичность/уровень апоптоза является вещество № 4 (низкая токсичность/высокий уровень апоптоза), тогда как вещество № 3 обладает общим низким уровнем токсичности, что отмечалось в виде заниженных показателей апоптоза.
Ключевые слова: хиноксалины, анастезин, пефлоксацин, генотоксичность, Drosophila melanogaster
Адрес для корреспонденции: antosuk-olga@mail.ru. Антосюк О.Н.
Литература
1.            Волкова Н.Е., Филипоненко Н.С., Красовская В.В., Рябуха Н.В., Воробьёва Л.И. Влияние фолиевой кислоты и метионина на приспособленность Drosophila melanogaster // Вестн. Харьковск. нац. университета им. В.Н.Каразина. 2013. Вып. 17, № 1056. С. 69-83.

2.            Зацепина О.В., Ингель Ф.И., Стехин А.А., Яковлева Г.В., Савостикова О.Н., Алексеева А.В., Иксанова Т.И. Изменение физико-химических параметров питьевой воды путем мембранной электрохимической активации влечет за собой возникновение эффектов нестабильности генома in vitro и in vivo // Изв. Самарского науч. центра РАН. 2013. Т 15, № 3-6. С. 1783-1790.
3.            Полунина Т.А. Тонзиллэктомия у детей // Вопр. соврем. педиатрии. 2012. Т. 11, № 2. С. 90-92.
4.            Савицкая М.А., Вильданова М.С., Кисурина-Евгеньева О.П., Смирнова Е.А., Онищенко Г.Е. Митохондриальный путь апоптоза в клетках эпидермоидной карциномы человека A431 при действии
a-токоферилсукцината // Acta Naturae (русскоязычная версия). 2012. Т. 4, № 3. С. 93-100.
5.            Смирнов А.В., Сахаров В.Н., Дорогов М.В. Синтез пефлоксацина — лекарственного противомикробного средства // Ярославский педагог. вестн. 2012. Т. 3, № 2. С. 138-141.

Онкология
Рецепция половых стероидных гормонов в ткани папиллярного рака щитовидной железы, связь с экспрессией и содержанием транскрипционных факторов Brn-3a и TRIM16
Л.В.Спирина*,**, С.Ю.Чижевская*, И.В.Кондакова*, Е.Л.Чойнзонов*,** – 195
*НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ
         
Изучены особенности рецепции половых стероидных гормонов в ткани папиллярного рака щитовидной железы и доброкачественной опухоли. Выявлено увеличение экспрессии мРНК AR, ERb, которое отражает злокачественный характер роста опухоли. Ядерные факторы Brn-3a, TRIM16, способные влиять на уровень экспрессии стероидных гормонов, играют важную роль в развитии опухолей щитовидной железы. Показано, что уровень мРНК TRIM16 связан с экспрессией ERb, что, вероятно, опосредовано его антиэстрогенным действием.
Ключевые слова: рак щитовидной железы, AR, ER, Brn-3a, TRIM16
Адрес для корреспонденции: spirinaLV@oncology.tomsk.ru. Спирина Л.В.
Литература
1.            Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017.
2.            Спирина Л.В., Горбунов А.К., Кондакова И.В., Слонимская Е.А., Усынин Е.А. Транскрипционный фактор Brn-3
a и рак предстательной железы, связь с особенностями гормональной рецепции и с уровнем активации AKT/m-TOR сигнального пути // Сиб. онкол. журн. 2018. № 1. С. 26-31.
3.            Berwick D.C., Diss J.K., Budhram-Mahadeo V.S., Latchman D.S. A simple technique for the prediction of interacting proteins reveals a direct Brn-3
a-androgen receptor interaction // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 20. P. 15 286-15 295.
4.            Budhram-Mahadeo V., Fujita R., Bitsi S., Sicard P., Heads R. Co-expression of POU4F2/Brn-3
b with p53 may be important for controlling expression of pro-apoptotic genes in cardiomyocytes following ischaemic/hypoxic insults // Cell Death Dis. 2014. Vol. 5. P. e1503. doi: 10.1038/cddis.2014.452.
5.            Cheung B.B., Bell J., Raif A., Bohlken A., Yan J., Roediger B., Poljak A., Smith S., Lee M., Thomas W.D., Kavallaris M., Norris M., Haber M., Liu H.L., Zajchowski D., Marshall G.M. The estrogen-responsive B box protein is a novel regulator of the retinoid signal // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281, N 26. P. 18 246-18 256. 
6.            Halon A., Nowak-Markwitz E., Maciejczyk A., Pudelko M., Gansukh T., Györffy B., Donizy P., Murawa D., Matkowski R., Spaczynski M., Lage H., Surowiak P. Loss of estrogen receptor beta expression correlates with shorter overall survival and lack of clinical response to chemotherapy in ovarian cancer patients // Anticancer Res. 2011. Vol. 31, N 2. P. 711-718.
7.            Magri F., Capelli V., Rotondi M., Leporati P., La Manna L., Ruggiero R., Malovini A., Bellazzi R., Villani L., Chiovato L. Expression of estrogen and androgen receptors in differentiated thyroid cancer: an additional criterion to assess the patient’s risk // Endocr. Relat. Cancer. 2012. Vol. 19, N 4. P. 463-471.
8.            Raif A., Marshall G.M., Bell J.L., Koach J., Tan O., D'andreti C., Thomas W., Sekyere E., Norris M., Haber M., Kavallaris M., Cheung B.B. The estrogen-responsive B box protein (EBBP) restores retinoid sensitivity in retinoid-resistant cancer cells via effects on histone acetylation // Cancer Lett. 2009. Vol. 277, N 1. P. 82-90.
9.            Rubio G.A., Catanuto P., Glassberg M.K., Lew J.I., Elliot S.J. Estrogen receptor subtype expression and regulation is altered in papillary thyroid cancer after menopause // Surgery. 2018. Vol. 163, N 1. P. 143-149.
10.          Spirina L.V., Kondakova I.V., Tarasenko N.V., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Gorbunov A.K., Yurmazov Z.A., Chigevskaya S.Y. Targeting of the AKT/m-TOR pathway: biomarkers of resistance to cancer therapy — AKT/m-TOR pathway and resistance to cancer therapy // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2018. Vol. 21, N 1. P. 63-66.
11.          Stanley J.A., Aruldhas M.M., Chandrasekaran M., Neelamohan R., Suthagar E., Annapoorna K., Sharmila S., Jayakumar J., Jayaraman G., Srinivasan N., Banu S.K. Androgen receptor expression in human thyroid cancer tissues: a potential mechanism underlying the gender bias in the incidence of thyroid cancers // J. Steroid Biochem.
Mol. Biol. 2012. Vol. 130, N 1-2. P. 105-124.

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль при раке молочной железы. Связь с клинико-патологическими параметрами
Т.Н.Заботина, О.В.Короткова, А.И.Черткова, Е.Н.Захарова, Д.В.Табаков, Н.Т.Джгамадзе, М.В.Савостикова, Е.В.Артамонова, В.А.Хайленко, Е.И.Коваленко, З.Г.Кадагидзе – 200
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва
         
У пациенток с первично операбельным РМЖ наблюдалась положительная взаимосвязь между возрастом и количеством CD16+-лимфоцитов и отрицательная — с количеством регуляторных CD4+CD25+CD127 Т-клеток и уровнем пролиферативной активности опухолевых клеток Ki-67. Повышенный уровень Ki-67 ассоциировался со снижением количества лимфоцитов эффекторного звена иммунитета (CD8+и CD16+) и увеличением числа регуляторных CD8+CD11bCD28 Т-клеток. Отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов сочеталось со снижением цитотоксического потенциала CD8+ Т-клеток по сравнению с ER+-РМЖ. Процентное содержание общего числа CD8+-лимфоцитов (CD3+CD8+ и CD8+CD11b+CD28+) в составе лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, было выше при PR+-типе, чем при PR. При увеличении опухолевой нагрузки наблюдалось снижение количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD16, и их цитотоксического потенциала.
Ключевые слова: рак молочной железы, Ki-67%, рецепторы эстрогенов и прогестерона, лимфоциты, инфильтрирующие опухоль
Адрес для корреспонденции: tatzabotina@yandex.ru. Заботина Т.Н.
Литература
1.            Baker K., Lachapelle J., Zlobec I., Bismar T.A., Terracciano L., Foulkes W.D. Prognostic significance of CD8+ T lymphocytes in breast cancer depends upon both oestrogen receptor status and histological grade // Histopathology. 2011. Vol. 58, N 7. P. 1107-1116.
2.            Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle // Immunity. 2013. Vol. 39, N 1. P. 1-10.
3.            Chung Y.R., Kim H.J., Jang M.H., Park S.Y. Prognostic value of tumor infiltrating lymphocyte subsets in breast cancer depends on hormone receptor status // Breast Cancer Res. Treat. 2017. Vol. 161, N 3. P. 409-420.
4.            Duffy M.J., Harbeck N., Nap M., Molina R., Nicolini A., Senkus E., Cardoso F. Clinical use of biomarkers in breast cancer: Updated guidelines from the European Group on Tumor Markers (EGTM) // Eur. J. Cancer. 2017. Vol. 75. P. 284-298.
5.            Liedtke C., Rody A., Gluz O., Baumann K., Beyer D., Kohls E.B., Lausen K., Hanker L., Holtrich U., Becker S., Karn T. The prognostic impact of age in different molecular subtypes of breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2015. Vol. 152, N 3. P. 667-673.
6.            Liu S., Foulkes W.D., Leung S., Gao D., Lau S., Kos Z., Nielsen T.O. Prognostic significance of FOXP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration // Breast Cancer Res. 2014. Vol. 16, N 5. P. 432.
7.            Mohammed Z.M., Going J.J., Edwards J., McMillan D.C. The role of the tumour inflammatory cell infiltrate in predicting recurrence and survival in patients with primary operable breast cancer // Cancer Treat. Rev. 2012. Vol. 38, N 8. P. 943-955.
8.            Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M., Korn E.L, Long P.M., Jazaeri A., Martiat P., Fox S.B., Harris A.L., Liu E.T. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 18. P. 10 393-10 398.
9.            Stovgaard E.S., Nielsen D., Hogdall E., Balslev E. Triple negative breast cancer - prognostic role of immune-related factors: a systematic review // Acta Oncol. 2018. Vol. 57, N 1. P. 74-82.
10.          Wang K., Xu J., Zhang T., Xue D. Tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer predict the response to chemotherapy and survival outcome: A meta-analysis // Oncotarget.
2016. Vol. 7, N 28. P. 44 288-44 298.

Исследование влияния неоадъювантной и адъювантной терапии экспериментального рака молочной железы на структуру брыжеечных лимфатических узлов
О.В.Казаков, А.В.Кабаков, А.Ф.Повещенко, Т.В.Райтер, Д.Н.Стрункин, О.В.Повещенко, А.П.Лыков, В.И.Коненков – 204
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Проведен морфометрический анализ брыжеечных лимфатических узлов самок крыс Вистар при химически индуцированном РМЖ. У крыс с РМЖ без лечения увеличивался объем синусной системы, выявлялись морфологические признаки угнетения клеточного звена иммунитета и пониженная активность гуморального звена иммунитета, макрофагальная реакция. При химиотерапии РМЖ уменьшались объемы паракортикальной зоны и лимфоидных узелков, снижалась пролиферативная активность лимфоидных клеток в паракортикальной и В-зоне, уменьшалось количество макрофагов. При удалении опухоли молочной железы с последующим проведением курса химиотерапии по сравнению с неоадъювантной терапией повышался транспорт лимфы, увеличивался объем паракортикальной зоны, повышалась пролиферативная активность клеток в паракортикальной и В-зоне, уменьшались объемы лимфоидных узелков с герминативными центрами и без них, а также мозговых тяжей.
Ключевые слова: химически индуцированный рак молочной железы, крысы-самки Вистар, брыжеечный лимфатический узел, морфометрия
Адрес для корреспонденции: kazakoff_oleg@mail.ru. Казаков О.В.
Литература
1.            Бородин Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // Морфология. Т. 128, № 4. С. 25-28.
2.            Волкова М.С., Асташов В.В., Казаков О.В., Ларионов П.М., Чепик В.И. Исследование лимфатических узлов при экспериментальном канцерогенезе молочной железы // Вестн. НГУ. Сер. биол., клин. мед. 2011. Т. 9, № 1. С. 152-158.
3.            Казаков О.В., Кабаков А.В., Ищенко И.Ю., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Мичурина С.В., Коненков В.И.Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы и полихимиотерапии // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 10. С. 476-480.
4.            Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Ищенко И.Ю., Повещенко О.В., Стрункин Д.Н., Райтер Т.В., Мичурина С.В., Коненков В.И. Изменение структуры тимуса при разных способах лечения экспериментальной опухоли молочной железы // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 11. С. 607-611.
5.            Esendagli G., Yilmaz G., Canpinar H., Gunel-Ozcan A., Guc M.O., Guc D. Coexistence of different tissue tumourigenesis in an N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinoma model: a histopathological report in Sprague-Dawley rats // Lab. Anim. 2009. Vol. 43, N 1. P. 60-64.
6.            Harrell M.I., Iritani B.M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 170, N 2. P. 774-786.
7.            Hirakawa S., Brown L.F., Kodama S., Paavonen K., Alitalo K., Detmar M. VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites // Blood. 2007. Vol. 109, N 3. P. 1010-1017.
8.            Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C., Takahashi K., Minami M., Ikezawa Z. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity // J. Dermatol. Sci. 2005. Vol. 39, N 2. P. 105-112.
9.            Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice // J. Mammary Gland. Biol. Neoplasia. 2002. Vol. 7, N 2. P. 191-199.
10.          Mailloux A.W., Young M.R. Regulatory T-cell trafficking: from thymic development to tumor-induced immune suppression // Crit. Rev. Immunol. 2010. Vol. 30, N 5. P. 435-447.
11.          Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L., de la Garza J., Hadden J.W. Lymph node histology in head and neck cancer: impact of immunotherapy with IRX-2 // Int. Immunopharmacol. 2003. Vol. 3, N 8. P. 1083-1091.
12.          Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117, N 3. P. 635-641.
13.          Tsubura A., Lai Y.C., Miki H., Sasaki T., Uehara N., Yuri T., Yoshizawa K. Review: Animal models of N-Methyl-N-nitrosourea-induced mammary cancer and retinal degeneration with special emphasis on therapeutic trials // In Vivo. 2011.
Vol. 25, N 1. P. 11-22.

Экспрессия генов, кодирующих белки клеточной подвижности, в развитии плоскоклеточного рака головы и шеи
Г.В.Какурина*, И.В.Кондакова*, Л.В.Спирина*,**, Е.С.Колегова*, Е.Е.Шашова*, О.В.Черемисина*, В.А.Новиков*, Е.Л.Чойнзонов*,** – 209
*НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск, РФ; **ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ
         
Представлен анализ экспрессии генов, кодирующих актин-связывающие белки, в зависимости от типа клеточного движения на примере развития плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ). Показано, что уровень экспрессии мРНК SNAIL1 и CAPN2 в ткани ПРГШ был выше, чем в образцах диспластически измененного эпителия гортани и гортаноглотки, что можно связать с активацией мезенхимального и амебоидного типов клеточного движения. В ткани больных ПРГШ (T1-2N0M0) отмечено изменение экспрессии генов актин-связывающих белков: низкий уровень FSCN и высокий уровень EZR и САР1 по сравнению с группой пациентов с предопухолевой патологией гортани и гортаноглотки. В целом, развитие ПРГШ ассоциировано с активацией обоих типов клеточного движения и изменением экспрессионного уровня мРНК белков клеточной подвижности.
Ключевые слова: актин-связывающие белки, хронический гиперпластический ларингит, плоскоклеточный рак головы и шеи, локомоция, мезенхимальный и амебоидный типы клеточного движения
Адрес для корреспонденции: kakurinagv@oncology.tomsk.ru. Какурина Г.В.
Литература
1.            Александрова А.Ю. Пластичность миграции опухолевых клеток: приобретение новых свойств или возврат к “хорошо забытым” старым? (обзор) роль микротрубочек цитоскелета в регуляции барьерной функции // Биохимия. 2014. Т. 79, № 9. С. 1169-1187.
2.            Бочкарева Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А. Роль актинсвязывающих белков в клеточном движении в норме и при опухолевом росте // Мол. мед. 2011. № 6. С. 14-18.
3.            Какурина Г.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. Постгеномные технологии в прогнозе метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи // Рос. биотер. журн. 2011. Т. 10, № 3. С. 31-36.
4.            Плоскоклеточный рак головы и шеи: Молекулярные основы патогенеза. М., 2016.
5.            Спирина Л.В., Кондакова И.В. Миграция клеток и онкогенез // Рос. онкол. журн.
2010. № 3. С. 49-53.
6.            Beck T.N., Chikwem A.J., Solanki N.R., Golemis E.A. Bioinformatic approaches to augment study of epithelial-to-mesenchymal transition in lung cancer // Physiol. Genomics. 2014. Vol. 46, N 19. P. 699-724.
7.            Belgiovine C., Chiesa G., Chiodi I., Frapolli R., Bonezzi K., Taraboletti G., D’Incalci M., Mondello C. Snail levels control the migration mechanism of mesenchymal tumor cells // Oncol. Lett. 2016. Vol. 12, N 1. P. 767-771.
8.            Carragher N.O., Walker S.M., Scott Carragher L.A., Harris F., Sawyer T.K., Brunton V.G., Ozanne B.W., Frame M.C. Calpain 2 and Src dependence distinguishes mesenchymal and amoeboid modes of tumour cell invasion: a link to integrin function // Oncogene. 2006. Vol. 25, N 42. P. 5726-5740.
9.            Kakurina G.V., Kondakova I.V., Cheremisina O.V., Shishkin D.A., Choinzonov E.L. Adenylyl Cyclase-Associated Protein 1 in the Development of Head and Neck Squamous Cell Carcinomas // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 695-697.
10.          Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition // J. Clin. Invest. 2009. Vol. 119, N 6. P. 1420-1428.
11.          Kanda Y., Kawaguchi T., Kuramitsu Y., Kitagawa T., Kobayashi T., Takahashi N., Tazawa H., Habelhah H., Hamada J., Kobayashi M., Hirahata M., Onuma K., Osaki M., Nakamura K., Kitagawa T., Hosokawa M., Okada F. Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis // Proteomics. 2014. Vol. 14, N 9. P. 1031-1041.
12.          Kondakova I.V., Yunusova N.V., Spirina L.V., Kolomiets L.A., Villert A.B. Association between Intracellular Proteinase Activities and the Content of Locomotor Proteins in Tissues of Primary Tumors and Metastases of Ovarian Cancer // Russ. J. Bioorgan. Chem. 2014. Vol. 40, N 6. P. 681-687.
13.          Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402-408.
14.          Qualtrough D., Smallwood K., Littlejohns D., Pignatelli M. The actin-bundling protein fascin is overexpressed in inflammatory bowel disease and may be important in tissue repair // BMC Gastroenterol. 2011. Vol. 11. P. 14. doi: 10.1186/1471-230X-11-14.
15.          Taddei M.L., Giannoni E., Morandi A., Ippolito L., Ramazzotti M., Callari M., Gandellini P., Chiarugi P. Mesenchymal to amoeboid transition is associated with stem-like features of melanoma cells // Cell Commun.
Signal. 2014. Vol. 12. P. 24. doi: 10.1186/1478-811X-12-24.

Диагностическое значение группы генов микроРНК, гиперметилированных в карциноме яичников
Э.А.Брага*,**, В.И.Логинов*,**, Е.А.Филиппова*, А.М.Бурдённый*, И.В.Пронина*, Т.П.Казубская***, Д.С.Ходырев****, Д.О.Уткин***, Д.Н.Кушлинский*****, Л.В.Адамян*****, Н.Е.Кушлинский*** – 213
*НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; **Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; ***НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; ****Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва, РФ; *****НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Определяли метилирование генов микроРНК в злокачественных опухолях яичников и новые диагностические и прогностические маркеры заболевания и эффективную систему маркеров. С применением метилспецифичной ПЦР и представительной выборки из 54 образцов рака яичников определены 5 генов микроРНК (MIR-34b/c, MIR-9-1, MIR-124-3, MIR-129-2, MIR-107), гиперметилированных в большинстве образцов опухолей по сравнению с парными образцами гистологически неизмененной ткани (48-57% против 4-19%; p<0.001). С помощью ROC-анализа выбрана эффективная система из 4 маркеров для диагностики рака яичников (MIR-9-1, MIR-124-3, MIR-129-2, MIR-107), которая характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью — до 87-94% при AUC=0.92 — относительно условной нормы (54 парных образца гистологически неизмененной ткани) и абсолютной нормы (18 образцов ткани яичников умерших от неонкологических заболеваний). Показано также, что метилирование генов MIR-129-2, MIR-9-1 и MIR-34b/c значимо (p<0.01) ассоциировано с клинической стадией или наличием метастазов. Полученные результаты указывают на вовлеченность эпигенетических модификаций исследованных генов микроРНК в патогенез и прогрессию рака яичников и свидетельствуют об их диагностическом и прогностическом потенциале.
Ключевые слова: гены микроРНК, гиперметилирование, рак яичников, система маркеров
Адрес для корреспонденции: eleonora10_45@mail.ru. Брага Э.А.
Литература
1.            Брага Э.А., Логинов В.И., Бурдённый А.М., Филиппова Е.А., Пронина И.В., Куревлев С.В., Казубская Т.П., Кушлинский Д.Н., Уткин Д.О., Ермилова В.Д., Кушлинский Н.Е. Пять гиперметилированных генов микроРНК как потенциальные маркеры рака яичников // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 9. С. 335-340.
2.            Брага Э.А., Логинов В.И., Пронина И.В., Ходырев Д.С., Рыков С.В., Бурденный А.М., Фридман М.В., Казубская Т.П., Кубатиев А.А., Кушлинский Н.Е. Активация генов RНОА и NKIRАS1 в опухолях легкого ассоциирована с потерей метилирования этих генов и с метилированием генов регуляторных микроРНК // Биохимия. 2015. Т. 80, № 4. С. 568-581.
3.            Логинов В.И., Бурденный А.М., Пронина И.В., Хоконова В.В., Куревлев С.В., Казубская Т.П., Кушлинский Н.Е., Брага Э.А. Новые гены микроРНК, гиперметилированные при раке молочной железы // Мол. биол. 2016. Т. 50, № 5. С. 797-802.
4.            Логинов В.И., Рыков С.В., Фридман М.В., Брага Э.А. Метилирование генов микроРНК и онкогенез (обзор) // Биохимия. 2015. Т. 80, № 2. С. 184-203.
5.            Рыков С.В., Ходырев Д.С., Пронина И.В., Казубская Т.П., Логинов В.И., Брага Э.А. Новые гены микроРНК, подверженные метилированию в опухолях легкого // Генетика.
2013. Т. 49, № 7. С. 896.
6.            Coward J.I., Middleton K., Murphy F. New perspectives on targeted therapy in ovarian cancer // Int. J. Womens Health. 2015. Vol. 7. P. 189-203.
7.            Kinose Y., Sawada K., Nakamura K., Kimura T. The role of microRNAs in ovarian cancer // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 249393. doi: 10.1155/2014/249393.
8.            Kunej T., Godnic I., Ferdin J., Horvat S., Dovc P., Calin G.A. Epigenetic regulation of microRNAs in cancer: An integrated review of literature // Mutat. Res. 2011. Vol. 717, N 1-2.
Р. 77-84.
9.            Li X., Pan Q., Wan X., Mao Y., Lu W., Xie X., Cheng X. Methylation-associated Has-miR-9 deregulation in paclitaxel-resistant epithelial ovarian carcinoma // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 509. doi: 10.1186/s12885-015-1509-1.
10.          Pal M.K., Jaiswar S.P., Dwivedi V.N., Tripathi A.K., Dwivedi A., Sankhwar P. MicroRNA: a new and promising potential biomarker for diagnosis and prognosis of ovarian cancer // Cancer Biol. Med. 2015. Vol. 12, N 4. P. 328-341.
11.          Torres-Ferreira J., Ramalho-Carvalho J., Gomez A., Menezes F.D., Freitas R., Oliveira J., Antunes L., Bento M.J., Esteller M., Henrique R., Jerónimo C. MiR-193b promoter methylation accurately detects prostate cancer in urine sediments and miR-34b/c or miR-129-2 promoter methylation define subsets of clinically aggressive tumors // Mol. Cancer. 2017. Vol. 16, N 1. P. 26. doi: 10.1186/s12943-017-0604-0.
12.          WHO classification of tumours of female reproductive organs / Eds R.J.Kurman, M.L.Carcangiu, C.S.Herrington, R.H.Young. Lyon, 2014.
13.          Yang C., Cai J., Wang Q., Tang H., Cao J., Wu L., Wang Z. Epigenetic silencing of miR-130b in ovarian cancer promotes the development of multidrug resistance by targeting colony-stimulating factor 1 // Gynecol.
Oncol. 2012. Vol. 124, N 2. P. 325-334.

Связь экспрессии генов-мишеней таргетной терапии с метастазированием светлоклеточного почечно-клеточного рака
Н.В.Апанович*, М.В.Петерс**, П.В.Апанович*, А.С.Маркова**, Б.Ш.Камолов**, В.Б.Матвеев**,***, А.В.Карпухин* – 218
*ФГБНУ Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; **ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; ***МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Изучена ассоциация уровней экспрессии генов VEGFA, RAF1 и mTOR в ткани светлоклеточного почечно-клеточного рака с метастазированием. Значимая ассоциация с метастазированием показана только для гена VEGFA. Отношение шансов (OR) составило 6.641, 95%CI 2.111-20.696. Риск метастазирования, связанный с пониженной экспрессией гена VEGFA, — 2.467, 95%CI 1.238-4.915. Выявлена ассоциация экспрессии гена VEGFA с временем до появления метастазов (р=0.0005). Пониженная экспрессия гена VEGFA сопровождается сокращением времени до начала метастазирования — медиана такого времени смещается с 46 до 2 мес. Анализ уровней экспрессии генов RAF1 и mTOR показал ассоциацию повышенной экспрессии гена RAF1 (р=0.003) и гена mTOR (p=0.038) с метастазированием при анализе образцов опухолей, характеризующихся пониженным уровнем экспрессии гена VEGFA.
Ключевые слова: светлоклеточный рак почки, экспрессия генов, VEGFA, метастазирование
Адрес для корреспонденции: karpukhin@med-gen.ru. Карпухин А.В.
Литература
1.            Ворошилова Е.А., Носов Д.А., Карпухин А.В., Соколова И.Н., Федянин М.Ю. Факторы прогноза эффективности терапии ингибиторами mTOR и ингибиторами VEGFR у больных метастатическим почечно-клеточным раком // Онкоурология.
2015. Т. 11, № 4. С. 34-41.
2.            Apanovich N.V., Peters M.V., Apanovich P.V., Kamolov B.S., Matveev V.B., Ginter E.K., Karpukhin A.V. Expression profiles of genes-potential therapy targets-and their relationship to survival in renal cell carcinoma // Dokl. Biochem. Biophys. 2018. Vol. 478, N 1. P. 14-17.
3.            Bedke J., Gauler T., Grünwald V., Hegele A., Herrmann E., Hinz S., Janssen J., Schmitz S., Schostak M., Tesch H., Zastrow S., Miller K. Systemic therapy in metastatic renal cell carcinoma // World J. Urol. 2017. Vol. 35, N 2. P. 179-188.
4.            Finley D.S., Pantuck A.J., Belldegrun A.S. Tumor biology and prognostic factors in renal cell carcinoma // Oncologist. 2011. Vol. 16, Suppl. 2. P. 4-13.
5.            Huang D., Ding Y., Luo W.M., Bender S., Qian C.N., Kort E., Zhang Z.F., VandenBeldt K., Duesbery N.S., Resau J.H., Teh B.T. Inhibition of MAPK kinase signaling pathways suppressed renal cell carcinoma growth and angiogenesis in vivo // Cancer Res. 2008. Vol. 68, N 1. P. 81-88.
6.            Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 2011. Vol. 61, N 2. P. 69-90.
7.            Liontos M., Trigka E.A., Korkolopoulou P., Tzannis K., Lainakis G., Koutsoukos K., Kostouros E., Lykka M., Papandreou C.N., Karavasilis V., Christodoulou C., Papatsoris A., Skolarikos A., Varkarakis I., Adamakis I., Alamanis C., Stravodimos K., Mitropoulos D., Deliveliotis C., Constantinidis C.A., Saetta A., Patsouris E., Dimopoulos M.
А., Bamias A. Expression and prognostic significance of VEGF and mTOR pathway proteins in metastatic renal cell carcinoma patients: a prognostic immunohistochemical profile for kidney cancer patients // World J. Urol. 2017. Vol. 35, N 3. P. 411-419.

Биотехнологии
Ростстимулирующие свойства тромбоцитов человека, стабилизированных наночастицами серебра
М.С.Макаров, М.В.Сторожева, Н.В.Боровкова, И.Н.Пономарев – 221
ГБУЗ “НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы”, Москва, РФ
         
Исследовали пролиферативную активность мультипотентных мезенхимных стромальных клеток в составе коллагеновых повязок с тромбоцитами, стабилизированными наночастицами серебра. При количестве стабилизированных тромбоцитов с гранулами 20-120 млн на 100 тыс. высеянных клеток наблюдалась выраженная дозозависимая стимуляция роста стромальных клеток без нарушения их структуры. Аналогичные дозы нестабилизированных тромбоцитов давали гораздо меньший ростовой эффект. При количестве стабилизированных тромбоцитов 180 млн и выше отмечено ингибирование роста клеток, а также их повреждение. В опытах со стабилизированными тромбоцитами стромальные клетки проявляли повышенную миграционную активность, после формирования монослоя на поверхности они активно перемещались вглубь коллагеновой повязки. Сформированный монослой сохранялся в течение 14 сут без видимых повреждений клеток в его составе.
Ключевые слова: тромбоциты с гранулами, стабилизация, наночастицы серебра, индекс пролиферации
Адрес для корреспонденции: mcsimmc@yandex.ru. Макаров М.С.
Литература
1.            Васильев С.А., Виноградов В.Л., Карабудагова З.К. Структура и функции тромбоцитов // Гематол. и трансфузиол. 2010. Т. 55, № 5. С. 4-10.
2.            Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М., 2011.
3.            Макаров М.С., Боровкова Н.В., Сторожева М.В. Морфофункциональные свойства тромбоцитов человека в условиях контакта с наночастицами серебра // Клет.технол. в биол. и мед. 2017. № 3. С. 148-154.
4.            Макаров М.С., Кобзева Е.Н., Высочин И.В., Боровкова Н.В., Хватов В.Б. Морфофункциональный анализ тромбоцитов человека с помощью витального окрашивания // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 9. С. 388-391.
5.            Макаров М.С., Хватов В.Б., Конюшко О.И., Сторожева М.В., Боровкова Н.В., Пономарев И.Н. Оценка клеточного компонента биотрансплантатов с помощью витального окрашивания // Медицинский алфавит.
2014. Т. 3, № 15. С. 32-35.
6.            Amable P.R., Carias R.B., Teixeira M.V., da Cruz Pacheco I., Corrêa do Amaral R.J., Granjeiro J.M., Borojevic R. Platelet-rich plasma preparation for regenerative medicine: optimization and quantification of cytokines and growth factors // Stem Cell Res. Ther. 2013. Vol. 4, N 3. P. 67. doi: 10.1186/scrt218.
7.            Fagien S. Facial soft-tissue augmentation with injactable autologous and allogeneic human tissue collagen matrix (autologen and dermalogen) // Plast. Reconstr. Surg. 2000. Vol. 105, N 1.
Р. 362-373.
8.            Golebiewska E.M., Poole A.W. Secrets of platelet exocytosis — what do we really know about platelet secretion mechanisms? // Br. J. Haematol. 2014. Vol. 165, N 2. P. 204-216.
9.            Nurden A.T., Nurden P., Sanchez M., Andia I., Anitua E. Platelets and wound healing // Front. Biosci. 2008. Vol. 13. P. 3532-3548.
10.          Passaretti F., Tia M., D’Esposito V., De Pascale M., Del Corso M., Sepulveres R., Liguoro D., Valentino R., Beguinot F., Formisano P., Sammartino G. Growth-promoting action and growth factor release by different platelet derivatives // Platelets. 2014. Vol. 25, N 4. P. 252-256.
11.          Platelets / Ed. A.D. Michelson. Amsterdam, 2013.
12.          Shrivastava S., Bera T., Singh S.K., Singh G., Ramachandrarao P., Dash D. Characterization of antiplatelet properties of silver nanoparticles // ACS Nano. 2009.
Vol. 3, N 6. P. 1357-1364.

Влияние наночастиц магнетита и квантовых точек на экспрессию референсных генов в клетках периферической крови
С.Г.Фомина*, Д.В.Новиков*, Н.В.Красногорова*, В.В.Новиков*, С.Н.Плескова*, А.В. Караулов*,** – 226
*ФГАОУВО Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И.Лобачевского, Нижний Новгород, РФ; **ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ
         
Исследовано воздействие наночастиц магнетита (FeO·Fe2O3) и квантовых точек (CdSe/ZnS, покрытых меркаптопропионовой кислотой) на экспрессию пяти часто используемых референсных генов (BA, B2M, PPIA, UBC и YWHAZ) клетками периферической крови 20 доноров методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Установлено, что стабильность экспрессии референсных генов варьирует в зависимости от типа клеток и химической структуры наночастиц. Уровень мРНК YWHAZ показал наибольшую стабильность в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах после воздействия наночастиц. Стабильность экспрессии YWHAZ была подтверждена методом вестерн-блоттинга. Полученные данные свидетельствуют о том, что YWHAZ является наиболее подходящим референсным геном.
Ключевые слова: наночастицы, квантовые точки, референсный ген, лейкоциты, периферическая кровь
Адрес для корреспонденции: drkaraulov@mail.ru. Караулов А.В.
Литература
1.            Новиков Д.В., Фомина С.Г., Гурина Н.Н., Перенков А.Д., Красногорова Н.В., Шумилова С.В., Луковникова Л.Б., Новиков В.В., Караулов А.В. Корреляция экспрессии MUC1, ICAM1, IL32, FcyR3A и FoxP3 в опухолевых очагах больных раком молочной железы // Клин. лаб. диагност.
2017. Т. 62, № 1. С. 35-39.
2.            Andersen C.L., Jensen J.L., Ørntoft T.F. Normalization of real-time quantitative reverse transcription-PCR data: a model-based variance estimation approach to identify genes suited for normalization, applied to bladder and colon cancer data sets // Cancer Res. 2004. Vol. 64, N 15. P. 5245-5250.
3.            Kaszubowska L., Wierzbicki P.M., Karsznia S., Damska M., Ślebioda T.J., Foerster J., Kmieć Z. Optimal reference genes for qPCR in resting and activated human NK cells — Flow cytometric data correspond to qPCR gene expression analysis // J. Immunol. Methods. 2015. Vol. 422. P. 125-129.
4.            Ledderose C., Heyn J., Limbeck E., Kreth S. Selection of reliable reference genes for quantitative real-time PCR in human T cells and neutrophils // BMC Res. Notes. 2011. Vol. 4. P. 427. doi: 10.1186/1756-0500-4-427.
5.            Li X., Yang Q., Bai J., Xuan Y., Wang Y. Evaluation of eight reference genes for quantitative polymerase chain reaction analysis in human T lymphocytes co-cultured with mesenchymal stem cells // Mol. Med. Rep. 2015. Vol. 12, N 5. P. 7721-7727.
6.            Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402-408.
7.            Oturai D.B., Søndergaard H.B., Börnsen L., Sellebjerg F., Christensen J.R. Identification of suitable reference genes for peripheral blood mononuclear cell subset studies in multiple sclerosis // Scand. J. Immunol. 2016. Vol. 83, N 1. P. 72-80.
8.            Pfaffl M.W., Horgan G.W., Dempfle L. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic Acids Res. 2002. Vol. 30, N 9. P. e36.
9.            Piehler A.P., Grimholt R.M., Ovstebø R., Berg J.P. Gene expression results in lipopolysaccharide-stimulated monocytes depend significantly on the choice of reference genes // BMC Immunol. 2010. Vol. 11. P. 21. doi: 10.1186/1471-2172-11-21.
10.          Pleskova S.N., Pudovkina E.E., Mikheeva E.R., Gorshkova E.N. Interactions of quantum dots with donor blood erythrocytes in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 3. P. 384-388.
11.          Sanabria N.M., Gulumian M. The presence of residual gold nanoparticles in samples interferes with the RT-qPCR assay used for gene expression profiling // J. Nanobiotechnology. 2017. Vol. 15, N 1. P. 72. doi: 10.1186/s12951-017-0299-9.
12.          Sukhanova A., Bozrova S., Sokolov P., Berestovoy M., Karaulov A., Nabiev I. Dependence of nanoparticle toxicity on their physical and chemical properties // Nanoscale Res. Lett. 2018. Vol. 13, N 1. P. 44. doi: 10.1186/s11671-018-2457-x.
13.          Usarek E., Barańcźyk-Kuźma A., Kaźmierczak B., Gajewska B., Kuźma-Kozakiewicz M. Validation of qPCR reference genes in lymphocytes from patients with amyotrophic lateral sclerosis // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 3. P. e0174317. doi: 10.1371/journal.pone. 0174317.
14.          Valceckiene V., Kontenyte R., Jakubauskas A., Griskevicius L. Selection of reference genes for quantitative polymerase chain reaction studies in purified B cells from B cell chronic lymphocytic leukaemia patients // Br. J. Haematol. 2010. Vol. 151, N 3. P. 232-238.
15.          Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F., Poppe B., Van Roy N., De Paepe A., Speleman F. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes // Genome Biol. 2002.
Vol. 3, N 7. RESEARCH0034.

Морфология и патоморфология
Эктопический органогенез при аллотрансплантации ткани свежеудаленного или криоконсервированного неонатального яичка под капсулу почки крыс
В.И.Кирпатовский, Г.Д.Ефремов, Е.В.Фролова* – 230
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; *ВИНИТИ РАН, Москва, РФ
         
В опытах на белых беспородных крысах-самцах после билатеральной орхэктомии проводили пересадку под капсулу почки ткань свежеудаленного (20 опытов) или криоконсервированного (10 опытов) яичка новорожденных крысят (1-2 дня после рождения). В опытах с трансплантацией свежеудаленного яичка во всех случаях отмечено его приживление. К 3 мес при гистологическом исследовании выявлено формирование зрелых семенных канальцев, но с прекращением сперматогенеза на стадии сперматогоний, а также группы пролиферирующих клеток Лейдига в рыхлой соединительной ткани между канальцами. Через 6 и 12 мес состояние семенных канальцев сохранялось, но при этом выявлялись структуры, характерные для придатка яичка, а также формирующийся семявыносящий проток. Количество пролиферирующих клеток Лейдига возрастало. Исходно сниженная концентрация тестостерона в крови кастрированных самцов достоверно увеличивалась уже через 1 мес после пересадки и продолжала расти до 3 мес, оставаясь в дальнейшем на уровне примерно в 2 раза ниже нормы. Трансплантированная криоконсервированная неонатальная ткань семенников приживлялась в 60% случаев, однако прижившиеся трансплантаты, как и неконсервированные, сохраняли способность к органогенезу с формированием зрелых семенных канальцев, придатка яичка и групп пролиферирующих клеток Лейдига. Динамика концентрации тестостерона в крови крыс с прижившимися трансплантатами была такой же, как и в опытах с пересадкой неконсервированной ткани. Субкапсулярная трансплантация не оказывала негативного влияния на состояние почек, о чем свидетельствовала нормальная гистологическая картина почечной ткани и концентрация креатинина и мочевины в крови.
Ключевые слова: регенеративная медицина, яичко, органогенез, криоконсервация, андрогенный дефицит
Адрес для корреспонденции: vladkirp@yandex.ru. Кирпатовский В.И.
Литература
1.            Каитова З.С. Культивирование клеток эндокринных органов // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2002. № 3. С. 93-97.
2.            Камалов А.А., Сухих Г.Т., Зарайский Е.И., Кирпатовский В.И., Охоботов Д.А., Полтавцева Р.А., Каменская К.А., Макаров Е.А. Восстановление половой функции и фертильности экспериментальных животных под действием различных культур в алло- и ксеновариантах // Естеств. и технич. науки. 2010. № 5. С. 95-99.
3.            Кирпатовский И.Д., Дендеберов Е.С. Аллотрансплантация культуральных неонатальных андрогенпродуцирующих клеток Лейдига // Вестн. РАМН
. 1994. № 4. С. 42.
4.            Davidiuk A.J., Broderick G.A. Adult-onset hypogonadism: evaluation and role of testosterone replacement therapy // Transl. Androl. Urol. 2016. Vol. 5, N 6. P. 824-833.
5.            Ferrini M.G., Gonzalez-Cadavid N.F., Rajfer J. Aging related erectile dysfunction-potential mechanism to halt or delay its onset // Transl. Androl. Urol. 2017. Vol. 6, N 1. P. 20-27.
6.            Goodyear S., Brinster R. Spermatogonial stem cell transplantation to the testis // Cold Spring Harb. Protoc. 2017. Vol. 2017, N 4. pdb.prot094235. doi: 10.1101/pdb.prot094235.
7.            Kaneko H., Kikuchi K., Men N.T., Nakai M., Noguchi J., Kashiwazaki N., Ito J. Production of sperm from porcine fetal testicular tissue after cryopreservation and grafting into nude mice. // Theriogenology. 2017. Vol. 91. P. 154-162.
8.            Onofre J., Baert Y., Faes K., Goossens E. Cryopreservation of testicular tissue or testicular cell suspensions: a pivotal step in fertility preservation // Hum. Reprod. Update. 2016. Vol. 22, N 6. P. 744-761.
9.            Peak T.C., Haney N.M., Wang W., DeLay K.J., Hellstrom W.J. Stem cell therapy for the treatment of Leydig cell dysfunction in primary hypogonadism // World J. Stem Cells. 2016. Vol. 8, N 10. P. 306-315.
10.          Picton H.M., Wyns C., Anderson R.A., Goossens E., Jahnukainen K., Kliesch S., Mitchell R.T., Pennings G., Rives N., Tournaye H., van Pelt A.M., Eichenlaub-Ritter U., Schlatt S.; ESHRE Task Force On FertilityPreservation In Severe Diseases. A European perspective on testicular tissue cryopreservation for fertility preservation in prepubertal and adolescent boys // Hum. Reprod. 2015. Vol. 30, N 11. P. 2463-2475.
11.          Punab M., Poolamets O., Paju P., Vihljajev V., Pomm K., Ladva R., Korrovits P., Laan M. Causes of male infertility: a 9-year prospective monocentre study on 1737 patients with reduced total sperm counts // Hum. Reprod. 2017. Vol. 32, N 1. P. 18-31.
12.          Shoskes J.J., Wilson M.K., Spinner M.L. Pharmacology of testosterone replacement therapy preparations // Transl. Androl. Urol. 2016. Vol. 5, N 6. P. 834-843.
13.          Sperling H. Side effects of erectile dysfunction drug treatment // Urologe A. 2017. Vol. 56, N 4. P. 451-455.
14.          Vermeulen M., Poels J., de Michele F., des Rieux A., Wyns C. Restoring fertility with cryopreserved prepubertal testicular tissue: perspectives with hydrogel encapsulation, nanotechnology, and bioengineered scaffolds // Ann. Biomed. Eng. 2017. Vol. 45, N 7. P. 1770-1781.
15.          Zang Z.J., Wang J., Chen Z., Zhang Y., Gao Y., Su Z., Tuo Y., Liao Y., Zhang M., Yuan Q., Deng C., Jiang M.H., Xiang A.P. Transplantation of CD51+ stem Leydig cells: a new strategy for the treatment of testosterone deficiency // Stem Cells.
2017. Vol. 35, N 5. P. 1222-1232.

Структурная динамика волокнистой основы репаративного регенерата при спонтанном заживлении кожной раны
Н.П.Омельяненко, Е.С.Мишина*, А.В.Ковалев, А.В.Волков – 236
ФГБУ Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова Минздрава России, Москва; *ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России, Курск
         
Структурная динамика волокнистой основы репаративного регенерата при спонтанном заживлении кожной раны имеет многоэтапный характер, последовательно переходит от одного уровня организации к другому, более сложному, образует многоуровневую 3D-конструкцию, включающую молекулярные, надмолекулярные, фибриллярные, волоконные и тканевые элементы. Сформированный репаративный регенерат интегрирован с сохранившейся кожей и имеет с ней единую волокнистую основу, в которой присутствуют три части, различающиеся по организации волокнистыми конструкциями: атипичной (центральной), тканеорганоспецифичной (периферической) и переходной.
Ключевые слова: кожная рана, структура репаративного регенерата, спонтанное заживление, фиброгенез
Адрес для корреспонденции: katusha100390@list.ru. Мишина Е.С.
Литература
1.            Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспектива. М., 2009.
2.            Иванищук П.П., Ковалев А.В. Влияние жидкой среды на полноту восстановления кожи у крыс // Морфология.
1993. Т. 105, № 11-12. С. 78-81.
3.            Canady J., Karrer S., Fleck M., Bosserhoff A.K. Fibrosing connective tissue disorders of the skin: molecular similarities and distinctions // J. Dermatol. Sci. 2013. Vol. 70, N 3. P. 151-158.
4.            Ehrlich H.P., Hunt T.K. Collagen organization critical role in wound contraction // Adv. Wound Care (New Rochelle). 2012. Vol. 1, N 1. P. 3-9.
5.            Eming S.A., Martin P., Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation // Sci. Transl. Med. 2014. Vol. 6, N 265. P. 265sr6. doi: 10.1126/scitranslmed.3009337.
6.            Erickson J.R., Echeverri K. Learning from regeneration research organisms: the circuitous road to scar free wound healing // Dev. Biol. 2018. Vol. 433, N 2. P. 144-154.
7.            Leavitt T., Hu M.S., Marshall C.D., Barnes L.A., Lorenz H.P., Longaker M.T. Scarless wound healing: finding the right cells and signals // Cell Tissue Res. 2015. Vol. 365, N 3. P. 483-493.
8.            Sidgwick G.P., McGeorge D., Bayat A. A comprehensive evidence-based review on the role of topicals and dressings in the management of skin scarring // Arch. Dermatol. Res. 2015. Vol. 307, N 6. P. 461-477.
9.            Ud-Din S., Volk S.W., Bayat A. Regenerative healing, scar-free healing and scar formation across the species: current concepts and future perspectives // Exp. Dermatol. 2014. Vol. 23, N 9. P. 615-624.
10.          Walmsley G.G., Maan Z.N., Wong V.W., Duscher D., Hu M.S., Zielins E.R., Wearda T., Muhonen E., McArdle A., Tevlin R., Atashroo D.A., Senarath-Yapa K., Lorenz H.P., Gurtner G.C., Longaker M.T. Scarless wound healing: chasing the holy grail // Plast.
Reconstr. Surg. 2015. Vol. 135, N 3. P. 907-924.

Структурно-функциональная характеристика сперматогенного эпителия крыс в условиях воздействия наночастиц диоксида титана
Л.А.Шарафутдинова, А.М.Федорова, С.А.Башкатов, К.Н.Синельников, В.В.Валиуллин* – 241
Кафедра физиологии человека и общей биологии (зав. — докт. биол. наук, проф. З.Р.Хисматуллина) биологического факультета ФГБОУ ВО Башкирского государственного университета, Уфа, Республика Башкортостан, РФ; *Кафедра гистологии (зав. — докт. мед. наук, проф. Ю.А.Челышев) ФГБОУ ВО Казанского государственного медицинского университета Минздрава России, Казань, Республика Татарстан, РФ
         
Исследовали иммуногистохимические и морфометрические характеристики сперматогенного эпителия семенников крыс на фоне перорального введения наночастиц диоксида титана (TiO2). Выявлены дистрофические изменения сперматогенного эпителия: уменьшение его толщины, дезорганизация слоев и отрыв сперматогенных клеток от базальной мембраны. Результаты иммуногистохимических исследований показали снижение пролиферативной активности эпителиальных клеток и их способности к дифференцировке, на что указывает изменение уровня экспрессии маркеров Ki-67 и c-kit. Полученные нами данные свидетельствуют о неблагоприятном влиянии наночастиц TiO2 на структурно-функциональные характеристики репродуктивной системы самцов крыс и, как следствие, о нарушениях сперматогенеза.
Ключевые слова: наночастицы, диоксид титана, токсичность, сперматогенный эпителий
Адрес для корреспонденции: sharafla@yandex.ru. Шарафутдинова Л.А.
Литература
1.            Боков Д.А., Шевлюк Н.Н. Характеристика сперматогенеза у мышей СВА*С57BI6 при комбинированном действии хрома и бензола // Проблемы репродукции. 2014. № 2. С. 7-11.
2.            Шарафутдинова Л.А., Хисматуллина З.Р., Даминов М.Р., Валиуллин В.В. Исследование эмбриотоксического действия наночастиц диоксида титана на крыс // Морфологические ведомости. 2017. Т. 25, № 3. С. 37-42.
3.            Шевлюк Н.Н., Стадников А.А., Боков Д.А., Блинова Е.В. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система млекопитающих при воздействии на организм дестабилизирующих факторов различной интенсивности// Вестник ОГУ. 2007.
№ S12. С. 185-187.
4.            Gao G., Ze Y., Li B., Zhao X., Zhang T., Sheng L., Hu R., Gui S., Sang X., Sun Q., Cheng J., Cheng Z., Wang L., Tang M., Hong F. The ovarian dysfunction and its gene-expressed characteristics of female mice caused by long-term exposure to titanium dioxide nanoparticles // J. Hazard. Mater. 2012. Vol. 243. P. 19-27.
5.            Gao G., Ze Y., Zhao X., Sang X., Zheng L., Ze X., Gui S., Sheng L., Sun Q., Hong J., Yu X., Wang L., Hong F., Zhang X. Titanium dioxide nanoparticle-induced testicular damage, spermatogenesis suppression, and gene expression alterations in male mice // J. Hazard. Mater. 2013. Vol 258-259. P. 133-143.
6.            Guo L.L., Liu X.H., Qin D.X., Gao L., Zhang H.M., Liu J.Y., Cui Y.G. Effects of nanosized titanium dioxide on the reproductive system of male mice // Zhonghua Nan Ke Xue. 2009. Vol. 15, N 6. P. 517-522.
7.            Hong F., Zhao X., Chen M., Zhou Y., Ze Y., Wang L., Wang Y., Ge Y., Zhang Q., Ye L. TiO2 nanoparticles-induced apoptosis of primary cultured Sertoli cells of mice // J. Biomed. Mater. Res. Part A. 2016. Vol. 104, N 1. P. 124-135
8.            Komatsu T., Tabata M., Kubo-Irie M., Shimizu T., Suzuki K., Nihei Y., Takeda K. The effects of nanoparticles on mouse testis Leydig cells in vitro // Toxicol. In Vitro. 2008. Vol. 22, N 8. P. 1825-1831.
9.            Li C., Taneda S., Taya K., Watanabe G., Li X., Fujitani Y., Ito Y., Nakajima T., Suzuki A.K. Effects of inhaled nanoparticle-rich diesel exhaust on regulation of testicular function in adult male rats // Inhal. Toxicol. 2009. Vol. 21, N 10. P. 803-811.
10.          Noorafshan A. Stereology as a valuable tool in the toolbox of testicular research // Ann. Anat. 2014. Vol. 196, N 1. P 57-66.
11.          Sikka S.C. Relative impact of oxidative stress on male reproductive function // Curr. Med. Chem. 2001. Vol. 8, N 7. P. 851-862.
12.          Wang Z., Zhang T., Huang F., Wang Z. The reproductive and developmental toxicity of nanoparticles: A bibliometric analysis // Toxicol. Ind. Health. 2018. Vol. 34, N 3. P. 169-177.

13.          Wu J., Wang C., Sun J., Xue Y. Neurotoxicity of silica nanoparticles: brain localization and dopaminergic neurons damage pathways // ACS Nano. 2011. Vol. 5, N 6. P. 4476-4489.
14.          Xu Y., Wang N., Yu Y., Li Y., Li Y.B., Yu Y.B., Zhou X.Q., Sun Z.W. Exposure to silica nanoparticles causes reversible damage of the spermatogenic process in mice // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 7. e101572. doi: 10.1371/journal.pone.0101572.

15.          Zhao X., Sheng L., Wang L., Hong J., Yu X., Sang X., Sun Q., Ze Y., Hong F. Mechanisms of nanosized titanium dioxide-induced testicular oxidative stress and apoptosis in male mice // Part. Fibre Toxicol. 2014. Vol. 11. P. 47. doi: 10.1186/s12989-014-0047-3.

Изменения секреторной деятельности кортикостероцитов пучковой зоны надпочечников у крыс пубертатного возраста, подвергавшихся воздействию низких доз дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) в различные периоды онтогенеза
Н.В.Яглова, Д.А.Цомартова, С.С.Обернихин, С.В.Назимова, В.В.Яглов – 246
Лаборатория развития эндокринной системы (зав. — докт. мед. наук Н.В.Яглова) ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Изучена секреторная деятельность кортикостероцитов пучковой зоны надпочечников у крыс пубертатного возраста, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) в пренатальном и постнатальном, а также только постнатальном периоде онтогенеза. У крыс опытных групп выявлены нарушения микроциркуляции в наружной части пучковой зоны, приводящие к дистрофии и гибели клеток, а также регенерация пучковой зоны. У крыс, подвергавшихся пренатальному и постнатальному воздействию ДДТ, отмечалось компенсаторное усиление секреторной активности клеток во внутренней части пучковой зоны за счет увеличения числа митохондрий в клетках, что обусловливало повышенный уровень продукции кортикостерона. У крыс, получавших ДДТ только в постнатальном периоде, выявлена сниженная функциональная активность клеток, что указывает на более медленную активацию секреторной деятельности кортикостероцитов.
Ключевые слова: надпочечник, пучковая зона, кортикостерон, эндокринные дисрапторы, ДДТ
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.            Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 021/2011 “О безопасности пищевой продукции”. СПб., 2015.
2.            Яглова Н.В., Цомартова Д.А., Яглов В.В. Особенности продукции стероидных гормонов надпочечников в пубертатном периоде у крыс, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пренатальном и постнатальном развитии // Биомед. химия. 2017. Т. 63, № 4. С. 306-311.
3.            Яглова Н.В., Яглов В.В. Цитофизиологические изменения фолликулярного эпителия щитовидной железы при длительном воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 11. С. 660-664.
4.            Gonzalez R.J., Tamm E.P., Ng C., Phan A.T., Vassilopoulou-Sellin R., Perrier N.D., Evans D.B., Lee J.E. Response to mitotane predicts outcome in patients with recurrent adrenal cortical carcinoma // Surgery. 2007. Vol. 142, N 6. P. 867-875.
5.            Gore A.C., Chappell V.A., Fenton S.E., Flaws J.A., Nadal A., Prins G.S., Toppari J., Zoeller R.T. EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine Disrupting Chemicals // Endocr. Rev. 2015. Vol. 36, N 6. P. E1-E150.
6.            J
оnsson C. Decreased plasma corticosterone levels in suckling mice after injection of the adrenal toxicant, MeSO2-DDE, to the lactating dam // Pharmacol. Toxicol. 1994. Vol. 74, N 1. P. 58-60.
7.            Lindhe O., Skogseid B., Brandt I. Cytochrome P450-catalyzed binding of 3-methylsulfonyl-DDE and o,p’-DDD in human adrenal zona fasciculata/reticularis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87, N 3. P. 1319-1326.
8.            Lund B.O., Lund J. Novel Involvement of a Mitochondrial Steroid Hydroxylase (P450c11) in Xenobiotic Metabolism // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270, N 36. No.8. P. 20 895-20 897.
9.            Val P., Swain A. Gene dosage effects and transcriptional regulation of early mammalian adrenal cortex development // Mol. Cell. Endocrinol. 2010. Vol. 323, N 1. P. 105-114.
10.          World Health Organization. The use of DDT in malaria vector control WHO position statement. Geneva, 2011.
11.          Yamazaki H., Takano R., Horiuchi K., Shimizu M., Murayama N., Kitajima M., Shono F. Human blood concentrations of dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) extrapolated from metabolism in rats and humans and physiologically based pharmacokinetic modeling // J. Health Sci. 2010.
Vol. 56, N 5. P. 566-575.

Морфологическая оценка тканевой реакции на подкожную имплантацию децеллюляризированных матриксов
А.С.Сотниченко, Р.З.Накохов, Е.А.Губарева, Е.В.Куевда, И.С.Гуменюк – 251
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, РФ
         
На основании данных морфологического анализа проведена гистологическая оценка тканевой реакции крысы на подкожную имплантацию децеллюляризированных матриксов интраторакальных органов и тканей. Изучен качественный клеточный состав воспалительного инфильтрата с оценкой динамики изменения количества макрофагов, Т- и В-лимфоцитов на 7-е и 14-е сутки после начала эксперимента. Показано, что реакция на имплантацию зависит не только от качества децеллюляризации и эффективности удаления молекул-антигенов, но и от исходной гистологической структуры, а также качества предимплантационной подготовки образца.
Ключевые слова: децеллюляризация, биологические каркасы, тканевая инженерия, крысы
Адрес для корреспонденции: alex24.88@mail.ru. Сотниченко А.С.
Литература
1.            Куевда Е.В., Губарева Е.А., Сотниченко А.С., Гуменюк И.С., Гилевич И.В., Поляков И.С., Порханов В.А., Маккиарини П.Р. Детергентно-энзиматический метод децеллюляризации легких крысы. Морфологическая оценка матрикса // Соврем. пробл. науки и образования. 2015. № 3. C. 44.
2.            Сотниченко А.С., Губарева Е.А., Куевда Е.В., Гуменюк И.С., Гилевич И.В., Накохов Р.З., Славинский А.А., Алексеенко С.Н. К вопросу о морфологических критериях децеллюляризации органов и тканей // Вестн. трансплантол. и искусств. органов. 2017. Т. 19, № 3. С. 65-69.
3.            Сотниченко А.С., Славинский А.А., Гилевич И.В., Куевда Е.В., Гуменюк И.С., Губарева Е.А., Маккиарини П.Р. Патоморфологическая характеристика матрикса тканеинженерного сердца крысы // Соврем. пробл. науки и образования. 2015. № 2. С. 44.
4.            Шехтер А.Б., Гуллер А.Е., Истранов Л.П., Истранова Е.В., Бутнару Д.В., Винаров А.З., Захаркина О.Л., Курков А.В., Кантимеров Д.Ф., Антонов Е.Н., Марисов Л.В., Глыбочко П.В. Морфология коллагеновых матриксов для тканевой инженерии (биосовместимость, биодеградация, тканевая реакция) // Архив патол.
2015. Т. 77, № 6. С. 29-38.
5.            Gilbert T.W. Strategies for tissue and organ decellularization // J. Cell. Biochem. 2012. Vol. 113, N 7. P. 2217-2222.
6.            Gilbert T.W., Sellaro T.L., Badylak S.F. Decellularization of tissues and organs // Biomaterials. 2006. Vol. 27, N 19.
С. 3675-3683.
7.            Gubareva E.A., Sjöqvist S., Gilevich I.V., Sotnichenko A.S., Kuevda E.V., Lim M.L., Feliu N., Lemon G., Danilenko K.A., Nakokhov R.Z., Gumenyuk I.S., Grigoriev T.E., Krasheninnikov S.V., Pokhotko A.G., Basov A.A., Dzhimak S.S., Gustafsson Y., Bautista G., Beltrán Rodríguez A., Pokrovsky V.M., Jungebluth P., Chvalun S.N., Holterman M.J., Taylor D.A., Macchiarini P. Orthotopic transplantation of a tissue engineered diaphragm in rats // Biomaterials. 2016. Vol. 77. P. 320-335.
8.            He M., Callanan A. Comparison of methods for whole-organ decellularization in tissue engineering of bioartificial organs // Tissue Eng. Part B Rev. 2012. Vol. 19, N 3. P. 194-208.
9.            Keane T.J., Londono R., Turner N.J., Badylak S.F. Consequences of ineffective decellularization of biologic scaffolds on the host response // Biomaterials.
2012. Vol. 33, N 6. P. 1771-1781.

Методики
Антиоксидантные свойства глиального нейротрофического фактора головного мозга
Т.А.Мищенко, Е.В.Митрошина, Т.В.Шишкина, М.В.Ведунова – 257
ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И.Лобачевского, Нижний Новгород, РФ
         
Разработана методика моделирования хронического окислительного стресса in vitro с использованием фермента глюкозооксидазы. Моделирование окислительного стресса приводит к достоверному увеличению количества погибших клеток в культуре. Показано, что глиальный нейротрофический фактор обладает выраженным антиоксидантным эффектом. Выявлено достоверное снижение доли мертвых клеток в культуре при превентивном применении глиального нейротрофического фактора в концентрации 1 нг/мл.
Ключевые слова: глиальный нейротрофический фактор, хронический окислительный стресс, первичные диссоциированные культуры, нейропротекция
Адрес для корреспонденции: mvedunova@yandex.ru. Ведунова М.В.
Литература
1.            Широкова О.М., Фрумкина Л.Е., Ведунова М.В., Митрошина Е.В., Захаров Ю.Н., Хаспеков Л.Г., Мухина И.В. Морфофункциональные закономерности развития нейронных сетей в диссоциированных культурах клеток гиппокампа // Современ. технол. в мед. 2013. Т
. 5, № 2. С. 6-13.
2.            Duarte E.P., Curcio M., Canzoniero L.M., Duarte C.B. Neuroprotection by GDNF in the ischemic brain // Growth Factors. 2012. Vol. 30, N 4. P. 242-257.
3.            Fan C.H., Ting C.Y., Lin C.Y., Chan H.L., Chang Y.C., Chen Y.Y., Liu H.L., Yeh C.K. Noninvasive, Targeted, and Non-Viral Ultrasound-Mediated GDNF-Plasmid Delivery for Treatment of Parkinson’s Disease // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. P. 19579. doi: 10.1038/srep19579.
4.            Jing S., Wen D., Yu Y., Holst P.L., Luo Y., Fang M., Tamir R., Antonio L., Hu Z., Cupples R., Louis J.C., Hu S., Altrock B.W., Fox G.M. GDNF-induced activation of the ret protein tyrosine kinase is mediated by GDNFR-alpha, a novel receptor for GDNF // Cell. 1996. Vol. 85, N 7. P. 1113-1124.
5.            Konishi Y., Yang L.B., He P., Lindholm K., Lu B., Li R., Shen Y. Deficiency of GDNF Receptor GFRa1 in Alzheimer's Neurons Results in Neuronal Death // J. Neurosci. 2014. Vol. 34, N 39. P. 13 127-13 138.
6.            Liu Y., Wang S., Luo S., Li Z., Liang F., Zhu Y., Pei Z., Huang R. Intravenous PEP-1-GDNF is protective after focal cerebral ischemia in rats // Neurosci. Lett. 2016. Vol. 617. P. 150-155.
7.            Marsh S.E., Blurton-Jones M. Neural stem cell therapy for neurodegenerative disorders: The role of neurotrophic support // Neurochem. Int. 2017. Vol. 106. P. 94-100.
8.            Shishkina T.V., Mishchenko T.A., Mitroshina E.V., Shirokova O.M., Pimashkin A.S., Kastalskiy I.A., Mukhina I.V., Kazantsev V.B., Vedunova M.V. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) counteracts hypoxic damage to hippocampal neural network function in vitro // Brain Res. 2018. Vol. 1678. P. 310-321.
9.            Sopova K., Gatsiou K., Stellos K., Laske C. Dysregulation of neurotrophic and haematopoietic growth factors in Alzheimer’s disease: from pathophysiology to novel treatment strategies // Curr. Alzheimer Res. 2014. Vol. 11, N 1. P. 27-39.
10.          Tome D., Fonseca C.P., Campos F.L., Baltazar G. Role of Neurotrophic Factors in Parkinson’s Disease // Curr. Pharm. Des. 2017. Vol. 23, N 5. P. 809-838.
11.          Vedunova M., Sakharnova T., Mitroshina E., Perminova M., Pimashkin A., Zakharov Y., Dityatev A., Mukhina I. Seizure-like activity in hyaluronidase-treated dissociated hippocampal cultures // Front.
Cell. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 149. doi: 10.3389/fncel.2013.00149.

Прогностические модели риска развития дислипидемии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
О.В.Калюжная, Т.А.Баирова, Л.И.Колесникова – 261
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
         
Сформулированы прогностические модели коморбидности — дислипидемические нарушения и эссенциальная артериальная гипертензия — у подростков русской национальности в возрасте 12-18 лет (средний возраст — 15.48±1.53 года) с учетом биохимических (липидограммы) и генетических параметров (носительство полиморфных вариантов генов аполипопротеинов ApoA1 (-75G/A и +83C/T), АроВ (Ins/Del), ApoC3 (S1/S2) и ApoE (e2/e3/e4). Прогностически значимыми факторами риска развития указанных коморбидных патологий являлись уровень показателей липидного обмена (ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП), а также носительство аллелей +83T гена ApoA1 и Del гена ApoB. Полученная математическая модель характеризуется высокой прогностической точностью, при которой процент корректного классифицирования, или доли правильного отнесения каждого участника исследования к своей группе составил 96.33%.
Ключевые слова: дислипидемия, аполипопротеины, генотип, подростки, гипертензия
Адрес для корреспонденции: kaluzhnayaO@yandex.ru. Калюжная О.В.
Литература
1.            Баирова Т.А., Долгих В.В., Колесникова Л.И., Косовцева А.С., Шолохов Л.Ф. Ген альфа2А-адренорецептора и эссенциальная артериальная гипертензия // Рос. кардиол. журн. 2014. Т. 19, № 11. С. 7-12.
2.            Буреева Н.Н. Многомерный статистический анализ с использованием ППП “STATISTICA”. Н.Новгород, 2007.
3.            Вологдина И.О., Бимбаев А.Б.Ж., Баирова Т.А., Тугутова И.В., Булавко В.К. Метаболические нарушения у подростков, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией // Acta Biomedica Scientifica. 2007. № 5. С. 90-91.
4.            Вологдина И.О., Долгих В.В., Бимбаев А.Б.Ж., Баирова Т.А. Прогностическая значимость факторов риска формирования артериальной гипертензии среди школьников республики бурятия // Acta Biomedica Scientifica. 2009. № 2. С. 19-21.
5.            Долгих В.В., Большакова С.Е., Колесникова Л.И., Михалевич И.М. Молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к тромбозам у подростков с эссенциальной артериальной гипертонией // Тер. архив. 2014. Т. 86, № 9. С. 45-48.
6.            Ершова О.А., Баирова Т.А., Колесников С.И., Калюжная О.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И. Окислительный стресс и ген каталазы // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 3. С. 378-381.
7.            Калюжная О.В., Баирова Т.А., Колесникова Л.И. Межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов аполипопротеинов у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и дислипидемией // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 454-457.
8.            Пузырев В.П. Генетические основы коморбидности у человека // Генетика. 2015. Т. 51, № 4. С. 491.
9.            Belyaeva E., Rychkova L., Bairova T., Kolesnikova L. Changes in circadian organization of blood pressure levels in children with chronic glomerulonephritis and secondary hypertension depending on the genotype of the AGTR1 gene // Arch. Dis. Childhood. 2017. Vol. 102, N S2. P. A92-A93. doi: 10.1136/archischaild-2017-313273.188.
10.          Halperin R.O., Sesso H.D., Ma J., Buring J.E., Stampfer M.J., Gaziano J.M. Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men // Hypertension. 2006. Vol. 47, N 1. P. 45-50.
11.          Kaluzhnaya O., Rychkova L., Bairova T., Bugun O., Kolesnikova L. Apolipoprotein B gene as risk marker of dyslipidemia for teenagers with essential hypertension // Arch. Dis. Childhood. 2017. Vol. 102, N S2. P. A51-A52. doi: 10.1136/archdischild-2017-313273.132.