БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

Физиология
Особенности участия ДНК-метилтрансфераз в механизмах сохранения, нарушения и восстановления памяти условной пищевой аверсии
В.П.Никитин, С.А.Козырев, С.В.Солнцева – 4
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
          Исследовали участие процессов метилирования ДНК в механизмах сохранения памяти, ее реконсолидации, индукции амнезии, а также восстановления памяти условной пищевой аверсии у виноградных улиток. Обнаружено, что инъекции ингибитора ДНК-метилтрансфераз в течение 3 сут, сочетанные с напоминанием условным пищевым стимулом, не влияли на сохранность памяти. Инъекции ингибитора ДНК-метилтрансфераз не подавляли индукцию амнезии, вызываемую применением антагониста NMDA-рецепторов/напоминания. Инъекции ингибиторов ДНК-метилтрансфераз, сочетанные с напоминанием, через 3 сут после индукции амнезии приводили к восстановлению памяти. Ингибиторы ДНК-метилтрансфераз в одних и тех же дозах не влияли на хранение и реконсолидацию памяти, а также на механизмы индукции амнезии. Вместе с тем инъекции ингибиторов приводили к восстановлению памяти, по-видимому, вследствие нарушения процессов реактивации и развития амнезии.
Ключевые слова: реконсолидация памяти, амнезия, ингибитор ДНК-метилтрансфераз, NMDA-рецептор глутамата, моллюск
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.
Литература
1.            Гринкевич Л.Н. P38 МАРK вовлечена в регуляцию эпигенетических механизмов пищевого аверсивного обучения // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 404-406.
2.            Комиссарова Н.В., Тиунова А.А., Анохин К.В. Избирательное нарушение консолидации памяти у цыплят под влиянием 5-йодо-2-дезоксиуридина // Журн. высш. нервн. деят. 2008. Т. 58, № 6. С. 700-710.
3.            Alberini C.M., Kandel E.R. The regulation of transcription in memory consolidation // Cold Spring. Harb. Perspect. Biol. 2014. Vol 7, N 1. a021741. doi: 10.1101/cshperspect.a021741.
4.            Balaban P. Behavioral neurobiology of learning in terrestrial snails // Prog. Neurobiol. 1993. Vol. 41, N 1. P. 1-19.
5.            Hemstedt T.J., Lattal K.M., Wood M.A. Reconsolidation and extinction: Using epigenetic signatures to challenge conventional wisdom // Neurobiol. Learn. Mem. 2017. Vol. 142, Pt A. P. 55-65.
6.            Jarome T.J., Lubin F.D. Epigenetic mechanisms of memory formation and reconsolidation // Neurobiol. Learn. Mem. 2014. Vol. 115. P. 116-127.
7.            Lockett G.A., Helliwell P., Maleszka R. Involvement of DNA methylation in memory processing in the honey bee // Neuroreport. 2010. Vol. 21, N 12. P. 812-816.
8.            Lukowiak K., Heckler B., Bennett T.E., Schriner E.K., Wyrick K., Jewett C., Todd R.P., Sorg B.A. Enhanced memory persistence is blocked by a DNA methyltransferase inhibitor in the snail Lymnaea stagnalis // J. Exp. Biol. 2014. Vol. 217, Pt 16. P. 2920-2929.
9.            Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. The role of DNA methylation in the mechanisms of memory reconsolidation and development of amnesia // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 279. P. 148-154.
10.          Nikitin V.P., Solntseva S.V., Shevelkin A.V. Transcription inhibitors prevent amnesia induced by NMDA antagonist-mediated impairment of memory reconsolidation // Learn. Behav. 2016. Vol. 44, N 3. P. 250-259.
11.          Pearce K., Cai D., Roberts A.C., Glanzman D.L. Role of protein synthesis and DNA methylation in the consolidation and maintenance of long-term memory in Aplysia // Elife. 2017. Vol. 6. pii: e18299. doi: 10.7554/eLife.18299.
12.          Rajasethupathy P., Antonov I., Sheridan R., Frey S., Sander C., Tuschl T., Kandel E.R. A role for neuronal piRNAs in the epigenetic control of memory-related synaptic plasticity // Cell. 2012. Vol. 149, N 3. P. 693-707.
13.          Redondo R.L., Morris R.G. Making memories last: the synaptic tagging and capture hypothesis // Nat. Rev. Neurosci. 2011. Vol. 12, N 1. P. 17-30.
14.          Rivera I.M., Rubio M.D., Rumbaugh G., Sweatt J.D. Cortical DNA methylation maintains remote memory // Nat. Neurosci. 2010. Vol. 13, N 6. P. 664-666.
15.          Solntseva S., Nikitin V. Conditioned food aversion reconsolidation in snails is impaired by translation inhibitors but not by transcription inhibitors // Brain Res. 2012. Vol. 1467. P. 42-47.

Общая патология и патологическая физиология
Экспериментальное изучение эффективности фенольных антиоксидантов при мужской инфертильности, обусловленной патоспермией
Т.Г.Боровская, С.И.Камалова, Н.А.Кривова**, О.Б.Заева**, М.Е.Полуэктова, А.В.Вычужанина, В.А.Григорьева, М.Б.Плотников, В.Е.Гольдберг* – 10
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, ФГБУ Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *НИИ онкологии, ФГБУ Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **НИИ биологии и биофизики Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
          В модели патоспермии исследовано влияние антиоксидантов фенольной природы (дигидрокверцетина, п-тирозола, диборнола) на морфологическое и функциональное состояние, а также на окислительно-восстановительные процессы в половых клетках крыс-самцов. Установлено, что все антиоксиданты приводили к снижению процента дегенеративных форм спермиев. Наиболее эффективным оказался диборнол. При введении дигидрокверцетина и п-тирозола увеличения общего количества сперматозоидов и процента их подвижных форм не наблюдалось. Положительное воздействие на эти показатели выявлялось только у диборнола. Антипрооксидантный потенциал сперматозоидов на фоне введения всех используемых препаратов возрастал и статистически значимо не отличался от фоновых значений.
Ключевые слова: мужское бесплодие, патоспермия, окислительный стресс, антиоксиданты фенольной природы
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.
Литература
1.            Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г., Тимина Е.А. Состояние сперматогенеза у крыс после введения противоопухолевого препарата вепезида // Бюл. экспер. биол. 1997. Т. 124, № 12. С. 645-648.
2.            Дурнев А.Д., Смольникова Н.М, Скосырева А.М., Немова Е.П., Соломина А.С., Шреде О.В., Гуськова Т.А., Верстакова О.Л., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по изучению репродуктивной токсичности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 80-94.
3.            Евдокимов В.В., Айбятов Д.Т., Туровецкий В.Б., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Шмальгаузен Е.В., Муранец В.И. Влияние различных факторов на параметры эякулята человека in vitro // Андрология и генитальная хирургия. 2015. Т. 16, № 4. С. 40-45.
4.            Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И. Антиоксидантная терапия мужского бесплодия как возможность улучшить исходы вспомогательных репродуктивных технологий // Эффективная фармакотерапия. 2017. № 22. С. 32-43.
5.            Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине. Saarbrücken, 2012.
6.            Трухан Д.И., Макушин Д.Г. Роль и место антиоксидантов в комплексной терапии мужского бесплодия // Consilium Medicum. 2015. Т. 17, № 7. С. 37-43.
7.            Шетинин П.П., Щетинина А.П. Механизмы реализации пространственно затрудненных фенолов // Актуальн. пробл. гуманит. и естеств. наук. 2016. № 12-3. С. 112-114.
8.            Ahmadi S., Bashiri R., Ghadiri-Anari A., Nadjarzadeh A. Antioxidant supplements and semen parameters: An evidence based review // Int. J. Reprod. Biomed. (Yazd). 2016. Vol. 14, N 12. P. 729-736.
9.            Bisht S., Faiq M., Tolahunase M., Dada R. Oxidative stress and male infertility // Nat. Rev. Urol. 2017. Vol. 14, N 8. P. 470-485.
10.          Kanchana Ganga U., Kishori B., Sreenivasula Reddy P. Cisplatin and/or etoposide induces oxidative stress in testicular, hepatic and kidney tissues in male albino mice // J. Biol. Earth Sci. 2013. Vol. 3, N 2. Р. B249-B254.
11.          Muller C.H., Lee T.K., Montaño M.A. Improved Chemiluminescence assay for measuring antioxidant capacity of seminal plasma // Methods Mol. Biol. 2013. Vol. 927. P. 363-376.
12.          Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. N 12. CD007411. doi: 10.1002/14651858. CD007411.pub 3.
13.          Velu A., Prasad G. Epidemiologic aspects of male infertility // IJRCOG. 2017. Vol. 6, N 8. P. 3362-3365. doi: http://dx.doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20173446.

Полиненасыщенные жирные кислоты и их ассоциации с параметрами окислительно-антиоксидантного потенциала крови и липопротеинассоциированной фосфолипазой A2 при коронарном атеросклерозе
В.С.Шрамко, Я.В.Полонская, С.В.Морозов*, Е.И.Черняк*, А.М.Чернявский**, Ю.И.Рагино – 14
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины (НИИТПМ) — филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБУ Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава России, Новосибирск
          Исследовали содержание отдельных полиненасыщенных жирных кислот в сыворотке крови и их ассоциации с параметрами окислительного повреждения (FORT), общей антиоксидантной способности (FORD), липопротеинассоциированной фосфолипазой А2 (Лп-ФЛА2) и уровнем продуктов ПОЛ у мужчин с коронарным атеросклерозом. У пациентов с коронарным атеросклерозом выявлено снижение массовой доли полиненасыщенных жирных кислот и FORD. Показатели Лп-ФЛА2, FORT и продуктов ПОЛ были выше, чем в контрольной группе относительно здоровых мужчин. Установлены отрицательные корреляционные связи средней силы полиненасыщенных жирных кислот с биомаркерами воспаления и оксидативным стрессом, которые, вероятно, свидетельствуют о том, что снижение уровня данных кислот сопровождается повышением активности образования свободных радикалов, что может являться фактором, повышающим риск развития атеросклероза.
Ключевые слова: коронарный атеросклероз, жирные кислоты, окислительный стресс, антиоксидантная защита, липопротеинассоциированная фосфолипаза A2
Адрес для корреспонденции: nosova@211.ru. Шрамко В.С.
Литература
1.            Воронина Т.А. Роль оксидативного стресса и антиоксидантов при дезадаптации различного генеза // Фармация и фармакология. 2015. № 5s. С 8-17.
2.            Гелесханова Ю.Н. Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (ЛП-ФЛА2): роль в развитии сосудистых осложнений атеросклероза и возможности терапевтической коррекции // Вестник КРСУ. 2015. Т. 15, № 7. С. 48-53.
3.            Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации V пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 4. С. 5-52.
4.            Осипенко А.Н., Акулич Н.В., Клишевич Ф.Н. Жирные кислоты крови и их взаимосвязи при атеросклерозе // Таврический мед.-биол. вестник. 2012. Т. 15, № 3-2. С. 197-199.
5.            Юрьева Э.А., Сухоруков В.С., Воздвиженская Е.С., Новикова Н.Н. Атеросклероз: гипотезы и теории // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2014. Т. 59, № 3. С. 6-16.
6.            Abramson J.L., Hooper W.C., Jones D.P., Ashfaq S., Rhodes S.D., Weintraub W.S., Harrison D.G., Quyyumi A.A., Vaccarino V. Association between novel oxidative stress markers and C-reactive protein among adults without clinical coronary heart disease // Atherosclerosis. 2005. Vol. 178, N 1. P. 115-121.
7.            Amano T., Matsubara T., Uetani T., Kato M., Kato B., Yoshida T., Harada K., Kumagai S., Kunimura A., Shinbo Y., Kitagawa K., Ishii H., Murohara T. Impact of omega-3 polyunsaturated fatty acids on coronary plaque instability: an integrated backscatter intravascular ultrasound study // Atherosclerosis. 2011. Vol. 218, N 1. P. 110-116.
8.            Azzi A. Oxidative stress: A dead end or laboratory hypothesis // Biochem. Biophys Res. Commun. 2007. Vol. 362, N 2. P. 230-232.
9.            Colley K.J., Wolfert R.L., Cobble M.E. Lipoprotein associated phospholipase A(2): role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk // EPMA J. 2011. Vol. 2, N 1. P. 27-38.
10.          Giordano F.J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia and heart failure // J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115, N 3. P. 500-508.
11.          Itakura H., Yokoyama M., Matsuzaki M., Saito Y., Origasa H., Ishikawa Y., Oikawa S., Sasaki J., Hishida H., Kita T., Kitabatake A., Nakaya N., Sakata T., Shimada K., Shirato K., Matsuzawa Y.; JELIS Investigators. Relationships between plasma fatty acid composition and coronary artery disease // J. Atheroscler. Thromb. 2011. Vol. 18, N 2. P. 99-107.
12.          Korngold E.C., Jaffer F.A., Weissleder R., Sosnovik D.E. Noninvasive imaging of apoptosis in cardiovascular disease // Heart Fail Rev. 2008 .Vol. 13, N 2. Р. 163-173.
13.          Rudd J.H., Warburton E.A., Fryer T.D., Jones H.A., Clark J.C., Antoun N., Johnström P., Davenport A.P., Kirkpatrick P.J., Arch B.N., Pickard J.D., Weissberg P.L. Imaging atherosclerotic plaque inflammation with fluorodeoxyglucose positron emission tomography // Circulation. 2002. Vol. 105, N 23. P. 2708-2711.
14.          Schulze P.C., Lee R.T. Oxidative Stress and Atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2005. Vol. 7, N 3. Р. 242-248.
15.          Stocker R., Keaney J.F.Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, N 4. P. 1381-1478.

Нейропротективный эффект диборнола на модели фокальной ишемии—реперфузии головного мозга у крыс
Г.А.Чернышева, В.А.Смольякова, А.В.Кучин*, И.Ю.Чукичева*, М.Б.Плотников – 18
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, ФГБУ Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *Институт химии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
          Исследована нейропротективная активность 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (диборнола) в условиях модели фокальной ишемии—реперфузии головного мозга крыс, вызванной интралюминальной окклюзией левой среднемозговой артерии в течение 1 ч с последующей рециркуляцией. Диборнол в дозе 10 мг/кг внутрижелудочно за 24 ч и 30 мин до и через 24 ч после моделирования фокальной ишемии уменьшал на 52% размер очага некроза мозга (через 48 ч после рециркуляции) и уменьшал в 1.7-2.4 раза степень неврологического дефицита по сравнению с показателями контрольных нелеченых животных.
Ключевые слова: 4-метил-2,6-диизоборнилфенол, фокальная ишемия—реперфузия головного мозга, выживаемость, неврологический дефицит, крысы Вистар
Адрес корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.
Литература
1.            Парфенов В.А. Острый период ишемического инсульта: диагностика и лечение // Неврология, нейропсихиатрия, нейросоматика. 2009. № 1. С. 5-12.
2.            Плотников М.Б., Иванов И.С., Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антиоксидантная активность производного о-изоборнилфенола при ишемии головного мозга у крыс // Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. 2010. Т. 8, № 5. С. 23-25.
3.            Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного орто-изоборнилфенола // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 3. С. 296-299.
4.            Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Гемореологические эффекты производного орто-изоборнилфенола в условиях ишемии головного мозга у крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 660-662.
5.            Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Нейропротекторные эффекты и механизмы действия диборнола при ишемии головного мозга // Вестник РАМН. 2009. № 11. С. 12-17.
6.            Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Удут В.В., Плотников М.Б. Оценка линейности фармакокинетики фенольного антиоксиданта 4-метил-2,6-диизоборнилфенола при внутрижелудочном введении // Экспер. и клин. фармакол. 2014. Т. 77, № 2. С. 31-34.
7.            Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпенофенолы // Рос. хим. журн. 2004. Т. 58, № 3. С. 21-37.
8.            Atochin D.N., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smolyakova V.I., Osipenko A.N., Logvinov S.V., Zhdankina A.A., Plotnikova T.M., Plotnikov M.B. An improved three-vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats // Brain Res. Bull. 2017. Vol. 132. P. 213-221.
9.            Belayev L. Overcoming barriers to translation from experimental stroke models // Translational stroke research. From target selection to clinical trials / Eds. P.A.Lapchak, J.H.Zhang. N.Y., 2012. P. 471-492.
10.          Fisher M., Feuerstein G., Howells D.W., Hurn P.D., Kent T.A., Savitz S.I., Lo E.H.; STAIR Group. Update of the stroke therapy academic industry roundtable preclinical recommendations // Stroke. 2009. Vol. 40, N 6. P. 2244-2250.
11.          Ginsberg M.D. Life after cerovive: a personal perspective on ischemic neuroprotection in the post-NXY-059 era // Stroke. 2007. Vol. 38, N 6. P. 1967-1972.
12.          Longa E.Z., Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without cranirctomy in rats // Stroke 1989. Vol. 20, N 1. P. 84-91.
13.          Markus R., Reutens D.C., Kazui S., Read S., Wright P., Pearce D.C., Tochon-Danguy H.J., Sachinidis J.I., Donnan G.A. Hypoxic tissue in ischaemic stroke: persistence and clinical consequences of spontaneous survival // Brain 2004. Vol. 127, Pt 6. P. 1427-1436.
14.          Roleira F.M.F., Tavares-da-Silva E.J., Garrido J., Borges F. Antioxidants and Stroke: Success and Pitfalls // Translational stroke research. From target selection to clinical trials / Eds. P.A.Lapchak, J.H.Zhang. N.Y., 2012. P. 117-143.
15.          Zhang H., Shen Y., Wang W., Gao H. Rat model of focal cerebral ischemia in the dominant hemisphere // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, N 1. Р. 504-511.

Дискоординация вегетативного обеспечения функций в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
С.И.Ксенева*, Е.В.Бородулина*, В.В.Удут*,** – 22
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, ФГБУ Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
          Проведено одномоментное поперечное исследование, в рамках которого обследована сплошная выборка из 32 пациентов (средний возраст — 46.36±3.31 года) с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и избыточной массой тела. Выявлено, что нарушение симпатико-парасимпатических взаимодействий, срыв сегментарных и компенсаторное повышение надсегментарных механизмов вегетативной регуляции определяет особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у этой категории пациентов.
Ключевые слова: избыточная масса тела, вегетативная нервная система, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.            Бордин Д.С. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение // Вестн. семейной медицины. 2013 № 1. С. 36-40.
2.            Бородина Г.В., Строкова Т.В., Павловская Е.В., Багаева М.Э., Кутырева Е.Н., Бородина С.В., Каганов Б.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в детском возрасте и ее особенности при ожирении // Вопр. практич. мед. 2014. Т. 9, № 6. С. 37-45.
3.            Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение // Consilium Medicum. 2002. Т. 4, № 9. С. 33-42.
4.            Ивашкин B.T., Шептулин А.А. Рекомендации но обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. М., 2003.
5.            Коваленко А.А., Бельмер С.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Лечащий Врач. 2008. № 1. С. 14-18.
6.            Ксенева С.И., Бородулина Е.В., Трифонова О.Ю., Удут В.В. Вегетативное обеспечение функций при артериальной гипертензии и метаболических нарушениях // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С. 197-200.
7.            Лычкова А.Э. Нервная регуляция моторной активности пищевода // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2013. № 6. С. 52-59.
8.            Осипенко М.Ф., Казакова Е.А., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д. Взаимосвязь ожирения с заболеваниями верхних отделов органов пищеварения // Доказательная гастроэнтерология. 2014. № 2. С. 36-38.
9.            Biancani P., Sohn U.D., Rich H.G., Harnett K.M., Behar J. Signal transduction pathways in esophageal and lower esophageal sphincter circular muscle // Am. J. Med. 1997. Vol. 103, N 5A. P. 23S-28S.
10.          Bray G.A., Ryan D.H. Drag treatment of the overweight patient // Gastroenterology. 2007. Vol. 132, N 6. P. 2239-2252.
11.          Corley D.A., Kubo A. Body mass index and gastroesophageal reflux disease: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 11. P. 2619-2628.
12.          Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. Vol. 93, N 5. P. 1043-1065.
13.          Ortiz V., Ponce M., Fernández A., Martínez B., Ponce J.L., Garrigues V., Ponce J. Value of heartburn for diagnosing gastroesophageal reflux disease in severely obese patients // Obesity (Silver Spring). 2006. Vol. 14, N 4. P. 696-700.
14.          Rey E., Moreno-Elola-Olaso C., Artalejo F.R., Locke G.R.3rd, Diaz-Rubio M. Association between weight gain and symptoms of gastroesophageal reflux in the general population // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 2. P. 229-233.
15.          Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R.; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: A global evidence-based consensus // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 8. P. 1900-1920.

Изменение экспрессии кальбиндина и кальретинина в интернейронах дорсального рога спинного мозга в условиях антиортостатического вывешивания у мышей
В.В.Порсева, А.И.Емануйлов*, П.М.Маслюков** –26
Кафедра патологической физиологии (зав. — проф. В.П.Михайлов), *кафедра анатомии человека (зав. — проф. Т.А.Румянцева), **кафедра нормальной физиологии с биофизикой (зав. — проф. П.М.Маслюков) ФГБОУ ВО Ярославского государственного медицинского университета Минздрава России, Ярославль
          Кальбиндин- и кальретининсодержащие интернейроны дорсального рога верхних грудных сегментов спинного мозга у самок мышей линии C57Bl/6, находившихся в условиях антиортостатического вывешивания задних конечностей в течение 30 сут, исследовали с использованием иммуногистохимических методов. У мышей опытной группы площадь сечения кальбиндин- и кальретининсодержащих интернейронов в пластинках I, II и III уменьшалась, а в пластинках IV, V и в области медиального края дорсального рога увеличивалась. После антиортостатического вывешивания экспрессия кальретинина в интернейронах пластинок I и II уменьшалась, а кальбиндина в интернейронах пластинок III, IV, V — увеличивалась. При этом общее количество интернейронов, выявляемых в пластинках спинного мозга методом Ниссля в контрольной и опытной группах, не изменялось. Как после антиортостатического вывешивания, так и в контроле максимальное количество иммунореактивных интернейронов к кальбиндину и кальретинину выявлялось в пластинке II, а наименьшее число — в пластинках IV, V и в области медиального края дорсального рога спинного мозга.
Ключевые слова: интернейрон, спинной мозг, иммуногистохимия, гипогравитация
Адрес для корреспонденции: vvporseva@mail.ru. Порсева В.В.
Литература
1.            Исламов Р.Р., Тяпкина О.В., Никольский Е.Е., Козловская И.Б., Григорьев А.И. Роль мотонейронов спинного мозга в механизмах развития гипогравитационного двигательного синдрома // Рос. физиол. журн. 2013. Т. 99, № 3. С. 281-293.
2.            Порсева В.В., Шилкин В.В., Стрелков А.А., Маслюков П.М. Субпопуляции кальбиндин-иммунореактивных интернейронов дорсального рога спинного мозга мышей // Цитология. 2014. Т. 56, № 8. С. 612-618.
3.            Порсева В.В., Шилкин В.В., Стрелков А.А., Моисеев К.Ю., Краснов И.Б., Маслюков П.М. Изменения кальбиндин-содержащих нейронов дорсального рога спинного мозга мышей после космического полета на биоспутнике Бион-М1 // Морфология. 2017. Т. 151, № 1. С. 20-25.
4.            Anelli R., Heckman C.J. The calcium binding proteins calbindin, parvalbumin, and calretinin have specific patterns of expression in the gray matter of cat spinal cord // Neurocytol. 2005. Vol. 34, N 6. Р. 369-385.
5.            Kim J.J., Chang I.Y., Chung Y.Y., Yoon S.P., Moon J.S., Yoon H.J. Immunohistochemical studies on the calbindin D-28K and parvalbumin positive neurons in the brain stem and spinal cord after transection of spinal cord of rats // Korean J. Phys. Anthropol. 2002. Vol. 15, N 4. P. 305-329.
6.            Lu Y., Perl E.R. Modular organization of excitatory circuits between neurons of the spinal superficial dorsal horn (laminae I and II) // J. Neurosci. 2005. Vol. 25, N 15. P. 3900-3907.
7.            Merkulyeva N., Veshchitskii A., Makarov F., Gerasimenko Y., Musienko P. Distribution of 28 kDa calbindin-immunopositive neurons in the cat spinal cord // Front. Neuroanat. 2016. Vol. 9. P. 166. doi:10.3389/fnana.2015.00166.
8.            Molander C., Xu Q., Rivero-Melian C., Grant G. Cytoarchitectonic organization of the spinal cord in the rat: II. The cervical and upper thoracic cord // J. Comp. Neurol. 1989. Vol. 289, N 3. P. 375-385.
9.            Morey-Holton E.R., Globus R.K. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects // J. Appl. Physiol. 2002. Vol. 92, N 4. P. 1367-1377.
10.          Morona R., López J.M., González A. Calbindin-D28k and calretinin immunoreactivity in the spinal cord of the lizard Gekko gecko: Colocalization with choline acetyltransferase and nitric oxide synthase // Brain Res. Bull. 2006. Vol. 69, N 5. P. 519-534.
11.          Porseva V.V., Shilkin V.V., Krasnov I.B., Masliukov P.M. Calbindin-D28k immunoreactivity in the mice thoracic spinal cord after space flight // Int. J. Astrobiol. 2015. Vol. 14, N 4. Р. 555-562. doi:10.1017/S1473550415000130.
12.          Todd A.J. Neuronal circuitry for pain processing in the dorsal horn // Nat. Rev. 2010. Vol. 11, N 12. P. 823-836.

Биофизика и биохимия
Cовместное действие лигандов TLR2 на продукцию активных форм кислорода перитонеальными макрофагами мышей
Ю.О.Теселкин, М.В.Хорева, А.В.Веселова, И.В.Бабенкова, А.Н.Осипов, Л.В.Ганковская, Ю.А.Владимиров – 30
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
          Методом люминолзависимой хемилюминесценции исследовали TLR2-опосредованную продукцию АФК перитонеальными макрофагами мышей при стимуляции клеток зимозаном (лигандом TLR2/6) и пептидогликаном (лигандом TLR2/1). Установлено, что при совместном действии зимозана и пептидогликана на макрофаги продукция АФК зависит от соотношения концентраций лигандов. Выявлены три эффекта: аддитивность стимулирующего действия используемых лигандов, конкурентное связывание лигандов и эффект прайминга макрофагов пептидогликаном при стимуляции клеток зимозаном. Обсуждаются механизмы, лежащие в основе этих эффектов.
Ключевые слова: макрофаги, Toll-подобный рецептор 2, лиганды TLR2, активные формы кислорода, хемилюминесценция
Адрес для корреспонденции: teselkin-box@mail.ru. Теселкин Ю.О.
Литература
1.            Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М., 1987.
2.            Abdul-Cader M.S., Amarasinghe A., Abdul-Careem M.F. Activation of toll-like receptor signaling pathways leading to nitric oxide-mediated antiviral responses // Arch. Virol. 2016. Vol. 161, N 8. P. 2075-2086.
3.            El-Benna J., Hurtado-Nedelec M., Marzaioli V., Marie J.C., Gougerot-Pocidalo M.A., Dang P.M. Priming of the neutrophil respiratory burst: role in host defense and inflammation // Immunol. Rev. 2016. Vol. 273, N 1. P. 180-193.
4.            Hayashi F., Means T.K., Luster A.D. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function // Blood. 2003. Vol. 102, N 7. P. 2660-2669.
5.            Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors // Nat. Immunol. 2010. Vol. 11, N 5. P. 373-384.
6.            Kurt-Jones E.A., Mandell L., Whitney C., Padgett A., Gosselin K., Newburger P.E., Finberg R.W. Role of toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophil activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils // Blood. 2002. Vol. 100, N 5. P. 1860-1868.
7.            Lotz S., Aga E., Wilde I., van Zandbergen G., Hartung T., Solbach W., Laskay T. Highly purified lipoteichoic acid activates neutrophil granulocytes and delays their spontaneous apoptosis via CD14 and TLR2 // J. Leukoc. Biol. 2004. Vol. 75, N 3. P. 467-477.
8.            Makni-Maalej K., Chiandotto M., Hurtado-Nedelec M., Bedouhene S., Gougerot-Pocidalo M.A., Dang P.M., El-Benna J. Zymosan induces NADPH oxidase activation in human neutrophils by inducing the phosphorylation of p47phox and the activation of Rac2: involvement of protein tyrosine kinases, PI3Kinase, PKC, ERK1/2 and p38MAPkinase // Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85, N 1. P. 92-100.
9.            Martínez-Martínez L., Timmerman C.P., Fleer A., Verhoef J. Chemiluminescence of human polymorphonuclear leucocytes after stimulation with whole cells and cell-wall components of Staphylococcus epidermidis // J. Med. Microbiol. 1993. Vol. 39, N 3. P. 196-203.
10.          Paradis A., Bernier S., Dumais N. TLR4 induces CCR7-dependent monocytes transmigration through the blood-brain barrier // J. Neuroimmunol. 2016. Vol. 295-296. P. 12-17.
11.          Remer K.A., Reimer T., Brcic M., Jungi T.W. Evidence for involvement of peptidoglycan in the triggering of an oxidative burst by Listeria monocytogenes in phagocytes // Clin. Exp. Immunol. 2005. Vol. 140, N 1. P. 73-80.
12.          Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J., Banerjee A., Silliman C.C. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation // J. Leukoc. Biol. 2005. Vol. 78, N 5. P. 1025-1042.
13.          Smith S.M. Role of Toll-like receptors in Helicobacter pylori infection and immunity // World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2014. Vol. 5, N 3. P. 133-146.
14.          Vladimirov Y.A., Proskurnina E.V. Free radicals and cell chemiluminescence // Biochemistry (Mosc). 2009. Vol. 74, N 13. P. 1545-1566.
15.          Xiang M., Fan J., Fan J. Association of Toll-like receptor signaling and reactive oxygen species: a potential therapeutic target for posttrauma acute lung injury // Mediators Inflamm. 2010. Vol. 2010. pii: 916425. doi: 10.1155/2010/916425.

Изменение артериального давления после воздействий, увеличивающих активность ангиотензинпревращающего фермента, и нормализации активности дигидрокверцетином у самцов крыс Вистар
А.Ф.Корыстова, Л.Н.Кублик, М.Х.Левитман, В.В.Шапошникова, Ю.А.Ким*, Г.А.Слащева**, А.В.Лобанов**, Е.А.Туховская**, Ю.Н.Корыстов  – 36
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ; **Филиал ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Пущино, РФ
          Исследовали изменение АД и ЧСС после воздействий, повышающих активность ангиотензинпревращающего фермента: ионизирующей радиации, ингибитора NO-синтазы (L-NAME) и дексаметазона. Также определяли влияние дигидрокверцетина и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла на активность данного фермента, АД и ЧСС при этих воздействиях. Крыс-самцов Вистар облучали рентгеновскими лучами дозой 2.5 Гр. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сегментах аорты определяли по гидролизу Hip-His-Leu. АД и ЧСС регистрировали неинвазивным методом c помощью хвостовой манжеты на компьютерной установке “PowerLab 8/35”. При увеличении активности ангиотензинпревращающего фермента после облучения АД и ЧСС не изменялись. При длительном действии (7 сут) ингибитора NO-синтазы и дексаметазона увеличение активности фермента сопровождалось увеличением АД и в случае с ингибитором NO-синтазы — снижением ЧСС. Дигидрокверцетин нормализовал активность фермента и снижал АД, но не до уровня нормы. Эналаприл нормализовал АД, увеличенное на фоне потребления раствора ингибитора NO-синтазы, при этом активность ангиотензинпревращающего фермента снижалась более чем в 2 раза от нормы.
Ключевые слова: аорта, ангиотензинпревращающий фермент, артериальное давление, дигидрокверцетин
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.
Литература
1.            Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Ким Ю.А., Левитман М.Х., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс после облучения подавляется дигидрокверцетином и фукоидином // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 3. С. 336-339.
2.            Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Левитман М.Х., Самохвалова Т.В., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Ионизирующая радиация увеличивает активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 2. С. 178-182.
3.            Орлов В.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.В. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Рос. кардиол. журн. 2005. №. 3. С. 79-90.
4.            Ackermann A., Fernández-Alfonso M.S., Sánchez de Rojas R., Ortega T., Paul M., González C. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 124, N 2. P. 291-298.
5.            Arutyunyan T.V., Korystova A.F., Kublik L.N., Levitman M.Kh., Shaposhnikova V.V., Korystov Y.N. Effects of taxifolin on the activity of angiotensin-converting enzyme and reactive oxygen and nitrogen species in the aorta of aging rats and rats treated with the nitric oxide synthase inhibitor and dexamethasone // Age (Dordr). 2013. Vol. 35, N 6. P. 2089-2097.
6.            Bader M. Tissue renin-angiotensin-aldosterone systems: Targets for pharmacological therapy // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2010. Vol. 50. P. 439-465.
7.            Fitzgerald S.M., Brands M.W. Hypertension in L-NAME-treated diabetic rats depends on an intact sympathetic nervous system // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol. 282, N 4. P. R1070-R1076.
8.            Kim S., Iiwao H. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II-mediated cardiovascular and renal diseases // Pharmacol. Rev. 2000. Vol. 52, N 1. P. 12-34.
9.            Linz W., Wohlfart P., Schölkens B.A., Malinski T., Wiemer G. Interactions among ACE, kinins and NO // Cardiovasc. Res. 1999. V. 43, N 3. P. 549-561.
10.          Mehta P.K., Griendling K.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. C82-C97.
11.          Touyz R.M. Blood Pressure Regulation and Pathology // Cellular and Molecular Pathobiology of Cardiovascular Disease / Ed. by M.S.Willis, J.W.Homeister, J.R. Stone. Glasgow, 2014. P. 257-275.
12.          Schöfer S.C., Wallerath T., Closs E.I., Schmidt C., Schwarz P.M., Förstermann U., Lehr H.A. Dexamethasone suppresses eNOS and CAT-1 and induces oxidative stress in mouse resistance arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 288, N 1. P. H436-H444.
13.          Zanzinger J., Czachurski J., Seller H. Inhibition of sympathetic vasoconstriction is a major principle of vasodilation by nitric oxide in vivo // Circ. Res. 1994. Vol. 75, N 6. P. 1073-1077.

Неинвазивная оценка развития внеклеточного матрикса эпителия кишечника
С.В.Никулин*,**, Е.Н.Князев*, Т.Н.Герасименко*, С.А.Шилин*, И.Н.Газизов*, Г.С.Захарова*, А.А.Полозников***, М.Ю.Шкурников*** – 41
*НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **Московский физико-технический институт, Москва, РФ; ***ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск
          Дифференцировка клеток линии колоректального рака Caco-2 оценивалась с помощью микрочипов “Affymetrix Human Gene 1.0 ST”, а также по основным электрическим параметрам, измеренным методом биоимпедансной спектроскопии. Трансэпителиальное сопротивление (TEER) было максимальным на 7-е сутки, затем снижалось к 11-м суткам и сохранялось стабильным. Фоновое сопротивление было максимальным на 4-е сутки, минимальным — к 7-м суткам, однако затем постепенно повышалось в течение 2 нед, что может объясняться образованием компонентов базальной мембраны или апикального слизистого слоя. Клетки Caco-2 экспрессируют компоненты ламинина-111 и ламинина-511. Обнаружено синхронное повышение экспрессии мРНК муцина 3 (MUC3A/MUC3B) и муцина 17 (MUC17) и снижение экспрессии микроРНК miR-21 и miR-622. Обсуждается возможное использование описанного подхода для изучения формирования внеклеточного матрикса.
Ключевые слова: импедансная спектроскопия, барьерные ткани, TEER, Caco-2, внеклеточный матрикс
Адрес для корреспонденции: s.nikulin@bioclinicum.com. Никулин С.В.
Литература
1.            Dweep H., Gretz N. miRWalk2.0: a comprehensive atlas of microRNA-target interactions // Nat. Methods. 2015. Vol. 12, N 8. P. 697. doi: 10.1038/nmeth.3485.
2.            Fomicheva K.A., Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Detection of potential metastatic prostate cancer circulating biomarkers by comparison of miRNA profiles in DU145 cells and culture medium // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 792-796.
3.            Johansson M.E., Ambort D. Pelaseyed T., Schütte A., Gustafsson J.K., Ermund A., Subramani D.B., Holmén-Larsson J.M., Thomsson K.A., Bergström J.H., van der Post S., Rodriguez-Piñeiro A.M., Sjövall H., Bäckström M., Hansson G.C. Composition and functional role of the mucus layers in the intestine // Cell. Mol. Life Sci. 2011. Vol. 68, N 22. P. 3635-3641.
4.            Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Samatov T.R., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Plasma levels of hsa-miR-619-5p and hsa-miR-1184 differ in prostatic benign hyperplasia and cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 108-111.
5.            Knyazev E.N., Samatov T.R., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. MicroRNA hsa-miR-4674 in hemolysis-free blood plasma is associated with distant metastases of prostatic cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 112-115.
6.            Li A.C., Thompson R.P. Basement membrane components // J. Clin. Pathol. 2003. Vol. 56, N 12. P. 885-887.
7.            Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Galatenko A.V., Nyushko K.M., Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Alekseev B.Y. Changes in the level of circulating hsa-miR-297 and hsa-miR-19b-3p miRNA are associated with generalization of prostate cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 3. P. 379-382.
8.            Sakharov D.A., Maltseva D.V., Riabenko E.A., Shkurnikov M.U., Northoff H., Tonevitsky A.G., Grigoriev A.I. Passing the anaerobic threshold is associated with substantial changes in the gene expression profile in white blood cells // Eur. J. Appl. Physiol. 2012. Vol. 112, N 3. P. 963-972.
9.            Samatov T.R., Galatenko V.V., Senyavina N.V., Galatenko A.V., Shkurnikov M.Yu., Tonevitskaya S.A., Sakharov D.A., Marx U., Ehrlich H., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNA-mediated expression switch of cell adhesion genes driven by microcirculation in chip // BioChip J. 2017. P. 1-8.
10.          Samatov T.R., Senyavina N.V., Galatenko V.V., Trushkin E.V., Tonevitskaya S.A., Alexandrov D.E., Shibukhova G.P., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Tumour-like druggable gene expression pattern of CaCo2 cells in microfluidic chip // BioChip J. 2016. Vol. 10, N 3. P. 215-220.
11.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the Regulation of the Canonical Wnt Pathway and Class I MAGE Genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810.
12.          Takenaka T., Harada N., Kuze J., Chiba M., Iwao T., Matsunaga T. Human small intestinal epithelial cells differentiated from adult intestinal stem cells as a novel system for predicting oral drug absorption in humans // Drug Metab. Dispos. 2014. Vol. 42, N 11. P. 1947-1954.
13.          Tonevitsky A.G., Maltseva D.V., Abbasi A., Samatov T.R., Sakharov D.A., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Galatenko V.V., Grigoriev A.I., Northoff H. Dynamically regulated miRNA-mRNA networks revealed by exercise // BMC Physiol. 2013. Vol. 13. P. 9. doi: 10.1186/1472-6793-13-9.
14.          Turck N., Gross I., Gendry P., Stutzmann J., Freund J.N., Kedinger M., Simon-Assmann P., Launay J.F. Laminin isoforms: biological roles and effects on the intracellular distribution of nuclear proteins in intestinal epithelial cells // Exp. Cell Res. 2005. Vol. 303, N 2. P. 494-503.
15.          Vllasaliu D., Falcone F.H., Stolnik S., Garnett M. Basement membrane influences intestinal epithelial cell growth and presents a barrier to the movement of macromolecules // Exp. Cell Res. 2014. Vol. 323, N 1. P. 218-231.

Магниевая соль аминоэтансульфоновой кислоты подавляет вход Са²⁺ через канал NMDA-рецептора in vitro
Е.А.Туровский, Е.В.Блинова*, Е.В.Семелева*, В.П.Зинченко, М.Е.Асташев, Д.С.Блинов**, С.Я.Скачилова**, М.М.Гераськина*, А.Б.Лебедев**, И.А.Громова* – 46
ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ; *ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева, Саранск, Республика Мордовия, РФ; **АО “Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ”, Старая Купавна, РФ
          В опытах на нейроглиальной культуре клеток гиппокампа крыс Sprague-Dawley методом флюоресцентного имиджинга оценивали влияние бис-ацетаминоэтансульфоноата магния (лабораторный шифр ФС-ЛХТ-317), обладающего церебропротективным действием, на внутриклеточную концентрацию кальция. Вещество оказывает выраженный ингибиторный эффект, направленный на подавление активности NMDA-рецепторов в концентрациях выше 50 мкМ. Установленные эффекты являются обратимыми или частично обратимыми и регистрируются по уменьшению амплитуды Са²⁺-сигналов в нейронах при аппликации NMDA в безмагниевой среде, а также по ингибированию Са²⁺-импульсов в ответ на исключение магния (снятие магниевого блока) из среды.
Ключевые слова: бис-ацетаминоэтансульфоноат магния, нейрон, NMDA-рецептор, культура клеток, кальций
Адрес для корреспонденции: bev-saransk@yandex.ru. Блинова Е.В.
Литература
1.            Блинов Д.С., Сернов Л.Н., Балашов В.П., Блинова Е.В., Пивкина Л.В., Гогина Е.Д., Ванькова Л.В., Вертянкин М.В., Бойко Г.Г., Красилина Т.В. Антиишемическая активность нового отечественного антиоксиданта — производного 3-гидроксипиридина этоксидола // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 11. С. 514-517.
2.            Блинов Д.С., Сернов Л.Н., Блинова Е.В., Балашов В.П., Гогина Е.Д., Ванькова Л.В., Скачилова С.Я., Лебедев А.Б., Белова Л.А. Эффективность этоксидола в коррекции сердечно-сосудистых нарушений, обусловленных церебральной ишемией, в эксперименте // Экспер. и клин фармакол. 2011. Т. 74, № 7. С. 13-15.
3.            Coyle J.T. NMDA Receptor and Schizophrenia: a Brief History // Schizophr. Bull. 2012. Vol. 38, N 5. P. 920-926.
4.            Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. 1999. Vol. 51, N 1. P. 7-61.
5.            Hallett P.J., Standaert D.G. Rationale for and use of NMDA receptor antagonists in Parkinson’s disease // Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 102, N. 2. P. 155-174.
6.            Hansen K.B., Ogden K.K., Yuan H., Traynelis S.F. Distinct functional and pharmacological properties of triheteromeric GluN1/GluN2A/GluN2B NMDA receptors // Neuron. 2014. Vol. 81, N 5. P. 1084-1096.
7.            Krogh K.A., Thayer S.A. Calcium imaging to study NMDA receptor-mediated cellular responses // Ionotropic Glutamate Receptor Technologies / Ed. G.K.Popescu. N.Y., 2016. P. 221-239.
8.            Lindström E., von Mentzer B., Påhlman I., Ahlstedt I., Uvebrant A., Kristensson E., Martinsson R., Novén A., de Verdier J., Vauquelin G. Neurokinin 1 Receptor Antagonists: Correlation between in Vitro Receptor Interaction and in Vivo Efficacy // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. Vol. 322, N 3. P. 1286-1293.
9.            Paotti P., Bellone C., ZhouQ. NMDA receptor subunit diversity:impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease // Nat. Rev. Neurosci. 2013. Vol. 14, N. 6. P. 383-400.
10.          Turovsky E.A., Turovskaya M.V., Kononov A.V., Zinchenko V.P. Short-term episodes of hypoxia induce posthypoxic hyperexcitability and selective death of GABAergic hippocampal neurons // Exp. Neurol. 2013. Vol. 250. P. 1-7.

Зависимость мутагенного эффекта от дозы рентгеновского излучения в эксперименте in vivo на самках мышей (CBA´C57Bl/6)F1
Л.П.Сычева, Р.А.Щеголева, Н.И.Лисина, А.В.Гордеев, Л.М.Рождественский – 50
ФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва
          В эксперименте на самках мышей-гибридов (CBA´C57Bl/6)F1 изучен мутагенный эффект рентгеновского излучения в дозах 0.5, 1 и 1.5 Гр. Установлен линейный характер зависимости мутагенного эффекта по показателю “частота полихроматофильных эритроцитов костного мозга с микроядрами” от дозы ионизирующей радиации в диапазоне до 1 Гр и показан выход эффекта на плато при действии дозы 1.5 Гр. Доля полихроматофильных эритроцитов составила 45, 45 и 46% в контроле (без воздействия) и при действии доз 0.5 и 1 Гр соответственно. Доза 1.5 Гр приводила к небольшому угнетению эритропоэза. Это подтверждает гипотезу о возможной гибели высоко аберрантных клеток-предшественников эритроцитов при действии высоких доз радиации.
Ключевые слова: ионизирующая радиация, мутагенный эффект, микроядерный тест, полихроматофильные эритроциты, зависимость “доза—эффект”
Адрес для корреспонденции: lpsycheva@mail.ru. Сычева Л.П.
Литература
1.            Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. М., 2001.
2.            Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. Руководство 1.2.3156-13. М., 2014.
3.            Сыпин B.Д., Осипов А.Н., Елаков А.Л., Померанцева М.Д., Заичкина С.И., Розанова О.М., Рамайя Л.К., Клоков Д.Ю., Пучков П.В., Ахмадиева А.X., Аптикаева Г.Ф., Мязин А.Е., Сычева Л.П., Кияткина М.А. Оценка хронических эффектов генетического воздействия низкоинтенсивного g-излучения цитогенетическими методами и методом ДНК-комет // Радиац. биол. Радиоэкол. 2003. Т. 43, № 2. С. 156-160.
4.            Bannister L.A., Mantha R.R., Devantier Y., Petoukhov E.S., Brideau C.L., Serran M.L., Klokov D.Y. Dose and radioadaptive response analysis of micronucleus induction in mouse bone marrow // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, N 9. pii: E1548. doi: 10.3390/ijms17091548.
5.            Chen Y., Tsai Y., Nowak I., Wang N., Hyrien O., Wilkins R., Ferrarotto C., Sun H., Dertinger S.D. Validating high-throughput micronucleus analysis of peripheral reticulocytes for radiation biodosimetry: benchmark against dicentric and CBMN assays in a mouse model // Health Phys. 2010. Vol. 98, N 2. P. 218-227.
6.            Dertinger S.D., Bemis J.C., Phonethepswath S., Tsai Y., Nowak I., Hyrien O., Palis J., Chen Y. Reticulocyte and micronucleated reticulocyte responses to gamma irradiation: effect of age // Mutat. Res. 2009. Vol. 675, N 1-2. P. 77-80.
7.            Dertinger S.D., Tsai Y., Nowak I., Hyrien O., Sun H., Bemis J.C., Torous D.K., Keng P., Palis J., Chen Y. Reticulocyte and micronucleated reticulocyte responses to gamma irradiation: dose-response and time-course profiles measured by flow cytometry // Mutat. Res. 2007. Vol. 634, N 1-2. P. 119-125.
8.            Fenech M., Knasmueller S., Bolognesi C., Bonassi S., Holland N., Migliore L., Palitti F., Natarajan A.T., Kirsch-Volders M. Molecular mechanisms by which in vivo exposure to exogenous chemical genotoxic agents can lead to micronucleus formation in lymphocytes in vivo and ex vivo in humans // Mutat. Res. 2016. Vol. 770, Pt A. P. 12-25.
9.            Hamasaki K., Imai K., Hayashi T., Nakachi K., Kusunoki Y. Radiation sensitivity and genomic instability in the hematopoietic system: Frequencies of micronucleated reticulocytes in whole-body X-irradiated BALB/c and C57BL/6 mice // Cancer Sci. 2007. Vol. 98, N 12. P. 1840-1844.
10.          Jagetia G.C., Reddy T.K. The grapefruit flavanone naringin protects against the radiation-induced genomic instability in the mice bone marrow: a micronucleus study // Mutat. Res. 2002. Vol. 519, N 1-2. P. 37-48.
11.          Lenarczyk M., Goddu S.M., Rao D.V., Howell R.W. Biologic dosimetry of bone marrow: induction of micronuclei in reticulocytes after exposure to 32P and 90Y // J .Nucl. Med. 2001. Vol. 42, N 1. P. 162-169.
12.          Liu L., Liu Y., Ni G., Liu S. Flow cytometric scoring of micronucleated reticulocytes as a possible high-throughput radiation biodosimeter // Environ. Mol. Mutagen. 2010. Vol. 51, N 3. P. 215-221.
13.          Osipov A.N., Elakov A.L., Puchkov P.V., Sypin V.D., Pomerantseva M.D., Ramaiya L.K., Shevchenko V.A., Klokov D.Yu. The influence of very low dose rate gamma-radiation on genetic structures of mice: molecular and cytogenetic study // Int. J. Low Radiat. 2004. Vol. 1, N 3.P. 300-308.
14.          Osipov A.N., Klokov D.Y., Elakov A.L., Rozanova O.M., Zaichkina S.I., Aptikaeva G.F., Akhmadieva A.Kh. Сomparison in vivo study of genotoxic action of high-versus very low dose rate g-irradiation // Nonlinearity Biol. Toxicol. Med. 2004. Vol. 2, N 3. P. 223-232.
15.          Stojković R., Fucić A., Ivanković D., Jukić Z., Radulović P., Grah J., Kovačević N., Barisić L., Krušlin B. Age and sex differences in genome damage between prepubertal and adult mice after exposure to ionising radiation // Arh. Hig. Rada Toksikol. 2016. Vol. 67, N 4. P. 297-303.

Фармакология и токсикология
Антиоксидантные свойства фармацевтической субстанции гипокард — потенциального лекарственного средства при ишемической болезни
М.Е.Неганова, С.Г.Клочков, Е.Ф.Шевцова, Т.Н.Богатыренко*, Д.В.Мищенко*,** – 53
ФГБУН Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, РФ; *ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, РФ; **Научно-образовательный центр “Медицинская химия” Московского государственного областного университета, Черноголовка, РФ
          Изучена антиоксидантная активность фармацевтической субстанции гипокард в сравнении с нитрояблочной кислотой и известными препаратами никорандил и мексидол. Исследована способность этих соединений ингибировать спонтанный и инициируемый окислителем процесс ПОЛ гомогената мозга крыс, проанализирован механизм их действия. По антиоксидантным свойствам при ПОЛ, инициируемом ионами Fe(II), гипокард на порядок эффективнее, чем препараты сравнения мексидол и никорандил.
Ключевые слова: антиоксидант, донор NO, перекисное окисление липидов, ишемическая болезнь
Адрес для корреспонденции: neganova83@mail.ru. Неганова М.Е.
Литература
1.            Васенина Е.Е., Левин О.С. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных заболеваний: возможности терапии // Соврем. тер. в психиатр. и неврол. 2013. № 3-4. С. 39-46.
2.            Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В., Климов Ю.В., Пензулаева О.Б., Тепляшин А.С., Толстых М.П., Проморенко В.К., Владимиров Ю.А. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, № 3. С. 288-300.
3.            Косолапов В.А., Спасов А.А., Анисимова В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценций // Биомед. химия. 2005. Т. 51, № 3. С. 287-294.
4.            Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболевании сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. Т. 40, № 7. С. 48-61.
5.            Татьяненко Л.В., Доброхотова О.В., Варфоломеев В.Н., Фадеев М.А., Фёдоров Б.С., Штолько В.Н., Мищенко Д.В. Влияние мексидола и нитроксимексидола на активность фосфодиэстеразы, некоторые окислительные процессы и устойчивость к гипоксии // Хим.-фарм. журн. 2014. Т. 48, № 7. С. 3-6.
6.            Шилов А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты в программе лечения ишемической болезни сердца // Архивъ внутренней медицины. 2013. № 4. С. 41-50.
7.            Янишевский С.Н., Цыган Н.В., Голохвастов С.Ю., Андреев Р.В., Литвиненко И.В., Карпова О.С., Яковлева В.А. Современные стратегии защиты при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга // Журн. неврол. и психиатр. 2017. Т. 117, № 12. С. 78-86.
8.            Afzal M.Z., Reiter M., Gastonguay C., McGivern J.V., Guan X., Ge Z.D., Mack D.L., Childers M.K., Ebert A.D., Strande J.L. Nicorandil, a nitric oxide donor and ATP-sensitive potassium channel opener, protects against dystrophin-deficient cardiomyopathy // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2016. Vol. 21, N 6. P. 549-562.
9.            Barbato E., Herman A., Benit E., Janssens L., Lalmand J., Hoffer E., Chenu P., Guédès A., Missault L., Pirenne B., Cardinal F., Vercauteren S., Wijns W. Long-term effect of molsidomine, a direct nitric oxide donor, as an add-on treatment, on endothelial dysfunction in patients with stable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention: results of the MEDCOR trial // Atherosclerosis. 2015. Vol. 240, N 2. P. 351-354.
10.          Brand-Williams W., Cuvelier M.E., Berset C. Use of a free radical method to evaluate antioxidant activity // Lebenson Wiss. Technol. 1995. Vol. 28. P. 25-30.
11.          Eremenko L.T., Nesterenko D.A., Garanin V.A., Kosilko V.P. Development of improved laboratory technique for nicorandil synthesis // Russ. J. Appl. Chem. 2009. Vol. 82, N 10. P. 1776-1779.
12.          Gülçin I., Mshvildadze V., Gepdiremen A., Elias R. Screening of antiradical and antioxidant activity of monodesmosides and crude extract from Leontice smirnowii tuber // Phytomedicine. 2006. Vol. 13, N 5. P. 343-351.
13.          Mishchenko D.V., Neganova M.E., Klimanova E.N., Sashenkova T.E., Shevtsova E.F., Vystorop I.V., Tarasov V.V., Ashraf G.M., Yarla N.S., Aliev G. Chemosensitizing activity of histone deacetylases inhibitory cyclic hydroxamic acids for combination chemotherapy of lymphatic leukemia // Curr. Cancer Drug Targets. 2017. Jun 23. doi: 10.2174/1568009617666170623104030.
14.          Serafim R.A., Primi M.C., Trossini G.H., Ferreira E.I. Nitric oxide: state of the art in drug design // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19, N 3. P. 386-405.
15.          Zamotaeva M.N., Chairkin I.N., Inchina V.I., Drozdov I.A. Experimental substantiation for the use of mexidol and 3-hydroxypyridine fumarate in chronic myocardial injury // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 2. P. 212-213.

Активность Na⁺,K⁺-АТФазы в различных отделах головного мозга крыс после введения прозерина и эзерина
В.Н.Дубровский, А.Д.Шалабодов, А.В.Белкин – 58
ФГАОУ ВО Тюменский государственный университет, Тюмень, РФ
          Исследовали активность Na⁺,K⁺-АТФазы различных отделов головного мозга крыс после внутримышечного введения прозерина и эзерина. Оба препарата приводили к быстрому и существенному снижению активности холинэстераз как в периферических тканях, так и в ЦНС на 30-50%. Также развитие интоксикации не сопровождалось изменениями маркерных для стресс-реакции показателей. Выявлены разнонаправленные изменения активности Na⁺,K⁺-АТФазы (активация эзерином и снижение прозерином) в коре больших полушарий головного мозга крыс. Также под действием прозерина отмечено снижение активности фермента в мозжечке крыс. При этом изменений активности фермента в полосатом теле не выявлено. Полученные данные поддерживают точку зрения о наличии функциональной взаимосвязи между Na⁺,K⁺-АТФазой и никотиновыми холинорецепторами в коре больших полушарий головного мозга крыс.
Ключевые слова: Na⁺,K⁺-АТФаза, эзерин, прозерин, холинорецептор
Адрес для корреспонденции: vnd3@yandex.ru. Дубровский В.Н.
Литература
1.            Кравцова В.В., Петров А.М., Васильев А.Н., Зефиров А.Л., Кривой И.И. Роль холестерина в поддержании электрогенеза концевых пластинок диафрагмы крысы // Бюл. эксп. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 275-278.
2.            Маслова М.Н., Климова В.К. Гипербария и стресс // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2012. Т. 48, № 5. С. 460-466.
3.            Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2017.
4.            Acker C.I., Luchese C., Prigol M., Nogueira C.W. Antidepressant-like effect of diphenyl diselenide on rats exposed to malathion: involvement of Na⁺K⁺ ATPase activity // Neurosci. Lett. 2009. Vol. 455, N 3. P. 168-172.
5.            Akiyama T., Yamazaki T., Mori H., Sunagawa K. Simultaneous monitoring of acetylcholine and catecholamine release in the in vivo rat adrenal medulla // Neurochem. Int. 2004. Vol. 44, N 7. P. 497-503.
6.            Bitzinger D.I., Gruber M., Tümmler S., Michels B., Bundscherer A., Hopf S., Trabold B., Graf B.M., Zausig Y.A. Species- and concentration-dependent differences of acetyl- and butyrylcholinesterase sensitivity to physostigmine and neostigmine // Neuropharmacology. 2016. Vol. 109. P. 1-6.
7.            Chibalin A.V., Heiny J.A., Benziane B., Prokofiev A.V., Vasiliev A.V., Kravtsova V.V., Krivoi I.I. Chronic nicotine modifies skeletal muscle Na,K-ATPase activity through its interaction with the nicotinic acetylcholine receptor and phospholemman // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 3. P. e33719. doi: 10.1371/journal.pone. 0033719.
8.            Costa V., Nistri A., Cavalli A., Carloni P. A structural model of agonist binding to the alpha3beta4 neuronal nicotinic receptor // Br. J. Pharmacol. 2003. Vol. 140, N 5. P. 921-931.
9.            Göõz M., Tóth M., Vakkuri O., Göõz P., Smolka A.J., de Châtel R., Szalay K.S. Endogenous ouabain-like factor (OLF) secretion is modulated by nicotinic mechanisms in rat adrenocortical cells // Life Sci. 2004. Vol. 74, N 17. P. 2111-2128.
10.          Iorga B., Herlem D., Barré E., Guillou C. Acetylcholine nicotinic receptors: finding the putative binding site of allosteric modulators using the “blind docking” approach // J. Mol. Model. 2006. Vol. 12, N 3. P. 366-372.
11.          Ljiljana M.N. Regulation of Na⁺/K⁺-ATPase activity in the nervous system // Regulation of membrane Na⁺,K⁺-ATPase / Eds S.Chakraborti, N.S.Dhalla. Basel, 2016. P. 295-309.
12.          Lotti M. Clinical toxicology of anticholinesterase agents in humans // Hayes’ handbook of pesticide toxicology / Ed. R.Krieger. San Diego, 2010. P. 1543-1589.
13.          Matchkov V.V., Krivoi I.I. Specialized functional diversity and interactions of the Na,K-ATPase // Front. Physiol. 2016. Vol. 7. P. 179. doi: 10.3389/fphys.2016. 00179.
14.          Noori H.R., Fliegel S., Brand I., Spanagel R. The impact of acetylcholinesterase inhibitors on the extracellular acetylcholine concentrations in the adult rat brain: a meta-analysis // Synapse. 2012. Vol. 66, N 10. P. 893-901.
15.          Poojary A., Basha P.M. Cold stress interaction on organophosphate insecticide poisoning: age-related assessment in rat cerebral cortex // Indian J. Exp. Biol. 2012. Vol. 50, N 2. P. 110-116.

Исследование механизмов сочетанного действия дексаметазона, доксорубицина и доцетаксела на клетки РМЖ
Е.А.Духанина*, Т.Н.Порцева*,**, А.С.Духанин**, С.Г.Георгиева* – 62
*ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
          Чувствительность клеток РМЖ MDA-MB231 к действию фармакологических агентов оценивали по показателям подвижности клеток и уровню их жизнеспособности. По отдельности дексаметазон, доксорубицин или доцетаксел в эффективной концентрации однонаправленно подавляли клеточную подвижность (через 16 ч инкубации) и вызывали гибель клеток (время наблюдения 48 ч). Выраженность эффектов возрастала в ряду: дексаметазон<доксорубицин£доцетаксел. Сочетанное действие препаратов имело разнонаправленный характер: сочетание дексаметазона и доксорубцина приводило к снижению их общей активности, в то время как суммарное действие дексаметазона и доцетаксела было выше эффекта каждого из них. Комбинация дексаметазона, доксорубицина и доцетаксела позволяла преодолеть негативные реципрокные взаимодействия между дексаметазоном и доксорубцином. Изучение механизмов, лежащих в основе выявленных закономерностей, указывает на возможное участие белка S100A4 в регуляции чувствительности клеток MDA-MB 231 к исследованным препаратам.
Ключевые слова: S100A4, доксорубицин, доцетаксел, дексаметазон
Адрес для корреспонденции: das03@rambler.ru. Духанина Е.А.
Литература
1.            Духанина Е.А., Лукьянова Т.И., Романова Е.А., Духанин А.С., Сащенко Л.П. Сравнительный анализ выделения метастатического маркера S100A4 иммунными и опухолевыми клетками // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 1. С. 85-87.
2.            Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A., Morrison S.J., Clarke M.F. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 7. P. 3983-3988.
3.            Bonadonna G., Valagussa P., Moliterni A., Zambetti M., Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332, N 14. P. 901-906.
4.            Chen A., Wang L., Li BY., Sherman J., Ryu J.E., Hamamura K., Liu Y., Nakshatri H., Yokota H. Reduction in migratory phenotype in a metastasized breast cancer cell line via downregulation of S100A4 and GRM3 // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 1. P. 3459. doi: 10.1038/s41598-017-03811-9.
5.            Dukhanina E.A., Lukyanova T.I., Romanova E.A., Guerriero V., Gnuchev N.V., Georgiev G.P., Yashin D.V., Sashchenko L.P. A new role for PGRP-S (Tag7) in immune defense: lymphocyte migration is induced by a chemoattractant complex of Tag7 with Mts1 // Cell Cycle. 2015. Vol. 14, N 22. P. 3635-3643.
6.            Dukhanina E.A., Portseva T.N., Pankratova E.V., Soshnikova N.V., Stepchenko A.G., Dukhanin A.S., Georgieva S.G. Oct-1 modifies S100A4 exchange between intra- and extracellular compartments in Namalwa cells and increases their sensitivity to glucocorticoids // Cell Cycle. 2016. Vol. 15, N 11. P. 1471-1478.
7.            Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG), Peto R., Davies C., Godwin J., Gray R., Pan H.C., Clarke M.,Cutter D., Darby S., McGale P., Taylor C., Wang Y.C., Bergh J., Di Leo A., Albain K., Swain S., Piccart M., Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials // Lancet. 2012. Vol. 379. P. 432-444.
8.            Gianni L., Norton L., Wolmark N., Suter T.M., Bonadonna G., Hortobagyi G.N. Role of anthracyclines in the treatment of early breast cancer // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27, N 28. P. 4798-4808.
9.            Ismail N.I., Kaur G., Hashim H., Hassan M.S. S100A4 overexpression proves to be independent marker for breast cancer progression // Cancer Cell Int. 2008. Vol. 8. P. 12. doi: 10.1186/1475-2867-8-12.
10.          Ouyang M., Li Y., Ye S., Ma J., Lu L., Lv W., Chang G., Li X., Li Q., Wang S., Wang W. MicroRNA profiling implies new markers of chemoresistance of triple-negative breast cancer // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 5. P. e96228. doi: 10.1371/journal.pone.0096228.
11.          Pai V.B., Nahata M.C. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents: incidence, treatment and prevention // Drug Saf. 2000. Vol. 22, N 4. P. 263-302.
12.          Redondo M., Téllez T., Roldan M.J., Serrano A., García-Aranda M., Gleave M.E., Hortas M.L., Morell M. Anticlusterin treatment of breast cancer cells increases the sensitivities of chemotherapy and tamoxifen and counteracts the inhibitory action of dexamethasone on chemotherapy-induced cytotoxicity // Breast Cancer Res. 2007. Vol. 9, N 6. P. R86.
13.          Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016 // CA Cancer J. Clin. 2016. Vol. 66, N 1. P. 7-30.
14.          Wang Z., Griffin M. The role of TG2 in regulating S100A4-mediated mammary tumour cell migration // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 3. P. e57017. doi: 10.1371/journal.pone.0057017.

Вирусология
Влияние рецепторов клетки на чувствительность опухолевых клеток к онколитическим энтеровирусам
А.В.Липатова, Т.Х.Ле, А.О.Сосновцева, Ф.Э.Бабаева, Д.В.Кочетков, П.М.Чумаков – 66
ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ
          Определена репликативная способность 5 штаммов онколитических энтеровирусов на панели из 18 нормальных и опухолевых клеток человека. Способность каждой линии клеток реплицировать энтеровирусные штаммы заметно различалась. Линии клеток, слабо реплицирующие отдельные вирусы, могли быть высокочувствительными к другому вирусному штамму. Различия в уровнях экспрессии клеточного рецептора CXADR не коррелировали со способностью к заражению и репликации вируса из группы Коксаки В, хотя полная инактивация гена CXADR, а также гена полиовирусного рецептора (PVR) приводила к потере чувствительности к вирусам Коксаки В5 и полиовирусу соответственно. Для установления причин дифференциальной чувствительности опухолевых клеток к вирусам требуется выявление дополнительных экспрессионных маркеров.
Ключевые слова: онколитические вирусы, энтеровирусы, вирусные рецепторы проникновения, вирусный онколиз, избирательная чувствительность
Адрес для корреспонденции: chumakovpm@yahoo.com. Чумаков П.М.
Литература
1.            Чумаков П.М., Морозова В.В., Бабкин И.В., Байков И.К., Нетесов С.В., Тикунова Н.В. Онколитические энтеровирусы // Мол. биол. 2012. Т 46, № 5. С. 712.
2.            Bell J.C., McFadden G. Editorial overview: oncolytic viruses-replicating virus therapeutics for the treatment of cancer // Curr. Opin. Virol. 2015. Aug;13: viii-ix. doi: 10.1016/j.coviro.2015.07.005.
3.            Bergelson J.M., Chan M., Solomon K.R., St John N.F., Lin H., Finberg R.W. Decay-accelerating factor (CD55), a glycosylphosphatidylinositol-anchored complement regulatory protein, is a receptor for several echoviruses // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91, N 13. P. 6245-6248.
4.            Evstafieva A.G., Kovaleva I.E., Shoshinova M.S., Budanov A.V., Chumakov P.M. Implication of KRT16, FAM129A and HKDC1 genes as ATF4 regulated components of the integrated stress response // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 2. P. e0191107. doi: 10.1371/journal. pone.0191107.
5.            Kaufman H.L., Kohlhapp F.J., Zloza A. Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs // Nat. Rev. Drug Discov. 2015. Vol. 14, N 9. P. 642-662.
6.            Maroun J., Muñoz-Alía M., Ammayappan A., Schulze A., Peng K.W., Russell S. Designing and building oncolytic viruses // Future Virol. 2017. Vol. 12, N 4. P. 193-213.
7.            Matveeva O.V., Guo Z.S., Shabalina S.A., Chumakov P.M. Oncolysis by paramyxoviruses: multiple mechanisms contribute to therapeutic efficacy // Mol. Ther. Oncolytics. 2015. Vol. 2. pii: 15011.
8.            Mendelsohn C.L., Wimmer E., Racaniello V.R. Cellular receptor for poliovirus: molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of a new member of the immunoglobulin superfamily // Cell. 1989. Vol. 56, N 5. P. 855-865.
9.            Yamayoshi S., Iizuka S., Yamashita T., Minagawa H., Mizuta K., Okamoto M., Nishimura H., Sanjoh K., Katsushima N., Itagaki T., Nagai Y., Fujii K., Koike S. Human SCARB2-dependent infection by coxsackievirus A7, A14, and A16 and enterovirus 71 // J. Virol. 2012. Vol. 86, N 10. P. 5686-5696.

Онкология
Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии
В.Е.Гольдберг, Т.Ю.Полякова*,**, Н.О.Попова, В.В.Высоцкая, Е.И.Симолина, Е.А.Дудникова, Н.М.Гончарова, Ю.В.Белевич, Т.П.Тузикова*, А.В.Гольдберг, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Удут*, Е.В.Симанина*, Г.Н.Зюзьков*, В.В.Жданов*, А.М.Дыгай* – 71
НИИ онкологии, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
          Изучали миелотоксичность современных схем химиотерапии РМЖ (доцетаксел/доксорубицин и циклофосфан/доксорубицин/5-фторурацил) в отношении гранулоцитопоэза и механизмы, лежащие в основе различий их гематологических эффектов, а также оценивали эффективность коррекции выявленных изменений препаратом гранулоцитарного КСФ (филграстим). Стимуляция гранулоцитопоэза под действием филграстима выражена в большей степени при лечении по схеме доцетаксел/доксорубицин по сравнению со схемой циклофосфан/доксорубицин/5-фторурацил. Выявленная разница проявляется на всех уровнях организации гранулоцитарного ростка кроветворения (от центральных до периферических отделов), что связано с различным влиянием цитостатических препаратов, входящих в исследуемые химиотерапевтические схемы, на структуры, контролирующие гемопоэз.
Ключевые слова: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рак молочной железы, химиотерапия, гранулоцитопоэз, миелосупрессия
Адрес для корреспонденции: center@tnimc.ru. Гольдберг В.Е.
Литература
1.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999.
2.            Гурьянцева Л.А., Жданов В.В., Удут Е.В., Симанина Е.В., Хричкова Т.Ю., Дыгай А.М. Механизмы действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Экспер. и клин. фармакол. 2006. Т. 69, № 2. С. 44-47.
3.            Гурьянцева Л.А., Поженько Н.С., Хричкова Т.Ю. Новые препараты — стимуляторы грануломоноцитопоэза // Бюл. СО РАМН. 2000. Т. 20, № 2. С. 53-58.
4.            Дыгай А.М., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Верещагин Е.И., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Мирошниченко Л.А., Чайковский А.В., Мадонов П.Г. Гемостимулирующие эффекты иммобилизированной гиалуронидазы и механизмы их развития при цитостатической миелосупрессии // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 5. С. 528-531.
5.            Дыгай А.М., Верещагин Е.И., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Ермакова Н.Н., Мадонов П.Г., Мирошниченко Л.А., Минакова М.Ю., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Фирсова Т.В., Хричкова Т.Ю. Механизмы гранулоцитопоэзстимулирующей активности иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при цитостатической миелосупрессии // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 7. С. 60-64.
6.            Мирошниченко Л.А., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Минакова М.Ю., Гольдберг В.Е., Дыгай А.М. Механизмы гемостимулирующих эффектов гранулоцитарного КСФ и пантогематогена в условиях цитостатической миелосупрессии // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 12. С. 645-649.
7.            Моталкина М.С., Кулева С.А., Алексеев С.М., Зюзьгин И.С., Филатова Л.В., Жабина А.С., Артемьева А.С., Рязанкина А.А., Семиглазова Т.Ю. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее // Педиатр. 2016. Т. 7, № 2. С. 96-103.
8.            Хричкова Т.Ю., Гольдберг В.Е., Жданов В.В., Попов Д.Н., Тузиков С.А., Афанасьев С.Г., Дыгай А.М. Механизмы гематологической токсичности цисплатина и кселоды в условиях комбинированной терапии больных диссеминированным раком желудка // Бюл. СО РАМН. 2005. Т. 25, № 4. С. 64-68.
9.            Хричкова Т.Ю., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Симолина Е.И., Белевич Ю.В., Жданов В.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В. Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитарного ростка гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел // Сиб. онкол. журн. 2015. № 6. С. 46-51.
10.          Barrios L., Poletti O.H. Effects of filgrastim on granulopoietic cells of mice pretreated with methotrexate // Biocell. 2005. Vol. 29, N 1. P. 7-14.
11.          Dale D.C., Bolyard A., Marrero T., Makaryan V., Bonilla M., Link D.C., Newburger P., Shimamura A., Boxer L.A., Spiekerman C. Long-term effects of G-CSF therapy in cyclic neutropenia // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 377, N 23. P. 2290-2292.
12.          Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Khrichkova T.Y., Agafonov V.I. Comparison of specific activity of granulocytopoiesis stimulators after treatment with cytostatics with different mechanisms of action // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 5. P. 631-635.
13.          Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Simanina E.V., Gur'yantseva L.A., Khrichkova T.Y., Stavrova L.A., Epshtein O.I., Sergeeva S.A., Gol'dberg E.D. Mechanisms of regulation of hemopoiesis during experimental cytostatic myelosupression induced by carboplatin // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 143, N 5. P. 581-584.
14.          Kriegsmann K., Schmitt A., Kriegsmann M., Bruckner T., Anyanwu A., Witzens-Harig M., Mьller-Tidow C., Klein S., Wuchter P. Orchestration of chemomobilization and G-CSF administration for successful hematopoietic stem cell collection // Biol. Blood Marrow Transplant. 2018. Jan 17. pii: S1083-8791(18)30022-3. doi: 10.1016/j. bbmt.2018.01.007.
15.          Yilmaz F., Soyer N., Uslu R., Tobu M., Karaca B., Saydam G., Sahin F., Vural F. Risk factors for poor mobilization in solid tumors: How effectively can we mobilize patients with solid tumors? //Transfus. Apher. Sci. 2017. Vol. 56, N 6. P. 809-813.

Исследование цитотоксического действия микрокапсул и составляющих их полимеров на макрофаги и опухолевые клетки
А.А.Наумов*, А.В.Дубровский*, Е.В.Мусин*, А.Л.Ким*, М.М.Поцелуева*,**, С.А.Тихоненко* – 77
*Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; **ФГБОУ ВПО Пущинский государственный естественно-научный институт, Пущино, Московская обл., РФ
          Исследовано влияние различных концентраций поликатиона полиаллиламина (ПАА) и полианиона полистиролсульфоната (ПСС) и покрытых ими микрокапсул на выживаемость опухолевых клеток асцитной карциномы Эрлиха и перитонеальных макрофагов мыши, а также на способность фагоцитов продуцировать АФК. ПАА оказывал концентрационно-зависимое негативное влияние (LD₅₀=12-15 мкг/мл) на жизнеспособность опухолевых клеток. Возможно, данный эффект обусловлен его способностью связывать фосфаты, обедняя среду культивирования. При этом ПАА не влиял на жизнеспособность макрофагов. ПСС не оказывал цитотоксического действия на исследуемые типы клеток. Не обнаружено влияния полиэлектролитных капсул (ПАА/ПСС)₃ и (ПАА/ПСС)₃ПАА в исследуемом диапазоне концентраций на жизнеспособность макрофагов и опухолевых клеток. Микрокапсулы ПАА с положительно заряженной поверхностью значительно быстрее и интенсивнее активировали макрофаги. Отмечена прямая зависимость уровня хемилюминесцентного ответа от количества присутствующих капсул.
Ключевые слова: микрокапсулы, опухолевые клетки, макрофаги, активные формы кислорода
Адрес для корреспонденции: tikhonenkosa@gmail.com. Тихоненко С.А.
Литература
1.            Колесникова Т.А., Федорова И.А., Гусев А.А., Горин Д.А. Анализ острой токсичности полиэлектролитных микрокапсул, модифицированных наночастицами оксида цинка, и составляющих их компонентов на гидробионтах // Рос. нанотехнол. 2011 Т. 6, № 3-4. С. 87-96.
2.            Сухоруков Б.И., Тихоненко С.А., Сабурова Е.А., Дубровский А.В., Дыбовская Ю.Н., Шабарчина Л.И. Инкапсулирование белков в полиэлектролитные нано- и микрокапсулы и проблемы разработки ферментного микродиагностикума // Биофизика. 2007. Т. 52, № 6. С. 1041-1048.
3.            An Z., Kavanoor K., Choy M.L., Kaufman L.J. Polyelectrolyte microcapsule interactions with cells in two- and three-dimensional culture // Colloids Surf B. Biointerfaces. 2009. Vol. 70, N 1. P. 114-123.
4.            Donath E., Sukhorukov G.B., Caruso F., Davis S.A., Möhwald H. Novel hollow polymer shells by colloid-templated assembly of polyelectrolytes // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. Vol. 37, N 16. P. 2201-2205.
5.            Hu S.H., Tsai C.H., Liao C.F., Liu D.M., Chen S.Y. Controlled rupture of magnetic polyelectrolyte microcapsules for drug delivery // Langmuir. 2008. Vol 24, N 20. P. 11 811-11 818.
6.            Lepik K.V., Sergeev V.S., Muslimov A.R., Romanyuk D.S., Mikhelashvili R.T., Moiseev I.S., Popova E.V., Radchenko I.L., Vilesov A.D., Sukhorukov G.B., Afanasyev B.V. Mesenchymal stem cells: multilayer polyelectrolyte microcapsules uptake, toxicity and influence upon functional properties // Cell Ther. Transpl. 2016. Vol. 5, N 1. P. 56-58.
7.            Möhwald H., Donath E., Sukhorukov G.B. Sequential assembly of nanocomposite materials // Multilayer thin films / Eds G.Decher, J.B.Schlenoff. Weinheim, 2002. P. 363-392.
8.            Muñoz Javier A., del Pino P., Bedard M.F., Ho D., Skirtach A.G., Sukhorukov G.B., Plank C., Parak W.J. Photoactivated release of cargo from the cavity of polyelectrolyte capsules to the cytosol of cells // Langmuir. 2008. Vol 24, N 21. P 12 517-12 520.
9.            Pavlov A.M., Sukhorukov G.B., Saez V., Cobley A., Graves J., Mason T.J. Controlled protein release from microcapsules with composite shells using high frequency ultrasound — potential for in vivo medical use // Soft Matter. 2011. Vol. 7, N 9. P. 4341-4347.
10.          Reibetanz U., Claus C., Typlt E., Hofmann J., Donath E. Defoliation and plasmid delivery with layer-by-layer coated colloids // Macromol. Biosci. 2006. Vol 6, N 2. P. 153-160.
11.          She Z., Wang C., Li J., Sukhorukov G.B., Antipina M.N. Encapsulation of basic fibroblast growth factor by polyelectrolyte multilayer microcapsules and its controlled release for enhancing cell proliferation // Biomacromolecules 2012. Vol. 13, N 7. P. 2174-2180.
12.          Sukhorukov G.B., Antipov A.A., Voigt A., Donath E., Möhwald H. pH-controlled macromolecule encapsulation in and release from polyelectrolyte multilayer nanocapsules // Macromol. Rapid Com. 2001. Vol. 22, N 1. P. 44-46.
13.          Sukhorukov G.B., Fery A., Mohwald H. Intelligent micro-and nanocapsules // Progr. Polym. Sci. 2005. Vol 30, N 8-9. P. 885-897.

Новые экспериментальные данные о влиянии вторичного иммунодефицита на морфологию и биологическую активность опухоли толстой кишки
Г.Ю.Стручко, Л.М.Меркулова, Е.В.Москвичев, О.Ю.Кострова, М.Н.Михайлова – 84
Кафедра нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией (зав. — докт. мед. наук, проф. Л.М.Меркулова) ФГБОУ ВО Чувашского государственного университета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, Чувашская Республика, РФ
          Общегистологическими и иммунобиохимическими методами с использованием моноклональных и поликлональных антител к Ki-67, Bcl-2, p53 и VEGF исследовали новообразования толстой кишки белых нелинейных крыс через 5 мес после введения канцерогена на фоне вторичной иммунной недостаточности. Установлено, что при изолированном введении канцерогена в толстой кишке формируются аденокарциномы с высокой и умеренной степенью клеточной дифференцировки, а при введении канцерогена на фоне имеющегося иммунодефицитного состояния процент развития аденокарцином с GRADE 2 и GRADE 3 достоверно увеличивается в 1.5 раза. Кроме того, это проявляется более агрессивным морфологическим фенотипом опухолей и появлением отдаленных метастазов.
Ключевые слова: канцерогенез, толстая кишка, аденокарцинома, иммунодефицит
Адрес для корреспонденции: glebstr@mail.ru. Стручко Г.Ю.
Литература
1.            Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д., Кузьмичев Д.В., Мамедли З.З., Павлова А.М., Малихов А.Г., Холявка Е.Н. Неоадъювантная термохимиолучевая терапия с внутриректальным введением 5-фторурацила в комплексном лечении больных раком прямой кишки // Онкол. колопроктол. 2013. № 1. С. 9-17.
2.            Горбань Н.А., Попучиев В.В., Барышев В.В. Прогностические критерии течения плоскоклеточного рака гортани (обзор литературы) // Опухоли головы и шеи. 2013. № 1. С. 33-38.
3.            Егоренков В.В. Профилактика рака желудка и толстой кишки // Практическая онкология. 2011. Т. 12, № 2. С. 70-75.
4.            Забежинский М.А. Принципы первичной профилактики рака // Практическая онкология. 2011. Т. 12, №2. С. 57-61.
5.            Здравоохранение в России. Статистический сборник / Под ред. М.А. Дианова. М., 2015.
6.            Иммуногистохимические методы: руководство / Eds G.L.Kumar, L. Rudbeck / Пер. с англ. под общ. ред. Г.А.Франка, П.Г.Малькова. М., 2011.
7.            Кострова О.Ю., Михайлова М.Н., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Бессонова К.В., Драндрова Е.Г., Стоменская И.С. Акцидентальная инволюция тимуса крыс на фоне развития аденокарциномы толстой кишки, индуцируемой 1,2-диметилгидразином на фоне удаления селезенки // Вестник Чувашского университета. 2012. № 3. С. 416-423.
8.            Михайлова М.Н., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Кострова О.Ю., Москвичев Е.В., Драндрова Е.Г., Стоменская И.С. Участие дендритных и нейроэндокринных клеток тимуса в развитии его инволюции при формировании экспериментальной опухоли толстой кишки // Вестник Чувашского университета. 2011. № 3. С. 377-383.
9.            Москвичев Е.В., Меркулова Л.М., Стручко Г.Ю., Стоменская И.С. Экспериментальный канцерогенез в условиях приобретенного иммунодефицита // Морфологические ведомости. 2009. № 3-4. С. 72-74.
10.          Невожай Д.В., Будзыньская Р., Каньская У., Ягелло М., Боратыньский Я. Современные представления о механизме противоопухолевого действия метотрексата и устойчивости к нему // Тихоокеанск. мед. журн. 2006. № 4. С. 12-16.
11.          Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москвичев Е.В. Морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при химическом канцерогенезе, вызванном введением 1,2-диметилгидразина // Морфология. 2014. Т. 146, № 5. С. 35-39.
12.          Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Барсуков В.Ю., Понукалина Е.В., Агабеков А.И. Современные концепции канцерогенеза: значение недостаточности механизмов элиминации малигнизированных клеток в прогрессирующем развитии неоплазий различных локализаций // Саратовск. науч.-мед. журн. 2016. Т. 12, № 1. С. 32-35.
13.          Muller P.A., Vousden K.H. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities // Cancer Cell. 2014. Vol. 25, N 3. Р. 304-317.

Биотехнологии
Влияние наночастиц металлического серебра на состав белков микросомальной фракции печени крыс
В.А.Шипелин, П.В.Кудан, В.Г.Згода*, И.В.Гмошинский, С.А.Хотимченко – 90
ФГБУН “ФИЦ питания и биотехнологии”, Москва, РФ; *ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.М.Ореховича, Москва, РФ
          Изучено влияние наночастиц металлического серебра на протеом микросомальной фракции печени крыс при пероральном введении. Наноматериал с размером частиц в интервале 5-80 нм вводили ежедневно растущим крысам-самцам Вистар в течение 92 сут. Животные контрольной группы получали очищенную воду. Для контроля действия носителя крысам давали водный раствор стабилизатора поливинилпирролидона (ПВП). Белковый состав (протеом) микросомальной фракции печени изучали методом 2D-электрофореза с идентификацией вариабельных белковых пятен методом наноВЭЖХ-МС/МС высокого разрешения. При действии наночастиц серебра в дозах 0.1, 1 и 10 мг/кг массы тела в составе микросомальной фракции печени появлялось 8, 6 и 8 белков соответственно, отсутствовавших в контрольных группах, из числа которых с высокой степенью достоверности были идентифицированы субъединица 1 активаторного комплекса протеасомы (ген Psme1) и белок теплового шока HSP60 (ген Hspd1). Потребление наночастиц серебра приводило к исчезновению из микросомальной фракции белка b2a цепи тубулина (ген Tuba1b). Экспрессия каталазы, присутствовавшей в протеоме микросомальной фракции печени животных всех групп, была достоверно снижена при потреблении наночастиц серебра в дозах 0.1 и 10 мг/кг. Выявленные изменения в протеоме рассматриваются как проявления гепатотоксичности наночастиц серебра и могут быть в том числе связаны с антагонистическим влиянием серебра на статус эссенциального микроэлемента селена.
Ключевые слова: наночастицы серебра, протеомика, белки теплового шока, протеасомы, токсичность
Адрес для корреспонденции: v.shipelin@yandex.ru. Шипелин В.А.
Литература
1.            Зайцева Н.В., Землянова М.А., Звездин В.Н., Довбыш А.А., Гмошинский И.В., Хотимченко С.А., Акафьева Т.И. Токсикологическая оценка наноразмерного коллоидного серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном, в 92-дневном эксперименте на крысах. II. Морфология внутренних органов // Вопр. питания. 2016. Т. 85, № 1. С. 47-55.
2.            Шумакова А.А., Шипелин В.А., Сидорова Ю.С., Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Придворова С.М., Гмошинский И.В., Хотимченко С.А. Токсикологическая оценка наноразмерного коллоидного серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном. I. Характеристика наноматериала, интегральные, гематологические показатели, уровень тиоловых соединений и апоптоз клеток печени // Вопр. питания. 2015. Т. 84, № 6. С. 46-57.
3.            Begic A., Djuric A., Ninkovic M., Stevanovic I., Djurdjevic D., Pavlovic M., Jelic K., Pantelic A., Zebic G., Dejanovic B., Stanojevic I., Vojvodic D., Milosavljevic P., Djukic M., Saso L. Disulfiram moderately restores impaired hepatic redox status of rats subchronically exposed to cadmium // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2017. Vol. 32, N 1. P. 478-489.
4.            Fabrega J., Luoma S.N., Tyler C.R., Galloway T.S., Lead J.R. Silver nanoparticles: behaviour and effects in the aquatic environment // Environ. Int. 2011. Vol. 37, N 2. P. 517-531.
5.            Freudenburg W., Gautam M., Chakraborty P., James J., Richards J., Salvatori A.S., Baldwin A., Schriewer J., Buller R.M., Corbett J.A., Skowyra D. Reduction in ATP levels triggers immunoproteasome activation by the 11S (PA28) regulator during early antiviral response mediated by IFNb in mouse pancreatic b-cells // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 2. P. e52408. doi: 10.1371/journal.pone.0052408.
6.            Gmoshinski I.V., Shumakova A.A., Shipelin V.A., Maltsev G.Y., Khotimchenko S.A. Influence of orally introduced silver nanoparticles on content of essential and toxic trace elements in organism // Nanotechnol. Russ. 2016. Vol. 11, N 9-10. P. 646-652.
7.            Kim B.Y., Son Y., Choi J., Eo S.K., Park Y.C., Kim K. 27-Hydroxycholesterol upregulates the production of heat shock protein 60 of monocytic cells // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017. Vol. 172. P. 29-35.
8.            Liu T., Yang T., Pan T., Liu C., Li S. Effect of low-selenium/high-fat diet on pig peripheral blood lymphocytes: perspectives from selenoproteins, heat shock proteins, and cytokines // Biol. Trace Elem. Res. 2018. Vol. 183, N 1. P. 102-113.
9.            Moura C.S., Lollo P.C.B., Morato P.N., Risso E.M., Amaya-Farfan J. Modulatory effects of arginine, glutamine and branched-chain amino acids on heat shock proteins, immunity and antioxidant response in exercised rats // Food Funct. 2017. Vol. 8, N 9. P. 3228-3238.
10.          Okamura T., Taniguchi S., Ohkura T., Yoshida A., Shimizu H., Sakai M., Maeta H., Fukui H., Ueta Y., Hisatome I., Shigemasa C. Abnormally high expression of proteasome activator-gamma in thyroid neoplasm // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88, N 3. P. 1374-1383.
11.          Pickering A.M., Linder R.A., Zhang H., Forman H.J., Davies K.J. Nrf2-dependent induction of proteasome and Pa28ab regulator are required for adaptation to oxidative stress // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, N 13. P. 10 021-10 031.
12.          van der Zande M., Vandebriel R.J., Van Doren E., Kramer E., Herrera Rivera Z., Serrano-Rojero C.S., Gremmer E.R., Mast J., Peters R.J., Hollman P.C., Hendriksen P.J., Marvin H.J., Peijnenburg A.A., Bouwmeester H. Distribution, elimination, and toxicity of silver nanoparticles and silver ions in rats after 28-day oral exposure // ACS Nano. 2012. Vol. 6, N 8. P. 7427-7442.
13.          Wang Y., Wang K., Huang H., Gu X., Teng X. Alleviative effect of selenium on inflammatory damage caused by lead via inhibiting inflammatory factors and heat shock proteins in chicken testes // Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2017. Vol. 24, N 15. P. 13 405-13 413.
14.          Warren M., Subramani K., Schwartz R., Raju R. Mitochondrial dysfunction in rat splenocytes following hemorrhagic shock // Biochim. Biophys. Acta. 2017. Vol. 1863, N 10, Pt B. P. 2526-2533.
15.          Zgoda V.G., Moshkovskii S.A., Ponomarenko E.A., Andreewski T.V., Kopylov A.T., Tikhonova O.V., Melnik S.A., Lisitsa A.V., Archakov A.I. Proteomics of mouse liver microsomes: performance of different protein separation workflows for LC-MS/MS // Proteomics. 2009. Vol. 9, N 16. P. 4102-4105.

Приматология
Влияние блокады вазопрессинового V1b-рецептора на активность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у старых обезьян с депрессивно-подобным и беспокойным поведением, подвергнутых стрессовому воздействию или введению вазопрессина 
Н.Д.Гончарова, О.А.Чигарова, Т.Э.Оганян – 96
Лаборатория экспериментальной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук Н.Д.Гончарова) ФГБНУ НИИ медицинской приматологии, Сочи, РФ
          Изучено влияние селективного антагониста V1b-рецепторов аргинина вазопрессина (AVP) (SSR 149415, Nelivaptan; “Axon”) на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортикостероидов в ответ на инсулининдуцированную гипогликемию и введение AVP у старых самок макак-резусов с депрессивно-подобным и беспокойным адаптивным поведением. Установлено, что внутривенное введение антагониста в дозе 1.1-1.7 мкг/кг массы тела приводит к ингибированию подъема концентрации АКТГ, индуцированной гипогликемией или введением AVP. При этом величины подъема концентрации кортизола и дегидроэпиандростерона сульфата не изменялись или увеличивались. Эффекты антагониста AVP доказывают, что ранее выявленные у старых самок макак-резусов с депрессивно-подобным и беспокойным поведением нарушения в реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы могут быть обусловлены избыточной активацией вазопрессиновых V1b-рецепторов на кортикотрофах гипофиза, а применение антагонистов V1b-рецепторов перспективно для их предупреждения.
Ключевые слова: гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система, стресс, антагонист V1b-рецептора вазопрессина, депрессивно-подобное и беспокойное адаптивное поведение, старые макаки-резусы
Адрес для корреспонденции: ndgoncharova@mail.ru. Гончарова Н.Д.
Литература
1.            Выгодский М.Ю. Справочник по высшей математике. М., 1962.
2.            Jasnic N., Djordjevic J., Vujovic P., Lakic I., Djurasevic S., Cvijic G. The effect of vasopressin 1b receptor (V1bR) blockade on HPA axis activity in rats exposed to acute heat stress // J. Exp. Biol. 2013. Vol. 216, Pt 12. P. 2302-2307.
3.            Goncharova N.D., Marenin V.Y., Oganyan T.E. Aging of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in nonhuman primates with depression-like and aggressive behavior //mAging (Albany NY). 2010. Vol. 2, N 11. P. 854-866.
4.            Goncharova N.D., Marenin V. Yu., Oganyan T.E. Individual differences in stress responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and its vasopressinergic regulation in old monkeys // J. Behav. Brain Sci. 2015. Vol. 5, N 7. P. 280-294. doi: 10.4236/jbbs.2015.57029.
5.            Goncharova N.D., Oganyan T.E. Age-related differences in stress responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis of nonhuman primates with various types of adaptive behavior // Gen. Comp. Endocrinol. 2018. Vol. 258. P. 163-172.
6.            Goncharova N.D., Oganyan T.E., Marenin V.Y., Vengerin A.A. Age-specific and individual features of vasopressinergic regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in primates // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 804-806.
7.            Manning M., Misicka A., Olma A., Bankowski K., Stoev S., Chini B., Durroux T., Mouillac B., Corbani M., Guillon G. Oxytocin and vasopressin agonists and antagonists as research tools and potential therapeutics // J. Neuroendocrinol. 2012. Vol. 24, N 4. P. 609-628.
8.            Roper J.A., O’Carroll A.M., Young W.S., Lolait S.J. The vasopressin Avprlb receptor: Molecular and pharmacological studies // Stress. 2011. Vol. 14, N 1. P. 98-115.
9.            Serradeil-Le Gal C., Derick S., Brossard G., Manning M., Simiand J., Gaillard R., Griebel G., Guillon G. Functional and pharmacological characterization of the first specific agonist and antagonist for the V1b receptor in mammals // Stress. 2003. Vol. 6, N 3. P. 199-206.
10.          Spiga F., Harrison L.R., Wood S., Knight D.M., MacSweeney C.P., Thomson F., Craighead M., Lightman S.L. Blockade of the V(1b) receptor reduces ACTH, but not corticosterone secretion induced by stress without affecting basal hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity // J. Endocrinol. 2009. Vol. 200, N 3. P. 273-283.

Экспериментальные методы — клинике
Внеклеточная ДНК в динамике неосложненной беременности
А.О.Карапетян*, О.Р.Баев*,**, А.М.Красный*,***, А.А.Садекова*, С.М.Муллабаева* – 103
*ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; **Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; ***ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ
          Исследовали концентрацию внеклеточной ДНК и ее фракций в динамике неосложненной беременности. Были обследованы 30 женщин с одноплодной беременностью. Концентрация внеклеточной общей ДНК, ДНК матери и фетальной ДНК в крови определяли в промежутках 11-14, 24-26 и 30-32 нед беременности. Уровень общей ДНК оценивали количественным ПЦР-анализом по определению концентрации гена RASSF1A, уровень фетальной ДНК — по определению гиперметилированной части гена RASSF1A. Концентрация внеклеточной общей ДНК и ДНК матери не менялась в первой половине беременности, однако увеличивалась после 24-26 нед. Уровень фетальной ДНК увеличивался от I ко II и III триместру беременности соответственно: 14.15 (2.32-36.25), 24.87 (6.29-129.32) и 32.62 (8.97-133.52) ГЕ/мл (р<0.05). Полученные данные характеризуют динамику изменения уровня внеклеточной ДНК и ее фракций в течение беременности, что необходимо учитывать при прогнозировании ее плацентоассоциированных осложнений.
Ключевые слова: внеклеточная общая ДНК, внеклеточная ДНК матери, внеклеточная фетальная ДНК, RASSF1A ген, дисфункция плаценты
Адрес для корреспонденции: anne-89@mail.ru. Карапетян А.О.
Литература
1.            Карапетян А.О., Красный А.М., Садекова А.А., Хлестова Г.В., Балашов И.С., Баев О.Р. Изменение концентрации внеклеточной днк во время беременности // Акуш. и гин. 2018. № 3. С. 44-50.
2.            Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности // Акуш. и гин. 2016. № 5. С. 90-95.
3.            Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Донников А.Е., Шубина Е.С., Коростин Д.О., Екимов А.Н., Гольцов А.Ю., Бахарев В.А., Каретникова Н.А., Боровиков П.И., Тетруашвили Н.К., Ким Л.В., Гата А.С., Павлович С.В., Скрябин К.Г., Прохорчук Е.Б., Мазур А.М., Пантюх К.С. Новые подходы к проведению пренатального скрининга хромосомной патологии: ДНК-скрининг по крови матери // Акуш. и гин. 2016. № 8. С. 72-78.
4.            Alberry M., Maddocks D., Jones M., Abdel Hadi M., Abdel-Fattah S., Avent N., Soothill P.W. Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies: confirmation that the origin is the trophoblast // Prenat. Diagn. 2007. Vol. 27, N 5. P. 415-418.
5.            Chan K.C., Ding C., Gerovassili A., Yeung S.W., Chiu R.W., Leung T.N., Lau T.K., Chim S.S., Chung G.T., Nicolaides K.H., Lo Y.M. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis // Clin. Chem. 2006. Vol. 52, N 12. P. 2211-2218.
6.            Galbiati S., Smid M., Gambini D., Ferrari A., Restagno G., Viora E., Campogrande M., Bastonero S., Pagliano M., Calza S., Ferrari M., Cremonesi L. Fetal DNA detection in maternal plasma throughout gestation // Hum. Genet. 2005. Vol. 117, N 2-3. P. 243-248.
7.            Jakobsen T.R., Clausen F.B., Rode L., Dziegiel M.H., Tabor A. Identifying mild and severe preeclampsia in asymptomatic pregnant women by levels of cell-free fetal DNA // Transfusion. 2013. Vol. 53, N 9. P. 1956-1964.
8.            Kim M.J., Kim S.Y., Park S.Y., Ahn H.K., Chung J.H., Ryu H.M. Association of fetal-derived hypermethylated RASSF1A concentration in placenta-mediated pregnancy complications // Placenta. 2013. Vol. 34, N 1. P. 57-61.
9.            Lo Y.M., Corbetta N., Chamberlain P.F., Rai V., Sargent I.L., Redman C.W., Wainscoat J.S. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum // Lancet. 1997. Vol. 350. P. 485-487.
10.          Lo Y.M., Tein M.S., Lau T.K., Haines C.J., Leung T.N., Poon P.M., Wainscoat J.S., Johnson P.J., Chang A.M., Hjelm N.M. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis // Am. J. Hum. Genet. 1998. Vol. 62, N 4. P. 768-775.
11.          Mannaerts D., Faes E., Gielis J., Van Craenenbroeck E., Cos P., Spaanderman M., Gyselaers W., Cornette J., Jacquemyn Y. Oxidative stress and endothelial function in normal pregnancy versus pre-eclampsia, a combined longitudinal and case control study // BMC Pregnancy Childbirth. 2018. Vol. 18, N 1. P. 60. doi: 10.1186/s12884-018-1685-5.
12.          Rolnik D.L., O’Gorman N., Fiolna M., van den Boom D., Nicolaides K.H., Poon L.C. Maternal plasma cell-free DNA in the prediction of pre-eclampsia // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 45, N 1. P. 106-111.
13.          Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 177, N 1. P. 57-65.
14.          Zhao F., Wang J., Liu R., Yang J., Cui K., Wu Y., Guo J., Mu Y., Wang X. Quantification and application of the placental epigenetic signature of the RASSF1A gene in maternal plasma // Prenat. Diagn. 2010. Vol. 30, N 8. P. 778-782.
15.          Zhou Y., Zhu Z., Gao Y., Yuan Y., Guo Y., Zhou L., Liao K., Wang J., Du B., Hou Y., Chen Z., Chen F., Zhang H., Yu C., Zhao L., Lau T.K., Jiang F., Wang W. Effects of maternal and fetal characteristics on cell-free fetal DNA fraction in maternal plasma // Reprod. Sci. 2015. Vol. 22, N 11. P. 1429-1435.

Морфология и патоморфология
Биохимические и морфологические показатели инбредных/аутбредных линий и тетрагибрида DBCB мышей в высокосахарозной in vivo модели метаболического синдрома
С.А.Апрятин, К.В.Мжельская, Н.В.Трусов, А.С.Балакина, Х.С.Сото, Н.А.Бекетова, О.В.Кошелева, И.В.Гмошинский, Д.Б.Никитюк – 107
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
          Изучены реакции интегральных, биохимических, морфологических и витаминных показателей и обеспеченность жирорастворимыми витаминами у самок-мышей инбредной линии DBA/2J, аутбредной линии ICR-1 (CD-1), а также тетрагибрида DBCB на in vivo модели метаболического синдрома (потребление с рационом 30% раствора сахарозы в течение 2 сут). В отличие от инбредной и аутбредной линий, мыши-тетрагибриды DBCB характеризовались развитием абдоминального ожирения, гиперхолестеринемии и выраженной морфологической картиной жировой дистрофии печени. У этих животных усиливался также сопряженный с липидами транспорт в печень витамина Е, приводящий к компенсации его содержания в органе в условиях уменьшения поступления с высокосахарозным рационом. Выявленные межлинейные различия могут быть связаны с генетическими особенностями двух исследованных линий мышей и тетрагибрида DBCB и требуют дальнейших геномных, транкриптомных, протеомных и морфологических исследований. Полученные на in vivo модели метаболического синдрома результаты позволяют установить ключевые биомаркеры для комплексной диагностики и прогнозирования такого осложнения метаболического синдрома, как неалкогольный стеатоз печени.
Ключевые слова: метаболический синдром, мыши, in vivo модели, тетрагибриды, сахароза
Адрес для корреспонденции: apryatin@mail.ru. Апрятин С.А.
Литература
1.            Апрятин С.А., Вржесинская О.А., Бекетова Н.А., Кошелева О.В., Кудан П.В., Евстратова А.Д., Коденцова В.М., Гмошинский И.В. Показатели обеспеченности витаминами при экспериментальной алиментарной гиперлипидемии у грызунов // Вопр. питания. 2017. № 1. С. 6-16.
2.            Душкин В.А., Крышкина В.П. Характеристика тетрагибридных мышей линии CWBA как объектов медико-биологических исследований // Вестн. АМН СССР. 1979. № 12. С. 38-40.
3.            Кравченко Л.В., Аксенов И.В., Трусов Н.В., Гусева Г.В., Авреньева Л.И. Влияние количества жира в рационе на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и антиоксидантной защиты у крыс // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 1. С. 24-29.
4.            Краснова Т.А., Клепиков Н.Н., Харьковская Н.А., Шевякова Л.Я., Хрусталев С.А. Онкологическая и генетическая характеристика мышей линии DBA/2 // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2004. Т. 15, № 3. С.17-19.
5.            Микроскопическая техника / Под ред. Д.С.Саркисова, Ю.Л.Петрова. М., 1996.
6.            Fengler V.H., Macheiner T., Kessler S.M., Czepukojc B., Gemperlein K., Müller R., Kiemer A.K., Magnes C., Haybaeck J., Lackner C., Sargsyan K. Susceptibility of different mouse wild type strains to develop diet-induced NAFLD/AFLD-associated liver disease // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 5. P. e0155163. doi: 10.1371/journal.pone.0155163.
7.            Gao M., Ma Y., Liu D. High-fat diet-induced adiposity, adipose inflammation, hepatic steatosis and hyperinsulinemia in outbred CD-1 mice // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 3. P. e0119784. doi: 10.1371/journal. pone.0119784.
8.            Guide for the care and use of laboratory animals. Eighth Edition Washington, 2011.
9.            Liu Q., Bengmark S., Qu S. The role of hepatic fat accumulation in pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) // Lipids Health Dis. 2010. Vol. 9. P. 42. doi: 10.1186/1476-511X-9-42.
10.          Rask-Madsen C., Kahn C.R. Tissue-specific insulin signaling, metabolic syndrome and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, N 9. P. 2052-2059.
11.          Sheehan S., Tsaih S.W., King B.L., Stanton C., Churchill G.A., Paigen B., DiPetrillo K. Genetic analysis of albuminuria in a cross between C57BL/6J and DBA/2J mice // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007. Vol. 293, N 5. P. F1649-F1656.
12.          Soto I., Howell G.R., John C.W., Kief J.L., Libby R.T., John S.W. DBA/2J mice are susceptible to diabetic nephropathy and diabetic exacerbation of IOP elevation // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 9. P. e107291. doi: 10.1371/journal.pone.0107291.
13.          Swindell W.R. Dietary restriction in rats and mice: A meta-analysis and review of the evidence for genotype-dependent effects on lifespan // Ageing Res. Rev. 2012. Vol. 11, N 2. P. 254-270.
14.          Wong S.K., Chin K.Y., Suhaimi F.H., Fairus A., Ima-Nirwana S. Animal models of metabolic syndrome:a review // Nutr. Metab. (Lond). 2016. Vol. 13. P. 65.

Иммуногистохимические особенности различных типов нестабильных атеросклеротических бляшек коронарных артерий
И.С.Мурашов*,**, А.М.Волков**, Г.М.Казанская**, Е.Э.Кливер**, А.М.Чернявский**, Д.Б.Никитюк*, Е.Л.Лушникова* – 114
*Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБУ НМИЦ им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава России, Новосибирск
          Проведено комплексное морфологическое изучение образцов различных типов нестабильных атеросклеротических бляшек, полученных от 33 мужчин с окклюзирующим коронарным атеросклерозом, у которых в ходе операции коронарного шунтирования была проведена эндартерэктомия из коронарной артерии. В полученных образцах с помощью морфометрического и иммуногистохимического метода оценивали экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9), коллагена IV, CD31, CD34, фактора VIII, актина гладкомышечных клеток. Показано, что в нестабильных бляшках липидного типа определяется наибольшая экспрессия ММП-9, превышающая таковую в бляшках воспалительно-эрозивного и дистрофически-некротического типов в 1.4 и 1.24 раза соответственно. Нестабильные бляшки дистрофически-некротического типа характеризуются наибольшей экспрессией коллагена IV по сравнению с бляшками воспалительно-эрозивного и липидного типов (в 2.8 и 2.2 раза соответственно). В бляшках воспалительно-эрозивного типа выявлена самая высокая степень неоваскуляризации, подтвержденная повышенной экспрессией маркеров CD31 и CD34 по сравнению с липидным (в 7.6 и 18.95 раза соответственно) и дистрофически-некротическим (в 31.1 и 39.8 раза) типами.
Ключевые слова: атеросклероз, нестабильная бляшка, иммуногистохимия, металлопротеиназы, неоваскуляризация
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Мурашов И.С.
Литература
1.            Бакарев М.А., Карпова А.А., Пичигин В.И., Никитюк Д.Б., Лушникова Е.Л. Особенности поражения коронарного русла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне преимущественно коронарного и генерализованного атеросклероза // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С. 253-258.
2.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Бакарев М.А., Никитюк Д.Б., Южик Е.И., Мжельская М.М., Непомнящих Р.Д., Клинникова М.Г., Карпова А.А. Иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде в постинфарктный период // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 504-510.
3.            Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Волков А.М., Волкова И.И., Воевода М.И. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза. Новосибирск, 2011.
4.            Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Коронарографические и патоморфологические особенности нестабильных атеросклеротических бляшек при острых коронарных синдромах // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 8. С. 229-235.
5.            Bäck M., Weber C., Lutgens E. Regulation of atherosclerotic plaque inflammation // J. Intern. Med. 2015. Vol. 278, N 5. P. 462-482.
6.            Burke A.P., Kolodgie F.D., Farb A., Weber D., Virmani R. Morphological predictors of arterial remodeling in coronary atherosclerosis // Circulation. 2002. Vol. 105, N 3. P. 297-303.
7.            Galis Z.S., Khatri J.J. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis. The good, the bad, and the ugly // Circ. Res. 2002. Vol. 90, N 3. P. 251-262.
8.            Pasterkamp G., Schoneveld A.H., Hijnen D.J., de Kleijn D.P., Teepen H., van der Wal A.C., Borst C. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteases 1, 2 and 9 in the human coronary artery // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150, N 2. P. 245-253.
9.            Pyo R., Lee J.K., Shipley J.M., Curci J.A., Mao D., Ziporin S.J., Ennis T.L., Shapiro S.D., Senior R.M., Thompson R.W. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105, N 11. P. 1641-1649.
10.          Rekhter M.D. Collagen synthesis in atherosclerosis: too much and not enough // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 41, N 2. P. 376-384.
11.          Solovyeva N.I., Timoshenko O.S., Gureeva T.A., Kugaevskaya E.V. Matrix metalloproteinases and their endogenous regulators in squamous cervical carcinoma (a review of own results) // Biochemistry (Mosc). Suppl. Series B: Biomed. Chem. 2016. Vol. 10, N 2. P. 110-121.
12.          Stary H.C., Chandler A.B., Dinsmore R.E., Fuster V., Glagov S., Insull W.Jr, Rosenfeld M.E., Schwartz C.J., Wagner W.D., Wissler R.W. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis: a report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1995. Vol. 15, N 9. P. 1512-1531.
13.          Subbotin V.M. Excessive intimal hyperplasia in human coronary arteries before intimal lipid depositions is the initiation of coronary atherosclerosis and constitutes a therapeutic target // Drug Dis. Today. 2016. Vol. 21, N 10. P. 1578-1595.
14.          Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A., Schwartz S.M. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20, N 5. P. 1262-1275.

Приложение
Постгеномные свойства микронутриентов природного происхождения
Н.Э.Шаранова, А.В.Васильев* – 120
Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва; *ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
          Современные медицинские подходы к лечению различных заболеваний, в том числе рака, подразумевают использование токсичных для организма лекарственных препаратов. Возникающие негативные эффекты традиционного лечения могут быть компенсированы использованием в составе терапии биологически активных веществ природного происхождения в силу их более мягкого воздействия на клетки в совокупности с мультитаргентными эффектами. Для установления реальных механизмов их биологической активности используются многомерные современные подходы, включающие ряд “Омик” — геномику, транскриптомику, протеомику и метаболомику. В данной работе оценивалось включение биологически активных веществ в терапию хронических заболеваний с точки зрения современных “омиксных” представлений о биохимии питания. Анализ данных последних лет позволяет сделать вывод о необходимости применения нутригенетического и нутриметаболомного анализа для предупреждения и снижения риска развития хронических заболеваний.
Ключевые слова: нутригеномика, нутрипротеомика, нутриметаболомика, биологически активные вещества, микронутриенты
Адрес для корреспонденции: sharanova.natalia@gmail.com. Шаранова Н.Э.
Литература
1.            Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А. Эндотелины в норме и патологии // Междунар. журн. прикл. и фунд. исслед. 2016. № 10-2. С. 210-214.
2.            Abba Y., Hassim H., Hamzah H., Noordin M.M. Antiviral activity of resveratrol against human and animal viruses // Adv. Virol. 2015. Vol. 2015. ID 184241. doi: 10.1155/2015/184241.
3.            Adams A.M. Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations. River Hills Harvest dba Elderberrylife US FDA 4/22/14. URL: https://www. fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2014/ucm394486.htm (дата обращения 08.06.2018).
4.            Ait-Ghezala G., Hassan S., Tweed M., Paris D., Crynen G., Zakirova Z., Crynen S., Crawford F. Identification of telomerase-activating blends from naturally occurring compounds // Altern. Ther. Health Med. 2016. Vol. 22, Suppl. 2. P. 6-14.
5.            Ambrosi N., Guerrieri D., Caro F., Sanchez F., Haeublein G., Casadei D., Incardona C., Chuluyan E. Alpha lipoic acid: a therapeutic strategy that tend to limit the action of free radicals in transplantation // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N 1. pii: E102. doi: 10.3390/ijms19010102.
6.            Arango D., Parihar A., Villamena F.A., Wang L., Freitas M.A., Grotewold E., Doseff A.I. Apigenin induces DNA damage through the PKCd-dependent activation of ATM and H2AX causing down-regulation of genes involved in cell cycle control and DNA repair // Biochem. Pharmacol. 2012. Vol. 84, N 12. P. 1571-1580.
7.            Ariel A., Serhan C.N. Resolvins and protectins in the termination program of acute inflammation // Trends Immunol. 2007. Vol. 28, N 4. P. 176-183.
8.            Armoni M., Harel C., Bar-Yoseph F., Milo S., Karnieli E. Free fatty acids repress the GLUT4 gene expression in cardiac muscle via novel response elements // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 41. P. 34 786-34 795.
9.            Bang H.O., Dyerberg J., Nielsen A.B. Plasma lipid and lipoprotein pattern in Greenlandic West-coast Eskimos // Lancet. 1971. Vol. 1. P. 1143-1145.
10.          Bentsáth A., Rusznyák S.T., Szent-Györgyi A. Vitamin nature of flavones // Nature. 1936. Vol. 138. P. 798.
11.          Calder P.C. Functional roles of fatty acids and their effects on human health // JPEN J. Parenter. Enteral Nutr. 2015. Vol. 39, N 1, Suppl. 1. P. 18S-32S.
12.          Calderón-Montaño J.M., Burgos-Morón E., Pérez-Guerrero C., López-Lázaro M. A review on the dietary flavonoid kaempferol // Mini Rev. Med. Chem. 2011. Vol. 11, N 4. P. 298-344.
13.          Chen A.Y., Chen Y.C. A review of the dietary flavonoid, kaempferol on human health and cancer chemoprevention // Food Chem. 2013. Vol. 138, N 4. P. 2099-2107.
14.          Chen H., Mrazek A.A., Wang X., Ding C., Ding Y., Porro L.J., Liu H., Chao C., Hellmich M.R., Zhou J. Design, synthesis, and characterization of novel apigenin analogues that suppress pancreatic stellate cell proliferation in vitro and associated pancreatic fibrosis in vivo // Bioorg. Med. Chem. 2014. Vol. 22, N 13. P. 3393-3404.
15.          Chen S., Zhao Z., Ke L., Li Z., Li W., Zhang Z., Zhou Y., Feng X., Zhu W. Resveratrol improves glucose uptake in insulin-resistant adipocytes via Sirt1 // J. Nutr. Biochem. 2018. Vol. 55. P. 209-218.
16.          Choi H.N., Kang M.J., Lee S.J., Kim J.I. Ameliorative effect of myricetin on insulin resistance in mice fed a high-fat, high-sucrose diet // Nutr. Res. Pract. 2014. Vol. 8, N 5. P. 544-549.
17.          Clayton T.A., Lindon J.C., Cloarec O., Antti H., Charuel C., Hanton G., Provost J.P., Le Net J.L., Baker D., Walley R.J., Everett J.R., Nicholson J.K. Pharmaco-metabonomic phenotyping and personalized drug treatment // Nature. 2006. Vol. 440. P. 1073-1077.
18.          Cormier M., Ghouili F., Roumaud P., Martin L.J., Touaibia M. Influence of flavonols and quercetin derivative compounds on MA-10 Leydig cells steroidogenic genes expressions // Toxicol. In Vitro 2017. Vol. 44. P. 111-121.
19.          Davis C.D., Hord N.G. Nutritional “omics” technologies for elucidating the role(s) of bioactive food components in colon cancer prevention // J. Nutr. 2005. Vol. 135, N 11. P. 2694-2697.
20.          DiNicolantonio J.J., Niazi A.K., McCarty M.F., O'Keefe J.H., Meier P., Lavie C.J. Omega-3s and cardiovascular health // Ochsner. J. 2014. Vol. 14, N 3. P. 399-412.
21.          Dong K., Hao P., Xu S., Liu S., Zhou W., Yue X., Rausch-Fan X., Liu Z. Alpha-lipoic acid alleviates high-glucose suppressed osteogenic differentiation of MC3T3-E1 cells via antioxidant effect and PI3K/Akt signaling pathway // Cell. Physiol. Biochem. 2017. Vol. 42, N 5. P. 1897-1906.
22.          Dreger H., Westphal K., Weller A., Baumann G., Stangl V., Meiners S., Stangl K. Nrf2-dependent upregulation of antioxidative enzymes: a novel pathway for proteasome inhibitor-mediated cardioprotection // Cardiovasc. Res. 2009. Vol. 83, N 2. P. 354-361.
23.          Ejaz A., Wu D., Kwan P., Meydani M. Curcumin inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes and angiogenesis and obesity in C57/BL mice // J. Nutr. 2009. Vol. 139, N 5. P. 919-925.
24.          Fan C., Wo X., Dou X., Xu L., Qian Y., Luo Y., Yan J. Regulation of LDL receptor expression by the effect of curcumin on sterol regulatory element pathway // Pharmacol. Rep. 2006. Vol. 58, N 4. P. 577-581.
25.          Fang W.J., Wang C.J., He Y., Zhou Y.L., Peng X.D., Liu S.K. Resveratrol alleviates diabetic cardiomyopathy in rats by improving mitochondrial function through PGC-1a deacetylation // Acta Pharmacol. Sin. 2018. Vol. 39, N 1. P. 59-73.
26.          Fei X., Wang A., Wang D., Meng X., Ma J., Hong L., Qin R., Wang A., Dong J., Huang Q., Wang Z. Establishment of malignantly transformed dendritic cell line SU3-ihDCTC induced by Glioma stem cells and study on its sensitivity to resveratrol // BMC Immunol. 2018. Vol. 19, N 1. P. 7. doi: 10.1186/s12865-018-0246-z.
27.          Ferguson L.R. Nutrigenomics: integrating genomic approaches into nutrition research // Mol. Diagn. Ther. 2006. Vol. 10, N 2. P. 101-108.
28.          Findlay J.A., Hamilton D.L., Ashford M.L. BACE1 activity impairs neuronal glucose oxidation: rescue by beta-hydroxybutyrate and lipoic acid // Front. Cell. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 382. doi: 10.3389/fncel. 2015.00382.
29.          Fullerton M.D., Steinberg G.R. SIRT1 takes a backseat to AMPK in the regulation of insulin sensitivity by resveratrol // Diabetes. 2010. Vol. 59, N 3. P. 551-553.
30.          Gao L., Yao R., Liu Y., Wang Z., Huang Z., Du B., Zhang D., Wu L., Xiao L., Zhang Y. Isorhamnetin protects against cardiac hypertrophy through blocking PI3K-AKT pathway // Mol. Cell. Biochem. 2017. Vol. 429, N 1-2. P. 167-177.
31.          Gauer J.S., Tumova S., Lippiat J.D., Kerimi A., Williamson G. Differential patterns of inhibition of the sugar transporters GLUT2, GLUT5 and GLUT7 by flavonoids // Biochem. Pharmacol. 2018. Vol. 152. P. 11-20.
32.          German J.B., Bauman D.E., Burrin D.G., Failla M.L., Freake H.C., King J.C., Klein S., Milner J.A., Pelto G.H., Rasmussen K.M., Zeisel S.H. Metabolomics in the opening decade of the 21st century: building the roads to individualized health // J. Nutr. 2004. Vol. 134, N 10. P. 2729-2732.
33.          Gillies P.J., Krul E.S. Using genetic variation to optimize nutritional preemption // J. Nutr. 2007. Vol. 137, N 1. P. 270S-274S.
34.          Go V.L., Nguyen C.T., Harris D.M., Lee W.N. Nutrient-gene interaction: metabolic genotype-phenotype relationship // J. Nutr. 2005. Vol. 135, N 12, Suppl. P. 3016S-3020S.
35.          Goodacre R. Metabolomics of a superorganism // J. Nutr. 2007. Vol. 137, N 1, Suppl. P. 259S-266S.
36.          Guo J., Meng Y., Zhao Y., Hu Y., Ren D., Yang X. Myricetin derived from Hovenia dulcis Thunb. Ameliorates vascular endothelial dysfunction and liver injury in high choline-fed mice // Food Funct. 2015. Vol. 6, N 5. P. 1620-1634.
37.          Gutstein A.S., Copple T. Cardiovascular disease and omega-3s: prescription products and fish oil dietary supplements are not the same // J. Am. Assoc. Nurse Pract. 2017. Vol. 29, N 12. P. 791-801.
38.          Hanahan D., Coussens L.M. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment // Cancer Cell. 2012. Vol. 21, N 3. P. 309-322.
39.          Hannon D.B., Thompson J.T., Khoo C., Juturu V., Vanden Heuvel J.P. Effects of cranberry extracts on gene expression in THP-1 cells // Food Sci. Nutr. 2017. Vol. 5, N 1. P. 148-159.
40.          He H.J., Wang G.Y., Gao Y., Ling W.H., Yu Z.W., Jin T.R. Curcumin attenuates Nrf2 signaling defect oxidative stress in muscle and glucose intolerance in high fat diet-fed mice // World J. Diabetes. 2012. Vol. 3, N 5. P. 94-104.
41.          Heritage M., Jaskowski L., Bridle K., Campbell C., Briskey D., Britton L., Fletcher L., Vitetta L., Subramaniam V.N., Crawford D. Combination curcumin and vitamin E treatment attenuates diet-induced steatosis in Hfe–/– mice // World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2017. Vol. 8, N 2. P. 67-76.
42.          Hicks D.F., Goossens N., Blas-García A., Tsuchida T., Wooden B., Wallace M.C., Nieto N., Lade A., Redhead B., Cederbaum A.I., Dudley J.T., Fuchs B.C., Lee Y.A., Hoshida Y., Friedman S.L. Transcriptome-based repurposing of apigenin as a potential anti-fibrotic agent targeting hepatic stellate cells // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. ID 42563. doi: 10.1038/srep42563.
43.          Innes J.K., Calder P.C. The differential effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, N 2. pii: E532. doi: 10.3390/ijms19020532.
44.          Inoue M., Ohtake T., Motomura W., Takahashi N., Hosoki Y., Miyoshi S., Suzuki Y., Saito H., Kohgo Y., Okumura T. Increased expression of PPARg in high fat diet-induced liver steatosis in mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 336, N 1. P. 215-222.
45.          Jakobsen S.N., Hardie D.G., Morrice N., Tornqvist H.E. 52'-AMP-activated protein kinase phosphorylates IRS-1 on Ser-789 in mouse C2C12 myotubes in response to 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside // J. Biol. Chem. 2001.Vol. 276, N 50. P. 46 912-46 916.
46.          Kang C., Kim E. Synergistic effect of curcumin and insulin on muscle cell glucose metabolism // Food Chem. Toxicol. 2010. Vol. 48, N 8-9. P. 2366-2373.
47.          Kang N.J., Jung S.K., Lee K.W., Lee H.J. Myricetin is a potent chemopreventive phytochemical in skin carcinogenesis // Ann. NY Acad. Sci. 2011. Vol. 1229. P. 124-132.
48.          Karakurt S. Modulatory effects of rutin on the expression of cytochrome P450s and antioxidant enzymes in human hepatoma cells // Acta Pharm. 2016. Vol. 66, N 4. P. 491-502.
49.          Khalil M.I., Sulaiman S.A. The potential role of honey and its polyphenols in preventing heart diseases: a review // Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2010. Vol. 7, N 4. P. 315-321.
50.          Khatri P., Voichita C., Kattan K., Ansari N., Khatri A., Georgescu C., Tarca A.L., Draghici S. Onto-Tools: new additions and improvements in 2006 // Nucleic Acids Res. 2007. Vol. 35, Web Server issue. P. W206-W211.
51.          Kim B.R., Jeon Y.K., Nam M.J. A mechanism of apigenin-induced apoptosis is potentially related to anti-angiogenesis and anti-migration in human hepatocellular carcinoma cells // Food Chem. Toxicol. 2011. Vol. 49, N 7. P. 1626-1632.
52.          Kim G.D. Myricetin Inhibits Angiogenesis by Inducing Apoptosis and Suppressing PI3K/Akt/mTOR Signaling in Endothelial Cells // J. Cancer Prev. 2017. Vol. 22, N 4. P. 219-227.
53.          Kim M., Kim Y. Hypocholesterolemic effects of curcumin via up-regulation of cholesterol 7a-hydroxylase in rats fed a high fat diet // Nutr. Res. Pract. 2010. Vol. 4, N 3. P. 191-195.
54.          Kim M.J., Ohn J., Kim J.H., Kwak H.K. Effects of freeze-dried cranberry powder on serum lipids and inflammatory markers in lipopolysaccharide treated rats fed an atherogenic diet // Nutr. Res. Pract. 2011. Vol. 5, N 5. P. 404-411.
55.          Kim M.S., Park J.Y., Namkoong C., Jang P.G., Ryu J.W., Song H.S., Yun J.Y., Namgoong I.S., Ha J., Park I.S., Lee I.K., Viollet B., Youn J.H., Lee H.K., Lee K.U. Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase // Nat. Med. 2004. Vol. 10, N 7. P. 727-733.
56.          King J.C., Lu Q.Y., Li G., Moro A., Takahashi H., Chen M., Go V.L., Reber H.A., Eibl G., Hines O.J. Evidence for activation of mutated p53 by apigenin in human pancreatic cancer // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1823, N 2. P. 593-604.
57.          Konrad D., Somwar R., Sweeney G., Yaworsky K., Hayashi M., Ramlal T., Klip A. The antihyperglycemic drug alpha-lipoic acid stimulates glucose uptake via both GLUT4 translocation and GLUT4 activation: potential role of p38 mitogen-activated protein kinase in GLUT4 activation // Diabetes. 2001. Vol. 50, N 6. P. 1464-1471.
58.          Kuo J.J., Chang H.H., Tsai T.H., Lee T.Y. Positive effect of curcumin on inflammation and mitochondrial dysfunction in obese mice with liver steatosis // Int. J. Mol. Med. 2012. Vol. 30, N 3. P. 673-679.
59.          Kussmann M., Affolter M. Proteomic methods in nutrition // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. Vol. 9, N 5. P. 575-583.
60.          Kussmann M., Van Bladeren P.J. The extended nutrigenomics — understanding the interplay between the genomes of food, gut microbes, and human host // Front. Genet. 2011. Vol. 2. P. 21. doi: 10.3389/fgene. 2011.00021.
61.          Lee W.J., Lee I.K., Kim H.S., Kim Y.M., Koh E.H., Won J.C., Han S.M., Kim M.S., Jo I., Oh G.T., Park I.S., Youn J.H., Park S.W., Lee K.U., Park J.Y. Alpha-lipoic acid prevents endothelial dysfunction in obese rats via activation of AMP-activated protein kinase // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25, N 12. P. 2488-2494.
62.          Lee W.J., Song K.H., Koh E.H., Won J.C., Kim H.S., Park H.S., Kim M.S., Kim S.W., Lee K.U., Park J.Y. Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 332, N 3. P. 885-891.
63.          Li G., Fu J., Zhao Y., Ji K., Luan T., Zang B. Alpha-lipoic acid exerts anti-inflammatory effects on lipopolysaccharide-stimulated rat mesangial cells via inhibition of nuclear factor kappa B (NF-kB) signaling pathway // Inflammation. 2015. Vol. 38, N 2. P. 510-519.
64.          Li J.W., Vederas J.C. Drug discovery and natural products: end of an era or an endless frontier? // Science. 2009. Vol. 325. P. 161-165.
65.          Li Y.H., He Q., Yu J.Z., Liu C.Y., Feng L., Chai Z., Wang Q., Zhang H.Z., Zhang G.X., Xiao B.G., Ma C.G. Lipoic acid protects dopaminergic neurons in LPS-induced Parkinson’s disease model // Metab. Metab. Brain Dis. 2015. Vol. 30, N 5. P. 1217-1226.
66.          Liao K.K., Wu M.J., Chen P.Y., Huang S.W., Chiu S.J., Ho C.T., Yen J.H. Curcuminoids promote neuriteoutgrouthin PC12 cells through MAPK/ERK- and PKC-dependent pathway // J. Agric. Food Chem. 2012. Vol. 60, N 1. P. 433-443.
67.          Link A., Balaguer F., Goel A. Cancer chemoprevention by dietary polyphenols: promising role for epigenetics // Biochem. Pharmacol. 2010. Vol. 80, N 12. P. 1771-1792.
68.          Lu X.L., Zhao C.H., Yao X.L., Zhang H. Quercetin attenuates high fructose feeding-induced atherosclerosis by suppressing inflammation and apoptosis via ROS-regulated PI3K/AKT signaling pathway // Biomed. Pharmacother. 2017. Vol. 85. P. 658-671.
69.          Májek P., Reicheltová Z., Stikarová J., Suttnar J., Sobotková A., Dyr J.E. Proteome changes in platelets activated by arachidonic acid, collagen, and thrombin // Proteome Sci. 2010. Vol. 8. P. 56. doi: 10.1186/1477-5956-8-56.
70.          Martín M.A., Ramos S., Mateos R., Marais J.P.J., Bravo-Clemente L., Khoo C., Goya L. Chemical characterization and chemo-protective activity of cranberry phenolic powders in a model cell culture. Response of the antioxidant defenses and regulation of signaling pathways // Food Res. Int. 2015. Vol. 71. P. 68-82.
71.          Martini D., Del Bo' C., Porrini M., Ciappellano S., Riso P. Role of polyphenols and polyphenol-rich foods in the modulation of PON1 activity and expression // J. Nutr. Biochem. 2017. Vol. 48. P. 1-8.
72.          Marunaka Y., Marunaka R., Sun H., Yamamoto T., Kanamura N., Inui T., Taruno A. Actions of quercetin, a polyphenol, on blood pressure // Molecules. 2017. Vol. 22, N 2. pii: E209. doi: 10.3390/molecules22020209.
73.          Masdeu J.C., Zubieta J.L., Arbizu J. Neuroimaging as a marker of the onset and progression of Alzheimer’s disease // J. Neurol. Sci. 2005. Vol. 236, N 1-2. P. 55-64.
74.          Masuelli L., Marzocchella L., Quaranta A., Palumbo C., Pompa G., Izzi V., Canini A., Modesti A., Galvano F., Bei R. Apigenin induces apoptosis and impairs head and neck carcinomas EGFR/ErbB2 signaling // Front. Biosci. (Landmark Ed). 2011. Vol. 16. P. 1060-1068.
75.          McCubrey J.A., Abrams S.L., Lertpiriyapong K., Cocco L., Ratti S., Martelli A.M., Candido S., Libra M., Murata R.M., Rosalen P.L., Lombardi P., Montalto G., Cervello M., Gizak A., Rakus D., Steelman L.S. Effects of berberine, curcumin, resveratrol alone and in combination with chemotherapeutic drugs and signal transduction inhibitors on cancer cells — Power of nutraceuticals // Adv. Biol. Regul. 2018. Vol. 67. P. 190-211.
76.          McCubrey J.A., Lertpiriyapong K., Steelman L.S., Abrams S.L., Yang L.V., Murata R.M., Rosalen P.L., Scalisi A., Neri L.M., Cocco L., Ratti S., Martelli A.M., Laidler P., Dulińska-Litewka J., Rakus D., Gizak A., Lombardi P., Nicoletti F., Candido S., Libra M., Montalto G., Cervello M. Effects of resveratrol, curcumin, berberine and other nutraceuticals on aging, cancer development, cancer stem cells and microRNAs // Aging (Albany NY). 2017. Vol. 9, N 6. P. 1477-1536.
77.          McCubrey J.A., Lertpiriyapong K., Steelman L.S., Abrams S.L., Cocco L., Ratti S., Martelli A.M., Candido S., Libra M., Montalto G., Cervello M., Gizak A., Rakus D. Regulation of GSK-3 activity by curcumin, berberine and resveratrol: Potential effects on multiple diseases // Adv. Biol. Regul. 2017. Vol. 65. P. 77-88.
78.          Meakin P.J., Harper A.J., Hamilton D.L., Gallagher J., McNeilly A.D., Burgess L.A., Vaanholt L.M., Bannon K.A., Latcham J., Hussain I., Speakman J.R., Howlett D.R., Ashford M.L. Reduction in BACE1 decreases body weight, protects against diet-induced obesity and enhances insulin sensitivity in mice // Biochem. J. 2012. Vol. 441, N 1. P. 285-296.
79.          Maeda Y., Takahashi H., Nakai N., Yanagita T., Ando N., Okubo T., Saito K., Shiga K., Hirokawa T., Hara M., Ishiguro H., Matsuo Y., Takiguchi S. Apigenin induces apoptosis by suppressing Bcl-xl and Mcl-1 simultaneously via signal transducer and activator of transcription 3 signaling in colon cancer // Int. J. Oncol. 2018. Mar 7. doi: 10.3892/ijo.2018.4308.
80.          Molz P., Schröder N. Potential therapeutic effects of lipoic acid on memory deficits related to aging and neurodegeneration // Front. Pharmacol. 2017. Vol. 8. P. 849. doi: 10.3389/fphar.2017.00849.
81.          Mrazek A.A., Porro L.J., Bhatia V., Falzon M., Spratt H., Zhou J., Chao C., Hellmich M.R. Apigenin inhibits pancreatic stellate cell activity in pancreatitis // J. Surg. Res. 2015. Vol. 196, N 1. P. 8-16.
82.          Ness A.R., Hughes J., Elwood P.C., Whitley E., Smith G.D., Burr M.L. The long-term effect of dietary advice in men with coronary disease: follow-up of the Diet and Reinfarction trial // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. Vol. 56, N 6. P. 512-518.
83.          Ngwoke K.G., Akwagbulam A.G., Erhirhie E.O., Ajaghaku D.L., Okoye F.B.C., Esimone C.O. Antioxidant, anti-inflammatory, analgesic properties, and phytochemical characterization of stem bark extract and fractions of Anthocleista nobilis // Pharmacognosy Res. 2018. Vol. 10, N 1. P. 81-87.
84.          Nikolopoulou E., Papacleovoulou G., Jean-Alphonse F., Grimaldi G., Parker M.G., Hanyaloglu A.C., Christian M. Arachidonic acid-dependent gene regulation during preadipocyte differentiation controls adipocyte potential // Lipid Res. 2014. Vol. 55, N 12. P. 2479-2490.
85.          Norling L.V., Perretti M. The role of omega-3 derived resolvins in arthritis // Curr. Opin. Pharmacol. 2013. Vol. 13, N 3. P. 476-481.
86.          Nugent C., Prins J.B., Whitehead J.P., Wentworth J.M., Chatterjee V.K., O’Rahilly S. Arachidonic acid stimulates glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes byincreasing GLUT1 and GLUT4 levels at the plasma membrane. Evidence for involvement of lipoxygenase metabolites and peroxisome proliferator-activated receptor gamma // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, N 12. P. 9149-9157.
87.          Panda A.K., Chakraborty D., Sarkar I., Khan T., Sa G. New insights into therapeutic activity and anticancer properties of curcumin // J. Exp. Pharmacol. 2017. Vol. 9. P. 31-45.
88.          Peschel D., Koerting R., Nass N. Curcumin induces changes in expression of genes involved in cholesterol homeostasis // J. Nutr. Biochem. 2007. Vol. 18, N 2. P. 113-119.
89.          Phillips P.A., Sangwan V., Borja-Cacho D., Dudeja V., Vickers S.M., Saluja A.K. Myricetin induces pancreatic cancer cell death via the induction of apoptosis and inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway // Cancer Lett. 2011. Vol. 308, N 2. P. 181-188.
90.          Prakash U.N., Srinivasan K. Fat digestion and absorption in spice-pretreated rats // J. Sci. Food Agric. 2012. Vol. 92, N 3. P. 503-510.
91.          Qin S., Chen J., Tanigawa S., Hou D.X. Microarray and pathway analysis highlight Nrf2/ARE-mediated expression profiling by polyphenolic myricetin // Mol. Nutr. Food Res. 2013. Vol. 57, N 3. P. 435-446.
92.          Qiu J. Traditional medicine: a culture in the balance // Nature. 2007. Vol. 448. P. 126-128.
93.          Ramos-Lopez O., Milagro F.I., Allayee H., Chmurzynska A., Choi M.S., Curi R., De Caterina R., Ferguson L.R., Goni L., Kang J.X., Kohlmeier M., Marti A., Moreno L.A., Pérusse L., Prasad C., Qi L., Reifen R., Riezu-Boj J.I., San-Cristobal R., Santos J.L., Martínez J.A. Guide for current nutrigenetic, nutrigenomic, and nutriepigenetic approaches for precision nutrition involving the prevention and management of chronic diseases associated with obesity // J. Nutrigenet. Nutrigenomics. 2017. Vol. 10, N 1-2. P. 43-62.
94.          Rehman K., Saeed K., Munawar S.M., Akash M.S.H. Resveratrol regulates hyperglycemia-induced modulations in experimental diabetic animal model // Biomed. Pharmacother. 2018. Vol. 102. P. 140-146.
95.          Saengsirisuwan V., Perez F.R., Sloniger J.A., Maier T., Henriksen E.J. Interactions of exercise training and alpha-lipoic acid on insulin signaling in skeletal muscle of obese Zucker rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004.Vol. 287, N 3. P. E529-E536.
96.          Sadek K.M., Saleh E.A., Nasr S.M. Molecular hepatoprotective effects of lipoic acid against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats: hepatoprotection at molecular level // Hum. Exp. Toxicol. 2018. Vol. 37, N 2. P. 142-154.
97.          Sciacca M.F.M., Chillemi R., Sciuto S., Greco V., Messineo C., Kotler S.A., Lee D.K., Brender J.R., Ramamoorthy A., La Rosa C., Milardi D. A blend of two resveratrol derivatives abolishes hIAPP amyloid growth and membrane damage // Biochim. Biophys. Acta. 2018. Mar 17. pii: S0005-2736(18)30092-0. doi: 10.1016/j.bbamem.2018.03.012.
98.          Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to quercetin and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 1647), “cardiovascular system” (ID 1844), “mental state and performance” (ID 1845), and “liver, kidneys” (I/E.P. on D.P.N. and A. (NDA) // EFSA J. 2011. Vol. 9, N 4. P. 1-15. doi: 10.2903/j.efsa.2011.2067.
99.          Shanmugam M.K., Lee J.H., Chai E.Z., Kanchi M.M., Kar S., Arfuso F., Dharmarajan A., Kumar A.P., Ramar P.S., Looi C.Y., Mustafa M.R., Tergaonkar V., Bishayee A., Ahn K.S., Sethi G. Cancer prevention and therapy through the modulation of transcription factors by bioactive natural compounds // Semin. Cancer Biol. 2016. Vol. 40-41. P. 35-47.
100.        Shao W., Yu Z., Chiang Y., Yang Y., Chai T., Foltz W., Lu H., Fantus I.G., Jin T. Curcumin prevents high fat diet induced insulin resistance and obesity via attenuating lipogenesis in liver and inflammatory pathway in adipocytes // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 1. P. e28784. doi: 10.1371/journal.pone.0028784.
101.        Shay K.P., Hagen T.M. Age-associated impairment of Akt phosphorylation in primary rat hepatocytes is remediated by alpha-lipoic acid through PI3 kinase, PTEN, and PP2A // Biogerontology. 2009. Vol. 10, N 4. P. 443-456.
102.        Shay K.P., Moreau R.F., Smith E.J., Smith A.R., Hagen T.M. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1790. P. 1149-1160.
103.        Shen L.R., Xiao F., Yuan P., Chen Y., Gao Q.K., Parnell L.D., Meydani M., Ordovas J.M., Li D., Lai C.Q. Curcumin-supplemented diets increase superoxide dismutase activity and mean lifespan in Drosophila // Age. 2012. Vol. 35, N 4. P. 1133-1142.
104.        Shen Q.W., Zhu M.J., Tong J., Ren J., Du M. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase is involved in AMP-activated protein kinase activation by {alpha}-lipoic acid in C2C12 myotubes // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. Vol. 293, N 4. P. C1395-C1403.
105.        Shin S.K., Ha T.Y., McGregor R.A., Choi M.S. Long-term curcumin administration protects against atherosclerosis via hepatic regulation of lipoprotein cholesterol metabolism // Mol. Nutr. Food Res. 2011. Vol. 55, N 12. P. 1829-1840.
106.        Steuer R. Review: on the analysis and interpretation of correlations in metabolomic data // Brief. Bioinform. 2006. Vol. 7, N 2. P. 151-158.
107.        Suzuki Y.J., Shi S.S., Day R.M., Blumberg J.B. Differential regulation of MAP kinase signaling by pro- and antioxidant biothiols // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. Vol. 899. P. 159-167.
108.        Tanaka Y., Aleksunes L.M., Yeager R.L., Gyamfi M.A., Esterly N., Guo G.L., Klaassen C.D. NF-E2 related factor 2 inhibits lipid accumulation and oxidative stress in mice fed a high-fat diet // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008. Vol. 325. P. 655-664.
109.        Tibullo D., Li Volti G., Giallongo C., Grasso S., Tomassoni D., Anfuso C.D., Lupo G., Amenta F., Avola R., Bramanti V. Biochemical and clinical relevance of alpha lipoic acid: antioxidant and anti-inflammatory activity, molecular pathways and therapeutic potential // Inflamm. Res. 2017. Vol. 66, N 11. P. 947-959.
110.        Treebak J.T., Glund S., Deshmukh A., Klein D.K., Long Y.C., Jensen T.E., Jørgensen S.B., Viollet B., Andersson L., Neumann D., Wallimann T., Richter E.A., Chibalin A.V., Zierath J.R., Wojtaszewski J.F. AMPK-mediated AS160 phosphorylation in skeletal muscle is dependent on AMPK catalytic and regulatory subunits // Diabetes. 2006. Vol. 55, N 7. P. 2051-2058.
111.        Trujillo E., Davis C., Milner J. Nutrigenomics, proteomics, metabolomics, and the practice of dietetics // J. Am. Diet. Assoc. 2006. Vol. 106, N 3. P. 403-413.
112.        Turktekin M., Konac E., Onen H.I., Alp E., Yilmaz A., Menevse S. Evaluation of the effects of the flavonoid apigenin on apoptotic pathway gene expression on the colon cancer cell line (HT29) // J. Med. Food. 2011. Vol. 14, N 10. P. 1107-1117.
113.        Veeresham C., Rama Rao A., Asres K. Aldose reductase inhibitors of plant origin // Phytother. Res. 2014. Vol. 28, N 3. P. 317-333.
114.        Venkatadri R., Muni T., Iyer A.K., Yakisich J.S., Azad N. Role of apoptosis-related miRNAs in resveratrol-induced breast cancer cell death // Cell Death Dis. 2016. Vol. 7. P. e2104. doi: 10.1038/cddis.2016.6.
115.        von Schacky C., Harris W.S. Cardiovascular benefits of omega-3 fatty acids // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 73, N 2. P. 310-315.
116.        Wang C., Harris W.S., Chung M., Lichtenstein A.H., Balk E.M., Kupelnick B., Jordan H.S., Lau J. n-3 Fatty acids from fish or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid, benefit cardiovascular disease outcomes in primary- and secondary-prevention studies: a systematic review // Am. J. Clin. Nutr. 2006. Vol. 84, N 1. P. 5-17.
117.        Wang P., Gao Y.M., Sun X., Guo N., Li J., Wang W., Yao L.P., Fu Y.J. Hepatoprotective effect of 2'-O-galloylhyperin against oxidative stress-induced liver damage through induction of Nrf2/ARE-mediated antioxidant pathway // Food Chem. Toxicol. 2017. Vol. 102. P. 129-142.
118.        Weng C.J., Chen M.J., Yeh C.T., Yen G.C. Hepatoprotection of quercetin against oxidative stress by induction of metallothionein expression through activating MAPK and PI3K pathways and enhancing Nrf2 DNA binding activity // N. Biotechnol. 2011. Vol. 28, N 6. P. 767-777.
119.        Witkowska-Banaszczak E. Flavonoids from Trollius europaeus flowers and evaluation of their biological activity // J. Pharm. Pharmacol. 2018. Vol. 70, N 4. P. 550-558.
120.        Wu L., Yan M., Jiang J., He B., Hong W., Chen Z. Pure total flavonoids from citrus improve non-alcoholic fatty liver disease by regulating TLR/CCL signaling pathway: A preliminary high-throughput “omics” study // Biomed. Pharmacother. 2017. Vol. 93. P. 316-326.
121.        Xia S.F., Le G.W., Wang P., Qiu Y.Y., Jiang Y.Y., Tang X. Regressive effect of myricetin on hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet // Nutrients. 2016. Vol. 8, N 12. pii: E799.
122.        Xing Z.G., Yu G.D., Qin L., Jiang F., Zhao W.H. Effects and mechanism of lipoic acid on beta-amyloid-intoxicated C6 glioma cells // Genet. Mol. Res. 2015. Vol. 14, N 4. P. 13 880-13 888.
123.        Yamanushi T.T., Kabuto H., Hirakawa E., Janjua N., Takayama F., Mankura M. Oral Administration of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid modifies cardiac function and ameliorates congestive heart failure in male fats // J. Nutr. 2014. Vol. 144, N 4. P. 467-474.
124.        Yao J., Wei C., Wang J.Y., Zhang R., Li Y.X., Wang L.S. Effect of resveratrol on Treg/Th17 signaling and ulcerative colitis treatment in mice // World J. Gastroenterol. 2015. Vol. 21, N 21. P. 6572-6581.
125.        Ying Z., Kampfrath T., Sun Q., Parthasarathy S., Rajagopalan S. Evidence that a-lipoic acid inhibits NF-kB activation independent of its antioxidant function // Inflamm. Res. 2011. Vol. 60, N 3. P. 219-225.
126.        Ying Z., Xie X., Chen M., Yi K., Rajagopalan S. Alpha-lipoic acid activates eNOS through activation of PI3-kinase/Akt signaling pathway // Vascul. Pharmacol. 2015. Vol. 64. P. 28-35.
127.        Yu T., Yang G., Hou Y., Tang X., Wu C., Wu X.A., Guo L., Zhu Q., Luo H., Du Y.E., Wen S., Xu L., Yin J., Tu G., Liu M. Cytoplasmic GPER translocation in cancer-associated fibroblasts mediates cAMP/PKA/CREB/glycolytic axis to confer tumor cells with multidrug resistance // Oncogene. 2017. Vol. 36, N 15. P. 2131-2145.
128.        Zafra-Stone S., Yasmin T., Bagchi M., Chatterjee A., Vinson J.A., Bagchi D. Berry anthocyanins as novel antioxidants in human health and disease prevention // Mol. Nutr. Food Res. 2007. Vol. 51, N 6. P. 675-683.
129.        Zeisel S.H., Freake H.C., Bauman D.E., Bier D.M., Burrin D.G., German J.B., Klein S., Marquis G.S., Milner J.A., Pelto G.H., Rasmussen K.M. The nutritional phenotype in the age of metabolomics // J. Nutr. 2005. Vol. 135, N 7. P. 1613-1616.
130.        Zeng P., Liu B., Wang Q., Fan Q., Diao J.X., Tang J., Fu X.Q., Sun X.G. Apigenin attenuates atherogenesis through inducing macrophage apoptosis via inhibition of AKT Ser473 phosphorylation and downregulation of plasminogen activator inhibitor-2 // Oxid. Med. Cell. Longev. 2015. Vol. 2015. ID 379538. doi: 10.1155/2015/379538.
131.        Zhang W.J., Wei H., Hagen T., Frei B. Alpha-lipoic acid attenuates LPS-induced inflammatory responses by activating the phosphoinositide 3-kinase/Akt signaling pathway // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 10. P. 4077-4082.
132.        Zhao J., Sun X.B., Ye F., Tian W.X. Suppression of fatty acid synthase, differentiation and lipid accumulation in adipocytes by curcumin // Mol. Cell. Biochem. 2011. Vol. 351, N 1-2. P. 19-28.
133.        Zhong Y., Krisanapun C., Lee S.H., Nualsanit T., Sams C., Peungvicha P., Baek S.J. Molecular targets of apigenin in colorectal cancer cells: involvement of p21, NAG-1 and p53 // Eur. J. Cancer. 2010. Vol. 46, N 18. P. 3365-3374.
134.        Zingg J.M., Hasan S.T., Cowan D., Ricciarelli R., Azzi A., Meydani M. Regulatory effects of curcumin on lipid accumulation // J. Cell. Biochem. 2012. Vol. 113, N 3. P. 833-840.