info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 165, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Роль ГАМКА-рецепторов парафациальной респираторной группы в регуляции дыхания у крыс
О.А.Ведясова, Т.Е.Ковалева – 664
Кафедра физиологии человека и животных (зав. — проф. А.Н.Инюшкин) ФГАОУ ВО Самарского национального исследовательского университета им. С.П.Королева, Самара, РФ
         
На наркотизированных зрелых крысах исследована роль ГАМКергического торможения в регуляции активности парафациальной респираторной группы. Показано, что микроинъекции ГАМКА-агониста мусцимола в парафациальную респираторную группу оказывают тормозное влияние на внешнее дыхание и биоэлектрическую активность  диафрагмальной мышцы, при этом снижаются дыхательный объем и частота дыхания, пролонгируются вдох, выдох и интервалы между инспираторными залпами на электромиограмме диафрагмы. Микроинъекции в парафациальную респираторную группу блокатора ГАМКА-рецепторов бикукуллина стимулируют дыхание, заметно увеличивая его объемные параметры. Кроме того, блокада ГАМКА-рецепторов меняет фазу выдоха и межзалповые интервалы на электромиограмме диафрагмы, но не влияет на частоту дыхания. Полученные данные свидетельствуют о вкладе ГАМКА-опосредованного торможения в деятельность парафациальной респираторной группы и указывают на различную роль ГАМКА-рецепторов в модуляции активности механизмов, обеспечивающих регуляцию дыхательного ритма и формирование инспираторного моторного выхода из парафациальной респираторной группы у взрослых крыс.
Ключевые слова: парафациальная респираторная группа, паттерн дыхания, ГАМКА-рецепторы, бикукуллин, мусцимол
Адрес для корреспонденции: o.a.vedyasova@gmail.com. Ведясова О.А.
Литература
1.            Тараканов И.А., Сафонов В.А. ГАМКергические механизмы нарушения дыхательного ритма // Патол. физиол. и экспер. тер. 1998. № 2. С. 48-54.
2.            Abbott S.B., Stornetta R.L., Coates M.B., Guyenet P.G. Phox2b-expressing neurons of the parafacial region regulate breathing rate, inspiration, and expiration in conscious rats // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 45. P. 16 410-16 422.
3.            Bochorishvili G., Stornetta R.L., Coates M.B., Guyenet P.G. Pre-Bötzinger complex receives glutamatergic innervation from galaninergic and other retrotrapezoid nucleus neurons // J. Comp. Neurol. 2012. Vol. 520, N 5. P. 1047-1061.
4.            Feldman J.L., Del Negro C.A., Gray P.A. Understanding the rhythm of breathing: So near, yet so far // Annu. Rev. Physiol. 2013. Vol. 75. P. 423-452.
5.            Fortuna M.G., West G.H., Stornetta R.L., Guyenet P.G. B
цtzinger expiratory-augmenting neurons and the parafacial respiratory group // J. Neurosci. 2008. Vol. 28, N 10. P. 2506-2515.
6.            Huckstepp R.T., Cardoza K.P., Henderson L.E., Feldman J.L. Role of parafacial nuclei in control of breathing in adult rats // J. Neurosci. 2015. Vol. 35, N 3. P. 1052-1067.
7.            Janczewski W.A., Tashima A., Hsu P., Cui Y., Feldman J.L. Role of inhibition in respiratory pattern generation // J. Neurosci. 2013. Vol. 33, N 13. P. 5454-5465.
8.            Onimaru H., Homma I. A novel functional neuron group for respiratory rhythm generation in the ventral medulla // J. Neurosci. 2003. Vol. 23, N 4. P. 1478-1486.
9.            Onimaru H., Ikeda K., Kawakami K. Phox2b, RTN/pFRG neurons and respiratory rhythmogenesis // Respir. Physiol. Neurobiol. 2009. Vol. 168, N 1-2. P. 13-18.
10.          Pagliardini S., Janczewski W.A., Tan W., Dickson C.T., Deisseroth K., Feldman J.L. Active expiration induced by excitation of ventral medulla of adult anesthetized rats // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 8. P. 2895-2905.
11.          Rosin D.L., Chang D.A., Guyenet P.G. Afferent and efferent connections of the rat retrotrapezoid nucleus // J. Comp. Neurol. 2006. Vol. 499, N 1. P. 64-89.
12.          Takakura A.C., Colombari E., Menani J.V., Moreira T.S. Ventrolateral medulla mechanisms involved in cardiorespiratory responses to central chemoreceptor activation in rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2011. Vol. 300, N 2. P. R501-R510.
13.          Takita K., Morimoto Y. Effects of sevoflurane on respiratory rhythm oscillators in the medulla oblongata // Respir. Physiol. Neurobiol. 2010. Vol. 173, N 1. P. 86-94.
14.          Vedyasova O.A., Man’shina N.G., Safonov V.A., Tarakanov I.A. Respiratory reactions to microinjection of GABA and baclofen into the Betzinger and pre-Betzinger complexes in rats // J. Neurosci.
Behav. Physiol. 2014. Vol. 44. N 2. P. 231-237.

Общая патология и патологическая физиология
Функциональные возможности сердца при прогрессирующей судорожной готовности
М.Л.Мамалыга, Л.М.Мамалыга – 669
Московский педагогический государственный университет, Москва, РФ
         
Разный уровень прогрессирующей судорожной готовности неодинаково влияет на динамику изменений вариабельности сердечного ритма, инотропный и люзитропный резервы миокарда, что отражает зависимость функциональных возможностей сердца от уровня судорожной готовности. Ее повышение сопровождается смещением вегетативного баланса в сторону увеличения симпатических влияний на сердце, а также снижением не только систолической, но и диастолической функции, что снижает функциональные возможности сердца и может привести к декомпенсации и донозологическому состоянию.
Ключевые слова: судорожная готовность, сердце, ЭКГ, ЭЭГ, стресс-ЭхоКГ
Адрес для корреспонденции: mamalyga-49@mail.ru. Мамалыга М.Л.
Литература
1.            Карлов В.А., Гнездицкий В.В., Дepяга И.Н., Глейзер М.А. Эпилепсия и функциональная организация вегетативной нервной системы // Журн. неврол. психиатр. 2013. Т. 113, № 8. С. 4-9.
2.            Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. М., 2008.
3.            Мамалыга М.Л., Мамалыга Л.М. Влияние нарастающей судорожной готовности на вегетативную регуляцию сердца // Журн. неврол. психиатр. 2017. Т. 117, № 4. С. 45-49.
4.            Мусина А.М., Калимуллина Л.Б. Частотно-временная характеристика пик-волновых разрядов в электроэнцефалограмме крыс с различиями в аллельной структуре гена рецептора дофамина второго типа. // Успехи соврем. естествозн. 2010. № 6. С. 7-13.
5.            Саидова М.А. Стресс-эхокардиография с добутамином: возможности клинического применения в кардиологической практике // Рац. фармакотер. в кардиол.
2009. Т. 5, № 4. С. 73-79.
6.            Aker R.G., Onat F.Y. Cardiovascular regulation through hypothalamic GABA(A) receptors in a genetic absence epilepsy model in rat // Epilepsia. 2002. Vol. 43, N 2. P. 107-114.
7.            Jansen K., Varon C., Huffel S., Lagae L. Cardiac and respiratory autonomic dysfunction in childhood epilepsy // Eur. J. Pediatric Neurol. 2013. Vol. 17, N 1. P. 29-38.
8.            Mamalyga M.L. Cardiovascular dysfunctions in brain disorders and their treatment. Saarbrücken, 2017.
9.            Moseley B., Bateman L., Millichap J.J., Wirrell E., Panayiotopoulos C.P. Autonomic epileptic seizures, autonomic effects of seizures, and SUDEP // Epilepsy Behav. 2013. Vol. 26, N 3. P. 375-385.
10.          Onishi T., Tanaka H., Yamadori Y., Shigeru M., Matsumoto K., Fujiwara S., Kawai H., Hirata K. Left ventricular diastolic function is associated with cardiac sympathetic nerve activity in heart failure patients // Eur. Heart. J. 2013. Vol. 34, Suppl. 1. P. 182-183.
11.          Picano
Е. Stress Echocardiography. Heidelberg, 2009.
12.          Ponnusamy A., Marques J.L., Reuber M. Comparison of heart rate variability parameters during complex partial seizures and psychogenic nonepileptic seizures // Epilepsia. 2012. Vol. 53, N 8. P. 1314-1321.
13.          Pradhan C., Sinha S., Thennarasu K., Jagadisha T. Quantitative analysis of heart rate variability in patients with absence epilepsy // Neurol. India. 2011. Vol. 59, N 1. P. 25-29.
14.          Schuele S.U., Widdess-Walsh P., Bermeo A., Lüders H.O. Sudden unexplained death in epilepsy: the role of the heart // Cleve. Clin. J. Med. 2007. Vol. 74, Suppl. 1. P. S121-S127.
15.          Sicari R., Nihoyannopoulos P., Evangelista A., Kasprzak J., Lancellotti P., Poldermans D., Voigt J.U., Zamorano J.L.; European Association of Echocardiography. Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC) // Eur. J. Echocardiogr.
2008. Vol. 9, N 4. P. 415-437.

Активность катепсина В и протеом сыворотки крови и мозга у крыс с различной поведенческой активностью при метаболическом стрессе
Н.В.Кирбаева, Н.Э.Шаранова*, А.Д.Малинкин, А.В.Васильев – 676
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ; *ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ
         
В исследовании головного мозга и сыворотки крови на модели метаболического стресса у самцов крыс Вистар отмечены изменения протеомных профилей эмоциогенных структур и усиление активности катепсина В. Выявлен антиапоптозный эффект коэнзима Q10 при включении его в состав рациона. Установлены различия в адаптационном ответе поведенчески пассивных и активных животных в условиях метаболического стресса.
Ключевые слова: метаболический стресс, коэнзим Q10, катепсин В, протеом, поведение
Адрес для корреспонденции: n.kirbaeva@gmail.com. Кирбаева Н.В.
Литература
1.            Кирбаева Н.В., Шаранова Н.Э., Жминченко В.М., Васильев А.В. Влияние метаболического стресса на лизосомальный протеолиз в печени и мозге крыс при включении в рацион коэнзима Q10 // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 3. С. 276-280.
2.            Ключников С.О., Гнетнева Е.С. Убихинон (Коэнзим Q10): теория и клиническая практика // Педиатрия. 2008. Т. 87, N. 3. С. 20.
3.            Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестн. нов. мед. технол. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
4.            Перцов С.С., Коплик Е.В., Калиниченко Л.С., Смолина Н.В. Действие интерлейкина-1b и интерлейкина-4 на альбуминовые показатели крови у крыс с разной поведенческой активностью // Рос. физиол. журн. 2011. Т. 97, № 3. С. 276-282.
5.            Шаранова Н.Э., Васильев А.В., Гаппаров М.М.Г. Особенности протеомного профиля сыворотки крови крыс при метаболическом стрессе // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, N 12. С. 658-660.
6.            Шаранова Н.Э., Перцов С.С., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Калиниченко Л.С., Гаппаров М.М.Г. Протеомное исследование гиппокампа крыс в условиях эмоционального стресса // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 532-535.
7.            Шелковская О.В., Карп О.Э., Иванов В.Е. Дигидрокверцетин проявляет генопротекторные и радиопротекторные свойства // Соврем. пробл. науки и образован. 2015. № 6. С. 609.
8.            Яковлев А.А., Гуляева Н.В. Прекондиционирование клеток мозга к патологическим воздействиям: вовлеченность протеаз (обзор) // Биохимия.
2015. Т. 80, № 2. С. 204-213.
9.            Bernstein H.G., Kirschke H., Wiederanders B., Kloss P., Rinne A., Dorn A. Cathepsin B immunoreactivity is widely distributed in the rat brain // J. Hirnforsch. 1988. Vol. 29, N 1. P. 17-19.
10.          Glick D., Barth S., Macleod K.F. Autophagy: cellular and molecular mechanisms // J. Pathol. 2010. Vol. 221, N 1. P. 3-12.
11.          Mort J.S., Buttle D.J. Cathepsin B // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1997. Vol. 29, N 5.P. 715-720.
12.          Tu C., Ortega-Cava C.F., Chen G., Fernandes N.D., Cavallo-Medved D., Sloane B.F., Band V., Band H. Lysosomal cathepsin B participates in the podosome-mediated extracellular matrix degradation and invasion via secreted lysosomes in v-Src fibroblasts // Cancer Res. 2008. Vol. 68, N 22. P. 9147-9156.
13.          Yu Z.Q., Jia Y., Chen G. Possible involvement of cathepsin B/D and caspase-3 in deferoxamine-related neuroprotection of early brain injury after subarachnoid haemorrhage in rats // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2014. Vol. 40, N 3. P. 270-283.
14.          Zwicky R., Baici A. Cytoskeletal architecture and cathepsin B trafficking in human articular chondrocytes// Histochem. Cell
Biol. 2000. Vol. 114, N 5. P. 363-372.

Концентрация газовых трансмиттеров при катехоламиновом повреждении миокарда у крыс
А.С.Иванова*, О.Г.Ситникова**, И.Г.Попова**, С.Б.Назаров*,** – 681
*ФГБОУ ВО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Иваново; **ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова Минздрава России, Иваново
         
Определяли концентрацию газовых трансмиттеров в крови при катехоламиновом повреждении сердца у крыс. Гиперкатехоламинемию моделировали путем однократного введения 0.1% раствора адреналина гидрохлорида подкожно в дозе 2 мг/кг. У животных оценивали концентрацию NO, H2S и CO в крови. При катехоламиновом повреждении миокарда отмечаются фазные изменения газовых трансмиттеров в крови: через 1 ч возрастает концентрация CO, через 24 ч — H2S, через 72 ч — NO.
Ключевые слова: газовые трансмиттеры, оксид азота, монооксид углерода, сероводород, адреналин
Адрес для корреспонденции: asivanova@mail.ru. Иванова А.С.
Литература
1.            Курсов С.В., Белецкий А.В., Лизогуб К.И., Лизогуб Н.В. Мониторинг содержания в крови карбоксигемоглобина для оценки тяжести травматического шока и реперфузионных повреждений (аналитический обзор с результатами собственных наблюдений) // Медицина неотложных состояний. 2017. № 1. С. 32-38.
2.            Макаренко Е.В., Пиманов С.И., Чупахина О.П., Шиленок А.В., Кутько С.Е., Пилант Д.А. Стресс-индуцированная (takotsubo) кардиомиопатия // Вестник ВГМУ. 2012. Т. 11, № 1. С. 157-165.
3.            Хидирова Л.Д., Маянская Н.Н. Воспалительные реакции при повреждении миокарда в эксперименте // Рац. фармакотер. в кардиол.
2012. Т. 8, № 5. С. 717-720.
4.            Beutler E., West C. Simplified determination of carboxyhemoglobin // Clin. Chem. 1984. Vol. 30, N 6. P. 871-874.
5.            Guo S.B., Duan Z.J., Wang Q.M., Zhou Q., Li Q., Sun X.Y. Endogenous carbon monoxide downregulates hepatic cystathionine-
g-lyase in rats with liver cirrhosis // Exp. Ther. Med. 2015. Vol. 10, N 6. P. 2039-2046.
6.            King A.L., Polhemus D.J., Bhushan S., Otsuka H., Kondo K., Nicholson C.K., Bradley J.M., Islam K.N., Calvert J.W., Tao Y.X., Dugas T.R., Kelley E.E., Elrod J.W., Huang P.L., Wang R., Lefer D.J. Hydrogen sulfide cytoprotective signaling is endothelial nitric oxide synthase-nitric oxide dependent // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 8. P. 3182-3187.
7.            Kobayashi A., Mizukami H., Sakamoto N., Yamaki T., Kunii H., Nakazato K., Takeishi Y. Endogenous carbon monoxide concentration in blood elevates in acute coronary syndrome of nonsmoker population // Fukushima J. Med. Sci. 2015. Vol. 61, N 1. P. 72-78.
8.            Miranda K.M., Espey M.G., Wink D.A. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detection of nitrate and nitrite // Nitric Oxide. 2001.Vol. 5, N 1.
Р. 62-71.
9.            Oh G.S., Pae H.O., Lee B.S., Kim B.N., Kim J.M., Kim H.R., Jeon S.B., Jeon W.K., Chae H.J., Chung H.T. Hydrogen sulfide inhibits nitric oxide production and nuclear factor-kappaB via heme oxygenase-1 expression in RAW264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide // Free Radic. Biol. Med. 2006. Vol. 41, N 1.
Р. 106-119.
10.          Qu K., Chen C.P., Halliwell B., Moore P.K., Wong P.T. Hydrogen sulfide is a mediator of cerebral ischemic damage // Stroke. 2006. Vol. 37, N 3. P. 889-893.
11.          Rose P., Moore P.K., Zhu Y.Z. H2S biosynthesis and catabolism: new insights from molecular studies // Cell. Mol. Life Sci. 2017. Vol. 74, N 8. P. 1391-1412.
12.          Stein A.B., Bolli R., Dawn B., Sanganalmath S.K., Zhu Y., Wang O.L., Guo Y., Motterlini R., Xuan Y.T. Carbon monoxide induces a late preconditioning-mimetic cardioprotective and antiapoptotic milieu in the myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. 2012. Vol. 52, N 1. P. 228-236.
13.          Wang J., Lu S., Moenne-Loccoz P. et al. Interaction of nitric oxide with human heme oxygenase-1 // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, N 4. P. 2341–2347.
14.          Wang R. Shared signaling pathways among gasotransmitters // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109, N 23. P. 8801-8802.
15.          Whiteman M., Li L., Kostetski I. et al. Evidence for the formation of a novel nitrosothiol from the gaseous mediators nitric oxide and hydrogen sulphide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 343, N 1. P. 303-310.

Нейропротективная активность Д-ГЭК при тотальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс
А.М.Анищенко, О.И.Алиев, А.В.Сидехменова, А.Ю.Шаманаев, А.В.Кучин*, И.Ю.Чукичева*, М.А.Торлопов, М.Б.Плотников684
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *Институт химии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Изучено влияние O-((((4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил) бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1®4)-a-D-глюкана (Д-ГЭК, 80 мг/кг внутривенно) и препарата сравнения этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГП-С, 50 мг/кг внутривенно) на выживаемость и неврологический дефицит через 24 ч после тотальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс Вистар. Внутривенное введение Д-ГЭК и ЭМГП-С приводило к достоверному увеличению числа выживших животных на 68 и 78% соответственно по сравнению с контрольной группой. При этом в группах Д-ГЭК и ЭМГП-С число животных с тяжелой степенью неврологического дефицита было достоверно меньше, а со средней и легкой степенью — достоверно больше, чем в группе контроля.
Ключевые слова: O-((((4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1®4)-a-D-глюкан, тотальная транзиторная ишемия головного мозга, выживаемость, неврологический дефицит, крысы сток Вистар
Адрес корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.
Литература
1.            Весельский И.Ш., Сонник А.В. Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексоном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами // Журн. неврол. и психатр. 1997. Т. 97, № 2. С. 51-54.
2.            Власов П.С., Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Чукичева И.Ю., Буравлёв Е.В., Кучин А.В. Макромолекулярные антиоксиданты на основе полисахаридов и производных 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Химия природных соединений. 2012. № 4. С. 481-484.
3.            Плотников М.Б., Алиев О.И., Сидехменова А.В., Попова Е.В., Острикова О.И., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Торлопов М.А. Синтез, антирадикальная и гемореологическая активность соединений на основе 2,6-диизоборнил-4-метилфенола и полисахаридов // Хим.-фарм. журн. 2017. Т. 51, № 10. С. 12-15.
4.            Плотников М.Б., Иванов И.С., Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антиоксидантная активность производного о-изоборнилфенола при ишемии головного мозга у крыс // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2010. Т. 8, № 5. С. 23-25.
5.            Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Гемореологические эффекты производного орто-изоборнилфенола в условиях ишемии головного мозга у крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 660-662.
6.            Плотникова Т.М., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Щетинин П.П., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Плотников М.Б. Гемореологические эффекты диборнола в условиях модели ишемии/реперфузии миокарда // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 173-176.
7.            Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Осипенко А.Н., Плотников М.Б. Оценка выживаемости и неврологического дефицита крыс на новой модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 8. С. 159-161.
8.            McGraw C.P. Experimental cerebral infarctioneffects of pentobarbital in Mongolian gerbils // Arch. Neurol. 1977. Vol. 34, N 6. P. 334-336.
9.            Sia Y.T., Parker T.G., Liu P., Tsoporis J.N., Adam A., Rouleau J.L. Improved post-myocardial infarction survival with probucol in rats: effects on left ventricular function, morphology, cardiac oxidative stress and cytokine expression // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 39, N 1. P. 148-156.
10.          Yang Y., Li Q., Shuaib A. Neuroprotection by 2-h postischemia administration of two free radical scavengers, alpha-phenyl-n-tert-butyl-nitrone (PBN) and N-tert-butyl-(2-sulfophenyl)-nitrone (S-PBN), in rats subjected to focal embolic cerebral ischemia // Exp.
Neurol. 2000. Vol. 163, N 1. P. 39-45.

Фосфолипидзависимые механизмы дисфункций тромбоцитов при геморрагическом шоке у кроликов
Г.Ф.Лескова – 687
ФГБНУ НИИ общей патологии и патологической физиологии, Москва, РФ
         
В экспериментах на кроликах установлены особенности изменения фосфолипидного состава плазматических мембран тромбоцитов на стадии развитого геморрагического шока. Представленные данные указывают на ключевую роль нарушений структуры фосфолипидного бислоя тромбоцитарных мембран в патогенезе шокогенной тромбоцитопатии.
Ключевые слова: фосфолипиды, плазматические мембраны, тромбоциты, геморрагический шок
Адрес для корреспонденции: leskovagalina@rambler.ru. Лескова Г.Ф.
Литература
1.            Каргаполов А.В., Карцова С.В. Метод одновременного фракционирования основных фракций лизофосфолипидов и их диацильных производных// Вопр. мед. химии. 1975. Т. 21, № 3. С. 325-327.
2.            Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуховицкий В.Г., Шевлягина Н.В., Андреевская С.Г. Тромбоциты: современный взгляд на структуру и функции // Патогенез. 2016. Т. 14, № 1. С. 4-13.
3.            Шатурный В.И., Шахиджанов С.С., Свешникова А.Н., Пантелеев М.А. Активаторы, рецепторы и пути внутриклеточной сигнализации в тромбоцитах крови // Биомед. химия.
2014. Т. 60, № 2. С. 182-200.
4.            Barber A.J., Jamieson G.A. Isolation and characterization of plasma membranes from human blood platelets // J. Biol. Chem. 1970. Vol. 245, N 23. P. 6357-6565.
5.            Brodde M.F., Korporaal S.J., Herminghaus G., Fobker M., Van Berkel T.J., Tietge U.J., Robenek H., Van Eck M., Kehrel B.E., Nofer J.R. Native high-density lipoproteins inhibit platelet activation via scavenger receptor BI: role of negatively charged phospholipids // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215, N 2. P. 374-382.
6.            Heraud J.M., Racaud-Sultan C., Gironcel D., Albigès-Rizo C., Giacomini T., Roques S., Martel V., Breton-Douillon M., Perret B., Chap H. Lipid products of phosphoinositide 3-kinase and phosphatidylinositol 4',5'-bisphosphate are both required for ADP-dependent platelet spreading // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 28. P. 17 817-17 823.
7.            Ibrahim S., Djimet-Baboun A., Pruneta-Deloche V., Calzada C., Lagarde M., Ponsin G. Transfer of very low density lipoprotein-associated phospholipids to activated human platelets // Lipid Res. 2006. Vol. 47, N 2. P. 341-348.
8.            Kasahara K., Kaneda M., Miki T., Iida K., Sekino-Suzuki N., Kawashima I., Suzuki H., Shimonaka M., Arai M., Ohno-Iwashita Y., Kojima S., Abe M., Kobayashi T., Okazaki T., Souri M., Ichinose A., Yamamoto N. Clot retraction is mediated by factor XIII-dependent fibrin-
aIIbb3-myosin axis in platelet sphingomyelin-rich membrane rafts // Blood. 2013. Vol. 122, N 19. P. 3340-3348.
9.            Koseoglu S., Meyer A.F., Kim D., Meyer B.M., Wang Y., Dalluge J.J., Haynes C.L. Analytical characterization of the role of phospholipids in platelet adhesion and secretion // Anal. Chem. 2015. Vol. 87, N 1. P. 413-421.
10.          Min S.H., Abrams C.S. Membrane grease eases platelet maturation // Blood. 2015. Vol. 126, N 9. P. 1055-1056.
11.          Nofer J.R., van Eck M. HDL scavenger receptor class B type I and platelet function // Curr. Opin. Lipidol. 2011. Vol. 22, N 4. P. 277-282.
12.          Schaub L.J., Moore H.B., Cap A.P., Glaser J.J., Moore E.E., Sheppard F.R. Nonhuman primate model of polytraumatic hemorrhagic shock recapitulates early platelet dysfunction observed following severe injury in humans // J. Trauma Acute Care Surg. 2017. Vol. 82, N 3. P. 461-469.
13.          Sengupta T., Manoj N. Phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine bind to protein Z cooperatively and with equal affinity // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 9. P. e0161896. doi: 10.1371/journal.pone.0161896.
14.          Vanhaesebroeck B., Stephens L., Hawkins P. PI3K signalling: the path to discovery and understanding // Nat.
Rev. Mol. Cell Biol. 2012. Vol. 13, N 3. P. 195-203.

Биофизика и биохимия
Функциональные связи церебральных областей по данным фМРТ-исследования в состоянии покоя: различия между здоровыми людьми и лицами с депрессией и изменчивость результатов
Д.Д.Безматерных*,**, М.Е.Мельников*,**, Л.И.Козлова*,**, М.Б.Штарк*,**, А.А.Савелов***, Е.Д.Петровский***, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 690
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; ****АНО “Международный институт психологии и психотерапии”, Новосибирск, РФ
         
У лиц, страдающих депрессиями, отмечаются изменения спонтанной активности мозга, в том числе силы функциональных связей между его областями. Данные об изменении синхронности работы различных церебральных регионов интереса могут являться маркерами депрессивной симптоматики и мишенями терапии, направленной на их преодоление. В исследовании приняли участие пациенты с легкой депрессией (21 человек) и здоровые добровольцы (21 человек); при второй фМРТ-регистрации —15 и 19 человек соответственно. У испытуемых дважды (с интервалом 2-4 мес) в течение 4 мин фиксировались показатели фМРТ в состоянии покоя, на основании которых оценивалась сила функциональных взаимосвязей регионов интереса. При первой регистрации пациенты демонстрировали более выраженную связь правых глазодвигательной области и III участка мозжечка. В случае ограничения выборки испытуемыми, прошедшими обе записи, в группе депрессии фиксировались сравнительно сильные взаимодействия правой теменной покрышки и VIII зоны червя мозжечка. При второй регистрации у здоровых испытуемых наблюдались более интенсивные связи свыше 20 лобных, височных и подкорковых регионов интереса со II зоной мозжечка. От первой ко второй фМРТ-регистрации у здоровых участников усиливались функциональные взаимодействия ствола мозга. У пациентов с депрессией ряд зон коры десинхронизировался с левой внутритеменной бороздой, но увеличивалась сила связей внутри левой височной доли. Результаты подтверждают различия в силе функциональных связей у пациентов с депрессией и условно здоровых людей. При этом следует акцентировать внимание на изменчивости получаемых таким образом данных.
Ключевые слова: депрессия, фМРТ в состоянии покоя, функциональные связи, связи регионов интереса, надежность данных фМРТ
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Мельников М.Е., Безматерных Д.Д., Петровский Е.Д., Козлова Л.И., Штарк М.Б., Савелов А.А., Шубина О.С., Натарова К.А. Особенности взаимосвязей независимых компонент фМРТ-сигнала, записанного в состоянии покоя, при легких депрессиях // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 499-502.
2.            Мельников М.Е., Безматерных Д.Д., Шубина О.С., Штарк М.Б. Исследования депрессивных расстройств средствами фМРТ, зафиксированной в состоянии покоя // Успехи физиол. наук. 2017. Т. 48, № 2. С. 30-42.
3.            Behzadi Y., Restom K., Liau J., Liu T.T. A component based noise correction method (CompCor) for BOLD and perfusion based fMRI // Neuroimage. 2007. Vol. 37, N 1. P. 90-101.
4.            Besteher B., Gaser C., Langbein K., Dietzek M., Sauer H., Nenadić I. Effects of subclinical depression, anxiety and somatization on brain structure in healthy subjects // J. Affect.
Disord. 2017. Vol. 215. P. 111-117.
5.            Crowther A., Smoski M.J., Minkel J., Moore T., Gibbs D., Petty C., Bizzell J., Schiller C.E., Sideris J., Carl H., Dichter G.S. Resting-state connectivity predictors of response to psychotherapy in major depressive disorder // Neuropsychopharmacology. 2015. Vol. 40, N 7. P. 1659-1673.
6.            Hwang J.W., Xin S.C., Ou Y.M., Zhang W.Y., Liang Y.L., Chen J., Yang X.Q., Chen X.Y., Guo T.W., Yang X.J., Ma W.H., Li J., Zhao B.C., Tu Y., Kong J. Enhanced default mode network connectivity with ventral striatum in subthreshold depression individuals // J. Psychiatr. Res. 2016. Vol. 76. P. 111-120.
7.            Konarski J.Z., McIntyre R.S., Grupp L.A., Kennedy S.H. Is the cerebellum relevant in the circuitry of neuropsychiatric disorders? // J. Psychiatry and Neurosci. 2005. Vol. 30, N 3. P. 178-186.
8.            Linden D.E. Neurofeedback and networks of depression // Dialogues Clin. Neurosci. 2014. Vol. 16, N 1. P. 103-112.
9.            Philippi C.L., Motzkin J.C., Pujara M.S., Koenigs M. Subclinical depression severity is associated with distinct patterns of functional connectivity for subregions of anterior cingulate cortex // J. Psychiatr. Res. 2015. Vol. 71. P. 103-111.
10.          Phillips J.R., Hewedi D.H., Eissa A.M., Moustafa A.A. The cerebellum and psychiatric disorders // Front. Public Health. 2015. Vol. 3. P. 66. doi: 10.3389/fpubh.2015. 00066.
11.          van Wingen G.A., Tendolkar I., Urner M., van Marle H.J., Denys D., Verkes R.J., Fernández G. Short-term antidepressant administration reduces default mode and task-positive network connectivity in healthy individuals during rest // Neuroimage.
2014. Vol. 88. P. 47-53.
12.          Wang J., Wei Q., Yuan X., Jiang X., Xu J., Zhou X., Tian Y., Wang K. Local functional connectivity density is closely associated with the response of electroconvulsive therapy in major depressive disorder // J. Affect. Disord. 2018. Vol. 225. P. 658-664.
13.          Xia M., Wang J., He Y. BrainNet Viewer: a network visualization tool for human brain connectomics // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. P. e68910. doi: 10.1371/journal.pone.0068910.
14.          Yang Z., Wang H., Zhang Z., Zhong Y., Chen Z., Lu G. Study based on ICA of “dorsal attention network” in patients with temporal lobe epilepsy // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2010. Vol. 27, N 1. P. 10-15.

фМРТ-ответ теменных областей мозга на предъявление грустных фотопортретов при легкой депрессии
М.Е.Мельников*,***, Е.Д.Петровский**, Д.Д.Безматерных*,***, Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 698
*ФГБУН Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ****АНО “Международный институт психологии и психотерапии”, Новосибирск, РФ
         
Для выявления фМРТ-маркеров легкой депрессии использовалась стандартная эмоциональная проба. Пациенты с легкой депрессией и здоровые добровольцы выполняли задачу с определением пола у лиц на фотографиях с разной эмоциональной экспрессией (нейтральная, удивление, отвращение, смущение, злость, грусть, страх, радость). Паттерн ответа для разных эмоций в обеих группах был универсальным и включал крупнейшие кластеры в затылочной области, а также определенный объем в теменных долях и задней латеральной лобной коре. В группе депрессии обнаружен недостаток активации в средней поясной извилине билатерально и в постцентральной и нижнетеменной извилинах в левом полушарии при восприятии грустных лиц. Для других видов стимулов крупных кластеров межгрупповых различий, значимых при p<0.05 с поправкой FWE, не обнаружено. Ответ средней поясной извилины и левой нижней теменной дольки может рассматриваться как потенциальный диагностический маркер депрессивных нарушений и мишень для нейробиоуправления.
Ключевые слова: депрессия, эмоции, эмоциональная мимика, фМРТ
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Мельников М.Е., Петровский Е.Д., Безматерных Д.Д., Козлова Л.И., Штарк М.Б., Савелов А.А., Шубина О.С., Натарова К.А. фМРТ-реакции здоровых людей и пациентов с легкой депрессией при наблюдении приятных и неприятных изображений // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 11. С. 552-556.
2.            Arnone D., McKie S., Elliott R., Thomas E.J., Downey D., Juhasz G., Williams S.R., Deakin J.F., Anderson I.M. Increased amygdala responses to sad but not fearful faces in major depression: relation to mood state and pharmacological treatment // Am. J. Psychiatry. 2012. Vol. 169, N 8. P. 841-850.
3.            Briceño E.M., Weisenbach S.L., Rapport L.J., Hazlett K.E., Bieliauskas L.A., Haase B.D., Ransom M.T., Brinkman M.L., Peciña M., Schteingart D.E., Starkman M.N., Giordani B., Welsh R.C., Noll D.C., Zubieta J.K., Langenecker S.A. Shifted inferior frontal laterality in women with major depressive disorder is related to emotion-processing deficits // Psychol. Med. 2013. Vol. 43, N 7. P. 1433-1445.
4.            Dannlowski U., Ohrmann P., Bauer J., Kugel H., Arolt V., Heindel W., Kersting A., Baune B.T., Suslow T. Amygdala reactivity to masked negative faces is associated with automatic judgmental bias in major depression: a 3 T fMRI study // J. Psychiatry Neurosci. 2007. Vol. 32, N 6. P. 423-429.
5.            Davey C.G., Allen N.B., Harrison B.J., Yücel M. Increased amygdala response to positive social feedback in young people with major depressive disorder // Biol. Psychiatry. 2011. Vol. 69, N 8. P. 734-741.
6.            Gollan J.K., Buchanan A., Connolly M., Hoxha D., Sankin L., Csernansky J.G., Wang X. Differences in the neural correlates of affective responses in depressed and healthy women // Psychiatry Res. 2015. Vol. 234, N 3. P. 336-345.
7.            Grotegerd D., Stuhrmann A., Kugel H., Schmidt S., Redlich R., Zwanzger P., Rauch A.V., Heindel W., Zwitserlood P., Arolt V., Suslow T., Dannlowski U. Amygdala excitability to subliminally presented emotional faces distinguishes unipolar and bipolar depression: an fMRI and pattern classification study // Hum. Brain Mapp. 2014. Vol. 35, N 7. P. 2995-3007.
8.            Korgaonkar M.S., Grieve S.M., Etkin A., Koslow S.H., Williams L.M. Using standardized fMRI protocols to identify patterns of prefrontal circuit dysregulation that are common and specific to cognitive and emotional tasks in major depressive disorder: first wave results from the iSPOT-D study // Neuropsychopharmacology.
2013. Vol. 38, N 5. P. 863-871.
9.            Mayberg H.S., Liotti M., Brannan S.K., McGinnis S., Mahurin R.K., Jerabek P.A., Silva J.A., Tekell J.L., Martin C.C., Lancaster J.L., Fox P.T. Reciprocal limbic-cortical function and negative mood: converging PET findings in depression and normal sadness // Am. J. Psychiatry. 1999. Vol. 156, N 5. P. 675-682.
10.          Müller V.I., Cieslik E.C., Kellermann T.S., Eickhoff S.B. Crossmodal emotional integration in major depression // Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 2014. Vol. 9, N 6. P. 839-848.
11.          Radua J., Phillips M.L., Russell T., Lawrence N., Marshall N., Kalidindi S., El-Hage W., McDonald C., Giampietro V., Brammer M.J., David A.S., Surguladze S.A. Neural response to specific components of fearful faces in healthy and schizophrenic adults // Neuroimage. 2010. Vol. 49, N 1. P. 939-946.
12.          Surguladze S.A., El-Hage W., Dalgleish T., Radua J., Gohier B., Phillips M.L. Depression is associated with increased sensitivity to signals of disgust: a functional magnetic resonance imaging study // J. Psychiatr. Res. 2010. Vol. 44, N 14. P. 894-902.
13.          Wang L., Krishnan K.R., Steffens D.C., Potter G.G., Dolcos F., McCarthy G. Depressive state- and disease-related alterations in neural responses to affective and executive challenges in geriatric depression // Am. J. Psychiatry. 2008. Vol. 165, N 7. P 863-871.

Оценка окислительного статуса различных зон коры головного мозга крыс Вистар при фокальной ишемии и его модуляции карнозином
Т.Н.Федорова*, А.А.Девятов*,***, Д.С.Бережной*,**, С.Л.Стволинский*, М.П.Морозова**, С.А.Гаврилова**, В.А.Тутельян*** – 703
*ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; **МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ***ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
         
Оценивали окислительный статус в разных отделах коры головного мозга в норме и при постоянной 24-часовой фокальной ишемии у самцов крыс Вистар. В лобных долях обоих полушарий мозга интактных животных уровень липидных гидроперекисей в среднем на 36% превышал значения в других отделах коры, в то же время общая антиоксидантная активность была выше, чем в других отделах, в среднем на 25%. При ишемии изменения окислительного статуса были локализованы только в очаге и в приочаговой зоне и не затрагивали другие области коры больших полушарий. Выявлено нейропротективное влияние низких доз карнозина (50 мг/кг) при его терапевтическом введении на показатели окислительного статуса при фокальной ишемии, сопоставимое с эффектом высоких доз (500 мг/кг), и его локальное воздействие в приочаговой зоне. Также выявлено дозозависимое влияние карнозина на антиоксидантную активность приочаговой зоны мозга при ишемии. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности карнозина не только при профилактическом введении, но и в постишемический период инсульта.
Ключевые слова: фокальная ишемия мозга, окислительный стресс, антиоксиданты, карнозин
Адрес для корреспонденции: tnf51@bk.ru. Федорова Т.Н.
Литература
1.            Болдырев А.А. Карнозин: новые концепции для функций давно известной молекулы // Биохимия. 2012. Т. 77, № 4. С. 403-418.
2.            Гаврилова С.А., Самойленкова Н.С., Пирогов Ю.А., Худоерков Р.М., Кошелев В.Б. Нейропротекторный эффект гипоксического прекондиционирования при фокальной ишемии мозга // Патогенез. 2008. Т. 6, № 3. C. 13-17.
3.            Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001.
4.            Гуськова Т.А., Фисенко В.П. Методические указания по оценке безопасности применения лекарственных средств в клинике на основании результатов доклинических токсикологических экспериментов // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2000. С. 105-106.
5.            Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга // Биохимия. 1999. Т. 64, № 1. С. 94-98.
6.            Федорова Т.Н., Гаврилова С.А., Морозова М.П., Девятов А.А., Бережной Д.С., Стволинский С.Л. Нейропротекторное действие карнозина в условиях фокальной ишемии мозга // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2017. Т. 20, № 4. С. 25-32.
7.            Beghoul A., Kebieche M., Gasmi S., Chouit Z., Amiour C., Lahouel A., Lakroun Z., Rouabhi R., Fetoui H., Soulimani R. Impairment of mitochondrial integrity and redox status in brain regions during a low-dose long-term exposition of rats to pyrethrinoпds: the preventive effect of quercetin // Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2017. Vol. 24, N 24. P. 19 714-19 722.
8.            Bonova P., Burda J., Danielisova V., Nemethova M., Gottlieb M. Development of a pattern in biochemical parameters in the core and penumbra during infarct evolution after transient MCAO in rats // Neurochem. Int. 2013. Vol. 62, N 1. P. 8-14.
9.            Davis C.K., Laud P.J., Bahor Z., Rajanikant G.K., Majid A. Systematic review and stratified meta-analysis of the efficacy of carnosine in animal models of ischemic stroke // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, N 10. P. 1686-1694.
10           Doyle K.P., Simon R.P., Stenzel-Poore M.P. Mechanisms of ischemic brain damage // Neuropharmacology. 2008. Vol. 55, N 3. P. 310-318.
11.          Lausada N., Arnal N., Astiz M., Mar
нn M.C., Lofeudo J.M., Stringa P., Tacconi de Alaniz M.J., Tacconi de Gуmez Dumm N., Hurtado de Catalfo G., Cristalli de Piсero N., Pallanza de Stringa M.C., Illara de Bozzolo E.M., Bozzarello E.G., Cristalli D.O., Marra C.A. Dietary fats significantly influence the survival of penumbral neurons in a rat model of chronic ischemic by modifying lipid mediators, inflammatory biomarkers, NOS production, and redox-dependent apoptotic signals // Nutrition. 2015. Vol. 31, N 11-12. P. 1430-1442.
12.          Majid A. Neuroprotection in stroke: past, present, and future // ISRN Neurol. 2014. Vol. 2014. ID 515716. doi: 10.1155/2014/515716.
13.          McCann S.K., Dusting G.J., Roulston C.L. Early increase of Nox4 NADPH oxidase and superoxide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rats // J. Neurosci. Res. 2008. Vol. 86, N 11. P. 2524-2534.
14.          Nayak P., Sharma S.B., Chowdary N.V. Aluminum and ethanol induce alterations in superoxide and peroxide handling capacity (SPHC) in frontal and temporal cortex // Indian J. Biochem. Biophys. 2013. Vol. 50, N 5. P. 402-410.
15.          Tomizawa S., Imai H., Tsukada S., Simizu T., Honda F., Nakamura M., Nagano T., Urano Y., Matsuoka Y., Fukasaku N., Saito N. The detection and quantification of highly reactive oxygen species using the novel HPF fluorescence probe in a rat model of focal cerebral ischemia // Neurosci. Res. 2005. Vol. 53, N 3. P. 304-313.

Фармакология и токсикология
Метаболизм нового анксиолитического средства ГМЛ-1 у крыс
А.А.Новицкий, П.О.Бочков, Р.В.Шевченко, О.Г.Грибакина, А.А.Литвин, Г.Б.Колыванов, В.П.Жердев – 709
Лаборатория фармакокинетики ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Методом ВЭЖХ-масс-спектрометрии изучен метаболизм соединения ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид). Обнаружено три продукта биотрансформации с соответствующими молекулярными ионами. Сделан вывод о том, что основными путями биотрансформации ГМЛ-1 являются окислительные реакции, приводящие к образованию гидроксилированного, метилированного и деметилированного метаболитов.
Ключевые слова: анксиолитик, метаболизм, ГМЛ-1, ВЭЖХ-масс-спектрометрия
Адрес для корреспонденции: litbiopharm@yandex.ru. Литвин А.А.
Литература
1.            Новицкий А.А., Бочков П.О., Литвин А.А., Жердев В.П., Блынская Е.В. Методика количественного определения N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамида в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС // Вестн. МГУ. Сер. 2. Химия. 2018. Т. 59, № 1. С. 43-45.
2.            Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2-a]пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Хим.-фарм. журн. 2016. Т. 50, № 8. С. 3-6.
3.            Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. Фармакологическое изучение новых соединений — регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 1. С. 7-11.
4.            Яркова М.А., Поварнина П.Ю., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный и ноотропный эффекты оригинальных лигандов транслокаторного белка TSPO // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № 4. С. 3-7.
5.            Mokrov G.V., Deeva O.A., Gudasheva T.A., Yarkov S.A., Yarkova M.A., Seredenin S.B. Design, synthesis and anxiolytic-like activity of 1-arylpyrrolo[1,2-A]pyrazine-3-carboxamides // Bioorg. Med. Chem. 2015. Vol. 23, N 13. P. 3368-3378.
6.            Testa B., Krämer S.D. The Biochemistry of drug metabolism: Principles, Redox Reactions, Hyrdolyses.
Zьrich, 2008.
7.            Zhang M.R., Kumata K., Maeda J., Yanamoto K., Hatori A., Okada M., Higuchi M., Obayashi S., Suhara T., Suzuki K. 11C-AC-5216: a novel PET ligand for peripheral benzodiazepine receptors in the primate brain // J. Nucl. Med. 2007. Vol. 48, N 11. P. 1853-1861.

Хронофармакологические особенности действия гепатопротекторов в эксперименте
Н.Д.Бунятян, Е.А.Калько*, С.М.Дроговоз*, А.В.Кононенко* – 712
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва; *Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина
         
Изучена циркадианная зависимость гепатопротекторов — антраля, карсила и глутаргина — в условиях острого парацетамолового гепатита, который моделировали в утреннее, дневное, вечернее и ночное время суток. Установлено, что антраль и карсил характеризируются сходными хронопрофилями с наиболее выраженными проявлениями гепатопротективного действия в утреннее и вечернее время, тогда как глутаргин с циркадианной противоположностью антралю и карсилу — в дневное и ночное.
Ключевые слова: гепатопротекторы, заболевание гепатобилиарной системы, циркадианный ритм
Адрес для корреспонденции: ndbun@mail.ru. Бунятян Н.Д.
Литература
1.            Венгеровский А.И., Удут В.В., Рейхарт Д.В., Дыгай А.М. Методические рекомендации по изучению гепатопротективной активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М., 2012. С. 712-720.
2.            Калько Е.А., Дроговоз С.М., Захарко Н.В., Бездетко Н.В. Десинхроноз белкового и пуринового обменов при парацетамоловом гепатите // Вестник фармации. 2016. № 1. С. 91-95.
3.            Калько К.О., Дроговоз С.М., Захарко Н.В., Юдкевич Т.К. Вплив токсичних доз парацетамолу на циркадіанний ритм прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу // Фармакол. та лік. токсикол. 2016. № 1. С. 81-86.
4.            Калько К.О., Дроговоз С.М., Пазюк Д-М.В. Циркадіанна залежність впливу карсилу на активність маркерів цитолізу та вміст відновленого глутатіону за умов хронодетермінованого парацетамолового гепатиту // Фармакол. та лік. токсикол. 2016. № 2. С. 49-53.
5.            Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. Симферополь, 2013.
6.            Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта // Лечащий врач. 2016. № 8. С. 44.
7.            Патент UA 106394. Спосіб хронодетермінованої терапії медикаментозних гепатитів / К.О.Калько, С.М.Дроговоз, Т.К.Юдкевич // Бюл. № 8. Опубликовано 25.04.2016.
8.            Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладних программ STATISTICA. М., 2006.
9.            Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Д.С. Дозирование веществ для млекопитающих по константе биологической активности // Докл. АН СССР. 1979. № 6. С. 1513-1516.
10.          Сусла А.Б. Влияние аргинина глутамата и мельдония на эндотелиальную дисфункцию и активность воспаления у больных с кальцификацией клапанов сердца на хроническом гемодиализе // Медицина и образование в Сибири. 2013. № 6. С. 45.
11.          Mann D.A. Epigenetics in liver disease // Hepatology. 2014. Vol. 60, N 4. P. 1418-1425.
12.          Yang Z., Zhuang L., Lu Y., Xu Q., Chen X. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 941085. doi: 10.1155/2014/941085.

Нейропротективные соли лития защищают от повреждения b-клетки поджелудочной железы
Р.У.Островская, С.В.Иванов, А.Д.Дурнев – 716
Лаборатория психофармакологии (зав. — докт. биол. наук Т.А.Воронина) ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Исследована антидиабетическая и цитопротективная активность солей лития (лития хлорид и лития карбонат) на модели стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета 2-го типа у крыс Вистар. С помощью метода детекции b-клеток антителами к инсулину показано, что стрептозотоцин вызывает снижение числа b-клеток и нарушение их морфологической структуры. Оба препарата лития при введении “диабетическим” животным в течение 28 сут в дозах 10.0 и 8.9 мг/кг соответственно уменьшают повреждающее действие стрептозотоцина. Этому цитопротективному эффекту солей лития соответствует ослабление таких проявлений сахарного диабета 2-го типа, как гипергликемия, потеря массы тела, полифагия и полидипсия. Выявлена удовлетворительная степень корреляции между показателями морфометрии и уровнем глюкозы в крови. Обсуждаются механизмы мультитаргетного действия солей лития.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, стрептозотоцин, соли лития, b-клетки, цитопротекция
Адрес для корреспонденции: rita.ostrovskaya@gmail.com. Островская Р.У.
Литература
1.            Островская Р.У., Иванов С.В., Озерова И.В. Фармакологические аспекты концепции сходства панкреатических b-клеток и нейронов // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № 9. С. 20-28.
2.            Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. М., 2012.
3.            Aminzadeh A., Dehpour A.R., Safa M., Mirzamohammadi S., Sharifi A.M. Investigating the protective effect of lithium against high glucose-induced neurotoxicity in PC12 cells: involvements of ROS, JNK and P38 MAPKs, and apoptotic mitochondria pathway // Cell. Mol. Neurobiol. 2014. Vol. 34, N 8. P. 1143-1150.
4.            Ali T.K., Al-Gayyar M.M., Matragoon S., Pillai B.A., Abdelsaid M.A., Nussbaum J.J., El-Remessy A.B. Diabetes-induced peroxynitrite impairs the balance of pro-nerve growth factor and nerve growth factor, and causes neurovascular injury // Diabetologia. 2011. Vol. 54, N 3.
Р. 657-668.
5.            Behl T., Kotwani A., Kaur I., Goel H. Mechanisms of prolonged lithium therapy-induced nephrogenic diabetes insipidus // Eur. J. Pharmacol. 2015. Vol. 755.
Р. 27-33.
6.            Chandrasekar B., Mathur S.K., Mukherjee S.K. Anti-secretagogue effect of lithium on isolated rat islets of Langerhans // J. Exp. Biol. 1989. Vol. 27, N 2.
Р. 163-165.
7.            Chuang D.M., Wang Z., Chiu C.T. GSK-3 as a target for lithium-induced neuroprotection against excitotoxicity in neuronal cultures and animal models of ischemic stroke // Front. Mol. Neurosci. 2011. Vol. 4. P. 15. doi: 10.3389/fnmol.2011.00015.
8.            de la Monte S.M. Insulin resistance and neurodegeneration: progress towards the development of new therapeutics for Alzheimer’s Disease // Drugs. 2017. Vol. 77, N 1. P. 47-65.
9.            Dwivedi T., Zhang H. Lithium-induced neuroprotection is associated with epigenetic modification of specific BDNF gene promoter and altered expression of apoptotic-regulatory proteins // Front. Neurosci. 2015. Vol. 8. P. 457. doi: 10.3389/fnins.2014.00457.
10.          Feng Z.C., Donnelly L., Li J., Krishnamurthy M., Riopel M., Wang R. Inhibition of Gsk3
b activity improves b-cell function in c-KitWv/+ male mice // Lab. Invest. 2012. Vol. 92, N 4. P. 543-555.
11.          Forlenza O.V., Aprahamian I., de Paula V.J., Hajek T. Lithium, a therapy for AD: current evidence from clinical trials of neurodegenerative disorders // Curr. Alzheimer Res. 2016. Vol. 13, N 8. P. 879-886.
12.          Le Douarin N.M. On the origin of pancreatic endocrine cells // Cell. 1988. Vol. 53, N 2.
Р. 169-171.
13.          Nikoulina S.E., Ciaraldi T.P., Mudaliar S., Mohideen P., Carter L., Henry R.R. Potential role of glycogen synthase kinase-3 in skeletal muscle insulin resistance of type 2 diabetes // Diabetes. 2000. Vol. 49, N 2.
Р. 263-271.
14.          Ostrovskaya R.U., Zolotov N.N., Ozerova I.V., Ivanova E.A., Kapitsa I.G., Taraban K.V., Michunskaya A.M., Voronina T.A., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes // Bull. Exp.
Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 3. P. 344-349.
15.          Woodgett J.R. Physiological roles of glycogen synthase kinase-3: potential as a therapeutic target for diabetes and other disorders // Curr Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 2003. Vol. 3, N 4. P. 281-290.

Иммунология и микробиология
Особенности формирования иммунитета к менингококковой инфекции у мышей, иммунизированных фрагментами IgA1 протеазы N. meningitidis
О.В.Котельникова, А.П.Аллилуев, А.А.Зинченко, Ю.А.Прокопенко, Л.С.Жигис, В.С.Зуева, О.А.Разгуляева, Е.А.Гордеева, Т.Д.Мелихова, Е.А.Нокель, Л.Д.Румш – 722
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Изучали иммуногенность двух рекомбинантных белков ФР.9 и ФР.11-3, созданных на основе фрагментов первичной структуры IgA1 протеазы N. meningitidis, содержащих разный набор Т- и В-эпитопов и обладающих разной молекулярной массой. Показана их способность обеспечивать активную защиту животных при заражении живой вирулентной культурой менингококков серогрупп А, В и С. Анализ популяций CD4+-, CD8+- и CD19+-лимфоцитов в крови мышей показал, что в формировании иммунного ответа на разные белки преобладают разные клеточные популяции. Введение животным белка ФР.11-3 не влияло на иммунорегуляторный индекс, что свидетельствует о возможности создания иммунологически безвредного вакцинного препарата на основе этого соединения.
Ключевые слова: IgA1 протеаза, рекомбинантные белки, популяции лимфоцитов, иммуногенность, протективность
Адрес для корреспонденции: ovkot.2003@mail.ru. Котельникова О.В.
Литература
1.            Аллилуев А.П., Котельникова О.В., Зинченко А.А., Прокопенко Ю.А., Жигис Л.С., Разгуляева О.А., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Дрожжина Е.Ю., Румш Л.Д. Потенциальная поливакцина на основе микробной IgAI-протеазы для профилактики бактериальных менингитов // Эпидемиол. и вакцинопроф. 2016. Т. 15, № 6. С. 88-94.
2.            Котельникова О.В., Аллилуев А.П., Дрожжина Е.Ю., Королева И.С., Ситникова Е.А., Зинченко А.А., Гордеева Е.А., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Жигис Л.С., Зуева В.С., Разгуляева О.А., Серова О.В., Ягудаева Е.Ю., Румш Л.Д. Протективные свойства IgA1 протеазы менингококков // Биомед. хим. 2014. Т. 60, № 4. С. 479-486.
3.            Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. М., 2001.
4.            Серова О.В., Мельников Э.Э., Зинченко А.А., Котельникова О.В., Аллилуев А.П., Бичучер А.М., Гордеева Е.А., Жигис Л.С., Зуева В.С., Козлов Л.В., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Ягудаева Е.Ю., Румш Л.Д. Рекомбинантная IgA1 протеаза N. meningitidis. Получение, свойства // Биофарм. журн. 2011. Т. 3, № 6. С. 42-47.
5.            Ярилин А.А. Естественные регуляторные Т-клетки // Рос. мед. журн. 2007. № 1. С. 43-48.
6.            Ярилин А.А., Донецкова А.Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 // Иммунология. 2006. Т. 27, № 3. С. 176-188.
7.            AlonsoDeVelasco E., Verheul A.F., Verhoef J., Snippe H. Streptococcus pneumoniae: virulence factors, pathogenesis, and vaccines // Microbiol. Rev. 1995. Vol. 59, N 4. P. 591-603.
8.            Crum-Cianflone N., Sullivan E. Meningococcal Vaccinations // Infect. Dis. Ther. 2016. Vol. 5, N 2. P. 89-112.
9.            Gupta S.K., Smita S., Sarangi A.N., Srivastava M., Akhoon B.A., Rahman Q., Gupta S.K. In silico CD4+ T-cell epitope prediction and HLA distribution analysis for the potential proteins of Neisseria meningitidis Serogroup B—a clue for vaccine development // Vaccine. 2010. Vol. 28, N 43. P. 7092-7097.
10.          Kirkeby L., Rasmussen T.T., Reinholdt J., Kilian M. Immunoglobulins in nasal secretions of healthy humans: structural integrity of secretory immunoglobulin A1 (IgA1) and occurrence of neutralizing antibodies to IgA1 proteases of nasal bacteria // Clin.
Diagn. Lab. Immunol. 2000. Vol. 7, N 1. P. 31-39.
11.          Tsirpouchtsidis A., Hurwitz R., Brinkmann V., Meyer T.F., Haas G. Neisserial immunoglobulin A1 protease induces specific T-cell responses in humans // Infect. Immun. 2002. Vol. 70, N 1. P. 335-344.
12.          Zinchenko A.A., Alliluev A.P., Serova O.P., Gordeeva E.A., Zhigis L.S., Zueva V.S., Razgulyaeva O.A., Melikhova T.D., Nokel E.A., Drozhzhina E.Yu., Kotelnikova O.V., Rumsh L.D. Immunogenic and Protective Properties of Recombinant Proteins Based on Meningococcal IgA1 Protease // J. Meningitis. 2015. Vol. 1, N 1. doi: 10.4172/2572-2050.1000102.

Иммуночип для серологической диагностики сифилиса с использованием расширенной панели рекомбинантных антигенов Treponema pallidum
А.В.Рунина, Г.Л.Катунин, М.А.Филиппова*, А.М.Затевалов**, А.А.Кубанов, Д.Г.Дерябин – 726
ФГБУ ГНЦ дерматовенерологии и косметологии Минздрава России, Москва; *ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; **ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора, Москва, РФ
С использованием расширенной панели рекомбинантных белков Treponema pallidum, включающей традиционно используемые иммунодоминантные антигены (Tp15, Tp17, Tp47, TmpA) и вновь синтезированные белки (Tp0277, Тр0319, Тр0453, Tp0684, Тр0965, Тр1038), разработан иммуночип, позволяющий проводить множественное параллельное определение специфических антител (IgG) сыворотки крови при серологическом скрининге на сифилис. Использование отдельных антигенов показало высокий уровень аналитической ценности Tp0277 (периплазматической С-терминальной протеазы), Тр0319 (цитоплазматического мембрана-ассоциированного липопротеина TmpC) и связанного с наружной мембраной белка Тр0453 с транспортной функцией, существенно повышающих эффективность обследования на сифилис по сравнению с традиционной панелью антигенов. Многопараметрический анализ результатов, полученных на иммуночипе с использованием линейного дискриминантного анализа, подтвердил целесообразность расширения панели диагностических антигенов T. pallidum, что позволяет достичь четкой дифференциации “положительных” и “отрицательных” сывороток крови: 94.1% чувствительности и 100% специфичности проведенного серологического исследования.
Ключевые слова: биочипы, реакция непрямой иммунофлюоресценции, Treponema pallidum, сифилис, лабораторная диагностика
Адрес для корреспонденции: dgderyabin@yandex.ru. Дерябин Д.Г.
Литература
1.            Рунина А.В., Затевалов А.М., Катунин Г.Л., Дерябин Д.Г., Кубанов А.А. Варьирование иммунного ответа на антигены Tp0277, Tp0684, Тр0965 и Тр1038 Treponema pallidum при различных формах сифилиса // Рос. иммунол. журн. 2017. Т. 11, № 1. С. 70-78.
2.            Рунина А.В., Старовойтова А.С., Дерябин Д.Г., Кубанов А.А. Рекомбинантный белок Тр0965 Treponema pallidum как перспективный антиген для совершенствования серологической диагностики сифилиса // Вестн. РАМН. 2016. Т. 71, № 2. С. 109-113.
3.            Рунина А.В., Хайруллин Р.Ф., Рог К.В., Семина В.И., Ротанов С.В. Новые рекомбинантные антигены T. pallidum Tp0453 и Tp0319 в диагностике сифилиса // Вестн. дерматол. и венерол. 2014. № 3. С. 72-78.
4.            Смердова М.А., Маркелов М.Л., Гущин А.Е., Судьина A.E., Шишова А.В., Шипулин Г.А. Разработка экспериментальной тест-системы на основе иммуночипа для серодиагностики сифилиса // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2008. № 6. С. 54-58.
5.            Соколовский Е., Фриго Н., Ротанов С., Савичева А., Доля О., Китаева Н., Халлен А., Унемо М., Домейка М., Баллард Р.; Восточно-Европейская система сексуального и репродуктивного здоровья. Руководство по лабораторной диагностике сифилиса в странах Восточной Европы // Вестн. дерматол. и венерол. 2008. № 5. С. 87-96.
6.            Хайруллин Р.Ф., Ротанов С.В., Фриго Н.В., Белоусова А.В. Биоинформатический анализ специфических антигенов T. pallidum. // Вестн. дерматол. и венерол. 2012. № 5. С. 56-64.
7.            Binnicker M.J., Jespersen D.J., Rollins L.O. Treponema-specific tests for serodiagnosis of syphilis: comparative evaluation of seven assays // J. Clin. Microbiol. 2011. Vol. 49, N 4. P. 1313-1317.
8.            Brinkman M.B., McKevitt M., McLoughlin M., Perez C., Howell J., Weinstock G.M., Norris S.J., Palzkill T. Reactivity of antibodies from syphilis patients to a protein array representing the Treponema pallidum proteome // J. Clin. Microbiol. 2006. Vol. 44, N 3. P. 888-891.
9.            Dunseth C.D., Ford B.A., Krasowski M.D. Traditional versus reverse syphilis algorithms: A comparison at a large academic medical center // Pract. Lab. Med. 2017. Vol. 8. P. 52-59.
10.          Gerber A., Krell S., Morenz J. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis serology // Immunobiology. 1996-1997. Vol. 196, N 5. P. 535-549.
11.          Kubanov A., Runina A., Deryabin D. Novel Treponema pallidum Recombinant Antigens for Syphilis Diagnostics: Current Status and Future Prospects // Biomed. Res. Int. 2017. Vol. 2017. P. 1436080. doi: 10.1155/2017/1436080.
12.          Peeling R.W., Hook E.W. 3rd.
The pathogenesis of syphilis: the Great Mimicker, revisited // J. Pathol. 2006. Vol. 208, N 2. P. 224-232.
13.          Rubina A.Y., Dementieva E.I., Stomakhin A.A., Darii E.L., Pan’kov S.V., Barsky V.E., Ivanov S.M., Konovalova E.V., Mirzabekov A.D. Hydrogel-based protein microchips: manufacturing, properties, and applications // Biotechniques. 2003. Vol. 34, N 5. P. 1008-1014, 1016-1020, 1022.
14.          Smith B.C., Simpson Y., Morshed M.G., Cowen L.L., Hof R., Wetherell C., Cameron C.E. New proteins for a new perspective on syphilis diagnosis // J. Clin. Microbiol. 2013. Vol. 51, N 1. P. 105-111.

Изменение содержания мононуклеарных клеток печени, экспрессирующих иммунные протеасомы, при трансплантации ткани яичников в зависимости от донор—реципиентных различий у крыс
Я.Д.Карпова, Ю.В.Люпина, Н.М.Алабедалькарим*, Е.И.Легач*, Г.А.Божок*, Н.П.Шарова – 732
ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; *Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков, Украина
         
Приживление аллотрансплантатов ткани яичников у аутбредных крыс Вистар и крыс инбредной линии Август на фоне индукции донор-специфической толерантности сопровождалось увеличением содержания в печени мононуклеарных клеток, экспрессирующих иммунную субъединицу LMP2 протеасом, к 37-м суткам после трансплантации по сравнению с нулевыми сутками. Отторжение трансплантата, напротив, было связано с уменьшением количества LMP2+-клеток в печени крыс обеих линий в этот период. Разница в содержании этих клеток и приживаемость трансплантата были выше у крыс Вистар. Количество мононуклеарных клеток печени, экспрессирующих иммунную субъединицу LMP7 протеасом, не изменялось у крыс обеих линий к 37-м суткам по сравнению с нулевыми сутками. Таким образом, уровень иммунных протеасом с субъединицей LMP2 в мононуклеарных клетках печени, по-видимому, связан с тонкими механизмами регуляции иммунных реакций и смещения их в сторону приживления или отторжения трансплантата.
Ключевые слова: трансплантация, донор-специфическая толерантность, иммунные протеасомы, печень, крысы линий Август и Вистар
Адрес для корреспонденции: npsharova@bk.ru. Шарова Н.П.
Литература
1.            Божок Г., Алабедалькарим Н.М., Легач Е.И., Люпина Ю.В., Шарова Н.П., Карпова Я.Д. Изменение экспрессии иммунных протеасом в печени при индукции портальной толерантности в зависимости от донор-реципиентных различий у крыс // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 11. С. 594-598.
2.            Карпова Я.Д., Божок Г.А., Люпина Ю.В., Легач Е.И., Астахова Т.М., Степанова А.А., Бондаренко Т.П., Шарова Н.П. Изменение функции протеасом после индукции донор-специфической толерантности у крыс при аллотрансплантации ткани яичника // Известия РАН. Сер. биол. 2012. № 3. С. 296-302.
3.            Карпова Я.Д., Устиченко В.Д., Алабедалькарим Н.М., Степанова А.А., Люпина Ю.В., Богуславский К.И., Божок Г.А., Шарова Н.П. Изменение содержания иммунопротеасом и макрофагов в печени крыс при индукции донорспецифической толерантности // Acta Naturae. 2017. Т. 9, № 3. С. 75-84.
4.            Степанова А.А., Карпова Я.Д., Божок Г.А., Устиченко В.Д., Люпина Ю.В., Легач Е.И., Вагида М.С., Казанский Д.Б., Бондаренко Т.П., Шарова Н.П. Протеасомы при аллотрансплантации ткани щитовидной железы в условиях индукции донорспецифической толерантности у крыс // Биоорган. химия. 2014. Т. 40, № 1. С. 42-54.
5.            Bedaiwy M.A., El-Nashar S.A., El Saman A.M., Evers J.L., Sandadi S., Desai N., Falcone T. Reproductive outcome after transplantation of ovarian tissue: a systematic review // Hum. Reprod. 2008. Vol. 23, N 12. P. 2709-2717.
6.            Fändrich F., Zhu X., Dresske B., Papachrysanthou A., Exner B., Chambers WH. Impact of RT1.C-encoded MHC antigens on host-versus-graft and graft versus-host reactions in a model of small bowel transplantation in the rat // Transplant Proc. 1997. Vol. 29, N 3. P. 1730-1731.
7.            Ferrington D.A., Gregerson D.S. Immunoproteasomes: structure, function, and antigen presentation // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2012. Vol. 109. P. 75-112.
8.            Johnson J.D., Ao Z., Ao P., Li H., Dai L.J., He Z., Tee M., Potter K.J., Klimek A.M., Meloche R.M., Thompson D.M., Verchere C.B., Warnock G.L. Different effects of FK506, rapamycin, and mycophenolate mofetil on glucose-stimulated insulin release and apoptosis in human islets // Cell Transplant. 2009. Vol. 18, N 8. P. 833-845.
9.            Kiroshka V.V., Tishchenko Yu.O. Dynamics of folliculogenesis of sexually mature and neonatal ovarian tissue under conditions of long-term heterotopical transplantation // J. Evol. Biochem. Physiol. 2012. Vol. 48, N 2. P. 189-198.
10.          Knippels L.M., Penninks A.H., van Meeteren M., Houben G.F. Humoral and cellular immune responses in different rat strains on oral exposure to ovalbumin // Food Chem. Toxicol. 1999. Vol. 37, N 8. P. 881-888.
11.          Marti H.P., Henschkowski J., Laux G., Vogt B., Seiler C., Opelz G., Frey F.J. Effect of donor-specific transfusions on the outcome of renal allografts in the cyclosporine era // Transpl. Int. 2006. Vol. 19, N 1. P. 19-26.
12.          Panczak A., Bílá V., Sladká M., Krenová D., Otová B., Pravenec M., Kren V. Genetic analysis of graft-versus-host disease using rat recombinant inbred strains // Transplant Proc. 1997. Vol. 29, N 3. P. 1734-1735.
13.          Walsh P.T., Taylor D.K., Turka L.A. Tregs and transplantation tolerance // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 114, N 10. P. 1398-1403.

Сочетанное действие наночастиц серебра, цефтриаксона и метилурацила при гнойном перитоните в эксперименте
Т.В.Честнова, В.Г.Зилов, П.Г.Гладких, А.А.Хадарцев, А.С.Короткова, Ю.П.Бузулуков737
ФГБОУ ВПО Медицинский институт Тульского государственного университета, Тула, РФ
         
Бактериальные биопленки обусловливают  большинство хронических и рецидивирующих инфекционных заболеваний. Ранее в экспериментальных моделях гнойного перитонита и менингоэнцефалита у лабораторных животных был доказан положительный антибиопленочный эффект, а также отсутствие у микроорганизмов механизмов формирования резистентности к наночастицам металлов. В настоящей работе рассматривается влияние препарата наночастиц серебра в сочетании с метилурацилом и цефтриаксоном на восстановительные механизмы при воспалительных заболеваниях, в частности при гнойном перитоните у лабораторных животных.
Ключевые слова: наночастицы, метилурацил, цефтриаксон, бактериальные биопленки, перитонит
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.            Савин Е.И., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Хренов П.А., Честнова Т.В., Бузулуков Ю.П., Анциферова А.Н. Экспериментальное исследование антибактериальной активности наночастиц серебра на модели перитонита и менингоэнцефалита in vivo // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2014. № 1. C. 35.
2.            Серегина Н.В., Честнова Т.В. Особенности существования бактерий в составе биопленок на примере уропатогенных кишечных палочек // Вестн. нов. мед. технол. 2010. Т. 17, № 4. С. 28-30.
3.            Серегина Н.В., Честнова Т.В., Прокопченков Д.В., Хромушин В.А. Обзор аналитических работ по физико-химической биологии шунгитовой породы // Вестн. нов. мед. технол. 2008. Т. 15, № 4. С. 171-173.
4.            Хренов П.А., Честнова Т.В., Гладких П.Г. Адгезивный потенциал грамотрицательной раневой флоры под влиянием препарата “Димексид” // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исслед. 2014. № 1. С. 92.
5.            Хренов П.А., Честнова Т.В., Гладких П.Г. Эффект диметилсульфоксида в отношении биопленкообразования штаммами Staphylococcus aureus // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исслед. 2014. № 5-1. С. 140-141.
6.            Хренов П.А., Честнова Т.В., Серегина Н.В., Гладких Н.В., Маслов М.С. Изучение in vitro вирулентных свойств и устойчивости к антимикотическим препаратам грибов рода Candida, изолированных от детей с острой кишечной инфекцией // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2014. № 1. С. 92.
7.            Хромушин В.А., Честнова Т.В., Платонов В.В., Хадарцев А.А., Киреев С.С. Шунгиты, как природная нанотехнология (обзор литературы) // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2014. № 1. C. 162.
8.            Честнова Т.В., Гладких П.Г., Короткова А.С. Изменение адгезии S. aureus как фактора восстановления регенераторной активности при заживлении гнойных ран // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2017. № 3. С. 74-77.
9.            Честнова Т.В., Гладких П.Г., Короткова А.С. Сочетанное влияние наночастиц серебра в комбинации с метилурацилом и антибиотиками на восстановительные процессы при инфекционном перитоните // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2017. № 3. С. 60-69.
10.          Честнова Т.В., Гладких П.Г., Короткова А.С. Эффективность диметилсульфоксида на биопленкообразование штаммами Staphylococcus aureus, как показатель восстановительных реакций при гнойно-воспалительных процессах // Вестн. нов. мед. технол. Электрон. издание. 2017. № 3. С. 70-73.
11.          Khrenov P.A., Chestnova T.V. Influence of dimethylsulfoxide on the adhesive activity Staphylococcus aureus isolated from the wounds // Int. J. Exp. Edu. 2013. N 6. P. 47.

Генетика
Экспрессия генов Hif-1a, Nf-kb и Vegf в печени и содержание HIF-1a, эритропоэтина, VEGF, TGF-b, 8-изопростана и кортикостерона в сыворотке крови высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс Вистар
Д.Ш.Джалилова, М.Е.Диатроптов, И.С.Цветков, О.В.Макарова, С.Л.Кузнецов* – 742
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; *ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ
         
Исследовали экспрессию генов Hif-1a, Nf-kb и Vegf в печени, содержание HIF-1a, эритропоэтина, VEGF, TGF-b, 8-изопростана и кортикостерона в сыворотке крови самцов крыс Вистар с разной устойчивостью к гипоксии через 5 и 90 мин после острой гипобарической гипоксической нагрузки. Через 5 мин после гипоксического воздействия у высокоустойчивых крыс уровень экспрессии Hif-1a в печени, содержание эритропоэтина, VEGF и TGF-b в сыворотке крови выше, чем у низкоустойчивых животных. По сравнению с низкоустойчивыми, у высокоустойчивых наблюдалось более выраженное повышение Nf-kb, регулирующего воспалительные процессы. Через 90 мин у высокоустойчивых к гипоксии крыс молекулярно-биологические показатели (содержание в сыворотке крови HIF-1a, эритропоэтина, VEGF, TGF-b) нормализовалось, а у низкоустойчивых, напротив, содержание 8-изопростана и TGF-b повышалось. У животных с разной устойчивостью к гипоксии выявлен различный характер изменения молекулярно-биологических параметров, определяющих предрасположенность к развитию воспалительных заболеваний.
Ключевые слова: гипоксия, Hif-1a, Nf-kb, TGF-b, 8-изопростан
Адрес для корреспонденции: juliajal93@mail.ru. Джалилова Д.Ш.
Литература
1.            Агаджанян Н.А., Хачатурьян М.Л., Панченко Л.А. Влияние острого гипоксического воздействия на устойчивость крыс к гипоксии // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 127, № 6. С. 625-628.
2.            Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы тканевой гипоксии и адаптации организма // Фiзiол. журн. 2003. Т. 49, № 3. С. 17-35.
3.            Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И. Влияние гипоксического прекондиционирования на свободнорадикальные процессы в тканях крыс с различной толерантностью к гипоксии // Бюл. экспер.биол. 2011. Т. 151, № 3. С. 263-268.
4.            Belaiba R.S., Bonello S., Zähringer C., Schmidt S., Hess J., Kietzmann T., Görlach A. Hypoxia up-regulates hypoxia-inducible factor-1alpha transcription by involving phosphatidylinositol 3-kinase and nuclear factor kappaB in pulmonary artery smooth muscle cells // Mol. Biol. Cell. 2007. Vol. 18, N 12. P. 4691-4697.
5.            Fandrey J. Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene expression // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. Vol. 286, N 6. P. R977-R988.
6.            Ghosh D., Kumar R., Pal K. Individual variation in response to simulated hypoxic stress of rats // Indian J. Exp. Biol. 2012. Vol. 50, N 10. P. 744-748.
7.            Hirota K. Involvement of hypoxia-inducible factors in the dysregulation of oxygen homeostasis in sepsis // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. 2015. Vol. 15, N 1. P. 29-40.
8.            Jain K., Suryakumar G., Prasad R., Ganju L. Upregulation of cytoprotective defense mechanisms and hypoxia-responsive proteins imparts tolerance to acute hypobaric hypoxia // High Alt. Med. Biol. 2013. Vol. 14, N 1. P. 65-77.
9.            Jiang Y., Dai A., Li Q., Hu R. Hypoxia induces transforming growth factor-beta1 gene expression in the pulmonary artery of rats via hypoxia-inducible factor-1alpha // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2007. Vol. 39, N 1. P. 73-80.
10.          Liu R.M., Desai L.P. Recirpocal regulation of TGF-b and reactive oxygen species: a perverse cycle for fibrosis // Redox Biol. 2015. Vol. 6. P. 565-577.
11.          Padhy G., Sethy N.K., Ganju L., Bhargava K. Abundance of plasma antioxidant proteins confers tolerance to acute hypobaric hypoxia exposure // High Alt. Med. Biol. 2013. Vol. 14, N 3. P. 289-297.
12.          Pialoux V., Hanly P.J., Foster G.E., Brugniaux J.V., Beaudin A.E., Hartmann S.E., Pun M., Duggan C.T., Poulin M.J. Effects of exposure to intermittent hypoxia on oxidative stress and acute hypoxic ventilatory response in humans // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol. 180, N 10. P. 1002-1009.
13.          Sánchez-Elsner T., Ramírez J.R., Sanz-Rodriguez F., Varela E., Bernabйu C., Botella L.M. A cross-talk between hypoxia and TGF-beta orchestrates erythropoietin gene regulation through SP1 and Smads // J. Mol. Biol. 2004. Vol. 336, N 1. P. 9-24.
14.          Semenza G.L. Life with oxygen // Science. 2007. Vol. 318. P. 62-64.
15.          Stroka D.M., Burkhardt T., Desbaillets I., Wenger R.H., Neil D.A., Bauer C., Gassmann M., Candinas D. HIF-1 is expressed in normoxic tissue and displays an organ-specific regulation under systemic hypoxia // FASEB J. 2001. Vol. 15, N 13. P. 2445-2453.

Онкология
Количественный анализ клеток микроокружения красного костного мозга у пациентов с хроническим миелолейкозом, множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом в динамике химиотерапии
Т.Ю.Долгих, И.В.Качесов, Ю.В.Торнуев, Е.В.Виноградова, Ю.М.Криницына – 748
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Проведен сравнительный анализ количественных изменений клеточных популяций костномозгового микроокружения у пациентов с хроническим миелолейкозом, множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом в дебюте, фазе ответа на химиотерапию, в рецидиве/прогрессии заболевания/при потери ответа. Показано, что в активной фазе гемобластозов число ретикулярных клеток и фибробластов в трепанобиоптатах больше, чем в фазе ответа на химиотерапию и в контрольной группе. Установлено, что у больных с рецидивом множественной миеломы и потерей ответа при хроническом миелолейкозе происходит значительное (в 9-13 раз) увеличение процентного отношения адипоцитов в костном мозге. Кроме того, в активной фазе всех гемобластозов в трепанобиоптатах появляются эндотелиоциты, в то время как у пациентов в фазе ответа на химиотерапию и в контрольной группе эти клетки отсутствуют. Выявленные изменения в количественных соотношениях клеток стромы костного мозга можно учитывать при оценке фазы гемобластозов и эффективности проводимой химиотерапии.
Ключевые слова: хронический миелолейкоз, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, клетки костномозгового микроокружения
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Долгих Т.Ю.
Литература
1.            Абдулкадыров К.М. Гематология. М., 2004.
2.            Костюшев Д.С., Симирский В.Н., Сонг С., Пальцев М.А., Гнатенко Д.А., Сучков С.В. Стволовые клетки и микроокружение: интеграция биохимических и механических факторов // Успехи соврем. биол. 2014. Т. 134, № 1. С. 3-18.
3.            Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е., Дарская Е.И., Загоскина Т.П., Зинина Е.Е., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Медведева Н.В., Моторин С.В., Поспелова Т.И., Рыжко В.В., Самойлова О.С., Урнова Е.С., Савченко В.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы // Гематол. и трансфузиол. 2014. Т. 59, № S3. С. 2-24.
4.            Никольская Е.И., Бутенко Г.М. Структурно-функциональная организация костно-мозговых ниш гемопоэтических стволовых клеток // Клiтинна та органна. 2016. Т.4, № 1. С. 82-100.
5.            Паюшина О.В. Кроветворное микроокружение и роль мезенхимных стромальных клеток в его организации // Успехи соврем. биол. 2015. Т. 135, № 1. С. 52-63.
6.            Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / Под ред. В.Г.Савченко. М., 2012.
7.            Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2016.
8.            Ehninger A., Trumpp A. The bone marrow stem cell niche grows up: mesenchymal stem cell and macrophages move in // J. Exp. Med. 2011. Vol. 208, N 3. P. 421-428.
9.            Goodell M. Introduction to areview series on hematopoietic stem cells // Blood. 2015. Vol. 125, N 17. P. 2587. doi: 10.1182/blood-2015-03-615005.
10.          Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J.; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. Vol. 111, N 12. P. 5446-5456.
11.          Mullen M., Gonzalez-Perez R.R. Leptin-induced JAK/STAT signaling and cancer growth // Vaccines (Basel). 2016. Vol. 4, N 3. pii: E26. doi: 10.3390/vaccines4030026.
12.          Naveiras O., Nardi V., Wenzel P.L., Hauschka P.V., Fahey F., Daley G.Q. Bone marrow adipocytes as negative regulators of the haemotopoietic microenvironment // Nature. 2009. Vol. 460. P. 259-263.
13.          Ponomaryov T., Peled A., Petit I., Taichman R.S., Habler L., Sandbank J., Arenzana-Seisdedos F., Magerus A., Caruz A., Fujii N., Nagler A., Lahav M., Szyper-Kravitz M., Zipori D., Lapidot T. Induction of the chemokine stromal-derived factor-1 following DNA damage improves human stem cell function // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106, N 11. P. 1331-1339.
14.          Ulyanova T., Scott L.M., Priestley G.V., Jiang Y., Nakamoto B., Koni P.A., Papayannopoulou T. VCAM-1 expression in adult hematopoietic and nonhematopoietic cells is controlled by tissue-inductive signals and reflects theier developmental origin // Blood. 2005. Vol. 106, N 1. P. 86-94.
15.          Zhou B.O., Yu H., Yue R., Zhao Z., Rios J.J., Naveiras O., Morrison S.J. Bone marrow adipocytes promote the regeneration of stem cells and haematopoiesis by secreting SCF // Nat. Cell Biol. 2017. Vol. 19, N 8. P. 891-903.

Биотехнологии
Экспериментальный кардиомиогенез в условиях применения различных доз аллогенного биоматериала
А.И.Лебедева, С.А.Муслимов, Е.М.Гареев, С.В.Попов*, С.А.Афанасьев*, Д.С.Кондратьева* – 753
ФГБУ Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан; *Научно-исследовательский институт кардиологии Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ
         
Исследовали эффективность восстановления миокарда в зависимости от концентрации аллогенного биотрансплантата. Крысам Вистар лигировали коронарную артерию и осуществляли интрамиокардиальное введение суспензии биоматериала “Аллоплант” в количестве 12 или 24 мг. Гистологические исследования проводили на парафиновых срезах, окрашенных по Маллори. Индекс площади рубца измеряли на препаратах поперечных срезов сердец. Аллогенный биоматериал оказывал кардиопротективный и регенеративный эффект в ишемически поврежденном миокарде. При введении в дозе 12 мг индекс площади рубца миокарда уменьшался в 2.74 раза по сравнению с контролем, а при двукратном увеличении дозы (24 мг) — в 26 раз.
Ключевые слова: биоматериал аллоплант, площадь рубца, миокард
Адрес для корреспонденции: jeol02@mail.ru. Лебедева А.И.
Литература
1.            Лебедева А.И. Аллогенный губчатый биоматериал — ингибитор фиброза поврежденной скелетной мышечной ткани // Рос. биотер. журн. 2014. Т. 13, № 4. С. 37-44.
2.            Лебедева А.И., Муслимов С.А., Гареев Е.М., Щербаков Д.А. Морфологические особенности макрофагов и их цитокинового профиля в регенерации скелетной мышечной ткани при пластике аллогенным губчатым биоматериалом // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 1. С. 27-33.
3.            Лебедева А.И., Муслимов С.А., Мусина Л.А. Морфологические аспекты регенеративного потенциала ишемически поврежденного миокарда, после применения аллогенного биоматериала // Биомедицина. 2016. Т. 2. С. 32-44.
4.            Лебедева А.И., Муслимов С.А., Мусина Л.А., Щербаков Д.А. Регенерация скелетной мышечной ткани экспериментальных животных, индуцированная биоматериалом Аллоплант // Междунар. журн. эксперим. образования. 2014. № 3-2. С. 68-71.
5.            Мусина Л.А., Андриевских С.И., Муслимов С.А., Чукичев А.В., Волгарева Е.А., Лебедева А.И. Морфологические изменения, выявленные после введения аллогенного биоматериала в ишемически поврежденный миокард // Морфологические ведомости. 2009. № 3-4. С. 62-65.
6.            Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., 2002.
7.            Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Под ред. Н.Н.Каркищенко, С.В.Грачева. М., 2010.
8.            Muldashev E.R., Muslimov S.A., Musina L.A., Nigmatullin R.T., Lebedeva A.I., Shangina O.R., Khasanov R.A. The role of macrophages in the tissues regeneration stimulated by the biomaterials // Cell Tissue Bank. 2005. Vol. 6, N 2. P. 99-107.

Экспериментальные методы — клинике
Изменение уровня экспрессии онкомикроРНК в плаценте при преэклампсии
Н.В.Низяева, Г.В.Куликова, М.Н.Наговицына, Н.Е.Кан, К.Н.Прозоровская, А.И.Щеголев – 757
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Посредством гибридизации in situ (CISH) проведен анализ экспрессии микроРНК-17, микроРНК-181а, микроРНК-519а в ворсинчатом дереве плаценты при преэклампсии. Выявлено, что при ранней преэклампсии экспрессия микроРНК-17 в синцитиотрофобласте выше (p<0.05), чем при поздней преэклампсии, а уровень экспрессии микроРНК-519а выше (p<0.05), чем у женщин с преждевременными родами на 26-31 нед гестации. Установлен более высокий уровень экспрессии микроРНК-181а (p<0.05) в цитоплазме синцитиотрофобласта промежуточных ворсин плаценты в группе с преждевременными родами по сравнению с ранней преэклампсией. При доношенной беременности экспрессия микроРНК-181а в эндотелии сосудов ворсин была выше (p<0.02), чем у женщин с преждевременными родами. При анализе генов-мишеней, связанных с указанными микроРНК, было выявлено, что при повреждении трофобласта, типичном для преэклампсии, особенно до 34 нед гестации, отмечается избирательная активация генов, связанных с инвазией, и компенсаторное подавление генов-онкопротекторов, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований.
Ключевые слова: ангиогенез; микроРНК-17, микроРНК-519а и микроРНК-181а; плацента, преэклампсия
Адрес для корреспонденции: niziaeva@gmail.com. Низяева Н.В.
Литература
1.            Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М., 2016.
2.            Akter K.A., Mansour M.A., Hyodo T., Ito S., Hamaguchi M., Senga T. FAM98A is a novel substrate of PRMT1 required for tumor cell migration, invasion, and colony formation // Tumour Biol. 2016. Vol. 37, N 4. P. 4531-4539.
3.            Cordeddu V., Di Schiavi E., Pennacchio L.A., Ma'ayan A., Sarkozy A., Fodale V., Cecchetti S., Cardinale A., Martin J., Schackwitz W., Lipzen A., Zampino G., Mazzanti L., Digilio M.C., Martinelli S., Flex E., Lepri F., Bartholdi D., Kutsche K., Ferrero G.B., Anichini C., Selicorni A., Rossi C., Tenconi R., Zenker M., Merlo D., Dallapiccola B., Iyengar R., Bazzicalupo P., Gelb B.D., Tartaglia M. Mutation of SHOC2 promotes aberrant protein N-myristoylation and causes Noonan-like syndrome with loose anagen hair // Nat. Genet. 2009. Vol. 41, N 9. P. 1022-1026.
4.            Fukuda T., Kigoshi-Tansho Y., Naganuma T., Kazaana A., Okajima T., Tsuruta F., Chiba T. CACUL1/CAC1 attenuates p53 activity through PML post-translational modification // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. Vol. 482, N 4. P. 863-869.
5.            Hao X.Z., Fan H.M. Identification of miRNAs as atherosclerosis biomarkers and functional role of miR-126 in atherosclerosis progression through MAPK signalling pathway // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2017. Vol. 21, N 11. P. 2725-2733.
6.            Kruidenier L., Chung C.W., Cheng Z., Liddle J., Che K., Joberty G., Bantscheff M., Bountra C., Bridges A., Diallo H., Eberhard D., Hutchinson S., Jones E., Katso R., Leveridge M., Mander P.K., Mosley J., Ramirez-Molina C., Rowland P., Schofield C.J., Sheppard R.J., Smith J.E., Swales C., Tanner R., Thomas P., Tumber A., Drewes G., Oppermann U., Patel D.J., Lee K., Wilson D.M. A selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor modulates the proinflammatory macrophage response // Nature. 2012. Vol. 488. P. 404-408.
7.            Louwen F., Muschol-Steinmetz C., Reinhard J., Reitter A., Yuan J. A lesson for cancer research: placental microarray gene analysis in preeclampsia // Oncotarget. 2012. Vol. 3, N 8. P. 759-773.
8.            Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Nagovitsyna M.N., Khlestova G.V., Yushina M.N., Baev O.R., Shchegolev A.I. DAI-1 Receptor Expression in Placenta in Earlyand Late-Onset Preeclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 164, N 1. P. 109-114.
9.            Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Shchyogolev A.I., Zemskov V.M. The role of microRNA in regulation of the body’s immune responses // Biol. Bull. Rev. 2016. Vol. 6, N 6. P. 473-482.
10.          Pongas G., Kim M.K., Min D.J., House C.D., Jordan E., Caplen N., Chakka S., Ohiri J., Kruhlak M.J., Annunziata C.M. BRD4 facilitates DNA damage response and represses CBX5/Heterochromatin protein 1 (HP1). Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 31. P. 51 402-51 415.
11.          Roberts J.M., Escudero C. The placenta in preeclampsia // Pregnancy Hypertens. 2012. Vol. 2, N 2. P. 72-83.
12.          Wang W., Feng L., Zhang H., Hachy S., Satohisa S., Laurent L.C., Parast M., Zheng J., Chen D.B. Preeclampsia up-regulates angiogenesis-associated microRNA (i.e., miR-17, -20a, and -20b) that target ephrin-B2 and EPHB4 in human placenta // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 6. P. E1051-E1059.
13.          Wang H., Zhang X.M., Tomiyoshi G., Nakamura R., Shinmen N., Kuroda H., Kimura R., Mine S., Kamitsukasa I., Wada T., Aotsuka A., Yoshida Y., Kobayashi E., Matsutani T., Iwadate Y., Sugimoto K., Mori M., Uzawa A., Muto M., Kuwabara S., Takemoto M., Kobayashi K., Kawamura H., Ishibashi R., Yokote K., Ohno M., Chen P.M., Nishi E., Ono K., Kimura T., Machida T., Takizawa H., Kashiwado K., Shimada H., Ito M., Goto K.I., Iwase K., Ashino H., Taira A., Arita E., Takiguchi M., Hiwasa T. Association of serum levels of antibodies against MMP1, CBX1, and CBX5 with transient ischemic attack and cerebral infarction // Oncotarget. 2017. Vol. 9, N 5. P. 5600-5613.
14.          Xiao Y., Yu S., Zhu B., Bedoret D., Bu X., Francisco L.M., Hua P., Duke-Cohan J.S., Umetsu D.T., Sharpe A.H., DeKruyff R.H., Freeman G.J. RGMb is a novel binding partner for PD-L2 and its engagement with PD-L2 promotes respiratory tolerance // J. Exp. Med. 2014. Vol. 211, N 5. P. 943-959.

Морфология и патоморфология
Иммуногистохимические фенотипы стабильных и нестабильных окклюзирующих атеросклеротических бляшек коронарных артерий
И.С.Мурашов*,**, А.М.Волков**, Г.М.Казанская**, Е.Э.Кливер**, С.В.Савченко***, С.В.Клочкова*, Е.Л.Лушникова* – 762
*Институт молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава России, Новосибирск; ***ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск
         
Проведено комплексное морфологические изучение образцов атеросклеротических бляшек, полученных от 68 мужчин с коронарным атеросклерозом, у которых в ходе операции коронарного шунтирования была проведена эндартерэктомия из коронарной артерии. В полученных образцах морфометрическим и иммуногистохимическим методом оценивали экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9), коллагена IV, CD31, CD34, фактора VIII, актина гладкомышечных клеток. В нестабильных бляшках экспрессия ММП-2 и ММП-9 значительно выше, чем в стабильных бляшках, как и выраженность неоангиогенеза, оцениваемого по более выраженной экспрессии маркеров CD31, CD34 и фактора VIII. В стабильных бляшках иммуногистохимически выявляемая экспрессия коллагена IV выше, чем в нестабильных. Выявленные особенности в иммуногистохимических фенотипах стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек коронарных артерий отражают особенности патоморфогенеза атеросклеротических очагов в коронарных артериях, обусловливающих их возможную дальнейшую эволюцию.
Ключевые слова: атеросклеротические бляшки, матриксные металлопротеиназы, коллаген IV, неоангиогенез, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Мурашов И.С.
Литература
1.            Аладинский В.А., Никифоров Н.Г., Темченко А.В., Котяшова С.Ю., Горлова О.Ю., Азарова И.Н., Орехов А.Н. Молекулярно-клеточные изменения при атеросклерозе // Клин. мед. 2015. Т. 93, № 6. С. 14-18.
2.            Бакарев М.А., Карпова А.А., Пичигин В.И., Никитюк Д.Б., Лушникова Е.Л. Особенности поражения коронарного русла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне преимущественно коронарного и генерализованного атеросклероза // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С. 253-258.
3.            Липовецкий Б.М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты. СПб., 2017.
4.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Бакарев М.А., Никитюк Д.Б., Южик Е.И., Мжельская М.М., Непомнящих Р.Д., Клинникова М.Г., Карпова А.А. Иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде в постинфарктный период // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 504-510.
5.            Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Мурашев И.С., Кургузов А.В., Волков А.М., Каменская О.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Взаимосвязь основных показателей кальциевого и липидного обмена с атеросклерозом коронарных артерий // Атеросклероз и дислипидемии. 2015. № 1. С. 24-29.
6.            Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В., Волков A.M., Семаева Е.В., Воевода М.И. Активность воспалительно-деструктивных изменений в процессе формирования нестабильной атеросклеротической бляшки // Кардиология. 2007. Т. 47, № 9. С. 62-66.
7.            Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Коронарографические и патоморфологические особенности нестабильных атеросклеротических бляшек при острых коронарных синдромах // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 8. С. 229-236.
8.            Galis Z.S., Khatri J.J. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis. The good, the bad, and the ugly // Circ. Res. 2002. Vol. 90, N 3. P. 251-262.
9.            Kazanskaya G.M., Volkov A.M., Nepomnyashchikh L.M., Malinovskaya Y.V., Chernyavskii A.M., Gorbatykh Y.N., D’yakonitsa T.M. Ultrastructural analysis of secretory granules of myocardial capillary endothelium in cardiosurgical stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2005. Vol. 140, N 2. P. 257-261.
10.          Nepomnyashchikh L.M., Rozenberg V.D. Morphogenesis and variants of remodeling of atherosclerotic heart // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. Vol. 141, N 6. P.741-747.
11.          Pasterkamp G., Schoneveld A.H., Hijnen D.J., de Kleijn D.P., Teepen H., van der Wal A.C., Borst C. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteases 1, 2 and 9 in the human coronary artery // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150, N 2. P. 245-253.
12.          Pyo R., Lee J.K., Shipley J.M., Curci J.A., Mao D., Ziporin S.J., Ennis T.L., Shapiro S.D., Senior R.M., Thompson R.W. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105, N 11. P. 1641-1649.
13.          Rekhter M.D. Collagen synthesis in atherosclerosis: too much and not enough // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 41, N 2. P. 376-384.
14.          Solovyeva N.I., Timoshenko O.S., Gureeva T.A., Kugaevskaya E.V. Matrix metalloproteinases and their endogenous regulators in squamous cervical carcinoma (a review of own results) // Biochemistry (Moscow). Suppl. Series B. Biomed. Chem. 2016. Vol. 10, N 2. P. 110-121.
15.          Subbotin V.M. Excessive intimal hyperplasia in human coronary arteries before intimal lipid depositions is the initiation of coronary atherosclerosis and constitutes a therapeutic target // Drug Discov. Today. 2016. Vol. 21, N 10. P. 1578-1595.

Монооксид углерода (CO) модулирует поверхностную архитектонику и энергетический метаболизм эритроцитов крови человека
О.И.Тюнина, В.Г.Артюхов* – 768
ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко Минздрава России, Воронеж; *ФГБОУ ВО Воронежский государственный университет, Воронеж, РФ
         
Методом сканирующей электронной микроскопии выявлено, что CO (время экспозиции — 60, 75 и 90 мин) вызывает гетерогенные изменения в популяции эритроцитов. Показано, что с увеличением времени воздействия CO на эритроциты крови наблюдается появление клеток с морфологическими изменениями. Образование дискоцитов с выростами (³1) сменяется появлением эритроцитов в виде “спущенного мяча”. Кроме того, CO изменяет активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов человека и приводит к нарушениям их энергетического метаболизма (угнетает активность ЛДГ в прямой реакции с параллельным увеличением ее активности в обратной). Отмечено выраженное смещение коэффициента энергетического метаболизма эритроцитов (от 36±14 до 5.0±2.5 усл. ед.), что отражает метаболическую дезадаптацию, формирующуюся в условиях воздействия CO.
Ключевые слова: эритроциты, монооксид углерода, поверхностная архитектоника, лактатдегидрогеназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: olgaivanovnat@inbox.ru. Тюнина О.И.
Литература
1.            Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Тюнина О.И., Костенко С.М., Дубова С.М. Исследование структурно-функциональных признаков (индикаторов) апоптоза лимфоцитов крови человека в условиях воздействия монооксида углерода и ультрафиолетового (УФ)-света // Радиац. биол. Радиоэкол. 2014. Т. 54, № 3. С. 297-304.
2.            Баева Е.С., Артюхов В.Г. Изучение методом сканирующей электронной микроскопии поверхностной архитектоники эритроцитов человека в присутствии доксициклина // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 3. С. 370-374.
3.            Коржов В.И., Видмаченко А.В. Монооксид углерода (обзор литературы) // Журн. АМН Украины. 2010. Т. 16, № 1. С. 23-37.
4.            Мартусевич А.А., Соловьева А.Г., Мартусевич А.К., Перетягин С.П. Влияние активных форм кислорода на состояние энергетического обмена в крови и тканях животных // Мед. альманах. 2013. № 3. С. 64-65.
5.            Морозова А.А., Кузьмичева Л.В., Новожилова О.С., Громова Н.В., Ревина Э.С., Тайрова М.Р., Грунюшкин И.П. Влияние оксида азота на состояние гемоглобина эритроцитов в условиях лактоацидоза // Межд. журн. экспер. обр. 2014. № 12. С. 70-71.
6.            Муравьев А.В., Тихомирова И.А., Ахапкина А.А., Булаева С.В., Михайлов П.В., Муравьев А.А. Микромеханические ответы эритроцитов человека на стимулирование мембранных рецепторов, ионных каналов и ферментов // Рос. журн. биомех. 2016. Т. 20, № 1. С. 28-36.
7.            Рогов О.А., Шперлинг И.А., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Поверхностная архитектоника и липидный состав мембраны эритроцитов при отравлении монооксидом углерода в эксперименте // Совр. проб. науки и обр. 2006. № 6. С. 92-93.
8.            Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Под ред. М.И.Калетиной. М., 2008.
9.            Maher A.D., Kuchel P.W. The Gбrdos channel: a review of the Ca2+-activated K+ channel in human erythrocytes // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. Vol. 35, N 8. P. 1182-1197.
10.          Revin V.V., Filatova S.M., Syusin I.V., Yazykova M.Y., Revina E.S., Gromova N.V., Devyatkin A.A. Study of correlation between state and composition of lipid phase and change in erythrocytes structure under induction of oxidative processes // Int. J. Hematol. 2015. Vol. 101, N 5. P. 487-496.
11.          Takakuwa Y. Protein 4.1, a multifunctional protein of the erythrocyte membrane skeleton: structure and functions in erythrocytes and nonerythroid cells // Int. J. Hematol. 2000. Vol. 72, N 3. P. 298-309.

Регенерационный потенциал нейронов спинномозговых узлов при местном введении обогащенной тромбоцитами плазмы крови в кожную рану
С.О.Фетисов, Д.Б.Никитюк*, С.В.Клочкова**, Н.Т.Алексеева, А.Г.Кварацхелия – 774
Кафедра нормальной анатомии человека (зав. — Н.Т.Алексеева) ФГБОУ ВО Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н.Бурденко Минздрава РФ, Воронеж; *ФГБУН ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ; **кафедра анатомии человека (зав. — В.Н.Николенко) Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава РФ, Москва
         
Проведена характеристика реакций нейронов спинномозговых узлов, сопровождающих регенерацию кожной раны, осложненной инфицированием S. aureus spp. Отмечено возникновение групп нейронов с разными признаками морфофункциональных изменений: обратимыми дистрофическими и компенсаторными реакциями, необратимыми дегенеративными изменениями. Доля малых В-нейронов с такими реакциями была во все сроки больше, чем доля больших А-нейронов. Внесение после предварительной гидроимпульсной обработки обогащенной тромбоцитами плазмы крови в раневой дефект значительно снижало клеточную деструкцию и усиливало регенеративные эффекты в нейронах уже с 7-х суток эксперимента. Внесение обогащенной тромбоцитами плазмы крови без предварительной обработки раневого дефекта тормозило регенерацию и увеличивало количество деструктивно измененных нейронов даже по сравнению со спонтанным течением раневого процесса. Отмечены тесные корреляционные связи маркеров белково-синтетической активности со стадиями раневого процесса и характером его течения.
Ключевые слова: спинномозговые узлы, кожная рана, обогащенная тромбоцитами плазма крови
Адрес для корреспонденции: fetisovbiol@yandex.ru. Фетисов С.О.
Литература
1.            Алексеева Н.Т. Морфологическая оценка регенерата при заживлении гнойных кожных ран под влиянием различных методов регионального воздействия // Журн. анат. гистопатол. 2014. Т. 3, № 2. С. 14-18.
2.            Cаркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. М., 1997.
3.            Фетисов С.О., Алексеева Н.Т., Никитюк Д.Б. Качественная морфологическая оценка состояния нейронов спинномозговых узлов при регенерационном процессе в гнойной ране кожи // Журн. анат. гистопатол. 2015. Т. 4, № 1. С. 60-66.
4.            Челышев Ю.А., Рагинов И.С., Гусева Д.С., Масгутов Р.Ф. Выживание и фенотипическая характеристика аксотомированных нейронов спинальных ганглиев // Морфология. 2004. Т. 125, № 3. С. 45 -49.
5.            Шевцов В.И., Щудло Н.А., Борисова И.В., Щудло М.М., Панфилов Р.В., Варсегова Т.Н. Гистоморфометрические характеристики популяций ганглионарных нейронов в отдаленный период после нейротомии и восстановительной операции у собак // Гений ортопедии. 2005. № 2. С. 75-81.
6.            Atlasi M.A., Mehdizadeh M., Bahadori M.H., Joghataei M.T. Morphological identification of cell death in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury and repair in adult rat // Iran Biomed. J. 2009. Vol. 13, N 2. P. 65-72.
7.            Bosco R., Alvarado S., Quiroz D., Eblen-Zajjur A. Digital morphometric characterization of lumbar dorsal root ganglion in rats // J. Histotech. 2010. Vol. 33, N 3. P. 113-118. doi: 10.1179/014788810794747221.
8.            Cece R., Petruccioli M.G., Cavaletti G., Barajon I., Tredici G. An ultrastructural study of neuronal changes in dorsal root ganglia (DRG) of rats after chronic cisplatin administrations // Histol. Histopathol. 1995. Vol. 10, N 4. P. 837-845.
9.            Cho H.H., Jang S., Lee S.C., Jeong H.S., Park J.S., Han J.Y., Lee K.H., Cho Y.B. Effect of neural-induced mesenchymal stem cells and platelet-rich plasma on facial nerve regeneration in an acute nerve injury model // Laryngoscope. 2010. Vol. 120, N 5. P. 907-913.
10.          Gaudet A.D., Popovich P.G., Ramer M.S. Wallerian degeneration: gaining perspective on inflammatory events after peripheral nerve injury // J. Neuroinflammation. 2011. Vol. 8. P. 110.
11.          Hendrix S., Picker B., Liezmann C., Peters E.M. Skin and hair follicle innervation in experimental models: a guide for the exact and reproducible evaluation of neuronal plasticity // Exp. Dermatol. 2008. Vol. 17, N 3. P. 214-227.
12.          Komobuchi H., Hato N., Teraoka M., Wakisaka H., Takahashi H., Gyo K., Tabata Y., Yamamoto M. Basic fibroblast growth factor combined with biodegradable hydrogel promotes healing of facial nerve after compression injury: an experimental study // Acta Otolaryngol. 2010. Vol. 130, N 1. P. 173-178.

Экспериментальное обоснование возможностей артроскопии лучезапястного сустава в условиях дистракции с помощью аппарата внешней фиксации
В.Э.Дубров, Д.А.Гречухин, Б.И.Максимов*, П.А.Шантруков*, Г.Ф.Губайдуллина – 779
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУЗ ГКБ № 29 ДЗ г. Москвы, Москва, РФ
         
При оскольчатых внутрисуставных переломах дистального метаэпифиза лучевой кости важно точное восстановление суставной поверхности. Артроскопия лучезапястного сустава позволяет точно оценить объем повреждений и качество произведенной репозиции. Для осуществления артроскопии необходимо расширить суставную щель, но это может нарушать топографо-анатомические соотношения в области лучезапястного сустава. Выполнено кадаверное исследование изменений топографии сосудов и нервов и риска их травмирования в условиях дистракции в аппарате внешней фиксации при формировании артроскопических портов. Экспериментально установлено, что применение аппарата внешней фиксации не ограничивает возможности манипуляций под артроскопическим контролем; дистракция не приводит к изменению топографо-анатомических соотношений мягкотканных элементов лучезапястного сустава в ходе артроскопии.
Ключевые слова: лучезапястный сустав, аппарат внешней фиксации, артроскопия
Адрес для корреспонденции: vduort@gmail.com. Дубров В.Э.
Литература
1.             Abrams R.A., Petersen M., Botte M.J. Arthroscopic portals of the wrist: an anatomic study // J. Hand Surg. Am. 1994. Vol. 19, N 6. P. 940-944.
2.            Auerbach D.M., Collins E.D., Kunkle K.L., Monsanto E.H. The radial sensory nerve. An anatomic study // Clin. Orthop. Relat. Res. 1994. N 308. P. 241-249.
3.            Augé W.K.2nd, Velázquez P.A. The application of indirect reduction in the distal radius: the role of adjuvant arthroscopy // Arthroscopy. 2000. Vol. 16, N 8. P. 830-835.
4.            Bales J.G., Stern P.J. Treatment strategies of distal radius fractures // Hand Clin. 2012. Vol. 28, N 2. P. 177-184.
5.            Bushnell B.D., Bynum D.K. Malunion of the distal radius // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2007. Vol. 15, N 1. P. 27-40.
6.            Edwards C.C.2nd, Haraszti C.J., McGillivary G.R., Gutow A.P. Intra-articular distal radius fracture: arthroscopic assessment of radiographically assisted reduction // J. Hand Surg. 2001. Vol. 26, N 6. P. 1036-1041.
7.            Ehlinger M., Rapp E., Cognet J.M., Clavert P., Bonnomet F., Kahn J.L., Kempf J.F. Transverse radioulnar branch of the dorsal ulnar nerve: anatomic description and arthroscopic implications from 45 cadaveric dissections // Rev. Chir. Orthop. Reparatrice Appar. Mot. 2005. Vol. 91, N 3. P. 208-214.
8.            Geissler W.B. Intra-articular distal radius fractures: the role of arthroscopy? // Hand Clin. 2005. Vol. 21, N 3. P. 407-416.
9.            Gupta R., Bozentka D.J., Osterman A.L. Wrist arthroscopy: principles and clinical applications // J. Am. Acad. Orthop. 2001. Vol. 9, N 3. P. 200-209.
10.          Kiliç A., Kale A., Usta A., Bilgili F., Kabukçuoğlu Y., Sökücü S. Anatomic course of the superficial branch of the radial nerve in the wrist and its location in relation to wrist arthroscopy portals: a cadaveric study // Arthroscopy. 2009. Vol. 25, N 11. P. 1261-1264.
11.          Ruch D.S., Vallee J., Poehling G.G., Smith B.P., Kuzma G.R. Arthroscopic reduction versus fluoroscopic reduction in the management of intra-articular distal radius fracture // Arthroscopy. 2004. Vol. 20, N 3. P. 225-230.
12.          Schneppendahl J., Windolf J., Kaufmann R.A. Distal radius fractures: current concepts // J. Hand Surg. Am. 2012. Vol. 37, N 8. P. 1718-1725.
13.          Shyamalan G., Jordan R.W., Kimani P.K., Liverneaux P.A., Mathoulin C. Assessment of the structures at risk during wrist arthroscopy: a cadaveric study and systematic review // J. Hand Surg. 2016. Vol. 41, N 8. P. 852-858.
14.          Thompson J.C. Netter's concise orthopaedic anatomy. Philadelphia, 2010.
15.          Tryfonidis M., Charalambous C.P., Jass G.K., Jacob S., Hayton M.J., Stanley J.K. Anatomic relation of dorsal wrist arthroscopy portals and superficial nerves: a cadaveric study // Arthroscopy. 2009. Vol. 25, N 12. P. 1387-1390.

Методики
Моделирование атипичной предельно допустимой резекции печени в эксперименте
П.А.Ермолаев, Т.П.Храмых, Л.О.Барская – 783
ФГБОУ ВО Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск
         
Разработана оригинальная модель атипичной предельной по объему резекции печени для изучения механизмов развития ранних и поздних печеночных и внепеченочных послеоперационных осложнений. Проводили срединную лапаротомию, мобилизацию срединной и левой долей печени, затем накладывали 2-4 матрасных шва на каждую долю, проводя их паракавально на 1 мм проксимальнее предполагаемой линии резекции, отсекали паренхиму доли острым путем с последующей электрокоагуляцией раневой поверхности, что соответствовало удалению 80% массы органа. Данная модель резекции печени применялась для изучения патогенетических факторов формирования недостаточности кровообращения в послеоперационном периоде.
Ключевые слова: эксперимент, резекция печени, моделирование
Адрес для корреспонденции: yermol@inbox.ru. Ермолаев П.А.
Литература
1.            Алентьев С.А., Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Лазуткин М.В., Молчанов А.А. Хирургическое лечение больных с метастазами колоректального рака в печень с применением химиотерапии// Анналы хир. гепатол. 2010. Т. 15, № 4. С. 9-17.
2.            Анестезиология. Национальное руководство / Под ред. А.А.Бунятян, В.М.Мизикова. М., 2011.
3.            Белякин С.А., Царев М.И., Рожков А.Г., Карандин В.И., Филиппов А.В., Утлик Ю.А., Долгих Р.Н., Нагаев Р.М. Опыт хирургического лечения больных с опухолями гепатобилиарной зоны // Вестник рос. воен.-мед. акад. 2010. № 2. С. 26-35.
4.            Вишневский В.А., Кубышкин В.А, Чжао А.В., Икрамов Р.З. Операции на печени. Руководство для хирургов. М., 2003.
5.            Ермолаев П.А., Храмых Т.П., Барская Л.О. Изменение агрегатного состояния крови в ранние сроки после предельно допустимой резекции печени у крыс // Вестник Уральской мед. акад. науки. 2015. № 4. С. 56-59.
6.            Ермолаев П.А., Храмых Т.П., Барская Л.О. Изменения системной гемодинамики после предельно допустимой резекции печени у крыс // Общая реаниматология. 2015. Т. 11, № 1. С. 14-21.
7.            Ермолаев П.А., Храмых Т.П., Барская Л.О. Свободнорадикальное окисление в миокарде после предельно допустимой резекции печени у крыс // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 569-571.
8.            Ермолаев П.А., Храмых Т.П., Барская Л.О. Сократительная функция и метаболизм миокарда в ранние сроки после предельно допустимой резекции печени у крыс // Патол. физиол. и экспер. тер. 2016. Т. 60, № 2. С. 63-68.
9.            Патент РФ № 2601160. Способ резекции печени у мелких лабораторных животных / Л.О.Барская, П.А.Ермолаев, Т.П.Храмых, В.Л.Полуэктов // Бюл. № 30. Опубликовано 27.10.2016.
10.          Патютко Ю.И., Поляков А.Н., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Комбинированное лечение больных с метастазами колоректального рака в печень // Хирургия. 2008. № 7. С. 20-24.
11.          Патютко Ю.И., Пылев А.Л., Иванов А.А., Котельников А.Г., Сагайдак И.В., Подлужный Д.В., Чучуев Е.С., Абиров М.А., Гахраманов А.Д., Поляков А.Н. Результаты повторных операций на печени по поводу злокачественных новообразований // Хирургия. 2012. № 10. С. 14-20.
12.          Федоров В.Д., Вишневский В.А., Назаренко Н.А., Икрамов Р.З., Козырин И.А. Основные осложнения обширных резекций печени и пути их предупреждения // Бюл. сиб. мед. 2007. Т. 6, № 3. С. 16-21.
13.          Aller M.A., Lorente L., Prieto I., Moquillaza L.M., Arias J. Hepatectomies in the rat: A look at the caudate process through microsurgery // Dig. Liver Dis. 2009. Vol. 41, N 10. P. 695-699.
14.          López-Jiménez F., Paniagua D., Lamas G.A. Interpretation of negative clinical trials // Rev. Invest. Clin. 1998. Vol. 50, N 5. P. 435-440.

Экстракорпоральная детоксикация плазмы крови в пенном режиме
Ю.А.Ершов, М.А.Хачатурян*, Т.К.Слонская* – 786
Московский государственный технический университет им. Н.Э.Баумана, Москва, РФ; *ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Исследована эффективность пенного барботажа воздуха для детоксикации от тетрахлорида углерода плазмы крови и ее смесей с плазмозаменителями. Эффективность очищения определяется свойствами пен: пенообразующая способность, кратность, дисперсность, устойчивость пенного каркаса, синерезис. Разработан аппаратно-программный комплекс экстракорпоральной детоксикации плазмы крови. Проведено тестирование программы контроля и регулирования экстракорпоральной детоксикации плазмы крови. Разработана физическая и математическая модель экскреции токсикантов из организма при экстракорпоральном очищении крови. Верификация математической модели показывает хорошее соответствие расчетных и экспериментальных данных.
Ключевые слова: пенный барботаж, экстракорпоральная детоксикация, пенообразование, токсикант, плазма крови
Адрес для корреспонденции: ershov_54@mail.ru. Ершов Ю.А.
Литература
1.            Захарченко В.Н., Хачатурян М.А., Карпов Ф.Ф. Изучение свойств пен биологической плазмы с частичной заменой лекарственными полимерами // Коллоидный журнал. 1989. Т. 51, № 5. С. 998-1002.
2.            Исмаилов Е.Л., Ералина С.Н., Текесбаев Б.Б., Абдрасулов Р.Б. Методы экстракорпоральной детоксикации в лечении деструктивного панкреатита // Общая реаниматология. 2015. Т. 11, № 3. С. 65-74.
3.            Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. М., 1978.
4.            Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М., 1999.
5.            Парфенчик Ф.Н., Кулиджанов А.Ю. Экстракорпоральные методы детоксикации в комплексном лечении гепатитов // Казанск. мед. журн. 2012. Т. 93, № 2. С. 374-375.
6.            de Pont A.C. Extracorporeal treatment of intoxications // Curr. Opin. Crit. Care. 2007. Vol. 13, N 6. P. 668-673.
7.            Mitzner S.R., Stange J., Klammt S., Peszynski P., Schmidt R., Nöldge-Schomburg G. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculating system for critically ill patients with liver failure // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12, Suppl. 1. P. S75-S82.
8.            Peritoneal dialysis: from basic concepts to clinical excellence / Eds C.Ronco, C.Crepaldi, D.N. Cruz. Basel, 2009.
9.            Seyffart G. Poison index: the treatment of acute intoxication. Berlin, 1997. P. 110-117.

Метод определения новых праймеров для идентификации особо опасной бактерии Acidovorax citrulli
Ю.А.Шнейдер*, Е.В.Каримова*, И.П.Смирнова – 789
Медицинский факультет Медицинского Института ФГБАОУ ВО РУДН, Москва, РФ; ФГБУ Всероссийский центр карантина растений, п. Быково, Московская обл., РФ
         
Разработан метод определения новых праймеров для идентификации особо опасной бактерии A. citrulli. Успешно апробирована специфичная пара новых праймеров AC-1 F/R, которая может быть использована для выявления и идентификации A. сitrulli, что способствует расширению возможностей исследования ее роли в экосистеме.
Ключевые слова: бактерия Acidovorax citrulli, праймеры
Адрес для корреспонденции: smir-ip@yandex.ru. Смирнова И.П.
Литература
1.            Смирнова И.П., Каримова Е.В., Шнейдер Ю.А., Волина Е.Г. L-лизин-
a-оксидаза — ингибитор бактерии Acidovorax citrulli // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 10. С. 456-458.
2.            Смирнова И.П., Шнейдер Ю.А., Каримова Е.В. Экспериментальный подход к исследованию патогенных микроорганизмов и действия на них L-лизин-
a-оксидазы из триходермы. М., 2017.
3.            Acidovorax citrulli. Bacterial fruit blotch of cucurbits. EPPO Alert list. [URL: https://www.eppo.int/QUARANTINE/Alert_List/bacteria/Acidovorax_ citrulli.htm] (Дата обращения 07.11.2017 г.).
4.            EPPO (2017) PQR — EPPO database on quarantine pests (available online). [URL: https://www.eppo.int/DATABASES/pqr/pqr.htm] (Дата обращения 07.11.2017 г.).
5.            Shneider Y.A., Smirnova I.P., Karimova E.V. Inhibition of Tobacco Ringspot Virus by the Culture Fluid of L-Lysine-a-Oxidase Producing Strain // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 1. P. 79-81.
6.            Smirnova I.P., Karimova E.V., Shneider Y.A. Antibacterial Activity of L-Lysine-a-Oxidase from the Trichoderma // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 6. P. 777-779.
7.            Smirnova I.P., Shneider Y.A., Karimova E.V. Trichoderma L-Lysine-
a-Oxidase Producer Strain Culture Fluid Inhibits Impatiens Necrotic Spot Virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 3. P. 357-359.