info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 165, № 5 МАЙ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние стимуляции a2-адренороцепторов на показатели работы изолированного по Лангендорфу сердца крысы
Н.И.Зиятдинова, А.М.Купцова, Л.И.Фасхутдинов, А.Л.Зефиров*, Т.Л.Зефиров – 532
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-корр. РАН проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета Минздрава России, Казань, Республика Татарстан
         
Изучали влияние агониста a2-адренорецепторов клонидина гидрохлорида в концентрациях 10—9-10—6 М на инотропию, хронотропию и коронарный проток изолированных по Лангендорфу сердец взрослых крыс. Выявлено, что агонист a2-адренорецепторов изменяет все изученные показатели работы изолированного сердца. Сила сокращения миокарда левого желудочка уменьшалась во всех изученных концентрациях, максимальный эффект наблюдался в концентрации 10—6 М. Стимуляция a2-адренорецепторов в концентрациях 10—8, 10—7, 10—6 М оказывала двухфазный эффект на коронарный проток, при котором наблюдалось сначала его увеличение, а затем уменьшение. Максимальная концентрация клонидина гидрохлорида (10—6 М) в одной группе животных приводила к урежению ЧСС, а в другой — к его учащению.
Ключевые слова: a2-адренорецепторы, хронотропия, инотропия, коронарный проток, изолированное сердце
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.
Литература
1.            Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов // Успехи физиол. наук.
2002. Т. 33, № 2. С. 30-39.
2.            Gilsbach R., Hein L. Are the pharmacology and physiology of
a2 adrenoceptors determined by a2-heteroreceptors and autoreceptors respectively? // Br. J. Pharmacol. 2012. Vol. 165, N 1. P. 90-102.
3.            Gyires K., Zádori Z.S., Török T., Mátyus P. alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions // Neurochem. Int. 2009. Vol. 55, N 7. P. 447-453.
4.            Knaus A.E., Muthig V., Schickinger S., Moura E., Beetz N., Gilsbach R., Hein L. Alpha2-adrenoceptor subtypes—unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models // Neurochem. Int. 2007. Vol. 51, N 5. P. 277-281.
5.            Kokoz Y.M., Evdokimovskii E.V., Maltsev A.V., Nenov M.N., Nakipova O.V., Averin A.S., Pimenov O.Y., Teplov I.Y., Berezhnov A.V., Reyes S., Alekseev A.E. Sarcolemmal
a2-adrenoceptors control protective cardiomyocyte-delimited sympathoadrenal response // J. Mol. Cell. Cardiol. 2016. Vol. 100. P. 9-20.
6.            Kuptsova A.M., Zaripova R.I., Hisamieva L.I., Biktemirova R.G., Ziyatdinova N.I., Zefirov T.L. Yohimbine influence on myocardium contractile activity among newborn rats // Int. J. Adv. Biotechnol. Res. 2016. Vol. 7, N 4. P. 1305-1309.
7.            Maltsev A.V., Kokoz Y.M., Evdokimovskii E.V., Pimenov O.Y., Reyes S., Alekseev A.E. Alpha-2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 68. P. 66-74.
8.            Mariappan R., Ashokkumar H., Kuppuswamy B. Comparing the effects of oral clonidine premedication with intraoperative dexmedetomidine infusion on anesthetic requirement and recovery from anesthesia in patients undergoing major spine surgery // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2014. Vol. 26, N 3. P. 192-197.
9.            Millan M.J., Lejeune F., Gobert A. Reciprocal autoreceptor and heteroreceptor control of serotonergic, dopaminergic and noradrenergic transmission in the frontal cortex: relevance to the actions of antidepressant agents // J. Psychopharmacol. 2000. Vol. 14, N 2. P. 114-138.
10.          Ostopovici-Halip L., Curpǎn R., Mracec M., Bologa C.G. Structural determinants of the alpha2 adrenoceptor subtype selectivity // J. Mol. Graph. Model. 2011. Vol. 29, N 8. P. 1030-1038.
11.          Parker J.D., Newton G.E., Landzberg J.S., Floras J.S., Colucci W.S. Functional significance of presynaptic alpha-adrenergic receptors in failing and nonfailing human left ventricle // Circulation. 1995. Vol. 92, N 7. P. 1793-1800.
12.          Porter A.C., Svensson S.P., Stamer W.D., Bahl J.J., Richman J.G., Regan J.W. Alpha-2 adrenergic receptors stimulate actin organization in developing fetal rat cardiac myocytes // Life Sci. 2003. Vol. 72, N 13. P. 1455-1466.
13.          Philipp M., Brede M., Hein L. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: one receptor is not enough // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol. 283, N 2. P. R287-R295.
14.          Zefirov T.L., Ziatdinova N.I., Khisamieva L.I., Zefirov A.L. Comparative analysis of the impact of
a1-and a2-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats during postnatal ontogeny // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 6. P. 664-666.
15.          Zefirov T.L. Ziyatdinova N.I., Khisamieva L.I., Zefirov A.L. Effect of
a2-adrenoceptor stimulation on cardiac activity in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 2. P. 194-197.

Влияние атропина на адренореактивность эритроцитов крови и вариабельность сердечного ритма нелинейных крыс со стимуляцией центральных нейромедиаторных систем
Е.В.Курьянова, А.В.Трясучев, В.О.Ступин, Д.Л.Теплый – 536
Кафедра физиологии, морфологии, генетики и биомедицины (зав. — проф. Д.Л.Теплый) Астраханского государственного университета, Астрахань, РФ
         
Однократная инъекция М-холиноблокатора атропина (1 мг/кг) у самцов нелинейных крыс снижает b-адренореактивность эритроцитов (в 2.2 раза) и число гранул адреналина на эритроцитах (в 1.5 раза), значительно повышает ЧСС и ригидность ритма сердца и многократно снижает мощность всех волн спектра вариабельности сердечного ритма. Стимуляция центральных нейромедиаторных систем повышает b-адренореактивность эритроцитов (на 15-26%), снижает число гранул адреналина на эритроцитах (на 25-40%), увеличивает ЧСС и напряженность ритма сердца. Эти изменения особенно выражены при стимуляции серотонинергической системы. Введение атропина на фоне активации центральных нейромедиаторных систем не снижает b-адренореактивность эритроцитов, которая остается стабильно высокой и даже повышается при стимуляции дофаминергической системы, однако снижает число гранул адреналина на эритроцитах, увеличивает ЧСС и резко снижает мощность всех волн вариабельности сердечного ритма. Реакция на атропин наиболее выраженна при активации норадренергической системы и менее — при стимуляции серотонинергической. Таким образом, вещества, комплементарные холинорецепторам, способны модулировать адренергическое влияние на свойства эритроцитов, что, в свою очередь, может изменять адренергическое влияние на ритм сердца через гуморальный канал регуляции. Стимуляция центральных нейромедиаторных систем, потенцирующая рост висцеральной адренореактивности, ослабляет холинергическую модуляцию адренергического влияния, особенно в отношении реактивности эритроцитов. Следовательно, на уровне эритроцитарных мембран происходит сопряженная модуляция рецепции и реактивности к адрено- и холиноподобным регуляторным факторам при изменениях в нейромедиаторном обмене организма, что может иметь значение для регуляции ритма сердца.
Ключевые слова: b-адренореактивность эритроцитов, связывание адреналина эритроцитами, вариабельность сердечного ритма, центральные нейромедиаторные системы, атропин
Адрес для корреспонденции: fyzevk@rambler.ru. Курьянова Е.В.
Литература
1.            Артемова Е.В., Горбачева А.М., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Гаврилова С.А., Дедов И.И. Механизмы нейрогуморальной регуляции клеточного цикла кератиноцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет. 2016. Т. 19, № 5. C. 366-374.
2.            Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П., Довгалевский П.Я., Кукушкин Ю.А., Миронова Т.Ф., Прилуцкий Д.А., Семенов А.В., Федоров В.Ф., Флейшман А.Н., Медведев М.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (часть 1) // Вестн. аритмол. 2002. № 24. С. 65-86.
3.            Билалова Г.А., Казанчикова Л.М., Зефиров Т.Л., Ситдиков Ф.Г. Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 136-139.
4.            Дыгай А.М., Скурихин Е.Г. Моноаминергическая регуляция кроветворения при экстремальных воздействиях // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 2. С. 132-139.
5.            Курьянова Е.В., Жукова Ю.Д., Трясучев А.В., Горст Н.А. Влияние скополамина, галантамина и их сочетаний с гексаметонием и атропином на спектральные характеристики сердечного ритма нелинейных крыс // Сиб. науч. мед. журн. 2016. Т. 36, № 3. С. 5-12.
6.            Курьянова Е.В., Трясучев А.В., Ступин В.О., Теплый Д.Л. Влияние стимуляции нейромедиаторных систем на вариабельность сердечного ритма и адренореактивность эритроцитов крови нелинейных крыс // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 40-45.
7.            Манухин Б.Н., Нестерова Л.А. Аллостерическое влияние атропина и карбахола на активность 2-адренорецепторов мембран коры головного мозга крыс // Биол. мембраны. 2011. Т. 28, № 5. С. 382-386.
8.            Манухин Б.Н., Нестерова Л.А. Аллостерическое влияние серотонина и миансерина на кинетику связывания специфических [3H]-лигандов адренергическими и мускариновыми рецепторами в мембранах клеток коры головного мозга крыс. // Известия РАН. Сер. биол. 2015. № 2. С. 169-179.
9.            Патент СССР № 1730555. Способ цитологического определения катехоламинов в эритроцитах / О.Г.Астафьева, Е.Е.Вилкова. 1992. Бюл. № 16.
10.          Сергеева О.В., Алипов Н.Н., Смирнов В.М. Влияние атропина, пропранолола и атенолола на волновую структуру колебаний ритма сердца у крыс // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 4. С. 364-367.
11.          Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М., 2003.
12.          Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Попова В.С., Шушканова Е.Г. Хемореактивность эритроцитов как отражение течения беременности и родов (обзор литературы) // Вестн. урал. мед. акад. науки.
2015. № 4. С. 143-150.
13.          Basic and Clinical Pharmacology / Eds. B.G.Katzung, S.B.Masters, A.J.Trevor. N.Y., 2012.
14.          Henze M., Tiniakov R., Samarel A., Holmes E., Scrogin K. Chronic fluoxetine reduces autonomic control of cardiac rhythms in rats with congestive heart failure // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013. Vol. 304, N 3. P. H444-H454.
15.          Spasojevic N., Gavrilovic L., Kovacevic I., Dronjak S. Effects of antidepressants maprotiline and fluxilan on sympatho-adrenomedullary system in stressed rats // Auton.
Neurosci. 2009. Vol. 145, N 1-2. P. 104-107.

Протективный эффект дексаметазона на липополисахарид-индуцированное ингибирование сократительной функции изолированных лимфатических сосудов и узлов
Г.И.Лобов, Д.В.Унт – 541
Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем (зав. — Г.И.Лобов) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
          ЛПС оказывает ингибирующий эффект на сократительную активность брыжеечных лимфатических сосудов и узлов быка и приводит к выраженному снижению тонуса и угнетению фазных сокращений. Селективный ингибитор индуцибельной NO-синтазы 1400W и селективный ингибитор циклооксигеназы-2 династат значительно снижают ингибирующий эффект ЛПС. Дексаметазон препятствует развитию ингибирующего действия ЛПС на лимфатические сосуды и узлы быка. Сделан вывод о том, что ЛПС экспрессирует в эндотелиальных и гладкомышечных клетках лимфатических сосудов и узлов индуцибельную NO-синтазу и циклооксигеназу-2. Дексаметазон оказывает выраженный протективный эффект на сократительную функцию лимфатических сосудов и узлов при действии ЛПС, подавляя экспрессию индуцибельной NO-синтазы и циклооксигеназы-2.
Ключевые слова: лимфатические сосуды, лимфатические узлы, липополисахарид, дексаметазон, оксид азота
Адрес для корреспонденции: gilobov@yandex.ru. Лобов Г.И.
Литература
1.            Лобов Г.И., Панькова М.Н. Транспорт лимфы по лимфатическим узлам: механизмы регуляции // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 11. С. 1350-1361.
2.            Лобов Г.И., Унт Д.В. Глюкокортикоиды стимулируют сократительную активность лимфатических сосудов и узлов // Регионар. кровообр. и микроцирк.
2017. Т. 16, № 4. С. 73-79.
3.            Bishop-Bailey D., Larkin S.W., Warner T.D., Chen G., Mitchell J.A. Characterization of the induction of nitric oxide synthase and cyclo-oxygenase in rat aorta in organ culture // Br. J. Pharmacol. 1997. Vol. 121, N 1. P. 125-133.
4.            Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H., Bricker T.L., Jarman S.D. 2nd, Kreisel D., Krupnick A.S., Srivastava A., Swanson P.E., Green J.M., Hotchkiss R.S. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure // JAMA. 2011. Vol. 306, N 23. P. 2594-2605.
5.            Borghetti P., Saleri R., Mocchegiani E., Corradi A., Martelli P. Infection, immunity and the neuroendocrine response // Vet. Immunol. Immunopathol. 2009. Vol. 130, N 3-4. P. 141-162.
6.            Goodwin J.E., Feng Y., Velazquez H., Sessa W.C. Endothelial glucocorticoid receptor is required for protection against sepsis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 1. P. 306-311.
7.            Kozan A., Kilic N., Alacam H., Guzel A., Guvenc T., Acikgoz M. The Effects of Dexamethasone and L-NAME on Acute Lung Injury in Rats with Lung Contusion // Inflammation. 2016. Vol. 39, N 5. P. 1747-1756.
8.            Miike T., Kanda M., Kunishiro K., Shirahase H. Lipopolysaccharide-induced impairment of nitric oxide-mediated vasorelaxation and protective effects of nitric oxide synthesis inhibitors in isolated rat mesenteric arteries // Arzneimittelforschung. 2010. Vol. 60, N 6. P. 315-319.
9.            Mizuno N., Sasaki Y., Segawa R., Asakawa S., Hiratsuka M., Hirasawa N. LPS priming in early life decreases antigen uptake of dendritic cells via NO production // Immunobiology. 2018. Vol. 223, N 1. P. 25-31.
10.          O'Brien J.M. Jr, Ali N.A., Aberegg S.K. Abraham E. Sepsis // Am. J. Med. 2007. Vol. 120, N 12. P. 1012-1022.
11.          Okuyama K., Dobashi K., Miyasaka T., Yamazaki N., Kikuchi T., Sora I., Takayanagi M., Kita H., Ohno I. The involvement of glucocorticoids in psychological stress-induced exacerbations of experimental allergic asthma // Int. Arch. Allergy Immunol. 2014. Vol. 163, N 4. P. 297-306.
12.          Vaishnavi C. Translocation of gut flora and its role in sepsis // Indian J. Med. Microbiol. 2013. Vol. 31, N 4. P. 334-342.
13.          Virdis A., Colucci R., Fornai M., Blandizzi C., Duranti E., Pinto S., Bernardini N., Segnani C., Antonioli L., Taddei S., Salvetti A., Del Tacca M. Cyclooxygenase-2 inhibition improves vascular endothelial dysfunction in a rat model of endotoxic shock: role of inducible nitric-oxide synthase and oxidative stress // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. Vol. 312, N 3. P. 945-953.
14.          Zanoni I., Granucci F. Differences in lipopolysaccharide-induced signaling between conventional dendritic cells and macrophages // Immunobiology.
2010. Vol. 215, N 9-10. P. 709-712.

Изопреналин вызывает нарушение сократительной функции миокарда желудочка у лягушки Rana temporaria
Н.А.Киблер, В.П.Нужный, Д.Н.Шмаков – 545
ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Изучена сократительная функция сердца у взрослых лягушек Rana temporaria под воздействием токсической дозы изопреналина при естественном синусно-предсердном ритме и при кардиостимуляции. Динамику изменения давления в полости желудочка сердца регистрировали с помощью установки “Prucka Mac-Lab 2000” путем введения катетера через стенку желудочка. Полученные сниженные (p<0.05) показатели насосной функции (ЧСС, максимальное систолическое давление желудочка, изоволюмические индексы dP/dtmax и dP/dtmin) и увеличение QRS-комплекса и QT-интервала на ЭКГ свидетельствуют о снижении сократительной функции и электрических процессов после воздействия изопреналина. Электрическая стимуляция правого предсердия улучшает показатели сократимости миокарда и параметры электрокардиограммы после введения изопреналина.
Ключевые слова: изопреналин, внутрижелудочковое давление, сократимость, Rana temporaria
Адрес для корреспонденции: natanadya@mail.ru. Киблер Н.А.
Литература
1.           
Bramich N.J., Cousins H.M., Edwards F.R., Hirst G.D. Parallel metabotropic pathways in the heart of the toad, Bufo marinus // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 281, N 4. P. H1771-H1777.
2.            Burggren W.W., Vitalis T.Z. The interplay of cutaneous water loss, gas exchange and blood flow in the toad, Bufo woodhousei: adaptations in a terrestrially adapted amphibian // J. Exp. Biol. 2005. Vol. 208, Pt 1. P. 105-112.
3.            Cano-Martínez A., Vargas-González A., Guarner-Lans V. Temperature effect on the contractile activity of the Ambystoma dumerilii heart previously treated with isoproterenol // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2007. Vol. 147, N 3. P. 743-749.
4.            Jensen B., Wang T., Christoffels V.M., Moorman A.F. Evolution and development of the building plan of the vertebrate heart // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1833, N 4. P. 783-794.
5.            Kibler N.A., Nuzhny V.P., Achmetzhynova S.V., Shmakov D.N. Effects of heart rate on the pump function and electrophysiological characteristics of the heart in the frog Rana temporaria // Int. J. Biomed. 2017. Vol. 7, N 1. P. 46-50. doi: 10.21103/Article7(1)_OA5.
6.            Kibler N.A., Nuzhny V.P., Prosheva V.I. Electrical and contractile properties of the heart ventricle in response to ambient temperature changes in frog Rana temporaria // Int. J. Biomed. 2017. Vol. 7, N 3. P. 180-184. doi: 10.21103/Article7(3)_OA4.
7.            Lyon A.R., Rees P.S., Prasad S., Poole-Wilson P.A., Harding S.E. Stress (Takotsubo) cardiomyopathy — a novel pathophysiological hypothesis to explain catecholamine-induced acute myocardial stunning // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2008. Vol. 5, N 1. P. 22-29.
8.            Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G., Antzelevitch C., Corrado D., Arnett D., Moss A.J., Seidman C.E., Young J.B.; American Heart Association; Councilon Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomicsand Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; Councilon Epidemiology and Prevention. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention // Circulation. 2006. Vol. 113, N 14. P. 1807-1816.
9.            Ostádal B., Pelouch V., Ostádalová I, Nováková O. Structural and biochemical remodelling in catecholamine-induced cardiomyopathy: comparative and ontogenetic aspects // Mol. Cell. Biochem. 1995. Vol. 147, N 1-2. P. 83-88.
10.          Perry S.F., Capaldo A. The autonomic nervous system and chromaffin tissue: neuroendocrine regulation of catecholamine secretion in non-mammalian vertebrates // The autonomic nervous system and chromaffin tissue: neuroendocrine regulation of catecholamine secretion in non-mammalian vertebrates // Auton. Neurosci. 2011. Vol. 165, N 1. P. 54-66.
11.          Rocha P.L., Branco L.G. Cardiovascular, respiratory and metabolic resposes to temperature and hypoxia of the winter frog Rana catesbeiana // Braz. J. Med. Biol. Res. 1997. Vol. 30, N 1. P. 125-131.
12.          Rocha P.L., Branco L.G. Seasonal changes in the cardiovascular, respiratory and metabolic responses to temperature and hypoxia in the bullfrog Rana catesbeiana // J. Exp. Biol. 1998. Vol. 201, Pt 5. P. 761-768.
13.          Samuels M.A. The brain-heart connection // Circulation. 2007. Vol. 116, N 1. P. 77-84.
14.          Tota B., Cerra M.C., Gattuso A. Catecholamines, cardiac natriuretic peptides and chromogranin A: evolution and physiopathology of a “whip-brake” system of the endocrine heart // J. Exp. Biol. 2010. Vol. 213. P. 3081-3103.
15.          Volkmann R. Electrical and mechanical activity of isoproterenol-damaged frog heart // Comp.
Biochem. Physiol. C. 1985. Vol. 81, N 1. P. 189-194.

Влияние нейропептида Y на генерацию потенциала действия рабочих кардиомиоцитов правого предсердия крыс
А.А.Зверев, Т.А.Аникина, Н.Г.Искаков, А.Л.Зефиров*, Т.Л.Зефиров – 550
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета Минздрава России, Казань, Республика Татарстан
         
Исследовали влияние нейропептида Y в концентрациях 10—8-10—6 М на параметры электрической активности кардиомиоцитов правого предсердия взрослых крыс с сохраненной спонтанной активностью. Установлено влияние нейропептида Y на амплитудно-временные параметры потенциала действия. Нейропептид Y в концентрациях 10—7 и 10—6 М уменьшал мембранный потенциал, увеличивал амплитуду потенциала действия и длительность фазы реполяризации, а также уменьшал частоту генерации потенциалов действия. Концентрация 10—6 М более выражено влияла на анализируемые параметры, в то время как концентрация 10—8 М достоверных изменений не вызывала.
Ключевые слова: нейропептид Y, потенциал действия, мембранный потенциал, кардиомиоциты, крыса
Адрес для корреспонденции: alekcei5@rambler.ru. Зверев А.А.
Литература
1.            Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л., Ситдиков Ф.Г., Зефиров Ф.Г. Вегетативный контроль сердечной деятельности включает модуляцию каналов, активируемых при гиперполяризации in vivo // Рос. физиол. журн. 2003. Т. 89, № 2. С. 154-160.
2.            Маслюков П.М., Емануйлов А.И., Булибин А.В., Зверев А.А., Аникина Т.А. Морфологические особенности нейропептид Y-ергической иннервации сердца в постнатальном онтогенезе // Морфология. 2014. Т. 146, № 6. С. 46-50.
3.            Федоров В.В, Розенштраух Л.В., Резник А.В. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах // Кардиология.
2006. Т. 46, № 2. С. 4-18.
4.            Callanan E.Y., Lee E.W., Tilan J.U., Winaver J., Haramati A., Mulroney S.E., Zukowska Z. Renal and cardiac neuropeptide Y and NPY receptors in a rat model of congestive heart failure // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007. Vol. 293, N 6. P. F1811-F1817.
5.            Dobreka Ƚ., Skowrona B., Baranowskaa A., Malska-Woźniakb A., Ciesielczyka K., Thorac P.J. Spectral heart rate variability and selected biochemical markers for autonomic activity in rats under pentobarbital anesthesia // Pol. Ann. Med. 2017. Vol. 24, N 2. P. 180-187.
6.            Haass M., Cheng B., Richardt G., Lang R.E., Sch
цmig A. Characterization and presynaptic modulation of stimulation-evoked exocytotic co-release of noradrenaline and neuropeptide Y in guinea pig heart // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1989. Vol. 339, N 1-2. P. 71-78.
7.            Masliukov P.M., Konovalov V.V., Emanuilov A.I., Nozdrachev A.D. Development of neuropeptide Y-containing neurons in sympathetic ganglia of rats // Neuropeptides. 2012. Vol. 46, N 6. P. 345-352.
8.            Masliukov P.M., Moiseev K., Emanuilov A.I., Anikina T.A., Zverev A.A., Nozdrachev A.D. Development of neuropeptide Y-mediated heart innervation in rats // Neuropeptides. 2016. Vol. 55. P. 47-54.
9.            McDermott B.J., Bell D. NPY and cardiac diseases // Curr. Top. Med. Chem. 2007. Vol. 7, N 17. P. 1692-1703.
10.          Onuoha G.N., Nicholls D.P., Alpar E.K., Ritchie A., Shaw C., Buchanan K. Regulatory peptides in the heart and major vessels of man and mammals // Neuropeptides. 1999. Vol. 33, N 2. P. 165-172.
11.          Protas L., Qu J., Robinson R.B. Neuropeptide y: neurotransmitter or trophic factor in the heart? // News Physiol. Sci. 2003. Vol. 18. P. 181-185.
12.          Richardson R.J., Grkovic I., Anderson C.R. Immunohistochemical analysis of intracardiac ganglia of the rat heart // Cell. Tissue Res. 2003. Vol. 314, N 3. P. 337-350.
13.          Zverev A.A., Anikina T.A., Maslyukov P.M., Zefirov T.L. Role of neuropeptide Y in myocardial contractility of rats during early postnatal ontogeny // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 421-423.

Общая патология и патологическая физиология
Белки Ерас и кальмодулин как возможный триггер аритмогенеза при алкогольной кардиомиопатии
Л.М.Кожевникова, И.Б.Цорин*, В.Н.Столярук*, И.Ф.Суханова, М.Б.Вититнова*, Т.Д.Никифорова*, Л.Г.Колик*, С.А.Крыжановский* – 553
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
В биоптатах тканей предсердий, левого желудочка сердца и грудного отдела аорты крыс со сформировавшейся алкогольной кардиомиопатией определяли уровень экспрессии генов белков Epaс (Exchange protein directly activated by cAMP) и кальмодулина (СаМ) по содержанию соответствующих мРНК. Показано, что в биоптатах тканей миокарда наблюдается гиперэкспрессия мРНК генов Ерас1, Ерас2 и СаМ. Уровень мРНК для белка Ерас2 в левом желудочке возрастал в 2.9 раза (р=0.000001), в левом предсердии — в 3.2 раза (р=0.00001), в правом — в 3 раза (р=0.00001). В отличие от тканей миокарда, содержание мРНК СаМ в грудном отделе аорты не возрастало, а напротив, отмечалась тенденция к его снижению по сравнению с контрольными значениями, тогда как экспрессия мРНК Ерас1, Ерас2 увеличивалась. Сделано предположение о том, что регуляторные белки Ерас и СаМ в условиях алкогольной кардиомиопатии могут играть ключевую роль в развитии аритмогенеза.
Ключевые слова: алкогольная кардиомиопатия, миокард, мРНК, белки Ерас и кальмодулин, аритмогенез
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Гордеева М.В., Митрофанова Л.Б., Пахомов А.В., Велеславова О.Е., Берман М.В., Лаврентюк Г.П., Платонов П.Г., Шубик Ю.В. Внезапная сердечная смерть молодых людей // Вестн. аритмол. 2012. № 68. С. 34-44.
2.            Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии // Мол. мед. 2015. № 3. С. 40-47.
3.            Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000-2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции // Социальные аспекты здоровья населения.
2010. Т. 14, № 2. С. 2.
4.            Guzzo-Merello G., Dominguez F., González-López E., Cobo-Marcos M., Gomez-Bueno M., Fernandez-Lozano I., Millan I., Segovia J., Alonso-Pulpon L., Garcia-Pavia P. Malignant ventricular arrhythmias in alcoholic cardiomyopathy // Int. J.Cardiol. 2015. Vol. 199. P. 99-105.
5.            Hothi S.S., Gurung I.S., Heathcote J.C., Zhang Y., Booth S.W., Skepper J.N., Grace A.A., Huang C.L. Epac activation, altered calcium homeostasis and ventricular arrhythmogenesis in the murine heart // Pflugers Arch. 2008. Vol. 457, N 2. P. 253-270.
6.            Kolik L.G., Roshevskaya L.M., Kozhevnikova L.M., Kryzhanovskii S.A. PO4-4Putative mechanism of electrical myocardium instability in rat model of alcoholic cardiomyopathy // Alcohol Alcoholism. 2017. Vol. 52, Suppl. 1. P. i31-i49.
7.            Pereira L., Bare D.J., Galice S., Shannon T.R., Bers D.M.
b-Adrenergic induced SR Ca2+ leak is mediated by an Epac-NOS pathway // J. Mol. Cell.Cardiol. 2017. Vol. 108. P. 8-16.
8.            Pereira L., Cheng H., Lao D.H., Na L., van Oort R.J., Brown J.H., Wehrens X.H., Chen J., Bers D.M. Epac2 mediates cardiac
b1-adrenergic-dependent sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak and arrhythmia // Circulation. 2013. Vol. 127, № 8. P. 913-922.
9.            Pereira L., Rehmann H., Lao D.H., Erickson J.R., Bossuyt J., Chen J., Bers D.M. Novel Epac fluorescent ligand reveals distinct Epac1 vs. Epac2 distribution and function in cardiomyocytes // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112, N 13. P. 3991-3996.
10.          Rehm J., Zatonksi W., Taylor B., Anderson P. Epidemiology and alcohol polisy in Europe // Addiction. 2011. Vol. 106, Suppl. 1. P. 11-19.
11.          Ruiz-Hurtado G., Domínguez-Rodríguez A., Pereira L., Fernández-Velasco M., Cassan C., Lezoualc'h F., Benitah J.P., Gómez A.M. Sustained Epac activation induces calmodulin dependent positive inotropic effect in adult cardiomyocytes // J. Mol. Cell.Cardiol. 2012. Vol. 53, N 5. P. 617-625.
12.          Ruiz-Hurtado G., Morel E., Domínguez-Rodríguez A., Llach A., Lezoualc'h F., Benitah J.P., Gomez A.M. Epac in cardiac calcium signaling // J. Mol. Cell. Cardiol. 2013. Vol. 58. P. 162-171.
13.          Schmidt M., Dekker F.J., Maarsingh H. Exchange protein directly activated by cAMP (Epac): a multidomain cAMP mediator in the regulation of diverse biological functions // Pharmacol. Rev. 2013. Vol. 65, N 2. P. 670-709.
14.          Søndergaard M.T., Tian X., Liu Y., Wang R., Chazin W.J., Chen S.R., Overgaard M.T. Arrhythmogenic calmodulin mutations affect the activation and termination of cardiac ryanodine receptor-mediated Ca2+ release // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, N 43. P. 26 151-26 162.
15.          Zhou X., Sun F., Luo S., Zhao W., Yang T., Zhang G., Gao M., Lu R., Shu Y., Mu W., Zhuang Y., Ding F., Xu C., Lu Y. Is an antihypertrophic regulator in the heart via targeting calmodulin // Int. J. Biol. Sci. 2017.
Vol. 13, N 1. P. 22-31.

Особенности деполяризации правого и левого предсердия у крыс со сформировавшейся алкогольной кардиомиопатией
И.М.Рощевская, С.Л.Смирнова, И.Б.Цорин*, В.Н.Столярук*, А.В.Надорова*, М.Б.Вититнова*, Л.Г.Колик*, С.А.Крыжановский* – 558
Отдел сравнительной кардиологии ФГБУН Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; *ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
На трансляционной модели алкогольной кардиомиопатии у крыс показано наличие дополнительного аномального очага возбуждения в области лакун легочных вен в левом предсердии и увеличение неоднородности последовательности деполяризации предсердий, что может лежать в основе электрической нестабильности миокарда и, как следствие, быть причиной возникновения злокачественных нарушений сердечного ритма, в том числе и внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова: алкогольная кардиомиопатия, деполяризация, предсердия, крысы
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Бохан Н.А., Мандель А.И., Максименко Н.Н., Михалева Л.Д. Смертельные исходы при алкогольной зависимости // Наркология. 2007. № 12. С. 37-40.
2.            Гордеева М.В., Митрофанова Л.Б., Пахомов А.В., Велеславова О.Е., Берман М.В., Лаврентюк Г.П., Платонов П.Г., Шубик Ю.В. Внезапная сердечная смерть молодых людей // Вестник аритмологии. 2012. № 68. С. 27-37.
3.            Крыжановский С.А., Цорин И.Б., Колик Л.Г., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Ионова Е.О., Сорокина А.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии // Молекулярная медицина. 2015. № 3. С.40-47.
4.            Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000-2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции // Социальные аспекты здоровья населения.
2010. Т. 14, № 2. С. 2.
5.            Haïssaguerre M., Jaïs P., Shah D.C., Takahashi A., Hocini M., Quiniou G., Garrigue S., Le Mouroux A., Le Métayer P., Clémenty J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339, N 10. P. 659-666.
6.            Klatsky A.L. Alcohol and cardiovascular health // Physiol. Behav. 2010. Vol. 100, N 1.
Р. 76-81.
7.            Marchlinski F., Callans D., Gottlieb C., Rodriguez E., Coyne R., Kleinman D. Magnetic electroanatomical mapping for ablation of focal atrial tachycardias // Pacing Clin. Electrophysiol. 1998. Vol. 21, N 8. P. 1621-1635.
8.            Masani F. Node-like cells in the myocardial layer of the pulmonary vein of rats: an ultrastructural study // J. Anat. 1986. Vol. 145. P. 133-142.
9.            Miyauchi Y., Hayashi H., Miyauchi M., Okuyama Y., Mandel W.J., Chen P.S., Karagueuzian H.S. Heterogeneous pulmonary vein myocardial cell repolarization. Implications for reentry and triggered activity // Heart Rhythm. 2005. Vol. 2, N 12. P. 1339-1345.
10.          Pfeiffer D., Jurisch D., Neef M., Hagendorff A. Alcohol and arrhythmias // Herz. 2016. Vol. 41, N 6. P. 498-502.
11.          Rehm J., Zatonksi W., Taylor B., Anderson P. Epidemiology and alcohol policy in Europe // Addiction. 2011. Vol. 106, Suppl. 1.
Р. 11-19.
12.          Smirnova S., Ivanova L., Markel A., Roshchevskaya I., Roshchevsky M. Comparison of propagation of atrial excitation with the cardiopotential distribution on the body surface of hypertensive rats // Anadolu Kardiyol. Derg. 2012. Vol. 12, N 3. P. 195-199.
13.          Steiner I., Hájková P., Kvasnicka J., Kholová I. Myocardial sleeves of pulmonary veins and atrial fibrillation: a postmortem histopathological study of 100 subjects // Virchows. Arch. 2006. Vol. 449, N 1. P. 88-95.
14.          Vikhert A.M., Tsiplenkova V.G., Cherpachenko N.M. Alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death // J. Am.
Cardiol. 1986. Vol. 8, N 1, Suppl. A. Р. 3A-11A.

Соединение L-аргинина с глипролинами приводит к изменению его анальгетического и антиагрессогенного эффектов на противоположные
Л.А.Северьянова, Д.В.Плотников* – 562
Кафедра патофизиологии, *кафедра психиатрии ФГБОУ ВПО Курского государственного медицинского  университета Минздрава России, Курск
         
Исследованы эффекты L-аргинина в дозах 5, 15 и 50 мкг/кг при внутрибрюшинном введении и пептидов в дозах, содержащих эквимолярное количество этой же аминокислоты, при агрессивно-оборонительном поведении крыс (модель foot-shock). Пептиды образованы присоединением аминокислотных цепочек Pro-Gly-Pro к одному или обоим концам молекулы L-аргинина. Установлены анальгетический и антиагрессогенный эффекты L-аргинина и противоположное действие аргининсодержащих пептидов, которое не было присуще только трипептиду Pro-Gly-Pro. Соединение аргинина с глипролинами привело к образованию пептидов с собственными регуляторными свойствами. Это расширяет возможности синтеза средств для коррекции боли и вызванной болью агрессии.
Ключевые слова: регуляторные пептиды, глипролины, аминокислоты, боль, агрессивно-оборонительное поведение
Адрес для корреспонденции: severlud@yandex.ru. Северьянова Л.А.
Литература
1.            Ашмарин И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов // Нейрохимия. 2007. Т. 24, № 1. С. 5-7.
2.            Буткевич И.П., Михайленко В.А. Повреждающие воздействия в раннем возрасте изменяют болевую чувствительность у взрослых самок крыс, коррекция буспироном // Рос. физиол. журн. 2016. Т. 102, № 10. С. 1146-1155.
3.            Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Мясоедов Н.Ф. Особенности специфического связывания пентапептида HFPGP, меченного по С-концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами нервных клеток головного мозга крысы // ДАН. 2014. Т. 456, № 4. С. 490.
4.            Закуцкий А.Н., Чалисова Н.И., Субботина Т.Ф. Функциональные аргининсодержащие последовательности в пептидах и белках // Биоорган. химия. 2008. Т. 34, № 2. С. 149-159.
5.            Медведева Е.В., Дмитриева В.Г., Поварова О.В., Лимборская С.А., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф., Дергунова Л.В. Трипептид Pro-Gly-Pro влияет на транскриптом коры головного мозга крыс в условиях фокальной ишемии // Мол. биол. 2014. Т. 48, № 2. С. 277.
6.            Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов // Успехи соврем. биол. 2013. Т. 133, № 3. С. 310-316.
7.            Шевченко К.В., Вьюнова Т.В., Нагаев И.Ю., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Протеолиз простых глипролинов // Биоорган. химия.
2013. Т. 39, № 3. С. 320-325.
8.            Bartus K., Pigott B., Garthwaite J. Cellular targets of nitric oxide in the hippocampus // PLoS One 2013. Vol. 8, N 2. P. e57292. doi: 10.1371/journal.pone.0057292.
9.            Futaki S., Suzuki T., Ohashi W., Yagami T., Tanaka S., Ueda K., Sugiura Y. Arginine-rich peptide. An abundant source of membrane-permeable peptides having potential potential as carriers for intracellular protein delivery // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, № 8. P. 5836-5840.
10.          Gümrü S., Şahin C., Aricioğlu F. Role of agmatine in cognitive functions // OA Behav. Med. 2013. Vol. 1, N 1. P. 2.
11.          Kawabata A., Umeda N., Takagi H. L-arginine exerts a dual role in nociceptive processing in the brain: involvement of the kyotophin-Met-encephalin and NO-cyclic gMP pathway // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 109, N 1. P. 73-79.
12.          Molderings G.J., Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential // Pharmacol. Ther. 2012. Vol. 133, N 3. P. 351-365.
13.          Rodgers R.J., Semple J.M. Pituitary-adrenocortical axis anduced fighting in rats // Physiol. Behav. 1978. Vol. 20, N 5. P. 533-537.
14.          Sahin C., Albayrak O., Akdeniz T.F., Akbulut Z., Yanikkaya Demirel G., Aricioglu F. Agimatine reverses sub-chronic induced nod-like receptor protein 3 (NLRP3) activation and cytokine response in rats // Basic Clin. Pharmcol. Toxicol. 2016. Vol. 119, N 4. P. 367-375.
15.          Sirvanci-Yalabik M., Sehirli A.O.., Utkan T., Aricioglu F. Agmatine, a metabolite of arginine, improves learning and memory in streptozotocin-induced Alzheimer’s disease model in rats // Bull. Clin Psychopharmacol. 2016. Vol. 26, N 4. P. 342-354. doi: 10.5455/bcp.20161121125642.

Противоишемическая активность п-тирозола в условиях многократной транзиторной ишемии миокарда у крыс
М.Б.Плотников, Г.А.Чернышева, В.И.Смольякова, Т.М.Плотникова*, С.В.Сысолятин**, Ю.А.Крюков** – 566
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; *ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; **ФГБУН Институт проблем химико-энергетических технологий СО РАН, Бийск, РФ
         
Исследована противоишемическая активность п-тирозола в условиях многократной транзиторной ишемии миокарда у крыс, вызванной 5-кратной трехминутной окклюзией левой коронарной артерии. п-Тирозол (20 мг/кг внутрибрюшинно в течение 4 сут до начала моделирования ишемии, последнее введение за 15 мин до начала эксперимента) оказывал отчетливый противоишемический эффект, уменьшая подъем сегмента ST на ЭКГ и способствуя более полному восстановлению ЭКГ при реперфузии. В периодах реперфузии п-тирозол достоверно снижал риск развития желудочковых фибрилляций и продолжительность эпизодов тахиаритмий (желудочковой тахикардии и фибрилляций).
Ключевые слова: п-тирозол, крысы, ишемия—реперфузия миокарда, противоишемическая и антиаритмическая активность
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.
Литература
1.            Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Арбузов А.Г., Крылатов А.В., Буданкова Е.В., Конковская Ю.Н., Буркова В.Н., Северова Е.А. Антиаритмическая активность фитоадаптогенов при кратковременной ишемии-реперфузии сердца и постинфарктном кардиосклерозе // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 3. С. 303-306.
2.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012.
3.            Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Алиев О.И., Краснов Е.А. Антиоксидантные и кардиопротекторные эффекты п-тирозола при ишемии миокарда с реперфузией у крыс // Кардиология. 2010. Т. 50, № 11. С. 47-49.
4.            Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Голубева И.В., Алиев О.И., Толстикова Т.Г., Крысин А.П., Сорокина И.В. Антиаритмическая активность n-тирозола в условиях острой ишемии и реперфузии миокарда // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 6. С. 631-633.
5.            Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Краснов Е.А. Оценка основных фармакокинетических показателей п-тирозола при внутривенном введении. III. Распределение п-тирозола в организме. Экспер. и клин. фармакол. 2011. Т. 74, № 7. С. 27-29.
6.            Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Черкашина И.В., Толстикова Т.Г., Крысин А.П., Сорокина И.В. Влияние n-тирозола на течение постишемической дисфункции миокарда у крыс // Бюл. экспер. биол.
2005. Прил. 1. С. 69-72.
7.            Guo N., Zhu M., Han X., Sui D., Wang Y., Yang Q. The metabolism of salidroside to its aglycone p-tyrosol in rats following the administration of salidroside // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 8. P. e103648. doi: 10.1371/journal. pone.0103648.
8.            Kumar D., Jugdutt B.I. Apoptosis and oxidants in the heart // J. Lab. Clin. Med. 2003. Vol. 142, N 5.
Р. 288-297.
9.            Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 2005. Beijing, 2005.
10.          Samuel S.M., Thirunavukkarasu M., Penumathsa S.V., Paul D., Maulik N. Akt/FOXO3a/SIRT1-mediated cardioprotection by n-tyrosol against ischemic stress in rat in vivo model of myocardial infarction: switching gears toward survival and longevity // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56, N 20. P. 9692-9698.
11.          Sun L., Fan H., Yang L., Shi L., Liu Y. Tyrosol prevents ischemia/reperfusion-induced cardiac injury in H9c2cells: involvement of ROS, Hsp70, JNK and ERK, and apoptosis // Molecules. 2015. Vol. 20, N 3. P. 3758-3775.
12.          Sun L., Isaak C.K., Zhou Y., Petkau J.C., O K., Liu Y., Siow Y.L. Salidroside and tyrosol from Rhodiola protect H9c2 cells from ischemia/reperfusion-induced apoptosis // Life Sci. 2012. Vol. 91, N 5-6. P. 151-158.
13.          Wang P., Zhu Q., Wu N., Siow Y.L., Aukema H., O K. Tyrosol attenuates ischemia-reperfusion-induced kidney injury via inhibition of inducible nitric oxide synthase // J. Agric.
Food Chem. 2013. Vol. 61, N 15. P. 3669-3675.

Биофизика и биохимия
Разработка комплекса низкомолекулярных пептидов коллагена с гликозаминогликановыми компонентами
Т.И.Николаева, К.С.Лауринавичюс*, В.В.Капцов**, М.В.Молчанов, П.В.Шеховцов – 571
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; *ФГБУН Институт биохимии и физиологии микроорганизмов РАН, Пущино, Московская обл., РФ; **ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская обл., РФ
         
Исследован ферментативный гидролиз биополимеров хрящевой ткани для получения комплекса из пептидов коллагена II и олигосахаридов гликозаминогликанов. В условиях гидротермического гидролиза в гомогенизаторе высокого давления, а затем ферментативного гидролиза биополимеров хрящевой ткани с помощью лекарственного протеолитического средства “Карипазим” образован комплекс пептидов коллагена и олигосахаридов гликозаминогликанов с молекулярными массами от 240 до 720 Д. Низкая молекулярная масса компонентов повышает их биодоступность в организме человека. Поступая в клетки — хондроциты — низкомолекулярные пептиды, дисахариды и олигосахариды как структурные элементы матрикса участвуют в образовании фибрилл коллагена и протеогликанов. Экзогенные вещества восполняют недостающие компоненты матрикса и/или их концентрации, влияют на формирование хрящевой ткани и могут укреплять ее. Из гиалиновых хрящей сельскохозяйственных животных нами получен комплекс биополимеров более низких молекулярных масс по сравнению с разработанными ранее нутрицевтиками.
Ключевые слова: гиалиновые хрящи, пептиды коллагена, олигосахариды гликозаминогликанов, карипазим
Адрес для корреспонденции: tomivnik@yandex.ru. Николаева Т.И.
Литература
1.            Лазерная инженерия хрящей // Под ред. В.Н.Багратишвили, Э.Н.Соболя, А.Б.Шехтера М., 2006.
2.            Николаева Т.И., Молчанов М.В., Лауринавичюс К.С., Капцов В.В., Шеховцов П.В. Исследование ферментативного гидролиза коллагенов хрящевой ткани // Междунар. журн. приклад. и фундамент. исследований. 2016. № 10-3 С. 442-447.
3.            Пивненко Т.Н., Ковалев Н. Н., Запорожец Т С. Биологически активная добавка к пище “Артрофиш” (в помощь практическому врачу). М
., 2015.
4.            Alkayali A. Hydrolysed collagen type II and use thereof. US Patent 6025327 A, 15.02.2000.
5.            Huo J.X., Zhao Z. Study on enzymatic hydrolysis of Gadus morrhua skin collagen and molecular weight distribution of hydrolysates // Agricul. Sci. China. 2009. Vol. 8, N 6. P. 723-729.
7.            Lee C.H., Singla A., Lee Y. Biomedical applications of collagen // Int. J. Pharm. 2001. Vol. 221, N 1-2. P. 1-22.
6.            Ishaq S. Hyaluronic acid and chondroitin sulfate based hydrolyzed collagen type II and method of making same. US Patent 7091180 B2, 15.08.2006.
8.            Lopez H.L. Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis. Part II: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals // PM R. 2012. Vol. 4, N 5, Suppl. P. S155-S168.
9.            Van Vijven J.P., Luijsterburg P.A., Verhagen A.P., van Osch G.J., Kloppenburg M., Bierma-Zeinstra S.M. Symptomatic and chondroprotective treatment with collagen derivatives in osteoarthritis: a systematic review // Osteoarthritis Cartilage.
2012. Vol. 20, N 8. P. 809-821.

Механизм специфических эмбриональных эффектов оксида азота
А.М.Долгорукова*, В.Ю.Титов*,**, В.А.Петров**, А.Н.Осипов**, Н.А.Слесаренко***, И.И.Кочиш*** – 577
*ФНЦ Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства РАН, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва; ***Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, Москва, РФ
         
Исследование метаболизма оксида азота (NO) на примере куриного эмбриона показало, что интенсивность окисления как эндогенных, так и экзогенно добавленных в эмбрион доноров NO до нитрата определяется наличием или состоянием мишени NO, а не концентрацией доноров. Механизм этого окисления и его физиологическое значение обсуждается. Показано также, что продукт окисления — нитрат активно удаляется из амниотического мешка.
Ключевые слова: оксид азота (NO), динитрозильный комплекс железа, нитрат, эмбрион
Адрес для корреспонденции: vtitov43@yandex.ru. Титов В.Ю.
Литература
1.            Борхунова Е.Н., Кондратов Г.В., Титов В.Ю. Морфобиохимическая характеристика скелетных мышц кур в эмбриогенезе на примере линий Б-56 и Б-79 // Рос. ветеринар. журн. 2014. № 3. С. 22-30.
2.            Титов В.Ю., Долгорукова А.М., Петров В.А., Осипов А.Н. Предполагаемый механизм избирательности физиологического действия оксида азота // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 6. С. 691-695.
3.            Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Ванин А.Ф., Степуро И.И. Опpеделение нитpита и нитpозоcоединений в xимичеcкиx cиcтемаx и биологичеcкиx жидкоcтяx калоpиметpичеcким методом // Биофизика.
2010. Т. 55, № 1. С. 95-106.
4.            Cazzato D., Assi E., Moscheni C., Brunelli S., De Palma C., Cervia D., Perrotta C., Clementi E. Nitric oxide drives embryonic myogenesis in chicken through the upregulation of myogenic differentiation factors // Exp. Cell Res. 2014. Vol. 320, N 2. P. 269-280.
5.            Kim Y.M., Chung H.T., Simmons R.L., Billiar T.R. Cellular non-heme iron content is a determinant of nitric oxide-mediated apoptosis, necrosis, and caspase inhibition // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 15. P. 10 954-10 961.
6.            Li Y., Wang Y., Willems E., Willemsen H., Franssens L., Buyse J., Decuypere E., Everaert N. In ovo L-arginine supplementation stimulates myoblast differentiation but negatively affects muscle development of broiler chicken after hatching // J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2016. Vol. 100, N 1. P. 167-177.
7.            Long J.H., Lira V.A., Soltow Q.A., Betters J.L., Sellman J.E., Criswell D.S. Arginine supplementation induces myoblast fusion via augmentation of nitric oxide production // J. Muscle Res. Cell Motil. 2006. Vol. 27, N 8. P. 577-584.
8.            Rassaf T., Preik M., Kleinbongard P., Lauer T., Heiss C., Strauer B.E., Feelisch M., Kelm M. Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109, N 9. P. 1241-1248.
9.            Rozenboim I., El Halawani M.E., Kashash Y., Piestun Y., Halevy O. The effect of monochromatic photostimulation on growth and development of broiler birds. // Gen. Comp. Endocrinol. 2013. Vol. 190. P. 214-219.
10.          Shumaev K.B., Gubkin A.A., Serezhenkov V.A., Lobysheva I.I., Kosmachevskaya O.V., Ruuge E.K., Lankin V.Z., Topunov A.F., Vanin A.F. Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin and methemoglobin bound dinitrosyl iron complexes. // Nitric Oxide. 2008. Vol. 18, N 1. P. 37-46.
11.          Titov V.Y., Vinnikova E.Z., Akimova N.S., Fisinin V.I. Nitric oxide (NO) in bird embryogenesis: physiological role and ability of practical use // World’s Poultry Sci. J. 2012. Vol. 68, N 1. P. 83-96.
12.          Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: Physico-chemistry, biochemistry and physiology. // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 1. P. 1-13.
13.          Vignini A., Turi A., Giannubilo S.R., Pescosolido D., Scognamiglio P., Zanconi S., Silvi C., Mazzanti L., Tranquilli A.L. Follicular fluid nitric oxide (NO) concentrations in stimulated cycles: the relationship to embryo grading. // Arch. Gynecol. Obstet. 2008. Vol. 277, N 3. P. 229-232.
14.          Zhou J., Brüne B. NO and transcriptional regulation: from signaling to death // Toxicology.
2005. Vol. 208, N 2. P. 223-233.

Влияние экспозиции животных в кислородной атмосфере с умеренным давлением на перекисное окисление липидов и уровень антиоксидантной защиты организма
Н.И.Рябченко, Л.А.Дзиковская, О.С.Изместьева, Л.П.Жаворонков – 583
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России, Обнинск
         
Относительно непродолжительное (2.5 или 5.0 ч) пребывание в атмосфере кислорода при умеренном давлении (1.10-1.15 атм у самцов крыс Вистар приводит к увеличению уровня ПОЛ и снижению антиоксидантной активности сыворотки крови. Выявлен рост МДА через 1 сут после окончания кислородной нагрузки, сопровождающийся снижением ингибирующей активности свободнорадикального окисления фосфолипидов липосом, индуцированного ионами двухвалентного железа (100 мкМ). Концентрация МДА повышалась в 1.29 раза уже при 2.5-часовой экспозиции и не менялась при увеличении продолжительности пребывания в кислородной среде до 5 ч. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости применения средств, повышающих уровень антиоксидантной защиты организма в условиях нормобарической оксигенации.
Ключевые слова: нормобарическая оксигенация, малоновый диальдегид (МДА), антиоксидантная активность, липосомы, ионы двухвалентного железа
Адрес для корреспонденции: olgaizmestieva@mail.ru. Изместьева О.С.
Литература
1.            Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биол. хим. 2009. Т. 49. С. 341-388.
2.            Жданов Г.Г., Соколов И.М. Гипербарическая оксигенация, антигипоксантная и антиоксидантная терапия при остром инфаркте миокарда // Общ. реаниматол. 2005. Т. 1, № 6. С. 55-64.
3.            Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М., 2001.
4.            Казанцева Н.В., Лурье Б.Л., Снегирева Т.В. Влияние различных режимов ГБО на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальном инсульте у крыс // Бюл. гипербар. биол. мед. 1996. Т. 4, № 1-4. С. 27-33.
5.            Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику // Радиация и риск. 2017. Т. 26, № 2.С. 26-40.
6.            Леонов А.Н. Элементы научной теории гипербарической медицины // Журн. теоретич. и практич. мед. 2003. Т. 1, № 1. С. 7-16.
7.            Милютина Н.П., Ананян А.А., Сапожников В.М., Новиков Е.И., Косткин В.Б., Дашевский В.С. Влияние длительной гипербарии на активность перекисного окисления липидов и структурно-функциональное состояние эритроцитов // Бюл. экспер. биол. 1992. Т. 113, № 5. С. 474-476.
8.            Плисак Л.M., Евдокимов Л.М., Филипенков С.Н. Использование гипербарической оксигенации в авиационной медицине // Бюл. гипербар. биол. мед. 2002. T. 10, №1-4. С. 88-89.
9.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012.
10.          Рябченко Н.И., Ульяненко С.Е., Рябченко В.И., Дзиковская Л.А., Иванник Б.П., Соколов В.А. Радиолиз липосом, растворов ферросульфата и альбумина смешанным
g-нейтронным излучением с различной мощностью дозы // Радиац. биол. Радиоэкол. 2005. Т. 45, № 5. С. 571-575.
11.          Целинский И.В., Шугалей И.В., Лукогорская С.А. Цепные процессы в органической химии и биологии // Рос. хим. журн. 2001. Т. ХLV, № 2. С. 35-45.
12.          Шепелева Я.В., Яковлев В.Н. Влияние многократных сеансов гипербарической оксигенации. на перекисное окисление, липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты головного мозга здорового организма // Бюл. гипербар. биол. мед. 2002. Т. 10, № 1-4. С. 150-151.
13.          Шпектор В.А., Колчина Е.Я., Демуров Е.А., Мельников Г.П. Гипербарическая оксигенация как одно из направлений современной клинической медицины // Бюл. гипербар. биол. мед. 1997. Т
. 5, № 1-2. С. 36-62.
14.          Di Mascio P., Murphy M.E., Sies H. Antioxidant defense systems: the role of carotenoids, tocopherols, and thiols // Am. J. Clin. Nutr. 1991. Vol. 53, N 1, Suppl. P. 194S-200S.
15.          Osipov A.N., Ryabchenko N.I., Ivannik B.P., Dzikovskaya L.A., Ryabchenko V.I., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice // J. Physique IV (Proceedings). 2003. Vol. 107, N 1. P. 987-992.

Фармакология и токсикология
Роль предшественников бета-клеток в регенерации продуцирующих инсулин бета-клеток поджелудочной железы под влиянием пегилированной формы глюкагонподобного пептида-1
Е.Г.Скурихин, А.В.Пахомова, А.А.Епанчинцев, О.В.Стронин, Н.Н.Ермакова, О.В.Першина, Л.А.Ермолаева, В.А.Крупин, А.И.Кудряшова, В.В.Жданов, А.М.Дыгай587
Лаборатория регенеративной фармакологии (зав. — докт. мед. наук проф. Е.Г.Скурихин) ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ
         
Изучалось влияние пегилированной формы глюкагонподобного пептида-1 (pegGLP-1) на олигопотентные предшественники b-клеток (CD45TER119CD133+CD49flow) поджелудочной железы мышей линии C57Bl/6. В условиях стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета 1-го типа внутрибрюшинное введение pegGLP-1 увеличивает количество предшественников b-клеток и дитизонокрашенных клеток в поджелудочной железе, при этом предшественники b-клеток “диабетических” мышей демонстрируют высокий потенциал к самоподдержанию. В отличие от pegGLP-1, нативная форма GLP-1 не оказывает влияние на предшественники b-клеток при диабете. После внесения pegGLP-1 в культуру “диабетических” предшественников b-клеток получены мононуклеары, окрашиваемые дитизоном. В кондиционных средах дитизонположительных клеток, полученных в результате дифференцировки “диабетических” предшественников b-клеток, после внесения pegGLP-1 (10—7 M) и глюкозы (3 ммоль/л) обнаружен инсулин, при увеличении концентрации глюкозы (20 ммоль/л) уровень инсулина повышается. Эффект pegGLP-1 не отличается от такового при использовании GLP-1 (10—7 М) in vitro.
Ключевые слова: сахарный диабет 1-го типа, пегилированная форма глюкагонподобного пептида, предшественники b-клеток, дифференцировка, регенерация b-клеток
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.
Литература
1.            Биология стволовых клеток и клеточные технологии. Том 2 / Под ред. М.А.Пальцева. М., 2009.
2.            Патент РФ № 2636044. Средство для стимуляции дифференцировки панкреатических предшественников бета-клеток в продуцирующие и секретирующие инсулин бета-клетки при инсулинзависимом сахарном диабете / Е.Г.Скурихин, О.В.Стронин, О.В.Першина, А.В.Пахомова, А.А.Епанчинцев, Н.Н.Ермакова, В.А.Крупин, А.А.Колтунов, А.М. Дыгай // Бюл. № 32. Опубликовано 17.11.2017.
3.            Скурихин Е.Г., Стронин О.В., Епанчинцев А.А., Першина О.В., Ермакова Н.Н., Крупин В.А., Пахомова А.В., Ваизова О.Е., Дыгай А.М. Эффекты пегилированной формы аналога глюкагонподобного пептида-1 у мышей линии C57Bl/6 в условиях оптимальной жизнедеятельности и стрептозотоцининдуцированного диабета // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 163, № 5. С. 591-595.
4.            Cardiff R.D., Miller C.H., Munn R.J. Manual hematoxylin and eosin staining of mouse tissue sections // Cold Spring Harb. Protoc. 2014. Vol. 2014, N 6. P. 655-658.
5.            Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides // Endocr. Rev. 1999. Vol. 20, N 6. P. 876-913.
6.            Okuno M., Minami K., Okumachi A., Miyawaki K., Yokoi N., Toyokuni S., Seino S. Generation of insulin-secreting cells from pancreatic acinar cells of animal models of type 1 diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292, N 1.
Р. E158-E165.
7.            Skurikhin E.G., Ermakova N.N., Khmelevskaya E.S., Pershina O.V., Krupin V.A., Ermolaeva L.A., Dygai A.M. Differentiation of pancreatic stem and progenitor
b-cells into insulin secreting cells in mice with diabetes mellitus // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. Р. 726-730.

Изучение антидиабетической активности афобазола у крыс Вистар
Р.У.Островская, С.В.Иванов, М.В.Воронин, И.В.Озерова, Н.Н.Золотов, С.Б.Середенин592
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
На стрептозотоциновой модели сахарного диабета 2-го типа у крыс Вистар изучена антидиабетическая активность анксиолитика афобазола в сравнении с метформином. Афобазол в дозе 10 мг/кг снижал стимулированные стрептозотоцином гипергликемию, полифагию и препятствовал накоплению малонового диальдегида, не уступая по выраженности этих эффектов метформину в дозе 300 мг/кг, а по показателям восстановления массы тела, устранения полидипсии и сохранения этих эффектов после отмены лечения превосходил метформин.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, афобазол, метформин, стрептозотоцин
Адрес для корреспонденции: rita.ostrovskaya@gmail.com. Островская Р.У.
Литература
1.            Абрамова Е.В., Воронин М.В., Середенин С.Б. Радиолигандный анализ
s1-рецепторов в P2 и P3 фракциях головного мозга мышей в условиях эмоционального стресса и при введении афобазола // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № 2. С.3-7.
2.            Островская Р.У., Антипова Т.А., Николаев С.В., Круглов С.В., Озерова И.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дефицит нейротрофинов при экспериментальном диабете — коррекция пролинсодержащим дипептидом // Рос. физиол. журн. 2017. Т. 103, № 11. С. 1292-1302.
3.            Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 1. С. 3-11.
4.            Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А., Яркова М.А., Середенина Т.С., Воронин М.В., Лапицкая А.С. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции // Экспер. и клин. фармакол.
2006. Т. 69, № 3. С. 3-6.
5.            Behensky A.A., Yasny I.E., Shuster A.M., Seredenin S.B., Petrov A.V., Cuevas J. Afobazole activation of sigma-1 receptors modulates neuronal responses to amyloid-beta25-35 // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013. Vol. 347, N 2.
Р. 468-477.
6.            Chan S.L., Morgan N.G. Sigma receptor ligands and imidazoline secretagogues mediate their insulin secretory effects by activating distinct receptor systems in isolated islets // Eur. J. Pharmacol. 1998. Vol. 350, N 2-3.
Р. 267-272.
7.            Eyileten C., Kaplon-Cieslicka A., Mirowska-Guzel D., Malek L., Postula M. Antidiabetic effect of brain-derived neurotrophic factor and its association with inflammation in type 2 diabetes mellitus // J. Diabetes Res. 2017. Vol. 2017. ID 2823671. doi: 10.1155/2017/2823671.
8.            Goyal S.N., Reddy N.M., Patil K.R., Nakhate K.T., Ojha S., Patil C.R., Agrawal Y.O. Challenges and issues with streptozotocin-induced diabetes — a clinically relevant animal model to understand the diabetes pathogenesis and evaluate therapeutics // Chem. Biol. Interact. 2016. Vol. 244.
Р. 49-63. 
9.            Nguyen L., Lucke-Wold B.P., Mookerjee S.A., Cavendish J.Z., Robson M.J., Scandinaro A.L., Matsumoto R.R. Role of sigma-1 receptors in neurodegenerative diseases // J. Pharmacol. Sci. 2015. Vol. 127, N 1. P. 17-29.
10.          Ostrovskaya R.U., Zolotov N.N., Ozerova I.V., Ivanova E.A., Kapitsa I.G., Taraban K.V., Michunskaya A.M., Voronina T.A., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 3. P. 344-349.
11.          Rena G., Hardie D.G., Pearson E.R. The mechanisms of action of metformin // Diabetologia. 2017. Vol. 60, N 9.
Р. 1577-1585.
12.          Su T.P., Su T.C., Nakamura Y., Tsai S.Y. The sigma-1 receptor as a pluripotent modulator in living systems // Trends Pharm. Sci. 2016. Vol. 37, N 4.
Р. 262-278.
13.          Sun J., Cui J., He Q., Chen Z., Arvan P., Liu M. Proinsulin misfolding and endoplasmic reticulum stress during the development and progression of diabetes // Mol. Aspects Med. 2015. Vol. 42.
Р. 105-118.
14.          Voronin M.V., Kadnikov I.A. Contribution of sigma-1 receptor to cytoprotective effect of afobazole // Pharmacol. Res. Perspect. 2016. Vol. 4, N 6. P. e00273. doi: 10.1002/prp2.273.
15.          Zabrodina V.V., Shreder O.V., Shreder E.D., Durnev A.D. Effect of afobazole and betaine on cognitive disorders in the offspring of rats with streptozotocin-induced diabetes and their relationship with DNA damage // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 3. P. 359-366.

Влияние семакса на дефолтную сеть головного мозга
И.С.Лебедева, Я.Р.Паникратова, О.Ю.Соколов, Д.А.Куприянов*, А.Д.Румшиская, Н.В.Кост, Н.Ф.Мясоедов – 597
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва, РФ; *ООО “Филипс”, Москва, РФ
         
Изучалось влияние ноотропа “Семакс” на нейрональные сети головного мозга с использованием функциональной МРТ покоя (фМРТ покоя). Обследованы две группы здоровых добровольцев (11 мужчин, 13 женщин, средний возраст — 43.9±9.5 года). фМРТ покоя проводили трижды — непосредственно перед, а также через 5 и 20 мин после интраназального введения 1% семакса (14 человек) или плацебо (10 человек). Анализировали топографию дефолтной сети оперативного покоя, (Default Mode Network — DMN). В основной группе по сравнению с контрольной обнаружено увеличение объема рострального (медиальная лобная кора) субкомпонента сети DMN. Методом фМРТ покоя подтверждено влияние семакса на нейрональные сети головного мозга и выявлена топография этих эффектов.
Ключевые слова: семакс, дефолтная сеть, функциональная МРТ покоя, головной мозг
Адрес для корреспонденции: panikratova@mail.ru. Паникратова Я.Р.
Литература
1.            Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М., 2003.
2.            Применение пептидного нейропротектора “Семакс 1%” в первые часы и дни церебрального инсульта // Под ред. В
.И.Скворцовой. М., 2011.
3.            Cao W., Cao X., Hou C., Li T., Cheng Y., Jiang L., Luo C., Li C., Yao D. Effects of cognitive training on resting-state functional connectivity of default mode, salience, and central executive networks // Front. Aging Neurosci. 2016. Vol. 8. P. 70. doi: 10.3389/fnagi.2016.00070.
4.            Greicius M.D., Menon V. Default-mode activity during a passive sensory task: uncoupled from deactivation but impacting activation // J. Cogn. Neurosci. 2004. Vol. 16, N 9. P. 1484-1492.
5.            Li W., Mai X., Liu C. The default mode network and social understanding of others: what do brain connectivity studies tell us // Front. Hum. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 74. doi: 10.3389/fnhum.2014.00074.
6.            Mazoyer B., Zago L., Mellet E., Bricogne S., Etard O., Houdé O., Crivello F., Joliot M., Petit L., Tzourio-Mazoyer N. Cortical networks for working memory and executive functions sustain the conscious resting state in man // Brain Res. Bull. 2001. Vol. 54, N 3. P. 287-298.
7.            Patel R., Spreng R.N., Turner G.R. Functional brain changes following cognitive and motor skills training: a quantitative meta-analysis // Neurorehabil. Neural Repair. 2013. Vol. 27, N 3. P. 187-199.
8.            Raichle M.E., MacLeod A.M., Snyder A.Z., Powers W.J., Gusnard D.A., Shulman G.L. A default mode of brain function // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, N 2. P. 676-682.
9.            Reineberg A.E., Andrews-Hanna J.R., Depue B.E., Friedman N.P., Banich M.T. Resting-state networks predict individual differences in common and specific aspects of executive function // Neuroimage. 2015. Vol. 104. P. 69-78.
10.          Shadrina M., Kolomin T., Agapova T., Agniullin Y., Shram S., Slominsky P., Lymborska S., Myasoedov N. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. Vol. 41, N 1. P. 30-35.
11.          Shirer W.R., Ryali S., Rykhlevskaia E., Menon V., Greicius M.D. Decoding subject-driven cognitive states with whole-brain connectivity patterns // Cereb. Cortex. 2012. Vol. 22, N 1. P. 158-165.
12.          Tsai S.J. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome // Med.
Hypotheses. 2007. Vol. 68, N 5. P. 1144-1146.

Кардиопротективная активность 2,6-диизоборнил-4-метилфенола при острой ишемии—реперфузии миокарда у крыс
Т.М.Плотникова, Г.А.Чернышева*, В.А.Смольякова*, П.П.Щетинин**, А.В.Кучин***, И.Ю.Чукичева***, М.Б.Плотников* – 601
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; *НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; ***Институт химии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Исследовано кардиопротективное действие 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в условиях ишемии—реперфузии миокарда у крыс. 2,6-Диизоборнил-4-метилфенол (100 мг/кг внутрижелудочно ежедневно в течение 3 сут до и 5 сут после моделирования ишемии миокарда с реперфузией) к 5-м суткам после рециркуляции предупреждал расширение очага инфаркта миокарда у крыс почти в 2 раза по сравнению с контролем. Характер и выраженность патологических изменений показателей ЭКГ, свидетельствующих о некротических изменениях в миокарде, под действием соединения достоверно снижались к 3-5-м суткам эксперимента. Выживаемость животных опытной группы в первые 24 ч после ишемии—реперфузии миокарда была выше, чем в контрольной группе, на 29%.
Ключевые слова: 2,6-диизоборнил-4-метилфенол, крысы, ишемия—реперфузия миокарда, зоны инфаркта, ЭКГ
Адрес для корреспонденции: plot160@mail.ru. Плотникова Т.М.
Литература
1.             Коган А.Х. Хирургический метод моделирования коронароокклюзионного инфаркта и аневризмы сердца у крыс // Патол. физиол. и экспер. тер. 1979. Т. 23, № 3. С. 79-81.
2.            Мурашко В.В., Струтынский В.В. Электрокардиография. М., 2000.
3.            Овсепян А.А., Панченков Д.Н., Прохорчук Е.Б., Телегин Г.Б., Жигалова Н.А., Голубев Е.П., Свиридова Т.Е., Мацкеплишвили С.Т., Скрябин К.Г., Бузиашвили Ю.И. Моделирование инфаркта миокарда на мышах: методология, мониторинг, патоморфология // Acta Naturae. 2011. Т. 3, № 1. С. 114-122.
4.            Пирс Э. Гистохимия. М., 1956.
5.            Плотников М.Б., Иванов И.С., Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антиоксидантная активность производного о-изоборнилфенола при ишемии головного мозга крыс // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2010. Т. 8, № 5. С. 23-25.
6.            Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного орто-изоборнилфенола // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 3. С. 296-299.
7.            Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Гемореологические эффекты производного орто-изоборнилфенола в условиях ишемии головного мозга у крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 660-662.
8.            Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Алиев О.И., Краснов Е.А. Антиоксидантные и кардиопротекторные эффекты N-тирозола при ишемии миокарда с реперфузией у крыс // Кардиология. 2010. Т. 50, № 11. С. 47-49.
9.            Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Удут В.В., Плотников М.Б. Оценка линейности фармакокинетики фенольного антиоксиданта 4-метил-2,6-диизоборнилфенола при внутрижелудочном введении // Экспер. и клин. фармакол. 2014. Т. 77, № 2. С. 31-34.
10.          Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпенофенолы // Рос. хим. журн.
2004. Т. 58, № 3. С. 21-37.
11.          Ferreira R. The reduction of infarct size — forty years of research // Rev. Port. Cardiol. 2010. Vol. 29, N 6. P. 1037-1053.
12.          Moris D., Spartalis M., Tzatzaki E., Spartalis E., Karachaliou G.S., Triantafyllis A.S., Karaolanis G.I., Tsilimigras D.I., Theocharis S. The role of reactive oxygen species in myocardial redox signaling and regulation // Ann. Transl. Med. 2017. Vol. 5, N 16. P. 324. doi: 10.21037/atm.2017.06.17.
13.          Sivaraman V., Yellon D.M. Pharmacologic therapy that simulates conditioning for cardiac ischemic/reperfusion injury // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 19, N 1. P. 83-96.
14.          Turer A.T., Hill J.A. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy // Am. J. Cardiol.
2010. Vol. 106, N 3. P. 360-368.

К механизму кардиопротективного действия агониста s1-рецепторов анксиолитика фабомотизола гидрохлорида (афобазола)
С.А.Крыжановский, Л.М.Кожевникова*, И.Б.Цорин, И.Ф.Суханова*, Е.О.Ионова, В.Н.Столярук, М.Б.Вититнова, И.А.Мирошкина, С.Б.Середенин – 605
ФГБНУ Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; *ФГБНУ Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
         
На разработанной нами трансляционной модели хронической сердечной недостаточности у крыс показано, что анксиолитик афобазол (15 мг/кг в сутки внутрибрюшинно в течение первых 15 сут после коронарной окклюзии) через 3 мес после воспроизведения переднего трансмурального инфаркта миокарда препятствует развитию патологического ремоделирования миокарда и способствует поддержанию его инотропной функции; значимо уменьшает содержание в плазме биохимического маркера хронической сердечной недостаточности — мозгового натрийуретического пептида; в миокарде снижает повышенную при данной патологии экспрессию генов (определяемую по содержанию соответствующей мРНК) ангиотензиновых (AT1A-R), вазопрессиновых (V1A-R) и глюкокортикоидных (GR) рецепторов, а также белка Ерас2 (Exchange protein directly activated by c AMP). Установленные биохимические изменения соответствуют данным о кардиопротективном действии афобазола.
Ключевые слова: трансляционная модель хронической сердечной недостаточности, афобазол, эхокардиография, рецепторы, белок Ерас2
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Крыжановский С.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мирошкина И.А., Цорин И.Б., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антиишемического действия “Афобазола” в условиях экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 9. С. 284-287.
2.            Середенин С.Б., Воронин М.В., Абрамова Е.В. Сигма-1 рецепторы — новая мишень фармакологической регуляции // Экспер. и клин. фармакол. 2017. Т. 80, № 9. С. 9-19.
3.            Середенин С.Б., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Чичканов Г.Г., Крыжановский С.А. К механизму противоишемичеcкого действия препарата “Афобазол” // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 6. С. 723-727.
4.            Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Изучение противофибрилляторной активности афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом // Вестник РАМН. 2010.
№ 4. С. 45-48.
5.            Bhuiyan M.S., Fukunaga K. Targeting sigma-1 receptor signaling by endogenous ligands for cardioprotection // Expert Opin. Ther. Targets. 2011. Vol. 15, N 2. P. 145-155.
6.            Ding Y., Chen J., Cui G., Wei Y., Lu C., Wang L., Diao H. Pathophysiological role of osteopontin and angiotensin II in atherosclerosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016. Vol. 471, N 1. P. 5-9.
7.            Gray G.A., White C.I., Castellan R.F., McSweeney S.J., Chapman K.E. Getting to the heart of intracellular glucocorticoid regeneration: 11b-HSD1 in the myocardium // J. Mol. Endocrinol. 2017. Vol. 58, N 1. P. R1-R13.
8.            Grothusen A., Divchev D., Luchtefeld M., Schieffer B. Angiotensin II type 1 receptor blockade: high hopes sent back to reality? // Minerva Cardioangiol. 2009 Vol. 57, N 6. P. 773-785.
9.            Nio Y., Matsubara H., Murasawa S., Kanasaki M., Inada M. Regulation of gene transcription of angiotensin II receptor subtypes in myocardial infarction // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 95, N 1. P. 46-54.
10.          Oakley R.H., Cidlowski J.A. Glucocorticoid signaling in the heart: A cardiomyocyte perspective // J. Steroid Biochem .Mol. Biol. 2015. Vol. 153. P. 27-34.
11.          Ren R., Oakley R.H., Cruz-Topete D., Cidlowski J.A. Dual role for glucocorticoids in cardiomyocyte hypertrophy and apoptosis // Endocrinology. 2012. Vol. 153, N 11. P. 5346-5360.
12.          Rog-Zielinska E.A., Craig M.A., Manning J.R., Richardson R.V., Gowans G.J., Dunbar D.R., Gharbi K., Kenyon C.J., Holmes M.C., Hardie D.G., Smith G.L., Chapman K.E. Glucocorticoids promote structural and functional maturation of foetal cardiomyocytes: A role for PGC-1
б // Cell. Death Differ. 2015 Vol. 22, N 7. P. 1106-1116.
13.          Schmidt M., Dekker F.J., Maarsingh H. Exchange protein directly activated by cAMP (Epac): a multidomain cAMP mediator in the regulation of diverse biological functions // Pharmacol. Rev. 2013. Vol. 65, N 2. P. 670-709.
14.          Tilley D.G., Zhu W., Myers V.D., Barr L.A., Gao E., Li X., Song J., Carter R.L., Makarewich C.A., Yu D., Troupes C.D., Grisanti L.A., Coleman R.C., Koch W.J., Houser S.R., Cheung J.Y., Feldman AM. b-Adrenergic receptor-mediated cardiac contractility is inhibited via vasopressin type 1A-receptor-dependent signaling // Circulation. 2014. Vol. 130, N 20. P.1800-1811.
15.          Zhu W., Tilley D.G., Myers V.D., Tsai E.J., Feldman A.M. Increased vasopressin 1A receptor expression in failing human hearts // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 4. P. 375-376.

Иммунология и микробиология
Роль JAK/STAT3-сигналинга в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников алкалоидом зонгорином
Г.Н.Зюзьков *,**, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Т.Ю.Полякова*, Е.В.Симанина*, Л.А.Ставрова*, Г.А.Просекин*, В.В.Жданов*, В.В.Удут*,** – 610
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Изучали участие JAK/STAT-сигнального пути в стимуляции реализации ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников дитерпеновым алкалоидом зонгорином по сравнению с таковым при воздействии фактора роста фибробластов. Выявлена стимулирующая роль JAKs и STAT3 в отношении митотической активности и интенсивности дифференцировки прогениторных клеток в культуре с алкалоидом. Обнаружено снижение уровня фибробластного колониеобразования на фоне уменьшения количества пролиферативно-активных фибробластных КОЕ и индекса созревания клеток-предшественников под влиянием pan-JAKs и STAT3 ингибиторов в данных условиях. Выявленные изменения практически полностью соответствовали характеру функциональных реакций прогениторных элементов в ответ на блокаду JAKs и STAT3 при воздействии на них фактора роста фибробластов. В то же время при блокаде JAKs в культуре клеток с фактором роста фибробластов имело место повышение скорости специализации клеток-предшественников.
Ключевые слова: сигнальная трансдукция, JAK/STAT-сигналинг, алкалоиды, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России. 2009. № 1. С. 4-8.
2.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической  активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
3.            Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Полякова Т.Ю., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Просекин Г.А., Минакова М.Ю., Бородулина Е.В., Мареев И.В., Гурто Р.В., Жданов В.В., Удут В.В. Роль JAK/STAT3-сигналинга в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников фактором роста фибробластов // Бюл. экспер. биол. 2018. Т. 165, № 1. С. 25-28.
4.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2016.
5.            Шапошников А.В., Комарьков И.Ф., Лебедева Л.А., Шидловский Ю.В. Строение сигнального пути JAK/STAT и его взаимосвязь с аппаратом транскрипции // Мол. биол.
2013. Т. 47, № 3. С. 388-397.
6.            Briscoe J., Kohlhuber F., Müller M. JAKs and STATs branch out // Trends Cell Biol. 1996. Vol. 6, N 9. P. 336-340.
7.            Leonard W.J., O'Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
8.            Zyuz'kov G.N., Chaikovskii A.V., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Danilets M.G., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Suslov N.I., Losev E.A., Trofimova E.S., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Fomina T.I., Minakova M.Y., Dygai A.M. Role of receptors to fFibroblast Growth Factor (FGF) on mesenchymal precursor cells in the realization of regenerative effects of alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 146-149.
9.            Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of Baikal Aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 846-850.
10.          Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765.
11.          Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Afanas'eva O.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Kul'pin P.V., Udut V.V., Dygai A.M., Zhdanov V.V. Psychopharmacological effects of JNK inhibitor in posthypoxic encephalopathy and mechanisms of their development // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 1. P. 18-21.
12.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Danilets M.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Ligacheva A.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. Involvement of cAMP- and IKK-2-Dependent Signal Pathways in the Growth Capacity of Mesenchymal Progenitor Cells under the Influence of Basic Fibroblast Growth Factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 2. P. 224-227.
13.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 58-61.
14.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Suslov N.I., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
15.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Involvement of JAK1, JAK2, and JAK3 in stimulation of functional activity of mesenchymal progenitor cells by fibroblast growth factor // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 2. P. 240-243.

Генетика
Дисфункция нервно-мышечных синапсов в генетической модели болезни Альцгеймера
М.А.Мухамедьяров*, П.Н.Григорьев*, Э.А.Ушанова*,**, Т.Л.Зефиров**, А.В.Леушина*, А.Л.Зефиров* – 614
*ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет, Казань, Республика Татарстан, РФ; **Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Республика Татарстан, РФ
         
Исследовали функциональное состояние синаптической передачи и пресинаптического везикулярного цикла в нервно-мышечных синапсах диафрагмы трансгенных APP/PS1-мышей с моделью болезни Альцгеймера. Было выявлено снижение квантового состава потенциалов концевой пластинки, усиление депрессии амплитуды потенциалов концевой пластинки при длительной высокочастотной стимуляции (50 Гц), резкое увеличение времени рециклирования синаптических везикул у APP/PS1-мышей по сравнению с мышами дикого типа. В модели болезни Альцгеймера на трансгенных APP/PS1-мышах наблюдается выраженная дисфункция нервно-мышечных синапсов, связанная с нарушением процессов нейросекреции и рециклирования синаптических везикул в пресинаптических нервных окончаниях. Проведенное исследование дополняет представления о патогенезе болезни Альцгеймера как о системном заболевании, а выявленные феномены могут частично объяснять развитие моторных нарушений при данном заболевании.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, нервно-мышечный синапс, синаптическая передача, пресинаптический везикулярный цикл, секреция нейромедиатора
Адрес для корреспонденции: maratm80@list.ru. Мухамедьяров М.А.
Литература
1.            Мухамедьяров М.А., Волков Е.М., Леушина А.В., Кочунова Ю.О., Палотас А., Зефиров А.Л. Ионные и молекулярные механизмы деполяризации скелетных мышечных волокон мыши под действием
b-амилоидного пептида // Рос. физиол. журн. 2011. Т. 97, № 8. С. 795-803.
2.            Мухамедьяров М.А., Зефиров А.Л. Влияние
b-амилоидного пептида на функции возбудимых тканей: физиологические и патологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2013. Т. 44, № 1. С. 55-71.
3.            Hebert L.E., Bienias J.L., McCann J.J., Scherr P.A., Wilson R.S., Evans D.A. Upper and lower extremity motor performance and functional impairment in Alzheimer’s disease // Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 2010. Vol. 25, N 5. P. 425-431.
4.            Kuo Y.M., Kokjohn T.A., Watson M.D., Woods A.S., Cotter R.J., Sue L.I., Kalback W.M., Emmerling M.R., Beach T.G., Roher A.E. Elevated abeta42 in skeletal muscle of Alzheimer disease patients suggests peripheral alterations of AbetaPP metabolism // Am. J. Pathol. 2000. Vol. 156, N 3. P. 797-805.
5.            Mukhamedyarov M.A., Grishin S.N., Yusupova E.R., Zefirov A.L., Palotás A. Alzheimer’s beta-amyloid-induced depolarization of skeletal muscle fibers: implications for motor dysfunctions in dementia // Cell. Physiol. Biochem. 2009. Vol. 23, N 1-3. P. 109-114.
6.            Mukhamedyarov M.A., Teplov A.Y., Grishin S.N., Leushina A.V., Zefirov A.L., Palotás A. Extraneuronal toxicity of Alzheimer’s
b-amyloid peptide: comparative study on vertebrate skeletal muscles // Muscle Nerve. 2011. Vol. 43, N 6. P. 872-877.
7.            Querfurth H.W., LaFerla F.M. Alzheimer's disease // N Engl. J. Med. 2010. Vol. 362, N 4. P. 329-344.
8.            Rizzoli S.O., Richards D.A., Betz W.J. Monitoring synaptic vesicle recycling in frog motor nerve terminals with FM dyes // J. Neurocytol. 2003. Vol. 32, N 5-8. P. 539-549.
9.            Scarmeas N., Albert M., Brandt J., Blacker D., Hadjigeorgiou G., Papadimitriou A., Dubois B., Sarazin M., Wegesin D., Marder K., Bell K., Honig L., Stern Y. Motor signs predict poor outcomes in Alzheimer disease // Neurology. 2005. Vol. 64, N 10. P. 1696-1703.
10.          Selkoe D.J. Alzheimer’s disease is a synaptic failure // Science. 2002. Vol. 298. P. 789-791.
11.          Sheng M., Sabatini B.L., Südhof T.C. Synapses and Alzheimer’s disease // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2012. Vol. 4, N 5. pii: a005777. doi: 10.1101/cshperspect.a005777.
12.          Swanberg M.M., Tractenberg R.E., Mohs R., Thal L.J., Cummings J.L. Executive dysfunction in Alzheimer disease // Arch. Neurol. 2004. Vol. 61, № 4. P. 556-560.
13.          van Halteren-van Tilborg I.A., Scherder E.J., Hulstijn W. Motor-skill learning in Alzheimer’s disease: a review with an eye to the clinical practice // Neuropsychol. Rev. 2007. Vol. 17, N 3. P. 203-212.
14.          Zefirov A.L., Abdrakhmanov M.M., Mukhamedyarov M.A., Grigoryev P.N. The role of extracellular calcium in exo- and endocytosis of synaptic vesicles at the frog motor nerve terminals // Neuroscience. 2006. Vol. 143, N 4. P. 905-910.
15.          Zefirov A.L., Zakharov A.V., Mukhametzyanov R.D., Petrov A.M., Sitdikova G.F. The vesicle cycle in motor nerve endings of the mouse diaphragm // Neurosci.
Behav. Physiol. 2009. Vol. 39, N 3. P. 245-252.

Анализ ассоциации полиморфизма -238G>A гена TNF c риском развития ревматоидного артрита у русского населения Республики Карелия
И.Е.Малышева, Л.В.Топчиева, О.В.Балан, И.М.Марусенко*, О.Ю.Барышева*, И.В.Курбатова – 620
Лаборатория генетики (зав. — канд. биол. наук О.Н.Лебедева) ФГБУ Института биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; *Кафедра госпитальной терапии (зав. — докт. мед. наук проф. Н.Н.Везикова) ФГБУ ВО Петрозаводского государственного университета, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ
         
Исследована ассоциация полиморфного маркера -238G>A гена TNF (rs361525) с риском развития ревматоидного артрита у русского населения, проживающего в Республике Карелия. Выявлено влияние rs361525 на развитие ревматоидного артрита. Установлено, что генетическая предрасположенность к данному заболеванию связана с носительством генотипа GG по указанному маркеру. Выявлено влияние генотипа по полиморфному локусу -238G>A на содержание мРНК TNF. Повышенное содержание транскриптов указанного гена ассоциировано с носительством аллеля А.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, цитокины, ген TNF, полиморфизм, экспрессия
Адрес для корреспонденции: ie.malysheva@yandex.ru. Малышева И.Е.
Литература
1.            Козловская М.А., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И., Иващенко Т.Э., Баранов B.C. Поиск ассоциации и анализ межгенных взаимодействий генов цитокиновой системы (IL-4, IL-4
a, TNF-a, RATNES) при эндометриозе // Мед. генетика. 2012. Т. 11, № 9. С. 10-18.
2.            Braun N., Michel U., Ernst B.P., Metzner R., Bitsch A., Weber F., Rieckmann P. Gene polymorphism at position -308 of the tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and it’s influence on the regulation of TNF-alpha production // Neurosci. Lett. 1996. Vol. 215, N 2. P. 75-78.
3.            Burska A., Boissinot M., Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis // Mediators Inflamm. 2014. Vol. 2014. ID 545493. doi: 10.1155/2014/545493.
4.            El-Tahan R.R., Ghoneim A.M., El-Mashad N. TNF-
a gene polymorphisms and expression // Springerplus. 2016. Vol. 5, N 1. P. 1508. doi: 10.1186/s40064-016-3197-y.
5.            Emonts M., Hazes M.J., Houwing-Duistermaat J.J., van der Gaast-de Jongh C.E., de Vogel L., Han H.K., Wouters J.M., Laman J.D., Dolhain R.J. Polymorphisms in genes controlling inflammation and tissue repair in rheumatoid arthritis: a case control study // BMC Med. Genet. 2011. Vol. 12. P. 36. doi: 10.1186/1471-2350-12-36.
6.            Hemminki K., Li X., Sundquist J., Sundquist K. Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions // Arthritis Rheum. 2009. Vol. 60, N 3. P. 661-668.
7.            Ito H., Ohshima A., Tsuzuki M., Ohto N., Takao K., Hijii C., Yanagawa M., Ogasawara M., Nishioka K. Association of serum tumour necrosis factor-
a a with serum low-density lipoprotein-cholesterol and blood pressure in apparently healthy japanese women // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. Vol. 28, N 3. P. 188-192.
8.            Kaijzel E.L., van Krugten M.V., Brinkman B.M., Huizinga T.W., van der Straaten T., Hazes J.M., Ziegler-Heitbrock H.W., Nedospasov S.A., Breedveld F.C., Verweij C.L. Functional analysis of a human tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) promoter polymorphism related to joint damage in rheumatoid arthritis // Mol. Med. 1998. Vol. 4, N 11. P. 724-733.
9.            Laddha N.C., Dwivedi M., Begum R. Increased Tumor Necrosis Factor (TNF)-
a and its promoter polymorphisms correlate with disease progression and higher susceptibility towards vitiligo // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 12. P. e52298. doi: 10.1371/journal.pone.0052298.
10.          Mekinian A., Tamouza R., Pavy S., Gestermann N., Ittah M., Mariette X., Miceli-Richard C. Functional study of TNF-
a promoter polymorphisms: literature review and meta-analysis // Eur. Cytokine Netw. 2011. Vol. 22, N 2. P. 88-102.
11.          Nemec P., Pavkova-Goldbergova M., Stouracova M., Vasku A., Soucek M., Gatterova J. Polymorphism in the tumor necrosis factor-
a gene promoter is associated with severity of rheumatoid arthritis in the Czech population // Clin. Rheumatol. 2008. Vol. 27, N 1. P. 59-65.
12.          Pinto J.P., Dias V., Zoller H., Porto G., Carmo H., Carvalho F., de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes // Immunology. 2010. Vol. 130, N 2. P. 217-230.
13.          Schulz M., Dotzlaw H., Neeck G. Ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: serum levels of TNF-a and Its soluble receptors during the course of therapy with etanercept and infliximab // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 675108. doi: 10.1155/2014/675108.
14.          Schulz S., Schagdarsurengin U., Suss T., Müller-Werdan U., Werdan K., Gläser C. Relation between the tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene and protein expression, and clinical, biochemical, and genetic markers: age, body mass index and uric acid are independent predictors for an elevated TNF-alpha plasma level in a complex risk model // Eur. Cytokine Netw. 2004. Vol. 15, N 2. P. 105-111.
15.          You C.G., Li X.J., Li Y.M., Wang L.P., Li F.F., Guo X.L., Gao L.N. Association analysis of single nucleotide polymorphisms of proinflammatory cytokine and their receptors genes with rheumatoid arthritis in northwest Chinese Han population // Cytokine.
2013. Vol. 61, N 1. P. 133-138.

Редокс-зависимая экспрессия генов NADPH-оксидазы 5 и ключевых антиоксидантных ферментов при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цисплатину
Е.В.Калинина, Я.А.Андреев*, А.С.Петрова, К.И.Лубова*, А.А.Штиль**, Н.Н.Чернов, М.Д.Новичкова, Н.К.Нурмурадов – 624
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва, РФ; *ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; **ФГБУ НМНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва
         
Исследован характер экспрессии генов, играющих значительную роль в контроле клеточного редокс-гомеостаза, при формировании лекарственной устойчивости клеток аденокарциномы яичника человека SKOV-3 к цисплатину. Установлено, что развитие резистентности сопровождается ростом экспрессии генов ключевых антиоксидантных ферментов (SOD2, CAT, GPX1, HO-1) и транскрипционного фактора Nrf2, а также снижением экспрессии гена изоформы NADPH-оксидазы NOX5. Полученные результаты свидетельствуют о редокс-зависимом развитии адаптивного антиоксидантного ответа как о важном процессе в механизме формирования устойчивости к цисплатину.
Ключевые слова: лекарственная резистентность опухолевых клеток, экспрессия генов, NADPH-оксидаза 5, антиоксидантные ферменты, цисплатин
Адрес для корреспонденции: elena.v.kalinina@gmail.com. Калинина Е.В.
Литература
1.            Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты
и антиоксиданты. М., 2006.
2.            Anderson M.E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples. // Methods Enzymol. 1985. Vol. 113. P. 548-555.
3.            Bedard K., Jaquet V., Krause K.H. NOX5: from basic biology to signaling and disease // Free Radic. Biol. Med. 2012. Vol. 52, N 4. P. 725-734.
4.            Brandes R.P., Weissmann N., Schröder K. Nox family NADPH oxidases: Molecular mechanisms of activation // Free Radic. Biol. Med. 2014. Vol. 76. P. 208-226.
5.            Höll M., Koziel R., Schäfer G., Pircher H., Pauck A., Hermann M., Klocker H., Jansen-Dürr P., Sampson N. ROS signaling by NADPH oxidase 5 modulates the proliferation and survival of prostate carcinoma cells // Mol. Carcinog. 2016. Vol. 55, N 1. P. 27-39.
6.            Loboda A., Damulewicz M., Pyza E., Jozkowicz A., Dulak J. Role of Nrf2/HO-1 system in development, oxidative stress response and diseases: an evolutionarily conserved mechanism // Cell. Mol. Life Sci. 2016. Vol. 73, N 17. P. 3221-3247.
7.            Miyajima A., Nakashima J., Yoshioka K., Tachibana M., Tazaki H., Murai M. Role of reactive oxygen species in cis-dichlorodiammineplatinum-induced cytotoxicity on bladder cancer cells // Br. J. Cancer. 1997. Vol. 76, N 2. P. 206-210.

8.            Qu K., Lin T., Wang Z., Liu S., Chang H., Xu X., Meng F., Zhou L., Wei J., Tai M., Dong Y., Liu C. Reactive oxygen species generation is essential for cisplatin-induced accelerated senescence in hepatocellular carcinoma. // Front. Med. 2014. Vol. 8, N 2. P. 227-235.
9.            Sainz R.M., Lombo F., Mayo J.C. Radical decisions in cancer: redox control of cell growth and death // Cancers (Basel). 2012. Vol. 4, N 2. P. 442-474.
10.          Sies H., Berndt C., Jones D.P. Oxidative stress // Annu. Rev. Biochem. 2017. Vol. 86. P. 715-748.
11.          Sosa V., Moliné T., Somoza R., Paciucci R., Kondoh H., LLeonart M.E. Oxidative stress and cancer: an overview // Ageing Res. Rev. 2013. Vol. 12, N 1. P. 376-390.
12.          Wang G., Reed E., Li Q.Q. Molecular basis of cellular response to cisplatin chemotherapy in non-small cell lung cancer (Review) // Oncol. Rep. 2004. Vol. 12, N 5. P. 955-965.
13.          Zhang Y., Xiang Y. Molecular and cellular basis for the unique functioning of Nrf1, an indispensable transcription factor for maintaining cell homoeostasis and organ integrity // Biochem.
J. 2016. Vol. 473, N 8. P. 961-1000.

Онкология
Состояние микроциркуляторного русла как фактор прогноза и оценки эффективности лечения аденокарциномы предстательной железы высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком в сочетании с андрогенной депривацией
М.А.Бакарев, В.П.Левин*, И.В.Качесов, Н.А.Абдуллаев, А.И.Неймарк* – 628
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России, Барнаул
         
Проведено иммуногистохимическое и морфометрическое исследование микроциркуляторного русла в зонах опухолевой и неопухолевой паренхимы предстательной железы с использованием маркера эндотелиальных клеток CD34 на фоне лечения высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком (ВИФУ). Показано, что численная плотность микрососудов в очаге аденокарциномы не коррелирует со степенью ее дифференцировки, а высокие значения данного показателя до лечения ассоциированы с уменьшением частоты местного прогрессирования после ВИФУ. В результате успешной ВИФУ-абляции в контрольных образцах фиксируется прогрессирующий фиброз и выраженная редукция микроциркуляторного русла в зоне сохранившихся неопухолевых желез; установлена обратная зависимость между степенью редукции микрососудов и вероятностью рецидива. Применение ВИФУ в сочетании с андрогенной депривацией сопровождается снижением численной плотности микрососудов в зонах опухолевой и неопухолевой паренхимы у пациентов с рецидивом.
Ключевые слова: рак предстательной железы, высокоинтенсивный фокусированный ультразвук, андрогенная депривация, численная плотность микрососудов
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Бакарев М.А.
Литература
1.            Мерабишвили В.М., Петрова Н.Г., Атрощенко А.В., Харитонов М.В. Эпидемиология рака предстательной железы (популяционное исследование) // Вопр. онкол. 2014. № 4. С. 457-463.
2.            Неймарк А.И., Тачалов М.А., Неймарк Б.А. Адьювантная гормональная терапия у пациентов, перенесших ВИФУ-терапию по поводу локализованного рака предстательной железы // Онкоурология. 2014. № 3. С. 69-72.
3.            Фомкин Р.Н., Воронина Е.С., Попков В.М., Маслякова Г.Н., Блюмберг Б.И. Прогностическое значение молекулярно-биологических, морфологических и клинических маркеров в оценке эффективности лечения локализованного рака предстательной железы высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком // Экспериментальная и клиническая урология.
2013. № 4. С. 29-33.
4.            Aslan G., Cimen S., Yorukoglu K., Tuna B., Sonmez D., Mungan U., Celebi I. Vascular endothelial growth factor expression in untreated and androgen-deprived patients with prostate cancer // Pathol. Res. Pract. 2005. Vol. 201, N 8-9. P. 593-598.
5.            Biermann K, Montironi R, Lopez-Beltran A, Zhang S, Cheng L. Histopathological findings after treatment of prostate cancer using high-intensity focused ultrasound (HIFU) // Prostate. 2010. Vol. 70, N 11. P. 1196-1200.
6.            Chaussy C.G., Thüroff S. High-Intensity focused ultrasound for the treatment of prostate cancer: a review // J. Endourol. 2017. Vol. 31, N 1. P. S30-S37.
7.            Colombel M., Filleur S., Fournier P., Merle C., Guglielmi J., Courtin A., Degeorges A., Serre C.M., Bouvier R., Clézardin P., Cabon F. Androgens repress the expression of the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 in normal and neoplastic prostate // Cancer Res. 2005. Vol. 65, N 1. P. 300-308.
8.            Godoy A., Watts A., Sotomayor P., Montecinos V.P., Huss W.J., Onate S.A., Smith G.J. Androgen receptor is causally involved in the homeostasis of the human prostate endothelial cell // Endocrinology. 2008. Vol. 149, N 6. P. 2959-2969.
9.            Miyata Y., Mitsunari K., Asai A, Takehara K., Mochizuki Y., Sakai H. Pathological significance and prognostic role of microvessel density, evaluated using CD31, CD34, and CD105 in prostate cancer patients after radical prostatectomy with neoadjuvant therapy // Prostate. 2015. Vol. 75, N 1. P. 84-91.
10.          Nagy J.A., Chang S.H., Dvorak A.M., Dvorak H.F. Why are tumour blood vessels abnormal and why is it important to know? // Br. J. Cancer. 2009. Vol. 100, N 6. P. 865-869.  634
11.          Rubin M.A., Buyyounouski M., Bagiella E., Sharir S., Neugut A., Benson M., de la Taille A., Katz A.E, Olsson C.A., Ennis R.D. Microvessel density in prostate cancer: lack of association with tumor grade, pathologic stage and clinical outcome // Urology. 1999. Vol. 53, N 3. P. 542-547.
12.          Russo G., Mischi M., Scheepens W., De la Rosette J.J., Wijkstra H. Angiogenesis in prostate cancer: onset, progression and imaging // BJU Int. 2012. Vol. 110, N 11, Pt C.  P. E794-E808.
13.          Warmuth M., Johansson T., Mad P. Systematic review of the efficacy and safety of high-intensity focussed ultrasound for the primary and salvage treatment of prostate cancer // Eur. Urol. 2010. Vol. 58, N 6. P. 803-815. 
14.          Wu F., Chen W.Z., Bai J., Zou J.Z., Wang Z.L., Zhu H., Wang Z.B. Tumor vessel destruction resulting from high-intensity focused ultrasound in patients with solid malignancies // Ultrasound Med Biol. 2002.
Vol. 28, N 4. P. 535-542.

Экспрессия микроРНК, потенциально регулируемых AhR и CAR, в злокачественных опухолях эндометрия
Д.С.Ушаков, А.С.Дорожкова, Е.В.Бабаянц, В.Ю.Овчинников*, Д.Н.Кушлинский**, Л.В.Адамян**, Л.Ф.Гуляева*, Н.Е.Кушлинский*** – 635
ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; ***ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва
         
Исследованы микроРНК, экспрессия которых может меняться под действием канцерогенных соединений. С помощью биоинформатического анализа были выявлены микроРНК, потенциально регулируемые рецепторами-ксеносенсорами AhR (miR-28, miR-30c, miR-30e, miR-139, miR-153) и CAR (miR-29c, miR-31, miR-185, miR-625, miR-652). Согласно данным литературы, эти микроРНК выполняют онкосупрессорную функцию, за исключением miR-31, которая может быть также онкогенной. Исследована экспрессия этих микроРНК в злокачественных опухолях эндометрия. Уровни экспрессии большинства исследуемых микроРНК, за исключением miR-652, были снижены в 2-3 раза, что подтверждает их онкосупрессорную функцию и указывает на участие в канцерогенезе эндометрия, и позволяет рассматривать в качестве потенциальных маркеров заболевания.
Ключевые слова: микроРНК, AhR, CAR, биоинформатический анализ, рак эндометрия
Адрес для корреспонденции: d.ushackov@gmail.com.Ушаков Д.С.
Литература
1.            Banno K., Yanokura M., Iida M., Masuda K., Aoki D. Carcinogenic mechanisms of endometrial cancer: involvement of genetics and epigenetics // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2014. Vol. 40, N 8. P. 1957-1967.
2.            Castilla M.Á., Moreno-Bueno G., Romero-Pérez L., Van De Vijver K., Biscuola M., López-García M.Á., Prat J., Matías-Guiu X., Cano A., Oliva E., Palacios J. Micro-RNA signature of the epithelial-mesenchymal transition in endometrial carcinosarcoma // J. Pathol. 2011. Vol. 223, N 1. P. 72-80.
3.            Gao Y., Yi J., Zhang K., Bai F., Feng B., Wang R., Chu X., Chen L., Song H. Downregulation of miR-31 stimulates expression of LATS2 via the hippo pathway and promotes epithelial-mesenchymal transition in esophageal squamous cell carcinoma // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017. Vol. 36, N 1. P. 161. doi: 10.1186/s13046-017-0622-1.
4.            Izzotti A., Pulliero A. The effects of environmental chemical carcinogens on the microRNA machinery // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2014. Vol. 217, N 6. P. 601-627.
5.            Kao C.J., Martiniez A., Shi X.B., Yang J., Evans C.P., Dobi A., deVere White R.W., Kung H.J. miR-30 as a tumor suppressor connects EGF/Src signal to ERG and EMT // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 19. P. 2495-2503.
6.            Mulero-Navarro S., Fernandez-Salguero P.M. New trends in aryl hydrocarbon receptor biology // Front. Cell Dev. Biol. 2016. Vol. 4. P. 45. doi: 10.3389/fcell. 2016.00045.
7.            Shi X., Teng F. Down-regulated miR-28-5p in human hepatocellular carcinoma correlated with tumor proliferation and migration by targeting insulin-like growth factor-1 (IGF-1) // Mol. Cell. Biochem. 2015. Vol. 408, N 1-2. P. 283-293.
8.            Talhouk A., McAlpine J.N. New classification of endometrial cancers: the development and potential applications of genomic-based classification in research and clinical care // Gynecol. Oncol. Res. Pract. 2016. Vol. 3. P. 14. doi: 10.1186/s40661-016-0035-4.
9.            Wang R., Tian S., Wang H.B., Chu D.P., Cao J.L., Xia H.F., Ma X. MiR-185 is involved in human breast carcinogenesis by targeting Vegfa // FEBS Lett. 2014. Vol. 588, N 23. P. 4438-4447.
10.          Wang Z., Ding Q., Li Y., Liu Q., Wu W., Wu L., Yu H. Reanalysis of microRNA expression profiles identifies novel biomarkers for hepatocellular carcinoma prognosis // Tumour Biol. 2016. Vol. 37, N 11. P. 14 779-14 787.
11.          Yang H., Wang H. Signaling control of the constitutive androstane receptor (CAR) // Protein Cell. 2014. Vol. 5, N 2. P. 113-123.
12.          Yanokura M., Banno K., Iida M., Irie H., Umene K., Masuda K., Kobayashi Y., Tominaga E., Aoki D. MicroRNAS in endometrial cancer: recent advances and potential clinical applications // EXCLI J. 2015. Vol. 14. P. 190-198.
13.          Zeng H.F., Yan S., Wu S.F. MicroRNA-153-3p suppress cell proliferation and invasion by targeting SNAI1 in melanoma // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. Vol. 487, N 1. P. 140-145.
14.          Zheng W., Liu Z., Zhang W., Hu X. miR-31 functions as an oncogene in cervical cancer // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 292, N 5. P. 1083-1089.
15.          Zhou X., Zhang C.Z., Lu S.X., Chen G.G., Li L.Z., Liu L.L., Yi C., Fu J., Hu W., Wen J.M., Yun J.P. miR-625 suppresses tumour migration and invasion by targeting IGF2BP1 in hepatocellular carcinoma // Oncogene.
2015. Vol. 34, N 8. P. 965-977.

Особенности влияния электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на формирование опухолевого процесса у мышей линии BALB/c
Б.Б.Бантыш, А.Ю.Крылов, Т.И.Субботина, А.А.Хадарцев, Д.В.Иванов, А.А.Яшин – 640
Медицинский институт ФГБОУ ВО Тульского государственного университета, Тула, РФ
         
Изучали влияние электромагнитного излучения на частотах молекулярного спектра поглощения и излучения NO и O2 (130 Ггц, суммарное время экспозиции 6 ч) на особенности морфогенеза опухолей у 3- и 6-месячных мышей линии BALB/c обоих полов. Установлено, что в опытной группе животных, подвергшихся воздействию электромагнитного излучения, на протяжении всего периода наблюдения развитие опухолевого процесса было замедленно, а макроскопических признаков опухоли не наблюдалось. В тоже время следует отметить формирование патологических реакций со стороны печеночных биохимических проб и развитие дистрофических и микроциркуляторных изменений в ткани печени, что было не характерно для контрольной группы.
Ключевые слова: электромагнитное излучение, морфогенез опухолей, эксперименты на мышах
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Субботина Т.И.
Литература
1.            Иванов Д.В., Алиева Д.О. Клеточные технологии с позиции системного анализа и синтеза (обзор литературы) // Вестн. нов. мед. технол. (Электрон. изд.). 2016. Т. 10, № 4. С. 303-312.
2.            Исаева Н.М., Субботина Т.И. Характеристика информационного состояния биохимических и иммунологических показателей крови при патологии печени // Междунар. журн. экспер. образования. 2016. № 11-1. С. 119-120.
3.            Карнаухов А.В., Пономарев В.О. Диссипативный резонанс — новый класс физических явлений. Некоторые подходы к аналитическому описанию // Биомед. технол. и электроника. 2001. № 8. С. 23-31.
4.            Перельмутер В.М., Ча В.А., Чуприкова Е.М. Медико-биологические аспекты взаимодействия электромагнитных волн с организмом. Томск, 2009.
5.            Субботина Т.И., Савин Е.И., Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Модулирующее воздействие электромагнитного излучения на активность стволовых клеток // Взаимодействие сверхвысокочастотного, терагерцового и оптического излучения с полупроводниковыми микро- и наноструктурами, метаматериалами и биообъектами / Под ред. проф. Д.А.Усанова. Саратов, 2014. С. 147-150.

Исследование ингибиторов гликолиза монойодацетата и 2-дезоксиглюкозы в качестве противоопухолевых агентов в эксперименте на модели карциномы легких Льюис
Д.А.Коршунов, И.А.Климов*, В.В.Иванов*, И.В.Кондакова – 644
НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ; *Лаборатория биологических моделей ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск
         
Исследовали ингибиторы гликолиза монойодацетат и 2-дезоксиглюкозу в качестве противоопухолевых агентов на модели карциномы легких Льюис. Монойодацетат проявил как противоопухолевое и антиметастатическое действие на уровне референтного препарата метотрексата, так и высокую системную токсичность. 2-Дезоксиглюкоза показала только противоопухолевый эффект, антиметастатическая активность не отличалась от нелеченой группы.
Ключевые слова: эффект Варбурга, ингибиторы гликолиза, опухоль
Адрес для корреспонденции: ieved@ya.ru. Коршунов Д.А.
Литература
1.            Коршунов Д.А., Коршунова З.В., Кондакова И.В. Ингибиторы углеводного обмена в терапии злокачественных новообразований // Мол. мед. 2016. Т. 14, № 1. С. 3-7.
2.            Коршунов Д.А., Петрова З.В., Кондакова И.В. Противоопухолевые мишени в гликолитическом метаболизме злокачественных новообразований // Вестн. РОНЦ. 2014. Т. 25, № 3-4. С. 35-42.
3.            Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть
I / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 640-654.
4.            Amoedo N.D. Obre E., Rossignol R. Drug discovery strategies in the field of tumor energy metabolism: Limitations by metabolic flexibility and metabolic resistance to chemotherapy // Biochim. Biophys. Acta. 2017. Vol. 1858, N 8. P. 674-685.
5.            Cerella C., Dicato M., Diederich M. Modulatory roles of glycolytic enzymes in cell death // Biochem. Pharmacol. 2014. Vol. 92, N 1. P. 22-30.
6.            Granchi C., Minutolo F. Anticancer agents that counteract tumor glycolysis // ChemMedChem. 2012. Vol. 7, N 8. P. 1318-1350.
7.            Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011. Vol. 144, N 5. P. 646-674.
8.            Korshunov D.A., Kondakova I.V. Effect of anti-glycolytic agents on tumour cells in vitro // AIP Conference Proceedings. 2016. Vol. 1760, N 1. doi: 10.1063/1.4960254.
9.            Kurtoglu M., Gao N., Shang J., Maher J.C., Lehrman M.A., Wangpaichitr M., Savaraj N., Lane A.N., Lampidis T.J. Under normoxia, 2-deoxy-D-glucose elicits cell death in select tumor types not by inhibition of glycolysis but by interfering with N-linked glycosylation // Mol. Cancer Ther. 2007. Vol. 6, N 11. P. 3049-3058.
10.          Porporato P.E., Dhup S., Dadhich R.K., Copetti T., Sonveaux P. Anticancer targets in the glycolytic metabolism of tumors: a comprehensive review // Front. Pharmacol. 2011. Vol. 2. P. 49. doi: 10.3389/fphar. 2011.00049.
11.          Mohammad R.M., Muqbil I., Lowe L., Yedjou C., Hsu H.Y., Lin L.T., Siegelin M.D., Fimognari C., Kumar N.B., Dou Q.P., Yang H., Samadi A.K., Russo G.L., Spagnuolo C., Ray S.K., Chakrabarti M., Morre J.D., Coley H.M., Honoki K., Fujii H., Georgakilas A.G., Amedei A., Niccolai E., Amin A., Ashraf S.S., Helferich W.G., Yang X., Boosani C.S., Guha G., Bhakta D., Ciriolo M.R., Aquilano K., Chen S., Mohammed S.I., Keith W.N., Bilsland A., Halicka D., Nowsheen S., Azmi A.S. Broad targeting of resistance to apoptosis in cancer // Semin. Cancer Biol. 2015. Vol. 35, Suppl. P. S78-S103. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.03.001.
12.          Chen X.S., Li L.Y., Guan Y.D., Yang J.M., Cheng Y. Anticancer strategies based on the metabolic profile of tumor cells: therapeutic targeting of the Warburg effect // Acta Pharmacol. Sin. 2016. Vol. 37, N 8. P. 1013-1019.
13.          Yu L., Chen X., Wang L., Chen S. The sweet trap in tumors: aerobic glycolysis and potential targets for therapy // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 25. P. 38 908-38 926.

Уровни провоспалительных цитокинов (IL-1b, IL-6, TNFa, IL-8, IL-12p70, IFNg) в сыворотке крови с миомой матки
В.И.Коненков, Е.Г.Королева, Н.Б.Орлов, В.Ф.Прокофьев, А.В.Шевченко, А.М.Новиков, Т.И.Дергачева – 648
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Исследовали цитокиновый профиль женщин с миомой тела матки. Выявлена тенденция к снижению концентраций IL-1b и TNFa в сыворотке крови женщин с миомой матки. Концентрации IL-6, IL-8 и IL-12p70 не отличались от значений здоровых женщин. Концентрация IFNg была значительно снижена. Снижение концентрации факторов активации процессов воспаления и ангиогенеза в тканях носит неблагоприятный характер в процессах пролиферации и дифференцировки тканей матки.
Ключевые слова: IL-1b, IL-6, TNFa, IL-8, миома матки
Адрес для корреспонденции: dr-tanja@yandex.ru. Дергачева Т.И.
Литература
1.            Воронин Д.Н., Лицова А.О. Особенности локального иммунного ответа у женщин с лейомиомой матки различных типов и темпов роста // Рос. иммунол. журн. 2014. Т. 8, № 1. С. 73-78
2.            Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Ванько Л.В., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В. Содержание ИЛ-1
b, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью // Акуш. и гинекол. 2015. № 3. С. 79-86.
3.            Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М., Малышкина А.И., Перетятко Л.П. Роль IL-8 в патогенезе быстрого роста лейомиомы матки // Бюл. СО РАМН. 2008. Т. 28, Прил. 1. С. 64-68.
4.            Соснина А.Е., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Бойко О.М., Перетятко Л.П. Взаимосвязь особенностей цитокинового профиля фагоцитарных клеток при миоме матки с темпом и типом роста опухоли // Мед. иммунол. 2007. Т. 9, № 2-3. С. 263-264.
5.            Шрамко С.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Рябичева Т.Г., Чевычалова Е.В., Зорин Н.А. Регуляторно-транспортные белки и цитокины в крови больных с заболеваниями матки // Акуш. и гинекол.
2016. № 5. С. 104-109.
6.            Artis D., Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015. Vol. 517. P. 293-301.
7.            Biancotto A., Wank A., Perl S., Cook W., Olnes M.J., Dagur P.K., Fuchs J.C., Langweiler M., Wang E., McCoy J.P. Correction: Baseline Levels and Temporal Stability of 27 Multiplexed Serum Cytokine Concentrations in Healthy Subjects // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 7. P. e0132870. doi: 10.1371/journal.pone.0132870.
8.            Ciavattini A., Di Giuseppe J., Stortoni P., Montik N., Giannubilo S.R., Litta P., Islam M.S., Tranquilli A.L., Reis F.M., Ciarmela P. Uterine fibroids: pathogenesis and interactions with endometrium and endomyometrial junction // Obstet. Gynecol. Int. 2013. Vol. 2013. P. 173184. doi: 10.1155/2013/173184.
9.            Green D.S., Young H.A., Valencia J.C. Current prospects of type II interferon
g signaling and autoimmunity // J. Biol. Chem. 2017. Vol. 292, N 34. P. 13 925-13 933.
10.          Islam M.S., Greco S., Janjusevic M., Ciavattini A., Giannubilo S.R., D'Adderio A., Biagini A., Fiorini R., Castellucci M., Ciarmela P. Growth factors and pathogenesis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2016. Vol. 34. P. 25-36.
11.          Kuebler J.F., Czech-Schmidt G., Leonhardt J., Ure B.M., Petersen C. Type-I but not type-II interferon receptor knockout mice are susceptible to biliary atresia // Pediatr. Res. 2006. Vol. 59, N 6. P. 790-794.
12.          Kurachi O., Matsuo H., Samoto T., Maruo T. Tumor necrosis factor-alpha expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86, N 5. P. 2275-2280.
13.          Plewka A., Madej P., Plewka D., Kowalczyk A., Miskiewicz A., Wittek P., Leks T., Bilski R. Immunohistochemical localization of selected pro-inflammatory factors in uterine myomas and myometrium in women of various ages // Folia Histochem. Cytobiol. 2013. Vol. 51, N 1. P. 73-83.
14.          Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H., Cinti S., Petraglia F., Ciavattini A., Castellucci M., Hinz B., Ciarmela P. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids // Cell Tissue Res. 2016. Vol. 364, N 2. P. 415-427.
15.          Seliger B., Ruiz-Cabello F., Garrido F. IFN inducibility of major histocompatibility antigens in tumors // Adv.
Cancer Res. 2008. Vol. 101. P. 249-276.

Морфология и патоморфология
Изменения структуры и клеточного состава бифуркационных лимфатических узлов у человека при старении
Л.М.Ерофеева, М.В.Мнихович – 653
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Изучены изменения структуры и клеточного состава бифуркационных лимфатических узлов человека при старении. Показано замещение паренхимы узла волокнистой соединительной тканью, прогрессирующее с возрастом. Наблюдается резкое преобладание площади мозгового вещества над корковым. В корковом веществе располагаются лимфоидные узелки мелких размеров, паракортикальная зона фрагментирована и истончена. В лимфоидных узелках отмечается отсутствие светлых центров и высокая концентрация зрелых CD20+ В-лимфоцитов. В паракортикальной зоне отсутствуют CD4+ Т-хелперы. Во всех структурных компонентах лимфатического узла отсутствуют Ki67-положительные клетки, что свидетельствует об угасании лимфоцитопоэтической функции, которое обусловлено замещением ретикулярной ткани микроокружения волокнистой соединительной тканью и отсутствием CD4+ Т-лимфоцитов, регулирующих реакции клеточного и гуморального иммунитета. Разрушение ретикулярной стромы в синусной системе, которая является биологическим фильтром, ведет к нарушению функции очистки лимфы.
Ключевые слова: бифуркационные лимфатические узлы, иммунная система, иммуноморфология, старение, возрастная инволюция
Адрес для корреспонденции: gystology@mail.ru. Ерофеева Л.М.
Литература
1.            Ерофеева Л.М. Возрастные особенности тканевой структуры и клеточного состава тимуса человека // Морфол. ведомости. 2017. Т. 25, № 2. С. 21-26.
2.            Колотова Н.М., Майбородин И.В., Фурсов С.А., Лушникова Е.Л., Зарубенков О.А., Майбородина В.И. Морфология параректальных лимфатических узлов при раке прямой кишки после проведения неоадъювантной терапии // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 2. С. 213-218.
3.            Коляскина Г.И., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Бурбаева О.А., Васильеа Е.Ф., Гаврилова С.И., Селезнева Н.Д. Функция иммунной системы при старении и болезни Альцгеймера // Вестн. РАМН. 1996. № 4. С. 19-23.
4.            Лабунец И.Ф. Возрастные особенности изменений клеточного состава костного мозга, мелатонинобразующей функции эпифиза и эндокринной функции тимуса у мышей разных линий // Успехи геронтол. 2013. Т. 26, № 3. С. 425-431.
5.            Мирошниченко И.В., Столпникова В.Н., Левашова Т.В., Сорокина Е.А., Топорова С.Г. Характеристика иммунитета долгожителей и выбор маркеров иммуностарения // Успехи геронтол. 2014. Т. 27, № 3. С. 452-456.
6.            Постовалова Е.А., Хочанский Д.Н., Золотова Н.А., Гао Ю., Макарова О.В., Добрынина М.Т. Морфологические изменения брыжеечных лимфатических узлов и субпопуляционный состав лимфоцитов при экспериментальном язвенном колите // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 12. С. 811-816.
7.            Чуров А.В. Регуляторные Т-клетки и старение организма // Успехи геронтол. 2013. Т. 26, № 4. С. 603-609.
8.            Чучалин А.Г. Пневмония — актуальная проблема медицины XXI века // Пульмонология. 2015. Т. 25, № 2. С. 133-142.
9.            Шлопов Б.В., Пауков В.С. Морфология лимфатических узлов при вторичном иммунодефиците, обусловленном острым разлитым перитонитом // Арх. патол. 1991. Т. 53, № 7. С. 66-70.
10.          Ярилин А.А. Старение иммунной системы и тимус // Клин. геронтол.
2003. № 3. С. 8-17.
11.          Aw D., Palmer D.B. The origin and implication of thymic involution // Aging Dis. 2011. Vol. 2, N 5. P. 437-443.
12.          Caruso C., Buffa S., Candore G., Colonna-Romano G., Dunn-Walters D., Kipling D., Pawelec G. Mechanisms of immunosenescence // Immun. Ageing. 2009. Vol. 6. P. 10. doi: 10.1186/1742-4933-6-10.
13.          Goronzy J.J., Weyand C.M. Immune aging and autoimmunity // Cell. Mol. Life Sci. 2012. Vol. 69, N 10. P. 1615-1623.
14.          Miller R.A. Effect of aging on T lymphocyte activation// Vaccine.
2000. Vol. 18, N 16. P. 1654-1660.

Методики
Вейвлет-анализ электрокардиограмм
В.И.Каганов – 658
Московский технологический университет — МИРЭА, Москва, РФ
         
В некоторых электрокардиограммах, например, при мерцающей аритмии, инфаркте миокарда и вследствие воздействия некоторых лекарственных препаратов, имеются зубцы с малой амплитудой. Несмотря на свою малость, такие зубцы могут существенно влиять на правильную идентификацию исследуемого процесса и постановку диагноза. Предлагается изучать такие малые вкрапления с помощью вейвлет-анализа путем построения соответствующего вейвлет-образа ЭКГ с использованием компьютерной программы. Приведены два примера построения вейвлет-образа ЭКГ — с мерцающей аритмией и при инфаркте миокарда.
Ключевые слова: электрокардиограмма, диагноз, вейвлет-образ
Адрес для корреспонденции: Kaganovwil@yandex.ru. Каганов В.И.
Литература
1.            Гордеев И.Г., Волов Н.А., Кокорин В.А. Электрокардиограммы при инфаркте миокарда. М., 2016.
2.            Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Негруца К.В., Тимчик В.Г., Голубева В.И., Александрин В.А., Разумовская Т.С., Крякунов К.Н. К вопросу о роли цитокинов в патогенезе бронхиальной астмы и возможностях антицитокиновой терапии // Рос. аллергол. журн. 2016. № 6. С. 23-26.
3.            Чуи Ч.К. Введение в вейвлеты. М., 2001.
4.            Эберт Г. Простой анализ ЭКГ. М., 2010.