info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 165, № 4 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Экспериментальные исследования хаотической динамики биопотенциалов мышц при различных статических нагрузках
В.Г.Зилов, А.А.Хадарцев*, Л.К.Иляшенко**, В.В.Еськов***, И.А.Миненко – 400
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; *ФГБОУ ВО Тульский государственный университет, Тула, РФ; **Сургутский институт нефти и газа — филиал ФГБОУ ВО Тюменского индустриального университета, Сургут, РФ; ***ФБУ ВО Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа — Югры, Сургут, РФ
         
Изучали произвольные и непроизвольные движения с позиции новой теории хаоса—самоорганизации. Изучение особенностей организации теппинграмм и треморограмм в рамках гипотезы Н.А.Бернштейна о “повторении без повторений” приводит к эффекту Еськова—Зинченко. В этом случае отсутствует статистическая устойчивость для выборок параметров электромиограмм любых движений, получаемых подряд, т.е. fj(xi)¹fj+1(xi) с вероятностью p³0.97. В данной работе решена базовая проблема физиологии движений установления механизмов стохастической неустойчивости при анализе параметров электромиограмм мышц, находящихся в неизменном статическом усилии. Доказана статистическая неустойчивость электромиограмм в рамках эффекта Еськова—Зинченко.
Ключевые слова: электромиограмма, неустойчивость, эффект Еськова—Зинченко, динамика биопотенциалов, треморограмма и теппинграмма  
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.            Белощенко Д.В., Башкатова Ю.В., Мирошниченко И.В., Воробьева Л.А. Проблема статистической неустойчивости кардиоинтервалов в получамых подряд выборках неизменного гомеостаза в условиях Севера РФ // Вестн. нов. мед. технол. 2017. Т. 24, № 1. С. 36-42.
2.            Бодин О.Н., Гавриленко Т.В., Горбунов Д.В., Самсонов И.Н. Влияние статической нагрузки мышц на параметры энтропии электромиограмм // Вестн. нов. мед. технол. 2017. Т. 24, № 3. С. 47-52.
3.            Болтаев А.В., Газя Г.В., Хадарцев А.А., Синенко Д.В. Влияние промышленных электромагнитных полей на хаотическую динамику параметров сердечно-сосудистой системы работников нефтегазовой отрасли // Экол. чел. 2017. № 8. С. 3-7.
4.            Галкин В.А., Филатова О.Е., Журавлева О.А., Шелим Л.И. Новая наука и новое понимание гомеостатических систем // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2017. № 1. С. 74-86.
5.            Еськов В.В. Математическое моделирование неэргодичных гомеостатических систем // Вестн. нов. мед. технол. 2017. Т. 24, № 3. С. 33-39.
6.            Еськов В.В., Гавриленко Т.В., Еськов В.М., Вохмина Ю.В. Феномен статистической неустойчивости систем третьего типа — complexity // Журн. тех. физики. 2017. Т. 87, № 11. С. 1609-1614.
7.            Еськов В.М., Филатова О.Е., Еськов В.В., Гавриленко Т.В. Эволюция понятия гомеостаза: детерминизм, стохастика, хаос-самоорганизация // Биофизика. 2017. Т. 62, № 5. С. 984–997.
8.            Зилов В.Г., Хадарцев А.А., Еськов В.В., Еськов В.М. Экспериментальные исследования статистической устойчивости выборок кардиоинтервалов // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 8. С. 136-139.
9.            Якунин В.Е., Белощенко Д.В., Афаневич К.А., Горбунов Д.В. Оценка параметров электромиограмм в рамках теории хаоса-самоорганизации // Сложность. Разум
. Постнеклассика. 2017. № 1. С. 33-40.
10.          Betelin V.B., Galkin V.A., Gavrilenko T.V., Eskov V.M. Stochastic volatility in the dynamics of complex homeostatic systems // Doklady Mathematics. 2017. Vol. 95, N 1. P. 92-94.
11.          Eskov V.M., Bazhenova A.E., Vochmina U.V., Filatov M.A., Ilyashenko L.K. N.A. Bernstein hypothesis in the description of chaotic dynamics of involuntary movements of person // Rus. J. Biomechanics. 2017. Vol. 21, N 1. P. 14-23.
12.          Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Vochmina Y.V. Formalization of the effect of “repetition without repetition” discovered by N.A. Bernshtein // Biophysics. 2017. Vol. 62, N 1. P. 143-150.
13.          Eskov V.M., Gudkov A.B., Bazhenova A.E., Kozupitsa G.S. The tremor parameters of female with different physical training in the Russian North // Human Ecology. 2017. N 3. P. 38-42.
14.          Zilov V.G., Eskov V.M., Khadartsev A.A., Eskov V.V. Experimental Verification of the Bernstein Effect “Repetition without Repetition” // Bull. Exp.
Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 1. P. 1-5.

Динамика показателей метаболизма у крыс при многократном воздействии модулированным низкоинтенсивным СВЧ-излучением
С.С.Перцов*,***, Б.В.Гурковский**,***, А.Ю.Абрамова*,***, Н.Ю.Трифонова*, А.Б.Симаков**, Б.В.Журавлёв* – 404
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”, Москва, РФ; ***ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва
         
Изучены метаболические показатели крыс в динамике повторных воздействий модулированного низкоинтенсивного СВЧ-излучения. Установлено, что объем потребляемого кислорода и уровень тепловыделения уменьшаются к 4-м суткам прерывистого облучения, оставаясь сниженными на протяжении последующих 2 сут в отсутствии источника электромагнитного излучения. Количество выдыхаемого крысами углекислого газа несколько возрастало в течение первых 3 сеансов облучения, но значительно уменьшалось при восстановлении на 5-е и 6-е сутки. Наиболее выраженные изменения метаболических параметров отмечены на 7-е сутки опыта. Это проявлялось в снижении потребления кислорода, выделения углекислого газа и уровня теплообмена не только во время облучения, но и в период между воздействиями. Электромагнитное излучение может приводить к изменениям обменных процессов у млекопитающих, наиболее значимым в условиях многократно повторяющегося облучения и сохраняющимся даже в состоянии физиологического покоя.
Ключевые слова: крысы, модулированное низкоинтенсивное СВЧ-излучение, динамика метаболических показателей
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.
Литература
1.            Перцов С.С. Поведение крыс при смещении светового режима и введении мелатонина // Рос. физиол. журн. 2005. Т. 91, № 7. С. 802-809.
2.            Перцов С.С., Алексеева И.В., Коплик Е.В., Шаранова Н.Э., Кирбаева Н.В., Гаппаров М.М.Г. Динамика изменений двигательной активности и уровня тепловыделения у крыс после острой стрессорной нагрузки // Бюлл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 1. С. 14-18.
3.            Burlaka A.P., Druzhyna M.O., Vovk A.V., Lukin S.
М. Disordered redox metabolism of brain cells in rats exposed to low doses of ionizing radiation or UHF electromagnetic radiation // Exp. Oncol. 2016. Vol. 38, N 4. P. 238-241.
4.            Di Carlo A., White N., Guo F., Garrett P., Litovitz T. Chronic electromagnetic field exposure decreases HSP70 levels and lowers cytoprotection // J. Cell. Biochem. 2002. Vol. 84, N 3. P. 447-454.
5.            Elwood J.M. Epidemiological studies of radio frequency exposures and human cancer // Bioelectromagnetics. 2003. Suppl. 6. P. S63-S73.
6.            Guidelines for limiting exposure to time-varying electric, magnetic, and electromagnetic fields (up to 300 GHz). International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection // Health Phys. 1998. Vol. 74, N 4. P. 494-522.
7.            Korbel S.F., Johnson K.D., Rowland P.S. Aftereffects of low intensity UHF radiation // Psychonomic Sci. 1971. Vol. 23, N 1. P. 50-51.
8.            Magras I.N., Xenos T.D. RF radiation-induced changes in the prenatal development of mice // Bioelectromagnetics. 1997. Vol. 18, N 6. P. 455-461.
9.            Mahdavi S.M., Sahraei H., Yaghmaei P., Tavakoli H. Effects of electromagnetic radiation exposure on stress-related behaviors and stress hormones in male Wistar rats // Biomol. Ther. (Seoul). 2014. Vol. 22, N 6. P. 570-576.
10.          Markov M.S. Electromagnetic field in biology and medicine. N.Y., 2015.
11.          Persson B.R.R., Salford L.G., Brun A. Blood-brain barrier permeability in rats exposed to electromagnetic fields used in wireless communication // Wireless Network. 1997. Vol. 3, N 6. P. 455-461.
12.          Pertsov S.S., Koplik E.V., Stepanyuk V.L., Simbirtsev A.S. Blood cytokines in rats with various behavioral characteristics during emotional stress and treatment with interleukin-1
b // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. Vol. 148, N 2. P. 196-199.
13.          Phillips J.L., Ivaschuk O., Ishida-Jones T., Jones R.A., Campbell-Beachler M., Haggren W. DNA damage in Molt-4 T-lymphoblastoid cells exposed to cellular telephone radiofrequency fields in vitro // Bioelectrochem. Bioenerg. 1998. Vol. 45, N 1. P. 103-110.
14.          Vecchia P., Matthes R., Lin G.Z.J., Saunders R., Swerdlow A. Exposure to high frequency electromagnetic fields, biological effects and health consequences (100 kHz-300 GHz). Review of the scientific evidence on dosimetry, biological effects, epidemiological observations, and health consequences concerning exposure to high frequency electromagnetic fields (100 kHz to 300 GHz).
Munich: ICNIRP, 2009.

Общая патология и патологическая физиология
Оценка состава церебральных сетей покоя у лиц с легкой депрессией и здоровых добровольцев
Д.Д.Безматерных*,***, М.Е.Мельников*,***, Е.Д.Петровский**, Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 409
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт Международный томографический центр СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГБУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ****АНО Международный институт психологии и психотерапии, Новосибирск, РФ
         
При депрессивных нарушениях могут быть выражены изменения не только во взаимодействии церебральных сетей, но и в их составе. Проанализированы фМРТ-изображения головного мозга пациентов с легкой депрессией (N=15) и здоровых людей (N=19). Запись проводилась дважды в течение 4 мин в состоянии покоя. Из сигнала выделены независимые компоненты, для каждой построены контрасты состава между группами и между 1-й и 2-й записью. При 1-й записи у лиц с депрессией слуховая сеть включала больше церебрального вещества в регионе островка в левом полушарии и меньше — в правом. При 2-й записи пациенты характеризовались расширением исполнительной сети в левом полушарии в регионе средней и нижней лобной коры. У здоровых людей от 1-й ко 2-й записи дорсальная сеть, работающая по умолчанию (DMN), увеличила представительство в левой медиальной префронтальной области, сеть предклинья расширилась в левом полушарии, а вентральная DMN потеряла часть вещества правого предклинья. В группе депрессии слуховая сеть утратила часть левой височно-островковой коры. Также в зависимости от способа оценки у пациентов сенсомоторная сеть расширялась в левом полушарии за счет мозжечка или центрально-теменной области, а сеть обработки пространственной информации приобретала или теряла кластер в левой теменной доле (в разных точках). Полученные результаты указывают на связь слуховой сети с левой корой островка как на возможный маркер депрессии, а также демонстрируют возможность оценки состава церебральных сетей в межгрупповых сравнениях и в динамике без ярко выраженных воздействий.
Ключевые слова: депрессия; церебральные сети; анализ независимых компонент; фМРТ в состоянии покоя; сеть, работающая по умолчанию (DMN)
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Безматерных Д.Д., Мельников М.Е., Петровский Е.Д. Спонтанные изменения силы функциональных связей независимых компонент сигнала фМРТ в состоянии покоя у здоровых добровольцев и лиц с легкими депрессиями // Бюл. экспер. биол.
2018. Т. 165, № 3. С. 296-301.
2.            Hunter M.A., Coffman B.A., Gasparovic C., Calhoun V.D., Trumbo M.C., Clark V.P. Baseline effects of transcranial direct current stimulation on glutamatergic neurotransmission and large-scale network connectivity // Brain Res. 2015. Vol. 1594. P. 92-107.
3.            Hwang J.W., Xin S.C., Ou Y.M., Zhang W.Y., Liang Y.L., Chen J., Yang X.Q., Chen X.Y., Guo T.W., Yang X.J., Ma W.H., Li J., Zhao B.C., Tu Y., Kong J. Enhanced default mode network connectivity with ventral striatum in subthreshold depression individuals // J. Psychiatr. Res. 2016. Vol. 76. P. 111-120.
4.            Kiviniemi V., Vire T., Remes J., Elseoud A.A., Starck T., Tervonen O., Nikkinen J. A sliding time-window ICA reveals spatial variability of the default mode network in time // Brain Connect. 2011. Vol. 1, N 4. P. 339-347.
5.            Li R., Qin W., Zhang Y., Jiang T., Yu C. The neuronal correlates of digits backward are revealed by voxel-based morphometry and resting-state functional connectivity analyses // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 2. P. e31877. doi: 10.1371/journal.pone.0031877.
6.            Qin J., Chen S.G., Hu D., Zeng L.L., Fan Y.M., Chen X.P., Shen H. Predicting individual brain maturity using dynamic functional connectivity // Front. Hum. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 418. doi: 10.3389/fnhum.2015.00418.
7.            Schienle A., Scharmüller W. Cerebellar activity and connectivity during the experience of disgust and happiness // Neuroscience. 2013. Vol. 246. P. 375-381.
8.            Tuladhar A.M., Snaphaan L., Shumskaya E., Rijpkema M., Fernandez G., Norris D.G., de Leeuw F.E. Default Mode Network connectivity in stroke patients // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 6. P. e66556. doi: 10.1371/journal. pone.0066556.
9.            Wang L., Chou Y.H., Potter G.G., Steffens D.C. Altered synchronizations among neural networks in geriatric depression // Biomed.
Res. Int. 2015. Vol. 2015. ID 343720. doi: 10.1155/2015/343720.

Модуляция воспалительного статуса макрофагов и их паракринного воздействия на чувствительность адипоцитов к инсулину с помощью активаторов сиртуинов и рецепторов PPARgamma
Ю.С.Стафеев*,**, С.С.Мичурина*, Е.С.Зубкова*, И.Б.Белоглазова*, Е.И.Ратнер*, Е.В.Парфенова*,**, М.Ю.Меньшиков* – 415
*ФГБУ Национальный исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва; **Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
          
Изучено влияние активаторов деацетилазы SIRT1 и рецепторов PPARg на провоспалительную (М1), противовоспалительную (М2) поляризацию макрофагов RAW264.7 и на их способность регулировать инсулиновую чувствительность адипоцитов. В М1-макрофагах повышена экспрессия TNFa, CXCL9 и секреция CXCL11, а также генерация АФК и содержание дендритоподобных клеток. В М2-макрофагах усилена экспрессия факторов IGF-1 и ALOX15. Активатор SIRT1 (DCHC) и лиганд рецепторов PPARg (розиглитазон) вызывали снижение экспрессии воспалительных маркеров TNFa, CXCL9 и повышали экспрессию IGF-1 и ALOX15. Ингибитор SIRT1 Ex527 повышал долю дендритоподобных клеток в популяциях макрофагов. Паракринное воздействие кондиционированных сред М1-макрофагов ослабляло инсулинзависимое фосфорилирование киназы Akt по треонину (Thr308) и усиливало фосфорилирование по серину (Ser473). Этот эффект ослаблялся DCHC и розиглитазоном.
Ключевые слова: макрофаги, сиртуины, рецепторы PPARgamma, адипоциты, инсулин
Адрес для корреспонденции: myumensh@mail.ru. Меньшиков М.Ю.
Литература
1.           
Alessi D.R., James S.R., Downes C.P., Holmes A.B., Gaffney P.R., Reese C.B., Cohen P. Characterization of a 3-phosphoinositide-dependent protein kinase which phosphorylates and activates protein kinase Balpha // Curr. Biol. 1997. Vol. 7, N 4. P. 261-269.
2.            Chung S.W., Kang B.Y., Kim S.H., Pak Y.K., Cho D., Trinchieri G., Kim T.S. Oxidized low density lipoprotein inhibits interleukin-12 production in lipopolysaccharide-activated mouse macrophages via direct interactions between peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and nuclear factor-kappa B // J. Biol .Chem. 2000. Vol. 275, N 42. P. 32 681-32 687.
3.            Kauppinen A., Suuronen T., Ojala J., Kaarniranta K., Salminen A. Antagonistic crosstalk between NF-
kB and SIRT1 in the regulation of inflammation and metabolic disorders // Cell Signal. 2013. Vol. 25, N 10. P. 1939-1948.
4.            Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2009. Vol. 1, N 6. P. a001651. doi: 10.1101/cshperspect. a001651.
5.            Martinez F.O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Transcriptional profiling of the human monocyte-tomacrophage differentiation and polarization: new molecules and patterns of gene expression // J. Immunol. 2006. Vol. 177, N 10. P. 7303-7311.
6.            Mia S., Warnecke A., Zhang X.M., Malmström V., Harris R.A. An optimized protocol for human M2 macrophages using M-CSF and IL-4/IL-10/TGF-
b yields a dominant immunosuppressive phenotype // Scand. J. Immunol. 2014. Vol. 79, N 5. P. 305-314.
7.            Sarbassov D.D., Guertin D.A., Ali S.M., Sabatini D.M. Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the rictor-mTOR complex // Science. 2005. 307. P. 1098-1101.
8.            Saxena R.K., Vallyathan V., Lewis D.M. Evidence for lipopolysaccharide-induced differentiation of RAW264.7 murine macrophage cell line into dendritic like cells // J. Biosci. 2003. Vol. 28, N 1. P. 129-134.
9.            Schonthaler H.B., Guinea-Viniegra J., Wagner E.F. Targeting inflammation by modulating the Jun/AP-1 pathway // Ann. Rheum. Dis. 2011. Vol. 70, Suppl. 1. P. i109-i112.
10.          Suganami T., Ogawa Y. Adipose tissue macrophages: their role in adipose tissue remodeling // J. Leuk. Biol. 2010. Vol. 88, N 1. P. 33-39.
11.          Tugal D., Liao X., Jain M.K. Transcriptional control of macrophage polarization // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol. 33, N 6. P. 1135-1144.
12.          Wang N., Verna L., Chen N.G., Chen J., Li H., Forman B.M., Stemerman M.B. Constitutive activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma suppresses pro-inflammatory adhesion molecules in human vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 37. P. 34 176-34 181.
13.          Wang P., Anderson P.O., Chen S., Paulsson K.M., Sjögren H.O., Li S. Inhibition of the transcription factors AP-1 and NF-kappaB in CD4 T cells by peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands // Int. Immunopharmacol. 2001. Vol. 1, N 4. P. 803-812.
14.          Zhang R., Chen H.Z., Liu J.J., Jia Y.Y., Zhang Z.Q., Yang R.F., Zhang Y., Xu J., Wei Y.S., Liu D.P., Liang C.C. SIRT1 suppresses activator protein-1 transcriptional activity and cyclooxygenase-2 expression in macrophages // J. Biol.
Chem. 2010. Vol. 285, N 10. P. 7097-7110.

Экспрессия муцинов и клаудинов в ободочной кишке при остром и хроническом экспериментальном колите
Н.А.Золотова, А.В.Поликарпова, Д.Н.Хочанский, О.В.Макарова, Л.П.Михайлова – 421
ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, РФ
         
На модели острого и хронического колита, индуцированного заменой питьевой воды на 5 сут 1% раствором декстран сульфата натрия, в медиальном отделе ободочной кишки у самцов мышей C57Bl/6 исследованы изменения экспрессии мРНК муцинов и клаудинов. При остром колите выявлено снижение экспрессии основного структурного компонента гликокаликса муцина Muc3 и повышение — “порообразующего” клаудина Cldn2, что отражает увеличение проницаемости плотных контактов. При хроническом колите по сравнению с контролем возрастает экспрессия мРНК Muc2 — основного структурного компонента слизи; увеличена экспрессия Muc1, ассоциированного с канцерогенезом, и снижена Muc13, что определяет более тяжелое течение колита; повышена экспрессия “порообразующего” клаудина Cldn2. Полученные данные показывают, что дисбаланс экспрессии муцинов и клаудинов играет важную роль в механизмах развития острого и хронического колита.
Ключевые слова: муцины, клаудины, декстран сульфат натрия, экспериментальный колит
Адрес для корреспонденции: natashazltv@gmail.com. Золотова Н.А.
Литература
1.            Золотова Н.А., Макарова О.В. Барьерная роль муцинов толстой кишки в норме и при язвенном колите // Клин. и экспер. морфол. 2016. Т. 19, № 3. С. 69-74.
2.            Золотова Н.А., Хочанский Д.Н., Поликарпова А.В., Добрынина М.Т., Макарова О.В. Цитофизиологическая характеристика эпителиальных секреторных клеток разных отделов ободочной кишки при экспериментальном язвенном колите // Клин. и экспер. морфол. 2016. Т. 18, № 2. С. 29-37.
3.            Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О.С., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Ачкасов С.И., Барановский А.Ю., Болихов К.В., Валуйских Е.Ю., Варданян А.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Головенко А.О., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Губонина И.В., Жигалова Т.Н., Кашников В.Н., Кизова Е.А., Князев О.В., Костенко Н.В., Куляпин А.В., Морозова Н.А., Муравьев А.В., Низов А.А., Никитина Н.В., Николаева Н.Н., Никулина Н.В., Одинцова А.Х., Осипенко М.Ф., Павленко В.В., Парфенов А.И., Полуэктова Е.А., Потапов А.С., Румянцев В.Г., Светлова И.О., Ситкин С.И., Тимербулатов В.М., Ткачев А.В., Ткаченко Е.И., Фролов С.А., Хубезов Д.А., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Щукина О.Б., Яковлев А.А. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита // Колопроктология. 2017. № 1. С. 6-30.
4.            Ткачев А.В., Мкртчян Л.С., Никитина К.Е., Волынская Е.И. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем // Практическая медицина.
2012. № 3. С. 17-22.
5.            Antoni L., Nuding S., Wehkamp J., Stange E.F. Intestinal barrier in inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, N 5. P. 1165-1179.
6.            Günzel D., Yu A.S. Claudins and the modulation of tight junction permeability // Physiol. Rev. 2013. Vol. 93, N 2. P. 525-569.
7.            Hoebler C., Gaudier E., De Coppet P., Rival M., Cherbut C. MUC genes are differently expressed during onset and maintenance of inflammation in dextran sodium sulfate-treated mice // Dig. Dis. Sci. 2006. Vol. 51, N 2. P. 381-389.
8.            Longman R.J., Poulsom R., Corfield A.P., Warren B.F., Wright N.A., Thomas M.G. Alterations in the composition of the supramucosal defense barrier in relation to disease severity of ulcerative colitis // J. Histochem. Cytochem. 2006. Vol. 54, N 12. P. 1335-1348.
9.            Mennigen R., Nolte K., Rijcken E., Utech M., Loeffler B., Senninger N., Bruewer M. Probiotic mixture VSL#3 protects the epithelial barrier by maintaining tight junction protein expression and preventing apoptosis in a murine model of colitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. Vol. 296, N 5. P. G1140-G1149.
10.          Moehle C., Ackermann N., Langmann T., Aslanidis C., Kel A., Kel-Margoulis O., Schmitz-Madry A., Zahn A., Stremmel W., Schmitz G. Aberrant intestinal expression and allelic variants of mucin genes associated with inflammatory bowel disease // J. Mol. Med. (Berl). 2006. Vol. 84, N 12. P. 1055-1066.
11.          Oshima T., Miwa H., Joh T. Changes in the expression of claudins in active ulcerative colitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23, Suppl 2. P. S146-S150.
12.          Randhawa P.K., Singh K., Singh N., Jaggi A.S. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents // Korean J. Physiol. Pharmacol. 2014. Vol. 18, N 4. P. 279-288.
13.          Sheng Y.H., Lourie R., Lindén S.K., Jeffery P.L., Roche D., Tran T.V., Png C.W., Waterhouse N., Sutton P., Florin T.H., McGuckin M.A. The MUC13 cell-surface mucin protects against intestinal inflammation by inhibiting epithelial cell apoptosis // Gut. 2011. Vol. 60, N 12. P. 1661-1670.
14.          Yuan B., Zhou S., Lu Y., Liu J., Jin X., Wan H., Wang F. Changes in the expression and distribution of claudins, increased epithelial apoptosis, and a mannan-binding lectin-associated immune response lead to barrier dysfunction in dextran sodium sulfate-induced rat colitis // Gut Liver.
2015. Vol. 9, N 6. P. 734-740.

Динамика ренина, ангиотензина II и ангиотензина (1-7) при беременности и предрасположенность к гипертензивным осложнениям
Г.В.Хлестова*, А.Ю.Романов*, Н.В.Низяева*, А.О.Карапетян*, О.Р.Баев*,**, Т.Ю.Иванец* – 425
*ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; **Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППО врачей Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Исследовали изменение уровня ренина, ангиотензинов II и (1-7) с течением физиологической беременности. Кровь брали на 140-237-й и 238-280-й день гестации. Значимых изменений концентрации ренина с течением физиологической беременности выявлено не было (p=0.423). Уровень ангиотензина II повышался с течением физиологической беременности с 9.7±1.2 до 14.7±1.9 пг/мл (p=0.019). Уровень ангиотензина (1-7), наоборот, снижался с 771.1±44.2 до 390.7±13.9 пг/мл (p<0.001). Изменение соотношения ангиотензина II, обладающего вазоконстрикторным эффектом, и вазодилатирующего ангиотензина (1-7) свидетельствует о высокой предрасположенности беременных к гипертензивным осложнениям.
Ключевые слова: ангиотензин II, ангиотензин (1-7), беременность, ренин, ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Адрес для корреспонденции: romanov1553@yandex.ru. Романов А.Ю.
Литература
1.            Беловол А.Н., Князькова И.И., Цыганков А.И. Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: клиническое значение при артериальной гипертензии // Гендерная медицина. 2014. № 3-4. С. 18-23.
2.            Красный А.М., Хлестова Г.В., Романов А.Ю., Щипицына В.С., Баев О.Р. Влияние магнезиальной терапии на ионный гомеостаз у женщин с преэклампсией // Вопросы гинекол., акуш. и перинатол. 2016. Т. 15, № 6. С. 12-16.
3.            Хлестова Г.В., Карапетян А.О., Шакая М.Н., Романов А.Ю., Баев О.Р. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии // Акуш. и гин. 2017. № 6. С. 41-47.
4.            Шувалова М.П., Фролова О.Г., Ратушняк С.С., Гребенник Т.К., Гусева Е.В. Преэклампсия и эклампсия как причина материнской смертности // Акуш. и гин. 2014.
№ 8. С. 81-87.
5.            De Mello W.C. Local renin angiotensin aldosterone systems and cardiovascular diseases // Med. Clin. North Am. 2017. Vol. 101, N 1. P. 117-127.
6.            Gironacci M.M. Angiotensin-(1-7): beyond its central effects on blood pressure // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2015. Vol. 9, N 4. P. 209-216.
7.            Gromotowicz-Poplawska A., Szoka P., Kolodziejczyk P., Kramkowski K., Wojewodzka-Zelezniakowicz M., Chabielska E. New agents modulating the renin-angiotensin-aldosterone system — Will there be a new therapeutic option? // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2016. Vol. 241, N 17. P. 1888-1899.
8.            Kızılırmak P., Üresin Y., Özdemir O., Kılıçkıran Avcı B., Tokgözoğlu L., Öngen Z. Renin-angiotensin-aldosterone system blockers and cardiovascular outcomes: a meta-analysis of randomized clinical trials // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. 2017. Vol. 45, N 1. P. 49-66.
9.            Langer B., Grima M., Coquard C., Bader A.M., Schlaeder G., Imbs J.L. Plasma active renin, angiotensin I, and angiotensin II during pregnancy and in preeclampsia // Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 91, N 2. P. 196-202.
10.          Paul M., Poyan Mehr A., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems // Physiol. Rev. 2006. Vol. 86, N 3. P. 747-803.
11.          Roberts J.M., Mascalzoni D., Ness R.B., Poston L.; Global Pregnancy Collaboration. Collaboration to understand complex diseases: preeclampsia and adverse pregnancy outcomes // Hypertension. 2016. Vol. 67, N 4. P. 681-687.
12.          Santos R.A., Ferreira A.J., Verano-Braga T., Bader M. Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin-(1-7) and Mas: new players of the renin-angiotensin system // J. Endocrinol. 2013. Vol. 216, N 2. P. R1-R17.
13.          West C.A., Sasser J.M., Baylis C. The enigma of continual plasma volume expansion in pregnancy: critical role of the renin-angiotensin-aldosterone system // Am. J. Physiol.
Renal Physiol. 2016. Vol. 311, N 6. P. F1125-F1134.

Состояние гемодинамического аллостаза на фоне преэклампсии у беременных
Т.Ю.Зотова, М.Л.Благонравов, Н.Н.Лапаев, А.П.Денисова – 428
Кафедра общей патологии и патологической физиологии им. В.А.Фролова Медицинского института ФГБУ Российского университета дружбы народов, Москва, РФ
         
Проанализировали показатели суточной гемодинамики (систолическое, диастолическое АД, ЧСС), полученные по данным суточного мониторирования АД на фоне преэклампсии и при отеках беременных. Выявлен однонаправленный характер изменений регуляции функционального состояния сердечно-сосудистой системы, за исключением показателей, маркирующих патологический процесс: повышение суточного АД при преэклампсии и процента ритма в группе пациенток с отеками беременных. Однотипность регуляторных изменений как у пациенток с артериальной гипертензией, так и без нее может расцениваться как отражение аллостаза, формируемого сердечно-сосудистой системой за счет развития беременности. Степень аллостатической нагрузки была более выражена на фоне преэклампсии по параметрам АД, изменению циркадианного индекса по 3 показателям — систолическому, диастолическому АД и ЧСС, а при отеках беременных — по доле ультрадианных ритмов.
Ключевые слова: беременность, аллостаз, преэклампсия, отеки беременных, ультрадианные ритмы
Адрес для корреспонденции: zotovat@mail.ru. Зотова Т.Ю.
Литература
1.            Глуткин С.В., Чернышева Ю.Н., Зинчук В.В., Балбатун О.А., Орехов С.Д. Физиологическая характеристика лиц с различными хронотипами // Вестник СГМА. 2017. Т. 16, № 2. С. 48-58.
2.            Чибисов С.М. Основные аспекты хронофармакологии и хронотерапии // Новая аптека.
2001. № 3. С. 42-49.
3.            Hariharan N., Shoemaker A., Wagner S. Pathophysiology of hypertension in preeclampsia // Microvasc. Res. 2017. Vol. 109. P. 34-37.
4.            Hux V.J., Roberts J.M. A potential role for allostatic load in preeclampsia // Matern. Child Health J. 2015. Vol. 19, N 3. P. 591-597.
5.            Koizumi M., Yahata K., Ohno S., Koga K., Kikuchi Y., Hasegawa C., Seta K., Kuwahara T., Sugawara A. Glomerular endotheliosis in a pregnant woman with severe gestational proteinuria // Intern. Med. 2013. Vol. 52, N 17. P. 1943-1947.
6.            McEwen B.S. Central effects of stress hormones in health and disease: Understanding the protective and damaging effects of stress and stress mediators // Eur. J. Pharmacol. 2008. Vol. 583, N 2-3. P. 174-185.
7.            Robillard P.Y., Dekker G., Chaouat G., Scioscia M., Iacobelli S., Hulsey T.C. Historical evolution of ideas on eclampsia/preeclampsia: A proposed optimistic view of preeclampsia // J. Reprod. Immunol. 2017. Vol. 123. P. 72-77.
8.            Zhang H., Li Y.X., Peng W.J., Li Z.W., Zhang C.H., Di H.H., Shen X.P., Zhu J.F., Yan W.R. The gene variants of maternal/fetal renin-angiotensin system in preeclampsia: a hybrid case-parent/mother-control study // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 11. P. 5087. doi: 10.1038/s41598-017-05411-z.
9.            Zuther P., Gorbey S., Lemmer B. Chronos-Fit 1.06, 2009.
[URL: http://chronos-fit.sharewarejunction.com/].

Комбинированное действие ингибитора NF-kB и агониста b2-адренорецепторов на летальность мышей и концентрацию провоспалительных цитокинов в крови при сепсисе
П.Ф.Забродский, М.С.Громов, В.В.Масляков – 434
Саратовский медицинский университет “РЕАВИЗ”, Саратов, РФ
         
Эксперименты на неинбредных белых мышах показали, что ингибитор NF-kB (BAY 11-7082) и агонист b2-адренорецепторов (дексмедетомидина гидрохлорид) существенно снижают летальность мышей через 4 и 24 ч после моделирования экспериментального сепсиса (внутрибрюшинное введение E. coli) вследствие уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6. Комбинированное воздействие ингибитора NF-kB и агониста b2-адренорецепторов оказывает аддитивный эффект.
Ключевые слова: холинергический противовоспалительный путь, провоспалительные цитокины, сепсис, ингибитор NF-kB, агонист b2-адренорецепторов
Адрес для корреспонденции: pfzabrodsky@gmail.com. Забродский П.Ф.
Литература
1.            Забродский П.Ф. Влияние армина на факторы неспецифической резистентности организма и первичный гуморальный ответ // Фармакол. и токсикол. 1987. Т 50, № 1. С. 57-60.
2.            Забродский П.Ф. Изменение антиинфекционной неспецифической резистентности организма под влиянием холинергической стимуляции // Бюл. экспер. биол. 1995. Т. 119, № 8. С. 164-167.
3.            Забродский П.Ф., Громов М.С., Масляков В.В. Роль
b2-адренорецепторов в реализации адренергического антивоспалительного механизма при сепсисе // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 6. С. 674-677.
4.            Abraham E. Nuclear factor-kappaB and its role in sepsis-associated organ failure // J. Infect. Dis. 2003. Vol. 187, Suppl. 2. P. S364-S369.
5.            Bernik T.R., Friedman S.G., Ochani M., DiRaimo R., Ulloa L., Yang H., Sudan S., Czura C.J., Ivanova S.M., Tracey K.J. Pharmacological stimulation of the cholinergic antiinflammatory pathway // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, N 6. P. 781-788.
6.            Bonaz B.L., Bernstein C.N. Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 144, N 1. P. 36-49.
7.            Borovikova L.V., Ivanova S., Zhang M., Yang H., Botchkina G.I., Watkins L.R., Wang H., Abumrad N., Eaton J.W., Tracey K.J. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. 2000. Vol. 405. P. 458-462.
8.            Byrne L., Van Haren F. Fluid resuscitation in human sepsis: Time to rewrite history? // Ann. Intensive Care. 2017. Vol. 7, N 1. P. 4. doi: 10.1186/s13613-016-0231-8.
9.            Kessler W., Traeger T., Westerholt A., Neher F., Mikulcak M., Müller A., Maier S., Heidecke C.D. The vagal nerve as a link between the nervous and immune system in the instance of polymicrobial sepsis // Langenbecks Arch. Surg. 2006. Vol. 391, N 2. P. 83-87.
10.          Kox M., Pickkers P. Modulation of the innate immune response through the vagus nerve // Nephron. 2015. Vol. 131, N 2. P. 79-84.
11.          Lin J.N., Tsai Y.S., Lai C.H., Chen Y.H., Tsai S.S., Lin H.L., Huang C.K., Lin H.H. Risk factors for mortality of bacteremic patients in the emergency department // Acad. Emerg. Med. 2009. Vol. 16, N 8. P. 749-755.
12.          Ning Q., Liu Z., Wang X., Zhang R., Zhang J., Yang M., Sun H., Han F., Zhao W., Zhang X. Neurodegenerative changes and neuroapoptosis induced by systemic lipopolysaccharide administration are reversed by dexmedetomidine treatment in mice // Neurol. Res. 2017. Vol. 39, N 4. P. 357-366.
13.          Scanzano A., Cosentino M. Adrenergic regulation of innate immunity: a review // Front Pharmacol. 2015. Vol. 13, N 6. P. 171. doi: 10.3389/fphar.2015.00171.
14.          Zetterlund A., Linden M., Larsson K. Effects of beta2-agonists and budesonide on interleukin-1beta and leukotriene B4 secretion: studies of human monocytes and alveolar macrophages // J. Asthma. 1998. Vol. 35, N 7. P. 565-573.
15.          Zhang H., Zhi L., Moochhala S., Moore P.K., Bhatia M. Hydrogen sulfide acts as an inflammatory mediator in cecal ligation and puncture-induced sepsis in mice by upregulating the production of cytokines and chemokines via NF-kappaB // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2007 Vol. 292, N 4. P. L960-L971.

Продукты гидролиза коллагена уменьшают образование стрессорных язв, регулируя стресс-ассоциированную активацию нейроэндокринной и иммунной систем
З.В.Бакаева*,**, Н.В.Ермакова*, О.В.Манкаева*, Д.С.Свешников*, А.Е.Северин*, А.Н.Синельникова*, Ю.П.Старшинов*, И.В.Радыш*, В.И.Торшин*, Д.А.Фролов*, И.Г.Козлов*** – 438
*ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ; **ФГАУ НМИЦ здоровья детей Минздрава России, Москва; ***ФГБУ НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д.Рогачева, Москва, РФ
         
Исследовали влияние фрагментов коллагена (PGP и AcPGP) на содержание адреналина, кортикостерона и ИЛ-1b в сыворотке крови крыс после водно-иммерсионного стресса. Степень локального воспаления, сопровождающего язвообразование, определяли по продукции ИЛ-1b клетками ln. gastricus caudalis. Через 1 ч резкое увеличение гормонов в крови стрессированных животных отражало высокую стрессорную напряженность организма. PGP (интраназально) уменьшал площадь стрессорных язв на 63%, предотвращал увеличение гормонов стресса и основного провоспалительного цитокина в крови крыс. Концентрации ИЛ-1b в культуре клеток регионарного лимфатического узла опытных животных через 24 и 48 ч после стресса приближались к норме. Ацетилирование PGP препятствует гастропротекции, но не отменяет других свойств пептида.
Ключевые слова: PGP, стрессорная язва, адреналин, кортикостерон, ИЛ-1b
Адрес для корреспонденции: zv.bakaeva@gmail.com. Бакаева З.В.
Литература
1.            Ашмарин И.П., Самонина Г.Е., Бадмаева К.Е., Бакаева З.В., Васьковский Б.В., Золотарев Ю.А. Регуляторные фрагменты коллагена в гомеостазе слизистой оболочки желудка // Успехи физиол. наук.
2006. Т. 37, № 2. С. 11-18
2.            Bakaeva Z.V., Sangadzhieva A.D., Tani S., Myasoedov N.F., Andreeva L.A., Torshin V.I., Wallace J.L., Tanaka T. Glyprolines exert protective and repair-promoting effects in the rat stomach: potential role of the cytokine GRO/CINC-1 // J. Physiol. Pharmacol. 2016. Vol. 67, N 2. P. 253-260.
3.            Bonfils S. “Restraint ulcer” as a model of stress-induced gastric lesion. A historical note // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. Vol. 697. P. 229-232.
4.            Carr D.B., Murphy M.T. Operation, anesthesia, and the endorphin system // Int. Anesthesiol. Clin. 1988.Vol. 26, N 3. P. 199-205.
5.            Edeeva S.E., Kopylova G.N., Bakaeva Z.V., Samona G.E., Umarova B.A., Guseva A.A. Protective and therapeutic effects of glyprolines in psychoemotional stress induced by cholecystokinin-4 injection // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 145, N 3. P. 302-306.
6.            Gaggar A., Jackson P.L., Noerager B.D., O'Reilly P.J., McQuaid D.B., Rowe S.M., Clancy J.P., Blalock J.E. A novel proteolytic cascade generates an extracellular matrix-derived chemoattractant in chronic neutrophilic inflammation // J. Immunol. 2008. Vol. 180, N 8. P. 5662-5669.
7.            Glavin G.B., Szabo S. Experimental gastric mucosal injury: laboratory models reveal mechanisms of pathogenesis and new therapeutic strategies // FASEB J. 1992. Vol.6, N 3. P. 825-831.
8.            Haddox J.L., Pfister R.R., Muccio D.D., Villain M., Sommers C.I., Chaddha M., Anantharamaiah G.M., Brouillette W.J., DeLucas L.J. Bioactivity of peptide analogs of the neutrophil chemoattractant, N-acetyl-proline-glycine-proline // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40, N 10. P. 2427-2429.
9.            Kwiecien S., Ptak-Belowska A., Krzysiek-Maczka G., Targosz A., Jasnos K., Magierowski M., Szczyrk U., Brzozowski B., Konturek S.J., Konturek P.C., Brzozowski T. Asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, interacts with gastric oxidative metabolism and enhances stress-induced gastric lesions. // J. Physiol. Pharmacol. 2012. Vol. 63, N 5. P. 515-524.
10.          Lindholm C., Quiding-Järbrink M., Lönroth H., Hamlet A., Svennerholm A.M. Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects // Infect. Immun. 1998. Vol. 66, N 12. P. 5964-5971.
11.          Mayer E.A. The neurobiology of stress and gastrointestinal disease // Gut. 2000. Vol. 47, N 6. P. 861-869.
12.          Robert A., Saperas E., Zhang W.R., Olafsson A.S., Lancaster C., Tracey D.E., Chosay J.G., Taché Y. Gastric cytoprotection by intracisternal interleukin-1 beta in the rat // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 174, N 3. P. 1117-1124.
13.          Wallace J.L., Keenan C.M., Mugridge K.G., Parente L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin-1 beta // Eur. J. Pharmacol. 1990. Vol. 186, N 2-3. P. 279-284.
14.          Warzecha Z., Ceranowicz P., Dembinski M., Cieszkowski J., Ginter G., Ptak-Belowska A., Dembinski A. Involvement of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 activity in the therapeutic effect of ghrelin in the course of ethanol-induced gastric ulcers in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2014. Vol. 65, N 1. P. 95-106.
15.          Weathington N.M., van Houwelingen A.H., Noerager B.D., Jackson P.L., Kraneveld A.D., Galin F.S., Folkerts G., Nijkamp F.P., Blalock J.E. A novel peptide CXCR ligand derived from extracellular matrix degradation during airway inflammation // Nat. Med. 2006.
Vol. 12, N 3. P. 317-323.

Влияние апоптотических телец и апоптотических микровезикул на продукцию оксида азота в макрофагах
Я.Ш.Шварц, О.М.Долганова*, М.И.Рудина, И.А.Пышная**, Н.П.Бгатова*** – 443
ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза Минздрава России, Новосибирск; *ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; **ФГБУH Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; ***НИИКЭЛ — филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Исследовали влияние внеклеточных везикулярных частиц, генерируемых в процессе апоптоза макрофагами М0, М1 и М2 фенотипа, на спонтанную и ЛПС-стимулированную продукцию NO. Фракции апоптотических телец и апоптотических микровезикул получали в первичных культурах перитонеальных макрофагов, находящихся в процессе апоптоза. Влияние данных микрочастиц на ЛПС-индуцированный провоспалительный ответ макрофагов-реципиентов критически зависит от исходного фенотипа макрофагов-”доноров” частиц. Микровезикулы и особенно апоптотические тельца из М1-макрофагов стимулируют базальную продукцию NO. ЛПС-стимуляция таких преинкубированных с апоптотическими тельцами макрофагов не приводит к дальнейшему росту продукции NO, а в макрофагах, преинкубированных с микровезикулами, даже супрессирует эту продукцию. Апоптотические микрочастицы, полученные от М2-макрофагов, незначительно влияют на базальную продукцию NO. ЛПС-стимуляция макрофагов-реципиентов, преинкубированных с микрочастицами из М2-макрофагов, оказалась неспособна усиливать продукцию NO. Очевидно, обработка макрофагов апоптотическими микрочастицами индуцирует формирование эндотоксиновой толерантности.
Ключевые слова: макрофаг, апоптотические тельца, апоптотические микровезикулы, оксид азота
Адрес для корреспонденции: YShSchwartz@mail.ru. Шварц Я.Ш.
Литература
1.            Шварц Я.Ш., Свистельник А.В. Функциональные фенотипы макрофагов и концепция М1-М2-поляризации. Ч. I. Провоспалительный фенотип // Биохимия. 2012. Т. 77, № 3. С. 312-329.
2.            Шварц Я.Ш., Хощенко О.М., Душкин М.И., Феофанова Н.А. Действие холестерина и агонистов гормональных ядерных рецепторов на продукцию трансформирующего фактора роста-
b в макрофагах // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 9. С. 294-297.
3.            Akers J.C., Gonda D., Kim R., Carter B.S., Chen C.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies // J. Neurooncol. 2013. Vol. 113, N 1. P. 1-11.
4.            Chang C.C., McCormick C.C., Lin A.W., Dietert R.R., Sung Y.J. Inhibition of nitric oxide synthase gene expression in vivo and in vitro by repeated doses of endotoxin // Am. J. Physiol. 1996. Vol. 271, N 4, Pt 1. P. G539-G548.
5.            Chin B.Y., Petrache I., Choi A.M., Choi M.E. Transforming growth factor beta1 rescues serum deprivation-induced apoptosis via the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in macrophages // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274, N 16. P. 11 362-11 368.
6.            Crescitelli R., Lässer C., Szabó T.G., Kittel A., Eldh M., Dianzani I., Buzás E.I., Lötvall J. Distinct RNA profiles in subpopulations of extracellular vesicles: apoptotic bodies, microvesicles and exosomes // J. Extracell. Vesicles. 2013. Vol. 2. doi: 10.3402/jev.v2i0.20677.
7.            Griess Reagent System Technical Bulletin TB229, Promega, 06/2005. P. 1-7.
8.            Dias M.B., Almeida M.C., Carnio E.C., Branco L.G. Role of nitric oxide in tolerance to lipopolysaccharide in mice // J. Appl. Physiol. 2005. Vol. 98, N 4. P. 1322-1327.
9.            Leroyer A.S., Isobe H., Les
ѐche G., Castier Y., Wassef M., Mallat Z., Binder B.R., Tedgui A., Boulanger C.M. Cellular origins and thrombogenic activity of microparticles isolated from human atherosclerotic plaques // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49, N 7. P. 772-777.
10.          Mills C.D. M1 and M2 macrophages: oracles of health and disease // Crit. Rev. Immunol. 2012. Vol. 32, N 6. P. 463-488.
11.          Nomura S., Suzuki M., Katsura K., Xie G.L., Miyazaki Y., Miyake T., Kido H., Kagawa H., Fukuhara S. Platelet-derived microparticles may influence the development of atherosclerosis in diabetes mellitus // Atherosclerosis. 1995. Vol. 116, N 2. P. 235-240.
12.          Robbins P.D., Morelli A.E. Regulation of immune responses by extracellular vesicles // Nat.
Rev. Immunol. 2014. Vol. 14, N 3. P. 195-208.

Биофизика и биохимия
Структура межнейрональных связей в нейропиле глазодвигательных ядер мозга мышей в условиях длительной микрогравитации
И.Б.Михеева, Р.Ш.Штанчаев, Н.А.Пенькова, Л.Л.Павлик – 447
ФГБНУ Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ
         
Изучали ультраструктуру нейропиля глазодвигательных ядер мозга мышей после 30 сут в условиях невесомости на биоспутнике “Бион-М1” и после 13 ч в условиях гравитации Земли. Число аксо-дендритных синапсов в нейропиле глазодвигательных ядер мозга после полета достоверно снижалось. Появлялись дегенерированные аксонные окончания с образованием конгломератов пресинаптических везикул. Число синапсов с высокой функциональной активностью возрастало, и протяженность активных зон аксо-дендритных синапсов достоверно увеличивалась. Полученные данные об ультраструктурных особенностях нейропиля глазодвигательных ядер мозга послеполетных мышей свидетельствуют о возникновении длительной деафферентации изучаемых структур мозга. Выявленные изменения ультраструктуры, по-видимому, могут лежать в основе глазодвигательных нарушений в невесомости, в частности, при формировании атипичного нистагма.
Ключевые слова: микрогравитация, глазодвигательное (III) ядро, мотонейроны, нейропиль, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: mikheirina@yandex.ru. Михеева И.Б.
Литература
1.            Андреев-Андриевский А.А., Шенкман Б.С., Попова А.С., Долгов О.Н., Анохин К.В., Солдатов П.Э., Виноградова О.Л., Ильин Е.А., Сычев В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника “Бион-М1” // Авиакосм. и экол. медицина.2014. Т. 48, № 1. С. 14-27.
2.            Дьячкова Л.Н. Изменения ультраструктуры соматосенсорной коры головного мозга белых крыс в условиях космического полета // Известия РАН. Сер. биол. 2007. № 3. С. 372-375.
3.            Корнилова Л.Н., Козловская И.Б. Нейросенсорные механизмы космического адаптационного синдрома. // Физиол. чел. 2003. Т.29, № 5. С. 17-28.
4.            Краснов И.Б., Дьячкова Л.Н. Морфология головного мозга крыс во время и после космического полета: ультраструктура синего пятна // Авиакосм. и экол. медицина. 2003. Т. 37, № 1. С. 18-24.
5.            Штанчаев Р.Ш., Михеева И.Б., Пенькова (Коканова) Н.А., Павлик Л.Л. Ультраструктура мотонейронов и синапсов в ядрах глазодвигательных нервов у мыши // Морфология.
2015. Т. 147, № 2. С. 21-25.
6.            Berning S., Willig K.I., Steffens H., Dibaj P., Hell S.W. Nanoscopy in a living mouse brain // Science. 2012 Vol. 335, P. 551
7.            Büttner-Ennever J.A. The extraocular motor nuclei: organization and functional neuroanatomy // Prog. Brain Res. 2006. Vol. 151. P. 95-125.
8.            Krasnov I.B. Gravitational neuromorphology // Adv. Space Biol. Med. 1994. Vol. 4 P. 85-110.
9.            Nguyen L.T., Baker R., Spencer R.F. Abducens internuclear and ascending tract of Deiters inputs to medial rectus motoneurons in the cat oculomotor nucleus: synaptic organization // J. Comp. Neurol. 1999. Vol. 405, N 2. P. 141-159.
10.          Paxinos G., Franklin K. The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates. San Liego, 2012.
11.          Sekirnjak C., du Lac S. Physiological and anatomical properties of mouse medial vestibular nucleus neurons projecting to the oculomotor nucleus. // J. Neurophysiol. 2006. Vol. 95, N 5. P. 3012-3023.
12.          Shiraki K., Miyazaki S., Shimo-oku M. Influence of visual deprivation on the visual and oculomotor system: acetylcholinesterase activity in oculomotor neurons // Exp. Neurol. 1988. Vol. 99, N 2. P. 342-352.
13.          Waxman S.G., Pappas G.D. Ultrastructure of synapses and cellular relationships in the oculomotor nucleus of the rhesus monkey // Cell Tissue Res. 1979. Vol. 204, N 2. P. 161-169.
14.          Wentzel P.R., De Zeeuw C.I., Holstege J.C., Gerrits N.M. Inhibitory synaptic inputs to the oculomotor nucleus from vestibulo-ocular-reflex-related nuclei in the rabbit // Neuroscience.
1995. Vol.65, N 1. P. 161-174.

Термостабильные рекомбинантные полипептиды как источник L-аминокислот в составе культуральных сред
Д.В.Гришин, Д.Д.Жданов, Ю.А.Гладилина, О.В.Подобед, В.С.Покровский, М.В.Покровская, С.С.Александрова, Н.Н.Соколов – 452
ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
         
Получены мутантные гомологи небольших хемотаксисных и ДНК-связывающих белков из термофильных микроорганизмов Thermotoga petrophila RKU-1, Thermotoga naphthophila. Данные белки хорошо экспрессируются в рекомбинантном виде клетками E. coli. Выявлен широкий спектр свойств и параметров, важных для выделения этих белков, таких как стабильность в широком диапазоне температур и значений рН, высокий уровень экспрессии, растворимость, а также возможность применения простых малостадийных схем очистки. Показано положительное влияние белков на рост фибробластов in vitro. Охарактеризованные свойства целевых белков свидетельствуют о возможности их использования в разных отраслях биотехнологии в качестве недорогого источника L-аминокислот.
Ключевые слова: фибробласты, культуральные среды, нутриент, рекомбинантный термостабильный белок
Адрес для корреспонденции: molbiol_ibm@inbox.ru. Гришин Д.В.
Литература
1.            Гришин Д.В., Гладилина Ю.А., Александрова С.С., Покровская М.В., Подобед О.В., Покровский В.С., Жданов Д.Д., Соколов Н.Н. Создание термостабильных полипептидных кассет для аминокислотного балансирования рационов сельскохозяйственных животных // Приклад. биохим. и микробиол.
2017. Т. 53, № 6. С. 600-610.
2.            Animal Cell Biotechnology. Methods and Protocols / Ed. R.Pörtner. Totowa, 2007.
3.            Cristofalo V.J., Volker C., Allen R.G. Use of the Fibroblast Model in the Study of Cellular Senescence // Methods in Molecular Medicine Series. Vol. 38: Aging Methods and Protocols / Eds. Y.A.Barnett, C.R. Barnett. Totowa, 2000.
Р. 23-52.
4.            Drury L. Transformation of bacteria by electroporation // Methods Mol. Biol. 1996. Vol. 58. P. 249-256.
5.            Dumont J., Euwart D., Mei B., Estes S., Kshirsagar R. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives // Crit. Rev. Biotechnol. 2016. Vol. 36, N 6. P. 1110-1122.
6.            Ercal N., Luo X., Matthews R.H., Armstrong D.W. In vitro study of the metabolic effects of D-amino acids. // Chirality. 1996. Vol. 8, N 1. P. 24-29.
7.            Gibson D.G. Enzymatic assembly of overlapping DNA fragments // Methods Enzymol. 2011. Vol. 498. P. 349-361.
8.            Jung E., Kim J., Kim M., Jung D.H., Rhee H., Shin J.M., Choi K., Kang S.K., Kim M.K., Yun C.H., Choi Y.J., Choi S.H. Artificial neural network models for prediction of intestinal permeability of oligopeptides // BMC Bioinformatics. 2007. Vol. 8. P. 245.
9.            Mercille S., Johnson M., Lanthier S., Kamen A.A., Massie B. Understanding factors that limit the productivity of suspension-based perfusion cultures operated at high medium renewal rates // Biotechnol. Bioeng. 2000 Vol. 67, N 4. P. 435-450.
10.          Park W.J., You S.H., Choi H.A., Chu Y.J., Kim G.J. Over-expression of recombinant proteins with N-terminal His-tag via subcellular uneven distribution in Escherichia coli // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2015. Vol. 47, N 7. P. 488-495.
11.          Schlaeger E.J. The protein hydrolysate, Primatone RL, is a cost-effective multiple growth promoter of mammalian cell culture in serum-containing and serum-free media and displays anti-apoptosis properties // J. Immunol. Methods. 1996. Vol. 194, N 2. P. 191-199.
12.          Singh M., McKenzie K., Ma X. Effect of dimethyl sulfoxide on in vitro proliferation of skin fibroblast cells // J. Biotech. Res. 2017. Vol. 8. P. 78-82.
13.          Tutel'yan V.A., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Physiological role of short peptides in nutrition // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 135, N 1. P. 1-5.
14.          Yadav P., Yadav A., Garg V., Datta T.K., Goswami S.L., De S. A novel method of plasmid isolation using laundry detergent. // Indian J. Exp. Biol. 2011. Vol. 49, N 7. P. 558-560.
15.          Zhdanov D.D., Pokrovsky V.S., Pokrovskaya M.V., Alexandrova S.S., Eldarov M.A., Grishin D.V., Basharov M.M., Gladilina Y.A., Podobed O.V., Sokolov N.N. Rhodospirillum rubrum L-asparaginase targets tumor growth by a dual mechanism involving telomerase inhibition // Biochem.
Biophys. Res. Commun. 2017. Vol. 492, N 2. P. 282-288.

Фармакология и токсикология
Нейротрофические свойства коменовой кислоты и ее производных — комената калия и комената кальция
Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов – 457
Отдел биологически активных веществ им. А.Я.Шурыгина (зав. — Л.В.Шурыгина) ФГБОУ ВО Кубанского государственного университета, Краснодар, РФ
         
На модели культивируемых спинальных ганглиев выявлена высокая нейротрофическая активность коменовой кислоты и ее производных комената калия и комената кальция как в норме, так и в условиях окислительного стресса. При этом коменат кальция в норме и коменаты калия и кальция в условиях окислительного стресса проявляют более выраженную нейротрофическую активность по сравнению с коменовой кислотой.
Ключевые слова: коменовая кислота, коменат калия, коменат кальция, нейритный рост, нейротрофическая активность
Адрес для корреспонденции: balizfarm@mail.ru. Шурыгина Л.В.
Литература
1.            Болдырев А.А. Na/K-АТФаза — свойства и биологическая роль // Соросовс. образоват. журн. 1998. № 4. С. 2-9.
2.            Водопьянова О.А., Моисеева И.Я., Родина О.П., Кустикова И.Н., Антропова Н.В. Влияние цитофлавина и кардиоксипина на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови крыс с дислипидемией // Экспер. и клин. фармакол. 2014. Т. 77, № 6. С. 27-29.
3.            Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы // Успехи совр. биол. 1995. Т. 115, № 1. С. 31-48.
4.            Патент РФ № 2459623. Способ получения коменовой кислоты / А.Я.Шурыгин, Л.В.Шурыгина, Н.Н.Лобова // Бюл. № 24. Опубликовано 27.08.2012.
5.            Патент РФ № 2514632. Антиоксидантное, стресс- и нейропротекторное фармакологическое средство — коменат калия / Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов, Т.В.Андросова, Л.И.Злищева, Л.А.Полещук, Н.С.Скороход // Бюл. № 12. Опубликовано 27.04.2014.
6.            Патент РФ № 2561045. Нейропротекторное фармакологическое средство / Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов, Т.В.Андросова, Л.И.Злищева, Н.С.Скороход, Л.А.Полещук // Бюл. № 23. Опубликовано 20.08.2015.
7.            Патент РФ № 2362554. Регенерирующее противовоспалительное средство и способы лечения с помощью этого средства / Е.В.Лопатина, А.В.Карецкий, Б.В.Крылов // Бюл. № 21. Опубликовано 27.07.2009.
8.            Пеннияйнен В.А., Лопатина Е.В., Панова Т.И., Крылов Б.В. Новый механизм модуляции роста нейритов: роль коменовой кислоты // Питання эксперименнтальноi та клiнiчноi медицини. Збiрник статей. 2008. Вип. 12. Т. 1. С. 120-125.
9.            Чалисова Н.И., Мелькишев В.Ф., Акоев Г.Н., Людыно М.И., Куренкова Т.Ю. Стимулирующее влияние пролактина на рост нейритов чувствительных нейронов в органотипической культуре // Цитология.
1991. Т. 33, № 2. С. 29-31.
10.          Boldyrev A., Bulygina E., Yuneva M., Schoner W. Na/K-ATPase regulates intracellular ROS level in cerebellum neurons // Ann. NY Acad. Sci. 2003. Vol. 986. P. 519-521.
11.          Takeda A., Onodera H., Yamasaki Y., Furukawa K., Kogure K., Obinata M., Shibahara S. Decreased expression of neurotrophin-3 mRNA in the rat hippocampus following transient forebrain ischemia // Brain Res. 1992. Vol. 569, N 1. P. 177-180.
12.          Shurygina L.V., Zlishcheva E.I., Khablyuk V.V., Kravtsova A.N., Abramova N.O., Zlishcheva L.I., Kravtsov A.A. Comparative Analysis of Antioxidant Properties of Comenic Acid and Potassium Comenate in Modeled Immobilization Stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 466-468.
13.          Thomas B., Beal M.F. Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet. 2007. Vol. 16, Spec No. 2. P. R183-R194.
14.          Zhao Y., Zhao B. Oxidative stress and the pathogenesis of Alzheimer’s disease // Oxid. Med. Cell. Longev. 2013. Vol. 2013. P. 316523. doi: 10.1155/2013/316523.
15.          Xie Z., Askari A. Na(+)/K(+)-ATPase as a signal transducer // Eur. J. Biochem.
2002. Vol. 269, N 10. P. 2434-2439.

Влияние препаратов лития на электрофизиологическую активность мозга
В.И.Коненков, Л.Н.Рачковская, А.Ю.Летягин, Н.И.Суслов*, А.В.Шурлыгина, М.В.Робинсон, М.А.Королев, А.А.Котлярова, Т.В.Попова, Э.Э.Рачковский, Т.Н.Поветьева*, Н.В.Шилова*, Ю.В.Нестерова*, О.Г.Афанасьева*, П.В.Кульпин* – 463
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
Изучали влияние нового нейротропного препарата, представляющего собой комплекс лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия (комплекс лития), на электрофизиологические параметры головного мозга в эксперименте. Показано, что под воздействием комплекса лития, в отличие от карбоната лития, динамика электрической активности зрительной коры мозга носит волнообразный характер. При ритмической световой стимуляции у животных, получавших карбонат лития, обнаружены признаки усиления возбудимости коры головного мозга во всех исследованных диапазонах. У животных, получавших комплекс лития, отмечалось снижение мощности только в дельта-диапазоне. Предполагается, что комплекс лития приводит к более мягкой активации коры головного мозга по сравнению с карбонатом лития. Новое лекарственное средство на основе лития цитрата, оксида алюминия и полиметилсилоксана обладает большей эффективностью и безопасностью по сравнению с препаратом на основе неорганической соли лития (карбонатом лития).
Ключевые слова: лития цитрат, лития карбонат, электрофизиологическая активность коры мозга, ритмическая световая стимуляция
Адрес для корреспонденции: anna_v_s@mail.ru. Шурлыгина А.В.
Литература
1.            Неробкова Л.Н., Ткаченко С.Б. Клиническая электроэнцефалография. М., 2016.
2.            Патент РФ № 2477722. Способ получения литиевой соли коменовой кислоты и применение ее как антиоксидантного стресс- и нейропротекторного средства / А.Я.Шурыгин, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов, Т.В.Андросова, Н.С.Скороход, Н.О.Абрамова, Е.А.Немчинова, Л.А.Полещук. Бюл. № 8. Опубликовано 20.03.2013.
3.            Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Янкаускас С.С., Зоров С.Д., Бабенко В.А., Скулачев М.В., Зоров Д.Б. Соли лития — простые, но магические (обзор) // Биохимия. 2014. Т. 79, № 8. С. 932-943.
4.            Соединения лития в биологии и медицине / Ю.И.Бородин, М.В.Робинсон, И.С.Дарнева, Л.Н.Рачковская, М.А.Королев, А.Ю.Летягин. Новосибирск, 2016.
5.            Шурыгина Л.В., Злищева Э.И., Кравцов А.А., Андросова Т.В., Полещук Л.А., Абрамова Н.О., Злищева Л.И. Влияние литиевой соли коменовой кислоты на состояние окислительных процессов в мозге стрессированных животных // Экспер. и клин. фармакол.
2013. Т. 76, № 8. С. 9-12.
6.            Can A., Piantadosi S.C., Gould T.D. Differential antidepressant-like response to lithium treatment between mouse strains: effects of sex, maternal care, and mixed genetic background // Psychopharmacology (Berl). 2013. Vol. 228, N 3. P. 411-418.
7.            Chiu C.T., Scheuing L., Liu G., Liao H.M., Linares G.R., Lin D., Chuang D.M. The mood stabilizer lithium potentiates the antidepressant-like effects and ameliorates oxidative stress induced by acute ketamine in a mouse model of stress // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2014. Vol. 18, N 6. pii: pyu102. doi: 10.1093/ijnp/pyu102.
8.            Ullah H., Khan M.F., Jan S.U., Hashmat F. Effect of organo and inorganic lithium salt on human blood plasma glutathione- A comparative study // Pak. J. Pharm. Sci. 2016. Vol. 29, N 2. P. 381-387.
9.            Valvassori S.S., Resende W.R., Lopes-Borges J., Mariot E., Dal-Pont G.C., Vitto M.F., Luz G., de Souza C.T., Quevedo J. Effects of mood stabilizers on oxidative stress-induced cell death signaling pathways in the brains of rats subjected to the ouabain-induced animal model of mania: Mood stabilizers exert protective effects against ouabain-induced activation of the cell death pathway // J. Psychiatr. Res. 2015. Vol. 65. P. 63-70.
10.          Zhao L., Gong N., Liu M., Pan X., Sang S., Sun X., Yu Z., Fang Q., Zhao N., Fei G., Jin L., Zhong C., Xu T. Beneficial synergistic effects of microdose lithium with pyrroloquinoline quinone in an Alzheimer’s disease mouse model // Neurobiol. Aging
. 2014. Vol. 35, N 12. P. 2736-2745.

Влияние мифепристона на активность аминотрансфераз в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом
Н.А.Пальчикова, В.Г.Селятицкая, О.И.Кузьминова, К.В.Пасечная – 469
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
         
Исследовали глюкокортикоидный статус и активность АлАТ, АсАТ, тирозинаминотрансферазы в печени экспериментальных животных со стрептозотоциновым диабетом при многократном интраперитонеальном введении мифепристона. У крыс с диабетом в ответ на введение мифепристона повышалась концентрация кортикостерона в крови и активность аминотрансфераз в печени. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у животных с диабетом глюкокортикоидные гормоны, концентрация которых в крови высока, а в условиях введения мифепристона повышается дополнительно, преодолевают блокаду рецепторов и осуществляют свои регуляторные функции в гепатоцитах. Наиболее выраженно мифепристон влиял на активность АлАТ. Активность только АлАТ повысилась у здоровых крыс, а также увеличилась в большей степени, чем активность тирозинаминотрансферазы и АсАТ, у крыс со стрептозотоциновым диабетом после введения мифепристона.
Ключевые слова: мифепристон, стрептозотоцин, гипергликемия, кортикостерон, аминотрансферазы печени
Адрес для корреспонденции: labend@mail.ru. Пальчикова Н.А.
Литература
1.            Кулебякин К.Ю., Акопян Ж.А., Кочегура Т.Н., Пеньков Д.Н. Механизмы транскрипционного контроля обмена глюкозы в печени // Сахарный диабет. 2016. Т. 19, № 3. С. 190-198.
2.            Лысиков Ю.А. Аминокислоты в питании человека // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2012. № 2. С. 88-105.
3.            Фокина Е.Г., Рослый И.М. Энзимологическая часть биохимического паспорта человека // Медицинский алфавит.
2013. Т. 4, № 24. С. 34-36.
4.            Fleseriu M., Petersenn S. Medical therapy for Cushing’s disease: adrenal steroidogenesis inhibitors and glucocorticoid receptor blockers // Pituitary. 2015. Vol. 18, N 2. P. 245-252.
5.            Hazra A., DuBois D.C., Almon R.R., Snyder G.H., Jusko W.J. Pharmacodynamic modeling of acute and chronic effects of methylprednisolone on hepatic urea cycle genes in rats // Gene Regul. Syst. Biol. 2008. Vol. 2. P. 1-19.
6.            Hazra A., Pyszczynski N., DuBois D.C., Almon R.R., Jusko W.J. Modeling receptor/gene-mediated effects of corticosteroids on hepatic tyrosine aminotransferase dynamics in rats: dual regulation by endogenous and exogenous corticosteroids // J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 2007. Vol. 34, N 5. P. 643-667.
7.            Jackson E.R., Kilroy C., Joslin D.L., Schomaker S.J., Pruimboom-Brees I., Amacher D.E. The early effects of short-term dexamethasone administration on hepatic and serum alanine aminotransferase in the rat // J. Drug Chem. Toxicol. 2008. Vol. 31, N 4. P. 427-445.
8.            Johanssen S., Allolio B. Mifepristone (RU 486) in Cushing’s syndrome // Eur. J. Endocrinol. 2007. Vol. 157, N 5. P. 561-569.
9.            Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. 2008. Vol. 51, N 2. P. 216-226.
10.          Pal’chikova N.A., Kuznetsova N.V., Selyatitskaya V.G., Cherkasova O.P., Kuz’mina O.I. Effects of intraperitoneal administration of mifepristone on glucocorticoid status of experimental animals // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 2. P. 257-260.
11.          Quines C.B., Rosa S.G., Chagas P.M., da Rocha J.T., Dobrachinski F., Carvalho N.R., Soares F.A., da Luz S.C., Nogueira C.W. Homeostatic effect of p-chloro-diphenyl diselenide on glucose metabolism and mitochondrialfunction alterations induced by monosodium glutamate administration to rats // Amino Acids. 2016. Vol. 48, N 1. P. 137-148.
12.          Selyatitskaya V.G., Cherkasova O.P., Pankina T.V., Palchikova N.A. Functional state of adrenocortical system in rats wits manifest alloxan-induced diabetes mellitus // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 146, N 6. P. 708-710.
13.          Selyatitskaya V.G., Pal’chikova N.A., Gerbek Y.E., Kuznetsova N.V. Effect of mifepristone on glucocorticoid receptor gene expression in the liver of rats with streptozotocin-induced diabetes // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 156, N 2. P. 177-180.
14.          Zafar M., Naeem-ul-Hassan Naqvi S., Ahmed M., Kaimkhani Z.A. Altered liver morphology and enzymes in streptozotocin in duced diabetic rats // Int. J. Morphol.
2009. Vol. 27, N 3. P. 719-725.

Иммунология и микробиология
Опыт использования органо-неорганических гибридных покрытий с сорбированными бактериофагами для снижения риска развития STEC-инфекций
А.В.Алешкин, Э.Р.Зулькарнеев, И.А.Киселева, К.А.Емельяненко*, А.М.Емельяненко*, Л.Б.Бойнович* – 473
ФГБУН Московский научно-исследовательский институт им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора, Москва, РФ; *ФГБУН Институт физической химии и электрохимии им. А.Н.Фрумкина РАН, Москва, РФ
         
Изучали возможность использования нового подхода для профилактики STEC-инфекций, основанного на синергетическом эффекте совместного бактерицидного действия бактериофагов и органо-неорганических гибридных покрытий на металлах. Покрытия характеризуются супергидрофильным или супергидрофобным состоянием поверхности и многомодальной шероховатостью с включением в их текстуру наночастиц оксидов металлов и бактериофагов. Супергидрофильные поверхности обладают гораздо более высокой бактерицидной активностью по сравнению с супергидрофобными. Цитотоксичность супергидрофобных поверхностей может быть значительно увеличена за счет противомикробного действия бактериофагов в сочетании с супергидрофобностью материалов.
Ключевые слова: органо-неорганические гибридные покрытия, супергидрофобные и супергидрофильные поверхности, STEC-инфекции, бактериофаги, антибактериальный эффект
Адрес для корреспонденции: andreialeshkin@gmail.com. Алешкин А.В.
Литература
1.            Алешкин А.В., Зулькарнеев Э.Р., Ларина Ю.В., Рубальский О.В., Киселева И.А., Рубальский Е.О., Ефимова О.Г., Афанасьев С.С., Бочкарева С.С., Смирнова К.Н., Теплый А.Д. Биодеконтаминация и продление сроков годности мясных и рыбных полуфабрикатов с помощью бактериофагов // Астраханск. мед. журн. 2015. Т. 10, № 4. С. 40-48.
2.            Дроздова О.М, Ан Р.Н., Чанишвили Т.Г., Лившиц М.Л. Экспериментальное изучение взаимодействия фагов и бактерий во внешней среде // Журн. микробиол. 1988. № 7. С. 35-39.
3.            Емельяненко А.М., Домантовский А.Г., Емельяненко К.А., Бойнович Л.Б. Получение износостойких супергидрофобных покрытий с применением лазерного микро- и нанотекстурирования // Российские нанотехнологии. 2015. Т. 10, № 7-8. С. 62-68.
4.            Патент РФ № 2525141. Способ получения бактериофага / И.А.Киселева, А.В.Алешкин, В.В.Веревкин, Э.А.Светоч, С.С.Афанасьев, Е.О.Рубальский, Е.Е.Рубальская, М.О.Рубальский, О.Г.Ефимова, Д.А.Васильев, С.Н. Золотухин // Бюл. № 22. Опубликовано
10.08.2014.
5.            Boinovich L., Emelyanenko A. A wetting experiment as a tool to study the physicochemical processes accompanying the contact of hydrophobic and superhydrophobic materials with aqueous media // Adv. Colloid Interface Sci. 2012. Vol. 179-182. P. 133-141.
6.            Gratia A. Des relations numeriques entre bacteries lysogene set particules de bacteriophage // Ann. l’Institut Pasteur. 1936. Vol. 57. P. 652-676.
7.            Rawal B.D., Nahata M.C. Variation in microbial survival and growth in intravenous fluids // Chemotherapy. 1985. Vol. 31, N 4. P. 318-323.
8.            Soon J.M., Seaman P., Baines R.N. Escherichia coli O104:H4 outbreak from sprouted seeds // Int. J. Hyg. Environ
. Health. 2012. Vol. 216, N 3. P. 346-354.

Исследование in vitro экспрессии многоядерными макрофагами БЦЖ-инфицированных мышей про- и антиапоптогенных факторов
Д.А.Ильин*, В.А.Шкурупий*,** – 477
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск   477
         
Внутрибрюшинное инфицирование мышей-самцов линии BALB/c микобактериями туберкулеза из вакцины БЦЖ приводило к образованию многоядерных макрофагов в перитонеальном транссудате, количество которых увеличивалось через 2 и 3 мес после инфицирования на 34.4 и 66.7% по сравнению с интактными мышами. Значительно больше многоядерных макрофагов, чем одноядерных, экспрессировали каспазу-3 и белок р53, а также Bad и ФНО-a во все периоды после инфицирования. Число макрофагов с разным количеством ядер, экспрессировавших белок Bcl-2, в эти периоды было достаточно высоким, но больше было многоядерных. Через 3 мес после инфицирования значительно снижалось количество макрофагов, экспрессировавших Bcl-2, вне зависимости от численности ядер в них, и макрофагов, экспрессировавших каспазу-3 и ФНО-a. Количество макрофагов, экспрессировавших p53 и Bad, несколько увеличивалось. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной возможности (“готовности”) макрофагов, инфицированных микробактериями туберкулеза, к элиминации механизмом апоптоза.
Ключевые слова: микобактерии вакцины БЦЖ, многоядерные макрофаги, апоптоз, про- и антиапоптогенные факторы
Адрес для корреспонденции: ilindenis.ilin@yandex.ru. Ильин Д.А.
Литература
1.            Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Ильин Д.А., Зайковская М.В. Исследование динамики структурных преобразований БЦЖ-гранулем и экспрессии ФНО-
a и гранулоцитарно-макрофагального КСФ макрофагами in vitro // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 3. С. 322-326.
2.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro цитофизиологических характеристик многоядерных макрофагов от интактных и БЦЖ-инфицированных мышей // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 617-621.
3.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro экспрессии ИЛ-1
a, ГМ-КСФ и ФНО-a многоядерными макрофагами БЦЖ-инфицированных мышей // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 615-618.
4.            Стафеев Ю.С., Меньшиков М.Ю., Цоколаева З.И., Шестакова М.В., Парфенова Е.В. Молекулярные механизмы возникновения латентного воспаления при метаболическом синдроме. Вероятная роль сиртуинов и рецепторов активации пролиферации пероксисом
g (обзор) // Биохимия. 2015. Т. 80, № 10. С. 1480-1492.
5.            Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М., 2007.
6.            Шкурупий В.А., Козяев М.А., Надеев А.П. Ультраструктура эпителиоидных клеток типа А при БЦЖ-гранулематозе и введении лизосомотропной формы изониазида // Бюл. экспер. биол.
2006. Т. 141, № 4. С. 474-477.
7.            Brodbeck W.G., Shive M.S., Colton E., Ziats N.P., Anderson J.M. Interleukin-4 inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced and spontaneous apoptosis of biomaterial-adherent macrophages // J. Lab. Clin. Med. 2002. Vol. 139, N 2. P. 90-100.
8.            Kilari B.P., Kotakadi V.S., Penchalaneni J. Anti-proliferative and Apoptotic Effects of Basella rubra (L.) Against 1, 2-Dimethyl Hydrazine-induced Colon Carcinogenesis in Rats // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2016. Vol. 17, N 1. P. 73-80.
9.            Kim K., Lee S.H., Ha Kim J., Choi Y., Kim N. NFATc1 induces osteoclast fusion via up-regulation of Atp6v0d2 and the dendritic cell-specific transmembrane protein (DC-STAMP) // Mol. Endocrinol. 2008. Vol. 22, N 1. P. 176-185.
10.          Rana S.V. Metals and apoptosis: recent developments // J. Trace Elem. Med. Biol. 2008. Vol. 22, N 4. P. 262-284.
11.          Zhang H., Xiong Z., Wang J., Zhang S., Lei L., Yang L., Zhang Z. Glucagon-like peptide-1 protects cardiomyocytes from advanced oxidation protein product-induced apoptosis via the PI3K/Akt/Bad signaling pathway // Mol. Med.
Rep. 2016. Vol. 13, N 2. P. 1593-1601.

Онкология
Функционирование протеасом при лимфогенном метастазировании немелкоклеточного рака легкого
Е.С.Колегова, И.В.Кондакова, А.А.Завьялов, А.Ю.Добродеев, Н.П.Шарова* – 481
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, РФ; *ФГБНУ Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ
         
Исследовали химотрипсинподобную и каспазаподобную активность, а также экспрессию субъединиц тотального пула протеасом (a1a2a3a5a6a7) у больных немелкоклеточным раком легкого. Наблюдалось повышение активности протеасом в тканях первичных опухолей и лимфогенных метастазах по сравнению с соответствующей неизмененной тканью легкого. Содержание субъединиц a1a2a3a5a6a7 в метастазах снижалось, а в тканях первичных опухолей оставалось неизмененным. Установлено, что развитие метастатического процесса при немелкоклеточном раке легких связано с нелинейным изменением активности и содержания протеасом как в тканях первичных опухолей, так и в лимфогенных метастазах.
Ключевые слова: химотрипсинподобная активность протеасом, каспазаподобная активность протеасом, тотальный пул протеасом, метастазирование, немелкоклеточный рак легкого
Адрес для корреспонденции: elenakolegova@oncology.tomsk.ru. Колегова Е.С.
Литература
1.            Цимоха А.С. Протеасомы: участие в клеточных процессах // Цитология. 2010. Т. 52, № 4. С
. 277-300.
2.            Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E., Shaked I., Ziv T., Admon A., DeMartino G.N., Reiss Y. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274, N 31. P. 21 963-21 972.
3.            The cancer degradome: proteases in cancer biology / Eds. D.Edwards, G.Hoyer-Hansen, F.Blasi, B.F.Sloane. N.Y., 2008.
4.            Ivanova E.V., Kondakova I.V., Spirina L.V., Afanas'ev S.G., Avgustinovich A.V., Cheremisina O.V. Chymotrypsin-like activity of proteasomes and total calpain activity in gastric and colorectal cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 6. P. 781-784.
5.            Kondakova I.V., Spirina L.V., Shashova E.E., Koval V.D., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Slonimskaya E.M. Proteasome activity in tumors of the female reproductive system // Rus. J. Bioorgan. Chem. 2012. Vol. 38, N 1. P. 89-92.
6.            Liu F., Zhou J., Zhou P., Chen W., Guo F. The ubiquitin ligase CHIP inactivates NF-
kB signaling and impairs the ability of migration and invasion in gastric cancer cells // Int. J. Oncol. 2015. Vol. 46, N 5. P. 2096-2106.
7.            Ma W., Kantarjian H., Bekele B., Donahue A.C., Zhang X., Zhang Z.J., O'Brien S., Estey E., Estrov Z., Cortes J., Keating M., Giles F., Albitar M. Proteasome enzymatic activities in plasma as risk stratification of patients with acute myeloid leukemia and advanced-stage myelodysplastic syndrome // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15, N 11. P. 3820-3826.
8.            Mani A., Gelmann E.P. The ubiquitin-proteasome pathway and its role in cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23, N 21. P. 4776-4789.
9.            Shashova E.E., Astakhova T.M., Plekhanova A.S., Bogomyagkova Y.V., Lyupina Y.V., Sumedi I.R., Slonimskaya E.M., Erokhov P.A., Abramova E.B., Rodoman G.V., Kuznetsov N.A., Kondakova I.V., Sharova N.P., Choinzonov E.L. Changes in proteasome chymotrypsin-like activity during the development of human mammary and thyroid carcinomas // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 156, N 2. P. 242-244.
10.          Shashova E.E., Lyupina Y.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova O.V., Kulikov A.M., Gornostaev N.G., Kondakova I.V., Sharova N.P. Proteasome functioning in breast cancer: connection with clinical-pathological factors // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. P. e109933. doi: 10.1371/journal.pone.0109933.
11.          Spirina L.V., Kondakova I.V., Koval' V.D., Kolomiets L.A., Chernyshova A.L., Choinzonov E.L., Sharova N.P. Proteasome activity and their subunit composition in endometrial cancer tissue: correlations with clinical morphological parameters // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 4. P. 501-504.
12.          Xie Y. Structure, assembly and homeostatic regulation of the 26S proteasome // J. Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 2, N 6. P. 308-317.
13.          Yerlikaya A., Y
цntem M. The significance of ubiquitin proteasome pathway in cancer development // Recent Pat. Anticancer Drug Discov. 2013. Vol. 8, N 3. P. 298-309.
14.          Yoo Y., Ho H.J., Wang C., Guan J.L. Tyrosine phosphorylation of cofilin at Y68 by v-Src leads to its degradation through ubiquitin-proteasome pathway // Oncogene.
2010. Vol. 29, N 2. P. 263-272.

Приматология
Связь когнитивных способностей самцов павианов гамадрилов с возрастом и опосредованным с ним иерархическим статусом
А.Е.Аникаев, В.Г.Чалян, Н.В.Мейшвили – 485
ФГБНУ Научно-исследовательский институт медицинской приматологии, Сочи, РФ
        
Устанавливали связь ранга и возраста с уровнем когнитивных способностей у 4-5-летних самцов павианов гамадрилов (n=12). Выявлена в основном положительная корреляция между успешностью при выполнении самцами разных тестов. Способность к решению тестов, связанных с размещением приманки в пространстве, зависит от возраста самцов и опосредованного возрастом иерархического статуса. Четырехлетние самцы выполняли эти тесты в 52% случаев, тогда как пятилетние самцы, достигавшие к этому возрасту более высокого иерархического статуса, справлялись с ними в 93% случаев. В тестах на исследовательскую активность и способность к обучению навыкам различий между четырехлетними и пятилетними самцами не выявлено.
Ключевые слова: павианы гамадрилы, когнитивные способности, иерархический статус, возраст, успешность
Адрес для корреспонденции: mg_anykey@mail.ru. Аникаев А.Е.
Литература
1.            Зорина З.А., Смирнова А.А. История и методы экспериментального изучения мышления животных // Современная экспериментальная психология / Под ред. В.А.Барабанщикова. М., 2011. C. 62-80.
2.            Резникова Ж.И. Интеллект и язык: Животные и человек в зеркале экспериментов. М., 2000.
3.            Чалян В.Г., Мейшвили Н.В., Бутовская М.Л. Роль самок в сообществе павианов гамадрилов (Papio hamadryas). 1. Иерархия доминирования самок в стаде гумистинского заказника // Вестник антропол. 1997. № 3. С. 126-145.
4.            Anikaev A.E., Chalyan V.G., Meishvili N.V. Study of hamadryas baboons (Papio hamadryas) ability to solve object manipulation tasks // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 85-86.
5.            Banerjee K., Chabris C.F., Johnson V.E., Lee J.J., Tsao F., Hauser M.D. General intelligence in another primate: individual differences across cognitive task performance in a New World monkey (Saguinus oedipus) // PLoS One. 2009. Vol. 4, N 6. P. e5883.  doi: 10.1371/journal.pone.0005883.
6.            Blaser R., Heyser C. Spontaneous object recognition: a promising approach to the comparative study of memory // Front. Behav. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 183. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00183.
7.            Buccafusco J.J. Estimation of working memory in macaques for studying drugs for the treatment of cognitive disorders // J. Alzheimers Dis. 2008. Vol. 15, N 4. P. 709-720.
8.            Chelonis J.J., Gillam M.P., Paule M.G. The effects of prenatal cocaine exposure on reversal learning using a simple visual discrimination task in rhesus monkeys // Neurotoxicol. Teratol. 2003. Vol. 25, N 4. P. 437-446.
9.            Tomasello M. Primate cognition: introduction to the issue // Cogn. Sci. 2000. Vol
. 24, N 3. P. 351-361.

Морфология и патоморфология
Дезинтеграция бактериальной пленки посредством электрохимически активированного водного раствора
А.Г.Погорелов, О.А.Суворов, А.Л.Кузнецов, А.И.Панаит, М.А.Погорелова, Л.Г.Ипатова – 489
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ
         
Изучали строение бактериальной пленки, сформированной на внутренней поверхности трубки рециркуляционного реактора. Рельеф поверхности биопленки визуализировали посредством сканирующей электронной микроскопии. Исследовали действие электрохимически активированного водного раствора на пленку, образованную из планктонной формы молочнокислых бактерий или E. coli. Показано, что обработка электрохимически активированным водным раствором разрушает клетки и полимерный матрикс биопленки.
Ключевые слова: бактериальная пленка, сканирующая электронная микроскопия, рециркуляционный реактор, E. coli, электрохимически активированная вода
Адрес для корреспонденции: agpogorelov@rambler.ru. Погорелов А.Г.
Литература
1.            Патент РФ № 2290435. Закваска для получения кисломолочного продукта / Б.А.Татаров, Е.Б.Татаров // Бюл. № 36. Опубликовано 27.12.2006.
2.            Погорелов А.Г., Гаврилюк В.Б., Погорелова В.Н., Гаврилюк Б.К. Сканирующая электронная микроскопия раневых покрытий из биосинтетических материалов типа “Биокол” // Клет. технол. в биол. и мед. 2012. № 3. С. 176-180.
3.            Погорелов А.Г., Селезнева И.И. Исследование микроструктуры коллагеновых гелей методом сканирующей электронной микроскопии // Клет. технол. в биол. и мед. 2010. № 3. С. 169-172.
4.            Погорелов А.Г., Чеботарь И.В., Погорелова В.Н. Изучение микробной биопленки на внутренней поверхности катетера методом сканирующей электронной микроскопии // Клет. технол. в биол. и мед. 2014. № 2. С. 133-136.
5.            Фирсова В.Г., Паршиков В.В., Чеботарь И.В., Лазарева А.В., Погорелов А.Г. Микробиологическая диагностика и выбор антимикробной терапии инфекции желчевыводящих путей // Анналы хир. гепатол. 2015. Т. 20, № 1. С. 124-131.
6.            Чеботарь И.В., Погорелов А.Г., Яшин В.А., Гурьев Е.Л., Ломинадзе Г.Г. Современные технологии исследования бактериальных биопленок // Соврем. технол. в медицине.
2013. Т. 5, № 1. С. 14-20.
7.            Bridier A., Briandet R., Thomas V., Dubois-Brissonnet F. Resistance of bacterial biofilms to disinfectants: a review // Biofouling. 2011. Vol. 27, N 9. P. 1017-1032.
8.            Cloete T.E., Thantsha M.S., Maluleke M.R., Kirkpatrick R. The antimicrobial mechanism of electrochemically activated water against Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli as determined by SDS-PAGE analysis // J. Appl. Microbiol. 2009. Vol. 107, N 2. P. 379-384.
9.            Coleman D.C., O’Donnell M.J., Shore A.C., Russell R.J. Biofilm problems in dental unit water systems and its practical control // J. Appl. Microbiol. 2009. Vol. 106, N 5. P. 1424-1437.
10.          Crusz S.A., Popat R., Rybtke M.T., Cámara M., Givskov M., Tolker-Nielsen T., Diggle S.P., Williams P. Bursting the bubble on bacterial biofilms: a flow cell methodology // Biofouling. 2012. Vol. 28, N 8. P. 835-842.
11.          D'Atanasio N., Capezzone de Joannon A., Mangano G., Meloni M., Giarratana N., Milanese C., Tongiani S. A new acid-oxidizing solution: assessment of Its role on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) biofilm morphological changes // Wounds. 2015. Vol. 27, N 10. P. 265-273.
12.          Drescher K., Shen Y., Bassler B.L., Stone H.A. Biofilm streamers cause catastrophic disruption of flow with consequences for environmental and medical systems // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 11. P. 4345-4350.
13.          Lüdecke C., Jandt K.D., Siegismund D., Kujau M.J., Zang E., Rettenmayr M., Bossert J., Roth M. Reproducible biofilm cultivation of chemostat-grown Escherichia coli and investigation of bacterial adhesion on biomaterials using a non-constant-depth film fermenter // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e84837. doi: 10.1371/journal.pone.0084837.
14.          Nguyen D., Joshi-Datar A., Lepine F., Bauerle E., Olakanmi O., Beer K., McKay G., Siehnel R., Schafhauser J., Wang Y., Britigan B.E., Singh P.K. Active starvation responses mediate antibiotic tolerance in biofilms and nutrient-limited bacteria // Science. 2011. Vol. 334. P. 982-986.
15.          Rollet C., Gal L., Guzzo J. Biofilm-detached cells, a transition from a sessile to a planktonic phenotype: a comparative study of adhesion and physiological characteristics in Pseudomonas aeruginosa // FEMS Microbiol. Lett
. 2009. Vol. 290, N 2. P. 135-142.

Ранние морфофункциональные преобразования суставного хряща крыс с экспериментальным остеоартрозом различного генеза
К.В.Корочина, Т.В.Чернышева, И.Э.Корочина, В.С.Полякова, С.Ю.Шамаев – 494
ФГБОУ ВО Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава России, Оренбург
         
Исследовали особенности морфологии некоторых фенотипов остеоартроза в эксперименте. Изучали реорганизацию коленного суставного хряща крыс Вистар в условиях старения (возрастассоциированный фенотип), ожирения (метаболический фенотип), нарушения кровообращения (на примере хронической сердечной недостаточности) и их сочетания (полиморбидность). Применяли окрашивание гематоксилином и эозином, иммуногистохимический метод определения коллагена II и каспазы-3, морфометрию. Результаты эксперимента указывали на высокую чувствительность хряща к опосредованному нетравматическому влиянию различных антропоморфных факторов с вариабельностью морфологических изменений при остеоартрозе различного генеза. Наиболее выраженные патологические изменения обнаружены у полиморбидных животных, что позволило разработать новую, патогенетически обоснованную модель нетравматического остеоартроза.
Ключевые слова: остеоартроз, морфология, экспериментальная модель, фенотипы
Адрес для корреспонденции: kris_kor@inbox.ru. Корочина К.В.
Литература
1.            Гелашвили О.А. Вариант периодизации биологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы // Саратовский науч.-мед. журн. 2008. Т. 4, № 4. С. 125-126.
2.            Денисов Л.Н., Насонова В.А. Ожирение и остеоартроз // Науч.-практ. ревматол. 2010. № 3. С. 48-51.
3.            Насонова В.А. Остеоартроз — проблема полиморбидности // Consilium Medicum. 2009. Т. 11, № 2. С. 5-8.
4.            Саликова С.П., Пресняков C.В., Фарек Ф.М. Структурный анализ миокарда крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью при культивировании in vitro // Морфология.
2002. Т. 121, № 23. С. 128-129.
5.            Amir G., Goldfarb A.W., Nyska M., Redlich M., Nyska A., Nitzan D.W. 2-Butoxyethanol model of haemolysis and disseminated thrombosis in female rats: a preliminary study of the vascular mechanism of osteoarthritis in the temporomandibular joint // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2011. Vol. 49, N 1. P. 21-25.
6.            Calvet J., Orellana C., Larrosa M., Navarro N., Chillarón J.J., Pedro-Botet J., Galisteo C., García-Manrique M., Gratacós J. High prevalence of cardiovascular co-morbidities in patients with symptomatic knee or hand osteoarthritis // Scand. J. Rheumatol. 2016. Vol. 45, N 1. P. 41-44.
7.            Dell'Isola A., Allan R., Smith S.L., Marreiros S.S., Steultjens M. Identification of clinical phenotypes in knee osteoarthritis: a systematic review of the literature // BMC Musculoskelet. Disord. 2016. Vol. 17, N 1. P. 425.
8.            Driban J.B., Sitler M.R., Barbe M.F., Balasubramanian E. Is osteoarthritis a heterogeneous disease that can be stratified into subsets? // Clin. Rheumatol. 2010. Vol. 29, N 2. P. 123-131.
9.            Kinds M.B., Marijnissen A.C., Viergever M.A., Emans P.J., Lafeber F.P., Welsing P.M. Identifying phenotypes of knee osteoarthritis by separate quantitative radiographic features may improve patient selection for more targeted treatment // J. Rheumatol. 2013. Vol. 40, N 6. P. 891-902.
10.          Kuyinu E.L., Narayanan G., Nair L.S., Laurencin C.T. Animal models of osteoarthritis: classification, update, and measurement of outcomes // J. Orthop. Surg. Res. 2016. Vol. 11. P. 19. doi: 10.1186/s13018-016-0346-5.
11.          Madry H., Kon E., Condello V., Peretti G.M., Steinwachs M., Seil R., Berruto M., Engebretsen L., Filardo G., Angele P. Early osteoarthritis of the knee // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2016. Vol. 24, N 6. P. 1753-1762.
12.          McAlindon T.E., Bannuru R.R., Sullivan M.C., Arden N.K., Berenbaum F., Bierma-Zeinstra S.M., Hawker G.A., Henrotin Y., Hunter D.J., Kawaguchi H., Kwoh K., Lohmander S., Rannou F., Roos E.M., Underwood M. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 2014. Vol. 22, N 3. P. 363-388.
13.          McGonagle D., Tan A.L., Carey J., Benjamin M. The anatomical basis for a novel classification of osteoarthritis and allied disorders // J Anat. 2010. Vol. 216, N 3. P. 279-291.
14.          Pritzker K.P., Gay S., Jimenez S.A., Ostergaard K., Pelletier J.P., Revell P.A., Salter D., van den Berg W.B. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging // Osteoarthritis Cartilage.
2006. Vol. 14, N 1. P. 13-29.

Половые различия морфологических изменений и субпопуляционного состава лимфоцитов ободочной кишки при экспериментальном остром колите
Ю.Гао*, Е.А.Постовалова*,**, О.В.Макарова*,**, М.Т.Добрынина*, Л.П.Михайлова** – 500
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, РФ; **Кафедра клеточной биологии и гистологии биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
На модели экспериментального острого индуцированного декстраном колита у самок и самцов мышей линии C57Bl/6 изучены особенности его морфологических проявлений и субпопуляционного состава лимфоцитов ободочной кишки. Оценивали выраженность клинических проявлений колита, морфологических изменений ободочной кишки и распространенности язв с эпителизацией и без эпитализации. В суспензии клеток ободочной кишки, полученных при ферментативной дезагрегации, методом проточной цитофлюометрии определяли субпопуляционный состав лимфоцитов (CD3CD19+ B-лимфоциты, CD3+CD4+ T-хелперы, CD3+CD8+ цитотоксические T-лимфоциты, CD4+CD25+FOXP3+ регуляторные T-лимфоциты). Клинические проявления и морфологические изменения, показатель распространенности язв без эпителизации при остром колите у самцов по сравнению с самками более выражены. По сравнению с самцами в стенке ободочной кишки самок выше содержание T-, B- и регуляторных T-лимфоцитов, но ниже — цитотоксических T-лимфоцитов. При остром колите у самок по сравнению с интактными животными снижается абсолютное количество лимфоцитов и содержание B- и регуляторных T-лимфоцитов, но повышается относительное количество цитотоксических T-лимфоцитов. У самцов с острым колитом по сравнению с интактными животными возрастает содержание регуляторных T- и B-лимфоцитов. Выявленные при остром колите у самцов и самок особенности морфологических изменений и субпопуляций лимфоцитов ободочной кишки определяются разным уровнем половых стероидных гормонов.
Ключевые слова: экспериментальный острый колит, половые различия, субпопуляционный состав лимфоцитов
Адрес для корреспонденции: e.a.postovalova@gmail.com. Постовалова Е.А.
Литература
1.            Гао Ю., Постовалова К.А., Добрынина М.Т., Макарова О.В. Половые различия морфологических изменений и иммунологических нарушений при экспериментальном остром язвенном колите // Клин. и экспер. морфол. 2016. Т. 17, №. 1. С. 37-43.
2.            Косырева А.М., Симонова Е.Ю., Макарова О.В. Половые различия реакций иммунной системы и легких при экспериментальном остром эндотоксикозе // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 3. С. 318-321.
3             Макарова О.В., Постовалова Е.А. Морфологические изменения тимуса, состава его клеток и субпопуляции лимфоцитов перифирической крови при экспериментальном остром язвенном колите // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 163, № 5. С. 641-647.
4.            Angele M.K., Frantz M.C., Chaudy I.H. Gender and sex hormones influence the response to trauma and sepsis: potential therapeutic approaches // Clinics (San Paulo). 2006. Vol. 61, N 5. P. 479-488.
5.            Bábícková J., Tóthová L., Lengyelová E., Bartonová A., Hodosy J., Gardlík R., Celec P. Sex Differences in experimentally induced colitis in mice: a role for estrogens // Inflammation. 2015. Vol. 38, N 5. P. 1996-2006.
6.            Fish E.N. The X-files in immunity: sex-based differences predispose immune responses // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, N 9. P. 737-744.
7.            Foo Y.Z., Nakagawa S., Rhodes G., Simmons L.W. The effects of sex hormones on immune function: a meta-analysis // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2017. Vol. 92, N 1. P. 551-571.
8.            Kissicka H.T., Sandab M.G., Dunn L.K., Pellegrini K.L., On S.T., Noel J.K., Arredouani M.S. Androgens alter T-cell immunity by inhibiting T-helper 1 differentiation // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 27. P. 9887-9892.
9.            Okayasu I., Hatakeyama S., Yamada M., Ohkusa T., Inagaki Y., Nakaya R. A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice // Gastroenterology. 1990. Vol. 98, N 3. P. 694-702.
10.          Roved J., Westerdahl H., Hasselquist D. Sex differences in immune responses: Hormonal effects, antagonistic selection, and evolutionary consequences // Horm. Behav. 2017. Vol. 88. P. 95-105.
11.          Walecki M., Eisel F., Klug J., Baal N., Paradowska-Dogan A., Wahle E., Hackstein H., Meinhardt A., Fijak M. Androgen receptor modulates Foxp3 expression in CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T-cells // Mol. Biol. Cell. 2015. Vol. 26, N 15. P. 2845-2857.
12.          Weigmann B., Tubbe I., Seidel D., Nicolaev A., Becker C., Neurath M.F. Isolation and subsequent analysis of murine lamina propria mononuclear cells from colonic tissue // Nat. Protoc. 2007. Vol. 2, N 10. P. 2307-2311.
13.          Zuk M., Stoehr A.M. Sex Differences in susceptibility to infection: an evolutionary perspective // Sex Hormones and immunity to Infection / Eds. S.L.Klein, C.W.Roberts. Heidelberg, 2010. P
. 1-17.

Экспрессия транскрипционного фактора PRH/Hhex в хромаффинных клетках надпочечников в постнатальном развитии и его роль в регуляции пролиферативных процессов
Н.В.Яглова, С.С.Обернихин, Д.А.Цомартова, С.В.Назимова, В.В.Яглов – 505
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
          
Транскрипционный фактор PRH/Hhex является супрессором пролиферации клеток и одним из регуляторов развития организма в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза. Ранее считалось, что нейроны периферической нервной системы, в том числе и хромаффинные клетки, не экспрессируют PRH/Hhex в постнатальном развитии. В нашем исследовании установлена способность хромаффинных клеток надпочечников крыс экспрессировать транскрипционный фактор PRH/Hhex и показана связь между снижением пролиферативной активности хромаффинных клеток и активации экспрессии в них PRH/Hhex.
Ключевые слова: надпочечник, PRH/Hhex, хромаффинные клетки, пролиферация, нейроэктодерма
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.            Яглова Н.В., Цомартова Д.А., Яглов В.В. Влияние пренатального и постнатального воздействия низких доз дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на секрецию катехоламинов у крыс в разные периоды онтогенеза // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 415-418.
2.            Яглова Н.В., Цомартова Д.А., Яглов В.В. Структурные и функциональные изменения мозгового вещества надпочечников крыс в пубертатном периоде, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана в пренатальном и постнатальном этапах развития // Междунар. науч.-исслед. журн.
2016. № 8-2. С. 34-36.
3.            Bogue C.W., Ganea G.R., Sturm E., Ianucci R., Jacobs H.C. Hex expression suggests a role in the development and function of organs derived from foregut endoderm // Dev. Dyn. 2000. Vol. 219, N 1. P. 84-89.
4.            Brickman J.M., Jones C.M., Clements M., Smith J.C., Beddington R.S. Hex is a transcriptional repressor that contributes to anterior identity and suppresses Spemann organiser function // Development. 2000. Vol. 127, N 11. P. 2303-2315.
5.            D’Elia A.V., Tell G., Russo D., Arturi F., Puglisi F., Manfioletti G., Gattei V., Mack D.L., Cataldi P., Filetti S., Di Loreto C., Damante G. Expression and localization of the homeodomain-containing protein HEX in human thyroid tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87, N 3. P. 1376-1383.
6.            Gaston K., Tsitsilianos M.A., Wadey K., Jayaraman P.S. Misregulation of the proline rich homeodomain (PRH/HHEX) protein in cancer cells and its consequences for tumour growth and invasion // Cell Biosci. 2016. Vol. 6. P. 12. doi: 10.1186/s13578-016-0077-7.
7.            Hallaq H., Pinter E., Enciso J., McGrath J., Zeiss C., Brueckner M., Madri J., Jacobs H.C., Wilson C.M., Vasavada H., Jiang X., Bogue C.W. A null mutation of Hhex results in abnormal cardiac development, defective vasculogenesis and elevated Vegfa levels // Development. 2004. Vol. 131, N 20. P. 5197-5209.
8.            Jankovic D., Gorello P., Liu T., Ehret S., La Starza R., Desjobert C., Baty F., Brutsche M., Jayaraman P.S., Santoro A., Mecucci C., Schwaller J. Leukemogenic mechanisms and targets of a NUP98/HHEX fusion in acute myeloid leukemia // Blood. 2008. Vol. 111, N 12. P. 5672-5682.
9.            Kershaw R.M., Roberts D., Wragg J., Shaaban A.M., Humphreys E., Halsall J., Price L., Bicknell R., Gaston K., Jayaraman P.S. Proline-Rich Homeodomain protein (PRH/HHEX) is a suppressor of breast tumour growth // Oncogenesis. 2017. Vol. 6, N 6. P. e346. doi: 10.1038/oncsis.2017.42.
10.          Martinez Barbera J.P., Clements M., Thomas P., Rodriguez T., Meloy D., Kioussis D., Beddington R.S. The homeobox gene Hex is required in definitive endodermal tissues for normal forebrain, liver and thyroid formation // Development. 2000. Vol. 127, N 11. P. 2433-2445.
11.          Pignatelli D., Xiao F., Gouveia A.M., Ferreira J.G., Vinson G.P. Adrenarche in the rat // J. Endocrinol. 2006. Vol. 191, N 1. P. 301-308.
12.          Puppin C., Puglisi F., Pellizzari L., Manfioletti G., Pestrin M., Pandolfi M., Piga A., Di Loreto C., Damante G. HEX expression and localization in normal mammary gland and breast carcinoma // BMC Cancer. 2006. Vol. 6. P. 192.
13.          Simpson M.T., Venkatesh I., Callif B.L., Thiel L.K., Coley D.M., Winsor K.N., Wang Z., Kramer A.A., Lerch J.K., Blackmore M.G. The tumor suppressor HHEX inhibits axon growth when prematurely expressed in developing central nervous system neurons Mol Cell Neurosci. 2015. Vol. 68. P. 272-283.
14.          Topisirovic I., Culjkovic B., Cohen N., Perez J.M., Skrabanek L., Borden K.L. The proline-rich homeodomain protein, PRH, is a tissue-specific inhibitor of eIF4E-dependent cyclin D1 mRNA transport and growth // EMBO J. 2003. Vol
. 22, N 3. P. 689-703.

Влияние ионов Al3+, Fe3+ и Zn2+ на фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга крысы
П.Н.Шевцов, Е.Ф.Шевцова*, О.К.Савушкина, Г.Ш.Бурбаева, С.О.Бачурин* – 509
Лаборатория нейрохимии ФГБНУ Научного центра психического здоровья, Москва, РФ; *Лаборатория биомолекулярного скрининга ФГБУН Института физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, РФ
          Фосфорилирование белка тау, входящего в состав микротрубочек нейронов мозга, является одним из ключевых патоморфологических признаков болезни Альцгеймера. К факторам, способствующим развитию этого внутриклеточного дефекта, могут относиться ионы Al3+, Fe3+ и Zn2+, концентрация которых в мозге при болезни Альцгеймера значительно повышена. Проведено сравнительное исследование фосфорилирования микротубулярных белков мозга крысы ионами Al3+, Fe3+ и Zn2+ в концентрациях 10-500 мкМ и микротубулярных белков мозга при болезни Альцгеймера. Установлено, что из исследованных ионов металлов наиболее вероятным кандидатом на роль фактора, способствующего гиперфосфорилированию белка тау, является Al3+ в концентрации 250 и 500 мкМ.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, микротрубочки, металлы, фосфорилирование
Адрес для корреспонденции: shevt@dio.ru. Шевцов П.Н.
Литература
1.            Шевцов П.Н., Шевцова Е.Ф., Бурбаева Г.Ш. Влияние ионов алюминия, железа и цинка на сборку мозговых микротубулярных белков в микротрубочки // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 4. С. 433-438.
2.            Шевцов П.Н., Шевцова Е.Ф., Бурбаева Г.Ш., Бачурин С.О. Нарушение сборки микротрубочек мозга человека при болезни альцгеймера // Бюл. экспер. биол.
2006. Т. 141, № 2. С. 229-233.
3.            Abdel-Ghany M., el-Sebae A.K., Shalloway D. Aluminum-induced nonenzymatic phospho-incorporation into human tau and other proteins // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268, N 16. P. 11 976-11 981.
4.            Andrási E., Farkas E., Scheibler H., Réffy A., Bezúr L. Al, Zn, Cu, Mn and Fe levels in brain in Alzheimer’s disease // Arch. Gerontol. Geriatr. 1995. Vol. 21, N 1. P. 89-97.
5.            Buée L., Bussi
ѐre T., Buée-Scherrer V., Delacourte A., Hof P.R. Tau protein isoforms, phosphorylation and role in neurodegenerative disorders // Brain Res. Rev. 2000. Vol. 33, N 1. P. 95-130.
6.            Craddock T.J., Tuszynski J.A., Chopra D., Casey N., Goldstein L.E., Hameroff S.R., Tanzi R.E. The zinc dyshomeostasis hypothesis of Alzheimer’s disease // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 3. P. e33552. doi: 10.1371/journal.pone.0033552.
7.            el-Sebae A.H., Abdel-Ghany M.E., Shalloway D., Abou Zeid M.M., Blancato J., Saleh M.A. Aluminum interaction with human brain tau protein phosphorylation by various kinases // J. Environ. Sci. Health. 1993. Vol. 28, N 6. P. 763-777.
8.            Leskovjan A.C., Kretlow A., Lanzirotti A., Barrea R., Vogt S., Miller L.M. Increased brain iron coincides with early plaque formation in a mouse model of Alzheimer’s disease // Neuroimage. 2011. Vol. 55, N 1.
Р. 32-38.
9.            Li W., Ma K.K., Sun W., Paudel H.K. Phosphorylation sensitizes microtubule-associated protein tau to Al(3+)-induced aggregation // Neurochem. Res. 1998. Vol. 23, N 12. P. 1467-1476.
10.          Shin R.W., Lee V.M., Trojanowski J.Q. Aluminum modifies the properties of Alzheimer’s disease PHF tau proteins in vivo and in vitro // J. Neurosci. 1994. Vol. 14, N 11, Pt 2. P. 7221-7233.
11.          Vladimirova N.M., Sautkina E.N., Ovchinnikova T.V., Potapenko N.A. Interaction between tubulin and Na+,K+-ATPase in brain stem neurons // Biochemistry (Mosc). 2002. Vol. 67, N 4. P. 503-509.  512
12.          Walton J.R. Aluminum involvement in the progression of Alzheimer’s disease // J. Alzheimers Dis. 2013. Vol. 35, N 1. P. 7-43.
13.          Wenstrup D., Ehmann W.D., Markesbery W.R. Trace element imbalances in isolated subcellular fractions of Alzheimer’s disease brains // Brain Res. 1990. Vol. 533, N 1. P. 125-131.
14.          Xiong Y., Jing X.P., Zhou X.W., Wang X.L., Yang Y., Sun X.Y., Qiu M., Cao F.Y., Lu Y.M., Liu R., Wang J.Z. Zinc induces protein phosphatase 2A inactivation and tau hyperphosphorylation through Src dependent PP2A (tyrosine 307) phosphorylation // Neurobiol. Aging. 2013. Vol. 34, N 3. P. 745-756.
15.          Youdim M.B., Ben-Shachar D., Riederer P. Iron in brain function and dysfunction with emphasis on Parkinson’s disease // Eur. Neurol
. 1991. Vol. 31, Suppl. 1. P. 34-40.

Сравнительное изучение HIF-1a- и HIF-2a-иммунопозитивных нейронов и капилляров в коре головного мозга крыс при тканевой гипоксии
В.М.Черток, В.А.Невзорова*, Н.В.Захарчук* – 513
Кафедра анатомии человека (зав. — проф. В.М.Черток), *Институт терапии и инструментальной диагностики ФГБОУ ВО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава России, Владивосток
         
Изучали количественное содержание HIF-1a- и HIF-2a-иммунопозитивных нейронов и микрососудов головного мозга у крыс Вистар в 1-е сутки развития тканевой гипоксии, вызванной подкожным введением дихлорида кобальта (50 мг/кг). У контрольных крыс (без гипоксии) иммуногистохимический маркер HIF-2a в коре теменной доли не выявляется, а HIF-1a определяется в небольшом количестве бледно окрашенных нейронов и капилляров. Через 30 мин после введения препарата количество HIF-1a-позитивных нейронов возрастает на 25.6% (капилляров — на 12.3%), многие из которых отличаются интенсивной реакцией, а между 1-3 ч значения количественных показателей достигают максимального уровня. Но уже через 6 ч гипоксии концентрация иммунопозитивных нейронов (а через 9 ч — капилляров) соответствует контрольным значениям. В отличие от HIF-1a, количество нейронов и капилляров, маркированных HIF-2a, достигает максимального уровня между 6-12 ч гипоксии. При этом особенно значительно (на 23.6%) увеличивается концентрация HIF-2a-позитивных капилляров (нейронов — на 18.9%), а затем до конца наблюдений их количество достоверно не меняется. HIF-1a имеет большее отношение к контролю адаптации к гипоксии нейронов, HIF-2a — эндотелия микрососудов.
Ключевые слова: тканевая гипоксия, головной мозг, нейроны и капилляры, HIF-1a и HIF-2a
Адрес для корреспонденции: chertokv@mail.ru. Черток В.М.
Литература
1.            Заднипряный И.В., Третьякова О.С., Кубышкин А.В., Сатаева Т.П. Кардиопротекторный эффект отечественных антигипоксантов при экспериментальной кобальтовой кардиомиопатии // Бюл. сиб. мед. 2016. Т. 15, № 3. С. 33-40.
2.            Захарчук Н.В., Невзорова В.А., Черток В.М., Сарафанова Н.С. Влияние хронического табакокурения на церебральную гемодинамику // Журн. неврол. и психиатр. 2017. Т. 117, № 2. С. 124-129.
3.            Черток В.М., Афанасьев А.А., Коцюба А.Е. Применение автоматизированной системы анализа изображений ALLEGRO-MC для морфометрических исследований // Морфология. 2003. Т. 124, № 4. С. 88-93.
4.            Черток В.М., Захарчук Н.В., Черток А.Г. Клеточно-молекулярные механизмы регуляции ангиогенеза в головном мозге // Журн. неврол. и психиатр. 2017. Т. 117, № 8-2. С. 43-55.
5.            Черток В.М., Черток А.Г. Регуляторный потенциал капилляров мозга // Тихоокеанск. мед. журн.
2016. № 2. С. 72-80.
6.            Ahmad A., Ahmad S., Malcolm K.C., Miller S.M., Hendry-Hofer T., Schaack J.B., White C.W. Differential regulation of pulmonary vascular cell growth by hypoxia-inducible transcription factor-1
a and hypoxia-inducible transcription factor-2a // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2013. Vol. 49, N 1. Р. 78-85.
7.            Brill C., Scheuer T., Bührer C., Endesfelder S., Schmitz T. Oxygen impairs oligodendroglial development via oxidative stress and reduced expression of HIF-1
a // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. ID 43000. doi: 10.1038/srep43000.
8.            Bruick R.K. Oxygen sensing in the hypoxic response pathway: regulation of the hypoxia-inducible transcription factor // Genes Dev. 2003. Vol. 17, N 21. P. 2614-2623.
9.            Chavez J.C., Baranova O., Lin J., Pichiule P. The transcriptional activator hypoxia inducible factor 2 (HIF-2/EPAS-1) regulates the oxygen-dependent expression of erythropoietin in cortical astrocytes // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 37.
Р. 9471-9481.
10.          Chertok V.M., Kotsyuba E.P. Localization and quantitative assessment of oxygen-sensitive hypoxia-inducible factor 1
б in the brain of the mitten crab Eriocheir japonica in normal conditions and acute anoxia (аn immunohistochemical study) // Neurosci. Behav. Physiol. 2017. Vol. 41, N 1. Р. 12-16.
11.          Loboda A., Jozkowicz A., Dulak J. HIF-1 and HIF-2 transcription factors — similar but not identical // Mol. Cells. 2010. Vol. 29, N 5.
Р. 435-442.
12.          López-Hernández B., Posadas I., Podlesniy P., Abad M.A., Trullas R., Ceña V. HIF-1
a is neuroprotective during the early phases of mild hypoxia in rat cortical neurons // Exp. Neurol. 2012. Vol. 233, N 1. P. 543-554.
13.          Mohindra V., Tripathi R.K., Singh R.K., Lal K.K. Molecular characterization and expression analysis of three hypoxia-inducible factor alpha subunits, HIF-1
a, -2a and -3a in hypoxia-tolerant Indian catfish, Clarias batrachus [Linnaeus, 1758] // Mol. Biol. Rep. 2013. Vol. 40, N 10. Р. 5805-5815.
14.          Triner D., Xue X., Schwartz A.J., Jung I., Colacino J.A., Shah Y.M. Epithelial Hypoxia-Inducible Factor 2
a facilitates the progression of colon tumors through recruiting neutrophils // Mol. Cell. Biol. 2017. Vol. 37, N 5. Р.e00481. doi: 10.1128/MCB.00481-16.
15.          Vangeison G., Carr D., Federoff H.J., Rempe D.A. The good, the bad, and the cell type-specific roles of hypoxia inducible factor-1 alpha in neurons and astrocytes // J. Neurosci. 2008. Vol. 28, N 8.
Р. 1988-1993.

Методики
Неоваскуляризация атеросклеротической бляшки каротидного синуса и количественные методы ее динамической оценки in vivo
А.Н.Евдокименко, Т.С.Гулевская, Л.Д.Друина, А.О.Чечеткин, А.А.Шабалина, М.В.Костырева, К.Н.Куличенкова, А.Д.Прямиков*, М.М.Танашян518
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; *ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Показано значительное разнообразие степени неоваскуляризации и диаметра сосудов в атеросклеротической бляшке каротидного синуса и сделано предположение о том, что увеличение количества сосудов диаметром <20 мкм может являться индикатором повышения активности атеросклероза, тогда как увеличение количества сосудов диаметром ³40 мкм — показателем “репаративного потенциала” бляшки. Дуплексное сканирование с контрастным усилением позволяет охарактеризовать в бляшке локализацию и количество сосудов диаметром ³30 мкм, тогда как даже незначительное повышение уровня основного фактора роста фибробластов в плазме крови свидетельствует в первую очередь о повышении содержания в бляшке мелких сосудов диаметром <30 мкм, а уровень основного фактора роста фибробластов >1.5 пг/мл является надежным маркером повышения количества не только мелких, но и крупных сосудов в бляшке.
Ключевые слова: сонная артерия, атеросклеротическая бляшка, неоваскуляризация бляшки, ультразвуковое исследование с контрастным усилением, основной фактор роста фибробластов
Адрес для корреспонденции: annevdokimenko@gmail.com. Евдокименко А.Н.
Литература
1.            Гулевская Т.С., Моргунов В.А., Ануфриев П.Л. Атеросклероз каротидного синуса // Арх. патол. 2007. Т. 69, № 4. С. 25-31.
2.            Патент РФ № 2620758. Способ количественного определения микрососудов в атеросклеротической бляшке сонных артерий / М.М.Танашян, А.Н.Евдокименко, А.О.Чечеткин, Л.Д.Друнина, Т.С.Гулевская // Бюл. № 16. Опубликовано
29.05.2017.
3.            Burke A.P., Farb A., Malcom G.T., Liang Y., Smialek J.E., Virmani R. Plaque rupture and sudden death related to exertion in men with coronary artery disease // JAMA. 1999. Vol. 281, N 10. P. 921-926.
4.            Chinetti-Gbaguidi G., Colin S., Staels B. Macrophage subsets in atherosclerosis // Nat. Rev. Cardiol. 2015. Vol. 12, N 1. P. 10-17.
5.            Demeure F., Bouzin C., Roelants V., Bol A., Verhelst R., Astarci P., Gerber B.L., Pouleur A.C., Pasquet A., de Meester C., Vanoverschelde J.J., Vancraeynest D. Head-to-head comparison of inflammation and neovascularization in human carotid plaques implications for the imaging of vulnerable plaques // Circ. Cardiovasc. Imaging. 2017. Vol. 10, N 5. pii: e005846. https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.116.005846.
6.            Huang R., Abdelmoneim S.S., Ball C.A., Nhola L.F., Farrell A.M., Feinstein S., Mulvagh S.L. Detection of carotid atherosclerotic plaque neovascularization using contrast enhanced ultrasound: a systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy studies // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2016. Vol. 29, N 6. P. 491-502.
7.            McCarthy M.J., Loftus I.M., Thompson M.M., Jones L., London N.J., Bell P.R., Naylor A.R., Brindle N.P. Angiogenesis and the atherosclerotic carotid plaque: an association between symptomatology and plaque morphology // J. Vasc. Surg. 1999. Vol. 30, N 2. P. 261-268.
8.            Moreno P.R., Purushothaman K.R., Fuster V., Echeverri D., Truszczynska H., Sharma S.K., Badimon J.J., O'Connor W.N. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta: implications for plaque vulnerability // Circulation. 2004. Vol. 110, N 14. P. 2032-2038.
9.            Moreno P.R., Sanz J., Fuster V. Promoting mechanisms of vascular health: circulating progenitor cells, angiogenesis, and reverse cholesterol transport // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53, N 25. P. 2315-2323.
10.          Murakami M., Simons M. Fibroblast growth factor regulation of neovascularization // Curr. Opin. Hematol. 2008. Vol. 15, N 3. P. 215-220.
11.          Rusnati M., Presta M. Interaction of angiogenic basic fibroblast growth factor with endothelial cell heparan sulfate proteoglycans. Biological implications in neovascularization // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. Vol. 26, N 1. P. 15-23.
12.          Sapienza P., di Marzo L., Borrelli V., Sterpetti A.V., Mingoli A., Piagnerelli R., Cavallaro A. Basic fibroblast growth factor mediates carotid plaque instability through metalloproteinase-2 and -9 expression // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2004. Vol. 28, N 1. P. 89-97.
13.          Sluimer J.C., Kolodgie F.D., Bijnens A.P., Maxfield K., Pacheco E., Kutys B., Duimel H., Frederik P.M., van Hinsbergh V.W., Virmani R., Daemen M.J. Thin-walled microvessels in human coronary atherosclerotic plaques show incomplete endothelial junctions relevance of compromised structural integrity for intraplaque microvascular leakage // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53, N 17. P. 1517-1527.
14.          Truijman M.T., Kwee R.M., van Hoof R.H., Hermeling E., van Oostenbrugge R.J., Mess W.H., Backes W.H., Daemen M.J., Bucerius J., Wildberger J.E., Kooi M.E. Combined 18F-FDG PET-CT and DCE-MRI to assess inflammation and microvascularization in atherosclerotic plaques // Stroke. 2013. Vol. 44, N 12. P. 3568-3570.
15.          Zimering M.B., Anderson R.J., Ge L., Moritz T.E.; Investigators for the VADT. Increased plasma basic fibroblast growth factor is associated with coronary heart disease in adult type 2 diabetes mellitus // Metabolism.
2011. Vol. 60, N 2. P. 284-291.

Оценка регенеративного потенциала криоконсервированных аденозинмодифицированных моноцитов на модели ожоговой раны
К.В.Невская*, В.В.Иванов*, Е.С.Майнагашева*, С.С.Гутор*, С.П.Лежава*, А.Э.Сазонов*,** – 524
*ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; ФГБОУ ВО Российский химико-технологический университет им. Д.И.Менделеева, Москва, РФ
         
Исследовали жизнеспособность аденозинмодифицированных моноцитов после криоконсервации и их регенеративный потенциал. Оптимальным способом криоконсервации является использование бессывороточной среды с последующим хранением клеток в жидком азоте. Введение аденозинмодифицированных моноцитов после 12-недельной криоконсервации вокруг области ожоговой раны IIIБ степени ускоряет заживление дефекта кожных покровов и в отдаленной перспективе приводит к значительному улучшению гистологической картины области повреждения.
Ключевые слова: аденозин, моноциты, ожог, регенерация, криоконсервация
Адрес для корреспонденции: nevskayaksenia@gmail.com. Невская К.В.
Литература
1.            Куценко С.А., Данилив М.В., Башарин В.А., Иванов М.Б., Василевич С.В., Заргарова Н.И. Экспериментальная оценка эффективности препаратов арники: крем “Арнилек”, гель “Арнилек”, линимент “Арнилек” при механических, термических и лучевых поражениях кожи // Medline.ru. 2007. Т
. 8, № 1. С. 579-615.
2.            Bhardwaj N., Chouhan D., Mandal B.B. Tissue engineered skin and wound healing; current strategies and future directions // Curr. Pharm. Des. 2017. Vol. 23, N 24. P. 3455-3482.
3.            Delirezh N., Shojaeefar E., Parvin P., Asadi B. Comparison the effects of two monocyte isolation methods, plastic adherence and magnetic activated cell sorting methods, on phagocytic activity of generated dendritic cells // Cell J. 2013. Vol. 15, N 3. P. 218-223.
4.            Ghieh F., Jurjus R., Ibrahim A., Geagea A.G., Daouk H., El Baba B., Chams S., Matar M., Zein W., Jurjus A. The use of stem cells in burn wound healing: A review // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. ID 684084. doi: 10.1155/2015/684084.
5.            Haskó G., Pacher P. Regulation of macrophage function by adenosine // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, N 4. P. 865-869.
6.            Ogle M.E., Segar C.E., Sridhar S., Botchwey E.A. Monocytes and macrophages in tissue repair: Implications for immunoregeneraive biomaterial design // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2016. Vol. 241, N 10. P. 1084-1097.
7.            Ozturk S., Karagoz H. Experimental stem cell therapies on burn wound: do source, dose, timing and method matter // Burns. 2015. Vol. 41, N 6. P. 1133-1139.
8.            Peck M.D. Epidemiology of burns throughout the world. Part I: distribution and risk factors // Burns. 2011. Vol. 37, N 7. P. 1087-1100.
9.            Smolle C., Cambiaso-Daniel J., Forbes A.A., Wurzer P., Hundeshagen G., Branski L.K., Huss F., Kamolz L.P. Recent trends in burn epidemiology worldwide: A systematic review // Burns. 2017. Vol. 43, N 2. P. 249-257.
10.          Trounson A., McDonald C. Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges // Cell Stem Cell. 2015. Vol. 17, N 1. P. 11-22.
11.          Vig K., Chaudhari A., Tripathi S., Dixit S., Sahu R., Pillai S., Dennis V.A., Singh S.R. Advances in skin regeneration using tissue engineering // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18, N 4. pii: E789. doi: 10.3390/ijms18040789.
12.          Yuryeva K.S., Nevskaya K.V., Dzuman A.N., Ikkert O.P., Ivanov V.V., Saltikova I.V., Sazonov A.E., Ogorodova L.M. Stimulation of adenosine receptors on myeloid cells enhances leukocyte migration at the site of burn injury // Biochemistry (Mosc). Suppl. Ser. B: Biomed. Chem. 2014. Vol. 8, N 4. P. 336-342.