com@iramn.ru
 
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 165, № 3 МАРТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние пренатального употребления кофеина крысами на поведение и обучение их потомства
В.Г.Башкатова, Е.В.Алексеева, Н.Г.Богданова, Г.А.Назарова, С.К.Судаков – 268
ФБГНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
         
Изучено влияние длительного пренатального введения кофеина на поведение и обучение крыс в постнатальном онтогенезе. Эксперименты выполнены на крысятах-самцах, рожденных от самок, получавших в течение всего срока беременности в качестве единственного источника жидкости раствор кофеина. Контрольную группу составили крысята, полученные от самок, которые на протяжении всей беременности пили только питьевую воду. Установлено, что длительное пренатальное потребление кофеина самками крыс приводило к увеличению двигательной активности их потомства. Крысята, рожденные от матерей, получавших во время беременности кофеин, быстрее находили подводную платформу в лабиринте Морриса, что свидетельствует о том, что способность к формированию пространственной памяти у крысят опытной группы развита лучше, чем у контрольной.
Ключевые слова: кофеин, пренатальное введение, крысята, двигательная активность, пространственная память
Адрес для корреспонденции: v.bashkatova@nphys.ru. Башкатова В.Г.
Литература
1.           
Acuff-Smith K.D., Schilling M.A., Fisher J.E., Vorhees C.V. Stage-specific effects of prenatal d-methamphetamine exposure on behavioral and eye development in rats // Neurotoxicol. Teratol. 1996. Vol. 18, N 2. P. 199-215.
2.            Bashkatova V., Meunier J., Vanin A., Maurice T. Nitric oxide and oxidative stress in the brain of rats exposed in utero to cocaine //Ann. NY Acad. Sci. 2006. Vol. 1074. P.632-642.
3.            Dassesse D., Ledent C., Parmentier M., Schiffmann S.N. Acute and chronic caffeine administration differentially alters striatal gene expression in wild-type and adenosine A(2A) receptor-deficient mice // Synapse. 2001. Vol. 42, N 2. P. 63-76.
4.            Hrebícková I., Sevcíková M., Nohejlová K., Slamberová R. Does effect from developmental methamphetamine exposure on spatial learning and memory depend on stage of neuroontogeny? // Physiol. Res. 2016. Vol. 65, Suppl. 5. P. S577-S589.
5.            León D., Albasanz J.L., Ruíz M.A., Fernández M., Martín M. Adenosine A1 receptor down-regulation in mothers and fetal brain after caffeine and theophylline treatments to pregnant rats //J. Neurochem. 2002. Vol. 82, N 3. P. 625-634.
6.            Lindsay M.K., Burnett E. The use of narcotics and street drugs during pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 56, N 1. P. 133-141.
7.            Moenk M.D., Matuszewich L. Juvenile but not adult methamphetamine exposure improves performance in the Morris Water Maze in male rats // Int. J. Dev. Neurosci. 2012. Vol. 30, N 4. P. 325-331.
8.            Morgan S., Koren G., Bozzo P. Is caffeine consumption safe during pregnancy? // Can. Fam. Physician. 2013. Vol. 59, N 4. P. 361-362.
9.            Pechlivanova D., Tchekalarova J., Nikolov R., Yakimova K. Dose-dependent effects of caffeine on behavior and thermoregulation in a chronic unpredictable stress model of depression in rats // Behav. Brain Res. 2010. Vol. 209, N 2. P. 205-211.
10.          Soellner D.E., Grandys T., Nuñez J.L. Chronic prenatal caffeine exposure impairs novel object recognition and radial arm maze behaviors in adult rats // Behav. Brain Res. 2009. Vol. 205, N 1. P. 191-199. 
11.          Sudakov S.K., Medvedeva O.F., Rusakova I.V., Figurina I.B. Effect of short-term and chronic caffeine intake on rats with various anxiety level // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. Vol. 132, N 6. P. 1177-1179.
12.          Thompson V.B., Heiman J., Chambers J.B., Benoit S.C., Buesing W.R., Norman M.K., Norman A.B., Lipton J.W. Long-term behavioral consequences of prenatal MDMA exposure // Physiol. Behav. 2009. Vol. 96, N 4-5. P. 593-601.
13.          Yadegari M., Khazaei M., Anvari M., Eskandari M. Prenatal caffeine exposure impairs pregnancy in rats // Int. J. Fertil.
Steril. 2016. Vol. 9, N 4. P. 558-562.

Общая патология и патологическая физиология
Корреляционные связи между величинами компонентов внеклеточного матрикса в легких мышей при хроническом БЦЖ-гранулематозе
Л.Б.Ким*, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина* – 271
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск
         
Представлены результаты корреляционного анализа между отдельными компонентами внеклеточного матрикса в легких мышей в разные периоды БЦЖ-индуцированного гранулематоза (3, 30, 60, 90 и 180-е сутки). Продемонстрирована динамичность взаимосвязей между величинами структурных единиц протеогликанов и гидроксипролина, показано уменьшение силы корреляционных связей по мере прогрессирования патологического процесса. Наибольшее количество корреляционных связей сформировалось на 180-е сутки. Они отражают взаимосвязи не только между структурными единицами протеогликанов, но и между коллагенами, что, по-видимому, и определило максимальную степень фиброза в этом периоде. Выявленные корреляции характеризуют системный характер реакций внеклеточного матрикса и многообразие его проявлений, детерминированных процессами, происходящими в органах и тканях при инициации и развитии генерализованного патологического процесса.
Ключевые слова: внеклеточный матрикс, протеогликаны/гликозаминогликаны, гидроксипролин, туберкулезный гранулематоз, легкие мышей
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким. Л.Б.
Литература
1.           
Albeiroti S., Soroosh A., de la Motte C.A. Hyaluronan’s role in fibrosis: a pathogenic factor or a passive player? // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. ID 790203. doi: 10.1155/2015/790203.
2.            Bensadoun E.S., Burke A.K., Hogg J.C., Roberts C.R. Proteoglycans in granulomatous lung diseases // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10, N 12. P. 2731-2737.
3.            Cattaruzza S., Perris R. Approaching the proteoglycome: molecular interactions of proteoglycans and their functional output // Macromol. Biosci. 2006. Vol. 6, N 8. P. 667-680.
4.            Esko J.D., Kimata K., Lindahl U. Proteoglycans and sulfated glycosaminoglycans // Essentials of Glycobiology / Ed. A.Varki, R.D.Cummings, J.D.Esko. N.Y., 2009. P. 229-248.
5.            Giannandrea M., Parks W.C. Diverse functions of matrix metalloproteinases during fibrosis // Dis. Model. Mech. 2014. Vol. 7, N 2. P. 193-203.
6.            Karsdal M.A., Genovese F., Madsen E.A., Manon-Jensen T., Schuppan D. Collagen and tissue turnover as a function of age: Implications for fibrosis // J. Hepatol. 2016. Vol. 64, N 1. P. 103-109.
7.            Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Age-related changes in the system metalloproteinase/tissue metalloproteinase inhibitors and proteoglycan components in mouse organs // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 32-36.
8.            Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Dynamic structure of proteoglycans/glycosaminoglycans in the lungs of mice with chronic granulomatous inflammation // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 4. P. 435-438.
9.            Navratilova Z., Zatloukal J., Kriegova E., Kolek V., Petrek M. Simultaneous up-regulation of matrix metalloproteinases 1, 2, 3, 7, 8, 9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1, 4 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respirology. 2012. Vol. 17, N 6. P. 1006-1012.
10.          Marastoni S., Ligresti G., Lorenzon E., Colombatti A., Mongiat M. Extracellular matrix: a matter of life and death // Connect. Tissue Res. 2008. Vol. 49, N 3. P. 203-206.
11.          Matheson S., Larjava H., Häkkinen L. Distinctive localization and function for lumican, fibromodulin and decorin to regulate collagen fibril organization in periodontal tissues // J. Periodontal. Res. 2005. Vol. 40, N 4. P. 312-324.
12.          Shkurupiy V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Cherdantseva L.A., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Fibrogenesis in granulomas and lung interstitium in tuberculous inflammation in mice // Bull. Exp.
Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. P. 731-735.

Влияние метаболического стресса на лизосомальный протеолиз в печени и мозге крыс при включении в рацион коэнзима Q10
Н.В.Кирбаева, Н.Э.Шаранова*, В.М.Жминченко, А.В.Васильев – 276
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ; *ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ
         
Выявлено усиление процессов лизосомального протеолиза и повышение содержания коэнзима Q10 в печени и головном мозге крыс с индивидуально-типологическими особенностями в условиях пищевой депривации. Установлены различия в изменении активности катепсина В в указанных тканях у поведенчески активных и пассивных животных. Отмечено опосредованное модулирующее действие коэнзима Q10 в регуляции активности лизосомальных эндопептидаз в мозге животных с разными типами поведения в условиях адаптации организма к метаболическому стрессу.
Ключевые слова: метаболический стресс, коэнзим Q10, лизосомальный протеолиз
Адрес для корреспонденции: n.kirbaeva@gmail.com. Кирбаева Н.В.
Литература
1.            Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестн. нов. мед. технол. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
2.            Лысенко Л.А., Немова Н.Н., Канцерова Н.П. Протеолитическая регуляция биологических процессов. Петрозаводск
, 2011.
3.            Abuelezz S.A., Hendawy N., Magdy Y. Targeting oxidative stress, cytokines and serotonin interactions via indoleamine 2, 3 dioxygenase by coenzyme Q10: role in suppressing depressive like behavior in rats // J. Neuroimmune Pharmacol. 2017. Vol. 12, N 2. P. 277-291.
4.            Barrett A., Heath M.F. Lysosomal enzymes // Lysosomes. A Laboratory Handbook / Ed. J.T.Dingle. Amsterdam; N.Y.; Oxford, 1977. P. 19-145.
5.            Barrett A.J., Kirschke H. Cathepsin B, Cathepsin H, and cathepsin L // Methods Enzymol. 1981. Vol. 80, Pt C. P. 535-561.
6.            Benes P., Vetvicka V., Fusek M. Cathepsin D — many functions of one aspartic protease // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2008. Vol. 68, N 1. P. 12-28.
7.            Ciechanover A. Intracellular protein degradation: from a vague idea thru the lysosome and the ubiquitin-proteasome system and onto human diseases and drug targeting // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1824, N 1. P. 3-13.
8.            Czibere L., Baur L.A., Wittmann A., Gemmeke K., Steiner A., Weber P., Pütz B., Ahmad N., Bunck M., Graf C., Widner R., Kühne C., Panhuysen M., Hambsch B., Rieder G., Reinheckel T., Peters C., Holsboer F., Landgraf R., Deussing J.M. Profiling trait anxiety: transcriptome analysis reveals cathepsin B (Ctsb) as a novel candidate gene for emotionality in mice // PLoS. One. 2011. Vol. 6, N 8. P. e23604. doi: 10.1371/journal.pone.0023604.
9.            Jackson M.P., Hewitt E.W. Cellular proteostasis: degradation of misfolded proteins by lysosomes // Essays Biochem. 2016. Vol. 60, N 2. P. 173-180.
10.          Karantza-Wadsworth V., Patel S., Kravchuk O., Chen G., Mathew R., Jin S., White E. Autophagy mitigates metabolic stress and genome damage in mammary tumorigenesis // Genes Dev. 2007. Vol. 21, N 13. P. 1621-1635.
11.          Maes M., Mihaylova I., Kubera M., Uytterhoeven M., Vrydags N., Bosmans E. Lower plasma Coenzyme Q10 in depression: a marker for treatment resistance and chronic fatigue in depression and a risk factor to cardiovascular disorder in that illness // Neuro Endocrinol. Lett. 2009. Vol. 30, N 4. P. 462-469.
12.          Morris G., Anderson G., Berk M., Maes M. Coenzyme Q10 depletion in medical and neuropsychiatric disorders: potential repercussions and therapeutic implications // Mol. Neurobiol. 2013. Vol. 48, N 3. P. 883-903.
13.          Mort J.S., Buttle D.J. Cathepsin B // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1997. Vol. 29, N 5. P. 715-720.
14.          Müller S., Dennemärker J., Reinheckel T. Specific functions of lysosomal proteases in endocytic and autophagic pathways // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1824, N 1. P. 34-43.
15.          Turk V., Stoka V., Vasiljeva O., Renko M., Sun T., Turk B., Turk D. Cysteine cathepsins: from structure, function and regulation to new frontiers // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1824, N 1. P. 68-88.

Субпопуляционный состав IFNg-продуцирующих Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких
Т.Е.Кононова*, О.И.Уразова*, В.В.Новицкий*, И.Е.Есимова*, Е.Г.Чурина*,** – 281
*Кафедра патофизиологии (зав. — акад. РАН проф. В.В.Новицкий) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск; **Лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины ФГАОУ ВО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
         
В результате исследования субпопуляционного состава IFNg-продуцирующих Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких, вне зависимости от клинической формы заболевания и лекарственной чувствительности M. tuberculosis, установлено снижение количества CD3+IFNg+-клеток на фоне значительного повышения секреции IFNg in vitro с наибольшей выраженностью при диссеминированной форме заболевания. При этом у пациентов с инфильтративным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких обнаружено повышение содержания Th1/Th17-лимфоцитов (CD4+IFNg+IL-17A+) и, напротив, снижение числа gdT-клеток в крови.
Ключевые слова: Th1/Th17-лимфоциты, gdT-лимфоциты, IFNg, туберкулез легких
Адрес для корреспонденции: kononova.te@gmail.com. Кононова Т.Е.
Литература
1.            Кононова Т.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В., Чурина Е.Г. Опосредованная T-лимфоцитами-хелперами типа 17 регуляция антибактериального (противотуберкулезного) иммунитета // Мол. биол. 2013. Т. 47, № 6. С. 883-890.
2.            Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е. Вторичная иммунологическая недостаточность у больных туберкулезом легких. Томск
, 2013.
3.            Griffiths K.L., Pathan A.A., Minassian A.M., Sander C.R., Beveridge N.E., Hill A.V., Fletcher H.A., McShane H. Th1/Th17 cell induction and corresponding reduction in ATP consumption following vaccination with the novel Mycobacterium tuberculosis vaccine MVA85A // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 8. P. e23463. doi: 10.1371/journal.pone.0023463.
4.            Kamath A.T., Mastelic B., Christensen D., Rochat A.F., Agger E.M., Pinschewer D.D., Andersen P., Lambert P.H., Siegrist C.A. Synchronization of dendritic cell activation and antigen exposure is required for the induction of Th1/Th17 responses // J. Immunol. 2012. Vol. 188, N 10. P. 4828-4837.
5.            Meraviglia S., El Daker S., Dieli F., Martini F., Martino A.
gd T cells cross-link innate and adaptive immunity in Mycobacterium tuberculosis infection // Clin. Dev. Immunol. 2011. Vol. 2011. ID 587315. doi: 10.1155/2011/587315.
6.            Nanke Y., Kobashigawa T., Yago T., Kawamoto M., Yamanaka H., Kotake S. Detection of IFN-
g+IL-17+ cells in salivary glands of patients with Sjцgren’s syndrome and Mikulicz’s disease: Potential role of Th17•Th1 in the pathogenesis of autoimmune diseases // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2016. Vol. 39, N 5. P. 473-477.
7.            Peng M.Y., Wang Z.H., Yao C.Y., Jiang L.N., Jin Q.L., Wang J., Li B.Q. Interleukin 17-producing gamma delta T cells increased in patients with active pulmonary tuberculosis // Cell. Mol. Immunol. 2008. Vol. 5, N 3. P. 203-208.
8.            Sia J.K., Bizzell E., Madan-Lala R., Rengarajan J. Engaging the CD40-CD40L pathway augments T-helper cell responses and improves control of Mycobacterium tuberculosis infection // PLoS Pathog. 2017. Vol. 13, N 8. P. e1006530. doi: 10.1371/journal.ppat.1006530.
9.            Umemura M., Okamoto-Yoshida Y., Yahagi A., Touyama S., Nakae S., Iwakura Y., Matsuzaki G. Involvement of IL-17A-producing TCR
gd T cells in late protective immunity against pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection // Immun. Inflamm. Dis. 2016. Vol. 4, N 4. P. 401-412.

Влияние кальция на медленные ответы силы изолированных препаратов правого желудочка здорового и гипертрофированного миокарда крыс разного пола
Ю.Л.Проценко, Д.А.Кузнецов, Р.В.Лисин, О.Н.Лукин, А.А.Балакин – 285
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ
         
Исследовано влияние разной концентрации Ca2+ в омывающем растворе [Ca2+]o на характеристики одиночного изометрического сокращения и медленный ответ изометрической силы на растяжение изолированных препаратов здорового и гипертрофированного миокарда крыс Вистар разного пола. Во всех группах экспериментальных животных с ростом концентрации кальция выраженность медленного ответа миокарда снижается. Установлены комплементарные отношения между текущей и среднесрочной системой регуляции сократимости миокарда его длиной в целях поддержания постоянного уровня в ходе адаптации к нагрузке. Медленные ответы миокарда гипертрофированных сердец крыс подавлены по сравнению с миокардом здоровых животных, и их выраженность не зависит от пола животного.
Ключевые слова: миокард крысы, гипертрофия правого желудочка, монокроталин, медленный ответ, изменение длины мышцы
Адрес для корреспонденции: lisin.ruslan@gmail.com. Лисин Р.В.
Литература
1.            Проценко Ю.Л., Балакин А.А., Кузнецов Д.А., Курсанов А.Г., Лисин Р.В., Мухлынина Е.А., Лукин О.Н. сократимость миокарда правого желудочка самцов и самок крыс при физиологической и патологической гипертрофии // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 9. С. 281-283.
2.            Balakin A., Lisin R., Smoluk A., Protsenko Yu. Alternative approach for studying contractility of the isolated muscle preparations in real-time mode // J. Biomed. Sci. Engineer. 2015. Vol. 8. P. 643-652.
3.            Bassani R.A., Gilioli R., Oliveira E.S., Hoehr N.F. Blood calcium levels in immature rats: influence of extracellular calcium concentration on myocardial calcium handling // Exp. Anim. 2012. Vol. 61, N 4. P. 399-405.
4.            Brunner F. Cardiac endothelin and big endothelin in right-heart hypertrophy due to monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rat // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 44, N 1. P. 197-206.
5.            Cingolani H.E., Pérez N.G., Cingolani O.H., Ennis I.L. The Anrep effect: 100 years later // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013. Vol. 304, N 2. P. H175-H182.
6.            Escobar A.L., Ribeiro-Costa R., Villalba-Galea C., Zoghbi M.E., Pérez C.G., Mejía-Alvarez R. Developmental changes of intracellular Ca 2+ transients in beating rat hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, N 3. P. H971-H978.
7.            Shen X., Cannell M.B., Ward M.L. Effect of SR load and pH regulatory mechanisms on stretch-dependent Ca2+ entry during the slow force response // J. Mol. Cell. Cardiol. 2013. Vol. 63. P. 37-46.
8.            Tucci P.J., Faber C.N., dos Santos L., Antonio E.L. Slow inotropic response of intact left ventricle to sudden dilation critically depends on a myocardial dialysable factor // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. Vol. 34, N 5-6. P. 515-516.
9.            von Lewinski D., Kockskämper J., Zhu D., Post H., Elgner A., Pieske B. Reduced stretch-induced force response in failing human myocardium caused by impaired Na(+)-contraction coupling // Circ.
Heart Fail. 2009. Vol. 2, N 1. P. 47-55.

Гиполипидемическое и гепатопротективное действие полипренолсодержащего препарата у пациентов с острым коронарным синдромом
Е.В.Вышлов, Е.И.Цой, В.С.Султанов*, В.Б.Трусов**, В.В.Рябов – 289
НИИ кардиологии ФГБНУ Томского национального исследовательского медицинского центра РАН, Томск, РФ; *Prenolica Limited, Мельбурн, Австралия; **ООО “Солагифт”, Томск, РФ
         
Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ПОЛИНКОР (POLYNCOR; регистрация № NCT03122340 на сайте clinicaltrials.gov). Оценивали гиполипидемический и гепатопротективный эффекта полипренолсодержащего препарата “Ропрен” у больных острым коронарным синдромом. После 2 мес терапии у пациентов, получавших препарат “Ропрен”, уровни общего холестерина и АЛТ были достоверно (p<0.05) ниже, чем в контрольной. Количество больных, которым потребовалось отменить или уменьшить дозу аторвастатина по причине повышения уровня трансаминаз, в основной группе было значительно (p<0.05) меньше, чем в контрольной: 0 (0%) vs. 5 (33.3%). Таким образом, более выраженное снижение уровня холестерина и гепатопротективное действие при применении препарата “Ропрен” делает целесообразным его использование у пациентов с острым коронарным синдромом в дополнение к стандартной терапии.
Ключевые слова: полипренолы, “Ропрен”, статин, острый коронарный синдром
Адрес для корреспонденции: evv@cardio-tomsk.ru. Вышлов Е.В.
Литература
1.            Бакунина Н.С., Глушаков Р.И., Тапильская Н.И., Шабанов П.Д. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. 2013. Т. 11, № 4. С. 44-53.
2.            Драпкина О.М., Буеверова Е.Л., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Атеросклероз и дислипидемии. 2010. № 1. С. 25-31.
3.            Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Метаболический синдром: проблема гепатотоксичности при лечении статинами // Атеросклероз и дислипидемии. 2011. № 3. С. 45-51.
4.            Патент РФ № 2252026. Средство для стимуляции процессов естественной регенерации печени / В.И.Рощин, В.С.Султанов // Бюл. № 14. Опубликовано
20.05.2005.
5.            Cantagrel V., Lefeber D.J., Ng B.G., Guan Z., Silhavy J.L., Bielas S.L., Lehle L., Hombauer H., Adamowicz M., Swiezewska E., De Brouwer A.P., Blümel P., Sykut-Cegielska J., Houliston S., Swistun D., Ali B.R., Dobyns W.B., Babovic-Vuksanovic D., van Bokhoven H., Wevers R.A., Raetz C.R., Freeze H.H., Morava E., Al-Gazali L., Gleeson J.G. SRD5A3 is required for converting polyprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder.
Cell. 2010. Vol. 142, N 2. P. 203-217.

Влияние низкоинтенсивного красного света на миокард при экспериментальной асфиксии
А.П.Баврина, В.А.Монич, С.Л.Малиновская – 292
ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России, Нижний Новгород
         
Исследованы эффекты воздействия низкоинтенсивного широкополосного красного света на электрическую активность сердца и окислительную модификацию белков в миокарде крыс после асфиксии. Показано, что низкоинтенсивный красный свет снижает содержание продуктов окислительной модификации белков в сердечной ткани крыс после окислительного стресса, вызванного асфиксией. Установлено, что воздействие низкоинтенсивным красным светом нормализует показатели ЭКГ крыс, переживших асфиксию.
Ключевые слова: красный свет, окислительная модификация белков, ЭКГ, асфиксия
Адрес для корреспонденции: annabavr@rambler.ru. Барвина А.П.
Литература
1.            Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Манасян С.Г., Сердюков С.В. Нарушения внутрипечёночной микроциркуляции крови при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и хронических заболеваниях печени // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe. 2017. № 3-1. С. 56-62.
2.            Баврина А.П., Монич В.А., Малиновская С.Л. Фотомодификация активности глутатион-s-трансферазы низкоинтенсивным светом на фоне воздействия различными стресс-факторами // Биофизика. 2017. Т. 62, № 5. С. 862-865.
3.            Баврина А.П., Монич В.А., Малиновская С.Л., Борзиков В.В., Баринов О.О., Миронова К.О. Широкополосный красный свет как фактор, регулирующий свободнорадикальное окисление после облучения мышечной ткани крыс мощным лазером // Вестн. ННГУ. 2014. № 2-1. С. 112-115.
4.            Баврина А.П., Монич В.А., Малиновская С.Л., Ермолаев В.С., Дружинин Е.А., Кузнецов С.С. Коррекция последствий облучения ионизирующей радиацией путем воздействия низкоинтенсивным светом // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 608-610.
5.            Баврина А.П., Монич В.А., Малиновская С.Л., Яковлева Е.И., Бугрова М.Л., Лазукин В.Ф. Способ коррекции последствий радиационно-индуцированной болезни сердца при помощи низкоинтенсивного электромагнитного излучения в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 1. С. 115-119.
6.            Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В., Гампер Н.Л., Солитернова И.Б., Нуллер Ю.Л., Бутома Г.Б., Ковругина С.В. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 46, № 4. С. 398-409.
7.            Козинец Г.П., Осадчая О.И., Цыганков В.П., Исаенко Н.П., Жернов А.А., Боярская А.М. Коррекция метаболической гипоксии у пострадавших с тяжелой термической травмой в стадии ожоговой септикотоксемии // Клiнiчна хiрургiя. 2012. № 12. С. 38-42.
8.            Малиновская С.Л., Баврина А.П., Соловьева Т.И., Рахчеева М.В., Яковлева Е.И., Монич В.А. Оценка биологического действия низкоинтенсивного электромагнитного излучения на миокард при экспериментальной ишемии // Совр. технол. в мед. 2015. Т. 7, № 2. С. 49-54.
9.            Матвеев А.Г. Феномен цитотоксичности и механизмы повреждения нейронов новой коры при гипоксии и ишемии // Тихоокеанск. мед. журн. 2004. № 2. С. 18-23.
10.          Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А. Роль апоптоза в ишемическом повреждении миокарда // Арх. патол. 2005. Т. 67, 5. С. 23-25.
11.          Суслина З.А., Федорова Т.Н., Кистенев Б.А., Храпова Е.В., Максимова М.Ю. Динамика перексиного окисления липидов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера // Журн. неврол. и психиатр. 1999. Т. 99, № 7. С. 33-36.
12.          Токарев А.Р., Киреев С.С. Гипоксия при артериальной гипертензии (краткий обзор литературы) // Вестн. нов. мед. технол. 2016. Т. 23, № 2. С. 233-239.
13.          Хайбуллина З.Р., Собиржанова Ч.К.К. Некоторые аспекты действия сверхмалых доз антиоксидантов при экспериментальной гипоксии плода // Вестн. НГПУ
. 2014. № 1. С. 211-221.
14.          Mason M.G., Nicholls P., Wilson M.T., Cooper C.E. Nitric oxide inhibition of respiration involves both competitive (heme) and noncompetitive (copper) binding to cytochrome c oxidase // Proc.
Natl Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 3. P. 708-713.

Спонтанные изменения силы функциональных связей независимых компонент сигнала фМРТ в состоянии покоя у здоровых добровольцев и лиц с легкими депрессиями
Д.Д.Безматерных*,***, М.Е.Мельников*,***, Е.Д.Петровский**, Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 296
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГБУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ****АНО “Международный институт психологии и психотерапии”, Новосибирск, РФ
         
При депрессии изменяется характер взаимодействия церебральных сетей, что может отражать как существующие нарушения, так и процессы компенсации. Исследование основано на данных, полученных у 15 пациентов с легкой депрессией и у 19 условно здоровых людей. Из фМРТ-сигнала, записанного в состоянии покоя в течение 4 мин, выделены независимые компоненты. Исследовались различия в силе взаимосвязей компонент как между группами, так и внутри групп от 1-й ко 2-й фМРТ-записи. Исходно у пициентов с депрессией были ослаблены связи сети ската мозжечка (CN) с левой частью исполнительной сети (CEN) и с сенсомоторной сетью (SMN), левой CEN с первичной зрительной сетью (PVN). При 2-й записи в группе пациентов отмечена более интенсивная реципрокная связь дорсального домена сети, работающей по умолчанию (DMN), и слуховой сети (AN). У здоровых испытуемых от 1-й ко 2-й записи ослабевали положительные корреляции дорсальной DMN и левой CEN, правой CEN и CN и отрицательная — дорсальной DMN и сети зрительной обработки пространственной информации. В группе депрессии угасало взаимодействие AN с PVN, правой CEN с передней сетью идентификации значимых стимулов и с вентральной DMN. При этом усиливались связи SMN с CN. Полученные различия могут быть интерпретированы в терминах спонтанной нормализации активности головного мозга, однако прямых доказательств их связи с ремиссией симптомов депрессии получить не удалось.
Ключевые слова: депрессия, церебральные сети, анализ независимых компонент, фМРТ в состоянии покоя
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Князев Г.Г., Савостьянов А.Н., Бочаров А.В., Сапрыгин А.Е., Таможников С.С. Депрессивная симптоматика и активность осцилляторных сетей в покое // Журн. высш. нервн. деят. 2015. Т. 65, № 3. С. 344-351.
2.            Мельников М.Е., Безматерных Д.Д., Петровский Е.Д., Козлова Л.И., Штарк М.Б., Савелов А.А., Шубина О.С., Натарова К.А. Особенности взаимосвязей независимых компонент фМРТ-сигнала, записанного в состоянии покоя, при легких депрессиях // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 163, № 4. С. 499-502.
3.            Buchanan A., Wang X., Gollan J.K. Resting-state functional connectivity in women with Major Depressive Disorder // J. Psychiatr. Res. 2014. Vol. 59. P. 38-44.
4.            Chen J., Shu H., Wang Z., Zhan Y., Liu D., Liao W., Xu L., Liu Y., Zhang Z. Convergent and divergent intranetwork and internetwork connectivity patterns in patients with remitted late-life depression and amnestic mild cognitive impairment // Cortex. 2016. Vol. 83. P. 194-211.
5.            Chen Y., Wang C., Zhu X., Tan Y., Zhong Y. Aberrant connectivity within the default mode network in first-episode, treatment-na
пve major depressive disorder // J. Affect. Disord. 2015. Vol. 183. P. 49-56.
6.            Goya-Maldonado R., Brodmann K., Keil M., Trost S., Dechent P., Gruber O. Differentiating unipolar and bipolar depression by alterations in large-scale brain networks // Hum. Brain Mapp. 2016. Vol. 37, N 2. P. 808-818.
7.            Jafri M.J., Pearlson G.D., Stevens M., Calhoun V.D. A method for functional network connectivity among spatially independent resting-state components in schizophrenia // Neuroimage. 2008. Vol. 39, N 4. P. 1666-1681.
8.            Lin W.C., Chou K.H., Chen H.L., Huang C.C., Lu C.H., Li S.H., Wang Y.L., Cheng Y.F., Lin C.P., Chen C.C. Structural deficits in the emotion circuit and cerebellum are associated with depression, anxiety and cognitive dysfunction in methadone maintenance patients: a voxel-based morphometric study // Psychiatry Res. 2012. Vol. 201, N 2. P. 89-97.
9.            Linden D.E. Neurofeedback and networks of depression // Dialogues Clin. Neurosci. 2014. Vol. 16, N 1. P. 103-112.
10.          Peng D., Liddle E.B., Iwabuchi S.J., Zhang C., Wu Z., Liu J., Jiang K., Xu L., Liddle P.F., Palaniyappan L., Fang Y. Dissociated large-scale functional connectivity networks of the precuneus in medication-na
їve first-episode depression // Psychiatry Res. 2015. Vol. 232, N 3. P. 250-256.
11.          Peng D.H., Shen T., Zhang J., Huang J., Liu J., Liu S.Y., Jiang K.D., Xu Y.F., Fang Y.R. Abnormal functional connectivity with mood regulating circuit in unmedicated individual with major depression: a resting-state functional magnetic resonance study // Chin. Med. J. 2012. Vol. 125, N 20. P. 3701-3706.
12.          Su L., Cai Y., Xu Y., Dutt A., Shi S., Bramon E. Cerebral metabolism in major depressive disorder: a voxel-based meta-analysis of positron emission tomography studies // BMC Psychiatry. 2014. Vol. 14. P. 321. doi: 10.1186/s12888-014-0321-9.
13.          Tao H., Guo S., Ge T., Kendrick K.M., Xue Z., Liu Z., Feng J. Depression uncouples brain hate circuit // Mol. Psychiatry. 2013. Vol. 18. P. 101-111. doi: 10.1038/mp.2011.127.
14.          Wei M., Qin J., Yan R., Bi K., Liu C., Yao Z., Lu Q. Association of resting-state network dysfunction with their dynamics of inter-network interactions in depression // J. Affect. Disord. 2015. Vol. 174. P. 527-534. 
15.          Xia M., Wang J., He Y. BrainNet Viewer: a network visualization tool for human brain connectomics // PLoS One. 2013. Vol
. 8, N 7. P. e68910. doi: 10.1371/journal.pone.0068910.

Ассоциация полиморфизма 3111Т/С гена Clock с циркадными ритмами мелатонина у женщин климактерического периода с инсомнией 
Н.В.Семенова, И.М.Мадаева, Т.А.Баирова, Р.М.Жамбалова, О.В.Калюжная, М.А.Рашидова, Л.И.Колесникова – 302
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
        
Проведен сравнительный анализ циркадных ритмов секреции мелатонина у женщин-европеоидов климактерического периода с инсомническими расстройствами и без таковых в зависимости от генотипа полиморфизма 3111T/C гена Clock. Уровень мелатонина определяли в слюнной жидкости 4 раза в сутки (6:00-7:00, 12:00-13:00, 18:00-19:00 и 23:00-00:00 ч). У носителей генотипа ТТ с инсомнией обнаружен достоверно более высокий уровень мелатонина в ранние утренние часы по сравнению с носителями минорного аллеля С (12.60±7.58 и 8.98±8.62 пг/мл соответственно, р=0.023). В контрольной группе статистически значимых различий не выявлено. Носители генотипа ТТ при нарушениях сна по сравнению женщинами контрольной группы имеют более высокий уровень утреннего мелатонина (12.60±7.58 и 5.48±4.74 пг/мл соответственно, р=0.005) и низкий уровень ночного мелатонина (6.42±4.97 и 12.52±10.40 пг/мл соответственно, р=0.039).
Ключевые слова: полиморфизм 3111T/C гена Сlock, мелатонин, инсомния, циркадные ритмы, климактерий
Адрес для корреспонденции: natkor_84@mail.ru. Семенова Н.В.
Литература
1.            Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Коломейчук С.Н., Корнева В.А., Зименкова К.С., Немова Н.Н. Риск возникновения эссенциальной артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца и некоторые биохимические показатели крови у носителей разных генотипов по полиморфным маркерам гена Clock (жителей Республики Карелия) // Мед. акад. журн. 2012. Т. 12, № 4. С. 29-31.
2.            Мадаева И.М., Колесникова Л.И., Солодова Е.И., Семенова Н.В. Климактерический синдром и нарушения сна // Acta Biomedica Scientifica. 2012. № 2-2. С. 173-177.
3.            Пучкова А.Н., Дорохов В.Б. Молекулярно-генетические исследования индивидуальных отличий и профессиональная деятельность // Журн. высш. нервн. деят. 2015. Т. 65, № 2. С. 188-202.
4.            Семенова Н.В., Мадаева И.М., Баирова Т.А., Ершова О.А., Калюжная О.В., Корытов Л.И., Колесникова Л.И. Полиморфизм 3111Т/С гена Сlock у женщин с инсомнией // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 163, № 4. С. 458-461.
5.            Bliese P.D., Wesensten N.J., Balkin T.J. Age and individual variability in performance during sleep restriction // J. Sleep Res. 2006. Vol. 15, N 4. P. 376-385.
6.            Dallaspezia S., Benedetti F. Melatonin, circadian rhythms, and the Clock genes in bipolar disorder // Curr. Psychiatry Rep. 2009. Vol. 11, N 6. P. 488-493.
7.            Dijk D.J., Archer S.N. PERIOD3, circadian phenotypes, and sleep homeostasis // Sleep Med. Rev. 2010. Vol. 14, N 3. P. 151-160.
8.            Goel N., Banks S., Mignot E., Dinges D.F. PER3 polymorphism predicts cumulative sleep homeostatic but not neurobehavioral changes to chronic partial sleep deprivation // PLoS One. 2009. Vol. 4, N 6. P. e5874. doi: 10.1371/journal.pone.0005874.
9.            Hamet P., Tremblay J. Genetics of the sleep-wake cycle and its disorders // Metabolism. 2006. Vol. 55, N 10, Suppl. 2. P. S7-S12.
10.          Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V., Suturina L.V., Berdina O.N., Sholohov L.F., Solodova E.I. Pathogenic role of melatonin in sleep disorders in menopausal women // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 156, N 1. P. 104-106.
11.          Palagini L., Biber K., Riemann D. The genetics of insomnia — evidence for epigenetic mechanisms? // Sleep Med. Rev. 2014. Vol. 18, N 3. P. 225-235.
12.          Spaeth A.M., Goel N., Dinges D.F. Managing neurobehavioral capability when social expediency trumps biological imperatives // Prog. Brain Res. 2012. Vol. 199. P. 377-398.
13.          Van Dongen H.P., Maislin G., Mullington J.M., Dinges D.F. The cumulative cost of additional wakefulness: dose-response effects on neurobehavioral functions and sleep physiology from chronic sleep restriction and total sleep deprivation // Sleep. 2003. Vol. 26, N 2. P. 117-126.
14.          Xie Z., Chen F., Li W.A., Geng X., Li C., Meng X., Feng Y., Liu W., Yu F. A review of sleep disorders and melatonin // Neurol. Res. 2017. Vol. 39, N 6. P. 559-565.
15.          Xu Q., Lang C.P. Examining the relationship between subjective sleep disturbance and menopause: a systematic review and meta-analysis // Menopause.
2014. Vol. 21, N 12. P. 1301-1318.

Влияние плотности эритроцитов на свойства кровяного сгустка в норме и у больных гемофилией А
Е.С.Шурхина, Т.Ю.Полянская, В.Ю.Зоренко, Е.П.Феоктистова, Е.Б.Орел, В.Н.Двирнык – 306
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва
         
Исследовали удельный объем и гематокрит кровяных сгустков, полученных из цельной крови пациентов с гемофилией А и здоровых добровольцев мужчин. У пациентов с гемофилией А при гематокрите в интервале 43.5-52.5% и с низким уровнем фактора VIII (1-4%) удельный объем кровяного сгустка больше, чем у добровольцев. После введения фактора VIII этот показатель пациентов уменьшался. Гематокрит кровяного сгустка, полученного из цельной крови, линейно зависел от средней плотности эритроцитов как у добровольцев (r=-0.74, p=0.01), так и у пациентов с уровнем фактора VIII 1-4% (r=-0.95, p<0.0001). Увеличение средней плотности эритроцитов уменьшало гематокрит кровяного сгустка. У пациентов график зависимости гематокрита кровяного сгустка от средней плотности эритроцитов располагался ниже, чем у добровольцев. Повышение уровня фактора VIII увеличивало гематокрит кровяного сгустка. Полученные результаты показали, что гематокрит кровяного сгустка зависит от средней плотности эритроцитов, следовательно, воздействуя на свойства популяции эритроцитов можно менять уровень гематокрита кровяного сгустка.
Ключевые слова: гемостаз, кровяной сгусток, гемофилия А, средняя плотность эритроцитов, гематокрит
Адрес для корреспонденции: shurkhina@mail.ru. Шурхина Е.С.
Литература
1.            Aleman M.M., Walton B.L., Byrnes J.R., Wolberg A.S. Fibrinogen and red blood cells in venous thrombosis // Thromb. Res. 2014. Vol. 133, Suppl. 1. P. S38-S40.
2.            Brummel-Ziedins K.E., Branda R.F., Butenas S., Mann K.G. Discordant fibrin formation in hemophilia // J. Thromb. Haemost. 2009. Vol. 7, N 5. P. 825-832.
3.            Carr M.E. Jr, Hardin CL. Fibrin has larger pores when formed in the presence of erythrocytes // Am. J. Physiol. 1987. Vol. 253, N 5, Pt 2. P. H1069-H1073.
4.            Carvalho F.A., Connell S., Miltenberger-Miltenyi G., Pereira S.V., Tavares A., Ari
ёns R.A., Santos N.C. Atomic force microscopy-based molecular recognition of a fibrinogen receptor on human erythrocytes // ACS Nano. 2010. Vol. 4, N 8. P. 4609-4620.
5.            Carvalho F.A., de Oliveira S., Freitas T., Gonçalves S., Santos N.C. Variations on fibrinogen-erythrocyte interactions during cell aging // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 3. P. e18167. doi: 10.1371/journal.pone.0018167.
6.            Cines D.B., Lebedeva T., Nagaswami C., Hayes V., Massefski W., Litvinov R.I., Rauova L., Lowery T.J., Weisel J.W. Clot contraction: compression of erythrocytes into tightly packed polyhedra and redistribution of platelets and fibrin // Blood. 2014. Vol. 123, N 10. P. 1596-1603.
7.            Danon D., Marikovsky V. Determination of density distribution of red cell population // J. Lab. Clin. Med. 1964. Vol. 64. P. 668-674.
8.            van Gelder J.M., Nair C.H., Dhall D.P. The significance of red cell surface area to the permeability of fibrin network // Biorheology. 1994. Vol. 31, N 3. P. 259-275.
9.            Gersh K.C., Nagaswami C., Weisel J.W. Fibrin network structure and clot mechanical properties are altered by incorporation of erythrocytes // Thromb. Haemost. 2009. Vol. 102, N 6. P. 1169-1175.
10.          Hermand P., Gane P., Huet M., Jallu V., Kaplan C., Sonneborn H.H., Cartron J.P., Bailly P. Red cell ICAM-4 is a novel ligand for platelet-activated alpha IIbbeta 3 integrin // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, N 7. P. 4892-4898.
11.          Kaestner L., Tabellion W., Lipp P., Bernhardt I. Prostaglandin E2 activates channel-mediated calcium entry in human erythrocytes: an indication for a blood clot formation supporting process // Thromb. Haemost. 2004. Vol. 92, N 6. P. 1269-1272.
12.          Shurkhina E.S., Shcherbinina S.P., Kolodei S.V., Yermakova T.A. The influence of emoxipin on the red blood cell density at iron disorders // Biomarkers and Environment. 2001. Vol. 4, Suppl. 1. P. 4-7.
13.          Shurkhina E.S., Polyanskaya T.Y., Zorenko V.Y., Azimova M.Kh., Nesterenko V.M., Ataullakhanov F.I. Effect of hematocrit and erythrocyte density on intraoperative blood loss in hemophilia A patients during total knee arthroplasty // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 37-40.
14.          Wohner N., Sótonyi P., Machovich R., Szabó L., Tenekedjiev K., Silva M.M., Longstaff C., Kolev K. Lytic resistance of fibrin containing red blood cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. Vol. 31, N 10. P. 2306-2313.
15.          Wolberg A.S. Thrombin generation and fibrin clot structure // Blood Rev. 2007.
Vol. 21, N 3. P. 131-142.

Характеристика пролиферативной и апоптотической активности моноцитарных клеток костного мозга у потомства самок крыс с хроническим токсическим поражением печени
Г.В.Брюхин, Т.М.Комарова* – 309
ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, Челябинск; *ФГБОУ ВО Челябинский государственный университет, Челябинск, РФ
         
Анализировали особенности пролиферативной и апоптотической активности клеток моноцитарного ростка костного мозга потомства матерей с экспериментальным токсическим поражением печени. Исследование проводили на крысятах в разные сроки онтогенеза. Выявлено угнетение пролиферативной и усиление апоптотической активности в моноцитарных клетках костного мозга крысят опытной группы исследования по сравнению с интактными.
Ключевые слова: поражение печени, крыса, потомство, пролиферация, апоптоз
Адрес для корреспонденции: t-komm@mail.ru. Комарова Т.М.
Литература
1.            Архипов С.А., Шкурупий В.А., Зайковская М.В., Ахраменко Е.С., Ильин Д.А. Разнонаправленные эффекты Н2О2 на макрофаги и фибробласты в условиях моделирования окислительного стресса in vitro // Современные наукоемкие технологии. 2010. № 8. С. 76-77.
2.            Брюхин Г.В., Сизоненко М.Л. Особенности свободнорадикального окисления липидов в семенниках у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени // Пробл. репродукции. 2014. Т. 20, № 3. С. 7-9.
3.            Брюхин Г.В., Сизоненко М.Л. Роль экспериментального поражения печени матери в развитии физиологической незрелости потомства // Бюл. экпер. биол. 2012. Т. 154, № 11. С. 544-546.
4.            Клиническая лабораторная диагностика. Курс лекций / О.И.Залюбовская, О.Н.Литвинова, И.В.Киреев, В.В.Зленко, Л.В.Карабут. Харьков, 2008.
5.            Кравченко И.Н., Хохлова О.Н., Кравченко Н.Н., Пужалин А.Н., Дьяченко И.А., Мурашев А.Н. Гематологические показатели свободных от патогенной флоры крыс CD (Sprague Dawley) И мышей CD 1 в норме // Биомедицина. 2008. № 2. C. 20-30.
6.            Переходнов А.С., Брюхин Г.В. Роль хронического алкогольного поражения печени матери в становлении гипофизарно-надпочечниковой системы потомства // Успехи совр. естествознания. 2008. № 4. С. 54.
7.            Практикум по иммунологии / Под ред. И.А.Кондратьевой, В.Д.Самуилова. М., 2001.
8.            Резников А.Г. Эндокринологические аспекты стресса // Международный эндокринологический журнал. 2007. № 4. [URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/2896] (Дата обращения 12.10.17 г.).
9.            Сашков В.А., Сельверова Н.Б., Ермакова И.В. Возрастные и половые особенности поведения и уровня стероидных гормонов в мозге у крыс в неонатальном и раннем постнатальном периоде развития // Новые исследования. 2008. № 1. С. 52-61.
10.          Чумаков П.М. Функция гена p53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. Т. 65, № 1. С. 34-47.
11.          Acay R.R., Felizzola C.R., de Araújo N., de Sousa S.O. Evaluation of proliferative potential in oral lichen planus and oral lichenoid lesions using immunohistochemical expression of p53 and Ki67 // Oral Oncol. 2006. Vol. 42, N 5. P. 475-480.
12.          Ebrahimi M., Boldrup L., Coates P.J., Wahlin Y.B., Bourdon J.C., Nylander K. Expression of novel p53 isoforms in oral lichen planus // Oral Oncol. 2008. Vol. 44, N 2. P. 156-161.
13.          Ebrahimi M., Boldrup L., Wahlin Y.B., Coates P.J., Nylander K. Decreased expression of the p63 related proteins beta-catenin, E-cadherin and EGFR in oral lichen planus // Oral Oncol.
2008. Vol. 44, N 7. P. 634-638.

Оценка влияния водорастворимого аналога эхинохрома на тяжесть аритмий в экспериментальной модели острой ишемии миокарда
О.Г.Берникова*,**, К.А.Седова*,****, С.Н.Харин*,***, Я.Э.Азаров*,*** – 313
*ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; **Кафедра терапии, ***кафедра физиологии медицинского института Сыктывкарского государственного университета им. Питирима Сорокина, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; ****Кафедра биомедицинской техники факультета биомедицинской инженерии Чешского технического университета, Прага, Чешская Республика.
         
На модели острой ишемии миокарда при использовании эхинохрома (водорастворимый аналог) оценивали связь пространственно-временных параметров деполяризации и реполяризации миокарда, введения эхинохрома с тяжестью аритмий. Коронарная окклюзия приводила к увеличению времени активации и уменьшению времени реполяризации в зоне ишемии, увеличению глобальной и пограничной дисперсии реполяризации. На модели линейной регрессии показано, что только время активации в исходном состоянии и в конце периода окклюзии ассоциировалось с общим баллом аритмий в период ишемии (коэффициент регрессии b=0.338, 95%ДИ 0.074-0.602, p=0.015 и b=0.720, 95%ДИ 0.323-1.117, p=0.001 соответственно), связи между использованием эхинохрома и тяжестью аритмий не выявлено.
Ключевые слова: ишемия, предикторы, желудочковые аритмии
Адрес для корреспонденции: bernikovaog@gmail.com. Берникова О.Г.
Литература
1.            Буймов Г.А., Максимов И.В., Пеpчаткин В.А., Pепин А.Н., Афанасьев С.А., Маpков В.А., Каpпов P.С. Влияние биоантиоксиданта гистохpома на повpеждение миокаpда пpи pепеpфузионной теpапии у больных инфаpктом миокаpда // Тер. архив.
2002. Т. 74, № 8. С. 12-16.
2.            Ajijola O.A., Lux R.L., Khahera A., Kwon O., Aliotta E., Ennis D.B., Fishbein M.C., Ardell J.L., Shivkumar K. Sympathetic modulation of electrical activation in normal and infracted myocardium: implications for arrhythmogenesis // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2017. Vol. 312, N 3. P. H608-H621.
3.            Carmeliet E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: From channels to arrhythmias // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, N 3. P. 917-1017.
4.            Kléber A.G., Rudy Y. Basic mechanisms of cardiac impulse propagation and associated arrhythmias // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, N 2. P. 431-488.
5.            Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Echinochrome, a naturally occurring iron chelator and free radical scavenger in artificial and natural membrane systems // Life Sci. 2005. Vol. 76, N 8. P. 863-875.
6.            Rodrigo R., Prieto J.C., Castillo R. Cardioprotection against ischaemia/reperfusion by vitamins C and E plus n-3 fatty acids: molecular mechanisms and potential clinical applications // Clin. Sci. (Lond). 2013. Vol. 24, N 1. P. 1-15.
7.            Sedova K., Bernikova O., Azarov J., Shmakov D., Vityazev V., Kharin S. Effects of echinochrome on ventricular repolarization in acute ischemia // J. Electrocardiol. 2015. Vol. 48, N 2. P. 181-186.
8.            Sedova K.A., Bernikova O.G., Goshka S.L., Pokhilo N.D., Atopkina L.N., Shmakov D.N., Kharin S.N. Effects of an antioxidant agent on alterations of ventricular repolarization in a coronary artery occlusion-reperfusion experimental model // Exp.
Clin. Cardiol. 2013. P. 1-6.

Изучение возможности коррекции доксорубицининдуцированной хронической сердечной недостаточности в эксперименте с помощью 3-гидроксипиридина ацетилцистеината и 3-гидроксипиридина сукцината
М.Н.Замотаева, В.И.Инчина, В.В.Конорев, Ю.В.Кузнецов*, Н.Д.Кузьмичев – 317
ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарёва, Саранск, Республика Мордовия, РФ; *ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ
         
Исследовали возможность коррекции морфологических изменений в миокарде, а также биохимических показателей крови на модели доксорубицининдуцированной хронической сердечной недостаточности у крыс с помощью 3-гидроксипиридина ацетилцистеината в дозе 25 мг/кг. 3-Гидроксипиридина ацетилцистеинат в дозе 25 мг/кг оказывает менее значительный кардиопротективный эффект при хронической сердечной недостаточности в эксперименте по сравнению с 3-гидроксипиридина сукцинатом.
Ключевые слова: регенераторно-пластическая сердечная недостаточность, 3-гидроксипиридин, ацетилцистеинат
Адрес для корреспонденции: konarewv@rambler.ru. Конорев В.В.
Литература
1.            Андреева Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии. // Медицинский альманах. 2009. №4. С. 193-197.
2.            Арзамасцева Н.Е., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г., Тихазе А.К., Агеев Ф.Т., Лапина Ю.В., Нарусов О.Ю., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете 2-го типа // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 2. С. 166-169.
3.            Верещагина Г.Н., Ирхина И.С., Ермакова Э.Н., Полтаранина Г.Г., Новикова О.Н. Мексидол в схеме комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности II-III функционального класса // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 6, № 6. С. 60-63.
4.            Владимиров Ю.А., Арачков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.
5.            Замотаева М.Н., Инчина В.И., Чаиркин И.Н. Исследование эффективности антиоксидантов различной структуры при комбинированном повреждении миокарда у мышей // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 9. С. 286-289.
6.            Замотаева М.Н., Инчина В.И., Чаиркин И.Н., Дроздов И.А., Кузьмичев Н.Д., Кузнецов Ю.В. Сравнение кардиопротекторных свойств 3-оксипиридина сукцината и 3-оксипиридина ацетилцистеината при хронической сердечной недостаточности в эксперименте // Соврем. пробл. науки и образования. 2013. № 4. С. 140.
7.            Замотаева М.Н., Инчина В.И., Чаиркин И.Н., Дроздов И.А., Кузьмичев Н.Д., Кузнецов Ю.В. Сравнительный анализ кардиопротекторных свойств 3-оксипиридина сукцината и 3-оксипиридина ацетилцистеината при остром инфаркте миокарда в эксперименте // Фундаментальные исследования. 2013. № 12-3. С. 479-482.
8.            Инчина В.И., Винтин H.A., Зорькина A.B., Сернов Л.Н., Костин Я.В. Фармакологическая реабилитация в условиях пролонгированного иммобилизационного стресса // Междунар. журн. по иммунореабил. 1996. № 2. С. 90.
9.            Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.
10.          Литвицкий П.Ф. Патогенетические и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока // Патол. физиол. 2002. № 2. С. 2-12.
11.          Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Под ред. Л.Д.Лукьяновой, И.Б.Ушакова. М.; Воронеж, 2004. С. 8-50.
12.          Максимович Н.Е., Зинчук В.В., Маслаков Д.А. Степень окислительного стресса головного мозга крыс при ишемии/реперфузии в условиях коррекции L-аргинин-NO-системы // Рос. физиол. журн. 2005. № 4. С. 385-393.
13.          Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum.
2002. Т. 4, № 11. С. 572-575.
14.          De Windt L.J., Willems J., Roemen T.H., Coumans W.A., Reneman R.S., Van Der Vusse G.J., Van Bilsen M. Ischemic: reperfused isolated working mouse heart: membrane damage and type II A phospholipase A // Am. J. Physiol. Heart Cir
с. Physiol. 2001. Vol. 280, N 6. P. H2572-H2580.

Биофизика и биохимия
Влияние дигидрокверцетина на каталитическую активность ионов железа (II) в реакции Фентона
И.В.Бабенкова, А.Н.Осипов, Ю.О.Теселкин – 321
Отдел медицинской биофизики (зав. — проф. А.Н.Осипов) ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
          Дигидрокверцетин — соединение флавоноидной природы, обладающее антиоксидантными свойствами, которые определяются его способностью перехватывать свободные радикалы и хелатировать ионы металлов переменной валентности. Методом хемилюминесценции установлено, что ионы железа (II) в составе комплекса с дигидрокверцетином находятся в неактивном состоянии и не способны катализировать реакцию разложения пероксида водорода (реакция Фентона).
Ключевые слова: дигидрокверцетин, таксифолин, хелатирование ионов железа, реакция Фентона, хемилюминесценция
Адрес для корреспонденции: teselkin-box@mail.ru. Теселкин Ю.О.
Литература
1.            Архипов С.А., Шкурупий В.А., Зайковская М.В., Ахраменко Е.С., И1.            Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск
, 2005.
2.            Cao G., Sofic E., Prior R.L. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships // Free Radic. Biol. Med. 1997. Vol. 22, N 5. P. 749-760.
3.            Cheng Z., Yan G., Li Y., Chang W. Determination of antioxidant activity of phenolic antioxidants in a Fenton-type reaction system by chemiluminescence assay // Anal. Bioanal. Chem. 2003. Vol. 375, N 3. P. 376-380.
4.            Chobot V., Hadacek F. Exploration of pro-oxidant and antioxidant activities of the flavonoid myricetin // Redox Rep. 2011. Vol. 16, N 6. P. 242-247.
5.            Gammella E., Recalcati S., Cairo G. Dual role of ROS as signal and stress agents: iron tips the balance in favor of toxic effects // Oxid. Med. Cell. Longev. 2016. Vol. 2016. P. 8629024. doi: 10.1155/2016/8629024.
6.            Jomova K., Valko M. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease // Toxicology. 2011. Vol. 283, N 2-3. P. 65-87.
7.            Klebanov G.I., Teselkin Yu.O., Babenkova I.V., Lyubitsky O.B., Rebrova O.Yu., Boldyrev A.A., Vladimirov Yu.A. Effect of carnosine and its components on free-radical reactions // Membr. Cell Biol. 1998. Vol. 12, N 1. P. 89-99.
8.            Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants // J. Nat. Prod. 2000. Vol. 63, N 7. P. 1035-1042.
9.            Shubina V.S., Shatalin Y.V. Antioxidant and iron-chelating properties of taxifolin and its condensation product with glyoxylic acid // J. Food Sci. Technol. 2017. Vol. 54, N 6. P. 1467-1475.
10.          Stepuro A.I., Adamchuk R.I., Oparin A.Y., Stepuro I.I. Thiamine inhibits formation of dityrosine, a specific marker of oxidative injury, in reactions catalyzed by oxoferryl forms of hemoglobin // Biochemistry (Mosc). 2008. Vol. 73, N 9. P. 1031-1041.
11.          Teixeira S., Siquet C., Alves C., Boal I., Marques M.P., Borges F., Lima J.L., Reis S. Structure-property studies on the antioxidant activity of flavonoids present in diet // Free Radic. Biol. Med. 2005. Vol. 39, N 8. P. 1099-1108.
12.          Tian B., Sun Z., Xu Z., Hua Y. Chemiluminescence analysis of the prooxidant and antioxidant effects of epigallocatechin-3-gallate // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2007. Vol. 16, Suppl 1. P. 153-157.
13.          Topal F., Nar M., Gocer H., Kalin P., Kocyigit U.M., Gülçin İ., Alwasel S.H. Antioxidant activity of taxifolin: an activity-structure relationship // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2016. Vol. 31, N 4. P. 674-683.
14.          Weidmann A.E. Dihydroquercetin: more than just an impurity? // Eur. J. Pharmacol. 2012. Vol. 684, N 1-3. P. 19-26.
15.          Yakutova E.Sh., Dremina Ye.S., Yevgina S.A., Osipov A.N., Sharov V.S., Panasenko O.M., Vladimirov Yu.A. Formation of free radicals on interaction of hypochlorite with iron (II) ions // Biophysics.
1994. Vol. 39, N 2. P. 241-245.

Морицизин (этмозин) способен нарушать электрическую связь между рабочими кардиомиоцитами правого предсердия крыс in vitro
Г.А.Абалаков, П.В.Сутягин – 325
Кафедра морфологии (зав. — докт. биол. наук П.В.Сутягин) медико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
В прошлом широко применявшийся антиаритмический препарат морицизин (этмозин) известен своим блокирующим действием на быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов. При этом данные о его действии получены или в экспериментах in vivo, или на изолированных кардиомиоцитах. Используя культивируемый переживающий препарат правого предсердия крыс, мы обнаружили, что морицизин в концентрации 10 мкМ, полностью воспроизводя все описанные ранее эффекты, через 35.3±3.4 мин нарушал электрическое сопряжение между рабочими кардиомиоцитами (прекращение генерации ими потенциалов действия). Это нарушение было обратимым — через 34.1±3.7 мин кардиомиоциты восстанавливали свою ритмическую активность. Потеря способности генерации потенциалов действия рабочими предсердными кардиомиоцитами не сопровождалась потерей ритмической активности клетками-водителями ритма синусно-предсердного узла — на линии потенциала покоя (диастолического потенциала) рабочих предсердных кардиомиоцитов отчетливо прослеживались ритмичные миниатюрные потенциалы. Сделан вывод о том, что морицизин нарушает проведение между рабочими предсердными кардиомиоцитами, не нарушая при этом проведение между клетками-водителями ритма.
Ключевые слова: правое предсердие крыс, внутриклеточное отведение, рабочие предсердные кардиомиоциты, потенциалы действия, морицизин
Адрес для корреспонденции: nilan-2008.56@mail.ru. Сутягин П.В.
Литература
1.            Камкин А.Г., Киселева И.С. Физиология и молекулярная биология мембран клеток. М., 2008.
2.            Сутягин П.В., Камкин А.Г., Гурина О.Ю. Основные закономерности взаиморасположения разных типов клеток-водителей ритма в синусно-предсердном узле сердца крыс // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 9. С. 343-346.
3.            Турилова А.И., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Грушевская Л.Н., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Поиск антиаритмических средств среди производных адамант-2-иламидов алкиламинокарбоновых кислот // Экспер. и клин. фармакол. 2013. Т. 76, № 8. С. 20-23.
4.            Ahmmed G.U., Hisatome I., Kurata Y., Makita N., Tanaka Y., Tanaka H., Okamura T., Sonoyama K., Furuse Y., Kato M., Yamamoto Y., Ogura K., Shimoyama M., Miake J., Sasaki N., Ogino K., Igawa O., Yoshida A., Shigemasa C. Analysis of moricizine block of sodium current in isolated guinea-pig atrial myocytes. Atrioventricular difference of moricizine block // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol. 38, N 3. P. 131-141.
5.            Boyett M.R., Inada S., Yoo S., Li J., Liu J., Tellez J., Greener I.D., Honjo H., Billeter R., Lei M., Zhang H., Efimov I.R., Dobrzynski H. Connexins in the sinoatrial and atrioventricular nodes // Adv. Cardiol. 2006. Vol. 42. P. 175-197.
6.            Liu W., Clarkson C.W., Yamasaki S., Chang C., Stolfi A., Pickoff A.S. Characterization of the rate-dependent effects of ethmozine on conduction, in vivo, and on the sodium current, in vitro, in the newborn heart // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. Vol. 263, N 2. P. 608-616.
7.            Makielski J.C., Nesterenko V.V., Nelson W.L., Undrovinas A.I., Starmer C.F., Rosenshtraukh L.V. State dependence of ethacizin and ethmozin block of sodium current in voltage clamped and internally perfused cardiac Purkinje cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. Vol. 253, N 3. P. 1110-1117.
8.            Maruyama K., Kodama I., Anno T., Suzuki R., Toyama J. Electrophysiological effects of Ro 22-9194, a new antiarrhythmic agent, on guinea-pig ventricular cells // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 114, N 1. P. 19-26.
9.            Podrid P.J. Moricizine (ethmozine HCl) — a new antiarrhythmic drug: is it unique? // Am. J. Cardiol. 1991. Vol. 68, N 15. P. 1521-1525.
10.          Vaughan Williams E.M. The experimental basis for the choice of an anti-arrhythmic drug // Adv. Cardiol. 1970. Vol. 4. P. 275-289.
11.          Yamamoto M., Dobrzynski H., Tellez J., Niwa R., Billeter R., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Extended atrial conduction system characterised by the expression of the HCN4 channel and connexin45 // Cardiovasc. Res. 2006. Vol. 72, N 2. P. 271-281.
12.          Yamane T., Sunami A., Sawanobori T., Hiraoka M. Use-dependent block of Ca2+ current by moricizine in guinea-pig ventricular myocytes: a possible ionic mechanism of action potential shortening // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108, N 3. P. 812-818.
13.          Yanni J., Tellez J.O., Sutyagin P.V., Boyett M.R., Dobrzynski H. Structural remodelling of the sinoatrial node in obese old rats // J. Mol.
Cell. Cardiol. 2010. Vol. 48, N 4. P. 653-662.

Экспериментальная оценка констант скорости взаимодействия озона с индивидуальными жирными кислотами
Н.Н.Сажина, Н.М. Евтеева, В.Н.Титов* – 331
ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; *Лаборатория клинической биохимии липопротеинов (рук. — докт. мед. наук проф. В.Н.Титов) ФГБУ РКНПК Минздрава России, Москва
         
Исследована кинетика взаимодействия озона с 14 индивидуальными насыщенными и ненасыщенными жирными кислотами, имеющими различное молекулярное строение. Проведена оценка констант скоростей реакций этого взаимодействия. Выявлены зависимости величин полученных констант от таких параметров жирных кислот, как длина алифатической цепи молекулы, количества двойных связей в ней, расположения двойных связей и ее конфигурации. Самое большое значение константы скорости имеет олеиновая мононенасыщенная жирная кислота — 2.58´105´с)—1. У остальных изученных жирных кислот константа примерно в 1.5-5 раза меньше в зависимости от их молекулярной структуры.
Ключевые слова: озон, жирные кислоты, двойные связи
Адрес для корреспонденции: natnik48s@yandex.ru. Сажина Н.Н.
Литература
1.            Баллюзек Ф.Б., Арчба З.И., Челибанов В.П. Озон в медицине. СПб., 2005.
2.            Белан Б.Д. Озон в тропосфере. Томск, 2010.
3.            Дерффель К. Статистика в аналитической химии. М., 1994.
4.            Котельников С.Н. Основные механизмы взаимодействия озона с живыми системами и особенности проблемы приземного озона // Труды Института общей физики им. А.М.Прохорова РАН. 2015. Т. 71. С. 10-41.
5.            Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М., 1974. С. 78-81.
6.            Рощина В.В. Озон и живая клетка. Пущино, 2009.
7.            Титов В.Н., Коновалова Г.Г., Лисицын Д.М., Разумовский С.Д., Нежданова И.Б., Кухарчук В.В. Кинетика окисления жирных кислот в липидах липопротеинов низкой плотности на основании регистрации расхода окислителя и прироста продукта реакции // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 140, № 7. С. 45-47.
8.            Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология, медицина. М.; Тверь, 2006.
9.            Титов В.Н., Сажина Н.Н., Евтеева Н.М., Ариповский А.В., Тхагалижокова Э.М. Титрование двойных связей в жирных кислотах плазмы крови у пациентов в тесте толерантности к глюкозе // Клин. лаб. диагност. 2015. Т. 60, № 1. C. 12-15.
10.          Cappello C., Saugel B., Huth K.C., Zwergal A., Krautkrämer M., Furman C., Rouis M., Wieser B., Schneider H.W., Neumeier D., Brand K. Ozonized low density lipoprotein (ozLDL) inhibits NF-kappaB and IRAK-1-associated signaling // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. Vol. 27, N 1. P. 226-332.
11.          Hörl G., Ledinski G., Kager G., Hallström S., Tafeit E., Koestenberger M., Jürgens G., Cvirn G. In vitro oxidation of LDL by ozone // Chem. Phys. Lipids. 2014. Vol. 183. P. 18-21.
12.          Lisitsyn D.M., Razumovskii S.D., Tishenin M.A., Titov V.N. Kinetic Parameters of Oxidation of Individual Fatty Acids with Ozone // Bull. Exp. Biol. Med. 2004. Vol. 138, N 5. P. 457-459.
13.          Razumovskii S.D., Rakovskii S.K., Shopov D.M., Zaikov G.E. Ozon and its reactions with organic compounds. Sofia, 1983.
14.          Roshchina V.V., Roshchina V.D. Ozone and plant cell.
Dordrecht, 2003.

Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс после облучения подавляется дигидрокверцетином и фукоидином
А.Ф.Корыстова, Л.Н.Кублик, Ю.А.Ким*, М.Х.Левитман, В.В.Шапошникова, Ю.Н.Корыстов – 336
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская обл., РФ
         
Исследовали изменение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс после фракционированного воздействия ионизирующей радиации и влияния на изменение активности фермента фукоидина и дигидрокверцетина. Крыс-самцов Вистар облучали однократно или многократно (фракционированное облучение) дозой 2.5 Гр рентгеновскими лучами 200 кВ. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сегментах аорты определяли через 2 ч после последнего облучения по гидролизу гиппурил-гистидин-лейцина. Активность фермента в аорте крыс была увеличена при всех исследованных дозах фракционированного облучения (2.5 Гр во фракции) с максимумом эффекта при суммарной дозе 7.5 Гр (3 фракции). Фукоидин, блокатор рецепторов эндотелия, осуществляющих адгезию к эндотелию лейкоцитов, и флавоноид дигидрокверцетин, ингибитор экспрессии молекул адгезии на эндотелии, отменяли увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс после однократного облучения, а дигидрокверцетин существенно снижал эффект при фракционированном облучении. Эти данные свидетельствуют о том, что значимый вклад в увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте вносит прикрепление к эндотелию лейкоцитов.
Ключевые слова: аорта, ангиотензинпревращающий фермент, ионизирующая радиация
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.
Литература
1.            Арутюнян Т.В., Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Левитман М.Х., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Таксифолин и фукоидин отменяют увеличение активных форм кислорода в аорте крыс после облучения // Бюл. экспер. биол. мед. 2015. Т. 160, № 11. С. 580-583.
2.            Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Левитман М.Х., Самохвалова Т.В., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Ионизирующая радиация увеличивает активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс // Бюл. эксп. биол.
2018. Т. 165, № 2. С. 178-182.
3.            Ackermann A., Fernández-Alfonso M.S., Sánchez de Rojas R., Ortega T., Paul M., González C. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 124, N 2. P. 291-298.
4.            Dzau V.J. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis // Hypertension 2001. Vol. 37, N 4. P. 1047-1052.
5.            Fleming I. Signaling by the angiotensin-converting enzyme // Circ. Res. 2006. Vol. 98, N 7. P. 887-896.
6.            Gerritsen M.E., Carley W.W., Ranges G.E., Shen C.P., Phan S.A., Ligon G.F., Perry C.A. Flavonoids inhibit cytokine-induced endothelial cell adhesion protein gene expression // Am. J. Pathol. l995. Vol. 147, N 2. P. 278-292.
7.            Hallahan D., Kuchibhotla J., Wyble C. Cell adhesion molecules mediate radiation-induced leukocyte adhesion to the vascular endothelium // Cancer Res. 1996. Vol. 56, N 22. P. 5150-5155.
8.            Hiroshiba N., Ogura Y., Sasai K., Nishiwaki H., Miyamoto K., Hamada M., Tsujikawa A., Honda Y. Radiation-induced leukocyte entrapment in the rat retinal microcirculation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40, N 6. P. 1217-1222.
9.            Kanwar S., Bullard D.C., Hickey M.J., Smith C.W., Beaudet A.L., Wolitzky B.A., Kubes P. The association between alpha4-integrin, P-selectin, and E-selectin in an allergic model of inflammation // J. Exp. Med. 1997. Vol. 185, N 6. P. 1077-1087.
10.          Kojda G., Harrison D. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure// Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 43, N 3. P. 562-571. 
11.          Linz W., Wohlfart P, Schölkens B.A., Malinski T., Wiemer G. Interactions among ACE, kinins and NO // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 43, N 3. P. 549-561.
12.          Mehta P.K., Griendling K.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. C82-C97.
13.          Panés J., Anderson D.C., Miyasaka M., Granger D.N. Role of leukocyte-endothelial cell adhesion in radiation-induced microvascular dysfunction in rats // Gastroenterology 1995. Vol. 108, N 6. P. 1761-1769.
14.          Qi F., Sugihara T., Hattori Y., Yamamoto Y., Kanno M., Abe K. Functional and morphological damage of endothelium in rabbit ear artery following irradiation with cobalt60 // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 123, N 4. P. 653-660.
15.          Rajagopalan S., Kurz S., M
ьnzel T., Tarpey M., Freeman B.A., Griendling K.K., Harrison D.G. Angiotensin II-mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidase activation. Contribution to alterations of vasomotor tone // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 97, N 8. P. 1916-1923.

Фармакология и токсикология
Митигирующий эффект нитратов (монизола) на фармакодинамические сдвиги в сердечно-сосудистой системе под действием радиопротектора индралина
М.В.Васин, Т.С.Ганьшина*, Р.С.Мирзоян*, Л.А.Семенова, Л.В.Королева, Р.В.Афанасьев, И.Б.Ушаков – 340
ФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва; *ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Определяли влияние одного радиопротектора индралина (препарат Б-190) или в сочетании с монизолом на АД и ЧСС (кролики), сокращение кровоснабжения и массы селезенки (крысы, мыши-гибриды (CBA´C57Bl/6)F1) и на интенсивность кровопотери из раны на кончике хвоста мышей. Индралин как a1-адреномиметик вызывал гипертензивную реакцию с развитием брадикардии, снижал кровоснабжение и массу селезенки, резко уменьшал кровопотерю из раны. Монизол как нитрат снижал АД без влияния на ЧСС и уменьшал кровопотерю из раны. Монизол при применении до индралина устранял отмечаемую под действием радиопротектора гипертензивную реакцию, уменьшал более чем в 2 раза брадикардию, ослаблял действие индралина на селезенку и кровопотерю из раны в 1.6-1.8 раза. Монизол после введения индралина не влиял на действие радиопротектора на периферическое кровоснабжение.
Ключевые слова: индралин, нитраты, артериальное давление, кровоснабжение селезенки, кровопотеря
Адрес для корреспонденции: mikhail-v-vasin@yandex.ru. Васин М.В.
Литература
1.            Васин М.В. Противолучевые лекарственные средства. М., 2010.
2.            Васин М.В., Антипов В.В., Чернов Г.А., Абрамов М.М., Гаврилюк Д.Н., Львова Т.С., Суворов Н.Н. Роль вазоконстрикторного эффекта в реализации противолучевых своиств индралина в опытах на собаках // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. Т. 37, № 1. С. 46-55.
3.            Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю., Семенова Л.А., Комарова С.Н., Галкин А.А., Афанасьев Р.В. Противолучевые свойства индралина при сочетанном применении с монизолом при местных острых и поздних лучевых поражениях в условиях локального гамма-облучения кожи // Бюлл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С. 720-722.
4.            Васин М.В., Ушаков И.Б., Семенова Л.А., Ковтун В.Ю. Фармакологический анализ радиозащитного эффекта индралина // Радиац. биол. Радиоэкол. 2001. Т. 41, № 3. C. 307-309.
5.            Ильин Л.А., Рудный Н.М., Суворов Н.Н., Чернов Г.А., Антипов В.В., Васин М.В., Давыдов Б.И., Михайлов П.П. Индралин — радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. М., 1994.
6.            Ильин Л.А., Ушаков И.Б., Васин М.В. Противолучевые средства в системе радиационной защиты персонала и населения при радиационных авариях // Мед. радиол. Радиац. безопасность. 2012. Т. 57, № 3. C. 26-31.
7.            Патент РФ 2575576. Cпособ снижения нежелательных побочных эффектов препарата Б-190 / М.В.Васин, В.Ю.Ковтун, И.Б.Ушаков, Р.В.Афанасьев, Р.С.Мирзоян, Т.С.Ганьшина, Л.А.Семенова, Л.В.Королева, А.А.Галкин // Бюл. № 5 от 20.02.2016.

8.            Berg T. Increased counteracting effect of eNOS and nNOS on an alpha1-adrenergic rise in total peripheral vascular resistance in spontaneous hypertensive rats // Cardiovasc. Res. 2005. Vol. 67, N 4. P. 736-744.
9.            Chitaley K., Webb R.C. Nitric oxide induces dilation of rat aorta via inhibition of rho-kinase signaling // Hypertension. 2002. Vol. 39, N 2, Pt 2. P. 438-442.
10.          Sampson L.J., Plane F., Garland C.J. Involvement of cyclic GMP and potassium channels in relaxation evoked by the nitric oxide donor, diethylamineNONOate, in the rat small isolated mesenteric artery // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2001. Vol. 364, N 3. P. 220-225.
11.          Tuttle J.L., Falcone J.C. Nitric oxide release during alpha1-adrenoceptor-mediated constriction of arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 281, N 2. P. H873-H881.
12.          Vasin M.V., Ushakov I.B., Kovtun V.Yu., Semenova L.A., Koroleva L.V., Galkin A.A. Afanas'ev R.V. The targets for radioprotective and mitigatory action of radioprotector indralin // JRR. 2014.
Vol. 2, N 2. P. 3-9.

Иммунология и микробиология
Влияние гликолипидного RHODOCOCCUS-биосурфактанта на показатели врожденного и адаптивного иммунитета в системе in vivo
С.В.Гейн*,**, О.А.Кочина*, М.С.Куюкина*,**, И.Б.Ившина*,** – 344
*ФГБУ Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ; **ФГБУ ВО Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, РФ
         Гликолипидный биосурфактантный комплекс из актинобактерии Rhodococcus ruber ИЭГМ 231 оказывает угнетающее влияние на показатели врожденного и адаптивного иммунитета лабораторных мышей при внутрибрюшинном и внутримышечном введении. При этом выраженное подавление антителогенеза, микробицидного потенциала и продукции провоспалительных цитокинов перитонеальными макрофагами, обнаруженное в системе in vivo, не согласуется с выявленной ранее иммуностимулирующей активностью биосурфактанта в отношении культур иммунокомпетентных клеток, что свидетельствует о важной роли клеточного окружения в формировании иммунного ответа под воздействием бактериальных гликолипидов.
Ключевые слова: биосурфактант, макрофаги, антителогенез, цитокины
Адрес для корреспонденции: gein@iegm.ru. Гейн С.В.
Литература
1.            Баева Т.А., Гейн С.В., Куюкина М.С., Ившина И.Б., Кочина О.А., Черешнев В.А. Влияние гликолипидного Rhodococcus-биосурфактанта на секреторную активность нейтрофилов in vitro // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 202-206.
2.            Куюкина М.С., Ившина И.Б., Гейн С.В., Баева Т.А., Черешнев В.А. In vitro иммуномодулирующая активность биосурфактантного гликолипидного комплекса из Rhodococcus ruber // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 9. С. 301-306.
3.            Фримель Г. Иммунологические методы. М., 1987.
4.            Черешнев В.А., Гейн С.В., Баева Т.А., Галкина Т.В., Куюкина М.С., Ившина И.Б. Модуляция цитокиновой секреции и окислительного метаболизма эффекторов врожденного иммунитета под влиянием Rhodococcus-биосурфактанта // Бюл. экспер. биол.
2010. Т. 149, № 6. С. 673-677.
5.            Buckland A.G., Wilton D.C. Anionic phospholipids, interfacial binding and the regulation of cell functions // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1483, N 2. P. 199-216.
6.            Furukawa A., Kamishikiryo J., Mori D., Toyonaga K., Okabe Y., Toji A., Kanda R., Miyake Y., Ose T., Yamasaki S., Maenaka K. Structural analysis for glycolipid recognition by the C-type lectins Mincle and MCL // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 43. P. 17 438-17 443.
7.            Gein S.V., Kuyukina M.S., Ivshina I.B., Baeva T.A., Chereshnev V.A. In vitro cytokine stimulation assay for glycolipid biosurfactant from Rhodococcus ruber: role of monocyte adhesion // Cytotechnology. 2011. Vol. 63, N 6. P. 559-566.
8.            Hoq M.M., Suzutani T., Toyoda T., Horiike G., Yoshida I., Azuma M. Role of gamma delta TCR+ lymphocytes in the augmented resistance of trehalose 6,6'-dimycolate-treated mice to influenza virus infection // J. Gen. Virol. 1997. Vol. 78, Pt 7. 1597-1603.
9.            Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque Formation in Agar by Single Antibody-Producing Cells // Science. 1963. Vol. 140. P. 405.
10.          Kuyukina M.S., Ivshina I.B., Baeva T.A., Kochina O.A., Gein S.V., Chereshnev V.A. Trehalolipid biosurfactants from nonpathogenic Rhodococcus actinobacteria with diverse immunomodulatory activities // N Biotechnol. 2015. Vol. 32, N 6. P. 559-568.
11.          Lee W.B., Kang J.S., Yan J.J., Lee M.S., Jeon B.Y., Cho S.N., Kim Y.J. Neutrophils Promote Mycobacterial Trehalose Dimycolate-Induced Lung Inflammation via the Mincle Pathway // PLoS Pathog. 2012. Vol. 8, N 4. P. e1002614. doi: 10.1371/journal.ppat.1002614.
12.          Mori L., Lepore M., De Libero G. The Immunology of CD1- and MR1-Restricted T Cells // Annu. Rev. Immunol. 2016. Vol. 34. P. 479-510.
13.          Paulino B.N., Pessôa M.G., Mano M.C., Molina G., Neri-Numa I.A., Pastore G.M. Current status in biotechnological production and applications of glycolipid biosurfactants // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2016. Vol. 100, N 24. P. 10 265-10 293.
14.          Shao Z. Trehalolipids // Biosurfactants from genes to applications / Ed. G.Soberón-Chávez. Berlin, 2011. P. 121-143.
15.          Teruel J.A., Ortiz A., Aranda F.J. Interactions of a bacterial trehalose lipid with phosphatidylglycerol membranes at low ionic strength // Chem.
Phys. Lipids. 2014. Vol. 181. P. 34-39.

Получение новых рекомбинантных IgG-связывающих полипептидов и анализ их способности связывать IgG человека
Е.А.Бормотова, Т.В.Гупалова – 349
Отдел молекулярной микробиологии (рук. — докт. мед. наук проф. А.Н.Суворов) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
В штамме стрептококка группы G (G4223) обнаружен белок G, IgG-связывающая часть которого содержит три IgG-связывающих домена и способна связывать IgG человека с очень высокой активностью. Нами получены два рекомбинантных полипептида G4223 и G14223 c высокой активностью связывания IgG. Полипептид G14223, состоящий из трех IgG-связывающих домена и области W и имеющий большую молекулярную массу, обладает и большей аффинностью по отношению к IgG, чем полипептид G4223, имеющий только три IgG-связывающих домена. Показано, что аффинность полипептида зависит от его структуры и размера.
Ключевые слова: стрептококк группы G, IgG-связывающий полипептид, IgG-связывающий домен
Адрес для корреспонденции: tvgupalova@rambler.ru. Гупалова Т.В.
Литература
1.            Бормотова Е.А., Суворов А.Н., Гупалова Т.В. Получение рекомбинантных полипептидов стрептококка группы G и анализ их способности связывать альбумин человека // Вестн. СПбГУ. Медицина. 2014. № 3. С. 74-84.
2.            Гупалова Т.В., Бормотова Е.А., Гладилина М.М., Тотолян А.А. Получение и характеристика рекомбинантного альбумин-связывающего полипептида стрептококка группы G для диагностики диабетической нефропатии // Биотехнология.
2012. № 3. С. 75-84.
3.            Goward C.R., Murphy J.P., Atkinson T., Barstow D.A. Expression and purification of a truncated recombinant streptococcal protein G // Biochem. J. 1990. Vol. 267, N 1. P. 171-177.
4.            Gupalova T., Voltchek N., Totolyan A. Characterization of clinical isolates of group C and G streptococci on the basis of protein G gene // Folia Microbiol. (Praha). 1999. Vol. 44, N 6. P. 703-705.
5.            Gupalova T.V., Lojkina O.V., Pàlàgnuk V.G., Totolian A.A., Tennikov T.B. Quantitative investigation of the affinity properties of different recombinant forms of protein G by means of high-performance monolithic chromatography // J. Chromatogr.
A. 2002. Vol. 949, N 1-2. P. 185-193.

Генетика
Цитогенетический анализ результатов геномного редактирования на клеточной модели болезни Паркинсона
А.С.Ветчинова, В.В.Симонова, Е.В.Новосадова*, Е.С.Мануилова*, В.В.Ненашева*, В.З.Тарантул*, И.А.Гривенников*, Л.Г.Хаспеков, С.Н.Иллариошкин – 355
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; *ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
         
Проведена цитогенетическая оценка результатов CRISPR/Cas9-коррекции мутации G2019S в гене LRRK2, ассоциированном с болезнью Паркинсона. Геномное редактирование проводили на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, полученных из фибробластов пациента-носителя мутации. В нейрональных предшественниках, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток после редактирования, выявлен мозаичный вариант тетраплоидии 92 XXYY/46, XY (от 24 до 43% клеток разных клонов), в единичных случаях отмечены также транслокации и разрывы хромосом. Это подтверждает актуальность разработки новых подходов, обеспечивающих стабильность генома CRISP/Cas9-редактируемых культур.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, геномное редактирование, CRISPR/Cas9, цитогенетика
Адрес для корреспонденции: snillario@gmail.com. Иллариошкин С.Н.
Литература
1.            Васильева Е.А., Мелино Д., Барлев Н.А. Применение системы направленного геномного редактирования CRISPR/Cas к плюрипотентным стволовым клеткам // Цитология. 2015. Т. 57, № 1. С. 19-30.
2.            Редактирование генов и геномов / Отв. ред. С.М.Закиян, С.П.Медведев, Е.В.Дементьева, В.В.Власов. Новосибирск, 2016.

3.            Biswas A., Gagnon J.N., Brouns S.J., Fineran P.C., Brown C.M. CRISPRTarget: bioinformatic prediction and analysis of crRNA targets // RNA Biol. 2013. Vol. 10, N 5. P. 817-827.
4.            Choi P.S., Meyerson M. Targeted genomic rearrangements using CRISPR/Cas technology // Nat. Commun. 2014. Vol. 5. P. 3728. doi: 10.1038/ncomms4728.
5.            Cong L., Ran FA., Cox D., Lin S., Barretto R., Habib N., Hsu PD., Wu X., Jiang W., Marraffini L.A., Zhang F. Multiplex genome engineering using CRISPR/Cas systems // Science. 2013. Vol. 339. P. 819-823.
6.            Cornu T.I., Mussolino C., Cathomen T. Refining strategies to translate genome editing to the clinic // Nat. Med. 2017. Vol. 23, N 4. P. 415-423.
7.            Dekel-Naftali M., Aviram-Goldring A., Litmanovitch T., Shamash J., Reznik-Wolf H., Laevsky I., Amit M., Itskovitz-Eldor J., Yung Y., Hourvitz A., Schiff E., Rienstein S. Screening of human pluripotent stem cells using CGH and FISH reveals low-grade mosaic aneuploidy and a recurrent amplification of chromosome 1q // Eur. J. Hum. Genet. 2012. Vol. 20, N 12. P. 1248-1255.
8.            Gore A., Li Z., Fung H.L., Young J.E., Agarwal S., Antosiewicz-Bourget J., Canto I., Giorgetti A., Israel M.A., Kiskinis E., Lee J.H., Loh Y.H., Manos P.D., Montserrat N., Panopoulos A.D., Ruiz S., Wilbert M.L., Yu J., Kirkness E.F., Izpisua Belmonte J.C., Rossi D.J., Thomson J.A., Eggan K., Daley G.Q., Goldstein L.S., Zhang K. Somatic coding mutations in human induced pluripotent stem cells // Nature. 2011. Vol. 471. P. 63-67.
9.            Healy D.G., Falchi M., O’Sullivan S.S., Bonifati V., Durr A., Bressman S., Brice A., Aasly J., Zabetian C.P., Goldwurm S., Ferreira J.J., Tolosa E., Kay D.M., Klein C., Williams D.R., Marras C., Lang A.E., Wszolek Z.K., Berciano J., Schapira A.H., Lynch T., Bhatia K.P., Gasser T., Lees A.J., Wood N.W.; International LRRK2 Consortium. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson’s disease: a case-control study // Lancet Neurol. 2008. Vol. 7, N 7. P. 583-90. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70117-0.
10.          Hussein S.M., Batada N.N., Vuoristo S., Ching R.W., Autio R., Närvä E., Ng S., Sourour M., Hämäläinen R., Olsson C., Lundin K., Mikkola M., Trokovic R., Peitz M., Brüstle O., Bazett-Jones D.P., Alitalo K., Lahesmaa R., Nagy A., Otonkoski T. Copy number variation and selection during reprogramming to pluripotency // Nature. 2011. Vol. 471. P. 58-62.
11.          Lee S.Y., Chung S.K. Integrating Gene Correction in the Reprogramming and Transdifferentiation Processes: A One-Step Strategy to Overcome Stem Cell-Based Gene Therapy Limitations // Stem Cells Int. 2016. Vol. 2016. P. 2725670. doi: 10.1155/2016/2725670.
12.          Liu X., Homma A., Sayadi J., Yang S., Ohashi J., Takumi T. Sequence features associated with the cleavage efficiency of CRISPR/Cas9 system // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. P. 19675. doi: 10.1038/srep19675.
13.          Sanders L.H., Lagani
ѐre J., Cooper O., Mak S.K., Vu B.J., Huang Y.A., Paschon D.E., Vangipuram M., Sundararajan R., Urnov F.D., Langston J.W., Gregory P.D., Zhang H.S., Greenamyre J.T., Isacson O., Schüle B. LRRK2 mutations cause mitochondrial DNA damage in iPSC-derived neural cells from Parkinson’s disease patients: reversal by gene correction // Neurobiol. Dis. 2014. Vol. 62. P. 381-386.
14.          Wazir U., Ahmed M.H., Bridger J.M., Harvey A., Jiang W.G., Sharma A.K., Mokbel K. The clinicopathological significance of lamin A/C, lamin B1 and lamin B receptor mRNA expression in human breast cancer // Cell. Mol. Biol. Lett. 2013. Vol. 18, N 4. P. 595-611.
15.          Wijshake T, Baker DJ, van de Sluis B. Endonucleases: new tools to edit the mouse genome // Biochim.
Biophys. Acta. 2014. Vol. 1842, N 10. P. 1942-1950.

Онкология
Особенности транскрипционной активности раково-тестикулярных антигенов у больных метастатическим и неметастатическим раком молочной железы
Д.И.Водолажский, Д.С.Кутилин, Х.А.Могушкова, О.И.Кит – 360
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Ростов-на-Дону
          Раково-тестикулярным антигенам — эффективным маркерам малигнизации тканей свойственно проявление гетерогенности транскрипции в зависимости от клинико-патологических особенностей РМЖ. Проведен скрининг транскрипционного профиля раково-тестикулярных антигенов, специфичных для опухолевых тканей молочной железы пациенток с наличием регионарных метастазов и без них. В операционных биоптатах тканей молочной железы 25 пациенток методом RT-qPCR определяли относительную экспрессию 16 генов: MAGEA1, MAGEA2, MAGEA3, MAGEA4, MAGEB1, MAGEB2, GAGE1, GAGE3, GAGE4, MAGEC1, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, SSX2, SYCP1 и PRAME1. Обнаружена дифференциальная транскрипционная активность раково-тестикулярных генов при метастатическом и неметастатическом РМЖ: в опухолевой ткани при метастатическом РМЖ повышена экспрессия генов MAGEA2, MAGEB1 и XAGE3, а при неметастатическом РМЖ — GAGE3 и PRAME1.
Ключевые слова: экспрессия генов, Real-Time qPCR, раково-тестикулярные антигены, рак молочной железы, метастазы
Адрес для корреспонденции: k.denees@yandex.ru. Кутилин Д.С.
Литература
1.            Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Могушкова Х.А., Ващенко Л.Н., Никитина В.П., Кит О.И., Ващенко Л.Н. Транскрипционная активность раково-тестикулярных антигенов у больных раком молочной железы люминальных подтипов А и В // Соврем. пробл. науки и образования. 2017. № 4. С. 5.
2.            Кутилин Д.С., Димитриади С.Н., Водолажский Д.И., Франциянц Е.М., Кит О.И. Влияние тепловой ишемии-реперфузии на экспрессию апоптоз-регулирующих генов в почечной ткани больных с почечно-клеточным раком // Нефрология. 2017. Т. 21, № 1. C. 80-86.
3.            Пак Д.Д., Усов Ф.Н., Фетисова Е.Ю., Волченко А.А., Ефанов В.В. Современные подходы к лечению больных с карциномой in situ молочной железы // Онкология. 2013. Т. 1, № 4. С. 30-33.
4.            Пржедецкий Ю.В., Водолажский Д.И., Шатова Ю.С., Комова Е.А., Двадненко К.В. BRCA-мутации у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы в Южном федеральном округе // Злокачественные опухоли.
2015. № S2. С. 196-197.
5.            Ahmad A. Pathways to breast cancer recurrence // ISRN Oncol. 2013. Vol. 2013. ID 290568. doi: 10.1155/2013/290568.

6.            Aoki M., Ueda S., Nishikawa H., Kitano S., Hirayama M., Ikeda H., Toyoda H., Tanaka K., Kanai M., Takabayashi A., Imai H., Shiraishi T., Sato E., Wada H., Nakayama E., Takei Y., Katayama N., Shiku H., Kageyama S. Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432 // Vaccine. 2009. Vol. 27, N 49. P. 6854-6861.
7.            Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on // Nat. Protoc. 2006. Vol. 1, N 2. P. 581-585.
8.            Grigoriadis A., Caballero O.L., Hoek K.S., da Silva L., Chen Y.T., Shin S.J., Jungbluth A.A., Miller L.D., Clouston D., Cebon J., Old L.J., Lakhani S.R., Simpson A.J., Neville A.M. CT-X antigen expression in human breast cancer // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 32. P. 13 493-13 498.
9.            Kavalar R., Sarcevic B., Spagnoli G.C., Separovic V., Samija M., Terracciano L., Heberer M., Juretic A. Expression of MAGE tumour-associated antigens is inversely correlated with tumour differentiation in invasive ductal breast cancers: an immunohistochemical study // Virchows Arch. 2001. Vol. 439, N 2. P. 127-131.
10.          Krüger S., Ola V., Feller A.C., Fischer D., Friedrich M. Expression of cancer-testis antigen CT7 (MAGE-C1) in breast cancer: an immunohistochemical study with emphasis on prognostic utility // Pathol. Oncol. Res. 2007. Vol. 13, N 2. P. 91-96.
11.          Lian Y., Sang M., Ding C., Zhou X., Fan X., Xu Y., Lü W., Shan B. Expressions of MAGE-A10 and MAGE-A11 in breast cancers and their prognostic significance: a retrospective clinical study // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012. Vol. 138, N 3. P. 519-527.
12.          Matković B., Juretić A., Spagnoli G.C., Separović V., Gamulin M., Separović R., Sarić N., Basić-Koretić M., Novosel I., Kruslin B. Expression of MAGE-A and NY-ESO-1 cancer/testis antigens in medullary breast cancer: retrospective immunohistochemical study // Croat. Med. J. 2011. Vol. 52, N 2. P. 171-177.
13.          Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method // Nat. Protoc. 2008. Vol. 3, N 6. P. 1101-1108.
14.          Theurillat J.P., Ingold F., Frei C., Zippelius A., Varga Z., Seifert B., Chen Y.T., J
дger D., Knuth A., Moch H. NY-ESO-1 protein expression in primary breast carcinoma and metastases: correlation with CD8+ T-cell and CD79a+ plasmacytic/B-cell infiltration // Int. J. Cancer. 2007. Vol. 120, N 11. P. 2411-2417.

Направленное изменение специфичности фактора некроза опухоли альфа для создания агонистов рецептора смерти 5
В.М.Украинская, Т.В.Бобик, А.Аргентова-Стивенс, Е.А.Слуцкая, Р.С.Калинин, А.Г.Габибов, А.В.Степанов – 364
Лаборатория биокатализа (зав. — акад. А.Г.Габибов) ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Рецептор смерти 5 (DR5) является перспективной мишенью противоопухолевой терапии в связи с высокой представленностью рецептора на опухолевых клетках многих типов. Существующая проблема резистентности многих опухолевых клеток снижает терапевтический потенциал природного лиганда рецепторов смерти TRAIL и демонстрирует необходимость поиска новых агонистов рецепторов смерти. Ранее в результате скрининга комбинаторной библиотеки пептидов нами была отобрана пептидная последовательность KVVLTHR, специфически связывающаяся с DR5. Интегрирование отобранной последовательности в TNFa приводит к связыванию мутантного белка TNFa-mut с DR5 и появлению цитотоксичности по отношению к клеткам лимфомы.
Ключевые слова: рецептор смерти 5, TRAIL, TNF, апоптоз
Адрес для корреспонденции: stepanov.aleksei.v@gmail.com. Степанов А.В.
Литература
1.            Dai X., Zhang J., Arfuso F., Chinnathambi A., Zayed M.E., Alharbi S.A., Kumar A.P., Ahn K.S., Sethi G. Targeting TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor by natural products as a potential therapeutic approach for cancer therapy // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2015. Vol. 240, N 6. P. 760-773.
2.            Kiraz Y., Adan A., Kartal Yandim M., Baran Y. Major apoptotic mechanisms and genes involved in apoptosis // Tumor Biol. 2016. Vol. 37, N 7. P. 8471-8486.
3.            Naoum G.E., Buchsbaum D.J., Tawadros F., Farooqi A., Arafat W.O. Journey of TRAIL from bench to bedside and its potential role in immuno-oncology // Oncol. Rev. 2017. Vol. 11, N 1. P. 332. doi: 10.4081/oncol.2017.332.
4.            Park H.H., Lo Y.C., Lin S.C., Wang L., Yang J.K., Wu H. The death domain superfamily in intracellular signaling of apoptosis and inflammation // Annu. Rev. Immunol. 2007. Vol. 25. P. 561-586.
5.            Tummers B., Green D.R. Caspase-8: regulating life and death // Immunol. Rev. 2017. Vol. 277, N 1. P. 76-89.
6.            Ukrainskaya V.M., Stepanov A.V., Belogurov A.A.Jr, Gabibov A.G. Combinatorial screening of peptides, specific ligands of death receptor DR5 // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 3. P. 381-384.
7.            Van Ostade X., Tavernier J., Prangé T., Fiers W. Localization of the active site of human tumour necrosis factor (hTNF) by mutational analysis // EMBO J. 1991. Vol. 10, N 4. P. 827-836.
8.            Wajant H., Pfizenmaier K., Scheurich P. TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) and its receptors in tumor surveillance and cancer therapy // Apoptosis. 2002. Vol. 7, N 5. P. 449-459.
9.            Wang S. The promise of cancer therapeutics targeting the TNF-related apoptosis-inducing ligand and TRAIL receptor pathway // Oncogene. 2008. Vol. 27, N 48. P.6207-6215.
10.          Wang X., Lin Y. Tumor necrosis factor and cancer, buddies or foes? // Acta Pharmacol.
Sin. 2008. Vol. 29, N 11. P. 1275-1288.

Аутофагия в гепатоцитах в условиях отдаленного опухолевого роста
Н.П.Бгатова, С.А.Бахбаева, Ю.С.Таскаева, В.В.Макарова, Ю.И.Бородин – 368
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Изучали структурные изменения в печени мышей линии СВА при развитии перевиваемой в область бедра экспериментальной гепатокарциномы-29. Показано снижение объемной плотности цитоплазмы гепатоцитов, митохондрий, эндоплазматического ретикулума, липидных включений и увеличение объемной плотности лизосомальных структур в динамике опухолевого роста. Методом электронной микроскопии выявлены все стадии внутриклеточной аутофагической деградации: наличие в цитоплазме гепатоцитов аутофагосом, аутофаголизосом и вторичных лизосом. В аутофагосомах наблюдали фрагменты цитоплазмы, розетки гликогена, митохондрии, фрагменты эндоплазматического ретикулума с рибосомами. Полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях отдаленного опухолевого роста в печени развивается неселективная аутофагия для поддержания внутриклеточного гомеостаза гепатоцитов, а также энергетического и трофического гомеостаза организма.
Ключевые слова: отдаленный опухолевый рост, нарушение ультраструктуры гепатоцитов, неселективная аутофагия
Адрес для корреспонденции: n_bgatova@ngs.ru. Бгатова Н.П.
Литература
1.            Бгатова Н.П., Бородин Ю.И., Макарова В.В., Пожидаева А.А., Рачковская Л.Н., Коненков В.И. Влияние наноразмерных частиц карбоната лития на интактную мышечную ткань и опухолевый рост // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 102-107.
2.            Каледин В.И., Жукова Н.А., Николин В.П., Попова Н.А., Беляев М.Д., Багинская Н.В., Литвинова Е.А., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Гепатокарцинома-29 — метастазирующая перевиваемая опухоль мышей, вызывающая кахексию // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 12. С. 664-669.
3.            Коненков В.И., Бородин Ю.И., Макарова О.П., Бгатова Н.П., Рачковская Л.Н. Эффекты наноразмерных частиц карбоната лития на оксидантно-антиоксидантный статус опухолевой ткани при развитии гепатокарциномы-29 // Патол. физиол. экспер. тер. 2015. Т. 59, № 2 С. 57-64.
4.            Усынин И.Ф., Панин Л.Е. Механизмы формирования фенотипической гетерогенности гепатоцитов // Биохимия.
2008. Т. 73, № 4. С. 453-468.
5.            Bgatova N.P., Makarova O.P., A.A., Pozhidayeva A.A., Borodin Y.I., Rachkovskaya L.N., Konenkov V.I. Effects of Lithium Nano-Scaled Particles on Local and Systemic Structural and Functional Organism Transformations Under Tumour Growth // Achievements in the Life Sciences. 2014. Vol. 8, N 2. P. 101-111.
6.            Bgatova N.P., Shorina G.N., Šimek J., Červinkova Z., Holeček M., Shkurupii V. A. Structural changes in the liver parenchyma of rats during long-term feeding on diets differing in protein content // Bull. Exp. Biol. 1986. Vol. 101, N 5. P. 607-610.
7.            Cui J., Gong Z., Shen H.M. The role of autophagy in liver cancer: molecular mechanisms and potential therapeutic targets // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1836, N 1. P. 15-26.
8.            Czaja M.J., Ding W.X., Donohue T.M. Jr, Friedman S.L., Kim J.S., Komatsu M., Lemasters J.J., Lemoine A., Lin J.D., Ou J.H., Perlmutter D.H., Randall G., Ray R.B., Tsung A., Yin X.M. Functions of autophagy in normal and diseased liver // Autophagy. 2013. Vol. 9, N 8. P. 1131-1158.
9.            Ding W.X. Role of autophagy in liver physiology and pathophysiology // World J. Biol. Chem. 2010. Vol. 1, N 1. P. 3-12.
10.          Flores-Toro J.A., Go K.L., Leeuwenburgh C., Kim J.S. Autophagy in the liver: cell’s cannibalism and beyond // Arch. Pharm. Res. 2016. Vol. 39, N 8. P. 1050-1061.
11.          Kishton R.J., Rathmell J.C. Novel therapeutic targets of tumor metabolism // Cancer J. 2015. Vol. 21, N 2. P. 62-69.
12.          Komatsu M. Liver autophagy: physiology and pathology // J. Biochem. 2012. Vol. 152, N 1. P. 5-15.
13.          Lupinacci R.M., Paye F., Coelho F.F., Kruger J.A., Herman P. Lymphatic drainage of the liver and its implications in the management of colorectal cancer liver metastases // Updates Surg. 2014. Vol. 66, N 4. P. 239-245.
14.          Mancias J.D., Kimmelman A.C. Mechanisms of Selective Autophagy in Normal Physiology and Cancer // J. Mol. Biol. 2016. Vol. 428, N 9, Pt A. P. 1659-1680.
15.          Mizushima N. Autophagy: process and function // Genes Dev. 2007.
Vol. 21, N 22. P. 2861-2873.

Биотехнологии
Динамика изменения метаболических и гематологических параметров после трансплантации островковых клеток поджелудочной железы на носителе из никелида титана при экспериментальном диабете
О.В.Кокорев, В.Н.Ходоренко, С.Г.Аникеев, В.Э.Гюнтер – 373
НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы Сибирского физико-технического института Томского государственного университета, Томск, РФ
         
С помощью электронной микроскопии показана динамика развития островковых клеток поджелудочной железы в поровом пространстве клеточного носителя из никелида титана. Выявлены изменения метаболизма глюкозы и гликозилированного гемоглобина, а также показателей периферической крови и костного мозга в динамике после трансплантации островковых клеток поджелудочной железы на пористо-проницаемом носителе из никелида титана на фоне аллоксаниндуцированного диабета. Введение клеток на пористом биосовместимом носителе приводит к пролонгированию антидиабетического эффекта и к нормализации параметров гемопоэза по сравнению с внутрибрюшинным введением клеток. C использованием островковых клеток поджелудочной железы было показано, что пористо-проницаемый сплав из никелида титана является уникальным клеточным инкубатором, пригодным для тканевой инженерии.
Ключевые слова: сахарный диабет, никелид титана, биосовместимость, тканевая инженерия, скаффолд
Адрес для корреспонденции: kokorevov@yandex.ru. Кокорев О.В.
Литература
1.            Борисов М.А., Петракова О.С., Гвазава И.Г., Калистратова Е.Н., Васильев А.В. Клеточные подходы к лечению инсулинзависимого диабета // Acta Naturae. 2016. Т. 8, № 3. C. 34-48.
2.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992.
3.            Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Смирнова О.М., Старостина Е.Г., Суркова Е.В., Сухарева О.Ю., Токмакова А.Ю., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Р., Бешлиева Д.Д., Бондаренко О.Н., Волеводз Н.Н., Григорян О.Р., Есаян Р.М., Ибрагимова Л.И., Калашников В.Ю., Липатов Д.В., Шестакова Е.А. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 1S. С. 1-121.
4.            Ермакова Н.Н., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Фомина Т.И., Ермолаева Л.А., Гурьянцева Л.А., Хричкова Т., Ветошкина Т.В., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В. Механизмы изменений систем клеточного обновления при экспериментальном сахарном диабете // Сиб. науч. мед. журн. 2007. Т. 27, № 6. С. 72-77.
5.            Маслова О.В., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений // Сахарный диабет. 2011. № 3. C. 6-11.
6.            Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. Т. 1: Медицинские материалы с памятью формы / Под ред. В.Э.Гюнтера. Томск, 2011. С. 96-99.
7.            Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. Т. 11: Имплантаты с памятью формы в хирургии / Под ред. В.Э.Гюнтера. Томск, 2012. С. 19-31.
8.            Пастер И.П. Клинические исследования по применению трансплантации островков Лангерганса для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа // Ендокринологiя. 2015. Т. 20, № 3. С. 626-635.
9.            Севастьянов В.И., Кирпичников М.П. Биосовместимые материалы. М., 2011.
10.          Скалецкая Г.Н., Скалецкий Н.Н., Севастьянов В.И. Перспективы применения тканеинженерных конструкций поджелудочной железы в лечении сахарного диабета 1-го типа // Вестн. трансплантол. и искусств. органов. 2016. Т. 18, № 4. С. 133-145.
11.          Шумаков В.И., Скалецкий Н.Н. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы. Трансплантология
(руководство для врачей). М., 2006. C. 418-430.
12.          Gan M.J., Albanese-O’Neill A., Haller M.J. Type 1 diabetes: current concepts in epidemiology, pathophysiology, clinical care, and research // Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care. 2012. Vol. 42, N 10. P. 269-291.
13.          Shapiro A.M., Ricordi C., Hering B.J., Auchincloss H., Lindblad R., Robertson R.P., Secchi A., Brendel M.D., Berney T., Brennan D.C., Cagliero E., Alejandro R., Ryan E.A., DiMercurio B., Morel P., Polonsky K.S., Reems J.A., Bretzel R.G., Bertuzzi F., Froud T., Kandaswamy R., Sutherland D.E., Eisenbarth G., Segal M., Preiksaitis J., Korbutt G.S., Barton F.B., Viviano L., Seyfert-Margolis V., Bluestone J., Lakey J.R. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, N 13.
Р. 1318-1330.
14.          Stull N.D., Breite A., McCarthy R., Tersey S.A., Mirmira R.G. Mouse islet of langerhans isolation using a combination of purified collagenase and neutral protease // J. Vis. Exp. 2012. N 67. pii: 4137. doi: 10.3791/4137.
15.          Zhang Y., Jalili R.B., Warnock G.L., Ao Z., Marzban L., Ghahary A. Three-dimensional scaffolds reduce islet amyloid formation and enhance function of cultured human islets // Am. J. Pathol.
2012. Vol. 181, N 4. P. 1296-1305.

Получение протеолитических биокатализаторов высокой специфичности с помощью скрининговых технологий
Т.В.Бобик, Н.Н.Костин, В.Д.Кнорре, А.Г.Габибов, И.В.Смирнов – 379
Лаборатория биокатализа (зав. — акад. А.Г.Габибов) ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Предложена система скрининга библиотек протеолитических ферментов в формате дрожжевого дисплея с использованием адсорбирующегося на поверхности клеток дрожжей субстратного белка, содержащего последовательность сайта расщепления целевой протеиназы. Специфическое расщепление субстратного белка высвобождает его биотинсвязывающий центр. Клетки, несущие целевую протеиназу, могут быть отобраны с помощью цитофлюориметрии за счет взаимодействия с биотинилированным флюоресцентным белком. На примере легкой цепи энтерокиназы человека показано, что разработанная система скрининга позволяет с высокой эффективностью отбирать протеолитические ферменты с заданной специфичностью.
Ключевые слова: скрининг протеолитических ферментов медицинского назначения, дрожжевой дисплей, система экспрессии Pichia pastoris
Адрес для корреспонденции: bobik_tanya@mail.ru. Бобик Т.В.
Литература
1.            Le Trong I., Humbert N., Ward T.R., Stenkamp R.E. Crystallographic analysis of a full-length streptavidin with its C-terminal polypeptide bound in the biotin binding site // J. Mol. Biol. 2006. Vol. 356, N 3. P. 738-745.
2.            Mishima Y., Quintin J., Aimanianda V., Kellenberger C., Coste F., Clavaud C., Hetru C., Hoffmann J.A., Latgé J.P., Ferrandon D., Roussel A. The N-terminal domain of Drosophila Gram-negative binding protein 3 (GNBP3) defines a novel family of fungal pattern recognition receptors // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 42. P. 28 687-28 697.
3.            O'Loughlin T.L., Greene D.N., Matsumura I. Diversification and specialization of HIV protease function during in vitro evolution // Mol. Biol. Evol. 2006. Vol. 23, N 4. P. 764-772.
4.            Qureshi M.H., Wong S.L. Design, production, and characterization of a monomeric streptavidin and its application for affinity purification of biotinylated proteins // Protein Expr. Purif. 2002. Vol. 25, N 3. P. 409-415.
5.            Sellamuthu S., Shin B.H., Han H.E., Park S.M., Oh H.J., Rho S.H., Lee Y.J., Park W.J. An engineered viral protease exhibiting substrate specificity for a polyglutamine stretch prevents polyglutamine-induced neuronal cell death // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 7. P. e22554. doi: 10.1371/journal.pone.0022554.
6.            Sellamuthu S., Shin B.H., Lee E.S., Rho S.H., Hwang W., Lee Y.J., Han H.E., Kim J.I., Park W.J. Engineering of protease variants exhibiting altered substrate specificity. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. Vol. 371, N 1. P. 122-126.        
7.            Terekhov S.S., Smirnov I.V., Stepanova A.V., Bobik T.V., Mokrushina Y.A., Ponomarenko N.A., Belogurov A.A.Jr, Rubtsova M.P., Kartseva O.V., Gomzikova M.O., Moskovtsev A.A., Bukatin A.S., Dubina M.V., Kostryukova E.S., Babenko V.V., Vakhitova M.T., Manolov A.I., Malakhova M.V., Kornienko M.A., Tyakht A.V., Vanyushkina A.A., Ilina E.N., Masson P., Gabibov A.G., Altman S. Microfluidic droplet platform for ultrahigh-throughput single-cell screening of biodiversity // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2017. Vol. 114, N 10. P. 2550-2555.
8.            Varadarajan N., Rodriguez S., Hwang B.Y., Georgiou G., Iverson B.L. Highly active and selective endopeptidases with programmed substrate specificities // Nat. Chem. Biol. 2008. Vol. 4, N 5. P. 290-294.
9.            Yi L., Gebhard M.C., Li Q., Taft J.M., Georgiou G., Iverson B.L. Engineering of TEV protease variants by yeast ER sequestration screening (YESS) of combinatorial libraries // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 18. P. 7229-7234.
10.          Yoo T.H., Pogson M., Iverson B.L., Georgiou G. Directed evolution of highly selective proteases by using a novel FACS-based screen that capitalizes on the p53 regulator MDM2 // Chembiochem.
2012. Vol. 13, N 5. P. 649-653.

Морфология и патоморфология
Влияние специфического бактериофага на уровень везикулообразования и морфологию клеток Yersinia pseudotuberculosis
А.А.Бывалов*,**, М.А.Малкова**, А.В.Чернядьев*, Л.Г.Дудина*,**, С.Г.Литвинец*, Е.А.Мартинсон* – 384
*ФГБОУ ВО Вятский государственный университет, Киров, РФ; **ФГБУН Институт физиологии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Установлено, что инкубация клеток Yersinia pseudotuberculosis с бактериофагом псевдотуберкулезным диагностическим в течение 20 мин при 37°С приводит к существенному снижению концентрации обоих компонентов системы при выращивании микробов в плотной питательной среде и не вызывает указанных изменений при культивировании бактерий в жидкой питательной среде. Вместе с тем данный режим инкубации индуцирует повышение уровня везикулообразования и однотипные морфологические изменения бактерий, выращенных как поверхностным, так и глубинным способом. Совместная инкубация бактериофага с суспензией везикул, выделенных из глубинной культуры Y. pseudotuberculosis, выращенной при 10°C (но не 37°С), приводит к снижению бляшкообразующей активности бактериофага.
Ключевые слова: Y. pseudotuberculosis, бактериофаг, везикулы
Адрес для корреспонденции: byvalov@nextmail.ru. Бывалов А.А.
Литература
1.            Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М
., 1978.
2.            Bonnington K.E., Kuehn M.J. Protein selection and export via outer membrane vesicles // Biochim. Biophys. Acta. 2014. Vol. 1843, N 8. P. 1612-1619.
3.            Byvalov A.A., Dudina L.G., Chernyad’ev A.V., Konyshev I.V., Litvinets S.G., Ovodov Y.S. Immunochemical Activity of the Yersinia pseudotuberculosis B-antigen // Mol. Gen. Mikrobiol. Virusol. 2015. Vol. 33, N 2. P. 32-38.
4.            Cabanel N., Galimand M., Bouchier C., Chesnokova M., Klimov V., Carniel E. Molecular bases for multidrug resistance in Yersinia pseudotuberculosis. // Int. J. Med. Microbiol. 2017. Vol. 307. N 7. P. 371-381.
5.            Eddy J.L., Gielda L.M., Caulfield A.J., Rangel S.M., Lathem W.W. Production of outer membrane vesicles by the plague pathogen Yersinia pestis // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 9. P. e107002. doi: 10.1371/journal. pone.0107002.
6.            Filippov A.A., Sergueev K.V., He Y., Huang X.Z., Gnade B.T., Mueller A.J., Fernandez-Prada C.M., Nikolich M.P. Bacteriophage-resistant mutants in Yersinia pestis: identification of phage receptors and attenuation for mice// PLoS One. 2011. Vol. 6, N 9. P. e25486. doi: 10.1371/journal.pone.0025486.
7.            Jan A.T. Outer Membrane Vesicles (OMVs) of gram-negative bacteria: a perspective update // Front. Microbiol. 2017. Vol. 8. P. 1053. doi: 10.3389/fmicb.2017.01053.
8.            Kim S.H., Kim K.S., Lee S.R., Kim E., Kim M.S., Lee E.Y., Gho Y.S., Kim J.W., Bishop R.E., Chang K.T. Structural modifications of outer membrane vesicles to refine them as vaccine delivery vehicles // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1788, N 10. P. 2150-2159.
9.            Kolodziejek A.M., Caplan A.B., Bohach G.A., Paszczynski A.J., Minnich S.A., Hovde C.J. Physiological levels of glucose induce membrane vesicle secretion and affect the lipid and rotein cmposition of Yersinia pestis cell surfaces // Appl. Environ. Microbiol. 2013. Vol. 79, N 14. P. 4509-4514.
10.          Kulp A., Kuehn M.J. Biological functions and biogenesis of secreted bacterial outer membrane vesicles // Annu. Rev. Microbiol. 2010. Vol. 64. P. 163-184.
11.          Manning A.J., Kuehn M.J. Contribution of bacterial outer membrane vesicles to innate bacterial defense // BMC Microbiol. 2011. Vol. 11. P. 258. doi: 10.1186/1471-2180-11-258.
12.          Olsen I., Amano A. Outer membrane vesicles — offensive weapons or good Samaritans? // J. Oral Microbiol. 2015. Vol. 7. ID 27468. doi: 10.3402/jom.v7.27468.
13.          Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy // J. Cell Biol. 1963. Vol. 17. P. 208-212.
14.          Schertzer J.W., Whiteley M. Bacterial outer membrane vesicles in trafficking, communication and the host-pathogen interaction // J. Mol.
Microbiol. Biotechnol. 2013. Vol. 23, N 1-2. P. 118-130.

Особенности формирования костной ткани клетками надкостницы при эктопической трансплантации в эксперименте
А.А.Иванов, Т.И.Данилова, О.П.Попова, А.И.Ерохин, Е.С.Семенихина – 389
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Проведено сравнительное изучение особенностей формирования костной ткани из прогениторных остеогенных клеток надкостницы кролика и человека. На начальных этапах выявлен высокий остеогенный потенциал клеток периоста как человека, так и кролика, однако на поздних сроках клеточная реакция организма кролика способствует резорбированию вновь образованной костной ткани из клеток периоста кролика, но не влияет на костную ткань, сформированную из прогениторных остеогенных клеток надкостницы человека. Эти функциональные особенности клеток надкостницы кролика следует учитывать при планировании эксперимента.
Ключевые слова: надкостница, культура остеогенных клеток, эктопическая трансплантация
Адрес для корреспонденции: aaivanov@1msmu.ru. Иванов А.А.
Литература
1.            Иванов А.А., Данилова Т.И., Попова О.П., Ерохин А.И., Семенихина Е.С., Волова Л.Т. Надкостница как источник прогениторных остеогенных клеток для восстановления резорбированной альвеолярной кости // Рос. стоматол. 2016. Т. 9, № 4. С. 39-43.
2.            Шипунова И.Н., Свинарева Д.А., Петрова Т.В., Ряшенцев М.М., Мамонов В.Е., Дризе Н.И. Образование кости и очагов эктопического кроветворения при совместном применении кальциевых носителей с клетками костного мозга или с культивированными мезенхимными стромальными клетками // Вестн. травматол. ортопед.
2009. № 2. С. 85-90.
3.            Abreu S.C., Antunes M.A., Xisto D.G., Cruz F.F., Branco V.C., Bandeira E., Zola Kitoko J., de Araújo A.F., Dellatorre-Texeira L., Olsen P.C., Weiss D.J., Diaz B.L., Morales M.M., Rocco P.R.M. Bone marrow, adipose, and lung tissue-derived murine mesenchymal stromal cells release different mediators and differentially affect airway and lung parenchyma in experimental asthma // Stem Cells Transl. Med. 2017. Vol. 6, N 6. P. 1557-1567.
4.            Deans R.J., Moseley A.B. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses // Exp. Hematol. 2000. Vol. 28, N 8. P. 875-884.
5.            Fierro F.A., Nolta J.A., Adamopoulos I.E. Concise Review: Stem Cells in Osteoimmunology // Stem Cells. 2017. Vol. 35, N 6. P. 1461-1467.
6.            Li M.D., Atkins H., Bubela T. The global landscape of stem cell clinical trials // Regen. Med. 2014. Vol. 9, N 1. P. 27-39.
7.            Lin Z., Fateh A., Salem D.M., Intini G. Periosteum: biology and applications in craniofacial bone regeneration // J. Dent. Res. 2014. Vol. 93, N 2. P. 109-116.
8.            Marolt D., Knezevic M., Novakovic G.V. Bone tissue engineering with human stem cells // Stem Cell Res. Ther. 2010. Vol. 1, N 2. P. 10. doi: 10.1186/scrt10.
9.            Nishimura M., Takase K., Suehiro F., Murata H. Candidates cell sources to regenerate alveolar bone from oral tissue // Int. J. Dent. 2012. Vol. 2012. P. 857192. doi: 10.1155/2012/857192.
10.          Ringe J., Leinhase I., Stich S., Loch A., Neumann K., Haisch A., H
дupl T., Manz R., Kaps C., Sittinger M. Human mastoid periosteum-derived stem cells: promising candidates for skeletal tissue engineering // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2008. Vol. 2, N 2-3. P. 136-146.
11.          Zhang R.R., Zheng Y.W., Taniguchi H. Generation of a Humanized Mouse Liver Using Human Hepatic Stem Cells // J. Vis. Exp. 2016.
N 114. doi: 10.3791/54167.

Методики
Метод изучения ориентировочно-исследовательского поведения человека. Влияние эмоционального напряжения
Н.Л.Лила, С.К.Судаков* – 394
Луганский государственный медицинский университет имени святителя Луки, Луганск, Украина (ЛНР); *ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
         
Представлена новая экспериментальная модель для исследования ориентировочно-исследовательского поведения у людей. Данный метод позволяет оценить варианты ориентировочно-исследовательского поведения человека, в том числе и “рискованное”, когнитивные и индивидуально-типологические особенности. Модель дает возможность выделять испытуемых с высокой и низкой ориентировочно-исследовательской активностью, что позволяет определить особенности их психоэмоционального состояния. Неожиданным оказалось, что индивидуумы, находящиеся в состоянии эмоционального напряжения, склонны к более длительному ориентировочно-исследовательскому поведению. Это приводит к более быстрому достижению результата при последующем целенаправленном поведении в этих же условиях. С помощью данной модели можно будет определять электрофизиологические, вегетативные и биохимические механизмы организации ориентировочно-исследовательского поведения человека.
Ключевые слова: ориентировочно-исследовательское поведение человека, результативное поведение, эмоциональное напряжение, кортизол, корреляционные связи
Адрес для корреспонденции: lilanatalya@mail.ru. Лила Н.Л.
Литература
1.            Мулик А.Б., Кочубеева Е.Н. Факторы формирования ориентировочно-исследовательского поведения человека // Вестник ВолГУ. 2007. Cерия. 7. № 6. С. 153-155.
2.            Несмелова Н.Н. Использование методов многомерной статистики для разграничения ориентировочно-исследовательской и оборонительной реакции человека // Доклады ТУСУР. 2005. № 3. С. 129-132.
3.            Николаев А.Б., Клименко Т.В., Судаков С.К., Кузичев И.А., Щелканов В.И., Пантелеев С.Н. Самодиагностика коэффициента полезного действия КПД жизнедеятельности: методическое пособие. М., 2013.
4.            Рязанова Е.А. К проблеме типологии рискогенного поведения (анализ на примере промышленного предприятия Пермского края) // Анализ риска здоровью.
2016. № 2. С. 68-75.
5.            Dobricki M., Pauli P. Sensorimotor body-environment interaction serves to regulate emotional experience and exploratory behavior // Heliyon. 2016, Vol. 2, N 10. P. e00173.

6.            Guillette L.M., Reddon A.R., Hoeschele M., Sturdy C.B. Sometimes slower is better: slow-exploring birds are more sensitive to changes in a vocal discrimination task // Proc. Biol. Sci. 2011. Vol. 278. P. 767-773.
7.            Guillette L.M., Reddon A.R., Hurd P.L., Sturdy C.B. Exploration of a novel space is associated with individual differences in learning speed in black-capped chickadees // Behav. Processes. 2009. Vol. 82, N 3. P. 265-270.
8.            Hanin Y.L., Spielberger C.D. The development and validation of the Russian form of the State-Trait Anxiety Inventory // Cross-cultural anxiety / Eds. C.D.Spielberger, R.Diaz-Guerrero. Washington, 1983. P. 15-26.
9.            Lee Y.F., Kuo Y.M., Chu W.C. Energy state affects exploratory behavior of tree sparrows in a group context under differential food-patch distributions // Front. Zool. 2016. Vol. 13. P. 48. doi: 10.1186/s12983-016-0180-y.
10.          Martin M.M., Horn K.L., Kusman K.J., Wallace D.G. Medial septum lesions disrupt exploratory trip organization: evidence for involvement in dead reckoning // Physiol. Behav. 2007. Vol. 90, N 2-3. P. 412-424.
11.          Spielberger C., Gorsuch R., Lushene R. State-trait anxiety inventory manual. Palo Alto, 1970.
12.          Zung W.W. A self-rating depression scale // Arch. Gen. Psychiatry.1965. Vol. 12. P. 63-70.