info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2018 г., Том 165, № 2 ФЕВРАЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Динамика частоты пика альфа-ритма при засыпании
Г.В.Ковров, Т.Б.Меркулова, С.И.Посохов, Ж.В.Гарах* – 136
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва; *ФГБУН Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, РФ
         
Исследовали изменения частотных характеристик альфа-ритма ЭЭГ в процессе засыпания трех здоровых человек, находящихся в условиях длительной изоляции (проект “Марс-500”). Показано, что у испытуемых наблюдалось увеличение частоты альфа-ритма перед засыпанием. Установлена обратная корреляция между длительностью засыпания и доминирующей частотой альфа-ритма в состоянии активного и расслабленного бодрствования в левом полушарии. Полученные данные показали принципиальную возможность прогнозирования длительности засыпания по спектральному анализу альфа-ритма. Предполагается, что частота спектрального пика альфа-диапазона может быть маркером сонливости и отражать текущую потребность человека во сне.
Ключевые слова: сон, альфа-ритм, полисомнография, альфа-активность ЭЭГ, засыпание
Адрес для корреспонденции: dily1@yandex.ru. Меркулова Т.Б.
Литература
1.            Базанова О.М. Cовременная интерпретация альфа-активности электроэнцефалограммы // Успехи физиол. наук. 2009. Т. 40, № 3. С. 32-53.
2.            Гарах Ж.В., Новотоцкий-Власов В.Ю., Зайцева Ю.С., Ребрейкина А.Б., Стрелец В.Б. Частота спектрального пика альфа-активности и психопатологическая симптоматика при шизофрении // Журн. высш. нервн. деят. 2011. Т. 61, № 4. C. 444-451.
3.            Гусева Н.Л., Софронов Г.А., Суворов Н.Б. Особенности динамики альфа ритма ЭЭГ и кардиоритмограммы человека при снижении уровня бодрствования // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2007. № 3. С. 24-31.
4.            Дорохов В.Б. Альфа активность ЭЭГ при дремоте, как необходимоеусловие эффекторного взаимодействия с внешним миром // Исследовано в России. 2003. Т. 6. C. 2290-2294.
5.            Завалко И.М., Боритко Я.С., Ковров Г.В., Виноходова А.Г., Чекалина А.И., Смолеевский А.Е. Изменение структуры ночного сна в зависимости от индивидуальных стратегий адаптации к условиям 520-суточной изоляции // Авиакосм. и экол. мед. 2014. Т. 48. №1. С. 27-39.
6.            Николаев А.Р., Иваницкий Г.А., Иваницкий А.М. Воспроизводящиеся паттерны альфа-ритма ЭЭГ при решении психологических задач // Физиол. чел. 1998. Т. 24, № 3. С. 5-12.
7.            Тумялис А.В., Коренек В.В., Брак И.В., Махнев В.П., Рева Н.В., Афтанас Л.И. Индивидуальная частота альфа-активности и переживание положительных и отрицательных эмоций // Бюл. СО РАМН. 2010. Т
. 30, № 4. С. 132-142.
8.            Bareham C.A., Manly T., Pustovaya O.V., Scott S.K., Bekinschtein T.A. Losing the left side of the world: rightward shift in human spatial attention with sleep onset // Sci. Rep. 2014. Vol. 4. P. 5092. doi: 10.1038/srep05092.
9.            Berry R.B., Budhiraja R., Gottlieb D.J., Gozal D., Iber C., Kapur V.K., Marcus C.L., Mehra R., Parthasarathy S., Quan S.F., Redline S., Strohl K.P., Ward S.L.D., Tangredi M.M. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events // J. Clin. Sleep Med. 2012. Vol. 8, N 5. P. 597-619. http://dx.doi.org/10.5664/jcsm.2172.
10.          Casagrande M., Bertini M. Laterality of the sleep onset process: which hemisphere goes to sleep first? // Biol. Psychol. 2008. Vol. 77, N 1. P. 76-80.
11.          Casagrande M., Bertini M. Night-time right hemisphere superiority and daytime left hemisphere superiority: a repatterning of laterality across wake-sleep-wake states // Biol. Psychol. 2008. Vol. 77, N 3. P. 337-342.
12.          Grandy T.H., Werkle-Bergner M., Chicherio C., Lövdén M., Schmiedek F., Lindenberger U. Individual alpha peak frequency is related to latent factors of general cognitive abilities // Neuroimage. 2013. Vol. 79. P. 10-18.
13.          Lee B.G., Lee B.L., Chung W.Y. Mobile healthcare for automatic driving sleep-onset detection using wavelet-based EEG and respiration signals // Sensors (Basel). 2014. Vol. 14, N 10. P. 17 915-17 936.
14.          Maia Q., Grandner M.A., Findley J., Gurubhagavatula I. Short and long sleep duration and risk of drowsy driving and the role of subjective sleep insufficiency // Accid. Anal. Prev. 2013. Vol. 59. P. 618-622.
15.          Schwabedal J.T., Riedl M., Penzel T., Wessel N. Alpha-wave frequency characteristics in health and insomnia during sleep // J. Sleep Res. 2016. Vol
. 25, N 3. P. 278-286.

Трехнедельная изоляция не приводит к развитию депрессивно-подобных нарушений у крыс
А.В.Горлова, Д.А.Павлов, Е.А.Зубков*, А.Ю.Морозова*, А.Н.Иноземцев, В.П.Чехонин* – 140
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУ ФМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва
         
Исследовали влияние социальной изоляции на поведенческие реакции самцов крыс через 1, 2 или 3 нед одиночного содержания. Поскольку социальная изоляция является распространенной моделью индуцирования депрессивно-подобного состояния у грызунов, проводили классические тесты на определение депрессивно-подобных черт поведения у крыс: тест “вынужденное плавание” по Порсолту, тест на наличие ангедонии и тест “социальный интерес”. Ни в одной опытной группе не проявилось статистически значимых нарушений по сравнению с контрольной группой крыс, содержавшихся в стандартных условиях. Одиночное содержание длительностью до 3 нед включительно не приводит к нарушению поведения у самцов крыс. Подобное содержание можно использовать в рамках других моделей индуцирования депрессивно-подобного состояния. Для использования данной парадигмы в качестве самостоятельной модели развития депрессивно-подобного поведения необходим более продолжительный срок социальной изоляции.
Ключевые слова: социальная изоляция, депрессивно-подобное состояние, поведение, крысы
Адрес для корреспонденции: anna.gorlova204@gmail.com. Горлова А.В.
Литература
1.            Морозова А.Ю., Зубков Е.А., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 12. С. 705-708.
2.            Хоничева Н.М., Чабак-Гарбач Р., Крупина Н.А. Поведенческие последствия изоляции в раннем онтогенезе у крыс: селективность тревожных состояний // Журн. высш. нервн. деят. 2002. Т. 52, № 6. C. 743-749.
3.            Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Русановский В.В. Поведенческие и нейрохимические последствия социальной изоляции // Обзоры по клин. нейрофизиол. и лекарств. терапии.
2003. Т. 2, № 4. C. 26-44.
4.            Castagné V., Moser P., Porsolt R.D., Chapter G. Behavioral assessment of antidepressant activity in rodents // Methods of Behavior Analysis in Neuroscience / Ed. J.J.Buccafusco. Boca Raton, 2009.
5.            Djordjevic J., Djordjevic A., Adzic M., Radojcic M.B. Effects of chronic social isolation on Wistar rat behavior and brain plasticity markers // Neuropsychobiology. 2012. Vol. 66, N 2. P. 112-119.
6.            Fischer C.W., Liebenberg N., Elfving B., Lund S., Wegener G. Isolation-induced behavioural changes in a genetic animal model of depression // Behav. Brain Res. 2012. Vol. 230, N 1. P. 85-91.
7.            Lukkes J.L., Watt M.J., Lowry C.A., Forster G.L. Consequences of post-weaning social isolation on anxiety behavior and related neural circuits in rodents // Front. Behav. Neurosci. 2009. Vol. 3. P. 18. doi: 10.3389/neuro. 08.018.2009.
8.            Moreau J.L. Simulating the anhedonia symptom of depression in animals // Dialogues Clin. Neurosci. 2002. Vol. 4, N 4. P. 351-360.
9.            Overstreet D.H. Modeling depression in animal models // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 829. P. 125-144.
10.          Reich C.G., Taylor M.E., McCarthy M.M. Differential effects of chronic unpredictable stress on hippocampal CB1 receptors in male and female rats // Behav. Brain Res. 2009. Vol. 203, N 2. P. 264-269. 
11.          Slattery D.A., Cryan J.F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents // Nat. Protoc. 2012. Vol. 7, N 6. P. 1009-1014.
12.          Stepanichev M., Dygalo N.N., Grigoryan G., Shishkina G.T., Gulyaeva N. Rodent models of depression: neurotrophic and neuroinflammatory biomarkers // Biomed.
Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 932757. doi: 10.1155/2014/932757.

Интеграция проприоцептивного и центрального инспираторного тормозных афферентных входов норадренергическими А5 нейронами моста у крыс
В.С.Татарников, И.В.Широлапов, Е.Н.Глазкова, В.Ф.Пятин – 143
Кафедра физиологии (зав. – проф. В.Ф.Пятин) ФГБОУ ВО Самарского государственного медицинского университета Минздрава России, Самара
         
Тормозные афферентные входы, кроме частичного барорецепторного, к норадренергическим А5 нейронам моста (А5 НН) не известны. На спонтанно дышащих крысах, анестезированных пентобарбиталом, зарегистрировано 35 А5 НН, которые активировались при гипоксии (100% N2, 10 с) более чем в 5 раз по сравнению с фоном. Охлаждение позадитрапециевидного ядра (15°С, 6 с) полностью блокировало моторный инспираторный выход и увеличивало частоту разрядов А5 НН (23/23) более чем в 7 раз по сравнению с фоном. Начало активации А5 НН совпадало по времени с прекращением инспираторной активности. Кратковременное пассивное растяжение мышц голени (1 с, 100 г) вызывало снижение АД и полное торможение А5 НН (12/12), предварительно активированных гипоксией. Продемонстрированы тормозные входы от проприорецепторов и инспираторных нейронов дыхательного центра, которые могут ограничивать активность А5 НН.
Ключевые слова: норадренергические А5 нейроны, проприорецепторы, позадитрапециевидное ядро, гипоксия
Адрес для корреспонденции: tatarnikov_vs@mail.ru. Татарников В.С.
Литература
1.            Пятин В.Ф., Татарников В.С. Оксид азота модулирует центральный хемочувствительный драйв при участии ростральных вентромедуллярных нейронных структур у взрослых крыс // Бюл. экспер. биол. 2003. Т. 135, № 5. С. 489-491.
2.            Пятин В.Ф., Татарников В.С. Оксид азота в зоне А5 модулирует реакцию на гипоксию дыхательного центра и артериального давления у крыс // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 137, № 2. С. 124-127.
3.            Пятин В.Ф., Татарников В.С., Глазкова Е.Н., Широлапов И.В. Роль норадренергических А5 нейронов моста в регуляции реакции дыхания и артериального давления на болевой стимул у крыс // Совр. пробл. науки и образования. 2016. № 3. С. 27.
4.            Пятин В.Ф., Татарников В.С. NMDA-рецепторы зоны А5 участвуют в регуляции артериального давления и респираторной активности при гипоксии у крыс // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 406-409.
5.            Татарников В.С. Спектральные характеристики активности диафрагмального нерва у взрослых крыс при электрической стимуляции позадитрапециевидного ядра // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 8. С. 139-143.
6.            Татарников В.С., Пятин В.Ф., Глазкова Е.Н. Роль NMDA- и не-NMDA-подтипов глутаматных рецепторов нейронных структур зоны А5 в регуляции дыхания и кровообращения при термоноцицептивной стимуляции у крыс // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 11. С. 484-487.
7.            Пятин В.Ф., Татарников В.С., Глазкова Е.Н. Контроль нейронами зоны А5 респираторного и гипотензивного ответов при гипоксическом хеморефлексе у крыс // Бюл. экспер. биол.
2006. Т. 142, № 12. С. 607-610.
8.            Bruinstroop E., Cano G., Vanderhorst V.G., Cavalcante J.C., Wirth J., Sena-Esteves M., Saper C.B. Spinal projections of the A5, A6 (locus coeruleus), and A7 noradrenergic cell groups in rats // J. Comp. Neurol. 2012. Vol. 520, N 9. P. 1985-2001.
9.            Degtyarenko A.M., Kaufman M.P. MLR-induced inhibition of barosensory cells in the NTS // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 289, N 6. P. H2575-H2584.
10.          Guyenet P.G. The sympathetic control of blood pressure // Nat. Rev. Neurosci. 2006. Vol. 7, N 5. P. 335-346.
11.          Hayes S.G., Kindig A.E., Kaufman M.P. Comparison between the effect of static contraction and tendon stretch on the discharge of group III and IV muscle afferents // J. Appl. Physiol. (1985). 2005. Vol. 99, N 5. P. 1891-1896.
12.          López-González M.V., Díaz-Casares A., Peinado-Aragonés C.A., Lara J.P., Barbancho M.A., Dawid-Milner M.S. Neurons of the A5 region are required for the tachycardia evoked by electrical stimulation of the hypothalamic defence area in anaesthetized rats // Exp. Physiol. 2013. Vol. 98, N 8. P. 1279-1294.
13.          Maiorov D.N., Malpas S.C., Head G.A.Influence of pontine A5 region on renal sympathetic nerve activity in conscious rabbits // Am. J. Physiol. Regul. Integr Comp. Physiol. 2000. Vol. 278, N 2. P. R311-R319.
14.          Mulkey D.K., Stornetta R.L., Weston M.C., Simmons J.R., Parker A., Bayliss D.A., Guyenet P.G. Respiratory control by ventral surface chemoreceptor neurons in rats // Nat. Neurosci. 2004. Vol. 7, N 12. P. 1360-1369.
15.          Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates.
San Diego, 1998.

Общая патология и патологическая физиология
Сравнение тяжести почечного повреждения у новорожденных и взрослых крыс при ишемии/реперфузии и введении эндотоксина
И.Б.Певзнер1,2, Т.А.Павленко1, В.А.Попков1, Н.В.Андрианова1, Л.Д.Зорова1,2, А.А.Брезгунова3, С.Д.Зоров4, С.С.Янкаускас1, Д.Н.Силачев1,2, Д.Б.Зоров1,2, Е.Ю.Плотников5148
1Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 2ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова, Москва, РФ; 3Биологический факультет, 4Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 5Институт молекулярной медицины Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва
         
Проведено сравнение окислительного повреждения почек у новорожденных и взрослых крыс при воздействии ишемии/реперфузии и в модели системного воспаления при введении эндотоксина (ЛПС клеточной стенки бактерий). В обеих моделях в почке развивается окислительный стресс, однако, несмотря на сходное окислительное повреждение ткани, дисфункция почки новорожденных выражена меньше, чем у взрослых животных. Установлено, что неонатальная почка обладает значительно большим регенеративным потенциалом с более высоким уровнем клеточной пролиферации, чем почка взрослых животных, у которых антиген пролиферирующих клеток PCNA возрастает лишь на 2-е сутки после ишемии/реперфузии. Повреждение неонатальной почки происходит на фоне активно делящихся клеток, в результате чего пролиферирующие клетки практически сразу могут замещать поврежденные структуры. Во взрослой почке сначала происходит потеря значительной части функциональных нефронов, сопровождающаяся соответствующим снижением функции органа, и лишь затем активируется регенерация почечной ткани.
Ключевые слова: ишемия, сепсис, возраст, окислительный стресс, регенерация
Адрес для корреспонденции: plotnikov@belozersky.msu.ru. Плотников Е.Ю.
Литература
1.           
Adachi S., Zelenin S., Matsuo Y., Holtback U. Cellular response to renal hypoxia is different in adolescent and infant rats // Pediatr. Res.2004. Vol. 55, N 3. P. 485-491.
2.            Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A., Mehta R.L., Palevsky P.; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure — definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group // Crit. Care.2004. Vol. 8, N 4. P. R204-R212.
3.            El-gammal A.A., Ibrahim O.Y., Shaban S.F., Dessouky A.A. Postnatal development of the albino rat renal cortex (histological study) // Egypt. J. Histol. 2010. Vol. 33, N 4. P. 745-756.
4.            Fortenberry J.D., Paden M.L., Goldstein S.L. Acute kidney injury in children: an update on diagnosis and treatment // Pediatr. Clin. North. Am. 2013. Vol. 60, N 3. P. 669-688.
5.            Hoseini R., Otukesh H., Rahimzadeh N., Hoseini S. Glomerular function in neonates // Iran J. Kidney Dis. 2012. Vol. 6, N 3. P. 166-172.
6.            Humphreys B.D. Kidney injury, stem cells and regeneration // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2014. Vol. 23, N 1. P. 25-31.
7.            Jiang J.S., Chou H.C., Yeh T.F., Chen C.M. Neonatal hyperoxia exposure induces kidney fibrosis in rats // Pediatr. Neonatol. 2015. Vol. 56, N 4. P. 235-241.
8.            Nobakht M., Taki M.T., Rezazadeh M., Torbaghan S.S. Stages of development of renal glomeruli in the newborn rat kidney // Med. J. Islam. Repub. Iran. 1995. Vol. 9, N 2. P. 147-152.
9.            Plotnikov E.Y., Chupyrkina A.A., Pevzner I.B., Isaev N.K., Zorov D.B. Myoglobin causes oxidative stress, increase of NO production and dysfunction of kidney's mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1792, N 8. P. 796-803.
10.          Plotnikov E.Y., Morosanova M.A., Pevzner I.B., Zorova L.D., Manskikh V.N., Pulkova N.V., Galkina S.I., Skulachev V.P., Zorov D.B. Protective effect of mitochondria-targeted antioxidants in an acute bacterial infection // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 33. P. E3100-E3108.
11.          Plotnikov E.Y., Kazachenko A.V., Vyssokikh M.Y., Vasileva A.K., Tcvirkun D.V., Isaev N.K., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. The role of mitochondria in oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion in the rat kidney // Kidney Int. 2007. Vol. 72, N 12. P. 1493-1502.
12.          Rookmaaker M.B., Joles J.A. The nephron number counts — from womb to tomb // Nephrol. Dial. Transplant. 2013. Vol. 28, N 6. P. 1325-1328.
13.          Saint-Faust M., Boubred F., Simeoni U. Renal development and neonatal adaptation // Am. J. Perinatol. 2014. Vol. 31, N 9. P. 773-780.
14.          Stojanović V.D., Vucković N.M., Barišić N.A., Srdić B., Doronjski A.D., Peco Antic A.E. Early biomarkers of renal injury and protective effect of erythropoietin on kidneys of asphyxiated newborn rats // Pediatr. Res. 2014. Vol. 76, N 1. P. 11-16.
15.          Zahedi K., Wang Z., Barone S., Tehrani K., Yokota N., Petrovic S., Rabb H., Soleimani M. Identification of stathmin as a novel marker of cell proliferation in the recovery phase of acute ischemic renal failure // Am. J. Physiol.
Cell. Physiol. 2004. Vol. 286, N 5. P. C1203-C1211.

Терапевтические эффекты ритмической транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) на показатели нейровоспаления и нейропластичности у пациентов с болезнью Паркинсона: плацебоконтролируемое исследование
Л.И.Афтанас*,**, М.М.Геворгян*, С.Я.Жанаева*, С.С.Дземидович*, К.И.Куликова*, Е.Л.Альперина*, К.В.Даниленко*,**, Г.В.Идова*,** – 155
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
В параллельном плацебоконтролируемом исследовании изучены терапевтические эффекты сочетанной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) двух областей коры головного мозга — моторной (билатерально) и левой дорсолатеральной префронтальной — на спонтанную и митогенстимулированную продукцию про- и противовоспалительных цитокинов клетками крови, а также содержание нейротрофического фактора мозга (BDNF) в сыворотке крови при болезни Паркинсона. Достоверно большая положительная клиническая динамика по данным шкалы UPRSD у пациентов в группе rTMS по сравнению с группой плацебо сопровождалась значимым снижением спонтанной продукции провоспалительных цитокинов ИФН-g и ИЛ-17А. rTMS не оказала достоверного влияния на концентрацию BDNF в сыворотке крови. Обсуждаются возможные механизмы терапевтического влияния rTMS на содержание цитокинов, ассоциированных с процессом нейровоспаления, при болезни Паркинсона.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, высокочастотная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (rТМS), про- и противовоспалительные цитокины, BDNF
Адрес для корреспонденции: liaftanas@gmail.com. Афтанас Л.И.
Литература
1.            Мельников М.В., Белоусова О.О., Жетишев Р.Р., Пащенков М.В., Бойко А.Н. Влияние катехоламинов на Th17-клетки при рассеянном склерозе // Журн. неврол. и психиатр. 2016. Т. 116, № 10-2. С. 16-20.
2.            Милюхина И.В., Карпенко М.Н., Клименко В.М. Клинические показатели и уровень цитокинов в крови и цереброспинальной жидкости пациентов с болезнью Паркинсона
// Клин. мед. 2015. Т. 93, № 1. С. 51-55.
3.            Aftanas L.I., Brack I.V., Danilenko K.V., Kulikova K.I., Dzemidovich S.S., Doronin B.M. Parkinson’s disease, depression, navigated transcranial magnetic stimulation, dual-target stimulation // Brain Stimulaton. 2017. Vol. 10, N 2. P. 486.
4.            Chervyakov A.V., Chernyavsky A.Y., Sinitsyn D.O., Piradov M.A. Possible mechanisms underlying the therapeutic effects of transcranial magnetic stimulation // Front. Hum. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 303. doi: 10.3389/fnhum.2015.00303.
5.            Etiévant A., Manta S., Latapy C., Magno L.A., Fecteau S., Beaulieu J.M. Repetitive transcranial magnetic stimulation induces long-lasting changes in protein expression and histone acetylation // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 16873. doi: 10.1038/srep16873.
6.            Goodwill A.M., Lum J.A.G, Hendy A.M., Muthalib M., Johnson L., Albein-Urios N., Teo W.P. Using non-invasive transcranial stimulation to improve motor and cognitive function in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 1. ID 14840. doi: 10.1038/s41598-017-13260-z.
7.            Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality // Neurology. 1967. Vol. 17, N 5. P. 427-442.
8.            Idova G.V., Alperina E.L., Cheido M.A. Contribution of brain dopamine, serotonin and opioid re
сeptors in the mechanisms of neuroimmunomodulation: evidence from pharmacological analysis // Int. Immunopharmacol. 2012. Vol. 12, N 4. P. 618-625.
9.            Khedr E.M., Rothwell J.C., Shawky O.A., Ahmed M.A., Foly N., Hamdy A. Dopamine levels after repetitive transcranial magnetic stimulation of motor cortex in patients with Parkinson’s disease: preliminary results // Mov. Disord. 2007. Vol. 22, N 7. P. 1046-1050.
10.          Matsumoto A., Ohta N., Goto Y., Kashiwa Y., Yamamoto S., Fujino Y. Haloperidol suppresses murine dendritic cell maturation and priming of the T helper 1-type immune response // Anesth. Analg. 2015. Vol. 120, N 4. P. 895-902.
11.          Mount M.P., Lira A., Grimes D., Smith P.D., Faucher S., Slack R., Anisman H., Hayley S., Park D.S. Involvement of interferon-gamma in microglial-mediated loss of dopaminergic neurons // J. Neurosci. 2007. Vol. 27, N 12. P. 3328-3337.
12.          Okada K., Matsunaga K., Yuhi T., Kuroda E., Yamashita U., Tsuji S. The long-term high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation does not induce mRNA expression of inflammatory mediators in the rat central nervous system // Brain Res. 2002. Vol. 957, N 1. P. 37-41.
13.          Schaller G., Sperling W., Richter-Schmidinger T., M
ьhle C., Heberlein A., Maihцfner C., Kornhuber J., Lenz B. Serial repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) decreases BDNF serum levels in healthy male volunteers // J. Neural Transm. (Vienna). 2014. Vol. 121, N 3. P. 307-313.
14.          Tahmasebinia F., Pourgholaminejad A. The role of Th17 cells in auto-inflammatory neurological disorders // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2017. Vol. 79, Pt B. P. 408-416.
15.          Yang X., Song L., Liu Z. The effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on a model rat of Parkinson's disease // Neuroreport.
2010. Vol. 21, N 4. P. 268-272.

Цитокиновый профиль крови у крыс с разными характеристиками поведения после однократной длительной стрессорной нагрузки
С.С.Перцов*,**, А.Ю.Абрамова*,**, В.В.Чехлов**, Е.В.Никенина* – 160
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России, Москва
         
Изучены изменения цитокинового профиля крови крыс с разной поведенческой активностью в различные временные периоды после стрессорной нагрузки на модели 24-часовой иммобилизации. В динамике наблюдений после экспериментального стресса у поведенчески активных животных наблюдалась лишь тенденция к изменению концентрации изученных цитокинов. Стрессорное воздействие у пассивных особей сопровождалось уменьшением содержания про- и противовоспалительных цитокинов, наиболее значимым на ранних стадиях постстрессорного периода и сохраняющимся до окончания наблюдений. После однократной длительной иммобилизации уровень цитокинов в периферической крови поведенчески пассивных животных был достоверно ниже, чем у активных крыс. Изменения иммунных показателей у млекопитающих зависят, в частности, от их исходных параметров поведения и длительности постстрессорного периода. Различия цитокинового профиля крови при отрицательных эмоциогенных воздействиях у пассивных и активных крыс могут быть связаны со спецификой иммунной реактивности у особей с разной чувствительностью к стрессу.
Ключевые слова: цитокины крови, крысы, параметры поведения, продолжительный стресс, постстрессорный период
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.
Литература
1.            Иванова И.К., Шантанова Л.Н., Бальхаев И.М., Лоншакова К.С. Влияние фитоадаптогена “Полифитотон” на структуру надпочечников белых крыс при иммобилизационном стрессе // Бюл. Вост.-Сиб. НЦ СО РАМН. 2011. № 1-2. С. 142-144.
2.            Калиниченко Л.С., Коплик Е.В., Перцов С.С. Цитокиновый профиль периферической крови у крыс с разными поведенческими характеристиками при остром эмоциональном стрессе // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 426-429.
3.            Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестн. новых мед. технол. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
4.            Перцов С.С., Калиниченко Л.С., Коплик Е.В., Алексеева И.В., Кирбаева Н.В., Шаранова Н.Э., Васильев А.В. Динамика концентрации цитокинов в крови крыс с разными поведенческими характеристиками после острой стрессорной нагрузки // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 9. С. 1032-1041.
5.            Судаков К.В. Избранные труды. Т. 3. Эмоции и эмоциональный стресс. М., 2012.
6.            Судаков К.В., Котов А.В., Перцов С.С. Экспериментальные подходы к индивидуальной медицине: зависимость эффектов фармакологического воздействия от характера поведения животных // Вестн. Уральск
. мед. акад. науки. 2004. № 1. С. 51-57.
7.            Aarstad H.J., Kolset S.O., Seljelid R. The effect of stress in vivo on the function of mouse macrophages in vitro // Scand. J. Immunol. 1991. Vol. 33, N 6. P. 673-681.
8.            Elwenspoek M.M.C., Kuehn A., Muller C.P., Turner J.D. The effects of early life adversity on the immune system // Psychoneuroendocrinology. 2017. Vol. 82. P. 140-154.
9.            Gill S.K., Teixeira A., Rama L., Prestes J., Rosado F., Hankey J., Scheer V., Hemmings K., Ansley-Robson P., Costa R.J. Circulatory endotoxin concentration and cytokine profile in response to exertional-heat stress during a multi-stage ultra-marathon competition // Exerc. Immunol. Rev. 2015. Vol. 21. P. 114-128.
10.          Hyland N.P., O'Mahony S.M., O'Malley D., O'Mahony C.M., Dinan T.G., Cryan J.F. Early-life stress selectively affects gastrointestinal but not behavioral responses in a genetic model of brain-gut axis dysfunction // Neurogastroenterol. Motil. 2015. Vol. 27, N 1. P. 105-113.
11.          Katafuchi T. Involvement of brain cytokines in stress-induced immunosuppression // Neuroimmune biology. Vol. 6 / Eds. H.A.Korneva, C.Phelps. Amsterdam, 2008. P. 391-401.
12.          Kitaoka S., Furuyashiki T. Roles of inflammation-related molecules in emotional changes induced by repeated stress // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2014. Vol. 34, N 4. P. 109-115.
13.          Naryzhnaya N.V., Maslov L.N., Vychuzhanova E.A., Sementsov A.S., Podoksyonov Y.K., Portnichenko A.G., Lishmanov Y.B. Effect of hypoxic preconditioning on stress reaction in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P.450-452.
14.          Porcelli B., Pozza A., Bizzaro N., Fagiolini A., Costantini M.C., Terzuoli L., Ferretti F. Association between stressful life events and autoimmune diseases: A systematic review and meta-analysis of retrospective case-control studies // Autoimmun. Rev. 2016. Vol. 15, N 4. P. 325-334.
15.          Selye H. The stress of life.
N.Y., 1956.

Влияние мультипотентных мезенхимных стволовых клеток костномозгового происхождения на состояние кровеносной и лимфатической сосудистых сетей в тканях стенки матки крыс Вистар при экспериментальном хроническом метроэндометрите
Е.Г.Королева, Т.И.Дергачева, А.В.Шурлыгина, О.В.Повещенко, С.Э.Красильников*, В.И.Коненков – 166
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *Новосибирский областной клинический онкологический диспансер, Новосибирск, РФ
         
Исследовали влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции в кондиционную среду на микроциркуляторное русло матки у крыс Вистар при хроническом воспалении. Параметры микроциркуляции и лимфодренажа в матке разнонаправленно менялись в зависимости от способа введения биомедицинского клеточного продукта, что необходимо учитывать при назначении клеточной терапии при воспалительно-дегенеративных процессах в области органов малого таза.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, эндометрий, миометрий, микроциркуляция, хроническое воспаление матки
Адрес для корреспонденции: dr-tanja@yandex.ru. Дергачева Т.И.
Литература
1.            Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // РМЖ. Спец. выпуск. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. Педиатрия. 2003. Т. 11, № 1. С. 3-6.
2.            Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С., Титченко Ю.П. Хронический эндометрит: этиология, клиника, диагностика, лечение // Рос. вестн. акуш.-гинекол. 2013. Т. 13, № 5. С. 21-27.
3.            Коненков В.И., Бородин Ю.И., Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В., Тендитник М.В., Старкова Е.В., Повещенко О.В., Лыков А.П. Влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции на микроциркуляцию в широкой связке матки крыс Вистар при экспериментальном хроническом воспалении гениталий // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 93-98.
4.            Лыков А.П., Кабаков А.В., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Повещенко А.Ф., Казаков О.В., Никонорова Ю.В., Коненков В.И. Эффективность терапии клеточным продуктом острого инфаркта миокарда у крыс линии Wistar по данным биоэлектрической активности миокарда // Межд. журн. приклад. и фундамент. исслед. 2014. № 8-4. С. 78-84.
5.            Патент РФ № 2142163. Способ моделирования воспалительных заболеваний женских половых органов / Е.В.Старкова, Т.И.Дергачева, В.В.Асташов // Бюл. № 33. Опубликовано 27.11.1999.
6.            Санжиева Л.Ц., Аюрзанаева М.В. Роль пептидов в регуляции сократительной активности лимфатических сосудов в норме и при патологических состояниях, вызванных стрессом // Вестн. БГУ. 2015. Прил. № 4. С. 128-131.
7.            Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. М., 2010.
8.            Фатхудинов Т.Х., Большакова Г.Б., Гольдштейн Д.В., Сухих Г.Т. Механизмы терапевтической активности мультипотентных клеток при заболеваниях сердца // Клет. технол. биол. мед. 2013.
№ 4. С. 183-192.
9.            Amable P.R., Teixeira M.V., Carias R.B., Granjeiro J.M., Borojevic R. Protein synthesis and secretion in human mesenchymal cells derived from bone marrow, adipose tissue and Wharton's jelly // Stem Cell Res. Ther. 2014. Vol. 5, N 2. P. 53.
10.          Bernardo M.E., Zaffaroni N., Novara F., Cometa A.M., Avanzini M.A., Moretta A., Montagna D., Maccario R., Villa R., Daidone M.G., Zuffardi O., Locatelli F. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not undergo transformation after long-term in vitro culture and do not exhibit telomere maintenance mechanisms // Cancer Res. 2007. Vol. 67, N 19. P. 9142-9149.
11.          Prockop D.J. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing paradigms // Mol. Ther. 2009. Vol. 17, N 6. P. 939-946.
12.          Wang S., Qu X., Zhao R.C. Clinical applications of mesenchymal stem cells // J. Hematol. Oncol. 2012. Vol. 5. P. 19.
13.          Xia X., Yin T., Yan J., Yan L., Jin C., Lu C., Wang T., Zhu X., Zhi X., Wang J., Tian L., Liu J., Li R., Qiao J. Mesenchymal stem cells enhance angiogenesis and follicle survival in human cryopreserved ovarian cortex transplantation // Cell. Transplant. 2015. Vol. 24, N 10. P. 1999-2010.
14.          Yang J., Huang F. Stem cell and endometriosis: new knowledge may be producing novel therapies // Int. J. Clin. Exp. Med. 2014. Vol
. 7, N 11. P. 3853-3858.

Влияние флуоксетина в пренатальный период развития на реактивность болевой системы и психоэмоциональное поведение у молодых самок крыс
И.П.Буткевич, В.А.Михайленко – 170
Лаборатория онтогенеза нервной системы ФГУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследовано влияние хронических инъекций ингибитора обратного захвата серотонина флуоксетина крысам во время беременности на физиологические и поведенческие характеристики у потомства женского пола в препубертатный период развития. Флуоксетин снижал массу тела у новорожденных самок, но этот показатель восстанавливался до нормальных значений к 25-дневному возрасту, повышал уровень тревожности, но не менял уровень выраженности депрессивно-подобного поведения и когнитивные способности. Показано, что хронические инъекции беременным самкам физиологического раствора вызывали у потомства в препубертатном периоде усиление болевой реакции, тогда как флуоксетин нивелировал последствия инвазивного вмешательства, что выражалось в более низком уровне болевой реакции у потомства. Это указывает на антиноцицептивный эффект флуоксетина.
Ключевые слова: беременность, флуоксетин, препубертатный период, поведение, крыса
Адрес для корреспонденции: irinabutkevich@yandex.ru. Буткевич И.П.
Литература
1.            Михайленко В.А., Буткевич И.П., Астапова М.К. Долговременные влияния стрессорных воздействий в неонатальный период развития на ноцицептивную систему и психоэмоциональное поведение // Рос. физиол. журн.
2016. Т. 102, № 5. С. 540-550.
2.            Andrews M.H., Matthews S.G. Programming of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: serotonergic involvement // Stress. 2004. Vol. 7, N 1. P. 15-27.
3.            Brummelte S., Mc Glanaghy E., Bonnin A., Oberlander T.F. Developmental changes in serotonin signaling: Implications for early brain function, behavior and adaptation // Neuroscience. 2017. Vol. 342. P. 212-231.
4.            Butkevich I.P., Vershinina E.A. Prenatal stress alters time characteristics and intensity of formalin-induced pain responses in juvenile rats // Brain Res. 2001. Vol. 915, N 1. P. 88-93.
5.            Gemmel M., Bögi E., Ragan C., Hazlett M., Dubovicky M., van den Hove D.L., Oberlander T.F., Charlier T.D., Pawluski J.L. Perinatal selective serotonin reuptake inhibitor medication (SSRI) effects on social behaviors, neurodevelopment and the epigenome // Neurosci. Biobehav. Rev. 2017. pii: S0149-7634(17)30076-3. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.04.023.
6.            Hayes R.M., Wu P., Shelton R.C., Cooper W.O., Dupont W.D., Mitchel E., Hartert T.V. Maternal antidepressant use and adverse outcomes: a cohort study of 228,876 pregnancies // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 207, N 1. P. 49.e1-49.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.04.028.
7.            Kiryanova V., McAllister B.B., Dyck R.H. Long-term outcomes of developmental exposure to fluoxetine: a review of the animal literature // Dev. Neurosci. 2013. Vol. 35, N 6. P. 437-439.
8.            Knaepen L., Rayen I., Charlier T.D., Fillet M., Houbart V., van Kleef M., Steinbusch H.W., Patijn J., Tibboel D., Joosten E.A., Pawluski J.L. Developmental fluoxetine exposure normalizes the long-term effects of maternal stress on post-operative pain in Sprague-Dawley rat offspring // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 2. P. e57608. doi: 10.1371/journal.pone.0057608.
9.            Lanfumey L., Mongeau R., Cohen-Salmon C., Hamon M. Corticosteroid-serotonin interactions in the neurobiological mechanisms of stress-related disorders // Neurosci. Biobehav. Rev. 2008. Vol. 32, N 6. P. 1174-1184.
10.          Oberlander T.F., Eckstein Grunau R., Fitzgerald C., Ellwood A.L., Misri S., Rurak D., Riggs K.W. Prolonged prenatal psychotropic medication exposure alters neonatal acute pain response // Pediatr Res. 2002. Vol. 51, N 4. P. 443-453.
11.          Oberlander T.F., Warburton W., Misri S., Aghajanian J., Hertzman C. Neonatal outcomes after prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and maternal depression using population-based linked health data // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. Vol. 63, N 8. P. 898-906.
12.          Olivier J.D., Akerud H., Kaihola H., Pawluski J.L., Skalkidou A., H
цgberg U., Sundström-Poromaa I. The effects of maternal depression and maternal selective serotonin reuptake inhibitor exposure on offspring // Front. Cell. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 73.
13.          Vartazarmian R., Malik S., Baker G.B., Boksa P. Long-term effects of fluoxetine or vehicle administration during pregnancy on behavioral outcomes in guinea pig offspring // Psychopharmacology (Berl). 2005. Vol. 178, N 2-3. P. 328-338.
14.          Zucker I. Risk mitigation for children exposed to drugs during gestation: A critical role for animal preclinical behavioral testing // Neurosci.
Biobehav. Rev. 2017. Vol. 77. P. 107-121.

Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с избыточной массой тела (основания к персонификации терапии)
С.И.Ксенева*, Е.В.Бородулина*, Н.Э.Селиванова*, И.В.Мареев*, В.В.Удут*,** – 174
*НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Проведено одномоментное поперечное исследование, в рамках которого обследована сплошная выборка из пациентов (N=52) с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Выявлен ряд особенностей этого заболевания у пациентов с избыточной массой тела. Так, в структуре жалоб преобладает регургитация, при фиброгастродуоденоскопии в 38% выявляется эндоскопически негативная форма болезни. По данным суточной рН-метрии, при высоком показателе DeMeester в положении лежа более 25% времени имеет место щелочной рефлюкс рН>7, что выступает ограничением к агрессивной кислотоснижающей терапии.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рН-метрия, избыточная масса тела
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.            Бордин Д.С., Машарова А.А., Кожурина Т.С. Альгинатный тест как критерий диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. Прил. к журн. Consilium Medicum. 2011. № 1. С. 5-9.
2.            Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сочетающаяся с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2012. № 2. C. 52-54.
3.            Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Методические рекомендации № 15. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. М., 2001.
4.            Ксенева С.И., Бородулина Е.В., Трифонова О.Ю., Удут В.В. Вегетативное обеспечение функций при артериальной гипертензии и метаболических нарушениях // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С. 197-200.
5.            Маев И.В., Самсонов А.А., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — лидер кислотозависимой патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Гастроэнтерология. Прил. к журн. Consilium Medicum. 2012. № 1. С. 18-24.
6.            Симаненков В.И., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Гетерогенность ГЭРБ. Миф или реальность // РМЖ. 2016. Т. 24, № 17. С. 1119-1124.
7.            Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // РМЖ. Болезни
органов пищеварения. 2001. Т. 3, № 1. С. 19-24.
8.            Ates F., Francis D.O., Vaezi M.F. Refractory gastroesophageal reflux disease: advances and treatment // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014. Vol. 8, N 6. P. 657-667.
9.            Boeckxstaens G.E., Smout A. Systematic review: role of acid, weakly acidic and weakly alkaline reflux in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2010. Vol. 32, N 3. P. 334-343.
10.          Cremonini F., Locke G.R. 3rd, Schleck C.D., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Relationship between upper gastrointestinal symptoms and changes in body weight in a population-based cohort // Neurogastroenterol. Motil. 2006. Vol. 18, N 11. P. 987-994.
11.          Hershcovici T., Fass R. Step-by-step management of refractory gastresophageal reflux disease // Dis. Esophagus. 2013. Vol. 26, N 1. P. 27-36.
12.          Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2013. Vol. 108, N 3. P. 308-328. doi: 10.1038/ajg.2012.444.
13.          Rey E., Moreno-Elola-Olaso C., Artalejo F.R., Locke G.R. 3rd, Diaz-Rubio M. Association between weight gain and symptoms of gastroesophageal reflux in the general population // Am. J. Gastroenterol. 2006. Vol. 101, N 2. P. 229-233.
14.          Sifrim D., Mittal R., Fass R., Smout A., Castell D., Tack J., Gregersen H. Review article: acidity and volume of the refluxate in the genesis of gastro-oesophageal reflux disease symptoms // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 25, N 9. P. 1003-1017.
15.          Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R.; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus // Am. J. Gastroenterol.
2006. Vol. 101, N 8. P. 1900-1920.

Биофизика и биохимия
Ионизирующая радиация увеличивает активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс
А.Ф.Корыстова, Л.Н.Кублик, М.Х.Левитман, Т.В.Самохвалова, В.В.Шапошникова, Ю.Н.Корыстов – 178
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ
         
Исследовали изменение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс в ранние сроки после облучения в дозах, используемых в одной фракции при радиотерапии опухолей. Крыс-самцов Вистар облучали полностью или локально (только грудную клетку) рентгеновскими лучами 200 кВ в дозах 1-7.5 Гр. Активность фермента в сегментах аорты определяли через 1-48 ч после облучения по гидролизу гиппурил-гистидин-лейцина. После общего облучения крыс в дозе 2.5 Гр активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте увеличивалась через 1-24 ч с максимумом через 2 ч. После локального облучения активность фермента также увеличивалась через 2 ч, но к 24 ч снижалась до контрольного уровня. При дозах больше 2.5 Гр через 2 ч после общего облучения активность фермента уменьшалась и при дозе 7.5 Гр достигала контрольного уровня. После локального облучения снижения эффекта с увеличением дозы не происходило. Доля прикрепленных к пластику моноцитов крови тотально облученных крыс уменьшалась с дозой облучения, а прикрепление моноцитов крови локально облученных крыс в дозе 7.5 Гр не отличалось от такового в контроле. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте после облучения обусловлено прикреплением моноцитов к эндотелию, а снижение эффекта с увеличением дозы объясняется повреждением моноцитов облучением.
Ключевые слова: аорта, ангиотензинпревращающий фермент, ионизирующая радиация, моноциты
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.
Литература
1.            Арутюнян Т.В., Корыстова А.Ф., Кублик Л.Н., Левитман М.Х., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Таксифолин и фукоидин отменяют увеличение активных форм кислорода в аорте крыс после облучения // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 11. С. 580-583.
2.            Ackermann A., Fernández-Alfonso M.S., Sánchez de Rojas R., Ortega T., Paul M., González C. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 124, N 2. P. 291-298.
3.            Elliott M.J., Gamble J.R., Park L.S., Vadas M.A., Lopez A.F. Inhibition of human monocyte adhesion by interleukin-4 // Blood. 1991. Vol. l77, N 12. P. 2739-2745.
4.            Fajardo L.F., Berthrong M. Vascular lesions following radiation // Pathol. Annu. 1988. Vol. 23, Pt 1. P. 297-330.
5.            Friedlander A.H., Freymiller E.G. Detection of radiation-accelerated atherosclerosis of the carotid artery by panoramic radiography. A new opportunity for dentists // J. Am. Dent. Assoc. 2003. Vol. 134, N 10. P. 1361-1365.
6             Hallahan D., Kuchibhotla J., Wyble C. Cell adhesion molecules mediate radiation-induced leukocyte adhesion to the vascular endothelium // Cancer Res. 1996. Vol. 56, N 22. P. 5150-5155.
7             Hiroshiba N., Ogura Y., Sasai K., Nishiwaki H., Miyamoto K., Hamada M., Tsujikawa A., Honda Y. Radiation-induced leukocyte entrapment in the rat retinal microcirculation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40, N 6. P. 1217-1222.
8.            Huber J., Fürnkranz A., Bochkov V.N., Patricia M.K., Lee H., Hedrick C.C., Berliner J.A., Binder B.R., Leitinger N. Specific monocyte adhesion to endothelial cells induced by oxidized phospholipids involves activation of cPLA2 and lipoxygenase // J. Lipid Res. 2006. Vol. 47, N 5. P. 1054-1062.
9.            Lusis A.J. Atherosclerosis // Nature. 2000. Vol. 407. P. 233-241.
10.          Mehta P.K., Griendling K.K. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. C82-C97. 
11.          Panés J., Anderson D.C., Miyasaka M., Granger D.N. Role of leukocyte-endothelial cell adhesion in radiation-induced microvascular dysfunction in rats // Gastroenterology 1995. Vol. 108, N 6. P. 1761-1769.
12.          Rajagopalan S., Kurz S., Münzel T., Tarpey M., Freeman B.A., Griendling K.K., Harrison D.G. Angiotensin II-mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidase activation. Contribution to alterations of vasomotor tone // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 97, N 8. P. 1916-1923.
13.          Zidar N., Ferluga D., Hvala A., Popović M., Soba E. Contribution to the pathogenesis of radiation-induced injury to large arteries // J. Laryngol. Otol
. 1997. Vol. 111, N 10. P. 988-990.

Фармакология и токсикология
Изучение противоопухолевого эффекта антимикробного пептида тахиплезина I при совместном применении с цисплатином в экспериментах in vitro
Д.В.Кузьмин, А.А.Емельянова, М.Б.Калашникова, П.В.Пантелеев, Т.В.Овчинникова – 183
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Изучено совместное действие b-шпилечного антимикробного пептида тахиплезина I и цитотоксического вещества цисплатина на опухолевые и нормальные клеточные линии человека. C помощью МТТ-теста и проточной цитометрии установлено, что в определенных соотношениях концентраций тахиплезин I селективно сенсибилизирует опухолевые клетки по сравнению с цисплатином. В экспериментах in vitro показано, что совместное применение тахиплезина I и цисплатина позволяет снизить эффективную дозу цитостатика, что приводит к снижению неспецифической токсичности.
Ключевые слова: антимикробный пептид, тахиплезин, цисплатин, цитотоксичность, эффективная доза
Адрес для корреспонденции: ovch@ibch.ru. Овчинникова Т.В.
Литература
1.           
Baguley B.C. Multiple drug resistance mechanisms in cancer // Mol. Biotechnol. 2010. Vol. 46, N 3. P. 308-316.
2.            Chen J., Xu X.M., Underhill C.B., Yang S., Wang L., Chen Y., Hong S., Creswell K., Zhang L. Tachyplesin activates the classic complement pathway to kill tumor cells // Cancer Res. 2005. Vol. 65, N 11. P. 4614-4622.
3.            Heiduschka G., Bigenzahn J., Brunner M., Thurnher D. Resveratrol synergistically enhances the effect of etoposide in HNSCC cell lines // Acta Otolaryngol. 2014. Vol. 134, N 10. P. 1071-1078.
4.            Holstein S.A., Hohl R.J. Synergistic interaction of lovastatin and paclitaxel in human cancer cells // Mol. Cancer Ther. 2001. Vol. 1, N 2. P. 141-149.
5.            Hui L., Leung K., Chen H.M. The combined effects of antibacterial peptide cecropin A and anti-cancer agents on leukemia cells // Anticancer Res. 2002. Vol. 22, N 5. P. 2811-2816.
6.            Jamieson E.R., Lippard S.J. Structure, recognition, and processing of cisplatin-DNA adducts // Chem. Rev. 1999. Vol. 99, N 9. P. 2467-2498.
7.            Kuzmin D.V., Emelianova A.A., Kalashnikova M.B., Panteleev P.V., Balandin S.V., Serebrovskaya E.O., Belogurova-Ovchinnikova O.Yu., Ovchinnikova T.V.
Сomparative in vitro study on cytotoxicity of recombinant b-hairpin peptides // Chem. Biol. Drug Des. 2017. doi: 10.1111/cbdd.13081.
8.            Motawi T.M., Sadik N.A., Fahim S.A., Shouman S.A. Combination of imatinib and clotrimazole enhances cell growth inhibition in T47D breast cancer cells // Chem. Biol. Interact. 2015. Vol. 233. P. 147-156.
9.            Ouyang G.L., Li Q.F., Peng X.X., Liu Q.R., Hong S.G. Effects of tachyplesin on proliferation and differentiation of human hepatocellular carcinoma SMMC-7721 cells // World J. Gastroenterol. 2002. Vol. 8, N 6. P. 1053-1058.
10.          Panteleev P.V., Ovchinnikova T.V. Improved strategy for recombinant production and purification of antimicrobial peptide tachyplesin I and its analogs with high cell selectivity // Biotechnol. Appl. Biochem. 2017. Vol. 64, N 1. P. 35-42.
11.          Paredes-Gamero E.J., Martins M.N., Cappabianco F.A., Ide J.S., Miranda A. Characterization of dual effects induced by antimicrobial peptides: regulated cell death or membrane disruption // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1820, N 7. P. 1062-1072.
12.          Sreenivasan S., Krishnakumar S. Synergistic effect of curcumin in combination with anticancer agents in human retinoblastoma cancer cell lines // Curr. Eye Res. 2015. Vol. 40, N 11. P. 1153-1165.
13.          Teixeira S.F., Guimarães Idos S., Madeira K.P., Daltoé R.D., Silva I.V., Rangel L.B. Metformin synergistically enhances antiproliferative effects of cisplatin and etoposide in NCI-H460 human lung cancer cells // J. Bras. Pneumol. 2013. Vol. 39, N 6. P. 644-649.
14.          Zhang H.T., Wu J., Zhang H.F., Zhu Q.F. Efflux of potassium ion is an important reason of HL-60 cells apoptosis induced by tachyplesin // Acta Pharmacol. Sin. 2006. Vol. 27, N 10. P. 1367-1374.
15.          Zhu H., Luo H., Zhang W., Shen Z., Hu X., Zhu X. Molecular mechanisms of cisplatin resistance in cervical cancer // Drug Des. Devel
. Ther. 2016. Vol. 10. P. 1885-1895.

Экспериментальное обоснование ингаляционного введения средств патогенетической терапии токсического судорожного синдрома для коррекции нарушений функции внешнего дыхания
Н.Г.Венгерович, И.М.Драчкова*, М.А.Юдин, В.Н.Быков, А.М.Сарана** – 188
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург; *ООО “Инновационная фармацевтическая компания “Сильвер Фарм”, Санкт-Петербург, РФ; **ГБУЗ Городская больница № 40, Санкт-Петербург, РФ
         
В экспериментах на крысах исследована динамика функции внешнего дыхания при интратрахеальном отравлении диизопропилфторфосфатом и пентилентетразолом в дозах, соответствующих среднелетальным у человека. Максимальные нарушения функции внешнего дыхания регистрировали через 30 мин после отравления. Введение диазепама и атропина как отдельно, так и в комбинации при развитии первых признаков отравления статистически значимо не влияло на показатели дыхания, однако снижало частоту развития судорог и способствовало уменьшению частоты гибели животных. Интратрахеальное введение холинолитика, b2-адреномиметика или антагониста глутаматных рецепторов способствовало коррекции функции внешнего дыхания. Установлено, что при отравлении диизопропилфторфосфатом максимальный терапевтический эффект достигается при интратрахеальном введении ипратропия бромида (0.086 мг/кг), сальбутамола (0.086 мг/кг) и MK-801 (0.1 мг/кг), а при отравлении пентилентетразолом наиболее эффективно интратрахеальное введение ипратропия бромида (0.086 мг/кг).
Ключевые слова: диизопропилфторфосфат, пентилентетразол, функция внешнего дыхания, патогенетическая терапия, интратрахеальное введение
Адрес для корреспонденции: gniiivm_2@mil.ru. Венгерович Н.Г.
Литература
1.            Акимов А., Власенко А., Вологжанин Д. Внутренние болезни. Военно-полевая терапия. СПб., 2006.
2.            Лекарственные средства / Под ред. М.Д.Машковского. М., 2008.
3.            Министерство здравоохранения Российской Федерации. Об утверждении стандартов скорой медицинской помощи при судорогах, эпилепсии, эпилептическом статусе: приказ № 468н от 05.07.2016.
4.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I / Под ред. А
.М.Миронова. М., 2012.
5.            Ali R., Jain G.K., Iqbal Z., Talegaonkar S., Pandit P., Sule S., Malhotra G., Khar R.K., Bhatnagar A., Ahmad F.J. Development and clinical trial of nano atropine sulfate dry powder inhaler as a novel organophosphorous poisoning antidote // Nanomedicine. 2009. Vol. 5, N 1. P. 55-63.
6.            Bird S.B., Dawson
А., Ollis D. Enzymes and bioscavengers for prophylaxis and treatment of organophosphate poisoning // Front. Biosci. (Schol. Ed.). 2010. Vol. 2. P. 209-220.
7.            Gunnell D., Eddleston M., Phillips M.R., Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review // BMC Public Health. 2007. Vol. 7. P. 357.
8.            Jaga K., Dharmani C. Sources of exposure to and public health implications of organophosphate pesticides // Rev. Panam. Salud. Pablica 2003. Vol. 14, N. 3. P. 171-185.
9.            Kwong T.C. Organophosphate pesticides: biochemistry and clinical toxicology // Ther. Drug Monit. 2002. Vol. 24, N. 1. P. 144-149.
10.          Segura P., Chávez J., Montaño L.M., Vargas M.H., Delaunois A., Carbajal V., Gustin P. Identification of mechanisms involved in the acute airway toxicity induced by parathion. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1999. Vol. 360, N. 6. P. 699-710.

Иммунология и микробиология
Гормональная регуляция дифференцировки дендритных клеток тимуса
C.В.Ширшев, Е.Г.Орлова, О.А.Логинова, И.В.Некрасова, О.Л.Горбунова, И.Л.Масленникова193
Лаборатория иммунорегуляции (зав. — докт. мед. наук проф. С.В.Ширшев) Пермского федерального исследовательского центра Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
         
Изучено влияние гормонов эстриола, грелина, кисспептина, хорионического гонадотропина в концентрациях, отражающих их содержание в периферической крови по триместрам беременности, на экспрессию мембранных молекул миелоидными и плазмоцитоидными дендритными клетками тимуса. Установлено, что тимические миелоидные дендритные клетки чувствительны к действию эстриола и кисспептина. Так, эстриол в концентрации I триместра беременности снижает количество миелоидных дендритных клеток, экспрессирующих рецептор к тимусному стромальному лимфопоэтину (CD11c+TSLP-R+) и ингибиторную молекулу B7-H3 (CD11c+CD276+). В отличие от эстриола, кисспептин регулирует процессы дифференцировки тимических миелоидных дендритных клеток в концентрациях, характерных для II-III триместров беременности, снижая их общее количество (CD11c+), а также экспрессирующих TSLP-R (CD11c+TSLP-R+). Эстриол и кисспептин не влияли на общее количество плазмоцитоидных дендритных клеток (CD303+) и экспрессию на них TSLP-R и CD276. Грелин и хорионический гонадотропин в исследуемых концентрациях не оказывали значимого влияния на общее количество тимических миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток и на экспрессию на них мембранных молекул TSLP-R и CD276.
Ключевые слова: кисспептин, эстриол, грелин, хронический гонадотропин, дендритные клетки
Адрес для корреспонденции: orlova_katy@mail.ru. Орлова Е.Г.
Литература
1.            Горбунова О.Л., Ширшев С.В. Молекулярные механизмы регуляции кисспептином формирования и функциональной активности Treg и TH17 // Биол. мембраны. 2016. Т. 33, № 3. С. 223-231.
2.            Орлова Е.Г., Ширшев С.В., Логинова О.А. Лептин и грелин регулируют созревание дендритных клеток, индуцирующих формирование регуляторных T-лимфоцитов // ДАН. 2015. Т. 462, № 6. С. 723-726.
3.            Шарова Н.И., Литвина М.М., Митин А.Н., Ганковская О.А., Ярилин А.А. Линия дендритных клеток из тимуса человека. особенности экспрессии маркеров субпопуляций дендритных клеток и секреции цитокинов // Иммунология. 2011. Т. 32, № 6. С. 296-300.
4.            Ширшев С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург, 2009.
5.            Ширшев С.В., Некрасова И.В., Горбунова О.Л., Орлова Е.Г. Влияние хорионического гонадотропина и эстриола на фенотип и функциональную активность NK-клеток // Физиол. чел. 2016. Т. 42, № 5. С. 102-107.
6.            Ширшев С.В., Орлова Е.Г., Заморина С.А., Некрасова И.В. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки инвариантных NKT-клеток // ДАН. 2012. Т. 446, № 5. С. 587-589.
7.            Ширшев С.В., Орлова Е.Г., Заморина С.А., Некрасова И.В. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки IL-17-продуцирующих и T-регуляторных лимфоцитов // ДАН. 2014. Т
. 454, № 1. С.103-106.
8.            Boiocchi L., Lonardi S., Vermi W., Fisogni S., Facchetti F. BDCA-2 (CD303): a highly specific marker for normal and neoplastic plasmacytoid dendritic cells // Blood. 2013. Vol. 122, N 2. P. 296-297.
9.            Cole L.A. hCG, the wonder of today's science // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. Vol. 10, P. 24. doi: 10.1186/1477-7827-10-24.
10.          Dhillo W.S., Murphy K.G., Bloom S.R. The neuroendocrine physiology of kisspeptin in the human // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2007. Vol. 8, N 1. P. 41-46.
11.          Evans V.A., Lal L., Akkina R., Solomon A., Wright E., Lewin S.R., Cameron P.U. Thymic plasmacytoid dendritic cells are susceptible to productive HIV-1 infection and efficiently transfer R5 HIV-1 to thymocytes in vitro // Retrovirology. 2011. Vol. 8. P. 43. doi: 10.1186/1742-4690-8-43.
12.          Fuglsang J., Skjaerbaek C., Espelund U., Frystyk J., Fisker S., Flyvbjerg A., Ovesen P. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy // Clin. Endocrinol. 2005. Vol. 62, N 5. P. 554-559.
13.          Mahnke K., Ring S., Johnson T.S., Schallenberg S., Schönfeld K., Storn V., Bedke T., Enk A.H. Induction of immunosuppressive functions of dendritic cells in vivo by CD4+CD25+ regulatory T cells: role of B7-H3 expression and antigen presentation // Eur. J. Immunol. 2007. Vol. 37, N 8. P. 2117-2126.
14.          Watanabe N., Wang Y.H., Lee H.K., Ito T., Wang Y.H., Cao W., Liu Y.J. Hassall’s corpuscles instruct dendritic cells to induce CD4+CD25+ regulatory T cells in human thymus // Nature. 2005. Vol. 436. P. 1181-1185.

Связывание муцина бактериями E. Coli из кишечника человека
Т.В.Вахрушева, Ю.П.Байкова, Н.Г.Балабушевич, С.А.Гусев, Г.Ю.Ломакина*, Е.А.Шолина*, М.А.Мошковская, П.Л.Щербаков, О.В.Побегуц, Е.В.Михальчик198
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, Москва; *Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Клетки изолятов E. coli из кишечника здоровых добровольцев (N=5), пациентов с болезнью Крона (N=5) и лабораторного штамма DH5-альфа связывали муцин in vitro в количестве 0.02-0.12 мг/мг в пересчете на сухой вес бактерий. Связывание оценивали по уменьшению оптического поглощения раствора муцина при 214 нм после инкубации с бактериями. На примере одного из изолятов показано, что при инкубации 0.09 мг/мл бактерий в 0.15 М NaCl, содержащем 0.1 мг/мл муцина, при 25°С максимальное связывание достигалось через 30 мин, а в присутствии 14 мМ альфа-метилманнозида количество связавшегося муцина уменьшалось на 46% (p<0.05). Конфокальная микроскопия выявила интенсивное связывание меченного ФИТЦ муцина с поверхностью небольшого числа бактериальных клеток. В результате адсорбции муцина не происходило достоверного изменения дзета-потенциала клеток и их энергетического статуса, оцениваемого по содержанию АТФ, однако наблюдалось некоторое увеличение содержания АТФ во внеклеточной среде.
Ключевые слова: связывание муцина, E. coli из кишечника человека
Адрес для корреспонденции: lemik2007@yandex.ru. Михальчик Е.В.
Литература
1.           
Agus A., Massier S., Darfeuille-Michaud A., Billard E., Barnich N. Understanding host-adherent-invasive Escherichia coli interaction in Crohn's disease: opening up new therapeutic strategies // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 567929. doi: 10.1155/2014/567929.
2.            Ascencio F., Martinez-Arias W., Romero M.J., Wadström T. Analysis of the interaction of Aeromonas caviae, A. hydrophila and A. sobria with mucins // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. Vol. 20, N 3. P. 219-229.
3.            Balabushevich N.G., Lopez de Guerenu A.V., Feoktistova N.A., Volodkin D. Protein loading into porous CaCO3 microspheres: adsorption equilibrium and bioactivity retention // Phys. Chem. Chem. Phys. 2015. Vol. 17, N 4. P. 2523-2530.
4.            Balabushevich N.G., Pechenkin M.A., Shibanova E.D., Volodkin D.V., Mikhalchik E.V. Multifunctional polyelectrolyte microparticles for oral insulin delivery // Macromol. Biosci. 2013. Vol. 13, N 10. P. 1379-1388.
5.            Bansil R., Turner B.S. Mucin structure, aggregation, physiological functions and biomedical applications // Curr. Opin. Colloid Interface Sci. 2006. Vol. 11. P. 164-170.
6.            Huang J.Y., Lee S.M., Mazmanian S.K. The human commensal Bacteroides fragilis binds intestinal mucin //Anaerobe. 2011. Vol. 17, N 4. P. 137-141.
7.            Hytönen J., Haataja S., Isomäki P., Finne J. Identification of a novel glycoprotein-binding activity in Streptococcus pyogenes regulated by the mga gene // Microbiology. 2000. Vol. 146, Pt 1. P. 31-39.
8.            Kłodzińska E., Szumski M., Dziubakiewicz E., Hrynkiewicz K., Skwarek E., Janusz W., Buszewski B. Effect of zeta potential value on bacterial behavior during electrophoretic separation // Electrophoresis 2010. Vol. 31, N 9. P. 1590-1596.
9.            Linden S.K., Sutton P., Karlsson N.G., Korolik V., McGuckin M.A. Mucins in the mucosal barrier to infection // Mucosal Immunol. 2008. Vol. 1, N 3. P. 183-197.
10.          Lomakina G.Y., Modestova Y.A., Ugarova N.N. Bioluminescence assay for cell viability // Biochemistry (Mosc.) 2015. Vol. 80, N 6. P. 701-713.
11.          McAuley J.L., Linden S.K., Png C.W., King R.M., Pennington H.L., Gendler S.J., Florin T.H., Hill G.R., Korolik V., McGuckin M.A. MUC1 cell surface mucin is a critical element of the mucosal barrier to infection // J. Clin. Invest. 2007. Vol. 117, N 8. P. 2313-2324.
12.          Mossman K.L., Mian M.F., Lauzon N.M., Gyles C.L., Lichty B., Mackenzie R., Gill N., Ashkar A.A. Cutting edge: FimH adhesin of type 1 fimbriae is a novel TLR4 ligand // J. Immunol.
2008. Vol. 181, N 10. P. 6702-6706.

Влияние термоэкстрактов бруцелл S и L форм на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в органах лабораторных животных
В.И.Дубровина, С.В.Балахонов, О.В.Юрьева, Т.П.Старовойтова, Н.Л.Баранникова, Л.Е.Токарева, А.Б.Пятидесятникова, К.Ю.Ястремская, Т.Т.Шкаруба – 202
ФКУЗ Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Иркутск, РФ
         
Изучена динамика образования маркера ПОЛ МДА и пероксидразрушающей активности в гомогенатах органов морских свинок, иммунизированных термоэкстрактами Brucella abortus И-206 в S и L форме. Показано, что термоэкстракт бруцелл в L-форме обладает более низкой реактогенностью, хотя адекватно активирует антиоксидантную систему, которая позволяет организму отчасти нейтрализовать повреждающее действие АФК при вакцинальном процессе.
Ключевые слова: иммунизация, окислительный стресс, перекисное окисление липидов, антиоксидантный статус
Адрес для корреспонденции: dubrovina-valya@mail.ru. Дубровина В.И.
Литература
1.            Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.Г., Кутырев Н.Г. Молекулярно-клеточные механизмы индукции и потенцирования цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis. Саратов, 2009.
2.            Желудков М.М., Цирельсон Л.Е., Кулаков Ю.К., Хадарцев О.С., Горшенко В.В., Иванова А.А. Эпидемиологические проявления бруцеллеза в Российской Федерации // Эпидемиол. и вакцинопроф. 2009. № 6. С. 23-28.
3.            Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Клин. лаб. диагност. 1988. № 1. С. 16-19.
4.            Патент РФ № 2416429. Способ получения антигенного препарата из бруцелл в L-форме / Л.М.Михайлов, А.И.Калиновский, Н.Л.Баранникова, С.В.Балахонов, Е.Ю.Марков, В.Б.Николаев, К.Ю.Козулина, М.Ю.Шестопалов, Н.М.Андреевская, В.А.Михайлова, О.Г.Татарникова, В.И. Кузнецов // Бюл. № 11. Опубликовано 20.04.2011.
5.            Рахманова Т.И., Матасова Л.В., Семенихина А.В., Сафонова О.А., Макеева А.В., Попова Т.Н. Методы оценки оксидативного статуса. Воронеж, 2009.
6.            Руководство по вакцинопрофилактике особо опасных инфекций / Под ред. И.В.Борисевича. Киров, 2011.
7.            El-Shahat AE-R., Gabr A., Meki A.R., Mehana E.S. Altered testicular morphology and oxidative stress induced by cadmium in experimental rats and protective effect of simultaneous green tea extract // Int J. Morfol. 2009. Vol. 27, N 3. P. 757-764.
8.            Farahi F., Khoramabadi N., Asli E., Mobarez A.M., Rastegarlari A. Immunologic evaluation of surface 18 kDa Protein of Brucella abortus S19 conjugated with detoxified Lps as an antigen useful for human brucellosis vaccine in BALB/c mice model // J. Anim. Vet. Adv. 2011. Vol. 10, N 23. P. 3085-3089.
9.            Şerban C., Drǎgan S. The relationship between inflammatory and oxidative stress biomarkers, atherosclerosis and rheumatic diseases // Curr. Pharm
. Des. 2014. Vol. 20, N 4. P. 585-600.

Вирусология
Разработка протокола пиросеквенирования для оценки генетической стабильности вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины типа B
Е.А.Степанова, Е.В.Крутикова, И.В.Киселева, В.А.Васильева, Л.Г.Руденко – 206
Отдел вирусологии им. А.А.Смородинцева ФГБНУ Института эпидемиологии и микробиологии, Санкт-Петербург, РФ
         
В работе представлен протокол определения сохранности аттенуирующих мутаций в геноме вакцинных реассортантов на основе донора аттенуации отечественной живой гриппозной вакцины B/CCCP/60/69 c использованием методики пиросеквенирования. Разработанный протокол позволяет оперативно и с высокой точностью оценивать сохранность мутаций и может быть использован для анализа генетической стабильности реассортантов при подготовке вакцины, вакцинного материала на производстве, а также изолятов вакцинного вируса гриппа B при проведении доклинических и клинических испытаний вакцинных штаммов.
Ключевые слова: вирус гриппа B, живая гриппозная вакцина, пиросеквенирование
Адрес для корреспонденции: fedorova.iem@gmail.com. Степанова Е.А.
Литература
1.            ФС.3.3.1.0028.15. Вакцина грипозная живая // Государственная фармакопея РФ. Т. III. С. 993-1008.
2.            Brockman W., Alvarez P., Young S., Garber M., Giannoukos G., Lee W.L., Russ C., Lander E.S., Nusbaum C., Jaffe D.B. Quality scores and SNP detection in sequencing-by-synthesis systems // Genome Res. 2008. Vol. 18, N 5. P. 763-770.
3.            Buonagurio D.A., O'Neill R.E., Shutyak L., D'Arco G.A., Bechert T.M., Kazachkov Y., Wang HP., DeStefano J., Coelingh K.L., August M., Parks C.L., Zamb T.J., Sidhu M.S., Udem S.A. Genetic and phenotypic stability of cold-adapted influenza viruses in a trivalent vaccine administered to children in a day care setting // Virology. 2006. Vol. 347, N 2. P. 296-306.
4.            Deng Y.M., Caldwell N., Barr I.G. Rapid detection and subtyping of human influenza A viruses and reassortants by pyrosequencing // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 8. P. e23400. doi: 10.1371/journal.pone.0023400.
5.            Global pandemic influenza action plan to increase vaccine supply: progress report 2006-2008. WHO/IVB/09.05. WHO, 2009.
6.            Grohskopf L.A., Sokolow L.Z., Broder K.R., Olsen S.J., Karron R.A., Jernigan D.B., Bresee J.S. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines // MMWR Recomm. Rep. 2016. Vol. 65, No. RR-5. P. 1-54. doi: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr6505a1.
7.            Isakova-Sivak I., Rudenko L. Safety, immunogenicity and infectivity of new live attenuated influenza vaccines // Expert Rev. Vaccines. 2015. Vol. 14, N 10. P. 1313-1329.
8.            Kiseleva I.V., Voeten J.T., Teley L.C., Larionova N.V., Drieszen-van der Cruijsen S.K., Basten S.M., Heldens J.G., van den Bosch H., Rudenko L.G. PB2 and PA genes control the expression of the temperature-sensitive phenotype of cold-adapted B/USSR/60/69 influenza master donor virus // J. Gen. Virol. 2010. Vol. 91, Pt 4. P. 931-937.
9.            Lavebratt C., Sengul S. Single nucleotide polymorphism (SNP) allele frequency estimation in DNA pools using Pyrosequencing // Nat. Protoc. 2006. Vol. 1, N 6. P. 2573-2582.
10.          Mok C.K., Chang S.C., Chen G.W., Lo Y.L., Chen S.J., Wu H.S., Liu M.T., Chang F.Y., Lin T.Y., Shih S.R. Pyrosequencing reveals an oseltamivir-resistant marker in the quasispecies of avian influenza A (H7N9) virus // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2015. Vol. 48, N 4. P. 465-469.
11.          Qi Y., Fan H., Qi X., Zhu Z., Guo X., Chen Y., Ge Y., Zhao K., Wu T., Li Y., Shan Y., Zhou M., Shi Z., Wang H., Cui L. A novel pyrosequencing assay for the detection of neuraminidase inhibitor resistance-conferring mutations among clinical isolates of avian H7N9 influenza virus // Virus Res. 2014. Vol. 179. P. 119-124.
12.          Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2016-2017 northern hemisphere influenza season. WHO, 2016.
13.          Sheu T.G., Deyde V.M., Garten R.J., Klimov A.I., Gubareva L.V. Detection of antiviral resistance and genetic lineage markers in influenza B virus neuraminidase using pyrosequencing // Antiviral. Res. 2010. Vol. 85, N 2. P. 354-360.
14.          Tamura S., Tanimoto T., Kurata T. Mechanisms of broad cross-protection provided by influenza virus infection and their application to vaccines // Jpn J. Infect. Dis. 2005. Vol. 58, N 4. P. 195-207.
15.          Tsiatis A.C., Norris-Kirby A., Rich R.G., Hafez M.J., Gocke C.D., Eshleman J.R., Murphy K.M. Comparison of Sanger sequencing, pyrosequencing, and melting curve analysis for the detection of KRAS mutations: diagnostic and clinical implications // J. Mol. Diagn
. 2010. Vol. 12, N 4. P. 425-432.

Исследование противовирусной эффективности окисленных декстранов in vitro и in vivo
О.Г.Курская*, Т.А.Мурашкина*, А.Ю.Алексеев*, К.А.Шаршов*, Л.П.Ромах*, А.А.Дерко*, А.В.Троицкий*, Т.Н.Быстрова*, В.А.Шкурупий*,**, А.М.Шестопалов* – 212
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ГОУ ВПО Новосибирский медицинский университет Минздрава России, Новосибирск
          In vitro и in vivo исследована противовирусная эффективность окисленных декстранов (ОД) с разными молекулярными массами и степенью окисления: ОД40min, ОД70min и ОД40max, ОД70max. При инфицировании культуры клеток MDCK вирусом гриппа A(H1N1)pdm09 ОД40max и ОД70max препятствовали развитию цитопатического эффекта вируса у более чем 50% клеток по сравнению с контролем (без ОД). Четырехкратное интраназальное введение ОД40min, ОД40max, ОД70min, а также однократное интраназальное введение ОД70max мышам линии BALB/c до инфицирования вирусом гриппа A(H1N1)pdm09 приводило к значимому уменьшению летальности и увеличению продолжительности жизни животных по сравнению с мышами контрольной группы, получавшими раствор NaCl. Эти и полученные ранее нами данные свидетельствуют об очевидном профилактическом эффекте ОД при гриппозной инфекции.
Ключевые слова: вирус гриппа, окисленный декстран, противовирусная эффективность
Адрес для корреспонденции: kurskaya_og@mail.ru. Курская О.Г.
Литература
1.            Осидак Л.В., Дриневский В.П., Ерофеева М.К., Еропкин М.Ю., Коновалова Н.И., Сморолинцева Е.А., Головачева Е.Г., Донлурей Е.А., Байбус А.М., Войцеховская Е.М., Цыбалова Л.М. Грипп как проблема XXI века // Детские инфекции. 2009. Т. 8, № 3. С. 3-9.
2.            Патент РФ № 2437664. Средство профилактики птичьего гриппа у млекопитающий / В.А.Шкурупий, А.В.Троицкий, Н.Г.Лузгина // Бюл. № 36. Опубликовано 27.12.2011.
3.            Патент РФ № 2618341. Способ получения окисленного декстрана / В.А.Шкурупий, А.Н.Копылов, А.В.Троицкий // Бюл. № 13. Опубликовано 03.05.2017.
4.            Потапова О.В., Шкурупий В.А., Шаркова Т.В., Троицкий А.В., Лузгина Н.Г., Шестопалов А.М. Исследование профилактической эффективности окисленного декстрана и патоморфологических процессов в легких мышей при гриппе птиц А/H5N1 // Бюл. экспер. биол.
2010. Т. 150, № 12. С. 650-653.
5.            Barik S. New treatments for influenza // BMC Med. 2012. Vol. 10. P. 104. doi: 10.1186/1741-7015-10-104.
6.            Berridge M.V., Herst P.M., Tan A.S. Tetrazolium dyes as tools in cell biology: new insights into their cellular reduction // Biotechnol. Annu. Rev. 2005. Vol. 11. P. 127-152.
7.            Chen D.Y., Shien J.H., Tiley L., Chiou S.S., Wang S.Y. Curcumin inhibits influenza virus infection and haemagglutination activity // Food Chemistry. 2010. Vol. 119, N 4. P. 1346-1351.
8.            Ilyicheva T., Sobolev I., Susloparov I., Kurskaya O., Durymanov A., Sharshov K., Shestopalov A. Monitoring of influenza viruses in Western Siberia in 2008-2012 // Infect. Genet. Evol. 2013. Vol. 20. P. 177-187.
9.            Smee D.F., Morrison A.C., Barnard D.L., Sidwell R.W. Comparison of colorimetric, fluorometric, and visual methods for determining anti-influenza (H1N1 and H3N2) virus activities and toxicities of compounds // J. Virol. Methods. 2002. Vol. 106, N 1. P. 71-79.
10.          WHO. Influenza (seasonal) 2009. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/index.html. (
дата обращения 05.12.2017).

Генетика
NMDA-Рецепторы регулируют гены ключевых иммунных функций в мононуклеарах периферической крови человека
У.Ш.Кузьмина, Л.Ф.Зайнуллина, С.В.Садовников, В.А.Вахитов, Ю.В.Вахитова – 216
ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа, Башкортостан, РФ
         
Для определения роли NMDA-рецепторов в регуляции функций иммунокомпетентных клеток был проведен сравнительный анализ генов, экспрессирующихся в мононуклеарах периферической крови здоровых людей, при действии антагонистов NMDA-рецепторов. Продукты генов, экспрессия которых изменилась в ответ на блокаду NMDA-рецепторов мононуклеаров, участвуют в регуляции таких ключевых функций иммунных клеток, как пролиферация (IL4, VCAM1, CDKN2A), апоптоз (BAX, MYC, CDKN2A, HSPB1, GADD45A), активация (IL4R, IL4, VCAM1, CDKN2A) и дифференцировка (IL4, VCAM1, BAX).
Ключевые слова: NMDA-рецепторы, анализ транскриптома, мононуклеары периферической крови, (+)-МK-801
Адрес для корреспонденции: juvv73@gmail.com. Вахитова Ю.В.
Литература
1.            Болдырев А.А., Брюшкова Е.А., Владыченская Е.А. NMDA-рецепторы в клетках иммунной системы // Биохимия. 2012. Т. 77, № 2. С. 160-168.
2.            Зайнуллина Л.Ф., Ямиданов Р.С., Вахитов В.А., Вахитова Ю.В. NMDA-рецепторы — возможные компоненты депозависимого входа Ca2+ в Т-лимфоциты человека // Биохимия.
2011. Т. 76, № 11. С. 1517-1524.
3.            Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate — a practical and powerful approach to multiple testing // J. Royal Stat. Soc. Ser. B (Methodological). 1995. Vol. 57, N 1. P. 289-300.
4.            Boldyrev A.A., Kazey V.I., Leinsoo T.A., Mashkina A.P., Tyulina O.V., Johnson P., Tuneva J.O., Chittur S., Carpenter D.O. Rodent lymphocytes express functionally active glutamate receptors // Biochem. Biophys Res. Commun. 2004. Vol. 324, N 1. P. 133-139.
5.            Böyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 1968. Vol. 97. P. 77-89.
6.            Du J., Li X.H., Li Y.J. Glutamate in peripheral organs: Biology and pharmacology // Eur. J. Pharmacol. 2016. Vol. 784. P. 42-48.
7.            Ganor Y., Levite M. The neurotransmitter glutamate and human T cells: glutamate receptors and glutamate-induced direct and potent effects on normal human T cells, cancerous human leukemia and lymphoma T cells, and autoimmune human T cells // J. Neural Transm. (Vienna). 2014. Vol. 121, N 8. P. 983-1006.
8.            Huang da W., Sherman B.T., Lempicki R.A. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources // Nat. Protoc. 2009. Vol. 4, N 1. P. 44-57.
9.            Lombardi G., Miglio G., Dianzani C., Mesturini R., Varsaldi F., Chiocchetti A., Dianzani U., Fantozzi R. Glutamate modulation of human lymphocyte growth: in vitro studies // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. Vol. 318, N 2. P. 496-502.
10.          Miglio G., Dianzani C., Fallarini S., Fantozzi R., Lombardi G. Stimulation of N-methyl-D-aspartate receptors modulates Jurkat T cell growth and adhesion to fibronectin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 361, N 2. P. 404-409.
11.          Miglio G., Varsaldi F., Lombardi G. Human T lymphocytes express N-methyl-D-aspartate receptors functionally active in controlling T cell activation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 338, N 4. P. 1875-1883.
12.          Pacheco R., Oliva H., Martinez-Navío J.M., Climent N., Ciruela F., Gatell J.M., Gallart T., Mallol J., Lluis C., Franco R. Glutamate released by dendritic cells as a novel modulator of T cell activation // J. Immunol.
2006. Vol. 177, N 10. P. 6695-6704.

Онкология
Экспрессия галектинов-1, 3 при раке желудка и толстой кишки с тканевой эозинофилией
Ю.В.Колобовникова*, А.И.Дмитриева*,**, К.И. Янкович*,**, О.А.Васильева*, И.Л.Пурлик*,**, В.С.Полетика*, В.В.Новицкий*, О.И.Уразова* – 220
*ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; **ОГАУЗ Томский областной онкологический диспансер, Томск, РФ
Методом иммуногистохимии оценивали экспрессию галектина-1 и галектина-3 в опухолевой ткани при раке желудка и толстой кишки с тканевой эозинофилией и без нее. У всех пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта независимо от наличия эозинофилии в опухоли была зарегистрирована низкая экспрессия галектина-3. Гипоэкспрессия галектина-1 наблюдалась только у больных раком желудка и толстой кишки, сочетающимся с эозинофилией. Установлена ассоциация экспрессии галектина-1 с эозинофильной инфильтрацией опухолевой ткани при раке желудка и толстой кишки.
Ключевые слова: галектины, эозинофилия, рак, желудочно-кишечный тракт
Адрес для корреспонденции: kolobovnikova.julia@mail.ru. Колобовникова Ю.В.
Литература
1.            Васильева О.А., Исаева А.В., Рязанцева Н.В. Влияние галектина-3 на апоптоз активированных in vitro CD4+-лимфоцитов // Вестник науки Сибири. 2015. № 1. С. 347-351.
2.            Васильева О.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Савельева О.Е., Прохоренко Т.С., Старикова Е.Г., Зима А.П., Якушина В.Д. Галектин-1: роль в формировании особенностей врожденного и приобретенного иммунитета // Мед. иммунол. 2012. Т. 14, № 1-2. С. 21-32. 
3.            Янкович К.И., Дмитриева А.И., Уразова О.И., Колобовникова Ю.В., Новицкий В.В., Пурлик И.Л. Опухолеассоциированная эозинофилия // Вопросы онкологии.
2016. Т. 62, № 4. С. 394-400.
4.            Camby I., Le Mercier M., Lefranc F., Kiss R. Galectin-1: a small protein with major functions // Glycobiology. 2006. Vol. 16, N 11. P. 137R-157R.
5.            Cho H., Lim S.J., Won K.Y., Bae G.E., Kim G.Y., Min J.W., Noh B.J. Eosinophils in colorectal neoplasms associated with expression of CCL11 and CCL24 // J. Pathol. Transl. Med. 2016. Vol. 50, N 1.
Р. 45-51.
6.            Fischer C., Sanchez-Ruderisch H., Welzel M., Wiedenmann B., Sakai T., André S., Gabius H.J., Khachigian L., Detjen K.M., Rosewicz S. Galectin-1 interacts with the {alpha}5{beta}1 fibronectin receptor to restrict carcinoma cell growth via induction of p21 and p27 // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 44.
Р. 37 266-37 277.
7.            Ge X.N., Ha S.G., Liu F.T., Rao S.P., Sriramarao P. Eosinophil-expressed galectin-3 regulates cell trafficking and migration // Front. Pharmacol. 2013. Vol. 4. P. 37. doi: 10.3389/fphar.2013.00037.
8.            Ito K., Ralph S.J. Inhibiting galectin-1 reduces murine lung metastasis with increased CD4(+) and CD8 (+) T cells and reduced cancer cell adherence // Clin. Exp. Metastasis. 2012. Vol. 29, N 6. P. 561-572.
9.            Kim J., Moon C., Ahn M., Joo H.G., Jin J.K., Shin T. Immunohistochemical localization of galectin-3 in the pig retina during postnatal development // Mol Vis. 2009. Vol. 15.
Р. 1971-1976.
10.          Madhura M.G., Gajalakshmi S., Kumar B.V., Suma S., Sarita Y., Shweta R.D. Role of tissue eosinophils in oral Leukoplakia: a pilot study // J. Oral Maxillofac. Pathol. 2015. Vol. 19, N 3.
Р. 286-290.
11.          Sakkal S., Miller S., Apostolopoulos V., Nurgali K. Eosinophils in cancer: favourable or unfavourable? // Curr. Med. Chem
. 2016. Vol. 23, N 7. Р. 650-660.

Трансформирующий фактор роста-бета и фактор некроза опухоли-альфа снижают чувствительность клеток линии рака поджелудочной железы MiaPaCa2 к лизису NK-клетками
E.O.Остапчук, А.Кали, Н.Н.Беляев – 224
Лаборатория молекулярной иммунологии и иммунобиотехнологии Института молекулярной биологии и биохимии им. М.А.Айтхожина, Алматы, Республика Казахстан
         
Изучена роль цитокинов TGF-b и TNF-a в снижении цитолитической активности NK-клеток против опухолевых клеток. Установлено, что экзогенные TGF-b и TNF-a снижают чувствительность клеток линии аденокарциномы поджелудочной железы MiaPaCa2 к NK-клеточной цитотоксичности, что ассоциировано со снижением экспрессии ULBP-1 и повышением экспрессии HLA-E, HLA-G, CD155 и CD112 на MiaPaCa2 клетках. TGF-b- и TNF-a-индуцированные изменения экспрессии лигандов к NK-клеточным рецепторам на опухолевых клетках могут вносить вклад в снижение цитотоксичности опухоль-ассоциированных NK-клеток и препятствовать таким образом адекватному противоопухолевому иммунному ответу, приводя к прогрессированию заболевания.
Ключевые слова: клетки линии аденокарциномы поджелудочной железы, натуральные киллерные клетки, цитотоксичность, трансформирующий фактор роста-бета, фактор некроза опухоли-альфа
Адрес для корреспонденции: katyostapchuk@gmail.com. Остапчук Е.О.
Литература
1.           
Allard M., Oger R., Vignard V., Percier J.M., Fregni G., Périer A., Caignard A., Charreau B., Bernardeau K., Khammari A., Dréno B., Gervois N. Serum soluble HLA-E in melanoma: a new potential immune-related marker in cancer // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 6. P. e21118. doi: 10.1371/journal.pone.0021118.
2.            Balkwill F. TNF-alpha in promotion and progression of cancer // Cancer Metastasis Rev. 2006. Vol. 25, N 3. P. 409-416.
3.            Blake S.J., Dougall W.C., Miles J.J., Teng M.W., Smyth M.J. Molecular pathways: targeting CD96 and TIGIT for cancer immunotherap // Clin. Cancer Res. 2016. Vol. 22, N 21. P. 5183-5188.
4.            Carlsten M., Björkström N.K., Norell H., Bryceson Y., van Hall T., Baumann B.C., Hanson M., Schedvins K., Kiessling R., Ljunggren H.G., Malmberg K.J. DNAX accessory molecule-1 mediated recognition of freshly isolated ovarian carcinoma by resting natural killer cells // Cancer Res. 2007. Vol. 67, N 3. P. 1317–1325.
5.            Carlsten M., Norell H., Bryceson Y.T., Poschke I., Schedvins K., Ljunggren H.G., Kiessling R., Malmberg K.J. Primary human tumor cells expressing CD155 impair tumor targeting by down-regulating DNAM-1 on NK cells // J. Immunol. 2009. Vol. 183, N 8. P. 4921-4930.
6.            Cerwenka A., Lanier L.L. Ligands for natural killer cell receptors: redundancy or specificity // Immunol. Rev. 2001. Vol. 181. P. 158-169.
7.            Friess H., Yamanaka Y., Büchler M., Ebert M., Beger H.G., Gold L.I., Korc M. Enhanced expression of transforming growth factor beta isoforms in pancreatic cancer correlates with decreased survival // Gastroenterology. 1993. Vol. 105, N 6. P. 1846-1856.
8.            Guan Z., Song B., Liu F., Sun D., Wang K., Qu H. TGF-
b induces HLA-G expression through inhibiting miR-152 in gastric cancer cells // J. Biomed. Sci. 2015. Vol. 22. P. 107. doi: 10.1186/s12929-015-0177-4.
9.            Maier M.K., Seth S., Czeloth N., Qiu Q., Ravens I., Kremmer E., Ebel M., Müller W., Pabst O., Förster R., Bernhardt G. The adhesion receptor CD155 determines the magnitude of humoral immune responses against orally ingested antigens // Eur. J. Immunol. 2007. Vol. 37, N 8. P. 2214-2225.
10.          Morandi F., Pistoia V. Interactions between HLA-G and HLA-E in physiological and pathological conditions // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 394. doi:10.3389/fimmu. 2014.00394.
11.          Peng Y.P., Xi C.H., Zhu Y., Yin L.D., Wei J.S., Zhang J.J., Liu X.C., Guo S., Fu Y., Miao Y. Altered expression of CD226 and CD96 on natural killer cells in patients with pancreatic cancer // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 41. P. 66 586-66 594.
12.          Stanietsky N., Simic H., Arapovic J., Toporik A., Levy O., Novik A., Levine Z., Beiman M., Dassa L., Achdout H., Stern-Ginossar N., Tsukerman P., Jonjic S., Mandelboim O. The interaction of TIGIT with PVR and PVRL2 inhibits human NK cell cytotoxicity // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 42. P. 17 858-17 863.
13.          Wu X., Ma J., Han J.D., Wang N., Chen Y.G. Distinct regulation of gene expression in human endothelial cells by TGF-beta and its receptors // Microvasc. Res. 2006. Vol. 71, N 1. P. 12-19.
14.          Yang Y., Geraghty D.E., Hunt J.S. Cytokine regulation of HLA-G expression in human trophoblast cell lines // J. Reprod. Immunol. 1995. Vol. 29, N 3. P. 179-195.
15.          Zhang Z., Su T., He L., Wang H., Ji G., Liu X., Zhang Y., Dong G. Identification and functional analysis of ligands for natural killer cell activating receptors in colon carcinoma // Tohoku J. Exp. Med. 2012. Vol
. 226, N 1. P. 59-68.

Биотехнологии
Эндотелизация сосудистого графта из поликапролактона под действием локальной доставки сосудистого эндотелиального фактора роста
В.В.Севостьянова, Л.В.Антонова, Е.А.Великанова, В.Г.Матвеева, Е.О.Кривкина, Т.В.Глушкова, А.В.Миронов, А.Ю.Бураго, Л.С.Барбараш – 229
ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, РФ
         
Ранее нами разработан сосудистый графт из поликапролактона (PCL) с инкорпорированным сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF). На модели имплантации в брюшную аорту крысы показано функционирование PCL/VEGF-графта в кровеносном русле в течение 1, 3 и 6 мес. Проходимость графтов и формирование элементов стенки кровеносного сосуда оценивали гистологически и с помощью иммунофлюоресцентного анализа с окрашиванием на фактор фон Виллебранда, CD31, CD34, DAPI и коллаген I и IV. Локальная доставка VEGF способствовала эндотелизации и улучшению проходимости графта. Стенка PCL/VEGF-графта подвергалась ремоделированию с активной клеточной инфильтрацией и отложением межклеточного матрикса.
Ключевые слова: поликапролактон, сосудистый эндотелиальный фактор роста, электроспиннинг, сосудистый графт, эндотелизация
Адрес для корреспонденции: sevostyanova.victoria@gmail.com. Севостьянова В.В.
Литература
1.            Севостьянова В.В., Васюков Г.Ю., Борисов В.В., Бураго А.Ю., Формокидова Ю.Н., Головкин А.С. Стимуляция ангиогенеза матрицами из поликапролактона, содержащими VEGF // Комплексные проблемы серд.-сосуд. заболеваний. 2013. № 4. С. 28-34.
2.            Севостьянова В.В., Головкин А.С., Антонова Л.В., Глушкова Т.В., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Модификация матриц из поликапролактона сосудистым эндотелиальным фактором роста для потенциального применения в разработке тканеинженерных сосудистых графтов // Гены и клетки.
2015. Т. 10, № 1. С. 91-97.
3.            Bondar B., Fuchs S., Motta A., Migliaresi C., Kirkpatrick C.J. Functionality of endothelial cells on silk fibroin nets: comparative study of micro- and nanometric fibre size // Biomaterials. 2008. Vol. 29, N 5. P. 561-572.
4.            Chen X., Wang J., An Q., Li D., Liu P., Zhu W., Mo X. Electrospun poly(L-lactic acid-co-
e-caprolactone) fibers loaded with heparin and vascular endothelial growth factor to improve blood compatibility and endothelial progenitor cell proliferation // Colloids Surf. B Biointerfaces. 2015. Vol. 128. P. 106-114.
5.            De Visscher G., Mesure L., Meuris B., Ivanova A., Flameng W. Improved endothelialization and reduced thrombosis by coating a synthetic vascular graft with fibronectin and stem cell homing factor SDF-1
a // Acta Biomater. 2012. Vol. 8, N 3. P. 1330-1338.
6.            Ingavle G.C., Leach J.K. Advancements in electrospinning of polymeric nanofibrous scaffolds for tissue engineering // Tissue Eng. Part B Rev. 2014. Vol. 20, N 4. P. 277-293.
7.            Ji W., Sun Y., Yang F., van den Beucken J.J., Fan M., Chen Z., Jansen J.A. Bioactive electrospun scaffolds delivering growth factors and genes for tissue engineering applications // Pharm. Res. 2011.Vol. 28, N 6. P. 1259-1272.
8.            Kurobe H., Maxfield M.W., Breuer C.K., Shinoka T. Concise review: tissue engineered vascular grafts for cardiac surgery: past, present, and future // Stem Cells Transl. Med. 2012. Vol. 1, N 7. P. 566-571.
9.            Li S., Sengupta D., Chien S. Vascular tissue engineering: from in vitro to in situ // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2014. Vol. 6, N 1. P. 61-76.
10.          Melchiorri A.J., Hibino N., Fisher J.P. Strategies and techniques to enhance the in situ endothelialization of small-diameter biodegradable polymeric vascular grafts // Tissue Eng. Part B Rev. 2013. Vol. 19, N 4. P. 292-307.
11.          Osidak M.S., Osidak E.O., Akhmanova M.A., Domogatsky S.P., Domogatskaya A.S. Fibrillar, fibril-associated and basement membrane collagens of the arterial wall: architecture, elasticity and remodeling under stress // Curr. Pharm. Des. 2015. Vol. 21, N 9. P. 1124-1133.
12.          Sevostyanova V.V., Khodyrevskaya Y.I., Glushkova T.V., Antonova L.V., Kudryavtseva Y.A., Barbarash O.L., Barbarash L.S. Preparation and features of polycaprolactone vascular grafts with incorporated vascular endothelial growth factor // AIP Conference Proceedings. 2015. Vol. 1683, N 1. P. 020205-020205.5. http://dx. doi.org/10.1063/1.4932895.
13.          Spano F., Quarta A., Martelli C., Ottobrini L., Rossi R.M., Gigli G., Blasi L. Fibrous scaffolds fabricated by emulsion electrospinning: from hosting capacity to in vivo biocompatibility // Nanoscale. 2016. Vol. 8, N 17. P. 9293-9303.
14.          Swartz D.D., Andreadis S.T. Animal models for vascular tissue-engineering // Curr. Opin. Biotechnol. 2013. Vol. 24, N 5. P. 916-925.
15.          Unger R.E., Krump-Konvalinkova V., Peters K., Kirkpatrick C.J. In vitro expression of the endothelial phenotype: comparative study of primary isolated cells and cell lines, including the novel cell line HPMEC-ST1.6R // Microvasc. Res
. 2002. Vol. 64, N 3. P. 384-397.

Экспериментальные методы — клинике
Влияние продолжительности общей анестезии на восстановление секреции и биохимических свойств слезной жидкости в посленаркозный период
Е.Ю.Зерний*, В.Е.Бакшеев*, Е.И.Кабанова*,**, В.В.Тюлина*,**, М.О.Головастова*, О.С.Ганчарова*, М.С.Савченко*, Л.Ф.Сотикова**, А.А.Замятнин мл.*,***, П.П.Филиппов*, И.И.Сенин* – 235
*Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, Москва, РФ; ***Институт молекулярной медицины ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва, РФ
         
Определяющим фактором риска развития хронической формы периоперационного синдрома сухого глаза является изменение биохимического состава слезной пленки, поскольку с увеличением продолжительности общей анестезии не происходит изменений динамики восстановления секреции слезы, однако замедляется нормализация ее структуры и антиоксидантной активности в посленаркозный период.
Ключевые слова: общая анестезия, синдром сухого глаза, эрозия роговицы, антиоксидантная активность слезы
Адрес для корреспонденции: zerni@belozersky.msu.ru. Зерний Е.Ю.
Литература
1.           
Bhattacharya D., Ning Y., Zhao F., Stevenson W., Chen R., Zhang J., Wang M. Tear production after bilateral main lacrimal gland resection in rabbits // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015. Vol. 56, N 13. P. 7774-7783.
2.            Braun R.J., King-Smith P.E., Begley C.G., Li L., Gewecke N.R. Dynamics and function of the tear film in relation to the blink cycle // Prog. Retin. Eye Res. 2015. Vol. 45. P. 132-164.
3.            Choy C.K., Cho P., Chung W.Y., Benzie I.F. Water-soluble antioxidants in human tears: effect of the collection method // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. Vol. 42, N 13. P. 3130-3134.
4.            Cullen C.L., Lim C., Sykes J. Tear film breakup times in young healthy cats before and after anesthesia // Vet. Ophthalmol. 2005. Vol. 8, N 3. P. 159-165.
5.            Gogia R., Richer S.P., Rose R.C. Tear fluid content of electrochemically active components including water soluble antioxidants // Curr. Eye Res. 1998. Vol. 17, N 3. P. 257-263.
6.            Grover V.K., Kumar K.V., Sharma S., Sethi N., Grewal S.P. Comparison of methods of eye protection under general anaesthesia // Can. J. Anaesth. 1998. Vol. 45, N 6. P. 575-577.
7.            Harris M., Chung F. Complications of general anesthesia // Clin. Plast. Surg. 2013. Vol. 40, N 4. P. 503-513.
8.            Martin D.P., Weingarten T.N., Gunn P.W., Lee K., Mahr M.A., Schroeder D.R., Sprung J. Performance improvement system and postoperative corneal injuries: incidence and risk factors // Anesthesiology. 2009. Vol. 111, N 2. P. 320-326.
9.            Statement for the Use of Animals in Ophthalmic and Visual Research. Association for Research in Vision and Ophthalmology, 2016. URL: https://www.arvo.org/content-detail/level2-about2/policies2/statement-for-the-use-of-animals-in-ophthalmic-and-visual-research/ (
дата обращения 29.11.2017).
10.          Zernii E.Y., Gancharova O.S., Baksheeva V.E,. Golovastova M.O., Kabanova E.I., Savchenko M.S., Tiulina V.V., Sotnikova L.F., Zamyatnin A.A.Jr., Philippov P.P., Senin I.I. Mitochondria-Targeted Antioxidant SkQ1 Prevents Anesthesia-Induced Dry Eye Syndrome // Oxid. Med. Cell. Longev. 2017. 2017. ID 9281519. doi: 10.1155/2017/9281519.
11.          Zernii E.Y., Golovastova M.O., Baksheeva V.E., Kabanova E.I., Ishutina I.E., Gancharova O.S., Gusev A.E., Savchenko M.S., Loboda A.P., Sotnikova L.F., Zamyatnin A.A.Jr, Philippov P.P., Senin I.I. Alterations in tear biochemistry associated with postanesthetic chronic dry eye syndrome // Biochemistry (Mosc). 2016. Vol. 81, N 12. P. 1549-1557.
12.          Zernii E.Y., Gancharova O.S., Ishutina I.E., Baksheeva V.E., Golovastova M.O., Kabanova E.I., Savchenko M.S., Serebryakova M.V., Sotnikova L.F., Zamyatnin A.A.Jr, Philippov P.P., Senin I.I. Mechanisms of perioperative corneal abrasions: alterations in tear film proteome // Biomed.
Khim. 2016. Vol. 62, N 6. P. 683-690.

Экспериментальная биология
Белок Homer 1a вызывает активацию кальциевых каналов, но не меняет их свойств в клетках А431
А.В.Шалыгин, М.А.Рязанцева, Л.Н.Глушанкова, К.О.Гусев, Д.О.Колесников, В.А.Вигонт, А.Ю.Скопин, К.В.Скобелева, Е.В.Казначеева – 239
Лаборатория ионных каналов клеточных мембран (зав. — докт. биол. наук Е.В.Казначеева) ФБГУН Института цитологии РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
В электроневозбудимых клетках основной путь входа кальция из внеклеточной среды — депо-управляемые каналы, которые активируются в ответ на опустошение внутриклеточных кальциевых депо. Адаптерные белки организуют в единый комплекс компоненты этой системы. Исследовано влияние адаптерных белков семейства Homer на эндогенные депо-управляемые кальциевые каналы Imin клеток А431. Показано, что мономерные белки Homer 1a вызывают активность каналов Imin, но не изменяют их электрофизиологических свойств. Рекомбинантный белок Homer 1c не блокирует индуцированные кальциевые токи.
Ключевые слова: депо-управляемый вход кальция, одиночные каналы, Homer, IP3R, STIM
Адрес для корреспонденции: a_shalygin@mail.ru. Шалыгин А.В.
Литература
1.           
Courjaret R., Machaca K. Mid-range Ca2+ signalling mediated by functional coupling between store-operated Ca2+ entry and IP3-dependent Ca2+ release // Nat. Commun. 2014. Vol. 5. P. 3916. doi: 10.1038/ncomms4916.
2.            Jia S., Rodriguez M., Williams A.G., Yuan J.P. Homer binds to Orai1 and TRPC channels in the neointima and regulates vascular smooth muscle cell migration and proliferation // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 1. P. 5075. doi: 10.1038/s41598-017-04747-w.
3.            Kaznacheyeva E., Glushankova L., Bugaj V., Zimina O., Skopin A., Alexeenko V., Tsiokas L., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. Suppression of TRPC3 leads to disappearance of store-operated channels and formation of a new type of store-independent channels in A431 cells // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, N 32. P. 23 655-23 662.
4.            Kaznacheyeva E., Lupu V.D., Bezprozvanny I. Single-channel properties of inositol (1,4,5)-trisphosphate receptor heterologously expressed in HEK-293 cells // J. Gen. Physiol. 1998. Vol. 111, N 6. P. 847-856.
5.            Kaznacheyeva E., Zubov A., Nikolaev A., Alexeenko V., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. Plasma membrane calcium channels in human carcinoma A431 cells are functionally coupled to inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate complexes // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 7. P. 4561-4564.
6.            McNally B.A., Somasundaram A., Yamashita M., Prakriya M. Gated regulation of CRAC channel ion selectivity by STIM1 // Nature. 2012. Vol. 482. P. 241-245.
7.            Palty R., Raveh A., Kaminsky I., Meller R., Reuveny E. SARAF inactivates the store operated calcium entry machinery to prevent excess calcium refilling // Cell. 2012. Vol. 149, N 2. P. 425-438.
8.            Shalygin A.V., Ryazantseva M.A., Glushankova L.N., Bezprozvanny I.B., Mozhayeva G.N., Kaznacheyeva E.V. Delay in Imin channel activation induced by dissociation of homer proteins in A431 cells // Dokl. Biol. Sci. 2011. Vol. 438, N 1. P. 131-134.
9.            Shalygin A., Ryazantseva M., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Bezprozvanny I., Kaznacheyeva E. Homer regulation of native plasma membrane calcium channels in A431 cells // Cell Calcium. 2010. Vol. 48, N 4. P. 209-214.
10.          Shalygin A., Skopin A., Kalinina V., Zimina O., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Kaznacheyeva E. STIM1 and STIM2 proteins differently regulate endogenous store-operated channels in HEK293 cells // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, N 8. P. 4717-4727.
11.          Shalygin A.V., Vigont V.A., Glushankova L.N., Zimina O.A., Kolesnikov D.O., Skopin A.Y., Kaznacheeva E.V. Electrophysiological features of single store-operated clcium channels in HEK S4 cell line with stable STIM1 protein knockdown // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 163, N 3. P. 326-329.
12.          Skopin A., Shalygin A., Vigont V., Zimina O., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Kaznacheyeva E. TRPC1 protein forms only one type of native store-operated channels in HEK293 cells // Biochimie. 2013. Vol. 95, N 2. P. 347-353.
13.          Worley P.F., Zeng W., Huang G., Kim J.Y., Shin D.M., Kim M.S., Yuan J.P., Kiselyov K., Muallem S. Homer proteins in Ca2+ signaling by excitable and non-excitable cells // Cell Calcium. 2007. Vol. 42, N 4-5. P. 363-371.

Морфология и патоморфология
Инфрадианный ритм содержания секреторных гранул в цитоплазме пинеалоцитов у мышей и крыс
А.В.Герасимов, В.П.Костюченко, А.В.Потапов, Е.Ю.Варакута, М.Р.Карпова, Г.А.Суханова, С.В.Логвинов 244
Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии (зав. — проф. С.В.Логвинов) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета, Томск, РФ
         
Методами трансмиссионной электронной микроскопии у самцов белых мышей и крыс Вистар оценивали численную плотность секреторных гранул dense-core vesicles (DCV) в цитоплазме пинеалоцитов шишковидной железы. Установлен 3-суточный биоритм и лунафазные изменения содержания DCV в перикарионе и отростках пинеалоцитов, достоверно проявляющиеся в разные сезоны года. Трехсуточный биоритм у взрослых самцов мышей по сравнению с более молодыми самцами крыс неодинаково выражен в разные фазы Луны. Синфазное проявление инфрадианных биоритмов у разных видов животных в течение года при неизменной суточной фотофазе указывает на существование общих для млекопитающих внешних синхронизаторов этих биоритмов, не связанных с циклом свет/темнота.
Ключевые слова: шишковидная железа, биоритмы, ультраструктурометрия, млекопитающие
Адрес для корреспонденции: a_gerasimov@sibmail.com. Герасимов А.В.
Литература
1.            Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологические аспекты) // Рос. физиол. журн. 1998. Т. 83, № 8. С. 1-10.
2.            Бондаренко Л.А., Геворкян А.Р. Cуточные ритмы включения 3Н-мелатонина в органы гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у крыс в опытах in vitro // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 6. С. 693-694.
3.            Бреус Т.К., Халберг Ф., Корнелиссен С.Ж. Влияние солнечной активности на физиологические ритмы биологических систем // Биофизика. 1995. Т. 40, № 4. С. 737-747.
4.            Герасимов А.В., Костюченко В.П., Соловьева А.С., Оловников А.М. Шишковидная железа как эндокринно-гравитационный лунасенсор: обнаружение лунафазных морфологических изменений у мышей // Биохимия. 2014. Т. 79, № 10. С. 1316-1323.
5.            Герасимов А.В., Логвинов С.В., Солонский А.В., Костюченко В.П., Потапов А.В., Варакута Е.Ю., Жданкина А.А. Циркатригинтанный ритм, мелатониновая гипотеза депрессивных расстройств и ультраструктурные изменения пинеалоцитов в эксперименте // Сиб. вестн. психиатр. и наркол. 2016. № 2. С. 31-35.
6.            Диатроптов М.Е., Диатроптова М.А. Инфрадианный биоритм концентрации гормонов щитовидной железы у млекопитающих и птиц // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 12. С. 790-795.
7.            Логвинов С.В., Герасимов А.В., Костюченко В.П. Ультраструктура пинеалоцитов у крыс при воздействии света и радиации // Морфология. 2004. Т. 125, № 1. С. 71-75.
8.            Мартынюк В.С., Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А. Биологические ритмы и электромагнитные поля среды обитания // Геофизические процессы и биосфера.
2006. Т. 5, №1. С. 5-23.
9.            Karasek M., Zielinska A. Comparative quantitative ultrastructural study of pinealocytes in eight mammalian species // Neuro Endocrinol. Lett. 2000. Vol. 21, N 3.
Р. 195-202.
10.          Martínez-Soriano F., Ruiz-Torner A., Armañanzas E., Valverde-Navarro A.A. Influence of light/dark, seasonal and lunar cycles on serum melatonin levels and synaptic bodies number of the pineal gland of the rat // Histol. Histopathol. 2002. Vol. 17, N 1. P. 213-222.
11.          Olovnikov A. Lunasensor, infradian rhythms, telomeres, and the chronomere program of aging // Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1057. P. 112-132.
12.          Redins C.A., Novaes J.C., Torres K.B. The effects of testosterone on the mice pinealocytes: a quantitative study // Tissue Cell. 1999. Vol. 31, N 2.
Р. 233-239.
13.          Sabry I., Al-Ghaith L. Pineal gland of the Kuw.aiti desert gerbil (Gerbillus cheesmani): alterations of its structure by bromocriptine treatment // Endocr. Regul
. 1999. Vol. 33, N 2. Р. 69-78.

Ультраструктурная характеристика интерстициальных эндокриноцитов семенников половозрелых крыс после тотальной сиалоаденэктомии
В.В.Иванова*, И.В.Мильто*,**, И.В.Суходоло*, А.А.Миллер* – 248
*Кафедра морфологии и общей патологии (зав. — докт. мед. наук проф. И.В.Суходоло) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава России, Томск; **Кафедра биотехнологии и органической химии (зав. — докт. хим. наук проф. Е.А.Краснокутская) ФГАОУ ВО Национального исследовательского Томского политехнического университета, Томск, РФ
         
Большие слюнные железы крыс выделяют в слюну и кровь широкий спектр биологически активных веществ, влияющих на разные органы, в том числе на семенники. Сиалоаденэктомия сопровождается развитием дегенеративных изменений клеток извитых семенных канальцев. Однако влияние биологически активных факторов больших слюнных желез на морфофункциональное состояние клеток Лейдига изучено недостаточно. Через 1-4 нед после сиалоаденэктомии у половозрелых крыс в клетках Лейдига уменьшалась площадь ядра и цитоплазмы, нарушалась целостность плазмолеммы, расширялись перинуклеарное пространство и везикулы агранулярного эндоплазматического ретикулума, происходила деструкция митохондрий. Ультраструктурные изменения, вызванные сиалоаденэктомией, полностью нивелировались к 6-й неделе эксперимента, вероятно, за счет компенсаторной активации синтеза факторов больших слюнных желез другими источниками в организме крыс.
Ключевые слова: интерстициальные эндокриноциты (клетки Лейдига), ультраструктура, сиалоаденэктомия, крысы
Адрес для корреспонденции: ivvera92@rambler.ru. Иванова В.В.
Литература
1.            Боков Д.А., Шевлюк Н.Н., Абдильданова А.М. Формирование изменчивости цитометрических параметров в различных кластерах интерстициальных эндокриноцитов семенников мышей CBA
´C57Bl6 при хром-бензольной интоксикации в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 53-56.
2.            Дуденкова Н.А., Шубина О.С., Тельцов Л.П. Морфофункциональные изменения семенников самцов белых крыс после воздействия ацетата свинца // Морфология. 2016. Т. 149, № 3. С. 78.
3.            Шевлюк Н.Н. Сравнительная морфофункциональная характеристика клеток лейдига семенников млекопитающих (светооптические, ультраструктурные и иммуноцитохимические аспекты) // Известия ОГАУ. 2008. Т. 4, № 20-1. С. 17-19.
4.            Шевлюк Н.Н., Стадников А.А., Боков Д.А., Блинова Е.В. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система млекопитающих при воздействии на организм дестабилизирующих факторов различной интенсивности // Вестн. ОГУ
. 2007. Прил. № 12. С. 185-187.
5.            Cook J.C., Klinefelter G.R., Hardisty J.F., Sharpe R.M., Foster P.M. Rodent Leydig cell tumorigenesis: a review of the physiology, pathology, mechanisms, and relevance to humans // Crit. Rev. Toxicol. 1999. Vol. 29, N 2. P. 169-261.
6.            Garcia T.X., Costa G.M., Fran
зa L.R., Hofmann M.C. Sub-acute intravenous administration of silver nanoparticles in male mice alters Leydig cell function and testosterone levels // Reprod. Toxicol. 2014. Vol. 45. P. 59-70.
7.            Mathison R. Submandibular Salivary Gland Endocrine Secretions and Systemic Pathophysiological Responses // The Open Inflam. J. 2009. Vol. 2. P. 9-21.
8.            Mendis-Handagama S.M., Siril Ariyaratne H.B. Leydig cells, thyroid hormones and steroidogenesis // Indian J. Exp. Biol. 2005. Vol. 43, N 11. P. 939-962.
9.            Roser J.F. Regulation of testicular function in the stallion: an intricate network of endocrine, paracrine and autocrine systems // Anim. Reprod. Sci. 2008. Vol. 107, N 3-4. P. 179-196.
10.          Walvekar M.V., Pillai M.M. Endoc rine relation between submandibular gland and testes // J. Cell Tissue Res. 2008. Vol
. 8, N 2. P. 1411-1416.

Методики
Оптимизация метода одноэтапного определения циркулирующих нитрит- и нитрат-ионов (NOx) как фактора риска сердечно-сосудистой смерти
Н.Г.Гуманова, М.В.Климушина, В.А.Метельская – 252
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва
         
В работе оптимизирован метод одноэтапного определения суммарных концентраций нитрит- и нитрат-ионов путем депротеинизации сыворотки с помощью ультрафильтрации. Остаточная концентрация белка после депротеинизации ультрафильтрацией составляет 0.0800±0.0007 мг/мл, что гарантирует необходимую прозрачность исследуемого образца, в отличие от метода депротеинизации спиртом. Оптимизированная модификация определения нитрит- и нитрат-ионов в сыворотке крови характеризуется высокой воспроизводимостью и точностью (коэффициент вариации <7%) и может быть использована в широкой лабораторной практике.
Ключевые слова: оксид азота, нитрат, нитрит, депротеинизация, одноэтапное определение
Адрес для корреспонденции: mklimushina@gmail.com. Климушина М.В.
Литература
1.            Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клин. лаб. диагност.
2005. № 6. С. 15-17.
2.            Bryan N., Zand J., Gottlieb B. The Nitric Oxide (NO) Solution. Austin, 2010.
3.            Gumanova N.G., Deev A.D., Klimushina M.V., Kots A.Y., Shalnova S.A. Serum nitrate and nitrite are associated with the prevalence of various chronic diseases except cancer // Int. Angiol. 2017. Vol. 36, N 2. P. 160-166.
4.            Gumanova N.G., Deev A.D., Zhang W., Kots A.Y., Shalnova S.A. Serum nitrite and nitrate levels, NOx, can predict cardiovascular mortality in the elderly in a 3-year follow-up study // Biofactors. 2017. Vol. 43, N 1. P. 82-89.
5.            Nitric Oxide Protocols (Methods in Molecular Biology) / Ed. A.Hassid. N.Y., 2004.
6.            Hayashi T., Nomura H., Osawa M., Funami J., Miyazaki A. Nitric oxide metabolites are associated with survival in older patients // J. Am. Geriatr. Soc. 2007. Vol. 55, N 9. P. 1398-1403.
7.            Hunter C.J., Dejam A., Blood A.B., Shields H., Kim-Shapiro D.B., Machado R.F., Tarekegn S., Mulla N., Hopper A.O., Schechter A.N., Power G.G., Gladwin M.T. Inhaled nebulized nitrite is a hypoxia-sensitive NO-dependent selective pulmonary vasodilator // Nat. Med. 2004. Vol. 10, N 10. P. 1122-1127.
8.            Kozlov A.V., Sobhian B., Duvigneau C., Gemeiner M., Nohl H., Redl H., Bahrami S. Organ specific formation of nitrosyl complexes under intestinal ischemia/reperfusion in rats involves NOS-independent mechanism(s) // Shock. 2001. Vol. 15, N 5. P. 366-371.
9.            Miranda K.M., Espey M.G., Wink D.A. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detection of nitrate and nitrite // Nitric Oxide. 2001. Vol. 5, N 1. P. 62-71.
10.          Moshage H. Simple and reliable measurement of nitric oxide metabolites in plasma // Clin. Chem. 2009. Vol. 55, N 10. P. 1881-1882.
11.          Osawa M., Hayashi T., Nomura H., Funami J., Miyazaki A., Ignarro L.J., Iguchi A. Nitric oxide (NO) is a new clinical biomarker of survival in the elderly patients and its efficacy might be nearly equal to albumin // Nitric Oxide. 2007. Vol. 16, N 1. P. 157-163.
12.          Tsikas D. Methods of quantitative analysis of the nitric oxide metabolites nitrite and nitrate in human biological fluids // Free Radic. Res. 2005. Vol. 39, N 8. P. 797-815.
13.          Tsikas D., Fuchs I., Gutzki F.M., Frölich J.C. Measurement of nitrite and nitrate in plasma, serum and urine of humans by high-performance liquid chromatography, the Griess assay, chemiluminescence and gas chromatography-mass spectrometry: interferences by biogenic amines and N(G)-nitro-L-arginine analogs // J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 1998. Vol. 715, N 2. P. 441-444.
14.          Verdon C.P., Burton B.A., Prior R.L. Sample pretreatment with nitrate reductase and glucose-6-phosphate dehydrogenase quantitatively reduces nitrate while avoiding interference by NADP+ when the Griess reaction is used to assay for nitrite // Anal. Biochem
. 1995. Vol. 224, N 2. P. 502-508.

Возможности посмертной магнитно-резонансной томографии для диагностики гипоплазии легких
У.Н.Туманова, В.М.Ляпин, А.А.Буров, А.И.Щеголев, Г.Т.Сухих – 257
ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Изучены возможности посмертной МРТ для диагностики гипоплазии легких при врожденной диафрагмальной грыже у новорожденных. Основную группу составили 17 новорожденных, страдавших врожденной диафрагмальной грыжей: 10 неоперированных новорожденных, 7 новорожденных, умерших после операции по поводу врожденной диафрагмальной грыжи. Установлено, что посмертная МРТ позволяет провести объективную количественную оценку абсолютных и относительных размеров легких в грудной полости и установить их гипоплазию, что способствует определению танатогенеза. Проведение оперативного вмешательства по поводу врожденной диафрагмальной грыжи приводит к увеличению массы и объема легких, однако не всегда устраняет их гипоплазию.
Ключевые слова: гипоплазия легких, диафрагмальная грыжа, новорожденные, посмертная МРТ, аутопсия
Адрес для корреспонденции: u.n.tumanova@gmail.com. Туманова У.Н.
Литература
1.            Демидов В.Н., Машинец Н.В., Подуровская Ю.Л., Буров А.А. Врожденная диафрагмальная грыжа плода — возможности ультразвуковой диагностики и прогнозирование постнатального исхода // Акуш. и гин. 2014. № 4. С. 38-45.
2.            Машинец Н.В. Диафрагмальная грыжа плода (диагностика, лечение, постнатальные исходы) // Акуш. и гин. 2016. № 2. С. 20-27.
3.            Туманова У.Н., Щеголев А.И. Возможности и ограничения виртуальной аутопсии в неонатологии // REJR. 2017. Т. 7, № 1. С. 20-33.
4.            Щеголев А.И., Туманова У.Н., Ляпин В.М. Гипоплазия легких: причины развития и патологоанатомическая характеристика // Междунар. журн. приклад. и фундамент. исслед.
2017. № 4-3. С. 530-534.
5.            Badillo A., Gingalewski C. Congenital diaphragmatic hernia: treatment and outcomes // Semin. Perinatol. 2014. Vol. 38, N 2. P. 92-96.
6.            Barnewolt C.E., Kunisaki S.M., Fauza D.O., Nemes L.P., Estroff J.A., Jennings R.W. Percent predicted lung volumes as measured on fetal magnetic resonance imaging: a useful biometric parameter for risk stratification in congenital diaphragmatic hernia // J. Pediatr. Surg. 2007. Vol. 42, N 1. P. 193-197.
7.            Gallot D., Boda C., Ughetto S., Perthus I., Robert-Gnansia E., Francannet C., Laurichesse-Delmas H., Jani J., Coste K., Deprest J., Labbe A., Sapin V., Lemery D. Prenatal detection and outcome of congenital diaphragmatic hernia: a French registry-based study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 29, N 3. P. 276-283.
8.            Gilbert-Barness E., Spicer D.E., Steffensen T.S. Handbook of pediatric autopsy pathology. N.Y., 2014.
9.            Heling K.S., Wauer R.R., Hammer H., Bollmann R., Chaoui R. Reliability of the lung-to-head ratio in predicting outcome and neonatal ventilation parameters in fetuses with congenital diaphragmatic hernia // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 25, N 2. P. 112-118.
10.          Jani J.C., Peralta C.F., Nicolaides K.H. Lung-to-head ratio to unify the technique // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 39, N 1. P. 2-6.
11.          Laudy J.A., Van Gucht M., Van Dooren M.F., Wladimiroff J.W., Tibboel D. Congenital diaphragmatic hernia: an evaluation of the prognostic value of the lung-to-head ratio and other prenatal parameters // Prenat. Diagn. 2003. Vol. 23, N 8. P. 634-639.
12.          Logan J.W., Rice H.E., Goldberg R.N., Cotten C.M. Congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and summary of best-evidence practice strategies // J. Perinatol. 2007. Vol. 27, N 9. P. 535-549.
13.          Thayyil S., Sebire N.J., Chitty L.S., Wade A., Chong W., Olsen O., Gunny R.S., Offiah A.C., Owens C.M., Saunders D.E., Scott R.J., Jones R., Norman W., Addison S., Bainbridge A., Cady E.B., Vita E.D., Robertson N.J., Taylor A.M.; MARIAS collaborative group. Post-mortem MRI versus conventional autopsy in fetuses and children: a prospective validation study // Lancet. 2013. Vol. 382. P. 223-233.
14.          Usui N., Okuyama H., Sawai T., Kamiyama M., Kamata S., Fukuzawa M. Relationship between L/T ratio and LHR in the prenatal assessment of pulmonary hypoplasia in congenital diaphrag-matic hernia // Pediatr. Surg. Int. 2007. Vol. 23, N 10. P. 971-976.
15.          Ward V.L., Nishino M., Hatabu H., Estroff J.A., Barnewolt C.E., Feldman H.A., Levine D. Fetal lung volume measurements: determination with MR imaging — effect of various factors // Radiology.
2006. Vol. 240, N 1. P. 187-193.

Методика определения активности глутатионпероксидазы мозга мышей и ее применение в фармакологическом эксперименте
А.В.Разыграев, А.Д.Юшина, И.А.Титович – 261
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург, РФ
         
Метод определения активности глутатионпероксидазы, основанный на использовании H2O2, адаптирован для работы с гомогенатами головного мозга лабораторных мышей. При фиксированной концентрации восстановленного глутатиона, равной 0.55 мМ, концентрация H2O2, равная 0.192 мМ, оказалась насыщающей для глутатионпероксидазы мозга мышей и выбрана как оптимальная для определения активности фермента в трис-HCl-буфере с NaN3 и ЭДТА pH 8.5 при температуре инкубации 37°C. Разведение гомогенатов реакционной смесью — 10.4 раза. При использовании 13% гомогената длительность инкубации составляет не более 60 с. Применение данного метода в разведывательном эксперименте показало, что активность глутатионпероксидазы в мозге мышей, получающих производное аминоэтанола на фоне длительной интермиттирующей нормобарической гипоксии, повышена, что может свидетельствовать об активации глутатионпероксидазы.
Ключевые слова: глутатионпероксидаза, количественный анализ, головной мозг, пероксид водорода, реактив Эллмана
Адрес для корреспонденции: alexeyrh@mail.ru. Разыграев А.В.
Литература
1.            Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб., 2000.
2.            Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999.
3.            Патент РФ № 2588365 Нейропротекторное средство на основе бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия}бутандионата (2:1) / С.В.Оковитый, Е.Б.Шустов, В.Ц.Болотова, И.А.Титович // Бюл. № 18. Опубликовано 27.06.2016.
4.            Петушок Н.Э., Тарасов Ю.А., Пеховская Т.А., Евкович И.Н., Шевалье А.А., Чумаченко С.С. Эффекты органической субстанции селена — селенометионина при острой алкогольной интоксикации // Биомед. химия. 2011. Т. 57, № 2. С. 180-186.
5.            Разыграев А.В., Тумасова Ж.Н., Пац К.М., Питухина Н.Н., Алексеева П.А., Баранова Н.И. Определение глутатионпероксидазной активности в сыворотке крови лабораторных мышей с использованием пероксида водорода и реактива Эллмана // Бутлеровские сообщения. 2016. Т. 45, № 2. С. 123-130.
6.            Чеснокова Л.С., Войнова Н.Е., Комкова А.И., Лянгузов А.Ю. Методы количественного определения белка // Ферменты и нуклеиновые кислоты / Под ред. В.Г.Владимирова, С.Н.Лызловой. СПб., 1997. С. 5-25.
7.           
Brigelius-Flohé R., Maiorino M. Glutathione peroxidases // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1830, N 5. P. 3289-3303.
8.            Flohé L., Brigelius-Flohé R. Selenoproteins of the glutathione peroxidase family // Selenium: Its Molecular Biology and Role in Human Health/ Eds. D.L.Yatfield, M.J.Berry, V.N.Gladyshev. N.Y., 2012. P. 167-180.
9.            R Core Team. R: A Language and Environment for Statistical Computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, 2011.
10.          Razygraev A.V., Taborskaya K.I., Volovik K.Y., Bunina A.A., Petrosyan M.A. Monoamine oxidase activity in the rat pineal gland: comparison with brain areas and alteration during aging // Adv. Gerontol. 2016. Vol. 6, N 2. P. 111-116.