info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 12 ДЕКАБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Бимодальные электрические свойства сегмента магистральной артерии крысы in situ
С.В.Ревенко, Л.Н.Тихомирова*, А.В.Нестеров, И.А.Тараканов* – 665
Отдел физиологии (рук. — проф. Л.В.Розенштраух) РКНПК МЗ РФ, Москва; *Лаборатория общей патологии кардиореспираторной системы (рук. — докт. биол. наук И.А.Тараканов) ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАН, Москва, РФ
         
В опытах на наркотизированных крысах одновременно регистрировали АД в левой бедренной артерии, а также локальные электрические потенциал и импеданс симметричного сегмента правой бедренной артерии in situ, измеряемых с помощью двух неполяризующихся хлорсеребряных внеклеточных электродов, расположенных на расстоянии 3 мм вдоль артерии. Зарегистрированы синхронные с пульсом артериальные электрические потенциалы амплитудой 100-200 мкВ и длительностью около 50 мс, совпадающие с фронтом волны АД, скорректированной с учетом времени запаздывания (10 мс) сигнала датчика давления. В норме пульсовые осцилляции артериального электроимпеданса происходили синфазно с колебаниями АД, так что рост АД сопровождался увеличением электроимпеданса, отражающим констрикцию артериального сегмента, что указывает на возможность протекания периодической миогенной реакции Остроумова—Бейлисса в ритме пульса. При наружном приложении тетродотоксина (3´10—7 М), новокаина (0.5%) или лидокаина (10%) к выделенному участку артерии его электроимпеданс изменялся противофазно колебаниям АД, так что изменение электроимпеданса соответствовало реакции пассивной эластичной трубки на колебания АД. При этом использованные агенты полностью (тетродотоксин) или существенно (новокаин, лидокаин) угнетали пульсовой артериальный электропотенциал. Полученные данные показывают возможность пассивного и активного режимов пульсаций артерий, различающихся величиной пульсового артериального электропотенциала, а также фазовыми соотношениями АД и электроимпеданса. Обсуждается возможное физиологическое значение различных режимов пульсаций магистральных артерий.
Ключевые слова: бедренная артерия крысы; бимодальная электрическая активность; артериальный электрический потенциал; активное и пассивное пульсирование артерии
Адрес для корреспонденции: s_revenko@mail.ru. Ревенко С.В.
Литература
1.            Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Л., 1973.
2.            Мелькумянц А.М., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эпителия. Тверь, 2005.
3.            Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю., Селектор Л.Я., Мудрая И.С., Ревенко С.В. Фурье-анализ вариаций биоимпеданса пальца человека // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 7. С. 31-37.
4.            Ревенко С.В. Гармонические перспективы реографии // Нервно-мышечные болезни. 2012. № 4. С. 8-19.
5.            Ронкин М.А., Иванов Л.Б. Реография в клинической практике. М., 1997.
6.            Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М., Геро Я., Рогоза А.Н. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии // Физиол. журн. СССР
. 1979. Т. 65, № 2. С. 291-298.
7.            Grimnes S., Martinsen O.G. Bioimpedance and bioelectricity basics. Amsterdam, 2008.
8.            Hille B. Ion channels of excitable membranes. Sunderland, 2001.
9.            Jackson W.F. Ion channels and vascular tone // Hypertension. 2000. Vol. 35, N 1, Pt 2. P. 173-178.
10.          Lee H.Y., Oh B.H. Aging and arterial stiffness // Circ. J. 2010. Vol. 74, N 11. P. 2257-2262.
11.          Loirand G., Pacaud P., Mironneau C., Mironneau J. Evidence for two distinct calcium channels in rat vascular smooth muscle cells in short-term primary culture // Pflugers Arch. 1986. Vol. 407, N 5. P. 566-568.
12.          Mano T., Iwase S., Toma S. Microneurography as a tool in clinical neurophysiology to investigate peripheral neural traffic in humans // Clin. Neurophysiol. 2006. Vol. 117, N 11. P. 2357-2384.
13.          Mills C.J., Gabe I.T., Gault J.H., Mason D.T., Ross J.Jr, Braunwald E., Shillingford J.P. Pressure-flow relationships and vascular impedance in man // Cardiovasc. Res. 1970. Vol. 4, N 4. P. 405-417.
14.          Mudraya I.S., Revenko S.V., Nesterov A.V., Gavrilov I.Y., Kirpatovsky V.I. Bioimpedance harmonic analysis as a tool to simultaneously assess circulation and nervous control // Physiol. Meas. 2011. Vol. 32, N 7. P. 959-976.
15.          Sperelakis N. Properties of calcium channels in cardiac muscle and vascular smooth muscle // Mol.
Cell. Biochem. 1990. Vol. 99, N 2. P. 97-109.

Электрофизиологические свойства вестибулярного лабиринта крысы и их влияние на изменение характеристик стимулирующих импульсов тока
В.П.Демкин*, В.В.Удут*,**, П.П.Щетинин*, М.В.Светлик*, С.В.Мельничук*, А.П.Щетинина*, М.О. Плешков*, Д.Н.Старков*, О.В.Демкин*, H.Kingma*,*** – 671
*ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; **НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, ФГБУ Томский НИМЦ РАН, Томск; ***Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery, Division of Balance Disorders, Faculty of Health Medicine and Life Sciences, Maastricht University Medical Center, School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht, Netherlands
         
Предложен подход к решению задачи оптимизации режима электрической стимуляции вестибулярного нерва и улучшения передаточной функции вестибулярного имплантата. Построена физическая модель вестибулярного органа с учетом его анатомической структуры, задаваемой из модельных представлений и 3D-визуализации МР- и КТ-снимков, с математическим описанием физических процессов протекания переменного тока через ткани вестибулярного лабиринта. На примере органа равновесия крысы исследована его анатомическая структура, разработана физическая модель и электрическая схема замещения. Проведены измерения и расчеты изменений амплитудно-фазовых характеристик стимулирующих импульсов тока в зависимости от частоты переменного тока и расположения “нулевого” электрода.
Ключевые слова: вестибулярный имплантат, вестибулярный аппарат, анатомическая структура, физическая модель, стимулирующий импульс тока
Адрес для корреспонденции: wospp@yandex.ru. Щетинин П.П.
Литература
1.            Воропаева О.Ф., Шокин Ю.И. Численное моделирование в медицине: некоторые постановки задач и результаты расчетов // Вычислительные технологии. 2012. Т.17, № 4. С. 29-55.
2.            Демкин В.П., Щетинин П.П., Mельничук С.В., Кингма Г., ван де Берг Р., Плешков М.О., Старков Д.Н. Распространение электрического тока в тканях вестибулярного лабиринта человека: совершенствование вестибулярного импланта // Известия вузов. Физика. 2017. Т. 60, № 11. С. 152-157.
3.            Зуев А.Л., Судаков А.И., Шакиров Н.В. Тождественные электрические модели биологических объектов // Рос. журн. биомех. 2014. Т. 18, № 4. С. 491-497.
4.            Котова А.Б., Кифоренко С.И., Белов В.М. Математическое моделирование в биологии и медицине // Кибернетика и вычислительная техника. 2013. № 174. С. 47-55.
5.            Николаев Д.В., Смирнов А.В., Бобринская И.Г., Руднев С.Г. Биоимпедансный анализ состава тела. М
., 2009.
6.            Bradshaw A.P., Curthoys I.S., Todd M.J., Magnussen J.S., Taubman D.S., Aw S.T., Halmagyi G.M. A mathematical model of human semicircular canal geometry: a new basis for interpreting vestibular physiology // J. Assoc. Res. Otolaryngol. 2010. Vol. 11, N 2. P. 145-159.
7.            Gong W., Merfeld D.M. Prototype neural semicircular canal prosthesis using patterned electrical stimulation // Ann. Biomed. Eng. 2000. Vol. 28, N 5. P. 572-581.
8.            Lionheart W., Polydorides N., Borsic A. The reconstruction problem // Electrical Impedance Tomography: Methods, History and Applications / Ed. D.S.Holder. Manchester, 2004. P. 3-62.
9.            Lloret-Villas A., Varusai T.M., Juty N., Laibe C., Le NovÈre N., Hermjakob H., Chelliah V. The impact of mathematical modeling in understanding the mechanisms underlying neurodegeneration: evolving dimensions and future directions // CPT. Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 2017. Vol. 6, N 2. P. 73-86.
10.          Ramos Miguel A., Ramos Macías A., Viera Artiles J., Perez Zaballos M.T. The Effect of Reference Electrode Position in Cochlear Implants // J. Int. Adv. Otol. 2015. Vol. 11, N 3. P. 222-228.
11.          Santos C.F., Belinha J., Gentil F., Parente M., Jorge R.N. An alternative 3D numerical method to study the biomechanical behavior of the human inner ear semicircular canal // Acta Bioeng. Biomech. 2017. Vol. 19, N 1. P. 3-15.
12.          van de Berg R., Guinand N., Nguyen T.A., Ranieri M., Cavuscens S., Guyot J.P., Stokroos R., Kingma H., Perez-Fornos A. The vestibular implant: Frequency-dependency of the electrically evoked vestibulo-ocular reflex in humans // Front. Syst
. Neurosci. 2015. Vol. 8. P. 255. doi: 10.3389/fnsys.2014.00255.

Общая патология и патологическая физиология
Сопряженность реакций липопероксидации с изменениями артериального давления у гипертензивной линии крыс НИСАГ в условиях хронического стресса
Л.И.Колесникова*, Л.В.Рычкова*, Л.Р.Колесникова*,**, М.А.Даренская*, Л.В.Натяганова*, Л.А.Гребенкина*, Л.И.Корытов**, С.И.Колесников*,*** – 677
*ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; **ФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Иркутск; ***МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
У половозрелых крыс-самцов нормотензивной линии WAG и стрессчувствительной гипертензивной линии НИСАГ моделировали “стресс повседневной жизни” путем чередования иммобилизации и адаптации. Установлено увеличение интенсивности ПОЛ (повышение содержания субстратов с ненасыщенными двойными связями, первичных и вторичных продуктов ПОЛ) и снижение содержания некоторых компонентов антиоксидантной защиты (уменьшение уровня ретинола и показателя соотношения GSH/GSSG) в крови крыс НИСАГ. Поскольку данные изменения коррелировали с повышенными значениями среднего АД у животных, это может свидетельствовать о значимой роли изменений ПОЛ в патогенезе артериальной гипертензии, обусловленной стрессом.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, окислительный стресс, антиоксиданты, артериальное давление, иммобилизационный стресс
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренсая М.А.
Литература
1.            Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000.
2.            Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2009.
3.            Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Долгих В.В., Натяганова Л.В., Осипова Е.В., Старостенко О.В. Оценка процессов липопероксидации у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией с помощью интегрального показателя // Клин. лаб. диагност. 2012. № 6. С. 29-31.
4.            Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Лабыгина А.В., Сутурина Л.В., Долгих М.И., Шипхинеева Т.И., Даржаев З.Ю., Цыренов Т.Б., Ринчиндоржиева М.П. Характеристика процессов липопероксидации у женщин различных популяций с гиперпролактинемией и бесплодием // Журн. акуш. и жен. бол. 2011. Т. LX, № 5. С. 55-61.
5.            Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Лабыгина А.В., Осипова Е.В., Лещенко О.Я., Загарских Е.Ю., Федоров Б.А., Долгих М.И., Шолохов Л.Ф., Петрова В.А., Наделяева Я.Г., Аталян А.В., Лазарева Л.М., Корнакова Н.В., Даренская М.А. Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у подростков, проживающих в крупном промышленном центре Ангарск // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. № 5. С. 42-47.
6.            Петровская А.С., Кривошапкин А.Л., Афтанас Л.И., Кривошапкин А.Л. Элетрофизиологические исследования и тактика лечения пациентов с невралгией тройничного нерва // Бюл. СО РАМН. 2013. Т. 33, № 3. С. 5-11.
7.            Пивоварова Е.Н., Душкин М.И., Перепечаева М.Л., Кобзев В.Ф., Труфакин В.А., Маркель А.Л. Все признаки метаболического синдрома у гипертензивной линии крыс НИСАГ ассоциируются с повышенной активностью факторов транскрипции PPAR, LXR, PXR и CAR в печени // Биомед. химия. 2011. Т. 57, № 4. С. 435-445.
8.            Редина О.Е., Климов Л.О., Ершов Н.И., Абрамова Т.О., Иванова Л.Н., Маркель А.Л. Сниженный уровень экспрессии генов, контролирующих тонус сосудов в почках крыс НИСАГ со стресс-зависимой артериальной гипертензией // Вавиловский журн. генетики и селекции. 2014. Т. 18, № 4-2. С. 910-919.
9.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.  680
10.          Цейликман В.Э., Цейликман О.Б., Синицкий А.И., Лавин Е.А., Лаптева И.А., Горностаева А.Б., Борисенков А.В., Нусратов М.И., Романов Д.А. Биохимические стратегии адаптации в условиях хронического стресса // Вестн. ЮУрГУ. Сер. Образование, здравоохран. физ. культура. 2008. № 4, Вып. 14. С. 56-57.
11.          Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы / Под ред. Л.И.Колесниковой. Новосибирск, 2008.
12.          ISIAH RAT Database. [URL: http://icg.nsc.ru/isiah/] (Дата обращения 01.06.2017).
13.          Kolesnikova L.I., Semyonova N.V., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Suturina L.V., Gnusina S.V. Integral indicator of oxidative stress in human blood // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 6. P. 715-717.
14.          Novozhilov A.V., Tavrovskaya T.V., Ivanov V.A., Morozov V.I. Hematological parameters and redox balance of rat blood in the dynamics of immobilization // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 4. P. 447-450.
15.          Volchegorskii I.A., Tseilikman V.E., Ship S.A., Bubnov N.V., Sinitskii A.I. The effects of anxiogenic stress on glucocorticoid sensitivity, glucose tolerance, and alloxan resistance in rats // Neurosci.
Behav. Physiol. 2003. Vol. 33, N 6. P. 595-599.

Влияние естественного комплекса цитокинов на структуру и метаболизм проводящей системы сердца в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки
М.С.Тверская, Л.В.Ганковская, В.В.Сухопарова, А.О.Вирганский – 681
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Изучали влияние естественного комплекса цитокинов с активностью IL-1, IL-2, IL-6, TNF, MIF, GTFb на структуру и метаболизм проводящих кардиомиоцитов в контроле и при остром экспериментальном стенозе аорты. При системном введении комплекса цитокинов в контрольных условиях признаки структурных повреждений обнаруживались в относительно небольшом количестве проводящих кардиомиоцитов, доля которых увеличивалась в левом желудочке и межжелудочковой перегородке. При введении комплекса на фоне стеноза аорты морфологические изменения в проводящей системе характеризовались повреждением значительной части клеток с их плазматическим пропитыванием, особенно в левом желудочке и межжелудочковой перегородке. Системное введение естественного комплекса цитокинов угнетало основные метаболические процессы в проводящей системе как в контроле, так и при остром увеличении гемодинамической нагрузки. В проводящих кардиомиоцитах наблюдалось замедление гликолиза и цикла лимонной кислоты, торможение окисления свободных жирных кислот и продуктов их метаболизма, угнетение челночных механизмов и биосинтетических реакций. Увеличение содержания в крови цитокинов, прежде всего провоспалительных, может вызывать структурно-метаболические нарушения в проводящей системе сердца и способствовать развитию аритмий, особенно при остром повышении гемодинамической нагрузки.
Ключевые слова: проводящая система сердца, структура, метаболизм, цитокины
Адрес для корреспонденции: mstverskaya@mail.ru. Тверская М.С.
Литература
1.            Андерсон Р.Х., Йен Хо С., Бекер А.И. Анатомия и гистология проводящей системы // Аритмии сердца. Т. 1. М., 1996. С. 40-106.
2.            Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Основы иммунотерапии // Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М., 2011. С. 588-615.
3.            Никанкина Л.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И., Ковальчук Л.В. Модуляция кислородного метаболизма фагоцитов рекомбинантными цитокинами и комплексом природных цитокинов // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1999. № 5. С. 106-108.
4.            Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 3. С. 18-41.
5.            Тверская М.С., Ганковская Л.В., Сухопарова В.В., Вирганский А.О. Влияние естественного комплекса цитокинов на структуру и метаболизм сократительного миокарда в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 164, № 8. С. 160-164.
6.            Тверская М.С., Сухопарова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю., Боброва Н.А. Гистоэнзимологическая характеристика проводящей системы сердца: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 565-569.
7.            Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю. Патоморфология проводящей системы сердца: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 5. С. 573-576. 
8.            Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Ракша А.Л., Кадырова М.Х., Абдулкеримова Н.З., Боброва Н.А. Патоморфология миокардиального кровообращения: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка сердца // Бюл. экспер. биол.
2008. Т. 145, № 3. С. 352-356.
9.            Aviles R.J., Martin D.O., Apperson-Hansen C., Houghtaling P.L., Rautaharju P., Kronmal R.A., Tracy R.P., Van Wagoner D.R., Psaty B.M., Lauer M.S., Chung M.K. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation // Circulation. 2003. Vol. 108, N 24. P. 3006-3010.
10.          Duncan D.J., Yang Z., Hopkins P.M., Steele D.S., Harrison S.M. TNF-alpha and IL-1beta increase Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum and susceptibility to arrhythmia in rat ventricular myocytes // Cell Calcium. 2010. Vol. 47, N 4. P. 378-386.
11.          Kuzmin V.S., Abramochkin D.V., Mitrochin V.M., Tian B., Makarenko E.Yu., Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Nikonova A., Kalugin L., Lysenko N.N., Lozinsky I., Rozanov A., Arutyunov G., Kiseleva I., Kamkin A. The role of proinflammatory cytokines in regulation of cardiac bioelectrical activity: link to mechanoelectrical feedback // Mechanical Stretch and Cytokines. Mechanosensitivity in Cells and Tissues. Vol 5. Dordrecht, 2012. P. 107-154.
12.          Lee S.H., Chen Y.C., Chen Y.J., Chang S.L., Tai C.T., Wongcharoen W., Yeh H.I., Lin C.I., Chen S.A. Tumor necrosis factor-alpha alters calcium handling and increases arrhythmogenesis of pulmonary vein cardiomyocytes // Life Sci. 2007. Vol. 80, N 19. P. 1806-1815.
13.          Marcus G.M., Whooley M.A., Glidden D.V., Pawlikowska L., Zaroff J.G., Olgin J.E. Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease: data from the Heart and Soul Study // Am. Heart J. 2008. Vol. 155, N 2. P. 303-309.
14.          Saba S., Janczewski A.M., Baker L.C., Shusterman V., Gursoy E.C., Feldman A.M., Salama G., McTiernan C.F., London B. Atrial contractile dysfunction, fibrosis and arrhythmias in a mouse model of cardiomyopathy secondary to cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-
a // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 289, N 4. P. H1456-H1467.
15.          Yu X., Patterson E., Huang S., Garrett M.W., Kem D.C. Tumor necrosis factor-
a, rapid ventricular tachyarrhythmias and infarct size in canine models of myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2005. Vol. 45, N 2. P. 153-159.

Комбинированное исследование общей, фетальной ДНК, цитокинов в плазме крови матери при преэклампсии
А.М.Красный*,**, М.И.Грачева*, А.А.Садекова*, В.В.Вторушина*, И.С.Балашов*, Н.Е.Кан*, П.И.Боровиков*, Л.В.Кречетова*, В.Л.Тютюнник* – 686
*ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; **ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова, Москва, РФ
         
Проведен комбинированный анализ общей и фетальной внеклеточной ДНК, а также 8 разных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, гранулоцитарно-макрофагальной КСФ, ИФН-g и ФНО-a) в плазме крови, полученной до начала развития родовой деятельности у женщин с преэклампсией. Наиболее точными параметрами, определяющими преэклампсию, оказались уровни общей (чувствительность 89.47%, специфичность 93.75%) и фетальной внеклеточной ДНК (чувствительность 73.68%, специфичность 87.5%). Выявлена высокая корреляция (р=3´10—6) между уровнем общей и фетальной внеклеточной ДНК в группе преэклампсии. При преэклампсии достоверно повышены уровни макрофагальных факторов ИЛ-10 и ИЛ-6. Эти цитокины достоверно коррелировали с уровнем общей и фетальной внеклеточной ДНК в группе преэклампсии. В контрольной группе подобных корреляций не наблюдалось. Полученные данные позволяют предположить, что развитие преэклампсии происходит при повышенной макрофагальной активности, приводящей к разрушению клеток трофобласта плаценты.
Ключевые слова: преэклампсия, внеклеточная ДНК, RASSF1A, цитокины, ИЛ-10
Адрес для корреспонденции: alexred@list.ru. Красный А.М.
Литература
1.            Грачева М.И., Кан Н.Е., Красный А.М. Роль внеклеточной фетальной ДНК в ранней диагностике осложнений беременности // Акуш. гинекол. 2016. № 10. С. 5-11.
2.            Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности // Акуш. гинекол.
2016. № 5. С. 90-95.
3.            Bzowska M., Guzik K., Barczyk K., Ernst M., Flad H.D., Pryjma J. Increased IL-10 production during spontaneous apoptosis of monocytes // Eur. J. Immunol. 2002. Vol. 32, N 7. P. 2011-2020.
4.            Chan K.C., Ding C., Gerovassili A., Yeung S.W., Chiu R.W., Leung T.N., Lau T.K., Chim S.S., Chung G.T., Nicolaides K.H., Lo Y.M. Hypermethylated RASSF1A in maternal plasma: A universal fetal DNA marker that improves the reliability of noninvasive prenatal diagnosis // Clin. Chem. 2006. Vol. 52, N 12. P. 2211-2218.
5.            Chen Q., Sousa J.D., Snowise S., Chamley L., Stone P. Reduction in the severity of early onset severe preeclampsia during gestation may be associated with changes in endothelial cell activation: A pathological case report // Hypertens. Pregnancy. 2016. Vol. 35, N 1. P. 32-41.
6.            Choi J.J., Reich C.F. 3rd, Pisetsky D.S. The role of macrophages in the in vitro generation of extracellular DNA from apoptotic and necrotic cells // Immunology. 2005. Vol. 115, N 1. P. 55-62.
7.            Gleicher N., Kushnir V.A., Barad D.H. Redirecting reproductive immunology research toward pregnancy as a period of temporary immune tolerance // J. Assist. Reprod. Genet. 2017. Vol. 34, N 4. P. 425-430.
8.            Pilette C., Detry B., Guisset A., Gabriels J., Sibille Y. Induction of interleukin-10 expression through Fcalpha receptor in human monocytes and monocyte-derived dendritic cells: role of p38 MAPKinase // Immunol. Cell Biol. 2010. Vol. 88, N 4. P. 486-493.
9.            Powe C.E., Levine R.J., Karumanchi S.A. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease // Circulation. 2011. Vol. 123, N 24. P. 2856-2869.
10.          Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response—a review // Placenta. 2003. Vol. 24, Suppl. A. P. S21-S27.
11.          Roberts J.M., Taylor R.N., Goldfien A. Clinical and biochemical evidence of endothelial cell dysfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia // Am. J. Hypertens. 1991. Vol. 4, N 8. P. 700-708.
12.          Salvianti F., Inversetti A., Smid M., Valsecchi L., Candiani M., Pazzagli M., Cremonesi L., Ferrari M., Pinzani P., Galbiati S. Prospective evaluation of RASSF1A cell-free DNA as a biomarker of pre-eclampsia // Placenta. 2015. Vol. 36, N 9. P. 996-1001.
13.          Szarka A., Rigó J. Jr, Lázár L., Beko G., Molvarec A. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array // BMC Immunol. 2010. Vol. 11. P. 59. doi: 10.1186/1471-2172-11-59.
14.          Wang Y., Lewis D.F., Gu Y., Zhao S., Groome L.J. Elevated maternal soluble Gp130 and IL-6 levels and reduced Gp130 and SOCS-3 expressions in women complicated with preeclampsia // Hypertension. 2011. Vol. 57, N 2. P. 336-342.

Патогенетическая значимость эндотелиальной дисфункции при идиопатических вестибулопатиях
Е.В.Удут*,***, П.П.Щетинин*, Т.В.Руденко*, F.Lucieer**, H.Kingma*,**, А.П.Щетинина*, М.О.Плешков*, В.П.Демкин*, В.В.Удут*,*** – 692
*Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; **Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery, Division of Balance Disorders, Faculty of Health Medicine and Life Sciences, Maastricht University Medical Center, School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht, Netherlands; ***НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ФГБНУ Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ
        
 Сравнительный анализ групп пациентов с двусторонней вестибулярной гипофункцией неустановленной этиологии и группы пациентов с вестибулопатией при вертебрально-базилярной недостаточности показал идентичность основных и дополнительных диагностических характеристик синдрома при схожести анамнестических и клинико-лабораторных данных. Во всех случаях проведенного обследования по результатам функциональной оценки эндотелийзависимой вазодилатации и определения биохимического маркера выявлена эндотелиальная дисфункция. Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции позитивно сказалась на проявлениях основных и дополнительных характеристик синдрома, демонстрируя участие нарушений функции эндотелия в патогенезе вестибулярной гипофункции.
Ключевые слова: двусторонняя вестибулярная гипофункция, вестибулярные тесты, этиология, головокружение, эндотелиальная дисфункция
Адрес для корреспонденции: evu8@mail.ru. Удут Е.В.
Литература
1.            Бабияк В.И., Гофман В.Р. Феномены взаимодействия вестибулярного и зрительного анализаторов // Новости оториноларингол. и логопатол. 2000. Т. 24, № 4. С. 3-11.
2.            Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998.
3.            Головокружение: дифференциально-диагностический подход в практике врача-остеопата. Клинические рекомендации. СПб., 2015.
4.            Замерград М.В., Парфенов В.А., Яхно Н.Н., Мельников О.А., Морозова С.В. Диагностика системного головокружения в амбулаторной практике // Неврологический журнал. 2014. Т. 19, № 2. С. 23-29.
5.            Комаревцева И.А., Орлова Е.А., Тарасова М.В., Соловьева И.В., Комаревцева Е.В., Заика А.В., Попов Э.Н., Савенко Д.В., Филиппова О.И., Бриндак Д.В., Белоус Ю.А., Ходневич Я.В. Уровень оксида азота в тканях, сыворотке крови, мононуклеарных и мезенхимальных стволовых клетках // Укр. журн. клин. и лаб. мед. 2009. Т. 4, № 4. С. 133-137.
6.            Кулакова Н.В., Семиглазова Т.А., Ксенёва С.И., Тарасова И.В., Мареев И.В., Бородулина Е.В., Удут В.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в коррекции дисфункции эндотелия у пациенток с артериальной гипертензией // Сиб. мед. журн. (Томск). 2010. Т. 25, № 4-2. С. 37-39.
7.            Тринус К.Ф. Сравнительная характеристика методов диагностики головокружения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.
2012. № 3. С. 85-91.
8.            International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. London, 2013.
9.            Lucieer F., Vonk P., Guinand N., Stokroos R., Kingma H., van de Berg R. Bilateral vestibular hypofunction: Insights in etiologies, clinical subtypes, and diagnostics // Front. Neurol. 2016. Vol. 7. P. 26. doi: 10.3389/fneur.2016.00026.
10.          Soloviev M.A., Kulakova N.V., Semiglazova T.A., Borodulina E.V., Udut V.V. Correction of endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 2. P. 183-185.
11.          Ward B.K., Agrawal Y., Hoffman H.J., Carey J.P., Della Santina C.C. Prevalence and impact of bilateral vestibular hypofunction: Results from the 2008 US national health interview survey // JAMA Otolaryngol.
Head Neck Surg. 2013. Vol. 139, N 8. P. 803-810.

Биофизика и биохимия
Изменение активности матриксных металлопротеиназ, концентрации проинсулина и С-пептида в сыворотке крови в зависимости от стадии компенсации сахарного диабета 2-го типа
О.Н.Потеряева, Г.С.Русских, А.В.Зубова, М.М.Геворгян*, И.Ф.Усынин – 697
ФГБНУ НИИ биохимии, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
         
Установлено значительное снижение активности ММП-2 и ММП-7 в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с практически здоровыми людьми. В стадии декомпенсации, наряду с возрастанием уровня глюкозы и гликированного гемоглобина, происходило выраженное (в 3 раза) повышение концентрации проинсулина. Напротив, активность ММП и концентрация С-пептида на данной стадии снижались. Отношение концентрации проинсулина к активности ММП на стадиях компенсации и субкомпенсации сахарного диабета составило примерно 1:50, в то время как на стадии декомпенсации — 1:12. Таким образом, оценка соотношения этих показателей в сыворотке крови может служить в качестве дополнительного диагностического критерия стадии декомпенсации диабета и степени тяжести развития его осложнений.
Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы, проинсулин, С-пептид, сахарный диабет 2-го типа
Адрес для корреспонденции: olga_poteryaeva@mail.ru. Потеряева О.Н.
Литература
1.            Бондарь И.А., Климонтов В.В. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. 2012. Т. 58, № 1. С. 39-44.
2.            Потеряева О.Н., Русских Г.С., Панин Л.Е. Анализ активности матриксных металлопротеиназ и
a1-протеиназного ингибитора в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 11. С. 509-510.
3.            Потеряева О.Н., Русских Г.С., Чернышева А.С., Мокрушников П.В. Метод определения активности матричных металлопротеиназ в сыворотке крови // Мед. и образ. в Сибири.
2010. № 6. [URL: http: //ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php? id=461].
4.            Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям EASD/ESC // Рос. кардиол. журн. 2014. Т. 107, № 5. С. 6-71.
5.            Хасигов П.З., Кцоева С.А., Гатагонова Т.М., Грачев С.В., Тареева И.Е., Грачев С.В., Березов Т.Т. Роль металлопротеиназ матрикса в развитии диабетической нефропатии // Биохимия.
2000. Т. 65, № 5. С. 613-619.
6.            Anderson S.S., Wu K., Nagase H., Stettler-Stevenson W.G., Kim Y., Tsilibary E.C. Effect of matrix glycation on expression of type IV collagen, MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 by human mesangial cells // Cell. Adhes. Commun. 1996. Vol. 4, N 2. P. 89-101.
7.            Ban C.R., Twigg S.M., Franjic B., Brooks B.A., Celermajer D., Yue D.K., McLennan S.V. Serum MMP-7 is increased in diabetic renal disease and diabetic diastolic dysfunction // Diabetes Res. Clin. Pract. 2010. Vol. 87, N 3. P. 335-341.
8.            Ebihara I., Nakamura T., Shimada N., Koide H. Increased plasma metalloproteinase-9 concentrations precede development of microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Am. J. Kidney Dis. 1998. Vol. 32, N 4. P. 544-550.
9.            Lan C.C., Liu I.H., Fang A.H., Wen C.H., Wu C.S. Hyperglycaemic conditions decrease cultured keratinocyte mobility: implications for impaired wound healing in patients with diabetes // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 159, N 5. P. 1103-1115.
10.          McLennan S.V., Kelly D.J., Schache M., Waltham M., Dy V., Langham R.G., Yue D.K., Gilbert R.E. Advanced glycation end products decrease mesangial cell MMP-7: a role in matrix accumulation in diabetic nephropathy? // Kidney Int. 2007. Vol. 72, N 4. P. 481-488.
11.          Perez S.E., Cano D.A., Dao-Pick T., Rougier J.P., Werb Z., Hebrok M. Matrix metalloproteinases 2 and 9 are dispensable for pancreatic islet formation and function in vivo // Diabetes. 2005. Vol. 54, N 3. P. 694-701.
12.          Rysz J., Banach M., Stolarek R.A., Pasnik J., Cialkowska-Rysz A., Koktysz R., Piechota M., Baj Z. Serum matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 and metalloproteinase tissue inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 in diabetic nephropathy // J. Nephrol. 2007. Vol. 20, N 4. P. 444-452.
13.          Thrailkill K.M., Clay Bunn R., Fowlkes J.L. Matrix metalloproteinases: their potential role in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Endocrine. 2009. Vol. 35, N 1. P. 1-10.
14.          Wang J., Li Y., Xu M., Li D., Wang Y., Qi J., He K. C-peptide exhibits a late induction effect on matrix metallopeptidase-9 in high glucose-stimulated rat mesangial cells // Exp.
Ther. Med. 2016. Vol. 12, N 6. P. 4142-4146.

Фармакология и токсикология
Антидиабетические свойства низкомолекулярных миметиков BDNF зависят от характера активации пострецепторных сигнальных путей
Р.У.Островская, С.С.Ягубова, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин – 701
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Снижение пролиферации и усиление апоптоза b-клеток при диабете связано с дефицитом мозгового нейротрофического фактора (BDNF). В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова сконструированы и синтезированы низкомолекулярные соединения, подобные различным петлям BDNF, увеличивающие фосфорилирование TrkB, однако по-разному активирующие пострецепторные сигнальные пути. Проведен сравнительный анализ их влияния на выраженность проявлений диабета, вызванного стрептозотоцином, у мышей линии C57Bl/6. Установлено антидиабетическое действие (по уровню гипергликемии и динамике массы тела) у соединения ГСБ-214, селективно активирующего PI3K/Akt, и отсутствие эффекта у ГТС-201, селективно активирующего MAPK/Erk. У соединения ГСВ-106, активирующего оба сигнальных пути, обнаружена слабо выраженная антидиабетическая активность. Полученные данные указывают на преимущественную роль активации сигнального пути PI3K/Akt в реализации антидиабетического эффекта.
Ключевые слова: диабет, мыши C57Bl/6, стрептозотоцин, низкомолекулярные миметики BDNF
Адрес для корреспонденции: rita.ostrovskaya@gmail.com. Островская Р.У.
Литература
1.            Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // ДАН. 2014. Т. 456, № 2. С. 231-235.
2.            Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // ДАН. 2010. Т. 434, № 4. С. 549-552.
3.            Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорган. химия. 2012. Т. 38, № 3. С. 280-290.
4.            Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новый дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора селективно активирует сигнальный путь MAPK-Erk // ДАН. 2017. Т. 476, № 1. С. 108-112.
5.            Островская Р.У., Ягубова С.С., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Низкомолекулярный миметик NGF корригирует когнитивный дефицит и депрессивные проявления при экспериментальном диабете // Acta Naturae. 2017. Т. 9, № 2. С. 100-108.
6.            Патент РФ № 2613314. Малые молекулы с NGF-подобной активностью, обладающие антидиабетическими свойствами / С.Б.Середенин, Т.А.Гудашева, Р.У.Островская, П.Ю.Поварнина, И.В.Озерова // Бюл. № 8. Опубликовано
15.03.2017.
7.            Bathina S., Das U.N. Brain-derived neurotrophic factor and its clinical implications // Arch. Med. Sci. 2015. Vol. 11, N 6. P. 1164-1178.
8.            Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O., Antipova T.A., Seredenin S.B. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Des. Devel. Ther. 2016. Vol. 10. P. 3545-3553.
9.            Gudasheva T.A., Povarnina P.Yu., Seredenin S.B. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 4. P. 454-457.
10.          Hayashi K., Kojima R., Ito M. Strain differences in the diabetogenic activity of streptozotocin in mice // Biol. Pharm. Bull. 2006. Vol. 29, N 6.
Р. 1110-1119. 
11.          Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system // Curr .Opin. Neurobiol. 2000. Vol. 10, N 3. P. 381-391.
12.          Krabbe K.S., Nielsen A.R., Krogh-Madsen R., Plomgaard P., Rasmussen P., Erikstrup C., Fischer C.P., Lindegaard B, Petersen A.M., Taudorf S., Secher N.H., Pilegaard H., Bruunsgaard H., Pedersen B.K. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and type 2 diabetes // Diabetologia. 2007. Vol. 50, N 2. P. 431-438.
13.          Nakagawa T., Tsuchida A., Itakura Y., Nonomura T., Ono M., Hirota F., Inoue T., Nakayama C., Taiji M., Noguchi H. Brain-derived neurotrophic factor regulates glucose metabolism by modulating energy balance in diabetic mice // Diabetes. 2000. Vol. 49, N 3. P. 436-444.
14.          Yamanaka M., Itakura Y., Ono-Kishino M., Tsuchida A., Nakagawa T., Taiji M. Intermittent administration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ameliorates glucose metabolism and prevents pancreatic exhaustion in diabetic mice // J. Biosci. Bioeng. 2008. Vol. 105, N 4. P. 395-402.
15.          Yanev S., Aloe L., Fiore M., Chaldakov G.N. Neurotrophic and metabotrophic potential of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Linking cardiometabolic and neuropsychiatric diseases // World J. Pharmacol.
2013. Vol. 2, N 4. P. 92-99.

Иммунология и Микробиология
Влияние окисленного декстрана на продукцию цитокинов и активацию транскрипционного фактора IRF3 в макрофагах мышей оппозитных линий с разной чувствительностью к туберкулезной инфекции
А.В.Чечушков, П.М.Кожин, Н.С.Зайцева, П.И.Гайнутдинов, Е.Б.Меньщикова, А.В.Троицкий, В.А.Шкурупий – 706
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
         
Исследовали различия в продукции про- и противовоспалительных цитокинов, транскрипционного фактора IRF3 перитонеальными макрофагами мышей оппозитных линий СВА/J и C57Bl/6 и влияние на них окисленного декстрана массой 60 кД. Если для макрофагов мышей С57Bl/6 в большей степени характерна продукция провоспалительных цитокинов TNFa, IL-12, MCP-1 (признаки преимущественно M1-поляризации), то мыши СВА/J демонстрируют относительно высокий уровень противовоспалительного IL-10 при более низкой экспрессии провоспалительных цитокинов (M2-фенотип). Содержание IRF3 в перитонеальных макрофагах мышей CBA/J было выше, чем у мышей C57Bl/6; в первом случае окисленный декстран снижал экспрессию IRF3 при стимуляции клеток ЛПС, во втором — увеличивал. Несмотря на разнообразие обнаруженных эффектов окисленного декстрана в отношении продукции цитокинов, в целом можно заключить, что полученные данные подтверждают высказанное нами ранее предположение о его способности стимулировать альтернативную активацию макрофагов.
Ключевые слова: окисленный декстран 60 кД, перитонеальные макрофаги, цитокины, C56Bl/6, CBA/J
Адрес для корреспонденции: lemen@centercem.ru. Меньщикова Е.Б.
Литература
1.            Надеев А.П., Шкурупий В.А., Уварова Т.А., Позднякова С.В. Особенности ответа системы мононуклеарных фагоцитов у мышей оппозитных линий при экспериментальном туберкулезе // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 140, № 8. С. 227-230.
2.            Чечушков А.В., Кожин П.М., Зайцева Н.С., Лемза А.Е., Меньщикова Е.Б., Троицкий А.В., Шкурупий В.А. Окисленный декстран усиливает альтернативную активацию макрофагов мышей оппозитных линий // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 12. С. 749-753.
3.            Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск, 1989.
4.            Шкурупий В.А., Чернова Т.Г., Курунов Ю.Н. Изменения гранулем при лечении туберкулеза пролонгированной формой изониазида в эксперименте // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 1993. № 1. С. 38-41.
5.            Borges T.K., Alves É.A., Vasconcelos H.A., Carneiro F.P., Nicola A.M., Magalhães K.G., Muniz-Junqueira M.I. Differences in the modulation of reactive species, lipid bodies, cyclooxygenase-2,5-lipoxygenase and PPAR-g in cerebral malaria-susceptible and resistant mice // Immunobiology. 2017. Vol. 222, N 4. P. 604-619.
6.            Herath S., Le Heron A., Colloca S., Patterson S., Tatoud R., Weber J., Dickson G. Strain-dependent and distinctive T-cell responses to HIV antigens following immunisation of mice with differing chimpanzee adenovirus vaccine vectors // Vaccine. 2016. Vol. 34, N 37. P. 4378-4385.
7.            Koh J.S., Wang Z., Levine J.S. Cytokine dysregulation induced by apoptotic cells is a shared characteristic of murine lupus // J. Immunol. 2000. Vol. 165, N 8. P. 4190-4201.
8.            Manzanillo P.S., Shiloh M.U., Portnoy D.A., Cox J.S. Mycobacterium tuberculosis activates the DNA-dependent cytosolic surveillance pathway within macrophages // Cell Host Microbe. 2012. Vol. 11, N 5. P. 469-480.
9.            Novikov A., Cardone M., Thompson R., Shenderov K., Kirschman K.D., Mayer-Barber K.D., Myers T.G., Rabin R.L., Trinchieri G., Sher A., Feng C.G. Mycobacterium tuberculosis triggers host type I IFN signaling to regulate IL-1
b production in human macrophages // J. Immunol. 2011. Vol. 187, N 5. P. 2540-2547.
10.          Probst C.M., Silva R.A., Menezes J.P., Almeida T.F., Gomes I.N., Dallabona A.C., Ozaki L.S., Buck G.A., Pavoni D.P., Krieger M.A., Veras P.S. A comparison of two distinct murine macrophage gene expression profiles in response to Leishmania amazonensis infection // BMC Microbiol. 2012. Vol. 12. P. 22. doi: 10.1186/1471-2180-12-22.
11.          Quigley J., Hughitt V.K., Velikovsky C.A., Mariuzza R.A., El-Sayed N.M., Briken V. The cell wall lipid PDIM contributes to phagosomal escape and host cell exit of Mycobacterium tuberculosis // MBio. 2017. Vol. 8, N 2. pii: e00148-17. doi: 10.1128/mBio.00148-17.
12.          Sellers R.S., Clifford C.B., Treuting P.M., Brayton C. Immunological variation between inbred laboratory mouse strains: points to consider in phenotyping genetically immunomodified mice // Vet. Pathol. 2012. Vol. 49, N 1. P. 32-43.
13.          Shkurupiy V.A., Tkachev V.O., Potapova O.V., Luzgina N.G., Bugrimova J.S., Obedinskaya K.S., Zaiceva N.S., Chechushkov A.V. Morphofunctional characteristics of the immune system in CBA and C57Bl/6g mice // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 150, N 6. P. 725-728.
14.          Starostenko A.A., Troitskii A.V., Medvedev V.S., Gulyaeva E.P., Bystrova T.N., Shkurupii V.A. Pharmacokinetic study of oxidized dextrans // Pharm. Chem. J. 2016. Vol. 49, N 12. P. 795-797.
15.          Zaccone P., Fehérvári Z., Cooke A. Tumour necrosis factor-
a is a fundamental cytokine in autoimmune thyroid disease induced by thyroglobulin and lipopolysaccharide in interleukin-12 p40 deficient C57BL/6 mice // Immunology. 2003. Vol. 108, N 1. P. 50-54.

Вирусология
Моделирование пространственной структуры химерных конструкций на основе гемагглютинина вируса гриппа и иммуногенных эпитопов Streptococcus agalactiae 
Е.А.Федорова, Т.А.Смолоногина, И.Н.Исакова-Сивак, Д.А.Кореньков, Т.С.Котомина, Г.Ф.Леонтьева*, А.Н.Суворов*, Л.Г.Руденко – 712
Отдел вирусологии им. А.А.Смородинцева, *отдел молекулярной микробиологии ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
Разработан проект экспериментальной рекомбинантной векторной вакцины для профилактики заболеваний, вызываемых патогенными стрептококками, на основе липопротеина ScaAB Streptococcus agalactiae и вектора, представляющего собой холодоадаптированный штамм живой гриппозной вакцины. Проанализирована последовательность липопротеина ScaAB и определены фрагменты, формирующие иммунодоминантные эпитопы. Проведено моделирование химерных молекул гемагглютинина Н7 вируса гриппа со вставками бактериального происхождения. По результатам моделирования выбраны наиболее перспективные варианты конструкции, представляющие собой гемагглютинин с присоединенным через гибкий линкер фрагментом ScaAB с удаленным N-концевым доменом — такие вставки минимальным образом повлияют на свойства штамма вируса гриппа при сохранении потенциальной иммуногенности по отношению к широкой группе патогенных стрептококков.
Ключевые слова: векторная вакцина, вирус гриппа, стрептококки группы В
Адрес для корреспонденции: fedorova.iem@gmail.com. Федорова Е.А.
Литература
1.            Amani J., Mousavi S.L., Rafati S., Salmanian A.H. In silico analysis of chimeric espA, eae and tir fragments of Escherichia coli O157:H7 for oral immunogenic applications // Theor. Biol. Med. Model. 2009. Vol. 6. P. 28. doi: 10.1186/1742-4682-6-28.
2.            Biasini M., Bienert S., Waterhouse A., Arnold K., Studer G., Schmidt T., Kiefer F., Gallo Cassarino T., Bertoni M., Bordoli L., Schwede T. SWISS-MODEL: modelling protein tertiary and quaternary structure using evolutionary information // Nucleic Acids Res. 2014. Vol. 42, Web Server issue. P. W252-W258. doi: 10.1093/nar/gku340.
3.            Breen M., Nogales A., Baker S.F., Martínez-Sobrido L. Replication-competent Influenza A viruses expressing reporter genes // Viruses. 2016. Vol. 8, N. 7. pii: E179. doi: 10.3390/v8070179.
4.            García-Sastre A., Palese P. Influenza virus vectors // Biologicals. 1995. Vol. 23, N 2. P. 171-178.
5.            Hatziioannou T., Delahaye E., Martin F., Russell S.J., Cosset F.L. Retroviral display of functional binding domains fused to the amino terminus of influenza hemagglutinin // Hum. Gene Ther. 1999. Vol. 10, N 9, P. 1533-1544.
6.            Heath P.T. Status of vaccine research and development of vaccines for GBS // Vaccine. 2016. Vol. 34, N 26, P. 2876-2879.
7.            Isakova-Sivak I., Chen L.M., Matsuoka Y., Voeten J.T., Kiseleva I., Heldens J.G., den Bosch Hv., Klimov A., Rudenko L., Cox N.J., Donis R.O. Genetic bases of the temperature-sensitive phenotype of a master donor virus used in live attenuated influenza vaccines: A/Leningrad/134/17/57 (H2N2) // Virology. 2011. Vol. 412, N 2. P. 297-305.
8.            Isakova-Sivak I., Tretiak T., Rudenko L. Cold-adapted influenza viruses as a promising platform for viral-vector vaccines // Expert Rev. Vaccines. 2016. Vol. 15, N 10. P. 1241-243.
9.            Lee Y.N., Hwang H.S., Kim M.C., Lee Y.T., Cho M.K., Kwon Y.M., Lee J.S., Plemper R.K., Kang S.M. Recombinant influenza virus carrying the conserved domain of respiratory syncytial virus (RSV) G protein confers protection against RSV without inflammatory disease // Virology. 2015. Vol. 476. P. 217-225.
10.          Pettersen E.F., Goddard T.D., Huang C.C., Couch G.S., Greenblatt D.M., Meng E.C., Ferrin T.E. UCSF Chimera — a visualization system for exploratory research and analysis // J. Comput. Chem. 2004. Vol. 25, N 13. P. 1605-1612.
11.          Rudenko L.G., Arden N.H., Grigorieva E., Naychin A., Rekstin A., Klimov A.I., Donina S., Desheva J., Holman R.C., DeGuzman A., Cox N.J., Katz J.M. Immunogenicity and efficacy of Russian live attenuated and US inactivated influenza vaccines used alone and in combination in nursing home residents // Vaccine. 2000. Vol. 19, N 2-3. P. 308-318.
12.          Rudenko L.G., Lonskaya N.I., Klimov A.I., Vasilieva R.I., Ramirez A. Clinical and epidemiological evaluation of a live, cold-adapted influenza vaccine for 3-14-year-olds // Bull. World Health Organ. 1996. Vol. 74, N 1. P. 77-84.
13.          Sun X., Baker H.M., Ge R., Sun H., He Q.Y., Baker E.N. Crystal structure and metal binding properties of the lipoprotein MtsA, responsible for iron transport in Streptococcus pyogenes // Biochemistry. 2009. Vol. 48, N 26. P. 6184-6190.
14.          Vorobieva E.I., Meringova L.F., Leontieva G.F., Grabovskaya K.B., Suvorov A.N. Analysis of recombinant group B streptococcal protein ScaAB and evaluation of its immunogenicity // Folia Microbiol. (Praha). 2005. Vol. 50, N 2, P. 172-176.

Генетика
Экспрессия генов микроРНК MIR221, MIR222 и MIR181B1 увеличивается при индукции воспаления в модели эндотелиального барьера
Е.Н.Князев, Д.В.Мальцева, А.А.Захарянц, Г.С.Захарова, О.В.Жидкова*, А.А.Полозников – 718
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ГНЦ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, РФ
         
Изучен профиль экспрессии микроРНК и их генов-мишеней в клетках эндотелия пупочной вены человека (HUVEC) при провоспалительной активации ФНО-a. При активации HUVEC ФНО-a обнаружено снижение экспрессии генов CDKN1B, HIST1H3D и OIP5, являющихся общими генами-мишенями зрелых микроРНК, закодированных в генах MIR221, MIR222 и MIR181B1, экспрессия которых увеличилась в активированных клетках. В генах HIST1H3D и OIP5 закодированы белки, связанные с компактизацией хроматина и клеточным циклом. Предполагается возможность попадания микроРНК эндотелия плода в кровь матери при таких патологических состояниях, как преэклампсия.
Ключевые слова: микроРНК, HUVEC, ФНО-a, микрочиповый анализ, барьер
Адрес для корреспонденции: e.knyazev@bioclinicum.com. Князев Е.Н.
Литература
1.            Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Ferrer-Oliveras R., Llurba E., Gris J.M. Tumor necrosis factor-alpha and pregnancy: focus on biologics. An updated and comprehensive review // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2017. Vol. 53, N 1. P. 40-53.
2.            Cai X., Hu Y., Tang H., Hu H., Pang L., Xing J., Liu Z., Luo Y., Jiang B., Liu T., Gorospe M., Chen C., Wang W. RNA methyltransferase NSUN2 promotes stress-induced HUVEC senescence // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 15. P. 19 099-19 110.
3.            Escudero C.A., Herlitz K., Troncoso F., Acurio J., Aguayo C., Roberts J.M., Truong G., Duncombe G., Rice G., Salomon C. Role of extracellular vesicles and microRNAs on dysfunctional angiogenesis during preeclamptic pregnancies // Front. Physiol. 2016. Vol. 7. P. 98. doi: 10.3389/fphys.2016.00098.
4.            Fomicheva K.A., Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Detection of potential metastatic prostate cancer circulating biomarkers by comparison of miRNA profiles in DU145 cells and culture medium // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 6. P. 792-796.
5.            Lee J.S., Romero R., Han Y.M., Kim H.C., Kim C.J., Hong J.S., Huh D. Placenta-on-a-chip: a novel platform to study the biology of the human placenta // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016. Vol. 29, N 7. P. 1046-1054.
6.            Li H., Ge Q., Guo L., Lu Z. Maternal plasma miRNAs expression in preeclamptic pregnancies // Biomed. Res. Int. 2013. Vol. 2013. ID 970265. doi: 10.1155/2013/970265.
7.            Li H., Zhang J., Lee M.J., Yu G.R., Han X., Kim D.G. OIP5, a target of miR-15b-5p, regulates hepatocellular carcinoma growth and metastasis through the AKT/mTORC1 and
b-catenin signaling pathways // Oncotarget. 2017. Vol. 8, N 11. P. 18 129-18 144.
8.            Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Wicklein D., Lange T., Samatov T.R., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G. Intracellular and extracellular microRNA: an update on localization and biological role // Prog. Histochem. Cytochem. 2016. Vol. 51, N 3-4. P. 33-49.
9.            Murphy M.S., Casselman R.C., Tayade C., Smith G.N. Differential expression of plasma microRNA in preeclamptic patients at delivery and 1 year postpartum // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 213, N 3. P. 367.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.05.013.
10.          Osip'yants A.I., Knyazev E.N., Galatenko A.V., Nyushko K.M., Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Alekseev B.Y. Changes in the level of circulating hsa-miR-297 and hsa-miR-19b-3p miRNA are associated with generalization of prostate cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 3. P. 379-382.
11.          Rudimov E.G., Knjazev E.N., Khaustova N.A., Grigorieva O.V., Buravkova L.B. Transcriptomic changes in human umbilical cord blood endothelial cells under simulated microgravity // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. Vol. 472, N 1. P. 1-4.
12.          Rui Y., Peng W.J., Wang M., Wang Q., Liu Z.L., Chen Y.Q., Huang L.N. HIST1H3D: a promising therapeutic target for lung cancer // Int. J. Oncol. 2017. Vol. 50, N 3. P. 815-822.
13.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810. 
14.          Truong G., Guanzon D., Kinhal V., Elfeky O., Lai A., Longo S., Nuzhat Z., Palma C., Scholz-Romero K., Menon R., Mol B.W., Rice G.E., Salomon C. Oxygen tension regulates the miRNA profile and bioactivity of exosomes released from extravillous trophoblast cells — Liquid biopsies for monitoring complications of pregnancy // PLoS One. 2017. Vol. 12, N 3. P. e0174514. doi: 10.1371/journal.pone.0174514.
15.          Turchinovich A., Tonevitsky A.G., Cho W.C., Burwinkel B. Check and mate to exosomal extracellular miRNA: new lesson from a new approach // Front.
Mol. Biosci. 2015. Vol. 2. P. 11. doi: 10.3389/fmolb.2015.00011.

Изучение роли носительства полиморфных генотипов генов ESR1, eNOS и APOE4 в реализации артериальной гипертензии у мужчин
О.В.Долгих*,**, Н.В.Зайцева*,**, А.Е.Носов*, А.В.Кривцов*, Д.Г.Дианова*, О.А.Казакова*, Е.А.Отавина*, И.Н.Аликина*,** – 723
*ФГБУН Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Пермь, РФ; **ФГБОУ ВПО Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, РФ
         
Изучали роль носительства полиморфных локусов генов рецепторов эстрогенов (ESR1), эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) и аполипопротеина Е (AроE4) и продуктов их экспрессии — оксида азота (NO) и аполипопротеина Е (АроЕ) в реализации артериальной гипертензии у мужчин. Были обследованы 149 мужчин с клиническими проявлениями артериальной гипертензии I-II степени и условно здоровые мужчины. У мужчин с артериальной гипертензией минорный аллель А гена ESR1 встречался достоверно чаще (27.5% в основной группе; 9.5% в группе сравнения; c2=4.43; р=0.04). В основной группе также выявлен высокий уровень NO в периферической крови (c2=3.93; р=0.047), причем повышение уровня NO не зависело от носительства полиморфных генотипов (GG; GT) гена eNOS, тогда как снижение уровня ApoE в сыворотке крови было ассоциировано с носительством генотипа ТС гена APOE4 (p=0.04). Полученные данные свидетельствуют о том, что носительство минорного аллеля A гена ESR1 связано с развитием артериальной гипертензии у мужчин. Снижение уровня белка ApoE в сыворотке крови мужчин с артериальной гипертензией ассоциировано с полиморфизмом гена AРОE4, тогда как повышенное содержание NO не зависит от носительства полиморфных генотипов GG и GT гена eNOS. Установленные полиморфизмы кандидатных генов перспективны в качестве дополнительных маркеров наследственной предрасположенности к развитию артериальной гипертензии у мужчин среднего возраста.
Ключевые слова: артериальная гипертензия; полиморфизм генов ESR1, eNOS и AроE4, оксид азота, аполипопротеин E
Адрес для корреспонденции: oleg@fcrisk.ru. Долгих О.В.
Литература
1.            Линчак Р.М. Генетические аспекты артериальной гипертензии // Вестн. нац. мед.-хир. центра им. Н.И.Пирогова. 2007. Т. 2, № 1. С. 127-132.
2.            Люсов В.А., Метельская В.А., Оганов Р.Г., Евсиков Е.М., Теплова Н.В. Связь между уровнем оксида азота в сыворотке периферической крови и характером патологии сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у больных первичной артериальной гипертензией // Рос. кардиол. журн. 2011. № 4. С. 23-31.
3.            Макаров М.А., Ослопов В.Н., Коротков Д.С., Павлова К.В. Роль генов, ассоциированных с артериальной гипертензией, в развитии онкопатологии // Практическая медицина. 2015. № 3-2. С. 50-52.
4.            Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии // Земский врач. 2014. № 3-4. С. 21-24.
5.            Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты. М., 2009.
6.            Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В., Носиков В.В., Красильникова Е.С., Карамова И.М. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии // Кардиология.
2009. Т. 49, № 4. С. 58-62.
7.            Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Radic. Res. 1999. Vol. 31, N 6. P. 577-596.
8.            Eichner J.E., Dunn S.T., Perveen G., Thompson D.M., Stewart K.E., Stroehla B.C. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. 2002. Vol. 155, N 6. P. 487-495.
9.            Mendelsohn M.E., Karas R.H. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences // Science. 2005. Vol. 308. P. 1583-1587.
10.          Nilsson M., Dahlman I., Jiao H., Gustafsson J.A., Arner P., Dahlman-Wright K. Impact of estrogen receptor gene polymorphisms and mRNA levels on obesity and lipolysis — a cohort study // BMC Med. Genet. 2007. Vol. 8. P. 73.
11.          Raij L. Nitric oxide and cardiovascular and renal effects // Osteoarthritis. Cartilage. 2008. Vol. 16, Suppl. 2. P. S21-S26.
12.          Yang L., Zhang H., Jiang Y.F., Jin Q.L., Zhang P., Li X., Gao P.J., Niu J.Q. Association of estrogen receptor gene polymorphisms and primary biliary cirrhosis in a chinese population: a case-control study // Chin. Med. J. (Engl).
2015. Vol. 128, N 22. P. 3008-3014.

Повышение экспрессии генов транспортных белков, вызванное ФНО-a в клетках HUVEC, ассоциировано с повышением экспрессии генов транскрипционных факторов неканонического пути NF-kB RELB и NFKB2
Е.Н.Князев, Д.В.Мальцева, А.А.Захарянц, Г.С.Захарова, О.В.Жидкова*, А.А.Полозников – 728
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ГНЦ Институт медико-биологических проблем, Москва, РФ
        
 Исследовали эндотелиальные клетки HUVEC, используемые для моделирования монослоя эндотелия в моделях плацентарного барьера in vitro, которые активировали ФНО-a в концентрации 2 нг/мл в течение 24 ч. Было выявлено значимое изменение экспрессии генов белков-транспортеров семейства SLC: повышение экспрессии 6 генов (SLC7A2, SLC12A2, SLC9B2, SLC25A37, SLC16A9 и SLC41A2) и снижение экспрессии гена SLC40A1. Данные транспортеры связаны с транспортом ионов железа, магния, натрия, калия, хлорид-ионов, протонов и аминокислот. При этом обнаружено, что гены SLC7A2, SLC12A2, SLC9B2, SLC25A37 и SLC41A2 имеют сайты связывания для транскрипционного фактора RelB, который совместно с NFKB2 является основным эффектором неканонического пути NF-kB. Экспрессия генов RELB и NFKB2 также значимо повышена в активированных ФНО-a клетках HUVEC, что может указывать на роль неканонического пути NF-kB в регуляции экспрессии генов белков-транспортеров в ответ на воздействие ФНО-a.
Ключевые слова: HUVEC, ФНО-a, NF-kB, воспаление, транспортеры
Адрес для корреспонденции: e.knyazev@bioclinicum.com. Князев Е.Н.
Литература
1.            Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Ferrer-Oliveras R., Llurba E., Gris J.M. Tumor Necrosis Factor-alpha and pregnancy: focus on biologics. An updated and comprehensive review // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2017. Vol. 53, N 1. P. 40-53.
2.            Blundell C., Tess E.R., Schanzer A.S., Coutifaris C., Su E.J., Parry S., Huh D. A microphysiological model of the human placental barrier // Lab Chip. 2016. Vol. 16, N 16. P. 3065-3073.
3.            Chang C., Liu H., Wei C., Chang L., Liang J., Bei H., Li H., Liu S., Wu Y. Tongxinluo regulates expression of tight junction proteins and alleviates endothelial cell monolayer hyperpermeability via ERK-1/2 signaling pathway in oxidized low-density lipoprotein-induced human umbilical vein endothelial cells // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2017. Vol. 2017. ID 4198486. doi: 10.1155/2017/4198486.
4.            Holmes R.S., Spradling-Reeves K.D., Cox L.A. Evolution of vertebrate solute carrier family 9B genes and proteins (SLC9B): evidence for a marsupial origin for testis specific SLC9B1 from an ancestral vertebrate SLC9B2 gene // J. Phylogenetics Evol. Biol. 2016. Vol. 4, N 3. pii: 167. doi: 10.4172/2329-9002.1000167.
5.            Lee J.S., Romero R., Han Y.M., Kim H.C., Kim C.J., Hong J.S., Huh D. Placenta-on-a-chip: a novel platform to study the biology of the human placenta // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016. Vol. 29, N 7. P. 1046-1054.
6.            Mishima M., Hamada T., Maharani N., Ikeda N., Onohara T., Notsu T., Ninomiya H., Miyazaki S., Mizuta E., Sugihara S., Kato M., Ogino K., Kuwabara M., Hirota Y., Yoshida A., Otani N., Anzai N., Hisatome I. Effects of uric acid on the NO production of HUVECs and its restoration by urate lowering agents // Drug Res. (Stuttg). 2016. Vol. 66, N 5. P. 270-274.
7.            Nanami M., Ookawara T., Otaki Y., Ito K., Moriguchi R., Miyagawa K., Hasuike Y., Izumi M., Eguchi H., Suzuki K., Nakanishi T. Tumor necrosis factor-alpha-induced iron sequestration and oxidative stress in human endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25, N 12. P. 2495-2501.
8.            Rudimov E.G., Buravkov S.V., Andreeva E.P., Buravkova L.B. Effect of proinflammatory activation on F-actin distribution in cultured human endothelial cells under conditions of experimental microgravity // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 4. P. 573-580. 
9.            Rudimov E.G., Knjazev E.N., Khaustova N.A., Grigorieva O.V., Buravkova L.B. Transcriptomic changes in human umbilical cord blood endothelial cells under simulated microgravity // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. Vol. 472, N 1. P. 1-4.
10.          Sala R., Rotoli B.M., Colla E., Visigalli R., Parolari A., Bussolati O., Gazzola G.C., Dall’Asta V. Two-way arginine transport in human endothelial cells: TNF-alpha stimulation is restricted to system y(+) // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. Vol. 282, N 1. P. C134-C143.
11.          Samatov T.R., Galatenko V.V., Senyavina N.V., Galatenko A.V., Shkurnikov M.Yu., Tonevitskaya S.A., Sakharov D.A., Marx U., Ehrlich H., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNA-mediated expression switch of cell adhesion genes driven by microcirculation in chip // BioChip J. 2017. P. 1-8
12.          Samatov T.R., Senyavina N.V., Galatenko V.V., Trushkin E.V., Tonevitskaya S.A., Alexandrov D.E., Shibukhova G.P., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Tumour-like druggable gene expression pattern of Caco2 cells in microfluidic chip // BioChip J. 2016. Vol. 10, N 3. P. 215-220.
13.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810. 
14.          Yan C.H., Yu H.B., Huang M.F., Li J., Zhang X.L., Han Y.L. Tumor necrosis factor-
a promote permeability of human umbilical vein endothelial cells via activating RhoA-ERK1/2 pathway // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011. Vol. 39, N 6. P. 531-537.
15.          Yuen N., Lam T.I., Wallace B.K., Klug N.R., Anderson S.E., O’Donnell M.E. Ischemic factor-induced increases in cerebral microvascular endothelial cell Na/H exchange activity and abundance: evidence for involvement of ERK1/2 MAP kinase // Am. J. Physiol.
Cell Physiol. 2014. Vol. 306, N 10. P. C931-C942.

Онкология
Противометастатический эффект липосомальной формы рекомбинантного лактаптина
В.И.Каледин*, О.А.Коваль**,***, Е.В.Кулигина**, Е.Л.Лушникова****, В.П.Николин*, Н.А.Попова*,***, И.А.Пышная**, В.А.Рихтер** – 734
*ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; ***Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, РФ; ****ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Исследован противометастатический эффект липосомальной формы рекомбинантного лактаптина RL2, протеолитического фрагмента каппа-казеина человеческого молока (8.6 кД), у мышей линии A/Sn, которым внутривенно перевивали штамм опухоли ГА-1 с высокой склонностью к метастазированию в печень. У всех мышей в печени выявлены опухолевые разрастания, которые у рано умерших животных были представлены в виде множественных узлов примерно одинакового размера. У мышей, погибших в более поздние сроки, опухолевые разрастания в печени были представлены небольшим количеством крупных узлов, образованных выжившими после химиотерапии клетками. Показано, что однократное внутривенное введение лактаптина RL2 в липосомах способствует увеличению продолжительности жизни мышей с внутрипеченочными метастазами опухоли ГА-1 в 1.5 раза по сравнению с таковой у нелеченых животных.
Ключевые слова: мыши линии A/Sn, перевиваемая опухоль ГА-1, метастазы, лактаптин, липосомы
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Каледин В.И.
Литература
1.            Будкер В.Г., Вахрушева Т.Е., Киселева Е.В., Христолюбова Н.Б. Получение липосом с лекарственными препаратами // Хим.-фарм. журн. 1987. № 3. С. 347-352.
2.            Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Атнабаев Р.Д. Расширенная классификация метастатического поражения печени // Сиб. онкол. журн. 2008. № 5. С. 46-49.
3.            Гафтон Г.И., Семилетова Ю.В., Сенчик К.Ю., Беляев А.М., Гафтон И.Г., Петров В.Г., Лемехов В.Г. Перфузионные технологии в лечении больных меланомой кожи и саркомами мягких тканей // Вопр. онкол. 2015. Т. 61, № 3. С. 507-509.
4.            Гафтон Г.И., Сенчик К.Ю., Петров В.Г., Семиглазов В.В., Татьяничева Н.В., Беспалов В.Г., Семилетова Ю.В., Гафтон И.Г., Зиновьев Г.В., Киреева Г.С. Фармакокинетика мелфалана при изолированной регионарной перфузии у пациентов с меланомой кожи и саркомами мягких тканей конечности // Вопр. онкол. 2015. Т. 61, № 6. С. 932-936.
5.            Грунтенко Е.В., Николин В.П., Матиенко Н.А., Каледин В.И., Вахрушева Т.Е., Будкер В.Г. Липосомы как носители противоопухолевых препаратов при неопластических поражениях печени // Докл. АН СССР. 1982. Т. 265, № 1. С. 225-228.
6.            Каледин В.И., Николин В.П., Попова Н.А. Цианамид увеличивает противоопухолевое действие циклофосфамида сильнее, чем общетоксическое // Докл. АН. 2008. Т. 420, № 4. С. 568-570.   
7.            Каледин В.И., Николин В.П., Попова Н.А, Клинникова М.Г., Богданова Л.А., Морозкова Т.С. Высокая противометастатическая активность липосомальной формы Платина после лиофильного высушивания и хранения // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 331-334.
8.            Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. М., 2004.
9.            Попова Н.А., Каледин В.И., Николин В.П., Богданова Л.А., Морозкова Т.С., Торнуев Ю.В. Неодинаковая эффективность липосомальных форм гидрофильного и гидрофобного противоопухолевых препаратов в отношении солидных трансплантатов опухоли мышей и ее метастазов в печени // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 161, № 6. С. 770-774.
10.          Fendler J.H., Romero A. Liposomes as drug carriers // Life Sci. 1977. Vol. 20, N 7. P. 1109-1120.
11.          Hinkle G.H., Born G.S., Kessler W., Shaw S.M. Preferential localization of radiolabeled liposomes in liver // J. Pharm. Sci. 1978. Vol. 67, N 6. P. 795-798.
12.          Kaledin V.I., Matienko N.A., Nikolin V.P., Gruntenko Y.V., Budker V.G., Vakhrusheva T.E. Subcutaneously injected radiolabeled liposomes: transport to the lymph nodes in mice // J. Nat. Cancer Inst. 1982. Vol. 69, N 1. P. 67-71.
13.          Koval O.A., Fomin A.S., Kaledin V.I., Semenov D.V., Potapenko M.O., Kuligina E.V., Nikolin V.P., Nikitenko E.V., Richter V.A. A novel pro-apoptotic effector lactaptin inhibits tumor growth in mice models // Biochimie. 2012. Vol. 94, N 12. P. 2467-2474.
14.          Mossberg A.K., Wullt B., Gustafsson L., Månsson W., Ljunggren E., Svanborg C. Bladder cancers respond to intravesical instillation of HAMLET (human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells) // Int. J. Cancer. 2007. Vol. 121, N 6. P. 1352-1359.
15.          Semenov D.V., Fomin A.S., Kuligina E.V., Koval O.A., Matveeva V.A., Babkina I.N., Tikunova N.V., Richter V.A. Recombinant analogs of a novel milk pro-apoptotic peptide, lactaptin, and their effect on cultured human cells // Protein J. 2010.
Vol. 29, N 3. P. 174-180.

Биотехнологии
Влияние нанокристаллических частиц хитина на компоненты крови человека и экспериментальных животных
Н.Н.Дрозд, М.А.Торлопов*, Е.В.Удоратина*, Ю.С.Логвинова – 739
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва; *ФГБУН Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ
         
Нанокристаллические частицы хитина в виде гидрозоля в концентрациях 0.63 мг/мл не влияют самостоятельно на агрегацию тромбоцитов человека и на время свертывания бедной тромбоцитами плазмы в коагулологических тестах; в концентрациях 0.63 и 1.00 мг/мл снижают АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека по сравнению с контролем. Внутривенное введение 1 мг/кг наночастиц морским свинкам не приводит к антикоагулянтному эффекту. Полученные нанокристаллические частицы хитина могут представлять интерес для создания систем доставки лекарственных средств.
Ключевые слова: хитин, наночастицы, свертывание плазмы/крови
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.
Литература
1.            Bender E.A., Adorne M.D., Colomé L.M., Abdalla D.S., Guterres S.S., Pohlmann A.R. Hemocompatibility of poly(
e-caprolactone) lipid-core nanocapsules stabilized with polysorbate 80-lecithin and uncoated or coated with chitosan // Int. J. Pharm. 2012. Vol. 426, N 1-2. P. 271-279.
2.            Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. Vol. 194. P. 927-929.
3.            Cardénas G., Cabrera G., Taboada E., Miranda S.P. Chitin characterization by SEM, FTIR, XRD, and 13C cross polarization/mass angle spinning NMR // J. Appl. Pol. Sci. 2004. Vol. 93. N 4. P. 1876-1885. doi: 10.1002/app.20647.
4.            Chen C., Li D., Yano H., Abe K. Dissolution and gelation of
a-chitin nanofibers using a simple NaOH treatment at low temperatures // Cellulose. 2014. Vol. 21. N 5. P. 3339-3346.
5.            Cheng J., Feng S., Han S., Zhang X., Chen Y., Zhou X., Wang R., Li X., Hu H., Zhang J. Facile assembly of cost-effective and locally applicable or injectable nanohemostats for hemorrhage control // ACS Nano. 2016. Vol. 10, N 11. P. 9957-9973.
6.            Ding F., Deng H., Du Y., Shi X., Wang Q. Emerging chitin and chitosan nanofibrous materials for biomedical applications // Nanoscale. 2014. Vol. 6, N 16. P. 9477-9493.
7.            Fornaguera C., Solans C. Methods for the in vitro characterization of nanomedicines-biological component interaction // J. Pers Med. 2017. Vol. 7, N 1. pii: E2. doi: 10.3390/jpm7010002.
8.            Ilinskaya A.N., Dobrovolskaia M.A. Nanoparticles and the blood coagulation system. Part II: safety concerns // Nanomedicine (Lond). 2013. Vol. 8, N 6. P. 969-981.
9.            Islam N., Ferro V. Recent advances in chitosan-based nanoparticulate pulmonary drug delivery // Nanoscale. 2016. Vol. 8, N 30. P. 14 341-14 358.
10.          Kim E.S., Lee J.S., Lee H.G. Nanoencapsulation of red ginseng extracts using chitosan with polyglutamic acid or fucoidan for improving antithrombotic activities // J. Agric. Food Chem. 2016. Vol. 64, N 23. P. 4765-4771.
11.          Pereira A.G., Muniz E.C., Hsieh Y.L. Chitosan-sheath and chitin-core nanowhiskers // Carbohydr. polym. 2014. Vol. 107. P. 158-166.
12.          Simon T.L., Hyers T.M., Gaston J.P., Harker L.A. Heparin pharmacokinetics increased requirements in pulmonary embolism // Br. J. Haematol. 1978. Vol. 39, N 1. P. 111-120.
13.          Sithole M.N., Choonara Y.E., du Toit L.C., Kumar P., Pillay V. A review of semi-synthetic biopolymer complexes: modified polysaccharide nano-carriers for enhancement of oral drug bioavailability // Pharm. Dev. Technol. 2017. Vol. 22, N 2. P. 283-295.
14.          Song L., Zhu D., Liu L., Dong X., Zhang H., Leng X. Evaluation of the coagulation properties of arginine-chitosan/DNA nanoparticles // J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. 2010. Vol. 95, N 2. P. 374-379.
15.          Zeng J.B., He Y.S., Li S.L., Wang Y.Z. Chitin whiskers: an overview // Biomacromolecules.
2012. Vol. 13, N 1. P. 1-11.

Приматология
Исследование биологической совместимости тканеинженерной конструкции трахеи в эксперименте in vivo на лабораторных приматах
И.В.Гилевич, А.С.Сотниченко*, Д.Д.Карал-Оглы**, Е.А.Губарева*, Е.В.Куевда*, И.С.Поляков, Б.А.Лапин**, С.В.Орлов**, В.А.Порханов, В.П.Чехонин*** – 744
ГБУЗ Научно-исследовательский институт — Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В.Очаповского, Краснодар, РФ; *ФГБОУ ВО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России, Краснодар; **ФГБНУ НИИ медицинской приматологии, Сочи, РФ; ***ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Исследовали биологическую совместимость тканеинженерной конструкции трахеи (синтетического каркаса) и аллогенных мезенхимных стволовых клеток на лабораторных приматах вида Papio hamadryas. Была использована модель подкожной имплантации и ортотопических трансплантаций тканеинженерных конструкций. Гистологическое исследование конструкции показало хаотично расположенные волокна и прикрепленные к ним мононуклеарные клетки. В месте подкожной имплантации тканеинженерной конструкции наблюдалось развитие тонкой соединительнотканной капсулы. В ортотопических образцах сохранность строения каркаса, заселенного разными типами клеток, подтверждалась экспрессией специфических белков. Полученные данные свидетельствовали о биологической совместимости тканеинженерной конструкции с мезенхимными стволовыми клетками, об отсутствии реакции тканевого отторжения и об адекватности моделирования терапии патологии дыхательной системы на приматах вида Papio hamadryas.
Ключевые слова: тканеинженерная конструкция трахеи, приматы, мезенхимные стволовые клетки, подкожный тест, трансплантация
Адрес для корреспонденции: giliv@list.ru. Гилевич И.В.
Литература
1.            Агрба В.З., Порханов В.А., Коноплянников А.Г., Кальсина С.Ш., Кара-оглы Д.Д., Игнатова И.Е., Гвоздик Т.Е., Агумава А.А., Леонтюк А.В., Лапин Б.А. Возможные аспекты использования культур стволовых клеток лабораторных приматов в экспериментальной медицине // Клет. технол. в биол. и мед. 2012. № 3. С. 139-142.
2.            Барановский Д.С., Люндуп А.В., Паршин В.Д. Получение функционально-полноценного мерцательного эпителия in vitro для тканевой инженерии трахеи // Вестник РАМН. 2015. Т. 70, № 5. С. 561-567.
3.            Бухарова Т.Б., Волков А.В., Антонов Е.Н., Вихрова Е.Б., Попова А.В., Попов В.К., Гольдштейн Д.В. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, полилактидных носителей и тромбоцитарного геля // Гены и клетки. 2013. Т. 8, № 4. С. 61-68.
4.            Гилевич И.В., Поляков И.С., Порханов В.А., Чехонин В.П. Морфологический анализ биологической совместимости аутологичных костномозговых мононуклеарных клеток с синтетическим каркасом на основе полиэтилентерефталата // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 388-392.
5.            Гилевич И.В., Порханов В.А. Свойства тканеинженерной конструкции трахеи, полученной из синтетического каркаса и аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга // Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2015. Т. 55, № 4. С. 106-108.
6.            Гилевич И.В., Федоренко Т.В., Пашкова И.А., Порханов В.А., Чехонин В.П. Влияние факторов роста на мобилизацию мезенхимных стволовых клеток // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 11. С. 641-644.
7.            Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Корнюшенков Е.А., Шепелев А.Д., Чвалун С.Н., Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И. Биосовместимые синтетические матриксы трахеи на основе полимерных ультраволокнистых материалов, колонизированные мезенхимальными мультипотентными клетками // Современные технологии в медицине. 2016. Т. 8, № 1. С. 6-13.
8.            Сергеева Н.С., Комлев В.С., Свиридова И.К., Кирсанова В.А., Ахмедова С.А., Шанский Я.Д., Кувшинова Е.А., Федотов А.Ю., Тетерина А.Ю., Егоров А.А., Зобков Ю.В., Баринов С.М. Некоторые физико-химические и биологические характеристики трехмерных конструкций на основе альгината натрия и фосфатов кальция, полученных методом 3D-печати и предназначенных для реконструкции костных дефектов // Гены и клетки. 2015. Т. 10, № 2. С. 39-45.
9.            Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Гурина О.И. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза // Вестн. РАМН. 2012. № 2. С. 23-34.
10.          Ajalloueian F., Lim M.L., Lemon G., Haag J.C., Gustafsson Y., Sjöqvist S., Beltrán-Rodríguez A., Del Gaudio C., Baiguera S., Bianco A., Jungebluth P., Macchiarini P. Biomechanical and biocompatibility characteristics of electrospun polymeric tracheal scaffolds // Biomaterials. 2014. Vol. 35, N 20. P. 5307-5315.
11.          Delaere P.R. Tracheal transplantation // Curr. Opin. Pulm. Med. 2012. Vol. 18, N 4. P. 313-320.
12.          Dorati R., Colonna C., Tomasi C., Genta I., Bruni G., Conti B. Design of 3D scaffolds for tissue engineering testing a tough polylactide-based graft copolymer // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2014. Vol. 34. P. 130-139.
13.          Gustafsson Y., Haag J., Jungebluth P., Lundin V., Lim M.L., Baiguera S., Ajalloueian F., Del Gaudio C., Bianco A., Moll G., Sjöqvist S., Lemon G., Teixeira A.I., Macchiarini P. Viability and proliferation of rat MSCs on adhesion protein-modified PET and PU scaffolds // Biomaterials. 2012. Vol. 33, N 32. P. 8094-8103.
14.          Stoelben E., Koryllos A., Beckers F., Ludwig C. Benign Stenosis of the Trachea // Thorac. Surg. Clin. 2014. Vol. 24, N 1. P. 59-65.
15.          Yan B., Zhang Z., Wang X., Ni Y., Liu Y., Liu T., Wang W., Xing H., Sun Y., Wang J., Li X.F. PLGA-PTMC-cultured bone mesenchymal stem cell scaffold enhances cartilage regeneration in tissue-engineered tracheal transplantation // Artif.
Organs. 2017. Vol. 41, N 5. P. 461-469.

Экспериментальные методы — клинике
Индуцированные полипотентные кроветворные эмбриоидные тела выделяют сфингозин-1-фосфат и восстанавливают поврежденный эндотелий
S.Kasuda, R.Kudo, K.Yuui, Y.Sakurai*, K.Hatake – 749
Nara Medical University, Department of Legal Medicine, 840 Shijocho, Kashihara, Nara 634-8521, Japan; *Matsubara Tokushukai Hospital, Department of Pediatrics, 7-13-26 Amamihigashi, Matsubara, Osaka 580-0032, Japan
          Оценивали возможность продуцирования сфингозин-1-фосфата индуцированными полипотентными стволовыми клетками с целью оценки перспектив лечения сепсиса с помощью таких клеток. Были получены кроветворные эмбриоидные тела 6-дневных дифференцированных индуцированных полипотентных стволовых клеток. Эти эмбриоидные тела выделяли сфингозин-1-фосфат, который является важным биоактивным липидом, регулирующим целостность легочного эндотелиального слоя, а также противодействующим увеличению проницаемости и формированию стрессорных волокон в эндотелиоцитах пупочной вены человека. Полученные данные свидетельствуют о возможности применения индуцированных полипотентных стволовых клеток для лечения сепсиса.
Ключевые слова: эндотелиоциты, индуцированные полипотентные стволовые клетки, сепсис, сфингозин-1-фосфат
Адрес для корреспонденции: skasuda@naramed-u.ac.jp. Kasuda S.
Литература
1.            Cribbs S.K., Matthay M.A., Martin G.S. Stem cells in sepsis and acute lung injury // Crit. Care Med. 2010. Vol. 38, N 12. P. 2379-2385.
2.            Garcia J.G., Liu F., Verin A.D., Birukova A., Dechert M.A., Gerthoffer W.T., Bamberg J.R., English D. Sphingosine 1-phosphate promotes endothelial cell barrier integrity by Edg-dependent cytoskeletal rearrangement // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 5. P. 689-701.
3.            Kasuda S., Tatsumi K., Sakurai Y., Kato J., Taminishi S., Takeda T., Ohashi K., Okano T., Hatake K., Shima M. Expression of coagulation factors from murine induced pluripotent stem cell-derived liver cells // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2011. Vol. 22, N 4. P. 271-279.
4.            Komarova Y.A., Mehta D., Malik A.B. Dual regulation of endothelial junctional permeability // Sci. STKE. 2007. Vol. 2007, N 412. P. re8.
5.            Mao M., Wang S.N., Lv X.J., Wang Y., Xu J.C. Intravenous delivery of bone marrow-derived endothelial progenitor cells improves survival and attenuates lipopolysaccharide-induced lung injury in rats // Shock. 2010. Vol. 34, N 2. P. 196-204.
6.            Mei S.H., Haitsma J.J., Dos Santos C.C., Deng Y., Lai P.F., Slutsky A.S., Liles W.C., Stewart D.J. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 182, N 8. P. 1047-1057.
7.            Pappu R., Schwab S.R., Cornelissen I., Pereira J.P., Regard J.B., Xu Y., Camerer E., Zheng Y.W., Huang Y., Cyster J.G., Coughlin S.R. Promotion of lymphocyte egress into blood and lymph by distinct sources of sphingosine-1-phosphate // Science. 2007. Vol. 316. P. 295-298.
8.            Sammani S., Moreno-Vinasco L., Mirzapoiazova T., Singleton P.A., Chiang E.T., Evenoski C.L., Wang T., Mathew B., Husain A., Moitra J., Sun X., Nunez L., Jacobson J.R., Dudek S.M., Natarajan V., Garcia J.G. Differential effects of sphingosine-1-phosphate receptors on airway and vascular barrier function in the murine lung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2010. Vol. 43, N 4. P. 394-402.
9.            Siehler S., Manning D.R. Pathways of transduction engaged by sphingosine 1-phosphate through G protein-coupled receptors // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1582, N 1-3. P. 94-99.
10.          Cribbs S.K., Martin G.S. Stem cells in sepsis and acute lung injury // Am. J. Med. Sci. 2011. Vol. 341, N 4. P. 325-332.
11.          Venkataraman K., Lee Y.M., Michaud J., Thangada S., Ai Y., Bonkovsky H.L., Parikh N.S., Habrukowich C., Hla T. Vascular endothelium as a contributor of plasma sphingosine 1-phosphate // Circ. Res. 2008. Vol. 102, N 6. P. 669-676.
12.          Wolfson R.K., Chiang E.T., Garcia J.G. HMGB1 induces human lung endothelial cell cytoskeletal rearrangement and barrier disruption // Microvasc. Res. 2011. Vol. 81, N 2. P. 189-197.
13.          Wu K.H., Wu H.P., Chan C.K., Hwang S.M., Peng C.T., Chao Y.H. The role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation: from bench to bedsides // Cell Transplant.
2013. Vol. 22, N 4. P. 723-729.

Морфология и патоморфология
Экспрессия белков семейства Bcl-2 в фолликулярном аппарате яичников в острый период после экспериментальной гипертермии
С.В.Мичурина, С.И.Колесников*, А.Л.Бочкарева, С.А.Архипов, И.Ю.Ищенко – 754
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
         
В работе оценивали экспрессию молекулярно-клеточных регуляторов апоптоза (проапоптотического белка Bad и антиапоптотического белка Bcl-2) и определяли индекс соотношения Bcl-2/Bad в фолликулярном аппарате яичников крыс на 3-и сутки после воздействия высокой температуры (ректальная температура — 43.5°С). Воздействие гипертермии в катаболической фазе приводит к разной степени выраженности активации молекулярных “переключателей” апоптоза в клетках фолликулярного эпителия яичников. Об этом свидетельствует усиление интенсивности иммуногистохимического окрашивания на белок Bad на фоне более выраженной экспрессии белка Bcl-2. На 3-и сутки после воздействия гипертермии увеличивается индекс отношения показателей экспрессии Bcl-2/Bad, что свидетельствует о наличии антиапоптотической защиты клеток органа и создании условий для блокирования развития митохондриальной “ветви” апоптоза в фолликулярном аппарате яичников в острый период после перегревания.
Ключевые слова: апоптоз, гипертермия, фолликулярный аппарат яичников, Bcl-2/Bad
Адрес для корреспонденции: s.michurina@ngs.ru. Мичурина С.В.
Литература
1.            Мичурина С.В., Архипов С.А., Колесников С.И. Особенности апоптоза гепатоцитов крыс при воздействии бенз(а)пирена // Клет. технол. биол. мед. 2014. № 3. С. 174-177.
2.            Мичурина С.В., Бочкарева А.Л., Белкин А.Д., Жданов А.П., Бочкарев И.Г. Морфометрический анализ сосудистого русла и желтых тел яичников в различные сроки после общей управляемой гипертермии (экспериментальное исследование) // Хирург. 2008. № 6. С. 9-13.
3.            Патент РФ № 2165105. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных / А.В.Ефремов, Ю.В.Пахомова, Е.А.Пахомов, Р.Ш.Ибрагимов, Г.Н.Шорина // Бюл. № 10. Опубликовано
10.04.2001.
4.            Aroyo A., Yavin S., Arav A., Roth Z. Maternal hyperthermia disrupts developmental competence of follicle-enclosed oocytes: in vivo and ex vivo studies in mice // Theriogenology. 2007. Vol. 67, N 5. P. 1013-1021.
5.            Begriche K., Massart J., Robin M.A., Borgne-Sanchez A., Fromenty B. Drug-induced toxicity on mitochondria and lipid metabolism: mechanistic diversity and deleterious consequences for the liver // J. Hepatol. 2011. Vol. 54, N 4. P. 773-794.
6.            Belzacq A.S., Vieira H.L., Verrier F., Vandecasteele G., Cohen I., Prévost M.C., Larquet E., Pariselli F., Petit P.X., Kahn A., Rizzuto R., Brenner C., Kroemer G. Bcl-2 and Bax modulate adenine nucleotide translocase activity // Cancer Res. 2003. Vol. 63, N 2. P. 541-546.
7.            Bridges P.J., Brusie M.A., Fortune J.E. Elevated temperature (heat stress) in vitro reduces androstenedione and estradiol and increases progesterone secretion by follicular cells from bovine dominant follicles // Domest. Anim. Endocrinol. 2005. Vol. 29, N 3. P. 508-522.
8.            Dewanjee S., Dua T.K., Khanra R., Das S., Barma S., Joardar S., Bhattacharjee N., Zia-Ul-Haq M., Jaafar H.Z. Water Spinach, Ipomoea aquatic (Convolvulaceae), Ameliorates Lead Toxicity by Inhibiting Oxidative Stress and Apoptosis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 10. P. e0139831. doi: 10.1371/journal.pone.0139831.
9.            Roth Z., Aroyo A., Yavin S., Arav A. The antioxidant epigallocatechin gallate (EGCG) moderates the deleterious effects of maternal hyperthermia on follicle-enclosed oocytes in mice // Theriogenology. 2008. Vol. 70, N 6. P. 887-897.
10.          Stankiewicz A.R., Lachapelle G., Foo C.P., Radicioni S.M., Mosser D.D. Hsp70 inhibits heat-induced apoptosis upstream of mitochondria by preventing Bax translocation // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 46. P. 38 729-38 739.
11.          Sun D., Li S., Wu H., Zhang M., Zhang X., Wei L., Qin X., Gao E Oncostatin M (OSM) protects against cardiac ischaemia/reperfusion injury in diabetic mice by regulating apoptosis, mitochondrial biogenesis and insulin sensitivity // J. Cell. Mol. Med. 2015. Vol. 19, N 6. P. 1296-1307.
12.          Tseng J.K., Tang P.C., Ju J.C. In vitro thermal stress induces apoptosis and reduces development of porcine parthenotes // Theriogenology. 2006. Vol. 66, N 5. P. 1073-1082.
13.          Uchida S., Hotta H., Hanada T., Okuno Y., Aikawa Y. Effects of thermal stimulation, applied to the hindpaw via a hot water bath, upon ovarian blood flow in anesthetized nonpregnant rats // J. Physiol. Sci. 2007. Vol. 57, N 4. P. 227-233.
14.          Wang Y., Chen Y., Zhang X., Cai G., An S., Wang X., Teng L., Wang D. Tricholoma matsutake Aqueous Extract Induces Hepatocellular Carcinoma Cell Apoptosis via Caspase-Dependent Mitochondrial Pathway // Biomed. Res. Int. 2016. Vol. 2016. P. 9014364. doi: 10.1155/2016/9014364.
15.          Yuan Y., Hao Z.D., Liu J., Wu Y., Yang L., Liu G.S., Tian J.H., Zhu S.E., Zeng S.M. Heat shock at the germinal vesicle breakdown stage induces apoptosis in surrounding cumulus cells and reduces maturation rates of porcine oocytes in vitro // Theriogenology.
2008. Vol. 70, N 2. P. 168-178.

Инъекция мультипотентных мезенхимных стромальных клеток в эксперименте как причина кровоизлияний в региональных лимфатических узлах
И.В.Майбородин, В.В.Морозов, А.А.Аникеев, Н.Ф. Фигуренко, Р.В.Маслов, В.А.Матвеева, В.И.Майбородина* – 759
Центр новых медицинских технологий (зав. — проф. А.И.Шевела) ФГБУН Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; *Лаборатория ультраструктурных основ патологии (зав. — проф. Д.Е.Семенов) ФГБНУ Института молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Методами флюоресцентной световой микроскопии изучали геморрагические изменения после инъекционного введения аутологичных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток костномозгового происхождения с трансфицированным геном GFP и дополнительно окрашенными клеточными мембранами под кожу в область лигированной бедренной вены у крыс линии WAG. Кровоизлияния в тканях при моделировании острой локальной венозной блокады обусловлены сочетанием венозной гипертензии с воспалением вокруг инородного тела — лигатуры, используемой для перевязывания вены. Фибрин, оказавшийся в тканях вместе с эритроцитами в геморрагиях, может стимулировать формирование грануляций и новых сосудов вместо поврежденных или тромбированных. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки и их детрит, попадая в регионарные лимфатические узлы, инициируют иммунные реакции, морфологическим подтверждением которых являются длительно существующие гипертрофия и гиперплазия лимфоидных узелков, кровоизлияния и выраженный диапедез эритроцитов в паренхиму и синусную систему органов.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, перевязка вены, геморрагии, лимфатические узлы, ангиогенез
Адрес для корреспонденции: imai@mail.ru. Майбородин И.В.
Литература
1.            Кузнецова И.В., Майбородин И.В., Шевела А.И., Баранник М.И., Манаев А.А., Бромбин А.И., Майбородина В.И. Реакция окружающих тканей на имплантацию абсорбируемых шовных материалов // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 3. С. 375-380.
2.            Майбородин И.В., Колесников И.С., Козодий Д.М., Выборнов М.С., Дровосеков М.Н. Субмандибулярные лимфатические узлы крыс с артериальной гипертензией после повреждения кости нижней челюсти // Стоматология. 2010. Т. 89, № 5. С. 11-14.
3.            Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате // Морфология. 2016. Т. 149, № 2. С. 21-26.
4.            Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Аникеев А.А., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Фигуренко Н.Ф. Первые этапы ангиогенеза после использования клеточных технологий на фоне острого экспериментального локального нарушения венозного оттока // Клет. технол. в биол. и мед. 2017. № 1. С. 32-38.
5.            Майбородин И.В., Морозов В.В., Новикова Я.В., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Матвеев А.Л., Хоменюк С.В., Марчуков С.В. Морфологические результаты введения стромальных стволовых клеток костномозгового происхождения в тромбированную вену в эксперименте // Морфология. 2012. Т. 142, № 4. С. 54-61.
6.            Bartek J. Jr, Abedi-Valugerdi G., Liska J., Nyström H., Andresen M., Mathiesen T. Intracranial hemorrhage due to intracranial hypertension caused by the superior vena cava syndrome // J. Clin. Neurosci. 2013. Vol. 20, N 7. P. 1040-1041.
7.            Brennen W.N., Nguyen H., Dalrymple S.L., Reppert-Gerber S., Kim J., Isaacs J.T., Hammers H. Assessing angiogenic responses induced by primary human prostate stromal cells in a three-dimensional fibrin matrix assay // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 44. P. 71 298-71 308.
8.            Chen Y.L., Sun C.K., Tsai T.H., Chang L.T., Leu S., Zhen Y.Y., Sheu J.J., Chua S., Yeh K.H., Lu H.I., Chang H.W., Lee F.Y., Yip H.K. Adipose-derived mesenchymal stem cells embedded in platelet-rich fibrin scaffolds promote angiogenesis, preserve heart function, and reduce left ventricular remodeling in rat acute myocardial infarction // Am. J. Transl. Res. 2015. Vol. 7, N 5. P. 781-803.
9.            Chung S.I., Lee S.Y., Ryogin U., Kamemitsu K. Affects of F XIII in wound-healing—Fibrin stability in tissues and cross linking of angiogenesis modulator, osteonectin to fibrin // Rinsho Byori. 1997. Suppl. 104. P. 50.
10.          Gemmati D., Vigliano M., Burini F., Mari R., El Mohsein H.H., Parmeggiani F., Serino M.L. Coagulation Factor XIIIA (F13A1): Novel Perspectives in Treatment and Pharmacogenetics // Curr. Pharm. Des. 2016. Vol. 22, N 11. P. 1449-1459.
11.          Kaijzel E.L., Koolwijk P., van Erck M.G., van Hinsbergh V.W., de Maat M.P. Molecular weight fibrinogen variants determine angiogenesis rate in a fibrin matrix in vitro and in vivo // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4, N 9. P. 1975-1981.
12.          Prasad V., Baghai S., Gandhi D., Moeslein F., Jindal G. Cerebral Infarction due to Central Vein Occlusion in a Hemodialysis Patient // J. Neuroimaging. 2015. Vol. 25, N 3. P. 494-496.
13.          Zou X., Zhou L., Zhu W., Mao Y., Chen L. Effectiveness of 2-methoxyestradiol in alleviating angiogenesis induced by intracranial venous hypertension // J. Neurosurg.
2016. Vol. 125, N 3. P. 746-753.

Методики
Сравнительные особенности дискриминации изолятов S. enterica с использованием метода фаготипирования и теста Диенеза
В.Н.Афонюшкин, Ю.Н.Козлова*, И.Н.Троменшлегер*, М.Л.Филипенко*, О.Б.Новикова** – 766
ФГБУН Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий РАН, пос. Краснообск, Новосибирская обл., РФ; *Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; **Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства (ВНИВИП), Санкт-Петербург, РФ    766
         
Предложен оригинальный методический подход дискриминации изолятов Salmonella enterica на основе теста Диенеза. Тест Диенеза используется для идентификации штаммов P. vulgaris и P. mirabilis. Суть теста заключается в подавлении роста культурами подвижных штаммов бактерий, при этом между растущими навстречу друг другу штаммами образуется демаркационная линия (линия Диенезa). Выявлены сходства и различия метода фаготипирования сальмонелл и дискриминации на основе теста Диенеза. Исследуемая выборка сальмонелл была разделена на 12 фаготипов. Кластерный анализ показал, что бульшая часть штаммов сальмонелл по обоим методам не кластеризуется. Наиболее крупные кластеры содержат одни и те же штаммы при их дискриминации разными методами. Кластеризация штаммов сальмонелл на основании разных методов показывает умеренную конгруэнтность. Индекс Ранда, позволяющий сравнивать результаты кластеризации выборки на основе разных методов, составил 0.88. Высокая гетерогенность штаммов сальмонелл, вероятно, обусловлена гетерогенностью факторов антагонизма внутри вида S. enterica. Внутривидовой антагонизм необходим для ограничения горизонтального переноса генов у близкородственных штаммов и повышения генетической гетерогенности популяции сальмонелл в организме.
Ключевые слова: тест Диенеза, S. enterica, бактериофаги, кластеризация, антагонизм
Адрес для корреспонденции: lisocim@mail.ru. Афонюшкин В.Н.
Литература
1.            Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Каминский Г.Д., Тец В.В. Саморегуляция паразитарных систем. Л., 1987.
2.            Шмальгаузен И.И. Проблемы дарвинизма. М., 1969.
3.            Юшков Ю.Г., Филипенко М.Л., Афонюшкин В.Н., Вольф В.Т., Дударева Е.В., Тронева А.В., Леонов С.В. Анализ вариабельных тандемных повторов для типирования Salmonella enterica // Сиб. вестник сельскохозяйств. науки. 2011. № 3-4. С. 94-99.
4.            Budding A.E., Ingham C.J., Bitter W., Vandenbroucke-Grauls C.M., Schneeberger P.M. The Dienes phenomenon: competition and territoriality in Swarming Proteus mirabilis // J. Bacteriol. 2009. Vol. 191, N 12. P. 3892-3900.
5.            Cho S., Boxrud D.J., Bartkus J.M., Whittam T.S., Saeed M. Multiple-locus variable-number tandem repeat analysis of Salmonella Enteritidis isolates from human and non-human sources using a single multiplex PCR // FEMS Microbiol. Lett. 2007. Vol. 275, N 1. P 16-23.
6.            Dienes L. Reproductive processes in Proteus cultures // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1946. Vol. 63, N 2. P. 265-270.
7.            Dienes L. Further observations on the reproduction of bacilli from large bodies in Proteus cultures // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1947. Vol. 66, N 1. P. 97.
8.            Gratia A. Des relations numeriques entrebacteries lysogenes, et particules de bacteriophage// Ann. Inst. Pasteur. 1936. Vol. 57. P. 652-667.
9.            Hunter P.R., Gaston M.A. Numerical index of the discriminatory ability of typing systems: an application of Simpson’s index of diversity // J. Clin. Microbiol. 1988. Vol. 26, N 11. P. 2465-2466. 
10.          De Louvois J. Serotyping and the Dienes reaction on Proteus mirabilis from hospital infections // J. Clin. Pathol. 1969. Vol. 22, N 3. P. 263-268.
11.          Lindstedt B.A. Multiple-locus variable number tandem repeats analysis for genetic fingerprinting of pathogenic bacteria // Electrophoresis. 2005. Vol. 26, N 13. P. 2567-2582.
12.          Rand W.M. Objective criteria for the evaluation of clustering methods // J. Am. Stat. Assoc. 1971. Vol. 66, N 336. P. 846-850.
13.          Taylor J.P., Barnett B.J., del Rosario L., Williams K., Barth S.S. Prospective investigation of cryptic outbreaks of Salmonella agona salmonellosis // J. Clin. Microbiol. 1998. Vol. 36, N 10. P. 2861-2864.
14.          Todd E.C. Epidemiology of foodborne diseases: a worldwide review // World Health Stat. Q. 1997. Vol. 50, N 1-2. P. 30-50.
15.          Van Beneden C.A., Keene W.E., Strang R.A., Werker D.H., King A.S., Mahon B., Hedberg K., Bell A., Kelly M.T., Balan V.K., Mac Kenzie W.R., Fleming D. Multinational outbreak of Salmonella enterica serotype Newport infections due to contaminated alfalfa sprouts // JAMA. 1999. Vol. 281, N 2. P. 158-162.

Патологическое ремоделирование миокарда при хронической сердечной недостаточности: роль PGC-1a
Т.Г.Куликова, О.В.Степанова, А.Д.Воронова, М.П.Валихов, В.Н.Сироткин, И.В.Жиров, С.Н.Терещенко, В.П.Масенко, А.Н.Самко, Г.Т.Сухих* – 771
ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва; *ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
         
Патологическое ремоделирование миокарда при хронической сердечной недостаточности включает развитие патологической кардиальной гипертрофии, реактивацию фетальной генетической программы, нарушение кардиального энергетического метаболизма. Важную роль в регуляции кардиального метаболизма имеет коактиватор-1a рецептора g, активируемого пролифератором пероксисом (PGC-1a), который является транскрипционным коактиватором ядерных рецепторов, мастер-регулятором метаболизма. На модели хронической сердечной недостаточности у животных было продемонстрировано, что происходит развитие патологической кардиальной гипертрофии, нарушение метаболизма, реактивация фетальной генетической программы, и эти процессы взаимосвязаны. Важную роль в регуляции этих процессов играет PGC-1a, снижение уровня экспрессии которого свидетельствует об уменьшении активности и даун-регуляции этого коактиватора. Было показано наличие патологической кардиальной гипертрофии, понижение активности PGC-1a, реактивация фетальной генетической программы при хронической сердечной недостаточности.
Ключевые слова: фетальная генетическая программа, патологическая кардиальная гипертрофия, миокардиальный энергетический метаболизм, PGC-1a, фетальные кардиомиоциты
Адрес для корреспонденции: kulikoffak@mail.ru. Куликова Т.Г.
Литература
1.            Arany Z., He H., Lin J., Hoyer K., Handschin C., Toka O., Ahmad F., Matsui T., Chin S., Wu P.H., Rybkin I.I., Shelton J.M., Manieri M., Cinti S., Schoen F.J., Bassel-Duby R., Rosenzweig A., Ingwall J.S., Spiegelman B.M. Transcriptional coactivator PGC-1 alpha controls the energy state and contractile function of cardiac muscle // Cell Metab. 2005. Vol. 1, N 4. P. 259-271.
2.            Arany Z., Novikov M., Chin S., Ma Y., Rosenzweig A., Spiegelman B.M. Transverse aortic constriction leads to accelerated heart failure in mice lacking PPAR-gamma coactivator 1alpha // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 26. P. 10 086-10 091.
3.            Aubert G., Vega R.B., Kelly D.P. Perturbations in the gene regulatory pathways controlling mitochondrial energy production in the failing heart // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1833, N 4. P. 840-847.
4.            Desvergne B. Michalik L. Wahli W. Transcriptional regulation of metabolism // Phyziol. Rev. 2006. Vol. 86, N 2. P. 465-514.
5.            Doenst T., Nguyen T.D., Abel E.D. Cardiac metabolism in heart failure: implications beyond ATP production // Circ. Res. 2013. Vol. 113, N 6. P. 709-724.
6.            Finck B.N., Kelly D.P. PGC-1 coactivators: inducible regulators of energy metabolism in health and disease // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116, N 3. P. 615-622.
7.            Frey N., Katus H.A., Olson E.N., Hill J.A. Hypertrophy of the heart: a new therapeutic target? // Circulation. 2004. Vol. 109, N 13. P. 1580-1589.
8.            Lehman J.J., Barger P.M., Kovacs A., Saffitz J.E., Medeiros D.M., Kelly D.P. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 promotes cardiac mitochondrial biogenesis // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106, N 7. P. 847-856.
9.            Lin J., Wu P.H., Tarr P.T., Lindenberg K.S., St-Pierre J., Zhang C.Y., Mootha V.K., Jäger S., Vianna C.R., Reznick R.M., Cui L., Manieri M., Donovan M.X., Wu Z., Cooper M.P., Fan M.C., Rohas L.M., Zavacki A.M., Cinti S., Shulman G.I., Lowell B.B., Krainc D., Spiegelman B.M. Defects in adaptive energy metabolism with CNS-linked hyperactivity in PGC-1 alpha null mice // Cell. 2004. Vol. 119, N 1. P. 121-135.
10.          Lin J., Handschin C., Spiegelman B.M. Metabolic control through the PGC-1 family of transcription coactivators // Cell Metab. 2005. Vol. 1, N 6. P. 361-370.
11.          Puigserver P., Spiegelman B.M. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1 alpha): transcriptional coactivator and metabolic regulator // Endocr. Rev. 2003. Vol. 24, N 1. P. 78-90.
12.          Robyr D., Wolffe A.P., Wahli W. Nuclear hormone receptor coregulators in action: diversity for shared tasks // Mol. Endocrinol. 2000. Vol. 14, N 3. P. 329-347.
13.          Sano M., Izumi Y., Helenius K., Asakura M., Rossi D.J., Xie M., Taffet G., Hu L., Pautler R.G., Wilson C.R., Boudina S., Abel E.D., Taegtmeyer H., Scaglia F., Graham B.H., Kralli A., Shimizu N., Tanaka H., Makela T.P., Schneider M.D. Ménage-à-trois1 is critical for the transcriptional function of PPARgamma coactivator 1 // Cell Metab. 2007. Vol. 5, N 2. P. 129-142.
14.          Sano M., Wang S.C., Shirai M., Scaglia F., Xie M., Sakai S., Tanaka T., Kulkarni P.A., Barger P.M., Youker K.A., Taffet G.E., Hamamori Y., Michael L.H., Craigen W.J., Schneider M.D. Activation of cardiac Cdk9 represses PGC-1 and confers a predisposition to heart failure // EMBO J. 2004. Vol. 23, N 17. P. 3559-3569.
15.          Ventura-Clapier R., Garnier A., Veksler V. Energy metabolism in heart failure // J. Physiol.
2004. Vol. 555, Pt 1. P. :1-13.

Исследование эффективности метода гидропорации для доставки в клетки плазмидной ДНК на модели токсической нейропатии
М.А.Юдин, В.Н.Быков, А.С.Никифоров, Р.И.Аль-Шехадат*, И.М.Иванов, Т.М.Устинова – 776
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург; *ООО “ИнноваБио”, Санкт-Петербург, РФ
         
Проведен сравнительный анализ эффективности доставки в клетки плазмидной ДНК (концентрация действующего начала 1 мг/кг), обеспечивающей наработку фактора роста нервов (NGF), после внутривенного введения крысам и после введения методом гидропорации. Метод гидропорации обеспечивал проникновение плазмиды в ткань печени и увеличивал продолжительность ее определения в органе. Концентрация ДНК через 1 ч после ее введения методом гидропорации составила 0.7 нг/мг ткани, в то время как при внутривенном введении — только 0.05 нг/кг ткани. Применение этого метода трансфекции обеспечивало сохранение ДНК NGF в ткани печени на уровне 0.24 нг/мг ткани через 1 сут после введения плазмидной конструкции. Экспрессия анализируемой ДНК NGF в образцах крови и печени после внутривенного введения не выявлялась. На фоне применения метода гидропорации максимум относительной нормализованной экспрессии кДНК (270 отн. ед.) наблюдался через 4 ч, а через 1 сут показатель уменьшался до 35 отн. ед. Введение плазмидной ДНК NGF методом гидропорации предупреждало развитие нарушений нервно-мышечной проводимости у крыс на модели токсической нейропатии, индуцированной подострым введением животным малатиона в дозе 0.5 ЛД50.
Ключевые слова: плазмидная ДНК, NGF, гидропорация, экспрессия, нейропатия
Адрес для корреспонденции: gniii_vm2@mil.ru. Юдин М.А.
Литература
1.            Болдырева М.А., Макаревич П.И., Рафиева Л.М., Белоглазова И.Б., Дергилев К.В., Костров С.В., Парфёнова Е.В. Генная терапия на основе рекомбинантной плазмиды с геном фактора роста нервов (NGF) стимулирует ангиогенез и восстановление кровоснабжения ишемизированной задней конечности мыши // Гены и клетки. 2014. Т. 9, № 4. С. 81-87.
2.            Зобнин Ю.В. Острые токсические нейропатии // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2008. Т. 79, № 4. С. 106-110.
3.            Кирьяков В.А., Суханова А.В. Предикторы риска развития профессиональной патологии у горнорабочих // Санитарный врач. 2006. № 1. С. 60-62.
4.            Курушина О.В., Барулин А.Е. Полинейропатии при соматических заболеваниях: роль невролога в диагностике и лечении // Рус. мед. журн. 2013. Т. 21, № 36. С. 1843-1848.
5.            Масгутов Р.Ф., Ризванов А.А., А.А. Богов М., Галлямов А.Р., Киясов А.П., Богов А.А. Современные тенденции лечения периферических нервов // Практическая медицина. 2013. № 1-2-2. C. 99-103.
6.            Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2008.
7.            Мисюрин В.А., Мисюрин А.В., Мисюрина А.Е., Крутов А.А., Кесаева Л.А., Солдатова И.Н., Ахлынина Т.В., Лыжко Н.А., Бурова О.С., Морозова Л.Ф., Михайлова И.Н., Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Профили экспрессии раково-тестикулярных генов в клеточных линиях меланомы // Биол. мембраны. 2014. Т. 31, № 2. С. 104-109.
8.            Николаев С.Г. Практикум по клинической электромиографии. Иваново, 2003.
9.            Чрезвычайные ситуации природного, техногенного и социального характера и защита от них / Под ред. Л
.А.Михайлова. СПб., 2008.
10.          Bracci-Laudiero L., De Stefano M.E. NGF in early embryogenesis, differentiation, and pathology in the nervous and immune systems // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2016. Vol. 29. P. 125-152.
11.          Grogan P.M., Katz J.S. Toxic neuropathies // Neurol. Clin. 2005. Vol. 23, N 2. P. 377-396.
12.          Kanda T. Polyneuropathy: diagnosis and treatment // Rinsho Shienkeigaku. 2007. Vol. 47, N 11. P. 769-773.
13.          Li Y., Gao J., Zhang C., Cao Z., Cheng D., Liu J., Shuai X. Stimuli-responsive polymeric nanocarriers for efficient gene delivery // Top. Curr. Chem. (Cham). 2017. Vol. 375, N 2. P. 27.
14.          Tomlinson D.R., Fernyhough P., Diemel L.T. Neurotrophins and peripheral neuropathy // Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1996. Vol. 351. P. 455-462.
15.          Unger J.W., Klitzsch T., Pera S., Reiter R. Nerve growth factor (NGF) and diabetic neuropathy in the rat: morphological investigations of the sural nerve, dorsal root ganglion, and spinal cord // Exp.
Neurol. 1998. Vol. 153, N 1. P. 23-34.

Приложение
Циклические РНК – новые регуляторные молекулы
Е.А.Белоусова*, М.Л.Филипенко*, Н.Е.Кушлинский** – 781
*Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва
         
Циклические РНК представляют собой семейство ковалентно замкнутых кольцевых молекул РНК, сформированных из пре-мРНК кодирующих генов с помощью различных вариантов сплайсинга — канонического и альтернативного неканонического. Процесс созревания циклических РНК регулируется с помощью цис- и транс-элементов. Полного списка биологических функций этих РНК пока нет, однако наибольший интерес вызывает их способность взаимодействовать со специфическими микроРНК, играя роль своеобразного депо. Это свойство делает циклические РНК одним из активных регуляторных факторов транскрипции. Циклические РНК обладают рядом преимуществ по сравнению со своими линейными аналогами. Так, синтез этих молекул консервативен, они универсальны и обладают четко выраженной специфичностью, устойчивы к действию экзонуклеаз. Кроме того, уровень их экспрессии часто выше уровня экспрессии их линейных форм. Следует отдельно отметить, что экспрессия циклических РНК является тканеспецифичным признаком. Более того, обнаруживаются некоторые корреляции между изменением набора и уровня экспрессии циклических РНК и развитием патологии. Циклические РНК обладают определенными преимуществами и потенциально могут быть использованы в качестве новых биомаркеров для диагностики, прогноза и оценки терапевтического ответа.
Ключевые слова: циклические РНК, неканонический альтернативный сплайсинг, депонирование малых интерферирующих РНК, экспрессия генов, диагностика
Адрес для корреспонденции: kne3108@gmail.com. Кушлинский Н.Е.
Литература
1.            Abdelmohsen K., Gorospe M. Posttranscriptional regulation of cancer traits by HuR // Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2010. Vol 1, N 2. P. 214-229.
2.            Abdelmohsen K., Panda A.C., De S., Grammatikakis I., Kim J., Ding J., Noh J.H., Kim K.M., Mattison J.A., de Cabo R., Gorospe M. Circular RNAs in monkey muscle: age-dependent changes // Aging (Albany NY). 2015. Vol. 7, N 11. P. 903-910.
3.            Abelson J., Trotta C.R., Li H. tRNA splicing // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 21. P. 12 685-12 688.
4.            AbouHaidar M.G., Venkataraman S., Golshani A., Liu B., Ahmad T. Novel coding, translation, and gene expression of a replicating covalently closed circular RNA of 220 nt // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 40. P. 14 542-14 547.
5.            Anderson D.M., Anderson K.M., Chang C.L., Makarewich C.A., Nelson B.R., McAnally J.R., Kasaragod P., Shelton J.M., Liou J., Bassel-Duby R., Olson E.N. A micropeptide encoded by a putative long noncoding RNA regulates muscle performance // Cell. 2015. Vol. 160, N 4. P. 595-606. 
6.            Andreeva K., Cooper N. Circular RNAs: new players in gene regulation // Adv. Biosci. Biotechnol. 2015. Vol. 6, N 6. P. 433-441. doi: 10.4236/abb.2015.66043.
7.            Andrés-León E., Núñez-Torres R., Rojas A.M. miARma-Seq: a comprehensive tool for miRNA, mRNA and circRNA analysis // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. ID 25749. doi: 10.1038/srep25749.
8.            Armakola M., Higgins M.J., Figley M.D., Barmada S.J., Scarborough E.A., Diaz Z., Fang X., Shorter J., Krogan N.J., Finkbeiner S., Farese R.V.Jr, Gitler A.D. Inhibition of RNA lariat debranching enzyme suppresses TDP-43 toxicity in ALS disease models // Nat. Genet. 2012. Vol. 44, N 12. P. 1302-1309.
9.            Ashwal-Fluss R., Meyer M., Pamudurti N.R., Ivanov A., Bartok O., Hanan M., Evantal N., Memczak S., Rajewsky N., Kadener S. circRNA biogenesis competes with pre-mRNA splicing // Mol. Cell. 2014. Vol. 56, N 1. P. 55-66.
10.          Bachmayr-Heyda A., Reiner A.T., Auer K., Sukhbaatar N., Aust S., Bachleitner-Hofmann T., Mesteri I., Grunt T.W., Zeillinger R., Pils D. Correlation of circular RNA abundance with proliferation-exemplified with colorectal and ovarian cancer, idiopathic lung fibrosis and normal human tissues // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 8057. doi: 10.1038/srep08057.
11.          Bahn J.H., Zhang Q., Li F., Chan T.M., Lin X., Kim Y., Wong D.T., Xiao X. The landscape of microRNA, Piwi-interacting RNA, and circular RNA in human saliva // Clin. Chem. 2015. Vol. 61, N 1. P. 221-230.
12.          Barrett S.P., Wang P.L., Salzman J. Circular RNA biogenesis can proceed through an exon-containing lariat precursor // Elife. 2015. Vol. 4. P. e07540. doi: 10.7554/eLife.07540.
13.          Beckedorff F.C., Ayupe A.C., Crocci-Souza R., Amaral M.S., Nakaya H.I., Soltys D.T., Menck C.F., Reis E.M., Verjovski-Almeida S. The intronic long noncoding RNA ANRASSF1 recruits PRC2 to the RASSF1A promoter, reducing the expression of RASSF1A and increasing cell proliferation // PLoS Genet. 2013. Vol. 9, N 8. P. e1003705. doi: 10.1371/journal.pgen.1003705.

14.          Bentley D.L. Coupling mRNA processing with transcription in time and space // Nat. Rev. Genet. 2014. Vol. 15, N 3. P. 163-175.
15.          Braunschweig U., Barbosa-Morais N.L., Pan Q., Nachman E.N., Alipanahi B., Gonatopoulos-Pournatzis T., Frey B., Irimia M., Blencowe B.J. Widespread intron retention in mammals functionally tunes transcriptomes // Genome Res. 2014. Vol. 24, N 11. P. 1774-1786.
16.          Burd C.E., Jeck W.R., Liu Y., Sanoff H.K., Wang Z., Sharpless N.E. Expression of linear and novel circular forms of an INK4/ARF-associated non-coding RNA correlates with atherosclerosis risk // PLoS Genet. 2010. Vol. 6, N 12. P. e1001233. doi: 10.1371/journal. pgen.1001233.
17.          Cech T.R. Self-splicing of group I introns // Annu. Rev. Biochem. 1990. Vol. 59. P. 543-568.
18.          Chen L.L. The biogenesis and emerging roles of circular RNAs // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2016. Vol. 17, N 4. P. 205-211.
19.          Chen T., Xiang J.F., Zhu S., Chen S., Yin Q.F., Zhang X.O., Zhang J., Feng H., Dong R., Li X.J., Yang L., Chen L.L. ADAR1 is required for differentiation and neural induction by regulating microRNA processing in a catalytically independent manner // Cell Res. 2015. Vol. 25, N 4. P. 459-476.
20.          Conn S.J., Pillman K.A., Toubia J., Conn V.M., Salmanidis M., Phillips C.A., Roslan S., Schreiber A.W., Gregory P.A., Goodall G.J. The RNA binding protein quaking regulates formation of circRNAs // Cell. 2015. Vol. 160, N 6. P. 1125-1134.
21.          Côté F., Perreault J.P. Peach latent mosaic viroid is locked by a 2',5'-phosphodiester bond produced by in vitro self-ligation // J. Mol. Biol. 1997. Vol. 273, N 3. P. 533-543.
22.          Danan M., Schwartz S., Edelheit S., Sorek R. Transcriptome-wide discovery of circular RNAs in Archaea // Nucleic Acids Res. 2012. Vol. 40, N 7. P. 3131-3142.
23.          Dropcho E.J., Chen Y.T., Posner J.B., Old L.J. Cloning of a brain protein identified by autoantibodies from a patient with paraneoplastic cerebellar degeneration // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1987. Vol. 84, N 13. P. 4552-4556.
24.          Dudekula D.B., Panda A.C., Grammatikakis I., De S., Abdelmohsen K., Gorospe M. CircInteractome: a web tool for exploring circular RNAs and their interacting proteins and microRNAs // RNA Biol. 2016. Vol. 13, N 1. P. 34-42.
25.          Fan X., Zhang X., Wu X., Guo H., Hu Y., Tang F., Huang Y. Single-cell RNA-seq transcriptome analysis of linear and circular RNAs in mouse preimplantation embryos // Genome Biol. 2015. Vol. 16. P. 148.
26.          Flores R., Grubb D., Elleuch A., Nohales M.Á., Delgado S., Gago S. Rolling-circle replication of viroids, viroid-like satellite RNAs and hepatitis delta virus: variations on a theme // RNA Biol. 2011. Vol. 8, N 2. P. 200-206.
27.          Geng H.H., Li R., Su Y.M., Xiao J., Pan M., Cai X.X., Ji X.P. The Circular RNA Cdr1as promotes myocardial infarction by mediating the regulation of miR-7a on its target genes expression // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. e0151753. doi: 10.1371/journal.pone.0151753.
28.          Glažar P., Papavasileiou P., Rajewsky N. circBase: a database for circular RNAs // RNA. 2014. Vol. 20, N 11. P. 1666-1670.
29.          Grabowski P.J., Zaug A.J., Cech T.R. The intervening sequence of the ribosomal RNA precursor is converted to a circular RNA in isolated nuclei of Tetrahymena // Cell. 1981. Vol. 23, N 2. P. 467-476.
30.          Guo J.U., Agarwal V., Guo H., Bartel D.P. Expanded identification and characterization of mammalian circular RNAs // Genome Biol. 2014. Vol. 15, N 7. P. 409. doi: 10.1186/s13059-014-0409-z.
31.          Han L., Zhang G., Zhang N., Li H., Liu Y., Fu A., Zheng Y. Prognostic potential of microRNA-138 and its target mRNA PDK1 in sera for patients with non-small cell lung cancer // Med. Oncol. 2014. Vol. 31, N 9. P. 129. doi: 10.1007/s12032-014-0129-y.
32.          Hansen T.B., Jensen T.I., Clausen B.H., Bramsen J.B., Finsen B., Damgaard C.K., Kjems J. Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges // Nature. 2013. Vol. 495. P. 384-388.
33.          Hansen T.B., Kjems J., Damgaard C.K. Circular RNA and miR-7 in cancer // Cancer Res. 2013. Vol. 73, N 18. P. 5609-5612.
34.          Hansen T.B., Venø M.T., Damgaard C.K., Kjems J. Comparison of circular RNA prediction tools // Nucleic Acids Res. 2015. Vol. 44, N 6. P. e58. doi: 10.1093/nar/gkv1458.
35.          Hsu M.T., Coca-Prados M. Electron microscopic evidence for the circular form of RNA in the cytoplasm of eukaryotic cells // Nature. 1979. Vol. 280. P. 339-340.
36.          Huang R., Jaritz M., Guenzl P., Vlatkovic I., Sommer A., Tamir I.M., Marks H., Klampfl T., Kralovics R., Stunnenberg H.G., Barlow D.P., Pauler F.M. An RNA-Seq strategy to detect the complete coding and non-coding transcriptome including full-length imprinted macro ncRNAs // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 11. P. e27288. doi: 10.1371/journal.pone.0027288.
37.          Ivanov A., Memczak S., Wyler E., Torti F., Porath H.T., Orejuela M.R., Piechotta M., Levanon E.Y., Landthaler M., Dieterich C., Rajewsky N. Analysis of intron sequences reveals hallmarks of circular RNA biogenesis in animals // Cell Rep. 2015. Vol. 10, N 2. P. 170-177.
38.          Jeck W.R., Sharpless N.E. Detecting and characterizing circular RNAs // Nat. Biotechnol. 2014. Vol. 32, N 5. P. 453-461.
39.          Jeck W.R., Sorrentino J.A., Wang K., Slevin M.K., Burd C.E., Liu J., Marzluff W.F., Sharpless N.E. Circular RNAs are abundant, conserved, and associated with ALU repeats // RNA. 2013. Vol. 19, N 2. P. 141-157.
40.          Kahvejian A., Roy G., Sonenberg N. The mRNA closed-loop model: the function of PABP and PABP-interacting proteins in mRNA translation // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 2001. Vol. 66. P. 293-300.
41.          Kelly S., Greenman C., Cook P.R., Papantonis A. Exon skipping is correlated with exon circularization // J. Mol. Biol. 2015. Vol. 427, N 15. P. 2414-2417.
42.          Kramer M.C., Liang D., Tatomer D.C., Gold B., March Z.M., Cherry S., Wilusz J.E. Combinatorial control of Drosophila circular RNA expression by intronic repeats, hnRNPs, and SR proteins // Genes Dev. 2015. Vol. 29, N 20. P. 2168-2182.
43.          Lasda E., Parker R. Circular RNAs: diversity of form and function // RNA. 2014. Vol. 20, N 12. P. 1829-1842.
44.          Li F., Zhang L., Li W., Deng J., Zheng J., An M., Lu J., Zhou Y. Circular RNA ITCH has inhibitory effect on ESCC by suppressing the Wnt/
b-catenin pathway // Oncotarget. 2015. Vol. 6, N 8. P. 6001-6013.
45.          Li P., Chen S., Chen H., Mo X., Li T., Shao Y., Xiao B., Guo J. Using circular RNA as a novel type of biomarker in the screening of gastric cancer // Clin. Chim. Acta. 2015. Vol. 444. P. 132-136.
46.          Li Y., Zheng Q., Bao C., Li S., Guo W., Zhao J., Chen D., Gu J., He X., Huang S. Circular RNA is enriched and stable in exosomes: a promising biomarker for cancer diagnosis // Cell Res. 2015. Vol. 25, N 8. P. 981-984.
47.          Li Z., Huang C., Bao C., Chen L., Lin M., Wang X., Zhong G., Yu B., Hu W., Dai L., Zhu P., Chang Z., Wu Q., Zhao Y., Jia Y., Xu P., Liu H., Shan G. Exon-intron circular RNAs regulate transcription in the nucleus // Nat. Struct. Mol. Biol. 2015. Vol. 22, N 3. P. 256-264.
48.          Liang D., Wilusz J.E. Short intronic repeat sequences facilitate circular RNA production // Genes Dev. 2014. Vol. 28, N 20. P. 2233-2247.
49.          Lin X., Lo H.C., Wong D.T., Xiao X. Noncoding RNAs in human saliva as potential disease biomarkers // Front. Genet. 2015. Vol. 6. P. 175. doi: 10.3389/fgene. 2015.00175.
50.          Li-Pook-Than J., Bonen L. Multiple physical forms of excised group II intron RNAs in wheat mitochondria // Nucleic Acids Res. 2006. Vol. 34, N 9. P. 2782-2790.
51.          Lu T., Cui L., Zhou Y., Zhu C., Fan D., Gong H., Zhao Q., Zhou C., Zhao Y., Lu D., Luo J., Wang Y., Tian Q., Feng Q., Huang T., Han B. Transcriptome-wide investigation of circular RNAs in rice // RNA. 2015. Vol. 21, N 12. P. 2076-2087.
52.          Lu Z., Filonov G.S., Noto J.J., Schmidt C.A., Hatkevich T.L., Wen Y., Jaffrey S.R., Matera A.G. Metazoan tRNA introns generate stable circular RNAs in vivo // RNA. 2015. Vol. 21, N 9. P. 1554-1565.
53.          Lukiw W.J. Circular RNA (circRNA) in Alzheimer's disease (AD) // Front. Genet. 2013. Vol. 4. P. 307. doi: 10.3389/fgene.2013.00307.
54.          Memczak S., Jens M., Elefsinioti A., Torti F., Krueger J., Rybak A., Maier L., Mackowiak S.D., Gregersen L.H., Munschauer M., Loewer A., Ziebold U., Landthaler M., Kocks C., le Noble F., Rajewsky N. Circular RNAs are a large class of animal RNAs with regulatory potency // Nature. 2013. Vol. 495. P. 333-338.
55.          Memczak S., Papavasileiou P., Peters O., Rajewsky N. Identification and characterization of circular RNAs as a new class of putative biomarkers in human blood // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 10. P. e0141214. doi: 10.1371/journal.pone.0141214.
56.          Mercer T.R., Mattick J.S. Structure and function of long noncoding RNAs in epigenetic regulation // Nat. Struct. Mol. Biol. 2013. Vol. 20, N 3. P. 300-307.
57.          Meyer K.D., Patil D.P., Zhou J., Zinoviev A., Skabkin M.A., Elemento O., Pestova T.V., Qian S.B., Jaffrey S.R. 5' UTR m(6)A promotes cap-independent translation // Cell. 2015. Vol. 163, N 4. P. 999-1010.
58.          Nigro J.M., Cho K.R., Fearon E.R., Kern S.E., Ruppert J.M., Oliner J.D., Kinzler K.W., Vogelstein B. Scrambled exons // Cell. 1991. Vol. 64, N 3. P. 607-613.
59.          Pacheco A., Martinez-Salas E. Insights into the biology of IRES elements through riboproteomic approaches // J. Biomed. Biotechnol. 2010. Vol. 2010. ID 458927. doi: 10.1155/2010/458927.
60.          Rybak-Wolf A., Stottmeister C., Glažar P., Jens M., Pino N., Giusti S., Hanan M., Behm M., Bartok O., Ashwal-Fluss R., Herzog M., Schreyer L., Papavasileiou P., Ivanov A., Öhman M., Refojo D., Kadener S., Rajewsky N. Circular RNAs in the mammalian brain are Highly abundant, conserved, and dynamically expressed // Mol. Cell. 2015. Vol. 58, N 5. P. 870-885.
61.          Salgia S.R., Singh S.K., Gurha P., Gupta R. Two reactions of Haloferax volcanii RNA splicing enzymes: joining of exons and circularization of introns // RNA. 2003. Vol. 9, N 3. P. 319-330.
62.          Salzman J. Circular RNA expression: its potential regulation and function // Trends Genet. 2016. Vol. 32, N 5. P. 309-316.
63.          Salzman J., Chen R.E., Olsen M.N., Wang P.L., Brown P.O. Cell-type specific features of circular RNA expression // PLoS Genet. 2013. Vol. 9, N 9. P. e1003777. doi: 10.1371/journal.pgen.1003777.
64.          Sanger H.L., Klotz G., Riesner D., Gross H.J., Kleinschmidt A.K. Viroids are single-stranded covalently closed circular RNA molecules existing as highly base-paired rod-like structures // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1976. Vol. 73, N 11. P. 3852-3856.
65.          Schmitz K.M., Mayer C., Postepska A., Grummt I. Interaction of noncoding RNA with the rDNA promoter mediates recruitment of DNMT3b and silencing of rRNA genes // Genes Dev. 2010. Vol. 24, N 20. P. 2264-2269.
66.          Starke S., Jost I., Rossbach O., Schneider T., Schreiner S., Hung L.H., Bindereif A. Exon circularization requires canonical splice signals // Cell Rep. 2015. Vol. 10, N 1. P. 103-111.
67.          Suzuki H., Tsukahara T. A view of pre-mRNA splicing from RNase R resistant RNAs // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15, N 6. P. 9331-9342.
68.          Szabo L., Morey R., Palpant N.J., Wang P.L., Afari N., Jiang C., Parast M.M., Murry C.E., Laurent L.C., Salzman J. Statistically based splicing detection reveals neural enrichment and tissue-specific induction of circular RNA during human fetal development // Genome Biol. 2015. Vol. 16. P. 126. doi: 10.1186/s13059-015-0690-5.
69.          Thomas L.F., Sætrom P. Circular RNAs are depleted of polymorphisms at microRNA binding sites // Bioinformatics. 2014. Vol. 30, N 16. P. 2243-2246.
70.          Valinezhad Orang A., Safaralizadeh R., Kazemzadeh-Bavili M. Mechanisms of miRNA-mediated gene regulation from common downregulation to mRNA-specific upregulation // Int. J. Genomics. 2014. Vol. 2014. ID 970607. doi: 10.1155/2014/970607.
71.          Villegas V.E., Zaphiropoulos P.G. Neighboring gene regulation by antisense long non-coding RNAs // Int. J. Mol. Sci. 2015. Vol. 16, N 2. P. 3251-3266.
72.          Vivancos A.P., Güell M., Dohm J.C., Serrano L., Himmelbauer H. Strand-specific deep sequencing of the transcriptome // Genome Res. 2010. Vol. 20, N 7. P. 989-999. 
73.          Wang P.L., Bao Y., Yee M.C., Barrett S.P., Hogan G.J., Olsen M.N., Dinneny J.R., Brown P.O., Salzman J. Circular RNA is expressed across the eukaryotic tree of life // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 6. P. e90859. doi: 10.1371/journal.pone.0090859.
74.          Wang Y., Wang Z. Efficient backsplicing produces translatable circular mRNAs // RNA. 2015. Vol. 21, N 2. P. 172-179.
75.          Westholm J.O., Miura P., Olson S., Shenker S., Joseph B., Sanfilippo P., Celniker S.E., Graveley B.R., Lai E.C. Genome-wide analysis of Drosophila circular RNAs reveals their structural and sequence properties and age-dependent neural accumulation // Cell Rep. 2014. Vol. 9, N 5. P. 1966-1980.
76.          White E.J., Brewer G., Wilson G.M. Post-transcriptional control of gene expression by AUF1: mechanisms, physiological targets, and regulation // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1829, N 6-7. P. 680-688.
77.          Williams G.T., Mourtada-Maarabouni M., Farzaneh F. A critical role for non-coding RNA GAS5 in growth arrest and rapamycin inhibition in human T-lymphocytes // Biochem. Soc. Trans. 2011. Vol. 39, N 2. P. 482-486.
78.          Xu H., Guo S., Li W., Yu P. The circular RNA Cdr1as, via miR-7 and its targets, regulates insulin transcription and secretion in islet cells // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 12453. doi: 10.1038/srep12453.
79.          You X., Vlatkovic I., Babic A., Will T., Epstein I., Tushev G., Akbalik G., Wang M., Glock C., Quedenau C., Wang X., Hou J., Liu H., Sun W., Sambandan S., Chen T., Schuman E.M., Chen W. Neural circular RNAs are derived from synaptic genes and regulated by development and plasticity // Nat. Neurosci. 2015. Vol. 18, N 4. P. 603-610.
80.          Zhang C., Wu H., Wang Y., Zhu S., Liu J., Fang X., Chen H. Circular RNA of cattle casein genes are highly expressed in bovine mammary gland // J. Dairy Sci. 2016. Vol. 99, N 6. P. 4750-4760.
81.          Zhang X.O., Wang H.B., Zhang Y., Lu X., Chen L.L., Yang L. Complementary sequence-mediated exon circularization // Cell. 2014. Vol. 159, N 1. P. 134-147.
82.          Zhang Y., Xue W., Li X., Zhang J., Chen S., Zhang J.L., Yang L., Chen L.L. The Biogenesis of Nascent Circular RNAs // Cell Rep. 2016. Vol. 15, N 3. P. 611-624.
83.          Zhang Y., Zhang X.O., Chen T., Xiang J.F., Yin Q.F., Xing Y.H., Zhu S., Yang L., Chen L.L. Circular intronic long noncoding RNAs // Mol. Cell. 2013. Vol. 51, N 6. P. 792-806.
84.          Zhao Z.J., Shen J. Circular RNA participates in the carcinogenesis and the malignant behavior of cancer // RNA Biol. 2017. Vol. 14, N 5. 514-521.
85.          Zheng Q., Bao C., Guo W., Li S., Chen J., Chen B., Luo Y., Lyu D., Li Y., Shi G., Liang L., Gu J., He X., Huang S. Circular RNA profiling reveals an abundant circHIPK3 that regulates cell growth by sponging multiple miRNAs // Nat. Commun. 2016. Vol. 7. P. 11215. doi: 10.1038/ncomms11215.