info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 11 НОЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние пребывания в “обогащенной среде” на поведение и уровень нейрогенеза у мышей, селектированных по когнитивному признаку
А.Ю.Тарасова, О.В.Перепелкина, И.Г.Лильп, А.В.Ревищин*, Г.В.Павлова, И.И.Полетаева – 532
Кафедра высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУН Институт биологии гена РАН, Москва, РФ
         
Содержание мышей, селектированных на высокие показатели решения теста на экстраполяцию (линия ЭКС), в условиях “обогащенной среды” в течение 3 мес вызывало изменения уровня локомоторной и исследовательской активности и усиление реакции на новизну. У этих мышей были выше относительная масса мозга и показатели нейрогенеза в области зубчатой фасции гиппокампа. Тогда как у неселектированных мышей данные показатели во многих случаях были недостоверными.
Ключевые слова: обогащенная среда, неофагофобия, масса мозга, нейрогенез, селекция
Адрес для корреспонденции: odrima@yandex.ru. Тарасова А.Ю.
Литература
1.            Голибродо В.А., Перепелкина О.В., Лильп И.Г., Полетаева И.И. Поведение мышей, селектированных на когнитивный признак, в тесте на гипонеофагию // Журн. высш. нервн. деят. 2014. Т. 64, № 6, С. 639.
2.            Перепелкина О.В., Голибродо В.А., Лильп И.Г., Полетаева И.И. Селекция мышей на высокие показатели решения элементарной логической задачи // ДАН. 2015. Т. 460, № 5. C. 617.
3.            Перепелкина О.В., Маркина Н.В., Полетаева И.И. Способность к экстраполяции направления движения у мышей, селектированных на большой и малый вес мозга: влияние пребывания в “обогащенной” среде // Журн. высш. нервн. деят. 2006. Т. 56, № 2. С. 282-286.
4.            Тимошенко Т.В., Полетаева И.И., Павлова Г.В., Ревищин А.В. Влияние неонатального введения нейропептида семакса на пролиферативную активность клеток в зубчатой фасции гиппокампа крыс двух генотипов // ДАН. 2009, Т. 424, № 6. С
. 846‑848.
5.            Fuss J., Ben Abdallah N.M., Vogt M.A., Touma C., Pacifici P.G., Palme R., Witzemann V., Hellweg R., Gass P. Voluntary exercise induces anxiety-like behavior in adult C57BL/6J mice correlating with hippocampal neurogenesis // Hippocampus. 2010. Vol. 20, N 3. P. 364-376.
6.            Goes T.C., Antunes F.D., Teixeira-Silva F. Environmental enrichment for adult rats: effects on trait and state anxiety // Neurosci. Lett. 2015 Vol. 584. P. 93-96.
7.            Kempermann G., Gast D., Gage F.H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment // Ann. Neurol. 2002. Vol. 52, N 2. P. 135-143.
8.            Poletaeva I.I., Zorina Z.A. A genetic approach to the study of simple cognitive abilities in animals // Russ. J. Cogn. Sci. 2014. Vol. 1, N 3. P. 31-55.
9.            Rogers J., Vo U., Buret L.S., Pang T.Y., Meiklejohn H., Zeleznikow-Johnston A, Churilov L., van den Buuse M., Hannan A.J., Renoir T. Dissociating the therapeutic effects of environmental enrichment and exercise in a mouse model of anxiety with cognitive impairment // Transl. Psychiatry. 2016. Vol. 6. e794. doi: 10.1038/tp.2016.52.
10.          Tsai P.P., Pachowsky U., Stelzer H.D., Hackbarth H. Impact of environmental enrichment in mice. 1: effect of housing conditions on body weight, organ weights and haematology in different strains // Lab. Anim. 2002. Vol. 36, N 4. P. 411-419.
11.          van Praag H., Kempermann G., Gage F.H. Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus // Nat. Neurosci. 1999. Vol. 2, N 3. P. 266-270.
12.          Zeleznikow-Johnston A., Burrows E.L., Renoir T., Hannan A.J. Environmental enrichment enhances cognitive flexibility in C57BL/6 mice on a touchscreen reversal learning task // Neuropharmacology.
2017. Vol. 117. P. 219-226.

Общая патология и патологическая физиология
Особенности стрессорной реакции на физическую нагрузку у крыс с алиментарным ожирением
Н.А.Пальчикова, О.И.Кузьминова, В.Г.Селятицкая – 536
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
         
Изучали характер стрессорной реакции у крыс с алиментарным ожирением на физическую нагрузку, в том числе и на фоне ограничения калорийности рациона. Измеряли величины суточной экскреции кортикостерона, прогестерона и тестостерона, массу внутренних органов, содержание глюкозы, свободных жирных кислот, триглицеридов, кортикостерона, а также тестостерона в сыворотке крови крыс. Показано, что стрессорная реакция на умеренные физические нагрузки у крыс с алиментарным ожирением сопровождается преобладанием анаболического влияния тестостерона над катаболическими эффектами кортикостерона, что способствует повышению массы органов репродуктивной системы. Физические нагрузки, действующие на фоне сниженной калорийности рациона, способствуют  усилению реакции адренокортикальной системы, снижению концентрации и анаболических эффектов тестостерона.
Ключевые слова: ожирение, характер стрессорной реакции, кортикостерон, тестостерон, органы репродуктивной системы
Адрес для корреспонденции: labend@mail.ru. Пальчикова Н.А.
Литература
1.            Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды // Вестн. РАМН. 2014. № 9-10. С. 102-109.
2.            Филаретова Л.П. Стресс в физиологических исследованиях // Рос. физиол. журн.
2010. Т. 96, № 9. С. 924-935.
3.            Aswar U., Bodhankar S.L., Mohan V., Thakurdesai P.A. Effect of furostanol glycosides from Trigonella foenum-graecum on the reproductive system of male albino rats // Phytother. Res. 2010. Vol. 24, N 10. P. 1482-1488.
4.            Bekaert M., Van Nieuwenhove Y., Calders P., Cuvelier C.A., Batens A.H., Kaufman J.M., Ouwens D.M., Ruige J.B. Determinants of testosterone levels in human male obesity // Endocrine. 2015. Vol. 50, N 1. P. 202-211.
5.            Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids // Nat. Rev. Immunol. 2017. Vol. 17, N 4. P. 233-247.
6.            Gray M., Bingham B., Viau V. A comparison of two repeated restraint stress paradigms on hypothalamic-pituitary-adrenal axis habituation, gonadal status and central neuropeptide expression in adult male rats // J. Neuroendocrinol. 2010. Vol. 22, N 2. P. 92-101.
7.            Polovynko
І.S., Zajats L.М., Zukow W., Yanchij R.I., Popovych І.L. Quantitative evaluation of integrated neuroendocrine and immune responses to chronic stress in rats male // J. Educat., Health Sport. 2016. Vol. 6, N 8. P. 154-166. doi: 10.5281/zenodo.60023.
8.            Retana-Márquez S., Vigueras-Villaseñor R.M., Juárez-Rojas L., Aragón-Martínez A., Torres G.R. Sexual behavior attenuates the effects of chronic stress in body weight, testes, sexual accessory glands, and plasma testosterone in male rats // Horm. Behav. 2014. Vol. 66, N 5. P. 766-778.
9.            Sharma R., Biedenharn K.R., Fedor J.M., Agarwal A. Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility // Reprod Biol Endocrinol. 2013. Vol. 11. P. 66. doi: 10.1186/1477-7827-11-66.
10.          Toufexis D., Rivarola M.A., Lara H., Viau V. Stress and the reproductive axis // J. Neuroendocrinol. 2014. Vol. 26, N 9. P. 573-586.
11.          Viau V., Soriano L., Dallman M.F. Androgens alter corticotropin releasing hormone and arginine vasopressin mRNA within forebrain sites known to regulate activity in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // J. Neuroendocrinol. 2001. Vol. 13, N 5. P. 442-452.
12.          Williamson M., Bingham B., Gray M., Innala L., Viau V. The medial preoptic nucleus integrates the central influences of testosterone on the paraventricular nucleus of the hypothalamus and its extended circuitries // J. Neurosci.
2010. Vol. 30, N 35. P. 11 762-11 770.

Оценка вегетативной регуляции сердца при острой экзогенной нормобарической гипоксии различной степени тяжести в эксперименте
В.Н.Котельников*,**, И.О.Осипов**, Ю.В.Заяц***, Б.И.Гельцер*** – 541
*Дальневосточный филиал ФГБУ Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины Министерства обороны РФ, Владивосток; **ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Владивосток; ***ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет Министерства образования и науки РФ, Владивосток
         
Изучали влияние экзогенной гипоксической нормобарической гипоксии на вегетативную регуляцию сердца и АД у крыс Вистар. У животных с нормоксемией были выделены диапазоны референсных значений показателей вариационной пульсометрии для трех физиологических вариантов вегетативного гомеостаза: эйтонии, симпатикотонии и ваготонии. При этом вегетативная эйтония фиксировалась у большинства (80%) животных. Установлено, что тяжесть острой экзогенной гипоксической нормобарической гипоксии, развивающейся в гермообъеме, следует верифицировать по уровню сатурации артериальной крови кислородом, что позволяет стандартизировать данный метод исследования и нивелировать возможные погрешности из-за различий в индивидуальной чувствительности животных к гипоксическому стрессу. Изменения функциональной активности систем регуляции ритма сердца были тесно взаимосвязаны со снижением оксигенации артериальной крови. Так, при незначительно выраженной артериальной гипоксемии происходит физиологическая активация эрготропной системы центрального звена вегетативной нервной системы с повышением систолического АД, а при умеренной — усиление холинергических и ослабление адренергических влияний при сохраняющейся мобилизации центрального контура регуляции вегетативной нервной системы и нормотензии. Тяжелая гипоксемия проявляется усилением влияния центральных отделов вегетативной нервной системы (ВНС) на ритм сердца, дезадаптацией регуляторных систем и систолодиастолической артериальной гипотензией.
Ключевые слова: нормобарическая гипоксия, вегетативная регуляция сердца, артериальное давление
Адрес для корреспонденции: 671235@mail.ru. Котельников В.Н.
Литература
1.            Агаджанян Н.А., Чижов А.Я. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния. М., 2003.
2.            Гельцер Б.И., Королев И.Б., Антонюк М.В., Новгородцева Т.П., Котельников В.Н., Исаченко Е.Г., Караман Ю.К. Особенности вегетативной регуляции сердца при артериальной гипертензии у крыс // Проф. и клин. медицина 2007. № 1. С. 143-147.
3.            Донина Ж.А., Баранова Е.В., Александрова Н.П. Сопряженные реакции дыхания и гемодинамики наркотизированных крыс на прогрессирующую острую нормобарическую гипоксию // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 10. С. 1169-1180.
4.            Королев И.Б., Котельников В.Н., Кириллов О.И., Антонюк М.В. Некоторые аспекты вегетативной дисфункции при экспериментальной артериальной гипертензии у крыс // Тихоокеанск. мед. журн. 2010. № 1. С. 18-20.
5.            Курьянова Е.В., Теплый Д.Л., Жукова Ю.Д., Жуковина Н.В. Вариабельность сердечного ритма у нелинейных крыс с различной ориентировочно-исследовательской активностью в “открытом поле” // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 8. С. 141-145.
6.            Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез. 2011. Т. 9, № 3. С. 4-14.
7.            Сосин Д.В., Шалаева О.Е., Евсеев А.В., Шабанов П.Д. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии и возможности ее фармакологической коррекции антигипоксантами // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии.
2015. Т. 13, № 1. С. 3-24.
8.            Baevskii R.M., Chernikova A.G.
Аssessment of adaptation risk in an individual prenosological monitoring system // Neurosci. Behav. Physiol. 2016. Vol. 46, N 4. P. 437-445. doi: 10.1007/s11055-016-0255-4.
9.            Giles D., Kelly J., Draper N. Alterations in autonomic cardiac modulation in response to normobaric hypoxia // Eur. J. Sport Sci. 2016. Vol. 16, N 8. P. 1023-1031.
10.          Krejč
н J., Botek M., McKune A.J. Dynamics of the heart rate variability and oxygen saturation response to acute normobaric hypoxia within the first 10 min of exposure // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2016. doi: 10.1111/cpf.12381.
11.          Mifflin S., Cunningham J.T., Toney G.M. Neurogenic mechanisms underlying the rapid onset of sympathetic responses to intermittent hypoxia // J. Appl.
Physiol. 2015. Vol. 119, N 12. P. 1441-1448.

Роль дисгомеостаза меди в развитии болезни Паркинсона
М.Н.Карпенко*,**,***, Е.Ю.Ильичева*,**, З.М.Муружева*, И.В.Милюхина*, Ю.А.Орлов**, Л.В.Пучкова*,**,*** – 547
*ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; **ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики, Санкт-Петербург, РФ; ***ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, РФ
         
В работе показано, что в сыворотке крови пациентов с болезнью Паркинсона концентрация меди, иммунореактивных полипептидов церулоплазмина, его оксидазная активность и число атомов меди на молекулу церулоплазмина были снижены по сравнению с таковыми у здоровых людей того же возраста. При этом отношение апо-церулоплазмина к холо-церулоплазмину у пациентов с БП не изменялось. Обработка сыворотки крови “Хелексом 100”, высокоаффинным хелатором меди, показала, что молекула ЦП пациентов с БП теряет лабильные атомы меди. Обсуждается механизм нарушения метаболического включения лабильных атомов меди в молекулу ЦП как возможная причина развития дисгомеостаза меди, ассоциированного с БП.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, дисбаланс меди, церулоплазмин, лабильные атомы меди церулоплазмина, Cu/Zn-супероксиддисмутаза 3
Адрес для корреспонденции: ilichevaey@gmail.com. Ильичева Е.Ю.
Литература
1.            Соколов А.В., Костевич В.А., Романико Д.Н., Захарова Е.Т., Васильев В.Б. Двухстадийный метод получения церулоплазмина на основе его взаимодействия с неомицином // Биохимия.
2012. Т. 77, N 6, С. 775-784.
2.            Bento I., Peixoto C., Zaitsev V.N., Lindley P.F. Ceruloplasmin revisited: structural and functional roles of various metal cation-binding sites // Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. 2007. Vol. 63, Pt 2. P. 240-248.
3.            Dusek P., Roos P.M., Litwin T., Schneider S.A., Flaten T.P., Aaseth J. The neurotoxicity of iron, copper and manganese in Parkinson's and Wilson's diseases // J. Trace Elem. Med. Biol. 2015. Vol. 31. P. 193-203.
4.            Ilyechova E.Y., Saveliev A.N., Skvortsov A.N., Babich P.S., Zatulovskaia Y.A., Pliss M.G., Korzhevskii D.E., Tsymbalenko N.V., Puchkova L.V. The effects of silver ions on copper metabolism in rats // Metallomics. 2014. Vol. 6, N 10. P. 1970-1987.
5.            Itoh S., Ozumi K., Kim H.W., Nakagawa O., McKinney R.D., Folz R.J., Zelko I.N., Ushio-Fukai M., Fukai T. Novel mechanism for regulation of extracellular SOD transcription and activity by copper: role of antioxidant-1 // Free Radic. Biol. Med. 2009. Vol. 46, N 1. P. 95-104.
6.            Lutsenko S., Tsivkovskii R., Walker J.M. Functional properties of the human copper-transporting ATPase ATP7B (the Wilson's disease protein) and regulation by metallochaperone Atox1 // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. Vol. 986. P. 204-211.
7.            Mukhopadhyay C.K., Mazumder B., Lindley P.F., Fox P.L. Identification of the prooxidant site of human ceruloplasmin: A model for oxidative damage by copper bound to protein surfaces // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N 21. P. 11 546-11 551.
8.            Polishchuk R., Lutsenko S. Golgi in copper homeostasis: a view from the membrane trafficking field // Histochem. Cell Biol. 2013. Vol. 140, N 3. P. 285-295.
9.            Redenšek S., Trošt M., Dolzan V. Genetic determinants of Parkinson’s disease: can they help to stratify the patients based on the underlying molecular defect? // Front. Aging Neurosci. 2017. Vol. 9. P. 20. doi: 10.3389/fnagi.2017.00020.
10.          Valensin D., Dell'Acqua S., Kozlowski H., Casella L. Coordination and redox properties of copper interaction with
a-synuclein // J. Inorg. Biochem. 2016. Vol. 163. P. 292-300.

фМРТ-реакции здоровых людей и пациентов с легкой депрессией при наблюдении приятных и неприятных изображений
М.Е.Мельников*,***, Е.Д.Петровский**, Д.Д.Безматерных*,***, Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 552
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ****АНО “Международный институт психологии и психотерапии”, Новосибирск, РФ
         
Пациентам с легкой депрессией и условно здоровым испытуемым предъявляли изображения, которые требовалось сортировать на “приятные” и “неприятные”. В обеих группах основные различия между паттернами активации головного мозга при наблюдении приятных и неприятных изображений были локализованы в моторных областях (прецентральная и постцентральная извилина) и в мозжечке (p<0.05 с поправкой FWE). Вероятнее всего, эти кластеры связаны с движением (нажатие кнопки в соответствии с инструкцией). По данным межгрупповых контрастов пациенты с депрессией характеризовались менее выраженной активацией лобных структур (средняя лобная извилина и другие области, включая белое вещество) в ответ как на позитивные, так и на негативные изображения (p<0.001). Также у здоровых испытуемых, в отличие от пациентов, отмечался более интенсивный ответ височно-затылочных областей (язычной и веретенообразной извилины) на неприятные стимулы (p<0.001). Это может быть связано с различиями в семантической обработке изображений. Таким образом, при легкой депрессии ответ миндалевидного комплекса — структуры, считающейся ключевой в развитии аффективных расстройств, наблюдается не всегда. При этом определенный потенциал в качестве биомаркера легкой депрессии имеет ответ лобной и височно-затылочной областей, хотя надежность полученных данных нуждается в дополнительном подтверждении.
Ключевые слова: депрессия, эмоции, фМРТ
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.            Тумялис А.В., Афтанас Л.И. Вклад нейрофизиологического эндофенотипа — индивидуальной частоты альфа-осцилляций ЭЭГ — в механизмы эмоциональной реактивности // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156. № 12. С. 665-671.
2.            Binder J.R., Desai R.H., Graves W.W., Conant L.L. Where is the semantic system? A critical review and meta-analysis of 120 functional neuroimaging studies // Cereb. Cortex. 2009. Vol. 19, N 12. P. 2767-2796.
3.            Davey J., Thompson H.E., Hallam G., Karapanagiotidis T., Murphy C., De Caso I., Krieger-Redwood K., Bernhardt B.C., Smallwood J., Jefferies E. Exploring the role of the posterior middle temporal gyrus in semantic cognition: Integration of anterior temporal lobe with executive processes // Neuroimage. 2016. Vol. 137. P. 165-177.
4.            Gawryluk J.R., Mazerolle E.L., D'Arcy R.C. Does functional MRI detect activation in white matter? A review of emerging evidence, issues, and future directions // Front. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 239. doi: 10.3389/fnins.2014.00239.
5.            Groenewold N.A., Opmeer E.M., de Jonge P., Aleman A., Costafreda S.G. Emotional valence modulates brain functional abnormalities in depression: evidence from a meta-analysis of fMRI studies // Neurosci. Biobehav. Rev. 2013. Vol. 37, N 2. P. 152-163.
6.            Higo T., Mars R.B., Boorman E.D., Buch E.R., Rushworth M.F. Distributed and causal influence of frontal operculum in task control // Proc. Natl Acad. Sci. 2011. Vol. 108, N 10. P. 4230-4235.
7.            Japee S., Holiday K., Satyshur M.D., Mukai I., Ungerleider L.G. A role of right middle frontal gyrus in reorienting of attention: a case study // Front. Syst. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 23. doi: 10.3389/fnsys.2015.00023.
8.            Jongen E.M., Smulders F.T., Ranson S.M., Arts B.M., Krabbendam L. Attentional bias and general orienting processes in bipolar disorder // J. Behav. Ther. Exp. Psychiatry. 2007. Vol. 38, N 2. P. 168-183.
9.            Linden D.E., Habes I., Johnston S.J., Linden S., Tatineni R., Subramanian L., Sorger B., Healy D., Goebel R. Real-time self-regulation of emotion networks in patients with depression // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 6. P. e38115. doi: 10.1371/journal.pone.0038115.
10.          Palmer S.M., Crewther S.G., Carey L.M.; START Project Team. A meta-analysis of changes in brain activity in clinical depression // Front. Hum. Neurosci. 2015. Vol. 8. P. 1045. doi: 10.3389/fnhum.2014.01045.
11.          Robins D.L., Hunyadi E., Schultz R.T. Superior temporal activation in response to dynamic audio-visual emotional cues // Brain Cogn. 2009. Vol. 69, N 2. P. 269-278.
12.          Stoodley C.J., Schmahmann J.D. Evidence for topographic organization in the cerebellum of motor control versus cognitive and affective processing // Cortex. 2010. Vol. 46, N 7. P. 831-844.
13.          Stoodley C.J., Valera E.M., Schmahmann J.D. Functional topography of the cerebellum for motor and cognitive tasks: an fMRI study // Neuroimage. 2012. Vol. 59, N 2. P. 1560-1570.
14.          Yuan H., Young K.D., Phillips R., Zotev V., Misaki M., Bodurka J. Resting-state functional connectivity modulation and sustained changes after real-time functional magnetic resonance imaging neurofeedback training in depression // Brain Connect.
2014. Vol. 4, N 9. P. 690-701.

Биофизика и биохимия
Оценка степени повреждения ДНК при экспериментальной преэклампсии методом комет
С.А.Колесникова, А.И.Еремина, М.В.Кустова, Е.А.Музыко, Г.П.Дудченко, В.Н.Перфилова, В.Е.Веровский, И.Н.Тюренков*, О.В.Островский – 557
Кафедра теоретической биохимии с курсом клинической биохимии (зав. — докт. мед. наук проф. О.В.Островский), *кафедра фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (зав. — чл.-кор. РАН, докт. мед. наук проф. И.Н.Тюренков) ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Волгоград
         
Экспериментальная преэклампсия, вызванная заменой питьевой воды на 1.8% раствор NaCl у самок в период беременности, связана с увеличением по сравнению с физиологической беременностью уровня ДНК-повреждений плаценты и головного мозга плодов, выявленных методом ДНК-комет, в 35.7 и 27.8 раза соответственно.
Ключевые слова: экспериментальная преэклампсия, ДНК-повреждения, метод ДНК-комет
Адрес для корреспонденции: vnperfilova@mail.ru. Перфилива В.Н.
Литература
1.            Забродина В.В., Шредер Е.Д., Шредер О.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние “Афобазола” и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С. 731-735.
2.            Иванова Л.Б., Карамышева В.И., Перфилова В.Н., Тюренков И.Н. Влияние производных ГАМК на функцию эндотелия крыс с экспериментальным гестозом // Проблемы репродукции. 2012. № 1. С. 28-30.
3.            Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Лащенова Л.И., Жакупова Г.А., Лебедева С.А. Изучение психических функций потомства от крыс с экспериментальной преэклампсией в постнатальном онтогенезе // Журн. высш. нервн. деят. 2016. Т. 66, № 4. С. 499-510.
4.            Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Иванова Л.Б., Прокофьев И.И., Гуляева О.В., Штепа Л.И. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 3. С. 340-343.
5.            Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Карамышева В.И., Резникова Л.Б., Прокофьев И.И., Мокроусов И.С., Гридин Е.И., Михайлова Л.И., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Влияние производного ГАМК — соединения РГПУ-151 — на развитие окислительного стресса у крыс с экспериментальным гестозом // Экспер. и клин. фармакол. 2013. Т. 76, № 12. С. 11-14.
6.            Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Резникова Л.Б., Смирнова Л.А., Рябуха А.Ф., Сучков Е.А., Кузнецов К.А. Производные ГАМК цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 1. С. 49-52.
7.            Al-Gubory K.H., Fowler P.A., Garrel C. The roles of cellular reactive oxygen species, oxidative stress and antioxidants in pregnancy outcomes // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2010. Vol. 42, N 10. P. 1634-1650.
8.            Beauséjour A., Bibeau K., Lavoie J.C., St-Louis J., Brochu M. Placental oxidative stress in a rat model of preeclampsia // Placenta. 2007. Vol. 28, N 1. P. 52-58.
9.            Bright J., Aylott M., Bate S., Geys H., Jarvis P., Saul J., Vonk R. Recommendations on the statistical analysis of the Comet assay // Pharm. Stat. 2011. Vol. 10, N 6. P. 485-493.
10.          Chekir C., Nakatsuka M., Noguchi S., Konishi H., Kamada Y., Sasaki A., Hao L., Hiramatsu Y. Accumulation of advanced glycation end products in women with preeclampsia: possible involvement of placental oxidative and nitrative stress // Placenta. 2006. Vol. 27, N 2-3. P. 225-233.
11.          de Lucca L., Rodrigues F., Jantsch L.B., Kober H., Neme W.S., Gallarreta F.M., Gonçalves T.L. Delta-aminolevulinate dehydratase activity and oxidative stress markers in preeclampsia // Biomed. Pharmacother. 2016. Vol. 84. P. 224-229.
12.          Fujimaki A., Watanabe K., Mori T., Kimura C., Shinohara K., Wakatsuki A. Placental oxidative DNA damage and its repair in preeclamptic women with fetal growth restriction // Placenta. 2011. Vol. 32, N 5. P. 367-372.
13.          Tadesse S., Kidane D., Guller S., Luo T., Norwitz N.G., Arcuri F., Toti P., Norwitz E.R. In vivo and in vitro evidence for placental DNA damage in preeclampsia // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e86791. doi: 10.1371/journal.pone.0086791.
14.          Vaiman D., Calicchio R., Miralles F. Landscape of transcriptional deregulations in the preeclamptic placenta // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 6. P. e65498. doi: 10.1371/journal.pone.0065498.
15.          Yan J.Y., Xu X. Relationships between concentrations of free fatty acid in serum and oxidative-damage levels in placental mitochondria and preeclampsia // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012. Vol. 47, N 6. P. 412-417.

Компоненты рецепторного комплекса интерлейкина-6 при остром повреждении легких
Д.А.Чепурнова, Е.В.Самойлова, А.А.Анисимов, А.Д.Верин*, А.А.Коротаева561
ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва; *Augusta University, Augusta, GA, USA
          Растворимый рецептор ИЛ-6, (рИЛ-6Р) и антагонист рецепторного комплекса, растворимый гликопротеин 130 (sgp130), опосредуют противоположные эффекты при воспалении. Их уровни и соотношение оценивали в крови крыс на модели острого повреждения легких. Патологию моделировали путем интратрахеального введения ЛПС. При развитии повреждения легких уровни sgp130 и рИЛ-6Р повышались в течение всего воспалительного процесса. Соотношение sgp130/рИЛ-6Р уменьшалось или увеличивалось в зависимости от степени воспалительного процесса. Соотношение sgp130/рИЛ-6Р может отражать интенсивность течения воспаления при повреждении легких.
Ключевые слова: воспаление, растворимый рецептор ИЛ-6, sgp130, острое повреждение легких
Адрес для корреспонденции: dchepurnova@gmail.com. Чепурнова Д.А.
Литература
1.            Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал.
2013. № 3. С. 18-41.
2.            Gonzales J.N., Lucas R., Verin A.D. The acute respiratory distress syndrome: mechanisms and perspective therapeutic approaches // Austin J. Vasc. Med. 2015. Vol. 2, N 1. pii: 1009.  
3.            Han S., Mallampalli R.K. The acute respiratory distress syndrome: from mechanism to translation // J. Immunol. 2015. Vol. 194, N 3. P. 855-860.
4.            Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease // Nat. Immunol. 2015. Vol. 16, N 5. P. 448-457.
5.            Jostock T., Müllberg J., Ozbek S., Atreya R., Blinn G., Voltz N., Fischer M., Neurath M.F., Rose-John S. Soluble gp130 is the natural inhibitor of soluble interleukin-6 receptor transsignaling responses // Eur. J. Biochem. 2001. Vol. 268, N 1. P. 160-167.
6.            Kallen K.J. The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol. 1592, N 3. P. 323-343.
7.            Liu H., Yu X., Yu S., Kou J. Molecular mechanisms in lipopolysaccharide-induced pulmonary endothelial barrier dysfunction // Int. Immunopharmacol. 2015. Vol. 29, N 2. P. 937-946.
8.            Liu F., Li W., Pauluhn J., Trübel H., Wang C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation // Toxicology. 2013. Vol. 304. P. 158-166.
9.            Matute-Bello G., Frevert C.W., Martin T.R. Animal models of acute lung injury // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2008. Vol. 295, N 3. P. L379-L399.
10.          Mihara M., Hashizume M., Yoshida H., Suzuki M., Shiina M. IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions // Clin. Sci.
(Lond). 2012. Vol. 122, N 4. P. 143-159.

Фармакология и токсикология
Модуляция ГАМК- и глицинактивируемых токов препаратом “Семакс” в изолированных нейронах мозга
И.Н.Шаронова, Ю.В.Буканова, Н.Ф.Мясоедов*, В.Г.Скребицкий – 564
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; *ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
         
В экспериментах на изолированных нейронах мозга крысы методами фиксации потенциала и концентрационного скачка выявлено, что аппликация в перфузирующий раствор ноотропного и нейропротективного препарата “Семакс” в концентрации 1 мкМ увеличивает амплитуду ГАМК-активируемых токов в клетках Пуркинье мозжечка в среднем на 147%. В концентрации 0.1 и 1 мкМ семакс, апплицируемый в проток, уменьшал амплитуду глицинактивируемых хлорных токов в пирамидных нейронах гиппокампа до 68 и 43% от контроля соответственно. Как потенцирующий, так и ингибирующий эффект развивался медленно и был слабо обратим, что указывает на возможное участие систем вторичных посредников в наблюдавшихся эффектах. Кроме того, семакс ускорял кинетику спада глицинактивируемого тока как при короткой коаппликации с агонистом, так и при введении пептида в проток.
Ключевые слова: семакс, ГАМКА-рецептор, глициновый рецептор, мозжечок, гиппокамп
Адрес для корреспонденции: sharonova.irina@gmail.com. Шаронова И.Н.
Литература
1.            Ашмарин И.П., Незавибатко В.Н., Мясоедов Н.Ф. Каменский А.А., Гривенников И.А., Пономарева-Степная М.А., Андреева Л.А., Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) // Журн. высш. нервн. деят. 1997. Т. 47, № 2. С. 420-430.
2.            Вьюнова Т.В., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Бобров М.Ю., Безуглов B.В., Мясоедов H.Ф. Изучение особенностей связывания нейропептида семакс, меченного по концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами мозга крыс // Нейрохимия. 2006. Т. 23, № 1. С. 57-62.
3.            Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф. Незавибатько В.Н., Журавлева Е.Ю., Ваничкин А.В. Эффективность Семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследования) // Журн. неврол. и психиатр. 1997. Т. 96, № 6. С. 26-54.
4.            Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журн. неврол. и психиатр. 2005. Т. 105, № 2. С. 35-40.
5.            Шуваев А.Н., Салмин В.В., Кувачева Н.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Современные тенденции в развитии метода локальной фиксации потенциала: новые возможности для нейрофармакологии и нейробиологии // Анналы клин. и экспер. неврол.
2015. Т. 9, № 4. С. 54-58.
6.            Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J.M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. 2004. Vol. 56, N 1. P. 1-29.
7.            Clarkson A.N., Huang B.S., Macisaac S.E., Mody I., Carmichael S.T. Reducing excessive GABA-mediated tonic inhibition promotes functional recovery after stroke // Nature. 2010. Vol. 468. P. 305-309.
8.            Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system // Nat. Neurosci. 2005. Vol. 8, N 5. P. 571-578.
9.            Giuliani D., Ottani A., Neri L., Zaffe D., Grieco P., Jochem J., Cavallini G.M., Catania A., Guarini S. Multiple beneficial effects of melanocortin MC4 receptor agonists in experimental neurodegenerative disorders: Therapeutic perspectives // Prog. Neurobiol. 2017. Vol. 148. P. 40-56.
10.          Hiu T., Farzampour Z., Paz J.T., Wang E.H., Badgely C., Olson A., Micheva K.D., Wang G., Lemmens R., Tran K.V., Nishiyama Y., Liang X., Hamilton S.A., O'Rourke N., Smith S.J., Huguenard J.R., Bliss T.M., Steinberg G.K. Enhanced phasic GABA inhibition during the repair phase of stroke: a novel therapeutic target // Brain. 2016. Vol. 139, Pt 2. P.468-480.
11.          Lilly S.M., Zeng X.J., Tietz E.I. Role of protein kinase A in GABAA receptor dysfunction in CA1 pyramidal cells following chronic benzodiazepine treatment // J. Neurochem. 2003. Vol. 85, N 4. P. 988-998.
12.          McDonald B.J., Amato A., Connolly C.N., Benke D., Moss S.J., Smart T.G. Adjacent phosphorylation sites on GABAA receptor beta subunits determine regulation by cAMPdependent protein kinase // Nat. Neurosci. 1998. Vol. 1, N 1. P. 23-28.
13.          Nusser Z., Sieghart W., Mody I. Differential regulation of synaptic GABAA receptors by cAMP-dependent protein kinase in mouse cerebellar and olfactory bulb neurones // J. Physiol. 1999. Vol.521. Pt 2. P. 421-435.
14.          Ono Y., Saitow F., Konishi S. Differential modulation of GABAA receptors underlies postsynaptic depolarization- and purinoceptor-mediated enhancement of cerebellar inhibitory transmission: a non-Stationary fluctuation analysis study // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 3. P. e0150636. doi: 10.1371/journal.pone.0150636.
15.          Xu T.L., Gong N. Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: diversity, function and regulation // Prog. Neurobiol
. 2010. Vol. 91, N 4. P. 349-361.

Экспериментальное исследование эффективности дигидрокверцетина на модели хронического абактериального воспаления предстательной железы
Т.Г.Боровская, С.И.Камалова, М.Е.Полуэктова, В.А.Машанова, А.В.Вычужанина, С.И.Ксенева, М.Б.Плотников, В.Е.Гольдберг* – 570
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; *Томский НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск, РФ
         
Оценивали эффективность дигидрокверцетина на модели хронического абактериального воспаления предстательной железы крыс. Установлено, что на фоне его введения наблюдалось существенное снижение площади соединительной ткани предстательной железы до уровня значений интактных животных, что свидетельствует о наличии у оксиданта выраженных антифибротических свойств. Кроме того, препарат препятствовал развитию атрофии эпителия ацинусов. На фоне введения препарата сравнения “Простамол Уно” выявлялось только умеренное антифибротическое действие.
Ключевые слова: хронический абактериальный простатит, крысы, дигидрокверцетин
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.
Литература
1.            Божемодов В.А. Хронический простатит: новая парадигма лечения // Урология. 2016. № S3. С. 78-90.
2.            Боровская Т.Г., Кривова Н.А., Заева О.Б., Фомина Т.И., Камалова С.И., Полуэктова М.Е., Вычужанина А.В., Щемерова Ю.А., Григорьева В.А., Гольдберг В.Е., Плотников М.Б. Влияние дигидрокверцетина на морфологию и антиоксидантно-прооксидантный баланс предстательной железы крыс при индуцированной сульпиридом доброкачественной гиперплазии // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 517-521.
3.            Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Дурнев А.Д., Удут В.В., Пахомова А.В., Юрмазов З.А., Дыгай А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению простатотропной активности новых лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. Ч.1. С. 727-739.
4.            Савельева К.В., Боровская Т.Г., Хейфец И.А., Дугина Ю.Л., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Сравнительное изучение фармакологической активности афалы на модели гормониндуцированного воспаления простаты у крыс // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 11. С. 542-544.
5.            Серегин С.П., Братчиков О.И., Конопля А.И., Шестаков С.Г., Долженков С.Д., Новиков А.В., Шатохин М.Н., Котов А.В. Влияние Простамола Уно на окислительный и местный иммунный статус у больных с доброкачественной гиперплазией простаты и хроническим простатитом // Урология. 2002. № 4. С. 14-16.
6.            Тюзиков И.А. Хроническая тазовая боль у мужчин: оптимизация патогенетической фармакотерапии с позиций междисциплинарного подхода // Рус. мед. журн. 2016. Т 24, № 23. С. 1535-1541.
7.            Шатохин М. Н.. Конопля А.И., Теодорович О.В., Краснов А.В., Маврин М.Ю. Коррекция иммунных и метаболических нарушений при хроническом простатите // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2011. № 4. С. 6-12.
8.            Щеголькова А.М., Белякин С.А., Шакула А.В., Климко В.В., Ярошенко В.П., Дергачева Л.И. Медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования с применением дигидрокверцетина // Вестн. восстановит. медицины.
2007. № 3. С. 93-96.
9.            Guo H., Zhang X., Cui Y., Zhou H., Xu D., Shan T., Zhang F., Guo Y., Chen Y., Wu D. Taxifolin protects against cardiac hypertrophy and fibrosis during biomechanical stress of pressure overload // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2015. Vol. 287, N 2.
Р. 168-177.
10.          Morgia G., Mucciardi G., Gal
м A., Madonia M., Marchese F., Di Benedetto A., Romano G., Bonvissuto G., Castelli T., Macchione L., Magno C. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome category IIIA with Serenoa repens plus selenium and lycopene (Profluss) versus S. repens alone: an Italian randomized multi­center-controlled study // Urol. Int. 2010. Vol. 84, N 4. P. 400-406.
11.          Polackwich A.S., Shoskes D.A. Chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome: a review of evaluation and therapy // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2016. Vol. 19, N 2. P. 132-138.
12.          Topal F., Nar M., Gocer H., Kalin P., Kocyigit U.M., Gülçin İ, Alwasel S.H. Antioxidant activity of taxifolin: an activity structure relationship // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2015. Vol. 31, N 4. P. 674-683.
13.          Videčnik Zorman J., Matičič M., Jeverica S., Smrkolj T. Diagnosis and treatment of bacterial prostatitis // Acta Dermatovenerol.
Apl. Pannonica Adriat. 2015. Vol. 24, N 2. P. 25-29.

Эффекты флуоксетина и потенциального антидепрессанта гидрохлорида 8-трифторметил-1,2,3,4,5-пентатиепин-6-амина (ТС-2153) на поведение в тесте “новый резервуар”, биогенные амины и их метаболиты в мозге рыбок Danio rerio
Н.А.Синякова, Е.А.Куликова, Н.A.Енглевский, А.В.Куликов – 573
ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
         
Проведено сравнение влияния нового потенциального (гидрохлорид 8-трифторметил-1,2,3,4,5-пентатиепин-6-амина; TC-2153) и классического (флуоксетин) антидепрессантов в дозе 0.25 мг/л на поведение в тесте “новый резервуар”, а также на биогенные амины и их метаболиты в мозге рыб Danio rerio. Флуоксетин и TC-2153 по отдельности достоверно увеличивали время пребывания в верхней половине резервуара и недостоверно снижали двигательную активность. Экспозиция рыбок раствором, содержащим потенциальный и классический антидепрессанты, суммировала их влияние на оба показателя. Соединения не влияли на уровни серотонина, дофамина и норадреналина в мозге. В то же время флуоксетин, но не TC-2153, снижал уровень основного метаболита серотонина — 5-гидроксииндолуксусной кислоты в мозге.
Ключевые слова: Danio rerio, тест “новый резервуар”, флуоксетин, TC-2153, моноамины
Адрес для корреспонденции: sinyakova1985@gmail.com. Синякова Н.А.
Литература
1.            Куликова Е.А., Тихонова М.А., Волчо К.П., Хоменко Т.М., Салахутдинов Н.Ф., Куликов А.В., Попова Н.К. Сравнение поведенческих эффектов флуоксетина, имипрамина и нового психотропного препарата ТС-2153 у мышей, различающихся по наследственной предрасположенности к каталепсии // Журн. высш. нервн. деят.
2015. Т. 65, № 1. С. 105-112.
2.            Artigas F. Developments in the field of antidepressants, where do we go now? // Eur. Neuropsychopharmacol. 2015. Vol. 25, N 5. P. 657-670.
3.            Blier P., El Mansari M. Serotonin and beyond: therapeutics for major depression // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2013. Vol. 368. P. 20120536. doi: 10.1098/rstb.2012.0536.
4.            Cipriani A., Zhou X., Del Giovane C., Hetrick S.E., Qin B., Whittington C., Coghill D., Zhang Y., Hazell P., Leucht S., Cuijpers P., Pu J., Cohen D., Ravindran A.V., Liu Y., Michael K.D., Yang L., Liu L., Xie P. Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis // Lancet. 2016. Vol. 388. P. 881-890.
5.            Duman R.S., Voleti B. Signaling pathways underlying the pathophysiology and treatment of depression: novel mechanisms for rapid-acting agents // Trends Neurosci. 2012. Vol. 35, N 1. P. 47-56.
6.            Kalueff A.V., Stewart A.M., Gerlai R. Zebrafish as an emerging model for studying complex brain disorders // Trends Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 35, N 2. P. 63-75.
7.            Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neurosci. Methods. 2008. Vol. 170, N 2. P. 345-351.
8.            Kulikova E.A., Bazhenova E.Y., Popova N.K., Kulikov A.V., Khomenko T.M., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F. Effect of acute administration of 8-(trifluoromethyl)-1,2,3,4,5-benzopentathiepin-6-amine hydrochloride (TC-2153) on biogenic amines metabolism in mouse brain // Lett. Drug. Des. Discov. 2015. Vol. 12, N 10. P. 833-836.
9.            Maximino C., Puty B., Benzecry R., Araújo J., Lima M.G., de Jesus Oliveira Batista E., Renata de Matos Oliveira K., Crespo-Lopez M.E., Herculano A.M. Role of serotonin in zebrafish (Danio rerio) anxiety: relationship with serotonin levels and effect of buspirone, WAY 100635, SB 224289, fluoxetine and para-chlorophenylalanine (pCPA) in two behavioral models // Neuropharmacology. 2013. Vol. 71. P. 83-97.
10.          Paul S., Nairn A.C., Wang P., Lombroso P.J. NMDA-mediated activation of the tyrosine phosphatase STEP regulates the duration of ERK signaling // Nat. Neurosci. 2003. Vol. 6, N 1. P. 34-42.
11.          Paul S., Snyder G.L., Yokakura H., Picciotto M.R., Nairn A.C., Lombroso P.J. The Dopamine/D1 receptor mediates the phosphorylation and inactivation of the protein tyrosine phosphatase STEP via a PKA-dependent pathway // J. Neurosci. 2000. Vol. 20, N 15. P. 5630-5638.
12.          Singer M.L., Oreschak K., Rhinehart Z., Robison B.D. Anxiolytic effects of fluoxetine and nicotine exposure on exploratory behavior in zebrafish // PeerJ. 2016. Vol. 4. P. e2352. doi: 10.7717/peerj.2352.
13.          Stewart A., Gaikwad S., Kyzar E., Green J., Roth A., Kalueff A.V. Modeling anxiety using adult zebrafish: a conceptual review // Neuropharmacology. 2012. Vol. 62, N 1. P. 135-143.
14.          Xu J., Chatterjee M., Baguley T.D., Brouillette J., Kurup P., Ghosh D., Kanyo J., Zhang Y., Seyb K., Ononenyi C., Foscue E., Anderson G.M., Gresack J., Cuny G.D., Glicksman M.A., Greengard P., Lam T.T., Tautz L., Nairn A.C., Ellman J.A., Lombroso P.J. Inhibitor of the tyrosine phosphatase STEP reverses cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease // PLoS Biol. 2014.
Vol. 12, N 8. P. e1001923. doi: 10.1371/journal. pbio.1001923.

Исследование оксиминдуцированной реактивации ацетил- и бутирилхолинэстеразы человека при угнетении фосфорорганическим инсектицидом in vitro
А.М.Колесников, М.А.Юдин, А.С.Никифоров, И.М.Иванов, Н.Г.Венгерович, А.С.Макачеев – 577
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург
         
В опытах in vitro оценивали эффективность разных реактиваторов холинэстеразы (токсогонин, дипироксим, пралидоксим, карбоксим, HI-6, метоксим) при ингибировании бутирилхолинэстеразы и ацетилхолинэстеразы человека фосфорорганическим инсектицидом малатионом. Большинство реактиваторов усиливали ингибирование бутирилхолинэстеразы по сравнению с контролем, однако HI-6 в концентрации 10—3 моль/л частично (10%) восстанавливал активность фермента. Оксиминдуцированная реактивация ацетилхолинэстеразы у дипироксима и токсогонина была наиболее выраженной: на фоне их применения показатели кинетики восстановления фосфорилированного фермента более чем в 2 раза отличались от значений, полученных с использованием других реактиваторов.
Ключевые слова: малатион, угнетение холинэстеразы, реактиваторы холинэстеразы, реактивация ацетил- и бутирилхолинэстеразы
Адрес для корреспонденции: alex9_6_89@mail.ru. Колесников А.М.
Литература
1.            Методические рекомендации по профилактике поражений отравляющими веществами граждан, занятых на работах с химическим оружием № 18‑10. ФМБА
России, 2010.
2.            Handbook of toxicology of chemical warfare agents / Ed. R.C.Gupta. London, 2009.
3.            Isenring R. Pesticides reduce biodiversity // Pesticide News. 2010. N 88. P. 4-7. [URL: http://www.pan-uk. org/pestnews/Issue/pn88/PN88_p4-7.pdf].
4.            Jokanovic M., Stukalov P.V., Kosanovic M. Organophosphate induced delayed polyneuropathy // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2002. Vol. 1, N 6. P. 593-602.
5.            Musilova L., Kuca K., Jung Y.S., Jun D. In vitro oxime-assisted reactivation of paraoxon-inhibited human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase // Clin.
Toxicol. (Phila). 2009. Vol. 47, N 6. P. 545-550.

ГАМКергический механизм противосудорожного эффекта соединения РУ-1205
К.Ю.Калитин*, О.Ю.Гречко*, А.А.Спасов*,**, А.Г.Сухов***, В.А.Анисимова****, А.Е.Матухно*** – 582
*Кафедра фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград, РФ; **Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград, РФ; ***Лаборатория экспериментальной нейробиологии Академии биологии и биотехнологии им. Д.И.Ивановского, ****НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, Ростов-на-Дону, РФ
         
Изучено влияние соединения РУ-1205 (дигидрохлорида 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола) на латентный период судорог, вызванных коразолом, бикукулином или пикротоксином. Установлено, что соединение РУ-1205 в дозе 10 и 20 мг/кг увеличивает латентный период судорог на указанных моделях эпилептогенеза. Исследованы механизмы влияния соединения РУ-1205 на биоэлектрическую активность нейронов соматосенсорной коры и формирование патологической ритмики мозга крыс с использованием блокатора ГАМКА-рецепторов пикротоксина и блокатора ГАМКA-r рецепторов 1,2,5,6-тетрагидропирид-4-илметилфосфиновой кислоты. Было показано, что соединение РУ-1205 подавляет фокальную фоновую ритмику и устраняет эпилептиформную активность, что может быть опосредовано взаимодействием с ГАМКА-рецепторами.
Ключевые слова: бензимидазолы, эпилепсия, противосудорожные средства, антиконвульсанты, ГАМК-рецепторы
Адрес для корреспонденции: kkonst8@yandex.ru. Калитин К.Ю.
Литература
1.            Гамма Т.В., Коренюк И.И., Хусаинов Д.Р., Колотилова О.И., Катюшина О.В., Черетаев И.В. Аналгетические свойства бензимидазола // Ученые записки Крымского федерального университета им. В.И.Вернадского. Биология, химия. 2010. Т. 23, № 2. С. 66-71.
2.            Калитин К.Ю., Гречко О.Ю., Спасов А.А., Анисимова В.А. Противосудорожная активность соединения РУ-1205 на киндлинг-модели интермиттирующих ингаляций паров алкоголя // Экспер. и клин фармакол. 2015. Т. 78, № 4. С. 3-5.
3.            Сухов А.Г., Лысенко Л.В., Логвинов А.К. Потенциал-зависимые механизмы эпилептиформной активности // Валеология. 2009. № 4. С. 54-60.
4.            Шаронова Н.И., Воробьев B.C., Скребицкий В.Г., Галенко-Ярошевский А.П., Туровая А.Ю., Анисимова В.А. Потенциация ГАМК-активируемых токов производным имидазобензимидазола РУ-353 в изолированных клетках Пуркинье мозжечка // Бюл. экспер. биол.
2005. Т. 140, № 9. С. 311-315.
5.            Atack J.R. Anxioselective compounds acting at the GABA(A) receptor benzodiazepine binding site // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2003. Vol. 2, N 4. P. 213-232.
6.            Gilliam F.G., Snavely L.S., Perucca P. Adverse effects in epilepsy: recognition, measurement, and taxonomy // Epilepsy and the Interictal State: Co-morbidities and Quality of Life / Eds. E.K.St. Louis, D.M.Ficker, T.J.O’Brien. Wiley Online Library, 2015. P. 103-109. doi: 10.1002/9781118951026.ch3.
7.            Huang R.Q., Bell-Horner C.L., Dibas M.I., Covey D.F., Drewe J.A., Dillon G.H. Pentylenetetrazole-induced inhibition of recombinant gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors: mechanism and site of action // J. Pharmacol. Exper. Ther. 2001. Vol. 298, N 3. P. 986-995.
8.            Jain P., Sharma P.K., Rajak H., Pawar R.S., Patil U.K., Singour P.K. Design, synthesis and biological evaluation of some novel benzimidazole derivatives for their potential anticonvulsant activity // Arch. Pharm. Res. 2010. Vol. 33, N 7. P. 971-980.
9.            Jiang E., Yan X., Weng H.R. Glial glutamate transporter and glutamine synthetase regulate GABAergic synaptic strength in the spinal dorsal horn // J. Neurochem. 2012. Vol. 121, N 4. P. 526-536.
10.          Johnston G.A. Advantages of an antagonist: bicuculline and other GABA antagonists // Br. J. Pharmacol. 2013. Vol. 169, N 2. P. 328-336.
11.          Larsen J.S., Ahring P.K., Østergaard Nielsen E., Mirza N. Benzimidazole derivatives and their use for modulating the GABAA receptor complex. Patent US WO2010055130 A1, 20.05.2010.
12.          Narasimhan B., Sharma D., Kumar P. Benzimidazole: a medicinally important heterocyclic moiety // Med. Chem. Res. 2012. Vol. 21. P. 269-283.
13.          Olsen R.W., Sieghart W. International Union of Pharmacology. LXX. Subtypes of gamma-aminobutyric acid(A) receptors: classification on the basis of subunit composition, pharmacology, and function. Update // Pharmacol. Rev. 2008. Vol. 60, N 3.P. 243-260.
14.          Shaharyar M., Mazumder A. , Salahuddin, Garg R., Pandey R.D. Synthesis, characterization and pharmacological screening of novel benzimidazole derivatives // Arabian J. Chem. 2016. Vol. 9, Suppl. 1. P. S342‑S347.
15.          Vallish B.N., Sinha S.R., Joshi A.D., Turankar A.V., Patel S.B., Mahato R.K. Anticonvulsant activity of quinine in rat models of seizure in comparison with valproate and phenytoin // J. Young Pharmacists.
2014. Vol. 6, N 3. P. 32-36.

Иммунология и микробиология
Сигнальные иммунные реакции макрофагов, дифференцированных из ТНР-1 моноцитов, на инфекцию пандемическим вирусом H1N1pdm09 и вирусами гриппа птиц А H5N2 и H9N2
Т.М.Соколова*, В.В.Полосков, А.Н.Шувалов, И.А.Руднева*, Т.А.Тимофеева* – 589
Отдел интерферонов (зав. — акад. РАН проф. Ф.И.Ершов) лаборатории физиологии вирусов (зав. — канд. биол. наук Т.А.Тимофеева), *подразделение НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва
         
В культуре ТНР-1, дифференцированных в макрофаги с помощью РМА (ТНР-РМА макрофаги), зараженных вирусами гриппа подтипов Н1, Н5 и Н9, определены уровни экспрессии генов рецепторов TLR7 и RIG1 — сенсоров вирусных РНК и рибонуклеопротеинов и уровни продукции воспалительных цитокинов ИЛ-1b, ФНО-a, ИЛ-10 и ИФН-a. Чувствительность и воспалительный ответ ТНР-РМА макрофагов к пандемическому вирусу гриппа АH1N1pdm09 и вирусам гриппа птиц H5N2 и H9N2 коррелирует с внутриклеточным уровнем их вирусных РНК и активацией гена RIG1. Абортивная инфекция сопровождается секрецией из макрофагов значительных количеств ФНО-a и ИЛ-1b и токсических факторов, вызывающих гибель клеток. Уровни активности гена эндосомального рецептора TLR7 через 24 ч после инфицирования изменяются незначительно и достоверно снижаются через 48 и 72 ч под действием H5N2 и H9N2, коррелируя с проявлением цитопатогенного действия этих вирусов. Вирусы птиц H5N2 и Н9N2 в ТНР-РМА макрофагах являются сильными активаторами экспрессии гена цитоплазматического рецептора RIG1 через 24 и 48 ч после инфицирования, а пандемический вирус H1N1pdm09 — слабый стимулятор гена RIG1. Вирусы гриппа птиц H5N2 и H9N2 выделяются быстрой индукцией воспалительного ответа в макрофагах. На поздних сроках инфекции в макрофагах наблюдается небольшой рост секреции ИЛ-10 и, возможно, поляризация части популяции по типу М2. Исследованные вирусы гриппа А являются слабыми индукторами ИФН в ТНР-РМА макрофагах. В среде культивирования ТНР-РМА макрофагов, зараженных вирусами H9N2 и H5N2, в тесте МТТ обнаружены высокие уровни токсических факторов, вызывающих гибель клеток Caco-2. Пандемический вирус H1N1pdm09, в отличие от вирусов птиц, не вызывал продукции токсических факторов.
Ключевые слова: макрофаги; вирусы гриппа А; гены TLR7, RIG1; цитокины
Адрес для корреспонденции: tmsokolovavir@mail.ru. Соколова Т.М.
Литература
1.            Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г., Базарова М.В., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Малышев Н.А., Дерябин П.Г., Федякина И.Т., Садыкова Г.К., Усачев Е.В., Щелканов М.Ю., Шевченко Е.С., Трушакова С.В., Иванова В.Т., Белякова Н.В., Оскерко Т.А., Алипер Т.И. изоляция 24.05.2009 и депонирование в государственную коллекцию вирусов (ГКВ № 2452 ОТ 24.05.2009) первого штамма A/IIV-Moscow/01/2009 (H1N1)swl, подобного свиному ви­русу A(H1N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве // Вопросы вирусологии. 2009. Т. 54, № 5. С. 10-14.
2.            Соколова Т.М., Полосков В.В.,Шувалов А.Н., Ершов Ф.И. Регуляция активности генов TLR/RLR-рецепторов в процессе дифференцировки ТНР-1 моноцитов в макрофаг-подобные клетки под действием форбол-миристат-ацетата (РМА) // Мед. иммунол. 2017. T. 19, № 1. С. 27-34.
3.            Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Руднева И.А., Ершов Ф.И. Рекомбинантный птичий вирус гриппа H5N1(A/Vietnam/1203/04) и его эскейп мутант m13(13) индуцируют в лимфоцитах человека ранние сигнальные реакции иммунитета // Вопр. вирусол.
2016. Т. 61, № 1. С. 21-26.
4.            Daigneault M., Preston J.A., Marriott H.M., Whyte M.K., Dockrell D.H. The identification of markers of macrophage differentiation in PMA-stimulated THP-1 cells and monocyte-derived macrophages // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 1. P. e8668 . doi: 10.1371/journal.pone.0008668.
5.            Fouchier R.A., Bestebroer T.M., Herfst S., Van Der Kemp L., Rimmelzwaan G.F., Osterhaus A.D. Detection of influenza A viruses from different species by PCR amplification of conserved sequences in the matrix gene // J. Clin. Microbiol. 2000. Vol. 38, N 11. P. 4096-4101. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC87547/
6.            Iwasaki A., Pillai P.S. Innate immunity to influenza virus infection // Nat. Rev. Immunol. 2014. Vol. 14, N 5. P. 315-328.
7.            Juhas U., Ryba-Stanis
іawowska M., Szargiej P., Myśliwska J. Different pathways of macrophage activation and polarization // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2015. Vol. 69. P. 496-502.
8.            Marvin S.A., Russier M., Huerta C.T., Russell C.J., Schultz-Cherry S. Influenza overcomes cellular blocks to productively replicate impacting macrophage function // J. Virol. 2017. Vol. 91, N 2. pii. e01417-16. doi:10.1128/JVI.01417-16.
9.            Pulendran B., Maddur M.S. Innate immune sensing and response to influenza // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2015. Vol. 386. P. 23-71.
10.          Ramos I., Fernandez-Sesma A. Modulating the innate immune response to influenza A virus: potential therapeutic use of anti-inflammatory drugs // Front. Immunol. 2016. Vol. 6. P. 361. doi: 10.3389/fimmu. 2015.00361.
11.          Rudneva I.A., Timofeeva T.A., Ignatieva A.V., Shilov A.A., Ilyushina N.A. Effects of hemagglutinin amino acid substitutions in H9 influenza A virus escape mutants // Arch. Virol. 2016. Vol. 161, N 12. P. 3515-3520.
12.          Short K.R., Brooks A.G., Reading P.C., Londrigan S.L. The fate of influenza A virus infection of human macrophages and dendritic cells // J. Gen. Virol. 2012. Vol. 93, Pt 11. P. 2315-2325.
13.          Smirnov Y.A., Lipatov A.S., Van Beek R., Gitelman A.K., Osterhaus A.D., Claas E.C. Characterization of adaptation of an avian influenza A (H5N2) virus to mammalian host // Acta Virol. 2000. Vol. 44, N 1. P. 1-8.
14.          Tsuchiya S., Yamabe M., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno T., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1) // Int. J. Cancer. 1980. Vol. 26, N 2. P. 171-176.
15.          Weber M., Gawanbacht A., Habjan M., Rang A., Borner C., Schmidt A.M., Veitinger S., Jacob R., Devignot S., Kochs G., García-Sastre A., Weber F. Incoming RNA virus nucleocapsids containing a 5-triphosphorylated genome activate RIG-I and antiviral signaling // Cell Host Microbe.
2013. Vol. 13, N 3. P. 336-346.

Изменение экспрессии иммунных протеасом в печени при индукции портальной толерантности в зависимости от донор-реципиентных различий у крыс
Г.А.Божок, Н.М.Алабедалькарим, Е.И.Легач, Ю.В.Люпина*, Н.П.Шарова*, Я.Д.Карпова* – 594
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, Харьков; *ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ
         
Индукция донорспецифической толерантности у аутбредных крыс Вистар (RT1u) и крыс инбредной линии Август (RT1c) вызывает увеличение экспрессии иммунных субъединиц протеасом в печени, которое достигает максимума на 7-е сутки после начала индукции. Повышение уровня иммунной субъединицы LMP2 в печени крыс Август превышает таковое у крыс Вистар в 2 раза, а субъединицы LMP7 — в 6 раз, что сопряжено с повышенным содержанием моноаминов в ЦНС крыс Август. После индукции донорспецифической толерантности у крыс Август и Вистар иммунные субъединицы выявляются в клетках, выстилающих стенки синусоидов печени, и в клетках, локализованных в просветах синусоидов. По-видимому, иммунные протеасомы этих клеток, образуя антигенные пептиды для презентации иммунокомпетентным клеткам, участвуют в подавлении их активности и формируют молекулярную основу развития донорспецифической толерантности уже на начальном этапе этого процесса.
Ключевые слова: донорспецифическая толерантность, иммунные протеасомы, печень, крысы Вистар и линии Август
Адрес для корреспонденции: npsharova@bk.ru. Шарова Н.П.
Литература
1.            Доведова Е.Л., Хрусталев Д.А. Сравнительная характеристика ферментных систем обмена биогенных аминов в мозге крыс Вистар и Август при различных сроках воздействия амфетамина in vivo // Нейрохимия. 2007. Т. 24, № 2. С. 150-155.
2.            Карпова Я.Д., Божок Г.А., Алабедалькарим Н.М., Люпина Ю.В., Астахова Т.М., Легач Е.И., Шарова Н.П. Протеасомы и трансплантология: современное состояние проблемы и поиск перспективных направлений // Известия РАН. Сер. биол. 2017. № 3. С. 218-227.
3.            Карпова Я.Д., Божок Г.А., Люпина Ю.В., Легач Е.И., Астахова Т.М., Степанова А.А., Бондаренко Т.П., Шарова Н.П. Изменение функции протеасом после индукции донор-специфической толерантности у крыс при аллотрансплантации ткани яичника // Известия РАН. Сер. биол. 2012. № 3.С. 296-302.
4.            Степанова А.А., Карпова Я.Д., Божок Г.А., Устиченко В.Д., Люпина Ю.В., Легач Е.И., Вагида М.С., Казанский Д.Б., Бондаренко Т.П., Шарова Н.П. Протеасомы при аллотрансплантации ткани щитовидной железы в условиях индукции донорспецифической толерантности у крыс // Биоорган. химия.
2014. Т. 40, № 1. С. 42-54.
5.            Crispe I.N., Giannandrea M., Klein I., John B., Sampson B., Wuensch S. Cellular and molecular mechanisms of liver tolerance // Immunol. Rev. 2006. Vol. 213. P. 101-118.
6.            Griffin T.A., Nandi D., Cruz M., Fehling H.J., Kaer L.V., Monaco J.J., Colbert R.A. Immunoproteasome assembly: cooperative incorporation of interferon gamma (IFN-gamma)-inducible subunits // J. Exp. Med. 1998. Vol. 187, N 1. P. 97-104.
7.            Groettrup M., Standera S., Stohwasser R., Kloetzel P.M. The subunits MECL-1 and LMP2 are mutually required for incorporation into the 20S proteasome // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N 17. P. 8970-8975.
8             Guillaume B., Chapiro J., Stroobant V., Colau D., Van Holle B., Parvizi G., Bousquet-Dubouch M.P., Th
йate I., Parmentier N., Van den Eynde B.J. Two abundant proteasome subtypes that uniquely process some antigens presented by HLA class I molecules // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 43. P. 18 599-18 604.

Продукция цитокинов клетками селезенки у мышей линии C57Bl/6J с депрессивно-подобным поведением. Зависимость от длительности социального стресса
Г.В.Идова*,**, Е.В.Маркова***, М.М.Геворгян*, Е.Л.Альперина*, С.Я.Жанаева* – 599
*ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, РФ
        
Изучали влияние депрессивно-подобного поведения, сформированного у мышей линии C57Bl/6J в условиях социального стресса разной продолжительности, на продукцию цитокинов клетками селезенки. На ранней стадии развития депрессивно-подобного поведения (10-дневный опыт поражений) обнаружено нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов: повышение провоспалительных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-6 и снижение продукции противовоспалительного цитокина ИЛ-10 при отсутствии изменений уровня ИЛ-1b, ФНО-a, ИФН-g, ИЛ-4. На поздней стадии (20-дневных конфронтаций) отмечаются более значительные изменения спонтанной продукции провоспалительных цитокинов, которые практически не проявляются при менее продолжительном социальном стрессе. Выявлена зависимость профиля цитокинов от длительности социального стресса. Обсуждаются возможные механизмы изменения продукции цитокинов в процессе формирования депрессивно-подобного состояния.
Ключевые слова: депрессивно-подобное поведение, длительность социального стресса, клетки селезенки, про- и противовоспалительные цитокины
Адрес для корреспонденции: galina-idova@mail.ru. Идова Г.В.
Литература
1.            Августинович Д.Ф., Алексеенко О.В., Бакштановская И.В., Корякина Л.А., Липина Т.В., Тендитник М.В., Бондарь Н.П., Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н. Динамические изменения серотонергической и дофаминергической активности мозга в процессе развития тревожной депрессии: экспериментальное исследование // Успехи физиол. наук. 2004. Т. 35, № 4. С. 19-40.
2.            Альперина Е.Л., Куликов А.В., Попова Н.К., Идова Г.В. Характер иммунного ответа у мышей новой линии ASC (antidepressants sensitive catalepsy) // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 8. С. 188-190.
3.            Григорьян Г.А., Дыгало Н.Н., Гехт А.Б., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Молекулярно-клеточные механизмы депрессии. Роль глюкокортикоидов, цитокинов, нейротрансмиттеров и трофических факторов в генезе депрессивных расстройств // Успехи физиол. наук. 2014. Т. 45, № 2. С. 3-19.
4.            Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. Психонейроиммуномодуляция: поведение и иммунитет. Роль “нейромедиаторной установки мозга”. Новосибирск, 2009.
5.            Идова Г.В., Маркова Е.В., Геворгян М.М., Альперина Е.Л., Жукова Е.Н. Изменения продукции цитокинов клетками селезенки мышей линии C57Bl/6J при агрессии, индуцированной социальным стрессом // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 631-634.
6.            Маркова Е.В. Механизмы нейроиммунных взаимодействий в реализации поведенческих реакций. Красноярск, 2012.
7.            Маркова Е.В., Княжева М.А., Рюмина Т.В., Козлов В.А. Особенности функционирования клеток иммунной системы у особей с агрессивно- и депрессивноподобным типами поведения // В мире научных открытий.
2014. № 8. С. 131-147.
8.            Capuron L., Miller A.H. Immune system to brain signaling: neuropsychopharmacological implications // Pharmacol. Ther. 2011. Vol. 130, N 2. P. 226-238.
9.            Erta M., Quintana A., Hidalgo J. Interleukin-6, a major cytokine in the central nervous system // Int. J. Biol. Sci. 2012. Vol. 8, N 9. P. 1254-1266.
10.          Felger J.C., Lotrich F.E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications // Neuroscience. 2013. Vol. 246. P. 199-229.
11.          Idova G.V., Alperina E.L., Cheido M.A. Contribution of brain dopamine, serotonin and opioid receptors in the mechanisms of neuroimmunomodulation: evidence from pharmacological analysis // Int. Immunopharmacol. 2012. Vol. 12, N 4. P. 618-625.
12.          Idova G.V., Al'perina E.L., Gevorgyan M.M., Zhukova E.N., Kulikov A.V., Yur'ev D.V. T-Lymphocyte Subpopulation Composition and the Immune Response in Depression-Like Behavior in ASC Mice // Neurosci. Behav. Physiol. 2013. Vol. 43, N 8. P. 946-950.
13.          Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice of C57Bl/6J strain // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. Vol. 38, N 2. P. 315-320.
14.          Liu C.S., Adibfar A., Herrmann N., Gallagher D., Lanctôt K.L. Evidence for Inflammation-Associated Depression // Curr. Top Behav. Neurosci. 2017. Vol. 31. P. 3-30.
15.          Ohgi Y., Futamura T., Kikuchi T., Hashimoto K. Effects of antidepressants on alternations in serum cytokines and depressive-like behavior in mice after lipopolysaccharide administration // Pharmacol. Biochem. Behav. 2013. Vol. 103, N 4. P. 853-859.

Генетика
Роль белка IGFBP6 в регуляции генов эпителиально-мезенхимальной трансформации
С.В.Никулин*,**, М.П.Райгородская*, А.А.Полозников*, Г.С.Захарова*, U.Schumacher****, D.Wicklein****, C.Stürken****, K.Riecken****, К.А.Фомичева***, Б.Я.Алексеев***, М.Ю.Шкурников*** – 605
*ООО НТЦБиоКлиникум”, Москва, РФ; **Московский физико-технический институт, Москва, РФ; ***МНИОИ им. П.А.Герценафилиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва; ****University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
          Белок IGFBP6 играет важную роль в патогенезе многих злокачественных опухолей, включая рак молочной железы. Изучено влияние бека IGFBP6 на экспрессию генов, ассоциированных с эпителиально-мезенхимальным переходом. Нокдаун гена IGFBP6 не приводит к запуску эпителиально-мезенхимального перехода в клетках линии MDA-MB-231, но существенно влияет на экспрессию многих генов, участвующих в этом процессе. Снижение экспрессии гена IGFBP6 может приводить к снижению экспрессии N-кадгерина и транскрипционного фактора Slug.
Ключевые слова: IGFBP6, эпителиально-мезенхимальный переход, метастазирование, рецидив, MDA-MB-231
Адрес для корреспонденции: byalekseev@mail.ru. Алексеев Б.Я.
Литература
1.           
Bach L.A. Current ideas on the biology of IGFBP-6: More than an IGF-II inhibitor? // Growth Horm IGF Res. 2016. Vol. 30-31. P. 81-86.
2.            Bach L.A., Fu P., Yang Z. Insulin-like growth factor-binding protein-6 and cancer // Clin. Sci. (Lond). 2013. Vol. 124, N 4. P. 215-229.
3.            Chen Q., Qin S., Liu Y., Hong M., Qian C.N., Keller E.T., Zhang J., Lu Y. IGFBP6 is a novel nasopharyngeal carcinoma prognostic biomarker // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 42. P. 68 140-68 150.
4.            Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree of differential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 14967. doi: 10.1038/srep14967.
5.            Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2014. Vol. 15, N 3: P. 178-196.
6.            Malaguarnera R., Belfiore A. The emerging role of insulin and insulin-like growth factor signaling in cancer stem cells // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2014. Vol. 5. P. 10. doi: 10.3389/fendo.2014.00010.
7.            Moreno-Bueno G., Cubillo E., Sarrió D., Peinado H., Rodríguez-Pinilla S.M., Villa S., Bolós V., Jordá M., Fabra A., Portillo F., Palacios J., Cano A. Genetic profiling of epithelial cells expressing E-cadherin repressors reveals a distinct role for snail, slug, and E47 factors in epithelial-mesenchymal transition // Cancer Res. 2006. Vol. 66, N 19. P. 9543-9556.
8.            Schwankhaus N., Gathmann C., Wicklein D., Riecken K., Schumacher U., Valentiner U. Cell adhesion molecules in metastatic neuroblastoma models // Clin. Exp. Metastasis. 2014. Vol. 31, N 4. P. 483-496.
9.            Semenova O.V., Petrov V.A., Gerasimenko T.N., Aleksandrova A.V., Burmistrova O.A., Khutornenko A.A., Osipyants A.I., Poloznikov A.A., Sakharov D.A. Effect of circulation parameters on functional status of HepaRG spheroids cultured in microbioreactor // Bull Exp Biol Med. 2016. Vol. 161, N 3. P. 425-429.
10.          Serrano-Gomez S.J., Maziveyi M., Alahari S.K. Regulation of epithelial-mesenchymal transition through epigenetic and post-translational modifications // Mol. Cancer. 2016. Vol. 15. P. 18. doi: 10.1186/s12943-016-0502-x.
11.          Tiwari N., Meyer-Schaller N., Arnold P., Antoniadis H., Pachkov M., van Nimwegen E., Christofori G. Klf4 is a transcriptional regulator of genes critical for EMT, including Jnk1 (Mapk8) // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 2. P. e57329. doi: 10.1371/journal.pone.0057329.
12.          Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global Cancer Statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. 2015. Vol. 65, N 2. P. 87-108.
13.          Valastyan S., Weinberg R.A. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms // Cell. 2011. Vol. 147, N 2. P. 275-292.
14.          Wang Y., Zhou B.P. Epithelial-mesenchymal transition in breast cancer progression and metastasis // Chin. J. Cancer. 2011. Vol. 30, N 9. P. 603-611.
15.          Zeng C., Feng X., Wang W., Lv L., Fang C., Chi L., Huang L., Zhou Z. Decreased expression of insulin-like growth factor binding protein 6 is associated with gastric adenocarcinoma prognosis // Oncol. Lett
. 2017. Vol. 13, N 6. P. 4161-4168.

Вариабельность экспрессии референсных генов в образцах ольфакторного эпителия человека
С.П.Коваленко*, Н.С.Руденко*, А.С.Авдеева*, К.В.Даниленко*, Л.И.Афтанас*,** – 611
*ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Исследовали вариабельность экспрессии трех референсных генов в образцах ольфакторного эпителия человека, полученных от здоровых добровольцев с помощью биопсии. Экспрессию генов B2M, HPRT1, CASC3 анализировали с использованием ПЦР в режиме реального времени. Минимальная вариабельность экспрессии этих генов относительно друг друга выявлена для пар B2MHPRT1 и B2MCASC3. Следовательно, эти гены могут рассматриваться в качестве референсных генов при анализе количества транскриптов в нейрональных клетках.
Ключевые слова: ольфакторный эпителий, экспрессия генов, референсные гены, вариабельность
Адрес для корреспонденции: sp_kovalenko@yahoo.com. Коваленко С.П.
Литература
1.           
Bustin S.A. Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays // J. Mol. Endocrinol. 2000. Vol. 25, N 2. P. 169-193.
2.            Chapman J.R., Waldenström J. With Reference to Reference Genes: A Systematic Review of Endogenous Controls in Gene Expression Studies // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 11. doi: 10.1371/journal.pone.0141853.
3.            Gadkar Vy., Filion M. New Developments in Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction Technology // Curr. Issues Mol. Biol. 2014. Vol. 16. P. 1-6.
4.            Horiuchi Y., Kano S., Ishizuka K., Cascella N.G., Ishii S., Talbot C.C. Jr, Jaffe A.E., Okano H., Pevsner J., Colantuoni C., Sawa A. Olfactory cells via nasal biopsy reflect the developing brain in gene expression profiles: utility and limitation of the surrogate tissues in research for brain disorders // Neurosci. Res. 2013. Vol. 77, N 4. P. 247-250.
5.            Lavoie J., Gassó Astorga P., Segal-Gavish H., Wu Y.C., Chung Y., Cascella N.G., Sawa A., Ishizuka K. The Olfactory Neural Epithelium As a Tool in Neuroscience // Trends Mol. Med. 2017. Vol. 23, N 2. P. 100-103.
6.            Lavoie J., Sawa A., Ishizuka K. Application of olfactory tissue and its neural progenitors to schizophrenia and psychiatric research // Curr. Opin. Psychiatry. 2017. Vol. 30, N 3. P. 176-183.
7.            Narayan S., McLean C., Sawa A., Lin S.Y., Rai N., Hipolito M.S., Cascella N., Nurnberger J.J. Jr, Ishizuka K., Nwulia E.A. Olfactory neurons obtained through nasal biopsy combined with laser-capture microdissection: a potential approach to study treatment response in mental disorders // J. Vis. Exp. 2014. N 94. doi: 10.3791/51853.
8.            Nguyen L.S., Lepleux M., Makhlouf M., Martin C., Fregeac J., Siquier-Pernet K., Philippe A., Feron F., Gepner B., Rougeulle C., Humeau Y., Colleaux L. Profiling olfactory stem cells from living patients identifies miRNAs relevant for autism pathophysiology // Mol. Autism. 2016. Vol. 7. doi: 10.1186/s13229-015-0064-6.
9.            Sattler R., Ayukawa Y., Coddington L., Sawa A., Block D., Chipkin R., Rothstein J.D. Human nasal olfactory epithelium as a dynamic marker for CNS therapy development // Exp. Neurol. 2011. Vol. 232, N 2. P. 203-211.
10.          Sun Y., Li Y., Luo D., Liao D.J. Pseudogenes as weaknesses of ACTB (Actb) and GAPDH (Gapdh) used as reference genes in reverse transcription and polymerase chain reactions // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 8. doi: 10.1371/journal.pone.0041659.
11.          Verbeurgt C., Wilkin F., Tarabichi M., Gregoire F., Dumont J.E., Chatelain P. Profiling of olfactory receptor gene expression in whole human olfactory mucosa // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 5. doi: 10.1371/journal. pone.0096333.

Онкология
Сочетанное действие цитотоксического комплекса PGRPs-Hsp70 и паклитаксела улучшает прогноз лечения меланомы у мышей
Е.А.Духанина, Т.И.Лукьянова*, Духанин А.С.**, С.Г.Георгиева614
ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; *ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова, РАН, Москва, РФ; **ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Исследовано действие цитотоксического комплекса PGRPs-Hsp70, аналогичного естественному комплексу, выделяемому цитотоксическими лимфоцитами, и противоопухолевого препарата “Паклитаксел” на развитие меланомы М3 у мышей линии DBA. Достоверное угнетение роста опухоли к 20-м и 35-м суткам наблюдения отмечено во всех экспериментальных группах, при этом монотерапия паклитакселом была менее эффективна, чем назначение цитотоксического комплекса PGRPs-Hsp70 и его комбинации с паклитакселом. По результатам попарного сравнения кривых Каплана—Мейера выживаемость была максимальной в группе, получавшей сочетанную терапию цитотоксическим комплексом PGRPs-Hsp70 и паклитакселом, по сравнению с группами, получавшими монотерапию.
Ключевые слова: S100A4, PGRPs-Hsp70 комплекс, таксол
Адрес для корреспонденции: das03@rambler.ru. Духанин А.С.
Литература
1.            Духанина Е., Лукьянова Т.И., Романова Е.А., Духанин А.С., Сащенко Л.П. Сравнительный анализ выделения метастатического маркера S100A4 иммунными и опухолевыми клетками // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 1. С. 85-88.
2.            Духанина Е.А., Яшин Д.В., Лукьянова Т.И., Романова Е.А., Кабанова О.Д., Шаталов Ю.В., Сащенко Л.П., Гнучев Н.В. Введение цитотоксического комплекса TAG7HSP70 мышам с трансплантированными опухолями тормозит рост опухоли // ДАН. 2007. Т
. 414, № 2. С. 277-279.
3.            Atlasi Y., Noori R., Marolin I., Franken P., Brandao J., Biermann K., Collini P., Grigorian M., Lukanidin E., Ambartsumian N., Fodde R. The role of S100a4 (Mts1) in Apc- and Smad4-driven tumour onset and progression // Eur. J. Cancer. 2016. Vol. 68. P. 114-124.
4.            Cadamuro M., Spagnuolo G., Sambado L., Indraccolo S., Nardo G., Rosato A., Brivio S., Caslini C., Stecca T., Massani M., Bassi N., Novelli E., Spirli C., Fabris L., Strazzabosco M. Low-dose paclitaxel reduces S100A4 nuclear import to inhibit invasion and hematogenous metastasis of cholangiocarcinoma // Cancer Res. 2016. Vol. 76, N 16. P. 4775-4784.
5.            Dukhanina E.A., Yashin D.V., Galkin A.V., Sashchenko L.P. Unexpected deeds of familiar proteins: Interplay of Hsp70, PGRP-S/Tag7 and S100A4/Mts1 in host vs. cancer combat // Cell Cycle. 2010. Vol. 9, N 4. P. 676-682.
6.            Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011. Vol. 144, N 5. P. 646-674.
7.            Peter I., Mezzacasa A., LeDonne P., Dummer R., Hemmi S. Comparative analysis of immunocritical melanoma markers in the mouse melanoma cell lines B16, K1735 and S91-M3 // Melanoma Res. 2001. Vol. 11, N 1. P. 21-30.
8.            Sashchenko L.P., Dukhanina E.A., Yashin D.V., Shatalov Y.V., Romanova E.A., Korobko E.V., Demin A.V., Lukyanova T.I., Kabanova O.D., Khaidukov S.V., Kiselev S.L., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Georgiev G.P. Peptidoglycan recognition protein tag7 forms a cytotoxic complex with heat shock protein 70 in solution and in lymphocytes // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 3. P. 2117-2124.
9.            Weaver B.A. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells // Mol. Biol
. Cell. 2014. Vol. 25, N 18. P. 2677-2681.

Паратимические лимфатические узлы при разных способах лечения экспериментального рака молочной железы
О.В.Казаков, А.В.Кабаков, А.Ф.Повещенко, Т.В.Райтер, Д.Н.Стрункин, С.С.Богачев, И.Ю.Ищенко А.П.Лыков, С.В.Мичурина, В.И.Коненков – 617
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ
         
Изучали морфологические изменения в паратимических лимфатических узлах крыс-самок Вистар с экспериментальным РМЖ. После адъювантной терапии снижена барьерно-фильтрационная функция паратимических лимфатических узлов: повышен объем синусной системы, уменьшены объем лимфоидных узелков с герминативными центрами и тимусзависимой зоны, снижена пролиферативная активность лимфоидных клеток в Т- и В-зонах и количество макрофагов во всех зонах. После введения препарата двухцепочечной ДНК в дозе 5 мг/кг в паратимических лимфатических узлах крыс при уменьшении объема мозговых синусов обнаружены морфологические признаки активности клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа: увеличен объем и количество лимфоцитов Т-зоны, объем мантийной зоны и светлых центров лимфоидных узелков, при снижении в них пролиферативной активности.
Ключевые слова: химически индуцированный рак молочной железы, двухцепочечная ДНК, паратимический лимфатический узел, адьювантная терапия, морфометрия
Адрес для корреспонденции: kazakoff_oleg@mail.ru. Казаков О.В.
Литература
1.            Богачев С.С., Проскурина А.С., Гвоздева Т.С., Поттер Е.А., Долгова Е.В., Орищенко К.Е., Николин В.П., Попова Н.А., Черных Е.Р., Останин А.А., Леплина О.Ю., Вараксин Н.А., Рябичева Т.Г., Дворниченко В.В., Пономаренко Д.М., Сидоров С.В. Результаты II фазы клинических исследований препарата Панаген и данные по 5-летней безрецидивной выживаемости пациентов, участвовавших в исследовании // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 13-14.
2.            Бородин Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // Морфология. 2005. Т. 128, № 4. С. 25-28.
3.            Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Миллер Т.В., Чепик В.И., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Ларионов П.М., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы // Вестн. НГУ. Сер. биол., клин. мед. 2014. Т. 12, № 3. С. 58-62.
4.            Казаков О.В., Кабаков А.В., Ищенко И.Ю., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Мичурина С.В., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы и полихимиотерапии // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 10. С. 476-480.
5.            Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Ищенко И.Ю., Повещенко О.В., Стрункин Д.Н., Райтер Т.В., Мичурина С.В., Коненков В.И. Изменение структуры тимуса при разных способах лечения экспериментальной опухоли молочной железы // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 11. С. 607-611.
6.            Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск, 2012.
7.            Проскурина А.С., Алямкина Е.А., Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А., Гвоздева Т.С., Орищенко К.Е., Сидоров С.В., Черных Е.Р., Останин А.А., Леплина О.Ю., Дворниченко В.В., Пономаренко Д.М., Солдатова Г.С., Вараксин Н.А., Рябичева Т.Г., Загребельный С.Н., Рогачев В.А., Богачев С.С., Шурдов М.А. Характеристика лейкостимулирующего и противоракового действия препарата “Панаген” на основе фрагментированной двуцепочечной ДНК человека в эксперименте и при клиническом применении. I. Лейкостимулирующее и противораковое действие препарата в экспериментальных условиях // Вестн. НГУ. Сер. биол., клин. мед. 2013. Т. 11, № 4. С. 67-82.
8.            Alyamkina E.A., Leplina O.Y., Sakhno L.V., Chernykh E.R., Ostanin A.A., Efremov Y.R., Shilov A.G., Proskurina A.S., Orishchenko K.E., Dolgova E.V., Rogachev V.A., Nikolin V.P., Popova N.A., Zagrebelniy S.N., Bogachev S.S., Shurdov M.A. Effect of double-stranded DNA on maturation of dendritic cells in vitro // Cell.
Immunol. 2010. Vol. 266, N 1. P. 46-51.
9.            Farnsworth R.H., Lackmann M., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 27. P. 3496-3505.
10.          Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C., Takahashi K., Minami M., Ikezawa Z. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity // J. Dermatol. Sci. 2005. Vol. 39, N 2. P. 105-112.
11.          Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002. Vol. 7, N 2. P. 191-199.
12.          Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L., de la Garza J., Hadden J.W. Lymph node histology in head and neck cancer: impact of immunotherapy with IRX-2 // Int. Immunopharmacol. 2003. Vol. 3, N 8. P. 1083-1091.
13.          Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol
. 117, N 3. P. 635-641.

Противоопухолевое действие производных фаскаплизина на модели глиобластомы in vitro
И.А.Ляхова*, И.С.Брюховецкий*,**, И.В.Кудрявцев*, Ю.С.Хотимченко*,**, М.Е.Жидков*, А.В.Кантемиров* – 622
*Школа биомедицины ФГАОУ ВПО Дальневосточного федерального университета, Владивосток, РФ; **ФГБУ Институт биологии моря им. А.В.Жирмунского ДВО РАН, Владивосток, РФ
         
Проведено сравнительное исследование противоопухолевой эффективности синтетических производных фаскаплизина (7-фенилфаскаплизина, 3-хлорфаскаплизина, 3-бромфаскаплизина, 10-бромфаскаплизина) на модели глиомы линии С6 in vitro. Цитотоксическая эффективность всех протестированных соединений превосходит незамещенный фаскаплизин, однако наилучшей способностью убивать клетки глиомы С6 обладают 3-бромфаскаплизин и 7-фенилфаскаплизин. Основным механизмом гибели клеток глиомы является апоптоз. Цитотоксическая эффективность данных соединений повышается с увеличением времени воздействия и концентрации вещества. Производные фаскаплизина влияют на все фазы жизненного цикла клеток глиомы. Под действием 3-бромфаскаплизина и 7-фенилфаскаплизина число живых опухолевых клеток в фазе G0 к концу эксперимента остается минимальным.
Ключевые слова: фаскаплизин, 3-бромфаскаплизин, глиальные опухоли, апоптоз, клеточный цикл
Адрес для корреспонденции: liakhova.ia@dvfu.ru. Ляхова И.А.
Литература
1.            Bharate S.B., Manda S., Mupparapu N., Battini N., Vishwakarma R.A. Chemistry and biology of fascaplysin a potent marine derived CDK-4 inhibitor // Mini Rev. Med. Chem. 2012. Vol. 12, N 7. P. 650-664.
2.            Hörmann A., Chaudhuri B., Fretz H. DNA Binding Properties of the Marine Sponge Pigment Fascaplysin // Bioorg. Med. Chem. 2001. Vol. 9, N 4. P. 917-921.
3.            Kumar S., Guru S.K., Pathania A.S., Manda S., Kumar A., Bharate S.B., Vishwakarma R.A., Malik F., Bhushan S. Fascaplysin induces caspase mediated crosstalk between apoptosis and autophagy through the inhibition of PI3K/AKT/mTOR signaling cascade in human leukemia HL-60 cells // J. Cell. Biochem. 2015. Vol. 116, N 6. P. 985-997.
4.            Kuzmich A.S., Fedorov S.N., Shastina V.V., Shubina L.K., Radchenko O.S., Balaneva N.N., Zhidkov M.E., Park J.I., Kwak J.Y., Stonik V.A. The anticancer activity of 3- and 10-bromofascaplysins is mediated by caspase-8, -9, -3-dependent apoptosis // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18, N 11. P. 3834-3840.
5.            Omuro A., DeAngelis L.M. Glioblastoma and others malignant gliomas: a clinical review // JAMA. 2013. Vol. 310, N 17. P. 1842-1850.
6.            Segraves N.L., Robinson S.J., Garcia D., Said S.A., Fu X., Schmitz F.J., Pietraszkiewicz H., Valeriote F.A., Crews P. Crews comparison of fascaplysin and related alkaloids: a study of structures, cytotoxicities, and sources // J. Nat. Prod. 2004. Vol. 67, N 5. 783-792
.
7.            Soni R., Muller L., Furet P., Schoepfer J., Stephan C., Zumstein-Mecker S., Fretz H., Chaudhuri B. Inhibition of cyclin-dependent kinase 4 (Cdk4) by fascaplysin, a marine natural product // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. Vol. 275, N 3. P. 877-884.
8.            Stupp R., Taillibert S., Kanner A.A., Kesari S., Steinberg D.M., Toms S.A., Taylor L.P., Lieberman F., Silvani A., Fink K.L., Barnett G.H., Zhu J.J., Henson J.W., Engelhard H.H., Chen T.C., Tran D.D., Sroubek J., Tran N.D., Hottinger A.F., Landolfi J., Desai R., Caroli M., Kew Y., Honnorat J., Idbaih A., Kirson E.D., Weinberg U., Palti Y., Hegi M.E., Ram Z. Maintenance therapy with tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma: a randomized clinical trial // JAMA. 2015. Vol. 314, N 23. P. 2535-2543.
9.            Valeriote F.A., Tenney K., Media J., Pietraszkiewicz H., Edelstein M., Johnson T.A., Amagata T., Crews P. Discovery and development of anticancer agents from marine sponges: perspectives based on a chemistry-experimental therapeutics collaborative program // J. Exp. Ther. Oncol. 2012. Vol. 10, N 2. P. 119-134.
10.          Zheng Y.L., Lu X.L., Lin J., Chen H.M., Yan X.J., Wang F., Xu W.F. Direct effects of fascaplysin on human umbilical vein endothelial cells attributing the anti-angiogenesis activity // Biomed. Pharmacother. 2010. Vol. 64, N 8. P. 527-533.
11.          Zhidkov M.E., Baranova O.V., Dubovitskii S.V., Balaneva N.N., Fedorov S.N., Radchenko O.S. The first syntheses of 3-bromofascaplysin, 10-bromofascaplysin and 3,10-dibromofascaplysin-marine alkaloids from Fascaplysinopsis reticulata and Didemnum sp. by application of a simple and effective approach to the pyrido[1,2-a:3,4-b´]diindole system // Tetrahedron Lett. 2007.
Vol. 48, N 5. P. 7998-8000.

Снижение уровня белка Bcl-2 при развитии карциносаркомы Льюис
Е.М.Миль, В.Н.Ерохин, В.И.Бинюков, В.А.Семёнов, А.А.Албантова, С.В.Блохина* – 630
ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; *Институт проблем химической физики РАН, Москва, РФ
         
Исследовали развитие карциномы Льюис и возможное противоопухолевое действие антиоксиданта анфена при предварительном введении. Опухоль трансплантировали мышам-гибридам C57Bl´DBA внутримышечно (7´106 клеток на мышь). Содержание белка Bcl-2 определяли методом иммуноблоттинга. Наблюдалось закономерное снижение содержания антиапоптозного белка Bcl-2 с 11-х суток после трансплантации. Через несколько суток его содержание снижалось на 15-20%, и вскоре наступала гибель животных. Отмечено более резкое снижение Bcl-2 при введении анфена, чем в контроле. Методом атомно-силовой микроскопии выявлено снижение среднего объема эритроцитов, а затем увеличение их объема на последней стадии роста опухоли. Полученные данные свидетельствуют о том, что анфен не влияет на скорость развития опухоли и продолжительность жизни мышей, однако на последней стадии усиливает процесс апоптоза в клетках крови животных с карциномой Льюис.
Ключевые слова: карциносаркома Льюис, белок Bcl-2, анфен
Адрес для корреспонденции: elenamil2004@mail.ru. Миль Е.М.
Литература
1.            Бинюков В.И., Адексеева О.М., Миль Е.М., Албантова А.А., Фаттахов Г., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б. Изучение влияния фенозана, ихфан-10 и мелафена на эритроциты in vivo методом атомно-силовой микроскопии // ДАН. 2011. Т. 441, № 1. С. 114-117.
2.            Володькин А.А., Ерохин В.Н., Бурлакова Е.Б., Заиков Г.Е., Ломакин С.М. Строение и биологические свойства 1-карбокси-1-(N-метиламид)-2-(3,5-ди-трет-бутил-4'-гидроксилфенил)-пропанатов натрия и калия // Химическая физика. 2013. Т. 32, N 2. С. 66.
3.            Жижина Г.П., Заварыкина Т.П., Миль Е.М., Бурлакова Е.Б. Изменение структурных характеристик ДНК селезенки у мышей после введения фенозана и общего воздействия
g-радиации в малой дозе с малой мощностью // Радиац. биол. Радиоэкол. 2007. Т.47, № 4. С. 414-422.
4.            Миль Е.М., Албантова А.А., Бурлакова Е.Б. Влияние антиоксиданта фенозана и облучения в малой дозе на содержание белков р53 и Bcl-2 у мышей разных линий // Радиац. биол. Радиоэкол. 2010. Т. 50, № 1. С. 58-64.
5.            Миль Е.М., Каспаров В.В., Борисова В.А, Мышлякова О.М., Ерохин. В.Н. Изменение содержания белка р53, легких цепей иммуноглобулинов и комплексов железа при облучении малыми дозами мышей лейкозной линии АКР // Бофизика 2001. Т. 46, № 2. С. 346-352.
6.            Amstad P.A., Liu H., Ichimiya M., Berezesky I.K., Trump B.F., Buhimschi I.A., Gutierrez P.L. BCL-2 is involved in preventing oxidant_induced cell death and in decreasing oxygen radical production // Redox Report. 2001.Vol. 6, N 6. P. 351-362.
7.            Kok S.H., Hong C.Y., Lin S.K., Lee J.J., Chiang C.P., Kuo M.Y. Establishment and characterization of a tumorigenic cell line from areca quid and tobacco smoke-associated buccal carcinoma //
Оral. Oncol. 2007. Vol. 43, N 7. P. 639-647.
8.            Laudanski J., Niklinska W., Burzykowski T., Chyczewski L., Niklinski J. Prognostic significance of p53 and bcl_2 abnormalities in operable non_small cell lung cancer // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 17, N 4. P. 660-666.
9.            Ulukus E.C., Kargi H.A., Sis B., Lebe B., Oztop I., Akkoclu A., Onen A., Sanli A. Survivin expression in non small-cell lung carcinomas: correlation with apoptosis and other apoptosis-related proteins, clinicopathologic prognostic factors and prognosis // Appl.
Immunohistochem. Mol. Morphol. 2007. Vol. 15, N 1. P. 31-37.

Реэкзаменация модели плоскоклеточного рака пищевода крыс, индуцированного предшественниками этилового эфира N-нитрозосаркозина
А.В.Шубин, Е.А.Лесовая*, К.И.Кирсанов*, Е.Е.Антошина*, Л.С.Труханова*, Т.Г.Горькова*, Г.А.Белицкий*, М.Г.Якубовская*, И.В.Демидюк – 633
ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ; *РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва
         
Исследование молекулярных механизмов развития рака пищевода требует большого количества опухолевого материала, полученного при контролируемом воздействии канцерогенных факторов. Незаменимым источником такого материала служат модели рака пищевода лабораторных животных. Одной из таких моделей является индукция рака пищевода у крыс под действием предшественников N-нитрозосоединений. Несмотря на адекватное отражение развития рака пищевода человека, эта модель практически не применяется с 1990-х гг. Проведена реэкзаменация модели рака пищевода крыс, индуцированного предшественниками этилового эфира N-нитрозосаркозина, и подтверждена ее эффективность для получения плоскоклеточных карцином.
Ключевые слова: модель рака пищевода, N-нитрозосоединения, предшественники N-нитрозосаркозина
Адрес для корреспонденции: duk@img.ras.ru. Демидюк И.В.
Литература
1.            Alexandrov V.A., Novikov A.I., Zabezhinsky M.A., Stolyarov V.I., Petrov A.S. The stimulating effect of acetic acid, alcohol and thermal burn injury on esophagus and forestomach carcinogenesis induced by N-nitrososarcosin ethyl ester in rats // Cancer Lett. 1989. Vol. 47, N 3. P. 179-185.
2.            Balansky R.M., Ganchev G., D'Agostini F., De Flora S. Effects of N-acetylcysteine in an esophageal carcinogenesis model in rats treated with diethylnitrosamine and diethyldithiocarbamate // Int. J. Cancer. 2002. Vol. 98, N 4. P. 493-497.
3.            Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. GLOBOCAN 2012 v1.0 // Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11.
Lyon, 2013.
4.            Morse M.A., Kresty L.A., Steele V.E., Kelloff G.J., Boone C.W., Balentine D.A., Harbowy M.E., Stoner G.D. Effects of theaflavins on N-nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal tumorigenesis // Nutr. Cancer. 1997. Vol. 29, N 1. P. 7-12.
5.            Peiffer D.S., Zimmerman N.P., Wang L.S., Ransom B.W., Carmella S.G., Kuo C.T., Siddiqui J., Chen J.H., Oshima K., Huang Y.W., Hecht S.S., Stoner G.D. Chemoprevention of esophageal cancer with black raspberries, their component anthocyanins, and a major anthocyanin metabolite, protocatechuic acid // Cancer Prev. Res. (Phila). 2014. Vol. 7, N 6. P. 574-584.
6.            Ushida J., Sugie S., Kawabata K., Pham Q.V., Tanaka T., Fujii K., Takeuchi H., Ito Y., Mori H. Chemopreventive effect of curcumin on N-nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal carcinogenesis in rats // Jpn. J. Cancer Res. 2000. Vol. 91, N 9. P. 893-898.
7.            Wheeler J.B., Reed C.E. Epidemiology of esophageal cancer // Surg. Clin. North. Am. 2012. Vol. 92, N 5. P. 1077-1087.
8.            Xiang Y.Y., Wang D.Y., Tanaka M., Igarashi H., Kamo T., Shen Q., Sugimura H., Kino I. Efficient and specific induction of esophageal tumors in rats by precursors of N-nitrososarcosine ethyl ester // Pathol.
Int. 1995. Vol. 45, N 6. P. 415-421.

Морфология и патоморфология
Микроскопическое изучение пластичности нервной системы: взаимодействие симпатических нервов с нейронами интраокулярных трансплантатов гиппокампа
З.Н.Журавлева, Е.А.Муганцева, Г.И.Журавлев* – 638
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки, Пущино, Московская обл., РФ
         
Изучали характер функциональных взаимодействий симпатических волокон, иннервирующих радужную оболочку, с нейронами центрального происхождения в интраокулярных трансплантатах гиппокампа крыс. Были использованы методы световой, конфокальной и электронной микроскопии. В верхний шейный ганглий зафиксированных формальдегидом животных помещали флюоресцентный краситель DiI, который с помощью латеральной диффузии по аксонам перемещался в трансплантат. Установлено, что меченные флюоресцентным красителем симпатические нервы врастали в нейротрансплантаты вдоль периваскулярных оболочек кровеносных сосудов. Кроме того, отдельные флюоресцирующие аксоны идентифицировались в паренхиме трансплантатов. С помощью электронной микроскопии были выявлены мощные пучки аксонов периферического типа в адвентиции сосудов и шванно-аксональные комплексы в нейропиле трансплантатов. Вегетативные аксоны формировали синаптические контакты с трансплантированными нейронами.
Ключевые слова: интраокулярные нейротрансплантаты, гиппокамп, автономная симпатическая нервная система, синаптические контакты
Адрес для корреспонденции: zhuravleva@iteb.ru. Журавлева З.Н.
Литература
1.            Виноградова О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм // Журн. высш. нервн. деят. 2000. Т. 50, № 5. С. 743-774.
2.            Журавлева З.Н. Гиппокамп и нейротрансплантация // Журн. высш. нервн. деят. 2004. Т. 54, № 2. С. 149-162.
3.            Журавлева З.Н., Хуцян С.С., Журавлев Г.И. Ультраструктура возбуждающих синаптических контактов в очаге эпилептиформной активности: эксперименты на интраокулярных нейротрансплантатах // Журн. высш. нервн. деят.
2016. Т. 66, № 6. С. 742-750.
4.            Fraher J. Axons and glial interfaces: ultrastructural studies // J. Anat. 2002. Vol. 200, N 4. P. 415-430.
5.            Lukas J.R., Aigner M., Denk M., Heinzl H., Burian M., Mayr R. Carbocyanine postmortem neuronal tracing. Influence of different parameters on tracing distance and combination with immunocytochemistry // J. Histochem.
Cytochem. 1998. Vol. 46, N 8. P. 901-910.
6.            Saifullina V.N., Vinogradova O.S., Zhuravleva Z.N., Bragin A.G. Growth of the hippocampal grafts in the rat anterior eye chamber: effects of age and strain of the recipients // J. Hirnforsch. 1990. Vol. 31, N 4. P. 505‑513.
7.            Scheiderer C.L., McCutchen E., Thacker E.E., Kolasa K., Ward M.K., Parsons D., Harrell L.E., Dobrunz L.E., McMahon L.L. Sympathetic sprouting drives hippocampal cholinergic reinnervation that prevents loss of a muscarinic receptor-dependent long-term depression at CA3-CA1 synapses // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 14. P. 3745-3756.
8.            Schotzinger R., Yin X., Landis S. Target determination of neurotransmitter phenotype in sympathetic neurons // J. Neurobiol. 1994. Vol. 25, N 6. P. 620-639.
9.            Sweatt J.D. Neural plasticity and behavior - sixty years of conceptual advances // J. Neurochem. 2016. Vol. 139, Suppl. 2. P. 179-199.
10.          Vitureira N., Letellier M., Goda Y. Homeostatic synaptic plasticity: from single synapses to neural circuits // Curr.
Opin. Neurobiol. 2012. Vol. 22, N 3. P. 516-521.
11.          Yasuhara O., Aimi Y., Shibano A., Matsuo A., Bellier J.P., Park M., Tooyama I., Kimura H. Innervation of rat iris by trigeminal and ciliary neurons expressing pChAT, a novel splice variant of choline acetyltransferase // J. Comp. Neurol. 2004.Vol. 472, N 2. P. 232-245.
12.          Zhuravleva Z.N., Saifullina V.N., Zenchenko C.I. Morphometric analysis of hippocampal pyramidal neurons in situ and in grafts developing in the anterior eye chambers of young and aged Wistar rats // J. Neural Transplant. Plasticity. 1997. Vol. 6, N 1. P
. 49-57.

Методики
Влияние электромагнитных полей, модулированных инфранизкими частотами, на продуцирование стволовых клеток
В.Г.Зилов, Т.И.Субботина*, А.А.Яшин*, А.А.Хадарцев*, Д.В.Иванов* – 643
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России, Москва; *ФГБОУ ВО Тульский государственный университет, Тула, РФ
         
Представлены результаты экспериментального обоснования метода управления пролиферацией и дифференцировкой стволовых клеток, заключающегося в воздействии электромагнитным излучением крайне высокочастотного диапазона, модулированного инфранизкими частотами с изменяемыми параметрами. С источником излучения соединен специально сконструированный программатор, задающий параметры воздействия. Осуществлялось облучение амплитудно-модулированным электромагнитным излучением крайне высокочастотного диапазона зон анатомического расположения красного костного мозга крыс однократно в течение 15 мин. Параметры облучения были определены в ранее проведенных исследованиях. Красный костный мозг брали из грудины и головки бедренной кости. Клеточный состав красного костного мозга оценивался через 1, 2, 3 и 6 сут после облучения. По полученным данным нами был выбран оптимизированный терапевтический режим облучения, при котором наблюдается активация стволовых клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой в зрелые клетки красного костного мозга.
Ключевые слова: стволовые клетки, электромагнитное крайне высокочастотное излучение, имплантация, красный костный мозг, амплитудная модуляция
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.            Архимов М.Е., Куротченко Л.В., Новиков А.С., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Воздействие право- и левовращающихся электромагнитных полей на биообъекты: физические модели и эксперимент. М.; Тверь; Тула, 2007.
2.            Грызлова О.Ю., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А., Яшин С.А. Биорезонансные эффекты при воздействии электромагнитных полей: физические модели и эксперимент. М.; Тверь; Тула, 2007.
3.            Иванов Д.В., Алиева Д.О. Клеточные технологии с позиции системного анализа и синтеза (обзор литературы) // Вестн. нов. мед. технол. (Электрон. издание). 2016. Т. 10, № 4. С. 303-312.
4.            Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в восстановительной медицине / Под ред. А.Н.Лищука. Тула, 2011.
5.            Морозов В., Субботина Т., Савин Е. Адаптивные программы в эксперименте и клинике. Saarbrucken, 2014.
6.            Патент РФ № 2405599. Способ продуцирования стволовых клеток / А.А.Хадарцев, А.А.Яшин, С.А.Яшин, Т.И.Субботина, Д.А.Хасая, Р.В.Ленников, О.В.Терешкина // Бюл. № 34. Опубликовано 10.12.2010.
7.            Савин Е., Субботина Т., Яшин А. Экспериментальная гипоплазия красного костного мозга: биоинформационный анализ и перенос физиологической информации. Saarbrucken, 2013.
8.            Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влияниям низкоинтенсивного СВЧ-облучения // Вестн. нов. мед. технол. 2014. № 1. С. 71.
9.            Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением // Фундаментальные исследования. 2014. № 10-4. С
. 737-741.
10.          Yashin A., Subbotina T., Savin E. Evolutionary electrodynamic biophysics: theory and experiment.
Saarbrucken, 2013.

In vitro модель для изучения роли гена IGFBP6 в метастазировании рака молочной железы
С.В.Никулин*,**, М.П.Райгородская*, А.А.Полозников*, Г.С.Захарова*, U.Schumacher***, D.Wicklein***, C.Stürken***, K.Riecken***, К.А.Фомичева****, Б.Я.Алексеев****, М.Ю.Шкурников**** – 646
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **Московский физико-технический институт, Москва, РФ; ***University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; ****МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва
         
Ген IGFBP6 играет важную роль в патогенезе рака молочной железы. Был проведен нокдаун гена IGFBP6 в клетках линии MDA-MB-231 и получена стабильная клеточная линия. Нокдаун гена IGFBP6 подтвержден методом ПЦР в реальном времени. Изучено влияние гена IGFBP6 на миграцию и пролиферацию клеток рака молочной железы. Нокдаун гена IGFBP6 приводит к снижению миграционной активности клеток MDA-MB-231 и увеличению скорости пролиферации. Полученная in vitro клеточная модель может быть использована для дальнейшего изучения роли гена IGFBP6 в патогенезе рака молочной железы.
Ключевые слова: IGFBP6, MDA-MB-231, рак молочной железы, метастазирование, in vitro модель
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@gmail.com. Шкурников М.Ю.
Литература
1.            Bach L.A. Current ideas on the biology of IGFBP-6: More than an IGF-II inhibitor? // Growth Horm. IGF Res. 2016. Vol. 30-31. P. 81-86.
2.            Bei Y., Huang Q., Shen J., Shi J., Shen C., Xu P., Chang H., Xia X., Xu L., Ji B., Chen J. IGFBP6 regulates cell apoptosis and migration in glioma // Cell. Mol. Neurobiol. 2017. Vol. 37, N 5. P. 889-898.
3.            Fu P., Yang Z., Bach L.A. Prohibitin-2 binding modulates insulin-like growth factor-binding protein-6 (IGFBP-6)-induced rhabdomyosarcoma cell migration // J. Biol. Chem. 2013. Vol. 288, N 41. P. 29 890-29 900.
4.            Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree of differential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 14967. doi: 10.1038/srep14967.
5.            Koike H., Ito K., Takezawa Y., Oyama T., Yamanaka H., Suzuki K. Insulin-like growth factor binding protein-6 inhibits prostate cancer cell proliferation: implication for anticancer effect of diethylstilbestrol in hormone refractory prostate cancer // Br. J. Cancer. 2005. Vol. 92, N 8. P. 1538-1544.
6.            Koyama N., Zhang J., Huqun, Miyazawa H., Tanaka T., Su X., Hagiwara K. Identification of IGFBP-6 as an effector of the tumor suppressor activity of SEMA3B // Oncogene. 2008. Vol. 27, N 51. P. 6581-6589.
7.            Kuo Y.S., Tang Y.B., Lu T.Y., Wu H.C., Lin C.T. IGFBP-6 plays a role as an oncosuppressor gene in NPC pathogenesis through regulating EGR-1 expression // J. Pathol. 2010. Vol. 222, N 3. P. 299-309.
8.            Maltseva D.V., Galatenko V.V., Samatov T.R., Zhikrivetskaya S.O., Khaustova N.A., Nechaev I.N., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNome of inflammatory breast cancer // BMC Res. Notes. 2014. Vol. 7. P. 871. doi: 10.1186/1756-0500-7-871.
9.            Maschler S., Wirl G., Spring H., Bredow D.V., Sordat I., Beug H., Reichmann E. Tumor cell invasiveness correlates with changes in integrin expression and localization // Oncogene. 2005. Vol. 24, N 12. P.
2032-2041.
10.          Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
11.          Schwankhaus N., Gathmann C., Wicklein D., Riecken K., Schumacher U., Valentiner U. Cell adhesion molecules in metastatic neuroblastoma models // Clin. Exp. Metastasis. Vol. 31, N 4. P. 483-496.
12.          Semenova O.V., Petrov V.A., Gerasimenko T.N., Aleksandrova A.V., Burmistrova O.A., Khutornenko A.A., Osipyants A.I., Poloznikov A.A., Sakharov D.A. Effect of crculation prameters on fnctional satus of HepaRG sheroids cltured in mcrobioreactor // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 3. P. 425-429.
13.          Sumbayev V.V., Gonçalves Silva I., Blackburn J., Gibbs B.F., Yasinska I.M., Garrett M.D., Tonevitsky A.G., Ushkaryov Y.A. Expression of functional neuronal receptor latrophilin 1 in human acute myeloid leukaemia cells // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 29. P. 45 575-45 583.
14.          Yang Z., Bach L.A. Differential effects of insulin-like growth factor binding protein-6 (IGFBP-6) on migration of two ovarian cancer cell lines // Front Endocrinol (Lausanne). 2015. Vol. 5. P. 231. doi: 10.3389/fendo. 2014.00231.
15.          Zhu W., Shiojima I., Ito Y., Li Z., Ikeda H., Yoshida M., Naito A.T., Nishi J., Ueno H., Umezawa A., Minamino T., Nagai T., Kikuchi A., Asashima M., Komuro I. IGFBP-4 is an inhibitor of canonical Wnt signalling required for cardiogenesis // Nature. 2008. Vol. 454. P
. 345-349.

Приложение
Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа)
А.Н.Казимирский, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, Л.Ю.Семенова – 652
Кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
         
Тканевое повреждение при разных заболеваниях, гипоксических состояниях и ряде других патологий ведет к формированию и поступлению в кровь таких эндогенных факторов, как растворимая форма поверхностного рецептора CD100, МДА, аргиназа. Под влиянием этих факторов изменяется функциональное состояние лимфоцитов в иммунной системе — повышается уровень активации В-лимфоцитов, увеличивается синтез и секреция цитокина IL-25 (IL-17E), снижается пролиферативная активность Т-лимфоцитов, что приводит к изменению иммунологической реактивности организма. Реакции врожденного и адаптивного иммунитета развиваются на фоне измененной иммунологической реактивности, что необходимо учитывать при разработке патогенетически обоснованных методов лечения.
Ключевые слова: воспаление, реактивность, sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа
Адрес для корреспонденции: alnica10@mail.ru. Казимирский А.Н.
Литература
1.            Бережная Н.М. Интерлейкин 25 (IL-17E): виновник аллергии и противник рака // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 3. С. 3-14.
2.            Гуревич М.А., Стуров Н.В. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции // Трудный пациент. 2006. Т. 4, № 3. С. 30-33.
3.            Ельский В.Н., Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Салахова А.М. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний // Журн. АМН України. 2008. Т. 14, № 1. С. 51-62.
4.            Зборовская И.Б., Галецкий С.А., Комельков А.В. Белки мембранных микродоменов и их участие в онкогенезе // Успехи мол. онкол. 2016. Т. 3, № 3. С. 16-29.
5.            Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза // Патол. физиол. и экспер. тер. 2003. № 3. С. 23-26.
6.            Патент РФ № 2389023. Способ оценки эффективности лечения бронхиальной астмы / Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, А.Н.Казимирский, З.В.Рябинина, А.Э.Лычкова // Бюл. № 13. Опубликовано 10.05.2010.
7.            Порядин Г.В., Шарпань Ю.В., Оршанко А.М., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Латышева Т.В. Особенности иммунного статуса у лиц с латентной сенсибилизацией. // Рос. иммунол. журн. 2009. Т. 3, № 2. С. 177-183.
8.            Порядин Г.В., Шарпань Ю.В., Салмаси Ж.М., Оршанко А.М. Иммунодиагностика латентной сенсибилизации — проблемы и достижения // Рос. иммунол. журн. 2010. Т. 4, № 2. С. 123-128.
9.            Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Алиева З.О., Казимирский А.Н. Характеристика поверхностных рецепторов лимфоцитов крови больных атопическим дерматитом // Аллергол. и иммунол. 2004. Т. 5, № 1. С. 54-70.
10.          Семенова Л.Ю., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Механизмы иммунотропного эффекта лекарственной композиции “Табан-аршан” (тибетская медицина) на лимфоциты больных ранним ревматоидным артритом и атопической бронхиальной астмой // Патол. физиол. и экспер. тер. 2005. № 1. С. 23-25.
11.          Семенова Л.Ю., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин. Г.В. “Табан-аршан” — иммунокорректор при атопической бронхиальной астме // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 137, № 7. С. 76-78.
12.          Basile J.R., Holmbeck K., Bugge T.H., Gutkind J.S. MT1-MMP controls tumor-induced angiogenesis through the release of semaphorin 4D // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, N 9. P. 6899-6905.
13.          Binmadi N.O., Proia P., Zhou H., Yang Y.H., Basile J.R. Rho-mediated activation of PI(4)P5K and lipid second messengers is necessary for promotion of angiogenesis by Semaphorin 4D // Angiogenesis.
2011. Vol. 14, N 3. P. 309-319.
14.          Chatterjee A., Black S.M., Catravas J.D. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation // Vascul. Pharmacol. 2008. Vol. 49, N 4-6, P. 134-140.
15.          Chen B., Calvert A.E., Cui H., Nelin L.D. Hypoxia promotes human pulmonary artery smooth muscle cell proliferation through induction of arginase // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2009. Vol. 297, N 6. P. L1151-L1159.
16.          Chen B., Calvert A.E., Meng X., Nelin L.D. Pharmacologic agents elevating cAMP prevent arginase II expression and proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012. Vol. 47, N 2. P. 218-226.
17.          Davis J.S., Anstey N.M. Is plasma arginine concentration decreased in patients with sepsis? A systematic review and meta-analysis // Crit. Care Med. 2011. Vol 39, N 2.
P. 380-385.
18.          Fabian E., Pölöskey P., Kósa L., Elmadfa I., Réthy L.A. Nutritional supplements and plasma antioxidants in childhood asthma // Wien. Klin. Wochenschr. 2013. Vol. 125, N 11-12. P. 309-315.
19.          Feldmeyer N., Wabnitz G., Leicht S., Luckner-Minden C., Schiller M., Franz T., Conradi R., Kropf P., Müller I., Ho A.D., Samstag Y., Munder M. Arginine deficiency leads to impaired cofilin dephosphorylation in activated human T lymphocytes // Int. Immunol. 2012. Vol. 24, N 5. P. 303-313.
20.          Golob M.J., Tabima D.M., Wolf G.D., Johnston J.L., Forouzan O., Mulchrone A.M., Kellihan H.B., Bates M.L., Chesler N.C. Pulmonary arterial strain- and remodeling-induced stiffening are differentiated in a chronic model of pulmonary hypertension // J. Biomech. 2017. Vol. 55. P. 92-98.
21.          Hamze M., Desmetz C., Berthe M.L., Roger P., Boulle N., Brancherau P., Picard E., Guzman C., Tolza C., Guglielmi P. Characterization of resident B cells of vascular walls in human atherosclerotic patients // J. Immunol.
2013. Vol. 191, N 6. P. 3006-3016.
22.          Itoh Y. MT1-MMP: a key regulator of cell migration in tissue // IUBMB Life. 2006. Vol. 58, N 10. P. 589-596.
23.          Ito Y., Oinuma I., Katoh H., Kaibuchi K., Negishi M. Sema4D/plexin-B1 activates GSK-3beta through R-Ras GAP activity, inducing growth cone collapse // EMBO Rep. 2006. Vol. 7, N 7. P. 704-709.
24.          de Jonge W.J., Kwikkers K.L., te Velde A.A., van Deventer S.J., Nolte M.A., Mebius R.E., Ruijter J.M., Lamers M.C., Lamers W.H. Arginine deficiency affects early B cell maturation and lymphoid organ development in transgenic mice // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 110, N 10. P.
1539-1548.
25.          Kao C.C., Wedes S.H., Hsu J.W., Bohren K.M., Comhair S.A., Jahoor F., Erzurum S.C. Arginine metabolic endotypes in pulmonary arterial hypertension // Pulm. Circ. 2015. Vol. 5, N 1. P. 124-134.
26.          Kato S., Kubota K., Shimamura T., Shinohara Y., Kobayashi N., Watanabe S., Yoneda M., Inamori M., Nakamura F., Ishiguro H., Nakaigawa N., Nagashima Y., Taguri M., Kubota Y., Goshima Y., Morita S., Endo I., Maeda S., Nakajima A., Nakagama H. Semaphorin 4D, a lymphocyte semaphorin, enhances tumor cell motility through binding its receptor, plexinB1, in pancreatic cancer // Cancer Sci. 2011. Vol. 102, N 11. P. 2029-2037.
27.          Kovamees O., Shemyakin A., Eriksson M., Angelin B., Pernow J. Arginase inhibition improves endothelial function in patients with familial hypercholesterolaemia irrespective of their cholesterol levels // J. Intern. Med. 2016. Vol. 279, N 5. P. 477-484.
28.          Krause B.J., Hernandez C., Caniuguir A., Vasquez-Devaud P., Carrasco-Wong I., Uauy R., Casanello P. Arginase-2 is cooperatively up-regulated by nitric oxide and histone deacetylase inhibition in human umbilical artery endothelial cells // Biochem. Pharmacol. 2016. Vol. 99. P. 53-59.
29.          Lewis N.D., Asim M., Barry D.P., de Sablet T., Singh K., Piazuelo M.B., Gobert A.P., Chaturvedi R., Wilson K.T. Immune evasion by helicobacter pylori is mediated by induction of macrophage arginase II // J. Immunol.
2011. Vol. 186, N 6. P. 3632-3641.
30.          Liu B., Ma Y., Yi J., Xu Z., Zhang Y.S., Zhang C., Zhuang R., Yu H., Wang J., Yang A., Zhang Y., Jin B. Elevated plasma soluble Sema4D/CD100 levels are associated with disease severity in patients of hemorrhagic fever with renal syndrome // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 9. P. e73958. doi: 10.1371/journal.pone.0073958.
31.          Liu Y., Zhou H., Ma L., Hou Y., Pan J., Sun C., Yang Y., Zhang J. MiR-214 suppressed ovarian cancer and negatively regulated semaphorin 4D // Tumour Biol. 2016. Vol. 37, N 6. P. 8239-8248.
32.          Liu Z., Zhang C., Li Q., Xiao L., Kong X., Xu X., Shi B. Effects of different processing methods and durations of blood specimens on the level of soluble CD100 in peripheral blood // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2015. Vol. 31, N 10. P. 1375-1377.
33.          Maleki K.T., Cornillet M., Björkström N.K. Soluble SEMA4D/CD100: a novel immunoregulator in infectious and inflammatory diseases // Clin. Immunol. 2016. Vol. 163. P. 52-59.
34.          Mou P., Zeng Z., Li Q., Liu X., Xin X., Wannemacher K.M., Ruan C., Li R., Brass L.F., Zhu L. Identification of a calmodulin-binding domain in Sema4D that regulates its exodomain shedding in platelets // Blood. 2013. Vol. 121, N 20. P. 4221-4230.
35.          Munder M., Choi B.S., Rogers M., Kropf P. L-arginine deprivation impairs leishmania major-specific T-cell responses // Eur. J. Immunol. 2009. Vol. 39, N 8. P. 2161-2172.
36.          Natarajan K., Mathialagan G.D., Raghavan S., Shanmugam N. The advanced lipoxidation end product precursor malondialdehyde induces IL-17E expression and skews lymphocytes to the th17 subset // Cell. Mol. Biol. Lett. 2015. Vol. 20, N 4. P. 647-662.
37.          Natorska J., Marek G., Sadowski J., Undas A. Presence of B cells within aortic valves in patients with aortic stenosis: relation to severity of the disease // J. Cardiol. 2016. Vol. 67, N 1. P. 80-85.
38.          Nguyen M.C., Park J.T., Jeon Y.G., Jeon B.H., Hoe K.L., Kim Y.M., Lim H.K., Ryoo S. Arginase inhibition restores peroxynitrite-induced endothelial dysfunction via L-arginine-dependent endothelial nitric oxide synthase phosphorylation // Yonsei Med. J. 2016. Vol. 57, N 6. P. 1329-1338.
39.          Oinuma I., Ito Y., Katoh H., Negishi M. Semaphorin 4D/Plexin-B1 stimulates PTEN activity through R-Ras GTPase-activating protein activity, inducing growth cone collapse in hippocampal neurons // J. Biol.
Chem. 2010. Vol. 285, N 36. P. 28 200-28 209.
40.          Pennings G.J., Kritharides L. CD147 in cardiovascular disease and thrombosis // Semin. Thromb. Hemost. 2014. Vol. 40, N 7. P. 747-755.
41.          Pera T., Zuidhof A.B., Smit M., Menzen M.H., Klein T., Flik G., Zaagsma J., Meurs H., Maarsingh H. Arginase inhibition prevents inflammation and remodeling in a guinea pig model of chronic obstructive pulmonary disease // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014. Vol. 349, N 2. P. 229-238.
42.          Qualls J.E., Subramanian C., Rafi W., Smith A.M., Balouzian L., DeFreitas A.A., Shirey K.A., Reutterer B., Kernbauer E., Stockinger S., Decker T., Miyairi I., Vogel S.N., Salgame P., Rock C.O., Murray P.J. Sustained generation of nitric oxide and control of mycobacterial infection requires argininosuccinate synthase 1 // Cell Host Microbe. 2012. Vol. 12, N 3. P. 313-323.
43.          Rayaman P., Rayaman E., Cevikbaş A., Demirtun
з R., Sehirli A.O., Alagöz S.G., Gürer U.S. Effect of antibiotics on polymorphonuclear leukocyte functions and myeloperoxidase activity, glutathione and malondialdehyde levels in allergic asthma // Pol. J. Microbiol. 2015. Vol. 64, N 1. P. 69-72.
44.          Reade M.C., Clark M.F., Young J.D., Boyd C.A. Increased cationic amino acid flux through a newly expressed transporter in cells overproducing nitric oxide from patients with septic shock // Clin. Sci. (Lond.). 2002. Vol. 102, N 6. P. 645-650.
45.          Shanks K., Nkyimbeng-Takwi E.H., Smith E., Lipsky M.M., DeTolla L.J., Scott D.W., Keegan A.D., Chapoval S.P. Neuroimmune semaphorin 4D is necessary for optimal lung allergic inflammation // Mol. Immunol. 2013. Vol. 56, N 4. P. 480-487.
46.          Sivaranjani N., Rao S.V., Rajeev G. Role of reactive oxygen species and antioxidants in atopic dermatitis // J. Clin. Diagn. Res. 2013. Vol. 7, N 12. P. 2683-2585.
47.          Suzuki K., Kumanogoh A., Kikutani H. Semaphorins and their receptors in immune cell interactions // Nat. Immunol. 2008. Vol. 9, N 1. P. 17-23.
48.          Wannemacher K.M., Zhu L., Jiang H., Fong K.P., Stalker T.J., Lee D., Tran A.N., Neeves K.B., Maloney S., Kumanogoh A., Kikutani H., Hammer D.A., Diamond S.L., Brass L.F. Diminished contact-dependent reinforcement of Syk activation underlies impaired thrombus growth in mice lacking Semaphorin 4D // Blood. 2010. Vol. 116, N 25. P. 5707-5715.
49.          Wijnands K.A., Meesters D.M., van Barneveld K.W., Visschers R.G., Briedé J.J., Vandendriessche B., van Eijk H.M., Bessems B.A., van den Hoven N., von Wintersdorff C.J., Brouckaert P., Bouvy N.D., Lamers W.H., Cauwels A., Poeze M. Citrulline supplementation improves organ perfusion and arginine availability under conditions with enhanced arginase activity // Nutrients. 2015. Vol. 7, N 7. P. 5217-5238.
50.          Xaus J., Comalada M., Valledor A.F., Lloberas J., López-Soriano F., Argilés J.M., Bogdan C., Celada A. LPS induces apoptosis in macrophages mostly through the autocrine production of TNF-alpha // Blood. 2000. Vol. 95, N 12. P. 3823-3831.
51.          Xiang L., You T., Chen J., Xu W., Jiao Y. Serum soluble semaphorin 4D is associated with left atrial diameter in patients with atrial fibrillation // Med. Sci. Monit. 2015. Vol. 21. P. 2912-2917.
52.          Xu J.Y., Chang N.B., Li T., Jiang R., Sun X.L., He Y.Z., Jiang J. Endothelial cells inhibit the angiotensin II induced phenotypic modulation of rat vascular adventitial fibroblasts // J. Cell. Biochem. 2017. Vol. 118, N 7. P. 1921-1927.
53.          Yadav A.S., Saini M. Evaluation of systemic antioxidant level and oxidative stress in relation to lifestyle and disease progression in asthmatic patients // J. Med. Biochem. 2016. Vol. 35, N 1. P. 55-62.
54.          Yoshida Y., Ogata A., Kang S., Ebina K., Shi K., Nojima S., Kimura T., Ito D., Morimoto K., Nishide M., Hosokawa T., Hirano T., Shima Y., Narazaki M., Tsuboi H., Saeki Y., Tomita T., Tanaka T., Kumanogoh A. Semaphorin 4D contributes to rheumatoid athritis by inducing inflammatory cytokine production: pathogenic and therapeutic implications // Arthritis Rheumatol. 2015. Vol. 67, N 6. P. 1481-1490.
55.          Zhang Y., Xu J. MiR-140-5p regulates hypoxia-mediated human pulmonary artery smooth muscle cell proliferation, apoptosis and differentiation by targeting Dnmt1 and promoting SOD2 expression // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016. Vol. 473, N
1. P. 342-348.
56.          Zhao Y.L., Cao J., Shang J.H., Liu Y.P., Khan A., Wang H.S., Qian Y., Liu L., Ye M., Luo X.D. Airways antiallergic effect and pharmacokinetics of alkaloids from Alstonia scholaris // Phytomedicine. 2017. Vol. 27. P. 63-72.
57.          Zhou H., Binmadi N.O., Yang Y.H., Proia P., Basile J.R. Semaphorin 4D cooperates with VEGF to promote angiogenesis and tumor progression // Angiogenesis. 2012. Vol. 15, N 3. P. 391-407.
58.          Zhu L., Bergmeier W., Wu J., Jiang H., Stalker T.J., Cieslak M., Fan R., Boumsell L., Kumanogoh A., Kikutani H., Tamagnone L., Wagner D.D., Milla M.E., Brass L.F. Regulated surface expression and shedding support a dual role for semaphorin 4D in platelet responses to vascular injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 5. P. 1621-1626.
59.          Zhu L., Pan X.Y., Guan Z.B., Guo Y., Li M.J., Zeng W.B., Huang F. Expression of Sema4D in patients with cerebral infarction and its clinical significance // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2012. Vol. 33, N 9. P. 729-732.
60.          Zhu L., Stalker T.J., Fong K.P., Jiang H., Tran A., Crichton I., Lee E.K., Neeves K.B., Maloney S.F., Kikutani H., Kumanogoh A., Pure E., Diamond S.L., Brass L.F. Disruption of SEMA4D ameliorates platelet hypersensitivity in dyslipidemia and confers protection against the development of atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. Vol. 29, N 7. P. 1039-1045.
61.          Zhu X., Song Z., Zhang S., Nanda A., Li G. CD147: a novel modulator of inflammatory and immune disorders // Curr. Med. Chem. 2014. Vol. 21, N 19. P. 2138-2145.
62.          Zhu Z., Luo Y., Yu J., Gao J., Zhang Y., Xiao C., Zhang C., Wang G., Liu Y., Fu M., Yao X., Li W. Sema4D is required in both the adaptive and innate immune responses of contact hypersensitivity // Mol.
Immunol. 2016. Vol. 78. P. 98-104.