info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 10 ОКТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Насосная функция желудочков сердца у разных видов млекопитающих при электрокардиостимуляции
Н.А.Киблер, В.П.Нужный, П.В.Нужный*, О.В.Рогачевская** – 400
ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; *ГУ Республики Коми “Кардиологический диспансер”, Сыктывкар, Республика Коми, РФ; **Сыктывкарский государственный университет им. Питирима Сорокина, Сыктывкар, РФ
         
Изучены показатели насосной функции желудочков сердца взрослых собак и кроликов при электрокардиостимуляции. Электрическая стимуляция желудочков сердца собаки и кролика приводит к разнонаправленным изменениям внутрисердечной гемодинамики, что проявляется в нарушениях насосной функции правого желудочка, которая в значительной мере обеспечивается функциональным состоянием левого желудочка. Исходно высокая частота сердечных сокращений у кролика в большей степени ограничивает функциональный резерв миокарда в ответ на электрический стимул и сопровождается более выраженными нарушениями насосной функции желудочков сердца.
Ключевые слова: электрическая стимуляция, желудочки сердца, насосная функция, собака, кролик
Адрес для корреспонденции: natanadya@mail.ru. Киблер Н.А.
Литература
1.            Ахметзянова С.В., Киблер Н.А., Нужный В.П., Артеева Н.В., Шмаков Д.Н. Влияние антиортостатической гипокинезии на последовательность деполяризации, реполяризации миокарда и гемодинамические показатели сердца собаки // Изв. Коми НЦ УрО РАН. 2014. № 1. С. 43-50.
2.            Киблер Н.А., Харин С.Н., Цветкова А.С., Азаров Я.Э., Шмаков Д.Н. Влияние эктопического возбуждения на насосную функцию правого желудочка сердца курицы и собаки // Журн. эвол. биохим. и физиол. 2009.Т. 45, № 1. С. 92-96.
3.            Нужный В.П., Киблер Н.А., Цветкова А.С., Шмаков Д.Н., Нужный П.В., Панько С.В. Интегративный анализ взаимодействия электростимуляционной системы и сердца // Изв. Коми НЦ УрО РАН. 2011. № 2. С. 45-52.
4.            Фролов В.А., Благонравов М.Л., Зотов А.К., Зотова Т.Ю. Анализ стадийности изменений параметров гемодинамики при формировании экспериментальной артериальной гипертензии у кроликов // Бюл. экспер биол.
2011. Т. 151, № 1. С. 13-16.
5.            Ashikaga H., Omens J.H., Ingels N.B.Jr, Covell J.W. Transmural mechanics at left ventricular epicardial pacing site // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, N 6. P. H2401-H2407.
6.            Bordachar P., Garrigue S., Lafitte S., Reuter S., Ja
їs P., Haїssaguerre M., Clementy J. Interventricular and intraileft ventricular electromechanical delays in right ventricular paced patients with heart failure: implications for upgrading to biventricular stimulation // Heart. 2003. Vol. 89, N 12. P. 1401-1405.
7.            Gillis A.M., Geonzon R.A., Mathison H.J., Kulisz E., Lester W.M., Duff H.J. The effects of barium, dofetilide and 4-aminopyridine (4-AP) on ventricular repolarization in normal and hypertrophied rabbit heart // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. Vol. 285, N 1. P. 262-270.
8.            Gupta S., Westfall T.C., Lechner A.J., Knuepfer M.M. Teaching principles of cardiovascular function in a medical student laboratory // Adv. Physiol. Educ. 2005. Vol. 29, N 2. P. 118-127.
9.            Peschar M., de Swart H., Michels K.J., Reneman R.S., Prinzen F.W. Left ventricular septal and apex pacing for optimal pump function in canine hearts // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 41, N 7. P. 1218-1226.
10.          Prinzen F.W., Van Oosterhout M.F., Vanagt W.Y., Storm C., Reneman R.S. Optimization of ventricular function by improving the activation sequence during ventricular pacing // Pacing Clin. Electrophysiol. 1998. Vol. 21, N 11, Pt 2. P. 2256-2260.
11.          Quinn T.A., Kohl P. Comparing maximum rate and sustainability of pacing by mechanical vs. electrical stimulation in the Langendorff-perfused rabbit heart // Europace. 2016. Vol. 18, Suppl. 4. P. iv85-iv93.
12.          Roshchevsky M.P., Shmakov D.N. Excitation of the heart. Moscow, 2003.
13.          Talwar A., Fahim M. Hemodynamic responses to hypoxia and hypercapnia during acute normovolemic he­modilution in anesthetized cats // Jpn. J. Physiol. 2000. Vol. 50, N 2. P. 227-234.
14.          Tsvetkova A.S., Kibler N.A., Nuzhny V.P., Shmakov D.N., Azarov J.E. Acute effects of pacing site on repolarization and haemodynamics of the canine ventricles // Europace. 2011. Vol. 13, N 6. P. 889-896.
15.          Yin D., Hsieh Y.C., Tsai W.C., Wu A.Z., Jiang Z., Chan Y.H., Xu D., Yang N., Shen C., Chen Z., Lin S.F., Chen P.S., Everett T.H.4th. Role of apamin-sensitive calcium-activated small-conductance potassium currents on the mechanisms of ventricular fibrillation in pacing-induced failing rabbit hearts // Circ. Arrhythm
. Electrophysiol.2017. Vol. 10, N 2. P. e004434. doi: 10.1161/CIRCEP.116.004434.

Общая патология и патологическая физиология
Клеточный состав В- и Т-зависимых зон тонкой кишки в постстрессорном периоде (экспериментальное исследование)
Е.В.Коплик*, Е.А.Иванова*, С.С.Перцов*,** – 404
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва
         
Проведен количественный анализ клеток лимфоидного ряда в Т- и В-зависимых зонах лимфоидных бляшек кишки и брыжеечных лимфатических узлах у поведенчески пассивных и активных крыс в динамике после стрессорной нагрузки на модели 1-часовой иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением. Стрессорное воздействие сопровождается уменьшением числа клеток лимфоидного ряда в иммуногенных структурах ЖКТ. Постстрессорные изменения цитоархитектоники Т- и В-зависимых зон в брыжеечных лимфатических узлах у животных менее выражены по сравнению с таковыми в лимфоидных бляшках. Количественные изменения клеток лимфоидного ряда в изученных В-зависимых зонах тонкой кишки крыс более значимы, чем в Т-зависимых зонах. Наибольшие изменения клеточного состава в иммуногенных структурах пищеварительной системы наблюдаются на ранних стадиях постстрессорного периода (1-я неделя). Пассивные крысы характеризуются значительными изменениями цитоархитектоники в Т- и В-зависимых зонах тонкой кишки при экстремальном воздействии, что указывает на истощение функциональных возможностей лимфоидной ткани у предрасположенных к стрессу особей.
Ключевые слова: острая стрессорная нагрузка, иммуногенные лимфоидные образования ЖКТ, крысы, поведенческая активность
Адрес для корреспонденции: elena.al.ivanova@gmail.com. Иванова Е.А.
Литература
1.            Воробьев А.И., Кремницкая А.М. Атлас опухолей лимфатической системы. М., 2007.
2.            Выборова И.С., Удвал Х., Васильева Л.С., Макарова Н.Г. Структура печени в динамике иммобилизационного стресса // Сиб. мед. журн. 2005. № 3. С. 30-33.
3.            Иванова Е.А., Перцов С.С., Коплик Е.В., Симбирцев А.С. Действие интерлейкина-1
b на функциональную активность лимфоидных структур желудочно-кишечного тракта у крыс при острой эмоциональной стрессорной нагрузке // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 10. С. 377-382.
4.            Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестн. нов. мед. технол. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
5.            Перцов С.С., Калиниченко Л.С., Коплик Е.В., Алексеева И.В., Кирбаева Н.В., Шаранова Н.Э., Васильев А.В. Динамика концентрации цитокинов в крови крыс с разными поведенческими характеристиками после острой стрессорной нагрузки // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 9. С. 1032-1041.
6.            Райт Д. Морфологическая диагностика патологии лимфатических узлов. М., 2008.
7.            Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М., 2004.
8.            Сериков В.С., Ляшев Ю.Д. Влияние мелатонина на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов в крови и печени крыс при многократных стрессорных воздействиях // Рос. физиол. журн. 2013. Т. 99, № 11. С. 1294-1299.
9.            Судаков К.В. Избранные труды. Том 3. Эмоции и эмоциональный стресс. М., 2012.
10.          Шаранова Н.Э., Перцов С.С., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Калиниченко Л.С., Гаппаров М.М.Г. Протеомное исследование гиппокампа крыс в условиях эмоционального стресса // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156, № 11. С. 532-535.
11.          Bibbey A., Carroll D., Ginty A.T., Phillips A.C. Cardiovascular and cortisol reactions to acute psychological stress under conditions of high versus low social evaluative threat: associations with the type D per­sonality construct // Psychosom. Med. 2015. Vol. 77, N 5. P. 599-608.
12.          Elwenspoek M.M.C., Kuehn A., Muller C.P., Turner J.D. The effects of early life adversity on the immune system // Psychoneuroendocrinology. 2017. Vol. 82. P. 140-154.
13.          Pertsov S.S., Koplik E.V., Stepanyuk V.L., Simbirtsev A.S. Blood cytokines in rats with various behavioral characteristics during emotional stress and treatment with interleukin-1
b // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. Vol. 148, N 2. P. 196-199.
14.          Porcelli B., Pozza A., Bizzaro N., Fagiolini A., Costantini M.C., Terzuoli L., Ferretti F. Association between stressful life events and autoimmune diseases: A systematic review and meta-analysis of retrospective case-control studies // Autoimmun. Rev. 2016. Vol. 15, N 4. P. 325-334.
15.          Powell N., Walker M.M., Talley N.J. The mucosal immune system: master regulator of bidirectional gut-brain communications // Nat. Rev
. Gastroenterol. Hepatol. 2017. Vol. 14, N 3. P. 143-159.

Влияние физической реабилитации на эхокардиографические параметры у пациентов, перенесших острый коронарный синдром
К.А.Володина*,**, Р.М.Линчак*, Е.Е.Ачкасов**, Е.Н.Алаева*, О.В.Булгакова*, С.Н.Пузин**,***, Н.А.Бувалин** – 412
*ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва; **ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; ***ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного про­фессионального образования Минздрава РФ, Москва
         
Оценивали параметры эхокардиографии у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST, перенесших экстренное чрескожное коронарное вмешательство, прошедших разные программы физической кардиореабилитации амбулаторно-поликлинического этапа. Пациенты в течение 3 мес проходили физическую реабилитацию в условиях консультативно-диагностического центра в отделении реабилитации по стандартной программе в зале ЛФК на тредмиле или велоэргометре или в основном блоке тренировок использовали скандинавскую ходьбу. После курса реабилитации в обеих группах отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка, получено достоверное увеличение ударного объема и фракции выброса левого желудочка. Занятия скандинавской ходьбой в течение 3 мес после острого коронарного синдрома без подъема ST сопровождаются аналогичной положительной динамикой параметров внутрисердечной гемодинамики, как и при стандартной программе на тредмиле или велоэргометре, что позволяет считать ее альтернативным способом кардиореабилитации.
Ключевые слова: острый коронарный синдром, скандинавская ходьба, физические тренировки, реабилитация, эхокардиография
Адрес для корреспонденции: volodina_ka@mail.ru. Володина К.А.
Литература
1.            Аронов Д.М., Красницкий В.Б, Бубнова М.Г. Эффективность физических тренировок и анализ гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца после острых коронарных инцидентов // Рац. фармакотер. в кардиол. 2010. Т. 6, № 1. С. 9-19.
2.            Басов Г.В. Восстановительное санаторное лечение пациентов после реваскуляризации миокарда с использованием индивидуальных физических тренировок // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2013. № 4. С. 33-36.
3.            Иванова О.М., Иванова М.А. Острая ишемическая болезнь сердца у детей, занимающихся в спортивных секциях // Спортивная медицина: наука и практика. 2015. № 4. С. 10-20.
4.            Реабилитация и вторичная профилактика у больных, перенесших острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Российские клинические рекомендации. М., 2014.
5.            Реабилитация при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Под. ред. И.Н.Макаровой. М., 2010.
6.            Черкасова В.Г., Соломатина Н.В., Сыромятникова Л.И., Светлакова Л.В., Андреева Т.В. Возможность применения скандинавской ходьбы в реабилитации пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда // Леч. физкультура и спорт. медицина. 2016. № 2. С. 22-26.
7.            Эрлих А.Д., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД-2 и РЕКОРД // Кардиология.
2012. Т. 52, № 10. С. 9-16.
8.            Belardinelli R., Georgiou D., Cianci G., Purcaro A. Effects of exercise training on left ventricular filling at rest and during exercise in patients with ischemic cardiomyopathy and severe left ventricular systolic dysfunction // Am. Heart J. 1996. Vol. 132, N 1, Pt 1. P. 61-70.
9.            Braith R.W., Welsch M.A., Feigenbaum M.S., Kluess H.A., Pepine C.J. Neuroendocrine activation in heart failure is modified by endurance exercise training // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. Vol. 34, N 4. P. 1170-1175.
10.          Fox K.A., Eagle K.A., Gore J.M., Steg P.G., Anderson F.A.; GRACE and GRACE2 Investigators. The global registry of acutec events, 1999 to 2009 — Grace // Heart. 2010. Vol. 96, N 14. P. 1095-1101.
11.          Hambrecht R., Gielen S., Linke A., Fiehn E., Yu J., Walther C., Schoene N., Schuler G. Effects of exercise training on left ventricular function and peripheral resistance in patients with chronic heart failure: a randomized trial // JAMA. 2000. Vol. 283, N 23. P. 3095‑3101.
12.          Haykowsky M.J., Liang Y., Pechter D., Jones L.W., McAlister F.A., Clark A.M. A meta-analysis of the effect of exercise training on left ventricular remodeling in heart failure patients: the benefit depends on the type of training performed // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49, N 24. P. 2329-2336.
13.          Kim C., Kim D.Y., Lee D.W. The impact of early regular cardiac rehabilitation program on myocardial function after acute myocardial infarction // Ann. Rehabil. Med. 2011. Vol. 35, N 4. P. 535-540.
14.          Passino C., Severino S., Poletti R., Piepoli M.F., Mammini C., Clerico A., Gabutti A., Nassi G., Emdin M. Aerobic training decreases B-type natriuretic peptide expression and adrenergic activation in patients with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 47, N 9. P. 1835-1839.
15.          Schwameder H., Roithner R., Müller E., Niessen W., Raschner C. Knee joint forces during downhill walking with hiking poles // J. Sports Sci. 1999.
Vol. 17, N 12. P. 969-978.

Изменение активности цистеиновых катепсинов В и L в структурах мозга мышей с агрессивным и депрессивно-подобным поведением, сформированным в условиях социального стресса
С.Я.Жанаева*, А.А.Рогожникова**, Е.Л.Альперина*, М.М.Геворгян*, Г.В.Идова*,** – 418
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Исследовали активность цистеиновых протеаз лизосом — катепсинов B и L в структурах мозга (фронтальной коре, хвостатом ядре, гиппокампе и гипоталамусе) у мышей линии С57Bl/6J с агрессивным и депрессивно-подобным поведением, сформированным под влиянием хронического социального стресса (повторный опыт побед и поражений в течение 20 сут). У мышей с депрессивно-подобным поведением выявлено увеличение активности катепсина B в гипоталамусе и хвостатом ядре, а также активности катепсина L в гиппокампе по сравнению с контрольными мышами без опыта агонистических конфронтаций. У мышей с агрессивным паттерном поведения активность протеаз в изученных структурах мозга не изменялась. Через 4 ч после активации иммунной системы введением ЛПС (250 мкг/кг) у контрольных мышей увеличивалась активность катепсина L в гиппокампе по сравнению с мышами, получавшими физиологический раствор. В отличие от контрольных животных, ЛПС вызывал снижение активности фермента в хвостатом ядре и фронтальной коре у агрессивных мышей и в гиппокампе у мышей с депрессивно-подобным поведением.
Ключевые слова: агрессивное и депрессивно-подобное поведение, хронический социальный стресс, структуры мозга, катепсины В и L
Адрес для корреспонденции: s.zhanaeva@physiol.ru. Жанаева С.Я.
Литература
1.           
Avgustinovich D.F., Marenina M.K., Zhanaeva S.Y., Tenditnik M.V., Katokhin A.V., Pavlov K.S., Sivkov A.Y., Vishnivetskaya G.B., Lvova M.N., Tolstikova T.G., Mordvinov V.A. Combined effects of social stress and liver fluke infection in a mouse model // Brain Behav. Immun. 2016. Vol. 53. P. 262-272.
2.            Brown G.C., Vilalta A. How microglia kill neurons // Brain Res. 2015. Vol. 1628, Pt B. P. 288-297.
3.            Czibere L., Baur L.A., Wittmann A., Gemmeke K., Steiner A., Weber P., Pütz B., Ahmad N., Bunck M., Graf C., Widner R., Kühne C., Panhuysen M., Hambsch B., Rieder G., Reinheckel T., Peters C., Holsboer F., Landgraf R., Deussing J.M. Profiling trait anxiety: transcriptome analysis reveals cathepsin B (Ctsb) as a novel candidate gene for emotionality in mice // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 8. P. e23604. doi: 10.1371/journal.pone.0023604.
4.            Hook V., Funkelstein L., Wegrzyn J., Bark S., Kindy M., Hook G. Cysteine Cathepsins in the secretory vesicle produce active peptides: Cathepsin L generates peptide neurotransmitters and cathepsin B produces beta-amyloid of Alzheimer’s disease // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1824, N 1. P. 89-104.
5.            Karanges E.A., Kashem M.A., Sarker R., Ahmed E.U., Ahmed S., Van Nieuwenhuijzen P.S., Kemp A.H., McGregor I.S. Hippocampal protein expression is differentially affected by chronic paroxetine treatment in adolescent and adult rats: a possible mechanism of “paradoxical” antidepressant responses in young persons // Front. Pharmacol. 2013. Vol. 4. P. 86. doi: 10.3389/fphar.2013.00086.
6.            Kölsch H., Ptok U., Majores M., Schmitz S., Rao M.L., Maier W., Heun R. Putative association of polymorphism in the mannose 6-phosphate receptor gene with major depression and Alzheimer's disease // Psychiatr. Genet. 2004. Vol. 14, N 2. P. 97-100.
7.            Kudryavtseva N.N. The sensory contact model for the study of aggressive and submissive behaviors in male mice // Aggress. Behav. 1991. Vol. 17, N 5. P. 285-291.
8.            Moon H.Y., Becke A., Berron D., Becker B., Sah N., Benoni G., Janke E., Lubejko S.T., Greig N.H., Mattison J.A., Duzel E., van Praag H. Running-induced systemic cathepsin B secretion is associated with memory function // Cell Metab. 2016. Vol. 24, N 2. P. 332-340.
9.            Pišlar A., Božič B., Zidar N., Kos J. Inhibition of cathepsin X reduces the strength of microglial-mediated neuroinflammation // Neuropharmacology. 2017. Vol. 114. P. 88-100.
10.          Pišlar A., Kos J. Cysteine cathepsins in neurological disorders // Mol. Neurobiol. 2014. Vol. 49, N 2. P. 1017-1030.
11.          Ramirez K., Fornaguera-Trías J., Sheridan J.F. Stress-induced microglia activation and monocyte trafficking to the brain underlie the development of anxiety and depression // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2017. Vol. 31. P. 155-172.
12.          Shigematsu N., Fukuda T., Yamamoto T., Nishioku T., Yamaguchi T., Himeno M., Nakayama K.I., Tsukuba T., Kadowaki T., Okamoto K., Higuchi S., Yamamoto K. Association of cathepsin E deficiency with the increased territorial aggressive response of mice // J. Neurochem. 2008. Vol. 105, N 4. P. 1394-1404.
13.          Tholen S., Biniossek M.L., Gansz M., Ahrens T.D., Schlimpert M., Kizhakkedathu J.N., Reinheckel T., Schilling O. Double deficiency of cathepsins B and L results in massive secretome alterations and suggests a degradative cathepsin-MMP axis // Cell. Mol. Life Sci. 2014. Vol. 71, N 5. P. 899-916.
14.          Väänänen A.J., Salmenperä P., Hukkanen M., Miranda K.M., Harjula A., Rauhala P., Kankuri E. Persistent susceptibility of cathepsin B to irreversible inhibition by nitroxyl (HNO) in the presence of endogenous nitric oxide // Free Radic. Biol. Med. 2008. Vol. 45, N 6. P. 749-755.
15.          Zhou R., Lu Y., Han Y., Li X., Lou H., Zhu L., Zhen X., Duan S. Mice heterozygous for cathepsin D deficiency exhibit mania-related behavior and stress-induced depression // Prog. Neuropsychopharmacol
. Biol. Psychiatry. 2015. Vol. 63. P. 110-118.

Половые различия в продукции SLC5A5, тиреопероксидазы и тиреоидных гормонов у крыс пубертатного возраста при воздействии эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) в постнатальном онтогенезе
Н.В.Яглова, Ю.П.Следнева, С.В.Назимова, С.С.Обернихин, В.В.Яглов – 423
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Изучены половые различия в экспрессии протеина SLC5A5, осуществляющего транспорт йодидов в тироциты, и тиреопероксидазы в фолликулярных эпителиоцитах щитовидной железы, а также тиреоидного статуса крыс пубертатного возраста при воздействии эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) с 1-го дня постнатального развития. Установлено, что воздействие ДДТ снижает экспрессию SLC5A5 у самцов в тироцитах периферических зон, а у самок — центральных зон долей железы. Наибольшие половые различия наблюдаются в экспрессии тиреопероксидазы, которая сохраняет чувствительность к стимулирующему действию тиреотропного гормона у самцов и утрачивает ее под воздействием дисраптора у самок, что обусловливает развитие у последних более выраженного гипотиреоза.
Ключевые слова: SLC5A5, тиреопероксидаза, щитовидная железа, эндокринные диcрапторы, половые различия
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.            СанПин 2.3.2.1078-01. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. М., 2008.
2.            Яглова Н.В. Нарушения секреторного цикла фолликулярных тироцитов и их коррекция тиреотропным гормоном при экспериментальном синдроме нетиреоидных заболеваний // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 8. С. 215-219.
3.            Яглова Н.В., Яглов В.В. Механизмы дисрапторного действия дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на функционирование фолликулярных эпителиоцитов щитовидной железы // Бюл. экспер. биол. 2015. Т.160, № 8. С. 196-199.
4.            Яглова Н.В., Яглов В.В. Изменения продукции тиреоидных гормонов при длительном воздействии низких доз эндокринного дизраптора дихлордифенилтрихлорэтана // Биомед. химия.
2014. Т. 60, № 6. С. 655-660.
5.            Diamanti-Kandarakis E., Bourguignon J.P., Giudice L.C., Hauser R., Prins G.S., Soto A.M., Zoeller R.T., Gore A.C. Endocrine-disrupting chemicals: an Endocrine Society scientific statement // Endocr. Rev. 2009. Vol. 30, N 4. P. 293-342.
6.            Endocrine Pathology. Differential Diagnosis and Molecular Advances / Ed. R.V.Lloyd. N.Y., 2010.
7.            Levy O., Dai G., Riedel C., Ginter C.S., Paul E.M., Lebowitz A.N., Carrasco N. Characterization of the thyroid Na/I-symporter with an anti-COOH terminus antibody // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N 11. P. 5568-5573.
8.            McGrogan A., Seaman H.E., Wright J.W., de Vries C.S. The incidence of autoimmune thyroid disease: a systematic review of the literature // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. Vol. 69, N 5.
Р. 687-696.
9.            Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B., Heindel J.J., Jacobs D.R.Jr, Lee D.H., Shioda T., Soto A.M., vom Saal F.S., Welshons W.V., Zoeller R.T., Myers J.P. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocr. Rev. 2012. Vol. 33, N 3.
Р. 378-455.

Фармакология и токсикология
Ноотропная активность (3aR,4S,8S,12R,12aS,12bR)-10-метил-2-фенилоктагидро-1H-4,12a-этено-8,12-метанопирроло[3',4':3,4]пиридо[1,2-a][1,5] диазоцин-1,3,5(4H)-трионанового производного (-)-цитизина
Н.С.Макара*, Т.А.Сапожникова*, Р.Ю.Хисамутдинова*, И.П.Цыпышева*, С.С.Борисевич*, А.В.Ковальская*, П.Р.Петрова*, С.Л.Хурсан*, Ф.С.Зарудий*,** – 427
*Лаборатория биоорганической химии и катализа (зав. — докт. хим. наук В.А.Докичев) ФГБУН Уфимского института химии РАН, Уфа, РФ; **Кафедра фармакологии № 1 (зав. — докт. мед. наук Е.К.Алехин) ФГБОУ ВО Башкирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Уфа
          Проведен скрининг ноотропных свойств 10 новых производных  хинолизидинового алкалоида (-)-цитизина. Показано, что соединения с b-эндо стереохимией более активны, чем a-эндо-изомеры. В условиях стресса (3aR,4S,8S,12R,12aS,12bR)-10-метил-2-фенилоктагидро-1H-4,12a-этено-8,12-метанопирроло[3',4':3,4]пиридо[1,2-a][1,5]диазоцин-1,3,5(4H)-трион улучшает память и положительно влияет на когнитивные функции крыс. Согласно результатам молекулярного докинга, ноотропная активность соединения может быть связана с его аффинностью к глутамат-связывающим субъединицам GluK1 и GluR2 каинатного и AMPA-рецепторов соответственно.
Ключевые слова: (-)-цитизин, ноотропная активность, мнестическая активность, молекулярный докинг
Адрес для корреспонденции: newpharm@anrb.ru. Макара Н.С.
Литература
1.            Воробьёва О.В. Нейрофармакологический потенциал сигма1-рецепторов — новые терапевтические возможности // Журн. неврол. и психиатр. 2012. Т. 112, № 10-2. С. 51-56.
2.            Деменция: приоритет общественного здравоохранения, ВОЗ. 2013.
3.            Макара Н.С., Габдрахманова С.Ф., Сапожникова Т.А., Хисамутдинова Р.Ю., Ковальская А.В., Цыпышева И.П., Зарудий Ф.С. Новые производные (-)-цитизина с ноотропной активностью // Хим.-фарм. журн. 2015. Т. 49, № 5. С. 16-18.
4.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А
.Н.Миронова. М., 2013.
5.            Ahmed A.H., Oswald R.E. Piracetam defines a new binding site for allosteric modulators of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53, N 5. P. 2197-2203.
6.            Berman H.M., Westbrook J., Feng Z., Gilliland G., Bhat T.N., Weissig H., Shindyalov I.N., Bourne P.E. The Protein Data Bank // Nucleic. Acids Res. 2000. Vol. 28, N 1. P. 235-242.
7.            Cunningham C.S., McMahon L.R. The effects of nicotine, varenicline, and cytisine on schedule-controlled responding in mice: differences in
a4b2 nicotinic receptor activation // Eur. J. Pharmacol. 2011. Vol. 654, N 1. P. 47-52.
8.            Fritsch B., Reis J., Gasior M., Kaminski R.M., Rogawski M.A. Role of GluK1 kainate receptors in seizures, epileptic discharges, and epileptogenesis // J. Neurosci. 2014. Vol. 34, N 17. P. 5765-5775.
9.            Joyner P.M., Cichewicz R.H. Bringing natural products into the fold — exploring the therapeutic lead po­tential of secondary metabolites for the treatment of protein-misfolding-related neurodegenerative diseases // Nat. Prod. Rep. 2011. Vol. 28, N 1. P. 26‑47.
10.          Molnár E. Are Neto1 and APP auxiliary subunits of NMDA receptors? // J. Neurochem. 2013. Vol. 126, N 5. P. 551-553.
11.          Neurodegenerative diseases. Clinical aspects, molecular genetics and biomarkers. London, 2014.
12.          Schneider N., Lange G., Hindle S., Klein R., Rarey M. A consistent description of HYdrogen bond and DEhydration energies in protein-ligand complexes: methods behind the HYDE scoring function // J. Comput. Aided Mol. Des. 2013. Vol. 27, N 1. P. 15-29.
13.          Tsypyshevaa I.P., Lobova A.N., Kovalskayaa A.V., Vinogradovab V.I., Suponitskyc K.Yu., Khursana S.L., Yunusova M.S. Synthesis of Diels—Alder adducts of the quinolizidine alkaloids N-methylcytisine, (-)-leontidine, and (-)-thermopsine with N-phenylmaleimide // Tetrahedron: Asymmetry.
2013. Vol. 24, N 20. P. 1318-1323.

Экспериментальное моделирование влияния эссенциальных и токсичных микроэлементов на функцию щитовидной железы
Е.С.Барышева – 433
ФГБОУ ВО Оренбургский государственный университет, Оренбург, РФ
         
Изучали влияние эссенциальных (I, Se, Zn) и токсичных (Pb и Cd) микроэлементов на функциональное состояние щитовидной железы в эксперименте. Определены протективные эффекты йода, цинка и селена в отношении ткани щитовидной железы и антитиреоидное действие токсичных микроэлементов, способствующих снижению уровня тиреоидных гормонов (Т3, Т4) и дисбалансу гипофизарных гормонов (ТТГ). При добавлении в рацион экспериментальных крыс токсичных микроэлементов выявлено их накопление в щитовидной железе (Pb — 0.051 мкг/г, Cd — 0.190 мкг/г). При этом установлены отрицательные зависимости между уровнем накопления токсичных и эссенциальных микроэлементов в органе. Эссенциальные микроэлементы цинк и селен, участвуя в метаболизме тиреоидных гормонов, способствуют нормализации функции щитовидной железы. Для коррекции минерального обмена при относительном йододефиците и гипофункции щитовидной железы, а также при воздействии на организм токсичных элементов рекомендован комплекс эссенциальных микроэлементов (I, Se, Zn).
Ключевые слова: щитовидная железа, дисбаланс, минеральный обмен, гормоны, коррекция
Адрес для корреспонденции: baryshevae@mail.ru. Барышева Е.С.
Литература
1.            Тутельян В. А., Спиричев В. Б., Суханов Б. П., Кудашева В. А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М
., 2002.
2.            Bertram H. P. Spurenelemente: Analytik, okotoxikologische und medizinisch — klinische Bedeutung. Munchen; Wien; Baltimore, 1992.
3.            Ertek S., Cicero A.F., Caglar O., Erdogan G. Relationship between serum zinc levels, thyroid hormones and thyroid volume following successful iodine supplementation // Hormones (Athens). 2010. Vol. 9, N 3. P. 263-268.
4.            Iyengar V., Woittiez J. Trace elements in human clinical specimens: evaluation of literature data to identify reference values // Clin. Chem. 1988. Vol. 34, N 3. P. 474-481.
5.            Maxwell C., Volpe S.L. Effect of zinc supplementation on thyroid hormone function // Ann. Nutr. Metab. 2007. Vol. 51, N 2. P. 188-194.
6.            Sekler I., Sensi S.L., Hershfinkel M., Silverman W.F. Mechanism and regulation of cellular zinc transport // Mol. Med. 2007. Vol. 13, N 7-8. P. 337-343.
7.            Wu S.Y., Green W.L., Huang W.S., Hays M.T., Chopra I.J. Alternate pathways of thyroid hormone metabolism // Thyroid.
2005. Vol. 15, N 8. P. 943-958.

a-Токоферол снижает морфологические изменения и окислительный стресс при острой почечной недостаточности, вызванной гентамицином
N.Stojiljkovič, S.Ilič, M.Veljkovič, J.Todorovič*, M.Mladenovič* – 437
Institute of Physiology, *Faculty of Medicine, University of Nis, Nis, Serbia
         
Исследовали влияние a-токоферола на морфологические и функциональные изменения, вызванные гентамицином, в почках крыс Вистар, особенно на возможность коррекции ультраструктурных изменений клубочковой базальной мембраны и канальцев при его применении одновременно с гентамицином. Одновременное применение a-токоферола (100 мг/кг) и гентамицина (100 мг/кг) корригирует гистопатологические и биохимические изменения, а также окислительное повреждение почек, вызванное антибиотиком.
Ключевые слова: a-токоферол, гентамицин, клубочковая базальная мембрана, крысы Вистар
Адрес для корреспонденции: nenstojiljkovic@gmail.com. N.Stojiljkovič
Литература
1.            Abdel-Naim A.B., Abdel-Wahab M.H., Attia F.F. Protective effects of vitamin E and probucol against gen­tamicin-induced nephrotoxicity in rats // Pharmacol. Res. 1999. Vol. 40, N 2. P. 183-187.
2.            Abd Hamid N.A., Hasrul M.A., Ruzanna R.J., Ibrahim I.A., Baruah P.S., Mazlan M., Yusof Y.A., Ngah W.Z. Effect of vitamin E (Tri E®) on antioxidant enzymes and DNA damage in rats following eight weeks exercise // J. Nutr. 2011. Vol. 10. P. 37. doi: 10.1186/1475-2891-10-37.
3.            Balakumar P., Rohilla A., Thangathirupathi A. Gentamicin-induced nephrotoxicity: Do we have a promi­sing therapeutic approach to blunt it? // Pharmacol. Res. 2010. Vol. 62, N 3. P. 179-186.
4.            Forrest V.J., Kang Y.H., McClain D.E., Robinson D.H., Ramakrishnan N. Oxidative stress-induced apoptosis prevented by Trolox // Free Radic. Biol. Med. 1994. Vol. 16, N 6. P. 675-684.
5.            Martínez-Salgado C., Eleno N., Morales A.I., Pérez-Barriocanal F., Arévalo M., López-Novoa J.M. Gentamicin treatment induces simultaneous mesangial proliferation and apoptosis in rats // Kidney Int. 2004. Vol. 65, N 6. P. 2161-2171.
6.            Martínez-Salgado C., López-Hernández F.J., López-Novoa J.M. Glomerular nephrotoxicity of aminogly­cosides // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. Vol. 223, N 1. P. 86-98.
7.            Morales A.I., Detaille D., Prieto M., Puente A., Briones E., Arévalo M., Leverve X., López-Novoa J.M., El-Mir M.Y. Metformin prevents experimental gentamicin-induced nephropathy by a mitochondria-dependent pathway // Kidney Int. 2010. Vol. 77, N 10. P. 861-869.
8.            Nakazawa T., Miyanoki Y., Urano Y., Uehara M., Saito Y., Noguchi N. Effect of vitamin E on 24(S)-hyd­roxycholesterol-induced necroptosis-like cell death and apoptosis // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2016. Mar 4. pii: S0960-0760(16)30049-8. doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.003.
9.            Negrette-Guzmán M., Garc
нa-Niño W.R., Tapia E., Zazueta C., Huerta-Yepez S., León-Contreras J.C., Hernández-Pando R., Aparicio-Trejo O.E., Madero M., Pedraza-Chaverri J. Curcumin Attenuates Gentamicin-Induced Kidney Mitochondrial Alterations: Possible Role of a Mitochondrial Biogenesis Mechanism // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2015. Vol. 2015. ID 917435. doi: 10.1155/2015/917435.
10.          Stojiljkovic N., Ilic S., Veljkovic M., Todorovic J. Effects of supplementation with vitamin e on gentamycin-induced acute renal failure in rats. Facta Universitatis. Ser. Med. Biol. 2014. Vol. 16, N 2. P. 61-66.
11.          Stojiljkovic N., Mihailovic D., Veljkovic S., Stoiljkovic M., Jovanovic I. Glomerular basement membrane alterations induced by gentamicin administration in rats // Exp. Toxicol. Pathol. 2008. Vol. 60, N 1. P. 69-75.
12.          Quiros Y., Vicente-Vicente L., Morales A.I., López-Novoa J.M., López-Hernández F.J. An integrative overview on the mechanisms underlying the renal tubular cytotoxicity of gentamicin // Toxicol. Sci. 2011. Vol. 119, N 2. P. 245-256.
13.          Yoshikawa Y., Hizume K., Oda Y., Takeyasu K., Araki S., Yoshikawa K. Protective effect of vitamin C against double-strand breaks in reconstituted chromatin visualized by single-molecule observation // Biophys. J. 2006. Vol. 90, N 3. P. 993-999.
14.          Zakharova I.O., Sokolova T.V., Avrova N.F. A-tocopherol prevents ERK1/2 activation in PC12 cells under conditions of oxidative stress and its contribution to the protective effect // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 1. P. 44-47.

Иммунология и микробиология
Сокультивирование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток с аутологичными и аллогенными лимфоцитами
Н.М.Капранов, Ю.О.Давыдова, И.В.Гальцева, Н.А.Петинати, М.В.Бакшинскайте*, Н.И.Дризе, Л.А.Кузьмина, Е.Н.Паровичникова, В.Г.Савченко442
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва; *Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Изучали влияние аутологичных и аллогенных лимфоцитов на мультипотентные мезенхимные стромальные клетки при сокультивировании. Показано, что принадлежность лимфоцитов не влияет на изменения в стромальных клетках и в самих лимфоцитах. На мультипотентных мезенхимных стромальных клетках при взаимодействии с лимфоцитами начинают экспрессироваться молекулы HLA-DR, и эти клетки теряют свою иммунную привилегированность. В мультипотентных мезенхимных стромальных клетках увеличивается относительный уровень экспрессии факторов, участвующих в иммуномодуляции (IDO1, PTGES и ИЛ-6). Повышается экспрессия молекулы адгезии ICAM1, а экспрессия генов, участвующих в дифференцировке мультипотентных мезенхимных стромальных клеток, не изменяется. Праймирование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток ИФН-g не влияет на эти изменения. В свою очередь, лимфоциты активируются, и на них повышается экспрессия HLA-DR. Изменяется состав субпопуляций лимфоцитов в сторону увеличения содержания наивных Т-клеток. Полученные данные имеют важное значение для клеточной терапии.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, интерферон гамма, относительный уровень экспрессии генов, антигены главного комплекса гистосовместимости, ингибирование пролиферации лимфоцитов
Адрес для корреспонденции: ndrize@yandex.ru. Дризе Н.И.
Литература
1.            Петинати Н.А., Капранов Н.М., Бигильдеев А.Е., Попова М.Д., Давыдова Ю.О., Гальцева И.В., Дри­зе Н.И., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г. Изменение свойств мультипотентных ме­зенхимных стромальных клеток под действием интерферона-гамма // Бюл. экспер. биол.
2017. Т. 163, № 2. С. 194-199.
2.            Ankrum J.A., Ong J.F., Karp J.M. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged // Nat. Biotechnol. 2014. Vol. 32, N 3. P. 252-260.
3.            Bartholomew A., Sturgeon C., Siatskas M., Ferrer K., McIntosh K., Patil S., Hardy W., Devine S., Ucker D., Deans R., Moseley A., Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo // Exp. Hematol. 2002. Vol. 30, N 1. P. 42-48.
4.            Bonfield T.L., Nolan Koloze M.T., Lennon D.P., Caplan A.I. Defining human mesenchymal stem cell efficacy in vivo // J. Inflamm. (Lond). 2010. Vol. 7. P. 51. doi: 10.1186/1476-9255-7-51.
5.            Caplan A.I., Sorrell J.M. The MSC curtain that stops the immune system // Immunol. Lett. 2015. Vol. 168, N 2. P. 136-139.
6.            Jones B.J., McTaggart S.J. Immunosuppression by mesenchymal stromal cells: from culture to clinic // Exp. Hematol. 2008. Vol. 36, N 6. P. 733-741.
7.            Kim N., Im K.I., Lim J.Y., Jeon E.J., Nam Y.S., Kim E.J., Cho S.G. Mesenchymal stem cells for the treatment and prevention of graft-versus-host disease: experiments and practice // Ann. Hematol. 2013. Vol. 92, N 10. P. 1295-1308.
8.            Kuzmina L.A., Petinati N.A., Parovichnikova E.N., Lubimova L.S., Gribanova E.O., Gaponova T.V., Shipounova I.N., Zhironkina OA, Bigildeev A.E., Svinareva D.A., Drize N.J., Savchenko V.G. Multipotent mesenchymal stromal cells for the prophylaxis of acute graft-versus-host Disease-a phase II study // Stem Cells Int. 2012. Vol. 2012:ID968213. doi: 10.1155/2012/968213.
9.            Le Blanc K., Tammik L., Sundberg B., Haynesworth S.E., Ringdén O. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex // Scand. J. Immunol. 2003. Vol. 57, N 1. P. 11-20.
10.          Mahnke Y.D., Brodie T.M., Sallusto F., Roederer M., Lugli E. The who’s who of T-cell differentiation: hu­man memory T-cell subsets // Eur. J. Immunol. 2013. Vol. 43, N 11. P. 2797-2809.
11.          Ringden O., Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host di­sease, tissue toxicity and hemorrhages // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2011. Vol. 24, N 1. P. 65-72.
12.          Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method // Nat. Protoc. 2008. Vol. 3, N 6. P. 1101-1108.
13.          Tyndall A., Houssiau F.A. Mesenchymal stem cells in the treatment of autoimmune diseases // Ann.
Rheum. Dis. 2010. Vol. 69, N 8. P. 1413-1414.

Экспрессия адгезионных молекул в активированном эндотелии после взаимодействия с мезенхимными стромальными клетками
О.В.Жидкова, Е.Р.Андреева, Л.Б.Буравкова – 449
ФГБУН ГНЦ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, РФ
         
Исследована экспрессия молекул межклеточных контактов и транскрипция соответствую­щих генов в интактных и активированных эндотелиальных клетках в монокультуре и при взаимодействии с мезенхимными стромальными клетками. Показано, что сокультивирование вызывало повышение уровня мРНК интегрина-a1 и VE-кадгерина. ФНО-a-индуцированная активация эндотелиальных клеток приводила к повышению экспрессии интегрина-a1 на уровне мРНК и белка и не влияла на уровень VE-кадгерина. Прямой контакт с мезенхимными стромальными клетками не отменял эффект активации эндотелиальных клеток, однако наблюдалась тенденция к снижению уровня экспрессии интегрина-a1 и VE-кадгерина в активированных эндотелиальных клетках.
Ключевые слова: мезенхимные стромальные клетки, эндотелиальные клетки, контактное сокультивирование, молекулы адгезии, активация
Адрес для корреспонденции: buravkova@imbp.ru. Буравкова Л.Б.
Литература
1.            Антонов А.С., Крушинский А.В., Николаева М.А., Фигель Х.Г., Репин В.С. Первичная культура эндотелиальных клеток из пупочной вены человека: идентификация и характеристика растущей и конфлуентной культуры // Цитология. 1981. Т. 23. С. 384-386.
2.            Буравкова Л.Б., Гринаковская О.С., Андреева Е.Р., Жамбалова А.П., Козионова М.П. Характеристика мезенхимных стромальных клеток из липоаспирата человека, культивируемых при пониженном содержании кислорода // Цитология. 2009. Т. 51, № 1. С. 5-11.
3.            Волгина Н.Е., Гурина О.И., Гриненко Н.Ф., Баклаушев В.П., Иванова Н.В., Чехонин В.П. Экспрессия белков плотных контактов эндотелиоцитами пупочной вены человека, сокультивированными с аллогенными астроцитами // Клет. технол. в биол. и мед. 2012.
№ 3. С. 129-134.
4.            Abair T.D., Bulus N., Borza C., Sundaramoorthy M., Zent R., Pozzi A. Functional analysis of the cytoplasmic domain of the integrin {alpha}1 subunit in endothelial cells // Blood. 2008. Vol. 112, N. 8. P. 3242-3254.
5.            Chen Q.H., Liu A.R., Qiu H.B., Yang Y. Interaction between mesenchymal stem cells and endothelial cells restores endothelial permeability via paracrine hepatocyte growth factor in vitro // Stem Cell Res. Ther. 2015. Vol. 6. P. 44. doi: 10.1186/s13287-015-0025-1.
6.            Chistiakov D.A., Orekhov A.N., Bobryshev Y.V. Endothelial barrier and Its abnormalities in cardiovascular disease // Front. Physiol. 2015. Vol. 6. P. 365. doi: 10.3389/fphys.2015.00365.
7.            Crisan M., Yap S., Casteilla L., Chen C.W., Corselli M., Park T.S., Andriolo G., Sun B., Zheng B., Zhang L., Norotte C., Teng P.N., Traas J., Schugar R., Deasy B.M., Badylak S., Buhring H.J., Giacobino J.P., Lazzari L., Huard J., Péault B. A perivascular origin for mesenchymal stem cells in multiple human organs // Cell Stem Cell. 2008. Vol. 3, N 3. P. 301-313.
8.            Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop Dj, Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, N. 4. P. 315-317.
9.            Harris E.S., Nelson W.J. VE-cadherin: at the front, center, and sides of endothelial cell organization and function // Curr. Opin. Cell. Biol. 2010. Vol. 22, N 5. P. 651‑658.
10.          Pati S., Gerber M.H., Menge T.D., Wataha K.A., Zhao Y., Baumgartner J.A., Zhao J., Letourneau P.A., Huby M.P., Baer L.A., Salsbury J.R., Kozar R.A., Wade C.E., Walker P.A., Dash P.K., Cox C.S.Jr, Doursout M.F., Holcomb J.B. Bone marrow derived mesenchymal stem cells inhibit inflammation and preserve vascular endothelial integrity in the lungs after hemorrhagic shock // PLos One. 2011. Vol. 6, N 9. P. e25171. doi: 10.1371/journal. pone.0025171.
11.          Pedersen T.O., Blois A.L., Xue Y., Xing Z., Sun Y., Finne-Wistrand A., Lorens J.B., Fristad I., Leknes K.N., Mustafa K. Mesenchymal stem cells induce endothelial cell quiescence and promote capillary formation // Stem Cell Res. Ther. 2014. Vol. 5, N 1. P. 23. doi: 10.1186/scrt412.
12.          Pober J.S., Sessa W.C. Evolving functions of endothelial cells in inflammation // Nat. Rev
. Immunol. 2007. Vol. 7, N 10. P. 803-815.

Исследование экспрессии IL-1a, bFGF, TGF-b1, IFN-g, MMP-1, CatD многоядерными макрофагами in vitro
Д.А.Ильин*, С.А.Архипов**, В.А.Шкурупий*,** – 453
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; ** ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск
          
В культурах перитонеальных макрофагов интактных и БЦЖ-инфицированных мышей исследовали частоту встречаемости одно- и многоядерных клеток и экспрессию ими про- и противофибротических факторов. В целом экспрессия факторов увеличивалась по мере увеличения количества ядер в клетке. Однако экспрессия была больше в макрофагах от БЦЖ-инфицированных мышей, за исключением клеток с 3 и более ядрами, крайне редко экспрессировавших IL-1a в культурах интактных и БЦЖ-инфицированных животных. Количество макрофагов с 3 ядрами и более, экспрессировавших CatD, было сопоставимо с количеством одно- и двуядерных макрофагов. Возможно, это детерминировано различными механизмами образования многоядерных (3-5 и более ядер) макрофагов, в частности, амитозом.
Ключевые слова: многоядерные макрофаги, интактные и БЦЖ-инфицированные мыши, экспрессия про- и противофибротических факторов
Адрес для корреспонденции: ilindenis.ilin@yandex.ru. Ильин Д.А.
Литература
1.            Архипов С.А. Эпителиоидная клетка. Новая концепция происхождения и дифференцировки. Новосибирск, 1997.
2.            Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование in vitro экспрессии ИЛ-1
a, ГМ-КСФ и ФНО-a многоядерными макрофагами БЦЖ-инфицированных мышей // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 615-618.
3.            Шатская Е.В., Ковнер А.В., Потапова О.В., Черданцева Л.А., Шкурупий В.А., Шестопалов А.М. Исследование SMAD-зависимого сигнального пути в процессе развития раннего пневмофиброза при гриппе A/H1N1 у мышей // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 11. С. 598-601.
4.            Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М., 2007.
5.            Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Потапова О.В., Шаркова Т.В., Путятина А.Н., Никонова И.К. Исследование фибротических осложнений и концентрации гидроксипролина в печени мышей в различные периоды развития генерализованного БЦЖ-гранулематоза // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 157, № 4. С. 463-467.
6.            Hwang K.E., Shon Y.J., Cha B.K., Park M.J., Chu M.S., Kim Y.J., Jeong E.T., Kim H.R. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 is responsible for residual pleural thickening in pleural tuberculosis // Tohoku J. Exp. Med. 2015. Vol. 235, N 4. P. 327-333.
7.            Piao S., Choi M.J., Tumurbaatar M., Kim W.J., Jin H.R., Shin S.H., Tuvshintur B., Yin G.N., Song J.S., Kwon M.H., Lee S.J., Han J.Y., Kim S.J., Ryu J.K., Suh J.K. Transforming growth factor (TGF)-
b type I receptor kinase (ALK5) inhibitor alleviates profibrotic TGF-b1 responses in fibroblasts derived from Peyronie's plaque // J. Sex. Med. 2010. Vol. 7, N 10. P. 3385-3395.
8.            Poosti F., Bansal R., Yazdani S., Prakash J., Post E., Klok P., van den Born J., de Borst M.H., van Goor H., Poelstra K., Hillebrands J.L. Selective delivery of IFN-
g to renal interstitial myofibroblasts: a novel strategy for the treatment of renal fibrosis // FASEB J. 2015. Vol. 29, N 3. P. 1029-1042.
9.            Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A., Raschke B., Becker V., van Kooten C., Müller G. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2) // Kidney Int. 2001. Vol. 59, N 2. P. 579-592.
10.          Vishwanath V., Meera R., Puvanakrishnan R., Narayanan P.R. Fate of Mycobacterium tuberculosis inside rat peritoneal macrophages in vitro // Mol. Cell. Biochem. 1997. Vol. 175, N 1-2. P. 169-175.
11.          Yum H.Y., Cho J.Y., Miller M., Broide D.H. Allergen-induced coexpression of bFGF and TGF-b1 by macrophages in a mouse model of airway remodeling: bFGF induces macrophage TGF-
b1 expression in vitro // Int. Arch. Allergy Immunol. 2011. Vol. 155, N 1. P. 12-22.
12.          Zhang L., Yan J.W., Wang Y.J., Wan Y.N., Wang B.X., Tao J.H., Chen B., Li B.Z., Yang G.J., Wang J. Association of interleukin 1 family with systemic sclerosis // Inflammation. 2014. Vol. 37, N 4. P. 1213-1220.

L-лизин-a-оксидазаингибитор бактерии Acidovorax citrulli
И.П.Смирнова, Е.В.Каримова, Ю.А.Шнейдер, Е.Г.Волина   – 456
Медицинский факультет Медицинского института РУДН, Москва, РФ
          При исследовании влияния концентрата культуральной жидкости продуцента противоопухолевого фермента L-лизин-a-оксидазы Trichoderma harzianum Rifai F-180 и гомогенного фермента на особо опасную бактерию Acidovorax citrulli, доказана его антибактериальная активность. Продуцент фермента L-лизин-a-оксидазы Trichoderma harzianum Rifai F-180 культивировали на технологической установке ИБФМ РАН им. Г.К.Скрябина (г. Пущино). Активность L-лизин-a-оксидазы полученного концентрата культуральной жидкости продуцента составила 0.54 Ед/мл, а гомогенного фермента 50 Eд/мг.
Ключевые слова: противоопухолевый фермент L-лизин-a-оксидаза, Acidovorax citrulli, культуральная жидкость Trichoderma
Адрес для корреспонденции: smir-ip@yandex.ru. Смирнова И.П.
Литература
1.           
Benítez T. Biofungicides: Trichoderma as a biocontrol agent against phytopathogenic fungi // Recent research developments in microbiology. Trivandrum, 1998. Vol. 2. P. 129-150.
2.            Larichev V.F., Smirnova I.P., Syatkin S.P., Myandina G.I., Chibisov S.M., Ryskina E.A. Effects of L-lysine-
a-Oxidase from Trichoderma In Vitro Experiments on the model of Viruses as Sindbis, Tick-borne encepha­litis, West Nile, Tahyna and Dhori // Res. J. Pharm. Technol. 2017. Vol. 10, N 3. P. 765-768. doi: 10.5958/0974-360X.2017.00143.3.
3.            Limón M.C., Chacón M.R., Mejías R., Delgado-Jarana J., Rincón A.M., Codón A.C., Benítez T. Increased antifungal and chitinase specific activities of Trichoderma harzianum CECT 2413 by addition of a cellulose binding domain // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2004. Vol. 64, N 5. P. 675-685.
4.            Rakovskaya I.V., Smirnova I.P., Syatkin S.P., Myandina G.I., Chibisov S.M., Blagonravov M.L., Skorik A.S. Anti mycoplasmal activity of the concentrate from Trichoderma // Res. J. Pharm. Technol. 2017. Vol. 10, N 3. P. 751-754. doi: 10.5958/0974-360X.2017. 00141.X.
5.            Shneider Y.A., Smirnova I.P., Karimova E.V. Inhibition of tobacco ringspot virus by the culture fluid of L-lysine-
a-oxidase producing strain // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 1. P. 79-81.
6.            Smirnova I.P., Kuznetsova O.M., Ivanova-Radkevich V.I., Orlova V.S., Podboronov V.M., Alexeev A.A. Testing of an antitumor enzyme L-lysine-
a-oxidase from Trichoderma Harzianum Rifai F-180 // World J. Med. Sci. 2014. Vol. 11, N 2. P. 233-236.
7.            Smirnova I.P., Shneider Y.A., Karimova E.V. Trichoderma L-lysine-
a-oxidase producer strain culture fluid inhibits impatiens necrotic spot virus // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 3. P. 357-359.

Роль эндогенного мелатонина в контроле баланса Th17/Treg при беременности
Н.С.Глебездина, А.А.Олина*, И.В.Некрасова, Е.М.Куклина – 459
ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ; *ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава РФ, Пермь
         
Исследована роль эндогенного мелатонина в развитии и функционировании Т-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-17 (Th17), и регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) в период беременности. Оценка проводилась ex vivo, а также in vitro в присутствии аутологичной сыворотки (как источника эндогенного мелатонина) на фоне блокады мелатонинзависимых сигналов. Показано участие гормона в контроле дифференцировки как CD4+RORgt+ и CD4+FoxP3+ Т-клеток, так и их ключевых продуктов — IL-17А и TGF-b. Известно, что в норме гестационный процесс сопровождаются снижением соотношения Тh17/Treg, которое обусловлено гормональными изменениями. Чувствительность исследуемых субпопуляций к действию мелатонина в период беременности может оказать влияние на ее исход.
Ключевые слова: дифференцировка, Th17, Treg, мелатонин, беременность
Адрес для корреспонденции: glebezdina_n@mail.ru. Глебездина Н.С.
Литература
1.            Куклина Е.М., Глебездина Н.С., Некрасова И.В. Роль мелатонина в контроле дифференцировки Т-лимфоцитов, продуцирующих интерлейкин-17 (TH17) // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 604-607.
2.            Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. Екатеринбург
, 1999.
3.            Carrillo-Vico A., Lardone P.J., Naji L., Fernández-Santos J.M., Martín-Lacave I., Guerrero J.M., Calvo J.R. Beneficial pleiotropic actions of melatonin in an experimental model of septic shock in mice: regulation of pro-/anti-inflammatory cytokine network, protection against oxidative damage and anti-apoptotic effects // J. Pineal. Res. 2005. Vol. 39, N 4. P. 400-408.
4.            Du J., Huang C., Zhou B., Ziegler S.F. Isoform-specific inhibition of ROR alpha-mediated transcriptional activation by human FOXP3 // J. Immunol. 2008. Vol. 180, N 7. P. 4785-4792.
5.            Figueiredo A.S., Schumacher A. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy // Immunology. 2016. Vol. 148, N 1. P. 13-21.
6.            Kojima H., Muromoto R., Takahashi M., Takeuchi S., Takeda Y., Jetten A.M., Matsuda T. Inhibitory effects of azole-type fungicides on interleukin-17 gene expression via retinoic acid receptor-related orphan receptors
a and g // Toxicol. Appl. Pharmacol.  2012. Vol. 259, N 3. P. 338-345.
7.            Lanoix D., Guérin P., Vaillancourt C. Placental melatonin production and melatonin receptor expression are altered in preeclampsia: new insights into the role of this hormone in pregnancy // J. Pineal Res. 2012. Vol. 53, N 4. P. 417-425.
8.            Lee S.K., Kim J.Y., Lee M., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. Th17 and regulatory T cells in women with recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 67, N 4. P. 311-318.
9.            Payne B., Magee L.A., von Dadelszen P. Assessment, surveillance and prognosis in pre-eclampsia // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011. Vol. 25, N 4. P. 449-462.
10.          Reiter R.J., Rosales-Corral S.A., Manchester L.C., Tan D.X. Peripheral reproductive organ health and melatonin: ready for prime time // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, N 4. P. 7231-7272.
11.          Saito S., Nakashima A., Shima T., Ito M. Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. Vol. 63, N 6. P. 601-610.
12.          Slominski R.M., Reiter R.J., Schlabritz-Loutsevitch N., Ostrom R.S., Slominski A.T. Melatonin membrane receptors in peripheral tissues: distribution and functions // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. Vol. 351, N 2. P. 152-166.
13.          Tamura H., Nakamura Y., Terron M.P., Flores L.J., Manchester L.C., Tan D.X., Sugino N., Reiter R.J. Me­latonin and pregnancy in the human // Reprod. Toxicol. 2008. Vol. 25, N 3. P. 291-303.
14.          Yang X.O., Pappu B.P., Nurieva R., Akimzhanov A., Kang H.S., Chung Y., Ma L., Shah B., Panopoulos A.D., Schluns K.S., Watowich S.S., Tian Q., Jetten A.M., Dong C. T helper 17 lineage differentiation is programmed by orphan nuclear receptors ROR alpha and ROR gamma // Immunity. 2008. Vol. 28, N 1. P. 29-39.
15.          Ziegler S.F., Buckner J.H. FOXP3 and the regulation of Treg/Th17 differentiation // Microbes Infect.
2009. Vol. 11, N 5. P. 594-598.

Исследование фенотипической и генотипической экспрессии антибиотикорезистентности Campylobacter jejuni под влиянием стрессовых воздействий
Н.Р.Ефимочкина, В.В.Стеценко, И.Б.Быкова, Ю.М.Маркова, А.С.Полянина, А.И.Алешкина, С.А.Шевелева – 464
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
         
Изучены особенности формирования резистентности штаммов Campylobacter jejuni под воздействием антибиотиков 6 фармакологических групп. Для оценки экспрессии фенотипической антибиотикорезистентности исследовали популяции 18 нативных штаммов C. jejuni, выделенных из сырых птицепродуктов и их субкультуры, полученные в результате 2-3-кратных стрессовых воздействий субингибиторных доз антимикробных препаратов. Генотипические свойства штаммов изучали методом ПЦР с праймерами, детектирующими наличие генов резистентности к аминогликозидам (aphA-1, aphA-3, aphA-7), тетрациклинам (tetО) и хинолонам (GZgyrA). Большинство исследованных штаммов С. jejuni обладали высокой резистентностью к налидиксовой кислоте, ципрофлоксацину и тетрациклину, которая достигала максимальных значений при многократных пассажах. Наибольшая интенсивность экспрессии антибиотикорезистентности выявлена в присутствии налидиксовой кислоты и тетрациклина. При 2-3-кратных воздействиях удавалось повысить резистентность к ципрофлоксацину 33% штаммов, изначально устойчивых этому антибиотику. Установлена высокая степень соответствия фенотипических и генетических профилей антибиотикорезистентности пищевых изолятов кампилобактерий: у 85% штаммов, фенотипически устойчивых к аминогликозидам, были выявлены один, два или более генов aphA. Практически у всех изученных тетрациклинрезистентных штаммов был обнаружен ген tetО. Изучение формирования матрикса биопленок C. jejuni, культивированных в присутствии субингибиторных доз антибиотиков, показало, что хинолоны (особенно налидиксовая кислота) и тетрациклины усиливают процессы формирования биопленок и повышают толерантность кампилобактеров к стрессовым воздействиям. Интенсивность роста биопленок практически не зависела от воздействия макролидов и аминогликозидов, поэтому присутствие остаточных количеств этих препаратов связано с меньшим риском формирования антибиотикорезистентных популяций C. jejuni.
Ключевые слова: Campylobacter jejuni, антибиотикорезистентность, экспрессия, биопленки
Адрес для корреспонденции: karlikanova@ion.ru. Ефимочкина Н.Р.
Литература
1.            Ефимочкина Н.Р. Микробиология пищевых продуктов и современные методы детекции патогенов. М., 2013.
2.            Ефимочкина Н.Р., Быкова И.Б., Маркова Ю.М., Короткевич Ю.В., Стеценко В.В., Минаева Л.П., Шевелева С.А. Формирование биопленок пищевыми патогенами и разработка на их основе лабораторной модели in vitro для исследования бактерий рода Campylobacter // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 10. С. 470-475.
3.            Ефимочкина Н.Р., Короткевич Ю.В., Стеценко В.В., Пичугина Т.В., Быкова И.Б., Маркова Ю.М., Минаева Л.П., Шевелева С.А. Антибиотикорезистентность штаммов Campylobacter jejuni, выделенных из пищевых продуктов // Вопросы питания. 2017. № 1. С. 17-27.
4.            Чеботарь И.В., Маянский А.Н., Кончакова Е.Д., Лазарева А.В., Чистякова В.П. Антибиотикорезистентность биопленочных бактерий // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер.
2012. Т. 14, № 1. С. 51-58.
5.            Alfredson D.A., Korolik V. Antibiotic resistance and resistance mechanisms in Campylobacter jejuni and Campylobacter coli // FEMS Microbiol. Lett. 2007. Vol. 277, N 2. P. 123-132.
6.            Bae J., Oh E., Jeon B. Enhanced transmission of antibiotic resistance in Campylobacter jejuni biofilms by natural transformation // Antimicrob. Agents Chemother. 2014. Vol. 58, N 12. P. 7573-7575.
7.            Gangaiah D., Kassem I.I., Liu Z., Rajashekara G. Importance of polyphosphate kinase 1 for Campylobacter jejuni viable-but-nonculturable cell formation, natural transformation, and antimicrobial resistance // Appl. Environ. Microbiol. 2009. Vol. 75, N 24. P. 7838-7849.
8.            Nachamkin I., Guerry P. Campylobacter infections // Foodborne Pathogens: Microbiology and Molecular Biology / Eds. P.M.Fratamico, A.K.Bhunia, J.L.Smith. Wymondham, 2005. P. 285-293.
9.            Wang Y., Dong Y., Deng F., Liu D., Yao H., Zhang Q., Shen J., Liu Z., Gao Y., Wu C., Shen Z. Species shift and multidrug resistance of Campylobacter from chicken and swine, China, 2008-14 // J. Antimicrob. Chemother. 2016. Vol. 71, N 3. P. 666-669.
10.          Wirz E.S., Overesch G., Kuhnert P., Korczak B.M. Genotype and antibiotic resistance analyses of Campylobacter isolates from ceca and carcasses of slaughtered broiler flocks // Appl.
Environ. Microbiol. 2010. Vol. 76, N 19. P. 6377-6386.

Генетика
Сравнительный анализ эффективности полиэтилениминов для повышения биодоступности плазмидной ДНК
Т.М.Устинова, М.А.Юдин, Н.Г.Венгерович, А.В.Степанов, С.В.Гадзиковский* – 473
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург; *ООО “Инновационная фармацевтическая компания “Сильвер Фарм”, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследовали биодоступность и степень экспрессии плазмидной ДНК, кодирующей ген IGF-1 в зависимости от вида и структуры полиэтиленимина. Исследованы полимеры с различной молекулярной массой (2,5, 10, 25, 60 кД) линейной и разветвленной структуры. Установлено, что время циркуляции полиплексов в образцах крови ограничивается 24 ч, при этом наибольшая концентрация плазмидной ДНК характерна для комплексов с молекулярной массой 60 кД. При анализе образцов ткани печени показано, что введение комплекса на основе полиэтиленимина (60 кД) с разветвленной структурой обеспечивает защиту ДНК от деградации на протяжении 4 ч, а через 1 сут от начала эксперимента его концентрация была статистически значимо больше по сравнению с другими исследуемыми полиэтилениминами. Показано, что пик экспрессии плазмидной ДНК IGF-1 для данного комплекса наблюдается через 4 ч и составляет 15.50 (7.98; 21.98) усл. ед/мл. Полученные результаты позволяют рекомендовать полиэтиленимин с разветвленной структурой и молекулярной массой 60 кДа для повышения защиты и биодоступности плазмидной ДНК.
Ключевые слова: плазмидная ДНК, биодоступность, экспрессия генов, полиэтиленимины, инсулиноподобный фактор роста (IGF-1)
Адрес для корреспонденции: gniiivm_2@mil.ru. Устинова Т.М.
Литература
1.            Розенкранц А.А., Соболев А.С. Наночастицы полиплексов на основе полиэтиленимина и особенности их поведения в клетках и тканях // Изв. АН. Серия
химическая. 2015. № 12. C. 2749-2755.
2.            Boussif O., Lezoualc'h F., Zanta M.A., Mergny M.D., Scherman D., Demeneix B., Behr J.P. A versatile vector for gene and oligonucleotide transfer into cell in culture and in vivo: Polyethylenimine // Proc. Natl Acad. Sci. 1995. Vol. 92, N 16. P. 7297-7301.
3.            Fischer D., Li Y., Ahlemeyer B., Krieglstein J., Kissel T. In vitro cytotoxicity testing of polycations: influence of polymer structure on cell viability and hemolysis // Biomaterials. 2003. Vol. 24, N 7. P. 1121-1131.
4.            Park T.G., Jeong J.H., Kim S.W. Current status of polymeric gene delivery systems // Adv. Drug Deliv. Rev. 2006. Vol. 58, N 4. P. 467-486.
5.            Thomas M., Klibanov A.M. Non-virar gene therapy: polication-mediated DNA delivery // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003. Vol. 62, N 1. P. 27-34.
6.            Wightman L., Kircheis R., Rössler V., Carotta S., Ruzicka R., Kursa M., Wagner E. Different behavior of branched and linear polyethylenimine for gene delivery in vitro and in vivo // J. Gene Med. 2001. Vol. 3, N 4. P. 362-372.
7.            Yen J., Yin L., Cheng J. Enhanced non-viral gene delivery to human embryonic stem cells via small molecule-mediated transient alteration of cell culture // J . Mater
. Chem. B. Mater. Biol. Med. 2014. Vol. 2, N 46. P. 8098-8105.

Биотехнологии
Индукция альтернативного сплайсинга и ингибирование активности каталитической субъединицы теломеразы в Т, В и NK клетках человека апоптотической эндонуклеазой EndoG
Д.Д.Жданов, Ю.А.Гладилина, М.В.Покровская, С.С.Александрова, Д.В.Гришин, О.В.Подобед, Н.Н.Соколов479
Лаборатория медицинской биотехнологии (зав. — докт. биол. наук проф. Н.Н.Соколов) ФГБНУ Научно-исследовательского института биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
         
Исследовали влияние апоптотической эндонуклеазы EndoG на альтернативный сплайсинг мРНК каталитической субъединицы теломеразы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase) и активность теломеразы в нормальных лимфоцитах человека. CD4+, CD8+, В и NK клетки человека трансфицировали плазмидой, содержащей ген EndoG (pEndoG-GFP), или контрольной плазмидой pGFP. Уровень мРНК EndoG и сплайс-вариантов hTERT проводили методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Содержание белка оценивали с помощью вестерн-блоттинга. Активность теломеразы определяли по протоколу амплификации теломерных повторов. Сверхэкспрессия EndoG в клетках вызывала снижение экспрессии полноразмерного активного варианта hTERT и увеличение экспрессии неактивного сплайс-варианта. Нарушение пропорции сплайс-вариантов hTERT в клетках приводило к значительному снижению теломеразной активности уже через 72 ч после трансфекции.
Ключевые слова: лимфоциты человека, EndoG, теломераза, hTERT, альтернативный сплайсин
Адрес для корреспонденции: zhdanovdd@mail.ru. Жданов Д.Д.
Литература
1.           
Blackburn E.H. Telomere states and cell fates // Nature. 2000. Vol. 408. P. 53-56.
2.            Diener T., Neuhaus M., Koziel R., Micutkova L., Jansen-Dürr P. Role of endonuclease G in senescence-associated cell death of human endothelial cells // Exp. Gerontol. 2010. Vol. 45, N 7-8. P. 638-644.
3.            Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J.W. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer // Science. 1994. Vol. 266. P. 2011-2015.
4.            Listerman I., Sun J., Gazzaniga F.S., Lukas J.L., Blackburn E.H. The major reverse transcriptase-incom­petent splice variant of the human telomerase protein inhibits telomerase activity but protects from apoptosis // Cancer Res. 2013. Vol. 73. P. 2817-2828.
5.            Meyerson M., Counter C.M., Eaton E.N., Ellisen L.W., Steiner P., Caddle S.D., Ziaugra L., Beijersbergen R.L., Davidoff M.J., Liu Q., Bacchetti S., Haber D.A., Weinberg R.A. hEST2, the putative human telomerase cata­lytic subunit gene, is up-regulated in tumor cells and during immortalization // Cell. 1997. Vol. 90, N 4. P. 785-795.
6.            Saebøe-Larssen S., Fossberg E., Gaudernack G. Characterization of novel alternative splicing sites in hu­man telomerase reverse transcriptase (hTERT): analysis of expression and mutual correlation in mRNA isoforms from normal and tumour tissues // BMC Mol. Biol. 2006. Vol. 7. P. 26.
7.            Ulaner G.A., Hu J.F., Vu T.H., Giudice L.C., Hoffman A.R. Telomerase activity in human development is regulated by human telomerase reverse transcriptase (hTERT) transcription and by alternate splicing of hTERT transcripts // Cancer Res. 1998. Vol. 58, N 18. P. 4168‑4172.
8.            Ulaner G.A., Hu J.F., Vu T.H., Oruganti H., Giudice L.C., Hoffman A.R. Regulation of telomerase by alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) in normal and neoplastic ovary, endometrium and myometrium // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85, N 3. P. 330-335.
9.            Vasina D.A., Zhdanov D.D., Orlova E.V., Orlova V.S., Pokrovskaya M.V., Aleksandrova S.S., Sokolov N.N. Apoptotic Endonuclease EndoG inhibits telomerase activity and induces malignant transformation of human CD4+ T cells // Biochemistry (Mosc.). 2017. Vol. 82, N 1. P. 24-37.
10.          Zhdanov D.D., Vasina D.A., Orlova V.S., Gotovtseva V.Y., Bibikova M.V., Pokrovsky V.S., Pokrovskaya M.V., Aleksandrova S.S., Sokolov N.N. Apoptotic endonuclease EndoG induces alternative splicing of telomerase catalytic subunit hTERT and death of tumor cells // Biomed. Khim. 2016. Vol. 62, N 3. P. 239-250.
11.          Zhdanov D.D., Vasina D.
А., Orlova E.V., Orlova V.S., Pokrovsky V.S., Pokrovskaya M.V., Aleksandrova S.S., Sokolov N.N. Cisplatin-induced apoptotic endonuclease EndoG inhibits telomerase activity and causes malignant transformation of human CD4+ T lymphocytes // Biomed. Khim. 2017. Vol. 63, N 1. P. 13-26.

Морфология и патоморфология
Роль матриксной металлопротеиназы-2 в развитии циклофосфамидиндуцированной кардиомиопатии
Е.В.Колдышева, М.Г.Клинникова, Д.Б.Никитюк, Е.К.Ивлева, Н.А.Листвягова, Е.Л.Лушникова – 484
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
С помощью иммуногистохимического анализа исследованы локализация ММП-2 в кардиомиоцитах и изменения ее экспрессии при моделировании у крыс линии WAG циклофосфамидиндуцированной кардиомиопатии (циклофосфамид однократно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг) и введении аспарагината калия и магния (аспаркама-L) в дозе 125 мг/кг однократно внутрибрюшинно за 30 мин до введения цитостатика. В миокарде контрольных и опытных животных ММП-2 регистрировалась преимущественно в ядрах кардиомиоцитов. По мере развития циклофосфамидиндуцированной кардиомиопатии на 76% воз­растал индекс ММП-2+-ядер кардиомиоцитов (к 3-м суткам эксперимента), экспрессия ММП-2 регистрировалась в саркоплазме кардиомиоцитов. Предварительное введение аспаркама-L способствовало снижению кардиотоксического эффекта циклофосфамида, что проявлялось в менее выраженном увеличении объемной плотности литически измененных кардиомиоцитов (на 42%) и индекса ММП-2+-ядер кардиомиоцитов (на 23%), чем при введении только циклофосфамида.
Ключевые слова: кардиомиопатия, циклофосфамид, матриксная металлопротеиназа-2, аспарагинат калия и магния, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Колдышева Е.В.
Литература
1.            Камышников В.С. Справочник по клинико-химической лабораторной диагностике. Том 2. Минск, 2000.
2.            Лушникова Е.Л., Никитюк Д.Б., Клинникова М.Г., Колдышева Е.В., Мжельская М.М. Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде при моделировании антрациклиновой кардиомиопатии // Морфология. 2016. Т. 150, № 6. С. 29-33.
3.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Бакарев М.А., Никитюк Д.Б., Южик Е.И., Мжельская М.М., Непомнящих Р.Д., Клинникова М.Г., Карпова А.А. Иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде в постинфарктный период // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 159, № 4. С. 504-510.
4.            Ali M.A., Cho W.J., Hudson B., Kassiri Z., Granzier H., Schulz R. Titin is a target of matrix metalloproteinase-2: implications in myocardial ischemia/reperfusion injury // Circulation. 2010. Vol. 122, N 20. P. 2039-2047.
5.            Ali M.A., Fan X., Schulz R. Cardiac sarcomeric proteins: novel intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in heart disease // Trends Cardiovasc. Med. 2011. Vol. 21, N 4. P. 112-118.
6.            Baghirova S., Hughes B.G., Poirier M., Kondo M.Y., Schulz R. Nuclear matrix metalloproteinase-2 in the cardiomyocyte and the ischemic-reperfused heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 2016. Vol. 94. P. 153-161.
7.            Bergman M.R., Teerlink J.R., Mahimkar R., Li L., Zhu B.Q., Nguyen A., Dahi S., Karliner J.S., Lovett D.H. Cardiac matrix metalloproteinase-2 expression independently induces marked ventricular remodeling and systolic dysfunction // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 292, N 4. P. H1847-H1860.
8.            Fan X., Hughes B.G., Ali M.A., Chan B.Y., Launier K., Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 in oncostatin M-induced sarcomere degeneration in cardiomyocytes // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2016. Vol. 311, N 1. P. H183-H189.
9.            Gao L., Zheng Y.J., Gu S.S., Tan J.L., Paul C., Wang Y.G., Yang H.T. Degradation of cardiac myosin light chain kinase by matrix metalloproteinase-2 contributes to myocardial contractile dysfunction during ischemia/reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 77. P. 102‑112.
10.          Hughes B.G., Fan X., Cho W.J., Schulz R. MMP-2 is localized to the mitochondria-associated membrane of the heart // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 306, N 5. P. H764-H770.
11.          Hughes B.G., Schulz R. Targeting MMP-2 to treat ischemic heart injury // Basic Res. Cardiol. 2014. Vol. 109, N 4. P. 424. doi: 10.1007/s00395-014-0424-y.
12.          Jacob-Ferreira A.L., Schulz R. Activation of intracellular matrix metalloproteinase-2 by reactive oxygen-nitrogen species: Consequences and therapeutic strategies in the heart // Arch. Biochem. Biophys. 2013. Vol. 540, N 1-2. P. 82-93.
13.          Schulz R. Intracellular targets of matrix metalloproteinase-2 in cardiac disease: rationale and therapeutic approaches // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2007. Vol. 47. P. 211-242.
14.          Spinale F.G., Coker M.L., Bond B.R., Zellner J.L. Myocardial matrix degradation and metalloproteinase activation in the failing heart: a potential therapeutic target // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 46, N 2. P. 225-238.
15.          Sung M.M., Schulz C.G., Wang W., Sawicki G., Bautista-López N.L., Schulz R. Matrix metalloproteinase-2 degrades the cytoskeletal protein alpha-actinin in peroxynitrite mediated myocardial injury // J. Mol.
Cell. Cardiol. 2007. Vol. 43, N 4. P. 429-436.

Экспериментальная оценка влияния малых доз гепарина на поведение и морфофункциональное состояние печени крыс Вистар при посттравматическом стрессовом расстройстве
М.В.Кондашевская – 490
ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, РФ
         
У крыс Вистар моделировали посттравматическое стрессовое расстройство путем формирования предаторного стресса. В тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” у стрессированных животных наблюдались признаки повышенной тревожности и затруднение при ориентации в пространстве. Поведенческие расстройства сопровождались дистрофическими изменениями гепатоцитов. Курсовое введение высокомолекулярного гепарина в малых дозах после формирования стресса обусловливало успешную адаптацию и нормализацию поведенческих и морфофункциональных нарушений. Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о перспективности использования гепарина в качестве эффективного средства при действии экстремальных факторов психотравмирующего характера.
Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, приподнятый крестообразный лабиринт, психоэмоциональные проявления, печень
Адрес для корреспонденции: marivladiko@mail.ru. Кондашевская М.В.
Литература
1.            Кондашевская М.В. Гепарин — новая парадигма эффектов действия. М., 2011.
2.            Кондашевская М.В. Тучные клетки и гепарин — ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах // Вестн. РАМН. 2010. № 6. С. 49-54.
3.            Кондашевская М.В., Кудрин В.С., Клодт П.М., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А. Новые аспекты действия гепарина // Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 130, № 12. С. 613-616.
4.            Кондашевская М.В., Кудрин В.С., Маликова Л.А., Клодт П.М., Макарова О.В. Влияние однократного и курсового введения малых доз высокомолекулярного гепарина на уровень содержания нейромедиаторов в мозге крыс Вистар // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 5. С. 537-539.
5.            Кондашевская М.В., Пономаренко Е.А. Характеристика поведенческих изменений, сопровождающихся снижением уровня кортикостерона при посттравматическом стрессовом расстройстве. Использование новых моделей и методов тестирования в эксперименте // Рос. физиол. журн. 2017. Т. 103, № 1. С. 61-70.
6.            Никольская К.А., Кондашевская М.В. Психостимулирующие эффекты высокомолекулярного гепарина при внутрибрюшинном введении крысам линии Вистар // Журн. высш. нервн. деят. 2001. Т. 51, № 2. С. 213-219.
7.            Никольская К.А., Савоненко А.В., Осипов А.И., Ещенко О.В., Карась А.Я. Информационная роль инстинкта при организации целенаправленного поведения // Успехи соврем. биол.
1995. Т. 115, № 4. С. 390-396.
8.            Cohen H., Matar M.A., Zohar J. Maintaining the clinical relevance of animal models in translational studies of post-traumatic stress disorder // ILAR J. 2014. Vol. 55, N 2. P. 233-245.
9.            Horowitz M.J. Stress-response syndromes: a review of posttraumatic and adjustment disorders // Hosp. Community Psychiatry. 1986. Vol. 37, N 3.
Р. 241-249.
10.          Naviaux R.K. Metabolic features of the cell danger response // Mitochondrion. 2014. Vol. 16.
Р. 7-17.
11.          Suzuki T., Shinjo S., Arai T., Kanai M., Goda N. Hypoxia and fatty liver // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, N 41.
Р. 15 087-15 097.
12.          Wilson C.B., McLaughlin L.D., Ebenezer P.J., Nair A.R., Dange R., Harre J.G., Shaak T.L., Diamond D.M., Francis J. Differential effects of sertraline in a predator exposure animal model of post-traumatic stress dis­order // Front.
Behav. Neurosci. 2014. N 8. Р. 256. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00256.

Изменения активации канонического b-катенин/Wnt-сигналинга в корковом веществе надпочечников крыс, подвергавшихся воздействию эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) в пренатальном и постнатальном периоде онтогенеза
Д.А.Цомартова, Н.В.Яглова, В.В.Яглов – 495
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Воздействие низких доз эндокринного дисраптора дихлордифенилтрихлорэтана в пренатальном и постнатальном периоде приводит к более поздней активации канонического b-катенин/Wnt-сигналинга в клубочковой и сетчатой зонах коркового вещества надпочечников крыс, что изменяет темпы их постнатального развития. В пучковой зоне подавление Wnt-пути обеспечивает регенерацию участков гибели клеток вследствие нарушений гемоциркуляции, обусловленных действием дисраптора.
Ключевые слова: b-катенин, Wnt-сигналинг, надпочечник, эндокринные дисрапторы, ДДТ
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.            Яглова Н.В., Яглов В.В. Механизмы дисрапторного действия дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на функционирование фолликулярных эпителиоцитов щитовидной железы // Бюл. эспер. биол.
2015. Т. 160, № 8. С. 196-199.
2.            Bergman A. Health condition of the Baltic grey seal (Halichoerus grypus) during two decades. Gyna­ecological health improvement but increased prevalence of colonic ulcers // APMIS. 1999. Vol. 107, N 3. P. 270-282.
3.            Berthon A.., Martinez A.., Bertherat J., Val P. Wnt/
b-catenin signalling in adrenal physiology and tumour development // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. Vol. 351, N 1. P. 87-95.
4.            Brembeck F.H., Rosário M., Birchmeier W. Balancing cell adhesion and Wnt signaling, the key role of beta-catenin // Curr. Opin. Genet. Dev. 2006. Vol. 16, N 1. P. 51-59.
5.            Drelon C., Berthon A., Mathieu M., Martinez A., Val P. Adrenal cortex tissue homeostasis and zonation: a WNT perspective // Mol. Cell. Endocrinol. 2015. Vol. 408. P. 156-164.
6.            Endocrine disruptors and children health. Possible developmental early effects of endocrine disruptors on children health. WHO, 2012.
7.            Kim W., Kim M., Jho E.H. Wnt/
b-catenin signalling: from plasma membrane to nucleus // Biochem. J. 2013. Vol. 450, N 1. P. 9-21.
8.            Lindhe O., Skogseid B., Brandt I. Cytochrome P450-catalyzed binding of 3-Methylsulfonyl-DDE and o,p-DDD in human adrenal zona fasciculata/reticularis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87, N 3. P. 1319-1326.
9.            Pignatelli D., Xiao F., Gouveia A.M., Ferreira J.G., Vinson G.P. Adrenarche in the rat // J. Endocrinol. 2006. Vol. 191, N 1. P. 301-308.
10.          Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B., Heindel J.J., Jacobs D.R.Jr, Lee D.H., Shioda T., Soto A.M., vom Saal F.S., Welshons W.V., Zoeller R.T., Myers J.P. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocr. Rev. 2012. Vol. 33, N 3. P. 378-455.
11.          Walczak E.M., Kuick R., Finco I., Bohin N., Hrycaj S.M., Wellik D.M., Hammer G.D. Wnt signaling inhibits adrenal steroidogenesis by cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms // Mol.
Endocrinol. 2014. Vol. 28, N 9. P. 1471-1486.

Особенности цито- и хемоархитектоники энторинальной коры мозга человека в плодном периоде
П.А.Зыкин, И.А.Моисеенко, Л.А.Ткаченко, Р.А.Насыров*, Е.А.Цветков, Е.И.Краснощекова – 500
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, РФ; *ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, Санкт-Петербург
         
Исследованы особенности организации энторинальной коры мозга человека 20-26 нед гестации (всего 10 полушарий). Препараты окрашивали по Нисслю и иммуногистохимически с антителами к парвальбумину, кальретинину, кальбиндину и белкам цитоскелета (МАР2, N200). По сериям срезов проводили 3D-реконструкцию энторинальной коры, выделяли каудомедиальную и ростролатеральную область. Для каудомедиальной области характерны парвальбуминпозитивные клетки в слое I, дискретное расположение клеток слоя II с колоколизацией МАР2 и кальретинина на границе со слоем I, два подслоя — Vа и Vб с МАР2+-нейронами. Ростролатеральная область отличается равномерно густоклеточным слоем II, высокой плотностью МАР2+-нейронов только в слое III, единым слоем V. В каудомедиальной и ростролатеральной области энторинальной коры в слое I обнаружены рилинпозитивные клетки Кахаля—Ретциуса и сплетение N200+-волокон, слой IV представлен бесклеточной диссекантой.
Ключевые слова: энторинальная кора, пренатальное развитие, человек, MAP2, N200
Адрес для корреспонденции: pavel.zykin@spbu.ru. Зыкин П.А.
Литература
1.            Боголепова И.Н. Сравнительный онтогенез корковых формаций мозга человека и обезьян. М
., 2005.
2.            Beall M.J., Lewis A.D. Heterogeneity of layer II neurons in human entorhinal cortex // J. Comp. Neurol. 1992. Vol. 321, N 2. P. 241-266.
3.            Berger B., Alvarez C. Neurochemical development of the hippocampal region in the fetal rhesus monkey. II. Immunocytochemistry of peptides, calcium-binding proteins, darpp-32, and monoamine innervation in the entorhinal cortex by the end of gestation // Hippocampus. 1994. Vol. 4, N 1. P. 85-114.
4.            Braak
Н., Braak Е. The human entorhinal cortex: normal morphology and lamina-specific pathology in various diseases // Neurosci. Res. 1992. Vol. 15, N 1-2. P. 6-31.
5.            Cardona A., Saalfeld S., Schindelin J., Arganda-Carreras I., Preibisch S., Longair M., Tomancak P., Hartenstein V., Douglas R.J. TrakEM2 software for neural circuit recon­struction // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 6. P. e38011. doi: 10.1371/journal.pone.0038011.
6.            Grateron L., Cebada-Sanchez S., Marcos P., Mohedano-Moriano A., Insausti A.M., Muñoz M., Arroyo-Jimenez M.M., Martinez-Marcos A., Artacho-Perula E., Blaizot X., Insausti R. Postnatal development of calcium-binding proteins immunoreactivity (parvalbumin, calbindin, calretinin) in the human entorhinal cortex // J. Chem. Neuroanat. 2003. Vol. 26, N 4. P. 311-316.
7.            Hevner R.F., Kinney H.C. Reciprocal entorhinal-hippocampal connections established by human fetal midgestation // J. Comp. Neurol. 1996. Vol. 372, N 3. P. 384-394.
8.            Honig L.S., Herrmann K., Shatz C.J. Developmental changes revealed by immunohistochemical markers in human cerebral cortex // Cereb. Cortex. 1996. Vol. 6, N 6. P. 794-806.
9.            Insausti R., Tuñón T., Sobreviela T., Insausti A.M., Gonzalo L.M. The human entorhinal cortex: a cytoarchitectonic analysis // J. Comp. Neurol. 1995. Vol. 355, N 2. P. 171-198.
10.          Kostović I., Petanjek Z., Judas M. Early areal differentiation of the human cerebral cortex: entorhinal area // Hippocampus. 1993. Vol. 3, N 4. P. 447-458.
11.          Maass A., Berron D., Libby L.A., Ranganath C., Düzel E. Functional subregions of the human entorhinal cortex // Elife. 2015. Jun 8. doi: 10.7554/eLife.06426.
12.          Naumann R.K., Ray S., Prokop S., Las L., Heppner F.L., Brecht M. Conserved size and periodicity of pyra­midal patches in layer 2 of medial/caudal entorhinal cortex // J. Comp. Neurol. 2016. Vol. 524, N 4. P. 783‑806.
13.          Rolls E.T. Limbic systems for emotion and for memory, but no single limbic system // Cortex. 2015. Vol. 62. P. 119-157.
14.          Rowland D.C., Roudi Y., Moser M.B., Moser E.I. Ten years of grid cells // Annu. Rev. Neurosci. 2016. Vol. 39. P. 19‑40.
15.          Tkachenko L.A., Zykin P.A., Nasyrov R.A., Krasnoshchekova E.I. Distinctive features of the human marginal zone and Cajal-Retzius cells: comparison of morphological and immunocytochemical features at midge­station // Front. Neuroanat. 2016. Vol. 10. P. 26. doi: 10.3389/fnana.2016.00026.

Действие витрификации на функциональную морфологию и жизнеспособность овариальной ткани
В.В.Южаков, И.В.Малинова, М.В.Киселева, Н.К.Фомина, Л.Н.Бандурко, Е.В.Комарова, Л.Е.Севанькаева, И.Э.Ингель, Н.Д.Яковлева, А.Д.Каприн506
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Обнинск
         
Результаты комплексного морфофункционального исследования с применением маркеров пролиферации (PCNA и Ki-67), ангиогенеза (CD31 и CD34) и структурной целостности клеток мезенхимального происхождения (виментина) свидетельствуют о хорошей сохранности пула примордиальных фолликулов в витрифицированной овариальной ткани и быстром восстановлении жизнеспособности ее клеточных компонентов в условиях инкубации при 37оС в интервале до 4 ч после размораживания.
Ключевые слова: овариальная ткань, фолликулы, витрификация, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: imal2000@mail.ru. Малинова И.В.
Литература
1.            Патент РФ № 2519637. Способ восстановления фертильности у пациенток с онкологическими заболеваниями / А.Ф.Цыб, М.В.Киселева, М.М.Карпейкина, Е.В.Комарова, И.В.Малинова // Бюл. № 17. Опубликовано
20.06.2014.
2.            David A., Van Langendonckt A., Gilliaux S., Dolmans M.M., Donnez J., Amorim C.A. Effect of cryopreservation and transplantation on the expression of kit ligand and anti-Mullerian hormone in human ovarian tissue // Hum. Reprod. 2012. Vol. 27, N 4. P. 1088-1095.
3.            Donnez J., Dolmans M.M., Demylle D., Jadoul P., Pirard C., Squifflet J., Martinez-Madrid B., van Langen­donckt A. Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 1405‑1410.
4.            Filatov M.A., Khramova Y.V., Kiseleva M.V., Malinova I.V., Komarova E.V., Semenova M.L. Female fertility preservation strategies: cryopreservation and ovarian tissue in vitro culture, current state of the art and future perspectives // Zygote. 2016. Vol. 24, N 5. P. 635-653.
5.            Gandolfi F., Paffoni A., Papasso Brambilla E., Bonetti S., Brevini T.A., Ragni G. Efficiency of equilibrium cooling and vitrification procedures for the cryopreservation of ovarian tissue: comparative analysis between human and animal models // Fertil. Steril. 2006. Vol. 85, Suppl. 1. P. 1150-1156.
6.            Kiseleva M.V., Malinova I.V., Komarova E.V., Shvedova T.I., Chudakov K., Kaprin A. The first Russian case of pregnancy after orthotopic transplantation of vitrified ovarian tissue // Gynecol. Endocrinol. 2015. Vol. 31, Suppl. 1. P. 91-92.
7.            Meirow D., Baum M., Yaron R., Levron J., Hardan I., Schiff E., Nagler A., Yehuda D.B., Raanani H., Hourvitz A., Dor J. Ovarian tissue cryopreservation in hematologic malignancy: ten years’ experience // Leuk. Lymphoma. 2007. Vol. 48, N 8. P. 1569-1576.
8.            Youm H.W., Lee J.R., Lee J., Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H. Optimal vitrification protocol for mouse ovarian tissue cryopreservation: effect of cryoprotective agents and in vitro culture on vitrified-warmed ovarian tissue survival // Hum. Reprod
. 2014. Vol. 29, N 4. P. 720-730.

Внутриклеточная реорганизация кардиомиоцитов при дислипидемических кардиомиопатиях
Е.Л.Лушникова, Д.Е.Семенов, Д.Б.Никитюк, Е.В.Колдышева, М.Г.Клинникова – 512
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Изучены ультраструктурные изменения миокарда у крыс, содержавшихся на различных атерогенных диетах. Выявлен комплекс ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и эндотелиоцитов (литические и деструктивные изменения органелл, усиление аутофагоцитоза в кардиомиоцитах, некробиоз и апоптоз эндотелиоцитов), отражающий цитопатические свойства циркулирующих в крови холестерина и липопротеинов. Выраженность деструктивных процессов определяется уровнем повышения общего холестерина и липопротеинов. Выявленные особенности изменений липидных включений (их осмиофильная трансформация) в кардиомиоцитах могут быть вызваны поступлением в клетки холестерина и его дальнейшими метаболическими модификациями. При умеренной дислипидемии в кардиомиоцитах отмечаются ультраструктурные признаки индукции процессов внутриклеточной регенерации (скопления полисом в межмиофибриллярной и субсарколеммальной зонах, появление новообразованных миофиламентов) и усиление пиноцитозной активности. Во всех случаях усиление аутофагоцитоза в кардиомиоцитах сопровождается накоплением в межклеточных пространствах и просветах капилляров миелиноподобных и вакуолеобразных структур, а также появлением в миокарде активированных форм макрофагов и фибробластов.
Ключевые слова: экспериментальная дислипидемия, кардиомиоциты, эндотелиоциты, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лушникова Е.Л.
Литература
1.            Клинникова М.Г., Южик Е.И., Пичигин В.И., Лушникова Е.Л. Ремоделирование миокарда крыс при хронической дислипидемии и введении верапамила // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 108-115.
2.            Крыжановский С.П., Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д. Влияние биологически активной добавки к пище из икры морских ежей на биохимические показатели крови мышей при алиментарной гиперхолестеринемии // Тихоокеанск. мед. журн. 2011. № 1. С. 62-64.
3.            Непомнящих Л.М., Колесникова Л.В., Непомнящих Г.И. Морфология атрофии сердца. Трехмерная тканевая и ультраструктурная организация. Новосибирск, 1989.
4.            Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Поляков Л.М., Молодых О.П., Клинникова М.Г., Русских Г.С., Потеряева О.Н., Непомнящих Р.Д., Пичигин В.И. Структурные реакции миокарда и липидный спектр сыворотки крови при моделировании гиперхолестеринемии и гипотиреоза // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 5. С. 647-652.
5.            Arbustini E., Brega A., Narula J. Ultrastructural definition of apoptosis in heart failure // Heart Fail. Rev. 2008. Vol. 13, N 2. P. 121-135.
6.            Chiu H.C., Kovacs A., Ford D.A., Hsu F.F., Garcia R., Herrero P., Saffitz J.E., Schaffer J.E. A novel mouse model of lipotoxic cardiomyopathy // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107, N 7. P. 813-822.
7.            Goldberg I.J., Trent C.M., Schulze P.C. Lipid metabolism and toxicity in the heart // Cell Metab. 2012. Vol. 15, N 6. P. 805-812.
8.            Liu Y., Neumann D., Glatz J.F., Luiken J.J. Molecular mechanism of lipid-induced cardiac insulin resistance and contractile dysfunction // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2016. Jun 13. pii: S0952-3278(16)30082-5. doi: 10.1016/j.plefa.2016.06.002.
9.            Luiken J.J. Sarcolemmal fatty acid uptake vs. mitochondrial beta-oxidation as target to regress cardiac insulin resistance // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2009. Vol. 34, N 3. P. 473-480.
10.          Nishida K., Kyoi S., Yamaguchi O., Sadoshima J., Otsu K. The role of autophagy in the heart // Cell Death Differ. 2009. Vol. 16, N 1. P. 31-38.
11.          Park T.S., Yamashita H., Blaner W.S., Goldberg I.J. Lipids in the heart: a source of fuel and a source of toxins // Curr. Opin. Lipidol. 2007. Vol. 18, N 3. P. 277-282.
12.          Schilling J.D., Machkovech H.M., Kim A.H., Schwendener R., Schaffer J.E. Macrophages modulate cardiac function in lipotoxic cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012 Vol. 303, N 11. P. H1366-H1373.
13.          Sharma S., Adrogue J.V., Golfman L., Uray I., Lemm J., Youker K., Noon G.P., Frazier O.H., Taegtmeyer H. Intramyocardial lipid accumulation in the failing human heart resembles the lipotoxic rat heart // FASEB J. 2004. Vol. 18, N 14. P. 1692-1700.
14.          Shimomura H., Terasaki F., Hayashi T., Kitaura Y., Isomura T., Suma H. Autophagic degeneration as a possible mechanism of myocardial cell death in dilated cardiomyopathy // Jpn. Circ. J. 2001. Vol. 65, N 11. P. 965-968.
15.          Yagyu H., Chen G., Yokoyama M., Hirata K., Augustus A., Kako Y., Seo T., Hu Y., Lutz E.P., Merkel M., Bensadoun A., Homma S., Goldberg I.J. Lipoprotein lipase (LpL) on the surface of cardiomyocytes increases lipid uptake and produces a cardiomyopathy // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 3. P. 419-426.

Анализ динамической геометрической конфигурации проточного канала аорты с позиций смерчевой самоорганизации потока крови
Ш.Т.Жоржолиани, А.А.Миронов, Е.А.Талыгин, Ю.М.Цыганков, А.В.Агафонов, Г.И.Кикнадзе, А.Ю.Городков, Л.А.Бокерия519
ФГБУ ННПЦ ССХ им. А.Н.Бакулева Минздрава РФ, Москва
         
На основании морфометрии слепков аорты, панаортографии при разном давлении и мультиспиральной компьютерной томографии с контрастом аорты при нормальном пульсовом давлении показано, что геометрическая конфигурация проточного канала аорты в течение всего сердечного цикла удовлетворяет условиям самоорганизации смерчеобразного квазипотенциального потока, описываемого точными решениями уравнений Навье—Стокса и неразрывности для этого класса течений вязкой жидкости. Повышение давления в просвете аорты приводит к снижению степени приближения геометрии канала к соотношениям точных решений и повышает риск искажений структуры потока. Предложен механизм эволюции смерчеобразной струи в просвете аорты.
Ключевые слова: гемодинамика в аорте, геометрическая конфигурация проточного канала, самоорганизация смерчеобразных потоков, точные решения нестационарных уравнений гидродинамики
Адрес для корреспонденции: agorodkov@bk.ru. Городков А.Ю.
Литература
1.            Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М., 1981. С. 289-291.
2.            Талыгин Е.А., Зазыбо Н.А., Жоржолиани Ш.Т., Крестинич И.М., Миронов А.А., Кикнадзе Г.И., Бокерия Л.А., Городков А.Ю., Макаренко В.Н., Александрова С.А. Количественная оценка состояния внутрисердечного потока крови по динамической анатомии левого желудочка сердца на основании точных решений нестационарных уравнений гидродинамики для класса смерчеобразных потоков вязкой жидкости // Успехи физиол. наук.
2016. Т. 47, № 1. С. 48-68.
3.            Bockeria L.A., Kiknadze G.I., Gachechiladze I.A., Gabidullina R.F., Makarenko V.N., Gorodkov A.Yu. Analysis of structure of intraventricular blood flow based on studies of architectonics of trabecular layer in left ventricle // Cardiometry. 2013. N 3. P. 5-30.
4.            Bockeria L.A., Kiknadze G.I., Gachechiladze I.A., Gorodkov A.Y. Application of tornado-flow fundamental hydrodynamic theory to the study of blood flow in the heart: further development of tornado-like jet technology // ASME 2011 International Mechanical Engineering Congress and Exposition, IMECE 2011. P. 287-296. doi: 10.1115/IMECE2011-63769.
5.            Frazin L.J., Vonesh M.J., Chandran K.B., Shipkowitz T., Yaacoub A.S., McPherson D.D. Confirmation and initial documentation of thoracic and abdominal aortic helical flow An ultrasound study // ASAIO J. 1996. Vol. 42, N 6. P. 951-956.
6.            Kassab G.S. Biomechanics of the cardiovascular system: the aorta as an illustratory example // J. R. Soc. Interface. 2006. Vol. 3, N 11. P. 719-740.
7.            Kiknadze G.I., Gachechiladze I.A., Gorodkov A.Yu. Self-organization of tornado-like jets in flows of gases and liquids and the technologies utilizing this phenomenon // Proceedings of the ASME Summer Heat Transfer Conference 2009, HT2009. San Francisco, 2009. P. 547-560. doi: 10.1115/HT2009-88644
8.            Kiknadze G.I., Krasnov Y.K. Evolution of a spout-like flow of a viscous fluid // Sov. Phys. Dokl. 1986. Vol. 31, N 10. P. 799-801.
9.            Kilner P.J., Yang G.Z., Mohiaddin R.H., Firmin D.N., Longmore D.B. Helical and retrograde secondary flow patterns in the aortic arch studied by three-directional magnetic resonance velocity mapping // Circulation. 1993. Vol. 88, N 5, Pt 1. P. 2235-2247.
10.          Kilner P.J., Yang G.Z., Wilkes A.J., Mohiaddin R.H., Firmin D.N., Yacoub M.H. Asymmetric redirection of flow through the heart // Nature. 2000. Vol. 404. P. 759-761.
11.          Numata S., Itatani K., Kanda K., Doi K., Yamazaki S., Morimoto K., Manabe K., Ikemoto K., Yaku H. Blood flow analysis of the aortic arch using computational fluid dynamics // Eur. J. Cardiothorac. Surg
. 2016. Vol. 49, N 6. P. 1578-1585.

Методики
Инфракрасная флюоресцентная ангиография при трансплантации трахеи в эксперименте
А.Л.Акопов, Г.В.Папаян, А.Н.Ефимов, Д.Б.Никитюк*, В.О.Япринцев, М.А.Магрук – 525
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; *ФГБУН Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ
Флюоресценцию индоцианина зеленого применяли для определения степени реваскуляризации трахеи после ее аутотрансплантации кроликам (пересадка сегмента трахеи длиной 1 и 2 см). Внутривенное введение индоцианина зеленого приводило к выраженной флюоресценции препарата в сосудах микроциркуляторного русла трахеи в течение 30-40 с. Сразу после операции в имплантированном участке трахеи флюоресценция отсутствовала, но через 7 сут она полностью восстановилась у кроликов, перенесших трансплантацию сегмента длиной 1 см. При трансплантации сегмента длиной 2 см восстановления флюоресценции не отмечено, что полностью соответствовало клинической картине и результатам патологоанатомического исследования. Показано, что флюоресцентная ангиография является информативным методом оценки реваскуляризации трахеи.
Ключевые слова: трахея, трансплантация, флюоресцентная диагностика, микроциркуляция, индоцианин зеленый 
Адрес для корреспонденции: akopovand@mail.ru. Акопов А.Л.
Литература
1.            Акопов А.Л., Папаян Г.В., Чистяков И.В., Карлсон А., Герасин А.В., Агишев А.С. Интраоперационое определение “сигнальных” лимфатических узлов при помощи системы инфракрасной визуализации при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого // Вестн. хирург. им. И.И.Грекова. 2015. Т. 174, № 4. С. 13-17.
2.            Акопов А.Л., Русанов А.А., Папаян Г.В., Казаков Н.В., Герасин А.В. Эндобронхиальная фотодинамическая терапия под флюоресцентным контролем: фотодинамическая тераностика // Вестн. хирург. им. И.И.Грекова. 2016. Т. 175, № 5. С. 26-31.
3.            Папаян Г.В., Чефу С.Г., Петрищев Н.Н., Ильин А.А., Акопов А.Л. Возможность использования конъюгата индоцианина зеленого с альбумином для инфракрасной флюоресцентной диагностики патологических процессов в эксперименте // Вопр. онкол.
2016. Т. 62, № 6. С. 838-844.
4.            Aydogan F., Ozben V., Aytac E., Yilmaz H., Cercel A., Celik V. Excision of Nonpalpable Breast Cancer with Indocyanine Green Fluorescence-Guided Occult Lesion Localization (IFOLL) // Breast Care (Basel). 2012. Vol. 7, N 1. P. 48-51.
5.            Dariushnia S.R., Gill A.E., Martin L.G., Saad W.E., Baskin K.M., Caplin D.M., Kalva S.P., Hogan M.J., Midia M., Siddiqi N.H., Walker T.G., Nikolic B. Society of Interventional Radiology Standards of Practice Committee. Quality improvement guidelines for diagnostic arteriography // J. Vasc. Interv. Radiol. 2014. Vol. 25, N 12. P. 1873-1881.
6.            Echalier C., Pluvy I., Pauchot J. Use of indocyanine green angiography in reconstructive surgery: Brief review // Ann. Chir. Plast. Esthet. 2016. Vol. 61, N 6. P. 858-867.
7.            Liu D.Z., Mathes D.W., Zenn M.R., Neligan P.C. The application of indocyanine green fluorescence angio­graphy in plastic surgery // J. Reconstr. Microsurg. 2011. Vol. 27, N 6. P. 355-364.
8.            Guide for the care and use of laboratory animals. Washington, 2011.
9.            Papayan G.V., Akopov A.L. Fluorescence diagnostics in the near-IR: apparatus, application // J. Opt. Technol. 2016. Vol. 83, N 9. P. 536-542.
10.          Raabe A., Nakaji P., Beck J., Kim L.J., Hsu F.P., Kamerman J.D., Seifert V., Spetzler R.F. Prospective eva­luation of surgical microscope-integrated intraoperative near-infrared indocyanine green videoangiography during aneurysm surgery // J. Neurosurg. 2005. Vol. 103, N 6. P. 982-989.
11.          Sonin D., Papayan G., Pochkaeva E., Chefu S., Minasian S., Kurapeev D., Vaage J., Petrishchev N., Galagudza M. In vivo visualization and ex vivo quantification of experimental myocardial infarction by indocyanine green fluorescence imaging // Biomed. Opt. Express. 2016. Vol. 8, N 1. P. 151-161.
12.          Steger B., Romano V., Kaye S.B. Corneal indocyanine green angiography to guide medical and surgical management of corneal neovascularization // Cornea. 2016. Vol. 35, N 1. P. 41-45.
13.          Schweiger T., Schwarz S., Traxler D., Dodier P., Aigner C., Lang G., Klepetko W., Hoetzenecker K. Bronchoscopic indocyanine green fluorescence imaging of the anastomotic perfusion after tracheal surgery // Ann. Thorac. Surg. 2016. Vol. 101, N 5. P. 1943-1949.
14.          Thind H., Hardesty D.A., Zabramski J.M., Spetzler R.F., Nakaji P. The role of microscope-integrated near-infrared indocyanine green videoangiography in the surgical treatment of intracranial dural arteriovenous fistulas // J. Neurosurg. 2015. Vol. 122, N 4. P. 876-882.