info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 9 СЕНТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Общая патология и патологическая физиология
Особенности экспрессии мРНК индуцибельной NO-синтазы и инфильтрации воспалительными клетками миокарда крысы в моделях необратимой ишемии и ишемии—реперфузии через 2-4 ч ишемии
Е.В.Иванов, А.Б.Бердалин, Ю.Л.Волкова, М.А.Марков, М.П.Давыдова, С.А.Гаврилова – 268
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Исследовали экспрессию мРНК индуцибельной NO-синтазы и инфильтрацию миокарда крыс нейтрофилами в моделях необратимой ишемии и ишемии—реперфузии. Обнаружено, что в области ишемии экспрессия мРНК индуцибельной NO-синтазы значимо увеличена через 3, 3.5 и 4 ч в модели ишемии—реперфузии и через 3.5 и 4 ч в модели необратимой ишемии. Инфильтрация миокарда нейтрофилами была статистически значимо выше во всех исследованных временны́х точках по сравнению с интактным контролем без выраженных межгрупповых различий. В участках сердца, не затронутых ишемией, через 3.5-4 ч также наблюдалась увеличенная экспрессия мРНК индуцибельной NO-синтазы и умеренная нейтрофильно-лимфоцитарная инфильтрация миокарда.
Ключевые слова: оксид азота, индуцибельная NO-синтаза, ишемия миокарда, инфильтрация миокарда
Адрес для корреспонденции: ivanovev101@gmail.com. Иванов Е.В.
Литература
1.            Ахметшина М.Р., Бердалин А.Б., Морозова М.П., Буравков С.В., Беспалова Ж.Д., Сидорова М.В., Арефьева Т.И., Красникова Т.Л., Гаврилова С.А. Влияние пептидных фрагментов 29-40 и 65-76 МСР-1 на морфологические характеристики миокарда крыс при ишемии-реперфузии // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 7. C. 789-803.
2.            Бердалин А.Б., Гаврилова С.А., Голубева А.В., Буравков С.В., Кошелев В.Б. Влияние семакса на апоптотическую гибель кардиомиоцитов крыс при необратимой ишемии и ишемии-реперфузии // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П.Павлова. 2011. № 2. C. 2.
3.            Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия // Вестн. ВГМУ
. 2003. Т. 2, № 2. С. 5-17.
4.            Darra E., Rungatscher A., Carcereri de Prati A., Podesser B.K., Faggian G., Scarabelli T., Mazzucco A., Hallström S., Suzuki H. Dual modulation of nitric oxide production in the heart during ischaemia/reperfusion injury and inflammation // Thromb. Haemost. 2010. Vol. 104, N 2. P. 200-206.
5.            Heinzel F.R., Gres P., Boengler K., Duschin A., Konietzka I., Rassaf T., Snedovskaya J., Meyer S., Skyschally A., Kelm M., Heusch G., Schulz R. Inducible nitric oxide synthase expression and cardiomyocyte dysfunction during sustained moderate ischemia in pigs // Circ. Res. 2008. Vol. 103, N 10. P. 1120-1127.
6.            Mungrue I.N., Gros R., You X., Pirani A., Azad A., Csont T., Schulz R., Butany J., Stewart D.J., Husain M. Cardiomyocyte overexpression of iNOS in mice results in peroxynitrite generation, heart block, and sudden death // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109, N 6. P. 735-743.
7.            Pautz A., Art J., Hahn S., Nowag S., Voss C., Kleinert H. Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase // Nitric Oxide. 2010. Vol. 23, N 2. P. 75-93.
8.            Pevni D., Frolkis I., Shapira I., Schwartz D., Schwartz I.F., Chernichovski T., Lev-Ran O., Sharony R., Uretzky G. Ischaemia or reperfusion: which is a main trigger for changes in nitric oxide mRNA synthases expression? // Eur. J. Clin. Invest. 2005. Vol. 35, N 9. P. 546-550.
9.            Ruparelia N., Digby J.E., Jefferson A., Medway D.J., Neubauer S., Lygate C.A., Choudhury R.P. Myocardial infarction causes inflammation and leukocyte recruitment at remote sites in the myocardium and in the renal glomerulus // Inflamm. Res. 2013. Vol. 62, N 5. P. 515-525.
10.          Shah A.M. Inducible nitric oxide synthase and cardiovascular disease // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45, N 1. P. 148-155.
11.          Vejlstrup N.G., Bouloumie A., Boesgaard S., Andersen C.B., Nielsen-Kudsk J.E., Mortensen S.A., Kent J.D., Harrison D.G., Busse R., Aldershvile J. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the human heart: expression and localization in congestive heart failure // J. Mol.
Cell. Cardiol. 1998. Vol. 30, N 6. P. 1215-1223.

Роль сукцината в регуляции срочной экспрессии HIF-1a при гипоксии
Л.Д.Лукьянова, Ю.И.Кирова, Э.Л.Германова – 273
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
        
Установлено, что срочная гипоксическая экспрессия транскрипционного фактора HIF-1a в коре головного мозга регулируется сукцинатом, образованным как в цикле трикарбоновых кислот, так и в реакциях ГАМК-шунта, и индуцируется сукцинатсодержащими препаратами. Все это доказывает существование сукцинатзависимой сигнальной регуляции, участвующей в формировании срочных и отсроченных молекулярных механизмов адаптации и увеличении резистентности организма к дефициту кислорода, где сукцинат выступает в роли сигнальной молекулы. При этом отчетливо проявляются различия в интенсивности процесса у неустойчивых и высокоустойчивых к гипоксии животных.
Ключевые слова: сукцинат, HIF-1a, ГАМК-шунт, гипоксия
Адрес для корреспонденции: ldlukyanova@gmail.com. Лукьянова Л.Д.
Литература
1.            Ещенко Н.Д. Энергетический обмен в головном мозге // Биохимия мозга / Под ред. И.П.Ашмарина, П.В.Стукалова, Н.Д.Ещенко. СПб., 1999. С. 124-168.
2.            Кирова Ю.И., Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д. Фенотипические особенности динамики содержания HIF-1
a в неокортексе крыс при различных режимах гипоксии // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 12. С. 681-686.
3.            Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. Т. 56, № 3. С. 388-405.
4.            Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы, коррекция // Бюл. экспер. биол. 1997. Т. 124, № 9. С. 244-254.
5.            Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Копаладзе Р.А. Закономерности формирования резистентности организма при разных режимах гипоксического прекондиционирования: роль гипоксического периода и реоксигенации // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 4. С. 380-384.
6.            Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Цыбина Т.А., Чернобаева Г.Н. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 10. С. 388-392.
7.            Современные проблемы биохимии. Методы исследований / Под ред. А.А.Чиркина. Минск, 2013.
8.            Chilov D., Camenisch G., Kvietikova I., Ziegler U., Gassmann M., Wenger R.H. Induction and nuclear translocation of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1): heterodimerization with ARNT is not necessary for nuclear accumulation of HIF-1alpha // J. Cell. Sci. 1999.Vol. 112, Pt 8. P. 1203-1212.
9.            Hawkins B.J., Levin M.D., Doonan P.J., Petrenko N.B., Davis C.W., Patel V.V., Madesh M. Mitochondrial complex II prevents hypoxic but not calcium- and proapoptotic Bcl-2 protein-induced mitochondrial membrane potential loss // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 34. P. 26 494-26 505.
10.          Komaromy-Hiller G., Sundquist P.D., Jacobsen L.J., Nuttall K.L. Serum succinate by capillary zone electrophoresis: marker candidate for hypoxia // Ann. Clin. Lab. Sci. 1997. Vol. 27, N 2. P. 163-168.
11.          Lukyanova L.D. Mitochondria signaling in adaptation to hypoxia // Int. J. Physiol. Pathophys. 2014. Vol. 5, N 4. P. 363-381. doi: 10.1615/IntJPhysPathophys. v5.i4.90.
12.          Lukyanova L.D., Kirova Y.I. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 320. doi: 10.3389/fnins.2015.00320.
13.          Semenza G.L. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine // Cell. 2012. Vol. 148, N 3. P. 399-408.
14.          Semenza G.L. Regulation of oxygen homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 // Physiology (Bethesda). 2009. Vol. 24. P. 97-106.
15.          Semenza G.L., Wang G.L. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation // Mol.
Cell. Biol. 1992. Vol. 12, N 12. P. 5447-5454.

Расширение кластера метаболического синдрома
С.И.Ксенева*, Е.В.Бородулина*, В.В.Удут*,** – 280
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Проведено одномоментное поперечное исследование, в рамках которого обследована сплошная выборка из 102 пациентов (средний возраст — 47.81±0.63 года) с метаболическим синдромом. Установлено, что вегетативная дисфункция определяет особенности течения артериальной гипертензии у этой группы пациентов, приводит к формированию кардиальной автономной нейропатии и лежит в основе механизмов развития симптомов нижних мочевых путей.
Ключевые слова: метаболический синдром, кардиальная автономная нейропатия, симптомы нижних мочевых путей
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.            Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. М., 2011.
2.            Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Звягинцева Е.И., Адонина Е.В., Лукашов М.И., Любшина О.В., Аристархова О.Ю., Гургенидзе М.Т., Шамуилова М.М., Микаберидзе Э.Н. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме // Лечащий врач. 2008. № 3. С. 71-77.
3.            Патент РФ № 2585741. Способ ранней диагностики кардиальной автономной нейропатии у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями / В.В.Удут, С.И.Ксенева, Е.В.Бородулина, О.Ю.Трифонова // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.2016.
4.            Саковец Т.Г. Автономная диабетическая невропатия как фактор риска развития неотложных состояний // Казанский мед. журн. 2016. Т. 97, № 6. С. 931-934.
5.            Тюзиков И.А., Мартов А.Г., Греков Е.А. Взаимосвязь компонентов метаболического синдрома и гормональных нарушений в патогенезе заболеваний предстательной железы // Экспер. и клин. урология.
2012. № 3. С. 39-47.
6.            Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. Vol. 93, N 5. P. 1043-1065.
7.            Kikuya M., Hozawa A., Ohokubo T., Tsuji I., Michimata M., Matsubara M., Ota M., Nagai K., Araki T., Satoh H., Ito S., Hisamichi S., Imai Y. Prognostic significance of blood pressure and heart rate varisbilities: the Ohasama Study // Hypertension. 2000. Vol. 36, N 5.
Р. 901-906.
8.            McVary K. Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology // BJU Int. 2006. Vol. 97, Suppl. 2.
Р. 23-28.
9.            Sega R., Corrao G., Bombelli M., Beltrame L., Facchetti R., Grassi G., Ferrario M., Mancia G. Dlood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA Study // Hypertension.
2002. Vol. 39, N 2, Pt 2. Р. 710-714.

Биофизика и биохимия
Аполипопротеин А-I стимулирует клеточную пролиферацию в культуре клеток костного мозга
И.Ф.Усынин, А.Н.Дударев, А.Ю.Городецкая, С.М.Мирошниченко, Т.А.Ткаченко, В.И.Ткаченко – 285
ФГБНУ НИИ биохимии, Новосибирск, РФ
         
Культивирование клеток костного мозга в бессывороточной среде RPMI-1640 сопровождалось снижением скорости биосинтеза ДНК. Добавление в культуральную среду ЛПВП и их основного белкового компонента аполипопротеина А-I, напротив, приводило к дозозависимому повышению включения [3Н]-тимидина в ДНК. Максимальный стимулирующий эффект достигался при концентрации аполипопротеина А-I 20 мкг/мл и ЛПВП 80 мкг/мл. Для выявления клеток-мишеней аполипопротеина А-I был использован аналог тимидина 5-этинил-2'-дезоксиуридин (EdU), который включается в ДНК клеток, находящихся на стадии репликативного синтеза ДНК (S-фаза), и может быть выявлен с помощью флюоресцентной микроскопии. Установлено, что в культуре клеток костного мозга аполипопротеин А-I стимулирует пролиферацию прогениторных клеток моноцитарного (монобласты, промоноциты) и гранулоцитарного (миелобласты, промиелоциты) ростка, а также клеток стромы костного мозга.
Ключевые слова: костный мозг, пролиферация, синтез ДНК, плазменные липопротеины, аполипопротеин А-I
Адрес для корреспонденции: ivan.usynin@niibch.ru. Усынин И.Ф.
Литература
1.            Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992.
2.            Панин Л.Е., Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Харьковский А.В., Усынин И.Ф. Влияние комплекса тетрагидрокортизол-аполипопротеин А-I на биосинтез белка в гепатоцитах и на вторичную структуру эука­риотической ДНК // Мол. биол. 1999. Т. 33, № 4. С. 673-678.
3.            Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Харьковский А.В., Потеряева О.Н. Влияние липопротеинов высокой плотности и гидрокортизона на продукцию аполипопротеина Е клетками Купфера // Бюл. экспер. биол. 1998. Т. 126, № 7. С. 43-45.
4.            Панин Л.Е., Хощенко О.М., Усынин И.Ф. Роль аполипопротеина А-I в активации биосинтеза белка и ДНК в гепатоцитах под влиянием стероидных гормонов // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 131, № 1. С. 63-65.
5.            Пыхтина М.Б., Иванов И.Д., Беклемишев А.Б. Разработка эффективных способов выделения аполи­попротеина AI из плазмы крови человека // Биофармацевт. журн.
2012. Т. 4, № 6. С. 37-45.
6.            Andrew S.M., Titus J.A. Purification of immunoglobulin G // Curr. Protoc. Cell Biol. 2001. Chapter 16; Unit 16.3. doi: 10.1002/0471143030.cb1603s05.
7.            Bolliger
А.P. Cytologic evaluation of bone marrow in rats: indications, methods, and normal morphology // Vet. Clin. Pathol. 2004. Vol. 33, N 2. P. 58-67.
8.            Cham B.E., Knowles B.R. A solvent system for delipidation of plasma or serum without protein precipitation // J. Lipid Res. 1976. Vol. 17, N 2. P. 176-181.
9.            Gordon S.M., Hofmann S., Askew D.S., Davidson W.S. High density lipoprotein: it's not just about lipid transport anymore // Trends Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 22, N 1. P. 9-15.
10.          Handwerger S., Myers S., Richards R., Richardson B., Turzai L., Moeykins C., Meyer T., Anantharamahiah G.M. Apolipoprotein A-I stimulates placental lactogen expression by human trophoblast cells // Endocrinology. 1995. Vol. 136, N 12. P. 5555-5560.
11.          Jin X., Xu Q., Champion K., Kruth H.S. Endotoxin contamination of apolipoprotein A-I: effect on macro­phage proliferation — a cautionary tale // Atherosclerosis. 2015. Vol. 240, N 1. P. 121-124.
12.          Mills G.L., Lane P.A., Weech P.K. The isolation and purification of plasma lipoproteins // Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology: a guidebook to lipoprotein technique / Eds. R.H.Burdon, R.H., P.H. Knippenberg. Amsterdam, 1984. P. 18-116.
13.          Nofer J.R. Signal transduction by HDL: agonists, receptors, and signaling cascades // Handb. Exp. Pharmacol. 2015. Vol. 224. P. 229-256.
14.          Yamato K., Tamasawa N., Murakami H., Matsui J., Tanabe J., Suda T., Yasujima M. Evaluation of apoli­poprotein E secretion by macrophages in type 2 diabetic patients: role of HDL and apolipoprotein A-I // Diabetes Res. Clin. Pract. 2005. Vol. 69, N 2. P. 124-128.
15.          Zhou X., von Eckardstein A. Effect of HDL and apoAI on PGE2 production by monocyte-derived macrophages // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22, N 4. P. 270-272.

Фармакология и токсикология
Про/антигенотоксическая активность энантиомеров усниновой кислоты in vitro
И.А.Прокопьев, Э.В.Филиппов, Г.В.Филиппова, А.К.Жанатаев* – 289
ФГБУН Институт биологических проблем криолитозоны СО РАН, Якутск, Республика Саха, РФ; *ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
Методом ДНК-комет исследовано влияние энантиомеров усниновой кислоты на генотоксические эффекты диоксидина и метилметансульфоната в лимфоцитах периферической крови человека in vitro. Установлено, что в диапазоне концентраций 0.01-1.00 мкМ энантиомеры усниновой кислоты проявляют выраженную антигенотоксическую активность, на 37-70% снижая индуцированные генотоксикантами повреждения ДНК. В этих же концентрациях соединения на 23-61% снижают уровень индуцированных генотоксикантами атипичных ДНК-комет (hedgehogs). В концентрации 10 мкМ исследуемые соединения не влияют на эффекты генотоксикантов, тогда как в концентрации 100 мкМ потенцируют их. Модифицирующая активность усниновой кислоты не зависит от пространственной конфигурации и использованного модельного генотоксиканта.
Ключевые слова: усниновая кислота, антигенотоксичность, метод ДНК-комет, диоксидин, метилметансульфонат
Адрес для корреспонденции: ilya.a.prokopiev@gmail.com. Прокопьев И.А.
Литература
1.            Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Чайка З.В., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д. Феномен атипичных ДНК-комет // Цитология. 2017. Т. 59, № 3. С. 163-168.
2.            Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Дурнев А.Д. Методические аспекты оценки ДНК-повреждений методом ДНК-комет // Прикладная токсикология. 2011. Т. 2, № 4. С. 27-37.
3.            Филиппов Э.В., Филиппова Г.В., Гладкина Н.П., Прокопьев И.А. Генотоксичность энантиомеров усниновой кислоты in vitro в лимфоцитах периферической крови человека // Цитология.
2017. Т. 59, № 1. С. 13-18.
4.            Abo-Khatwa A.N., al-Robai A.A., al-Jawhari D.A. Lichen acids as uncouplers of oxidative phosphorylation of mouse-liver mitochondria // Nat. Toxins. 1996. Vol. 4, N 2. P. 96-102.
5.            Caldeira da Silva C.C., Cerqueira F.M., Barbosa L.F., Medeiros M.H., Kowaltowski A.J. Mild mitochondrial uncoupling in mice affects energy metabolism, redox balance and longevity // Aging Cell. 2008. Vol. 7, N 4. P. 552-560.
6.            Guo L., Shi Q., Fang J.L., Mei N., Ali A.A., Lewis S.M., Leakey J.E., Frankos V.H. Review of usnic acid and Usnea barbata toxicity // J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2008. Vol. 26, N 4. P. 317-338.
7.            Han D., Matsumaru K., Rettori D., Kaplowitz N. Usnic acid-induced necrosis of cultured mouse hepatocytes: inhibition of mitochondrial function and oxidative stress // Biochem. Pharmacol. 2004. Vol. 67, N 3. P. 439-451.
8.            Joseph A., Lee T., Moland C.L., Branham W.S., Fuscoe J.C., Leakey J.E., Allaben W.T., Lewis S.M., Ali A.A., Desai V.G. Effect of (+)-usnic acid on mitochondrial functions as measured by mitochondria-specific oligonucleotide microarray in liver of B6C3F1 mice // Mitochondrion. 2009. Vol. 9, N 2. P. 149-158.
9.            Kitanovic A., Walther T., Loret M.O., Holzwarth J., Kitanovic I., Bonowski F., Van Bui N., Francois J.M., Wölfl S. Metabolic response to MMS-mediated DNA damage in Saccharomyces cerevisiae is dependent on the glucose concentration in the medium // FEMS Yeast Res. 2009. Vol. 9, N 4. P. 535-551.
10.          Kohlhardt-Floehr C., Boehm F., Troppens S., Lademann J., Truscott T.G. Prooxidant and antioxidant behaviour of usnic acid from lichens under UVB-light irradiation — studies on human cells // J. Photochem. Photobiol. B. 2010. Vol. 101, N 1. P. 97-102.
11.          Koparal A.T., Tüylü B.A., Türk H. In vitro cytotoxic activities of (+)-usnic acid and (-)-usnic acid on V79, A549, and human lymphocyte cells and their non-genotoxicity on human lymphocytes // Nat. Prod. Res. 2006. Vol. 20, N 14. P. 1300-1307.
12.          Korshunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Lett. 1997. Vol. 416, N 1. P. 15-18.
13.          Leandro L.F., Munari C.C., Sato V.L., Alves J.M., de Oliveira P.F., Mastrocola D.F., Martins Sde P., Moraes Tda S., de Oliveira A.I., Tozatti M.G., Cunha W.R., Tavares D.C. Assessment of the genotoxicity and antigenotoxicity of (+)-usnic acid in V79 cells and Swiss mice by the micronucleus and comet assays // Mutat. Res. 2013. Vol. 753, N 2. P. 101-106.
14.          Luzina O.A., Salakhutdinov N.F. Biological activity of usnic acid and its derivatives: Part 1. Activity against unicellular organisms // Russ. J. Bioorg. Chem. 2016. Vol. 42, N 2. P. 115-132.
15.          Procházková D., Boušová I., Wilhelmová N. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids // Fitoterapia. 2011. Vol. 82, N 4. P. 513-523.

Специфическая роль JAK/STAT3-сигналинга в регуляции функций мезенхимных прогениторных клеток
Г.Н.Зюзьков*,**, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Т.Ю.Полякова*, Е.В.Симанина*, Л.А.Ставрова*, А.В.Чайковский*, В.И.Агафонов*, Е.В.Бородулина*, М.С.Тимофеев*, Ю.Г.Зюзькова*, М.Г.Данилец*, В.В.Жданов*, В.В.Удут*,** – 294
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **Лаборатория моделирования физических процессов в биологии и медицине ФГБОУ ВПО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
         
В условиях in vitro изучали роль JAK/STAT3-зависимого сигнального пути в реализации ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников. Показана стимулирующая роль JAKs и STAT3 в отношении пролиферативной активности прогениторных клеток и их различное значение в регуляции дифференцировки данных элементов. Выявлено снижение выхода фибробластных КОЕ и их митотической активности под воздействием ингибиторов JAKs и STAT3. При этом обнаружено повышение скорости дифференцировки родоначальных клеток при блокаде JAKs и, напротив, ее снижение после селективной инактивации STAT3.
Ключевые слова: сигнальная трансдукция, JAK, STAT, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.            Бочков Н.П., Никитина В.А., Буяновская О.А., Воронина Е.С., Гольдштейн Д.В., Кулешов Н.П., Ржанинова А.А., Чаушев И.Н. Анеуплоидия в стволовых клетках, выделенных из жировой ткани человека // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 9. С. 320-323.
2.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России. 2009. № 1. С. 4-8.
3.            Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для реге­неративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
4.            Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2016.
5.            Шапошников А.В., Комарьков И.Ф., Лебедева Л.А., Шидловский Ю.В. Строение сигнального пути JAK/STAT и его взаимосвязь с аппаратом транскрипции // Мол. биол.
2013. Т. 47, № 3. С. 388-397.
6.            Briscoe J., Kohlhuber F., Müller M. JAKs and STATs branch out // Trends Cell Biol. 1996. Vol. 6, N 9.
Р. 336-340.
7.            Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
8.            Leonard W.J., O'Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
9.            Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Dygai A.M. Role of NF-
kB-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 6. P. 721-723.
10.          Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of Baikal Aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012, Vol. 153, N 6. P. 846-850.
11.          Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of psy­chopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765.
12.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 58-61.
13.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Suslov N.I., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
14.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Danilets M.G., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 to the realization of the growth potential of mesenchymal precursor cells under the effect of fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 479-481.
15.          Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Involvement of JAK1, JAK2, and JAK3 in stimulation of functional activity of mesenchymal progenitor cells by fibroblast growth factor // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 2. P. 240-243.

Сигнальный механизм протективного эффекта комбинированного прекондиционирования амтизолом и умеренной гипоксией
О.С.Левченкова, В.Е.Новиков, Е.С.Абрамова, Ж.А.Феоктистова – 298
Кафедра фармакологии (зав. — проф. В.Е.Новиков) Смоленского государственного медицинского университета, Смоленск, РФ
         
Изучено содержание регуляторных белков, ассоциированных с адаптацией к состояниям гипоксии и ишемии, в гомогенате головного мозга крыс в условиях нормоксии и после двухсторонней перевязки общих сонных артерий. Прекондиционирование с использованием амтизола в комбинации с умеренной гипоксией вызывает повышение уровня HIF-1a, эритропоэтина, VEGF в условиях нормоксии. В условиях экспериментальной ишемии комбинированное прекондиционирование приводит к стабилизации содержания данных регуляторных белков на уровне интактного контроля, а также к снижению активности киназы гликогенсинтазы-3b. Такая закономерность изменений регуляторных белков отмечена в ранний и поздний период прекондиционирования.
Ключевые слова: прекондиционирование, HIF-1a, эритропоэтин, фактор роста эндотелия сосудов, киназа гликогенсинтазы-3b
Адрес для корреспонденции: os.levchenkova@gmail.com. Левченкова О.С.
Литература
1.            Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д., Зоров Д.Б. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии // Анестезиол. и реаниматол. 2014. № 3. С. 59-67.
2.            Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Нейропротективные эффекты пептидов на фоне ишемического прекондиционирования // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 10. С. 446-450.
3.            Левина А.А., Макешова А.Б., Мамукова Ю.И., Романова Е.А., Сергеева А.И., Казюкова Т.В. Регуляция гомеостаза кислорода. Фактор, индуцированный гипоксией (HIF) и его значение в гомеостазе кислорода // Педиатрия. 2009. Т. 87, № 4. С. 92-97.
4.            Левченкова О.С., Новиков В.Е. Возможности фармакологического прекондиционирования // Вестн. РАМН. 2016. Т. 71, № 1. С. 16-24.
5.            Левченкова О.С., Новиков В.Е., Кулагин К.Н., Понамарева Н.С. Влияние комбинированного фармакологического и гипоксического прекондиционирования на выживаемость животных и функциональную активность ЦНС при ишемии головного мозга // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 6. С. 3-8.
6.            Левченкова О.С., Новиков В.Е., Парфенов Э.А., Кулагин К.Н. Нейропротективное действие антиоксидантов и умеренной гипоксии в режиме комбинированного прекондиционирования при ишемии головного мозга // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С. 173-177.
7.            Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез. 2011. Т. 9, № 3. С. 4-14.
8.            Новиков В.Е., Левченкова О.С. Влияние амтизола на резистентность организма к острой гипоксии в поздний период прекондиционирования // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012. Т. 20, № 22. С. 130-134.
9.            Новиков В.Е., Левченкова О.С. Митохондриальные мишени для фармакологической регуляции адаптации клетки к воздействию гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2014. Т. 12, № 2. С. 28-35.
10.          Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки // Вестн. СГМА. 2015. Т. 14, № 4. С. 35-41.
11.          Щербак Н.С., Галагудза М.М., Шляхто Е.В. Роль индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) в реализации цитопротективного эффекта ишемического и фармакологического посткондиционирования // Рос. кардиол. журн.
2014. № 11. С. 70-75.
12.          Ma X.M., Liu M., Liu Y.Y., Ma L.L., Jiang Y., Chen X.H. Ischemic preconditioning protects against ischemic brain injury // Neural Regen. Res. 2016. Vol. 11, N 5. P. 765‑770.
13.          Solaini G., Baracca A., Lenaz G., Sgarbi G. Hypoxia and mitochondrial oxidative metabolism // Biochim. Biophys. Acta. 2010. Vol. 1797, N 6-7. P. 1171-1177.
14.          Sun Y., He W., Geng L. Neuroprotective mechanism of HIF-1a overexpression in the early stage of acute cerebral infarction in rats // Exp.
Ther. Med. 2016. Vol. 12, N 1. P. 391-395.

Алгоритм молекулярно-биологической оценки механизмов чувствительности к токсическому действию лекарств на примере циклофосфамида
Л.Ю. Телегин, С.Х. Сарманаев*, В.М. Девиченский*, В.А. Тутельян** – 302
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва, РФ; *Институт повышения квалификации ФМБА России, Москва; **ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ
         
Сравнительное исследование печени, крови и селезенки мышей генотипов DBA/2JSto и BALB/cJLacSto, чувствительных и устойчивых к острому токсическому действию циклофосфамида, позволило выявить биомаркеры токсичности этого противоопухолевого и иммуносупрессивного агента. Полученные результаты позволили разработать алгоритм для исследования токсического действия лекарственных средств и компонентов пищевых продуктов.
Ключевые слова: циклофосфамид; острая токсичность; биомаркеры; мыши BALB/cJLacSto и DBA/2JSto
Адрес для корреспонденции: tell2003@post.ru. Телегин Л.Ю.
Литература
1.            Изотов М.В. Щербаков В.М., Девиченский В.М., Луговая Л.В., Бенедиктова С.А., Саприн А Н. Различия в локализации активных центров цитохромов P-450 и P-448 в мембранах микросом печени крыс // ДАН СССР. 1986. Т. 287. С. 1244-1248.
2.            Телегин Л.Ю. Фармакогенетика циклофосфамида. М., 2017.
3.            Телегин Л.Ю., Жирнов Г.Ф., Мазуров А.В., Певницкий Л.А. Иммунодепрессивный эффект циклофосфамида, активированного in vitro микросомами печени мышей разных линий // Бюл. экспер. биол. 1981. Т. 92, № 7. С. 57-60.
4.            Телегин Л.Ю., Писарев В.М., Певницкий Л.А. Циклофосфамид усиливает иммунодепрессивное действие своих активных метаболитов // ДАН. 2008. Т
. 423, № 3. С. 427-429.
5.            Aitchison K.J., Munro J., Wright P., Smith S., Makoff A.J., Sachse C., Sham P.C., Murray R.M., Collier D.A., Kerwin R.W. Failure to respond to treatment with typical antipsychotics is not associated with CYP2D6 ultrarapid hydroxylation // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. Vol. 48, N 3. P. 388-394.
6.            Alarcon R.A. Fluorometric determination of acrolein and related compounds with m-aminophenol // Anal. Chem. 1968. Vol. 40, N 11. P. 1704-1708.
7.            Andersson B.S., Sadeghi T., Siciliano M.J., Legerski R., Murray D. Nucleotide excision repair genes as determinants of cellular sensitivity to cyclophosphamide analogs // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. Vol. 38, N 5. P. 406-416.
8.            Chan K.K., Hong P.S., Tutsch K., Trump D.L. Clinical pharmacokinetics of cyclophosphamide and metabolites with and without SR-2508 // Cancer Res. 1994. Vol. 54, N 24. P. 6421-6429.
9.            Hipkens J.H., Struck R.F., Gurtoo H.L. Role of aldehyde dehydrogenase in the metabolism-dependent biological activity of cyclophosphamide // Cancer Res. 1981. Vol. 41, N 9, Pt 1. P. 3571-3583.
10.          Izotov M.V., Shcherbakov V.M., Devichensky V.M., Spiridonova S.M., Lugovaja L.V., Benediktova S.A. The ratio of two isozyme groups in microsomal cytochrome P-450 under exogenous influence of carbon tetra­­chloride and cyclophosphamide // Biothechnol. Appl. Biochem. 1988. Vol. 10, N 6. P. 545-550.
11.          Kato S., Ishii H., Kano S., Hagihara S., Todoroki T., Nagata S., Takahashi H., Shigeta Y., Tsuchiya M. Alcohol dehydrogenase: a new sensitive marker of hepatic centrilobular damage // Alcohol. 1985.Vol. 2, N 1. P. 35-38.
12.          Nebert D.W., Jorge-Nebert L., Vesell E.S. Pharmacogenomics and “individualized drug therapy”: high expectations and disappointing achievements // Am. J. Pharmacogenomics. 2003. Vol. 3, N 6. P. 361-370.
13.          Nordenskjöld M., Moldéus P., Lambert B. Effects of ultraviolet light and cyclophosphamide on replication and repair synthesis of DNA in isolated rat liver cells and human leukocytes co-incubated with microsomes // Hereditas. 1978. Vol. 89, N 1. P. 1-6.
14.          Pevnitsky L.A., Telegin L.Yu., Zhirnov G.F., Mazurov A.V., Viktorov V.V. Sensitivity of immunodepressant action of cyclophosphamide: analysis of interstrain differences in mice // Int. J. Immunopharmacol. 1985. Vol. 7, N 6. P. 875-880.
15.          Pinto N., Ludeman S.M., Dolan M.E. Drug focus: Pharmacogenetic studies related to cyclophosphamide-based therapy // Pharmacogenomics. 2009. Vol. 10, N 12. P. 1897-1903.
16.          Schlenke P., Kisro J., Deeken M., Zajac S., Klich S., Wagner T. The cytotoxicity of mafosfamide on G-CSF mobilized hematopoietic progenitors is reduced by SH groups of albumin — implications for further purging strategies // Bone Marrow Transplant. 1999. Vol. 23, N 2. P. 157-161.
17.          Takizawa D., Kakizaki S., Horiguchi N., Tojima H., Yamazaki Y., Ichikawa T., Sato K., Mori M. Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive androstane receptor // Drug Metab. Dispos. 2010. Vol. 38, N 9. P. 1493-1498.
18.          Zhang J., Tian Q., Zhu Y.Z., Xu A.L., Zhou S.F. Reversal of resistance to oxazaphosphorines // Curr. Cancer Drug Targets. 2006. Vol. 6, N 5. P. 385-407.

Влияние ноопепта на динамику [Ca2+]i в нейронах культивируемых срезов гиппокампа крысы
С.Н.Колбаев, О.П.Александрова, И.Н.Шаронова, В.Г.Скребицкий309
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ
          Ноотропный препаратНоопептвызывал увеличение частоты спонтанных кальциевых транзиентов в нейронах радиального слоя поля СА1 в культивируемых срезах гиппокампа крысы. В то же время в нейронах пирамидного слоя не было выявлено значимого влияния препарата на внутриклеточную концентрацию кальция или ее динамику.
Ключевые слова: гиппокамп, ноопепт, внутриклеточный кальций, флюоресценция
Адрес для корреспонденции: kvvt_2000@yahoo.com. Колбаев C.Н.
Литература
1.            Андреева Н.А., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Викторов И.В. Нейропротективные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидативном стрессе in vitro // Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 130, № 10. С. 418-421.
2.            Бельник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Дипептидный препарат Ноопепт устраняет вызван­ный скополамином дефицит пространственной памяти у мышей BALB/c // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 4. С. 407-410.
3.            Бочкарев В.К., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Давыдова Д.В., Незнамов Г.Г. Клинико-электроэнцефалографическая характеристика действия Ноопепта у больных с легкими когнитивными рас­стройствами посттравматического и сосудистого генеза // Журн. неврол. и психиатр. 2008. Т. 108, № 11. С. 47-54.
4.            Островская Р.У., Бельник А.П., Сторожевая З.И. Эффективность препарата “Ноопепт” при экспериментальной модели болезни Альцгеймера (когнитивный дефицит, вызванный введением
b-амилоида 25-35 в базальные ядра Мейнерта крыс) // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 7. С. 84-88.
5.            Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат Ноопепт // Экспер. и клин. фармакол. 2002. Т. 65, № 5. С. 66-72.
6.            Островская Р.У., Гудашева Т.А., Цаплина А.П., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 9. С. 310-313.
7.            Островская Р.У., Мирзоев Т.Х., Фирова Ф.А., Трофимов С.С., Гудашева Т.А., Греченко Т.Н., Гутыр­чик Е.Ф., Баркова Е.Б. Поведенческий и электрофизиологический анализ холинопозитивного действия ноотропного ацил-пролин дипептида (ГВС 111) // Экспер. и клин. фармакол. 2001. Т. 64, № 2. С. 11‑14.
8.            Скребицкий В.Г., Капай Н.А., Деревягин В.И., Кондратенко Р.В. Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа // Анналы клин. и экспер. неврол.
2008. Т. 2, № 2. С. 23-27.
9.            Alkondon M., Albuquerque E.X. The nicotinic acetylcholine receptor subtypes and their function in the hippocampus and cerebral cortex // Prog. Brain Res. 2004. Vol. 145. P. 109-120.
10.          Buldakova S.L., Kim K.K., Tikhonov D.B., Magazanik L.G. Selective blockade of Ca2+ permeable AMPA receptors in CA1 area of rat hippocampus // Neuroscience. 2007. Vol. 144, N 1. P. 88-99.
11.          Grienberger C., Konnerth A. Imaging calcium in neurons // Neuron. 2012. Vol. 73, N 5. P. 862-885.
12.          Jia X., Gharibyan A.L., Öhman A., Liu Y., Olofsson A., Morozova-Roche L.A. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues
a-synuclein amyloid cytotoxicity // J. Mol. Biol. 2011. Vol. 414, N 5. P. 699-712.
13.          Kondratenko R.V., Derevyagin V.I., Skrebitsky V.G. Novel nootropic dipeptide Noopept increases inhibi­tory synaptic transmission in CA1 pyramidal cells // Neurosci. Lett. 2010. Vol. 476, N 2. P. 70-73.
14.          Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Molecular mechanism underlying the action of substituted Pro-Gly dipeptide Noopept // Acta Naturae. 2016. Vol. 8, N 1. P. 82-89.
15.          Vorobyov V., Kaptsov V., Kovalev G., Sengpiel F. Effects of nootropics on the EEG in conscious rats glutamatergic inhibitors // Brain Res.
Bull. 2011. Vol. 85, N 3-4. P. 123-132.

Иммунология и микробиология
Диагностика ранних нарушений в иммунной системе, обусловленных низкими концентрациями N-нитрозоаминов в крови
Н.В.Зайцева, Т.С.Уланова*, О.В.Долгих*, Т.В.Нурисламова*, О.А.Мальцева – 314
ФБУН Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Пермь, РФ; *ФГБОУ ВО Пермский национальный исследовательский политехнический университет, Пермь, РФ
         
Исследовали содержание N-нитрозоаминов (N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина) в крови детей, потребляющих питьевую воду с повышенным содержанием нитратов (основная группа) и воду, соответствующую гигиеническим нормативам (группа сравнения). Выявлены достоверные различия в содержании N-нитрозодиметиламина в крови детей основной группы (0.00026±0.00012 мг/дм3) по отношению к группе сравнения (0.0001±0.00092 мг/дм3) в 2.6 раза (р<0.05). Установлен специфический иммунный ответ на экспозицию N-нитрозодиметиламином в виде повышения содержания сывороточного специфического IgG, уровень которого достоверно превышал аналогичные показатели группы сравнения в 2 раза. Повышенный уровень специфической чувствительности к N-нитрозодиметиламину по критерию IgG выявлен у 60.7% обследованных. Наблюдалась достоверная корреляционная связь повышения IgG к N-нитрозодиметиламину при увеличении концентрации N-нитрозодиметиламина в крови (R2=0.35; p=0.021). Установлен достоверно повышенный (в 2.1 раза) уровень спонтанной и индуцированной продукции метаболитов арахидоновой кислоты (лейкотриенов) и достоверное снижение экспрессии транскрипционного фактора р53, отвечающего за онкосупрессию, по отношению к аналогичным показателям группы сравнения (в 1.9 раза) (р<0.05).
Ключевые слова: N-нитрозоамины, хромато-масс-спектрометрия, транскрипционный фактор р53, IgG к нитрозоаминам
Адрес для корреспонденции: nurtat@fcrisk.ru. Нурисламова Т.В.
Литература
1.            Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения / Под ред. Б.А.Курляндского, В.А.Филова. СПб., 1992.
2.            Галачиев С.М., Макоева Л.М., Джиоев Ф.К., Хаева Л.Х. Возможности эндогенного образования нитрозаминов в желудочном соке in vitro // Изв.Самарского НЦ РАН. 2011. Т. 13, № 1-7. С. 1678-1680.
3.            Ильницкий А.П. Нитраты и нитриты питьевой воды как фактор онкологического риска // Гиг. и сан. 2003. № 6. С.81-83.
4.            Красовский Г.Н., Плитман С.И., Роговец А.И. Тенденции изменения показателей качества воды как сигнал опасности для здоровья населения // Гиг. и сан. 2003. № 6. С. 26-27.
5.            МР 4.2.0075-13. Перечень маркеров генного полиморфизма, отвечающих за особенности мутагенной активности техногенных химических факторов. М., 2013.
6.            Мухаммадиева Г.Ф., Бакиров А.Б., Каримова Л.К., Валеева Э.Т. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гена-супрессора опухолевого роста TP53 со злокачественными новообразованиями у работающих в условиях производства стекловолокна // Гиг. и сан. 2014. Т. 93, № 4. С. 59-61.
7.            Онищенко Г.Г., Зайцева Н.В., Май И.В., Андреева Е.Е. Кластерная систематизация параметров санитарно-эпидемиологического благополучия населения регионов Российской Федерации и городов федерального значения // Анализ риска здоровью. 2016. № 1. С. 4-14.
8.            Патент РФ № 2578026. Способ количественного определения N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в крови методом капиллярной газовой хроматографии / Н.В.Зайцева, Т.С.Уланова, Т.В.Нурисламова, Н.А.Попова, О.А.Мальцева, К.С.Ершова // Бюл. № 8.
9.            Питание и здоровье в Европе: новая основа для действий. Региональные публикации ВОЗ, Европейская серия № 96 / Под ред. A.Robertson, C.Tirado, T.Lobstein, M.Jermini, C.Knai, J.H.Jensen, A.Ferro-Luzzi, W.P.T.James. ВОЗ, 2005.
10.          IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks for Humans. Lyon, 1991. Vol. 52. P. 473.
11.          Lee J.M., Lee Y.C., Yang S.Y., Shi W.L., Lee C.J., Luh S.P., Chen C.J., Hsieh C.Y., Wu M.T. Genetic polymorphisms of p53 and GSTP1, but not NAT2,are associated with susceptibility to squamous-cell carcinoma of the esophagus // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 89, N 5. P. 458-464.
12.          McGregor D., Boobis A., Binaglia M., Botham P., Hoffstadt L., Hubbard S., Petry T., Riley A., Schwartz D., Hennes C. Guidance for the classification of carcinogens under the Globally Harmonised System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS) // Crit. Rev. Toxicol. 2010. Vol. 40, N 3. P. 245-285.
13.          Perera A.M.A. N-nitrosoamines // Chromatographic Analysis of the Environment / Ed. Leo M.L.Nollet. CRC Press, 2006. P. 419-452.

Активация NK-клеток в смешанных культурах мезенхимных стромальных клеток вартонова студня и лимфоцитов периферической крови
Е.В.Свирщевская, А.М.Полтавцев*, Г.Ж.Осьмак**, Р.А.Полтавцева** – 320
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *Институт прикладной механики РАН, Москва, РФ; **ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
         
Мезенхимные стромальные клетки демонстрируют иммуносупрессорные свойства, что можно использовать для терапии воспалительных заболеваний разного генеза. Эффект мезенхимных стромальных клеток зависит от времени выживания клеток в тканях реципиента. При гетерологичной трансплантации мезенхимные стромальные клетки элиминируются NK-клетками. Исследовали формирование NK-клеток в смешанных культурах мезенхимных стромальных клеток из вартонова студня и лимфоцитов периферической крови аутологичного донора. Лимфоциты активировали митогеном или ИЛ-2. Жизнеспособность мезенхимных стромальных клеток оценивали в МТТ-тесте. Цитотоксическую активность и фенотип NK-клеток оценивали методом проточной цитометрии. Установлено, что активация NK-клеток зависит от ИЛ-2 и регистрируется уже через 2 сут инкубации в культурах с ИЛ-2. В культурах с митогеном цитотоксичность появляется через 5-6 сут. Цитотоксичность NK-клеток коррелирует с достоверным снижением доли CD16+, повышением доли CD56+ NK и снижением жизнеспособности мезенхимных стромальных клеток. Основным механизмом элиминации мезенхимных стромальных клеток является активность NK-клеток, которая зависит от продукции ИЛ-2.
Ключевые слова: мезенхимные стромальные клетки, активация лимфоцитов, натуральные киллеры
Адрес для корреспонденции: esvir@mx.ibch.ru. Свирщевская Е.В.
Литература
1.            Лупатов А.Ю., Ким Я.С., Быстрых О.А., Вахрушев И.В., Павлович С.В., Ярыгин К.Н., Сухих Г.Т. Влияние фибробластоподобных клеток мезенхимального происхождения на цитотоксическую активность лимфоцитов в отношении NK-чувствительных клеток-мишеней // Клет. технол. в биол. и мед. 2016. № 4. С. 241-247.
2.            Свирщевская Е.В., Полтавцева Р.А., Белецкий И.П., Селезнёва И.И., Сухих Г.Т. Антипролиферативное действие мезенхимных стволовых клеток и эпителиальных клеток на лимфоциты // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 161, № 4. С. 508-512.
3.            DelaRosa O., Sánchez-Correa B., Morgado S., Ramírez C., del Río B., Menta R., Lombardo E., Tarazona R., Casado J.G. Human adipose-derived stem cells impair natural killer cell function and exhibit low susceptibility to natural killer-mediated lysis // Stem Cells Dev. 2012. Vol. 21, N 8. P. 1333-1343.
4.            Dressel R., Nolte J., Elsner L., Novota P., Guan K., Streckfuss-Bömeke K., Hasenfuss G., Jaenisch R., Engel W. Pluripotent stem cells are highly susceptible targets for syngeneic, allogeneic, and xenogeneic natural killer cells // FASEB J. 2010. Vol. 24, N 7. P. 2164-2177.
5.            Jacobs S.A., Plessers J., Pinxteren J., Roobrouck V.D., Verfaillie C.M., Van Gool S.W. Mutual interaction between human multipotent adult progenitor cells and NK cells // Cell Transplant. 2014. Vol. 23, N 9. P. 1099-1110.
6.            Li Y., Qu Y.H., Wu Y.F., Liu L., Lin X.H., Huang K., Wei J. Bone marrow mesenchymal stem cells suppressing activation of allogeneic cytokine-induced killer/natural killer cells either by direct or indirect interaction // Cell Biol. Int. 2015. Vol. 39, N 4. P. 435-445.
7.            Lugli E., Hudspeth K., Roberto A., Mavilio D. Tissue-resident and memory properties of human T-cell and NK-cell subsets // Eur. J. Immunol. 2016. Vol. 46, N 8. P. 1809-1817.
8.            Mavilio D., Lombardo G., Benjamin J., Kim D., Follman D., Marcenaro E., O’Shea M.A., Kinter A., Kovacs C., Moretta A., Fauci A.S. Characterization of CD56-/CD16+ natural killer (NK) cells: a highly dysfunctional NK subset expanded in HIV-infected viremic individuals // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 8. P. 2886-2891.
9.            Tseng H.C., Arasteh A., Paranjpe A., Teruel A., Yang W., Behel A., Alva J.A., Walter G., Head C., Ishikawa T.O., Herschman H.R., Cacalano N., Pyle A.D., Park N.H., Jewett A. Increased lysis of stem cells but not their differentiated cells by natural killer cells; de-differentiation or reprogramming activates NK cells // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 7. P. e11590. doi: 10.1371/journal. pone.0011590.
10.          Wang W., Erbe A.K., Alderson K.A., Phillips E., Gallenberger M., Gan J., Campana D., Hank J.A., Sondel P.M. Human NK cells maintain licensing status and are subject to killer immunoglobulin-like receptor (KIR) and KIR-ligand inhibition following ex vivo expansion // Cancer Immunol. Immunother
. 2016. Vol. 65, N 9. P. 1047‑1059.

Исследование активности литического микобактериофага D29 на модели перевиваемой линии макрофагов, инфицированных микобактериями туберкулеза
М.Б.Лапенкова, Н.С.Смирнова, П.Н.Руткевич*, М.А.Владимирский – 326
НИИ фтизиопульмонологии ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Миздрава РФ, Москва; *НИИ экспериментальной кардиологии РКНПК Минздрава РФ, Москва
         
Перевиваемую культуру макрофагов мыши (штамм RAW 264.7 ATCC) в лунках 6-луночного планшета инфицировали микобактериями туберкулеза в соотношении 15 микобактерий на макрофаг, обрабатывали препаратом литического штамма микобактериофагов D29. Изучали антибактериальную эффективность микобактериофагов при использовании фага D29 с активностью 108 плакобразующих единиц/мл, предварительно очищенного с помощью ионно-обменной хроматографии. После одно- и двукратной суточной обработки лизированные культуры макрофагов высевали на агаровую среду Миддлбрук 7H10. Число колоний микобактерий в контрольных и опытных лунках (не менее 3 лунок в каждой группе) составило 300.178±12.5 и 36.0±5.4 соответственно (p<0.01).
Ключевые слова: микобактерии туберкулеза, микобактериофаги, макрофаги, клеточная культура, ДНК фага
Адрес для корреспонденции: mvladimirskij@mail.ru. Владимирский М.А.
Литература
1.            Adriaenssens E.M., Lehman S.M., Vandersteegen K., Vandenheuvel D., Philippe D.L., Cornelissen A., Clokie M.R., García A.J., De Proft M., Maes M., Lavigne R. CIM(®) monolithic anion-exchange chromatography as a useful alternative to CsCl gradient purification of bacteriophage particles // Virology. 2012. Vol. 434, N 2. P. 265-270.
2.            Eltringham I.J., Wilson S.M., Drobniewski F.A. Evaluation of a bacteriophage-based assay (phage amplified biologically assay) as a rapid screen for resistance to isoniazid, ethambutol, streptomycin, pyrazinamide, and ciprofloxacin among clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. 1999. Vol. 37, N 11. P. 3528-3532.
3.            Ford M.E., Sarkis G.J., Belanger A.E., Hendrix R.W., Hatfull G.F. Genome structure of mycobacteriophage D29: implications for phage evolution // J. Mol. Biol. 1998. Vol. 279, N 1. P. 143-164.
4.            Gan Y., Yao Y., Guo S. The dormant cells of Mycobacterium tuberculosis may be resuscitated by targeting-expression system of recombinant mycobacteriophage-Rpf: implication of shorter course of TB chemotherapy in the future // Med. Hypotheses. 2015. Vol. 84, N 5. P. 477-480.
5.            Hatfull G.F. Molecular genetics of mycobacteriophages // Microbiol. Spectr. 2014. Vol. 2, N 2. P. 1-36.
6.            Kamilla S., Jain V. Mycobacteriophage D29 holin C-terminal region functionally assists in holin aggregation and bacterial cell death // FEBS J. 2016. Vol. 283, N 1. P. 173-190.
7.            Liu K., Wen Z., Li N., Yang W., Wang J., Hu L., Dong X., Lu J., Li J. Impact of relative humidity and collection media on mycobacteriophage D29 aerosol // Appl. Environ. Microbiol. 2012. Vol. 78, N 5. P. 1466-1472.
8.            Nieth A., Verseux C., Barnert S., Süss R., Römer W. A first step toward liposome mediated intracellular bacteriophage therapy // Expert Opin. Drug Deliv. 2015. Vol. 12, N 9. P. 1411-1424.
9.            O'Flaherty S., Ross R.P., Coffey A. Bacteriophage and their lysins for elimination of infectious bacteria // FEMS Microbiol. Rev. 2009. Vol. 33, N 4. P. 801-819.
10.          Payne K.M., Hatfull G.F. Mycobacteriophage endolysins: diverse and modular enzymes withmultiple catalytic activities // PLoS One. 2012 | Vol. 7, N 3. P. e34052. doi: 10.1371/journal.pone.0034052.
11.          Peng L., Chen B.W., Luo Y.A., Wang G.Z. Effect of mycobacteriophage to intracellular mycobacteria in vitro // Chin. Med. J. (Engl.) 2006. Vol. 119, N 8. P. 692-695.
12.          Pholwat S., Ehdaie B., Foongladda S., Kelly K., Houpt E. Real-time PCR using mycobacteriophage DNA for rapid phenotypic drug susceptibility results for Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. 2012. Vol. 50, N 3. P. 754-761.
13.          Rybniker J., Kramme S., Small P.L. Host range of 14 mycobacteriophages in Mycobacterium ulcerans and seven other mycobacteria including Mycobacterium tuberculosis — application for identification and susceptibility testing // J. Med. Microbiol. 2006. Vol. 55, Pt 1. P. 37-42.
14.          Xiong X., Zhang H.M., Wu T.T., Xu L., Gan Y.L., Jiang L.S., Zhang L., Guo S.L. Titer dynamic analysis of D29 within MTB-infected macrophages and effect on immune function of macrophages // Exp. Lung Res. 2014. Vol. 40, N 2. P. 86-98.
15.          Yosef I., Kiro R., Molshanski-Mor S., Edgar R., Qimron U. Different approaches for using bacteriophages against antibiotic resistant bacteria // Bacteriophage. 2014. Vol. 4, N 1. P. e28491.

Генетика
Инактивация гена белка М111 влияет на взаимодействие Streptococcus pyogenes с макрофагами мышей in vitro
М.А.Суворова*, Т.А.Крамская*, А.Н.Суворов*, Е.П.Киселева*,** – 330
*ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; **СЗГМУ им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследованы иммуномодулирующие свойства белка М111 S. pyogenes на модели штамма “Гуров” и его изогенного мутанта, лишенного способности экспрессировать М-белок. Резидентные перитонеальные макрофаги мышей инкубировали с бактериями и проводили оценку продукции нитроксид- и супероксид-анионов, а также ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ‑17. Белок М111 модифицировал ответ макрофагов — обладал антифагоцитарными свойствами, препятствовал образованию АФК и стимулировал продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Полученные результаты указывают на возможность использо­вания этого белка бактериями в качестве фактора, направленного на подавление защитных сил макроорганизма и способствующего осуществлению выгодной для патогенов стратегии ускользания от иммунной защиты хозяина.
Ключевые слова: Streptococcus pyogenes, М-белок, макрофаги, супероксид радикалы, цитокины
Адрес для корреспонденции: maria_suvorova@mail.ru. Суворова М.А.
Литература
1.            Киселева Е.П., Пузырева В.П, Огурцов Р.П., Ковалёва И.Г. Влияние гиперлипидемии на функциональную активность перитонеальных макрофагов у мышей СВА и C57Bl/6 // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 134, № 9. С. 334-337.
2.            Суворова М.А., Цапиева А.Н., Дуплик Н.В., Крамская Т.А., Грабовская К.Б., Киселёва Е.П., Череш­нев В.А., Суворов А.Н. Конструирование штамма стрептококка, мутантного по гену М-белка // Мед. акад. журн.
2016. Т. 16, № 4. С. 235-236.
3.            Areschoug T., Waldemarsson J., Gordon S. Evasion of macrophage scavenger receptor A-mediated recognition by pathogenic streptococci // Eur. J. Immunol. 2008. Vol. 38, N 11. P. 3068-3079.
4.            Courtney H.S., Hasty D.L., Dale J.B. Molecular mechanisms of adhesion, colonization and invasion of group A streptococci // Ann. Med. 2002. Vol. 34, N 2. P. 77-87.
5.            Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin. Microbiol. Rev. 2000. Vol. 13, N 3. P. 470-511.
6.            Dileepan T., Linehan J.L., Moon J.J., Pepper M., Jenkins M.K., Cleary P.P. Robust antigen specific Th17 T cell response to Group A streptococcus is dependent on IL-6 and intranasal route of infection // PLoS Pathog. 2011. Vol. 7, N 9. P. e1002252. doi: 10.1371/journal.ppat. 1002252.
7.            Goldmann O., Sastalla I., Wos-Oxley M., Rohde M., Medina E. Streptococcus pyogenes induces oncosis in macrophages through the activation of an inflammatory programmed cell death pathway // Cell. Microbiol. 2009. Vol. 11, N 1. P. 138-155.
8.            Påhlman LI, Mörgelin M, Eckert J., Johansson L., Russell W., Riesbeck K., Soehnlein O., Lindbom L., Norrby-Teglund A., Schumann R.R., Björck L., Herwald H. Streptococcal M protein: a multipotent and powerful inducer of inflammation // J. Immunol. 2006. Vol. 177, N 2. P. 1221-1228.
9.            Podbielski A., Schnitzler N., Beyhs P., Boyle M.D. M-related protein (Mrp) contributes to group A streptococcal resistance to phagocytosis to human granulocytes // Mol. Microbiol. 1996. Vol. 19, N 3. P. 429-441.
10.          Price J.D., Schaumburg J., Sandin C., Atkinson J.P., Lindahl G., Kemper C. Induction of a regulatory phenotype in human CD4+ T cells by streptococcal M protein // J. Immunol. 2005. Vol. 175, N 2. P.677-684.
11.          Sharma N., Toor D. Interleukin-10: role in increasing susceptibility and pathogenesis of rheumatic fever/rheumatic heart disease // Cytokine. 2017. Vol. 90. P. 169-176.
12.          Sigurdardottir T., Björck V., Herwald H., Mörgelin M., Rutardottir S., Törnebrant J., Bodelsson M. M1 protein from Streptococcus pyogenes induces nitric oxide-mediated vascular hyporesponsiveness to phenylephrine: involvement of Toll-like receptor activation // Shock. 2010. Vol. 34, N 1. P. 98-104.
13.          Staali L., Bauer S., Mörgelin M., Björck L., Tapper H. Streptococcus pyogenes bacteria modulate membrane traffic in human neutrophils and selectively inhibit azurophilic granule fusion with phagosomes // Cell. Microbiol. 2006. Vol. 8, N 4. P. 690-703.
14.          Steer A.C., Law I., Matatolu L., Beall B.W., Carapetis J.R. Global emm type distribution of group A streptococci: systematic review and implications for vaccine development // Lancet Infect.
Dis. 2009. Vol. 9, N 10. P. 611-616.

Онкология
Пять гиперметилированных генов микроРНК как потенциальные маркеры рака яичников
Э.А.Брага*,**, В.И.Логинов*,**, А.М.Бурдённый*, Е.А.Филиппова*, И.В.Пронина*, С.В.Куревлев*, Т.П.Казубская***, Д.Н.Кушлинский***, Д.О.Уткин***, В.Д.Ермилова***, Н.Е.Кушлинский*** – 335
*Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; **Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; ***РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
          микроРНК и метилирование относятся к важным эпигенетическим механизмам в патогенезе рака. Была изучена роль группы гиперметилированных генов микроРНК в патогенезе рака яичников и проведена оценка их диагностического и прогностического потенциала. С применением метилспецифичной ПЦР и представительной выборки из 54 образцов рака яичников определены 5 генов микроРНК (MIR-9-1, MIR-9-3, MIR-107, MIR-1258, MIR-130b), метилированных в большинстве образцов опухолей по сравнению с парными образцами гистологически неизмененной ткани (37-57% против 4-9%, p<0.01). Показано также, что метилирование 3 генов (MIR-9-1, MIR-9-3, MIR-130b) значимо (p£0.05) ассоциировано с показателями прогрессии рака яичников (клиническая стадия, степень дифференцировки, размер опухоли или наличие метастазов). Полученные результаты позволяют предположить онкосупрессорную роль исследованных генов микроРНК (MIR-9-1, MIR-9-3, MIR-107, MIR-1258, MIR-130b) в патогенезе и прогрессии рака яичников и свидетельствуют об их прогностическом потенциале.
Ключевые слова: микроРНК, гиперметилирование, рак яичников, метастазирование
Адрес для корреспонденции: eleonora10_45@mail.ru. Брага Э.А.
Литература
1.            Брага Э.А., Логинов В.И., Пронина И.В., Ходырев Д.С., Рыков С.В., Бурденный А.М., Фридман М.В., Казубская Т.П., Кубатиев А.А., Кушлинский Н.Е. Активация генов RНОА и NKIRАS1 в опухолях легкого ассоциирована с потерей метилирования этих генов и с метилированием генов регуляторных микроРНК // Биохимия. 2015. Т. 80, № 4. С. 568-581.
2.            Логинов В.И., Бурденный А.М., Пронина И.В., Хоконова В.В., Куревлев С.В., Казубская Т.П., Кушлинский Н.Е., Брага Э.А. Новые гены микроРНК, гиперметилированные при раке молочной железы // Мол. биол. 2016. Т. 50, № 5. С. 797-802.
3.            Логинов В.И., Рыков С.В., Фридман М.В., Брага Э.А. Метилирование генов микроРНК и онкогенез // Биохимия. 2015. Т. 80, № 2. С. 184-203.
4.            Рыков С.В., Ходырев Д.С., Пронина И.В., Казубская Т.П., Логинов В.И., Брага Э.А. Новые гены микроРНК, подверженные метилированию в опухолях легкого // Генетика.
2013. Т. 49, № 7. С. 896-901.
5.            He L., Zhang L., Wang M., Wang W. miR-9 functions as a tumor inhibitor of cell proliferation in epithelial ovarian cancer through targeting the SDF-1/CXCR4 pathway // Exp. Ther. Med. 2017. Vol. 13, N 4. P. 1203-1208.
6.            Kinose Y., Sawada K., Nakamura K., Kimura T. The role of microRNAs in ovarian cancer // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 249393. doi: 10.1155/2014/249393.
7.            Kunej T., Godnic I., Ferdin J., Horvat S., Dovc P., Calin G.A. Epigenetic regulation of microRNAs in cancer: An integrated review of literature // Mutat. Res. 2011. Vol. 717, N 1-2.
Р. 77-84.
8.            Li X., Pan Q., Wan X., Mao Y., Lu W., Xie X., Cheng X. Methylation-associated Has-miR-9 deregulation in paclitaxel-resistant epithelial ovarian carcinoma // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 509. doi: 10.1186/s12885-015-1509-1.
9.            Loginov V.I., Dmitriev A.A., Senchenko V.N., Pronina I.V., Khodyrev D.S., Kudryavtseva A.V., Krasnov G.S., Gerashchenko G.V., Chashchina L.I., Kazubskaya T.P., Kondratieva T.T., Lerman M.I., Angeloni D., Braga E.A., Kashuba V.I. Tumor suppressor function of the SEMA3B gene in human lung and renal cancers // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 5. P. e0123369. doi: 10.1371/journal.pone. 0123369.
10.          Pal M.K., Jaiswar S.P., Dwivedi V.N., Tripathi A.K., Dwivedi A., Sankhwar P. MicroRNA: a new and pro­mising potential biomarker for diagnosis and prognosis of ovarian cancer // Cancer Biol. Med. 2015. Vol. 12, N 4. P. 328-341.
11.          Paudel D., Zhou W., Ouyang Y., Dong S., Huang Q., Giri R., Wang J., Tong X. MicroRNA-130b functions as a tumor suppressor by regulating RUNX3 in epithelial ovarian cancer // Gene. 2016. Vol. 586, N 1. P. 48-55.
12.          Torres-Ferreira J., Ramalho-Carvalho J., Gomez A., Menezes F.D., Freitas R., Oliveira J., Antunes L., Bento M.J., Esteller M., Henrique R., Jerónimo C. MiR-193b promoter methylation accurately detects prostate cancer in urine sediments and miR-34b/c or miR-129-2 promoter methylation define subsets of clinically aggressive tumors // Mol. Cancer. 2017. Vol. 16, N 1. P. 26. doi: 10.1186/s12943-017-0604-0.
13.          WHO classification of tumours of female reproductive organs / Eds. R.J.Kurman, M.L.Carcangiu, C.S.Herrington, R.H.Young. Lyon, 2014.
14.          Yang C., Cai J., Wang Q., Tang H., Cao J., Wu L., Wang Z. Epigenetic silencing of miR-130b in ovarian cancer promotes the development of multidrug resistance by targeting colony-stimulating factor 1 // Gynecol. Oncol. 2012. Vol. 124, N 2. P. 325-334.
15.          Zhou B., Xu H., Xia M., Sun C., Li N., Guo E., Guo L., Shan W., Lu H., Wu Y., Li Y., Yang D., Weng D., Meng L., Hu J., Ma D., Chen G., Li K. Overexpressed miR-9 promotes tumor metastasis via targeting E-cadherin in serous ovarian cancer // Front. Med. 2017. Vol. 11, N 2. P. 214-222.

Влияние сигнального пути Hedgehog на химиорезистентность низкодифференцированных глиом
С.А.Черепанов*,**, Н.Ф.Гриненко**, О.М.Антонова**, П.Б.Курапов*, И.И.Шепелева*,**, В.П.Чехонин*,** – 341
*ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; **ФМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва
         
Оценивали влияние ингибитора (циклопамина) и активатора (Shh) сигнального пути Hedgehog на химиорезистентность клеток линии глиомы человека U251-MG и культуры астроцитов человека к цисплатину, темозоломиду и доксорубицину. Показано, что циклопамин и Shh влияют на химиорезистентность клеток линии U251-MG, но не влияют на астроциты человека. Эксперименты с использованием циклопамина, Shh и химиотерапевтических препаратов могут применяться для установления механизмов влияния сигнального пути на процессы химиорезистентности, а полученные экспериментальные данные — служить одним из критериев при выборе индивидуальной химиотерапии во ­время лечения пациентов.
Ключевые слова: мультиформная глиобластома, сигнальный путь Hedgehog, полипептид Shh, циклопамин, химиорезистентность
Адрес для корреспонденции: cherep-rsmu@yandex.ru. Черепанов С.А.
Литература
1.            Atienzar F.A., Tilmant K., Gerets H.H., Toussaint G., Speeckaert S., Hanon E., Depelchin O., Dhalluin S. The use of real-time cell analyzer technology in drug discovery: defining optimal cell culture conditions and assay reproducibility with different adherent cellular models // J. Biomol. Screen. 2011. Vol. 16, N 6. P. 575-587.
2.            Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Tsitrin E.B., Gurina O.I., Grinenko N.P., Victorov IV, Chekhonin V.P. Visualization of Connexin 43-positive cells of glioma and the periglioma zone by means of intravenously injected monoclonal antibodies // Drug Deliv. 2011. Vol. 18, N 5. P. 331-337.
3.            Bar E.E., Chaudhry A., Lin A., Fan X., Schreck K., Matsui W., Piccirillo S., Vescovi A.L., DiMeco F., Olivi A., Eberhart C.G. Cyclopamine-mediated hedgehog pathway inhibition depletes stem-like cancer cells in glio­blastoma // Stem Cells. 2007. Vol. 25, N 10. P. 2524-2533.
4.            Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Gurina O.I. Targeted transport of 125I-labeled antibody to GFAP and AMVB1 in an experimental rat model of C6 glioma // J. Neuroimmune Pharmacol. 2009. Vol. 4, N 1. P. 28-34.
5.            Chen Y., Bieber M.M., Teng N.N. Hedgehog signaling regulates drug sensitivity by targeting ABC trans­porters ABCB1 and ABCG2 in epithelial ovarian cancer // Mol. Carcinog. 2014. Vol. 53, N 8. P. 625-634.
6.            Cherepanov S.A., Baklaushev V.P., Gabashvili A.N., Shepeleva I.I., Chekhonin V.P. Hedgehog signaling in the pathogenesis of neuro-oncology diseases // Biomed. Khim. 2015. Vol. 61, N 3. P. 332-342.
7.            Cherepanov S.A., Cherepanova K.I., Grinenko N.F., Antonova O.M., Chekhonin V.P. Effect of hedgehog signaling pathway activation on proliferation of high-grade gliomas // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 5. P. 674-678.
8.            Coffman F.D., Cohen S. Impedance measurements in the biomedical sciences // Stud. Health Technol. Inform. 2013. Vol. 185. P. 185-205.
9.            Cui D., Xu Q., Wang K., Che X. Gli1 is a potential target for alleviating multidrug resistance of gliomas // J. Neurol. Sci. 2010. Vol. 288, N 1-2. P. 156-166.
10.          Meng E., Hanna A., Samant R.S., Shevde L.A. The impact of hedgehog signaling pathway on DNA repair mechanisms in human cancer // Cancers (Basel). 2015. Vol. 7, N 3. P. 1333-1348.
11.          Queiroz K.C., Ruela-de-Sousa R.R., Fuhler G.M., Aberson H.L., Ferreira C.V., Peppelenbosch M.P., Spek C.A. Hedgehog signaling maintains chemoresistance in myeloid leukemic cells // Oncogene. 2010. Vol. 29, N 48. P. 6314-6322.
12.          Teglund S., Toftgård R. Hedgehog beyond medulloblastoma and basal cell carcinoma // Biochim. Biophys. Acta. 2010. Vol. 1805, N 2. P. 181-208.
13.          Wang K., Pan L., Che X., Cui D., Li C. Gli1 inhibition induces cell-cycle arrest and enhanced apoptosis in brain glioma cell lines // J. Neurooncol. 2010. Vol. 98, N 3. P. 319-327.
14.          Wang K., Pan L., Che X., Cui D., Li C. Sonic Hedgehog/GLI1 signaling pathway inhibition restricts cell migration and invasion in human gliomas // Neurol. Res. 2010. Vol. 32, N 9. P. 975-980.
15.          Xie J., Bartels C.M., Barton S.W., Gu D. Targeting hedgehog signaling in cancer: research and clinical de­velopments // Onco Targets Ther. 2013.
Vol. 6. P. 1425-1435.

Биотехнологии
Потенциация отопротективного эффекта гидрокортизона, иммобилизированного на наночастицах повидона, в условиях внутривенного введения
А.А.Паневин*,**, С.Г.Журавский*,** – 347
*ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А.Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; **ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
         
На модели острого акустического повреждения слухового анализатора у крыс-самцов Вистар исследовали отопротективное действие иммобилизированного гидрокортизона. Сравнивали эффекты истинного раствора и суспензии, где в качестве дисперсной фазы использовались частицы поливинилпирролидона размером 100-500 нм в концентрации 5 мг/кг по гидрокортизону. Препараты вводили сразу после непрерывной акусти­ческой стимуляции: тон 5 кГц, 110 дБ в течение 2 ч. Состояние слуха оценивали по ампли­туде отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения (4-6.4 кГц) через 1, 24 ч и 7 сут после акустической стимуляции. Однократное парентеральное введение суспензии гидрокортизона уже в 1-е сутки после акустической стимуляции оказывало более выраженный терапевтический эффект.
Ключевые слова: системы лекарственной доставки, наночастицы 100-500 нм, повидон, суспензия гидрокортизона, отопротекция
Адрес для корреспонденции: apanevin86@mail.ru. Паневин А.А.
Литература
1.            Dinh C.T., Goncalves S., Bas E., Van De Water T.R., Zine A. Molecular regulation of auditory hair cell death and approaches to protect sensory receptor cells and/or stimulate repair following acoustic trauma // Front. Cell. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 96. doi: 10.3389/fncel. 2015.00096.
2.            Fang J., Sawa T., Maeda H. Factors and mechanism of “EPR” effect and the enhanced antitumor effects of macromolecular drugs including SMANCS // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. Vol. 519. P. 29-49.
3.            Ge X., Jackson R.L., Liu J., Harper E.A., Hoffer M.E., Wassel R.A., Dormer K.J., Kopke R.D., Balough B.J. Distribution of PLGA nanoparticles in chinchilla cochleae // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. Vol. 137, N 4. P. 619-623.
4.            Hira S.K., Mishra A.K., Ray B., Manna P.P. Targeted delivery of doxorubicin-loaded poly(
e-caprolactone)-b-poly (N-vinylpyrrolidone) micelles enhances antitumor effect in lymphoma // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 4. P. e94309. doi: 10.1371/journal.pone.0094309.
5.            Horie R.T., Sakamoto T., Nakagawa T., Ishihara T., Higaki M., Ito J. Stealth-nanoparticle strategy for en­hancing the efficacy of steroids in mice with noise-induced hearing loss // Nanomedicine (Lond). 2010. Vol. 5, N 9. P.1331-1340.
6.            Pritz C.O., Dudás J., Rask-Andersen H., Schrott-Fischer A., Glueckert R. Nanomedicine strategies for drug delivery to the ear // Nanomedicine (Lond). 2013. Vol. 8, N 7. P. 1155-1172.
7.            Sakurai Y., Hada T., Yamamoto S., Kato A., Mizumura W., Harashima H. Remodeling of the extracellular matrix by endothelial cell-targeting siRNA improves the EPR-based delivery of 100 nm particles // Mol. Ther. 2016. Vol. 24, N 12. P. 2090-2099.
8.            Shi X. Cochlear pericyte responses to acoustic trauma and the involvement of hypoxia inducible factor-1alpha and vascular endothelial growth factor // Am. J. Pathol. 2009. Vol. 174, N 5. P. 1692-1704.
9.            Shi X. Physiopathology of the cochlear microcirculation // Hear. Res. 2011. Vol. 282, N 1-2. P. 10-24.
10.          Stachler R.J., Chandrasekhar S.S., Archer S.M., Rosenfeld R.M., Schwartz S.R., Barrs D.M., Brown S.R., Fife T.D., Ford P., Ganiats T.G., Hollingsworth D.B., Lewandowski C.A., Montano J.J., Saunders J.E., Tucci D.L., Valente M., Warren B.E., Yaremchuk K.L., Robertson P.J.; American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. Clinical practice guideline: sudden hearing loss // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012. Vol. 146, N 3, Suppl. P. S1-S35.
11.          Sun C., Wang X., Chen D., Lin X., Yu D., Wu H. Dexamethasone loaded nanoparticles exert protective effects against Cisplatin-induced hearing loss by systemic administration // Neurosci. Lett. 2016. Vol. 619. P. 142-148.
12.          Suzuki H., Mori T., Hashida K., Shibata M., Nguyen K.H., Wakasugi T., Hohchi N. Prediction model for hearing outcome in patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2011. Vol. 268, N 4. P. 497-500.
13.          Tamura T., Kita T., Nakagawa T., Endo T., Kim T.S., Ishihara T., Mizushima Y., Higaki M., Ito J. Drug delivery to the cochlea using PLGA nanoparticles // Laryngoscope. 2005. Vol. 115, N 11. P. 2000-2005.
14.          Trellakis S., Lautermann J., Lehnerdt G. Lidocaine: neurobiological targets and effects on the auditory system // Elsevier. 2007. Vol. 5, N 9. P. 303-322.
15.          Trune D.R., Nguyen-Huynh A. Vascular pathophisiology in hearing disorders // Semin.
Hear. 2012. Vol. 33, N 3. P. 242-250.

Экспериментальные методы — клинике
Маркер ишемии головного мозга в твердофазных структурах сыворотки крови
С.Н.Шатохина, В.В.Александрин, И.С.Шатохина*, А.А.Кубатиев, В.Н.Шабалин – 351
ФГБНУ Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского Минздрава РФ, Москва
         
Обратимая ишемия мозга средней тяжести воспроизводилась у крыс-самцов Вистар с помощью билатеральной окклюзии общих сонных артерий. Методом краевой дегидратации сыворотки крови получали твердофазные структуры (анизоморфоны). В период окклюзии сонных артерий в текстуре анизоморфонов сыворотки крови в 100% случаев обнаруживались мелкоочаговые изотропные дефекты. Аналогичные признаки определялись у всех больных людей с хронической ишемией головного мозга, что является доказательством специфичности выявленного морфологического маркера данной патологии.
Ключевые слова: ишемия мозга, сыворотка крови, метод краевой дегидратации, анизоморфоны, технология “Литос-система”
Адрес для корреспонденции: sv_n@list.ru. Шатохина С.Н.
Литература
1.            Александрин В.В. Ишемические пороги мозгового кровотока // Актуальные пробл. соврем. науки. 2015. № 2. С. 120-123.
2.            Александрин В.В. Ауторегуляция мозгового кровотока в норме и в период постишемической гипоперфузии // Патогенез 2012. Т. 10, № 1. С. 27-30.
3.            Александрин В.В., Александров П.Н., Хугаева В.К. Влияние адреноблокаторов на реактивность микрососудов мозга при ишемии // Итоги науки и техники. Т. 26. Серия: Фармакология мозгового кровообращения. М., 1991. С. 105-111.
4.            Александрин В.В., Кожевникова Е.Н. Ранние постишемические нарушения мозгового кровотока: непроходимость сосудов и отсроченная гипоперфузия // Патогенез. 2014. Т. 12, № 2. С. 27-31.
5.            Бернал Д. Возникновение жизни. М., 1969.
6.            Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. М., 2001.
7.            Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Морфологические структуры сыворотки крови // Атлас структур не­клеточных тканей человека в норме и патологии. Т. 2. Тверь, 2013.
8.            Юшков Б.Г., Черешнев В.А. Понятие нормы в физиологии (физиологические константы лабораторных животных). М
., 2016.
9.            Mackensen G.B., Nellgârd B., Kudo M., Sheng H., Pearlstein R.D., Warner D.S. Periischemic cerebral blood flow (CBF) does not explain beneficial effects of isoflurane on outcome from near-complete forebrain ischemia in rats // Anesthesiology. 2000. Vol. 93, N 4. P. 1102-1106.

Клеточные механизмы кальцификации аортального клапана
Е.В.Жидулева, О.Б.Иртюга, А.А.Шишкова, Е.В.Игнатьева, А.С.Костина, К.А.Левчук, А.С.Головкин, А.Ю.Рылов, А.А.Костарева, О.М.Моисеева, А.Б.Малашичева, М.Л.Гордеев356
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А.Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
         
Проведено in vitro сравнительное исследование остеогенного потенциала интерстициальных клеток клапана аорты, полученных от пациентов с аортальным стенозом и реципиентов ортотопической трансплантации сердца с интактным аортальным клапаном (контроль). Остеогенные индукторы вызывали повышенную минерализацию интерстициальных клеток пациентов с аортальным стенозом по сравнению с контролем. В нативной культуре интерстициальных клеток пациентов с аортальным стенозом выявлено повышение уровня экспрессии OPN и снижение OPG по сравнению с контролем. Дифференцировка интерстициальных клеток сопровождалась значимым повышением экспрессии RUNX2 и SPRY1 в обеих группах. В дифференцированных интерстициальных клетках пациентов уровень экспрессии BMP2 был значимо выше, чем в контрольных. Полученные результаты свидетельствуют о повышенной чувствительности интерстициальных клеток пациентов с аортальным стенозом к остеогенным индукторам и указывают на то, что гены OPN, OPG и BMP2 могут быть вовлечены в патогенез кальциноза аортального клапана.
Ключевые слова: аортальный стеноз, интерстициальные клетки аортального клапана, остеогенная дифференцировка
Адрес для корреспонденции: zhidulyeva_ev@almazovcentre.ru. Жидулева Е.В.
Литература
1.            Богданова М.А., Гудкова А.Я., Забирник А.С., Игнатьева Е.В., Дмитриева Р.И., Смолина Н.А., Костарева А.А., Малашичева А.Б. Роль ядерных ламинов А/С в остеогенной дифференцировке мультипотентных мезенхимных стромальных клеток // Цитология. 2014. Т. 56, № 4. С. 260-267.
2.            Alexopoulos A., Bravou V., Peroukides S., Kaklamanis L., Varakis J., Alexopoulos D., Papadaki H. Bone regulatory factors NFATc1 and Osterix in human calcific aortic valves // Int. J. Cardiol. 2010. Vol. 139, N 2. P. 142-149.
3.            Boström K.I., Rajamannan N.M., Towler D.A. The regulation of valvular and vascular sclerosis by osteogenic morphogens // Circ Res. 2011. Vol. 109, N 5. P. 564-577.
4.            Dweck M.R., Boon N.A., Newby D.E. Calcific aortic stenosis: a disease of the valve and the myocardium // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 60, N 19. P. 1854-1863.
5.            Kahles F., Findeisen H.M., Bruemmer D. Osteopontin: a novel regulator at the cross roads of inflammation, obesity and diabetes // Mol. Metab. 2014. Vol. 3, N 4. P. 384-393.
6.            Liu A.C., Joag V.R., Gotlieb A.I. The emerging role of valve interstitial cell phenotypes in regulating heart valve pathobiology // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 171, N 5. P. 1407-1418.
7.            Nishimura R., Hata K., Matsubara T., Wakabayashi M., Yoneda T. Regulation of bone and cartilage development by network between BMP signalling and transcription factors // J. Biochem. 2012. Vol. 151, N 3. P. 247-254.
8.            Pohjolainen V., Taskinen P., Soini Y., Rysä J., Ilves M., Juvonen T., Ruskoaho H., Leskinen H., Satta J. Noncollagenous bone matrix proteins as a part of calcificaortic valve disease regulation // Hum. Pathol. 2008. Vol. 39, N 11. P. 1695-1701.
9.            Rutkovskiy A., Stensløkken K.O., Vaage I.J. Osteoblast differentiation at a glance // Med. Sci. Monit. Basic Res. 2016. Vol. 22. P. 95-106.
10.          Towler D.A. Molecular cellular aspects of calcific aortic valve disease // Circ. Res. 2013. Vol. 113, N 2. P. 198-208.
11.          Weiss R.M., Lund D.D., Chu Y., Brooks R.M., Zimmerman K.A., El Accaoui R., Davis M.K., Hajj G.P., Zimmerman M.B., Heistad D.D. Osteoprotegerin inhibits aortic valve calcification and preserves valve function in hypercholesterolemic mice // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 6. P. e65201. doi:10.1371/journal.pone.0065201.
12.          Yang X., Harkins L.K., Zubanova O., Harrington A., Kovalenko D., Nadeau R.J., Chen P.Y., Toher J.L., Lindner V., Liaw L., Friesel R. Overexpression of Spry1 in chondrocytes causes attenuated FGFR ubiquitination and sustained ERK activation resulting in chondrodysplasia // Dev Biol. 2008. Vol. 321, N 1. P. 64-76.
13.          Yutzey K.E., Demer L.L., Body S.C., Huggins G.S., Towler D.A., Giachelli C.M., Hofmann-Bowman M.A., Mortlock D.P., Rogers M.B., Sadeghi M.M., Aikawa E. Calcific aortic valve disease: a consensus summary from the Alliance of Investigators on Calcific Aortic Valve Disease // Arterioscler.
Thromb. Vasc. Biol. 2014. Vol. 34, N 11. P. 2387-2393.

Морфология и патоморфология
Особенности срочных ультраструктурных изменений в митохондриях коры головного мозга крыс с различной толерантностью к гипоксии при разных режимах гипоксических воздействий
Л.Л.Павлик, И.Б.Михеева, Я.М.Аль-Мугхраби, В.П.Берест, Ю.И.Кирова*, Э.Л.Германова*, Л.Д.Лукьянова*, Г.Д.Миронова – 361
ФГБНУ Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; *ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
         
Проведено ультраструктурное изучение состояния митохондрий в коре мозга крыс с разной толерантностью к недостатку кислорода: низкоустойчивых и высокоустойчивых. У неустойчивых к гипоксии животных преобладали митохондрии с просветленным матриксом за счет неплотной упаковки крист, в то время как митохондрии высокоустойчивых животных имели плотную упаковку крист. В диапазоне 14-10% О2 во вдыхаемом воздухе изменения в структуре митохондрий имели адаптивный характер, и неустойчивые к гипоксии крысы по структуре коры головного мозга приближались к устойчивым. При снижении содержания О2 до 8% в ультраструктуре митохондрий появлялись признаки повреждения, коррелирующие с деэнергизацией клетки и нарушениями адаптивных сигнальных систем. Полученные данные об ультраструктурных особенностях митохондрий коры головного мозга двух типов животных с низкой и высокой толерантностью к острой кислородной недостаточности подтверждают концепцию о том, что им соответствуют два принципиально разных “функционально-метаболических портрета”.
Ключевые слова: кора мозга, гипоксия, митохондрии, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: pavlikl@mail.ru. Павлик Л.Л.
Литература
1.            Дудченко А.М., Лукьянова Л.Д. Влияние адаптации к периодической гипоксии на кинетические параметры ферментов дыхательной цепи мозга крыс // Бюл. экспер. биол. 1996. Т. 121, № 3. С. 252-255.
2.            Заболотский Н.Н., Онищенко Л.С., Галеев И.Ш. Митохондриальные мегакония и плейокония в головном мозге крыс как возможные адаптационные реакции при летальных радиационных и радиомодифицированных повреждениях // Морфология. 1999. Т. 115, № 3. С. 27-31.
3.            Иванченко М.В., Твердохлеб И.В. Влияние внутриутробной гипоксии на гетерогенитет митохондрий и пути его реализации при альтерации желудочкового миокарда крыс // Вестн. ВолГМУ. 2014. № 4. С. 101-106.
4.            Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы, коррекция // Бюл. экспер. биол. 1997. Т. 124, № 9. С. 244-254.
5.            Мошков Д.А., Романченко С.П., Парнышкова Е.Ю., Безгина Е.Н., Заичкина С.И., Павлик Л.Л. Эф­фект дофамина на клетки асцитной карциномы Эрлиха // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 11. С. 646‑651.
6.            Розова Е.И., Маньковская И.Н. Миронова Г.Д. Структурно-динамические изменения в митохондриях миокарда крыс при острой гипоксической гипоксии: роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канал // Биохимия. 2015. Т. 80, № 8. С. 1186-1194.
7.            Романова В.Е., Чернобаева Г., Лукьянова Л.Д. Особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности // Бюл. экспер. биол. 1991. Т. 112, № 7. С. 49-51.
8.            Сухоруков В.С. Очерки митохондриальной патологии. М., 2011.
9.           
Chan D.C. Mitochondrial fusion and fission in mammals // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2006. Vol. 22. P. 79-99.
10.          Chen H., Chomyn A., Chan D.C. Disruption of fusion results in mitochondrial heterogeneity and dysfunction // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 28. P. 26 185-26 192.
11.          Gomes L.C., Scorrano L. Mitochondrial morphology in mitophagy and macroautophagy // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1833, N 1. P. 205-212.
12.          Liesa M., Palacín M., Zorzano A. Mitochondrial dynamics in mammalian health and disease // Physiol. Rev. 2009. Vol. 89, N 3. P. 799-845.
13.          Lukyanova L.D., Kirova Y.I. Mitochondria-controlled signaling mechanisms of brain protection in hypoxia // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 320. doi: 10.3389/fnins.2015.00320.
14.          Skulachev V.P. Mitochondrial filaments and clusters as intracellular power-transmitting cables // Trends Biochem. Sci. 2001. Vol. 26, N 1. P. 23-29.
15.          Wiesner R.J., Hornung T.V., Garman J.D., Clayton D.A., O'Gorman E., Wallimann T. Stimulation of mito­chondrial gene expression and proliferation of mitochondria following impairment of cellular energy transfer by in­hibition of the phosphocreatine circuit in rat hearts // J. Bioenerg.
Biomembr. 1999. Vol. 31, N 6. P.559-567.

Взаимосвязь параметров системы эритрона и миелофиброза при хроническом миелолейкозе, множественной миеломе и хроническом лимфолейкозе
Т.Ю.Долгих, Е.В.Шоленберг, И.В.Качесов, С.Р.Сенчукова – 367
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Проведено клинико-морфологическое исследование миелофиброза у пациентов с хроническим миелолейкозом, множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом с помощью программы морфометрического анализа трепанобиоптатов. Проанализированы изменения параметров системы эритрона в зависимости от степени выраженности и распространенности миелофиброза. У пациентов с хроническим миелолейкозом, множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом наибольшее угнетение эритрона отмечается при выраженном миелофиброзе, при этом степень угнетения красного ростка пропорциональна распространенности фиброзной ткани в костном мозге. В дебюте хронической фазы хронического миелолейкоза и в активной фазе множественной миеломы общее число эритроидных клеток меньше, чем в активной фазе хронического лимфолейкоза, при любой степени выраженности миелофиброза. Уровень эритроцитов периферической крови и уровень гемоглобина у пациентов с множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом меньше, чем у больных с хроническим миелолейкозом, при любой степени выраженности миелофиброза.
Ключевые слова: хронический миелолейкоз, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, миелофиброз, система эритрона
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Долгих Т.Ю.
Литература
1.            Анемия хронических заболеваний // Руководство по гематологии. Т. 3 / Под ред. А.И.Воробьева. М., 2005. С. 313-322.
2.            Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Анемия и способы ее коррекции у онкологических больных // Совр. онкол. 2010. №. 3. С. 89-93.
3.            Долгих Т.Ю., Шоленберг Е.В., Качесов И.В., Домникова Н.П., Клинникова М.Г. Клинико-морфологическое исследование миелофиброза при различных типах опухолевого поражения костного мозга у пациентов с хроническим лимфолейкозом // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 3. С. 386-390.
4.            Домникова Н.П., Долгих Т.Ю. Распространенность миелофиброза при хроническом миелолейкозе, множественной миеломе и хроническом лимфолейкозе в различные фазы заболеваний // Сиб. науч. мед. журн. 2016. Т. 36, № 5. С. 53-57.
5.            Домникова H.П., Непомнящих Г.И., Долгих Т.Ю., Петрусенко Е.Е., Качесов И.В. Морфологическое исследование трепанобиоптатов при неходжкинских лимфомах // Сиб. онкол. журн. 2011. №. 3. С. 45-50.
6.            Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е., Дарская Е.И., Загоскина Т.П., Зинина Е.Е., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Медведева Н.В., Моторин С.В., Поспелова Т.И., Рыжко В.В., Самойлова О.С., Урнова Е.С., Савченко В.Г. Нацио­нальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы // Гематол. и трансфузиол. 2014. Т. 59, № S3. С. 2-24.
7.            Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. М., 2011.
8.            Программное лечение заболеваний системы крови / Под ред. В.Г.Савченко. М., 2012.
9.            Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах // Гематол. и трансфузиол. 2007. Т. 52, № 1. С. 31-37.
10.          Сараева Н.О., Горохова Л.А., Хороших О.В., Мусинцева Я.А., Загородняя А.Н. Механизмы развития анемии у больных множественной миеломой // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2006. Т. 65, № 7. С. 28-30.
11.          Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2016.
12.          Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J.; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. Vol. 111, N 12. P. 5446-5456.
13.          Mauro F.R., Foa R., Cerretti R., Giannarelli D., Coluzzi S., Mandelli F., Girelli G. Autoimmune hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: clinical, therapeutic, and prognostic features // Blood. 2000. Vol. 95, N 9. P. 2786-2792.
14.          Tadmor T., Shvidel L., Aviv A., Ruchlemer R., Bairey O., Yuklea M., Herishanu Y., Braester A., Rahimi-Levene N., Vernea F., Ben-Ezra J., Bejar J., Polliack A.; Israeli CLL Study Group. Significance of bone marrow reticulin fibrosis in chronic lymphocytic leukemia at diagnosis: a study of 176 patients with prognostic implications // Cancer. 2013. Vol. 119, N 10. P. 1853-1859.
15.          Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., Franco V., van der Walt J., Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity // Haematologica.
2005. Vol. 90, N 8. P. 1128-1132.

Иммуногистохимические особенности экспрессии O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы при эндометриозе яичников
А.И.Щеголев, А.Г.Быков, Н.М.Файзуллина, Л.В.Адамян – 372
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
         
Проведено сравнительное иммуногистохимическое изучение экспрессии O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в ткани эутопического эндометрия и эндометриоза яичников. В ткани эутопического эндометрия наиболее высокие уровни экспрессии MGMT установлены в ядрах эпителиоцитов в фазу пролиферации. В участках эндометриоза выявлено повышение уровня экспрессии MGMT в ядрах эпителиоцитов при I и II стадии и снижение — при III и IV стадии. При этом в ядрах и цитоплазме стромальных клеток установлено прогрессирующее повышение значений по мере прогрессирования эндометриоза. Выявленные изменения свидетельствуют о нарушениях репарации ДНК, которые, по-видимому, являются одним из звеньев развития и прогрессирования эндометриоза.
Ключевые слова: эндометрий, эндометриоз, яичник, иммуногистохимия, O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT)
Адрес для корреспонденции: ashegolev@oparina4.ru. Щеголев А.И.
Литература
1.            Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. М., 2006.
2.            Коган Е.А., Аскольская С.И., Сагиндыкова Р.Р., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Унанян А.Л. Нарушение экспрессии белков MGMT и эзрина при гиперплазии эндометрия, эндометриальной интраэпителиальной неоплазии и высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциноме // Акуш. и гин. 2015. № 2. С. 44-48.
3.            Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей // Акуш. и гин. 2016.
№ 11. С. 49-56.
4.            Benagiano G., Brosens I. History of adenomyosis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2006. Vol. 20, N 4. P. 449-463.
5.            Brell M., Tortosa A., Verger E., Gil J.M., Viñolas N., Villá S., Acebes J.J., Caral L., Pujol T., Ferrer I., Ribalta T., Graus F. Prognostic significance of O6-methylguanine-DNA methyltransferase determined by promoter hypermethylation and immunohistochemical expression in anaplastic gliomas // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11, N 14. P. 5167-5174.
6.            De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Philadelphia, 2005. P. 408-409.
7.            Giudice L.C., Kao LC. Endometriosis // Lancet. 2004. Vol. 364. P. 1789-1799.
8.            Kuester D., El-Rifai W., Peng D., Ruemmele P., Kroeckel I., Peters B., Moskaluk C.A., Stolte M., Mönkemüller K., Meyer F., Schulz H.U., Hartmann A., Roessner A., Schneider-Stock R. Silencing of MGMT expression by promoter hypermethylation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence of Barrett's esophagus // Cancer Lett. 2009. Vol. 275, N 1. P. 117-126.
9.            Lee K.E. Immunohistochemical Assessment of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) and its relationship with p53 expression in endometrial cancers // J. Cancer Prev. 2013. Vol. 18, N 4. P. 351-354.
10.          Nakagawa T., Ido K., Sakuma T., Takeuchi H., Sato K., Kubota T. Prognostic significance of the immuno­histochemical expression of O6-methylguanine-DNA methyltransferase, P-glycoprotein, and multidrug resistance protein-1 in glioblastomas // Neuropathology. 2008. Vol. 29, N 4. P. 379-388.
11.          Ouadid-Ahidouch H., Rodat-Despoix L., Matifat F., Morin G., Ahidouch A. DNA methylation of channel related genes in cancers // Biochim. Biophys. Acta. 2015. Vol. 1848, N 10, Pt B. P. 2621-2628.
12.          Preuss I., Haas S., Eichhorn U., Eberhagen I., Kaufmann M., Beck T., Eibl R.H., Dall P., Bauknecht T., Hengstler J., Wittig B.M., Dippold W., Kaina B. Activity of the DNA repair protein O6-methylguanine-DNA methyltransferase in human tumor and corresponding normal tissue // Cancer Detect. Prev. 1996. Vol. 20, N 2. P. 130-136.
13.          Rimel B.J., Huettner P., Powell M.A., Mutch D.G., Goodfellow P.J. Absence of MGMT promoter methylation in endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2009. Vol. 112, N 1. P. 224-228.
14.          Yachi K., Watanabe T., Ohta T., Fukushima T., Yoshino A., Ogino A., Katayama Y., Nagase H. Relevance of MSP assay for the detection of MGMT promoter hypermethylation in glioblastomas // Int. J. Oncol. 2008. Vol. 33, N 3. P. 469-475.
15.          Zhang L., Zeng J., Zeng Z., Wang F., Wang D., Chen C., Li C., An X., Xu R., Huang P., Ba Y., Li Y. MGMT in colorectal cancer: a promising component of personalized treatment // Tumour Biol. 2016.
Vol. 37, N 8. P. 11 443-11 456.

Коллагеновый имплантат и мононуклеарные клетки пуповинной крови позволяют восстановить движение задних конечностей после удаления участка спинного мозга
С.И.Рябов, М.А.Звягинцева, Е.О.Осидак*, В.А.Смирнов – 377
ФГБУ РКНПК МЗ РФ, Москва, *ООО “ИМТЕК”, Москва, РФ
         
Замещение удаленного участка спинного мозга на коллагеновый имплантат восстанавливает двигательную функцию задних конечностей у крыс до уровня движений в двух суставах в течение 8 нед. После внутривенного введения мононуклеарных клеток пуповинной крови человека восстановление ускоряется, достоверно улучшается до уровня движения в трех суставах и наблюдается тенденция к дальнейшему улучшению восстановления движений.
Ключевые слова: травма спинного мозга, клеточная терапия, мононуклеарные клетки пуповинной крови, коллаген
Адрес для корреспонденции: sir1601@mail.ru. Рябов С.И.
Литература
1.            Рябов С.И., Звягинцева М.А., Павлович Е.Р., Смирнов В.А., Гринь А.А., Чехонин В.П. Эффективность введения клеток плацентарно/пуповинной крови человека крысам с тяжелой травмой спинного мозга // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 98-101.
2.            Терапевтический потенциал клеток пуповинной крови при негематологических заболеваниях / Под ред. М
.А.Пальцева, В.Н.Смирнова. М., 2012.
3.            Basso D.M., Beattie M.S., Bresnahan J.C. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats // J. Neurotrauma. 1995. Vol. 12, N 1. P. 1-21.
4.            Blesch A., Tuszynski M.H. Spinal cord injury: plasticity, regeneration and the challenge of translational drug development // Trends Neurosci. 2009. Vol. 32, N 1. P. 41-47.
5.            Bregman B.S., Coumans J.V., Dai H.N., Kuhn P.L., Lynskey J., McAtee M., Sandhu F. Transplants and neurotrophic factors increase regeneration and recovery of function after spinal cord injury // Prog. Brain. Res. 2002. Vol. 137. P. 257-273.
6.            Klapka N., Müller H.W. Collagen matrix in spinal cord injury // J.of neurotrauma. 2006.Vol. 23, N 3-4. P. 422-435.
7.            Levy M., Boulis N., Rao M., Svendsen C.N. Regenerative cellular therapies for neurologic diseases // Brain Res. 2015. Vol. 1638, Pt A. P. 88-96.
8.            Pêgo A.P., Kubinova S., Cizkova D., Vanicky I., Mar F.M., Sousa M.M., Sykova E. Regenerative medicine for the treatment of spinal cord injury: more than just promises? // J. Cell. Mol. Med. 2012. Vol. 16, N 11. P. 2564-2582.
9.            Pérez-Garnes M., Barcia J.A., Gómez-Pinedo U., Monleón Pradas M., Vallés-Lluch A. Materials for cen­tral nervous system tissue engineering // Cells and biomaterials in regenerative medicine / Ed. D.Eberli. InTech, 2014. doi: 10.5772/59339.
10.          Wong F.S.Y., Lo A.C.Y. Collagen-based scaffolds for cell therapies in the injured brain // J. Stem Cell Res.
Ther. 2015. Vol. 5. P. 267. doi: 10.4172/2157-7633.1000267.

Сравнение морфологии жирового тела глазницы и подкожной жировой ткани человека
Д.С.Афанасьева*, М.Б.Гущина*, С.А.Борзенок*,** – 381
*ФГАУ МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н.Федорова Минздрава РФ, Москва; **ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва
         
Проводили сравнительное исследование гистологического строения жирового тела глазницы и подкожной жировой ткани. Количественный морфометрический анализ показал, что средний диаметр адипоцитов и их объемная плотность в жировом теле глазницы статистически значимо меньше таковых в подкожной жировой ткани. При этом объемная плотность сосудов и соединительнотканных элементов жирового тела глазницы, напротив, больше. Уже известные и выявленные в данном исследовании отличия в строении жирового тела глазницы и подкожной жировой ткани оставляют открытым вопрос об оптимальности ее использования для замещения дефицита объема тканей глазницы.
Ключевые слова: подкожная жировая клетчатка, липофилинг, энофтальм, клетчатка глазницы
Адрес для корреспонденции: ada-tomsk@yandex.ru. Афанасьева Д.С.
Литература
1.            Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия (руководство). М., 1990.
2.            Борзенок С.А., Афанасьева Д.С., Гущина М.Б. Жировая ткань глазницы: амортизационная подушка или terra incognita в офтальмологии // Вестн. РАМН. 2015. № 4. С. 464-467.
3.            Вит В. Строение зрительной системы человека. Одесса, 2010.
4.            Грищенко С.В. Эстетическая хирургия возрастных изменений век. М., 2007.
5.            Рыжевский Д.В., Паштаев Н.П., Поздеева Н.А., Трубин В.В. Опыт использования аутожировой трансплантации при лечении посттравматического энофтальма // Практическая медицина. 2016. Т. 2, № 94-1. С. 43-45.
6.            Шилкин Г.А., Гемонов В.В., Андрейцев А.Н., Иванова З.Г., Калинников Ю.Ю., Шилкин А.Г. Эмбриогенез и функции ретробульбарной клетчатки и ее связь с клинической офтальмологией // Актуальные вопросы детской офтальмологии. М
., 1990. С. 154-160.
7.            Ahmadi A.J., Saari J.C., Mozaffarian D., Garwin G.G., Tarbet K.J., Orcutt J.C., Hargiss J.L., Sires B.S. Decreased carotenoid content in preaponeurotic orbital fat of patients with involutional ptosis // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 2005. Vol. 21, N 1. P. 46-51.
8.            Bremond-Gignac D., Copin H., Cussenot O., Lassau J.P., Henin D. Anatomical histological and mesoscopic study of the adipose tissue of the orbit // Surg. Radiol. Anat. 2004. Vol. 26, N 4. P. 297-302.
9.            Hardy T.G., Joshi N., Kelly M.H. Orbital volume augmentation with autologous micro-fat grafts // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 2007. Vol. 23, N 6. P. 445-449.
10.          Ilankovan V., Soames J.V. Morphometric analysis of orbital, buccal and subcutaneous fats: their potential in the treatment of enophthalmos // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1995. Vol. 33, N 1. P. 40-42.
11.          Moseley T.A., Zhu M., Hedrick M.H. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in plastic and re­constructive surgery // Plast. Reconstr. Surg. 2006. Vol. 118, N 3, Suppl. P. 121S-128S.
12.          Onyimba C., Bujalska I., Durrani O., Abbott J., Khosla P., Moosavi A., Reuser T., Stewart P., Tomlinson J., Walker E., Rauz S. Glucocorticoid metabolic pathways in human orbital adipose tissue: a comparison with subcutaneous and omental depots // Endocr. Abstracts. 2007. Vol. 13. P. 115.
13.          Sires B.S., Saari J.C., Garwin G.G., Hurst J.S., van Kuijk F.J. The color difference in orbital fat // Arch.
Ophthalmol. 2001. Vol. 119, N 6. P. 868-871.

Динамика распределения капилляров, содержащих матриксную металлопротеиназу-2 и ее тканевой ингибитор, в головном мозге крыс с экспериментальной гипертензией
В.М.Черток*, А.Г.Черток*, Н.В.Захарчук**, В.А.Невзорова** – 385
*Кафедра анатомии человека (зав. — проф. В.М.Черток), **Институт терапии и инструментальной диагностики ФГБОУ ВО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Владивосток
          
В коре и белом веществе головного мозга интактных крыс Вистар (n=5) и животных с экспериментальной реноваскулярной гипертензией (n=35) исследовали капилляры, содержащие ММП-2 и ее тканевой ингибитор (ТИМП-2). У гипертензивных крыс изменения интенсивности реакции и удельной плотности капилляров с экспрессией ТИМП-2 достоверно отличаются от таковых в ММП-2-позитивных капиллярах, что приводит к значительным отклонениям показателя ММП-2/ТИМП-2 от контрольного уровня, особенно выраженным в коре мозга, что может свидетельствовать о повышении риска осложнений при артериальной гипертензии.
Ключевые слова: капилляры головного мозга, иммунолокализация матриксной металлопротеиназы-2 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-2, реноваскулярная гипертензия
Адрес для корреспонденции: chertokv@mail.ru. Черток В.М.
Литература
1.            Мироманова Н.А., Мироманова А.М. Изменения в системе “матриксные металлопротеазы — иингибитор матриксных протеаз” при гриппе у детей // Фундаментальные исследования. 2014. № 10-2. С. 328-332.
2.            Мотавкин П.А., Черток В.М., Шульга С.Д. Влияние ацетилхолина на тучные клетки твердой мозговой оболочки // Бюл. экспер. биол. 1979. Т. 87, № 5. С. 489-491.
3.            Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) // Медицина и образование в Сибири. 2010. № 5. С. 7-17.
4.            Черток В.М. Тучные клетки наружной оболочки артерий основания головного мозга // Морфология. 1980. Т. 79, № 11. С. 72-79.
5.            Черток В.М., Старцева М.С., Коцюба А.Е. Применение пиксельного метода в количественной оценке результатов гистохимических исследований // Морфология. 2012. Т. 142, № 5. С. 71-75.
6.            Черток В.М., Черток А.Г. Регуляторный потенциал капилляров мозга // Тихоокеанск. мед. журн.
2016. № 2. С. 72-80.
7.            Candelario-Jalil E., Yang Y., Rosenberg G.A. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia // Neuroscience. 2009. Vol. 158, N 3. P. 983-994.
8.            Chertok V.M., Kotsyuba A.E. The Neurochemical features of intranuclear neurons of the medulla oblongata in normo- and hypertensive rats // Neurochem. J. 2016. Vol. 10, N 3.
Р. 232-239.
9.            Cunningham L.A., Wetzel M., Rosenberg G.A. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia // Glia. 2005. Vol. 50, N 4. P. 329-339.
10.          Florczak-Rzepka M., Grond-Ginsbach C., Montaner J., Steiner T. Matrix metalloproteinases in human spontaneous intracerebral hemorrhage: an update // Cerebrovasc. Dis. 2012. Vol. 34, N 4. P. 249-262.
11.          Grandas O.H., Mountain D.H., Kirkpatrick S.S., Cassada D.C., Stevens S.L., Freeman M.B., Goldman M.H. Regulation of vascular smooth muscle cell expression and function of matrix metalloproteinases is mediated by estrogen and progesterone exposure // J. Vasc. Surg. 2009. Vol. 49, N 1. P. 185-191.
12.          Hiller O., Lichte A., Oberpichler A., Kocourek A., Tschesche H. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3, and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 42. P. 33 008-33 013.
13.          Johnson C., Galis Z.S. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organization // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. Vol. 24, N 1. P. 54-60.
14.          Lakhan S.E., Kirchgessner A., Tepper D., Leonard A. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke // Front. Neurol. 2013. Vol. 4. P. 32. doi: 10.3389/fneur.2013.00032.
15.          Rempe R.G., Hartz A.M., Bauer B. Matrix metalloproteinases in the brain and blood-brain barrier: Versatile breakers and makers // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. Vol. 36, N 9. P. 1481-1507.

Методики
Методика исследования проницаемости твердой мозговой оболочки спинного мозга in vitro
В.В.Краснов, М.В.Стогов, Т.А.Силантьева, Н.В.Кубрак, Е.А.Киреева390
ФГБУ Российский научный центрВосстановительная травматология и ортопедияим. акад. Г.А.Илизарова Минздрава РФ, Курган
         
Разработана методика исследования проницаемости твердой мозговой оболочки спинного мозга in vitro для веществ аутологичной сыворотки крови с применением оригинального устройства. Для его тестирования использовали 60 нативных образцов твердой мозговой оболочки спинного мозга, полученных от 12 беспородных собак. Коэффициент вариабельности проницаемости (V) для субстратов сыворотки крови в большинстве своем не превышал 5%, за исключением лактата (V=8.03%). Использование устройства для оценки проницаемости твердой мозговой оболочки спинного мозга in vitro для различных веществ позволяет получить воспроизводимые результаты в пределах допустимой вариабельности (5-10%).
Ключевые слова: диффузионная камера, проницаемость, твердая мозговая оболочка спинного мозга
Адрес для корреспонденции: v.v.krasnov@mail.ru. Краснов В.В.
Литература
1.            Abbott N.J., Patabendige A.A., Dolman D.E., Yusof S.R., Begley D.J. Structure and function of the blood-brain barrier // Neurobiol. Dis. 2010. Vol. 37, N 1. P. 13-25.
2.            Bernards C.M. Sophistry in medicine: lessons from the epidural space // Reg. Anesth. Pain Med. 2005. Vol. 30, N 1. P. 56-66.
3.            Bernards C.M., Hill H.F. Morphine and alfentanil permeability through the spinal dura, arachnoid, and pia mater of dogs and monkeys // Anesthesiology. 1990. Vol. 73, N 6. P. 1214-1219.
4.            Bernards C.M., Shen D.D., Sterling E.S., Adkins J.E., Risler L., Phillips B., Ummenhofer W. Epidural, cerebrospinal fluid, and plasma pharmacokinetics of epidural opioids (part 2): effect of epinephrine // Anesthesio­logy. 2003. Vol. 99, N 2. P. 466-475.
5.            Clement R., Malinovsky J.M., Le Corre P., Dollo G., Chevanne F., Le Verge R. Cerebrospinal fluid bio­availability and pharmacokinetics of bupivacaine and lidocaine after intrathecal and epidural administrations in rabbits using microdialysis // Pharmacol. Exp. Ther. 1999. Vol. 289, N 2. P. 1015-1021.
6.            Crews J.C. New developments in epidural anesthesia and analgesia // Anesthesiol. Clin. North America. 2000. Vol. 18, N 2. P. 251-266.
7.            McEllistrem R.F., Bennington R.G., Roth S.H. In vitro determination of human dura mater permeability to opioids and local anaesthetics // Can. J. Anaesth. 1993. Vol. 40, N. 2. P. 165-169.
8.            Moore R.A., Bullingham R.E., McQuay H.J., Hand C.W., Aspel J.B., Allen M.C., Thomas D. Dural permeability to narcotics: in vitro determination and application to extradural administration // Br. J. Anaesth. 1982. Vol.
54, N 10. P. 1117-1128.
9.            Preston J.E., Joan Abbott N., Begley D.J. Transcytosis of macromolecules at the blood-brain barrier // Adv. Pharmacol. 2014. Vol. 71. P. 147-163.
10.          Strazielle N., Ghersi-Egea J.F. Physiology of blood-brain interfaces in relation to brain disposition of small compounds and macromolecules // Mol.
Pharm. 2013. Vol. 10, N 5. P. 1473-1491.

Экспериментальное моделирование алкоголь-индуцированного цирроза печени у крыс
А.Е.Антушевич, А.Н.Гребенюк, Д.А.Халютин, А.А.Ярцева – 393
ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова Минобороны РФ, Санкт-Петербург
         
Разработана экспериментальная модель алкогольиндуцированного цирроза печени у белых беспородных крыс: внутрижелудочное введение в течение 3 нед, через день, 40% этанола в дозе 3 г/кг и одновременное внутрибрюшинное введение последовательно в течение 4 сут каждой недели 1% раствора N-нитрозодиметиламина в дозе 5 мг/кг.
Ключевые слова: цирроз, этанол, диметилнитрозамин, крысы
Адрес для корреспонденции: a.antushevich@mail.ru. Антушевич А.Е.
Литература
1.            Арутюнян И.В., Макаров А.В., Фатхудинов Т.Х., Большакова Г.Б. Моделирование цирроза печени на лабораторных животных // Клин.  экспер. морфол. 2012. № 2. С. 45-50.
2.            Долгушина А.И., Олевская Е.Р., Тарасов А.Н., Казакова М.С., Маркина А.Ю. Эпидемиология цирроза печени в Челябинской области по данным за 2006-2015 гг. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2017. Т. 27, № 1. С. 72-78.
3.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012.
4.            Constandinou C., Henderson N., Iredale J.P. Modeling liver fibrosis in rodents // Methods Mol. Med. 2005. Vol. 117. P. 237-250.
5.            Jin Y.L., Enzan H., Kuroda N., Hayashi Y., Nakayama H., Zhang Y.H., Toi M., Miyazaki E., Hiroi M., Guo L.M., Saibara T. Tissue remodeling following submassive hemorrhagic necrosis in rat livers induced by an intraperitoneal injection of dimethylnitrosamine // Virchows Arch. 2003. Vol. 442, N 1. P. 39-47.            
6.            Mokdad A.A., Lopez A.D., Shahraz S., Lozano R., Mokdad A.H., Stanaway J., Murray C.J., Naghavi M. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: a systematic analysis // BMC Med. 2014. Vol. 12. P. 145. doi: 10.1186/s12916-014-0145-y.