info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Экспериментальные исследования статистической устойчивости выборок кардиоинтервалов
В.Г.Зилов, А.А.Хадарцев, В.В.Еськов, В.М.Еськов – 136
Медицинский институт ФГБОУ ВО Тульского государственного университета, Тула, РФ
          В 1947 г. М.А.Бернштейн высказал гипотезу о “повторении без повторений” в биомеханике, которая в психофизиологии получила подтверждение в виде эффекта Еськова—Зинченко. Этот эффект распространяется и на любые другие параметры (кроме нервно-мышечной системы) гомеостаза организма человека. Демонстрация такой неустойчивости возможна на примере многократно полученных выборок параметров кардиоинтервалов (и других параметров гомеостаза) всей кардиореспираторной системы человека. В рамках новой теории хаоса-самоорганизации предлагается метод расчета матриц парных сравнений выборок кардиоинтервалов для оценки физиологического статуса организма человека, оценки изменения его гомеостаза. Доказывается статистическая неустойчивость выборок кардиоинтервалов и их статистических функций распределения f(x) для получаемых подряд выборок кардиоинтервалов у одного испытуемого.
Ключевые слова: кардиоинтервалы, статистическая неустойчивость, гомеостаз, сердечно-сосудистая система
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.         Бернштейн Н.А. О построении движений. М., 1947.
2.         Бетелин В.Б., Еськов В.М., Галкин В.А., Гавриленко Т.В. Стохастическая неустойчивость в динамике поведения сложных гомеостатических систем // ДАН. 2017. Т. 472, № 6. С. 642-644.
3.         Веракса А.Н., Филатова Д.Ю., Поскина Т.Ю., Клюс Л.Г. Термодинамика в эффекте Еськова—Зинченко при изучении стационарных состояний сложных биомедицинских систем // Вестн. новых мед. технологий. 2016. Т. 23, № 2. С. 18-25.
4.         Еськов В.М., Еськов В.В., Гавриленко Т.В., Воxмина Ю.В. Формализация эффекта “повторение без повторения” Н.А.Бернштейна // Биофизика. 2017. Т. 62, № 1. С. 168-176.
5.         Еськов В.М., Зинченко Ю.П., Филатов М.А., Еськов В.В. Эффект Еськова—Зинченко опровергает представления I.R.Prigogine, JA.Wheeler и M.Gell-Mann о детерминированном хаосе биосистем — complexity // Вестн. новых мед. технологий. 2016. Т. 23, № 2. С. 34-43.
6.         Еськов В.М., Зинченко Ю.П., Хадарцев А.А., Филатова О.Е. Основы физического (биофизического) понимания жизни // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2016. № 2. С. 58-65.
7.         Зилов В.Г., Еськов В.М., Хадарцев А.А.. Еськов В.В. Экспериментальное подтверждение эффекта “повторение без повторения” Н.А.Бернштейна // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 4-8.
8.         Филатова О.Е., Зинченко Ю.П., Еськов В.В., Стрельцова Т.В. Сознательное и бессознательное в организации движений // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2016. № 3. С. 23-30.
9.         Eskov V.M. Evolution of the emergent properties of three types of societies: The basic law of human development // Emergence: Complexity and Organization. 2014. Vol. 16, N 2. P. 107-115.
10.       Eskov V.M., Eskov V.V., Braginskii M.Ya., Pashnin A.S. Determination of the degree of synergism of the human cardiorespiratory system under conditions of physical effort // Measurement Techniques. 2007. Vol. 54, N 7. P. 832-837.
11.       Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Vochmina J.V. Biosystem kinematics as evolution: Stationary modes and movement speed of complex systems: Complexity // Moscow Univ. Physics Bull. 2015. Vol. 70, N 2. P. 140-152.
12.       Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Zimin M.I. Uncertainty in the quantum mechanics and biophysics of complex systems // Moscow Univ. Physics Bull. 2014. Vol. 69, N 5. P. 406-411.
13.       Eskov V.M., Eskov V.V., Vochmina J.V., Gavrilenko T.V. The evolution of the chaotic dynamics of collective modes as a method for the behavioral description of living systems // Moscow Univ. Physics Bull. 2016. Vol. 71, N 2. P. 143-154.
14.       Eskov V.M., Gavrilenko T.V., Kozlova V.V., Filatov M.A. Measurement of the dynamic parameters of microchaos in the behavior of living biosystems // Measurement Techniques. 2012. Vol. 55, N 9. P. 1096-1101.
15.       Es'kov V.M., Kulaev S.V., Popov Yu.M., Filatova O.E. Computer technologies in stability measurements on stationary states in dynamic biological systems // Measurement Techniques.
2006. Vol. 49, N 1. P. 59-65.


Вызванные перинатальной гипоксией поведенческие нарушения у ювенильных крыс и их коррекция производным ГАМК
Н.Э.Ордян, В.К.Акулова*, В.И.Миронова*, В.А.Отеллин – 140
Лаборатория онтогенеза нервной системы (зав. — чл.-кор. РАН, докт. мед. наук В.А.Отеллин), *лаборатория нейроэндокринологии (зав. — докт. биол. наук Н.Э.Ордян) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
           Изучали последствия воздействия острой нормобарической гипоксии на 2-й постнатальный день жизни (модель недоношенной беременности) на рефлекторную деятельность и поведение крыс-самцов Вистар ювенильного возраста, а также возможность коррекции выявленных нарушений введением после гипоксического воздействия производного ГАМК — салифена. Показано, что перинатальная гипоксия ухудшает проявления рефлексов переворачивания и удержания на канате, способствует повышению двигательной активности у ювенильных самцов. Введение салифена в течение 14 сут в дозе 15 мг/кг оказывало корректирующее действие на рефлекторную деятельность и поведение крыс, что указывает на перспективность дальнейшего изучения терапевтической эффективности этого препарата на моделях энцефалопатий новорожденных.
Ключевые слова: перинатальная гипоксия, поведение, производное ГАМК, крыса
Адрес для корреспонденции: neo@infran.ru. Ордян Н.Э.
Литература
1.         Володин Н.Н., Корнюшин М.А., Горбунов А.В., Медведев М.И. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе // Журнал неврол. и психиатр. 2001. № 7. С. 4-8.
2.         Моргун А.В., Кувачева Н.В., Таранушенко Т.Е., Хилажева Е.Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В., Пожиленкова Е.А., Фролова О.В., Салмина А.Б. Современные представления о патогенезеперинатального ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга: молекулы-мишени для нейропротекции // Вестн. РАМН. 2013. № 12. С. 26-35.
3.         Отеллин В.А., Хожай Л.И., Тюренков И.Н. Воздействие перитатальной гипоксии на структуры гематоэнцефалического барьера у крыс при введении салифена // Морфология. 2015. Т. 148, № 6. С. 34‑37.
4.         Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей. СПб., 2006.
5.         Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы — новый класс фармакологических препаратов // Вестн. РАМН. 2012. № 7. С. 50-57.
6.         Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Литвинов А.А., Бакулин Д.А. Влияние различных композиций фенибута с органическими кислотами на неврологический, когнитивный и поведенческий дефицит у крыс при фокальной ишемии головного мозга // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2012. Т. 115, № 8. С. 61-63.
7.         Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Иванова Л.Б., Прокофьев И.И., Гуляева О.В., Штепа Л.И. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 3. С. 340-343.
8.         Oorschot D.E., Voss L., Covey M.V., Bilkey D.K., Saunders S.E. ADHD-like hyperactivity, with no attention deficit, in adult rats after repeated hypoxia during the equivalent of extreme prematurity // J. Neurosci. Methods. 2007. Vol. 166, N 2. P. 315-322.
9.         Otellin V.A., Khozhai L.I., Shishko T.T. Reactions of neural elements of neocortex on action of hypoxia at the early neonatal period in rats // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. 2014. Vol. 50, N 2. P. 148-154.
10.       Otellin V.A., Khozhai L.I., Shishko T.T. Reaction of structural elements of hematoencephalic barrier in newborn rats to normobaric hypoxia // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. 2015. Vol. 51, N 5. P. 377-382.
11.       Otellin V.A., Khozha
э L.I., Vataeva L.A. Effect of hypoxia in early perinatal ontogenesis on behavior and structural characteristics of the rat brain // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. 2012. Vol. 48, N 5. P. 467-473.
12.       Pineda D.A., Palacio L.G., Puerta I.C., Merchán V., Arango C.P., Galvis A.Y., Gómez M., Aguirre D.C., Lopera F., Arcos-Burgos M. Environmental influences that affect attention deficit/hyperactivity disorder: study of a genetic isolate // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. 2007. Vol. 16, N 5. P. 337-346.
13.       Sanches E.F., Arteni N.S., Nicola F., Boisserand L., Willborn S., Netto C.A. Early hypoxia-ischemia causes hemisphere and sex-dependent cognitive impairment and histological damage // Neuroscience. 2013. Vol. 237. P. 208-215.
14        Yamashita T., Abe K. Therapeutic approaches to vas­cu­lar protection in ischemic stroke // Acta Med.
Okayama. 2011. Vol. 65, N 4. P. 219-223.


Ингибиторный эффект интерферонов на сократительную активность брыжеечных лимфатических сосудов и узлов быка
Д.В.Унт, Г.И.Лобов – 145
Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем (зав. — Г.И.Ло­бов) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
           Изучено влияние ИФН-a-2b и IFN-b-1а на фазные и тонические сокращения изолированных брыжеечных лимфатических сосудов и узлов быка. ИФН-a-2b и ИФН-b-1a в концентрациях 250-1000 МЕ/мл оказывают дозозависимый отрицательный хронотропный и инотропный эффект на спонтанные фазные сокращения и тонус лимфатических сосудов и узлов. В деэндотелизированных лимфатических сосудах и узлах ИФН-a-2b и ИФН-b-1a в тех же концентрациях оказывали значительно меньший ингибиторный эффект на спонтанные сокращения и тонус. L-NAME (100 мкМ) и харибдотоксин (0.1 мкМ с апамином (0.5 мкМ) значительно уменьшали ИФН-a-2b-индуцированное ингибиторное действие на фазные и тонические сокращения лимфатических узлов. L-NAME (100 мкМ) и индометацин (10 мкМ) значительно снижали ИФН-a-2b-индуцированное ингибиторное действие на фазные и тонические сокращения лимфатических узлов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ИФН-a-2b и ИФН-b-1a обладают выраженным ингибиторным эффектом в отношении фазных и тонических сокращений брыжеечных лимфатических сосудов и узлов быка. Ответы являются эндотелийзависимыми и в лимфатических сосудах обусловлены продукцией эндотелиоцитами NO и эндотелий-зависимого гиперполяризующего фактора, а в лимфатических узлах — продукцией эндотелиоцитами NO и простациклина.
Ключевые слова: лимфатические сосуды, лимфатические узлы, гладкомышечные клетки, эндотелиоциты, NO
Адрес для корреспонденции: gilobov@yandex.ru. Лобов Г.И.
Литература
1.         Лобов Г.И., Панькова М.Н. Действие гистамина на сократительную активность гладких мышц бры­жеечных лимфатических узлов быка // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 10. С. 384-386.
2.         Лобов Г.И., Панькова М.Н. Транспорт лимфы по лимфатическим узлам: механизмы регуляции // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 11. С. 1350-1361.
3.         Bosinger S.E., Utay N.S. Type I interferon: understanding its role in HIV pathogenesis and therapy // Curr. HIV/AIDS Rep. 2015. Vol. 12, N 1. P. 41-53.
4.         Campbell W.B., Gauthier K.M. What is new in endothelium-derived hyperpolarizing factors? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. Vol. 11, N 2. P. 177-183.
5.         Dong Y., Watabe H., Cui J., Abe S., Sato N., Ishikawa H., Yoshitomi T. Reduced effects of endothelium-derived hyperpolarizing factor in ocular ciliary arteries from spontaneous hypertensive rats // Exp. Eye Res. 2010. Vol. 90, N 2. P. 324-329.
6.         Fabrizi F., Dixit V., Messa P., Martin P. Pegylated Interferon mono-therapy of chronic hepatitis C in the dialysis population: systematic review and meta-analysis // Ther. Apher. Dial. 2015. Vol. 19, N 6. P. 611-621.
7.         Frömel T., Fleming I. Whatever happened to the epoxyeicosatrienoic Acid-like endothelium-derived hyperpolarizing factor? The identification of novel classes of lipid mediators and their role in vascular homeostasis // Antioxid. Redox Signal. 2015. Vol. 22, N 14. P. 1273-1292.
8.         Jin X., Satoh-Otonashi Y., Zamami Y., Takatori S., Hashikawa-Hobara N., Kitamura Y., Kawasaki H. New molecular mechanisms for cardiovascular disease: contribution of endothelium-derived hyperpolarizing factor in the regulation of vasoconstriction in peripheral resistance arteries // J. Pharmacol. Sci. 2011. Vol. 116, N 4. P332-336.
9.         Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 2009. Vol. 202, N 2. P. 330-344.
10.       Martinez-León J.B., Segarra G., Medina P., Vila J.M., Lluch P., Peiró M., Otero E., Lluch S. Ca2+-activated K+ channels mediate relaxation of forearm veins in chronic renal failure // J. Hypertens. 2003. Vol. 21, N 10. P. 1927-1934.
11.       Sano E., Tashiro S., Tsumoto K., Ueda T. Differential effects of IFN-
b
on the survival and growth of human vascular smooth muscle and endothelial cells // Biores. Open Access. 2015. Vol. 4, N 1. P. 1-15.
12.       Yeh M.L., Peng C.Y., Dai C.Y., Lai H.C., Huang C.F., Hsieh M.Y., Huang J.F., Chen S.C., Lin Z.Y., Yu M.L., Chuang W.L. Pegylated-interferon alpha therapy for treatment-experienced chronic hepatitis B patients // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 4. P. e0122259. doi: 10.1371/journal.pone.0122259.
13.       Zawieja D.C. Contractile physiology of lymphatics // Lymphat. Res. Biol. 2009. Vol. 7, N 2. P. 87-96.


Общая патология и патологическая физиология
Роль клеток Сертоли и клеток Лейдига в регуляции сперматогониальных стволовых клеток и развитии нарушений репродуктивной системы мышей-самцов линии C57Bl/6 при диабете 1-го типа
Е.Г.Скурихин, А.В.Пахомова, О.В.Першина, В.А.Крупин, Н.Н.Ермакова, Э.С.Пан, А.И.Кудряшова, Л.А.Ермолаева, Е.С.Хмелевская, В.Е.Гольдберг*, В.В.Жданов, А.М.Дыгай150
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНИМЦ, Томск, РФ; *ТНИМЦ, Томск, РФ
          Курсовое введение стрептозотоцина мышам-самцам линии C57Bl/6 вызывает симптомокомплекс, характерный для сахарного диабета 1-го типа: развивается гипергликемия и дефицит инсулина, очаговая воспалительная инфильтрация поджелудочной железы, деструктивные изменения островков Лангерганса, поражение инсулярного аппарата (уменьшение числа PDX1+-клеток и интенсивности экспрессии секретирующими клетками инсулина). Осложнением диабета 1-го типа выступает нарушение мужской репродуктивной системы. В тестикулярной ткани “диабетических” мышей отмечается отек интерстиция с воспалительной инфильтрацией, микрососудистые нарушения, уменьшение числа эндотелиальных прекурсоров (CD45/CD31+), снижение общего количества и процента подвижных форм сперматозоидов, слущивание незрелых клеток сперматогенного эпителия в просвет канальцев. Нарушение пролиферации и дифференцировки различных популяций сперматогониальных стволовых клеток (c-kit/CD90+; c-kit+/CD90+; CD51/CD24+/CD52+) при диабете объясняется ингибирующим влиянием факторов воспаления на продуцирующие тестостерон клетки Лейдига.
Ключевые слова: диабет 1-го типа, сперматогониальные стволовые клетки, клетки Лейдига, клетки Сертоли, тестостерон
Адрес для корреспонденции: angelinapakhomova2011@gmail. com. Пахомова А.В.
Литература
1.         Коваль В.Ю. Роль a1-антитрипсина при хроническом панкреатите // Молодий Вчений. 2015. № 10‑2. С. 173-175.
2.         Bergmann M. Physiology of spermatogenesis // Andrology for the Clinician / Eds. Prof. em. W.-B.Schill, F.Comhaire, T.B.Hargreave. Berlin, 2006. P. 272-281.
3.         Ding G.L., Liu Y., Liu M.E., Pan J.X., Guo M.X., Sheng J.Z., Huang H.F. The effects of diabetes on male fertility and epigenetic regulation during spermatogenesis // Asian J. Androl. 2015. Vol. 17, N 6. P. 948-953.
4.         Eizirik D.L., Colli M.L., Ortis F. The role of inflammation in insulitis and beta-cell loss in type 1 diabetes // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. Vol. 5, N 4. P. 219-226.
5.         Hermo L., Pelletier R.M., Cyr D.G., Smith C.E. Surfing the wave, cycle, life history, and genes/proteins expressed by testicular germ cells. Part 1: background to ppermatogenesis, spermatogonia, and spermatocytes // Microsc. Res. Tech. 2010. Vol. 73, N 4. P. 241-278.
6.         IDF Diabetes Atlas. 7-th edition. URL: http://www.idf.org/ diabetesatlas (
дата обращения 04.07.2017).
7.         Jiang M.H., Cai B., Tuo Y., Wang J., Zang Z.J., Tu X., Gao Y., Su Z., Li W., Li G., Zhang M., Jiao J., Wan Z., Deng C., Lahn B.T., Xiang A.P. Characterization of Nestin-po­sitive stem Leydig cells as a potential source for the treatment of testicular Leydig cell dysfunction // Cell Res. 2014. Vol. 24, N 12. P. 1466-1485.
8.         Kanatsu-Shinohara M., Inoue K., Lee J., Yoshimoto M., Ogonuki N., Miki H., Baba S., Kato T., Kazuki Y., Toyokuni S., Toyoshima M., Niwa O., Oshimura M., Heike T., Nakahata T., Ishino F., Ogura A., Shinohara T. Generation of pluripotent stem cells from neonatal mouse testis // Cell. 2004. Vol. 119, N 7. P. 1001-1012.
9.         Lai H., Jia X., Yu Q., Zhang C., Qiao J., Guan Y., Kang J. High-fat diet induces significant metabolic disorders in a mouse model of polycystic ovary syndrome // Biol. Reprod. 2014. Vol. 91, N 5. P. 127. doi: 10.1095/biolreprod.114.120063.
10.       Muruganathan U., Srinivasan S. Beneficial effect of carvone, a dietary monoterpene ameliorates hypergly­cemia by regulating the key enzymes activities of carbohydrate metabolism in streptozotocin-induced diabetic rats // Biomed. Pharmacother. 2016. Vol. 84. P. 1558-1567.
11.       Petersen P.M., Seierøe K., Pakkenberg B. The total number of Leydig and Sertoli cells in the testes of men across various age groups — a stereological study // J. Anat. 2015. Vol. 226, N 2. P. 175-179.
12.       Said G. Diabetic neuropathy — a review // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2007. Vol. 3, N 6. P. 331-340.
13.       Skurikhin E.G., Ermakova N.N., Khmelevskaya E.S., Pershina O.V., Krupin V.A., Ermolaeva L.A., Dygai A.M. Differentiation of pancreatic stem and progenitor
b-cells into insulin secreting cells in mice with diabetes mellitus // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. P. 726-730.
14.       Zang Z.J., Wang J., Chen Z., Zhang Y., Gao Y., Su Z., Tuo Y., Liao Y., Zhang M., Yuan Q., Deng C., Jiang M.H., Xiang A.P. Transplantation of CD51+ stem Leydig cells: a new stra­tegy for the treatment of testosterone deficiency // Stem Cells. 2017. Vol. 35, N 5. P. 1222-1232.          155
15.       Zheng Y., Zhang Y., Qu R., He Y., Tian X., Zeng W. Spermatogonial stem cells from domestic animals: progress and prospects // Reproduction.
2014. Vol. 147, N 3. P. R65‑R74.


Окислительный стресс как один из механизмов снижения всасывания глюкозы в условиях иммобилизационного стресса
Л.И.Колесникова*, С.И.Колесников*,**, Л.И.Корытов***, М.И.Сусликова***, М.А.Даренская*, Л.А.Гребенкина*, Л.Р.Колесникова* – 156
*ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; **МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ***ФГБОУ ВО Иркутский государственный ме­дицинский университет Минздрава РФ, Иркутск
          В эксперименте показано снижение скорости всасывания глюкозы в тощей кишке при остром и хроническом одночасовом ежедневном иммобилизационном стрессе, с максимальным значением на 7-й день иммобилизации. Данные изменения коррелировали с развитием окислительного стресса у животных на протяжении всего времени эксперимента, что выражалось в увеличении содержания первичных и конечных продуктов ПОЛ и в снижении общей антиокислительной активности крови. Коррекция выявленных изме­нений антиоксидантным препаратом уменьшала нарастание продуктов ПОЛ, а также увеличивала антиоксидантную защиту и скорость всасывания глюкозы. Полученные данные доказывают важную роль перекисного окисления в регулировании всасывания глюкозы.
Ключевые слова: окислительный стресс, антиоксиданты, всасывание глюкозы, иммобилизационный стресс
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская Л.А.
Литература
1.         Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. 1987. № 1. С. 118-122.
2.         Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. № 3. С. 33-36.
3.         Громова Л.В., Груздков А.А. Относительная роль различных механизмов всасывания глюкозы в тонкой кишке при физиологических условиях // Физиол. журн. 1993. № 6. С. 65-72.
4.         Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2000. С. 17-18.
5.         Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59-62.
6.         Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Лабыгина А.В., Сутурина Л.В., Долгих М.И., Шипхинеева Т.И., Даржаев З.Ю., Цыренов Т.Б., Ринчиндоржиева М.П. Характеристика процессов липопероксидации у женщин различных популяций с гиперпролактинемией и бесплодием // Журн. акуш. и жен. болезней. 2011. Т. 60, № 5. С. 55-61.
7.         Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А., Бимбаев А.Б.Ж. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы. Новосибирск, 2008.
8.         Колесникова Л.И., Карпова Е.А., Власов Б.Я., Сухов Б.Г., Трофимов Б.А. Состояние системы липопероксидации—антиоксидантной защиты при токсическом поражении печени и его профилактике нанокомпозитным препаратом селена и арабиногалактана // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 183-187.
9.         Патент РФ № 2535411. Способ моделирования энтероэнтероанастомоза у мелких лабораторных животных / Л.И.Корытов, М.И.Сусликова // Бюл. № 34. Опубликовано 10.12.2014.
10.       Шептицкий В.А., Гуска Н.И. Са2-зависимое всасывание глюкозы в тонкой кишке крыс при антиортостатическом стрессе // Рос. физиол. журн. 1996. № 3. С. 125-131.
11.       Шептицкий В.А., Попану Л.В., Чебан Л.Н. Физиологически обоснованные подходы к поддержанию пищеварительно-транспортных функций тонкой кишки в саногенных лимитах при стрессе с по­мощью нутритивных факторов // Известия АН Молдовы. 2011. Т. 315, № 3. С. 42‑50.
12.       Arda-Pirincci P., Bolkent S. The role of glucagon-like peptide-2 on apoptosis, cell proliferation, and oxidant-antioxidant system at a mouse model of intestinal injury induced by tumor necrosis factor-alpha/actinomycin D // Mol. Cell. Biohem. 2011. Vol. 350, N 1-2. P. 13-27.
13.       Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V., Vlasov B.Y., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Dolgikh M.I. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 6. P. 731-733.
14.       Shepherd E.J., Helliwell P.A., Mace O.J., Morgan E.L., Patel N., Kellett G.L. Stress and glucocorticoid inhibit apical GLUT2-trafficking and intestinal glucose absorption in the rat small intestine // J. Physiol. 2004. Vol. 560, Pt 1.
Р. 281-290.
15.       Tosco M., Porta C., Sironi C., Laforenza U., Orsenigo M.N. Acute and chronic acidosis influence on antioxidant equipment and transport proteins of rat jejuna enterocyte // Cell.
Biol. Int. 2011. Vol. 35, N 4. P. 345-353.


Влияние естественного комплекса цитокинов на структуру и метаболизм сократительного миокарда в норме и при увеличении гемодинамической нагрузки
М.С.Тверская, Л.В.Ганковская, В.В.Сухопарова, А.О.Вирганский – 160
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
           Изучали влияние естественного комплекса цитокинов с активностью IL-1, IL-2, IL-6, TNF, MIF, GTFb на структуру и метаболизм сократительных кардиомиоцитов желудочков в контроле и при остром экспериментальном стенозе аорты. Системное введение комплекса в контрольных условиях не оказывает заметного влияния на морфологию миокарда, которая характеризуется незначительным объемом поврежденных кардиомиоцитов и малой выраженностью структурных нарушений. Введение комплекса цитокинов на фоне стеноза аорты не оказывает дополнительного альтеративного воздействия на кардиомиоциты, структурные повреждения контрактурного характера выражены умеренно. Системное введение естественного комплекса цитокинов оказывает выраженное угнетающее влияние на метаболические процессы в миокарде обоих желудочков как в контроле, так и на фоне увеличения гемодинамической нагрузки. В кардиомиоцитах наблюдается замедление гликолиза и цикла лимонной кислоты, торможение окисления свободных жирных кислот и продуктов их метаболизма, угнетение челночных механизмов и биосинтетических реакций. Ингибирование энергообразующих процессов обусловливает недостаточность энергетического обеспечения сократительной функции и может ухудшать течение сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивать риск их осложнений при состояниях, сопровождающихся повышением содержания в крови цитокинов.
Ключевые слова: кардиомиоциты, структура, метаболизм, цитокины
Адрес для корреспонденции: mstverskaya@mail.ru. Тверская М.С.
Литература
1.         Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Самсонова Н.Н., Абуков С.Т., Бузиашвили В.Ю., Климович Л.Г. Динамика уровня факторов воспалительной реакции в раннем послеоперационном периоде при различных методиках коронарного шунтирования // Кардиол. и серд.-сосуд. хир. 2015. Т. 8, № 1. С. 4-11.
2.         Гусев Д.Е., Потиевский Б.Г., Райчевич Н., Сыркин А.Л. Маркеры воспаления при различных формах ишемической болезни сердца // Кардиол. и серд.-сосуд. хир. 2012. Т. 5, № 4. С. 4-8.
3.         Егорова Е.Н. Активность факторов системного воспаления на разных стадиях хронической сердечной недостаточности // Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11, № 1. С. 70-72.
4.         Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Основы иммунотерапии // Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М., 2011. С. 588-615.
5.         Осадчук М.А., Солоденкова К.С. Медиаторы воспаления: роль в развитии сосудистых поражений и оценке кардиоваскулярного риска // Кардиол. и серд.-сосуд. хир. 2016. Т. 9, № 4. С. 63-72.
6.         Пономарь Е.Г., Сыркин А.Л., Гусев Д.Е., Андреев Д.А. Маркеры воспаления и долгосрочный прогноз у больных с острым коронарным синдромом и стабильной формой ишемической болезни сердца //  Кардиол. и серд.-сосуд. хир. 2011. Т. 4, № 6. С. 10-15.
7.         Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 3. С. 18-41.
8.         Тверская М.С., Мишнев О.Д., Ракша А.П., Карпова В.В., Сухопарова В.В., Измайлова Н.С., Вирганский А.О., Кадырова М.Х., Абдулкеримова Н.З. Патоморфология сократительного миокарда: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 12. С. 693-697.
9.         Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю. Гистоэнзимологическая характеристика сократительного миокарда при экспериментальном стенозе аорты // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 7. С. 117-120.
10.       Циммерман В.Г., Непомнящих Л.М. Преднекротические повреждения кардиомиоцитов литическо­го и контрактурно-литического типов: фотохимическое флюорохромирование и люминесцентная микроскопия миокарда // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 134, № 12. С. 660-667.
11.       Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М., 2000.
12.       Aukrust P., Ueland T., Lien E., Bendtzen K., Müller F., Andreassen A.K., Nordøy I., Aass H., Espevik T., Simonsen S., Frøland S.S., Gullestad L. Cytokine network in con­gestive heart failure secondary to ischemic or idio­pathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 83, N 3. P. 376-382.
13.       Kaptoge S., Seshasai S.R., Gao P., Freitag D.F., Butterworth A.S., Borglykke A., Di Angelantonio E., Gudnason V., Rumley A., Lowe G.D., Jørgensen T., Danesh J. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updated meta-analysis // Eur. Heart J. 2014. Vol. 35, N 9. P. 578-589.
14.       Ridker P.M., Thuren T., Zalewski A., Libby P. Interleukin-1
b inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS) // Am. Heart J. 2011. Vol. 162, N 4. P. 597-605.
15.       Zell R., Geck P., Werdan K., Boekstegers P. TNF-alpha and IL-1 alpha inhibit both pyruvate dehydrogenase activity and mitochondrial function in cardiomyocites: evidence for primary impairment of mitochondrial function // Moll.
Cell. Biochem. 1997. Vol. 177, N 1‑2. P. 61-67.

Эффекты трипептида Gly-His-Lys при вызванном болью агрессивно-оборонительном поведении крыс
Л.А.Северьянова, М.Е.Долгинцев – 165
Кафедра патофизиологии (зав. — проф. И.И.Бобынцев) ФГБОУ ВО Курского государст­вен­ного медицинского университета, Курск, РФ
          Исследовано влияние трипептида Gly-His-Lys при внутрибрюшинном введении в дозах 5, 15, 50 и 150 мкг/кг на вызванное болью агрессивно-оборонительное поведение. Использована модель агрессии у попарно сгуппированных крыс при болевом раздражении лап в электрифицированной камере. Установлены анальгетический и антиагрессогенный эффекты пептида, а также ключевая роль остатка L-лизина в их развитии, поскольку подобное действие воспроизводилось под влиянием отдельного введения аминокислоты в дозах, приближающихся к эквимолярному ее содержанию в исследуемых дозах трипептида.
Ключевые слова: регуляторные пептиды, боль, агрессивно-оборонительное поведение, аминокислоты
Адрес для корреспонденции: severlud@yandex.ru. Северьянова Л.А.
Литература
1.         Григорьян Г.А. Агрессивное поведениe в моделях на животных // Журн. высш. нервн. деят. 2012. Т. 62, № 5. С. 517-530.
2.         Крупина Н.А., Хлебникова Н.Н. Пептидергические механизмы регуляции эмоционально-мотивационного поведения // Успехи физиол. наук. 2010. Т. 41, № 2. С. 3-26.
3.         Кудрявцева Н.Н., Маркель А.Л., Орлов Ю.Л. Агрессивное поведение: генетико-физиологические механизмы // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2014. Т. 18, № 4-3. С. 1133-1155.
4.         Chichinadze K., Chichinadze N., Lazarashvili A. Hormonal and neurochemical mechanisms of aggression and a new classification of aggressive behavior // Aggress. Violent Behav. 2011.Vol. 16, N 6. P. 461-471. 
5.         Frenssen F., Croonenberghs J., Van den Steene H., Maes M. Prolyl endopeptidase and dipeptidyl peptidase IV are associated with externalizing and aggressive behaviors in normal and autistic adolescents // Life Sci. 2015. Vol. 136. P. 157-162.
6.         Haller J. The neurobiology of abnormal manifestations of aggression — a review of hypothalamic mechanisms in cats, rodents, and humans // Brain Res. Bull. 2013. Vol. 93. P. 97-109.
7.         Miczek K.A., Takahashi A., Gobrogge K.L., Hwa L.S., de Almeida R.M. Escalated aggression in animal models: shedding new light on mesocorticolimbic circuits // Curr. Opin. Behav. Sci. 2015.Vol. 3. P. 90-95.
8.         Pagani J.H., Zhao M., Cui Z., Avram S.K., Caruana D.A., Dudek S.M., Young W.S. Role of the vasopressin 1b receptor in rodent aggressive behavior and synaptic plasticity in hippocampal area CA2 // Mol. Psychiatry. 2015. Vol. 20, N 4. P. 490-499.
9.         Pickart. L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2008. Vol. 19, N 8. P. 969-988.
10.       Rodgers R.J., Semple J.M. Pituitary-adrenocortical axis and shock-induced fighting in rats // Physiol. Behav. 1978. Vol. 20, N 5. P. 533-537.
11.       Smriga M., Torii K. Release of hypothalamic norepinephrine during MSG intake in rats fed normal and nonprotein diet // Physiol. Behav. 2000. Vol. 70, N 3-4. P. 413-415.
12.       Takahashi A., Miczek P. Neurogenetics of aggressive behavior: studies in rodents // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2014. Vol. 17. P. 3-44.
13.       Takahashi A., Quadros I.M., de Almeida R.M., Miczek K.A. Behavioral and pharmacogenetics of aggressive behavior // Curr. Top. Behav
. Neurosci. 2012. Vol. 12. P. 73-138.


Модуляция чувствительности никотиновых рецепторов ацетилхолина почвенной нематоды Caenorhabditis elegans тепловым стрессом и агонистами мускариновых рецепторов ацетилхолина
Т.Б.Калинникова, А.Ф.Яхина, А.В.Егорова, Р.Р.Шагидуллин, М.Х.Гайнутдинов – 169
Институт проблем экологии и недропользования Академии наук Республики Татарстан, Казань, РФ
          Исследовано влияние умеренного теплового стресса (30°C) и агонистов М-холинорецепторов ареколина и пилокарпина на чувствительность поведения нематоды Caenorhabditis elegans линии N2 к действию агониста Н-холинорецепторов левамизола. Тепловой стресс и агонисты М-холинорецепторов повышают чувствительность плавания, индуцированного механическим стимулом, к действию левамизола (32-64 мкМ), которое проявляется в нарушениях координации локомоторных мышц при плавании и полной потере способности к плаванию. При совместном влиянии теплового стресса и агонистов М-холинорецепторов на чувствительность поведения к левамизолу проявляется их синергизм, так как повышение температуры до 30°C усиливает действие ареколина, и ареколин усиливает эффект теплового стресса. Предполагается, что влияние теплового стресса на чувствительность Н-холинорецепторов опосредовано его влиянием на М-холинорецепторы.
Ключевые слова: Caenorhabditis elegans, модуляция, рецепторы ацетилхолина, тепловой стресс
Адрес для корреспонденции: tbkalinnikova@gmail.com. Калинникова Т.Б.
Литература
1.         Albuquerque E.X., Pereira E.F., Alkondon M., Rogers S.W. Mammalian nicotinic acetylcholine receptors: from structure to function // Physiol. Rev. 2009. Vol. 89, N 1. P. 73-120.
2.         Anderson G.L., Cole R.D., Williams P.L. Assessing behavioral toxicity with Caenorhabditis elegans // Environ. Toxicol. Chem. 2004. Vol. 23, N 5. P. 1235-1240.
3.         Chan J.P., Staab T.A., Wang H., Mazzasette C., Butte Z., Sieburth D. Extrasynaptic muscarinic acetylcholine receptors on neuronal cell bodies regulate presynaptic function in Caenorhabditis elegans // J. Neurosci. 2013. Vol. 33, N 35. P. 14 146-14 159.
4.         Dittman J.S., Kaplan J.M. Behavioral impact of neurotransmitter-activated G-protein-coupled receptors: muscarinic and GABAB receptors regulate Caenorhabditis elegans locomotion // J. Neurosci. 2008. Vol. 28, N 28. P. 7104-7112.
5.         Gainutdinov M.K., Belova E.B., Kalinnikova T.B., Kolsanova R.R., Shagidullin R.R. sensitization of nicotinic acetylcholine receptors in soil nematode Caenorhabditis elegans through activation of muscarinic receptors by arecoline // J. Evol. Biochem. Physiol. 2015. Vol. 51, N 4. P. 349-351.
6.         Ghosh R., Mohammadi A., Kruglyak L., Ryu W.S. Multiparameter behavioral profiling reveals distinct thermal response regimes in Caenorhabditis elegans // BMC Biol. 2012. Vol. 10. P. 85. doi: 10.1186/1741-7007-10-85.
7.         Glauser D.A. How and why Caenorhabditis elegans uses distinct escape and avoidance regimes to minimize exposure to noxious heat // Worm. 2013. Vol. 2. P. e27285. doi: 10.4161/worm.27285. 
8.         Jospin M., Qi Y.B., Stawicki T.M., Boulin T., Schuske K.R., Horvitz H.R., Bessereau J.L., Jorgensen E.M., Jin Y. A neuronal acetylcholine receptor regulates the balance of muscle excitation and inhibition in Caenorhabditis elegans // PLoS Biol. 2009. Vol. 7, N 12. P. e1000265. doi: 10.1371/journal.pbio.1000265.
9.         Kalinnikova T.B., Kolsanova R.R., Belova E.B., Shagidullin R.R., Gainutdinov M.K. Opposite effects of moderate heat stress and hyperthermia on cholinergic system of soil nematodes Caenorhabditis elegans and Caenorhabditis briggsae // J. Therm. Biol. 2016. Vol. 62, Pt A. P. 37‑49.
10.       Pereira L., Kratsios P., Serrano-Saiz E., Sheftel H., Mayo A.E., Hall D.H., White J.G., LeBoeuf B., Garcia L.R., Alon U., Hobert O. A cellular and regulatory map of the cholinergic nervous system of C. elegans // eLife. 2015. Vol. 4. pii: e12432. doi: 10.7554/eLife.12432.
11.       Satelle D.B. Invertebrate nicotinic acetylcholine receptors – targets for chemicals and drugs important in agriculture, veterinary medicine and human health // J. Pestic. Sci. 2009. Vol. 34. P. 233-240. doi: 10.1584/jpestics.r09-02.
12.       Steger K.A., Avery L. The GAR-3 muscarinic receptor cooperates with calcium signals to regulate muscle contraction in the Caenorhabditis elegans pharynx // Genetics. 2004. Vol. 167, N 2. P. 633-643.
13.       Tissenbaum H.A., Hawdon J., Perregaux M., Hotez P., Guarente L., Ruvkun G. A common muscarinic pathway for diapause recovery in the distantly related nematode species Caenorhabditis elegans and Ancylostoma caninum // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, N 1. P. 460-465.


Биофизика и биохимия
Рекомбинантный костный морфогенетический белок-2 человека (rhBMP-2) с дополнительным белковым доменом, полученный синтезом в E. coli: остеоиндуктивность in vivo на моделях мелких и крупных лабораторных животных
М.С.Бартов1, А.В.Громов1, В.Н.Манских1,2, Э.Б.Макарова3, А.П.Рубштейн4, М.С.Попонова1, Д.М.Савина1, К.C.Савин1, К.Е.Никитин1, Т.М.Грунина1, И.С.Бокша1, П.А.Орлова1, М.С.Кривозубов1, М.Е.Субботина1,5, В.Г.Лунин1,5, А.С.Карягина1,2,5, А.Л.Гинцбург1173
1ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва; 2НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; 3ГБУЗ СО ЦСВМП Уральский институт травматологии и ортопедии им. В.Д.Чаклина, Екатеринбург, РФ; 4ФГБУН Институт физики металлов им. М.Н.Михеева Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; 5ФГБНУ ВНИИ сельскохозяйственной биотехнологии, Москва, РФ
           Рекомбинантный костный морфогенетический белок-2 человека с дополнительным белковым доменом s-tag (s-tag-BMP-2), полученный синтезом в E. coli, обладает повышенной растворимостью и активностью по сравнению с белком без домена, что повышает выход при очистке и упрощает введение белка в состав остеопластических материалов. На модели регенерации краниальных дефектов критического размера у мышей и модели имплантации пористого титанового матрикса в дефекты бедренных и большеберцовых костей у кроликов показана высокая остеоиндуктивность деминерализованного костного матрикса с s-tag-BMP-2.
Ключевые слова: rhBMP-2, деминерализованный костный матрикс, регенерация костной ткани, дефект критического размера, титановые имплантаты
Адрес для корреспонденции: mike.bartov@gmail.com. Бартов М.С.
Литература
1.         Гайфуллин Н.М., Карягина А.С., Громов А.В., Терпиловский А.А., Маланин Д.А., Демещенко М.В., Новочадов В.В. Морфологические особенности остеоинтеграции при использовании титановых импланта­тов с биоактивным покрытием и рекомбинантного костного морфогенетического белка // Морфология. 2016. Т. 149, № 1. С. 77-84.
2.         Громов А.В., Никитин К.Е., Карпова Т.А., Бартов М.С., Мишина Д.М., Субботина М.Е., Шевлягина Н.В., Сергиенков М.А., Соболева Л.А., Котнова А.П., Шарапова Н.Е., Семихин А.С., Диденко Л.В., Каряги­на А.С., Лунин В.Г. Разработка методики получения деминерализованного костного матрикса с макси­мальным остаточным содержанием нативных факторов роста костной ткани // Биотехнология. 2012. № 5. С. 66-75.
3.         Зайцев В.В., Карягина А.С., Лунин В.Г. Костные морфогенетические белки (BMP): общая характеристика, перспективы клинического применения в травматологии и ортопедии // Вестн. травматол. и ортопед. 2009. № 4. С. 79-84.
4.         Рубштейн А.П., Макарова Э.Б., Трахтенберг И.Ш., Захаров Ю.М. Биоимплантаты на основе пористого титана с алмазоподобными пленками для замещения костной ткани. Екатеринбург, 2012.
5.         Хафизов Р.Г. Изучение новообразованной ткани внутри пористой структуры никелид титанового имплантата методом глубокого травления по Миргазизову // Рос. вестн. дент. имплантол. 2006. № 1/2. С. 26-29.
6.         Шарапова Н.Е., Котнова А.П., Галушкина З.М., Лаврова Н.В., Полетаева Н.Н., Тухватуллин А.Э., Семихин А.С., Громов А.В., Соболева Л.А., Ершова А.С., Зайцев В.В., Сергиенко О.В., Лунин В.Г., Карягина А.С. Получение рекомбинантного костного морфогенетического белка 2 человека в клетках Escherichia coli и тестирование его биологической активности in vitro и in vivo // Мол. биол. 2010. Т. 44, № 6. С. 1036-1044.
7.         Bartov M.S., Gromov A.V., Poponova M.S., Savina D.M., Nikitin K.E., Grunina T.M., Manskikh V.N., Gra O.A., Lunin V.G., Karyagina A.S., Gintsburg A.L. Modern approaches to studies of new osteogenic biomaterials on the model of regeneration of critical-size cranial defects in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 2. P. 273-276.
8.         Cowan C.M., Aghaloo T., Chou Y.F., Walder B., Zhang X., Soo C., Ting K., Wu B. MicroCT evaluation of three-dimensional mineralization in response to BMP-2 doses in vitro and in critical sized rat calvarial defects // Tissue Eng. 2007. V.13. №3. P. 501-512.
9.         Egan K.P., Brennan T.A., Pignolo R.J. Bone histomorphometry using free and commonly available software // Histopathology. 2012. Vol. 61, N 6. P. 1168-1173.
10.       Karyagina A.S., Boksha I.S., Grunina T.M., Demidenko A.V., Poponova M.S., Sergienko O.V., Lyashchuk A.M., Galushkina Z.M., Soboleva L.A., Osidak E.O., Bartov M.S., Gromov A.V., Lunin V.G. Two variants of recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) with additional protein domains: synthesis in an Escherichia coli heterologous expression system // Biochemistry (Mosc). 2017. Vol.82, N 5. P. 613-624.
11.       Karyagina A.S., Boksha I.S., Grunina T.M., Demidenko A.V., Poponova M.S., Sergienko O.V., Lyaschuk A.M., Galushkina Z.M., Soboleva L.A., Osidak E.O., Semikhin A.S., Gromov A.V., Lunin V.G. Optimization of rhBMP-2 active-form production in a heterologous expression system using microbiological and molecular genetic ap­proaches// Mol. Gen. Microbiol. Virol. 2016. Vol. 31, N 4. P. 208-213.
12.       Pavlova T.V., Pavlova L.A., Nesterov A.V., Kolesnikov D.A., Shchyogolev A.I. Comparative characterization of the skull bones after implantation of titanium biocomposites containing BMP-2 in their coating structure // Bull. Exp.
Biol. Med. 2014. Vol. 158, N 2. P. 274-277.


Фармакология и токсикология
Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов гимантан снижает потребление этанола у крыс со сформированной алкогольной зависимостью
Л.Г.Колик, А.В.Надорова, С.Б.Середенин – 177
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
          Оценивали активность производного аминоадамантана гимантана, проявляющего свойства низкоаффинного неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов, на экспериментальных моделях алкоголизма в опытах in vivo. Гимантан не влиял на этанолиндуцированное формирование и проявление поведенческой сенсибилизации у мышей линии DBA/2. В условиях свободного выбора между 10% раствором этанола и водой гимантан (20 мг/кг в сутки в течение 14 сут, внутрибрюшинно) статистически значимо уменьшал среднесуточное потребление этанола у нелинейных крыс-самцов со сформированной в течение 20 нед алкогольной мотивацией (>4 г/кг этанола). При моделировании синдрома отмены гимантан в дозах 5-20 мг/кг внутрибрюшинно дозозависимо сокращал влечение к этанолу по показателю алкогольдепривационного эффекта в острый период абстиненции, не влияя на поведение животных в условиях продолжительной абстиненции. Установлено, что гимантан сокращает потребление этанола у крыс со сформированной алкогольной мотивацией и в острый период после отмены этанола.
Ключевые слова: гимантан, этанол, поведенческая сенсибилизация, потребление этанола, алкогольдепривационный эффект
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.
Литература
1.         Абаимов Д.А., Зенина-Антипова Т.А., Ковалев Г.И., Середенин С.Б. Изучение эффектов противопаркинсонического препарата Гимантана на содержание белка — дофаминового транспортера DAT в стриатуме крыс и культуре клеток феохромоцитомы PC-12 // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 3. С. 300-303.
2.         Елшанская М.В., Соболевский А.И., Вальдман Е.А., Ходоров Б.И. Взаимодействие нового производного адамантана А-7, потенциального противопаркинсонического средства, с каналами NMDA рецепторов // Экспер. и клин. фармакол. 2001. Т. 64, № 1. С. 18-21.
3.         Катунина Е.В., Петрухова А.В.,Авакян Г.Н., Вальдман Е.А., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Саядян Х.С. Возможность применения гимантана при лечении болезни Паркинсона // Журн. неврол. и психиатр. 2008. Т. 108, № 6. C. 24-27.
4.         Колик Л.Г., Надорова А.В., Вальдман Е.А., Середенин С.Б. Особенности действия производных аминоадамантана на этанол-индуцированную атаксию, седацию и гиперлокомоторную реакцию у мышей // Экспер. и клин. фармакол. 2016. Т. 79, № 10. С. 8-12.
5.         Колик Л.Г., Надорова А.В., Середенин С.Б. Селанк ослабляет индуцированную этанолом гиперлокомоторную реакцию и проявление поведенческой сенсибилизации у мышей линии DBA/2 // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 7. С. 67-71.
6.         Alaux-Cantin S., Buttolo R., Houchi H., Jeanblanc J., Naassila M. Memantine reduces alcohol drinking but not relapse in alcohol-dependent rats // Addict. Biol. 2015. Vol. 20, N 5. P. 890-901.
7.         Evans S.M., Levin F.R., Brooks D.J., Garawi F. A pilot double-blind treatment trial of memantine for alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2007. Vol. 31, N 5. P. 775-782.
8.         Holmes A., Spanagel R., Krystal J.H. Glutamatergic targets for new alcohol medications // Psychopharmacology (Berl). 2013. Vol. 229, N 3. P. 539-554.
9.         Jamadar S., DeVito E.E., Jiantonio R.E., Meda S.A., Stevens M.C., Potenza M.N., Krystal J.H., Pearlson G.D. Memantine, an NMDA receptor antagonist, diffe­rentially influences Go/No-Go performance and fMRI activity in individuals with and without a family history of alcoholism // Psychopharmacology (Berl). 2012. Vol. 222, N 1. P. 129-140.
10.       Jeanblanc J., Coune F., Botia B., Naassila M. Brain-derived neurotrophic factor mediates the suppression of alcohol self-administration by memantine // Addict. Biol. 2014. Vol. 19, N 5. P. 758-769.
11.       Kotlinska J., Bochenski M., Danysz W. N-methyl-D-aspartate and group I metabotropic glutamate receptors are involved in the expression of ethanol-induced sensitization in mice // Behav. Pharmacol. 2006. Vol. 17, N 1. P. 1-8.
12.       Krystal J.H., Petrakis I.L., Limoncelli D., Webb E., Gueorgueva R., D'Souza D.C., Boutros N.N., Trevisan L., Charney D.S. Altered NMDA glutamate receptor anta­gonist response in recovering ethanol-dependent patients // Neuropsychopharmacology. 2003. Vol. 28, N 11. P. 2020-2028.
13.       Madara J.C., Levine E.S. Presynaptic and postsynaptic NMDA receptors mediate distinct effects of brain-derived neurotrophic factor on synaptic transmission // J. Neurophysiol. 2008. Vol. 100, N 6. P. 3175-3184.
14.       Morice E., Denis C., Giros B., Nosten-Bertrand M. Evidence of long-term expression of behavioral sensitization to both cocaine and ethanol in dopamine transporter knockout mice // Psychopharmacology (Berl). 2010. Vol. 208, N 1. P. 57-66.
15.       Spanagel R. Alcoholism: a systems approach from molecular physiology to addictive behavior // Physiol.
Rev. 2009. Vol. 89, N 2. P. 649-705.


Влияние сульфатов ксилана на коагуляцию плазмы крови человека
Н.Н.Дрозд, С.А.Кузнецова*,**, В.А.Левданский*, М.А.Михайленко*** – 184
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва; *Институт химии и химической технологии СО РАН — обособленное подразделение ФИЦ Красноярского научного центра СО РАН, Красноярск, РФ; **Сибирский федеральный университет, Красноярск, РФ; ***Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН, Новосибирск, РФ
          Сульфатированные производные ксилана (выделенного из древесины Bétula pubéscens) со средней молекулярной массой около 34 кД, содержанием серы 11.3-17.5%, степенью замещения 0.74-1.64 являются антикоагулянтами прямого типа действия. Величины антитромбиновой и антифактор Ха активности у трех исследованных образцов ксилана не различались и достигали 30.8-31.8 и 13.5-14.3 ЕД/мг соответственно.
Ключевые слова: ксилан, сульфатирование, антикоагулянт, антитромбиновая активность
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.
Литература
1.         Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б., Белозерская Г.Г., Васильева Т.М., Дрозд Н.Н., Свистунов А.А., Кучерявенко А.Ф., Малыхина Л.С., Науменко Л.В., Неведрова О.Е., Петрухина Г.Н., Алиев О.И., Плотникова Т.М. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. C. 453-479.
2.         Bush J.R., Liang H., Dickinson M., Botchwey E.A. Xylan hemicellulose improves chitosan hydrogel for bone tissue regeneration // Polym. Adv. Technol. 2016. Vol. 27, N 8. P. 1050-1055.
3.         Campbell A., Nesheim M.E., Doctor V.M. Mechanism of potentiation of antithrombin III [AT-III] inhibition by sulfated xylans // Thromb. Res. 1987. Vol. 47, N 3. P. 341-352.
4.         Carson L., Doctor V. Mechanism of potentiation of antithrombin III and heparin cofactor II inhibition by sulfated xylans // Thromb. Res. 1990. Vol. 58, N 4. P. 367-381.
5.         Ebringerová A., Heinze T. Xylan and xylan derivatives — biopolymers with valuable properties, 1. Naturally occurring xylans structures, isolation procedures and properties // Macromol. Rapid. Commun. 2000. Vol. 21, N 9. P. 542-556.
6.         Ehmann H.M., Mohan T., Koshanskaya M., Scheicher S., Breitwieser D., Ribitsch V., Stana-Kleinschek K., Spirk S. Design of anticoagulant surfaces based on cellulose nanocrystals // Chem. Commun. (Camb). 2014. Vol. 50, N 86. P. 13 070-13 072.
7.         Gao W., Lin T., Li T., Yu M., Hu X., Duan D. Sodium alginate/heparin composites on PVC surfaces inhibit the thrombosis and platelet adhesion: applications in cardiac surgery // Int. J. Clin. Exp. Med. 2013. Vol. 6, N 4. P. 259-268.
8.         McMillan E., Roberts M., Doctor V.M. Effect of in-vitro addition of sulfated xylans, glucosans or chondroitins on the prothrombin time of human plasma and on the enhancement of activation of glutamic plasminogen by tissue plasminogen activator // Blood Coagul. Fibrinol. 2011. Vol. 22, N 3. P. 221-226.
9.         Melo-Silveira R.F., Fidelis G.P., Costa M.S., Telles C.B., Dantas-Santos N., de Oliveira Elias S., Ribeiro V.B., Barth A.L., Macedo A.J., Leite E.L., Rocha H.A. In vitro antioxidant, anticoagulant and antimicrobial activity and in inhibition of cancer cell proliferation by xylan extracted from corn cobs // Int. J. Mol. Sci. 2012. Vol. 13, N 1. P. 409-426.
10.       Michel E.C., Montaño-Machado V., Chevallier P., Labbé-Barrére A., Letourneur D., Mantovani D. Dextran grafting on PTFE surface for cardiovascular applications // Biomatter. 2014 .Vol. 4. P. e28805. doi: 10.4161/biom. 28805.
11.       Strnad S., Velkova N., Saake B., Fras Zemljic L. Influence of sulfated arabino- and glucuronoxylans charging-behavior regarding antithrombotic properties // React. Funct. Polym. 2013. Vol. 73, N 12. P. 1639-1645. doi: 10.1016/j.reactfunctpolym.2013.09.007.
12.       Venugopal J., Rajeswari R., Shayanti M., Sridhar R., Sundarrajan S., Balamurugan R., Ramakrishna S. Xylan polysaccharides fabricated into nanofibrous substrate for myocardial infarction // Mater.
Sci. Eng. C. Mater. Biol. Appl. 2013. Vol. 33, N 3. P.1325-1331.


Использование препаратов на основе наночастиц меди для лечения экспериментальных гнойных ран
И.В.Бабушкина, Е.В.Гладкова, С.В.Белова, И.А.Норкин – 188
НИИ травматологии, ортопедии и нейрохирургии ФГБОУ ВО Саратовского государственного медицинского университета им. В.И.Разумовского Минздрава РФ, Саратов
          Сравнительное изучение регенеративной активности препаратов для местного применения, разработанных на основе наночастиц меди, проведено на белых крысах-самцах с экспериментальной гнойной раной, инфицированной клиническими полиантибиотикорезистентными штаммами Staphylococcus aureus. Применение суспензии наночастиц меди и комплексных препаратов на основе хитозана и крахмала с наночастицами меди обеспечило быстрое уменьшение площади раны и элиминацию контаминирующего рану возбудителя, что свидетельствует о высокой антибактериальной и регенераторной активности наночастиц меди в составе изучаемых препаратов.
Ключевые слова: наночастицы, медь, хитозан, крахмал, гнойная рана
Адрес для корреспонденции: 10051968@mail.ru. Бабушкина И.В.
Литература
1.         Бабушкина И.В., Мамонова И.А., Гладкова Е.В. Этиологическая роль возбудителей хронического остеомиелита и влияние наночастиц меди на клинические штаммы Staphylococcus aureus // Вестн. Пермск. универ. Сер.: биол. 2014. № 2. С. 52-56.
2.         Богданец Л.И., Березина С.С., Гельфанд Е.Б. Место и эффективность антимикробных средств в лечении трофических язв у больных с венозной недостаточностью нижних конечностей // Инфекции в хирургии. 2007. № 2. С. 38-41.
3.         Дерябин Д.Г., Алешина Е.С., Васильченко А.С., Дерябина Т.Д., Ефремова Л.В., Каримов И.Ф., Королевская Л.Б. Исследование механизмов антибактериальной активности наночастиц меди в тестах налюминесцирующих штаммах Escherichia coli // Рос. нанотехнол. 2013. Т. 8, № 5-6. С. 113-118.
4.         Козлов Р.С. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция “параллельного ущерба” // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010. Т. 12, № 4. С. 284-294.
5.         Мамонова И.А., Матасов М.Д., Бабушкина И.В., Лосев О.Э., Чеботарева Е.Г., Гладкова Е.В., Бородулина Е.В. изучение физических свойств и биологи­ческой активности наночастиц меди // Рос. нанотехнол. 2013. Т. 8, № 5-6. С. 25-29.
6.         Díaz-Visurraga J., García A., Cárdenas G. Lethal effect of chitosan-Ag (I) films on Staphylococcus aureus as evaluated by electron microscopy // J. Appl.
Microbiol. 2010. Vol. 108, N 2. P. 633-646.


Влияние комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана на апоптоз клеток печени в модели ожирения и сахарного диабета 2-го типа
С.В.Мичурина, И.Ю.Ищенко, С.А.Архипов, В.В.Климонтов, М.А.Черепанова, М.А.Королев, Л.Н.Рачковская, Е.Л.Завьялов*, В.И.Коненков – 192
ФГБНУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
           Изучены эффекты комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана (комплекс М) на экспрессию белков регуляторов апоптоза Bcl-2 и Bad в печени гомозиготных мышей db/db линии BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/J в модели ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Комплекс М или плацебо вводились ежедневно через желудочный зонд с 8-й по 16-ю недели жизни. У мышей c сахарным диабетом 2-го типа, получавших плацебо, наблюдали усиление иммуногистохимической реакции на проапоптотический белок Bad и слабую реакцию на антиапоптотический белок Bcl-2. Введение комплекса М приводило к изменению соотношения белков-регуляторов апоптоза (значительному увеличению площади экспрессии Bcl-2 на фоне снижения площади экспрессии Bad). Полученные данные свидетельствуют об антиапоптотическом действии комплекса M в печени в модели сахарного диабета 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, печень, мелатонин, апоптоз
Адрес для корреспонденции: s.michurina@ngs.ru. Мичурина С.В.
Литература
1.         Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ищенко И.Ю. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения // Сахарный диабет. 2013. № 2. C. 11-16.
2.         Мичурина С.В., Ищенко И.Ю., Архипов С.А., Климонтов В.В., Рачковская Л.Н., Коненков В.И., Завьялов Е.Л. Влияние комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана на экспрессию LYVE-1 в печени мышей с моделью ожирения и сахарного диабета 2-го типа // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. C.238-241.
3.         Патент РФ № 2577580. Пористый сорбент с хронотропными свойствами на основе оксида алюми­ния / С.В.Мичурина, Л.Н.Рачковская, И.Ю.Ищенко, Э.Э.Рачковский, В.В.Климонтов, В.И.Коненков // Бюл. № 8. Опубликовано
20.03.2016.
4.         Agil A., El-Hammadi M., Jiménez-Aranda A., Tassi M., Abdo W., Fernández-Vázquez G., Reiter R.J. Melatonin reduces hepatic mitochondrial dysfunction in diabetic obese rats // J. Pineal Res. 2015. Vol. 59, N 1. P. 70-79.
5.         de Luxán-Delgado B., Potes Y., Rubio-González A., Caballero B., Solano J.J., Fernández-Fernández M., Bermúdez M., Rodrigues Moreira Guimarães M., Vega-Naredo I., Boga J.A., Coto-Montes A. Melatonin reduces endoplasmic reticulum stress and autophagy in liver of leptin-deficient mice // J. Pineal. Res. 2016. Vol. 61, N 1. P. 108-123.
6.         Hatzis G., Ziakas P., Kavantzas N., Triantafyllou A., Sigalas P., Andreadou I., Ioannidis K., Chatzis S., Filis K., Papalampros A., Sigala F. Melatonin attenuates high fat diet-induced fatty liver disease in rats // World J. Hepatol. 2013. Vol. 5, N 4. P. 160-169.
7.         Hu S., Yin S., Jiang X., Huang D., Shen G. Melatonin protects against alcoholic liver injury by attenuating oxidative stress, inflammatory response, and apoptosis // Eur. J. Pharmacol. 2009. Vol. 616, N 1-3. P. 287-292.
8.         Kireev R., Bitoun S., Cuesta S., Tejerina A., Ibarrola C., Moreno E., Vara E., Tresguerres J.A. Melatonin treatment protects liver of Zucker rats after ischemia/reperfusion by diminishing oxidative stress and apoptosis // Eur. J. Pharmacol. 2013. Vol. 701, N 1-3. P. 185-193.
9.         Michurina S.V., Ishenko I.J., Klimontov V.V., Archipov S.A., Myakina N.E., Cherepanova M.A., Zavjalov E.L., Koncevaya G.V., Konenkov V.I. Linagliptin alleviates fatty liver disease in diabetic db/db mice // World J. Diabetes. 2016. Vol. 7, N 19. P. 534-546.
10.       Schuppan D., Schattenberg J.M. Non-alcoholic steatohepatitis: pathogenesis and novel therapeutic approaches // J. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Vol. 28, Suppl. 1. P. 68‑76.
11.       Sheen J.M., Chen Y.C., Hsu M.H., Tain Y.L., Huang Y.H., Tiao M.M., Li S.W., Huang L.T. Melatonin alleviates liver apoptosis in bile duct ligation young rats // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, N 8. pii: E1365. doi: 10.3390/ijms17081365.
12.       Stacchiotti A., Favero G., Lavazza A., Golic I., Aleksic M., Korac A., Rodella L.F., Rezzani R. Hepatic macrosteatosis is partially converted to microsteatosis by melatonin supplementation in ob/ob mice non-alcoholic fatty liver disease // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 1. P. e0148115. doi: 10.1371/journal.pone.0148115.
13.       Sun H., Wang X., Chen J., Song K., Gusdon A.M., Li L., Bu L., Qu S. Melatonin improves non-alcoholic fatty liver disease via MAPK-JNK/P38 signaling in high-fat-diet-induced obese mice // Lipids Health Dis. 2016. Vol. 15, N 1. P. 202.
14.       Zavodnik I.B., Lapshina E.A., Cheshchevik V.T., Dremza I.K., Kujawa J., Zabrodskaya S.V., Reiter R.J. Melatonin and succinate reduce rat liver mitochondrial dysfunction in diabetes // J. Physiol. Pharmacol. 2011. Vol. 62, N 4. P. 421-427.


Противосвертывающие эффекты аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) по данным тромбоэластографического исследования
Э.Я.Рогозинская, М.Г.Ляпина197
Кафедра физиологии человека и животных (зав. – проф. А.А.Каменский) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Тромбоэластографическим методом установлены противосвертывающие эффекты разных концентраций (1-10—5 мг/мл) трех коротких пептидов глипролинового ряда — His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) и Pro-Gly-Pro условиях in vitro. Отмечалось изменение параметров R, K, ma, S, T, J в сторону гипокоагуляции в отличие от соответствующих значений в контроле. Максимальным антикоагулянтным эффектом обладал пептид селанк.
Ключевые слова: регуляторные пептиды, антикоагулянтная активность, тромбоэластография
Адрес для корреспонденции: elinamiss007@mail.ru. Рогозинская Э.Я.
Литература
1.         Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол., мед. фармацевт. химии. 2002. № 1. С. 24-27.
2.         Зозуля А.А., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гривенников И.А., Андреева Л.Н., Золотарев Ю.А., Иванов С.В., Андрющенко А.В., Мясоедов Н.Ф., Смулевич А.Б. Ингибирующий эффект селанка на активность энкефалиндеградирующих ферментов как один из возможных механизмов его анксиолитического действия // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 131, № 4. С. 376-378.
3.         Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Эпигенетическое действие регуляторных пептидов на цитокиновый профиль и систему гемостаза // Вестн. гематол. 2013. Т. 9, № 4. С. 56-58.
4.         Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Майстренко Е.С. Роль пептидов тафцина и селанка в регуляции первичного и плазменного гемостаза // Известия РАН. Сер. биол. 2017. № 2. С. 202-205. 
5.         Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М., 2012.
6.         Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Эпигенетическое действие пептидов Lys-Glu и Ala-Glu-Asp-Gly на состояние системы гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2013. № 3. С. 26-33.
7.         Brunini T.M., Mendes-Ribeiro A.C., Ellory J.C., Mann G.E. Platelet nitric oxide synthesis in uremia and malnutrition: a role for L-arginine supplementation in vascular protection? // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 73, N 2. P. 359-367.
8.         Hasan A.A., Warnock M., Nieman M., Srikanth S., Mahdi F., Krishnan R., Tulinsky A., Schmaier A.H. Mechanisms of Arg-Pro-Pro-Gly-Phe inhibition of thrombin // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol. 285, N 1. P. H183-H193.
9.         Myasoedova N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Oberganb T.Y., Shubina T.A., Andreeva L.A. Mechanisms for glyproline protection in hypercholesterolemia // Pathophysiology. 2016. Vol. 23, N 1. P. 27-33.
10.       Vasilijevic A., Buzadzic B., Korac A., Petrovic V., Jankovic A., Korac B. Beneficial effects of L-arginine nitric oxide-producing pathway in rats treated with alloxan // J. Physiol.
2007. Vol. 584, Pt 3. P. 921-933. 


Сравнение фармакологических эффектов димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 и мексидола на модели ишемического инсульта у крыс
П.Ю.Поварнина, А.А.Волкова, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин* – 201
Лаборатория пептидных биорегуляторов (зав. — чл.-кор. РАН Т.А.Гудашева), *Отдел фармакогенетики (рук. — акад. РАН С.Б.Середенин) ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
          На модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии у крыс сравнивали эффект димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 и стандартного для клиники инсультов препарата “Мексидол”. ГК-2 и мексидол вводили внутрибрюшинно в наиболее активных дозах (1 и 100 мг/кг соответственно) через 6 ч после операции и затем 1 раз в сутки в течение 6 сут. Установлено, что ГК-2 и мексидол снижают объем инфаркта мозга (на 60 и 30% соответственно). При этом ГК-2 обладал выраженным и статистически более достоверным эффектом в дозе на два порядка меньше. Кроме того, ГК-2 статистически достоверно снижал неврологический дефицит в тесте стимулирования конечностей, эффект мексидола в этом тесте не выявлен.
Ключевые слова: димерный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2, мексидол, нейропротекция, ишемический инсульт, окклюзия средней мозговой артерии
Адрес для корреспонденции: povarnina@gmail.com. Поварнина П.Ю.
Литература
1.         Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Исследование in vitro нейропротективных свойств нового оригинального миметика фактора роcта нервов ГК-2 // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 11. С. 537-540.
2.         Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. № 6. С. 35-38.
3.         Гудашева Т. А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // ДАН. 2010. Т. 434, № 4. С. 549-552.
4.         Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Создание фармакологически активной малой молекулы, обладаю­щей свойствами фактора роста нервов // Журн. неврол. и психиатр. 2015. Т. 115, № 6-1. С. 63-70.
5.         Яснецов В.В., Воронина Т.А. Действие семакса и мексидола на моделях ишемии мозга у крыс // Экпер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 1. С
. 68-70.
6.         Bederson J.B., Pitts L.H., Germano S.M., Nishimura M.C., Davis R.L., Bartkowski H.M. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats // Stroke. 1986. Vol. 17, N 6. P. 1304-1308.
7.         Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antipova T.A., Firsova Y.N., Konstantinopolsky M.A., Seredenin S.B. Dimeric dipeptide mimetics of the nerve growth factor Loop 4 and Loop 1 activate TRKA with different patterns of intracellular signal transduction // J. Biomed. Sci. 2015. Vol. 22. P. 106. doi: 10.1186/s12929-015-0198-z. 
8.         Hassanzadeh P., Arbabi E., Atyabi F., Dinarvand R. Nerve growth factor-carbon nanotube complex exerts prolonged protective effects in an in vitro model of ischemic stroke // Life Sci. 2016. Dec 2. pii: S0024-3205(16)30681-6. doi: 10.1016/j.lfs.2016.11.029.
9.         Jiang H., Tian S., Zeng Y., Shi J. Nerve growth factor inhibits Gd(3+)-sensitive calcium influx and reduces chemical anoxic neuronal death // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2008. Vol. 28, N 4. P. 379-382.
10.       Jolkkonen J., Puurunen K., Rantakömi S., Härkönen A., Haapalinna A., Sivenius J. Behavioral effects of the alpha(2)-adrenoceptor antagonist, atipamezole, after focal cerebral ischemia in rats // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 400, N 2-3. P. 211-219.
11.       Longa E.Z., Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats // Stroke. 1989. Vol. 20, N 1. P. 84-91.
12.       Oliveira S.L., Pillat M.M., Cheffer A., Lameu C., Schwindt T.T., Ulrich H. Functions of neurotrophins and growth factors in neurogenesis and brain repair // Cytometry A. 2013 Vol. 83, N 1. P. 76-89.
13.       Park J.H., Kang S.S., Kim J.Y., Tchah H. Nerve growth factor attenuates apoptosis and inflammation in the diabetic cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016. Vol. 57, N 15. P. 6767-6775.
14.       Yang J.P., Liu H.J., Yang H., Feng P.Y. Therapeutic time window for the neuroprotective effects of NGF when administered after focal cerebral ischemia // Neurol. Sci. 2011. Vol. 32, N 3. P. 433-441.
15.       Zhu W., Cheng S., Xu G., Ma M., Zhou Z., Liu D., Liu X. Intranasal nerve growth factor enhances striatal neurogenesis in adult rats with focal cerebral ischemia // Drug. Deliv. 2011. Vol. 18, N 5. P. 338-343.


Подавление экспрессии индуцибельной NO-синтазы производными нейроактивных аминокислотфенибутом и глуфиметом в условиях in vitro и ex vivo
А.В.Борисов, И.И.Прокофьев, И.С.Мокроусов, В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков205
Кафедра фармакологии и биофармации (зав. — чл.-кор. РАН, докт. мед. наук проф. И.Н.Тюренков) факультета усовершенствования врачей ФГБОУ ВО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Волгоград
           Исследовали in vitro и ex vivo влияние производного глутаминовой кислоты (глуфимета) и ГАМК (фенибута) на концентрацию индуцибельной NO-синтазы и цГМФ в ЛПС-активированных перитонеальных макрофагах мышей, а также на уровень конечных метаболитов NO в среде их культивирования. Выявлено, что добавление в питательную среду ЛПС приводит к увеличению в ней концентрации метаболитов NO, а также уровня индуцибельной NO-синтазы и цГМФ в лизатах перитонеальных макрофагов, а инкубация клеток с исследуемыми соединениями в концентрации 10—5 М вызывает снижение изучаемых показателей. При внутрибрюшинном введении ЛПС, производных глутаминовой кислоты и ГАМК были получены аналогичные результаты. В перитонеальных макрофагах мышей, которым вводили ЛПС (100 мкг/кг), уровни индуцибельной NO-синтазы, цГМФ и суммарной концентрации нитрит- и нитрат-ионов в культуральной среде повышались, а у животных, получавших глуфимет (28.7 мг/кг) и фенибут (50 мг/кг), отмечалось достоверное их снижение.
Ключевые слова: индуцибельная NO-синтаза, цГМФ, метаболиты оксида азота, производные ГАМК и глутамата
Адрес для корреспонденции: igor.prokofiev@mail.ru. Прокофьев И.И.
Литература
1.         Тюренков И.Н., Самотруева М.А., Лужнова С.А. Модифицирующее влияние агонистов ГАМКВ-рецепторов на уровень интерлейкинов при экспериментальной иммунопатологии // Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13, № 4. С. 42-45.
2.         Busnardo C., Crestani C.C., Tavares R.F., Resstel L.B., Correa F.M. Cardiovascular responses to L-glutamate microinjection into the hypothalamic paraventricular nucleus are mediated by a local nitric oxide-guanylate cyclase mechanism // Brain Res. 2010. Vol. 1344. P. 87-95.
3.         Chen H.J., Spiers J.G., Sernia C., Lavidis N.A. Response of the nitrergic system to activation of the neuro­endocrine stress axis // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 3. doi: 10.3389/fnins.2015.00003.
4.         Floden A.M., Li S., Combs C.K. Beta-amyloid-stimulated microglia induce neuron death via synergistic stimulation of tumor necrosis factor alpha and NMDA receptors // J. Neurosci. 2005. Vol. 25, N 10. P. 2566-2575.
5.         Foreman M.A., Gu Y., Howl J.D., Jones S., Publicover S.J. Group III metabotropic glutamate receptor activation inhibits Ca2+ influx and nitric oxide synthase activity in bone marrow stromal cells // J. Cell. Physiol. 2005. Vol. 204, N 2. P. 704-713.
6.         Förstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function // Eur. Heart J. 2012. V. 33, N 7. P. 829-837.
7.         Fortier A.H., Hoover D.L., Nacy C.A. Intracellular replication of Leishmania tropica in mouse peritoneal macrophages: amastigote infection of resident cells and inflammatory exudate macrophages // Infect. Immun. 1982. Vol. 38, N 3. P. 1304-1308.
8.         French S.J., Ritson G.P., Hidaka S., Totterdell S. Nucleus accumbens nitric oxide immunoreactive interneurons receive nitric oxide and ventral subicular afferents in rats // Neuroscience. 2005. Vol. 135, N 1. P. 121-131.
9.         Harvey B.H., Oosthuizen F., Brand L., Wegener G., Stein D.J. Stress-restress evokes sustained iNOS activity and altered GABA levels and NMDA receptors in rat hippocampus // Psychopharmacology. (Berl). 2004. Vol. 175, N 4. P. 494-502.
10.       Kamran M., Bahrami A., Soltani N., Keshavarz M., Farsi L. GABA-induced vasorelaxation mediated by nitric oxide and GABAA receptor in non diabetic and streptozotocin-induced diabetic rat vessels // Gen. Physiol. Biophys. 2013. Vol. 32, N 1. P. 101-106.
11.       Lee M., Schwab C., McGeer P.L. Astrocytes are GABAergic cells that modulate microglial activity // Glia. 2011. Vol. 59, N 1. P. 152-165.
12.       Loane D.J., Stoica B.A., Byrnes K.R., Jeong W., Faden A.I. Activation of mGluR5 and inhibition of NADPH oxidase improves functional recovery after traumatic brain injury // J. Neurotrauma. 2013. Vol. 30, N 5. P. 403-412.
13.       Mauriz J.L., Matilla B., Culebras J.M., González P., González-Gallego J. Dietary glycine inhibits activation of nuclear factor kappa B and prevents liver injury in hemorrhagic shock in the rat // Free Radic. Biol. Med. 2001. Vol. 31, N 10. P. 1236-1244.
14.       Vodovotz Y., Kwon N.S., Pospischil M., Manning J., Paik J., Nathan C. Inactivation of nitric oxide synthase after prolonged incubation of mouse macrophages with IFN-gamma and bacterial lipopolysaccharide // J. Immunol. 1994. Vol. 152, N 8. P. 4110-4118.
15.       Yao H.H., Ding J.H., Zhou F., Wang F., Hu L.F., Sun T., Hu G. Enhancement of glutamate uptake mediates the neuroprotection exerted by activating group II or III metabotropic glutamate receptors on astrocytes // J. Neurochem.
2005. Vol. 92, N 4. P. 948-961.


Генетика
Полиморфизм -308G>A гена TNF (rs1800629) и его влияние на эффективность терапии урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом
И.В.Курбатова, Л.В.Топчиева, О.П.Дуданова* – 209
ФГБУН Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; *ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ
           Установлена ассоциация -308G>A полиморфизма гена TNF с развитием неалкогольного стеатогепатита в российской популяции. У носителей аллеля А по маркеру -308G>A гена TNF достоверно повышен риск развития неалкогольного стеатогепатита: ОШ=1.69 (1.05; 2.71). Носительство аллеля А по данному маркеру является предиктором повышения базального уровня ЛПВП, а также снижения уровня ЛПНП и ИЛ-10 в крови здоровых людей. У больных неалкогольным стеатогепатитом в зависимости от генотипа по маркеру -308G>A гена TNF наблюдаются различия в изменении уровней показателей печеночно-клеточного повреждения (АлАТ, АсАТ), активности апоптоза гепатоцитов (тканевой полипептидспецифический антиген) и активации специфического гуморального иммунитета (g-глобулина) на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой в дозе 10-15 мг/кг в течение 4-6 нед. Носители аллеля А по полиморфному маркеру -308G>A гена TNF более чувствительны к терапии урсодезоксихолевой кислотой, чем носители генотипа GG.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, полиморфизм, ген TNF, урсодезоксихолевая кислота
Адрес для корреспонденции: irina7m@yandex.ru. Курбатова И.В.
Литература
1.         Драпкина О.М., Деева Т.А., Волкова Н.П., Ивашкин В.Т. Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Тер. архив. 2014. Т. 86, № 10. С. 116-123.
2.         Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М., 1998.
3.         Aller R., de Luis D.A., Izaola O., González Sagrado M., Conde R., Alvarez Gago T., Pacheco D., González J.M., Velasco M.C. G308A polymorphism of TNF-alpha gene is associated with insulin resistance and histological changes in non alcoholic fatty liver disease patients // Ann. Hepatol. 2010. Vol. 9, N 4. P. 439-444.
4.         Braunersreuther V., Viviani G.L., Mach F., Montecucco F. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease // World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18, N 8. P. 727-735.
5.         Brunt E.M., Janney C.G., Di Bisceglie A.M., Neuschwander-Tetri B.A., Bacon B.R. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 94, N 9. P. 2467‑2474.
6.         Cheng Y., An B., Jiang M., Xin Y., Xuan S. Association of tumor necrosis factor-alpha polymorphisms and risk of coronary artery disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Hepat. Mon. 2015. Vol. 15, N 3. P. e26818. doi: 10.5812/hepatmon.26818.
7.         Ekstedt M., Franzén L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes // Hepatology. 2006. Vol. 44, N 4. P. 865-873.
8.         Fassio E., Alvarez E., Domínguez N., Landeira G., Longo C. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of repeat liver biopsies // Hepatology. 2004. Vol. 40, N 4. P. 820-826.  
9.         Haedrich M., Dufour J.F. UDCA for NASH: end of the story? // J. Hepatol. 2011. Vol. 54, N 5. P. 856-858.
10.       Ito H., Ohshima A., Tsuzuki M., Ohto N., Takao K., Hijii C., Yanagawa M., Ogasawara M., Nishioka K. Association of serum tumour necrosis factor-alpha with serum low-density lipoprotein-cholesterol and blood pressure in apparently healthy Japanese women // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. Vol. 28, N 3. P. 188-192.
11.       Leuschner U.F., Lindenthal B., Herrmann G., Arnold J.C., Rössle M., Cordes H.J., Zeuzem S., Hein J., Berg T.; NASH Study Group. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Hepatology. 2010. Vol. 52, N 2. P. 472-479.
12.       Wang J.K., Feng Z.W., Li Y.C., Li Q.Y., Tao X.Y. Association of tumor necrosis factor-
a gene promoter polymorphism at sites -308 and -238 with non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. Vol. 27, N 4. P. 670-676.
13.       Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., Ye Y.F., Zheng L., Yang Y.D., Li Y.M., Jin X. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review // BMC Gastroenterol. 2013. Vol. 13, P. 140. doi: 10.1186/1471-230X-13-140.
14.       Zahran W.E., Salah El-Dien K.A., Kamel P.G., El-Sawaby A.S. Efficacy of tumor necrosis factor and interleukin-10 analysis in the follow-up of nonalcoholic fatty liver disease progression // Indian J. Clin. Biochem. 2012. Vol. 28, N 2. P. 141-146.
15.       Zheng M.H., Qiu L.X., Xin Y.N., Pan H.F., Shi K.Q., Chen Y.P. Tumor necrosis factor-alpha-308A allele may have a protective effect for chronic hepatitis B virus infection in Mongoloid populations // Int. J. Infect.
Dis. 2010. Vol. 4, N 7. P. e580-585.


Онкология
Паратимические лимфатические узлы при химическииндуцированном раке молочной железы
О.В.Казаков, А.В.Кабаков, А.Ф.Повещенко, Т.В.Райтер, Д.Н.Стрункин, И.Ю.Ищенко, А.П.Лыков, С.В.Мичурина, В.И.Коненков – 215
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ
           Проведен морфометрический анализ паратимических лимфатических узлов при химически индуцированном РМЖ у крыс. Показано уменьшение объема паракортикальной зоны и лимфоидных узелков с герминативными центрами, увеличение мозгового вещества на фоне химиотерапии и в группе РМЖ без лечения. Резекция основного очага опухоли молочной железы способствует повышению барьерно-фильтрационных свойств паратимических лимфатических узлов, а также активации пролиферативной активности лимфоидных клеток в Т-зонах и снижению активности пролиферации плазматических клеток.
Ключевые слова: химически индуцированный рак молочной железы, крысы-самки Вистар, па­ра­тимический лимфатический узел, морфометрия
Адрес для корреспонденции: kazakoff_oleg@mail.ru. Казаков О.В.
Литература
1.         Бородин Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация // Морфология. 2005. Т. 128, № 40. С. 25-28.
2.         Казаков О.В., Кабаков А.В., Ищенко И.Ю., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Мичурина С.В., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы и полихимиотерапии // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 10. С. 476‑480.
3.         Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Лыков А.П., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Ищенко И.Ю., Мичурина С.В., Коненков В.И. Тимус после хирургического удаления экспериментальной опухоли молочной железы и полихимиотерапии // Сиб. науч. мед. журн. 2016. Т. 36, № 4. С. 45-50.
4.         Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Миллер Т.В., Чепик В.И., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Ларионов П.М., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2014. Т. 12, № 3. С. 58-62.
5.         Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск, 2012.
6.         Майбородин И.В., Красильников С.Э., Козяков А.Е., Бабаянц Е.В., Кулиджанян А.П. Целесообразность изучения опухолевого ангиогенеза, как прогностического фактора развития рака // Новости хирургии. 2015. Т. 23, № 3. С. 339-347.
7.         Farnsworth R.H., Lackmann M., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 27. P. 3496-3505.
8.         Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C., Takahashi K., Minami M., Ikezawa Z. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity // J. Dermatol. Sci. 2005, Vol. 39, N 2. P. 105-112.
9.         Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice //Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002. Vol.7, N 2. P. 191-199.
10.       Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L., de la Garza J., Hadden J.W. Lymph node histology in head and neck cancer: impact of immunotherapy with IRX-2 // Int. Immunopharmacol. 2003. Vol. 3, N 8. P. 1083-1091.
11.       Snyder G.L., Greenberg S. Effect of anaesthetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence // Br. J. Anaesth. 2010. Vol. 105, N 2. P. 106-115.
12.       Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117, N 3. P. 635-641.
13.       Wissmann C., Detmar M. Pathways targeting tumor lymphangiogenesis // Clin.
Cancer Res. 2006. Vol. 12, N 23. P. 6865-6868.


Влияние неоадъювантной химиолучевой терапии на пул протеасом рака прямой кишки
Т.М.Астахова, Э.В.Иванова*, Г.В.Родоман**, И.Р.Сумеди**, С.Г.Афанасьев*, А.Л.Гончаров**, И.В.Кондакова*, Н.П.Шарова – 220
ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; *ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
          У пациентов без лечения химотрипсинподобная активность протеасом в ткани рака прямой кишки в 3 раза превышает таковую в условно нормальной ткани, что обусловлено увеличением экспрессии иммунных протеасом и тотального пула протеасом. У пациентов после неоадъювантной химиолучевой терапии экспрессия тотального пула протеасом и иммунных протеасом в опухоли, а также соотношение этих показателей в опухоли и условно нормальной ткани уменьшены в 1.4-3.3 раза по сравнению с нелечеными пациентами. Эти изменения сопровождаются значительным снижением активности протеасом в опухоли (в 4.5 раза) и уменьшением отношения активности протеасом в опухоли и условно нормальной ткани (в 3.7 раза). Количество иммунных субъединиц и химотрипсинподобная активность протеасом могут служить потенциальными маркерами, прогнозирующими эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки.
Ключевые слова: рак прямой кишки, неоадъювантная химиолучевая терапия, иммунные протеасомы, химотрипсинподобная активность протеасом
Адрес для корреспонденции: npsharova@bk.ru. Шарова Н.П.
Литература
1.         Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петрова. М., 2015.
2.         Иванова Э.В., Кондакова И.В., Спирина Л.В., Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Черемисина О.В. Химотрипсинподобная активность протеасом и общая активность кальпаинов при раке желудка и толстой кишки // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 753-756.
3.         Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Афанасьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека // Мол. биол. 2014. Т. 48, № 3. С. 444-451.
4.         Люпина Ю.В., Богатырев М.Е., Орлова А.Ш., Марюхнич Е.В., Казанский Д.Б., Шарова Н.П. Протеасомы в головном мозгу мышей, нокаутных по b2-микроглобулину // Биохимия. 2013. Т. 78, № 10. С. 1436-1447.
5.         Шашова Е.Е., Астахова Т.М., Плеханова А.С., Богомягкова Ю.В., Люпина Ю.В., Сумеди И.Р., Слонимская Е.М., Ерохов П.А., Абрамова Е.Б., Родоман Г.В., Кузнецов Н.А., Кондакова И.В., Шарова Н.П., Чойнзонов Е.Л. Изменение химотрипсинподобной активности протеасом в развитии карцином молочной и щитовидной желез человека // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 209-211.
6.         Armstrong S.R., Wu H., Wang B., Abuetabh Y., Sergi C., Leng R.P. The regulation of tumor suppressor p63 by the ubiquitin-proteasome system // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17, N 12. pii: E2041.
7.         Barnes C.J., Li F., Talukder A.H., Kumar R. Growth factor regulation of a 26S proteasomal subunit in breast cancer // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11, N 8. P. 2868-2874.
8.         Boland K., Flanagan L., McCawley N., Pabari R., Kay E.W., McNamara D.A., Murray F., Byrne A.T., Ramtoola Z., Concannon C.G., Prehn J.H. Targeting the 19S proteasomal subunit, Rpt4, for the treatment of colon cancer // Eur. J. Pharmacol. 2016. Vol. 780. P. 53-64.
9.         Koerner J., Brunner T., Groettrup M. Inhibition and deficiency of the immunoproteasome subunit LMP7 suppress the development and progression of colorectal carcinoma in mice // Oncotarget. 2017. doi: 10.18632/oncotarget.15141.
10.       McCarthy K., Pearson K., Fulton R., Hewitt J. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally ad­vanced rectal cancer // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 12. CD008368. doi: 10.1002/14651858. CD008368.pub2.
11.       Sharova N.P., Astakhova T.M., Karpova Y.D., Lyupina Y.V., Erokhov P.A., Alekhin A.I., Goncharov N.G., Sumedi I.R., Cherner V.A., Rodoman G.V., Kuznetsov N.A.
Сhanges in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development // Cent. Eur. J. Biol. 2011. Vol. 6, N 4. P. 486-496.
12.       Sharova N., Zakharova L. Multiple forms of proteasomes and their role in tumor fate // Recent Pat. Endocr. Metab. Immune Drug Discov. 2008. Vol. 2, N 3. P. 152-161.
13.       Shashova E.E., Lyupina Y.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova O.V., Kulikov A.M., Gor­nostaev N.G., Kondakova I.V., Sharova N.P. Proteasome functioning in breast cancer: connection with clinical-pathological factors // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. P. e109933. doi: 10.1371/journal.pone.0109933.
14.       Spirina L.V., Kondakova I.V., Choynzonov E.L., Chigevskaya S.Y., Shishkin D.A., Kulbakin D.Y. Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-
kB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpain activities// J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013. Vol. 139, N 4. P. 625-633.
15.       Tanaka K. The proteasome: overview of structure and functions // Proc. Jpn.
Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2009. Vol. 85, N 1. P. 12-36.


Биораспределение альфа-фетопротеин-содержащего нековалентного комплекса “Аимпила” c противоопухолевым действием
Е.Ю.Григорьева, Е.М.Трещалина, А.А.Липенгольц, А.В.Смирнова, Г.Б.Смирнова, Ю.А.Борисова, М.С.Калишьян – 224
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
           Исследовали биораспределение [125I]аимпилы (20 мг/кг) в опухоли и нормальных тканях, в том числе в молочной железе, после его однократного перорального введения мышам линии BALB/c nude с чувствительной к препарату опухолью молочной железы человека T47D/ReCAF+++ или близкородственным мышам линии BALB/C nude+ без опухоли. Показано, что максимальная концентрация [125I]аимпилы в опухоли и в молочной железе практически одинакова, в отличие от динамики накопления—выведения. Время максимального накопления в опухоли меньше, а удержание — дольше по сравнению с нормальной тканью. К 24 ч концентрация метки в опухоли больше в 4.5 раза (p=0.002). Выявлены отличия в динамике поступления метки в опухоль. Максимальное соотношение концентраций в опухоли/крови достигалось к первому часу. Оба препарата накапливались в опухоли в сопоставимой концентрации и выводились одновременно с одинаковой скоростью. Результаты сравнительного анализа поступления и накопления меченых соединений в чувствительной к аимпиле T47D/RECAF+++ в интервале 0.5-9.0 ч после введения можно трактовать как следствие возможного рецепторопосредованного связывания комплекса с опухолью за счет альфа-фетопротеина транспортной части. Отличие параметров биораспределения [125I]aимпилы в опухоли и нормальной ткани молочной железы косвенно свидетельствует об избирательности антипролиферативного действия комплекса.
Ключевые слова: [125I]аимпила, [125I]альфа-фетопротеин, опухоль, ксенографты, биораспределение
Адрес для корреспонденции: grig-elen11@mail.ru. Григорьева Е.Ю.
Литература
1.         Андронова Н.Н., Цурка С.А., Черкасова Ж.Р., Смирнова Г.Б., Борисова Ю.А., Трещалина Е.М. Биодоступность перорального a-фетопротеинсодержащего нековалентного комплекса аимпила на модели “вывернутых мешочков” изолированного отрезка тонкой кишки крыс // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 6-7.
2.         Андронова Н.В., Черкасова Ж.Р., Цуркан С.А., Смирнова Г.Б., Трещалина Е.М. Оценка интернализации АФП-содержащего нековалентного комплекса аимпила в модели изолированного отрезка тонкой кишки крыс // Рос. онкол. журн. 2016. Т. 21, № 6. С. 308-311.
3.         Григорьева Е.Ю., Цуркан С.А., Смирнова Г.Б., Борисова Ю.А., Трещалина Е.М. Особенности фармакокинетики АФП-содержащего комплекса аимпила при пероральном введении // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 26.
4.         Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. А.И.Карпищенко. М., 2013. Т. 2.
5.         Смирнова Г.Б., Цуркан С.А., Борисова Ю.А., Трещалина Е.М. Эффективность препарата аимпила на подкожных ксенографтах опухолей человека // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 102.
6.         Трещалина Е.М. Иммунодефицитные мыши разведения РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. М., 2010.
7.         Трещалина Е.М. Коллекция штаммов опухолей человека / Под ред. М.И.Давыдова. М., 2009. С. 59-64.
8.         Черкасова Ж.Р., Цуркан С.А., Смирнова Г.Б., Борисова Ю.А., Трещалина Е.М. Экспрессия рецепторов к a-фетопротеину в гомогенатах опухолей человека SW620, T47D и в культуре клеток HEPG2 из коллекции РОНЦ им. Н.Н. Блохина // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 116-117.
9.         Черкасова Ж.Р., Цуркан С.А., Смирнова Г.Б., Борисова Ю.А., Трещалина Е.М. Специфичность связывания препарата аимпила с рецепторами a-фетопротеина на повехности опухоли человека T47D из коллекции РОНЦ им. Н.Н. Блохина // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 1. С. 117.
10.       Патент РФ № 2438695. Композиция альфа-фетопротеина и индукторов апоптоза для лечения рака / В.Пак // Бюл. № 1. Опубликовано 10.01.2012.


Участие системы глутатиона в окислительной модификации белков и дисрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat
О.Л.Носарева, Е.А.Степовая, Н.В.Рязанцева*,**, Е.В.Шахристова, М.Ю.Егорова, В.В.Новицкий – 228
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; *ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет, Красноярск, РФ; **ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, Красноярск
           Проведена сравнительная оценка изменений редокс-статуса и уровня окислительной модификации белков в интактных опухолевых клетках линии Jurkat и в условиях их культивирования с ингибитором ключевого фермента синтеза глутатиона g-глутамилцистеинсинтетазы — бутионин-сульфоксимина (BSO). Получены данные о роли компонентов системы глутатиона в изменении содержания белково-связанного глутатиона, карбонильных производных белков, битирозина, окисленного триптофана и в дисрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat. В опухолевых клетках линии Jurkat ингибирование синтеза глутатиона de novo приводит к накоплению гидроксильного радикала, снижению содержания белково-связанного глутатиона и окисленного триптофана, а также к увеличению концентрации карбонильных производных белков, что сопровождается активацией программированной гибели клеток.
Ключевые слова: опухолевые клетки линии Jurkat, система глутатиона, окислительный стресс, окислительная модификация белков, апоптоз
Адрес для корреспонденции: olnosareva@yandex.ru. Носарева О.Л.
Литература
1.         Бекман Э.М., Баранова О.А., Губарева Е.В., Шуленина Л.В., Москвина С.П., Данилогорская Ю.А., Азизова О.А. Оценка устойчивости к оксидативному стрессу плазмы крови по уровню окисляемости белков и липидов при металлкатализируемом окислении // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 142, № 9. С. 268-272.
2.         Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушение. СПб., 2006.
3.         Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Глутатион ядра клетки и его функции // Биомед. химия. 2010. Т. 56, № 6. С. 657-662.
4.         Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008.
5.         Степовая Е.А., Рязанцева Н.В., Носарева О.Л., Закирова Е.В., Наумова А.И., Веснина О.Н., Орлов Д.С., Шахристова Е.В., Иванов В.В., Новицкий В.В. Роль окислительной модификации белков в редокс-за­висимой регуляции апоптоза опухолевых клеток // Мол. мед. 2015. № 4. С. 60-64.
6.         Bollineni R.C., Hoffmann R., Fedorova M. Proteome-wide profiling of carbonylated proteins and carbony­lationsites in HeLa cells under mild oxidative stress conditions // Free Radic. Biol. Med. 2014. Vol. 68.
Р. 186‑195.
7.         Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. Vol. 72. P. 248-254.
8.         Burchill B.R., Oliver J.M., Pearson C.B., Leinbach E.D., Berlin R.D. Microtubule dynamics and glutathione metabolism in phagocytizing human polymorphonuclear leukocytes // J. Cell Biol. 1978. Vol. 76, N 2. P. 439-447.
9.         Chondrogianni N., Petropoulos I., Grimm S., Georgila K., Catalgol B., Friguet B., Grune T., Gonos E.S. Protein damage, repair and proteolysis // Mol. Aspects Med. 2014. Vol. 35.
Р. 1-71.
10.       Davies K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. general aspects // J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262, N 20. P. 9895-9901.
11.       Kojima S., Nakayama K., Ishida H. Low dose gamma-rays activate immune functions via induction of glu­tathione and delay tumor growth // J. Radiat. Res. 2004. Vol. 45, N 1. P. 33-39.     
12.       Laragione T., Bonetto V., Casoni F., Massignan T., Bianchi G., Gianazza E., Ghezzi P. Redox regulation of surface protein thiols: identification of integrin-4 as a molecular target by using redox proteomics // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 25.
Р. 14 737-14 741.
13.       Plowman J.E., Deb-Choudhury S., Grosvenor A.J., Dyer J.M. Protein oxidation: identification and utilisation of molecular markers to differentiate singlet oxygen and hydroxyl radical-mediated oxidative pathways // Photochem. Photobiol. Sci. 2013. Vol. 12, N 11.
Р. 1960-1967.
14.       Sarvothaman S., Undi R.B., Pasupuleti S.R., Gutti U., Gutti R.K. Apoptosis: role in myeloid cell development // Blood Res. 2015. Vol. 50, N 2.
Р. 73-79.
15.       Thom S.R., Elbuken M.E. Oxygen-dependent antagonism of lipid peroxidation // Free Radic.
Biol. Med. 1991. Vol. 10, N 6. P. 413-426.


Морфология и патоморфология
Иммуноморфологические изменения в обонятельных луковицах мозга крысы при интраназальном введении ротенона
Д.Н.Воронков, К.А.Кутукова, М.В.Иванов, Р.М.Худоерков – 232
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ
           Методами иммуноморфологии изучали изменения структур обонятельных луковиц при длительном интраназальном введении крысам пестицида ротенона — классического индуктора паркинсонизма. У крыс, интраназально получавших ротенон в дозе 2.5 мг/кг в течение 2 нед с интервалом 1 сут, в обонятельных луковицах выявили снижение плотности дофаминергических нейронов, снижение площади отростков астроцитов, активацию микроглии в гломерулярном слое, а также усиление фосфорилирования a-синуклеина и его накопление в телах нейронов митрального слоя. Выявленные изменения согласуются с гипотезой обонятельного пути распространения патологических форм a-синуклеина при болезни Паркинсона и свидетельствуют об актуальности ротеноновой модели паркинсонизма для исследований патологической агрегации a-синуклеина.
Ключевые слова: ротенон, дофаминовые нейроны, a-синуклеин, обонятельные луковицы, паркинсонизм
Адрес для корреспонденции: neurolab@yandex.ru. Воронков Д.Н.
Литература
1.         Воронков Д.Н., Дикалова Ю.В., Худоерков Р.М., Ямщикова Н.Г. Изменения в нигростриатных образованиях мозга при моделировании паркинсонизма, индуцированного ротеноном (количественное им­муноморфологическое исследование) // Анналы клин. и экспер. неврол. 2013. Т. 7, № 2. С. 34-38.
2.         Воронков Д.Н., Худоерков Р.М., Дикалова Ю.В., Шелоухова Л.И. Количественная оценка изменений отростков астроцитов стриатума при моделировании паркинсонизма // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 10. С. 513-518.
3.         Иллариошкин С.Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона // Неврол. журн. 2015. Т. 20, № 4. С. 4-13.
4.         Del Tredici K., Braak H. Review: Sporadic Parkinson’s disease: development and distribution of
a-synuclein pathology // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2016. Vol. 42, N 1. P. 33-50.
5.         Emmrich J.V., Hornik T.C., Neher J.J., Brown G.C. Rotenone induces neuronal death by microglial phagocytosis of neurons // FEBS J. 2013. Vol. 280, N 20. P. 5030-5038.
6.         Ferris C.F., Marella M., Smerkers B., Barchet T.M., Gershman B., Matsuno-Yagi A., Yagi T. A phenotypic model recapitulating the neuropathology of Parkinson’s disease // Brain Behav. 2013. Vol. 3, N 4. P. 351-366.
7.         Hawrylak N., Boone D., Salm A.K. The surface density of glial fibrillary acidic protein immunopositive astrocytic processes in the rat supraoptic nucleus is reversibly altered by dehydration and rehydration // Neurosci. Lett. 1999. Vol. 277, N 1. P. 57-60.
8.         He X.J., Nakayama H. Transiently impaired neurogenesis in MPTP mouse model of Parkinson’s disease // Neurotoxicology. 2015. Vol. 50. P. 46-55.
9.         Li J., Gu C.Z., Su J.B., Zhu L.H., Zhou Y., Huang H.Y., Liu C.F. Changes in olfactory Bulb volume in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 2. P. e0149286. doi: 10.1371/journal. pone.0149286.
10.       Mundiñano I.C., Caballero M.C., Ordóñez C., Hernandez M., DiCaudo C., Marcilla I., Erro M.E., Tuñon M.T., Luquin M.R. Increased dopaminergic cells and protein aggregates in the olfactory bulb of patients with neurodegenerative disorders // Acta Neuropathol. 2011. Vol. 122, N 1. P. 61-74.
11.       Prediger R.D., Aguiar A.S.Jr, Matheus F.C., Walz R., Antoury L., Raisman-Vozari R., Doty R.L. Intranasal administration of neurotoxicants in animals: support for the olfactory vector hypothesis of Parkinson’s disease // Neurotox. Res. 2012. Vol. 21, N 1. P. 90-116.
12.       Rojo A.I., Cavada C., de Sagarra M.R., Cuadrado A. Chronic inhalation of rotenone or paraquat does not induce Parkinson’s disease symptoms in mice or rats // Exp. Neurol. 2007. Vol. 208, N 1. P. 120-126.
13.       Sasajima H., Miyazono S., Noguchi T., Kashiwayanagi M. Intranasal administration of rotenone in mice attenuated olfactory functions through the lesion of dopaminergic neurons in the olfactory bulb // Neurotoxicology. 2015. Vol. 51. P. 106-115.
14.       Ubeda-Bañon I., Saiz-Sanchez D., de la Rosa-Prieto C., Martinez-Marcos A.
a-Synuclein in the olfactory system in Parkinson’s disease: role of neural connections on spreading pathology // Brain Struct. Funct. 2014. Vol. 219, N 5. P. 1513-1526.
15.       Ubeda-Bañon I., Saiz-Sanchez D., de la Rosa-Prieto C., Mohedano-Moriano A., Fradejas N., Calvo S., Argandoña-Palacios L., Garcia-Muñozguren S., Martinez-Marcos A. Staging of alpha-synuclein in the olfactory bulb in a model of Parkinson’s disease: cell types involved // Mov.
Disord. 2010. Vol. 25, N 11. P. 1701-1707.


Морфологическая оценка влияния пептидного комплекса из тканей свиных почек на течение экспериментальной мочекаменной болезни
А.Ю.Жариков, В.И.Киселев, И.П.Салдан, Г.В.Жарикова, А.В.Лепилов, И.П.Бобров – 237
ФГБОУ ПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул
           Проводили морфологическую оценку влияния пептидного комплекса из тканей свиных почек на течение экспериментальной мочекаменной болезни, которую моделировали у крыс путем потребления в течение 6 нед 1% раствора этиленгликоля в виде питья. Пептидный комплекс из тканей свиных почек, полученный методом уксуснокислой экстракции, вводили в дозе 15 мг.
При применении пептидного комплекса на фоне экспериментальной мочекаменной болезни наблюдалось 100% разрушение крупных и средних камней до “пылевидной” зернистости.
Ключевые слова: пептидный комплекс из тканей свиных почек, экспериментальная мочекаменная болезнь, морфологическая оценка
Адрес для корреспонденции: zharikov_a_y@mail.ru. Жариков А.Ю.
Литература
1.         Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза // Нефрология. 2008. Т. 12, № 4. С. 28-35.
2.         Жариков А.Ю., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Современные представления о модуля­торах оксалатного нефролитиаза. I. Стимуляторы кристаллизации // Нефрология. 2009. Т. 13, № 1. С. 56-72.
3.         Жариков А.Ю., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Механизм формирования кристаллов при оксалатном нефролитиазе // Нефрология. 2009. Т. 13, № 4. С. 37-50.
4.         Жариков А.Ю., Лампатов В.В., Брюханов В.М., Талалаева О.С., Мотин Ю.Г., Павляшик Г.В., Елисеев Д.В. Экспериментальная апробация новой биомедицинской субстанции из свиных почек для лечения мочекаменной // Сиб. науч. мед. журн. 2015. Т. 35, № 6. С. 45-51.
5.         Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации // Нефрология. 2010. Т. 14, № 1. С. 29-49.
6.         Патент РФ № 2415676. Способ получения средства, обладающего тканеспецифической актив­ностью, и средство, полученное данным способом (варианты) / В.Х.Хавинсон, Л.К.Шатаева, А.Ю.Соловьев, Г.А.Рыжак, Л.В.Козлов // Бюл. № 10. Опубликовано 10.04.2011.
7.         Федореева Л.И., Киреев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуорес­центно-меченных пептидов в ядро в клетках HeLa и специфическое взаимодействие пептидов с дезоксириоолигонуклеотидами и ДНК in vitro // Биохимия. 2011. Т. 76, № 11. С. 1505-1516.
8.         Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Полякова В.О., Дурнова А.О., Ничик Т.Е., Кветной И.М. Пептиды ре­гулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении in vitro // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 227-230.
9.         Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Полякова В.О., Хейфец О.В., Тарновская С.И., Кветной И.М. Пептиды тканеспецифически стимулируют дифференцировку клеток при их старении // Клет. технол. в биол. и мед. 2012. № 1. С. 34-37.
10.       Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Механизм биологической актив­ности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии ге­нов // Успехи соврем. биол. 2013. Т. 133, № 3. С. 310-316.
11.       Allie-Hamdulay S., Rodgers A.L. Prophylactic and therapeutic properties of a sodium citrate preparation in the management of calcium oxalate urolithiasis: randomized, placebo-controlled trial // Urol. Res. 2005. Vol. 33, N 2. P. 116-124.
12.       Bae E.H., Kim I.J., Ma S.K., Kim S.W. Rosiglitazone prevents the progression of renal injury in DOCA-salt hypertensive rats // Hypertens. Res. 2010. Vol. 33, N 3. P. 255-262.
13.       Bashir S., Gilani A.H. Antiurolithic effect of berberine is mediated through multiple pathways // Eur. J. Pharmacol. 2011. Vol. 651, N 1-3. P. 168-175.
14.       Ghalayini I.F., Al-Ghazo M.A., Harfeil M.N. Prophylaxis and therapeutic effects of raspberry (Rubus idaeus) on renal stone formation in Balb/c mice // Int.
Braz. J. Urol. 2011. Vol. 37, N 2. P. 259-266.


Фокальная односторонняя черепно-мозговая травма вызывает отсроченные нейродегенеративные изменения в головном мозге крыс
Е.Е.Генрихс*, Д.Н.Воронков*, М.Р.Капкаева*, Н.К.Исаев*,**,***, Е.В.Стельмашук* – 241
*ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; **НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ***Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
            Через 6 мес после фокального одностороннего травматического повреждения головного мозга у крыс наблюдается каскад патологических изменений в неповрежденном полушарии. В нем отмечается дегенерация нейронов, гиперэкспрессия a-синуклеина и белка АРР — предшественника b-амилоидного пептида, а также глутаминсинтетазы в клетках, не являющихся астроцитами. Развитие этих изменений в контралатеральном повреждению полушарии указывает на появление обширных отсроченных нейродегенеративных процессов в головном мозге после черепно-мозговой травмы, характерных для болезней, связанных с патологическим старением.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, a-синуклеин, белок АРР
Адрес для корреспонденции: estelmash@mail.ru. Стельмашук Е.В.
Литература
1.         Силачев Д.Н., Учеваткин А.А., Пирогов Ю.А., Зоров Д.Б., Исаев Н.К. Сравнение магнитно-резонансной томографии и трифенилтетразолиевого выявления повреждений головного мозга как методов исследования экспериментальной фокальной ишемии // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 2. С. 223‑226.
2.         Davis A.E. Mechanisms of traumatic brain injury: biomechanical, structural and cellular considerations // Crit. Care Nurs. Q. 2000. Vol. 23, N 3. P. 1-13.
3.         Gardner R.C., Yaffe K. Epidemiology of mild traumatic brain injury and neurodegenerative disease // Mol. Cell. Neurosci. 2015. Vol. 66, Pt B. P. 75-80.
4.         Genrikhs E.E., Stelmashook E.V., Popova O.V., Kapay N.A., Korshunova G.A., Sumbatyan N.V., Skrebitsky V.G., Skulachev V.P., Isaev N.K. Mitochondria-targeted antioxidant SkQT1 decreases trauma-induced neurological deficit in rat and prevents amyloid-
b-induced impairment of long-term potentiation in rat hippocampal slices // J. Drug Target. 2015. Vol. 23, N 4. P. 347-352.
5.         Gupta R., Sen N. Traumatic brain injury: a risk factor for neurodegenerative diseases // Rev. Neurosci. 2016. Vol. 27, N 1. P. 93-100.
6.         Impellizzeri D., Campolo M., Bruschetta G., Crupi R., Cordaro M., Paterniti I., Cuzzocrea S., Esposito E. Traumatic brain injury leads to development of Parkinson’s disease related pathology in mice // Front. Neurosci. 2016. Vol. 10. P. 458.
7.         Jolkkonen J., Puurunen K., Rantakömi S., Härkönen A., Haapalinna A., Sivenius J. Behavioral effects of the alpha(2)-adrenoceptor antagonist, atipamezole, after focal cerebral ischemia in rats // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 400, N 2-3. P. 211-219.
8.         Newell K.L., Boyer P., Gomez-Tortosa E., Hobbs W., Hedley-Whyte E.T., Vonsattel J.P., Hyman B.T. Alpha-synuclein immunoreactivity is present in axonal swellings in neuroaxonal dystrophy and acute traumatic brain injury // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. Vol. 58, N 12. P. 1263-1268.
9.         Robinson S.R. Neuronal expression of glutamine synthetase in Alzheimer’s disease indicates a profound impairment of metabolic interactions with astrocytes // Neurochem. Int. 2000. Vol. 36, N 4-5. P. 471-482. 
10.       Robinson S.R. Changes in the cellular distribution of glutamine synthetase in Alzheimer’s disease // J. Neurosci. Res. 2001. Vol. 66, N 5. P. 972-980.
11.       Schmued L.C., Stowers C.C., Scallet A.C., Xu L. Fluoro-Jade C results in ultra high resolution and contrast labeling of degenerating neurons // Brain Res. 2005. Vol. 1035, N. 1. P. 24-31.
12.       Shively S., Scher A.I., Perl D.P., Diaz-Arrastia R. Dementia resulting from traumatic brain injury: what is the pathology? // Arch. Neurol. 2012. Vol. 69, N 10. P. 1245-1251.
13.       Stelmashook E.V., Genrikhs E.E., Novikova S.V., Barskov I.V., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Khaspekov L.G., Isaev N.K. Behavioral effect of dipeptide NGF mimetic GK-2 in an in vivo model of rat traumatic brain injury and its neuroprotective and regenerative properties in vitro // Int. J. Neurosci.
2015. Vol. 125, N 5. P. 375-379.


О реабилитационных возможностях лимфоидной ткани тонкой кишки у мышей после действия низкоинтенсивных радиационных факторов
С.В.Клочкова, А.Г.Кварацхелия*, Н.Т.Алексеева*, Д.Б.Никитюк** – 245
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ; *ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко, Воронеж, РФ; **ФГБУН Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ 
            Методами визуальной микроскопии и морфометрии определяли количество и размерные показатели агрегированных лимфоидных узелков тонкой кишки мышей, подвергнутых радиационному облучению с помощью гамма-установки “ГОБО-60” с источником 137Cs. Морфологическое состояние узелков оценивали через 4, 28, 60 и 90 сут после воздействия. В результате низкоинтенсивных воздействий лимфоидный аппарат тонкой кишки претерпел существенные изменения: уменьшались размерные показатели агрегированных лимфоидных узелков, увеличивалось относительное содержание дегенеративно измененных клеток. Восстановительные процессы наблюдались уже на 4-е сутки реабилитационного периода, однако количество и размеры агрегированных лимфоидных узелков (длина, ширина и площадь на срезе), доля лимфоидных узелков с центром размножения все еще были меньше контрольных значений. На 28-е сутки реабилитационного периода и вплоть до 90-х суток наблюдения количество клеток, формирующих лимфоидную ткань бляшки, не отличалось от контрольных значений.
Ключевые слова: радиационное излучение, факторы космического полета, тонкая кишка, агрегированные лимфоидные узелки
Адрес для корреспонденции: alexeevant@list.ru. Алексеева Н.Т.
Литература
1.         Ларина И.М., Ничипорук И.А., Веселова О.М., Васильева Г.Ю., Попова И.А. Изменение обмена ве­ществ и его регуляции при воздействии факторов космического полета // Авиакосм. и экол. мед. 2013. Т. 47, № 1. С. 21-30.
2.         Никитюк Д.Б., Клочкова С.В., Алексеева Н.Т., Кварацхелия А.Г. Современные представления об об­щих закономерностях макро-микроскопической анатомии лимфоидных органов // Журн. анат. и гистопатол. 2015. Т. 4, № 2. С. 9-13.
3.         Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Виноградова О.Л., Ларина И.М. Адаптационные возможности системы иммунитета человека в условиях силовых тренировок // Физиол. чел. 2007. Т. 33, № 1. С. 101-108.
4.         Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М., 2000.
5.         Татаркин С.В., Шафиркин А.В., Мухамедиева Л.Н., Баранцева М.Ю., Иванова С.М. Характеристика адаптационных процессов у мышей при хроническом комбинированном воздействии радиации и химических веществ (ацетона, этанола, ацетальдегида), характерном для межпланетных полетов // Авиакосм. и экол. мед. 2012. Т. 46, № 3. С. 20-27.
6.         Чава С.В., Буклис Ю.В. Структурные характеристики иммунных образований селезенки мышей после воздействия радиационного фактора низкой интенсивности // Морфологические ведомости. 2011. № 4. С. 65-68.
7.         Чава С.В., Четвертков В.С., Швецов Э.В., Никитюк Д.Б. Структурные характеристики крипт двенадцатиперстной кишки мышей после облучения // Морфологические ведомости. 2012. № 2. С. 113‑117.
8.         Четвертков В.С., Никитюк Д.Б., Швецов Э.В., Ча­ва С.В. Структурные характеристики железистого аппарата двенадцатиперстной кишки мышей после облучения // Астраханский мед. журн. 2012. Т. 7, № 4. С. 266-270.
9.         Шафиркин А.В., Григорьев Ю.Г. Межпланетные и орбитальные космические полеты. Радиационный риск для космонавтов. М., 2009.
10.       Jung C., Hugot J.P., Barreau F. Peyer's Patches: The Immune Sensors of the Intestine // Int. J. Inflam. 2010. Vol. 2010. ID 823710. doi: 10.4061/2010/823710.
11.       Liu C., Li A., Weng Y.B., Duan M.L., Wang B.E., Zhang S.W. Changes in intestinal mucosal immune barrier in rats with endotoxemia // World J. Gastroenterol.
2009. Vol. 15, N 46. P. 5843-5850.


Ультраструктура почек крыс после внутривенного введения модифицированных наноразмерных частиц магнетита
И.В.Мильто*,**, И.В.Суходоло*, В.В.Иванова*, М.С.Юсубов*,*** – 249
*Кафедра морфологии и общей патологии ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск; **кафедра биотехнологии и органической химии, ***кафедра технологии органических веществ и полимерных материалов ФГАОУ ВО Национального исследовательского Томского политехнического университета, Томск, РФ
           Изучена ультраструктура нефроцитов проксимальных и дистальных извитых канальцев, подоцитов, мезангиоцитов и макрофагов интерстициальной соединительной ткани почек крыс после однократного внутривенного введения наноразмерных частиц магнетита, модифицированных хитозаном (магнитные наносферы) или липидами (магнитолипосомы). С помощью трансмиссионной электронной микроскопии установлены ультраструктурные особенности поглощения наноразмерных частиц магнетита, а также описана форма, размер и количество везикул, содержащих наночастицы, в нефроцитах извитых канальцев и макрофагах почек крыс после введения суспензий наносфер и магнитолипосом.
Ключевые слова: наночастицы магнетита, магнитолипосомы, магнитные наносферы
Адрес для корреспонденции: milto_bio@mail.ru. Мильто И.В.
Литература
1.         Семкина А.С., Абакумов М.А., Гриненко Н.Ф., Липенгольц А.А., Нуколова Н.В., Чехонин В.П. МРТ-визуализация опухолей с использованием магнитных наночастиц оксида железа в качестве контрастного агента // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 12. С. 781-785.
2.         Borm P.J., Robbins D., Haubold S., Kuhlbusch T., Fissan H., Donaldson K., Schins R., Stone V., Kreyling W., Lademann J., Krutmann J., Warheit D., Oberdorster E. The potential risks of nanomaterials: a review carried out for ECETOC // Part. Fibre. Toxicol. 2006. Vol. 3. P. 11. doi: 10.1186/1743-8977-3-11
3.         Choi C.H., Zuckerman J.E., Webster P., Davis M.E. Targeting kidney mesangium by nanoparticles of de­fined size // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2011. Vol. 108, N 16. P. 6656-6661.
4.         Gui S., Zhang Z., Zheng L., Cui Y., Liu X., Li N., Sang X., Sun Q., Gao G., Cheng Z., Cheng J., Wang L., Tang M., Hong F. Molecular mechanism of kidney injury of mice caused by exposure to titanium dioxide nanoparticles // J. Hazard. Mater. 2011. Vol. 195. P. 365-370. 
5.         Ito A., Shinkai M., Honda H., Kobayashi T. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles // J. Biosci. Bioeng. 2005. Vol. 100, N 1. 1-11.
6.         Martina M.S., Fortin J.P., Ménager C., Clément O., Barratt G., Grabielle-Madelmont C., Gazeau F., Cabuil V., Lesieur S. Generation of superparamagnetic liposomes revealed as highly efficient MRI contrast agents for in vivo imaging // J. Am. Chem. Soc. 2005. Vol. 127, N 30. P. 10 676-10 685.
7.         Nel A., Xia T., Mädler L., Li N. Toxic potential of materials at the nanolevel // Science. 2006. Vol. 311. P. 622-627.
8.         Pankhurst Q.A., Connolly J., Jones S.K., Dobson J. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine // J. Phys. D: Appl. Phys. 2003. Vol. 36, N 13. P. R167-R181. doi: 10.1088/0022-3727/36/13/201.
9.         Passagne I., Morille M., Rousset M., Pujalté I., L'azou B. Implication of oxidative stress in size-dependent toxicity of silica nanoparticles in kidney cells // Toxicology. 2012. Vol. 299, N 2-3. P. 112-124.
10.       Zhang Y., Kohler N., Zhang M. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake // Biomaterials. 2002. Vol. 23, N 7. P. 1553-1561.
11.       Zhang Y., Zhang J. Surface modification of monodisperse magnetite nanoparticles for improved intracellu­lar uptake to breast cancer cells // J. Colloid.
Interface Sci. 2005. Vol. 283, N 2. P. 352-357.


Комплексный анализ диффузионного транспорта и микроструктуры межпозвонкового диска
В.А.Бывальцев1,2,3,6, С.И.Колесников7,8, Е.Г.Белых1,2, И.А.Степанов1,2, А.А.Калинин1,2, Л.А.Бардонова1,2, Н.П.Судаков1,4, И.В.Клименков4, С.Б.Никифоров1, А.В.Семенов5, Д.В.Перфильев5, И.В.Беспятых6, С.Л.Антипина6, М.Гиерс1, М.Прул1255
1ФГБНУ Иркутский научный центр хирургии и травматологии, Иркутск, РФ; 2ФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, РФ; 3ГБОУ ДПО Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, Иркутск, РФ; 4ФГБУН Лимнологический институт СО РАН, Иркутск, РФ; 5ГБУЗ Иркутское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, Иркутск, РФ; 6НУЗ Дорожная клиническая больница на станции Иркутск-Пассажирский, Иркутск, РФ, 7Научный центр проблем здоровья детей и репродукции человека, Иркутск, РФ; 8МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
            Изучена связь между диффузионным транспортом, морфологической и микроструктурной организацией внеклеточного матрикса межпозвонкового диска человека. Образцы поясничных межпозвонковых дисков без вертеброгенной патологии исследованы ex vivo методами диффузионно-взвешенной МРТ, гистологическими, иммуногистохимическими и электронно-микроскопическими методами. Определены особенности распределения коэффициента диффузии в различных отделах межпозвонкового диска. Значимая корреляция для каждого диска наблюдалась между значением коэффициента диффузии и клеточной плотностью в области пульпозного ядра, задних отделов фиброзного кольца, а также в замыкательной пластинке на уровне задних отделов фиброзного кольца. В тканях диска с коэффициентом диффузии пульпозного ядра менее 15´10—4 мм2/с помимо аггрекана, коллагена I и II типов выявлены коллаген Х и ХI типов. Результаты исследования дополняют представления о влиянии микроструктуры и клеточного состава различных отделов межпозвоночного диска на показатели нутритивного транспорта.
Ключевые слова: диффузионно-взвешенное изображение, магнитно-резонансная томография, дегенерация, межпозвонковый диск, коллаген
Адрес для корреспонденции: byval75vadim@yandex.ru. Бывальцев В.А.
Литература
1.         Belykh E., Giers M., Bardonova L., Theodore N., Preul M., Byvaltsev V. The Role of bone morphogenetic proteins 2, 7, and 14 in approaches for intervertebral disk restoration // World Neurosurg. 2015. Vol. 84, N 4. P. 871-873.
2.         Byvaltsev V.A., Kalinin A.A., Stepanov I.A., Shashkov K.V. Diffusion-weighted magnetic resonance tomography in the diagnosis of intervertebral disk degeneration // Biomed. Engineering. 2016. Vol. 50, N 4. P. 253-256.
3.         Giers M.B., Munter B.T., Eyster K.J., Ide G.D., Newcomb AGUS, Lehrman J.N., Belykh E., Byvaltsev V.A., Kelly B.P., Preul M.C., Theodore N. Biomechanical and endplate effects on nutrient transport in the intervertebral disc // World Neurosurg. 2017. Vol. 99. P. 395-402.
4.         Kealey S.M., Aho T., Delong D., Barboriak D.P., Provenzale J.M., Eastwood J.D. Assessment of apparent diffusion coefficient in normal and degenerated intervertebral lumbar disks: initial experience // Radiology. 2005. Vol. 235, N 2. P. 569-574.
5.         Manek N.J., MacGregor A.J. Epidemiology of back disorders: prevalence, risk factors, and prognosis // Curr. Opin. Rheumatol. 2005. Vol. 17, N 2. P. 134-140.
6.         Niinimäki J., Korkiakoski A., Ojala O., Karppinen J., Ruohonen J., Haapea M., Korpelainen R., Natri A., Tervonen O. Association between visual degeneration of intervertebral discs and the apparent diffusion coefficient // Magn. Reson. Imaging. 2009. Vol. 27, N 5. P. 641-647.
7.         Pfirrmann C.W., Metzdorf A., Zanetti M., Hodler J., Boos N. Magnetic resonance classification of lumbar intervertebral disc degeneration // Spine (Phila Pa 1976). 2001. Vol. 26, N 17. P. 1873-1878.
8.         Schindelin J., Arganda-Carreras I., Frise E., Kaynig V., Longair M., Pietzsch T., Preibisch S., Rueden C., Saalfeld S., Schmid B., Tinevez J.Y., White D.J., Hartenstein V., Eliceiri K., Tomancak P., Cardona A. Fiji: an open-source platform for biological-image analysis // Nat. Methods. 2012. Vol. 9, N 7. P. 676-682.
9.         Tomaszewski K.A., Walocha J.A., Mizia E., G
іadysz T., Gіowacki R., Tomaszewska R. Age- and degeneration-related variations in cell density and glycosaminoglycan content in the human cervical intervertebral disc and its endplates // Pol. J. Pathol. 2015. Vol. 66, N 3. P. 296-309.  
10.       Wang A.M., Cao P., Yee A., Chan D., Wu E.X. Detection of extracellular matrix degradation in intervertebral disc degeneration by diffusion magnetic resonance spectroscopy // Magn.
Reson. Med. 2015. Vol. 73, N 5. P. 1703-1712.


Методики
Сравнительные особенности различных методов очистки и концентрирования в приготовлении противогриппозной вакцины
Н.Н.Асанжанова, Ш.Ж.Рыскельдинова, О.В.Червякова, Б.М.Хайруллин, М.М.Касенов, К.К.Табынов – 261
Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности, Жамбылская обл., пгт. Гвардейский, Республика Казахстан
            Подавляющее большинство вакцин против гриппа производится с использованием аллантоисной жидкости развивающихся куриных эмбрионов. Присутствие овальбумина в вакцине, которое может составлять более 60% от общего содержания белка в аллантоисной жидкости, может привести к тяжелой аллергии. Следовательно, эффективное снижение овальбумина имеет решающее значение при производстве вакцин. Проведено сравнение двух методов очистки и концентрирования вируса гриппа (зональное градиентное ультрацентрифугирование и комбинированная схема ультрафильтрации/диафильтрации и эксклюзионной хроматографии) для изготовления сезонной вакцины. Комбинированная схема хроматографии вполне сравнима по результатам с зональным центрифугированием для удаления овальбумина в соответствии с нормативными требованиями.
Ключевые слова: очистка и концентрирование, хроматография, ультрацентрифугирование, грипп, вакцина
Адрес для корреспонденции: anurika@mail.ru. Асанжанова Н.Н.
Литература
1.         Arora D.J., Tremblay P., Bourgault R., Boileau S. Concentration and purification of influenza virus from allantoic fluid // Anal. Biochem. 1985. Vol. 144, N 1. P. 189-192.
2.         Bardiya N., Bae J.H. Influenza vaccines: recent advances in production technologies // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2005. Vol. 67, N 3. P. 299-305.
3.         Brands R., Visser J., Medema J., Palache A.M., van Scharrenburg G.J. Influvac: a safe Madin Darby Canine Kidney (MDCK) cell culture-based influenza vaccine // Dev. Biol. Stand. 1999. Vol. 98. P. 93-100.
4.         Genzel Y., Fischer M., Reichl U. Serum-free influenza virus production avoiding washing steps and medium exchange in large-scale microcarrier culture // Vaccine. 2006. Vol. 24, N 16. P. 3261-3272.
5.         Iyer G., Ramaswamy S., Cheng K.S., Sisowath N., Mehta U., Leahy A., Agher D., Chung F. Flow-through purification of viruses — a novel approach to vaccine purification // Procedia Vaccinol. 2012. Vol. 6. P. 106-112.
6.         Kalbfuss B., Genzel Y., Wolff M., Zimmermann A., Morenweiser R., Reichl U. Harvesting and concentration of human influenza A virus produced in serum-free mammalian cell culture for the production of vaccines // Biotechnol. Bioeng. 2007. Vol. 97, N 1. P. 73-85.
7.         Kalbfuss B., Wolff M., Morenweiser R., Reichl U. Purification of cell culture-derived human influenza A virus by size-exclusion and anion-exchange chromatography // Biotechnol. Bioeng. 2007. Vol. 96, N 5. P. 932-944.
8.         Kistner O., Barrett P.N., Mundt W., Reiter M., Schober-Bendixen S., Eder G., Dorner F. A novel mammalian cell (Vero) derived influenza virus vaccine: Development, characterization and industrial scale production // Wien. Klin. Wochenschr. 1999. Vol. 111. I. 5. P. 207-214.
9.         Opitz L., Salaklang J., Büttner H., Reichl U., Wolff M.W. Lectin-affinity chromatography for downstream processing of MDCK cell culture derived human influenza A viruses // Vaccine. 2007. Vol. 25, N 5. P. 939-944.
10.       Palache A.M., Brands R., van Scharrenburg G.J. Immunogenicity and reactogenicity of influenza subunit vaccines produced in MDCK cells or fertilized chicken eggs // J. Infect. Dis. 1997. Vol. 176, Suppl. 1. P. S20‑S23.
11.       Tree J.A., Richardson C., Fooks A.R., Clegg J.C., Looby D. Comparison of largescale mammalian cell culture systems with egg culture for the production of influenza virus A vaccine strains // Vaccine. 2001. Vol. 19, N 25‑26. P. 3444-3450.
12.       Weigel T., Solomaier T., Peuker A., Pathapati T., Wolff M.W., Reichl U. A flow-through chromatography process for influenza A and B virus purification // J. Virol. Methods. 2014. Vol. 207. P. 45-53.
13.       Wolff M.W., Reichl U. Downstream processing: from egg to cell culture-derived influenza virus particles // Chem. Eng. Technol. 2008. Vol. 31, N 6. P. 846-857.
14.       Wood J.M., Schild G.C., Newman R.W., Seagroatt V. An improved single-radial-immunodiffusion technique for the assay of influenza haemagglutinin antigen: application for potency determinations of inactivated whole virus and subunit vaccines // J. Biol. Stand. 1977. Vol. 5, N 3. P. 237-247.