info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 164, № 7 ИЮЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Антероградная амнезия, вызванная нарушением консолидации или реконсолидации долговременной памяти
В.П.Никитин, С.В.Солнцева, С.А.Козырев – 4
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
         
На виноградных улитках изучали механизмы амнезии, вызванной нарушением консолидации или реконсолидации памяти условной пищевой аверсии ингибитором синтеза белка циклогексимидом. Инъекции циклогексимида во время обучения животных или реконсолидации памяти у обученных улиток приводили к индукции амнезии. В обоих случаях повторное обучение животных через 10 сут после индукции амнезии вызывало формирование кратковременной памяти, тогда как долговременная память не формировалась, несмотря на то что количество сочетанных раздражений условного и подкрепляющего стимулов было больше, чем при исходном обучении. Возможность формирования кратковременной памяти, которая не трансформируется в долговременную память, является одной из ключевых характеристик антероградной амнезии. Полученные данные и использованная экспериментальная модель могут быть использованы для изучения специфических молекулярных механизмов антероградной амнезии.
Ключевые слова: обучение, консолидация и реконсолидация памяти, антероградная амнезия, ингибитор синтеза белка
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.
Литература
1.            Никитин В.П., Козырев С.А., Солнцева С.В. Специфичность механизмов реконсолидации памяти у улиток, обученных отвергать два вида пищи // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 9. С. 271-276.
2.            Никитин В.П., Солнцева С.В., Козырев С.А. Динамика развития амнезий, вызванных нарушением реконсолидации памяти антагонистами рецепторов нейротрансмиттеров // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 536-541.
3.            Солнцева С.В., Никитин В.П. Обратимая и необратимая стадии развития амнезии после нарушения реактивации ассоциативной памяти у улитки // Журн. высш. нервн. деят. 2009. Т. 59, № 3. С. 344-352.
4.            Сторожева З.И., Солнцева С.В., Никитин В.П., Прошин А.Т., Шерстнев В.В. Необратимая амнезия у крысы и виноградной улитки при нарушении реконсолидации ассоциативной памяти антагонистом рецепторов NMDA глутамата // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 9. С. 153-158.
5.            Тиунова А.А., Комиссарова Н.В., Безряднов Д.В., Анохин К.В. Парадоксальное влияние блокады NMDA-рецепторов на обучение и память в модели пассивного избегания у цыплят // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 7. С. 4-6.
6.            Alberini C.M. The role of reconsolidation and the dynamic process of long-term memory formation and storage // Front. Behav. Neurosci. 2011. Vol. 5. P. 12. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00012.
7.            Bailey C.H., Kandel E.R., Harris K.M. Structural components of synaptic plasticity and memory consolidation // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2015. Vol. 7, N 7. P. a021758. a021758. doi: 10.1101/cshperspect.a021758.
8.            Chen S., Cai D., Pearce K., Sun P.Y., Roberts A.C., Glanzman D.L. Reinstatement of long-term memory following erasure of its behavioral and synaptic ex­pression in Aplysia // Elife. 2014. Vol. 3. e03896. doi: 10.7554/eLife.03896.
9.            Kandel E.R., Dudai Y., Mayford M.R. The molecular and systems biology of memory // Cell. 2014. Vol. 157, N 1. P. 163-186.
10.          Kemenes G., Kemenes I., Michel M., Papp A., Müller U. Phase-dependent molecular requirements for memory reconsolidation: differential roles for protein synthesis and protein kinase A activity // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 23. P. 6298-6302.
11.          Kopelman M.D. Disorders of memory // Brain. 2002. Vol. 125, Pt 10. P. 2152-2190.
12.          Nikitin V.P., Solntseva S.V., Kozyrev S.A., Nikitin P.V., Shevelkin A.V. Different components of conditioned food aversion memory // Brain Res. 2016. Vol. 1642. P. 104‑113.
13.          Shrager Y., Squire L.R. Amnesia // Scholarpedia. 2008. Vol. 3, N 8. P. 2789. doi: 10.4249/scolarpedia/2789/
14.          Storozheva Z.I., Gruden M.A., Proshin A.T., Sewell R.D. Learning ability is a key outcome determinant of GSK-3 inhibition on visuospatial memory in rats // J. Psychopharmacol. 2015. Vol. 29, N 7. P. 822-835.
15.          Wixted J.T. The psychology and neuroscience of forgetting // Annu.
Rev. Psychol. 2004. Vol. 55. P. 235‑269.

Экстракт зеленого чая повышает экспрессию генов, ответственных за регуляцию баланса кальция в медленных мышцах крысы, при изнуряющей физической нагрузке
Е.А.Корф, И.В.Кубасов, М.С.Вонский*, А.В.Новожилов, А.Л.Рунов*, Е.В.Курчакова*, Е.В.Матросова, Т.В.Тавровская, Н.В.Гончаров – 10
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ; *Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Изучали роль кальцийрегулирующих структур медленных (m. soleus, SOL) и быстрых (m. extensor digitorum longus, EDL) скелетных мышц крысы в адаптации к изнуряющей физической нагрузке и возможности влияния на адаптацию декофеинизированного экстракта зеленого чая. Установлено, что адаптация EDL направлена главным образом на выведение Са2+ из саркоплазмы Са-АТФазой и удержание его в ретикулуме кальсеквестрином. Применение экстракта зеленого чая приводит к повышению выносливости за счет дополнительного участия в работе медленных мышц, адаптация которых сопряжена с повышением экспрессии всех исследованных генов, ответственных за регуляцию баланса Са2+.
Ключевые слова: m. soleus, m. extensor digitorum longus, кальций, изнуряющая нагрузка
Адрес для корреспонденции: ngoncharov@gmail.com Гончаров Н.В.
Литература
1.            Минигалин А.Д., Войтенко Н.Г., Воробьев А.А., Корф Е.А., Новожилов А.В., Петухова О.В., Баранова Т.И., Гончаров Н.В. Исследование взаимосвязей физиологических и биохимических показателей человека в динамике после выполнения предельной физической нагрузки // Леч. физкультура и спорт. медицина. 2015. № 6. С. 14-18.
2.            Новожилов А.В., Тавровская Т.В., Войтенко Н.Г., Маслова М.Н., Гончаров Н.В., Морозов В.И. Эффективность экстракта зеленого чая в эксперименте с использованием двух моделей физической нагрузки // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 9. С. 327‑331.
3.            Allen D.G., Lamb G.D., Westerblad H. Skeletal muscle fatigue: cellular mechanisms // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88, N 1. P. 287-332.
4.            Debold E.P. Potential molecular mechanisms underlying muscle fatigue mediated by reactive oxygen and nitrogen species // Front. Physiol. 2015. Vol. 6. P. 239. doi: 10.3389/fphys.2015.00239.
5.            Dorchies O.M., Wagner S., Buetler T.M., Ruegg U.T. Protection of dystrophic muscle cells with polyphenols from green tea correlates with improved glutathione balance and increased expression of 67LR, a receptor for (-)-epigallocatechin gallate // Biofactors. 2009. Vol. 35, N 3. P. 279-294.
6.            Duchateau J., Hainaut K. Behaviour of short and long latency reflexes in fatigued human muscles // J. Physiol. 1993. Vol. 471. P. 787-799.
7.            Goncharov N., Maevsky E., Voitenko N., Novozhilov A., Kubasov I., Jenkins R., Avdonin P. Nutraceuticals in sports activities and fatigue // Nutraceuticals: Efficacy, Safety and Toxicity / Ed. R.C.Gupta. Amsterdam, 2016. P. 177-188.
8.            Hodgson A.B., Randell R.K., Jeukendrup A.E. The effect of green tea extract on fat oxidation at rest and during exercise: evidence of efficacy and proposed mechanisms // Adv Nutr. 2013. Vol. 4, N 2. P. 129-140.
9.            Huang C.C., Wang T., Tung Y.T., Lin W.T. Effect of exercise training on skeletal muscle SIRT1 and PGC-1
a expression levels in rats of different age // Int. J. Med. Sci. 2016. Vol. 13, N 4. P. 260-270.
10.          Jenkinson C., Petroczi A., Naughton D.P. Effects of dietary components on testosterone metabolism via UDP-glucuronosyltransferase // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2013. Vol. 4. P. 80. doi: 10.3389/fendo.2013.00080.
11.          Kinnunen S., Mänttäri S. Specific effects of endurance and sprint training on protein expression of calse­questrin and SERCA in mouse skeletal muscle // J. Muscle Res. Cell Motil. 2012. Vol. 33, N 2. P. 123-130.
12.          Lin S.P., Li C.Y., Suzuki K., Chang C.K., Chou K.M., Fang S.H. Green tea consumption after intense taekwondo training enhances salivary defense factors and antibacterial capacity // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e87580. doi: 10.1371/journal.pone.0087580.
13.          Pfaffl M.W., Horgan G.W., Dempfle L. Relative expression software tool (REST) for group-wise compa­rison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic Acids Res. 2002. Vol. 30, N 9. P. e36.
14.          Place N., Ivarsson N., Venckunas T., Neyroud D., Brazaitis M., Cheng A.J., Ochala J., Kamandulis S., Girard S., Volungevičius G., Paužas H., Mekideche A., Kayser B., Martinez-Redondo V., Ruas J.L., Bruton J., Truffert A., Lanner J.T., Skurvydas A., Westerblad H. Ryanodine receptor fragmentation and sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak after one session of high-intensity interval exercise // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112, N 50. P. 15 492-15 497.
15.          Sachdeva A.K., Kuhad A., Tiwari V., Arora V., Chopra K. Protective effect of epigallocatechin gallate in murine water-immersion stress model of chronic fatigue syndrome // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010. Vol. 106, N 6. P. 490-496.

Общая патология и патологическая физиология
Механизм формирования кардиальной автономной нейропатии при метаболическом синдроме
С.И.Ксенева*, Е.В.Бородулина*, О.Ю.Трифонова*, М.С.Тимофеев*, В.В.Удут*,** – 15
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Проведено одномоментное поперечное исследование, в рамках которого обследована сплошная выборка из 135 пациентов (средний возраст — 49.67±0.81 года) с метаболическим синдромом. Выявлено, что частота встречаемости кардиальной автономной нейропатии достигает 37.5%. Показаны различия патогенеза инициации и развития нейропатии. Так, на начальных этапах формирования она имеет четкую корреляцию с нарастанием концентрации глюкозы крови, тогда как присоединение эндотелиальной дисфункции на фоне имеющейся гипергликемии служит дополнительным механизмом ее прогрессирования.
Ключевые слова: метаболический синдром, кардиальная автономная нейропатия
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.            Бойцов С.А., Довгалевский П.Я., Гриднев В.И., Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А. Сравнительный анализ данных российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома // Кардиол. вестн. 2010. Т. 5, № 1. С. 82-86.
2.            Головачева В.А., Парфенов В.А. Ведение пациентов с диабетической полиневропатией: современные рекомендации по диагностике и лечению, возможности фармакотерапии // Медицинский совет. 2015. № 18. С. 24-29.
3.            Патент РФ № 2585741. Способ ранней диагностики кардиальной автономной нейропатии у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями / В.В.Удут, С.И.Ксенева, Е.В.Бо­родулина, О.Ю.Трифонова // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.2016.
4.            Политова Е.А., Логачев М.Ф., Заваденко Н.Н. Диабетическая периферическая полинейропатия (обзор литературы) // Детская больница. 2012. № 3. С. 54-59.
5.            Танашян М.М., Ионова В.Г., Орлов С.В., Омельченко Н.Г., Шабалина А.А., Костырева М.В. Хронические цереброваскулярные заболевания, метаболический синдром и состояние систем гемореологии и гемостаза // Тер. архив. 2010. Т. 82, № 10. С. 19‑24.
6.            Черникова Н.А. Сердечно-сосудистая форма диабетической автономной нейропатии // Эффективная эндокринол.
2013. № 5. С. 44-49.
7.            Alexander C.M., Landsman P.B., Teutsch S.M., Haffner S.M.; Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III); National Cholesterol Education Program (NCEP). NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older // Diabetes. 2003. Vol. 52, N 5. P. 1210-1214.
8.            Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of athero­sclerosis // Lancet. 1992. Vol. 340. P. 1111-1115.
9.            Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. Vol. 93, N 5. P. 1043-1065.
10.          IDF Clinical Guid
еlines Task Forse. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care // Diabet. Med. 2006. Vol. 23, N 6. P. 579-593.
11.          Pop-Busui R., Boulton A.J., Feldman E.L., Bril V., Freeman R., Malik R.A., Sosenko J.M., Ziegler D. Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association // Diabetes Care. 2017. Vol. 40, N 1. P. 136-154.
12.          Vinik A.I., Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy // Circulation.
2007. Vol. 115, N 3. P. 387-397.

Особенности экскреции электролитов на ранних стадиях развития артериальной гипертензии у крыс линии SHR
М.Л.Благонравов, Е.В.Медведева, А.А.Брык, В.А.Горячев, М.М.Азова*, Э.В.Величко – 21
Кафедра общей патологии и патологической физиологии им. В.А.Фролова, *кафедра биологии и общей генетики медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ
         
У 23-недельных крыс линии SHR и популяции Вистар регистрировали дневные и ночные показатели систолического и диастолического АД методом телеметрического мониторирования. В возрасте 18, 19, 20, 21, 22 и 23 нед у крыс линии SHR определяли концентрацию натрия, калия и кальция в моче в светлую (07:00-19:00 ч) и темную (19:00-07:00 ч) фазу суток. Контролем служили 23-недельные крысы Вистар. На ранних сроках исследо­вания у крыс линии SHR увеличена концентрация натрия в моче как в дневное, так и в ночное время. В дальнейшем данный показатель начинал снижаться и к 22-23-й неделе устанавливался на уровне, достоверно более низком, чем у нормотензивных крыс Вистар, но лишь в дневное время суток. Концентрация калия значительно превышала контроль­ный уровень на 18-й и 19-й неделе эксперимента в дневное время суток. В последующие сроки наблюдалась тенденция к снижению данного показателя. Содержание кальция у крыс линии SHR статистически значимо не отличалось от контроля ни на одном сроке исследования в дневное время. В ночные часы на 18-й и 19-й неделе данный показатель превышал контрольный уровень более чем в 2 раза, но в последующие сроки возвращался к уровню нормотензивных животных.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, электролиты, экскреция, спонтанно-гипертензивные крысы, биологический ритм
Адрес для корреспонденции: blagonravovm@mail.ru. Благонравов М.Л.
Литература
1.           
Carey R.M. Blood pressure and the renal actions of AT2 receptors // Curr. Hypertens. Rep. 2017. Vol. 19, N 3. P. 21. doi: 10.1007/s11906-017-0720-7.
2.            Firsov D., Tokonami N., Bonny O. Role of the renal circadian timing system in maintaining water and electrolytes homeostasis // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. Vol. 349, N 1. P. 51-55.
3.            Gumz M.L., Rabinowitz L. Role of circadian rhythms in potassium homeostasis // Semin. Nephrol. 2013. Vol. 33, N 3. P. 229-236.
4.            Hultström M. Development of structural kidney damage in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens. 2012. Vol. 30, N 6. P. 1087-1091.
5.            Nikolaeva S., Pradervand S., Centeno G., Zavadova V., Tokonami N., Maillard M., Bonny O., Firsov D. The circadian clock modulates renal sodium handling // J. Am. Soc. Nephrol. 2012. Vol. 23, N 6. P. 1019-1026.
6.            Rettig R. Does the kidney play a role in the aetiology of primary hypertension? Evidence from renal trans­plantation studies in rats and humans // J. Hum. Hypertens. 1993. Vol. 7, N 2. P. 177-180.
7.            Rettig R., Grisk O. The kidney as a determinant of genetic hypertension: evidence from renal transplantation studies // Hypertension. 2005. Vol. 46, N 3. P. 463-468.
8.            Solocinski K., Gumz M.L. The circadian clock in the regulation of renal rhythms // J. Biol. Rhythms. 2015. Vol. 30, N 6. P. 470-486.
9.            Stow L.R., Gumz M.L. The circadian clock in the kidney // J. Am. Soc.
Nephrol. 2011. Vol. 22, N 4. P. 598-604.

Роль эндогенных агонистов опиоидных рецепторов в регуляции устойчивости сердца к действию реперфузии
А.С.Горбунов, О.Е.Ваизова*, М.В.Белоусов*, С.В.Позднякова**, Е.А.Нестеров***, П.Г.Мадонов** – 25
НИИ кардиологии ФГБНУ Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ; *ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск; ***Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
         
В экспериментах на крысах, наркотизированных a-хлоралозой, установлено, что внутривенное введение неселективных антагонистов опиоидных рецепторов (ОР) налтрексона (5 мг/кг) и налоксона метиодида (5 мг/кг), селективного антагониста d1-ОР BNTX (0.7 мг/кг), селективного блокатора d2-ОР налтрибена (0.3 мг/кг), селективного антагониста k-ОР нор-биналторфимина (2 мг/кг) и селективного блокатора ORL1-рецепторов JTC-801 (0.1 мг/кг) не влияет на реперфузионное повреждение сердца in vivo. Установлено, что селективный антагонист m-ОР СТАР в дозе 1 мг/кг ограничивает размер инфаркта, а при уменьшении дозы до 0.1 мг/кг кардиопротективный эффект исчезает. Возможно, инфарктлимитирующий эффект СТАР связан с активацией неопиоидных рецепторов. Предположено, что эндогенные агонисты ОР не влияют на устойчивость сердца к действию реперфузии у неадаптированных крыс.
Ключевые слова: опиоидные рецепторы, опиоиды, сердце, реперфузия
Адрес для корреспонденции: barabator@sibmail.com. Горбунов А.С.
Литература
1.           
Lishmanov I.B., Maslov L.N., Naumova A.V., Bogomaz S.A. µ-Opiate receptor activation and increase in heart resistance to ischemic and reperfusion injury // Ross. Fiziol. Zh. 1998. Vol. 84, N 11. P. 1223-1230.
2.            Guo H.T., Zhang R.H., Zhang Y., Zhang L.J., Li J., Shi Q.X., Wang Y.M., Fan R., Bi H., Yin W., Pei J.M. Endogenous
k-opioid peptide mediates the cardioprotection induced by ischemic postconditioning // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011. Vol. 58, N 2. P. 207-215.
3.            Jang Y., Xi J., Wang H., Mueller R.A., Norfleet E.A., Xu Z. Postconditioning prevents reperfusion injury by activating delta-opioid receptors // Anesthesiology. 2008. Vol. 108, N 2. P. 243-250.
4.            Ludvigsen E., Carlsson C., Tiensuu Janson E., Sandler S., Stridsberg M. Somatostatin receptor 1-5; expression profiles during rat development // Ups. J. Med. Sci. 2015. Vol. 120, N 3. P. 157-168.
5.            Maslov L.N., Khaliulin I., Oeltgen P.R., Naryzhnaya N.V., Pei J.M., Brown S.A., Lishmanov Y.B., Downey J.M. Prospects for creation of cardioprotective and antiarrhythmic drugs based on opioid receptor agonists // Med Res Rev. 2016. Vol. 36, N 5. P. 871-923.
6.            Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M., Brown S.A. Activation of peripheral delta2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury. Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system // Life Sci. 2009. Vol. 84, N 19-20. P. 657-663.
7.            Maslov L.N., Naryzhnaia N.V., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Zhang Y., Wang H., Gusakova A.M., Lishmanov Y.B. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia // Life Sci. 2013. Vol. 93, N 9-11. P. 373-379.
8.            Murphy D.B., Murphy M.B. Opioid antagonist modulation of ischaemia-induced ventricular arrhythmias: a peripheral mechanism // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. Vol. 33, N 1. P. 122-125.
9.            Neckár J., Szárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
10.          Romano M.A., McNish R., Seymour E.M., Traynor J.R., Bolling S.F. Differential effects of opioid peptides on myocardial ischemic tolerance // J. Surg. Res. 2004. Vol. 119, N 1. P. 46-50.
11.          Schultz J.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic precondi­tioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol. 29, N 8. P. 2187-2195.
12.          Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y., Roth D.M., Patel H.H. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization // Life Sci. 2007. Vol. 81, N 15. P. 1223-1237.
13.          Yamada H., Nakamoto H., Suzuki Y., Ito T., Aisaka K. Pharmacological profiles of a novel opioid receptor-like1 (ORL(1)) receptor antagonist, JTC-801 // Br. J. Pharmacol.
2002. Vol. 135, N 2. P. 323-332.

Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений (экспериментальное исследование)
И.А.Мандель*, А.Ю. Подоксенов**, И.В.Суходоло***, Ю.К.Подоксенов**,***, Ю.С.Свирко**,***, Н.О.Каменщиков**, С.Л.Михеев**,***, А.С.Семенцов**, Ю.В. Роговская**, Д.А.Ан***, В.М.Шипулин**,***, Л.Н.Маслов** – 29
*Федеральный научно-клинический центр ФМБА России, Москва; **НИИ кардиологии ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; ***ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск
         
Проведено проспективное исследование влияния различных видов прекондиционирования на кроликах. В условиях анестезии и искусственной вентиляции легких выполнялось гипоксическое, гипероксическое и гипоксическо-гипероксическое прекондиционирование. Затем в условиях искусственного кровообращения моделировали острою ишемию миокарда путем перевязки передней нисходящей артерии, после чего осуществляли реперфузию. Измеряли соотношение зоны ишемии и области риска, оценивали вы­раженность желудочковых аритмий. Для микроскопической оценки миокарда было проведено исследование в условиях гипоксическо-гипероксического прекондиционирования по описанному алгоритму. Показано защитное действие прекондиционирования на миокард. Наибольшей толерантности миокарда к ишемическому и реперфузионному повреждению удалось достичь при проведении гипоксическо-гипероксического прекондиционирования (критерий Крускала—Уоллиса Н=42.459; р=0.009). При микроскопической оценке наименее поврежденный миокард наблюдался в группе гипоксическо-гипероксического прекондиционирования по сравнению с контрольной группой (без прекондиционирования).
Ключевые слова: гипоксическое прекондиционирование, гипероксическое прекондиционирование, миокард, ишемическое и реперфузионное повреждение, искусственное кровообращение
Адрес для корреспонденции: irina.a.mandel@gmail.com. Мандель И.А.
Литература
1.            Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Крылатов А.В., Семенцов А.С., Портниченко А.Г., Подоксёнов Ю.К., Халиулин И.Г. Сравнительный анализ кардиопротекторной и антиаритмической эффективности раннего и позднего гипоксического прекондиционирования // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156, № 12. С. 705-708.
2.            Baharvand B., Dehaj M.E., Foadaddini M., Rasoulian B., Poorkhalili K., Aghai H.W., Khoshbaten A. Delayed cardioprotective effects of hyperoxia preconditioning prolonged by intermittent exposure // J. Surg. Res. 2010. Vol. 160, N 1. P. 53-59.
3.            Cai Z., Manalo D.J., Wei G., Rodriguez E.R., Fox-Talbot K., Lu H., Zweier J.L., Semenza G.L. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemia-reperfusion injury // Circulation. 2003. Vol. 108, N 1. P. 79-85.
4.            Guide for the Care and Use of Laboratory Animals: eighth edition. Washington, 2011.
5.            Hu L., Zhou L., Wu X., Liu C., Fan Y., Li Q. Hypoxic preconditioning protects cardiomyocytes against hy­poxia/reoxygenation injury through AMPK/eNOS/PGC-1
a signaling pathway // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014. Vol. 7, N 11. р. 7378-7388.
6.            Karu I., Tähepõld P., Ruusalepp A., Zilmer K., Zilmer M., Starkopf J. Effects of 60 minutes of hyperoxia followed by normoxia before coronary artery bypass grafting on the inflammatory response profile and myocardial injury // J. Negat. Results Biomed. 2012. Vol. 11. P. 14.
7.            Neckár J., Papousek F., Nováková O., Ost'ádal B., Kolár F. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and ischaemic preconditioning are not additive // Basic Res. Cardiol. 2002. Vol. 97, N 2. P. 161-167.
8.            Petrosillo G., Di Venosa N., Moro N., Colantuono G., Paradies V., Tiravanti E., Federici A., Ruggiero F.M., Paradies G. In vivo hyperoxic preconditioning protects against rat-heart ischemia/reperfusion injury by inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening and cytochrome c release // Free Radic. Biol. Med. 2011. Vol. 50, N 3. P. 477-483.
9.            Russell D.C., Lawrie J.S., Riemersma R.A., Oliver M.F. Mechanisms of phase 1a and 1b early ventricular arrhythmias during acute myocardial ischemia in the dog // Am. J. Cardiol. 1984. Vol. 53, N 2. P. 307-312.
10.          Tähepõld P., Ruusalepp A., Li G., Vaage J, Starkopf J., Valen G. Cardioprotection by breathing hyperoxic gas-relation to oxygen concentration and exposure time in rats and mice // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002. Vol. 21, N 6. P. 987-994.
11.          Xu K., Lamanna J.C. Short-term hypoxic preconditioning improved survival following cardiac arrest and resuscitation in rats // Adv. Exp. Med.
Biol. 2014. Vol. 812. P. 309-315.

Функционально-биохимические показатели эритроцитов при использовании мексикора в посттравматический период экспериментальной кровопотери и сочетанной черепно-мозговой травмы у крыс
А.В.Дерюгина, А.В.Шумилова, Е.С.Филиппенко, Я.В.Галкина, И.С.Симутис*, Г.А.Бояринов** – 34
Кафедра биохимии и физиологии ФГАОУ ВО Национального исследовательского Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского, Нижний Новгород, РФ; *Отделение анестезиологии и реаниматологии ГБУЗ НО Городской клинической больницы № 40, Нижний Новгород, РФ; **Кафедра анестезиологии и реаниматологии ФПКВ ГБОУ ВПО Нижегородской государственной медицинской академии, Нижний Новгород, РФ
         
Применение мексикора (8 мг/кг массы тела в сутки) в посттравматический период сочетанной черепно-мозговой травмы и острой кровопотери у крыс увеличивало электрофоретическую подвижность эритроцитов, концентрацию 2,3-дифосфоглицерата, снижало содержание МДА в эритроцитах, что улучшало гемодинамику и кислородтранспортную функцию крови. Наиболее выраженное действие мексикор оказывал на начальном этапе посттравматического периода.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, кровопотеря, мексикор
Адрес для корреспонденции: derugina69@yandex.ru. Дерюгина А.В.
Литература
1.            Боровкова Н.В., Валетова В.В., Тимербаев В.Х., Казаков М.Г., Никитина О.В., Хватов В.Б. Реакция лейкоцитов и апоптоз лимфоцитов периферической венозной крови как маркер тканевой ишемии при острой массивной кровопотере // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 4. С. 18-22. 
2.            Бояринов Г.А., Дерюгина А.В., Бояринова Л.В., Соловьева О.Д., Зайцев Р.Р., Мошнина Е.В., Военнов О.В., Шумилова А.В. Экспериментальной обоснование и результаты применения мексикора для коррекции нарушений про- и антиоксидантных систем у больных с сочетанной торакоабдоминальной травмой // МедиАль. 2015. № 2. С. 31-35.
3.            Дамулин И.В., Антоненко Л.М., Ласков В.Б., Шутеева Т.В., Сидорова С.А. Использование мексикора для коррекции двигательных и когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. 2009. Т. 14, № 1. С. 38-42.
4.            Егоров И.В. Современные подходы к антиоксидантной поддержке пациентов с сердечно-сосудистой патологией // Поликлиника. 2008. № 2. С. 24-28.
5.            Захаров Г.А., Волкович О.В., Горохова Г.И., Карамышева А.В. Влияние прогестерона на морфометрические показатели сосудистого и клеточного компонентов ткани головного мозга у крыс с черепно-мозговой травмой // Вестник ТГУ. Серия: Естеств. и тех. науки. 2014. Т. 19, № 2. С. 738-740.
6.            Крылов В.Н., Дерюгина А.В., Плескова С.Н., Калинин В.А. Апоптозный характер гемолиза эритроцитов, индуцированный малыми дозами ионизирующей радиации // Биофизика. 2015. Т. 60, № 1. С. 102-108.
7.            Крылов В.Н., Дерюгина А.В., Симутис И.С., Бояринов Г.А., Сенюрина А.И. Содержание АТФ и 2,3-ДФГ в эритроцитах при консервации и воздействии озона // Биомедицина. 2014. Т. 1, № 2. С. 37-42.
8.            Михин В.П., Покровский М.В., Гуреев В.В. Чернова О.А., Алименко Ю.В., Богословская Е.Н. Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: клинические результаты и экспериментальные модели // Рос. кардиол. журн. 2011. № 2. С. 37-42.
9.            Мороз В.В., Голубев А.М., Афанасьев А.В., Кузовлев А.Н., Сергунова В.А., Гудкова О.Е., Черныш А.М. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях // Общая реаниматология. 2012. Т. 8, № 1. С. 52-60.
10.          Насруллаев М.Н. Лечение желудочно-кишечных кровотечений // Вестн. соврем. клин. мед. 2013. Т. 6, № 5. С. 94-98.
11.          Никонов В.В., Павленко А.Ю., Белецкий А.В. Коррекция энергетического гомеостаза в остром периоде сочетанной черепно-мозговой травмы в условиях реанимации // Журнал неврологии и психиатрии. 2013. Т. 7. С. 27-31.
12.          Симутис И.С., Бояринов Г.А., Мухин А.С., Прилуков Д.Б. Возможности терапии геморрагического шока у больных с желудочно-кишечным кровотечением // Общая реаниматология. 2014. Т. 10, № 3. С. 52-60.
13.          Трофимов А.О., Калентьев Г.В., Военнов О.В., Юрьев М.Ю., Трофимова С.Ю., Агаркова Д.И. Нарушение церебральной микроциркуляции при черепно-мозговой травме // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2015. Т. 14, № 2. С. 4-15.
14.          Фраерман А.П., Сыркина Н.В., Железин О.В. Сочетанная черепно-мозговая травма. Сообщение 1. Особенности клинического течения острого периода // Соврем. технол. в мед. 2010. № 3. С. 113-118.
15.          Цымбалюк В.И., Кочин О.В. Экспериментальное моделирование черепно-мозговой травмы // Укр. нейрохирург. журн. 2008. № 2. С. 10-12.

Особенности развития инфаркта миокарда у крыс линии НИСАГ
С.Е.Науменко, Т.В.Латышева – 38
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
         
Изучали особенности развития инфаркта миокарда у крыс с наследственной, индуцированной стрессом артериальной гипертензией (НИСАГ). Контрольную группу составили крысы Вистар. Осуществляли 30-минутную окклюзию левой коронарной артерии с последующей реперфузией (120 мин). Размер инфаркта определяли относительно зоны риска с помощью окрашивания 1% раствором трифенилтетразолия. Измеряли АД, кровенаполнение и кровоток в хвосте. Размер инфаркта у крыс Вистар составил 31.5±3.0% зоны риска, у крыс линии НИСАГ — 47.9±4.4% зоны риска (p=0.026). Корреляций величины инфаркта миокарда и АД или ЧСС на этапах исследования не выявлено. У крыс линии НИСАГ локальная 30-минутная ишемия с последующей 120-минутной реперфузией вызывает инфаркт миокарда большей величины, которая, однако, не зависит от АД или ЧСС.
Ключевые слова: норадреналин, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда
Адрес для корреспонденции: NSE2@mail.ru. Науменко С.Е.
Литература
1.            Суслонова О.В., Рощевская И.М., Распутина А.А. Морфометрия желудочков сердца крыс линии НИСАГ в период раннего постнатального развития // Изв. Коми
научного центра УрО РАН. 2016. № 1. С. 45-50.
2.            Camici P.G., Olivotto I., Rimoldi O.E. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hyper­trophy // J. Mol. Cell. Cardiol. 2012. Vol. 52, N 4. P. 857-864.
3.            Inou T., Lamberth W.C.Jr, Koyanagi S., Harrison D.G., Eastham C.L., Marcus M.L. Relative importance of hypertension after coronary occlusion in chronic hypertensive dogs with LVH // Am. J. Physiol. 1987. Vol. 253, N 5, Pt 2. P. H1148-H1158.
4.            Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardio­graphically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 322, N 22. P. 1561-1566.
5.            MacCarthy P.A., Shah A.M. Impaired endothelium-dependent regulation of ventricular relaxation in pressure-overload cardiac hypertrophy // Circulation. 2000. Vol. 101, N 15. P. 1854-1860.
6.            Markel A.L. Development of a new strain of rats with inherited stress-induced arterial hypertension // Genetic Hypertension / Ed. J.Sassard. Paris, 1992. P. 405-407.
7.            Markel A.L., Maslova L.N., Shishkina G.T., Mahanova N.A., Jacobson G.S. Developmental influences on blood pressure regulation in ISIAH rats // Development of the hypertensive phenotype: basic and clinical studies. In the series Handbook of Hypertension / Eds. R.McCarty, D.A.Blizard, R.L.Chevalier. Amsterdam, 1999. P. 493‑526.
8.            Pacher P., Schulz R., Liaudet L., Szabó C. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure // Trends Pharmacol. Sci. 2005. Vol. 26. № 6. P. 302-310.
9.            Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., Rouleau J.L., Rutherford J.D., Cole T.G., Brown L., Warnica J.W., Arnold J.M., Wun C.C., Davis B.R., Braunwald E. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 335, N 14. P. 1001-1009.
10.          Speechly-Dick M.E., Baxter G.F., Yellon D.M. Ischaemic preconditioning protects hypertrophied myocardium // Cardiovasc. Res. 1994. Vol. 28, N 7. P. 1025-1029.
11.          Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks.
US population data // Arch. Int. Med. 1993. Vol. 153, N 5. P. 598-615.

Баланс жирных кислот и их ассоциации с показателями липидного обмена и маркерами воспаления у мужчин с коронарным атеросклерозом
Я.В.Полонская, В.С.Шрамко, С.В.Морозов*, Е.И.Черняк*, А.М.Чернявский**, Ю.И.Рагино – 42
ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБУ Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Сибирский федеральный биомедицинский исследовательский центр им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ, Новосибирск
         
Исследовали баланс жирных кислот и их ассоциации с показателями липидного обмена и маркерами воспаления у мужчин с коронарным атеросклерозом. В крови больных и здоровых мужчин определяли содержание миристиновой (С14:0), пентадекановой (С15:0), пальмитиновой (С16:0), стеариновой (С18:0), арахиновой (С20:0) и докозановой (С22:0) кислот, ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, С-реактивного белка, холестерина, триглицеридов, ЛПВП и уровня ПОЛ. У пациентов с коронарным атеросклерозом выявлено увеличение содержания насыщенных жирных кислот, триглицеридов, продуктов ПОЛ, ИЛ-6, ИЛ-8 и С-реактивного белка. Корреляционный анализ выявил множественные связи между исследуемыми кислотами, связь С16:0, С18:0 и С20:0 с маркерами воспаления, С14:0, С16:0 и С18:0 с уровнем триглицеридов, С16:0, С18:0 и С20:0 с холестерином. Выявлена связь С14:0, С15:0, С16:0 и С18:0 с наличием коронарного атеросклероза. Нарушение липидного обмена при коронарном атеросклерозе сопровождается изменением не только показателей липидного спектра и маркеров воспаления, но и баланса жирных кислот.
Ключевые слова: коронарный атеросклероз, жирные кислоты, маркеры воспаления, липидный обмен
Адрес для корреспонденции: yana-polonskaya@yandex.ru. Полонская Я.В.
Литература
1.            Карпова А.А, Непомнящих Р.Д., Рейдер Т.Н. Особенности липидного спектра у пациентов с атеросклерозом различной локализации // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 6. С. 679-681.
2.            Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Колтунов И.Е., Калинина А.М. Необходимые условия для профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации // Кардиоваск. тер. и проф. 2010. Т. 9, № 6. С. 4-9.
3.            Осипенко А.Н., Акулич Н.В., Клишевич Ф.Н. Жирные кислоты крови и их взаимосвязи при атеросклерозе // Таврический мед.-биол. вестник. 2012. Т. 15, № 3-2. С. 197-199.
4.            Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Мурашев И.С., Кургузов А.В., Волков А.М., Каменская О.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Взаимосвязь основных показателей кальциевого и липидного обмена с атеросклерозом коронарных артерий // Атеросклероз и дислипидемии. 2015. № 1. С. 24-29.
5.            Рагино Ю.И., Душкин М.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепариносажденных бета-липопротеинов сыворотки крови // Клин. лаб. диагност. 1998. № 3. С. 6-8.
6.            Салахова Л.Р., Никитина Е.В., Гарусов А.В. Экспрессное определение жирных кислот в капиллярной крови методом газовой хроматографии // Вестн. Казанского технологического университета. 2007. № 3-4. С. 27-32.
7.            Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога // Кардиоваск. тер. и проф.
2009. Т. 5, № 2. С. 73-8
8.            Jones P.M., Bennett M.J. Clinical applications of 3-hydroxy fatty acid analysis by gas chromatography–mass spectrometry // Biochim. Biophys. Acta. 2011. Vol. 1811, N 11. P. 657-662.
9.            Wang L., Folsom A.R., Eckfeldt J.H. Plasma fatty acid composition and incidence of coronary heart disease in middle aged adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2003. Vol. 13, N 5. P. 256-266.
10.          Yamagishi K., Folsom A.R., Steffen L.M.; ARIC Study Investigators. Plasma fatty acid composition and incident ischemic stroke in middle-aged adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Cerebrovasc. Dis. 2013. Vol. 36, N 1. P. 38-46.
11.          Yamagishi K., Nettleton J.A., Folsom A.R.; ARIC Study Investigators. Plasma fatty acid composition and incident heart failure in middle-aged adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am.
Heart J. 2008. Vol. 156, N 5. P. 965-974.

Ацетилсалициловая кислота по-разному влияет на продукцию активных форм кислорода активированными тромбоцитами при различных воспалительных заболеваниях
З.А.Габбасов, В.В.Коган-Ясный*, Д.А.Лахно**, Л.Г.Каган**, Е.В.Рыжкова***, Е.Ю.Васильева***, А.В.Шпектор*** – 46
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва; *Независимый исследователь, Москва, РФ; **Московский клинический научно-практический центр им. А.С.Логинова, Москва, РФ; ***ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва
         
Изучали влияние ацетилсалициловой кислоты на продукцию АФК тромбоцитами у пациентов после хирургических вмешательств и у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Люминолусиленная хемилюминесценция тромбоцитов, стимулированных фактором, активирующим тромбоциты, имеет невысокую интенсивность у здоровых людей и пациентов после операций с лапароскопическими разрезами. Добавление фактора активации тромбоцитов в образцы тромбоцитов, полученных от пациентов, перенесших открытые операции на брюшной полости, вызывало интенсивную хемилюминесценцию, которая ингибировалась после инкубирования тромбоцитов с ацетилсалициловой кислотой. В то же время тромбоциты пациентов с аспиринчувствительной астмой не реагировали на добавление фактора активации тромбоцитов, однако после инкубирования тромбоцитов с ацетилсалициловой кислотой обнаруживался интенсивный всплеск хемилюминесценции с максимумом через 5-10 с после добавления фактора активации тромбоцитов. У пациентов с бронхиальной астмой, толерантных к аспирину, фактор активации тромбоцитов не вызывал хемилюминесценции тромбоцитов независимо от добавления ацетилсалициловой кислоты.
Ключевые слова: активные формы кислорода, ацетилсалициловая кислота, тромбоциты, операции на брюшной полости, астма
Адрес для корреспонденции: zufargabbasov@yandex.ru. Габбасов З.А.
Литература
1.           
Edderkaoui M., Hong P., Vaquero E.C., Lee J.K., Fischer L., Friess H., Buchler M.W., Lerch M.M., Pandol S.J., Gukovskaya A.S. Extracellular matrix stimulates reactive oxygen species production and increases pancreatic cancer cell survival through 5-lipoxygenase and NADPH oxidase // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005. Vol. 289, N 6. P. G1137-G1147.
2.            Gabbasov Z., Ivanova O., Kogan-Yasny V., Vasilieva E. Aspirin can stimulate luminol-enhancedchemilu­minescence of activated platelets // Platelets. 2010. Vol. 21, N 6. P. 486-489.
3.            Laidlaw T.M., Boyce J. Platelets in patients with aspirin-exacerbated respiratory disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol. 135, N 6. P. 1407-1414.
4.            Lambeth J.D. NOX enzymes and the biology of reactive oxygen // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4, N 3. P. 181-189.
5.            Ledford D.K., Wenzel S.E., Lockey R.F. Aspirin or other nonsteroidal inflammatory agent exacerbated asthma // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. Vol. 2, N 6. P. 653-657.
6.            Moreno-Loshuertos R., Acín-Pérez R., Fernández-Silva P., Movilla N., Pérez-Martos A., Rodriguez de Cordoba S., Gallardo M.E., Enríquez J.A. Differences in reactive oxygen species production explain the phenotypes associated with common mouse mitochondrial DNA variants // Nat. Genet. 2006. Vol. 38, N 11. P. 1261-1268.
7.            Pitchford S.C., Yano H., Lever R., Riffo-Vasquez Y., Ciferri S., Rose M.J., Giannini S., Momi S., Spina D., O'connor B., Gresele P., Page C.P. Platelets are essential for leukocyte recruitment in allergic inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112, N 1. P. 109-118.
8.            Plaza V., Prat J., Rosellò J., Ballester E., Ramis I., Mullol J., Gelpí E, Vives-Corrons J.L., Picado C. In vitro release of arachidonic acid metabolites, glutathione peroxidase, and oxygen-free radicals from platelets of asthmatic patients with and without aspirin intolerance // Thorax. 1995. Vol. 50, N 5. P. 490-496.
9.            Safronova V.G., Matveeva N.K., Mal'tseva V.N., Bondar' O.E., Avkhacheva N.V., Paskhina I.N., Van'ko L.V., Ponomaryova L.P., Sukhikh G.T. Generation of reactive oxygen species by umbilicalblood cells and immune status of newborns at risk of infectious inflammatory diseases // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. Vol. 142, N 3. P. 333-337.
10.          Wachowicz B., Olas B., Zbikowska H.M., Buczyński A. Generation of reactive oxygen species in bloodplatelets // Platelets. 2002. Vol. 13, N 3. P. 175-182.
11.          Weyrich A.S., Zimmerman G.A. Platelets in lung biology // Annu. Rev. Physiol. 2013. Vol. 75. P. 569-591.
12.          Yasuba H., Chihara J., Kino T., Satake N., Oshima S. Increased releasability of platelet products andreduced heparin-induced platelet factor 4 release from endothelial cells in bronchial asthma // J. Lipid Mediat. 1991. Vol. 4, N 1. P. 5-21.
13.          Zimmerman G.A., McIntyre T.M., Prescott S.M., Stafforini D.M. The platelet-activating factor signaling system and its regulators in syndromes of inflammation and thrombosis // Crit. Care Med. 2002. Vol. 30, N 5, Suppl. P. S294-S301.

Биофизика и биохимия
Идентификация пептида AEDG в полипептидном комплексе эпифиза
В.Х.Хавинсон*,** , А.Т.Копылов*, Б.В.Васьковский*, Г.А.Рыжак*, Н.С.Линькова*,*** – 52
*АНО НИЦ Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; **ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; ***ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, РФ
         
Полипептидный комплекс эпифиза и сконструированный на основе его аминокислотного анализа пептид AEDG обладают сходными биологическими эффектами. Оба биорегулятора нормализуют синтез мелатонина в пинеальной железе, функциональное состояние головного мозга, сетчатки глаза, сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной систем, обладают антиоксидантным эффектом, стресспротекторным и геропротекторным действием. Методами масс-спектрометрии и ВЭЖХ в составе полипептидного комплекса эпифиза выявлены свободные аминокислоты (3.26%), дипептиды (23.19%), трипептиды (50.72%), тетрапептиды (22.10%), пентапептиды (0.72%). Методом селективного мониторинга реакций (SRM-метод) среди тетрапептидов, входящих в состав полипептидного комплекса эпифиза, выявлен пептид AEDG. Биологические эффекты, присущие полипептидному комплексу эпифиза, обусловлены эффектом входящего в его состав пептида AEDG.
Ключевые слова: полипептидный комплекс эпифиза, пептид AEDG, биологические эффекты
Адрес для корреспонденции: khavinson@gerontology.ru. Хавинсон В.Х.
Литература
1.            Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб., 2006.
2.            Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б., Антонюк-Щеглова И.А. Пептидный геропротектор из эпифиза замедляет ускоренное старение пожилых людей: результаты 15-летнего наблюдения // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 3. С. 343-347.
3.            Патент РФ № 2161501. Способ получения пеп­тидов, обладающих тканеспецифической активностью, и фармацевтические композиции на их основе / В.Х.Хавинсон // Бюл. № 1. Опубликовано 10.01.2001.
4.            Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. Морфофункциональные и молекулярные основы старения эпифиза // Физиол. чел. 2012. Т. 38, № 1. С. 119-127.
5.            Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Кветной И.М., Кветная Т.В., Полякова В.О., Корф Х. Молекулярно-клеточные механизмы пептидной регуляции синтеза мелатонина в культуре пинеалоцитов // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 153, № 2. С. 223-226.
6.            Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects // Biogerontology. 2010. Vol. 11, N 2. P. 139-149.
7.            Chernobrovkin A.L., Kopylov A.T., Zgoda V.G., Moysa A.A., Pyatnitskiy M.A., Kuznetsova K.G., Ilina I.Y., Karpova M.A., Karpov D.S., Veselovsky A.V., Ivanov M.V., Gorshkov M.V., Archakov A.I., Moshkovskii S.A. Methionine to isothreonine conversion as a source of false discovery identifications of genetically encoded variants in proteogenomics // J. Proteomics. 2015. Vol. 120. P. 169-178.
8.            Khavinson V.Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinol. Lett. 2002. Vol. 23, Suppl. 3. P. 11-144.
9.            Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological aspects of genome peptide regulation. Basel, 2005.
10.          Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life // Neuroendocrinol. Lett. 2003. Vol. 24, N 3-4. P. 233-240.
11.          Kopylov A.T., Myasoedov N.F., Dadayan A.K., Zgoda V.G., Medvedev A.E., Zolotarev Y.A. Use of deuterium labeling by high-temperature solid-state hydrogen-exchange reaction for mass spectrometric analysis of bradykinin biotransformation // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2016. Vol. 30, N 11. P. 1283-1294.
12.          Kopylov A.T., Zgoda V.G., Lisitsa A.V., Archakov A.I. Combined use of irreversible binding and MRM technology for low- and ultralow copy-number protein detection and quantitation // Proteomics. 2013. Vol. 13, N 5. P. 727-742.
13.          Krokhin O.V., Spicer V. Peptide retention standards and hydrophobicity indexes in reversed-phase high-performance liquid chromatography of peptides // Anal. Chem. 2009. Vol. 81, N 22. P. 9522-9530.
14.          Paltsev M.A., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M., Anderson G., Kvetnaia T.V., Linkova N.S., Paltseva E.M., Rubino R., De Cosmo S., De Cata A., Mazzoccoli G. Morphofunctional and signaling molecules overlap of the pineal gland and thymus: role and significance in aging // Oncotarget. 2016. Vol. 7, N 11. P. 11 972-11 983.
15.          Percy A.J., Tamura-Wells J., Albar J.P., Aloria K., Amirkhani A., Araujo G., Arizmendi J.M., Blanco F.J., Canals F., Cho J.Y., Colomé-Calls N., CorralesF.J., Domont G., Espadas G., Fernandez-Puente P., Gil C., Haynes P.A., Hernáez M.L., Kim J.Y., Kopylov A., Marcilla M., McKay M.J., Mirzaei M., Molloy M.P., Ohlund L.B., Paik Y.K., Paradela A., Raftery M., Sabidó E., Sleno L., Wilffert D., Wolters J.C., Yoo J.S., Zgoda V., Parker C.E., Borchers C.H. Inter-laboratory evaluation of instrument platforms and experimental workflows for quantitative accuracy and reproducibility assessment // EuPA Open Proteomics.
2015. Vol. 8. P. 6-15.

Фармакология и токсикология
Морфофункциональное состояние эритроцитов крыс с карциномой W
alker-256 при сочетанном применении доцетаксела и ксимедона
А.В.Сипров, М.А.Соловьева – 56
ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева, Саранск, РФ
         
Изучено влияние ксимедона (100 мг/кг) в сравнении с мексидолом (50 мг/кг) на морфометрические параметры эритроцитов и кислородтранспортную функцию гемоглобина у крыс с карциномой Walker-256 при химиотерапии доцетакселом (15 мг/кг однократно внутрибрюшинно на 11-е сутки после трансплантации опухолевых клеток). Ксимедон и мексидол вводили внутримышечно в течение 10 сут, начиная с 11-х суток эксперимента. Исследуемые параметры оценивались на 14-е и 22-е сутки опыта. Ксимедон наравне с мексидолом предупреждает изменения геометрических показателей эритроцитов, ассо­циированные с применением доцетаксела и опухолевым процессом, но эффективнее мексидола увеличивает плотность упаковки гемоглобина эритроцита (на 32%). Ксимедон дольше, чем мексидол, но в сопоставимой по эффективности степени оптимизирует кислородтранспортную функцию гемоглобина у крыс, восстанавливая его измененные доцетакселом структурно-функциональные параметры (содержание оксигемоглобина, сродство к кислороду и способность его связывать и отдавать, выраженность симметричных и асимметричных колебаний пиррольных колец).
Ключевые слова: морфометрические параметры, кислородтранспортная функция, доцетаксел, ксимедон, мексидол
Адрес для корреспонденции: alek-s13@mail.ru. Сипров А.В.
Литература
1.            Бондаренко Н.С., Юсипович А.И., Коваленко С.С., Копылова Г.Н., Умарова Б.А., Граевская Е.Э., Максимов Г.В. Использование лазерной интерференционной микроскопии для морфометрического исследования действия пролил-глицил-пролина (PRO-GLY-PRO) на тучные клетки // Биол. мембраны. 2013. Т. 30, № 3. С. 199-205.
2.            Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма Челябинск, 2000.
3.            Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Экспер. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 4. С. 44-58.
4.            Королева И.А., Мочалова А.С. Применение препарата “Дикарбамин” у больных, получающих химиотерапию на основе таксансодержащих схем // Вопр. онкол. 2011. Т. 57, № 2. С. 250-254.
5.            Лутфуллин М.Х., Гарипов Т.В., Шабалина Е.В. Оценка острой токсичности и кумулятивных свойств ксимедон гидрохлорида // Рос. паразитол. журн. 2008. № 2. С. 80-83.
6.            Масягин В.А., Сипров А.В., Волкова Н.Д., Кузнецова В.А., Шмырева Н.В., Макарова М.Ю., Вашуркина И.М. Сравнительная оценка гематопротекторной эффективности производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при противоопухолевой химиотерапии в эксперименте // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. С. 190.
7.            Нанобиотехнологии / Под ред. чл.-кор. РАН А.Б.Рубина. М., 2012. C. 23-34.
8.            Сипров А.В., Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А. Антиоксиданты как средства снижения гематотоксичности химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей. Пенза, 2012.
9.            Скопин П.И., Зорькина А.В., Скопина Ю.А., Минаева О.В. Производные 3-оксипиридина оптимизируют применение этопозида на модели карциномы легких Льюис // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 272.
10.          Юсипович А.И., Браже Н.А., Лунева О.Г., Паршина Е.Ю., Чурин А.А., Родненков О.В., Максимов Г.В. Изменения состояния гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и больных с недостаточностью кровообращения // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 2. С. 201-203.
11.          Yusipovich A.I., Bryzgalova N.Y., Parshina E.Y., Lomakin A.G., Rodnenkov O.V., Levin G.G., Maksimov G.V., Rubin A.B. Evaluation of erythrocyte shape and status by laser interference microscopy // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 145, N 3. P. 382-385.

Сравнительное исследование токсичности алкоксиаминов in vitro и in vivo
Н.А.Попова, Г.М.Сысоева*, В.П.Николин, В.И.Каледин, Е.В.Третьяков**, М.В.Еделева**, С.М.Балахнин***, Е.Л.Лушникова***, G.Audran****, С.Марк** – 61
ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *Институт медицинской биотехнологии ФБУН ГНЦ вирусологии и биотехнологииВектор”, пос. Кольцово, Новосибирская область, РФ; **ФГБУН Новосибирский институт органической хи­мии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ, ****Aix Marseille University, France
         
Исследовано влияние алкоксиаминов на нормальные и опухолевые клетки in vitro и in vivo. В экспериментах in vitro показано, что алкоксиамины оказывают дозозависимое токсическое действие на клетки опухолевой линии молочной железы человека MCF7. При трансплантации опухолевых клеток асцитной карциномы Кребс-2, инкубированных с алкоксиаминами, опухоли у мышей не развиваются. При исследовании влияния алкоксиаминов на нормальные клетки мышей выявлен противоположный эффект — функциональная активность перитонеальных макрофагов активируется. Рассматривается вопрос об использовании алкоксиаминов в качестве агентов тераностики.
Ключевые слова: алкоксиамины, токсичность, линии опухолевых клеток, перевиваемые опухолевые штаммы, фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Попова Н.А.
Литература
1.           
Devadasu V.R., Bhardwaj V., Kumar M.N. Can controversial nanotechnology promise drug delivery? // Chem. Rev. 2013. Vol. 113, N 3. P. 1686-1735.
2.            Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J., Rosso S., Coebergh J.W., Comber H., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 // Eur. J. Cancer. 2013. Vol. 49, N 6. P. 1374-1403.
3.            Kaledin V.I., Popova N.A., Nikolin V.P., Vasilieva E.D., Kirilyuk I.A., Grigor'ev I.A. Tempol reduces the therapeutic effect of cyclophosphamide on an experimental tumor model // Free Radic. Res. 2009. Vol. 43, N 7. P. 685-690.
4.            Kelkar S.S., Reineke T.M. Theranostics: combining imaging and therapy // Bioconjug. Chem. 2011. Vol. 22, N 10. P. 1879-1903.
5.            Kirilyuk I.A., Kaledin V.I., Popova N.A., Nikolin V.P., Vasil'eva E.D., Grigor'ev I.A., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M. Nitroxyl antioxidant TPPA-TEMPO increases the efficacy of antitumor therapy on the mo­del of transplantable mouse tumor // Bull. Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 150, N 1. P. 75-78.
6.            Kovtun G.A., Aleksandrov A.L., Golubev V.A. Interaction of peroxide radicals with esters of hydroxylamines // Russ. Chem. Bull. 1974. Vol. 23, N 10. P. 2115-2121.
7.            Moncelet D., Voisin P., Koonjoo N., Bouchaud V., Massot P., Parzy E., Audran G., Franconi J.M., Thiaudi
ѐre E., Marque S.R., Brémond P., Mellet P. Alkoxyamines: Toward a new family of theranostic agents against cancer // Mol. Pharm. 2014. Vol. 11, N 7. P. 2412-2419.
8.            Ozben T. Oxidative stress and apoptosis: impact on cancer therapy // J. Pharm. Sci. 2007. Vol. 96, N 9. P. 2181-2196.
9.            Popova N.A., Kaledin V.I., Nikolin V.P., Sysoeva G.M., Yuzhik E.I., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M., Kirilyuk I.A., Grigor’ev I.A. The Influence of nitroxyl radical 4-triphenylphosphonioacetamido-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-l-oxyl (tppa-tempo) on general toxicity and therapeutic efficiency of cyclophosphamide on transplantable mouse lymphosarcoma ls in vitro and in vivo // Int. J. Med. Pharm. Sci. 2016. Vol. 6, N 1. P. 9-22.
10.          Ross J.S., Ginsburg G.S. The integration of molecular diagnostics with therapeutics. Implications for drug development and pathology practice // Am. J. Clin.
Pathol. 2003. Vol. 119, N 1. P. 26-36.

иммунология и Микробиология
Олигонуклеотидный микрочип для идентификации возбудителей инфекций репродуктивного тракта с одновременным анализом детерминант резистентности к антимикробным препаратам
А.Т.Лейнсоо, Б.Л.Шаскольский, Е.И.Дементьева, Д.А.Грядунов, А.А.Кубанов*, А.В.Честков*, О.А.Образцова*, М.В.Шпилевая*, Д.Г.Дерябин* – 66
ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; *ФГБУ ГНЦ дерматовенерологии и косметологии Минздрава РФ, Москва
           
Разработан олигонуклеотидный микрочип, позволяющий одновременно идентифицировать 12 возбудителей инфекций репродуктивного тракта, а также выявлять 47 генетических детерминант резистентности к антимикробным препаратам. Апробация микрочипа проведена с использованием 93 штаммов Neisseria gonorrhoeae, 32 клинических изолятов Treponema pallidum и 29 образцов Ureaplasma spp/Mycoplasma spp. Штаммы N. gonorrhoeae характеризовались наличием множественных мутаций в генах penA, ponA, rpsJ, gyrA, parC и mtrR, прогностическое значение которых в отношении устойчивости к антимикробным препаратам существенно возрастало при обнаружении сочетаний генетических детерминант резистентности. В анализируемой выборке T. pallidum идентифицирована мутация A2058G в гене 23S рРНК, ассоциированная с устойчивостью к макролидам. Последовательности ДНК анализируемых локусов Ureaplasma spp/Mycoplasma spp. были отнесены к дикому типу, что, однако, не полностью согласовывалось с результатами анализа их чувствительности к антимикробным препаратам.
Ключевые слова: ДНК-гибридизация; олигонуклеотидные микрочипы; инфекции репродуктивного тракта; Neisseria gonorrhoeae; резистентность к антимикробным препаратам
Адрес для корреспонденции: b.shaskolskiy@biochip.ru. Шаскольский Б.Л.
Литература
1.            Дерябин Д.Г., Минаков А.А., Борисов С.Д. Спектр микрофлоры, изолируемой из различных отделов репродуктивного тракта женщин // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 2001. № 4. С. 84-86.
2.            Кубанова А.А., Кубанов А.А., Фриго Н.В., Волков И.А., Ротанов С.В., Суворова А.А. Первый опыт молекулярного типирования и определения антибиотикорезистентности штаммов возбудителя сифилиса Treponema pallidum в Российской Федерации // Вест. дерматол. и венерол. 2013. № 3. С. 34-46.
3.            Сехин С.В., Вознесенский Д.Л., Васильев М.М., Кубанов А.А. Определение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам (пособие для врачей) // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер.
2003. Т. 5, № 2. С. 175-182.
4.            Cao B., Wang S., Tian Z., Hu P., Feng L., Wang L. DNA microarray characterization of pathogens associated with sexually transmitted diseases // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 7. P. e0133927. doi: 10.1371/journal.pone. 0133927.
5.            Fettweis J.M., Serrano M.G., Girerd P.H., Jefferson K.K., Buck G.A. A new era of the vaginal microbiome: advances using next-generation sequencing // Chem. Biodivers. 2012. Vol. 9, N 5. P. 965-976. doi: 10.1002/cbdv. 201100359
6.            Hanson C., Delvaux T. Sexually transmitted infections and reproductive tract infections // Gynecology for Less-Resourced Locations. London, 2012. P. 183-199.
7.            Ilina E.N., Vereshchagin V.A., Borovskaya A.D., Malakhova M.V., Sidorenko S.V., Al-Khafaji N.C., Ku­banova A.A., Govorun V.M. Relation between genetic markers of drug resistance and susceptibility profile of clinical Neisseria gonorrhoeae strains // Antimicrob. Agents Chemother. 208. Vol. 52, N 6. P. 2175-2182.
8.            Kriesel J.D., Bhatia A.S., Barrus C., Vaughn M., Gardner J., Crisp R.J. Multiplex PCR testing for nine different sexually transmitted infections // Int. J. STD. AIDS. 2016. Vol. 27, N 14. P. 1275-1282.
9.            Kubanov A., Vorobyev D., Chestkov A., Leinsoo A., Shaskolskiy B., Dementieva E., Solomka V., Plakhova X., Gryadunov D., Deryabin D. Molecular epidemiology of drug-resistant Neisseria gonorrhoeae in Russia (Current Status, 2015) // BMC Infect. Dis. 2016. Vol. 16. P. 389. doi: 10.1186/s12879-016-1688-7.
10.          Liu H., Rodes B., Chen C.Y., Steiner B. New tests for syphilis: rational design of a PCR method for detection of Treponema pallidum in clinical specimens using unique regions of the DNA polymerase I gene // J. Clin. Microbiol. 2001. Vol. 39, N 5. P. 1941-1946.
11.          Reproductive Tract Infections. Global Impact and Priorities for Women’s Reproductive Health / Eds. A.Germain, K.K.Holmes, P.Piot , J.Wasserheit. N.Y., 1992.
12.          Sexually transmitted and other reproductive tract infections. A guide to essential practice. Geneva: WHO, 2005.
13.          Shaskolskiy B., Dementieva E., Leinsoo A., Runina A., Vorobyev D., Plakhova X., Kubanov A., Deryabin D., Gryadunov D. Drug resistance mechanisms in bacteria causing sexually transmitted diseases and associated with vaginosis // Front. Microbiol. 2016. Vol. 7. P. 747. doi: 10.3389/fmicb.2016.00747.
14.          Zimenkov D.V., Kulagina E.V., Antonova O.V., Krasnova M.A., Chernyaeva E.N., Zhuravlev V.Y., Kuz'min A.V., Popov S.A., Zasedatelev A.S., Gryadunov D.A. Evaluation of a low-density hydrogel microarray technique for mycobacterial species identification // J. Clin. Microbiol. 2015. Vol. 53, N 4. P. 1103-1114.
15.          Zimenkov D.V., Kulagina E.V., Antonova O.V., Zhuravlev V.Y., Gryadunov D.A. Simultaneous drug resistance detection and genotyping of Mycobacterium tuberculosis using a low-density hydrogel microarray // J. Antimicrob. Chemother
. 2016. Vol. 71, N 6. P. 1520-1531.

Результаты использования клеточных технологий при лигировании магистральной вены в эксперименте
И.В.Майбородин, В.В.Морозов, В.А.Матвеева, А.А.Аникеев, Н.Ф.Фигуренко, Р.В.Маслов, Г.А.Частикин, В.И.Майбородина* – 73
Центр новых медицинских технологий ФГБУН Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; *Лаборатория ультраструктурных основ патологии ФГБНУ Института молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Методами флюоресцентной световой микроскопии изучали результаты инъекционного введения через кожу в проекции лигированной бедренной вены крыс аутологичных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) костномозгового происхождения с трансфицированным геном GFP и дополнительно окрашенными клеточными мембранами. Признаки встраивания ММСК в стенку перевязанного сосуда или реорганизованных коллатералей не выявлены. Процессы ангиогенеза с участием ММСК у крыс опытной группы определяются уже через 4 сут и нарастают до 2 нед, в основном — в грануляциях в области хирургического вмешательства и формирующегося там рубца. ММСК не только полностью формируют все оболочки новых сосудов, но и встраиваются в сосуды, образующиеся из собственных клеток. Постепенно ММСК и объекты, созданные из них, элиминируются с участием макрофагов и замещаются структурами, построенными из клеточных элементов организма-реципиента.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, перевязка вены, ан­гиогенез, макрофаги, флюоресценция макрофагов
Адрес для корреспонденции: imai@mail.ru. Майбородин И.В.
Литература
1.            Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск, 1986.
2.            Майбородин И.В., Матвеева В.А., Маслов Р.В., Оноприенко Н.В., Кузнецова И.В., Частикин Г.А., Аникеев А.А. Некоторые реакции регионарных лимфатических узлов крыс после имплантации в дефект костной ткани мультипотентных стромальных клеток, адсорбированных на полигидроксиалканоате // Морфология. 2016. Т. 149, № 2. С. 21-26.
3.            Майбородин И.В., Морозов В.В., Маркевич Я.В., Матвеева В.А., Артемьева Л.В., Матвеев А.Л., Частикин Г.А., Серяпина Ю.В. Усиление ангиогенеза после паравазального введения мезенхимных стволовых клеток на фоне тромбированной вены в эксперименте // Клет. технол. биол. мед. 2015. № 1. С. 15-20.
4.            Майбородин И.В., Морозов В.В., Матвеева В.А., Аникеев А.А., Маслов Р.В., Частикин Г.А., Фигуренко Н.Ф. Первые этапы ангиогенеза после использования клеточных технологий на фоне острого экспериментального локального нарушения венозного оттока // Клет. технол. биол. мед. 2017.
№ 1. С. 32-38.
5.            Campo J.J., Aponte J.J., Nhabomba A.J., Sacarlal J., Angulo-Barturen I., Jiménez-Díaz M.B., Alonso P.L., Dobaño C. Feasibility of flow cytometry for measurements of Plasmodium falciparum parasite burden in studies in areas of malaria endemicity by use of bidimensional assessment of YOYO-1 and autofluorescence // J. Clin. Microbiol. 2011. Vol. 49, N 3. P. 968-974.
6.            Chung S.I., Lee S.Y., Ryogin U., Kamemitsu K. Affects of F XIII in wound-healing—Fibrin stability in tissues and cross linking of angiogenesis modulator, osteonectin to fibrin // Rinsho Byori. 1997. Suppl. 104. P. 50.
7.            Kellouche S., Mourah S., Bonnefoy A., Schoëvaert D., Podgorniak M.P., Calvo F., Hoylaerts M.F., Legrand C., Dosquet C. Platelets, thrombospondin-1 and human dermal fibroblasts cooperate for stimulation of en­dothelial cell tubulogenesis through VEGF and PAI-1 regulation // Exp. Cell. Res. 2007. Vol. 313, N 3. P. 486-499.
8.            Li F., Yang M., Wang L., Williamson I., Tian F., Qin M., Shah P.K., Sharifi B.G. Autofluorescence contributes to false-positive intracellular Foxp3 staining in macrophages: a lesson learned from flow cytometry // J. Immunol. Methods. 2012. Vol. 386, N 1-2. P. 101-107.
9.            Mendes-Jorge L., Ramos D., Luppo M., Llombart C., Alexandre-Pires G., Nacher V., Melgarejo V., Correia M., Navarro M., Carretero A., Tafuro S., Rodriguez-Baeza A., Esperança-Pina J.A., Bosch F., Ruberte J. Scavenger function of resident autofluorescent perivascular macrophages and their contribution to the maintenance of the blood-retinal barrier // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009. Vol. 50, N 12. P. 5997-6005.
10.          Mitchell A.J., Pradel L.C., Chasson L., Van Rooijen N., Grau G.E., Hunt N.H., Chimini G. Technical advance: autofluorescence as a tool for myeloid cell analysis // J. Leukoc. Biol. 2010. Vol. 88, N 3. P. 597-603.
11.          Poncelet A.J., Denis D., Gianello P. Cellular xenotransplantation // Curr. Opin. Organ. Transplant. 2009. Vol. 14, N 2. P. 168-174.
12.          Potter K.A., Simon J.S., Velagapudi B., Capadona J.R. Reduction of autofluorescence at the microelectrode-cortical tissue interface improves antibody detection // J. Neurosci. Methods. 2012. Vol. 203, N 1. P. 96-105.
13.          Watson J. Suppressing autofluorescence of erythrocytes // Biotech. Histochem. 2011. Vol. 86, N 3. P. 207.
14.          Wu X., Pan L., Wang Z., Liu X., Zhao D., Zhang X., Rupp R.A., Xu J. Ultraviolet irradiation induces autofluorescence enhancement via production of reactive oxygen species and photodecomposition in erythrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. Vol. 396, N 4. P. 999-1005.
15.          Yamaza T., Kentaro A., Chen C., Liu Y., Shi Y., Gronthos S., Wang S., Shi S. Immunomodulatory properties of stem cells from human exfoliated deciduous teeth // Stem.
Cell. Res. Ther. 2010. Vol. 1, N 1. P. 5.

Особенности культивирования и хранения бактерий рода Campylobacter в условиях in vitro
Н.Р.Ефимочкина, В.В.Стеценко, И.Б.Быкова, А.С.Полянина, А.С.Алешкина, С.А.Шевелева – 81
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии, Москва, РФ
         
Предложена экспериментальная модель оценки in vitro кинетики роста, ингибирования или инактивации бактерий рода Campylobacter, позволяющая количественно определять чувствительность к различным видам стрессовых воздействий, а также выявлять закономерности их перехода в некультивируемые формы. Модель предусматривает использование 96-луночных планшетов для параллельного культивирования нескольких субпопуляций тестируемого штамма при варьировании внутренних параметров среды. Предложенный алгоритм включает определение соотношения числа жизнеспособных КОЕ и общего количества планктонных и некультивируемых клеток в популяции, которое рассчитывают по содержанию геномной ДНК в пробах методом количественной ПЦР (или ПЦР-РВ) с праймерами ciaB, cdtB или 16S рРНК. Наличие матрикса биопленки определяют по интенсивности окрашивания полистироловых пластин раствором красителя. Данная модель позволяет оценивать наиболее значимые воздействия, способствующие формированию устойчивых вариантов микроорганизмов, включая обработку малыми дозами антимикробных веществ. С помощью разработанной модели изучено влияние условий культивирования на свойства популяций Campylobacter jejuni. Наиболее характерной особенностью C. jejuni являлось снижение числа жизнеспособных клеток вплоть до полного исчезновения культивируемых форм при благоприятных ростовых режимах. В среднем после 48 ч инкубации число жизнеспособных клеток в популяции снижалось в 10 раз и более. Этим свойством обладали не все штаммы, некоторые сохраняли жизнеспособность, что удавалось выявить культуральным методом, и участвовали в формировании биопленок.
Ключевые слова: Campylobacter jejuni, экспериментальная модель, биопленки, количественная ПЦР
Адрес для корреспонденции: karlikanova@ion.ru. Ефимочкина Н.Р.
Литература
1.            Ефимочкина Н.Р. Микробиология пищевых продуктов и современные методы детекции патогенов. М., 2013.
2.            Ефимочкина Н.Р., Быкова И.Б., Маркова Ю.М., Короткевич Ю.В., Стеценко В.В., Минаева Л.П., Шевелева С.А. Формирование биопленок пищевыми патогенами и разработка на их основе лабораторной модели in vitro для исследования бактерий рода Campylobacter // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 10. С. 470-475.
3.            Asakura H., Yamasaki M., Yamamoto S., Igimi S. Deletion of peb4 gene impairs cell adhesion and biofilm formation in Campylobacter jejuni // FEMS Microbiol. Lett. 2007. Vol. 275, N 2. P. 278-285.
4.            Brown H.L., Reuter M., Salt L.J., Cross K.L., Betts R.P., van Vliet A.H. Chicken juice enhances surface attachment and biofilm formation of Campylobacter jejuni // Appl. Environ. Microbiol. 2014. Vol. 80, N 22. P. 7053-7060.
5.            Campylobacter Ecology and Evolution / Ed. S.K.Sheppard. Norfolk, 2014.
6.            European Food Safety Authority (EFSA). The European Union summary report on trends and sources of zoonoses, zoonotic agents and food-borne outbreaks in 2014 // EFSA J. 2015. Vol. 13, N 12. P. 4329. doi:10.2903/j.efsa.2015.4329.
7.            Gunther N.W.4th, Chen C.Y. The biofilm forming potential of bacterial species in the genus Campylo­bacter // Food Microbiol. 2009. Vol. 26, N 1. P. 44-51.
8.            Humphrey T., O’Brien S., Madsen M. Campylobacters as zoonotic pathogens: a food production perspective // Int. J. Food Microbiol. 2007. Vol. 117, N 03. P. 237‑257.
9.            Ica T., Caner V., Istanbullu O., Nguyen H.D., Ahmed B., Call D.R., Beyenal H. Characterization of mono- and mixed-culture Campylobacter jejuni biofilms // Appl. Environ. Microbiol. 2012. Vol. 78, N 4. P. 1033-1038.
10.          Joshua G.W., Guthrie-Irons C., Karlyshev A.V., Wren B.W. Biofilm formation in Campylobacter jejuni // Microbiology. 2006. Vol. 152, Pt 2. P. 387-396.
11.          Kalmokoff M., Lanthier P., Tremblay T.L., Foss M., Lau P.C., Sanders G., Austin J., Kelly J., Szymanski C.M. Proteomic analysis of Campylobacter jejuni 11168 biofilms reveals a role for the motility complex in biofilm formation // J. Bacteriol. 2006. Vol. 188, N 12. P. 4312-4320.
12.          Nachamkin I., Guerry P. Campylobacter infections // Foodborne Pathogens: Microbiology and Molecular Biology / Eds. P.M.Fratamico, A.K.Bhunia, J.L.Smith. Wymondham, 2005. P. 285-293.
13.          Reeser R.J., Medler R.T., Billington S.J., Jost B.H., Joens L.A. Characterization of Campylobacter jejuni biofilms under defined growth conditions // Appl. Environ. Microbiol. 2007. Vol. 73, N 6. P. 1908-1913.
14.          Reuter M., Mallett A., Pearson B.M., van Vliet A.H. Biofilm formation by Campylobacter jejuni is increased under aerobic conditions // Appl. Environ. Microbiol. 2010. Vol. 76, N 7. P. 2122-2128.
15.          Sanders S.Q., Boothe D.H., Frank J.F., Arnold J.W. Culture and detection of Campylobacter jejuni within mixed microbial populations of biofilms on stainless steel // J. Food Prot. 2007. Vol
. 70, N 6. P. 1379-1385.

Влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции на клеточный состав тимуса и селезенки самок крыс Вистар при экспериментальном хроническом воспалении внутренних половых органов
Т.И.Дергачева*, А.В.Шурлыгина*,**, Е.В.Мельникова**, О.Б.Грицык**, М.В.Тендитник**, О.В.Повещенко*, В.И.Коненков* – 89
*ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
         
Исследовано влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции на субпопуляционный состав лимфоцитов тимуса и селезенки самок крыс Вистар при моделировании хронического воспалительного процесса внутренних половых органов. Стромальные клетки и кондиционная среда их культуры, а также способ введения (внутривенно или лимфотропно) по-разному влияют на лейкоцитарную формулу крови и субпопуляционный состав лимфоцитов селезенки и тимуса. Наиболее выраженным противовоспалительным эффектом обладает лимфотропное введение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток, позволяющее создать повышенную концентрацию и длительную персистенцию продуцируемых данными клетками факторов в очаге воспаления.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, лимфоциты, воспаление, тимус, селезенка
Адрес для корреспонденции: dr-tanja@yandex.ru. Дергачева Т.И.
Литература
1.            Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз: клиническая лекция // Акуш. и гин. 2008. № 6. С. 13-16.
2.            Биология стволовых клеток и клеточные технологии. Т. 1 // Под ред. М.А.Пальцева. М., 2009.
3.            Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В., Коненков В.И. Влияние различных способов введения антибиотиков на состояние лимфоидных клеток слизистых оболочек гениталий при лечении острых сальпингитов и оофоритов у женщин репродуктив­ного возраста // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013. Т. 13, № 1. С. 7-11.
4.            Коненков В.И., Бородин Ю.И., Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В., Мельникова Е.В., Тендитник М.В., Старкова Е.В., Лыков А.П., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Ким И.И. Клеточный состав центральных и периферических лимфоидных органов крыс Вистар при введении биомедицинского клеточного продукта // Клет. технол. в биол. и мед. 2016. № 1. С. 13-17.
5.            Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология. М., 2001.
6.            Кулаков В.И. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии // Акуш. и гин. 2002. № 4. С. 3-6.
7.            Лыков А.П., Кабаков А.В., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Повещенко А.Ф., Казаков О.В., Никонорова Ю.В., Коненков В.И. Эффективность терапии клеточным продуктом острого инфаркта миокарда у крыс линии Wistar по данным биоэлектрической активности миокарда // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 8-4. С. 78-84.
8.            Патент РФ № 2142163. Способ моделирования воспалительных заболеваний женских половых органов / Е.В.Старкова, Т.И.Дергачева, В.В.Асташов // Бюл. № 33. Опубликовано 27.11.1999.
9.            Повещенко А.Ф., Шундрин Л.А., Авроров П.А., Соловьева А.О., Миллер Т.В., Зубарева К.Э., Волошина Т.В., Повещенко О.В., Коненков В.И. Молекулярные технологии анализа миграционной активности и распределения клеток костного мозга в условиях сингенной трансплантации // Современные наукоемкие технологии. 2015. № 11. С. 22-30.
10.          Серов В.Н., Царегородцева М.В., Кожин А.А. Клинико-иммунологические факторы в формировании аутоиммунной овариальной недостаточности воспалительного генеза // Акуш. и гин. 2007. № 6. С. 28‑33.
11.          Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функция // Мед. иммунол.
2005. Т. 7, № 4. С. 347-354.
12.          Gardó S. Inflammation of the pelvis minor // Orv. Hetil. 1998. Vol. 139, N 36. P. 2115-2120.
13.          Wang M., Yang Y., Yang D., Luo F., Liang W., Guo S., Xu J. The immunomodulatory activity of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in vitro // Immunology. 2009. Vol. 126, N 2. P. 220-232.
14.          Yang W.Y., Shao Y., Lopez-Pastrana J., Mai J., Wang H., Yang X.F. Pathological conditions re-shape physiological Tregs into pathological Tregs // Burns Trauma. 2015. Vol. 3, N 1. pii: 1.
 
Модифицирующие эффекты сингенной и ксеногенной трансплантации мезенхимных стромальных клеток на продукцию активных форм кислорода мононуклеарами крови мышей
Е.В.Агаева, В.Н.Петров, А.Г.Коноплянников, О.Е.Поповкина, Л.А.Лепехина, Е.В.Саяпина, И.В.Семенкова 95
MРНЦ им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Обнинск
         
В тесте люминолзависимой зимозаниндуцированной хемилюминесценции исследовано in vivo модифицирующее воздействие мезенхимных стромальных клеток костного мозга человека и лабораторных мышей на продукцию АФК мононуклеарами крови мышей в динамике после сингенной и ксеногенной трансплантации в системный кровоток. В ранние сроки (1-е сутки) после сингенной (мезенхимные стромальные клетки мышей) и ксеногенной (мезенхимные стромальные клетки человека) трансплантации наблюдается усиление хемилюминесцентной активности мононуклеаров крови мышей. В поздние сроки (7-21-е сутки) после сингенной и ксеногенной трансплантации у мышей выявлено угнетение хемилюминесцентной активности мононуклеаров. Обсуждаются возможные механизмы участия трансплантируемых мезенхимных стромальных клеток в репрограммировании мононуклеарных фагоцитов крови с провоспалительного (М1) на противовоспалительный (М2) фенотип в условиях их in vivo взаимодействия, частным проявлением которого является переход фазы активизации в ингибирование АФК-продуцирую­щей активности макрофагов.
Ключевые слова: мезенхимные стромальные клетки, макрофаги, активные радикалы кислорода, хемилюминесценция
Адрес для корреспонденции: ekagaeva@yandex.ru. Агаева Е.В.
Литература
1.            Андреева Е.Р., Буравкова Л.Б. Взаимодействие мультипотентных мезенхимальных стромальных и им­мунных клеток: двунаправленные эффекты // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 12. С. 1441-1459.
2.            Маянская И.В., Гоганова А.Ю., Толкачева Н.И., Ашкинази В.И., Маянский А.Н. Иммуносупрессивное действие мезенхимальных стволовых (стромальных) клеток // Иммунология. 2013. Т. 34, № 2. С. 122-128.
3.            Цыб А.Ф., Петров В.Н., Коноплянников А.Г., Саяпина Е.В., Лепехина Л.А., Кальсина С.Ш., Семенкова И.В., Агаева Е.В. Ингибирующее действие in vitro мезенхимальных стволовых клеток на зимозаниндуцируемую продукцию активных форм кислорода макрофагами // Клет. технол. в биол. и мед. 2008.
№ 3. С. 171-178.
4.            Cassatella M.A., Mosna F., Micheletti A., Lisi V., Tamassia N., Cont C., Calzetti F., Pelletier M., Pizzolo G., Krampera M. Toll-like receptor-3-activated human mesenchymal stromal cells significantly prolong the survival and function of neutrophils // Stem Cells. 2011. Vol. 29, N 6. P. 1001-1011.
5.            Choi H., Lee R.H., Bazhanov N., Oh J.Y., Prockop D.J. Anti-inflammatory protein TSG-6 secreted by activated MSCs attenuates zymosan-induced mouse peritonitis by decreasing TLR2/NF-
kB signaling in resident macrophages // Blood. 2011. Vol. 118, N 2. P. 330-338.
6.            Glenn J.D., Whartenby K.A. Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy // World J. Stem Cells. 2014. Vol. 6, N 5. P. 526‑539. 
7.            Kim J., Hematti P. Mesenchymal stem cell-educated macrophages: a novel type of alternatively activated macrophages // Exp. Hematol. 2009. Vol. 37, N 12. P. 1445-1453.
8.            Leibacher J., Henschler R. Biodistribution, migration and homing of systemically applied mesenchymal stem/stromal cells // Stem Cell Res. Ther. 2016. Vol. 7. P. 7. doi: 10.1186/s13287-015-0271-2.
9.            Mesenchymal Stem Cells. Methods and protocols / M.Gnecchi N.Y., 2016.
10.          Molina E.R., Smith B.T., Shah S.R., Shin H., Mikos A.G. Immunomodulatory properties of stem cells and bioactive molecules for tissue engineering. // J. Control. Release. 2015. Vol. 219. P. 107-118.
11.          Raffaghello L., Bianchi G., Bertolotto M., Montecucco F., Busca A., Dallegri F., Ottonello L., Pistoia V. Human mesenchymal stem cells inhibit neutrophil apoptosis: a model for neutrophil preservation in the bone marrow niche // Stem Cells. 2008. Vol. 26, N 1. P. 151-162.
12.          Sharma R.R., Pollock K., Hubel A., McKenna D. Mesenchymal stem or stromal cells: a review of clinical applications and manufacturing practices // Transfusion. 2014. Vol. 54, N 5. P. 1418-1437.
13.          Wang N., Liang H., Zen K. Molecular mechanisms that influence the macrophage m1-m2 polarization balance // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 614. doi: 10.3389/fimmu.2014.00614.
14.          Waterman R.S., Tomchuck S.L., Henkle S.L., Betancourt A.M. A new Mesenchymal Stem Cell (MSC) paradigm: polarization into a pro-inflammotory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 4. P. e10088. doi: 10.1371/journal. pone.0010088.
15.          Zheng G., Ge M., Qiu G., Shu Q., Xu J. Mesenchymal stromal cells affect disease outcomes via macrophage polarization // Stem Cells Int. 2015. Vol
. 2015. ID 989473. doi: 10.1155/2015/989473.

Вирусология
Сравнительное исследование фузогенной активности гемагглютининов H1 и H5 субтипов вируса гриппа

А.А.Кононова, С.В.Чересиз, А.В.Чечушков*, Ю.В.Разумова, А.Г.Покровский – 100
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
         
Гемагглютинины вируса гриппа являются поверхностными белками, отвечающими за слияние вирусной и клеточной мембран. Их способность опосредовать слияние мембран (фузогенность) изучается разными путями, в том числе методами образования синцитиев и псевдовирусной трансдукции. Мы получили плазмиды, кодирующие гены трех гемагглютининов H1 и одного H5, и провели сравнительное исследование их фузогенности. Выявлено, что способность гемагглютининов образовывать синцитии не всегда коррелирует с трансдукционной активностью соответствующих псевдовирусов. Гемагглютинин H5 показал высокую фузогенность в обоих методах, однако два из исследованных гемагглютининов H1 индуцировали образование синцитиев, но не обеспечивали псевдовирусной трансдукции. Это может быть связано с разными размерами капсидов вирусов гриппа и везикулярного стоматита, что определяет их разную проницаемость через образующуюся пору.
Ключевые слова: грипп, гемагглютинин, клеточное слияние, вход вируса, псевдовирус
Адрес для корреспонденции: alenkononova@yandex.ru. Кононова А.А.
Литература
1.           
Bertram S., Glowacka I., Steffen I., Kühl A., Pöhlmann S. Novel insights into proteolytic cleavage of influenza virus hemagglutinin // Rev. Med. Virol. 2010. Vol. 20, N 5. P. 298-310.
2.            Böttcher E., Matrosovich T., Beyerle M., Klenk H.D., Garten W., Matrosovich M. Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium // J. Virol. 2006. Vol. 80, N 19. P. 9896-9898.
3.            Cheresiz S.V., Kononova A.A., Razumova Y.V., Dubich T.S., Chepurnov A.A., Kushch A.A., Davey R., Pokrovsky A.G. A vesicular stomatitis pseudovirus expressing the surface glycoproteins of influenza A virus // Arch Virol. 2014. Vol. 159, N 10. P. 2651-2658.
4.            Chutinimitkul S., Herfst S., Steel J., Lowen A.C., Ye J., van Riel D., Schrauwen E.J., Bestebroer T.M., Koel B., Burke DF., Sutherland-Cash KH., Whittleston C.S., Russell CA., Wales D.J., Smith D.J., Jonges M., Meijer A., Koopmans M., Rimmelzwaan G.F., Kuiken T., Osterhaus A.D., García-Sastre A., Perez D.R., Fouchier R.A. Virulence-associated substitution D222G in the hemagglutinin of 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus affects receptor binding // J. Virol. 2010. Vol. 84, N 22. P. 11 802-11 813.
5.            Cohen F.S., Melikyan G.B. Methodologies in the study of cell-cell fusion // Methods. 1998. Vol. 16, N 2. P. 215-226.
6.            Ellens H., Bentz J., Mason D., Zhang F., White J.M. Fusion of influenza hemagglutinin-expressing fibroblasts with glycophorin-bearing liposomes: role of hemagglutinin surface density. Biochemistry. 1990. Vol. 29, N 41. P. 9697-9707.
7.            Glaser L., Stevens J., Zamarin D., Wilson I.A., García-Sastre A., Tumpey T.M., Basler C.F., Taubenberger J.K., Palese P. A single amino acid substitution in 1918 influenza virus hemagglutinin changes receptor binding specificity // J. Virol. 2005. Vol. 79, N 17. P. 11 533-11 536.
8.            Harrison S.C. Viral membrane fusion // Virology. 2015. Vol. 479-480. P. 498-507.
9.            Lin A.H., Cannon P.M. Use of pseudotyped retroviral vectors to analyze the receptor-binding pocket of he­magglutinin from a pathogenic avian influenza A virus (H7 subtype) // Virus Res. 2002. Vol. 83, N 1-2. P. 43-56.
10.          Su Y., Zhu X., Wang Y., Wu M., Tien P. Evaluation of Glu11 and Gly8 of the H5N1 influenza hemagglutinin fusion peptide in membrane fusion using pseudotype virus and reverse genetics // Arch. Virol. 2008. Vol. 153, N 2. P. 247-257. 
11.          Xiong X., McCauley J.W., Steinhauer D.A. Receptor binding properties of the influenza virus hemagglutinin as a determinant of host range // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2014. Vol. 385. P. 63-91.
12.          Xu S., Zhou J., Liu K., Liu Q., Xue C., Li X., Zheng J., Luo D., Cao Y. Mutations of two transmembrane cysteines of hemagglutinin (HA) from influenza A H3N2 virus affect HA thermal stability and fusion activity // S. Virus Genes. 2013. Vol. 47, N 1. P. 20-26.
13.          Zhang W., Shi Y., Qi J., Gao F., Li Q., Fan Z., Yan J., Gao G.F. Molecular basis of the receptor binding specificity switch of the hemagglutinins from both the 1918 and 2009 pandemic influenza A viruses by a D225G substitution // J Virol.
2013. Vol. 87, N 10. P. 5949-5958.

Генетика
Сравнительный анализ количественных показателей экспрессии гена ядерного рецептора ретиноевой кислоты RAR
a и генов паттерна APE1/YB-1/MDR1 у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой
Н.Н.Калитин, Ю.Б.Черных*, И.В.Буравцова* – 105
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва; *ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ
        
Исследована экспрессия гена ядерного рецептора ретиноевой кислоты RARa и ее взаимосвязь с экспрессией генов APE1, YB-1 и MDR1 в аспиратах костного мозга 22 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой. Экспрессия гена RARa напрямую коррелировала с экспрессией генов паттерна APE1/YB-1/MDR1. В группах, различающихся по экспрессии RARa, были выявлены статистически достоверные различия в общей выживаемости пациентов, а также наблюдались конкордантные и симультанные изменения экспрессии всех генов паттерна APE1/YB-1/MDR1, позволяющие рассматривать уровень экспрессии гена RARa в качестве потенциального прогностического фактора в патогенезе множественной миеломы.
Ключевые слова: экспрессия RARa, экспрессия генов APE1/YB-1/MDR1, множественная миелома
Адрес для корреспонденции:
f.oskolov@mail.ru. Калитин Н.Н.
Литература
1.            Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Корреляция экспрессии транскрипционного фактора RAR
a и генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы при множественной миеломе // Клиническая онкогематология. 2015. Т. 8, № 1. С. 31-35.
2.            Bjorklund C.C., Baladandayuthapani V., Lin H.Y., Jones R.J., Kuiatse I., Wang H., Yang J., Shah J.J., Thomas S.K., Wang M., Weber D.M., Orlowski R.Z. Evidence of a role for CD44 and cell adhesion in mediating resistance to lenalidomide in multiple myeloma: therapeutic implications // Leukemia. 2014. Vol. 28, N 2. P. 373-383.
3.            Boyle E.M., Davies F.E., Leleu X., Morgan G.J. Understanding the multiple biological aspects leading to myeloma // Haematologica. 2014. Vol. 99, N 4. P. 605-612.
4.            Chambon P. A decade of molecular biology of retinoic acid receptors// FASEB J. 1996. Vol. 10, N 9. P. 940-954.
5.            Chatterjee M., Rancso C., Stühmer T., Eckstein N., Andrulis M., Gerecke C., Lorentz H., Royer H.D., Bargou RC. The Y-box binding protein YB-1 is associated with progressive disease and mediates survival and drug resistance in multiple myeloma // Blood. 2008. Vol. 111, N 7. P. 3714-3722.
6.            Chattopadhyay R., Das S., Maiti A.K., Boldogh I., Xie J., Hazra T.K., Kohno K., Mitra S., Bhakat K.K. Regulatory role of human AP-endonuclease (APE1/Ref-1) in YB-1-mediated activation of the multidrug resistance gene MDR1 // Mol. Cell. Biol. 2008. Vol. 28, N 23. P. 7066-7080.
7.            di Masi A., Leboffe L., De Marinis E., Pagano F., Cicconi L., Rochette-Egly C., Lo-Coco F., Ascenzi P., Nervi C. Retinoic acid receptors: from molecular mechanisms to cancer therapy // Mol. Aspects Med. 2015. Vol. 41. P. 1-115.
8.            Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer. 1975. Vol. 36, N 3. P. 842-854.
9.            Koskela K., Pelliniemi T.T., Pulkki K., Remes K. Treatment of multiple myeloma with all-trans retinoic acid alone and in combination with chemotherapy: a phase I/II trial // Leuk. Lymphoma. 2004. Vol. 45, N 4. P. 749-754.
10.          Levy Y., Labaume S., Colombel M., Brouet J.C. Retinoic acid modulates the in vivo and in vitro growth of IL-6 autocrine human myeloma cell lines via induction of apoptosis // Clin. Exp. Immunol. 1996. Vol. 104, N 1. P. 167-172.
11.          Liu Z., Li T., Jiang K., Huang Q., Chen Y., Qian F. Induction of chemoresistance by all-trans retinoic acid via a noncanonical signaling in multiple myeloma cells // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 1. P. e85571. doi: 10.1371/journal.pone.0085571.
12.          Maeno T., Tanaka T., Sando Y., Suga T., Maeno Y., Nakagawa J., Hosono T., Sato M., Akiyama H., Kishi S., Nagai R., Kurabayashi M. Stimulation of vascular endothelial growth factor gene transcription by all trans re­tinoic acid through Sp1 and Sp3 sites in human bronchioloalveolar carcinoma cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. Vol. 26, N 2. P. 246-253.
13.          Rajkumar S.V. Treatment of multiple myeloma // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2011. Vol. 8, N 8. P. 479-491.
14.          Sengupta S., Mantha A.K., Mitra S., Bhakat K.K. Human AP endonuclease (APE1/Ref-1) and its acetylation regulate YB-1-p300 recruitment and RNA polymerase II loading in the drug-induced activation of multidrug resistance gene MDR1 // Oncogene. 2011. Vol. 30, N 4. P. 482-493.
15.          Tsuzuki S., Kitajima K., Nakano T., Glasow A., Zelent A., Enver T. Cross talk between retinoic acid signaling and transcription factor GATA-2 // Mol.
Cell. Biol. 2002. Vol. 24, N 15. P. 6824-6836.

Онкология
Исследование ассоциации полиморфизмов
p53 и p21 с риском развития рака желудка
А.И.Дмитриева*,**, В.А.Серебрякова*,**, С.С.Ракитин*, Л.А.Кудяков**, В.В.Новицкий*,***, К.И.Янкович*,**, Н.В.Севостьянова*,*** – 110
*ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; **ОГАУЗ Томский областной онкологический диспансер,Томск, РФ; ***Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
         
Методом ПЦР в режиме реального времени с гибридизационно-флюоресцентной детекцией проведен анализ распределения полиморфизмов генов р53 G215C, р21 А1026G и G369C у больных раком желудка и здоровых людей. Установлено, что аллель C, генотипы СС и GC полиморфизмов G215C р53 и G369C р21, аллель А и генотипы АА и GA полиморфизма А1026G р21 статистически значимо ассоциированы с риском развития рака желудка.
Ключевые слова: р53 G215C, р21 А1026G и G369C, полиморфизм, гены-регуляторы клеточного цикла, рак желудка
Адрес для корреспонденции: alladmitrieva@mail.ru. Дмитриева А.И.
Литература
1.            Дмитриева А.И., Серебрякова В.А., Кузнецова И.А., Ракитин С.С., Кудяков Л.А., Новицкий В.В. Идентификация полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла при раке легкого // Тубер­кулез и болезни легких. 2015. Т. 93, № 10. С. 50-53.
2.            Кузнецова И.А., Дмитриева А.И., Ракитин С.С., Новицкий В.В. Полиморфизм генов-регуляторов клеточного цикла р53 и р21WAF1/CIP1 при раке легкого // Сиб. мед. журн.
2012. Т. 110, № 3. С. 47‑50.
3.            Abbas T., Dutta A. p21 in cancer: intricate networks and multiple activities // Nat. Rev. Cancer. 2009. Vol. 9, N 6. P. 400-414.
4.            Bellini M.F., Cadamuro A.C., Succi M., Proença M.A., Silva A.E. Alterations of the TP53 gene in gastric and esophageal carcinogenesis // J. Biomed. Biotechnol. 2012. Vol. 2012. ID 891961. doi: 10.1155/2012/891961.
5.            Cañas M., Morán Y., Camargo M.E., Rivero M.B., Bohórquez A., Villegas V., Ramírez E., Rendón Y., Suárez A., Morales L., Useche E., Salazar S., Zambrano A., Ramírez A., Valderrama E., Briceño Z., Chiurillo M.A. TP53 codon 72 polymorphism and gastric cancer risk: a case-control study in individuals from the central-western region of Venezuela // Invest. Clin. 2009. Vol. 50, N 2.
Р. 153-161.
6.            Chen Z., Dong Y., Wang N., Liang H., Du Y., Ye X., Jia W., He Z., Jiang Y., Yang Y., Yang W. A novel tri-allelic insertion/deletion polymorphism in the promoter of p21(Waf1/Cip1) and the association with gastric cancer // Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2014. Vol. 18, N 2. P. 112-116.
7.            Francisco G., Menezes P.R., Eluf-Neto J., Chammas R. Arg72Pro TP53 polymorphism and cancer susceptibility: a comprehensive meta-analysis of 302 case-control studies // Int. J. Cancer. 2011. Vol. 129, N 4.
Р. 920-930.
8.            Joerger A.C., Fersht A.R. Structure-function-rescue: the diverse nature of common p53 cancer mutants // Oncogene. 2007. Vol. 26, N 15. P. 2226-2242.
9.            Ke-Xiang Z., Yu-Min L., Xun L., Wen-Ce Z., Yong S., Tao L. Study on the association of p53 codon 72 polymorphisms with risk of gastric cancer in high incidence Hexi area of Gansu Province in China // Mol. Biol Rep. 2011. Vol. 39, N 1.
Р. 723-728.
10.          Martinez-Rivera M., Siddik Z.H. Resistance and gain-of-resistance phenotypes in cancers harboring wild-type p53 // Biochem. Pharmacol. 2012. Vol. 83, N 8. P. 1049-1062.
11.          Saxena A., Shukla S.K., Prasad K.N., Ghoshal U.C. Analysis of p53, K-ras gene mutation & Helicobacter pylori infection in patients with gastric cancer & peptic ulcer disease at a tertiary care hospital in north India // Indian J. Med. Res. 2012. Vol. 136, N 4. P. 664-670.
12.          Schmidt M.K., Tommiska J., Broeks A., van Leeuwen F.E., Van't Veer L.J., Pharoah P.D., Easton D.F., Shah M., Humphreys M., Dörk T., Reincke S.A., Fagerholm R., Blomqvist C., Nevanlinna H. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP 309, and p53 expression on survival of breast cancer patients // Breast Cancer Res. 2009. Vol. 11, N 6. P. R89.
13.          Shen H., Solari A., Wang X., Zhang Z., Xu Y., Wang L., Hu X., Guo J., Wei Q. P53 codon 72 polymorphism and risk of gastric cancer in a Chinese population // Oncol. Rep. 2004. Vol. 11, N 5.
Р. 1115-1120.
14.          Song H.R., Kweon S.S., Kim H.N., Piao J.M., Yun W.J., Choi J.S., Hwang J.E., Yoon J.Y., Kim H.R., Park Y.K., Kim S.H., Choi Y.D., Shin M.H. p53 codon 72 polymorphism in patients with gastric and colorectal cancer in a Korean population // Gastric Cancer. 2011. Vol. 14, N 3.
Р. 248.
15.          Wang C., Chen Z., Ye Z. Small RNAs inhibit bladder cancer by up-regulating tumor suppressor genes // RNA Dis. 2015. Vol. 2. P. e595. doi: 10.14800/rd.595.

Создание стабильно флюоресцирующей линии эпителиальных клеток рака яичника человека SK-OV-3ip-red
Е.В.Коновалова, А.А.Шульга, C.П.Чумаков, Ю.М.Ходарович, Eui-Jeon Woo*, С.М.Деев 115
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB), Daejeon, Korea
          Создана красная флюоресцентная линия эпителиальных клеток рака яичника человека SK-OV-3ip-red, экспрессирующая ген дальнего красного флюоресцентного белка TurboFP635 (Katushka) с пиками возбуждения и эмиссии при 588 и 635 нм соответственно. Продемонстрирован высокий уровень флюоресценции линии SK-OV-3ip-red, стабильно сохраняющийся при длительном культивировании клеток, в том числе после криозаморозки. На основе клеток линии SK-OV-3ip-red можно создать флюоресцентную модель рассеянной опухоли с обширными метастазами, предназначенную для изучения действия противоопухолевых соединений, подавляющих рост метастазов, и неинвазивного высокоточного наблюдения за динамикой роста. 
Ключевые слова: SK-OV-3ip, TurboFP635 (Katushka), стабильная флюоресцирующая линия клеток
Адрес для корреспонденции: deyev@mx.ibch.ru. Деев С.М.
Литература
1.           
Brimacombe K.R., Hall M.D., Auld D.S., Inglese J., Austin C.P., Gottesman M.M., Fung K.L. A dual-fluo­rescence high-throughput cell line system for probing multidrug resistance // Assay Drug Dev. Technol. 2009. Vol. 7, N 3. P. 233-249.
2.            Deyev S.M., Lebedenko E.N., Petrovskaya L.E., Dolgikh D.A., Gabibov A.G., Kirpichnikov M.P. Man-made antibodies and immunoconjugates with desired properties: function optimization using structural engineering // Russ. Chem. Rev. 2015. Vol. 84, N 1. P. 1-26.
3.            Lengyel E., Burdette J.E., Kenny H.A., Matei D., Pilrose J., Haluska P., Nephew K.P., Hales D.B., Stack M.S. Epithelial ovarian cancer experimental models // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 28. P. 3619-3633.
4.            Lotan T., Hickson J., Souris J., Huo D., Taylor J., Li T., Otto K., Yamada S.D., Macleod K., Rinker-Schaeffer C.W. c-Jun NH2-terminal kinase activating kinase 1/mitogen-activated protein kinase kinase 4-mediated inhibition of SKOV3ip.1 ovarian cancer metastasis involves growth arrest and p21 up-regulation // Cancer Res. 2008. Vol. 68, N 7. P. 2166-2175.
5.            McCann T.E., Kosaka N., Choyke P.L., Kobayashi H. The use of fluorescent proteins for developing cancer-specific target imaging probes // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 872. P. 191-204.
6.            Shaw T.J., Senterman M.K., Dawson K., Crane C.A., Vanderhyden B.C. Characterization of intraperitoneal, orthotopic, and metastatic xenograft models of human ovarian cancer // Mol. Ther. 2004. Vol. 10, N 6. P. 1032‑1042.
7.            Shcherbo D., Merzlyak E.M., Chepurnykh T.V., Fradkov A.F., Ermakova G.V., Solovieva E.A., Lukyanov K.A., Bogdanova E.A., Zaraisky A.G., Lukyanov S., Chudakov D.M. Bright far-red fluorescent protein for whole-body imaging // Nat. Methods. 2007. Vol. 4, N 9. P. 741-746.
8.            Shcherbo D., Shemiakina I.I., Ryabova A.V., Luker K.E., Schmidt B.T., Souslova E.A., Gorodnicheva T.V., Strukova L., Shidlovskiy K.M., Britanova O.V., Zaraisky A.G., Lukyanov K.A., Loschenov V.B., Luker G.D., Chudakov D.M. Near-infrared fluorescent proteins // Nat. Methods. 2010. Vol. 7, N 10. P. 827-829.
9.            Yao Y., Zhou Y., Su X., Dai L., Yu L., Deng H., Gou L., Yang J. Establishment and characterization of intraperitoneal xenograft models by co-injection of human tumor cells and extracellular matrix gel // Oncol. Lett. 2015. Vol. 10, N 6. P. 3450-3456.
10.          Zdobnova T., Sokolova E., Stremovskiy O., Karpenko D., Telford W., Turchin I., Balalaeva I., Deyev S. A novel far-red fluorescent xenograft model of ovarian carcinoma for preclinical evaluation of HER2-targeted immu­notoxins // Oncotarget. 2015. Vol. 6, N 31. P. 30 919‑30 928.
11.          Zhang S., Liu W., He P., Gong F., Yang D. Establishment of stable high expression cell line with green fluorescent protein and resistance genes // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2006. Vol. 26, N 3. P. 298-300.

Влияние полисахарида из Acorus calamus L. на экспрессию CD274 и CD326 клетками карциномы легких Льюис у мышей
К.А.Лопатина*,****, Е.А.Сафонова*, К.В.Невская**, М.Н.Стахеева***, А.М.Гурьев**, Е.П.Зуева*, Т.Г.Разина*, Е.Н.Амосова*, С.Г.Крылова*, М.В.Белоусов** – 119
*Лаборатория онкофармакологии (зав. — докт. биол. наук проф. Е.П.Зуева) НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНИМЦ, Томск, РФ; **Кафедра фармацевтического анализа (зав. — докт. фарм. наук проф. М.В.Белоусов) Центра внедрения технологий (рук. — докт. фарм. наук А.М.Гурьев) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск; ***Лаборатория молекулярной онкологии и иммунологии (зав. — чл.-кор. РАН, докт. биол. наук проф. Н.В.Чердынцева) НИИ онкологии ФГБНУ ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; ****Лаборатория фитохимии Сибирского ботанического сада (зав. — докт. хим. наук Л.Н.Зибарева) ФГАОУ ВО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
         
Опухолевые клетки могут поддерживать свой рост за счет иммуносупрессии и уклонения от противоопухолевого иммунитета путем контроля над системой PD-1/PD-L1. Экспрессия PD-L1 (CD274) является ингибирующим сигналом для Т-лимфоцитов, а повышение экспрессии CD326 в опухолевой ткани коррелирует с развитием метастазов. Экспериментальный препарат на основе a(1,2)-L-рамно-a(1,4)-D-галактопиранозилуронана из Acorus calamus L. оказывает противоопухолевое действие: снижает объем опухолевого узла, уменьшает количество и площадь метастазов после перевивки карциномы легких Льюис. С помощью проточной цитофлюориметрии установлено, что численность популяции опухолевых клеток, несущих на своей поверхности антигены CD274 (PD-L1) и CD326, снижалась после курсового (в течение 20 сут) применения a(1,2)-L-рамно-a(1,4)-D-галактопиранозилуронана.
Ключевые слова : полисахариды, PD-L1, CD274, CD326, опухоль
Адрес для корреспонденции: k.lopatina@pharmso.ru. Лопатина К.А.
Литература
1.            Зуева Е.П., Лопатина К.А., Разина Т.Г., Гурьев А.М. Полисахариды в онкологии. Томск, 2010.
2.            Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990.
3.            Лемешко Б.Ю., Лемешко С.Б. Об устойчивости и мощности критериев проверки однородности средних // Измерительная техника. 2008. № 9. С. 23-28.
4.            Лопатина К.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьев А.М., Амосова Е.Н., Рыбалкина О.Ю., Сафонова Е.А., Ефимова Л.А., Белоусов М.В. Доклиническое исследование лекарственной формы
a(1,2)-L-рамно-a(1,4)-D-галактопиранозилуронана из корневищ аира болотного Acorus calamus L. в онкологическом эксперименте // Сиб. онкол. журн. 2015. № 1. С. 59-63.
5.            Моисеенко В.М., Волков Н.М. Важнейшие события в онкологии в 2014 году: иммунотерапия злока­чественных опухолей // Практическая онкология. 2015. Т. 16, № 1. С. 6-12.
6.            Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические реко­мендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 642-656.
7.           
Belska N.V., Guriev A.M., Danilets M.G., Trophimova E.S., Uchasova E.G., Ligatcheva A.A., Belousov M.V., Agaphonov V.I., Golovchenko V.G., Yusubov M.S., Belsky Y.P. Water-soluble polysaccharide obtained from Acorus calamus L. classically activates macrophages and stimulates Th1 response // Int. Immunopharmacol. 2010. Vol. 10, N 8. P. 933-942.
8.            Brahmer J.R., Tykodi S.S., Chow L.Q., Hwu W.J., Topalian S.L., Hwu P., Drake C.G., Camacho L.H., Kauh J., Odunsi K., Pitot H.C., Hamid O., Bhatia S., Martins R., Eaton K., Chen S., Salay T.M., Alaparthy S., Grosso J.F., Korman A.J., Parker S.M., Agrawal S., Goldberg S.M., Pardoll D.M., Gupta A., Wigginton J.M. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366, N 26. P. 2455-2465.
9.            Fuse H., Tomihara K., Heshiki W., Yamazaki M., Akyu-Takei R., Tachinami H., Furukawa K., Sakurai K., Rouwan M., Noguchi M. Enhanced expression of PD-L1 in oral squamous cell carcinoma-derived CD11b+Gr-1+cells and its contribution to immunosuppressive activity // Oral Oncol. 2016. Vol. 59. P. 20-29.
10.          Patel S.P., Kurzrock R. PD-L1 Expression as a predictive biomarker in cancer immunotherapy // Mol. Cancer Ther. 2015. Vol. 14, N 4. P. 847-856.
11.          Patriarca C., Macchi R.M., Marschner A.K., Mellstedt H. Epithelial cell adhesion molecule expression (CD326) in cancer: a short review // Cancer Treat. Rev. 2012. Vol. 38, N 1. P. 68-75.
12.          Zou W., Wolchok J.D., Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: mechanisms, response biomarkers, and combinations // Sci. Transl. Med. 2016. Vol. 8, N 328. P. 328rv4. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7118.

Возможности микроРНК-диагностики у больных раком мочевого пузыря
П.В.Шегай, А.А.Жаворонков*, Н.М.Гайфуллин**, Н.В.Воробьев, Б.Я.Алексеев, С.В.Попов, А.В.Гаража*, А.А.Буздин*, А.Д.Каприн 123
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава РФ, Москва; *ОООПервый Онкологический Научно-Консультационный Центр”, Москва РФ; МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Перспективным направлением в молекулярной диагностике рака мочевого пузыря является исследование профилей экспрессии маркерных микроРНК. Однако данных о диагностической ценности этих молекул недостаточно. Показана возможность использования различных экспериментальных подходов (супрессионной вычитающей гибридизации, микрочипирования и глубокого секвенирования) для профилирования микроРНК и проведена оценка диагностической ценности обнаруженных маркерных молекул.
Ключевые слова: рак, мочевой пузырь, диагностика, секвенирование, микроРНК
Адрес для корреспонденции: dr.shegay@mail.ru. Шегай П.В.
Литература
1.            Кошкин Ф.А., Чистяков Д.А., Никитин А.Г., Коновалов А.Н., Потапов А.А., Усачев Д.Ю., Пицхелаури Д.И., Кобяков Г.Л., Шишкина Л.В., Чехонин В.П. Изучение профиля экспрессии микроРНК в опухолях мозга разной степени злокачественности // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 767-770.
2.            Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2016.
3.            Хаустова Н.А., Макеева Д.С., Кондрашина О.В., Федотов Н.Н., Нечаев И.Н., Савелов Н.А., Гриневич В.Н., Мальцева Д.В., Галатенко В.В., Шкурников М.Ю. Сопоставление результатов ПЦР-анализа экспрессии генов в образцах опухолевой ткани молочной железы, стабилизированных в формалине и RNAlater // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 473-478.
4.            Шкурников М.Ю., Нечаев И.Н., Хаустова Н.А., Крайнова Н.А., Савелов Н.А., Гриневич В.Н., Сарибекян Э.К. Экспрессионный профиль воспалительной формы рака молочной железы // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 5. С. 619-624.
5.            Castillo-Martin M., Domingo-Domenech J., Karni-Schmidt O., Matos T., Cordon-Cardo C. Molecular pathways of urothelial development and bladder tumorigenesis // Urol. Oncol. 2010. Vol. 28, N 4. P. 401-408.
6.            Diatchenko L., Lau Y.F., Campbell A.P., Chenchik A., Moqadam F., Huang B., Lukyanov S., Lukyanov K., Gurskaya N., Sverdlov E.D., Siebert P.D. Suppression subtractive hybridization: a method for generating differentially regulated or tissue-specific cDNA probes and libraries // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93, N 12. P. 6025-6030.
7.            Diatchenko L., Lukyanov S., Lau Y.F., Siebert P.D. Suppression subtractive hybridization: a versatile method for identifying differentially expressed genes // Methods Enzymol. 1999. Vol. 303. P. 349-380.
8.            Gottardo F., Liu C.G., Ferracin M., Calin G.A., Fassan M., Bassi P., Sevignani C., Byrne D., Negrini M., Pagano F., Gomella L.G., Croce C.M., Baffa R. Micro-RNA profiling in kidney and bladder cancers // Urol. Oncol. 2007. Vol. 25, N 5. P. 387-392.
9.            Lodygin D., Tarasov V., Epanchintsev A., Berking C., Knyazeva T., Körner H., Knyazev P., Diebold J., Hermeking H. Inactivation of miR-34a by aberrant CpG methylation in multiple types of cancer // Cell Cycle. 2008. Vol. 7, N 16. P. 2591-2600.
10.          Pencina M.J., D'Agostino R.B.Sr, D'Agostino R.B.Jr, Vasan R.S. Evaluating the added predictive ability of a new marker: from area under the ROC curve to reclassification and beyond // Stat. Med. 2008. Vol. 27, N 2. P. 157-172; discussion 207-212.
11.          Saito Y., Friedman J.M., Chihara Y., Egger G., Chuang J.C., Liang G. Epigenetic therapy upregulates the tumor suppressor microRNA-126 and its host gene EGFL7 in human cancer cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 379, N 3. P. 726-731.
12.          Veerla S., Lindgren D., Kvist A., Frigyesi A., Staaf J., Persson H., Liedberg F., Chebil G., Gudjonsson S., Borg A., Månsson W., Rovira C., Höglund M. MiRNA expression in urothelial carcinomas: important roles of miR-10a, miR-222, miR-125b, miR-7 and miR-452 for tumor stage and metastasis, and frequent homozygous losses of miR-31 // Int. J. Cancer. 2009. Vol. 124, N 9. P. 2236-2242.
13.          Zabolotneva A.A., Zhavoronkov A., Garazha A.V., Roumiantsev S.A., Buzdin A.A. Characteristic patterns of microRNA expression in human bladder cancer // Front. Genet. 2013. Vol. 3. P. 310. doi: 10.3389/fgene. 2012.00310.

Морфология и патоморфология
Экспрессия DAI-1-рецепторов в плаценте при ранней и поздней преэклампсии
Н.В.Низяева, Г.В.Куликова, М.Н.Наговицына, Г.В.Хлестова, М.Н.Юшина, О.Р.Баев, А.И.Щеголев127
ФГБУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
          DAI-1-рецепторы (DNA-dependent activator of IFN-regulatory factors; ДНК-связанный активатор ИФН-регулирующих факторов; DLM-1/ZBP-1) — цитоплазматические рецеп­торы врожденного иммунитета, которые относятся к классу ДНК-распознающих рецепторов противовирусного иммунитета. Уровень экспрессии DAI-1 отражает степень выраженности воспалительного ответа, играющего ключевую роль в патогенезе осложнений бере­менности. Нами изучена экспрессия рецепторов DAI-1 в ворсинах плаценты при ранней и поздней преэклампсии. Установлено, что в группе ранней преэклампсии интенсивность окрашивания DAI-1 была ниже (р=0.01), а при поздней — значимо выше (р<0.005), чем в группах сравнения на соответствующих сроках гестации. Показана корреляция между снижением экспрессии рецепторов DAI-1 и тяжестью течения заболевания.
Ключевые слова: плацента, преэклампсия, синцитиотрофобласт, DAI-1
Адрес для корреспонденции: niziaeva@gmail.com. Низяева Н.В.
Литература
1.            Андронова Н.В., Зарецкая Н.В., Ходжаева З.С., Щеголев А.И., Храмченко Н.В., Воеводин С.М. Патология плаценты при хромосомных аномалиях у плода // Акуш. и гин. 2014. № 3. С. 4-8.
2.            Зарецкая Н.В., Муравенко О.В., Низяева Н.В., Ступко О.К., Андронова Н.В., Ходжаева З.С., Мешалкина И.В., Кан Н.Е., Наговицына М.Н., Щеголев А.И., Тютюнник В.Л., Воеводин С.М., Бахарев В.А. Соматический тканевой хромосомный мозаицизм у монозиготной тройни в сочетании с ранней преэклампсией // Акуш. и гин. 2016. № 7. С. 111-118.
3.            Низяева Н.В., Куликова Г.В., Наговицына М.Н., Кан Н.Е., Прозоровская К.Н., Щёголев А.И., Сухих Г.Т. Экспрессии микроРНК-146а и микроРНК-155 в ворсинах плаценты при ранней и поздней преэклампсии // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 3. С. 381-387.
4.            Низяева Н.В., Наговицына М.Н., Куликова Г.В., Туманова У.Н., Полтавцева Р.А., Федорова И.А., Юшина М.Н., Павлович С.В., Щёголев А.И. Условия получения образцов ткани плаценты для культивиро­вания мультипотентных мезенхимных стромальных клеток // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 160, № 10. С. 500-506.
5.            Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акуш. и гин. 2012. № 1. C. 128-136.
6.            Федорова И.А., Рудимова Ю.В., Юшина М.Н., Чупрынин В.Д., Савилова А.М. Сравнительный анализ пролиферативного потенциала мезенхимных стромальных клеток человека из внезародышевых органов, эндометрия и жировой ткани // Клет. технол. биол. мед. 2015. № 4. С. 239-245.
7.            Щёголев А.И., Ляпин В.М., Туманова У.Н., Воднева Д.Н., Шмаков Р.Г. Гистологические изменения плаценты и васкуляризация ее ворсин при ранней и поздней преэклампсии // Арх. патол.
2016. Т. 78, № 1. С. 13-18.
8.            Biological DNA Sensor. The Impact of Nucleic Acids on Diseases and Vaccinology / Eds. K.J.Ishii, C.K.Tang. Elsevier, 2013.
9.            Chan G., Hemmings D.G., Yurochko A.D., Guilbert L.J. Human cytomegalovirus-caused damage to placental trophoblasts mediated by immediate-early gene-induced tumor necrosis factor-alpha // Am. J. Pathol. 2002. Vol. 161, N 4. P. 1371-1381.
10.          Goulopoulou S., Matsumoto T., Bomfim G.F., Webb R.C. Toll-like receptor 9 activation: a novel mechanism linking placenta-derived mitochondrial DNA and vascular dysfunction in pre-eclampsia // Clin. Sci. (Lond). 2012. Vol. 123, N 7. P. 429-435.
11.          Kulikova G.V., Nizyaeva N.V., Nagovitsina M.N., Lyapin V.M., Loginova N.S., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Tyutyunnik N.V., Schegolev A.I. Specific features of TLR4 expression in structural elements of placenta in patients with preeclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 718-721.
12.          Sharma A., Satyam A., Sharma J.B. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women // Am J Reprod Immunol. 2007. Vol.
58, N 1. P. 21-30.
13.          Takaoka A., Wang Z., Choi M.K., Yanai H., Negishi H., Ban T., Lu Y., Miyagishi M., Kodama T., Honda K., Ohba Y., Taniguchi T. DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response // Nature. 2007. Vol. 448. P. 501-505.
14.          WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia. WHO, 2015.
15.          Yu H., Shen Y., Ge Q., He Y., Qiao D., Ren M., Zhang J. Quantification of maternal serum cell-free fetal DNA in early-onset preeclampsia // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, N 4. P. 7571-7582.