info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 163, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Новый вариант расчета клиренса катионов почкой крыс в оценке эффекта стимуляции V1a-рецепторов
Д.В.Голосова, Ю.В.Наточин 664
Лаборатория физиологии почки и водно-солевого обмена (зав. — канд. мед. наук. А.В.Кутина) ФБГУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Агонист V1a-рецепторов [Фен2-Иле3-Орн8]-вазопрессин вызывает максимальный диуретический и салуретический эффекты при введении в дозе 0.1 нмоль/100 г массы тела. Экскреция Na+ почкой за 90 мин растет по сравнению с исходными значениями в 50 раз, K+ — в 3, Mg2+ — в 2, Са2+ — в 16 раз. Разработаны новые формулы расчета клиренса с учетом общего количества катионов во внеклеточной жидкостной фазе и времени полного эффекта введенной дозы изучаемого вещества на экскрецию катионов. После инъекции агониста V1a-рецепторов клиренс Na+ от содержания во внеклеточной жидкости составил 7%, K+ — 63%, Mg2+ — 35%, Ca2+ — 6%. Использованный подход существенно отличается от стандартного при изучении экскреции катионов и характеризует селективные сдвиги ионного баланса при действии физиологически активных веществ на почку, а также возможные побочные эффекты из-за неравномерной потери отдельных ионов.
Ключевые слова: клиренс, натрий, калий, агонист V1a-рецепторов, экскреция
Адрес для корреспонденции:
natochin1@mail.ru. Наточин Ю.В.
Литература
1.            Голосова Д.В., Каравашкина Т.А., Кутина А.В., Марина А.С., Наточин Ю.В. Влияние селективных аго­нистов V1A, V2 И V1B рецепторов на транспорт натрия в почке крыс // Бюл. эксп. биол. и мед. 2015. Т. 160, № 12. С. 712-715.
2.            Кукес В.Г, Павлова Л.И. Мочегонные средства // Клиническая фармакология и фармакотерапия / Под ред. В.Г. Кукес. М., 2006. C. 357-359.
3.            Наточин Ю.В. Почка. Справочник врача. СПб
., 1997. С. 206.
4.            Barratt T. M., Walser M. Extracellular fluid in individual tissues and in whole animals: the distribution of radiosulfate and radiobromide // J. Clin. Invest. 1969. Vol. 48, N 1. P. 56-66.
5.            Cheek D.B., West C.D., Golden C.C. The distribution of sodium and chloride and the extracellular fluid volume in the rat. J. Clin. Invest. 1957. Vol. 36, N 2. P. 340-351.
6.            Clara E.M., Friedman P.A. Renal regulation of calcium, phosphate, and magnesium // Acid-base and electrolyte disorders: a companion to Brenner & Rector’s The Kidney. Eds. T.D.DuBose, L.L.Hamm. Philadelphia, 2002. P. 435-452.
7.            Ellison D.H. Physiology and pathophysiology of diuretic action // Seldin and Giebisch’s the Kidney. Eds. R.J.Alpern, O.W.Moe, M.J.Caplan, Amsterdam, 2013. Vol. 1. P. 1353-1404.
8.            Kutina A.V., Marina A.S., Shakhmatova E.I., Natochin Y.V. Vasotocin analogues with selective natriuretic, ka­liuretic and antidiuretic effects in rats. Regul. Pept. 2013. Vol. 185. P. 57-64.
9.            Penton D., Czogalla J., Loffing J. Dietary potassium and the renal control of salt balance and blood pressure. Pflugers Arch. 2015. Vol. 467, N 3. P. 513-530.

Дискретное растяжение устраняет дозозависимые электрофизиологические эффекты донора оксида азота SNAP в предсердии крысы
А.Л.Шим, В.М.Митрохин, В.Е.Казанский, М.И.Младенов, А.Г.Камкин – 668
Кафедра физиологии медико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Деполяризация кардиомиоцитов, вызванная растяжением и активацией механоуправляемых каналов, может приводить к серьезным аритмиям. Однако вызванные растяжением сигнальные каскады, ведущие к активации механоуправляемых каналов, остаются малоизученными. Данное исследование основывается на гипотезе об участии NO в модуляции электрических отклонений, вызванных растяжением миокарда правого предсердия крысы посредством механизма, вовлекающего сигнальный каскад с участием оксида азота. Кроме того, показано, что донор оксида азота SNAP в препарате правого предсердия крысы вызывает биоэлектрические отклонения, аналогичные возникающим при растяжении, и эти биоэлектрические отклонения вызваны активацией синтазы оксида азота.
Ключевые слова: предсердие, потенциал действия, оксид азота, растяжение, S-нитрозо-N-аце­тилпеницилламин
Адрес для корреспонденции:
vmitrohin@gmail.com. Митрохин В.М.
Литература
                1.           
Abramochkin D.V., Kuzmin V.S., Mitrochin V.M., Kalugin L., Dvorzhak A., Makarenko E.Y., Schubert R., Kamkin A. TNF-a provokes electrical abnormalities in rat atrial myocardium via a NO-dependent mechanism // Pflugers Arch. 2013. Vol. 465, N 12. P. 1741-1752.
                2.            Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Leiterer K.P., Theres H., Scholz H., Günther J., Lab M.J. Mechano-electric feedback in right atrium after left ventricular infarction in rats //J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol. 32, N 3. P. 465-477.
                3.            Mechanosensitivity in Cells and Tissues. Vol. 3. Mechanosensitivity of the Heart / Eds. A.Kamkin, I.Kiseleva. London; N.Y., 2010. doi: 10.1007/978-90-481-2850-1.
                4.            Kazanski V.E., Kamkin A.G., Makarenko E.Y., Lysenko N.N., Sutiagin P.V., Kiseleva I.S. Role of nitric oxide in the regulation of mechanosensitive ionic channels in cardiomyocytes: contribution of NO-synthases // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. Vol. 150, N 2. P. 263-267.
                5.            Kazanski V., Mitrokhin V.M., Mladenov M.I., Kamkin A.G. Cytokine Effects on Mechano-Induced Electrical Activity in Atrial Myocardium // Immunol. Invest. 2017. Vol. 46, N 1. P. 22-37.
                6.            Lammerding J., Kamm R.D., Lee R.T. Mechanotransduction in cardiac myocytes// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1015. P. 53-70.
                7.            Mitrokhin V.M., Mladenov M.I., Kamkin A.G. Effects of interleukin-6 on the bio-electric activity of rat atrial tissue under normal conditions and during gradual stretching // Immunobiology. 2015. Vol. 220, N 9. P. 1107-1112.
                8.            Casadei B., Sears C.E. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. Vol. 82, N 1-3. P. 67-80.
                9.            Tasaki K., Tsukahara J., Ito S., Wayner M.J., Yu W.Y. A simple, direct and rapid method for filling micro­electrodes // Physiol. Behav. 1968. Vol. 3, N 6. P. 1009-1010.
10.          Ward M.L., Allen D.G. Stretch-Activated Channels in the Heart: Contribution to Cardiac Performance // Mechanosensitivity in Cells and Tissues. Vol. 3. Mechanosensitivity of the Heart. London; N.Y., 2010. P. 141-167.
11.          Zhang Y.H., Youm J.B., Sung H.K., Lee S.H., Ryu S.Y., Ho W.K., Earm Y.E. Stretch-activated and background non-selective cation channels in rat atrial myocytes // J. Physiol.
2000. Vol. 523, Pt 3. P. 607-619.

Общая патология и патологическая физиология
Роль b2-адренорецепторов в реализации адренергического антивоспалительного механизма при сепсисе
П.Ф.Забродский, М.С.Громов, В.В.Масляков – 674
Саратовский медицинского университет “РЕАВИЗ”, Саратов, РФ
Эксперименты на неинбредных белых мышах показали, что агонист b2-адренорецепторов (гексапреналина сульфат) существенно снижает летальность мышей от экспериментального сепсиса (внутрибрюшинное введение E. coli) через 4 и 24 ч после его моделирования за счет уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6. Антагонист b2ARs (ICI-118,551) устраняет этот эффект.
Ключевые слова: адренергический противовоспалительный механизм, провоспалительные цитокины, сепсис,
b2-адренорецепторы
Адрес для корреспонденции:
pfzabrodsky@gmail.com. Забродский П.Ф.
Литература
                1.            Забродский П.Ф. Влияние армина на факторы неспецифической резистентности организма и пер­вичный гуморальный ответ // Фармакол. и токсикол. 1987. Т. 50, № 1. С. 57-60.
                2.            Забродский П.Ф. Изменение антиинфекционной неспецифической резистентности организма под влиянием холинергической стимуляции // Бюл. экспер. биол. 1995. Т. 119, № 8. С. 164-167.
                3.            Забродский П.Ф., Масляков В.В., Громов М.С. Комбинированное действие агониста М1-ацетилхоли­норецепторов ТВРВ и активатора
a7n-ацетилхолинорецепторов GTS-21 на летальность мышей и концентрацию провоспалительных цитокинов в крови при сепсисе // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 12. С. 718-721.
                4.            Bernik T.R., Friedman S.G., Ochani M., DiRaimo R., Ulloa L., Yang H., Sudan S., Czura C.J., Ivanova S.M., Tracey K.J. Pharmacological stimulation of the cholinergic antiinflammatory pathway // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, N 6. P. 781-788.
                5.            Bonaz B.L., Bernstein C.N. Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 144, N 1. P. 36-49.
                6.            Borovikova L.V., Ivanova S., Zhang M., Yang H., Botchkina G.I., Watkins L.R., Wang H., Abumrad N., Eaton J.W., Tracey K.J. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin // Nature. 2000. Vol. 405. P. 458-462.
                7.            Fernandez R., Nardocci G., Navarro C., Reyes E.P., Acuña-Castillo C., Cortes P.P. Neural reflex regulation of systemic inflammation: potential new targets for sepsis therapy // Front. Physiol. 2014. Vol. 5. P. 489. doi: 10.3389/fphys.2014.00489.
                8.            Lin J.N., Tsai Y.S., Lai C.H., Chen Y.H., Tsai S.S., Lin H.L., Huang C.K., Lin H.H. Risk factors for mortality of bacteremic patients in the emergency department // Acad. Emerg. Med. 2009. Vol. 16, N 8. P. 749-755.
                9.            Link A., Selejan S., Maack C., Lenz M., Böhm M. Phosphodiesterase 4 inhibition but not beta-adrenergic stimulation suppresses tumor necrosis factor-alpha release in peripheral blood mononuclear cells in septic shock // Crit. Care. 2008. Vol. 12, N 6. P. R159. doi: 10.1186/cc7158.
10.          Martin G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012. Vol. 10, N 6.
Р. 701-706.
11.          Reardon C. Neuro-immune interactions in the cholinergic anti-inflammatory reflex // Immunol. Lett. 2016. Vol. 178. P. 92-96.
12.          Scanzano A., Cosentino M. Adrenergic regulation of innate immunity: a review // Front. Pharmacol. 2015. Vol. 6. P. 171. doi: 10.3389/fphar.2015.00171.
13.          Schaible H.G., Straub R.H. Function of the sympathetic supply in acute and chronic experimental joint inflammation // Auton. Neurosci. 2014. Vol. 182. P. 55‑64.
14.          Tan K.S., Nackley A.G., Satterfield K., Maixner W., Diatchenko L., Flood P.M. Beta2 adrenergic receptor acti­vation stimulates pro-inflammatory cytokine production in macrophages via PKA- and NF-kappaB-independent mechanisms // Cell. Signal. 2007. Vol. 19, N 2. P. 251-260.
15.          Wang H., Yu M., Ochani M., Amella C.A., Tanovic M., Susarla S., Li J.H., Wang H., Yang H., Ulloa L., Al-Abed Y., Czura C.J., Tracey K.J. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation // Nature.
2003. Vol. 421. P. 384-388.

Влияние окситоцина на уровень и обмен моноаминов в мозге белых беспородных мышей, содержавшихся в условиях длительной социальной изоляции
И.В.Карпова*, Е.Р.Бычков*,**, В.В.Марышева**, В.В.Михеев**, П.Д.Шабанов*,** – 678
*ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ, **ФГБВОУ Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова МО РФ, Санкт-Петербург
Методом ВЭЖХ исследовали влияние интраназального введения окситоцина на содержание и обмен моноаминов в симметричных структурах мозга белых беспородных мышей, содержавшихся в условиях длительной социальной изоляции. Выявлено исчезновение исходной правосторонней асимметрии уровня метаболитов дофамина в стриатуме; повышение содержания 5-гидроксиуксусной кислоты в правом стриатуме, исчезновение исходной левосторонней асимметрии по уровню серотонина в коре; снижение содер­жания норадреналина в левом гиппокампе и появление асимметрии c преобладанием норадреналина в правом обонятельном бугорке. Можно предположить, что относительно слабые изменения состояния серотонинергической и дофаминергической систем на фоне высокой реактивности норадренергической системы являются особенностью реакции головного мозга высокоагрессивных животных на окситоцин.
Ключевые слова: социальная изоляция, агрессивное поведение, окситоцин, моноамины, межполушарная асимметрия
Адрес для корреспонденции:
inessa.karpova@gmail.com. Карпова И.В.
Литература
                1.            Карпова И.В., Михеев В.В., Марышева В.В., Бычков Е.Р., Прошин С.Н. Изменения содержания моноаминов в симметричных структурах мозга агрессивных мышей-изолянтов линии C57Bl/6 под влиянием окситоцина // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 546-550.
                2.            Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая асимметрия мозга.
CПб., 2007.
                3.            Anacker A.M., Beery A.K. Life in groups: the roles of oxitocin in mammalian sociality // Front. Behav. Neurocsi. 2013. Vol. 7. P. 185. doi: 10.3389/fnbeh.2013.00185.
                4.            Calcagnoli F., Kreutzmann J.C., de Boer S.F., Althaus M., Koolhaas J.M. Acute and repeated intranasal oxytocin administration exerts anti-aggressive and pro-affiliative effects in male rats // Psychoneuroendocrinology. 2015. Vol. 51. P. 112-121.
                5.            Kirsch P., Esslinger C., Chen Q., Mier D., Lis S., Siddhanti S., Gruppe H., Mattay V.S., Gallhofer B., Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans // J. Neurosci. 2005. Vol. 25, N 49. P. 11 489-11 493.
                6.            Mottolese R., Redouté J., Costes N., Le Bars D., Sirigu A. Switching brain serotonin with oxytocin // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 23. P. 8637-8642.
                7.            Takahashi A., Shiroishi T., Koide T. Genetic mapping of escalated aggression in wild-derived mouse strain MSM/Ms: assosiation with serotonin-related genes // Front. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 156. doi: 10.3389/fnins.2014.00156.
                8.            Yoshida M., Takayanagi Y., Inoue K., Kimura T., Young L.J., Onaka T., Nishimori K. Evidence that oxytocin exerts anxiolytic effects via oxytocin receptor expressed in serotonergic neurons in mice // J. Neurosci. 2009. Vol. 29, N 7. P. 2259-2271.
                9.            Young K.A., Liu Y., Wang Z. The neurobiology of social attachment: a comparative approach to behavioral, neuroanatomical, and neurochemical studies // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2008. Vol. 148, N 4. P. 401-410.
10.          Zink C.F., Meyer-Lindenberg A. Human neuroimaging of oxytocin and vasopressin in social cognition // Horm. Behav. 2012. Vol. 61, N 3. P. 400-409.

Метагеномный анализ микробиоты зубодесневой борозды и патогенез пародонтита, ассоциированного с сахарным диабетом 2-го типа
Э.А.Бабаев, И.П.Балмасова, А.М.Мкртумян, С.Н.Кострюкова*, Е.С.Вахитова*, Е.Н.Ильина*, В.Н.Царев, А.Г.Габибов**, С.Д.Арутюнов – 682
ФГБОУ ВО Московский медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва; *ФГБУ Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, Москва, РФ; **Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
Методами количественной ПЦР исследовали биопленку зубодесневой борозды 22 человек с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с пародонтитом, а также 30 пациентов с пародонтитом, не отягощенным сахарным диабетом (группа сравнения), и 22 здоровых людей без признаков поражения десен (контрольная группа). Количественную оценку содержания P. gingivalis, T. forsythia, A. actinomycetemcomitans, T. denticola, P. intermedia, F. nucleatum/periodonticum, P. endodontalis в зубодесневом налете проводили с использованием набора “Дентоскрин”. Наличие бактерий каких-либо других групп (семейств, родов) анализировали методом метагеномного секвенирования гена 16S рРНК для выявления особенностей этиологического фактора пародонтита при сахарном диабете 2-го типа. Установлено, что частота встречаемости представителей семейств Porphiromonadaceae и Fusobacteriaceae при сочетанной патологии была значительно выше, а при пародонтите в целом отмечено достоверное снижение в биопленке бактерий семейства Sphingobacteriaceae. Метагеномный анализ подтвердил патогенетическую роль микробиоты при сочетанной патологии и гипотезу о возможном влиянии пародонтита на течение и развитие сахарного диабета 2-го типа.
Ключевые слова: 16S секвенирование, метагеномный анализ, микробиота, сахарный диабет 2-го типа, пародонтит
Адрес для корреспонденции:
babayev_elmar@mail.ru. Бабаев Э.А.
Литература
                1.            Богомолов М.В. Пародонтит как неспецифическое осложнение сахарного диабета. Подходы к профилактике // РМЖ. 2011. Т. 19, № 13. С. 829-831.
                2.            Ипполитов Е.В., Диденко Л.В., Царёв В.Н. Особенности морфологии биопленки пародонта при воспалительных заболеваниях десен (хронический катаральный гингивит, хронический пародонтит, кандида-ассоциированный пародонтит) по данным электронной микроскопии // Клин. лаб. диагност. 2015. Т. 60, № 12. С. 59-64.
                3.            Николаева Е.Н., Царёв В.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопатогенные бактерии — индикаторы риска возникновения и развития пародонтита (часть II) // Стоматология для всех.
2011. № 4. C. 4-7.        686
                4.           
Ребриков Д.В. ПЦР в реальном времени. М., 2014.
                5.            Lalla E., Papapanou P.N. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases // Nat. Rev. Endocrinol. 2011. Vol. 7, N 12. P. 738-748.
                6.            Matsushita K., Hamaguchi M., Hashimoto M., Yamazaki M., Yamazaki T., Asai K., Yamori M., Bessho K., Toda H., Hasegawa G., Nakamura N., Fukui M. The novel association between red complex of oral microbe and body mass index in healthy Japanese: a population based cross-sectional study // J. Clin. Biochem. Nutr. 2015. Vol. 57, N 2. P. 135-139.
                7.            Patil V.S., Patil V.P., Gokhale N., Acharya A., Kangokar P. Chronic periodontitis in type 2 diabetes mellitus: oxidative stress as a common factor in periodontal tissue injury // J. Clin. Diagn. Res. 2016. Vol. 10, N 4. P. BC12-BC16.
                8.            Róças I.N., Siqueira J.F.Jr, Santos K.R., Coelho A.M. “Red complex” (Bacteroides forsythus, Porphyromonas gingivalis, and Treponema denticola) in endodontic infections: a molecular approach // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001. Vol. 91, N 4. P. 468-471.
                9.            Straczkowski M., Kowalska I. The role of skeletal muscle sphingolipids in the development of insulin resistance // Rev. Diabet. Stud. 2008. Vol. 5, N 1. P. 13-24.
10.          Tilg H., Moschen A.R. Insulin resistance, inflammation, and non-alcoholic fatty liver disease // Trends Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 19, N 10. P. 371-379.
11.          Wang G.P. Defining functional signatures of dysbiosis in periodontitis progression // Genome Med. 2015. Vol. 7, N 1. P. 40. 
12.          Zhou M., Rong R., Munro D., Zhu C., Gao X., Zhang Q., Dong Q. Investigation of the effect of type 2 diabetes mellitus on subgingival plaque microbiota by high-throughput 16S rDNA pyrosequencing // PLoS One. 2013. Vol
. 8, N 4. P. e61516. doi: 10.1371/journal. pone.0061516.

Биофизика и биохимия
Влияние состава липидной поверхности на формирование и структуру фибриновых сгустков
Д.Р.Бакирова, Д.А.Файзуллин, Ю.А.Валиуллина, В.В.Сальников, Ю.Ф.Зуев – 687
ФГБУН Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН, Казань, Республика Татарстан, РФ
Исследовано влияние состава липидной поверхности на кинетику формирования и структуру фибринового сгустка. Показано, что липидная поверхность способна влиять на все фазы процесса полимеризации фибрина, изменяя морфологию сгустка. Степень и характер влияния зависят от заряда и фазового состояния липидов, которые определяют взаимодействие фибриногена с липидной поверхностью и его конформационные измене­ния, что сказывается на процессе преобразования фибриногена в фибрин и, как результат, на процессе образования и морфологии фибринового сгустка.
Ключевые слова: фибриноген, липиды, фибриновый сгусток
Адрес для корреспонденции:
bakirova.dilyafruz@gmail.com. Бакирова Д.Р.
Литература
1.            Зубаиров Д.М. Почему свертывается кровь? // Соросовский образоват. журн. 1997. № 3. С. 46-52.
2.            Набиуллина Р.М., Мустафин И.Г., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И., Зубаирова Л.Д. Опосредованное тромбином влияние микровезикул крови на кинетику образования, структуру и стабильность фибринового сгустка // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 7. С. 812-821.
3.            Набиуллина Р.М., Мустафин И.Г., Зуев Ю.Ф., Файзуллин Д.А., Литвинов Р.И., Зубаирова Л.Д. Влияние микровезикул крови на кинетику полимеризации и ферментативного гидролиза фибрина // ДАН. 2015. Т. 462, № 1. С. 111-114.
4.            Набиуллина Р.М., Мухитов А.Р., Литвинов Р.И., Зубаирова Л.Д. Связывание клеточных микровезикул с фибрином в процессе свертывания крови // Рос. физиол. журн.
2016. Т. 102, № 5. С. 597-605.
5.            Berckmans R.J., Nieuwland R., Böing A.N., Romijn F.P., Hack C.E., Sturk A. Cell-derived microparticles ­circulate in healthy humans and support low grade thrombin generation // Thromb. Haemost. 2001. Vol. 85, N 4. P. 639‑646.
6.            Cunningham M.T., Citron B.A., Koerner T.A. Evidence of a phospholipid binding species within human fibri­nogen preparations // Thromb. Res. 1999. Vol. 95, N 6. P. 325-334.
7.            Lacroix R., Dubois C., Leroyer A.S., Sabatier F., Dignat-George F. Revisited role of microparticles in arterial and venous thrombosis // Thromb. Haemost. 2013. Vol. 11, Suppl. 1. P. 24-35.
8.            Marchetti M., Tartari C.J., Russo L., Panova-Noeva M., Leuzzi A., Rambaldi A., Finazzi G., Woodhams B., Falanga A. Phospholipid-dependent procoagulant activity is highly expressed by circulating microparticles in patients with essential thrombocythemia // Am. J. Hematol. 2014. Vol. 89, N 1. P. 68-73.
9.            Zubairova L.D., Nabiullina R.M., Nagaswami C., Zuev Y.F., Mustafin I.G., Litvinov R.I., Weisel J.W. Cir­culating microparticles alter formation, structure, and properties of fibrin clots // Sci.
Rep. 2015. Vol. 5. ID 17611. doi: 10.1038/srep17611.

Предполагаемый механизм избирательности физиологического действия оксида азота
В.Ю.Титов*,**, А.М.Долгорукова**, В.А.Петров*, А.Н.Осипов* – 691
*ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; **ФНЦ Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства РАН, Сергиев Посад, Московская обл., РФ
Показано, что основной физиологический донор NO динитрозильный комплекс железа (NO)2Fe(RS)2, содержащий тиолатные лиганды, способен передавать NO на другую молекулу только в момент перестройки комплекса. Последняя может иметь место при взаимодействии комплекса с более эффективными хелаторами железа, чем тиолатные лиганды. При отсутствии ловушки NO образуется новый комплекс с новым лигандом. Передача NO на ловушку может также происходить под действием агентов, взаимодействующих с тиолатными лигандами: солей ртути, АФК. Возможно, лиганды в динитрозильных комплексах железа являются структурами, обеспечивающими взаимодействие комплекса с физиологической мишенью, а также специфичность этого взаимодействия и его эффективность.
Ключевые слова: оксид азота (NO), динитрозильный комплекс железа, хелаторы железа, нитрит
Адрес для корреспонденции:
vtitov43@yandex.ru. Титов В.Ю.
Литература
                1.            Титов В.Ю., Косенко О.В., Старкова Е.С., Кондратов Г.В., Борхунова Е.Н., Петров В.А., Осипов А.Н. Ферментный сенсор позволяет определить не детектируемые другими методами формы доноров оксида азота в живых тканях // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 7. С. 123-127.
                2.            Титов В.Ю., Осипов А.Н., Крейнина М.В., Ванин А.Ф. Особенности метаболизма оксида азота в норме и при воспалении // Биофизика.
2013. Т. 58, № 5. С. 857-870.
                3.            Balazy M., Kaminski P.M., Mao K., Tan J., Wolin M.S. S-nitroglutathione, a product of the reaction bet­ween peroxynitrite and glutathione that generates nitric oxide // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 48. P. 32 009-32 015.
                4.            Borodulin R.R., Kubrina L.N., Mikoyan V.D., Poltorakov A.P., Shvydkiy V.
О., Burbaev D.Sh., Serezhenkov V.A., Yakhontova E.R., Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with glutathione as NO and NO+ donors // Nitric Oxide. 2013. Vol. 29. P. 4-16.
                5.            Bruning-Fann C.S., Kaneene J.B. The effects of nitrate, nitrite, and N-nitroso compounds on animal health // Vet. Hum. Toxicol. 1993. Vol. 35, N 3. P. 237-253.
                6.            Gladwin M.T., Ognibene F.P., Shelhamer J.H., Pease-Fye M.E., Noguchi C.T., Rodgers G.P., Schechter A.N. Nitric oxide transport on sickle cell hemoglobin: where does it bind? // Free Radic. Res. 2001. Vol. 35, N 2. P. 175-180.
                7.            Gladwin M.T., Shelhamer J.H., Schechter A.N., Pease-Fye M.E., Waclawiw M.A., Panza J.A., Ognibene F.P., Cannon R.O. 3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, N 21. P. 11 482-11 487.
                8.            Preik-Steinhoff H., Kelm M. Determination of nitrite in human blood by combination of a specific sample preparation with high-performance anion-exchange chromatography and electrochemical detection // J. Chromatogr. B Biomed. Appl. 1996. Vol. 685, N 2. P. 348-352.
                9.            Rassaf T., Preik M., Kleinbongard P., Lauer T., Heiss C., Strauer B.E., Feelisch M., Kelm M. Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109, N 9. P. 1241-1248.
10.          Severina I.S., Bussygina O.G., Pyatakova N.V., Malenkova I.V., Vanin A.F. Activation of soluble guanylate cyclase by NO donors-S-nitrosothiols, and dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands // Nitric Oxide. 2003. Vol. 8, N 3. P. 155-163.
11.          Shumaev K.B., Gubkin A.A., Serezhenkov V.A., Lobysheva I.I., Kosmachevskaya O.V., Ruuge E.K., Lankin V.Z., Topunov A.F., Vanin A.F. Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin- and methemoglobin-bound dinitrosyl-iron complexes // Nitric Oxide. 2008. Vol. 18, N 1. P. 37-46.
12.          Titov V.Y. The enzymatic technologies open new possibilities for studying nitricoxide (NO) metabolism in living systems // Curr. Enzym. Inhib. 2011. Vol. 7, N 1. P. 56-70.
13.          Titov V.Y., Osipov A.N. Nitrite and nitroso compounds can serve as specific catalase inhibitors // Redox Rep. 2017. Vol. 22, N 2. P. 91-97.
14.          Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: physico-chemistry, biochemistry and physiology // Nitric Oxide.
2009. Vol. 21, N 1. P. 1-13.

Фармакология и токсикология
Исследование токсических эффектов ряда биологически активных пептидов на модели эмбриональных стволовых клеток мыши
А.Г.Кобылянский, Ю.А.Золотарёв, Л.А.Андреева, И.А.Гривенников, Н.Ф.Мясоедов – 696
ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
Исследовали влияние лекарственных соединений пептидной природы (HLDF-6, PGP, RPGP, PGPL) и пептидных фармацевтических препаратов (семакс, селанк и тиролиберин) на пролиферацию и выживаемость эмбриональных стволовых клеток мыши, а также их производных. Оценивалась дифференцировка эмбриональных стволовых клеток мыши в нейрональные предшественники. Было показано, что PGP и PGPL незначительно, но достоверно снижали пролиферативную активность клеток в концентрациях 10 и 0.1 мкМ соответственно. Эти же пептиды в концентрациях 10 и 0.1 мкМ соответственно, а также семакс (10 и 0.1 мкМ) достоверно увеличивали способность к выживанию (депривация по сыворотке) эмбриональных стволовых клеток мыши. Кроме того, исследованные пептиды не оказывали выраженного действия на образование нейрональных предшественников из эмбриональных стволовых клеток мыши, а HLDF-6, селанк, тиролиберин — и на последующую дифференцировку в зрелые типы нейронов. При дифференцировке эмбриональных стволовых клеток в ГАМК-положительные нейроны было показано, что доля этих нейронов под действием селанка, тиролиберина (100 мкМ) и NGF (100 нг/мл) уменьшалась по сравнению с контролем на 61, 58 и 87% соответственно. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии потенциальных токсических эффектов исследуемых пептидных соединений в эмбриональный и фетальный период развития.
Ключевые слова: эмбриональные стволовые клетки мыши, пептиды, перспективные ле­карст­венные средства, ранние этапы эмбрионального развития
Адрес для корреспонденции:
testres@yandex.ru. Кобылянский А.Г.
Литература
                1.            Антонов С.А., Мануилова Е.С., Долотов О.В., Кобылянский А.Г., Костров С.В., Сафина Д.Р., Хайдарова Н.В., Гривенников И.А. Получение эмбриональных стволовых клеток мыши с индуцибельной экспрессией фактора роста нервов человека // Вестн. биотехнол. 2012. Т. 8, № 3. С. 5-12.
                2.            Гривенников И.А. Эмбриональные стволовые клетки и проблема направленной дифференцировки // Успехи биол. химии. 2008. Т 48. С. 181-220.
                3.            Гривенников И.А., Долотов О.В., Иноземцева Л.С., Антонов С.А., Кобылянский А.Г., Мясоедов Н.Ф. Применение первичных культур нервных и глиальных клеток млекопитающих для отбора соединений с нейропротекторной активностью // Вестн. биотехнол. 2011. Т. 7, № 2. С. 24-31.
                4.            Данлыбаева Г.А., Жылкибаев А.А., Рыков В.А., Тритек В.С., Силаев Д.В., Гуляев А.Е. Цитотоксичность карборанилсодержащих соединений // Биотехнология. Теория и практика. 2012. № 3. С. 49-54.
                5.            Костанян И.А., Сторожева З.И., Семенова Н.А., Липкин В.М. Пептид HLDF-6 уменьшает когнитив­ные дисфункции и поражения мозга, вызванные хронической ишемизацией головного мозга крыс // ДАН. 2009. Т. 428, № 4. С. 565-569.
                6.            Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Григорьева М.Е., Шубина Т.А., Андреева Л.А. Современная концепция регуляторной роли пептидов глипролинового ряда в коррекции функции системы гемостаза при развитии сахарного диабета // Изв. РАН. Сер. биолог. 2013. № 4. С. 453-462.
                7.            Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ляпина Л.А., Шубина Т.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю. Коррекция нарушений функций противосвертывающей и инсулярной систем организма регуляторным пептидом Leu-Pro-Gly-Pro // Изв. РАН. Сер. биолог. 2013. № 3. С. 341.
                8.            Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Масычева В.И., Самуков В.В., Костанян И.А. Влияние пептида HLDF6 на пролиферативную активность спленоцитов в культуре клеток на фоне введения агонистов опиатных рецепторов // Сиб. мед. журн.
2009. Т. 24, № 4-1. С. 55-59.
                9.            Barbierato M., Argentini C., Skaper S.D. Indirect immunofluorescence staining of cultured neural cells // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 846. P. 235-246.
10.          Cai C., Grabel L. Directing the differentiation of embryonic stem cells to neural stem cells // Dev. Dyn. 2007. Vol. 236, N 12. P. 3255-3266.
11.          Cattaneo E., McKay R. Proliferation and differentiation of neuronal stem cells regulated by nerve growth factor // Nature. 1990. Vol. 347. P. 762-765.
12.          Krug A.K., Kolde R., Gaspar J.A., Rempel E., Balmer N.V., Meganathan K., Vojnits K., Baquié M., Waldmann T., Ensenat-Waser R., Jagtap S., Evans R.M., Julien S., Peterson H., Zagoura D., Kadereit S., Gerhard D., Sotiriadou I., Heke M., Natarajan K., Henry M., Winkler J., Marchan R., Stoppini L., Bosgra S., Westerhout J., Verwei M., Vilo J., Kortenkamp A., Hescheler J., Hothorn L., Bremer S., van Thriel C., Krause K.H., Hengstler J.G., Rahnenführer J., Leist M., Sachinidis A. Human embryonic stem cell-derived test systems for developmental neurotoxicity: a transcriptomics approach // Arch. Toxicol. 2013. Vol. 87, N 1. P. 123-143.
13.          Stavchansky V.V., Yuzhakov V.V., Botsina A.Y., Skvortsova V.I., Bondurko L.N., Tsyganova M.G., Limborska S.A., Myasoedov N.F., Dergunova L.V. The effect of Semax and its C-end peptide PGP on the morphology and proliferative activity of rat brain cells during experimental ischemia: a pilot study // J. Mol. Neurosci. 2011. Vol. 45, N 2. P. 177-185.
14.          Wobus A.M., Löser P. Present state and future perspectives of using pluripotent stem cells in toxicology re­search // Arch.
Toxicol. 2011. Vol. 85, N 2. P. 79-117.

Исследование эффективности микрокапсулированной формы налоксона
с замедленным высвобождением на экспериментальной модели отравления фентанилом

Н.Г.Венгерович, М.А.Юдин, В.Н.Быков, А.С.Никифоров, О.И.Алешина, А.А.Кузьмин, Т.М.Устинова, С.В.Гадзиковский* – 702
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург; *ООО “Инновационная фармацевтическая компания “Сильвер Фарм”, Санкт-Петербург, РФ
Проведена сравнительная оценка микрокапсулированных образцов налоксона, полученных методом распылительной сушки. В качестве носителей использовали 2-гидроксипропил-b-циклодекстрин, альгинат натрия, поликапролактон и натрий-карбоксиметилцеллюлозу. Выявлено, что налоксон с альгинатом натрия характеризуется наибольшим содержанием налоксона в матрице и наименьшей скоростью его высвобождения (период полного высвобождения — 60 мин). На модели нарушения дыхания, вызванного введением фентанила в дозе 10 ED50 (эффект обезболивания), исследовали влияние налоксона в комплексе c альгинатом натрия на динамику концентрации СО2 в выдыхаемом воздухе. Показано, что применение разработанной микрокапсулированной формы налоксона после введения фентанила позволяет снизить разовую терапевтическую дозу антагониста более чем в 2 раза и исключить необходимость повторных инъекций.
Ключевые слова: налоксон, микрокапсулирование, замедленное высвобождение, фентанил, отравление опиоидами
Адрес для корреспонденции:
ng@vengerovich.ru. Венгерович Н.Г.
Литература
                1.            Абузарова Г.Р., Гусева О.И., Ковалев А.В., Кумирова Э.В., Невзорова О.В., Франк Г.А., Шигеев С.В. Судебно-медицинская оценка параметров токсичности опиатов у взрослых и детей с персистирующей болью. М., 2015.
                2.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А
.Н.Миронова. М., 2012.
                3.            Community management of opioid overdose. WHO, 2014.
                4.            Jolley C.J., Bell J., Rafferty G.F., Moxham J., Strang J. Understanding heroin overdose: a study of the acute respiratory depressant effects of injected pharmaceutical heroin // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 10. e140995.
                5.            Kelly A.M., Kerr D., Dietze P., Patrick I., Walker T., Koutsogiannis Z. Randomised trial of intranasal versus intramuscular naloxone in prehospital treatment for suspected opioid overdose // Med. J. Aust. 2005. Vol. 182, N 1.
Р. 24-27.
                6.            Kerr D., Kelly A.M., Dietze P., Jolley D., Barger B. Randomized controlled trial comparing the effective­ness and safety of intranasal and intramuscular naloxone for the treatment of suspected heroin overdose // Addiction. 2009. Vol. 104, N 12. P. 2067-2074.
                7.            Rudolph S.S., Jehu G., Nielsen S.L., Nielsen K., Siersma V., Rasmussen L.S. Prehospital treatment of opioid overdose in Copenhagen — is it safe to discharge on-scene? // Resuscitation. 2011. Vol. 82, N 11.
Р. 1414-1418.
                8.            Sporer K.A., Firestone J., Isaacs S.M. Out-of-hospital treatment of opioid overdoses in an urban setting // Acad. Emerg. Med. 1996. Vol. 3, N 7.
Р. 660-667.
                9.            Trescot A.M., Datta S., Lee M., Hansen H. Opioid pharmacology // Pain Physician. 2008. Vol. 11, N 2, Suppl. P. S133-S135.
10.          van Dorp E., Yassen A., Sarton E., Romberg R., Olofsen E., Teppema L., Danhof M., Dahan A. Naloxone reversal of buprenorphine-induced respiratory depression // Anesthesiology.
2006. Vol. 105, N 1. Р. 51-57.

Разработка наносомальной формы апротинина
О.А.Куликов, Н.А.Пятаев, А.В.Заборовский*, И.В.Маев, В.П.Агеев, Е.Э.Марочкина, И.С.Долгачёва, И.С.Авдюшкина, А.В.Кокорев**, К.Г.Гуревич*, Л.А.Тарарина*, Д.В.Юнина* – 707
ФГБОУ ВО Национальный исследовательский мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева, Саранск, РФ; *ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва; **Обнинский институт атомной энергетики — филиал Национального исследовательского ядерного университета “МИФИ”, Обнинск, РФ
Липосомы, содержащие апротинин, получали методом обращения фаз. Очистку полученных липосом осуществляли гель-фильтрацией. Для оценки степени включения апротинина применяли метод флюоресцентной метки белка. Размер полученных липосом составил 212±35 нм, концентрация субстанции в липосомальной взвеси — 3000 КИЕ/мл, эффективность включения препарата в липосомы — 31.9%.
Ключевые слова: направленная доставка, липосомы, апротинин
Адрес для корреспонденции:
azabor@mail.ru. Заборовский А.В.
Литература
1.            Агеев В.П., Фирстов С.А., Куликов О.А. Особенности флуоресценции липосомальных наносфер с цианиновым красителем // Биолог. 2016. № 1. С. 15-18.
2.            Лепарская Н.Л., Сорокоумова Г.М., Сычева Ю.В., Хорошилова-Маслова И.П., Каплун А.П., Кереев И.И., Гундорова Р.А., Нероев В.В., Швец В.И. Липосомы, содержащие дексаметазон: получение, характеристика и использование в офтальмологии // Тонкие химические технологии. 2011. Т. 6, № 2. С. 37-42.
3.            Медведев В.С., Троицкий А.В., Гуляева Е.П., Зайцева Н.С., Шкурупий В.А., Беляев В.Н. Метод получения меченных флуоресцеином декстранов и полиальдегид декстранов // Вестн. нов. мед. технол. 2012. Т. 19, № 1. С. 104-106.
4.            Патент РФ № 154660. Устройство для ультрафильтрации жидкостей / Н.А.Пятаев, О.В.Минаева, П.С.Петров, А.В.Кокорев, К.Г.Гуревич, А.В.Заборовский // Бюл. № 24. Опубликовано 26.11.2014.
5.            Пятаев Н.А., Гуревич К.Г., Скопин П.И., Минаева О.В. Таргетная фармакотерапия в онкологии // Медицина критических состояний.
2010. № 5. С. 3-17.
6.            Chen L.C., Chang C.H., Yu C.Y., Chang Y.J., Wu Y.H., Lee W.C., Yeh C.H., Lee T.W., Ting G. Pharmacokinetics, micro-SPECT/CT imaging and therapeutic efficacy of (188)Re-DXR-liposome in C26 colon carcinoma ascites mice model // Nucl. Med. Biol. 2008. Vol. 35, N 8.
Р. 883-893.
7.            Ishihara T., Kubota T., Choi T., Higaki M. Treatment of experimental arthritis with stealth-type polymeric nanoparticles encapsulating betamethasone phosphate // J. Pharmacol. Exper. Ter. 2009. Vol. 329, N 2.
Р. 412-417.

Элиминирование конъюгата вискумин-ферромагнитных наночастиц из опухолевого узла у мышей
Д.В.Мальцева, С.В.Никулин, Н.С.Сергеева*, С.А.Тоневицкая, Д.А.Сахаров 710
ООО НТЦБиоКлиникум”, Москва, РФ; *МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва
Низкая токсичность и способность проявлять магнитные свойства при воздействии внешнего магнитного поля обусловливает большой интерес к созданию препаратов для противоопухолевой терапии на основе ферромагнитных наночастиц (ФНЧ). Ранее нами получен конъюгат ферромагнитных наночастиц магнетита и вискумина (mistletoe lectin I, MLI) — лектина омелы белой, обладающего противоопухолевой активностью. В рамках изучения фармакологических свойств данного конъюгата (ФНЧ-MLI) было проведено исследование элиминирования ФНЧ-MLI у мышей при внутриопухолевом введении. Показано, что скорость элиминирования ФНЧ-MLI значительно ниже, чем нативного растительного MLI. При этом присутствие ФНЧ-MLI не приводит к нежелательным изменениям состояния опухолевой ткани. Применение конъюгата ФНЧ-MLI позволит увеличить время нахождения MLI в ткани без увеличения дозы вводимого лектина и таким образом обеспечит пролонгирование иммуномодулирующего действия MLI.
Ключевые слова: вискумин, MLI, рибосоминактивирующий белок, ферромагнитные наночастицы, биораспределение
Адрес для корреспонденции:
d.maltseva@bioclinicum.com. Мальцева Д.В.
Литература
                1.            Мальцева Д.В., Герасимов В.М., Сахаров Д.А., Шкурников М.Ю. Особенности гликозилирования клеток-мишеней определяют биораспределение растительного лектина вискумина // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 481-485.
                2.            Мальцева Д.В., Крайнова Н.А., Хаустова Н.А., Никулин С.В., Тоневицкая С.А., Полозников А.А. Биораспределение вискумина при подкожном введении у мышей и моделирование эндоплазматического стресса in vitro // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 4. С. 448-453.
                3.            Хуторненко А.А., Герасимов В.М., Сахаров Д.А. Получение и изучение интернализации конъюгата вискумин-ферромагнитных наночастиц с клетками глиобластомы человека А172 // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 12. С. 797-801.
                4.            Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Maluchenko N.V., Moise­novich M.M., Bulah Y.S., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin A-chain unfolds during the intrace­llular transport // FEBS Lett. 1999. Vol. 464, N 1-2. P. 63-66.
                5.            Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Moysenovich M.M., Maluchenko N.V., Weyhenmeyer R., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin dissociates into catalytic and binding subunits before translocation across the membrane to the cytoplasm // FEBS Lett. 1999. Vol. 452, N 3. P. 211-214.
                6.            Grootjans J., Kaser A., Kaufman R.J., Blumberg R.S. The unfolded protein response in immunity and inflammation // Nat. Rev. Immunol. 2016. Vol. 16, N 18. P. 469-484.
                7.            Manevich E.M., Tonevitsky A.G., Bergelson L.D. The binding of the B-chain of ricin to Burkitt lymphoma cells // FEBS Lett. 1986. Vol. 194, N 2. P. 313-316.
                8.            Mistletoe: From Mythology to Evidence-Based Medicine / Eds. K.S.Zänker, S.V.Kaveri, S.H.H.Chan. Basel, 2015.
                9.            Moisenovic M., Tonevitsky A., Agapov I., Niwa H., Schewe H., Bereiter-Hahn J. Differences in endocytosis and intracellular sorting of ricin and viscumin in 3T3 cells // Eur. J. Cell Biol. 2002. Vol. 81, N 10. P. 529-538.
10.          Moisenovich M., Tonevitsky A., Maljuchenko N., Kozlovskaya N., Agapov I., Volknandt W., Bereiter-Hahn J. Endosomal ricin transport: involvement of Rab4-and Rab5-positive compartments // Histochem. Cell Biol. 2004. Vol. 121, N 6. P. 429-439.
11.          Schumacher U., Pfüller U. From Berlin and Witten to Southampton and Hamburg: 25 Years of Mistletoe Research Cooperation // Mistletoe: From Mythology to Evidence-Based Medicine / Eds. K.S.Zänker, S.V.Kaveri, S.H.H.Chan. Basel, 2015. Vol. 4. P. 39-47.
12.          Sweeney E.C., Tonevitsky A.G., Palmer R.A., Niwa H., Pfueller U., Eck J., Lentzen H., Agapov I.I., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin I forms a double trefoil structure // FEBS Lett. 1998. Vol. 431, N 3. P. 367-370.
13.          Tonevitsky A.G., Agapov I.I., Shamshiev A.T., Temyakov D.E., Pohl P., Kirpichnikov M.P. Immunotoxins containing A-chain of mistletoe lectin I are more active than immunotoxins with ricin A-chain // FEBS Lett. 1996. Vol. 392, N 2. P. 166-168.
14.          Tonevitsky A.G., Agapov I., Temiakov D., Moisenovich M., Maluchenko N., Solopova O., Würzner G., Pfueller U. Study of heterogeneity of lectins in mistletoe preparations by monoclonal antibodies to their A-subunits // Arzneimittelforschung. 1999. Vol. 49, N 11. P. 970-975.
15.          Tonevitsky A.G., Marx U., Agapov I., Moisenovich M. Detection of isolated mistletoe lectin chains in plant extracts // Arzneimittelforschung.
2002. Vol. 52, N 1. P. 67-71.

Зависимость между величинами LC50 для взрослых особей и эмбрионов рыб
К.В.Золотарёв, К.В.Наход, А.Н.Михайлов, М.В.Михайлова – 714
ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
При создании и внедрении новых соединений разного назначения их испытание на токсичность для живых организмов является важным этапом. Выявление зависимостей между токсикологическими параметрами одних и тех же химических соединений для разных тест-объектов и физико-химическими свойствами этих соединений является перспективной задачей. В качестве ключевого физико-химического параметра, определяющего соотношение токсикологических параметров одного и того же соединения для разных стадий развития гидробионтов, выбран коэффициент распределения lgP (lgKow). Выявлена эмпирическая зависимость между десятичным логарифмом отношения LCe50 для эмбрионов рыб к LCa50 для взрослых рыб и lgP. Эта зависимость получена как линейная комбинация выражений, полученных путем построения линии тренда между экспериментальными точками с вычислением коэффициента корреляции Пирсона R.
Ключевые слова: эмпирическая зависимость, LCa50 для взрослых рыб, LCe50 для эмбрионов рыб, коэффициент распределения lgP
Адрес для корреспонденции:
fireaxe@mail.ru. Золотарёв К.В.
Литература
                1.            Золотарёв К.В., Беляева Н.Ф., Михайлов А.Н., Михайлова М.В. Зависимость между величинами LD50 для грызунов и LC50 для взрослых особей и эмбрионов рыб // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162. № 10. С. 439-444
                2.            Михайлова М.В., Золотарёв К.В., Беляева Н.Ф., Каширцева В.Н. оценка экологических рисков и рисков для здоровья человека, вызываемых загрязнителями водоёмов, в Европейском союзе, США и России // Вода и экология: проблемы и решения.
2016. № 1. С. 73-80.
                3.            Braunbeck T., Boettcher M., Hollert H., Kosmehl T., Lammer E., Leist E., Rudolf M., Seitz N. Towards an alternative for the acute fish LC(50) test in chemical assessment: the fish embryo toxicity test goes multi-species — an update // ALTEX. 2005. Vol. 22, N 2. P. 87-102.
                4.            Calleja M.C., Geladi P., Persoone G. QSAR models for predicting the acute toxicity of selected organic chemicals with diverse structures to aquatic non-vertebrates and humans // SAR QSAR Environ. Res. 1994. Vol. 2, N 3. P. 193-234.
                5.            Chaddock R.E. Principles and Methods of Statistics (1st Edition). Cambridge: The Riverside Press, 1925.
                6.            Groth G., Schreeb K., Herdt V., Freundt K.J. Toxicity studies in fertilized zebrafish eggs treated with N-methylamine, N,N-dimethylamine, 2-aminoethanol, isopropylamine, aniline, N-methylaniline, N,N-dime­thylaniline, quinone, chloroacetaldehyde, or cyclohexanol // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1993. Vol. 50, N 6. P. 878-882.
                7.            Kari G., Rodeck U., Dicker A.P. Zebrafish: an emerging model system for human disease and drug discovery // Clin. Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 82, N 1. P. 70-80.
                8.            Kleinow K.M., Nichols J.W., Hayton W.L., McKim J.M., Barron M.G. Toxicokinetics in fishes. // The Toxicology of Fishes / Eds. R.T.Di Giulio, D.E.Hinton. N.Y., 2008. P. 55-152.
                9.            Lahnsteiner F. The sensitivity and reproducibility of the zebrafish (Danio rerio) embryo test for the screening of waste water quality and for testing the toxicity of chemicals // Altern. Lab. Anim. 2008. Vol. 36, N 3. P. 299‑311.
10.          Ratte H.T., Hammers-Wirtz M. UBA report under contract No. 363 01 062. Evaluation of the existing data base from the fish embryo test. 2003.
11.          Regulation (EC) No 1907/2006 of 18 December 2006 concerning the Registration, Evaluation, Authorization and Restriction of Chemicals (REACH). European Parliament and Council of the European Union, 2006.
12.          Seok S.H., Baek M.W., Lee H.Y., Kim D.J., Na Y.R., Noh K.J., Park S.H., Lee H.K., Lee B.H., Park J.H. In vivo alternative testing with zebrafish in ecotoxicology // J. Vet. Sci. 2008. Vol. 9, N 4. P. 351-357.
13.          Vaughan M., van Egmond R. The use of the zebrafish (Danio rerio) embryo for the acute toxicity testing of surfactants, as a possible alternative to the acute fish test // Altern.
Lab. Anim. 2010. Vol. 38, N 3. P. 231-238.

Изучение фитокомплекса седативного сбора в рамках исследования по разработке ректальной лекарственной формы антигистаминного действия
В.Ф.Куликовский, Е.Т.Жилякова, О.О.Новиков, Д.И.Писарев, Н.В.Прокущенко, Л.Л.Иванова – 718
ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, РФ
Создан комплексный препарат противоаллергического действия, содержащий помимо основного компонента лоратадина фитокомплекс для обеспечения дополнительного терапевтического эффекта. Подобран состав растений, обладающих седативным действием, установлен оптимальный экстрагент для извлечения биологически активных соединений — спирт этиловый 40%. Определена оптимальная степень измельчения седативного сбора. Установлен химический состав седативного сбора с помощью метода обращенно-фазовой ВЭЖХ. Определены его маркерные компоненты: ксантогумол и изоксантогумол — компоненты шишек хмеля, кислота розмариновая и скутелляреин — составляющие мяты перечной, кверцетин-3-рутинозид — элемент вахты трехлистной, а также кислота кофейная. Предложена стандартизация сбора методом абсолютной градуировки в пересчете на кверцетин-3-рутинозид.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, суппозитории, лекарственные растения, степень измельчения, высокоэффективная жидкостная хроматография
Адрес для корреспондеции:
pisarev@bsu.edu.ru. Писарев Д.И.
Литература
1.            Алексеева М.А., Эллер К.И., Арзамасцев А.П. Определение пренилированных флавоноидов хмеля и фитопрепаратов на его основе с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ // Вопр. биол., мед. и фарм химии. 2004. № 3. С. 45-48.
2.            Быстрова М.Н., Демидова М.А., Панина Г.А., Жолобов И.С., Гальчинская И.Л. Влияние извлечений седативного сбора на ориентировочно-исследовательское поведение мышей // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 6. С. 16.
3.            Быстрова М.Н., Панина Г.А., Демидова М.А., Харитонова Е.В. Сравнительное исследование содержания флавоноидов в препаратах седативного сбора № 3 // Традиционная медицина. 2011. № 5. С. 174-177.
4.            Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Новикова М.Ю. Целевая механоактивация фармацевтических субстанций. Саарбрюккен, 2012.
5.            Левин Я.И., Ковров Г.В. Антигистаминные препараты и седация // Аллергология. 2005. № 3. С. 38-41.
6.            Новиков О.О., Писарев Д.И., Жилякова Е.Т., Новикова М.Ю., Писарева Н.А., Воронкова О.С., Безменова М.Д. Использование метода матрично-активированной лазерной десорбционной ионизации для анализа флавоноидных гликозидов в объектах растительного происхождения // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 154, № 9. С. 387-390.
7.            Dávila I., Sastre J., Bartra J., del Cuvillo A., Jáuregui I., Montoro J., Mullol J., Valero A.L. Effect of H1 anti­histamines upon the cardiovascular system // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2006. Vol. 16, Suppl. 1. P. 13‑23.
8.            del Cuvillo A., Mullol J., Bartra J., Dávila I., Jáuregui I., Montoro J., Sastre J., Valero A.L. Comparative pharmacology of the H1 antihistamines // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2006. Vol. 16, Suppl. 1. P. 3-12.
9.            Ciprandi G., Catrullo A., Cerqueti P., Tosca M., Fiorino N., Canonica G.W. Loratadine reduces the expression of ICAM-1 // Allergy.
1998. Vol. 53, N 5. P. 545-546.

иммунология и микробиология
Сравнительный эффект обогащенной тромбоцитами плазмы, лизата тромбоцитов и эмбриональной телячьей сыворотки на мезенхимные стволовые клетки
А.П.Лыков*,**, Н.А.Бондаренко*,**, М.А.Суровцева*,**, И.И.Ким*,**, О.В.Повещенко*,**, А.Ф.Повещенко*,**, Е.А.Покушалов*,**, В.И.Коненков* – 722
*ФГБНУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ, Новосибирск
Исследовали влияние обогащенной тромбоцитами плазмы и лизата тромбоцитов человека на пролиферацию, миграцию и способность к колониеобразованию мезенхимных стромальных клеток крысы. Показано, что обогащенная тромбоцитами плазма и лизат тромбоцитов стимулируют пролиферацию, миграцию и колониеобразование мезенхимных стволовых клеток. В режиме реального времени показано, что обогащенная тромбоцитами плазма обладает наибольшим стимулирующим эффектом, а на миграцию стимулирующее влияние оказывает как обогащенная тромбоцитами плазма, так и лизат тромбоцитов.
Ключевые слова: обогащенная тромбоцитами плазма, лизат тромбоцитов, мезенхимные стволовые клетки, пролиферация, миграция
Адрес для корреспонденции:
aplykov2@mail.ru. Лыков А.П.
Литература
                1.            Ачкасов Е.Е., Безуглов Э.Н., Ульянов А.А., Куршев В.В., Репетюк А.Д., Егорова О.Н. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в клинической практике // Биомедицина.
№ 4. С. 46-59.
                2.            Andia I., Maffulli N. Platelet-rich plasma for managing pain and inflammation in osteoarthritis // Nat. Rev. Rheumatol. 2013. Vol. 9, N 12. P. 721-730.
                3.            Andia I., Sánchez M., Maffulli N. Joint pathology and platelet-rich plasma therapies // Expert Opin. Biol. Ther. 2012. Vol. 12, N 1. P. 7-22.
                4.            Cervelli V., Scioli M.G., Gentile P., Doldo E., Bonanno E., Spagnoli L.G., Orlandi A. Platelet-rich plasma greatly potentiates insulin-induced adipogenic differentiation of human adipose-derived stem cells through a serine/threonine kinase Akt-dependent mechanism and promotes clinical fat graft maintenance // Stem Cells Transl. Med. 2012. Vol. 1, N 3. P. 206-220.
                5.            Crespo-Diaz R., Behfar A., Butler G.W., Padley D.J., Sarr M.G., Bartunek J., Dietz A.B., Terzic A. Platelet lysate consisting of a natural repair proteome supports human mesenchymal stem cell proliferation and chro­mosomal stability // Cell Transplant. 2011. Vol. 20, N 6. P. 797-811.
                6.            Goedecke A., Wobus M., Krech M., Münch N., Richter K., Hölig K., Bornhauser M. Differential effect of platelet-rich plasma and fetal calf serum on bone marrow-derived human mesenchymal stromal cells expanded in vitro // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2011. Vol. 5, N 8. P. 648-654.
                7.            Griffiths S., Baraniak P.R., Copland I.B., Nerem R.M., McDevitt T.C. Human platelet lysate stimulates high-passage and senescent human multipotent mesenchymal stromal cell growth and rejuvenation in vitro // Cytotherapy. 2013. Vol. 15, N 12. P. 1469-1483.
                8.            Gstraunthaler G., Rauch C., Feifel E., Lindl T. Preparation of platelet lysates for mesenchymal stem cell culture media // J. Stem Cells Res., Rev. Rep. 2015. Vol. 2, N 1. P. id1021.
                9.            Horn P., Bokermann G., Cholewa D., Bork S., Walenda T., Koch C., Drescher W., Hutschenreuther G., Zenke M., Ho A.D., Wagner W. Impact of individual platelet lysates on isolation and growth of human mesenchymal stromal cells // Cytotherapy. 2010. Vol. 12, N 7. P. 888-898.
10.          Mohammadi S., Nikbakht M., Malek Mohammadi A., Zahed Panah M., Ostadali M.R., Nasiri H., Ghavamzadeh A. Human platelet lysate as a xeno free alternative of fetal bovine serum for the in vitro expansion of human mesenchymal stromal cells // Int. J. Hematol. Oncol. Stem Cell Res. 2016. Vol. 10, N 3. P. 161-171.
11.          Murphy M.B., Blashki D., Buchanan R.M., Yazdi I.K., Ferrari M., Simmons P.J., Tasciotti E. Adult and umbilical cord blood-derived platelet-rich plasma for mesenchymal stem cell proliferation, chemotaxis, and cryo-preservation // Biomaterials. 2012. Vol. 33, N 21. P. 5308-5316.
12.          Rauch C., Feifel E., Amann E.M., Spötl H.P., Schennach H., Pfaller W., Gstraunthaler G. Alternatives to the use of fetal bovine serum: human platelet lysates as a serum substitute in cell culture media // ALTEX. 2011. Vol. 28, N 4. P. 305-316.
13.          Roubelakis M.G., Trohatou O., Roubelakis A., Mili E., Kalaitzopoulos I., Papazoglou G., Pappa K.I., Anagnou N.P. Platelet-rich plasma (PRP) promotes fetal mesenchymal stem/stromal cell migration and wound healing process // Stem Cell Rev. 2014. Vol. 10, N 3. P. 417-428. 
14.          Schallmoser K., Bartmann C., Rohde E., Bork S., Guelly C., Obenauf A.C., Reinisch A., Horn P., Ho A.D., Strunk D., Wagner W. Replicative senescence-associated gene expression changes in mesenchymal stromal cells are similar under different culture conditions // Haematologica. 2010. Vol. 95, N 6. P. 867-874.
15.          Warnke P.H., Humpe A., Strunk D., Stephens S., Warnke F., Wiltfang J., Schallmoser K., Alamein M., Bourke R., Heiner P., Liu Q. A clinically-feasible protocol for using human platelet lysate and mesenchymal stem cells in regenerative therapies // J. Craniomaxillofac.
Surg. 2013. Vol. 41, N 2. P. 153-161.

Предварительное введение мышам линии СВА противовирусного препарата “Кагоцел” снижает до уровня нормы повышенные после введения комплекса антигенов S. typhimurium in vivo численность костномозговых мультипотентных стромальных клеток и уровень ФНО-a в сыворотке крови, а также поддерживает высокий уровень ИЛ-10 и Th1-цитокинов
Ю.Ф.Горская, А.П.Суслов*, Е.Н.Семенова, М.В.Коноплева*, В.Г.Нестеренко – 726
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — проф. В.Г.Нестеренко), *лаборатория медиаторов и эффекторов иммунитета (зав. — докт. биол. наук А.П.Суслов) ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва
Предварительное введение активного вещества индуктора эндогенных ИФН 1-го типа противовирусного препарата “Кагоцел” в суточной терапевтической дозе (30 мкг/мышь) за 3 ч до введения мышам линии СВА антигенов S. typhimurium снижало до уровня нормы численность их костномозговых мультипотентных стромальных клеток, резко увеличивавшуюся (в 3.2 раза) через 1 сут после введения антигенов. Таким образом, активация стромальной ткани в ответ на введение бактериального антигена в этот период была заблокирована. Кроме того, при предварительном введении кагоцел изменял цитокиновый профиль сыворотки крови, формирующийся под действием антигенов S. typhimurium: снижал повышенную в 1.6 раза концентрацию провоспалительного цитокина ФНО‑a до контрольного уровня (через 4 ч после введения антигенов) и поддерживал на уровне нормы его концентрацию через 20 ч после введения антигенов; также поддерживал уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 на уровне выше нормы в 1.6 раза и высокие уровни Th1-цитокинов (ИЛ-2, ИФН-g и ИЛ-12). Полученные результаты указывают на способность кагоцела снижать иммунный ответ на бактериальные антигены (присущую ИФН 1-го типа [7]), что может вносить вклад в его лечебный и профилактический эффект наряду с ранее показанной противовирусной активностью, а также на возможность его применения в терапии заболеваний, обусловленных избыточным (или хроническим) воспалением.
Ключевые слова: S. typhimurium, кагоцел, цитокины сыворотки крови, мультипотентные стромальные клетки, иммуномодулирующее действие
Адрес для корреспонденции:
uliya.gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.
Литература
                1.            Горская Ю.Ф., Грабко В.И., Коноплева М.В., Суслов А.П., Нестеренко В.Г. Влияние Кагоцела на численность мультипотентных стромальных клеток, экспрессию генов цитокинов в первичных культурах стромальных клеток костного мозга, а также на концентрацию цитокинов в сыворотке крови мышей линии СВА // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 200-204.
                2.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Карягина А.С., Лунин В.Г., Грабко В.Г., Бартов М.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Соболева Л.А., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Влияние введения мышам линии СВА антигенного комплекса S. Typhimurium совместно с проведением стимулирующих остеогенез воздействий (кюретаж, ВМР-2) на мультипотентные стромальные клетки костного мозга и концентрацию цитокинов в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 466-471.
                3.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Мезенцева М.В., Шаповал М.М., Нестеренко В.Г. Влияние иммунизации поливинилпирролидоном на численность стромальных клеток-предшественников кост­ного мозга и селезенки и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах этих клеток у мышей СВА и СВА/N // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 1. С. 73-77.
                4.            Нестеренко В.Г., Наровлянский А.Н., Семенова Е.Н., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Кистенева Л.Б., Исаева Е.И., Брагинский Д.М., Машкова С.А., Оспельникова Т.П., Полонский В.О., Ершов Ф.И. Эффективность препарата “Кагоцел” при лечении гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВЗ) у взрослых // Рос. журн. иммунол. 2004. Т. 9, № 1. С. 174-179.
                5.            Оспельникова Т.П., Соколова Т.М., Колодяжная Л.В., Миронова Т.В., Чкадуа Г.З., Ершов Ф.И. Механизмы действия препарата “Кагоцел” в клетках человека // Интерферон-2011. Сборник
научных статей. М., 2012. С. 401-407.
                6.            Billiau A. Anti-inflammatory properties of Type I interferons // Antiviral Res. 2006. Vol. 71, N 2-3. P. 108-116.
                7.            Deriu E., Boxx G.M., He X., Pan C., Benavidez S.D., Cen L., Rozengurt N., Shi W., Cheng G. Influenza Virus Affects Intestinal Microbiota and Secondary Salmonella Infection in the Gut through Type I Interferons // PLoS Pathog. 2016. Vol. 12, N 5. P. e1005572. doi: 10.1371/journal.ppat.1005572.
                8.            Kanaya K., Kondo K., Suzukawa K., Sakamoto T., Kikuta S., Okada K., Yamasoba T. Innate immune responses and neuroepithelial degeneration and regeneration in the mouse olfactory mucosa induced by intranasal administration of Poly(I:C) // Cell Tissue Res. 2014. Vol. 357, N 1. P. 279-299.
                9.            Marks L.R., Davidson B.A., Knight P.R., Hakansson A.P. Interkingdom signaling induces Streptococcus pneumoniae biofilm dispersion and transition from asymptomatic colonization to disease // MBio. 2013. Vol. 4, N 4. pii: e00438-13. doi: 10.1128/mBio.00438-13.
10.          Tian X., Xu F., Lung W.Y., Meyerson C., Ghaffari A.A., Cheng G., Deng J.C. Poly I:C enhances susceptibility to secondary pulmonary infections by gram-positive bacteria // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 9. P. e41879. doi: 10.1371/journal.pone.0041879.

Анализ иммуногенности внутриклеточных CTAR-фрагментов белка латентной фазы LMP1 вируса ЭпштейнаБарр
Я.А.Ломакин1,2, А.А.Шмидт1, Т.В.Бобик1,2, А.С.Чернов3, А.Ю.Пырков1, Н.М.Александрова2, Д.О.Окунола2, М.И.Васькина1, Н.А.Пономаренко1, Г.Б.Телегин3, М.В.Дубина4, А.А.Белогуров1,2 732
1ФГБУН Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; 2Казанский (Приволжский) федеральный университет, РФ; 3Филиал Института биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Пущино, РФ; 4Санкт-Петербургский академический университет РАН, Санкт-Петербург, РФ
Ранее показана функциональная способность внутриклеточных фрагментов белка латентной фазы LMP1, обозначаемых CTAR1/2/3, запускать целый спектр клеточных каскадов и вносить вклад в трансформирующий потенциал вируса. Получение рекомбинантных белков CTAR1/2/3 поможет лучше изучить не только функциональные, но и иммуногенные свойства LMP1. Мы создали генетические конструкции для прокариотической экспрессии CTAR-фрагментов LMP1, а также подобрали оптимальные условия их продукции и очистки. С применением созданной библиотеки CTAR-фрагментов белка LMP1 мы провели эпитопное картирование диагностического анти-LMP1-антитела S12. Анализ поликлональной сыворотки животных, иммунизированных полноразмерным белком LMP1, на способность связываться со CTAR1/2/3 подтвердил их высокую иммуногенность, сопоставимую с полноразмерным белком.
Ключевые слова: моноклональное антитело S12, латентный мембранный белок 1 (LМP1), определение эпитопа, прокариотическая экспрессия
Адрес для корреспонденции:
belogurov@mx.ibch.ru. Белогуров А.А.
Литература
                1.            Смирнова К.В., Дидук С.В., Сенюта Н.Б., Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологические свойства гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр: структура, функции и полиморфизм // Вопр. вирусол.
2015. Т. 60, № 3. С. 5‑13.
                2.            Aga M., Bentz G.L., Raffa S., Torrisi M.R., Kondo S., Wakisaka N., Yoshizaki T., Pagano J.S., Shackelford J. Exosomal HIF1a supports invasive potential of nasopharyngeal carcinoma-associated LMP1-positive exosomes // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 37. P. 4613-4622.
                3.            Balandraud N., Roudier J., Roudier C. Epstein-Barr virus and rheumatoid arthritis // Autoimmun. Rev. 2004. Vol. 3, N 5. P. 362-367.
                4.            Casiraghi C., M
бrquez AC., Shanina I., Horwitz M.S. Latent virus infection upregulates CD40 expression facilitating enhanced autoimmunity in a model of multiple sclerosis // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 13995.
                5.            Edwards R.H., Seillier-Moiseiwitsch F., Raab-Traub N. Signature amino acid changes in latent membrane protein 1 distinguish Epstein-Barr virus strains // Virology. 1999. Vol. 261, N 1. P. 79-95.
                6.            Gabibov A.G., Belogurov A.A. Jr, Lomakin Y.A., Zakharova M.Y., Avakyan M.E., Dubrovskaya V.V., Smirnov I.V., Ivanov A.S., Molnar A.A., Gurtsevitch V.E., Diduk S.V., Smirnova K.V., Avalle B., Sharanova S.N., Tramontano A., Friboulet A., Boyko A.N., Ponomarenko N.A., Tikunova N.V. Combinatorial antibody library from multiple sclerosis patients reveals antibodies that cross-react with myelin basic protein and EBV antigen // FASEB J. 2011. Vol. 25, N 12. P. 4211-4221.
                7.            Izumi K.M., Cahir McFarland E.D., Riley E.A., Rizzo D., Chen Y., Kieff E. The residues between the two transformation effector sites of Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 are not critical for B-lymphocyte growth transformation // J. Virol. 1999. Vol. 73, N 12. P. 9908-9916.
                8.            Jha H.C., Banerjee S., Robertson E.S. The role of gammaherpesviruses in cancer pathogenesis // Pathogens. 2016. Vol. 5, N 1. pii: E18. doi: 10.3390/pathogens5010018.
                9.            Kang I., Quan T., Nolasco H., Park S.H., Hong M.S., Crouch J., Pamer E.G., Howe J.G., Craft J. Defective control of latent Epstein-Barr virus infection in systemic lupus erythematosus // J. Immunol. 2004. Vol. 172, N 2. P. 1287-1294.
10.          Lomakin Y.A., Zakharova M.Y., Stepanov A.V., Dronina M.A., Smirnov I.V., Bobik T.V., Pyrkov A.Y., Tikunova N.V., Sharanova S.N., Boitsov V.M., Vyazmin S.Y., Kabilov M.R., Tupikin A.E., Krasnov A.N., Bykova N.A., Medvedeva Y.A., Fridman M.V., Favorov A.V., Ponomarenko N.A., Dubina M.V., Boyko A.N., Vlassov V.V., Belogurov A.A. Jr, Gabibov A.G. Heavy-light chain interrelations of MS-associated immunoglobulins probed by deep sequencing and rational variation // Mol. Immunol. 2014. Vol. 62, N 2. P. 305-314.
11.          Mann K.P., Staunton D., Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus-encoded protein found in plasma membranes of transformed cells // J. Virol. 1985. Vol. 55, N 3. P. 710-720.
12.          Souza T.A., Stollar B.D., Sullivan J.L., Luzuriaga K., Thorley-Lawson D.A. Peripheral B cells latently infected with Epstein-Barr virus display molecular hallmarks of classical antigen-selected memory B cells // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 50. P. 18 093-18 098. 
13.          Uchida J., Yasui T., Takaoka-Shichijo Y., Muraoka M., Kulwichit W., Raab-Traub N., Kikutani H. Mimicry of CD40 signals by Epstein-Barr virus LMP1 in B lymphocyte responses // Science. 1999. Vol. 286. P. 300-303.
14.          Wang S., Xiong H., Yan S., Wu N., Lu Z. Identification and characterization of Epstein-Barr virus genomes in lung carcinoma biopsy samples by next-generation se­quencing technology // Sci. Rep. 2016. Vol. 6. P. 26156. doi: 10.1038/srep26156.
15.          Young L.S., Rickinson A.B. Young L.S., Rickinson A.B. Epstein-Barr virus: 40 years on // Nat.
Rev. Cancer. 2004. Vol. 4, N 10. P. 757-768.

Роль цитокина LIF и маркера ангиогенеза CD34 в невынашивании беременности
Е.С.Поправка*, А.С.Дятлова*, Н.С.Линькова*,***, Ю.С.Крылова**, В.О.Полякова**,****, И.М.Кветной** – 738
*Кафедра “Медицинская физика” Института физики, нанотехнологий и телекоммуникаций Санкт-Петербургского государственного политехнического университета, Санкт-Петербург, РФ; **Отдел патоморфологии ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта, Санкт-Петербург, РФ; ***Отдел биогеронтологии АНО НИЦ Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; ****Кафедра общей физиологии биолого-почвенного факультета Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербург, РФ
Экспрессия цитокина LIF (лейкемия-ингибирующий фактор) в эндометрии женщин молодого репродуктивного возраста при неразвивающейся беременности неустановленного генеза в 1.26 раза выше, чем у женщин старшего возраста, и в 1.3 раза выше, чем у женщин с воспалительной этиологией невынашивания беременности. Экспрессия маркера ангиогенеза CD34 в эндометрии женщин молодого возраста при невынашивании беременности неустановленного генеза выше в 1.59 раза, а при воспалении эндометрия — в 1.31 раза, чем у женщин старшего репродуктивного возраста с аналогичной патологией. Выявлена корреляция между экспрессией LIF и CD34 в эндометрии женщин молодого репродуктивного возраста при невынашивании беременности невыявленной этиологии. Экспрессия LIF и CD34 может быть использована для оценки функционального состояния эндометрия женщин разного возраста при неразвивающейся беременности I триместра.
Ключевые слова: LIF, CD34, гравидарный эндометрий, неразвивающаяся беременность
Адрес для корреспонденции:
miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.
Литература
                1.            Агаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: вопросы этиологии и патогенеза // Гинекология. 2010. Т. 12, № 5. С. 38-43.
                2.            Левиашвили М.М., Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Коган Е.А. Лейкемия-ингибирующий фактор и рецептивность эндометрия // Проблемы репродукции. 2012. № 3. С. 17-21.
                3.            Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М., 2007.
                4.            Пересада О.А. Репродуктивное здоровье женщин. М., 2009.
                5.            Пестриков Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Н.Ю. Перинатальные потери. Резервы снижения. М., 2008.
                6.            Хонина Н.А., Черных Н.П., Сланова С.П., Дударева А.В., Пронкина Н.В., Кузьмин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Костно-мозговые гемопоэтические предшественники у женщин с физиологической и осложненной беременностью // Междунар. журн. прикладн. и фундамент. исследований. 2015. № 4-2. С. 216-221.
                7.            Чернова Е.П. Дермографическая ситуация и репродуктивный кризис современной семьи в России: экономические и социально-психологические аспекты проблемы // Перинатальная психология и психология родительства. 2008. № 1. C. 18-28.
                8.            Шарфи Ю.Н. Цитокины и факторы роста как маркеры имплантационной способности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) // Журн. акуш. и жен. болезней.
2013. Т. LXII, № 4. С. 88-96.
                9.            Dimitriadis E., Menkhorst E., Salamonsen L.A., Paiva P. LIF and IL11 in trophoblast-endometrial interactions during the establishment of pregnancy // Placenta. 2010. Vol. 31, Suppl. P. S99-S104.
10.          Dimitriadis E., Nie G., Hannan N.J., Paiva P., Salamonsen L.A. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol. 54, N 2-3. P. 313-322.
11.          Dowswell T., Carroli G., Duley L., Gates S., Gülmezoglu A.M., Khan-Neelofur D., Piaggio G. Alternative versus standard packages of antenatal care for low-risk pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2015. N 7. CD000934. doi: 10.1002/14651858.CD000934.pub3.
12.          Krause D.S., Fackler M.J., Civin C.I., May W.S. CD34: structure, biology, and clinical utility // Blood. 1996. Vol. 87, N 1. P. 1-13.
13.          Nielsen J.S., McNagny K.M. Novel functions of the CD34 family // J. Cell Sci. 2008. Vol. 121, Pt. 22. P. 3683-3692.
14.          Salleh N., Giribabu N. Leukemia inhibitory factor: roles in embryo implantation and in nonhormonal contra­ception // Scientific World J. 2014. Vol. 2014. ID 201514. doi: 10.1155/2014/201514.
15.          Siemerink M.J., Augustin A.J., Schlingemann R.O. Mechanisms of ocular angiogenesis and its molecular me­diators // Dev.
Ophthalmol. 2010. Vol. 46. P. 4-20.

Антибактериальная активность L-лизин-a-оксидазы из триходермы
И.П.Смирнова, Е.В.Каримова, Ю.А.Шнейдер – 743
Кафедра биохимии им. акад. Т.Т.Березова Медицинского факультета МИ РУДН, Москва, РФ
Исследовали влияние концентрата метаболитов активного продуцента L-лизин-a-оксидазы Trichoderma harzianum Rifai F-180 и гомогенного фермента на особо опасную бактерию Erwinia amylovora. Продуцент противоопухолевого и антивирусного фермента L-лизин-a-оксидаза из Trichoderma культивировался на технологической установке ИБФМ РАН им. Г.К.Скрябина (г. Пущино). Активность L-лизин-a-оксидазы в полученном концентрате продуктов метаболизма продуцента составила 5.4 Ед/мл, а гомогенный фермент — 50 Eд/мл. В работе доказана его антибактериальная активность.
Ключевые слова: противоопухолевый фермент L-лизин-
a-оксидаза, Erwinia amylovora, культуральная жидкость Trichoderma
Адрес для корреспонденции:
smir-ip@yandex.ru. Смирнова И.П.
Литература
1.            Патент РФ № 2473689. Ингибитор вируса клещевого энцефалита / И.П.Смирнова, В.Ф.Ларичев // Бюл. № 3. Опубликовано 27.01.2013.
2.            Патент РФ № 2569150. Продуцент ингибитора микоплазмы (Mycoplasma hominis) / И.П.Смирнова, И.В.Раковская // Бюл. № 32. Опубликовано 20.11.2015.
3.            Смирнова И.П., Алексеев С.Б., Шевченко А.А. Биосинтез противоопухолевого фермента L-лизин-
a-оксидазы Trichoderma spp. // Антибиотики и химиотерапия. 2009. Т. 54, № 5-6. С. 8-12.
4.            Benítez T. Biofungicides: Trichoderma as a biocontrol agent against phytopathogenic fungi // Recent research developments in microbiology. Trivandrum, 1998. Vol. 2. P. 129-150.
5.            Limón M.C., Chacón M.R., Mej
нas R., Delgado-Jarana J., Rincón A.M., Codón A.C., Benítez T. Increased antifungal and chitinase specific activities of Trichoderma harzianum CECT 2413 by addition of a cellulose binding domain // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2004. Vol. 64, N 5. P. 675-685.
6.            Schaad N.W., Jones J.B., Chun W. Laboratory guide for identification of plant pathogenic bacteria. St. Paul, 2001.
Р. 373.
7.            Shneider Y.A., Smirnova I.P., Karimova E.V. Inhibition of tobacco ringspot virus by the culture fluid of L-lysine-
a-oxidase producing strain // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 1. P. 79-81.
8.            Smirnova I.P., Kuznetsova O.M., Ivanova-Radkevich V.I., Orlova V.S., Podboronov V.M., Alexeev A.A. Testing of an antitumor enzyme L-lysine-a-oxidase from Trichoderma Harzianum Rifai F-180 // World J. Med. Sci. 2014.
Vol. 11, N 2. P. 233-236.

Действие антимикробного препарата “Мультицид” на биопленки стафилококка
Г.В.Тец, Н.К.Артеменко, Г.М.Янковский*, Л.В.Кевер**, Я.Ю.Комиссарчик**, В.В.Тец – 746
Кафедра микробиологии и вирусологии ГБОУ ВПО Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; *Национальный исследовательский технологический институт “МИСиС”, Москва, РФ; **ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, РФ
Способность препаратов проникать в бактериальные биопленки — один из важнейших факторов эффективноcти антимикробной терапии. Установлено, что противомикробный препарат “Мультицид”, представляющий собой наномолекулу размером 1.3-2.0 нм, хорошо проникает в биопленки стафилококка и вызывает быструю гибель бактерий. Эффективность препарата зависит от концентрации и продолжительности контакта. Гибель бактерий происходит за счет нарушения целостности клеточной стенки, что сопровождается изменением морфологии и выходом ДНК из бактериальной клетки в окружающую среду. Полученные нами результаты указывают на эффективность первичного повреждения стенки бактерий для элиминации биопленок.
Ключевые слова: бактерии, биопленки, антимикробные препараты, наномолекула
Адрес для корреспонденции:
vtetzv@yahoo.com. Тец В.В.
Литература
                1.            Киселёв М.А., Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Н., Комарова М.Н. Размер молекулы сывороточного альбумина человека в растворе // Биофизика. 2001. Т. 46, № 3. С. 423-427.
                2.            Тец В.В., Заславская Н.В. Эффективность действия антибиотиков на бактерии в биопленках // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол. 2005. № 5. С. 24-26.
                3.            Тец В.В., Носик Н.Н., Носик Д.Н., Калнина Л.Б., Тец Г.В. Антисептики в профилактике нозокомиальных вирусных инфекций в пульмонологических клиниках // Практ. пульмунол. 2014. № 2. С. 27-31.
                4.            Тец В.В., Тец Г.В. Эффективность фунгицидных антисептиков в стационарах для лечения заболева­ний дыхательной системы // Практ. пульмунол. 2014. № 4. С. 28-29.
                5.            Тец Г.В., Тец В.В. Антибактериальный антисептик в стационарах для лечения заболеваний дыхательной системы // Практ. пульмунол.
2014. № 4. С. 26-28.
                6.            Araújo P., Lemos M., Mergulhão F., Melo L., Simões M. Antimicrobial resistance to disinfectants in biofilms // Science against microbial pathogens: communicating current research and technological advances / Ed. A.Méndez-Vilas. Badajoz, 2011. Vol. 1. P. 826-834.
                7.            Balcázar J.L., Subirats J., Borrego C.M. The role of biofilms as environmental reservoirs of antibiotic re­sistance // Front. Microbiol. 2015. Vol. 6. P. 1216.
                8.            Harrison J.J., Ceri H., Roper N.J., Badry E.A., Sproule K.M., Turner R.J. Persister cells mediate tolerance to metal oxyanions in Escherichia coli // Microbiology. 2005. Vol. 151, Pt 10. P. 3181-3195.
                9.            Høiby N., Bjarnsholt T., Givskov M., Molin S., Ciofu O. Antibiotic resistance of bacterial biofilms // Int. J. Antimicrob. Agents. 2010. Vol. 35, N 4. P. 322-332.
10.          Nguyen D., Joshi-Datar A., Lepine F., Bauerle E., Olakanmi O., Beer K., McKay G., Siehnel R., Schafhauser J., Wang Y., Britigan B.E., Singh P.K. Active starvation responses mediate antibiotic tolerance in biofilms and nutrient-limited bacteria // Science. 2011. Vol. 334. P. 982-986.
11.          Shaw A.K., Pal S.K. Spectroscopic studies on the effect of temperature on pH-induced folded states of human serum albumin // J. Photochem. Photobiol. B. 2008. Vol. 90, N 1. P. 69-77. 
12.          Tetz G.V., Artemenko N.K., Tetz V.V. Effect of DNase and antibiotics on biofilm characteristics // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. Vol. 53, N 3. P. 1204-1209.
13.          Tetz V.V., Korobov V.P., Artemenko N.K., Lemkina L.M., Panjkova N.V., Tetz G.V. Extracellular phospholipids of isolated bacterial communities // Biofilms.
2004. Vol. 1, N 3. P. 149-155.

Генетика
Паттерн экспрессии генов Notch2, Numb и Cas8 в релевантных структурах мозга крыс при формировании пространственной памяти
М.А.Грудень, З.И.Сторожева, А.М.Ратмиров, В.В.Шерстнев – 751
ФГБНУ Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
Исследовали экспрессию генов Notch2, Numb и Cas8, белковые продукты которых вовлечены в регуляцию процессов нейрогенеза/нейроапоптоза, в релевантных структурах мозга крыс-самцов Вистар, обученных пространственному навыку. Формирование долговременной пространственной памяти ассоциировано с образованием специфического межструктурного паттерна транскрипционной активности изучаемых генов. У обученных животных максимальный по сравнению с контролем уровень экспрессии гена Notch2 об­наружен в гиппокампе и мозжечке, Numb — в префронтальной коре и мозжечке, а Cas8 — в префронтальной коре.
Ключевые слова: пространственная память; гены Notch2, Numb, Cas8; структуры мозга; крысы
Адрес для корреспонденции:
mgruden@mail.ru. Грудень М.А.
Литература
                1.            Шерстнёв В.В., Голубева О.Н., Грудень М.А., Сторожева З.И., Гусева Е.В. Нейрогенез и нейроапоптоз в различных отделах зрелого мозга крыс Wistar // Нейрохимия. 2012. Т. 29, № 3. С. 206-212.
                2.            Шерстнёв В.В., Юрасов В.В., Сторожева З.И., Грудень М.А., Прошин А.Т. Нейрогенез и апоптоз в зрелом мозге при формировании и упрочении долговременной памяти // Нейрохимия.
2010. Т. 27, № 2. С. 130‑137.
                3.            Ables J.L., Breunig J.J., Eisch A.J., Rakic P. Not(ch) just development: Notch signalling in the adult brain //Nat. Rev. Neurosci. 2011. Vol. 12, N 5. P. 269-283.
                4.            Aimone J.B., Li Y., Lee S.W., Clemenson G.D., Deng W., Gage F.H. Regulation and function of adult neurogenesis: from genes to cognition // Physiol. Rev. 2014. Vol. 94, N 4. P. 991-1026.
                5.            Barry D.N., Commins S. Imaging spatial learning in the brain using immediate early genes: insights, op­portunities and limitations // Rev. Neurosci. 2011. Vol. 22, N 2. P. 131-142.
                6.            Brai E., Marathe S., Zentilin L., Giacca M., Nimpf J., Kretz R., Scotti A., Alberi L. Notch1 activity in the olfactory bulb is odour-dependent and contributes to olfactory behaviour // Eur. J. Neurosci. 2014. Vol. 40, N 10. P. 3436-3449.
                7.            Bruel-Jungerman E., Rampon C., Laroche S. Adult hippocampal neurogenesis, synaptic plasticity and memory: facts and hypotheses // Rev. Neurosci. 2007. Vol. 18, N 2. P. 93-114.
                8.            Conboy L., Seymour C.M., Monopoli M.P., O’Sullivan N.C., Murphy K.J., Regan C.M. Notch signalling becomes transiently attenuated during long-term memory consolidation in adult Wistar rats // Neurobiol. Learn Mem. 2007. Vol. 88, N 3. P. 342-351.
                9.            Gruden M.A., Storozheva Z.I., Sewell R.D., Kolobov V.V., Sherstnev V.V. Distinct functional brain regional integration of Casp3, Ascl1 and S100a6 gene expression in spatial memory // Behav. Brain Res. 2013. Vol. 252. P. 230-238.
10.          Kruidering M., Evan G.I. Caspase-8 in apoptosis: the beginning of “the end”? // IUBMB Life. 2000. Vol. 50, N 2. P. 85-90.
11.          Li H., Zhong X., Chau K.F., Santistevan N.J., Guo W., Kong G., Li X., Kadakia M., Masliah J., Chi J., Jin P., Zhang J., Zhao X., Chang Q. Cell cycle-linked MeCP2 phosphorylation modulates adult neurogenesis involving the Notch signalling pathway // Nat. Commun. 2014. Vol. 5. ID 5601. doi: 10.1038/ncomms6601.
12.          Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402-408.
13.          Liu K., Lin Q., Wei Y., He R., Shao X., Ding Z., Zhang J., Zhu M., Weinstein L.S., Hong Y., Li H., Li H. G
as regulates asymmetric cell division of cortical progenitors by controlling Numb mediated Notch signaling sup­pression // Neurosci. Lett. 2015. Vol. 597. P. 97-103.
14.          Rao M.S., Mattson M.P. Stem cells and aging: expanding the possibilities // Mech. Ageing Dev. 2001. Vol. 122, N 7. P. 713-734.
15.          Tirone F., Farioli-Vecchioli S., Micheli L., Ceccarelli M., Leonardi L. Genetic control of adult neurogenesis: in­terplay of differentiation, proliferation and survival modulates new neurons function, and memory circuits // Front.
Cell Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 59. doi: 10.3389/fncel.2013.00059.

Онкология
Продолжительность жизни и соматический статус мышей высокораковой линии CBA при воздействии фитоадаптогена в раннем онтогенезе
Е.В.Бочаров, Р.В.Карпова, О.А.Бочарова, В.Г.Кучеряну*, З.С.Шпрах – 755
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва; *ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
Изучено влияние нетоксичного комплексного фитоадаптогена на продолжительность жизни и соматический статус (масса тела, состояние шерстного покрова, двигательная активность) мышей линии СВА, предрасположенных к возникновению спонтанных гепатом. Применение комплексного фитоадаптогена в течение первого месяца постнатального онтогенеза способствовало увеличению средней продолжительности жизни животных на 17.1% (р<0.001), медианы выживаемости — на 25.6% (p<0.001) и сохранению удовлетворительного физического статуса мышей линии СВА при спонтанном гепатоканцерогенезе.
Ключевые слова: гепатоканцерогенез, выживаемость, фитоадаптогены, женьшень, родиола розовая
Адрес для корреспонденции:
planta39@rambler.ru. Карпова Р.В.

Литература
                1.            Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Ильенко В.А., Казеев И.В., Барышников А.Ю. LFA-1, MAC-1 и цитокины ИЛ-6, ИЛ-10 у высокораковых мышей под воздействием фитоадаптогена // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 223-226.
                2.            Бочаров Е.В., Бочарова О.А., Соловьев Ю.Н., Карпова Р.В., Кучеряну В.Г. Морфологические исследования гепатокарцином мышей-самцов высокораковой линии СВА при воздействии фитоадаптогена // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 5. С.
674‑677.
                3.            Бочарова О.А., Давыдов М.И., Клименков А.А., Барышников А.Ю., Карпова Р.В., Чулкова С.В., Горожанская Э.Г. Ильенко В.А. Перспективы применения фитоадаптогена в лечении распространенного рака желудка // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, №
7. С. 96-99.           
                4.            Бочаров Е.В., Иванова-Смоленская И.А., Полещук В.В., Кучеряну В.Г., Ильенко В.А., Бочарова О.А. Возможности фитоадаптогена-нейропротектора при лечении нейродегенеративного заболевания (на примере болезни Паркинсона) // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 619-621.
                5.            Бочарова О.А., Карпова Р.В. Адгезия в биологии рака // Рос. биотер. журн. 2006. Т. 5, № 3. С. 55-60.
                6.            Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Соловьев Ю.Н. Воздействие фитоадаптогена на возник­новение гепатом у высокораковой линии мышей СВА // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 5. С. 615-617.
                7.            Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л., Воронин В.Ф. Современные аспекты патогенеза и лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта. Методическое руководство для врачей. М., 2004.
                8.            Карпова Р.В., Шевченко В.Е., Бочаров Е.В., Шейченко О.П., Бочарова О.А., Кучеряну В.Г., Быков В.А. Возможности использования высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией для количественного и качественного определения биологически активных веществ женьшеня в фитоэкстрактах // Рос. биотер. журн. 2016. Т. 15, № 2. С. 36-46.
                9.            Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А., Уютова Е.В., Карпова Р.В., Казеев И.В., Бочаров Е.В., Быков В.А. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ // Вопросы биол., мед. фарм. химии. 2012. № 10. Р. 52-59.
10.          Шейченко О.П., Бочарова О.А., Шейченко В.И., Толкачев О.Н., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Быков В.А. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпо­нентного препарата Фитомикс-40 // Вопр. биол. мед. фарм. химии.
2007. Т. 5, № 2. С. 20-25.
11.          Deans D.A., Tan B.H., Ross J.A., Rose-Zerilli M., Wigmore S.J., Howell W.M., Grimble R.F., Fearon K.C. Cancer cachexia is associated with the IL10-1082 gene promoter polimorphism in patients with gastroesophageal malignancy // Am. J. Clin. Nutr. 2009. Vol. 89, N 4. P. 1164-1172.
12.          Krzystek-Korpacka M., Matusiewicz M., Diakowska D., Grabowski K., Blachut K., Kustrzeba-Wojcicka I., Terlecki G., Gamian A. Acute-phase response proteins are related to cachexia and accelerated angiogenesis in gastroesophageal cancers // Clin. Chem. Lab. Med. 2008. Vol. 46, N 3. P. 359-364.
13.          Schumacher B., van der Pluijm I., Moorhouse M.J., Kosteas T., Robinson A.R., Suh Y., Breit T.M., van Steeg H., Niedernhofer L.J., van Ijcken W., Bartke A., Spindler S.R., Hoeijmakers J.H., van der Horst G.T., Garinis G.A. Delayed and accelerated aging share common longevity assurance mechanisms // PLoS Genet. 2008. Vol. 4, N 8. P. e1000161. doi: 10.1371/journal.pgen.1000161.
14.          Sharp J.G., Riches A.C., Littlewood V., Thomas D.B. The incidence, pathology and transplantation of hepatomas in CBA mice // J. Pathol. 1976. Vol. 119, N 4. P. 211-220.
15.          Yu M., Kissling S., Freyschmidt-Paul P., Hoffmann R., Shapiro J., McElwee K.J. Interleukin-6 cytokine family member oncostatin M is a hair-follicle-expressed factor with hair growth inhibitory properties // Exp.
Dermatol. 2008. Vol. 17, N 1. P. 12-19.

Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у крыс
О.И.Кит, И.В.Каплиева, Е.М.Франциянц, Л.К.Трепитаки – 759
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава РФ, Ростов-на-Дону
Разработана модель экспериментальной меланомы. Беспородным крысам-самцам проводилась интралиенальная ксеногенная трансплантация 0.1 мл взвеси клеток меланомы В16 в физиологическом растворе (1:10). Через 6 мес у крыс регистрировалась гистологически подтвержденная меланома В16 в селезенке и ее метастазы в печени, кишеч­нике, поджелудочной железе, надпочечниках, легких (гематогенное метастазирование), а также в тимусе и лимфатических узлах (лимфогенное метастазирование). Предложенная модель меланомы В16 у крыс имеет два пути метастазирования: гематогенный и лимфогенный, развивается в течение полугода и позволяет получить материал для исследования в достаточном объеме.
Ключевые слова: меланома В16, лимфогенное метастазирование, экспериментальная модель, крысы
Адрес для корреспонденции:
kaplirina@yandex.ru. Каплиева И.В.

Литература
1.            Бобро Л.И., Фильчаков Ф.В., Гриневич Ю.А., Шумилина Е.С. Морфологические изменения в органах иммуногенеза при трансплантации карциномы Герена в селезенку // Арх. патол. 2004. Т. 66, № 4. С. 30-35.
2.            Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. Евстратова О.Ф. Способ получения мета­стазов в печени в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 745-747.
3.            Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Горбушин Н.Г. Интегративная оценка сопротивляемости организма при термолучевой терапии онкологических больных // Рос. онкол. журн. 2007. № 4. С. 26-32.
4.            Одинцова И.Н., Писарева Л.Ф., Хряпенков А.В. Эпидемиология злокачественных новообразований в мире // Сиб. онкол. журн. 2015. № 5. С. 95-101.
5.            Фадеева Е.В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапии // Междунар. журн. эксперим. образования.
2010. № 8. С. 49-51.
6.            Trencsenyi G., Marian T., Bako F., Emri M., Nagy G., Kertai P., Banfalvi G. Metastatic hepatocarcinoma he/de tumor model in rat // J. Cancer.
2014. Vol. 5, N 7. Р. 548‑558.

Экспериментальные методы — клинике
Участие метаболитов микрофлоры в механизмах стимуляции электрической активности тонкой кишки крыс
Н.С.Тропская, Е.А.Кислякова, Т.С.Попова – 763
НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского Департамента Здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ
Исследовано участие предшественника метаболита микрофлоры кишечника трибутирина в механизмах стимуляции электрической активности двенадцатиперстной и тощей кишки крыс. Показано, что энтеральное введение трибутирина приводит к стимуляции электрической активности обоих исследуемых участков тонкой кишки с исчезновением периодов покоя. При этом стимулирующий эффект проявляется увеличением продолжительности нерегулярной активности. Механизмы стимулирующего действия трибутирина на электрическую активность верхних отделов тонкой кишки реализуются через холецистокининовые рецепторы, а также связаны с активацией холинергических и блокадой нитринергических путей.
Ключевые слова: короткоцепочечные жирные кислоты, трибутирин, мигрирующий мио­элект­рический комплекс, тонкая кишка
Адрес для корреспонденции:
ntropskaya@mail.ru Тропская Н.С.

Литература

1.            Ардатская М.Д. Масляная кислота и инулин в клинической практике: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М
., 2014.
2.            Grider J.R., Piland B.E. The peristaltic reflex induced by short-chain fatty acids is mediated by sequential release of 5-HT and neuronal CGRP but not BDNF // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. G429-G437.
3.            Kamath P.S., Phillips S.F. Initiation of motility in canine ileum by short chain fatty acids and inhibition by pharmacological agents // Gut. 1988. Vol. 29, N 7. P. 941-948.
4.            Soret R., Chevalier J., De Coppet P., Poupeau G., Derkinderen P., Segain J.P., Neunlist M. Short-chain fatty acids regulate the enteric neurons and control gastrointestinal motility in rats // Gastroenterology. 2010. Vol. 138, N 5. P. 1772-1782.
5.            Yajima T. Cotractile effect of short-chain fatty acids on the isolated colon of the rat // J. Physiol.
1985. Vol. 368. P. 667-678.

Морфология и патоморфология
Тучные клетки при раке почки: клинико-морфологические взаимосвязи и прогноз
Т.М.Черданцева*, И.П.Бобров*,**, А.М.Авдалян**, В.В.Климачев*, А.В.Казарцев*, Н.Г.Крючкова*, И.В.Климачев*, М.Н.Мяделец*, А.В.Лепилов*, Е.Л.Лушникова***, О.П.Молодых*** – 768
*ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул; **Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Барнаул; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
Исследована морфофункциональная активность тучных клеток при раке почки в образцах, полученных из центра опухоли, перитуморозной зоны (с обязательным захватом псевдокапсулы) и из максимально отдаленных от опухоли тканей почки. Количество и площадь тучных клеток наиболее высоки в перитуморозной зоне по сравнению с неизмененной почкой и центром опухоли. По данным корреляционного анализа, количество тучных клеток перитуморозной зоны прямо коррелирует с рядом клинико-морфологических параметров опухоли (степенью анаплазии, размером, наличием инвазии и метастазированием, ангиогенезом). Установлена обратная корреляция между количеством тучных клеток в перитуморозной зоне рака почки и 5-летней выживаемостью — при количестве тучных клеток менее 6.7±1.6 в поле зрения кумулятивная 5-летняя доля выживших составляет 100%.
Ключевые слова: рак почки, тучные клетки, перитуморозная зона, ангиогенез, 5-летняя выживаемость
Адрес для корреспонденции:
pathol@inbox.ru. Лушникова Е.Л.

Литература
                1.            Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю., Самуйленкова О.В., Ковригин М.В., Кобяков Д.С. Модификация гистохимического метода выявления ядрышковых организаторов на гистологических срезах // Арх. патол. 2010. Т. 72, № 3. С. 35-37.
                2.            Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Бычкова Е.Ю., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь маркеров апоптоза (P53, BCL-2, BAX) с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого // Рос. онкол. журн.
2015. Т. 20, № 4. С. 29-30.
                3.            Chan J.K., Magistris A., Loizzi V., Lin F., Rutgers J., Osann K., DiSaia P.J., Samoszuk M. Mast cell density, angiogenesis, blood clotting, and prognosis in women with advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2005. Vol. 99, N 1. P. 20-25.
                4.            Ch'ng S., Wallis R.A., Yuan L., Davis P.F., Tan S.T. Mast cells and cutaneous malignancies // Mod. Pathol. 2006. Vol. 19, N 1. P. 149-159.
                5.            Ehara T., Shigematsu H. Mast cell in the kidney // Nephrology. (Carlton). 2003. Vol. 8, N 3. P. 130-138.
                6.            Johansson A., Rudolfsson S., Hammarsten P., Halin S., Pietras K., Jones J., Stattin P., Egevad L., Granfors T., Wikström P., Bergh A. Mast cell are novel independent prognostic markers in prostate cancer and represent a target therapy // Am. J. Pathol. 2010. Vol. 177, N 2. P. 1031-1041.
                7.            Ju M.J., Qiu S.J., Gao Q., Fan J., Cai M.Y., Li Y.W., Tang Z.Y. Combination of peritumoral mast cell and T-regulatory cells predicts prognosis of hepatocellular carcinoma // Cancer Sci. 2009. Vol. 100, N 7. P. 1267-1274.
                8.            Maltby S., Khazaie K., McNagny K.M. Mast cells in tumor growth: angiogenesis, tissue remodelling and immune-modulation // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1796, N 1. P. 19-26.
                9.            Mohseni M.G., Mohammadi A., Heshmat A.S., Kosari F., Meysamie A.P. The lack of correlation between mast cell and microvessel density with pathologic feature of renal cell carcinoma // Int. Urol. Nephrol. 2010. Vol. 42, N 1. P. 109-112.
10.          Sawicki B., Kasacka I., Chyczewski L. Preliminary evaluation of mast cells and angiogenesis processes in ex­perimental fibrosarcoma // Folia Histochem. Cytobiol. 2002. Vol. 40, N 2.
Р. 197-198.
11.          Tuna B., Yorukoglu K., Unlu M., Mungan M.U., Kirkali Z. Association of mast cells with microvessel density in renal cell carcinomas // Eur. Urol. 2006. Vol. 50, N. 3. P. 530-534.
12.          Woldemeskel M., Rajeev S. Mast cells in canine cutaneous hemangioma, hemangiosarcoma and mammary tumors // Vet. Res.
Commun. 2010. Vol. 34, N 2. P. 153-160.

Морфологическая характеристика ультраструктуры кардиомиоцитов правого предсердия и левого желудочка крыс в постреперфузионном периоде
М.Л.Бугрова*,**, Д.А.Абросимов**, И.Л.Ермолин** – 773
*Центральная научно-исследовательская лаборатория (зав. — проф. И.В.Мухина), **Кафедра гистологии с цитологией и эмбриологией (зав. — проф. И.Л.Ермолин) ФГБОУ ВО Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава РФ, Нижний Новгород
В раннем и отдаленном постреперфузионном периоде методами трансмиссионной электронной микроскопии и иммуноцитохимии определены морфометрические характеристики ультраструктуры кардиомиоцитов левого желудочка и секреторных миоцитов правого предсердия крыс. Выявленные изменения в кардиомиоцитах левого желудочка и секреторных миоцитах правого предсердия стереотипны, но отличаются выраженностью, что, вероятно, связано со специфическими морфофункциональными особенностями этих отделов сердца.
Ключевые слова: кардиомиоцит, правое предсердие, левый желудочек, постреперфузионный период
Адрес для корреспонденции:
marysmir@mail.ru. Бугрова М.Л.

Литература
                1.            Баврина А.П., Монич В.А., Малиновская С.Л., Яковлева Е.И., Бугрова М.Л., Лазукин В.Ф. Способ коррекции последствий радиационно-индуцированной болезни сердца при помощи низкоинтенсивного электромагнитного излучения в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 1. С. 115-119.
                2.            Бугрова М.Л. Предсердный и мозговой натрийуре­тические пептиды миоцитов правого предсердия крыс в постреперфузионном периоде // Цитология. 2016. Т. 58, № 2. С. 129-134.
                3.            Бугрова М.Л., Абросимов Д.А., Яковлева Е.И., Баскина О.С., Ермолин И.Л. Исследование предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов в условиях отдаленного постреперфузионного периода в эксперименте // Соврем. технол. в медицине. 2013. Т. 5, № 4. С. 39-44.
                4.            Гавриш А.С., Пауков В.С. Ишемическая кардиомиопатия. М., 2015.
                5.            Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Прокудина Е.С., Горбунов А.С., Цибульников С.Ю. Функциональное состояние миокардиальных митохондрий при ишемии—реперфузии сердца у крыс, адаптированных к гипоксии // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 589-592.
                6.            Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г. Морфологическая характеристика ремоделирования миокарда стареющих крыс Вистар при компенсаторной гипертрофии // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 132, № 12. С. 685-691.
                7.            Максимов В.Ф., Коростышевская И.М., Маркель А.Л., Якобсон Г.С., Руденко Н.С. Угнетение секреторной активности предсердных миоцитов после лечения лозартаном гипертензивных крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 279-281.
                8             Милюков В.Е., Долгов Е.Н., Жарикова Т.С. О взаимосвязи строения кровеносного русла и структурно-функциональных изменений в миокарде различных отделов сердца человека в норме и при ишемической болезни // Жур. анат. и гистопат. 2013. Т. 2, № 4. С. 9-14.
                9.            Сапин М.Р., Николенко В.Н., Милюков В.Е., Долгов Е.Н., Рахимов А.Р. Морфофункциональная организация миоцитов предсердий и желудочков сердца // Журн. анат. и гистопатол. 2012. Т. 1, № 1. С. 11-17.
10.          Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю. Гистоэнзимологическая характеристика сократительного миокарда при экспериментальном стенозе легочной артерии // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 9. С. 282-285.
11.          Харин С.Н., Крандычева В.В., Шмаков Д.Н. Сократительная и электрическая функции сердца при гипертрофии левого желудочка у крыс // Бюл. экспер. биол.
2004. Т. 137, № 5. С. 489-492.
12.          Mifune H., Suzuki S., Noda Y., Mohri S., Mochizuki K. Fine structure of atrial natriuretic peptide(ANP)-gra­nules in the atrial cardiocytes in the pig, cattle and horse // J. Vet. Med. Sci. 1991. Vol. 53, N 4. P. 561-568.
13.          Ogawa T., de Bold A. The heart as an endocrine organ // Endocr. Connections. 2014. Vol. 3, N 2. P. R31-R44.
14.          Wu F., Yan W., Pan J., Morser J., Wu Q. Processing of pro-atrial natriuretic peptide by corin in cardiac myo­cytes // J. Biol.
Chem. 2002. Vol. 277, N 19. P. 16 900-16 905.

Экспрессия Flk-1 и мРНК циклина D2 в миокарде при доксорубицининдуцированной кардиомиопатии и введении амида бетулоновой кислоты
М.М.Мжельская, М.Г.Клинникова, Е.В.Колдышева, Е.Л.Лушникова – 778
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
Изучали экспрессию VEGFR2 (Flk-1, по данным иммуногистохимии) и экспрессию мРНК циклина D2 (по данным ПЦР в реальном времени) в миокарде крыс при доксорубицин­индуцированной кардиомиопатии и введении амида бетулоновой кислоты. Введение доксорубицина как изолированно, так и в сочетании с амидом бетулоновой кислоты через 3 сут вызывает выраженное снижение экспрессии мРНК циклина D2 (на 38 и 63% соответственно), в то время как при введении только амида бетулоновой кислоты отме­чается увеличение экспрессии мРНК циклина D2 в 23 раза. Через 14 сут эксперимента выявлено увеличение экспрессии мРНК циклина D2 во всех опытных группах, но наиболее значительно — при введении амида бетулоновой кислоты (в 63 раза). Экспрессия Flk-1 в кардиомиоцитах значительно возрастала после введения обоих химических агентов, начиная с 3-х суток эксперимента. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при введении доксорубицина и амида бетулоновой кислоты в миокарде происходит индукция цитопротективных реакций, первоначально на внутриклеточном, затем и на клеточном уровне.
Ключевые слова: миокард, доксорубицин, Flk-1, циклин D2, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции:
pathol@inbox.ru. Мжельская М.М.

Литература
                1.            Клинникова М.Г., Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Южик Е.И., Мжельская М.М. Кардиотоксический и дислипидемический эффекты доксорубицина и амида бетулоновой кислоты // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 162, № 8. С. 247-252.
                2.            Ahuja P., Sdek P., MacLellan W.R. Cardiac myocyte cell cycle control in development, disease, and regeneration // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 2. P. 521-544.
                3.            Busk P.K., Hinrichsen R., Bartkova J., Hansen A.H., Christoffersen T.E., Bartek J., Haunsø S. Cyclin D2 induces proliferation of cardiac myocytes and represses hypertrophy // Exp. Cell Res. 2005. Vol. 304, N 1. P. 149-161.
                4.            Chen X.G., Lv Y.X., Zhao D., Zhang L., Zheng F., Yang J.Y., Li X.L., Wang L., Guo L.Y., Pan Y.M., Yan Y.W., Chen S.Y., Wang J.N., Tang J.M., Wan Y. Vascular endothelial growth factor-C protects heart from ischemia/reperfusion injury by inhibiting cardiomyocyte apoptosis // Mol. Cell. Biochem. 2016 Vol. 413, N 1-2. P. 9-23.
                5.            Chen Y., Amende I., Hampton T.G., Yang Y., Ke Q., Min J.Y., Xiao Y.F., Morgan J.P. Vascular endothelial growth factor promotes cardiomyocyte differentiation of embryonic stem cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. Vol. 291, N 4. P. H1653-H1658.
                6.            Gay M.S., Dasgupta C., Li Y., Kanna A., Zhang L. Dexamethasone induces cardiomyocyte terminal differentiation via epigenetic repression of cyclin D2 gene // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2016. Vol. 358, N 2. P. 190-198.
                7.            Kushner J.A., Ciemerych M.A., Sicinska E., Wartschow L.M., Teta M., Long S.Y., Sicinski P., White M.F. Cyclins D2 and D1 are essential for postnatal pancreatic cell growth // Moll. Cell. Biol. 2005. Vol. 25, N 9. P. 3752-3762.
                8.            Laflamme M.A., Murry C.E. Heart regeneration // Nature. 2011 Vol. 473. P. 326-335.
                9.            Mollova M., Bersell K., Walsh S., Savla J., Das L.T., Park S.Y., Silberstein L.E., Dos Remedios C.G., Graham D., Colan S., Kühn B. Cardiomyocyte proliferation contributes to heart growth in young humans // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 4. P. 1446-1451.
10.          Octavia Y., Tocchetti C.G., Gabrielson K.L., Janssens S., Crijns H.J., Moens A.L. Doxorubicin-induced cardio­myopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies // J. Mol. Cell. Cardiol. 2012. Vol. 52, N 6. P. 1213-1225.
11.          Polizzotti B.D., Ganapathy B., Walsh S., Choudhury S., Ammanamanchi N., Bennett D.G., dos Remedios C.G., Haubner B.J., Penninger J.M., Kühn B. Neuregulin stimulation of cardiomyocyte regeneration in mice and human myocardium reveals a therapeutic window // Sci. Transl. Med. 2015. Vol. 7, N 281. P. 281ra45. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa5171.
12.          Pasumarthi K.B., Nakajima H., Nakajima H.O., Soonpaa M.H., Field L.J. Targeted expression of cyclin D2 re­sults in cardiomyocyte DNA synthesis and infarct regression in transgenic mice // Circ. Res. 2005. Vol. 96, N 1. P. 110-118.
13.          Sallinen P., Mänttäri S., Leskinen H., Ilves M., Ruskoaho H., Saarela S. Time course of changes in the expression of DHPR, RyR(2), and SERCA2 after myocardial infarction in the rat left ventricle // Mol. Cell. Biochem. 2007. Vol. 303, N 1-2. P. 97-103.
14.          Shiojima I., Walsh K. Role of Akt signaling in vascular homeostasis and angiogenesis // Circ. Res. 2002. Vol. 90, N 12. P. 1243-1250.
15.          Zhang Y.W., Shi J., Li Y.J., Wei L. Cardiomyocyte death in doxorubicin-induced cardiotoxicity // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2009. Vol. 57, N 6. P. 435-445.

Методики
Метод селекции генов антибиотикорезистентности бактерий на основе кластеризации сходных нуклеотидных последовательностей
И.С.Балашов, В.А.Наумов, П.И.Боровиков, А.Б.Гордеев, Д.В.Дубоделов, Л.А.Любасовская, Ю.В.Родченко, А.А.Быстрицкий, Н.В.Александрова, Д.Ю.Трофимов, Т.В.Припутневич – 784
ФГБУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
Предложен и апробирован новый метод селекции генов антибиотикорезистентности бактерий для решения задач, связанных с подбором праймеров для ПЦР-анализа. Метод заключается в кластеризации сходных нуклеотидных последовательностей и подборе групповых праймеров ко всем генам каждого кластера. Проведена кластеризация генов резистентности бактерий к шести группам антибиотиков (аминогликозидам, b-лактамам, фторхинолонам, гликопептидам, макролидам и линкозамидам, фузидиевой кислоте). Апробацию метода проводили для 81 штамма бактерий разных родов, выделенных от пациентов стационара (Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis). Полученные нами результаты сопоставимы с аналогичными при подборе отдельных генов, что позволяет уменьшить количество праймеров, необходимых для максимально полного охвата известных генов антибиотикорезистентности при проведении ПЦР-анализа.
Ключевые слова: антибиотикорезистентность, кластеризация, полногеномное секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Адрес для корреспонденции:
a_gordeev@oparina4.ru. Гордеев А.Б.
Литература
                
1.            Bankevich A., Nurk S., Antipov D., Gurevich A.A., Dvorkin M., Kulikov A.S., Lesin V.M., Nikolenko S.I., Pham S., Prjibelski A.D., Pyshkin A.V., Sirotkin A.V., Vyahhi N., Tesler G., Alekseyev M.A., Pevzner P.A. SPAdes: a new genome assembly algorithm and its applications to single-cell sequencing // J. Comput. Biol. 2012. Vol. 19, N 5. P. 455-477.
                2.            Ellington M.J., Findlay J., Hopkins K.L., Meunier D., Alvarez-Buylla A., Horner C., McEwan A., Guiver M., McCrae L.X., Woodford N., Hawkey P. Multicentre evaluation of a real-time PCR assay to detect genes en­coding clinically relevant carbapenemases in cultured bacteria // Int. J. Antimicrob. Agents. 2016. Vol. 47, N 2. P. 151-154.
                3.            Findlay J., Hopkins K.L., Meunier D., Woodford N. Evaluation of three commercial assays for rapid detection of genes encoding clinically relevant carbapenemases in cultured bacteria // J. Antimicrob. Chemother. 2015. Vol. 70, N 5. P. 1338-1342.
                4.            Li H., Durbin R. Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform // Bioinformatics. 2009. Vol. 25, N 14. P. 1754-1760.
                5.            Li H., Handsaker B., Wysoker A., Fennell T., Ruan J., Homer N., Marth G., Abecasis G., Durbin R.; 1000 Genome Project Data Processing Subgroup. The Sequence Alignment/Map format and SAMtools // Bioinformatics. 2009. Vol. 25, N 16. P. 2078-2079.
                6.            Thomsen M.C.F., Ahrenfeldt J., Cisneros J.L.B., Jurtz V., Larsen M.V., Hasman H., Aarestrup F.M., Lund O. A bacterial analysis platform: an integrated system for analysing bacterial whole genome sequencing data for clinical diagnostics and surveillance // PLoS One. 2016.
Vol. 11, N 6. e0157718.
               
7.            Quinlan A.R., Hall I.M. BEDTools: a flexible suite of utilities for comparing genomic features // Bioinformatics. 2010. Vol. 26, N 6. P. 841-842.
                8.            Zankari E., Hasman H., Cosentino S., Vestergaard M., Rasmussen S., Lund O., Aarestrup F.M., Larsen M.V. Identification of acquired antimicrobial resistance genes // J. Antimicrob. Chemother. 2012. Vol. 67, N 11. P. 2640-2644.
                9.            Zankari E., Hasman H., Kaas R.S., Seyfarth A.M., Agersø Y., Lund O., Larsen M.V., Aarestrup F.M. Genotyping using whole-genome sequencing is a realistic alternative to surveillance based on phenotypic antimicrobial susceptibility testing // J. Antimicrob. Chemother. 2013. Vol. 68, N 4. P. 771-777.

Сравнительное исследование бесшовных методов фиксации легких хирургических сеток на грыжевой модели у крыс
М.В.Ануров, Г.В.Хачатрян, С.М.Титкова, П.Веланги, М.Д.Поливода, А.П.Эттингер – 788
Отдел экспериментальной хирургии (зав. — проф. А.П.Эттингер) НИИ трансляционной медицины РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Сравнивали эффективность бесшовных способов фиксации легких сеток, изготовленных из разных полимеров. У крыс-самцов моделировали два боковых грыжевых дефекта передней брюшной стенки, которые закрывали протезами из полиэстера и полипропилена. В 1-й группе сетки фиксировали клеем Histoacryl, во 2-й — использовали самофиксирующиеся сетки, в 3-й — сетки укладывали без фиксации. На 5-е сутки после операции оценивали положение сеток и определяли эффективность фиксации. Полученные данные свидетельствуют о необходимости фиксации всех легких сеток. Сетки из полиэстера обладают лучшими адгезивными свойствами, чем из полипропилена. В наибольшей степени различия адгезивных свойств полимеров проявляются у самофиксирующихся протезов, при клеевой фиксации различия не столь выражены.
Ключевые слова: герниопластика, легкая хирургическая сетка, грыжевой дефект, бесшов­ная фиксация, сетчатый протез
Адрес для корреспонденции:
anurov-m@yandex.ru. Ануров М.В.

Литература
                1.            Галимов О.В., Ханов В.О., Шкундин А.В., Гаптракипов Э.Х., Фаттахов Р.Ф. Применение различных методов фиксации эндопротезов в эксперименте на лабораторных животных // Фундаментальные исследования. 2011. № 11-2. С. 281-283.
               
2.            Anurov M.V., Titkova S.M., Oettinger A.P. Comparison of the results of hernia defect plasty with standard and light surgical meshes with identical knitted structure // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 150, N 4. P. 459-464.
                3.            Beattie G.C., Kumar S., Nixon S.J. Laparoscopic total extraperitoneal hernia repair: mesh fixation is unne­cessary // J. Laparoendoosc. Adv. Surg. Tech. A. 2000. Vol. 10, N 2. P. 71-73.
               
4.            Bryan N., Ashwin H., Smart N., Weyhe D., Wohlert S., Bayon Y., Hunt J.A. Systemic inflammatory cytokine analysis to monitor biomaterial augmented tissue healing // Int. J. Artif. Organs. 2015. Vol. 38, N 12. P. 651-658.
                5.            Colvin H.S., Rao A., Cavali M., Campanelli G., Amin A.I. Glue versus suture fixation of mesh during open repair of inguinal hernias: a systematic review and meta-analysis // World J. Surg. 2013. Vol. 37, N 10. P. 2282‑2292.
                6.            Dubova E.A., Shchyogolev A.I., Chekmaryova I.A., Filatkina N.V., Chizhov D.V., Yegiev V.N. Tissue reaction to implantation of light polypropylene meshes // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. Vol. 142, N 6. P. 729-733.
                7.            Guérin G., Bourges X., Turquier F. Biomechanical evaluation of three fixation modalities for preperitoneal inguinal hernia repair: a 24-hour postoperative study in pigs // Med. Devices (Auckl). 2014. Vol. 7. P. 437-444.
                8.            Kingsnorth A., Gingell-Littlejohn M., Nienhuijs S., Schüle S., Appel P., Ziprin P., Eklund A., Miserez M., Smeds S. Randomized controlled multicenter international clinical trial of self-gripping Parietex ProGrip polyester mesh versus lightweight polypropylene mesh in open inguinal hernia repair: interim results at 3 months // Hernia. 2012. Vol. 16, N 3. P. 287-294.
                9.            Poobalan A.S., Bruce J., Smith W.C., King P.M., Krukowski Z.H., Chambers W.A. A review of chronic pain after inguinal herniorrhaphy // Clin. J. Pain. 2003. Vol. 19, N 1. P. 48-54.
10.          Reynvoet E., Van Cleven S., Van Overbeke I., Chiers K., De Baets P., Troisi R., Berrevoet F. The use of cyano­acrylate sealant as simple mesh fixation in laparoscopic ventral hernia repair: a large animal evaluation // Hernia. 2015. Vol. 19, N 4. P. 661-670. 
11.          Rönkä K., Vironen J., Kössi J., Hulmi T., Silvasti S., Hakala T., Ilves I., Song I., Hertsi M., Juvonen P., Paajanen H. Randomized Multicenter Trial Comparing Glue Fixation, Self-gripping Mesh, and Suture Fixation of Mesh in Lichtenstein Hernia Repair (FinnMesh Study) // Ann. Surg. 2015. Vol. 262, N 5. P. 714-719.
12.          Zhang C., Li F., Zhang H., Zhong W., Shi D., Zhao Y. Self-gripping versus sutured mesh for inguinal hernia repair: a systematic review and meta-analysis of current literature // J. Surg. Res. 2013. Vol. 185, N 2, P. 653-660.