info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 163, № 5 МАЙ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Кинетика механоиндуцированной выработки оксида азота в желудочковых кардиомиоцитах крысы
А.Л.Шим, В.М.Митрохин, Л.Р.Горбачева, И.Г.Савинкова, К.Б.Пустовит, М.И.Младенов, А.Г.Камкин – 532
Кафедра физиологии медико-биологического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
         
Для исследования кинетики продукции оксида азота были проведены эксперименты по дискретному механическому растяжению спонтанно сокращающихся кардиомиоцитов. Измерение осцилляций оксида азота было выполнено с использованием флюоресцентного красителя NO 4-амино-5-метиламино-2,7-дифлюоресцеиндиацетата. Причина изменения концентрации оксида азота под воздействием растяжения остается неизвестной, и требуются дальнейшие исследования для выяснения роли осцилляций оксида азота в регуляции работы кардиомиоцитов.
Ключевые слова: крысы, кардиомиоциты, оксид азота, механическое растяжение, флюоресценция
Адрес для корреспонденции: vmitrohin@gmail.com. Митрохин В.М.
Литература
1.            Aksyonov A., Mitrokhin V.M., Mladenov M.I. Effects of interleukin-2 on bioelectric activity of rat atrial myocardium under normal conditions and during gradual stretching // Immunol. Let. 2015. Vol. 167, N 1. P 23-28.
2.            Balligand J.L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W., Pimental D., Malinski T.A., Kapturczak M., Taha Z., Lowenstein C.J., Davidoff A.J., Kelly R.A. Cytokine-inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in cardiac myocytes. Characterization and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, N 44. P. 27 580-27 588.
3.            Gealekman O., Abassi Z., Rubinstein I., Winaver J., Binah O. Role of myocardial inducible nitric oxide synthase in contractile dysfunction and beta-adrenergic hyporesponsiveness in rats with experimental volume-overload heart failure // Circulation. 2002. Vol. 105, N 2, P. 236-243.
4.            Hodge D.R., Cho E., Copeland T.D., Guszczynski T., Yang E., Seth A.K., Farrar W.L. IL-6 enhances the nuclear translocation of DNA cytosine-5-methyltransferase 1 (DNMT1) via phosphorylation of the nuclear localization sequence by the AKT kinase // Cancer Genomics Proteomics. 2007. Vol. 4, N 6. P. 387-398.
5.            Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Bohm J., Theres H., G
ьnther J., Scholz H. Characterization of stretch-activated ion currents in isolated atrial myocytes from human hearts // Pflugers Arch. 2003. Vol. 446, N 3, P. 339-346.
6.            Kazanski V., Mitrokhin V.M., Mladenov M.I., Kamkin A.G. Cytokine effects on mechano-induced electrical activity in atrial myocardium // Immunol. Invest. 2016. Vol. 46, N 1. P. 22-37. doi: 10.1080/08820139.2016.1208220.
7.            Kiseleva I., Kamkin A., Wagner K.D., Theres H., Ladhoff A., Scholz H., Günther J., Lab M.J. Mechanoelectric feedback after left ventricular infarction in rats // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45, N 2. P. 370-378.
8.            Knöll R., Hoshijima M., Chien K. Cardiac mechanotransduction and implications for heart disease // J. Mol. Med. (Berl). 2003. Vol. 81, N 12. P. 750-756.
9.            Kojima H., Nakatsubo N., Kikuchi K., Kawahara S., Kirino Y., Nagoshi H., Hirata Y., Nagano T. Detection and imaging of nitric oxide with novel fluorescent indicators: diaminofluoresceins // Anal. Chem. 1998. Vol. 70, N 13. P. 2446-2453.
10.          Liao X., Liu J.M., Du L., Tang A., Shang Y., Wang S.Q., Chen L.Y., Chen Q. Nitric oxide signaling in stretch-induced apoptosis of neonatal rat cardiomyocytes // FASEB J. 2006. Vol. 20, N 11. P. 1883-1885.
11.          Louch W.E., Sheehan K.A., Wolska B.M. Methods in cardiomyocyte isolation, culture, and gene transfer // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011. Vol. 51, N 3. P. 288-298.
12.          Massion P.B., Feron O., Dessy C., Balligand J.L. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing // Circ. Res. 2003. Vol. 93, N 5. P. 388-398.
13.          Mitrokhin V.M., Mladenov M.I., Kamkin A.G. Effects of interleukin-6 on the bio-electric activity of rat atrial tissue under normal conditions and during gradual stretching // Immunobiology. 2015. Vol. 220, N 9. P. 1107-1112.
14.          Xu K.Y., Huso D.L., Dawson T.M., Bredt D.S., Becker L.C. Nitric oxide synthase in cardiac sarcoplasmic reticulum // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96, N 2. P. 657-662.
15.          Yamamoto S., Tsutsui H., Tagawa H., Saito K., Takahashi M., Tada H., Yamamoto M., Katoh M., Egashira K., Takeshita A. Role of myocyte nitric oxide in beta-adrenergic hyporespon­siveness in heart failure // Circulation.
1997. Vol. 95, N 5. P. 1111-1114.

Диаденозиновые полифосфаты подавляют эффекты стимуляции симпатических нервов в пейсмекере сердца кролика
Д.В.Абрамочкин*,**, К.Б.Пустовит*,**, В.С.Кузьмин*,** – 536
*Кафедра физиологии человека и животных МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Кафедра физиологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
         
Исследовали влияние диаденозинтетрафосфата (Ар4А) и диаденозинпентафосфата (Ар5А) на выраженность действия стимуляции интрамуральных вегетативных нервов в препаратах синоатриального узла кролика. Электрическую активность синоатриального узла регистрировали внутриклеточно. На фоне блокады адренергических эффектов пропранололом (3´10—6 М) или в препаратах, полученных после введения резерпина в дозе 2 мг/кг за 2 ч до эксперимента, стимуляция нервов вызывала лишь кратковременную гиперполяризацию мембраны и замедление ритма генерации потенциалов действия. Ар4А и Ар5А (10—5 М) не влияли на данные эффекты. На фоне атропина (3´10—6 М), полностью устранявшего холинергические влияния, стимуляция вызывала ускорение ритма на 17.30±3.45% от исходной частоты. Ар4А и Ар5А (10—5 М) снижали выраженность ускорения ритма до 9.9±2.8 и 10.5±2.9% соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о том, что диаденозиновые полифосфаты способны существенно модулировать действие симпатической нервной системы на сердечный ритм, но не влияют на парасимпатическую регуляцию активности синоатриального узла.
Ключевые слова: диаденозиновые полифосфаты, сердце, пейсмекер, потенциал действия, симпатическая нервная система
Адрес для корреспонденции: abram340@mail.ru. Абрамочкин Д.В.
Литература
1.            Пустовит К.Б., Кузьмин В.С., Сухова Г.С. Влияние внеклеточного никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) на биоэлектрическую активность пейсмекера и проводящей системы сердца // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 159, № 2. С. 144-147.
2.            Abramochkin D.V., Kuzmin V.S., Sukhova G.S., Rosenshtraukh L.V. Modulation of rabbit sinoatrial node activation sequence by acetylcholine and isoproterenol investigated with optical mapping technique // Acta Physiol. (Oxf). 2009. Vol. 196, N 4. P. 385-394.
3.            Baxi M.D., Vishwanatha J.K. Diadenosine polyphosphates: their biological and pharmacological significance // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1995. Vol. 33, N 3. P. 121-128.
4.            Boyett M.R., Honjo H., Kodama I. The sinoatrial node, a heterogeneous pacemaker structure // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 47, N 4. P. 658-687.
5.            Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 2. P. 659-797.
6.            Flores N.A., Stavrou B.M., Sheridan D.J. The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 42, N 1. P. 15-26.
7.            Hoyle C.H., Ziganshin A.U., Pintor J., Burnstock G. The activation of P1- and P2-purinoceptors in the guinea-pig left atrium by diadenosine polyphosphates // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 118, N 5. P. 1294-1300.
8.            Luo J., Jankowski J., Knobloch M., Van der Giet M., Gardanis K., Russ T., Vahlensieck U., Neumann J., Schmitz W., Tepel M., Deng M.C., Zidek W., Schlüter H. Identification and characterization of diadenosine 5',5"'-P1,P2-diphosphate and diadenosine 5',5"'-P1,P3-triphosphate in human myocardial tissue // FASEB J. 1999. Vol. 13, N 6. P. 695-705.
9.            Mutafova-Yambolieva V.N., Durnin L. The purinergic neurotransmitter revisited: a single substance or multiple players? // Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 144, N 2. P. 162-191.
10.          Nahum V., Tulapurkar M., Lévesque S.A., Sévigny J., Reiser G., Fischer B. Diadenosine and diuridine po­ly(borano)phosphate analogues: synthesis, chemical and enzymatic stability, and activity at P2Y1 and P2Y2 receptors // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49, N 6. P. 1980‑1990.
11.          Pustovit K.B., Kuzmin V.S., Abramochkin D.V. Diadenosine tetra- and pentaphosphates affect contractility and bioelectrical activity in the rat heart via P2 purinergic receptors // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2016. Vol. 389, N 3. P. 303-313.
12.          Smyth L.M., Yamboliev I.A., Mutafova-Yambolieva V.N. N-type and P/Q-type calcium channels regulate differentially the release of noradrenaline, ATP and beta-NAD in blood vessels // Neuropharmacology. 2009. Vol. 56, N 2. P. 368-378.
13.          Yamboliev I.A., Smyth L.M., Durnin L., Dai Y., Mutafova-Yambolieva V.N. Storage and secretion of beta-NAD, ATP and dopamine in NGF-differentiated rat pheochromocytoma PC12 cells // Eur. J. Neurosci.
2009. Vol. 30, N 5. P. 756-768.

Особенности элементного статуса студентов с разным уровнем адаптации
С.В.Нотова*, Е.В.Кияева*, И.В.Радыш, И.Э.Ларюшина*, М.Л.Благонравов – 541
ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ; *Оренбургский государственный университет, Оренбург, РФ
         
У студентов с разным уровнем адаптации, определенным по показателям кардиоинтервалографии, выявляли особенности элементного статуса. Содержание химических элементов в волосах определяли методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии. Обнаружено достоверное повышение уровня кобальта и снижение содержания марганца и магния в волосах студентов, вегетативный статус которых характеризовался симпатикотонией. Выявлено снижение содержания селена в 2.3 раза в волосах участников исследования по сравнению со среднероссийскими значениями. Содержание токсичных элементов не превышало нормальных значений. Нами определены значимые положительные корреляции между содержанием в волосах магния и кальция, а также калия и натрия.
Ключевые слова: микроэлементы, адаптация, вегетативный статус, студенты
Адрес для корреспонденции: snotova@mail.ru. Нотова С.В.
Литература
1.            Баевский Р.М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., 1997.
2.            Давлетьярова К.В., Капилевич Л.В., Солтанова В.Л., Баранова Е.В., Андреев В.И. Адаптационные возможности организма студентов, занимающихся лечебной физической культурой // Бюл. сиб. мед. 2011. Т. 10, № 3. С. 116-119.
3.            Никулина А.В. Влияние биопрепарата “Сeлeнec+” и дополнительных физических упражнений на адаптацию студентов младших курсов к условиям обучения в высшей школе // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 192-195.
4.            Радыш И.В., Скальный А.В. Введение медицинскую элементологию. М., 2015.
5.            Савельева А.В., Сабурцев С.А. Особенности адаптации студентов медицинского колледжа к процессу обучения по данным кардиоинтервалографии // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. 2009. № 4. С. 149-153.
6.            Святова Н.В., Ситдиков Ф.Г., Егерев Е.С. Влияние кобальта на показатели сердечно-сосудистой системы детей младшего школьного возраста // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 3. С. 286-288.
7.            Arain M.S., Afridi H.I., Kazi T.G., Talpur F.N., Arain M.B., Kazi A., Arain S.A., Ali J. Correlation of aluminum and manganese concentration in scalp hair samples of patients having neurological disorders // Environ. Monit. Assess. 2015. Vol. 187, N 2. P. 10.
8.            Ortiga Carvalho T.M., Chiamolera M.I., Pazos-Moura C.C., Wondisford F.E. Hypothalamus pituitary thyroid axis // Compr. Physiol. 2016. Vol. 6, N 3. P. 1387-1428.
9.            Rębacz-Maron E., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Blood pressure and levels of Fe, Ca, Mg, Zn, Cu, Na and K in the hair of young Bantu men from Tanzania // Biol. Trace Elem. Res. 2013. Vol. 151, N 3. P. 350-359.
10.          Schöpfer J., Schrauzer G.N. Lithium and other elements in scalp hair of residents of Tokyo Prefecture as investigational predictors of suicide risk // Biol. Trace Elem. Res. 2011. Vol. 144, N 1-3. P. 418-425.
11.          Tambo A., Roshan M.H., Pace N.P. Testosterone and cardiovascular disease // Open Cardiovasc. Med. J. 2016. Vol. 10. P. 1-10.
12.          Ubajaka C.F., Meludu S.C., Dioka C.E., Onah C.E., Osuji C.U., Modebe I.A., Ifeadike G.C., Okwara J.E., Amah U.K., Nnebue C.C. Evaluation of male sex hormones and trace elements in male type 2 diabetic patients attending Nnamdi Azikiwe University teaching hospital diabetic clinics // Niger.
J. Med. 2015. Vol. 24, N 2. P. 162-168.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина на отдаленные церебральные последствия антенатальной гипоксии
А.А.Симанкова*, Е.Н.Сазонова*,**, О.А.Лебедько*,** – 544
*ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава РФ, Хабаровск; **Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ
         
У 60-дневных крыс-самцов, перенесших антенатальную гипоксию, масса тела и абсолютная масса полушарий головного мозга была достоверно меньше, чем у потомства интактных животных. При анализе окрашенных азотнокислым серебром срезов головного мозга было выявлено достоверное уменьшение количества ядрышек в нейронах II слоя неокортекса и поля СА1 гиппокампа, уменьшение площади ядер нейронов V слоя неокортекса, а также снижение суммарной площади ядрышек нейронов всех исследованных зон. В тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” животные демонстрировали повышенную локомоторную активность. Хемилюминесцентный анализ гомогенатов головного мозга животных выявил наличие оксидативного стресса на органном уровне. Неонатальное введение неопиатного аналога лей-энкефалина (пептида НАЛЭ) после перенесенной антенатальной гипоксии нормализовало массу тела животных, нивелировало морфометрические изменения ядер и ядрышек нейронов в неокортексе и гиппокампе, а также корригировало нарушения оксидативного статуса головного мозга. У 30- и 60-дневных крыс-самцов, подвергнутых неонатальному введению пептида НАЛЭ после перенесенной антенатальной гипоксии, также частично нормализовались поведенческие реакции. Неопиатный аналог лей-энкефалина может быть перспективным средством коррекции церебральных последствий антенатальной гипоксии.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, головной мозг, антенатальная гипоксия
Адрес для корреспонденции: annasimmankova@mail.ru. Симанкова А.А.
Литература
1.            Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб., 2000.
2.            Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. Т. 29. М., 1992.
3.            Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. Т. 98, № 2. С. 58-60.
4.            Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Шапошников А.А., Борисов К.Ю., Черпаков Р.А., Шульгина Н.М. Фармакологическое прекондиционирование: роль опиоидных пептидов // Общая реаниматология. 2012. Т. 8, № 3. С. 51-55.
5.            Мамаев Н.Н. Структура и функция ЯОР хромосом: молекулярные, цитологические, клинические аспекты // Цитология. 1992. № 10. С. 3-12.
6.            Сазонова Е.Н., Симанкова А.А., Лебедько О.А., Крыжановская С.Ю., Тимошин С.С. Влияние антенатальной гипоксии на поведенческие реакции половозрелых белых крыс // Дальневост. мед. журн. 2011. № 4. С. 89-92.
7.            Сергеев, П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987.
218 с.
8.            Al-Hasani R., Bruchas M.R. Molecular mechanisms of opioid receptor-dependent signaling and behavior // Anesthesiology. 2011. Vol. 115, N 6. P. 1363-1381.
9.            Bechara C., Sagan S. Cell-penetrating peptides: 20 years later, where do we stand? // FEBS Lett. 2013. Vol. 587, N 12. P. 1693-1702.
10.          Csaba G., Tekes K. Is the brain hormonally imprintable? // Brain Dev. 2005. Vol. 27, N 7. P. 465-471.
11.          He X., Sandhu H.K., Yang Y., Hua F., Belser N., Kim D.H., Xia Y. Neuroprotection against hypoxia/ischemia:
d‑opioid receptor-mediated cellular/molecular events // Cell. Mol. Life Sci. 2013. Vol. 70, N 13. P. 2291-2303.
12.          Parlato R., Kreiner G. Nucleolar activity in neurodegenerative diseases: a missing piece of the puzzle? // J. Mol. Med. 2013. Vol. 91, N 5. P. 541-547. 
13.          Peng P.H., Huang H.S., Lee Y.J., Chen Y.S., Ma M.C. Novel role for the delta-opioid receptor in hypoxic preconditioning in rat retinas // J. Neurochem. 2009. Vol. 108, N 3. P. 741-754.
14.          Politz J.C., Hogan E.M., Pederson T. MicroRNAs with a nucleolar location // RNA. 2009. Vol. 15, N 9. P. 1705-1715.
15.          Wang S., Duan Y., Su D., Li W., Tan J., Yang D., Wang W., Zhao Z., Wang X. Delta opioid peptide [D-Ala2, D-Leu5] enkephalin (DADLE) triggers postconditioning against transient forebrain ischemia // Eur. J. Pharmacol.
2011. Vol. 658, N 2-3. P. 140-144.

Влияние электросудорожной терапии на когнитивные функции крыс при депрессивно-подобном состоянии, сформированном ультразвуковым воздействием
В.М.Ушакова*, Е.А.Зубков**, А.Ю.Морозова**, А.В.Горлова*, Д.А.Павлов*, А.Н.Иноземцев*, В.П.Чехонин**,*** – 549
*Кафедра высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва; ***ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
         
Исследовано влияние электросудорожной терапии на когнитивные функции крыс при депрессивно-подобном состоянии, вызванном воздействием ультразвуковых волн переменной частоты (20-45 кГц). Выявлено отсутствие негативного эффекта терапии на память животных в тестах “распознавание объекта” и “водный лабиринт Морриса”. Также показан восстанавливающий эффект терапии, проявляющийся в нивелировании нарушений памяти при депрессивно-подобном состоянии в данных поведенческих тестах. Результаты исследования не подтверждают представление о побочных эффектах электросудорожной терапии, выражающихся в появлении временной амнезии, и являются предпосылкой для более тщательного изучения внутренних механизмов влияния терапии на когнитивную сферу.
Ключевые слова: электросудорожная терапия, депрессия, ультразвук, память, крысы
Адрес для корреспонденции: scobelevavm@gmail.com. Ушакова В.М.
Литература
1.            Морозова А.Ю., Зубков Е.А., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 12. С. 705-708.
2.            Celada P., Puig M., Amargós-Bosch M., Adell A., Artigas F. The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression // J. Psychiatry Neurosci. 2006. Vol. 29, N 4. P. 252-265.
3.            Hegerl U. Prevention of suicidal behavior // Dialogues Clin. Neurosci. 2016. Vol. 18, N 2. P. 183-190.
4.            Inta D., Lima-Ojeda J.M., Lau T., Tang W., Dormann C., Sprengel R., Schloss P., Sartorius A., Meyer-Lindenberg A., Gass P. Electroconvulsive therapy induces neurogenesis in frontal rat brain areas // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. P. e69869.
5.            Luo J., Min S., Wei K., Cao J., Wang B., Li P., Dong J., Liu Y. Propofol prevents electroconvulsive-shock-induced memory impairment through regulation of hippocampal synaptic plasticity in a rat model of depression // Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014. Vol. 10. P.1847-1859.
6.            Micallef-Trigona B. Comparing the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy in the treatment of depression: a systematic review and meta-analysis // Depress. Res. Treat. 2014. Vol. 2014. ID 135049. doi:10.1155/2014/135049.
7.            Minelli A., Congiu C., Ventriglia M., Bortolomasi M., Bonvicini C., Abate M., Sartori R., Gainelli G., Gennarelli M. Influence of GRIK4 genetic variants on the electroconvulsive therapy response // Neurosci. Lett. 2016. Vol. 626. P. 94-98.
8.            Oremus C., Oremus M., McNeely H., Losier B., Parlar M., King M., Hasey G., Fervaha G., Graham A.C., Gregory C., Hanford L., Nazarov A., Restivo M., Tatham E., Truong W., Hall G.B., Lanius R., McKinnon M. Effects of electroconvulsive therapy on cognitive functioning in patients with depression: protocol for a systematic review and meta-analysis // BMJ. Open. 2015. Vol. 5, N 3. P. e006966.
9.            Pirnia T., Joshi S.H., Leaver A.M., Vasavada M., Njau S., Woods R.P., Espinoza R., Narr K.L. Electroconvulsive therapy and structural neuroplasticity in neocortical, limbic and paralimbic cortex // Transl. Psychiatry. 2016. Vol. 6, N 6. P. e832. doi: 10.1038/tp.2016.102.
10.          Segi-Nishida E. Exploration of new molecular mechanisms for antidepressant actions of electroconvulsive seizure // Biol. Pharm. Bull. 2011. Vol. 34, N 7. P. 939-944.
11.          Svensson M., Hallin T., Broms J., Ekstrand J., Tingström A. Spatial memory impairment in Morris water maze after electroconvulsive seizures // Acta Neuropsychiatr. 2017. Vol. 29, N 1. P. 17-26.
12.          Zolezzi M. Medication management during electroconvulsant therapy // Neuropsychiatr.
Dis. Treat. 2016. Vol. 12. P. 931-939.

Влияние физиологического донора оксида азота на окислительный метаболизм крови крыс
А.К.Мартусевич*,**, А.В.Давыдюк**, А.А.Мартусевич***, Л.К.Ковалева** – 553
*ФГБУ Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр Минздрава РФ, Нижний Новгород; **ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Киров; ***ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И.Лобачевского, Нижний Новгород, РФ
         
Изучали влияние экзогенных динитрозильных комплексов железа с глутатионовыми лигандами на параметры окислительного метаболизма крови крыс. Для этого сопоставляли интенсивность ПОЛ, общую антиоксидантную активность и уровень МДА в плазме крови крыс, получавших курс внутрибрюшинных инъекций физиологического раствора без или с динитрозильными комплексами железа в разных концентрациях (0.15, 0.30, 0.45 и 0.60 мМ). Установлено, что глутатионсодержащие динитрозильные комплексы железа обладают антиоксидантным эффектом, выраженность которого нелинейно зависит от дозы с оптимумом в диапазоне 0.30-0.45 мМ.
Ключевые слова: кровь, окислительный метаболизм, динитрозильные комплексы железа
Адрес для корреспонденции: cryst-mart@yandex.ru. Мартусевич А.К.
Литература
1.            Авторское свидетельство СССР № 1807410. Метод определения МДА в эритроцитах и плазме крови с помощью тиобарбитуровой кислоты / В.Г.Сидоркин, И.А.Чулошникова // Бюл. № 13. Опубл. 07.04.1993.
2.            Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М., 2004.
3.            Мартусевич А.К., Соловьева А.Г., Давыдюк А.В., Перетягин С.П. Влияние динитрозильных комплексов железа на параметры окислительного метаболизма при экспериментальной термической травме // Экспер. и клин. фармакол. 2015. Т. 78, № 7. С. 15-19.
4.            Мартусевич А.К., Соловьева А.Г., Перетягин С.П., Давыдюк А.В. Влияние динитрозильных комплексов железа на метаболические параметры крови животных с экспериментальной термической травмой // Биофизика. 2014. Т. 59, № 6. С. 1173-1179.
5.            Тимошин А.А., Губкина С.А., Орлова Ц.Р., Рууге Э.К., Ванин А.Ф., Чазов Е.И. Исследование уровня оксида азота в тканях органов крыс и его изменений в результате длительной ингаляции воздухом с повышенным содержанием NO // Докл. АН. 2009. Т. 425, № 5. С. 696-700.
6.            Титов В.Ю., Иванова А.В., Петров В.А., Сереженков В.А., Микоян В.Д., Ванин А.Ф., Осипов А.Н. Может ли суммарное содержание нитрита и нитрата служить показателем интенсивности синтеза оксида азота (NO) в тканях организма? // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 153, № 6. С. 816-819.
7.            Hall C.N., Garthwaite J. What is the real physiological NO concentration in vivo? // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 2. P. 92-103.
8.            van der Vliet A., Eiserich J.P., Halliwell B., Cross C.E. Formation of reactive nitrogen species during peroxidase-catalyzed oxidation of nitrite. A potential additional mechanism of nitric oxide-dependent toxicity // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272, N 12. P. 7617-7625.
9.            Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: physico-chemistry, biochemistry and physiology // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 1. P. 1-13.
10.          Vanin A.F., Chazov E.I. Prospects of designing the medicines with diverse therapeutic activity on the basis of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands // Biophysics.
2011. Vol. 56, N 2. P. 268-275.

Активность пролинспецифических протеиназ в сыворотке крови и спинномозговой жидкости крыс с фетальным вальпроатным синдромом
Е.А.Иванова, И.Г.Капица, Н.Н.Золотов, В.Ф.Позднев*, Т.А.Воронина – 556
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
         
У 60-дневных крыс Вистар с фетальным вальпроатным синдромом по сравнению с животными без патологии на 9.4% увеличен массовый коэффициент мозга. У крыс с фетальным вальпроатным синдромом наблюдается изменение активности дипептидилпептидазы-IV в сыворотке крови и спинномозговой жидкости: в сыворотке крови активность фермента достоверно повышена на 18.4% по сравнению с контролем, в спинномозговой жидкости — на 40.6%. Активность пролилэндопептидазы в сыворотке крови и спинномозговой жидкости в контрольной группе крыс и группе с фетальным вальпроатным синдромом не различалась.
Ключевые слова: фетальный вальпроатный синдром, крысы Вистар, дипептидилпептидаза-IV, пролилэндопептидаза
Адрес для корреспонденции: iwanowaea@yandex.ru. Иванова Е.А.
Литература
1.            Золотов Н.Н., Кутепова О.А., Воронина Т.А., Позднев В.Ф., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. О возможном участии пептидаз мозга в регуляции функции памяти при старении // ДАН СССР. 1991. Т. 317, № 1. С. 234-237.
2.            Крупина Н.А., Богданова Н.Г., Хлебникова Н.Н., Золотов Н.Н., Крыжановский Г.Н. Влияние ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидина на депрессивно-подобное поведение крыс в тесте принудительного плавания и активность пролинспецифических пептидаз в структурах мозга // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 11. С. 559-563.
3.            Соколов О.Ю., Кост Н.В., Андреева О.О., Корнеева Е.В., Мешавкин В.К., Тараканова Ю.Н., Дадаян А.К., Золотарев Ю.А., Грачев С.А., Михеева И.Г., Зозуля А.А. Возможная роль казоморфинов в патогенезе аутиз­ма // Психиатрия. 2010. № 3. С. 29-35.
4.            Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А., Богданова Н.Г., Золотов Н.Н. Влияние ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидина на активность пролинспецифических пептидаз в структурах мозга крыс на модели мфтп-индуцированного депрессивного синдрома // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 6. С. 670-674.
5.            Bailey A., Phillips W., Rutter M. Autism: towards an integration of clinical, genetic, neuropsychological, and neurobiological perspectives // J. Child Psychol. Psychiatry. 1996. Vol. 37, N 1. P. 89-126.
6.            Bashir S., AL-Ayadhi L. Alterations in plasma dipeptidyl peptidase IV in autism: A pilot study // Neurol. Psychiatry Brain Res. 2014. Vol. 20, N 2. P. 41-44.
7.            Brudnak M.A., Rimland B., Kerry R.E., Dailey M., Taylor R., Stayton B., Waickman F., Waickman M., Pangborn J., Buchholz I. Enzyme-based therapy for autism spectrum disorders — is it worth another look? // Med. Hypotheses 2002, Vol. 58, N 5. P. 422-428.
8.            Chomiak T., Turner N., Hu B. What we have learned about autism spectrum disorder from valproic acid // Patholog. Res. Int. 2013. Vol. 2013. ID 712758. doi: 10.1155/2013/712758.
9.            Courchesne E., Karns C.M., Davis H.R., Ziccardi R., Carper R.A., Tigue Z.D., Chisum H.J., Moses P., Pierce K., Lord C., Lincoln A.J., Pizzo S., Schreibman L., Haas R.H., Akshoomoff N.A., Courchesne R.Y. Unusual brain growth patterns in early life in patients with autistic disorder: an MRI study // Neurology 2001. Vol. 57, N 2. P. 245-254.
10.          Gottfried C., Bambini-Junior V., Baronio D., Zanatta G., Bristot Silvestrin R., Vaccaro T., Riesgo R. Valproic acid in autisms disorder: from an environmental risk factor to a reliable animal model // Recent advances in autism spectrum disorders / Ed. M.Fitzgerald. InTech, 2013. Vol. 1, Ch. 8. P. 143-163. doi: 10.5772/54824.
11.          Hazlett H.C., Poe M., Gerig G., Smith R.G., Provenzale J., Ross A., Gilmore J., Piven J. Magnetic resonance imaging and head circumference study of brain size in autism: birth through age 2 years // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. Vol. 62, N 12. P. 1366-1376.
12.          Maes M., Goossens F., Scharpe S., Calabrese J., Desnyder R., Meltzer H.Y. Alterations in plasma prolyl endopeptidase activity in depression, mania, and schizophrenia: effects of antidepressants, mood stabilizers, and antipsychotic drugs // Psychiatry Res. 1995. Vol. 58, N 3. P. 217-225.
13.          Peltonen I., Männistö P.T. Effects of diverse psychopharmacological substances on the activity of brain prolyl oligopeptidase // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010. Vol. 108, N 1. P. 46-54.
14.          Schumann C.M., Bloss C.S., Barnes C.C., Wideman G.M., Carper R.A., Akshoomoff N., Pierce K., Hagler D., Schork N., Lord C., Courchesne E. Longitudinal magnetic resonance imaging study of cortical development through early childhood in autism // J. Neurosci. 2010. Vol. 30, N 12. P. 4419-4427.
15.          Shattock P., Whiteley P. Biochemical aspects in autism spectrum disorders: updating the opioid-excess theory and presenting new opportunities for biomedical intervention // Expert Opin.
Ther. Targets. 2002. Vol. 6, N 2. P. 175-183.

Адипокиновый и цитокиновый профили эпикардиальной и подкожной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца
О.В.Груздева, О.Е.Акбашева*, Ю.А.Дылева, Л.В.Антонова, В.Г.Матвеева, Е.Г.Учасова, Е.В.Фанаскова, В.Н.Каретникова, С.В.Иванов, О.Л.Барбараш – 560
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, РФ; *ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск
         
Исследовали содержание адипокинов, про- и противовоспалительных цитокинов в адипоцитах, выделенных из эпикардиальной и подкожной жировой ткани 24 пациентов с ИБС. В адипоцитах эпикардиальной жировой ткани содержание лептина и растворимого рецептора к лептину было выше на 28.6 и 56.9% соответственно, а содержание адипонектина, напротив, снижалось на 33.3% по сравнению с таковым в адипоцитах подкожной жировой ткани. В культуре эпикардиальных адипоцитов был выше уровень провоспалительных цитокинов ФНО-a и ИЛ-1. Адипоциты подкожной жировой ткани характеризовались более высоким содержанием противовоспалительных цитокинов ИЛ-10 и FGF-b. В адипоцитах эпикардиальной ткани больных ИБС выявлена более высокая концентрация лептина, ФНО-a и ИЛ-1 и низкое содержание защитных регуляторных молекул — адипонектина, ИЛ-10 и FGF-b по сравнению с адипоцитами подкожной жировой ткани.
Ключевые слова: эпикардиальная жировая ткань, подкожная жировая ткань, адипокины, цитокины
Адрес для корреспонденции: o_gruzdeva@mail.ru. Груздева О.В.
Литература
1.            Груздева О.В., Акбашева О.Е., Матвеева В.Г., Дылева Ю.А., Паличева Е.И., Каретникова В.Н., Бородкина Д.А., Коков А.Н., Федорова Т.С., Барбараш О.Л. Цитокиновый профиль при висцеральном ожирении и неблагоприятный кардиоваскулярный прогноз инфаркта миокарда // Мед. иммунол. 2015. Т. 17, № 3. С. 211-220.
2.            Самородская И.В., Кондрикова Н.В. Сердечно-сосудистые заболевания и ожирение. Возможности бариатрической хирургии // Комплексные проблемы серд.-сосуд. заболеваний. 2015. № 3. С. 53-60.
3.            Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Гриценко О.В., Козаренко А.А., Субботин Е.А. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза // Кардиология.
2013. Т. 53, № 1. С. 51-55.
4.            Alexopoulos N., Katritsis D., Raggi P. Visceral adipose tissue as a source of inflammation and promoter of atherosclerosis // Atherosclerosis. 2014. Vol. 233, N 1. P. 104-112.
5.            Barbarash O., Gruzdeva O., Uchasova E., Dyleva Y., Belik E., Akbasheva O., Karetnikova V., Kokov A. The role of adipose tissue and adipokines in the manifestation of type 2 diabetes in the long-term period following myocardial infarction // Diabetol. Metab. Syndr. 2016. Vol. 8. P. 24. doi: 10.1186/s13098-016-0136-6.
6.            Carswell K.A., Lee M., Fried S.K. Culture of isolated human adipocytes and isolated adipose tissue // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 806. P. 203-214.
7.            Drosos I., Chalikias G., Pavlaki M., Kareli D., Epitropou G., Bougioukas G., Mikroulis D., Konstantinou F., Giatromanolaki A., Ritis K., Münzel T., Tziakas D., Konstantinides S., Schäfer K. Differences between perivascular adipose tissue surrounding the heart and the internal mammary artery: possible role for the leptin-inflammation-fibrosis-hypoxia axis // Clin. Res. Cardiol. 2016. Vol. 105, N 11. P. 887-900.        563
8.            Gaborit B., Venteclef N., Ancel P., Pelloux V., Gariboldi V., Leprince P., Amour J., Hatem S.N., Jouve E., Dutour A., Clément K. Human epicardial adipose tissue has a specific transcriptomic signature depending on its anatomical peri-atrial, peri-ventricular, or peri-coronary location // Cardiovasc. Res. 2015. Vol. 108, N 1. P. 62-73.
9.            Hui X., Feng T., Liu Q., Gao Y., Xu A. The FGF21-adiponectin axis in controlling energy and vascular homeostasis // J. Mol. Cell Biol. 2016. Vol. 8, N 2. P. 110-119.
10.          Rothenbacher D., Brenner H., März W., Koenig W. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26, N 16. P. 1640-1646.
11.          Suga H., Matsumoto D., Inoue K., Shigeura T., Eto H., Aoi N., Kato H., Abe H., Yoshimura K. Numerical measurement of viable and nonviable adipocytes and other cellular components in aspirated fat tissue // Plast. Reconstr. Surg. 2008. Vol. 122. N 1. P. 103-114.
12.          Vacca M., Di Eusanio M., Cariello M., Graziano G., D'Amore S., Petridis F.D., D'orazio A., Salvatore L., Tamburro A., Folesani G., Rutigliano D., Pellegrini F., Sabbà C., Palasciano G., Di Bartolomeo R., Moschetta A. Integrative miRNA and whole-genome analyses of epicardial adipose tissue in patients with coronary athe­rosclerosis // Cardiovasc. Res. 2016. Vol. 109, N 2. P. 228-239.
13.          Venteclef N., Guglielmi V., Balse E., Gaborit B., Cotillard A., Atassi F., Amour J., Leprince P., Dutour A., Clément K., Hatem S.N. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, N 13. P. 795-805a.
14.          Wu F.Z., Wu C.C., Kuo P.L., Wu M.T. Differential impacts of cardiac andabdominal ectopic fat deposits on cardiometabolic risk stratification // BMC Cardiovasc.
Dis. 2016. Vol. 16. P.20. doi: 10.1186/s12872-016-0195-5.

Ритмоинотропная реакция папиллярных мышц крыс при разной выраженности постинфарктного кардиосклероза
Д.С.Кондратьева, С.А.Афанасьев, В.Ю.Усов, С.В.Попов – 564
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ
         
Исследовали изменение инотропной реакции папиллярных мышц крыс с постинфарктным кардиосклерозом на периоды покоя в зависимости от степени повреждения миокарда. Постинфарктный кардиосклероз формировался в течение 6 нед после окклюзии левой нисходящей коронарной артерии. Изолированные папиллярные мышцы перфузировали оксигенированным раствором Кребса—Хензелайта при стимуляции 0.5 Гц. Показано, что у всех животных после коронароокклюзии развивался постинфарктный кардиосклероз с формированием рубца от 20 до 50% (min, max выборки) от площади стенки левого желудочка. При этом, несмотря на то что у всех крыс имелся обширный постинфарктный рубец, инотропная реакция на периоды покоя значительно различалась. Сократительный ответ на периоды покоя папиллярных мышц крыс, имевших размер рубца менее 37% от площади стенки левого желудочка, был близок к инотропной реакции миокарда интактных животных, тогда как у крыс с постинфарктным рубцом более 44% от площади стенки левого желудочка инотропная реакция на периоды покоя значительно угнеталась.
Ключевые слова: постинфарктный кардиосклероз, папиллярные мышцы, крысы, инотропная реакция, периоды покоя
Адрес для корреспонденции: dina@cardio-tomsk.ru. Кондратьева Д.С.
Литература
1.            Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А., Егорова М.В., Реброва Т.Ю., Попов С.В. Сократительная активность и энергетический метаболизм постинфарктного сердца на фоне диабетического поражения в экс­перименте // Сиб. мед. журн. 2011. Т. 26, № 2-1. C. 136-139.
2.            Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А., Попов С.В. Динамика зависимости интервал — сила папиллярных мышц крыс при остром и курсовом применении амиодарона // Экспер. и клин. фармакол. 2006. Т. 69, № 4. С. 32-35.
3.            Накипова О.В., Андреева Л.А., Чумаева Н.А., Ануфриев А.И., Косарский Л.С., Колаева С.Г., Соломонов Н.Г. Влияние инсулина на ритмоинотропные отношения в миокарде суслика Citellus undulatus в период зимней активности // ДАН. 2004. Т. 396, № 1. С. 117-120.
4.            Усачева М.А., Попкова Е.В., Смирнова Е.А., Салтыкова В.А., Белкина Л.М. Адаптация сердечно-сосудистой системы к постинфарктному кардиосклерозу у крыс с разной врожденной адренореактивностью миокарда // Бюл. экспер. биол.
2007. Т. 144, № 12. С. 624-628.
5.            D'Elia N., D'hooge J., Marwick T.H. Association between myocardial mechanics and ischemic LV remodeling // JACC Cardiovasc. Imaging. 2015. Vol. 8, N 12. P. 1430-1443.
6.            Fioresi M., Simões M.R., Furieri L.B., Broseghini-Filho G.B., Vescovi M.V., Stefanon I., Vassallo D.V. Chronic lead exposure increases blood pressure and myocardial contractility in rats // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 5. P. e96900.
7.            Lou Q., Fedorov V.V., Glukhov A.V., Moazami N., Fast V.G., Efimov I.R. Transmural heterogeneity and remodeling of ventricular excitation-contraction coupling in human heart failure // Circulation. 2011. Vol. 123, N 17. P. 1881-1890.
8.            Maier L.S., Schwan C., Schillinger W., Minami K., Schütt U., Pieske B. Gingerol, isoproterenol and ouabain normalize impaired post-rest behavior but not force-frequency relation in failing human myocardium // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45, N 4. P. 913-924.
9.            Mill J.G., Vassallo D.V., Leite C.M. Mechanisms underlying the genesis of post-rest contractions in cardiac muscle // Braz. J. Med. Biol. Res. 1992. Vol. 25, N 4. P. 399-408.
10.          Minicucci M.F., Farah E., Fusco D.R., Cogni A.L., Azevedo P.S., Okoshi K., Zanati S.G., Matsubara B.B., Paiva S.A., Zornoff L.A. Infarct size as predictor of systolic functional recovery after myocardial infarction // Arq. Bras. Cardiol. 2014. Vol. 102, N 6. P. 549-556.
11.          Nian M., Lee P., Khaper N., Liu P. Inflammatory cytokines and postmyocardial infarction remodeling // Circ. Res. 2004. Vol. 94, N 12. P. 1543-1553.
12.          Pieske B., Sütterlin M., Schmidt-Schweda S., Minami K., Meyer M., Olschewski M., Holubarsch C., Just H., Hasenfuss G. Diminished post-rest potentiation of contractile force in human dilated cardiomyopathy. Functional evidence for alterations in intracellular Ca2+ handling // J. Clin.
Invest. 1996. Vol. 98, N 3. P. 764-776.

Изменение симпатической иннервации сердца крысы при экспериментальном инфаркте миокарда; влияние пептида Семакс
С.А.Гаврилова, М.А.Марков, А.Б.Бердалин, А.Д.Куренкова, В.Б.Кошелев – 570
Кафедра физиологии и общей патологии (зав. — проф. В.Б.Кошелев) факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
          О
ценивали влияние пептида “Семакс” на ремоделирование симпатической иннервации миокарда. Семакс сдерживает прирост симпатической иннервации межжелудочковой перегородки сердца через 28 сут после ишемии с последующей реперфузией, однако не влияет на плотность b1- и b2-адренорецепторов.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, семакс, вегетативная нервная система
Адрес для корреспонденции: alex_berdalin@mail.ru. Бердалин А.Б.
Литература
1.            Бердалин А.Б., Гаврилова С.А., Голубева А.В., Буравков С.В., Кошелев В.Б. Влияние семакса на апоптотическую гибель кардиомиоцитов крыс при необратимой ишемии и ишемии-реперфузии // Рос. мед.-биол. вестн. 2011. № 2. С. 2.
2.            Ставчанский В.В., Творогова Т.В., Боцина А.Ю., Лимборская С.А., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф., Дергунова Л.В. Влияние пептидов семакс и PGP на экспрессию гена VEGFa у крыс в условиях неполной глобальной ишемии головного мозга // Мол. биол.
2013. Т. 47, № 3. С. 461-466.
3.            Hasan W., Jama A., Donohue T., Wernli G., Onyszchuk G., Al-Hafez B., Bilgen M., Smith P.G. Sympathetic hyperinnervation and inflammatory cell NGF synthesis following myocardial infarction in rats // Brain Res. 2006. Vol. 1124, N 1. P. 142-154.
4.            Hiltunen J.O., Laurikainen A., Väkevä A., Meri S., Saarma M. Nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor mRNAs are regulated in distinct cell populations of rat heart after ischaemia and reperfusion // J. Pathol. 2001. Vol. 194, N 2. P. 247-253.
5.            Mill J.G., Stefanon I., dos Santos L., Baldo M.P. Remodeling in the ischemic heart: the stepwise progression for heart failure // Braz. J. Med. Biol. Res. 2011. Vol. 44, N 9. P. 890-898.
6.            Parrish D.C., Gritman K., Van Winkle D.M., Woodward W.R., Bader M., Habecker B.A. Postinfarct sympathetic hyperactivity differentially stimulates expression of tyrosine hydroxylase and norepinephrine transporter // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 294, N 1. P. H99-H106.
7.            Selye H., Bajusz E., Grasso S., Mendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat // Angiology. 1960. Vol. 11. P. 398-407.
8             Shinagawa H., Frantz S. Cellular immunity and cardiac remodeling after myocardial infarction: role of neutrophils, monocytes, and macrophages // Curr. Heart Fail Rep. 2015. Vol. 12, N 3. P. 247-254.
9             Zhou S., Chen L.S., Miyauchi Y., Miyauchi M., Kar S., Kangavari S., Fishbein M.C., Sharifi B., Chen P.S. Mechanisms of cardiac nerve sprouting after myocardial infarction in dogs // Circ. Res. 2004.
Vol. 95, N 1. P. 76-83.

Биофизика и биохимия
Изменения в протеоме кератиноцитов линии HaCaT при воздействии цитотоксического вещества Тритон Х-100
А.Л.Русанов, К.В.Наход*, В.И.Наход*, Е.А.Поверенная*, Н.А.Петушкова*, Н.Г.Лузгина* – 574
ООО НПО “Перспектива”, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
         
Исследовали изменения протеома кератиноцитов иммортализованной линии HaCaT при воздействии разных концентраций цитотоксического вещества Тритона Х-100 (12.5 и 25 мкг/мл). Исследование проводили методом жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией. Отмечено появление белков, участвующих в регуляции митоза, обеспечивающих стабильность РНК, катаболические процессы; увеличение количества белков, ассоциированных с апоптозом, уменьшение количества белков, участвующих в дифференцировке и энергетическом обмене кератиноцитов.
Ключевые слова: кератиноциты, токсичность, Тритон Х-100, HaCaT, протеом
Адрес для корреспонденции: alexander.l.rusanov@gmail.com. Русанов А.Л.
Литература
1.            Родченкова М., Новикова С. Оптимизация условий хромато-масс-спектрометрического метода для качественного и полуколичественного протеомного анализа // Аналитика. 2013. Т. 3, № 10. С.40-47.
2.            Трифонова О.П., Пастушкова Л.Х., Саменкова Н.Ф., Чернобровкин А.Л., Карузина И.И., Лисица А.В., Ларина И.М. Исследование протеома плазмы крови здорового человека в условиях длительной изоляции в гермообъекте // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 1. С. 43-46.
3.            Archakov A., Lisitsa A., Ponomarenko E., Zgoda V. Recent advances in proteomic profiling of human blood: clinical scope // Expert Rev. Proteomics. 2015. Vol. 12, N 2. P. 111-113.
4.            Jennings P. The future of in vitro toxicology // Toxicol In Vitro. 2015. Vol. 29, N 6. P. 1217-1221.
5.            Lisitsa A., Moshkovskii S., Chernobrovkin A., Ponomarenko E., Archakov A. Profiling proteoforms: promising follow-up of proteomics for biomarker discovery // Expert Rev. Proteomics. 2014. Vol. 11, N 1. P. 121-129.
6.            OECD Guideline for the Testing of Chemicals, Section 4. Test No. 431: In Vitro Skin Corrosion: Reconstructed Human Epidermis (Rhe) Test Method, 26 Sep 2014. doi: 10.1787/9789264224193-en.
7.            Protocol: NHK NRU Cytotoxicity Test Method // ICCVAM Test Method Evaluation Report, NIH Document No. 07-4519, 2006.
8.            Rusanov A.L., Luzgina N.G., Barreto G.E., Aliev G. Role of microfluidics in blood-brain barrier permeability cell culture modeling: relevance to CNS disorders // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2016. Vol. 15, N 3. P. 301-309.
9.            Rusanov A.L., Pul'kova N.V., Klonova M.G., Fomicheva K.A., Kozhin P.M., Sevast'yanova M.A., Shkurnikov M.Y. Expression of stress-dependent genes in hepatocytes spheroids after cisplatin treatment // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 603-607.
10.          Rusanov A.L., Smirnova A.V., Poromov A.A., Fomicheva K.A., Luzgina N.G., Majouga A.G. Effects of cadmium chloride on the functional state of human intestinal cells // Toxicol In Vitro. 2015. Vol. 29, N 5. P. 1006-1011.
11.          Walker J.M. The bicinchoninic acid (BCA) assay for protein quantitation // Methods Mol.
Biol. 1994. Vol. 32. P. 5-8.

Взаимосвязь содержания в мононуклеарных лейкоцитах цельной крови в постклиническую фазу внебольничной пневмонии циклинов, циклинзависимых киназ и их ингибиторов под влиянием микроволн частотой 1 ГГц
В.Г.Зилов, А.А.Хадарцев*, И.В.Терехов*, С.С.Бондарь* – 578
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; *ФГБОУ ВО Медицинский институт Тульского государственного университета, Тула, РФ
         
В мононуклеарных лейкоцитах цельной крови практически здоровых людей и реконвалесцентов внебольничной пневмонии исследован уровень циклинов А1, В1, E1, D1, циклинзависимых киназ 2 и 4 (CDK2, CDK4), ингибитора циклинзависимой киназы 2С (р18), ингибитора циклинзависимых киназ 1С (р57) на фоне воздействия на клетки низкоинтенсивного электромагнитного излучения частотой 1 ГГц. Показано, что у реконвалесцентов имеет место снижение содержания в клетках циклинов А1, D1, B1, белков р57, р18, а также CDK2. При этом в обеих группах повышен уровень циклина В1. У реконвалесцентов уровень циклина В1 характеризуется высокой корреляцией с содержанием циклина А1 и CDK2. Однократное воздействие на клетки цельной крови микроволн частотой 1 ГГц сопровождается повышением содержания исследованных факторов, особенно циклинов А1 и Е1, что указывает на активацию синтетической фазы клеточного цикла под влиянием излучения.
Ключевые слова: циклины, микроволны, пневмония, клеточный цикл
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.            Петросян В.И., Чесноков Б.П., Брилль Г.Е., Жукова Г.В., Терехов И.В., Плохов В.Н., Потахин С.Н., Родзаевская Е.Б., Уварова И.А., Тупикин В.Д., Власкин С.В., Дубовицкий С.А. Онко-радиоволны биосферы: аква-фазоволновая модель развития злокачественных новообразований Ч. 1. Радиофизические основы модели // Биомед. радиоэлектроника. 2014. № 1. С. 3-13.
2.            Солодухин К.А., Никифоров В.С., Громов М.С., Парфенюк В.К., Бондарь С.С., Терехов И.В. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии // Мед. иммунол. 2012. Т. 14, № 6. С. 541-544.
3.            Терехов И.В., Солодухин К.А., Ицкович В.О., Никифоров В.С. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на продукцию цитокинов клетками цельной крови при внебольничной пневмонии // Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11, № 4. С. 67-72.
4.            Хадарцев А.А. Новые медицинские технологии на основе взаимодействия физических полей и излучений с биологическими объектами // Вестн. нов. мед. технол.
1999. № 1. С. 7-15.
5.            Chellappan S.P., Giordano A., Fisher P.B. Role of cyclin-dependent kinases and their inhibitors in cellular diffe­rentiation and development // Curr. Top Microbiol. Immunol. 1998. Vol. 227. P. 57-103.
6.            Sunkari V.G., Aranovitch B., Portwood N., Nikoshkov A. Effect of low-intensity electromagnetic field on fibroblast migration and proliferation // Electromagn. Biol. Med. 2011. Vol. 30, N 2. P. 80-85.

Фармакология и токсикология
Алкогольная кардиомиопатия: трансляционная модель
С.А.Крыжановский, Л.Г.Колик, И.Б.Цорин, В.Н.Столярук, М.Б.Вититнова, Е.О.Ионова, А.В.Сорокина, А.Д.Дурнев582
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
          
Разработана трансляционная модель алкогольной кардиомиопатии у крыс. Показано, что к концу 24-й недели принудительной алкоголизации (среднесуточное потребление этанола 5.0-6.5 г/кг), основанной на предоставлении 10% раствора этанола в качестве единственного источника жидкости, у крыс развивается дилатационная сердечная недостаточность, о чем свидетельствуют результаты эхокардиографических и морфометрических исследований миокарда: снижение инотропной функции сердца и дилатация правого и левого желудочка сердца. Кроме того, выявлена патогномоничная для алкогольной кардиомиопатии жировая дистрофия миокарда и снижение электрической стабильности кардиомиоцитов, что достаточно полно воспроизводит клиническую картину алкогольной кардиомиопатии.
Ключевые слова: трансляционная модель, алкогольная кардиомиопатия, эхокардиография, морфология, внезапная смерть
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.            Богза М.В., Сорокина В.В., Конев В.П., Голошубина В.В. Морфофункциональные параллели при алкогольной кардиомиопатии в аспекте внезапной смерти // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011. № 2. С. 19-24.
2.            Бохан Н.А., Мандель А.И., Максименко Н.Н., Михалева Л.Д. Смертельные исходы при алкогольной зависимости // Наркология. 2007. Т. 6, № 12. С. 37-40.
3.            Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Проблема алкогольной кардиомиопатии // Врач. 2005. № 8. С. 48-50.
4.            Ерохин Ю.А., Хритинин Д.Ф. Поражение сердца при хронической алкогольной интоксикации // Вестн. нов. мед. технол. 2003. № 4. С. 19-20.
5.            Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Алкогольная кардиомиопатия // Медицинская помощь. 2006. № 3. С. 11-15.
6.            Никитина С.Ю., Козеева Г.М. Совершенствование статистики смертности от алкоголизма // Вопр. статистики. 2006. № 11. С. 21-22.
7.            Пиголкин Ю.И., Сидорович Ю.В. Характеристика смертности в Российской Федерации // Суд.-мед. экспертиза. 2011. Т. 54, № 1. С. 14-18.
8.            Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000-2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции // Социальные аспекты здоровья населения. 2010. Т. 14, № 2. С. 2.
9.            Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Изучение противофибрилляторной активности афобазола у животных с интактным и денервированным миокардом // Вестн. РАМН. 2010. № 4. С. 45-48.
10.          Чазов Е.И. Внезапная смерть [электронный ресурс] // Medicus Amicus.
2013. Режим доступа: http://medicusamicus.com/index.php?action=2x1229x1.
11.          Kajander O.A., Kupari M., Laippala P., Savolainen V., Pajarinen J., Penttilä A., Karhunen P.J. Dose dependent but non-linear effects of alcohol on the left and right ventricle // Heart. 2001. Vol. 86, N 4. P. 417-423.
12.          Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A., Foster E., Pellikka P.A., Picard M.H., Roman M.J., Seward J., Shanewise J.S., Solomon S.D., Spencer K.T., Sutton M.S., Stewart W.J.; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005. Vol. 18, N 12. P. 1440-1463.
13.          Rehm J., Zatonksi W., Taylor B., Anderson P. Epidemiology and alcohol policy in Europe // Addiction. 2011. Vol. 106, Suppl. 1. P. 11-19.
14.          Santangeli P., Dello Russo A., Casella M., Pelargonio G., Di Biase L., Natale A. Left ventricular ejection fraction for the risk stratification of sudden cardiac death: friend or foe? // Intern.
Med. J. 2011. Vol. 41, N 1a. P. 55-60.

Влияние производного флуоренкарбоновой кислоты на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга при моделировании депрессивно-подобного состояния у крыс
Л.К.Хныченко, Е.Е.Яковлева, Е.Р.Бычков, П.Д.Шабанов – 587
Отдел нейрофармакологии им. С.В.Аничкова (зав. — проф. П.Д.Шабанов) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
         
Исследовано влияние нового структурного аналога амизила — производного флуоренкарбоновой кислоты на содержание моноаминов в структурах мозга крыс-самцов Вистар с экспериментальной депрессией. Депрессивно-подобное состояние у крыс моделировали однократной инъекцией резерпина (4 мг/кг). Содержание норадреналина (НА), дофамина (ДА), серотонина (5-ОТ) и их метаболитов — 3,4-дигидроксифенилуксусной кис­лоты (ДОФУК), гомованилиновой кислоты (ГВК) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в гипоталамусе и стриатуме определяли методом ВЭЖХ. Установлено, что предварительные (в течение 30 сут) инъекции производного флуоренкарбоновой кислоты предупреждают снижение содержания моноаминов в гипоталамусе (НА, 5-ОТ, 5-ГИУК) и стриатуме (ДА, 5-ОТ, 5-ГИУК). Нейрохимические изменения (устранение дефицита серотонина, стабилизация содержания дофамина и норадреналина) коррелируют с выявленной в тесте вынужденного плавания по Порсолту высокой антидепрессантной активностью этого соединения.7
Ключевые слова: депрессия, резерпин, производные флуоренкарбоновой кислоты, моноамины, крысы
Адрес для корреспонденции: ludmila.konst83@mail.ru. Хныченко Л.К.
Литература
1.            Воронков Д.Н., Доведова Е.Л., Худоерков Р.М. Особенности взаимодействия нейромедиаторных систем в нигростриатных образованиях мозга крыс при длительном введении резерпина и галоперидола // Нейрохимия. 2012. T. 29, № 2. C. 134-135.
2.            Информационный бюллетень ВОЗ № 369. Депрессия. Октябрь 2012. URL: http://who.int/mediacentre/factsheets/fs369/ru/ (дата обращения: 14.03.2017).
3.            Кудрин В.С., Мосин В.М., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Влияние амитриптилина, флуоксетина и тианептина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 3. С. 7-10.
4.            Лосев Н.А., Сапронов Н.С., Хныченко Л.К., Шабанов П.Д. Фармакология новых холинергических средств (фармакология — клинике). СПб., 2015.
5.            Лосева Е.В., Саркисова К.Ю., Логинова Н.А., Кудрин В.С. Депрессивное поведение и содержание моноаминов в структурах мозга у крыс при хронической скученности // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 304-307.
6.            Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2014.
7.            Патент РФ № 2535027. Антидепрессивное средство / Н.А.Лосев, Е.Е. Яковлева, Л.К. Хныченко, Н.С. Сапронов, П.Д. Шабанов // Бюл. № 34. Опубликовано 10.12.2014.
8.            Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под. ред. А
.Н.Миронова, Н.Д.Бунатяна. М., 2012.
9.            Chaudhury D., Liu H., Han M.H. Neuronal correlates of depression // Cell. Mol. Life Sci. 2015. Vol. 72, N 24. P. 4825-4848.
10.          Crawford A.A., Lewis S., Nutt D., Peters T.J., Cowen P., O'Donovan M.C., Wiles N., Lewis G. Adverse effects from antidepressant treatment: randomised controlled trial of 601 depressed individuals // Psychopharmacology (Berl). 2014. Vol. 231, N 15. P. 2921-2931.
11.          Delgado P.L. Depression: the case a monoamine deficiency // J. Clin. Psychiatry. 2000. Vol. 61, Suppl 6. P. 7-11.
12.          Fitzgerald P.J. Black bile: are elevated monoamines an etiological factor in some cases of major depression? // Med. Hypotheses. 2013. Vol. 80, N 6. P. 823-826.
13.          Krishnan V., Nestler E.J. The molecular neurobiology of depression // Nature. 2008. Vol. 455. P. 894-902.
14.          Mathew S.J., Manji H.K., Charney D.S. Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders // Neuropsychopharmacology. 2008. Vol. 33, N 9. P. 2080-2092.
15.          Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments // Eur. Pharmacol. 1978. Vol. 47, N 4. P. 379-391.

Эффекты пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида-1 у мышей линии С57Bl/6 в условиях оптимальной жизнедеятельности и стрептозотоцининдуцированного диабета
Е.Г.Скурихин, О.В.Стронин, А.А.Епанчинцев, О.В.Першина, Н.Н.Ермакова, В.А.Крупин, А.В.Пахомова, О.Е.Ваизова*, А.М.Дыгай591
Лаборатория регенеративной фармакологии (зав. — докт. мед. наук проф. Е.Г.Скурихин) ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; *Кафедра фармакологии (зав. — докт. мед. наук проф. А.И.Венгеровский) ФГБОУ ВО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск
          
У мышей линии C57Bl/6 в естественных условиях и при моделировании стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета 1-го типа изучали биологическую активность новой пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — pegGLP-1. pegGLP-1 отличается от GLP-1(7-37) ковалентно связанным остатком полиэтиленгликоля с молекулой глюкагоноподобного пептида-1 через аминокислоты His7, Lys26, Lys34. Показано, что однократное внутрижелудочное введение pegGLP-1 вызывает повышение уровня GLP-1 в сыворотке крови здоровых мышей. Максимальные значения показателя регистрируются через 4-8 ч. Период полувыведения pegGLP-1 составил 8.5 ч, среднее время удерживания в организме — 15 ч. При моделировании диабета введение pegGLP‑1 сопровождается повышением уровня GLP-1 и инсулина в сыворотке крови, вызывает гипогликемический эффект и оказывает положительное действие на глюкозотолерантный тест. Биологическая активность pegGLP-1 превосходит таковую GLP-1.
Ключевые слова: стрептозотоцининдуцированный диабет, пегилированная форма аналога глюкагоноподобного пептида, глюкагоноподобный пептид, гипергликемия, инсулин
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.
Литература
1.            Dal Molin M., Kim H., Blackford A., Sharma R., Goggins M. Glucagon-like peptide-1 receptor expression in normal and neoplastic human pancreatic tissues // Pancreas. 2016. Vol. 45, N 4. P. 613-619.
2.            Hansen L., Deacon C.F., Orskov C., Holst J.J. Glucagon-like pep-tide-1-(7-36)amide is transformed to glucagon-like peptide-1-(9-36)amide by dipeptidyl peptidase IV in the capillaries supplying the L cells of the porcine intestine // Endocrinology. 1999. Vol. 140, N 11.
Р. 5356-5363.
3.            Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides // Endocr. Rev. 1999. Vol. 20, N 6. P. 876-913.
4.            Kieffer T.J., McIntosh C.H., Pederson R.A. Degradation of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and truncated glucagon-like peptide 1 in vitro and in vivo by dipeptidyl peptidase IV // Endocrinology. 1995. Vol. 136, N 8. P. 3585-3596.
5.            Lee S., Youn Y.S., Lee S.H., Byun Y., Lee K.C. PEGylated glucagon-like peptide-1 displays preserved effects on insulin release in isolated pancreatic islets and improved biological activity in db/db mice // Diabetologia. 2006. Vol. 49, N 7. P. 1608-1611.
6.            Plamboeck A., Holst J.J., Carr R.D., Deacon C.F. Neutral endopeptidase 24.11 and dipeptidyl peptidase IV are both mediators of the degradation of glucagon-like peptide 1 in the anaesthetised pig // Diabetologia. 2005. Vol. 48, N 9. P. 1882-1890.
7.            Skurikhin E.G., Ermakova N.N., Khmelevskaya E.S., Pershina O.V., Krupin V.A., Ermolaeva L.A., Dygai A.M. Differentiation of pancreatic stem and progenitor b-cells into insulin secreting cells in mice with diabetes mellitus // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 6. P. 726-730.
8.            van Belle T.L., Coppieters K.T., Von Herrath M.G. Type 1 diabetes: etiology, immunology, and therapeutic strategies // Physiol.
Rev. 2011. Vol. 91, N 1. P. 79-118.

Экспериментальное исследование препарата дрожжевой РНК как возможного радиопротектора при радиотерапии злокачественных опухолей
В.П.Николин*, С.С.Богачев*, Н.А.Попова*,**, Ю.В.Торнуев***, Е.В.Виноградова*** – 596
*ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Исследовано радиозащитное действие препарата дрожжевой РНК и его влияние на терапевтическую эффективность ионизирующей радиации в отношении перевиваемых опухолей. Мышей подвергали ионизирующему гамма-излучению (137Cs) в летальной дозе (LD80/30). Парентеральное введение 10 мг препарата РНК мышам за 1 ч до облучения приводило к увеличению 30-дневной выживаемости на 66%, к 80-м суткам выживало 80% животных (в контроле — 2.5%). Общее воздействие ионизирующего гамма-излучения в дозе 7 Гр достоверно увеличивало среднюю продолжительность жизни мышей с экспериментальными метастазами в легких или с перевитой внутрибрюшинно лейкемией L-1210 на 42 и 20.8% соответственно. Препарат РНК, введенный мышам-опухоленосителям за 1 ч до их облучения, не влиял на терапевтическую эффективность ионизирующей радиации или достоверно ее повышал (у мышей с L-1210). Полученные результаты позволяют предполагать радиопротективные свойства препарата дрожжевой РНК в отношении здоровых тканей при радиотерапии злокачественных опухолей.
Ключевые слова: экспериментальные метастазы опухоли в легких, лейкемия L-1210, радиотерапия, радиопротекторы, препарат дрожжевой РНК
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Николин В.П.
Литература
1.            Авторское свидетельство SU 936701 A. Способ получения высокополимерной РНК из дрожжей / В.Ф.Подгорный, В.П.Гурьев, В.П.Клименко, Н.М.Подгорный, С.Н. Загребельный // Бюл. № 15. Опубл. 23.04.1985.
2.            Ямковая Т.В., Колесникова О.П., Ямковой В.И., Козлов В.А., Панин Л.Е. Иммунотропная активность мылкой амфифильной высокополимерной РНК из пекарских дрожжей // Бюл. СО РАМН. 2013. Т. 33, № 4. С. 42-48.
3.            Ямковая Т.В., Ямковой В.И., Панин Л.Е. Биологическая активность разных препаратов РНК из пекарских дрожжей // Бюл. СО РАМН. 2006. Т
. 26, № 3. С. 117-121.
4.            Citrin D., Cotrim A.P., Hyodo F., Baum B.J., Krishna M.C., Mitchell J.B. Radioprotectors and mitigators of radiation-induced normal tissue injury // Oncologist. 2010. Vol. 15, N 4. P. 360-371.
5.            Kma L. Plant extracts and plant-derived compounds: promising players in a countermeasure strategy against radiological exposure // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014. Vol. 15, N 6. P. 2405-2425.
6.            Langell J., Jennings R., Clark J., Ward J.B.Jr. Pharmacological agents for the prevention and treatment of toxic radiation exposure in spaceflight // Aviat. Space Environ. Med. 2008. Vol. 79, N 7. P. 651-660.
7.            Maier P., Wenz F., Herskind C. Radioprotection of normal tissue cells // Strahlenther Onkol.
2014. Vol. 190, N 8. P. 745-752.

Генетика
Роль генов семейства глутатион-S-трансфераз в мужском бесплодии
Л.И.Колесникова, Н.А.Курашова, Т.А.Баирова, М.И.Долгих, О.А.Ершова, Б.Г.Дашиев*, Л.И.Корытов, Н.В.Королева – 600
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; *ГУЗ Республиканский перинатальный центр, Улан-Удэ, Республика Бурятия, РФ
         
Исследовали носительство полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков (GSTT1 и GSTM1) и активность ферментов глутатитоновой системы у мужчин с бесплодием. У мужчин с бесплодием частота встречаемости делеционного варианта гена GSTT1 статистически значимо выше в 2 раза, чем у фертильных мужчин. Делеционный вариант гена GSTM1 встречается у мужчин с бесплодием статистически значимо чаще в 1.4 раза, чем у фертильных мужчин. Полная делеция по двум генам выявлена в 19% случаев у мужчин с бесплодием и лишь в 6% у фертильных мужчин. Мужчины с бесплодием, носители делеционных вариантов генов, характеризуются дисбалансом ферментов глутатионовой системы, синхронная активность которых важна для эффективной детоксикации экзогенных ксенобиотиков и опасных эндогенных метаболитов. Полученные результаты указывают на снижение адаптационных механизмов у мужчин с бесплодием.
Ключевые слова: мужчины, бесплодие, глутатион-S-трансфераза, GSTT1, GSTM1
Адрес для корреспонденции: nakurashova@yandex.ru. Курашова Н.А.
Литература
1.            Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. СПб., 2002.
2.            Колесникова Л.И., Вантеева О.А., Курашова Н.А., Власов Б.Я. Глутатион как важнейший компонент тиолдисульфидной системы в патогенезе бесплодия мужчин с избыточной массой тела // Вестн. РАМН. 2013. № 7. С. 9-12.
3.            Колесникова Л.И., Колесников С.И., Курашова Н.А., Баирова Т.А. Причины и факторы риска мужской инфертильности // Вестн. РАМН. 2015. № 5. С. 579-584.
4.            Николаев А.А, Логинов П.В. Показатели сперматогенеза мужчин, подверженных воздействию неблагоприятных условий среды // Урология. 2015. № 5. С. 60-65.
5.            Осадчук Л.В., Еркович А.А., Татару Д.А., Маркова Е.В., Светлаков А.В. Уровень фрагментации ДНК в сперматозоидах человека при варикоцеле и простатите // Урология.
2014. № 3. С. 37-43.
6.           
Спицын В.А. Экологическая генетика человека. М., 2008.
7.            Aston K.I., Krausz C., Laface I., Ruiz-Castane E., Carrell D.T. Laface evaluation of 172 candidate polymorphisms for association with oligozoospermia or azoospermia in a large cohort of men of European descent // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25, N 6. P. 1383-1397.
8.            Aydemir B., Onaran I., Kiziler A.R., Alici B., Akyolcu M.C. Increased oxidative damage of sperm and seminal plasma in men with idiopathic infertility is higher in patients with glutathione S-transferase Mu-1 null genotype // Asian J. Androl. 2010. Vol. 9, N 1. P. 108-115.
9.            Hissin P.J., Hilf R. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74, N 1. P. 214-226.
10.          Holley S.L. GST polymorphism: were to now? Clinical applications and functional
аnalysis // Toxycology of Glutathione-S-Transferases / Ed. Y.C.Awasthi. Boca Raton, 2006. Chapter 7. P. 129-154.
11.          Holley S.L., Fryer A.A., Haycock J.W., Grubb S.E., Strange R.C., Hoban P.R. Differential effects of glutathione -S-transferase pi (GSTP1) haplotypes on cell proliferation and apoptosis // Carcinogenesis. 2007. Vol. 28, N 11. P. 2268-2273.
12.          Josephy P.D. Genetic variations in human glutathione transferase enzymes: significance for pharmacology and toxicology // Hum. Genomics Proteomics. 2010. Vol. 2010. ID 876940. doi: 10.4061/2010/876940.
13.          Kovac J.R., Pastuszak A.W., Lamb D.J. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility // Fertil. Steril. 2013. Vol. 99, N 4. P. 998-1007.
14.          Kashanian J.A., Brannigan R.E. JAMA patient page. Male infertility // JAMA. 2015. Vol. 313, N 17. P. 1770. doi: 10.1001/jama.2015.3222.
15.          Safarinejad M.R., Dadkhah F., Ali Asgari M., Hosseini S.Y., Kolahi A.A., Iran-Pour E. Glutathione S-transferase polymorphisms (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and male factor infertility risk: a pooled analysis of studies // Urol. J. 2012.
Vol. 9, N 3. P. 541-548.

Дифференциальное гидроксиметилирование ДНК клеток миом матки человека в зависимости от фазы менструального цикла и наличия мутаций в гене MED12
А.С.Кольцова, А.А.Пендина, О.А.Ефимова, А.Н.Каминская*, А.В.Тихонов, Н.С.Осиновская, И.Ю.Султанов, Н.Ю.Швед, М.И.Кахиани, В.С.Баранов – 604
ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта, Санкт-Петербург, РФ; *ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Методом иммунофлюоресценции с помощью специфических антител изучен характер гидроксиметилирования ДНК в некультивированных клетках 25 миом матки человека с учетом наличия соматических мутаций в гене MED12 и фазы менструального цикла на момент иссечения опухоли. Показано, что уровень гидроксиметилирования ДНК индивидуален для каждого миоматозного узла. Его значение не связано с наличием/отсутствием в миоматозных узлах мутаций в гене MED12, однако зависит от фазы менструального цикла. Уровень гидроксиметилирования ДНК достоверно ниже в клетках миом, иссеченных в лютеиновую фазу цикла по сравнению с фолликулярной (p=0.0431). Одним из факторов, влияющих на гидроксиметилирование ДНК клеток миомы, является гормональный статус, изменяющийся в зависимости от фазы менструального цикла.
Ключевые слова: 5-гидроксиметилцитозин, миома матки, миоматозный узел, фаза менструального цикла, MED12
Адрес для корреспонденции: rosenrot15@yandex.ru. Кольцова А.С.
Литература
1.            Bachman M., Uribe-Lewis S., Yang X., Williams M., Murrell A., Balasubramanian S. 5-Hydroxymethylcytosine is a predominantly stable DNA modification // Nat. Chem. 2014. Vol. 6, N 12. P. 1049-1055.
2.            Branco M.R., Ficz G., Reik W. Uncovering the role of 5-hydroxymethylcytosine in the epigenome // Nat. Rev. Genet. 2011. Vol. 13, N 1. P. 7-13.
3.            Dzhemlikhanova L.K., Efimova O.A., Osinovskaya N.S., Parfenyev S.E., Niauri D.A., Sultanov I.Y., Malysheva O.V., Pendina A.A., Shved N.Y., Ivashchenko T.E., Yarmolinskaya M.I., Kakhiani M.I., Gorovaya E.A., Tkachenko A.N., Baranov V.S. Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism is associated with increased risk of multiple uterine leiomyomas either positive or negative for MED12 exon 2 mutations // J. Clin. Pathol. 2017. Vol. 70, N 3. P. 233-236.
4.            Efimova O.A., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Fedorova I.D., Krapivin M.I., Chiryaeva O.G., Shilnikova E.M., Bogdanova M.A., Kogan I.Y., Kuznetzova T.V., Gzgzyan A.M., Ailamazyan E.K., Baranov V.S. Chromosome hydroxymethylation patterns in human zygotes and cleavage-stage embryos // Reproduction. 2015. Vol. 149, N 3. P. 223-233.
5.            Efimova O.A., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Kuznetzova T.V., Baranov V.S. Oxidized form of 5-methylcytosine — 5-hydroxymethylcytosine: a new insight into the biological significance in the mammalian genome // Russ. J. Gen. Appl. Res. 2015. Vol. 5, N 2. P. 75-81. doi:10.1134/S2079059715020033.
6.            Kriaucionis S., Heintz N. The nuclear DNA base 5-hydroxymethylcytosine is present in Purkinje neurons and the brain // Science. 2009. Vol. 324. P. 929-930.
7.            Li W., Liu M. Distribution of 5-hydroxymethylcytosine in different human tissues // J. Nucleic Acids. 2011. Vol. 2011. ID 870726. doi: 10.4061/2011/870726.
8.            Mäkinen N., Mehine M., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J., Gentile M., Yan J., Enge M., Taipale M., Aavikko M., Katainen R., Virolainen E., Böhling T., Koski T.A., Launonen V., Sjöberg J., Taipale J., Vahteristo P., Aaltonen L.A. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas // Science. 2011. Vol. 334. P. 252-255.
9.            Marsh E.E., Bulun S.E. Steroid hormones and leiomyomas // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2006. Vol. 33, N 1. P. 59-67.
10.          Navarro A., Yin P., Ono M., Monsivais D., Moravek M.B., Coon J.S. 5th, Dyson M.T., Wei J.J., Bulun S.E. 5-Hydroxymethylcytosine promotes proliferation of human uterine leiomyoma: a biological link to a new epigenetic modification in benign tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 99, N 11. P. E2437-E2445.
11.          Osinovskaya N.S., Malysheva O.V., Shved N.Y., Ivashchenko T.E., Sultanov I.Y., Efimova O.A., Yarmolinskaya M.I., Bezhenar V.F., Baranov V.S. Frequency and spectrum of MED12 exon 2 mutations in multiple versus solitary uterine leiomyomas from russian patients // Int. J. Gynecol. Pathol. 2016. Vol. 35, N 6. P. 509-515.
12.          Penn N.W., Suwalski R., O'Riley C., Bojanowski K., Yura R. The presence of 5-hydroxymethylcytosine in animal deoxyribonucleic acid // Biochem. J. 1972. Vol. 126, N 4. P. 781-790.
13.          Song J., Pfeifer G.P. Are there specific readers of oxidized 5-methylcytosine bases? // Bioessays. 2016. Vol. 38, N 10. P. 1038-1047.
14.          Tahiliani M., Koh K.P., Shen Y., Pastor W.A., Bandukwala H., Brudno Y., Agarwal S., Iyer L.M., Liu D.R., Aravind L., Rao A. Conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in mammalian DNA by MLL partner TET1 // Science. 2009. Vol. 324. P. 930-935.
15.          Yin P., Lin Z., Cheng Y.H., Marsh E.E., Utsunomiya H., Ishikawa H., Xue Q., Reierstad S., Innes J., Thung S., Kim J.J., Xu E., Bulun S.E. Progesterone receptor regulates Bcl-2 gene expression through direct binding to its promoter region in uterine leiomyoma cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92, N 11. P. 4459-4466.

Полиморфизм генов матриксных металлопротеиназ MMP1, MMP2, MMP3 и MMP7 и риск варикозной болезни нижних конечностей
А.С.Шадрина, М.А.Сметанина, К.С.Севостьянова, А.И.Шевела, Е.И.Селиверстов*, Е.А.Захарова*, Е.Н.Воронина, Е.А.Илюхин**, И.А.Золотухин*, А.И.Кириенко*, М.Л.Филипенко608
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; *РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; **Клиника “Medalp”, Санкт-Петербург, РФ
         
Проанализировано влияние полиморфных локусов в промоторных регионах генов матриксных металлопротеиназ rs1799750 (-1607dupG) MMP1, rs243865 (C-1306T) MMP2, rs3025058 (-1171dupA) MMP3 и rs11568818 (A-181G) MMP7 на риск развития варикозной болезни нижних конечностей у этнических русских жителей России. Были определены генотипы в выборке из 536 пациентов с данным заболеванием и в контрольной группе (273 человека) без хронических заболеваний вен нижних конечностей в анамнезе. Анализ ассоциации полиморфных локусов c варикозной болезнью нижних конечностей выполняли методом логистической регрессии. Ни для одного из изучаемых локусов не было обнаружено статистически значимой ассоциации с риском возникновения патологии. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что исследуемые полиморфные локусы не влияют на патогенез варикозной болезни нижних конечностей и не являются маркерами предрасположенности к этому заболеванию.
Ключевые слова: варикозная болезнь нижних конечностей, полиморфизм генов, матриксные металлопротеиназы
Адрес для корреспонденции: weiner.alexserg@gmail.com. Шадрина А.С.
Литература
1.            Шевела А.И., Новак Е.В., Серяпина Ю.В., Морозов В.В., Воронина Е.Н. Полиморфные варианты генов матриксных металлопротеиназ и VEGF — предикторы варикозной болезни? // Фундаментальные исследования. 2014. № 10-7. С. 1399-1403.
2.            Cornu-Thenard A., Boivin P., Baud J.M., De Vincenzi I., Carpentier P.H. Importance of the familial factor in varicose disease. Clinical study of 134 families // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1994. Vol. 20, N 5. P. 318-326.
3.            Eklöf B., Rutherford R.B., Bergan J.J., Carpentier P.H., Gloviczki P., Kistner R.L., Meissner M.H., Moneta G.L., Myers K., Padberg F.T., Perrin M., Ruckley C.V., Smith P.C., Wakefield T.W.; American Venous Forum International Ad Hoc Committee for Revision of the CEAP Classification. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement // J. Vasc. Surg. 2004. Vol. 40, N 6. P. 1248-1252.
4.            Görmüs U., Kahraman O.T., Isbir S., Tekeli A., Isbir T. MMP2 gene polymorphisms and MMP2 mRNA levels in patients with superficial varices of lower extremities // In Vivo. 2011. Vol. 25, N 3. P. 387-391.
5.            Kesh K., Subramanian L., Ghosh N., Gupta V., Gupta A., Bhattacharya S., Mahapatra N.R., Swarnakar S. Association of MMP7 -181A
®G promoter polymorphism with gastric cancer risk: influence of nicotine in differential allele-specific transcription via increased phosphorylation of cAMP-response element-binding protein (CREB) // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, N 23. P. 14 391-14 406.
6.            Krysa J., Jones G.T., van Rij A.M. Evidence for a genetic role in varicose veins and chronic venous insufficiency // Phlebology. 2012. Vol. 27, N 7. P. 329-335.
7.            Kurzawski M., Modrzejewski A., Pawlik A., Droździk M. Polymorphism of matrix metalloproteinase genes (MMP1 and MMP3) in patients with varicose veins // Clin. Exp. Dermatol. 2009. Vol. 34, N 5. P. 613-617.
8.            Lim C.S., Davies A.H. Pathogenesis of primary varicose veins // Br. J. Surg. 2009. Vol. 96, N 11. P. 1231-1242.
9.            Lim C.S., Shalhoub J., Gohel M.S., Shepherd A.C., Davies A.H. Matrix metalloproteinases in vascular disease — a potential therapeutic target? // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. Vol. 8, N 1. P. 75-85.
10.          Naoum J.J., Hunter G.C., Woodside K.J., Chen C. Current advances in the pathogenesis of varicose veins // J. Surg. Res. 2007. Vol. 141, N 2. P. 311-316.
11.          Pfisterer L., König G., Hecker M., Korff T. Pathogenesis of varicose veins — lessons from biomechanics // Vasa. 2014. Vol. 43, N 2. P. 88-99.
12.          Price S.J., Greaves D.R., Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene: role of Sp1 in allele-specific transcriptional regulation. // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, N 10. P. 7549-7558.
13.          Rutter J.L., Mitchell T.I., Buttic
ѐ G., Meyers J., Gusella J.F., Ozelius L.J., Brinckerhoff C.E. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter creates an Ets binding site and augments transcription // Cancer Res. 1998. Vol. 58, N 23. P. 5321-5325.
14.          Xu H.M., Zhao Y., Zhang X.M., Zhu T., Fu W.G. Polymorphisms in MMP-9 and TIMP-2 in Chinese patients with varicose veins // J. Surg. Res. 2011. Vol. 168, N 1. P. e143-
е148.
15.          Ye S., Eriksson P., Hamsten A., Kurkinen M., Humphries S.E., Henney A.M. Progression of coronary atherosclerosis is associated with a common genetic variant of the human stromelysin-1 promoter which results in reduced gene expression // J. Biol.
Chem. 1996. Vol. 271, N 22. P. 13 055-13 060.

Онкология
Поиск in silico микроРНК, регулирующих рецепторный статус рака молочной железы, и экспериментальное подтверждение их экспрессии в опухолях
В.С.Черный1,2, П.В.Тарасова2, В.В.Козлов3, О.В.Сайк4,5, Н.Е.Кушлинский6, Л.Ф.Гуляева1,2613
1ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; 2Новосибирский государственный исследовательский университет, Новосибирск, РФ; 3ГБУЗ НСО Новосибирский областной онкологический диспансер, Новосибирск, РФ; 4ООО “АкадемДжин”, Новосибирск, РФ; 5Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 6ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
         
С помощью биоинформатического анализа выбран ряд микроРНК, экспрессия которых меняется в зависимости от рецепторного статуса РМЖ. В 76 образцах РМЖ с разным рецепторным фенотипом проанализирована экспрессия 9 микроРНК: 16, 17, 21, 27, 125, 146, 155, 200а, 221. Экспрессия микроРНК 155, 27 и 200а в разных типах РМЖ не различалась. Подтверждены данные о прямой корреляции экспрессии микроРНК-21 и микроРНК-221 с негативным рецепторным статусом опухоли. Показано снижение экспрессии онкосупрессорной микроРНК-125b в образцах РМЖ, экспрессирующих HER2 и ER, а также в тройном негативном РМЖ, что указывает на ее универсальность в качестве маркера РМЖ. Показано повышение экспрессии микроРНК-16 в образцах РМЖ, экспрессирующих HER2 и ER. Выявлено снижение экспрессии микроРНК-17 в тройном негативном РМЖ и увеличение — в ER+, PR+ и HER+ типах РМЖ. Установлено снижение экспрессии микроРНК-146b в ER+ и HER+ типах РМЖ. МикроРНК 16, 17, 21, 125b, 146b, 221 могут быть перспективными маркерами для дифференциальной диагностики различных фенотипов РМЖ.
Ключевые слова: микроРНК, in silico, рак молочной железы, рецепторы эстрогена и прогестерона, HER2
Адрес для корреспонденции: gulyaeva@niimbb.ru. Гуляева Л.Ф.
Литература
1.            Cimmino A., Calin G.A., Fabbri M., Iorio M.V., Ferracin M., Shimizu M., Wojcik S.E., Aqeilan R.I., Zupo S., Dono M., Rassenti L., Alder H., Volinia S., Liu C.G., Kipps T.J., Negrini M., Croce C.M. miR-15 and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2 // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 39. P. 13 944-13 949.
2.            Dong G., Liang X., Wang D., Gao H., Wang L., Wang L., Liu J., Du Z. High expression of miRNA-21 in triple-negative breast cancers was correlated with a poor prognosis and promoted tumor cell in vitro proliferation // Med. Oncol. 2014. Vol. 31, N 7. P. 57. doi: 10.1007/s12032-014-0057-x.
3.            Garcia A.I., Buisson M., Bertrand P., Rimokh R., Rouleau E., Lopez B.S., Lidereau R., Mikaélian I., Mazoyer S. Down-regulation of BRCA1 expression by miR-146a and miR-146b-5p in triple negative sporadic breast cancers // EMBO Mol. Med. 2011. Vol. 3, N 5. P. 279-290.
4.            Gyparaki M.T., Basdra E.K., Papavassiliou A.G. MicroRNAs as regulatory elements in triple negative breast cancer // Cancer Lett. 2014. Vol. 354, N 1. P. 1-4.
5.            Heng Y.J., Lester S.C., Tse G.M., Factor R.E., Allison K.H., Collins L.C., Chen Y.Y., Jensen K.C., Johnson N.B., Jeong J.C., Punjabi R., Shin S.J., Singh K., Krings G., Eberhard D.A., Tan P.H., Korski K., Waldman F.M., Gutman D.A., Sanders M., Reis-Filho J.S., Flanagan S.R., Gendoo D.M., Chen G.M., Haibe-Kains B., Ciriello G., Hoadley K.A., Perou C.M., Beck A.H. The molecular basis of breast cancer pathological phenotypes // J. Pathol. 2017. Vol 241, N 3. P. 375-391.
6.            Iorio M.V., Ferracin M., Liu C.G., Veronese A., Spizzo R., Sabbioni S., Magri E., Pedriali M., Fabbri M., Campiglio M., Ménard S., Palazzo J.P., Rosenberg A., Musiani P., Volinia S., Nenci I., Calin G.A., Querzoli P., Negrini M., Croce C.M. MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer // Cancer Res. 2005. Vol. 65, N 16. P. 7065-7070.
7.            Lehmann T.P., Korski K., Gryczka R., Ibbs M., Thieleman A., Grodecka-Gazdecka S., Jagodziñski P.P. Relative levels of let-7a, miR-17, miR-27b, miR-125a, miR-125b and miR-206 as potential molecular markers to evaluate grade, receptor status and molecular type in breast cancer // Mol. Med. Rep. 2015. Vol. 12, N 3. P. 4692-4702.
8.            Meng L., Xu Y., Xu C., Zhang W. Biomarker discovery to improve prediction of breast cancer survival: using gene expression profiling, meta-analysis, and tissue validation // Onco Targets Ther. 2016. Vol. 9. P. 6177-6185.
9.            Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B., van de Rijn M., Jeffrey S.S., Rees C.A., Pollack J.R., Ross D.T., Johnsen H., Akslen L.A., Fluge O., Pergamenschikov A., Williams C., Zhu S.X., Lønning P.E., Børresen-Dale A.L., Brown P.O., Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours // Nature. 2000. Vol. 406. P. 747-752.
10.          Piva R., Spandidos D.A., Gambari R. From microRNA functions to microRNA therapeutics: novel targets and novel drugs in breast cancer research and treatment (review) // Int. J. Oncol. 2013. Vol. 43, N 4. P. 985-994.
11.          Saha P., Nanda R. Concepts and targets in triple-negative breast cancer: recent results and clinical implications // Ther. Adv. Med. Oncol. 2016. Vol. 8, N 5. P. 351-359.
12.          Sun Y., Liu X., Zhang Q., Mao X., Feng L., Su P., Chen H., Guo Y., Jin F. Oncogenic potential of TSTA3 in breast cancer and its regulation by the tumor suppressors miR-125a-5p and miR-125b // Tumour Biol. 2016. Vol. 37, N 4. P. 4963-4972.
13.          Wang J., Ma Z., Carr S.A., Mertins P., Zhang H., Zhang Z., Chan D.W., Ellis M.J., Townsend R.R., Smith R.D., McDermott J.E., Chen X., Paulovich A.G., Boja E.S., Mesri M., Kinsinger C.R., Rodriguez H., Rodland K.D., Liebler D.C., Zhang B. Proteome profiling outperforms transcriptome profiling for coexpression based gene function prediction // Mol. Cell Proteomics. 2017. Vol. 16, N 1. P. 121-134.
14.          Yang F., Zhang W., Shen Y., Guan X. Identification of dysregulated microRNAs in triple-negative breast cancer (review) // Int. J. Oncol. 2015. Vol. 46, N 3. P. 927-932.
15.          Zhao J.J., Lin J., Yang H., Kong W., He L., Ma X., Coppola D., Cheng J.Q. MicroRNA-221/222 negatively regulates estrogen receptor alpha and is associated with tamoxifen resistance in breast cancer // J. Biol.
Chem. 2016. Vol. 291, N 43. P. 22859.

МикроРНК hsa-miR-1973 имеет выраженную дифференциальную экспрессию в линии аденокарциномы молочной железы MDA-MB-231 и полученных на ее основе ксенографтах
К.А.Фомичева*, Е.Н.Князев*,**, Д.В.Мальцева** – 618
*МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва; **ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
         
Проанализированы профили экспрессии генов клеточной линии рака молочной железы MDA-MB-231 и полученных на ее основе ксенографтов в мышиной модели с помощью микрочипов “GeneChip Human Transcriptome Array 2.0” (“Affymetrix”). В ксенографтах по сравнению с клеточной линией выявлено повышение экспрессии гена MIR1973 более чем в 1000 раз. Уровень зрелой микроРНК hsa-miR-1973, закодированной в указанном гене, по результатам ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией повышен в ксенографтах более чем в 300 раз. По результатам микрочипового анализа ни один из доступных в базах данных генов-мишеней hsa-miR-1973 значимо не отличается по уровню экспрессии в линии и ксенографтах. Возможная роль hsa-miR-1973 заключается в снижении уровня апоптоза в опухоли.
Ключевые слова: рак молочной железы, микроРНК, ксенографт, MDA-MB-231, клеточная линия
Адрес для корреспонденции: karina-fomicheva@yandex.ru. Фомичева К.А.
Литература
1.            Chou C.H., Chang N.W., Shrestha S., Hsu S.D., Lin Y.L., Lee W.H., Yang C.D., Hong H.C., Wei T.Y., Tu S.J., Tsai T.R., Ho S.Y., Jian T.Y., Wu H.Y., Chen P.R., Lin N.C., Huang H.T., Yang T.L., Pai C.Y., Tai C.S., Chen W.L., Huang C.Y., Liu C.C., Weng S.L., Liao K.W., Hsu W.L., Huang H.D. miRTarBase 2016: updates to the experimentally validated miRNA-target interactions database // Nucleic Acids Res. 2016. Vol. 44, N D1. P. D239-D247.
2.            Daniel V.C., Marchionni L., Hierman J.S., Rhodes J.T., Devereux W.L., Rudin C.M., Yung R., Parmigiani G., Dorsch M., Peacock C.D., Watkins D.N. A primary xenograft model of small-cell lung cancer reveals irreversible changes in gene expression imposed by culture in vitro // Cancer Res. 2009. Vol. 69, N 8. P. 3364-3373.
3.            El-Awady R.A., Hersi F., Al-Tunaiji H., Saleh E.M., Abdel-Wahab A.H., Al Homssi A., Suhail M., El-Serafi A., Al-Tel T. Epigenetics and miRNA as predictive markers and targets for lung cancer chemotherapy // Cancer Biol. Ther. 2015. Vol. 16, N 7. P. 1056-1070.
4.            Jones K., Nourse J.P., Keane C., Bhatnagar A., Gandhi M.K. Plasma microRNA are disease response biomarkers in classical Hodgkin lymphoma // Clin. Cancer Res. 2014. Vol. 20, N 1. P. 253-264.
5.            Knyazev E.N., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Samatov T.R., Shkurnikov M.Y. Suppression of ITGB4 gene expression in PC-3 cells with short interfering RNA induces changes in the expression of
b-integrins associated with RGD-receptors // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 541-545.
6.            Knyazev E.N., Samatov T.R., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. MicroRNA hsa-miR-4674 in hemolysis-free blood plasma is associated with distant metastases of prostatic cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 112-115.
7.            Krainova N.A., Khaustova N.A., Makeeva D.S., Ryabenko E.A., Sakharov D.A., Maltseva D.V., Fedotov N.N., Galatenko V.V., Gudim E.A., Shkurnikov M.U. Evaluation of potential reference genes for qRT-PCR data normalization in HeLa cells // Appl. Biochem. Microbiol. 2013. Vol. 49, N 9. P. 743-749.
8.            Makarova Yu.A., Shkurnikov M.Yu., Wicklein D., Lange T., Samatov T.R., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G. Intracellular and extracellular microRNA: an update on localization and biological role // Prog. Histochem. Cytochem. 2016. Vol. 51, N 3-4. P. 33-49.
9.            Maltseva D.V., Galatenko V.V., Samatov T.R., Zhikrivetskaya S.O., Khaustova N.A., Nechaev I.N., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNome of inflammatory breast cancer // BMC Res. Notes. 2014. Vol. 7. P. 871. doi: 10.1186/1756-0500-7-871.
10.          Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput identification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13. doi: 10.1186/2043-9113-3-13.
11.          Oliveira-Ferrer L., Rö
bler K., Haustein V., Schröder C., Wicklein D., Maltseva D., Khaustova N., Samatov T., Tonevitsky A., Mahner S., Jänicke F., Schumacher U., Milde-Langosch K. c-FOS suppresses ovarian cancer progression by changing adhesion // Br. J. Cancer. 2014. Vol. 110, N 3. P. 753-763.
12.          Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
13.          Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Wicklein D., Schumacher U., Samatov T.R., Tonevitskii A.G. Role of L1CAM in the regulation of the canonical Wnt pathway and class I MAGE genes // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 807-810.
14.          Suryawanshi S., Vlad A.M., Lin H.M., Mantia-Smaldone G., Laskey R., Lee M., Lin Y., Donnellan N., Klein-Patel M., Lee T., Mansuria S., Elishaev E., Budiu R., Edwards R.P., Huang X. Plasma microRNAs as novel biomarkers for endometriosis and endometriosis-associated ovarian cancer // Clin. Cancer Res. 2013. Vol. 19, N 5. P. 1213-1224.
15.          Vlachos I.S., Paraskevopoulou M.D., Karagkouni D., Georgakilas G., Vergoulis T., Kanellos I., Anastasopoulos I.L., Maniou S., Karathanou K., Kalfakakou D., Fevgas A., Dalamagas T., Hatzigeorgiou A.G. DIANA-TarBase v7.0: indexing more than half a million experimentally supported miRNA:mRNA interactions // Nucleic Acids Res. 2015.
Vol. 43, Database issue. P. D153-D159.

Матриксины в ротовой жидкости пациентов с новообразованиями челюстно-лицевой области на этапе ортопедической реабилитации различными протетическими конструкциями
Е.В. Кочурова, В.Н. Николенко – 622
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва
         
Исследовали клинико-стоматологические и иммунологические особенности влияния различных протетических конструкций ортопедических протезов на ткани и органы челюстно-лицевой области по показателям экспрессии биомаркеров ротовой жидкости. Были обследованы практически здоровые люди без онкологической и общесоматический патологии и пациенты с новообразованиями челюстно-лицевой области, нуждающиеся в стоматологической реабилитации (в день обращения, через 2 нед и через 3 мес). Выявлены некоторые закономерности в реакции биомаркеров на ортопедические протезы: снижение активности ММР-2 и ММР-8 и их ингибиторов или повышение — ММР-9; повышение активности биомаркеров в ранние сроки и снижение — в отдаленные сроки после протезирования.
Ключевые слова: стоматологический материал, челюстно-лицевая область, ротовая жидкость, новообразование, ортопедическая реабилитация
Адрес для корреспонденции: evkochurova@mail.ru. Кочурова Е.В.
Литература
1.            Кудасова Е.О., Кузнецов А.В., Силаев Е.В., Магаметханов Ю.М., Журули Г.Н., Гарафутдинов Д.М. Свойства базисных полимерных материалов в зависимости от энергетических характеристик их поверхности // Рос. стоматол. журн. 2009. № 5. С. 10-13.
2.            Лапина Н.В. Психотерапевтическая подготовка пациентов стоматологического профиля к ортопедическому лечению и адаптации к протезам // Казанский мед. журн. 2011. Т. 92, № 4. С. 510-512.
3.            Лушков Р., Утюж А., Юмашев А., Николенко Д. Комплексное лечение гингивита после протезирования металлокерамическими коронками // Врач. 2016. № 10. С. 59-62.
4.            Патент РФ № 2564126. Способ качественного определения адаптационной способности к мостовидным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области / Е.В.Кочурова, В.Н.Николенко // Бюл. № 27. Опубликовано 27.09.2015.
5.            Патент РФ № 2563982. Способ качественного определения адаптационной способности к съемным пластиночным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области / Е.В.Кочурова, В.Н.Николенко // Бюл. № 27. Опубликовано 27.09.2015.
6.            Патент РФ № 2564128. Способ качественного определения адаптационной способности к бюгельным конструкциям ортопедических протезов по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента с новообразованиями челюстно-лицевой области / Е.В.Кочурова, В.Н.Николенко // Бюл. № 27. Опубликовано 27.09.2015.

Иммунология и микробиология
Репарационные и иммуномодулирующие свойства метаболитов Bacillus sp. из многолетнемерзлых пород
Л.Ф.Калёнова*,***, В.П.Мельников*,**,***, И.М.Беседин***, А.С.Бажин***, М.А.Габдулин***, С.С.Колыванова*,*** – 626
*ФГБОУ ВО Тюменский государственный университет, Тюмень, РФ; **Тюменский индустриальный университет, Тюмень, РФ; ***ФГБУН Тюменский научный центр СО РАН, Тюмень, РФ
         
Мышам линии BALB/c на кожную рану наносили мазь с метаболитами микроорганизмов Вacillus sp., выделенных из проб многолетнемерзлых пород. Метаболиты, полученные при культивировании Вacillus sp. при 37оС, оказали значимый терапевтический эффект: эпителизация раневой поверхности завершалась на 30% быстрее, чем в контроле мазевой основы, и на 20% быстрее, чем у животных, леченных солкосерилом. Использование метаболитов Вacillus sp. способствует преимущественному повышению активности гуморального иммунитета, сокращению времени контракции раны, уменьшению рубцовой ткани, полноценному восстановлению волосяного покрова. Их можно отнести к модуляторам раневого процесса с преобладанием механизмов регенерации.
Ключевые слова: микроорганизмы многолетнемерзлых пород, температура, метаболиты, репаранты, иммуномодуляторы
Адрес для корреспонденции: lkalenova@mail.ru. Калёнова Л.Ф.
Литература
1.            Белова О.В., Арион В.Я. Иммунологическая функция кожи и нейроиммунокожная система // Аллергол. и иммунол. 2006. Т. 7, № 4. С. 492-497.
2.            Вахитов Т.Я., Петров Л.Н., Бондаренко В.М. Концепция пробиотического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. № 5. С. 108-114.
3.            Катунина О.Р., Резайкина А.В. Современные представления об участии кожи в иммунных процессах // Вестн. дерматол. и венерол. 2009. № 2. С. 39-46.
4.            Мерзлота Арктики: динамика, ресурсы, риски. Доклад академика В.П.Мельникова // Вестн. РАН. 2015. Т. 85, № 5-6. С. 485-490.
5.            Патент РФ № 2401116. Ранозаживляющий пробиотический препарат / Н.А.Забокрицкий, Т.Г.Хонина, А.Н.Забокрицкий, Л.П.Ларионов, В.В.Шляпников, С.В.Суслонова, Н.А.Уракова // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2010.
6.            Тухбатова Р.И., Абдельрахман А.А., Мухаметзянова А.С., Нгуен Т.Т., Хоанг Т.Л., Фаттахова А.Н., Алимова Ф.К. Влияние метаболитов Trichoderma asperellum на регенерацию тканей на фоне пирена // Гены и клетки.
2012. Т. 7, № 3. С. 159-163.
7.            Barrientos S., Stojadinovic O., Golinko M.S., Brem H., Tomic-Canic M. Growth factors and cytokines in wound healing // Wound Repair Regen. 2008. Vol. 16, N 5. P. 585-601.
8.            Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repair and regeneration // Nature. 2008. Vol. 453. P. 314-321.
9.            Kalenova L.F., Novikova M.A., Subbotin A.M. Effects of permafrost microorganisms on skin wound reparation // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 4. P. 478-482.
10.          Kalenova L.F., Suhovey U.G., Broushkov A.V., Melnikov V.P., Fisher T.A., Besedin I.M., Novikova M.A., Efimova J.A., Subbotin A.M. Experimental study of the effects of permafrost microorganisms on the morphofunctional activity of the immune system // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 2. P. 201-204.
11.          Kalenova L.F., Sukhovei Yu.G., Brushkov A.V., Melnikov V.P., Fisher T.A., Besedin I.M., Novikova M.A., Efimova Yu.A. Effects of permafrost microorganisms on the quality and duration of life of laboratory animals // Neurosci. Behav. Physiol. 2011. Vol. 41, N 5. P. 484-490.
12.          Park J.E., Barbul A. Understanding the role of immune regulation in wound healing // Am. J. Surg. 2004. Vol.
187, N 5A. Р. 11S-16S.
13.          Rodero M.P., Khosrotehrani K. Skin wound healing modulation by macrophages // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2010. Vol. 3, N 7. P. 643-653.
14.          Sato T., Yamamoto M., Shimosato T., Klinman D.M. Accelerated wound healing mediated by activation of Toll-like receptor 9 // Wound Repair Regen. 2010. Vol. 18, N 6. P. 586-593.
15.          Wilgus T.A. Immune cells in the healing skin wound: influential players at each stage of repair // Pharmacol.
Res. 2008. Vol. 58, N 2. P. 112-116.

Биогеронтология
Пептиды (эпигенетические регуляторы) в структуре белков долго- и короткоживущих грызунов
В.Х.Хавинсон*,***, Д.Ю.Кормилец**, А.Т.Марьянович*** – 631
*Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; **Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова, Санкт-Петербург, РФ; ***Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ
         
В структуре белков долгоживущего африканского грызуна голого землекопа Heterocephalus glaber присутствуют пептиды, идентичные пептидам, эпигенетическая активность которых была установлена ранее. Эти эпигенетические регуляторы в структуре белков заключены между остатками лизина и аргинина, что облегчает их высвобождение при ограниченном протеолизе. Некоторые из таких эпигенетических регуляторов отсутствуют в белках короткоживущих видов — серой крысы и домовой мыши.
Ключевые слова: старение, пептиды, эпигенетическая регуляция
Адрес для корреспонденции: atm52@mail.ru. Марьянович А.Т.
Литература
1.            Марьянович А.Т. Общая теория пептидной регуляции физиологических функций: гематоэнцефалический барьер и эволюция связей между периферией и мозгом. СПб., 2014.
2.            Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Механизм биологической активности ко­ротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов // Успехи соврем. биол.
2013. Т. 133, № 3. P. 310-316.
3.            Buffenstein R. Negligible senescence in the longest living rodent, the naked mole-rat: insights from a successfully aging species // J. Comp. Physiol. B. 2008. Vol. 178, N 4. P. 439-445.
4.            Delaney M.A., Ward J.M., Walsh T.F., Chinnadurai S.K., Kerns K., Kinsel M.J., Treuting P.M. Initial case reports of cancer in naked mole-rats (Heterocephalus glaber) // Vet. Pathol. 2016. Vol. 53, N 3. P. 691-696.
5.            Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation. Basel, 2005.
6
.            Khavinson V.Kh. Peptides, genome, aging // Adv. Gerontol. 2014. Vol. 27, N 2. P. 257-264.
7.            Khavinson V.K., Solov'ev A.Y., Zhilinskii D.V., Shataeva L.K., Vanyushin B.F. Epigenetic aspects of peptide-mediated regulation of aging // Adv. Gerontol. 2012. Vol. 2, N 4. P. 277-286.
8.            MacRae S.L., Croken M.M., Calder R.B., Aliper A., Milholland B., White R.R., Zhavoronkov A., Gladyshev V.N., Seluanov A., Gorbunova V., Zhang Z.D., Vijg J. DNA repair in species with extreme lifespan differences // Aging (Albany NY). 2015. Vol. 7, N 12. P. 1171-1184.
9.            Pérez V.I., Buffenstein R., Masamsetti V., Leonard S., Salmon A.B., Mele J., Andziak B., Yang T., Edrey Y., Friguet B., Ward W., Richardson A., Chaudhuri A. Protein stability and resistance to oxidative stress are determinants of longevity in the longest-living rodent, the naked mole-rat // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 9. P. 3059-3064.
10.          Yu C., Li Y., Holmes A., Szafranski K., Faulkes C.G., Coen C.W., Buffenstein R., Platzer M., de Magalhães J.P., Church G.M. RNA sequencing reveals differential expression of mitochondrial and oxidation reduction genes in the long-lived naked mole-rat when compared to mice // PLoS One. 2011.
Vol. 6, N 11. P. e26729.

Экспериментальные методы — клинике
Влияние накожного нанесения антисептика-стимулятора Дорогова на поведенческие реакции крыс
Г.А.Пьявченко*,***, П.Дутта***, Н.С.Новикова**, В.А.Пугач**, Е.А.Корнева**, В.И.Ноздрин*,*** – 637
*Центр доклинических исследований (рук. — канд. биол. наук Г.В.Трунова) ЗАО “Ретиноиды”, Москва, РФ; **Отдел общей патологии и патофизиологии (зав. — докт. биол. наук О.В.Шамова) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; ***Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии (зав. — докт. мед. наук проф. В.И.Ноздрин) Медицинского института ФГБОУ ВО Орловского государственного университета им. И.С.Тургенева, Орел, РФ
         
В опыте на 2-месячных крысах-самцах линии Sprague-Dawley показано, что местное накожное нанесение антисептика-стимулятора Дорогова в низкой дозе (0.5 г/кг/сут) в течение 1 нед сопровождается повышением двигательной и ультразвуковой активности животных. Эффект сопровождался увеличением содержания активированных c-Fos+-нейронов цингулярной, моторной, инсулярной, пириформной коры и стриатума головного мозга.
Ключевые слова: антисептик-стимулятор Дорогова, c-Fos, стриатум, Laboras, Sonotrack
Адрес для корреспонденции: gennadii.piavchenko@yandex.ru. Пьявченко Г.А.
Литература
1.            Белоусова Т.А., Лаврик О.И., Жучков С.А., Трунова Г.В. Специфическая дерматотропная активность пасты с АСД (фракция 3) 5% // Ретинола пальмитат в терапии болезней кожи. М., 2014. С. 51-64.
2.            Ивашкина О.И., Торопова К.А., Иванова А.А., Чехов С.А., Анохин К.В. Волновая экспрессия белков с-Fos и ARC в нейронных популяциях гиппокампа в ответ на одиночный эпизод нового опыта // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 12. С. 689-692.
3.            Межгосударственный стандарт ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М., 2015.
4.            Ноздрин В.И., Пьявченко Г.А. Опыт проведения доклинических исследований лекарственных препаратов дерматотропного действия // Технологии живых систем. 2013. Т. 10, № 8. С. 31-36.
5.            Пьявченко Г.А., Пугач В.А., Новикова Н.С., Шмаркова Л.И., Корнева Е.А., Ноздрин В.И. Содержание с-Fos-позитивных нейронов в коре и полосатом теле большого мозга и особенности поведения крыс при накожном нанесении пасты с антисептиком-стимулятором Дорогова// Морфология. 2016. Т. 150, № 6. С. 13-19.
6.            Пьявченко Г.А., Шмаркова Л.И., Ноздрин В.И. Изменение количества нейронов в моторной коре крыс и их двигательная активность в возрастном аспекте // Морфология.
2015. Т. 147, № 3. С. 7-10.
7.            Babaev O., Botta P., Meyer E., Müller C., Ehrenreich H., Brose N., L
ьthi A., Krueger-Burg D. Neuroligin 2 deletion alters inhibitory synapse function and anxiety-associated neuronal activation in the amygdala // Neuropharmacology. 2016. Vol. 100. P. 56-65.
8.            Paxinos G. The rat nervous system. San Diego, 2004.
9.            Paxinos G., Watson C. The rat atlas in stereotaxic coordinates. San Diego, 2007.
10.          Sayin A., Derinöz O, Yüksel N., Şahin S., Bolay H. The effects of the estrus cycle and citalopram on anxiety-like behaviors and c-fos expression in rats // Pharmacol.
Biochem. Behav. 2014. Vol. 124. P. 180-187.

Морфология и патоморфология
Морфологические изменения тимуса, состава его клеток и субпопуляций лимфоцитов периферической крови при экспериментальном остром язвенном колите
О.В.Макарова*,**, Е.А.Постовалова*,** – 641
*ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; **Кафедра клеточной биологии и гистологии биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
          
Изучали морфологические изменения тимуса и оценивали состав его клеток и лимфоцитов периферической крови при экспериментальном остром язвенном колите у мышей линии C57Bl/6, индуцированном декстрансульфатом натрия. При тяжелом остром язвенном колите в тимусе развивается акцидентальная инволюция III-IV стадии, характеризующаяся инверсией слоев, гибелью тимоцитов и увеличением количества и площади тимических телец, образованных CK19+ эпителиальными клетками. По данным проточной цитофлюориметрии, в строме тимуса увеличивается относительное содержание F4/80+-макрофагов, CD4CD8CD45+CD11c+ дендритных и CD326+UEA+CD205 эпителиальных клеток мозгового вещества, в отличие от коркового вещества, в котором количество CD326+UEACD205+ эпителиальных клеток не изменялось. Акцидентальная инволюция тимуса сопровождается увеличением количества AnnV+PI клеток, гибнущих путем апоптоза, и уменьшением числа лимфоцитов, CD3CD19+ В-лимфоцитов, CD3+CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, незрелых CD4+CD8+-лимфоцитов, CD3+CD4+ Т-хелперов. В периферической крови половозрелых самцов мышей линии C57Bl/6 с фибринозно-язвенным колитом по сравнению с контролем в 10 раз увеличивается уровень эндотоксина, снижается абсолютное количество лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+CD4+ Т-хелперов, CD3+CD8+ цитотоксических и CD4+CD25+FOXP3+ регуляторных Т-лимфоцитов и CD3CD19+ В-лимфоцитов.
Ключевые слова: тимус, лимфоциты, эпителиальные клетки тимуса, акцидентальная инволюция, экспериментальный язвенный колит
Адрес для корреспонденции: e.a.postovalova@gmail.com. Постовалова Е.А.
Литература
1.            Диатроптов М.Е., Макарова О.В., Серебряков С.Н., Трунова Г.В., Малайцев В.В. Морфофункциональные изменения иммунной системы мышей BALB/c и C57Bl/6 при воздействии низкой дозы липополисахарида // Иммунология. 2011. Т. 32, № 3. С. 135-138.
2.            Постовалова Е.А. Морфологические изменения тимуса и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при экспериментальном остром и хроническом язвенном колите // Клин. и экспер. морфология. 2014. № 4. С. 49-57.
3.            Ткачев А.В., Мкртчян Л.С., Никитина К.Е., Волынская Е.И. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем // Практическая медицина.
2012. № 3. С. 17-22.
4.            Charbonnier L.M., Wang S., Georgiev P., Sefik E., Chatila T.A. Control of peripheral tolerance by regulatory T cell-intrinsic Notch signaling // Nat. Immunol. 2015. Vol. 16, N 11. P. 1162-1173.
5.            Glocker E., Grimbacher B. Inflammatory bowel disease: is it a primary immunodeficiency // Cell. Mol. Life Sci. 2012. Vol. 69, N 1. P. 41-48.
6.            Noble C.L., Abbas A.R., Cornelius J., Lees C.W., Ho G.T., Toy K., Modrusan Z., Pal N., Zhong F., Chalasani S., Clark H., Arnott I.D., Penman I.D., Satsangi J., Diehl L. Regional variation in gene expression in the healthy colon is dysregulated in ulcerative colitis // Gut. 2008. Vol. 57, N 10. P. 1398-1405.
7.            Powrie F. Immune regulation in the intestine: a balancing act between effector and regulatory T cell responses // Ann. NY Acad. Sci. 2004. Vol. 1029. P. 132-141.
8.            Sasaki S., Ishida Y., Nishio N., Ito S., Isobe K. Thymic involution correlates with severe ulcerative colitis induced by oral administration of dextran sulphate sodium in C57BL/6 mice but not in BALB/c mice // Inflammation. 2008. Vol. 31, N 5. P. 319-328.
9.            Silva F.A., Rodrigues B.L., Ayrizono M.L., Leal R.F. The Immunological basis of inflammatory bowel disease // Gastroenterol. Res.Pract. 2016. Vol. 2016. ID 2097274. doi: 10.1155/2016/2097274.
10.          Xing Y., Hogquist K.A. Isolation, identification, and purification of murine thymic epithelial cells // J. Vis. Exp. 2014. N 90. P. e51780. doi: 10.3791/51780.
11.          Ziegler S.F., Roan F., Bell B.D., Stoklasek T.A., Kitajima M., Han H. The biology of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) // Adv.
Pharmacol. 2013. Vol. 66. P. 129-155.

Зависимость устойчивости к гипоксии половозрелых самцов крыс от фазы 4-суточного биоритма кортикостерона
Д.Ш.Джалилова, А.М.Косырева, М.Е.Диатроптов, О.В.Макарова – 647
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
         
Исследована взаимосвязь фазы 4-суточного биоритма концентрации кортикостерона в сыворотке крови с устойчивостью к острой гипобарической гипоксии у самцов крыс. При однократном определении устойчивости к гипоксии крыс Вистар в одно и то же время суток показано, что в период акрофазы 4-суточного биоритма кортикостерона показатели времени жизни животных статистически значимо выше, чем в период батифазы. Ежедневное тестирование в течение 12 сут выявило 4-суточный ритм устойчивости к гипоксии, синфазный с биоритмом кортикостерона, причем зависимость фазы волнообразности адаптационного процесса от момента начала ежедневного тестирования на чувствительность к гипоксии отсутствовала. На крысах линии Спрейг-Доули показано, что высокоустойчивые и среднеустойчивые в период акрофазы инфрадианного биоритма особи при повторном определении чувствительности к гипоксии в батифазу переходят в группу среднеустойчивых и низкоустойчивых. Для выделения из популяции группы наименее устойчивых к гипоксии особей исследование следует проводить в период акрофазы 4-суточного инфрадианного биоритма, а если необходимо выделить наиболее устойчивых, то в период батифазы.
Ключевые слова: гипоксия, инфрадианный биоритм, кортикостерон, крысы
Адрес для корреспонденции: juliajal93@mail.ru. Джалилова Д.Ш.
Литература
1.            Агаджанян Н.А., Хачатурьян М.Л., Панченко Л.А. Влияние острого гипоксического воздействия на устойчивость крыс к гипоксии // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 127, № 6. С. 625-628.
2.            Безруков В.В., Парамонова Г.И., Рушкевич Ю.Е., Сыкало Н.В., Тимченко А.Н., Утко Н.А., Холин В.А. Некоторые физиологические показатели и продолжительность жизни у крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Проблемы старения и долголетия. 2012. Т. 21, № 4. С. 431-443.
3.            Грек О.Р., Ефремов А.В., Шарапов В.И. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков. М., 2007.
4.            Дещеревский А.В., Лукк А.А. Выделение регулярных составляющих во временных вариациях геофизических параметров методом разложения на негармонические компоненты // Вулканология и сейсмология. 2002. № 5. С. 65-78.
5.            Диатроптов М.Е., Макарова О.В., Диатроптова М.А. Закономерности инфрадианных биоритмов митотической активности эпителия пищевода у японских перепелов (Coturnix Japonica) и крыс Вистар // Геофизические процессы и биосфера. 2014. Т. 13, № 4. С. 82-96.
6.            Макарова О.В., Михайлова Л.П., Сидорова Е.И., Сладкопевцев А.С. Сравнительная структурно-функциональная характеристика легких крыс Вистар и Спрейг-Доули // Клин. и экспер. морфол. 2012. № 4. С. 49-52.
7.            Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М., 1993.
8.            Рафиков А.М., Агаджанян Н.А. Суточные колебания устойчивости организма к стрессорным воздействиям // Патол. физиол. и экспер. тер. 1971. Т
. 15, № 1. С. 60-62.
9.            Jain K., Suryakumar G., Ganju L., Singh S.B. Differential hypoxic tolerance is mediated by activation of heat shock response and nitric oxide pathway // Cell Stress Chaperones. 2014. Vol. 19, N 6. P. 801-812.
10.          Johnson T.S., Rock P.B., Fulco C.S., Trad L.A., Spark R.F., Maher J.T. Prevention of acute mountain sickness by dexamethasone // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 310, N 11. P. 683-686.
11.          Kodama T., Shimizu N., Yoshikawa N., Makino Y., Ouchida R., Okamoto K., Hisada T., Nakamura H., Morimoto C., Tanaka H. Role of the glucocorticoid receptor for regulation of hypoxia-dependent gene expression // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, N 35. P. 33 384-33 391.
12.          Masukawa T., Tochino Y. Circadian rhythm in the cerebral resistance to hypoxia in mice // Jpn. J. Pharmacol. 1993. Vol. 61, N 3. P. 197-201.
13.          Padhy G., Sethy N.K., Ganju L., Bhargava K. Abundance of plasma antioxidant proteins confers tolerance to acute hypobaric hypoxia exposure // High Alt. Med. Biol. 2013. Vol. 14, N 3. P. 289-297.
14.          Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions // Endocr. Rev. 2000. Vol. 21, N 1.
P. 55-89.

Методики
Экспериментальная оценка эффективности липидного модуля, обогащенного докозагексаеновой кислотой и астаксантином
Ю.С.Сидорова, В.А.Саркисян, Н.А.Петров, А.А.Кочеткова, В.К.Мазо – 652
ФГБУН Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ
          
Крысы опытной группы в течение 30 сут получали рацион, в котором жировой компонент (подсолнечное масло) был полностью заменен на липидный модуль, обогащенный докозагексаеновой кислотой и астаксантином. Оценивали уровень тревожности животных в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт”, состояние мышечного тонуса в тесте “измерение силы хватки” до начала и по окончании эксперимента. Истощающую физическую нагрузку моделировали на беговой дорожке после 30 сут кормления животных липидным модулем. Модификация липидного компонента рациона путем его обогащения докозагексаеновой кислотой и астаксантином приводила к снижению утомляемости крыс в ходе истощающей физической нагрузки, усиливала мышечный тонус и оказывала анксиолитический эффект. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования липидного модуля в качестве функционального пищевого ингредиента в составе специализированных пищевых продуктов.
Ключевые слова: астаксантин, докозагексаеновая кислота, специализированные пищевые продукты, физическая выносливость, уровень тревожности
Адрес для корреспонденции: sidorovaulia28@mail.ru. Сидорова Ю.С.
Литература
1.            Мазо В.К., Сидорова Ю.С., Петров Н.А., Саркисян В.А. Физиолого-биохимическая оценка in vivo обогащения рациона докозогексаеновой кислотой и астаксантином // Современные проблемы биохимии. Часть 1. Гродно, 2016. С. 212-216.
2.            Сидорова Ю.С., Зорин С.Н., Петров Н.А., Макаренко М.А., Саркисян В.А., Мазо В.К., Коденцова В.М., Бессонов В.В., Кочеткова А.А. Физиолого-биохимическая оценка обогащения рациона крыс докозагексаеновой кислотой и астаксантином // Вопросы питания. 2015. Т. 84, № 5. С. 46-55.
3.            Тутельян В.А., Вялков А.И., Разумов А.Н. Научные основы здорового питания. М
., 2010.
4.            Ambati R.R., Phang S.M., Ravi S., Aswathanarayana R.G. Astaxanthin: sources, extraction, stability, biological activities and its commercial applications — a review // Mar. Drugs. 2014. Vol. 12, N 1. P. 128-152.
5.            Corsinovi L., Biasi F., Poli G., Leonarduzzi G., Isaia G. Dietary lipids and their oxidized products in Alzheimer’s disease // Mol. Nutr. Food Res. 2011. Vol. 55, Suppl. 2. P. S161-S172.
6.            Davis P.F., Ozias M.K., Carlson S.E., Reed G.A., Winter M.K., McCarson K.E., Levant B. Dopamine receptor alterations in female rats with diet-induced decreased brain docosahexaenoic acid (DHA): interactions with reproductive status // Nutr. Neurosci. 2010. Vol. 13, N 4. P.
161-169.
7.            Fats and fatty acids in human nutrition. Report of an expert consultation. Food and Agriculture Organization Of The United Nations, Rome, 2010.
8.            Liu P.H., Aoi W., Takami M., Terajima H., Tanimura Y., Naito Y., Itoh Y., Yoshikawa T. The astaxanthin-induced improvement in lipid metabolism during exercise is mediated by a PGC-1
a increase in skeletal muscle // J. Clin. Biochem. Nutr. 2014. Vol. 54, N 2. P. 86-89.
9.            Mehani R., Yadav V.K., Sankadia R. Anxiolytic potential of astaxanthin on experimental animal model // Int. J. Basic Clin. Pharmacol. 2016. Vol. 5, N 1. P. 131-134.
10.          Park C.H., Xu F.H., Roh S.S., Song Y.O., Uebaba K., Noh J.S., Yokozawa T. Astaxanthin and Corni Fructus protect against diabetes-induced oxidative stress, inflammation and advanced glycation end product in livers of streptozotocin-induced diabetic rats // J. Med. Food. 2015. Vol. 18, N 3. P. 337-344.
11.          Polotow T.G., Vardaris C.V., Mihaliuc A.R., Gonçalves M.S., Pereira B., Ganini D., Barros M.P. Astaxanthin supplementation delays physical exhaustion and prevents redox imbalances in plasma and soleus muscles of Wistar rats // Nutrients. 2014. Vol. 6, N 12. P. 5819-5838.
12.          Tutelyan V., Kochetkova A., Isakov V.A., Sarkisyan V. Strategize the research investigations: pre-clinical and clinical evaluations // Developing new functional food and nutraceutical products / Eds. D.Bagchi, S.Nair. London, 2017. P. 213-229.

Влияние агониста рецептора GPR119 соединения MBX-2982 на активность глюкокиназы человека
А.А. Спасов, В.А. Косолапов, Д.А. Бабков, О.Ю. Майка – 657
ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Волгоград
          
Проведена валидация методики изучения активаторов глюкокиназы спектрофотометрическим методом в тест-системе in vitro. Доказано преимущество использования в качестве кофермента NAD по сравнению с тио-NAD. Экспериментально установлено выраженное активирование глюкокиназы соединением МBX-2982, агонистом GPR119, в широком диапазоне концентраций.
Ключевые слова: глюкокиназа, гексокиназа, активаторы глюкокиназы, сахарный диабет 2-го типа
Адрес для корреспонденции: aspasov@mail.ru. Спасов А.А.
Литература
1.            ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Дата введения 2002-11-01. М., 2009.
2.            Desai U.J., Slosberg E.D., Boettcher B.R., Caplan S.L., Fanelli B., Stephan Z., Gunther V.J., Kaleko M., Connelly S. Phenotypic correction of diabetic mice by adenovirus-mediated glucokinase expression // Diabetes. 2001. Vol. 50, N 10. P. 2287-2295.
3.            Eiki J., Nagata Y., Futamura M., Sasaki-Yamamoto K., Iino T., Nishimura T., Chiba M., Ohyama S., Yoshida-Yoshimioto R., Fujii K., Hosaka H., Goto-Shimazaki H., Kadotani A., Ohe T., Lin S., Langdon R.B., Berger J.P. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the glucokinase activator MK-0941 in rodent models of type 2 diabetes and healthy dogs // Mol. Pharmacol. 2011. Vol. 80, N 6. P. 1156-1165.
4.            Ishikawa M., Nonoshita K., Ogino Y., Nagae Y., Tsukahara D., Hosaka H., Maruki H., Ohyama S., Yoshimoto R., Sasaki K., Nagata Y., Eiki J., Nishimura T. Discovery of novel 2-(pyridine-2-yl)-1H-benzimidazole derivatives as potent glucokinase activators // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19, N 15. P. 4450-4454.
5.            Jain S., Gupta N., Jindal R., Dubey T., Agarwal N., Siddiqui A., Wangnoo S.K. Newer anti-hyperglycemic agents in type 2 diabetes mellitus — Expanding the horizon // Apollo Medicine. 2013. Vol. 10, N 2. P. 108-112. doi.org/10.1016/j.apme.2013.05.013.
6.            Kamata K., Mitsuya M., Nishimura T., Eiki J., Nagata Y. Structural basis for allosteric regulation of the monomeric allosteric enzymehuman glucokinase // Structure. 2004. Vol. 12, N 3. P. 429-438.
7.            Leighton B., Atkinson A., Coghlan M.P. Small molecule glucokinase activators as novel anti-diabetic agents // Biochem. Soc. Trans. 2005. Vol. 33, Pt. 2. P. 371-374.
8.            Matschinsky F.M. Assessing the potential of glucokinase activators in diabetes therapy // Nat. Rev. Drug Discov. 2009. Vol. 8, N 5. P. 399-416.
9.            Qian-Cutrone J., Ueki T., Huang S., Mookhtiar K.A., Ezekiel R., Kalinowski S.S., Brown K.S., Golik J., Lowe S., Pirnik D.M., Hugill R., Veitch J.A., Klohr S.E., Whitney J.L., Manly S.P. Glucolipsin A and B, two new glucokinase activators produced by Streptomyces purpurogeniscleroticus and Nocardia vaccinii // J. Antibiot. (Tokyo). 1999. Vol. 52, N 3. P. 245-255.
10.          Trott O., Olson A.J. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization, and multithreading // J. Comput. Chem. 2010. Vol. 31, N 2. P. 455-461.
11.          Waring M.J., Bennett S., Boyd S., Campbell L., Davies R., Hargreaves D., MacFaul P., Martin N.G., Ogg D.J., Robb G.R., Wilkinson G., Wood J.M. Optimising pharmacokinetics of glucokinase activators with matched triplicate design sets — the discovery of AZD3651 and AZD9485 // Med. Chem. Comm. 2013. Vol. 4, N 4. P. 663-668.
12.          Waring M.J., Clarke D.S., Fenwick M.D., Godfrey L., Groombridge S.D., Johnstone C., McKerrecher D., Pike K.G., Rayner J.W., Robb G.R., Wilson I. Property based optimisation of glucokinase activators-discovery of the phase IIb clinical candidate AZD1656 // Med.Chem. Comm. 2012. Vol. 3, N 9. P. 1077-1081.