info@iramn.ru
com@iramn.ru
bbm.ktbm@gmail.com



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 163, № 4 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние хронического действия ультразвука переменных частот на уровни агрессии и тревожности у мышей линий CBA и BALB/c
Д.А.Павлов, А.В.Горлова, В.М.Ушакова, Е.А.Зубков*, А.Ю.Морозова*, А.Н.Иноземцев, В.П.Чехонин* –400
Кафедра высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ им. М.В.Ло­мо­носова, РФ; *Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва
Исследовали стрессиндуцированные изменения поведения мышей линий СВА и ВALB/c после трехнедельного ультразвукового воздействия (22-45 кГц). Обе линии мышей продемонстрировали увеличение уровня агрессии в тестах “резидент-интрудер” и “социальный интерес” и уменьшение количества социальных взаимодействий в тесте “социальный интерес”. Тестирование в установке “приподнятый крестообразный лабиринт” выявило уменьшение тревожности у мышей линии CBA и увеличение тревожности — у линии BALB/c. Хроническое ультразвуковое воздействие приводит к повышению агрессии у мышей обеих линий, не имеющему однозначной зависимости от изменения уровня тревожности.
Ключевые слова: ультразвук, агрессия, тревожность, стресс, мыши
Адрес для корреспонденции: mitchellalexpavlov@gmail.com. Павлов Д.А.
Литература
         1. Базовкина Д.В., Теренина Е.Е., Куликов А.В. Влияние селективного агониста серотониновых 5-НТ1А-рецепторов на выраженность защитно-оборонительного поведения у мышей с различной наследственной предрасположенностью к каталепсии // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 8. С. 190-193.
         2.      Кудрявцева Н.Н., Маркель А.Л., Орлов Ю.Л. Агрессивное поведение: генетико-физиологические механизмы // Вавиловский журн. генет. и селекции. 2014. Т. 18, № 4-3. С. 1133-1155.
         3.      Нотова С.В., Петросиенко Е.С. Проблема эмоционального стресса и агрессивности: теории возникновения и методики их изучения // Вестн. ОГУ
. 2009. № 1. С. 87-90.
         4.      Bronsard G., Bartolomei F. Rhythms, rhythmicity and aggression // J. Physiol. Paris. 2013. Vol. 107, N 4. P. 327-334.
         5.      Coppens C.M., de Boer S.F., Buwalda B., Koolhaas J.M. Aggression and aspects of impulsivity in wild-type rats // Aggress Behav. 2014. Vol. 40, N 4. P. 300-308.
         6.      Costa A.A., Morato S., Roque A.C., Tinos R. A computational model for exploratory activity of rats with different anxiety levels in elevated plus-maze // J. Neurosci. Methods. 2014. Vol. 236. P. 44-50.
         7.      Haller J. The neurobiology of abnormal manifestations of aggression — a review of hypothalamic mechanisms in cats, rodents, and humans // Brain Res. Bull. 2013. Vol. 93. P. 97-109.
         8.      Kudryavtseva N.N. Psychopathology of repeated aggression: a neurobiological aspect // Perspectives on the psychology of aggression / Ed. J.P.Morgan. N.Y., 2006.
Р. 35-64.
         9.      Kudryavtseva N.N., Smagin D.A., Kovalenko I.L., Vishnivetskaya G.B. Repeated positive fighting experience in male inbred mice // Nat. Protoc. 2014. Vol. 9, N 11. P. 2705-2717.
10.    Newman W.J. Psychopharmacologic management of aggression // Psychiatr. Clin. North Am. 2012. Vol. 35, N 4. P. 957-972.
11.    Rendon N.M., Keesom S.M., Amadi C., Hurley L.M., Demas G.E. Vocalizations convey sex, seasonal phenotype, and aggression in a seasonal mammal // Physiol. Behav. 2015. Vol. 152, Pt A. P. 143-150.
12.    Stevenson P.A., Rillich J. Isolation associated aggression — a consequence of recovery from defeat in a territorial animal // PLoS One. 2013.
Vol. 8, N 9. P. e74965.

p38 МАРK вовлечена в регуляцию эпигенетических механизмов пищевого аверсивного обучения
Л.Н.Гринкевич – 404
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ

Показано, что при консолидации условной пищевой аверсии у моллюска Helix происходит индукция ацетилирования и метилирования гистона Н3. В эти процессы предположительно вовлекаются не только активаторные, но и тормозные пути, опосредованные р38 МАРK. Для оценки вклада р38 МАРK в эпигенетические процессы мы исследовали влияние ингибитора р38 МАРK SB203580 на ацетилирование гистона Н3 при обучении Helix lucorum. Введение SB203580 снижало индуцированное обучением увеличение ацетилирования гистона Н3 в ЦНС Helix lucorum, что сопровождалось ухудшением долговременной памяти. Таким образом, р38 МАРK вовлечена в регуляцию эпигенетических механизмов долговременной памяти.
Ключевые слова: эпигенетика, ацетилирование гистонов, р38 МАРK, долговременная память, торможение
Адрес для корреспонденции: larisa_gr_spb@mail.ru. Гринкевич Л.Н.

Литература
         1.      Гринкевич Л.Н. Эпигенетика и формирование долговременной памяти // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 5. С. 553-574.
         2.      Гринкевич Л.Н., Воробьева О.В. Серотонин и нейропептид FMRFамид играют противоположную роль в регуляции эпигенетических процессов, вовлеченных в формирование долговременной памяти // Вавиловский журн. генет. и селекции.
2016. Т. 20, № 2. С. 262-268.
         3.      Abel T., Zukin R.S. Epigenetic targets of HDAC inhibition in neurodegenerative and psychiatric disorders // Curr. Opin. Pharmacol. 2008. Vol. 8, N 1.
Р. 57-64.
         4.      Choi J.H., Park P., Baek G.C., Sim S.E., Kang S.J., Lee Y., Ahn S.H., Lim C.S., Lee Y.S., Collingridge G.L., Kaang B.K. Effects of PI3K
g overexpression in the hippocampus on synaptic plasticity and spatial learning // Mol. Brain. 2014. Vol. 7. Р. 78.
         5.      Danilova A.B., Grinkevich L.N. Failure of long-term memory formation in juvenile snails is determined by acetylation status of histone H3 and can be improved by NaB treatment // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 7. P. e41828.
         6.      Grinkevich L.N., Lisachev P.D., Kharchenko O.A., Vasil'ev G.V. Expression of MAP/ERK kinase cascade corresponds to the ability to develop food aversion in terrestrial snail at different stages of ontogenesis // Brain Res. 2008. Vol. 1187.
Р. 12-19.
         7.      Grinkevich L.N., Vorobiova O.V. Role of modulatory mediator serotonin in induction of epigenetic processes during long-term memory formation in Helix // Rus. J. Genet. Appl. Res. 2014. Vol. 4, N 6. P. 526-532.
         8.      Guan Z., Giustetto M., Lomvardas S., Kim J.H., Miniaci M.C., Schwartz J.H., Thanos D., Kandel E.R. Integration of long-term-memory-related synaptic plasticity involves bidirectional regulation of gene expression and chromatin structure // Cell. 2002. Vol. 111, N 4.
Р. 483-493
         9.      Guan Z., Kim J.H., Lomvardas S., Holick K., Xu S., Kandel E.R., Schwartz J.H. p38 MAP kinase mediates both short-term and long-term synaptic depression in aplysia // J. Neurosci. 2003. Vol. 23, N 19. P. 7317-7325.
10.    Kandel E.R. The molecular biology of memory: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, and CPEB // Mol. Brain. 2012. Vol. 5. P. 14.
11.    Kuhn M., Popovic A., Pezawas L. Neuroplasticity and memory formation in major depressive disorder: an imaging genetics perspective on serotonin and BDNF // Restor. Neurol. Neurosci. 2014. Vol. 32, N 1. P. 25-49.
12.    Levenson J.M., Sweatt J.D. Epigenetic mechanisms: a common theme in vertebrate and invertebrate memory formation // Cell Mol. Life Sci. 2006. Vol. 63, N 9.
Р. 1009-1016.
13.    Sanderson T.M., Hogg E.L., Collingridge G.L., Corrêa S.A. Hippocampal metabotropic glutamate receptor long-term depression in health and disease: focus on mitogen-activated protein kinase pathways // J. Neurochem. 2016. Vol. 139, Suppl. 2. P. 200-214.
14.    Yamawaki Y., Fuchikami M., Morinobu S., Segawa M., Matsumoto T., Yamawaki S. Antidepressant-like effect of sodium butyrate (HDAC inhibitor) and its molecular mechanism of action in the rat hippocampus // World. J. Biol. Psychiatry. 2012. Vol. 13, N 6.
Р. 458-467.
15.    Zhen X., Du W., Romano A.G., Friedman E., Harvey J.A. The p38 mitogen-activated protein kinase is involved in associative learning in rabbits // J. Neurosci.
2001. Vol. 21, N 15. P. 5513-5519.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние селанка на функциональное состояние гепатоцитов крыс при иммобилизационном стрессе
Е.В.Фоменко*, И.И.Бобынцев*,**, А.А.Крюков**, А.В.Иванов*, Л.А.Андреева***, Н.Ф.Мясоедов*** – 407
*Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии, **Кафедра патофизиологии НИИ об­щей патологии ФГБОУ ВО Курского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Курск; ***Отдел химии физиологически активных веществ ФГБУН Института молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
Исследовано влияние внутрибрюшинного введения крысам-самцам Вистар селанка в дозах 100, 300, 1000 мкг/кг за 15 мин до начала иммобилизационного стресса на содержание аминотрансфераз, концентрацию общего белка в сыворотке крови и процессы свободнорадикального окисления в печени. Установлено, что при остром стрессе селанк в дозах 100 и 300 мкг/кг снижал активность каталазы и СОД на фоне снижения концен­трации МДА и повышения общей антиокислительной активности в гомогенате печени. При увеличении дозы селанка до 1000 мкг/кг отмечалось снижение содержания амино­трансфераз в сыворотке крови на фоне снижения активности СОД и повышения общей антиокислительной активности. При хроническом стрессе селанк во всех дозах оказывал сходные эффекты: снижал активность СОД на фоне уменьшения концентрации МДА и уровня АсАТ в сыворотке крови. Остальные показатели не изменялись.
Ключевые слова: селанк, иммобилизационный стресс, печень, свободнорадикальное окисление, сывороточные аминотрансферазы
Адрес для корреспонденции: bobig@mail.ru. Бобынцев И.И.

Литература
        
1.      Козловская М.М., Саркисова К.Ю., Козловский И.И. Влияние гептапептида селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей BALB/c и C57Bl/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/RIJ // Психофармакол. биол. наркол. 2005. Т. 5, № 3. С. 989-996. 
         2.      Наркевич В.Б., Клодт П.М., Кудрин В.С., Майский А.И., Раевский К.С. Влияние гептапептида селанка на со­держание возбуждающих и тормозных аминокис­лот в структурах мозга крыс Вистар // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, № 2. С. 1563-1567.
         3.      Павлов Т.С., Самонина Т.Е., Бакаева З.В., Золотарев Ю.А., Гусева А.А. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 1. С. 57-59.
         4.      Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии.
2003. Т. 2, № 3. С. 2‑15.
         5.      Bandegi A.R., Rashidy-Pour A., Vafaei A.A., Ghadrdoost B. Protective effects of Crocus Sativus L. extract and Crocin against chronic-stress induced oxidative damage of brain, liver and kidneys in rats // Adv. Pharm. Bull. 2014. Vol. 4, Suppl 2. P. 493-499.
         6.      Chida Y., Sudo N., Kubo C. Does stress exacerbate liver diseases? // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. Vol. 21, N 1, Pt 2. P. 202-208. 
         7.      Chida Y., Sudo N., Sonoda J., Sogawa H., Kubo C. Electric foot shock stress-induced exacerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in mouse liver // Hepatology. 2004. Vol. 39, N 4. P. 1131-1140.
         8.      Djordjevic J., Djordjevic A., Adzic M., Niciforovic A., Radojcic M.B. Chronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats // Physiol. Res. 2010. Vol. 59, N 5. P. 729-736.
         9.      Liu Y.Z., Chen J.K., Zhang Y., Wang X., Qu S., Jiang C.L. Chronic stress induces steatohepatitis while decreases visceral fat mass in mice // BMC Gastroenterol. 2014. Vol. 14. P. 106. doi: 10.1186/1471-230X-14-106.
10.    Matés J.M., Sánchez-Jiménez F. Antioxidant enzymes and their implications in pathophysiologic processes // Front. Biosci. 1999. Vol. 4. P. D339-D345.
11.    McIntosh L.J., Hong K.E., Sapolsky R.M. Glucocorticoids may alter antioxidant enzyme capacity in the brain: baseline studies // Brain Res. 1998. Vol. 791, N 1-2. P. 209-214.
12.    McKay L.I., Cidlowski J.A. Molecular control of immune/inflammatory responses: interactions between nuclear factor-kappa B and steroid receptor-signaling pathways // Endocr. Rev. 1999. Vol. 20, N 4. P. 435-459.
13.    Miller G.E., Chen E., Sze J., Marin T., Arevalo J.M., Doll R., Ma R., Cole S.W. A functional genomic fingerprint of chronic stress in humans: blunted glucocorticoid and increased NF-kappaB signaling // Biol. Psychiatry. 2008. Vol. 64, N 4. P. 266-272.
14.    Sahin E, Gümüslü S. Stress-dependent induction of protein oxidation, lipid peroxidation and anti-oxidants in peripheral tissues of rats: comparison of three stress models (immobilization, cold and immobilization-cold) // Clin. Exp.
Pharmacol. Physiol. 2007. Vol. 34, N 5-6. P. 425-431.

Влияние пектин-гелевых частиц на эндотоксинемию, вызванную иммобилизационным стрессом у мышей
Н.М.Падерин, А.С.Полугрудов, Д.С.Храмова, С.В.Попов – 411
ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, РФ
Исследовано влияние пектин-гелевых частиц на эндотоксинемию у мышей при иммобилизационном стрессе. Показано, что при иммобилизационном стрессе происходит увеличение концентрации ЛПС в крови мышей, что сопровождается ухудшением памяти у животных. Пектин-гелевые частицы предотвращают развитие эндотоксинемии, вызванной стрессом, и таким образом препятствуют ухудшению памяти у мышей.
Ключевые слова: пектин-гелевые частицы, иммобилизационный стресс, эндотоксинемия
Адрес для корреспонденции: paderin_nm@mail.ru. Падерин Н.М.

Литература
         1.      Agnihotri S.A., Mallikarjuna N.N., Aminabhavi T.M. Recent advances on chitosan-based micro- and nanoparticles in drug delivery // J. Control. Release. 2004. Vol. 100, N 1. P. 5-28.
         2.      Ait-Belgnaoui A., Durand H., Cartier C., Chaumaz G., Eutamene H., Ferrier L., Houdeau E., Fioramonti J., Bueno L., Theodorou V. Prevention of gut leakiness by a probiotic treatment leads to attenuated HPA response to an acute psychological stress in rats // Psychoneuroendocrinology. 2012. Vol. 37, N 11. P. 1885-1895.
         3.      Biswas B.K., Inoue K., Ghimire K.N., Harada H., Ohto K., Kawakita H. Removal and recovery of phosphorus from water by means of adsorption onto orange waste gel loaded with zirconium // Bioresour. Technol. 2008. Vol. 99, N 18. P. 8685-8690.
         4.     
Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A., Poggi M., Knauf C., Bastelica D., Neyrinck A.M., Fava F., Tuohy K.M., Chabo C., Waget A., Delmée E., Cousin B., Sulpice T., Chamontin B., Ferri
ѐres J., Tanti J.F., Gibson G.R., Casteilla L., Delzenne N.M., Alessi M.C., Burcelin R. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance // Diabetes. 2007. Vol. 56, N 7. P. 1761-1772.
         5.      Castaldi P., Lauro G., Senette C., Deiana S. Role of the Ca-pectates on the accumulation of heavy metals in the root apoplasm // Plant Physiol. Biochem. 2010. Vol. 48, N 12. P. 1008-1014.
         6.      Creely S.J., McTernan P.G., Kusminski C.M., Fisher F.M., Da Silva N.F., Khanolkar M., Evans M., Harte A.L., Kumar S. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292, N 3. P. E740-E747.
         7.      Leclercq S., Cani P.D., Neyrinck A.M., Stärkel P., Jamar F., Mikolajczak M., Delzenne N.M., de Timary P. Role of intestinal permeability and inflammation in the biolo­gical and behavioral control of alcohol-dependent subjects // Brain Behav. Immun. 2012. Vol. 26, N 6. P. 911-918. 
         8.      Paudyal H., Pangeni B., Inoue K., Kawakita H., Ohto K., Harada H., Alam S. Adsorptive removal of fluoride from aqueous solution using orange waste loaded with multi-valent metal ions // J. Hazard. Mater. 2011. Vol. 192, N 2. P. 676-682.
         9.      Sherry C.L., Kim S.S., Dilger R.N., Bauer L.L., Moon M.L., Tapping R.I., Fahey G.C. Jr, Tappenden K.A., Freund G.G. Sickness behavior induced by endotoxin can be mitigated by the dietary soluble fiber, pectin, through up-regulation of IL-4 and Th2 polarization // Brain Behav. Immun. 2010. Vol. 24, N 4. P. 631-640.
10.    Yirmiya R., Goshen I. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis // Brain Behav. Immun. 2011. Vol. 25, N 2. P. 181-213.
11.    York J.M., Blevins N.A., Baynard T., Freund G.G. Mouse testing methods in psychoneuroimmunology: an overview of how to measure sickness, depressive/anxietal, cognitive, and physical activity behaviors. Psychoneuroimmunology: Methods and Protocols / Ed. Q.Yan. N.Y., 2012. pp. 243-400.


Влияние пренатального и постнатального воздействия низких доз дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на секрецию катехоламинов у крыс в разные периоды онтогенеза
Н.В.Яглова, Д.А.Цомартова, В.В.Яглов –415
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
Изучали влияние пренатального и постнатального воздействия низких доз дихлордифенилтрихлорэтана на секрецию основных катехоламинов адреналина и норадреналина у крыс в пубертатном и постпубертатном периодах онтогенеза. Установлено, что воздействие дисраптора приводит к прогрессирующему уменьшению содержания в системном кровотоке адреналина и особенно норадреналина, что свидетельствует о нарушении их секреции клетками мозгового вещества надпочечников и симпатической нервной системы. Уменьшение секреции катехоламинов после наступления половой зрелости менее выражено у животных, подвергшихся воздействию низких доз вещества в пре- и постнатальном периодах, чем у животных, получавших его только в постнатальном периоде, что может указывать на развитие компенсаторных процессов.
Ключевые слова: эндокринные дисрапторы, ДДТ, катехоламины, адреналин, норадреналин
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru.
Яглова Н.В.
Литература
        
1.      Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПин 2.3.2.1078-01. от 06.11.2001.
         2.      Яглова Н.В., Яглов В.В. Изменения тиреоидного статуса крыс при длительном воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 156, № 12. С. 720-722.
         3.      Gray L.E.Jr, Wilson V.S., Stoker T., Lambright C., Furr J., Noriega N., Howdeshell K., Ankley G.T., Guillette L. Adverse effects of environmental antiandrogens and androgens on reproductive development in mammals // Int. J. Androl. 2006. Vol. 29, N 1. P. 96-104.
         4.      Mnif W., Hassine A.I., Bouaziz A., Bartegi A., Thomas O., Roig B. Effect of endocrine disruptor pesticides: a review // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2011. Vol. 8, N 6. P. 2265-2303.
         5.      Polanczyk G., de Lima M.S., Horta B.L., Biederman J., Rohde L.A. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis // Am. J. Psychiatry. 2007. Vol. 164, N 6. P. 942-948.
         6.      Rizzo V., Memmi M., Moratti R., Melzi d'Eril G., Perucca E. Concentrations of L-dopa in plasma and plasma ultrafiltrates // J. Pharm. Biomed. Anal. 1996. Vol. 14, N 8‑10. P. 1043-1046.
         7.      Rosol T.J., Yarrington J.T., Latendresse J., Capen C.C. Adrenal gland: structure, function, and mechanisms of toxicity // Toxicol. Pathol. 2001. Vol. 29, N 1. P. 41-48.
         8.      State of the science of endocrine disrupting chemicals / Eds. A.Bergman, J.Heindel, S.Jobling, K.Kidd, R.T.Zoeller. UNEP/WHO, 2013. P. 10.
         9.      Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B., Heindel J.J., Jacobs D.R.Jr, Lee D.H., Shioda T., Soto A.M., vom Saal F.S., Welshons W.V., Zoeller R.T., Myers J.P. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocr. Rev. 2012. Vol. 33, N 3. P. 378-455.
10.    Wurtman R.J. Stress and the adrenocortical control of epinephrine synthesis // Metabolism. 2002. Vol. 51, N 6, Suppl. 1. P. 11-14.
11.    Zala S.M, Penn D.J. Abnormal behaviours induced by chemical pollution: a review of the evidence and new challenges // Anim. Behav. 2004. Vol. 68, N 4. P. 649‑664.
12.    Zoeller R.T., Rovet J. Timing of thyroid hormone action in the developing brain: clinical observations and experimental findings // J. Neuroendocrinol. 2004. Vol. 16, N 10. P. 809-818.


Фармакология и токсикология
Индуцированные анеугенные эффекты в ооцитах мышей in vivo
К.Л.Плигина, А.К.Жанатаев, А.В.Кулакова, Н.О.Даугель-Дауге, А.Д.Дурнев419
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Методом цитогенетического анализа изучены анеугенные эффекты соединений с противоопухолевой активностью в ооцитах мышей in vivo. У контрольных мышей не выявлено ооцитов с численными нарушениями хромосом. Колхицин (0.2-4.0 мг/кг), паклитаксел (2.5-7.5 мг/кг) и этопозид (10-60 мг/кг) обладали выраженным дозозависимым анеугенным действием (индукция до 25% анеуплоидных ооцитов), а также увеличивали выход ооцитов с остановкой на стадии MI мейоза и с преждевременным расхождением сестринских хроматид. До 20% полигаплоидных ооцитов наблюдалось под действием паклитаксела. Доксорубицин (2.5 мг/кг), мелфалан (10 мг/кг) и цисплатин (5-10 мг/кг) проявляли слабовыраженную анеугенную активность (индукция до 5% анеуплоидных ооцитов). Циклофосфамид (10-80 мг/кг) статистически значимо не влиял на оцениваемые показатели. Метотрексат (25-200 мг/кг) не проявлял анеугенную активность, но значимо увели­чивал уровень полигаплоидии. Наблюдаемые анеугенные эффекты включали индукцию в различных соотношениях гипо- и гипергаплоидии или гипогаплоидии, но ни в одном случае не выявлено индукции только гипергаплоидии.
Ключевые слова: ооциты, мыши, анеуплоидия, полиплоидия, противоопухолевые препараты
Адрес для корреспонденции: kira-pligina@rambler.ru.
Плигина К.Л.
Литература
         1.      Бочков Н.П., Дурнев А.Д. Мутационный процесс у человека // Наследственные болезни. Национальное руководство. М., 2012. С. 176-198.
         2.      Дурнев А.Д. Анализ и значение мутаций в зародышевых клетках // Мед. генетика. 2011. Т. 10, № 2. С. 3‑11.
         3.      Плигина К.Л., Жанатаев А.К., Чайка З.В., Дурнев А.Д. Методика цитогенетического анализа ооцитов мышей // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 7. С. 128‑132.
         4.      Тимошевский В.А., Назаренко С.А. Биологическая индикация мутагенных воздействий и генетической нестабильности у человека путем учета числовых хромосомных нарушений // Вавиловский журн. генетики и селекции.
2006. Т. 10, № 3. С. 531‑539.
         5.      Gates A.H., Donaldson C.H., Levy M.D. Oocyte aneuploidy screening using superovulating prepubertal mice: effect of methotrexate // Teratology. 1981. Vol. 24, N 3. P. 321-327.
         6.      Hansmann I. Chromosome aberrations in metaphase II-oocytes. Stage sensitivity in the mouse oogenesis to amethopterin and cyclophosphamide // Mutat. Res. 1974. Vol. 22, N 2. P. 175-191.
         7.      Higdon R.E., Marchetti F., Mailhes J.B., Phillips G.L. The effects of cisplatin on murine metaphase II oocytes // Gynecol. Oncol. 1992. Vol. 47, N 3. P. 348-352.
         8.      Mailhes J.B., Yuan Z.P. Differential sensitivity of mouse oocytes to colchicine-induced aneuploidy // Environ. Mol. Mutagen. 1987. Vol. 10, N 2. P. 183-188.
         9.      Mailhes J.B., Yuan Z.P. Cytogenetic technique for mou­se metaphase II oocytes // Gamete Res. 1987. Vol. 18, N 1. P. 77-83.
10.    Mailhes J.B., Marchetti F., Phillips G.L.Jr, Barnhill D.R. Preferential pericentric lesions and aneuploidy induced in mouse oocytes by the Topoisomerase II inhibitor eto­poside // Teratog. Carcinog. Mutagen. 1994. Vol. 14, N 1. P. 39-51.
11.    Mailhes J.B., Carabatsos M.J., Young D., London S.N., Bell M., Albertini D.F. Taxol-induced meiotic maturation delay, spindle defects, and aneuploidy in mouse oocytes and zygotes // Mutat. Res. 1999. Vol. 423, N 1‑2. P. 79‑90.
12.    Yauk C.L., Aardema M.J., Benthem Jv., Bishop J.B., Dearfield K.L., DeMarini D.M., Dubrova Y.E., Honma M., Lupski J.R., Marchetti F., Meistrich M.L., Pacchierotti F., Stewart J., Waters M.D., Douglas G.R. Approaches for identifying germ cell mutagens: report of the 2013 IWGT workshop on germ cell assays // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2015. Vol. 783. P. 36-54.
13.    Pacchierotti F., Adler I.D., Eichenlaub-Ritter U., Mailhes J.B. Gender effects on the incidence of aneuploidy in mammalian germ cells // Environ.
Res. 2007. Vol. 104, N 1. P. 46-69.

Использование биопрепарата тетрамерной рекомбинантной бутирилхолинэстеразы человека для снижения тяжести симптомов острого отравления фосфорорганическими токсинами
С.С.Терехов, В.А.Паликов*, Ю.А.Паликова*, И.А. Дьяченко*, О.Г.Шамборант, И.В.Смирнов, П.Массон**, А.Г.Габибов –425
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинни­кова РАН, Москва, РФ; *Филиал Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Пущино, Московская обл., РФ; **ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Республика Татар­стан, РФ
Приведена процедура оптимизации продукции рекомбинантной тетрамерной бутирилхолинэстеразы, позволяющая осуществить ее масштабную наработку с выходом более 30 мг/л (>90 мг/роллер). Внутривенное введение препарата значительно повышало выживаемость и снижало тяжесть симптомов отравления фосфорорганическим токсином параоксоном.
Ключевые слова: тетрамерная рекомбинантная бутирилхолинэстераза человека, параоксон, профилактика отравлений, фосфорорганические токсины, биопрепарат
Адрес для корреспонденции: sterekhoff@mail.ru.
Терехов С.С.
Литература
        
1.      Терехов С.С., Смирнов И.В., Шамборант О.Г., Бобик Т.В., Илюшин Д.Г., Мурашев А.Н., Дьяченко И.А., Паликов В.А., Кнорре В.Д., Белогуров А.А., Пономаренко Н.А., Кузина Е.С., Генкин Д.Д., Masson P., Габибов А.Г. Химическое полисиалирование и in vivo тетрамеризация улучшают фармакокинетические характеристики биологических антидотов на основе рекомбинантной бутирилхолинэстеразы человека // Acta Naturae. 2015. Т. 7, № 4. C. 149-154.
         2.      Eddleston M., Buckley N.A., Eyer P., Dawson A.H. Management of acute organophosphorus pesticide poisoning // Lancet. 2008. Vol. 371. P. 597-607.
         3.      Eddleston M., Eyer P., Worek F., Juszczak E., Alder N., Mohamed F., Senarathna L., Hittarage A., Azher S., Jeganathan K., Jayamanne S., von Meyer L., Dawson A.H., Sheriff M.H., Buckley N.A. Pralidoxime in acute organophosphorus insecticide poisoning — a randomised controlled trial // PLoS Med. 2009. Vol. 6, N 6. P. e1000104.
         4.      Geyer B.C., Kannan L., Garnaud P.E., Broomfield C.A., Cadieux C.L., Cherni I., Hodgins S.M., Kasten S.A., Kelley K., Kilbourne J., Oliver Z.P., Otto T.C., Puffenberger I., Reeves T.E., Robbins N. 2nd, Woods R.R., Soreq H., Lenz D.E., Cerasoli D.M., Mor T.S. Plant-derived human butyrylcholinesterase, but not an organophosphorous-compound hydrolyzing variant thereof, protects rodents against nerve agents // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 47. P. 20 251-20 256.
         5.      Gunnell D., Eddleston M., Phillips M.R., Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review // BMC Public Health. 2007. Vol. 7. P. 357.
         6.      Huang Y.J., Huang Y., Baldassarre H., Wang B., Lazaris A., Leduc M., Bilodeau A.S., Bellemare A., Côte M., Herskovits P., Touati M., Turcotte C., Valeanu L., Lemee N., Wilgus H., Begin I., Bhatia B., Rao K., Neveu N., Brochu E., Pierson J., Hockley D.K., Cerasoli D.M., Lenz D.E., Karatzas C.N., Langermann S. Recombinant human bu­tyrylcholinesterase from milk of transgenic animals to protect against organophosphate poisoning // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 34. P. 13 603-13 608.
         7.      Masson P., Rochu D. Catalytic bioscavengers against toxic esters, an alternative approach for prophylaxis and treatments of poisonings // Acta Naturae. 2009. Vol. 1, N 1. P. 68-79.
         8.      Mumford H., Docx C.J., Price M.E., Green A.C., Tattersall J.E., Armstrong S.J. Human plasma-derived BuChE as a stoichiometric bioscavenger for treatment of nerve agent poisoning // Chem. Biol. Interact. 2013. Vol. 203, N 1. P. 160-166.
         9.      Rosenberg Y.J., Gearhart J., Mao L., Jiang X., Hernandez-Abanto S. Protection against paraoxon toxicity by an intravenous pretreatment with polyethylene-glycol-conjugated recombinant butyrylcholinesterase in macaques // Chem. Biol. Interact. 2014. Vol. 210. P. 20-25.
10.    Saxena A., Sun W., Dabisch P.A., Hulet S.W., Hastings N.B., Jakubowski E.M., Mioduszewski R.J., Doctor B.P. Pretreatment with human serum butyrylcholinesterase alone prevents cardiac abnormalities, seizures, and death in Göttingen minipigs exposed to sarin vapor // Biochem. Pharmacol. 2011. Vol. 82, N 12. P. 1984-1993.
11.    Shenouda J., Green P., Sultatos L. An evaluation of the inhibition of human butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase by the organophosphate chlorpyrifos oxon // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Vol. 241, N 2. P. 135-142.
12.    Sun W., Doctor B.P., Lenz D.E., Saxena A. Long-term effects of human butyrylcholinesterase pretreatment followed by acute soman challenge in cynomolgus monkeys // Chem. Biol. Interact. 2008. Vol. 175, N 1‑3. P. 428-430.
13.    Terekhov S., Smirnov I., Bobik T., Shamborant O., Zenkova M., Chernolovskaya E., Gladkikh D., Murashev A., Dyachenko I., Palikov V., Palikova Y., Knorre V., Belogurov A.Jr, Ponomarenko N., Blackburn G.M., Masson P., Gabibov A. A novel expression cassette delivers efficient production of exclusively tetrameric human butyrylcholinesterase with improved pharmacokinetics for protection against organophosphate poisoning // Biochimie. 2015. Vol. 118. P. 51-59.
14.    Wille T., Thiermann H., Worek F. In vitro kinetics of nerve agent degradation by fresh frozen plasma (FFP) // Arch.
Toxicol. 2014. Vol. 88, N 2 P. 301-307.

Исследование эндотелиопротективной активности фенольных производных — ингибиторов аргиназы-2 и тромбина
М.В.Покровский, М.В.Корокин, К.В.Кудрявцев, Т.Г.Покровская, О.С.Гудырев, В.В.Гуреев, Л.В.Корокина, С.В.Поветкин – 431
Кафедра фармакологии медицинского института Белгородского государственного на­ционального исследовательского университета, Белгород, РФ
Проводили коррекцию эндотелиальной дисфункции c помощью соединений фенольной природы под лабораторными шифрами КУД-974 и КУД-259, содержащих гетероатомные и гетероциклические структурные фрагменты. Фармакологическая активность разработанных соединений КУД-974 и КУД-259 превосходит фармакологическую активность неселективного ингибитора аргиназ L-норвалина. 
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, оксид азота, L-норвалин, аргиназа, L-NAME
Адрес для корреспонденции: mkorokin@mail.ru.
Корокин М.В.
Литература
        
1.      Колесник И.М., Покровский M.В., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Алехин С.А., Григоренко А.П., Старосельцева О.А., Должикова И.Н., Братчиков О.И., Молчанова О.В., Ефременкова Д.А., Полянская О.С., Филимонов В.А. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности // Биомедицина. 2011. Т. 1, № 4. С. 90-92.
         2.      Корокин М.В., Покровский М.В., Новиков О.О., Гудырев О.С., Гуреев В.В., Денисюк Т.А., Корокина Л.В., Даниленко Л.М., Рагулина В.А., Коновалова Е.А., Белоус А.С. Модель гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 8. С. 173-175.
         3.      Корокин М.В., Покровский М.В., Новиков О.О., Гуреев В.В., Денисюк Т.А., Корокина Л.В., Полянская О.С., Рагулина В.А., Покровская Т.Г., Даниленко Л.М., Белоус А.С. Влияние L-аргинина, витамина В6 и фолиевой кислоты на показатели эндотелиальной дисфункции и микроциркуляции в плаценте при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 7. С. 77-79.
         4.      Патент РФ № 2301015. Способ оценки эндотелиальной дисфункции / М.В.Покровский, Т.Г.Покровская, В.И.Кочкаров, Е.Б.Артюшкова, Л.М.Даниленко, М.П.Гладченко, Я.И.Залозных, Г.С.Лазаренко, В.В.Приходько, Е.Н.Пашин, З.Т.Железнова, С.А.Литвинов, И.А.Татаренкова, О.О.Новиков, М.Ю.Новикова, И.Н.Ахмедзянова // Бюл. № 17. Опубликовано 20.06.2007.
         5.      Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Пашин Е.Н., Корокин М.В., Корокина Л.В., Залозных Я.И., Клявс Ю.П., Брусник М.В., Корнеев М.М., Черноморцева Е.С., Чулюкова Т.А., Зеленкова Т.И., Ахметзянова И.Н., Смешко Н.В., Малыхин В.А. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанск. науч. мед. вестн. 2007. № 1-2. С. 146-149.
         6.      Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г., Гладченко М.П., Артюшкова Е.Б., Пашин Е.Н., Брусник М.В., Чулюкова Т.Н., Клявс Ю.П., Корнеев М.М., Зеленкова Т.И., Малыхин В.А., Белоус А.С., Залозных Я.И., Маяков А.И. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте // Кубанск. науч. мед. вестн. 2006. № 10. С. 72-77.
         7.      Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Экспер. и клин. фармакол. 2008. Т. 71, № 2. С. 29-31.
         8       Цепелева С.А., Покровский М.В., Покровская Т.Г., Корокин М.В., Денисюк Т.А., Котельникова Л.В., Лопатин Д.В., Титарева Л.В., Черноморцева Е.С., Дудина Э.Н., Коновалова Е.А., Лосенок П.И., Локтионова И.Л., Терехова Е.Г., Бабко С.А. Кардио- и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота // Кубанск. науч. мед. вестн.
2011. № 4. С. 185-188.
         9.      Kudryavtsev K.V., Shulga D.A., Chupakhin V.I., Sinauridze E.I., Ataullakhanov F.I., Vatsadze S.Z. Synthesis of novel bridged dinitrogen heterocycles and their evaluation as potential fragments for the design of biologically active compounds // Tetrahedron. 2014. Vol. 70, N 43. P. 7854-7864.
10.    Pokrovskiy M.V., Korokin, M.V., Tsepeleva S.A., Pokrovskaya T.G., Kochkarov V.I.
Аrginase inhibitor in the pharmacological correction of endothelial dysfunction // Int. J. Hypertens. 2011. Vol. 2011. ID 515047. doi: 10.4061/2011/515047.

Влияние мирамистина и фоспренила на микробные биопленки
Т.А.Данилова*, Г.А.Данилина*,***, А.А.Аджиева*, А.Г.Минко*, Т.Н.Николаева**, В.Г.Жуховицкий*,***, А.В.Пронин** – 435
*Лаборатория индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов (зав. — канд. мед. наук В.Г.Жуховицкий), **лаборатория естественного иммунитета (зав. — докт. биол. наук проф. А.В.Пронин) ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва; ***ФБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва
Изучено влияние мирамистина и фоспренила на биопленки Streptococcus pyogenes, Sta­phylococcus aureus, Esherichia coli, Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus plantarum. Выявлены значительные различия в действии этих препаратов на зрелые биопленки микроорганизмов, а также на процесс их формирования. Мирамистин обладал четко выраженным ингибирующим действием как на формирование биопленки, так и на сформированную биопленку всех исследованных микроорганизмов. Формирование биопленок в присутствии мирамистина снижалось в 2-3 раза по сравнению с контролем; эффект проявлялся уже при использовании малых концентраций препарата (3.12 мкг/мл). Ингибиция роста готовой биопленки наблюдалась лишь при использовании больших концентраций мирамистина — 25-50 мкг/мл. Фоспренил в больших концентрациях (15-30 мг/мл) оказывал ингибирующее действие на формирование биопленок, особенно на S. pyogenes и L. plantarum (в 3-4.5 раза). При действии на зрелую биопленку в концентрации 6.0 и 0.6 мг/мл отмечена выраженная стимуляция ее роста у S. pyogenes, S. aureus и L. acidophilus.
Ключевые слова: микроорганизмы, биопленки, мирамистин, фоспренил
Адрес для корреспонденции: dansen@inbox.ru
Данилова Т.А.
Литература
       
  1.      Данилова Т.А., Данилина Г.А., Аджиева А.А., Минко А.Г., Алексеева Н.В. Формирование биопленок стрептококками группы А разных типов и изучение влияния антибиотиков на этот процесс // Журн. микробиол. и иммунобиол. 2015. № 2. С. 50-54.
         2.      Романова Ю.М., Диденко Л.В., Толордава Э.Р., Гинцбург А.Л. Биопленки патогенных бактерий и их роль в хронизации инфекционного процесса. Поиск средств борьбы с биопленками // Вестн. РАМН. 2011. № 10. С. 31-39.
         3.      Тец Г.В., Артеменко Н.К., Заславская Н.В., Тец В.В. Состояние бактериальных биопленок при длительном культивировании // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 4. С. 460-463.
         4.      Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora // Gut. 1998. Vol. 42, N 1. P. 2-7.
         5.      Conley J., Olson M.E., Cook L.S., Ceri H., Phan V., Davies H.D. Biofilm formation by group A streptococci: is there a relationship with treatment failure? // J. Clin. Microbiol. 2003. Vol. 41, N 9. P. 4043-4048.
         6.      Hentzer M., Givskov M. Pharmacological inhibition of quorum sensing for the treatment of chronic bacterial infections // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112, N 9. P. 1300-1307.
         7.      Maddocks S.E., Lopez M.S., Rowlands R.S., Cooper R.A. Manuka honey inhibits the development of Streptococcus pyogenes biofilms and causes reduced expression of two fibronectin binding proteins // Microbiology. 2012. Vol. 158, Pt 3. P. 781-790.
         8.      Marks L.R., Mashburn-Warren L., Federle M.J., Hakansson A.P. Streptococcus pyogenes biofilm growth in vitro and in vivo and its role in colonization, virulence and genetic exchange // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 210, N 1. P. 25-34.
         9.      Nobbs A.H., Lamont R.J., Jenkinson H.F. Streptococcus adherence and colonization // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2009. Vol. 73, N 3. P. 407-450.     
10.    Nithyanand P., Beema Shafreen R.M., Muthamil S., Karutha Pandian S. Usnic acid, a lichen secondary metabolite inhibits Group A Streptococcus biofilms // Antonie van Leeuwenhoek. 2015. Vol. 107, N 1. P. 263-272.
11.    O’Toole G.A., Kolter R. Initiation of biofilm formation in Pseudomonas fluorescens WCS365 proceedsvia multiple, convergent signalling pathways: a genetic analysis // Mol. Microbiol. 1998. Vol. 28, N 3. P. 449-461.
12.    Pronin A.V., Danilov L.L., Narovlyansky A.N., Sanin A.V. Plant polyisoprenoids and control of cholesterol level // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2014. Vol. 62, N 1. P. 31-39.
13.    Subramenium G.A., Vijayakumar K., Pandian S.K. Limonene inhibits streptococcal biofilm formation by targeting surface associated virulence factors // J. Med. Microbiol. 2015. Vol. 64, N 8. P. 879-890. 


Роль JAK1, JAK2 и JAK3 в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников алкалоидом зонгорином
Г.Н.Зюзьков*,**, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, Т.Ю.Полякова*, Л.А.Ставрова*, В.В.Удут*,**, М.Ю.Минакова*, А.М.Дыгай*, А.В.Чайковский*, В.И.Агафонов*, В.В.Жданов* – 440
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **Лаборатория модели­рования физических процессов в биологии и медицине ФГБОУ ВПО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
Изучали роль отдельных JAK-киназ в реализации ростового потенциала мезенхимных предшественников под влиянием дитерпенового алкалоида зонгорина. Показано участие JAK1, JAK2 и JAK3 в стимуляции пролиферации прогениторных клеток. Выявлено угнетение выхода фибробластных КОЕ и темпа их деления специфическими ингибиторами указанных киназ. Кроме того, блокада JAK2 в условиях воздействия фармакологического вещества сопровождалась увеличением скорости дифференцировки родоначальных элементов.
Ключевые слова: сигнальная трансдукция, JAK, стволовые клетки, регенеративная медицина, алкалоиды
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru.
Зюзьков Г.Н.
Литература
        
1.      Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 776-787.
         2.      Зюзьков Г.Н., Суслов Н.И., Поветьева Т.Н., Нестерова Ю.В., Афанасьева О.Г., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Чайковский А.В., Кульпин П.В., Удут В.В., Дыгай А.М., Жданов В.В. Психифармакологические эффекты ингибитора JNK в условиях постгипоксической эн­цефалопатии и механизмы их развития // Бюл. экспер. биол. 2017. Т. 163, № 1. С. 23-27.
         3.      Патент РФ № 2599289. Средства, стимулирующие регенерацию тканей / Г.Н.Зюзьков, В.В.Жданов, М.Г.Данилец, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, А.М.Дыгай // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2016.
         4.      Патент РФ № 2571286. Средство, обладающее анксиолитической активностью / Ю.В.Нестерова, Т.Н.Поветьева, Н.И.Суслов, С.Г.Аксиненко, Э.Э.Шульц, О.Г.Афанасьева, А.В.Крапивин, Г.Н.Зюзьков // Бюл. № 35. Опубликовано
20.12.2015. 
         5.      Briscoe J., Kohlhuber F., Müller M. JAKs and STATs branch out // Trends Cell Biol. 1996. Vol. 6, N 9. P. 336-340.
         6.      Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Madonov P.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Kinsht D.N., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Gurto R.V. Pharmacological properties of granulocytic colony-stimulating factor pegylated using electron beam synthesis nanotechnologies // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 1. P. 133-137. 
         7.      Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
         8.      Leonard W.J., O'Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
         9.      Zyuz'kov G.N., Amosova E.N., Chaikovskii A.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Rybalkina O.Y., Zhdanov V.V., Udut V.V., Dygai A.M., Zueva E.P. Antitumor Effects of JAK3 inhibitor on the model of transplantable Lewis lung carcinoma and mechanisms of their development // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 3. P. 367-370.
10.    Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of baikal aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 846-850.
11.    Zyuz'kov G.N., Losev E.A., Chaikovskii A.V., Suslov N.I., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of posthypoxic encephalopathy and mechanisms of their development // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 45-49.
12.    Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765.
13.    Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
14.    Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Udut V.V., Stavrova L.A., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Trifonova O.Y., Gridneva T.D., Dygai A.M. Role of JNK and Involvement of p53 in Stimulation of growth potential realization of mesenchymal precursor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P. 64-67.
15.    Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Involvement of JAK1, JAK2, and JAK3 in stimulation of functional activity of mesenchymal progenitor cells by fibroblast growth factor // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 162, N 2. P. 240-243.

Иммунология и микробиология
Участие семафорина Sema4D в Т-зависимой активации В-лимфоцитов 
Е.М.Куклина, И.В.Некрасова, Ю.В.Валиева – 444
ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
Продемонстрировано участие эндогенного семафорина Sema4D в ключевом этапе Т-зависимой дифференцировки В-лимфоцитов, формировании плазмобластов на модели in vitro в совместной Т-/В-клеточной культуре в условиях поликлональной активации Т-лимфоцитов. Реализация эффекта семафорина не связана с активацией высокоаффинного рецептора для Sema4D — плексина В1, и задействует, по-видимому, низкоаффинный семафориновый рецептор — CD72. Полученные данные свидетельствуют о том, что Sema4D-зависимый сигнал регулирует не только начальный этап В-клеточной активации, пролиферативный ответ на антиген, но и последующую дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки.
Ключевые слова: Sema4D, дифференцировка В-лимфоцитов, плазмобласты
Адрес для корреспонденции: ibis_07@mail.ru.
Куклина Е.М.
Литература
        
1.      Chabbert-de Ponnat I., Marie-Cardine A., Pasterkamp R.J., Schiavon V., Tamagnone L., Thomasset N., Bensussan A., Boumsell L. Soluble CD100 functions on human monocytes and immature dendritic cells require plexin C1 and plexin B1, respectively // Int. Immunol. 2005. Vol. 17, N 4. P. 439-447.
         2.      Chevalier N. Quantifying helper cell function of human TFH cells in vitro // T follicular helper cells. Methods and Protocols / Eds. M.Espéli, M.Linterman. N.Y., 2015. P. 209-226.
         3.      Evans E.E., Jonason A.S.Jr, Bussler H., Torno S., Veeraraghavan J., Reilly C., Doherty M.A., Seils J., Winter L.A., Mallow C., Kirk R., Howell A., Giralico S., Scrivens M., Klimatcheva K., Fisher T.L., Bowers W.J., Paris M., Smith E.S., Zauderer M. Antibody blockade of semaphorin 4D promotes immune infiltration into tumor and enhances response to other immunomodulatory therapies // Cancer Immunol. Res. 2015. Vol. 3, N 6. P. 689-701.
         4.     
Jourdan M., Caraux A., Caron G., Robert N., Fiol G., R
ѐme T., Bolloré K., Vendrell J.P., Le Gallou S., Mourcin F., De Vos J., Kassambara A., Duperray C., Hose D., Fest T., Tarte K., Klein B. Characterization of a transitional preplasmablast population in the process of human B cell to plasma cell differentiation // J. Immunol. 2011. Vol. 187, N 8. P. 3931-3941.
         5.      Kumanogoh A., Shikina T., Watanabe C., Takegahara N., Suzuki K., Yamamoto M., Takamatsu H., Prasad D.V., Mizui M., Toyofuku T., Tamura M., Watanabe D., Parnes J.R., Kikutani H. Requirement for CD100-CD72 interactions in fine-tuning of B-cell antigen receptor signaling and homeostatic maintenance of the B-cell compartment // Int. Immunol. 2005. Vol. 17, N 10. P. 1277-1282.
         6.      Kumanogoh A., Suzuki K., Ch'ng E., Watanabe C., Marukawa S., Takegahara N., Ishida I., Sato T., Habu S., Yoshida K., Shi W., Kikutani H. Requirement for the lymphocyte semaphorin, CD100, in the induction of antigen-specific T cells and the maturation of dendritic cells // J. Immunol. 2002. Vol. 169, N 3. P. 1175-1181.
         7.      Kumanogoh A., Watanabe C., Lee I., Wang X., Shi W., Araki H., Hirata H., Iwahori K., Uchida J., Yasui T., Matsumoto M., Yoshida K., Yakura H., Pan C., Parnes J.R., Kikutani H. Identification of CD72 as a lymphocyte receptor for the class IV semaphorin CD100: a novel mechanism for regulating B cell signaling // Immunity. 2000. Vol. 13, N 5. P. 621-631.
         8.      Masuda K., Furuyama T., Takahara M., Fujioka S., Kurinami H., Inagaki S. Sema4D stimulates axonal outgrowth of embryonic DRG sensory neurones // Genes Cells. 2004. Vol. 9, N 9. P. 821-829. 
         9.      Nagy N., Adori M., Rasul A., Heuts F., Salamon D., Ujvári D., Madapura H.S., Leveau B., Klein G., Klein E. Soluble factors produced by activated CD4+ T cells modulate EBV latency // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109, N 5. P. 1512-1517. 
10.    Radbruch A., Muehlinghhaus G., Luger E.O., Inamine A., Smith K.G., Dörner T., Hiepe F. Competence and competition: the challenge of becoming a long-lived plasma cell // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6, N 10. P. 741-750.
11.    Takamatsu H., Okuno T., Kumanogoh A. Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors // Cell. Mol. Immunol. 2010. Vol. 7, N 2. P. 83-88.
12.    Wang X., Kumanogoh A., Watanabe C., Shi W., Yoshida K., Kikutani H. Functional soluble CD100/Sema4D released from activated lymphocytes: possible role in normal and pathologic immune responses // Blood. 2001. Vol. 97, N 11. P. 3498-3504.
13.    Zhang Y., Liu B., Ma Y., Jin B. Sema 4D/CD100-plexin B is a multifunctional counter-receptor // Cell. Mol. Immunol
. 2013. Vol. 10, N 2. P. 97-98. 

Биораспределение вискумина при подкожном введении у мышей и моделирование эндоплазматического стресса in vitro
Д.В.Мальцева, Н.А.Крайнова, Н.А.Хаустова, С.В.Никулин, С.А.Тоневицкая, А.А.Полозников – 448
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
Вискумин (mistletoe lectin I, MLI) в концентрациях 10—11-10—7 М вызывает стресс эндоплазматического ретикулума и запуск в клетках-мишенях ответа на увеличение количества несвернутых белков — одного из модуляторов противоопухолевого иммунитета.
Ключевые слова: MLI, вискумин, рибосоминактивирующий белок, стресс эндоплазматического ретикулума, UPR
Адрес для корреспонденции: d.maltseva@bioclinicum.com.
Мальцева Д.В.
Литература
        
1.      Крайнова Н.А., Хаустова Н.А., Макеева Д.С., Федотов Н.Н., Гудим Е.А., Рябенко Е.А., Шкурников М.Ю., Галатенко В.В., Сахаров Д.А., Мальцева Д.В. Оценка потенциальных референсных генов для нормализации данных ПЦР-РВ в экспериментах с клетками линии HeLa // Биотехнология. 2013. № 1. С. 42-50.
         2.      Хуторненко А.А., Герасимов В.М., Сахаров Д.А. Получение и изучение интернализации конъюгата вискумин-ферромагнитных наночастиц с клетками глиобластомы человека А172 // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 12. С. 797-801.
         3.      Aaes T.L., Kaczmarek A., Delvaeye T., De Craene B., De Koker S., Heyndrickx L., Delrue I., Taminau J., Wiernicki B., De Groote P., Garg A.D., Leybaert L., Grooten J., Bertrand M.J., Agostinis P., Berx G., Declercq W., Vandenabeele P., Krysko D.V. Vaccination with necroptotic cancer cells induces efficient anti-tumor immunity // Cell Rep. 2016. Vol. 15, N 2. P. 274-287.
         4.      Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Maluchenko N.V., Moisenovich M.M., Bulah Y.S., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin A-chain unfolds during the intracellular transport // FEBS Lett. 1999. Vol. 464, N 1-2. P. 63-66.
         5.      Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Moysenovich M.M., Maluchenko N.V., Weyhenmeyer R., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin dissociates into catalytic and binding subunits before translocation across the membrane to the cytoplasm // FEBS Lett. 1999. Vol. 452, N 3. P. 211-214.
         6.      Grootjans J., Kaser A., Kaufman R.J., Blumberg R.S. The unfolded protein response in immunity and inflammation // Nat. Rev. Immunol. 2016. Vol. 16, N 8. P. 469‑484.
         7.      Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput iden­tification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13. doi: 10.1186/2043-9113-3-13.
         8.      Manevich E.M., Tonevitsky A.G., Bergelson L.D. The binding of the B-chain of ricin to Burkitt lymphoma cells // FEBS Lett. 1986. Vol. 194, N 2. P. 313-316.
         9.      Moisenovich M., Tonevitsky A., Agapov I., Niwa H., Schewe H., Bereiter-Hahn J. Differences in endocytosis and intracellular sorting of ricin and viscumin in 3T3 cells // Eur. J. Cell Biol. 2002. Vol. 81, N 10. P. 529-538.
10.    Moisenovich M., Tonevitsky A., Maljuchenko N., Kozlovskaya N., Agapov I., Volknandt W., Bereiter-Hahn J. Endosomal ricin transport: involvement of Rab4-and Rab5-positive compartments // Histochem. Cell Biol. 2004. Vol. 121, N 6. P. 429-439.
11.    Sweeney E.C., Tonevitsky A.G., Palmer R.A., Niwa H., Pfueller U., Eck J., Lentzen H., Agapov I.I., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin I forms a double trefoil structure // FEBS Lett. 1998. Vol. 431, N 3. P. 367-370.
12.    Schumacher U., Pfüller U. From Berlin and Witten to Southampton and Hamburg: 25 Years of Mistletoe Research Cooperation // Mistletoe: From Mythology to Evidence-Based Medicine / Eds. K.S.Zänker, S.V.Kaveri. Basel, 2015. Vol. 4. P. 39-47.
13.    Thies A., Dautel P., Meyer A., Pfüller U., Schumacher U. Low-dose mistletoe lectin-I reduces melanoma growth and spread in a scid mouse xenograft model // Br. J. Cancer. 2008. Vol. 98, N 1. P. 106-112.
14.    Tonevitsky A.G., Agapov I.I., Shamshiev A.T., Temyakov D.E., Pohl P., Kirpichnikov M.P. Immunotoxins containing A-chain of mistletoe lectin I are more active than immunotoxins with ricin A-chain // FEBS Lett. 1996. Vol. 392, N 2. P. 166-168.
15.    Tonevitsky A.G., Zhukova O.S., Mirimanova N.V., Omelyanenko V.G., Timofeeva N.V., Bergelson L.D. Effect of gangliosides on binding, internalization and cytotoxic activity of ricin // FEBS Lett. 1990. Vol
. 264, N 2. P. 249-252.

Генетика
Межгенные взаимодействия полиморфных вариантов генов аполипопротеинов у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и дислипидемией
О.В.Калюжная, Т.А.Баирова, Л.И.Колесникова – 454
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
С помощью биоинформационного анализа MDR оценивали межгенное взаимодействие генов аполипопротеинов у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией и с дислипидемией на фоне эссенциальной артериальной гипертензии. Были сформированы оптимальные модели межгенных взаимодействий. Наиболее значимой является шестилокусная модель: (ApoA(+83T), ApoA(-75A), ApoB(Del), ApoC3(S2), ApoE(e2), ApoE(e4). Максимальное синергичное взаимодействие генов в обеих группах подростков показано для аллельных вариантов ApoA1(-75A), ApoB(Del) и ApoE(e4). Максимальный вклад в энтропию межгенного взаимодействия для предложенных моделей в группе с эссенциальной артериальной гипертензии выявлен для аллельных вариантов: ApoA1(-75A) и ApoE(e4), в группе коморбидной патологии — ApoE(e4)+ApoB(Del).
Ключевые слова: аполипопротеины, генотип, подростки
Адрес для корреспонденции: kaluzhnayaO@yandex.ru.
Калюжная О.В.
Литература
        
1.      Баирова Т.А., Калюжная О.В., Долгих В.В., Трухин А.А., Первушина О.А., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Ассоциация полиморфных вариантов гена аполипопротеина А1 с показателями липидного спектра сыворотки крови у подростков Восточной Сибири // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 8. С. 236-239.
         2.      Калюжная О.В., Баирова Т.А., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И. Роль аллельного полиморфизма
e2/e3/e4 гена аполипопротеина Е в регуляции липидного профиля в европеоидной популяции восточной Сибири // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2016. Т. 1. № 3‑2. С. 145‑149. 
         3.      Bennet A.M., Di Angelantonio E., Ye Z., Wensley F., Dahlin A., Ahlbom A., Keavney B., Collins R., Wiman B., de Faire U., Danesh J. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk // JAMA. 2007. Vol. 298, N 11.
Р. 1300-1311.
         4.      Chaudhary R., Likidlilid A., Peerapatdit T., Tresukosol D., Srisuma S., Ratanamaneechat S., Sriratanasathavorn C. Apolipoprotein E gene polymorphism: effects on plasma lipids and risk of type 2 diabetes and coronary artery disease // Cardiovasc. Diabetol. 2012. Vol. 11.
Р. 36. doi: 10.1186/1475-2840-11-36.
         5.      Halperin R.O., Sesso H.D., Ma J., Buring J.E., Stampfer M.J., Gaziano J.M. Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men // Hypertension. 2006. Vol. 47, N 1. P. 45-50.
         6.      Lambert E., Straznicky N., Sari C.I., Eikelis N., Hering D., Head G., Dixon J., Esler M., Schlaich M., Lambert G. Dyslipidemia is associated with sympathetic nervous activation and impaired endothelial function in young females // Am. J. Hypertens. 2013.Vol. 26, N 2. P. 250-256.
         7.      Moore J.H., Williams S.M. New strategies for identifying gene-gene interactions in hypertension // Ann. Med. 2002. Vol. 34, N 2. P. 88-95.
         8.      Morgan T.M., Krumholz H.M., Lifton R.P., Spertus J.A. Nonvalidation of reported genetic risk factors for acute coronary syndrome in a large-scale replication study // JAMA. 2007. Vol. 297, N 14. P. 1551-1561.
         9.      Motsinger A.A., Ritchie M.D. Multifactor dimensionality reduction: an analysis strategy for modelling and detecting gene-gene interactions in human genetics and pharmacogenomics studies // Hum. Genomics. 2006. Vol. 2, N 5. P. 318-328.
10.    Petersen K.F., Dufour S., Hariri A., Nelson-Williams C., Foo J.N., Zhang X.M., Dziura J., Lifton R.P., Shulman G.I. Apolipoprotein C3 gene variants in nonalcoholic fatty liver disease // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362, N 12. P. 1082-1089.
11.    Saidi S., Slamia L.B., Ammou S.B., Mahjoub T., Almawi W.Y. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with ischemic stroke involving large-vessel disease and its relation to serum lipid levels // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2007. Vol. 16, N 4. P. 160-166.
12.    Stengard J.H., Kardia S.L., Hamon S.C., Frikke-Schmidt R., Tybjaerg-Hansen A., Salomaa V., Boerwinkle E., Sing C.F. Contribution of regulatory and structural variations in APOE to predicting dyslipidemia // J. Lipid Res. 2006. Vol. 47, N 2. P. 318-328.
13.    Yin R.X., Li Y.Y., Lai C.Q. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels // Lipids Health Dis. 2011. Vol
. 10. P. 140. doi: 10.1186/1476-511X-10-140.

Полиморфизм 3111Т/С гена Clock у женщин с инсомнией
Н.В.Семёнова, И.М.Мадаева, Т.А.Баирова, О.А.Ершова, О.В.Калюжная, Л.И.Корытов, Л.И.Колесникова –458
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
Проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма 3111T/C гена Сlock у женщин-европеоидов климактерического периода с инсомническими расстройствами и без таковых. У женщин с инсомнией чаще встречается генотип ТТ (55.5% по сравнению с 42.6% в контроле). Доминирующим как в контрольной, так и в основной группе является аллель Т, частота которого выше у женщин с инсомнией. Показатель отношения шансов (OR) риска реализации инсомнических расстройств для женщин-носителей аллеля Т составил 1.78 (95%CI 1.16-2.75). Ассоциации между генотипами и жалобами у пациенток с инсомнией не выявлено.
Ключевые слова: полиморфизм 3111T/C гена Сlock, инсомния, циркадные ритмы
Адрес для корреспонденции: natkor_84@mail.ru. Семёнова Н.В.

Литература
        
1.      Батурин А.К., Погожева А.В., Сорокина Е.Ю., Пескова Е.В., Макурина О.Н., Тутельян В.А. Изучение полиморфизма генов при ожирении у жителей России // РМЖ. 2015. Т. 23, № 29. С. 7-10.
         2.      Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А., Бимбаев А.Б.Ж. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинангиотензиновой системы. Ново­сибирск, 2008.
         3.      Мадаева И.М., Колесникова Л.И., Солодова Е.И., Семенова Н.В. Климактерический синдром и нарушения сна // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2012.
№ 2-2. С. 173-177.
         4.      Benedetti F., Dallaspezia S., Fulgosi M.C., Lorenzi C., Serretti A., Barbini B., Colombo C., Smeraldi E. Actimetric evidence that CLOCK 3111 T/C SNP influences sleep and activity patterns in patients affected by bipolar depression // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2007. Vol. 144B, N 5. P. 631-635.
         5.      Choub A., Mancuso M., Coppede F., LoGerfo A., Orsucci D., Petrozzi L., DiCoscio E., Maestri M., Rocchi A., Bonanni E., Siciliano G., Murri L. Clock T3111C and Per2 C111G SNPs do not in
ыuence circadian rhythmicity in healthy Italian population // Neurol. Sci. 2011. Vol. 32. P. 89-93.
         6.      Galbete C., Contreras R., Martinez J.A., Martínez-Gonzalez M.A., Guillen-Grima F., Marti A. Physical activity and sex modulate obesity risk linked to 3111T/C gene variant of the CLOCK gene in an elderly population: the SUN project // Chronobiol. Int. 2012. Vol. 29, N 10. P. 1397-1404.
         7.      Katzenberg D., Young T., Finn L., Lin L., King D.P., Takahashi J.S., Mignot E. A CLOCK polymorphism associated with human diurnal preference // Sleep. 1998. Vol. 21, N 6. P. 569-576.
         8.      Lee K.Y., Song J.Y., Kim S.H., Kim S.C., Joo E.J., Ahn Y.M., Kim Y.S. Association between CLOCK 3111T/C and preferred circadian phase in Korean patients with bipolar disorder // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2010. Vol. 34, N 7. P. 1196-1201.
         9.      Mishima K., Tozawa T., Satoh K., Saitoh H., Mishima Y. The 3111T/C polymorphism of hClock is associated with evening preference and delayed sleep timing in a Japanese population sample // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005. Vol. 133B, N 1. P. 101‑104.
10.    Palagini L., Biber K., Riemann D. The genetics of insomnia — evidence for epigenetic mechanisms? // Sleep Med. Rev. 2014. Vol. 18, N 3. P. 225-235.
11.    Pedrazzoli M., Louzada F.M., Pereira D.S., Benedito-Silva A.A., Lopez A.R., Martynhak B.J., Korczak A.L., Koike Bdel V., Barbosa A.A., D'Almeida V., Tufik S. Clock polymorphisms and circadian rhythms phenotypes in a sample of the Brazilian population // Chronobiol. Int. 2007. Vol. 24, N 1. P. 1-8.
12.    Robilliard D.L., Archer S.N., Arendt J., Lockley S.W., Hack L.M., English J., Leger D., Smits M.G., Williams A., Skene D.J., Von Schantz M. The 3111 Clock gene polymorphism is not associated with sleep and circadian rhythmicity in phenotypically characterized human subjects // J. Sleep Res. 2002. Vol. 11. P. 305-312.
13.    Serretti A., Benedetti F., Mandelli L., Lorenzi C., Pirovano A., Colombo C., Smeraldi E. Genetic dissection of psychopathological symptoms: insomnia in mood disorders and CLOCK gene polymorphism // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2003. Vol. 121B, N 1. P. 35-38.
14.    Valenzuela F.J., Vera J., Venegas C., Muñoz S., Oyarce S., Muñoz K., Lagunas C. Evidences of polymorphism associated with circadian system and risk of pathologies: a review of the literature // Int. J. Endocrinol. 2016. Vol. 2016. ID 2746909. doi: 10.1155/2016/2746909. 
15.    Yang Y.K., Peng X.D., Li Y.H., Wang Z.R., Chang-quan H., Hui W., Liu Q.X. The polymorphism of Clock gene 3111T/C C>T is associated with susceptibility of Alzheimer disease in Chinese population // J. Invest. Med. 2013. Vol. 61, N 7. P. 1084-1087.


Особенности локализации миссенс-мутаций гена VHL при светлоклеточном раке почки
Д.С.Михайленко, Т.А.Жинжило*, А.В.Колпаков**, Т.В.Кекеева*, В.В.Стрельников*, М.В.Немцова, Н.Е.Кушлинский** –462
Институт молекулярной медицины, ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; *ФГБНУ Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; **ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
Анализировали миссенс-мутаций гена VHL при спорадическом светлоклеточном раке почки для определения особенностей их локализации относительно функционально значимых мотивов белка VHL. Исследовали 307 образцов, в 124 образцах были обнаружены соматические мутации. Все миссенс-мутации в a-домене находились в сайте связывания с элонгином С, 77% замен в b-домене — в сайте связывания с HIF; 5 миссенс-мутаций не затрагивали эти сайты, что может указывать на их роль в формировании белка VHL или на супрессорные функции других белков-кофакторов. Мутация c.392A→T (p.N131I) идентифицирована впервые. Полученные результаты способствуют определению границ функционально значимых участков гена-супрессора VHL, а также облегчат интерпретацию патогенной роли мутаций при прямой ДНК-диагностике.
Ключевые слова: светлоклеточный рак почки, ген VHL, соматическая мутация
Адрес для корреспонденции: dimserg@mail.ru.
Михайленко Д.С.
Литература
        
1.      Alves M.R., Carneiro F.C., Lavorato-Rocha A.M., da Costa W.H., da Cunha I.W., de Cassio Zequi S., Guimaraes G.C., Soares F.A., Carraro D.M., Rocha R.M. Mu­tational status of VHL gene and its clinical importance in renal clear cell carcinoma // Virchows Arch. 2014. Vol. 465, N 3. P. 321-330. 
         2.      Arjumand W., Sultana S. Role of the VHL gene mutation in human renal cell carcinoma // Tumor Biol. 2012. Vol. 33, N 1. P. 9-16.
         3.      Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 // Int. J. Cancer. 2015. Vol. 136, N 5. P. E359-E386.
         4.      Gerlinger M., Horswell S., Larkin J., Rowan A.J., Salm M.P., Varela I., Fisher R., McGranahan N., Matthews N., Santos C.R., Martinez P., Phillimore B., Begum S., Rabi­nowitz A., Spencer-Dene B., Gulati S., Bates P.A., Stamp G., Pickering L., Gore M., Nicol D.L., Hazell S., Futreal P.A., Stewart A., Swanton C. Genomic architecture and evolution of clear cell renal cell carcinomas defined by multiregion sequencing // Nat. Genet. 2014. Vol. 46, N 3. P. 225-233.
         5.      Gossage L., Eisen T., Maher E.R. VHL, the story of a tumor suppressor gene // Nat.
Rev. Cancer. 2015. Vol. 15, N 1. P. 55-64. 
        
6.      Gossage L., Pires D.E., Olivera-Nappa A., Asenjo J., Bycroft M., Blundell T.L., Eisen T. An integrated computational approach can classify VHL missense mutations according to risk of clear cell renal carcinoma // Hum. Mol. Genet. 2014. Vol. 23, N 22. P. 5976-5988.
        
7.      Linehan W.M., Ricketts C.J. The metabolic basis of kidney cancer // Semin. Cancer Biol. 2013. Vol. 23, N 1. P. 46-55.
         8.      Mickley A., Kovaleva O., Kzhyshkowska J., Gratchev A. Molecular and immunologic markers of kidney cancer-potential applications in predictive, preventive and personalized medicine // EPMA J. 2015. Vol. 6. P. 20. doi: 10.1186/s13167-015-0042-2.
         9.      Mikhailenko D.S., Grigor'eva M.V., Rusakov I.G., Kurynin R.V., Popov A.M., Peters M.V., Matveev V.B., Iakovlev E.S., Nosov D.A., Liubchenko L.N., Tiuliandin S.A., Strel’nikov V.V., Zaletaev D.V. Localization of point mutations in the coding part of the VHL gene in clear cell renal cancer // Mol. Biol. (Mosk). 2012. Vol. 46, N 1. P. 71-81.
10.    Nielsen S.M., Rhodes L., Blanco I., Chung W.K., Eng C., Maher E.R., Richard S., Giles R.H. Von Hippel-Lindau disease: genetics and role of genetic counseling in a multiple neoplasia syndrome // J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 34, N 18. P. 2172-2181.
11.    Randall J.M., Millard F., Kurzrock R. Molecular aberrations, targeted therapy, and renal cell carcinoma: current state-of-the-art // Cancer Metastasis Rev. 2014. Vol. 33, N 4. P. 1109-1124.
12.    Razafinjatovo C., Bihr S., Mischo A., Vogl U., Schmidinger M., Moch H., Schraml P. Characterization of VHL missense mutations in sporadic clear cell renal cell carcinoma: hotspots, affected binding domains, functional impact on pVHL and therapeutic relevance // BMC Cancer. 2016. Vol. 16. P. 638. doi: 10.1186/s12885-016-2688-0.
13.    Richard S., Gardie B., Couve S., Gad S. Von Hippel-Lindau: how a rare disease illuminates cancer biology // Semin. Cancer Biol. 2013. Vol. 23, N 1. P. 26-37.
14.    Sankin A., Hakimi A.A., Mikkilineni N., Ostrovnaya I., Silk M.T., Liang Y., Mano R., Chevinsky M., Motzer R.J., Solomon S.B., Cheng E.H., Durack J.C., Coleman J.A., Russo P., Hsieh J.J. The impact of genetic heterogeneity on biomarker development in kidney cancer assessed by multiregional sampling // Cancer Med. 2014. Vol. 3, N 6. P. 1485-1492.
15.    Wittström E., Nordling M., Andreasson S. Genotype-phenotype correlation, and retinal function and structure in von Hippel-Lindau disease // Ophtalmic Genet. 2014. Vol. 35, N 2. P. 91-106.


Онкология
Состояние эритроидного и гранулоцитарного ростков гемопоэза у больных немелкоклеточным раком легкого на фоне цитостатической терапии по схеме доцетаксел/цисплатин
В.Е.Гольдберг**, Т.Ю.Полякова*,***, Н.О.Попова**, В.В.Высоцкая**, Е.И.Симолина**, Ю.В.Белевич**, Т.П.Тузикова**, А.В.Гольдберг**, В.В.Жданов*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Удут*, Е.В.Симанина*, А.М.Дыгай*, Г.Н.Зюзьков* – 466
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **НИИ онкологии, Томский НИМЦ, Томск, РФ; ***ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
Изучали токсические эффекты комбинации цисплатин/доцетаксел у больных немелко­клеточным раком легкого III-IV стадий в отношении эритроидного и гранулоцитарного ростков гемопоэза, а также детально исследовали процессы их восстановления. Реактивность системы крови на фоне указанной схемы лечения сохранялась на достаточно высоком уровне. Наблюдалась значительная активация центральных звеньев эритроидного и гранулоцитарного ростков кроветворения, что приводило к накоплению незрелых и зрелых миелокариоцитов в костном мозге, увеличению костномозгового пула зрелых нейтрофилов, а также к увеличению числа костномозговых клеток-предшественников эритропоэза и гранулоцитопоэза в условиях ускорения их созревания.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, гранулоцитопоэз, эритропоэз, доцетаксел, цисплатин
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru.
Зюзьков Г.Н.
Литература
        
1.      Багрова С.Г., Бычков М.Б., Горбунова В.А., Кузьминов А.Е., Насхлеташвили Д.Р. Сравнительная оценка различных платиносодержащих режимов химиотерапии в лечении распространенного мелкоклеточного рака легкого (опыт отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) // Рос. онкол. журн. 2013. № 2. С. 4-10.
         2.      Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Гурьянцева Л.А., Першина О.В., Симанина Е.В., Скурихин Е.Г., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Минакова М.Ю., Хричкова Т.Ю., Фирсова Т.В. Теория регуляции кроветворения и создание на ее основе новых препаратов для терапии патологии системы крови // Бюл. экспер. биол. 2008. Прил. 2. С. 6-13.
         3.      Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Хричкова Т.Ю., Матяш М.Г., Гурьянцева Л.А., Симолина Е.И., Высоцкая В.В., Суслов Н.И., Попова Н.О., Дыгай А.М. Гемостимулирующие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии // Экспер. и клин. фармакол. 2002. Т. 65, № 6. С. 37-40. 
         4.      Королева И.А., Копп М.В., Шаплыгин Л.В. Профилактика и коррекция нейтропении и анемии, вызванных противоопухолевой химиотерапией // Клин. онкогематол. 2012. Т. 5, № 3. С. 246-254. 
         5.      Покровская О.С. Механизм действия и клиническая эффективность антагониста хемокинового рецептора CXCR4 плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток // Клин. онкогематол. 2012, Т. 5, № 4. С. 371-379.
         6.      Покровский В.С., Трещалина Е.М., Бычков М.Б. Перспективы развития комбинированной химиотерапии диссеминированного мелкоклеточного рака легкого // Рос. биотер. журн. 2009. Т. 8, № 3. С. 61-68.
         7.      Рак легкого / Под ред. П.Логригана. М., 2009.
         8.      Реутова Е.В., Маренич А.Ф. Немелкоклеточный рак легкого: перспективы химиотерапии // Практическая пульмонология. 2011. № 3. С. 1-10.
         9.      Хричкова Т.Ю., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Симолина Е.И., Белевич Ю.В., Жданов В.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Симанина Е.В. Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитарного ростка гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел // Сиб. онкол. журн. 2015. № 6. С. 46-51.
10.    Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Khrichkova T.Y., Agafonov V.I. Comparison of specific activity of granulocytopoiesis stimulators after treatment with cytostatics with different mechanisms of action // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 5. P. 631-635.
11.    Fennell D.A., Summers Y., Cadranel J., Benepal T., Christoph D.C., Lal R., Das M., Maxwell F., Visseren-Grul C., Ferry D. Cisplatin in the modern era: The backbone of first-line chemotherapy for non-small cell lung cancer // Cancer Treat. Rev. 2016 Vol. 44.
Р. 42-50.
12.    Fiala M.A., Park S., Slade M., DiPersio J.F., Stockerl-Goldstein K.E. Remobilization of hematopoietic stem cells in healthy donors for allogeneic transplantation // Transfusion. 2016. 2016. Vol. 56, N 9. P. 2331-2335.
13.    Miroshnichenko L.A., Shdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Simanina E.V., Stavrova L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Y., Minakova M.Y., Goldberg V.E., Dygai A.M. Mechanisms of hemostimulating effects of granulocytic CSF and pantohematogen under conditions of cytostatic myelosuppression // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 150, N 6. P. 702-706.
14.    Shen G., Bian G., Yu H., Gao M., Kang D., Shen G., Hu S. Comparison between cisplatin plus vinorelbine and cisplatin plus docetaxel in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials // Mol. Clin. Oncol. 2014. Vol. 2, N 1. P. 146-150.
15.    Zhdanov V.V., Gur'yantseva L.A., Udut E.V., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Gol'dberg V.E. Function of hemopoietic stem cells under conditions of cytostatic myelo­supression and treatment with hemostimulators // Bull. Exp. Biol. Med. 2005. Vol. 140, N 5. P. 631
-634.

Уровень микроРНК hsa-miR-619-5p в плазме ассоциирован с распространением рака предстательной железы за пределы капсулы
М.Ю.Шкурников*,**, Ю.А.Макарова*, Е.Н.Князев*,**, К.А.Фомичева**, А.В.Галатенко*, К.М.Нюшко**, В.В.Галатенко*, В.И.Вечорко***, Б.Я.Алексеев** –473
*НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва; ***ФГБУ ЦНИИОИЗ Минздрава РФ, Москва
Проанализированы профили циркулирующих микроРНК в плазме крови при раке предстательной железы у пациентов с патоморфологическими стадиями pT2, pT3 и pT4. Выявлено, что уровень циркулирующей микроРНК hsa-miR-619-5p повышен у пациентов с распространением опухоли за пределы капсулы предстательной железы: последовательно достоверно от стадии pT2 к стадии pT4.
Ключевые слова: рак предстательной железы, микроРНК, малоинвазивная диагностика, плазма крови, стадия рака
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@gmail.com.
Шкурников М.Ю.
Литература
        
1.      Осипьянц А.И., Князев Е.Н., Галатенко А.В., Нюшко К.М., Галатенко В.В., Шкурников М.Ю., Алексеев Б.Я. Изменение уровня циркулирующих микроРНК hsa-miR-297 и hsa-miR-19b-3p связано с генерализацией рака предстательной железы // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 9. С. 366-369.
         2.      Chang C.Y., Leu J.D., Lee Y.J. The actin depolymerizing factor (ADF)/cofilin signaling pathway and DNA damage responses in cancer // Int. J. Mol. Sci. 2015. Vol. 16, N 2. P. 4095-4120.
        
3.      Collazo J., Zhu B., Larkin S., Martin S.K., Pu H., Horbinski C., Koochekpour S., Kyprianou N. Cofilin drives cell-invasive and metastatic responses to TGF-b in prostate­cancer // Cancer Res. 2014. Vol. 74, N 8. P. 2362-2373.
         4.      Kim B., Srivastava S.K., Kim S.H. Caspase-9 as a therapeutic target for treating cancer // Expert Opin. Ther. Targets. 2015. Vol. 19, N 1. P. 113-127. 
         5.      Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Samatov T.R., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. Plasma levels of hsa-miR-619-5p and hsa-miR-1184 differ in prostatic benign hyperplasia and cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 108-111.
         6.      Knyazev E.N., Samatov T.R., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Alekseev B.Y., Shkurnikov M.Y. MicroRNA hsa-miR-4674 in hemolysis-free blood plasma is associated with distant metastases of prostatic cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 112-115.
         7.      Makarova J.A., Maltseva D.V., Galatenko V.V., Abbasi A., Maximenko D.G., Grigoriev A.I., Tonevitsky A.G., Northoff H. Exercise immunology meets MiRNAs // Exerc. Immunol. Rev. 2014. Vol. 20. P. 135-164.
         8.      Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Wicklein D., Lange T., Samatov T.R., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G. Intracellular and extracellular microRNA: an update on localization andbiological role // Prog. Histochem. Cytochem. 2016. Vol. 51, N 3-4. P. 33-49.
        
9.      Mitchell P.S., Parkin R.K., Kroh E.M., Fritz B.R., Wyman S.K., Pogosova-Agadjanyan E.L., Peterson A., Noteboom J., O'Briant K.C., Allen A., Lin D.W., Urban N., Drescher C.W., Knudsen B.S., Stirewalt D.L., Gentleman R., Vessella R.L., Nelson P.S., Martin D.B., Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105, N 30. P. 10513-10518.
10.    Mussnich P., Rosa R., Bianco R., Fusco A., D'Angelo D. MiR-199a-5p and miR-375 affect colon cancer cell sensitivity to cetuximab by targeting PHLPP1 // Expert Opin. Ther. Targets. 2015. Vol. 19, N 8. P. 1017-1026.       475
11.    Pritchard C.C., Kroh E., Wood B., Arroyo J.D., Dougherty K.J., Miyaji M.M., Tait J.F., Tewari M. Blood cell origin of circulating microRNAs: a cautionary note for cancer biomarker studies // Cancer Prev. Res. (Phila). 2012. Vol. 5, N 3. P. 492-497.
12.    Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Samatov T.R., Alekseev B.Y. Analysis of plasma microRNA associated with hemolysis // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 748-750.
13.    Skurnikov M.Y., Makarova Y.A., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Alekseev B.Y., Kaprin A.D. Profile of microRNA in blood plasma of healthy humans // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 632-634. 
14.    Song J., Bai Z., Zhang J., Meng H., Cai J., Deng W., Bi J., Ma X., Zhang Z. Serum microRNA-21 levels are related to tumor size in gastric cancer patients but cannot predict prognosis // Oncol. Lett. 2013. Vol. 6, N 6. P. 1733-1737.
15.    Turchinovich A., Tonevitsky A.G., Burwinkel B. Extracellular miRNA: a collision of two paradigms // Trends Biochem. Sci. 2016. Vol. 41, N 10. P. 883-892. 


Рецептор-активатор ядерного транскрипционного фактора NF-kB (RANK), его лиганд RANKL и природный блокатор RANKL остеопротегерин (OPG) в сыворотке крови больных первичными опухолями костей
Н.Е.Кушлинский, Е.С.Герштейн, Ю.Н.Соловьев, Ю.С.Тимофеев, И.В.Бабкина, А.О.Долинкин, А.А.Зуев, О.И.Костылева – 476
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
Иммуноферментными методами определено содержание компонентов системы RANK/RANKL/OPG — ключевого регулятора гомеостаза костной ткани — в сыворотке крови 199 больных первичными новообразованиями костей и 131 практически здорового человека. Показано, что пограничная гигантоклеточная опухоль кости, проявляющая высокую остеокластогенную и остеолитическую активность, характеризуется высоким уровнем всех компонентов данной системы в сыворотке крови, а также наиболее высоким соотношением sRANKL/OPG. В группе пациентов с различными доброкачественными новообразованиями и опухолеподобными поражениями костей выявлены более низкие показатели, чем у больных гигантоклеточной опухолью. Среди больных злокачественными опухолями костей можно выделить две подгруппы с противоположными показателями системы RANK/RANKL/OPG: больные остеосаркомой и саркомой Юинга имеют низкие уровни sRANK и высокие — sRANKL, больные хондросаркомой и хордомой, напротив, — высокие уровни sRANK и низкие уровни sRANKL.
Ключевые слова: RANK, RANKL, остеопротегерин, первичные опухоли костей
Адрес для корреспонденции: biochimia@yandex.ru.
Кушлинский Н.Е.
Литература
        
1.      Герштейн Е.С., Тимофеев Ю.С., Зуев А.А., Кушлинский Н.Е. Лиганд-рецепторная система RANK/RANKL/OPG и ее роль при первичных новообразованиях костей (анализ литературы и собственные результаты) // Успехи мол. онкол. 2015. Т. 2, № 3. С. 51-59.
         2.      Burkiewicz J.S., Scarpace S.L., Bruce S.P. Denosumab in osteoporosis and oncology // Ann. Pharmacother. 2009. Vol. 43, N 9. P. 1445-1455. 
        
3.      Cathomas R., Rothermundt C., Bode B., Fuchs B., von Moos R., Schwitter M. RANK ligand blockade with denosumab in combination with sorafenib in chemorefractory osteosarcoma: a possible step forward? // Oncology. 2015. Vol. 88, N 4. P. 257-260.
         4.      Costa-Rodrigues J., Teixeira C.A., Fernandes M.H. Paracrine-mediated osteoclastogenesis by the osteosarcoma MG63 cell line: is RANKL/RANK signalling really important? // Clin. Exp. Metastasis. 2011. Vol. 28, N 6. P. 505-514.
        
5.      Dougall W.C. RANKL signaling in bone physiology and cancer // Curr. Opin. Support. Palliat. Care. 2007. Vol. 1, N 4. P. 317-322.
         6.      Kiesel L., Kohl A. Role of the RANK/RANKL pathway in breast cancer // Maturitas. 2016. Vol. 86. P. 10-16.
         7.      Kukita A., Kukita T. Multifunctional properties of RANKL/RANK in cell differentiation, proliferation and metastasis // Future Oncol. 2013. Vol. 9, N 11. P. 1609-1622.
        
8.      Kushlinskii N.E., Timofeev Y.S., Solov'ev Y.N., Gerstein E.S., Lyubimova N.V., Bulycheva I.V. Components of the RANK/RANKL/OPG system, IL-6, IL-8, IL-16, MMP-2, and calcitonin in the sera of patients with bone tumors // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 520-523.
        
9.      Lee J.A., Jung J.S., Kim D.H., Lim J.S., Kim M.S., Kong C.B., Song W.S., Cho W.H., Jeon D.G., Lee S.Y., Koh J.S. RANKL expression is related to treatment outcome of patients with localized, high-grade osteosarcoma // Pediatr. Blood Cancer. 2011. Vol. 56, N 5. P. 738-743.
10.    Leibbrandt A., Penninger J.M. RANKL/RANK as key factors for osteoclast development and bone loss in arthropathies // Adv. Exp. Med. Biol. 2009. Vol. 649. P. 100-113.
11.    Mori K., Le Goff B., Berreur M., Riet A., Moreau A., Blanchard F., Chevalier C., Guisle-Marsollier I., Leger J., Guicheux J., Masson M., Gouin F., Redini F., Heymann D. Human osteosarcoma cells express functional receptor activator of nuclear factor-kappa B // J. Pathol. 2007. Vol. 211, N 5. P. 555-562.
12.    Pelle D.W., Ringler J.W., Peacock J.D., Kampfschulte K., Scholten D.J. 2nd, Davis M.M., Mitchell D.S., Steensma M.R. Targeting receptor-activator of nuclear kappaB ligand in aneurysmal bone cysts: verification of target and therapeutic response // Transl. Res. 2014. Vol. 164, N 2. P. 139-148.
13.    Singh A.S., Chawla N.S., Chawla S.P. Giant-cell tumor of bone: treatment options and role of denosumab // Biologics. 2015. Vol. 9. P. 69-74.
14.    Taylor R., Knowles H.J., Athanasou N.A. Ewing sarcoma cells express RANKL and support osteoclastogenesis // J. Pathol. 2011. Vol. 225, N 2. P. 195-202. 
15.    Wang Z., Ding L., Zhang S., Jiang T., Yang Y., Li R. Effects of icariin on the regulation of the OPG-RANKL-RANK system are mediated through the MAPK pathways in IL-1beta-stimulated human SW1353 chondrosarcoma cells // Int. J. Mol. Med. 2014. Vol. 34, N 6. P. 1720-1726.


Особенности гликозилирования клеток-мишеней определяют биораспределение растительного лектина вискумина
Д.В.Мальцева, В.М.Герасимов, Д.А.Сахаров, М.Ю.Шкурников – 481
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
Изучали возможность использования лектина вискумина (MLI) для направленной доставки противоопухолевых препаратов. Исследовали аффинность MLI к более чем 600 олигосахаридным структурам, а также оценивали профиль гликозилирования поверхностей клеток разных тканей мыши. Показано, что биораспределение MLI обусловлено не только экспрессией в клетках тканей олигосахаридов, специфически узнаваемых лектином, но и структурой гликанов в целом.
Ключевые слова: вискумин, MLI, гликаны, иммуно-ПЦР
Адрес для корреспонденции: d.maltseva@bioclinicum.com.
Мальцева Д.В.
Литература
        
1.      Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Maluchenko N.V., Moisenovich M.M., Bulah Y.S., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin A-chain unfolds during the intracellular transport // FEBS Lett. 1999. Vol. 464, N 1-2. P. 63-66.
         2.      Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Moysenovich M.M., Maluchenko N.V., Weyhenmeyer R., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin dissociates into catalytic and binding subunits before translocation across the membrane to the cytoplasm // FEBS Lett. 1999. Vol. 452, N 3. P. 211
-
214.
        
3.      Agapov I.I., Tonevitsky A.G., Shamshiev A.T., Pohl E., Pohl P., Palmer R.A., Kirpichnikov M.P. The role of structural domains in RIP II toxin model membrane binding // FEBS Lett. 1997. Vol. 402, N 1. P. 91-93.
         4.      Galanina O.E., Mecklenburg M., Nifantiev N.E., Pazynina G.V., Bovin N.V. GlycoChip: multiarray for the study of carbohydrate-binding proteins // Lab Chip. 2003. Vol. 3, N 4. P. 260-265.
         5.      Khutornenko A.A., Gerasimov V.M., Sakharov D.A. Preparation of viscumin-ferromagnetic particles conjugate and study of its internalization by human glioblastoma A172 cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 823-826.
         6.      Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput iden­tification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13.
         7.      Moisenovic M., Tonevitsky A., Agapov I., Niwa H., Schewe H., Bereiter-Hahn J. Differences in endocytosis and intracellular sorting of ricin and viscumin in 3T3 cells // Eur. J. Cell Biol. 2002. Vol. 81, N 10. P. 529-538.
         8.      Moisenovich M., Tonevitsky A., Maljuchenko N., Kozlovskaya N., Agapov I., Volknandt W., Bereiter-Hahn J. Endosomal ricin transport: involvement of Rab4- and Rab5-positive compartments // Histochem. Cell Biol. 2004. Vol. 121, N 6. P. 429-439.
         9.      Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
10.    Sweeney E.C., Tonevitsky A.G., Palmer R.A., Niwa H., Pfueller U., Eck J., Lentzen H., Agapov I.I., Kirpichnikov M.P. Mistletoe lectin I forms a double trefoil structure // FEBS Lett. 1998. Vol. 431, N 3. P. 367-370.
11.    Tonevitsky A.G., Agapov I.I., Shamshiev A.T., Temyakov D.E., Pohl P., Kirpichnikov M.P. Immunotoxins containing A-chain of mistletoe lectin I are more active than immu­notoxins with ricin A-chain // FEBS Lett. 1996. Vol. 392, N 2. P. 166-168.
12.    Tonevitsky A.G., Toptygin A.Yu., Pfuller U., Bushueva T.L., Ershova G.V., Gelbin M., Pfuller K., Agapov I.I., Franz H. Immunotoxin with mistletoe lectin I A-chain and ricin A-chain directed against CD5 antigen of human T-lymphocytes; comparison of efficiency and specificity // Int. J. Immunopharmacol. 1991. Vol. 13, N 7. P. 1037-1041.
13.    Vajaria B.N., Patel P.S. Glycosylation: a hallmark of cancer? // Glycoconj. J. 2017. Vol. 34, N 2. P. 147-156.
14.    Yau T., Dan X., Ng C.C., Ng T.B. Lectins with potential for anti-cancer therapy // Molecules. 2015. Vol. 20, N 3. P. 3791-3810.


Изменение активности протеасом и кальпаинов при метастазировании рака легкого и рака молочной  железы человека
Е.Е.Шашова, Е.С.Колегова, А.А.Завьялов, Е.М.Слонимская, И.В.Кондакова – 486
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, РФ
У пациентов с РМЖ и раком легкого в тканях первичных опухолей и лимфогенных метастазах повышена химотрипсино- и каспазаподобная активность протеасом, а также общая активность кальпаинов по сравнению с соответствующей условно нормальной тканью. При РМЖ и раке легкого наблюдаются разнонаправленные изменения каспазаподобной активности протеасом в первичных опухолях при наличии лимфогенных метастазов. Полученные нами результаты перспективны для разработки методов оценки агрессивности РМЖ и рака легкого.
Ключевые слова: рак молочной железы, рак легкого, метастазирование, химотрипсиноподобная и каспазаподобная активности протеасом, общая активность кальпаинов
Адрес для корреспонденции: kondakova@oncology.tomsk.ru.
Кондакова И.В.
Литература
        
1.      Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Афа­насьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека // Мол. биол. 2014. Т. 48, № 3. С. 444-451.
         2.      Немова Н.Н., Лысенко Л.А., Канцерова Н.П. Протеиназы семейства кальпаинов. Структура и функции // Онтогенез. 2010. Т. 41, № 5. С. 381-389.
         3.      Шашова Е.Е., Астахова Т.М., Плеханова А.С., Богомягкова Ю.В., Люпина Ю.В., Сумеди И.Р., Слонимская Е.М., Ерохов П.А., Абрамова Е.Б., Родоман Г.В., Кузнецов Н.А., Кондакова И.В., Шарова Н.П., Чойнзонов Е.Л. Изменение химотрипсинподобной активности протеасом в развитии карцином молочной и щитовидной желез человека // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 209-211.
        
4.      Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E., Shaked I., Ziv T., Admon A., DeMartino G.N., Reiss Y. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274, N 31. P. 21 963-21 972.
        
5.      Davis J., Martin S.G., Patel P.M., Green A.R., Rakha E.A., Ellis I.O., Storr S.J. Low calpain-9 is associated with adverse disease-specific survival following endocrine therapy in breast cancer // BMC Cancer. 2014. Vol. 14. P. 995. doi: 10.1186/1471-2407-14-995.
         6.      Liu F., Zhou J., Zhou P., Chen W., Guo F. The ubiquitin ligase CHIP inactivates NF-
kB signaling and impairs the ability of migration and invasion in gastric cancer cells // Int. J. Oncol. 2015. Vol. 46, N 5. P. 2096-2106.
        
7.      Ma W., Kantarjian H., Bekele B., Donahue A.C., Zhang X., Zhang Z.J. Proteasome enzymatic activities in plasma as risk stratification of patients with acute myeloid leukemia and advanced-stage myelodysplastic syndrome // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15, N 11. P. 3820-3826.
        
8.      Milioli H.H., Santos Sousa K., Kaviski R., Dos Santos Oliveira N.C., De Andrade Urban C., De Lima R.S., Cavalli I.J., De Souza Fonseca Ribeiro E.M. Comparative proteomics of primary breast carcinomas and lymph node metastases outlining markers of tumor invasion // Cancer Genomics Proteomics. 2015. Vol. 12, N 2. P. 89-101.
        
9.      Sundaramoorthy P., Sim J.J., Jang Y.S., Mishra S.K., Jeong K.Y., Mander P., Chul O.B., Shim W.S., Oh S.H., Nam K.Y., Kim H.M. Modulation of intracellular calcium levels by calcium lactate affects colon cancer cell motility through calcium-dependent calpain // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 1. e0116984.
10.    Sharova N., Zakharova L. Multiple forms of proteasomes and their role in tumor fate // Recent Pat. Endocr., Metab. Immune Drug Discov. 2008. Vol. 2, N 3. P. 152-161.
11.    Shashova E.E., Lyupina Yu.V., Glushchenko S.A., Slonimskaya E.M., Savenkova O.V., Kulikov A.M., Gornostaev N.G., Kondakova I.V., Sharova N.P. Proteasome functioning in breast cancer: connection with clinical-pathological factors // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. e109933.
12.    Spirina L.V., Kondakova I.V., Choynzonov E.L., Chigevskaya S.Y., Shishkin D.A., Kulbakin D.Y. Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1, NF-
kB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpain activities // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013. Vol. 139, N 4. P. 625-633.
13.    Storr S.J., Carragher N.O., Frame M.C., Parr T., Martin S.G. The calpain system and cancer // Nat. Rev. Cancer. 2011. Vol. 11, N 5. P. 364-374.
14.    Sandmann S., Prenzel F., Shaw L., Schauer R., Unger T. Activity profile of calpains I and II in chronically infarcted rat myocardium-influence of the calpain inhibitor CAL 9961 // Br. J. Pharmacol. 2002. Vol. 135, N 8. P. 1951-1958.
15.    Yoo Y., Ho H.J., Wang C., Guan J.L. Tyrosine phosphorylation of cofilin at Y68 by v-Src leads to its degradation through ubiquitin-proteasome pathway // Oncogene. 2010. Vol. 29, N 2. P. 263-272.


Фенотипическая характеристика химически индуцированной опухоли молочной железы
А.В.Кабаков, А.П.Лыков, Д.В.Морозов, О.В.Казаков, А.Ф.Повещенко, Т.В.Райтер, Д.Н.Стрункин, В.И.Коненков 490
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ
В эксперименте на крысах-самках Вистар изучен гистологический и иммуногистохимический тип химически индуцированной (введение в область молочной железы N-метил-N-нитрозомочевины) опухоли молочной железы. Выявлено формирование умеренно дифференцированной аденокарциномы с инфильтрирующим ростом, отсутствие экспрессии рецепторов эстрогена-a и эпидермального фактора роста человека, наличие экспрессии рецепторов прогестерона, а также высокая пролиферативная активность клеток опухоли. Такой вариант химически индуцированной опухоли молочной железы соответствует люминальному типу В РМЖ человека.
Ключевые слова: рак молочной железы, нитрозомочевина, люминальный тип
Адрес для корреспонденции: doctor03-85@ngs.ru.
Кабаков А.В.
Литература
        
1.      Бабиченко И.И., Ковязин В.А. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста. М., 2008.
         2.      Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Денисов Е.В., Чердынцева Н.В., Паталяк С.В. Особенности морфологического строения люминального А типа рака молочной железы // Сиб. онкол. журн. 2013. № 1. С. 38-41.
         3.      Родионова М.В., Воротников И.К., Родионов В.В., Дудко Е.А., Чхиквадзе Н.В., Кометова В.В., Рябчиков Д.А., Ошкина Е.В., Ожерельев А.С., Богуш Т.А. Прогностическая и предиктивная значимость динамики изменения индекса пролиферации Кi67 в модели предоперационной гормонотерапии больных раком молочной железы // Сиб. онкол. журн. 2015. № 5. С. 102-109.
         4.      Слонимская Е.М., Вторушин С.В., Бабышкина Н.Н., Паталяк С.В. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы // Сиб. онкол. журн. 2014. № 3. С. 39-44.
         5.      Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет // Практ. онкол. 2011. Т. 12, № 1. С. 6-11.
         6.      Чочиева А.Р. Исследование влияния летрозола на некоторые показатели гормонально-метаболического статуса при экспериментальном раке молочной железы // Сиб. онкол. журн. 2008. № 1. С. 100-102.
         7.      Allred C.D., Allred K.F., Ju Y.H., Clausen L.M., Doerge D.R., Schantz S.L., Korol D.L., Wallig M.A., Helferich W.G. Dietary genistein results in larger MNU-induced, estrogen-dependent mammary tumors following ovariectomy of Sprague-Dawley rats // Carcinogenesis. 2004. Vol. 25, N 2. P. 211-218.
         8.      Allred D.C., Harvey J.M., Berardo M., Clark G.M. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis // Modern Pathology. 1998. Vol. 11, N 2. P. 155-168.
         9.      Dowsett M., Nielsen T.O., A'Hern R., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault-Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski J.A., Hayes D.F.; International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group // J. Natl Cancer Inst. 2011. Vol. 103, N 22. P. 1656-1664.
10.    El-Abd E., Matta C.A., Sheta M., El-Kerim Y., Sakr S. Histopathological characteristics of breast cancer and evaluation of ER alpha and Her-2neu using immunohistochemical and RT-PCR techniques // Alexandria J. Medicine. 2014. Vol. 50, N 3. P. 275-282.
11.    Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F.Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 // Int. J. Cancer. 2015. Vol. 136, N 5. E359-E386.
12.    Holowatyj A.N., Ruterbusch J.J., Ratnam M., Gorski D.H., Cote M.L. HER2 status and disparities in luminal breast cancers // Cancer Med. 2016. Vol. 5, N 8. P. 2109-2116.
13.    Liska J., Galbavy S., Macejova D., Zlatos J., Brtko J. Histopathology of mammary tumours in female rats treated with 1-methyl-1-nitrosourea // Endocr. Regul. 2000. Vol. 34, N 2. P. 91-96.
14.    Pula B., Malicka I., Pawlowska K., Paslawska U., Cegielski M., Podhorska-Okolow M., Dziegiel P., Wozniewski M. Immunohistochemical characterization of N-methyl-N-nitro­sourea-induced mammary tumours of Sprague-Dawley rats // In Vivo. 2013. Vol. 27, N 6. P. 793-801.

Экспериментальные методы — клинике
Свободные легкие цепи иммуноглобулинов — критерии экстракорпоральной гемокоррекции у пациентов с моноклональными гаммапатиями
Н.В.Любимова, Ю.С.Тимофеева, Е.Г.Громова, Л.С.Кузнецова, О.М.Вотякова, Н.Е.Кушлинский – 494
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
Проводили элиминацию свободных легких цепей иммуноглобулинов с помощью селективных фильтров “Emic2” у 12 пациентов с моноклональными гаммапатиями и высокой продукцией свободных легких цепей иммуноглобулинов. Показана целесообразность проведения экстракорпоральной детоксикации для прямого удаления из кровотока избытка свободных легких цепей иммуноглобулина вне зависимости от наличия и степени выраженности почечной недостаточности. Быстрое снижение или удаление свободных легких цепей иммуноглобулина в ходе селективной экстракорпоральной элиминации может предотвратить развитие необратимой почечной недостаточности и дать возможность провести адекватную противоопухолевую терапию.
Ключевые слова: свободные легкие цепи иммуноглобулинов, моноклональная гаммапатия, множественная миелома, лимфома, экстракорпоральная гемокоррекция
Адрес для корреспонденции: biochimia@yandex.ru. Кушлинский Н.Е.

Литература
        
1.      Любимова Н.В, Турко Т.А., Вотякова О.М., Кушлинский Н.Е. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в сыворотке крови больных моноклональными гаммапатиями // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 2. С. 217-222.
         2.      Турко Т.А., Любимова Н.В., Агеева Т.В., Вотякова О.М. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при множественной миеломе // Клин. лаб. диагност. 2010. № 9. C. 29.
        
3.      Clark W.F., Stewart A.K., Rock G.A., Sternbach M., Sutton D.M., Barrett B.J., Heidenheim A.P., Garg A.X., Churchill D.N.; Canadian Apheresis Group. Plasma exchange when myeloma presents as acute renal failure: a randomized controlled trial // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143, N 11. P. 777-784.
         4.      Hutchison C.A., Cockwell P., Reid S., Chandler K., Mead G.P., Harrison J., Hattersley J., Evans N.D., Chappell M.J., Cook M., Goehl H., Storr M., Bradwell A.R. Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: in vitro and in vivo studies // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18, N 3. P. 886-895.
        
5.      Iggo N., Winearls C.G., Davies D.R. The development of cast-nephropathy in multiple myeloma // QJM. 1997. Vol. 90, N 11. P. 653-656.
        
6.      Knudsen L.M., Hjorth M., Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: Reversibility and impact on prognosis // Eur. J. Haematol. 2000. Vol. 65, N 3. P. 175-181.
        
7.      Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E., Lust J.A., Lacy M.Q., Dispenzieri A., Fonseca R., Rajkumar S.V., Offord J.R., Larson D.R., Plevak M.E., Therneau T.M., Greipp P.R. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma // Mayo Clin. Proc. 2003. Vol. 78, N 1. P. 21-33.
         8.      Leung N., Gertz M.A., Zeldenrust S.R., Rajkumar S.V., Dispenzieri A., Fervenza F.C., Kumar S., Lacy M.Q., Lust J.A., Greipp P.R., Witzig T.E., Hayman S.R., Russell S.J., Kyle R.A., Winters J.L. Improvement of cast nephropathy with plasma exchange depends on the diagnosis and on reduction of serum free light chains // Kidney Int. 2008. Vol. 73, N 11. P. 1282-1288.
         9.      Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A., Blade J., Merlini G., Mateos M.V., Kumar S., Hillengass J., Kastritis E., Richardson P., Landgren O., Paiva B., Dispenzieri A., Weiss B., LeLeu X., Zweegman S., Lonial S., Rosinol L., Zamagni E., Jagannath S., Sezer O., Kristinsson S.Y., Caers J., Usmani S.Z., Lahuerta J.J., Johnsen H.E., Beksac M., Cavo M., Goldschmidt H., Terpos E., Kyle R.A., Anderson K.C., Durie B.G., Miguel J.F. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma // Lancet Oncol. 2014. Vol. 15, N 12. P. e538-e548.
10.    Sakhuja V., Jha V., Varma S., Joshi K., Gupta K.L., Sud K., Kohli H.S. Renal involvement in multiple myeloma: a 10-year study // Ren. Fail. 2000. Vol. 22, N 4. P. 465-477.
11.    Zucchelli P., Pasquali S., Cagnoli L., Ferrari G. Controlled plasma exchange trial in acute renal failure due to multiple myeloma // Kidney Int. 1988. Vol. 33, N 6. P. 1175-1180.


Особенности взаимосвязей независимых компонент фМРТ-сигнала, записанного в состоянии покоя, при легких депрессиях
М.Е.Мельников*,***, Д.Д.Безматерных*,***, Е.Д.Петровский**, Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, О.С.Шубина*, К.А.Натарова**** – 499
*ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГАОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ****АНО “Международный институт психологии и психотерапии”, Новосибирск, РФ
Особенности фМРТ-сигнала, записанного в состоянии покоя, могут быть важными маркерами депрессии. У 21 пациента с легкой депрессией и 21 условно здорового испытуемого фиксировался фМРТ-сигнал в состоянии покоя в течение 4 мин. Из полученных данных были выделены независимые компоненты, и для каждой оценены корреляции с известными церебральными сетями. Исследовали различия в силе связей между­этими компонентами. Участники исследования с легкой депрессией отличались более выраженной связью компонент, репрезентирующих вентральный и дорсальный отделы системы, работающей по умолчанию (DMN), и менее выраженной — левополушарную речевую систему и мозжечок. Полученные результаты свидетельствуют о существенной роли системы, работающей по умолчанию, в развитии аффективных нарушений и ее важность как возможного маркера легкой депрессии.
Ключевые слова: депрессия; система, работающая по умолчанию; анализ независимых компонент; фМРТ в состоянии покоя
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.

Литература
        
1.      Князев Г.Г., Савостьянов А.Н., Бочаров А.В., Сапрыгин А.Е., Таможников С.С. Депрессивная симптоматика и активность осцилляторных сетей в покое // Журн. высш. нервн. деят. 2015. Т. 65, № 3. С. 344-351.
         2.      Тумялис А.В., Афтанас Л.И. Вклад нейрофизиологического эндофенотипа — индивидуальной частоты альфа-осцилляций ЭЭГ — в механизмы эмоциональной реактивности // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 12. С. 665-671.
        
3.      Alalade E., Denny K., Potter G., Steffens D., Wang L. Altered cerebellar-cerebral functional connectivity in geriatric depression // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 5. P. e20035.
        
4.      Bell A.J., Sejnowski T.J. An information-maximization approach to blind separation and blind deconvolution // Neural Comput. 1995. Vol. 7, N 6. P. 1129-1159.
         5.      Belleau E.L., Taubitz L.E., Larson C.L. Imbalance of default mode and regulatory networks during externally focused processing in depression // Soc.
Cogn. Affect. Neurosci. 2015. Vol. 10, N 5. P. 744-751.
         6.      Briceño E.M., Rapport L.J., Kassel M.T., Bieliauskas L.A., Zubieta J.K., Weisenbach S.L., Langenecker S.A. Age and gender modulate the neural circuitry supporting facial emotion processing in adults with major depressive disorder // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2015. Vol. 23, N 3. P. 304-313.
         7.      Chen Y., Wang C., Zhu X., Tan Y., Zhong Y. Aberrant connectivity within the default mode network in first-episode, treatment-na
їve major depressive disorder // J. Affect. Disord. 2015. Vol. 183. P. 49-56.
         8.      Goya-Maldonado R., Brodmann K., Keil M., Trost S., Dechent P., Gruber O. Differentiating unipolar and bipolar depression by alterations in large-scale brain networks // Hum. Brain Mapp. 2016. Vol. 37, N 2. P. 808-818.
         9.      Jafri M.J., Pearlson G.D., Stevens M., Calhoun V.D. A method for functional network connectivity among spatially Independent resting-state components in schizophrenia // Neuroimage. 2008. Vol. 39, N 4. P. 1666
-1681.
10.    Liu L., Zeng L.L., Li Y., Ma Q., Li B., Shen H., Hu D. Altered cerebellar functional connectivity with intrinsic connectivity networks in adults with major depressive disorder // PloS One. 2012. Vol. 7, N 6. P. e39516.
11.    McKeown M.J., Makeig S., Brown G.G., Jung T.P., Kindermann S.S., Bell A.J., Sejnowski T.J. Analysis of fMRI data by blind separation into independent spatial compo­nents // Hum. Brain Mapp. 1998. Vol. 6, N 3. P. 160
-188.
12.    Nixon N.L., Liddle P.F., Nixon E., Worwood G., Liotti M., Palaniyappan L. Biological vulnerability to depression: linked structural and functional brain network findings // Br. J. Psychiatry. 2014. Vol. 204. P. 283-289.
13.    Pannekoek J.N., van der Werff S.J., Meens P.H., van den Bulk B.G., Jolles D.D., Veer I.M., van Lang N.D., Rombouts S.A., van der Wee N.J., Vermeiren R.R. Aberrant resting-state functional connectivity in limbic and salience networks in treatment-na
їve clinically de­pressed adolescents // J. Child Psychol. Psychiatry. 2014. Vol. 55, N 12. P. 1317-1327.
14.    Phillips J.R., Hewedi D.H., Eissa A.M., Moustafa A.A. The cerebellum and psychiatric disorders // Front. Public Health. 2015. Vol. 3. P. 66. doi: 10.3389/fpubh. 2015.00066.
15.    Yuan H., Young K.D., Phillips R., Zotev V., Misaki M., Bodurka J. Resting-state functional connectivity modulation and sustained changes after real-time functional magnetic resonance imaging neurofeedback training in depression // Brain Connect. 2014. Vol. 4, N 9. P. 690
-701.

Морфология и патоморфология
Иммуногистохимический анализ экспрессии рецептора-2 вазоэндотелиального фактора роста (KDR/Flk-1) при инфаркте миокарда
М.Г.Клинникова, М.А.Бакарев, Д.Б.Никитюк, Е.Л.Лушникова – 503
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ 
По данным иммуногистохимического анализа, экспрессия рецептора-2 вазоэндотелиального фактора роста (KDR/Flk-1) отмечается в цитоплазме жизнеспособных кардиомиоцитов, мононуклеаров грануляционной ткани и гладкомышечных клеток интрамуральных артерий во все сроки постинфарктной репаративной регенерации. При этом регистрируется выраженная гетерогенность кардиомиоцитов по интенсивности окрашивания. Это касается кардиомиоцитов как в зоне ишемии (отсутствие окрашивания), так и в пределах разных мышечных пучков и в пределах одного мышечного пучка. В зонах некроза экспрессия KDR/Flk-1 выявляется в мононуклеарах, среди которых различаются как макрофаги, так и клетки фибробластического ряда. По мере увеличения срока давности инфаркта (более 7 сут) характер распределения KDR/Flk-1 существенно не меняется, но усиливается гетерогенность окрашивания кардиомиоцитов, что может свидетельствовать о различной интенсивности цитопротективных процессов в условиях ишемии. В более поздние сроки наблюдений усиливается экспрессия KDR/Flk-1 в гладкомышечных клетках интрамуральных артерий.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, рецептор-2 вазоэндотелиального фактора роста, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru.
Клинникова М.Г.
Литература
1.      Клинникова М.Г., Пичигин В.И., Южик Е.И., Непомнящих Р.Д., Лушникова Е.Л. Роль дислипидемий в модификациях энергетических и пластических процессов в кардиомиоцитах // Фундаментальные исследования. 2014. № 4-3. С. 634-640.
2.      Плечев В.В., Рисберг Р.Ю., Мустафин Т.И., Олейник Б.А., Ижбульдин Р.И., Сурков В.А., Плечева Д.В. Значение неоангиогенеза при лечении острого инфаркта миокарда // Мед. вестн. Башкортостана. 2012. Т. 7, № 2. С. 116-120.
3.      Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А., Каня О.В., Дремина Н.Н., Лушникова Е.Л., Непомнящих Р.Д. Морфологическая оценка системы окислительного фосфо­рилирования при инфаркте миокарда в условиях измененной концентрации вазоэндотелиального фактора роста // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 386-389.
4.      Chen X.G., Lv Y.X., Zhao D., Zhang L., Zheng F., Yang J.Y., Li X.L., Wang L., Guo L.Y., Pan Y.M., Yan Y.W., Chen S.Y., Wang J.N., Tang J.M., Wan Y. Vascular endothelial growth factor-C protects heart from ischemia/reperfusion injury by inhibiting cardiomyocyte apoptosis // Mol. Cell. Biochem. 2016. Vol. 413, N 1-2. P. 9-23.
5.      Maruyama K., Mori Y., Murasawa S., Masaki H., Takahashi N., Tsutusmi Y., Moriguchi Y., Shibazaki Y., Tanaka Y., Shibuya M., Inada M., Matsubara H., Iwasaka T. Interleukin-1 beta upregulates cardiac expression of vascular endothelial growth factor and its receptor KDR/flk-1 via activation of protein tyrosine kinases // J. Mol.
Cell. Cardiol. 1999. Vol. 31, N 3. P. 607-617.
6.      Ren G., Michael L.H., Entman M.L., Frangogiannis N.G. Morphological characteristics of the microvasculature in healing myocardial infarcts // J. Histochem. Cytochem. 2002. Vol. 50, N 1. P. 71-79.
7.      Thirunavukkarasu M., Penumathsa S.V., Samuel S.M., Akita Y., Zhan L., Bertelli A.A., Maulik G., Maulik N. White wine induced cardioprotection against ischemia-reperfusion injury is mediated by life extending Akt/FOXO3a/NFkappaB survival pathway // J. Agric. Food Chem. 2008. Vol. 56, N 15. P. 6733-6739.
8.      Zachary I., Gliki G. Signaling transduction mechanisms mediating biological actions of the vascular endothelial growth factor family // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 49, N 3. P. 568-581.
9.      Zymek P., Bujak M., Chatila K., Cieslak A., Thakker G., Entman M.L., Frangogiannis N.G. The role of platelet-derived growth factor signaling in healing myocardial infarcts // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48, N 11. P.
2315-2323.

Иммуногистохимическая характеристика Musashi-1 при узловом и диффузном аденомиозе 
И.Ф.Козаченко, К.М.Джамалутдинова, Н.М.Файзуллина, А.И.Щёголев      – 509
ФГБУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Мин­здрава РФ, Москва
Проведен сравнительный иммуногистохимический анализ экспрессии маркера соматических стволовых клеток Musashi-1 в эндометрии в разные фазы менструального цикла, а также при узловом и диффузном аденомиозе. Количественную оценку экспрессии Musashi-1, отражающей пролиферативный потенциал эпителиальных и стромальных клеток, проводили по уровню оптической плотности в ядрах и цитоплазме эпителиальных и стромальных клеток эутопического эндометрия и аденомиоза. Более выраженная реакция в эутопическом эндометрии отмечена в фазу пролиферации по сравнению с фазой секреции. В участках аденомиоза установлено выраженное повышение уровня экспрессии Musashi-1 по сравнению с клетками эндометрия. Наиболее интенсивное окрашивание отмечено при узловом аденомиозе, особенно в эпителиальных клетках в фазу секреции, что указывает на роль соматических стволовых клеток в развитии и прогрессировании разных форм аденомиоза.
Ключевые слова: диффузный аденомиоз, узловой аденомиоз, эндометрий, эндометриоз, Musashi-1
Адрес для корреспонденции: ashegolev@oparina4.ru.
Щёголев А.И.
Литература
        
1.       Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М., 2006.
         2.      Шкляр А.А., Адамян Л.В., Коган Е.А., Парамонова Н.Б., Козаченко И.Ф., Гаврилова Т.Ю., Кононов С.Н. Трудности диагностики узловой и диффузной форм аденомиоза // Акуш. и гин. 2015. № 3. С. 67-72.
         3.      Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей // Акуш. и гин. 2016. № 11. С. 49-56.
        
4.      Brenner R.M., Slayden O.D., Rodgers W.H., Critchley H.O., Carroll R., Nie X.J., Mah K. Immunocytochemical assessment of mitotic activity with an antibody to phos­phorylated histone H3 in the macaque and human endometrium // Hum. Reprod. 2003. Vol. 18, N 6. P. 1185-1193.
        
5.      Chen Y.Z., Wang J.H., Yan J., Liang Y., Zhang X.F., Zhou F. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in the ectopic endometrium of adenomyosis does not correlate with serum estradiol and progesterone levels // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014. Vol. 173. P. 88-93.
         6.      Fox R.G., Park F.D., Koechlein C.S., Kritzik M., Reya T. Musashi signaling in stem cells and cancer // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2015. Vol. 31. P. 249-267.
        
7.      Götte M., Wolf M., Staebler A., Buchweitz O., Kelsch R., Schüring A.N., Kiesel L. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in endometriosis and endometrial carcinoma // J. Pathol. 2008. Vol. 215, N 3. P. 317-329.
         8.      Harper J.A., Yuan J.S., Tan J.B., Visan I., Guidos C.J. Notch signaling in development and disease // Clin. Genet. 2003. Vol. 64, N 6. P. 461-472.
         9.      Kim C.M., Oh Y.J., Cho S.H., Chung D.J., Hwang J.Y., Park K.H., Cho D.J., Choi Y.M., Lee B.S. Increased telomerase activity and human telomerase reverse transcriptase mRNA expression in the endometrium of patients with endometriosis // Hum. Reprod. 2007. Vol. 22, N 3. P. 843-849.
10.    Ma L., Xu Y.L., Ding W.J., Shao H.F., Teng Y.C. Prognostic value of Musashi-1 in endometrioid adenocarcinoma // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015. Vol. 8, N 5. P. 4564-4572.
11.    Nguyen M.S., Voci S. Adenomyomatosis // Ultrasound Q. 2013. Vol. 29, N 3. Р. 215-217.
12.    Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Webster P., d'Hooghe T., de Cicco Nardone F., de Cicco Nardone C., Jenkinson C., Kennedy S.H., Zondervan K.T.; World Endometriosis Research Foundation Global Stady of Women’s Health consortium. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96, N 2. P. 366-373.
13.    Okano H., Kawahara H., Toriya M., Nakao K., Shibata S., Imai T. Function of RNA binding protein Musashi-1 in stem cells // Exp. Cell. Res. 2005. Vol. 306, N 2. P. 349-356.
14.    Schwab K.E., Chan R.W., Gargett C.E. Putative stem cell activity of human endometrial epithelial and stromal cells during the menstrual cycle // Fertil. Steril. 2005. Vol. 84, Suppl. 2. P. 1124-1130.
15.    Siddall N.A., McLaughlin E.A., Marriner N.L., Hime G.R. The RNA-binding protein Musashi is required intrinsically to maintain stem cell identity // Proc.
Natl. Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 22. P. 8402-8407.

Закономерности клеточно-матриксных взаимодействий в процессе формирования дистракционных костных регенератов
Н.П.Омельяненко, И.Н.Карпов – 514
ФГБУ ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова Минздрава РФ, Москва
В многодневном дистракционном регенерате одновременно присутствуют несколько участков или зон, переходящих одна в другую, с разной структурной организацией клеточно-волокнистой основы, отражающей стадии формирования репаративного регенерата. На момент последней тракции центральная часть регенерата является зоной фиброгенеза (зона роста) — общей для проксимальной и дистальной части дистракционного регенерата. Остальные зоны парные и симметричные, следующие в стороны костных отломков: зоны ангиогенеза, костно-фиброзного остеогенеза (первичного), остеогенеза (вторичного). В состав последних входят подзоны резорбции, вторичного костеобразования и функционального ремоделирования.
Ключевые слова: структура дистракционных регенератов, фиброгенез, остеогенез, ремоделирование
Адрес для корреспонденции: igorkarpoff@mail.ru.
Карпов И.Н.
Литература
1.      Омельяненко Н.П., Миронов С.П., Денисов-Никольский Ю.И., Матвейчук И.В., Карпов И.Н. Репаративная костная регенерация // Актуальные проблемы тео­ретической и клинической остеоартрологии. М., 2005. С. 239-271.
2.      Омельяненко Н.П., Илизаров Г.А., Стецула В.И. Регенерация костной ткани // Травматология и ортопедия: руководство для врачей. Т. 1 / Под ред. Ю.Г.Шапошникова. М., 1997. С. 393-481.
3.      Aronson J. The biology of distraction osteogenesis // Operative principles of Ilizarov. Fracture treatment, nonunion, osteomyelitis, lengthening, deformity correction / Eds. A.B.Maiocchi, J.Aronson. Baltimore, 1991. P. 42-52.
4.      Carter D.R., Beaupré G.S., Giori N.J., Helms J.A. Mechanobiology of skeletal regeneration // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. N 355, Suppl. P. S41-S55.
5.      Danis A. Mechanism of bone lengthening by the Ilizarov technique // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. 2001. Vol. 156, N 1-2. P. 107-112.
6.      Farhadieh R.D., Gianoutsos M.P., Dickinson R., Walsh W.R. Effect of distraction rate on biomechanical, mineralization, and histologic properties of an ovine mandible model // Plast. Reconstr. Surg. 2000. Vol. 105, N 3. P. 889-895.
7.      Ilizarov G.A. The transosseous osteosynthesis. Theoretical and clinical aspects of the regeneration and growth of tissue. N.Y., 1992.
8.      Meyer U., Meyer T., Wiesmann H.P., Stratmann U., Kruse-Lösler B., Maas H., Joos U. The effect of magnitude and frequency of interfrag-mentary strain on the tissue response to distraction osteogenesis // J. Oral Maxillofac. Surg. 1999. Vol. 57, N 11. P. 1331-1339.
9.      Schenk R.K., Gachter A. Histology of distraction osteogenesis // Bone Formation and Repair / Eds. C.T.Brighton, G.E.Friedlaender, J.M.Lane. Rosemont, 1994.
P. 387-394.

Активация микроглиоцитов передних рогов спинного мозга крысы после введения бактериального липополисахарида
Е.А.Колос, Д.Э.Коржевский – 520
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
Исследовали реакцию микроглии передних рогов спинного мозга крысы на внутрибрюшинное введение бактериального ЛПС. Методами иммуногистохимии установлено, что острое системное воспаление приводит к активации более половины микроглиальных клеток уже через 24 ч после введения ЛПС, при этом общее число микроглиоцитов существенно не изменяется. Предположительно, активированные микроглиоциты участ­вуют в реорганизации синаптических связей, но не обладают нейротоксическим действием.
Ключевые слова: спинной мозг, микроглия, системное воспаление, липополисахарид
Адрес для корреспонденции: iemmorphol@yandex.ru.
Колос Е.А.
Литература
        
1.      Bessis A., Bechade C., Bernard D., Roumier A. Microglial control of neuronal death and synaptic properties // Glia. 2007. Vol. 55, N 3. Р. 233-238.
         2.      Brites D., Vaz A.R. Microglia centered pathogenesis in ALS: insights in cell interconnectivity // Front. Cell. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 117. doi: 10.3389/fncel. 2014.00117.
         3.      Cazareth J., Guyon A., Heurteaux C., Chabry J., Petit-Paitel A. Molecular and cellular neuroinflammatory status of mouse brain after systemic lipopolysaccharide challenge: importance of CCR2/CCL2 signaling // J. Neuroinflammation. 2014. Vol. 11. P. 132. doi: 10.1186/1742-2094-11-132.
        
4.      Guo L.H., Schluesener H.J. Acute but not chronic stimulation of glial cells in rat spinal cord by systemic injection of lipopolysaccharide is associated with hyperalgesia // Acta Neuropathol. 2006. Vol. 112, N 6. Р. 703-713.
         5.      Hoogland I.C., Houbolt C., van Westerloo D.J., van Gool W.A., van de Beek D. Systemic inflammation and microglial activation: systematic review of animal experiments // J. Neuroinflammation. 2015. Vol. 12. P. 114. doi: 10.1186/s12974-015-0332-6.
         6.      Karperien A., Ahammer H., Jelinek H.F. Quantitating the subtleties of microglial morphology with fractal analysis // Front. Cell. Neurosci. 2013. Vol. 7. Р. 3. doi: 10.3389/fncel.2013.00003.
        
7.      Kongsui R., Beynon S.B., Johnson S.J., Walker F.R. Quantitative assessment of microglial morphology and density reveals remarkable consistency in the distribution and morphology of cells within the healthy prefrontal cortex of the rat // J. Neuroinflammation. 2014. Vol. 11. P. 182. doi: 10.1186/s12974-014-0182-7.
        
8.      Lehnardt S., Massillon L., Follett P., Jensen F.E., Ratan R., Rosenberg P.A., Volpe J.J., Vartanian T. Activation of innate immunity in the CNS triggers neurodegeneration through a Toll-like receptor 4-dependent pathway // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 14. Р. 8514-8519.
         9.      Miyamoto A., Wake H., Moorhouse A.J., Nabekura J. Microglia and synapse interactions: fine tuning neural circuits and candidate molecules // Front. Cell. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 70. doi: 10.3389/fncel.2013.00070.
10.    Nayak D., Roth T.L., McGavern D.B. Microglia development and function // Annu. Rev. Immunol. 2014. Vol. 32. Р. 367-402.
11.    Perry V.H., Nicoll J.A., Holmes C. Microglia in neurodegenerative disease // Nat. Rev. Neurol. 2010. Vol. 6, N 4. Р. 193-201.
12.    Pocock J.M., Kettenmann H. Neurotransmitter receptors on microglia // Trends Neurosci. 2007. Vol. 30, N 10. Р. 527-535.
13.    Streit W.J., Xue Q.S., Tischer J., Bechmann I. Microglial pathology // Acta Neuropathol. Commun. 2014. Vol. 2. P. 142. doi: 10.1186/s40478-014-0142-6.
14.    Tian L., Ma L., Kaarela T., Li Z. Neuroimmune crosstalk in the central nervous system and its significance for neurological diseases // J. Neuroinflammation. 2012. Vol. 9. P. 155. doi: 10.1186/1742-2094-9-155. 
15.    Torres-Platas S.G., Comeau S., Rachalski A., Bo G.D., Cruceanu C., Turecki G., Giros B., Mechawar N. Morphometric characterization of microglial phenotypes in human cerebral cortex // J. Neuroinflammation. 2014. Vol. 11. P. 12. doi: 10.1186/1742-2094-11-12. 


Методики
Модификация методики получения инсерционных мутантов с помощью системы EZ::TN5
Е.Ф.Авдюшева*, Я.А.Лопастейская*,**, Т.Н.Шаров**, Н.Н.Тетерятникова*,**, Е.В.Молчанова*,** – 524
*Кафедра молекулярной биологии и генетики (зав. — А.В.Топорков) ФГБОУ ВО Вол­гоградского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Волгоград; **ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Феде­ральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия чело­века, Волгоград, РФ
Показана возможность использования модифицированной методики получения инсерционных мутантов с помощью системы EZ::TN5 при культивировании реципиентного штамма на плотной питательной среде и исключении этапа центрифугирования. Частота образования транспозонных вариантов E. сoli 10979/EZ::TN5 составила 2´10—6. Генетически измененные штаммы характеризовались устойчивостью к канамицину, отсутствием способности к ассимиляции L-малата, изменениями в экспрессии отдельных протеинов белковых масс-спектров (5096.3, 6252.9 и 9067.7 Д) и наличием фрагментов в геномной ДНК, амплифицированных с помощью специфичных прямых и обратных праймеров, гомологичных сайтам посадки транспозона Tn5. Модифицированная методика получения инсерционных мутантов с помощью системы EZ::TN5 не уступает по эффективности таковой при соблюдении стандартных условий, сокращает время эксперимента и упрощает его, а также позволяет снизить риск при работе с микроорганизмами II группы патогенности.
Ключевые слова: Tn5, транспозонная система, транспозаза, электропорация
Адрес для корреспонденции: elenakalinki@yandex.ru.
Молчанова Е.В.
Литература
        
1.      Challacombe J.F., Duncan A.J., Brettin T.S., Bruce D., Chertkov O., Detter J.C., Han C.S., Misra M., Richardson P., Tapia R., Thayer N., Xie G., Inzana T.J. Complete geno­me sequence of Haemophilus somnus (Histophilus somni) strain 129Pt and comparison to Haemophilus ducreyi 35000HP and Haemophilus influenzae Rd // J. Bacteriol. 2007. Vol. 189, N 5. P. 1890-1898.
         2.      Dawoud T.M., Jiang T., Mandal R.K., Ricke S.C., Kwon Y.M. Improving the efficiency of transposon mutagenesis in Salmonella enteritidis by overcoming host-restriction barriers // Mol. Biotechnol. 2014. Vol. 56, N 11. P. 1004-1010.
         3.      Gonzales M.F., Brooks T., Pukatzki S.U., Provenzano D. Rapid protocol for preparation of electrocompetent Escherichia coli and Vibrio cholerae // J. Vis. Exp. 2013. N 80. doi: 10.3791/50684.
        
4.      Goryshin I.Y., Jendrisak J., Hoffman L.M., Meis R., Reznikoff W.S. Insertional transposon mutagenesis by electroporation of released Tn5 transposition complexes // Nat. Biotechnol. 2000. Vol. 18, N 1. P. 97-100.
         5.      Goryshin I.Y., Reznikoff W.S. Tn5 in vitro transposition // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 13. P. 7367-7374. 
        
6.      Lennen R.M., Herrgård M.J. Combinatorial strategies for improving multiple-stress resistance in industrially relevant Escherichia coli strains // Appl. Environ. Microbiol. 2014. Vol. 80, N 19. P. 6223-6242.
        
7.      Maeder D.L., Anderson I., Brettin T.S., Bruce D.C., Gilna P., Han C.S., Lapidus A., Metcalf W.W., Saunders E., Tapia R., Sowers K.R. The Methanosarcina barkeri genome: comparative analysis with Methanosarcina acetivorans and Methanosarcina mazei reveals extensive rearrangement within Methanosarcinal genomes // J. Bacteriol. 2006. Vol. 188, N 22. P. 7922-7931.     
         8.      Nakamura H., Funahashi J. Electroporation: past, present and future // Dev.
Growth Differ. 2013. Vol. 55, N 1. P. 15-19.
        
9.      O'Mullan P.J. Direct sequencing of BAC clones without subcloning or primer walking using EZ::TN™ transposon tools // Epicentre Forum. 2000. Vol. 7, N 4. URL: http://www.epibio.com/docs/default-source/forum-archive/forum-07-4—-direct-sequencing-of-bac-clones-without-subcloning-or-primer-walking-using-ez-tn-transposon-tools.pdf?sfvrsn=6 (дата обращения 06.12.2016). 
10.    O'Reilly E.K., Kreuzer K.N. Isolation of SOS constitutive mutants of Escherichia coli // J. Bacteriol. 2004. Vol. 186, N 21. P. 7149-7160.
11.    Shi H., Djikeng A., Mark T., Wirtz E., Tschudi C., Ullu E. Genetic interference in Trypanosoma brucei by heritable and inducible double-stranded RNA // RNA. 2000. Vol. 6, N 7. 1069-1076.