info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 163, № 3 МАРТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Поведенческая активность и порог болевой чувствительности у крыс с нормальной и повышенной массой тела после хронического введения обестатина и его фрагмента FNAP-NH2   
Е.Э.Хиразова*, Е.С.Моторыкина*, М.В.Маслова*, А.С.Маклакова*, А.В.Граф*,**, Н.А.Соколова*, А.А.Каменский* – 268
*Кафедра физиологии человека и животных (зав. — проф. А.А.Каменский) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Факультет нано-, био-, информационных и когнитивных технологий Московского физико-технического института, Москва, РФ
         
Анализировали эффекты обестатина и его фрагмента FNAP-NH2 после хронического интраназального введения в дозе 300 нмоль/кг самцам крыс Вистар с нормальной массой тела и алиментарным ожирением на поведенческую активность и порог болевой чувствительности. Введение обестатина животным с нормальной массой не изменяло поведенческую активность и болевую чувствительность, тогда как введение фрагмента FNAP-NH2 увеличивало поведение риска. Животные с повышенной массой тела характеризовались угнетенным поведением риска и увеличенным порогом болевой чувствительности по сравнению с животными с нормальной массой, однако хроническое введение фрагмента FNAP-NH2 устраняло эти эффекты.
Ключевые слова: повышенная масса тела, алиментарное ожирение, тревожность, порог болевой чувствительности, обестатин
Адрес для корреспонденции: ekhirazova@gmail.com. Хиразова Е.Э.
Литература
1.             Моторыкина Е.С., Хиразова Е.Э., Маслова М.В., Маклакова А.С., Граф А.В., Байжуманов А.А., Курко О.Д., Замятина Л.А., Андреева Л.А., Соколова Н.А., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А. Изменения питьевой, пищевой мотивации и уровня глюкозы у крыс-самцов после однократного и хронического введения обестатина и его фрагмента 1-4 // ДАН. 2015. Т. 460, № 1. С. 111-115.
2.             Хиразова Е.Э., Байжуманов А.А., Моторыкина Е.С., Девятов А.А., Маслова М.В., Граф А.В., Соколова Н.А., Голубева М.Г., Каменский А.А. Исследование системы антиоксидантной защиты после однократного и хронического введения обестатина и фрагмента обестатина 1-4 самцам крыс с нормальной и повышенной массой тела // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 1. С. 46-48.
3.             Хиразова Е.Э., Маслова М.В., Моторыкина Е.С., Фрид Д.А., Граф А.В., Маклакова А.С., Соколова Н.А., Каменский А.А. Влияния фрагментов обестатина на массу тела, пищевое и питьевое поведение при интраназальном однократном введении // ДАН. 2013. Т
. 453, № 3. С. 350-351.
4.             Ataka K., Inui A., Asakawa A., Kato I., Fujimiya M. Obestatin inhibits motor activity in the antrum and duodenum in the fed state of conscious rats // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008. Vol. 294, N 5. P. G1210-G1218.
5.             Aydin S., Ozkan Y., Erman F., Gurates B., Kilic N., Colak R., Gundogan T., Catak Z., Bozkurt M., Akin O., Sen Y., Sahn I. Presence of obestatin in breast milk: relationship among obestatin, ghrelin, and leptin in lactating women // Nutrition. 2008. Vol. 24, N 7-8. P. 689-693.
6.             Bang A.S., Soule S.G., Yandle T.G., Richards A.M., Pemberton C.J. Characterisation of proghrelin peptides in mammalian tissue and plasma // J. Endocrinol. 2007. Vol. 192, N 2. P. 313-323.
7.             Chanoine J.P., Wong A.C., Barrios V. Obestatin, acylated and total ghrelin concentrations in the perinatal rat pancreas // Horm. Res. 2006. Vol. 66, N 2. P. 81-88.
8.             Guneli E., Gumustekin M., Ates M. Possible involvement of ghrelin on pain threshold in obesity // Med. Hypotheses. 2010. Vol. 74, N 3. P. 452-454.
9.             Huda M.S., Durham B.H., Wong S.P., Deepak D., Kerrigan D., McCulloch P., Ranganath L., Pinkney J., Wilding J.P. Plasma obestatin levels are lower in obese and post-gastrectomy subjects, but do not change in response to a meal // Int. J. Obes. (Lond). 2008. Vol. 32, N 1. P. 129-135.
10.           Liptak N., Dochnal R., Csabafi K., Szakacs J., Szabo G. Obestatin prevents analgesic tolerance to morphine and reverses the effects of mild morphine withdrawal in mice // Regul. Pept. 2013. Vol. 186. P. 77-82.
11.           Price R.C., Asenjo J.F., Christou N.V., Backman S.B., Schweinhardt P. The role of excess subcutaneous fat in pain and sensory sensitivity in obesity // Eur. J. Pain. 2013. Vol. 17, N 9. P. 1316-1326.
12.           Rouwette T., Klemann K., Gaszner B., Scheffer G.J., Roubos E.W., Scheenen W.J., Vissers K., Kozicz T. Differential responses of corticotropin-releasing factor and urocortin 1 to acute pain stress in the rat brain // Neuroscience. 2011. Vol. 183. P. 15-24.
13.           Zamrazilova H., Hainer V., Sedlackova D., Papezova H., Kunesova M., Bellisle F., Hill M., Nedvídkova J. Plasma obestatin levels in normal weight, obese and anorectic women // Physiol. Res. 2008. Vol. 57, Suppl. 1. P. S49-S55.
14.           Zhang J.V., Ren P.G., Avsian-Kretchmer O., Luo C.W., Rauch R., Klein C., Hsueh A.J. Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelins’ effects on food intake // Science.
2005. Vol. 310. P. 996-999.

Общая патология и патологическая физиология
Динамика развития депрессивно-подобного состояния у крыс, стрессированных хроническим воздействием ультразвука переменных частот
А.В.Горлова, Д.А.Павлов, В.М.Ушакова, Е.А.Зубков*, А.Ю.Морозова*, А.Н.Иноземцев, В.П.Чехонин* – 271
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва
         
Исследовали влияние ультразвуковых волн частотой 20-45 кГц на поведенческие реакции крыс через 7, 14 и 21 сут непрерывного воздействия. Во всех группах зарегистрировали снижение числа социальных контактов в тесте “социального интереса”, в то время как увеличение времени иммобильности в тесте Порсолта наблюдали в группах, подвергавшихся ультразвуковому воздействию в течение 2 и 3 нед. Нарушения памяти, проявившиеся в тесте распознавания нового объекта, зарегистрировали только после 21 сут стрессирования. Хроническое воздействие ультразвука переменных частот приводит к развитию депрессивно-подобного состояния у крыс, причем длительность экспозиции влияет на специфику регистрируемых нарушений. Различный протокол использования данной модели позволяет определить у крыс стадии развития депрессивно-подобного состояния, что в дальнейшем может стать основой для разработки новых методов терапии депрессивных расстройств.
Ключевые слова: ультразвук, депрессивно-подобное состояние, поведение, память, крысы
Адрес для корреспонденции: anna.gorlova204@gmail.com. Горлова А.В.
Литература
1.             Крупина Н.А., Кушнарева Е.Ю., Хлебникова Н.Н., Золотов Н.Н., Крыжановский Г.Н. Поведенческие изменения у крыс, вызванные ингибитором дипептидилпептазы IV метионил-2(S)-цианопирролидином: экспериментальная модель тревожно-депрессивного состояния // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 3. С. 254-260.
2.             Морозова, А.Ю., Зубков Е.А., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 154, № 12. С. 705-708.
3.             Antikainen R., Hänninen T., Honkalampi K., Hintikka J., Koivumaa-Honkanen H., Tanskanen A., Viinamäki H. Mood improvement reduces memory complaints in depressed patients // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2001. Vol. 251, N 1. P. 6-11.
4.             Antunes M., Biala G. The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure, and its modification // Cogn. Process. 2012. Vol. 13, N 2. P. 93-110.
5.             Brudzynski S.M. Principles of rat communication: quantitative parameters of ultrasonic calls in rats // Behav. Genet. 2005. Vol. 35, N 1. P. 85-92.
6.             Buwalda B., Geerdink M., Vidal J., Koolhaas J.M. Social behavior and social stress in adolescence: a focus on animal models // Neurosci. Biobehav. Rev. 2011. Vol. 35, N 8. P. 1713-1721.
7.             Costantini F., D’Amato F.R. Ultrasonic vocalizations in mice and rats: social contexts and functions. // Dong Wu Xue Bao. 2006. Vol. 52, N 4. P. 619-633.
8.             Galecki P., Talarowska M., Moczulski D., Bobinska K., Opuchlik K., Galecka E., Florkowski A., Lewinski A. Working memory impairment as a common component in recurrent depressive disorder and certain somatic diseases // Neuro Endocrinol. Lett. 2013. Vol. 34, N 5. P. 436-445.
9.             Hédou G., Pryce C., Di Iorio L., Heidbreder
C.A., Feldon J. An automated analysis of rat behavior in the forced swim test // Pharmacol. Biochem. Behav. 2001. Vol. 70, N 1. P. 65-76.
10.           Krishnan V., Nestler E.J. Animal models of depression: molecular perspectives // Curr. Top Behav. Neurosci. 2011. Vol. 7. P. 121-147.
11.           Ottenbreit N.D., Dobson K.S., Quigley L. An examination of avoidance in major depression in comparison to so­cial anxiety disorder // Behav. Res. Ther. 2014. Vol. 56. P. 82-90.   
12.           Rytsälä H.J., Melartin T.K., Leskelä U.S., Lestelä-Mielonen P.S., Sokero T.P., Isometsä E.T. Determinants of functional disability and social adjustment in major depressive disorder: a prospective study // J. Nerv. Ment. Dis. 2006. Vol. 194, N 8. P. 570-576.
13.           Schiller G.D., Pucilowski O., Wienicke C., Overstreet D.H. Immobility-reducing effects of antidepressants in a genetic animal model of depression // Brain Res. Bull. 1992. Vol. 28, N 5. P. 821-823.
14.           Verduijn J., Milaneschi Y., van Hemert A.M., Schoevers R.A., Hickie I.B., Penninx B.W., Beekman A.T. Clinical staging of major depressive disorder: an empirical exploration // J. Clin. Psychiatry
. 2015. Vol. 76, N 9. P. 1200-1208.

Об участии вегетативной нервной системы в реализации антиаритмического эффекта адаптации к периодической гипобарической гипоксии
Н.В.Нарыжная*, А.В.Мухамедзянов*, Т.В.Ласукова*,**, Л.Н.Маслов* – 275
*НИИ кардиологии ФГБНУ ТНИМЦ РАН, Томск, РФ; **Кафедра медико-биологических дисциплин ФГБОУ ВПО Томского государственного педагогического университета, Томск, РФ
         
Исследовали участие вегетативной нервной системы в реализации антиаритмического эффекта адаптации к хронической прерывистой гипобарической гипоксии. Адаптацию моделировали ежедневным помещением крыс в барокамеру при давлении 405 мм рт. ст. (5000 м над уровнем моря). Наблюдали антиаритмический эффект адаптации к гипоксии на модели острой коронароокклюзии-реперфузии in vivo. Однако при моделировании тотальной ишемии-реперфузии изолированного миокарда подобного действия хронической прерывистой гипобарической гипоксии не выявили. Введение ганглиоблокатора гексаметония в дозе 30 мг/кг внутривенно за 15 мин до моделирования коронароокклюзии in vivo предупреждало проявление антиаритмического действия хронической прерывистой гипобарической гипоксии, что свидетельствует о реализации этого эффекта через активацию вегетативной нервной системы.
Ключевые слова: адаптация, гипоксия, сердце, ишемия
Адрес для корреспонденции: natalynar@yandex.ru. Нарыжная Н.В.
Литература
1.             Ишеков А.Н., Мосягин И.Г. Динамика показателей кардиореспираторной системы у студентов при адаптации к нормобарической гипоксической гипоксии на европейском севере России // Экол. чел. 2009. № 1. С. 38-42.
2.             Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Гросс Г.Дж. Опиатергическое звено антиаритмического эффекта адаптации к гипоксии на модели ишемии и реперфузии in vivo // Патол. физиол. и экспер. тер. 2003. № 1. C. 19-21.
3.             Лишманов Ю.Б., Ускина Е.В., Крылатов А.В., Кондратьев Б.Ю., Угдыжекова Д.С., Маслов Л.Н. О модулирующем влиянии эндогенных опиоидов на антиаритмический эффект при адаптации крыс к гипоксии // Рос. физиол. журн. 1998. Т. 84, № 4. С. 363-372.
4.             Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Крылатов А.В. Антиаритмическое действие агонистов
m-опиатных рецепторов при адреналовых аритмиях: роль вегетативной нервной системы // Бюл. экспер. биол. 1996. Т. 122, № 7. С. 25-27.
5.             Михайлова С.Д., Сторожаков Г.И., Бебякова Н.А., Семушкина Т.М. О роли блуждающих нервов в антиаритмическом эффекте DAGO при острой ишемии миокарда // Бюл. экспер. биол.
1997. Т. 124, № 10. С. 377-379.
6.             Boushel R., Calbet J.A., Rådegran G., Sondergaard H., Wagner P.D., Saltin B. Parasympathetic neural activity accounts for the lowering of exercise heart rate at high altitude // Circulation. 2001. Vol. 104, N 15. P. 1785-1791.
7.             Estrada J.A., Barlow M.A., Yoshishige D., Williams A.G.Jr,
Downey H.F., Mallet R.T., Caffrey J.L. d-Opioid receptors: pivotal role in intermittent hypoxia-augmentation of cardiac parasympathetic control and plasticity // Auton. Neurosci. 2016. Vol. 198. P. 38-49.
8.            
Kent K.M., Smith E.R., Redwood D.R., Epstein S.E. Electrical stability of acutely ischemic myocardium. Influences of heart rate and vagal stimulation // Circulation. 1973. Vol. 47, N 2. P. 291-298.
9.             Laubie M., Schmitt H., Vincent M. Vagal bradycardia produced by microinjections of morphine-like drugs into the nucleus ambiguus in anaesthetized dogs // Eur. J. Pharmacol. 1979. Vol. 59, N 3-4. P. 287-291.
10.           Meerson F.Z., Ustinova E.E., Orlova E.H. Prevention and elimination of heart arrhythmias by adaptation to intermittent high altitude hypoxia // Clin. Cardiol. 1987. Vol. 10, N 12. P. 783-789.
11.           Schultz J.E.,
Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide-induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 272, N 6, Pt 2. Р. H2607-H2615.
12.           Wang X., Dergacheva O., Griffioen K.J., Huang Z.G., Evans C., Gold A., Bouairi E., Mendelowitz D. Action of kappa and Delta opioid agonists on premotor cardiac vagal neurons in the nucleus ambiguus // Neuroscience. 2004. Vol. 129, N 1. P. 235-241.
13.           Wolfe B.B., Voelkel N.F. Effects of hypoxia on atrial muscarinic cholinergic receptors and cardiac parasympathetic responsiveness // Biochem.
Pharmacol. 1983. Vol. 32, N 13. P. 1999-2002.

Влияние норадренергического нейротоксина и мапротилина на спектральные показатели сердечного ритма крыс в покое и при стрессе
Е.В.Курьянова, Ю.Д.Жукова, Д.Л.Тёплый – 279
Кафедра физиологии, морфологии, генетики и биомедицины (зав. — проф. Д.Л.Тёплый) ФГБОУ ВО Астраханского государственного университета, Астрахань, РФ
         
Исследовали спектральные показатели вариабельности сердечного ритма самцов и самок нелинейных крыс при введении норадренергического нейротоксина DSP-4 (N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine) и мапротилина, блокатора обратного захвата нор­адреналина в синапсах, в дозах 10 мг/кг, в течение 3 сут. Мощность LF- и VLF-волн повышалась в покое после введения DSP-4 у особей обоих полов и у самцов после введения мапротилина. Рост ЧСС и снижение мощности всех волн вариабельности сердечного ритма в покое отмечены у самок, получавших мапротилин. Стресс на фоне DSP-4 вызывал резкий подъем ЧСС и снижение мощности волн, особенно VLF и LF, а на фоне мапротилина — повышение мощности LF- и VLF-волн. Следовательно, центральная норадренергическая система участвует в формировании LF- и VLF-волн вариабельности сердечного ритма в покое, но особенно при напряжении организма, что может определять фазный характер изменения вариабельности сердечного ритма при стрессе.
Ключевые слова: спектральный анализ сердечного ритма, норадренергическая система моз­га, норадренергический нейротоксин DSP-4, мапротилин, острый стресс
Адрес для корреспонденции: fyzevk@rambler.ru. Курьянова Е.В.
Литература
1.             Анищенко Т.Г. Половые аспекты проблемы стресса и адаптации // Успехи соврем. биологии. 1991. Т. 111, № 3. С. 460-475.
2.             Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П., Довгалевский П.Я., Кукушкин Ю.А., Миронова Т.Ф., Прилуцкий Д.А., Семенов А.В., Федоров В.Ф., Флейшман А.Н., Медведев М.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмол. 2002. № 24. С. 65-87.
3.             Курьянова Е.В., Теплый Д.Л. Влияние центральных нейромедиаторных процессов на вариабельность сердечного ритма нелинейных крыс в покое и в условиях острого стресса: к вопросу о природе очень медленноволновой компоненты спектра // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 14-17.
4.             Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / Под ред. Б.Б.Мороз. М., 2001. С. 220-353.
5.             Сергеева О.В., Акимова И.А., Антонов И.С., Лузина Л.С., Алипов Н.Н., Кузнецова Т.Е. Влияние адреноблокаторов на медленные (LF) волны ритма сердца у кроликов // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 3. С. 268‑271.
6.             Черток В.М., Коцюба А.Е. Норадреналинергические и нитроксидергические нейроны вазомоторных ядер у гипертензивных крыс // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 11. С. 649-654.
7.             Alttoa A., Kõiv K., Eller M., Uustare A., Rinken A., Harro J. Effects of low dose N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromo­benzylamine administration on exploratory and amphetamine-induced behavior and dopamine D2 receptor function in rats with high or low exploratory activity // Neuroscience. 2005. Vol. 132, N 4. P. 979-990.
8.             Bhuiyan M.E., Waki H., Gouraud S.S., Takagishi M., Cui H., Yamazaki T., Kohsaka A., Maeda M. Complex cardiovascular actions of alpha-adrenergic receptors expressed in the nucleus tractus solitarii of rats // Exp. Physiol. 2009. Vol. 94, N 7. P. 773-784.
9.             Billman G.E. The LF/HF ratio does not accurately measure cardiac sympatho-vagal balanc // Front. Physiol. 2013. Vol. 4. P. 26. doi: 10.3389/fphys.2013.00026
10.           Ceci A., Borsini F. Effects of desipramine and maprotiline on the coeruleus-cortical noradrenergic system in anaesthetized rats // Eur. J. Pharmacol. 1996. Vol. 312, N 2. P. 189-193.
11.           Guyenet P.G. Central noradrenergic neurons: the autonomic connection // Prog. Brain Res. 1991. Vol. 88. P. 365‑380.
12.           Hallman H., Jonsson G. Pharmacological modifications of the neurotoxic action of the noradrenaline neurotoxin DSP4 on central noradrenaline neurons // Eur. J. Pharmacol. 1984. Vol. 103, N 3-4. P. 269-278.
13.           Kihara T., Ikeda M. Effects of duloxetine, a new serotonin and norepinephrine uptake inhibitor, on extracellular monoamine levels in rat frontal cortex // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. Vol. 272, N 1. P. 177-183.
14.           Nakajima K., Obata H., Iriuchijima N., Saito S. An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat // Pain. 2012. Vol. 153, N 5. P. 990-997.
15.           Paniushkina S.V., Kurova N.S., Egorov S.F., Koshelev V.V. The individual EEG reactions of healthy subjects to mutually antagonistic noradrenotropic influences // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P.Pavlova. 1994. Vol. 44, N 3. P. 457-469.

Влияние прогрессирующей сердечной недостаточности на церебральную гемодинамику и обмен моноаминов в ЦНС
М.Л.Мамалыга, Л.М.Мамалыга – 284
Кафедра анатомии и физиологии человека и животных (зав. — проф. В.Б.Любовцев) Московского педагогического государственного университета, Москва, РФ
         
При компенсированной и декомпенсированной сердечной недостаточности выявлена разная ассоциированность нарушений в мозге и сердце. При компенсированной сердечной недостаточности кровоток в общих сонных и базилярной артериях не изменяется. Прогрессирование сердечной недостаточности приводит к декомпенсированной сердечной недостаточности, сопровождающейся снижением кровотока в общих сонных и базилярной артериях. Изменения содержания моноаминов, обнаруженные в мозге на разных стадиях сердечной недостаточности, обусловлены разными причинами. Функционально-нагрузочный тест показал неодинаковые моноаминсинтезирующие возможности мозга при компенсированной и декомпенсированной сердечной недостаточности. Снижение возможностей моноаминергических систем при декомпенсированной сердечной недоста­точности, вероятно, приводит к перенапряжению центральных механизмов регуляции, постепенному их истощению и срыву компенсаторных механизмов, что усугубляет прогрессирующую сердечную недостаточность.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, церебральная гемодинамика, моноамины мозга
Адрес для корреспонденции: mamalyga_49@mail.ru. Мамалыга М.Л.
Литература
1.             Казаченко А.А., Оковитый С.В., Куликов А.Н., Густайнис К.Р., Нагорный М.Б., Шуленин С.Н., Ерохина И.Л., Емельянова О.И. Сравнительная характеристика некоторых фармакологических моделей хронической сердечной недостаточности // Экспер. и клин. фармакол. 2008. Т. 71, № 6. С. 16-19.
2.             Мамалыга М.Л. Взаимообусловленность церебральных и сердечно-сосудистых нарушений при судорожной активности мозга. М., 2015.
3.             Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. М., 2001.
4.             Чазов Е.И., Зарецкий Д.В., Каленикова Е.И., Кузьмин А.И., Медведев О.С. Активность норадренергической системы гипоталамуса в условиях стресса у бодрствующих крыс с экспериментальной артериальной гипертензией различного генеза // ДАН. 1996. Т
. 348, № 4. С. 570-572.
5.             Ackerman R.H. Cerebral blood flow and neurological change in chronic heart failure // Stroke. 2001. Vol. 32, N 11. P. 2462-2464.
6.             Alenina N., Kikic D., Todiras M., Mosienko V., Qadri F., Plehm R., Boye P, Vilianovitch L., Sohr R., Tenner K., Hörtnagl H., Bader M. Growth retardation and altered autonomic control in mice lacking brain serotonin // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 25. P. 10 332-10 337.
7.             Bounhoure J.P., Galinier M., Boveda S., Albenque J.P. Ventricular arrhythmias, sudden death and heart failure // Bull. Acad. Natl Med. 2010. Vol. 194, N 6. P. 997‑1010.
8.             Comet M.A., Bernard J.F., Hamon M., Laguzzi R., Sevoz-Couche C. Activation of nucleus tractus solitarius 5-HT2A but not other 5-HT2 receptor subtypes inhibits the sympathetic activity in rats // Eur. J. Neurosci. 2007. Vol. 26, N 2. P. 345-354.
9.             Eicke B.M., von Schlichting J., Mohr-Ahaly S., Schlosser A., von Bardeleben R.S., Krummenauer F., Hopf H.C. Lack of association between carotid artery volume blood flow and cardiac output // J. Ultrasound Med. 2001. Vol. 20, N 12. P. 1293-1298.
10.           Kaye D.M., Lambert G.W., Lefkovits J., Morris M., Jennings G., Esler M.D. Neurochemical evidence of cardiac sympathetic activation and increased central nervous system norepinephrine turnover in severe congestive heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. Vol. 23, N 3. P. 570-578.
11.           Lepic T., Loncar G., Bozic B., Veljancic D., Labovic B., Krsmanovic Z., Lepic M., Raicevic R. Cerebral blood flow in the chronic heart failure patients. // Perspectives in Medicine. 2012. Vol. 1. P. 304-308. doi:10.1016/j.permed.2012.02.057.
12.           Mamalyga M.L. Monoamine metabolism in the brain of rats with chronic heart failure of non-ischemic origin // Neurochem. J. 2012. Vol. 6, N l. P. 38-43.
13.           Qvigstad E., Sjaastad I., Brattelid T., Nunn C., Swift F., Birkeland J.A., Krobert K.A., Andersen G.Ø., Sejersted O.M., Osnes J.B., Levy F.O., Skomedal T. Dual serotonergic regulation of ventricular contractile force through 5-HT2A and 5-HT4 receptors induced in the acute failing heart // Circ. Res. 2005. Vol. 97, N 3. P. 268-276.
14.           Saha M., Muppala M.R., Castaldo J.E., Gee W., Reed J.F. 3rd, Morris D.L. The impact of cardiac index on cerebral hemodynamics // Stroke. 1993. Vol. 24, N 11. P. 1686-1690.
15.           Sole M.J., Benedict C.R., Versteeg D.H., de Kloet E.R. Digitoxin therapy partially restores cardiac catecholamine and brain serotonin metabolism in congestive heart failure // J. Mol. Cell
. Cardiol. 1995. Vol. 17, N 11. P. 1055-1063.

Влияние хронического табакокурения на распределение тахикининовых рецепторов в пиальных артериях крыс
Н.В.Захарчук*, В.М.Черток, В.А.Невзорова*, Е.Ю.Гончар* – 290
Кафедра анатомии человека (зав. — проф. В.М.Черток), *кафедра госпитальной терапии и инструментальной диагностики (зав. — проф. В.А.Невзорова) ФГБОУ ВО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Владивосток
         
Методами биомикроскопиии и иммуногистохимического выявления тахикининовых NK1-рецепторов изучали пиальные артерии разного диаметра у интактных крыс и после 6-месячного моделирования хронического табакокурения. Хроническое табакокурение вызывает значительные перестройки артериального русла, выраженность которых зависит от диаметра сосудистых ветвей. В мелких пиальных ветвях, которые непосредственно участвуют в кровоснабжении мозга, развивается устойчивая вазодилатация, а в эндотелии отмечено усиление экспрессии NK1-рецепторов, опосредующих эффекты субстанции Р, и увеличение доли таких сосудов. По мере увеличения диаметра артерий выраженность их реакции на хроническое воздействие компонентов табачного дыма сокращается.
Ключевые слова: табакокурение, пиальные артерии, тахикининовые NK1-рецепторы
Адрес для корреспонденции: zaharchuknat@mail.ru. Захарчук Н.В.
Литература
1.             Афанасьев А.А, Черток В.М. Использование автоматизированной системы анализа изображений ALLEGRO-MC для количественной биомикроско­пии микроциркуляторного русла // Тихоокеан. мед. журн. 2004. № 2. С. 82-86.
2.             Коцюба А.Е., Бабич Е.В., Черток В.М. Вазомоторная иннервация артерий мягкой оболочки головного мозга человека при артериальной гипертензии // Журн. неврол. и психиатр. им. C.C. Корсакова. 2009. Т. 109, № 9. С. 56-62.
3.             Мотавкин П.А., Черток В.М. Иннервация мозга // Тихоокеан. мед. журн. 2008. № 3. С. 11-23.
4.             Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Агафонова И.Г., Сарафанова Н.С. Особенности развития дисфункции сосудов головного мозга при артериальной гипертензии и курении // Тихоокеан. мед. журн. 2013. № 4. С. 9-16.
5.             Черток В.М., Коцюба А.Е., Беспалова Е.П. Реакция микрососудов некоторых органов на лазерное облучение // Морфология. 2008. Т. 133, № 2. С. 150-151.
6.             Черток В.М., Старцева М.С., Коцюба А.Е. Применение пиксельного метода в количественной оценке результатов гистохимических исследований // Морфология.
2012. Т. 142, № 5. С. 71-75.
7.             Bruno G., Tega F., Bruno A., Graf U., Corelli F.,
Molfetta R., Barucco M. The role of substance P in cerebral ischemia // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2003. Vol. 16, N 1. Р. 67-72.
8.             Corrigan F., Vink R., Turner R.J. Inflammation in acute CNS injury: a focus on the role of substance P // Br. J. Pharmacol. 2016. Vol. 173, N 4.
Р. 703-715.
9.             Donkin J.J., Nimmo A.J., Cernak I., Blumbergs P.C., Vink R. Substance P is associated with the development of brain edema and functional deficits after traumatic brain injury // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009. Vol. 29, N 8.
Р. 1388-1398.
10.           Lewis K.M., Turner R.J., Vink R. Blocking neurogenic inflammation for the treatment of acute disorders of the central nervous system // Int. J. Inflam. 2013. Vol. 2013. ID 578480. doi: 10.1155/2013/578480.
11.           Nevzorova V.A., Zakharchuk N.V., Belushkina T.R., Agafonova I.G., Gilifanov E.A. Endothelium-dependent and endothelium-independent cerebral vessel reactions in a chronic smoking model // Int. J. Biomed. 2011. Vol. 1, N 2. P. 103-107.
12.           Ribeiro-da-Silva A., Hökfelt T. Neuroanatomical localisation of Substance P in the CNS and sensory neurons // Neuropeptides. 2000. Vol. 34, N 5.
Р. 256-271.
13.           Severini C., Improta G., Falconieri-Erspamer G., Salvadori S., Erspamer V. The tachykinin peptide family // Pharmacol. Rev. 2002. Vol. 54, N 2. P. 285-322.
14.           Turner R.J., Vink R. NK1 tachykinin receptor treatment is superior to capsaicin pre-treatment in improving functional outcome following acute ischemic stroke // Neuropeptides. 2014. Vol. 48, N 5.
Р. 267-272.
15.           Zheng H., Liu Y., Huang T., Fang Z., Li G., He S. Development and characterization of a rat model of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) induced by sidestream cigarette smoke // Toxicol.
Lett. 2009. Vol. 189, N 3. P. 225-234.

Метаболические перестройки в печени при эндогенной интоксикации
А.П.Власов, О.В.Камкина*, В.А.Трофимов, Т.И.Власова, С.В.Абрамова, В.А.Болотских** – 294
ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева, Саранск, Республика Мордовия, РФ; *ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ; **ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им Н.Н.Бурденко, Воронеж, РФ
         
На модели острого перитонита у собак выявлены существенные метаболические перестройки в печени, которые заметно уменьшают ее детоксикационную функцию, о чем свидетельствует повышение в раннем послеоперационном периоде титра токсических продуктов не только в лимфе, но и в плазме крови. Важнейшим патогенетическим механизмом, ведущим к острой печеночной недостаточности, являются мембранодестабилизирующие явления, эфферентными звеньями которых выступают процессы липопероксидации, фосфолипазная активность и гипоксия тканевых структур органа. Наиболее реактивными мембранодестабилизирующими факторами при остром перитоните являются ПОЛ и фосфолипазная активность, их достоверное увеличение в тканях печени отмечается уже через 12 ч после моделирования патологии.
Ключевые слова: перитонит, эндотоксикоз, печень, липиды, гипоксия
Адрес для корреспонденции: vap.61@yandex.ru. Власов А.П.
Литература
1.             Багненко С.Ф., Мирзабаев А.Т., Батоцыренов Б.В., Горбачев Н.Б., Мирошниченко В.Н., Батоцыренова Х.В., Великий К.Ф. Фармакологическая коррекция свободнорадикальных нарушений и эндотоксикоза у больных с распространенным перитонитом в послеоперационном периоде // Вестн. хир. 2011. Т. 170, № 5. С. 14-18.
2.             Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовск. образоват. журн. 2000. Т. 6, № 12. С. 13-19.
3.             Власов А.П., Трофимов В.А., Крылов В.Г. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии. М., 2009.
4.             Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Багдатьев В.Е., Топазова С.Н. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом //Хирургия. 1988. № 2. С. 73-76.
5.             Дибиров М.Д., Костюченко М.В., Рамазанова Ю.И., Исаев А.И., Поляков И.А., Юанов А.А., Атаев Т.А., Нухов Р.Р. Современные методы профилактики и лечения дисфункции печени и почек при перитоните // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 5. С. 2.
6.             Костюченко К.В. Рыбачков В.В. Принципы определения хирургической тактики лечения распространенного перитонита // Хирургия. 2005. № 4. С. 9-13.
7.             Петухов В.А., Магомедов М.С., Миронов А.В., Семенов Ж.С. Эндотоксиновая агрессия и эндотелиальная дисфункция в ургентной абдоминальной хирургии: аспекты амбулаторной терапии // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2007. № 4. С. 167.
8.             Рыкунова В.Е., Терещенко О.А., Петросян Э.А. Роль микросомально-монооксигеназной системы печени и непрямого электрохимического окисления крови в механизме формирования синдрома эндогенной интоксикации у животных с экспериментальным желчным перитонитом // Вестн. экспер. и клин. хир. 2014. Т. 7, № 2. С. 109-114.
9.             Чернов В.Н., Ефанов С.Ю., Сапралиев А.Р. Интрапортальная терапияв комплексной коррекции макрофагальной печеночной недостаточности и эндотоксикоза при распространенном перитоните // Мед. вестн. Северного
Кавказа. 2013. Т. 8, № 4. С. 78-80.
10.           Anaya D.A., Nathens A.B. Risk factors for severe sepsis in secondary peritonitis // Surg. Infect. (Larchmt). 2003. Vol. 4, N 4. P. 355-362.
11.           Gorrasi J., Eleftheriadis A., Takala J., Brandt S., Djafarzadeh S., Bruegger L.E., Bracht H., Jakob S.M. Different contribution of splanchnic organs to hyperlactatemia in fecal peritonitis and cardiac tamponade // Biomed. Res. Int. 2013. Vol. 2013. ID 251084. doi: 10.1155/2013/251084.
12.           Liao M.H., Chen S.J., Tsao C.M., Shih C.C., Wu C.C. Possible biomarkers of early mortality in peritonitis-induced sepsis rats // J. Surg. Res. 2013.
Vol. 183, N 1. P. 362-370.

Биофизика и биохимия
Влияниe производных фуллерена на активность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата
Л.В.Татьяненко, Е.А.Хакина, А.В.Жиленков, П.А.Трошин, О.В.Доброхотова, И.Ю.Пихтелева, А.И.Котельников – 298
Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, РФ
         
Исследовано влияние новых водорастворимых полизамещенных производных фуллерена С60 (ППФ) на ферментативную активность Ca2+-Mg2+ АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы цГМФ. Все исследованные производные фуллерена тормозят активность обоих ферментов. Так, соединения ППФ-I, ППФ-II, ППФ-III, ППФ-V, ППФ-IX, ППФ-X, ППФ-XI полностью тормозят гидролитическую и транспортную функцию Са2+-АТФазы в концентрации 5´10—5 M. В концентрации 5´10—6 М данные соединения тормозят активный транспорт ионов кальция на 51±5, 77±8, 52±5, 52±5, 100±10, 80±8, 100±10% соответственно и ингибируют гидролиз АТФ на 31±3, 78±8, 18±2, 29±3, 78±8, 63±7, 73±9%, разобщая гидролитическую и транспортную функцию фермента. Соединение ППФ-I неконкурентно и обратимо тормозит активность Са2+-АТФазы с константой ингибирования 2.3´10—6 М. Все исследованные производные фуллерена (за исключением ППФ-VII) тормозят функцию фосфодиэстеразы цГМФ более чем на 80% в концентрации 10—4 M и выше, а также более чем на 50% в концентрации 10—5 M. Соединение ППФ-I является неконкурентным обратимым ингибитором функции фосфодиэстеразы цГМФ с константой ингибирования 7´10—6 М. Полученные результаты позволяют прогнозировать у изученных соединений наличие антиметастатической, антиагрегационной, антигипертензивной и вазодилататорной активности.
Ключевые слова: Са2+Мg2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума, фосфодиэстераза циклического гуанозинмонофосфата, ингибирование, производные фуллерена
Адрес для корреспонденции: kotel@icp.ac.ru. Татьяненко Л.В.
Литература
1.             Березин И.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М., 1973. C. 77-84.
2.             Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М., 2004.
3.             Ритов В.Б., Мельгунов В.М., Комаров П.Г. Интегральные белки мембран саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика и карпа //Докл. АН СССР. 1977. Т. 233, № 4. C. 730-733.
4.             Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Богданов Г.Н., Доброхотова О.В., Федоров Б.С. Ингибирование активного транспорта ионов кальция металлокомплексами (PTIV) и (PDLL). Корреляция этого процесса с антиметастатическим действием препаратов // Биомед. химия. 2006. Т. 52, № 1. C. 52-59.
5.             Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Доброхотова О.В., Пихтелева И.Ю., Мищенко Д.В., Федоров Б.С., Выстороп И.В. Влияние циклических гидроксамовых кислот на основе глтцина и DL-аланина на активность гидролаз Са2+-Mg2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата // Хим.-фарм. журн. 2013. Т. 47, № 5. С. 135-138.
6.             Татьяненко Л.В., Котельников А.И., Доброхотова О.В., Саратовских Е.А., Санина Н.А., Руднева Т.Н., Алдошин С.М. Влияние нитрозильных железо-серных комплексов на активность гидролаз // Хим.-фарм. журн.
2009. Т. 43, № 8. С. 55-59.
7.             Corbin J.D., Francis S.H. Cyclic GMP phosphodiesterase-5: target of sildenafil // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274, N 20. P. 13 729-13 732.
8.             Fidler I.J. Critical factors in the biology of human cancer metastasis: twenty-eighth G.H.A. Clowes memorial award lecture // Cancer Res. 1990. Vol. 50, N 19. P. 6130-6138.
9.             Honn K.V., Onoda J.M., Diglio
C.A., Sloane B.F. Calcium channel blockers: potential antimetastatic agents // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1983. Vol. 174, N 1. P. 16‑19.
10.           Jeon Y.H., Heo Y.S., Kim C.M., Hyun Y.L., Lee T.G., Ro S., Cho J.M. Phosphodiesterase: overview of protein structures, potential therapeutic applications and recent progress in drug development // Cell. Mol. Life Sci. 2005. Vol. 62, N 11. P. 1198-1220.
11.           Khakina E.A., Yurkova A.A., Peregudov A.S., Troyanov S.I., Trush V.V., Vovk A.I., Mumyatov A.V., Martynenko V.M., Balzarini J., Troshin P.A. Highly selective reactions of C60Cl6 with thiols for the synthesis of functionalized [60]fullerene derivatives // Chem. Commun. (Camb). 2012. Vol. 48, N 57. P. 7158-7160.
12.           Kornev A.B., Khakina E.A., Troyanov S.I., Kushch A.A., Peregudov A., Vasilchenko A., Deryabin D.G., Martynenko V.M., Troshin P.A. Facile preparation of amine and amino acid adducts of [60]fullerene using chlorofullerene C60Cl6 as a precursor // Chem. Commun. (Camb). 2012. Vol. 48, N 44. P. 5461-5463.
13.           Roufogalis B.D., Chen S., Kable E.P.W., Kuo T.H., Monteith G.R. The Plasma membrane Ca2+-ATPase in Spontaneously Hypertensive Rats // Ann. NY Acad. Sci. 1997. Vol. 834. P. 673-675. doi:10.1111/j.1749-6632.1997.tb52347.
14.           Toyoshima C., Nakasako M., Nomura H., Ogawa H. Crystal structure of the calcium pump of sarcoplasmic reticulum at 2.6 A resolution // Nature. 2000. Vol. 405. P. 647-655.
15.           Yurkova A.A., Khakina E.A., Troyanov S.I., Chernyak A., Shmygleva L., Peregudov A.S., Martynenko V.M., Dobrovolskiy Y.A., Troshin P.A. Arbuzov chemistry with chlorofullerene C60Cl6: a powerful method for selective synthesis of highly functionalized [60]fullerene derivatives // Chem.
Commun. (Camb). 2012. Vol. 48, N 71. P. 8916-8918.

Электрофизиологические свойства кальциевых каналов в клетках линии НЕK S4 с пониженным уровнем белка STIM1
А.В.Шалыгин, В.А.Вигонт, Л.Н.Глушанкова, О.А.Зимина, Д.О.Колесников, А.Ю.Скопин, Е.В.Казначеева – 304
Лаборатория ионных каналов клеточных мембран (зав. — докт. биол. наук Е.В.Казначеева) ФБГУН Института цитологии РАН, Санкт-Петербург
         
Важную роль в кальциевой сигнализации клеток играют депо-управляемые каналы, активирующиеся кальциевыми сенсорами эндоплазматического ретикулума, белками STIM. В клеточной линии с пониженной экспрессией белка STIM1 (HEK S4) методом локальной фиксации потенциала в конфигурации cell-attached были зарегистрированы одиночные каналы, активирующиеся при опустошении внутриклеточных кальциевых депо, и охарактеризованы их биофизические свойства. Сравнение свойств одиночных каналов в линиях НЕK293 и HEK S4 показало, что вольт-амперные характеристики каналов почти не различаются, тогда как регуляция депо-управляемых кальциевых каналов в разных клеточных линиях зависит от уровня экспрессии белка STIM1. Можно предположить, что это является одним из объяснений феномена различий электрофизиологических характеристик депо-управляемого входа кальция, наблюдаемого в разных клетках.
Ключевые слова: депо-управляемый вход кальция, одиночные каналы, STIM1, Imin
Адрес для корреспонденции: a_shalygin@mail.ru. Шалыгин А.Е.
Литература
1.             Зимина О.А., Вигонт В.А., Поздняков И.А., Глушанкова Л.Н., Львовская С.В., Скопин А.Ю., Можаева Г.Н., Казначеева Е.В. Роль белка STIM1 в рецептор- и депо-управляемом входе Ca2+ в клетки HЕK293 // Биол. мембраны. 2010. Т. 27, № 3. С. 237-243.  307
2.             Шалыгин А.В., Рязанцева М.А., Глушанкова Л.Н., Безпрозванный И.Б., Можаева Г.Н., Казначеева Е.В. Скорость развития активности каналов Imin, вызванной диссоциацией комплекса белки homer — белки-мишени в клетках А431 // ДАН. 2011. Т
. 438, № 1. С. 125-128.
3.             Bugaj V., Alexeenko V., Zubov A., Glushankova L., Nikolaev A., Wang Z., Kaznacheyeva E., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. Functional properties of endogenous receptor- and store-operated calcium influx channels in HEK293 cells // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 17. P. 16 790-16 797.
4.             Gudlur A., Quintana A., Zhou Y., Hirve N., Mahapatra S., Hogan P.G. STIM1 triggers a gating rearrangement at the extracellular mouth of the ORAI1 channel // Nat. Commun. 2014. Vol. 5. P. 5164. doi: 10.1038/ncomms6164.
5.             Kaznacheyeva E., Zubov A., Gusev K., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. Activation of calcium entry in human carcinoma A431 cells by store depletion and phospholipase C- dependent mechanisms converge on ICRAC-like calcium channels // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, N 1. P. 148-153.
6.             Kaznacheyeva E., Zubov A., Nikolaev A., Alexeenko V., Bezprozvanny I., Mozhayeva G.N. Plasma membrane calcium channels in human carcinoma A431 cells arefunctionally coupled to inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate complexes // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 7. P. 4561‑4564.
7.             Liou J., Kim M.L., Heo W.D., Jones J.T., Myers J.W., Ferrell J.E.Jr, Meyer T. STIM is a Ca2+ sensor essential for Ca2+-store-depletion-triggered Ca2+ influx // Curr. Biol. 2005. Vol. 15, N 13. P. 1235-1241.
8.             McNally B.A., Somasundaram A., Yamashita M., Prakriya M. Gated regulation of CRAC channel ion selectivity by STIM1 // Nature. 2012. Vol. 482. P. 241-245.
9.             Parekh A.B., Putney J.W.Jr. Store-operated calcium channels // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85, N 2. P. 757-810.
10.           Prakriya M., Lewis R.S. Store-operated calcium channels // Physiol. Rev. 2015. Vol. 95, N 4. P. 1383-1436.
11.           Scrimgeour N., Litjens T., Ma L., Barritt G.J., Rychkov G.Y. Properties of Orai1 mediated store-operated current depend on the expression levels of STIM1 and Orai1 pro­teins // J. Physiol. 2009. Vol. 587, Pt 12. P. 2903-2918.
12.           Shalygin A., Ryazantseva M., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Bezprozvanny I., Kaznacheyeva E. Homer regulation of native plasma membrane calcium channels in A431 cells // Cell Calcium. 2010. Vol. 48, N 4. P. 209-214.
13.           Shalygin A., Skopin A., Kalinina V., Zimina O., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Kaznacheyeva E. STIM1 and STIM2 proteins differently regulate endogenous store-operated channels in HEK293 cells // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, N 8. P. 4717-4727.
14.           Skopin A., Shalygin A., Vigont V., Zimina O., Glushankova L., Mozhayeva G.N., Kaznacheyeva E. TRPC1 protein forms only one type of native store-operated channels in HEK293 cells // Biochimie. 2013. Vol. 95, N 2. P. 347-353.

Ингибиторы липоксигеназ нордигидрогваяретовая кислота и экстракт гриба Lecanicillium lecanii вызывают гибель клеток лимфолейкоза
М.В.Бибикова, И.А.Спиридонова, А.Ф.Корыстова*, Л.Н.Кублик*, М.Х.Левитман*, В.В.Шапошникова*, Ю.Н.Корыстов* – 309
ОООВИОРИН”, Москва, РФ; *Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Московская обл., Пущино, РФ
          Исследовали влияние ингибиторов липоксигеназ нордигидрогваяретовой кислоты (НДГК) и экстракта гриба Lecanicilium lecanii на клетки лимфолейкоза Р388. Клетки лимфолейкоза после выращивания в течение 7 сут в брюшной полости мышей DBA2 помещали в питательную среду. Эффекты ингибиторов липоксигеназ оценивали по изменению количества клеток, окрашиванию трипановым синим, повреждению ядер и изменению распределения клеток по содержанию ДНК через 22 ч инкубации. НДГК и экстракт гриба вызывали гибель клеток лимфолейкоза. Гибель клеток была обусловлена апоптозом, о чем свидетельствовали характер повреждения ядер и уменьшение количества ДНК в клетках. Определены IC50 для обоих агентов: НДГК — 0.66 мкг/мл, экстракт — 5.5 мкг/мл.
Ключевые слова: апоптоз, ингибиторы липоксигеназ, клетки лимфолейкоза
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.
Литература
1.             Бибикова М.В., Спиридонова И.А., Даниленко А.Н., Ким Ю.А., Корыстова А.Ф., Шапошникова В.В., Корыстов Ю.Н. Скрининг продуцентов ингибиторов 15-липоксигеназы среди микромицетов // Антибиотики и химиотерапия.
2016. Т. 61, № 7-8. С. 3-9.               
2.             Da Silva E.L., Tsushida T., Terao J. Inhibition of mammalian 15-lipoxygenase-dependent lipid peroxidation in low-density lipoprotein by quercetin and quercetin monoglucosides // Arch. Biochem. Biophys. 1998. Vol. 349, N2. P. 313-320.
3.             Hermann M., Kapiotis S., Hofbauer R., Exner M., Seelos C., Held I., Gmeiner B. Salicylate inhibits LDL oxidation initiated by superoxide/nitric oxide radicals // FEBS Lett. 1999. Vol. 445, N 1. P. 212-214.
4.             Hodgson J.M., Croft K.D., Puddey I.B., Mori T.A., Beilin L.J. Soybean isoflavonoids and their metabolic products inhibit in vitro lipoprotein oxidation in serum // J. Nutr. Biochem. 1996. Vol. 7. N 12. P. 664-669.
5.             Hofmanová J., Musilová E., Kozubík A. Suppression of human cancer cell proliferation by lipoxygenase inhibitors and gamma-radiation in vitro // Gen. Physiol. Biophys. 1996. Vol. 15, N 4. P. 317-331.
6.             Kopp E., Ghosh S. Inhibition of NF-kappa B by sodium salicylate and aspirin // Science 1994. Vol. 265. P. 956-959.
7.             Korystov Y.N., Dobrovinskaya O.R., Shaposhnikova V.V., Eidus L.Kh. Role of arachidonic acid metabolism in thymocyte apoptosis after irradiation // FEBS Lett. 1996. Vol. 388, N 2-3. P. 238-241.
8.             Michell R.H. Inositol lipids in cellular signalling mechanisms // Trends Biochem. Sci. 1992. Vol. 17, N 8. P. 274-276.
9.             Nishizuka Y. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses // FASEB J. 1995. Vol. 9, N 7. P. 484-496.
10.           Sagone A.L.Jr, Husney R.M. Oxidation of salicylates by stimulated granulocytes: evidence that these drugs act as free radical scavengers in biological systems // J. Immunol. 1987. Vol. 138, N 7. P. 2177-2183.
11.           Shaposhnikova V.V., Dobrovinskaya O.R., Eidus L.Kh., Korystov Y.N. Dependence of thymocyte apoptosis on protein kinase C and phospholipase A2 // FEBS Lett. 1994. Vol. 348, N 3. P. 317-319.
12.           Shaposhnikova V.V., Kublik L.N., Narimanov A.A., Levitman M.Kh., Orlova O.E., Kudryavtsev A.A., Leshchenko V.V., Korystov Yu.N. Growth inhibition and death induction in tumor cells by inhibitors of phospholipase A2 and lipoxygenase // Biol. Bull. 2001. Vol. 28, N 2. P. 202-205.
13.           Sparrow C.P., Parthasarathy S., Steinberg D. Enzymatic modification of low density lipoprotein by purified lipoxygenase plus phospholipase A2 mimics cell-mediated oxidative modification // J. Lipid. Res. 1988. Vol. 29. P. 745-753.
14.           Tang D.G., Honn K.V. Apoptosis of W256 carcinosarcoma cells of the monocytoid origin induced by NDGA involves lipid peroxidation and depletion of GSH: role of 12-lipoxygenase in regulating tumor cell survival // J. Cell.
Physiol. 1997. Vol. 172, N 2. P. 155-170.

Влияние гипотермии на кинетические характеристики лактатдегидрогеназы мозга крыс при глобальной ишемии и реперфузии
Р.А.Халилов, А.М.Джафарова, С.И.Хизриева – 313
Кафедра биохимии и биофизики ФГБОУ ВО Дагестанского государственного университета, Махачкала, Республика Дагестан, РФ
         
Исследована активность и кинетические характеристики лактатдегидрогеназы (ЛДГ) мозга крыс при неполной глобальной ишемии и последующей реперфузии на фоне мягкой гипотермии. Установлено, что гипотермия способствует снижению активности ЛДГ в ишемизированном мозге, при этом значение максимальной скорости уменьшается, а константа Михаэлиса увеличивается, за счет чего эффективность катализа фермента снижается до уровня контрольных крыс. Ишемия на фоне гипотермии сопровождается снижением константы ингибирования и уменьшением диапазона эффективных концентраций пирувата. Восстановление кровотока в ишемизированном мозге на фоне мягкой гипотермии приводит к повышению активности ЛДГ, при этом максимальная скорость увеличивается, а константа Михаэлиса уменьшается, что способствует значительному повышению эффективности катализа. Это сопровождается повышением константы ингибирования фермента и смещением точки оптимума на графике концентрационной зависимости в сторону более низких концентраций пирувата.
Ключевые слова: крысы, гипотермия, ишемия, реперфузия, лактатдегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: albina19764@mail.ru. Джафарова А.М.
Литература
1.             Гусев Е.И., Скворцова В.И., Крылов В.В. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации // Неврол. вестник. 2007. Т. 39, № 1. С. 128-133.
2.             Халилов Р.А., Джафарова А.М., Джабраилова Р.Н., Эмирбеков Э.З. Исследование кинетических характеристик лактатдегидрогеназы мозга крыс при ишемии и реперфузии // Нейрохимия.
2014. Т. 31, № 4. С. 307-313.
3.             Alva N., Palomeque J., Carbonell T. Oxidative stress and antioxidant activity in hypothermia and rewarming: can RONS modulate the beneficial effects of therapeutic hypothermia? // Oxid. Med. Cell. Longev. 2013. Vol. 2013. ID 957054. doi: 10.1155/2013/957054.
4.             Andresen M., Gazmuri J.T., Marin A., Regueira T., Rovegno M. Therapeutic hypothermia for acute brain injuries // Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. 2015. Vol. 23. P. 42. doi: 10.1186/s13049-015-0121-3
5.             Eltzschig H.K., Eckle T. Ischemia and reperfusion—from mechanism to translation // Nat. Med. 2011. Vol. 17, N 11. P. 1391-1401.
6.             Erecinska M., Thoresen M., Silver I.A. Effects of hypothermia on energy metabolism in Mammalian central nervous system // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003. Vol. 23, N 5.
Р. 513-530.
7.             Khalilov R.A., Dzhafarova A.M., Dzhabrailova R.N., Khizrieva S.I. The kinetic and thermodynamic characteristics of lactate dehydrogenase in the rat brain during hypothermia // Neurochem. J. 2016. Vol. 10, N 2. P. 156-165.
8.             Place S.P., Hofmann G.E. Comparison of Hsc70 orthologs from polar and temperate notothenioid fishes: differences in prevention of aggregation and refolding of denatured proteins // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005. Vol. 288, N 5. P. R1195-R1202.
9.             Polderman K.H.,
Herold I. Therapeutic hypothermia and controlled normothermia in the intensive care unit: practical considerations, side effects, and cooling methods // Crit. Care Med. 2009. Vol. 37, N 3. P. 1101-1120.
10.           Rodrigo R., Fernández-Gajardo R., Gutiérrez R., Matamala J.M., Carrasco R., Miranda-Merchak A., Feuerhake W. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel therapeutic opportunities // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2013 Vol. 12, N 5. P.698-714.
11.           Szydlowska K., Tymianski M. Calcium, ischemia and excitotoxicity // Cell Calcium. 2010. Vol. 47, N 2. P. 122-129.
12.           Tangkosakul T., Tantimongcolwat T., C. Isarankura-Na-Ayudhya C., Mejare M., Bülow L., Prachayasittikul V. Native and chimeric metal-binding lactate dehydrogenase as detection and protection tools for oxidative stress induced by Fenton’s reaction // EXCLI J. 2009. Vol. 8. doi: 10.17877/DE290R-8480.
13.           Terao Y., Miyamoto S., Hirai K., Kamiguchi H., Ohta H., Shimojo M., Kiyota Y., Asahi S., Sakura Y., Shintani Y. Hypothermia enhances heat-shock protein 70 production in ischemic brains // Neuroreport. 2009. Vol. 20, N 8. P. 745-749.
14.           Yenari M.A., Han H.S. Neuroprotective mechanisms of hypothermia in brain ischaemia // Neuroscience. 2012. Vol. 13, N 4. P. 267-278.
15.           Zakhartsev M., Johansen T., Pörtner H.O., Blust R. Effects of temperature acclimation on lactate dehydrogenase of cod (Gadus morhua): genetic, kinetic and thermodynamic aspects // J. Exp.
Biol. 2004. Vol. 207, Pt 1. P. 95-112.

Влияние GlcNAc-, Man- и Gal-специфичных лектинов цитозоля, клеточной ядерной мембраны и ядерного матрикса коры головного мозга теленка на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови
Т.М.Мачарадзе, Р.Г.Ахалкаци – 318
Тбилисский государственный университет им. Ив.Джавахишвили, Тбилиси, Грузия
         
Оценивали влияние GlcNAc-, Man- и Gal-специфичных лектинов, выделенных из цитозоля, клеточной ядерной мембраны и ядерного матрикса клеток коры головного мозга теленка и хранящихся в лиофильной форме в течение 5 лет, на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови человека и гемагглютинирующую активность трипсинизированных кроличьих эритроцитов. Пролиферативная активность лимфоцитов под влиянием лиофилизированных лектинов была ниже таковой под действием конканавалина А (позитивный контроль), но выше, чем в контроле (добавление ФСБ). Влияние на гемагглютинирующую активность у лектинов не выявлено.
Ключевые слова: лектины головного мозга теленка, МТТ-тест, пролиферация лимфоцитов крови человека, гемагглютинирующая активность
Адрес для корреспонденции: rusudanakhalkatsi@yahoo.com. Ахалкаци Р.Г.
Литература
1.             Ахалкаци Р. Биохимическая характеристика N-ацетил-D-глюкозамин специфичного лектина и гликоконьюгатов изолированных клеточных ядер головного мозга. Тбилиси, 1999.     
2.             Ахалкаци Р.Г., Харазишвили Л.О., Болоташвили Т.В., Заалишвили Т.М. Обнаружение лектинов в ядерном матриксе клеток нервной ткани // Биохимия 2000. Т. 65, № 5. С. 554-557.
3.             Заалишвили T.M., Джапаридзе Н.Ш., Mичилашвили Р.Д., Анчабадзе В.Л. Изучение ядерной поли(ADP-рибоза) полимеразы II клеток головного мозга в про­цессе постнатального развития крыс // Биохимия. 1989. Т. 54, № 4. C. 537-541.
4.             Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Луцик А.Д. Гемагглютинация как метод выявления лектинов // Лектины. Львов
, 1981. C. 13-16.
5.             Akhalkatsi R., Bolotashvili T., Aleksidze N. The identification of lectin-like proteins from the rat brain isolated nuclei // Bull. Georg. Acad. Sci. 1999. Vol. 159, N 3. P. 501‑504.
6.             Akhalkatsi R., Bolotashvili T., Kharazishvili L., Pilauri V., Aleksidze N., Zaalishvili T. The identification of lectin-like proteins in rat brain cell nuclear matrix // Bull. Georg. Acad. Sci. 1999. Vol. 160, N 3. P. 543-545.
7.             Berezney R., Coffey D.S. Identification of a nuclear protein matrix // Biochem. Bophys. Res. Commun. 1974. Vol. 60, N 4. P. 1410-1417.
8.             Chauveau J., Moule Y., Rouiller C. Isolation of pure and unaltered liver nuclei morphology and biochemical composition // Exp. Cell. Res. 1956. Vol. 11, N 2. P. 317-321.
9.             Dixon H.B.F. Defining a lectin // Nature. 1981. Vol. 292. P. 192.
10.           Kilpatrick D.C. Mechanisms and assessment of lectin-mediated mitogenesis // Mol. Biotechnol. 1999. Vol. 11, N 1. P. 55-65.
11.           Maciel E.V., Araujo-Filho V.S., Nakazawa M., Gomes Y.M., Coelho L.C., Correia M.T. Mitogenic activity of Cratylia mollis lectin on human lymphocytes // Biologicals. 2004. Vol. 32, N 1. P. 57-60.
12.           Sharon N. Lectin-carbohydrate complexes of plants and animals: an atomic view // Trends Biochem. Sci. 1993. Vol. 18, N 6. P. 221-226.
13.           Segel G.B. Membrane alterations in lymphocyte proliferation // Am. J. Pediatr.
Hematol. Oncol. 1981. Vol. 3, N 4. P. 433-438.

Фармакология и токсикология
Влияние производного хитозана N-[(2-гидрокси-3-триметиламмоний)пропил] хлорида на антикоагулянтную активность плазмы крови морских свинок
Н.Н.Дрозд, Б.Ц.Шагдарова*, А.В.Ильина*, В.П.Варламов* – 321
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва; *Институт биоинженерии Федерального исследовательского центра “Фундаментальные основы биотехнологии” РАН, Москва, РФ
         
Внутривенное введение морским свинкам протамина сульфата или кватернизированного производного хитозана после введения 70 aIIa ЕД/кг нефракционированного гепарина приводило к снижению времени свертывания плазмы (тесты частичное активированное тромбопластиновое время, тромбиновое время, протромбиновое время). Внутривенное введение морским свинкам протамина сульфата или кватеринизированного производного хитозана после введения 1 мг/кг (100 аХа ЕД/кг) низкомолекулярного гепарина клексана приводило к снижению времени свертывания плазмы в тесте РеаКлот-Гепарин и увеличению амидолитической активности плазмы в тесте с хромогенным субстратом для фактора Ха.
Ключевые слова: кватернизированное производное хитозана, антикоагулянтная активность, гепарин, протамина сульфат, морские свинки
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.
Литература
1.             Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б., Белозерская Г.Г., Васильева Т.М., Дрозд Н.Н., Свистунов А.А., Кучерявенко А.Ф., Малыхина Л.С., Науменко Л.В., Неведрова О.Е., Петрухина Г.Н., Алиев О.И., Плотникова Т.М. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. C. 453-479.
2.             Шагдарова Б.Ц., Ильина А.В., Варламов В.П. Антибактериальная активность алкилированных и аци­лированных производных низкомолекулярного хитозана // Прикл. биохим. и микробиол.
2016. Т. 52, № 2. С. 237-241.
3.             Ammollo C.T., Semeraro N., Carratù M.R., Colucci M., Semeraro F. Histones Differentially modulate the anticoagulant and profibrinolytic activities of heparin, heparin derivatives, and dabigatran // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2016. Vol. 356, N 2. P. 305-313.
4.             Chu Y.Q., Cai L.J., Jiang D.C., Jia D., Yan S.Y., Wang Y.Q. Allergic shock and death associated with protamine administration in a diabetic patient // Clin. Ther. 2010. Vol. 32, N 10. P. 1729-1732.
5.             Kalaska B., Kaminski K., Sokolowska E., Czaplicki D., Kujdowicz M., Stalinska K., Bereta J., Szczubialka K., Pawlak D., Nowakowska M., Mogielnicki A. Nonclinical evaluation of novel cationically modified polysaccharide antidotes for unfractionated heparin // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 3. P. e0119486.
6.             Kalaska B., Sokolowska E., Kaminski K., Szczubialka K., Kramkowski K., Mogielnicki A., Nowakowska M., Buczko W. Cationic derivative of dextran reverses anticoagulant activity of unfractionated heparin in animal models of arterial and venous thrombosis // Eur. J. Pharmacol. 2012. Vol. 686, N 1-3. P. 81-89.
7.             Kamiński K., Szczubia
іka K., Zazakowny K., Lach R., Nowakowska M. Chitosan derivatives as novel potential heparin reversal agents // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53, N 10. P. 4141-4147.
8.             Lim S.H.,
Hudson S.M. Synthesis and antimicrobial activity of a water-soluble chitosan derivative with a fiber-reactive group // Carbohydr. Res. 2004. Vol. 339, N 2. P. 313‑319.
9.             Lu G., DeGuzman F.R., Hollenbach S.J., Karbarz M.J., Abe K., Lee G., Luan P., Hutchaleelaha A., Inagaki M., Conley P.B., Phillips D.R., Sinha U. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa // Nat. Med. 2013. Vol. 19, N 4. P. 446-451.
10.           Mahan C.E. A 1-year drug utilization evaluation of protamine in hospitalized patients to identify possible future roles of heparin and low molecular weight heparin reversal agents // J. Thromb Thrombolysis. 2014. Vol. 37, N 3. P. 271-278.
11.           Massonnet-Castel S., Pelissier E., Bara L., Terrier E., Abry B., Guibourt P., Swanson J., Jaulmes B., Carpentier A., Samama M. Partial reversal of low molecular weight heparin (PK 10169) anti-Xa activity by protamine sulfate: in vitro and in vivo study during cardiac surgery with extracorporeal circulation // Haemostasis. 1986. Vol. 16, N 2. P. 139-146.
12.           Nutescu E.A., Burnett A., Fanikos J., Spinler S., Wittkowsky A. Pharmacology of anticoagulants used in the treatment of venous thromboembolism // J. Thromb. Thrombolysis. 2016. Vol. 41, N 1. P. 15-31.
13.           Nybo M., Madsen J.S. Serious anaphylactic reactions due to protamine sulfate: a systematic literature review // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 103, N 2. P. 192-196.
14.           Smythe M.A., Priziola J., Dobesh P.P., Wirth D., Cuker A., Wittkowsky A.K. Guidance for the practical management of the heparin anticoagulants in the treatment of venous thromboembolism // J. Thromb. Thrombolysis. 2016. Vol. 41, N 1. P. 165-168.
15.           Suelzu S., Cossu A., Pala G., Portoghese M., Columbanu V., Sales G., Solinas L., Brazzi L. Impact of different dosage of protamine on heparin reversal during off-pump coronary artery bypass: a clinical study // Heart Lung Vessel.
2015. Vol. 7, N 3. P. 238-245.

Антиоксидантный и антиамнестический эффект комената калия и коменовой кислоты в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией
Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.Н.Кравцова, А.А.Кравцов – 325
Отдел биологически активных веществ им. А.Я.Шурыгина (зав. — Л.В.Шурыгина) ФГБОУ ВО Кубанский государственный университет, Краснодар, РФ
         
В условиях гипоксии с гиперкапнией коменат калия и коменовая кислота проявляют выраженную и практически одинаковую антиокислительную активность. При этом влия­ние этих препаратов на выработку условного рефлекса при положительном подкреплении существенно различается. Коменат калия способствует сохранению обучаемости и памяти у гипоксированных крыс на уровне интактного контроля, т.е. оказывает выраженный протективный антиамнестический эффект, а коменовая кислота лишь облегчает выработку условного рефлекса при положительном подкреплении.
Ключевые слова
: коменат калия, коменовая кислота, гипоксия с гиперкапнией, антиокислительные свойства, антиамнестический эффект
Адрес для корреспонденции: balizfarm@mail.ru. Шурыгина Л.В.
Литература
1.             Бульон В.В., Федотова Ю.О., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е., Сапронов Н.С. Антиамнестический эффект цитофлавина и нейронола при ишемическом нарушении мозгового кровообращения у крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2004. Т. 67, № 5. С. 5-8.
2.             Водопьянова О.А., Моисеева И.Я., Родина О.П., Кустикова И.Н., Антропова Н.В. Влияние цитофлавина и кардиоксипина на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови крыс с дислипидемией // Экспер. и клин. фармакол. 2014. Т. 77, № 6. С. 27-29.
3.             Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. Т. 33, № 1. С. 118-122.
4.             Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф., Софронова Л.И., Геронимус А.Л. Сравнительный анализ активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии // Лаб. дело. 1988. № 8. С. 10-19.
5.             Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.
6.             Патент РФ № 2331432. Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью / С.М.Николаев, Л.Д.Дымшеева, И.Г.Николаева, Г.Г.Николаева // Бюл. № 23. Опубликовано 20.08.2008.
7.             Патент РФ № 2459623. Способ получения коменовой кислоты / А.Я.Шурыгин, Л.В.Шурыгина, Н.Н.Лобова // Бюл. № 24. Опубликовано 27.08.2012.
8.             Патент РФ № 2514632. Антиоксидантное, стресс- и нейропротекторное фармакологическое средство — коменат калия / Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов, Т.В.Андросова, Л.И.Злищева, Л.А.Полещук, Н.С.Скороход // Бюл. № 12. Опубликовано 27.04.2014.
9.             Романова Г.А., Шакова Ф.М. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс // Нейронауки. 2006. № 3. С. 10-16.
10.           Тюренков И.Н., Багметов М.Н., Епишина В.В. Сравнительная характеристика нейропротекторного действия фенотропила и пирацетама в условиях ишемии головного мозга у лабораторных животных // Экспер. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 2. С. 24-29.
11.           Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине. Уфа. 1995.
12.           Шахмарданова С.А., Шахмарданов А.З. Антигипоксическая активность металлокомплексов цинка, кобальта и железа и их влияние на поведение животных // Вестник ВГУ. Серия
: Химия. Биология. Фармация. 2014. № 4. С. 144-148.
13.           De Windt L.J., Willems J., Roemen T.H., Coumans W.A., Reneman R.S., Van Der Vusse G.J., Van Bilsen M. Ischemic: reperfused isolated working mouse heart: membrane damage and type II A phospholipase A // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001.Vol. 280, N 6.
Р. H2572-H2580.       330
14.           Shurygina L.V., Kravtsov A.A., Zlishcheva E.I., Nemchinova E.A., Bukin D.Y. Neuroprotective effect of potassium comenate against glutamate toxicity on the model of cultured rat cerebellar neurons // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 158, N 1. P. 49-52.
15.           Shurygina L.V., Zlishcheva E.I., Khablyuk V.V., Kravtsova A.N., Abramova N.O., Zlishcheva L.I., Kravtsov A.A. Comparative analysis of antioxidant properties of comenic acid and potassium comenate in modeled immobilization stress // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015, Vol. 159, N 4. P. 466-468.

Высокая противометастатическая активность липосомальной формы платина после лиофильного высушивания и хранения
В.И.Каледин*, В.П.Николин*, Н.А.Попова*,**, М.Г.Клинникова***, Л.А.Богданова***, Т.С.Морозкова*** – 331
*ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
         
Оценивали противометастатическую активность препарата “Платин” в лиофилизированных липосомах, хранившегося в течение 7 лет после изготовления. Основным недостатком липосом как средства доставки химиопрепаратов в опухоли является их высокое сродство к печени, которая аккумулирует в себе их большее количество. Это свойство липосом можно использовать для адъювантной терапии операбельных первичных опухолей, метастазирующих в печень. На модели экспериментальных метастазов опухоли мышей ГА-1 в печень показано, что комплексное соединение платины(II) платин в соста­ве фосфатидилхолин-холестериновых липосом после лиофильного высушивания и 7-летнего хранения вызывает полное излечение 40% животных, тогда как свободный платин лишь на 31.7% по сравнению с контролем (без лечения) увеличивает продолжительность жизни мышей с опухолью.
Ключевые слова: асцитная опухоль, метастазы, соединения платины, липосомы
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Каледин В.И.
Литература
1.             Будкер В.Г., Вахрушева Т.Е., Киселева Е.В., Христолюбова Н.Б. Получение липосом с лекарственными препаратами // Хим.-фарм. журн. 1987. № 3. С. 347-352.
2.             Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Атнабаев Р.Д. Расширенная классификация метастатического поражения печени // Сиб. онкол. журн. 2008. № 5. С. 46‑49.
3.             Георгиев Г.П., Киселев С.Л., Гнучев Н.В. Генотерапия рака // Мол. медицина. 2003. № 1. С. 12.
4.             Грунтенко Е.В., Николин В.П., Матиенко Н.А., Каледин В.И., Вахрушева Т.Е., Будкер В.Г. Липосомы как носители противоопухолевых химиопрепаратов при неопластических поражениях печени // ДАН СССР. 1982. Т. 265, № 1. С. 225-228.
5.             Зангиева М.Т., Матюшин А.А., Соколова Д.В., Хугаева О.В., Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Разработка и исследование иммунолипосомальных конструкций in vitro // Рос. биотер. журн. 2014. Т. 13, № 2. С. 19-28.
6.             Каледин В.И., Николин В.П., Попова Н.А., Будкер В.Г., Семенова. Л.А. Подавление опухолевого роста в печени цис-диамминодихлорплатиной в составе больших олиголамеллярных липосом, приготовленных методом замораживания и оттаивания // Вопр. онкол. 1989. Т. 55, № 5. С. 599-602.
7.             Каледин В.И., Попова Н.А., Николин В.П., Стеценко А.И. Влияние условий приготовления липосом и схемы введения Платина в липосомах мышам линии A/HeJ с опухолью ГА-1 на его противоопухолевые и токсические свойства // Экспер. онкол. 1992. Т. 14, № 2. С. 60-64.
8.             Каледин В.И., Стеценко А.И., Цимбалист В.Г., Попова Н.А., Николин В.П. Распределение Платина в липосомах в организме мышей линии A/HeJ и его общая токсичность // Экспер. онкол. 1992. Т. 14, № 1. С. 69-72.
9.             Куанг Н.Х., Чупин В.В., Прохоров Д.И. Жданова К.А., Швец В.И. Липосомальные системы доставки био­логически активных соединений в лечении некоторых заболеваний // Вестн. МИТХТ. 2014. Т. 9, № 6. С. 26-41.
10.           Моисеева Е.В., Кузнецова Н.Р., Аронов Д.А. Ситников Н.С., Федоров А.Ю., Бовин Н.В., Водовозова Е.Л. Противоопухолевое действие липосом с липофильным пролекарством комбретастатина А4 на модели острого Т-лимфолейкоза мышей // Рос. биотер. журн. 2013. Т. 12. № 1. С. 41-46.
11.           Попова Н.А., Каледин В.И., Николин В.П., Морозкова Т.С. Стабильная липосомальная лекарственная форма комплексных соединений платины для воздействия на метастазы опухолей в печени // Физиология, медицина. Высокие технологии, теория, практика / Под ред. А.П.Кудинова, Б.В.Крылова. СПб., 2013. Т
. 2. С. 165-168.
12.           Fendler J.H., Romero A. Liposomes as drug carriers // Life Sci. 1977. Vol. 20, N 7. P. 1109-1120.
13.           Nallamothu R., Wood G.C., Pattillo C.B., Scott R.C., Kiani M.F.,
Moore B.M., Thoma L.A. A tumor vasculature targeted liposome delivery system for combretastatin A4: design, characterization, and in vitro evaluation // AAPS PharmSciTech. 2006. Vol. 7, N 2. P. E32.

Микробиология и иммунология
Роль NF-kВ, PI3K, MAPK/ERK 1/2 и p38 в продукции эритропоэтина костномозговыми нуклеарами на фоне развития иммобилизационного стресса
Л.А.Мирошниченко, В.В.Жданов, Е.В.Удут, Т.Ю.Полякова, Г.Н.Зюзьков, Е.В.Симанина, Е.Ю.Шерстобоев, Л.А.Ставрова, В.И.Агафонов, М.Ю.Минакова, А.В.Чайковский, А.М.Дыгай – 335
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
Степень вовлеченности изучаемых сигнальных каскадов в регуляцию продукции эритропоэтина костномозговыми нуклеарами на фоне иммобилизационного стресса зависит от типа клеток гемопоэзиндуцирующего микроокружения и периода реакции системы крови на стрессиндуцирующие воздействия. Секреторная активность моноцитов регулируется преимущественно PI3K, которая повышает устойчивость клеток к возмущающему воздействию. Функциональная роль сигнальных каскадов, участвующих в продукции эритропоэтина Т-лимфоцитами, определяется стадией общего адаптационного синдрома.
Ключевые слова: NF-
kВ, PI3K, MAPK/ERK 1/2, р38, стресс
Адрес для корреспонденции: laarmi@yandex.ru. Мирошниченко Л.А.
Литература
1.             Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях. Томск, 1999.
2.             Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997.
3.             Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992.
4.             Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шерстобоев Е.В. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск, 2000.
5.             Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Симанина Е.В., Гурьянцева Л.А., Поженько Н.С., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю. Методические указания по изучению гемо­стимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лекарств. средств. 2002. № 1. С. 29-32.
6.             Дыгай А.М., Жданов В.В., Эпштейн О.И., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при иммобилизационном стрессе // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 137, № 3. С. 244-248.
7.             Зеленская К.Л., Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г., Фомина Т.Н., Тимина Е.А., Перова А.В. Стрессиндуцирующее действие гипоксии разного генеза и его коррекция вытяжкой из девясила высокого // Бюл. экспер. биол. 2005. Т. 139, № 4. С. 406-409.
8.             Красильников М.А. Сигнальные пути, регулируемые фосфатидилинозитид-3-киназой и их значение для роста, выживаемости и злокачественной трансформации клеток // Биохимия.
2000. Т. 65, № 1. С. 68-78.
9.             Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Trofimova E.S., Burmina Y.V. Participation of signaling cascades in the regulation of erythropoiesis under conditions of cytostatic treatment // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 304-307.
10.           Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Sherstoboev E.Y., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Burmina Y.V., Agafonov V.I., Reikhart D.V. Role of PI3K, ERK, and p38 signaling pathways in the production of humoral erythropoiesis regulators under normal conditions // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P. 17-19.
11.           Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Danilets M.G., Agafonov V.I., Khrichkova T.Y. Involvement of NF-
kB-dependent signaling and p38 MAPK signaling pathway in the regulation of hemopoiesis during restrain stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 548-551.
12.           Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Danilets M.G. Role of NF-
kB-dependent signaling and p38 MAPK signaling pathway in the control of hemopoiesis during cytostatic administration // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 32-36.
13.           Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 436-439.
14.           Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015, Vol. 159, N. 1.
Р. 58-61.
15.           Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Udut V.V., Agafonov V.I., Burmina Y.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Dygai A.M. Implication of JAK1, JAK2, and JAK3 in the realization of proliferation and differentiation potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 2. P. 224-227.

Лиганды NLR2 и TLR3, TLR4, TLR5 при введении in vivo через 1 ч увеличивают эффективность клонирования и пролиферативную активность мультипотентных стромальных клеток костного мозга, а также снижают содержание остеогенных мультипотентных стромальных клеток у мышей линии СВА
Ю.Ф.Горская, А.И.Тухватулин*, В.Г.Нестеренко – 339
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — проф. В.Г.Нестеренко), *лаборатория клеточной микробиологии (зав. — проф. Д.Ю.Логунов) ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва
         
Лиганды NLR2 (мурамилдипептид) и TLR (бактериальный ЛПС, флагеллин, CpG-динуклеотид, Поли I:C), а также антигенный комплекс S. typhimurium вызывали повышение эффективности клонирования и содержания мультипотентных стромальных клеток (МСК) костного мозга мышей линии СВА в 1.5-3 раза уже через 1 ч после введения. При этом численность крупных колоний (от 150 до 500 клеток) по сравнению с культурами интактного костного мозга увеличивалась в 2.5-3.3 раза за счет снижения численности более мелких колоний, что свидетельствует о повышении пролиферации стромальных клеток в колониях. Через 3 ч эффективность клонирования и, соответственно, содержание МСК в бедренной кости снижались в 1.2-1.9 раза и вновь повышались через 24 ч до уровня, превышающего достигнутый через 1 ч, в 1.3-1.5 раза (ЛПС, Поли I:C, антигенный комплекс S. typhimurium). Динамика изменения эффективности клонирования МСК костного мозга через 1-3 ч соответствовала динамике изменения концентрации цитокинов сыворотки крови в тот же период, однако уровень цитокинов сыворотки крови через 24 ч в целом соответствовал таковому у интактных мышей или был ниже. Концентрация остеогенных мультипотентных стромальных клеток в костном мозге через 3 ч снижалась в 2-3 раза и оставалась на этом уровне и через 24 ч. После двукратного (с интервалом в 24 ч), как и после однократного, введения мышам антигенного комплекса S. typhimurium значительное увеличение эффективности клонирования также наблюдалось уже через 1 ч (в 1.9 и 1.5 раза соответственно); подобная картина имела место и для цитокинов сыворотки крови. В целом введение лигандов TLR и NLR, а также антигенного комплекса S. typhimurium уже через 1 ч приводит к активации стромальной ткани, которая выражается в значительном увеличении эффективности клонирования и численности МСК в костном мозге, а также в увеличении их пролиферативной активности и снижении (через 3 ч) концентрации остеогенных МСК.
Ключевые слова: стромальные клетки, иммунный ответ, лиганды NLR и TLR
Адрес для корреспонденции: uliya.gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.
Литература
1.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Грабко В.И., Нестеренко В.Г. Последовательное введение антигенов стрептококка 5-го типа группы А и антигенного комплекса S. typhimurium корректирует вызванную каждым антигеном в отдельности повышенную концентрацию цитокинов в сыворотке крови и численность костномозговых мультипотентных стромальных клеток у мышей СВА // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 8. С. 223-227.
2.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Карягина А.С., Лунин В.Г., Грабко В.И., Бартов М.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Соболева Л.А., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Влияние введения мышам линии СВА антигенного комплекса S. typhimurium совместно с проведением стимулирующих остеогенез воздействий (кюретаж, ВМР-2) на мультипотентные стромальные клетки костного мозга и концентрацию цитокинов в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 466-471.
3.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Мезенцева М.В., Шаповал М.М., Нестеренко В.Г. Влияние иммунизации поливинилпирролидоном на численность стромальных клеток-предшественников костного мозга и селезенки и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах этих клеток у мышей СВА и СВА/N // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 153, № 1. С. 73-77.
4.             DelaRosa O., Lombardo E. Modulation of adult mesenchymal stem cells activity by toll-like receptors: implications on therapeutic potential // Mediators Inflamm. 2010. Vol. 2010. ID 865601. doi: 10.1155/2010/865601.
5.             Lee J.W., Fang X., Gupta N., Serikov V., Matthay M.A. Allogeneic human mesenchymal stem cells for treatment of E. coli endotoxin-induced acute lung injury in the ex vivo perfused human lung // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 38. P. 16 357-16 362.
6.             Mumme M., Scotti C., Papadimitropoulos A., Todorov A., Hoffmann W., Bocelli-Tyndall C., Jakob M., Wendt D., Martin I., Barbero A. Interleukin-1b modulates endochondral ossification by human adult bone marrow stromal cells // Eur. Cell Mater. 2012. Vol. 24. P. 224-236.
7.             Pevsner-Fischer M., Morad V., Cohen-Sfady M., Rousso-Noori L., Zanin-Zhorov A., Cohen S., Cohen I.R., Zipori D. Toll-like receptors and their ligands control mesenchymal stem cell functions // Blood. 2007. Vol. 109, N 4. P. 1422-1432.
8.             Rasmusson I., Ringden O., Sundberg B., Le Blanc K. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte proliferation by mitogens and alloantigens by different mechanisms // Exp. Cell Res. 2005. Vol. 305, N 1. P. 33-41.
9.             van den Akker F., de Jager S.C., Sluijter J.P. Mesenchymal stem cell therapy for cardiac inflammation: immunomodulatory properties and the influence of toll-like receptors // Mediators Inflamm.
2013. Vol. 2013. ID 181020. doi: 10.1155/2013/181020.

Пептиды, отобранные с помощью вариантов фаговых библиотек, эффективно тормозят инфекцию, вызванную Trypanosoma cruzi
Ю.Е.Клещенко, А.В.Жигунова, М.В.Далин, В.Мельников* – 345
Кафедра
микробиологии и вирусологии медицинского института РУДН, Москва, РФ; *Laboratory of Molecular Biology, School of Medicine, University of Colima, Mexico
          Получены 4 различных пептидных последовательности из 23 клонов фага М13, имеющие высокое содержание гидрофобных аминокислот, а также заряженных и полярных аминокислот. Лучшую афинность связывания с иммобилизованными трипомастиготами показали пептиды P2 и P4. Ингибирующий эффект пептидов, вероятно, связан с блокированием определенных эпитопов на поверхности белков T. cruzi, которые ответственны за взаимодействие с соответствующими рецепторами клеток хозяина.
Ключевые слова: Trypanosoma cruzi, пептиды, противоинфекционная активность
Адрес для корреспонденции: ykleschenko@gmail.com. Клещенко Ю.Е.
Литература
1.             Acosta-Serrano A., Almeida I.C., Freitas-Junior L.H., Yoshida N., Schenkman S. The mucin-like glycoprotein super-family of Trypanosoma cruzi: structure and biological roles // Mol. Biochem. Parasitol. 2001. Vol. 114, N 2. P. 143-150.
2.             Cortese R., Felici F., Galfre G., Luzzago A., Monaci P., Nicosia A. Epitope discovery using peptide libraries displayed on phage // Trends Biotechnol. 1994. Vol. 12, N 7. P. 262-267.
3.             Frasch A.C. Functional diversity in the trans-sialidase and mucin families in Trypanosoma cruzi // Parasitol. Today. 2000. Vol. 16, N 7. P. 282-286.
4.             Hartley O. The use of phage display in the study of receptors and their ligands // J. Recept. Signal Transduct. Res. 2002. Vol. 22, N 1-4. P. 373-392.
5.             Kleschenko Y.E., Karpenko L.P., Villalta F. Effects of human defensin-
a(1)on Trypanosoma cruzi trypomastigotes in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 149, N 6. P. 731-733.
6.             Nixon A.E. Phage display as a tool for protease ligand discovery // Curr. Pharm. Biotechnol. 2002. Vol. 3, N
1. P. 1-12.
7.             Van Nieuwenhove L.C., Rogé S., Balharbi F., Dieltjens T., Laurent T., Guisez Y., Büscher P., Lejon V. Identification of peptide mimotopes of Trypanosoma brucei gambiense variant surface glycoproteins // PLoS Negl.
Trop. Dis. 2011. Vol. 5, N 6. P. e1189.

Численность мск в костном мозге молодых и старых мышей линии СВА, подвергнутых однократному воздействию остеогенных стимулов (кюретаж, введение ВМР-2) или антигенов (антигенный комплекс S. typhimurium), а также в гетеротопных трансплантатах костного мозга
Ю.Ф.Горская, А.Ш.Джаруллаева*, Д.С.Онсина, В.Г.Нестеренко – 349
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — проф. В.Г.Нестеренко), *лаборатория клеточной микробиологии (зав. — докт. биол. наук Д.Ю.Логунов) ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва
          
Эффективность клонирования и содержание мультипотентных стромальных клеток (МСК) в костном мозге бедра интактных старых мышей линии СВА (24-36 мес) было в 1.5 раза меньше, чем у молодых (2-3 мес). Концентрация остеогенных МСК у старых мышей превышала таковую у молодых (42±3 и 22±2% соответственно). В костном мозге молодых и старых мышей по сравнению с интактными контролями соответствующего возраста наблюдалась практически одинаковая степень изменения общей численности МСК и концентрации остеогенных МСК в ответ на остеогенные (кюретаж, ВМР-2) и иммуногенные (антигенный комплекс S. typhimurium) стимулы. При этом у старых мышей по сравнению с молодыми после остеогенных воздействий численность как общего пула костномозговых МСК, так и пула остеогенных МСК была в 1.5-2 раза меньше. Эта разница возникала, по-видимому, не в результате возрастного снижения функциональной активности МСК, а в результате возрастного снижения их численности в костном мозге, что приводило и к снижению трансплантабельности костномозговой стромальной ткани у старых мышей. Действительно, при трансплантации “старый донор—молодой реципиент” по сравнению с вариантом “молодой донор—молодой реципиент” снижались число ядерных клеток (в 1.8 раза), величина костной капсулы (в 2 раза), эффективность клонирования МСК (в 1.6 раза), содержание МСК на трансплантат (в 2.9 раза), остеогенных МСК на трансплантат (в 3.3 раза). При этом концентрации остеогенных МСК в трансплантатах от молодых и старых доноров у молодых реципиентов выравнивались, т.е., вероятно, регулировались организмом реципиентов. В сыворотке крови интактных старых мышей по сравнению с молодыми концентрации ИЛ-10 и ФНО-a были повышены не менее чем в 2.9 и 2 раза, а концентрации почти всех остальных изученных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-5, ГМ-КСФ, ИФН-g, ИЛ-4, ИЛ-12) — снижены. Возможно, снижение содержания костномозговых МСК и трансплантабельности стромальной ткани костного мозга у старых мышей объясняется истощением пула МСК в результате возрастного хронического воспаления. Полученные данные свидетельствуют о тесной связи между возрастными изменениями стромальной ткани и иммунной системы.
Ключевые слова: стромальные клетки костного мозга, остеогенные стимулы, иммунный ответ, трансплантабельность
Адрес для корреспонденции: uliya.gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.
Литература
 1.            Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Карягина А.С., Лунин В.Г., Грабко В.И., Бартов М.С., Громов А.В., Грунина Т.М., Соболева Л.А., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Влияние введения мышам линии СВА антигенного комплекса S. Typhimurium совместно с проведением стимулирующих остеогенез воздействий (кюретаж, ВМР-2) на мультипотентные стромальные клетки костного мозга и концентрацию цитокинов в сыворотке крови // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 466-471.
2.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Нестеренко В.Г. Численность стромальных клеток-предшественников в костном мозге и гетеротопных трансплантатах костного мозга мышей, иммунизированных антигенами стрептококка группы А в разные сроки после иммунизации // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 1. С. 78-81.
3.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Нестеренко В.Г. Возрастное снижение численности стромальных клеток-предшественников и их функциональной активности может быть обусловлено как истинным снижением численности (истощением) пула этих клеток, так и регулирующим влиянием организма // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 2. С. 173-177.
4.             Горская Ю.Ф., Данилова Т.А., Семенова Е.Н., Мезенцева М.В., Шаповал И.М., Нестеренко В.Г. Действие антигенов in vitro и in vivo на эффективность клонирования стромальных клеток-предшественников и экспрессию генов цитокинов в первичных культурах костного мозга и селезенки мышей // Иммунология.
2013. Т. 34, № 2. С. 101-104.
5.             Bellantuono I., Aldahmash A., Kassem M. Aging of marrow stromal (skeletal) stem cells and their contribution to age-related bone loss // Biochim. Biophys. Acta. Vol.
2009. Vol. 1792, N 4. P. 364-370.
6.             Bustos M.L., Huleihel L., Kapetanaki M.G., Lino-Cardenas C.L., Mroz L., Ellis B.M., McVerry B.J., Richards T.J., Kaminski N., Cerdenes N., Mora A.L., Rojas M. Aging mesenchymal stem cells fail to protect because of impaired migration and antiinflammatory response // Am. J. Respir. Crit. CareMed. 2014. Vol. 189, N 7. P. 787-798.
7.             Chailakhyan R.K., Gerasimov Yu.V., Kuralesova A.I., Latsinik N.V., Genkina E.N., Chailakhyan M.R. Proliferative and differentiation potential of individual clones derived from bone marrow stromal precursor cells // Biol. Bull. 2001. Vol. 28, N 6. P. 572-584.
8.             Gomez C.R., Goral J., Ramirez L., Kopf M., Kovacs E.J. Aberrant acute-phase response in aged interleukin-6 knockout mice // Shock. 2006. Vol. 25, N 6. P. 581-585.
9.             Hashimoto J., Yoshikawa H., Takaoka K., Shimizu N., Masuhara K., Tsuda T., Miyamoto S., Ono K. Inhibitory effects of tumor necrosis factor alpha on fracture healing in rats // Bone. 1989. Vol. 10, N 6. P. 453-457.
10.           Nanes M.S. Tumor necrosis factor-alpha: molecular and cellular mechanisms in skeletal pathology // Gene. 2003. Vol. 321. P. 1-15.
11.           Parfitt
А.М. Bone forming cells in clinical conditions // Bone: a treatise the osteoblast and osteocyte / Ed. B.K.Hall. London, 1991. P. 351-426.
12.           Peterson J.R., Eboda O.N., Brownley R.C., Cilwa K.E., Pratt L.E., De La Rosa S., Agarwal S., Buchman S.R., Cederna P.S., Morris M.D., Wang S.C., Levi B. Effects of aging on osteogenic response and heterotopic ossification following burn injury in mice // Stem Cells Dev. 2015. Vol. 24, N 2. P. 205-213.
13.           Takayanagi H. Inflammatory bone destruction and osteoimmunology // J. Periodontal Res. 2005. Vol. 40, N 4. P. 287-293.
14.           Wahl E.C., Aronson J., Liu L., Fowlkes J.L., Thrailkill K.M., Bunn R.C., Skinner R.A., Miller M.J., Cockrell G.E., Clark L.M., Ou Y., Isales C.M., Badger T.M., Ronis M.J., Sims J., Lumpkin C.K.Jr. Restoration of regenerative osteoblastogenesis in aged mice: modulation of TNF // J. Bone Miner. Res. 2010. Vol. 25, N 1. P. 114-123.
15.           Wilson A., Shehadeh L.A., Yu H., Webster K.A. Age-related molecular genetic changes of murine bone marrow mesenchymal stem cells // BMC Genomics.
2010. Vol. 11. P. 229. doi: 10.1186/1471-2164-11-229.

Вирусология
Экспрессия ИФН-индуцибельных генов с противовирусной функцией OAS1 и MX1 в норме и при рецидивирующей инфекции Herpes simplex
А.В.Караулов, А.Е.Шульженко*, А.В.Карсонова – 355
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; *ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва
         
Исследовали экспрессию интерферониндуцибельных генов OAS1 и Mx1 в лизатах мононуклеарных клеток крови пациентов, страдающих рецидивирующими формами Herpes simplex, в сравнении со здоровыми людьми. Для индукции экспрессии исследуемых генов мононуклеарные клетки крови инкубировали в присутствии рекомбинантного ИФН-a2b в концентрации 1, 10 и 100 Ед/мл в течение 3 ч, после чего оценивали уровни исследуемых транскриптов. Относительная экспрессия OAS1 и Mx1 у пациентов с рецидивирующими формами Herpes simplex как при обострении заболевания, так и в стадию клинической ремиссии достоверно не отличалась от таковой у здоровых людей после стимуляции ИФН-a2b в концентрации 1 Ед/мл и в более высоких концентрациях (10 и 100 Ед/мл). Сделан вывод о том, что у больных рецидивирующими формами Herpes simplex в условиях моделирования in vitro внутриклеточная трансдукция сигнала в ИФН-a-активированных клетках не нарушена. Описанное в литературе нарушение ИФН-сигналинга белками вируса простого герпеса, наблюдаемое в опытах на модельных клеточных линиях, инфицированных вирусом простого герпеса, в исследовании, проведенном на мононуклеарных клетках крови пациентов с Herpes simplex не подтвердилось.
Ключевые слова: Herpes simplex, Mx1, ИФН-альфа, ИФН-сигналинг, вирус простого герпеса
Адрес для корреспонденции: drkaraulov@mail.ru. Караулов А.В.
Литература
 1.             Нагурская Е.В., Зайцева Л.Г., Кобец Н.В., Киреева И.В., Бехало В.А., Козлов А.Ю., Климова P.P., Гурьянова С.В., Андронова Т.М., Шингарова Л.Н., Болдырева Е.Ф., Некрасова О.В. Сравнительный анализ макрофагального ответа у мышей при ДНК-иммунизации и заражении вирусом простого герпеса 1-го типа // Бюл. экспер. биол.
2005. Т. 140, № 12. С. 670-673.
2.             Bauer D., Tampe R. Herpes viral proteins blocking the transporter associated with antigen processing TAP — from genes to function and structure // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002. Vol. 269. P. 87-99.
3.             Chee A.V., Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites // J. Virol. 2004. Vol. 78, N 8. P. 4185-4196.
4.             Johnson K.E., Knipe D.M. Herpes simplex virus-1 infection causes the secretion of a type I interferon-antagonizing protein and inhibits signaling at or before Jak-1 activation // Virology. 2010. Vol. 396, N 1. P. 21-29.
5.             Kuo Y.C., Lin C.Y. Recurrent herpes simplex virus type 1 infection precipitated by the impaired production of interleukin-2, alpha-interferon, and cell-mediated cytotoxicity // J. Med. Virol. 1990. Vol. 31, N 3. P.183-189.
6.             Melchjorsen J., Siren J., Julkunen I., Paludan S.R., Matikainen S. Induction of cytokine expression by herpes simplex virus in human monocyte-derived macrophages and dendritic cells is dependent on virus replication and is counteracted by ICP27 targeting NF-kappaB and IRF-3 // J. Gen. Virol. 2006. Vol .87, Pt 5. p.1099-1108.
7.             Mezentseva M.V., Narovlyansky A.N., Scherbenko V.E., Polonsky V.O., Anokhina E.Y., Ershov F.I. Analysis of the interferon status and cytokine profile in patients with genital herpes // Russ. J. Immunol. 2002. Vol. 7, N 2. P. 167-174.
8.             Mossman K.L., Saffran H.A., Smiley J.R. Herpes simplex virus ICP0 mutants are hypersensitive to interferon // J. Virol. 2000. Vol. 74, N 4. P. 2052-2056.
9.             Pica F., Volpi A., Gaziano R., Garaci E. Interferon-lambda in immunocompetent individuals with a history of recurrent herpes labialis // Antivir. Ther. 2010. Vol. 15, N 5. P. 737-743.
10.           Salio M., Cella M., Suter M., Lanzavecchia A. Inhibition of dendritic cell maturation by herpes simplex virus // Eur. J. Immunol. 1999. Vol. 29, N 10. P. 3245-3253.
11.           Shurshalina A.V., Veryasov V.N., Sukhikh G.T. The ratio of cytokine levels in genital herpes during various phases of infection // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. Vol.
132, N 1. P. 660-662.
12.           Sloan D.D., Han J.Y., Sandifer T.K., Stewart M., Hinz A.J., Yoon M., Johnson D.C., Spear P.G., Jerome K.R. Inhibition of TCR signaling by herpes simplex virus // J. Immunol. 2006. Vol. 176, N 3. P. 1825-1833.
13.           van Lint A.L., Murawski M.R., Goodbody R.E., Severa M., Fitzgerald K.A., Finberg R.W., Knipe D.M., Kurt-Jones E.A. Herpes simplex virus immediate-early ICP0 protein inhibits Toll-like receptor 2-dependent inflammatory responses and NF-kappaB signaling // J. Virol. 2010. Vol. 84, N 20. P. 10 802-10 811.
14.          
York I.A., Roop C., Andrews D.W., Riddell S.R., Graham F.L., Johnson D.C. A cytosolic herpes simplex virus protein inhibits antigen presentation to CD8+ T lymphocytes // Cell. 1994. Vol. 77, N 4. P. 525-535.

Противовирусная активность экстрактов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) в отношении ортопоксвирусов
Е.И.Филиппова – 359
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”, пос. Кольцово, Новосибирская область, РФ
         
Исследована токсичность и противовирусная активность экстрактов, полученных методом этилацетатного и этанольного извлечения биологически активных веществ из корней и надземных органов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) соответственно. Растительные экстракты малотоксичны для перевиваемой культуры клеток Vero и подавляют репродукцию ортопоксвирусов (вируса осповакцины и вируса оспы мышей) на данной клеточной линии. Из всех изученных экстрактов манжетки обыкновенной наиболее выраженную противовирусную активность in vitro в отношении исследованных вирусов показал образец, полученный методом этилацетатного извлечения биологически активных веществ из корней растения и содержащий наибольшее по сравнению с другими образцами количество катехинов (индекс нейтрализации вируса осповакцины и вируса оспы мышей под действием этого экстракта составлял 4.0 и 3.5 lg соответственно). Установлена концентрационная зависимость противовирусной активности экстрактов Alchemilla vulgaris L.
Ключевые слова: манжетка обыкновенная, экстракты, ортопоксвирусы
Адрес для корреспонденции: filippova_ei@vector.nsc.ru. Филиппова Е.И.
Литература
1.             Борисевич С.В., Маренникова С.С., Махлай А.А., Терентьев А.И., Логинова С.Я., Перекрест В.В., Краснянский В.П., Бондарев В.П., Рыбак С.И. Оспа обезьян: особенности распространения после отмены обязательного оспопрививания // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2012. № 2. С. 69-73.
2.             Львов Д.К., Зверев В.В., Гинцбург А.Л., Маренникова С.С., Пальцев М.А. Натуральная оспа — дремлющий вулкан // Вопр. вирусол. 2008. № 4. С. 4-8.
3.             Мазурков О.Ю., Кабанов А.C., Скарнович М.О., Бормотов Н.И., Скарнович М.А., Серова О.А., Шишкина Л.Н. Фармакодинамика противооспенного химического соединения НИОХ-14 у мышей, инфицированных вирусом эктромелии // Медицина и образование в Сибири. 2015. № 3. С. 91.
4.             Statistica 6. Статистический анализ данных // Под ред. А.А.Халафяна. М., 2010.
5.             Филиппова Е.И., Кукушкина Т.А., Лобанова И.Е., Высочина Г.И., Мазуркова Н.А. противовирусные свойства препарата на основе суммы флавоноидов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) в отношении вируса гриппа // Фундаментальные исследования.
2015. № 2-23. С. 5139-5144.
6.             Elsendoorn A., Agius G., Le Moal G., Aajaji F., Favier A.L., Wierzbicka-Hainault E., Béraud G., Flusin O., Crance J.M., Roblot F. Severe ear chondritis due to cowpox virus transmitted by a pet rat // J. Infect. 2011. Vol. 63, N 5. P. 391-393.
7.             Jordan R., Bailey T.R., Rippin S.R. Compounds, compositions and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases. Patent WO 2004112718 A2, 29.12.2004.
8.             Quenelle D.C., Kern E.R. Treatment of Vaccinia and Cowpox Virus Infections in Mice with CMX001 and ST-246 // Viruses. 2010. Vol. 2, N 12. P. 2681-2695. doi: 10.3390/v2122681.
9.             Reed K.D., Melski J.W., Graham M.B., Regnery R.L., Sotir M.J., Wegner M.V., Kazmierczak J.J., Stratman E.J., Li Y., Fairley J.A., Swain G.R., Olson V.A., Sargent E.K., Kehl S.C., Frace M.A., Kline R., Foldy S.L., Davis J.P., Damon I.K. The detection of monkeypox in humans in the Western Hemisphere // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350, N
4. P. 342-350.
10.           Sliva K., Schnierle B. From actually toxic to highly specific — novel drugs against poxviruses // Virol. J. 2007. Vol. 4. P. 8.
11.           Verardi P.H., Titong A., Hagen C.J. A vaccinia virus renaissance: new vaccine and immunotherapeutic uses after smallpox eradication // Hum.
Vaccin Immunother. 2012. Vol. 8, N 7. P. 961-970.

Генетика
Особенности липопероксидации, антиоксидантной защиты и тиолдисульфидной системы в патогенезе бесплодия у мужчин, носителей нефункциональных вариантов полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1
Л.И.Колесникова, Н.А.Курашова, Т.А.Баирова, М.И.Долгих, О.А.Ершова, Л.В.Натяганова, Б.Г.Дашиев*, И.Н.Гутник**, Н.В.Королева – 363
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; *ГУЗ Республиканский перинатальный центр, Улан-Удэ, Республика Бурятия, РФ; **Иркутский государственный университет, Иркутск, РФ
         
Проведен сравнительный анализ параметров липопероксидации, антиоксидантной защиты и тиолдисульфидной системы у фертильных и инфертильных мужчин репродуктивного возраста, являющихся носителями разных генотипов генов глутатионовой системы. Материалом для биохимических исследований служили плазма, гемолизат крови и эякулят. Полученные данные свидетельствуют о снижении активности глутатион-S-трансферазы в крови и эякуляте носителей нефункциональных генотипов GSTT1(0/0)/GSTM1(0/0) как в группе фертильных мужчин, так и инфертильных. У инфертильных носителей нефункциональных генотипов GSTT1(0/0)/GSTM1(0/0), детерминирующих снижение активности глутатион-S-трансферазы, выявлено снижение концентрации низкомолекулярного клеточного антиоксиданта — восстановленного глутатиона с повышением концентрации вторичных продуктов ПОЛ (ТБК-активных продуктов). Идентификация носительства полиморфных вариантов GSTT1 и GSTM1, а также определение ферментов тиолдисульфидной системы может быть рекомендовано для дополнительной оценки риска развития нарушений репродуктивных функций у мужчин.
Ключевые слова: окислительный стресс, мужчины, бесплодие, GSTT1, GSTM1
Адрес для корреспонденции: nakurashova@yandex.ru. Курашова Н.А.
Литература
1.             Божедомов В.А., Торопцева М.В., Ушакова И.В., Спориш Е.А., Ловыгина Н.А., Липатова Н.А. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы) // Андрол. и генит. хирургия. 2011. № 3. С. 10-16.
2.             Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. СПб., 2002.
3.             Колесникова Л.И., Колесников С.И., Курашова Н.А., Баирова Т.А. Причины и факторы риска мужской инфертильности // Вестн. РАМН. 2015. № 5. С. 579‑584.
4.             Осадчук Л.В., Клещев М.А., Темников Н., Еркович А.А., Осадчук А.В. Высокая частота субоптимального качества спермы у жителей сибирского региона (на примере г. Новосибирска) // Андрол. и генит. хирургия.
2010. № 3. С. 52-55.
5.             Dairou J., Petit E., Ragunathan N., Baeza-Squiban A., Marano F., Dupret J.M., Rodrigues-Lima F. Arylamine N-acetyltransferase activity in bronchial epithelial cells and its inhibition by cellular oxidants // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. Vol. 236, N 3. P. 366-371.
6.             Henkel R., Kierspel E., Stalf T., Mehnert C., Menkveld R., Tinneberg H.R., Schill W.B., Kruger T.F. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in nonleukocytospermic patients // Fertil. Steril. 2005. Vol. 83, N 3. P. 635-642.
7.             Hissin H.Y., Hilf R. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74, N 1. P. 214-226.
8.             Huber P.C., Almeida W.P., de Fatima A. Glutathione and related enzymes: biological roles and importance inpathological processes // Quim Nova. 2008. Vol.
31, N 5. Р. 1170-1179. http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422008000500046.
9.             Kan H.P., Wu F.L., Guo W.B., Wang Y.Z., Li J.P., Huang Y.Q., Li S.G., Liu J.P. Null genotypes of GSTM1 and GSTT1 contribute to male factor infertility risk: A meta-analysis // Fertil. Steril. 2013. Vol. 99, N 3.
Р. 690-696.
10.           Kovac J.R., Pastuszak A.W., Lamb D.J. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility // Fertil. Steril. 2013. Vol.
99, N 4. P. 998-1007.
11.           Lehraiki A., Racine C., Krust A., Habert R., Levacher C. Phthalates impair germ cell number in the mouse fetal testis by an androgen-and estrogen-independent mechanism // Toxicol. Sci. 2009. Vol. 111, N 2. P.
372‑382.
12.           O'Flynn O'Brien K.L., Varghese A.C., Agarwal A. The genetic causes of male factor infertility: a review // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93, N 1. P. 1-12.
13.           Pasqualotto E.B., Lara L.V.,
Salvador M., Sobreiro B.P., Borges E., Pasqualotto F.F. The role of enzymatic antioxidants detected in the follicular fluid and semen of infertile couples undergoing assisted reproduction // Hum. Fertil. (Camb.). 2009. Vol. 12, N 3. P. 166-171.
14.           Perry M.J. Effects of environmental and occupational pesticide exposure on human sperm: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2008. Vol. 14, N 3. P. 233-242.
15.           Showell M.G., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility // Cochrane Database Syst.
Rev. 2011. N 1. CD00741. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub2.

Онкология
Комбинаторный скрининг пептидов — специфических лигандов рецептора смерти DR5
В.М.Украинская, А.В.Степанов, А.А.Белогуров, А.Г.Габибов – 367
ФГБУН Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
         
Рецепторы смерти, особенно DR5, являются крайне привлекательной мишенью противоопухолевой терапии. Основными ограничениями применения природных лигандов рецепторов смерти (TRAIL) является неспецифическая цитотоксичность по отношению к здоровым клеткам. Поскольку TRAIL могут также связывать рецепторы-ловушки (DcR) и препятствовать индукции апоптоза, необходим поиск новых лигандов, специфически взаимодействующих с рецепторами смерти. Из комбинаторной библиотеки пептидов, экспонированных на фаговых частицах, был отобран ряд аминокислотных последовательностей, связывающихся с DR5. Сравнительный анализ выявленных пептидов позволил детерминировать консенсусную последовательность, обеспечивающую связывание с DR5. Интеграция подобного мотива в цитотоксические агенты белковой природы позволит вплотную приблизиться к направленной элиминации злокачественнотрансформированных клеток.
Ключевые слова: рецептор смерти 5, TRAIL, комбинаторный скрининг лигандов
Адрес для корреспонденции: gabibov@mx.ibch.ru. Габибов А.Г.
Литература

1.             Bremer E. Targeting of the tumor necrosis factor receptor superfamily for cancer immunotherapy // ISRN Oncol. 2013. Vol. 2013. ID 371854. doi: 10.1155/2013/371854.
2.             Fulda S. Safety and tolerability of TRAIL receptor agonists in cancer treatment // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2015. Vol. 71, N 5. P. 525-527.
3.             Li B., Russell S.J., Compaan D.M., Totpal K., Marsters S.A., Ashkenazi A., Cochran A.G., Hymowitz S.G., Sidhu S.S. Activation of the proapoptotic death receptor DR5 by oligomeric peptide and antibody agonists // J. Mol. Biol. 2006. Vol. 361, N 3. P. 522-536.
4.             Mahmood Z., Shukla Y. Death receptors: targets for cancer therapy // Exp. Cell Res. 2010. Vol. 316, N 6. P. 887-899.
5.             Park H.H., Lo Y.C., Lin S.C., Wang L., Yang J.K., Wu H. The death domain superfamily in intracellular signaling of apoptosis and inflammation // Annu. Rev. Immunol. 2007. Vol. 25. P. 561-586.
6.             Takeda K., Stagg J., Yagita H., Okumura K., Smyth M.J. Targeting death-inducing receptors in cancer therapy // Oncogene. 2007. Vol. 26, N 25. P. 3745-3757.
7.             Vrielink J., Heins M.S., Setroikromo R., Szegezdi E., Mullally M.M., Samali A., Quax W.J. Synthetic constrained peptide selectively binds and antagonizes death receptor 5 // FEBS J. 2010. Vol. 277, N 7. P. 1653-1665.
8.             Wang S., El-Deiry W.S. TRAIL and apoptosis induction by TNF-family death receptors // Oncogene.
2003. Vol. 22, N 53. P. 8628-8633.

Эффективность воздействия циклической гидроксамовой кислоты СНА-5 на лекарственно-устойчивые штаммы лейкоза Р388
С.А.Гончарова, И.В.Выстороп, Т.А.Раевская, Н.П.Коновалова – 372
ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Московская область, РФ
         
В работе исследована эффективность циклической гидроксамовой кислоты СНА-5 на лекарственно-устойчивых и множественно лекарственно-устойчивых штаммах лейкоза Р388 мышей. При монотерапии соединением CHA-5 выживали более 60% мышей, которым перевивали рубомицин-устойчивый штамм P388; высокоэффективным было и комбинированное лечение соединением СНА-5 и цисплатином. Винкистин-резистентная опухоль была высоко чувствительна к комбинации СНА-5 и циклофосфана. Следует отметить, что при комбинированной терапии традиционные противоопухолевые препараты применялись в очень низких дозах, при этом соединение СНА-5 существенно повышало их эффективность.
Ключевые слова: лекарственная устойчивость опухолей, циклические гидроксамовые кислоты, лимфолейкоз Р388 мышей, in vivo
Адрес для корреспонденции: sago@icp.ac.ru. Гончарова С.А.
Литература
1.             Гончарова С.А., Демидова Н.С., Ширяева О.А., Шевцова В.Н., Коновалова Н.П. Характеристика антрациклин-устойчивых штаммов лейкоза Р388 мышей // Экспер. онкол. 1987. Т 9, № 4. С. 42-47.
2.             Демидова Н.С., Гончарова С.А., Чернова О.Б., Копнин Б.П., Гудков А.В. Амплификация генов в лейкозных клетках мыши с приобретенной in vivo множественной лекарственной устойчивостью // Генетика.
1987. Т. 23, № 10. С. 1797-1806.
3.             Barneda-Zahonero B., Parra M. Histone deacetylases and cancer // Mol. Oncol. 2012. Vol. 6, N 6. P. 579-589.
4.             Demidova N.S., Chernova O.B., Siyanova E.Y., Goncharova A.S., Kopnin B.P. Newly formed chromosome-like structures in independent mouse P388 sublines with developed in vivo mdr1 gene amplification // Somat. Cell Mol. Genet. 1991. Vol. 17, N 6. P. 581-590.
5.             de Ruijter A.J., van Gennip A.H., Caron H.N., Kemp S., van Kuilenburg A.B. Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family // Biochem. J. 2003 Vol. 370, Pt 3. P. 737-749.
6.             Gillet J.P., Gottesman M.M. Mechanisms of multidrug resistance in cancer // Methods Mol. Biol. 2010. Vol. 596. P. 47-76.
7.             Housman G., Byler S., Heerboth S., Lapinska K., Longacre M., Snyder N., Sarkar S. Drug resistance in cancer: an overview // Cancers (Basel). 2014. Vol. 6, N 3. P. 1769-1792.
8.             Iizuka M., Smith M.M. Functional consequences of histone modifications // Curr. Opin. Genet. Dev. 2003. Vol. 13, N 2. 154-160.
9.             Lin H.Y., Chen C.S., Lin S.P., Weng J.R., Chen C.S. Targeting histone deacetylase in cancer therapy // Med. Res. Rev. 2006. Vol. 26, N 4. P. 397-413.
10.           Mimeault M., Hauke R., Batra S.K. Recent advances on the molecular mechanisms involved in the drug resistance of cancer cells and novel targeting therapies // Clin. Pharmacol. Ther. 2008. Vol. 83, N 5. P. 673-691.
11.           Minucci S., Pelicci P.G. Histone deacetylase inhibitors and the promise of epigenetic (and more) treatments for cancer // Nat. Rev. Cancer. 2006. Vol. 6, N 1. P. 38-51.
12.           Pontiki E., Hadjipavlou-Litina D. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs). Structure — activity relationships: history and new QSAR perspectives // Med. Res. Rev. 2012. Vol. 32, N 1. P. 1-165.
13.           Saraswathy M., Gong S. Different strategies to overcome multidrug resistance in cancer // Biotechnol. Adv. 2013. Vol. 31, N 8, 1397-1407.
14.           Ververis K., Hiong A., Karagiannis T.C., Licciardi P.V. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs): multitargeted anticancer agents // Biologics. 2013. Vol. 7. P. 47-60.
15.           Vystorop I.V., Lyssenko K.A., Kostyanovsky R.G. 2-phenyl-3-hydroxyimidazolidin-4-one: the regioselective synthesis, structure and enantiomerically enriched crystallization // Mendeleev Communication.
2003. Vol. 13, N 3. P. 116-118.

Биогеронтология
Нефропротективное действие пептида EDL при остром повреждении почек различного генеза
И.И.Заморский, Т.С.Щудрова, Н.С.Линькова*,**, Т.Е.Ничик*, В.Х.Хавинсон*,** – 376
Буковинский государственный медицинский университет, Черновцы, Украина; *Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; **ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, РФ; ***Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
         
Пептид EDL оказывал нефропротективное действие на экспериментальных моделях гентамициновой нефропатии и ишемически-реперфузионного повреждения почек у крыс. Нефропротективное действие пептида EDL проявлялось в предотвращении развития оли­гурии и ретенционной азотемии, уменьшении протеинурии и экскреции натрия, предупреждении критического снижения активности антиоксидантных ферментов на фоне ограничения процессов ПОЛ и нормализации энергетического обеспечения клеток почек. Полученные данные свидетельствуют о перспективе дальнейшего исследования нефропротективных свойств пептида EDL при различных патологиях почек.
Ключевые слова: острое повреждение почек, пептид EDL, нефропротекция
Адрес для корреспонденции: miayy@yandex.ru. Линькова Н.С.
Литература
1.             Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб., 2000.
2.             Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Матриксные металлопротеиназы в патогенезе острых и хронических заболеваний почек (обзор литературы) // Нефрология и диализ. 2008. Т. 10, № 2. С. 105-111.
3.             Заморский И.И., Щудрова Т.С. Основные механизмы повреждения почек при рабдомиолизе и их коррекция органоспецифическими пептидами // Биофизика. 2014. Т. 59, № 5. С. 1023-1026.
4.             Заморский И.И., Щудрова Т.С., Линькова Н.С., Ничик Т.Е., Хавинсон В.Х. Пептиды восстанавливают функциональное состояние почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С. 708-712.
5.             Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2009.
6.             Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Полякова В.О., Дурнова А.О., Ничик Т.Е., Кветной И.М. Пептиды регулируют экспрессию сигнальных молекул в клеточных культурах почек при старении in vitro // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 227-230.
7.             Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов // Успехи соврем. биол.
2013. Т. 133, № 3. С. 310-316.
8.             Acute kidney injury: Prevention, detection and management of acute kidney injury up to the point of renal replacement therapy. NICE Clinical Guidelines, N
169. London, 2013 Aug.
9.             El Sabbahy M., Vaidya V.S. Ischemic kidney injury and mechanisms of tissue repair // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2011. Vol. 3, N 5. P. 606-618.
10.           Gill N., Nally J.V.Jr, Fatica R.A. Renal failure secondary to acute tubular necrosis: epidemiology, diagnosis and management // Chest. 2005. Vol. 128, N 4. P. 2847‑2863.
11.           Khavinson V.Kh., Grigoriev E.I., Malinin V.V., Ryzhak G.A. Peptide stimulating liver tissue regeneration, pharmacological substance based thereon and method of its application. Eurasia Patent.
ЕА 010156. 30.06.2008.
12.           Murugan R., Kellum J.A. Acute kidney injury: what’s the prognosis? // Nat. Rev. Nephrol. 2011. Vol. 7, N 4. P.
209-217.
13.           Singh A.P., Junemann A., Muthuraman A., Jaggi A.S., Singh N., Grover K., Dhawan R. Animal models of acute renal failure // Pharmacol. Rep. 2012. Vol. 64, N 1. P. 31-44.
14.           Quiros Y., Vicente-Vicente L., Morales A.I., Lopez-Novoa J.M., Lopez-Hernandez F.J. An integrative overview on the mechanisms underlying the renal tubular cytotoxicity of gentamicin // Toxicol.
Sci. 2011. Vol. 119, N 2. P. 245-256.

Морфология и патоморфология
Экспрессия микроРНК-146а и микроРНК-155 в ворсинах плаценты при ранней и поздней преэклампсии
Н.В.Низяева, Г.В.Куликова, М.Н.Наговицына, Н.Е.Кан, К.Н.Прозоровская, А.И.Щёголев, Г.Т.Сухих – 381
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
         
Исследовали экспрессию микроРНК-146а и микроРНК-155 в ворсинах плацент от 18 женщин (26-39 нед гестации) репродуктивного возраста с ранней или поздней преэклампсией. Группы сравнения составили женщины с физиологическим течением беременности доношенного срока гестации и с преждевременными оперативными родами на 26-31-й неделях гестации. микроРНК-146а и микроРНК-155 выявляли методом гибридизации in situ с дигоксигенином на парафиновых срезах. Установлено, что при поздней преэклампсии экспрессия микроРНК-146а как в синцитиотрофобласте промежуточных ворсин, так и в синцитиальных почках была ниже, чем при физиологической беременности доношенного срока (р=0.037 и р=0.001 соответственно). Уровень экспрессии микроРНК-155 в синцитиотрофобласте промежуточных ворсин плацент при ранней преэклампсии был выше, чем при преждевременных родах (р=0.003). Однако при поздней преэклампсии установлен более низкий уровень экспрессии микроРНК-155 в синцитиотрофобласте промежуточных ворсин и в области синцитиальных почек по сравнению с физиологической беременностью доношенного срока (р=0.005). Кроме того, при преэклампсии отсутствует повышение экспрессии микроРНК-146а и микроРНК-155 на поздних сроках в, отличие от групп сравнения, для которых данная закономерность физиологична (повышение экспрессии по мере увеличения срока). Уровни экспрессии микроРНК-146а и микроРНК-155 при ранней и поздней преэклампсии имели минимальные различия. Установленная закономерность свидетельствует о том, что для разных вариантов преэклампсии, вероятно, характерны общие патогенетические пути развития заболевания. Поврежденный трофобласт не способен поддерживать синтез необходимого уровня микроРНК, что определяет формирование порочного круга при преэклампсии и, соответственно, прогрессирование тяжести заболевания.
Ключевые слова: гибридизация in situ, микроРНК-146а, микроРНК-155, преэклампсия, плацента
Адрес для корреспонденции: niziaеva@gmail.com. Низяева Н.В.
Литература
1.             Низяева Н.В., Куликова Г.В., Щеголев А.И., Земсков В.М. Роль микроРНК в регуляции иммунных реакций организма // Успехи соврем. биол. 2016. Т. 136, № 2. С. 115-125.
2.             Cухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акуш. и гин. 2012. № 1. C. 128-136.
3.             Хаитов Р.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете // Иммунология.
2009. Т. 30, № 1. С. 66-76.
4.             Blois S.M., Kammerer U., Alba Soto C., Tometten M.C., Shaikly V., Barrientos G., Jurd R., Rukavina D., Thomson A.W., Klapp B.F., Fern
бndez N., Arck P.C. Dendritic cells: key to fetal tolerance? // Biol. Reprod. 2007. Vol. 77, N 4. P. 590-598.
5.             Goswami D., Tannetta D.S., Magee L.A., Fuchisawa A., Redman C.W., Sargent I.L., von Dadelszen P. Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction // Placenta. 2006. Vol.
27, N 1. P. 56-61.
6.             Hofmann-Kiefer K.F., Chappell D., Knabl J., Frank H.G., Martinoff N., Conzen P., Becker B.F., Rehm M. Placental syncytiotrophoblast maintains a specific type of glycocalyx at the fetomaternal border: the glycocalyx at the fetomaternal interface in healthy women and patients with HELLP syndrome // Reprod. Sci. 2013.Vol. 20, N 10. P. 1237-1245.
7.             Kulikova G.V., Nizyaeva N.V., Nagovitsina M.N., Lyapin V.M., Loginova N.S., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Tyutyunnik N.V., Schegolev A.I. Specific features of TLR4 expression in structural elements of placenta in patients with preeclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 5. P. 718-721.
8.             Lu C., Huang X., Zhang X., Roensch K., Cao Q., Nakayama K.I., Blazar B.R., Zeng Y., Zhou X. miR-221 and miR-155 regulate human dendritic cell develop­ment, apoptosis, and IL-12 production through targeting of p27kip1, KPC1, and SOCS-1 // Blood. 2011. Vol. 117, N 16. P. 4293-4303.
9.             Magee L.A., Pels A., Helewa M., Rey E., von Dadelszen P.; Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014. Vol. 36, N 5. P. 416-441.
10.           Rodriguez A., Vigorito E., Clare S., Warren M.V., Couttet P., Soond D.R., van Dongen S., Grocock R.J., Das P.P., Miska E.A., Vetrie D., Okkenhaug K., Enright A.J., Dougan G., Turner M., Bradley A. Requirement of bic/microRNA-155 for normal immune function // Science. 2007. Vol. 316. P. 608-611.
11.           Sabapatha A., Gercel­Taylor C., Taylor D.D. Specific isolation of placenta­derived exosomes from the circulation of pregnant women and their immunoregulatory consequences // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol.
56, N 5-6. P. 345-355.
12.           Shchyogolev A.I., Dubova E.A., Pavlov K.A., Lyapin V.M., Kulikova G.V., Shmakov R.G. Morphometric characteristics of terminal villi of the placenta in pre-eclampsia // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 154, N 1. P. 92-95.
13.           Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Pre-eclampsia // Lancet. 2010. Vol. 376. P. 631-644.
14.           Taganov K.D., Boldin M.P., Chang K.J., Baltimore D. NF-kappaB dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 33. P. 12 481-12 486.
15.           Zhang L., Yang H. Expression and localization of TLR4 and its negative regulator Tollip in the placenta of early-onset and late-onset preeclampsia // Hypertens Pregnancy.
2012. Vol. 31, N 2. P. 218-227.

Морфологический анализ биологической совместимости аутологичных костномозговых мононуклеарных клеток с синтетическим каркасом на основе полиэтилентерефталата
И.В.Гилевич, И.С.Поляков, В.А.Порханов, В.П.Чехонин* – 388
ГБУЗ НИИ — Краевая клиническая больница № 1 им. С.В.Очаповского, Краснодар, РФ; *ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
         
Изучали свойства тканеинженерной конструкцию трахеи на основе полиэтилентерефталатного каркаса, засеянного аутологичными мононуклеарными клетками, выделенными из костного мозга. Исследовали материал тканеинженерной конструкции, полученный до операции, в послеоперационном периоде, и аутопсийный материал. В послеоперационном периоде цитоморфологическое исследование показало наличие мезенхимных стволовых клеток на внутренней поверхности имплантата на 3-и сутки после операции, клеток респираторного эпителия — на 10-14-е сутки. При анализе аутопсийных образцов выявлены единичные эпителиальные клетки, эндотелиальные и базальные клетки. Показана биосовместимость тканеинженерной конструкции трахеи с аутологичными мононуклеарными клетками пациента.
Ключевые слова: тканеинженерная конструкция трахеи, синтетический каркас, мононуклеарные клетки, биосовместимость
Адрес для корреспонденции: giliv@list.ru. Гилевич И.В.
Литература
1.             Гилевич И.В., Федоренко Т.В., Пашкова И.А., Порханов В.А., Чехонин В.П. Влияние факторов роста на мобилизацию мезенхимных стволовых клеток // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 11. С. 641-644.
2.             Шишацкая Е.И., Николаева Е.Д., Шумилова А.А., Шабанов А.В., Волова Т.Г. Культивирование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток костного мозга на носителях из резорбируемого биопластотана // Гены и клетки.
2013. Т. 8, № 1. С. 57-65
3.            
Crowley C., Birchall M., Seifalian A.M. Trachea transplantation: from laboratory to patient // Tissue Eng. Regen. Med. 2015. Vol. 9, N 4. P. 357-367.
4.             Dorati R., Colonna C., Tomasi C., Genta I., Bruni G., Conti B. Design of 3D scaffolds for tissue engineering testing a tough polylactide-based graft copolymer // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2014. Vol. 34. P.
130-139.
5.             Doss A.E., Dunn S.S., Kucera K.A., Clemson L.A., Zwischenberger J.B. Tracheal replacements: part 2 // ASAIO J. 2007. Vol. 53, N 5. P. 631-639.
6.             Hertegard S. Tissue engineering in the larynx and airway // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2016. Vol. 24, N 6. P. 469-476.
7.             Jungebluth P., Haag J.C., Lim M.L., Lemon G., Sjöqvist S., Gustafsson Y., Ajalloueian F., Gilevich I., Simonson O.E., Grinnemo K.H., Corbascio M., Baiguera S., Del Gaudio C., Strömblad S., Macchiarini P. Verification of cell viability in bioengineered tissues and organs before clinical transplantation // Biomaterials. 2013.Vol. 34, N 16. P.
4057-4067.
8.             Kumar P.A., Hu Y., Yamamoto Y., Hoe N.B., Wei T.S., Mu D., Sun Y., Joo L.S., Dagher R., Zielonka E.M., Wang de Y., Lim B., Chow V.T., Crum C.P., Xian W., McKeon F. Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection // Cell. 2011. Vol. 147, N 3.P. 525-538.
9.             Musa M., Ponnuraj K.T., Mohamad D., Rahman I.A. Genotoxicity evaluation of dental restoration nanocomposite using comet assay and chromosome aberration test // Nanotechnology. 2013. Vol. 24, N 1. ID 015105. 10.1088/0957-4484/24/1/015105.
10.           O'Brien F.J. Biomaterials and scaffolds for tissue engineering // Materials Today. 2011. Vol. 14, N 3. P. 88-95.
11.           Sheikh F.A., Ju H.W., Moon B.M., Lee O.J., Kim J.H., Park H.J., Kim D.W., Kim D.K., Jang J.E., Khang G., Park C.H. Hybrid scaffolds based on PLGA and silk for bone tissue engineering // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2016. Vol.
10, N 3. P. 209-221.
12.           Wormald J.C., Fishman J.M., Juniat S., Tolley N., Birchall M.A. Regenerative medicine in otorhinolaryngology // J. Laryngol. Otol. 2015. Vol. 129, N 8. P. 732-739.
13.           Wu W., Feng X., Mao T., Feng X., Ouyang H.W., Zhao G., Chen F. Engineering of human tracheal tissue with collagen-enforced poly-lactic-glycolic acid non-woven mesh: a preliminary study in nude mice // Br. J. Oral Maxillofac.
2007. Vol. 45, N 4. P. 272-278.

Экспериментальные методы — клинике
Экспресс-оценка биологического возраста по показателям компонентного состава тела у мужчин и женщин старше 50 лет
М.А.Негашева, С.Н.Зимина, Н.Е.Лапшина, И.М.Синева – 393
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
С помощью факторного анализа разработаны оригинальные формулы для экспресс-оценки биологического возраста у мужчин и женщин старше 50 лет. Предложенная методика преимущественно основана на показателях компонентного состава тела (жировая, скелетно-мышечная и активная клеточная масса, удельный обмен веществ), полученных с использованием биоимпедансометрии, широко распространенной в современной медицине и антропологии. Полученные формулы апробированы на других выборках (общая численность обследованных — 481 человек). Разработанный метод экспресс-оценки биологического возраста выгодно отличается удобством, простотой, малыми финансовыми и временными затратами, возможностью использования в массовых медико-антропологических обследованиях для выявления индивидов/групп с ускоренными темпами старения.
Ключевые слова: оценка биологического возраста, компонентный состав тела, факторный анализ
Адрес для корреспонденции: negasheva@mail.ru. Негашева М.А.
Литература
1.             Донцов В.И., Крутько В.Н., Гаврилов М.А. Системный подход к количественной диагностике старения человека с применением компьютерной системы “диагностика старения” // Информатика и системы управления. 2011. № 1. P. 62-72.
2.             Николаев Д.В., Смирнов А.В., Бобринская И.Г., Руднев С.Г. Биоимпедансный анализ состава тела человека. М
., 2009.
3.            
Jackson S.H., Weale M.R., Weale R.A. Biological age what is it and can it be measured? // Arch. Gerontol. Geriatr. 2003. Vol. 36, N 2. P. 103-115.
4.             Jee H., Jeon B.H., Kim Y.H., Kim H.K., Choe J., Park J., Jin Y. Development and application of biological age prediction models with physical fitness and physio­logical components in Korean adults // Gerontology. 2012. Vol. 58, N 4. P. 344-353.
5.             MacDonald S.W.,
Dixon R.A., Cohen A.L., Hazlitt J.E. Biological age and 12-year cognitive change in older adults: findings from the Victoria Longitudinal Study // Gerontology. 2004. Vol. 50, N 2. P. 64-81.
6.             Marini E., Rebato E., Racugno W., Buffa R., Salces I., Borgognini Tarli S.M. Dispersion dimorphism in human populations // Am. J. Phys. Anthropol. 2005. Vol. 127, N 3. P. 342-350.
7.             Nakamura E., Miyao K. A method for identifying biomarkers of aging and constructing an index of biological age in humans // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2007. Vol. 62, N 10. P. 1096-1105.
8.             Nakamura E., Miyao K., Ozeki T. Assessment of biological age by principal component analysis // Mech. Ageing Dev. 1988. Vol. 46, N 1-3. P. 1-18.
9.             Negasheva M.A., Lapshina N.E., Sineva I.M., Gritchina O.I., Kharlova A.G., Okushko R.V. Comparative assessment of aging rates in population // Adv. Gerontol. 2016. Vol. 6, N 2. P. 160-166.
10.           Oksuzyan A., Shkolnikova M., Vaupel J.W., Christensen K., Shkolnikov V.M. Sex differences in health and mortality in Moscow and Denmark // Eur. J. Epidemiol. 2014. Vol. 29, N 4. P. 243-252.
11.           Park J., Cho B., Kwon H., Lee C. Developing a biological age assessment equation using principal component analysis and clinical biomarkers of aging in Korean men // Arch. Gerontol. Geriatr. 2009. Vol. 49, N 1. P. 7-12.
12.           Piantanelli L., Rossolini G., Basso A., Piantanelli A., Malavolta M., Zaia A. Use of mathematical models of survivorship in the study of biomarkers of aging: the role of heterogeneity // Mech. Ageing Dev. 2001. Vol. 122, N 13. P. 1461-1475.
13.           Sheikh-Zade Y.R., Galenko-Yaroshevskii P.A., Cherednik I.L. Mathematical description of human body constitution and fatness // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol.
156, N 4. P. 526-529.
14.           Vaupel J.W. Biodemography of human ageing // Nature. 2010. Vol. 464. P. 536-542.