info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2017 г., Том 163, № 1 ЯНВАРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Экспериментальное подтверждение эффекта “повторение без повторения” Н.А.Бернштейна
В.Г.Зилов, В.М.Еськов*, А.А.Хадарцев**, В.В.Еськов* – 4
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; *БУ ВО Сургутский государственный университет ХМАО — Югры, Сургут, РФ; **ФГБОУ ВО Тульский государственный университет, Тула, РФ
         
Необходимость исследования эффекта “повторение без повторений”, установленного Н.А. Бернштейном, продиктована отсутствием количественного описания эффекта и моделей, которые бы могли описывать такие уникальные явления, как повторяющиеся движения конечности человека, находящегося в различных психических состояниях. У 30 условно здоровых добровольцев (15 мужчин, 15 женщин в возрасте 24-25 лет) регистрировались теппинграммы и треморограммы с помощью токовихревого датчика с колебательным контуром (1 МГц), усилителем с частотой регистрации от 0 до 1000 Гц, амплитудой регистрации 0.01 мм. Полученные результаты записывались в виде файлов, отрабатывались в виде матриц парных сравнений выборок, определялось число совпадений пар выборок (когда уровень значимости p>0.05), строились фазовые траектории движения пальца. Установлено, что эффект имеет место и для тремора и для теппинга, и что традиционный статистический аппарат целесообразно заменить на расчет параметров квазиаттрактаров, которые изменяются при изменении гомеостаза.
Ключевые слова: теппинг, тремор, теория хаоса и самоорганизации
Адрес для корреспонденции: medins@tsu.tula.ru. Хадарцев А.А.
Литература
1.             Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем. М., 1998.
2.             Бернштейн Н.А. Биомеханика и физиология движений / Под ред. В.П.Зинченко. М., 1997.
3.             Гавриленко Т.В., Еськов В.М., Хадарцев А.А., Химикова О.И., Соколова А.А. Новые методы для геронтологии в прогнозах долгожительства коренного населения Югры // Успехи геронтол. 2014. Т. 27, № 1. С. 30-36.
4.             Гараева Г.Р., Еськов В.М., Еськов В.В., Гудков А.Б., Филатова О.Е., Химикова О.И. Хаотическая динамика кардиоинтервалов трех возрастных групп представителей коренного населения Югры // Экол. чел. 2015.
№ 9. С. 50-55.
5.             Es'kov V.M., Filatova O.E. Problem of identity of functional states in neuronal networks // Biofizika. 2003. Vol. 48, N 3. P. 526-534.
6.             Eskov V.M., Eskov V.V., Filatova O.E. Characteristic features of measurements and modeling for biosystems in phase spaces of states // Meas. Tech. 2011. Vol. 53, N 2. P. 1404-1410. doi: 10.1007/s11018-011-9673-4.
7.             Eskov V.M., Gavrilenko T.V., Kozlova V.V., Filatov M.A. Measurement of the dynamic parameters of microchaos in the behavior of living biosystems // Meas. Tech. 2012. Vol. 55, N 9. P. 1096-1101. doi: 10.1007/s11018-012-0082-0.
8.             Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Zimin M.I. Uncertainty in the quantum mechanics and biophysics of complex systems // Moscow University Physics Bull. 2014. Vol. 69, N 5. P. 406-411.
9.             Eskov V.M. Evolution of the emergent properties of three types of societies: the basic law of human development // E:CO Emerg. Complex. Organ. 2014. Vol. 16, N 2. P. 107-115.
10.           Eskov V.M., Eskov V.V., Gavrilenko T.V., Vochmina J.V. Biosystem kinematics as evolution: Stationary modes and movement speed of complex systems: Complexity // Moscow University Physics Bull. 2015. Vol. 70, N 2. P. 140-152.
11.           Prigogine I. The Die Is Not Cast // Futures. Bull. World Futures Studies Federation. 2000. Vol. 25, N4. P. 17-19.

Взаимодействие конститутивных синтаз оксида азота с циклооксигеназами при управлении секрецией бикарбонатов в слизистой оболочке желудка
В.А.Золотарев, Ю.В.Андреева, Е.А.Вершинина, Р.П.Хропычева – 9
ФБГУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург
          Блокатор нейрональной синтазы оксида азота 7-нитроиндазол подавлял желудочную секрецию бикарбонатов, вызванную слабой ирритацией (1 M NaCl pH 2.0) слизистой оболочки желудка у крыс. Неселективный блокатор нейрональной и эндотелиальной синтаз Nw-нитро-L-аргинин (L-NNA) не влиял на продукцию HCO3, но тормозил секрецию на фоне омепразола. Неселективный блокатор циклооксигеназ индометацин угнетал продукцию HCO3 как при нормальной активности синтаз, так и в присутствии L-NNA, но был неэффективен при совместной аппликации с 7-нитроиндазолом. Сделан вывод о том, что при слабой ирритации слизистой оболочки желудка нейрональные и эндотелиальные синтазы задействованы в различных механизмах управления секрецией HCO3. Активация нейрональной синтазы приводит к усилению продукции HCO3, что в значительной мере опосредуется циклооксигеназой. Стимуляция эндотелиальной синтазы теоретически приводит к уменьшению продукции HCO3. При этом эффект эндотелиальной синтазы зависит от секреции кислоты в желудке и, как было показано с помощью внутривенной инфузии NaHCO3, от концентрации бикарбонатов в подслизистом слое.
Ключевые слова: желудок, слабые ирританты, бикарбонаты, эндотелиальная и нейрональная синтазы оксида азота, индометацин
Адрес для корреспонденции: basil@infran.ru. Золотарев В.А.
Литература
1.             Золотарев В.А., Андреева Ю.В., Вершинина Е.А., Хропычева Р.П. Роль конститутивных синтаз оксида азота в регуляции желудочной секреции бикарбонатов на фоне слабой ирритации слизистой оболочки // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 4. С. 415-432.
2.             Золотарев В.А., Поленов С.А., Лепнев Г.П., Разумова Н.А. Метод непрерывной количественной оценки секреции кислоты и бикарбонатов в желудке наркотизированных крыс // Рос. физиол. журн.
1996. Т. 82, № 7. С. 111-116.
3.             Aihara E., Kagawa S., Hayashi M., Takeuchi K. ACE inhibitor and AT1 antagonist stimulate duodenal HCO3 secretion mediated by a common pathway — involvement of PG, NO and bradykinin // J. Physiol. Pharmacol. 2005. Vol. 56, N 3. P. 391-406.
4.             Aihara E., Sasaki Y., Ise F., Kita K., Nomura Y., Takeuchi K. Distinct mechanisms of acid-induced HCO3 secretion in normal and slightly permeable stomachs // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. Vol. 291, N 3. P. G464-G471.
5.             Bush M.A., Pollack G.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 7-nitroindazole, a selective nitric oxide synthase inhibitor, in the rat hippocampus // Pharm. Res. 2001.Vol. 18, N 11. P. 1607-1612.
6.             Cuzzocrea S., Salvemini D. Molecular mechanisms involved in the reciprocal regulation of cyclooxygenase and nitric oxide synthase enzymes // Kidney Int. 2007. Vol. 71, N 4. P. 290-297.
7.             Lamarque D., Dutreuil C., Dhumeaux D., Delchier J.C. Increased gastric bicarbonate secretion in portal hypertensive anesthetized rats: role of prostaglandins and nitric oxide // Dig. Dis. Sci. 1997. Vol. 42, N 4. P. 743-750.
8.             Phillipson M., Atuma C., Henriksnäs J., Holm L. The importance of mucus layers and bicarbonate transport in preservation of gastric juxtamucosal pH // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. Vol. 282, N 2. P. G211-G219.
9.             Phillipson M., Henriksnäs J., Holstad M., Sandler S., Holm L. Inducible nitric oxide synthase is involved in acid-induced gastric hyperemia in rats and mice // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. Vol. 285, N 1. P. G154-G162.
10.           Price K.J., Hanson P.J., Whittle B.J. Localization of constitutive isoforms of nitric oxide synthase in the gastric glandular mucosa of the rat // Cell Tissue Res. 1996. Vol. 285, N 1. P. 157-163.
11.           Southan G.J., Szabó C. Selective pharmacological inhibition of distinct nitric oxide synthase isoforms // Biochem. Pharmacol. 1996. Vol. 51, N 4. P. 383-394.
12.           Takeuchi K. Gastric cytoprotection by prostaglandin E2 and prostacyclin: relationship to EP1 and IP receptors // J. Physiol. Pharmacol. 2014. Vol. 65, N 1. P. 3-14.
13.           Takeuchi K., Aihara E., Sasaki Y., Nomura Y., Ise F. Involvement of cyclooxygenase-1, prostaglandin E2 and EP1 receptors in acid-induced HCO3 secretion in stomach // J. Physiol. Pharmacol. 2006. Vol. 57, N 4. P. 661-676.
14.           Tanaka A., Kunikata T., Mizoguchi H., Kato S., Takeuchi K. Dual action of nitric oxide in pathogenesis of indomethacin-induced small intestinal ulceration in rats // J. Physiol. Pharmacol. 1999. Vol. 50, N 3. P. 405-417.
15.           Víteèek J., Lojek A., Valacchi G., Kubala L. Arginine-based inhibitors of nitric oxide synthase: therapeutic potential and challenges // Mediators Inflamm.
2012. Vol. 2012. ID 318087. doi: 10.1155/2012/318087.

Содержание интерлейкинов 6 и 15 в плазме крови мышей после принудительного плавания
Л.В.Капилевич*,***, Т.А.Кироненко*, А.Н.Захарова*, А.В.Кабачкова*, С.Н.Орлов*,**,**** – 14
*Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; **МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *** Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ; **** University of Montreal Health Centre, Montreal, Canada
         
Изучено содержание ИЛ-6 и ИЛ-15 в плазме крови мышей в разные сроки после принудительного плавания с учетом утяжеления и предварительной тренировки. Показано, что тренировка является важным фактором, влияющим на уровень ИЛ в плазме как в покое, так и после однократного принудительного плавания: у тренированных животных концентрация обоих миокинов увеличивается непосредственно после плавания, тогда как у нетренированных — только через 5 ч. Изменение продукции цитокинов на фоне тренировки может быть связано с различными факторами, среди которых нейроэндокринные механизмы, стресс, модификация внутриклеточных сигнальных каскадов, а также перестройка транскрипционных механизмов в мышечных волокнах. Наиболее значимым среди них является изменение соотношения одновалентных катионов (натрия и калия) в цитоплазме.
Ключевые слова: миокины, плавание, тренировка, восстановление
Адрес для корреспонденции: kapil@yandex.ru. Капилевич Л.В.
Литература
1.             Капилевич Л.В., Кабачкова А.В., Захарова А.Н., Лалаева Г.С., Кироненко Т.А., Дьякова Е.Ю., Орлов С.Н. Секреторная функция скелетных мышц: механизмы продукции и физиологические эффекты миокинов // Успехи физиол. наук. 2016. Т. 47, № 2. С. 7-26.
2.             Киселева Н.М., Кузьменко Л.Г., Нкане Нзола М.М. Стресс и лимфоциты // Педиатрия. 2012. Т. 91, № 1. С. 137-143.
3.             Щербаков В.И., Скосырева Г.А., Рябиченко Т.И. Роль миокинов в регуляции энергетического обмена // Бюл. сиб. мед. 2012. Т
. 11, № 3. С. 173-178.
4.             Ahima R.S., Park H.K. Connecting myokines and metabolism // Endocrinol. Metab. (Seoul). 2015. Vol. 30, N 3.
Р. 235-245.
5.             Brandt C., Pedersen B.K. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases // J. Biomed. Biotechnol. 2010. Vol. 2010. ID 520258. doi: 10.1155/2010/520258.
 6.             Iizuka K.,
Machida T., Hirafuji M. Skeletal muscle is an endocrine organ // J. Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 125, N 2. P. 125-131.
 7.             Kapilevich L.V., Kironenko T.A., Zaharova A.N., Kotelevtsev Y.V., Dulin N.O., Orlov S.N. Skeletal muscle as an endocrine organ: role of [Na+]i/[K+]i-mediated excitation-transcription coupling // Genes. Dis. 2015. Vol. 2, N 4. P. 328-336.
8.             Nielsen A.R., Pedersen B.K. The biological roles of exercise-induced cytokines: IL-6, IL-8, and IL-15 // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007. Vol. 32, N 5.
Р.833-839.
9.             Ost M., Coleman V., Kasch J., Klaus S. Regulation of myokine expression: role of exercise and cellular stress // Free Radic. Biol. Med. 2016. Vol. 98. P. 78-89.
10.           Pedersen B.K. Muscles and their myokines // J. Exp. Biol. 2011. Vol. 214, Pt 2. P. 337-346.
11.           Pedersen B.K., Akerström T.C., Nielsen A.R., Fischer C.P. Role of myokines in exercise and metabolism // J. Appl.
Physiol. (1985). 2007. Vol. 103, N 3. Р. 1093-1098.

Роль циклических нуклеотидов в действии сероводорода на сокращения тощей кишки крысы
Д.М.Габитова*,**, И.Ф.Шайдуллов*,**, Г.И.Сабируллина*, М.У.Шафигуллин*, Ф.Г.Ситдиков**, Г.Ф.Ситдикова* – 18
*Кафедра физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук проф. Г.Ф.Ситдикова), **кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) ФГАОУ ВО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
         
Исследовали роль циклических нуклеотидов во влиянии донора сероводорода (H2S) гидросульфида натрия (NaHS, 200 мкМ) на двигательную активность тощей кишки крысы. NaHS уменьшал спонтанные и вызванные карбахолином сокращения сегмента тощей кишки крысы, что указывает на возможное влияние H2S через механизмы, опосредующие эффекты активации мускариновых рецепторов. На фоне мембранопроникающего негидролизуемого аналога цАМФ или в условиях блокирования аденилатциклазы ингибирующий эффект NaHS на вызванные карбахолином сокращения сохранялся. В условиях повышения уровня цГМФ или ингибирования гуанилатциклазы снижение вызванного карбахолином сокращения при действии NaHS было выражено в меньшей степени, чем в контроле. Сделано предположение о том, что H2S оказывает релаксирующее действие на вызванные карбахолином сокращения тощей кишки, действуя на мишени протеинкиназы G или путем активации синтеза цГМФ.
Ключевые слова: сероводород, тощая кишка, карбахолининдуцированные сокращения, цАМФ, цГМФ
Адрес для корреспонденции: sitdikovaguzel@gmail.com. Ситдикова Г.Ф.
Литература
1.             Ситдикова Г.Ф., Зефиров А.Л. Газообразные посредники в нервоной системе // Рос. физиол. журн. 2006. Т. 92, № 7. С. 872-882.
2.             Gallego D., Clavé P., Donovan J., Rahmati R., Grundy D., Jiménez M., Beyak M.J. The gaseous mediator, hydrogen sulphide, inhibits in vitro motor patterns in the human, rat and mouse colon and jejunum // Neurogastroenterol. Motil. 2008. Vol. 20, N 12. P. 1306-1316.
3.             Gasotransmitters: Physiology and Pathophysiology / Eds. A.Hermann, G.F.Sitdikova, T.M.Weiger. Heidelberg, 2012.
4.             Gerasimova E., Lebedeva J., Yakovlev A., Zefirov A., Giniatullin R., Sitdikova G. Mechanisms of hydrogen sulfide (H2S) action on synaptic transmission at the mouse neuromuscular junction // Neuroscience. 2015. Vol. 303. P. 577-585.
5.             Gerasimova E.V., Yakovleva O.V., Zefirov A.L., Sitdikova G.F. Role of ryanodine receptors in the effects of hydrogen sulfide on transmitter release from the frog motor nerve ending // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 1. P. 11-13.
6.             Kasparek M.S.,
Linden D.R., Farrugia G., Sarr M.G. Hydrogen sulfide modulates contractile function in rat jejunum // J. Surg. Res. 2012. Vol. 175, N 2. P. 234-242.
7.            
Linden D.R., Levitt M.D., Farrugia G., Szurszewski J.H. Endogenous production of H2S in the gastrointestinal tract: still in search of a physiologic function // Antioxid. Redox Signal. 2010. Vol. 12, N 9. P. 1135-1146.
8.             Martin G.R., McKnight G.W., Dicay M.S., Coffin C.S., Ferraz J.G., Wallace J.L. Hydrogen sulphide synthesis in the rat and mouse gastrointestinal tract // Dig. Liver Dis. 2010. Vol. 42, N 2. P. 103-109.
9.             Murthy K.S. Signaling for contraction and relaxation in smooth muscle of the gut // Annu. Rev. Physiol. 2006. Vol. 68. P. 345-374.
10.           Mustafina A.N., Yakovlev A.V., Gaifullina A.Sh., Weiger T.M., Hermann A., Sitdikova G.F. Hydrogen sulfide induces hyperpolarization and decreases the exocytosis of secretory granules of rat GH3 pituitary tumor cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015. Vol. 465, N 4. P. 825-831.
11.           Nagao M., Duenes J.A., Sarr M.G. Role of hydrogen sulfide as a gasotransmitter in modulating contractile activity of circular muscle of rat jejunum // J. Gastrointest. Surg. 2012. Vol. 16, N 2. P. 334-343.
12.           Shafigullin M.Y., Zefirov R.A., Sabirullina G.I., Zefirov A.L., Sitdikova G.F. Effects of a hydrogen sulfide donor on spontaneous contractile activity of rat stomach and jejunum // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 3. P. 302-306.
13.           Sitdikova G.F., Fuchs R., Kainz V., Weiger T.M., Hermann A. Phosphorylation of BK channels modulates the sensi­tivity to hydrogen sulfide (H2S) // Front. Physiol. 2014. Vol. 5. P. 431. doi: 10.3389/fphys.2014.00431.
14.           Sitdikova G.F., Khaertdinov N.N., Zefirov A.L. Role of calcium and potassium channels in effects of hydrogen sulfide on frog myocardial contractility // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 2. P. 163-166.
15.           Sitdikova G.F., Weiger T.M., Hermann A. Hydrogen sulfide increases calcium-activated potassium (BK) channel activity of rat pituitary tumor cells // Pflugers Arch. 2010. Vol. 459, N 3. P. 389-397.

Общая патология и патологическая физиология
Психифармакологические эффекты ингибитора JNK в условиях постгипоксической энцефалопатии и механизмы их развития
Г.Н.Зюзьков*,**, Н.И.Суслов*, Т.Н.Поветьева*, Ю.В.Нестерова*, О.Г.Афанасьева*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, Т.Ю.Полякова*, Л.А.Ставрова*, А.В.Чайковский*, П.В.Кульпин*, В.В.Удут*,**, А.М.Дыгай*, В.В.Жданов* – 23
*
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ РАН, Томск, РФ; **Лаборатория моделирования физических процессов в биологии и медицине ФГБОУ ВПО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
         
В условиях моделирования постгипоксической энцефалопатии изучали психофармакологические эффекты ингибитора JNK. Выявлено выраженное церебропротективное действие ингибитора, заключающееся в нормализации показателей ориентировочно-исследовательского поведения и условнорефлекторной деятельности у экспериментальных животных. Указанные эффекты развивались на фоне значительного увеличения содержания нейральных стволовых клеток в паравентрикулярной области головного мозга.
Ключевые слова: регенеративная медицина, церебропротекторные средства, JNK, нейральные стволовые клетки, гипоксия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.             Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Экспер. и клин. фармакол. 2007. Т. 70, № 4. С. 44-58.
2.             Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Гипоксия и система крови. Томск, 2006.
3.             Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут В.Е., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 776-787.
4.             Зюзьков Г.Н., Амосова Е.Н., Чайковский А.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Рыбалкина О.Ю., Жданов В.В., Удут В.В., Дыгай А.М., Зуева Е.П. Противоопухолевые эффекты ингибитора JAK3 на модели перевиваемой карциномы легких Льюис и механизмы их развития // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 3. С. 343-347.
5.             Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Полякова Т.Ю., Ставрова Л.А., Удут В.В., Минакова М.Ю., Дыгай А.М. Участие JAK1, JAK2 и JAK3 в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников фактором роста фибробластов // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 162, № 8. С. 206-209.
6.             Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез.
2011. Т. 9, № 3. С. 4-14.
7.             Curzon P., Zhang M., Radek R.J., Fox G.B. The behavioral assessment of sensorimotor processes in the mouse: acoustic startle, sensory gating, locomotor activity, rotarod, and beam walking // Methods of behavior analysis in neuroscience / Ed. J.J.Buccafusco. Boca Raton; London; N.Y., 2009. P. 145-178.
8.             Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Minakova M.Y., Gol'dberg V.E., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Gurto R.V. Effect of hyaluronidase immobilized using electron-beam synthesis nanotechnology on sensitivity of progenitor cells to regulatory factors // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 1. P. 150-153.  
9.             Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Madonov P.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Kinsht D.N., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Gurto R.V. Pharmacological properties of granulocytic colony-stimulating factor pegylated using electron beam synthesis nanotechnologies // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 1. P. 133-137.
10.           Zyuz'kov G.N., Chaikovskii A.V., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Danilets M.G., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Suslov N.I., Losev E.A., Trofimova E.S., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Fomina T.I., Minakova M.Y., Dygai A.M. Role of Receptors to Fibroblast Growth Factor (FGF) on Mesenchymal Precursor Cells in the Realization of Regenerative Effects of Alkaloid Songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 146-149.
11.           Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potentialof mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growthfactor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 436-439.
12.           Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of Baikal Aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 846-850.
13.           Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Danilets M.G., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 to the realization of the growth potential of mesenchymal precursor cells under the effect of fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 479-481.
14.           Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Dygai A.M. Role of NF-kB-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 6. P. 721-723.
15.           Zyuz'kov G.N., Losev E.A., Chaikovskii A.V., Suslov N.I., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Stavrova L.A., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of posthypoxic encephalopathy and mechanisms of their development // Bull. Exp.
Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 1. P. 45-49.

Роль АТФ-зависимых K+-каналов в инфарктлимитирующем действии хронической непрерывной нормобарической гипоксии
Ю.Б.Лишманов*,**, Н.В.Нарыжная*, С.Ю.Цибульников*,**, H.Wang***, Л.Н.Маслов* – 28
*НИИ кардиологии, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ; ***Liaoning Medical College, Jinzhou city, Liaoning Province, China
         
Исследовали роль KАТФ-каналов в инфарктлимитирующем действии хронической нормобарической гипоксии на модели 20-минутной коронароокклюзии и 3-часовой реперфузии у крыс. Нормобарическую гипоксию моделировали содержанием крыс в течение 21 сут при 12% О2. Хроническая нормобарическая гипоксия оказывала выра­женный инфарктлимитирующий эффект, который не проявлялся в условиях предварительного введения крысам блокатора всего пула KАТФ-каналов глибенкламида (0.3 мг/кг) или блокатора митохондриальных KАТФ-каналов 5-гидроксидеканоата (5 мг/кг). Полученные данные свидетельствуют о том, что митохондриальные KАТФ-каналы играют важную роль в реализации инфарктлимитирующего эффекта хронической нормобарической гипоксии.
Ключевые слова: хроническая гипоксия, сердце, ишемия, реперфузия, KАТФ-каналы
Адрес для корреспонденции: natalynar@yandex.ru. Нарыжная Н.В.
Литература
1.             Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Прокудина Е.С., Лишманов Ю.Б. Участие опиоидных рецепторов в цитопротекторном эффекте адаптации к хронической гипоксии при гипоксии—реоксигенации изолированных кардиомиоцитов // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 166-169.
2.             Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Цибульников С.Ю., Прокудина Е.С., Лишманов Ю.Б. Участие NO-синтазы в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта хронической непрерывной нормобарической гипоксии // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 8. С. 921-928.
3.             Нарыжная Н.В., Некар Я., Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Колар Ф., Ласукова Т.В. Роль сарколеммальных и митохондриальных KАТФ-каналов в реализации кардиопротекторного и антиаритмического эффектов разных режимов гипобарической адаптации // Рос. физиол. журн.
2009. Т. 95, № 8. С. 837-849.
4.             Costa A.D., Garlid K.D., West I.C., Lincoln T.M.,
Downey J.M., Cohen M.V., Critz S.D. Protein kinase G transmits the cardioprotective signal from cytosol to mitochondria // Circ. Res. 2005. Vol. 97, N 4. P. 329-336.
5.             Costa A.D., Garlid K.D. Intramitochondrial signaling: interactions among mitoKATP, PKCepsilon, ROS, and MPT // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 295, N 2. P. H874-H882.
6.             Costa A.D.,
Pierre S.V., Cohen M.V., Downey J.M., Garlid K.D. cGMP signalling in pre- and post-conditioning: the role of mitochondria // Cardiovasc. Res. 2008. Vol. 77, N 2. P. 344-352.
7.             Halestrap A.P., Richardson A.P. The mitochondrial permeability transition: a current perspective on its identity and role in ischaemia/reperfusion injury // J. Mol. Cell. Cardiol. 2015. Vol. 78. P. 129-141.
8.             Holzerová K., Hlaváčková M., Žurmanová J., Borchert G., Neckár J., Kolár F., Novák F., Nováková O. Involvement of PKCepsilon in cardioprotection induced by adaptation to chronic continuous hypoxia // Physiol. Res. 2015. Vol. 64, N 2. P. 191-201.
9.             Maslov L.N., Naryzhnaya N.V., Prokudina E.S., Kolar F., Gorbunov A.S., Zhang Y., Wang H., Tsibulnikov S.Y., Portnichenko A.G., Lasukova T.V., Lishmanov Y.B. Preserved cardiac mitochondrial function and reduced ischaemia/reperfusion injury afforded by chronic continuous hypoxia: role of opioid receptors. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015. Vol. 42, N 5. P. 496-501.
10.           Maslov L.N., Naryzhnaia N.V., Tsibulnikov S.Y., Kolar F., Zhang Y., Wang H., Gusakova A.M., Lishmanov Y.B. Role of endogenous opioid peptides in the infarct size-limiting effect of adaptation to chronic continuous hypoxia // Life Sci. 2013. Vol. 93, N 9-11. P. 373-379.
11.           Neckár J., Marková I., Novák F., Nováková O., Szárszoi O., Ost'ádal B., Kolár F. Increased expression and altered subcellular distribution of PKC-delta in chronically hypoxic rat myocardium: involvement in cardioprotection // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 288, N 4. P. H1566-H1572.
12.           Penna C.M. Perrelli G., Pagliaro P. Mitochondrial pathways, permeability transition pore, and redox signaling in cardioprotection: therapeutic implications // Antioxid. Redox Signal. 2013. Vol. 18, N 5. P. 556-599.
13.           Schultz J.E. Yao Z.,
Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide-induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 272, N 6, Pt 2. P. H2607-H2615.
14.           Yellon D.M.,
Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83, N 4. P. 1113-1151.

Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции толерантности сердца к стрессорному повреждению
Ю.Б.Лишманов*,**, С.Ю.Цибульников*,**, Н.В.Нарыжная*, М.В.Коробов*, Л.Н.Маслов* – 32
*ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
         
У крыс Вистар моделировали стресс путем 24-часовой иммобилизации в положении на спине и оценивали стрессорное повреждение сердца по аккумуляции в миокарде 99mTc-пирофосфата. Выраженность стресс-реакции оценивали по уровню кортизола и инсулина в сыворотке крови. В работе использовали антагонисты опиоидных рецепторов налтрексон, налтрексона метилбромид, MR2266, ICI 174.864. Установлено, что активация центральных m-опиоидных рецепторов эндогенными опиоидами усугубляет стрессорную кардиомиопатию, а стимуляция периферических m-опиоидных рецепторов оказывает кардиопротективный эффект. Стрессиндуцированное повреждение сердца не имеет прямого отношения к увеличению секреции кортизола в ответ на 24-часовую иммобилизацию. Блокада центральных опиоидных рецепторов способствует снижению уровня кортизола у стрессированных животных.
Ключевые слова: стресс, сердце, эндогенные опиоиды, налтрексон, налтрексона метилбромид
Адрес для корреспонденции: tsibulnikov1986@mail.ru. Цибульников С.Ю.
Литература
1.             Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Пей Ж.М., Колар Ф., Жанг И., Портниченко А.Г., Ванг Х. Эндогенная опиоидная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиоидных пептидов // Вестник РАМН. 2012. № 6. С. 73-82.
2.             Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Райс К. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для лигандов опиоидных рецепторов // Экспер. и клин. фармакол. 2002. Т. 65, № 4. С.71-77.
3.             Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. Опиоидергическое звено морфофункциональных изменений миокарда при стрессе и адаптации. Томск, 2003.
4.             Fineschi V., Michalodimitrakis M., D’Errico S., Neri M., Pomara C., Riezzo I., Turillazzi E. Insight into stress-induced cardiomyopathy and sudden cardiac death due to stress. A forensic cardio-pathologist point of view // Forensic Sci. Int. 2010. Vol. 194, N 1-3. P. 1-8.
5.             Gimeno J.R., Oliva M.J., Lacunza J., Alberola A.G., Sabater M., Martínez-Sánchez J., Saura D., Romero A., Valdés M. Characteristics of sudden death in inherited heart disease // Rev. Esp. Cardiol. 2010. Vol. 63, N 3. P. 268-276.
6.             Thomas J.B., Zheng X., Mascarella S.W., Rothman R.B., Dersch C.M., Partilla J.S., Flippen-Anderson J.L., George C.F., Cantrell B.E., Zimmerman D.M., Carroll F.I. N-Substituted 9b-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans are opioid receptor pure antagonists // J. Med.
Chem. 1998. Vol. 41, N 21. P. 4143-4149.

Роль свободнорадикального окисления в развитии экспериментальной уратной нефропатии
В.Ю.Перфильев, Я.Ф.Зверев, А.Ю.Жариков, В.М.Брюханов – 36
Кафедра фармакологии ГБОУ ВПО Алтайского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Барнаул
         
Изучена динамика активности антиоксидантных ферментов в условиях экспериментального уратного поражения почек крыс. Совместное введение мочевой (0.145 г) и оксониевой (0.3 г) кислот лабораторным животным вызывает у них изменение свободнорадикального окисления в почках и, особенно, в крови. В 1-ю неделю активность свободнорадикальных процессов ослабляется, что, по-видимому, обусловлено антиоксидантными свойствами растущей в плазме крови концентрации мочевой кислоты. Через 2-3 нед экспериментальной патологии у крыс развивается оксидативный стресс, вероятно, обеспечиваемый преобладанием прооксидантной активности мочевой кислоты.
Ключевые слова: мочевая кислота, оксониевая кислота, уратная нефропатия, свобод­но­радикальное окисление
Адрес для корреспонденции: 1991ps@mail.ru. Перфильев В.Ю
Литература
1.             Барскова В.Г., Мукагова М.В. Современные представления о патогенезе и методах коррекции уратного нефролитиаза у больных подагрой // Соврем. ревматол. 2011. № 4. С. 39-43.
2.             Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Талалаева О.С., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаев С.В., Булгакова Я.С. О роли процессов свободно-радикального окисления в развитии экспериментального нефролитиаза // Нефрология. 2008. Т. 12, № 1. С. 58-63.
3.             Титов В.Н., Дмитриев В.А., Гущина О.В. Ощепкова Е.В., Яшин А.Я. Физико-химическая активность мочевой кислоты. Гиперурикемия – нарушение биологических функций эндоэкологии и адаптации, биологических реакций экскреции, воспаления и гидродинамического артериального давления // Успехи соврем. биол. 2011. Т. 131, № 5. С. 483-502.
4.             Халфина Т.Н., Валеева И.Х., Салихов И.Г. Мочевая кислота как про-/антиоксидант у пациентов с подагрой // Практ. мед. 2011.
№ 4. С. 129-132.
5.             Glantzounis G.K., Tsimoyiannis E.C., Kappas A.M., Galaris D.A. Uric acid and oxidative stress // Curr. Pharm. Des. 2005. Vol. 11, N 32. P. 4145-4151.
6.             Parman M.S. Uric acid and cardiovascular risk // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 360, N 5. P. 539.
7.             Pasalic D., Marinkovic N., Feher-Turkovic L. Uric acid as one of the important factors in multifactorial disorders — facts and controversies // Biochem. Med. (Zagreb). 2012. Vol. 22, N 1. P. 63-75.
8.             Sakiyama M., Matsuo H., Shimizu S., Chiba T., Nakayama A., Takada Y., Nakamura T., Takada T., Morita E., Naito M., Wakai K., Inoue H., Tatsukawa S., Sato J., Shimono K., Makino T., Satoh T., Suzuki H., Kanai Y., Hamajima N., Sakurai Y., Ichida K., Shimizu T., Shinomiya N. Common variant of leucine-rich repeat-containing 16A (LRRC16A) gene is associated with gout susceptibility // Hum.
Cell. 2014. Vol. 27, N 1. P. 1-4.

Влияние стимуляции нейромедиаторных систем на вариабельность сердечного ритма и адренореактивность эритроцитов крови нелинейных крыс
Е.В.Курьянова, А.В.Трясучев, В.О.Ступин, Д.Л.Тёплый – 40
Кафедра физиологии, морфологии, генетики и биомедицины (зав. — проф. Д.Л.Тёплый) ФГБОУ ВО Астраханского государственного университета, Астрахань, РФ
         
Изучали вариабельность сердечного ритма, адренореактивность эритроцитов и их изменения на однократное введение b-адреноблокатора анаприлина (2 мг/кг) у самцов нелинейных крыс в условиях повышения активности нейромедиаторных систем путем четырехкратного введения соответствующих препаратов: норадренергической системы — мапротилина (10 мг/кг), серотонинергической системы — 5-гидрокситриптофана (50 мг/кг) и флуоксетина (3 мг/кг), дофаминергической системы — L-DOPA (20 мг/кг) и амантадина (20 мг/кг). Стимуляция норадренергической системы умеренно повышает напряженность сердечного ритма и адренореактивность эритроцитов, но усиливает снижение мощности медленных волн вариабельности сердечного ритма (LF, VLF) и рост адренореактивности эритроцитов при введении b-адреноблокатора. Повышение активности серотонинергической системы вызывает очень резкое снижение мощности всех волн вариабельности сердечного ритма и значительный подъем адренореактивности эритро­цитов. Введение b-адреноблокатора способствует небольшому увеличению мощности всех волн вариабельности сердечного ритма и снижению адренореактивности до исходных значений. Стимуляция дофаминергической системы сопровождается умеренным ростом ригидности ритма сердца при ослаблении волн вариабельности сердечного ритма и наименьшим, но значимым приростом адренореактивности эритроцитов. В этом случае введение b-адреноблокатора практически не изменяет ни мощность волн, ни адренореактивность. Экспериментальная стимуляция норадренергической, серотонинергической и дофаминергической систем вызывает, на первый взгляд, однонаправленные и согласованные, хотя и в разной мере выраженные изменения параметров вариабельности сердечного ритма и адренореактивности эритроцитов. Это позволяет говорить о том, что изменения сердечного ритма в этих условиях связаны со сдвигами в чувствительности клеток периферических органов к адренергическим влияниям. Вместе с тем, различия в реакции на b-адреноблокатор свидетельствуют о специфичности механизмов изменения мембранной рецепции и проведения адренергического сигнала в каждой из примененных экспериментальных моделей.
Ключевые слова: вариабельность сердечного ритма, спектральный анализ, адренореактивность эритроцитов, нейромедиаторные системы,
b-адреноблокатор
Адрес для корреспонденции: fyzevk@rambler.ru. Курьянова Е.В.
Литература
1.             Августинович Д.Ф., Алексеенко О.В., Бакштановская И.В., Корякина Л.А., Липина Т.В., Тендитник М.В., Бондарь Н.П., Коваленко И.Л., Кудрявцева Н.Н. Динамические изменения серотонергической и дофаминергической активности мозга в процессе развития тревожной депрессии: экспериментальное исследование // Успехи физиол. наук. 2004. № 4. С. 19-40.
2.             Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Б.Г.Катцунга. Том 1. СПб., 1998.
3.             Дыгай А.М., Скурихин Е.Г. Моноаминергическая регуляция кроветворения при экстремальных воздействиях // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 2. С. 132-139.
4.             Зилов В.Г., Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Хадарцева К.А. Влияние разнодозового введения медиаторов на механизмы адаптации // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 12. С. 665-668.
5.             Курьянова Е.В., Теплый Д.Л. Влияние центральных нейромедиаторных процессов на вариабельность сердечного ритма нелинейных крыс в покое и в условиях острого стресса: к вопросу о природе очень медленноволновой компоненты спектра // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 14-17.
6.             Патент РФ № 2389021. Способ оценки структурно-функционального состояния мембран эритроцитов периферической крови у беременных при обострении герпес-вирусной инфекции / М.Т.Луценко, И.А.Андриевская, Н.А.Ишутина // Бюл. № 13. Опубликовано 10.05.2010.
7.             Сергеева О.В., Акимова И.А., Антонов И.С., Лузина Л.С., Алипов Н.Н., Кузнецова Т.Е. Влияние адреноблокаторов на медленные (LF) волны ритма сердца у кроликов // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 3. С. 268‑271.
8.             Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М
., 2003.
9.             Banafshe H.R., Hajhashemi V., Minaiyan M., Mesdaghinia A., Abed A. Antinociceptive effects of maprotiline in a rat model of peripheral neuropathic pain: possible involvement of opioid system // Iran J. Basic. Med. Sci. 2015. Vol. 18, N 8. P.752-757.
10.           Baumann M.H., Williams Z., Zolkowska D., Rothman R.B. Serotonin (5-HT) precursor loading with 5-hydroxy-l-tryptophan (5-HTP) reduces locomotor activation produced by (+)-amphetamine in the rat // Drug Alcohol Depend. 2011. Vol. 114, N 2-3. P. 147-152.
11.           Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease // Psychosom. Med. 2005. Vol. 67, Suppl. 1. P. S29-S33.
12.           Henze M., Tiniakov R., Samarel A., Holmes E., Scrogin K. Chronic fluoxetine reduces autonomic control of cardiac rhythms in rats with congestive heart failure // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013. Vol. 304, N 3. P. H444-H454.
13.           Tronci E., Lisci C., Stancampiano R., Fidalgo C., Collu M., Devoto P., Carta M. 5-Hydroxy-tryptophan for the treatment of L-DOPA-induced dyskinesia in the rat Parkinson's disease model // Neurobiol. Dis. 2013. Vol. 60. P. 108-114.
14.           Quan W., Kim J.H., Albert P.R., Choi H., Kim K.M. Roles of G protein and beta-arrestin in dopamine D2 receptor-mediated ERK activation // Biochem.
Biophys. Res. Commun. 2008. Vol. 377, N 2. P. 705-709.

Характеристика показателей нейромоторики, тревожности и когнитивной функции на in vivo модели алиментарной гиперлипидемии и ожирения
С.А.Апрятин, Ю.С.Сидорова, В.А.Шипелин, А.С.Балакина, Н.В.Трусов, В.К.Мазо – 46
ФГБУН Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ
         
На in vivo модели алиментарной гиперлипидемии у крыс и мышей изучали поведенческие показатели, характеризующие особенности патологического процесса алиментарно-зависимых заболеваний. В течение 63 сут крысы и мыши контрольных групп получали сбалансировнный полусинтетический рацион, опытных групп — высокожировой рацион (30% общих жиров от массы сухого корма), сбалансированный или высокожировой рацион и раствор фруктозы вместо воды, сбалансированный рацион с добавлением 0.5% холестерина по массе сухого корма либо сбалансированный рацион с раствором фруктозы и добавлением холестерина. По ходу эксперимента ежедневно контролировали массу корма, потребляемого животными. Мышечный тонус оценивали с помощью определения силы хватки передних лап животных на 33-и и 54-е сутки эксперимента; уровень тревожности изучали в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” на 36-е и 57-е сутки; оценку поведения и памяти выполняли в тесте УРПИ на 39, 40 и 61-е сутки. Выявлено достоверное повышение мышечного тонуса на 54-е сутки у крыс, получавших сбалансированный рацион с фруктозой и у мышей, получавших аналогичный рацион с добавлением фруктозы и холестерина. Уровень тревожности при втором тестировании (57-е сутки) достоверно снижался у крыс, получавших высокожировой рацион, и повышался у мышей, получавших высокожировой рацион и высокожировой рацион с фруктозой. В тесте УРПИ фактором, достоверно улучшающим показатели как краткосрочной, так и долгосрочной памяти у обоих видов животных, являлось добавочное количество холесте­рина в рационе. У мышей, в отличие от крыс, добавление фруктозы, в том числе в сочетании с высокожировым рационом, достоверно ухудшало краткосрочную и долгосрочную память. Таким образом, диетические факторы, способствующие развитию у крыс и мышей состояния алиментарной дислипидемии, могут достоверно влиять на показатели нейромоторики, уровень тревожности и когнитивную функцию, причем характер и направленность этих изменений являются в значительной степени видоспецифичными.
Ключевые слова: гиперлипидемия, in vivo модель, нейромоторика, уровень тревожности, когнитивная функция
Адрес для корреспонденции: apryatin@mail.ru. Апрятин С.А.
Литература
1.             Журавский А.А., Комиссаров И.В., Стрюченко К.В., Тихонов В.Н. Влияние спермина и глицина на вызванные локальной ишемией мозга нарушения условнорефлекторных навыков у крыс // Архив клин. и экспер. мед. 2002. Т. 11, № 3. С. 303-306.
2.             Каркищенко В.Н., Фокин Ю.В., Казакова Л.Х., Алимкина О.В., Касинская Н.В. Методики изучения физиологических функций лабораторных животных для доклинических исследований в спортивной медицине // Биомедицина. 2012. № 4. C. 15-21.
3.             Редькина А.В., Лоскутова Л.В., Замощина Т.А. Влияние агонистов и антагонистов ГАМКА-рецепторов на формирование латентного торможения у крыс с разными уровнями тревожности // Бюл. сиб. мед. 2012. Т. 11, № 1. С. 66-70.
4.             Сашков В.А., Сельверова Н.Б., Моренков Э.Д., Ермакова И.В. Уровень нейроактивных стероидов в мозге и половые особенности формирования и угашения условного рефлекса у крыс // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 2. С. 152-160.
5.             Фоломкина А.А., Орлова Н.В., Базян А.С. Влияние однократного введения мелипрамина на двигательную активность и оборонительные условные рефлексы пассивного и активного избегания у крыс // Журн. высш. нервн. деят.
2004. Т. 54, № 6. С. 829-834.
6.             Guide for the care and use of laboratory animals, eighth edition. Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals; Institute for Laboratory Animal Research (ILAR); Division on Earth and Life Studies (DELS); National Research Council of the National Academies. Washington, 2011.
7.             Hutcheson R., Rocic P. The Metabolic syndrome, oxidative stress, environment, and cardiovascular disease: the great exploration // Exp. Diabetes Res. 2012. Vol. 2012. ID 271028. doi: 10.1155/2012/271028.
8.             Metz G.A., Schwab M.E., Welzl H. The effects of acute and chronic stress on motor and sensory performance in male Lewis rats // Physiol. Behav. 2001. Vol. 72, N 1-2. P. 29-35.
9.             Nagayach A., Patro N., Patro I. Experimentalli induced diabetes causes glial activation, glutamate toxicity and cellular damage leading to changes in motor function // Front. Cell. Neurosci. 2014. Vol. 8. P. 355. doi: 10.3389/fncel.2014.00355.
10.           Peled-Kamar M., Lotem J., Wirguin I., Weiner L., Hermalin A., Groner Y. Oxidative stress mediates impairment of muscle function in transgenic mice with elevated level of wild-type Cu-Zn superoxide dismutase // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94, N 4.
Р. 3883-3887.               
11.           Reeves P.G., Nielsen F.H., Fahey G.C. Jr. AIN-93 purified diets for laboratory rodents: final report of the American Institute of Nutrition ad hoc writing committee on the reformulation of the AIN-76A rodent diet // J. Nutr. 
1993. Vol. 123, N 11. P. 1939-1951.

Биофизика и биохимия
Влияние полиэлектролитных микрокапсул с различным зарядом поверхности на скорость оседания эритроцитов
А.А.Наумов*,**, А.В.Дубровский**, М.М.Поцелуева*,**, С.А.Тихоненко** – 52
*ФГБОУ ВПО Пущинский государственный естественно-научный институт, Пущино, РФ; **ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ
       
Методом Панченкова исследовали изменение скорости оседания эритроцитов крови крысы в зависимости от концентрации и знака заряда полиэлектролитных микрокапсул. Положительно заряженные микрокапсулы вызывают концентрационно-зависимое снижение скорости оседания эритроцитов в результате их агрегации. Данный эффект связан со снижением количества высокомолекулярных белков в плазме крови в результате сорбции их в положительно заряженных микрокапсулах с полиакриламидным верхним слоем.
Ключевые слова: полиэлектролитные микрокапсулы, полиэлектролиты, скорость оседания эритроцитов, агрегация, кровь
Адрес для корреспонденции: andrey.130@gmail.com. Наумов A.A.
Литература
1.             Ахуба Д.О., Ершова Д.И., Горбунова Н.А., Ковалева Д.Г. Влияние лейкоцитов на процессы агрегации и дезагрегации эритроцитов в крови больных множественной миеломой// Гематол. и трансфузиол. 2008. Т. 53, № 1. С. 14-16.
2.             Иноземцева О.А., Портнов С.А., Колесникова Т.А., Горин Д.А. Формирование и физико-химические свойства полиэлектролитных нанокомпозитных микрокапсул // Роc. нанотехнол. 2007. Т. 2, № 9-10. С. 68-80.
3.             Кочеткова О.Ю., Казакова Л.И., Мошков Д.А., Винокуров М.Г., Шабарчина Л.И. Включение белков в полиэлектролитные микрокапсулы методами копреципитации и адсорбции // Биоорган. химия.
2013. Т. 39, № 5. С. 565-571.
4.             Ai H., Jones S.A., de Villiers M.M.,
Lvov Y.M. Nano-encapsulation of furosemide microcrystals for controlled drug release // J. Control. Release. 2003. Vol. 86, N 1. P. 59-68.
5.             Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation // Hemorheologie et agregation erythrocytaire / Ed. J.F.Stoltz. Cashan, 1994. Vol. 4. P. 119-124.
6.             Antipov A.A., Sukhorukov G.B. Polyelectrolyte multilayer capsules as vehicles with tunable permeability // Adv. Colloid Interface Sci. 2004. Vol. 111, N 1-2. P. 49‑61.
7.             Donath E., Sukhorukov G.B., Caruso F., Davis S.A., Mohwald H. Novel hollow polymer shells by colloid-templated assembly of polyelectrolytes. // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. Vol. 37, N 16. P. 2202-2205.
8.             Kazakova L.I., Shabarchina L.I., Anastasova S., Pavlov A.M., Vadgama P., Skirtach A.G., Sukhorukov G.B. Chemosensors and biosensors based on polyelectrolyte microcapsules containing fluorescent dyes and enzymes // Anal. Bioanal. Chem. 2013. Vol. 405, N 5. P. 1559-1568.
9.             Kazakova L.I., Shabarchina L.I., Sukhorukov G.B. Coencapsulation of enzyme and sensitive dye as a tool for fabrication of microcapsule based sensor for urea measuring // Phys. Chem. Chem. Phys. 2011. Vol. 13, N 23. P. 11 110-11 117.
10.           Marton Z., Kesmarky G., Vekasi J., Cser A., Russai R., Horvath B., Toth K. Red blood cell aggregation measurements in whole blood and in fibrinogen solutions by different methods // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2001. Vol. 24, N 2. P. 75-83.
11.           Meiselman H.J. Red blood cell aggregation: 45 years being curious // Biorheology. 2009. Vol. 46, N 1. P. 1‑19.
12.           Möhwald H., Donath E., Sukhorukov G.B. Smart Capsules // Multilayer thin films: sequential assembly of nanocomposite materials / Eds. G.Decher, J.B.Schlenoff. N.Y., 2002. P. 363-392. doi: 10.1002/3527600574.
13.           Reibetanz U., Claus C., Typlt E., Hofmann J., Donath E. Defoliation and plasmid delivery with layer-by-layer coated colloids // Macromol. Biosci. 2006. Vol. 6, N 2. P. 153-160.
14.           Sukhorukov G.B., Donath E., Davis S.A., Lichtenfeld H., Caruso F., Popov V.I., Möhwald H. Stepwise polyelectrolyte assembly on particle surfaces: a novel approach to colloid design // Polym. Advan. Technol. 1998. Vol. 9, N 10-11. P. 759-767.
15.           Sukhorukov G.B., Volodkin D.V., Gunther A.M., Petrov A.I. Shenoy D.B., Mohwald H. Porous calcium carbonate microparticles as templates for encapsulation of bioactive compounds // J. Mater.
Chem. 2004. Vol. 14, N 14. P. 2073-2081.

Управление процессами первичной полимеризации фибрина компонентами противосвертывающей системы крови
Л.А.Ляпина, Е.С.Майстренко – 56
Кафедра физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук проф. А.А.Каменский) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
         
Представлены экспериментальные данные по участию компонентов противосвертывающей системы крови (комплексных соединений гепарина, коротких регуляторных пептидов) в процессах фибринообразования. Показано ингибирование активности тромбина, а также взаимодействие коротких пептидов глипролинового ряда и их комплексов с гепарином с молекулами фибрин-мономеров. Пептиды и их комплексы с гепарином предотвращали образование первичного полимерного фибрина, а в случае его возникновения оказывали фибриндеполимеризационное действие. На основании спектрального анализа и коагулологических методов исследования обсуждается механизм действия комплексов гепарина на растворение нестабилизированного фактором XIIIa фибрина.
Ключевые слова: комплексы гепарина, регуляторные пептиды, деполимеризация фибрина, противосвертывающая система
Адрес для корреспонденции: lyapinal@mail.ru. Ляпина Л.А.
Литература
1.             Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е. Простейшие пролинсодержащие пептиды PG, GP, PGP, GPGG: регуляторная активность и возможные источники биосинтеза // Биохимия. 1998. Т. 63, № 2. С. 134-141.
2.             Луговской Э.В., Макогоненко Е.М., Комисаренко С.В. Молекулярные механизмы образования и разрушения фибрина: физико-химический и иммунохимический анализ. Киев, 2013.       
3.             Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М., 2012.
4.             Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ляпина Л.А., Ульянов А.М., Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., Пасторова В.Е., Григорьева М.Е. Изучение сочетанного антидиабетогенного и противосвертывающего дейст­вия трипептида Gly-Pro-Arg на модели развития стойкой гипергликемии у крыс // ДАН. 2011. Т. 438, № 2. С. 275-278.
5.             Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Пасторова В.Е. Участие пептида Pro-Gly-Pro-Leu в восстановлении функций противосвертывающей и инсулярной систем организма при развитии стойкой гипергликемии у крыс // Вопр. биол. мед. и фарм. химии.
2013. Т. 11, № 4. С. 38-42.
6.             Kudrjashov B.A., Lyapina L.A. Nonenzymatic fibrinolysis and its role in the organism // Thrombosis and thrombolysis / Eds. E.I.Chazov, V.N.Smirnov. N.Y., 1986. P. 365-389.
7.             Kudrjashov B.A., Uljanov A.M., Shitnikova E.S. Electronmicroscopic study on the molecular shape of non-stabilized fibrin break-down products produced by complex heparin compounds // Folia Haematol. Int. Mag Klin. Morphol. Blutforsch. 1980. Vol. 107, N 6. P. 895-905.
8.             Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E., Obergan T.Y., Shubina T.A., Andreeva L.A. Mechanisms for glyproline protection in hypercholesterolemia // Pathophysiology. 2016. Vol. 23, N 1. P. 27-33.
9.             Shabalina A.A., Liapina L.A., Rochev D.L., Kostyreva M.V., Tanashian M.M., Suslina Z.A. In vitro lipid-lowering and fibrinolytic effects of regulatory leucine-containing glyprolines in human blood // Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2015. N 1.
Р. 85-89.
10.           Schwartz L. Heparin comes clean // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358, N 23. P. 2505-2509.

Фармакология и токсикология
Антиангиогенные эффекты мономерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов
С.А.Крыжановский, Т.А.Антипова, И.Б.Цорин, Е.С.Пекельдина, С.В.Николаев, А.В.Сорокина, И.А.Мирошкина, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин – 60
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
         
В экспериментах in vitro и in vivo изучено влияние мономерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов (NGF) — соединения ГК-1 на ангиогенез. В экспериментах на культуре клеток эндотелия человека HUVEC показано, что соединение ГК-1 не оказывает статистически значимого влияния на начальную стадию ангиогенеза — тубулогенез, однако препятствует реализации ангиогенного эффекта NGF и его димерного дипептидного миметика соединения ГК-2. В экспериментах на модели ишемии задней конечности у крыс показано, что соединение ГК-1 (1 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 сут) статистически значимо по сравнению с контролем уменьшает плотность капиллярного русла в ишемизированной ткани и увеличивает количество и площадь участков восковидного некроза. Полученные данные свидетельствуют о том, что соединение ГК-1 проявляет выраженную антиангиогенную активность.
Ключевые слова: подавление ангиогенеза, мономерный дипептидный миметик, фактор роста нервов, культура клеток эндотелия человека HUVEC, ишемия конечности
Адрес для корреспонденции: sak-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.             Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Исследование in vitro нейропротективных свойств нового оригинального миметика фактора роcта нервов ГК-2 // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 11. С. 537-540.
2.             Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора ­роста нервов // Докл. АН. 2010. Т. 434, № 4. С. 549-552.
3.             Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов (аналитический обзор литературы). Ч. II // Физиология человека. 2011. Т. 37, № 3. С. 109-128.
4.             Мнихович М.В., Гершзон Д., Брикман М., Давидзон Я., Гаврилюк А.А., Фомина Л.В., Гуминский Ю.И., Вернигородский С.В., Мигляс В.Г. Морфогенетические механизмы клеточных взаимодействий в процессе ангиогенеза (лекция) // Журн. анат. гистопатол. 2012. Т. 1, № 3. С. 53-65.
5.             Патент РФ № 2410392. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF / С.Б.Середенин, Т.А.Гудашева // Бюл. № 3. Опубликовано
27.01.2011.
6.             Aprile G., Ongaro E., Del Re M., Lutrino S.E., Bonotto M., Ferrari L., Rihawi K., Cardellino G.G., Pella N., Danesi R., Fasola G. Angiogenic inhibitors in gastric cancers and gastroesophageal junction carcinomas: A critical in­sight // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2015. Vol. 95, N 2. P. 165‑178.
7.             Blais M., Lévesque P., Bellenfant S., Berthod F. Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model // Tissue Eng. Part A. 2013. Vol. 19, N 15-16. P. 1655-1664.
8.             Ge Y., Ding Y., Zhang J., Li Z., Li Z. Effect of angiogenesis inhibitor SU6668 in combination with 5-Fu on liver metastasis from transplantation tumors of human colorectal cancer in nude mice // Int. J. Clin. Exp. Med. 2014. Vol. 7, N 10. P. 3578-3582.
9.             Gudasheva T.A., Povarnina P.Yu., Antipova T.A., Seredenin S.B. A Novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment // Neurosci. Med. 2014. Vol. 5. P. 101-108. doi: 10.4236/nm.2014.52013.
10.           Jekunen A., Kairemo K. Inhibition of angiogenesis at en­dothelial cell level // Microsc. Res. Tech. 2003. Vol. 60, N 1. P. 85-97. 64
11.           Kim Y.S., Jo D.H., Lee H., Kim J.H., Kim K.W., Kim J.H. Nerve growth factor-mediated vascular endothelial growth factor expression of astrocyte in retinal vascular development // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. Vol. 431, N 4. P. 740-745.
12.           Maracle C.X., Tas S.W. Inhibitors of angiogenesis: ready for prime time? // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2014. Vol. 28, N 4. P. 637-649.
13.           Ranieri G., Gasparini G. Angiogenesis and angiogenesis inhibitors: a new potential anticancer therapeutic strategy // Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 2001. Vol. 1, N 3. P. 241-253.
14.           Song H., Fares M., Maguire K.R., Sidén A., Potácová Z. Cytotoxic effects of tetracycline analogues (doxycycli­ne, minocycline and COL-3) in acute myeloid leukemia HL-60 cells // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 12. P. e114457.
15.           Zhao Y., Adjei A.A. Targeting angiogenesis in cancer therapy: moving beyond vascular endothelial growth factor // Oncologist.
2015. Vol. 20, N 6. P. 660-673.

Влияние нитрозильных комплексов железа с тиокарбамидом и его алифатическими производными на активность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата
Л.В.Татьяненко, Н.Ю.Шматко, Н.А.Санина, О.В.Доброхотова, И.Ю.Пихтелева, А.И.Котельников, С.М.Алдошин – 65
ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Московская область, РФ
         
Исследовано влияние водорастворимых катионных динитрозильных комплексов железа с тиокарбамидом и его алифатическими производными — новых синтетических аналогов природных доноров NO, активных центров нитрозильных [1Fe-2S] белков — на ферментативную активность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы цГМФ. Нитрозильные комплексы железа [Fe(C3N2H8S)Cl(NO)2]0[Fe(NO)2(C3N2H8S)2]+Cl (I), [Fe(SС(N(CH3)2)2(NO)2]Сl (II), [Fe(SС(NH2)2)2(NO)2]Cl·H2O (III) и [Fe(SС(NH2)2)2 (NO)2]2SO4·H2O (IV) полностью тормозили транспортную и гидролитическую функцию Са2+-АТФазы в концентрации 10—4 М. В концентрации 10—5 М они тормозили активный транспорт Са2+ на 57±6, 75±8, 80±8, 85±9% и гидролиз АТФ на 0, 40±4, 48±5 и 38±4% соответственно. Комплекс II обратимо и неконкурентно тормозил гидролитическую функцию Са2+-АТФазы с Ki=1.7´10—6 М. Все исследованные железо-серные комплексы ингибировали функцию фосфодиэстеразы цГМФ в концентрации 10—4 М. Полученные данные позволяют предположить, что исследуемые комплексы могут обладать антиметастатической, антиагрегационной, вазодилататорной и антигипертензивной активностью.
Ключевые слова: Са2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума, фосфодиэстераза циклического гуанозинмонофосфата, нитрозильные комплексы железа
Адрес для корреспонденции: kotel@icp.ac.ru. Пихтелева И.Ю.
Литература
1.             Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М., 2004.
2.             Жукова О.Е., Санина Н.А., Фетисова Л.В., Герасимова Г.К. Цитотоксический эффект нитрозильных комплексов железа на опухолевые клетки человека in vitro // Рос. биотер. журн. 2006. Т. 5, № 1. С. 14-20.
3.             Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Богданов Г.Н., Доброхотова О.В., Федоров Б.С. Ингибирование активного транспорта ионов кальция металлокомплексами (ptIV) и (pdII). Корреляция этого процесса с антиметастатическим действием препаратов // Биомед. химия. 2006. Т. 52, № 1. С. 52-59.
4.             Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Доброхотова О.В., Пихтелева И.Ю., Мищенко Д.В., Федоров Б.С., Выстороп И.В. Влияние циклических гидроксамовых кислот на основе глицина и D,L-аланина на активность гидролаз Ca2+,Mg2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата // Хим.-фарм. журн.
2013. Т. 47, № 5. С. 3-6.
5.             Fidler I.J. Critical factors in the biology of human can­cer metastasis: twenty-eighth G.H.A. Clowes memorial award lecture // Cancer Res. 1990. Vol. 50, N 19. P. 6130-6138.
6.             Konovalova N.P., Volkova L.M., Tatyanenko L.V. Kotelnikova R.A., Yakushchenko T.N., Kagiya T.V. Inhibitory effect of radiosensitizer AK-2123 on experimental hepatic metastases and Ca2+ active transport // Neoplasma. 1997. Vol. 44, N 6. C. 361-365. 
7.             Sanina N.
А., Aldoshin S.M., Shmatko N.Yu., Korchagin D.V., Shilov G.V., Knyazkina E.V., Ovanesyan N.S., Kulikov A.V. Nitrosyl iron complexes with enhanced NO donating ability: synthesis, structure and properties of a new type of salt with the DNIC cations [Fe(SC(NH2)2)2(NO)2]+ // New J. Chem. 2015. Vol. 39. P. 1022-1030.
8.             Sanina N.A., Aldoshin S.M., Shmatko N.Yu., Korchagin D.V., Shilov G.V., Ovanesyan N.S., Kulikov A.V. Mesomeric tautomerism of ligand is a novel pathway for synthesis of cationic dinitrosyl iron complexes:
Х-ray structure and properties of nitrosyl complex with thiourea // Inorg. Chem. Comm. 2014. Vol. 49. P. 44-47.
9.             Sanina N.A., Syrtsova L.A., Shkondina N.I., Rudneva T.N., Malkova E.S., Bazanov T.A., Kotel'nikov A.I., Aldoshin S.M. Reactions of sulfur-nitrosyl iron complexes of “g=2.03” family with hemoglobin (Hb): kinetics of Hb-NO formation in aqueous solutions // Nitric oxide. 2007. Vol. 16, N 2. P. 181-188.

Дигидрокверцетин улучшает микроваскуляризацию и микроциркуляцию в коре головного мозга крыс линии SHR в период развития артериальной гипертензии
М.Б.Плотников, О.И.Алиев, А.В.Сидехменова, А.Ю.Шаманаев, А.М.Анищенко, Т.И.Фомина, Г.А.Чернышева, В.И.Смольякова, А.М.Архипов69
Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
         
Изучали влияние дигидрокверцетина (50 мг/кг внутрижелудочно ежедневно в течение 6 нед) на плотность капиллярного русла (среднее число капилляров на мм2), средний диаметр капилляров, структуру капиллярной сети с оценкой распределения капилляров по диаметру (до 3 мкм, от 3 до 5 мкм, от 5 до 7 мкм и от 7 до 9 мкм) и локальный мозговой кровоток (методом лазерной доплерографии) в области зрительной коры головного мозга крыс линии SHR в период развития артериальной гипертензии (с 6-й по 12-ю недели жизни). В этот период у крыс линии SHR наблюдался прогрессивный рост систолического и диастолического АД. Дигидрокверцетин не влиял на процесс формирования артериальной гипертензии. Вместе с тем дигидрокверцетин достоверно увеличивал средний диаметр капилляров (на 11%), плотность капиллярной сети (на 23%), долю проходимых для эритроцитов капилляров диаметром 3-9 мкм (на 42%). Положительное влияние дигидрокверцетина на структуру микроциркуляторного русла приводило к улучшению микроциркуляции: локальный мозгового кровотока в зрительной коре головного мозга крыс линии SHR был достоверно выше соответствующих значений у крыс, не получавших флавоноид, на 36% и близок к значению у крыс линии Wistar-Kyoto. Дигидрокверцетин улучшает микроваскуляризацию и микроциркуляцию в коре головного мозга крыс линии SHR в период формирования у них артериальной гипертензии.
Ключевые слова: дигидрокверцетин, артериальная гипертензия, крысы линии SHR, микроваскуляризация, локальный мозговой кровоток
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.
 1.             Бачманов А.А., Масленникова Л.С., Маркова Л.А. Изменения кислородного обмена при обучении активному избеганию у спонтанно гипертензивных и нормотензивных крыс // Физиол. журн. 1991. Т. 77, № 12. С. 35-40.
 2.             Бритов А.Н., Апарина Т.В. Роль “Капилара” (дигидрокверцетина) в коррекции гемодинамических и метаболических нарушений у больных с атеросклерозом и артериальной гипертонией // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2006. Т. 5, № 2. C. 46-53.
3.             Журавлев Д.А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы // Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15, № 6. С. 721-722.
4.             Новицкий В.В., Резанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск, 2004.
5.             Плотников Д.М., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Тюкавкина Н.А., Плотников М.Б. Влияние комплекса антиоксидантов на показатели реологии крови и липидной пероксидации у больных гипертонической болезнью // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. № 3. С. 44–47.
 6.             Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск, 2005.
7.             Плотников М.Б., Алиев О.И., Анищенко А.М., Сидехменова А.В., Шаманаев А.Ю., Фомина Т.И. Параметры капиллярной сети коры головного мозга крыс SHR в периоды развития артериальной гипертензии и стабильно высокого артериального давления // Рос. физиол. журн. 2016. Т. 102, № 5. С. 558-566.
8.             Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Петроченко Е.П., Михайлова С.Г. Микроциркуляция и реология крови при нарушениях кровообращения. Ярославль
, 2011.
9.             Feihl F., Liaudet L., Waeber B., Levy B.I. Hypertension: a disease of the microcirculation? // Hypertension. 2006. Vol. 48, N 6. P. 1012-1017.
10.           Hadaegh F., Mohebi R., Khalili D., Hasheminia M., Sheikholeslami F., Azizi F. High normal blood pressure is an independent risk factor for cardiovascular disease among middle-aged but not in elderly populations: 9‑year results of a population-based study // J. Hum. Hypertens. 2013. Vol. 27, N 1. P. 18-23.
11.           Jung F., Pindur G., Ohlmann P., Spitzer G., Sternitzky R., Franke R.P., Leithäuser B., Wolf S., Park J.W. Microcirculation in hypertensive patients // Biorheology. 2013. Vol. 50, N 5-6. P. 241-255.
12.           Murfee W.L., Schmid-Schönbein G.W. Structure of microvascular networks in genetic hypertension // Methods Enzymol. 2008. Vol. 444. P. 271-284.
13.           Plotnikov M.B., Aliev O.I., Maslov M.J., Vasiliev A.S., Tjukavkina N.A. Correction of the high blood viscosity syndrome by a mixture of diquertin and ascorbic acid in vitro and in vivo // Phytother. Res. 2003. Vol. 17, N 3. P. 276-278.
14.           Tsioufis C., Dimitriadis K., Katsiki N., Tousoulis D. Microcirculation in Hypertension: An Update on Clinical Significance and Therapy // Curr. Vasc. Pharmacol. 2015. Vol. 13, N 3. P. 413-417.
15.           Zicha J., Kunes J. Ontogenetic aspects of hypertension development: analysis in the rat // Physiol.
Rev. 1991. Vol. 79, N 4. P. 1227-1282.

Микробиология и иммунология
Влияние сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток на регенерацию гемопоэтической ткани
И.Ю.Маклакова*,**, Д.Ю.Гребнев*,** – 73
*ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, РФ; **ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Екатеринбург 
         
Изучено влияние аллогенной сочетанной трансплантации плацентарных мультипотентных мезенхимных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток на регенерацию миелоидной ткани и селезенки после острой кровопотери у лабораторных мышей. Сочетанная трансплантация данных видов клеток в физиологических условиях не влияет на содержание цитогенетически измененных клеток в костном мозге, в то время как после острой кровопотери вызывает их снижение. Сочетанное введение мультипотентных мезенхимных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток обеспечивает активацию эритропоэза и гранулоцитопоэза. В селезенке происходит уменьшение основных морфометрических и цитологических показателей белой пульпы, что может быть обусловлено иммуносупрессивным действием мультипотентных мезенхимных стромальных клеток.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, гемопоэтические стволовые клетки, миелоидная ткань, селезенка
Адрес для корреспонденции: makliu@mail.ru. Маклакова И.Ю.
Литература
1.             Гребнев Д.Ю. Возможность использования сочетанной трансплантации стволовых клеток для активации гемопоэза у старых и зрелых лабораторных животных в условиях воздействия ионизирующего излучения // Патол. физиол. и экспер. тер. 2014. № 3. С. 52-57.
2.             Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю., Ястребов А.П. Перспектива использования стволовых клеток для активации кроветворения в условиях возрастной инволюции на фоне воздействия ионизирующего излучения // Успехи геронтологии. 2014. Т. 27, № 2. С. 348-352.
3.             Гребнев Д.Ю., Ястребов А.П., Маклакова И.Ю., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для активации гемопоэза старых лабораторных животных в условиях острой кровопотери // Клет. трансплантол. и ткан. инженерия. 2013. Т. 8, № 3. С. 17-18.
4.             Леонтьев С.Л., Сазонов С.В. Создание системы пересмотра иммуногистохимических исследований при диагностике рака молочной железы // ВУМАН. 2012. № 1. С. 18-22.
5.             Маклакова И.Ю., Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю. Изменение морфометрических и цитологических показателей селезенки при острой кровопотере на фоне введения стволовых клеток // Успехи геронтологии. 2015. Т. 28, № 2. С. 218-221.
6.             Патент РФ № 2252252. Способ выделения мезенхимальных стволовых клеток / А.С.Тепляшин // Бюл. № 14. Опубликовано 20.05.2005.
7.             Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине. Екатеринбург, 2016.
8.             Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Исследование влияния стволовых клеток (ММСК, ГСК) на регенерацию селезенки в условиях воздействия ионизирующего излучения // Клет. трансплантол. и ткан. инженерия.
2013. Т. 8, № 3. С. 60.
9.             Gekas C., Dieterlen-Lièvre F., Orkin S.H., Mikkola H.K. The placenta is a niche for hematopoietic stem cells // Dev. Cell. 2005. Vol. 8, N 3. P. 365-375.
10.           Patel D.M., Shah J., Srivastava A.S. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells in regenerative medicine // Stem Cells Int. 2013. Vol. 2013. ID 496218. doi: 10.1155/2013/496218.
11.           Raoufi M.F., Tajik P., Dehghan M.M., Eini F., Barin A. Isolation and differentiation of mesenchymal stem cells from bovine umbilical cord blood // Reprod. Domest. Anim. 2010. Vol. 46, N 1. P. 95-99.
12.           Zhang Y., Li C., Jiang X., Zhang S., Wu Y., Liu B., Tang P., Mao N. Human placenta-derived mesenchymal progenitor cells support culture expansion of long-term culture-initiating cells from cord blood CD34+ cells // Exp.
Hematol. 2004. Vol. 32, N 7. P. 657-664.         

Иммуноферментный анализ антител к эндогенным биорегуляторам для оценки риска развития кардиологических заболеваний
В.С.Морозова, С.Н.Петроченко, М.А.Мягкова, С.О.Бачурин – 78
ФГБУН Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская обл., РФ
         
Исследовали уровни естественных антител к b-эндорфину, брадикинину, гистамину, дофамину, серотонину для оценки тяжести состояния 271 больного с кардиологической патологией. Обследованные пациенты были разделены на группы в соответствии с особенностями течения патологического процесса. Уровень естественных антител ко всем антигенам был наиболее высоким в группе больных с кардиосклерозом (к b-эндорфину на 46%, к гистамину на 62%, к брадикинину на 36%, к дофамину на 49%, к серотонину на 65% по сравнению с контролем).
Ключевые слова: естественные антитела к эндогенным биомолекулам, иммуноанализ
Адрес для корреспонденции: vmorozova@gmail.com. Морозова В.С.
Литература
1.             Ашмарин И.П. Аутоантитела — регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме // Журн. эволюц. биохим. 1997. Т. 33, № 10. С. 228-233.
2.             Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М., 2001.
3.             Мягкова М.А., Абраменко Т.В., Киселев И.П., Станислав М.Л., Кост О.А., Никольская И.И., Гарац Е.В., Алекперов Р.Т. Определение естественных иммуноглобулинов к ангиотензин-превращающему ферменту и вазоактивным пептидам в сыворотках крови больных системными заболеваниями соединительной ткани // Вестник. МГУ. Серия 2: Химия. 2000. Т. 41, № 6. С. 419-422.
4.             Мягкова М.А., Дудко Т.Н., Панченко Л.Ф., Петроченко С.Н., Морозова В.С., Бондаренко С.Н., Теребилина Н.Н. Определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам у больных игроманией методом иммуноферментного анализа // Наркология. 2006. Т. 5, № 12. С. 39-42.
5.             Мягкова М.А., Морозова В.С. Естественные антите­ла и их физиологические функции // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2014. № 3. С. 75-81.
6.             Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Морозова В.С., Мосейкин И.А., Шипицын В.В., Полывяная О.Ю. Антитела к эндогенным биорегуляторам и их связь с возрастными и гендерными особенностями хронического болевого синдрома // Журн. неврол. и психиатр.
2013. Т. 113, № 4. С. 41-44.
7.             Elluru S.R., Vani J., Delignat S., Bloch M.F., Lacroix-Desmazes S., Kazatchkine M.D., Kaveri S.V., Bayry J. Modulation of human dendritic cell maturation and function by natural IgG antibodies // Autoimmun. Rev. 2008. Vol. 7, N 6. P. 487-490.
8.             Madi A., Hecht I., Bransburg-Zabary S., Merbl Y., Pick A., Zucker-Toledano M., Quintana F.J., Tauber A.I., Cohen I.R., Ben-Jacob E. Organization of the autoantibody repertoire in healthy newborns and adults revealed by system level informatics of antigen microarray data // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 34. P. 14 484-14 489.
9.             Mostafa G.A., Ibrahim D.H., Shehab A.A., Mohammed A.K. The role of measurement of serum autoantibodies in prediction of pediatric neuropsychiatric systemic lupus erythematosus // J. Neuroimmunol. 2010. Vol. 227, N 1-2. P. 195-201.
10.           Verma V., Sheikh Z., Ahmed A.S. Nociception and role of immune system in pain // Acta Neurol.
Belg. 2015. Vol. 115, N 3. P. 213-220.

Вирусология
Особенности локального и системного функционального ответа макрофагов после интравагинального заражения мышей вирусом простого герпеса второго типа и вакцинации
Л.Г.Зайцева, В.А.Бехало, И.В.Киреева, Г.М.Шапошникова, Е.В.Нагурская, И.Ф.Баринский, В.Г.Нестеренко – 82
ФГБУ ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва
         
Изучали активность катепсина Д, фагоцитоз макрофагов вагинального смыва, перитонеального экссудата и селезенки при интравагинальном заражении вирусом простого герпеса 2-го типа и вакцинации мышей чувствительной (DBA/2) и устойчивой (ВALB/c) линий. У мышей линии ВALB/c, независимо от локализации макрофагов, в ранние сроки после инфицирования показатели активности катепсина Д и фагоцитоза и их соотношение были близки контрольному уровню, принятому за единицу. У мышей линии DBA/2 эти показатели, а также их баланс были нарушены, при этом изменение активности катепсина Д зависело от срока, прошедшего после инфицирования. В 1-е сутки после заражения на фоне местного воздействия вируса на мукозу вагины и запуска пато­логического процесса наблюдалось резкое усиление активности как клеточного, так и внеклеточного катепсина Д. В дальнейшем, при условии генерализации инфекции, наблюдалось снижение активности катепсина Д и усиление фагоцитоза во всех исследуемых популяциях макрофагов. Вакцинация, устраняя дисбаланс в соотношении катепсин Д/фагоцитоз, создает условия для быстрого выведения вируса.
Ключевые слова: макрофаги, ВПГ-2, катепсин Д, интравагинальное заражение, вакцинация
Адрес для корреспонденции: elenarealnm@gmail.com. Нагурская Е.В.
Литература
1.             Зайцева Л.Г., Сергеева Н.С., Киреева И.В., Шапошникова Г.М., Бехало В.А., Тищенко А.Л., Нагурская Е.В. Катепсин Д и антивоспалительные цитокины — показатели сбалансированности мукозного иммунного ответа в вагине в норме и при инфицировании вирусом простого герпеса типа 2 (ВПГ-2) // Аллергология и иммунология. 2013. Т. 14, № 4. С. 260-265.
2.             Зайцева Л.Г., Сергеева Н.С., Тищенко А.Л., Шапошникова Г.М., Киреева И.В., Самойленко И.И., Семенова Е.Н., Нагурская Е.В. уровень цитокинов в разные фазы менструального цикла в вагинальных секретах здоровых и ВПГ-инфицированных женщин // Клин. дерматол. и венерол. 2012. Т. 10, № 5. С. 26-30.
3.             Нагурская Е.В., Зайцева Л.Г., Кобец Н.В., Киреева И.В., Алимбарова Л.М., Самойленко И.И., Баринский И.Ф. Особенности функционального состояния перитонеальных макрофагов мышей чувствительной и устойчивой линий при интравагинальном заражении вирусом простого герпеса типа 2 и мукозальной вакцинации // Бюл. экспер. биол.
2008. Т. 145, № 2. С. 196-200.
4.             Ashkar A.A., Bauer S., Mitchell W.J., Vieira J., Rosenthal K.L. Local delivery of CpG oligodeoxynucleotides induces rapid changes in the genital mucosa and inhibits replication, but not entry, of herpes simplex virus type 2 // J. Virol. 2003. Vol. 77, N 16. P. 8948-8956.
5.             Colbert J.D., Matthews S.P., Miller G.,
Watts C. Diverse regulatory roles for lysosomal proteases in the immune response // Eur. J. Immunol. 2009. Vol. 39, N 11. P. 2955-2965.
6.             De Nardo D., De Nardo C.M., Latz E. New insights into mechanisms controlling the NLRP3 inflammasome and its role in lung disease // Am. J. Pathol. 2014. Vol. 184, N 1. P. 42-54.
7.             Idris A. Cellular responses to cytosolic double-stranded RNA —the role of the Inflammasome // Immunol. Immunogen. Insights. 2014. N 6. P. 7-11.
8.             Latz E. The inflammasomes: mechanisms of activation and function // Curr. Opin. Immunol. 2010. Vol. 22, N 1. P. 28-33.
9.             Lund J., Sato A., Akira S., Medzhitov R., Iwasaki A. Toll-like receptor 9-mediated recognition of Herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells // J. Exp. Med. 2003. Vol. 198, № 3. P. 513-520.
10.           Lupfer C., Kanneganti T.D. The expanding role of NLRs in antiviral immunity // Immunol. Rev. 2013. Vol. 255, N 1. P. 13-24.
11.           Park B., Brinkmann M.M., Spooner E., Lee C.C., Kim Y.M., Ploegh H.L. Proteolytic cleavage in an endolysosomal compartment is required for activation of Toll-like receptor 9 // Nat. Immunol. 2008. Vol. 9, N 12. P. 1407-1414.
12.           Rintahaka J., Lietzén N., Öhman T., Nyman T.A., Matikainen S. Recognition of cytoplasmic RNA results in cathepsin-dependent inflammasome activation and apoptosis in human macrophages // J. Immunol. 2011. Vol. 186, N 5. P. 3085-3092.
13.           Sloan D.D., Jerome K.R. Herpes simplex virus remodels T-cell receptor signaling, resulting in p38-dependent selective synthesis of interleukin-10 // J. Virol. 2007. Vol. 81, N 22. P. 12 504-12 514.
14.           Yamazaki T., Ichinohe T. Inflammasomes in antiviral immunity: clues for influenza vaccine development // Clin. Exp.
Vaccine Res. 2014. Vol. 3, N 1. P. 5-11.

Генетика
Исследование ассоциации полиморфизмов генов SCN5A, GJA5 и KCNN3 с внезапной сердечной смертью
А.А.Иванова1, В.Н.Максимов1,3, Д.Е.Иванощук1,2,5, П.С.Орлов1,2,5, В.П. Новоселов3,4, С.В.Савченко3,4, М.И.Воевода1,2,5 88
1ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, РФ; 2ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 3ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск; 4ГУЗ Новосибирское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, РФ; 5ФГБОУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
         
Изучали ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов генов SCN5A (rs1805124), GJA5 (rs35594137), KCNN3 (rs13376333) с внезапной сердечной смертью. Проведено генотипирование 379 человек, умерших внезапной сердечной смертью, и неродственных индивидов контрольной группы, сопоставимых по возрасту и полу. Статистически значимых различий между группами по частотам генотипов и аллелей rs1805124 и rs13376333 не найдено. Повышенный риск внезапной сердечной смерти у женщин младше 50 лет ассоциирован с генотипом GG rs35594137 (ОШ=3.6; 95%ДИ 1.2-10.4; р=0.022), у женщин старше 50 лет — с генотипом АА rs35594137 (ОШ=3.0; 95%ДИ 2.3-3.9; р=0.041). Генотип GA rs35594137 обладает протективным эффектом в отношении риска развития внезапной сердечной смертности (ОШ=0.3; 95%ДИ 0.1-0.8; р=0.036) у женщин младше 50 лет. Полиморфизм rs35594137 гена GJA5 достоверно связан с внезапной сердечной смертью в исследованной нами группе пациентов.
Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм, SCN5A, GJA5, KCNN3
Адрес для корреспонденции: ivanova_a_a@mail.ru. Иванова А.А.
Литература
1.             Christophersen I.E., Holmegard H.N., Jabbari J., Sajadieh A., Haunsø S., Tveit A., Svendsen J.H., Olesen M.S. Rare variants in GJA5 are associated with early-onset lone atrial fibrillation // Can. J. Cardiol. 2013. Vol. 29, N 1. P.111-116.
2.             Feng Y., Sun J., Wang L., Hou X.L. A study of the association between the connexin 40 rs35594137 polymorphism and atrial fibrillation in Xinjiang Chinese Han and Uygur populations // Genet. Mol. Res. 2015. Vol. 14, N 4. P. 15 705-15 712.
3.             Firouzi M., Ramanna H., Kok B., Jongsma H.J., Koeleman B.P., Doevendans P.A., Groenewegen W.A., Hauer R.N. Association of human connexin40 gene polymorphisms with atrial vulnerability as a risk factor for idiopathic atrial fibrillation // Circ. Res. 2004. Vol. 95, N 4. P. e29-e33.
4.             George A.L. Jr, Varkony T.A., Drabkin H.A., Han J., Knops J.F., Finley W.H., Brown G.B., Ward D.C., Haas M. Assignment of the human heart tetrodotoxin-resistant voltage-gated Na+ channel alpha-subunit gene (SCN5A) to band 3p21 // Cytogenet. Cell Genet. 1995. Vol. 68, N 1-2. P. 67-70.
5.             Kiliszek M., Franaszczyk M., Kozluk E., Lodzinski P., Piatkowska A., Broda G., Ploski R., Opolski G. Association between variants on chromosome 4q25, 16q22 and 1q21 and atrial fibrillation in the Polish population // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 7. P. e21790.
6.             Koot B.G., Alders M., Verheij J.,
Beuers U., Cobben J.M. A de novo mutation in KCNN3 associated with autosomal dominant idiopathic non-cirrhotic portal hypertension // J. Hepatol. 2016. Vol. 64, N 4. P. 974-977.
7.             Luo Z., Yan C., Zhang W., Shen X., Zheng W., Chen F., Cao X., Yang Y., Lin X., Wang Z., Huang M. Association between SNP rs13376333 and rs1131820 in the KCNN3 gene and atrial fibrillation in the Chinese Han population // Clin. Chem. Lab. Med. 2014. Vol. 52, N 12. P. 1867-1873.
8.             Magnani J.W., Brody J.A., Prins B.P., Arking D.E., Lin H., Yin X., Liu C.T., Morrison A.C., Zhang F., Spector T.D., Alonso A., Bis J.C., Heckbert S.R., Lumley T., Sitlani C.M., Cupples L.A., Lubitz S.A., Soliman E.Z., Pulit S.L., Newton-Cheh C., O’Donnell C.J., Ellinor P.T., Benjamin E.J., Muzny D.M., Gibbs R.A., Santibanez J., Taylor H.A., Rotter J.I., Lange L.A., Psaty B.M., Jackson R., Rich S.S., Boerwinkle E., Jamshidi Y., Sotoodehnia N; CHARGE Consortium; NHLBI Exome Sequencing Project (ESP); UK10K. Sequencing of SCN5A identifies rare and common variants associated with cardiac conduction: Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium // Circ. Cardiovasc. Genet. 2014. Vol. 7, N 3. P. 365-373.
9.             Nikulina S.Y., Chernova A.A., Shulman V.A., Maksimov V.N., Gavrilyuk O.A., Tretyakova S.S., Marilovceva O.V. An investigation of the association of the H558R polymorphism of the SCN5A gene with idiopathic cardiac conduction disorders // Genet. Test Mol. Biomarkers. 2015. Vol. 19, N 6. P. 288-294.
10.           Rodríguez-Calvo M., Brion M., Allegue C., Concheiro L., Carracedo A. Molecular genetics of sudden cardiac death // Forensic Sci. Int. 2008. Vol. 182, N 1-3. P. 1-12.
11.           Sambrook J., Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform // CSH Protoc. 2006. N 1. doi: 10.1101/pdb.prot4455.
12.           Schmidt K., Kaiser F.J., Erdmann J., Wit Cd. Two polymorphisms in the Cx40 promoter are associated with hypertension and left ventricular hypertrophy preferentially in men // Clin. Exp. Hypertens. 2015. Vol. 37, N 7. P. 580-586.
13.           Turakhia M., Tseng Z.H. Sudden cardiac death: epidemiology, mechanisms, and therapy // Curr. Probl. Cardiol. 2007. Vol. 32, N 9. P. 501-546.
14.           Yao J.L., Zhou Y.F., Yang X.J., Qian X.D., Jiang W.P. KCNN3 SNP rs13376333 on chromosome 1q21 confers increased risk of atrial fibrillation // Int.
Heart J. 2015. Vol. 56, N 5. P. 511-515.

Онкология
Влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продуктов их секреции на микроциркуляцию в широкой связке матки крыс Вистар при экспериментальном хроническом воспалении гениталий
В.И.Коненков, Ю.И.Бородин, Т.И.Дергачева, А.В.Шурлыгина*, М.В.Тендитник*, Е.В.Старкова, О.В.Повещенко, А.П.Лыков – 93
ФГБНУ НИИКЭЛ, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИФФМ, Новосибирск, РФ
         
Исследовано влияние костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и продукты их секреции в кондиционную среду на микроциркуляторное русло в широкой связке матки крыс Вистар при хроническом воспалении гениталий. На фоне различных способов введения клеток и кондиционной среды разнонаправленно меняются параметры микроциркуляции и лимфодренажа в широкой связке матки, что необходимо учитывать при назначении клеточной терапии при воспалительно-дегенеративных процессах в области органов малого таза.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, кондиционная среда, микроциркуляция, широкая связка матки, хроническое воспаление
Адрес для корреспонденции: vikonenkov@gmail.com. Коненков В.И.
1.             Акулова И.К. Урогенитальные инфекциии и бесплодие. Обзор литературы // Проблемы репродук­ции. 1997. № 2. С. 68-74.
2.             Дергачева Т.И., Бородин Ю.И., Коненков В.И., Курганов С.А. Функциональное состояние лимфатических сосудов в зависимости от тяжести течения воспалительного процесса органов малого таза // Вестн. лимфологии. 2011. № 2. С. 36-42.
3.             Дергачева Т.И., Лыков А.П., Шурлыгина А.В., Старкова Е.В., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Ким И.И., Тендитник М.В., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Параметры микроциркуляции в широкой связке матки крыс Вистар при введении аутологичного биомедицинского клеточного продукта// Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С 765-768.
4.             Занько С.Н., Косинец А.Н., Супрун Л.Я. Хронические воспалительные заболевания придатков матки. Витебск, 1998.
5.             Кузьмин В.Н., Адамян Л.В., Пустовалов Д.А. Инфекции, передаваемые половым путем, и охрана репродуктивного здоровья женщин. М., 2010
6.             Лыков А.П., Кабаков А.В., Повещенко О.В., Бондаренко Н.А., Повещенко А.Ф., Казаков О.В., Никонорова Ю.В., Коненков В.И. Эффективность терапии клеточным продуктом острого инфаркта миокарда у крыс линии Wistar по данным биоэлектрической активности миокарда // Междунар. журн. прикладн. и фундамент. исследований. 2014. № 8‑4. С. 78-84.
7.             Патент РФ № 2142163. Способ моделирования воспалительных заболеваний женских половых органов / Е.В.Старкова, Т.И.Дергачева, В.В.Асташов // Бюл. № 33. Опубликовано 27.11.1999.
8.             Петренко В.М. Периваскулярные лимфоидные узелки в брыжейке тонкой кишки // Междунар. журн. прикладн. и фундамент. исследований.
2009. № 7. С. 58‑59.
9.             Caplan A.I. Why are MSCs therapeutic? New data: new insight // J. Pathol. 2009. Vol. 217, N 2. P. 318-324.
10.           Charles G. Congestive pelvic syndromes // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1995. Vol. 90, N 2. P. 84-90.
11.           Prockop D.J. Repair of tissues by adult stem/progenitor cells (MSCs): controversies, myths, and changing pa­radigms // Mol.
Ther. 2009. Vol. 17, N 6. P. 939‑946.

Особенности кровоснабжения подмышечных лимфатических узлов у пациентов при раке молочной железы
И.В.Майбородин, А.Е.Козяков*, Е.В.Бабаянц*, С.Э.Красильников* – 98
ГБУН Центр новых медицинских технологий ФГБУН Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; *ГБУЗ НСО Новосибирский областной клинический онкологический диспансер, Новосибирск, РФ
         
Методом световой микроскопии с применением антител к CD34 исследовали численную плотность сосудов в структурах подмышечных лимфатических узлов у пациенток с РМЖ. Изучена корреляция между стадией РМЖ и васкуляризацией лимфатических узлов. При развитии РМЖ в аксиллярных лимфатических узлах как в целом, так и во всех их зонах происходит быстрое и значительное увеличение численности сосудов. Особенно изменения васкуляризации выражены в паракортексе и мозговом веществе. В разных отделах подмышечных лимфатических узлов у больных РМЖ определялась сильная или очень сильная положительная корреляция между стадией опухолевого процесса и показателями васкуляризации. При этом между женщинами без РМЖ и с I стадией РМЖ достоверных отличий васкуляризации узлов не обнаружено, различия выявились только со II стадии. Значительная выраженность сосудистой сети в лимфатических узлах может быть симптомом развития злокачественной опухоли в регионе лимфосбора. По-видимому, можно косвенно судить о длительности онкологического процесса и о размере самой опухоли по степени увеличения количества сосудов в лимфатических узлах.
Ключевые слова: рак молочной железы, аксиллярные лимфатические узлы, васкуляризация, ангиогенез
Адрес для корреспонденции: imai@mail.ru. Майбородин И.В.
Литература
1.             Лыков А.П., Никонорова Ю.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Ким И.И., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Изучение пролиферации, миграции и продукции оксида азота костномозговыми мультипотентными мезенхимными стромальными клетками крыс Вистар при гипоксии и гипергликемии // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 432-434.
2.             Майбородин И.В., Майбородина В.И., Бабаянц Е.В., Стрункин Д.Н., Сисакян В.Г., Колотова Н.М. Некоторые особенности изменений подмышечных лимфатических узлов без метастазов после химиотерапии при раке молочной железы // Антибиот. и химиотер.
2009. Т. 54, № 9-10. С. 42-47.
3.             Dębiński P., Dembowski J., Kowal P., Szydełko T., Kołodziej A., Małkiewicz B., Tupikowski K., Zdrojowy R. The clinical significance of lymphangiogenesis in renal cell carcinoma // Med. Sci. Monit. 2013. Vol. 19. P. 606-611.
4.             Farnsworth R.H., Lackmann M., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer // Oncogene. 2014. Vol. 33, N 27. P. 3496-3505.
5.             Ikeda K., Oki E., Saeki H., Ando K., Morita M., Oda Y., Imamura M., Kakeji Y., Maehara Y. Intratumoral lymphangiogenesis and prognostic significance of VEGFC expression in gastric cancer // Anticancer Res. 2014. Vol. 34, N 8. P. 3911-3915.
6.             Kaku T., Kamura T., Kinukawa N., Kobayashi H., Sakai K., Tsuruchi N., Saito T., Kawauchi S., Tsuneyoshi M., Nakano H. Angiogenesis in endometrial carcinoma // Cancer. 1997. Vol. 80, N 4. P. 741-747.
7.             Liao Y., Lu W., Che Q., Yang T., Qiu H., Zhang H., He X., Wang J., Qiu M., Zou Y., Gu W., Wan X. SHARP1 suppresses angiogenesis of endometrial cancer by decreasing hypoxia-inducible factor-1
a level // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 6. P. e99907.
8.             Orecchioni S., Gregato G., Martin-Padura I., Reggiani F., Braidotti P., Mancuso P., Calleri A., Quarna J., Marighetti P., Aldeni C., Pruneri G., Martella S., Manconi A., Petit J.Y., Rietjens M., Bertolini F. Complementary populations of human adipose CD34+ progenitor cells promote growth, angiogenesis, and metastasis of breast cancer // Cancer Res. 2013. Vol. 73, N 19. P. 5880-5891.
9.             Weidner N., Semple J.P., Welch W.R., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis—correlation in invasive breast carcinoma // N. Engl. J. Med. 1991.
Vol. 324, N 1. P. 1‑8.

Оценка экспрессии биомаркеров ротовой жидкости в диагностике предопухолевых заболеваний слизистой оболочки полости рта
Е.В.Кочурова, В.Н.Николенко – 103
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва
         
Проведено комплексное сравнительного изучение клинико-стоматологического, морфологического и иммуноферментного исследования содержания MMP-2, MMP-8, MMP-9 и TIMP-1, TIMP-2 в ротовой жидкости на этапе первичного обследования пациентов с предопухолевыми заболеваниями в челюстно-лицевой области и у практически здоровых людей. У пациентов с предопухолевыми заболеваниями все исследуемые ММP в ротовой жидкости достоверно (p£0.05) различались по сравнению с контролем. У этих же пациентов выявлена достоверная (0.1£p£0.05) тенденция к изменению (в сторону патологического) уровней TIMP по сравнению с контролем. Характер корреляционных связей между показателями экспрессии MMP-2 может служить маркером раннего выявления предопухолевого заболевания независимо состояния стоматологического статуса. У пациентов с предопухолевыми заболеваниями челюстно-лицевой области выявленные экспрессии биомаркеров свидетельствуют о возникновении целого каскада биохимических реакций, сопровождающихся активацией продукции протеиназ и их ингибиторов в ответ на воздействие этиологических факторов. Клинико-морфологический диагноз предопухолевого заболевания в челюстно-лицевой области подтвержден иммунологическим анализом экспрессии биомаркеров в ротовой жидкости, что можно использовать для мониторинга и скрининга широких масс населения.
Ключевые слова: предопухолевое заболевание, ротовая жидкость, мониторинг, скрининг, слизистая оболочка полости рта
Адрес для корреспонденции: evkochurova@mail.ru. Кочурова Е.В.
Литература
1.             Патент РФ № 2533241 РФ. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки дна полости рта по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента / В.Н.Николенко, С.В.Козлов, Е.В.Кочурова, А.П.Серяков, И.В.Васильева, О.В.Новикова. Бюл. № 32. Опубликовано. 20.11.2014.
2.             Патент РФ № 2533248 РФ. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента / В.Н.Николенко, С.В.Козлов, Е.В.Кочурова, А.Л.Карпашевич. Бюл. № 32. Опубликовано 20.11.2014.
3.             Патент РФ № 2535076 РФ. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента / В.Н.Николенко, С.В.Козлов, А.М.Сдвижков, Н.Х.Шацкая, Е.В.Кочурова. Бюл. № 34. Опубликовано
10.12.2014.
4.             Adelstain D.J., Ridge J.A., Gillison M.L., Chaturvedi A.K., D’Souza G., Gravitt P.E., Westra W., Psyrri A., Kast W.M., Koutsky L.A., Giuliano A., Krosnick S., Trotti A., Schuller D.E., Forastiere A., Ullmann C.D. Head and neck squamous cell cancer and the human papillomavirus: Summary of a National Cancer Institute State of the Science Meeting, November 9-10, 2008, Washington D.C. // Head Neck. 2009. Vol. 31, N 11.
Р. 1393-1422.
5.             Honma H., Kanda T., Ito H., Wakai T., Nakagawa S., Ohashi M., Koyama Y., Valera V.A., Akazawa K., Hatakeyama K. Squamous cell carcinoma-antigen messenger RNA level in peripheral blood predicts recurrence after resection in patients with esophageal squamous cell carcinoma // Surgery. 2006. Vol. 139, N 5. P. 678-685.
6.             Lau C., Kim Y., Chia D., Spielmann N., Eibl G., Elashoff D., Wei F., Lin Y.L., Moro A., Grogan T., Chiang S., Feinstein E., Schafer C., Farrell J., Wong D.T. Role of pancreatic cancer-derived exosomes in salivary biomarker development // J. Biol. Chem. 2013. Vol. 288, N 37.
Р. 26 888‑26 897.
7.             Mahmood R., Butterworth C., Lowe D., Rogers S.N. Characteristics and referral of head and neck cancer patients who report chewing and dental issues on the Patient Concerns Inventory // Br. Dent. J. 2014. Vol. 216, N 11.
Р. E25.
8.             Messadi D.V., Younai F.S., Liu H.H., Guo G., Wang C.Y. The clinical effectiveness of reflectance optical spectroscopy for the in vivo diagnosis of oral lesions // Int. J. Oral. Sci. 2014. Vol. 6, N 3. P. 162-167.
9.             Neves A.F., Neves A.F., Araújo T.G., Biase W.K., Meola J., Alcântara T.M., Freitas D.G., Goulart L.R. Combined analysis of multiple mRNA markers by RT-PCR assay for prostate cancer diagnosis // Clin. Biochem. 2008. Vol. 41, N 14-15.
Р. 1191-1198.
10.           Nikolenko V.N., Kozlov S.V., Kochurova E.V. The effect of risk factors for a malignant neoplasm in the maxillofacial region on the expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors in elderly and old patients // Adv. Gerontol. 2015. Vol. 5, N 1. P. 50-53.
11.           Singh H.P., Kumar P., Goel R., Kumar A. Sex hormones in head and neck cancer: Current knowledge and perspectives // Clin. Cancer Investig. J. 2012. Vol. 1, N 1.
Р. 2‑5.
12.           Spielmann N., Wong D.T. Saliva: diagnostics and therapeutic perspectives // Oral. Dis. 2011. Vol. 17, N 4.
Р. 345-354.
13.           Talibov M., Lehtinen-Jacks S., Martinsen J.I., Kjærheim K., Lynge E., Sparén P., Tryggvadottir L., Weiderpass E., Kauppinen T., Kyyrönen P., Pukkala E. Occupational exposure to solvents and acute myeloid leukemia: a population-based, case-control study in four Nordic countries // Scand. J. Work Environ Health. 2014. Vol. 40, N 5.
Р. 511-517.
14.           Urban J.D., Wikoff D.S., Bunch A.T., Harris M.A., Haws L.C. A review of background dioxin concentrations in urban/suburban and rural soils across the United States: implications for site assessments and the establishment of soil cleanup levels // Sci. Total. Environ. 2014. Vol.
466‑467. Р. 586-597.
15.           Van Hout M.C., Hearne E. Oral health behaviours amongst homeless people attending rehabilitation services in Ireland // J. Ir. Dent.
Assoc. 2014. Vol. 60, N 3. Р. 144-149.

Циркулирующие протеасомы в патогенезе плоскоклеточного рака головы и шеи
Г.В.Какурина, О.В.Черемисина, Е.Л.Чойнзонов, И.В.Кондакова – 108
Томский НИИ онкологии, Томск, РФ
         
В сыворотке крови больных плоскоклеточным раком головы и шеи на стадии T1N0М0 выявлено увеличение сывороточной активности протеасом по сравнению с пациентами с хроническими заболеваниями гортани и гортаноглотки, что свидетельствует о перспективности использования определения химотрипсинподобной активности сыворотки крови для дифференциальной диагностики, определения групп риска, оценки степени дифференцировки опухоли.
Ключевые слова: плоскоклеточный рак головы и шеи, хронический гиперпластический ларингит, дифференциальная диагностика, протеасомы, циркулирующие протеасомы
Адрес для корреспонденции: kakurinagv@oncology.tomsk.ru. Какурина Г.В.
1.             Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2015.
2.             Кондакова И.В., Какурина Г.В., Спирина Л.В., Черемисина О.В., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю. Оценка внеклеточного и внутриклеточного протеолиза при предопухолевых заболеваниях гортани // Сиб. онкол. журн. 2014. № 3. С. 45-50.
3.             Спирина Л.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л., Ша­рова Н.П., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А. Активность и субъединичный состав протеасом в плос­коклеточных карциномах головы и шеи // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 89-92.
4.             Унгиадзе Г.В., Поддубный Б.К., Белоусова Н.В., Концевая А.Ю. Эндоскопическая диагностика и лазерная деструкция рака гортани // Соврем. oнкол. 2005. Т. 7, № 3. С. 122-125.
5.             Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Панкова О.В., Меньшиков К.Ю. Хронический гиперпластический ларингит как критерий формирования группы риска по раку гортани // Рос. оториноларингология. 2013. № 2. С. 84-89.
6.             Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н., Мухаммедов М.Р. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реа­билитации. Томск, 2006.
7.             Чойнзонов Е.Л., Спирина Л.В., Кондакова И.В., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А., Кульбакин Д.Е. Роль внутриклеточных протеиназ в регуляции экспрессии транскрипционных факторов HIF-1
a, NF-kB и фактора роста сосудов при лимфогенном метастазировании плоскоклеточных карцином головы и шеи // Сиб. науч. мед. журн. 2012. Т. 32, № 6. С. 15-21.
8.             Чойнзонов Е.Л., Спирина Л.В., Кондакова И.В., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А., Кульбакин Д.Е. Прогностическая значимость определения активности протеасом в тканях плоскоклеточных карцином головы и шеи // Сиб. науч. мед. журн. 2014. Т. 34, № 4. С. 103-108.
9.             Шашова Е.Е., Колегова Е.С., Кондакова И.В., Завьялов А.А. Внутриклеточный и циркулирующие пулы протеасом: значение при злокачественных новообразованиях различных локализаций // Сиб. онкол. журн.
2015. № 6. С. 76-82.
10.           Deng X., Zhou P., Wei X., Uhlman M., Lin Y., Lin X., Wu S., Diao P., Xie H., Liu J., Xie K., Tang P. Plasma proteasomal chymotrypsin-like activity correlates with prostate cancer progression // Tumour Biol. 2015. Vol. 36, N 6. P. 4115-4121.
11.           Guo W., Shang F., Liu Q., Urim L., Zhang M., Taylor A. Ubiquitin-proteasome pathway function is required for lens cell proliferation and differentiation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol. 47, N 6. P. 2569-2575.
12.           Hoffmann O., Heubner M., Anlasik T., Winterhalter M., Dahlmann B., Kasimir-Bauer S., Kimmig R., Wohlschlaeger J., Sixt S.U. Circulating 20S proteasome in patients with non-metastasized breast cancer // Anticancer Res. 2011. Vol. 31, N 6. P. 2197-2201.
13.           Ma W., Kantarjian H., O’Brien S., Jilani I., Zhang X., Estrov Z., Ferrajoli A., Keating M., Giles F., Albitar M. Enzymatic activity of circulating proteasomes correlates with clinical behavior in patients with chronic lymphocytic leukemia // Cancer. 2008. Vol. 112, N 6. P. 1306-1312.
14.           Powell S.R. The ubiquitin-proteasome system in cardiac physiology and pathology // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. Vol. 291, N 1. P. H1-H19.
15.           Wada M., Kosaka M., Saito S., Sano T., Tanaka K., Ichihara A. Serum concentration and localization in tumor cells of proteasomes in patients with hematologic malignancy and their pathophysiologic significance // J. Lab.
Clin. Med. 1993. Vol. 121, N 2. P. 215-223.

Приматология
Реакция гипоталамо—гипофизарно—адреналовой системы на повторяющееся умеренное психоэмоциональное стрессовое воздействие ассоциирована с особенностями поведения
Н.Д.Гончарова, О.А.Чигарова, Т.Э.Оганян – 112
ФГБНУ НИИ медицинской приматологии, Сочи, РФ
          
Изучали индивидуальные особенности реакции гипоталамо—гипофизарно—адреналовой системы (ГГАС) на повторяющееся умеренное стрессовое воздействие (ограничение подвижности на 2 ч ежедневно в течение 10 сут) у молодых самок макак-резусов со здоровым стандартным поведением и объединенной группы самок макак-резусов с аномальным депрессивноподобным и беспокойным поведением. Межгрупповые различия в реакции АКТГ и кортизола у животных на 1-е сутки отсутствовали. На 10-е сутки у всех животных обнаружен ускоренный и менее выраженный подъем секреции АКТГ по сравнению с 1-ми сутками. Выявлены значимые межгрупповые различия в реакции ГГАС с более высоким подъемом уровня АКТГ и менее высоким — кортизола у животных с депрессивноподобным и беспокойным поведением, носящие сходный характер с ранее описанными различиями в реакции аденогипофиза и коры надпочечников на острое ограничение подвижности у старых обезьян с аналогичным поведением. Таким образом, стресс-реактивность ГГАС у индивидов с депрессивноподобным и беспокойным поведением нарушена уже в молодом возрасте.
Ключевые слова: повторяющееся стрессовое воздействие, гипоталамо—гипофизарно—адреналовая система, индивидуальные особенности, поведение, обезьяны
Адрес для корреспонденции: ndgoncharova@mail.ru. Гончарова Н.Д.
Литература
1.             Гончарова Н.Д. Старение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у обезьян с различными типами адаптивного поведения // Психонейроэндокринология / Под ред. П.Д.Шабанова, Н.С.Сапронова. СПб., 2010. С. 724-739.
2.             Boccia M.L., Laudenslager M.L., Reite M.L. Individual differences in macaques’ responses to stressors based on social and physiological factors: implications for primate welfare and research outcomes // Lab. Anim. 1995. Vol. 29, N 3. P. 250-257.
3.             Goncharova N.D. Stress responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: age-related features of the vasopressinergic regulation // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2013. Vol. 4. Article 26.
4.             Goncharova N.D., Marenin V.Y., Oganyan T.E. Aging of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in nonhuman primates with depression-like and aggressive behavior // Aging (Albany NY). 2010. Vol. 2, N 11. P. 854-866.
5.             Goncharova N.D., Marenin V.Yu., Oganyan T.E. Individual differences in stress responsiveness of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and its vasopressinergic regulation in old monkeys // J. Behav. Brain Sci. 2015. Vol. 5, N 7. P. 280-294.
6.             Goncharova N.D., Oganyan T.E., Smelkova S.A. Effect of aging on stress reactivity of the adrenal cortex in laboratory primates. Dependence on the time of day // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. Vol. 141, N 3. P. 368-371.
7.             Goncharova N.D., Oganyan T.E., Marenin V.Yu., Vengerin A.A. Age-specific and individual features of vasopressinergic regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in primates // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 804-806.
8.             Graham J.E., Christian L.M., Kiecolt-Glaser J.K. Stress, age, and immune function: toward a lifespan approach // J. Behav. Med. 2006. Vol. 29, N 4. P. 389-400.
9.             Kubzansky L.D., Koenen K.C., Spiro A. 3rd, Vokonas P.S., Sparrow D. Prospective study of posttraumatic stress disorder symptoms and coronary heart disease in the normative aging study // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. Vol. 64, N 1. P. 109-116.
10.           Risch N., Herrell R., Lehner T., Liang K.Y., Eaves L., Hoh J., Griem A., Kovacs M., Ott J., Merikangas K.R. Interaction between the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), stressful life events, and risk of depression: a meta-analysis // JAMA. 2009.
Vol. 301, N 23. P. 2462-2471.

Морфология и патоморфология
Структура легких крыс после введения магнитомицелл на основе покрытых углеродом наночастиц железа
Г.Ю.Васюков*,**, И.В.Суходоло*, И.В.Мильто*,***, И.В.Митрофанова*,**** – 116
*Кафедра морфологии и общей патологии ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, Томск, РФ; **Лаборатория клеточных технологий ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, РФ; ***Кафедра биотехнологии и органической химии ФГАОУ ВО Национального исследовательского Томского политехнический университета, Томск, РФ; ****Лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
          
Изучено влияние суспензии магнитомицелл на основе покрытых углеродом наночастиц железа после однократного внутривенного введения на структуру легких крыс в течение 40 сут. Гистологическое исследование выявило комплекс гемодинамических нарушений в легких. Описанные изменения присутствовали в строме органа с 1-х по 40-е сутки, однако их выраженность снижалась к концу эксперимента. С помощью гистохимической реакции Перлса идентифицированы клетки, по морфологии соответствующие альвеолярным и интерстициальным макрофагам легкого. Количество Перлс+-клеток к 40-м суткам эксперимента снижалось. Ультраструктурное исследование показало поглощение модифицированных наночастиц железа посредством эндоцитоза и их накопление в органеллах внутриклеточного переваривания (эндо- и лизосомы) клеток системы мононуклеарных фагоцитов легких. Накопление магнитомицелл в органе не сопровождалось повреждением пневмоцитов, макрофагов и аэро-гематического барьера.
Ключевые слова: магнитомицеллы, наночастицы железа, поверхностная модификация, Перлс+-макрофаги, углеродное покрытие
Адрес для корреспонденции: mitrof_@mail.ru. Митрофанова И.В.
1.             Антипов С.А., Федущак Т.А., Кокорев О.В., Геренг Е.А., Дамбаев Г.Ц., Ермаков А.Е., Уймин М.А., Хлусов И.А. Противоопухолевые эффекты in vitro и in vivo липидных композитов цисплатина и наночастиц ферромагнетика в углеродной оболочке // Бюл. сиб. мед. 2010. Т. 9, № 1. С. 9-16.
2.             Васюков Г.Ю., Митрофанова И.В., Иванова В.В., Прокопьева В.Д. Поверхностно модифицированные магнитные наночастицы для медико-биологического применения // Бюл. сиб. мед. 2014. Т. 13, № 6. С. 33-40.
3.             Губин С.П., Кокшаров Ю.А., Хомутов Г.Б., Юрков Г.Ю. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства // Успехи химии. 2005. Т. 74, № 6. С. 539-574.
4.             Мильто И.В., Суходоло И.В., Миллер А.А. Электронно-микроскопическое исследование печени крыс после внутривенного введения суспензии наноразмерного магнетита // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 153, № 4. С. 510-513.
5.             Berry C.C., Curtis S.G. Functionalisation of magnetic nanoparticles for applications in biomedicine // J. Phys. D: Appl. Phys. 2003. Vol. 36. P. R198-R206. stacks.iop.org/JPhysD/36/R198.
6.             Borm P.J., Robbins D., Haubold S., Kuhlbusch T., Fissan H., Donaldson K., Schins R., Stone V., Kreyling W., Lademann J., Krutmann J., Warheit D., Oberdorster E. The potential risks of nanomaterials: a review carried out for ECETOC // Part. Fibre Toxicol. 2006. Vol. 3. P. 11.
7.             Fahmy T.M., Fong P.M., Park J., Constable T., Saltzman W.M. Nanosystems for simultaneous imaging and drug delivery to T cells // AAPS J. 2007. Vol. 9, N 2. P. E171-E180.
8.             Galakhov V.R., Shkvarin A.S., Uimin M.A., Mysik A.A., Shchegoleva N.N., Yermakov A.Y., Kurmaev E.Z., Semenova A.S. Characterization of carbon-encapsulated nickel and iron nanoparticles by means of X-ray absorption and photoelectron spectroscopy // J. Phys. Chem. 2010. Vol. 114, N 51. P. 22 413-22 416.
9.             Kuznetsov A.A., Kuznetsov O.A., Shlyakhtin O.A., Brusentsov N.A. “Smart” mediators for self-controlled inductive heating // Eur. Cells Mater. 2002. Vol. 3, Suppl. 2. P. 75-77.
10.           Nikiforov V.N., Filinova E.Y. Biomedical applications of magnetic nanoparticles // Magnetic Nanoparticles. Vol. 10. Weinheim, 2009. P. 393-455.
11.           Shen L., Laibinis P.E., Hatton T.A. Bilayer surfactant stabilized magnetic fluids: synthesis and interactions at interfaces // Langmuir.
1999. Vol. 15, N 2. P. 447‑453. doi:10.1021/la9807661.

Влияние АКТГ4-7-PGP (семакса) на морфофункциональное состояние гепатоцитов в условиях хронического эмоционально-болевого стресса
А.В.Иванов, И.И.Бобынцев*, О.М.Шепелева**, А.А.Крюков*, Л.А.Андреева***, Н.Ф.Мясоедов*** – 123
Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии (зав. — проф. А.В.Иванов), *кафедра патофизиологии (зав. — проф. И.И.Бобынцев), **кафедра общей гигиены (зав. — проф. А.М.Черных) ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета, Курск, РФ; ***Отдел химии физиологически активных веществ (зав. — акад. РАН, проф. Н.Ф.Мясоедов) ФГБУН Института молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
         
Исследовано влияние внутрибрюшинного введения крысам-самцам Вистар пептида АКТГ4-7-PGP (семакса) в дозах 5, 50, 150 и 450 мкг/кг на морфофункциональное состояние гепатоцитов в условиях хронического эмоционально-болевого стресса. Установлен дозозависимый стресслимитирующий эффект пептида в виде нормализации белоксинтетической функции гепатоцитов и активности сывороточной АлАТ. При этом с увеличением используемой дозы усиливалось антицитолитическое действие пептида на фоне роста относительного числа многоядерных и многоядрышковых клеток и снижения темпов восстановления концентрации сывороточного белка. Уменьшение цитолиза гепатоцитов на фоне усиления выраженности морфологических признаков белоксинтетических процессов свидетельствует об активности репаративных процессов в паренхиме печени за счет усиления конституционального синтеза белка.
Ключевые слова: АКТГ4-7-PGP (семакс), эмоционально-болевой стресс, печень, аминотрансферазы, дистрофия печени
Адрес для корреспонденции: bobig@mail.ru. Бобынцев И.И.
Литература
1.             Бобынцев И.И., Шепелева О.М., Крюков А.А., Иванов А.В., Белых А.Е. Влияние пептида АКТГ4-7-ПГП на функциональное состояние гепатоцитов крыс при остром и хроническом эмоционально-болевом стрессе // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 2. С. 171-179.
2.             Иванова Д.М., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Сравнительное исследование анальгетической активности фрагмента АКТГ4-10 и его аналога семакса // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 1. С. 8-12.
3.             Левицкая Н.Г., Глазова Н.Ю., Себенцова Е.А., Манченко Д.М., Виленский Д.А., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс // Нейрохимия. 2008. Т. 25, № 1. С. 111-118.
4.             Левицкая Н.Г., Каменский А.А. Меланокортиновая система // Успехи физиол. наук. 2009. Т. 40, № 1. С. 44-65.
5.             Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Защитные противотромботические эффекты пролинсодержащих пептидов при стрессогенных воздействиях на организм животных // Известия РАН. Сер. биол. 2010. № 4. С. 462-467.
6.             Пирутин С.К., Туровецкий В.Б., Одгаева А.В., Каменский А.А. Влияние пептида семакса на индуцированное УФ излучением повреждение плазматических мембран перитонеальных макрофагов мышей // Вестник МГУ. Серия 16: Биология. 2007 № 3. С. 3-6.
7.             Яснецов В.В., Воронина Т.А. Исследование противогипоксических и антиамнестических свойств мексидола и семакса // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 4. С. 2-7.
8.             Яценко К.А., Глазова Н.Ю., Иноземцева Л.С., Андреева Л.А., Каменский А.А., Гривенников И.А., Левицкая Н.Г., Долотов О.В., Мясоедов Н.Ф. Гептапептид семакс ослабляет последствия непредсказуемого хронического стресса у крыс // ДАН. 2013.Т. 453, № 5. С
. 581-585.
9.             Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J.M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. 2004. Vol. 56, N 1. P. 1-29.
10.           Hranilovic D., Bucan M., Wang Y. Emotional response in dopamine D2L receptor-deficient mice // Behav. Brain Res. 2008. Vol. 195, N 2. P. 246-250.
11.           Jafari M., Salehi M., Zardooz H., Rostamkhani F. Response of liver antioxidant defense system to acute and chronic physical and psychological stresses in male rats // EXCLI J. 2014. Vol. 13. P. 161-171.
12.           Konda Y., Gantz I., DelValle J., Shimoto Y., Miwa H., Yamada T. Interaction of dual intracellular signaling pathways activated by the melanocortin-3 receptor // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, N 18. P. 13 162-13 166.
13.           Nayanatara A.K., Tripathi Y., Nagaraja H.S., Jeganathan P.S., Ramaswamy C., Ganaraja B., Sheila R.P., Asha K. Effect of chronic immobilization stress on some selected physiological, biochemical and lipid parameters in Wistar Albino // Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci. 2012. Vol. 3, N 1. P. 34-42.
14.           Sánchez O., Viladrich M.,
Ramírez I., Soley M. Liver injury after an aggressive encounter in male mice // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007. Vol. 293, N 5. P. R1908-R1916.

Характеристика 4-суточных инфрадианных биоритмов у половозрелых самцов крыс Вистар после эпифизэктомии
М.Е.Диатроптов, С.М.Слесарев*, Е.В.Слесарева* – 128
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; *Институт медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО Ульяновского государственного университета, Ульяновск, РФ
         
Исследовано влияние эпифизэктомии на параметры 4-суточных инфрадианных биоритмов у половозрелых самцов крыс Вистар. Показано, что эпифизэктомия не приводит к изменению периода и фазы инфрадианных биоритмов суммарной локомоторной активности, концентрации в сыворотке крови кортикостерона и тестостерона, митотического индекса эпителия пищевода. Статистически значимые изменения численности ядросодержащих клеток селезенки у эпифизэктомированных животных по сравнению с интактными отсутствовали на протяжении всего исследования. Амплитуда биоритма локомоторной активности, концентрации кортикостерона и тестостерона у эпифизэктомированных животных статистически значимо не изменялась. Несмотря на значимость эпифиза в регуляции суточных биоритмов млекопитающих, этот орган не является основным синхронизатором инфрадианных биоритмов глюкокортикоидных и половых гормонов у самцов крыс Вистар.
Ключевые слова: инфрадианный биоритм, эпифизэктомия, гормоны, митотический индекс, крысы Вистар
Адрес для корреспонденции: diatrom@inbox.ru. Диатроптов М.Е.
Литература
1.             Арав В.И., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. Метод экстирпации эпифиза у белых крыс // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 9. С. 358-360.
2.             Диатроптов М.Е. Инфрадианные колебания уровня тестостерона в сыворотке крови лабораторных крыс-самцов // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 5. С. 577-580.
3.             Диатроптов М.Е., Кондашевская М.В., Макарова О.В. Инфрадианные ритмы морфофункционального состояния тимуса у крыс // Рос. физиол. журн. 2013. Т. 99, № 6. С. 729-736.
4.             Диатроптов М.Е., Макарова О.В. Инфрадианные биоритмы митотической активности эпителия у самцов крыс Вистар // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 370-375.
5.             Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клин. мед. 1998. № 10. С. 15-22.
6.             Мартынюк В.С., Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А. Биологические ритмы и электромагнитные поля среды обитания // Геофизические процессы и биосфера. 2006. Т. 5, № 1. С. 5-23.
7.             Мартынюк В.С., Темурьянц Н.А. Магнитные поля крайне низкой частоты как фактор модуляции и синхронизации инфрадианных биоритмов у животных // Геофизические процессы и биосфера. 2009. Т. 8, № 1. С. 36-50.
8.             Рапопорт С.И., Большакова Н.Д., Малиновская Н.К., Бреус Т.К. Магнитные бури как стресс // Биофизика. 1998. Т. 43, № 4. С. 632-639.
9.             Рапопорт С.И., Бреус Т.К. Мелатонин как один из важнейших факторов воздействия слабых естественных электромагнитных полей на больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Часть 1 // Клин. мед. 2011. Т. 89, № 3. С. 9-14.
10.           Рапопорт С.И., Голиченков В.А. Мелатонин: теория и практика. М., 2009.
11.           Слесарев С.М. Роль пептидов эпифиза в регуляции циркадианного ритма пролиферации эпителия пищевода // Вестн. РГМУ. 2009. № 2. С. 62-64.
12.           Темурьянц Н.А., Шехоткин А.В. Хронобиологический анализ поведения интактных и эпифизэктомированных крыс в тесте открытого поля // Журн. высш. нерв. деят.
1999. Т. 49, № 5. С. 839-846.
13.           Selmaoui B., Touitou Y. Age-related differences in serum melatonin and pineal NAT activity and in the response of rat pineal to a 50-Hz magnetic field // Life Sci. 1999. Vol. 64, N 24. P. 2291-2297.
14.           Weydahl A., Sothern R.B., Cornélissen G., Wetterberg L. Geomagnetic activity influences the melatonin secretion at latitude 70 degrees N // Biomed. Pharmacother. 2001. Vol. 55, Suppl. 1. P. 57s-62s.