info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 162, № 12 ДЕКАБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Модификация кальцийзависимых хлорных токов в нейронах пуркинье мозжечка крыс
Е.А.Вихарева, В.Л.Замойский, В.В.Григорьев – 672
Лаборатория нейрорецепции, ФГБУН Института физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская область, РФ
      Методом локальной фиксации потенциала на целой клетке исследованы интегральные ионные токи в мембране клеток Пуркинье крыс. Установлено, что, когда раствор в микропипетке содержал 120 мМ KCl, замена стандартного внешнего физиологического раствора на раствор, не содержащий ионы натрия, приводила к появлению входящего “хвостового” тока после окончания деполяризующего импульса. При замене ионов калия внутри микропипетки на ионы цезия этот ток появлялся даже при физиологической концентрации ионов натрия (140 мМ) снаружи от мембраны. Ток полностью исчезал при отсутствии ионов хлора и/или кальция с наружной стороны мембраны. Этот ток на 80-100% блокировался 25-100 мкМ нифлуминовой кислоты. При полной замене ионов натрия в наружном растворе на ионы трис хлорный ток значительно увеличивался как по амплитуде, так и по длительности. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что этот ток является кальций-активируемым хлорным током, и его амплитуда и кинетика зависят от ионного состава растворов внутри и снаружи клетки.
Ключевые слова: клетки Пуркинье, кальцийактивируемые хлорные токи, пэтч-кламп
Адрес для корреспонденции: vzam@yandex.ru.
Замойский В.Л.
Литература
1.         Вихарева Е.А., Замойский В.Л., Григорьев В.В., Бачурин С.О. Кальцийактивируемые хлорные токи в мембране клеток Пуркинье мозжечка крыс // ДАН. 2015. Т. 465, № 3. С. 372-374.
2.         Cia D., Bordais A., Varela C., Forster V.,
Sahel J.A., Rendon A., Picaud S. Voltage-gated channels and calcium homeostasis in mammalian rod photoreceptors // J. Neurophysiol. 2005. Vol. 93, N 3. P. 1468-1475.
3.         Ferrera L., Caputo A., Galietta L.J. TMEM16A protein: a new identity for Ca(2+)-dependent Cl channels // Physiology (Bethesda). 2010. Vol. 25, N 6. P. 357-363.
4.         Huang W.C., Xiao S., Huang F., Harfe B.D., Jan Y.N., Jan L.Y. Calcium-activated chloride channels (CaCCs) regulate action potential and synaptic response in hippocampal neurons // Neuron. 2012. Vol. 74, N 1. P. 179-192.
5.         Huizinga J.D. Physiology and pathophysiology of the interstitial cell of Cajal: from bench to bedside. II. Gastric motility: lessons from mutant mice on slow waves and innervation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. Vol. 281, N 5. P. G1129-G1134.
6.         Leblanc N., Ledoux J., Saleh S., Sanguinetti A., Angermann J., O'Driscoll K., Britton F., Perrino B.A., Greenwood I.A. Regulation of calcium-activated chloride channels in smooth muscle cells: a complex picture is emerging // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2005. Vol. 83, N 7. P. 541-556.
7.         Kidd J.F., Thorn P. Intracellular Ca2+ and Cl channel activation in secretory cells // Annu. Rev. Physiol. 2000. Vol. 62. P. 493-513.
8.         Nickell W.T., Kleene N.K., Kleene S.J. Mechanisms of neuronal chloride accumulation in intact mouse olfactory epithelium // J. Physiol. 2007. Vol. 583, Pt 3. P. 1005-1020.
9.         Reisert J., Lai J., Yau K.W., Bradley J. Mechanism of the excitatory Cl response in mouse olfactory receptor neurons // Neuron. 2005. Vol. 45, N 4. P. 553-561.
10.       Rock J.R., O'Neal W.K., Gabriel S.E., Randell S.H., Harfe B.D., Boucher R.C., Grubb B.R. Transmembrane protein 16A (TMEM16A) is a Ca2+-regulated Cl secretory channel in mouse airways // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 22. P. 14 875-14 880.
11.       Schild D., Restrepo D. Transduction mechanisms in vertebrate olfactory receptor cells // Physiol.
Rev. 1998. Vol. 78, N 2. P. 429-466.


Общая патология и патологическая физиология
Влияние антител к норадреналину на развитие невропатической боли
С.И.Игонькина*, Л.А.Ветрилэ*, М.Л.Кукушкин*,** – 678
*ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ
      В статье представлены данные об индукции аутоантител к нейромедиатору норадреналину при невропатическим болевом синдроме и о влиянии иммунизации конъюгированным антигеном норадреналин-белок на развитие невропатического болевого синдрома. Показано, что образование антител к норадреналину усиливает и пролонгирует невропатический болевой синдром.
Ключевые слова: невропатический болевой синдром, крысы, антитела, аутоантитела к норадреналину
Адрес для корреспонденции: labpain@rambler.ru.
Игонькина С.И.
Литература
1.         Гланц С. Медико-биологичекая статистика. М., 1999.
2.         Игонькина С.И., Крыжановский Г.Н., Зинкевич В.А., Башарова Л.А., Ветрилэ Л.А., Евсеев В.А., Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Влияние антител к серотонину на развитие нейропатического болевого синдрома // Патол. физиол. и экспер. тер. 1997. № 2. С. 6-8.
3.         Игонькина С.И., Крыжановский Г.Н., Кукушкин М.Л., Решетняк В.К., Зинкевич В.А., Башарова Л.А., Ветрилэ Л.А., Евсеев В.А. Влияние антител к дофамину на развитие нейропатического болевого синдрома у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 2000. Т. 50, № 6. С. 999-1006.
4.         Кукушкин М.Л., Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А., Евсеев В.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие центрального болевого синдрома // Рос. журн. боли. 2007. № 3. С. 8-11.
5.         Dworkin R.H., O'Connor A.B., Backonja M., Farrar J.T., Finnerup N.B., Jensen T.S., Kalso E.A., Loeser J.D., Miaskowski C., Nurmikko T.J., Portenoy R.K., Rice A.S., Stacey B.R., Treede R.D., Turk D.C., Wallace M.S. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations // Pain. 2007. Vol. 132, N 3. P. 237-251.
6.         De Felice M., Sanoja R., Wang R., Vera-Portocarrero L., Oyarzo J., King T., Ossipov M.H., Vanderah T.W., Lai J., Dussor G.O., Fields H.L., Price T.J., Porreca F. Engagement of descending inhibition from the rostral ventromedial medulla protects against chronic neuropathic pain // Pain. 2011. Vol. 152, N 12. P. 2701-2709.
7.         Scholz J., Woolf C.J. The neuropathic pain triad: neurons, immune cells and glia // Nat.
Neurosci. 2007. Vol. 10, N 11. P. 1361-1368.


Антитромбиновая активность эритроцитарных микровезикул
Г.Я.Левин, Е.Г.Сухарева – 682
Отделение гравитационной хирургии и гемодиализа (зав. — проф. Г.Я.Левин) ФГБУ Приволжского федерального медицинского исследовательского центра Минздрава РФ, Нижний Новгород
      Антитромбиновую активность эритроцитов и выделенных из них на 7, 14, 21 и 28-е сутки хранения микровезикул изучали клоттинговым и оптическим (с использованием хромогенного субстрата) методами. Установлено, что эритроцитарные микровезикулы замедляли время образования фибринового сгустка из фибриногена как в присутствии, так и в отсутствие экзогенного тромбина и гепарина. Микровезикулы также уменьшали оптическую плотность хромогенного субстрата. Это доказывает, что они обладают антитромбиновой активностью, которая увеличивается в процессе хранения эритроцитов.
Ключевые слова: микровезикулы, антитромбиновая активность, хранение крови, эритроциты
Адрес для корреспонденции: levin@unn.ac.ru. Левин Г.Я.

Литература
1.         Ataga K.I. Hypercoagulability and thrombotic complications in hemolytic anemias // Haematologica. 2009. Vol. 94, N 11. P. 1481-1484.
2.         Chung S.M., Bae O.N., Lim K.M., Noh J.Y., Lee M.Y., Jung Y.S., Chung J.H. Lysophosphatidic acid induces thrombogenic activity through phosphatidylserine exposure and procoagulant microvesicle generation in human erythrocytes // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. Vol. 27, N 2. P. 414-421.
3.         Dey-Hazra E., Hertel B., Kirsch T., Woywodt A., Lovric S., Haller H., Haubitz M., Erdbruegger U. Detection of circulating microparticles by flow cytometry: influence of centrifugation, filtration of buffer, and freezing // Vasc. Health. Risk. Manag. 2010. Vol. 6. P. 1125-1133.
4.         Diamant M.,
Tushuizen M.E., Sturk A., Nieuwland R. Cellular microparticles: new players in the field of vascular disease? // Eur. J. Clin. Invest. 2004. Vol. 34, N 6. P. 392-401.
5.         Hartmann J., Glaser R. The influence of chlorpromazine on the potential-induced shapes-change of human erythrocytes // Biosci. Rep. 1991. Vol. 11, N 4. P. 213-221.
6.         Levin G.Y., Sukhareva E.G., Egorikhina M.N. Effects of erythrocytes microvesicles on the coagulation process stages // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 156, N 1. P. 32-34.
7.         Levin G., Sukhareva E., Lavrentieva A. Impact of microparticles derived from erythrocytes on fibrinolysis // J. Thromb. Thrombolysis. 2016. Vol. 41, N 3. P. 452-458.
8.         Piccin A., Murphy W.G., Smith O.P. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications // Blood. Rev. 2007. Vol. 21, N 3. P. 157-171.
9.         Salzer U., Zhu R., Luten M., Isobe H., Pastushenko V., Perkmann T., Hinterdorfer P., Bosman G.J. Vesicles generated during storage of red cells are rich in the lipid raft marker stomatin // Transfusion. 2008. Vol. 48, N 3. P. 451-462.
10.       Spinella P.C., Carroll C.L., Staff I., Gross R., Mc Quay J., Keibel L., Wade C.E., Holcomb J.B. Duration of red blood cell storage is associated with increased incidence of deep vein thrombosis and in hospital mortality in patients with traumatic injuries // Crit. Care. 2009. Vol. 13, N 5. P. R151.
11.       Tissot J.D., Rubin O., Canellini G. Analysis and clinical relevance of microparticles from red blood cells // Curr. Opin. Hematol. 2010. Vol. 17, N 6. P. 571-577.
12.       Zwaal R.F., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells // Blood.
1997. Vol. 89, N 4. P. 1121-1132.


Особенности влияния различных режимов гипобарической гипоксии на содержание эпигенетических факторов в нейронах неокортекса крыс
М.О.Самойлов, А.В.Чурилова, Т.С.Глущенко, Е.А.Рыбникова – 686
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
      Количественным иммуноцитохимическим методом исследовали влияние различных режимов гипобарической гипоксии на изменения содержания эпигенетических факторов: асН3K24, meH3K9, meDNA, по-разному влияющих на конформационные свойства хроматина и экспрессию генов в нейронах ассоциативного комплекса париетального неокортекса крыс. Тяжелая повреждающая гипоксия индуцировала существенное снижение асН3K24 к 3 ч после окончания воздействия и в то же время повышение meH3K9 и meDNA. Трехкратное (но не однократное) адаптивное воздействие умеренной гипобарической гипоксии, обладающее нейропротективным эффектом, напротив, вызывало выраженное повышение асН3K24 и снижение meH3K9 и meDNA. Увеличение асН3K24 способствует, а meH3K9 — препятствует доступу транскрипционных факторов к генам-мишеням. Увеличение meDNA приводит к репрессии транскрипции. Обсуждается вопрос о роли модификации эпигенетических механизмов в регуляции активности проадаптивных генов при действии различных режимов гипоксии.
Ключевые слова: эпигенетика, гипобарическая гипоксия, неокортекс, повреждения нейронов, нейропротекция
Адрес для корреспонденции: annch05@mail.ru.
Чурилова А.В.
Литература
1.         Самойлов М.О., Рыбникова Е.А. Молекулярно-клеточные и гормональные механизмы индуцированной толерантности мозга к экстремальным факторам среды // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 1. С. 108-126.
2.         Чурилова А.В., Глущенко Т.С., Самойлов М.О. Изменение экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 в неокортексе и гиппокампе у крыс под влиянием различных режимов гипобарической гипоксии // Морфология. 2014. Т. 146, № 5. С. 7-13.
3.         Narlikar G.J., Fan H.Y.,
Kingston R.E. Cooperation between complexes that regulate chromatin structure and transcription // Cell. 2002. Vol. 108, N 4. P. 475-487.
4.         Papadopoulos M.C., Giffard R.G.,
Bell B.A. An introduction to the changes in gene expression that occur after cerebral ischaemia // Br. J. Neurosurg. 2000. Vol. 14, N 4. P. 305-312.
5.         Perez-Perri J.I., Acevedo J.M., Wappner P. Epigenetics: new questions on the response to hypoxia // Int. J. Mol. Sci. 2011. Vol. 12, N 7. P. 4705-4721.
6.         Rybnikova E., Glushchenko T., Tyulkova E., Baranova K., Samoilov M. Mild hypobaric hypoxia preconditioning up-regulates expression of transcription factors c-Fos and NGFI-A in rat neocortex and hippocampus // Neurosci. Res. 2009. Vol. 65, N 4.
Р. 360-366.
7.         Rybnikova E., Gluschenko T., Tulkova E., Churilova A., Jaroshevich O., Baranova K., Samoilov M. Preconditioning induces prolonged expression of transcription factors pCREB and NF-kappa B in the neocortex of rats before and following severe hypobaric hypoxia // J. Neurochem. 2008. Vol. 106, N 3. P. 1450-1458.
8.         Rybnikova E., Sitnik N., Gluschenko T., Tjulkova E., Samoilov M.O. The preconditioning modified neuronal expression of apoptosis-related proteins of Bcl-2 superfamily following severe hypobaric hypoxia in rats // Brain Res. 2006. Vol. 1089, N 1. P. 195-202.
9.         Rybnikova E., Vataeva L., Tyulkova E., Gluschenko T., Otellin V., Pelto-Huikko M., Samoilov M.O. Preconditioning prevents impairment of passive avoidance learning and suppression of brain NGFI-A expression induced by severe hypoxia // Behav. Brain Res. 2005. Vol. 160, N 1. P. 107-114.
10.       Samoilov M., Churilova A., Gluschenko T., Rybnikova E. Neocortical pCREB and BDNF expression under different modes of hypobaric hypoxia: role in brain hypoxic tolerance in rats // Acta Histochem. 2014. Vol. 116, N 5. P. 949-957.
11.       Schweizer S., Meisel A., Märschenz S. Epigenetic mechanisms in cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2013. Vol. 33, N 9. P. 1335-1346.
12.       Shi Y. Histone lysine demethylases: emerging roles in development, physiology and disease // Nat. Rev. Genet. 2007. Vol. 8, N 11. P. 829-833.
13.       Tsai Y.P., Wu K.J. Epigenetic regulation of hypoxia-responsive gene expression: focusing on chromatin and DNA modifications // Int. J. Cancer. 2014. Vol. 134, N 2. P. 249-256.
14.       Watson J.A., Watson C.J., McCann A., Baugh J. Epigenetics, the epicenter of the hypoxic response // Epigenetics. 2010. Vol. 5, N 4. P. 293-296.
15.       Yang J., Ledaki I., Turley H., Gatter K.C., Montero J.C., Li J.L., Harris A.L. Role of hypoxia-inducible factors in epigenetic regulation via histone demethylases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009. Vol
. 1177. P. 185-197.


Ассоциации остеокальцина, остеопротегерина и кальцитонина с воспалительными биомаркерами в атеросклеротических бляшках коронарных артерий
Я.В.Полонская*, Е.В.Каштанова*, И.С.Мурашов**, А.М.Волков**, А.В.Кургузов**, А.М.Чернявский**, Ю.И.Рагино*. – 691
*ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ, Новосибирск
      Изучены ассоциации остеокальцина, остеопротегерина и кальцитонина с маркерами воспаления в атеросклеротических бляшках коронарных артерий и оценено влияние этих биомолекул на кальцификацию атеросклеротических очагов. Начальный этап формирования кальцификации атеросклеротических очагов характеризуется усилением воспалительных процессов, о чем свидетельствуют повышенные уровни провоспалительных биомаркеров (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-a и ИЛ-1b). Увеличение степени кальцификации атеросклеротических очагов сопровождается незначительным повышением в них уровней кальцитонина и остеопротегерина. Исключением является остеокальцин, концентрация которого значительно повышена в бляшках при их кальцификации. Полученные данные свидетельствуют о том, что наличие выраженной сосудистой кальцификации можно рассматривать как неспецифический маркер атеросклероза. Нестабильность атеросклеротических очагов ассоциируется с более высоким уровнем кальцификации.
Ключевые слова: остеопротегерин, кальцитонин, остеокальцин, кальцификация, атеросклероз
Адрес для корреспонденции: yana-polonskaya@yandex.ru.
Полонская Я.В.
Литература
1.         Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Кургузов А.В., Каменская О.В., Рагино Ю.И., Чернявский А.М. Воспалительные биомаркеры коронарного атеросклероза // Мол. мед. 2015. № 5. С. 62-65.
2.         Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Мурашев И.С., Кургузов А.В., Волков А.М., Каменская О.В., Чернявский А.М., Рагино Ю.И. Взаимосвязь основных показателей кальциевого и липидного обмена с атеросклерозом коронарных артерий // Атеросклероз и дислипидемии. 2015. № 1. С. 24-29.
3.         Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В., Волков А.М., Каштанова Е.В. Активность воспалительного процесса в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек. // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 2. С. 150-153.
4.         Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В., Волков А.М., Семаева Е.В., Воевода М.И. Активность воспалительно-деструктивных изменений в процессе формирования нестабильной атеросклеротической бляшки // Кардиология. 2007. Т. 47, № 9. С
.62-66.
5.         Budoff M.J., Raggi P. Coronary artery disease progression assessed by electron-beam computed tomography // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 88, N 2A. P. 46E-50E.
6.         Chatrou M.L., Cleutjens J.P., van der Vusse G.J., Roijers R.B., Mutsaers P.H., Schurgers L.J. Intra-section analysis of human coronary arteries reveals a potential role for micro-calcifications in macrophage recruitment in the early stage of atherosclerosis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 11. P. e0142335.
7.         Davaine J.M., Quillard T., Chatelais M., Guilbaud F., Brion R., Guyomarch B., Brennan M.Á., Heymann D., Heymann M.F., Gouëffic Y. Bone like arterial calcification in femoral atherosclerotic lesions: prevalence and role of osteoprotegerin and pericytes // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2016. Vol. 51, N 2. P. 259-267.
8.         Kiechl S., Schett G., Wenning G., Redlich K., Oberhollenzer M., Mayr A., Santer P., Smolen J., Poewe W., Willeit J. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease // Circulation. 2004. Vol. 109, N 18. P. 2175-2180.
9.         Ulusoy F.R., Yolcu M., Ipek E., Korkmaz A.F., Gurler M.Y., Gulbaran M. Coronary artery disease risk factors, coronary artery calcification and coronary bypass surgery // J. Clin. Diagn. Res. 2015. Vol. 9, N 5. P. OC06-OC010.
10.       Waksman R., Seruys P.W. Handbook of the vulnerable plaque. London, 2004. P. 1-48.
11.       Wang T.J., Larson M.G., Levy D., Benjamin E.J., Kupka M.J., Manning W.J., Clouse M.E., D'Agostino R.B., Wilson P.W., O'Donnell C.J. C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in men and women: the Framingham Heart Study // Circulation. 2002. Vol. 106, N 10. P. 1189-1191.
12.       Zhang H., Wang L.J., Si D.L., Wang C., Yang J.C., Jiang P., Du C., Wang J.J. Correlation between osteocalcin-positive endothelial progenitor cells and spotty calcification in patients with coronary artery disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015. Vol. 42, N 7. P. 734-739.


Биофизика и биохимия
Cравнение эффектов воздействия митохондриально-направленных 10-(6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфония бромида (SkQ1) и додецилтрифенилфосфония бромида (C12TPP) на процесс острого воспаления, индуцированного каррагинаном, в модели подкожного воздушного мешка у мышей
М.А.Челомбитько, О.А.Аверина**, Т.В.Васильева, Е.Е.Дворянинова, М.В.Егоров**, О.Ю.Плетюшкина*, Е.Н.Попова*, А.В.Федоров, В.П.Ромащенко*, О.П.Ильинская695
Биологический факультет, *НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, **НИИ митоинженерии МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
      Исследовано воздействие митохондриально-направленного антиоксиданта 10-(6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфония бромида (SkQ1) и додецилтрифенилфосфония бромида (С12ТРР), обладающих свойствами слабых разобщителей дыхания и окислительного фосфорилирования, на процесс острого воспаления, индуцированного каррагинаном в подкожном воздушном мешке у мышей. SkQ1 в этой модели оказал выраженный противовоспалительный эффект, проявляющийся в уменьшении абсолютного числа клеток воспаления, в основном нейтрофилов, снижении их относительного содержания при увеличении доли макрофагов и тучных клеток в воспалительном экссудате. Кроме того, выявлена тенденция к уменьшению в нем концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6. Существенного влияния С12ТРР на процесс воспаления не наблюдалось.
Ключевые слова: митохондриально-направленные антиоксиданты, SkQ1, С12ТРР, острое воспаление, каррагинан
Адрес для корреспонденции: atma69@yandex.ru.
Челомбитько М.А.
Литература
1.         Антоненко Ю.Н., Аветисян А.В., Бакеева Л.Е., Черняк Б.В., Чертков В.А., Домнина Л.В., Иванова О.Ю., Изюмов Д.С., Хайлова Л.С., Клишин С.С., Коршунова Г.А., Лямзаев К.Г., Мунтян М.С., Непряхина O.K., Пашковская А.А., Плетюшкина О.Ю., Пустовидко А.В., Рогинский В.А., Рокицкая Т.И., Рууге Э.К., Сапрунова В.Б., Северина И.И., Симонян Р.А., Скулачев И.В., Скулачев М.В., Сумбатян Н.В., Свиряева И.В., Ташлицкий В.Н., Васильев Ю.М., Высоких М.Ю., Ягужинский Л.С., Замятнин (мл.) А.А., Скулачев В.П. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro // Биохимия. 2008. Т. 73, № 12. С. 1589-1606.
2.         Демьяненко И.А., Васильева Т.В., Галкин И.И., Егоров М.В., Ильинская О.П., Манских В.Н., Попова Е.Н., Фёдоров А.В. Новый митохондриально-направленный антиоксидант ускоряет репаративные процессы в полнослойной кожной ране у мышей C57BLKS-LEPRDB/J с генетически обусловленными нарушениями углеводного и липидного обмена // Морфологические ведомости. 2011. № 4. С. 23-29.
3.         Демьяненко И.А., Васильева Т.В., Домнина Л.В., Дугина В.Б., Егоров М.В., Иванова О.Ю., Ильинская О.П., Плетюшкина О.Ю., Попова Е.Н., Сахаров И.Ю., Федоров А.В., Черняк Б.В. Новые митохондриально-направленные антиоксиданты на основе “ионов Скулачева” ускоряют заживление кожных ран у животных // Биохимия. 2010. Т. 75, № 3. С. 337-345.
4.         Моросанова М.А., Плотников Е.Ю., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д., Зоров Д.Б. Гибель клеток почки при воспалении: роль окислительного стресса митохондрий // Биологические мембраны. 2013. Т. 30, № 5-6. С. 1-9.
5.         Borthakur A., Bhattacharyya S., Anbazhagan A.N., Kumar A., Dudeja P.K., Tobacman J.K. Prolongation of carrageenan-induced inflammation in human colonic epithelial cells by activation of an NF
kB-BCL10 loop // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1822, N 8. P. 1300-1307.
6.         Demyanenko I.A., Popova E.N., Zakharova V.V., Ilyinskaya O.P., Vasilieva T.V., Romashchenko V.P., Fedorov A.V., Manskikh V.N., Skulachev M.V., Zinovkin R.A., Pletjushkina O.Y., Skulachev V.P., Chernyak B.V. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 improves impaired dermal wound healing in old mice // Aging (Albany NY). 2015. Vol. 7, N 7. P. 475-485.
7.         Jin Y., McEwen M.L., Nottingham S.A., Maragos W.F., Dragicevic N.B., Sullivan P.G., Springer J.E. The mitochondrial uncoupling agent 2,4-dinitrophenol improves mitochondrial function, attenuates oxidative damage, and increases white matter sparing in the contused spinal cord // J. Neurotrauma. 2004. Vol. 21, N 10. P. 1396-1404.
8.         Li X., Fang P., Mai J., Choi E.T., Wang H., Yang X.F. Targeting mitochondrial reactive oxygen species as novel therapy for inflammatory diseases and cancers // J. Hematol. Oncol. 2013. Vol. 6. P. 19. doi: 10.1186/1756-8722-6-19.
9.         Manskikh V.N., Gancharova O.S., Nikiforova A.I., Krasilshchikova M.S., Shabalina I.G., Egorov M.V., Karger E.M., Milanovsky G.E., Galkin I.I., Skulachev V.P., Zinovkin R.A. Age-associated murine cardiac lesions are attenuated by the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 // Histol. Histopathol. 2015. Vol. 30, N 3.
Р. 353-360.
10.       Popova E.N., Pletjushkina O.Y., Dugina V.B., Domnina L.V., Ivanova O.Y., Izyumov D.S., Skulachev V.P., Chernyak B.V. Scavenging of reactive oxygen species in mitochondria induces myofibroblast differentiation // Antioxid. Redox Signal. 2010. Vol. 13, N 9. P. 1297-1307.
11.       Romaschenko V.P., Zinovkin R.A., Galkin I.I., Zakharova V.V., Panteleeva A.A., Tokarchuk A.V., Lyamzaev K.G., Pletjushkina O.Y., Chernyak B.V., Popova E.N. Low concentrations of uncouplers of oxidative phosphorylation prevent inflammatory activation of endothelial cells by tumor necrosis factor // Biochemistry (Mosc). 2015. Vol. 80, N 5. P. 610-619.
12.       Severin F.F., Severina I.I., Antonenko Y.N., RokitskayaT.I., Cherepanov D.A., Mokhova E.N., Vyssokikh M.Y., Pustovidko A.V., Markova O.V., Yaguzhinsky L.S., Korshunova G.A., Sumbatyan N.V., Skulachev M.V., Skulachev V.P. Penetrating cation/fatty acid anion pair as a mitochondria-targeted protonophore // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 2. P. 663-668.
13.       Skulachev M.V., Antonenko Y.N., Anisimov V.N., Chernyak B.V., Cherepanov D.A., Chistyakov V.A., Egorov M.V., Kolosova N.G., Korshunova G.A., Lyamzaev K.G., Plotnikov E.Y., Roginsky V.A., Savchenko A.Y., Severina I.I., Se­verin F.F., Shkurat T.P., Tashlitsky V.N., Shidlovsky K.M., Vyssokikh M.Y., Zamyatnin A.A. Jr, Zorov D.B., Skulachev V.P. Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Curr. Drug Targets. 2011. Vol. 12, N 6. P. 800-826.
14.       Zinovkin R.A., Romaschenko V.P., Galkin I.I., Zakharova V.V., Pletjushkina O.Y., Chernyak B.V., Popova E.N. Role of mitochondrial reactive oxygen species in age-related inflammatory activation of endothelium // Aging (Albany NY). 2014. Vol. 6, N 8.
Р
. 661-674.

Исследование микробиоты кишечника при болезни Паркинсона
В.А.Петров1, И.В.Салтыкова1, И.А.Жукова1, В.М.Алифирова1, Н.Г.Жукова1, Ю.Б.Дорофеева1, А.В.Тяхт2, Б.А.Коварский2, Д.Г.Алексеев2, Е.С.Кострюкова2, Ю.С.Миронова1, О.П.Ижболдина1, М.А.Никитина1, Т.В.Перевозчикова1, Е.А.Файт1, В.В.Бабенко2М.Т.Вахитова2, В.М.Говорун2,3, А.Э.Сазонов1,4 700
1
ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; 2ФГБУ ФНКЦ НИИ физико-химической медицины ФМБА РФ, Москва; 3ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова, Москва, РФ; 4МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

      Исследована микробиота кишечника у пациентов с болезнью Паркинсона и у здоровых людей методом высокопроизводительного секвенирования бактериальных генов 16S рРНК. Установлено, что при болезни Паркинсона происходит изменение содержания  9 родов и 15 видов микроорганизмов: микробиота кишечника больных характеризуется снижением содержания бактерий Dorea, Bacteroides, Prevotella, Faecalibacterium, Bacteroides massiliensis, Stoquefichus massiliensis, Bacteroides coprocola, Blautia glucerasea, Dorea longicatena, Bacteroides dorei, Bacteroides plebeus, Prevotella copri, Coprococcus eutactus, и Ruminococcus callidus и повышением содержания Christensenella, Catabacter, Lactobacillus, Oscillospira, Bifidobacterium, Christensenella minuta, Catabacter hongkongensis, Lactobacillus mucosae, Ruminococcus bromii и Papillibacter cinnamivorans. Такой “микробиологический ландшафт” потенциально способен запускать местное воспаление, приводящее к агрегации альфа-синуклеина и образованию телец Леви.
Ключевые слова: кишечная микробиота, болезнь Паркинсона, 16S рРНК секвенирование
Адрес для корреспонденции: vyacheslav.a.petrov@mail.ru.
Петров В.А.
Литература
1.         Akbar U., He Y., Dai Y., Hack N., Malaty I., McFarland N.R., Hess C., Schmidt P., Wu S., Okun M.S. Weight loss and impact on quality of life in Parkinson’s disease // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 5. P. e0124541.
2.         Caporaso J.G., Kuczynski J., Stombaugh J., Bittinger K., Bushman F.D., Costello E.K., Fierer N., Pe
сa A.G., Goodrich J.K., Gordon J.I., Huttley G.A., Kelley S.T., Knights D., Koenig J.E., Ley R.E., Lozupone C.A., McDonald D., Muegge B.D., Pirrung M., Reeder J., Sevinsky J.R., Turnbaugh P.J., Walters W.A., Widmann J., Yatsunenko T., Zaneveld J., Knight R. QIIME allows analysis of high-throughput community sequencing data // Nat. Methods. 2010. Vol. 7, N 5. P. 335-336.
3.         Carding S., Verbeke K., Vipond D.T., Corfe B.M., Owen L.J. Dysbiosis of the gut microbiota in disease // Microb. Ecol. Health Dis. 2015. Vol. 26. ID 26191. doi: 10.3402/mehd.v26.26191.
4.         Egshatyan L., Kashtanova D., Popenko A., Tkacheva O., Tyakht A., Alexeev D., Karamnova N., Kostryukova E., Babenko V., Vakhitova M., Boytsov S. Gut microbiota and diet in patients with different glucose tolerance // Endocr. Connect. 2016. Vol. 5, N 1. P. 1-9.
5.         Ghaisas S., Maher J., Kanthasamy A. Gut microbiome in health and disease: Linking the microbiome-gut-brain axis and environmental factors in the pathogenesis of systemic and neurodegenerative diseases // Pharmacol. Ther. 2016. Vol. 158. P. 52-62.
6.         Goodrich J.K., Waters J.L.,
Poole A.C., Sutter J.L., Koren O., Blekhman R., Beaumont M., Van Treuren W., Knight R., Bell J.T., Spector T.D., Clark A.G., Ley R.E. Human genetics shape the gut microbiome // Cell. 2014. Vol. 159, N 4. P. 789-799.
7.         Hanski I., von Hertzen L., Fyhrquist N., Koskinen K., Torppa K., Laatikainen T., Karisola P., Auvinen P., Paulin L., Mäkelä M.J., Vartiainen E., Kosunen T.U., Alenius H., Haahtela T. Environmental biodiversity, human microbiota, and allergy are interrelated // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2012. Vol. 109, N 21. P. 8334-8339.
8.         Keshavarzian A., Green S.J., Engen P.A., Voigt R.M., Naqib A., Forsyth C.B., Mutlu E., Shannon K.M. Colonic bacterial composition in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2015. Vol. 30, N 10. P. 1351-1360.
9.         Lapthorne S., Pereira-Fantini P.M., Fouhy F., Wilson G., Thomas S.L., Dellios N.L., Scurr M., O’Sullivan O., Ross R.P., Stanton C., Fitzgerald G.F., Cotter P.D., Bines J.E. Gut microbial diversity is reduced and is associated with colonic inflammation in a piglet model of short bowel syndrome // Gut Microbes. 2013. Vol. 4, N 3. P. 212-221.
10.       Levy M., Thaiss
C.A., Elinav E. Metagenomic cross-talk: the regulatory interplay between immunogenomics and the microbiome // Genome Med. 2015. Vol. 7, N 1. P. 120. doi: 10.1186/s13073-015-0249-9.
11.       Parks D.H., Tyson G.W., Hugenholtz P., Beiko R.G. STAMP: statistical analysis of taxonomic and functional profiles // Bioinformatics. 2014. Vol. 30, N 21. P. 3123-3124.
12.       Ritari J., Salojärvi J.,
Lahti L., de Vos W.M.
Improved taxonomic assignment of human intestinal 16S rRNA sequences by adedicated reference database // BMC Genomics. 2015. Vol. 16. ID 1056. doi: 10.1186/s12864-015-2265-y.
13.       Scheperjans F., Aho V., Pereira P.A., Koskinen K., Paulin L., Pekkonen E., Haapaniemi E., Kaakkola S., Eerola-Rautio J., Pohja M., Kinnunen E., Murros K., Auvinen P. Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype // Mov. Disord. 2015. Vol. 30, N 3. P. 350-358.
14.       Vizcarra J.A., Wilson-Perez H.E., Espay A.J. The power in numbers: gut microbiota in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2015. Vol. 30, N 3. P. 296-298.


Пренатальная гипергомоцистеинемия нарушает гипоталамическую регуляцию репродуктивных циклов у потомства крыс
А.В.Арутюнян, И.В.Залозняя, Г.О.Керкешко, Ю.П.Милютина, А.В.Кореневский704
ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта, Санкт-Петербург, РФ
      Исследовано воздействие пренатальной гипергомоцистеинемии на гипоталамическую регуляцию эстральных циклов самок крыс. Установлено, что у половозрелых самок крыс, перенесших пренатальную гипергомоцистеинемию, изменяется содержание катехоламинов в областях гипоталамуса, ответственных за формирование преовуляторного пика гонадотропин-рилизинг гормона: снижается уровень норадреналина в медиальной преоптической области и повышается уровень дофамина в срединном возвышении с аркуатными ядрами. При введении мелатонина выраженность отмеченных изменений снижалась, что может быть связано с нейропротективным действием этого гормона, обусловленным его антиоксидантными свойствами.
Ключевые слова: гипоталамус, катехоламины, гонадотропин-рилизинг гормон, пренатальная гипергомоцистеинемия
Адрес для корреспонденции: alexarutjunyan@gmail.com.
Арутюнян А.В.
Литература
1.         Арутюнян А.В., Пустыгина А.В., Милютина Ю.П., Залозняя И.В., Козина Л.С. Молекулярные маркеры окислительного стресса у потомства при экспериментальной гипергомоцистеинемии // Мол. мед. 2015. № 5. С. 41-46.
2.         Болдырев А.А. Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина // Биохимия. 2009. Т. 74, № 6. С. 725-736.
3.         Кореневский А.В., Арутюнян А.В. О роли биогенных аминов и активных форм кислорода в нарушении гипоталамической регуляции репродуктивной функции, вызванном ксенобиотиками и экспериментальной гипергомоцистеинемией // Нейрохимия. 2016. Т. 33, № 1. С. 25-32.
4.         Милютина Ю.П., Кореневский А.В., Степанов М.Г., Пустыгина А.В., Опарина Т.И., Залозняя И.В., Арутюнян А.В. Влияние гипергомоцистеинемии на катехоламинергическое звено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс // Журн. акуш. и жен. болезней. 2012. Т. 61, № 1. С. 41-46.
5.         Разыграев А.В., Милютина Ю.П., Кореневский А.В., Залозняя И.В., Степанов М.Г., Пустыгина А.В., Арутюнян А.В. Динамика содержания катехоламинов в гипоталамических структурах самок крыс в преовуляторный период // Журн. акуш. и жен. болезней. 2010. Т. 59, № 4. С. 76-80.
6.         Arutjunyan A., Kozina L., Stvolinskiy S., Bulygina Y., Mashkina A., Khavinson V. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia // Int. J. Clin. Exp. Med. 2012. Vol. 5, N 2. P. 179-185.
7.         Baydas G., Koz S.T., Tuzcu M., Etem E., Nedzvetsky V.S. Melatonin inhibits oxidative stress and apoptosis in fetal brains of hyperhomocysteinemic rat dams // J. Pineal Res. 2007. Vol. 43, N 3. P. 225-231.
8.         Baydas G., Koz S.T., Tuzcu M., Nedzvetsky V.S. Melatonin prevents gestational hyperhomocysteinemia-associated alterations in neurobehavioral developments in rats // J. Pineal Res. 2008. Vol. 44, N 2. P. 181-188.
9.         Ferlazzo N., Condello S., Currò M., Parisi G., Ientile R., Caccamo D. NF-kappaB activation is associated with homocysteine-induced injury in Neuro2a cells // BMC Neurosci. 2008. Vol. 9. P. 62. doi: 10.1186/1471-2202-9-62.
10.       Koz S.T., Gouwy N.T., Demir N., Nedzvetsky V.S., Etem E., Baydas G. Effects of maternal hyperhomocysteinemia induced by methionine intake on oxidative stress and apoptosis in pup rat brain // Int. J. Dev. Neurosci. 2010. Vol. 28, N 4. P. 325-329.
11.       Martins-Afférri M.P., Ferreira-Silva I.A., Franci C.R., Anselmo-Franci J.A. LHRH release depends on Locus Coeruleus noradrenergic inputs to the medial preoptic area and median eminence // Brain Res. Bull. 2003. Vol. 61, N 5. P. 521-527.
12.       Romero-Fernandez W., Borroto-Escuela D.O., Vargas-Barroso V., Narváez M., Di Palma M., Agnati L.F., Larriva Sahd J., Fuxe K. Dopamine D1 and D2 receptor immunoreactivities in the arcuate-median eminence complex and their link to the tubero-infundibular dopamine neurons // Eur. J. Histochem. 2014. Vol. 58, N 3. P. 2400. doi: 10.4081/ejh.2014.2400.
13.       Vollset S.E., Refsum H., Irgens L.M., Emblem B.M., Tverdal A., Gjessing H.K., Monsen A.L., Ueland P.M. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71, N 4. P. 962-968.
14.       Reiter R.J., Tan D.X., Korkmaz A., Rozales-Corral S.A. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology // Human Reprod.
Update. 2014. Vol. 20, N 2. P. 293-307.


Фармакология и токсикология
Влияние гуминовых кислот торфа различных способов экстракции на функциональную активность макрофагов in vitro
Е.С.Трофимова, М.В.Зыкова*, А.А.Лигачёва, Е.Ю.Шерстобоев, В.В.Жданов, М.В.Белоусов*, М.С.Юсубов*,**, С.В.Кривощеков*,**, М.Г.Данилец, А.М.Дыгай – 708
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; *Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
      Изучены свойства макрофагов при их активации гуминовыми кислотами, выделенными из торфов крупных месторождений Томской области двумя способами экстракции: гидроксидом или пирофосфатом натрия. Гуминовые кислоты низинных видов торфа, содер­жащие бульшие количества ароматического углерода, фенольных и спиртовых групп, углеводных остатков и простых эфиров, независимо от способа выделения включают примесь ЛПС, что и обусловливает их активирующие свойства. Гуминовые кислоты верховых видов торфа, характеризующиеся высоким содержанием карбонильных, карбоксильных и сложноэфирных групп, усиливают продукцию оксида азота и снижают экспрессию аргиназы, однако эти эффекты нивелируются при использовании в качестве экстрагента гидроксида натрия. Пирофосфатные образцы верховых видов торфа, отличающиеся ароматичностью и разнообразием функциональных групп, обладают значительным преимуществом, оказывая специфическое, независимое от примеси эндотоксина стимулирующее действие на антигенпрезентирующие клетки.
Ключевые слова: гуминовые кислоты, торф, макрофаги, оксид азота, аргиназа
Адрес для корреспонденции: m.danilets@mail.ru.
Данилец М.Г.
Литература
1.         Бакина Л.Г., Орлова Н.Е. Особенности извлечения гумусовых кислот из почв растворами пирофосфата натрия различной щелочности // Почвоведение. 2012. № 4. С. 445-452.
2.         Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Зыкова М.В., Гурьев А.М., Юсубов М.С. Исследование гепатозащитных свойств нативных гуминовых кислот низинного торфа Томской области // Хим.-фарм. журн. 2014. Т. 48, № 4. С. 28-31.
3.         Бузлама А.В., Чернов Ю.Н. Анализ фармакологических свойств, механизмов действия и перспектив применения гуминовых веществ в медицине // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 9. С. 43‑48.
4.         Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. М., 1976.
5.         Данилец М.Г., Бельский Ю.П., Бельская Н.В., Трофимова Е.С., Учасова Е.Г., Лигачева А.А., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Юсубов М.С., Агафонов В.И. Макрофаги как фармакологическая мишень для регуляции баланса Th1/Th2 // Бюл. экспер. биол. 2008. Прил. № 2. С. 63-68.
6.         Исматова Р.Р., Зиганшин А.У., Дмитрук С.Е., Федько И.В. Низкая токсичность и противовоспалительная активность гуматов, выделенных из торфа и сапропеля Томской области // Казанск. мед. журн. 2006. Т. 87, № 6. С. 454-455.
7.         Комиссаров И.Д., Стрельцова И.Н. Влияние способа извлечения гуминовых кислот из сырья на химический состав полученных препаратов // Гуминовые препараты. Тюмень, 1974. С. 48-62.
8.         Лиштван И.И., Капуцкий Ф.Н., Янута Ю.Г., Абрамец А.М., Навоша Ю.Ю. Гуминовые кислоты торфа и препараты на их основе // Природопользование. 2004. Вып. 10. С. 114-119.
9.         Орлов Д.С., Осипова Н.H. Инфракрасные спектры почв и почвенных компонентов. М., 1988.
10.       Трофимова Е.С., Зыкова М.В., Лигачева А.А., Шерстобоев Е.Ю., Жданов В.В., Белоусов М.В., Юсубов М.С., Кривощеков С.В., Данилец М.Г., Дыгай А.М. Влияние гуминовых кислот торфа различного генеза на продукцию оксида азота in vitro (скрининговое исследование) // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 5. С. 629‑636.
11.       Jooné G.K., Dekker J., van Rensburg C.E. Investigation of the immunostimulatory properties of oxihumate // Z. Naturforsch. C. 2003. Vol. 58, N 3-4. P. 263-267.
12.       Junek R., Morrow R., Schoenherr J.I., Schubert R., Kallmeyer R., Phull S., Klöcking R. Bimodal effect of humic acids on the LPS-induced TNF-alpha release from differentiated U937 cells // Phytomedicine. 2009. Vol. 16, N 5. P. 470-476.
13.       Rivera A., Siracusa M.C., Yap G.S., Gause W.C. Innate cell communication kick-starts pathogen-specific immunity // Nat. Immunol. 2016. Vol. 17, N 4. P. 356-363.
14.       van Rensburg C.E., Dekker J., Weis R., Smith T.L., Janse van Rensburg E., Schneider J. Investigation of the anti-HIV properties of oxihumate // Chemotherapy.
2002. Vol. 48, N 3. P. 138-143.

Экспериментальные исследования радиофармпрепарата на основе модифицированной жирной кислоты, меченной технецием-99m
С.И.Сазонова, Ю.Н.Ильюшенкова, Ю.Б.Лишманов, С.В.Цибульников, В.С.Скуридин*, Е.А.Нестеров*, Н.В.Варламова*, Е.А.Ильина*, В.Д.Филимонов*, М.В.Белянин*, Е.В.Степанова*, С.М.Минин* – 714
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ; *ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
      Исследовали новый радиофармпрепарат 99mTc-ПДК-ДТПА, предназначенный для диагностики изменений метаболизма миокарда. В частности, изучали его фармакокинетику, функциональную пригодность на модели острой коронароокклюзии у крыс в сравнении с препаратом-аналогом 123I-ФМПДК. 99mTc-ПДК-ДТПА элиминируется преимущественно почками, аккумулируется в сердце в наибольшем количестве через 60 мин после внутривенной инъекции, при этом не накапливаясь в области инфаркта миокарда. Исследованный препарат уступает своему аналогу 123I-ФМПДК по показателям качества сцинтиграфической визуализации сердца.
Ключевые слова: миокард, метаболизм, технеций-99m, жирная кислота
Адрес для корреспонденции: sazonova_si@mail.ru.
Сазонова С.И.
Литература
1.         Лишманов Ю.Б., Ефимова И.Ю., Чернов В.И., Веснина Ж.В., Кривоногов Н.Г., Макарова Е.В., Сазонова С.И., Завадовский К.В., Минин С.М. Сцинтиграфия как инструмент диагностики, прогнозирования и мониторинга лечения болезней сердца // Сиб. мед. журн. (Томск). 2007. Т. 22, № 3. С. 74-77.
2.         Минин С.М., Ефимова И.Ю., Саушкина Ю.В., Сазонова С.И. Использование радиофармпрепаратов на основе 123I в оценке нарушений симпатической иннервации и метаболизма миокарда // Рос. мед. журн. 2013. № 1. С. 49-52.
3.         Тахауова Ю.Н., Скуридин В.С., Куделин Б.К., Головков В.М., Варламова Н.В., Макарова Е.В., Чернов В.И. Получение и биологическое исследование 15-(p-йодфенил)-3-метилпентадекановой кислоты, меченной 123I // Хим.-фарм. журн. 2009. Т. 43, № 9. С. 40-44.
4.         Чернов В.И., Макарова Е.В., Кривоногов Н.Г., Швера И.Ю., Дыгай И.А., Скуридин В.С. Экспериментальные исследования радиофармпрепарата на основе 123I // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 127, Прил. 1. С. 45‑47.
5.         Fryer R.M., Hsu A.K., Eells J.T., Nagase H., Gross G.J. Opioid-induced second window of cardioprotection: potential role of mitochondrial KATP channels // Circ. Res. 1999. Vol. 84, N 7. P. 846-851.
6.         Gropler R.J. Recent advances in metabolic imaging // J. Nucl. Cardiol. 2013. Vol. 20, N 6. P. 1147-1172.
7.         Neckár J., SŸárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
8.         Nesterov E.A., Sazonova S.I., Skuridin V.S., Minin S.M., Stasyuk E S., Varlamova N.V., Ilina E.A., Nesterov A.A., Otmakhov V.I. Complex 99mTc-PDA-DTPA for myocardial imaging // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015. Vol. 42, Suppl. 1. P. S447.
9.         Schultz J.E., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart // Am. J. Physiol.
1997. Vol. 272, N 6, Pt 2. P. H2607-H2615.


Комбинированное действие агониста М1-ацетилхолинорецепторов ТВРВ и активатора a7n-ацетилхолинорецепторов GTS-21 на летальность мышей и концентрацию провоспалительных цитокинов в крови при сепсисе
П.Ф.Забродский, М.С.Громов, В.В.Масляков – 718
Саратовский филиал Самарского медицинского института “РЕАВИЗ”, Саратов, РФ
      В эксперименте на неинбредных белых мышах установлено, что агонисты M1-ацетилхолинорецепторов (TBPB) и a7n-ацетилхолинорецепторов (GTS-21) существенно снижают летальность мышей от экспериментального сепсиса (внутрибрюшинное введение E. coli) через 4 и 24 ч после его моделирования за счет уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6. Комбинированное введение TBPB и GTS-21 обусловливало их аддитивный эффект.
Ключевые слова: холинергический противовоспалительный путь, провоспалительные ци­токины, сепсис, М1-ацетилхолинорецепторы, a7n-ацетилхолинорецепторы
Адрес для корреспонденции: pfzabrodsky@gmail.com.
Забродский П.Ф.
Литература
1.         Забродский П.Ф. Влияние армина на факторы неспецифической резистентности организма и первичный гуморальный ответ // Фармакол. и токсикол. 1987. Т. 49, № 2. С. 57-60.
2.         Забродский П.Ф. Изменение антиинфекционной неспецифической резистентности организма под влиянием холинергической стимуляции // Бюл. экспер. биол. 1995. Т. 119, № 8. С. 164-167.
3.         Забродский П.Ф. Иммунотоксикология фосфорорганических соединений. Саратов, 2016.
4.         Bonaz B.L., Bernstein C.N. Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 144, N 1. P. 36-49.
5.         Eftekhari G., Hajiasgharzadeh K., Ahmadi-Soleimani S.M., Dehpour A.R., Semnanian S., Mani A.R. Activation of central muscarinic receptor type 1 prevents development of endotoxin tolerance in rat liver // Eur. J. Pharmacol. 2014. Vol. 740. P. 436-441.
6.         Egea J., Buendia I., Parada E., Navarro E., León R., Lopez M.G. Anti-inflammatory role of microglial alpha7 nAChRs and its role in neuroprotection // Biochem. Pharmacol. 2015. Vol. 97, N 4.
Р. 463-472.
7.         Jones C.K., Brady A.E., Davis A.A., Xiang Z., Bubser M., Tantawy M.N., Kane A.S., Bridges T.M., Kennedy J.P., Bradley S.R., Peterson T.E., Ansari M.S., Baldwin R.M., Kessler R.M., Deutch A.Y., Lah J.J., Levey A.I., Lindsley C.W., Conn P.J. Novel selective allosteric activator of the M1 muscarinic acetylcholine receptor regulates amyloid processing and produces antipsychotic-like activity in rats // J. Neurosci. 2008. Vol. 28, N 41. P. 10 422-10 433.
8.         Kox M., Pickkers P. Modulation of the innate immune response through the vagus nerve // Nephron. 2015. Vol. 131, N 2. P. 79-84.   721
9.         Martelli D., McKinley M.J.,
McAllen R.M. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a critical review // Auton. Neurosci. 2014. Vol. 182. P. 65-69.
10.       Martin G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012. Vol. 10, N 6.
Р. 701-706.
11.       Norman G.J., Morris J.S., Karelina K., Weil Z.M., Zhang N., Al-Abed Y., Brothers H.M., Wenk G.L., Pavlov V.A., Tracey K.J., Devries A.C. Cardiopulmonary arrest and resuscitation disrupts cholinergic anti-inflammatory processes: a role for cholinergic
a7 nicotinic receptors // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 9. P. 3446-3452.
12.       Pavlov V.A., Wang H., Czura C.J., Friedman S.G., Tracey K.J. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation // Mol. Med. 2003 Vol. 9, N 5-8. P. 125-134.
13.       Payolla T.B., Lemes S.F., de Fante T., Reginato A., Mendes da Silva C., de Oliveira Micheletti T., Rodrigues H.G., Torsoni A.S., Milanski M., Torsoni M.A. High-fat diet during pregnancy and lactation impairs the cholinergic anti-inflammatory pathway in the liver and white adipose tissue of mouse offspring // Mol. Cell. Endocrinol. 2016. Vol. 422. P. 192-202.
14.       Pruett S.B., Fan R., Cheng B., Glover M., Tan W., Deng X. Innate immunity and inflammation in sepsis: mechanisms of suppressed host resistance in mice treated with ethanol in a binge-drinking model // Toxicol. Sci. 2010. Vol. 117, N 2.
Р. 314-324.
15.       Song D.J., Huang X.Y., Ren L.C., Yang X.H., Xiao M.Z., Wang S. Effect of lentiviral vector encoding on triggering receptor expressed on myeloid cells 1 on expression of inflammatory cytokine in septic mice infected by Bacte­roides fragilis // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009.
Vol. 25, N 1. P. 36-41.


Влияние N- и С-концевых модификаций на цитотоксические свойства антимикробного пептида тахиплезина I
Д.В.Кузьмин, А.А.Емельянова, М.Б.Калашникова, П.В.Пантелеев, Т.В.Овчинникова – 722
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
      Изучено влияние N-концевого ацетилирования и С-концевого амидирования на цитотоксические свойства b-шпилечного антимикробного пептида тахиплезина I. C помощью МТТ-теста показано, что цитотоксичность модифицированного тахиплезина I выше как для опухолевых, так и для нормальных клеточных линий человека. Гемолитическая активность тахиплезина I при наличии указанных модификаций также повышается. В отличие от немодифицированного тахиплезина I, пептид с модифицированными N- и С-концевыми аминокислотными остатками практически не подвержен протеолитической деградации в свежей сыворотке человека. Введение N- и С-концевых модификаций делает тахиплезин I более привлекательным прототипом противоопухолевого препарата за счет увеличения цитотоксической активности пептида и улучшения его фармакокинетических свойств.
Ключевые слова: антимикробные пептиды, химическая модификация, цитотоксичность, тахиплезин I
Адрес для корреспонденции: ovch@ibch.ru.
Овчинникова Т.В.
Литература
1.         Chen J., Xu X.M., Underhill C.B., Yang S., Wang L., Chen Y., Hong S., Creswell K., Zhang L. Tachyplesin activates the classic complement pathway to kill tumor cells // Cancer Res. 2005. Vol. 65, N 11. P. 4614-4622.
2.         Iwanaga S., Muta T., Shigenaga T., Seki N., Kawano K., Katsu T., Kawabata S. Structure-function relationships of tachyplesins and their analogues // Ciba Found Symp. 1994. Vol. 186. P. 160-174.
3.         Kawano K., Yoneya T., Miyata T., Yoshikawa K., Tokunaga F., Terada Y., Iwanaga S. Antimicrobial peptide, tachyplesin I, isolated from hemocytes of the horseshoe crab (Tachypleus tridentatus). NMR determination of the beta-sheet structure // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265, N 26. P. 15 365-15 367.
4.         Morimoto M., Mori H., Otake T., Ueba N., Kunita N., Niwa M., Murakami T., Iwanaga S. Inhibitory effect of tachyplesin I on the proliferation of human immunodeficiency virus in vitro // Chemotherapy. 1991. Vol. 37, N 3. P. 206-211.
5.         Murakami T., Niwa M., Tokunaga F., Miyata T., Iwanaga S. Direct virus inactivation of tachyplesin I and its isopeptides from horseshoe crab hemocytes // Chemotherapy. 1991. Vol. 37, N 5. P. 327-334.
6.         Ohta M., Ito H., Masuda K., Tanaka S., Arakawa Y., Wacharotayankun R., Kato N. Mechanisms of antibacterial action of tachyplesins and polyphemusins, a group of antimicrobial peptides isolated from horseshoe crab hemocytes // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. Vol. 36, N 7. P. 1460-1465.
7.         Ozaki A., Ariki S., Kawabata S. An antimicrobial peptide tachyplesin acts as a secondary secretagogue and amplifies lipopolysaccharide-induced hemocyte exocytosis // FEBS J. 2005. Vol. 272, N 15. P. 3863-3871.
8.         Panteleev P.V., Bolosov I.A., Ovchinnikova T.V. Bioengineering and functional characterization of arenicin shortened analogs with enhanced antibacterial activity and cell selectivity // J. Pept. Sci. 2016. Vol. 22, N 2. P. 82-91.
9.         Panteleev P.V., Ovchinnikova T.V. Improved strategy for recombinant production and purification of antimicrobial peptide tachyplesin I and its analogs with high cell selectivity // Biotechnol. Appl. Biochem. 2015. Nov 9. doi: 10.1002/bab.1456.
10.       Paredes-Gamero E.J., Martins M.N., Cappabianco F.A., Ide J.S., Miranda A. Characterization of dual effects induced by antimicrobial peptides: regulated cell death or membrane disruption // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1820, N 7. P. 1062-1072.
11.       Zhang H.T., Wu J., Zhang H.F., Zhu Q.F. Efflux of potassium ion is an important reason of HL-60 cells apoptosis induced by tachyplesin // Acta Pharmacol.
Sin. 2006. Vol. 27, N 10. P. 1367-1374.

Действие нового производного индола — соединения Sbt-828, проявляющего антиагрегантную активность, на баланс простациклина и тромбоксана А2
А.Ф.Кучерявенко, А.А.Спасов, М.Тянь, К.Ф.Суздалев* – 726
Кафедра фармакологии (рук. — акад. РАН, докт. мед. наук проф. А.А.Спасов) Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград, РФ; *Кафедра химии природных и высокомолекулярных соединений (зав. — докт. хим. наук проф. С.В.Курбатов) химического факультета ФГАОУ ВО Южного федерального университета, Ростов-на-Дону, РФ
      Изучали влияние нового производного индола под шифром Sbt-828 с антиагрегационными свойствами на простациклингенерирующую активность сосудистой стенки и уровень тромбоксана А2 в тромбоцитах интактных крыс. Исследуемое вещество не влияет на способность сосудистой стенки вырабатывать простациклин и достоверно снижает уровень тромбоксана А2, превосходя препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту в 1.6 раза, о чем свидетельствует уменьшение содержание МДА в тромбоцитах крыс, инду­цированных тромбином.
Ключевые слова: Sbt-828, агрегация тромбоцитов, малоновый диальдегид, сосудистая стенка, антиагрегантная активность
Адрес для корреспонденции: aidakucheryavenko@yandex.ru.
Кучерявенко А.Ф.
Литература
1.         Анисимова В.А., Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Панченко Т.И., Островский О.В., Косолапов В.А., Ларионов Н.П. Синтез и фармакологическая активность 2-(гетарил)имидазо[1,2-а]бензимидазолов // Хим.-фарм. журн. 2002. Т. 36, № 10. С. 12-17.
2.         Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин К.М. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д.Гольберга. Томск, 1980.
3.         Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Г., Мажуш Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. 1987. № 7. С. 118-122.
4.         Лупанов В.П. Роль ацетилсалициловой кислоты при вторичной профилактике атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнениях // Рус. мед. журн. 2009. Т. 17, № 14. С. 898-903.
5.         Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1971. № 8. С. 459-461.
6.         Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Анисимова В.А. Кальций-зависимый механизм антиагрегантного действия соединения РУ-891 // Экспер. и клин. фармакол. 2014. Т. 77, № 3. С. 16-19.
7.         Спасов А.А., Кучерявенко А.Ф., Майстренко Б.П. Антиагрегантная активность гипогликемических средств // Экспер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 6. С. 27-29.
8.         Тянь М., Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Суздалев К.Ф. Антиагрегантная активность новых производных индола // Вестник ВолгГМУ. 2014. № 1. С. 131-134.
9.         Anisimova V.A., Tolpygin I.E., Spasov A.A., Kosolapov V.A., Porotikov V.I., Kucheryavenko A.F., Tibir’kova E.V., El’tsova L.V., Sysoeva V.A. Synthesis and pharmacological activity of 3-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)imidazo [1,2-a]benzimidazole dihydrochlorides // Pharm. Chem. J. 2009. Vol. 43, N 9. P. 491-494.
10.       Du H., Dong C.Y., Lin Q.Y. Risk factors of acute myocardial infarction in middle-aged and adolescent people (<45 years) in Yantai // BMC Cardiovasc. Disord. 2015. Vol. 15, N 1. P: 106.
11.       Iyú D., Glenn J.R., White A.E., Johnson A.J., Fox S.C., Heptinstall S. The role of prostanoid receptors in mediating the effects of PGE(2) on human platelet function // Platelets. 2010. Vol. 21, N 5. P. 329-342.
12.       Moscardó A.,
Santos M.T., Fuset M.P., Ruano M., Vallés J. Residual cyclooxygenase-1 activity and epinephrine reduce the antiplatelet effect of aspirin in patients with acutemyocardial infarction // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 105, N 4. P. 663-669.
13.       Smith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelet // J. Lab. Clin. Med. 1976. Vol. 88, N 1. P. 167-172.
14.       Suzuki-Inoue K. Activation and inhibitory mechanisms of blood platelets // Nihon Rinsho. 2014. Vol. 72, N 7. P. 1212-1217.
15.       Zagol-Ikapite I., Sosa I.R., Oram D., Judd A., Amarnath K., Amarnath V., Stec D., Oates J.A., Boutaud O. Modification of platelet proteins by malondialdehyde: prevention by dicarbonyl scavengers // J. Lipid Res. 2015.
Vol. 56, N 11. P. 2196-2205.


Влияние препарата на основе гриба-ксилотрофа Trametes pubescens на процессы пероксидации липидов в крови экспериментальных животных в условиях темнового стресса
Л.И.Колесникова, С.И.Колесников, Е.Д.Романова*, В.А.Чхенкели*, М.А.Даренская, Л.А.Гребенкина, Л.И.Корытов, О.В.Бугун, Н.В.Королева, И.Н.Гутник**, Ф.Ф.Антоненко*** – 730
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; *ФГБОУ ВО Иркутский государственный аграрный университет им. А.А.Ежевского, Иркутск, РФ; **ФГБОУ ВО Иркутский государственный университет, Иркутск, РФ; ***ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава РФ, Москва
      На модели темнового стресса, вызванного снижением интенсивности освещения при содержании экспериментальных животных, показано, что препарат “Траметин” (продукт, полученный в результате жидкофазного культивирования гриба-ксилотрофа Trametes pubescens) способствует эффективной профилактике развития окислительного стресса в условиях световой депривации. Препарат увеличивает уровень ненасыщенности липидов, снижает концентрацию первичных и конечных продуктов липопероксидации, а также повышает как интегральный показатель системы антиоксидантной защиты — общую антиокислительную активность, так и ее компонентов — активность СОД и восстановленного глутатиона.
Ключевые слова: темновой стресс, пероксидация липидов, антиоксиданты
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru.
Даренская М.А.
Литература
1.         Власов Б.Я., Карелина Л.Н., Суслопарова Н.В. Световой режим, как экологический и стрессовый фактор в развитии сельскохозяйственных птиц // Объеди­ненный научный журнал. 2011. № 11,12. С. 111-113.
2.         Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.
3.         Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного определения липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. Т. 33, № 1. С. 118-122.
4.         Заявка на изобретение № 2013139184/15. Препарат траметин для лечения желудочно-кишечных болезней телят и способ его применения / В.А.Чхенкели, С.В.Юденич, Н.А.Шкиль, Г.Д.Чхенкели, Е.Д.Романова // Бюл. № 9. Опубликовано 27.03.2015.
5.         Карелина Л.Н., Власов Б.Я., Ильина О.П. Влияние янтарной и малоновой кислот на активность сукцинатдегидрогеназы и содержание молекул средней массы у цыплят-бройлеров при темновом стрессе // Вестн. КрасГАУ. 2010. № 11. С. 125-128.
6.         Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59‑62.
7.         Колесникова Л.И., Карпова Е.А., Власов Б.Я., Сухов Б.Г., Трофимов Б.А. Состояние системы липопероксидации—антиоксидантной защиты при токсическом поражении печени и его профилактике нанокомпозитным препаратом селена и арабиногалактана // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 183-187.
8.         Колесникова Л.И., Семёнова Н.В., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Сутурина Л.В., Гнусина С.В. Интегральный показатель оценки окислительного стресса в крови человека // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 680-683.
9.         Черняускене Р.Ч., Варшкявичене З.З., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. № 6. С. 362-365.
10.       Чхенкели В.А., Балтухаева Т.А., Власов Б.Я., Горяе­ва Н.А., Калинович А.Е., Кухаренко Н.С., Мартынова А.Ю. Антиоксидантные свойства препаратов последнего поколения — продуктов биотехнологии: обнаруженные эффекты, механизмы действия // Вестн. ИрГСХА. 2012. № 49. С. 81-91.
11.       Чхенкели В.А., Чхенкели Л.Г. Некоторые медико-биологические аспекты изучения биологически активных веществ базидиомицета Trametes pubescens (Shumach.) Pilat // Вестн. ИрГСХА. 2008. № 31. С. 64-81.
12.       Chakroun H., Bouaziz M., Yangui T., Blibech I., Dhouib A., Sayadi S.Enzymatic transformation of tyrosol by Trametes trogii laccases: identification of the product and study of its biological activities // J. Mol. Catal. B: Enzym. 2013. Vol. 87. P. 11-17.
13.       Hisin P.J., Hilf R. Fluor
оmetric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74, N 1. P. 214-226.
14.       Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V., Vlasov B.Y., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Dolgikh M.I. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 6. P. 731-733.
15.       Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol.
Chem. 1972. Vol. 247, N 10. P. 3170-3175.


Исследование синергических эффектов при совместном действии антимикробного пептида ареницина-1 и конвенциональных антибиотиков
И.А.Болосов, А.А.Калашников, П.В.Пантелеев, Т.В.Овчинникова – 734
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
      Изучали совместное действие на бактериальные клетки антимикробного пептида ареницина-1 из пескожила Arenicola marina и ряда конвенциональных антибиотиков. Выявлен ряд комбинаций, проявляющих выраженный синергический эффект. Определено влияние условий тестирования антибактериальной активности и разработана методика, позволяющая избежать ложноположительных результатов.
Ключевые слова: антибиотики, антимикробные пептиды, ареницин, резистентность, синергизм
Адрес для корреспонденции: ovch@ibch.ru.
Овчинникова Т.В.
Литература
1.         Методические указания МУК 4.2.1980-04 “Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам” // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2004. Т. 6, № 4. С. 306-359.
2.         Cassone M., Otvos L.Jr. Synergy among antibacterial peptides and between peptides and small-molecule antibiotics // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2010. Vol. 8, N 6. P. 703-716.
3.         Choi H., Lee D.G. Synergistic effect of antimicrobial peptide arenicin-1 in combination with antibiotics against pathogenic bacteria // Res. Microbiol. 2012. Vol. 163, N 6-7. P. 479-486.
4.         He J., Starr C.G., Wimley W.C. A lack of synergy between membrane-permeabilizing cationic antimicrobial peptides and conventional antibiotics // Biochim. Biophys. Acta. 2015. Vol. 1848, N 1. P. 8-15.
5.         Kovalchuk S.I., Anikanov N.A., Ivanova O.M., Ziganshin R.H., Govorun V.M. Bovine serum albumin as a universal suppressor of non-specific peptide binding in vials prior to nano-chromatography coupled mass-spectrometry ana­lysis // Anal. Chim. Acta. 2015. Vol. 17, N 893. P. 57-64.
6.         Ovchinnikova T.V., Aleshina G.M., Balandin S.V., Krasnosdembskaya A.D., Markelov M.L., Frolova E.I., Leonova Y.F., Tagaev A.A., Krasnodembsky E.G., Kokryakov V.N. Purification and primary structure of two isoforms of arenicin, a novel antimicrobial peptide from marine polychaeta Arenicola marina // FEBS Lett. 2004. Vol. 577, N 1-2. P. 209-214.
7.         Ovchinnikova T.V., Aleshina G.M., Balandin S.V., Krasnosdembskaya A.D., Markelov M.L., Frolova E.I., Leonova Y.F., Tagaev A.A., Krasnodembsky E.G., Kokryakov V.N. Recombinant expression, synthesis, purification, and solution structure of arenicin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 360, N 1. P. 156-162.
8.         Palumbi S.R. Humans as the world’s greatest evolutionary force // Science. 2001. Vol. 293. P. 1786-1790.
9.         Panteleev P.V., Bolosov I.A., Balandin S.V., Ovchinnikova T.V. Design of antimicrobial peptide arenicin analogs with improved therapeutic indices // J. Pept. Sci. 2015. Vol. 21, N 2. P. 105-113.
10.       Panteleev P.V., Ovchinnikova T.V. Improved strategy for recombinant production and purification of antimicrobial peptide tachyplesin I and its analogs with high cell selectivity // Biotechnol. Appl. Biochem. 2015. doi: 10.1002/bab.1456.
11.       Shenkarev Z.O., Balandin S.V.,Trunov K.I., Paramonov A.S., Sukhanov S.V., Barsukov L.I., Arseniev A.S., Ovchinnikova T.V. Molecular mechanism of action of
b-hairpin antimicrobial peptide arenicin: oligomeric structure in dodecylphosphocholine micelles and pore formation in planar lipid bilayers // Biochemistry. 2011. Vol. 50, N 28. P. 6255-6265.
12.      
Wiegand I., Hilpert K., Hancock R.E.W. Agar and broth dilution methods to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial substances // Nat. Protoc. 2008. Vol. 3, N 2. P. 163-175.


Адренорецепторы в дофаминергической регуляции сократимости миокарда крыс в онтогенезе
Г.А.Билалова, Ф.Г.Ситдиков, Н.Б.Дикопольская, М.В.Шайхелисламова, Т.Л.Зефиров – 738
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук, проф. Т.Л.Зефиров) ФГАОУ ВО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
       In vitro исследовали влияние дофамина в разных концентрациях при блокаде a- и b-адренорецепторов на сократимость миокарда 21- и 100-дневных крыс. После блокады a-адренорецепторов дофамин в концентрации 10—5 М положительно влиял на силу сокращения миокарда предсердий. При выключении b-адренорецепторов дофамин в концентрациях 10—9, 10—8, 10—7, 10—6, 10—5 М вызывал лишь отрицательную реакцию сократимости миокарда предсердий и желудочков.
Ключевые слова: дофамин, миокард, крыса, сократимость
Адрес для корреспонденции: g.bilalova@mail.ru.
Билалова Г.А.
Литература
1.         Аникина Т.А., Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г. Влияние блокады бета-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2003. Т. 136, № 9. С. 265-268.
2.         Билалова Г.А., Казанчикова Л.М., Зефиров Т.Л., Ситдиков Ф.Г. Инотропное действие дофамина на сердце крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 136-139.
3.         Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Хабибрахманов И.И., Зефиров А.Л. Возрастные особенности холинергической регуляции сердца крысы // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 2. С. 189-199.
4.         Колачева А.А., Козина Е.А., Хакимова Г.Р., Кучеряну В.Г., Кудрин В.С., Нигматуллина Р.Р., Базян А.С., Григорьян Г.А., Угрюмов М.В. Экспериментальное моделирование болезни Паркинсона // Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма. Том 1 // Под ред. М.В.Угрюмова. М., 2014. С. 356-422.
5.         Леушина А.В., Нуруллин Л.Ф., Петухова Е.О., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А. Адренергические механизмы регуляции сократимости миокарда в генетической модели болезни Альцгеймера // Казанск. мед. журн. 2015. Т. 96, № 1. С. 50-55.
6.         Мамалыга М.Л. Регуляция сердечного ритма у мышей с досимптомной и симптомной моделями болезни Паркинсона // Патол. физиол. и экспер. тер. 2014. № 2. С
. 33-36.
7.         Amenta F., Ricci A., Tayebati S.K., Zaccheo D. The peripherals dopaminergic system: morphological analysis, functional and clinical applications // Ital. J. Anat. Embryol. 2002. Vol. 107, N 3. P. 145-167.
8.         Robinson R.B. Autonomic receptor — effector coupling during post-natal development // Cardiovasc. Res. 1996. Vol. 31, Spec No. P. E68-E76.


Микробиология и иммунология
Секреция белка тиоредоксинпероксидазы кошачьей двуустки Opisthorchis felineus на модели экспериментального описторхоза
В.А.Петренко*, М.Ю.Пахарукова*,**, А.В.Ковнер*, М.Н.Львова*, В.В. Ляхович**, В.А.Мордвинов*,** – 743
*ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ
      Исследовали механизмы секреции тиоредоксинпероксидазы описторха в условиях in vivo и in vitro. Были получены специфические антитела и использованы для вестерн-блот и иммуногистохимического окрашивания на модели экспериментального описторхоза у сирийских хомяков. Секретируемый белок тиоредоксинпероксидаза накапливается в среде инкубации червей в условиях окислительного стресса и в клетках желчных протоков хомяков при хроническом описторхозе.
Ключевые слова: описторхоз, экскреторно-секреторный продукт, активные формы кислорода, тиоредоксинпероксидаза, кошачья двуустка Opisthorchis felineus
Адрес для корреспонденции: pmaria@yandex.ru.
Пахарукова М.Ю.
Литература
1.         Львова М.Н., Дужак Т.Г., Центалович Ю.П., Катохин А.В., Мордвинов В.А. Секретом мариты печеночного сосальщика Opisthorchis felineus // Паразитология. 2014. Т. 48, № 3. С. 169-184.
2.        
Dalton J.P., Robinson M.W., Mulcahy G., O’Neill S.M., Donnelly S. Immunomodulatory molecules of Fasciola hepatica: Candidates for both vaccine and immunotherapeutic development. Vet. Parasitol. 2013. Vol. 195, N 3-4. P. 272-285.
3.         Kovner A.V., Potapova O.V., Shkurupy V.A., Shestopalov A.M. Morphofunctional Characteristics of pulmonary surfactant system and its effect on immune cells in influenza A (H1N1) pathogenesis // Open J. Pathol. 2016. Vol. 6, N 1. P. 1-7. doi: 10.4236/ojpathology. 2016.61001.
4.         Maksimova G.A., Pakharukova M.Y., Kashina E.V., Zhukova N.A., Kovner A.V., Lvova M.N., Katokhin A.V., Tolstikova T.G., Sripa B., Mordvinov V.A. Effect of opisthorchis felineus infection and dimethylnitrosamine administration on the induction of cholangiocarcinoma in Syrian hamsters // Parasitol. Int. 2015. Oct 6. pii: S1383-5769(15)00166-X. doi: 10.1016/j.parint. 2015.10.002.
5.         Maksimova G.A., Pakharukova M.Y., Kashina E.V., Zhukova N.A., Lvova M.N., Khvostov M.V., Baev D.S., Katokhin A.V., Tolstikova T.G., Mordvinov V.A. The morphofunctional and biochemical characteristics of opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma in a Syrian hamster model // Russ. J. Genet. Appl. Res. 2016. Vol. 6, N 4. P. 454-462. doi: 10.18699/VJ15.062.
6.         McGonigle S., Curley G.P.,
Dalton J.P. Cloning of peroxidoxin, a novel antioxidant enzyme from the helminth parasite Fasciola hepatica // Parasitology. 1997. Vol. 115, Pt 1. P. 101-104.
7.         Ogorodova L.M., Fedorova O.S., Sripa B., Mordvinov V.A., Katokhin A.V., Keiser J., Odermatt P., Brindley P.J., Mayboroda O.A., Velavan T.P., Freidin M.B., Sazonov A.E., Saltykova I.V., Pakharukova M.Y., Kovshirina Y.V., Kaloulis K., Krylova O.Y., Yazdanbakhsh M.; TOPIC Consortium. Opisthorchiasis: an overlooked danger // PLoS Negl. Trop. Dis. 2015. Vol. 9, N 4. P. e0003563.
8.         Pakharukova M.Y., Mordvinov V.A. The liver fluke Opisthorchis felineus: biology, epidemiology, and carcinogenic potential // Trans. R Soc. Trop. Med. Hyg. 2016. Vol. 110, N 1. P. 28-36.
9.         Pakharukova M.Y., Shilov A.G., Pirozhkova D.S., Katokhin A.V., Mordvinov V.A. The first comprehensive study of praziquantel effects in vivo and in vitro on European liver fluke Opisthorchis felineus (Trematoda) // Int. J. Antimicrob. Agents. 2015. Vol. 46, N 1. P. 94-100.
10.       Sripa B., Kaewkes S., Sithithaworn P., Mairiang E., Laha T., Smout M., Pairojkul C., Bhudhisawasdi V., Tesana S., Thinkamrop B., Bethony J.M., Loukas A., Brindley P.J. Liver fluke induces cholangiocarcinoma // PLoS Med. 2007. Vol. 4, N 7. P. e201.
11.       Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J., Laha T., Smout M.J., Mairiang E., Bethony J.M., Loukas A. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini — multiple pathways to cancer // Trends Parasitol. 2012. Vol. 28, N 10. P. 395‑407.
12.       Suttiprapa S., Loukas A., Laha T., Wongkham S., Kaewkes S., Gaze S., Brindley P.J., Sripa B. Characterization of the antioxidant enzyme, thioredoxin peroxidase, from the carcinogenic human liver fluke, Opisthorchis viverrini // Mol.
Biochem. Parasitol. 2008. Vol. 160, N 2. P. 116-122.

Создание химического конъюгата для направленной терапии рассеянного склероза на основе константного фрагмента тяжелой цепи антитела человека и пептоидного аналога аутоантигена MOG35-55
Я.А.Ломакин, А.В.Степанов, Д.С.Балабашин, Н.А.Пономаренко, И.В.Смирнов, А.А.Белогуров – 748
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
      При лечении рассеянного склероза имеется серьезная необходимость в элиминации В-клеток, производящих аутоантитела к нейроантигенам. Миелинолигодендроцитарный гликопротеин (MOG) является значимым аутоантигеном при рассеянном склерозе. Показано, что MOG-подобный пептоид AMogP3 способен связываться с аутоантителами, продуцируемыми патологическими лимфоцитами. Нами предложена структура инновационного препарата для таргетной элиминации пула аутореактивных В-лимфоцитов, ответственных за патогенез рассеянного склероза, представляющего собой комплекс пептоида AMogP3 с константным фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина человека (Fc). Полученный конъюгат Fc-PEG-AMogP3 эффективно взаимодействовал с аутореактивными антителами, что однозначно свидетельствует о его высоком терапевтическом потенциале.
Ключевые слова: рассеянный склероз, пептоид, миелинолигодендроцитарный гликопротеин, В-клетки
Адрес для корреспонденции: alexey.belogurov.jr@gmail.com.
Белогуров А.А.
Литература
1.         Adelmann M., Wood J., Benzel I., Fiori P., Lassmann H., Matthieu J.M., Gardinier M.V., Dornmair K., Linington C. The N-terminal domain of the myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) induces acute demyelinating experimental autoimmune encephalomyelitis in the Lewis rat // J. Neuroimmunol. 1995. Vol. 63, N 1. P. 17-27.
2.         Belogurov A.A. Jr, Kurkova I.N., Friboulet A., Thomas D., Misikov V.K., Zakharova M.Y., Suchkov S.V., Kotov S.V., Alehin A.I., Avalle B., Souslova E.A., Morse H.C. 3rd, Gabibov A.G., Ponomarenko N.A. Recognition and degradation of myelin basic protein peptides by serum autoantibodies: novel biomarker for multiple sclerosis // J. Immunol. 2008. Vol. 180, N 2. P. 1258-1267.
3.        
Clark L.F., Kodadek T. Advances in blood-based protein biomarkers for Alzheimer’s disease // Alzheimers Res. Ther. 2013. Vol. 5, N 3. P. 18.
4.         Fathman C.G., Soares L., Chan S.M., Utz P.J. An array of possibilities for the study of autoimmunity // Nature. 2005. Vol. 435. P. 605-611
5.         Frulloni L., Lunardi C., Simone R., Dolcino M., Scattolini C., Falconi M., Benini L., Vantini I., Corrocher R., Puccetti A. Identification of a novel antibody associated with autoimmune pancreatitis // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361, N 22. P. 2135-2142.
6.         Gibson D.S., Banha J., Penque D., Costa L., Conrads T.P., Cahill D.J., O’Brien J.K., Rooney M.E. Diagnostic and prognostic biomarker discovery strategies for autoimmune disorders // J. Proteomics. 2010. Vol. 73, N 6. P. 1045-1060.
7.        
Hudson M.E., Pozdnyakova I., Haines K., Mor G., Snyder M. Identification of differentially expressed proteins in ovarian cancer using high-density protein microarrays // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104, N 44. P. 17 494-17 499.
8.         Kanter J.L., Narayana S., Ho P.P., Catz I., Warren K.G., Sobel R.A., Steinman L., Robinson W.H. Lipid microarrays identify key mediators of autoimmune brain inflammation. // Nat. Med. 2006. Vol. 12, N 1. P. 138-143.
9.         Lueking A., Possling A., Huber O., Beveridge A., Horn M., Eickhoff H., Schuchardt J., Lehrach H., Cahill D.J. A nonredundant human protein chip for antibody screening and serum profiling // Mol. Cell. Proteomics. 2003. Vol. 2, N 12. P. 1342-1349.
10.       Reddy M.M., Wilson R., Wilson J., Connell S., Gocke A., Hynan L., German D., Kodadek T. Identification of candidate IgG biomarkers for Alzheimer’s disease via combinatorial library screening // Cell. 2011. Vol. 144, N 1. P. 132-142.
11.       Ponomarenko N.A., Durova O.M., Vorobiev I.I., Belogurov A.A. Jr, Kurkova I.N., Petrenko A.G., Telegin G.B., Suchkov S.V., Kiselev S.L., Lagarkova M.A., Govorun V.M., Serebryakova M.V., Avalle B., Tornatore P., Karavanov A., Morse H.C. 3rd, Thomas D., Friboulet A., Gabibov A.G. Autoantibodies to myelin basic protein catalyze site-specific degradation of their antigen // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 2. P. 281-286.
12.       Robinson W.H., DiGennaro C., Hueber W., Haab B.B., Ka­machi M., Dean E.J., Fournel S., Fong D., Genovese M.C., de Vegvar H.E., Skriner K., Hirschberg D.L., Morris R.I., Muller S., Pruijn G.J., van Venrooij W.J., Smolen J.S., Brown P.O., Steinman L., Utz P.J. Autoantigen microarrays for multiplex characterization of autoantibody responses // Nat. Med. 2002. Vol. 8, N 3. P. 295-301.
13.       Steller S., Angenendt P., Cahill D.J., Heuberger S., Lehrach H., Kreutzberger J. Bacterial protein microarrays for identification of new potential diagnostic markers for Neisseria meningitidis infections // Proteomics. 2005. Vol. 5, N 8. P. 2048-2055.
14.       Stepanov A.V., Belogurov A.A. Jr, Ponomarenko N.A., Stremovskiy O.A., Kozlov L.V., Bichucher A.M., Dmitriev S.E., Smirnov I.V., Shamborant O.G., Balabashin D.S., Sashchenko L.P., Tonevitsky A.G., Friboulet A., Gabibov A.G., Deyev S.M. Design of targeted B cell killing agents // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 6. P. e20991.
15.       Wang X., Yu J., Sreekumar A., Varambally S., Shen R., Giacherio D., Mehra R., Montie J.E., Pienta K.J., Sanda M.G., Kantoff P.W., Rubin M.A., Wei J.T., Ghosh D., Chinnaiyan A.M. Autoantibody signatures in prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2005.
Vol. 353, N 12. P. 1224-1235.


Антибиопленочная активность полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, в отношении микробных биопленок уропатогенных кишечных палочек
О.В.Нечаева, Е.И.Тихомирова, Д.А.Заярский, Н.В.Беспалова, Е.В.Глинская, Н.Ф.Шуршалова, Б.М.Аль Баяти, А.В.Бабайлова – 753
ФГБОУ ВО Саратовский государственный технический университет им. Ю.А.Гагарина, Саратов, РФ; ФГБОУ ВО Саратовский государственный национальный исследовательский университет им. Н.Г.Чернышевского, Саратов, РФ
      Изучали динамику формирования микробных биопленок стандартным и клиническими штаммами уропатогенных кишечных палочек в условиях in vitro, а также влияние на начальные этапы пленкообразования сублетальных концентраций полимерного соедине­ния полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода. Обработка лунок иммунологических планшетов полимерным соединением приводит к нарушению процесса пленкообразования, особенно выраженно у клинического штамма Escherichia coli, обладающего геном вирулентности FimH.
Ключевые слова: уропатогенные кишечные палочки, биопленки, полимерное соединение
Адрес для корреспонденции: olgav.nechaeva@rambler.ru. Нечаева О.В.

Литература
1.         Аль-Баяти Б.М., Глинская Е.В., Нечаева О.В., Лунева И.О. Определение гена вирулентности FIMH уропатогенных штаммов Escherichia coli, выделенных при инфекциях мочевыводящих путей // Известия ДГПУ. Естественные и точные науки. 2015. № 3. С. 52-55.
2.         Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Романова Н.И., Цирульникова О.М. Госпитальная микрофлора и биопленки // Вестник трансплантол. и искусств. органов. 2012. Т. 14, № 3. С. 83-91.
3.         Гостев В.В., Сидоренко С.В. Бактериальные биопленки и инфекции // Журнал инфектологии. 2010. Т. 2, № 3. С. 4-15.
4.         Михайлова Е.С., Червинец Ю.В., Червинец В.М., Гав­рилова О.А., Самоукина А.М. Способность к формированию биопленок у микроорганизмов, выделенных из верхних отделов ЖКТ у больных хроническим холециститом и ЖКБ // Успехи соврем. естествознания. 2009. № 7. С. 76-77.
5.         Нечаева О.В., Тихомирова Е.И., Заярский Д.А., Вакараева М.М. Антимикробная активность полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2015. № 3. С. 88-92.
6.         Олескин А.В., Ботвинко И.В., Цевкалова Е.А. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов // Микробиология. 2000. Т. 69, № 3. С. 309-327.
7.         Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. СПб., 2006.
8.         De Cremer K., Delattin N., De Brucker K., Peeters A., Kucharíková S., Gerits E., Verstraeten N., Michiels J., Van Dijck P., Cammue B.P., Thevissen K. Oral administration of the broad-spectrum antibiofilm compound toremifene inhibits Candida albicans and Staphylococcus aureus biofilm formation in vivo // Antimicrob. Agents Chemother. 2014. Vol. 58, N 12.
Р. 7606-7610.
9.         De Cremer K., Lanckacker E., Cools T.L., Bax M., De Brucker K., Cos P., Cammue B.P., Thevissen K. Artemisinins, new miconazole potentiators resulting in increased activity against Candida albicans biofilms // Antimicrob. Agents Chemother. 2015. Vol. 59, N 1.
Р. 421-426.
10.       Delattin N., De Brucker K., Vandamme K., Meert E., Marchand A., Chaltin P., Cammue B.P., Thevissen K. Repurposing as a means to increase the activity of amphotericin B and caspofungin against Candida albicans biofilms // Antimicrob. Chemother. 2014. Vol. 69, N 4.
Р. 1035-1044.
11.       Niveditha S., Pramodhini S., Umadevi S., Kumar S., Stephen S. The isolation and the biofilm formation of uropathogens in the patients with catheter associated UTIs // J. Clin. Diagn. Res. 2012. Vol. 6, N 9. P. 1478‑1482.
12.       Ponnusamy P., Nagappan R. Extended spectrum beta-lactamase, biofilm-producing uropathogenic pathogens and their antibiotic susceptibility patterns from urinary tract infection — an overview // Int. J. Microbiol. Res. 2013. Vol. 4, N 2. P. 101-118.
13.       Taff H.T., Mitchell K.F., Edward J.A.,
Andes D.R. Mechanisms of Candida biofilm drug resistance // Future Microbiol. 2013. Vol. 8, N 10. Р. 1325-1337.
14.       Wolcott R.D., Rhoads D.D., Dowd S.E. Biofilms and chronic wound inflammation // J. Wound Care. 2008.
Vol. 17, N 8. Р. 333-341.


Генетика
Влияние фармакологической модуляции активности метаботропных рецепторов глутамата на экспрессию их генов после эксайтотоксического повреждения гиппокампа
Е.В.Першина, М.В.Капралова, В.И.Архипов – 756
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; ФГБОУ ВПО Пущинский государственный естественно-научный институт, Пущино, РФ
      Микроинъекция каиновой кислоты в гиппокамп крыс приводит к эксайтотоксическому повреждению нейронов преимущественно в полях СА3 и СА1. Эти повреждения можно значительно снизить при совместном введении негативного аллостерического модулятора метаботропных рецепторов глутамата 5-го типа МРЕР и агониста метаботропных рецепторов глутамата 2-го типа LY354740. Наряду со снижением гибели нейронов в гиппо­кампе после фармакологической модуляции произошли адаптивные изменения в экс­прес­сии генов. В гиппокампе уровень экспрессии гена постсинаптических метаботропных рецепторов глутамата 5-го типа приближался к контрольному, а во фронтальной области коры нормализовался уровень экспрессии гена a1-субъединицы ГАМКА-рецепторов. В отношении метаботропных рецепторов глутамата 2-го типа во фронтальной области коры проявилась реципрокная зависимость: в ответ на фармакологическую активацию уровень экспрессии их гена снизился.
Ключевые слова: каиновая кислота, метаботропные рецепторы глутамата, МРЕР, LY354740, экспрессия генов
Адрес для корреспонденции: viarkhipov@rambler.ru.
Архипов В.И.
Литература
1.         Архипов В.И., Капралова М.В. Метаботропные глутаматные рецепторы как мишени для создания но­вых фармакологических средств // Экспер. и клин. фармакол. 2011. Т. 74, № 10. С. 46-52.
2.         Архипов В.И., Капралова М.В. Экспрессия метаботропных рецепторов глутамата после повреждения гиппокампа // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 443-446.
3.         Архипов В.И., Капралова М.В., Першина Е.В. Эксайтотоксичность и экспериментальные подходы к нейропротекции // Соврем. проблемы науки и образов. 2013. № 5. С. 486.
4.         Гордон Р.Я., Шубина Л.В., Капралова М.В., Першина Е.В., Хуцян С.С., Архипов В.И. Особенности нейродегенерации полей гиппокампа после действия каиновой кислоты у крыс // Цитология. 2014. Т. 56, № 12. С. 919-925.
5.         Лебедев Д.С., Архипов В.И. Экспрессия генов mGluR5 и синаптофизина после повреждения дорсального гиппокампа каиновой кислотой // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 2. С. 197-200.
6.         Лебедев Д.С., Архипов В.И. Экспрессия митохондриального разобщающего белка UCP2 в мозге крыс после повреждения гиппокампа каиновой кислотой // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 8. С. 148-150.
7.         Arkhipov V., Kapralova M., Pershina E., Gordon R. Delayed treatments with pharmacological modulators of pre- and postsynaptic mGlu receptors rescue the hippocampus from kainate-induced neurodegeneration // Neurosci. Lett. 2014. Vol. 570. P. 5-9.
8.         Gerin C.G., Madueke I.C., Perkins T., Hill S., Smith K., Haley B., Allen S.A., Garcia R.P., Paunesku T., Woloschak G. Combination strategies for repair, plasticity, and regeneration using regulation of gene expression during the chronic phase after spinal cord injury // Synapse. 2011. Vol. 65, N 12. P. 1255-1281.
9.         Grabenstatter H.L., Russek S.J, Brooks-Kayal A.R. Molecular pathways controlling inhibitory receptor expression // Epilepsia. 2012. Vol. 53, Suppl. 9. P. 71-78.
10.       Mehta A., Prabhakar M., Kumar P., Deshmukh R., Sharma P.L. Excitotoxicity: bridge to various triggers in neurodegenerative disorders // Eur. J. Pharm. 2013. Vol. 698, N 1-3. P. 6-18.
11.       Motti D., Le Duigou C., Eugène E., Chemaly N., Wittner L., Lazarevic D., Krmac H., Marstrand T., Valen E., Sanges R., Stupka E., Sandelin A., Cherubini E., Gustincich S., Miles R. Gene expression analysis of the emergence of epileptiform activity after focal injection of kainic acid into mouse hippocampus // Eur. J. Neurosci. 2010. Vol. 32, N 8. P. 1364-1379.
12.       Niswender C.M.,
Conn P.J. Metabotropic glutamate receptors: physiology, pharmacology, and disease // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2010. Vol. 50. P. 295-322.
13.       Pershina E.V., Arkhipov V.I. Subacute activation of mGlu4 receptors causes the feedback inhibition of its gene expression in rat brain // Life Sci. 2016.
Vol. 153. P. 50‑54.


Онкология
Гендерные особенности системного гормонального гомеостаза у крыс с трансплантированными в легкое клетками саркомы С-45
М.Б.Козлова, Е.М.Франциянц, Л.К.Трепитаки, И.В.Каплиева, Ю.А.Погорелова, Г.З.Сергостьянц, Т.Г.Айрапетова, А.В.Чубарян – 760
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава РФ, Ростов-на-Дону
      Исследованы гендерные особенности системного статуса гормонов гипофиза, щитовидной железы и кортизола у крыс на 7-е и 14-е сутки после трансплантации в легкое клеток саркомы С-45. Для самок было характерно более медленное развитие опухолевого процесса (49.0±10.7 и 32.0±3.9 сут соответственно). Введение опухолевых клеток вызывало у самок и самцов однонаправленные нарушения уровней АКТГ, тиреотропного гормона и пролактина, но разнонаправленные сбои тиреоидного и глюкокортикоидного гомеоста­за, что сопровождалось у самцов, в отличие от самок, снижением к 14-м суткам уровня кортизола в 1.9 раза и повышением концентрации общих форм тироксина (в 1.4 раза) и трийодтиронина (в 2.9 раза). Выявленные на ранних этапах эксперимента гендерные особенности статуса гормонов, являющихся частью адаптивной системы организма, указы­вают на их вероятную связь с неоднозначным течением злокачественного процесса у крыс разного пола.
Ключевые слова: легкие, опухоль, гормоны, гендерные различия
Адрес для корреспонденции: missis.marg-bor@yandex.ru.
Козлова М.Б.
Литература
1.         Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М. Особенности системного статуса половых и гонадотропных гормонов у больных одиночным и первично-множественным раком толстой кишки // Международный журнал экспериментального образования. 2013. № 10-1. С. 97-100.
2.         Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-1. С. 81-86.
3.         Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М., 2008.
4.         Патент РФ № 2375758. Способ получения экспериментальной злокачественной опухоли легких / Ю.С.Сидоренко, Е.М.Франциянц, Е.Ф.Комарова, Ю.А.Погорелова, А.И.Шихлярова // Бюл. № 34. Опубликовано 10.12.2009.
5.        
Аlderg A.J., Wallance K., Silvestri G.A., Brock M.V. Invited commentary: the etiology of lung cancer in men compared with women // Am. J. Epidemiol. 2013. Vol. 177, N 7. P. 613-616.
6.         De Vito P., Incerpi S., Pedersen J.Z., Luly P.,
Davis F.B., Davis P.J. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level // Thyroid. 2011. Vol. 21, N 8. P. 879-890.
7.         Freedman N.D., Leitzmann M.F., Hollenbeck A.R., Schatzkin A., Abnet C.C. Cigarette smoking and subsequent risk of lung cancer in men and women: analysis of a prospective cohort study // Lancet Oncol. 2008. Vol. 9, N 7. P. 649-656.
8.         Parente Lamelas I., Abal Arca J., García García M.J., García Pazos J.M., Acuña Fernández A., Marcos Velázquez P. Lung cancer in women: a comparison with men and an analysis of cases diagnosed in Ourense (Spain) 1999-2006 // Arch. Bronconeumol. 2011. Vol. 47, N 2. P. 61-65.
9.         Ringer G., Smith J.M., Engel M.P., Hendy M.P., Lang J. Influence of sex on lung cancer histology, stage, and survival in a midwestern United States tumor registry // Clin. Lung Cancer. 2005. Vol. 7, N 3. P. 180-182.
10.       Schwartz A.G., Prysak G.M., Murphy V., Lonardo F., Pass H., Schwartz J., Brooks S. Nuclear estrogen receptor beta in lung cancer: expression and survival differences by sex // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11, N 20. P. 7280‑7287.
11.       Stabile L.P., Dacic S., Land S.R., Lenzner D.E., Dhir R., Acquafondata M., Landreneau R.J., Grandis J.R., Siegfried J.M. Combined analysis of estrogen receptor beta-1 and progesterone receptor expression identifies lung cancer patients with poor outcome // Clin.
Cancer Res. 2011. Vol. 17, N 1. P. 154-164.


Выявление потенциальных циркулирующих биомаркеров метастатической формы рака предстательной железы путем сравнительного анализа профилей микроРНК в клетках DU145 и культуральной среде
К.А.Фомичева, А.И.Осипьянц, Е.Н.Князев, Т.Р.Саматов*, М.Ю.Шкурников – 764
МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва; *ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
      Изучен профиль микроРНК, секретируемых в культуральную среду клетками рака предстательной железы линии DU145. Выявлена группа микроРНК, уровень которых в среде не зависит от уровня в клетках, что может объясняться направленной секрецией. Среди данных микроРНК наиболее повышена экспрессия hsa-miR-4417, hsa-miR-3175 и hsa-miR-6782-5p, которые потенциально могут быть использованы в качестве циркулирующих биомаркеров метастатической активности рака предстательной железы. Две из них являются интронными микроРНК, закодированными в генах, связанных с поддержанием стабильности генома и регуляцией ремоделирования хроматина.
Ключевые слова: рак предстательной железы, микроРНК, DU145
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@imscs.msu.ru.
Шкурников М.Ю.
Литература
1.         Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016.
2.         Djavan B., Ravery V., Zlotta A., Dobronski P., Dobrovits M., Fakhari M., Seitz C., Susani M., Borkowski A., Boccon-Gibod L., Schulman C.C., Marberger M. Prospective evaluation of prostate cancer detected on biopsies 1, 2, 3 and 4: when should we stop? // J. Urol. 2001. Vol. 166, N 5. P. 1679-1683.
3.         Ferlay J., Steliarova-Foucher E., Lortet-Tieulent J., Rosso S., Coebergh J.W., Comber H., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 // Eur. J. Cancer. 2013. Vol. 49, N 6. P. 1374-1403.
4.         Luo J., Lu Z., Lu X., Chen L., Cao J., Zhang S., Ling Y., Zhou X. OTUD5 regulates p53 stability by deubiquitinating p53 // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 10. P. e77682.
5.         Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Tonevitsky A.G., Turchinovich A.A., Grigoriev A.I. Circulating microRNAs // Biochemistry (Moscow). 2015. Vol. 80, N 9. P. 1117‑1126.
6.         Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Wicklein D., Lange T., Samatov T.R., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G. Intracellular and extracellular microRNA: an update on localization and biological role // Prog. Histochem. Cytochem. 2016. Jun 25. pii: S0079-6336(16)30018-3. doi: 10.1016/j.proghi.2016.06.001.
7.         Maltseva D.V., Galatenko V.V., Samatov T.R., Zhikrivetskaya S.O., Khaustova N.A., Nechaev I.N., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNome of inflammatory breast cancer // BMC Res. Notes. 2014. Vol. 7. P. 871. doi: 10.1186/1756-0500-7-871.
8.         Nagarajan P., Onami T.M., Rajagopalan S., Kania S., Donnell R., Venkatachalam S. Role of chromodomain helicase DNA-binding protein 2 in DNA damage response signaling and tumori genesis // Oncogene. 2009. Vol. 28, N 8. P. 1053-1062.
9.         Pečar Fonović  U., Kos J. Cathepsin X cleaves Profilin 1 C-terminal Tyr139 and influences clathrin-mediated endocytosis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 9. P. e0137217.
10.       Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
11.       Sanij E., Diesch J., Lesmana A., Poortinga G., Hein N., Lidgerwood G., Cameron D.P., Ellul J., Goodall G.J., Wong L.H., Dhillon A.S., Hamdane N., Rothblum L.I., Pearson R.B., Haviv I., Moss T., Hannan R.D. A novel role for the Pol I transcription factor UBTF in maintaining genome stability through the regulation of highly transcribed Pol II genes // Genome Res. 2015. Vol. 25, N 2. P. 201-212.
12.       Schröder F.H., van der Maas P., Beemsterboer P., Kru­ger A.B., Hoedemaeker R., Rietbergen J., Kranse R. Evaluation of the digital rectal examination as a screening test for prostate cancer. Rotterdam section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer // J. Natl Cancer Inst. 1998. Vol. 90, N 23. P. 1817-1823.
13.       Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Samatov T.R., Alekseev B.Y. Analysis of plasma microRNA associated with hemolysis // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 748-750.
14.       Yaman Agaoglu F., Kovancilar M., Dizdar Y., Darendeliler E., Holdenrieder S., Dalay N., Gezer U. Investigation of miR-21, miR-141, and miR-221 in blood circulation of patients with prostate cancer // Tumour Biol. 2011. Vol. 32, N 3. P. 583-588.
15.       Zuo Y., Cheng J.K. Small ubiquitin-like modifier protein-specific protease 1 and prostate cancer // Asian J. Androl.
2009. Vol. 11, N 1. P. 36-38.


Роль метилирования в регуляции генов апоптоза APAF1, DAPK1 и BCL2 при раке молочной железы
В.И.Логинов, И.В.Пронина*, А.М.Бурденный, Е.А.Переяслова, Э.А.Брага, Т.П.Казубская**, Н.Е.Кушлинский** – 769
НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *Медико-генетический научный центр, Москва, РФ; **РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
      Методом ПЦР в реальном времени изучено изменение уровня экспрессии проапотозных генов APAF1 и DAPK1 и антиапоптозного гена BCL2 в образцах опухолей и в образцах гистологически неизмененной ткани 28 женщин, больных РМЖ. Показано, что экспрессия APAF1 и DAPK1 снижена в большинстве образцов опухолей (p<0.05), а уровень мРНК BCL2 чаще повышен (p<0.1). В этой же выборке образцов методом метилспецифичной ПЦР установлено преобладание гиперметилирования APAF1 (p<0.05) и DAPK1 (p<0.1), но более частое гипометилирование BCL2. При этом для всех трех генов (APAF1, DAPK1, BCL2) определена значимая корреляция между изменениями уровня экспрессии и метилирования (r=0.40-0.49; p<0.05). Полученные результаты свидетельствуют о важной роли метилирования в регуляции данных генов системы апоптоза при РМЖ.
Ключевые слова: метилирование, APAF1, DAPK1, BCL2, рак молочной железы
Адрес для корреспонденции: loginov7w@gmail.com.
Логинов В.И.
Литература
1.         Ahmad S.T., Arjumand W., Seth A., Saini A.K., Sultana S. Methylation of the APAF-1 and DAPK-1 promoter region correlates with progression of renal cell carcinoma in North Indian population // Tumour Biol. 2012. Vol. 33, N 2. P. 395-402.
2.         Braga Lda C., Silva L.M., Piedade J.B., Traiman P., da Silva Filho A.L. Epigenetic and expression analysis of TRAIL-R2 and BCL2: on the TRAIL to knowledge of apoptosis in ovarian tumors // Arch. Gynecol. Obstet. 2014. Vol. 289, N 5. P. 1061-1069.
3.         Dey S. Preventing breast cancer in LMICs via screening and/or early detection: The real and the surreal // World J. Clin. Oncol. 2014. Vol. 5, N 3. P. 509-519.
4.         Hata A.N., Engelman J.A., Faber A.C. The BCL2 Family: key mediators of the apoptotic response to targeted anticancer therapeutics // Cancer Discov. 2015. Vol. 5, N 5. P. 475-487.
5.         Karsli-Ceppioglu S., Dagdemir A., Judes G., Ngollo M., Penault-Llorca F., Pajon A., Bignon Y.J., Bernard-Gallon D. Epigenetic mechanisms of breast cancer: an update of the current knowledge // Epigenomics. 2014. Vol. 6, N 6. P. 651-664.
6.         Loginov V.I., Dmitriev A.A., Senchenko V.N., Pronina I.V., Khodyrev D.S., Kudryavtseva A.V., Krasnov G.S., Gerashchenko G.V., Chashchina L.I., Kazubskaya T.P., Kondratieva T.T., Lerman M.I., Angeloni D., Braga E.A., Kashuba V.I. Tumor suppressor function of the SEMA3B gene in human lung and renal cancers // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 5. P. e0123369.
7.         Pronina I.V., Loginov V.I., Burdennyy A.M., Fridman M.V., Kazubskaya T.P., Dmitriev A.A., Braga E.A. Expression and DNA methylation alterations of seven cancer-associated 3p genes and their predicted regulator miRNAs (miR-129-2, miR-9-1) in breast and ovarian cancers // Gene. 2016. Vol. 576, N 1, Pt 3. P. 483-491.
8.         Radogna F., Dicato M., Diederich M. Cancer-type-specific crosstalk between autophagy, necroptosis and apoptosis as a pharmacological target // Biochem. Pharmacol. 2015. Vol. 94, N 1. P. 1-11.
9.         Tserga A., Michalopoulos N.V., Levidou G., Korkolopoulou P., Zografos G., Patsouris E., Saetta A.A. Association of aberrant DNA methylation with clinicopathological features in breast cancer // Oncol. Rep. 2012. Vol. 27, N 5. P. 1630-1638.
10.       Wang J., Jia R., Zhang Y., Xu X., Song X., Zhou Y., Zhang H., Ge S., Fan X. The role of Bax and Bcl-2 in gemcitabine-mediated cytotoxicity in uveal melanoma cells // Tu­mour Biol. 2014. Vol. 35, N 2. P. 1169-1175.
11.       Wang L.Q., Kwong Y.L., Wong K.F., Kho C.S., Jin D.Y., Tse E., Ros
иn A., Chim C.S. Epigenetic inactivation of mir-34b/c in addition to mir-34a and DAPK1 in chronic lymphocytic leukemia // J. Transl Med. 2014. Vol. 12. P. 52. doi: 10.1186/1479-5876-12-52.
12.       Xiong H., Qiu H., Zhuang L., Xiong H., Jiang R., Chen Y. Effects of 5-Aza-CdR on the proliferation of human breast cancer cell line MCF-7 and on the expression of Apaf-1 gene // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2009. Vol. 29, N 4. P. 498-502.     
13.       Yu J., Zhu T., Wang Z., Zhang H., Qian Z., Xu H., Gao B., Wang W., Gu L., Meng J., Wang J., Feng X., Li Y., Yao X., Zhu J. A novel set of DNA methylation markers in urine sediments for sensitive/specific detection of bladder cancer // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13, N 24. P. 7296-7304.
14.       Zang Y.S., Zhong Y.F., Fang Z., Li B., An J. MiR-155 inhibits the sensitivity of lung cancer cells to cisplatin via negative regulation of Apaf-1 expression // Cancer Gene Ther. 2012.
Vol. 19, N 11. P. 773-778.


Мониторинг канцерогенных свойств у производных диоксаборининопиридина и анилина в бесклеточной тест-системе из регенерирующей печени крыс
С.П.Сяткин, А.А.Киричук, А.Т.Солдатенков, С.В.Кутяков, Е.В.Неборак, Н.А.Шевкун, О.М.Кузнецова, А.С.Скорик, А.А.Терентьев* – 773
РУДН, Москва, РФ; *ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
      Исследовано действие некоторых производных анилина и диоксаборининопиридина на скорость окислительного дезаминирования путресцина и полиаминов в ткани с высоким митотическим индексом. Количественную оценку такого влияния проводили, определяя активность диаминоксидазы и полиаминоксидазы с помощью модельной бесклеточной тест-системы из регенерирующей печени крыс. Производные анилина проявляли в основном антипролиферативные свойства, активируя процесс окислительного распада путресцина, спермидина и спермина. Производные диоксаборининопиридина ингибировали этот процесс, проявляя канцерогенные свойства.
Ключевые слова: полиамины, спермидин, спермин, диаминоксидаза, полиаминоксидаза
Адрес для корреспонденции: syata@mail.ru.
Сяткин С.П.
1.         Волков С.В., Кутяков С.В., Левов А.Н., Полякова Е.И., Ань Ле Туан, Солдатова С.А., Терентьев П.Б., Солдатенков А.Т. Превращение 3-бензоил-1-метил-4-фенил-g-пиперидола под действием ариламинов и арилгидразинов. Синтез 3-ариламино-1-оксо-1-фенилпропанов и 1,3-диарилпиразолов и их фрагментация под электронным ударом // ХГС. 2007. № 4. C. 544-554.
2.         Сяткин С.П. Модифицированный метод определения белка в пробах с повышенным содержанием липо- и гликопротеидов // Вопр. мед. химии. 1981. Т. 27, № 1. С. 136-138.
3.         Сяткин С.П. Синтез хлоргидратов полиаминов и их окислительное дезаминирование диаминоксидазой из быстрорастущих тканей // Вопр. мед. химии. 1980. Т. 26, № 3. С. 322-325.
4.         Сяткин С.П., Березов Т.Т. Обмен полиаминов в злокачественных опухолях // Вестник АМН СССР. 1982. № 3. С. 10-21.
5.         Сяткин С.П., Галаев Ф.В. Окисление путресцина, спермидина и спермина диаминоксидазой печени мышей // Биохимия. 1977. Т. 42, № 6. С. 1010-1013.
6.         Bitonti A.J.,
Dumont J.A., Bush T.L., Stemerick D.M., Edwards M.L., McCann P.P. Bis(benzyl)polyamine analogs as novel substrates for polyamine oxidase // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265, N 1. P. 382-388.
7.         Le Tuan Anh, Polyanskii K.B., Andresyuk A.N., Soldatenkov A.T., Mamyrbekova Zh.A., Kuleshova L.N., Khrustalev V.N. Synthesis and molecular structure of 2,4,8a-triaryl-6-methylperhydro[1,3,2]dioxaborinino [5,4-c] pyridines. // Russ. Chem. Bull. 2004. Vol. 53, N 4. P. 842-845.
8.        
Richardson P.G., Hideshima T., Anderson K.C. Bortezomib (PS-341): a novel, first-in-class proteasome inhibitor for the treatment ofmultiple myeloma and other cancers // Cancer Control. 2003. Vol. 10, N 5. P. 361-369.
9.         Seiler N. Thirty years of polyamine-related approaches to cancer therapy. Retrospect and prospect. Part 2. Structural analogues and derivatives // Curr. Drug Targets. 2003. Vol. 4, N 7. P. 565-585.
10.       Wallace H.M., Fraser A.V. Inhibitors of polyamine metabolism: review article // Amino Acids. 2004. Vol. 26, N 4. P. 353-635.
11.       Wallace H.M., Fraser A.V., Hughes A. A perspective of polyamine metabolism // Biochem. J. 2003. Vol. 376, Pt 1. P. 1-14.
12.       Wang Y., Casero R.A. Jr. Mammalian polyamine catabolism: a therapeutic target, a pathological problem, or both? // J. Biochem.
2006. Vol. 139, N 1. P. 17-25.


МРТ-визуализация опухолей с использованием магнитных наночастиц оксида железа в качестве контрастного агента
А.С.Семкина1, М.А.Абакумов1,2, Н.Ф.Гриненко3, А.А.Липенгольц4,5, Н.В.Нуколова3, В.П.Чехонин1,3 781
1РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ; 2Национальный исследовательский техно­ло­гический университет “МИСиС”, Москва, РФ; 3ФГБУ Федеральный медицинский ис­сле­довательский центр психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва; 4ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва; 5Национальный иссле­довательский ядерный университет “МИФИ”, Москва, РФ
      Исследовали возможность использования магнитных наночастиц оксида железа, покрытых оболочкой из БСА, для диагностики глиобластомы С6, аденокарциномы молочной железы 4Т1 и слизистого рака печени РС-1 методом МРТ. Было установлено, что во всех трех случаях магнитные наночастицы накапливаются в опухоли и ее крупных сосудах. Метод МРТ с введением контрастного вещества позволяет визуализировать опухолевую ткань и исследовать характер ее васкуляризации.
Ключевые слова: МРТ, магнитные наночастицы, опухоль, рак, опухолевые сосуды
Адрес корреспонденции: alevtina.semkina@gmail.com.
Семкина А.С.
Литература
1.         Gobbo O.L., Sjaastad K., Radomski M.W., Volkov Y., Prina-Mello A. Magnetic nanoparticles in cancer theranostics // Theranostics. 2015. Vol. 5, N 11. P. 1249-1263.
2.         Huang J., Bu L., Xie J., Chen K., Cheng Z., Li X., Chen X. Effects of nanoparticle size on cellular uptake and liver MRI with polyvinylpyrrolidone-coated iron oxide nanoparticles // ACS Nano. 2010. Vol. 4, N 12. P. 7151-7160.
3.         Kumar M., Medarova Z., Pantazopoulos P., Dai G., Moore A. Novel membrane-permeable contrast agent for brain tumor detection by MRI // Magn. Reson Med. 2010. Vol. 63, N 3. P. 617-624.
4.         Maeda H., Nakamura H., Fang J. The EPR effect for macromolecular drug delivery to solid tumors: Improvement oftumor uptake, lowering of systemic toxicity, and distinct tumor imaging in vivo // Adv. Drug Deliv. Rev. 2013. Vol. 65, N 1. P. 71-79.
5.         Nishida N., Yano H., Nishida T., Kamura T., Kojiro M. Angiogenesis in cancer // Vasc. Health Risk Manag. 2006. Vol. 2, N 3. P. 213-219.
6.         Parangi S., O’Reilly M., Christofori G., Holmgren L., Grosfeld J., Folkman J., Hanahan D. Antiangiogenic therapy of transgenic mice impairs de novo tumor growth // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93, N 5. P. 2002‑2007.
7.         Semkina A.S., Abakumov M.A., Abakumov A.M., Nukolova N.V., Chekhonin V.P. Relationship between the size of magnetic nanoparticles and efficiency of MRT imaging of cerebral glioma in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161, N 2. P. 292-295.
8.         Semkina A., Abakumov M., Grinenko N., Abakumov A., Skorikov A., Mironova E., Davydova G., Majouga A.G., Nukolova N., Kabanov A., Chekhonin V. Core-shell-corona doxorubicin-loaded superparamagnetic Fe3O4 nanoparticles forcancer theranostics // Colloids Surf. B Biointerfaces. 2015. Vol. 136. P. 1073-1080.
9.         Tanimoto A., Kuribayashi S. Application of superparamagnetic iron oxide to imaging of hepatocellular carcinoma // Eur. J. Radiol. 2006. Vol. 58, N 2. P. 200-216.
10.       Watkins S., Robel S., Kimbrough I.F., Robert S.M., Ellis-Davies G., Sontheimer H. Disruption of astrocyte-vascular coupling and the blood-brain barrier by invading glioma cells // Nat.
Commun. 2014. Vol. 5. ID 4196. doi: 10.1038/ncomms5196.

Биотехнологии
Влияние свойств поверхности имплантатов на формирование костной ткани в тесте эктопического остеогенеза
С.В.Надеждин, Е.В.Зубарева, Ю.Е.Бурда, Ю.Р.Колобов, М.Б.Иванов, Г.В.Храмов, А.Ю.Афанасьев – 786
ФГАОУ ВО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, РФ
      Исследовано влияние свойств оксидных пористых покрытий на остеогенез и интеграцию новообразованной костной ткани с поверхностью имплантата из титана в тесте эктопического остеогенеза. При размере пор покрытия 2-20 мкм имплантаты обладают более выраженными остеогенными и остеокондуктивными свойствами по сравнению с имплантатами, характеризующимися однородной поверхностью и сглаженными формами рельефа (размер пор 0.5-5.0 мкм). Физические свойства поверхности материала наряду с химическим составом покрытия оказывают существенное влияние на образование и интеграцию костной ткани с имплантатом.
Ключевые слова: остеогенез, имплантация, опыты in vitro
Адрес для корреспонденции: nadezhdin@bsu.edu.ru. Надеждин С.В.

Литература
1.         Ерубаев Е.А., Колобов Ю.Р., Кузьменко И.Н., Храмов Г.В., Иванов М.Б., Манохин С.С. Влияние микродугового оксидирования на усталость титанового сплава ВТ6 // Фундаментальные исследования. 2014. № 12. С. 2575-2579.
2.         Колобов Ю.Р. Технологии формирования структуры и свойств титановых сплавов для медицинских имплантатов с биоактивными покрытиями // Рос. нанотехнол. 2009. Т. 4, № 11-12. С. 69-81.
3.         Хлусов И.А., Карлов А.В., Поженько Н.С., Суходоло И.В., Хлусова М.Ю. Зависимость остеогенных свойств клеток костного мозга от рельефа и растворимости кальцийфосфатных поверхностей // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 1. С. 107-112.
4.         Cyster
L.A., Grant D.M., Howdle S.M., Rose F.R., Irvine D.J., Freeman D., Scotchford C.A., Shakesheff K.M. The influence of dispersant concentration on the pore morphology of hydroxyapatite ceramics for bone tissue engineering // Biomaterials. 2005. Vol. 26, N 7. P. 697-702.
5.         Dalby M.J., Gadegaard N., Tare R., Andar A., Riehle M.O., Herzyk P., Wilkinson C.D., Oreffo R.O. The control of human mesenchymal cell differentiation using nanoscale symmetry and disorder // Nat. Mater. 2007. Vol. 6, N 12. P. 997-1003.
6.         Gazizova M.Yu., Ivanov M.B., Vershinina T.N. Investigation of corrosion behavior of bioactive coverings on commercially pure titanium and its alloys // J. Nano-Electron. Phys. 2015. Vol. 7, N 4. P. 04081(3).
7.         Guide for the care and use of laboratory animals. Washington, 2011.
8.         Karageorgiou V., Kaplan D. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis // Biomaterials. 2005. Vol. 26, N 27. P. 5474-5491.
9.         Li J., Dou Y., Yang J., Yin Y., Zhang H., Yao F., Wang H., Yao K. Surface characterization and biocompatibility of micro- and nano-hydroxyapatite/chitosan-gelatin network films // Mater. Sci. Eng: C. 2009. Vol. 29, N 4. P. 1207-1215.
10.       Scott M.A., Levi B., Askarinam A., Nguyen A., Rackohn T., Ting K., Soo C., James A.W. Brief review of models of ectopic bone formation // Stem Cells Dev. 2012.
Vol. 21, N 5. Р. 655-667.


Экспериментальная биология
Инфрадианный биоритм концентрации гормонов щитовидной железы у млекопитающих и птиц
М.Е.Диатроптов, М.А.Диатроптова – 790
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
      В исследовании динамики концентрации гормонов щитовидной железы в крови установлен 3-суточный биоритм, достоверно выявляющийся у самцов крыс Вистар и кроликов породы шиншилла в период интенсивного роста и у обыкновенных скворцов (Sturnus vulgaris) в период линьки. Выявлено синфазное проявление 3-суточного биоритма уровня гормональной активности щитовидной железы у исследованных видов животных, что указывает на существование общего для млекопитающих и птиц внешнего синхронизатора этого биоритма. Максимальный уровень гормонов щитовидной железы совпадал с экстремумами ежесуточного изменения скорости вращения Земли вокруг своей оси, в результате чего можно предположить участие этого внешнего фактора или другого, тесно с ним связанного, в синхронизации 3-суточного инфрадианного биоритма гормонов щитовидной железы у млекопитающих и птиц.
Ключевые слова: инфрадианный биоритм, гормоны, синхронизаторы, млекопитающие, птицы
Адрес для корреспонденции: diatrom@inbox.ru. Диатроптов М.Е.

Литература
1.         Белишева Н.К., Кужевский Б.М., Сигаева Е.А., Панасюк М.И., Жиров В.К. Модуляция функционального состояния крови вариациями интенсив­ности нейтронов у поверхности Земли // ДАН. 2006. Т. 407, № 5. С. 687-691.
2.         Бреус Т.К., Халберг Ф., Корнелиссен С.Ж. Влияние солнечной активности на физиологические ритмы биологических систем // Биофизика. 1995. Т. 40, № 4. С. 737-747.
3.         Василик П.В., Василега А.Г. Особенности изменения массы тела морских свинок как индикатор флуктуаций неравномерности вращения Земли, обусловленных влиянием Луны // Геофизические процессы и биосфера. 2004. Т. 3, № 1. С. 58-62.
4.         Владимирский Б.М., Нарманский В.Я., Темурьянц Н.А. Глобальная ритмика солнечной системы в земной среде обитания // Биофизика. 1995. Т. 40, № 4. С. 749-754.
5.         Дещеревский А.В., Лукк А.А. Выделение регулярных составляющих во временных вариациях геофизических параметров методом разложения на негармонические компоненты // Вулканология и сейсмология. 2002. № 5. С. 65-78.
6.         Диатроптов М.Е. Инфрадианный ритм изменения уровня тироксина и связанная с ним периодичность смены пера во время линьки у воробьиных птиц // Журнал общей биологии. 2013. Т. 74, № 5. С. 379-385.
7.         Диатроптов М.Е., Макарова О.В., Диатроптова М.А. Закономерности инфрадианных биоритмов митотической активности эпителия пищевода у японских перепелов (Coturnix Japonica) и крыс Вистар // Геофизические процессы и биосфера. 2014. Т. 13, № 4. С. 82-96.
8.         Диатроптов М.Е., Нечай В.В., Диатроптова М.А. Инфрадианная модуляция суточных ритмов пролиферативной активности эпителия пищевода и роговицы // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 495-498.
9.         Дубров А.П. Лунные ритмы у человека. М., 1990.
10.       Мартынюк В.С., Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А. Биологические ритмы и электромагнитные поля среды обитания // Геофизические процессы и биосфера. 2006. Т. 5, № 1. С. 5-23.
11.       Рустембекова С.А., Тлиашинова А.М., Бурая Т.И., Сельверова Н.Б. Возрастные особенности структуры и функции щитовидной железы // Новые исследования. 2011. Т. 1, № 28. С. 65-74.
12.       Темурьянц Н.А., Чуян Е.Н., Костюк А.С., Туманянц К.Н., Демцун Н.А., Ярмолюк Н.С. Эффекты слабых электромагнитных факторов у беспозвоночных животных. Симферополь, 2012.
13.       Cherry N. Schumann resonances, a plausible biophysical mechanism for the human health effects of Solar/Geomagnetic Activity // Natural Hazards. 2002. Vol. 26, N 3. P. 279-331.
14.       Jozsa R., Halberg F., Cornélissen G., Zeman M., Kazsaki J., Csernus V., Katinas G.S., Wendt H.W., Schwartzkopff O., Stebelova K., Dulkova K., Chibisov S.M., Engebretson M., Pan W., Bubenik G.A., Nagy G., Herold M., Hardeland R., Hüther G., Pöggeler B., Tarquini R., Perfetto F., Salti R., Olah A., Csokas N., Delmore P., Otsuka K., Bakken E.E., Allen J., Amory-Mazaudin C. Chronomics, neuroendocrine feedsidewards and the recording and consulting of nowcasts-forecasts of geomagnetics // Biomed. Pharmacother. 2005. Vol. 59, Suppl. 1.
Р. S24-S30.
15.       Li J., Nguyen V., French B.A., Parlow A.F., Su G.L., Fu P., Yuan Q.X., French S.W. Mechanism of the alcohol cyclic pattern: role of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis // Am. J. Physiol.
Gastrointest. Liver Physiol. 2000. Vol. 279, N 1. P. G118-G125.


Методики
Способ микроинкапсулирования клеток и устройство для его осуществления
С.А.Лепехова*,**,***, О.А.Гольдберг*, А.А.Кравченко*, А.Э.Батракс*, Е.В.Коваль*, И.С.Курганский*, К.А.Апарцин*,**,*** – 796
*ФГБНУ Иркутский научный центр хирургии и травматологии, Иркутск, РФ; **ФГБУН Иркутский научный центр СО РАН, Иркутск, РФ; ***ГБОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Иркутск
      Разработанное устройство для инкапсулирования клеток позволяет получать микрокапсулы заданного размера с ровной и гладкой поверхностью, без повреждений и слипания между собой и с жизнеспособными клетками внутри капсулы. Материалом для получения клеток являлись поджелудочные железы новорожденных поросят.
Ключевые слова: устройство, микрокапсула, жизнеспособные клетки
Адрес для корреспонденции: lepekhova_sa@mail.ru. Лепехова С.А.

Литература
1.         Лепехова С.А. Программа стандартных операционных процедур: лабораторные животные (прием, содержание, уход и контроль здоровья животных в вивариях медицинского учреждения). Иркутск, 2012.
2.         Лепехова С.А., Гладышев Ю.В., Гольдберг О.А., Рунович А.А. Влияние ксенотрансплантации фетальных тканей на ультраструктуру гепатоцитов при остром токсическом гепатите // Бюл. экспер. биол. 1998. Т. 126, Прил. 1. С. 169-170.
3.         Лепехова С.А., Гольдберг О.А., Апарцин К.А., Прокопьев М.В. Дифференцированный подход к клеточной коррекции острой печеночной недостаточности при остром токсическом повреждении, морфологическое обоснование выбора способа лечения // Бюл. Вост.-Сиб. научн. центра СО РАМН. 2013. № 2, Ч. 1. С. 128-132.
4.         Онищенко Н.А. Инфузия регуляторных пептидов селезенки, трансплантация стволовых клеток костного мозга как два подхода к восстановительному лечению поврежденных органов // Вестн. трансплантол и искусств. органов. 2002. № 3. C. 91-92.
5.         Патент РФ № 2366696. Устройство для микроинкапсулирования жизнеспособных клеток и тканей / С.А.Лепехова, А.Ю.Ким, А.А.Кравченко, А.Э. Батракс // Бюл. № 25. Опубликовано 20.09.2009.
6.         Hardikar A.A., Risbud M.V., Bhonde R.R. A simple microcapsule generator design for islet encapsulation // J. Biosci. 1999. Vol. 24, N 3. P. 101-106.
7.         Kanti J., Rubin A.L. Macroencapsulated secretory cells. Patent CA 2181156 A1, 1995.01.12.
8.         Korbutt G.S., Mallett A.G., Ao Z., Flashner M., Rajotte R.V. Improved survival of microencapsulated islets during in vitro culture and enhanced metabolic function following transplantation // Diabetologia. 2004. Vol. 47, N 10, P. 1810-1818.
9.         Weber A., Groyer-Picard M.T., Franco D.,
Dagher I. Hepatocyte transplantation in animal models // Liver Transpl. 2009. Vol. 15, N 1. P. 7-14.


Микроциркуляторное русло, микроциркуляция и эндотелиальная дисфункция, связанная с курением, у людей молодого возраста
Н.В.Корнеева, Б.З.Сиротин – 800
ФГБОУ ВО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава РФ, Хабаровск
      Изучали последствия эндотелиальной дисфункции, проявляющиеся на уровне микроциркуляторного русла и микроциркуляции, методом видеобиомикроскопии бульбарной конъюнктивы. Проявления эндотелиальной дисфункции, возникающей у практически здоровых молодых людей под влиянием курения, после отказа от него исчезают, что приводит к значительному увеличению диаметров артериол и капилляров, а также к уменьшению масштабов внутрисосудистой агрегации эритроцитов.
Ключевые слова: микроциркуляторное русло, микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция
Адрес для корреспонденции: gladkova1982@mail.ru.
Корнеева Н.В.
Литература
1.         Жила О.В., Шапорова Н.Л., Меншутина М.А., Ачкасова В.В. Роль курения в развитии системной вазомоторной дисфункции эндотелия у больных ХОБЛ // Земский врач. 2012. № 4. С. 67-69.
2.         Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. М., 2011.
3.         Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях. Хабаровск, 2008.
4.         Сиротин Б.З., Корнеева Н.В. Влияние прекращения курения на микроциркуляторное русло практически здоровых лиц молодого возраста // Тер. арх. 2016. Т. 88, № 1. С. 67-69.
5.         Сиротин Б.З., Явная И.К., Шевцов Б.П. Микроциркуляция: влияние курения табака. Хабаровск, 2015.
6.         Явная И.К. Влияние курения табака на микроциркуляторное русло у практически здоровых лиц молодого возраста // Дальневост. мед. журн. 2012. № 4. С
. 9-11.
7.         Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynolds L.J., DeVoe M.C., Zervas J.G., Saha D.C. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation // Circulation. 2001. Vol. 104, N 16. P. 1905-1910.
8.         Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P., Robinson J., McCredie R., Donald A., Deanfield J.E. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334, N 3. P. 150-154.
9.         Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., Bull C., Thomas O., Robinson J., Deanfield J.E. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation. 1993. Vol. 88, N 5, Pt 1. P. 2149-2155.
10.       Haustein K.O., Krause J., Haustein H., Rasmussen T., Cort N. Effects of cigarette smoking or nicotine replacement on cardiovascular risk factors and parameters of haemorheology // J. Intern. Med. 2002. Vol. 252, N 2. P. 130-139.
11.       Johnson H.M., Gossett L.K., Piper M.E., Aeschlimann S.E., Korcarz C.E., Baker T.B., Fiore M.C., Stein J.H. Effects of smoking and smoking cessation on endothelial function: 1-year outcomes from a randomized clinical trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55, N 18. P. 1988-1995.
12.       Lu Q., Björkhem I., Xiu R.J., Henriksson P., Freyschuss A. N-acetylcysteine improves microcirculatory flow during smoking: new effects of an old drug with possible benefits for smokers // Clin. Cardiol. 2001. Vol. 24, N 7. P. 511-515.
13.       Morita H., Ikeda H., Haramaki N., Eguchi H., Imaizumi T. Only two-week smoking cessation improves platelet ag­gregability and intraplatelet redox imbalance of long-term smokers // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45, N 4. P. 589-594.
14.       Rooks C., Faber T., Votaw J., Veledar E., Goldberg J., Raggi P., Quyyumi A.A., Bremner J.D., Vaccarino V. Effects of smoking on coronary microcirculatory function: a twin study // Atherosclerosis. 2011. Vol. 215, N 2. P. 500-506.
15.       Santo-Tomas M., Lopez-Jimenez F., Machado H., Aldrich H.R., Lamas G.A., Lieberman E.H. Effect of cigar smoking on endothelium-dependent brachial artery dilation in healthy young adults // Am. Heart J. 2002. Vol. 143, N 1. P. 83-86.