info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 162, № 10 ОКТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Участие гликоген синтезы киназы-3 в механизмах реконсолидации памяти условной пищевой аверсии
В.П.Никитин, С.В.Солнцева, С.А.Козырев – 404
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ

У улиток, обученных условной пищевой аверсии в течение 3 сут, инъекции 2 мг/кг TDZD-8 (ингибитора гликоген синтазы киназы-3), сочетанные с напоминанием условным пищевым стимулом, приводили к нарушению памяти через 3 сут после действия ингибитора/напоминания с последующим самопроизвольным восстановлением памяти через 10 сут. Инъекции TDZD-8 в дозе 4 или 20 мг/кг перед напоминанием индуцировали амнезию, которая сохранялась более 10 сут. При повторном обучении этих животных память восстанавливалась быстрее, чем при исходном обучении. При обучении улиток в течение 1 дня эффекты нарушения реконсолидации памяти TDZD-8 были менее выраженными, чем при стандартном обучении (3 сут). Предположительно действие ингибитора гликоген синтазы киназы-3 во время реконсолидации памяти приводит к нарушению процессов воспроизведения и/или частичному стиранию памяти, которые компенсируются самопроизвольно или при повторном обучении.
Ключевые слова: реконсолидация памяти, амнезия, гликоген синтаза киназа-3, моллюск
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.
Литература
            1.         Григорьян Г.А. Роль гликоген синтазы киназы-3 в механизмах обучения и памяти // Журн. высш. нервн. деят. 2013. Т. 63, № 5. С. 507-519.
            2.         Никитин В.П., Солнцева С.В. Механизмы развития амнезии, вызванной нарушением реконсолидации долговременной памяти, у виноградной улитки // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 555-560.
            3.         Никитин В.П., Солнцева С.В. Особенности развития амнезии при нарушении реконсолидации памяти изолированным или совместным воздействием антагонистов рецепторов нейротрансмиттеров // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 1. С. 9-13.
            4.         Chen D.Y., Stern S.A., Garcia-Osta A., Saunier-Rebori B., Pollonini G., Bambah-Mukku D., Blitzer R.D., Alberini C.M. A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement // Nature. 2011. Vol. 469. P. 491-497.
            5.         Flavell C.R., Lambert E.A., Winters B.D., Bredy T.W. Mechanisms governing the reactivation-dependent destabilization of memories and their role in extinction // Front. Behav. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 214.
            6.        
Grimes
C.A., Jope R.S. The multifaceted roles of glycogen synthase kinase 3beta in cellular signaling // Prog. Neurobiol. 2001. Vol. 65, N 4. P. 391-426.
            7.         Hong J.G., Kim D.H., Lee C.H., Park S.J., Kim J.M., Cai M., Jang D.S., Ryu J.H. GSK-3
b activity in the hippocampus is required for memory retrieval // Neurobiol. Learn. Mem. 2012. Vol. 98, N 2. P. 122-129.
            8.         Jope R.S., Roh M.S. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3) in psychiatric diseases and therapeutic interventions // Curr. Drug. Targets. 2006. Vol. 7, N 11. P. 1421-1434.
            9.         Kimura T., Yamashita S., Nakao S., Park J.M., Murayama M., Mizoroki T., Yoshiike Y., Sahara N., Takashima A. GSK-3beta is required for memory reconsolidation in adult brain // PLoS One. 2008. Vol. 3, N 10. P. e3540.
10.       Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. The role of DNA methylation in the mechanisms of memory reconsolidation and development of amnesia // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 279. P. 148-154.
11.       Peineau S., Taghibiglou C., Bradley C., Wong T.P., Liu L., Lu J., Lo E., Wu D., Saule E., Bouschet T., Matthews P., Isaac J.T., Bortolotto Z.A., Wang Y.T., Collingridge G.L. LTP inhibits LTD in the hippocampus via regulation of GSK3beta // Neuron. 2007. Vol. 53, N 5. P. 703-717.
12.       Storozheva Z.I., Gruden M.A., Proshin A.T., Sewell R.D. Learning ability is a key outcome determinant of GSK-3 inhibition on visuospatial memory in rats // J. Psychopharmacol. 2015. Vol. 29, N 7. P. 822-835.
13.       Takashima A. GSK-3
b and memory formation // Front. Mol. Neurosci. 2012. Vol. 5. P. 47.
14.       Wei J., Liu W., Yan Z. Regulation of AMPA receptor trafficking and function by glycogen synthase kinase 3 // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 34. P. 26 369-26 376.
15.       Wu P., Xue Y.X., Ding Z.B., Xue L.F., Xu C.M., Lu L. Glycogen synthase kinase 3
b in the basolateral amygdala is critical for the reconsolidation of cocaine reward memory // J. Neurochem. 2011. Vol. 118, N 1. P. 113-125.

NPY1-Рецепторы участвуют в сократимости миокарда крыс
П.М.Маслюков*, Т.А.Аникина, А.А.Зверев, А.В.Крылова, К.Ю.Моисеев*, Т.Л.Зефиров – 410
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — проф. Т.Л.Зефиров) ФГАОУ ВО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии с биофизикой (зав. — проф. П.М.Маслюков) ГБОУ ВПО Ярославского государственного медицинского университета, Ярославль, РФ

Для определения типа NPY-рецепторов, участвующих в сократимости миокарда, использовали селективный агонист Leu(31)Pro(34)NPY и блокатор NPY1-рецепторов BIBP 3226. При анализе изометрического сокращения полосок миокарда взрослых крыс установлено, что наиболее эффективной является концентрация агониста 10—7 М. Данная концентрация оказывает положительный инотропный эффект на сократимость миокарда предсердий и желудочков. Селективный блокатор вызывает снижение силы сокращения миокарда. Добавление агониста на фоне действующего блокатора приводит к нивелированию положительного инотропного эффекта агониста, что указывает на функциональную активность NPY1-рецепторов в сократимости миокарда.
Ключевые слова: нейропептид Y, типы NPY-рецепторов, сократимость, крыса
Адрес для корреспонденции: alekcei5@rambler.ru. Зверев А.А.
Литература
1.         Зверев А.А., Аникина Т.А., Маслюков П.М., Зефиров Т.Л. Участие нейропептида Y в сократимости миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 4. С. 415-417.
2.         Ноздрачев А.Д., Маслюков П.М. Нейропептид Y и автономная нервная система // Журн. эволюц. биохим. и физиол.
2011. Т. 47, № 2. С. 105-112.
3.         Bischoff A., Michel M.C. Renal effects of neuropeptide Y // Pflugers Arch. 1998. Vol. 435, N 4. P. 443-453.
4.         Masliukov P.M., Moiseev K., Emanuilov A.I., Anikina T.A., Zverev A.A., Nozdrachev A.D. Development of neuropeptide Y-mediated heart innervation in rats // Neuropeptides. 2016. Vol. 55. P. 47-54.
5.         Mollereau C., Gouardères C., Dumont Y., Kotani M., Detheux M., Doods H., Parmentier M., Quirion R., Zajac J.M. Agonist and antagonist activities on human NPFF(2) receptors of the NPY ligands GR231118 and BIBP3226 // Br. J. Pharmacol. 2001. Vol. 133, N 1. P. 1-4.
6.         Protas L., Robinson R.B. Neuropeptide Y contributes to innervation-dependent increase in I(Ca, L) via ventricular Y2 receptors // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 277, N 3, Pt 2. P H940-H946.
7.         Wahlestedt C., Wohlfart B., Hakanson R. Effects of neuropeptide Y (NPY) on isolated guinea-pig heart // Acta Physiol.
Scand. 1987. Vol. 129, N 4. P. 459-463.

Общая патология и патологическая физиология
Цистатин С как показатель развития сердечно-сосудистых событий при ишемической болезни сердца
М.М.Геворгян, Н.П.Воронина*, Н.В.Гончарова, Т.В.Козарук*, Г.С.Русских*, Л.А.Богданова**, Т.А.Короленко – 413
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ биохимии, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ НИИ молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ

Исследована роль ингибитора цистеиновых протеаз цистатина С как возможного предиктора острых сердечно-сосудистых событий у больных ИБС. При ИБС отмечалось увеличение концентрации цистатина С в сыворотке крови, особенно при высоком риске развития кардиоваскулярных осложнений. По сравнению с другими маркерами кардиоренальной функции цистатин С является возможным предиктором кардиоваскулярных осложнений, однако уступает высокочувствительному С-реактивному белку и высокочувствительному мозговому натрийуретическому пептиду.
Ключевые слова: цистатин С, ишемическая болезнь сердца, биохимические маркеры
Адрес для корреспонденции: t.a.korolenko@physiol.ru. Короленко Т.А.
Литература
            1.         Черканова М.С., Короленко Т.А., Бравве И.Ю., Герасимова Т.П. Влияние статинов на активность матриксных металлопротеиназ, хитотриозидазы и концентрацию цистатина С в сыворотке крови пациентов с различным риском развития ишемической болезни сердца и у больных после коронарного шунтирования // Кардиология.
2012. Т. 52, № 2. С. 23-28.
            2.         Bengtsson E., Nilsson J., Jovinge S. Cystatin C and cathepsins in cardiovascular disease // Front Biosci. 2008. Vol. 13. P. 5780-5786.
            3.         Frendéus K.H., Wallin H., Janciauskiene S., Abrahamson M. Macrophage responses to interferon-gamma are dependent on cystatin C levels // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. Vol. 41, N 11. P. 2262-2269.
            4.         Grubb A., Blirup-Jensen S., Lindström V., Schmidt C., Althaus H., Zegers I.; IFCC Working Group on Standardisation of Cystatin C (WG-SCC). First certified reference material for cystatin C in human serum ERM-DA471/IFCC // Clin. Chem. Lab. Med. 2010. Vol. 48, N 11. P. 1619-1621.
            5.         Korolenko T.A., Cherkanova M.S., Gashenko E.A., Johnston T.P., Bravve I.Y. Cystatin C, atherosclerosis and lipid-lowering therapy by statins // Cystatins: protease inhibitors, biomarkers and immunomodulators / Eds. J.B.Cohen, L.P.Rysek. N.Y., 2011. P. 187-204.
            6.         Korolenko T., Cherkanova M., Gerasimova T., Korolenko Ts. Matrix metalloproteases, chitotriosidase and cystatin C in long-term study in patients after cardiosurgery // New Insights into Mechanisms and Management of Heart Disease / Ed. A.Kimchi. Vancouver, , 2014. P. 57-86.
            7.         Korolenko T.A., Rukavishnikova E.V., Safina A.F., Dushkin M.I., Mynkina G.I. Endocytosis by liver cells during suppression of intralysosomal proteolysis // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1992. Vol. 373, N 7. P. 573-580.
            8.         Korolenko T.A., Svechnikova I.G., Filjushina E.E., Kaledin V.I., Vakulin G.M., Usynin I.F., Tsyrendordjiev D.D. Macrophage stimulation and antitumor effect of Ukrain // Drugs Exp. Clin. Res. 1998. Vol. 24, N 5-6. P. 253-260.
            9.         Lv B.J., Lindholt J.S., Cheng X., Wang J., Shi G.P. Plasma cathepsin S and cystatin C levels and risk of abdominal aortic aneurysm: a randomized population-based study // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 7. P. e41813.
10.       Nagesh C.M., Roy A. Role of biomarkers in risk stratification of acute coronary syndrome // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 132. P. 627-633.
11.       Safina A.F., Korolenko T.A., Mynkina G.I., Dushkin M.I., Krasnoselskaya G.A. Liver and serum lysosomal enzymes activity during zymosan-induced inflammation in mice // Agents Actions Suppl. 1992. Vol. 38, Pt 3. P. 370-375.
12.       Shlipak M.G., Wassel Fyr C.L., Chertow G.M., Harris T.B., Kritchevsky S.B., Tylavsky F.A., Satterfield S., Cummings S.R., Newman A.B., Fried L.F. Cystatin C and mortality risk in the elderly: the health, aging, and body composition study // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17, N 1. P. 254-261.
13.       Wallin H., Abrahamson M., Ekström U. Cystatin C properties crucial for uptake and inhibition of intracellular target enzymes // J. Biol. Chem. 2013. Vol. 288, N 23. P.17 019-17 029.
14.       Zhao C., Yang L., Mao L., Zhong L., Li X., Wei S. Cystatin C associates with the prediction of in-stent restenosis among patients receiving stent implantation: results of the 1-year follow-up // Coron. Artery Dis. 2013. Vol. 24, N 5. P. 357-360.
15.       Zhu Y., Zhang H.P., Wang Y.C., Ren T.T., Li J., Xu M.L., Wang X.Q., Liu F.C., Lau A., Wen Y.F. Serum cystatin C level is associated with carotid intima-media thickening and plaque // Scand.
J. Clin. Lab. Invest. 2015. Vol. 75, N 3. P. 265-272.

МРТ-исследование особенностей проводящих путей головного мозга у пациентов c ультравысоким риском развития эндогенных психозов
А.С.Томышев, И.С.Лебедева, Т.А.Ахадов*, М.А.Омельченко, М.В.Ублинский*,**, Н.А.Семенова*,**,***, В.Г.Каледа – 417
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва, РФ; *НИИ неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ; **Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; ***Институт химической физики имени Н.Н.Семенова РАН, Москва, РФ

Проанализированы показатели диффузии 18 трактов головного мозга у 27 мужчин с ультравысоким риском развития эндогенных приступообразных психозов и у 27 психически здоровых мужчин, соответствующих по возрасту: показатели фракционной анизотропии, средней, радиальной и аксиальной диффузии. Проведен корреляционный анализ между этими показателями и уровнем психопатологических расстройств (по шкале SOPS). Обнаружены изменения в показателях радиальной диффузии в левой передней таламической лучистости и аксиальной диффузии в правом заднем поясном пучке, что совпадает с результатами исследований, свидетельствующими о важной роли патологии лобных и височных долей в патогенезе шизофрении. Уровень психопатологических расстройств коррелировал с параметрами диффузии левого и правого переднего поясного пучка.
Ключевые слова: ультравысокий риск, шизофрения, МРТ, трактография, лобные доли
Адрес для корреспонденции: alexander.tomyshev@gmail.com. Томышев А.С.
Литература
            1.        
Aung W.Y., Mar S., Benzinger T.L. Diffusion tensor MRI as a biomarker in axonal and myelin damage // Imaging Med. 2013. Vol. 5, N 5. P. 427-440.
            2.         Bloemen O.J., de Koning M.B., Schmitz N., Nieman D.H., Becker H.E., de Haan L., Dingemans P., Linszen D.H., van Amelsvoort T.A. White-matter markers for psychosis in a prospective ultra-high-risk cohort // Psychol. Med. 2010. Vol. 40, N 8. P. 1297-1304.
            3.         Carletti F., Woolley J.B., Bhattacharyya S., Perez-Iglesias R., Fusar Poli P., Valmaggia L., Broome M.R., Bramon E., Johns L., Giampietro V., Williams S.C., Barker G.J., McGuire P.K. Alterations in white matter evident before the onset of psychosis // Schizophr. Bull. 2012. Vol. 38, N 6. P. 1170-1179.
            4.         Coenen V.A., Panksepp J., Hurwitz T.A., Urbach H., Mädler B. Human medial forebrain bundle (MFB) and anterior thalamic radiation (ATR): imaging of two major subcortical pathways and the dynamic balance of opposite affects in understanding depression // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2012. Vol. 24, N 2. P. 223-236.
            5.         Fischl B. FreeSurfer // Neuroimage. 2012. Vol. 62, N 2. P. 774-781.
            6.         Jenkinson M., Beckmann C.F., Behrens T.E., Woolrich M.W., Smith S.M. FSL // Neuroimage. 2012. Vol. 62, N 2. P. 782-790.
            7.         Karlsgodt K.H., Niendam T.A., Bearden C.E., Cannon T.D. White matter integrity and prediction of social and role functioning in subjects at ultra-high risk for psychosis // Biol. Psychiatry. 2009. Vol. 66, N 6. P. 562-569.
            8.         Nieuwenhuys R., Voogd J., van Huijzen C. The human central nervous system. N.Y., 2008.
            9.         Peters B.D., de Haan L., Dekker N., Blaas J., Becker H.E., Dingemans P.M., Akkerman E.M., Majoie C.B., van Amelsvoort T., den Heeten G.J., Linszen D.H. White matter fibertracking in first-episode schizophrenia, schizoaffective patients and subjects at ultra-high risk of psychosis // Neuropsychobiology. 2008. Vol. 58, N 1. P. 19-28.
10.       Peters B.D., Dingemans P.M., Dekker N., Blaas J., Akkerman E., van Amelsvoort T.A., Majoie C.B., den Heeten G.J., Linszen D.H., de Haan L. White matter connectivity and psychosis in ultra-high-risk subjects: a diffusion tensor fiber tracking study // Psychiatry Res. 2010. Vol. 181, N 1. P. 44-50.
11.       Peters B.D., Schmitz N., Dingemans P.M., van Amelsvoort T.A., Linszen D.H., de Haan L., Majoie C.B., den Heeten G.J. Preliminary evidence for reduced frontal white matter integrity in subjects at ultra-high-risk for psychosis // Schizophr. Res. 2009. Vol. 111, N 1-3. P. 192-193.
12.       Pollard K.S., Dudoit S., van der Laan M.J. Multiple testing procedures: the multtest package and applications to genomics // Bioinformatics and computational biology solutions using r and bioconductor / Eds. R.Gentleman, V.J.Carey, W.Huber, R.A.Irizarry, S.Dudoit. N.Y., 2005. P. 249-271. (Statistics for Biology and Health).
13.       Samartzis L, Dima D, Fusar-Poli P, Kyriakopoulos M. White matter alterations in early stages of schizophrenia: a systematic review of diffusion tensor imaging studies // J. Neuroimaging. 2014. Vol. 24, N 2. P. 101-110.
14.       von Hohenberg C.C., Pasternak O., Kubicki M., Ballinger T., Vu M.A., Swisher T., Green K., Giwerc M., Dahlben B., Goldstein J.M., Woo T.U., Petryshen T.L., Mesholam-Gately R.I., Woodberry K.A., Thermenos H.W., Mulert C., McCarley R.W., Seidman L.J., Shenton M.E. White matter microstructure in individuals at clinical high risk of psychosis: a whole-brain diffusion tensor imaging study // Schizophr. Bull. 2014. Vol. 40, N 4. P. 895-903.
15.       Yendiki A., Panneck P., Srinivasan P., Stevens A., Zöllei L., Augustinack J., Wang R., Salat D., Ehrlich S., Behrens T., Jbabdi S., Gollub R., Fischl B. Automated probabilistic reconstruction of white-matter pathways in health and disease using an atlas of the underlying anatomy // Front. Neuroinform. 2011. Vol. 5. P. 23. doi: 10.3389/fninf.2011.00023.


Антиамнестические эффекты антител к глутамату при действии фибриллярных структур провоспалительного белка S100A9 у старых мышей линии С57Bl/6
М.А.Грудень, Т.В.Давыдова*, В.Г.Фомина*, Л.А.Ветрилэ*, L.A.Morozova-Roche**, R.D.E.Sewell*** – 422
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; **Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Umeå University, Umeå, Sweden; ***Cardiff School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, CF10, 3NB, U.K.
Хроническое интраназальное введение фибриллярных структур провоспалительного белка S100A9 вызывает нарушение выработки УРПИ у старых мышей линии C57Bl/6. Совместное введение S100A9-фибрилл с антителами к глутамату увеличивает показатели горизонтальной двигательной активности в тесте “открытое поле” и не приводит к развитию нарушений пространственной памяти у животных.
Ключевые слова: амнезия, S100A9-фибриллы, антитела к глутамату, пространственная память, двигательная активность
Адрес для корреспонденции: mgruden@mail.ru. Грудень М.А.
Литература
            1.        
Acute neuronal injury. The role of excitotoxic programmed cell death mechanisms / Ed. D.G.Fujikawa. N.Y., 2010.
            2.         Cataldo A.M., Hamilton D.J., Barnett J.L., Paskevich P.A., Nixon R.A. Abnormalities of the endosomal-lysosomal system in Alzheimer’s disease: relationship to disease pathogenesis // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. Vol. 389. P. 271-280.
            3.         De-Paula V.J., Radanovic M., Diniz B.S., Forlenza O.V. Alzheimer’s disease // Subcell Biochem. 2012. Vol. 65. P. 329-352.
            4.         Gorbatov V.Y., Trekova N.A., Fomina V.G., Davydova T.V. Antiamnestic effects of antibodies to glutamate in experimental Alzheimer’s disease // Bull. Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 150, N 1. P. 23-25.
            5.         Gruden M.A., Davudova T.B., Malisauskas M., Zamotin V.V., Sewell R.D., Voskresenskaya N.I., Kostanyan I.A., Sherstnev V.V., Morozova-Roche L.A. Autoimmune responses to amyloid structures of Abeta(25-35) peptide and human lysozyme in the serum of patients with progressive Alzheimer’s disease // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2004. Vol. 18, N 2. P. 165-171.
            6.         Horvath I., Jia X., Johansson P., Wang C., Moskalenko R., Steinau A., Forsgren L., Wågberg T., Svensson J., Zetterberg H., Morozova-Roche L.A. Pro-inflammatory S100A9 Protein as a Robust Biomarker Differentiating Early Stages of Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease // ACS Chem. Neurosci. 2016. Vol. 7, N 1. P. 34-39.
            7.         Keller J.N., Kindy M.S., Holtsberg F.W., St Clair D.K., Yen H.C., Germeyer A., Steiner S.M., Bruce-Keller A.J., Hutchins J.B., Mattson M.P. Mitochondrial manganese superoxide dismutase prevents neural apoptosis and reduces ischemic brain injury: suppression of peroxynitrite production, lipid peroxidation, and mitochondrial dysfunction // J. Neurosci. 1998. Vol. 18, N 2. P. 687-697.
            8.         Kolobov V.V., Davydova T.V., Fomina V.G. Protective action of glutamate antibodies on increased expression of genes of programmed death of rat brain cells induced by injection of a b-amyloid fragment (25-35)// Izv. Akad. Nauk. Ser. Biol. 2014. N 2. P. 133-141.
            9.         Kolobov V.V., Fomina V.G., Davydova T.V. Antibodies to glutamate reduce the neurotoxic effects of Ab(25-35) in prefrontal cortex cell transcriptome // Dokl. Biochem. Biophys. 2012. Vol. 447. P. 277-279.
10.       Lewerenz J., Maher P. Chronic glutamate toxicity in neurodegenerative diseases-what is the evidence? // Front. Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 469.
11.      
Malisauskas M., Zamotin V., Jass J., Noppe W., Dobson C.M., Morozova-Roche
L.A. Amyloid protofilaments from the calcium-binding protein equine lysozyme: formation of ring and linear structures depends on pH and metal ion concentration // J. Mol. Biol. 2003. Vol. 330, N 4. P. 879-890.
12.       Minter M.R., Taylor J.M., Crack P.J. The contribution of neuroinflammation to amyloid toxicity in Alzheimer’s disease // J. Neurochem. 2016. Vol. 136, N 3. P. 457-744.
13.       Vogl T., Gharibyan A.L., Morozova-Roche L.A. Pro-inflammatory S100A8 and S100A9 proteins: self-assembly into multifunctional native and amyloid complexes // Int. J. Mol. Sci. 2012. Vol. 13, N 3. P. 2893-2917.
14.       Wang C., Klechikov A.G., Gharibyan A.L., Wärmländer S.K., Jarvet J., Zhao L., Jia X., Narayana V.K., Shankar S.K., Olofsson A., Brännström T., Mu Y., Gräslund A., Morozova-Roche L.A. The role of pro-inflammatory S100A9 in Alzheimer’s disease amyloid-neuroinflammatory cascade // Acta Neuropathol.
2014. Vol. 127, N 4. P. 507-522.

Нарушение энергозависимых процессов в мышечной ткани как один из патогенетических механизмов статиновой миопатии
З.И.Микашинович, Е.С.Белоусова*, О.Г.Саркисян – 426
Кафедра общей и клинической биохимии № 1, *кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии ГБОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Ростов-на-Дону

После введения симвастатина в митохондриях крыс выявлено снижение активности СОД и цитохромоксидазы, что указывает на нарушение функции дыхательной цепи. В то же время уменьшение активности общей и Ca2+-АТФазы в гомогенате мышечной ткани отражает снижение эффективности активного транспорта катионов, что является обязательным условием для совершения мышечного сокращения. Следовательно, нарушение взаимоотношений в системе энергосинтетических и энергозависимых процессов в миоцитах можно рассматривать как молекулярную основу формирования дистрофических изменений при приеме статинов.
Ключевые слова: статины, симвастатин, скелетные мышцы, статиновая миопатия
Адрес для корреспонденции: belousovalena@mail.ru. Белоусова Е.С.
Литература
1.         Микашинович З.И., Летуновский А.В., Волжин О.О., Белоусова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике / Под ред. З.И.Микашинович. Ростов-н/Д., 2004.
2.         Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М
., 2002.
3.         Bhardwaj S., Selvarajah S., Schneider E.B. Muscular effects of statins in the elderly female: a review // Clin. Interv. Aging. 2013. Vol. 8. P. 47-59.
4.         Kumar A., Vashist A., Kumar P., Kalonia H., Mishra J. Protective effect of HMG CoA reductase inhibitors against running wheel activity induced fatigue, anxiety like behavior, oxidative stress and mitochondrial dysfunction in mice // Pharmacol. Rep. 2012. Vol. 64, N 6. P. 1326-1336.
5.         Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Kukharchuk V.V., Konovalova G.G., Pisarenko O.I., Kaminnyi A.I., Shumaev K.B., Belenkov Y.N. Antioxidants decreases the intensification of low density lipoprotein in vivo peroxidation during therapy with statins // Mol. Cell. Biochem. 2003. Vol. 249, N 1-2. P. 129-140.
6.         Muraki A., Miyashita K., Mitsuishi M., Tamaki M., Tanaka K., Itoh H. Coenzyme Q10 reverses mitochondrial dysfunction in atorvastatin-treated mice and increases exercise endurance // J. Appl. Physiol. (1985). 2012. Vol. 113, N 3. P. 479-486.
7.         Parker B.A., Gregory S.M., Lorson L., Polk D., White C.M., Thompson P.D. A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with statin myopathy: rationale and study design // J. Clin. Lipidol. 2013. Vol. 7, N 3. P. 187-193.
8.         Parker B.A., Thompson P.D. Effect of statins on skeletal muscle: exercise, myopathy, and muscle outcomes // Exerc. Sport Sci. Rev. 2012. Vol. 40, N 4. P. 188-194.
9.         Sirvent P., Fabre O., Bordenave S., Hillaire-Buys D., Raynaud De Mauverger E., Lacampagne A., Mercier J. Muscle mitochondrial metabolism and calcium signaling impairment in patients treated with statins // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. Vol. 259, N 2. P. 263-268.


Биофизика и биохимия
Участие глюкагоноподобного пептида-1 в регуляции селективной экскреции почками ионов натрия или хлоридов
А.С.Марина, А.В.Кутина, Е.И.Шахматова, Ю.В.Наточин – 430
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ

Показано, что у крыс через 5 мин после перорального, но не внутрибрюшинного введения растворов NaCl или Trizma HCl, в плазме крови возрастает концентрация общего глюкагоноподобного пептида-1. Увеличение концентрации глюкагоноподобного пептида-1 сопоставимо с таковым после перорального введения глюкозы. После внутрибрюшинного введения 2.5% раствора NaCl миметик глюкагоноподобного пептида-1 эксенатид избирательно усиливал экскрецию почками ионов натрия и хлоридов. При сочетании нормонатриемии и гиперхлоремии, вызванной инъекцией 6.7% раствора Trizma HCl, эксенатид стимулировал экскрецию хлоридов и реабсорбцию ионов натрия в почках. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении глюкагоноподобного пептида-1 в селективную регуляцию баланса натрия и хлоридов.
Ключевые слова: почка, глюкагоноподобный пептид-1, эксенатид, экскреция натрия, экскреция хлоридов
Адрес для корреспонденции: annamarina@bk.ru. Марина А.С.
Литература
            1.         Наточин Ю.В., Марина А.С., Кутина А.В. Перераспределение проксимальной и дистальной реабсорбции воды и ионов в почке крыс при действии миметика глюкагоноподобного пептида-1 // Бюл. экспер. биол. 2015. T. 160, № 7. С. 13-16.
            2.         Наточин Ю.В., Марина А.С., Кутина А.В. Роль инкретина как интегратора регуляции баланса натрия и воды // Докл. АН. 2014. Т
. 458, № 2. С. 239-242.
            3.         Ahrén B., Carr R.D., Deacon C.F. Incretin hormone secretion over the day // Vitam. Horm. 2010. Vol. 84. P. 203-220.
            4.         Andersen L.J., Andersen J.L., Pump B., Bie P. Natriuresis induced by mild hypernatremia in humans // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol. 282, N 6. P. R1754-R1761.
            5.         Carraro-Lacroix L.R., Malnic G., Girardi A.C. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009. Vol. 297, N 6. P. F1647-F1655.
            6.         Cho Y.M., Fujita Y., Kieffer T.J. Glucagon-like peptide-1: glucose homeostasis and beyond // Annu. Rev. Physiol. 2014. Vol. 76. P. 535-559.
            7.         Crajoinas R.O., Oricchio F.T., Pessoa T.D., Pacheco B.P., Lessa L.M., Malnic G., Girardi A.C. Mechanisms mediating the diuretic and natriuretic actions of the incretin hormone glucagon-like peptide-1 // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2011. Vol. 301, N 2. P. F355-F363.
            8.         Jentsch T.J. Chloride transport in the kidney: lessons from human disease and knockout mice // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16, N 6. P. 1549-1561.
            9.         Kutina A.V., Golosova D.V., Marina A.S., Shakhmatova E.I., Natochin Y.V. Role of vasopressin in the regulation of renal sodium excretion: interaction with glucagon-like peptide-1 // J. Neuroendocrinol. 2016. Vol. 28, N 4. doi: 10.1111/jne.12367.
10.       Kutina A.V., Marina A.S., Shakhmatova E.I., Natochin Yu.V. Physiological mechanisms for the increase in renal solute-free water clearance by a glucagon-like peptide-1 mimetic // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2013. Vol. 40, N 8. P. 510-517.
11.       Lindgren O., Pacini G., Tura A., Holst J.J., Deacon C.F., Ahrèn B. Incretin effect after oral amino acid ingestion in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, N 3. P. 1172-1176.
12.       Mohebbi N., Perna A., van der Wijst J., Becker H.M., Capasso G., Wagner C.A. Regulation of two renal chloride transporters, AE1 and pendrin, by electrolytes and aldosterone // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 1. P. e55286.
13.       Palmer L.G., Schnermann J. Integrated control of Na transport along the nephron // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015. Vol. 10, N 4. P. 676-687.
14.       Thomson S.C., Kashkouli A., Singh P. Glucagon-like peptide-1 receptor stimulation increases GFR and suppresses proximal reabsorption in the rat // Am. J. Physiol. Renal Physiol
. 2013. Vol. 304, N 2. P. F137-F144.

Фармакология и токсикология
Влияние препарата “Афобазол” на постнатальное развитие потомства крысят
Л.И.Бугаёва, Т.Д.Денисова, С.А.Сергеева, Ю.А.Морозова, И.В.Харламов – 435
НИИ фармакологии ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Волгоград

У крысят, рожденных от крыс самок, получавших в период беременности препарат “Афобазол”, исследовали в инфантильном и ювенильном возрасте физическое развитие, созревание сенсорно-двигательных рефлексов, поведенческие и мнестические реакции. Физическое развитие и формирование сенсорно-двигательных рефлексов у крысят полностью завершалось без патологических изменений к двухмесячному возрасту. При этом в инфантильном возрасте у потомства наблюдалось снижение прироста массы тела, запаздывание сроков открытия глаз и формирования зрачкового рефлекса, снижение мышечной силы и угнетение двигательного поведения. В ювенильном возрасте отчетливо активизировались прирост массы тела и двигательное поведение. Отмечено также, что у крыс-самок запаздывали сроки открытия вагины и снижались мнестические реакции. Сроки полового созревания у крыс-самцов не изменялись, процессы обучения и воспроизведения памятного следа не нарушались.
Ключевые слова: афобазол, онтогенез, потомство крысят, физическое развитие
Адрес для корреспонденции: lb.bugaeva@rambler.ru. Бугаёва Л.И.
Литература
            1.         Бастрыгин, Д.В., Виглинская А.О., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Можаева Т.Я., Жердев В.П. Фармакокинетика соединения М-11 у крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2011. Т. 74, № 7. С. 22-26.
            2.         Бугаева Л.И., Денисова Т.Д., Морозова Ю.А., Сергеева С.А., Харламов И.В. Исследование пренатального развития плодов крыс, получавших препарат “Афобазол” в период органогенеза // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 64-67.
            3.         Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.,1991.
            4.         Виглинская А.О., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Кравцова О.Ю., Жердев В.П., Середенин C.Б. Тканевая биодоступность афобазола и его основных метаболитов у крыс // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 5. С. 528-530.
            5.         Дурнев А.Д., Смольникова Н.М., Скосырева А.М., Немова Е.П., Соломина  А.С., Шреде О.В., Гуськова Т.А., Верстакова О.Л., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по изучению репродуктивной токсичности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая) / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 80-93.
            6.         Соломина А. С. Дурнев А. Д., Соломина А. С., Жанатаев А. К., Жуков В. Н., Середенин С. Б. Влияние афобазола на генотоксические эффекты табачного дыма в плаценте и тканях эмбрионов крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 3. С. 286-289.
            7.         Спасов А.А., Бугаева Л.И., Денисова Т.Д., Смирнова Л.А. Влияние бемитила на развитие крысят в онтогенезе // Экспер. и клин. фармакол. 2005. Т. 68, № 2. С. 28-32.
            8.         Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникенко Ф.А. Проблемы нормы в токсикологии. М., 1991.
            9.         Шредер О.В., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бастрыгин Д.В., Шредер Е.Д., Соломина А.С., Виглинская А.О., Забродина В.В., Жердев В.П., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Распределение афобазола у беременных и кормящих самок крыс и новорожденных крысят // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 8. С. 17-20.
10.       Шредер О.В., Смольникова Н.М., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние афобазола на тератогенные эффекты циклофосфамида у крыс // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 4. С. 414-417.

Зависимость между величинами LD50 для грызунов и LC50 для взрослых особей и эмбрионов рыб
К.В.Золотарёв, Н.Ф.Беляева, А.Н.Михайлов, М.В.Михайлова – 439
ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ

Выявлены эмпирические зависимости между десятичным логарифмом отношения LD50 для крыс (при пероральном введении) к LCa50 для взрослых рыб и lgP для 50 разных химических соединений; между десятичным логарифмом отношения LD50 для грызунов к LCe50 для эмбрионов рыб и lgP для 30 разных химических соединений. Указанные зависимости получены путем построения линии тренда между экспериментальными точками с вычислением критерия достоверности регрессии — коэффициента корреляции Пирсона R. Такие зависимости могут наглядно показать влияние гидрофобности соединений на их токсичность для водных организмов по сравнению с млекопитающими.
Ключевые слова: эмпирические зависимости, LD50 для грызунов, LCa50 для взрослых рыб, LCe50 для эмбрионов рыб, коэффициент распределения lgP
Адрес для корреспонденции: fireaxe@mail.ru. Золотарёв К.В.
Литература
            1.        
Braunbeck T., Böttcher M., Hollert H., Kosmehl T., Lammer E., Leist E., Rudolf M., Seitz N. Towards an alternative for the acute fish LC(50) test in chemical assessment: the fish embryo toxicity test goes multi-species — an update // ALTEX. 2005. Vol. 22, N 2. P. 87-102.
            2.         Calleja M.C., Geladi P., Persoone G. QSAR models for predicting the acute toxicity of selected organic chemicals with diverse structures to aquatic non-vertebrates and humans // SAR QSAR Environ. Res. 1994. Vol. 2, N 3. P. 193-234.
            3.        
Delistraty D., Taylor B.,
Anderson R. Comparisons of acute toxicity of selected chemicals to rainbow trout and rats // Ecotoxicol. Environ. Saf. 1998. Vol. 39, N 3. P. 195-200.
            4.         Groth G., Schreeb K., Herdt V., Freundt K.J. Toxicity studies in fertilized zebrafish eggs treated with N-methylamine, N,N-dimethylamine, 2-aminoethanol, isopropylamine, aniline, N-methylaniline, N,N-dimethylaniline, quinone, chloroacetaldehyde, or cyclohexanol // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1993. Vol. 50, N 6. P. 878-882.
            5.        
Kammann U., Vobach M., Wosniok W. Toxic effects of brominated indoles and phenols on zebrafish embryos // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 2006. Vol. 51, N 1. P. 97-102.
            6.        
Kari G.,
Rodeck U., Dicker A.P. Zebrafish: an emerging model system for human disease and drug discovery // Clin. Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 82, N 1. P. 70-80.
            7.         Lahnsteiner F. The sensitivity and reproducibility of the zebrafish (Danio rerio) embryo test for the screening of waste water quality and for testing the toxicity of chemicals // Altern. Lab. Anim. 2008 Vol. 36, N 3. P. 299-311.
            8.         Lammer E., Carr G.J., Wendler K., Rawlings J.M., Belanger S.E., Braunbeck T. Is the fish embryo toxicity test (FET) with the zebrafish (Danio rerio) a potential alternative for the fish acute toxicity test? // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2009. Vol. 149, N 2. P. 196-209.
            9.         Regulation (EC) No 1907/2006 of 18 December 2006 concerning the Registration, Evaluation, Authorization and Restriction of Chemicals (REACH) // European Parliament and Council of the European Union. 2006.
10.       Sukardi H., Chng H.T., Chan C.Y., Gong Z., Lam S.H. Zebrafish for drug toxicity screening: bridging the in vitro cell-based models and in vivo mammalian models // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2011. Vol. 7, N 5. P. 579-589.
11.      
Vaughan M., van Egmond R. The use of the zebrafish (Danio rerio) embryo for the acute toxicity testing of surfactants, as a possible alternative to the acute fish test // Altern Lab. Anim. 2010. Vol. 38, N 3. P. 231-238.

Обезболивающее действие ксенона у крыс на модели воспалительной боли
М.Л.Кукушкин*,**, С.И.Игонькина*, С.В.Потапов*, А.В.Потапов* – 445
*ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ

В экспериментах на крысах изучены анальгетические эффекты инертного газа ксенона. В тестах “tail-flick”, “hot plate” и формалиновой модели боли выявлено обезболивающее действие субанестетических доз ингаляционного анестетика ксенона. Вдыхание животными ксенон-кислородной газовой смеси (Хе:О2 50:50%) снижало болевое поведение крыс как в острую, так и в тоническую фазу воспалительной боли.
Ключевые слова: ксенон, аналгезия, крысы, формалиновая модель боли
Адрес для корреспонденции: mkuk57@gmail.com. Кукушкин М.Л.
Литература
            1.         Буров Н.Е., Потапов В.Н. Ксенон в медицине: очерки по истории и применению медицинского ксенона. М., 2012.
            2.         Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А., Кукушкин М.Л. Интратекальное введение антител к возбуждающему нейромедиатору глутамату уменьшает спонтанные приступы боли у крыс с невропатической болью // Патогенез. 2014. Т. 12, № 3. С. 48-49.
            3.         Кукушкин М.Л., Игонькина С.И. Влияние L-лизина эсцината на болевую чувствительность у крыс // Рос. журн. боли. 2015. № 2. С. 9-11.
            4.         Кукушкин М.Л., Игонькина С.И. Значение ГАМК в патогенезе болевых синдромов // Патол. физиол. и экспер. тер. 2014. № 1. С. 68-78.
            5.         Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М., 2004.
            6.         Стряпко Н.В., Сазонтова Т.Г., Потиевская В.И., Хайруллина А.А., Вдовина И.Б., Куликов А.Н., Архипенко Ю.В., Молчанов И.В. Адаптационный эффект многократного применения ксенона // Общая реаниматология.
2014. Т. 10, № 2. С. 50-56.
            7.         Dickinson R., Peterson B.K., Banks P., Simillis C., Martin J.C., Valenzuela C.A., Maze M., Franks N.P. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor by the anesthetics xenon and isoflurane: evidence from molecular modeling and electrophysiology // Anesthesiology. 2007. Vol. 107, N 5. P. 756-767.
            8.         Esencan E., Yuksel S., Tosun Y.B., Robinot A., Solaroglu I., Zhang J.H. XENON in medical area: emphasis on neuroprotection in hypoxia and anesthesia // Med. Gas Res. 2013. Vol. 3, N 1. P. 4. doi: 10.1186/2045-9912-3-4.
            9.        
Franks N.P.,
Dickinson R., de Sousa S.L., Hall A.C., Lieb W.R. How does xenon produce anaesthesia? // Nature. 1998. Vol. 396. P. 324.
10.       Froeba G., Georgieff M., Linder E.M., Föhr K.J., Weigt H.U., Holsträter T.F., Kölle M.A., Adolph O. Intranasal application of xenon: describing the pharmacokinetics in experimental animals and the increased pain tolerance within a placebo-controlled experimental human study // Br. J. Anaesth. 2010. doi:10.1093/bja/aep395.
11.       Georgiev S.K., Furue H., Baba H., Kohno T. Xenon inhibits excitatory but not inhibitory transmission in rat spinal cord dorsal horn neurons // Mol.
Pain. 2010. Vol. 6. P. 25. doi: 10.1186/1744-8069-6-25.

Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей
Т.А.Гудашева, П.Ю.Поварнина, С.Б.Середенин* – 448
Лаборатория пептидных биорегуляторов (зав. — чл.-кор. РАН Т.А.Гудашева), *отдел фармакогенетики (рук. — акад. РАН С.Б.Середенин) ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Мозговой нейротрофический фактор (brain derived neurotrophic factor, BDNF) играет центральную роль в регуляции механизмов нейрогенеза и нейропластичности, нарушение которых рассматривается как один из основных этиопатогенетических факторов депрессии. В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова сконструирован и синтезирован димерный дипептидный миметик 4-й петли BDNF гексаметилендиамид бис-(моносукцинил-L-серил-L-лизина), получивший рабочий шифр ГСБ-106. В экспериментах in vivo ГСБ-106 проявил выраженные антидепрессивные свойства (0.1-10 мг/кг внутрибрюшинно и перорально). Изучено влияние ГСБ-106 на гиппокампальный нейрогенез у мышей, стрессированных контактом с хищником. Пролиферативную активность в субгранулярной зоне зубчатой извилины оценивали иммуногистохимическим методом по экспрессии Ki-67 — маркерного белка делящихся клеток. Установлено, что ГСБ-106 (10 мг/кг внутрибрюшинно, 5 сут) полностью предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки ГСБ-106 в качестве антидепрессанта с BDNF-подобным механизмом действия.
Ключевые слова: дипептидный миметик, мозговой нейротрофический фактор, ГСБ-106, стресс, нейрогенез
Адрес для корреспонденции: tata-sosnovka@mail.ru. Гудашева Т.А.
Литература
            1.         Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорган. химия. 2012. Т. 38, № 3. С. 280-290.
            2.         Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TRKB, ERK, AKT и способствует выживаемости нейронов in vitro // Докл. акад. наук. 2013. Т. 451, № 5. С. 577-580.
            3.         Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В.И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae.
2013. Т. 5, № 4. С. 116-120.
            4.         Björkholm C., Monteggia L.M. BDNF — a key transducer of antidepressant effects // Neuropharmacology. 2016. Vol. 102. P. 72-79.
            5.         Boldrini M., Santiago A.N., Hen R., Dwork A.J., Rosoklija G.B., Tamir H., Arango V., John Mann J. Hippocampal granule neuron number and dentate gyrus volume in antidepressant-treated and untreated major depression // Neuropsychopharmacology. 2013. Vol. 38, N 6. P. 1068-1077.
            6.         Cobb J.A., Simpson J., Mahajan G.J., Overholser J.C., Jurjus G.J., Dieter L., Herbst N., May W., Rajkowska G., Stockmeier C.A. Hippocampal volume and total cell numbers in major depressive disorder // J. Psychiatr. Res. 2013. Vol. 47, N 3. P. 299-306.
            7.         Den Boer J.A. Looking beyond the monoamine hypothesis // Eur. Neurol. Rev. 2006. Vol. 6, N 1. P. 87-92.
            8.         Jiang C., Salton R. The role of neurotrophins in major depressive disorder // Transl. Neurosci. 2013. Vol. 4, N 1. P. 46-58.
            9.         Kee N., Sivalingam S., Boonstra R., Wojtowicz J.M. The utility of Ki-67 and BrdU as proliferative markers of adult neurogenesis // J. Neurosci. Methods. 2002. Vol. 115, N 1. P. 97-105.
10.       Kempermann G. Adult neurogenesis: stem cells and neuronal development in the adult brain. Oxford, 2006.
11.       Magni L.R., Purgato M., Gastaldon C., Papola D., Furukawa T.A., Cipriani A., Barbui C. Fluoxetine versus other types of pharmacotherapy for depression // Cochrane Database Syst. 2013. Rev. 7. CD004185.
12.       Polyakova M., Stuke K., Schuemberg K., Mueller K., Schoenknecht P., Schroeter M.L. BDNF as a biomarker for successful treatment of mood disorders: a systematic & quantitative meta-analysis // J. Affect. Disord. 2015. Vol. 15, N 174. P. 432-440.
13.       Snyder J.S., Soumier A., Brewer M., Pickel J., Cameron H.A. Adult hippocampal neurogenesis buffers stress responses and depressive behaviour // Nature. 2011. Vol. 476, N 7361. P. 458-461.
14.      
Wainwright S.R., Galea
L.A. The neural plasticity theory of depression: assessing the roles of adult neurogenesis and PSA-NCAM within the hippocampus // Neural Plast. 2013. Vol. 2013. ID 805497.

Влияние последовательного введения ванкомицина и амикацина на слуховую функцию неполовозрелых животных
И.Н.Дьяконова, О.В.Камкина, И.В.Рахманова, Ю.С.Ишанова, Д.С.Бурмистрова – 452
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва

В хронических экспериментах на неполовозрелых кроликах по данным регистрации коротколатентных стволомозговых вызванных потенциалов (КСВП) и вызванной отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения (ПИОАЭ) оценивали влияние последовательного введения терапевтических доз ванкомицина и амикацина по сравнению с отдельным введением этих же препаратов на несозревший орган слуха. Введение препаратов всегда приводило к достоверному увеличению порогов появления I пика КСВП. Введение ототоксичных антибиотиков в целом не сказывалось на результатах теста ПИОАЭ, но избирательно затрагивало активность наружных волосковых клеток. Усиления ототоксического эффекта при последовательном введении двух антибиотиков не выявлено.
Ключевые слова: ванкомицин, амикацин, кролики, незрелый слуховой анализатор, коротколатентные стволомозговые вызванные потенциалы
Адрес для корреспонденции: 5342748@mail.ru. Бурмистрова Д.С.
Литература
            1.         Гвелесиани Т.Г. Возрастные изменения отоакустической эмиссии // Вестн. оториноларингол. 2003. № 6. С. 11-13.
            2.         Гилман Г., Хардман Дж., Лимберд Л. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. М., 2006. С. 943-944.
            3.         Дьяконова И.Н., Ишанова Ю.С., Рахманова И.В., Сапожников Я.М., Тихомиров А.М., Сергеева Е.Г. Влияние нетилмицина на слуховой анализатор (экспериментальное исследование) // Педиатрическая фармакология. 2011. Т 8, № 5. С. 70-75.
            4.         Дьяконова И.Н., Ишанова Ю.С., Рахманова И.В., Тихомиров А.М. Влияние гентамицина на слуховой анализатор неполовозрелых животных // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 68-73.
            5.         Дьяконова И.Н., Камкина О.В., Ишанова Ю.С., Рахманова И.В., Бурмистрова Д.С. Слуховая функция у неполовозрелых животных при последовательном проведении двух курсов ототоксических антибиотиков // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 400-405.
            6.         Дьяконова И.Н., Рахманова И.В., Бурмистрова Д.С., Ишанова Ю.С. Исследование влияния ванкомицина на слуховую функцию неполовозрелых животных // Вестник РГМУ. 2013. № 4. С. 75-79.
            7.         Дьяконова И.Н., Рахманова И.В., Тихомиров А.М., Ишанова Ю.С., Котов Р.В. Влияние амикацина на созревание слухового анализатора у кроликов // Бюл. экспер. биол.
2011. Т. 151, № 5. С. 536-539.
            8.         Bhat Y.R., Lewis L.E., K E.V. Bacterial isolates of early-onset neonatal sepsis and their antibiotic susceptibility pattern between 1998 and 2004: an audit from a center in India // Ital. J. Pediatr. 2011. Vol. 37. P. 32. doi: 10.1186/1824-7288-37-32.
            9.         Durand S., Rideau Batista Novais A., Mesnage R., Combes C., Didelot M.N., Lotthé A., Filleron A., Baleine J., Cambonie G. Validation of nosocomial infection in neonatology: a new method for standardized surveillance // Am. J. Infect. Control. 2014. Vol. 42, N 8. P. 861-864.
10.       Vella-Brincat J.W., Begg E.J., Robertshawe B.J., Lynn A.M., Borrie T.L., Darlow B.A. Are gentamicin and/or vancomycin associated with ototoxicity in the neonate? A retrospective audit // Neonatology. 2011. Vol. 100, N 2. P. 186-193.
11.       Yurdakök M. Antibiotic use in neonatal sepsis // Turk. J. Pediatr.
1998. Vol. 40, N 1. P. 17-33.

Влияние сульфатирования и молекулярной массы декстрана на антикоагулянтную активность
Н.Н.Дрозд, Ю.С.Логвинова, М.А.Торлопов*, Е.В.Удоратина* – 456
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва; *ФГБУН Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ

Сульфатирование декстранов (до 2.8) с молекулярной массой 150 и 20 кД приводит к появлению антикоагулянтной активности, которая увеличивается со снижением молекулярной массы и не зависит от антитромбина — плазменного ингибитора сериновых протеиназ свертывающей системы крови. Антитромбиновая активность сульфата декстрана с молекулярной массой 20 кД достигает 12.6-15.3 Ед/мг. Сульфатированные декстраны с молекулярной массой 150 и 20 кД не потенцируют агрегацию тромбоцитов человека, вызванную добавлением АДФ.
Ключевые слова: декстран, сульфат декстрана, антикоагулянтная активность
Адрес для корреспонденции: nndrozd@mail.ru. Дрозд Н.Н.
Литература
            1.         Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б., Белозерская Г.Г., Васильева Т.М., Дрозд Н.Н., Свистунов А.А., Кучерявенко А.Ф., Малыхина Л.С., Науменко Л.В., Неведрова О.Е., Петрухина Г.Н., Алиев О.И., Плотникова Т.М. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А
.Н.Миронова М., 2012. Ч. 1. C. 453-479.
            2.         Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. Vol. 194. P. 927-929.
            3.         de Raucourt E., Mauray S., Chaubet F., Maiga-Revel O., Jozefowicz M., Fischer A.M. Anticoagulant activity of dextran derivatives // J. Biomed. Mater. Res. 1998. Vol. 41, N 1. P. 49-57.
            4.        
Jones C.I., Payne D.A., Hayes P.D., Naylor A.R.,
Bell P.R., Thompson M.M., Goodall A.H. The antithrombotic effect of dextran-40 in man is due to enhanced fibrinolysis in vivo // J. Vasc. Surg. 2008. Vol. 48, N 3. P. 715-722.
            5.         Robless P., Okonko D., Mikhailidis D.P., Stansby G. Dextran 40 reduces in vitro platelet aggregation in peripheral arterial disease // Platelets. 2004. Vol. 15, N 4. P. 215-222.
            6.         Saito A. Heparin cofactor II is degraded by heparan sulfate and dextran sulfate // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015. Vol. 457, N 4. P. 585-588.
            7.         Teien A.N., Lie M. Evaluation of an amidolytic heparin assay method: increased sensitivity by adding purified antithrombin III // Thromb. Res. 1977. Vol. 10, N 3. P. 399-410.
            8.         Yu P., Gu H. Bioactive substances from marine fishes, shrimps, and algae and their functions: present and future // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 2015. Vol. 55, N 8. P. 1114-1136.
            9.         Zeerleder S., Mauron T., Lämmle B., Wuillemin W.A. Effect of low-molecular weight dextran sulfate on coagulation and platelet function tests // Thromb. Res. 2002. Vol. 105, N 5. P. 441-446.
10.       Zhu F., Heditke S., Kurtzberg J., Waters-Pick B., Hari P., Margolis D.A., Keever-Taylor C.A. Hydroxyethyl starch as a substitute for dextran 40 for thawing peripheral blood progenitor cell products // Cytotherapy.
2015. Vol. 17, N 12. P. 1813-1819.

Фармакологический анализ терапевтического действия радиопротекторов цистамина и индралина в качестве радиомитигаторов
М.В.Васин, И.Б.Ушаков, В.Ю.Ковтун*, С.Н.Комарова, Л.А.Семенова, А.А.Галкин, Р.В.Афанасьев, И.В.Бухтияров – 460
ФГБНУ НИИ медицины труда РАН, Москва; *ФГУП НПЦ “Фармзащита” ФМБА РФ, Химки

В опытах на мышах и крысах изучено терапевтическое действие цистамина и индралина как радиомитигаторов и проведен его фармакологический анализ. Животных подвергали общему облучению гамма-квантами 60Со. Мышей облучали однократно в дозе 9-10 Гр или двукратно в дозе 8 Гр с интервалом 1 мес. Крыс облучали в дозе 10 Гр при частичном экранировании области верхней четверти живота. В опытах на мышах выявлено, что предварительное введение резерпина устраняет терапевтический эффект цистамина, вводимого повторно через 15 мин в течение 1 ч после облучения. Кроме того, в этих условиях установлена возможность суммирования радиозащитного и терапевтического эффекта радиопротектора. В опытах на мышах и крысах
a1-адреноблокатор теразозин не устраняет терапевтический эффект индралина, вводимого однократно после облучения, при блокировании его радиозащитного эффекта в качестве a1-адреноагониста при его применении до облучения. В то же время 5-НТ2-серотониновый блокатор тропоксин, не влияющий на противолучевые свойства индралина, устранял его терапевтический эффект.
Ключевые слова: индралин, цистамин, экранирование, тропоксин, теразозин
Адрес для корреспонденции: mikhail-v-vasin@yandex.ru. Васин М.В.
Литература
            1.         Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии // Радиац. биол. Радиоэкол. 2013. Т. 53, № 5. C. 459-467.
            2.         Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю., Комарова С.Н., Семенова Л.А., Галкин А.А., Афанасьев Р.В. Противолучевые свойства радиопротектора экстренного действия индралина при его применении после облучения в условиях частичного экранирования живота крыс // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48, № 2. C. 199-202.
            3.         Васин М.В., Ушаков И.Б., Ковтун В.Ю., Комарова С.Н., Семенова Л.А., Королева Л.В., Галкин А.А., Афанасьев Р.В. Характеристика противолучевых свойств радиопротектора Б-190 при его применении после облучения // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48, № 6. C. 730-733.
            4.         Васин М.В., Ушаков И.Б., Семенова Л.А., Ковтун В.Ю. Фармакологический анализ радиозащитного эффекта индралина // Радиац. биол. Радиоэкол. 2001. Т. 41, № 3. C. 307-309.
            5.         Ильин Л.А., Рудный Н.М., Суворов Н.Н., Чернов Г.А., Антипов В.В., Васин М.В., Давыдов Б.И., Михайлов П.П. Индралин — радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника. М., 1994.
            6.         Колесниченко И.С., Михайлов Л.С., Бояринов А.С., Гришин А.В. Противолучевые схемы профилактики и лечения служебных собак // Ветеринария. 2005. № 12. С. 52-53.
            7.         Нефедова В.В., Инжеваткин Е.В., Нефедов В.П. Роль С2-рецепторов в реализации стимулирующего влияния серотонина на стволовые кроветворные клетки костного мозга // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 133, № 5. С. 484-486.
            8.         Скурихин Е.Г., Хмелевская Е.С., Першина О.В., Андреева Т.В., Ермакова Н.Н., Дыгай А.М. Влияние адреномиметиков и серотонина на стромальные и кроветворные полипотентные предшественники при цитостатической миелосупрессии // Бюл. экспер. биол.
2010. Т. 10, № 3. С. 128-131.
            9.         Cosentino M., Marino F., Maestroni G.J. Sympathoadrenergic modulation of hematopoiesis: a review of available evidence and of therapeutic perspectives // Front. Cell. Neurosci. 2015. Vol. 9.
Р. 302.
10.       Yang M., Li K., Ng P.C., Chuen C.K., Lau T.K., Cheng Y.S., Liu Y.S., Li C.K., Yuen P.M., James A.E., Lee S.M., Fok T.F. Promoting effects of serotonin on hematopoiesis: ex vivo expansion of cord blood CD34+ stem/progenitor cells, proliferation of bone marrow stromal cells, and antiapoptosis // Stem Cells.
2007. Vol. 25, N 7. P. 1800-1806.

Микробиология и иммунология
Особенности иммуногенеза белых мышей, инфицированных Yersinia pestis с разным плазмидным составом
С.В.Балахонов, С.А.Витязева, В.И.Дубровина, Т.П.Старовойтова, Г.Б.Мухтургин, Т.А.Иванова, К.М.Корытов, С.И.Колесников* – 465
ФКУЗ Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока Роспотребнадзора, Иркутск, РФ; *ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
Морфологические изменения в иммунокомпетентных органах белых мышей при экспериментальной чумной инфекции проявляются в разной степени активации иммунного ответа и выраженности патологического процесса, которые зависят от плазмидного состава Y. pestis. Увеличение площади Т-зависимых зон в иммунокомпетентных органах белых мышей, инфицированных изогенными штаммами чумного микроба с разным составом плазмид, свидетельствует об активации клеточного звена иммунитета. Полученные сведения позволяют рассматривать Y. pestis subsp. altaica И-2948/3, Y. pestis subsp. pestis И-3479 и Y. pestis subsp. pestis И-3480 в качестве перспективных кандидатов в вакцинные штаммы.
Ключевые слова: Yersinia pestis, экспериментальные животные, плазмиды, иммунокомпетентные органы
Адрес для корреспонденции: dubrovina-valya@mail.ru. Дубровина В.И.
Литература
1.         Анисимов А.Н. Факторы Y. pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 1 // Мол. ген., микробиол. и вирусол. 2002. № 3. С. 3-23.
2.         Бугоркова С.А., Куклев В.Е., Бугоркова Т.В., Малыхина З.В., Кутырев В.В. Сравнительный морфологический анализ экспериментальной чумной инфекции, обусловленной Yersinia pestis штаммами с различной генетической характеристикой // Пробл. особо опасн. инфекц. 2008. № 4. С. 49-53.
3.         Витязева С.А., Старовойтова Т.П., Дубровина В.И., Балахонов С.В., Загоскина Т.Ю. Патогенез и патологоанатомическая картина чумы, холеры и сибирской язвы. Иркутск, 2015.
4.         Витязева С.А., Старовойтова Т.П., Мухтургин Г.Б., Дубровина В.И., Балахонов С.В. Патоморфологические изменения в респираторном отделе легких белых мышей при экспериментальной чуме // Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2015. Т. 14, № 5. С. 67-71.
5.         Исупов И.В., Бугоркова С.А., Кутырев В.В. Патоморфологические аспекты доклинических испытаний различных вакцин против чумы, сибирской язвы и холеры. Саратов, 2004.
6.         Каграманов В.С., Асеева Л.Е., Вагнер В.П. Показатели кислотно-щелочного равновесия крови у экспериментальных животных под влиянием “мышиного” токсина и капсульного антигена Yersinia pestis // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2001. № 3. С. 8-11.
7.         Лебедева С.А., Трухачёв А.Л., Иванова В.С., Арутюнов Ю.И., Божко Н.В., Веркина Л.М., Алексеева Л.П., Коссе Л.В., Фецаилова О.П. Вариабельность возбудителя чумы и проблемы его диагностики. Ростов-н/Д., 2009.
8.         Оглодин Е.Г., Ерошенко Г.А., Куклева Л.М., Одиноков Г.Н., Гусева Н.П., Бугоркова С.А., Кутырев В.В. Структурно-функциональный анализ криптических плазмид штаммов Yersinia pestis из двух природных очагов чумы России // Пробл. особо опасн. инфекц. 2015. № 4. С. 82-85.
9.         Самойлова Л.В. Сравнительное изучение развития клинических форм экспериментальной чумы при аэрогенном и подкожном заражении вирулентными штаммами Y. pestis и их изогенными вариантами с различным плазмидным профилем // Пробл. особо опасн. инфекц. 2008. № 3. С. 66-67.


Формирование биопленок пищевыми патогенами и разработка на их основе лабораторной модели in vitro для исследования бактерий рода Campylobacter
Н.Р.Ефимочкина, И.Б.Быкова, Ю.М.Маркова, Ю.В.Короткевич, В.В.Стеценко, Л.П.Минаева, С.А.Шевелева – 470
ФГБУН Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, РФ

Изучена способность к образованию биопленок у 7 штаммов бактерий рода Сampylobacter и 18 штаммов энтеробактерий, выделенных из растительного и животного сырья, готовой продукции и смывов с оборудования предприятий пищевой промышленности. Формирование биопленок определяли с использованием поверхностей стеклянных пластин, предметных и покровных стекол, микропробирок из полимерных материалов и чашек Петри, а также полистироловых планшетов разных профилей. При изучении процесса пленкообразования моделировали различные воздействия на бактериальные популяции, в том числе варьирование ростовых факторов в составе питательных сред, способов создания анаэробиоза и обработку биоцидами (растворы активного хлора в концентрации 100 мг/дм3). О формировании биопленок исследуемыми культурами судили по образованию ими на стеклянных или полистироловых поверхностях после термостатирования экзоклеточного матрикса, окрашиваемого анилиновым красителем. В качестве красителя использовали 0.1% раствор кристаллического фиолетового. Наличие и плотность биоматрикса измеряли по интенсивности окрашивания поверхностей контакта с бульонными культурами или определяя оптическую плотность окрашенных инокулятов на спектрофотометре. Способностью образовывать биопленки обладали 57% штаммов кампилобактеров и 44% энтеробактерий. Интенсивность пленкообразования колебалась в зависимости от условий и режимов культивирования, видовой и штаммовой принадлежности исследованных изолятов и в значительной степени определялась адгезивными свойствами абиотических поверхностей. Для 30% штаммов энтеробактерий выявлена тенденция к усилению способности формировать биопленки под воздействием хлорсодержащих растворов биоцидов. Проведенные исследования позволили разработать и апробировать в лабораторных условиях планшетный вариант хромогенной модели in vitro для выявления способности формировать биопленки штаммами С. jejuni и изучения стрессовых ответов под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды.
Ключевые слова: биопленки, Campylobacter jejuni, энтеробактерии, стресс, модель
Адрес для корреспонденции: karlikanova@ion.ru. Ефимочкина Н.Р.
Литература
            1.         Бухарин О.В. От персистенции к симбиозу микроорганизмов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2012. № 4. С. 4-9.
            2.         Ефимочкина Н.Р., Быкова И.Б., Короткевич Ю.В., Маркова Ю.М., Минаева Л.П., Шевелева С.А. Изучение толерантности энтеробактерий к хлорсодержащим биоцидным средствам в экспериментальных моделях с использованием индикаторных тест-систем // Анализ риска здоровью. 2015. № 3. С. 73-82.
            3.         Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В.И., Романова Ю.И., Боев Б.В. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. М
., 1997.
            4.         Лямин А.В., Боткин Е.А., Жестков А.В. Проблемы в медицине, связанные с бактериальными пленками // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2012. Т. 14, № 4. С. 268-275.
            5.         Романова Ю.М., Алексеева Н.В., Гинцбург А.Л. Некультивируемое состояние у патогенных бактерий на модели Salmonella typhimurium: феномен и генетический контроль // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. № 4. С. 35-41.
            6.         Чернуха М.Ю., Ковтун В.П, Николаева Т.Н., Шагинян И.А., Гинцбург А.Л. Разработка модели персистирующей инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa 42 и бактериями комплекса Burkholderia cepacia // Журн. микробиол. 2004. № 2. С. 14-20.
            7.         Asakura H., Yamasaki M., Yamamoto S., Igimi S. Deletion of peb4 gene impairs cell adhesion and biofilm formation in Campylobacter jejuni // FEMS Microbiol. Lett. 2007. Vol. 275, N 2. P. 278-285.
            8.         Brown H.L., Reuter M., Salt L.J., Cross K.L., Betts R.P., van Vliet A.H. Chicken juice enhances surface attachment and biofilm formation of Campylobacter jejuni // Appl.
Environ. Microbiol. 2014. Vol. 80, N 22. P. 7053-7060.
            9.         Gunther N.W. 4th, Chen C.Y. The biofilm forming potential of bacterial species in the genus Campylobacter // Food Microbiol. 2009. Vol. 26, N 1. P. 44-51.
10.       Ica T., Caner V., Istanbullu O., Nguyen H.D., Ahmed B., Call D.R., Beyenal H. Characterization of mono- and mixed-culture Campylobacter jejuni biofilms // Appl. Environ. Microbiol. 2012. Vol. 78, N 4. P. 1033-1038.
11.       Oliver J.D. Viable but nonculturable bacteria in food // Foodborne pathogens. Microbiology and molecular biology / Eds. P.M.Fratamico, A.K.Bhunia, J.L.Smith. Norfolk, 2005. P. 99-112.
12.       Reeser R.J., Medler R.T., Billington S.J., Jost B.H., Joens L.A. Characterization of Campylobacter jejuni biofilms under defined growth conditions // Appl. Environ. Microbiol. 2007. Vol. 73, N 6. P. 1908-1913.
13.       Reuter M., Mallett A., Pearson B.M., van Vliet A.H. Biofilm formation by Campylobacter jejuni is increased under aerobic conditions // Appl. Environ. Microbiol. 2010. Vol. 76, N 7. P. 2122-2128.
14.      
Sanders S.Q., Boothe D.H., Frank J.F.,
Arnold J.W. Culture and detection of Campylobacter jejuni within mixed microbial populations of biofilms on stainless steel // J. Food Prot. 2007. Vol. 70, N 6. P. 1379-1385.
15.       Teh A.H., Lee S.M., Dykes G.A. Does Campylobacter jejuni form biofilms in food-related environment? // Appl. Environ. Microbiol. 2014. Vol. 80, N 17. P. 5154-5160.


Онкология
Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы и полихимиотерапии
О.В.Казаков, А.В.Кабаков, И.Ю.Ищенко, А.Ф.Повещенко, Т.В.Райтер, Д.Н.Стрункин, С.В.Мичурина, В.И.Коненков – 476
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ

Проведено гистологическое исследование структурных преобразований в тимусе крыс-самок Вистар при индуцированном канцерогенезе (N-метил-N-нитрозомочевиной в область правой 2-й молочной железы) и полихимиотерапии (через 6 мес после инициации роста опухоли) по схеме циклофосфан, метотрексат и 5-фторурацил. Через 6 мес от начала индукции канцерогенеза в тимусе уменьшалась площадь коркового вещества, увеличивалась доля соединительнотканных элементов и железистой ткани, увеличивалось число иммунобластов, клеток с пикнозом ядер, что свидетельствует о развитии акцидентальной инволюции тимуса. В экспериментальной группе с опухолью и химиотерапией по сравнению с группой без химиотерапии отмечались морфологические признаки миграции лимфоцитов из тимуса, угнетения деятельности лимфоидного и эпителиального компонентов: уменьшалась площадь соединительнотканных элементов и железистой ткани, плотность клеточных элементов паренхимы, число иммунобластов и малых лимфоцитов, увеличивалась площадь мозгового вещества.
Ключевые слова: тимус, опухоль молочной железы, лимфоциты
Адрес для корреспонденции: kazakoff_oleg@mail.ru. Казаков О.В.
Литература
            1.         Волкова М.С., Асташов В.В., Казаков О.В., Ларионов П.М., Чепик В.И. Исследование лимфатических узлов при экспериментальном канцерогенезе молочной железы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011. Т. 9, № 1. С. 152-158.
            2.         Драндрова Е.Г., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Кострова О.Ю., Москвичев Е.В., Михайлова М.Н., Арлашкина О.М. Иммуногистохимические исследования клеточного состава тимуса при канцерогенезе в условиях врожденного иммунодефицита // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. С. 193.
            3.         Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Миллер Т.В., Чепик В.И., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Ларионов П.М., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2014. Т. 12, № 3. С. 58-62.
            4.         Киселева Е.П. Механизмы инволюции тимуса при опухолевом росте // Успехи современной биологии. 2004. Т. 124, № 6. С. 589-601.
            5.         Ковешников В.Г., Бибик Е.Ю. Функциональная морфология органов иммунной системы. Луганск, 2007.
            6.         Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М., 1996.
            7.         Чекнев С.Б. Естественная цитотоксичность в комплексе межклеточных взаимодействий // Вестник РАМН. 1999. № 4. С. 30-34.
            8.         Чернушенко Е.Ф. Диагностика вторичных иммунодефицитных состояний // Журнал сучасного лікаря. Мистецтво лікування
. 2006. № 2. С. 5-12.
            9.         Freyer G., Braud A.C., Chaibi P., Spielmann M., Martin J.P., Vilela G., Guerin D., Zelek L. Dealing with metastatic breast cancer in elderly women: results from a French study on a large cohort carried out by the ‘Observatory on Elderly Patients’ // Ann. Oncol. 2006. Vol. 17, N 2. P. 211-216.
10.       Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002. Vol. 7, N 2. P. 191-199.
11.       Sehbai A.S., Tallaksen R.J., Bennett J., Abraham J. Thymic hyperplasia after adjuvant chemotherapy in breast cancer // Thorac. Imaging. 2006. Vol. 21, N 1. P. 43-46.
12.       Wildiers H., Kunkler I., Biganzoli L., Fracheboud J., Vlastos G., Bernard-Marty C., Hurria A., Extermann M., Girre V., Brain E., Audisio R.A., Bartelink H., Barton M., Giordano S.H., Muss H., Aapro M.; International Society of Geriatric Oncology. Management of breast cancer in elderly individuals: recommendations of the International Society of Geriatric Oncology // Lancet Oncol.
2007. Vol. 8, N 12. P. 1101-1115.

Частота миелофиброза при хроническом миелолейкозе, множественной миеломе и хроническом лимфолейкозе в различные фазы заболеваний
Т.Ю.Долгих, Н.П.Домникова, Ю.В.Торнуев, Е.В.Виноградова, Ю.М.Криницына – 481
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ

Проведено патоморфологическое исследование трепанобиоптатов 129 пациентов с лимфопролиферативными и миелопролиферативными заболеваниями в динамике химиотерапии. В дебюте хронического миелолейкоза, хронического лимфолейкоза и множественной миеломы наблюдается преимущественно сочетание начального (рыхлая сеть из ретикулиновых волокон) и выраженного (распространенная сеть из ретикулиновых и коллагеновых волокон) миелофиброза. При отсутствии нормализации гематологических показателей (отсутствии гематологического ответа) у пациентов с хроническим миелолейкозом, а также при прогрессии и рецидиве множественной миеломы с высокой частотой выявляется выраженный миелофиброз. При прогрессии и рецидиве хронического лимфолейкоза чаще наблюдается сочетание очагов начального и выраженного миелофиброза. У пациентов с множественной миеломой и хроническим лимфолейкозом в случае прогрессии и рецидива, а также у больных хроническим миелолейкозом при отсутствии гематологического ответа частота миелофиброза выше, чем в дебюте заболеваний и в фазе ответа на химиотерапию. Для фазы ответа на химиотерапию у больных хроническим миелолейкозом и хроническим лимфолейкозом характерно снижение частоты миелофиброза. У пациентов с множественной миеломой при ответе на химиотерапию частота миелофиброза не изменяется по сравнению с дебютом заболевания.
Ключевые слова: миелофиброз, хронический миелолейкоз, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, трепанобиоптаты
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Долгих Т.Ю.
Литература
            1.         Абдулкадыров К.М., Абдуллаев А.О., Авдеева Л.Б., Афанасьев Б.В., Виноградова Е.Ю., Виноградова О.Ю., Волкова С.А., Глонина Н.Н., Глыжина Е.В., Голенков А.К., Гусарова Г.А., Домрачева Е.В., Дубов С.К., Заклякова Л.В., Зарицкий А.Ю., Иванова В.Л., Криницына Е.Е., Кузнецов С.В., Кузьмина Л.А., Куцев С.И., Кучма Г.Б., Лазарева О.В., Ломаиа Е.Г., Мартынкевич И.С., Матвеева Л.Ф., Морозова Е.В., Пепеляева В.М., Русаков М.Н., Судариков А.Б., Туркина А.Г., Фоминых М.С., Хорошко Н.Д., Цаур Г.А., Челышева Е.Ю., Шуваев В.А., Шухов О.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза // Вестн. гематол. 2013. Т. 9, № 3. С. 4-41.
            2.         Долгих Т.Ю., Качесов И.В., Марченко А.А., Домникова Н.П. Клинико-морфологическое исследование миелофиброза при хроническом миелолейкозе // Сиб. онкол. журн. 2015. № 6. С. 39-45.
            3.         Домникова Н.П., Долгих Т.Ю., Дьячкова Ю.А., Мальцева Н.А., Качесов И.В., Марченко А.А. Исследование клинической и лабораторной значимости миелофиброза при множественной миеломе // СНМЖ. 2014. Т. 34, № 6. С. 76-81.
            4.         Дьячкова Ю.А., Долгих Т.Ю., Домникова Н.П. Клинико-патоморфологическое исследование миелофиброза при множественной миеломе // Сиб. онкол. журн. 2014. № 3. С. 34-38.
            5.         Клиническая онкогематология. Руководство для врачей / Под ред. проф. М.А.Волковой. М., 2007.
            6.         Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е., Дарская Е.И., Загоскина Т.П., Зинина Е.Е., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Медведева Н.В., Моторин С.В., Поспелова Т.И., Рыжко В.В., Самойлова О.С., Урнова Е.С., Савченко В.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы // Гематология и трансфузиология. 2014. Т. 59, № S3. С. 2-24.
            7.         Патент РФ № 2552928. Способ автоматизированной морфометрической диагностики миелофиброза / Т.Ю.Долгих, Н.П.Домникова, И.В.Качесов, А.А.Марченко // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.2015.
            8.         Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / Под ред. И.В.Поддубной, В.Г.Савченко. М., 2013.
            9.        
Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J.; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. Vol. 111, N 12. Р. 5446-5456.
10.       Hasselbalch H.C. Chronic inflammation as a promotor of mutagenesis in essential thrombocythemia, polycythemia vera and myelofibrosis. A human inflammation model for cancer development? // Leuk. Res. 2013. Vol. 37, N 2. P. 214-220.
11.       Ribatti D., Moschetta M., Vacca A. Microenvironment and multiple myeloma spread // Thromb. Res. 2014. Vol. 133, Suppl. 2 P. S102-S106.
12.       Tadmor T., Shvidel L., Aviv A., Ruchlemer R., Bairey O., Yuklea M., Herishanu Y., Braester A., Rahimi-Levene N., Vernea F., Ben-Ezra J., Bejar J., Polliack A.; Israeli CLL Study Group. Significance of bone marrow reticulin fibrosis in chronic lymphocytic leukemia at diagnosis: a study of 176 patients with prognostic implications // Cancer. 2013. Vol. 119, N 10. P. 1853-1859.
13.       Thiele J., Kvasnicka H.M., Beelen D.W., Flucke U., Spoer C., Paperno S., Leder L.D., Schaefer U.W. Megakaryopoiesis and myelofibrosis in chronic myeloid leukemia after allogeneic bone marrow transplantation: an immunohistochemical study of 127 patients // Mod. Pathol. 2001. Vol. 14, N 2. P. 129-138.
14.       Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., Franco V., van der Walt J., Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity // Haematologica.
2005. Vol. 90, N 8. P. 1128-1132.
15.       Teh A.H., Lee S.M., Dykes G.A. Does Campylobacter jejuni form biofilms in food-related environment? // Appl. Environ. Microbiol. 2014. Vol. 80, N 17. P. 5154-5160.

Биотехнологии
Пролиферативный и дифференцировочный потенциал мультипотентных мезенхимных стволовых клеток на биосовместимых полимерных матриксах с различными физико-химическими свойствами
А.В.Родина, Т.Х.Тенчурин, В.П.Сапрыкин*, А.Д.Шепелев, В.Г.Мамагулашвили, Т.Е.Григорьев, Е.Ю.Москалева, С.Н.Чвалун, С.Е.Северин – 486
ФГБУ НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, РФ; *ФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва

Оценивали биосовместимость полимеров на основе полилактида в виде пленочных и волокнистых матриксов и влияние их архитектуры на функциональные свойства мезенхимных стволовых клеток. При культивировании клеток на пленочных и волокнистых матриксах из полилактида сохранялась их морфология и способность к пролиферации и дифференцировке. Скорость пролиферации и проникновение клеток в микропористые трехмерные матриксы с одинаковыми параметрами пористости и средним размером пор зависели от их пространственной организации. Разработанные материалы могут использоваться в качестве матриксов для мезенхимных стволовых клеток при создании тканеинженерных имплантатов. Размер и структура матриксов должны определяться дефектом тех или иных органов, в которых необходимо стимулировать процессы регенерации.
Ключевые слова: мезенхимные стволовые клетки, полилактид, матриксы, дифференцировка, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: allrodina@yandex.ru. Родина А.В.
Литература
            1.         Богданова О.И., Седуш Н.Г., Овчинникова Т.Н., Белоусов С.И., Поляков Д.К., Чвалун С.Н. Полилактид — биоразлагаемый, биосовместимый полимер на основе растительного сырья // Экол. и пром. России. 2010. Спец. выпуск № 5. С. 18-23.
            2.         Саркисов Д.С., Перов Ю.М. Микроскопическая техника. М., 1996. С. 16-20.
            3.         Швед Ю.Л., Кухарева Л.В., Зорин И.М., Соловьев A.Ю., Блинова М.И., Билибин А.Ю., Пинаев Г.П. Разработка полимерной подложки для культивирования фибробластов кожи человека // Цитология.
2006. Т. 48, № 2. С. 161-168.
            4.         Carrier R.L., Rupnick M., Langer R., Schoen F.J., Freed L.E., Vunjak-Novakovic G. Perfusion improves tissue architecture of engineered cardiac muscle // Tissue Eng. 2002. Vol. 8, N 2. P. 175-188.
            5.         Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F, Krause D., Deans R., Keating A., Prockop Dj, Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, N 4. P. 315-317.
            6.         Kang S.G., Shinojima N., Hossain A., Gumin J., Yong R.L., Colman H., Marini F., Andreeff M., Lang F.F. Isolation and perivascular localization of mesenchymal stem cells from mouse brain // Neurosurgery. 2010. Vol. 67, N 3. P. 711-720.
            7.         Lee M., Wu B.M., Dunn J.C. Effect of scaffold architecture and pore size on smooth muscle cell growth // J. Biomed. Mater. Res A. 2008. Vol. 87, N 4. P. 1010-1016.
            8.         Milner K.R., Siedlecki C.A. Fibroblast response is enhanced by poly(L-lactic acid) nanotopography edge density and proximity // Int. J. Nanomedicine. 2007. Vol. 2, N 2. P. 201-211.
            9.         Paakinaho K., Heino H., Pelto M., Hannula M., Törmälä P., Kellomäki M. Programmed water-induced shape-memory of bioabsorbable poly(D,L-lactide): activation and properties in physiological temperature // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2012. Vol. 23, N 3. P. 613-621.
10.       Rasal R.M., Janorkar A.V., Hirt D.E. Poly (lactie acid) modifications // Prog. Polym. Sci. 2010. Vol. 35, N 3. P. 338-356.
11.       Schusser S., Menzel S., Bäcker M., Leinhos M., Poghossian A., Wagner P., Schöning M.J. Degradation of thin poly(lactic acid) films: Characterization by capacitance—voltage, atomic force microscopy, scanning electron microscopy and contact-angle measurements // Electrochim. Acta. 2013. Vol. 113. P. 779-778.
12.       Truslow J.G., Price G.M., Tien J. Computational design of drainage systems for vascularized scaffolds // Biomaterials. 2009. Vol. 30, N 26. P. 4435-4443.
13.       Zeltinger J., Sherwood J.K., Graham D.A., Müeller R., Griffith L.G. Effect of pore size and void fraction on cellular adhesion, proliferation, and matrix deposition // Tissue Eng. 2001. Vol. 7, N 5. P. 557-572.
14.       Zippel N., Schulze M., Tobiasch E. Biomaterials and mesenchymal stem cells for regenerative medicine // Recent Pat. Biotechnol. 2010. Vol. 4, N 1. P. 1-22.
15.       Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H., Huang J., Futrell J.W., Katz A.J., Benhaim P., Lorenz H.P., Hedrick M.H. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies // Tissue Eng. 2001.
Vol. 7, N 2. P. 211-228.

Экспериментальная биология
Миелоидные предшественники в костном мозге мышей после полета на биоспутнике “Бион-М1” в течение 30 сут
Е.В.Сотнезова, Е.А.Маркина, Е.Р.Андреева, Л.Б.Буравкова – 495
ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва

Оценивали содержание КОЕ миелоидного ростка среди кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей линии C57Bl/6 после 30-суточного полета на биоспутнике “Бион-М1” и наземного синхронного моделирования, а также последующего 7-суточного восстановительного периода. После полета в костном мозге существенно снижалась активность эритроидного дифферона, в том числе на уровне общего миелоидного предшественника — КОЕ гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов/макрофагов, мегокариоцитов. Реадаптация в течение 7 сут не приводила к полному восстановлению уровня КОЕ у “полетных” мышей. В наземном синхронном эксперименте количество эритроидных бурстобразующих единиц было больше, чем у виварного контроля животных. Сравнение изменений у “полетных” животных и у “дублеров” позволило выявить эффекты, связанные с действием факторов космического полета, которые выражались в угнетении эритропоэза в костном мозге.
Ключевые слова: биоспутник “Бион-М1”, мыши C57Bl/6, кариоциты костного мозга, гемопоэтические колониеобразующие единицы
Адрес для корреспонденции: buravkova@imbp.ru. Буравкова Л.Б.
Литература
            1.         Андреева Е.Р., Гончарова Е.А., Горностаева А.Н., Григорьева О.В., Буравкова Л.Б. Характеристика кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей после космического полета на биоспутнике “Бион-М1” // Авиакосм. и экол. мед. 2014. Т. 48, № 2. С. 5-11.
            2.         Андреев-Андриевский А.А., Шенкман Б.С., Попова А.С., Долгов О.Н., Анохин К.В., Солдатов П.Э., Виноградова О.Л., Ильин Е.А., Сычев В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника “Бион-М1” // Авиакосм. и экол. мед. 2014. Т. 48, № 1. С. 14-27.
            3.         Иванова С.М. Система крови в условиях космических полетов и после их завершения // Орбитальная станция “Мир”. Космическая биология и медицина. Т. 2 / Под ред. А.И.Григорьева М., 2002. C. 159-160.
            4.         Иванова С.М., Ярлыкова Ю.В., Лабецкая О.И., Караштин В.В., Левина А.А., Шишканова З.Г., Цыбульская М.М., Козинец Г.И. Влияние факторов космического полета на периферическую красную кровь человека // Авиакосм. и экол. мед. 1998. Т. 32, № 1. С. 35-40.
            5.         Каландарова М.П., Поляков В.В., Гончаров И.Б., Тихонова Л.Ю. Гематологические показатели у космонавтов в условиях космического полета // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1991. Т. 25, № 6. С. 11-14.
            6.         Серова Л.В., Чельная Н.А., Иванова С.Я. Сравнительный анализ влияния невесомости и гипергравитации на эритроидное кроветворение у самцов и самок млекопитающих // Авиакосм. и экол. мед. 1993. Т. 27, № 1. С. 54-59.
            7.         Сычев В.Н., Ильин Е.А., Ярманова Е.Н., Раков Д.В., Ушаков И.Б., Кирилин А.Н., Орлов О.И., Григорьев А.И. Проект “Бион-М1”: общая характеристика и предварительные итоги // Авиакосм. и экол. мед. 2014. Т
. 48, № 1. С. 7-14.
            8.         Blaber E.A., Dvorochkin N., Torres M.L., Yousuf R., Burns B.P., Globus R.K., Almeida E.A. Mechanical unloading of bone in microgravity reduces mesenchymal and hematopoietic stem cell-mediated tissue regeneration // Stem Cell Res. 2014. Vol. 13, N 2. P. 181-201.
            9.         Gridley D.S., Nelson G.A., Peters L.L., Kostenuik P.J., Bateman T.A., Morony S., Stodieck L.S., Lacey D.L., Simske S.J., Pecaut M.J. Genetic models in applied physiology: selected contribution: effects of spaceflight on immunity in the C57BL/6 mouse. II. Activation, cytokines, erythrocytes, and platelets // J. Appl. Physiol. (1985). 2003. Vol. 94, N 5. P. 2095-2103.
10.       Meirelles Lda S., Nardi N.B. Murine marrow-derived mesenchymal stem cell: isolation, in vitro expansion, and characterization // Br. J. Haematol. 2003. Vol. 123, N 4. P. 702-711.
11.       Vacek A., Michurina T.V., Serova L.V., Rotkovská D., Bartonícková A. Decrease in the number of progenitors of erythrocytes (BFUe, CFUe), granulocytes and macrophages (GM-CFC) in bone marrow of rats after a 14-day flight onboard the Cosmos-2044 Biosatellite // Folia Biol. (Praha). 1991. Vol. 37, N 1. P. 35-41.
12.       Udden M.M., Driscoll T.B., Gibson L.A., Patton C.S., Pickett M.H., Jones J.B., Nachtman R., Allebban Z., Ichiki A.T., Lange R.D. Blood volume and erythropoiesis in the rat during spaceflight // Aviat. Space Environ. Med. 1995. Vol. 66, N 6. P. 557-561.


Морфология и патоморфология
Условия получения образцов ткани плаценты для культивирования мультипотентных мезенхимных стромальных клеток
Н.В.Низяева, М.Н.Наговицына, Г.В.Куликова, У.Н.Туманова, Р.А.Полтавцева, И.А.Федорова, М.Н.Юшина, С.В.Павлович, А.И.Щеголев – 500
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Исследовали плаценты, полученные от женщин в возрасте 25-32 лет с физиологическим течением беременности. Для получения полноценной культуры мультипотентных мезенхимных стромальных клеток необходимо соблюдать ряд методических приемов и проводить морфологическую (макро и микро) оценку ворсин хориона, пуповин, плаценты. На первом этапе, исходя из данных анамнеза беременной, динамики развития родов и осмотра новорожденного, исключаются наблюдения с генитальной и экстрагенитальной патологией. На втором этапе следует соблюдать специальные правила и приемы при взятии образцов пуповины, амниона и самой ткани плаценты. Обязательным условием является гистологический контроль состояния структур плаценты, взятых для культивирования мультипотентных мезенхимных стромальных клеток.
Ключевые слова: амнион, культивирование клеток, мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, плацента, пуповина
Адрес для корреспонденции: ashegolev@oparina4.ru. Щеголев А.И.
Литература
            1.         Низяева Н.В., Волкова Ю.С., Муллабаева С.М., Щеголев А.И. Методические основы изучения ткани плаценты и оптимизация режимов предподготовки материала // Акуш. и гин. 2014. № 8. C. 10-18.
            2.         Рылова Ю.В., Милованова Н.В., Гордеева М.Н., Савилова А.М. Характеристика мультипотентных мезенхимных стромальных клеток из терминальной плаценты человека // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 2. С. 214-218.
            3.         Савилова А.М., Захаров А.В., Метлюк Е.А., Сердюк Я.В., Верясов В.Н., Полтавцева Р.А., Красный А.М., Трофимов Д.Ю. Анализ экспрессии иммуномодулирующих факторов в мезенхимных стромальных клетках, полученных из различных типов ткани человека // Клет. технол. в биол. и мед. 2014. № 4. C. 241-246.
            4.         Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. М
., 2010.
            5.         Benirschke K., Burton G.J. Baergen R.N. Pathology of the human placenta. 6th ed. N.Y., 2012.
            6.         Burton G.J., Sebire N.J., Myatt L., Tannetta D., Wang Y.L., Sadovsky Y., Staff A.C., Redman C.W. Optimising sample collection for placental research // Placenta. 2014. Vol. 35, N 1. P. 9-22.
            7.         Hwang J.H., Shim S.S., Seok O.S., Lee H.Y., Woo S.K., Kim B.H., Song H.R., Lee J.K., Park Y.K. Comparison of cytokine expression in mesenchymal stem cells from human placenta, cord blood, and bone marrow // J. Korean. Med. Sci. 2009. Vol. 24, N 4. P. 547-554.
            8.         Lindenmair A., Hatlapatka T., Kollwig G., Hennerbichler S., Gabriel C., Wolbank S., Redl H., Kasper C. Mesenchymal stem or stromal cells from amnion and umbilical cord tissue and their potential for clinical applications // Cells. 2012, Vol. 1, N 4. P. 1061-1088.
            9.        
Male V.,
Gardner L., Moffett A. Isolation of cells from the feto-maternal interface // Curr. Protoc. Immunol. 2012. Chapter 7:Unit 7.40.1-11. doi: 10.1002/0471142735.im0740s97.
10.       Mathews S., Lakshmi Rao K., Suma Prasad K., Kanakavalli M.K., Govardhana Reddy A., Avinash Raj T., Thangaraj K., Pande G. Propagation of pure fetal and maternal mesenchymal stromal cells from terminal chorionic villi of human term placenta // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 10054. doi: 10.1038/srep10054.
11.       Mendez-Figueroa H., Chien E.K., Ji H., Nesbitt N.L., Bharathi S.S., Goetzman E. Effects of labor on placental fatty acid b oxidation // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013. Vol. 26, N 2. P. 150-154.
12.       Queiros da Mota V., Prodhom G., Yan P., Hohlfheld P., Greub G., Rouleau C. Correlation between placental bacterial culture results and histological chorioamnionitis: a prospective study on 376 placentas // J. Clin. Pathol. 2013. Vol. 66, N 3. P. 243-248.
13.       RedlineR.W. Villitis of unknown etiology: noninfectious chronic villitis in the placenta // Hum. Pathol. 2007. Vol. 38, N 10. P.1439-1446.
14.       Sukhikh G.T., Malaitsev V.V., Bogdanova I.M. Application potential of human fetal stem/progenitor cells in cell therapy // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 145, N 1. P. 114-121.
15.       Veryasov V.N., Savilova A.M., Buyanovskaya O.A., Chulkina M.M., Pavlovich S.V., Sukhikh G.T. Isolation of mesenchymal stromal cells from extraembryonic tissues and their characteristics // Bull. Exp.
Biol. Med. 2014. Vоl. 157, N 1. P. 119-124.

Морфология и плоидность гладких миоцитов артерий хориона в условиях разной гемодинамики
А.Н.Гансбургский, А.В.Яльцев* – 507
ГБОУ ВПО Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии (зав. — проф. А.В.Павлов), *кафедра патологической анатомии с курсом клинической патологии (зав. — проф. К.И.Панченко) Ярославского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Ярославль

Исследованы гладкие миоциты стенки артерий хориона плаценты на сроке беременности 39-40 нед. В области разветвлений и поворотов артерий повышено содержание одно- и двухъядерных тетраплоидных (по цитофотометрии ДНК) миоцитов — до 27.3% по сравнению с прямыми участками артерий (4.4%). Только в этих районах артерий обнаружены митозы (0.18%). Выявлены регионарные изменения размеров диплоидных и полиплоидных миоцитов, также сопутствующие особенностям тока крови в хорионе; различия гипертрофии были в 17 раз больше в миоцитах поворотов и разветвлений артерий по сравнению с прямыми участками. Обсуждаются возможные причины изменений пролиферативных свойств и последующего роста миоцитов стенки артерий хориона.
Ключевые слова: артерии хориона, гладкие миоциты, гиперплазия, полиплоидия, гипертрофия
Адрес для корреспонденции: profang@mail.ru. Гансбургский А.Н.
Литература
            1.         Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990.
            2.         Внутриутробное развитие человека: Руководство для врачей / Под ред. А.П.Милованова, С.В.Савельева. М., 2006.
            3.         Гансбургский А.Н. Строение артерий и особенности гемодинамики в области устьев отходящих сосудов // Морфология. 1995. Т. 108, № 1. С. 82-91.
            4.         Гансбургский А.Н., Яльцев А.В. Полиплоидия гладких миоцитов в коронарных артериях // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 11. С. 589-591.
            5.         Гансбургский А.Н., Яльцев А.В. Особенности морфогенеза кровеносных сосудов плода при плацентарной недостаточности беременных // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2015. Т. 60, № 3. С. 45-49.
            6.         Зашихин А.Л. Гладкая мышечная ткань // Руководство по гистологии / Под ред. Р.К.Данилова. 2-е изд. СПб., 2011. Т. 1. С. 472-482.
            7.         Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. М
., 1997.
            8.         Fisher S.A. Vascular smooth muscle phenotypic diversity and function // Physiol. Genomics. 2010. Vol. 42A, N 3. P. 169-187.
            9.         Hao H., Gabbiani G., Bochaton-Piallat M.L. Arterial smooth muscle cell heterogeneity: implications for atherosclerosis and restenosis development // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 9. P. 1510-1520.
10.       Owens G.K., Kumar M.S., Wamhoff B.R. Molecular regulation of vascular smooth muscle cell differentiation in development and disease // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, N 3.
Р. 767-801.
11.       Wang Y., Zhao S. Vascular biology of the placenta. San Rafael, 2010.

Особенности структурной реорганизации слизистой оболочки влагалища при стрессовом недержании мочи в условиях воздействия Er:YAG-лазером
Г.А.Лапий, А.Ю.Яковлева, А.И.Неймарк* – 511
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, РФ

Изучены структурные характеристики слизистой оболочки влагалища при стрессовом недержании мочи и его коррекции по технологии “IncontiLase”. В биоптатах влагалища до воздействия обнаружены дистрофические и атрофические изменения многослойного плоского эпителия, дезорганизация фибриллярных структур межклеточного матрикса, микроциркуляторные нарушения. После воздействия Er:YAG-лазером выявлены признаки неоколлагеногенеза и эластогенеза, очаги неоангиогенеза, редукция явлений дистрофии и атрофии эпителия, увеличение популяции фибробластов. По данным морфометрии, показатели объемной плотности кровеносных капилляров увеличились на 61.1%, толщина эпителиального пласта — на 64.5%. Применение технологии “IncontiLase” при стрессовом недержании мочи приводит к структурной реорганизации слизистой оболочки влагалища, что благоприятно влияет на его морфофункциональное состояние и способствует уменьшению симптомов инконтиненции.
Ключевые слова: стрессовое недержание мочи, лазерная технология IncontiLase, Er:YAG-лазер, биопсия влагалища, морфометрия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лапий Г.А.
Литература
            1.         Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Одинокова В.А. Малоинвазивные инновационные лазерные технологии в гинекологической практике // Акуш. и гин. 2014. № 11. С. 17-22.
            2.         Аполихина И.А., Константинов В.В., Деев А.Д. Распространенность и социальные аспекты недержания мочи у женщин // Акуш. и гин. 2005. № 5. С. 32-36.
            3.         Безменко А.А., Шмидт А.А., Коваль А.А., Карпищенко Ж.М. Консервативные методы лечения недержания мочи при напряжении у женщин // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2014. Т. 45, № 1. С. 227-232.
            4.         Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство. М., 2009.
            5.         Лешунов Е.В., Мартов А.Г. Лечение стрессового недержания мочи у женщин репродуктивного возраста с помощью лазерных технологий // Урология. 2015. № 1. С. 36-40.
            6.         Неймарк А.И., Раздорская М.В. Недержание мочи у женщин. М., 2013.
            7.         Яковлева А.Ю., Неймарк А.И., Лапий Г.А. Применение лазерных технологий для лечения стрессового недержания мочи у женщин // Медицина и образование в Сибири.
2014. № 5. С. 33-38.
            8.        
Fistonić N.,
Fistonić I., Lukanovič A., Findri Guštek Š., Sorta Bilajac Turina I., Franić D. First assessment of short-term efficacy of Er:YAG laser treatment on stress urinary incontinence in women: prospective cohort study // Climacteric. 2015. Vol. 18, Suppl. 1. P. 37-42.
            9.         Minassian V.A., Stewart W.F., Wood G.C. Urinary incontinence in women: variation in prevalence estimates and risk factors // Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 111, N 2, Pt 1. P. 324-331.
10.       Ogrinc U.B., Senčar S., Lenasi H. Novel minimally invasive laser treatment of urinary incontinence in women // Lasers Surg. Med. 2015. Vol. 47, N 9. P. 689-697.
11.       Salvatore S., Leone Roberti Maggiore U., Athanasiou S., Origoni M., Candiani M., Calligaro A., Zerbinati N. Histological study on the effects of microablative fractional CO2 laser on atrophic vaginal tissue: an ex vivo study // Menopause. 2015. Vol. 22, N 8. P. 845-849.
12.      
Sencar S.,
Bizjak-Ogrinc U. Laser treatment of stress urinary incontinence // J. Laser Health Acad. 2013. N 1. P. S27.

Методики
Применение клеточной модели печени человека и панели “субстрат-ингибитор” изоформ цитохрома Р450 для изучения межлекарственного взаимодействия дазатиниба и варфарина
А.А.Захарянц, О.А.Бурмистрова, А.А.Полозников – 517
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ

С использованием разработанной ранее панели субстратов и ингибиторов цитохромов Р450 для доклинического исследования биотрансформации лекарственных средств in vitro на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируемой в условиях микроциркуляции, показана возможность межлекарственного взаимодействия варфарина и дазатиниба между собой и с другими лекарствами, метаболизируемыми изоформой цитохрома P450 CYP3A4. При этом дазатиниб и варфарин являются ингибиторами изоформы CYP2C19, что может приводить к взаимодействию с лекарствами, метаболизируемыми данной изоформой. Полученные результаты согласуются с данными исследования, проведенного на первичной культуре гепатоцитов человека, и свидетельствуют об адекватности разработанной модели для доклинических исследований лекарств in vitro.
Ключевые слова: биотрансформация, микробиореактор, клеточная модель печени, лекарственные взаимодействия
Адрес для корреспонденции: o.burmistrova@bioclinicum. com. Бурмистрова О.А.
Литература
            1.         Александрова А.В., Бурмистрова О.А., Фомичева К.А., Сахаров Д.А. Поддержание высокого уровня экспрессии цитохромов Р450 в клетках в составе сфероидов HepaRG в среде без диметилсульфоксида // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 1.С. 138-142.
            2.         Александрова А.В., Пулькова Н.В., Сахаров Д.А. Комплексный подход к изучению гепатотоксичности ксенобиотиков в условиях микроциркуляции // Бюл. экспер. биол.
2016. Т. 161, № 1. С. 60-63.
            3.         Au S.H., Chamberlain M.D., Mahesh S., Sefton M.V., Wheeler A.R. Hepatic organoids for microfluidic drug screening // Lab Chip. 2014. Vol. 14, N 17. P. 3290-3299.
            4.         Bogaards J.J., Bertrand M., Jackson P., Oudshoorn M.J., Weaver R.J., van Bladeren P.J., Walther B. Determining the best animal model for human cytochrome P450 activities: acomparison of mouse, rat, rabbit, dog, micropig, monkey and man // Xenobiotica. 2000. Vol. 30, N 12. P. 1131-1152.
            5.         Cheung C., Gonzalez F.J. Humanized mouse lines and their application for prediction of human drug metabolism and toxicological risk assessment // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008. Vol. 327, N 2. P. 288-299.
            6.         Duckett D.R., Cameron M.D. Metabolism considerations for kinase inhibitors in cancer treatment // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2010. Vol. 6, N 10. P. 1175-1193.
            7.         Flockhart D.A., O’Kane D., Williams M.S., Watson M.S., Flockhart D.A., Gage B., Gandolfi R., King R., Lyon E., Nussbaum R., O’Kane D., Schulman K., Veenstra D., Williams M.S., Watson M.S.; ACMG Working Group on Pharmacogenetic Testing of CYP2C9, VKORC1 Alleles for Warfarin Use. Pharmacogenetic testing of CYP2C9 and VKORC1 alleles for warfarin // Genet Med. 2008. Vol. 10, N 2. P. 139-150.
            8.         Haouala A., Widmer N., Duchosal M.A., Montemurro M., Buclin T., Decosterd L.A. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib // Blood. 2011. Vol. 117, N 8. P. e75-e87.
            9.         Khetani S.R., Berger D.R., Ballinger K.R., Davidson M.D., Lin C., Ware B.R. Microengineered liver tissues for drug testing // J. Lab. Autom. 2015. Vol. 20, N 3. P. 216-250.     521
10.       Langley G., Austin C.P., Balapure A.K., Birnbaum L.S., Bucher J.R., Fentem J., Fitzpatrick S.C., Fowle J.R. 3rd, Kavlock R.J., Kitano H., Lidbury B.A., Muotri A.R., Peng S.Q., Sakharov D., Seidle T., Trez T., Tonevitsky A., van de Stolpe A., Whelan M., Willett C
. Lessons from toxicology: developing a 21st-century paradigm for medical research // Environ. Health Perspect. 2015. Vol. 123, N 11. P. A268-A272.
11.       Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput identification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13. doi: 10.1186/2043-9113-3-13.
12.       Martignoni M., Groothuis G.M., de Kanter R. Species differences between mouse, rat, dog, monkey and human CYP-mediated drug metabolism, inhibition and induction // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2006. Vol. 2, N 6. P. 875-894.
13.       Materne E.M., Ramme A.P., Terrasso A.P., Serra M., Alves P.M., Brito C., Sakharov D.A., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing // J. Biotechnol. 2015. Vol. 205. P. 36-46.
14.       Okin D., Medzhitov R. The effect of sustained inflammation on hepatic mevalonate pathway results in hyperglycemia // Cell. 2016. Vol. 165, N 2. P. 343-356.
15.       Shirayama T., Shiraishi H., Kuroyanagi A., Hamaoka T., Imai M., Kojima A. Interaction between warfarin and proton pump inhibitors // Int. J. Clin. Med. 2014.
Vol. 5, N 14. P. 836-843. doi: 10.4236/ijcm.2014.514112.

Модель системного амилоидоза у молодых мышей
В.А.Козлов, С.П.Сапожников, П.Б.Карышев*, А.И.Шептухина, О.В.Николаева – 523
Кафедра медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии (зав. — С.П.Сапожников), *кафедра общей, клинической патологии и судебной медицины (зав. — Л.А.Любовцева) ФГБОУ ВПО Чувашского государственного университета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, РФ

Введение белым 30-дневным мышам подкожно, без соблюдения асептики, 0.5 мл раствора соевого заменителя сливок (10% объема в дистиллированной воде) в течение 30 сут с интервалом 24 ч вызывает системный амилоидоз. Все известные способы получения экспериментального системного амилоидоза предполагают использование старых животных в качестве экспериментальных, поскольку именно старческая брадитрофия тканей позволяет успешно моделировать амилоидоз.
Ключевые слова: модель амилоидоза, молодые мыши
Адрес для корреспонденции: pooh12@yandex.ru. Козлов В.А.
Литература
            1.         Александрова А.В. Размеры наночастиц и их фармакологическая активность // Успехи соврем. естествознания. 2014. № 6. С. 97-98.
            2.         Заалишвили Т.В., Козырев К.М. Способы моделирования амилоидоза у экспериментальных животных // Успехи соврем. естествознания. 2005. № 2. С. 78-79.
            3.         Козлов В.А., Сапожников С.П., Шептухина А.И., Голенков А.В. Сравнительный анализ различных моделей амилоидоза // Вестник РАМН. 2015. № 1. С. 5-11.
            4.         Коснырева Л.М., Криштафович В.И., Позняковский В.М. Товароведение и экспертиза мяса и мясных товаров. М., 2005.
            5.         Кравков Н.П. О веществе, дающем йодовую реакцию в амилоиде // Врач. 1894. № 23. С. 650-652.
            6.         Патент РФ № 2306617. Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных / К.М.Козырев, Т.В.Заалишвили, В.Б.Брин, З.В.Гиоева // Бюл. № 36. Опубликовано 20.09.2007.
            7.         Патент РФ № 2347279. Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных / И.У.Пухова, В.Б.Брин, K.M.Козырев // Бюл. № 6. Опубликовано 20.02.2009.
            8.         Патент РФ № 2373581. Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных / А.А.Габуева, К.М.Козырев, В.Б.Брин // Бюл. № 32. Опубликовано 20.11.2009.
            9.         Патент РФ № 2446482. Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных / В.Б.Брин, А.Т.Беликова, К.М.Козырев // Бюл. № 9. Опубликовано 27.03.2012.
10.       Патент СССР № 629548. Способ моделирования амилоидоза / А.Ю.Грицман // Бюл. № 39. Опубликовано 25.10.1978.
11.       Перкель Т.П. Физико-химические и биохимические основы производства мяса и мясных продуктов. Кемерово, 2004.
12.       Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Под ред. Н.Н.Каркищенко, С.В.Грачева. М., 2010.
13.       Чумаченко В.Е. Высоцкий А.М., Сердюк Н.А., Чумаченко В.В. Определение естественной резистентности и обмена веществ у сельскохозяйственных животных. Киев
, 1990.
14.       Yang X., He C., Li J., Chen H., Ma Q., Sui X., Tian S., Ying M., Zhang Q., Luo Y., Zhuang Z., Liu J. Uptake of silica nanoparticles: neurotoxicity and Alzheimer-like pathology in human SK-N-SH and mouse neuro2a neuroblastoma cells // Toxicol.
Lett. 2014. Vol. 229, N 1. P. 240-249.

Связь уровня циркулирующих CD45+-тромбоцитов с развитием рестеноза после имплантации пациентам с ИБС стентов с лекарственным покрытием
З.А.Габбасов, С.Г.Козлов, C.В.Бязрова, И.С.Мельников, О.С.Сабурова – 528
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва

В исследование были включены 126 больных со стабильной стенокардией, которым в течение 6-12 мес после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием проводили повторную коронароангиографию. С помощью бинарного логистического регрессионного анализа были выделены 5 значимых факторов риска развития рестеноза. Уравнение логистической регрессии для прогнозирования развития рестеноза стентов, в которое вошли уровень CD45+-тромбоцитов, наличие сахарного диабета, стентирование артерий малого диаметра, количество одновременно имплантированных одному пациенту стентов и протяженный стеноз, показало самый высокий уровень прогнозирования модели (отношение шансов 22.8; р<0.001). ROC-анализ продемонстрировал высокую прогностическую ценность логит-модели (площадь под ROC-кривой 0.87, р<0.001). Полученные данные свидетельствуют о наличии тесной связи между возникновением рестеноза и уровнем циркулирующих CD45+-тромбоцитов.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, стенты с лекарственным покрытием, CD45+-тромбоциты, рестеноз
Адрес для корреспонденции: zufargabbasov@yandex.ru. Габбасов З.А.
Литература
            1.        
Burger D., Schock S., Thompson C.S., Montezano A.C., Hakim A.M., Touyz R.M. Microparticles: biomarkers and beyond // Clin. Sci. (Lond). 2013. Vol. 124, N 7. P. 423-441.
            2.        
Craft J.A., Masci P.P., Roberts M.S.,
Brighton T.A., Garrahy P., Cox S., Marsh N.A. Increased platelet-derived microparticles in the coronary circulation of percutaneous transluminal coronary angioplasty patients // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. Vol. 15, N 6. P. 475-482.
            3.         Gabbasov Z., Ivanova O., Kogan-Yasny V., Ryzhkova E., Saburova O., Vorobyeva I., Vasilieva E. Activated platelet chemiluminescence and presence of CD45+ platelets in patients with acute myocardial infarction // Platelets. 2014. Vol. 25, N 6. P. 405-408.
            4.         Inoue T., Komoda H., Kotooka N., Morooka T., Fujimatsu D., Hikichi Y., Soma R., Uchida T., Node K. Increased circulating platelet-derived microparticles are associated with stent-induced vascular inflammation // Atherosclerosis. 2008. Vol. 196, N 1. P. 469-476.
            5.         Mitra A.K., Agrawal D.K. In stent restenosis: bane of the stent era // J. Clin. Pathol. 2006. Vol. 59, N 3. P. 232-239.
            6.         Rozmyslowicz T., Majka M., Kijowski J., Murphy S.L., Conover D.O., Poncz M., Ratajczak J., Gaulton G.N., Ratajczak M.Z. Platelet- and megakaryocyte-derived microparticles transfer CXCR4 receptor to CXCR4-null cells and make them susceptible to infection by X4-HIV // AIDS. 2003. Vol. 17, N 1. P. 33-42.
            7.         Sousa J.E., Costa M.A., Abizaid A., Feres F., Seixas A.C., Tanajura L.F., Mattos L.A., Falotico R., Jaeger J., Popma J.J., Serruys P.W., Sousa A.G. Four-year angiographic and intravascular ultrasound follow-up of patients treated with sirolimus-eluting stents // Circulation.
2005. Vol. 111, N 18. P. 2326-2329.