info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 162, № 9 СЕНТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Влияние ацизола на содержание цинка в плазме крови и головном мозге крыс
А.Ф.Якимовcкий1,3, И.И.Шантырь2, М.А.Власенко2,4, М.В.Яковлева2 268
1Лаборатория физиологии и патологии двигательного поведения (зав. — проф. А.Ф.Якимовский) Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова Санкт-Петербург, РФ; 2Отдел биоиндикации (зав. — проф. И.И.Шантырь) ФГБУ Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины им. А.М.Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург; 3Лаборатория физиологии выcшей нервной деятельноcти (зав. — докт. биол. наук В.Т.Шуваев) Инcтитута физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; 4Кафедра биофизики (зав. — докт. биол. наук З.И.Крутецкая) биологического факультета Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербург, РФ

Методом аналитической масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой изучали содержание цинка в плазме крови и головном мозге крыс. Наибольшим содержание цинка было в мозжечке (15.0±5.5 мкг/мг сырой ткани). Однократное внутрибрюшинное введение донара цинка ацизола (24 мг/кг) не приводило к изменению содержания этого микроэлемента в исследуемых тканях. Многократное введение ацизола (7 инъекций в течение 14 сут) существенно увеличивало содержание цинка в плазме и головном мозге крыс. Наиболее значимым оно было в переднем мозге — в коре и подкорковых образованиях. Повышение концентрации цинка в плазме крови коррелировало с его содержанием в ткани мозга.
Ключевые слова: ацизол, цинк, плазма крови, головной мозг
Адрес для корреспонденции: jakim2010@gmail.com. Якимовский А.Ф.
Литература
1.         Бабаниязова З.Х., Бабаниязов Х.Х., Радионов И.А., Скальный А.В., Бобр И.С. Ацизол в решении проблем цинкдефицитных состояний // Микроэл. в мед. 2010. Т. 11, № 1. С. 25-30.
2.         МУК 4.1.1483-03. Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, препаратах и биологически активных до­бавках методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной аргоновой плазмой. Методические указания. М., 2003.
3.         Якимовский А.Ф. Способность цинка восстанавливать условный рефлекс избегания, нарушенный у крыс внутристриарным введением пикротоксина // Микроэл. в мед. 2014. Т. 15, № 3. С. 27-32.
4.         Якимовский А.Ф., Крыжановская С.Ю. Влияние внутристриарных введений ацетата цинка на нормальное и патологическое двигательное поведение крыс // Мед. акад. журн. 2015. Т. 15, № 2. С. 50-54.
5.         Якимовский А.Ф., Крыжановская С.Ю. Хлорид и ацетат цинка, введенные в неостриатум, разнонаправленно влияют на двигательное поведение крыс // Бюл. экспер. биол. 2015. T. 160, № 8. C. 252-254.
6.         Скальная М.Г. Макро- и микроэлементы в питании жителей Москвы // Микроэл. в мед. 2013. Т. 14, № 3. С. 18-24.
7.         Frederickson C.J., Suh S.W., Silva D., Frederickson C.J., Thompson R.B. Importance of zinc in the central nervous system: the zinc-containing neuron // J. Nutr. 2000. Vol. 130, N 5S, Suppl.
Р. 1471S-1483S.
8.         Prasad A.S. Zinc in humans: health disorders and therpeutic effects //
Микроэл. в мед. 2014. T. 15, № 1. С. 3‑12.
9.         Smart T.G., Hosie A.M., Miller P.S. Zn2+ ions: modulators of excitatory and inhibitory synaptic activity // Neuroscientist.
2004. Vol. 10, N 5. Р. 432-442.

Специфичность механизмов реконсолидации памяти у улиток, обученных отвергать два вида пищи
В.П.Никитин, С.А.Козырев, С.В.Солнцева – 271
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ

На виноградных улитках, обученных ассоциативному навыку отвергания двух видов пищи: сырой моркови (условный стимул 1) и яблока (условный стимул 2), исследовали специфичность поведенческих и нейронных механизмов нарушения реконсолидации долговременной памяти. Через 2 сут после обучения улиткам инъецировали ингибитор синтеза белка циклогексимид и предъявляли напоминание (стимул 1 или 2). Через 3 и 14 сут после действия циклогексимида/напоминания выявлено отсутствие аверсивных ответов улиток на предъявления условного стимула, который использовался для напоминания, и их сохранность на условный стимул, не использованный для напоминания. Кроме того, выявлено специфическое подавление синаптических реакций командных нейронов оборонительного поведения улитки, вызываемых условным стимулом, который применялся для напоминания после инъекций циклогексамида, при сохранности выраженных синаптических ответов нейронов на другой условный стимул. Сделано предположение о том, что одним из механизмов избирательного сохранения памяти условной пищевой аверсии у улиток, ее реконсолидации и развития амнезии является зависимая от синтеза белков синапс-специфическая пластичность командных нейронов.
Ключевые слова: реконсолидация памяти, амнезия, синапс-специфическая пластичность, синтез белков, виноградная улитка
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.

Литература
1.         Козырев С.А., Никитина В.П. Нейронные механизмы реконсолидации ассоциативного аверсивного навыка на пищу у виноградной улитки // Рос. физиол. журн. 2009. Т. 95, № 6. С. 652-662.
2.         Никитин В.П. Новый механизм синапс-специфической нейрональной пластичности // Рос. физиол. журн. 2006. Т. 92, № 4. С. 402-419.
3.         Никитин В.П., Козырев С.А., Самойлов М.О. Обусловливание и сенситизация у виноградной улитки: нейрофизиологичесие и метаболические особенности // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 6. С 1260-1270.
4.         Никитин В.П., Солнцева С.В. Механизмы развития амнезии, вызванной нарушением реконсолидации долговременной памяти, у виноградной улитки // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 555-560.
5.         Солнцева С.В., Никитин В.П., Козырев С.А., Шевелкин А.В., Лагутин А.В., Шерстнев В.В. Действие ингибиторов синтеза белка во время реактивации ассоциативной памяти у виноградной улитки вызывает обратимую и необратимую амнезию // Рос. физиол. журн. 2006. Т. 92, № 9. С. 1058-1068.
6.         Alberini C.M. The role of reconsolidation and the dynamic process of long-term memory formation and storage // Front. Behav. Neurosci. 2011. Vol. 5. P. 12. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00012.
7.         Cai D., Pearce K., Chen S., Glanzman D.L. Reconsoli­dation of long-term memory in Aplysia // Curr. Biol. 2012. Vol. 22, N 19. P. 1783-1788.
8.         Chen S., Cai D., Pearce K., Sun P.Y., Roberts A.C., Glanzman D.L. Reinstatement of long-term memory following erasure of its behavioral and synaptic expression in Aplysia // Elife. 2014. Vol. 3. P. e03896. doi: 10.7554/eLife.03896.
9.         Doyère V., Debiec J., Monfils M.H., Schafe G.E., LeDoux J.E. Synapse-specific reconsolidation of distinct fear memories in the lateral amygdala // Nat. Neurosci. 2007. Vol. 10, N 4. P. 414-416.
10.       Fonseca R., Nägerl U.V., Bonhoeffer T. Neuronal activity determines the protein synthesis dependence of long-term potentiation // Nat. Neurosci. 2006. Vol. 9, N 4. P. 478-480.
11.       Kandel E.R., Dudai Y., Mayford M.R. The molecular and systems biology of memory // Cell. 2014. Vol. 157, N 1. P. 163-186.
12.       Nikitin V.P., Solntseva S.V., Nikitin P.V., Kozyrev S.A. The role of DNA methylation in the mechanisms of memory reconsolidation and development of amnesia // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 279. P. 148-154.
13.       Parvez K., Rosenegger D., Martens K., Orr M., Lukowiak K. Canadian Association of Neurosciences Review: learning at a snail’s pace // Can. J. Neurol. Sci. 2006. Vol. 33, N 4. P. 347-356.
14.       Sangha S., Scheibenstock A., Lukowiak K. Reconsolidation of a long-term memory in Lymnaea requires new protein and RNA synthesis and the soma of right pedal dorsal 1 // J. Neurosci. 2003. Vol. 23, N 22. P. 8034-8040.
15.       Tronson N.C., Taylor J.R. Molecular mechanisms of memory reconsolidation // Nat.
Rev. Neurosci. 2007. Vol. 8, N 4. P. 262-275.


Защитные противотромботические эффекты пептида Arg-Pro-Gly-Pro при эмоциональном напряжении в условиях принудительного плавания у крыс
М.Е.Григорьева, Л.А.Ляпина277
Лаборатория защитных систем крови им. проф. Б.А.Кудряшова кафедры физиологии человека и животных (зав. — проф. А.А.Каменский) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

Установлено, что у крыс через 60 мин после выполнения теста “принудительное плавание” увеличивалась свертываемость крови и угнетались все виды фибринолиза (суммарный, ферментативный, неферментативный). Предварительное, перед началом теста, введение аргининсодержащего глипролина Arg-Pro-Gly-Pro способствовало усилению фибринолиза и предотвращало развитие гиперкоагуляции. Применение пептида через 5 мин после плавания также приводило к повышению антикоагулянтно-фибринолитической и антитромбоцитарной активности крови. В результате глипролин Arg-Pro-Gly-Pro оказывал профилактический и лечебный эффект в отношении системы гемостаза против повышенной свертываемости крови в ответ на эмоциональное напряжение, возникающее в тесте “принудительное плавание”.
Ключевые слова: фибринолиз, антикоагулянтная активность, глипролины, стресс
Адрес для корреспонденции: mgrigorjeva@mail.ru. Григорьева М.Е.

Литература
1.         Ашмарин И.П., Ещенко Н.Д., Каразеева Е.П. Нейрохимия в таблицах и схемах. М., 2007.
2.         Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2002. № 1. С. 24-27.
3.         Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Гончарова Е.Л., Багликова К.Е. Исследование противовоспалительных свойств глипролинов на экспериментальной моделиострого перитонита у крыс // Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 2. С. 28-32.
4.         Григорьева М.Е., Голубева М.Г., Воскресенская О.Г., Макарова А.М. Влияние окситоцина на систему свертывания крови и поведение крыс при стресогенных воздействиях // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. № 3. С. 18-23.
5.         Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. Противосвертывающие и антитромбоцитарные эффекты препарата “Семакс” в условиях острого и хронического иммобилизационного стресса // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 49-52.
6.         Григорьева М.Е., Ляпина Л.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Сравнительные исследования антикоагулянтных и фибринолитических эффектов глипролинов Gly-Pro и Gly-Pro-Arg в условиях иммобилизационного стресса // Изв. РАН. Сер. биол. 2009. № 5. С. 585-590.
7.         Копылова Г.Н., Бакаева З.В., Бадмаева С.Е., Умарова Б.А., Самонина Г.Е., Гусева А.А. Терапевтические эффекты глипролинов (PGP, GP, PG) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 2. С. 124-127.
8.         Левицкая Н.Г., Виленский Д.А., Себенцова Е.А., Андреева Л.А., Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние семакса на эмоциональное состояние белых крыс в норме и на фоне действия холецистокинина-те­трапептида // Изв. РАН. Сер. биол. 2010. № 2. С. 231‑237.
9.         Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Защитные противотромботические эффекты пролинсодержащих пептидов при стрессогенных воздействиях на организм животных // Изв. РАН. Сер. биол. 2010. № 4. С. 462-467.
10.       Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М., 2012.
11.       Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвертывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Pro-Gly, Pro-Gly-Pro, семакса и тафцина в соединении с природным гепарином // Нейрохимия. 2008. Т. 25, № 1. С. 23-29.
12.       Furay A.R., Bruestle A.E., Herman J.P. The role of the forebrain glucocorticoid receptor in acute and chronic stress // Endocrinology. 2008. Vol. 149, N 11. P. 5482‑5490.
13.       Samson W.K., Bagley S.L.,
Ferguson A.V., White M.M. Hypocretin/orexin type 1 receptor in brain: role in cardiovascular control and the neuroendocrine response to immobilization stress // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007. Vol. 292, N 1. P. R382-R387.
14.       Spiezia L., Tormene D., Pesavento R., Salmaso L., Simioni P., Prandoni P. Thrombophilia as a predictor of persistent residual vein thrombosis // Haematologica.
2008. Vol. 93, N 3. P. 479-480.


Сократимость миокарда правого желудочка самцов и самок крыс при физиологической и патологической гипертрофии
Ю.Л.Проценко*, А.А.Балакин*, Д.А.Кузнецов*, А.Г.Курсанов*,**, Р.В.Лисин*, Е.А.Мухлынина*,**, О.Н.Лукин*,** – 281
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ

Установлены половые различия в морфогенезе и адаптации механизмов регуляции сократимости миокарда при физиологической и патологической гипертрофии правого желудочка у половозрелых крыс. Выявлено зависимое от пола влияние типа гипер­трофии на коэффициент вариации диаметра кардиомиоцитов, регуляцию силы сокращения длиной и максимальную скорость изотонического укорочения.
Ключевые слова: миокард крысы, физиологическая гипертрофия миокарда, патологическая гипертрофия миокарда, изометрическое сокращение, изотоническое сокращение
Адрес для корреспонденции: lisin.ruslan@gmail.com. Лисин Р.В.

Литература
1.         Abel E.D., Doenst T. Mitochondrial adaptations to physiological vs. pathological cardiac hypertrophy // Cardiovasc. Res. 2011. Vol. 90, N 2. P. 234-242.
2.         Bal E., Ilgin S., Atli O., Ergun B., Sirmagul B. The effects of gender difference on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats // Hum. Exp. Toxicol. 2013. Vol. 32, N 7. P. 766-774.
3.         Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 72, N 3. P. 310-313.
4.         Leinwand L.A. Sex is a potent modifier of the cardiovascular system // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112, N 3. P. 302‑307.
5.         Lookin O., Kuznetsov D., Protsenko Y. Sex differences in stretch-dependent effects on tension and Ca(2+) transient of rat trabeculae in monocrotaline pulmonary hypertension // J. Physiol. Sci. 2015. Vol. 65, N 1. P. 89-98.
6.         Maillet M., van Berlo J.H., Molkentin J.D. Molecular basis of physiological heart growth: fundamental concepts and new players // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2013. Vol. 14, N 1. P. 38-48.
7.         Mihl C., Dassen W.R., Kuipers H. Cardiac remodelling: concentric versus eccentric hypertrophy in strength and endurance athletes // Neth. Heart J. 2008. Vol. 16, N 4. P. 129-133.
8.         Sharma S., Merghani A.,
Mont L.
Exercise and the heart: the good, the bad, and the ugly // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, N 23. P. 1445-1453.
9.         Tamura T., Said S., Gerdes A.M. Gender-related differences in myocyte remodeling in progression to heart failure // Hypertension. 1999. Vol. 33, N 2. P. 676-680.


Общая патология и патологическая физиология
Влияние дельторфина II и его ретро-энантиоаналога на устойчивость сердца к действию ишемии и реперфузии
А.В.Мухомедзянов*, Л.Н.Маслов*, М.В.Овчинников**, М.В.Сидорова**, J.M.Pei***, С.Ю.Цибульников*, А.В.Цепокина*, М.В.Хуторная*, А.Г.Кутихин*284
*
НИИ кардиологии, Томск, РФ; **ЗАОСинтез пептидов”, Москва, РФ
; ***Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi Province, China
Селективный агонист d2-опиоидных рецепторов дельторфин II и его ретро-энантиоаналог вводили крысам-самцам Вистар в дозе 0.12 мг/кг за 15 мин до коронароокклюзии (45 мин) или за 5 мин до реперфузии (120 мин). Дельторфин II способствовал уменьшению соотношения зона инфаркта/зона риска при введении до коронароокклюзии или перед реперфузией. Дельторфин II предупреждал возникновение ишемических желудочковых аритмий, не влиял на показатели гемодинамики. Его ретро-энантиоаналог не оказывал антиаритмического и инфарктлимитирующего эффекта, но вызывал снижение ЧСС, не влияя при этом на АД. Дельторфин II можно рассматривать как прототип для создания лекарственного препарата для лечения острого инфаркта миокарда.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, сердце, ишемия, реперфузия
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.

Литература
1.         Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Терашвили М., Малкова Н.В. Эндорфиновое звено эндогенной опиоидной системы: локализация, рецепция, функция // Пат. физиол. и экспер. тер. 2004. № 3. С. 15-23.
2.         Сыркина А.Г., Белокопытова Н.В., Марков В.А., Эрлих А.Д. Как выполняются национальные клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST в среднеурбанизированном городе Сибири по данным регистра РЕКОРД-2 // Сиб. мед. жур. (Томск) 2013. Т. 28, № 3. С. 19-24.
3.         Тарасов Р.С., Ганюков В.И., Шушпанников П.А., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Оптимальные сроки выполнения второго этапа реваскуляризации в лечении пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента ST при многососудистом поражении // Кардиология. 2013. Т. 53, № 7. С. 9-12.
4.         Blatt A., Elbaz-Greener G.A., Mizrachi A., J’bara Z., Taraboulos T., Litovchik I., Vered Z., Minha S. Adjunctive mild hypothermia therapy to primary percutaneous coronary intervention in patients with ST segment elevation myocardial infarction complicated with cardiogenic shock: A pilot feasibility study // Cardiol. J. 2015. Vol. 22, N 3. P. 285-289.
5.         Knorr R., Trzeciak A., Bannwarth W., Gillessen D. New coupling reagents in peptide chemistry // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30, N 15. P. 1927-1930.
6.         Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M., Brown S.A. Activation of peripheral delta2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system // Life Sci. 2009. Vol. 84, N 19-20. P. 657-663.
7.         Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Naryzhnaya N.V., Pei J.M., Brown S.A. Comparative analysis of the cardioprotective properties of opioid receptor agonists in a rat model of myocardial infarction// Acad. Emerg. Med. 2010. Vol. 17, N 11. P. 1239-1246.
8.         Neckár J., Sźárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
9.         Nekrasova Y.N., Zolotarev Y.A., Navolotskaya E.V. Detection of nonopioid b-endorphin receptor in the rat myocardium // J. Pept. Sci. 2012.Vol. 18, N 2. P. 83-87.
10.       Peart J.N., Gross E.R., Reichelt M.E., Hsu A., Headrick J.P., Gross G.J. Activation of kappa-opioid receptors at reperfusion affords cardioprotection in both rat and mouse hearts // Basic Res. Cardiol. 2008. Vol. 103, N 5. P. 454-463.
11.       Schultz J.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol. 29, N 8. P. 2187-2195.
12.       Shemyakin M.M., Ovchinnikov Y.A., Ivanov V.T. Topochemical investigations of peptide systems // Angew.
Chem. Int. Ed. Engl. 1969. Vol. 8, N 7. P. 492-499.


Оксид азота, эндотелин-1 и серотонин в крови неполовозрелых спонтанно-гипертензивных крыс
М.Д.Чибирева, Г.Н.Афлятумова*, В.Л.Матвеева, Д.Ф.Билалова, О.И.Кузьмина, Д.И.Садыкова*, Р.Р.Нигматуллина288
ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Казань, Республика Татарстан, РФ; *ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Казань, Республика Татарстан, РФ

Ранним чувствительным маркером субклинического повышения АД у детей и подростков является эндотелиальная функция. При эндотелиальной дисфункции нарушается баланс ключевых вазоактивных факторов: NO, эндотелина-1 и серотонина. У неполовозрелых спонтанно-гипертензивных крыс (линия SHR) по сравнению с крысами Вистар-Киото концентрация в плазме крови NO увеличена на 14.7%, эндотелина-1 — в 2.9 раза, серотонина в плазме крови и в тромбоцитах — в 2.7 и в 2.3 раза соответственно. Количество тромбоцитов в крови крыс линии SHR на 50% превышало таковой у крыс Вистар-Киото.
Ключевые слова: оксид азота, эндотелин-1, серотонин, кровь, неполовозрелые спонтанно-гипертензивные крысы
Адрес для корреспонденции: razinar@mail.ru. Нигматуллина Р.Р.

Литература
1.         Афлятумова Г.Н., Недорезова Р.С., Нигматуллина Р.Р., Садыкова Д.И., Матвеева В.Л., Чибирева М.Д. Влияние серотонина на инотропную функцию миокарда левого желудочка неполовозрелых спонтанно-гипертензивных крыс // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 8. С. 898-908.
2.         Журавлев Д.А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы // Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15, № 6. С. 721-722.
3.         Садыкова Д.И., Сергеева Е.В., Афлятумова Г.Н. Значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии у детей и подростков // Практ. мед. 2014. № 9. С. 24-27.
4.         Bhaskaran S., Zaluski J., Banes-Berceli A. Molecular interactions of serotonin (5-HT) and endothelin-1 in vascular smooth muscle cells: in vitro and ex vivo analyses // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2014. Vol. 306, N 2. P.
С143-С151.
5.         Gamoh S., Hisa H., Yamamoto R. 5-hydroxytryptamine receptors as targets for drug therapies of vascular-related diseases // Biol. Pharm. Bull. 2013. Vol. 36, N 9. P. 1410-1415.
6.         Katona E., Settakis G., Varga Z., Paragh G., Bereczki D., Fülesdi B., Páll D. Target-organ damage in adolescent hypertension. Analysis of potential influencing factors, especially nitric oxide and endothelin-1 // J. Neurol. Sci. 2006. Vol. 247, N 2. P. 138-143.
7.         Gilinsky M.A., Latysheva T.V., Petrakova G.M. Dimethylarginines and Serotonin in the Blood of Spontaneously Hypertensive Rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. Vol. 148, N 6. P. 849-851.
8.         Lazdam M., Lewandowski A.J., Kylintireas I., Cunnington C., Diesch J., Francis J., Trevitt C., Neubauer S., Singhal A., Leeson P. Impaired endothelial responses in apparently healthy young people associated with subclinical variation in blood pressure and cardiovascular phenotype // Am. J. Hypertens. 2012. Vol. 25, N 1. P. 46-53.
9.         Litwin M., Michałkiewicz J., Gackowska L. Primary hypertension in children and adolescents is an immuno-metabolic disease with hemodynamic consequences // Curr. Hypertens. Rep. 2013. Vol. 15, N 4. P. 331-339.
10.      
Machida T., Iizuka K., Hirafuji M. 5-hydroxytryptamine and its receptors in systemic vascular walls // Biol. Pharm. Bull. 2013. Vol. 36, N 9. P. 1416-1419.
11.       McDuffie J.E., Motley E.D., Limbird L.E., Maleque M.A. 5-hydroxytryptamine stimulates phosphorylation of p44/p42 mitogen-activated protein kinase activation in bovine aortic endothelial cell cultures // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. Vol. 35, N 3. P. 398-402.
12.       Nava E., Farré A.L., Moreno C., Casado S., Moreau P., Cosentino F., Lüscher T.F. Alterations to the nitric oxide pathway in the spontaneously hypertensive rat // J. Hypertens. 1998. Vol. 16, N 5. P. 609-615.
13.       Púzserová A., Kopincová J., Bernátová I. The role of endothelium and nitric oxide in the regulation of vascular tone // Cesk. Fysiol. 2008. Vol. 57, N 2-3. P. 53-60.
14.       Wallace S.M., Yasmin, McEniery C.M., Mäki-Petäjä K.M., Booth A.D., Cockcroft J.R., Wilkinson I.B. Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction // Hypertension.
2007. Vol. 50, N 1. P. 228-233.


Влияние опиоидных пептидов на изменения липидного обмена у крыс, перенесших плавательный стресс
А.В.Солин, А.Ю.Ляшев, Ю.Д.Ляшев291
ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Курск

У крыс, подвергнутых плавательному стрессу, повышалось содержание неэстерифицированных жирных кислот, общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП в плазме крови. Введение опиоидных пептидов динорфина А(1-13), DSLET или DAGO снижало стрессиндуцированные нарушения липидного обмена. Наиболее выраженное влияние оказывали динорфин А(1-13) и DAGO, которые предупреждали увеличение неэстерифицированных жирных кислот, триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП уже через 39 ч после воздействия. Только DSLET вызывал увеличение содержания ЛПВП в плазме крови у стрессированных крыс. Установленные эффекты могут быть обусловлены стресслимитирующим действием опиоидов, в частности, снижением влияния катехоламинов на жировую ткань и уменьшением образования продуктов ПОЛ, которые подавляют активность фермента, разрушающего холестерин.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, плавательный стресс, липидный обмен
Адрес для корреспонденции: medps@yandex.ru. Солин А.В.

Литература
1.         Выборова И.С., Ханджав Удвал, Васильева Л.С., Макарова Н.Г. Структура печени в динамике иммобилизационного стресса // Сиб. мед. журн.(Иркутск). 2005. Т. 52, № 3. С. 30-33.
2.         Климов А.Н., Гуревич В.С., Никифорова А.А., Шатилина Л.В., Кузьмин А.А., Плавинский С.Л., Терякова Н.П. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности in vivo // Бюл. экспер. биол. 1992. Т. 114, № 7. С. 40-42.
3.         Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб., 1995.
4.         Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск, 1994.
5.         Солин А.В., Корозин В.И., Ляшев Ю.Д. Влияние регуляторных пептидов на стрессиндуцированные изменения липидного обмена у экспериментальных животных // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 3. С. 299-301.
6.         Солин А.В., Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов у крыс, перенесших плавательный стресс // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 8. С. 929-935.
7.         Трилис Я.Г., Давыдов В.В., Николаев В.И. Взаимодействие основных эндокринных комплексов и про­цессов метаболизма в динамике стресса // Профилакт. и клин. мед. 2006. № 2. С. 84-89.
8.         Hulbert A.J., Turner N., Storlien L.H., Else P.L. Dietary fats and membrane function: implications for meta­bolism and disease // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2005. Vol. 80, N 1. P. 155-169.
9.         Negre-Salvayre A., Aude N., Ayala V., Basaga H., Boada J., Brenke R., Chapple S., Cohen G., Feher J., Grune T., Lengyel G., Mann G.E., Pamplona R., Poli G., Portero-Otin M., Riahi Y., Salvayre R., Sasson S., Serrano J., Shamni O., Siems W., Siow R.C., Wiswedel I., Zarkovich K., Zarkovich N. Pathological aspects of lipid peroxidation // Free Radic. Res. 2010. Vol. 44, N 10. P. 1125-1171.
10.       Wigger A., Lörscher P., Oehler I., Keck M.E., Naruo T., Newmann I.D. Nonresponsiveness of the rat hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis to parturition-related events: inhibitory action of endogenous opioids // Endocrinology.
1999. Vol. 140, N 6. P. 2843-2849.


Влияние блокатора NO-синтазы L-NAME на функциональное состояние нейромоторного аппарата при травматической болезни спинного мозга
Г.Г.Яфарова*,**,***, В.В.Андрианов*,***, Р.Х.Ягудин**, И.И.Шайхутдинов**, Х.Л.Гайнутдинов*,*** – 295
*Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; **ГАУЗ Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан, Казань, РФ; ***ФБГУ Казанский физико-технический институт Казанского научного центра РАН, Казань, Республика Татарстан, РФ

На модели экспериментальной контузии спинного мозга анализировали функциональное состояние нейромоторного аппарата при введении неспецифического блокатора NO-синтаз L-NAME. ЭПР-измерения продукции NO в ткани поврежденного сегмента спинного мозга проводили для определения динамики интенсивности продукции NO при травматической болезни спинного мозга и подбора оптимального срока для введения L-NAME. Состояние нейромоторного аппарата крыс оценивали методом стимуляционной электромиографии. Применение L-NAME в остром периоде травматической болезни спинного мозга привело к резкому уменьшению силы вызванных моторных ответов и более выраженному увеличению возбудимости периферических моторных структур. Полученные результаты свидетельствуют о том, что система NO является одним из факторов регуляции стрессорных и адаптивных ответов организма в ранний период травматической болезни спинного мозга.
Ключевые слова: оксид азота, блокатор L-NAME, электронный парамагнитный резонанс, спинной мозг, электронейромиография
Адрес для корреспонденции: kh_gainutdinov@mail.ru. Гайнутдинов Х.Л.

Литература
1.         Андрианов В.В., Яфарова Г.Г., Тумакаев Р.Ф. Содержание оксида азота в сердце крыс увеличивается через трое суток после спинальной травмы: исследование методом ЭПР-спектроскопии // Альманах современной науки и образования. 2013. № 3. С. 12‑13.
2.         Басакьян А.Г., Басков А.В., Борщенко И.А., Соколов Н.Н. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 46, № 5. С. 26-30.
3.         Гайнутдинов Х.Л., Файзуллина Р.И., Андрианов В.В., Гильмутдинова Р.И., Июдин В.С., Яфарова Г.Г., Ситдиков Ф.Г. Содержание оксида азота в тканях крыс увеличивается после 30-суточной гипокинезии: исследование методом электронной парамагнитной резонансной (ЭПР) спектроскопии // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 11. С. 590-592.
4.         Дмитриенко Н.П., Холиан А. Роль взаимодействия путей метаболизма формальдегида и оксида азота в механизме их токсического действия // Укр. биохим. журн. 2005. Т. 77, № 5. С. 5-23.
5.         Ломоносова Ю.Н., Каламкаров Г.Р., Бугрова А.Е., Шевченко Т.Ф., Карташкина Н.Л., Лысенко Е.А., Швец В.И., Немировская Т.Л. Защитное действие L-аргинина на белки M. soleus при функциональной разгрузке мышцы // Биохимия. 2011. Т. 76, № 5. С. 701-712.
6.         Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. Т. 63, № 7. С. 992-1006.
7.         Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии. 1995. Т. 35. С. 189-228.
8.         Ситдикова Г.Ф., Зефиров А.Л. Газообразные посредники в нервной системе // Рос. физиол. журн. 2006. Т. 92, № 7. С. 872-882.
9.         Bredt D.S. Nitric oxide signaling in brain: potentiating the gain with YC-1 // Mol. Pharmacol. 2003. Vol. 63, N 6.
Р. 1206-1208.
10.       Calabrese V., Cornelius C., Rizzarelli E., Owen J.B., Dinkova-Kostova A.T., Butterfield D.A. Nitric oxide in cell survival: a janus molecule // Antioxid. Redox Signal. 2009. Vol. 11, N 11. P. 2717-2739.
11.       Evangelista A.M., Rao V.S., Filo A.R., Marozkina N.V., Doctor A., Jones D.R., Gaston B., Guilford W.H. Direct regulation of striated muscle myosins by nitric oxide and endogenous nitrosothiols // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 6. P. e11209.
12.       Hamada Y., Ikata T., Katoh S., Tsuchiya K., Niwa M., Tsutsumishita Y., Fukuzawa K. Roles of nitric oxide in compression injury of rat spinal cord // Free Radic Biol. Med. 1996. Vol. 20, N 1. P. 1-9.
13.       Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 1. P. 315-424.
14.       Gotoh T., Mori M. Nitric oxide and endoplasmic reticulum stress // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26, N 7. P. 1439-1446.
15.       Vanin A.F., Huisman A., van Faassen E.E. Iron dithiocarbamate as spin trap for nitric oxide detection: pitfalls and successes // Methods Enzymol.
2002. Vol. 359. P. 27-42.


Активность процессов ПОЛ у женщин с синдромом поликистозных яичников и бесплодием
Л.И.Колесникова, С.И.Колесников, М.А.Даренская, Л.А.Гребенкина, О.А.Никитина, Л.М.Лазарева, Л.В.Сутурина, И.Н.Данусевич, Е.Б.Дружинина, А.А.Семендяев – 300
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ

Изучены особенности процессов ПОЛ—антиоксидантной защиты у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и бесплодием. Изменения процессов ПОЛ у пациенток с СПКЯ носят преимущественно компенсаторный характер, что выражается в увеличении уровня a-токоферола, ретинола и умеренном снижении активности СОД. Усиление прооксидантных реакций зарегистрировано в группе пациенток с бесплодием без СПКЯ. Выявленные изменения требуют дифференцированного подхода в лечении данной категории больных.
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, синдром поликистозных яичников, адаптация
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская М.А.

Литература
1.         Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Власов Б.Я. Окислительный стресс как неспецифическое патогенетическое звено репродуктивных нарушений (Обзор) // Сиб. науч. мед. журн. 2012. Т. 32, № 1. С. 58-66.
2.         Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Лабыгина А.В., Сутурина Л.В., Долгих М.И., Шипхинеева Т.И., Даржаев З.Ю., Цыренов Т.Б., Ринчиндоржиева М.П. Активность процесса перекисного окисления липидов у женщин разных популяций с бесплодием // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 8. С. 165‑167.
3.         Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Лабыгина A.B., Ле­щенко О.Я., Федоров Б.А., Шолохов Л.Ф., Сафроненко А.В., Лебедева Л.Н., Кузьменко Е.Т., Лазарева Л.М., Наделяева Я.Г. Нарушения репродуктивого здоровья и репродуктивного потенциала в современных условиях Восточной Сибири // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. № 2. С. 41-43.
4.         Уварова В.Н., Хащенко Е.П. Синдром поликистозных яичников с позиции современных данных патогенеза // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013. № 5. С. 54-60.
5.         Anderson S.A., Barry J.A., Hardiman P.J. Risk of coronary heart disease and risk of stroke in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Cardiol. 2014. Vol. 176, N 2. P. 486-487.
6.         Artini O.M., Di Berardino G., Simi G., Papini F., Ruggiero M., Monteleone P., Cela V. Best methods for identification and treatment of PCOS // Minerva Ginecol. 2010. Vol. 62, N 1. P. 33-48.
7.         Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Futterweit W., Janssen O.E., Legro R.S., Norman R.J., Taylor A.E., Witchel S.F.; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91, N 2. P. 456-488.
8.         Azziz R., Dumesic D., Goodarzi M.O. Polycystic ovary syndrome: an ancient disorder? // Fertil. Steril. 2011. Vol. 95, N 5. P. 1544-1548.
9.         Cakir E., Ozbek M., Ozkaya E., Colak N., Cakal E., Sayki M., Gungunes A., Aliyazicioglu Y., Mentese A., Delibasi T. Oxidative stress markers are not valuable markers in lean and early age of polycystic ovary syndrome patients // J. Endocrinol. Invest. 2011. Vol. 34, N 7. P. e178-e182.
10.       González F., Sia C.L., Shepard M.K., Rote N.S., Minium J. Hyperglycemia-induced oxidative stress is independent of excess abdominal adiposity in normal-weight women with polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2012. Vol. 27, N 12. P. 3560-3568.
11.       Morin-Papunen L.C., Duleba A.J., Bloigu A. Järvelin M.R., Saikku P., Pouta A. Chlamydia antibodies and self-reported symptoms of oligo-amenorrhea and hirsutism: a new etiologic factor in polycystic ovary syndrome? // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94, N 5. P. 1799-1804.
12.       Murri M., Luque-Ramírez M., Insenser M., Ojeda-Ojeda M., Escobar-Morreale H.F. Circulating markers of oxidative stress and polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. Update. 2013. Vol. 19, N 3. P. 268-288.
13.       Yildiz B.O., Bozdag G., Yapici Z., Esinler I., Yarali H. Prevalence, phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria // Hum.
Reprod. 2012. Vol. 27, N 10. P. 3067-3073.


Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека
А.Г.Емельянова, В.В.Греченко*, Н.В.Петрова, И.П.Шиловский**, Е.А.Горбунов*, С.А.Тарасов*, М.Р.Хаитов**, С.Г.Морозов, О.И.Эпштейн304
Лаборатория физиологически активных веществ отдела молекулярной и клеточной па­тофизиологии ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *ООО “НПФ” “Материя Медика Холдинг”, Москва, РФ; **ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА РФ, Москва

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.
Ключевые слова: lck-киназа, релиз-активность, антитела, CD4, эргоферон
Адрес для корреспонденции: agemelianova@gmail.com. Емельянова А.Г.

Литература
1.         Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я., Волчецкий А.Л., Минина Е.С., Козырев О.А., Костинов М.П., Петров Д.В., Селькова Е.П., Путиловский М.А., Нечаев В.Б., Эпштейн О.И., Андрианова Е.Н. Эргоферон и Осельтамивир в лечении гриппа — результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антибиотики и химиотерапия. 2012. Т. 57, № 7-8. С. 23-30.
2.         Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А., Заболотнева Ю.А., Хейфец И.А., Белопольская М.В., Бородавкина М.В., Дугина Ю.Л., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Анаферон — эффективное средстводля лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний // Вестн. МАН РС. 2010. № 1. С. 23-27.
3.         Шамшева О.В., Соколов С.А., Полеско И.В. 30-летний опыт применения рибосомальной вакцины в педиатрической практике // Детские инфекции. 2014. Т. 13, № 1. С. 39-43.
4.         Шиловский И.П., Корнилаева Г.В., Хаитов М.Р. Новые возможности в терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции: данные доклинического исследования препарата “Эргоферон” // Иммунология. 2012. Т. 33, № 3. С. 144-148.
5.         Шиловский И.П., Прозорова М.С., Хаитов М.Р. Способность препарата Эргоферон подавлять инфицирующую активность респираторно-синцитиального вируса in vitro // Иммунология. 2015. Т. 36, № 4. С. 216-219.
6.         Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза “пространственного” гомеостаза // Успехи физиол. наук. 2013. Т. 44, № 3. С. 54-76.
7.         Bailbé D., Philippe E., Gorbunov E., Tarasov S., Epstein O., Portha B. The novel oral drug Subetta exerts an antidiabetic effect in the diabetic Goto-Kakizaki rat: compa­rison with rosiglitazone // J. Diabetes Res. 2013. Vol. 2013. ID 763125. doi: 10.1155/2013/763125.
8.         Kim Y.H., Chang S.H., Kwon J.H., Rhee S.S. HIV-1 Nef plays an essential role in two independent processes in CD4 down-regulation: dissociation of the CD4-p56(lck) complex and targeting of CD4 to lysosomes // Virology. 1999. Vol. 257, N 1. P. 208-219.
9.         Nakamura K., Yube K., Miyatake A., Cambier J.C., Hirashima M. Involvement of CD4 D3-D4 membrane pro­ximal extracellular domain for the inhibitory effect of oxidative stress on activation-induced CD4 down-regulation and its possible role for T cell activation // Mol. Immunol. 2003. Vol. 39, N 15. P. 909-921.
10.       Nika K., Soldani C., Salek M., Paster W., Gray A., Etzensperger R., Fugger L., Polzella P., Cerundolo V., Dushek O., Höfer T., Viola A., Acuto O. Constitutively active Lck kinase in T cells drives antigen receptor signal transduction // Immunity. 2010. Vol. 32, N 6. P. 766-777.
11.       Rao N., Miyake S., Reddi A.L., Douillard P., Ghosh A.K., Dodge I.L., Zhou P., Fernandes N.D., Band H. Negative regulation of Lck by Cbl ubiquitin ligase // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99, N 6. P. 3794-3799.
12.       Saggioro D., Sorio C., Calderazzo F., Callegaro L., Panozzo M., Berton G., Chieco-Bianchi L. Mechanism of action of the monosialoganglioside GM1 as a modulator of CD4 expression. Evidence that GM1-CD4 interaction triggers dissociation of p56lck from CD4, and CD4 internalization and degradation // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268, N 2. P. 1368-1375.
13.       Sizova L.V. Treatment of early arthritis using arthrofoon (ultra-low doses of antibodies to tumor necrosis factor-a) // Indian J. Pharmacol. 2011. Vol. 43, N 6. P. 724-725.
14.       Tarasov S.A., Zarubaev V.V., Gorbunov E.A., Sergeeva S.A., Epstein O.I. Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A(H1N1)2009 virus infection in mice // Antiviral Res. 2012. Vol. 93, N 2. P. 219-224.
15.       Uhlin M., Masucci M.G., Levitsky V. Regulation of lck degradation and refractory state in CD8+ cytotoxic T lym­phocytes // Proc.
Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 26. P. 9264-9269.


Влияние мифепристона на продукцию кортикостероидов in vitro надпочечниками крыс со стрептозотоциновым диабетом
Н.В.Кузнецова, Н.А.Пальчикова, В.Г.Селятицкая, О.И.Кузьминова308
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ

Продукция прегненолона и кортикостерона надпочечниками крыс с нормогликемией в динамике интраперитонеального введения растворов NaCl или мифепристона была однонаправленной, но различалась по величине. У крыс с гипергликемией введение раствора NaCl в течение 5 сут вызвало повышение продукции кортикостероидов, а в течение 15 сут — возврат к исходным величинам. Введение раствора мифепристона, наоборот, через 5 сут снижало продукцию прегненолона и кортикостерона, а через 15 сут — значительно повышало. Интраперитонеальное введение раствора мифепристона практически полностью нивелировало реакцию надпочечников крыс с нормо- и гипергликемией на АКТГ in vitro, причем этот эффект не зависел от длительности введения препарата.
Ключевые слова: надпочечники, продукция кортикостероидов in vitro, чувствительность к АКТГ, стрептозотоциновый диабет
Адрес для корреспонденции: labend@mail.ru. Пальчикова Н.А.

Литература
1.         Кузнецова Н.В., Пальчикова Н.А., Кузьминова О.А., Селятицкая В.Г. Продукция кортикостероидных гормонов надпочечниками крыс со стрептозотоциновым диабетом in vitro // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 34-38.
2.         Пальчикова Н.А., Кузнецова Н.В., Селятицкая В.Г., Черкасова О.П., Кузьминова О.И. Влияние интраперитонеального введения мифепристона на глюкокортикоидный статус экспериментальных животных // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С. 218-221.
3.         Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А., Гербек Ю.Э., Кузнецова Н.В. Эффект мифепристона на экспрессию гена глюкокортикоидного рецептора в печени крыс со стрептозотоциновым диабетом // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 140-143.
4.         Asser L., Hescot S., Viengchareun S., Delemer B., Trabado S., Lombès M. Autocrine positive regulatory feedback of glucocorticoid secretion: glucocorticoid receptor directly impacts H295R human adrenocortical cell function // Mol. Cell. Endocrinol. 2014. Vol. 395, N 1-2. P. 1-9.
5.         Beauquis J., Homo-Delarche F., Revsin Y., De Nicola A.F., Saravia F. Brain alterations in autoimmune and pharmacological models of diabetes mellitus: focus on hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis disturbances // Neuroimmunomodulation. 2008. Vol. 15, N 1. P. 61‑67.
6.         Castinetti F., Fassnacht M., Johanssen S., Terzolo M., Bouchard P., Chanson P., Do Cao C., Morange I., Picó A., Ouzounian S., Young J., Hahner S., Brue T., Allolio B., Conte-Devolx B. Merits and pitfalls of mifepristone in Cushing’s syndrome // Eur. J. Endocrinol. 2009. Vol. 160, N 6. P. 1003-1010.
7.         Chan O., Inouye K., Akirav E., Park E., Riddell M.C., Vranic M., Matthews S.G. Insulin alone increases hypothalamo-pituitary-adrenal activity, and diabetes lowers peak stress responses // Endocrinology. 2005. Vol. 146, N 3. P. 1382-1390.
8.         Daviu N., Rabasa C., Nadal R., Armario A. Comparison of the effects of single and daily repeated immobilization stress on resting activity and heterotypic sensitization of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Stress. 2014. Vol. 17, N 2. P. 176-185.
9.         Fein H.G., Vaughan T.B. 3rd, Kushner H., Cram D., Nguyen D. Sustained weight loss in patients treated with mifepristone for Cushing’s syndrome: a follow-up analysis of the SEISMIC study and long-term extension // BMC Endocr. Disord. 2015. Vol. 15. P. 63.
10.       Fleseriu M., Biller B.M., Findling J.W., Molitch M.E., Schteingart D.E., Gross C.; SEISMIC Study Investigators. Mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, produces clinical and metabolic benefits in patients with cushing’s syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 6. P. 2039-2049.
11.       Fleseriu M., Petersenn S. Medical therapy for Cushing’s disease: adrenal steroidogenesis inhibitors and glucocorticoid receptor blockers // Pituitary. 2015. Vol. 18, N 2. P. 245-252.
12.       Herman J.P., McKlveen J.M., Ghosal S., Kopp B., Wulsin A., Makinson R., Scheimann J., Myers B. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical stress response // Compr. Physiol. 2016. Vol. 6, N 2. P. 603-621.
13.       Uschold-Schmidt N., Nyuyki K.D., Füchsl A.M., Neumann I.D., Reber S.O. Chronic psychosocial stress results in sensitization of the HPA axis to acute heterotypic stressors despite a reduction of adrenal in vitro ACTH responsiveness // Psychoneuroendocrinology. 2012. Vol. 37, N 10. P. 1676-1687.
14.       Walker J.J., Spiga F., Gupta R., Zhao Z., Lightman S.L., Terry J.R. Rapid intra-adrenal feedback regulation of glucocorticoid synthesis // J. R. Soc. Interface. 2015. Vol. 12, N 102. ID 20140875. doi: 10.1098/rsif.2014.0875.
15.       Wang Y., Nakagawa Y., Liu L., Wang W., Ren X., Anghel A., Lutfy K., Friedman T.C., Liu Y. Tissue-specific dysregulation of hexose-6-phosphate dehydrogenase and glucose-6-phosphate transporter production in db/db mice as a model of type 2 diabetes // Diabetologia.
2011. Vol. 54, N 2. P. 440-450.


Биофизика и биохимия
Изменение структуры протеогликанов/гликозаминогликанов в печени мышей как проявление ремоделирования внеклеточного матрикса при БЦЖ-индуцированном гранулематозе
Л.Б.Ким**, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина** – 313
*ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск; **ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
На модели БЦЖ-индуцированного гранулематоза выявлены изменения динамики отдельных компонентов протеогликанов в печени мышей, отражающие фазность ремоделирования внеклеточного матрикса, детерминированные взаимодействием паразита и хозяина и сопряженные с развитием гранулем. В раннем периоде БЦЖ-гранулематоза увеличение отдельных компонентов протеогликанов благоприятствует формированию гранулем, обеспечивая условия для адгезии микобактерий к клеткам хозяина, миграцию фагоцитирующих клеток из сосудистого русла, межклеточные взаимодействия между ними с развитием гранулем и их фиброзированием. В дальнейшем снижение резервных возможностей внеклеточного матрикса, развитие интерстициального фиброза и фиброзирование гранулем могут вызывать трофические ограничения для клеток в составе гранулем, миграцию из них клеток макрофагального происхождения и развитие спонтанных некрозов и апоптозов, характерных для туберкулеза.
Ключевые слова: туберкулезный гранулематоз, ремоделирование внеклеточного матрикса, протеогликаны/гликозаминогликаны, печень, мыши
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким Л.Б.

Литература
1.         Ким Л.Б., Шкурупий В.А., Путятина А.Н. Сопряженные с возрастом изменения в системе металлопротеиназы/тканевые ингибиторы металлопротеиназ и компонентов протеогликанов в органах мышей // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 1. С. 40-45.
2.         Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М., 2007.
3.         Friedman S.L. Extracellular matrix // Signaling pathways in liver diseases / Eds. J.F.Dufour, P.A.Clavien. Berlin, 2010. P. 93-104.
4.         Gil O., Díaz I., Vilaplana C., Tapia G., Díaz J., Fort M., Cáceres N., Pinto S., Caylá J., Corner L., Domingo M., Cardona P.J. Granuloma encapsulation is a key factor for containing tuberculosis infection in minipigs // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 4. P. e10030.
5.         Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis // Annu. Rev. Pathol. 2011. Vol. 6. P. 425-456.
6.         Hofman K., Hall B., Cleaver H., Marshall S. High-throughput quantification of hydroxyproline for deter­mination of collagen // Anal. Biochem. 2011. Vol. 417, N 2. P. 289-291.
7.         Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Dynamic structure of proteoglycans/glycosaminoglycans in the lungs of mice with chronic granulomatous inflammation // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 4. P. 435-438.
8.         Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Serum, liver, and lung levels of the major extracellular matrix components at the early stage of BCG-induced granulomatosis depending on the infection route // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 322-325.
9.         Shkurupii V.A., Kim L.B., Potapova O.V., Sharkova T.V., Putyatina A.N., Nikonova I.K. Study of fibrotic complications and hydroxyproline content in mouse liver at different stages of generalized BCG-induced granulomatosis // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 466-469.
10.       Siddiqi N.J., Alhomida A.S. Investigation into the distribution of total, free, peptide-bound, protein-bound, soluble- and insoluble-collagen hydroxyproline in various bovine tissues // J. Biochem. Mol. Biol. 2003. Vol. 36, N 2. P. 154-158.
11.       Varghese Z.,
Moorhead J.F., Wills M.R. Plasma hydroxyproline fractions in patients with dialysis osteodystrophy // Clin. Chim. Acta. 1981. Vol. 110, N 1. P. 105-111.


Изменение нейрохимического состава мотонейронов спинного мозга мыши в условиях космического полета
В.В.Порсева, В.В.Шилкин, А.А.Стрелков, И.Б.Краснов*, П.М.Маслюков – 318
Кафедра нормальной физиологии с биофизикой (зав. — проф. П.М.Маслюков) ГБОУ ВПО Ярославского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Ярославль; *Лаборатория гравитационной биологии (зав. — канд. мед. наук Д.В.Ра­ков) ФГБУН ГНЦ Института медико-биологических проблем РАН, Москва, РФ
Иммуногистохимическими методами исследовали экспрессию холинацетилтрасферазы, белка нейрофиламентов 200 кД, кальбиндина 28 кД, нейрональной NO-синтазы, каспазы-3, Ki-67 в мотонейронах Т3-Т5 сегментов спинного мозга у самцов мышей C57Bl/6, находившихся в условиях 30-суточного космического полета на биоспутнике “Бион-М1”. В условиях космического полета увеличивались размеры мотонейронов, уменьшалось количество нейронов, содержащих холинацетилтрасферазу и нейрофиламенты, увеличивалось число нейронов, содержащих кальбиндин, появлялись мотонейроны, экспрессирующие нейрональную NO-синтазу и каспазу-3 при отсутствии выявляемости Ki-67. Распад мотонейрона на фрагменты, напоминающие апоптозные (остаточные) тельца, наблюдался в единичных мотонейронах, содержащих каспазу-3.
Ключевые слова: мотонейрон, спинной мозг, иммуногистохимия, микрогравитация
Адрес для корреспонденции: mpm@yma.ac.ru. Маслюков П.М.

Литература
1.         Андреев-Андриевский А.А., Шенкман Б.С., Попова А.С., Долгов О.Н., Анохин К.В., Солдатов П.Э., Виноградова О.Л., Ильин Е.А., Сычев В.Н. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника “БИОН-М1” // Авиакосм. и экол. мед. 2014. Т. 48, № 1. С. 14-27.
2.         Исламов Р.Р., Тяпкина О.В., Бухараева Э.А., Ягодина Л.О., Ибрагимова Н.Н., Валиуллин В.В., Козловская И.Б., Никольский Е.Е. Экспрессия холинацетилтрансферазы в мотонейронах спинного мозга крыс после антиортостатического вывешивания // Докл. АН. 2007. Т. 414, № 6. С. 842-844.
3.         Краснов И.Б. Деафферентация и изменение коммутации структур мозга в невесомости // Авиакосм. и экол. мед. 2013. Т. 47, № 4. С. 83-85.
4.         Поляков И.В., Лоури О., Эджертон В.Р., Краснов И.Б. Гистохимия и морфология передних рогов спинного мозга крыс после 9-суточного космического полета // Авиакосм. и экол. мед. 1995. Т. 29, № 1. С. 30-32.
5.         Порсева В.В., Шилкин В.В., Стрелков А.А., Маслюков П.М. Кальбиндин-содержащие нейроны вентрального рога серого вещества спинного мозга мышей // Морфология. 2014. Т. 146, № 4. С. 21-25.
6.         Порсева В.В., Шилкин В.В., Стрелков А.А., Маслюков П.М. Субпопуляции кальбиндин-иммунореактивных интернейронов дорсального рога спинного мозга мышей // Цитология. 2014. Т. 56, № 8. С
. 612-618.
7.         Fuchs A., Lirk P., Stucky C., Abram S.E., Hogan Q.H. Painful nerve injury decreases resting cytosolic calcium concentrations in sensory neurons of rats // Anesthesiology. 2005. Vol. 102, N 6. P. 1217-1225.
8.         Gibbons S.J., Brorson J.R., Bleakman D., Chard P.S., Miller R.J. Calcium influx and neurodegeneration // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. Vol. 679. P. 22-33.
9.         Ishihara A., Ohira Y., Roy R.R., Nagaoka S., Sekiguchi C., Hinds W.E., Edgerton V.R. Comparison of the response of motoneurons innervating perineal and hind limb muscles to spaceflight and recovery // Muscle Nerv. 2000. Vol. 23, N 5. P. 753-762.
10.       Kim K.H., Kim J.I., Han J.A., Choe M.A., Ahn J.H. Upregulation of neuronal nitric oxide synthase in the periphery promotes pain hypersensitivity after peripheral nerve injury // Neuroscience. 2011. Vol. 190. P. 367-378.
11.       Kozlovskaya I.B., Sayenko I.V., Sayenko D.G., Miller T.F., Khusnutdinova D.R., Melnik K.A. Role of support afferentation in control of the tonic muscle activity // Acta Astronaut. 2007. Vol. 60, N 4-7. P. 285-294.
12.       Krasnov I.B. Gravitational neuromorphology // Adv. Space Biol. Med. 1994. Vol. 4. P. 85-110.
13.       Masliukov P.M., Emanuilov A.I., Madalieva L.V., Moiseev K.Y., Bulibin A.V., Korzina M.B., Porseva V.V., Korobkin A.A., Smirnova V.P. Development of nNOS-positive neurons in the rat sensory and sympathetic ganglia // Neuroscience. 2014. Vol. 256. P. 271-281.
14.       Perečko T., Drábiková K., Nosáľ R., Harmatha J., Jančinová V. Involvement of caspase-3 in stilbene derivatives induced apoptosis of human neutrophils in vitro // Interdiscip. Toxicol. 2012. Vol. 5, N 2. P. 76-80.
15.       Schwaller B. The use of transgenic mouse models to reveal the functions of Ca2+ buffer proteins in excitable cells // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol. 1820, N 8. P. 1294-1303.


Оценка гепатопротективного действия L-аскорбат 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она при воздействии четыреххлористого углерода
А.Б.Выштакалюк*, Н.Г.Назаров*,***, В.В.Зобов*,***, С.Р.Абдулхаков***, О.А.Миннеханова*, В.Э.Семенов*, И.В.Галяметдинова*, Г.В.Черепнев*,**, В.С.Резник* – 322
*ФГБУН Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН, Казань, Республика Татарстан, РФ; **Медико-санитарная часть ***ФГАОУ ВПО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ;
На белых крысах, подвергнутых воздействию CCl4, исследованы гепатопротективные свойства нового соединения из производных пиримидина — L-аскорбат 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она, синтезированного на основе лекарственного препарата ксимедона. Исследуемое соединение, введенное до воздействия CCl4, уменьшало отклонение биохимических показателей от референтных значений и выраженность структурно-морфологических изменений печени по сравнению с контролем. Гепатопротективные свойства исследуемого соединения были более выраженными по сравнению с ксимедоном.
Ключевые слова: производные пиримидина, аскорбат, гепатопротекторы, токсическое повреждение печени, CCl4
Адрес для корреспонденции: alex.vysh@mail.ru. Выштакалюк А.Б.

Литература
1.         Выштакалюк А.Б., Назаров Н.Г., Зуева И.В., Ланцова А.В., Миннеханова О.А., Бусыгин Д.В., Порфирьев А.Г., Евтюгин В.Г., Резник В.С., Зобов В.В. Исследование гепатопротективных свойств “Ксимедона” // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 595-598.
2.         Выштакалюк А.Б., Назаров Н.Г., Порфирьев А.Г., Зуева И.В., Миннеханова О.А., Маятина О.В., Резник В.С., Зобов В.В., Никольский Е.Е. Влияние лекарственного препарата “Ксимедон” на восстановление печени крыс при токсическом повреждении четыреххлористым углеродом // Докл. Акад. наук. 2015. Т. 462, № 1. С. 103-106.
3.         Зобов В.В., Назаров Н.Г., Выштакалюк А.Б., Галяметдинова И.В., Семенов В.Э., Резник В.С. Эффективность влияния новых производных пиримидина на физическую работоспособность крыс в условиях выполнения теста “плавание до отказа” // Экология человека. 2015. № 1. С. 28-35.
4.         Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Оксиметилурацил и патология печени: экспериментальный аспект // Мед. вестн. Башкортостана. 2009. Т. 4, № 2. С. 147-151.
5.         Новиков В.Е., Климкина Е.И. Фармакология гепатопротекторов // Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер. 2005. Т. 4, № 1. С. 2-20.
6.         Патент РФ № 2316327. Ксимедон в качестве индуктора активности микросомальных оксидаз печени человека / В.И.Погорельцев, С.Ю.Гармонов, В.С.Резник, Н.С.Шитова, А.В.Яковлева // Бюл. № 4. Опубликовано 10.02.2008.
7.         Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005. С. 685.
8.         Тауки А.Н., Федоров В.Н., Куница З.А., Смирнов Н.А., Кочнева Н.В. Сравнительная эффективность лекарственных средств разных фармакотерапевтических групп при экспериментальном токсическом гепатите // Рос. мед.-биол. вестн. 2010. № 1. С. 66-73.
9.         Patent US 6730787 B1. 2,4-Dioxo-5-arylidenimino-1,3-pyrimidines / V.I.Krutikov, R.I.Ashkinazi // Date of Patent 04.05.2004.

Протеомные исследования сыворотки крови при коронарном атеросклерозе
Е.М.Стахнёва, И.А.Мещерякова*, Е.А.Демидов*, К.В.Старостин*, Ю.И.Рагино, С.Е.Пельтек*, М.И.Воевода – 326
ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
Оценивали изменения белковой составляющей сыворотки крови мужчин с коронарным атеросклерозом и без ИБС. Разделение белков проводили методом 2D-электрофореза, белковые фракции идентифицировали по их пептидному фингерпринту методом MALDI, выделяли фракции, содержание белков в которых возрастало более чем в 2 раза. В сыворотке крови пациентов с коронарным атеросклерозом повышено содержание белка системы комплемента С4 и снижен уровень церулоплазмина, что характерно для ИБС и сердечной недостаточности.
Ключевые слова: церулоплазмин, система комплемента, масс-спектрометрия, 2D-электрофорез, коронарный атеросклероз
Адрес для корреспонденции: stahneva@yandex.ru. Стахнёва Е.М.
Литература
1.         Одинцов Ю.Н., Перельмутер В.М. Биологические функции комплемента // Бюл. сиб. мед. 2007. Т. 6, № 2. С. 72-82.
2.         Шевченко О.П., Орлова О.В., Дайбанырова Л.В. Оценка диагностического значения церулоплазмина и С-реактивного белка при инфекционно-воспалительных заболеваниях и осложнениях у пациентов с пересаженным сердцем // Клин. лаб. диагн. 2005. № 12. С. 6-8.
3.         Cabassi A., Binno S.M., Tedeschi S., Ruzicka V., Dancelli S., Rocco R., Vicini V., Coghi P., Regolisti G., Montanari A., Fiaccadori E., Govoni P., Piepoli M., de Champlain J. Low serum ferroxidase I activity is associated with mortality in heart failure and related to both peroxynitrite-induced cysteine oxidation and tyrosine nitration of ceruloplasmin // Circ. Res. 2014. Vol. 114, N 11. P. 1723-1732.
4.         Cao D.J., Hill J.A. Copper futures: ceruloplasmin and heart failure // Circ. Res. 2014. Vol. 114, N 11. P. 1678-1680.
5.         Patzelt J., Verschoor A., Langer H.F. Platelets and the complement cascade in atherosclerosis // Front. Physiol. 2015. Vol. 6. P. 49.
6.         Yasojima K., Schwab C., McGeer E.G., McGeer P.L. Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques // Am. J. Pathol. 2001. Vol. 158, N 3. P. 1039-1051.


Фармакология и токсикология
Действие нового противовирусного агента камфецина на поведение мышей
А.В.Бабина*, В.А.Лавриненко*, О.И.Яровая*,**, Н.Ф.Салахутдинов*,** – 329
*ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ

Исследовали влияние камфецина (1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола) на поведение мышей в тесте “открытое поле”. Камфецин обладает противовирусными свойствами и ингибирует репликацию вирусов, однако сведений о влиянии соединения на активность нервной системы недостаточно. Однократное введение камфецина не приводит к существенным изменениям паттернов поведения. Хроническое введение раствора камфецина (5 раз в течение 2 нед) мышам разных линий не оказывает достоверного влияния на паттерны поведения в открытом поле (двигательная, исследовательская активность, тревожность, эмоциональность и вегетативный статус организма). Полученные данные обсуждаются с позиции нейтрального влияния камфецина на поведенческие паттерны у животных.
Ключевые слова: камфецин, тревожность, двигательная активность
Адрес для корреспонденции: igor@academ.org. Лавриненко В.А.
Литература
1.         Еропкин М.Ю., Зарубаев В.В. Современное состояние разработок новых антивирусных препаратов против гриппа и ОРВИ // Фармацевт. бюл. 2012. № 1. С. 68-75.
2.         Патент РФ № 2530554. Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа / О.И.Яровая, А.С.Соколова, Т.С.Третяк, В.В.Зубарев, О.И.Кислев, Н.Ф.Салахутдинов // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.14.
3.         Kalueff A.V., Aldridge J.W., LaPorte J.L., Murphy D.L., Tuohimaa P. Analyzing grooming microstructure in neurobehavioral experiments // Nat. Protoc. 2007. Vol. 2, N 10. P. 2538-2544.
4.         Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neurosci. Methods. 2008. Vol. 170, N 2. Р. 345-351.
5.         Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to mea­sure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review // Eur. J. Pharmacol. 2003. Vol. 463, N 1-3. P. 3‑33.       
6.         Young J.W., Geyer M.A. Using behavioral patterns across species in mood disorders research // Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral test. Vol. II. N.Y., 2009. Vol. II. P. 21-41, doi: 10.1007/978-1-61779-313-4_2.
7.         Zarubaev V.V., Garshinina A.V., Tretiak T.S., Fedorova V.A., Shtro A.A., Sokolova A.S., Yarovaya O.I., Salakhutdinov N.F. Broad range of inhibiting action of novel camphor-ba­sed compound with anti-hemagglutinin activity against influenza viruses in vitro and in vivo // Antiviral Res. 2015. Vol. 120. P. 126-133.


Влияние трамадола на индуцированную в конце беременности сократительную активность матки кролика
А.А.Яковлева, Л.А.Назарова, В.М.Прокопенко, Н.Г.Павлова – 333
ФГБНУ НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта, Санкт-Петербург, РФ
В хроническом эксперименте изучено влияние инфузий трамадола (5 мг/мл) на индуцированную окситоцином сократительную активность матки самок кролика, имевших разную степень биологической готовности к родам. Установлено, что при достаточной биологической готовности к родам трамадол не меняет количество маточных сокращений, но повышает амплитуду и продолжительность каждого из них на фоне увеличения расхода креатинфосфата миометрием. В то же время инфузии препарата самкам, не имею­щим биологической готовности к родам, снижает индуцированную сократительную активность матки путем уменьшения амплитуды каждого маточного сокращения.
Ключевые слова: самки кролика, трамадол, электромиография, индуцированные роды, креатинфосфат
Адрес для корреспонденции: barabulka875@gmail.com. Яковлева А.А.
Литература
1.         Базиян Е.В., Константинова Н.Н., Назарова Л.А., Первак В.А., Павлова Н.Г. Влияние эпидуральной анестезии бупивакаином в индуцированных родах на сократительную активность матки и функциональное состояние плодов самки кролика // Вестник РАМН. 2014. № 5-6. С. 91-97.
2.         Назарова Л.А., Константинова Н.Н., Толибова Г.Х., Базиян Е.В., Морозов Т.Е., Павлова Н.Г. Сократительная активность матки самок кролика в конце беременности и метод её регистрации // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 9. С. 355-357.
3.         Киселев А.Г., Айламазян Э.К., Игнатов Ю.Д. Влияние опиатных анальгетиков на болевой ответ и индуцированную сократительную активность матки у крыс // Журн. акуш. и жен. болезней. 2008. Т. LVII, № 1. С. 23-28.
4.         Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров, 1997.
5.         Aziz M. Comparative study of tramadol hydrochloride and drotavarine hydrochloride on cervical dilatation in active labour // IJSTR. 2014. Vol. 3, N 4. P. 338-347.
6.         Nagaria T., Acharya J. Pain relief in labor — tramadol versus pentazosine // J. Obstet. Gynecol. India 2006. Vol. 56, N 5. P. 406-409.
 7.         Medei E., Raimundo J.M., Nascimento J.H., Trachez M.M., Sudo R.T., Zapata-Sudo G. Inhibition of L-type calcium current by tramadol and enantiomers in cardiac myo­cytes from rats// Arq. Bras. Cardiol. 2011. Vol. 97, N 4. P. 324-331.
8.         Shan N.H., Thomas E., Jose R., Peedicayil J. Tramadol inhibits the contractility of isolated human myometrium // Auton. Autocoid Pharmacol. 2013. Vol. 33, N 1-2. P. 1-5.
9.         Patil S., Somashekara S.C., Veerabhadra Goud, Bhanurekha S., Reddy L.J., Deepalaximi S. Tramadol analgesia in labour // Int. J. Pharm. Biomed. Res. 2012 Vol. 3, N 1. P. 49-51.
10.       Wray S., Kupittayanant S., Shmygol A., Smith R.D., Burdyga T. The physiological basis of uterine contractility: a short review // Exp. Physiol. 2001 Vol. 86, N 2. P. 239-246.


Механизмы гипотензивного действия дигидрокверцетина при артериальной гипертензии
М.Б.Плотников, О.И.Алиев, А.В.Сидехменова, А.Ю.Шаманаев, А.М.Анищенко, А.В.Носарев*, Е.А.Пушкина* – 338
Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, РФ, Томск; *Кафедра биофизики и функциональной диагностики ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск
Изучено влияние курсового введения дигидрокверцетина (6 нед, внутрижелудочно, 20 мг/кг ежедневно) на среднее АД, макро- и микрореологические показатели крови крыс линии SHR, а также на тонус изолированных сегментов грудной аорты крыс линии SHR in vitro. По сравнению с гипертензивным контролем у крыс опытной группы в конце курсового введения дигидрокверцетина выявлено снижение среднего АД на 11%, относительной массы левого желудочка на 2%, вязкости цельной крови на 7-10% и увеличение полупериода агрегации эритроцитов на 15%; вязкость плазмы, гематокрит и деформируемость эритроцитов не изменялись. В опытах in vitro установлено, что при добавлении дигидрокверцетина в концентрациях 10—8-10—6 М наблюдается дозозависимое расслабление сегментов аорты крыс линии SHR. Сделан вывод о том, что механизмами антигипертензивного действия дигидрокверцетина являются снижение вязкости крови и вазодилататорный эффект.
Ключевые слова: дигидрокверцетин, артериальная гипертензия, крысы SHR, реологические показатели крови, тонус изолированных сосудов
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.
Литература
1.         Бритов А.Н., Апарина Т.В. Роль “Капилара” (дигидрокверцетина) в коррекции гемодинамических и метаболических нарушений у больных с атеросклерозом и артериальной гипертонией // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2006. Т. 5, № 2. C. 46-53.
2.         Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Сариев А.К., Виглинская А.О., Геккиев Б.И., Григорьев А.М., Горлов В.В. Сравнительная фармакокинетика дигидрокверцетина у крыс после введения внутрь в виде субстанции и липосомального препарата фламена D // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 1. С. 23-25.
3.         Журавлев Д.А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы // Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15, № 6. С. 722-723.
4.         Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И., Быков В.А., Тюкавкина Н.А. Влияние диквертина на содержание циклических нуклеотидов в тромбоцитах // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 128, № 9. С. 267-269.
5.         Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск, 2005.
6.         Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Кардиоваск. тер. и проф. 2004. Т. 3, № 4 S1. С. 3-19
7.         Ajmani R.S. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1997. Vol. 17, N 6. P. 397-420.
8.         Baskurt O.K., Yalcin O., Meiselman H.J. Hemorheology and vascular control mechanisms // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2004. Vol. 30, № 3-4. P. 169-178.
9.         Bruschi G., Minari M., Bruschi M.E., Tacinelli L., Milani B., Cavatorta A., Borghetti A. Similarities of essential and spontaneous hypertension. Volume and number of blood cells // Hypertension. 1986. Vol. 8, N 11. P. 983-989.
10.       Dornas W.C., Silva M.E. Animal models for the study of arterial hypertension // J. Biosci. 2011. Vol. 36, N 4. P. 731-737.
11.       Pechánová O. Contribution of captopril thiol group to the prevention of spontaneous hypertension // Physiol Res. 2007.
Vol. 56, Suppl. 2. P. S41-S48.
12.       Plotnikov M.B., Aliev O.I., Maslov M.J., Vasiliev A.S., Tjukavkina N.A. Correction of the high blood viscosity syndrome by a mixture of Diquertin and Ascorbic Acid in vitro and in vivo // Phytother. Res. 2003. Vol. 17, N 3. P. 276-278.
13.       Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Shikov A.N., Kosman V.M., Makarova M.N., Makarov V.G. Determination and pharmacokinetic study of taxifolin in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography // Phytomedicine. 2009. Vol. 16, N 2-3. P. 244-251.
14.       Shin S., Hou J.X., Suh J.S., Singh M. Validation and application of a microfluidic ektacytometer (RheoScan-D) in measuring erythrocyte deformability // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2007. Vol. 37, N 4. Р. 319-328.
15.       Sloop G., Holsworth R.E. Jr, Weidman J.J., St Cyr J.A. The role of chronic hyperviscosity in vascular disease // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2015. Vol. 9, N 1. P. 19-25.


Динамика нитроксидпродуцирующей функции почек при использовании гипотензивных препаратов у крыс с нефрогенной гипертензией
Е.В.Елисеева, Е.Ф.Романченко, И.В.Дюйзен, А.В.Тыртышникова, Ю.И.Пиголкин* – 342
Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. — проф. Е.В.Елисеева) ГБОУ ВПО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Владивосток; *Кафедра судебной медицины (зав. — чл.-кор. РАН Ю.И.Пиголкин) ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва
У крыс с оригинальной моделью нефрогенной гипертензии проведено гистохимическое картирование NADPH-диафоразы (NO-синтазы) в различных функциональных отделах почки в динамике и при использовании фуросемида, дибазола и клонидина. При введении этих препаратов изменение активности синтеза NO в различных сегментах нефрона имело неодинаковую направленность. Стабильное усиление NO-продуцирующей функции зафиксировано при введении клонидина. Повышение уровня нитроксидергической активности в этом случае может способствовать поддержанию активной вазодилатации и приводить к постепенному снижению продукции ренина. Активность NO-синтазы в почечных клубочках и собирательных трубочках также увеличивалась под влиянием дибазола, однако с меньшей выраженностью и длительностью. Незначительное повышение активности фермента в проксимальных отделах нефрона наблюдалось на 1-й неделе введения дибазола. Наименьшее влияние на NO-продуцирующую функцию почек продемонстрировал фуросемид.
Ключевые слова: нефрогенная гипертензия, почки, нитроксидсинтаза, оксид азота
Адрес для корреспонденции: yeliseeff@rbcmail.ru. Елисеева Е.В.
Литература
1.         Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия // Клин. фармакол. и тер. 2000. Т. 6, № 1. С. 7-15.
2.         Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. Т. 6. С. 41-49.
3.         Вандер А. Физиология почек. СПб., 2000.
4.         Дюйзен И.В., Елисеева Е.В., Романченко Е.Ф., Тищенко О.В., Тыртышникова А.В., Ламаш Н.Е., Мотавкин П.А. Способ моделирования нефрогенной артериальной гипертензии у крыс // Бюл. СО РАМН. 2012. Т. 32, № 5. С. 5-11.
5.         Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Реутов В.П. NO-синтаза в норме и при патологии различного генеза // Вестник РАМН. 2000. № 4. С. 30-34.
6.         Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н., Горячкина В.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. М., 2002.
7.         Кутырина И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертензии // Нефрология. 2000. Т. 4, № 1. С. 112-115.
8.         Марков Х.М. Окись азота и окись углерода — новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27, № 4. С. 30-43.
9.         Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Агафонова И.Г., Сарафанова Н.С. Особенности развития дисфункции сосудов головного мозга при артериальной гипертензии и курении // Тихоокеан. мед. журн. 2013. № 4. С. 9-6.
10.       Покровский В.Н., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер. архив. 2005. Т. 77, № 1. С. 82-87.
11.       Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3, № 1. С. 12-13.
12.       Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. Vol. 24, N 1. P. 112-129.
13.       Esler M. The sympathetic system and hypertension // Am. J. Hypertens. 2000. Vol. 13, N 6, Pt 2. P. 99S-105S.
14.       Pfeilschifter J., Kunz D., Mühl H. Nitric oxide: an inflamatory mediator of glomerular mesangial cells // Nephron. 1993. Vol. 64, N 4. P. 518-525.
15.       Maschio G., Oldrizzi L., Marcantoni C., Rugiu C. Hypertension and progression of renal disease // J. Nephrol. 2000. Vol. 13, N 3. P. 225-227.


Микробиология и иммунология
Блокирование этапов апоптоза лимфоцитов крови человека после воздействия монооксида углерода в присутствии рекомбинантного интерлейкина-2
В.Г.Артюхов, О.И.Тюнина* – 348
ФГБОУ ВО Воронежский государственный университет, Воронеж, РФ; *ГБОУ ВПО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко, Воронеж, РФ
Исследовано влияние монооксида углерода (экспозиция 60, 75 и 90 мин) на экспрессию антиапоптотических белков (сурвивина и Bcl-2) лимфоцитов крови человека в присутствии рекомбинантного ИЛ-2 в апоптозиндуцирующей дозе (0.1 нг/мл). Установлено, что при инкубации клеток в атмосфере монооксида углерода в присутствии рекомбинантного ИЛ-2 повышается содержание белка Bcl-2 c одновременным уменьшением содержания белка сурвивина. Сделан вывод о роли монооксида углерода в дисрегуляции апоптоза лимфоцитов крови человека с участием белка Bcl-2 (т.е. СО блокирует проапоптотическое действие рекомбинантного ИЛ-2).
Ключевые слова: монооксид углерода, лимфоциты, рекомбинантный интерлейкин-2, Bcl-2, сурвивин
Адрес для корреспонденции: artyukhov@bio.vsu.ru. Артюхов В.Г.
Литература
1.         Артюхов В.Г., Земченкова О.В., Башарина О.В., Рязанцев С.В. Влияние УФ-света на рецепторный профиль лимфоцитов донорской крови // Радиац. биология. Радиоэкол. 2012. Т. 52, № 5. С. 534-541.
2.         Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Бахметьева-Тюнина О.И., Костенко С.М., Дубова С.М. Исследование структурно-функциональных признаков (индикаторов) апоптоза лимфоцитов крови человека в условиях воздействия монооксида углерода и ультрафиолетового (УФ)-света // Радиац. биология. Радиоэкол. 2014. Т. 54, № 3. С. 297-304.
3.         Грандберг И.И. Органическая химия. М., 2002.
4.         Калетина М.И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. М., 2008.
5.         Коржов В.И., Видмаченко А.В., Коржов М.В. Монооксид углерода (обзор литературы) // Журн. АМН Украины. 2010. Т. 16, № 1. С. 23-37.
6.         Кэтти Д. Антитела. Методы. М., 1991.
7.         Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. Т. 23, № 4. С. 237-243.
8.         Чечина О.Е., Сазонова Е.В., Биктасова А.К., Жукова О.Б., Марошкина А.Н., Белкина М.В., Кайгородова Е.В., Прохоренко Т.С. Белки семейства Bcl-2 — молекулярные мишени проапоптотического действия ИЛ-2 и ИЛ-4 // Иммунология. 2011. Т. 32, № 3. С. 127-130.
9.         Armant M., Delespesse G., Sarfati M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apop­tosis and up-regulate bcl-2 expression // Immunology. 1995. Vol. 85, N 2. P. 331-337.
10.       Green D.R., Scott D.W. Activation-induced apoptosis in lymphocytes // Curr. Opin. Immunol. 1994. Vol. 6, N 3. P. 476-487.
11.       Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. Vol. 13, N 15. P. 1899-1911.
12.       Kajimura M., Fukuda R., Bateman R.M., Yamamoto T., Suematsu M. Interactions of multiple gas-transducing systems: hallmarks and uncertainties of CO, NO, and H2S gas biology // Antioxid. Redox Signal. 2010. Vol. 13, N 2. Р. 157-192.
13.       Kroemer G., Reed J.C. Mitochondrial control of cell death // Nat. Med. 2000. Vol. 6, N 5. P. 513-519.
14.       Litvinova L.S., Ryazantseva N.V., Novitskii V.V., Grigoreva E.S. Cytokine mediated apoptosis of granulocyte eosinophils in expressed blood eosiniphilia // Cell Tissue Biol. 2008. Vol. 2, N 1. P. 33-37.
15.       Wu L., Wang R. Carbon monoxide: endogenous production, physiological functions, and pharmacological applications // Pharmacol. Rev. 2005. Vol. 57, N 4. Р. 585-630.


Биосовместимость модифицированных остеоиндуктивных кальций-фосфатных покрытий на металлических имплантатах
Т.С.Запорожец, А.В.Пузь*, С.Л.Синебрюхов*, С.В.Гнеденков*, Т.П.Смолина, Н.Н.Беседнова – 352
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова, Владивосток, РФ; *Институт химии ДВО РАН, Владивосток, РФ
Изучены клеточно-молекулярные аспекты иммунологической совместимости модифицированных остеоиндуктивных кальций-фосфатных покрытий, формируемых на технически чистом титане ВТ1-0 с использованием технологии плазменного электролитического оксидирования. Установлено влияние способа обработки покрытий на процессы активации лейкоцитов периферической крови человека in vitro. Наиболее выраженные изменения функционального состояния регистрируются в популяции нейтрофилов при контакте цельной крови с образцом из титана без покрытия и с покрытием, сформированным на сплаве титана методом плазменного электролитического оксидирования. Запечатывание пор слоя оксидирования ультрадисперсным политетрафторэтиленом приводит к снижению активации клеток. Лучшей биосовместимостью обладают композиционные покрытия с ультрадисперсным политетрафторэтиленом, нанесенным электрофоретическим методом. Полученные данные демонстрируют возможность использо­вания модификации поверхности биоматериала для контроля воспалительного ответа.
Ключевые слова: имплантаты, гидроксиапатит, биоактивность/биоинертность, активационные антигены
Адрес для корреспонденции: niiem_vl@mail.ru. Запорожец Т.С.
Литература
1.         Гнеденков С.В., Синебрюхов С.Л., Завидная А.Г., Машталяр Д.В., Пузь А.В., Меркулов Е.Б. Термические и адгезионные свойства биоинертных слоев на поверхности никелида титана // Физикохимия поверхности и защита металлов. 2015. Т. 51, № 1. С. 94-97.
2.         Гнеденков С.В., Синебрюхов С.Л., Сергиенко В.И. Композиционные многофункциональные покрытия на металлах и сплавах, формируемые плазменным электролитическим оксидированием. Владивосток, 2013.
3.         Гнеденков С.В., Шаркеев Ю.П., Синебрюхов С.Л., Хрисанфова О.А., Легостаева Е.В., Завидная А.Г., Пузь А.В., Хлусов И.А. Функциональные покрытия для имплантационных материалов // Тихоокеан. мед. журн. 2012. № 1. С. 12-19.
4.         Шехтер А.Б., Розанова И.Б. Тканевая реакция на имплантат // Биосовместимость / Под ред. В.И.Севастьянова. М., 1999. С. 174-211.
5.         Franz S., Rammelt S., Scharnweber D., Simon J.C. Immune responses to implants — a review of the implications for the design of immunomodulatory biomaterials // Biomaterials. 2011. Vol. 32, N 28. P. 6692-6709.
6.         Hasegawa А., Nakayama Т. Role of CD69 in the pathogenesis of inflammation // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2010. Vol. 33, N 4. P. 189-195.
7.         Sun L., Adebanjo O.A., Moonga B.S, Corisdeo S., Anandatheerthavarada H.K., Biswas G., Arakawa T., Hakeda Y., Koval A., Sodam B., Bevis P.J., Moser A.J., Lai F.A., Epstein S., Troen B.R., Kumegawa M., Zaidi M. CD38/ADP-ribosyl cyclase: A new role in the regulation of osteoclastic bone resorption // J. Cell. Biol. 1999. Vol. 146, N 5. P. 1161-1172.
8.         Yalamanchili P., Lu C., Oxvig C., Springer T.A. Folding and function of I domain-deleted Mac-1 and lymphocyte function-associated antigen-1 // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 29. P. 21 877-21 882.


Генетика
Экспрессия генов каспаз 3, 6, 8 и 9 в лейкоцитах периферической крови и концентрация IL-6 и TNF-a в плазме крови у носителей разных генотипов по полиморфному маркеру -174G>C гена IL6, ассоциированному с риском развития неалкогольного стеатогепатита
И.В.Курбатова, Л.В.Топчиева, О.П.Дуданова* – 356
ФГБУН Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск, РФ; *ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, РФ
Установлена ассоциация полиморфизма -174G>C гена IL6 с развитием неалкогольного стеатогепатита в российской популяции. У носителей аллеля С риск развития достоверно повышен: OШ=1.77 (1.04; 3.02). Выявлено влияние замены -174G>C гена IL6 на уровень транскриптов гена каспазы 9 в лейкоцитах периферической крови и содержание TNF-a в крови здоровых людей без клинических проявлений неалкогольного стеато­гепатита. У здоровых людей, носителей аллеля С, уровень транскриптов гена каспазы 9 в лейкоцитах периферической крови достоверно ниже, а уровень TNF-a в плазме крови достоверно выше, чем у носителей генотипа GG. У пациентов с неалкогольным стеатогепатитом уровни транскриптов генов каспаз 3, 6, 8 и 9 в лейкоцитах периферической крови и концентрация IL-6 и TNF-a в плазме крови не зависят от генотипа по маркеру -174G>C гена IL6.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, интерлейкин 6, полиморфизм, каспазы
Адрес для корреспонденции: irina7m@yandex.ru. Курбатова И.В.
Литература
1.         Кухта В.К., Морозкина Н.В., Богатырева Е.В., Сокольчик Е.Г. Молекулярные механизмы апоптоза // Мед. журн. 2004. № 1. С. 30-33.
2.         Стилиди Е.И. Роль фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в патогенезе неалкогольного стеатогепатита // Крымский тер. журн. 2012. № 1. С. 91-98.
3.         Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М., 1998.
4.         Bozec A., Ruffion A., Decaussin M., Andre J., Devonec M., Benahmed M., Mauduit C. Activation of caspases-3, -6, and -9 during finasteride treatment of benign prostatic hyperplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90, N 1. P. 17-25.
5.         Braunersreuther V., Viviani G.L., Mach F., Montecucco F. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease // World J. Gastroenterol. 2012. Vol. 18, N 8. P. 727-735.
6.         Carulli L., Canedi I., Rondinella S., Lombardini S., Ganazzi D., Fargion S., De Palma M., Lonardo A., Ricchi M., Bertolotti M., Carulli N., Loria P. Genetic polymorphisms in non-al­coholic fatty liver disease: interleukin-6-174G/C polymorphism is associated with non-alcoholic steatohepatitis // Dig. Liver Dis. 2009. Vol. 41, N 11. P. 823-828.
7.         Cengiz M., Yasar D.G., Ergun M.A., Akyol G., Ozenirler S. The role of interleukin-6 and interleukin-8 gene polymorphisms in non-alcoholic steatohepatitis // Hepat. Mon. 2014. Vol. 14, N 12. P. e24635.   
8.         Fernández-Real J.M., Broch M., Vendrell J., Richart C., Ricart W. Interleukin-6 gene polymorphism and lipid abnormalities in healthy subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85, N 3. P. 1334-1339.
9.         Gao B. Hepatoprotective and anti-inflammatory cytokines in alcoholic liver disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. Vol. 27, Suppl. 2. P. 89-93.
10.       Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D., Licata A., Mon­talto G. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N 16. P. 2449-2455.
11.       Guicciardi M.E., Gores G.J. Apoptosis as a mechanism for liver disease progression // Semin. Liver Dis. 2010. Vol. 30, N 4. P. 402-410.
12.       Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene ex­pression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402-408.
13.       Mrass P., Rendl M., Mildner M., Gruber F., Lengauer B., Ballaun C., Eckhart L., Tschachler E. Retinoic acid increases the expression of p53 and proapoptotic caspases and sensitizes keratinocytes to apoptosis: a possible explanation for tumor preventive action of retinoids // Cancer Res. 2004. Vol. 64, N 18. P. 6542-6548.
14.       Papa S., Bubici C., Zazzeroni F., Franzoso G. Mechanisms of liver disease: cross-talk between the NF-kappaB and JNK pathways // Biol. Chem. 2009. Vol. 390, N 10. P. 965-976.
15.       Ribeiro P.S., Cortez-Pinto H., Solá S., Castro R.E., Ramalho R.M., Baptista A., Moura M.C., Camilo M.E., Rodrigues C.M. Hepatocyte apoptosis, expression of death receptors, and activation of NF-kappaB in the liver of nonalcoholic and alcoholic steatohepatitis patients // Am. J. Gastroenterol. 2004. Vol. 99, N 9. P. 1708-1717.


Определение редких мутаций при рутинном анализе онкогенов KRAS, NRAS и BRAF
Д.С.Михайленко*,**, Г.Д.Ефремов*, Н.Ю.Сафронова*, В.В.Стрельников**, Б.Я.Алексеев* – 362
*НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина — филиал ФГБУ Национального медицинского исследовательского радиологического центра Минздрава РФ, Москва; **ФГБНУ Медико-генетический научный центр, Москва, РФ
Проведен молекулярно-генетический анализ генов KRAS, NRAS и BRAF для определения оптимального алгоритма выявления минорных мутаций. Анализировали 35 образцов меланом и 33 — колоректального рака. В KRAS обнаружены частые мутации G12D/V/A/C/S. Большинство мутаций BRAF в меланомах составляла мутация V600E, доля редких мутаций была существенна для ДНК-диагностики (24%). Идентификация редких мутаций BRAF 1790C®G (L597R), 1798_1799delinsAA (V600K), 1798_1799delinsAG (V600R) и 1799_1800delinsAA (V600E), а также 38G®T (G13V) NRAS была возможна лишь с применением секвенирования по Сэнгеру. Для повышения чувствительности теста и соответствия локусов международным рекомендациям целесообразно комбинировать ПЦР в реальном времени и секвенирование.
Ключевые слова: онкоген, соматическая мутация, секвенирование
Адрес для корреспонденции: dimserg@mail.ru. Михайленко Д.С.
Литература
1.         Allegra C.J., Rumble R.B., Hamilton S.R., Mangu P.B., Roach N., Hantel A., Schilsky R.L. Extended RAS gene mutation testing in metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy: American society of clinical oncology provisional clinical opinion update 2015 // J. Clin.
Oncol. 2016. Vol. 34, N 2. P. 179-185.
2.         Boleij A., Tops B.B., Rombout P.D., Dequeker E.M., Ligtenberg M.J., van Krieken J.H.; Dutch RAS EQA Initiative.
RAS testing in metastatic colorectal cancer: excellent reproducibility amongst 17 Dutch pathology centers // Oncotarget. 2015. Vol. 6, N 17. P. 15 681-15 689.
3.         De Stefano A., Carlomagno C. Beyond KRAS: predictive factors of the efficacy of anti-EGFR monoclonal antibodies in the treatment of metastatic colorectal cancer // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, N 29. P. 9732-9743.
4.         Fariña Sarasqueta A., Moerland E., de Bruyne H., de Graaf H., Vrancken T., van Lijnschoten G., van den Brule A.J. SNaPshot and StripAssay as valuable alternatives to direct sequencing for KRAS mutation detection in colon cancer routine diagnostics // J. Mol. Diagn. 2011. Vol. 13, N 2. P. 199-205.
5.         Lopes G.L., Vattimo E.F., de Castro Junior Gd. Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer // J. Bras. Pneumol. 2015. Vol. 41, N 4. P. 365-375.
6.         Magliacane G., Grassini G., Bartocci P. , Francaviglia I., Dal Cin E., Barbieri G., Arrigoni G., Pecciarini L., Doglioni C., Cangi M.G. Rapid targeted somatic mutation analysis of solid tumors in routine clinical diagnostics // Oncotarget. 2015. Vol. 6, N 31. P. 30 592-30 603.
7.         Menzies A.M., Haydu L.E., Visintin L., Carlino M.S., Howle J.R., Thompson J.F., Kefford R.F., Scolyer R.A., Long G.V. Distinguishing clinicopathologic features of patients with V600E and V600K BRAF-mutant metastatic melanoma // Clin. Cancer Res. 2012. Vol. 18, N 12. P. 3242-3249.
8.         Muñoz-Couselo E., Garcia J.S., Perez-Garcia J.M., Cebrián V.O., Castán J.C. Recent advances in the treatment of melanoma with BRAF and MEK inhibitors // Ann. Transl. Med. 2015. Vol. 3, N 15. P. 207.
9.         Shan L., Li M., Ma J., Zhang H. PCR-based assays versus direct sequencing for evaluating the effect of KRAS status on anti-EGFR treatment response in colorectal cancer patients: a systematic review and meta-analysis // PLoS ONE. 2014. Vol. 9, N 9. P. e107926.
10.       Spagnolo F., Ghiorzo P., Orgiano L., Pastorino L., Picasso V., Tornari E., Ottaviano V., Queirolo P. BRAF-mutant melanoma: treatment approaches, resistance mechanisms, and diagnostic strategies // Onco Targets Ther. 2015. Vol. 8. P. 157-168.
11.       Stintzing S. Management of colorectal cancer // F1000 Prime Rep. 2014. Vol. 6. P. 108.
12.       Van Cutsem E., Cervantes A., Nordlinger B., Arnold D.; ESMO Guidelines Working Group. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2014. Vol. 25, Suppl. 3. P. iii1-iii9.
13.       Zheng G., Tseng L.H., Chen G., Haley L., Illei P., Gocke C.D., Eshleman J.R., Lin M.T. Clinical detection and categorization of uncommon and concomitant mutations involving BRAF // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 779.


Онкология
Изменение уровня циркулирующих микроРНК hsa-miR-297 и hsa-miR-19b-3p связано с генерализацией рака предстательной железы
А.И.Осипьянц*,**, Е.Н.Князев*,**, А.В.Галатенко*, К.М.Нюшко**, В.В.Галатенко*, М.Ю.Шкурников**, Б.Я.Алексеев** – 366
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва
Проведена диагностическая классификация образцов плазмы крови, полученных от пациентов с неметастатическим и метастатическим раком предстательной железы, на основе пар микроРНК, не имеющих индивидуальной диагностической значимости. Из 230 детектированных в образцах плазмы крови микроРНК выявлены 3 диагностически значимые пары. Наилучшие показатели чувствительности и специфичности продемонстрировала пара микроРНК hsa-miR-19b-3p, hsa-miR-297. Среди совместных генов-мишеней данных микроРНК обнаружен ген CFL2, связанный с подвижностью клеток.
Ключевые слова: рак предстательной железы, микроРНК, малоинвазивная диагностика, плазма крови
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@gmail.com. Шкурников М.Ю.
Литература
1.         Шкурников М.Ю., Макарова Ю.А., Князев Е.Н., Фомичева К.А., Нюшко К.М., Сарибекян Э.К., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д. Профиль микроРНК плазмы крови здоровых людей // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 11. С. 577-579.
2.         Chou C.H., Chang N.W., Shrestha S., Hsu S.D., Lin Y.L., Lee W.H., Yang C.D., Hong H.C., Wei T.Y., Tu S.J., Tsai T.R., Ho S.Y., Jian T.Y., Wu H.Y., Chen P.R., Lin N.C., Huang H.T., Yang T.L., Pai C.Y., Tai C.S., Chen W.L., Huang C.Y., Liu C.C., Weng S.L., Liao K.W., Hsu W.L., Huang H.D. miRTarBase 2016: updates to the experimentally validated miRNA-target interactions database // Nucleic Acids Res. 2016. Vol. 44, N D1. P. D239-D247.
3.         Cortes C., Vapnik V. Support-Vector Networks // Machine Learning. 1995. Vol. 20. P. 273-297.
4.         Ernst M.D. Permutation methods: a basis for exact inference // Statist. Sci. 2004. Vol. 4, N 19. P. 676-685.
5.         Fang Z., Xu C., Li Y., Cai X., Ren S., Liu H., Wang Y., Wang F., Chen R., Qu M., Wang Y., Zhu Y., Zhang W., Shi X., Yao J., Gao X., Hou J., Xu C., Sun Y. A feed-forward regulatory loop between androgen receptor and PlncRNA-1 promotes prostate cancer progression // Cancer Lett. 2016. Vol. 374, N 1. P. 62-74.
6.         Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree ofdifferential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. ID 14967. doi: 10.1038/srep14967.
7.         Haldrup C., Kosaka N., Ochiya T., Borre M., Høyer S., Orntoft T.F., Sorensen K.D. Profiling of circulating microRNAs for prostate cancer biomarker discovery // Drug Deliv. Transl. Res. 2014. Vol. 4, N 1. P. 19-30.
8.         Josson S., Gururajan M., Sung S.Y., Hu P., Shao C., Zhau H.E., Liu C., Lichterman J., Duan P., Li Q., Rogatko A., Posadas E.M., Haga C.L., Chung L.W. Stromal fibroblast-derived miR-409 promotes epithelial-to-mesenchymal transitionand prostate tumorigenesis // Oncogene. 2015. Vol. 34, N 21. P. 2690-2699. 369
9.         Makarova J.A., Maltseva D.V., Galatenko V.V., Abbasi A., Maximenko D.G., Grigoriev A.I., Tonevitsky A.G., Northoff H. Exercise immunology meets MiRNAs // Exerc. Immunol. Rev. 2014. Vol. 20. P. 135-164.
10.       Maltseva D.V., Galatenko V.V., Samatov T.R., Zhikrivetskaya S.O., Khaustova N.A., Nechaev I.N., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNome of inflammatory breast cancer // BMC Res. Notes. 2014. Vol. 7. P. 871. doi: 10.1186/1756-0500-7-871.
11.       Östling P., Leivonen S.K., Aakula A., Kohonen P., Mäkelä R., Hagman Z., Edsjö A., Kangaspeska S., Edgren H., Nicorici D., Bjartell A., Ceder Y., Perälä M., Kallioniemi O. Systematic analysis of microRNAs targeting the androgen receptor in prostate cancer cells // Cancer Res. 2011. Vol. 71, N 5. P. 1956-1967.
12.       Shkurnikov M.Y., Knyazev E.N., Fomicheva K.A., Mikhailenko D.S., Nyushko K.M., Saribekyan E.K., Samatov T.R., Alekseev B.Y. Analysis of plasma microRNA associated with hemolysis // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, N 6. P. 748-750.
13.       Turchinovich A., Tonevitsky A.G., Cho W.C., Burwinkel B. Check and mate to exosomal extracellular miRNA: new lesson from a new approach // Front. Mol. Biosci. 2015. Vol. 2. P. 11. doi: 10.3389/fmolb.2015.00011.
14.       Yamamoto H., Fara A.F., Dasgupta P., Kemper C. CD46: the “multitasker” of complement proteins // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013. Vol. 45, N 12. P. 2808-2820.
15.       Zhou P., Ma L., Zhou J., Jiang M., Rao E., Zhao Y., Guo F. miR-17-92 plays an oncogenic role and conveys chemo-resistance to cisplatin inhuman prostate cancer cells // Int. J. Oncol. 2016. Vol. 48, N 4. P. 1737-1748.


Сравнительное исследование противоопухолевой эффективности цитостатиков при внутрибрюшинном и внутривенном введении на модели диссеминированного рака яичника у крыс
В.Г.Беспалов*,**, Е.А.Вышинская*, И.Н.Васильева*,**, А.Л.Семенов*,**, М.А.Майдин*, Н.В.Баракова**, А.Н.Стуков* – 370
*Научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии (зав. — докт. мед. наук В.Г.Беспалов) ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; **Международный научный центр “Биотехнологии третьего тысячелетия” (рук. — канд. тех. наук Д.А.Бараненко) ФГАОУ ВО Санкт-Петербургского национального исследовательского университета информационных технологий, механики и оптики (Университета ИТМО), Санкт-Петербург, РФ
На модели перевиваемой опухоли яичника у 124 крыс-самок сравнивали противоопухолевую активность цитостатиков диоксадэта, цисплатина, митомицина С, мелфалана и паклитаксела при однократном внутрибрюшинном или внутривенном введении в дозах 1.5, 4, 1.5, 2 и 5 мг/кг соответственно. Противоопухолевые эффекты оценивали по увеличению медианы продолжительности жизни. Диоксадэт, цисплатин и мелфалан при внутрибрюшинном введении статистически значимо увеличивали медиану продолжительности жизни на 79, 88 и 114% соответственно, тогда как при внутривенном введении существенно не влияли на нее. Митомицин С при внутрибрюшинном введении статистически значимо увеличивал медиану продолжительности жизни только на 35%, а при внутривенном введении — на 152%. Паклитаксел при внутрибрюшинном и вну­тривенном введении статистически значимо увеличивал медиану продолжительности жизни на 45 и 81% соответственно.
Ключевые слова: рак яичника, интраперитонеальная химиотерапия, противоопухолевые препараты
Адрес для корреспонденции: iravasilyeva@hotmail.com. Васильева И.Н.
Литература
1.         Беспалов В.Г., Беляева О.А., Киреева Г.С., Сенчик К.Ю., Стуков А.Н., Аристова В.А., Вышинская Е.А., Коньков С.А., Крылова И.А., Семёнов А.Л., Майдин М.А., Александров В.А., Беляев А.М. Противоопухолевое действие диоксадэта в интраперитонеальном химиоперфузионном лечении распространенного рака яичника в эксперименте // Вопр. онкол. 2014. Т. 60, № 2. С. 72-79.
2.         Беспалов В.Г., Беляева О.А., Панченко А.В., Стуков А.Н., Гершанович М.Л., Муразов Я.Г., Коньков С.А., Кильмаева Н.Е., Крылова И.М., Миронюк Т.А., Латипова Д.Х. Противоопухолевое действие диоксадэта в сравнении с цисплатином на модели асцитной опухоли яичника у крыс // Вопр. онкол. 2011. Т. 57, № 6. С. 771-774.
3.         Adikesavan A.K., Jaiswal A.K. Thioredoxin-like domains required for glucose regulatory protein 58 mediated reductive activation of mitomycin C leading to DNA cross-linking // Mol.
Cancer Ther. 2007. Vol. 6, N 10. P. 2719-2727.
4.         Blinman P., Gainford C., Donoghoe M., Martyn J., Blomfield P., Grant P., Kichenadasse G., Vaughan M., Brand A., Shannon C., Gebski V., Stockler M., Friedlander M. Feasibility, acceptability and preferences for intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel and cisplatin after optimal debulking surgery for ovarian and related cancers: an ANZGOG study // J. Gynecol. Oncol. 2013. Vol. 24, N 4. P. 359-366.
5.         Cristea M., Han E., Salmon L., Morgan R.J. Practical considerations in ovarian cancer chemotherapy // Ther. Adv. Med. Oncol. 2010. Vol. 2, N 3. P. 175-187.
6.         Echarri Gonzales M.J., Green R., Muggia F.M. Intraperitoneal drug delivery for ovarian cancer: why, how, who, what, and when? // Oncology (Williston Park). 2011. Vol. 25, N 2. P. 156-165.
7.         Galluzzi L., Vitale I., Michels J. , Brenner C., Szabadkai G., Harel-Bellan A., Castedo M., Kroemer G. Systems biology of cisplatin resistance: past, present and future // Cell Death Dis. 2014. Vol. 5. e1257. doi: 10.1038/cddis.2013.428.
8.         Hasovits C., Clarke S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intraperitoneal cancer chemotherapeutics // Clin. Pharmacokinet. 2012. Vol. 51, N 4. P. 203-224.
9.         Jelovac D., Armstrong D.K. Recent progress in the diagnosis and treatment of ovarian cancer // CA: Cancer J. Clin. 2011. Vol. 61, N 3. P. 183-203.
10.       Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics // CA: Cancer J. Clin. 2011. Vol. 61, N 2. P. 69-90.
11. Kampan N.C., Madondo M.T., McNally O.M., Quinn M., Plebanski M. Paclitaxel and its evolving role in the management of ovarian cancer // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. e413076. doi: 10.1155/2015/413076.
12.       Kemp Z., Ledermann J. Update on first-line treatment of advanced ovarian carcinoma // Int. J. Womens Health. 2013. Vol. 5. P. 45-51.          
13.       Yan T.D., Cao C.Q., Munkholm-Larsen S. A pharmacological review on intraperitoneal chemotherapy for peritoneal malignancy // World J. Gastrointest. Oncol. 2010. Vol. 2, N 2. P. 109-116.


Уровни микроРНК и гормонов в лимфе грудного протока крыс на модели рака молочной железы, индуцированной N-метил-N-нитрозомочевиной
А.П.Лыков, А.В.Кабаков, О.В.Казаков, Н.А.Бондаренко, О.В.Повещенко, Т.В.Райтер, А.Ф.Повещенко, Д.Н.Стрункин, В.И.Коненков – 374
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ
У самок крыс изучали уровни гормонов и уровни экспрессии микроРНК, вовлеченных в патогенез РМЖ в лимфе грудного протока, индуцированного интрамаммарным введением N-метил-N-нитрозомочевины. Сопряженность уровней экспрессии микроРНК с уровнями гормонов зависит от типа лечения.
Ключевые слова: рак молочной железы, N-метил-N-нитрозомочевина, гормоны, микроРНК, лимфа
Адрес для корреспонденции: aplykov2@mail.ru. Лыков А.П.
Литература
1.         Bernichtein S.,
Touraine P., Goffin V. New concepts in prolactin biology // J. Endocrinol. 2010. Vol. 206, N 1. P. 1-11.
2.         Blakely C.M., Stoddard A.J., Belka G.K., Dugan K.D., Notarfrancesco K.L., Moody S.E., D’Cruz C.M., Chodosh L.A. Hormone-induced protection against mammary tumorigenesis is conserved in multiple rat strains and identifies a core gene expression signature induced by pregnancy // Cancer Res. 2006. Vol. 66, N 12. P. 6421-6431.
3.         Farhat G.N., Cummings S.R., Chlebowski R.T., Parimi N., Cauley J.A., Rohan T.E., Huang A.J., Vitolins M., Hubbell F.A., Manson J.E., Cochrane B.B., Lane D.S., Lee J.S. Sex hormone levels and risks of estrogen receptor-negative and estrogen receptor-positive breast cancers // J. Natl Cancer Inst. 2011.
Vol. 103, N 7. P. 562-570.
4.         Figueiredo H.F., Ulrich-Lai Y.M., Choi D.C., Herman J.P. Estrogen potentiates adrenocortical responses to stress in female rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292, N 4. P. E1173-E1182.
5.         Gezer U., Keskin S., Iğci A., Tükenmez M., Tiryakioğlu D., Cetinkaya M., Dişci R., Dalay N., Eralp Y. Abundant circulating microRNAs in breast cancer patients fluctuate considerably during neoadjuvant chemotherapy // Oncol. Lett. 2014. Vol. 8, N 2. P. 845-848.
6.         Lu F., Zahid M., Saeed M., Cavalieri E.L., Rogan E.G. Estrogen metabolism and formation of estrogen-DNA adducts in estradiol-treated MCF-10F cells. The effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin induction and catechol-O-methyltransferase inhibition // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2007. Vol. 105, N 1-5. P. 150-158.
7.         Nitze L.M., Galsgaard E.D., Din N., Lund V.L., Rasmussen B.B., Berchtold M.W., Christensen L., Panina S. Reevaluation of the proposed autocrine proliferative function of prolactin in breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2013. Vol. 142, N 1. P. 31-44.
8.         Sharma D., Smits B.M., Eichelberg M.R., Meilahn A.L., Muelbl M.J., Haag J.D., Gould M.N. Quantification of epithelial cell differentiation in mammary glands and carcinomas from DMBA- and MNU-exposed rats // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 10. P. e26145.
9.         Szychta P., Szychta W., Gesing A., Lewiński A., Karbownik-Lewińska M. TSH receptor antibodies have predictive value for breast cancer — retrospective analysis // Thyroid Res. 2013. Vol. 6, N 1. P. 8.
10.       Zhou J., Chen Y., Huang Y., Long J., Wan F., Zhang S. Serum follicle-stimulating hormone level is associated with human epidermal growth factor receptor type 2 and Ki67 expression in post-menopausal females with breast cancer // Oncol. Lett. 2013. Vol. 6, N 4. P. 1128-1132.
11.       Waters P.S., McDermott A.M., Wall D., Heneghan H.M., Miller N., Newell J., Kerin M.J., Dwyer R.M. Relationship between circulating and tissue microRNAs in a murine model of breast cancer // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 11. P. e50459.
12.       Yao Y., Chen S., Zhou X., Xie L., Chen A. 5-FU and ixabepilone modify the microRNA expression profiles in MDA-MB-453 triple-negative breast cancer cells // Oncol. Lett. 2014. Vol. 7, N 2. P. 541-547.


Приматология
Биохимические показатели сыворотки крови самцов макак-резусов в зависимости от длительности индивидуального содержания
Ю.П.Чугуев, В.Г.Чалян, Н.В.Мейшвили, И.И.Чугуева – 378
ФГБНУ НИИ медицинской приматологии, Сочи, РФ
Обнаружено влияние перевода обезьян из вольерных в индивидуально-клеточные условия, а также длительности индивидуального содержания на биохимические показатели сыворотки крови самцов макак-резусов (Macaca mulatta).
Ключевые слова: макаки-резусы, самцы, биохимические показатели, вольерное содержание, индивидуальное содержание
Адрес для корреспонденции: natela_prim@list.ru. Мейшвили Н.В.
Литература
1.         Лапин Б.А., Джикидзе Э.К., Фридман Э.П. Руководство по медицинской приматологии. М., 1987.
2.         Andrade M.C., Ribeiro C.T., Silva V.F., Molinaro E.M., Gonçalves M.A., Marques M.A., Cabello P.H., Leite J.P. Biologic data of Macaca mulatta, Macaca fascicularis, and Saimiri sciureus used for research at the fiocruz primate center // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2004. Vol. 99, N 6. P. 581-589.
3.         Bushi S.J., Howard B. Hematologic and serum biochemical and electrolyte values in clinically normal domestically bred rhesus monkeys (Macaca mulatta) according to age, sex, and gravidity // Lab. Anim. Sci. 1997. Vol. 47, N 5. P. 528-533.
4.         Chen Y., Qin S., Ding Y., Wei L., Zhang J., Li H., Bu H., Lu Y., Cheng J. Reference values of clinical chemistry and haematology parameters in Rhesus monkeys (Macaca mulatta) // Xenotransplantation. 2009. Vol. 16, N 6. P. 496-501.
5.         Hom G.J., Bach T.J., Carroll D., Forrest M.J., Mariano M.A., Trainor C.E., Wang P.R., Macintyre D.E. Comparison of cardiovascular parameters and/or serum chemistry and hematology profiles in conscious and anesthetized rhesus monkeys (Macaca mulatta) // Contemp. Top. Lab. Anim. Sci. 1999. Vol. 38, N 2. P. 60-64.
6.         McPherson F.J. Normal blood parameters, common diseases and parasites affecting captive non-human primates // J. Primatol.
2013. Vol. 2, N 2. e112. doi: 10.4172/2167-6801.1000112.
7.         Smucny D.A., Allison D.B., Ingram D.K., Roth G.S., Kemnitz J.W., Kohama S.G., Lane M.A.; Primate Aging Database Working Group. Changes in blood chemistry and haematology variables during aging in captive Rhesus macaques (Macaca mulatta). J. Med. Primatol. 2001. Vol. 30, N 3. P. 161-173 // J. Med. Primatol. 2004. Vol. 33, N 1. P. 48-54.
8.         Woodward R.A., Weld K.P. A comparison of ketamine, ketamine-acepromazine, and toletamine-zolazepam on various hematological parameters in rhesus monkeys (Macaca mulatta) // Contemp. Top. Lab. Anim. Sci. 1997. Vol. 36, N 3. P. 55-57.


Биотехнологии
Экспериментальное исследование влияния нанодисперсного диоксида церия на раневую репарацию
О.А.Легонькова1, Т.А.Ушакова1, И.П.Савченкова2, Н.В.Перова3, М.С.Белова1, А.А.Торкова4, А.Е.Баранчиков5, О.С.Иванова5, А.И.Коротаева1, В.К.Иванов5382
1ФГБУ Институт хирургии им. А.В.Вишневского Минздрава РФ, Москва; 2ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко РАН, Москва, РФ; 3АНО “ИМБИИТ”, Москва, РФ; 4Институт биохимии им. А.Н.Баха ФГУ ФИЦ “Фундаментальные основы биотехнологии” РАН, Моск­ва, РФ; 5ФГБУН Институт общей и неорганической химии им. Н.С.Курнакова РАН, Москва, РФ
Статья посвящена исследованию влияния нанодисперсного диоксида церия на процесс раневого заживления в условиях in vitro и in vivo. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о наличии эффекта стимуляции раневой репарации при использовании препаратов диоксида церия, проявившегося в сокращении площади ожоговой раны (в 1.5 раза) и увеличении краевой эпителизации (в 2.4 раза).
Ключевые слова: нанодисперсный диоксид церия, раневая регенерация, жизнеспособность клеток, моделирование ожога, пореза
Адрес для корреспонденции: legonkova@ixv.ru. Легонькова О.А.
Литература
1.         Адмакин А.Л., Максюта В.А., Кутырин В.С., Филькова А.В., Чиликин Н.М. Моделирование ожоговой травмы в эксперименте на лабораторных животных [электронная версия] // Комбустиология. 2013. № 49-50. URL: http://combustiolog.ru/journal/razdel-7-e-ksperimental-ny-e-issledovaniya/ (дата обращения 12.01.2016).
2.         Алексеев А.А., Бобровников А.Э. Местное консервативное лечение ожогов. М., 2015.
3.         Иванов В.К., Щербаков А.Б., Баранчиков А.Е., Козик В.В. Нанокристаллический диоксид церия: свойства, получение, применение. Томск, 2013.
4.         Патент Украины № 82490. Способ получения основы гелевой композиции / А.Б.Щербаков, Н.М.Жо­лоба, Н.Я.Спивак, В.К.Иванов // Бюл. № 15. Опубликовано 12.08.2013.
5.         Пономарь Н.С., Макляков Ю.С., Хлопонин Д.П., Ревякин О.А. Влияние препарата ионизированного серебра на репаративную регенерацию кожи и подлежащих тканей при моделировании термических и химических ожогов у крыс // Биомедицина. 2012. Т. 1, № 1. С. 143-148.
6.         Сергиенко В.И., Огородникова Е.В., Савицкий А.В., Журавлев А.Г. Сорбционная детоксикация при ожогах. Киев, 1986. С. 34-35.
7.         Allgöwer M., Schoenenberger G.A., Sparkes B.G. Burning the largest immune organ // Burns. 1995. Vol. 21, Suppl. 1. P. S7-S47.
8.         Shcherbakov A.B., Zholobak N.M., Baranchikov A.E., Ryabova A.V., Ivanov V.K. Cerium fluoride nano­particles protect cells against oxidative stress // Mater. Sci. Eng. C. 2015. Vol. 50. P. 151-159. doi: 10.1016/j.msec.2015.01.094.
9.         Shcherbakov A.B., Zholobak N.M., Spivak N.Ya., Ivanov V.K. Advances and Prospects of Using Nanocrystalline Ceria in Cancer Theranostics // Russ. J. Inorg. Chem. 2014. Vol. 59, N 13. P. 1556-1575.
10.       Shrivastava R., Delomenie C., Chevalier A., John G., Ekwall B., Walum E., Massingham R. Comparison of in vivo acute lethal potency and in vitro cytotoxicity of 48 chemicals // Cell Biol. Toxicol. 1992. Vol. 8, N 2. P. 157-170.
11.       Zholobak N.M., Shcherbakov A.B., Bogorad-Kobelska A.S., Ivanova O.S., Baranchikov A.Ye., Spivak N.Ya., Ivanov V.K. Panthenol-stabilized cerium dioxide nanoparticles for cosmeceutic formulations against ROS-induced and UV-induced damage // J. Photochem. Photobiol. B. 2014. Vol. 130. P. 102-108. doi: 10.1016/j.jphotobiol. 2013.10.015.
12.       Zholobak N.M., Shcherbakov A.B., Vitukova E.O., Yegorova A.V., Scripinets Yu.V., Leonenko I.I., Baranchikov A.Ye., Antonovich V.P., Ivanov V.K. Direct monitoring of the ROS-cerium dioxide nanoparticles interaction in living cells // RSC Adv. 2014. Vol .4. P. 51 703-51 710. doi: 10.1039/C4RA08292C.


Морфология и патоморфология
Оценка регенераторного потенциала стволовых и прогениторных клеток ишемизированных семенников мышей линии С57Bl/6 в культуре и на модели угнетения сперматогенеза бусульфаном
Е.Г.Скурихин, А.В.Пахомова, О.В.Першина, Л.А.Ермолаева, Н.Н.Ермакова, В.А.Крупин, Э.С.Пан, А.И.Кудряшова, О.Ю.Рыбалкина, В.В.Жданов, В.Е.Гольдберг*, А.М.Дыгай – 388
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; *Томский НИМЦ, Томск, РФ
На модели угнетения сперматогенеза бусульфаном и in vitro изучали регенераторный потенциал стволовых и прогениторных клеток из ишемизированных тестикул мышей линии C57Bl/6. Показано, что сперматогониальные стволовые клетки с фенотипом CD117CD90+ и CD51CD24+CD52+ из ишемизированных тестикул демонстрировали 33-кратный и 7-кратный прирост клеточной массы и генерировали колонии in vitro. Эпителиальные (CD45СD31Sca-1+CD49f+) и эндотелиальные (CD45CD31+) прекурсоры обладали меньшим потенциалом к самообновлению. Через 30 сут после введения стволовых и прогениторных клеток из ишемизированных тестикул в зону rete testis “бусульфановых” тестикул отмечалось увеличение числа сперматогониальных стволовых клеток CD117CD90+, общего количества и подвижных форм сперматозоидов в семенниках мышей-реципиентов. Кроме того, в “бусульфановых” семенниках наблюдалось увеличение количества Sca-1+-клеток, восстановление эпителиосперматогенного слоя в семенных канальцах, появлялись незрелые клетки Лейдига, повышался уровень тканевого тестостерона и индекс плодовитости.
Ключевые слова: бусульфан, сперматогониальные стволовые клетки, Sca-1+-клетки, эндоте­лиальные прекурсоры, эпителиальные прекурсоры
Адрес для корреспонденции: angelinapakhomova2011@ gmail.com. Пахомова А.В.
Литература
1.         Биология стволовых клеток и клеточные технологии / Под ред. М.А.Пальцева. М., 2009. Т. 2.
2.         Рак и репродукция / под. ред. Параконной А.А. М. 2011., С. 184-190.
3.         Скурихин Е.Г., Пахомова А.В., Ермакова Н.Н., Першина О.В., Пан Э.С., Ермолаева Л.А., Кудряшова А.И., Крупин В.А., Рыбалкина О.Ю., Дыгай А.М. Реакция стволовых и прогениторных клеток на ишемию семенников // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 4. С. 513-518.
4.         Brinster R.L., Avarbok M.R. Germline transmission of donor haplotype following spermatogonial transplantation // Proc.
Natl Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91, N 24. P. 11 303-11 307.
5.         Mäkelä J.A., Toppari J., Rivero-Müller A., Ventelä S. Reconstruction of mouse testicular cellular microenvironments in long-term seminiferous tubule culture // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 3. P. e90088.
6.         Kanatsu-Shinohara M., Ogonuki N., Inoue K., Ogura A., Toyokuni S., Honjo T., Shinohara T. Allogeneic offspring produced by male germ line stem cell transplantation into infertile mouse testis // Biol. Reprod. 2003. Vol. 68, N 1. P. 167-173.
7.         Kubota H., Avarbock M.R., Brinster R.L. Spermatogonial stem cells share some, but not all, phenotypic and functional characteristics with other stem cells // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, N 11. P. 6487-6492.
8.         Mogilner J.G., Lurie M., Coran A.G., Nativ O., Shiloni E., Sukhotnik I. Effect of diclofenac on germ cell apoptosis following testicular ischemia-reperfusion injury in a rat // Pediatr. Surg. Int. 2006. Vol. 22, N 1. P. 99-105.
9.         Nagano M., Avarbock M.R., Brinster R.L. Pattern and kinetics of mouse donor spermatogonial stem cell colonization in recipient testes // Biol. Reprod. 1999. Vol.60, N 6. P. 1429-1436.
10.       Ogawa T., Aréchaga J.M., Avarbock M.R., Brinster R.L. Transplantation of testis germinal cells into mouse seminiferous tubules // Int. J. Dev. Biol. 1997. Vol. 41, N 1. P. 111-122.
11.       Kwon O.J., Zhang L., Xin L. Sca-1 identifies a distinct androgen-independent murine prostatic luminal cell lineage with bipotent potential // Stem Cells. 2016. Vol. 34, N 1. P. 191-202.
12.       Reding S.C., Stepnoski A.L., Cloninger E.W., Oatley J.M. THY1 is a conserved marker of undifferentiated spermatogonia in the pre-pubertal bull testis // Reproduction. 2010. Vol. 139, N 5. P. 893-903.
13.       Xin L., Ide H., Kim Y., Dubey P., Witte O.N. In vivo regeneration of murine prostate from dissociated cell populations of postnatal epithelia and urogenital sinus mesenchyme // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, Suppl. 1. P. 11 896-11 903.
14.       Xin L., Lawson D.A., Witte O.N. The Sca-1 cell surface marker enriches for a prostate-regenerating cell subpopulation that can initiate prostate tumorigenesis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 19. P. 6942-6947.
15.       Zhang D., Liu X., Peng J., He D., Lin T., Zhu J., Li X., Zhang Y., Wei G. Potential spermatogenesis recovery with bone mar­row mesenchymal stem cells in an azoospermic rat model // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15, N 8. P. 13 151-13 165.


Методики
Вейвлет-анализ микроциркуляции в мозге при гиповолемическом шоке
В.В.Александрин, А.А.Кубатиев – 395
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
Гиповолемический шок приводит к тяжелой ишемии мозга и увеличению амплитуды колебаний мозгового кровотока в респираторном диапазоне.
Ключевые слова: мозговой кровоток, вейвлет-анализ
Адрес для корреспонденции: aleksandrin-54@mail.ru. Александрин В.В.
Литература
1.         Александрин В.В. Динамика вейвлет-спектра мозгового кровотока при дозированной кровопотере // Патогенез. 2014. Т. 12, № 1. С. 55-58.
2.         Александрин В.В., Лузянин Б.П., Иванов А.В., Кубатиев А.А. Влияние гипергомоцистеинемии на мозговой кровоток, по данным вейвлет-анализа // Пат. физиол. и экспер. тер. 2011. № 2. С. 13-18.
3.         Анисимова А.В., Крупаткин А.И., Сидоров В.В., Захаркина М.В., Юцкова Е.В., Галкин С.С. Особенности состояния микроциркуляции у пациентов с острым ишемическим инсультом и хронической ишемией головного мозга // Журн. неврол. и психиатр. 2015. Т. 115, № 3-2. С. 27-32.
4.         Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестник РГМУ. 2006. № 4. С. 28-32.
5.         Федорович А.А., Гориева Ш.Б., Рогоза А.Н., Чихладзе Н.М. Функциональное состояние артериолярных и венулярных микрососудов кожи у пациентов с гипертонической болезнью // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014. Т. 13, № 3. С. 45-60.
6.         Zaro-Weber O., Moeller-Hartmann W., Heiss W.D., Sobesky J. Influence of the arterial input function on absolute and relative perfusion-weighted imaging penumbral flow detection: a validation with 15O-water positron emission tomography // Stroke. 2012. Vol. 43, N 2. P. 378-385.

Новая экспериментальная модель рискованного поведения у крыс. Эффекты феназепама и никотина
С.К.Судаков, Г.А.Назарова, Е.В.Алексеева – 398
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
Описана новая модель рискованного поведения у крыс, которая позволяет выделить животных, склонных к “рискованному” поведению в условиях отсутствия других биологических мотиваций. Введение феназепама не приводило к изменению интенсивности рискованного поведения у “рискованных” животных, однако наблюдалось достоверное усиление рискованного поведения у крыс, ранее к нему не склонных. Никотин подавлял рискованное поведение у “рискованных” животных и усиливал его у “опасливых”. В промежуточной группе достоверных изменений при введении препаратов не наблюдалось. Схожее действие препаратов проявлялось в ранее существующих моделях. Выявленное нами более сложное действие никотина на рискованное поведение может объясняться отсутствием выраженной пищевой мотивации, характерной для ранних моделей.
Ключевые слова: рискованное поведение, пищевая мотивация, тревожность, никотин, феназепам
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.
Литература
1.         Ashenhurst J.R., Seaman M., Jentsch J.D. Responding in a test of decision-making under risk is under moderate genetic control in the rat // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2012. Vol. 36, N 6. P. 941-949.
2.         Clark L., Averbeck B., Payer D., Sescousse G., Winstanley C.A., Xue G. Pathological choice: the neuroscience of gambling and gambling addiction // J. Neurosci. 2013. Vol. 33, N 45. P. 17 617-17 623.
3.         Di Chiara G., Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1988. Vol. 85, N 14. P. 5274‑5278.
4.         Doremus-Fitzwater T.L., Barreto M., Spear L.P. Age-related differences in impulsivity among adolescent and adult Sprague-Dawley rats // Behav. Neurosci. 2012. Vol. 126, N 5. P. 735-741.
5.         Drechsler R., Rizzo P., Steinhausen H.C. Decision-making on an explicit risk-taking task in preadolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder // J. Neural Transm. (Vienna). 2008. Vol. 115, N 2. P. 201-209.
6.         Hastjarjo T., Silberberg A., Hursh S.R. Risky choice as a function of amount and variance in food supply // J. Exp. Anal. Behav. 1990. Vol. 53, N 1. P. 155-161.
7.         Kirkpatrick K., Marshall A.T., Smith A.P., Koci J., Park Y. Individual differences in impulsive and risky choice: effects of environmental rearing conditions // Behav. Brain Res. 2014. Vol. 269. P. 115-127.
8.         Mitchell M.R., Vokes C.M., Blankenship A.L., Simon N.W., Setlow B. Effects of acute administration of nicotine, am­phetamine, diazepam, morphine, and ethanol on risky decision-making in rats // Psychopharmacology (Berl). 2011. Vol. 218, N 4. P. 703-712.
9.         Simon N.W., Gilbert R.J., Mayse J.D., Bizon J.L., Setlow B. Balancing risk and reward: a rat model of risky decision making // Neuropsychopharmacology. 2009. Vol. 34, N 10. P. 2208-2217.
10.       Simon N.W., Setlow B. Modeling risky decision making in rodents // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 829. P. 165‑175.
11.       Zeeb F.D., Robbins T.W, Winstanley CA. Serotonergic and dopaminergic modulation of gambling behavior as assessed using a novel rat gambling task // Neuropsychopharmacology. 2009. Vol. 34, N 10. P. 2329-2343.