info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 162, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Селективная блокада подтипов a2-адренорецепторов модулирует сократимость миокарда крыс
Т.Л.Зефиров, Л.И.Хисамиева, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров* – 136
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) ФГАОУ ВО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАН проф. А.Л.Зефиров) ГБОУ ВПО Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ

Исследована дозозависимая реакция сократимости миокарда предсердий и желудочков крыс на введение селективных антагонистов a2A/D-, a2B-, a-адренорецепторов в диапазоне концентраций 10—9-10—5 М. Показано, что селективная блокада каждого их трех подтипов a2-адренорецепторов влияет на силу сокращения полосок миокарда как предсердий, так и желудочков. Введение блокатора a2A/D- и a-адренорецепторов в разных концентрациях оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков и отрицательный инотропный эффект на миокард предсердий. Большинство концентраций блокатора a2B-адренорецепторов приводит к положительному инотропному эффекту и в предсердиях, и в желудочках.
Ключевые слова: сердце, хронотропия, a2-адренорецепторы, крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.
Литература
1.         Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Хисамиева Л.И., Зефиров А.Л. Сравнительный анализ влияния блокады a1- и a2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 6. С. 607-610.
2.         Зефиров Т.Л., Хисамиева Л.И., Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л. Влияние селективной блокады подтипов a2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 406-408.
3.         Brede M., Nagy G., Philipp M., Sorensen J.B., Lohse M.J., Hein L. Differential control of adrenal and sympathetic catecholamine release by alpha 2-adrenoceptor subtypes // Mol. Endocrinol. 2003. Vol. 17, N 8. P. 1640-1646.
4.         Brede M., Wiesmann F., Jahns R., Hadamek K., Arnolt C., Neubauer S., Lohse M.J., Hein L. Feedback inhibition of catecholamine release by two different alpha2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart failure // Circulation. 2002. Vol. 106, N 19. P. 2491-2496.
            5.         Brodde O.E., Leineweber K. Autonomic receptor systems in the failing and aging human heart: similarities and differences // Eur. J. Pharmacol. 2004. Vol. 500, N 1-3. P. 167-176.
6.         Civantos Calzada B., Aleixandre de Artiñano A. Alpha-adrenoceptor subtypes // Pharmacol. Res. 2001. Vol. 44, N 3. P. 195-208.
7.         El-Ayoubi R., Menaouar A., Gutkowska J., Mukaddam-Daher S. Imidazoline receptors but not alpha 2-adrenoceptors are regulated in spontaneously hypertensive rat heart by chronic moxonidine treatment // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. Vol. 310, N 2. P. 446-451.
8.         Gyires K., Zádori Z.S., Török T., Mátyus P. alpha(2)-Adrenoceptor subtypes-mediated physiological, pharmacological actions // Neurochem. Int. 2009. Vol. 55, N 7. P. 447-453.
9.         Leineweber K. Beta-adrenergic receptor polymorphism in human cardiovascular disease // Ann. Med. 2004. Vol. 36, Suppl. 1. P. 64-69.
10.       Lymperopoulos A., Rengo G., Koch W.J. Adrenal adrenoceptors in heart failure: fine-tuning cardiac stimulation // Trends Mol. Med. 2007. Vol. 13, N 12. P. 503-511.
11.       Maltsev A.V., Kokoz Y.M., Evdokimovskii E.V., Pimenov O.Y., Reyes S., Alekseev A.E. Alpha-2 adrenoceptors and imidazoline receptors in cardiomyocytes mediate counterbalancing effect of agmatine on NO synthesis and intracellular calcium handling // J. Mol. Cell. Cardiol. 2014. Vol. 68. P. 66-74.
12.       Philipp M., Brede M., Hein L. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: onereceptor is not enough // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. Vol. 283, N 2. P. R287-R295.
13.       Zefirov T.L., Khisamieva L.I., Ziyatdinova N.I., Zefirov A.L. Peculiar effects of selective blockade of
a2-adrenoceptor subtypes on cardiac chronotropy in newborn rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P. 6-8.
14.       Zefirov T.L., Ziyatdinova N.I., Khisamieva L.I., Zefirov A.L. Effect of
a2-adrenoceptor stimulation on cardiac activity in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 2. P. 194-197.


Общая патология и патологическая физиология
Оксидантный баланс у крыс при адаптации к плавательной нагрузке
А.В.Еликов  – 140
Кафедра химии (зав. — докт. мед. наук проф. П.И.Цапок) ГБОУ ВПО Кировской государственной медицинской академии Минздрава РФ, Киров

Исследованы основные показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в плазме крови, эритроцитах, гомогенатах скелетной мышцы, сердца, печени, легких, почки при умеренной плавательной нагрузке у разноадаптированных к ней взрослых беспородных белых крыс-самцов. Состояние тренированности вызывалось регулярными плавательными нагрузками в течение 1 мес. При физической нагрузке изменения оксидантного баланса в органах и тканях имеют различный характер и зависят от тренированности. Изменение содержания МДА в эритроцитах после выполнения плавательной нагрузки по сравнению с состоянием покоя были разнонаправленными (увеличение на 13.8% у нетренированных животных и снижения на 19.2% у тренированных). Показатели в плазме крови отражают суммарный оксидантный баланс органов и тканей.
Ключевые слова: оксидантный баланс, плавательная нагрузка, эритроциты, гомогенаты органов
Адрес для корреспонденции: anton_yelikov@mail.ru. Еликов А.В.
Литература
1.         Арутюнян А.В., Прокопенко В.М., Евсюкова И.И., Косов М.Н., Опарина Т.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная активность у здоровых доношенных новорожденных детей // Физиол. чел. 2001. Т. 27, № 3. С. 133-136.
2.         Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Минск, 2003.
3.         Попов Д.В., Миссина С.С., Лемешева Ю.С., Любаева Е.В., Боровик А.С., Виноградова О.Л. Финальная концентрация лактата в крови в тесте с возрастающей нагрузкой и аэробная работоспособность // Физиол. чел. 2010. Т. 36, № 3. С. 102-109.
4.         Рожкова Е.А., Турова Е.А., Рассулова М.А., Гозулов А.С., Сейфулла Р.Д. Механизм развития лимитирующих физическую работоспособность нарушений гемодинамики в звене микроциркуляции // Вестник спортивной науки. 2014. № 3. С. 34-40.
5.         Сейфулла Р.Д., Типикин И.С., Рожкова Е.А., Орджоникидзе З.Г., Панюшкин В.В., Кузнецов Ю.М. Структурные и функциональные нарушения мембран эритроцитов при физическом перенапряжении и их профилактика флаваноидами // Вестник спортивной науки. 2011. № 5. С. 25-28.
6.         Соловьев В.Б., Генгин М.Т., Скуднов В.М., Петрушова О.П. Кислотно-основные показатели крови спортсменов различных квалификационных групп в норме и при физической работе // Рос. физиол. журн. 2010. Т. 96, № 5. С. 539-544.
7.         Цапок П.И., Галкин А.А. Хемилюминесцентный метод определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови. Киров, 1998.


Влияние фенотипа ретинальных макрофагов на особенности ангиогенеза сетчатки мышей
С.В.Лямина, О.Ю.Комова, Н.А.Гаврилова, И.Ю.Малышев  – 145
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва

В процессе физиологического ангиогенеза сетчатки у мышей линии C57Bl/6 более короткий период формирования поверхностного сосудистого сплетения. На экспериментальной модели кислородиндуцированной ретинопатии установлено, что у мышей линии BALB/c на 17-й день жизни в 5 раз меньше площадь аваскулярной зоны и в 1.5 раза меньше площадь васкуляризации, чем умышей линии С57Bl/6. Полученные результаты позволяют подтвердить значение фенотипа ретинальных макрофагов в регуляции процессов ангиогенеза сетчатки, как физиологического, так и патологического.
Ключевые слова: макрофаги, фенотип, ретинальный ангиогенез
Адрес для корреспонденции: svlvs@mail.ru. Лямина С.В.
Литература
1.         Apte R.S., Richter J., Herndon J., Ferguson T.A. Macrophages inhibit neovascularization in a murine model of age-related macular degeneration // PLoS Med. 2006. Vol. 3, N 8. P. e310.
2.         Espinosa-Heidmann D.G., Suner I.J., Hernandez E.P., Monroy D., Csaky K.G., Cousins S.W. Macrophage depletion diminishes lesion size and severity in experimental choroidal neovascularization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. Vol. 44, N 8. P. 3586-3592.
3.         Handbook: good laboratory practice (GLP): quality practices for regulated non-clinical research and development. World Health Organization, 2009.
4.         Mosser D.M. The many faces of macrophage activation // J. Leukoc. Biol. 2003. Vol. 73, N 2. P. 209-212.
5.         O'Bryhim B.E., Radel J., Macdonald S.J., Symons R.C. The genetic control of avascular area in mouse oxygen-induced retinopathy // Mol. Vis. 2012. Vol. 18. P. 377-389.
6.         Smith L.E., Wesolowski E., McLellan A., Kostyk S.K., D'Amato R., Sullivan R., D'Amore P.A. Oxygen-induced retinopathy in the mouse // Invest.
Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. Vol. 35, N 1. P. 101-111.


Эффективность осмотического концентрирования в условиях сочетанного действия вазопрессина и блокады синтеза простагландинов
В.А.Лавриненко, А.В.Бабина – 148
ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ

Проведено комплексное функциональное исследование влияния блокады синтеза простагландинов при введении диклофенака на проявление гидроосмотического эффекта агониста V2-рецепторов вазопрессина (десмопрессина) в почках крыс Вистар с нормальным синтезом эндогенного вазопрессина и гомозиготных крыс линии Браттлборо с наследственным дефектом синтеза нейрогипофизарного вазопрессина. Блокада синтеза простагландинов у крыс Браттлборо приводит к большему, чем у крыс Вистар, увеличению осмоляльности мочи вследствие возрастания градиентов не только мочевины, но и натрия за счет устранения ингибирующего эффекта простагландинов на реабсорбцию натрия и проницаемость для мочевины. Сочетанное введение сопровождается преобладанием действия гормона: возрастание осмоляльности мочи у крыс Вистар и линии Браттлборо не отличается от данных, полученных при введении десмопрессина.
Ключевые слова: десмопрессин, диклофенак, мочевина, крысы линии Браттлборо
Адрес для корреспонденции: igor@academ.org. Лавриненко В.А.
Литература
1.         Наточин Ю.В., Пруцкова Н.П., Шахматова Е.И. Динамика увеличения осмотической проницаемости и восстановления водонепроницаемости мочевого пузыря лягушки // Рос. физиол. журн. 2001. Т. 87, № 8. С. 1095-1105.
2.         Парнова Р.Г. Молекулярные механизмы действия простагландина Е2 в регуляции осмотической проницаемости // Биол. мембраны. 1999. Т. 16, № 2. С. 230-241.
3.         Harris R.C., Breyer M.D. Physiological regulation of cyclooxygenase-2 in the kidney // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2001. Vol. 281, N 1. P. F1-F11.
4.         Lavrinenko V.A., Babina A.V. Analysis of the efficiency of osmotic concentration in Wistar and Brattleboro rats under the effect of desmopressin // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 5. P. 624-626.
5.         Lavrinenko V.A., Babina A.V., Shestopalova L.V., Beizel N.F., Ivanova L.N. Effects of sodium diclofenac on the concentration function in animals with different neurohypophyseal status // Bull. Exp.
Biol. Med. 2012. Vol. 152, N 6. P. 728-730.


Патогенетические особенности дизурии при развитии вторичной аменореи у молодых женщин, вызванной потерей массы тела
Н.В.Шелковникова, А.И.Неймарк*, Т.С.Таранина*, А.К.Пичигина, О.П.Молодых, Е.Л.Лушникова – 152
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул

Обследованы 11 женщин в возрасте 19-26 лет (средний возраст — 22.5±3.5 года), которые страдали частым мочеиспусканием в течение 1.5 лет, неоднократно получали безуспешное лечение по поводу гиперактивного мочевого пузыря и хронического цистита и имели вторичную аменорею. Установлена редкая причина стойких нарушений мочеиспускания у молодых пациенток репродуктивного возраста — развитие вторичной аменореи при потере массы тела (“косметической” аменореи) с последующими эстрогенодефицитом и урогенитальной атрофией. Одним из ведущих аспектов в диагностике является морфологическое исследование слизистой оболочки мочевого пузыря, которое помогает распознать истинную причину дизурии — урогенитальную атрофию слизистой оболочки мочевого пузыря — при вторичной (“косметической”) аменорее и определить дальнейший курс этиопатогенетической терапии стойкой дизурии у молодых женщин. При правильном и вовремя поставленном диагнозе, еще до развития необратимых изменений, лечение часто оказывается эффективным.
Ключевые слова: вторичная аменорея, потеря массы тела, дизурия, гиперактивный мочевой пузырь
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лушникова Е.Л.
Литература
1.         Манухин И.Б., Геворкян М.А., Тумилович Л.Г., Кушлинский Н.Е. Аменорея // Акуш., гинекол., репродуктол. 2009. № 3. С. 35-38.
2.         Тетерина Т.А., Аполихина И.А. Современные возможности терапии хронического цистита и гиперактивного резистентного мочевого пузыря у женщин // Урология и нефрология. 2014. № 5. С. 54-57.
3.         Flores-Carreras O., Martínez-Espinoza C.J., González-Ruiz M.I., Montes-Casillas Y.E. Contribution of bladder biopsy to the study of urogynaecological patient // Ginecol. Obstet. Mex. 2010. Vol. 78, N 3.
Р. 187-190.
4.         Nakamura Y., Yoshimura Y., Oda T., Kamei K., Iizuka R. Amenorrhea due to weight loss // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1984. Vol. 36, N 5. P. 727-735.
5.         Neymeyer J., Miller K. Urogynaecology for urologists // Aktuelle Urol. 2011. Vol. 42, N 4.
Р. 233-241.
6.         Parsons C.L. The role of a leaky epithelium and potassium in the generation of bladder symptoms in interstitial cystitis/overactive bladder, urethral syndrome, prostatitis and gynaecological chronic pelvic pain // BJU Int. 2011. Vol. 107, N 3.
Р
. 370-375.
7.         Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea // Fertil. Steril. 2008. Vol. 90, N 5, Suppl. P. S219-S225.
8.         Wakeling A. Epidemiology of anorexia nervosa // Psychiatry Res. 1996. Vol. 62, № 1. P. 3-9.
9.         Wallace K.M., Drake M.J. Overactive bladder // F1000Res. 2015. Vol. 4. pii: F1000 Faculty Rev-1406. doi: 10.12688/f1000research.7131.1.


Регуляция сократительных реакций сосудистых гладкомышечных клеток в условиях гипоксии-реоксигенации
С.В.Гусакова*, Ю.Г.Бирулина*, Л.В.Смаглий*,**, И.В.Ковалев*, И.В.Петрова*, А.В.Носарев*,**, С.Н.Орлов* – 157
*ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; **ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ

Исследовано влияние гипоксии и реоксигенации на изменение сократительной активности гладких мышц аорты крысы. Установлено, что при гипоксии и реоксигенации происходит расслабление сосудистых гладкомышечных клеток, предсокращенных гиперкалиевым раствором Кребса (KCl, 30 мМ) или a1-адреномиметиком фенилэфрином. Вазодилатация обусловлена повышением калиевой проводимости мембран гладкомышечных клеток как за счет активации потенциалзависимых калиевых каналов (при действии обоих предсокращающих агентов), так и АТФ-чувствительных калиевых каналов (только при аппликации фенилэфрина). Показано, что гипоксия, как и ингибирование Na+,K+-АТФазы уабаином, в изолированных гладкомышечных клетках аорты крысы приводит к снижению внутриклеточных запасов макроэргов, концентрации ионов калия, но увеличивает содержание ионов натрия.
Ключевые слова: гладкомышечные клетки, гипоксия, реоксигенация
Адрес для корреспонденции: gusacova@yandex.ru. Гусакова С.В.
Литература
1.         Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А., Бородин И.Л., Попов А.А., Миноченко И.Л., Анфиногенова И.Д., Капилевич Л.В. Миогенные эффекты циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках роль протеинкиназы С // Рос. физиол. журн. 2003. Т. 89, № 4. С. 436-446.
2.         Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции // Патол. физиол. и экспер. тер. 2011. № 1. С. 3-19. 
3.         Маслов Л.Н., Горбунов А.С., Лишманов Ю.Б. Кардиопротекторный эффект ишемического посткондиционирования на модели изолированного сердца // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 3. С. 290-291.
4.         Calderón-Sánchez E., Fernández-Tenorio M., Ordóñez A., López-Barneo J., Ureña J. Hypoxia inhibits vasoconstriction induced by metabotropic Ca2+ channel-induced Ca2+ release in mammalian coronary arteries // Cardiovasc. Res. 2009. Vol. 82, N 1. P. 115-124.
5.         Chan C.K., Vanhoutte P.M. Hypoxia, vascular smooth muscles and endothelium // Acta Pharmacol. Sin. B. 2013. Vol. 3, N 1. P. 1-7.
6.         Fähling M. Cellular oxygen sensing, signalling and how to survive translational arrest in hypoxia // Acta Physiol. (Oxf). 2009. Vol. 195, N 2. P. 205-230.
7.         Koltsova S.V., Tremblay J., Hamet P., Orlov S.N. Transcriptomic changes in Ca2+-depleted cells: Role of elevated intracellular [Na+]/[K+] ratio // Cell Calcium. 2015. Vol. 58, N 3. P. 317-224.
8.         López-Barneo J., del Toro R., Levitsky K.L., Chiara M.D., Ortega-Sáenz P. Regulation of oxygen sensing by ion channels // J. Appl. Physiol. (1985). 2004. Vol. 96, N 3. P. 1187-1195.
9.         Lynch F.M., Austin C., Heagerty A.M., Izzard A.S. Adenosine and hypoxic dilation of rat coronary small arteries: roles of the ATP-sensitive potassium channel, endothelium, and nitric oxide // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. Vol. 290, N 3. P. H1145-H1150.
10.       Semenza G.L. Oxygen homeostasis // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2010. Vol. 2, N 3. P. 336-361. doi: 10.1002/wsbm.69.
11.       Shimoda L.A., Polak J. Hypoxia. 4. Hypoxia and ion channel function // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2011. Vol. 300, N 5. P. C951-C967.
12.       Smani T., Hernández A., Ureña J., Castellano A.G., Franco-Obregón A., Ordoñez A., López-Barneo J. Reduction of Ca(2+) channel activity by hypoxia in human and porcine coronary myocytes // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 53, N 1. P. 97-104.
13.       Tano J.Y., Gollasch M. Hypoxia and ischemia-reperfusion: a BiK contribution? // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 307, N 6. P. H811-H817.
14.       Walshe T.E., D'Amore P.A. The role of hypoxia in vascular injury and repair // Annu.
Rev. Pathol. 2008. Vol. 3. P. 615-643.


Биофизика и биохимия
Окислительный стресс и биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции и повреждения внутренних органов в условиях интоксикации тяжелым цветным металлом в эксперименте
Ф.С.Дзугкоева, И.В.Можаева, С.Г.Дзугкоев, О.И.Маргиева, А.И.Тедтоева, М.А.Отиев – 161
ФГБУН Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН, Владикавказ, Республика Северная Осетия-Алания, РФ

Хроническая никелевая интоксикация, вызванная парентеральным введением хлорида никеля (0.5 мг/кг массы тела) крысам Вистар, приводит к генерации АФК, индуцирующих ПОЛ в мембранах эритроцитов, гомогенатах почечной, печеночной и миокардиальной ткани. При этом происходит угнетение активности СОД, тогда как активность каталазы и концентрация церулоплазмина повышаются. Липопероксидация и ее метаболиты приводят к нарушению продукции и биодоступности оксида азота, что сопровождается развитием дисфункции эндотелия, снижением скорости микроциркуляторной гемодинамики. Одновременно выявляется повреждение цитоплазматических мембран внутренних органов: почек, печени и миокарда, о чем свидетельствует снижение активности Na+,K+-АТФазы в гомогенатах внутренних органов и повышение в сыворотке крови активности органоспецифических ферментов — АлАТ, АсАТ, g-глутамилтранспептидазы и экскреторного — щелочной фосфатазы.
Ключевые слова: хлорид никеля, оксид азота, перекисное окисление липидов, антиокислительная система, дисфункция эндотелия
Адрес для корреспонденции: patbiochem@mail.ru. Дзугкоева Ф.С.
Литература
1.         Антошина Л.И., Павловская Н.А., Устюшин Б.В., Крючкова Е.Н. Изменения биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека // Медицина труда и промышл. экология. 2001. № 4. С. 36-38.
2.         Бурдин Н.В., Гребенникова В.В., Лебедев В.И., Монгуш А.А., Бурдин В.Н. Кобальт-никелевые арсенидные руды и проблемы биоэкологии // Успехи соврем. естествознания. 2008. № 7. С. 64.
3.         Дзугкоева Ф.С., Дзугкоев С.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в нарушении функции висцеральных органов и патологически обоснованный способ коррекции // Фундаментальные исследования. 2010. № 11. С. 42-46.
4.         Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции // Фундаментальные исследования. 2014. № 4-1. С. 198-204.
5.         Камышников В.С. Определение содержания (активности) церулоплазмина // Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Минск, 2003. Т. 2. С. 71-79.
6.         Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.
7.         Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лаб. медицина. 2005. № 7. С. 19-24.
8.         Павловская Н.А., Кирьяков В.А., Савельев С.И. Свинец, ртуть, никель: ранняя диагностика токсического действия на организм / Под ред. А.И.Потапова. Липецк, 2002.
9.         Токсикологическая химия. Аналитическая токси­кология / Под. ред. Р.У.Хабриева, Н.И.Калетиной. М., 2010.
10.       Asakawa T., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituricacid test, for detecting lipid hydroperoxides // Lipids. 1980.Vol. 15, N 3. P. 137-140.
11.       Jensen C.S., Menné T., Lisby S., Kristiansen J., Veien N.K. Experimental systemic contact dermatitis from nickel: a dose-response study // Contact Dermatitis. 2003. Vol. 49, N 3.
Р. 124-132.
12.       Kakkar P., Jaffery F.N. Biological markers for metal toxicity // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2005. Vol. 19, N 2. P. 335-349.
13.       Kasprzak K.S., Sunderman F.W. Jr, Salnikow K. Nickel carcinogenesis // Mutat.
Res. 2003. Vol. 533, N 1-2. Р. 67-97.


Коррекция пептидами семейства опиоидов негативного влияния антенатальной гипоксии на тканевой гомеостаз печени новорожденных белых крыс
О.Г.Пинаева*, Е.Н.Сазонова*,** О.А.Лебедько*,**, С.С.Тимошин* – 165
*ГБОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава РФ, Хабаровск; **Хабаровский филиал ФГБНУ Дальневосточного центра физиологии и патологии дыхания — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ

Исследовали возможность коррекции негативных для тканевого гомеостаза печени последствий антенатальной гипоксии у 7-дневных белых крыс с помощью неонатального (со 2-го по 6-й день жизни) введения пептидов семейства опиоидов в дозе 100 мкг/кг. Введение смешанного m/d-агониста опиатных рецепторов даларгина нивелировало отклонения гравиметрических показателей, параметров пролиферативной активности и ядрышкового аппарата гепатоцитов. Введение неопиатного аналога лейэнкефалина не приводило к нормализации гравиметрических показателей и параметров ядрышкового аппарата, однако достоверно повышало пролиферативный пул гепатоцитов. Оба пептида достоверно уменьшали интенсивность свободнорадикального окисления, увеличивали антиоксидантную антирадикальную защиту и резистентность к перекисному окислению в ткани печени животных, подвергнутых антенатальной гипоксии.
Ключевые слова: антенатальная гипоксия, гепатоциты, синтез ДНК, свободнорадикальное окисление, опиоидные пептиды
Адрес для корреспонденции: pinaeva_og@mail.ru. Пинаева О.Г.
Литература
1.         Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб., 2000.
2.         Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. Сер. Биофизика. 1991. Т. 29.
3.         Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М., 1993.
4.         Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей // Арх. анат. 1990. Т. 99, № 12. С. 58-60.
5.         Ласукова Т.В., Маслов Л.Н., Подоксенов Ю.К., Подоксенов А.Ю., Платонов А.А., Овчинников М.В., Беспалова Ж.Д. Влияние опиоидного пептида даларгина и дез-тир-даларгина на насосную функцию сердца в условиях ишемии-реперфузии // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 137, № 1. С. 35-38.
6.         Пинаева О.Г., Лебедько О.А., Сазонова Е.Н. Влияние опиоидных пептидов на некоторые показатели тканевого гомеостаза печени новорожденных белых крыс // Дальневост. мед. журн. 2014. № 2. С. 85-89.
7.         Пинаева О.Г., Лебедько О.А., Яковенко Д.В., Тимошин С.С., Пинаев С.К., Сазонова Е.Н. Влияние антенатальной гипоксии на некоторые показатели тканевого гомеостаза печени белых крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. 157, № 3. С. 301-304.
8.         Солин А.В., Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на содержание продуктов ПОЛ и активность антиоксидантной системы в печени крыс, подвергшихся иммобилизационному стрессу // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 6. С. 803-805.
9.         Chakass D., Philippe D., Erdual E., Dharancy S., Malapel M., Dubuquoy C., Thuru X., Gay J., Gaveriaux-Ruff C., Dubus P., Mathurin P., Kieffer B.L., Desreumaux P., Chamaillard M. micro-Opioid receptor activation prevents acute hepatic inflammation and cell death // Gut. 2007. Vol. 56, N 7. P. 974-981.
10.       Khawaja X.Z., Green I.C., Thorpe J.R., Titheradge M.A. The occurrence and receptor specificity of endogenous opioid peptides within the pancreas and liver of the rat. Comparison with brain // Biochem. J. 1990. Vol. 267, N 1. P. 233-240.
11.       Kim J.S., Lemasters J.J. Opioid receptor-independent protection of ischemic rat hepatocytes by morphine // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 351, N 4. P. 958-964.
12.       Miloudi K., Tsopmo A., Friel J.K., Rouleau T., Comte B., Lavoie J.C. Hexapeptides from human milk prevent the induction of oxidative stress from parenteral nutrition in the newborn guinea pig // Pediatr. Res. 2012. Vol. 71, N 6. P. 675-681.
13.       Tang B., Zhang Y., Liang R., Yuan P., Du J., Wang H., Wang L. Activation of the
d-opioid receptor inhibits serum deprivation-induced apoptosis of human liver cells via the activation of PKC and the mitochondrial pathway // Int. J. Mol. Med. 2011. Vol. 28, N 6. P. 1077-1085.
14.       Yamanouchi K., Yanaga K., Okudaira S., Eguchi S., Furui J., Kanematsu T. [D-Ala2, D-Leu5] enkephalin (DADLE) protects liver against ischemia-reperfusion injury in the rat // J. Surg. Res. 2003.
Vol. 114, N 1. P. 72-77.


Фармакология и токсикология
Гипотензивное действие и накопление в крови и ткани органов крыс динитрозильных комплексов железа при их внутривенном и подкожном введении
А.А.Тимошин, В.Л.Лакомкин, А.А.Абрамов, Э.К.Рууге, А.Ф.Ванин*  – 169
НИИ экспериментальной кардиологии ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва; *ФГБУН Институт химической физики им. Н.Н.Семёнова РАН, Москва, РФ

После подкожной инъекции препарата динитрозильного комплекса железа с лигандом глутатионом снижение среднего АД и накопление связанных с белками динитрозильных комплексов железа в крови и ткани органов происходит медленнее, чем при внутривенном введении, причем по общей продолжительности гипотензивного эффекта эти два способа введения препарата практически не различаются. Подкожное введение препарата не приводит к образованию высоких концентраций динитрозильного комплекса железа с белковыми лигандами в крови в начале опыта и характеризуется более эффективным накоплением этих форм депонирования NO в легких по сравнению с внутривенной инъекцией.
Ключевые слова: гипотензивное действие, динитрозильные комплексы железа, донор NO, оксид азота, электронный парамагнитный резонанс
Адрес для корреспонденции: timoshin_a_a@mail.ru. Тимошин А.А.
Литература
1.         Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа с тиолсодержащими лигандами. Физикохимия, биология, медицина. М; Ижевск, 2015.
2.         Гостеев А.Ю., Зорин А.В., Родненков О.В., Драгнев А.Г., Чазов Е.И. Гемодинамические эффекты синтетического аналога экзогенных донаторов оксида азота (II) — препарата динитрозильных комплексов железа у больных артериальной гирертонией с неосложненными гипертоническими кризами // Тер. архив. 2014. Т. 86, № 9. С. 49-55.
3.         Тимошин А.А., Дроботова Д.Ю., Цкитишвили О.В., Серебрякова Л.И., Писаренко О.И., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Защитное действие динитрозильных комплексов железа с глутатионом в условиях региональной ишемии миокарда крыс: исследование методом микродиализа // Докл. АН. Биофизика. 2010. Т. 432, № 3. С. 416-419.
4.         Тимошин А.А., Лакомкин В.Л., Абрамов А.А., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Влияние динитрозильных комплексов железа на уровень NO в ткани органов крыс в условиях эндотоксического шока // Докл. АН. Биофизика. 2015. Т. 462, № 2. С. 241-244.
5.         Тимошин А.А., Лакомкин В.Л., Рууге Э.К., Ванин А.Ф. Фармакокинетика и распределение динитрозильных комплексов железа в тканях органов крыс // Биофизика. 2012. Т. 57, № 2. С. 331-337.
6.         Chazov E.I., Rodnenkov O.V., Zorin A.V., Lakomkin V.L., Gramovich V.V., Vyborov O.N., Dragnev A.G., Timoshin A.A., Buryachkovskaya L.I., Abramov A.A., Massenko V.P., Arzamastsev E.V., Kapelko V.I., Vanin A.F. Hypotensive effect of Oxacom
Т containing a dinitrosyl iron complex with glutathione: animal studies and clinical trials on healthy volunteers // Nitric Oxide. 2012. Vol. 26, N 3. P. 148-156.
7.         Flitney F.W., Megson I.L., Flitney D.E., Butler A.R. Iron-sulfur clustrer nitrosyls, a novel class of nitric oxide generator: mechanism of vasodilator action on rat isolated tail artery // Br. J. Pharmacol. 1992. Vol. 107, N 3. P. 842-848.
8.         Lakomkin V.L., Vanin A.F., Timoshin A.A., Kapelko V.I., Chazov E.I. Long-lasting hypotensive action of stable preparations of dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands in conscious normotensive and hypertensive rats // Nitric Oxide. 2007. Vol. 16, N 4. P. 413-418.
9.         Lancaster J.R. Jr., Werner-Felmayer G., Wachter H. Coinduction of nitric oxide synthesis and intracellular nonheme iron-nitrosyl complexes in murine cytokine-treated fibroblasts // Free Radic. Biol. Med. 1994. Vol. 16, N 6. P. 869-870.
10.       Mülsch A., Mordvintcev P.I., Vanin A.F., Busse R. Formation and release of dinitrosyl iron complexes by endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 196, N 3. P. 1303-1308.
11.       Shumaev K.B., Gubkin A.A., Serezhenkov V.A., Lobysheva I.I., Kosmachevskaya O.V., Ruuge E.K., Lankin V.Z., Topunov A.F., Vanin A.F. Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin- and methemoglobin-bound dinitrosyl-iron complexes // Nitric Oxide. 2008. Vol. 18, N 1. P. 37-46.
12.       Timoshin A.A., Lakomkin V.L., Abramov A.A., Ruuge E.K., Kapel'ko V.I., Chazov E.I., Vanin A.F. The hypotensive effect of the nitric monoxide donor Oxacom at different routs of its administration to experimental animals // Eur. J. Pharmacol. 2015. Vol. 765. P. 525-532.
13.       Vanin A.F. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: physico-chemistry, biochemistry and physiology // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 1. P. 1-13.
14.       Vanin A.F., Poltorakov A.P., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Burbaev D.S. Polynuclear water-soluble dinitrosyl iron complexes with cysteine and glutathione ligands: electron paramagnetic resonance and optical studies // Nitric Oxide. 2010. Vol. 23, N 2. P. 136-149.
15.       Watts R.N., Hawkins C., Ponka P., Richardson D.R. Nitrogen monoxide (NO)-mediated iron release from cells is linked with NO-induced glutathione efflux via multidrug resistance-associated protein // Proc.
Natl. Acad. Sci. USA. 2006. Vol. 103, N 20. P. 7670-7675.


Нейропротективное действие антиоксидантов и умеренной гипоксии в режиме комбинированного прекондиционирования при ишемии головного мозга
О.С.Левченкова, В.Е.Новиков, Э.А.Парфенов, К.Н.Кулагин  – 173
Кафедра фармакологии (зав. — проф. В.Е.Новиков) ГБОУ ВПО Смоленского государственного медицинского университета, Смоленск, РФ

Изучено влияние комбинированного применения соединений пQ-4, пQ-915, пQ-1032, пQ-1104 и умеренной гипоксии на выживаемость крыс и неврологический дефицит после двусторонней перевязки общих сонных артерий. Выявлено, что прекондиционирование с использованием соединения пQ-4 в комбинации с умеренной гипоксией оказывает нейропротективное действие, увеличивая выживаемость животных на 51% в ранний и на 33.5% в поздний период моделирования ишемии, снижая неврологический дефицит на 50% в ранний и на 41% в поздний период. Кроме того, такая комбинация прекондиционных факторов препятствует чрезмерной активации свободнорадикальных процессов в постишемическом периоде в полушариях головного мозга и сыворотке крови крыс.
Ключевые слова: ишемия головного мозга, прекондиционирование, физиологически совместимые антиоксиданты, нейропротективное действие
Адрес для корреспонденции: os.levchenkova@gmail.com. Левченкова О.С.
Литература
1.         Галагудза М.М., Сыренский А.В., Власов Т.Д., Морозова Л.Ю., Егорова Е.И., Полумисков В.Ю. Эффекты изолированного и комбинированного использования этилметилгидроксипиридина сукцината и ишемического прекондиционирования на выраженность ишемического-реперфузионного повреждения миокарда у крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 6. С. 22-26.
2.         Евсеев А.В., Парфенов Э.А., Правдивцев В.А., Евсеева М.А., Шабанов П.Д. Цинксодержащий антигипо­ксант аминотиолового ряда пQ1104 и его влияние на функциональную активность митохондрий клеток головного мозга // Психофармакол. и биол. наркология. 2007. Т. 7, № 1. С. 1423-1430.
3.         Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Нейропротективные эффекты пептидов на фоне ишемического прекондиционирования // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 10. С. 446-450.
4.         Зухурова М.А., Старков А.В., Старовойт А.В., Барковская А.А., Власов Т.Д. Гипоксическое и фармакологическое прекондиционирование как механизмы защиты при фокальной ишемии головного мозга крысы // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2010. Т. 9, № 3. С. 84-89.
5.         Кислин М.С., Строев С.А., Глущенко Т.С., Тюлькова Е.И., Пельто-Хьюкко М., Самойлов М.О. Гипокси­ческое прекондиционирование модифицирует активность прои антиоксидантных систем гиппокампа крыс // Биомед. химия. 2013. Т. 59, № 6. С. 673-681.
6.         Левченкова О.С., Новиков В.Е., Марышева В.В. Антигипоксическая активность соединения ВМ-606 в разные периоды прекондиционирования // Вестник СГМА. 2013. Т. 12, № 4. С. 35-38.
7.         Левченкова О.С., Новиков В.Е., Парфенов Э.А. Антигипоксическая активность новых производных кумарина // Вятский мед. вестн. 2004. № 2-4. С. 40-43.
8.         Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез. 2011. Т. 9, № 3. С. 4-14.
9.         Новиков В.Е., Левченкова О.С. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия // Экспер. и клин. фармакол. 2013. Т. 76, № 5. С. 37-47.
10.       Патент РФ № 2517032. Способ повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте / В.Е.Новиков, О.С.Левченкова // Бюл. № 15. Опубликовано 27.05.2014.
11.       Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки // Вестник СГМА. 2015. Т. 14, № 2. С. 13-22.
12.       Шляхто Е.В., Баранцевич Е.Р., Щербак Н.С., Галагудза М.М. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга. Часть 1 // Вестник РАМН. 2012. № 6. С. 42-50.
13.       Koronowski K.B., Dave K.R., Saul I., Camarena V., Thompson J.W., Neumann J.T., Young J.I., Perez-Pinzon M.A. Resveratrol preconditioning induces a novel extended window of ischemic tolerance in the mouse brain // Stroke. 2015. Vol. 46, N 8. P. 2293-2298.
14.       Stetler R.A., Leak R.K., Gan Y., Li P., Zhang F., Hu X., Jing Z., Chen J., Zigmond M.J., Gao Y. Preconditioning provides neuroprotection in models of CNS disease: paradigms and clinical significance // Prog.
Neurobiol. 2014. Vol. 114. P. 58-83.


Изменения функции внешнего дыхания при применении комбинаций обезболивающих средств тримеперидина и дексмедетомидина
М.А.Юдин, Н.Г.Венгерович, Г.С.Сагалов, М.С.Вахвияйнен*, В.Н.Быков, С.В.Чепур – 178
ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ, Санкт-Петербург; *ООО “Инновационная фармацевтическая компания “Сильвер Фарм”, Санкт-Петербург, РФ

В экспериментах на крысах изучено влияние обезболивающих средств тримеперидина и дексмедетомидина и их комбинаций с различным соотношением долей среднеэффективных доз каждого препарата (0.75:0.25, 0.5:0.5, 0.25:0.75) на функцию внешнего дыхания. Введение препаратов в дозе 1 ЭД50 по эффекту обезболивания (соответствует средней терапевтической дозе тримеперидина при межвидовом переносе доз на человека) характеризуется статистически значимым более продолжительным угнетением дыхания в течение 90 мин по сравнению с сочетанным применением препаратов. Введение фармакологических средств в дозе 8 ЭД50 по эффекту обезболивания (соответствует суточной терапевтической дозе) в течение 60 мин приводило к более чем 3-кратному снижению частоты дыхания и минутного объема дыхания, наиболее выраженному после применения тримеперидина. Применение комбинации средств в этой дозе вызывало менее значимое угнетение дыхания, а сочетанное введение тримеперидина и дексмедетомидина в соотношении 0.75:0.25 статистически значимо сокращало срок восстановления показателей функции внешнего дыхания по сравнению с группами, получавшими монопрепараты.
Ключевые слова: функция дыхания, тримеперидин, дексмедетомидин, комбинированная терапия
Адрес для корреспонденции: ng@vengerovich.ru. Венгерович Н.Г.
Литература
1.         Волков П.А., Чурадзе Б.Т., Севалкин С.А., Волкова Ю.Н., Гурьянов В.А. Дексмедетомидин как составляющая анальгетического компонента общей анестезии при лапароскопических операциях // Анестезиол. и реаниматол. 2015. Т. 60, № 1. С. 4-8.
2.         Гурьянов В.А., Носенко М.М., Гаджибеков Н.Ч., Ялич А.Ю., Аляутдин Р.Н., Толмачев Г.Н. Дексмедетомидин — послеоперационное обезболивание и седация в брюшно-полостной хирургии // Анестезиол. и реаниматол. 2013. № 6. С. 21-24.
3.         Зубеев П.С., Кудыкин М.Н. Обезболивание в послеоперационном периоде // РМЖ. 2013. Т. 21, № 15. С. 808-809.
4.         Куликов А.С., Лубнин А.Ю. Дексмедетомидин: новые возможности в анестезиологии // Анестезиол. и реаниматол. 2013. № 1. С. 37-41.
5.         Никода В.В., Бондаренко А.В., Дубов В.А., Алешин М.А., Маячкин Р.Б. Клиническое применение дексмедетомидина у больных после торакоабдоминальных хирургических вмешательств // Анестезиол. и реаниматол. 2014. Т. 59, № 5. С. 16-21.
6.         Осипова Н.А. Комбинированные анальгетические препараты в лечении различных видов боли // РМЖ. 2013. Т. 21, № 10. С. 527-531.
7.         Осипова Н.А. Послеоперационное обезболивание в России: клинические и организационные аспекты // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 4. С. 5-10.
8.         Осипова Н.А., Абузарова Г.Р., Петрова В.В. Принципы применения анальгетических средств при острой и хронической боли. Клинические рекомендации. М., 2010.
9.         Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н.Миронова. М
., 2012.
10.       Farghaly H.S., Abd-Ellatief R.B., Moftah M.Z., Mostafa M.G., Khedr E.M., Kotb H.I. The effects of dexmedetomidine alone and in combination with tramadol or amitriptyline in neuropathic pain model // Pain Physician. 2014. Vol. 17, N 2 P. 187-195.
11.       Peng K., Liu H.Y., Liu S.L., Ji F.H. Dexmedetomidine-fentanyl Compared With Midazolam-fentanyl for Conscious Sedation in Patients Undergoing Lumbar Disc Surgery // Clin. Ther. 2016. Vol. 38, N 1. P. 192-201.
12.       Zhang X., Wang R., Lu J., Jin W., Qian Y., Huang P., Tian R., Li Y. Effects of different doses of dexmedetomidine on heart rate and blood pressure in intensive care unit patients // Exp. Ther. Med. 2016. Vol. 11, N 1. P. 360-366.


Новые аналоги ксимедона для стимулирования посттравматической регенерации спинного мозга крысы
Т.В.Повышева, В.Э.Семенов*, И.В.Галяметдинова*, В.С.Резник*, К.С.Кнни, П.Е.Колесников, Ю.А.Челышев   183
Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии (зав. — проф. Ю.А.Челышев) ГБОУ ВПО Казанского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Казань; *Лаборатория химии нуклеотидных оснований (зав. — докт. хим. наук В.Э.Семенов) ФГБУН Института органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН, Казань, РФ

На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы исследовано влияние системного введения синтетических производных пиримидина — лекарственного средства ксимедона и соединений 29Д и 34Д. Ксимедон оказывает стимулирующее влияние на восстановление двигательной функции. По показателям функциональных тестов в открытом поле и на установке “Rotarod” соединения 29Д и 34Д оказались эффективнее ксимедона. Соединение 29Д более выражено, чем ксимедон, поддерживает численность популяции Olig2+-олигодендроцитов в кортикоспинальном тракте, а также NG2-клеток во всех исследованных зонах белого вещества. В группе с введением соединения 34Д различия в численности популяции NG2+-клеток зарегистрированы только в передних канатиках, где количество этих глиоцитов в 2 раза больше, чем в группе ксимедона. Результаты указывают на возможность терапевтического действия исследованных аналогов ксимедона — соединений 29Д и 34Д через различные молекулярные и клеточные пути.
Ключевые слова: травма спинного мозга, пиримидин, ксимедон
Адрес для корреспонденции: t.povysheva@gmail.com. Повышева Т.В.
Литература
1.         Лебедев С.В., Тимофеев С.В., Жарков А.В., Шипилов В.Г., Челышев Ю.А., Масгутова Г.А., Чехонин В.П. Нагрузочные тесты и метод ВВВ при оценке двигательных нарушений у крыс после контузионной травмы спинного мозга // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 10. С. 471-476.
2.         Рагинов И.С., Челышев Ю.А., Хафизьянова Р.Х. Влияние ксимедона на посттравматическое выживание чувствительных нейронов // Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 129, № 3. С. 256-259.
3.         Рагинов И.С., Челышев Ю.А., Шагидуллин Т.Ф. Выживание в системе “чувствительный нейрон-шванновская клетка” при стимуляции регенерации нер­ва ксимедоном // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 131, № 3. С. 275-277.
4.         Челышев Ю.А., Хафизьянова Р.Х., Рагинов И.С., Вафин А.Ю. Стимуляция регенерации периферического нерва лекарственными средствами // Экспер. и клин. фармакол. 2000. Т. 63, № 4. С. 17-19.
5.         Fujiwara T., Morimoto K. A compound CP-31398 sup­presses excitotoxicity-induced neurodegeneration // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. Vol. 440, N 3. P. 359-363.
6.         Itoh S., Samejima H., Shinomiya K., Awaya A. The effect of neurotrophic pyrimidine heterocyclic compounds, MS-818 and MS-430, on the regeneration of injured peripheral nerves // Restor. Neurol. Neurosci. 1999. Vol. 14, N 4. P. 265-273.
7.         Masgutov R., Raginov I., Fomina G., Kozlova M., Chelyshev Y. Stimulation of the rat’s sciatic nerve regeneration by local treatment with Xymedon // Cell Mol. Neurobiol. 2006. Vol. 26, N 7-8. P. 1413-1421.
8.         Matsumoto K., Yamamoto K., Karasawa Y., Hino N., Nakamura A., Takahashi M., Araki H., Okuyama S., Choshi T., Sugino E., Hibino S., Yoshimoto M. Possible involvement of induction of brain-derived neurotrophic factor in the neuroprotective effect of a 5-phenylpyrimidine derivative // Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 66, N 6. P. 1019-1023.
9.         Mitsuyama T., Kawamata T., Yamane F., Awaya A., Hori T. Role of a synthetic pyrimidine compound, MS-818, in reduction of infarct size and amelioration of sensorimotor dysfunction following permanent focal cerebral ischemia in rats // J. Neurosurg. 2002. Vol. 96, N 6. P. 1072-1076.
10.       Ochi M., Noda M., Nakamitsu K., Deie M., Ikuta Y., Maki Y., Awaya A. Promotion of sciatic nerve regeneration in rats by a new neurotrophic pyrimidine derivative MS-430 // Gen. Pharmacol. 1995. Vol. 26, N 1. P. 59-64.
11.       Sanjo N., Owada K., Kobayashi T., Mizusawa H., Awaya A., Michikawa M. A novel neurotrophic pyrimidine compound MS-818 enhances neurotrophic effects of basic fibroblast growth factor // J. Neurosci. Res. 1998. Vol. 54, N 5. P. 604-612.
12.       Sharma M., Deekshith V., Semwal A., Sriram D., Yogeeswari P. Discovery of tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives for the treatment of neuropathic pain // Bioorg. Chem. 2014. Vol. 52. P. 69-76. 
13.       Sharp K.G., Yee K.M., Steward O. A re-assessment of treatment with a tyrosine kinase inhibitor (imatinib) on tissue sparing and functional recovery after spinal cord injury // Exp.
Neurol. 2014. Vol. 254. P. 1-11.


Антимутагенное влияние афобазола на лейкоциты крови лиц с нарушением репродуктивной функции в условиях антропогенной нагрузки
Ф.Т.Чшиева – 188
Клиническая больница Северо-Осетинской медицинской академии, Владикавказ, Республика Северная Осетия-Алания, РФ

В 48-часовой культуре лимфоцитов периферической крови жителей Северной Осетии с нарушением репродуктивной функции выявлено увеличение частоты клеток с хромосомными аберрациями. После двухнедельного приема антимутагенного препарата “Афобазол” показано статистически значимое снижение клеток с хромосомными аберрациями с 3.77±0.20 до 2.48±0.24 (р<0.001). Достоверные различия между уровнями хромосомных аберраций до и после приема препарата позволяют рекомендовать его для профилактики у этой категории граждан.
Ключевые слова: афобазол, хромосомные аберрации, репродуктивная система
Адрес для корреспонденции: fa-2009@yandex.ru. Чшиева Ф.Т.
Литература
1.         Антонова И.В., Богачева Е.В., Китаева Ю.Ю. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития (обзор) // Экол. чел. 2010. № 6. С. 30-35.
2.         Бочков Н.П. Экологическая генетика человека // Экологическая генетика. 2003. Т. 1, № 5. С. 16-21.
3.         Бочков Н.П., Дурнев А.Д. Очевидное и невероятное о представлениях о мутационном процессе у человека // Гиг. и сан. 2011. № 5. С. 9-10.
4.         Бочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. Клиническая генетика М., 2011.
5.         Дурнев А.Д. Анализ и значение мутаций в зародышевых клетках // Медицинская генетика. 2011. Т. 10, № 2. С. 3-11.
6.         Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Шредер О.В., Середенина В.С. Генотоксические поражения и болезни // Мол. мед. 2013. № 3. С. 3-19.
7.         Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Шредер О.В., Середенин С.В. Антимутагенные и антитератогенные свойства афобазола // Экспер. и клин. фармакол. 2009. Т. 72, № 1. С. 46-51.
8.         Дружинин В.Г. Количественные характеристики частоты хромосомных аберраций в группе жителей крупного промышленного региона Западной Сибири // Генетика. 2003. Т. 39, № 10. С. 1373-1380.
9.         Михальчук В.В., Худякова В.В., Рыкованова И.Н., Тупицына Л.С. Спектр и частота хромосомных нарушений у людей, проживающих в Тюменской области, с диагнозом “регресс беременности” // Вестн. ТЮМГУ. Соц.-эконом. и правовые исследования. 2006. № 5. С. 122-126.
10.       Agarwal1 A., Said T. Role of sperm chromatin abnormalities and DNA damage in male infertility // Hum. Reprod. Update. 2003. Vol. 9, N 4. P. 331-345.
11.       Bobadilla-Morales L., Cervantes-Luna M.I., García-Cobián T.A., Gómez-Meda B.C., de la Torre C.O., Corona-Rivera J.R., Corona-Rivera A. Chromosome instability in a patient with recurrent abortions // Genet. Couns. 2009. Vol. 20, N 2. P. 153-159.
12.       Bochkov N.P., Chebotarev A.N., Katosova L.D., Platonova V.I. The database for analysis of quantitative characteristics of chromosome aberration frequencies in the culture of human peripheral blood lymphocytes // Rus. J. Genetics. 2001. V. 37, N4, P. 440-447.
13.       Erenpreiss J., Spano M., Erenpreisa J., Bungum M., Giwercman A. Sperm chromatin structure and male fertility: biological and clinical aspects // Asian J. Androl. 2006. Vol. 8, N 1. P. 11-29.
14.       Simon L., Liu L., Murphy K., Ge S., Hotaling J., Aston K.I., Emery B., Carrell D.T. Comparative analysis of three sperm DNA damage assays and sperm nuclear protein content in couples undergoing assisted reproduction treatment // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 5. P. 904-917.
15.       Srám R.J., Binková B., Rössner P., Rubes J., Topinka J., Dejmek J. Adverse reproductive outcomes from exposure to environmental mutagens // Mutat.
Res. 1999. Vol. 428, N 1-2. P. 203-215.


Биологическая активность спироциклических гидроксамовых кислот
М.Е.Неганова, Д.В.Мищенко*, Т.П.Серкова, И.В.Выстороп*, Е.Ф.Шевцова – 192
ФГБУН Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, РФ; *ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, РФ

На первичной культуре нейронов коры головного мозга новорожденных крыс исследовали железохелатирующую активность, влияние на функции митохондрий и токсичность синтезированных спироциклических гидроксамовых кислот. Все исследованные соединения проявляли выраженную способность хелатировать ионы Fе(II). На уровень активности наибольшее влияние оказывает структура пиперидинового, а не имидазолидинового фрагмента спироциклических гидроксамовых кислот. Все исследованные вещества нетоксичны по отношению к здоровой культуре нейронов.
Ключевые слова: хелаторы, гидроксамовые кислоты, митохондрии, токсичность
Адрес для корреспонденции: neganova83@mail.ru. Неганова М.Е.
Литература
1.         Выстороп И.В., Коновалова Н.П., Нелюбина Ю.В., Черняк А.В., Сашенкова Т.Е., Климанова Е.Н., Утенышев А.Н., Федоров Б.С., Шилов Г.В., Костяновский Р.Г. Циклические гидроксамовые кислоты на основе a-аминокислот. Сообщение 2. Региоселективный синтез, кристаллическая структура и противоопухолевая активность спиропиперидин-имидазолидингидроксамовых кислот на основе глицина и DL-аланина // Известия АН. Серия химическая. 2013. № 5. С. 1272-1281.
2.         Коновалова Н.П., Выстороп И.В., Сашенкова Т.Е., Климанова Е.Н., Мищенко Д.В., Аллаярова У.Ю., Гончарова С.А., Раевская Т.А., Якущенко Т.Н., Черняк А.В. Циклические гидроксамовые кислоты как хемосенсибилизаторы цитостатической терапии // Вопросы онкологии. 2013. Т. 59, № 5. С. 620-622.
3.         Неганова М.Е., Серкова Т.П., Клочков С.Г., Афанасьева С.В., Шевцова Е.Ф., Бачурин С.О. Нейропротекторные свойства алломаргаритарина — нового триптаминового производного природного алкалоида секуринина // Естественные и технические науки. 2011. № 5. С. 86-90.
4.         Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Доброхотова О.В., Пихтелева И.Ю., Мищенко Д.В., Федоров Б.С., Выстороп И.В. Влияние циклических гидроксамовых кислот на основе глицина и D,L-аланина на активность гидролаз Ca2+,Mg2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата // Хим.-фарм. журн. 2013. Т. 47, № 5. С. 3-6.
5.         Akerman K.E., Wikström M.K. Safranine as a probe of the mitochondrial membrane potential // FEBS Lett. 1976. Vol. 68, N 2. P. 191-197.
6.         Bachurin S.O., Shevtsova E.P., Kireeva E.G., Oxenkrug G.F., Sablin S.O. Mitochondria as a target for neurotoxins and neuroprotective agents // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. Vol. 993. P. 334-344.
7.         Gülçin I. Comparison of in vitro antioxidant and antiradical activities of L-tyrosine and L-Dopa // Amino Acids. 2007. Vol. 32, N 3. P. 431-438.
8.         Khan A., Wood P., Moskal J. Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof. WO 2010065709 A2, 10.06.2010.
9.         Mosmann J. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods. 1983. Vol. 65, N 1-2. P. 55-63.
10.       Neganova M.E., Klochkov S.G., Afanasieva S.V., Serkova T.P., Chudinova E.S., Bachurin S.O., Reddy V.P., Aliev G., Shevtsova E.F. Neuroprotective effects of the securinine-analogues: identification of allomargaritarine as a lead compound // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2016. Vol. 15, N 1. P. 102-107.
11.       Pontiki E., Hadjipavlou-Litina D. Histone deacetylase inhibitors (HDACIs). Structure—activity relationships: history and new QSAR perspectives // Med. Res. Rev. 2012. Vol. 32, N 1. P. 1-165.
12.       Suh D.H., Kim M.K., Kim H.S., Chung H.H., Song Y.S. Epigenetic therapies as a promising strategy for overcoming chemoresistance in epithelial ovarian cancer // J. Cancer Prev. 2013.
Vol. 18, N 3. P. 227-234.


Микробиология и иммунология
Характеристика липопротеид(а)-содержащих циркулирующих иммунных комплексов как маркеров ишемической болезни сердца
Е.А.Клесарева, О.И.Афанасьева, В.В.Донских, И.Ю.Адамова, С.Н.Покровский – 195
ФГБУ РКНПК МЗ РФ, Москва

Изучен состав циркулирующих иммунных комплексов, преципитирующих в различных концентрациях полиэтиленгликоля, у больных хронической ИБС с повышенной концентрацией липопротеида(а) — Лп(а). Оценена способность полиэтиленгликоля вызывать преципитацию высокоочищенного препарата Лп(а). Определено количество Лп(а), аутоантител к Лп(а) и IgG и IgM в циркулирующих иммунных комплексах, выделенных из сывороток здоровых доноров и больных ИБС с нормальным и повышенным уровнем Лп(а). В плазме больных ИБС с повышенной концентрацией Лп(а) показано присутствие циркулирующих иммунных комплексов, содержащих Лп(а). Наличие у больных ИБС повышенной концентрации Лп(а), аутоантител к Лп(а) и циркулирующих иммунных комплексов позволяет предположить иммунологическую составляющую высокой атеротромбогенности Лп(а).
Ключевые слова: липопротеид(а), циркулирующие иммунные комплексы, аутоантитела, ИБС, атеросклероз
Адрес для корреспонденции: hea@mail.ru. Клесарева Е.А.
Литература
1.         Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Сравнительное изучение методов выделения липопротеида (а) плазмы крови человека // Бюл. экспер. биол. 1992. Т. 113, № 3. С. 268-270.
2.         Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а) // Бюл. экспер. биол. 1995. Т. 120, № 10. C. 398-401.
3.         Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Левашов П.А., Берестецкая Ю.В., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Покровский С.Н. Аутоантитела против липопротеида(а) у больных с ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2014. Т. 54, № 6. С. 4-8.
4.         Гуревич В.С., Уразгильдеева С.А., Бутхашвили М.И., Васина Л.В. Эволюция представлений о про- и антиатерогенных свойствах липопротеинов // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 4. С. 54-63.
5.         Москалев А.В., В.Н.Цыган, Чечеткин А.В. Лабораторные методы оценки иммунного статуса // Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А.И.Карпищенко. М., 2013. Т. 2. C. 243-337.
6.         Патент РФ № 2415430. Способ определения циркулирующих иммунных комплексов / В.В.Немов, М.И.Попкова // Бюл. № 9. Опубликовано 27.03.2011.
7.         Bergmark C., Dewan A., Orsoni A., Merki E., Miller E.R., Shin M.J., Binder C.J., Hörkkö S., Krauss R.M., Chapman M.J., Witztum J.L., Tsimikas S. A novel function of lipoprotein [a] as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma // J. Lipid Res. 2008. Vol. 49, N 10. P. 2230-2239.
8.         Jin Y., Manabe T. Analysis of PEG-fractionated high-molecular-mass proteins in human plasma by non-denaturing micro 2-DE and MALDI-MS PMF // Electrophoresis 2009. Vol. 30, N 20. P. 3613-3621.
9.         Laczik R., Szodoray P., Veres K., Szomják E., Csípo I., Sipka S.Jr, Shoenfeld Y., Szekanecz Z., Soltész P. Assessment of IgG antibodies to oxidized LDL in patients with acute coronary syndrome // Lupus. 2011. Vol. 20, N 7. P. 730-735.
10.       Lopes-Virella M.F., Virella G. Pathogenic role of modified LDL antibodies and immune complexes in atherosclerosis // J. Atheroscler. Thromb. 2013. Vol. 20, N 10. P. 743-754.
11.       Missala I., Kassner U., Steinhagen-Thiessen E. Systematic literature review of the a of lipoprotein(a) and autoimmune diseases and atherosclerosis // Int. J. Rheumatol. 2012. Vol. 2012. ID 480784. doi: 10.1155/2012/480784.
12.       Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K., Borén J., Andreotti F., Watts G.F., Ginsberg H., Amarenco P., Catapano A., Descamps O.S., Fisher E., Kovanen P.T., Kuivenhoven J.A., Lesnik P., Masana L., Reiner Z., Taskinen M.R., Tokgözoglu L., Tybjærg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31, N 23. P. 2844-2853.
13.       Oda M., Uchiyama S., Noda M., Nishi Y., Koga M., Mayanagi K., Robinson C.V., Fukui K., Kobayashi Y., Morikawa K., Azuma T. Effects of antibody affinity and antigen valence on molecular forms of immune complexes // Mol. Immunol. 2009. Vol. 47, N 2-3. P. 357-364.
14.       Riches K., Porter K.E. Lipoprotein(a): cellular effects and molecular mechanisms // Cholesterol.
2012. Vol. 2012. ID 923289.
15.       Virella G., Lopes-Virella M.F. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins // Atherosclerosis. 2008. Vol. 200, N 2. P. 239-246.


Влияние анти-CD206 антител на функции макрофагов при липидемии у мышей-самцов линии CBF1
А.П.Лыков, Т.А.Короленко*, Л.В.Сахно**, О.В.Повещенко, Н.А.Бондаренко, М.А.Суровцева, Н.В.Гончарова*  – 202
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, РФ

Исследовано влияние анти-CD206 антител (рецептор к маннозе) на функциональные свойства перитонеальных макрофагов интактных мышей и мышей с липидемией, индуцированной полоксамером-407. При липидемии снижается фагоцитоз, увеличивается спонтанный пролиферативный потенциал и уровень продукции оксида азота макрофагами. Анти-CD206 антитела подавляют продукцию оксида азота макрофагами мышей с липидемией.
Ключевые слова: липидемия, Р-407, макрофаги, фагоцитоз, активные метаболиты кислорода
Адрес для корреспонденции: aplykov2@mail.ru. Лыков А.П.
Литература
1.         Болотова Е.В., Самородская И.В., Комиссарова И.М. Взаимосвязь индекса массы тела и абдоминального ожирения на примере сельской популяции Краснодарского края // Ожирение и метаболизм. 2016. Т. 13, № 1. С. 25-31.
2.         Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Танасова А.Н., Зуйков И.А., Зуйкова И.Н., Хитрик Н.М., Сарсания Ж.П. Патогенетические аспекты герпетической инфекции тяжелого течения // Бюл. экспер. биол. 2007. Прил. 2. С. 76-81.
3.         Кондрашова Н.М., Плехова Н.Г., Заворуева Д.В., Сомова Л.М., Гельцер Б.И., Костюшко А.В. Клеточные факторы местной защиты при внебольничной пневмонии // Цитология. 2010. Т. 52, № 7. С. 588-596.
4.         Ampel N.M., Nelson D.K., Li L., Dionne S.O., Lake D.F., Simmons K.A., Pappagianis D. The mannose receptor mediates the cellular immune response in human coccidioidomycosis // Infect. Immun. 2005. Vol. 73, N 4. P. 2554-2555.
5.         Chandak P.G., Radovic B., Aflaki E., Kolb D., Buchebner M., Fröhlich E., Magnes C., Sinner F., Haemmerle G., Zechner R., Tabas I., Levak-Frank S., Kratky D. Efficient phagocytosis requires triacylglycerol hydrolysis by adipose triglyceride lipase // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 26. P. 20 192-20 201.
6.         Guasconi L., Serradell M.C., Garro A.P., Iacobelli L., Masih D.T. C-type lectins on macrophages participate in the immunomodulatory response to Fasciola hepatica products // Immunology. 2011. Vol. 133, N 3. P. 386-396.
7.         Hellmann J., Zhang M.J., Tang Y., Rane M., Bhatnagar A., Spite M. Increased saturated fatty acids in obesity alter resolution of inflammation in part by stimulating prostaglandin production // J. Immunol. 2013. Vol. 191, N 3. P. 1383-1392.
8.         Korolenko T.A., Johnston T.P., Dubrovina N.I., Kisarova Y.A., Zhanaeva S.Y., Cherkanova M.S., Filjushina E.E., Alexeenko T.V., Machova E., Zhukova N.A. Effect of poloxamer 407 administration on the serum lipids profile, anxiety level and protease activity in the heart and liver of mice // Interdiscip. Toxicol. 2013. Vol. 6, N 1. P. 18-25.
9.         Korolenko T.A., Tuzikov F.V., Johnston T.P., Tuzikova N.A., Kisarova Y.A., Zhanaeva S.Y., Alexeenko T.V., Zhukova N.A., Brak I.V., Spiridonov V.K., Filjushina E.E., Cherkanova M.S., Monoszon A.A. The influence of repeated administration of poloxamer 407 on serum lipoproteins and protease activity in mouse liver and heart // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2012. Vol. 90, N 11. P. 1456-1468.
10.       Moseman A.P., Moseman E.A., Schworer S., Smirnova I., Volkova T., von Andrian U., Poltorak A. Mannose receptor 1 mediates cellular uptake and endosomal delivery of CpG-motif containing oligodeoxynucleotides // J. Immunol. 2013. Vol. 191, N 11. P. 5615-5624.
11.       Pisareva E.E., Goncharova I.A., Tuzikov F.V., Goncharova N.V., Makhova E., Korolenko T.A. Role of changes in serum chitotriosidase activity in mice under conditions of hyperlipidemia and lipid-lowering effect of carboxymethylated (1-3)-
b-D-glycan // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 555-559.
12.       Shimada K., Takimoto H., Yano I., Kumazawa Y. Involvement of mannose receptor in glycopeptidolipid-mediated inhibition of phagosome-lysosome fusion // Microbiol. Immunol. 2006. Vol. 50, N 3. P. 243-51.
13.       Zizzo G., Hilliard B.A., Monestier M., Cohen P.L. Efficient clearance of early apoptotic cells by human macrophages requires M2c polarization and MerTK induction // J. Immunol.
2012. Vol. 189, N 7. P. 3508-3520.


Участие JAK1, JAK2 и JAK3 в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников фактором роста фибробластов
Г.Н.Зюзьков*,**, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, Т.Ю.Полякова*, Л.А.Ставрова*, В.В.Удут*,**, М.Ю.Минакова*, А.М.Дыгай*  – 206
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

Изучали участие отдельных JAK-киназ в реализации ростового потенциала мезенхимных предшественников под влиянием фактора роста фибробластов. Показана важная роль JAK2 и JAK3 в формировании исходного уровня митотической активности прогениторных клеток и вовлечение в данный процесс JAK1 при стимуляции прогениторных клеток цитокином. Обнаружено угнетение выхода фибробластных КОЕ и темпа их деления специфическими ингибиторами указанных киназ. Кроме того, блокада JAK1, JAK2 и JAK3 в условиях воздействия фактора роста фибробластов сопровождалась увеличением скорости дифференцировки родоначальных элементов.
Ключевые слова: сигнальные пути, JAK, прогениторные клетки, регенеративная медицина, фактор роста фибробластов
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.         Зюзьков Г.Н., Амосова Е.Н., Чайковский А.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Рыбалкина О.Ю., Жданов В.В., Удут В.В., Дыгай А.М., Зуева Е.П. Противоопухолевые эффекты ингибитора JAK3 на модели перевиваемой карциномы легких Льюис и механизмы их развития // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 3. С. 343-347.
2.         Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Полякова Т.Ю., Чайковский А.В., Став­рова Л.А., Удут В.В., Агафонов В.И., Бурмина Я.В., Данилец М.Г., Минакова М.Ю., Дыгай А.М. Участие JAK1, JAK2 и JAK3 в реализации пролиферативно-дифференцировочного потенциала мезенхимных клеток-предшественников в условиях in vitro // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 2. С. 181-185.
3.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Madonov P.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Kinsht D.N., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Gurto R.V. Pharmacological properties of granulocytic colony-stimulating factor pegylated using electron beam synthesis nanotechnologies // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 1. P. 133-137.
4.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Minakova M.Y., Gol'dberg V.E., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Gurto R.V. Effect of hyaluronidase immo­bilized using electron-beam synthesis nanotechnology on sensitivity of progenitor cells to regulatory factors // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 1. P. 150-153.
5.         Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
6.         Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Simanina E.V., Gur'yantseva L.A. Role of hyaluronidase in the regulation of functions of mesenchymal precursor cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 143, N 4. P. 548-551.
7.         Leonard W.J., O'Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
8.         Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Dygai A.M. Role of NF-
kB-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 6. P. 721-725.
9.         Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of baikal aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 846-850.
10.       Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Ermolaeva L.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Demkin V.P., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Cerebroprotective and Regenerative effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 352-355.
11.       Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of Psychopharmacological effects of llkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765. 
12.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Dygai A.M., Gol'dberg E.D. Role of hyaluronidase in the regulation of hemopoiesis // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 840-845.
13.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Suslov N.I., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
14.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Udut V.V., Stavrova L.A., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Trifonova O.Y., Gridneva T.D., Dygai A.M. Role of JNK and involvement of p53 in stimulation of growth potential realization of mesenchymal precursor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P. 64-67.
15.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Danilets M.G., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 to the realization of the growth potential of mesenchymal precursor cells under the effect of fibroblast growth factor // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 479-481.


Артефакты, возникающие при использовании буфера, блокирующего FC-рецепторы лейкоцитов
С.В.Зубова, Д.С.Кабанов, Д.А.Серов, С.В.Грачев, И.Р.Прохоренко – 210
ФГБУН Институт фундаментальных проблем биологии РАН, Пущино, РФ

Изучено влияние буфера “Human TruStain FcX”, блокирующего Fcg-рецепторы, в экспериментах по определению уровня TLR4 с помощью меченых моноклональных антител, внутриклеточному иммунофлюоресцентному окрашиванию NF-kB p50 и синтезу TNF-a на изолированных моноцитах и в цельной крови человека. Необходимо учитывать влияние блокирующего буфера на измеряемые параметры и целесообразность его использования в экспериментах с изолированными клетками и цельной кровью.
Ключевые слова: Human TruStain FcX, Fcg-рецепторы, HTA125, NF-kB p50, TNF-a
Адрес для корреспонденции: zusvet@rambler.ru. Зубова С.В.
Литература
1.         Daëron M. Fc receptor biology // Annu. Rev. Immunol. 1997. Vol. 15. P. 203-234.
2.         Dunn-Siegrist I., Leger O., Daubeuf B., Poitevin Y., Dépis F., Herren S., Kosco-Vilbois M., Dean Y., Pugin J., Elson G. Pivotal involvement of Fcgamma receptor IIA in the neutralization of lipopolysaccharide signaling via a potent novel anti-TLR4 monoclonal antibody 15C1 // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, N 48. P. 34 817-34 827.
3.         Flo T.H., Ryan L., Latz E., Takeuchi O., Monks B.G., Lien E., Halaas O., Akira S., Skjåk-Braek G., Golenbock D.T., Espevik T. Involvement of toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 in cell activation by mannuronic acid polymers // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 38. P. 35 489-35 495.
4.         Jitschin R., Hofmann A.D., Bruns H., Giessl A., Bricks J., Berger J., Saul D., Eckart M.J., Mackensen A., Mougiakakos D. Mitochondrial metabolism contributes to oxidative stress and reveals therapeutic targets in chronic lymphocytic leukemia // Blood. 2014. Vol. 123, N 17. P. 2663-2672.
5.         Klingenberg R., Brokopp C.E., Grivès A., Courtier A., Jaguszewski M., Pasqual N., Vlaskou Badra E., Lewandowski A., Gaemperli O., Hoerstrup S.P., Maier W., Landmesser U., Lüscher T.F., Matter C.M. Clonal restriction and predominance of regulatory T cells in coronary thrombi of patients with acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, N 17. P. 1041-1048.
6.         Lien E., Means T.K., Heine H., Yoshimura A., Kusumoto S., Fukase K., Fenton M.J., Oikawa M., Qureshi N., Monks B., Finberg R.W., Ingalls R.R., Golenbock D.T. Toll-like receptor 4 imparts ligand-specific recognition of bacterial lipopolysaccharide // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105, N 4. P. 497-504.
7.         Muroi M., Tanamoto K. The polysaccharide portion plays an indispensable role in Salmonella lipopolysaccharide-induced activation of NF-kappaB through human toll-like receptor 4 // Infect. Immun. 2002. Vol. 70, N 11. P. 6043-6047.
8.         Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Fcgamma receptors as regulators of immune responses // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, N 1. P. 34-47.
9.         van de Winkel J.G., Anderson C.L. Biology of human immunoglobulin G Fc receptors // J. Leukoc. Biol. 1991. Vol. 49, N 5. P. 511-524.
10.       Vogelpoel L.T., Baeten D.L., de Jong E.C., den Dunnen J. Control of cytokine production by human fc gamma receptors: implications for pathogen defense and autoimmunity // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. P. 79. doi: 10.3389/fimmu.2015.00079.
11.       Wang R., Stephens J., Lacy M.J. Characterization of monoclonal antibody HTA125 with specificity for human TLR4 // Hybrid.
Hybridomics. 2003. Vol. 22, N 6. P. 357-365.


Биотехнологии
Взаимодействие бимодальных магнитных и флюоресцентных наночастиц на основе углеродных квантовых точек и железо-углеродных нанокомпозитов с культурами клеток
А.С.Минин*,***, А.В.Белоусова*,**, Л.Т.Смолюк**, М.В.Улитко*, М.А.Уймин***, И.В.Бызов***  – 214
*ФГАОУ ВО Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ; **ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; ***ФГБУН Институт физики металлов им. М.Н.Михеева Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ

Исследовано взаимодействие бимодальных (флюоресцентных и магнитных) наночастиц с клетками линии HeLa. Показано, что эти наночастицы, имеющие высокий магнитный момент и релаксирующую способность, имеют также достаточную флюоресценцию, чтобы использовать их в качестве метки в конфокальной микроскопии и проточной цитометрии. Проникновение этих наночастиц в клетку зависит от заряда их поверхности: положительно заряженные наночастицы такой структуры проникают внутрь, а частицы, имеющие отрицательный заряд, в клетках не наблюдаются.
Ключевые слова: CQD, бимодальные наночастицы, клеточная культура, конфокальная микроскопия, проточная цитометрия
Адрес для корреспонденции: calamatica@gmail.com. Минин А.С.
Литература
1.         Цурин В.А., Ермаков А.Е., Уймин М.А., Мысик А.А., Щеголева Н.Н., Гавико В.С., Майков В.В. Синтез, структура и магнитные свойства наночастиц железа и никеля, капсулированных в углерод // Физика твердого тела. 2014. Т. 56, № 2. С. 287-300.
2.         Gao J., Gu H., Xu B. Multifunctional magnetic nanoparticles: design, synthesis, and biomedical applications // Acc. Chem. Res. 2009. Vol. 42, N 8. P. 1097-1107.
3.         Goluch E.D., Nam J.M., Georganopoulou D.G., Chiesl T.N., Shaikh K.A., Ryu K.S., Barron A.E., Mirkin C.A., Liu C. A bio-barcode assay for on-chip attomolar-sensitivity protein detection // Lab Chip. 2006. Vol. 6, N 10. P. 1293-1299.
4.         Lee J.E., Lee N., Kim T., Kim J., Hyeon T. Multifunctional mesoporous silica nanocomposite nanoparticles for theranostic applications // Acc. Chem. Res. 2011. Vol. 44, N 10. P. 893-902.
5.         Lim S.Y., Shen W., Gao Z. Carbon quantum dots and their applications // Chem. Soc. Rev. 2015. Vol. 44, N 1. P. 362-381.
6.         Minin A., Byzov I., Uimin M., Ermakov A., Shchegoleva N., Zhakov S., Smoluk L. Bimodal fluorescent and magnetic nanoparticles based on carbon quantum dots and metal-carbon nanocomposites for bio-applications // Key Eng. Mater. 2016. Vol. 683. P. 454-461.
7.         Sun Y.P., Zhou B., Lin Y., Wang W., Fernando K.A., Pa­thak P., Meziani M.J., Harruff B.A., Wang X., Wang H., Luo P.G., Yang H., Kose M.E., Chen B., Veca L.M., Xie S.Y. Quantum-sized carbon dots for bright and colorful photoluminescence // J. Am. Chem. Soc. 2006. Vol. 128, N 24. P. 7756-7757.
8.         Xu X., Ray R., Gu Y., Ploehn H.J., Gearheart L., Raker K., Scrivens W.A. Electrophoretic analysis and purification of fluorescent single-walled carbon nanotube fragments // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126, N 40. P. 12 736
-12 737.
9.         Yushkov B.G., Artashyan O.S., Medvedeva S.Y., Byzov I.V., Uimin M.A., Ermakov A.E., Bykova M.Y., Petrova I.M. Evaluation of biodistribution of functionalized magnetic core/carbon-shell nanoparticles in systemic method of administration // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 498-501.


Реакция лимфоидных органов на введение железоуглеродных наночастиц
Ю.С.Храмцова*,**, Н.В.Тюменцева*,****, Б.Г.Юшков*,**,****, Е.А.Силантьева**, С.Ю.Медведева*,**,****, И.В.Бызов***, М.А.Уймин***, А.Е.Ермаков***  – 218
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ; ***ФГБУН Институт физики металлов им. М.Н.Михеева Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; ****ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, РФ

Исследовано распределение железоуглеродных наночастиц в модификации FeC-DSPE-PEG-2000 (мицеллярные частицы со структурой “ядро(Fe)-углеродная оболочка”, покрытие на основе ПЭГ). Большая часть наночастиц накапливалась в селезенке и печени, небольшое количество — в легких, минимальное — в тимусе. В лимфоидных органах структурные изменения были выражены слабо и касались только микроциркуляторного русла. В периферической крови отмечались выраженная анемия, тромбоцитопения и лейкоцитоз.
Ключевые слова: железоуглеродные наночастицы, биораспределение, лимфоидные органы
Адрес для корреспонденции: hramtsova15@mail.ru. Храмцова Ю.С.
Литература
1.         Мильто И.В., Михайлов Г.А., Ратькин А.В., Магаева А.А. Влияние наноразмерных частиц на морфологию внутренних органов мыши при внутривенном введении раствора нанопорошка Fe3O4 // Бюл. сиб. мед. 2008. Т. 7, № 1. С. 32-36.
2.         Юшков Б.Г., Арташян О.С., Медведева С.Ю., Бызов И.В., Уймин М.А., Ермаков А.Е., Быкова М.Ю., Петрова И.М. Оценка биораспределения функционализированных наночастиц со структурой “магнитное ядро—углеродная оболочка” при системном способе введения // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 495-499.
3.         Ban M., Langonné I., Huguet N., Goutet M. Effect of submicron and nano-iron oxide particles on pulmonary immunity in mice // Toxicol. Lett. 2012. Vol. 210, N 3. P. 267-275.
4.         Fenske D.B., Chonn A., Cullis P.R. Liposomal nanomedicines: an emerging field // Toxicol. Pathol. 2008. Vol. 36, N 1. P. 21-29.
5.         Harisinghani M.G., Barentsz J., Hahn P.F., Deserno W.M., Tabatabaei S., van de Kaa C.H., de la Rosette J., Weissleder R. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348, N 25. P. 2491-2499.
6.         Kam N.W., O'Connell M., Wisdom J.A., Dai H. Carbon nanotubes as multifunctional biological transporters and near-infrared agents for selective cancer cell destruction // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 33. P. 11 600-11 605.
7.         Kularatne B.Y., Lorigan P., Browne S., Suvarna S.K., Smith M.O., Lawry J. Monitoring tumour cells in the peripheral blood of small cell lung cancer patients // Cytometry. 2002. Vol. 50, N 3. P. 160-167.
8.         Maeda H., Bharate G.Y., Daruwalla J. Polymeric drugs for efficient tumor-targeted drug delivery based on EPR-effect // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009. Vol. 71, N 3. P. 409-419.
9.         Maeda H., Sawa T., Konno T. Mechanism of tumor-targeted delivery of macromolecular drugs, including the EPR effect in solid tumor and clinical overview of the prototype polymeric drug SMANCS // J. Control. Release. 2001. Vol. 74, N 1-3. P. 47-61.
10.       Moghimi S.M., Hunter A.C., Murray J.C. Nanomedicine: current status and future prospects // FASEB J. 2005. Vol. 19, N 3. P. 311-330.
11.       Park J.H., Lee S., Kim J.H., Kwon I.C. Polymeric nanomedicine for cancer therapy // Prog. Polym. Sci. 2008. Vol. 33, N 1. P. 113-137.
12.       Piotrovsky L., Kiselev O.I. Fullerenes and viruses // Fuller. Nanotub. Car. N. 2006. Vol. 12, N 1-2. P. 397-403.
13.       Suzuki R., Takizawa T., Kuwata Y., Mutoh M., Ishiguro N., Utoguchi N., Shinohara A., Eriguchi M., Yanagie H., Maruyama K. Effective anti-tumor activity of oxaliplatin encapsulated in transferrin-PEG-liposome // Int. J. Pharm.
2008. Vol. 346, N 1-2. P. 143-150.


Экспериментальные методы — клинике
Профилактическая сальпингэктомия и овариальный резерв (экспериментальное исследование)
И.А.Петров*, О.А.Тихоновская*, А.О.Окороков*, И.И.Куприянова, М.С.Петрова*, С.В.Логвинов – 222
Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии, *кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск

Исследованы уровни антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона и тестостерона у крыс после удаления маточных рогов, яйцеводов или сочетания оперативного лечения. Изучено влияние профилактической сальпингэктомии на овариальный резерв. Показано снижение антимюллерова гормона после профилактической сальпингэктомии во все сроки опыта, повышение фолликулостимулирующего гормона только к окончанию эксперимента (на 40-е сутки), снижение тестостерона только на 10-е сутки опыта. Изолированная гистерэктомия у крыс не изменяет концентрации исследованных гормонов на 10-е сутки после операции. Изолированная сальпингэктомия в эти сроки снижает концентрации антимюллерова гормона и тестостерона и не влияет на уровень фолликулостимулирующего гормона.
Ключевые слова: сальпингэктомия, гистерэктомия, антимюллеров гормон, фолликулостимулирующий гормон, овариальный резерв
Адрес для корреспонденции: obgynsib@gmail.com. Петров И.А.
Литература
1.         Кадесникова Ю.А., Тихоновская О.А., Петров И.А., Окороков А.О., Логвинов С.В. Состояние овариального резерва пациенток с функциональными кистами яичников после лапароскопической цистэктомии // Сиб. мед. журн. (Томск). 2010. T. 25, № 4. С. 83-85.
2.         Atilgan R., Kuloğlu T., Boztosun A., Orak U., Baspinar M., Can B., Sapmaz E. Investigation of the effects of unilateral total salpingectomy on ovarian proliferating cell nuclear antigen and follicular reserve: experimental study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015. Vol. 188. P. 56-60.
3.         Dietl J., Wischhusen J., Häusler S.F. The post-reproductive Fallopian tube: better removed? // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26, N 11. P. 2918-2924.
4.         Findley A.D., Siedhoff M.T., Hobbs K.A., Steege J.F., Carey E.T., McCall C.A., Steiner A.Z. Short-term effects of salpingectomy during laparoscopic hysterectomy on ovarian reserve: a pilot randomized controlled trial // Fertil. Steril. 2013. Vol. 100, N 6. P. 1704-1708.
5.         Grynnerup A.G., Lindhard A., Sorensen S. Anti-Müllerian hormone levels in salpingectomized compared with nonsalpingectomized women with tubal factor infertility and women with unexplained infertility // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2013. Vol. 92, N 11. P. 1297-1303.
6.         Iwase A., Nakamura T., Nakahara T., Goto M., Kikkawa F. Assessment of ovarian reserve using anti-M
ьllerian hormone levels in benign gynecologic conditions and surgical interventions: a systematic narrative review // Reprod. Biol. Endocrinol. 2014. Vol. 12. P. 125.
7.         Morelli M., Venturella R., Mocciaro R., Di Cello A., Rania E., Lico D., D'Alessandro P., Zullo F. Prophylactic salpingectomy in premenopausal low-risk women for ovarian cancer: primum non nocere // Gynecol. Oncol. 2013. Vol. 129, N 3. P. 448-451.
8.         Ni L., Sadiq S., Mao Y., Cui Y., Wang W., Liu J. Influence of various tubal surgeries to serum antimullerian hormone level and outcome of the subsequent IVF-ET treatment // Gynecol. Endocrinol. 2013. Vol. 29, N 4. P. 345-349.
9.         Repasy I., Lendvai V., Koppan A., Bodis J., Koppan M. Effect of the removal of the Fallopian tube during hysterectomy on ovarian survival: the orphan ovary syndrome // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. Vol. 144, N 1. P. 64-67.
10.       Schenberg T., Mitchell G. Prophylactic bilateral salpingectomy as a prevention strategy in women at high-risk of ovarian cancer: a mini-review // Front. Oncol. 2014. Vol. 4. P. 21.
11.       Ulug P., Oner G. Evaluation of the effects of single or multiple dose methotrexate administration, salpingectomy on ovarian reserve of rat with the measurement of anti-Müllerian hormone (AMH) levels and histological analysis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014. Vol. 181. P. 205-209.
12.       Uyar I., Yucel O.U., Gezer C., Gulhan I., Karis B., Hanhan H.M., Ozeren M. Effect of single-dose methotrexate on ovarian reserve in women with ectopic pregnancy // Fertil. Steril. 2013. Vol. 100, N 5. P. 1310-1313.
13.       Xi W., Gong F., Tang Y., Zhang H., Lu G. Ovarian response to gonadotropins after laparoscopic salpingectomy for ectopic pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2012. Vol. 116, N 2. P. 93-96.
14.       Ye X.P., Yang Y.Z., Sun X.X. A retrospective analysis of the effect of salpingectomy on serum antiMüllerian hormone level and ovarian reserve // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 212, N 1. P. 53.e1-10.
15.       Yi Q.H., Ling S.R., Chen K.M., He W.R., Li L., Yi C.J. Eva­luation of the clinical value of simultaneous hysterectomy and bilateral salpingectomy in perime­nopausal women // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012.
Vol. 47, N 2. P. 110-114.


Морфология и патоморфология
Морфофункциональные изменения щитовидной железы крыс в пубертатном и постпубертатном периодах развития при воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана
Н.В.Яглова, Ю.П.Следнева, В.В.Яглов  – 227
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ

Потребление низких доз дихлордифенилтрихлорэтана с рождения до пубертатного периода приводит к снижению функциональной активности щитовидной железы крыс, а в постпубертатном периоде — к деструктивным изменениям органа при повышении секреторной активности тироцитов, направленной на нормализацию продукции тироксина.
Ключевые слова: щитовидная железа, онтогенез, эндокринные диcрапторы, дихлордифенилтрихлорэтан
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.
Литература
1.         Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПин 2.3.2.1078-01. 2008.
2.         Яглова Н.В. Нарушения секреторного цикла фолликулярных тироцитов и их коррекция тиреотропным гормоном при экспериментальном синдроме нетиреоидных заболеваний // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 8. С. 215-219.
3.         Яглова Н.В., Яглов В.В. Изменения тиреоидного статуса крыс при длительном воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156. № 12. С. 720-722.
4.         Яглова Н.В., Яглов В.В. Эндокринные дизрапторы — новое направление исследований в эндокринологии // Вестн. РАМН. 2012. № 3. С. 56-61.
5.         Alonso-Magdalena P., Vieira E., Soriano S., Menes L., Burks D., Quesada I., Nadal A. Bisphenol A exposure during pregnancy disrupts glucose homeostasis in mothers and adult male offspring // Environ. Health Perspect. 2010. Vol. 118, N 9. P. 1243-1250.
6.         McGrogan A., Seaman H.E., Wright J.W., de Vries C.S. The incidence of autoimmune thyroid disease: a systematic review of the literature // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2008. Vol. 69, N 5. P. 687-696.
7.         Sharpe R.M. Pathways of endocrine disruption during male sexual differentiation and masculinization // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. Vol. 20, N 1. P. 91-110.
8.         State of the science of endocrine disrupting chemicals — 2012. United Nations Environment Programme and World Health Organization, 2013.
9.         Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B., Heindel J.J., Jacobs D.R. Jr., Lee D.H., Shioda T., Soto A.M., vom Saal F.S., Welshons W.V., Zoeller R.T., Myers J.P. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocn. Rev. 2012. Vol. 33, N 3. P. 378-455.
10.       Yaglov V.V., Yaglova N.V. Alterations of thyroid morphology and function after long-term exposure to low doses of endocrine disruptor dichlorodiphenyltrichloroethane. Sovremennye tehnologii v medicine. 2014. Vol
. 6, N 4. P. 55-61.


Морфогенез экспериментальной инфекции, вызванной разными плазмидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis
Л.М.Сомова*, Е.И.Дробот*, Н.Г.Плехова*,**, И.Н.Ляпун*, Ф.Н.Шубин232
*ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова, Владивосток, РФ; **ГБОУ ВПО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Владивосток

Изучена динамика патоморфологических изменений при инфицировании экспериментальных животных плазмидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis. Показана вариабельность клеточных повреждений в гистопатологии псевдотуберкулеза в зависимости от плазмидассоциированной вирулентности возбудителя инфекции. Установлено, что при заражении как высоковирулентным двухплазмидным штаммом pYV48: pVM82 МД, так и штаммом Y. pseudotuberculosis со сниженной вирулентностью, имеющим единственную плазмиду pVM82 МД, в органах-мишенях развивались клеточные повреждения по типу некроза и апоптоза. В ответ на заражение плазмидным вариантом pVM82 МД со сниженной вирулентностью преобладал апоптоз клеток
Ключевые слова: псевдотуберкулез, патогистология, плазмидные варианты Yersinia pseudotuberculosis, некроз, апоптоз
Адрес для корреспонденции: l_somova@mail.ru. Сомова Л.М.
Литература
1.         Дубровина В.И., Голубинский Е.П., Борсук Г.И., Балахонов С.В., Коновалова Ж.А. Особенности фагоцитоза Yersinia pseudotuberculosis с разным набором плазмид // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1999. № 4. С. 50-53.
2.         Исачкова Л.М., Жаворонков А.А., Антоненко Ф.Ф. Патология псевдотуберкулеза. Владивосток, 1994.
3.         Набережных Г.А., Сидорин Е.В., Лапшина Л.А., Реунов А.В., Соловьева Т.Ф. Влияние условий культивирования и плазмид вирулентности на экспрессию иммуноглобулинсвязывающих белков Y. pseudotuberculosis // Биохимия. 2006. Т. 71, № 11. С. 1577-1582.
4.         Плехова Н.Г., Исачкова Л.М., Шубин Ф.Н., Дробот Е.И. Функциональная активность макрофагов в отношении различных плазмидных вариантов Y. pseudotuberculosis // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 128, № 11. С. 429-432.
5.         Плехова Н.Г., Сомова Л.М., Охотина С.В., Дробот Е.И., Гончарук Ю.Н. Метаболическая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. № 3, Прил. С. 43-47.
6.         Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н., Антоненко Ф.Ф. Псевдотуберкулез. М., 2001.
7.         Тимченко Н.Ф. Развитие представлений о факторах патогенности возбудителя дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (псевдотуберкулеза человека) // Бюл. СО РАМН. 2011. Т. 31, № 4. С. 93-99.
8.         Шурыгина И.А., Чеснокова М.В., Климов В.Т., Малов И.В., Марамович А.С. Псевдотуберкулез. Новосибирск, 2003.
9.         Эллиниди В.Н., Аникеева Н.В., Максимова Н.А. Практическая иммуногистоцитохимия (методические рекомендации). СПб., 2002.
10.       Brodsky I.E., Medzhitov R. Reduced secretion of YopJ by Yersinia limits in vivo cell death but enhances bacterial virulence // PLoS Pathog. 2008. Vol. 4, N 5. P. e1000067.
11.       Cornelis G.R. The type III secretion injectisome, a complex nanomachine for intracellular toxin’ delivert // Biol. Chem. 2010. Vol. 391, N 7. P. 745-751.
12.       Fink S.L., Cookson B.T. Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells // Infect. Immun. 2005. Vol. 73. P. 1907-1916.
13.       Peters K.N., Dhariwala M.O., Hughes Hanks J.M., Brown C.R., Anderson D.M. Early apoptosis of macrophages modulated by infection of Yersinia pestis YopK promotes progression of primary pneumonic plaque // PLoS Pathog.
2013. Vol. 9, N 4. P. e1003324.


Влияние комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана на экспрессию LYVE-1 в печени мышей с моделью ожирения и сахарного диабета 2-го типа
С.В.Мичурина, И.Ю.Ищенко, С.А.Архипов, В.В.Климонтов, Л.Н.Рачковская, В.И.Коненков, Е.Л.Завьялов*  – 238
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ

Изучали влияние комплекса мелатонина, оксида алюминия и полиметилсилоксана на экспрессию LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor) в печени в модели ожирения и сахарного диабета 2-го типа у мышей db/db. Комплекс или плацебо вводи­ли ежедневно через желудочный зонд с 8-й по 16-ю недели жизни. У животных, получавших комплекс, выявлено более выраженное по сравнению с группой плацебо иммуногистохимическое окрашивание на LYVE-1 в эндотелиальных клетках синусоидов. Повышение экспрессии LYVE-1 сопровождалось уменьшением дилатации междольковых артерий, вен и лимфатических сосудов. Полученные данные свидетельствуют о протективном эффекте комплекса на структурные изменения в печени мышей с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, печень, синусоидные клетки, LYVE-1, мелатонин
Адрес для корреспонденции: s.michurina@ngs.ru. Мичурина С.В.
Литература
1.         Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Мичурина С.В., Шурлыгина А.В. Структурно-временная организация печени, лимфатической, иммунной, эндокринной систем при нарушении светового режима и введении мелатонина. Новосибирск, 2012.
2.         Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ищенко И.Ю. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения // Сахарный диабет. 2013. № 2. С. 11-16.
3          Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск, 2012.
4.         Патент РФ № 2577580. Пористый сорбент с хронотропными свойствами на основе оксида алюминия / С.В.Мичурина, Л.Н.Рачковская, И.Ю.Ищенко, Э.Э.Рачковский, В.В.Климонтов, В.И.Коненков //Бюл. № 8. Опубликовано 20.03.2016.
5.         Рапопорт С.И., Голиченкова В.А. Мелатонин: теория и практика. М., 2009.
6.         Arimoto J., Ikura Y., Suekane T., Nakagawa M., Kitabayashi C., Iwasa Y., Sugioka K., Naruko T., Arakawa T., Ueda M. Expression of LYVE-1 in sinusoidal endothelium is reduced in chronically inflamed human livers // J. Gastroenterol. 2010. Vol. 45, N 3. P. 317-325.
7.         Bernaudin J.F., Kambouchner M., Lacave R. Lymphatic vascular system, development and lymph formation. Review // Rev. Pneumol. Clin. 2013. Vol. 69, N 2. P. 93-101.
8.         Ekmekcioglu C. Melatonin receptors in humans: biological role and clinical relevance // Biomed. Pharmacother. 2006. Vol. 60, N 3. P. 97-108.
9.         Hatzis G., Ziakas P., Kavantzas N., Triantafyllou A., Sigalas P., Andreadou I., Ioannidis K., Chatzis S., Filis K., Papalampros A., Sigala F. Melatonin attenuates high fat diet-induced fatty liver disease in rats // World J. Hepatol. 2013. Vol. 5, N 4.
Р. 160-169.
10.       Hu J., Srivastava K., Wieland M., Runge A., Mogler C., Besemfelder E., Terhardt D., Vogel M.J., Cao L., Korn C., Bartels S., Thomas M., Augustin H.G. Endothelial cell-derived angiopoietin-2 controls liver regeneration as a spatiotemporal rheostat // Science. 2014. Vol. 343. P. 416-419.
11.       Martín M., Macías M., León J., Escames G., Khaldy H., Acuña-Castroviejo D. Melatonin increases the activity of the oxidative phosphorylation enzymes and the production of ATP in rat brain and liver mitochondria // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2002. Vol. 34, N 4. P. 348-357.
12.       Nagorny C., Lyssenko V. Tired of diabetes genetics? Circadian rhythms and diabetes: the MTNR1B story? // Curr. Diab. Rep. 2012. Vol. 12, N 6. P. 667-672.
13.       Pandi-Perumal S.R., Trakht I., Srinivasan V., Spence D.W., Maestroni G.J., Zisapel N., Cardinali D.P. Physiological effects of melatonin: role of melatonin receptors and signal transduction pathways // Prog. Neurobiol. 2008. Vol. 85, N 3 P. 335-353.

14.       Peschke E. Melatonin, endocrine pancreas and diabetes // J. Pineal Res. 2008. Vol. 44, N 1. P. 26-40.
15.       Sahna E., Parlakpinar H., Vardi N., Ciğremis Y., Acet A. Efficacy of melatonin as protectant against oxidative stress and structural changes in liver tissue in pinealectomized rats // Acta Histochem.
2004. Vol. 106, N 5. P. 331-336.


Современные подходы к исследованию новых остеогенных биоматериалов на модели регенерации краниальных дефектов критического размера у крыс
М.С.Бартов*, А.В.Громов*, М.С.Попонова*, Д.М.Савина*, К.Е.Никитин*, Т.М.Грунина*, В.Н.Манских**, О.А.Гра*, В.Г.Лунин*, А.С.Карягина*,**, А.Л.Гинцбург* – 242
*ФГБУ Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва; **НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

На модели регенерации краниальных дефектов критического размера у крыс с использованием комплекса современных подходов, включающих гистологический анализ, оценку морфологических параметров костной ткани, полученных методом микрокомпьютерной томографии, и расчет скорости роста костной ткани с помощью мечения флюорохромами in vivo, исследованы остеоиндуктивные свойства новых остеопластических материалов на основе деминерализованного костного матрикса ксеногенного происхождения с высокой и контролируемой степенью очистки. Показано, что остеоиндуктивностью обладал как сам деминерализованный костный матрикс, так и, но в существенно большей степени, его активированная форма, содержащая модифицированный рекомбинантный фактор роста rhBMP-2 с повышенным содержанием димерной формы.
Ключевые слова: деминерализованный костный матрикс, BMP-2, остеоиндуктивность, регенерация костной ткани, дефект критического размера
Адрес для корреспонденции: mike.bartov@gmail.com. Бартов М.С.
Литература
1.         Бартов М.С., Карягина А.С., Громов А.В., Мишина Д.М., Трунова Г.В., Сидорова Е.И., Андреева Е.В., Донченко С.В., Мухаметов Ф.Ф., Мухаметов У.Ф., Миргазизов М.З., Миргазизов А.М., Хафизов Р.Г., Лунин В.Г., Филиппова Н.Е., Гинцбург А.Л. Остеопластические препараты нового поколения “Гамалант”, содержащие факторы роста и регенерации костной ткани // Кафедра травматологии и ортопедии. 2012. № 2. С. 21-25.
2.         Григорьян А.С., Топоркова А.К. Проблемы интеграции имплантатов в костную ткань (теоретические аспекты). М., 2007.
3.         Громов А.В., Никитин К.Е., Карпова Т.А., Бартов М.С., Мишина Д.М., Субботина М.Е., Шевлягина Н.В., Сергиенков М.А., Соболева Л.А., Котнова А.П., Шарапова Н.Е., Семихин А.С., Диденко Л.В., Карягина А.С., Лунин В.Г. Разработка методики получения деминерализованного костного матрикса с максимальным остаточным содержанием нативных факторов роста костной ткани // Биотехнология. 2012. № 5. С. 66-75.
4.         Шарапова Н.Е., Котнова А.П., Галушкина З.М., Лаврова Н.В., Полетаева Н.Н., Тухватуллин А.Э., Семихин А.С., Громов А.В., Соболева Л.А., Ершова А.С., Зайцев В.В., Сергиенко О.В., Лунин В.Г., Карягина А.С. Получение рекомбинантного костного морфогенетического белка 2 человека в клетках Escherichia coli и тестирование его биологической активности in vitro и in vivo // Мол. биол. 2010. Т. 44, № 6. С. 1036-1044.
5.         Boerckel J.D., Kolambkar Y.M., Dupont K.M., Uhrig B.A., Phelps E.A., Stevens H.Y., García A.J., Guldberg R.E. Effects of protein dose and delivery system on BMP-mediated bone regeneration // Biomaterials. 2011. Vol. 32, N 22. P. 5241-5251.
6.         Cowan C.M., Aghaloo T., Chou Y.F., Walder B., Zhang X., Soo C., Ting K., Wu B. MicroCT evaluation of three-dimensional mineralization in response to BMP-2 doses in vitro and in critical sized rat calvarial defects // Tissue Eng. 2007. Vol. 13, N 3. P. 501-512.
7.         Drosos G.I., Kazakos K.I., Kouzoumpasis P., Verettas D.A. Safety and efficacy of commercially available demineralised bone matrix preparations: a critical review of clinical studies // Injury. 2007. Vol. 38, Suppl. 4. P. S13-S21.
8.         Hollinger J.O., Kleinschmidt J.C. The critical size defect as an experimental model to test bone repair materials // J. Craniofac. Surg. 1990. Vol. 1, N 1. P. 60-68.
9.         Russell J.L., Block J.E. Clinical utility of demineralized bone matrix for osseous defects, arthrodesis, and reconstruction: impact of processing techniques and study methodology // Orthopedics.
1999. Vol. 22, N 5. P. 524-531.


Кардиотоксический и дислипидемический эффект доксорубицина и амида бетулоновой кислоты
М.Г.Клинникова, Е.Л.Лушникова, Е.В.Колдышева, Т.Г.Толстикова*, И.В.Сорокина*, Е.И.Южик, М.М.Мжельская  – 247
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, РФ

Изучены изменения липидного спектра крови и структурная реорганизация миокарда крыс при изолированном и сочетанном введении однократной сублетальной дозы доксорубицина (7 мг/кг) и курсового введения амида бетулоновой кислоты (100 мг/кг/сут в течение 14 сут). Установлено, что амид бетулоновой кислоты в использованной дозе проявляет менее выраженные, чем доксорубицин, кардиотоксические (некробиотические повреждения кардиомиоцитов) и дислипидемические (повышение уровня холестерина и триглицеридов) эффекты. Применение амида бетулоновой кислоты в сочетании с доксорубицином приводит к более выраженному ремоделированию миокарда, о чем свидетельствует значительное увеличение объемного отношения соединительной ткани к кардиомиоцитам, выявленное к 14-м суткам эксперимента.
Ключевые слова: регенераторно-пластическая недостаточность миокарда, дислипидемия, доксорубицин, амид бетулоновой кислоты, стереология
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Клинникова М.Г.
Литература
1.         Клинникова М.Г., Южик Е.И., Пичигин В.И., Лушникова Е.Л. Ремоделирование миокарда крыс при хронической дислипидемии и введении верапамила // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 108-115.
2.         Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Непомнящих Л.М. Морфологические проявления ремоделирования сердца при дилатационной кардиомиопатии антрациклинового генеза // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 12. С. 684-689.
3.         Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Молодых Н.А., Клинникова М.Г., Молодых О.П. Структурная реорганизация миокарда крыс и численность кардиомиоцитов при действии доксорубицина и тритерпеноидов // Фундаментальные исследования. 2011. № 6. С. 98-102.
4.         Непомнящих Л.М. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: молекулярно-биологические механизмы и морфологические основы // Арх. патол. 2007. Т. 69, № 3. С. 3-12.
5.         Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г., Флехтер О.Б. Терпеноиды ряда лупана — биологическая активность и фармакологические перспективы. II. Полусинтетические производные лупана (обзорная статья) // Биоорган. химия. 2006. Т. 32, № 3. С. 291-307.
6.         Castellano J.M., Guinda A., Delgado T., Rada M., Cayuela J.A. Biochemical basis of the antidiabetic activity of oleanolic acid and related pentacyclic triterpenes // Diabetes. 2013. Vol. 62, N 6. P. 1791-1799.
7.         Chudzik M., Korzonek-Szlacheta I., Król W. Triterpenes as potentially cytotoxic compounds // Molecules. 2015. Vol. 20, N 1. P. 1610-1625.
8.         De Angelis A., Piegari E., Cappetta D., Marino L., Filippelli A., Berrino L., Ferreira-Martins J., Zheng H., Hosoda T., Rota M., Urbanek K., Kajstura J., Leri A., Rossi F., Anversa P. Anthracycline cardiomyopathy is mediated by depletion of the cardiac stem cell pool and is rescued by restoration of progenitor cell function // Circulation. 2010. Vol. 121, N 2. P. 276-292.
9.         Fulda S. Betulinic acid: a natural product with anticancer activity // Mol. Nutr. Food Res. 2009. Vol. 53, N 1. P. 140-146.
10.       Horenstein M.S., Vander Heide R.S., L'Ecuyer T.J. Molecular basis of anthracycline-induced cardiotoxicity and its prevention // Mol. Genet. Metab. 2000. Vol. 71, N 1-2. P. 436-444.
11.       Huang T.H., Yang Q., Harada M., Uberai J., Radford J., Li G.Q., Yamahara J., Roufogalis B.D., Li Y. Salacia oblonga root improves cardiac lipid metabolism in Zucker diabetic fatty rats: modulation of cardiac PPAR-alpha-mediated transcription of fatty acid metabolic genes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2006. Vol. 210 (1-2). P. 78-85.
12.       Liby K., Honda T., Williams C.R., Risingsong R., Royce D.B., Suh N., Dinkova-Kostova A.T., Stephenson K.K., Talalay P., Sundararajan C., Gribble G.W., Sporn M.B. Novel semisynthetic analogues of betulinic acid with diverse cytoprotective, antiproliferative, and proapoptotic activities // Mol. Cancer Ther. 2007. Vol. 6, N 7. P. 2113-2119.
13.       Minotti G., Menna P., Salvatorelli E., Cairo G., Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity // Pharm. Rev. 2004. Vol. 56, N 2. P. 185-229.
14.       Sporn M.B., Liby K., Yore M.M., Suh N., Albini A., Honda T., Sundararajan C., Gribble G.W. Platforms and networks in triterpenoid pharmacology // Drug Develop.
Res. 2007. Vol. 68, N 4. P. 174-182. doi/10.1002/ddr.v68:4/issuetoc.


Особенности поражения коронарного русла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне преимущественно коронарного и генерализованного атеросклероза
М.А.Бакарев, А.А.Карпова, В.И.Пичигин, Д.Б.Никитюк, Е.Л.Лушникова  – 253
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ

Выявлены достоверные ассоциации между клинико-анамнестическими факторами, показателями липидного обмена и характером атеросклеротического процесса — распространенностью сосудистых поражений и выраженностью клинических проявлений. Преобладание генерализованного атеросклероза в группе хронической ИБС ассоциировано возрастом пациентов, более частой встречаемостью избыточной массы тела и сахарного диабета 2-го типа, более тяжелым течением артериальной гипертензии. Наиболее значительное повышение атерогенности липидного спектра наблюдается при генерализованном характере атеросклеротического процесса в группе инфаркта миокарда. При ангиографическом и патологоанатомическом исследовании коронарных артерий выявлены две тенденции атерогенного ремоделирования коронарных сосудов: более выраженное стенозирование магистральных сосудов в аутопсийных наблюдениях инфаркта миокарда при преимущественно коронарном атеросклерозе и более высокая общая распространенность поражений коронарного русла у пациентов с хронической ИБС при генерализованном атеросклерозе.
Ключевые слова: генерализованный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, дислипопротеинемия, коронароангиография
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Бакарев М.А.
Литература
1.         Барбараш О.Л., Кашталап В.В. Выявление латентного некоронарного атероклероза у пациентов с острым коронарным синдромом. Есть ли смысл? // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2012. № 1. С. 12-16.
2.         Комаров А.Л., Панченко Е.П. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA // Кардиология. 2004. Т. 44, № 11. С. 39-44.
3.         Лила А.М., Корнева В.А., Петровский В.И. Клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом // Клиницист. 2008. № 4. С. 11-15.
4.         Пупкова В.И. Гиперлипопротеинемия. Новосибирск, 2005.
5.         Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия ремоделирования постинфарктного сердца. М., 2002.
6.         Симерзин В.В., Качковский М.А., Кириченко Н.А., Рубаненко О.А. Динамика поражения атеросклерозом артерий брахиоцефального ствола у лиц категории высокого риска под влиянием гиполипидемической терапии // Саратовск. науч.-мед. журн. 2010. Т. 6, № 2. С. 341-345.
7.         Сумин А.Н., Безденежных А.В., Евдокимов Д.О., Корок Е.В., Иванов С.В., Моисеенков Г.В., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Коронарография в оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений при операциях на некоронарных сосудистых бассейнах: взгляд кардиолога // Кардиология и серд.-сосуд. хир. 2010. Т. 3, № 5. С. 4-11.
8.         Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., Концевая А.В., Деев А.Д., Капустина А.В., Худяков М.Б., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании “Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России” // Рос. кардиол. журн. 2012. № 5. С. 6-11.
9.         Alberts M.J., Bhatt D.L., Mas J.L., Ohman E.M., Hirsch A.T., Röther J., Salette G., Goto S., Smith S.C. Jr, Liau C.S., Wilson P.W., Steg P.G.; REduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry Investigators. Three-year follow-up and event rates in the international REduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry // Eur.
Heart J. 2009. Vol. 30, N 19. P. 2318-2326.
10.       Bhatt D.L., Peterson E.D., Harrington R.A., Ou F.S., Cannon C.P., Gibson C.M., Kleiman N.S., Brindis R.G., Peacock W.F., Brener S.J., Menon V., Smith S.C. Jr, Pollack C.V. Jr, Gibler W.B., Ohman E.M., Roe M.T.; CRUSADE Investigators.
Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2009. Vol. 30, N 10. P. 1195-1202.
11.       Kannel W.B., Wolf P.A. Peripheral and cerebral atherothrombosis and cardiovascular events in different vascular territories: insights from the Framingham Study // Curr. Atheroscler. Rep. 2006. Vol. 8, N 4. P. 317-323.


Методики
Короткие пептиды регулируют экспрессию генов
В.Х.Хавинсон*,**,***, Н.С.Линькова*,****, С.И.Тарновская*,**** – 259
*Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ; **Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; ***Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ; ****Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, РФ

Короткие пептиды представляют собой систему сигнальных молекул, регулирующих функции организма на молекулярно-генетическом, субклеточном, клеточном и тканевом уровне. Один короткий пептид может регулировать экспрессию нескольких десятков генов, однако молекулярный механизм этого процесса остается открытым. Мы полагаем, что короткие пептиды способны проникать через цитоплазматическую и ядерную мембрану клетки и связываться с ДНК. Методом докинга построены пространст­венные модели ДНК-пептидных комплексов для 19 коротких пептидов. Установлено, что некоторые пептиды имеют одинаковые сайты связывания. Пептиды KE и EDP связываются с ДНК по сайту agat, пептиды KEDW и AED — по сайту acct, а пептиды AEDL и EDL — по сайту ctcc.
Ключевые слова: короткие пептиды, ДНК-пептидные взаимодействия, молекулярное моделирование
Адрес для корреспонденции: linkova@gerontology.ru. Линькова Н.С.
Литература
1.         Гривенников И.А., Долотов О.В., Гольдина Ю.И. Факторы пептидной природы в процессах пролиферации, дифференцировки и поддержания жизнеспособности клеток // Молекулярная биология. 1999. Т. 33. № 1. С. 120-126.
2.         Кутилин Д.С., Бондаренко Т.И., Корниенко И.В., Михалева И.И. Влияние пептида дельта-сна на экспрессию генов антиоксидантных ферментов в мозге и крови крыс при физиологическом старении организма // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 5. С. 634-637.
3.         Умнов Р.С., Линькова Н.С., Хавинсон В.Х. Нейропротекторные эффекты пептидных биорегуляторов у людей разного возраста: обзор литературы // Успехи геронтол. 2013. Т. 26, № 4. С. 671-678.
4.         Умрюхин П.Е., Коплик Е.В., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф., Судаков К.В. Экспрессия гена c-Fos в мозге у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в условиях внутрибрюшинного введения аналога АКТГ(4-10) — семакса // Журн. высш. нервн. деят. 2001. T. 51. № 2. С. 220-227.
5.         Anisimov S.V., Bokheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Studies of the effects of Vilon and Epithalon on gene expression in mouse heart using DNA-microarray technology// Bull. Exp. Biol. Med. 2002. Vol. 133, N 3. P. 293-299.
6.         Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects // Biogerontology. 2010. Vol. 11, N 2. P. 139-149.
7.         Chen X.W., Jeong J.C. Sequence-based prediction of protein interaction sites with an integrative method // Bioinformatics. 2009. Vol. 25, N 5. P. 585-591.
8.         Fedoreyeva L.I., Kireev I.I., Khavinson V.Kh., Vanyushin B.F. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA // Biochemistry (Mosc). 2011. Vol. 76, N 11. P. 1210-1219.
9.         Khavinson V.Kh., Lin'kova N.S., Dudkov A.V., Polyakova V.O., Kvetnoi I.M. Peptidergic regulation of expression of genes encoding antioxidant and anti-inflammatory proteins // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 152, N 5. P. 615-618.
10.       Khavinson V.Kh., Lin'kova N.S., Tarnovskaya S.I., Umnov R.S., Elashkina E.V., Durnova A.O. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 77-80.
11.       Khavinson V.Kh., Tarnovskaya S.I., Linkova N.S., Pronyaeva V.E., Shataeva L.K., Yakutseni P.P. Short cell-penetrating peptides: a model of interactions with gene promoter sites // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 3. P. 403-410.
12.       Khavinson V.Kh., Tendler S.M., Vanyushin B.F., Kasyanenko N.A., Kvetnoy I.M., Linkova N.S., Ashapkin V.V., Polyakova V.O., Basharina V.S., Bernadotte A. Peptide regulation of gene expression and protein synthesis in bronchial epithelium // Lung. 2014. Vol. 192, N 5. P. 781-791.
13.       Kolomin T., Shadrina M., Andreeva L., Slominsky P., Limborska S., Myasoedov N. Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank // Regul. Pept. 2011. Vol. 170, N 1-3. P. 18-23.
14.       Shadrina M., Kolomin T., Agapova T., Agniullin Y., Shram S., Slominsky P., Lymborska S., Myasoedov N. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. Vol. 41, N 1. P. 30-35.
15.       Tarnovskaya S.I., Yakutseni P.P., Khavinson V.Kh. Study of interactions between DNA and tetrapeptides using methods of molecular mechanics // Bull. Exp.
Biol. Med 2014. Vol. 156, N 5. P. 689-693.