info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 162, № 7 ИЮЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Парадоксальное влияние блокады NMDA-рецепторов на обучение и память в модели пассивного избегания у цыплят
А.А.Тиунова*, Н.В.Комиссарова*, Д.В.Безряднов*, К.В.Анохин*,**  –  4
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, РФ

Активность глутаматных NMDA-рецепторов необходима для многих, но не всех форм нейрональной пластичности и обучения. В работе исследовали роль NMDA-рецепторов в стандартном (“сильном”), “слабом” и повторном обучении новорожденных цыплят в модели пассивного избегания. Введение блокатора NMDA-рецепторов МК-801 перед “сильным” обучением нарушало последующее воспроизведение навыка. Примечательно, что повторное обучение не приводило к восстановлению навыка. В модели двукратного “слабого” обучения нарушающее действие МК-801 проявлялось только при его введении перед вторым, но не первым эпизодом обучения. Эти результаты свидетельствуют в пользу того, что активация NMDA-рецепторов не является необходимым звеном формирования памяти при “слабом” обучении. При этом во втором эпизоде обучения, который происходит на фоне поддержания уже существующей NMDA-рецептор-независимой памяти о первом эпизоде, могут, по-видимому, вовлекаться механизмы “сильного” обучения, зависящего от NMDA-рецепторов.
Ключевые слова: обучение, память, NMDA-рецепторы, пассивное избегание, цыплята
Адрес для корреспонденции: aat699@yahoo.com. Тиунова А.А.
Литература
1.             Никитин В.П., Солнцева С.В. Механизмы развития амнезии, вызванной нарушением реконсолидации долговременной памяти, у виноградной улитки // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 555-560.
2.             Солнцева С.В., Никитин В.П. Нейрохимические механизмы консолидации ассоциативного аверсивного обучения на пищу у виноградной улитки // Рос. физиол. журнал. 2008. Т. 94, № 8. С. 860-870.
3.             Солнцева С.В., Никитин В.П. Синтез белков необходим для индукции амнезии, возникающей при нарушении реконсолидации долговременной памяти // Рос. физиол. журн. 2010. Т. 96, № 3. С
. 247-258.
4.             Bannerman D.M., Good M.A., Butcher S.P., Ramsay M., Morris R.G. Distinct components of spatial learning revealed by prior training and NMDA receptor blockade // Nature. 1995. Vol. 378. P. 182-186.
5.             Burchuladze R., Rose S.P. Memory formation in day-old chicks requires NMDA but not Non-NMDA glutamate receptors // Eur. J. Neurosci. 1992. Vol. 4, N 6. P. 533-538.
6.             Butcher S.P., Davis S., Morris R.G. A dose-related impairment of spatial learning by the NMDA receptor antagonist, 2-amino-5-phosphonovalerate (AP5) // Eur. Neuropsychopharmacol. 1990. Vol. 1, N 1. P. 15-20.
7.             Cercato M.C., Colettis N., Snitcofsky M., Aguirre A.I., Kornisiuk E.E., Baez M.V., Jerusalinsky D.A. Hippocampal NMDA receptors and the previous experience effect on memory // J. Physiol. Paris. 2014. Vol. 108, N 4-6. P. 263-269.
8.             McCabe B.J., Davey J.E., Horn G. Impairment of learning by localized injection of an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist into the hyperstriatum ventrale of the domestic chick // Behav. Neurosci. 1992. Vol. 106, N 6. P. 947-953.
9.             Morris R.G. NMDA receptors and memory encoding // Neuropharmacology. 2013. Vol. 74. P. 32-40.
10.           Paoletti P., Bellone C., Zhou Q. NMDA receptor subunit diversity: impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease // Nat. Rev. Neurosci. 2013. V. 14. P. 383-400.
11.           Shiflett M.W., Tomaszycki M.L., Rankin A.Z., DeVoogd T.J. Long-term memory for spatial locations in a food-storing bird (Poecile atricapilla) requires activation of NMDA receptors in the hippocampal formation during learning // Behav. Neurosci. 2004. Vol. 118, N 1. P. 121-130.
12.           Tiunova A., Anokhin K., Rose S.P., Mileusnic R. Involvement of glutamate receptors, protein kinases, and protein synthesis in memory for visual discrimination in the young chick // Neurobiol. Learn. Mem. 1996. Vol. 65, N 3. P. 233-234.
13.           Wang S.H., Redondo R.L., Morris R.G. Relevance of synaptic tagging and capture to the persistence of long-term potentiation and everyday spatial memory // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 45. P. 19 537-19 542.


Особенности влияния стимуляции
a1-адренорецепторов на изолированное сердце крыс
Т.Л.Зефиров, И.И.Хабибрахманов, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров*
7
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф.
Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАМН проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
Изучено влияние стимуляции a1-адренорецепторов метоксамином на хронотропную функцию изолированного сердца еx vivo по Лангендорфу и хронотропии сердца целостного организма in vivo. Урежение сердцебиений изолированного сердца в ответ на стимуляцию a1-адренорецепторов было плавным, развивалось в течение нескольких минут. Брадикардия, наблюдаемая в экспериментах in vivo, была кратковременной, что может быть связано с включением компенсаторных возможностей целостного организма. Сравнительный анализ результатов, полученных на разных экспериментальных моделях, выявил однонаправленные изменения хронотропии сердца при стимуляции a1-адренорецепторов при существенных временных особенностях.
Ключевые слова: сердце, хронотропия, a1-адренорецепторы, крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.
Литература
1.             Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Гайнуллин А.А., Зефиров А.Л. Блокада каналов, активируемых гиперполяризацией, изменяет эффект стимуляции бета-адренорецепторов // Бюл. экспер. биол. 2002. Т. 133, № 5. С. 492-495.
2.             Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Хисамиева Л.И., Зефиров А.Л. Сравнительный анализ влияния блокады a1- и a2-адренорецепторов на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 6. С. 607-610.
3.             Bisognano J.D., Weinberger H.D., Bohlmeyer T.J., Pende A., Raynolds M.V., Sastravaha A., Roden R., Asano K., Blaxall B.C., Wu S.C., Communal C., Singh K., Colucci W., Bristow M.R., Port D.J. Myocardial-directed overexpression of the human beta(1)-adrenergic receptor in transgenic mice // J. Mol. Cell. Cardiol 2000. Vol. 32, N 5. P. 817-830.
4.             Jensen B.C., O'Connell T.D., Simpson P.C. Alpha-1-adrenergic receptors: targets for agonist drugs to treat heart failure // J. Mol. Cell. Cardiol. 2011. Vol. 51, N 4. P. 518-528.
5.             Lakatta E.G., Maltsev V.A., Vinogradova T.M. A coupled SYSTEM of intracellular Ca2+ clocks and surface membrane voltage clocks controls the timekeeping mechanism of the heart’s pacemaker // Circ. Res. 2010. Vol. 106, N 4. P. 659-673.
6.             Myslivecek J., Nováková M., Klein M. Receptor subtype abundance as a tool for effective intracellular signalling // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. 2008. Vol. 8, N 1. P. 66-79.
7.             Salameh A., Krautblatter S., Baessler S., Karl S., Rojas Gomez D., Dhein S., Pfeiffer D. Signal transduction and transcriptional control of cardiac connexin 43 up-regulation after alpha 1-adrenoceptor stimulation // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008 .Vol. 326, N 1. P. 315-322.
8.             Shannon R., Chaudhry M. Effect of alpha1-adrenergic receptors in cardiac pathophysiology // Am Heart J. 2006. Vol. 152, N 5. P. 842-850.
9.             Simpson P. Lessons from knockouts: the alpha1-Ars // The Adrenergic Receptors in the 21st Century / Ed. D.M.Perez. Totowa, 2006. P. 207-240.
10.           Steinfath M., Chen Y.Y., Lavický J., Magnussen O., Nose M., Rosswag S., Schmitz W., Scholz H. Cardiac alpha 1-adrenoceptor densities in different mammalian species // Br. J. Pharmacol. 1992. Vol. 107, N 1. P. 185-188.
11.           Triposkiadis F., Karayannis G., Giamouzis G., Skoularigis J., Louridas G., Butler J. The sympathetic nervous system in heart failure physiology, pathophysiology, and clinical implications // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N 19. P. 1747-1762.
12.           Zhu W.Z., Wang S.Q., Chakir K., Yang D., Zhang T., Brown J.H., Devic E., Kobilka B.K., Cheng H., Xiao R.P. Linkage of beta1-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell death through protein kinase A-independent activation of Ca2+/calmodulin kinase II // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 5. P. 617-625.
13            Ziyatdinova N.I., Dementieva R.E., Fashutdinov L.I., Zefirov T.L. Blockade of different subtypes of
a(1)-adrenoceptors produces opposite effect on heart chronotropy in newborn rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 154, N 2. P. 184-185.
14.           Ziyatdinova N.I., Zefirov A.L., Zefirov T.L. Age-related peculiarities of the effect of alpha-adrenoreceptor blockade on cardiac function in rats // Bull. Exp. Biol
. Med. 2002. Vol. 133, N 6. P. 532-534.


Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела крыс с экспериментальной легочной гипертензией в период деполяризации желудочков
О.В.Суслонова, С.Л.Смирнова, И.М.Рощевская  – 11
Отдел сравнительной кардиологии ФГБУН Коми научный центр Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ

Исследованы пространственные и амплитудно-временные параметры кардиоэлектрического поля на поверхности тела самок крыс Вистар c экспериментально вызванной легочной гипертензией в период деполяризации желудочков. Кардиоэлектрические потенциалы регистрировали от 64 подкожных электродов, распределенных равномерно по поверхности грудной клетки животных до и через 4 нед после введения однократной дозы монокроталина (60 мг/кг массы животного подкожно). У крыс с экспериментальной легочной гипертензией через 4 нед после введения монокроталина развивается гипертрофия правого желудочка сердца и электрофизиологическое ремоделирование, приводящее к существенному увеличению амплитудных и временных характеристик кардиоэлектрического поля на поверхности тела по сравнению с исходным состоя­нием.
Ключевые слова: легочная гипертензия, поверхностное картирование, монокроталин
Адрес для корреспонденции: evgeniu2006@inbox.ru. Суслонова О.В.
Литература
1.             Крандычева В.В., Харин С.Н., Шмаков Д.Н., Рощевская И.М. Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела крыс с гипертрофией левого желудочка сердца при экспериментальной реноваскулярной гипертензии // Рос. физиол. журн. 2005. Т. 91, № 10. С. 1168-1175.
2.             Морошкин В.С., Гусаров В.Г. Возможности поверхностного картирования ЭКГ в оценке изменения процессов деполяризации предсердий у больных с гипертонической болезнью и гипертрофической кардиомиопатией // Кардиология. 1997. Т. 37, № 5. С. 71-72.
3.             Рощевская И.М. Кардиоэлектрическое поле теплокровных животных и человека. СПб., 2008.
4.             Рощевский М.П., Артеева Н.В., Коломеец Н.Л., Антонова Н.А., Камбалов М.Ю., Шмаков Д.Н., Рощевская И.М. Система “КАРДИОИНФОРМ” для визуализации и анализа электрического поля сердца // Мед. акад. журн. 2005. Т. 5, № 3. С. 74-79.
5.             Шорохов Ю.В., Рощевская И.М. Электрическое поле сердца в период деполяризации желудочков у крыс линии НИСАГ с разной степенью артериальной гипертензии // Известия Коми НЦ УрО РАН. 2014. № 2. С. 46-49.
6.             Ahearn G.S., Tapson V.F., Rebeiz A., Greenfield J.C. Jr. Electrocardiography to define clinical status in primary pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension secondary to collagen vascular disease // Chest. 2002. Vol. 122, N 2. Р. 524-527.
7.             Benoist D., Stones R., Drinkhill M.J., Benson A.P., Yang Z., Cassan C., Gilbert S.H., Saint D.A., Cazorla O., Steele D.S., Bernus O., White E. Cardiac arrhythmia mechanisms in rats with heart failure induced by pulmonary hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 11. Р. H2381-H2395.
8.             Blyth K.G., Kinsella J., Hakacova N., McLure L.E., Siddiqui A.M., Wagner G.S., Peacock A.J. Quantitative esti­mation of right ventricular hypertrophy using ECG criteria in patients with pulmonary hypertension: A comparison with cardiac MRI // Pulm. Circ. 2011. Vol. 1, N 4. Р. 470-474.
9.             Green L.S., Abildskov J.A. Clinical applications of body surface potential mapping // Clin. Cardiol. 1995. Vol. 18, N 5. P. 245-249.
10.           Hardziyenka M., Campian M.E., Bouma B.J., Linnenbank A.C., de Bruin-Bon H.A., Kloek J.J., van der Wal A.C., Baan J. Jr, de Beaumont E.M., Reesink H.J., de Bakker J.M., Bresser P., Tan H.L. Right-to-left ventricular diastolic delay in chronic thromboembolic pulmonary hypertension is associated with activation delay and action potential prolongation in right ventricle // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2009. Vol. 2, N 5. P. 555-561.
11.           Hardziyenka M., Campian M.E., Verkerk A.O., Surie S., van Ginneken A.C., Hakim S., Linnenbank A.C., de Bruin-Bon H.A., Beekman L., van der Plas M.N., Remme C.A., van Veen T.A., Bresser P., de Bakker J.M., Tan H.L. Electrophysiologic remodeling of the left ventricle in pressure overload-induced right ventricular failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59, N 24. P. 2193-2202.
12.           Kolettis T., Vlahos A.P., Louka M., Hatzistergos K.E., Baltogiannis G.G., Agelaki M.M., Mitsi A., Malamou-Mitsi V. Characterisation of a rat model of pulmonary arterial hypertension // Hellenic J. Cardiol. 2007. Vol. 48, N 4. P. 206-210.
13.           Kozlíková K., Martinka J., Bulas J. ST segment body surface isointegral maps in patients with arterial hypertension // Physiol. Res. 2012. Vol. 61, N 1. P. 35-42.
14.           Morimatsu Y., Sakashita N., Komohara Y., Ohnishi K., Masuda H., Dahan D., Takeya M., Guibert C., Marthan R. Development and characterization of an animal model of severe pulmonary arterial hypertension // J. Vasc. Res. 2012. Vol. 49, N 1. Р. 33-42.
15.           Simonneau G., Galié N., Rubin L.J., Langleben D., Seeger W., Domenighetti G., Gibbs S., Lebrec D., Speich R., Beghetti M., Rich S., Fishman A. Clinical classification of pulmonary hypertension // J. Am. Coll
. Cardiol. 2004. Vol. 43, N 12, Suppl. S. P. 5S-12S.


Возможная причина нелинейного роста напряжения в активированном мышечном волокне при его растяжении
П.В.Кочубей, С.Ю.Бершицкий  – 15
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ

При линейном растяжении сокращающегося мышечного волокна напряжение в нем растет быстро, но, достигая критического значения (Pc), резко замедляется. Мы прекращали вытягивать волокно до и после достижения Pc, удерживая его растянутым в течение 50 мс, чтобы выяснить причину изменения напряжения. После фазы быстрого снижения напряжения только в волокнах, нагретых до 25оC и растянутых до Pc, наблюдался преходящий прирост напряжения, который не сопровождался увеличением жесткости. При других условиях эксперимента этого прироста не было. Вероятно, что при вытяжении волокна до Pc сильно связанные головки миозина переходят в пресилогенерирующее состояние, а по окончании вытяжения и фиксации длины волокна они возвращаются в постсилогенерирующее состояние и генерируют силу. После Pc все стереоспецифически связанные головки миозина переходят в нестереоспецифически связанное состояние и не могут совершить силогенерирующий шаг.
Ключевые слова: мышечное волокно, эксцентрическое сокращение, жесткость, напряжение, актин-миозиновое взаимодействие
Адрес для корреспонденции: cherepashkin2@yandex.ru. Кочубей П.В.
Литература
1.             Bershitsky S.Y., Tsaturyan A.K. The elementary force generation process probed by temperature and length perturbations in muscle fibres from the rabbit // J. Physiol. 2002. Vol. 540, Pt 3. P. 971-988.
2.             Colombini B., Nocella M., Benelli G., Cecchi G., Bagni M.A. Effect of temperature on cross-bridge properties in intact frog muscle fibers// Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. Vol. 294, N 4. P. C1113-C1117.
3.             Ferenczi M.A., Bershitsky S.Y., Koubassova N.A., Kopylova G.V., Fernandez M., Narayanan T., Tsaturyan A.K. Why muscle is an efficient shock absorber // PLoS One. 2014.Vol. 9, N 1. P. e85739.
4.             Getz E.B., Cooke R., Lehman S.L. Phase transition in force during ramp stretches of skeletal muscle // Biophys J. 1998. Vol. 75, N 6. P. 2971-2983.
5.             Minozzo F.C., Rassier D.E. Effects of blebbistatin and Ca2+ concentration on force produced during stretch of skeletal muscle fibers// Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2010. Vol. 299, N 5. P. C1127-C1135.
6.             Nocella M., Bagni M.A., Cecchi G., Colombini B. Mechanism of force enhancement during stretching of skeletal muscle fibres investigated by high time-resolved stiffness measurements // J. Muscle Res. Cell Motil. 2013. Vol. 34, N 1. P. 71-81.
7.             Piazzesi G., Linari M., Reconditi M., Vanzi F., Lombardi V. Cross-bridge detachment and attachment following a step stretch imposed on active single frog muscle fibres // J. Physiol. 1997. Vol. 498, Pt 1. P. 3-15.
8.             Pinniger G.J., Ranatunga K.W., Offer G.W. Crossbridge and non-crossbridge contributions to tension in lengthening rat muscle: force-induced reversal of the power stroke // J. Physiol. 2006. Vol
. 573, Pt 3. P. 627-643.


Общая патология и патологическая физиология
Состояние про- и антиоксидантных систем нижней части ствола мозга крыс при развитии периодического дыхания после введения оксибутирата
И.А.Тараканов, Л.Н.Тихомирова, А.Г.Жукова*, Н.Ф.Сафина – 19
Лаборатория общей патологии кардиореспираторной системы (рук. — И.А.Тараканов) ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *Лаборатория экспериментальных гигиенических исследований (рук. — проф. Н.Н.Михайлова) ФГБНУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, Новокузнецк, РФ

Оценивали активность ферментов каталазы и СОД, характеризующих антиоксидантное состояние нервной ткани, а также резистентность ткани к свободнорадикальному окислению при возникновении у крыс патологического периодического дыхания после введения оксибутирата. Введение оксибутирата изменяет про- и антиоксидантный статус в зоне дыхательного центра ствола мозга: существенно снижается активность каталазы, у крыс без периодического дыхания увеличивается активность СОД и в меньшей степени — резистентность мембранных структур ткани продолговатого мозга к индукции свободнорадикального окисления. У крыс с периодическим дыханием при воздействии оксибутирата чувствительность мембранных структур ткани продолговатого мозга к индукции свободнорадикального окисления повышается более значительно.
Ключевые слова: свободнорадикальное окисление, периодическое дыхание, оксибутират, каталаза, супероксиддисмутаза
Адрес для корреспонденции: beta003@rambler.ru. Тараканов И.А.
Литература
1.             Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб., 2008. Т. 1.
2.             Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Опарина Т.И. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Опарина Т.И., Бурмистров С.О., Прокопенко В.М., Хавинсон В.Х. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс // Рос. физиол. журн. 1999. Т. 85, № 4. С. 502-507.
3.             Бизенкова М.Н., Романцов М.Г., Чеснокова Н.П. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии // Фундаментальные исследования. 2006. № 1. С. 17-21.
4.             Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г., Заржецкий Ю.В., Волков А.В., Мороз В.В. Тканеспецифичность ответа системы про- и антиоксидантов после реанимации // Общая реаниматол. 2005. Т. 1, № 3. С. 46-53.
5.             Крыжановский Г.Н., Тараканов И.А., Сафонов В.А. Участие ГАМКергической системы мозга в формировании дыхательного ритма // Рос. физиол. журн. 1993. Т. 79, № 11. С. 13-23.
6.             Тараканов И.А., Сафонов В.А. ГАМКергическая система и ее значение для регуляции дыхания // Физиол. челов. 1998. Т. 24, № 5. С. 116-128.
7.             Тараканов И.А., Сафонов В.А. ГАМКергические механизмы нарушений дыхательного ритма // Пат. физиол. экспер. тер. 1998. № 2. С. 48-54.
8.             Тараканов И.А., Сафонов В.А. Нейрогуморальная концепция нарушений центральной регуляции дыхания // Патогенез. 2003. Т. 1, № 2. С. 11-24.
9.             Тараканов И.А., Сафонов В.А. Сравнительный анализ изменений дыхания и системного кровообращения у кошек и крыс при активировании ГАМК-рецепторов // Физиол. журн. 1998. Т. 84, № 4. С. 300-308.
10.           Тихомирова Л.Н., Тараканов И.А. Изменение устойчивости формирования дыхательного ритма у крыс при введении оксибутирата в зависимости от возраста // Патогенез. 2015. Т. 13, № 2. С. 23-26.
11.           Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб., 2003.
12.           Zhukova A.G., Sazontova T.G. Hypoxia inducible factor-1
a
: function and biological role // Hypoxia Med. J. 2005. N 3-4. P. 34-41.
13.           Kikugawa K., Kojima T., Yamaki S., Kosugi H. Interpretation of the thiobarbituric acid reactivity of rat liver and brain homogenates in the presence of ferric ion and ethylenediaminetetraacetic acid // Anal. Biochem. 1992. Vol. 202, N 2. P. 249-255.
14.           Kirova Yu.I., Germanova E.L., Lukyanova L.D. The role of oxidative stress in the induction of transcription factors at different stages of adaptation to hypoxia // Adaptation biology and medicine / Eds. L.M.Popescu, A.R.Hargens, P.K.Singal. New Delhi, 2014. Vol. 7. P. 261-277.
15.           Leitch J.M., Yick P.J., Culotta V.C. The right to choose: multiple pathways for activating copper,zinc superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 37. P. 24 679-24 683.


Гиполипидемический эффект маннана при острой липемии у мышей, вызываемой полоксамером 407
Н.В.Гончарова, М.В.Храпова, А.Б.Пупышев, Э.Ц.Короленко*, Z.Nešèáková**, Т.А.Короленко 
24
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; *University Canada West, Vancouver, Canada; **Institute of Chemistry, Slovak Academy of Sciences, Bratislava, Slovakia

Исследовали биологический эффект иммуномодулятора полисахаридной природы маннана C. albicans, взаимодействующего с маннозным рецептором in vivo.
Показано, что предварительное введение маннана (50 мг/кг 5-кратно или 100 мг/кг 2-кратно) мышам с острой липемией, вызванной ингибитором липаз полоксамером 407 (300 мг/кг), снижает концентрацию атерогенных ЛПНП, холестерина и триглицеридов сыворотки крови. Введение маннана интактным мышам и животным с острой липемией снижает концентрацию триглицеридов печени, вызывает лабилизацию мембран лизосом печени. В сыворотке крови мышей с острой липемией, получавших маннан, повышена активность хитотриозидазы, показателя активации макрофагов. Маннан C. albicans является перспективным гиполипидемическим соединением полисахаридной природы, сходным по действию с b-гликаном, входящим в состав липополисахаридов.
Ключевые слова: маннан, липемия, полоксамер 407, макрофаги
Адрес для корреспонденции: t.a.korolenko@physiol.ru. Короленко Т.А.
Литература
1.            
Fraser D.A., Tenner A.J. Innate immune proteins C1q and mannan-binding lectin enhance clearance of atherogenic lipoproteins by human monocytes and macrophages // J. Immunol. 2010. Vol. 185, N 7. P. 3932-3939.
2.             González R., Ramón D., Pérez-González J.A. Cloning, sequence analysis and yeast expression of the egl1 gene from Trichoderma longibrachiatum // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1992. Vol. 38, N 3. P. 370-375.
3.             Hossain E., Ota A., Karnan S., Takahashi M., Mannan S.B., Konishi H., Hosokawa Y. Lipopolysaccharide augments the uptake of oxidized LDL by up-regulating lectin-like oxidized LDL receptor-1 in macrophages // Mol. Cell Biochem. 2015. Vol. 400, N 1-2. P. 29-40.
4.             Hronská L., Mrózová Z., Valachovic M., Hapala I. Low concentrations of the non-ionic detergent Nonidet P-40 interfere with sterol biogenesis and viability of the yeast Saccharomyces cerevisiae // FEMS Microbiol. Lett. 2004. Vol. 238, N 1. P. 241-248.
5.             Korcová J., Machová E., Filip J., Bystrický S. Biophysical properties of carboxymethyl derivatives of mannan and dextran // Carbohydr. Polym. 2015. Vol. 134. P. 6-11.
6.             Korolenko T.A., Kisarova Y.A., Filjushina E.E., Dergunova M.A., Machova E. Macrophage Stimulation and b-D-Glucans as Biological Response Modifiers: The Role in Experimental Tumor Development // Handbook of Macrophages: Life Cycle, Functions and Diseases / Eds. R.Takahashi, H.Kan. N.Y., 2012. P. 249-276.
7.             Korolenko T.A., Rukavishnikova E.V., Safina A.F., Dushkin M.I., Mynkina G.I. Endocytosis by liver cells during suppression of intralysosomal proteolysis // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1992. Vol. 373, N 7. P. 573-580.
8.             Korolenko T.A., Svechnikova I.G., Filjushina E.E., Kaledin V.I., Vakulin G.M., Usynin I.F., Tsyrendordjiev D.D. Macrophage stimulation and antitumor effect of Ukrain // Drugs Exp. Clin. Res. 1998. Vol. 24, N 5-6. P. 253-260.
9.             Le Guezennec X., Brichkina A., Huang Y.F., Kostromina E., Han W., Bulavin D.V. Wip1-dependent regulation of autophagy, obesity, and atherosclerosis // Cell Metab. 2012. Vol. 16. N 1. P. 68-80.
10.           Libjaková L., Bystrický S., Lizicárová I., Paulovicová E., Machová E. Evaluation of different mannan polysaccharide usage in enzyme-linked immunosorbent assay for specific antibodies determination // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007. Vol. 45, N 3. P. 521-525.
11.           Martino F., Puddu P.E., Pannarale G., Colantoni C., Martino E., Niglio T., Zanoni C., Barillà F. Low dose chromium-polynicotinate or policosanol is effective in hypercholesterolemic children only in combination with glucomannan // Atherosclerosis. 2013. Vol. 228, N 1. P. 198-202.
12.           Nguyen D.G., Hildreth J.E. Involvement of macrophage mannose receptor in the binding and transmission of HIV by macrophages // Eur. J. Immunol. 2003. Vol. 33, N 2. P. 483-493.
13.           Pągowska-Klimek I., Cedzyński M. Mannan-binding lectin in cardiovascular disease // Biomed. Res. Int. 2014. Vol. 2014. ID 616817. doi: 10.1155/2014/616817.
14.           Pisareva E.E., Goncharova I.A., Tuzikov F.V., Goncharova N.V., Maсhova E., Korolenko T.A. Role of changes in serum chitotriosidase activity in mice under conditions of hyperlipidemia and lipid-lowering effect of carboxymethylated (1-3)-b-D-glycan // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 555-559.
15.           Shibata N., Suzuki A., Kobayashi H., Okawa Y. Chemical structure of the cell-wall mannan of Candida albicans serotype A and its difference in yeast and hyphal forms // Biochem. J. 2007. Vol. 404, N 3. P. 365-372.


Эндоморфины и
b-эндорфин не влияют на устойчивость сердца к патогенному действию реперфузии
А.В.Мухомедзянов, Л.Н.Маслов, С.Ю.Цибульников, J.M.Pei*  
29
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ; *Fourth Military Medical University. Xi
an, Shaanxi Province, China
Селективные агонисты m1- и m2-опиоидных рецепторов эндоморфин-2 и эндоморфин-1 при внутривенном введении в дозе 4500 нмоль/кг за 5 мин до возобновления коронарного кровотока не влияют на реперфузионное повреждение сердца. Следовательно, m1- и m2-опиоидные рецепторы не участвуют в регуляции толерантности сердца к реперфузионным повреждениям. Неселективный агонист опиоидных рецепторов b-эндорфин (100 нмоль/кг) также не влияет на толерантность сердца к патогенному действию реперфузии.
Ключевые слова: опиоиды, сердце, посткондиционирование, аритмии, инфаркт
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.
Литература
1.             Богомолов А.Н., Козлов К.Л., Курочкина О.Н. Выживаемость пожилых больных, перенесших стентирование коронарных артерий в острый период инфаркта миокарда: ретроспективный анализ // Успехи геронтол. 2012. Т. 25, № 3. С. 468-473.
2.             Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Терашвили М., Малкова Н.В. Эндорфиновое звено эндогенной опиоидной системы: локализация, рецепция, функция // Пат. физиол. экспер. тер. 2004. № 3. С. 15-23.
3.             Сыркина А.Г., Белокопытова Н.В., Марков В.А., Эрлих А.Д. Как выполняются национальные клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST в среднеурбанизированном городе Сибири по данным регистра Рекорд-2 // Сиб. мед. жур. (Томск). 2013. Т. 28, № 3. С
. 19-24.
4.             Fichna J., Staniszewska R., Poels J., Vanden Broeck J., Janecka A. Mu-opioid receptor ligands lack receptor subtype selectivity in the aequorin luminescence-based calcium assay // Chem. Biol. Drug. Des. 2007. Vol. 70, N. 3. P. 247-253.
5.             Gao Y., Liu X., Liu W., Qi Y., Liu X., Zhou Y., Wang R. Opioid receptor binding and antinociceptive activity of the analogues of endomorphin-2 and morphiceptin with phenylalanine mimics in the position 3 or 4 // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16, N 14. P. 3688-3692.
6.             Gross E.R., Hsu A.K., Gross G.J. Opioid-induced cardioprotection occurs via glycogen synthase kinase beta inhibition during reperfusion in intact rat hearts // Circ. Res. 2004. Vol 94, N 7. P. 960-966.
7.             Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Govindaswami M., Brown S.A. Activation of peripheral delta2 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system // Life Sci. 2009. Vol. 84, N 19-20. P. 657-663.
8.             Maslov L.N., Lishmanov Y.B., Oeltgen P.R., Barzakh E.I., Krylatov A.V., Naryzhnaya N.V., Pei J.M., Brown S.A. Comparative analysis of the cardioprotective properties of opioid receptor agonists in a rat model of myocardial infarction // Acad. Emerg. Med. 2010. Vol. 17, N 11. P. 1239-1246.
9.             Neckár J., Sźárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
10.           Peart J.N., Gross E.R., Reichelt M.E., Hsu A., Headrick J.P., Gross G.J. Activation of kappa-opioid receptors at reperfusion affords cardioprotection in both rat and mouse hearts // Basic Res. Cardiol. 2008. Vol. 103, N 5. P. 454-463.
11.           Schultz J.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol. 29, N 8. P. 2187-2195.
12.           Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E., Kerendi F., Wang N.P., Guyton R.A., Vinten-Johansen J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol. 285, N 2. P. H579-H588.


Агонист СВ-рецепторов HU-210 имитирует феномен посткондиционирования изолированного сердца
А.С.Горбунов, Л.Н.Маслов, С.Ю.Цибульников, И.Г.Халиулин, А.В.Цепокина, М.В.Хуторная, А.Г.Кутихин 
33
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ

Установлено, что агонист СВ-рецепторов HU-210 обладает инфарктлимитирующим эффектом при реперфузии сердца in vitro после локальной ишемии.
Одновременно отмечается уменьшение давления, развиваемого левым желудочком, и двойного произведения. Кроме того, препарат HU-210 способствует снижению конечного диастолического давления в реперфузионном периоде, что является косвенным признаком уменьшения Са2+-перегрузки кардиомиоцитов.
Ключевые слова: сердце, ишемия, реперфузия, посткондиционирование
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.
Литература
1.             Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Ласукова О.В. Роль цАМФ, цГМФ, NO-синтазы, KАТФ-каналов и протеинкиназы С в реализации кардиопротекторного эффекта агониста каннабиноидных рецепторов HU-210 // Сиб. мед. журн. (Томск). 2012. Т. 27, № 2. С. 115-119.
2.             Маслов Л.Н., Ласукова О.В., Крылатов А.В., Хануш Л., Лишманов Ю.Б. Опосредующая роль NO-синтазы, протеинкиназы C и KАТФ-каналов в реализации кардиопротекторного действия каннабиноида HU-210 // Экспер. и клин. фармакол. 2012. Т. 75, № 12. С. 15-18.
3.             Маслов Л.Н., Мрочек А.Г., Щепеткин И.А., Хедрик Дж.П., Хануш Л., Барзах Е.И., Лишманов А.Ю., Горбунов А.С., Цибульников С.Ю., Байков А.Н. Роль протеинкиназ в формировании адаптивного феномена ишемического посткондиционирования сердца // Рос. физиол. журн. 2013. Т. 99, № 4. С. 433-452.
4.             Мензоров М.В., Шутов А.М., Серов В.А., Саенко Ю.В., Гришенькин И.Ю. Тип тромболитического препарата и частота острого повреждения почек у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 2015. Т. 55, № 2. С. 16-20.
5.             Население России 2012. Двадцатый ежегодный демографический доклад / Отв. ред А.Г. Вишневский. М., 2014.
6.             Тарасов Р.С., Ганюков В.И., Шушпанников П.А., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Оптимальные сроки выполнения второго этапа реваскуляризации в лечении пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента ST при многососудистом поражении // Кардиология. 2013. Т. 53, № 7. С. 9-12.
7.             Blatt A., Elbaz-Greener G.A., Mizrachi A., J’bara Z., Taraboulos T., Litovchik I., Vered Z., Minha S. Adjunctive mild hypothermia therapy to primary percutaneous coronary intervention in patients with ST segment elevation myocardial infarction complicated with cardiogenic shock: A pilot feasibility study // Cardiol. J. 2015. Vol. 22, N 3. P. 285-289.
8.             Fryer R.M., Hsu A.K., Eells J.T., Nagase H., Gross G.J. Opioid-induced second window of cardioprotection: potential role of mitochondrial KATP channels // Circ. Res. 1999. Vol. 84, N 7. P. 846-851.
9.             Lasukova O.V., Maslov L.N., Ermakov S.Yu., Krylatov A.V., Crawford D., Barth F., Hanus L.O. Role of cannabinoid receptors in regulation of cardiac tolerance to ischemia and reperfusion // Biol. Bull. 2008. Vol. 35, N 4. P. 404-410.
10.           Neckár J., Sźárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
11.           Ostadal B., Kolar F. Cardiac Ischemia: From Injury to Protection. Boston; Dordrecht; London, 1999.
12.           Pertwee R.G. Pharmacology of cannabinoid receptor ligands // Curr. Med. Chem. 1999. Vol. 6, N 8. P. 635-664.
13.           Shavadia J., Zheng Y., Dianati Maleki N., Huber K., Halvorsen S., Goldstein P., Gershlick A.H., Wilcox R., Van de Werf F., Armstrong P.W. Infarct Size, Shock, and Heart Failure: Does Reperfusion Strategy Matter in Early Presenting Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction? // J. Am. Heart Assoc. 2015. Vol. 4, N 8. P. e002049.
14.           Yellon D.M., Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83, N 4. P. 1113-1151.
15.           Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E., Kerendi F., Wang N.P., Guyton R.A., Vinten-Johansen J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol
. 285, N 2. P. H579-H588.


Особенности функциональной геометрии левого желудочка при миокардиальных заболеваниях с различной степенью нарушения систолической функции
Т.В.Чумарная1,2, Ю.С.Алуева3,4, В.В.Кочмашева3,4, С.П.Михайлов3,4, А.Ш.Ревишвили5, П.Б.Цывьян4, О.Э.Соловьева1,2  – 37
1Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; 2Уральский федеральный университет, Екатеринбург, РФ; 3Свердловская областная клиническая больница № 1, Екатеринбург, РФ; 4Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, РФ; 5Институт хирургии им. А.В.Вишневского, Москва, РФ

Установлены особенности функциональной геометрии левого желудочка при миокардиальных заболеваниях с разной степенью нарушения систолической функции левого желудочка. Выявлена отрицательная корреляционная связь между пространственно-временной неоднородностью кинетики стенки левого желудочка в систолу и фракцией выброса в норме и при систолической дисфункции. Значимость отклонений количественных характеристик функциональной геометрии от нормы и в исследованных группах пациентов зависит от степени систолической дисфункции. В частности, индекс региональной неоднородности, характеризующий неоднородность движения стенки в систолу, и конечно-систолический индекс сложности формы (индекс Фурье), характеризующий изменение формы левого желудочка в систолу, статистически значимо различаются во всех представленных группах пациентов и обладают наибольшей диагностической информативностью.
Ключевые слова: функциональная геометрия левого желудочка, неоднородность, индексы формы, систолическая дисфункция
Адрес для корреспонденции: chumarnaya@gmail.com. Чумарная Т.В.
Литература
1.             Chumarnaya T., Solovyova O., Alueva Y., Mikhailov S.P., Kochmasheva V.V., Markhasin V.S. Left Ventricle Functional Geometry in Cardiac Pathology // Computing in Cardiology. 2015.Vol. 42. P. 353-356.
2.             Chumarnaia T.V., Solov’eva O.E., Sukhareva S.V., Vargina T.A., Markhasin V.S. Spatio-temporal heterogeneity of human left ventricle contractions in norm and under ischemic heart disease // Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M.Sechenova. 2008. Vol. 94, N 11. P. 1217-1239.
3.             Di Donato M., Dabic P., Castelvecchio S., Santambrogio C., Brankovic J., Collarini L., Joussef T., Frigiola A., Buckberg G., Menicanti L.; RESTORE Group. Left ventricular geometry in normal and post-anterior myocardial infarction patients: sphericity index and ‘new’ conicity index comparisons // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. Vol. 29, Suppl 1. P. S225-S230.
4.             Fawcett T. An introduction to ROC analysis // Pattern Recognit. Lett. 2006. Vol. 27. P. 861-874.
5.             Markhsin V.S., Solov’eva O., Chumarnaia T.V., Sukhareva S.V. The problem of myocardial heterogeneity // Ross. Fiziol. Zh. Im. I.M.Sechenova. 2009. Vol. 95, N 9. P. 919-943.
6.             Sengupta P.P., Korinek J., Belohlavek M., Narula J., Vannan M.A., Jahangir A., Khandheria B.K. Left ventricular structure and function: basic science for cardiac imaging // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48, N 10. P. 1988-2001.
7.             Solovyova O.E., Kraeva O.A., Ivanova L.V., Filimonova I.M., Tsyvian P.B., Kovtun O.P., Markhasin V.S. Functional geometry of human left ventriculum in ontogenesis // Dokl. Biol
. Sci. 2011. Vol. 439. P. 204-207.


2-Морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин корригирует метаболические нарушения при формировании аллоксанового сахарного диабета у крыс
В.В.Емельянов*, Е.А.Саватеева*, Л.П.Сидорова*, Т.А.Цейтлер*, И.Ф.Гетте**, Т.С.Булавинцева**, С.Е.Смирных**, Н.Е.Максимова*, Н.Н.Мочульская*, О.Н.Чупахин*, В.А.Черешнев*,**  – 42
*ФГАОУ ВО Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, РФ; **ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ

Оценивали метаболические нарушения у крыс с формирующимся аллоксановым сахарным диабетом на фоне введения 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина (соединение L-17). Введение соединения L-17 приводило к снижению выраженности характерных для сахарного диабета метаболических нарушений. По окончании эксперимента концентрация глюкозы, гликированного гемоглобина, МДА и активность каталазы были значимо выше, а активность пероксидазы — значимо ниже в группе животных, получавших данное соединение. Снижение гликемии и концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина достигалось лишь на 3-4-й неделе эксперимента. Полученные данные свидетельствуют о том, что коррекция биохимических показателей крови при формирующемся аллоксановом диабете у крыс достигается при введении соединения L-17 курсом не менее 3 нед.
Ключевые слова: сахарный диабет, 1,3,4-тиадиазины, оксидативный стресс, гликирование белков
Адрес для корреспонденции: evvd@list.ru. Емельянов В.В.
Литература
1.             Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Динамика состояния системы перекисное окисление липидов—антиоксидантная защита при аллоксановом диабете у крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 1. С. 31-35.
2.             Емельянов В.В., Саватеева Е.А., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А., Булавинцева Т.С., Гетте И.Ф., Данилова И.Г., Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н., Чупахин О.Н., Черешнев В.А. Коррекция метаболических нарушений при аллоксановом сахарном диабете производными 1,3,4-тиадиазина // Рос. иммунол. журн. 2015. Т. 9, № 2.
С. 487-489.
3.             Медведева С.Ю., Булавинцева Т.С., Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Сенцов В.Г. Токсическое действие аллоксана в динамике развития аллоксанового диабета // ВУМАН. 2012. № 3. С. 30-33.
4.             Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть I. Аллоксановый диабет // Журнал ГрГМУ. 2013. № 3. С. 26-29.
5.             Перова Н.М., Егорова Л.Г., Сидорова Л.П., Новикова А.П., Чупахин О.Н. Десульфуризация 2-диалкиламино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазинов в пиразолы в кислой и щелочной средах // Журн. орг. химии. 1994. Т. 30, Вып. 10. С. 1560-1565.
6.             Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. И.И.Дедова, М.В.Шестаковой. М., 2011.
7.             Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А., Перова Н.М., Емельянов В.В., Саватеева Е.А., Максимова Н.Е., Мочульская Н.Н., Черешнев В.А., Чупахин О.Н. Cинтез новых 1,3,4-тиадиазинов и их способность ингибировать неферментативное гликозилирование белков // Хим.-фарм. журн. 2015. Т. 49, № 8. С. 8-12.
8.             Tessier F.J. The Maillard reaction in the human body. The main discoveries and factors that affect glycation // Pathol. Biol. (Paris). 2010. Vol. 58, N 3. P. 214-219.
9.             Yan L.J. Pathogenesis of chronic hyperglycemia: from reductive stress to oxidative stress // J. Diabetes Res. 2014. Vol. 2014. doi: 10.1155/2014/137919.
10.           Zeng J., Davies M.J. Protein and low molecular mass thiols as targets and inhibitors of glycation reactions // Chem. Res. Toxicol. 2006. Vol. 19, N 12. P
. 1668-1676.


Эффективность модификации образа жизни в коррекции состояний, ассоциированных с метаболическим синдромом
С.И.Ксенева*, Е.В.Бородулина*, О.Ю.Трифонова*, В.В.Удут*,** – 46
*ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

У 30 пациентов с метаболическим синдромом применялась стратегия модификации образа жизни, являющаяся главной составляющей всех современных технологий коррекции метаболического синдрома. Через 3 мес немедикаментозных мероприятий значимо снизился основной, оцениваемый у этой группы показатель — риск развития сердечно-сосудистых катастроф. Отмечалось позитивное влияние на все ассоциированные с метаболическим синдромом состояния: 53.3% пациентов достигали целевого уровня АД с нормализацией суточного индекса, у 46.2 и 43.8% пациентов нормализовались показатели липидного спектра и углеводного обмена, у 56.5% больных уменьшилась выраженность стеатоза печени, у 66.7% — нивелировались нарушения в системе гемостаза.
Ключевые слова: метаболический синдром, модификация образа жизни, немедикаментозные мероприятия
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.             Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012 г.) // Рос. кардиол. журн. 2012. № 4, Прил. 2.
2.             Калашникова М.Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 52. С. 52-63.
3.             Кардиоваскулярная профилактика. Российские рекомендации ВНОК // Кардиоваск. тер. и проф. 2011. Т. 10, № 6, Прил. 2.
4.             Ковалева О.Н. Клинические эффекты модификации образа жизни при ожирении // Здоровье Украины. 2007. Т. 10. № 1. С. 68-69.
5.             Ксенева И.С., Юрмазов З.А., Удут В.В. Влияние немедикаментозной коррекции метаболического синдрома на состояние предстательной железы у пациентов молодого возраста // Евразийский союз ученых. 2016. № 2, Ч. 2. С. 64-66.
6.             Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Бращенкова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение // Лечащий врач. 2008. № 2. С. 29-37.
7.             American Diabetes association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. 2008. Vol. 31,Suppl.1. P. 12-54.
8.             Bastien M., Poirier P., Lemieux I., Després J.P. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease // Prog. Cardiovasc. Dis. 2014 . Vol. 56, N 4. P. 369-381.
9.             Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., Hanefeld M., Karasik A., Laakso M.; STOP-NIDDM Trial Research Group. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial // JAMA. 2003. Vol. 290, N 4. P. 486-494.
10.           Lindström J., Louheranta A., Mannelin M., Rastas M., Salminen V., Eriksson J., Uusitupa M., Tuomilehto J.; Finnish Diabetes Prevention Study Group. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): Lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity // Diabetes Care. 2003. Vol. 26, N 12. P. 3230-3236.
11.           Solovyev M.A., Tutrin I.I., Udut V.V., Borodulina E.V., Turenko A.V. Global tests evaluating the functional condition of hemostasis // J. Clin. Exp. Pharmacol. 2015. Vol. 5. P
. 178. doi:10.4172/2161-1459.1000178.


Биофизика и биохимия
Влияние кардиомиопатических мутаций тропомиозина на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия в скелетной мышце
Г.В.Копылова*, Д.В.Щепкин*, Д.И.Боровков*,**, А.М.Матюшенко***  – 50
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет им. Первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ; ***Институт биохимии им. А.Н.Баха ФИЦ Биотехнологии РАН, Москва, РФ

Важная роль в регуляции взаимодействия миозина с актином поперечнополосатых мышц принадлежит тропомиозину. Мутации в гене тропомиозина нарушают актин-миозиновое взаимодействие и приводят к миопатиям и кардиомиопатиям. Тропомиозин с мутациями в a-цепи экспрессируется и в миокарде, и в скелетных мышцах. Исследовали влияние гипертрофических (D175N, E180G) и дилатационных (E40K и E54K) мутаций в a-цепи тропомиозина на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия в скелетных мышцах. В in vitro подвижной системе анализировали зависимость от концентрации кальция скорости скольжения по поверхности, покрытой миозином, реконструированных тонких филаментов, содержащих актин, тропонин и тропомиозин. Мутации D175N и E180G в тропомиозине увеличивали как скорость такого скольжения, так и ее кальциевую чувствительность, в то время как мутация E40K уменьшала оба эти параметра. Мутация E54K увеличивала скорость скольжения тонких филаментов, но не влияла на ее кальциевую чувствительность.
Ключевые слова: тропомиозин, актин-миозиновое взаимодействие, кальциевая регуляция, in vitro подвижная система
Адрес для корреспонденции: g_rodionova@mail.ru. Копылова Г.В.
Литература
1.             Bai F., Groth H.L., Kawai M. DCM-related tropomyosin mutants E40K/E54K over-inhibit the actomyosin interaction and lead to a decrease in the number of cycling cross-bridges // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 10. P. e47471.
2.             Bai F., Weis A., Takeda A.K., Chase P.B., Kawai M. Enhanced active cross-bridges during diastole: molecular pathogenesis of tropomyosin’s HCM mutations // Biophys. J. 2011. Vol. 100, N 4. P. 1014-1023.
3.             Bing W., Knott A., Redwood C., Esposito G., Purcell I., Watkins H., Marston S. Effect of hypertrophic cardiomyopathy mutations in human cardiac muscle alpha-tropomyosin (Asp175Asn and Glu180Gly) on the regulatory properties of human cardiac troponin determined by in vitro motility assay // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. Vol. 32, N 8. P. 1489-1498.
4.             Bottinelli R., Coviello D.A., Redwood C.S., Pellegrino M.A., Maron B.J., Spirito P., Watkins H., Reggiani C. A mutant tropomyosin that causes hypertrophic cardiomyopathy is expressed in vivo and associated with an increased calcium sensitivity // Circ. Res. 1998. Vol. 82, N 1. P. 106-115.
5.             Boussouf S.E., Maytum R., Jaquet K., Geeves M.A. Role of tropomyosin isoforms in the calcium sensitivity of striated muscle thin filaments // J. Muscle Res. Cell Motil. 2007. Vol. 28, N 1. P. 49-58.
6.             Gupte T.M., Haque F., Gangadharan B., Sunitha M.S., Mukherjee S., Anandhan S., Rani D.S., Mukundan N., Jambekar A., Thangaraj K., Sowdhamini R., Sommese R.F., Nag S., Spudich J.A., Mercer J.A. Mechanistic heterogeneity in contractile properties of
a-tropomyosin (TPM1) mutants associated with inherited cardiomyopathies // J. Biol. Chem. 2015. Vol. 290, N 11. P. 7003-7015.
7.             Janco M., Kalyva A., Scellini B., Piroddi N., Tesi C., Poggesi C., Geeves M.A.
a-Tropomyosin with a D175N or E180G mutation in only one chain differs from tropomyosin with mutations in both chains // Biochemistry. 2012. Vol. 51, N 49. P. 9880-9890.
8.             Matyushenko A.M., Artemova N.V., Shchepkin D.V., Kopylova G.V., Bershitsky S.Y., Tsaturyan A.K., Sluchanko N.N., Levitsky D.I. Structural and functional effects of two stabilizing substitutions, D137L and G126R, in the middle part of
a-tropomyosin molecule // FEBS J. 2014. Vol. 281, N 8. P. 2004-2016.
9.             Mirza M., Robinson P., Kremneva E., Copeland O., Nikolaeva O., Watkins H., Levitsky D., Redwood C., El-Mezgueldi M., Marston S. The effect of mutations in alpha-tropomyosin (E40K and E54K) that cause familial dilated cardiomyopathy on the regulatory mechanism of cardiac muscle thin filaments // J. Biol. Chem. 2007. Vol
. 282, N 18. P. 13487-13497.


Влияние сердечного миозинсвязывающего белка С на тропомиозиновую регуляцию актин-миозинового взаимодействия в искусственной подвижной системе
Д.В.Щепкин, Г.В.Копылова, Л.В.Никитина – 54
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ

Исследована модулирующая роль сердечного миозинсвязывающего белка С (cMyBP-C) в тропомиозиновой регуляции актин-миозинового взаимодействия. В искусственной подвижной системе оценивалось влияние cMyBP-C на скорость движения актин-тропомиозиновых филаментов по сердечному и медленному скелетному миозину. Влияние cMyBP-C на движение актин-тропомиозиновых филаментов зависит от типа миозина. Регуляторное действие cMyBP-C для сердечного и медленного скелетного миозина различается из-за наличия в медленном скелетном миозине специфической изоформы существенной легкой цепи (LC1sa).
Ключевые слова: миозин, тропомиозин, сердечный миозинсвязывающий белок C
Адрес для корреспонденции: l.nikitina@iip.uran.ru. Никитина Л.В.
Литература
1.             Gordon A.M., LaMadrid M.A., Chen Y., Luo Z., Chase P.B. Calcium regulation of skeletal muscle thin filament motility in vitro // Biophys. J. 1997 Vol. 72, N 3. P. 1295-1307.
2.             Harris S.P., Belknap B., Van Sciver R.E., White H.D., Galkin V.E. C0 and C1 N-terminal Ig domains of myosin binding protein C exert different effects on thin filament activation // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2016. Vol. 113, N 6. P. 1558-1563.
3.             Hartzell H.C., Glass D.B. Phosphorylation of purified cardiac muscle C-protein by purified cAMP-dependent and endogenous Ca2+-calmodulin-dependent protein kinases // J. Biol. Chem. 1984. Vol. 259, N 24. P. 15 587-15 596.
4.             Margossian S.S., Lowey S. Preparation of myosin and its subfragments from rabbit skeletal muscle // Methods Enzymol. 1982. Vol. 85, Pt B. P. 55-71.
5.             Mun J.Y., Previs M.J., Yu H.Y., Gulick J., Tobacman L.S., Beck Previs S., Robbins J., Warshaw D.M., Craig R. Myosin-binding protein C displaces tropomyosin to activate cardiac thin filaments and governs their speed by an independent mechanism // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 6. P. 2170-2175.
6.             Nikitina L.V., Kopylova G.V., Shchepkin D.V., Nabiev S.R., Bershitsky S.Y. Investigations of molecular mechanisms of actin-myosin interactions in cardiac muscle // Biochemistry (Mosc). 2015. Vol. 80, N 13. P. 1748-1763.
7.             Pardee J.D., Spudich J.A. Purification of muscle actin // Methods Enzymol. 1982. Vol. 85, Pt B. P. 164-181.
8.             Reiser P.J., Bicer S. Multiple isoforms of myosin light chain 1 in pig diaphragm slow fibers: correlation with maximal shortening velocity and force generation // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol. 456, N 2. P. 112-118.
9.             Richard P., Charron P., Carrier L., Ledeuil C., Cheav T., Pichereau C., Benaiche A., Isnard R., Dubourg O., Burban M., Gueffet J.P., Millaire A., Desnos M., Schwartz K., Hainque B., Komajda M.; EUROGENE Heart Failure Project. Hypertrophic cardiomyopathy: distribution of disease genes, spectrum of mutations, and implications for a molecular diagnosis strategy // Circulation. 2003. Vol. 107, N 17. P. 2227-2232.
10.           Saber W., Begin K.J., Warshaw D.M., Van Buren P. Cardiac myosin binding protein-C modulates actomyosin binding and kinetics in the in vitro motility assay // J. Mol. Cell. Cardiol. 2008. Vol. 44, N 6. P. 1053-1061.
11.           Schiaffino S., Reggiani C. Fiber types in mammalian skeletal muscles // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, N 4. P. 1447-1531.
12.           Shchepkin D.V., Kopylova G.V., Nikitina L.V., Katsnelson L.B., Bershitsky S.Y. Effects of cardiac myosin binding protein-C on the regulation of interaction of cardiac myosin with thin filament in an in vitro motility assay // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. Vol. 401, N 1. P. 159-163.
13.           Smillie L.B. Preparation and identification of alpha- and beta-tropomyosins // Methods Enzymol. 1982. Vol. 85, Pt B. P. 234-241.
14.           Tonge D.P., Jones S.W., Bardsley R.G., Parr T. Characterisation of the sarcomeric myosin heavy chain multigene family in the laboratory guinea pig // BMC Mol. Biol. 2010. Vol. 11. doi: 10.1186/1471-2199-11-52.
15.           Whitten A.E., Jeffries C.M., Harris S.P., Trewhella J. Cardiac myosin-binding protein C decorates F-actin: implications for cardiac function // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2008. Vol. 105, N 47. P
. 18 360-18 365.


Трансмуральные различия механических свойств изолированных субэндокардиальных и субэпикардиальных кардиомиоцитов
А.Д.Хохлова*,**, G.Iribe***  – 58
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ; ***Okayama University, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama,
Japan
Исследовали различия в амплитудах силы субэндокардиальных и субэпикардиальных кардиомиоцитов, изолированных из стенки левого желудочка мыши, при разных преднагрузках, используя разработанный нами метод растяжения клеток. Затем, используя наши математические модели субэндокардиальных и субэпикардиальных клеток, определяли клеточные механизмы. Были выявлены трансмуральные различия в амплитудах активного напряжения субэндокардиальных и субэпикардиальных кардиомиоцитов, которые могут быть связаны с различиями в кооперативном взаимодействии “конец-в-конец” между соседними регуляторными единицами на тонком филаменте клеток.
Ключевые слова: трансмуральные различия, клеточная механика, изолированные кардиомиоциты
Адрес для корреспонденции: a.khokhlova@iip.uran.ru. Хохлова А.Д.
Литература
1.            
Bryant S.M., Shipsey S.J., Hart G. Regional differences in electrical and mechanical properties of myocytes from guinea-pig hearts with mild left ventricular hypertrophy // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 35, N 2. P. 315-323.
2.             Cordeiro J.M., Greene L., Heilmann C., Antzelevitch D., Antzelevitch C. Transmural heterogeneity of calcium activity and mechanical function in the canine left ventricle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, N 4. P. H1471-H1479.
3.             Iribe G., Kaneko T., Yamaguchi Y., Naruse K. Load dependency in force-length relations in isolated single cardiomyocytes // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2014. Vol. 115, N 2-3. P. 103-114.
4.             Khokhlova A., Iribe G., Solovyova O. Load-dependency in mechanical properties of subepicardial and subendocardial cardiomyocytes // CinC. 2015. Vol. 42, N 1. P. 965-968.
5.             Stones R., Calaghan S.C., Billeter R., Harrison S.M., White E. Transmural variations in gene expression of stretch-modulated proteins in the rat left ventricle // Pflugers. Arch. 2007. Vol. 454, N 4. P. 545-549.
6.             Vasil’eva A.D., Solov’eva O.É. Electromechanical coupling in cardiomyocytes from transmural layers of guinea pig left ventricle // Biofizika. 2012. Vol. 57, N 5. P. 852-859.
7.             Wan X., Bryant S.M., Hart G. A topographical study of mechanical and electrical properties of single myocytes isolated from normal guinea-pig ventricular muscle // J. Anat. 2003. Vol. 202, N 6. P. 525-536.


Фармакология и токсикология
Роль PI3K, MAPK/ERK 1/2 и p38 в продукции эритропоэтической активности клетками костного мозга при кровопотере
В.В.Жданов, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, Г.Н.Зюзьков, Т.Ю.Хричкова, Е.В.Симанина, Е.Ю.Шерстобоев, Л.А.Ставрова, В.И.Агафонов, А.В.Чайковский, М.Ю.Минакова, А.М.Дыгай 
62
ФГБНУ НИИФиРМ им.
Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
На фоне развития постгеморрагической анемии ведущую роль в регуляции эритропоэтической активности прилипающих клеток костного мозга играет классический МАР-киназный путь (ERK-путь). Эритропоэтин не является определяющим фактором в формировании эритропоэтической активности адгезирующих клеток. PI3K, MAPK/ERK 1/2 и p38-сигнальные белки не являются основными в локальной продукции эритропоэтина при потере 30% объема циркулирующей крови.
Ключевые слова: PI3K, MAPK/ERK 1/2, р38, эритропоэтин, эритропоэтическая активность, кровопотеря
Адрес для корреспонденции: laarmi@yandex.ru. Мирошниченко Л.А.
Литература
1.             Гольбдерг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед. иммунология. 2001. Т. 3, № 4. С. 487-497.
2.             Гольбдерг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 127, № 5. С.484-494.
3.             Сорочан П.П., Громакова И.А., Прохач Н.Э., Пономарев И.Н., Федоренко Н.В., Громакова И.С. Роль провоспалительных цитокинов в развитии анемии у онкологических больных // Межд. мед. журнал. 2011. № 4. С. 75-81.
4.             Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Зюзьков Г.Н., Чайковский А.В., Ставрова Л.А., Маркова Т.С., Абрамова Е.В. Теоретические основы дифференцированного применения гемостимуляторов при анемиях // Вестн. Уральской мед. академ. науки. 2010. № 4. С. 101-103.
5.             Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Simanina E.V., Sherstoboev E.Y., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Khrichkova T.Y., Reichart D.V., Goldberg V.E. Role of PI3K, MAPK/ERK1/2 and p38 in implementation of the proliferative and differentiation potential of erythroid progenitors after blood loss // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 4. P. 417-420.
6.             Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Trofimova E.S., Burmina Y.V. Participation of signaling cascades in the regulation of erythropoiesis under conditions of cytostatic treatment // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 304-307.
7.             Dygai A.M., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Zyuz'kov G.N., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Sherstoboev E.Y., Stavrova L.A., Chaikovskii A.V., Burmina Y.V., Agafonov V.I., Reikhart D.V. Role of PI3K, ERK, and p38 signaling pathways in the production of humoral erythropoiesis regulators under normal conditions // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 1. P.17-19.
8.             Dygai A. M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stav­rova L.A., Danilets M.G. Agafonov V.I., Khrichkova T.Y. Involvement of NF-
kB-Dependent Signaling and p38 MAPK Signaling Pathway in the Regulation of Hemopoiesis during Restrain Stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 5. P. 548-551.
9.             Dygai A.M., Zhdanov V.V., Zyuz'kov G.N., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Stavrova L.A., Danilets M.G. Role of NF-
kB-dependent signaling and p38 MAPK signaling pathway in the control of hemopoiesis during cytostatic administration // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 32-36.
10.           Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Gurto R.V., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Simanina E.V., Stavrova L.A., Minakova M.Y., Agafonov V.I. Humoral mechanisms regulating the functions of progenitor cells in chronic hepatitis. // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 3, P. 303-305.
11.           Secchiero P., Melloni E., Heikinheimo M., Mannisto S., Di Pietro R., Iacone A., Zauli G. TRAIL regulates normal erythroid maturation through an ERK-dependent pathway // Blood. 2004. Vol. 103, N 2. Р. 517-522.
12.           Udut E.V., Zhdanov V.V., Guryantseva L.A., Dygai A.M., Goldberg V.E., Tkachenko S.B. Role of hemopoietic growth factors in regeneration of hemopoiesis during etoposide-induced myelosuppression // Bull. Exp. Biol. Med. 2001. Vol. 131, N 5. P. 432-436.
13.           Wenger R.H. Cellular adaptation to hypoxia: O2-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and O2-regulated gene expression // FASEB J. 2002. Vol. 16, N 10. P. 1151-1162.
14.           Zyuz'kov G.N., Abramova E.V., Dygai A.M., Goldberg E.D. Reactions of the erythroid hemopoietic stem and their mechanisms during blood loss. // Bull. Exp. Biol. Med. 2005. Vol. 139, N 1. Р. 27-31.
15.           Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells under the Infl uence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol
. 157, N 4. Р. 436-439.


Селанк ослабляет индуцированную этанолом гиперлокомоторную реакцию и проявление поведенческой сенсибилизации у мышей линии DBA/2
Л.Г.Колик, А.В.Надорова, С.Б.Середенин  – 67
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Изучено влияние небензодиазепиновых анксиолитиков на гиперлокомоторную реакцию и поведенческую сенсибилизацию, индуцированную этанолом у мышей-самцов линии DBA/2. Повышающий активность эндогенной опиатной системы селанк (0.3 мг/кг внутрибрюшинно), как и неселективный блокатор опиатных рецепторов налоксон (1.0 мг/кг внутрибрюшинно), препятствовал формированию индуцированной этанолом (2.0 г/кг внутрибрюшинно) гиперлокомоторной реакции, в отличие от агониста сигма 1-рецепторов афобазола (1.0 мг/кг внутрибрюшинно), который не ослаблял вызываемую этанолом стимуляцию поведения. Селанк при однократном введении достоверно блокировал проявление двигательной сенсибилизации, не влияя на ее формирование. Полученные данные позволяют предположить способность селанка модулировать мотивационные эффекты этанола.
Ключевые слова: мыши DBA/2, селанк, этанол, гиперлокомоторная реакция, поведенческая сенсибилизация
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.
Литература
1.             Надорова А.В., Колик Л.Г., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Наплёкова П.Л., Козловская М.М., Кудрин В.С. Соотношение анксиолитического действия селанка и уровня серотонина в отдельных структурах мозга при моделировании алкогольной абстиненции у крыс // Нейрохимия. 2014. Т. 31, № 2. С. 147-153.
2.             Середенин С.Б., Антипова Т.А., Воронин М.В., Курчашова С.Ю., Куимов А.Н. Взаимодействие афобазола с сигма1-рецепторами // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 7. С. 53-55.
3.             Соловьев В.Б., Генгин М.Т., Соллертинская Т.Н., Латынова И.В., Живаева Л.В. Влияние селанка на активность основных карбоксипептидаз в нервной ткани крыс // Журн. эволюц. биохим. и физиол.
2012. Т. 48, № 3. С. 254-257.
4.             Botia B., Legastelois R., Houchi H., Naassila M. Basal anxiety negatively correlates with vulnerability to ethanol-induced behavioral sensitization in DBA/2J mice: modulation by diazepam // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2015. Vol. 39, N 1. P. 45-54.
5.             Cador M., Bjijou Y., Stinus L. Evidence of a complete independence of the neurobiological substrates for the induction and expression of behavioral sensitization to amphetamine // Neuroscience. 1995. Vol. 65, N 2. P. 385-395.
6.             Camarini R., Nogueira Pires M.L., Calil H.M. Involvement of the opioid system in the development and expression of sensitization to the locomotor-activating effect of ethanol // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2000. Vol. 3, N 4. P. 303-309.
7.             Kostowski W., Sikora J., Bisaga A., Rosnowska E. Effects of 5-HT3 receptor antagonists on ethanol-induced hy­perlocomotion in mice // Pol. J. Pharmacol. 1995. Vol. 47, N 4. P. 293-297.
8.             Linsenbardt D.N., Boehm S.L. 2nd. Ethanol-induced locomotor sensitization in DBA/2J mice is associated with alterations in GABA(A) subunit gene expression and behavioral sensitivity to GABA(A) acting drugs // Pharmacol. Biochem. Behav. 2010. Vol. 95, N 3. P. 359-366.
9.             Liu Y., Matsumoto R.R. Alterations in fos-related antigen 2 and sigma1 receptor gene and protein expression are associated with the development of cocaine-induced behavioral sensitization: time course and regional distribution studies // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008. Vol. 327, N 1. P. 187-195.
10.           Maurice T., Casalino M., Lacroix M., Romieu P. Involvement of the sigma 1 receptor in the motivational effects of ethanol in mice // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. Vol. 74, N 4. P. 869-76.
11.           Melón L.C., Boehm S.L. 2nd. Role of genotype in the development of locomotor sensitization to alcohol in adult and adolescent mice: comparison of the DBA/2J and C57BL/6J inbred mouse strains // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2011. Vol. 35, N 7. P. 1351-1360.
12.           Robinson T.E., Berridge K.C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction // Brain Res. Brain Res. Rev. 1993. Vol. 18, N 3. P. 247-291.
13.           Steketee J.D., Kalivas P.W. Drug wanting: behavioral sensitization and relapse to drug-seeking behavior // Pharmacol. Rev. 2011. Vol. 63, N 2. P. 348-365.
14.           Zolotarev Iu.A., Sokolov O.Iu., Kost N.V., Vas'kovskiı B.V., Miasoedov N.F., Zozulia A.A. Leu-enkephalin homogeneously labeled with tritium in studying the Selank inhibiting effect on the enkephalin-degrading enzymes of human plasma // Bioorg. Khim. 2004. Vol. 30, N 3. P. 234-240.


Микробиология и иммунология
Оценка секреции in vitro иммунорегуляторных цитокинов дендритными клетками спортсменов-горнолыжников
В.С.Евстратова, Д.Б.Никитюк, Н.А.Ригер, Н.В.Федянина, Р.А.Ханферьян  
72
ФГБНУ НИИ питания, Москва, РФ

Представлена сравнительная оценка in vitro продукции иммунорегуляторных цитокинов (ИФН-
a, ИЛ-31, ФНО-b, ИЛ-17A, ИЛ-7, ИЛ-1RA, ИЛ-1a, ИЛ-10, ИЛ-15, ИЛ-21, ИЛ-22, ИЛ-23, ИЛ-27, ИЛ-9) культурами дендритных клеток спортсменов-горнолыжников и здоровых доноров. Изучали влияние пролонгированных интенсивных физических нагрузок на секреторную активность клеток иммунной системы. В обеих группах выявлена секреция ИЛ-1RA, ИЛ-10, ИЛ-1a дендритными клетками, однако наблюдались достоверные отличия в показателях ИЛ-1RA, ИЛ-1a (p<0.05), уровень которых оказался ниже в группе спортсменов. Продукция ИЛ-17A и ИЛ-7 дендритными клетками в группе спортсменов не выявлена. Ряд провоспалительных цитокинов (ИФН-a, ИЛ-31, ФНО-b) клетки спортсменов секретировали в высокой концентрации в отличие от контрольной группы. В обеих группах ИЛ-15, ИЛ-21, ИЛ-22, ИЛ-23, ИЛ-27, ИЛ-9 дендритные клетки не секретировали.
Ключевые слова: цитокины, спорт, иммунитет, дендритные клетки, мононуклеарные клетки периферической крови
Адрес для корреспонденции: khanferyan@ion.ru. Ханферьян Р.А.
Литература
1.             Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки // Иммунология. 2006. T. 27, № 6. С. 368-378.
2.             Blannin A.K. Acute exercise and innate immune function // Immune function in sport and exercise / Ed. M.Gleeson. Edinburgh, 2006. P. 67-89.
3.             Gleeson M. Immune function in sport and exercise // J. Appl. Physiol. 2007. Vol. 103, N 2. P. 693-699.
4.             Horejs-Hoeck J., Schwarz H., Lamprecht S., Maier E., Hainzl S., Schmittner M., Posselt G., Stoecklinger A., Hawranek T., Duschl A. Dendritic cells activated by IFN-
g/STAT1 express IL-31 receptor and release proinflammatory mediators upon IL-31 treatment // J. Immunol. 2012. Vol. 188, N 11. P. 5319-5326. 
5.             Hubert P., Jacobs N., Caberg J.H., Boniver J., Delvenne P. The cross-talk between dendritic and regulatory T cells: good or evil? // J. Leukoc. Biol. 2007. Vol. 82, N 4. P. 781-794.
6.             MacIntyre D.L., Reid W.D., McKenzie D.C. Delayed muscle soreness. The inflammatory response to muscle injury and its clinical implications // Sports Med. 1995. Vol. 20, N 1. P. 24-40.
7.             Morgado J.M., Rama L., Silva I., de Jesus Inácio M., Henriques A., Laranjeira P., Pedreiro S., Rosado F., Alves F., Gleeson M., Pais M.L., Paiva A., Teixeira A.M. Cytokine production by monocytes, neutrophils, and dendritic cells is hampered by long-term intensive training in elite swimmers // Eur. J. Appl. Physiol. 2012. Vol. 112, N 2. P. 471-482.
8.             Nobbe S., Dziunycz P., Mühleisen B., Bilsborough J., Dillon S.R., French L.E., Hofbauer G.F. IL-31 expression by inflammatory cells is preferentially elevated in atopic dermatitis // Acta Derm. Venerol. 2012. Vol. 92, N 1. P. 24-28.
9.             Parker J.C., Thavagnanam S., Skibinski G., McBrien M., Heaney L.G., Shields M.D. IL-31 does not induce normal human ciliated epithelial cells to differentiate into a phe­notype consistent with the pathophysiology of asthma // Results Immunol. 2012. Vol. 2. P. 104-111.
10.           Pedersen B.K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the immune system: regulation, integration, and adaptation // Physiol. Rev. 2000. Vol. 80, N 3. P. 1055-1081.
11.           Scott J.P., Sale C., Greeves J.P., Casey A., Dutton J., Fraser W.D. Cytokine response to acute running in recreationally-active and endurance-trained men // Eur. J. Appl. Physiol. 2013. Vol. 113, N 7. P. 1871-1882.
12.           Simpson R.J., Kunz H., Agha N., Graff R. Exercise and the regulation of immune functions // Prog. Mol. Biol. Transl Sci. 2015. Vol. 135. P. 355-380.
13.           Smith L.L. Acute inflammation: the underlying mechanism in delayed onset muscle soreness? // Med. Sci. Sports Exerc. 1991. Vol. 23, N 5. P. 542-551.
14.           Spence L., Brown W.J., Pyne D.B., Nissen M.D., Sloots T.P., McCormack J.G., Locke A.S., Fricker P.A. Incidence, etiology, and symptomatology of upper respiratory illness in elite athletes // Med. Sci. Sports Exerc. 2007. Vol. 39, N 4. P. 577-586.
15.           Suchánek O., Podrazil M., Fischerová B., Bočínská H., Budínský V., Stejskal D., Spíšek R., Bartỉňková J., Kolář P. Intensive physical activity increases peripheral blood dendritic cells // Cell. Immunol. 2010. Vol. 266, N 1. P
. 40-45.


Антиоксидантные и антимутагенные метаболиты у животных с противоположной чувствительностью к микобактериям туберкулеза и мутагенным ксенобиотикам
В.А.Павлов*, В.В.Котомцев*,**, А.И.Доронин*, Е.В.Сабадаш*  – 75
*ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Минздрава РФ, Екатеринбург; **ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ

Разная чувствительность морских свинок и крыс к микобактериям туберкулеза и мембранотропным мутагенным ксенобиотикам сопряжена с различиями в обмене аминокислот предшественников фосфолипидов. В свою очередь, особенности метаболизма фосфолипидов обусловлены различиями в уровне серосодержащих регуляторных метаболитов (метионина, таурина, глутатиона) в тканях. Таурин и метионин повышают устойчивость организма к микобактериям туберкулеза (что характерно для крыс), глутатион и входящие в него аминокислоты — к мутагенному воздействию ксенобиотиков (что характерно для морских свинок). Перечисленные метаболиты могут быть использованы для повышения естественной резистентности организма к туберкулезу и воздействию мутагенных и канцерогенных ксенобиотиков.
Ключевые слова: фосфолипиды мембран, туберкулез, мутагены и канцерогены, аминокислоты, соединения азота
Адрес для корреспонденции: 2134012@gmail.com. Котомцев В.В.
Литература
1.             Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков и химических канцерогенов. Новосибирск, 2000.
2.             Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб., 2002.
3.             Павлов В.А., Сабадаш Е.В. Перспективы применения аминокислот-адаптогенов в патогенетической терапии различных патологических состояний // Проблемы туберкулеза. 2002. № 11. С. 28-31.
4.             Проскуряков С.Я., Бикетов С.Ф., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. Т. 21, № 4. С. 9-20.
5.             Grimble F.R. The effects of sulfur amino acid intake on immune function in humans // J. Nutr. 2006. Vol. 136, N 6, Suppl. P. 1660S-1665S.
6.             Guerra C., Johal K., Morris D., Moreno S., Alvarado O., Gray D., Tanzil M., Pearce D., Venketaraman V. Control of Mycobacterium tuberculosis growth by activated natural killer cells // Clin. Exp. Immunol. 2012 . Vol. 168, N 1. Р. 142-152.
7.             Ripps H., Shen W. Review: taurine: a “very essential” amino acid // Mol. Vis. 2012. Vol. 18. P. 2673-2686.
8.             Turner O., Basaraba R., Frank A., Orme I. Granuloma Formation in Mouse and Guinea Pig Models of Experimental Tuberculosis // Granulomatous Infections and Inflammations / Ed. D.Boros. Washington, DC, 2003. P
. 65-84.


Получение рекомбинантных полипептидов, содержащих один GA-модуль, и анализ их способности связывать альбумин человека
Е.А.Бормотова, Т.В.Гупалова – 79
Отдел молекулярной микробиологии (рук. — докт. мед. наук проф.
А.Н.Суворов) ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
Взаимодействие поверхностных белков многих видов бактерий с человеческим сывороточным альбумином (ЧСА) происходит за счет части аминокислотной последовательности, названной GA-модулем.
Одним из таких белков является белок PAB из анаэробных бактерий Peptostreptococcus magnus, имеющий один ЧСА-связывающий GA-модуль. Из штаммов стрептококков групп G и C, выделенных от человека, получен белок G, ЧСА-связывающая область которого состоит из трех GA-модулей. В штаммах стрептококков группы G животного происхождения обнаружен ЧСА-связывающий белок, содержащий два GA-модуля. Нами получены два рекомбинантных полипептида GA1 и GA2, каждый из которых содержит один GA-модуль. Рекомбинантный полипептид с двумя GA-модулями связывает ЧСА с намного большей активностью, чем полипеп­тиды GA1 и GA2, содержащие один GA-модуль. При этом полипептид со вторым GA-модулем связывает ЧСА с большей активностью, чем с первым.
Ключевые слова: стрептококк группы G; полипептид, связывающий человеческий сывороточный альбумин; GA-модуль
Адрес для корреспонденции: tvgupalova@rambler.ru. Гупалова Т.В.
Литература
1.             Бормотова Е.А., Гупалова Т.В. Зависимость альбуминсвязывающей способности рекомбинантного полипептида от изменений в структуре альбуминсвязывающего модуля // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 377-381.
2.             Бормотова Е.А., Суворов А.Н, Гупалова Т.В. Получение рекомбинантных полипептидов стрептококка группы G и анализ их способности связывать альбумин человека // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. 2014. № 3. С. 74-84.
3.             Гупалова Т.В., Бормотова Е.А., Гладилина М.М., Тотолян А.А. Получение и характеристика рекомбинантного альбумин-связывающего полипептида стрептококка группы G для диагностики диабетической нефропатии // Биотехнология. 2012. № 3. С. 75-84.
4.             Гупалова Т.В., Голубков В.И, Суворов А.Н., Тотолян А.А. Получение и свойства рекомбинантного белка G // Вестник РАМН. 1996. № 3. С. 44-49.
5.             Маниатис Т., Фрич Э., Самбрук Дж. Молекулярное клонирование. М., 1984. С. 19-22, 240-244.
6.             Фримель Г. Иммунологические методы. М., 1987. С. 472.
7.             de Château M., Björck L. Protein PAB, a mosaic albumin-binding bacterial protein representing the first contemporary example of module shuffling // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, N 16. P. 12 147-12 151.
8.             Navarre W.W., Schneewind O. Surface proteins of gram-positive bacteria and mechanisms of their targeting to the cell wall envelope // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999. Vol. 63, N 1. P. 174-229.
9.             Schägger H., von Jagow G. Tricine-sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis for the separation of proteins in the range from 1 to 100 kDa // Anal. Biochem. 1987. Vol. 166, N 2. P. 368-379.
10.           Sjöbring U. Isolation and molecular characterization of a novel albumin-binding protein from group G streptococci // Infect. Immun. 1992. Vol
. 60, N 9. P. 3601-3608.


Исследование процессов колонизации Staphylococcus aureus наноcтруктурированных фторсодержащих поверхностей, сформированных разными методами ионно-плазменной технологии
В.М.Елинсон, Л.В.Диденко*, Н.В.Шевлягина*, Г.А.Автандилов**, А.Х.Гайдарова***, А.Н.Лямин – 84
МАИ (НИУ), Москва, РФ; *Научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологи им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва; **Московский медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва; ***ФГБУ Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии, Минздрава РФ, Москва

На основании данных сканирующей электронной микроскопии и исследования поверхностной энергии рассматриваются процессы колонизации Staphylococcus aureus фторсодержащих поверхностей, сформированных методами ионно-плазменной технологии. Показано, что интенсивность колонизации определяется содержанием фтора на поверхности и типом ее рельефа. Установлено также, что формирование наноструктурированных поверхностей, сопровождающееся резким уменьшением поверхностной энергии, предотвращает адгезию клеток Staphylococcus aureus на фторсодержащей поверхности.
Ключевые слова: процессы колонизации, Staphylococcus aureus, наноструктурированные фторсодержащие поверхности, методы ионно-плазменной технологии
Адрес для корреспонденции: vm_e@mail.ru. Елинсон В.М.
Литература
1.             Автандилов Г.А., Смирнова Т.А., Шевлягина Н.В., Шустрова Н.М., Лебеденко И.Ю. Ультраструктурное исследование биодеструкции полиуретана под воздействием Staphylococcus aureus // Dental Forum. 2012. № 2. С. 28-34.
2.             Гайдарова А., Елинсон В., Юровская М., Нестеров С. Управление медико-биологическими свойствами биоактивных систем // Наноиндустрия. 2011. Т. 29, № 5. С. 52-55.
3.             де Жен П.Ж. Смачивание: статика и динамика // Успехи физ. наук.
1987. Т. 151, № 4. С. 619-681.
4.             Elinson V.M., Sleptsov V.V., Laymin A.N., Potraysay V.V., Kostuychenko L.N., Moussina A.D. Barrier properties of carbon films deposited on polymer-based devices in aggressive environments // Diam. Relat. Mater. 1999. Vol. 8, N 12. P. 2103-2109.
5.             Ellinson V.M., Yurovskaya M.A., Lyamin A.N., Ovchinnikova N.S., Naumkin A.V. New antimicrobial materials based on polymers with nanostructured surface modified by organic fullerene [60] derivatives // Plasma Process. Polym. 2009. Vol. 6, Suppl. 1. P. S85-S91.
6.             Premraj R., Doble M. Biodegradation of polymers // Indian J. Biotechnol. 2005. Vol. 4. P. 186-193.
7.             Rolland J.P., Desimone J.M. Synthesis and characterization of perfluoropolyether graft terpolymers for biofouling application // Polym. Mater. Sci. Eng. 2003. Vol. 88. P. 606-607.
8.             Shah A.A., Hasan F., Hameed A., Ahmed S. Biological degradation of plastics: A comprehensive review // Biotechnol. Adv. 2008. Vol. 26, N 3. P. 246-265.
9.             Youngblood J.P., Andruzzi, L., Senaratne W., Ober C.K., Callow M.E., Callow J.A., Finlay J.A. New materials for marine biofouling resistance and release: semi-fluorinated and pegylated block copolymer bilayer coatings // Polym. Mater. Sci. Eng. 2003. Vol. 88. P. 608-609.


Провоспалительные цитокины как регуляторы состояния микробиоценоза влагалища
Е.А.Кремлева*,**, А.В.Сгибнев*
88
*ФГБУН Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, Оренбург, РФ; **ГБОУ ВПО Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Оренбург

Установлено, что ИЛ-1
b, ИЛ-8 и ИЛ-6 в концентрациях, определяемых во влагалище здоровых женщин, стимулировали ростовые свойства нормальной микрофлоры (Lactobacillus spp.) и подавляли рост и образование биопленок S. aureus и E. coli. Более высокие концентрации этих цитокинов, свойственные вагинальному дисбиозу, напротив, подавляли свойства нормальной микрофлоры и стимулировали рост условно-патогенных микроорганизмов. Действие ТФР-b1 на свойства изучаемых вагинальных микросимбионтов было однонаправленно стимулирующим. Предполагается, что провоспалительные цитокины являются средством межвидовой коммуникации, согласующим взаимодействия всех компонентов симбиотической системы влагалища.
Ключевые слова: биопленки, взаимоотношения паразит—хозяин, женский репродуктивный тракт, лактобациллы, цитокины
Адрес для корреспонденции: kremlena1@mail.ru. Кремлева Е.А.
Литература
1.             Бухарин О.В., Кремлева Е.А., Сгибнев А.В. Роль ассоциативных микросимбионтов в функционировании ассоциативного симбиоза // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 2012. № 6. С. 89-95.
2.             Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Немцева Н.В., Черкасов С.В. Ассоциативный симбиоз. Екатеринбург, 2007.
3.             Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998.
4.             Кремлёва Е.А., Черкасов С.В. Продукция цитокинов вагинальными эпителиоцитами в процессе взаимодействия с доминантными и ассоциативными микросимбионтами // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 2012. № 4. С. 114-118.
5.             Кремлёва Е.А., Черкасов С.В., Константинова О.Д. Характеристика уровня цитокинов и состояния микробиоценоза репродуктивного тракта женщин с бесплодием // Рос. вестн. акуш.-гин. 2012. Т. 12, № 3. С. 11-14.
6.             Cauci S., Culhane J.F. Modulation of vaginal immune response among pregnant women with bacterial vaginosis by Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, and yeast // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 196, N 2. P. 133.е1-133.е7.
7.             Donders G.G., Vereecken A., Bosmans E., Dekeersmaecker A., Salembier G., Spitz B. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis // BJOG. 2002. Vol. 109, N 1. P. 34-43.
8.             Eloe-Fadrosh E.A., Rasko D.A. The human microbiome: from symbiosis to pathogenesis // Annu. Rev. Med. 2013. Vol. 64. P. 145-163.
9.             Hedges S.R., Barrientes F., Desmond R.A., Schwebke J.R. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora // J. Infect. Dis. 2006. Vol. 193, N 4. P. 556-562.
10.           Lesouhaitier O., Veron W., Chapalain A., Madi A., Blier A.S., Dagorn A., Connil N., Chevalier S., Orange N., Feuilloley M. Gram-negative bacterial sensors for eukaryotic signal molecules // Sensors (Basel). 2009. Vol. 9, N 9. P. 6967-6990.
11.           Meduri G.U., Kanangat S., Stefan J., Tolley E., Schaberg D. Cytokines IL-1beta, IL-6, and TNF-alpha enhance in vitro growth of bacteria // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160, N 3. P. 961-967.
12.           O'Toole G.A., Pratt L.A., Watnick P.I., Newman D.K., Weaver V.B., Kolter R. Genetic approaches to study of biofilms // Methods Enzymol. 1999. Vol. 310. P. 91-109.
13.           Wasiela M., Krzemiñski Z., Kalinka J., Brzeziñska-Błaszczyk E. Correlation between levels of selected cytokines in cervico-vaginal fluid of women with abnormal vaginal bacterial flora // Med. Dosw. Mikrobiol. 2005. Vol. 57, N 3. P. 327-333.

14.           Zav'yalov V.P., Chernovskaya T.V., Navolotskaya E.V., Karlyshev A.V., MacIntyre S., Vasiliev A.M., Abramov V.M. Specific high affinity binding of human interleukin 1 beta by Caf1A usher protein of Yersinia pestis // FEBS Lett. 1995. Vol. 371, N 1. P. 65-68.


Вирусология
Исследование ингибирования вируса кольцевой пятнистости табака культуральной жидкостью штамма продуцента L-лизин-
a-оксидазы
Ю.А.Шнейдер, И.П.Смирнова, Е.В.Каримова  
92
Медицинский факультет ФГАОУ ВО Медицинского института РУДН, Москва, РФ

Продуцент противоопухолевого и антивирусного фермента L-лизин-
a-оксидаза из Trichoderma культивировали на технологической установке Института биохимии и физиологии микроорганизмов РАН им. Г.К.Скрябина (Пущино). Полученный концентрат продуктов метаболизма продуцента имел активность L-лизин-a-оксидазы 5.4 Ед/мл. Исследовано влияние концентрата активного продуцента L-лизин-a-оксидазы на особо опасный Tobacco ringspot virus и доказано проявление антивирусной активности для концентрации фермента в нем не менее 1.0 Ед/мл.
Ключевые слова: противоопухолевый фермент L-лизин-
a-оксидаза, Tobacco ringspot virus, культуральная жидкость Trichoderma
Адрес для корреспонденции: smir-ip@yandex.ru. Смирнова И.П.
Литература
1.             Селищева А.А.,Смирнова И.П., Алексеев С.Б., Подборонов В.М. Эффективность антигерпетического действия различных лекарственных форм L-лизин-оксидазы // Антибиотики и химиотерапия. 2003. Т. 48, № 1. С. 9-12.
2.             Смирнова И.П., Алексеев С.Б., Подборонов В.М. Изучение влияния гелевой формы L-лизин-a-оксидазы на развитие офтальмогерпеса и герпетических поражений кожи кролика // Антибиотики и химиотерапия. 2003. Т. 48, № 11. С. 7-9.
3.             Смирнова И.П., Алексеев С.Б., Шевченко А.А. Биосинтез противоопухолевого фермента L-лизин-
a-оксидазы Trichoderma spp // Антибиотики и химиотерапия. 2009. Т. 54, № 5-6. С. 8-12.
4.             Смирнова И.П., Березов Т.Т. Биотехнология фермента L-лизин-
a-оксидазы из триходермы. М., 2014.
5.             Смирнова И.П., Сяткин С.П., Берёзов Т.Т. Спектрофотометрический микрометод определения L-лизин-оксидазы // Вопр. мед. химии. 1984. № 1. С. 133-136.
6.             Патент РФ № 2475528. Штамм Trichoderma harzianum Rifai — продуцент ингибитора вируса кольцевой пятнистости табака (Tobacco ringspot virus) / И.П.Смирнова, Ю.А.Шнейдер // Бюл. № 5. Опубликовано 20.02.2013.
7.             Fuchs M., Abawi G.S., Marsella-Herrick P., Cox R., Cox K.D., Carroll J.E., Martin R.R. Occurrence of tomato ringspot virus and Tobacco ringspot virus in highbush blueberry in New York state // J. Plant Pathol. 2010. Vol. 92, N 2. P. 451-459. doi: 10.4454/jpp.v92i2.189.
8.             OEPP/EPPO (1997) EPPO Standard PM 4/20 (1) Certification scheme for pathogen-ested material of New Guinea hybrids of impatiens. Bulletin OEPP/EPPO Bulletin 27. P. 611-620.
9.             Smirnova I.P., Kuznetsova O.M., Ivanova-Radkevich V.I., Orlova V.S., Podboronov V.M., Alexeev A.A. Testing of an antitumor enzyme L-lysine-A-oxidase from trichoderma harzianum Rifai F-180 // World J. Med. Sci. 2014. Vol. 11, N 2. P
. 233-236. doi: 10.5829/idosi. wjms.2014.11.2.84116.


Генетика
Частоты встречаемости вариантов 3' VNTR полиморфизма гена дофаминового транспортера SLC6A3 у людей, склонных к антисоциальному поведению
Е.В.Черепкова, Л.И.Афтанас, В.Н.Максимов*,**, П.Н.Меньшанов**,***  
95
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; ***Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ

Склонность к антисоциальному поведению может быть связана с наличием в геноме определенных полиморфных вариантов генов дофаминергической системы. Исследованы частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма различного числа тандемных повторов 3' некодирующего участка (3' VNTR) гена дофаминового транспортера SLC6A3 у мужчин европеоидной расы, совершивших общественно опасные деяния насильственного и ненасильственного характера. И в контрольной группе, и среди мужчин, склонных к антисоциальному поведению, наиболее распространенными были аллели с 9 и 10 повторами. Вместе с тем частота встречаемости носителей генотипа 10/10 была выше среди мужчин, склонных к антисоциальному поведению ненасильственного характера. Следовательно, наличие определенных вариантов 3' VNTR полиморфизма гена SLC6A3 у мужчин ассоциировано со склонностью к определенным формам антисоциального поведения.
Ключевые слова: антисоциальное поведение, дофаминовый транспортер, SLC6A3, 3' VNTR полиморфизм, исследование контроль-опыт
Адрес для корреспонденции: india06@mail.ru. Черепкова Е.В.
Литература
1.             Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю., Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Хуснутдинова Э.К. Cовременные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ // Наркология. 2004. Т. 3, № 6. С. 71-77.
2.             Barnes J.C., Boutwell B.B., Beaver K.M., Gibsone C.L., Wright J.P. On the consequences of ignoring genetic influences in criminological research // J. Crim. Justice. 2014. Vol. 42, N 6. P. 471-482.
3.             Burt S.A., Mikolajewski A.J. Preliminary evidence that specific candidate genes are associated with adolescent-onset antisocial behavior // Aggress. Behav. 2008. Vol. 34, N 4. P. 437-445.
4.             Cherepkova E.V., Aftanas L.I., Maksimov V.N., Menshanov P.N. Genotype and haplotype frequencies of the DRD4 VNTR polymorphism in the men with no history of ADHD, convicted of violent crimes. // J. Crim. Justice. 2015. Vol. 43, N 6. P. 464-469.
5.             Gerra G., Garofano L., Pellegrini C., Bosari S., Zaimovic A., Moi G., Avanzini P., Talarico E., Gardini F., Donnini C. Allelic association of a dopamine transporter gene polymorphism with antisocial behaviour in heroin-dependent patients // Addict. Biol. 2005. Vol. 10, N 3. P. 275-281.
6.             Harden K.P., Quinn P.D., Tucker-Drob E.M. Genetically influenced change in sensation seeking drives the rise of delinquent behavior during adolescence // Dev. Sci. 2012. Vol. 15, N 1. P. 150-163.
7.             Harden K.P., Tucker-Drob E.M. Individual differences in the development of sensation seeking and impulsivity during adolescence: further evidence for a dual systems model // Dev. Psychol. 2011. Vol. 47, N 3. P. 739-746.
8.             Kanno K., Ishiura S. Differential effects of the HESR/HEY transcription factor family on dopamine transporter reporter gene expression via variable number of tandem repeats // J. Neurosci. Res. 2011. Vol. 89, N 4. P. 562-575.
9.             McHugh P.C., Buckley D.A. The structure and function of the dopamine transporter and its role in CNS diseases // Vitam. Horm. 2015. Vol. 98. P. 339-369.
10.           Mednick S.A., Gabrielli W.F. Jr., Hutchings B. Genetic influences in criminal convictions: evidence from an adoption cohort // Science. 1984. Vol. 224. P. 891-894.
11.           Mitchell R.J., Howlett S., Earl L., White N.G., McComb J., Schanfield M.S., Briceno I., Papiha S.S., Osipova L., Livshits G., Leonard W.R., Crawford M.H. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Hum. Biol. 2000. Vol. 72, N 2. P. 295-304.
12.           O’Sullivan S.S., Evans A.H., Lees A.J. Dopamine dysregulation syndrome: an overview of its epidemiology, mechanisms and management // CNS Drugs. 2009. Vol. 23, N 2. P. 157-170.
13.           Stolf A.R., Szobot C.M., Halpern R., Akutagava-Martins G.C., Müller D., Guimaraes L.S., Kessler F.H., Pechansky F., Roman T. Crack cocaine users show differences in genotype frequencies of the 3' UTR variable number of tandem repeats of the dopamine transporter gene (DAT1/SLC6A3) // Neuropsychobiology. 2014. Vol. 70, N 1. P. 44-51.
14.           Tuvblad C., Beaver K.M. Genetic and environmental influences on antisocial behavior // J. Crim. Justice. 2013. Vol. 41, N 5. P. 273-276
.
15.           Walitza S., Scherag A., Renner T.J., Hinney A., Remschmidt H., Herpertz-Dahlmann B., Schulz E., Schafer H., Lange K.W., Wewetzer C., Gerlach M. Transmission disequilibrium studies in early onset of obsessive-compulsive disorder for polymorphisms in genes of the dopaminergic system // J. Neural Transm. (Vienna). 2008. Vol. 115, N 7. P
. 1071-1078.


Ассоциация полиморфизма -717A>G гена С-реактивного белка (CRP) с шизотипическими чертами личности
М.В.Алфимова, В.Е.Голимбет, Т.В.Лежейко, Н.В.Кондратьев 
99
ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва, РФ

Исследовали ассоциации между шизотипическими чертами и генами, кодирующими маркеры воспаления (С-реактивный белок и TNF-
a) у 222 здоровых мужчин, заполнивших опросник шизотипических черт личности. Определяли генотипы в локусах CRP -717A>G и TNFa -308G>A. Носители низкоактивного аллеля G гена CRP отличались от лиц с генотипом AA тенденцией к увеличению выраженности шизотипических черт в целом, повышению оценок по фактору межличностных отношений (аналогу негативного синдрома при шизофрении) и шкалам “уплощенный аффект” и “странное поведение”. Полученные результаты можно трактовать в пользу гипотезы о компенсаторном увеличении концентрации С-реактивного белка у лиц с нарушениями развития ЦНС, повышающими риск шизофрении.
Ключевые слова: SPQ-74, шизофрения, фактор некроза опухоли, С-реактивный белок, генетический полиморфизм
Адрес для корреспонденции: m.alfimova@gmail.com. Алфимова М.В.
Литература
1.             Ефремов А.Г., Ениколопов С.Н. Апробация биосо­циальной методики Клониджера — структура харак­тера и темперамента (TCI-125) и методики выраженности шизотипических черт (SPQ-74) // Вестн. МГУ. Сер. 14. Психол. 2002. № 1. С. 92-93.
2.             Щербакова И.В., Козловская Г.В., Калинина М.А., Клюшник Т.П. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей из группы высокого риска возникновения шизофрении и больных шизофренией детей // Журн. неврол. и психиатр. 2005. Т. 105, № 11. С. 45-49.
3.             Benjamini Y., Hochberg Y. On the adaptive control of the false discovery rate in multiple testing with independent statistics // J. Educ. Behav. Stat. 2000. Vol. 25, N 1. P. 60-83. 
4.             Bora E., Baysan Arabaci L. Effect of age and gender on schizotypal personality traits in the normal population // Psychiatry Clin. Neurosci. 2009. Vol. 63, N 5. P. 663-669.
5.             Khera A., McGuire D.K., Murphy S.A., Stanek H.G., Das S.R., Vongpatanasin W., Wians F.H. Jr, Grundy S.M., de Lemos J.A. Race and gender differences in C-reactive protein levels // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 46, N 3. P. 464-469.
6.             Kirkpatric B., Miller B.J. Inflammation and schizophrenia // Schizophr. Bull. 2013. Vol. 39, N 6. P. 1174-1179.
7.             Louis E., Franchimont D., Piron A., Gevaert Y., Schaaf-Lafontaine N., Roland S., Mahieu P., Malaise M., De Groote D., Louis R., Belaiche J. Tumour necrosis factor (TNF) gene polymorphism influences TNF-alpha production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated whole blood cell culture in healthy humans // Clin. Exp. Immunol. 1998. Vol. 113, N 3. P. 401-406.
8.             Manu P., Correll C.U., Wampers M., Mitchell A.J., Probst M., Vancampfort D., De Hert M. Markers of inflammation in schizophrenia: association vs. causation // World Psychiatry. 2014. Vol. 13, N 2. P. 189-192.
9.             Martínez-Gras I., García-Sánchez F., Guaza C., Rodríguez-Jiménez R., Andrés-Esteban E., Palomo T., Rubio G., Borrell J. Altered immune function in unaffected first-degree biological relatives of schizophrenia patients // Psychiatry Res. 2012. Vol. 200, N 2-3. P. 1022-1025.
10.           Perkins D.O., Jeffries C.D., Addington J., Bearden C.E., Cadenhead K.S., Cannon T.D., Cornblatt B.A., Mathalon D.H., McGlashan T.H., Seidman L.J., Tsuang M.T., Walker E.F., Woods S.W., Heinssen R. Towards a psychosis risk blood diagnostic for persons experiencing high-risk symptoms: preliminary results from the NAPLS project // Schizophr. Bull. 2015. Vol. 41, N 2. P. 419-428.
11.           Qin H., Zhang L., Xu G., Pan X. Lack of association between TNFa rs1800629 polymorphism and schizophrenia risk: a meta-analysis // Psychiatry Res. 2013. Vol. 209, N 3. P. 314-319.
12.           Raine A. The SPQ: A scale for the assessment of schizotypal personality based on DSM-III-R criteria // Schizophr. Bull. 1991. Vol. 17, N 4. P. 555-564.
13.           Wang L., Lu X., Li Y., Li H., Chen S., Gu D. Functional analysis of the C-reactive protein (CRP) gene -717A>G polymorphism associated with coronary heart disease // BMC Med. Genet. 2009. Vol. 10. Art. 73. doi: 10.1186/1471-2350-10-73.
14.           Wium-Andersen M.K., Ørsted D.D., Nordestgaard B.G. Elevated C-reactive protein associated with late- and very-late-onset schizophrenia in the general population: a prospective study // Schizophr. Bull. 2014. Vol
. 40, N 5. P. 1117-1127.


Структурная организация базолатерального ядра миндалевидного комплекса мозга крыс линии WAG/Rij с различиями генотипа по локусу Taq 1A гена рецептора дофамина 2-го типа (DRD2)
А.В.Ахмадеев, Н.Ф.Леушкина, Л.Б.Калимуллина 
102
Кафедра физиологии человека и зоологии (зав. — докт. биол. наук З.Р.Хисматуллина) Башкирского государственного университета, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Проанализированы уровень тревожности и особенности структурной организации базолатерального ядра миндалевидного комплекса мозга крыс линии WAG/Rij с генотипами А11 и А22 по локусу Taq 1A DRD2. Выявлены ассоциация тревожного поведения крыс с генотипом А22 и особенности структурной организации этого ядра, связанные с полиморфными вариантами указанного локуса.
Ключевые слова: миндалевидный комплекс мозга, базолатеральное ядро, тревожность, эпилепсия, ген рецептора дофамина 2-го типа
Адрес для корреспонденции: mpha@ufanet.ru. Калимуллина Л.Б.
Литература
1.             Калимуллина Л., Ахмадеев А., Бикбаев А., Галеева А., Хуснутдинова Э., Чепурнов С., Чепурнова Н. Полиморфизм TAG1A рестрикционного локуса DRD2 NDATI у крыс линии WAG/RIJ // Мед. генетика. 2005. Т. 4, № 5. С. 198-199.
2.             Калимуллина Л.Б., Мусина А.М., Кузнецова Г.Д. Экспериментальные подходы к исследованию роли генотипа по локусу TAG 1A дофаминового D2-рецептора в эпилептогенезе // Рос. физиол. журн. 2012. Т. 98, № 2. С. 177-185.
3.             Леонтович Т.А. Нейронная организация подкорковых образований переднего мозга. М., 1978.
4.             Меерен Х.К.М., ван Луителаар Е.Л.Д.М., Лопес да Сильва Ф.Х., Бердиев Р.К., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А., Кунен А.М.Л. Кортикоталамическая теория происхождения генерализованных пик-волновых разрядов // Успехи физиол. наук. 2004. Т. 35, № 1. С. 3-19.
5.             Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Мидзяновская И.С., Фоломкина А.А. Дофамин-зависимый характер депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/RIJ с генетической absence-эпилепсией // Журн. высш. нервен. деят. 2007. Т. 57, № 1. С. 91-102.
6.             Bissonette G.B., Bae M.H., Suresh T., Jaffe D.E., Powell E.M. Prefrontal cognitive deficits in mice with altered cerebral cortical GABAergic interneurons // Behav Brain Res. 2014. Vol. 259. P. 143-151.
7.             de la Mora M.P., Gallegos-Cari A., Arizmendi-García Y., Marcellino D., Fuxe K. Role of dopamine receptor mechanisms in the amygdaloid modulation of fear and anxiety: Structural and functional analysis // Prog. Neurobiol. 2010. Vol. 90, N 2. P. 198-216.
8.             LeDoux J. The emotional brain, fear, and the amygdala // Cell. Mol Neurobiol. 2003. Vol. 23, N 4-5. P. 727-738.
9.             Likhtik E., Pelletier J.G., Paz R., Paré D. Prefrontal control of the amygdala // J. Neurosci. 2005. Vol. 25, N 32. P. 7429-7437.
10.           Muller J.F., Mascagni F., McDonald A.J. Pyramidal cells of the rat basolateral amygdala: synaptology and innervation by parvalbumin-immunoreactive interneurons // J. Comp. Neurol. 2006. Vol. 494, N 4. P. 635-650.
11.           Pinard C.R., Muller J.F., Mascagni F., McDonald A.J. Dopaminergic innervation of interneurons in the rat basolateral amygdala // Neuroscience. 2008. Vol. 157, N 4. P. 850-863.
12.           Rosenkranz J.A., Grace A.A. Dopamine attenuates prefrontal cortical suppression of sensory inputs to the basolateral amygdala of rats // J. Neurosci. 2001. Vol. 21, N 11. P. 4090-4103.
13.           Spampanato J., Polepalli J., Sah P. Interneurons in the basolateral amygdala // Neuropharmacology. 2011. Vol. 60, N 5. P. 765-773.
14.           Stafford J.M., Maughan D.K., Ilioi E.C., Lattal K.M. Exposure to a fearful context during periods of memory plasticity impairs extinction via hyperactivation of frontal-amygdalar circuits // Learn. Mem. 2013. Vol. 20, N 3. P. 156-163.
15.           Toufexis D. Region- and sex-specific modulation of anxiety behaviours in the rat // J. Neuroendocrinol. 2007. Vol
. 19, N 6. P. 461-473.


Онкология
Противоопухолевые эффекты оригинального высоконасыщенного антоцианами экстракта рябины обыкновенной и механизмы их развития
Т.Г.Разина*, Е.П.Зуева*, А.В.Ульрих*, О.Ю.Рыбалкина*,***, А.В.Чайковский*, Н.В.Исайкина**, Г.И.Калинкина**, В.В.Жданов*, Г.Н.Зюзьков*,***  
107
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; ***ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

Изучено влияние оригинального высоконасыщенного антоцианами экстракта плодов рябины обыкновенной на развитие карциномы легких Льюис и меланомы В-16 у мышей линии С57Вl/6 и эффективность лечения циклофосфаном. Показана противоопухолевая активность экстракта и его способность повышать антиметастатическую активность цитостатика. На модели меланомы В-16 выявлено увеличение числа стромальных прогениторных клеток и скорости их созревания в опухолевом узле при введении экстракта, при этом влияния на опухолевые стволовые и коммитированные клетки не наблюдалось.
Ключевые слова: карцинома легких Льюис, меланома В-16, опухолевые стволовые клетки, плоды рябины обыкновенной, антоцианы
Адрес для корреспонденции: razinatg22@gmail.com. Разина Т.Г.
Литература
1.             Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М., 1989.
2.             Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978.
3.             Зюзьков Г.Н., Амосова Е.Н., Чайковский А.В., Мирошниченко Л.А., Удут Е.В., Рыбалкина О.Ю., Жданов В.В., Удут В.В., Дыгай А.М., Зуева Е.П. Противоопухолевые эффекты ингибитора JAK3 на модели перевиваемой карциномы легких Льюис и механизмы их развития // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 3. С. 343-347.      
4.             Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М., 2005.
5.             Писарев Д.И., Новиков О.О., Сорокопудов В.Н., Халикова М.А., Жилякова Е.Т., Огнева О.В. Химическое изучение биологически активных полифенолов некоторых сортов рябины обыкновенной — Sorbus aucuparia // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2010. № 22, Вып. 12/2. С. 123-128.
6.             Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А., Кляйн А. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М., 1980.
7.             Adams L.S., Kanaya N., Phung S., Liu Z., Chen S. Whole blueberry powder modulates the growth and metastasis of MDA-MB-231 triple negative breast tumors in nude mice // J. Nutr. 2011. Vol. 141, N 10. P. 1805-1812.
8.             Aiyer H.S., Warri A.M., Woode D.R., Hilakivi-Clarke L., Clarke R. Influence of berry polyphenols on receptor signaling and cell-death pathways: implications for breast // J. Agric. Food Chem. 2012. Vol. 60, N 23. P. 5693-5708.
9.             Brandstetter H., Grams F., Glitz D., Lang A., Huber R., Bode W., Krell H.W., Engh R.A. The 1.8-A crystal structure of a matrix metalloproteinase 8-barbiturate inhibitor complex reveals a previously unobserved mechanism for collagenase substrate recognition // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, N 20. P. 17 405-17 412.
10.           Bunea A., Ruginã D., Sconţa Z., Pop R.M., Pintea A., Socaciu C., Tãbãran F., Grootaert C., Struijs K., VanCamp J. Anthocyanin determination in blueberry extracts from various cultivars and their antiproliferative and apoptotic properties in B16-F10 metastatic murine melanoma cells // Phytochemistry. 2013. Vol. 95. P. 436-444.
11.           Fimognari C. Antitumor Effects of anthocyanins: focus on apoptosis // Natural compounds as inducers of cell death / Eds. M.Diederich, K.Noworyta. Luxembourg, 2012. Vol. 1. Р. 49-68.
12.           Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
13.           Kim M.H. Flavonoids inhibit VEGF/bFGF-induced angiogenesis in vitro by inhibiting the matrix-degrading proteases //J. Cell. Biochem. 2003. Vol. 89, N 3. Р. 529
-
538.
14.           Olszewska M.A., Presler A., Michel P. Profiling of phenolic compounds and antioxidant activity of dry extracts from the selected Sorbus species // Molecules. 2012. Vol. 17, N 3. P. 3093-3113.
15.           Serafino A., Sinibaldi-Vallebona P., Lazzarino G., Tavazzi B., Rasi G., Pierimarchi P., Andreola F., Moroni G., Galvano G., Galvano F., Garaci E. Differentiation of human melanoma cells induced by cyanidin-3-O-beta-glucopyranoside // FASEB J. 2004. Vol. 18, N 15. P. 1940-1942.


Cтимуляция метаболизма диэтилнитрозамина снижает его общетоксическое и гепатоканцерогенное действие
С.И.Ильницкая, В.И.Каледин, Л.А.Богданова*, Т.С.Морозкова*, В.И.Капустина*, М.Л.Перепечаева**, А.Ю.Гришанова** 
113
ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ

Изучены общетоксические и гепатоканцерогенные эффекты диэтилнитрозамина после стимуляции его метаболизма 1,4-бис[2-(3,5-дихлорпиридилокси)]-бензолом (TCPOBOP). Показано, что гидроксилирующая активность микросом печени мышей линии C57Bl/6Mv в отношении п-нитрофенола увеличивается более чем в 4 раза через 3 сут после введения TCPOBOP. Введение диэтилнитрозамина через 3 сут после TCPOBOP вызывало у взрослых мышей линии C57Bl/6Mv меньшее снижение массы тела и потребление корма, чем при введении диэтилнитрозамина без предварительной индукции. У подсосных мышат линии ICR введение диэтилнитрозамина после индукции активности цитохрома Р450 2e1 введением TCPOBOP развивалось в 2 раза меньше опухолей и предопухолевых узелков в печени, чем у животных, получивших диэтилнитрозамин без индукции. Полученные данные свидетельствуют о том, что стимуляция метаболизма снижает общетоксическое и гепатоканцерогенное действие диэтилнитрозамина.
Ключевые слова: гепатоканцерогенез, диэтилнитрозамин, токсичность, цитохром Р450 2е1
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Ильницкая С.И.
Литература
1.             Абилев С.К., Глазер В.М., Асланян М.М. Основы мутагенеза и генотоксикологии. М.; СПб., 2012.
2.             Каледин В.И., Ильницкая С.И., Васюнина Е.А., Попова Н.А., Богданова Л.А., Перепечаева М.Л., Гришанова А.Ю. Влияние изменения активности цитохрома P450 2E1 в печени на токсические свойства и канцерогенность диэтилнитрозамина у мышей // Биофизика. 2015. Т. 60, № 6. С. 1166-1173.
3.             Турусов В.С., Белицкий Г.А., Пылев Л.Н., Кобля­ков В.А. Канцерогенез. М., 2004.
4.             Chang T.K., Crespi C.L., Waxman D.J. Spectrophotometric analysis of human CYP2E1-catalyzed p-nitrophenol hydroxylation // Methods Mol. Biol. 2006. Vol. 320. P. 127-131.
5.             Kaledin V.I., Ilnitskaya S.I., Ovchinnikova L.P., Popova N.A., Bogdanova L.A., Morozkova T.S. Mutagenic activation and carcinogenicity of aminoazo dyes ortho-aminoazotoluene and 32 -methyl-4-dimethylaminoazobenzene in experiments on suckling mice // Biophysics. 2014. Vol. 59, N 3. P. 431-435.
6.             Kang J.S., Wanibuchi H., Morimura K., Gonzalez F.J., Fukushima S. Role of CYP2E1 in diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in vivo // Cancer Res. 2007. Vol. 67, N 23. P. 11141-11146.
7.             Ledda-Columbano G.M., Pibiri M., Concas D., Molotzu F., Simbula G., Cossu C., Columbano A. Sex difference in the proliferative response of mouse hepatocytes to treatment with the CAR ligand, TCPOBOP // Carcinogenesis. 2003. Vol. 24, N 6. P. 1059-1065.
8.             Waters M.D., Jackson M., Lea I. Characterizing and predicting carcinogenicity and mode of action using conventional and toxicogenomics methods // Mutat. Res. 2010. Vol. 705. P. 184-200.
9.             Wiseman R.W., Miller E.C., Miller J.A., Liem A. Structure-activity studies of the hepatocarcinogenicities of alkenylbenzene derivatives related to estragole and safrole on administration to preweanling male C57BL/6J x C3H/HeJ F1 mice // Cancer Res. 1987. Vol. 47, N 9. P
. 2275-2283.


Экспериментальные методы — клинике
Использование мембраны из коллагена 1-го типа для замещения стенки мочевого пузыря
В.И.Кирпатовский*,**, А.Ю.Ефименко*, В.Ю.Сысоева*, И.С.Мудрая**, Д.М.Камалов*, Ж.А.Акопян*, А.А.Камалов*   
117
*Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

В опытах на кроликах изучили возможность использования мембраны из коллагена 1-го типа, выделенного из тканей крупного рогатого скота (1-я группа) или свиней (2-я группа), для замещения дефекта стенки резецированного мочевого пузыря, с целью сохранения функционального объема органа. Выявлена хорошая приживаемость обоих ви­дов коллагеновых мембран, обеспечивающая достаточную герметизацию анастомозов. Гистологическое исследование показало развитие воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря в области контакта с имплантированной мембраной, более выраженное при использовании мембран из тканей крупного рогатого скота, уменьшающееся к 21-м суткам наблюдения. С 14-х суток наблюдалось врастание тканевых структур в имплантат. Емкость мочевого пузыря через 7 сут после операции в обеих группах снижалась, что, по-видимому, было связано с возрастанием тонуса стенки органа в результате операционной травмы и воспаления. К 14-м суткам емкость мочевого пузыря у животных 1-й группы оставалась сниженной, а во 2-й группе увеличилась и к 21-м суткам нормализовалась, тогда как в 1-й группе, несмотря на увеличение, оставалась ниже нормы. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования мембран из коллагена 1-го типа для пластики мочевого пузыря, причем мембраны из свиного коллагена имеют определенные преимущества.
Ключевые слова: расширяющая цистопластика, коллагеновые мембраны, гистологические изменения, емкость мочевого пузыря
Адрес для корреспонденции: vladkirp@yandex.ru. Кирпатовский В.И.
Литература
1.             Бегма А.Н., Бегма И.В., Хомякова Е.К. Опыт применения коллагеновых повязок и губок метуракол в хирургической практике // РМЖ. Регулярные выпуски. 2014. Т. 22, № 17. С. 1248-1252.
2.             Иванова Л.А., Сычеников И.А., Кондратьева Т.С. Коллаген в технологии лекарственных форм. М., 1984.
3.             Камалов А.А., Максимов В.А., Кирпатовский В.И., Кудрявцев Ю.В., Карпов В.К., Токарев Ф.В., Камалов Д.М., Буров В.Н., Охоботов Д.А. Замещение дефектов стенки мочевого пузыря мембраной, созданной на основе коллагена I типа (экспериментальное исследование) // Урология. 2012. № 6. С. 33-37.
4.             Лоран О.Б., Зайцев А.В., Липский В.С. Диагностика и лечение интерстициального отека у женщин. Саратов, 2001.
5.             Щукина Е.В., Сапожникова А.И. Коллаген в медицине и косметологии // Натуральная фармакология и косметология. 2005. № 4. С. 29-34.
6.             Biers S.M., Venn S.N., Greenwell T.J. The past, present and future of augmentation cystoplasty // BJU Int. 2012. Vol. 109, N 9. P. 1280-1293.
7.             Caione P., Boldrini R., Salerno A., Nappo S.G. Bladder augmentation using acellular collagen biomatrix: a pilot experience in exstrophic patients // Pediatr. Surg. Int. 2012. Vol. 28, N 4. P. 421-428.
8.             Castellan M., Gosalbez R., Bar-Yosef Y., Labbie A. Complications after use of gastric segments for lower urinary tract reconstruction // J. Urol. 2012. Vol. 187, N 5. P. 1823-1827.
9.             Chen W., Shi C., Yi S., Chen B., Zhang W., Fang Z., Wei Z., Jiang S., Sun X., Hou X., Xiao Z., Ye G., Dai J. Bladder regeneration by collagen scaffolds with collagen binding human basic fibroblast growth factor // J. Urol. 2010. Vol. 183, N 6. P. 2432-2439.
10.           Joseph D.B., Borer J.G., De Filippo R.E., Hodges S.J., McLorie G.A. Autologous cell seeded biodegradable scaffold for augmentation cystoplasty: phase II study in children and adolescents with spina bifida // J. Urol. 2014. Vol. 191, N 5. P. 1389-1395.
11.           Lin H.K., Madihally S.V., Palmer B., Frimberger D., Fung K.M., Kropp B.P. Biomatrices for bladder reconstruction // Adv. Drug Deliv. Rev. 2015. Vol. 82-83. P. 47-63.
12.           Roelofs L.A., Kortmann B.B., Oosterwijk E., Eggink A.J., Tiemessen D.M., Crevels A.J., Wijnen R.M., Daamen W.F., van Kuppevelt T.H., Geutjes P.J., Feitz W.F. Tissue engineering of diseased bladder using a collagen scaffold in a bladder exstrophy model // BJU Int. 2014. Vol. 114, N 3. P. 447-457.
13.           Sharifiaghdas F., Naji M., Sarhangnejad R., Rajabi-Zeleti S., Mirzadeh H., Zandi M., Saeed M. Comparing supportive properties of poly lactic-co-glycolic acid (PLGA), PLGA/collagen and human amniotic membrane for human urothelial and smooth muscle cells engineering // Urol. J. 2014. Vol. 11, N 3. P. 1620-1628.
14.           Veeratterapillay R., Thorpe A.C., Harding C. Augmentation cystoplasty: Contemporary indications, techniques and complications // Indian J. Urol. 2013. Vol. 29, N 4. P. 322-327.
15.           Zhu W.D., Xu Y.M., Feng C., Fu Q., Song L.J. Different bladder defects reconstructed with bladder acellular matrix grafts in a rabbit model // Urologe A. 2011. Vol
. 50, N 11. P. 1420-1425.


Экспериментальная биология
Ферментный сенсор позволяет определить не детектируемые другими методами формы доноров оксида азота в живых тканях
В.Ю.Титов*,***, О.В.Косенко*, Е.С.Старкова*, Г.В.Кондратов**, Е.Н.Борхунова**, В.А.Петров***, А.Н.Осипов***  
123
*ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства, Сергиев Посад, Московская обл., РФ; **ФГБОУ ВПО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, Москва, РФ; ***ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва

С помощью высокочувствительного ферментного сенсора показано, что в живых тканях существуют разные формы нитрозильных комплексов железа, в том числе не обнаруживаемые иными способами. Все эти комплексы являются сравнительно долгоживущими соединениями и составляют основную часть нитрозосоединений в крови, мышцах, ликворе, амниотической жидкости.
Ключевые слова: оксид азота, нитрозильный комплекс железа, нитрозотиолы, нитрит
Адрес для корреспонденции: vtitov43@yandex.ru. Титов В.Ю.
Литература
1.             Гостеев А.Ю., Зорин А.В., Родненков О.В., Драгнев А.Г., Чазов Е.И. Гемодинамические эффекты синтетического аналога эндогенных донаторов оксида азота (II) — препарата динитрозильных комплексов железа у больных артериальной гипертонией с неосложненными гипертоническими кризами // Тер. архив. 2014. Т. 86, № 9. С. 49-55.
2.             Титов В.Ю., Иванова А.В., Агапов М.А., Петров В.А. Содержание нитрита и N-нитрозосоединений плазмы как диагностический тест неспецифического воспаления // Клин. лаб. диагност. 2011. № 11. С. 13-19.
3.             Титов В.Ю., Иванова А.В., Петров В.А., Сереженков В.А., Микоян В.Д., Ванин А.Ф., Осипов А.Н. Может ли суммарное содержание нитрита и нитрата слу­жить показателем интенсивности синтеза оксида азота (NO) в тканях организма? // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 6. С. 816-819.
4.             Титов В.Ю., Кондратов Г.В., Иванова А.В. Специфическая роль оксида азота (NO) в эмбриональном миогенезе птиц // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 155, № 10. С. 512-516.
5.             Титов В.Ю., Осипов А.Н., Крейнина М.В., Ванин А.Ф. Особенности метаболизма оксида азота в норме и при воспалении // Биофизика. 2013. Т. 58, № 5. С. 857-870.
6.             Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Ванин А.Ф., Степуро И.И. Опpеделение нитpита и нитpозоcоединений в xимичеcкиx cиcтемаx и биологичеcкиx жидкоcтяx ка­ло­pиметpичеcким методом // Биофизика. 2010. Т. 55, № 1.
С. 95-106.
7.             Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Петров В.А., Владимиров Ю.А. Механизм окисления оксигемоглобина, индуцированный перекисью водорода // Бюл. экспер. биол. 1991. Т. 112, № 7. С. 46-49.
8.             Bruning-Fann C.S., Kaneene J.B. The effects of nitrate, nitrite, and N-nitroso compounds on animal health // Vet. Hum. Toxicol. 1993. Vol. 35, N 3. P. 237-253.
9.             Hickok J.R., Sahni S., Shen H., Arvind A., Antoniou C., Fung L.W., Thomas D.D. Dinitrosyliron complexes are the most abundant nitric oxide-derived cellular adduct: biological parameters of assembly and disappearance // Free Radic. Biol. Med. 2011. Vol. 51, N 8. P. 1558-1566.
10.           Gladwin M.T., Shelhamer J.H., Schechter A.N., Pease-Fye M.E., Waclawiw M.A., Panza J.A., Ognibene F.P., Cannon R.O.3rd. Role of circulating nitrite and S-nitrosohemoglobin in the regulation of regional blood flow in humans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, N 21. P. 11 482-11 487.
11.           Shumaev K.B., Gubkin A.A., Serezhenkov V.A., Lobysheva I.I., Kosmachevskaya O.V., Ruuge E.K., Lankin V.Z., Topunov A.F., Vanin A.F. Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin- and methemoglobinbound dinitrosyl-iron complexes // Nitric Oxide. 2008. Vol. 18, N 1. P. 37-46.
12.           Tarpey M.M., Wink D.A., Grisham M.B. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo considerations // Am. J. Physiol. Regul. Integr Comp. Physiol. 2004. Vol. 286, N 3. P. r431-r444.
13.           Titov V.Yu. The enzymatic technologies open new possibilities for studying nitric oxide (NO) metabolism in living systems // Curr. Enzym. Inhib. 2011. Vol. 7, N 1. P. 56-70.
14.           Tyurin V.A., Liu S.X., Tyurina Y.Y., Sussman N.B., Hubel C.A., Roberts J.M., Taylor R.N., Kagan V.E. Elevated levels of S-nitrosoalbumin in preeclampsia plasma // Circ. Res. 2001. Vol. 88, N 11. P. 1210-1215.
15.           Vanin A. Dinitrosyl iron complexes with thiolate ligands: physico-chemistry, biochemistry and physiology // Nitric Oxide.
2009. Vol. 21, N 1. Р. 1-13.


Методики
Оценка гемодинамической значимости стеноза при множественном поражении коронарных сосудов с помощью математического моделирования
С.С.Симаков*,**, Т.М.Гамилов*,**, Ф.Ю.Копылов**,***, Ю.В.Василевский*,** 
128
*Московский физико-технический институт, Москва, РФ; **ФГБУН Институт вычислительной математики РАН, Москва, РФ; ***Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, РФ

Для оценки гемодинамической значимости стенозов при многососудистом стенотическом поражении коронарных сосудов предлагается использовать одномерную сетевую математическую модель течения крови. Рассмотрены две проблемы: два изолированных и идентичных по степени перекрытия стеноза в сосудах разного диаметра, а также два последовательных стеноза в одном сосуде. Результаты численного моделирования показывают, что метод оценки гемодинамической значимости стеноза, основанный на показателе степени перекрытия сосуда, может противоречить методу, основанному на оценке фракционного резерва кровотока. Для оценки фракционного резерва кровотока в случае двух последовательных стенозов следует использовать модифицированное соотношение.
Ключевые слова: фракционный резерв кровотока, математическое моделирование, вычислительная гемодинамика
Адрес для корреспонденции: simakov.ss@mipt.ru. Симаков С.С.
Литература
1.             Копылов Ф.Ю., Быкова А.А., Василевский Ю.В., Симаков С.С. Роль измерения фракционированного резерва кровотока при атеросклерозе коронарных артерий // Тер. арх. 2015.
Т. 87, № 9. С. 106-113.
2.             Danilov A., Ivanov Y., Pryamonosov R., Vassilevski Y. Methods of graph network reconstruction in personalized medicine // Int. J. Numer. Methods Biomed. Eng. 2015. Oct 13. doi: 10.1002/cnm.2754.
3.             De Bruyne B., Pijls N.H., Heyndrickx G.R., Hodeige D., Kirkeeide R., Gould K.L. Pressure-derived fractional flow reserve to assess serial epicardial stenoses: Theoretical basis and animal validation // Circulation. 2000. Vol. 101, N 15. P. 1840-1847.
4.             Gamilov T.M., Kopylov Ph.Yu., Pryamonosov R.A., Simakov S.S. Virtual fractional flow reserve assesment in patient-specific coronary networks by 1D hemodynamic model // Rus. J. Numer. Anal. Math. Modelling. 2015. Vol. 30, N 5. P. 269-276.
5.             Rodilla E., Rossel J.C., Perez-Encinas C., Perez Lahiguera F., Herzig K.H., Pascual Izuel J.M. The continuum of pulse wave velocity from young elite athletes to uncontrolled older patients with resistant hypertension // J. Hyperten. 2010. Vol. 28, Suppl. doi: 10.1097/01.hjh.0000379142.43122.d3.
6.             Simakov S.S., Kholodov A.S. Computational study of oxygen concentration in human blood under the low-frequency disturbances // Math. Mod. Comp. Simulat. 2009. Vol. 1, N 2. P. 283-295.
7.             Vassilevski Y.V., Danilov A.A., Simakov S.S., Gamilov T.M., Ivanov Y.A., Pryamonosov R.A. Patient-specific anatomical models in human physiology // Rus. J. Numer. Anal. Math. Modelling. 2015. Vol. 30, N 3. P. 185-201.
8.             Zarins C.K., Taylor C.A., Min J.K. Computed fractional flow reserve (FFTCT) derived from coronary CT angiography // J. Cardiovasc. Transl. Res. 2013. Vol. 6, N 5. P. 708-714.