info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Активация периферических каппа-опиоидных рецепторов нормализует эффекты кофеина, измененные у никотинзависимых крыс во время отмены никотина
С.К.Судаков, Н.Г.Богданова  – 692
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ

Изучали влияние периферического введения агониста каппа-опиоидных рецепторов желудка ICI-204,448 на психостимулирующий и анксиолитический эффект кофеина на стадии отмены никотина у никотинзависимых крыс. В ходе экспериментов у этих животных наблюдали извращение действия кофеина в дозе 10 мг/кг. Под влиянием кофеина у никотинзависимых крыс наблюдали усиленную стимуляцию двигательной активности и анксиолитический эффект вместо тенденции к анксиогенному эффекту у животных без никотиновой зависимости. На основании полученных данных можно заключить, что во время отмены никотина у никотинзависимых крыс наблюдается повышенная чувствительность к действию никотина. Периферическое введение агониста каппа-опиоидных рецепторов ICI-204,448 “нормализует” действие кофеина у никотинзависимых крыс. Ранее нами показано, что активация периферических каппа-опиоидных рецепторов приводит к подавлению центральной каппа-опиоидной активности и таких признаков отмены никотина у никотинзависимых животных, как усиление метаболизма, двигательной активности и потребления пищи. В свою очередь, подавление активности центральной каппа-опиоидной системы вызывает активацию аденозиновой системы мозга, что может приводить к ослаблению эффектов кофеина у никотинзависимых крыс.
Ключевые слова: никотин, кофеин, двигательная активность, крестообразный приподнятый лабиринт, эндогенная опиоидная система
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.

Литература
1.             Судаков С.К., Назарова Г.А., Алексеева Е.В., Колпаков А.А. Влияние активации периферических k-опиоидных рецепторов на действие никотина и его отмену у никотинзависимых крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 549-551.
2.             Bizarro L., Patel S., Murtagh C., Stolerman I.P. Differential effects of psychomotor stimulants on attentional performance in rats: nicotine, amphetamine, caffeine and methylphenidate // Behav. Pharmacol. 2004. Vol. 15, N 3. P. 195-206.
3.             Bruijnzeel A.W. kappa-Opioid receptor signaling and brain reward function // Brain Res. Rev. 2009. Vol. 62, N 1. P. 127-146.
4.             Castañé A., Soria G., Ledent C., Maldonado R., Valverde O. Attenuation of nicotine-induced rewarding effects in A2A knockout mice // Neuropharmacology. 2006. Vol. 51, N 3. P. 631-640.
5.             Dager S.R., Friedman S.D. Brain imaging and the effects of caffeine and nicotine // Ann. Med. 2000. Vol. 32, N 9. P. 592-599.
6.             Fisone G., Borgkvist A., Usiello A. Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action // Cell. Mol. Life Sci. 2004. Vol. 61, N 7-8. P. 857-872.
7.             George T.P., Verrico C.D., Picciotto M.R., Roth R.H. Nicotinic modulation of mesoprefrontal dopamine neurons: pharmacologic and neuroanatomic characterization // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. Vol. 295, N 1. P. 58-66.
8.             Holtzman S.G., Mante S., Minneman K.P. Role of adenosine receptors in caffeine tolerance // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. Vol. 256, N 1. P. 62-68.
9.             Pesta D.H., Angadi S.S., Burtscher M., Roberts C.K. The effects of caffeine, nicotine, ethanol, and tetrahydrocannabinol on exercise performance // Nutr. Metab. (Lond). 2013. Vol. 10, N 1. P. 71.
10.           Reyes B.A., Chavkin C., Van Bockstaele E.J. Agonist-induced internalization of к-opioid receptors in noradrenergic neurons of the rat locus coeruleus // J. Chem. Neuroanat. 2010. Vol. 40, N 4. P. 301-309.
11.           Rezvani A.H., Sexton H.G., Johnson J., Wells C., Gordon K., Levin E.D. Effects of caffeine on alcohol consumption and nicotine self-administration in rats // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2013. Vol. 37, N 9. P. 1609-1617.
12.           Sudakov S.K., Rusakova I.V., Medvedeva O.F. Effect of chronic caffeine consumption on changes in locomotor activity of WAG/G and Fischer-344 rats induced by nicotine, ethanol, and morphine // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 136, N 6. P. 563-565.
13.           Sudakov S.K., Trigub M.M. Hypothesis on reciprocal interactions between the central and peripheral components of the endogenous opioid system // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 146, N 6. P. 663-666.
14.           Swanson J.A., Lee J.W., Hopp J.W., Berk L.S. The impact of caffeine use on tobacco cessation and withdrawal // Addict. Behav. 1997. Vol. 22, N 1. P. 55-68.
15.           Tanda G., Goldberg S.R. Alteration of the behavioral effects of nicotine by chronic caffeine exposure // Pharmacol. Biochem. Behav. 2000. Vol. 66, N 1. P. 47-64.


Влияние блокады ICa
,L на адренергическую стимуляцию развивающегося сердца
Т.Л.Зефиров, А.М.Купцова, Р.Г.Биктемирова, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров* 
696
Кафедра охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф.
Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАМН проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
Изучено влияние блокады кальциевых токов L-типа (ICa,L) на эффект адренергической стимуляции сердца крыс в разные периоды раннего постнатального онтогенеза. Введение норадреналина на фоне блокады ICa,L устраняло положительный хронотропный эффект неселективного агониста адренорецепторов у 20- и 6-недельных крыс. У крысят в возрасте 1 и 3 нед норадреналин на фоне блокады ICa,L вызывал учащение сердечной деятельности. У крысят 3-недельного возраста динамика учащения работы сердца имела двухфазный характер.
Ключевые слова: адренорецепторы, Ca2+-каналы L-типа, хронотропия, онтогенез, сердце
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Литература
1.             Зефиров Т.Л., Хисамиева Л.И., Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л. Влияние селективной блокады подтипов a2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 406-408.
2.             Зиятдинова Н.И., Дементьева Р.Е., Фасхутдинов Л.И., Зефиров Т.Л. Блокада разных подтипов a1-адренорецепторов оказывает противоположный эффект на хронотропию сердца новорожденных крысят // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 8. С. 144-146.
3.             Зиятдинова Н.И., Дементьева Р.Е., Хисамиева Л.И., Зефиров Т.Л. Возрастные особенности влияния блокады If на адренергическую регуляцию хронотропии сердца крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 7. С. 6-8.
4.             Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л., Зефиров Т.Л. Селективная блокада a-адренорецепторов вызывает противоположные изменения хронотропии сердца крыс разного возраста // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 7. С. 22-24.
5.             Antzelevitch C. Role of spatial dispersion of repolarization in inherited and acquired sudden cardiac death syndromes // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 293, N 4. P. H2024-H2038.
6.             Best J.M., Kamp T.J. Different subcellular populations of L-type Ca2+ channels exhibit unique regulation and functional roles in cardiomyocytes // J. Mol. Cell. Cardiol. 2012. Vol. 52, N 2. P. 376-387.
7.             Civantos Calzada B., Aleixandre de Artiñano A. Alpha-adrenoceptor subtypes // Pharmacol. Res. 2001. Vol. 44, N 3. P. 195-208.
8.             Endoh M., Hiramoto T., Ishihata A., Takanashi M., Inui J. Myocardial alpha 1-adrenoceptors mediate positive inotropic effect and changes in phosphatidylinositol metabolism. Species differences in receptor distribution and the intracellular coupling process in mammalian ventricular myocardium // Circ. Res. 1991. Vol. 68, N 5. P. 1179-1190.
9.             Taylor E.W., Leite C.A., Sartori M.R., Wang T., Abe A.S., Crossley D.A. 2nd. The phylogeny and ontogeny of autonomic control of the heart and cardiorespiratory interactions in vertebrates // J. Exp. Biol. 2014. Vol. 217, Pt 5. P. 690-703.
10.           Kaumann A.J., Molenaar P. Modulation of human cardiac function through 4 beta-adrenoceptor populations // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997. Vol. 355, N 6. P. 667-681.
11.           Noguchi H., Muraoka R., Kigoshi S., Muramatsu I. Pharmacological characterization of alpha 1-adrenoceptor subtypes in rat heart: a binding study // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 114, N 5. Р. 1026-1030.
12.           O’Connell T.D., Jensen B.C., Baker A.J., Simpson P.C. Cardiac alpha1-adrenergic receptors: novel aspects of expression, signaling mechanisms, physiologic function, and clinical importance // Pharmacol. Rev. 2013. Vol. 66, N 1. P. 308-333.
13.           Philipp M., Hein L. Adrenergic receptor knockout mice: distinct functions of 9 receptor subtypes // Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 101, N 1. P. 65-74.
14.           Robinson R.B. Autonomic receptor — effector coupling during post-natal development // Cardiovasc. Res. 1996. Vol. 31, Spec No. P. E68-E76.
15.           Qu J., Robinson R.B. Cardiac ion channel expression and regulation: the role of innervation // J. Mol. Cell
. Cardiol. 2004. Vol. 37, N 2. P. 439-448.


Исследование сочетания неинвазивной электрической стимуляции спинного мозга и активации серотониновых рецепторов у пациентов с хроническим поражением спинного мозга
Т.Р.Мошонкина, Е.Ю.Шапкова*, И.А.Сухотина**, Д.В.Емельянников*, Ю.П.Герасименко – 700
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; *ФГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Минздрава РФ, Санкт-Петербург; **ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

Исследована эффективность чрескожной электрической стимуляции спинного мозга и активации серотониновых рецепторов в процессе реабилитации парализованных пациентов. Четырехнедельный курс электрической стимуляции спинного мозга в сочетании с механотерапией вызывал позитивные изменения в состоянии хронически парализованных пациентов. Активация серотониновых рецепторов усиливала эффект стимуляции спинного мозга и может рассматриваться как дополнительный ресурс нейрореабилитации.
Ключевые слова: электрическая стимуляция спинного мозга, буспирон, полные и неполные плегии, неврологические показатели
Адрес для корреспонденции: tmoshonkina@gmail.com. Мошонкина Т.Р.

Литература
1.             Городничев Р.М., Пивоварова Е.А., Пухов А., Моисеев С.А., Савохин А.А., Мошонкина Т.Р., Щербакова Н.А., Килимник В.А., Селионов В.А., Козловская И.Б., Эджертон Р., Герасименко Ю.П. Чрезкожная электрическая стимуляция спинного мозга: неинвазивный способ активации генераторов шагательных движений у человека // Физиол. чел. 2012. Т. 38, № 2. С. 46-56.
2.             Цыкунов М.Б., Иванова Г.Е., Найдин В.Л., Дутикова Е.М., Бжилянский М.А., Романовская Е.В. Обследование в процессе реабилитации пациентов с повреждением спинного мозга // Реабилитация больных с травматической болезнью спинного мозга / Под ред. Г.Е.Ивановой, В.В.Крылова, М.Б.Цыкунова, Б.А. Поляева. М., 2010. С. 317-319.
3.             Angeli C.A., Edgerton V.R., Gerasimenko Y.P., Harkema S.J. Altering spinal cord excitability enables voluntary movements after chronic complete paralysis in humans // Brain. 2014. Vol. 137, Pt 5. P. 1394-1409.
4.             Edgerton V.R., Kim S.J., Ichiyama R.M., Gerasimenko Y.P., Roy R.R. Rehabilitative therapies after spinal cord injury // J. Neurotrauma. 2006. Vol. 23, N 3-4. P. 560-570.
5.             Gerasimenko Y., Gorodnichev R., Puhov A., Moshonkina T., Savochin A., Selionov V., Roy R.R., Lu D.C., Edgerton V.R. Initiation and modulation of locomotor circuitry output with multisite transcutaneous electrical stimulation of the spinal cord in noninjured humans // J. Neurophysiol. 2015. Vol. 113, N 3. P. 834-842.
6.             Gerasimenko Y.P., Lu D.C., Modaber M., Zdunowski S., Gad P., Sayenko D.G., Morikawa E., Haakana P., Ferguson A.R., Roy R.R., Edgerton V.R. Noninvasive Reactivation of Motor Descending Control after Paralysis // J. Neurotrauma. 2015. Vol. 32, N 24. P. 1968-1980.
7.             Harkema S., Gerasimenko Y., Hodes J., Burdick J., Angeli C., Chen Y., Ferreira C., Willhite A., Rejc E., Grossman R.G., Edgerton V.R. Effect of epidural stimulation of the lumbosacral spinal cord on voluntary movement, standing, and assisted stepping after motor complete paraplegia: a case study // Lancet. 2011. Vol. 377. P. 1938-1947.
8.             Leo R.J. Movement disorders associated with the serotonin selective reuptake inhibitors // J. Clin. Psychiatry. 1996. Vol. 57, N 10. P. 449-454.
9.             Loane C., Politis M. Buspirone: what is it all about? // Brain Res. 2012. Vol. 1461. P. 111-118.
10.           Musienko P., van den Brand R., Märzendorfer O., Roy R.R., Gerasimenko Y., Edgerton V.R., Courtine G. Controlling specific locomotor behaviors through multidimensional monoaminergic modulation of spinal circuitries // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 25. P. 9264-9278.
11.           Sramek J.J., Hong W.W., Hamid S., Nape B., Cutler N.R. Meta-analysis of the safety and tolerability of two dose regimens of buspirone in patients with persistent anxiety // Depress. Anxiety
. 1999. Vol. 9, N 3. P. 131-134.


Общая патология и патологическая физиология
Долговременные влияния неонатальной боли и стресса на реактивность ноцицептивной системы
И.П.Буткевич, В.А.Михайленко – 706
Лаборатория онтогенеза нервной системы (рук. — чл.-кор. РАН В.А.Отеллин) ФГУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ

Исследовано влияние воспалительной боли или/и стресса отнятия от матери в разные сроки неонатального развития крысят на функциональную активность ноцицептивной системы во взрослом возрасте. Обнаружено, что повторный стресс 1-2-дневных крысят (модель недоношенного новорожденного ребенка) усиливает болевую чувствительность к периферическому очагу воспаления у самок и самцов. Воспалительная боль, пережитая повторно самцами в возрасте 1-2 или 7-8 дней (модель недоношенного и в срок рожденного младенца), даже в присутствии матери вызывает усиление болевого поведения в условиях вновь вызванной воспалительной боли во взрослом возрасте. Установлена зависимость болевой чувствительности у взрослых животных до (в тесте “горячая пластина”) и после созданного очага воспаления (в формалиновом тесте) от возраста, в котором они были подвергнуты повреждающим воздействиям, вида воздействия и пола. Полученные приоритетные данные важны для исследования механизмов долговременных влияний ранних повреждений и для педиатров-неонатологов.
Ключевые слова: повторная боль, стресс, неонатальный период, взрослые крысы, половой диморфизм
Адрес для корреспонденции: irinabutkevich@yandex.ru. Буткевич И.П.

Литература
1.             Anand K.J., Coskun V., Thrivikraman K.V., Nemeroff C.B., Plotsky P.M. Long-term behavioral effects of repetitive pain in neonatal rat pups // Physiol. Behav. 1999. Vol. 66, N 4. P. 627-637.
2.             Anand K.J. Pain, plasticity, and premature birth: a prescription for permanent suffering? // Nat. Med. 2000. Vol. 6, N 9. P. 971-973.
3.             Anand K.J., Palmer F.B., Papanicolaou A.C. Repetitive neonatal pain and neurocognitive abilities in ex-preterm children // Pain. 2013. Vol. 154, N 10. P. 1899-1901.
4.             Beggs S. Long-term consequences of neonatal injury // Can. J. Psychiatry. 2015. Vol. 60, N 4. P. 176-180.
5.             Capone F., Aloisi A.M. Refinement of pain evaluation techniques. The formalin test // Ann. Ist. Super. Sanita. 2004. Vol. 40, N 2. P. 223-229.
6.             Henderson Y.O., Victoria N.C., Inoue K., Murphy A.Z., Parent M.B. Early life inflammatory pain induces long-lasting deficits in hippocampal-dependent spatial memory in male and female rats // Neurobiol. Learn. Mem. 2015. Vol. 118. P. 30-41.
7.             LaPrairie J.L., Murphy A.Z. Long-term impact of neonatal injury in male and female rats: Sex differences, mechanisms and clinical implications // Front. Neuroendocrinol. 2010. Vol. 31, N 2. P. 193-202.
8.             Ren K., Anseloni V., Zou S.P., Wade E.B., Novikova S.I., Ennis M., Traub R.J., Gold M.S., Dubner R., Lidow M.S. Characterization of basal and re-inflammation-associated long-term alteration in pain responsivity following short-lasting neonatal local inflammatory insult // Pain. 2004. Vol. 110, N 3. P. 588-596.
9.             Schwaller F., Fitzgerald M. The consequences of pain in early life: injury-induced plasticity in developing pain pathways // Eur. J. Neurosci. 2014. Vol. 39, N 3. P. 344-352.
10.           Valeri B.O., Holsti L., Linhares M.B. Neonatal pain and developmental outcomes in children born preterm: a systematic review // Clin. J. Pain. 2015. Vol. 31, N 4. P. 355-362.
11.           Victoria N.C., Inoue K., Young L.J., Murphy A.Z. Long-term dysregulation of brain corticotrophin and gluco­corticoid receptors and stress reactivity by single early-life pain experience in male and female rats // Psychoneuroendocrinology. 2013. Vol. 38, N 12. P. 3015-3028.
12.           Walker S.M. Neonatal pain // Paediatr. Anaesth
. 2014. Vol. 24, N 1. P. 39-48.


Особенности изменений кровотока по полым венам при экспериментальной тромбоэмболии легочной артерии
В.И.Евлахов, И.З.Поясов, Е.В.Шайдаков
711
Отдел физиологии висцеральных систем (зав. — проф. В.И.Овсянников) ФГНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ

В острых опытах на кроликах при моделировании тромбоэмболии легочной артерии на фоне повышения давления в ней и сосудистого сопротивления легочный кровоток, сердечный выброс, давление в левом предсердии и кровоток по полым венам уменьшались. При этом кровоток по краниальной полой вене снижался в меньшей степени, чем по каудальной, что явилось отличительной особенностью модели указанной патологии. В условиях инфузии гистамина при таком же по величине повышении давления в легочной артерии, как и в условиях тромбоэмболии, кровоток по краниальной полой вене, напротив, снижался в большей степени, чем по каудальной. При стенозе нижней полой вены и уменьшении сердечного выброса на такую же величину, что и при тромбоэмболии, кровоток по полым венам снижался в равной степени.
Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии, давление и кровоток в легочной артерии, легочное сосудистое сопротивление, кровоток по краниальной полой вене, кровоток по каудальной полой вене
Адрес для корреспонденции: viespbru@mail.ru. Евлахов В.И.

Литература
1.             Бабак О.Я., Крахмалова Е.О. // Современные подходы к диагностике и лечению хронической постэмболической лёгочной гипертензии // Украинск. кардиол. журн. 2006. Т. 52, № 3. С. 114-125.
2.             Евлахов В.И., Поясов И.З. Гемодинамические механизмы изменений кровотока в полых венах при экспериментальной ишемии миокарда // Рос. физиол. журн. 2014. Т. 100, № 3. С. 328-338.
3.             Поясов И.З. Функции органных сосудов при пульсирующем кровотоке // Рос. физиол. журн. 2011. Т. 97, № 1. С. 35-46.
4.             Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. Динамические соотношения изменений давления и кровотока в легочной артерии при применении катехоламинов // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 1. С. 4-7.
5.             Ткаченко Б.И., Евлахов В.И., Поясов И.З. Гемодинамические механизмы снижения венозного возврата и параметров легочного кровообращения при экспериментальной ишемии миокарда // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 149, № 1. С
. 32-36.
6.             Chen H.M., Duan Y.Y., Li J., Zhou N., Yuan L.J., Cao T.S., Hou W., Zhang H.X., Cao W., Yang Y.H. A rabbit model with acute thrombo-embolic pulmonary hypertension created with echocardiography guidance // Ultrasound Med. Biol. 2008. Vol. 34, N 2. P. 221-227.
7.             Chen H.M., Duan Y.Y., Yuan L.J., Zhou N., Li J., Yang Y.H., Cao T.S., Wang Y. Superior vena cava Doppler flow changes in rabbits with acute thromboembolic pulmonary hypertension // J. Ultrasound Med. 2008. Vol. 27, N 12. P. 1711-1716.
8.             Deten A., Millar H., Zimmer H.G. Catheterization of pulmonary artery in rats with an ultraminiature catheter pressure transducer // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol. 285, N 5. P. H2212-H2217.
9.             Galié N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 61, N 2. P. 227-237.
10.           Goldhaber S.Z., Elliott C.G. Acute pulmonary embolism: part I: epidemiology, pathophysiology, and diagnosis // Circulation. 2003. Vol. 108, N 22. P. 2726-2729.
11.           Matsuyama W., Ohkubo R., Michizono K., Abe M., Nakamura Y., Kawabata M., Osame M. Usefulness of transcutaneous Doppler jugular venous echo to predict pulmonary hypertension in COPD patients // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 17, N 6. P. 1128-1131.
12.           Naeije R., Manes A. The right ventricle in pulmonary arterial hypertension // Eur Respir Rev. 2014. Vol. 23, N 134. P. 476-487.
13.           Ventetuolo C.E., Klinger J.R. Management of acute right ventricular failure in the intensive care unit // Ann. Am. Thorac. Soc. 2014. Vol. 11, N 5. P. 811-822.


Влияние ионофоров на активность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы
В.А.Юркив, В.И.Мелихов, В.С.Шубин 
715
НИИ общей патологии и патофизиологии РАН, Москва, РФ

Изучали влияние ионофоров на активность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы. Наиболее значительное влияние на активность этого фермента оказывает протонофор 2,4-динитрофенол. Причем эффект этого препарата во многом зависит от катионного и анионного состава инкубационной среды, а также от значений рН среды инкубации. Активность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы повышается при нейтральных и слабощелочных значениях рН и ингибируется при рН ниже 6.5-6.7. У контрольных животных (без введения гистамина), у которых активность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы проявляется очень слабо или отсутствует совсем, эффект протонофора на АТФазную активность также практически отсутствует. Стимулирующий эффект других ионофоров (моненсина, валиномицина и А23187) проявляется значительно слабее и также зависит от значения рН среды инкубации, катионного и анионного состава среды инкубации, а также от концентрации этих ионофоров.
Ключевые слова: Na+,Cl(HCO3)-АТФаза, секреторный процесс, тонкий кишечник, белок CFTR
Адрес для корреспонденции: shubinvalerii@yandex.ru. Шубин В.С.

Литература
1.             Метельский С.Т. Врожденные метаболические заболевания и всасывание (натрийзависимое) нутриентов в кишечнике: существует ли между ними связь// Патогенез. 2012. Т. 10, № 4. С. 4-15.
2.             Шубин В.С., Юркив В.А. Свойства Na+/HCO3-(Cl)-стимулируемой АТФазы слизистой оболочки тонкого кишечника кроликов // Биохимия. 1995. Т. 60, № 6. С. 864-873.
3.             Юркив В.А., Мелихов В.И., Шубин В.С. Ионы Ca2+ как регуляторы активности Na+,Cl(HCO3)-АТФазы слизистой оболочки тонкого кишечника кроликов // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 308-311.
4.             Chen T.Y., Hwang T.C. CLC-0 and CFTR: chloride channels evolved from transporters // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88, N 2. P. 351-387.
5.             Donowitz M., Li X. Regulatory binding partners and complexes of NHE3 // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 3. P. 825-872.
6.             Field M. Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 7. P. 931-943.
7.             Hall R.A., Ostedgaard L.S., Premont R.T., Blitzer J.T., Rahman N., Welsh M.J., Lefkowitz R.J. A C-terminal motif found in the beta2-adrenergic receptor, P2Y1 receptor and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator determines binding to the Na+/H+ exchanger regulatory factor family of PDZ proteins // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95, N 15. P. 8496-8501.
8.             Miller C. CFTR: break a pump, make a channel // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 3. P. 959-960.
9.             Park M., Ko S.B., Choi J.Y., Muallem G., Thomas P.J., Pushkin A., Lee M.S., Kim J.Y., Lee M.G., Muallem S., Kurtz I. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator interacts with and regulates the activity of the HCO3- salvage transporter human Na+-HCO3- cotransport isoform 3 // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 52. P. 50 503-50 509.
10.           Parker M.D., Boron W.F. The divergence, actions, roles, and relatives of sodium-coupled bicarbonate transporters // Physiol. Rev. 2013. Vol. 93, N 2. P.803-959.
11.           Romero M.F., Fulton C.M., Boron W.F. The SLC4 family of HCO3 - transporters // Pflugers Arch. 2004. Vol. 447, N 5. P. 495
-
509.
12.           Short D.B., Trotter K.W., Reczek D., Kreda S.M., Bretscher A., Boucher R.C., Stutts M.J., Milgram S.L. An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 31. P. 19 797-19 801.
13.           Sun F., Hug M.J., Lewarchik C.M., Yun C.H., Bradbury N.A., Frizzell R.A. E3KARP mediates the association of ezrin and protein kinase A with the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in airway cells // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275, N 38. P. 29 539-29 546.
14.           Wang Y.Z., Cooke H.J., Su H.C., Fertel R. Histamine augments colonic secretion in guinea pig distal colon // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 258, N 3, Pt 1. P. G432-G439.
15.           Wingo C.S., Smolka A.J. Function and structure of H-K-ATPase in the kidney // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 269, N 1, Pt 2. P. F1-F16.


Исследование интенсивности окислительного стресса у больных сахарным диабетом 1-го типа различных расовых групп
Л.И.Колесникова, Б.Я.Власов, С.И.Колесников, М.А.Даренская, Л.А.Гребенкина, Н.В.Семенова, О.А.Вантеева
719
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ

Исследованы особенности процессов липопероксидации у больных сахарным диабетом 1-го типа монголоидов и европеоидов. Степень интенсивности липопероксидных процессов у пациентов-монголоидов снижена по сравнению с европеоидами (более низкий уровень первичных (в 1.53 раза ниже) и промежуточных (в 1.83 раза) продуктов, повышенные (в 1.44 раза) значения общей антиокислительной активности, что подтверждается в том числе значениями коэффициента окислительного стресса (1.35 у монголоидов и 2.32 у европеоидов). Выявленные различия требуют дифференцированного подхода в лечении данной категории больных.
Ключевые слова: окислительный стресс, сахарный диабет 1-го типа, раса
Адрес для корреспонденции: marina_darenskaya@inbox.ru. Даренская М.А.

Литература
1.             Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.
2.             Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. № 1. С. 118-121.
3.             Дедов И.И., Колесникова Л.И., Иванова О.Н., Бардымова Т.П., Карлова Н.Г., Атаманова Т.М., Прокофьев С.А. Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике // Сахарный диабет. 2006. № 1. С. 2-8.
4.             Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59-62.
5.             Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Сутурина Л.В., Лабыгина А.В., Семенова Н.В., Цыренов Т.Б., Даржаев З.Ю., Курашова Н.А., Толпыгина О.А. Особенности состояния антиоксидантной системы у здоровых лиц основных этнических групп Прибайкалья // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 3. С. 46-51.
6.             Колесникова Л.И., Курашова Н.А., Гребенкина Л.А., Долгих М.И., Лабыгина А.В., Сутурина Л.В., Дашиев Б.Г., Даржаев З.Ю. Особенности окислительного стресса у мужчин разных этнических групп с ожирением и бесплодием // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2011. Т. 44, № 1. С. 38-41.
7.             Колесникова Л.И., Семёнова Н.В., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Сутурина Л.В., Гнусина С.В. Интегральный показатель оценки окислительного стресса в крови человека // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 680-683.
8.             Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Лабыгина A.B., Лещенко О.Я., Федоров Б.А., Шолохов Л.Ф., Сафроненко A.B., Лебедева Л.Н., Кузьменко Е.Т., Лазарева Л.М., Наделяева Я.Г. Нарушения репродуктивного здоровья и репродуктивного потенциала в современных условиях Восточной Сибири // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. № 2. С. 41-43.
9.             Нелаева А.А., Коноплин Р.Б., Коноплина Е.В. Генетические маркеры сахарного диабета I типа в популяции ханты // Мед. наука и образован. Урала. 2007. Т. 8, № 5. С. 50-51.
10.           Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Маслова О.В., Болотская Л.Л., Шишкина Н.С., Андрианова Е.А., Максимова В.П., Прокофьев С.А. Риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции башкир (по данным HLA-генотипирования) // Сахарный диабет. 2006. № 2. С. 2-6.
11.           Черняускене Р.Ч., Варшкявичене З.З., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. № 6. С. 362-365.
12.           Hissin P.J., Hilf R. A fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74, N 1. P. 214-226.
13.           Kolesnikova L.I., Madaeva I.M., Semenova N.V., Vlasov B.Y., Grebenkina L.A., Darenskaya M.A., Dolgikh M.I. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 154, N 6. P. 731-733.
14.           Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. Vol. 247, N 10. P. 3170-3175.
15.           Stadler K. Oxidative stress in diabetes // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 771. P
. 272-287.


Биофизика и биохимия
Перинатальное повреждение головного мозга сопровождается нарушением экспрессии белков суперсемейства SLC в клетках эндотелия микрососудов гиппокампа
А.В.Моргун, Н.В.Кувачева, Е.Д.Хилажева, Е.А.Пожиленкова, Я.В.Горина, Н.А.Малиновская, Ю.К.Комлева, О.Л.Лопатина, Ю.А.Панина, Э.Д.Гасымлы, А.Б.Салмина
723
НИИ молекулярной медицины и патобиохимии ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, Красноярск

Изучали особенности экспрессии клетками-компонентами нейроваскулярной единицы белков-транспортеров, а также белков, участвующих в регуляции гликолиза, у животных разного возраста в норме и при моделировании гипоксического поражения головного мозга и стресса раннего периода жизни. Выявлены особенности экспрессии транспортных белков в онтогенезе при физиологическом состоянии и у животных с моделями патологии ЦНС. Перинатальное гипоксическое повреждение головного мозга приводит к увеличению экспрессии MCT, MCT4, GLUT4 в клетках эндотелия микрососудов гиппокампа, что сопровождается транзиторным увеличением экспрессии HIF-1
a и GSK3.
Ключевые слова: нейроваскулярная единица, гипоксия, стресс, транспортные белки, гиппокамп
Адрес для корреспонденции: 441682@mail.ru. Моргун А.В.

Литература
1.             Успенская Ю.А., Малиновская Н.А., Волкова В.В., Панина Ю.А., Рябоконь Р.В., Фролова О.В., Салмина А.Б. Особенности развития неврологической дисфункции после перинатальной гипоксии головного мозга и стресса раннего периода жизни у экспериментальных животных // Сиб. мед. обозрение. 2015. № 5. C. 49-54.
2.             Abbott N.J. Blood-brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery // J. Inherit. Metab. Dis. 2013. Vol. 36, N 3. Р. 437-449.
3.             Bergersen L.H. Is lactate food for neurons? Comparison of monocarboxylate transporter subtypes in brain and muscle // Neuroscience. 2007. Vol. 145, N 1. Р. 11-19.
4.             Chaitanya G.V., Minagar A., Alexander J.S. Neuronal and astrocytic interactions modulate brain endothelial properties during metabolic stresses of in vitro cerebral ischemia // Cell Commun. Signal. 2014. Vol. 12. P. 7. doi: 10.1186/1478-811X-12-7.
5.             Cheng D.D., Zhao H.G., Yang Y.S., Hu T., Yang Q.C. GSK3
b negatively regulates HIF1a mRNA stability via nucleolin in the MG63 osteosarcoma cell line // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014. Vol. 443, N 2. Р. 598-603.
6.             Clancy B., Finlay B.L., Darlington R.B., Anand K.J. Extrapolating brain development from experimental species to humans // Neurotoxicology. 2007. Vol. 28, N 5. Р. 931-937.
7.             Dong Y., Li Y., Feng D., Wang J., Wen H., Liu D., Zhao D., Liu H., Gao G., Yin Z., Qin H. Protective effect of HIF-1
a against hippocampal apoptosis and cognitive dysfunction in an experimental rat model of subarachnoid hemorrhage // Brain Res. 2013. Vol. 1517. Р. 114-121.
8.             Fan X., Kavelaars A., Heijnen C.J., Groenendaal F., van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal hypoxic-ischemic brain injury // Curr. Neuropharmacol. 2010. Vol. 8, N 4. Р. 324-334.
9.             Gonzalez-Perez O., Lopez-Virgen V., Quiñones-Hinojosa A. Astrocytes: Everything but the glue // Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2015. Vol. 2, N 2. P. 115-117.
10.           Gray S.M., Meijer R.I., Barrett E.J. Insulin regulates brain function, but how does it get there? // Diabetes. 2014. Vol. 63, N 12. Р. 3992-3997.
11.           Kasischke K. Lactate fuels the neonatal brain // Front. Neuroenergetics. 2011. Vol. 3. Р. 4. doi: 10.3389/fnene.2011.00004.
12.           Pantazi E., Zaouali M.A., Bejaoui M., Folch-Puy E., Ben Abdennebi H., Roselló-Catafau J. Role of sirtuins in ischemia-reperfusion injury // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N 43. Р. 7594-7602.
13.           Rayasam G.V., Tulasi V.K., Sodhi R., Davis J.A., Ray A. Glycogen synthase kinase 3: more than a namesake // Br. J. Pharmacol. 2009. Vol. 156, N 6. Р. 885-898.
14.           Uhelski M.L., Fuchs P.N. Maternal separation stress leads to enhanced emotional responses to noxious stimuli in adult rats // Behav. Brain Res. 2010. Vol. 212, N 2. Р. 208-212.
15.           Zhang Q., Ding Y., Yao Y., Yu Y., Yang L., Cui H. Creating rat model for hypoxic brain damage in neonates by oxygen deprivation // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 12. P
. e83589.


Регуляторное воздействие урокиназы на миграцию, пролиферацию мезенхимных стромальных клеток и секрецию ими матриксных металлопротеиназ
И.Б.Белоглазова, Е.С.Зубкова, З.И.Цоколаева, Ю.С.Стафеев, К.В.Дергилев, Е.И.Ратнер, М.В.Шестакова*, О.Ю.Сухарева*, Е.В.Парфенова, М.Ю.Меньшиков 
728
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва; *ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Изучено влияние урокиназы, ее рекомбинантных форм и доменных фрагментов на миграцию, пролиферацию мезенхимных стромальных клеток (МСК) жировой ткани и секрецию ими ММП. Урокиназа вызывала слабовыраженную индукцию направленной миграции МСК, у других форм урокиназы такой эффект не выявлен. Спонтанная миграция МСК усиливалась под влиянием урокиназы и ее изолированного крингл-домена. Миграция, вызванная тромбоцитарным фактором роста, ослаблялась в присутствии протеолитически неактивной формы урокиназы, крингл-домена и блокирующего антитела к рецептору урокиназы. Не обнаружено влияния урокиназы, а также ее протеолитически неактивной формы и крингл-домена на пролиферацию МСК. У всех форм урокиназы выявлена способность к индукции секреции ММП-9 клетками МСК, отсутствующая у тромбоцитарного фактора роста.
Ключевые слова: урокиназа, матриксные металлопротеиназы, клеточная миграция, клеточная пролиферация, мезенхимные стромальные клетки жировой ткани
Адрес для корреспонденции: irene.beloglazova@gmail.com. Белоглазова И.Б.

Литература
1.             Beloglazova I.B., Beabealashvilli R.Sh., Gursky Y.G., Bocharov E.V., Mineev K.S., Parfenova E.V., Tkachuk V.A. Structural investigations of recombinant urokinase growth factor-like domain // Biochem. (Mosc.). 2013. Vol. 78, N 5. P. 517-530.
2.             Blasi F., Carmeliet P. uPAR: a versatile signaling orchestrator // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2002. Vol. 3, N 12. P. 932-943.
3.             Cheng X., Shen Z., Yin L., Lu S.H., Cui Y. ECRG2 regulates cell migration/invasion through urokinase-type plasmin activator receptor (uPAR)/beta1 integrin pathway // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 45. P. 30 897-30 906.
4.             Duru E.A., Fu Y., Davies M.G. Protease-mediated human smooth muscle cell proliferation by urokinase requires epidermal growth factor receptor transactivation by triple membrane signaling // J. Surg. Res. 2014. Vol. 192, N 2. P. 254-262.
5.             Gu Z., Noss E.H., Hsu V.W., Brenner M.B. Integrins traffic rapidly via circular dorsal ruffles and macropinocytosis during stimulated cell migration // J. Cell. Biol. 2011. Vol. 193, N 1. P. 61-70.
6.             Jiang M., Bujo H., Zhu Y., Yamazaki H., Hirayama S., Kanaki T., Shibasaki M., Takahashi K., Schneider W.J., Saito Y. Pitavastatin attenuates the PDGF-induced LR11/uPA receptor-mediated migration of smooth muscle cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. Vol. 348, N 4. P. 1367-1377.
7.             Lijnen H.R., Van Hoef B., Lupu F., Moons L., Carmeliet P., Collen D. Function of the plasminogen/plasmin and matrix metalloproteinase systems after vascular injury in mice with targeted inactivation of fibrinolytic system genes // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18, N 7. P. 1035-1045.
8.             Menshikov M., Torosyan N., Elizarova E., Plakida K., Vorotnikov A., Parfyonova Y., Stepanova V., Bobik A., Berk B., Tkachuk V. Urokinase induces matrix metalloproteinase-9/gelatinase B expression in THP-1 monocytes via ERK1/2 and cytosolic phospholipase A2 activation and eicosanoid production // J. Vasc. Res. 2006. Vol. 43, N 5. P. 482-490.
9.             Quax P.H., Grimbergen J.M., Lansink M., Bakker A.H., Blatter M.C., Belin D., van Hinsbergh V.W., Verheijen J.H. Binding of human urokinase-type plasminogen activator to its receptor: residues involved in species specificity and binding // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18, N 5. P. 693-701.
10.           Singer N.G., Caplan A.I. Mesenchymal stem cells: mecha­nisms of inflammation // Annu. Rev. Pathol. 2011. Vol. 6. P. 457-478.
11.           Tokunaga A., Oya T., Ishii Y., Motomura H., Nakamura C., Ishizawa S., Fujimori T., Nabeshima Y., Umezawa A., Kanamori M., Kimura T., Sasahara M. PDGF receptor beta is a potent regulator of mesenchymal stromal cell function // J. Bone Miner. Res. 2008. Vol. 23, N 9. P. 1519-1528.
12.           Van Lint P., Libert C. Chemokine and cytokine processing by matrix metalloproteinases and its effect on leukocyte migration and inflammation // J. Leukoc. Biol. 2007. Vol. 82, N 6. P. 1375-1381.
13.           Wei Y., Czekay R.P., Robillard L., Kugler M.C., Zhang F., Kim K.K., Xiong J.P., Humphries M.J., Chapman H.A. Regulation of alpha5beta1 integrin conformation and function by urokinase receptor binding // J. Cell. Biol. 2005. Vol. 168, N 3. P. 501-511.
14.           Zubkova E.S., Beloglazova I.B., Makarevich P.I., Boldyreva M.A., Sukhareva O.Y., Shestakova M.V., Dergilev K.V., Parfyonova Y.V1., Menshikov M.Y. Regulation of adipose tissue stem cells angiogenic potential by tumor necrosis factor-alpha // J. Cell. Biochem. 2016. Vol. 117, N 1. P
. 180-196.

Фармакология и токсикология
Роль a7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов В-клеток в реализации иммунотоксического эффекта фосфорорганических соединений
П.Ф.Забродский, В.В.Масляков, М.С.Громов 
733
Саратовский филиал Самарского медицинского института “РЕАВИЗ”, Саратов, РФ

В экспериментах на неинбредных белых крысах установлено, что при воздействии фосфорорганического соединения диметилдихлорвинилфосфата (ДДВФ) снижалось Т-независимое антителообразование В-клетками и содержание в крови ИЛ-10, ИЛ-12; аналогичный эффект оказывал селективный агонист
a7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (a7nAChR) GTS-21. Антагонист H-никотиновых рецепторов хлоризондамин при комбинированном применении с ДДВФ уменьшал редукцию антителообразования по сравнению с показателями при интоксикации ДДВФ.
Ключевые слова: фосфорорганические соединения, В-клетки,
a7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, ИЛ-10, ИЛ-12
Адрес для корреспонденции: pfzabrodsky@gmail.com. Забродский П.Ф.

Литература
1.             Забродский П.Ф., Гришин В.А., Бородавко В.К. Механизм снижения фагоцитарно-метаболической ак­тивности нейтрофилов и продукции провоспалительных цитокинов под влиянием хронической интоксикации фосфорорганическими веществами // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 457-459.
2.             Забродский П.Ф., Лим В.Г., Шехтер М.С., Кузьмин А.В. Роль М- и Н-холинорецепторов в реализации холинергического антивоспалительного механизма в ранней фазе сепсиса // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 656-659.
3.             Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков. Саратов, 2007.
4.             Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., 2000.
5.             Chilukuri N., Duysen E.G., Parikh K., diTargiani R., Doctor B.P., Lockridge O., Saxena A. Adenovirus-transduced human butyrylcholinesterase in mouse blood functions as a bioscavenger of chemical warfare nerve agents // Mol. Pharmacol. 2009. Vol. 76, N 3. P. 612-617.
6.             Holan V., Zajicova A., Javorkova E., Trosan P., Chudickova M., Pavlikova M., Krulova M. Distinct cytokines balance the development of regulatory T cells and interleukin-10-producing regulatory B cells // Immunology. 2014. Vol. 141, N 4. P. 577-586.
7.             Hulse E.J., Davies J.O., Simpson A.J., Sciuto A.M., Eddleston M. Respiratory complications of organophosphorus nerve agent and insecticide poisoning. Implications for respiratory and critical care // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014. Vol. 190, N 12. P. 1342-1354.
8.             Lasek W., Zagoźdźon R., Jakobisiak M. Interleukin 12: still a promising candidate for tumor immunotherapy? // Cancer Immunol. Immunother. 2014. Vol. 63, N 5. P. 419-435.
9.             Norman G.J., Morris J.S., Karelina K., Weil Z.M., Zhang N., Al-Abed Y., Brothers H.M., Wenk G.L., Pavlov V.A., Tracey K.J., Devries A.C. Cardiopulmonary arrest and resuscitation disrupts cholinergic anti-inflammatory processes: a role for cholinergic
a7 nicotinic receptors // J. Neurosci. 2011. Vol. 31, N 9. P. 3446-3452.
10.           Parikh K., Duysen E.G., Snow B., Jensen N.S., Manne V., Lockridge O., Chilukuri N. Gene-delivered butyrylcholinesterase is prophylactic against the toxicity of chemical warfare nerve agents and organophosphorus compounds // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2011. Vol.337, N 1. P. 92-101.
11.           Pavlov V.A., Ochani M., Yang L.H., Gallowitsch-Puerta M., Ochani K., Lin X., Levi J., Parrish W.R., Rosas-Ballina M., Czura C.J., Larosa G.J., Miller E.J., Tracey K.J., Al-Abed Y. Selective alpha7-nicotinic acetylcholine receptor agonist GTS-21 improves survival in murine endotoxemia and severe sepsis // Crit. Care Med. 2007. Vol. 35, N 1. P. 1139-1144.
12.           Peña-Philippides J.C., Razani-Boroujerdi S., Singh S.P., Langley R.J., Mishra N.C., Henderson R.F., Sopori M.L. Long- and short-term changes in the neuroimmune-endocrine parameters following inhalation exposures of F344 rats to low-dose sarin // Toxicol. Sci. 2007. Vol. 97, N 1. P. 181-188.
13.           RamaRao G., Afley P., Acharya J., Bhattacharya B.K. Efficacy of antidotes (midazolam, atropine and HI-6) on nerve agent induced molecular and neuropathological changes // BMC Neurosci. 2014. Vol. 15. P. 47. doi: 10.1186/1471-2202-15-47.
14.           Sawyer T.W., Mikler J., Worek F., Reiter G., Thiermann H., Tenn C., Weatherby K., Bohnert S. The therapeutic use of localized cooling in the treatment of VX poisoning // Toxicol. Lett. 2011. Vol. 204, N 1. P. 52-56.
15.           Yanagisawa N. The nerve agent sarin: history, clinical manifestations, and treatment // Brain Nerve. 2014. Vol
. 66, N 5.P. 561-569.


Амид ламбертиановой кислоты подавляет гиперактивацию ионотропных глутаматных рецепторов, но не синаптическую потенциацию в срезах гиппокампа
С.О.Вечкапова, Т.А.Запара, Е.А.Морозова*, А.Л.Проскура, Э.Э.Шульц*, Т.Г.Толстикова*, А.С.Ратушняк 
736
ФГБУН Конструкторско-технологический институт вычислительной техники СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ

Амид ламбертиановой кислоты в срезах гиппокампа подавляет гиперактивацию ионотропных глутаматных рецепторов, вызванную снижением уровня ионов магния (селективного блокатора глутаматных рецепторов NMDA-типа). При этом обработка срезов амидом ламбертиановой кислоты в нормальном физиологическом растворе не препятствует развитию NMDA-зависимой синаптической потенциации. Ламбертиановая кислота, выделяемая из хвои и живицы сибирского кедра (Pinus sibirica R. Mayr), и ее производные могут стать источником доступных препаратов с глутаматергическим механизмом действия для лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний.
Ключевые слова: срезы гиппокампа, гиперактивация глутаматных рецепторов, амид ламбертиановой кислоты, посттетаническая синаптическая потенциация
Адрес для корреспонденции: svetavech@yandex.ru. Вечкапова С.О.

Литература
1.             Николлс Д., Мартин Р., Валлас Б., Фукс П. От нейрона к мозгу. М., 2003.
2.             Патент РФ № 2436781. Способ получения ламбертиановой кислоты из экстрактивных веществ древесной зелени кедра сибирского / С.А.Попов, Л.П.Козлова, А.В.Шпатов, Э.Э.Шульц, Г.А.Толстиков // Бюл. № 35. Опубликовано 20.12.2011.
3.             Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Толстиков Г.А. Ламбертиановая кислота и ее аминопроизводные — новая группа перспективных нейротропных агентов // Докл. АН. 2000. Т. 374, № 2. С. 268-270.
4.             Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Долгих М.П., Харитонов Ю.В., Чернов С.В., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. нейротропная активность аддуктов ламбертиановой кислоты с N-замещенными малеинимидами // Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38, № 10. С. 13-15.
5.             Anderson W.W., Lewis D.V., Swartzwelder H.S., Wilson W.A. Magnesium-free medium activates seizure-like events in rat hippocampal slice // Brain Res. 1986. Vol. 398, N 1. P. 215-219.
6.             Danysz W., Parsons C.G., Bresink I., Quack G. Glutamate in CNS disorders:a revived target for drug development? // Drug News Perspec. 1995. Vol. 8, N 5. P. 261-277.
7.             Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. 1999. Vol. 51, N 1. P. 7-61.
8.             Excitotoxicity: bridge to various triggers in neurodegenerative disorders // Eur. J. Pharmacol. 2012. Vol. 698, N 1-3. P. 6-18.
9.             Krystal J.H., D’Souza D.C., Mathalon D., Perry E., Belger A., Hoffman R. NMDA receptor antagonist effects, cortical glutamatergic function, and schizophrenia: toward a paradigm shift in medication development // Psychopharmacology (Berl). 2003. Vol. 169, N 3-4. P. 215-233.
10.           Liu Y., Wong T.P., Aarts M., Rooyakkers A., Liu L., Lai T.W., Wu D.C., Lu J., Tymianski M., Craig A.M., Wang Y.T. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating excitotoxic neuronal death both in vitro and in vivo // J. Neurosci. 2007. Vol. 27, N 11. P. 2846-2857.
11.           Moghaddam B., Jackson M.E. Glutamatergic animal models of schizophrenia // Ann. NY Acad. Sci. 2003. Vol. 1003. P. 131-137.
12.           O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. AMPA receptor potentiators for the treatment of CNS disorders // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. Vol. 3, N 3. P. 181-194.
13.           Sundaram R.S., Gowtham L., Bhabani S.N. The role of excitatory neurotransmitter glutamate in brain physiology and  pathology // Asian J. Pharm. Clin. Res. 2012. Vol. 5, N 2. P. 1-7.
14.           Yurkewicz L., Weaver J., Bullock M.R., Marshall L.F. The effect of the selective NMDA receptor antagonist traxoprodil in the treatment of traumatic brain injury // J. Neurotrauma. 2005. Vol. 22, N 12. P
. 1428-1443.


Влияние растительных гомеопатических монопрепаратов на скорость лимфатического дренажа тканей здоровых мышей
О.М.Родионова, В.В.Глебов, Е.В.Артамонова, М.А.Бутенин, Е.В.Аникина
740
РУДН, Москва, РФ

Исследовано влияние гомеопатических монопрепаратов растительного происхождения Atropa Belladonna и Rhus toxicodendron в трех разведениях (потенциях) на интерстициальный гуморальный транспорт здоровых лабораторных мышей. Оценочным критерием служила скорость выведения лимфотропной метки из тканей брыжейки по методу Ойвина (прижизненная биомикроскопия брыжейки кишечника мелких животных). Согласно полученным данным, гомеопатические монопрепараты оказывают дозозависимое тормозящее действие на интерстициальный транспорт и лимфатический дренаж тканей здоровых мышей.
Ключевые слова: лимфатическая система, интерстициальный гуморальный транспорт, лимфатический дренаж, гомеопатические монопрепараты
Адрес для корреспонденции: vg44@mail.ru. Глебов В.В.

Литература
1.             Бурлакова Е.Б., Кондратов А.А., Худяков И.В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты. Изв. АН СССР. Сер. биол. 1990.№ 2. С. 184-193.
2.             Бурт В. Физиологическая Materia Medica. Смоленск, 2005.
3.             Глебов В.В., Родионова О.М. Лекции по дисциплинам “Экологическая физиология” и “Биология человека”. М., 2012.
4.             Левин Ю.М. Новый уровень лечения и оздоровления. Общеклиническая лимфология и эндоэкологическая медицина. М., 2008.
5.             Левин Ю.М. Прорыв в эндоэкологическую медицину. Т. 2. М., 2007.
6.             Родионова О.М., Семенов Д.А. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности. Охрана труда. М., 2014.
7.             Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М., 1975.
8.             Штигеле А. Гомеопатическое лекарствоведение. М., 1994.
9.             Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования).
М., 2008.

Влияние однократного введения бупропиона на активность карбоксипептидазы Е в отделах мозга крыс
А.Д.Кручинина, С.С.Гамзин, М.Т.Генгин 
743
Кафедра общей биологии и биохимии ФГБОУ ВО Пензенского государственного университета, Пенза, РФ

Депрессию связывают с изменением уровня ряда нейропептидов в разных структурах мозга. Карбоксипептидаза Е является ключевым ферментом процессинга пептидов, который регулирует их уровень в различных отделах нервной системы. Однократная инъекция бупропиона вызывает длительные изменения активности карбоксипептидазы Е во всех отделах мозга крыс. Уменьшение активности фермента через 12 и 24 ч подтверждает ингибирующее воздействие препарата на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Увеличение активности через 72 ч в продолговатом мозге, гипоталамусе и гиппокампе, вероятно, приводит к увеличению синтеза и секреции регуляторных пептидов, уровень которых снижается при стрессе и депрессии, и к усилению нейрогенеза. Изменение ферментативной активности может быть одним из механизмов регуляции уровня биологически активных пептидов, вовлеченных в патогенез депрессии.
Ключевые слова: депрессия, карбоксипептидаза E, бупропион, моноамины, регуляторные пептиды
Адрес для корреспонденции: a.d.kruchinina@mail.ru. Кручинина А.Д.

Литература
1.             Ашмарин И.П., Королева С.В. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции) // Вестник РАМН. 2002. № 6. С. 40-48.
2.             Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние внутрибрюшинного введения физиологического раствора на поведение крыс в тесте “открытое поле” и активность ферментов, участвующих в обмене нейропептидов // Физиол. журн. 1995. Т. 81, № 12. С. 121-125.
3.             Генгин М.Т., Соловьев В.Б. Влияние атропина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах мозга и надпочечниках крыс // Нейрохимия. 2007. Т. 24, № 2. С. 138-142.
4.             Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990.
5.             Мосолов С.Н. Современные биологические гипотезы рекуррентной депрессии (обзор) // Журн. неврол. и психиатр. 2012. Т. 112, № 11-2. С. 29-40.
6.             Подкорытов В.С., Чайка Ю.Ю. Депрессии. Современная терапия. Харьков, 2003.
7.             Cadeddu R., Ibba M., Sadile A., Carboni E. Antidepressants share the ability to increase catecholamine output in the bed nucleus of stria terminalis: a possible role in antidepressant therapy? // Psychopharmacology (Berl). 2014. Vol. 231, N 9. P. 1925-1933.
8.             Carrasco M.C., Vicens P., Vidal J., Redolat R. Effects of acute administration of bupropion on behavior in the elevated plus-maze test by NMRI mice // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2004. Vol. 28, N 7. P. 1135-1141.
9.             Fricker L.D. Neuropeptide-Processing Enzymes: Applications for Drug Discovery // AAPS J. 2005. Vol. 7, N 2. P. 449-455.
10.           Hamon M., Blier P. Monoamine neurocircuitry in depression and strategies for new treatments // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2013. Vol. 45. P. 54-63.
11.           Jefferson J.W., Pradko J.F., Muir K.T. Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations // Clin. Ther. 2005. Vol. 27, N 11. P. 1685-1695.
12.           Kormos V., Gaszner B. Role of neuropeptides in anxiety, stress, and depression: from animals to humans // Neuropeptides. 2013. Vol. 47, N 6. P. 401-419.
13.           Mahar I., Bambico F.R., Mechawar N., Nobrega J.N. Stress, serotonin, and hippocampal neurogenesis in relation to depression and antidepressant effects // Neurosci. Biobehav. Rev. 2014. Vol. 38. P. 173-192.
14.           Rao U., Ott G.E., Lin K.M., Gertsik L., Poland R.E. Effect of bupropion on nocturnal urinary free cortisol and its association with antidepressant response // J. Psychiatr. Res. 2005. Vol. 39, N 2. Р. 183-190.
15.           Rodriguiz R.M., Wilkins J.J., Creson T.K., Biswas R., Berezniuk I., Fricker A.D., Fricker L.D., Wetsel W.C. Emergence of anxiety-like behaviours in depressive-like Cpe(fat/fat) mice // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013. Vol. 16, N 7. P
. 1623-1634.


Микробиология и иммунология
Сенсибилизированные дендритные клетки для терапии экспериментальной глиомы
И.В.Чехонин*, О.И.Гурина*, С.А.Черепанов**, М.А.Абакумов**, К.П.Ионова*, Д.К.Жигарев*, А.В.Макаров*, В.П.Чехонин*,** 
747
*ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва; **Кафедра медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва

Получены морфологически, цитофлюориметрически и функционально зрелые дендритные клетки крысы, сенсибилизированные антигенами тканевого экстракта глиомы C6. Методом ИФА проведено количественное изучение антигенов ангиогенеза (VEGF, VEGFR-1, VEGFR-2) и белков периглиомной зоны (GFAP, коннексин-43, BSAT1) в сенсибилизирующем экстракте. Полученные результаты дают основание полагать, что необхо­димо модифицировать антигенный состав тканевого экстракта глиомы, несмотря на полностью зрелый фенотип сенсибилизированных им дендритных клеток.
Ключевые слова: дендритные клетки, глиома, нейроспецифические белки, ангиогенез, периглиомная зона
Адрес для корреспонденции: ivan-chekhonin@yandex.ru. Чехонин И.В.

Литература
1.             Баклаушев В.П., Кардашова К.Ш., Гурина О.И., Юсубалиева Г.М., Зоркина Я.А., Чехонин В.П. Органная, клеточная и субклеточная локализация церебро­специфического анионного транспортера BSAT1 // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 4. С. 487-494.
2.             Корчагина А.А., Шеин С.А., Леопольд А.В., Волгина Н.Е., Гурина О.И., Лазаренко И.П., Антонова О.М., Баклаушев В.П., Чехонин В.П. Получение рекомбинантного экстраклеточного фрагмента рецептора 2-го типа фактора роста эндотелия сосудов и моноклональных антител к нему // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 9. С. 335-340.
3.             Павлов К.А., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б., Макаров А.В., Чехонин В.П. Разработка иммуноферментного анализа глиофибриллярного кислого белка на основе рекомбинантного антигена // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 146, № 11. С. 535-539.
4.             Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Павлов К.А., Ухова О.В., Гурина О.И. Моделирование и иммуногистохимический анализ глиомы C6 in vivo // Клет. технол. в биол. и мед. 2007. № 2. С. 65-73.
5.             Шеин С.А., Нуколова Н.В., Корчагина А.А., Абакумова Т.О., Кузнецов И.И., Абакумов М.А., Баклаушев В.П., Гурина О.И., Чехонин В.П. Избирательная доставка VEGF-направленных липосом в интракраниальную глиому C6 // Бюл. экспер. биол. 2014. T. 158, № 9. P. 359-365.
6.             Akiyama Y., Oshita C., Kume A., Iizuka A., Miyata H., Komiyama M., Ashizawa T., Yagoto M., Abe Y., Mitsuya K., Watanabe R., Sugino T., Yamaguchi K., Nakasu Y.
a
-type-1 polarized dendritic cell-based vaccination in recurrent high-grade glioma: aphase I clinical trial // BMC Cancer. 2012. Vol. 12. P. 623. doi: 10.1186/1471-2407-12-623.
7.             Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Tsitrin E.B., Gurina O.I., Grinenko N.P., Victorov I.V., Chekhonin V.P. Visualization of Connexin 43-positive cells of glioma and the periglioma zone by means of intravenously injected monoclonal antibodies // Drug Deliv. 2011. Vol. 18, N 5. P. 331-337.
8.             Baklaushev V.P., Nukolova N.N., Khalansky A.S., Gurina O.I., Yusubalieva G.M., Grinenko N.P., Gubskiy I.L., Melnikov P.A., Kardashova K.Sh., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. Treatment of glioma by cisplatin-loaded nanogels conjugated with monoclonal antibodies against Cx43 and BSAT1 // Drug Deliv. 2015. Vol. 22, N 3. P. 276-285.
9.             Butterfield L.H., Gooding W., Whiteside T.L. Development of a potency assay for human dendritic cells: IL-12p70 production // J. Immunother. 2008. Vol. 31, N 1. P. 89-100.
10.           Chekhonin V.P., Ryabukhin I.A., Zhirkov Y.A., Kashparov I.A., Dmitriyeva T.B. Transport of hydrophobized fragments of antibodies through the blood-brain barrier // Neuroreport. 1995. Vol. 7, N 1. P. 129-132.
11.           Li B., Lalani A.S., Harding T.C., Luan B., Koprivnikar K., Huan Tu G., Prell R., VanRoey M.J., Simmons A.D., Jooss K. Vascular endothelial growth factor blockade reduces intratumoral regulatory T cells and enhances the efficacy of a GM-CSF-secreting cancer immunotherapy // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12, N 22. P. 6808-6816.
12.           Phuphanich S., Wheeler C.J., Rudnick J.D., Mazer M., Wang H., Nuño M.A., Richardson J.E., Fan X., Ji J., Chu R.M., Bender J.G., Hawkins E.S., Patil C.G., Black K.L., Yu J.S. Phase I trial of a multi-epitope-pulsed dendritic cell vaccine for patients with newly diagnosed glioblastoma // Cancer Immunol. Immunother. 2013. Vol. 62, N 1. P. 125-135.
13.           Takahashi A., Kono K., Ichihara F., Sugai H., Fujii H., Matsumoto Y. Vascular endothelial growth factor inhibits maturation of dendritic cells induced by lipopolysaccharide, but not by proinflammatory cytokines // Cancer Immunol. Immunother. 2004. Vol. 53, N 6. P. 543-550.


Интерлейкин-6 в сыворотке крови мышей при введении культуры стрептококка группы А и культурального супернатанта
Т.А.Данилова, Г.А.Данилина, А.А.Аджиева, А.Г.Минко, В.Г.Жуховицкий
753
Лаборатория микробиологии латентных инфекций (зав. — канд. мед. наук В.Г.Жуховицкий) ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва

Изучена динамика уровня ИЛ-6 в сыворотке крови мышей линии СВА после внутрибрюшинного введения убитой и живой культуры стрептококка группы А и ее супернатантов. Установлено, что при введении убитой культуры наблюдается значительное повышение ИЛ-6 (через 1 ч — в 4.7 раза по сравнению с контролем, через 5 ч — в 9.3 раза). К 24 ч содержание цитокина было ниже контрольного уровня. Наиболее высокие показатели уровня ИЛ-6 по сравнению с контролем наблюдались при введении мышам супернатантов стрептококковых культур (в 10.5 раза через 1 ч и в 14.9 раза через 5 ч). При введении живой культуры уровень ИЛ-6 повышался по сравнению с контролем в 3.2 раза через 3 ч. В этой серии опытов максимальный уровень отмечен через 48 ч (в 5.2 раза), затем наблюдалось постепенное снижение до уровня ниже контрольного. Различная динамика уровня ИЛ-6 при введении убитой и живой культуры стрептококка группы А дает возможность предположить, что при этом происходит активация различных сигнальных путей.
Ключевые слова: интерлейкин-6, цитокины, стрептококк группы А, иммунный ответ
Адрес для корреспонденции: dansen@inbox.ru. Данилова Т.А.

Литература
1.             Данилова Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. № 3. С. 99-105.
2.             ДаниловаТ.А., Горская Ю.Ф., Лунин В.Г., Грабко В.И., Шарапова Н.Е., Нестеренко В.Г. Иммунизация мышей стрептококками группы А и ее влияние на стромальные клетки костного мозга и уровень цитокинов в сыворотке крови // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 2010. № 6. С. 52-57.
3.             Данилова Т.А., Аджиева А.А., Данилина Г.А., Лунин В.Г., Грабко В.И., Минко А.Г. Изменение профиля цитокинов в сыворотке крови мышей при введении культуры стрептококка группы А // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 1. С. 75-78.
4.             Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections // Clin. Microbiol. Rev. 2000. Vol. 13, N 3. P. 470-511.
5.             Diao H., Kohanawa M. Endogenous interleukin-6 plays a crucial protective role in streptococcal toxic shock syndrome via suppression of tumor necrosis factor alpha production // Infect. Immun. 2005. Vol. 73, N 6, P. 3745-3748.
6.             Klein C., Medina E., Sander L., Dierssen U., Roskams T., Mueller W., Trautwein C., Goldmann O. Contribution of interleukin-6/gp 130 signaling in hepatocytes to the inflammatory response in mice infected with Streptococcus pyogenes // J. Infect. Dis. 2007. Vol. 196, N 5. P. 755-762.
7.             Lin P. Targeting interleukin-6 for noninfectious uveitis // Clin. Ophthalmol. 2015. Vol. 9. P. 1697-1702.
8.             Norrby-Teglund A., Pauksens K., Norgren M., Holm S.E. Correlation between serum TNF alpha and IL6 levels and severity of group A streptococcal infections // Scand. J. Infect. Dis. 1995. Vol. 27, N 2. P. 125-130.
9.             Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014. Vol. 6, N 10. P. a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295.
10.           Tissi L., Puliti M., Barluzzi R., Orefici G., von Hunolstein C., Bistoni F. Role of tumor necrosis factor alpha, interleukin-1beta, and interleukin-6 in a mouse model of group B streptococcal arthritis // Infect. Immun. 1999. Vol. 67, N 9. P. 4545-4550.
11.           Wang S.M., Lu I.H., Lin Y.L., Lin Y.S., Wu J.J., Chuang W.J., Lin M.T., Liu C.C. The severity of Streptococcus pyogees infections in children is significantly associated with plasma levels of inflammatory cytokines // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008. Vol. 61, N 2. P
. 165-169.


Антагонистическая активность лактобактерий из кишечника сельскохозяйственной птицы в отношении клинических изолятов Salmonella enterica
В.Н.Афонюшкин*,**, И.Н.Троменшлегер**, М.Л.Филипенко**, Е.А.Храпов**, Е.В.Дударева*
 – 757
*ФГБНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока, пос. Краснообск, Новосибирская обл., РФ; **Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ

С помощью оригинального методического подхода изучены такие факторы, влияющие на антагонистическую активность, как штаммовые характеристики сальмонелл и лактобактерий. Методом ПЦР в режиме реального времени оценивали снижение концентрации полевых изолятов сальмонелл, выделенных у кур, в присутствии полевых изолятов лактобактерий, также выделенных из ЖКТ кур и цыплят-бройлеров. С использованием дисперсионного анализа удалось установить, что вероятность подавления лактобактериями роста сальмонелл определяется штаммовыми характеристиками как лактобактерий, так и сальмонелл (p<0.001). Однако обнаружена бóльшая значимость штаммовых характеристик лактобактерий, чем сальмонелл, в тесте сокультивирования.
Ключевые слова: лактобактерии, сальмонеллы, антагонистическая активность, микробиота желудочно-кишечного тракта, полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
Адрес для корреспонденции: lisocim@mail.ru. Афонюшкин В.Н.

Литература
1.             Афонюшкин В., Дударева Е., Малахеева Л., Фролова О., Шкред О., Филиппенко М. Современные методы контроля сальмонеллеза // Птицеводство. 2008. № 9. С. 43-44.
2.             Афонюшкин В.Н., Дударева Е.В., Филипенко М.Л. Совершенствование механизмов диагностики, прогнозирования и коррекции постантибиотических дисбактериозов кур и индеек в условиях промышленного птицеводства // Вестн. биотехнол. и физ.-хим. биол. 2007. Т. 3, № 4. С. 14-18.
3.             Афонюшкин В.Н., Титова.А.М., Коптев В.Ю., Шкиль Н.А., Филипенко М.Л., Дударева Е.В. Генотипирование микроорганизмов семейства Lactobacillaceae — родов Streptococcus, Lactococcus, Enterococcus, Weissella методом ПЦР-ПДРФ // Вестн. биотехнол. и физ.-хим. биол. 2010.
Т. 6, № 4. С. 13-18.
4.             Горская Е.М., Лизько Н.Н., Ленцнер А.А., Бондаренко В.М., Соколова К.Я., Лихачева А.Ю. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1992. № 3. С. 17-20.
5.             Лыкова Е.А. Антибактериальная резистентность штаммов, входящих в состав препаратов пробиотиков // Микробиол. журн. 2000.
№ 2. С. 63-65.
6.             Пикина А.П., Смеянов В.В., Ефимов Б.А., Байнов Н.А., Brook I., Reeves G. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий и лактобактерий с целью разработки на их основе эффективных препаратов — пробиотиков // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.
1999. № 6. С. 34-38.
7.             Jensen M.A., Webster J.A., Straus N. Rapid identification of bacteria on the basis of polymerase chain reaction-amplified ribosomal DNA spacer polymorphisms // Appl. Environ. Microbiol. 1993. Vol. 59, N 4. P. 945-952.
8.             Milteva V., Boudakov I., Ivanova-Stoyancheva G., Marinova B., Mitev V., Mengaud J. Differentiation of lactobacillus delbrueckii subspecies by ribotyping and amplified ribosomal DNA restriction analysis (ARDRA) // J. Appl. Microbiol. 2001. Vol. 90, N 6. P. 909-918.


Характеристика факторов персистенции простейших Blastocystis hominis
Н.И.Потатуркина-Нестерова, Н.А.Ильина*, Н.В.Бугеро*, А.С.Нестеров
761
Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии (рук. – проф. Н.И.Потатуркина-Нестерова) ФГБОУ ВПО Ульяновского государственного университета, Ульяновск, РФ; *ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н.Ульянова, Ульяновск, РФ

У простейших Blastocystis hominis выявлена персистирующая активность, проявляющаяся экспрессией факторов антилизоцимной, антилактоферриновой и антигистоновой активности, которые способствуют инактивации факторов естественной противоинфекционной резистентности макроорганизма. Проведено ранжирование выявленных факторов по степени их активности. Частота встречаемости данных факторов у клинических изолятов бластоцист убывала: антилактоферриновая активность (84.5±3.7%)
®антилизоцимная активность (64.8±5.7%)®антигистоновая активность (48.1±2.3%), тогда как у практически здоровых людей данные показатели составили 7.3±1.3, 5.3±0.9 и 3.3±0.4% соответственно (р<0.05). Установлено, что уровень исследуемых активностей у высоковирулентных бластоцист был выше, чем в группах умеренно-, слабо- и авирулентных простейших.
Ключевые слова: Вlastocystis spp., антилизоцимная активность, антилактоферриновая активность, антигистоновая активность, вирулентность
Адрес для корреспонденции: sgmikm@gmail.com. Потатуркина-Нестерова Н.И.

Литература
1.             Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. № 4 (Прил.). С. 4-7.
2.             Бухарин О.В., Гинцбург А.Л., Романов Ю.М., Эль-Регистан Г.И. Механизмы выживания бактерий. М., 2005.
3.             Ильина Н.А., Касаткина Н.М. Паразитоценоз кишечника гастроэнтерологических больных // Современные наукоемкие технологии. 2008. № 1. С. 34.
4.             Козлов С.С., Ахмедова М.Д., Захидова Н.А. Синдром эндогенной интоксикации у детей, больных смешанными кишечными паразитозами // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010.
№ 1. С. 17-19.
5.             Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Ильина Н.А. Хронические дерматозы и бластоцистная инвазия. Ульяновск, 2012.
6.             Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Исаева И.Н., Ильина Н.А. Характеристика кишечного микробиоценоза людей, инвазированных бластоцистами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. № 5. С. 215-216.
7.             Потатуркина-Нестерова Н.И., Ильина Н.А., Бугеро Н.В., Красноперова Ю.Ю., Немова И.С., Нестеров А.С., Фалова О.Е. Простейшие Вlastocystis hominis и их воздействие на макроорганизм // Межд. журн. прикладных и фундаментальных исследований. 2010. № 11. С. 94-95.
8.             Сигидаев А.С., Сукачев В.С., Куртуков М.В., Жданов К.В., Козлов С.С., Козлов К.В., Ласкин А.В., Тарасова Е.А., Суворова М.А. Лабораторная характеристика бластоцистной инвазии у больных с хроническими вирусными гепатитами // Журн. инфектол. 2011. № 3. С. 62-66.
9.             Тихонова Д.В. Проблема бластоцистоза в мире // Сеченовский вестн. № 1. С. 54-58.
10.           Hameed D.M., Hassanin O.M., Zuel-Fakkar N.M. Accociation of Blastocestis hominis genetic subtypes with urticaria // Parasitol Res. 2011. Vol. 108, N 3. Р. 553
-
560.
11.           Meloni D. Molecular subtyping of Blastocystis spp. Isolates from symptomatic patients in Italy // Parasitol. Res. 2011. Vol. 109, N 3. Р. 613-619.
12.           Vogelberg C., Stensvold C.R., Monecke S., Ditzen A., Stopsack K., Heinrich-Gräfe U., Pöhlmann C. Blastocystis spp. subtype 2 detection during recurrence of gastrointestinal and urticarial symptoms // Parasitol. Int. 2010. Vol. 59, N 3. Р. 469-471.


Вирусология
Противовирусная активность эргоферона в отношении ротавируса группы А
А.Г.Емельянова, И.П.Шиловский*, М.С.Сундукова*, М.Р.Хаитов*, О.И.Эпштейн
764
Лаборатория физиологически активных веществ отдела молекулярной и клеточной патофизиологии ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва, РФ

Изучали противовирусную активность препарата “Эргоферон” на экспериментальной модели ротавирусной инфекции клеток линии МА-104 in vitro. Было показано снижение титра ротавируса в инфицированных клетках под действием эргоферона на 83 и 90% по сравнению с группой растворителя, используемого для приготовления препарата (p<0.05), и дистиллированной воды (p<0.05) соответственно. Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного противовирусного действия препарата “Эргоферон” в отношении ротавирусной инфекции.
Ключевые слова: эргоферон, релиз-активность, ротавирус
Адрес для корреспонденции: agemelianova@gmail.com. Емельянова А.Г.

Литература
1.             Шиловский И.П., Прозорова М.С., Хаитов М.Р. Способность препарата эргоферон подавлять инфицирующую активность респираторно-синцитиального вируса in vitro // Иммунология. 2015. Т. 36, № 4. С. 216-219.
2.             Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза “пространственного” гомеостаза // Успехи физиол. наук. 2013. Т. 44, № 3. С. 54-76.
3.             Immunization, Vaccines and Biologicals. Rotavirus. Last updated: 12 April 2010. [http://www.who.int/immunization/topics/rotavirus/en/].
4.             Glass R.I., Parashar U., Patel M., Gentsch J., Jiang B. Rotavirus vaccines: successes and challenges // J. Infect. 2014. Vol. 68, Suppl. 1. P. S9-S18.
5.             Gong W., Zhang G.M., Liu Y., Lei Z., Li D., Yuan Y., Huang B., Feng Z.H. IFN-gamma withdrawal after immunotherapy potentiates B16 melanoma invasion and metastasis by intensifying tumor integrin alphavbeta3 signaling // Int. J. Cancer. 2008. Vol. 123, N 3. P. 702-708.
6.             Stefanelli C.C., Castilho J.G., Botelho M.V., Linhares R.E., Nozawa C.M. Effect of actinomycin D on simian rotavirus (SA11) replication in cell culture // Braz. J. Med. Biol. Res. 2002. Vol. 35, N 4. P. 445-449.
7.             Taherkhani R., Farshadpour F., Makvandi M. In Vitro Anti-rotaviral Activity of Achillea kellalensis // Jundishapur J. Nat. Pharm. Prod. 2013. Vol. 8, N 3. P
. 138-143.

Генетика
Экспрессия генотерапевтического гена FCU1 сенсибилизирует клетки рака поджелудочной железы к 5-фторцитозину и усиливает цитотоксический эффект 5-фторурацила
Е.П.Копанцев, М.Б.Костина, Е.В.Гранкина*, М.Р.Копанцева*, В.И.Егоров**, Е.Д.Свердлов
767
Лаборатория структуры и функции генов человека (зав. — Е.Д.Свердлов) ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *ФГБУ Институт хирургии им. А.В.Вишневского Минздрава РФ, Москва; **ГБУЗ Городская клиническая больница № 5 Департамента здравоохранения г. Москвы, РФ

Гибридный генотерапевтический ген FCU1 клонировали в лентивирусный вектор и исследовали терапевтический эффект его экспрессии в трех клеточных линиях рака поджелудочной железы. Экспрессия гена FCU1 сенсибилизировала клетки двух из трех исследованных клеточных линий рака поджелудочной железы по отношению к 5-фторцитозину. Кроме того, урацилфосфорибозилтрансферазная активность гибридного белка FCU1 обеспечивала повышение чувствительности трансфицированных клеток всех трех исследованных линий рака поджелудочной железы по отношению к стандартному противоопухолевому препарату 5-фторурацилу.
Ключевые слова: генетическая терапия, 5-фторцитозин, 5-фторурацил, рак поджелудочной железы
Адрес для корреспонденции: kopantzev@ibch.ru. Копанцев Е.П.

Литература
1.             Fadhlaoui A., Ben Hassouna J., Khrouf M., Zhioua F., Chaker A. Endometrial adenocarcinoma in a 27-year-old woman // Clin. Med. Insights Case Rep. 2010. Vol. 3. P. 31-39.
2.             Hidalgo M. Pancreatic cancer // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362, N 17. P. 1605-1617.
3.             Ryan D.P., Hong T.S., Bardeesy N. Pancreatic adenocarcinoma // N. Engl. J. Med. 2014. Vol. 371, N 11. P. 1039-1049.
4.             Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2013 // CA Cancer J. Clin. 2013. Vol. 63, N 1. P. 11-30.
5.             Stathis A., Moore M.J. Advanced pancreatic carcinoma: current treatment and future challenges // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. Vol. 7, N 3. P. 163-172.
6.             Sverdlov E.D. Genetic surgery — a right strategy to attack cancer // Curr. Gene Ther. 2011. Vol. 11, N 6. P. 501-531.
7.             Yazawa K., Fisher W.E., Brunicardi F.C. Current progress in suicide gene therapy for cancer // World J. Surg. 2002. Vol. 26, N 7. P
. 783-789.

Онкология
Неодинаковая эффективность липосомальных форм гидрофильного и гидрофобного противоопухолевых препаратов в отношении солидных трансплантатов опухоли мышей и ее метастазов в печени
Н.А.Попова*,**, В.И.Каледин*, В.П.Николин*, Л.А.Богданова***, Т.С.Морозкова***, Ю.В.Торнуев***
–  770
*ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ;**Новосибирский национальный исследовательский университет, РФ; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ

На модели перевиваемой опухоли мышей с высокой склонностью к метастазированию в печень показано, что гидрофильный препарат циклоплатам при внутривенном введении в составе липосом значительно эффективнее подавляет рост естественных и экспериментальных метастазов в печени по сравнению с циклоплатамом, вводимым внутривенно или внутрибрюшинно в физиологическом растворе (“свободным циклоплатамом”). При воздействии на рост опухоли в солидной форме циклоплатам в липосомах, наоборот, уступает по эффективности свободному циклоплатаму. Эффективность липосомальной и свободной формы гидрофобного гормоноцитостатика кортифена практически не различается. Сделано предположение о том, что липосомальные формы неизбирательно действующих на опухолевые клетки гидрофобных соединений (например, актиномицина D — “Космеген”) также не должны иметь преимущества перед их свободными формами.
Ключевые слова: перевиваемая опухоль ГА-1, метастазы в печени, липосомы, циклоплатам, кортифен
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Попова Н.А.

Литература
1.             Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Атнабаев Р.Д. Расширенная классификация метастатического поражения печени // Сиб. онкол. журн. 2008. № 5. С. 46-49.
2.             Каледин В.И., Матиенко Н.А., Николин И.П. Грунтенко Е.В., Будкер И. Г., Вахрушева Т.Е. Использование липосом для направленной доставки химиопрепаратов в места локеализации метастазов злокачественных опухолей у мышей // Исследования по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. Новосибирск, 1984. С. 186-225.
3.             Каледин И.И., Николин В.П., Попова Н.А., Будкер В.Г., Семенова Л.А. Подавление опухолевого роста в печени цисдиамминодихлорплатиной в составе больших олиголамеллярных липосом, приготовленных методом замораживания и оттаивания // Вопросы онкологии. 1989. Т. 55, № 5. С. 599-602.
4.             Каледин И.И., Попова Н.А., Николин В.П., Стеценко А.И. Влияние условий приготовления липосом и схемы введения платина в липосомах мышам линии A/He с опухолью ГА-1 и его противоопухолевые и токсические свойства // Экспер. онкология. 1992. Т. 14, № 2. С. 60-64.
5.             Каледин В.И., Стеценко А.И., Цимбалист В.Г.Попова Н.А., Николин В.П. Распределение платина в липосомах в организме мышей линии A/He и его общая токсичность // Экспер. онкология. 1992. Т. 14, № 1. С. 69-72.
6.             Моисеева Е.В., Кузнецова Н.Р., Аронов Д.А., Ситников Н.С., Федоров А.Ю., Бовин Н.В., Водовозова Е.Л. Противоопухолевое действие липосом с липофильным пролекарством комбретастатина А4 на модели острого Т-лимфолейкоза мышей // Рос. биотер. журн. 2013. Т. 12, № 1. С. 41-46.
7.             Попова Н.А., Каледин В.И., Николин В.П., Морозкова Т.С. Стабильная липосомальная лекарственная форма комплексных соединений платины для воздействия на метастазы опухолей в печени // Физиология и медицина. Высокие технологии, теория, практика. СПб., 2013. С. 165-168.
8.             Ситников Н.С., Болдырев И.А., Моисеева Е.В., Шавырин А.С., Белецкая И.П., Комб С., Бовин Н.В., Федоров А.Ю., Водовозова Е.Л. Противоопухолевые липосомы с пролекарством комбретастатина А-4 и тетрасахаридным лигандом селектинов // Известия АН. Серия химическая. 2010. № 12. С. 2234-2240.
9.             Fendler J.H., Romero A. Liposomes as drug carriers // Life Sci. 1977. Vol. 20, N 7. P. 1109-1120.
10.           Nallamothu R., Wood G.C., Pattillo C.B., Scott R.C., Kiani M.F., Moore B.M., Thoma L.A. A tumor vasculature targeted liposome delivery system for combretastatin A4: design, characterization, and in vitro evaluation // AAPS PharmSciTech. 2006. Vol. 7, N 2. P
. E32.


Взаимодействие антител сыворотки крови пациентов при раке молочной железы с синтетическими пептидами
С.В.Подлесных*, Е.А.Колосова*, Д.Н.Щербаков*, А.А.Шайдуров*, Д.С.Анисимов*, М.А.Рязанов*, S.A.Johnston**, Я.Н.Шойхет***, В.Д.Петрова****, А.Ф.Лазарев****, А.И.Шаповал*,**
775
*Российско-американский противораковый центр, ФГБУ ВПО Алтайский государственный университет, Барнаул, РФ; **Center for Innovations in Medicine, The Biodesign Institute, Arizona State University, Tempe, AZ, USA; ***ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, РФ; ****Алтайский филиал ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Барнаул, РФ

В сыворотке крови пациентов с онкологическими заболеваниями содержатся антитела, которые могут распознавать опухолеассоциированные антигены и другие молекулярные продукты опухолевого роста. Проведена оценка связывания сывороточных антител из крови больных РМЖ с синтетическими пептидами, нанесенными на поверхность микрочипа. Установлено, что в сыворотках здоровых добровольцев и пациентов с РМЖ присутствуют антитела, взаимодействующие с разными пептидами. Выявлено 122 информативных пептида (0.01% от общего количества пептидов на микрочипе), связывание с которыми имеет статистически значимые межгрупповые различия. Оценка антител, взаимодействующих с панелью пептидов, может иметь потенциальную диагностическую ценность при РМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, антитела, пептидные микрочипы, эпитопы, мимотопы
Адрес для корреспонденции: andreichapoval@gmail.com. Шаповал А.И.
Литература
1.             Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М.Аксель. М., 2014.
2.             Шаповал А.И., Легутки Д.Б., Стаффорд Ф., Требухов А.В., Джонстон С.А., Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф. Иммуносигнатура (immunosignature) — пептидные микроэррей для диагностики рака и других заболеваний // Рос. онкол. журн. 2014. Т. 19, № 4. С. 6-11.
3.             Finn O.J. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer // Ann. Oncol. 2012. Vol. 23, Suppl. 8. P. viii6-viii9.
4.             Füzéry A.K., Levin J., Chan M.M., Chan D.W. Translation of proteomic biomarkers into FDA approved cancer diagnostics: issues and challenges // Clin. Proteomics. 2013. Vol. 10, N 1. P. 13.
5.             Hughes A.K., Cichacz Z., Scheck A., Coons S.W., Johnston S.A., Stafford P. Immunosignaturing can detect products from molecular markers in brain cancer // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 7. P. e40201.
6.             Kukreja M., Johnston S. A., Stafford P. Immunosignaturing Microarrays Distinguish Antibody Profiles of Related Pancreatic Diseases // J. Proteomics Bioinform. 2012. Suppl. 6. doi: 10.4172/jpb.S6-001.
7.             Lacombe J., Mangé A., Solassol J. Use of autoantibodies to detect the onset of breast cancer // J. Immunol. Res. 2014. doi: 10.1155/2014/574981.
8.             Legutki J.B., Johnston S.A. Immunosignatures can predict vaccine efficacy // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110, N 46. Р. 18 614-18 619.
9.             Legutki J.B., Magee D.M., Stafford P., Johnston S.A. A general method for characterization of humoral immunity induced by a vaccine or infection // Vaccine. 2010. Vol. 28, N 28. Р. 4529-4537.
10.           Restrepo L., Stafford P., Magee D.M., Johnston S.A. Application of immunosignatures to the assessment of Alzheimer’s disease // Ann. Neurol. 2011. Vol. 70, N 2. Р. 286-295.
11.           Steinhoff C., Vingron M. Normalization and quantification of differential expression in gene expression microarrays // Brief. Bioinform. 2006. Vol. 7, N 2. P. 166-177.
12.           Sykes K.F., Legutki J.B., Stafford P. Immunosignaturing: a critical review // Trends Biotechnol. 2013. Vol. 31, N 1. P. 45-51.
13.           Ye H., Sun C., Ren P., Dai L., Peng B., Wang K., Qian W., Zhang J. Mini-array of multiple tumor-associated antigens (TAAs) in the immunodiagnosis of breast cancer // Oncol. Lett. 2013. Vol. 5, N 2. Р. 663-668.
14.           Zaenker P., Ziman M.R. Serologic autoantibodies as diagnostic cancer biomarkers — a review // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N 12. P
. 2161-2181.


Биотехнологии
Чувствительность клеток глиомы С6, несущих полиовирусный рецептор человека, к онколитическим полиовирусам
А.О.Сосновцева*,**, А.В.Липатова**, Н.Ф.Гриненко***, В.П.Баклаушев*, П.М.Чумаков**, В.П.Чехонин*,***
780
*Кафедра медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Минздрава РФ, Москва;**Лаборатория пролиферации клеток Института молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; ***Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского, Минздрава РФ, Москва

Получена гуманизированная линия клеток глиомы С6 крысы, экспрессирующая полиовирусный рецептор человека, и проведена оценка ее чувствительности к онколитическому действию вакцинных штаммов полиовирусов 1, 2 и 3-го типа. Было показано, что презентация на поверхности клеток глиомы С6 рецептора к полиовирусам является необходимым условием для взаимодействия клеток с полиовирусами, но недостаточным для осуществления полноценного полиовирусного онколиза.
Ключевые слова: полиовирусный рецептор, онколитические вирусы, злокачественные глиомы, полиовирус, виротерапия
Адрес для корреспонденции: aososnovtceva@gmail.com. Сосновцева А.О.
Литература
1.             Brown M.C., Gromeier M. Cytotoxic and immunogenic mechanisms of recombinant oncolytic poliovirus// Curr. Opin. Virol. 2015. Vol. 13. P. 81-85.
2.             Cello J., Toyoda H., Dejesus N., Dobrikova E.Y., Gromeier M., Wimmer E. Growth phenotypes and biosafety profiles in poliovirus-receptor transgenic mice of recombinant oncolytic polio/human rhinoviruses // J. Med. Virol. 2008. Vol. 80, N 2. P. 352-359.
3.             Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Pavlov K.A., Ukhova O.V., Gurina O.I. Modeling and immunohistochemical analysis of C6 glioma in vivo // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 143, N 4. P. 501-509.
4.             Cherepanov S.A., Baklaushev V.P., Gabashvili A.N., Shepeleva I.I., Chekhonin V.P. Hedgehog signaling in the pathogenesis of neuro-oncology diseases // Biomed. Khim. 2015. Vol. 61, N 3. P. 332-342.
5.             Chumakov P.M., Morozova V.V., Babkin I.V., Baнkov I.K., Netesov S.V., Tikunova N.V. Oncolytic enteroviruses // Mol. Biol. (Mosk). 2012. Vol. 46, N 5. P. 712-725.
6.             Gromeier M., Lachmann S., Rosenfeld M.R., Gutin P.H., Wimmer E. Intergeneric poliovirus recombinants for the treatment of malignant glioma // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, N 12. P. 6803-6808.
7.             Merrill M.K., Bernhardt G., Sampson J.H., Wikstrand C.J., Bigner D.D., Gromeier M. Poliovirus receptor CD155-targeted oncolysis of glioma // Neuro Oncol. 2004. Vol. 6, N 3. P. 208-217.
8.             Mueller S., Wimmer E. Recruitment of nectin-3 to cell-cell junctions through trans-heterophilic interaction with CD155, a vitronectin and poliovirus receptor that localizes to alpha(v)beta3 integrin-containing membrane microdomains // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, N 33. P. 31 251-31 260.
9.             Sloan K.E., Eustace B.K., Stewart J.K., Zehetmeier C., Torella C., Simeone M., Roy J.E., Unger C., Louis D.N., Ilag L.L., Jay D.G. CD155/PVR plays a key role in cell mo­tility during tumor cell invasion and migration // BMC Cancer. 2004. Vol. 4. P. 73.
10.           Solecki D.J., Gromeier M., Mueller S., Bernhardt G., Wimmer E. Expression of the human poliovirus receptor/CD155 gene is activated by sonic hedgehog // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 28. P. 25 697-25 702.
11.           Strauss M., Filman D.J., Belnap D.M., Cheng N., Noel R.T., Hogle J.M. Nectin-like interactions between poliovirus and its receptor trigger conformational changes associated with cell entry // J. Virol. 2015. Vol. 89, N 8. P. 4143-4157.
12.           Toyoda H., Yin J., Mueller S., Wimmer E., Cello J. Oncolytic treatment and cure of neuroblastoma by a novel attenuated poliovirus in a novel poliovirus-susceptible animal model // Cancer Res. 2007. Vol. 67, N 6. P. 2857-2864
13.           Wollmann G., Ozduman K., van den Pol A.N. Oncolytic virus therapy for glioblastoma multiforme: concepts and candidates // Cancer J. 2012. Vol. 18, N 1. P
. 69-81.


Структурно-функциональный анализ шестимесячного воздействия многослойных углеродных нанотрубок на тонкую кишку крыс
Н.Н.Беляева, Л.П.Сычева, О.Н.Савостикова
785
ФГБУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина Минздрава РФ, Москва

Проведен структурно-функциональный анализ воздействия суспензии многослойных углеродных нанотрубок в сравнении с суспензией мелкодисперсного активированного угля на ворсинки тонкой кишки самцов беспородных крыс. Показано, что хроническое (6 мес) воздействие нанотрубок в концентрации ~0.2 мг/л и особенно ~0.5 мг/л вызывало значительные изменения в тонкой кишке крыс: уменьшение числа ворсинок без нарушения целостности всасывающей каемки, увеличение числа деструктурированных ворсинок и появление ворсинок с апикальным некрозом, что не наблюдалось при менее длительном (2 мес) воздействии.
Ключевые слова: ворсинки тонкого кишечника крыс, многослойные углеродные нанотрубки
Адрес для корреспонденции: savon05@yandex.ru. Савостикова О.Н.
Литература
1.             Беляева Н.Н., Михайлова Р.И., Сычева Л.П., Савостикова О.Н., Зеленкина Е.А., Гасимова З.М., Алексеева А.В., Рыжова И.Н., Алтаева А.А. Оценка влияния многослойных углеродных нанотрубок на морфофункциональное клеточное состояние тонкого кишечника мышей // Гиг. и сан. 2012. № 6. С. 58-61.
2.             Дурнев А.Д. Токсикология наночастиц // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 1. С. 78-80.
3.             Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника.
Смоленск, 2000.


Экспериментальные методы — клинике
Протеомное профилирование сыворотки крови в прогнозировании преждевременных родов
В.О.Гунько, Т.Н.Погорелова, В.А.Линде
789
Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, Ростов-на-Дону, РФ

Проведено масс-спектрометрическое профилирование сыворотки крови женщин на сроке гестации 16-17 нед для выявления протеомных предикторов преждевременного развязывания родовой деятельности. Установлено изменение продукции 25 белков (для 13 белков — подавление и для 12 — повышение) в сыворотке крови женщин, беременность которых закончилась преждевременными родами. Среди них можно выделить белки с различными регуляторными функциями: антиоксидантные ферменты, шапероны, цитоскелетные белки, молекулы клеточной адгезии, а также белки, вовлеченные в процессы ангиогенеза, протеолиза, транскрипции, воспаления, связывания и транспорта различных лигандов. Полученные результаты свидетельствуют о формировании протеомного дисбаланса уже во II триместре беременности, что приводит в дальнейшем к развитию преждевременных родов. Выявленные белки сыворотки крови могут быть предложены в качестве маркеров раннего прогнозирования преждевременных родов.
Ключевые слова: протеомное профилирование, сыворотка крови, преждевременные роды, прогнозирование
Адрес для корреспонденции: rniiap@yandex.ru. Гунько В.О.
Литература
1.             Минкевич Н.И., Липкин В.М., Костанян И.А. PEDF — неингибиторный серпин с нейропротекторной и антиангиогенной активностями // Acta Naturae. 2010. Т. 2, № 3. С. 74-84.
2.             Пахарукова Н.А., Пастушкова Л.Х., Мошковский С.А., Ларина И.М. Вариабельность протеома здорового человека // Биомед. химия. 2012. Т. 58, № 5. С. 514-529.
3.             Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Гунько В.О. Новые подходы к молекулярной диагностике пренатальной патологии // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 5. С. 500-503.
4.             Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей. М., 2010.
5.             Anagnostopoulos A.K., Tsangaris G.T. Proteomics advancements in fetomaternal medicine // Clin. Biochem. 2013. Vol. 46, N 6. P. 487-496.
6.             Buhimschi I.A., Zhao G., Rosenberg V.A., Abdel-Razeq S., Thung S., Buhimschi C.S. Multidimensional proteomics analysis of amniotic fluid to provide insight into the mechanisms of idiopathic preterm birth // PLoS One. 2008. Vol. 3, N 4. P. e2049.
7.             Coe H., Michalak M. Calcium binding chaperones of the endoplasmic reticulum // Gen. Physiol. Biophys. 2009. Vol. 28. P. F96-F103.
8.             Kent A.S., Sullivan M.H., Sun M.Y., Zosmer A., Elder M.G. Effects of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha on prostaglandin production by cultured human fetal membranes // Prostaglandins. 1993. Vol. 46, N 4. P. 351-359.
9.             Li G.H., Arora P.D., Chen Y., McCulloch C.A., Liu P. Multifunctional roles of gelsolin in health and diseases // Med. Res. Rev. 2012. Vol. 32, N 5. P. 999-1025.
10.           Loukovaara M., Koistinen R., Kalme T., Kurki T., Leinonen P., Seppälä M. Serum insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor binding protein-3 in premature rupture of membranes // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. Vol. 81, N 10. P. 905-908.
11.           Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention / Eds. R.E.Behrman, A.Stith Butler. Washington, 2007.
12.           Ren R., Hashimoto T., Mizuno M., Takigawa H., Yoshida M., Azuma T., Kanazawa K. A lipid peroxidation product 9-oxononanoic acid induces phospholipase A2 activity and thromboxane A2 production in human blood // J. Clin. Biochem. Nutr. 2013. Vol. 52, N 3. P. 228-233.
13.           Rho J.H., Roehrl M.H., Wang J.Y. Tissue proteomics reveals differential and compartment-specific expression of the homologs transgelin and transgelin-2 in lung adenocarcinoma and its stroma // J. Proteome Res. 2009. Vol. 8, N 12. P. 5610-5618.
14.           Roepstorff P. Mass spectrometry based proteomics, background, status and future needs // Protein Cell. 2012. Vol. 3, N 9. P. 641-647.
15.           Stricher F., Macri C., Ruff M., Muller S. HSPA8/HSC70 chaperone protein: structure, function, and chemical targeting // Autophagy. 2013. Vol. 9, N 12. P
. 1937-1954.


Экспериментальная биология
Изменение размера фракции эпителиальных клеток человека, формирующих “боковую популяцию”, после действия радиационного стресса
Ю.П.Семочкина, Е.Ю.Москалева
793
НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, РФ

Культуры стволовых клеток включают как собственно стволовые клетки, так и прогениторные клетки. Собственно стволовые клетки идентифицировали с помощью проточной цитофлюорометрии как популяцию клеток, характеризующихся низким уровнем накопления флюоресцентного красителя родамин-123 и формирующих побочную, или боковую популяцию (side population). При изучении влияния радиационного стресса на эпителиальные стволовые клетки кожи человека и опухолевые клетки эпителиального происхождения линии Н69 обнаружено увеличение количества клеток к 7-м суткам после действия малых доз гамма-излучения (10-200 мГр). Одновременно наблюдалось снижение фракции “боковой популяции” клеток до 4-30% от контроля для эпителиальных стволовых клеток через 1 сут после облучения и до 22-36% от контроля для клеток Н69 через 3 сут после воздействия. Размер “боковой популяции” оставался сниженным до 8-37% от количества в контрольных культурах эпителиальных стволовых клеток и клеток линии Н69 по крайней мере до 7-х суток после воздействия. Снижение фракции клеток “боковой популяции” не связано с гибелью клеток, а может быть связано с активацией под действием облучения сигнальных путей, регулирующих скорость самообновления пула собственно стволовых клеток и ускорения их перехода в пул быстро пролиферирующих прогениторных клеток, что и приводит к увеличению общего количества клеток в исследуемых культурах при действии малых доз гамма-излучения.
Ключевые слова: эпителиальные стволовые клетки, гамма-излучение, малые дозы, боковая популяция (SP)
Адрес для корреспонденции: semochkina_yu@mail.ru. Семочкина Ю.П.
Литература
1.             Кондрашева И.Г., Москалева Е.Ю., Попова О.Н., Северин С.Е. Выявление в различных линиях меланомы человека клеток, не включающих родамин-123 // Мол. медицина. 2009. № 4. С. 51-55.
2.             Ahmed K.M., Nantajit D., Fan M., Murley J.S., Grdina D.J., Li J.J. Coactivation of ATM/ERK/NF-kappaB in the low-dose radiation-induced radioadaptive response in human skin keratinocytes // Free Radic. Biol. Med. 2009. Vol. 46, N 11. P. 1543-1550.
3.             Alessio N., Del Gaudio S., Capasso S., Di Bernardo G., Cappabianca S., Cipollaro M., Peluso G., Galderisi U. Low dose radiation induced senescence of human mesenchymal stromal cells and impaired the autophagy process // Oncotarget. 2015. Vol. 6, N 10. P. 8155-8166.
4.             Conese M., Piro D., Carbone A., Castellani S., Di Gioia S. Hematopoietic and mesenchymal stem cells for the treatment of chronic respiratory diseases: role of plasticity and heterogeneity // ScientificWorldJournal. 2014. Vol. 2014. ID 859817. doi: 10.1155/2014/859817.
5.             Goodell M.A., Rosenzweig M., Kim H., Marks D.F., DeMaria M., Paradis G., Grupp S.A., Sieff C.A., Mulligan R.C., Johnson R.P. Dye efflux studies suggest that hematopoietic stem cells expressing low or undetectable levels of CD34 antigen exist in multiple species // Nat. Med. 1997. Vol. 3, N 12. P. 1337-1345.
6.             Hein A.L., Ouellette M.M., Yan Y. Radiation-induced signaling pathways that promote cancer cell survival (review) // Int. J. Oncol. 2014. Vol. 45, N 5. P. 1813-1819.
7.             Janssens S., Tschopp J. Signals from within: the DNA-damage-induced NF-kappaB response // Cell Death Differ. 2006. Vol. 13, N 5. P. 773-784.
8.             Jin Y.W., Na Y.J., Lee Y.J., An S., Lee J.E., Jung M., Kim H., Nam S.Y., Kim C.S., Yang K.H., Kim S.U., Kim W.K., Park W.Y., Yoo K.Y., Kim C.S., Kim J.H. Comprehensive analysis of time- and dose-dependent patterns of gene expression in a human mesenchymal stem cell line exposed to low-dose ionizing radiation // Oncol. Rep. 2008. Vol. 19, N 1. P. 135-144.
9.             Larderet G., Fortunel N.O., Vaigot P., Cegalerba M., Maltère P., Zobiri O., Gidrol X., Waksman G., Martin M.T. Human side population keratinocytes exhibit long-term proliferative potential and a specific gene expression profile and can form a pluristratified epidermis // Stem Cells. 2006. Vol. 24, N 4. P. 965-974.
10.           Michel M., Török N., Godbout M.J., Lussier M., Gaudreau P., Royal A., Germain L. Keratin 19 as a biochemical marker of skin stem cells in vivo and in vitro: keratin 19 expressing cells are differentially localized in function of anatomic sites, and their number varies with donor age and culture stage // J. Cell Sci. 1996. Vol. 109, Pt 5. P. 1017-1028.
11.           Rachidi W., Harfourche G., Lemaitre G., Amiot F., Vaigot P., Martin M.T. Sensing radiosensitivity of human epidermal stem cells // Radiother. Oncol. 2007. Vol. 83, N 3. P. 267-276.
12.           Sokolov M., Neumann R. Effects of low doses of ionizing radiation exposures on stress-responsive gene expression in human embryonic stem cells // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15, N 1. P. 588-604.
13.           Sugrue T., Brown J.A., Lowndes N.F., Ceredig R. Multiple facets of the DNA damage response contribute to the radioresistance of mouse mesenchymal stromal cell lines // Stem Cells. 2013. Vol. 31, N 1. P. 137-145.
14.           Valerie K., Yacoub A., Hagan M.P., Curiel D.T., Fisher P.B., Grant S., Dent P. Radiation-induced cell signaling: inside-out and outside-in // Mol. Cancer. Ther. 2007. Vol. 6, N 3. P
. 789-801.


Изменение количественного состава популяции в отдаленные сроки после воздействия
g-излучения на фазы S-периода первого митотического цикла клеток
И.П.Шабалкин, Е.Ю.Григорьева, М.В.Гудкова, Ю.В.Стукалов, А.С.Масько
798
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва

Методом авторадиографии изучена кинетика синтеза ДНК в митотическом цикле клеток эпителия роговицы глаза мыши в отдаленные сроки после
g-облучения клеток в разных точках S-периода первого митотического цикла. Индекс меченых клеток в течение 1-3 периодов синтеза ДНК в наибольшей степени отражает изменение количественного состава клеточной популяции после предварительного облучения клеток в первом S-периоде. Доля меченых клеток в течение S-периода второго митотического цикла в опытах, где клетки были облучены в S1-фазе первого S-периода, была в 4 раза меньше, чем в опытах, где клетки облучали в S2-фазе. Данный эффект обусловлен ингибированием активации факторов транскрипции. Предполагается, что за изменение клеточного баланса популяции ответственны два территориально разных участка генома, контролирующих регуляторные сигналы, которые участвуют в изменении количественного состава популяции.
Ключевые слова: популяция, облучение, синтез ДНК, митотический цикл, клеточный баланс
Адрес для корреспонденции: mago56@bk.ru. Шабалкин И.П.
Литература
1.             Шабалкин И.П., Григорьева Е.Ю., Гудкова М.В. Нарушение молекулярно-клеточных механизмов и патологические процессы в организме. М., 2014.
2.             Шабалкин И.П., Григорьева Е.Ю., Гудкова М.В., Стукалов Ю.В. Отдаленные последствия изменения синтеза ДНК после однократного облучения клеток в конце S-периода митотического цикла // Клет. технол. в биол. и мед. 2015. № 2. С. 120-124.
3.             Шабалкин И.П., Григорьева Е.Ю., Гудкова М.В., Ягубов А.С. Действие облучения на период синтеза ДНК митотического цикла клеток // Клет. технол. в биол. и мед. 2012.
№ 1. С. 38-43.
4.             Шабалкин И.П., Григорьева Е.Ю., Шабалкин П.И., Гудкова М.В., Ягубов А.С. Сравнительный анализ кинетики синтеза ДНК после действия облучения на разные фазы S-периода митотического цикла клеток // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 8. С. 229-234.
5.             Шабалкин И.П., Григорьева Е.Ю., Шабалкин П.И., Гудкова М.В. Репарация как фактор, способствующий генетической изменчивости биологической системы // Клет. технол. в биол. и мед. 2014. № 3. С. 197-203.
6.             Шабалкин И.П., Шабалкин П.И. Теоретические и экспериментальные подходы к анализу биологических систем. М., 2012.
7.             Green C.B., Takahashi J.S., Bass J. The meter of metabolism // Cell. 2008. Vol. 134, N 5. P. 728-742.
8.             Stokkan K.A., Yamazaki S., Tei H., Sakaki Y., Menaker M. Entrainment of the circadian clock in the liver by feeding // Science. 2001. Vol. 291. P
. 490-493.


Реакция сыворотки крови на воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения по структуре ее твердой фазы
В.В.Шабалин, С.Н.Шатохина*
803
Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Минздрава РФ, Санкт-Петербург; *Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ

Изучено воздействие различных режимов низкоинтенсивного лазерного излучения на сыворотку крови здоровых и больных людей. Методом клиновидной дегидратации показано, что структура сыворотки крови изменяется в ответ на воздействие определенных режимов низкоинтенсивного лазерного излучения. Структура сыворотки крови больных обладает более высокой чувствительностью к воздействию низкоинтенсивного лазерного излучения.
Ключевые слова: низкоинтенсивное лазерное излучение, сыворотка крови, метод клиновидной дегидратации
Адрес для корреспонденции: sv_n@list.ru. Шатохина С.Н.
Литература
1.             Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности. М., 1991.
2.             Загускин С.Л. Гипотеза о возможной физической природе сигналов внутриклеточной и межклеточной синхронизации ритмов синтеза белка // Известия РАН. Серия биологическая. 2004. № 4. С. 389-394.
3.             Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М., 1992.
4.             Кудряшов Ю.Б., Перов Ю.Ф., Рубин А.Б. Радиационная биофизика: радиочастотные и микроволновые электромагнитные излучения. М., 2008.
5.             Сахненко К.И., Сетейкин А.Ю. Исследование воздействия лазерного излучения на ионный состав биологической жидкости // Физика: фундаментальные и прикладные исследования, образование. Благовещенск, 2012.
С. 150-154.
6.             Сетейкин А.Ю., Митрофанова В.И., Малиновская О.В. Спектроскопический метод исследования изменений физических свойств облученных низкоинтенсивным лазерным излучением образцов сыворотки крови // Вестн. Амурского гос. ун-та. Сер. Естеств. и эконом. науки. 2007. № 37. С. 31-33.
7.             Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биологических жидкостей // Бюл. экспер. биол. 1996. Т. 122, № 10.
С. 364-371.


Морфология и патоморфология
Влияние мелатонина на дифференцировочный потенциал клеток Ито при индуцированном фиброзе печени мыши
Д.С.Налобин, Е.А.Супруненко, В.А.Голиченков
807
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

Изучено влияние мелатонина на дифференцировочный потенциал клеток Ито при атипичной регенерации печени мыши на модели CCl4-индуцированного фиброза. Была прослежена динамика развития фиброза на гистологическом уровне и оценена степень влияния мелатонина на дифференцировочный потенциал клеток Ито печени мыши. В присутствии мелатонина снижается степень развития фибротических изменений ткани печени мыши и дифференцировочный потенциал клеток Ито в сторону миофибробластов при атипичной регенерации печени мыши на модели индуцированного фиброза. Показана гепатопротекторная роль мелатонина.
Ключевые слова: печень, фиброз, мелатонин, клетки Ито, звездчатые клетки печени
Адрес для корреспонденции: denis.nalobin@gmail.com. Налобин Д.С.
Литература
1.             Налобин Д.С., Алипкина С.И., Краснов М.С. Регенеративные способности печени млекопитающих // Успехи современ. биол. 2016. Т. 136, № 1. С. 13-25.
2.             Налобин Д.С., Мальцев Д.И., Ильина А.П., Краснов М.С. Алипкина С.И., Сырчина М.С., Рыбакова Е.Ю., Ямскова В.П., Ямсков И.А. Исследование влияния биорегуляторов, выделенных из печени и сыворотки крови млекопитающих, на развитие фиброза печени мыши // Фундаментальные исследования. 2015. № 7, Ч. 1. С. 48-56.
3.             Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multi­functional, and enigmatic cells of the liver // Physiol Rev. 2008. Vol. 88, N 1. P. 125-172.
4.             Friedman S.L. Hepatic fibrosis — overview // Toxicology. 2008. Vol. 254, N 3. P. 120-129.
5.             Hellerbrand C. Hepatic stellate cells—the pericytes in the liver // Pflugers Arch. 2013. Vol. 465, N 6. P. 775-778.
6.             Hernandez-Gea V., Friedman S.L. Pathogenesis of liver fibrosis // Annu. Rev. Pathol. 2011. Vol. 6. P. 425-456.
7.             Mathes A.M. Hepatoprotective actions of melatonin: possible mediation by melatonin receptors // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16, N 48. P. 6087-6097.
8.             Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress // Mol. Aspects Med. 2000. Vol. 21, N 3. P. 49-98.
9.             Puche J.E., Saiman Y., Friedman S.L. Hepatic stellate cells and liver fibrosis // Compr. Physiol. 2013. Vol. 3, N 4. P. 1473-1492.
10.           Sánchez-Valle V., Chávez-Tapia N.C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19, N 28. P. 4850-4860.
11.           Tsukada S., Parsons C.J., Rippe R.A. Mechanisms of liver fibrosis // Clin. Chim. Acta. 2006. Vol. 364, N 1-2. P. 33-60.
12.           Zhao L., Burt A.D. The diffuse stellate cell system // J. Mol. Histol. 2007. Vol. 38, N 1. P
. 53-64.


Электронно-микроскопическое исследование внутренней мозговой зоны почки крыс в условиях сочетанного действия вазопрессина и блокады синтеза простагландинов
А.В.Бабина, В.А.Лавриненко
812
ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ

Исследовали ультраструктурные изменения клеточных элементов внутренней мозговой зоны, участвующих в реализации антидиуретического эффекта вазопрессина на фоне подавления синтеза простагландинов в почке крыс Вистар и гомозиготных крыс линии Браттлборо, лишенных эндогенного вазопрессина. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях сочетанного введения гормона и блокатора синтеза простагландинов у животных с разным нейрогипофизарным статусом наблюдается однотипная тенденция к увеличению числа клатриновых везикул, что отражает транслокацию аквапоринов и возрастание водной проницаемости эпителия собирательных трубок. У крыс линии Браттлборо, в отличие от крыс Вистар, наблюдаются ультраструктурные признаки активации процессов синтеза в эпителии, а также расширение межклеточных промежутков, что может свидетельствовать об увеличении парацеллюлярного транспорта воды.
Ключевые слова: собирательная трубка, десмопрессин, диклофенак, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: igor@academ.org. Лавриненко В.А.
Литература
1.             Babina A.V., Lavrinenko V.A. Ultrastructural correlates of antidiuretic response of rat kidney // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 156, N 5. P. 605-608.
2.             Birnbaumer M., Seibold A., Gilbert S., Ishido M., Barberis C., Antaramian A., Brabet P., Rosenthal W. Molecular cloning of the receptor for human antidiuretic hormone // Nature. 1992. Vol. 357. P. 333-335.
3.             Coleman R., Wu D.C., Liu J., Wade J.S. Expression of aquaporins in the renal connecting tubule // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000. Vol. 279, N 5. P. F874-F883.
4.             Nielsen S., Frшkiaer J., Marples D., Kwon T.H., Agre P., Knepper M.A. Aquaporins in the kidney: from molecules to medicine // Physiol. Rev. 2002. Vol. 82, N 1. P. 205-244.
5.             Rosenthal R., Milatz S., Krug S.M., Oelrich B., Schulzke J.D., Amasheh S., Günzel D., Fromm M. Claudin-2, a component of the tight junction, forms a paracellular water channel // J. Cell Sci. 2010. Vol. 123, Pt 11. P. 1913-1921.
6.             Sugimoto Y., Namba T., Shigemoto R., Negishi M., Ichikawa A., Narumiya S. Distinct cellular localization of mRNAs for three subtypes of prostaglandin E receptor in kidney // Am. J. Physiol. 1994. Vol. 266, N 5, Pt 2. P. F823-F828.
7.             Thibonnier M., Auzan C., Madhun Z., Wilkins P., Berti-Mattera L., Clauser E. Molecular cloning, sequencing, and functional expression of a cDNA encoding the human V1a vasopressin receptor // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, N 5. P. 3304-3310.
8.             Tomisato W., Tanaka K., Katsu T., Kakuta H., Sasaki K., Tsutsumi S., Hoshino T., Aburaya M., Li D., Tsuchiya T., Suzuki K., Yokomizo K., Mizushima T. Membrane permeabilization by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. Vol. 323, N 3. P
. 1032-1039.

Методики
Возрастная динамика развития мозолистого тела мозга у детей и ее особенности при детском церебральном параличе
Е.И.Краснощёкова*, П.А.Зыкин*, Л.А.Ткаченко*, Т.А.Александров*,**, В.М.Середа*,**, А.Н.Ялфимов
816
*ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, РФ; **ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, Санкт-Петербург

Возрастная динамика развития мозолистого тела исследована на магнитно-резонансных томограммах мозга детей в возрасте от 2 до 11 лет без неврологической патологии и их ровесников с детским церебральным параличом. На срединно-сагиттальных изображениях сравнивали площадь всего мозолистого тела и его отдельных сегментов. Для анализа использовали оригинальную формулу соотношения площадей передних (колено, СС2 и передняя часть ствола, СС3) и задних (перешеек, СС6 и валик, СС7) сегментов комиссуры: kCC=(CC2+CC3)×CC6/CC7. Полученные показатели позволили охарактеризовать возрастную динамику развития мозолистого тела и различить с высокой степенью достоверности мозг детей без неврологической патологии и с детским церебраль­ным параличом.
Ключевые слова: морфометрия, мозолистое тело, детский церебральный паралич
Адрес для корреспонденции: krasnelena@bio.spbu.ru. Краснощёкова Е.И.
Литература
1.             Долгих В.В., Власенко А.В., Ледяева Н.П., Рычкова Л.В., Лаптева И.Н. Опыт применения высоких технологий в реабилитации детей со спастическими формами детского церебрального паралича // Вестн. Росздравнадзора. 2014. № 3. С. 24-26.
2.             Патент РФ № 2473311. Способ диагностики детского церебрального паралича (ДЦП) / П.А.Зыкин, Е.И.Краснощекова, Л.А.Ткаченко, А.Н.Ялфимов // Бюл. № 3. Опубликовано 27.01.2013.
3.             Ткаченко Л.А., Торонова Н.О., Краснощекова Е.И., Александров Т.А., Зыкин П.А., Ялфимов А.Н. Сравнительное МРТ-морфометрическое исследование мозолистого тела мозга доношенных и недоношенных детей раннего грудного возраста // Физиол. чел. 2014.
T. 40, № 1. С. 36-42.
4.             Ansado J., Collins L., Fonov V., Garon M., Alexandrov L., Karama S., Evans A., Beauchamp M.H.: Brain Development Cooperative Group. A new template to study callosal growth shows specific growth in anterior and posterior regions of the corpus callosum in early child­hood // Eur. J. Neurosci. 2015. Vol. 42, N 1. P. 1675-1684.
5.             Battal B., Kocaoglu M., Akgun V., Bulakbasi N., Tayfun C. Corpus callosum: normal imaging appearance, variants and pathologic conditions // J. Med. Imaging Radiat. Oncol. 2010. Vol. 54, N 6. P. 541-549.
6.             Benini R., Dagenais L., Shevell M.I.; Registre de la Paralysie Cérébrale au Québec (Quebec Cerebral Palsy Registry) Consortium. Normal imaging in patients with cerebral palsy: what does it tell us? // J. Pediatr. 2013. Vol. 162, N 2. P. 369-374.
7.             Edwards T.J., Sherr E.H., Barkovich A.J., Richards L.J. Clinical, genetic and imaging findings identify new causes for corpus callosum development syndromes // Brain. 2014. Vol. 137, Pt 6. P. 1579-1613.
8.             Hofer S., Frahm J. Topography of the human corpus callosum revisited — comprehensive fiber tractography using diffusion tensor magnetic resonance imaging // Neuroimage. 2006. Vol. 32, N 3. P. 989-994.
9.             Lebel C., Rasmussen C., Wyper K., Walker L., Andrew G., Yager J., Beaulieu C. Brain diffusion abnormalities in children with fetal alcohol spectrum disorder // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008. Vol. 32, N 10. P. 1732-1740.
10.           Luders E., Thompson P.M., Toga A.W. The development of the corpus callosum in the healthy human brain // J. Neurosci. 2010. Vol. 30, N 33. P. 10 985-10 990.
11.           Raybaud C. The corpus callosum, the other great forebrain commissures, and the septum pellucidum: anatomy, development, and malformation // Neuroradiology. 2010. Vol. 52, N 6. P. 447-477.
12.           Samadi A., Skocic J., Rovet J. Children born to women treated for hypothyroidism during pregnancy show abnormal corpus callosum development // Thyroid. 2015. Vol. 25, N 5. P. 494-502.
13.           Thomas B., Eyssen M., Peeters R., Molenaers G., Van Hecke P., De Cock P., Sunaert S. Quantitative diffusion tensor imaging in cerebral palsy due to periventricular white matter injury // Brain. 2005. Vol. 128, Pt 11. P. 2562-2577.
14.           Thompson D.K., Inder T.E., Faggian N., Johnston L., Warfield S.K., Anderson P.J., Doyle L.W., Egan G.F. Characterization of the corpus callosum in very preterm and full-term infants utilizing MRI // Neuroimage. 2011. Vol. 55, N 2. P. 479-490.
15.           Witelson S.F. Hand and sex differences in the isthmus and genu of the human corpus callosum. A postmortem morphological study // Brain. 1989. Vol. 112, Pt 3. P. 799-835.