info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 5 МАЙ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
ЭЭГ-фМРТ-исследование курса альфа-стимулирующего нейробиоуправления
Л.И.Козлова*,***, М.Б.Штарк*,***, М.Е.Мельников*,***, Е.Г.Веревкин*, А.А.Савелов**, Е.Д.Петровский**  – 560
*ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ Международный томографический центр СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГАОУ Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ

Изучалась фМРТ-ЭЭГ динамика активности головного мозга испытуемых в курсе ЭЭГ-альфа-стимулирующего тренинга (20 сеансов): 23 здоровых мужчины (20-35 лет) трижды прошли картирование в контуре обратной связи (биоуправление по альфа-ритму ЭЭГ со звуковым подкреплением): в начале, середине и по окончании курса. Во время 1-й сессии в тестах c обратной связью деактивировались (p<0.001) правая угловая, надкраевая и верхняя височная извилины, зона Бродмана 39, а также мозжечок. Активация (p<0.001) была представлена средней лобной и поясной извилинами, моторными зонами обоих полушарий и зоной Бродмана 32. В завершающей 3-й сессии для тестов с обратной связью регистрировалась выраженная (p<0.05 c FDR) деактивация зон, отвечающих за пространственное мышление и моторные функции: средней лобной и височной извилин слева, постцентральной, язычковой, средней и верхней лобных извилин справа, а также островка и мозжечка справа, предклинья и клина (зоны Бродмана 6, 9, 7, 31, 8, 13, 22). Основные изменения мощности альфа-ритма относятся к первичной и вторичной соматосенсорной коре левого полушария (зоны Бродмана 2L, 5L).
Ключевые слова: альфа-ритм, ЭЭГ-фМРТ-картирование, биоуправление, альфа-стимулирующий тренинг
Адрес для корреспонденции: lyudmilakozlova@yandex.ru. Козлова Л.И.
Литература
1.         Alekseeva M.V., Balioz N.V., Muravleva K.B., Sapina E.V., Bazanova O.M. Alpha power voluntary increasing training for cognition enhancement study // Fiziol. Cheloveka. 2012. Vol. 38, N 1. P. 51-60.
2.         Benedek M., Schickel R.J., Jauk E., Fink A., Neubauer A.C. Alpha power increases in right parietal cortex reflects focused internal attention // Neuropsychologia. 2014. Vol. 56. P. 393-400.
3.         Capotosto P., Babiloni C., Romani G.L., Corbetta M. Resting-state modulation of
a rhythms by interference with angular gyrus activity // J. Cogn. Neurosci. 2014. Vol. 26, N 1. P. 107-119.
4.         de Munck J.C., Gonçalves S.I., Huijboom L., Kuijer J.P., Pouwels P.J., Heethaar R.M., Lopes da Silva F.H. The hemodynamic response of the alpha rhythm: an EEG/fMRI study // Neuroimage. 2007. Vol. 35, N 3. P. 1142-1151.
5.         Fink A., Benedek M. EEG alpha power and creative ideation // Neurosci. Biobehav. Rev. 2014. Vol. 44. P. 111-123.
6.         Goldman R.I., Stern J.M., Engel J. Jr, Cohen M.S. Simultaneous EEG and fMRI of the alpha rhythm // Neuroreport. 2002. Vol. 13, N 18. P. 2487-2492.
7.         Gon
зalves S.I., de Munck J.C., Pouwels P.J., Schoonhoven R., Kuijer J.P., Maurits N.M., Hoogduin J.M., Van Someren E.J., Heethaar R.M., Lopes da Silva F.H. Correlating the alpha rhythm to BOLD using simultaneous EEG/fMRI: inter-subject variability // Neuroimage. 2006. Vol. 30, N 1. P. 203-213.
8.         Kay B.P., Meng X., Difrancesco M.W., Holland S.K., Szaflarski J.P. Moderating effects of music on resting state networks // Brain Res. 2012. Vol. 1447. P. 53-64.
9.         Klimesch W.
a-band oscillations, attention, and controlled access to stored information // Trends Cogn. Sci. 2012. Vol. 16, N 12. P. 606-617.
10.       Laufs H., Holt J.L., Elfont R., Krams M., Paul J.S., Krakow K., Kleinschmidt A. Where the BOLD signal goes when alpha EEG leaves // Neuroimage. 2006. Vol. 31, N 4. P. 1408-1418.
11        Laufs H., Kleinschmidt A., Beyerle A., Eger E., Salek-Haddadi A., Preibisch C., Krakow K. EEG-correlated fMRI of human alpha activity // Neuroimage. 2003. Vol. 19, N 4. P. 1463-1476.
12.       Meyer L., Obleser J., Friederici A.D. Left parietal alpha enhancement during working memory-intensive sentence processing // Cortex. 2013. Vol. 49, N 3. P. 711-721.
13.       Palva S., Palva J.M. New vistas for alpha-frequency band oscillations // Trends Neurosci. 2007. Vol. 30, N 4. P. 150-158.
14.       Zoefel B., Huster R.J., Herrmann C.S. Neurofeedback training of the upper alpha frequency band in EEG improves cognitive performance // Neuroimage.
2011. Vol. 54, N 2. P. 1427-1431.


Функциональное состояние сердца при спонтанной неконвульсивной судорожной активности в разное время суток
М.Л.Мамалыга, Л.М.Мамалыга  – 566
Кафедра анатомии и физиологии человека и животных (зав. — проф. В.Б.Любовцев) Московского педагогического государственного университета, Москва, РФ

В разное время суток особенности регуляции сердечного ритма и функциональные возможности сердца у крыс линии WAG/Rij с генетически детерминированной абсансной эпилепсией связаны с пик-волновой активностью мозга. Максимальное количество пик-волновых разрядов (SWD) возникает ночью, ранним утром и вечером, а минимальное — с 8:00 до 16:00 ч. Ночью функциональные возможности сердца снижены, поэтому при стресс-тесте в ночное время ишемические изменения в миокарде возникают при меньшей функциональной нагрузке, чем днем, когда SWD активность ниже. Снижение количества SWD и пик-волнового индекса в дневное время способствует реализации возможностей центральных механизмов вегетативной регуляции сердца, тогда как ночью, на фоне повышенной судорожной активности, эти возможности ограничены.
Ключевые слова: абсансная эпилепсия, циркадные ритмы, пик-волновые разряды, сердце, стресс-тест
Адрес для корреспонденции: mamalyga_49@mail.ru. Мамалыга М.Л.
Литература
1.         Габова А.В., Кузнецова Г.Д., Самотаева И.С., Шацкова А.Б., Обухов Ю.В., Морозов А.А., Полупанов А.Ф., Гнездицкий В.В., Ван Люйтелар Г. Одновременное существование двух типов разрядов неконвульсивной эпилепсии у пациентов и генетической модели животных (крысы WAG/Rij) // Medline.ru. 2012. Т. 13, № 2. С. 291-308.
2.         Торшин В.И., Власова И.Г. Биоритмологические аспекты формирования судорожной активности // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 132, № 11. С. 485-488.
3.         Bateman L.M., Spitz M., Seyal M. Ictal hypoventilation contributes to cardiac arrhythmia and SUDEP: report on two deaths in video-EEG-monitored patients // Epilepsia. 2010. Vol. 51, N 5. P. 916-920.
4.         DeGiorgio C.M., Miller P., Meymandi S., Chin A., Epps J., Gordon S., Gornbein J., Harper R.M. RMSSD, a measure of vagus-mediated heart rate variability, is associated with risk factors for SUDEP: the SUDEP-7 Inventory // Epilepsy Behavior. 2010. Vol. 19, N 1. P. 78-88.
5.         Lotufo P.A., Valiengo L., Benseñor I.M., Brunoni A.R. A systematic review and meta-analysis of heart rate variability in epilepsy and antiepileptic drugs // Epilepsia. 2012. Vol. 53, N 2. P. 272-282.
6.         Opeskin K., Harvey A.S., Cordner S.M., Berkovic S.F. Sudden unexpected death in epilepsy in Victoria // J. Clin. Neurosci. 2000. Vol. 7, N 1. P. 34-37.
7.         Ponnusamy A., Marques J.L., Reuber M. Comparison of heart rate variability parameters during complex partial seizures and psychogenic nonepileptic seizures // Epilepsia. 2012. Vol. 53, N 8. P. 1314-1321.
8.         Quigg M. Circadian rhythms: interactions with seizures and epilepsy // Epilepsy Res. 2000. Vol. 42, N 1. P. 43-55.
9.         Sahin D., Ilbay G., Imal M., Bozdogan O., Ates N. Vagus nerve stimulation suppresses generalized seizure activity and seizure-triggered postictal cardiac rhythm changes in rats // Physiol. Res. 2009. Vol. 58, N 3. P. 345-350.
10.       Schuele S.U. Effects of seizures on cardiac function // J. Clin. Neurophysiol. 2009. Vol. 26, N 5. P. 302-308.
11.       Sevcencu C., Struijk J.J. Autonomic alterations and cardiac changes in epilepsy // Epilepsia. 2010. Vol. 51, N 5. P. 725-737.
12.       Smyk M.K., Coenen A.M., Lewandowski M.H., van Luijtelaar G. Endogenous rhythm of absence epilepsy: Relationship with general motor activity and sleep-wake states // Epilepsy Res. 2011. Vol. 93, N 2-3. P. 120-127.
13.       Stewart M. Autonomic consequences of seizures, including sudden unexpected death in epilepsy // Encyclopedia of Basic Epilepsy Research / Ed. P.Schwartzkroin. N.Y., 2009. P. 1289-1294.
14.       Tontodonati M., Fasdelli N., Repeto P., Dorigatti R. Characterisation of rodent dobutamine echocardiography for preclinical safety pharmacology assessment // J. Pharmacol.
Toxicol. Methods. 2011. Vol. 64, N 2. P. 129-133.


Влияние ингаляций активных форм кислорода на состояние системной и локальной гемодинамики крыс
А.К.Мартусевич, С.П.Перетягин, А.А.Мартусевич, П.В.Перетягин  – 572
ФГБУ Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр Минздрава РФ, Нижний Новгород

Исследовано влияние ингаляций синглетно-кислородной смеси, сухой и увлажненной озоно-кислородной смеси, а также масляных озонидов на вариабельность сердечного ритма, а также интенсивность и регуляторные механизмы микроциркуляции крыс. Наиболее оптимальна реакция системной и локальной гемодинамики на ингаляции газового потока от генератора синглетного кислорода и увлажненной озоно-кислородной смеси. При этом особенностью действия синглетного кислорода является стабилизирующее влияние на кардиоритм, а также стимуляция интенсивности микроциркуляции за счет активации “внутренних” регуляторных механизмов (эндотелиальный и нейрогенный фактор).
Ключевые слова: активные формы кислорода, озон, синглетный кислород, вариабельность сердечного ритма, микроциркуляция
Адрес для корреспонденции: cryst-mart@yandex.ru. Мартусевич А.К.
Литература
1.         Заворотная Р.М. Синглетный кислород при лечении ряда патологических процессов: физико-химические аспекты // Украинск. ревматол. журн. 2002. № 1. С. 35-37.
2.         Мартусевич А.А., Перетягин С.П., Мартусевич А.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия синглетного кислорода на биосистемы // Соврем. технол. мед. 2012. № 2. С. 128-134.
3.         Мартусевич А.А., Соловьева А.Г., Мартусевич А.К. Влияние ингаляций синглетного кислорода на состояние про- и антиоксидантных систем крови и энергетический метаболизм // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 7. С. 51-53.
4.         Синглетно-кислородная терапия / Под ред. И.З.Са­мосюк, Л.И.Фисенко. Киев, 2007.
5.         Улащик В.С. Активные формы кислорода, антиоксиданты и действие лечебных физических факторов // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2013. Т. 90, № 1. С. 60-69.
6.         Davies M.J. Reactive species formed on proteins exposed to singlet oxygen // Photochem. Photobiol. Sci. 2004. Vol. 3, N 1. P. 17-25.
7.         Klorz L.O., Briviba K., Sies H. Signaling by singlet oxygen in biological systems // Antioxidants and Redox regulaton of genes / Ed. C.K.Sen. San Diego, 2000. P. 3-20.
8.         Olivier D., Douillard S., Lhommeau I., Bigot E., Patrice T. Secondary oxidants in human serum exposed to singlet oxygen: the influence of hemolysis // Photochem. Photobiol. Sci. 2009. Vol. 8, N 10. P. 1476-1486.
9.         Schwartz A.T., Matínez Sanchez G. Ozone therapy and its scientific foundations //
Биорадикалы и антиоксиданты. 2014. Т. 1, № 1. С. 10-33.


Аудиовизуальная стимуляция влияет на физическую работоспособность, биохимический и гормональный статус спортсменов
М.С.Головин, Р.И.Айзман  – 576
ФГБОУ ВПО Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, РФ

Изучено влияние курса тренингов аудиовизуальной стимуляции на физическое развитие, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, биохимические показатели крови и гормональный статус спортсменов-легкоатлетов. После курса тренингов выявлено повышение физической работоспособности, адаптивных возможностей системы кровообращения, увеличение в плазме крови содержания общего белка, альбуминов, глюкозы и общей антиоксидантной активности и снижение уровня триглицеридов, фермента липазы, общего билирубина, концентрации кальция и фосфора. Концентрации гормонов кортизола, тиреотропина, трийодтиронина и тироксина также снижались. В контрольной группе при отсутствии функциональных изменений сердечной деятельнос­ти и физической работоспособности отмечали повышение концентрации креатинина, мочевой кислоты и тенденцию к повышению липопротеинов низкой плотности и общей антиоксидантной активности. Концентрации кальция и фосфора снижались. Существенное влияние на улучшение функционального состояния организма спортсменов оказывает повышение активности анаболических процессов и снижение уровня катаболических реакций после аудиовизуальной стимуляции по сравнению с контролем. Установлено увеличение количества корреляционных связей между биохимическими, гормональными изменениями и физической работоспособностью после стимуляции, что указывает на усиление интеграции процессов на межсистемных уровнях.
Ключевые слова: аудиовизуальная стимуляция, спортсмены, физическая работоспособность, биохимические показатели крови, гормоны
Адрес для корреспонденции: golovin593@mail.ru. Головин М.С.
Литература
1.         Айзман Р.И., Головин М.С. Эффективность влияния однократной и продолжительной аудиовизуальной стимуляции на вариабельность сердечного ритма и механизмы вегетативной регуляции у спортсменовцикликов // Бюл. сиб. мед. 2014. Т. 13, № 6. С. 113-120.
2.         Базанова О.М., Балиоз Н.В., Муравлева К.Б., Скорая М.В. Влияние тренинга произвольного увеличения альфа-мощности ЭЭГ на вариабельность сердечного ритма // Физиол. чел. 2013. Т. 39, № 1. С. 103.
3.         Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. М., 2009.
4.         Головин М.С., Айзман Р.И. Влияние аудиовизуальной стимуляции на вегетативную регуляцию и вариабельность сердечного ритма спортсменов циклических видов // Теория и практика физической культуры. 2015. № 1. С. 19-22.
5.         Головин М.С., Айзман Р.И. Повышение психо-функциональных резервов организма студентов под влиянием аудиовизуальной стимуляции // Вестник НГПУ. 2014. № 5 (21). С. 119-126.
6.         Ильин Е.П. Психология спорта. СПб., 2008.
7.         Капилевич Л.В., Пеккер Я.С., Баранова Е.В., Андрющенко О.И., Светлик М.В. Функциональная активность коры головного мозга при капнографической тренировке с биологической обратной связью у спортсменов // Теория и практика физической культуры. 2011. № 10. С. 16-20.
8.         Козлов А.И., Козлова М.А. Кортизол как маркер стресса // Физиол. чел. 2014. Т. 40, № 2. С. 123.
9.         Михайлов С.С. Спортивная биохимия. М., 2007.
10.       Никулин Б.А., Родионова И.И. Биохимический контроль в спорте. М., 2011.
11.       Сороко С.И., Трубачев В.В. Нейрофизиологические и психофизиологические основы адаптивного биоуправления. СПб., 2010.
12.       Brauchli P., Michel C.M., Zeier H. Electrocortical, autonomic and subjective responses to rhythmic audio-visual stimulation // Int. J. Psychophysiol. 1995. Vol. 19, N 1. P. 53-66.
13.       Geracioti T.D. Jr, Baker D.G., Kasckow J.W., Strawn J.R., Jeffrey Mulchahey J., Dashevsky B.A., Horn P.S., Ekhator N.N. Effects of trauma-related audiovisual stimulation on cerebrospinal fluidnorepinephrine and corticotropin-releasing hormone concentrations in post-traumatic stress disorder // Psychoneuroendocrinology. 2008. Vol. 33, N 4. P. 416-424.
14.       Masterova E.I., Vasil'ev V.N., Nevidimova T.I., Medvedev M.A. Immunologic response of healthy individuals to audiovisual stimulation // Bull. Exp. Biol. Med. 1999. Vol. 127, N 8. P. 204-206.
15.       Teplan M., Krakovská A., Stolc S. EEG responses to long-term audio-visual stimulation // Int. J. Psychophysiol.
2006. Vol. 59, N 2. P. 81-90.


Общая патология и патологическая физиология
Изучение пространственной памяти у потомства крыс с различными моделями экспериментальной преэклампсии
В.Н.Перфилова, Г.А.Жакупова, Л.И.Лащенова, С.А.Лебедева*, И.Н.Тюренков – 581
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, РФ; *НИИ фармакологии ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета, Волгоград, РФ

Изучали пространственную память 2-месячного потомства крыс с разными моделями экспериментальной преэклампсии (замена питьевой воды на 1.8% раствор NaCl с 1-го по 21-й день гестации или введение беременным крысам внутрибрюшинно неселективного блокатора NO-синтаз L-NAME в дозе 25 мг/кг в сутки в течение 7 сут, в 14-20-й день гестации). Пространственную память оценивали в приподнятом 8-радиальном лучевом лабиринте. Установлено, что обе модели экспериментальной преэклампсии вызывают у потомства нарушения пространственной (кратковременной и долговременной) памяти и могут быть использованы при поиске веществ для коррекции негативного влияния осложнения беременности на память.
Ключевые слова: экспериментальная преэклампсия, пространственная память
Адрес для корреспонденции: g.a.zhakupova@yandex.ru. Жакупова Г.А.
Литература
1.         Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991.
2.         Васильев Д.С., Туманова Н.Л., Озирская Е.В. Пре­натальная гипоксия нарушает функционирование нервной ткани базальных ганглиев мозга в онтогенезе крысы // Рос. физиол. журн. 2004. Т. 90, № 8. С. 159-160.
3.         Граф А.В., Гончаренко Е.Н., Соколова Н.А., Ашмарин И.П. Антенатальная гипоксия: участие в развитии патологий ЦНС в онтогенезе // Нейрохимия. 2008. Т. 25, № 1. С. 11-16.
4.         Гуреев В.В., Алехин С.А., Должиков А.А., Мостовой А.С. Коррекция ADMA-подобного гестоза в эксперименте // Курский науч.-практ. вестн. “Человек и здоровье”. 2012. № 1. С. 14-19.
5.         Дубровская Н.М., Журавин И.А. Онтогенетические особенности поведения крыс, перенесших гипоксию на 14-е или 18-е сутки эмбриогенеза // Журн. высш. нервн. деят. 2008. Т. 58, № 6. С. 718-727.
6.         Журавин И.А. Формирование центральных механизмов регуляции двигательных функций млекопитающих в зависимости от условий эмбрионального развития // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 2002. Т. 38, № 5. С. 478-484.
7.         Кривоногова Т.С., Михалёв Е.В., Бабикова Ю.А., Рыжакова Н.А. Особенности памяти у детей дошкольного возраста с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы // Бюл. сиб. мед. 2014. Т. 13, № 1. С. 161-165.
8.         Батуев А.С., Курзина Н.П., Царанина И.Н. Влияние алкоголизации на поведенческие реакции крыс в 8-лучевом радиальном лабиринте // Журн. высш. нервн. деят. 1999. № 6. С. 1027-1037.
9.         Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н. Гестоз — болезнь адаптации. Новосибирск, 2001.
10.       Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Резникова Л.Б., Смирнова Л.А., Рябуха А.Ф., Сучков Е.А., Кузнецов К.А. Производные ГАМК цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 49-52.
11.       Шлейсснер Э. Гипертензивные заболевания во время беременности и преэклампсия // Вятский мед. вестн. 2010. № 3. С. 21-27.
12.       Beauséjour A., Bibeau K., Lavoie J.C., St-Louis J., Brochu M. Placental oxidative stress in a rat model of preeclampsia // Placenta. 2007. Vol. 28, N 1. P. 52-58.
13.       Mutter W.P., Karumanchi S.A. Molecular mechanisms of preeclampsia // Microvasc.
Res. 2008. Vol. 75, N 1. P. 1-8.


Влияние комената калия на функциональное состояние ЦНС животных в условиях нормы и гипоксии с гиперкапнией
Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, Т.В.Андросова, Е.А.Немчинова*, А.Н.Кравцова  – 585
Отдел биологически активных веществ им. А.Я.Шурыгина (зав. — Л.В.Шурыгина) ФГБОУ ВПО Кубанского государственного университета, Краснодар, РФ; *ООО “Бализ Фарм”, Краснодар, РФ

Исследовано влияние комената калия на функциональное состояние ЦНС животных в тестах “открытое поле” и “норковая камера” в обычных условиях и после воздействия острой гипоксии с гиперкапнией, а также его влияние на пропофоловый сон. Установлено, что предварительное введение комената калия в дозе 4 мг/кг в течение 3 сут способствует ослаблению постгипоксических изменений поведенческих реакций (эмоциональной тревожности и эмоциональной реактивности) животных. При этом выраженный стресспротективный эффект комената калия отмечается как через 1 сут, так и через 14 сут после гипоксии. В обычных условиях коменат калия снижает активность поведенческих реакций, усиливает снотворный эффект пропофола. Предполагается, что антигипоксический эффект комената калия обусловлен его стресспротективным и психо­седативным свойством.
Ключевые слова: коменат калия, гипоксия с гиперкапнией, поведенческие реакции, нормальные условия, пропофол
Адрес для корреспонденции: balizfarm@mail.ru. Шурыгина Л.В.
Литература
1.         Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991.
2.         Мажитова М.В., Ломтева М.А., Теплый Д.Л., Тризно Н.Н., Кондратенко Е.И. Влияние сероводород­содержащего газа на поведенческие реакции белых крыс // Изв. Самарского научного центра РАН. 2009. Т. 11, № 1-5. С. 989-990.
3.         Новиков В.Е., Дикманов В.В., Марышева В.В. Влияние нового производного триазиноиндола на функциональное состояние ЦНС животных в условиях нормоксии и гипоксии // Экспер. и клин. фармакол. 2012. Т. 75, № 9. С. 7-10.
4.         Патент РФ № 2514632. Антиоксидантное, стресс- и нейропротекторное фармакологическое средство — коменат калия / Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, А.А.Кравцов, Т.В.Андросова, Л.И.Злищева, Л.А.Полещук, Н.С.Скороход // Бюл. № 12. Опубликовано 27.04.2014.
5.         Поварова О.В., Каленикова Е.И., Городецкая Е.И., Медведев О.С. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте // Экспер. и клин. фармакол. 2003. Т. 66, № 3. C. 69-73.
6.         Руководство по экспериментальному (доклиническому ) изучению новых физиологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
7.         Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М., Суслина З.А. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Нервные болезни. 2006. № 1. С. 33-36.
8.         Суслина З.А., Максимова М.Ю. Концепция нейропротекции: новые возможности ургентной терапии ишемического инсульта // Нервные болезни. 2004. № 3. С. 4-7.
9.         Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии / Под ред. А.Б.Белевитина. СПб., 2010.
10.       Шурыгина Л.В., Злищева Э.И., Хаблюк В.В., Кравцова А.Н., Абрамова Н.О., Злищева Л.И., Кравцов А.А. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств коменовой кислоты и комената калия на модели иммобилизационного стрессового воздействия // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 4. С. 457-459.
11.       Шурыгина Л.В., Кравцов А.А., Злищева Э.И., Немчинова Е.А., Букин Д.Ю. Нейропротективный эффект комената калия при глутаматной токсичности на модели культивируемых нейронов мозжечка крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 56-59.
12.       Chen K., Suh J., Carr A.C., Morrow J.D., Zeind J., Frei B. Vitamin C suppresses oxidative lipid damage in vivo, even in the presence of iron overload // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 279, N 6. P. E1406-E1412.
13.       Dawson G.R., Tricklebank M.D. Use of the elevated plus maze in the search for novel anxiolytic agents // TiPS. 1995. Vol. 16, N 2. P. 33-36.
14.       Gilgun-Sherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state // Pharmacol. Rev. 2002. Vol. 54, N 2.
Р
. 271-284.

Субстратная специфичность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы
В.А.Юркив, В.И.Мелихов, В.С.Шубин 590
НИИ общей патологии и патофизиологии РАН, Москва, РФ

Изучена субстратная специфичность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы. Показано, что замена АТФ на другие фосфатсодержащие соединения в большинстве случаев сопровождается не только заметным снижением активности фосфогидролазных реакций, но и резким изменением их свойств. Эти данные указывают на то, что Na+,Cl(HCO3)-АТФаза является высокоспецифичным ферментом с высокой избирательностью в отношении АТФ.
Ключевые слова: секреторный процесс, тонкий кишечник, Na+,Cl(HCO3)-АТФаза, белок CFTR
Адрес для корреспонденции: shubinvalerii@yandex.ru. Шубин В.С.
Литература
1.         Метельский С.Т. Врожденные метаболические заболевания и всасывание (натрийзависимое) нутриентов в кишечнике: существует ли между ними связь // Патогенез. 2012. Т. 10, № 4. С. 4-15.
2.         Шубин В.С., Юркив В.А. Свойства Na+/HCO3-(Cl)-стимулируемой АТФазы слизистой оболочки тонкого кишечника кроликов // Биохимия. 1995. Т. 60, № 6. С. 864-873.
3.         Юркив В.А., Мелихов В.И., Шубин В.С. Ионы Ca2+ как регуляторы активности Na+,Cl(HCO3)-АТФазы слизистой оболочки тонкого кишечника кроликов // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 9. С. 308-311.
4.         Chen T.Y., Hwang T.C. CLC-0 and CFTR: chloride channels evolved from transporters // Physiol. Rev. 2008. Vol. 88, N 2. P. 351-387.
5.         Donowitz M., Li X. Regulatory binding partners and complexes of NHE3 // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, N 3. P. 825-872.
6.         Field M. Intestinal ion transport and the pathophysiology of diarrhea // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 7. P. 931-943.
7.         Jakab R.L., Collaco A.M., Ameen N.A. Physiological relevance of cell-specific distribution patterns of CFTR, NKCC1, NBCe1, and NHE3 along the crypt-villus axis in the intestine // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2011. Vol. 300, N 1. P. G82-G98.
8.         Liedtke C.M., Yun C.H., Kyle N., Wang D. Protein kinase C epsilon-dependent regulation of cystic fibrosis transmembrane regulator involves binding to a receptor for activated C kinase (RACK1) and RACK1 binding to Na+/H+ exchange regulatory factor // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 25. P. 22 925-22 933.
9.         Menzikov S.A. Neuronal multifunctional ATPase // Biophys. Rev. Lett. 2013. Vol. 8, N 3-4. P. 213-227. doi: 10.1142/S1793048013300065.
10.       Miller C. CFTR: break a pump, make a channel // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, N 3. P. 959-960.
11.       Park M., Ko S.B., Choi J.Y., Muallem G., Thomas P.J., Pushkin A., Lee M.S., Kim J.Y., Lee M.G., Muallem S., Kurtz I. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator interacts with and regulates the activity of the HCO3 salvage transporter human Na+-HCO3 cotransport isoform 3 // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, N 52. P. 50 503-50 509.
12.       Schuurmans Stekhoven F., Bonting S.L. Transport adenosine triphosphatases: properties and functions // Physiol. Rev. 1981. Vol. 61, N 1. P. 1-76.
13.       Sheppard D.N., Welsh M.J. Structure and function of the CFTR chloride channel // Physiol. Rev., 1999. Vol. 79, N 1, Suppl. P. S23-S45.
14.       Short D.B., Trotter K.W., Reczek D., Kreda S.M., Bretscher A., Boucher R.C., Stutts M.J., Milgram S.L. An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 31. P. 19 797-19 801.
15.       Wang Y.Z., Cooke H.J., Su H.C., Fertel R. Histamine augments colonic secretion in guinea pig distal colon // Am. J. Physiol.
1990. Vol. 258, N 3, Pt 1. P. G432-G439.


Влияние метаболического стресса на содержание коэнзима Q10 в тканях активных и пассивных крыс
Н.В.Кирбаева, Н.Э.Шаранова, В.А.Батурина, В.М.Жминченко, С.С.Перцов*,**, А.В.Васильев – 593
ФГБНУ НИИ питания, Москва, РФ; *ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва

На модели метаболического стресса показана динамика изменения концентрации коэнзима Q10 в сыворотке крови, печени и мозге пассивных и активных крыс. Выявлены различия в величине данного показателя у крыс с разными типами поведения. Показаны изменения уровня коэнзима Q10 при дополнительном его введении в рацион экспериментальных животных в дозах 10 и 100 мг/кг массы тела.
Ключевые слова: метаболический стресс, коэнзим Q10, мозг, печень, сыворотка крови
Адрес для корреспонденции: n.kirbaeva@gmail.com. Кирбаева Н.В.
Литература
1.         Васильев А.В., Мартынова Е.А., Шаранова Н.Э., Гаппаров М.М.Г. Эффекты коэнзима Q10 на клетки печени крыс при метаболическом стрессе // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 10. С. 387-390.
2.         Ключников С.О., Гнетнева Е.С. Убихинон (Коэнзим Q10): теория и клиническая практика // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 3. С. 103-110.
3.         Перцов С.С., Алексеева И.В., Коплик Е.В., Шаранова Н.Э., Кирбаева Н.В., Гаппаров М.М.Г. Динамика изменений двигательной активности и уровня тепловыделения у крыс после острой стрессорной нагрузки // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 14-18.
4.         Шаранова Н.Э., Батурина В.А., Васильев А.В., Гаппа­ров М.М.Г. Влияние коэнзима Q10 на протеомный профиль сыворотки крови крыс в условиях метаболического стресса // Бюл. экспер. биол. мед. 2011. Т. 151, № 6. С. 624-626.
5.         Bhagavan H.N., Chopra R.K. Coenzyme Q10: absorption, tissue uptake, metabolism and pharmacokinetics // Free Radic. Res. 2006. Vol. 40, N 5. P. 445-453.


Влияние доксазозина на вегетативную регуляцию и уродинамику мочевого пузыря крыс при моделировании инфравезикальной обструкции
В.И.Кирпатовский, И.С.Мудрая, С.В.Ревенко, А.Ю.Баблумян, Н.К.Адамян, В.П.Иванов – 596
Отдел экспериментального моделирования урологических заболеваний (рук. — проф. В.И.Кирпатовский) НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А.Лопаткина — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва

В опытах на самках крыс изучали лечебное действие доксазозина (40 мкг/кг в сутки в течение 1 мес) на мочевой пузырь при моделировании хронической инфравезикальной обструкции, вызванной дозированным сужением лигатурой предпузырного отдела уретры. Через 1 мес обструкция вызывала сходную и выраженную гипертрофию мочевого пузыря у леченых и нелеченых крыс, проявляющуюся в увеличении его массы и емкости, причем емкость мочевого пузыря при терапии доксазозином возрастала в значительно большей степени, чем у нелеченых животных. У нелеченых крыс с обструкцией инфузионная цистометрия показала увеличение базального (при ненаполненном пузыре) внутрипузырного давления P0, выраженный рост максимального (перед мочеиспусканием) давления Pmax, а также увеличенную амплитуду спонтанных колебаний давления DPdet наполненного пузыря. Доксазозин значимо не влиял на рост Pmax при обструкции, однако предотвратил увеличение P0, а также DPdet в полном пузыре. При постепенном наполнении мочевого пузыря интактных крыс парасимпатические влияния прогрессивно возрастали, тогда как у нелеченых крыс с обструкцией адренергические влияния преобладали даже при его максимальном наполнении. У крыс с обструкцией доксазозин препятствовал изменению везикального симпато-парасимпатического баланса наполненного пузыря в пользу симпатических влияний, хотя и не предотвращал указанный сдвиг в ненаполненном пузыре. Сделано предположение о том, что a-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание при инфравезикальной обструкции, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы, не только путем уменьшения сопротивления уретры потоку мочи из-за снижения тонуса предстательной железы, но и благодаря прямому действию этих блокаторов на рецепторный аппарат детрузора и центральную регуляцию функции мочевого пузыря.
Ключевые слова: инфравезикальная обструкция, уродинамика, a-адреноблокаторы, симпато-парасимпатический баланс, гармонический анализ биоимпеданса
Адрес для корреспонденции: vladkirp@yandex.ru. Кирпатовский В.И.
Литература
1.         Кирпатовский В.И., Мудрая И.С., Ревенко С.В., Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю., Хромов Р.А., Баблумян А.Ю. Оценка интрамурального кровотока и нейрогенной регуляции в интактном и гипертрофированном мочевом пузыре крыс с помощью гармонического анализа биоимпеданса // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 4. С. 422-426.
2.         Нестеров А.В., Гаврилов И.Ю., Селектор Л.Я., Мудрая И.С., Ревенко С.В. Фурье-анализ вариаций биоимпеданса пальца человека // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 7. С. 31-37.
3.         Andersson K.E., Arner A. Urinary bladder contraction and relaxation: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, N 3. P. 935-986.
4.         Chakrabarty B., Dey A., Lam M., Ventura S., Exintaris B. Tamsulosin modulates, but does not abolish the spontaneous activity in the guinea pig prostate gland // Neurourol. Urodyn. 2015. Vol. 34, N 5. P. 482-488.
5.         Dobrek Ł., Baranowska A., Skowron B., Thor P.J. Autonomic nervous system activity assessment by heart rate variability in experimental bladder outlet obstruction // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2013. Vol. 67. P. 221-228.
6.         Drake M.G., Harvey I.J., Gillespie J.I. Autonomous activity in the isolated guinea pig bladder // Exp. Physiol. 2003. Vol. 88, N 1. P. 19-30.
7.         Ingimarsson J.P., Isaksson H.J., Sigbjarnarson H.P., Gudmundsson J., Geirsson G. Increased population use of medications for male lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia correlates with changes in indications for transurethral resection of the prostate // Scand. J. Urol. 2014. Vol. 48, N 1. P. 73-78.
8.         Krambeck A.E., Jacobson D.J., McGree M.E., Lightner D.J., Lieber M.M., Jacobsen S.J., St Sauver J.L. Effectiveness of medical and surgical therapies for lower urinary tract symptoms in the community setting // BJU Int. 2012. Vol. 110, N 9. P. 1332-1337.
9.         Markiewicz W., Jasiecka A., Barski D., Janiuk J., Bossowska A., Jaroszewski J.J. The influence of doxazosin, an alpha1-adrenergic receptor antagonist on the urinary bladder contractility in pigs // Pol. J. Vet. Sci. 2014. Vol. 17, N 3. P. 527-529.
10.       Matsumoto S., Uemura H. Examination of the mechanism of ameliorating effect of alpha 1-blocker on storage symptoms associated with benign prostatic hyperplasia // Hinyokika Kiyo. 2008. Vol. 54, N 6. P. 453-456.
11.       Mc
Сloskey K.D. Interstitial cells of Cajal in the urinary tract // Handb. Exp. Pharmacol. 2011. N 202. P. 233-254.
12.       Radomski S.B. Update on medical therapy for male LUTS // Can. Urol. Assoc. J. 2014. Vol. 8, N 7-8, Suppl. 5. P. S148-S150.
13.       Salinas J., Grupo URAL. Clinical and urodynamic results of alpha-blocker drug treatment in patients with lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia // Arch. Esp. Urol. 2015. Vol. 68, N 2. P. 161-171.
14.       Wang J.P., Ding G.F., Wang Q.Z. Interstitial cells of Cajal mediate excitatory sympathetic neurotransmission in guinea pig prostate // Cell Tissue Res. 2013. Vol. 352, N 3. P. 479-486.
15.       Yazaki J., Aikawa K., Shishido K., Yanagida T., Nomiya M., Ishibashi K., Haga N., Yamaguchi O. Alpha1-adrenoceptor antagonists improve bladder storage function through reduction of afferent activity in rats with bladder outlet obstruction // Neurourol. Urodyn. 2011. Vol
. 30, N 3. P. 461-467.


Компенсаторные изменения в дофаминергической системе головного мозга крыс линии WAG/Rij, генетически предрасположенных к абсанс-эпилепсии
Л.М.Бирюкова, Е.Ю.Ситникова, М.А.Куликов, В.В.Раевский – 602
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, РФ

Исследовали участие дофаминергической системы мозга в возрастной динамике формирования абсанс-эпилепсии у крыс линии WAG/Rij с помощью гистологического, иммуногистохимического и электрофизиологического (ЭЭГ) анализа. Выявили снижение уровня экспрессии дофаминовых рецепторов нейронами в разных отделах мозга до проявления первых клинических признаков заболевания (в возрастной период 1-3 мес), низкую плотность нейронов в центре нигростриарной дофаминергической системы — компактной части черной субстанции у крыс старшего возраста (10 мес) по сравнению с возрастом 1 мес, положительную корреляцию между плотностью нейронов черной субстанции и интенсивностью эпилептической активности на ЭЭГ. Постулируется, что уменьшение нигростриарной дофаминергической иннервации головного мозга за счет утраты части дофаминергических нейронов может препятствовать развитию абсанс-эпилепсии у крыс линии WAG/Rij.
Ключевые слова: абсанс-эпилепсия, дофаминовые рецепторы, черная субстанция, ЭЭГ
Адрес для корреспонденции: vraevsky@mail.ru. Раевский В.В.
Литература
1.         Куликова С.Н., Ситникова Е.Ю., Раевский В.В. Цитоморфологические особенности коры головного мозга крыс с наследственной предрасположенностью к абсанс-эпилепсии // Журн. высш. нервн. деят. 2009. Т. 59, № 4. С. 506-512.
2.         Birioukova L.M., Midzyanovskaya I.S., Lensu S., Tuomisto L., van Luijtelaar G. Distribution of D1-like and D2‑ like dopamine receptors in the brain of genetic epileptic WAG/Rij rats // Epilepsy Res. 2005. Vol. 63, N 2-3. P. 89-96.
3.         Coenen A.M., Van Luijtelaar E.L. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats // Behav.
Genet. 2003. Vol. 33, N 6. P. 635-655.
4.         Drinkenburg W.H., Coenen A.M., Vossen J.M., Van Luijtelaar E.L. Spike-wave discharges and sleep-wake states in rats with absence epilepsy // Epilepsy Res. 1991. Vol. 9, N 3. P. 218-224.
5.         Paxinos D., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. N.Y., 1986.
6.         Sherwood N.M., Timiras P.S. A stereotaxic atlas of the developing rat brain. Berkelye, 1970.
7.         Sitnikova E., Kulikova S., Birioukova L., Raevsky V.V. Cellular neuropathology of absence epilepsy in the neocortex: a population of glial cells rather than neurons is impaired in genetic rat model // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2011. Vol. 71, N 2. P. 263-268.
8.         Starr M.S. The role of dopamine in epilepsy // Synapse.
1996. Vol. 22, N 2. P. 159-194.


Ингибирование апоптоза — потенциальный механизм повышения ишемической толерантности мозга при сочетанном воздействии гиперкапнии и гипоксии
П.П.Трегуб*,**, Н.А.Малиновская***, В.П.Куликов*,**, А.Б.Салмина***, М.Е.Нагибаева*, А.С.Забродина*, Г.Е.Герцог***, С.К.Антонова*** – 606
*ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул; **ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; ***ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, Красноярск

Проведена сравнительная оценка интенсивности апоптоза в клетках периинфарктной зоны головного мозга при изолированном и сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии, предшествующих фокальному ишемическому инсульту. Показано, что гиперкапния и гипоксия уменьшают количество TUNEL-позитивных клеток в периинфарктной зоне, причем их сочетание проявляет максимальную эффективность по сравнению с изолированным воздействием. Максимальный нейропротективный эффект при сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии по сравнению с их изолированным воздействием обусловлен процессом ингибирования апоптоза в периинфарктной зоне.
Ключевые слова: гипоксия, гиперкапния, апоптоз, нейропротекция, инсульт
Адрес для корреспонденции: pfiza_asmu@mail.ru. Трегуб П.П.
Литература
1.         Куликов В.П., Трегуб П.П., Беспалов А.Г., Введенский А.Ю. Сравнительная эффективность гипоксии, гиперкапнии и гиперкапнической гипоксии в увеличении резистентности организма к острой гипоксии в эксперименте // Патол. физиол. и экспер. тер. 2013. № 3. С. 59-61.
2.         Трегуб П.П., Куликов В.П., Ручейкин Н.Ю., Белова Е.В., Мотин Ю.Г. Пролиферативная и синтетическая активность нервных клеток после сочетанного и изолированного воздействия гипоксией и гиперкапнией // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 311-313.
3.         Broughton B.R., Reutens D.C., Sobey C.G. Apoptotic mechanisms after cerebral ischemia // Stroke. 2009. Vol. 40, N 5.
Р. e331-e339.
4.         Cantagrel S., Krier C., Ducrocq S., Bodard S., Payen V., Laugier J., Guilloteau D., Chalon S. Hypoxic preconditioning reduces apoptosis in a rat model of immature brain hypoxia-ischaemia // Neurosci. Lett. 2003. Vol. 347, N 2.
Р. 106-110.
5.         Chen F., Suzuki Y., Nagai N., Peeters R., Sun X., Coudyzer W., Marchal G., Ni Y. Rat cerebral ischemia induced with photochemical occlusion of proximal middle cerebral artery: a stroke model for MR imaging research // MAGMA. 2004. Vol. 17, N 3-6. P. 103-108.
6.         Gao X., Chang C., Duan D., Ru L., Yin G. Effect of hypoxic preconditioning on neural cell apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in cerebral ischemia-reperfusion in rats // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2006. Vol. 26, N 1.
Р. 17-20.
7.         Gold R., Schmied M., Giegerich G., Breitschopf H., Hartung H.P., Toyka K.V., Lassmann H. Differentiation between cellular apoptosis and necrosis by the combined use of in situ tailing and nick translation techniques // Lab. Invest. 1994. Vol. 71, N 2.
Р. 219-225.
8.         Pevsner P.H., Eichenbaum J.W., Miller D.C., Pivawer G., Eichenbaum K.D., Stern A., Zakian K.L., Koutcher J.A. A photothrombotic model of small early ischemic infarcts in the rat brain with histologic and MRI correlation // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2001. Vol. 45, N 3.
Р. 227-233.
9.         Rybnikova E., Gluschenko T., Tulkova E., Churilova A., Jaroshevich O., Baranova K., Samoilov M. Preconditioning induces prolonged expression of transcription factors pCREB and NF-kappa B in the neocortex of rats before and following severe hypobaric hypoxia // J. Neurochem. 2008. Vol. 106, N 3. P. 1450-1458.
10.       Tao T., Liu Y., Zhang J., Xu Y., Li W., Zhao M. Therapeutic hypercapnia improves functional recovery and attenuates injury via antiapoptotic mechanisms in a rat focal cerebral ischemia/reperfusion model // Brain Res. 2013. Vol. 1533. P. 52-62.
11.       Tregub P., Kulikov V., Motin Y., Bespalov A., Osipov I. Combined exposure to hypercapnia and hypoxia provides its maximum neuroprotective effect during focal ischemic injury in the brain // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2015. Vol. 24, N 2. P. 381-387.
12.       Zhan L., Wang T., Li W., Xu Z.C., Sun W., Xu E. Activation of Akt/FoxO signaling pathway contributes to induction of neuroprotection against transient global cerebral ischemia by hypoxic pre-conditioning in adult rats // J. Neurochem. 2010. Vol. 114, N 3. P. 897-908.
13.       Zhang Y.B., Lu G.W., Yang M.F., Niu J.Z., Sun B.L. Changes in Bcl-2 and Caspase-3 expressions in cortex of hypoxic preconditioning mice // Sheng Li Xue Bao. 2008. Vol. 60, N 2. P. 249-253.
14.       Zhou Q., Cao B., Niu L., Cui X., Yu H., Liu J., Li H., Li W. Effects of permissive hypercapnia on transient global cerebral ischemia—reperfusion injury in rats // Anesthesiology.
2010. Vol. 112, N 2. P. 288-297.


Биофизика и биохимия
Дигидрокверцетин не влияет на увеличение артериального давления и активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте гипертензивных крыс с возрастом
Г.А.Слащёва, В.А.Рыков, А.В.Лобанов, А.Н.Мурашев, Ю.А.Ким*, Т.В.Арутюнян**, А.Ф.Корыстова**, Л.Н.Кублик**, М.Х.Левитман**, В.В.Шапошникова**, Ю.Н.Корыстов**  – 610
Филиал ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Пущино, РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ; **ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ

Исследовали изменения активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте гипертензивных крыс линии SHR во время возрастного повышения АД (с 7-й до 14-й недели) и влияние дигидрокверцетина на изменения АД и ангиотензинпревращающего фермента. В качестве контроля использовали нормотензивных крыс линии WKY того же возраста. Показано увеличение АД и активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс линии SHR с возрастом. Дигидрокверцетин в дозах 100 и 300 мкг/кг в сутки не влиял на увеличение этих параметров, при введении дигидрокверцетина в дозе 300 мкг/кг 14-недельным крысам линии WKY активность ангиотензинпревращающего фермента снижалась. Таким образом, раннее (7-14 нед) повышение АД и активности ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс линии SHR не модифицируется флавоноидами (дигидрокверцетином), в отличие от других линий крыс и человека, что указывает на специфичность механизма гипертензии у крыс линии SHR.
Ключевые слова: ангиотензинпревращающий фермент, аорта, дигидрокверцетин, гипертензия, SHR
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.
Литература
1.         Ackermann A., Fernández-Alfonso M.S., Sánchez de Rojas R., Ortega T., Paul M., González C. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 124, N 2. P. 291-298.
2.         Arutyunyan T.V., Korystova A.F., Kublik L.N., Levitman M.Kh., Shaposhnikova V.V., Korystov Y.N. Effects of taxifolin on the activity of angiotensin-converting enzyme and reactive oxygen and nitrogen species in the aorta of aging rats and rats treated with the nitric oxide synthase inhibitor and dexamethasone // Age (Dordr). 2013. Vol. 35, N 6. P. 2089-2097.
3.         Boluyt M.O., Bing O.H. Matrix gene expression and decompensated heart failure: the aged SHR model // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 46, N 2. P. 239-249.
4.         Carlstrom J., Symons J.D., Wu T.C., Bruno R.S., Litwin S.E., Jalili T. A quercetin supplemented diet does not prevent cardiovascular complications in spontaneously hypertensive rats // J. Nutr. 2007. Vol. 137, N 3. P. 628-633.
5.         de Gasparo M., Catt K.J., Inagami T., Wright J.W., Unger T. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors // Pharmacol. Rev. 2000. Vol. 52, N 3. P. 415-472.
6.         Duarte J., Pérez-Palencia R., Vargas F., Ocete M.A., Pérez-Vizcaino F., Zarzuelo A., Tamargo J. Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin in spontaneously hypertensive rats // Br. J. Pharmacol. 2001. Vol. 133, N 1. P. 117-124.
7.         Emel'yanov M.O., Korystova A.F., Kublik L.N., Levitman M.Kh., Shaposhnikova V.V., Korystov Y.N. Low doses of ethanol decrease the activity of the angiotensin-converting enzyme in the aorta of aging rats and rats treated with a nitric oxide synthase inhibitor and dexamethasone // Clin. Sci. (Lond). 2012. Vol. 122, N 2. P. 75-81.
8.         Grassi D., Desideri G., Ferri C. Flavonoids: antioxidants against atherosclerosis // Nutrients 2010. Vol. 2, N 8. P. 889-902.
9.         Landgraf S.S., Wengert M., Silva J.S., Zapata-Sudo G., Sudo R.T., Takiya C.M., Pinheiro A.A., Caruso-Neves C. Changes in angiotensin receptors expression play a pivotal role in the renal damage observed in spontaneously hypertensive rats // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2011. Vol. 300, N 2. P. F499-F510.
10.       Maron D.J. Flavonoids for reduction of atherosclerotic risk // Curr. Atheroscler. Rep. 2000. Vol. 6, N 1. P. 73-78.
11.       Nandave M., Ojha S.K., Arya D.S. Protective role of flavonoids in cardiovascular diseases // NPR. 2005. Vol. 4, N 3. P. 166-176. [http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/8044].
12.       Reed J. Cranberry flavonoids, atherosclerosis and cardiovascular health // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2002. Vol. 42, N 3, Suppl. P
. 301-316.


Влияние активации сигнального пути Hedgehog на пролиферацию низкодифференцированных глиом
С.А.Черепанов*, К.И.Черепанова*, Н.Ф.Гриненко**, О.М.Антонова**, В.П.Чехонин*,**  – 615
*РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ; **ФМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского, Москва, РФ

Оценивали влияние активатора (Shh) и ингибитора (циклопамин) сигнального пути Hedgehog на пролиферацию клеточных линий глиом человека U87-MG, U251-MG и культуры клеток астроцитов человека. Сигнальный путь Hedgehog активирован в клетках глиом и не активен в культуре астроцитов человека. Эксперименты с использованием Shh и циклопамина могут быть дополнительным критерием при оценке активности сигнального пути как в известных клеточных линиях, так и в клетках первичных культур.
Ключевые слова: мультиформная глиобластома, сигнальный путь Hedgehog, полипептид Shh, циклопамин, пролиферация
Адрес для корреспонденции: cherep-rsmu@yandex.ru. Черепанов С.А.
Литература
1.         Atienzar F.A., Tilmant K., Gerets H.H., Toussaint G., Speeckaert S., Hanon E., Depelchin O., Dhalluin S. The use of real-time cell analyzer technology in drug discovery: defining optimal cell culture conditions and assay reproducibility with different adherent cellular models // J. Biomol. Screen. 2011. Vol. 16, N 6. P. 575-587.
2.         Bar E.E., Chaudhry A., Lin A., Fan X., Schreck K., Matsui W., Piccirillo S., Vescovi A.L., DiMeco F., Olivi A., Eberhart C.G. Cyclopamine-mediated hedgehog pathway inhibition depletes stem-like cancer cells in glioblastoma // Stem Cells. 2007. Vol. 25, N 10. P. 2524-2533.
3.         Braun S., Oppermann H., Mueller A., Renner C., Hovhannisyan A., Baran-Schmidt R., Gebhardt R., Hipkiss A., Thiery J., Meixensberger J., Gaunitz F. Hedgehog signaling in glioblastoma multiforme
м // Cancer Biol. Ther. 2012. Vol. 13, N 7. P. 487-495.
4.         Carpenter R.L., Lo H.W. Identification, functional characterization, and pathobiological significance of GLI1 isoforms in human cancers // Vitam. Horm. 2012. Vol. 88. P. 115-140.
5.         Chekhonin V.P., Shein S.A., Korchagina A.A., Gurina O.I. VEGF in tumor progression and targeted therapy // Curr. Cancer Drug. Targets. 2013. Vol. 13, N 4. P. 423-443.
6.         Chen Y., Bieber M.M., Teng N.N. Hedgehog signaling regulates drug sensitivity by targeting ABC transporters ABCB1 and ABCG2 in epithelial ovarian cancer // Mol. Carcinog. 2014. Vol. 53, N 8. P. 625-634.
7.         Cherepanov S.A., Baklaushev V.P., Gabashvili A.N., Shepeleva I.I., Chekhonin V.P. Hedgehog signaling in the pathogenesis of neuro-oncology diseases // Biomed. Khim. 2015. Vol. 61, N 3. P. 332-342.
8.         Coffman F.D., Cohen S. Impedance measurements in the biomedical sciences // Stud. Health Technol. Inform. 2013. Vol. 185. P. 185-205.
9.         Das S., Harris L.G., Metge B.J., Liu S., Riker A.I., Samant R.S., Shevde L.A. The hedgehog pathway transcription factor GLI1 promotes malignant behavior of cancer cells by up-regulating osteopontin // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 34. P. 22 888-22 897.
10.       Queiroz K.C., Ruela-de-Sousa R.R., Fuhler G.M., Aberson H.L., Ferreira C.V., Peppelenbosch M.P., Spek C.A. Hedgehog signaling maintains chemoresistance in myeloid leukemic cells // Oncogene. 2010. Vol. 29, N 48. P. 6314-6322.
11.       Teglund S., Toftgård R. Hedgehog beyond medulloblastoma and basal cell carcinoma // Biochim. Biophys. Acta. 2010. Vol. 1805, N 2. P. 181-208.
12.       Thomas Z.I., Gibson W., Sexton J.Z., Aird K.M., Ingram S.M., Aldrich A., Lyerly H.K., Devi G.R., Williams K.P. Targeting GLI1 expression in human inflammatory breast cancer cells enhances apoptosis and attenuates migration // Br. J. Cancer. 2011. Vol. 104, N 10. P. 1575-1586.
13.       Wang K., Pan L., Che X., Cui D., Li C. Gli1 inhibition induces cell-cycle arrest and enhanced apoptosis in brain glioma cell lines // J. Neurooncol. 2010. Vol. 98, N 3. P. 319-327.
14.       Wang K., Pan L., Che X., Cui D., Li C. Sonic Hedgehog/GLI1 signaling pathway inhibition restricts cell migration and invasion in human gliomas // Neurol Res. 2010. Vol. 32, N 9. P. 975-980.
15.       Xie J., Bartels C.M., Barton S.W., Gu D. Targeting hedgehog signaling in cancer: research and clinical developments // Onco Targets Ther. 2013.
Vol. 6. P. 1425-1435. 


Сочетанное действие низкоинтенсивного гелий-неонового лазерного и рентгеновского излучения на клеточные реакции цельной крови и лимфоидных органов у мышей in vivo
С.И.Заичкина, А.Р.Дюкина, О.М.Розанова, С.П.Романченко, Н.П.Сирота, Е.А.Кузнецова, Н.Б.Симонова, С.С.Сорокина, Д.Т.Закржевская, В.И.Юсупов*, В.Н.Баграташвили* – 621
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; *Инcтитут проблем лазеpныx и инфоpмационныx технологий PАН, Москва, РФ

Исследовано влияние облучения мышей гелий-неоновым лазером в диапазоне доз 0.16-50 мДж/см2 на индукцию активации резерва естественной защиты организма от рентгеновского излучения по тесту “адаптивный ответ”. Методом ДНК-комет выявлена защитная реакция по уровню повреждений ДНК в лейкоцитах цельной крови мышей и в лимфоидных органах по индексу массы тимуса и селезенки; предоблучение лазером не индуцировало адаптивный ответ. Для оценки уровня АФК использовали метод люминолзависимой зимозаниндуцированной хемилюминесценции в цельной крови. Показано, что индекс активации, рассчитанный по отношению индуцированной светоплощади к спонтанной, у мышей, облученных адаптирующими дозами лазера 0.16-5 мДж/см2 и затем рентгеновским излучением в дозе 1.5 Гр, был в 1.4 раза меньше, чем у необлученных, что указывает на снижение резервных возможностей нейтрофилов к генерации АФК.
Ключевые слова: гелий-неоновое лазерное и рентгеновское излучение, тимус и селезенка, активные формы кислорода, повреждения ДНК, мыши
Адрес для корреспонденции: szaichkina@yandex.ru. Заичкина С.И.
Литература
1.         Балакин В.Е., Заичкина С.И., Клоков Д.Ю., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х., Розанова О.М., Смирнова E.H. Обнаружение эффекта длительного сохранения радиационного адаптивного ответа в костном мозге мышей // Докл. АН. 1998. Т. 363, № 6. С. 843-845.
2.         Боднарчук И.А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих // Радиац. биол. Радиоэкол. 2003. Т. 43, № 1. С. 19-28.
3.         Грачева Т.А. Совершенствование хемилюминесцентного метода исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток // Клин. лаб. диагност. 2008. № 2. С. 54-55.
4.         Дюкина А.Р., Заичкина С.И., Розанова О.М., Романченко С.П., Сорокина С.С., Симонова Н.Б., Закржевская Д.Т., Пашовкин Т.Н., Юсупов В.И. Клеточные реакции, индуцированные низкоинтенсивным излучением гелий-неонового лазера и светодиодной инфракрасной матрицы на мышах in vivo // Мед. физика. 2014. № 4. С. 37-45.
5.         Ермаков А.В., Конькова М.С., Костюк С.В., Ершова Е.С., Еголина Н.А., Вейко Н.Н. Фрагменты внеклеточной ДНК из среды инкубирования лимфоцитов человека, облученных в малых дозах, запускают развитие окислительного стресса и адаптивного ответа в необлученных лимфоцитах-свидетелях // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48, № 5. С. 553-564.
6.         Заичкина С.И., Дюкина А.Р., Розанова О.М., Симонова Н.Б., Романченко С.П., Сорокина С.С., Закржевская Д.Т., Юсупов В.И., Баграташвили В.Н. Индукция радиационного адаптивного ответа у мышей при действии гелий-неонового лазера и рентгеновского излучения // Бюл. экспер. биол. 2016. Т. 161, № 1. С. 32-35.
7.         Заичкина С.И., Розанова О.М., Дюкина А.Р., Симонова Н.Б., Романченко С.П., Сорокина С.С., Аптикаева Г.Ф., Юсупов В.И. Влияние низкоинтенсивного красного и ближнего инфракрасного излучений на уровень продукции активных форм кислорода, генетический аппарат и скорость роста перевиваемой опухоли у мышей in vivo // Биофизика. 2013. Т. 58, № 5. С. 897-903.
8.         Кару Т.Й. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии // Успехи соврем. биол. 2001. Т. 121, № 1. С. 110-120.
9.         Коленчукова О.А., Савченко А.А., Смирнова С.В. Особенности функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от активатора хемилюминесцентной реакции у больных хроническим риносинуситом // Мед. иммунол. 2010. Т. 12, № 4-5. С. 437-440.
10.       Кузнецова Е.А., Заичкина С.И., Сирота Н.П., Абдуллаев С.А., Розанова О.М., Аптикаева Г.Ф., Сорокина С.С., Романченко С.П., Смирнова Е.Н. Индукция редко- и плотноионизирущими излучениями повреждений ДНК в лейкоцитах крови и цитогенетических повреждений в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей и их потомков // Радиац. биол. Радиоэкол. 2014. Т. 54, № 4. С. 341.
11.       Мальцева В.Н., Авхачева Н.В., Санталов Б.Ф., Сафронова В.Г. Наблюдение в динамике модификации функциональной активности периферических нейтрофилов и ее регуляции при росте опухоли in vivo // Цитология. 2006. Т. 48, № 12. С. 1000-1009.
12.       Федоров Г.Н., Леонов С.Д. Особенности хемилюминесценции цельной разведенной крови // Математическая морфология. 2007. Т. 6, Вып. 4. [режим доступа: http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-16-html/leonov/leonov.htm].
13.       Cai L., Liu S.Z. Induction of cytogenetic adaptive response of somatic and germ cells in vivo and in vitro by low-dose X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol. 1990. Vol. 58, N 1. P. 187-194.
14.       Schins R.
Р.F., Воrm Р.J.А., Van Schooten F.J. Neutropihis and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: а review // Mutagenesis. 2006. Vol. 21. Р. 225-236.
15.       Zaichkina S.I., Klokov D.I., Rozanova O.M., Aptikaeva G.F., Akhmadieva A.K. Action of low doses of gamma-radiation on cytogenetic damage in polychromatophilic erythrocytes of bone marrow in mice in vivo //
Генетика. 1998. Т. 34, № 7. С. 1013-1016.


Фармакология и токсикология
Влияние иммобилизированного с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на репаративную регенерацию сперматогенной ткани
Т.Г.Боровская, А.М.Дыгай, Ю.А.Щемерова, С.И.Камалова, В.А.Машанова, А.В.Вычужанина, М.Е.Полуэктова, П.Г.Мадонов, Д.Н.Киншт, В.Е.Гольдберг*  – 625
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *ФГБНУ Томский научно-исследовательский институт онкологии, Томск, РФ

На модели тестикулярной недостаточности, обусловленной токсическим действием на стволовые сперматогонии, изучена эффективность иммобилизированного с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гранулоцитарного колониеобразующего фактора. Установлено, что введение лекарственного средства экспериментальным животным, получавшим паклитаксел, приводит к возрастанию источников пролиферативного пула сперматогенеза, его продуктивности. В основе эффективности иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора лежит его способность стимулировать процессы репаративной регенерации сперматогенной ткани, что выражается в снижении степени зрелости сперматогенного пласта и увеличении клеток микроокружения. Эффективность иммобилизованной формы препарата превосходит таковую у неиммобилизированной формы.
Ключевые слова: иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, тестикулярная недостаточность, стволовые сперматогонии, репаративная регенерация
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.
Литература
1.         Боровская Т.Г., Дыгай А.М., Щемерова Ю.А., Вычужанина А.В., Полуэктова М.Е., Гольдберг В.Е., Киншт Д.Н., Ершов К.И., Мадонов П.Г. Фармакологическая стимуляция регенератиорных возможностей семенников крыс, поврежденных паклитакселом // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 12. С. 734-737.
2.         Гольдберг Е.Д., Боровская Т.Г. Гонадотоксические эффекты противоопухолевых препаратов. Томск, 2000.
3.         Дурнев А.Д., Смольникова Н.М., Скосырева А.М. и др. НемоваЕ.П., Соломина А.С., Шреде О.В., Гуськова Т.А., Верстакова О.Л., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности новых лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под. ред. А.Н.Миронова, Н.Д.Бунатяна. М. 2013. Ч. 1. С. 80-93.
4.         Дыгай А.М., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Мадонов П.Г., Удут В.В. Нанотехнологии в фармакологии. М., 2011. С. 36-79.
5.         Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Мадонов П.Г., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Удут В.В. Иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Фармакологические свойства и перспективы использования. Томск, 2011.
6.         Дыгай А.М., Чайковский А.В., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Ставрова Л.А., Удут В.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Боровская Т.Г., Полуэктова М.Е. Реакции сперматогенной ткани и механизмы их развития при цитостатическом воздействии // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С. 716-719.
7.         Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Чурин А.А., Жданов В.В., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В., Дубская Т.Ю., Ермолаева Л.А., Удут Е.В., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А., Маркова Т.C.,  Минакова М.Ю., Рейхарт Д.В. Фармакологические свойства пегилированного с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза соматотропина // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 2. С. 232-234.
8.         Сухоруков В.С., Шамшад Д.С. Определение степени зрелости сперматогенного пласта крысы при его регенерации и в процессе созревания интактного семенника // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1989. № 9. С. 88-91.
9.         Costabile R.A., Spevak M. Cancer and male factor infertility // Oncology (Wiliston Park). 1998. Vol. 12, N 4. P. 557-562, 565; discussion 566-568, 570.
10.       van der Kaaij M.A., Heutte N., Meijnders P., Abeilard-Lemoisson E., Spina M., Moser L.C., Allgeier A., Meulemans B., Dubois B., Simons A.H., Lugtenburg P.J., Aleman B.M., Noordijk E.M., Fermé C., Thomas J., Stamatoullas A., Fruchart C., Brice P., Gaillard I., Doorduijn J.K., Sebban C., Smit W.G., Bologna S., Roesink J.M., Ong F., André M.P., Raemaekers J.M., Henry-Amar M., Kluin-Nelemans H.C. Parenthood in survivors of Hodgkin lymphoma: an EORTC-GELA general populationcase-control study // J. Clin.
Oncol. 2012. Vol 30, N 31. P. 3854-3863.


Влияние гуминовых кислот торфа различного генеза на продукцию оксида азота in vitro (скрининговое исследование)
Е.С.Трофимова, М.В.Зыкова*, А.А.Лигачёва, Е.Ю.Шерстобоев, В.В.Жданов, М.В.Белоусов*, М.С.Юсубов*, С.В.Кривощеков*, М.Г.Данилец, А.М.Дыгай – 629
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ

Проведено скрининговое исследование биологической активности нативных гуминовых кислот торфа, охарактеризованы некоторые физико-химические параметры их структуры, исследованные методами УФ- и ИК-спектроскопии. Результаты спектроскопического исследования указывают на принципиально одинаковую форму кривой светопоглощения у гуминовых кислот разного происхождения, что может свидетельствовать о наличии общего принципа построения этих веществ. Макромолекулы щелочных гуминовых кислот обладают более развитыми системами полисопряжения, а пирофосфатные гуминовые кислоты — большей ароматичностью и конденсированностью молекулярной структуры. Биологическая активность полученных гуминовых кислот оценивалась по NO-стимулирующей способности при культивировании с перитонеальными макрофагами мышей в широком диапазоне концентраций. Показано, что гуминовые кислоты за счет дозозависимого усиления продукции оксида азота способны изменять функциональное состояние макрофагов в сторону развития ими провоспалительных свойств. При этом отмечается более высокая активность гуминовых кислот, полученных пирофосфатной экстракцией, что позволяет говорить о влиянии способа их извлечения на биологическую активность.
Ключевые слова: гуминовые кислоты, торф, макрофаги, оксид азота
Адрес для корреспонденции: m.danilets@mail.ru. Данилец М.Г.
Литература
1.         Аввакумова Н.П., Герчиков А.Я., Хайруллина В.Р., Жданова А.В. Антиоксидантные свойства гуминовых веществ пелоидов // Хим.-фарм. журн. 2011. Т. 45, № 3. С. 50-51.
2.         Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Зыкова М.В., Арбузов А.Н., Гурьев А.М., Юсубов М.С. Исследование антигипоксической активности нативных гуминовых кислот низинного торфа Томской области // Хим.-фарм. журн. 2014. Т. 48, № 2. С. 29-31.
3.         Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Зыкова М.В., Гурьев А.М., Юсубов М.С. Исследование гепатозащитных свойств нативных гуминовых кислот низинного торфа Томской области // Хим.-фарм. журн. 2014. Т. 48, № 4. С. 28-31.
4.         Бузлама А.В., Чернов Ю.Н. Анализ фармакологических свойств, механизмов действия и перспектив применения гуминовых веществ в медицине // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 9. С. 43-48.
5.         Данилец М.Г., Бельская Н.В., Бельский Ю.П., Учасова Е.Г., Трофимова Е.С., Лигачева А.А., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Юсубов М.С., Агафонов В.И. Влияние водорастворимых растительных полисахаридов на NO-синтазу и аргиназу макрофагов мыши // ВУМАН. 2009. № 2 (25). С. 49-50.
6.         Зыкова М.В., Белоусов М.В., Гурьев А.М., Ахмеджанов Р.Р., Юсубов М.С. Cтандартизация гуминовых кислот низинного древесно-травяного вида торфа Томской области // Хим.-фарм. журн. 2013. Т. 47, № 12. С. 53-56.
7.         Кудеярова А.Ю. Об информативности электронных спектров гумусовых веществ // Почвоведение. 2001. № 11. С. 1323-1331.
8.         Марыганова В.В., Бамбалов Н.Н., Парамон С.В. Воздействие вида экстрагента на структуру извлекаемых из торфа гуминовых кислот // Химия твердого топлива. 2003. № 1. С. 3-10.
9.         Попов А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование / Под ред. Е.И.Ермакова. СПб., 2004.
10.       Шпынова Н.В., Сартаков М.П. Спектральные характеристики гуминовых кислот органогенных отложений Обь-Иртышского междуречья // Вестн. Югорского государственного университета. 2010. № 4. С. 88-91.
11.       Cagno V., Donalisio M., Civra A., Cagliero C., Rubiolo P., Lembo D. In vitro evaluation of the antiviral properties of Shilajit and investigation of its mechanisms of action // J. Ethnopharmacol. 2015. Vol. 166. P. 129-134.
12.       Hseu Y.C., Wang S.Y., Chen H.Y., Lu F.J., Gau R.J., Chang W.C., Liu T.Z., Yang H.L. Humic acid induces the generation of nitric oxide in human umbilical vein endothelial cells: stimulation of nitric oxide synthase during cell injury // Free Radic. Biol. Med. 2002. Vol. 32, N 7. P. 619-629.
13.       Mantovani A. Macrophage diversity and polarization: in vivo veritas // Blood. 2006. Vol. 108, N 2. P. 408-409.
14.       Vetvicka V., Vashishta A., Fuentes M., Baigorri R., Garcia-Mina J.M., Yvin J.C. The relative abundance of oxygen alkyl-related groups in aliphatic domains is involved in the main pharmacological-pleiotropic effects of humic acids // J. Med. Food. 2013. Vol. 16, N 7.
Р
. 625-632.
15.       Vucskits A.V., Hullár I., Bersényi A., Andrásofszky E., Kulcsár M., Szabó J. Effect of fulvic and humic acids on performance, immune response and thyroid function in rats // // J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. (Berl). 2010. Vol. 94, N 6. P. 721-728.


Микробиология и иммунология
Иммунотропные свойства иммобилизированного интерферона альфа-2b
Е.Ю.Шерстобоев, О.Г.Шитикова, Н.В.Масная, М.Г.Данилец, Е.С.Трофимова, А.А.Лигачева, П.Г.Мадонов*, Д.Н.Киншт*, К.И.Ершов*, М.А.Шилова* 637
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *ЗАО “Сибирский центр фармакологии и биотехнологии”, Новосибирск, РФ

Курсовое применение иммобилизированного на полиэтиленгликоле ИФН-a2b стимулирует фагоцитоз перитонеальных макрофагов и нейтрофилов, повышает гуморальный иммунный ответ мышей линии CBA/CaLac, усиливает синтез ИЛ-4 и снижает продукцию ИФН-g митогенстимулированными спленоцитами животных.
Ключевые слова: интерферон альфа-2b, пегилирование, цитокины, фагоцитоз
Адрес для корреспонденции: sherstoboev_eu@pharmso.ru. Шерстобоев Е.Ю.
Литература
1.         Дыгай А.М., Артамонов А.В., Бекарев А.А., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Мадонов П.Г., Удут В.В. Нанотехнологии в фармакологии. М., 2011.
2.         Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., 2005.
3.         Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые ревакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 1-6.
4.         Кэтти Д. Антитела. Методы. М., 1991.
5.         Никитин И.Г., Байкова И.Е., Гогова Л.М. Пегилированные лекарственные препараты: современное состояние проблемы и перспективы // Лечебное дело. 2005. № 4. С. 18-24.
6.         Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н.Миронова, Н.Д.Бунатяна. М., 2013.
7.         Симбирцев А.С. Достижения и перспективы использования рекомбинантных цитокинов в клинической практике // Мед. акад. журн. 2013. Т. 13, № 1. С. 7-22.
8.         Хаитов Р.М., Пинегин Б.М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение // Фарматека. 2004. № 7. С. 10-15.
9.         Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells // Nature. 1965. Vol. 207. P. 1106-1107.
10.       Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures // J. Gen. Virol.
2000. Vol. 81, Pt 10. P. 2341-2364.
11.       Grace M., Cutler D., Bordens R. Пегилированные интерфероны при хроническом гепатите С // Рецепт. 2006. № 6. С. 118-128.


Генетика
Полиморфные варианты rs13155212 (T/C) и rs7704267 (G/C) гена AGGF1 и риск развития варикозного расширения вен нижних конечностей в популяции этнических русских
А.С.Шадрина*,**, М.А.Сметанина*, К.С.Севостьянова*, Е.А.Соколова*,**, А.И.Шевела*, Е.И.Селиверстов***, М.Ю.Демехова****, О.А.Шонов****, Е.А.Илюхин****, Е.Н.Воронина*,**, И.А.Золотухин***, А.И.Кириенко***, М.Л.Филипенко*,** – 642
*Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; ****Клиника “Medalp”, Санкт-Петербург, РФ

Проанализирована ассоциация однонуклеотидных полиморфных замен (SNP) rs13155212 и rs7704267 в гене, кодирующем фактор ангиогенеза AGGF1, с риском развития варикозного расширения вен нижних конечностей у этнических русских. Частоты аллелей, генотипов и гаплотипов были определены в выборке пациентов с данным заболеванием (474 человека) и в контрольной группе (478 человек) без хронических заболеваний вен нижних конечностей в анамнезе. Ни для одного из локусов не была показана ассоциация с риском варикозного расширения вен. Вся последовательность гена AGGF1 лежит в одном блоке неравновесия по сцеплению, и проанализированные нами полиморфные варианты маркируют все остальные SNP, расположенные в этом регионе. Вследствие этого мы можем заключить, что полиморфизм гена AGGF1 не влияет на риск варикозного расширения вен нижних конечностей у этнических русских, или вклад его мал и может быть выявлен только при анализе выборок большего размера.
Ключевые слова: варикозное расширение вен, AGGF1, SNP, rs13155212, rs7704267
Адрес для корреспонденции: weiner.alexserg@gmail.com. Шадрина А.С.
Литература
1.         Beebe-Dimmer J.L., Pfeifer J.R., Engle J.S., Schottenfeld D. The epidemiology of chronic venous insufficiency and varicose veins // Ann. Epidemiol. 2005. Vol. 15, N 3. P. 175-184.
2.         Bharath V., Kahn S.R., Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: a narrative and systematic review // Blood. 2014. Vol. 124, N 8. P. 1242-1250.
3.         Chen D., Li L., Tu X., Yin Z., Wang Q. Functional characterization of Klippel-Trenaunay syndrome gene AGGF1 identifies a novel angiogenic signaling pathway for specification of vein differentiation and angiogenesis during embryogenesis // Hum. Mol. Genet. 2013. Vol. 22, N 5. P. 963-976.
4.         Eklöf B., Rutherford R.B., Bergan J.J., Carpentier P.H., Gloviczki P., Kistner R.L., Meissner M.H., Moneta G.L., Myers K., Padberg F.T., Perrin M., Ruckley C.V., Smith P.C., Wakefield T.W.; American Venous Forum International Ad Hoc Committee for Revision of the CEAP Classification. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement // J. Vasc. Surg. 2004. Vol. 40, N 6. P. 1248-1252.
5.         El Housni H., Heimann P., Parma J., Vassart G. Single-nucleotide polymorphism genotyping by melting analysis of dual-labeled probes: examples using factor V Leiden and prothrombin 20210A mutations // Clin. Chem. 2003. Vol. 49, N 10. P. 1669-1672.
6.         Fan C., Ouyang P., Timur A.A., He P., You S.A., Hu Y., Ke T., Driscoll D.J., Chen Q., Wang Q.K. Novel roles of GATA1 in regulation of angiogenic factor AGGF1 and endothelial cell function // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 35. P. 23 331-23 343.
7.         Hu F.Y., Wu C., Li Y., Xu K., Wang W.J., Cao H., Tian X.L. AGGF1 is a novel anti-inflammatory factor associated with TNF-
a-induced endothelial activation. // Cell. Signal. 2013. Vol. 25, N 8. P. 1645-1653.
8.         Hu Y., Li L., Seidelmann S.B., Timur A.A., Shen P.H., Driscoll D.J., Wang Q.K. Identification of association of common AGGF1 variants with susceptibility for Klippel-Trenaunay syndrome using the structure association program. // Ann. Hum. Genet. 2008. Vol. 72, Pt 5. P. 636-643.
9.         Kihiczak G.G., Meine J.G., Schwartz R.A., Janniger C.K. Klippel-Trenaunay syndrome: a multisystem disorder possibly resulting from a pathogenic gene for vascular and tissue overgrowth // Int. J. Dermatol. 2006. Vol. 45, N 8. P. 883-890.
10.       Krysa J., Jones G.T., van Rij A.M. Evidence for a genetic role in varicose veins and chronic venous insufficiency // Phlebology. 2012. Vol. 27, N 7. P. 329-335.
11.       Sherry S.T., Ward M.H., Kholodov M., Baker J., Phan L., Smigielski E.M., Sirotkin K. dbSNP: the NCBI database of genetic variation // Nucleic Acids Res. 2001. Vol. 29, N 1. P. 308-311.
12.       Tian X.L., Kadaba R., You S.A., Liu M., Timur A.A., Yang L., Chen Q., Szafranski P., Rao S., Wu L., Housman D.E., DiCorleto P.E., Driscoll D.J., Borrow J., Wang Q. Identification of an angiogenic factor that when mutated causes susceptibility to Klippel-Trenaunay syndrome // Nature. 2004. Vol. 427. P. 640-645.
13.       Whelan A.J., Watson M.S., Porter F.D., Steiner R.D. Klippel-Trenaunay-Weber syndrome associated with a 5:11 balanced translocation // Am. J. Med.
Genet. 1995. Vol. 59, N 4. P. 492-494.


Онкология
Дифференциальная диагностика опухолевых и воспалительных процессов в головном мозге с использованием модификации активности NMDA-рецепторов на клетках крови верапамилом и кетамином
С.П.Сяткин, В.А.Фролов, Н.Я.Гридина, Н.Г.Драгунцова, А.С.Скорик  – 647
РУДН, Москва, РФ

Исследовали уровень агрегации клеток периферической крови под воздействием канальных блокаторов кетамина и верапамила для разработки методов дополнительной дифференциальной диагностики глиом различной степени злокачественности и глиом и локальных воспалительных процессов в ЦНС. В исследованиях in vitro в образцы крови добавляли верапамил и кетамин в широком диапазоне разведений (от 10 до 100 000 раз) и определяли влияние указанных разведений на уровень агрегации крови у больных с глиомами различной степени злокачественности, с черепно-мозговыми травмами и другими видами нейрохирургической патологии. Показана взаимосвязь между снижением заряда на мембранах клеток крови и видом нейрохирургической патологии. Использование функциональных особенностей потенциал-зависимых ионотропных NMDA-рецепторов и кальциевых каналов позволило косвенно судить об их активности по показателям уровня агрегации клеток крови под действием канальных блокаторов кетамина и верапамила.
Ключевые слова: дифференциальная диагностика глиом, опухоль-ассоциированное воспаление, агрегация клеток крови, кетамин, верапамил
Адрес для корреспонденции: syata@mail.ru. Сяткин С.П.
Литература
1.         Гридина Н.Я., Болтина И.В., Ушенин Ю.В., Лапина А.В., Колисниченко А.П., Величко О.Н. Возрастные аспекты связи между агрегацией клеток крови и хромосомными аберрациями в лимфоцитах периферической крови у больных с глиомами головного мозга // Проблемы старения и долголетия. 2008. Т. 17, № 3. С. 328-337.
2.         Гридина Н., Маслов В., Ушенин Ю. Опухоль-ассоциированное воспаление и глиомы головного мозга. Saarbrücken, 2013.
3.         Шварцбурд П.М. Хроническое воспаление повышает риск развития эпителиальных новообразований, индуцируя предраковое микроокружение: анализ механизмов дисрегуляции // Вопросы онкологии. 2006. Т. 52, № 2. С. 137-144.
4.         Appley A.J., Fitzgibbons P.L., Chandrasoma P.T., Hinton D.R., Apuzzo M.L. Multiparameter flow cytometric analysis of neoplasms of the central nervous system: correlation of nuclear antigen p105 and DNA content with clinical behavior // Neurosurgery. 1990. Vol. 27, N 1. P. 83-96.
5.         Bondeson K., Frostell-Karlsson A., Fägerstam L., Magnusson G. Lactose repressor-operator DNA interactions: kinetic analysis by a surface plasmon resonance biosensor // Anal. Biochem. 1993. Vol. 214, N 1. P. 245-251.
6.         Clements J.D., Lester R.A., Tong G., Jahr C.E., Westbrook G.L. The time course of glutamate in the synaptic cleft // Science. 1992. Vol. 258. P. 1498-1501.
7.         Fidler I.J., Kim S.J., Langley R.R. The role of the organ microenvironment in the biology and therapy of cancer metastasis // J. Cell. Biochem. 2007. Vol. 101, N 4. P. 927-936.
8.         Gridina N.Ya. Utilizing SPR as a novel technique to measure cell aggregation for ketamine treated brain gliomas // Cancer Oncol. Res. 2013. Vol. 1, N 1. P. 1-5. doi: 10.13189/cor.2013.010101.
9.         Gridina N., Dorozinsky G., Khristosenko R., Maslov V., Samoylov A., Ushenin Yu., Shirshov Yu. Surface Plasmon Resonance Biosensor // Sensors & Transducers. 2013. Vol. 149, N 2. P. 60-68.
10.       Parsons C.G., Danysz W., Bartmann A., Spielmanns P., Frankiewicz T., Hesselink M., Eilbacher B., Quack G. Amino-alkyl-cyclohexanes are novel uncompetitive NMDA receptor antagonists with strong voltage-dependency and fast blocking kinetics: in vitro and in vivo characterization // Neuropharmacology.
1999. Vol. 38, N 1. P. 88-108.


Биотехнологии
Наногибридные материалы на основе наночастиц магнетит-золото для диагностики рака предстательной железы: получение и in vitro исследование
А.Э.Мачулкин*,**, А.С.Гаранина**, О.А.Жиронкина***, Е.К.Белоглазкина*,**, Н.В.Зык*, А.Г.Савченко**, В.Э.Котелянский*, А.Г.Мажуга*,**  – 651
*Лаборатория тканеспецифических лигандов (зав. — проф. В.Э.Котелянский) химического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Лаборатория биомедицинских наноматериалов (зав. — доц. А.Г.Мажуга) НИТУ МИСиС, Москва, РФ; ***Отдел электронной микроскопии (зав. — доц. И.И.Киреев) НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, Москва, РФ

Проведен синтез флюоресцентного конъюгата и модифицированных наночастиц магнетит-золото с лигандом простатического специфического мембранного антигена (ПСМА). Исследование их связывания с клеточными линиями рака предстательной железы человека PC-3 (ПСМА) и LNCaP (ПСМА+) показало селективное взаимодействие полученного конъюгата и модифицированных наночастиц с клеточной линией LNCaP. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего использования таких наночастиц в тканеспецифической МРТ.
Ключевые слова: наночастицы, простатический специфический мембранный антиген, диагностика, МРТ, рак предстательной железы
Адрес для корреспонденции: alekseymachulkin@rambler.ru. Мачулкин А.Э.
Литература
1.         Colombatti M., Grasso S., Porzia A., Fracasso G., Scupoli M.T., Cingarlini S., Poffe O., Naim H.Y., Heine M., Tridente G., Mainiero F., Ramarli D. The prostate specific membrane antigen regulates the expression of IL-6 and CCL5 in prostate tumour cells by activating the MAPK pathways // PLoS One. 2009. Vol. 4, N 2. P. e4608.
2.         Etame A.B., Diaz R.J., O'Reilly M.A., Smith C.A., Mainprize T.G., Hynynen K., Rutka J.T. Enhanced delivery of gold nanoparticles with therapeutic potential into the brain using MRI-guided focused ultrasound // Nanomedicine 2012. Vol. 8, N 7. P. 1133-1142.
3.         Gao X., Cui Y., Levenson R.M., Chung L.W., Nie S. In vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots // Nat. Biotechnol. 2004. Vol. 22, N 8. P. 969-976.
4.         Hövels A.M., Heesakkers R.A., Adang E.M., Jager G.J., Strum S., Hoogeveen Y.L., Severens J.L., Barentsz J.O. The diagnostic accuracy of CT and MRI in the staging of pelvic lymph nodes in patients with prostate cancer: a meta-analysis // Clin. Radiol. 2008, Vol. 63, N 4. P. 387-395.
5.         Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics // CA: Cancer J. Clin. 201. Vol. 61, N 2. P. 69-90.
6.         Kireev I., Lakonishok M., Liu W., Joshi V.N., Powell R., Belmont A.S. In vivo immunogold labeling confirms large-scale chromatin folding motifs // Nat. Methods 2008. Vol. 5, N 4. P. 311-313.
7.         Kularatne S.A., Wang K., Santhapuram H.K., Low P.S. Prostate-specific membrane antigen targeted imaging and therapy of prostate cancer using a PSMA inhibitor as a homing ligand // Mol. Pharm. 2009. Vol. 6, N 3. P. 780-789.
8.         Linn M.M., Ball R.A., Maradiegue A. Prostate-specific antigen screening: friend or foe? // Urol. Nurs. 2007. Vol. 27, N 6. P. 481-489.
9.         Nakajima T., Mitsunaga M., Bander N.H., Heston W.D., Choyke P.L., Kobayashi H. Targeted, activatable, in vivo fluorescence imaging of prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive tumors using the quenched humanized J591 antibody-indocyanine green (ICG) conjugate // Bioconjug. Chem. 2011. Vol. 22, N 8. P. 1700-1705.
10.       Shibutani S.T., Yoshimori T. A current perspective of autophagosome biogenesis // Cell Res. 2014. Vol. 24, N 1. P. 58-68.
11.       Tse B.W., Cowin G.J., Soekmadji C., Jovanovic L., Vasireddy R.S., Ling M.T., Khatri A., Liu T., Thierry B., Russell P.J. PSMA-targeting iron oxide magnetic nanoparticles enhance MRI of preclinical prostate cancer // Nanomedicine (Lond). 2015. Vol. 10, N 3. P. 375-386.
12.       Yigit M.V., Moore A., Medarova Z. Magnetic nanoparticles for cancer diagnosis and therapy // Pharm. Res. 2012. Vol. 29, N 5. P. 1180-1188.
13.       Yu H., Chen M., Rice P.M., Wang S.X., White R.L., Sun S. Dumbbell-like bifunctional Au-Fe3O4 nanoparticles // Nano Lett. 2005. Vol. 5, N 2. P. 379-382.
14.       Zhang H. Quantum dot-A10 RNA aptamer-doxorubicin conjugate // MICAD. 2008, Aug 25.
15.       Zhu Y., Sun Y., Chen Y., Liu W., Jiang J., Guan W., Zhang Z., Duan Y. In Vivo Molecular MRI Imaging of Prostate Cancer by Targeting PSMA with Polypeptide-Labeled Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles // Int. J. Mol. Sci. 2015.
Vol. 16, N 5. P. 9573-9587.


Источники активных форм кислорода и азота в тканевом микроокружении материалов для герниопластики
Н.Н.Сарбаева, Ю.В.Пономарева, М.Н.Милякова, О.В.Грибкова – 656
Институт экспериментальной медицины и биотехнологий ГБОУ ВПО Самарского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Самара

Имплантация титановых и полипропиленовых сетчатых эндопротезов в брюшную полость крысы позволила проанализировать популяции клеток, мигрирующих к их поверхности. Установлено, что на обоих типах материалов они представлены преимущественно макрофагами, которые пролиферируют, активируются и сливаются, образуя многоядерные клетки. Контакт с чужеродной поверхностью запускает генерацию супероксид-иона и синтез миелопероксидазы макрофагами в большей степени на полипропиленовых имплантатах и в меньшей — на титановых, а также стимулирует продукцию макрофагами оксида азота. Предполагается, что действие свободных радикалов азота и кислорода приводит к окислению и разрушению поверхности полипропиленовых эндопротезов.
Ключевые слова: свободные радикалы, макрофаг, эндопротез, герниопластика
Адрес для корреспонденции: jvponomareva@mail.ru. Пономарева Ю.В.
Литература
1.         Alvarez M.N., Peluffo G., Piacenza L., Radi R. Intraphagosomal peroxynitrite as a macrophage-derived cytotoxin against internalized Trypanosoma cruzi: consequences for oxidative killing and role of microbial peroxiredoxins in infectivity // J. Biol. Chem. 2011. Vol. 286, N 8. P. 6627-6640.
2.         Arutchelvi J., Sudhakar M., Arkatkar
А., Doble M., Bhaduri S., Uppara P.V. Biodegradation of polyethylene and polypropylene // Indian J. Biotechnol. 2008. Vol. 7, N 1. Р. 9-22.
3.         Azevedo H.S., Reis R.L. Understanding the enzymatic degradation of biodegradable polymers and strategies to control their degradation rate // Biodegradable systems in tissue engineering and regenerative medicine / Eds. R.L.Reis, J.San Román. Boca Raton, 2005.
Р. 178-197.
4.         Choi S.Y., Kwon H.Y., Kwon O.B., Kang J.H. Hydrogen peroxide-mediated Cu,Zn-superoxide dismutase fragmentation: protection by carnosine, homocarnosine and anserine // Biochim. Biophys.Acta. 1999. Vol. 1472, N 3.
Р. 651-657.
5.         Cozad M.J., Grant D.A., Bachman S.L., Grant D.N., Ramshaw B.J., Grant S.A. Materials characterization of explanted polypropylene, polyethylene terephthalate, and expanded polytetrafluoroethylene composites: spectral and thermal analysis // J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. 2010. Vol. 94, N 2.
Р. 455-462.
6.         Hazen S.L., Zhang R., Shen Z., Wu W., Podrez E.A., MacPherson J.C., Schmitt D., Mitra S.N., Mukhopadhyay C., Chen Y., Cohen P.A., Hoff H.F., Abu-Soud H.M. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipid peroxidation In vivo // Circ. Res. 1999. Vol. 85, N 10 P. 950-958.
7.         Jenkins S.J., Ruckerl D., Cook P.C., Jones L.H., Finkelman F.D., van Rooijen N., MacDonald A.S., Allen J.E. Local macrophage proliferation, rather than recruitment from the blood, is a signature of TH2 inflammation // Science. 2011. Vol. 332.
Р. 1284-1288.
8.         Kang J.H., Kim S.M. Fragmentation of human Cu,Zn-superoxide dismutase by peroxidative reaction // Mol. Cells. 1997. Vol. 7, N 4. P. 553-558.
9.         van der Vliet A., Eiserich J.P., Halliwell B., Cross C.E. Formation of reactive nitrogen species during peroxidase-catalyzed oxidation of nitrite. A potential additional mechanism of nitric oxide-dependent toxicity // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272, N 12.
Р. 7617-7625.
10.       Wood A.J., Cozad M.J., Grant D.A., Ostdiek A.M., Bachman S.L., Grant S.A. Materials characterization and histological analysis of explanted polypropylene, PTFE, and PET hernia meshes from an individual patient // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2013. Vol. 24, N 4.
Р. 1113-1122.
11.       Ye Q., Harmsen M.C., van Luyn M.J., Bank R.A. The relationship between collagen scaffold cross-linking agents and neutrophils in the foreign body reaction // Biomaterials. 2010. Vol. 31, N 35.
Р. 9192-9201.
12.       Zhang R., Brennan M.L., Shen Z., MacPherson J.C., Schmitt D., Molenda C.E., Hazen S.L. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation // J. Biol.
Chem. 2002. Vol. 277, N 48. P. 46 116-46 122.


Экспериментальные методы — клинике
МРТ-визуализация повреждений головного мозга у собак с применением контрастирования парамагнитным комплексом Mn(II)-диаминоциклогексантетраацетатом (ДЦТА)
В.Ю.Усов, М.Л.Белянин, А.И.Безлепкин, О.Ю.Бородин, Е.Э.Бобрикова, Н.Л.Шимановский*  – 661
НИИ кардиологии, Томск, РФ; *РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ

Проведено экспериментальное исследование применения нового парамагнитного комплексного соединения Mn-ДЦТА (0.5 М раствора комплекса марганца(II) с транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N’-тетрауксусной кислотой, зарегистрированное название “Цикломанг”) для контрастированной МРТ-визуализации повреждений ЦНС, вызванных тяжелыми формами инфицирования Babesia canis у собак. Во всех случаях достигалась визуализация повреждения ЦНС с высокоинтенсивным контрастированием за счет накопления Mn-ДЦТА по периферии поврежденной зоны. При количественной оценке накопления парамагнетика в зоне повреждения индекс усиления составил 1.19±0.11 для центральных отделов и 1.47±0.17 для периферических. Отмечалось также контрастирование гипофиза (1.18±0.05) и сосудистых сплетений боковых желудочков (1.12±0.09). Введение парамагнетика собакам не сопровождалось какими-либо патологическими или физиологическими реакциями. Mn-ДЦТА обеспечивает контрастированную визуа­лизацию очаговых повреждений ЦНС и может рассматриваться как парамагнитный контраст для МРТ-визуализации повреждений мозга у собак.
Ключевые слова: МРТ, Mn-ДЦТА, цикломанг, парамагнитное контрастирование, повреждение мозга
Адрес для корреспонденции: mritomsk@yandex.ru. Усов В.Ю.
Литература
1.         Белянин М.Л., Федущак Т.А., Филимонов В.Д., Бородин О.Ю., Чурин А.А., Усов В.Ю. Твердофазное нанодисперсное получение и оценка свойств комплекса марганца с диэтилентриаминпентауксусной кислотой как контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии // Сиб. мед. журн. (Томск). 2008. Т. 23, № 2. С. 33-36.
2.         Блинов Д.В., Терентев А.А. Характеристика биохимических маркеров нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера и функционирования центральной нервной системы // Нейрохимия. 2013. Т. 30, № 3. С.179-183.
3.         Кармазановский Г.Г. Преимущества использования высококонтрастных средств в МСКТ // Медицинская визуализация. 2013. № 4. С. 128-133.
4.         Кошелева М.И., Молчанов И.А. Бабезиоз собак: эпизоотология, морфометрия паразита, фагоцитарная активность нейтрофилов в зависимости от тяжести течения инвазии // Ветеринарная патология. 2006. № 3. С. 31-37.
5.         Патент РФ № 2150961. Магнитно-резонансная контрастная композиция / В.Н.Кулаков, В.Ф.Хохлов, Ю.В.Гольтяпин, С.М.Никитин, П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский, В.О.Панов, Е.Н.Болотова, Т.П.Климова // Бюл. № 17. Опубликовано 20.06.2000.
6.         Усов В.Ю., Белянин М.Л., Безлепкин А.И., Чурин А.А., Дубская Т.Ю., Ветошкина Т.Л., Филимонов В.Д. Исследование комплекса Mn-транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N,N-тетраацетата (цикломанга) в качестве парамагнитного контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии // Экспер. и клин. фармакол. 2013. Т. 76, № 10. C. 32-38.
7.         Шимановский Н.Л. Преимущества одномолярного гадолинийсодержащего магнитно-резонансного контрастного средства в сравнении с полумолярными препаратами при диагностике заболеваний сердечно-сосудистой системы // Лучевая диагностика и терапия. 2012. № 4. С. 122-130.
8.         Bade A.N., Zhou B., Epstein A.A., Gorantla S., Poluektova L.Y., Luo J., Gendelman H.E., Boska M.D., Liu Y. Improved visualization of neuronal injury following glial activation by manganese enhanced MRI // J. Neuroimmune Pharmacol. 2013. Vol. 8, N 4. P. 1027-1036.
9.         Felton C., Karmakar A., Gartia Y., Ramidi P., Biris A.S., Ghosh A. Magnetic nanoparticles as contrast agents in biomedical imaging: recent advances iniron- and manganese-based magnetic nanoparticles // Drug Metab. Rev. 2014. Vol. 46, N 2. P. 142-154.
10.       Lecchi M., Ottobrini L., Martelli C., Del Sole A., Lucignani G. Instrumentation and probes for molecular and cellular imaging // Q J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007. Vol. 51, N 2. P. 111-126.
11.       Runge V.M. Advances in magnetic resonance (2009) // Invest.
Radiol. 2009. Vol. 44, N 12. P. 808-812.


Влияние гиперлипидемии на содержание цитокинов в плазме крови крыс после реконструктивного моделирования передней брюшной стенки с использованием синтетических эндопротезов
А.А.Григорюк, Е.П.Турмова*  – 666
Кафедра оперативной и клинической хирургии, *кафедра физиологии человека ГБОУ ВПО Тихоокеанского государственного медицинского университета, Владивосток, РФ

Оценивали влияние гиперлипидемии на системную продукцию цитокинов в плазме крови крыс после реконструктивного моделирования передней брюшной стенки эндопротезами из полипропилена (“Эсфил”) и политетрафторэтилена (“Экофлон”). В группу сравнения входили животных без гиперлипидемии, которым также проводили пластику передней брюшной стенки данными эндопротезами. Контролем служили здоровые крысы без гиперлипидемии и оперативного вмешательства. В динамике после оперативной реконструкции передней брюшной стенки (с 1-х по 10-е сутки) у животных регистрировалась гиперцитокинемия. При аллопластике политетрафторэтиленом в плазме крови крыс определялась более выраженная продукция про- и противовоспалительных цитокинов, что характеризует преимущественную реактогенность имплантата. При гиперлипидемии изменялась реактивность иммунокомпетентных клеток на эндопротез. К 10-м суткам после эндопротезирования брюшной стенки в условиях гиперлипидемии наблюдалось прогрессивное снижение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ФНО-a), более выраженное при использовании политетрафторэтилена. У крыс с гиперлипидемией в 1-е сутки после пластики полипропиленом в плазме крови определялось значительное увеличение содержания про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1b, ФНО-a, ИФН-g и ИЛ-10), а к 10-м суткам наблюдалось повышение уровня ИФН-g в плазме крови, что отражает прогрессивную активацию Тh1-лимфоцитов.
Ключевые слова: гиперлипидемия, грыжа, эндопротезы, цитокины, крысы
Адрес для корреспонденции: aa_grig@mail.ru. Григорюк А.А.
Литература
1.         Абалмасов К.Г., Гайнуллин Р.М., Молочков Е.В., Алишанов С.А. Комплексная профилактика осложнений после хирургической коррекции передней брюшной стенки // Анналы хир. 2006. № 6. С. 50-52.
2.         Горский В.А., Фаллер А.П., Ованесян Э.Р., Агапов М.А. К вопросу формирования вентральных грыж после лапароскопической холецистэктомии // Вестник герниологии. Вып. 2 / Под ред. А.Д.Тимошина, А.Л.Шестакова. М., 2006. С. 111.
3.         Григорюк А.А., Турмова Е.П. Влияние протезов из полипропилена и политетрафторэтилена, используемых в абдоминальной пластике, на локальную и системную продукцию цитокинов // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 10. С. 522-526.
4.         Жебровский В.В., Эльбашир Мохамед Том. Хирургия грыж живота и эвентраций. Симферополь, 2002.
5.         Лазаренко В.А., Иванов И.С., Катунина Т.П., Цуканов А.В. Исследование цитокинового профиля у больных с грыжами передней брюшной стенки при использовании протезов из полипропилена и поливинилиденфторида // Анналы хир. 2011. № 1. С. 55-59.
6.         Мещерская К.А., Бородина Г.П., Королева Н.П. О методике первичного отбора средств, влияющих на обмен холестерина. Владивосток, 1966.
7.         Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М., 2004.
8.         Ротькин Е.А., Крылов Ю.М., Другов А.С. Лечение вентральных грыж у больных с ожирением // Политравма. 2009. № 1. С. 27-31.
9.         Jansen P.L., Kever M., Rosch R., Krott E., Jansen M., Alfonso-Jaume A., Dooley S., Klinge U., Lovett D.H., Mertens P.R. Polymeric meshes induce zonal regulation of matrix metalloproteinase-2 gene expression by macrophages and fibroblasts // FASEB J. 2007.
Vol. 21, N 4. P. 1047-1057.


Влияние предварительного введения суммарной РНК клеток костного мозга на динамику восстановления эритропоэза у крыс после острого гамма-облучения
Н.М.Геворкян, Н.В.Тишевская*, А.А.Болотов*  – 670
НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН, Москва, РФ; *Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, РФ

Суммарную РНК костного мозга здоровых крыс-доноров вводили опытным крысам за 6 ч, 2 ч или за 30 мин до однократного гамма-облучения в сублетальной дозе 6 Гр. Наиболее эффективно эритропоэз восстанавливался у животных, которым суммарную РНК вводили за 30 мин до облучения. У животных этой группы через 5 сут наблюдения число ретикулоцитов было в 30 раз выше, чем в контроле (введение 0.9% NaCl). Через 12 сут в костном мозге крыс, получавших суммарную РНК за 2 ч или за 30 мин до облучения, достоверно увеличилось количество вновь образованных эритробластических островков и активировался процесс реконструкции эритропоэза.
Ключевые слова: РНК, эритропоэз, эритробластический островок, гамма-облучение, радио­протективные средства
Адрес для корреспонденции: natalya-tishevskaya@yandex.ru. Тишевская Н.В.
Литература
1.         Аклеев А.В. Модификация радиационных иммунных ответов // Радиац. биол. Радиоэкол. 2009. Т. 49, № 5. С. 517-527.
2.         Бабаева А.Г., Геворкян Н.М., Тишевская Н.В., Комарова И.А. Влияние препаратов суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки крыс на эритропоэз in vitro // Клин. экспер. морфология. 2014. № 4 (12). С. 35-39.
3.         Бабаева А.Г., Геворкян Н.М., Тишевская Н.В., Головкина Л.Л., Муратова И.А., Рагимов А.А. О стимулирующих эритропоэз свойствах суммарной РНК лимфоцитов периферической крови при эритремии // Клин. экспер. морфология. 2015. № 1 (13). С. 33-37.
4.         Бабаева А.Г., Геворкян Н.М., Тишевская Н.В., Комарова И.А. Влияние препаратов суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз в культуре эритробластических островков крыс с полицитемией // Клин. экспер. морфология. 2014. № 4 (12). С. 40-43.
5.         Белоус А.М., Годин В.П., Панков Е.А. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы. М., 1974.
6.         Волчегорский И.А., Тишевская Н.В., Дементьева Е.В. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2008. Т. 71, № 6. С. 23-27.
7.         Захаров Ю.М., Мельников И.Ю., Шевяков С.А., Тишевская Н.В. Механизмы торможения эритропоэза при посттрансфузионной полицитемии // ВУМАН. 2014. № 3 (49). С. 100-103.
8.         Захаров Ю.М., Тишевская Н.В. Об особенностях ассоциации клеток моноцитарной, эритроидной и гранулоцитарной линий в кроветворной ткани // Мед. акад. журн. 2003. Т. 3, № 2. С. 11-18.
9.         Захаров Ю.М., Тишевская Н.В. Культура эритробластических островков — новый инструмент для исследования эритропоэза // ВУМАН. 2003. № 1. С. 65-68.
10.       Захаров Ю.М., Тишевская Н.В., Шевяков С.А., Макарова Н.А., Шапошник И.И. Антигипоксические и протекторные свойства эритропоэтина // Медицинская наука и образование Урала. 2008. Т. 9, № 2. С. 40-43.
11.       Тишевская Н.В. Влияние катехоламинов на эритропоэз в культуре эритробластических островков // Известия ЧНЦ УрО РАН. 2004. № 5. С. 97-101.
12.       Тишевская Н.В., Болотов А.А., Захаров Ю.М. Математическое моделирование межклеточных взаимодействий в культуре эритробластических островков // Мед. акад. журн. 2005. Т. 5, № 4. С. 50-59.
13.       Тишевская Н.В., Геворкян Н.М., Бабаева А.Г., Захаров Ю.М., Козлова Н.И., Болотов А.А. Влияние суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 4. С. 451-461.
14.       Тишевская Н.В., Захаров Ю.М., Голуботовский Е.В., Колесников О.Л., Трофимова Н.В., Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Характер влияния фуллеренола С60(ОН)24 на эритропоэз in vitro // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 1. С. 57-60.
15.       Тишевская Н.В., Шевяков С.А., Захаров Ю.М. Влияние эритропоэтина и макрофагального колониестимулирующего фактора на пролиферативную активность эритроидных клеток в культурах эритробластических островков // Мед. акад. журн. 2003. Т. 3, № 3. С. 67-72.


Морфология и патоморфология
Морфологические исследования гепатокарцином мышей-самцов высокораковой линии СВА при воздействии фитоадаптогена
Е.В.Бочаров, О.А.Бочарова, Ю.Н.Соловьев, Р.В.Карпова, В.Г.Кучеряну*  – 674
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва; *ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ

У высокораковых мышей линии CBA при воздействии комплексного фитоадаптогена в профилактическом и лечебном режиме выявлены гепатокарциномы умеренной и низкой дифференцировки, инфильтрированные лейкоцитами. При этом в опухолевой ткани выражены деструктивные признаки.
Ключевые слова: морфология гепатом высокораковых мышей, инфильтрация гепатокарцином лейкоцитами, фитоадаптогены (женьшень, родиола, элеутерококк)
Адрес для корреспонденции: imufarm@rambler.ru. Бочаров Е.В.
Литература
1.         Бочаров Е.В., Иванова-Смоленская И.А., Полещук В.В., Кучеряну В.Г., Ильенко В.А., Бочарова О.А. Возможности фитоадаптогена-нейропротектора при лечении нейродегенеративного заболевания (на примере болезни Паркинсона) // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 619-621.
2.         Бочарова О.А., Барышников А.Ю. Фитоадаптогены в онкологии. М., 2004.
3.         Бочарова О.А., Барышников А.Ю., Давыдов М.И. Фитоадаптогены в онкологии и геронтологии. М., 2008.
4.         Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Ильенко В.А., Казеев И.В., Барышников А.Ю. Интегрины LFA-1, Mac-1 и цитокины ИЛ-6, ИЛ-10 у высокораковых мышей под воздействием фитоадаптогена // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 2. С. 223-226.
5.         Бочарова О.А., Давыдов М.И., Барышников А.Ю., Клименков А.А., Матвеев В.Б., Пожарицкая М.М., Иванова-Смоленская И.А., Карпова Р.В., Горожанская Э.Г., Шейченко О.П., Суханов Б.П., Крыжановский Г.Н., Быков В.А., Тутельян В.А., Воробьев А.А., Княжев В.А. Комплексные фитоадаптогены в онкологии и геронтологии // Вестн. РАМН. 2009. № 8. С. 21-25.
6.         Бочарова О.А., Давыдов М.И., Клименков А.А., Барышников А.Ю., Карпова Р.В., Чулкова С.В., Горожанская Э.Г., Ильенко В.А. Перспективы применения фитоадаптогена в лечении распространенного рака желудка // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 148, № 7. С. 96-99.
7.         Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В., Соловьев Ю.Н. Воздействие фитоадаптогена на возникновение гепатом у высокораковой линии мышей СВА // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 5. С. 615-617.
8.         Бочарова О.А., Лыженкова М.А., Мезенцева М.В., Семернина В.В., Княжев В.А. Фитоадаптоген для профилактической онкологии: иммунобиологические критерии состава // Бюл. экспер. биол. 2003. Т. 136, № 12. С. 670-673.
9.         Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л., Лыженкова М.А., Карпова Р.В., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта: патогенез и возможности коррекции фитоадаптогеном // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 12. С. 652-657.
10.       Бочков Н.П., Бочарова О.А., Аксенов А.А., Горожанская Э.Г., Матвеев В.Б., Карпова Р.В., Катосова Л.Д., Косякова Н.В., Платонова В.И., Чеботарев А.Н. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Мед. генетика. 2005. Т. 4, № 1. С. 15-19.
11.       Шейченко О.П., Бочарова О.А., Шейченко В.И., Толкачев О.Н., Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Быков В.А. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпонентного препарата “Фитомикс-40” // Вопр. биол. мед. фарм. химии. 2007. Т. 5, № 2. С. 20-25.
12.       Bilger A., Bennett L.M., Carabeo R.A., Chiaverotti T.A., Dvorak C., Liss K.M., Schadewald S.A., Pitot H.C., Drinkwater N.R. A potent modifier of liver cancer risk on distal mouse chromosome 1: linkage analysis and characterization of congenic lines // Genetics. 2004. Vol. 167, N 2. P. 859-866.
13.       Bocharova
О.А., Kucherianu V.G., Kryzhanovsky G.N., Serebriakova R.V., Kasatkina N.N., Bordiukov M.M. PHYTOMIX-40: antiparkinsonian and antyoxidant activities // Abstract of 2nd World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics, Pharmaceutical Technology, 1998, Paris, France. P. 1161-1162.
14.       Oble D.A., Loewe R., Yu P., Mihm M.C. Jr. Focus on TILs: prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoman // Cancer Immun. 2009. Vol. 9, N 3. P. 245-251.
15.       Wansom D., Light E., Thomas D., Worden F., Prince M., Urba S., Chepeha D., Kumar B., Cordell K., Eisbruch A., Taylor J., Moyer J., Bradford C., D'Silva N., Carey T., McHugh J., Wolf G. UM Head Neck SPORE Program. Infiltrating lymphocytes and human papillomavirus-16-associated oropharyngeal cancer // Laryngoscope. 2012. Vol. 122, N 1.
P. 121-127.


Морфофункциональная характеристика лимфоцитов человека после активации in vitro
Е.В.Абакушина, Ю.В.Маризина, А.Д.Каприн  – 678
МРНЦ им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Обнинск8

Описан метод получения активированных лимфоцитов, выделенных из периферической крови больных меланомой кожи и культивируемых в бессывороточной среде с добавлением ИЛ-2 и ИЛ-15. Оценена жизнеспособность, пролиферативная, цитотоксическая и функциональная активность лимфоцитов. Показано, что в данной питательной среде лимфоциты хорошо пролиферируют и активируются in vitro. Предложенный метод получения достаточного количества активированных лимфоцитов может быть рекомендован для проведения адоптивной клеточной иммунотерапии онкологическим больным.8
Ключевые слова: меланома, активация лимфоцитов in vitro, ИЛ-2, ИЛ-15, адоптивная иммунотерапия
Адрес для корреспонденции: abakushina@mail.ru. Абакушина Е.В.
Литература
1.         Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Селиванова Н.В. Фенотип лимфоцитов у больных меланомой кожи после иммунотерапии активированными лимфоцитами // Мед. иммунол. 2014. Т. 16, № 6. С. 567-576.
2.         Волков Н.М. Иммунотерапия рака — важнейшее достижение мировой науки в 2013 году // Практическая онкология. 2014. Т. 15, № 1. С. 1-6.
3.         Георгиев Г.П., Ларин С.С., Сащенко Л.П., Гнучев Н.В. Вакцинотерапия опухолей модифицированными геном TAG7 опухолевыми клетками // Мол. мед. 2008. № 4. С. 1-9.
4.         Кудрявцев Д.В., Абакушина Е.В., Неприна Г.С., Кудрявцева Г.Т., Селиванова Н.В. Опыт применения терапии лимфокин-активированными киллерами (ЛАК) в лечении метастатической меланомы кожи // Злокачественные опухоли. 2013. № 2 (6). С. 142.
5.         Курилин В.В., Хантакова Ю.Н., Облеухова И.А., Шевченко Ю.А., Куликова Е.В., Якушенко В.К., Соколов А.В., Сенников С.В. Стимуляция дендритными клетками in vitro противоопухолевой цитотоксической активности мононуклеарных клеток больных колоректальным раком // Мед. иммунол. 2013. Т. 15, № 3. С. 235-246.
6.         Маризина Ю.В., Абакушина Е.В., Неприна Г.С., Пасова И.А., Кудрявцев Д.В. Фенотипическая картина лимфоцитов и маркеров активации у онкологических больных // Злокачественные опухоли. 2013. № 2 (6). С. 177.
7.         Нехаева Т.Л. Оптимизация аутологичных дендритно-клеточных вакцин для лечения больных злокачественными новообразованиями // Сиб. онкол. журн. 2013 № 3 (57). С. 52-56.
8.         Титов К.С., Киселевский М.В., Демидов Л.В., Сельчук В.Ю., Грицай А.Н., Кучмезов Э.Х. Внутрибрюшинная биотерапия с использованием интерлейкина-2 и донорских ЛАК-клеток при метастатических асцитах у больных раком яичников // Рос. биотер. журн. 2011. Т. 10, № 2. С. 51-54.
9.         Фильчаков Ф.В., Коровин С.И. Современные подходы к адоптивной иммунотерапии больных генерализованной меланомой кожи (обзор литературы) // Клин. онкол. 2012. № 2. С. 124-128.
10.       Cheng M., Chen Y., Xiao W., Sun R., Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases // Cell. Mol. Immunol. 2013. Vol. 10, N 3. P. 230-252.
11.       Chodon T., Comin-Anduix B., Chmielowski B., Koya R.C., Wu Z., Auerbach M., Ng C., Avramis E., Seja E., Villanueva A., McCannel T.A., Ishiyama A., Czernin J., Radu C.G., Wang X., Gjertson D.W., Cochran A.J., Cornetta K., Wong D.J., Kaplan-Lefko P., Hamid O., Samlowski W., Cohen P.A., Daniels G.A., Mukherji B., Yang L., Zack J.A., Kohn D.B., Heath J.R., Glaspy J.A., Witte O.N., Baltimore D., Economou J.S., Ribas A. Adoptive transfer of MART-1 T-cell receptor transgenic lymphocytes and dendritic cell vaccination in patients with metastatic melanoma // Clin. Cancer Res. 2014. Vol. 20, N 9.
Р. 2457-2465.
12.       Forget M.A., Malu S., Liu H., Toth C., Maiti S., Kale C., Haymaker C., Bernatchez C., Huls H., Wang E., Marincola F.M., Hwu P., Cooper L.J., Radvanyi L.G. Activation and propagation of tumor-infiltrating lymphocytes on clinical-grade designer artificial antigen-presenting cells for adoptive immunotherapy of melanoma // J. Immunother. 2014. Vol. 37, N 9. P. 448-460.
13.       Ives N.J., Stowe R.L., Lorigan P., Wheatley K. Chemotherapy compared with biochemotherapy for the treatment of metastatic melanoma: a meta-analysis of 18 trials involving 2,621 patients // J. Clin.
Оncol. 2007. Vol. 25, N 34. P. 5426-5434.
14.       Phan G.Q., Rosenberg S.A. Adoptive cell transfer for patients with metastatic melanoma: the potential and promise of cancer immunotherapy // Cancer Control. 2013. Vol. 20, N 4.
Р. 289-297.
15.       Terunuma H., Deng X., Nishino N., Watanabe K. NK cell-based autologous immune enhancement therapy (AIET) for cancer // J. Stem.
Cells Regen. Med. 2013. Vol. 9, N 1. P. 9-13.


Методические подходы к оценке транскрипционной активности ядерного фактора каппа В (NF-kB) в чувствительных нейронах in vitro
С.В.Гущина*,**, В.П.Балашов*, К.Б.Магоулас***   –  684
*Кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии (рук. — проф. В.П.Балашов) Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева, Саранск, Республика Мордовия, РФ
; **Molecular Neuroscience Group, Centre for Neuroscience and Trauma, Queen Mary University of London, UK; ***School of Science and Technology, Middlesex University, UK
Проводили анализ транскрипционной активности NF-kB в чувствительных нейронах in vitro классическими иммуноцитохимическими методами и с помощью трансгенных технологий. Иммуноцитохимически показана активация NF-kB в клетках линии NIH3Т3 и в чувствительных нейронах мышей после стимуляции ФНО-a in vitro, однако экспрессия репортерного NF-kB/LacZ трансгена проявлялась лишь при добавлении ингибитора гистоновых деацетилаз. Таким образом, формально противоречащие друг другу выводы на основании иммуноцитохимического анализа и экспрессии репортерного трансгена согласуются с гипотезой об ограничении NF-kB-активности в чувствительных нейронах вследствие эпигенетического репрессионного механизма, опосредованного гистоновыми деацетилазами.
Ключевые слова: нейрон, транскрипционный фактор NF-kB, репортерный ген, гистоновые деацетилазы
Адрес для корреспонденции: s.gushchina@qmul.ac.uk. Гущина С.В.
Литература
1.         Гущина С.В., Майкл Г., Волкова О.В., Магоулас К.Б. Создание и характеристика трансгенной линии мышей Thy*IkBa-SI // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 150, № 8. С. 233-237.
2.         Чурилова А.В., Рыбникова Е.А., Глущенко Т.С., Тюлькова Е.И., Самойлов М.О. Влияние умеренной гипобарической гипоксии в режиме прекондиционирования на экспрессию транскрипционных факторов PCREB и NF-kB в гиппокампе мозга крыс до и после тяжелой гипоксии // Морфология. 2009. Т. 136, № 6. С
. 38-42.
3.         Baker M. Reproducibility crisis: blame it on the antibodies // Nature. 2015. Vol. 521. P. 274-276.
4.         Baldwin A.S. Jr. The NF-kappa B and I kappa B proteins: new discoveries and insights // Annu. Rev. Immunol. 1996. Vol. 14. P. 649-683.
5.         Bhakar A.L., Tannis L.L., Zeindler C., Russo M.P., Jobin C., Park D.S., MacPherson S., Barker P.A. Constitutive nuclear factor-kappa B activity is required for central neuron survival // J. Neurosci. 2002. Vol. 22, N 19. P. 8466-8475.
6.         Camandola S., Mattson M.P. NF-kappa B as a therapeutic target in neurodegenerative diseases // Expert. Opin. Ther. Targets. 2007. Vol. 11, N 2. P. 123-132.
7.         Chen Y., Wang H., Yoon S.O., Xu X., Hottiger M.O., Svaren J., Nave K.A., Kim H.A., Olson E.N., Lu Q.R. HDAC-mediated deacetylation of NF-kappaB is critical for Schwann cell myelination // Nat. Neurosci. 2011. Vol. 14, N 4. P. 437-441.
8.         Chuang D.M., Leng Y., Marinova Z., Kim H.J., Chiu C.T. Multiple roles of HDAC inhibition in neurodegenerative conditions // Trends Neurosci. 2009. Vol. 32, N 11. P. 591-601.
9.         Herrmann O., Baumann B., de Lorenzi R., Muhammad S., Zhang W., Kleesiek J., Malfertheiner M., Köhrmann M., Potrovita I., Maegele I., Beyer C., Burke J.R., Hasan M.T., Bujard H., Wirth T., Pasparakis M., Schwaninger M. IKK mediates ischemia-induced neuronal death // Nat. Med. 2005. Vol. 11, N 12. P. 1322-1329.
10.       Holmes F.E., Mahoney S., King V.R., Bacon A., Kerr N.C., Pachnis V., Curtis R., Priestley J.V., Wynick D. Targeted disruption of the galanin gene reduces the number of sensory neurons and their regenerative capacity // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97, N 21. P. 11 563-11 568.
11.       Li Q., Verma I.M. NF-kappaB regulation in the immune system // Nat. Rev. Immunol. 2002. Vol. 2, N 10. P. 725-734.
12.       Natoli G. Tuning up inflammation: how DNA sequence and chromatin organization control the induction of inflammatory genes by NF-kappaB // FEBS Lett. 2006. Vol. 580, N 12. P. 2843-2849.
13.       Quivy V., Van Lint C. Regulation at multiple levels of NF-kappaB-mediated transactivation by protein acetylation // Biochem. Pharmacol. 2004. Vol. 68, N 6. P. 1221-1229.
14.       Riccio A. Dynamic epigenetic regulation in neurons: enzymes, stimuli and signaling pathways // Nat. Neurosci. 2010. Vol. 13, N 11. P. 1330-1337.