info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 4 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Физиология
Прокогнитивные эффекты непептидных аналогов секреторного фрагмента предшественника амилоидного пептида sAPP
А.А.Тиунова*, Н.В.Комиссарова*, В.Г.Ненайденко**, А.А.Махмутова***, Б.К.Безноско***, С.О.Бачурин***, К.В.Анохин*,**** – 428
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; ***ФГБУН Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская обл., РФ; ****НБИКС Центр НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, РФ
Исследовано когнитивно-стимулирующее действие двух гетероциклических низкомолекулярных соединений, являющихся непептидными аналогами участка секреторного фрагмента белка-предшественника амилоидного пептида (sAPP). Внутрижелудочковое и системное введение пептидомиметиков Р2 и Р5 усиливает слабую память в модели пас­сивного избегания у цыплят и в модели запоминания локализации объектов у мышей. Соединения были эффективны при введении близко ко времени обучения или через 4 ч после обучения. Временные окна и диапазон доз когнитивно-стимулирующих эффектов пептидомиметиков аналогичны полученным ранее в исследованиях пептидных фрагментов sAPP.
Ключевые слова: обучение, память, когнитивные энхансеры, предшественник амилоидного пептида
Адрес для корреспонденции: aat699@yahoo.com. Тиунова А.А.

Литература
1.         Тиунова А.А., Комиссарова Н.В., Бачурин С.О., Анохин К.В. Стимулирующее действие модулятора глутаматных рецепторов димебона на консолидацию и реконсолидацию слабой памяти у цыплят // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 671-673.
2.         Торопова К.А., Анохин К.В., Тиунова А.А. Блокада деацетилирования гистонов в мозге модулирует экспрессию транскрипционных факторов c-Fos и ZENK и потенциирует образование долговременной памяти у новорожденных цыплят // Журн. высш. нервн. деят. 2014. Т. 64, № 5. С. 551-561.
3.         Anokhin K.V. Molecular scenarios of long-term memory consolidation //
Журн. высш. нервн. деят. 1997. Т. 47, № 2. С. 275-279.
4.         Barker G.R., Bird F., Alexander V., Warburton E.C. Recognition memory for objects, place, and temporal order: a disconnection analysis of the role of the medial prefrontal cortex and perirhinal cortex // J. Neurosci. 2007. Vol. 27, N 11. P. 2948-2957.
5.         Freeman F.M., Rose S.P., Scholey A.B. Two time windows of anisomycin-induced amnesia for passive avoidance training in the day-old chick // Neurobiol. Learn. Mem. 1995. Vol. 63, N 3. P. 291-295.
6.         Gulevich A.V., Shevchenko N.E., Balenkova E.S., Röschenthaler G.V., Nenajdenko V.G. The Ugi reaction with CF3-carbonyl compounds: effective synthesis of
a-trifluoromethyl amino acid derivatives // Tetrahedron. 2008. Vol. 64, N 51. P. 11 706-11 712. doi:10.1016/j.tet.2008.10.004.
7.         Mileusnic R., Lancashire C.L., Johnston A.N., Rose S.P. APP is required during an early phase of memory formation // Eur. J. Neurosci. 2000. Vol. 12, N 12. P. 4487-4495.
8.         Mileusnic R., Lancashire C.L., Rose S.P. The peptide sequence Arg-Glu-Arg, present in the amyloid precursor protein, protects against memory loss caused by A beta and acts as a cognitive enhancer // Eur. J. Neurosci. 2004. Vol. 19, N 7. P. 1933-1938.
9.         Müller U.C., Zheng H. Physiological functions of APP family proteins // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. Vol. 2, N 2. P. a006288. doi: 10.1101/cshperspect.a006288.
10.       Nenajdenko V.G., Gulevich A.V., Sokolova N.V., Mironov A.V., Balenkova E.S. Chiral isocyanoazides: Efficient bifunctional reagents for bioconjugation // Eur. J. Organic Chem. 2010. Vol. 2010, N 8. P. 1445-1449.
11.       O’Brien R.J., Wong P.C. Amyloid precursor protein processing and Alzheimer’s disease // Annu. Rev. Neurosci. 2011. Vol. 34. P. 185-204.
12.       Zhdanko A.G., Gulevich A.V., Nenajdenko V.G. One-step synthesis of N-acetylcysteine and glutathione derivatives using the Ugi reaction // Tetrahedron. 2009. Vol. 65, N 24. P. 4692-4702. doi: 10.1016/j.tet.2009.04.030.
13.       Zhdanko A.G., Nenajdenko V.G. Nonracemizable Isocyanoacetates for Multicomponent Reactions // J. Organic Chem. 2009.
Vol. 74, N 2. P. 884-887. doi: 10.1021/jo802420c.


Общая патология и патологическая физиология
Влияние ионов алюминия, железа и цинка на сборку мозговых микротубулярных белков в микротрубочки
П.Н.Шевцов*, Е.Ф.Шевцова*, Г.Ш.Бурбаева – 433
Лаборатория нейрохимии ФГБНУ Научного центра психического здоровья, Москва, РФ; *Лаборатория биомолекулярного скрининга ФГБУН ИФАВ РАН, Московская обл., Черноголовка, РФ

Ионы Al3+, Fe3+, Zn2+ способны нарушать процессы сборки микротрубочек из тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга крысы. Основными структурными формами этих микротрубочек являются кольца и спутанные пучки. Подобные структуры образуются только в присутствии ионов Al3+ и Fe3+, поэтому ионы Zn2+ можно исключить из вероятных причин нарушения структуры микротрубочек при болезни Альцгеймера. В то же время наиболее вероятной из возможных этиологических причин болезни Альцгеймера являются ионы Al3+, поскольку их влияние на структуру микротрубочек начинается на порядок меньших концентраций, чем для ионов Fe3+ (10 мкМ для ионов Al3+ против 100 мкМ для ионов Fe3+), что соответствует концентрации, обнаруженной в мозге при болезни Альцгеймера.
Ключевые слова: микротрубочки, болезнь Альцгеймера, ионы металлов
Адрес для корреспонденции: shevt@dio.ru. Шевцов П.Н.

Литература
1.         Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера // Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, № 2. С. 155-197.
2.         Бурбаева Г.Ш., Андросова Л.В., Клинцова А.И. Влияние психотропных препаратов на свойства мозгового тубулина // Журн. неврол. и психиатр. 1988. Т. 88, № 5. С. 119-123.
3.         Шевцов П.Н., Шевцова Е.Ф., Бурбаева Г.Ш., Бачурин С.О. Нарушение сборки микротрубочек мозга человека при болезни Альцгеймера // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 2. С. 229-233.
4.         Шелковникова Т.А., Куликова А.А., Цветков Ф.О., Peters О., Бачурин С.О., Бухман В.Л., Нинкина Н.Н. Протеинопатии формы нейродегенеративных заболеваний, в основе которых лежит патологическая агрегация белков // Мол. биол. 2012. Т. 46, № 3. С. 402-415.
5.         Bolognin S., Messori L., Drago D., Gabbiani C., Cendron L., Zatta P. Aluminum, copper, iron and zinc differentially alter amyloid-Ab(1-42) aggregation and toxicity // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2011. Vol. 43, N 6. P. 877-885.      438
6.         Cash A.D., Aliev G., Siedlak S.L., Nunomura A., Fujioka H., Zhu X., Raina A.K., Vinters H.V., Tabaton M., Johnson A.B., Paula-Barbosa M., Avila J., Jones P.K., Castellani R.J., Smith M.A., Perry G. Microtubule reduction in Alzheimer's disease and aging is independent of tau filament formation // Am. J. Pathol. 2003. Vol. 162, N 5. P. 1623-1627.
7.         Craddock T.J., Tuszynski J.A., Chopra D., Casey N., Goldstein L.E., Hameroff S.R., Tanzi R.E. The zinc dyshomeostasis hypothesis of Alzheimer’s disease // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 3. P. e33552.
8.         Dubey J., Ratnakaran N., Koushika S.P. Neurodegeneration and microtubule dynamics: death by a thousand cuts // Front. Cell Neurosci. 2015. Vol. 9. P. 343. doi: 10.3389/fncel.2015.00343.
9.         Hesketh J.E. Microtubule assembly in rat brain extracts. Further characterization of the effects of zinc on assembly and cold stability // Int. J. Biochem. 1984. Vol. 16, N 12. P. 1331-1339.
10.       Iqbal K., Liu F., Gong C.X., Grundke-Iqbal I. Tau in Alzheimer disease and related tauopathies // Curr. Alzheimer Res. 2010. Vol. 7, N 8.
Р. 656-664.
11.       Schmidt R., Bohm K., Vater W., Unger E. Aluminium induced osteomalacia and encephalopathy — an aberration of the tubulin assembly into microtubules (MTs) by Al3+? // Prog. Histochem. Cytochem. 1991. Vol. 23, N 1-4. P. 355-364.
12.       Thompson K.J., Shoham S., Connor J.R. Iron and neurodegenerative disorders // Brain Res. Bull. 2001. Vol. 55, N 2. P. 155-164.
13.       Walton J.R. Chronic aluminum intake causes Alzheimer's disease: applying Sir Austin Bradford Hill's causality criteria // J. Alzheimers Dis. 2014. Vol. 40, N 4.
Р. 765-838.
14.       Youdim M.B., Ben-Shachar D., Riederer P. Iron in brain function and dysfunction with emphasis on Parkinson's disease // Eur. Neurol. 1991. Vol. 31, Suppl. 1. P. 34-40.
15.       Zatta P., Drago D., Bolognin S., Sensi S.L. Alzheimer's disease, metal ions and metal homeostatic therapy // Trends Pharmacol Sci. 2009.
Vol. 30, N 7. P. 346-355.


Поведенческая активность и некоторые маркеры синдрома посттравматических стрессорных расстройств среди показателей серотонинергической системы и ферментов, метаболизирующих глюкокортикоиды у крыс с разной продолжительностью гексеналового сна
О.Б.Цейликман, М.С.Лапшин, Д.А.Козочкин*, М.В.Комелькова*, О.В.Кузина*, С.В.Голодный*, С.С.Лазуко**, В.Э.Цейликман* – 439
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет, Челябинск, РФ; *ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, РФ; **Витебский государственный медицинский университет, Витебск, Республика Беларусь

У крыс с высокой и низкой продолжительностью гексеналового сна моделировали синдром посттравматических стрессорных расстройств запахом кошки. Наибольшей чувствительностью к посттравматическим стрессорным расстройствам обладали крысы с высокой продолжительностью гексеналового сна. Для них характерно развитие тревожно-депрессивных расстройств. Продолжительность гексеналового сна коррелировала с изменениями таких маркеров посттравматического стрессорного расстройства, как активность печеночной 11b-гидроксистероиддегидрогеназы-2 у нестрессированных животных, а также содержание серотонина и активность моноаминоксидазы А в головном мозге стрессированных животных.
Ключевые слова: синдром посттравматических стрессорных расстройств, 11b-гидроксистероиддегидрогеназа-2, кортикостерон, серотонин, моноаминооксидаза А
Адрес для корреспонденции: vadimed@yandex.ru. Цейликман В.Э.

Литература
1.         Аведисова А.С. Психофармакотерапия больных с посттравматическим стрессовым расстройством // Журн. неврол. и психиатр. 2009. Т. 109, № 12. С. 46-49.
2.         Балашов Ю.Г. Флюорометрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами // Физиол. журн. СССР. 1990. Т. 37, № 12. С. 280-283.
3.         Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2009.
4.         Колесникова Л.И., Попова А.С., Деев Р.В., Синицкий А.И., Крупицкая Л.И. Трансформация каталитических свойств моноаминоксидаз головного мозга при экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 11. С. 591-593.
5.         Москвитина Т.А., Соловьева Н.И. Физиологическое значение аминоксидаз и методы определения их активности // Клин. лаб. диагност. 2011. № 1. С. 3-7.
6.         Черкасова О.П. Особенности активности 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в тканях гипертензивных крыс линии НИСАГ // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 1. С. 35-37.
7.         Cherala G., Shapiro B.H., D’mello A.P. Effect of perinatal low protein diets on the ontogeny of select hepatic cytochrome p450 enzymes and cytochrome p450 reductase in the rat // Drug Metab. Dispos. 2007. Vol. 35, N 7. P. 1057-1063.
8.         Cohen H., Matar M., Joseph Z. Animal models of post-traumatic stress disorder // Curr. Protoc. Neurosci. 2013. Chapter 9:Unit 9.45. doi: 10.1002/0471142301.ns0945s64.
9.         Daskalakis N.P., Lehrner A, Yehuda R. Endocrine aspects of post-traumatic stress disorder and implications for diagnosis and treatment // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2013. Vol. 42, N 3. P. 503-513.
10.       Harvey B.H., Naciti C., Brand L., Stein D.J. Serotonin and stress: protective or malevolent actions in the biobehavioral response to repeated trauma? //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1032. P. 267-272.
11.       Grunewald M., Johnson S., Lu D., Wang Z., Lomberk G., Albert P.R., Stockmeier C.A., Meyer J.H., Urrutia R., Miczek K.A., Austin M.C., Wang J., Paul I.A., Woolverton W.L., Seo S., Sittman D.B., Ou X.M. Mechanistic role for a novel glucocorticoid-KLF11 (TIEG2) protein pathway in stress-induced monoamine oxidase A expression // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, N 29. P. 24 195-24 206.
12.       Kot M., Daniel W.A. Cytochrome P450 is regulated by noradrenergic and serotonergic systems // Pharmacol. Res. 2011. Vol. 64, N 4. P. 371-380.
13.       Nagatsu T. Progress in monoamine oxidase (MAO) research in relation to genetic engineering // Neurotoxicology. 2004. Vol. 25, N 1-2. P. 11-20.
14.       Yehuda R., Seckl J. Minireview: Stress-related psychiatric disorders with low cortisol levels: a metabolic hypothesis // Endocrinology. 2011. Vol. 152, N 12. P. 4496-4503.
15.       Zallocchil M.L., Damasco M.C., Calvo J.C., Lantos C.P., Matkovic L.B. MDCK cells express serotonin-regulable 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 // Biocell.
2006. Vol. 30, N 3. P. 469-477.


Влияние коэнзима Q10 на протеомный профиль миндалины головного мозга крыс в условиях острого метаболического стресса
Н.В.Кирбаева, Н.Э.Шаранова, В.М.Жминченко, И.Ю.Торопыгин*, Е.В.Коплик**, С.С.Перцов**, А.В.Васильев – 444
ФГБНУ НИИ питания РАМН, Москва, РФ; *Центр коллективного пользования “Протеом человека” ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.И.Ореховича, Москва, РФ; **ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ

На модели метаболического стресса показаны различия в протеомных профилях миндалины головного мозга крыс с разной прогностической устойчивостью к стрессу. В зависимости от поведенческого типа животных и этапа эксперимента выявлена дифференциальная экспрессия тропомодулина-2, ГТФ-связывающего белка SAR1a, пероксиредоксина-2, кальцинейрина В гомологичного белка 1, Ras-связанного белка Rab-14, глутатион-S-трансферазы омега-1, Tcrb белка, НАДН-дегидрогеназы [убихинон] железосерного белка 8 (митохондриального). Показана специфика вовлечения миндалины в реализацию стрессорного ответа у особей с разной поведенческой активностью.
Ключевые слова: миндалина, метаболический стресс, сравнительный протеомный анализ, крысы, коэнзим Q10
Адрес для корреспонденции: n.kirbaeva@gmail.com. Кирбаева Н.В.

Литература
1.         Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // ВНМТ. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
2.         Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология. 2004. Т. 44, № 2. С. 72.
3.         Шаранова Н.Э., Васильев А.В., Гаппаров М.М.Г. Особенности протеомного профиля сыворотки крови крыс при метаболическом стрессе // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 12. С. 658-660.
4.         Шаранова Н.Э., Перцов С.С., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Калиниченко Л.С., Гаппаров М.М.Г. Протеомное исследование гиппокампа крыс в условиях эмоционального стресса // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 532-535.
5.         Bhagavan H.N., Chopra R.K. Potential role of ubiquinone (coenzyme Q10) in pediatric cardiomyopathy // Clin. Nutr. 2005. Vol. 24, N 3. P. 331-338.
6.         Chow C.W., Rincón M., Davis R.J. Requirement for transcription factor NFAT in interleukin-2 expression // Mol. Cell. Biol. 1999. Vol. 19, N 3. P. 2300-2307.
7.         Choy J.S., Lu X., Yang J., Zhang Z.D., Kassab G.S. Endothelial actin depolymerization mediates NADPH oxidase-superoxide production during flow reversal // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014. Vol. 306, N 1. P. H69-H77.
8.         Dong C., Zhou F., Fugetta E.K., Filipeanu C.M., Wu G. Endoplasmic reticulum export of adrenergic and angiotensin II receptors is differentially regulated by Sar1 GTPase // Cell. Signal. 2008. Vol. 20, N 6. P. 1035-1043.
9.         Dwyer D.J., Kohanski M.A., Hayete B., Collins J.J. Gyrase inhibitors induce an oxidative damage cellular death pathway in Escherichia coli // Mol. Syst. Biol. 2007. Vol. 3. P. 91.
10.       Evans W.E., Horner M., Chu Y.Q., Kalwinsky D., Roberts W.M. Altered mercaptopurine metabolism, toxic effects, and dosage requirement in a thiopurine methyltransferase-deficient child with acute lymphocytic leukemia // J. Pediatr. 1991. Vol. 119, N 6. P. 985-989.
11.       Koob G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. 2009. Vol. 42, Suppl. 1. P. S32-S41.
12.       Lee T.H., Kim S.U., Yu S.L., Kim S.H., Park D.S., Moon H.B., Dho S.H., Kwon K.S., Kwon H.J., Han Y.H., Jeong S., Kang S.W., Shin H.S., Lee K.K., Rhee S.G., Yu D.Y. Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice // Blood. 2003. Vol. 101, N 12. P. 5033-5038.
13.       Morrison W.E., Haas E.C., Shaffner D.H., Garrett E.S., Fackler J.C. Noise, stress, and annoyance in a pediatric intensive care unit // Crit. Care Med. 2003. Vol. 31, N 1. P. 113-119.
14.       Qi Q., Liu Y., Cheng Y., Glanville J., Zhang D., Lee J.Y., Olshen R.A., Weyand C.M., Boyd S.D., Goronzy J.J. Diversity and clonal selection in the human T-cell repertoire // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111, N 36. P. 13 139-13 144.
15.       Schrick C., Fischer A., Srivastava D.P., Tronson N.C., Penzes P., Radulovic J. N-Cadherin regulates cytoskeletally associated IQGAP1/ERK signaling and memory formation // J. Neuron.
2007. Vol. 55, N 5. P. 786-798.


Динамика структурных параметров и накопления коллагеновых фибрилл в легком крыс после ингаляций сурфактанта-БЛ в разные сроки развития блеомицинового альвеолита
В.А.Волчков, В.Ф.Дубровская, А.А.Валькович, О.В.Клестова, В.А.Сержанина, А.Г.Жуйков, А.А.Сейлиев, О.А.Розенберг – 449
ФГБУ Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздрава РФ, Санкт-Петербург

Крыс ингалировали сурфактантом-БЛ в ранний и отсроченный период развития блеомицинового альвеолита. Препарат ослаблял тяжесть воспаления при обоих вариантах введения. Лечебный эффект в острой фазе процесса сочетался с усилением синтеза тонких, рыхло расположенных коллагеновых фибрилл. После ингаляций в отсроченный период развития альвеолита наблюдалось утолщение фибрилл с уменьшением их содержания в стенках альвеол.
Ключевые слова: легкое, блеомицин, сурфактант-БЛ, коллагеновые фибриллы
Адрес для корреспонденции: volchkov@biosurf.ru. Волчков В.А.

Литература
1.         Волчков В.А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей. СПб., 2004.
2.         Волчков В.А., Дубровская В.Ф., Клестова О.В., Валькович А.А., Сержанина В.А., Сейлиев А.А., Розенберг О.А. Терапевтическая эффективность раннего и позднего введения сурфактанта-БЛ при блеомициновом поражении легких у крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 6. С. 629-632.
3.         Волчков В.А., Дубровская В.Ф., Сержанина В.А., Валькович А.А., Клестова О.В., Сейлиев А.А., Розенберг О.А. Эффективность коррекции блеомициновых повреждений ультраструктурных компонентов легких крыс при раннем и позднем введении сурфактанта-БЛ // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 11. С. 511-513.
4.         Розенберг О.А. Легочный сурфактант и его применение при заболеваниях легких // Общая реаниматология. 2007. Т. 3, № 1. С. 66-77.
5.         Серов В.В., Тиунов В.С. Воспаление. М., 1995.
6.         Aono Y., Ledford J.G., Mukherjee S., Ogawa H., Nishioka Y., Sone S., Beers M.F., Noble P.W., Wright J.R. Surfactant protein-D regulates effector cell function and fibrotic lung remodeling in response to bleomycin injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012. Vol. 185, N 5. P. 525-536.
7.         Goto H., Ledford J.G., Mukherjee S., Noble P.W., Williams K.L., Wright J.R. The role of surfactant protein A in bleomycin-induced acute lung injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 181, N 12. P. 1336-1344.
8.         Wu H., Li Y., Wang Y., Xu D., Li C., Liu M., Sun X., Li Z. Tanshinone IIA attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis via modulating angiotensin-converting enzyme 2/ angiotensin-(1-7) axis in rats // Int. J. Med. Sci. 2014.
Vol. 11, N 6. P. 578-586.


Характеристика кровотока по магистральным артериям у гипертензивных крыс линии НИСАГ (ISIAH) со стресс-зависимой артериальной гипертонией
А.А.Серяпина*, О.Б.Шевелев*, М.П.Мошкин*,**, А.Л.Маркель*,** – 452
*Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ

Методом магнитно-резонансной ангиографии проведено сравнительное исследование кровотока по магистральным артериям гипертензивных крыс линии НИСАГ (ISIAH) и нормотензивных крыс Вистар. Обнаружено повышение сосудистого сопротивления в сосудистых бассейнах брюшной аорты и почечных артерий, а также снижение почечной фракции суммарного кровотока у гипертензивных крыс линии НИСАГ. У крыс линии НИСАГ наблюдается перераспределение кровотока в пользу сонных артерий, что позволяет предположить наличие более интенсивного кровоснабжения мозговых регуляторных центров, обеспечивающих повышенную стресс-реактивность крыс линии НИСАГ со стресс-зависимой артериальной гипертонией.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, линия крыс НИСАГ, магнитно-резонансная ангиография, объемная скорость кровотока, сосудистое сопротивление
Адрес для корреспонденции: seryapina@bionet.nsc.ru. Серяпина А.А.

Литература
1.         Антонов Е.В., Маркель А.Л., Якобсон Г.С. Альдостерон и стрессзависимая артериальная гипертония // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 8. С. 148-151.
2.         Boegehold M.A., Huffman L.J., Hedge G.A. Peripheral vascular resistance and regional blood flows in hypertensive Dahl rats // Am. J. Physiol. 1991. Vol. 261, N 4, Pt 2. P. R934-R938.
3.         Bralet A.M., Wepierre J., Bralet J. Distribution of cardiac output and nutritional blood flow in the unanesthetized rat: alterations during experimental renal hypertension // Pfluegers Arch. 1973. Vol. 343, N 3. P. 257-266.
4.         Dahners H., Breull W., Kekis D., Redel D., Schotti K., Stoepel K., Flohrs H. Regional peripheral resistance in experimental hypertension // Vascular Smooth Muscle / Ed. E.Betz. N.Y., 1972. P. 143-145.
5.         Fedoseeva L.A., Ryazanova M.A., Antonov E.V., Dymshits G.M., Markel A.L. Expression of the renin angiotensin system genes in the kidney and heart of ISIAN hypertensive rats // Biochemistry (Moscow) Suppl. Series B: Biomed. Chem. 2011. Vol. 5, N 1. P. 37-43.
6.         Iriuchijima J. Regional blood flow in conscious spon­taneously hypertensive rats // Jpn J. Physiol. 1983. Vol. 33, N 1. P. 41-50.
7.         Julius S., Krause L., Schork N.J., Mejia A.D., Jones K.A., van de Ven C., Johnson E.H., Sekkarie M.A., Kjeldsen S.E., Petrin J. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumseh, Michigan // J. Hypertens. 1991. Vol. 9, N 1. P. 77-84.
8.         Markel A.L., Redina O.E., Gilinsky M.A., Dymshits G.M., Kalashnikova E.V., Khvorostova Y.V., Fedoseeva L.A., Jacobson G.S. Neuroendocrine profiling in inherited stress-induced arterial hypertension rat strain with stress-sensitive arterial hypertension // J. Endocrinol. 2007. Vol. 195, N 3. P. 439-450.
9.         Polichnowski A.J., Griffin K.A., Long J., Williamson G.A., Bidani A.K. Blood pressure-renal blood flow relationships in conscious angiotensin II- and phenylephrine-infused rats // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2013. Vol. 305, N 7. P. F1074-F1084.
10.       Snyder D.W., Doba N., Reis D.J. Regional distribution of blood flow during arterial hypertension produced by lesions of the nucleus tractus solitarii in rats // Circ. Res. 1978. Vol. 42, N 1. P. 87-91.
11.       Sorof J.M., Poffenbarger T., Franco K., Bernard L., Portman R.J. Isolated systolic hypertension, obesity, and hyperkinetic hemodynamic states in children // J. Pediatr. 2002. Vol. 140, N 6. P
. 660-666.

Стресс эндоплазматического ретикулума нейронов при инсульте максимально ограничивается сочетанием гиперкапнии и гипоксии
П.П.Трегуб*,**, В.П.Куликов*,**, Ю.Г.Мотин*, М.Е.Нагибаева*, А.С.Забродина* – 457
*ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул; **ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ

Исследовали интенсивность экспрессии шаперона GRP-78 и транскрипционного фактора NF-kB при формировании ишемической толерантности головного мозга после сочетанного и изолированного воздействия гипоксии и гиперкапнии. Сочетанное воздействие гипоксии и гиперкапнии максимально увеличивает экспрессию шаперона GRP-78 и фактора NF-kB, а формирование ишемической толерантности при воздействии гиперкапнической гипоксии обусловлено активацией адаптивной ветви стресса эндоплазматического ретикулума. При этом гиперкапния в сочетании с гипоксией является приоритетным фактором для активации GRP-78 и транскрипционного фактора NF-kB.
Ключевые слова: гипоксия, гиперкапния, эндоплазматический ретикулум, инсульт, ишемическая толерантность
Адрес для корреспонденции: pfiza_asmu@mail.ru. Трегуб П.П.

Литература
1.         Беспалов А.Г., Трегуб П.П., Куликов В.П., Пиянзин А.И., Белоусов А.А. Роль VEGF, HSP-70 и белка S-100B в механизмах потенцирования гиперкапнией нейропротекторного эффекта гипоксии // Патол. физиол. и экспер. тер. 2014. № 2. С. 24-27.
2.         Трегуб П.П., Куликов В.П., Ручейкин Н.Ю., Белова Е.В., Мотин Ю.Г. Пролиферативная и синтетическая активность нервных клеток после сочетанного и изолированного воздействия гипоксией и гиперкапнией // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 3. С. 311-314.
3.         Abramoff M.D., Magelhaes P.J., Ram S.J. Image Processing with ImageJ // Biophotonics International. 2004. Vol. 11, N 7. P. 36-42.
4.         Chen F., Suzuki Y., Nagai N., Peeters R., Sun X., Coudyzer W., Marchal G., Ni Y. Rat cerebral ischemia induced with photochemical occlusion of proximal middle cerebral artery: a stroke model for MR imaging research // MAGMA. 2004. Vol. 17, N 3-6. P. 103-108.
5.         Dickhout J.G., Krepinsky J.C. Endoplasmic reticulum stress and renal disease // Antioxid. Redox Signal. 2009. Vol. 11, N 9. P. 2341-2352.
6.         Kaneko M., Niinuma Y., Nomura Y. Activation signal of nuclear factor-kappa B in response to endoplasmic reticulum stress is transduced via IRE1 and tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 // Biol. Pharm. Bull. 2003. Vol. 26, N 7. P. 931-935.
7.         Kitamura M. Endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response in renal pathophysiology: Janus faces // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008. Vol. 295, N 2. P. F323-F334.
8.         Neckár J., Papousek F., Nováková O., Ost'ádal B., Kolár F. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and ischaemic preconditioning are not additive // Basic Res. Cardiol. 2002. Vol. 97, N 2. P. 161-167.
9.         Ostergaard L., Simonsen U., Eskildsen-Helmond Y., Vorum H., Uldbjerg N., Honoré B., Mulvany M.J. Proteomics reveals lowering oxygen alters cytoskeletal and endoplasmatic stressproteins in human endothelial cells // Proteomics. 2009. Vol. 9, N 19. P. 4457-4467.
10.       Pevsner P.H., Eichenbaum J.W., Miller D.C., Pivawer G., Eichenbaum K.D., Stern A., Zakian K.L., Koutcher J.A. A photothrombotic model of small early ischemic infarcts in the rat brain with histologic and MRI correlation // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2001. Vol. 45, N 3.
Р. 227-233.
11.       Rybnikova E., Gluschenko T., Tulkova E., Churilova A., Jaroshevich O., Baranova K., Samoilov M. Preconditioning induces prolonged expression of transcription factors pCREB and NF-kappa B in the neocortex of rats before and following severe hypobaric hypoxia // J. Neurochem. 2008. Vol. 106, N 3. P. 1450-1458.
12.       Tao T., Liu Y., Zhang J., Xu Y., Li W., Zhao M. Therapeutic hypercapnia improves functional recovery and attenuates injury via antiapoptotic mechanisms in a rat focal cerebral ischemia/reperfusion model // Brain Res. 2013. Vol. 1533. P. 52-62.
13.       Tregub P., Kulikov V., Motin Y., Bespalov A., Osipov I. Combined exposure to hypercapnia and hypoxia provides its maximum neuroprotective effect during focal ischemic injury in the brain // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2015. Vol. 24, N 2. P. 381-387.
14.       Zhan L., Wang T., Li W., Xu Z.C., Sun W., Xu E. Activation of Akt/FoxO signaling pathway contributes to induction of neuroprotection against transient global cerebral ischemia by hypoxic preconditioning in adult rats // J. Neurochem.
2010. Vol. 114, N 3. P. 897-908.
15.       Zhang K., Kaufman R.J. From endoplasmic-reticulum stress to the inflammatory response // Nature. 2008. Vol. 454. P. 455-462.


Изменение симпатической иннервации хвостовой артерии крысы при экспериментальном инфаркте миокарда; влияние пептида “Семакс”
А.М.Горбачева, А.Б.Бердалин, А.Н.Стулова, А.Д.Никогосова, М.Д.Лин, С.В.Буравков, С.А.Гаврилова, В.Б.Кошелев  – 462
Кафедра физиологии и общей патологии (зав. — проф. В.Б.Кошелев) факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Активация симпатической нервной системы отягчает течение инфаркта миокарда. Пептид “Семакс” снижает выраженность этой активации. Семакс сдерживал увеличение плотности симпатических окончаний в хвостовой артерии крысы через 28 сут после ишемии или ишемии—реперфузии. Пептид уменьшал плотность a-адренорецепторов в сосуде крыс с инфарктом миокарда. Влияние на b-адренорецепторы было разнонаправленным в двух экспериментальных моделях. В экспериментах на сегментах изолированных сосудов хвостовой артерии показано снижение реактивности в ответ на электростимуляцию и к инфузии норадреналина у крыс, получавших семакс после ишемии—реперфузии.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, вегетативная нервная система, семакс, кардиопротекция
Адрес для корреспонденции: ann.gorbachewa@yandex.ru. Горбачева А.М.

Литература
1.         Гаврилова С.А., Голубева А.В., Липина Т.В., Фоминых Е.С., Вареник Е.И., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С., Кошелев В.Б. Кардиопротекторный эффект пептидного препарата Семакс в условиях экспериментального ишемического и реперфузионного повреждения миокарда // Регионар. кровообр. и микроцирк. 2008. Т. 7, № 3. С. 71-79.
2.         Родионов И.М., Тарасова О.С., Кошелев В.Б. Адаптация резистивных сосудов к уровню трансмурального давления // Рос. физиол. журн. 2001. Т. 87, № 11. С. 1477-1487.
3.         Тарасова О.С., Каленчук В.У., Борзых А.А., Андреев-Андриевский А.А., Буравков С.В., Шарова А.П., Виноградова О.Л. Сравнение вазомоторных реакций и иннервации мелких артерий локомоторной и дыхательной мускулатуры у крыс // Биофизика. 2008. Т. 53, № 6. С. 1095-1101.
4.         Тарасова О.С., Пуздрова В.А., Каленчук В.У., Кошелев В.Б. Повышение чувствительности гладкой мышцы сосудов к констрикторным влияниям после денервации и при снижении давления крови // Биофизика. 2006. Т. 51, № 5. С. 912-918.
5.         Kalentchuk V., Tarasova O., Tsvirkoun D., Vinogradova O. Neurogenic constrictor response of isolated small renal arteries in rats after 2-week simulated microgravity // J. Gravit. Physiol. 2004. Vol. 11, N 2. P. 99-100.
6.         Malliani A., Montano N. Time course of sympathetic neural hyperactivity after uncomplicated acute myocardial infarction // Circulation. 2003. Vol. 107, N 7. P. e53.
7.         Parrish D.C., Gritman K., Van Winkle D.M., Woodward W.R., Bader M., Habecker B.A. Postinfarct sympathetic hyperactivity differentially stimulates expression of tyrosine hydroxylase and norepinephrine transporter // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 294, N 1. P. H99-H106.
8.         Spyrou N., Rosen S., Fath-Ordoubadi F., Jagathesan R., Foale R., Kooner J.S., Camici P.G. Myocardial beta-adrenoceptor density one month after acute myocardial infarction predicts left ventricular volumes at six months // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 40, N 7. P. 1216-1224.
9.         Vahid-Ansari F., Leenen F.H. Pattern of neuronal activation in rats with CHF after myocardial infarction // Am. J. Physiol.
1998. Vol. 275, N 6, Pt 2. P. H2140-H2146.


Особенности течения паразитарной инвазии, вызванной Opisthorchis felineus, у золотистых хомяков
Д.Е.Семенов, Н.А.Жукова*, Т.Г.Толстикова*, И.В.Сорокина*, Е.Л.Лушникова – 468
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, Новосибирск, РФ

Изучено влияние инвазии Opisthorchis felineus на развитие патологических изменений в гепатобилиарной системе 120 золотистых хомяков в ходе длительного эксперимента (42 нед) после однократного заражения per os в дозе 50 метацеркарий на животное. Животных выводили из эксперимента через 4, 8, 12, 16, 28 и 42 нед. Хроническая инвазия О. felineus в эксперименте обусловливает запуск каскада морфогенетических процессов как во внепеченочной, так и внутрипеченочной билиарной системе. На ранних этапах эксперимента в долевых желчных протоках происходит образование полипов и стриктур желчевыводящих путей, в портальных трактах — гиперплазия и аденоматозная трансформация новообразованных эпителиальных структур. На поздних сроках эксперимента в долевых желчных протоках развивается билиарная интраэпителиальная неоплазия III степени, во внутрипеченочных желчных ходах — усиление гиперплазии эпителиоцитов и инвазиный рост клеточных тяжей, которые приводят к нарушению тканевой архитектоники; усиление атипии клеток можно классифицировать как холангиоцеллюлярный рак.
Ключевые слова: однократная инвазия Opisthorchis felineus, полипы, аденоматозная трансформация, билиарная интраэпителиальная неоплазия, холангиоцеллюлярный рак
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Семенов Д.Е.

Литература
1.         Беэр С.А. Биология возбудителя описторхоза. М., 2005.
2.         Бражникова Н.А., Толкаева М.В. Рак печени, желчных протоков и поджелудочной железы при хроническом описторхозе // Бюл. сиб. мед. 2002. Т. 1, № 2. С. 71-76.
3.         Бычков В.Г., Сабиров А.Х., Сергиев В.П., Паньков И.В., Крылов Г.Г., Лининг Д.А., Вакулина О.Э., Хадиева Е.Д. Пролиферативный и мутагенный эффекты Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) и профилактика их последствий // Сиб. вестн. гепатол и гастроэнтерол. 2006. № 20. С. 138-142.
4.         Глумов В.Я., Глумова В.А. Репаративные процессы печени у морских свинок при частичном и полном устранении описторхисов гексахлорпараксилолом (хлоксилом) // Мед. паразитол. паразитар. болезни. 1984. № 2. С. 78-82.
5.         Кузнецова В.Г., Краснова Е.И., Патурина Н.Г. Описторхоз в клинической практике врача-инфекциониста // Лечащий врач. 2013. № 6. С. 74.
6.         Лукманов И.Р., Хадиева Е.Д., Бычков В.Г., Якин В.Л., Сабиров А.Х. Промоторный эффект суперинвазий Opisthorchis felineus при моделировании гастроинтестинальных стромальных опухолей желудка // Морфология. 2014. Т. 145, № 3. С. 119.
7.         Бычков В.Г., Крылов Г.Г., Сабиров А.Х., Зуевский В.П., Хадиева Е.Д., Жандеков А.К. Динамика клеточных преобразований в печени при экспериментальном описторхозе // Мед. паразитол. паразитар. болезни. 2008. № 3. С. 9-12.
8.         Якубовский М.В., Чистенко Г.Н., Горбачева В.Н., Веденьков А.Л. Современные проблемы иммунологии гельминтозов // Мед. новости. 1997. № 4. С. 11-15.
9.         Khan S.A., Davidson B.R., Goldin R., Pereira S.P., Rosenberg W.M., Taylor-Robinson S.D., Thillainayagam A.V., Thomas H.C., Thursz M.R., Wasan H.; British Society of Gastroenterology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma: consensus document // Gut. 2002. Vol. 51, Suppl. 6. P. VI1-VI9.
10.       Lvova M.N., Tangkawattana S., Balthaisong S., Katokhin A.V., Mordvinov V.A., Sripa B. Comparative histopathology of Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini in a hamster model: an implication of high pathogenicity of the European liver fluke // Parasitol. Int. 2012. Vol. 61, N 1. P. 167-172.
11.       Ong C.K., Subimerb C., Pairojkul C., Wongkham S., Cutcutache I., Yu W., McPherson J.R., Allen G.E., Ng C.C., Wong B.H., Myint S.S., Rajasegaran V., Heng H.L., Gan A., Zang Z.J., Wu Y., Wu J., Lee M.H., Huang D., Ong P., Chan-on W., Cao Y., Qian C.N., Lim K.H., Ooi A., Dykema K., Furge K., Kukongviriyapan V., Sripa B., Wongkham C., Yongvanit P., Futreal P.A., Bhudhisawasdi V., Rozen S., Tan P., Teh B.T. Exome sequencing of liver fluke-associated cholangiocarcinoma // Nat.
Genet. 2012. Vol. 44, N 6. P. 690-693.
12.       Pershina A.G., Saltykova I.V., Ivanov V.V., Perina E.A., Demin A.M., Shevelev O.B., Buzueva I.I., Gutakovskii A.K., Vtorushin S.V., Ganebnykh I.N., Krasnov V.P., Sazonov A.E., Ogorodova L.M. Hemozoin “knobs” in Opisthorchis felineus infected liver // Parasit. Vectors. 2015. Vol. 8. P. 459. doi: 10.1186/s13071-015-1061-5.
13.       Songserm N., Prasongwattana J., Sithithaworn P., Sripa B., Pipitkool V. Cholangiocarcinoma in experimental hamsters with long-standing Opisthorchis viverrini infection // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2009. Vol. 10, N 2. P. 299-302.
14.       Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J., Laha T., Smout M.J., Mairiang E., Bethony J.M., Loukas A. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini — multiple pathways to cancer // Trends Parasitol.
2012. Vol. 28, N 10. P. 395-407.
15.       Stiebler R., Soares J.B., Timm B.L., Silva J.R., Mury F.B., Dansa-Petretski M., Oliveira M.F. On the mechanisms involved in biological heme crystallization // J. Bioenerg. Biomembr. 2011. Vol. 43, N 1. P. 93-99.


Биофизика и биохимия
Влияние пролил-глицил-пролина (PGP) и его ацетилированной формы (N-AcPGP) на уровень кальция в цитоплазме перитонеальных тучных клеток крыс
Н.С.Бондаренко*, А.Д.Куренкова**, Д.А.Никишин*, **, Б.А.Умарова**  – 475
*Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; **МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

Регуляторный пептид семейства глипролинов трипептид пролил-глицил-пролин (PGP) обладает выраженным противовоспалительным действием, обусловленным в определенной степени его способностью предотвращать секрецию провоспалительного медиатора гистамина перитонеальными тучными клетками крыс. Установлено, что активация тучных клеток синактеном (АКТГ1-24) и веществом 48/80 приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция. Предобработка тучных клеток PGP препятствовала входу кальция в цитоплазму как из межклеточного пространства, так и из внутриклеточных депо. Аналогичное действие на секрецию гистамина и уровень внутриклеточного кальция при активации тучных клеток синактеном оказывала и ацетилированная форма пептида (N-AcPGP). Полученные данные свидетельствуют о способности обеих форм пептида стабилизировать тучные клетки, препятствуя повышению внутриклеточного кальция.
Ключевые слова: пролил-глицил-пролин (PGP), тучные клетки, внутриклеточный кальций
Адрес для корреспонденции: n.s.bondarenko@gmail.com. Бондаренко Н.С.

Литература
1.         Haddox J.L., Pfister R.R., Muccio D.D., Villain M., Sommers C.I., Chaddha M., Anantharamaiah G.M., Brouillette W.J., DeLucas L.J. Bioactivity of peptide analogs of the neutrophil chemoattractant, N-acetyl-proline-glycine-proline // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40, N 10. P. 2427-2429.
2.         Kim S.D., Lee H.Y., Shim J.W., Kim H.J., Yoo Y.H., Park J.S., Baek S.H., Zabel B.A., Bae Y.S. Activation of CXCR2 by extracellular matrix degradation product acetylated Pro-Gly-Pro has therapeutic effects against sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. Vol. 184, N 2. P. 243-251.
3.         Pfister R.R., Haddox J.L., Sommers C.I., Lam K.W. Identification and synthesis of chemotactic tripeptides from alkali-degraded whole cornea. A study of N-acetyl-proline-glycine-proline and N-methyl-proline-glycine-proline // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. Vol. 36, N 7. P. 1306-1316.
4.         Samonina G., Ashmarin I., Lyapina L. Glyproline peptide family: review on bioactivity and possible origins // Pathophysiology. 2002. Vol. 8, N 4. P. 229-234.
5.         Suzuki Y., Inoue T., Ra C. Calcium signaling in mast cells: focusing on L-type calcium channels // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 740. P. 955-977. doi: 10.1007/978-94-007-2888-2_44.
6.         Tomita U., Inanobe A., Kobayashi I., Takahashi K., Ui M., Katada T. Direct interactions of mastoparan and compound 48/80 with GTP-binding proteins // J. Biochem. 1991. Vol. 109, N 1. P. 184-189.
7.         Umarova B.A., Bondarenko N.S., Kopylova G.N., Samonina G.E. The effect of PGP on
b-hexosaminidase and histamine secretion in rat peritoneal mast cells in vitro // Biochem. (Mosc). Suppl. Ser. A. Membr. Cell Biol. 2011. Vol. 5, N 3. P. 237-241.
8.         V'unova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Shevchenko V.P., Bobrov M.Y., Bezuglov V.V., Myasoedov N.F. Binding of tripeptide Pro-Gly-Pro labeled at the C-terminal proline residue to plasma membranes of the rat forebrain // Dokl.
Biol. Sci. 2008. Vol. 419. P. 95-96.


Участие 5-HT1A рецепторов в долговременной адаптации к эффектам гипоксии новорожденных крысят
В.А.Михайленко, И.П.Буткевич – 479
Лаборатория онтогенеза нервной системы (рук. — чл.-кор. РАН В.А.Отеллин) ФГУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Исследовано влияние неонатальной гипоксии на адаптивное поведение крыс в препубертатный и пубертатный периоды развития после хронических инъекций агониста 5-HT1A-рецепторов буспирона. Гипоксия увеличивала воспалительный болевой ответ и уровень депрессивно-подобного поведения. Хронические инъекции буспирона, начиная c неонатального периода, оказывали долговременное нормализующее влияние на воспалительный ноцицептивный ответ и психоэмоциональное поведение, нарушенные гипо­ксией. Протективный эффект буспирона может быть вызван увеличением адаптационных способностей серотонинергической системы через активацию 5-HT1A-рецепторов, которая усиливает секрецию трофического фактора S-100b в условиях дефицита серотонина, свойственного крысам, подвергнутым в неонатальном периоде гипоксии. Буспирон способствует восстановлению афферентно-эфферентных связей ядер шва с префронтальной корой и спинным мозгом, участвующими в интеграции антиноцицептивной и психоэмоциональной систем.
Ключевые слова: гипоксия, неонатальный период, адаптивное поведение, онтогенез, крыса
Адрес для корреспонденции: viktormikhailenko@yandex.ru. Михайленко В.А.

Литература
1.         Отеллин В.А., Хожай Л.И., Шишко Т.Т. Реакции нервных элементов неокортекса на воздействие гипоксии в раннем периоде новорожденности у крыс // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2014. Т. 50, № 2. С. 148-154.
2.         Azmitia E.C., Marshak D.R., Whitaker-Azmitia P.M. Functional interactions between glial S-100
b
and CNS 5-HT neurons // J. Cell. Biochem. 1990. 14F.8.
3.         Buller K.M., Wixey J.A., Reinebrant H.E. Disruption of the serotonergic system after neonatal hypoxia-ischemia in a rodent model // Neurol. Res. Int. 2012. Vol. 2012. ID 650382. doi: 10.1155/2012/650382.
4.         Capone F., Aloisi A.M. Refinement of pain evaluation techniques. The formalin test // Ann. Ist. Super Sanita. 2004. Vol. 40, N 2. P. 223-229.
5.         Chang K.L., Fillingim R., Hurley R.W., Schmidt S. Chronic pain management: pharmacotherapy for chronic pain // FP Essent. 2015. Vol. 432. P. 27-38.
6.         Jacobs B.L., Fornal C.A. Activity of serotonergic neurons in behaving animals // Neuropsychopharmacology. 1999. Vol. 21, N 2, Suppl. P. 9S-15S.
7.         Jiang Z.C., Qi W.J., Wang J.Y., Luo F. Chronic administration of 5-HT1A receptor agonist relieves depression and depression-induced hypoalgesia // ScientificWorldJournal. 2014. Vol. 2014. ID 405736. doi: 10.1155/2014/405736.
8.         Lauder J.M. Ontogeny of the serotonergic system in the rat: serotonin as a developmental signal // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. Vol. 600. P. 297-313.
9.         Loane C., Politis M. Buspirone: what is it all about? // Brain Res. 2012. Vol. 1461. P. 111-118.
10.       Logitharajah P., Rutherford M.A., Cowan F.M. Hypoxic-ischemic encephalopathy in preterm infants: antecedent factors, brain imaging, and outcome // Pediatr. Res. 2009. Vol. 66, N 2. P. 222-229.
11.       Mengod G., Palacios J.M., Cortés R. Cartography of 5-HT1A and 5-HT2A Receptor Subtypes in Prefrontal Cortex and Its Projections // ACS Chem. Neurosci. 2015. Vol. 6, N 7. P. 1089-1098.
12.       Mikhailenko V.A., Butkevich I.P., Bagaeva T.R., Makukhina G.V., Otellin V.A. Short- and long-term influences of hypoxia during early postnatal period of development on behavioral and hormonal responses in rats // Neurosci. Lett. 2009. Vol. 464, N 3. P. 214-217.
13.       Sharifi H., Nayebi A.M., Farajnia S., Haddadi R. Effect of Chronic Administration of Buspirone and Fluoxetine on Inflammatory Cytokines in 6-Hydroxydopamine-lesioned Rats // Drug Res. (Stuttg). 2015. Vol. 65, N 8. P. 393-397.
14.       Tanaka H., Amamiya S., Takahashi S., Suzuki N., Araki A., Ohinata J., Fujieda K. Effect of neonatal hypoxia on the development of intraspinal serotonergic fibers in relation to spinal motoneurons // Brain Dev. 2010. Vol. 32, N 4. P. 268-274.
15.       Tong Q., Zhang L., Yuan Y., Jiang S., Zhang R., Xu Q., Ding J., Li D., Zhou X., Zhang K. Reduced plasma serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid levels in Parkinson’s disease are associated with nonmotor symptoms // Parkinsonism Relat. Disord. 2015. Vol. 21, N 8. P. 882-887.


Миелопероксидаза стимулирует дегрануляцию нейтрофилов
Д.В.Григорьева, И.В.Горудко, А.В.Соколов*,**, В.А.Костевич*,**, В.Б.Васильев*, С.Н.Черенкевич, О.М.Панасенко** 483
Физический факультет Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь; *ФГБНУ Институт эспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; **ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА России, Москва, РФ

Миелопероксидаза, железосодержащий фермент азурофильных гранул нейтрофилов, высвобождается во внеклеточное пространство в местах воспаления. Показано, что миелопероксидаза стимулирует дозозависимое высвобождение лактоферрина (белок специфических гранул), лизоцима (белок специфических и азурофильных гранул) и эластазы (белок азурофильных гранул) нейтрофилов. Гидразид 4-аминобензойной кислоты, ингибитор пероксидазной активности миелопероксидазы, не влиял на дегрануляцию нейтрофилов. Использование ингибиторов сигнальных путей (генестеина, метоксиверапамила, вортманнина, хлорида никеля) позволило показать, что индуцированная миелопероксидазой дегрануляция нейтрофилов обусловлена взаимодействием фермента с плазматической мембраной и зависит от активации тирозинкиназ, фосфотидилинозитол-3-киназ (PI3K) и кальциевой сигнализации. Миелопероксидаза, модифицированная в условиях возникновения окислительного/галогенирующего стресса (хлорированная и мономерная формы фермента), теряла способность активировать дегрануляцию нейтрофилов.
Ключевые слова: нейтрофилы человека, дегрануляция нейтрофилов, миелопероксидаза, сигнальные системы, окислительный/галогенирующий стресс
Адрес для корреспонденции: o-panas@mail.ru. Панасенко О.М.

Литература
1.         Горудко И.В., Черкалина О.С., Соколов А.В., Пулина М.О., Захарова Е.Т., Васильев В.Б., Черенкевич С.Н., Панасенко О.М. Новые подходы к определению концентрации и пероксидазной активности миелопероксидазы в плазме крови человека // Биоорг. химия. 2009. Т. 35, № 5. С. 629-639.
2.         Григорьева Д.В., Горудко И.В., Соколов А.В., Шамова Е.В., Васильев В.Б., Панасенко О.М., Черенкевич С.Н. Регуляция миелопероксидазой Ca2+-сигнализации в нейтрофилах // Доклады НАН Беларуси. 2014. Т. 58, № 4. C. 55-60.
3.         Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах // Успехи биол. химии. 2013. Т. 53. С. 195-244.
4.         Amulic B., Cazalet C., Hayes G.L., Metzler K.D., Zychlinsky A. Neutrophil function: from mechanisms to disease // Annu. Rev. Immunol. 2012. Vol. 30. P. 459-489.
5.         Baldus S., Eiserich J.P., Mani A., Castro L., Figueroa M., Chumley P., Ma W., Tousson A., White C.R., Bullard D.C., Brennan M.L., Lusis A.J., Moore K.P., Freeman B.A. Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration // J.Clin. Invest. 2001. Vol. 108, N 12. P. 1759-1770.
6.         Coles B., Bloodsworth A., Clark S.R., Lewis M.J., Cross A.R., Freeman B.A., O’Donnell V.B. Nitrolinoleate inhibits superoxide generation, degranulation, and integrin expression by human neutrophils: novel antiinflammatory properties of nitric oxide-derived reactive species in vascular cells // Circ. Res. 2002. Vol. 91, N 5. P. 375-381.
7.         Davies M.J., Hawkins C.L., Pattison D.I., Rees M.D. Mammalian heme peroxidases: from molecular mechanisms to health implications // Antioxid. Redox Signal. 2008. Vol. 10, N 7. P. 1199-1222.
8.         El Kebir D., J
уzsef L., Pan W., Filep J.G. Myeloperoxidase delays neutrophil apoptosis through CD11b/CD18 integrins and prolongs inflammation // Circ. Res. 2008. Vol. 103, N 4. P. 352-359.
9.         Gorudko I.V., Sokolov A.V., Shamova E.V., Grudinina N.A., Drozd E.S., Shishlo L.M., Grigorieva D.V., Bushuk S.B., Bushuk B.A., Chizhik S.A., Cherenkevich S.N., Vasilyev V.B., Panasenko O.M. Myeloperoxidase modulates human platelet aggregation via actin cytoskeleton reorganization and store-operated calcium entry // Biol. Open. 2013. Vol. 2, N 9. P. 916-923.
10.       Klinke A., Nussbaum C., Kubala L., Friedrichs K., Rudolph T.K., Rudolph V., Paust H.J., Schröder C., Benten D., Lau D., Szocs K., Furtmüller P.G., Heeringa P., Sydow K., Duchstein H.J., Ehmke H., Schumacher U., Meinertz T., Sperandio M., Baldus S. Myeloperoxidase attracts neutrophils by physical forces // Blood. 2011. Vol. 117, N. 4. P. 1350-1358.
11.       Lacy P. Mechanisms of Degranulation in Neutrophils // Allergy Asthma Clin. Immunol. 2006. Vol. 2, N. 3. P. 98-108.
12.       Lau D., Mollnau H., Eiserich J.P., Freeman B.A., Daiber A., Gehling U.M., Brümmer J., Rudolph V., Münzel T., Heitzer T., Meinertz T., Baldus S. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CD11b/CD18 integrins // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, N 2. P. 431-436.
13.       Paumann-Page M., Furtmüller P.G., Hofbauer S., Paton L.N., Obinger C., Kettle A.J. Inactivation of human myeloperoxidase by hydrogen peroxide // Arch. Biochem. Biophys. 2013. Vol. 539, N 1. P. 51-62.
14.       Timoshenko A.V., Kayser K., Gabius H.J. Lectin-triggered superoxide/H2O2 and granule enzyme release from cells // Methods in Molecular Medicine. Vol. 9: Lectin Methods and Protocols / Eds. J.M.Rhodes, J.D.Milton. Totowa, 1997.
P. 441-451.


Фармакология и токсикология
Влияние линаглиптина на структурные изменения в почках в модели сахарного диабета 2-го типа
Ю.С.Гаврилова, Н.П.Бгатова, В.В.Климонтов, И.Ю.Ищенко, С.В.Мичурина, Н.Е.Мякина, Е.Л.Завьялов* – 489
ФГБНУ НИИКЭЛ, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ

У мышей линии BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/J (модель сахарного диабета 2-го типа) изучено влияние ингибитора дипептидилпептидазы-4 линаглиптина на структурные проявления диабетической нефропатии. Линаглиптин (10 мг/кг в сутки) или растворитель вводили через желудочный зонд в течение 8 нед. Экспансия мезангия клубочков, утолщение базальных мембран клубочковых капилляров и проксимальных канальцев, ретракция цитоподий были менее выражены в группе линаглиптина. Протективное влияние линаглиптина на структуру почек не было связано с сахароснижающим действием.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, диабетическая нефропатия, линаглиптин
Адрес для корреспонденции: inabrite@yandex.ru. Гаврилова Ю.С.

Литература
1.         Аметов А.С., Карпова Е.В. Клиническое использование ингибитора ДПП-4 — вилдаглиптина при сахарном диабете 2 типа // РМЖ. 2010. Т. 18, № 14. С. 887-891.
2.         Бондарь И.А., Климентов В.В., Надеев А.П., Бгатова Н.П. Начальные изменения в почках у больных сахарным диабетом 1-го типа // Пробл. эндокринол. 2007. Т. 53, №5. С. 3-8.
3.         Betz B., Conway B.R. Recent advances in animal models of diabetic nephropathy // Nephron Exp. Nephrol. 2014. Vol. 126, N 4. P. 191-195.
4.         Haluzík M., Frolík J., Rychlík I. Renal Effects of DPP-4 Inhibitors: A focus on microalbuminuria // Int. J. Endocrinol. 2013. Vol. 2013. doi: 10.1155/2013/895102.
5.         Hocher B., Reichetzeder C., Alter M.L. Renal and cardiac effects of DPP4 inhibitors—from preclinical development to clinical research // Kidney Blood Press. Res. 2012. Vol. 36, N 1. P. 65-84.
6.         Holderied A., Romoli S., Eberhard J., Konrad L.A., Devarapu S.K., Marschner J.A., Muller S., Anders H.J. Glomerular parietal epithelial cell activation induces collagen secretion and thickening of Bowman’s capsule in diabetes // Lab. Invest. 2015. Vol. 95, N 3. P. 273-282.
7.         Hyvönen M.E., Dumont V., Tienari J., Lehtonen E., Ustinov J., Havana M., Jalanko H., Otonkoski T., Miettinen P.J., Lehtonen S. Early-onset diabetic E1-DN mice develop albuminuria and glomerular injury typical of diabetic nephropathy // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. doi: 10.1155/2015/102969.
8.         Ioannidis I. Diabetes treatment in patients with renal disease: Is the landscape clear enough? // World J. Diabetes. 2014. Vol. 5, N 5.
Р. 651-658.
9.         Jung E., Kim J., Ho Kim S., Kim S., Cho M.H. Gemigliptin improves renal function and attenuates podocyte injury in mice with diabetic nephropathy // Eur. J. Pharmacol. 2015.Vol. 761.
Р. 116-124.
10.       Sharkovska Y., Reichetzeder C., Alter M., Tsuprykov O., Bachmann S., Secher T., Klein T., Hocher B. Blood pressure and glucose independent renoprotective effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibition in a mouse model of type-2 diabetic nephropathy // J. Hypertens. 2014. Vol. 32, N 11.
Р. 2211-2223.
11.       Teng B., Duong M., Tossidou I., Yu X., Schiffer M. Role of protein kinase C in podocytes and development of glomerular damage in diabetic nephropathy // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2014. Vol. 5. P. 179. doi: 10.3389/fendo.2014.00179.
12.       Vavrinec P., Henning R.H., Landheer S.W., Wang Y., Deelman L.E., Dokkum R.P., Buikema H. Vildagliptin restores renal myogenic function and attenuates renal sclerosis independently of effects on blood glucose or proteinuria in zucker diabetic fatty rat // Curr.
Vasc. Pharmacol. 2014. Vol. 12, N 6. Р. 836-844.


Биодоступность фенольного антиоксиданта 4-метил-2,6-диизоборнилфенола при пероральном введении
Г.А.Чернышева, В.И.Смольякова, Е.А.Яновская*, А.В.Кучин**, И.Ю.Чукичева**, В.В.Удут*, М.Б.Плотников – 494
Лаборатория фармакологии кровообращения (зав. — проф. М.Б.Плотников), *лаборатория физиологии, молекулярной и клинической фармакологии (зав. — чл.-кор. РАН В.В.Удут) НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **Лаборатория органического синтеза и химии природных соединений (зав. — чл.-кор. РАН А.В.Кучин) ФГБУН Института химии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ

Проведена сравнительная оценка биодоступности 4-метил-2,6-диизоборнилфенола после его однократного внутрижелудочного введения крысам в дозе 200 мг/кг в виде взвеси в крахмальной слизи и в миндальном масле. Показано, что абсорбция 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в ЖКТ после введения в миндальном масле протекает значительно эффективнее, чем после введения в водной крахмальной слизи.
Ключевые слова: биодоступность, 4-метил-2,6-диизоборнилфенол, абсорбция
Адрес для корреспонденции: elena.yanovskaya@pharmso.ru. Яновская Е.А.

Литература
1.         Ипатова О.М., Торховская Т.И., Медведева Н.В., Прозоровский В.Н., Иванова Н.Д., Широнин А.В., Баранова B.C., Арчаков А.И. Биодоступность пероральных лекарственных форм и способы ее повышения // Биомед. химия. 2010. Т. 56, № 1. С. 101-119.
2.         Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов н/Д., 2001.
3.         Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. М., 2002.
4.         Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного орто-изоборнилфенола // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 3. С. 296-299.
5.         Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чернышева Г.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Гемореологические эффекты производного орто-изоборнилфенола в условиях ишемии головного мозга у крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 6. С. 660-662.
6.         Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001.
7.         Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М., 2003.
8.         Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Плотников М.Б., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Удут В.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Фармакокинетика фенольного антиоксиданта 4-метил-2,6-диизоборнилфенола при внутривенном введении // Экспер. и клин. фармакол. 2011. Т. 74, № 9. С. 20-22.
9.         Porter C.J., Trevaskis N.L., Charman W.N. Lipids and lipid-based formulations: optimizing the oral delivery of lipophilic drugs // Nat. Rev. Drug Discov. 2007. Vol. 6, N 3. P. 231-248.
10.       Wils P., Warnery A., Phung-Ba V., Legrain S., Scherman D. High lipophilicity decreases drug transport across intestinal epithelial cells // J. Pharmacol.
Exp. Ther. 1994. Vol. 269, N 2. P. 654-658.

Фармакологическая коррекция алкогольной мотивации зависит от фенотипа реакции на эмоциональный стресс
Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, В.А.Мартьянов, С.Б.Середенин – 497
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Изучены особенности алкогольного поведения крыс MR и MNRA, противоположных по реакции на эмоциональный стресс, и влияние дипептидного анксиолитика ГБ-115 (амид N-фенил-гексаноил-глицил-L-триптофана, аналог нейропептида холецистокинина-4 с антагонистической активностью) на сформированную у крыс в течение 12 мес алкогольную мотивацию. “Высокоэмоциональные” крысы MR оказались более чувствительны к анксиолитическому действию этанола в тесте “конфликтная ситуация” по сравнению с “низкоэмоциональными” крысами MNRA. При предоставлении животным свободного выбора между 15% раствором этанола и водой крысы MNRA потребляли больше алкоголя, чем крысы MR, однако в условиях продолжительного неограниченного доступа к этанолу поведение крыс MR трансформировалось за счет резкого усиления алкогольной мотивации, начиная с 5-го месяца. Обладающий селективным действием у “высокоэмоциональных” крыс анксиолитик ГБ-115 (0.025 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 сут) значительно снижал среднесуточное потребление и алкоголь-депривационный эффект у крыс MR, не влияя на влечение к этанолу у крыс MNRA.
Ключевые слова: ГБ-115, анксиолитик, потребление этанола, крысы MR и MNRA
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru. Колик Л.Г.

Литература
1.         Виглинская И.В., Середенин С.Б., Колик Л.Г. Исследование потребления этанола и антиалкогольных эффектов афобазола у MR и MNRA крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2000. Т. 63, № 3. С. 52-54.
2.         Гудашева Т.А., Кирьянова Е.П., Колик Л.Г., Константинопольский М.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных аналогов холецистокинина-4 с анксиолитической и анксиогенной активностью // Биоорган. химия. 2007. Т. 33, № 4. С. 413-420.
3.         Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Об участии холецистокининовой системы в реализации анксиолитических эффектов дипептида ГБ-115 // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 6. С. 828-832.
4.         Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2012. С. 264-275.
5.         Adams N., Shihabi Z.K., Blizard D.A. Ethanol preference in the Harrington derivation of the Maudsley Reactive and Non-Reactive strains // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1991. Vol. 15, N 2. P. 170-174.
6.         Carr B.A., Ballou J.D., Snell J.C., Kulkosky P.J. MK-329 blocks the inhibition of alcohol intake by CCK-8 // Peptides. 1993. Vol. 14, N 6. P. 1193-1197.
7.         Crespi F. The role of cholecystokinin (CCK), CCK-A or CCK-B receptor antagonists in the spontaneous preference for drugs of abuse (alcohol or cocaine) in naive rats // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. Vol. 20, N 8. P. 679-697.
8.         Crews F.T., Morrow A.L., Criswell H., Breese G. Effects of ethanol on ion channels // Int. Rev. Neurobiol. 1996. Vol. 39. P. 283-367.
9.         Glass J.E., Williams E.C., Bucholz K.K. Psychiatric comorbidity and perceived alcohol stigma in a nationally representative sample of individuals with DSM-5 alcohol use disorder // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2014. Vol. 38, N 6. P. 1697-1705.
10.       Hayton S.J., Mahoney M.K., Olmstead M.C. Behavioral traits predicting alcohol drinking in outbred rats: an investigation of anxiety, novelty seeking, and cognitive flexibility // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2012. Vol. 36, N 4. P. 594-603.
11.       Izídio G.S., Ramos A. Positive association between ethanol consumption and anxiety-related behaviors in two selected rat lines // Alcohol. 2007. Vol. 41, N 7. P. 517‑524.
12.       Kolik L.G., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Pharmacogenetic study of anxiolytic effects of new cholecystokinin receptor antagonists in animals with different levels of emotionality // Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 135, N 5. P. 440-444.
13.       Kolik L.G., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets // Eur. Neuropsychopharmacol. 2011. Vol. 21, Suppl. 2. P. S146-S147.
14.       Sharko A.C., Kaigler K.F., Fadel J.R., Wilson M.A. Individual differences in voluntary ethanol consumption lead to differential activation of the central amygdala in rats: relationship to the anxiolytic and stimulant effects of low dose ethanol // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2013. Vol. 37, Suppl. 1. E172-E180.
15.       Vyssoki B., Steindl-Munda P., Ferenci P., Walter H., Höfer P., Blüml V., Friedrich F., Kogoj D., Lesch O.M. Comparison of alcohol-dependent patients at a gastroenterological and a psychiatric ward according to the Lesch alcoholism typology: implications for treatment // Alcohol Alcohol.
2010. Vol. 45, N 6. P. 534-540.


Ангиогенные эффекты димерного дипептидного миметика четвертой петли фактора роста нервов
С.А.Крыжановский, Т.А.Антипова, И.Б.Цорин, Е.С.Пекельдина, В.Н.Столярук, С.В.Николаев, А.В.Сорокина, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин  – 503
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

В экспериментах in vitro и in vivo изучено ангиогенное действие димерного дипептидного миметика 4-й петли фактора роста нервов (NGF) — соединения ГК-2. В экспериментах на культуре клеток эндотелия человека HUVEC показано, что соединение ГК-2 статистически значимо (р<0.05) стимулирует начальную стадию ангиогенеза и по своей ангиогенной активности не уступает эталонному нейтрофину NGF. В экспериментах, выполненных на модели ишемии задней конечности у крыс, показано, что соединение ГК-2 (1 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 сут) статистически значимо по сравнению с контролем увеличивает суммарную длину капиллярного русла (р<0.003) и количество сосудов в 1 мм2 ишемизированной ткани (р<0.001). Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что соединение ГК-2 в условиях эксперимента проявляет не только ангиогенную, но и антиишемическую активность.
Ключевые слова: ангиогенез, димерный дипептидный миметик, фактор роста нервов, культура клеток эндотелия человека HUVEC, ишемия конечности
Адрес для корреспонденции: sak-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.

Литература
1.         Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути ТRKA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // ДАН. 2014. Т. 456, № 2. С. 231-235.
2.         Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // ДАН. 2010. Т. 434, № 4. С. 549-552.
3.         Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов (аналитический обзор литературы). Часть II // Физиология человека. 2011. Т. 37, № 3. С. 109-128.
4.         Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы // Кардиовестник. 2007. Т. II, № 2. С. 5-14.
5.         Blais M., Lévesque P., Bellenfant S., Berthod F. Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model // Tissue Eng. Part A. 2013. Vol. 19, N 15-16. P. 1655-1664.
6.         Freedman S.B., Isner J.M. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 136, N 1. P. 54-71.
7.         Gudasheva T.A., Povarnina P.Yu., Antipova T.A., Seredenin S.B. A Novel dimeric dipeptide mimetic of the nerve growth factor exhibits pharmacological effects upon systemic administration and has no side effects accompanying the neurotrophin treatment // Neurosci. Med. 2014. Vol. 5. P. 101-108. doi: 10.4236/nm.2014.52013.
8.         Henry T.D., Annex B.H., McKendall G.R., Azrin M.A., Lopez J.J., Giordano F.J., Shah P.K., Willerson J.T., Benza R.L., Berman D.S., Gibson C.M., Bajamonde A., Rundle A.C., Fine J., McCluskey E.R.; VIVA Investigators. The VIVA trial: Vascular endothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis // Circulation. 2003. Vol. 107, N 10. P. 1359-1365.
9.         Kim Y.S., Jo D.H., Lee H., Kim J.H., Kim K.W., Kim J.H. Nerve growth factor-mediated vascular endothelial growth factor expression of astrocyte in retinal vascular development // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013. Vol. 431, N 4. P. 740-745.
10.       Ko S.H., Bandyk D.F. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia // Semin. Vasc. Surg. 2014. Vol. 27, N 1. P. 23-31.
11.       Lederman R.J., Mendelsohn F.O., Anderson R.D., Saucedo J.F., Tenaglia A.N., Hermiller J.B., Hillegass W.B., Rocha-Singh K., Moon T.E., Whitehouse M.J., Annex B.H.; TRAFFIC Investigators. Therapeutic angiogenesis with recombinant fibroblast growth factor-2 for intermittent claudication (the TRAFFIC study): a randomised trial // Lancet. 2002. Vol. 359. P. 2053-2058.
12.       Lei Y., Haider H.Kh., Shujia J., Sim E.S. Therapeutic angiogenesis. Devising new strategies based on past experiences // Basic Res. Cardiol. 2004. Vol. 99, N 2. P. 121-132.
13.       Mitsos S., Katsanos K., Koletsis E., Kagadis G.C., Anastasiou N., Diamantopoulos A., Karnabatidis D., Dougenis D. Therapeutic angiogenesis for myocardial ischemia revisited: basic biological concepts and focus on latest clinical trials // Angiogenesis. 2012. Vol. 15, N 1. P. 1-22.
14.       Schächinger V., Erbs S., Elsässer A., Haberbosch W., Hambrecht R., Hölschermann H., Yu J., Corti R., Mathey D.G., Hamm C.W., Süselbeck T., Werner N., Haase J., Neuzner J., Germing A., Mark B., Assmus B., Tonn T., Dimmeler S., Zeiher A.M.; REPAIR-AMI Investigators. Improved clinical outcome after intracoronary administration of bone-marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction: final 1-year results of the REPAIR-AMI trial // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27, N 23. P. 2775-2783.
15.       Simons M., Annex B.H., Laham R.J., Kleiman N., Henry T., Dauerman H., Udelson J.E., Gervino E.V., Pike M., Whitehouse M.J., Moon T., Chronos N.A. Pharmacological treatment of coronary artery disease with recombinant fibroblast growth factor-2: double-blind, randomized, controlled clinical trial // Circulation. 2002. Vol. 105, N 7. P
.788-793.


Микробиология и иммунология
Антипролиферативное действие мезенхимных стволовых клеток и эпителиальных клеток на лимфоциты
Е.В.Свирщевская, Р.А.Полтавцева*, И.П.Белецкий**, И.И.Селезнёва**, Г.Т.Сухих* – 508
Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва; **ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Московская обл., Пущино, РФ

Проведен анализ взаимодействия лимфоцитов периферической крови гетерологичных доноров с мезенхимными стволовыми клетками, полученными из пульпы зуба и трофобласта. Показано, что в смешанных культурах снижается пролиферация не только лимфоцитов, но и мезенхимных стволовых клеток. Кроме того, аналогичное супрессорное влияние на лимфоциты оказывают эпителиальные клетки: гепатоциты (HepG2) или клетки эпителия почки (HEK293). Предположительно, эффект супрессии вызван нарушением нормальных адгезивных контактов между клетками разного типа.
Ключевые слова: мезенхимные стволовые клетки, лимфоциты периферической крови, пролиферация
Адрес для корреспонденции: esvir@mx.ibch.ru. Свирщевская Е.В.

Литература
1.         Полтавцева Р.А., Никонова Ю.А., Селезнева И.И., Ярославцева А.К., Степаненко В.Н., Есипов Р.С., Павлович С.В., Климанцев И.В., Тютюнник Н.В., Гребенник Т.К., Николаева А.В., Сухих Г.Т. Мезенхимные стволовые клетки из пульпы зуба человека: получение, характеристика, возможности направленной дифференцировки // Клет. технол. в биол. и мед. 2014. № 3. С. 190-196.
2.         Alikarami F., Yari F., Amirizadeh N., Nikougoftar M., Jalili M.A. The immunosuppressive activity of amniotic membrane mesenchymal stem cells on T lymphocytes // Avicenna J. Med. Biotechnol. 2015. Vol. 7, N 3. P. 90-96.
3.         Alipour R., Adib M., Hashemi-Beni B., Sadeghi F. The effect of stem cell from human exfoliated deciduous teeth on T lymphocyte proliferation // Adv. Biomed. Res. 2014. Vol. 3. P. 202. doi: 10.4103/2277-9175.142312.
4.         Bachman H., Nicosia J., Dysart M., Barker T.H. Utilizing Fibronectin Integrin-Binding Specificity to Control Cel­lular Responses // Adv. Wound Care (New Rochelle). 2015. Vol. 4, N 8. P. 501-511.
5.         Briones J., Novelli S., Sierra J. T-cell costimulatory molecules in acute-graft-versus host disease: therapeutic implications // Bone Marrow Res. 2011. Vol. 2011. P. 976793. doi: 10.1155/2011/976793.
6.         Di Nicola M., Carlo-Stella C., Magni M., Milanesi M., Longoni P.D., Matteucci P., Grisanti S., Gianni A.M. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli // Blood. 2002. Vol. 99, N 10. P. 3838-3843.
7.         English K. Mechanisms of mesenchymal stromal cell im­munomodulation // Immunol. Cell Biol. 2013. Vol. 91, N 1. P. 19-26.
8.         Klyushnenkova E., Mosca J.D., Zernetkina V., Majumdar M.K., Beggs K.J., Simonetti D.W., Deans R.J., McIntosh K.R. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression // J. Biomed. Sci. 2005. Vol. 12, N 1. P. 47-57.
9.         Le Blanc K., Tammik L., Sundberg B., Haynesworth S.E., Ringdén O. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex // Scand. J. Immunol. 2003. Vol. 57, N 1. P. 11-20.
10.       Lecuit T., Yap A.S. E-cadherin junctions as active mechanical integrators in tissue dynamics // Nat. Cell Biol. 2015. Vol. 17, N 5. P. 533-539.
11.       Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods. 1983. Vol. 65, N 1
-
2. P. 55-63.
12.       Paoli P., Giannoni E., Chiarugi P. Anoikis molecular pathways and its role in cancer progression // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1833, N 12. P. 3481-3498.
13.       Ramasamy R., Tong C.K., Seow H.F., Vidyadaran S., Dazzi F. The immunosuppressive effects of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells target T cell proliferation but not its effector function // Cell. Immunol. 2008. Vol. 251, N 2. P. 131-136.
14.       Tse W.T., Pendleton J.D., Beyer W.M., Egalka M.C., Guinan E.C. Suppression of allogeneic T-cell proliferation by human marrow stromal cells: implications in transplantation // Transplantation. 2003. Vol. 75, N 3. P. 389-397.


Реакция стволовых и прогениторных клеток на ишемию семенников
Е.Г.Скурихин, А.В.Пахомова, Н.Н.Ермакова, О.В.Першина, Э.С.Пан, Л.А.Ермолаева, А.И.Кудряшова, В.А.Крупин, О.Ю.Рыбалкина, А.М.Дыгай  – 513
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ

На модели ишемии семенников у мышей изучали стволовые и прогениторные клетки. Ишемия семенников сопровождалась снижением концентрации свободного тестостерона. В тестикулярной ткани наблюдались гемодинамические нарушения, отек интерстиция, деструкция клеток сперматогенного эпителия и клеток Лейдига и Сертоли. Накопление дегенеративно изменившихся половых клеток сопровождалось уменьшением количества сперматогониальных стволовых клеток с иммунофенотипом CD117CD29+CD90+ и CD117+CD29+CD90+. Одновременно с патоморфологическими изменениями семенников и угнетением сперматогенеза ишемия вызывала уменьшение количества прогениторных гемопоэтических клеток, гемопоэтических стволовых клеток с иммунофенотипом LinCD117+Sca-1+c-kit+CD34+ и Lin CD117+Sca-1+c-kit+CD34 и мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (CD45CD31CD90+CD106+) в тестикулярной ткани. Популяция CD45CD31+-эндотелиальных клеток в ишемизированной тестикулярной ткани у мышей расширялась.
Ключевые слова: ишемия семенников, сперматогониальные стволовые клетки, мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, гемопоэтические стволовые клетки, эндотелиальные клетки
Адрес для корреспонденции: angelinapakhomova2011@gmail.com. Пахомова А.В.

Литература
1.         Артифексов С.Б., Артюхин А.А. Состояние органного кровотока в семенниках и придатках самцов крыс в условиях экспериментального венозного тестикулярного блока // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 6. С. 623-627.
2.         Артифексов С.Б., Рыжаков Д.И. Диагностика и лечение заболеваний половой сферы у мужчин. Н. Новгород, 2003.
3.         Биология стволовых клеток и клеточные технологии / Под ред. М.А.Пальцева. М., 2009. Т. 2.
4.         Бондаренко Н.А., Никонорова Ю.В., Суровцева М.А., Лыков А.П., Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Покушалов Е.А., Романов А.Б., Коненков В.И. Влияние фактора роста эндотелия сосудов и эритропоэтина на функциональную активность фибробластов и мультипотентных мезенхимных стромальных клеток // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 10. С. 505-508.
5.         Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М., 2007.
6.         Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М., 1991.
7.         Examination and processing of human semen. World Health Organization. Geneva, 2010.
8.         Jungwirth A., Diemer T., Dohle G.R., Giwerman A., Kepa Z., Krausz C., Tournaye H. Guedelines on male infertility. European Association of Urology, 2014.
9.         Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitzmann M., Arver S., Kalinchenko S., Tishova Y., Morgentaler A. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men // Aging Male. 2015. Vol. 18, N 1. P. 5-15.
10.       Mogilner J.G., Lurie M., Coran A.G., Nativ O., Shiloni E., Sukhotnik I. Effect of diclofenac on germ cell apoptosis following testicular ischemia-reperfusion injury in a rat // Pediatr. Surg. Int. 2006. Vol. 22, N 1. P. 99-105.
11.       Nieschlag E. // Andrology: Male reproductive health and dysfunction. Berlin, 2000. P. 83-88.
12.       Rodriguez S., Chora A., Goumnerov B., Mumaw C., Goebel W.S., Fernandez L., Baydoun H., HogenEsch H., Dombkowski D.M., Karlewicz C.A., Rice S., Rahme L.G., Carlesso N. Dysfunctional expansion of hematopoietic stem cells and block of myeloid differentiation in lethal sepsis // Blood. 2009. Vol. 114, N 19. P. 4064-4076.
13.       Scumpia P.O., Kelly-Scumpia K.M., Delano M.J., Weinstein J.S., Cuenca A.G., Al-Quran S., Bovio I., Akira S., Kumagai Y., Moldawer L.L. Cutting edge: bacterial infection induces hematopoietic stem and progenitor cell expansion in the absence of TLR signaling // J. Immunol. 2010. Vol. 184, N 5. P. 2247-2251.
14.       WHO Manual for the standardized investigation, diag­nosis and management of the infertile male.
Cambridge, 2000. P. 91.
15.       Zhang M., Zhou H., Zheng C., Xiao J., Zuo E., Liu W., Xie D., Shi Y., Wu C., Wang H., Li D., Li J. The roles of testicular c-kit positive cells in de novo morphogenesis of testis // Sci. Rep. 2014. Vol. 4. P. 5936. doi: 10.1038/srep05936.


Экспрессия раннего активационного маркера CD69 лимфоцитами периферической крови при аллоиммунизации женщин в I триместре беременности
Л.В.Кречетова, В.В.Вторушина, М.А.Николаева, Е.Л.Голубева, Л.В.Ванько, В.А.Сарибегова, Н.К.Тетруашвили – 519
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Исследовали экспрессию раннего маркера активации CD69 лимфоцитами периферической крови беременных с привычным выкидышем в анамнезе после иммунизации лимфоцитами полового партнера. Оценивали как спонтанную экспрессию CD69 на поверхности выделенных из периферической крови Т-лимфоцитов и NK-клеток, так и после инкубации лимфоцитов с фитогемагглютинином. На сроке гестации 5-6 нед у женщин с состоявшимся в I триместре выкидышем количество Т-клеток, экспрессирующих CD69 спонтанно и после стимуляции, было значимо выше, чем у женщин с пролонгированной беременностью, но различий в количестве клеток с фенотипом CD56+, экспрессирующих CD69, не выявлено. Не выявлено различий на сроке 12 нед гестации в количестве клеток всех исследованных субпопуляций, экспрессирующих CD69 после стимуляции, у женщин с доношенной данной беременностью и в группе женщин с физиологической беременностью.
Ключевые слова: привычный выкидыш, аллоиммунизация, CD69, активированные Т-лимфоциты, натуральные киллеры
Адрес для корреспонденции: k_l_v_@mail.ru. Кречетова Л.В.

Литература
1.         Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в первом триместре беременности у женщин с привычным выкидышем на фоне проведения иммуноцитотерапии // Акуш. и гин. 2015. № 5. С. 33-38.
2.         Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Перетятко Л.П., Фетисова И.Н. Реабилитация репродуктивного здоровья супружеских пар с невынашиванием беременности. Иваново, 2008.
3.         Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М., 2011.
4.         Coulam C.B., Roussev R.G. Correlation of NK cell activation and inhibition markers with NK cytoxicity among women experiencing immunologic implantation failure after in vitro fertilization and embryo transfer // J. Assist. Reprod. Genet. 2003. Vol. 20, N 2. P. 58-62.
5.         Ghafourian M., Karami N., Khodadadi A., Nikbakht R. Increase of CD69, CD161 and CD94 on NK cells in women with recurrent spontaneous abortion and in vitro fertilization failure // Iran J. Immunol. 2014. Vol. 11, N 2. P. 84-96.
6.         Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R. Mixed lymphocyte reaction blocking factors (MLR-Bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion // Arch. Gynecol. Obstet. 2013. Vol. 288, N 4. P. 933-937.
7.         Nakashima A., Shima T., Inada K., Ito M., Saito S. The balance of the immune system between T cells and NK cells in miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 67, N 4. P. 304-310.
8.         Nonaka T., Takakuwa K., Ooki I., Akashi M., Yokoo T., Kikuchi A., Tanaka K. Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions—prospective non-randomized cohort study // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. Vol. 58, N 6. P. 530-536.
9.         Quack K.C., Vassiliadou N., Pudney J., Anderson D.J., Hill J.A. Leukocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion // Hum. Reprod. 2001. Vol. 16, N 5. P. 949-955.
10.       Ramhorst R., García V., Agriello E., Corigliano A., Etchepareborda E., Irigoyen M., Pasanante G., Fainboim L. Intracellular expression of CD69 in endometrial and peripheral T cells represents a useful marker in women with recurrent miscarriage: modulation after allogeneic leukocyte immunotherapy // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. Vol. 49, N 3. P. 149-158.
11.       Ramhorst R.E., Fainboim L. New actors for immunological mechanisms involved in the materno-fetal tolerance // Current Women’s Health Rev. 2005. Vol. 1, N 1. P. 15-20. doi: 10.2174/1573404052950294.
12.       Reccurent pregnancy loss: causes, controversies and treatment / Ed. Howard JA Carp. London, 2007.   522
13.       Vassiliadou N., Searle R.F., Bulmer J.N. Elevated expression of activation molecules by decidual lymphocytes in women suffering spontaneous early pregnancy loss // Hum. Reprod. 1999. Vol. 14, N 5. P. 1194-1200.
14.       Zabińska-Popiela M., Wicherek L., Ga
іazka K., Dutsch-Wicherek M., Kaim I., Popiela T.J., Krzysiek J., Basta A. Comparative analysis of CD56 lymphocytes and CD69 antigen expression in endometrium during decidualization // Przegl. Lek. 2006. Vol. 63, N 4. P. 176-178.


Вирусология
Поиск иммунодоминантных эпитопов респираторно-синцитиального вируса для конструирования векторных вакцин на основе вирусов гриппа
И.Н.Исакова-Сивак, Д.А.Кореньков, Е.А.Федорова, Т.С.Третяк, В.А.Матюшенко, Т.А.Смолоногина, Л.Г.Руденко – 523
Отдел вирусологии им. А.А.Смородинцева ФГБНУ Института экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ

С помощью базы данных иммуноэпитопов проведен анализ содержания экспериментально установленных эпитопов в белках респираторно-синцитиального вируса (RSV) и отобраны комбинации эпитопов для последующего конструирования рекомбинантных векторных вакцин на основе аттенуированных вирусов гриппа. Были отобраны три кассеты, содержащие наиболее перспективные В- и Т-клеточные эпитопы RSV: пептид F (243-294), обеспечивающий формирование гуморального иммунитета у животных; фрагмент M2-1 (70-101+114-146), содержащий MHC I-эпитопы (82-90 и 127-135), а также MHC II-эпитоп (126-145); фрагмент F (19-70), включающий MHC I-эпитопы (30‑40 и 52-59) и MHC II-эпитоп (51-66). Отобранные конструкции не содержат неоэпитопы, вызывающие нежелательные эффекты вакцинации, такие как иммунотолерантность или аутоиммунитет.
Ключевые слова: респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа, векторная вакцина, иммунодоминантный эпитоп
Адрес для корреспонденции: isakova.sivak@gmail.com. Исакова-Сивак И.Н.

Литература
1.         Biasini M., Bienert S., Waterhouse A., Arnold K., Studer G., Schmidt T., Kiefer F., Cassarino T.G., Bertoni M., Bordoli L., Schwede T. SWISS-MODEL: modelling protein tertiary and quaternary structure using evolutionary information // Nucleic Acids Res. 2014. Vol. 42 (Web Server issue). P. W252-W258. doi: 10.1093/nar/gku340.
2.         Bueno S.M., González P.A., Pacheco R., Leiva E.D., Cautivo K.M., Tobar H.E., Mora J.E., Prado C.E., Zúñiga J.P., Jiménez J., Riedel C.A., Kalergis A.M. Host immunity during RSV pathogenesis // Int. Immunopharmacol. 2008. Vol. 8, N 10. P. 1320-1329.
3.         Cho H.I., Celis E. Design of immunogenic and effective multi-epitope DNA vaccines for melanoma // Cancer Immunol., Immunother. 2012. Vol. 61, N 3. P. 343-351.
4.         Gomez R.S., Guisle-Marsollier I., Bohmwald K., Bueno S.M., Kalergis A.M. Respiratory Syncytial Virus: pathology, therapeutic drugs and prophylaxis // Immunol. Lett. 2014. Vol. 162, N 1, Pt A. P. 237-247.
5.         Hoof I., Peters B., Sidney J., Pedersen L.E., Sette A., Lund O., Buus S., Nielsen M. NetMHCpan, a method for MHC class I binding prediction beyond humans // Immunogenetics. 2009. Vol. 61, N 1. P. 1-13.
6.         Isakova-Sivak I., Chen L.M., Matsuoka Y., Voeten J.T., Kiseleva I., Heldens J.G., den Bosch Hv., Klimov A., Rudenko L., Cox N.J., Donis R.O. Genetic bases of the temperature-sensitive phenotype of a master donor virus used in live attenuated influenza vaccines: A/Leningrad/134/17/57 (H2N2) // Virology. 2011. Vol. 412, N 2. P. 297-305.
7.         Jessen B., Faller S., Krempl C.D., Ehl S. Major histocompatibility complex-dependent cytotoxic T lymphocyte repertoire and functional avidity contribute to strain-specific disease susceptibility after murine respiratory syncytial virus infection // J. Virol. 2011. Vol. 85, N 19. P. 10 135-10 143.
8.         Karosiene E., Rasmussen M., Blicher T., Lund O., Buus S., Nielsen M. NetMHCIIpan-3.0, a common pan-specific MHC class II prediction method including all three human MHC class II isotypes, HLA-DR, HLA-DP and HLA-DQ // Immunogenetics. 2013. Vol. 65, N 10. P. 711-724.
9.         Lee Y.N., Hwang H.S., Kim M.C., Lee Y.T., Lee J.S., Moore M.L., Kang S.M. Recombinant influenza virus expressing a fusion protein neutralizing epitope of respiratory syncytial virus (RSV) confers protection without vaccine-enhanced RSV disease // Antiviral Res. 2015. Vol. 115. P. 1-8.
10.       Li J., Arévalo M.T., Zeng M. Engineering influenza viral vectors // Bioengineered. 2013. Vol. 4, N 1. P. 9-14.
11.       Pettersen E.F., Goddard T.D., Huang C.C., Couch G.S., Greenblatt D.M., Meng E.C., Ferrin T.E. UCSF Chimera — a visualization system for exploratory research and analysis // J. Comput. Chem. 2004. Vol. 25, N 13. P. 1605-1612.
12.       Rosendahl Huber S., van Beek J., de Jonge J., Luytjes W., van Baarle D. T cell responses to viral infections — opportunities for Peptide vaccination // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 171. doi: 10.3389/fimmu.2014.00171.
13.       Steers N.J., Currier J.R., Jobe O., Tovanabutra S., Ratto-Kim S., Marovich M.A., Kim J.H., Michael N.L., Alving C.R., Rao M. Designing the epitope flanking regions for optimal generation of CTL epitopes // Vaccine. 2014. Vol. 32, N 28. P. 3509-3516.
14.       Tan L., Coenjaerts F.E., Houspie L., Viveen M.C., van Bleek G.M., Wiertz E.J., Martin D.P., Lemey P. The comparative genomics of human respiratory syncytial virus subgroups A and B: genetic variability and molecular evolutionary dynamics // J. Virol. 2013. Vol. 87, N 14. P. 8213-8226.
15.       Vallbracht S., Jessen B., Mrusek S., Enders A., Collins P.L., Ehl S., Krempl C.D. Influence of a single viral epitope on T cell response and disease after infection of mice with respiratory syncytial virus // J. Immunol.
2007. Vol. 179, N 12. P. 8264-8273.

Биотехнологии
Биосовместимость перспективных полимерных матриксов трахеи
М.В.Киселевский, И.О.Чикилева, Р.Я.Власенко, С.М.Ситдикова, Т.Х.Тенчурин*, В.Г.Мамагулашвили*, А.Д.Шепелев*, Т.Е.Григорьев*, С.Н.Чвалун* – 528
ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва, РФ; *ФГБУ Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”, Москва, РФ

Изучена биосовместимость нового матрикса трахеи на основе полимерного ультраволокнистого материала, колонизированного мезенхимными мультипотентными стромальными клетками. Проведенные исследования свидетельствуют о цитокондуктивности синтетических матриксов и отсутствии признаков биодеградации в течение 2 мес после их имплантации мышам-реципиентам. Сделан вывод о перспективности дальнейших исследований синтетических матриксов трахеи на крупных лабораторных животных.
Ключевые слова: злокачественные новообразования трахеи, синтетический матрикс трахеи, биосовместимость, мезенхимные стромальные мультипотентные клетки
Адрес для корреспонденции: kisele@inbox.ru. Киселевский М.В.

Литература
1.         Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Лебединская О.В., Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И. Гетеротопная трансплантация неиммуногенной трахеи, заселенной костномозговыми стромальными стволовыми клетками реципиента // Морфология. 2012. Т. 141, № 1. С. 66-70.
2.         Киселевский М.В., Ситдикова С.М., Тенчурин Т.Х., Хомченко А.Ю. Современные подходы и перспективы создания биоимплантата трахеи // Рос. биотерапевт. журн. 2014 Т. 13, № 3. С. 127-131.
3.         Киселевский М.В., Ситдикова С.М., Анисимова Н.Ю., Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И. Перспективные синтетические матриксы для реконструкции дефектов трахеи у онкологических больных // Вопр. онкол. 2015. Т. 61, № 3. С. 323-328.
4.         Копылов А.Н., Анисимова Н.Ю., Тенчурин Т.Х., Григорьев Т.Е., Хоменко А.Ю., Киселевский М.В. Перспективные материалы для создания матрикса имплантата трахеи // Рос. биотерапевт. журн. 2014. Т. 13, № 2. С. 67-72.
5.         Badylak S.F., Weiss D.J., Caplan A., Macchiarini P. Engineered whole organs and complex tissues // Lancet. 2012. Vol. 379. P. 943-952.
6.         Baiguera S., Birchall M.A., Macchiarini P. Tissue-engineered tracheal transplantation // Transplantation. 2010. Vol. 89, N 5. P. 485-491.
7.         Behringer D., Könemann S., Hecker E. Treatment approaches to primary tracheal cancer // Thorac. Surg. Clin. 2014. Vol. 24, N 1. P. 73-76.
8.         Breyner N.M., Hell R.C., Carvalho L.R., Machado C.B., Peixoto Filho I.N., Valério P., Pereira M.M., Goes A.M. Effect of a three-dimensional chitosan porous scaffold on the differentiation of mesenchymal stem cells into chondrocytes // Cells Tissues Organs. 2010. Vol. 191, N 2. P. 119-128.
9.         Ch'ng S., Wong G.L., Clark J.R. Reconstruction of the trachea // J. Reconstr. Microsurg. 2014. Vol. 30, N 3. P. 153-162.
10.       Crowley C., Birchall M., Seifalian A.M. Trachea transplantation: from laboratory to patient // J. Tissue Eng. Regen. Med. 2015. Vol. 9, N 4. P. 357-367.
11.       Macchiarini P., Jungebluth P., Go T., Asnaghi M.A., Rees L.E., Cogan T.A., Dodson A., Martorell J., Bellini S., Parnigotto P.P., Dickinson S.C., Hollander A.P., Mantero S., Conconi M.T., Birchall M.A. Clinical transplantation of a tissue-engineered airway // Lancet.
2008. Vol. 372. P. 2023-2030.


Онкология
Экспрессия молекулярных маркеров ангиогенеза, лимфангиогенеза и пролиферации в зависимости от стадии меланомы кожи
Н.П.Бгатова, А.И.Ломакин*, С.А.Фурсов*, И.В.Качесов*, С.А.Чепко*, Н.Б.Исакова*, Ю.И.Бородин, В.Е.Войцицкий*, В.И.Коненков – 533
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; *Новосибирский областной клинический онкологический диспансер ГБУЗ НСО, Новосибирск, РФ

В образцах первичной опухоли, полученных при хирургическом лечении меланомы кожи (40 пациентов), иммуногистохимическим методом определяли экспрессию молекулярных маркеров, характеризующих активность опухолевого процесса и возможное метастазирование: маркер пролиферации Ki-67, маркер ангиогенеза CD34 и маркеры лимфангиогенеза podoplanin и LYVE-1. Показано, что с увеличением стадии злокачественности возрастала пролиферативная активность опухолевой ткани и объемная плотность перитуморальных кровеносных и лимфатических сосудов, что может являться фактором риска метастазирования при меланоме кожи.
Ключевые слова: меланома кожи, ангиогенез, лимфангиогенез, пролиферация
Адрес для корреспонденции: n_bgatova@ngs.ru. Бгатова Н.П.

Литература
1.         Зенит-Журавлева Е.Г., Лушникова А.А., Понкратова Д.А., Цыганова И.В., Михайлова И.Н., Черемушкин Е.А., Вихрова А.С., Трещалина Е.М., Демидов Л.В., Мазуренко Н.Н. Некоторые генетические особенности метастатической меланомы кожи человека // Мол. мед. 2014. № 4. С. 54-67.
2.         Gomes F.G., Nedel F., Alves A.M., Nör J.E., Tarquinio S.B. Tumor angiogenesis and lymphangiogenesis: tumor/endothelial crosstalk and cellular/microenvironmental signaling mechanisms // Life Sci. 2013. Vol. 92, N 2. P. 101-107.
3.         Heindl L.M., Hofmann-Rummelt C., Adler W., Bosch J.J., Holbach L.M., Naumann G.O., Kruse F.E., Cursiefen C. Prognostic significance of tumor-associated lymphangiogenesis in malignant melanomas of the conjunctiva // Ophthalmology. 2011. Vol. 118, N 12. P. 2351-2360.
4.         Kamyab-Hesari K., Mohtasham N., Aghazadeh N., Biglarian M., Memar B., Kadeh H. The expression of MMP-2 and Ki-67 in head and neck melanoma, and their correlation with clinic-pathologic indices // J. Cancer Res. Ther. 2014. Vol. 10, N 3. P. 696-700.
5.         Maurichi A., Miceli R., Camerini T., Mariani L., Patuzzo R., Ruggeri R., Gallino G., Tolomio E., Tragni G., Valeri B., Anichini A., Mortarini R., Moglia D., Pellacani G., Bassoli S., Longo C., Quaglino P., Pimpinelli N., Borgognoni L., Bergamaschi D., Harwood C., Zoras O., Santinami M. Prediction of survival in patients with thin melanoma: results from a multi-institution study // J. Clin. Oncol. 2014. Vol. 32, N 23. P. 2479-2485.
6.         Pasquali S., van der Ploeg A.P., Mocellin S., Stretch J.R., Thompson J.F., Scolyer R.A. Lymphatic biomarkers in primary melanomas as predictors of regional lymph node metastasis and patient outcomes // Pigment Cell Melanoma Res. 2013.
Vol. 26, N 3. P. 326-337.
7.         Pastushenko I., Vermeulen P.B., Carapeto F.J., Van den Eynden G., Rutten A., Ara M., Dirix L.Y., Van Laere S. Blood microvessel density, lymphatic microvessel density and lymphatic invasion in predicting melanoma metastases: systematic review and meta-analysis // Br. J. Dermatol. 2014. Vol. 170, N 1. P. 66-77.
8.         Xu X., Chen L., Guerry D., Dawson P.R., Hwang W.T., VanBelle P., Elder D.E., Zhang P.J., Ming M.E., Schuchter L., Gimotty P.A. Lymphatic invasion is independently prognostic of metastasis in primary cutaneous melanoma // Clin. Cancer Res. 2012. Vol. 18, N 1. P
. 229-237.


Сравнение уровня маркера повреждения ДНК 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина в сыворотке крови больных раком молочной железы и эндометрия, страдающих или не страдающих сахарным диабетом
Л.М.Берштейн, Т.Е.Порошина, И.М.Коваленко, Д.А.Васильев – 539
ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

У нелеченых онкологических больных (N=170) РМЖ и раком эндометрия преимущественно постменопаузального возраста, страдающих или не страдающих сахарным диабетом 2-го типа, иммуноферментным методом определяли содержание 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) в крови натощак. Выявлена более высокая концентрация 8-OHdG у больных РМЖ по сравнению с больными раком эндометрия и у больных РМЖ с диабетом по сравнению с такими же больными без диабета. Не установлено зависимости содержания 8-OHdG в крови от уровня гликемии, возраста больных, клинической стадии заболевания. У онкологических больных с диабетом концентрация 8-OHdG возрастала пропорционально увеличению индекса массы тела, хотя это не приводило к устранению отмеченных различий между больными РМЖ и раком эндометрия по уровню 8-OHdG. Причины тенденции к менее благоприятному течению опухолевого процесса у больных с комбинацией РМЖ и диабета по сравнению с больными с сочетанием рака эндометрия и диабета нуждаются в дальнейшем изучении.
Ключевые слова: рак, диабет, 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин
Адрес для корреспонденции: levmb@endocrin.spb.ru. Берштейн Л.М.

Литература
1.         Коваленко И.М., Берштейн Л. Сахарный диабет как модификатор течения опухолей женской репродуктивной сферы // Вопр. онкол. 2014. Т. 60, № 1. С. 25-31.
2.         de Lange T. Telomere biology and DNA repair: enemies with benefits // FEBS Lett. 2010. Vol. 584, N 17. P. 3673-3674.
3.         Donmez-Altuntas H., Sahin F., Bayram F., Bitgen N., Mert M., Guclu K., Hamurcu Z., Arıbas S., Gundogan K., Diri H. Evaluation of chromosomal damage, cytostasis, cytotoxicity, oxidative DNA damage and their association with body-mass index in obese subjects // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2014 Vol. 771. P. 30-36.
4.         Erol A. Systemic DNA damage response and metabolic syndrome as a premalignant state // Curr. Mol. Med. 2010. Vol. 10, N 3. P. 321-334.
5.         Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C., Bergenstal R.M., Gapstur S.M., Habel L.A., Pollak M., Regensteiner J.G., Yee D. Diabetes and cancer: a consensus report // Diabetes Care. 2010. Vol. 33, N 7. P. 1674-1685.
6.         Liao C., Zhang D., Mungo C., Tompkins D.A., Zeidan A.M. Is diabetes mellitus associated with increased incidence and disease-specific mortality in endometrial cancer? A systematic review and meta-analysis of cohort studies // Gynecol Oncol. 2014. Vol. 135, N 1. P. 163-171.
7.         Peairs K.S., Barone B.B., Snyder C.F., Yeh H.C., Stein K.B., Derr R.L., Brancati F.L., Wolff A.C. Diabetes mellitus and breast cancer outcomes: a systematic review and meta-analysis // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29, N 1. P. 40-46.
8.         Song F., Jia W., Yao Y., Hu Y., Lei L., Lin J., Sun X., Liu L. Oxidative stress, antioxidant status and DNA damage in patients with impaired glucose regulation and newly diagnosed type 2 diabetes // Clin. Sci. (Lond.). 2007. Vol. 112, N 12. P. 599-606.
9.         Sova H., Puistola U., Morin-Papunen L., Karihtala P. Metformin decreases serum 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels in polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2013 Vol. 99, N 2. P. 593-598.
10.       Tabak O., Gelisgen R., Erman H., Erdenen F., Muderrisoglu C., Aral H., Uzun H. Oxidative lipid, protein, and DNA damage as oxidative stress markers in vascular complications of diabetes mellitus // Clin.
Invest. Med. 2011. Vol. 34, N 3. P. E163-E171.

Экспериментальные методы — клинике
Воспалительный паттерн слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на гипоосмолярный стимул
А.Б.Пирогов, А.Г.Приходько, Ю.М.Перельман, С.В.Зиновьев*, Е.Ю.Афанасьева, В.П. Колосов – 543
Лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы (рук. — Ю.М.Перельман) Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, РФ; *Амурская государственная медицинская академия, Благовещенск, РФ

Положительная реакция бронхов на ингаляцию дистиллированной водой у больных бронхиальной астмой сопровождается достоверно значимой стимуляцией десквамации респираторного эпителия на фоне повышения содержания в индуцированной мокроте эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, преобладанием интенсивности цитолиза эозинофилов и нейтрофилов, более низкой, чем при отрицательном ответе на бронхостимуляцию, активностью миелопероксидазы в гранулах лейкоцитов. Повышенная активность деструкции и цитолиза лейкоцитов и концентрация миелопероксидазы во внеклеточном пространстве влияет на развитие гиперреактивности бронхов к гипоосмолярному стимулу при астме.
Ключевые слова: осмотическая гиперреактивность дыхательных путей, воспаление, эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты, миелопероксидаза, цитолиз
Адрес для корреспонденции: jperelman@mail.ru. Перельман Ю.М.

Литература
1.         Горудко И.В., Костевич В.А., Соколов А.В., Шамова Е.В., Буко И.В., Константинова Е.Э., Васильев В.Б., Черенкевич С.Н., Панасенко О.М. Функциональная активность нейтрофилов при сахарном диабете и ишемической болезни сердца: роль миелопероксидаз в развитии окислительного стресса // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 7. С. 28-32.
2.         Колосов В.П., Перельман Ю.М., Гельцер Б.И. Реактивность дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. Владивосток, 2006.
3.         Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск, 1993.
4.         Невзорова В.А., Пазыч С.А., Бархатова Д.А., Кудрявцева В.А. Роль процессов клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме // ТМЖ. 2006. № 2. С. 54-58.
5.         Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник РАМН. 2010. № 1. С. 27-39.
6.         Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В. Активность миелопероксидазы нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Бюл. физ. и пат. дых. 2014. № 53. С. 50-56.
7.         Приходько А.Г. Реакция дыхательных путей на гипоосмолярный стимул // Бюл. физ. и пат. дых. 2005. № 21. С. 47-52.
8.         Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П., Ульянычев Н.В., Нарышкина С.В., Афанасьева Е.Ю. Особенности течения бронхиальной астмы у больных с изолированной и сочетанной гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и гипоосмотический стимулы // Бюл. физ. и пат. дых. 2014. № 53. С. 36-41.
9.         Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: from bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol. 18, N 10. P. 1415-1422.
10.       Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2014).
11.       Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukos. Biol. 2005. Vol. 77, N 5. P. 598-625.
12.       Lundbäck B., Rönmark E., Lindberg A., Jonsson A.C., Larsson L.G., Pétavy F., James M. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate // Respir. Med. 2006. Vol. 100, N 1. P. 2-10.
13.       Malle E., Marsche G., Arnhold J., Davies M.J. Modification of low-density lipoprotein by myeloperoxidase-derived oxidants and reagent hypochlorous acid // Biochim.
Biophys. Acta. 2006. Vol. 1761, N 4. P. 392-415.
14.       Pattison D.I., Davies M.J. Reactions of myeloperoxidase-derived oxidants with biological substrates: gaining chemical insight into human inflammatory diseases // Curr. Med. Chem. 2006. Vol. 13, N 27. P. 3271-3290.

Морфология и патоморфология
Прижизненная компьютерная морфометрия на простейших как метод регистрации морфофункциональных нарушений клеток в электромагнитном поле сотовой связи
Д.В.Ускалова, Ю.В.Иголкина, Е.И.Сарапульцева – 548
Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ” (Институт атомной энергетики), Обнинск, РФ

Методом прижизненной компьютерной морфометрии проведен анализ морфофункциональных нарушений у одноклеточных простейших гидробионтов — инфузорий Spirostomum ambiguum после экспозиции 30, 60 и 360 мин в электромагнитном поле с частотой излучения 1 ГГц и плотностью потока энергии 50 мкВт/см2. Выявлены значимые нарушения морфометрических показателей, которые коррелируют со снижением подвижности простейших. Полученные данные позволяют использовать метод прижизненной компьютерной морфометрии на простейших для ранней диагностики радиационно-индуцированных эффектов электромагнитного поля сотовой связи, например, снижения подвижности сперматозоидов.
Ключевые слова: метод прижизненной компьютерной морфометрии, низкоинтенсивное радиочастотное излучение, сотовая связь, морфофункциональные нарушения, простейшие Spirostomum ambiguum
Адрес для корреспонденции: helen-bio@yandex.ru. Сарапульцева Е.И.

Литература
1.         Бахвалова Е.В., Егорова Е.И., Тушмалова Н.А. Поведение инфузории спиростомы как индикатор наличия тяжелых металлов в водной среде // Биология внутренних вод. 2007. № 2. С.100-104.
2.         Григорьев Ю.Г., Григорьев О.А., Иванов А.А., Лягинская А.М., Меркулов А.В., Степанов В.С., Шагина Н.Б. Аутоиммунные процессы после пролонгированного воздействия электромагнитных полей малой интенсивности (результаты эксперимента). Сообщение 1. Мобильная связь и изменение электромагнитной среды обитания населения. Необходимость дополнительного обоснования существующих гигиенических стандартов // Радиац. биол. Радиоэкол. 2010. Т. 50, № 1. С. 5-11.
3.         Демцун Н.А., Темурьянц Н.А., Баранова М.М. Динамика скорости движения планарий, регенерирующих в условиях электромагнитного экранирования // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И.Вернадского. Сер. “Биология, химия”. 2009. Т. 22, № 2. С. 24-32.
4.         Литовченко А.В., Козьмин Г.В., Игнатенко Г.К., Сарапульцева Е.И., Иголкина Ю.В. Комплект установок для исследования влияния низкоинтенсивных электромагнитных полей на живые организмы // Биомед. радиоэлектроника. 2011. № 12. С. 59-64.
5.         СанПиН 2.1.8/2.2.4.1383-03. Гигиенические требования к размещению и эксплуатации передающих радиотехнических объектов: [утв. гл. гос. санитар. врачом Рос. Федерации 09.06.2003: введ. 30.06.2003]. М.: Минздрав России, 2003.
6.         Сарапульцева Е.И., Иголкина Ю.В. Изучение зависимости биологической опасности слабого радиочастотного воздействия от значения плотности потока энергии. Эксперименты на инфузориях Spirostomum ambiguum, облученных на частоте мобильной связи (1 ГГц) // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 4. С. 459-462.
7.         Сарапульцева Е.И., Иголкина Ю.В., Литовченко А.В. Исследование предельно допустимого уровня низкоинтенсивного электромагнитного излучения на частоте мобильной связи (1 ГГц) по изменению двигательной активности Spirostomum ambiguum // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 4. С. 411-413.
8.         Тушмалова Н.А., Лебедева Н.Е., Иголкина Ю.В., Сарапульцева Е.И. Инфузория спиростома как индикатор загрязнения водной среды // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 16: Биол. 2014. № 2. С. 27-30.
9.         Ускалова Д.В., Баранова М.М., Сарапульцева Е.И., Иголкина Ю.В. Применение метода компьютерной морфометрии в исследовании биологического действия низкоинтенсивного радиочастотного излучения на простейших // Биомед. радиоэлектроника. 2013. № 3. С. 48-52.
10.       Buonanno F., Guella G., Strim C., Ortenzi C. Chemical defence by mono-prenyl hydroquinone in a freshwater ciliate, Spirostomum ambiguum // Hydrobiologia. 2012. Vol. 684, N 1. P. 97-107. doi: 10.1007/s10750-011-0972-1.
11.       Kesari K.K., Kumar S., Behari J. Effects of radiofrequency electromagnetic wave exposure from cellular phones on the reproductive pattern in male Wistar rats // Appl. Biochem. Biotechnol. 2011. Vol. 164, N 4. P. 546-559.
12.       Mailankot M., Kunnath A.P., Jayalekshmi H., Koduru B., Valsalan R. Radio frequency electromagnetic radiation (RF-EMR) from GSM (0.9/1.8GHz) mobile phones induces oxidativestress and reduces sperm motility in rats // Clinics (Sao Paulo). 2009. Vol. 64, N 6. P. 561-565.
13.       Repacholi M., Grigoriev Y., Buschmann J., Pioli C. Scientific basis for the Soviet and Russian radiofrequency standards for the general public // Bioelectromagnetics. 2012. Vol. 33, N 8. P. 623-633.
14.       Salama N., Kishimoto T., Kanayama H.O. Effects of exposure to a mobile phone on testicular function and structure in adult rabbit // Int. J. Androl. 2010. Vol. 33, N 1. P. 88-94.
15.       Sarapultseva E.I., Igolkina J.V., Tikhonov V.N., Dubrova Y.E. The in vivo effects of low-intensity radiofrequency fields on the motor activity of protozoa // Int. J. Rad.
Biol. 2014. Vol. 90, N 3. Р. 262-267.


Методики
Особенности подготовки образцов суставного хряща для исследования с помощью сканирующей электронной микроскопии
Т.А.Ступина – 553
ФГБУ Российский научный центр “Восстановительная травматология и ортопедия” им. акад. Г.А.Илизарова Минздрава РФ, Курган 
Разработана и адаптирована технология подготовки образцов суставного хряща для ис­следования в сканирующем электронном микроскопе, которая включает предфиксационную обработку, фиксацию, промывку и обезвоживание образцов суставного хряща с последующим пропитыванием в камфене и высушиванием на воздухе. Достигаемый технический результат заключается в предотвращении деформации структур суставного хряща, а также в упрощении способа и снижении его себестоимости.
Ключевые слова: суставной хрящ, сканирующая электронная микроскопия, камфен
Адрес для корреспонденции: stupinastа@mail.ru. Ступина Т.А.

Литература
1.         Волкова О.В., Шахламов В.А., Миронов А.А. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. М., 1987.
2.         Ганцев Ш.Х., Соломенный С.В., Ишмуратова Р.Ш., Кзыргалин Ш.Р., Халикова Л.В., Сафаров И.М., Хатмуллин А.А. Применение растровой электронной микроскопии высокого разрешения в наноанатомических исследованиях брюшины // Креативная онкология и хирургия. 2014. № 1. URL: http://eoncosurg. com/primenenie-rastrovoj-e-lektronnoj-mikroskopii-vy-sokogo-razresheniya-v-nanoanatomicheskih-issledovaniyah-bryushiny (дата обращения: 05.03.2014).
3.         Патент РФ № 2397472. Способ подготовки образцов биологических тканей для исследования в сканирующем электронном микроскопе / Т.А.Силантьева, Е.Н.Горбач, Ю.М.Ирьянов, Т.А.Ступина, Т.Н.Варсегова // Бюл. № 23. Опубликовано 20.08.2010.
4.         Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.Н., Артемьев В.Н. Гистологическая техника. Омск; Орел, 2006.
5.         Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / Под ред. В.Н.Павловой, Г.Г.Павлова, Н.А.Шостак, Л.И.Слуцкого. М., 2011.
6.         Ясников И.С., Нагорнов Ю.С., Горбачев И.В., Микеев Р.Р., Садовников П.С., Шубчинская Н.Ю., Аминаров А.В. Сканирующая электронная микроскопия как метод изучения микроскопических объектов электролитического происхождения // Фундаментальные исследования. 2013. № 1-3. С. 758-764.
7.         Brückle I., Thornton J., Nichols K., Strickler G. Cyclododecane: technical note on same uses in paper and objects conservation // JAIC. 1999. Vol. 38, N 2, Article 4. P. 162
-
175.