info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 3 МАРТ

 

СОДЕРЖАНИЕ


Общая патология и патологическая физиология
Суточные ритмы углеводного обмена у женщин с разными типами ожирения
Б.Б.Пинхасов, В.Г.Селятицкая, Э.Л.Астраханцева, Е.В.Ануфриенко  – 296
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
Исследовали содержание глюкозы и иммунореактивного инсулина в крови женщин с андроидным и гиноидным типом ожирения или должной массой тела (группа сравнения) в динамике перорального теста на толерантность к глюкозе, проведенного в утреннее и вечернее время. В группе сравнения на всех точках теста (0, 60 и 120 мин) средние уровни глюкозы и иммунореактивного инсулина были достоверно выше в вечернее время, что указывает на наличие физиологической инсулинорезистентности в вечернее время. В группе женщин с гиноидным типом ожирения по уровням глюкозы и иммунореактивного инсулина разницы между утренним и вечерним тестом выявлено не было, но при этом уровни глюкозы в вечернее время на 60-й и 120-й минуте и иммунореактивного инсулина на 120-й минуте теста были ниже, чем в группе сравнения. В группе женщин с андроидным типом ожирения в вечернее время уровни глюкозы были выше на 60-й и 120-й минуте теста по сравнению с утренним, однако уровни иммунореактивного инсулина не различались в разное время суток и на 60-й и 120-й минуте были выше, чем в группе сравнения, в 2-4 раза. Глюкозная нагрузка при гиноидном ожирении сопровождается гиперинсулинемией и гипогликемией, а при андроидном — гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и гипергликемией вне зависимости от времени суток.
Ключевые слова: женщины, гиноидный и андроидный тип ожирения, тест толерантности к глюкозе, инсулин, суточный ритм
Адрес для корреспонденции: pin@centercem.ru. Пинхасов Б.Б.

Литература
1.         Пинхасов Б.Б., Астраханцева Э.Л., Шорин Ю.П., Когай М.А., Селятицкая В.Г. Особенности индивидуальной реактивности организма женщин с различным типом ожирения на пищевую депривацию // Сиб. науч. мед. журн. 2009. Т. 29, № 3. С.115-121.
2.         Селятицкая В.Г., Пинхасов Б.Б., Карапетян А.Р., Кузьминова О.И. Адипокины и риск развития метаболических нарушений при разных типах ожирения у женщин // Тер. архив. 2015. № 10. С. 80-84.
3.         Butler A.E., Janson J., Bonner-Weir S., Ritzel R., Rizza R.A., Butler P.C. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes // Diabetes. 2003. Vol. 52, N 1. P. 102-110.
4.         Van Cauter E., Blackman J.D., Roland D., Spire J.P., Refetoff S., Polonsky K.S. Modulation of glucose regulation and insulin secretion by circadian rhythmicity and sleep // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 88, N 3. P. 934-942.
5.         Froy O. The circadian clock and metabolism // Clin. Sci. (Lond.). 2011. Vol. 120, N 2. P. 65-72.
6.         Gonnissen H.K., Hulshof T., Westerterp-Plantenga M.S. Chronobiology, endocrinology, and energy- and food-reward homeostasis // Obes. Rev. 2013. Vol. 14, N 5. P. 405-416.
7.         Pinkhasov B.B., Selyatitskaya V.G., Karapetyan A.R., Astrakhantseva E.L. Metabolic syndrome in men and women with upper or lower types of body fat distribution // Health. 2012. Vol. 4, N 12
А. P. 1381-1389.
8.         Prasai M.J., George J.T., Scott E.M. Molecular clocks, type 2 diabetes and cardiovascular disease // Diab. Vasc. Dis. Res. 2008. Vol. 5, N 2. P. 89-95.
9.         Seo M.H., Rhee E.J. Metabolic and cardiovascular implications of a metabolically healthy obesity phenotype // Endocrinol. Metab. (Seoul). 2014. Vol. 29, N 4. P. 427-434.
10.       Takeda N., Maemura K. Circadian clock and cardiovascular disease // J. Cardiol. 2011. Vol. 57, N 3. P. 249-256.
11.       Williams E.P., Mesidor M., Winters K., Dubbert P.M., Wyatt S.B. Overweight and Obesity: Prevalence, Consequences, and Causes of a Growing Public Health Problem // Curr. Obes. Rep. 2015. Vol. 4, N 3. P. 363-370.
12.       Young M.E., Bray M.S. Potential role for peripheral circadian clock dyssynchrony in the pathogenesis of cardiovascular dysfunction // Sleep Med. 2007.
Vol. 8, N 6. P. 656-667.


Отражение состояния голода в импульсной активности мышц крыльев носа и верхнего пищеводного сфинктера в процессе поискового поведения кроликов
А.А.Кромин, Е.Е.Двоенко, О.Ю.Зенина  – 300
Кафедра физиологии (зав. — проф. А.А.Кромин) ГБОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии Минздрава РФ, Тверь

В хронических опытах на кроликах, подвергнутых суточной пищевой депривации, изучали отражение состояния голода в импульсной активности мышц крыльев носа и верхнего пищеводного сфинктера при отсутствии локомоции и в процессе поискового поведения. При отсутствии внешних проявлений поведенческой деятельности голодных кроликов, в том числе принюхивательной, мышцы крыльев носа постоянно генерируют пачки потенциалов действия в ритме дыхания, тогда как мышцы верхнего пищеводного сфинктера апериодически проявляют низкоамплитудную регулярную импульсную активность тонического типа. Латентная форма пищевой мотивации отражается в структуре временной организации импульсной активности мышц крыльев носа в виде бимодального распределения межимпульсных интервалов, а во временной структуре импульсной активности мышц верхнего пищеводного сфинктера — в виде мономодального распределения. Латентная форма пищевой мотивации проявляется в структуре временной организации периодов пачкообразной ритмики потенциалов действия, генерируемых мышцами крыльев носа, в виде распределения мономодального типа, характеризующегося высокой степенью дисперсии периодов дыхательных циклов. При отсутствии двигательной активности у голодных животных спорадически возникает принюхивательная деятельность, которая проявляется сменой пачкообразной импульсной активности мышц крыльев носа на одиночно-пачечный тип с бимодальным распределением межимпульсных интервалов и мономодальным распределением периодов пачкообразной ритмики потенциалов действия, максимум на котором смещается в сторону меньших значений, благодаря чему повышается частота дыхания. Вместе с тем мономодальная структура временной организации импульсной активности мышц верхнего пищеводного сфинктера не меняется. При усилении пищевой мотивации в процессе поискового поведения структура временной организации периодов пачкообразной ритмики потенциалов действия, генерируемых мышцами крыльев носа, становится такой же, как во время сниффинга, не сопровождающегося локомоцией, которая характерна для повышения частоты дыхательного ритма. Повышение уровня мотивации голода отражается во временной структуре импульсной активности мышц верхнего пищеводного сфинктера смещением максимума на гистограмме мономодального распределения межимпульсных интервалов в сторону меньших значений, что обусловливает учащение импульсной активности. Одновременное повышение частоты генерации пачек потенциалов действия мышцами крыльев носа и регулярной импульсной активности мышц верхнего пищеводного сфинктера является надежным критерием усиления пищевой мотивации во время поискового поведения кроликов.
Ключевые слова: верхний пищеводный сфинктер, мышцы крыльев носа, импульсная активность, состояние голода, поисковое поведение
Адрес для корреспонденции: krominaa@mail.ru. Кромин А.А.

Литература
1.             Бобровников Л.В. Молекулярно-биологические и физиологические основы нейросинергизма. М., 2005.
2.         Кромин А.А. Электрическая и механическая активность верхнего пищеводного сфинктера кролика // Физиол. журн. 1991. Т. 37, № 3. С. 59-65.
3.         Кромин А.А., Зенина О.Ю. Влияние электростимуляции “центра голода” латерального гипоталамуса на медленную электрическую и спайковую активность мышц фундального и антрального отделов желудка у кроликов в условиях голода и насыщения // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 536-542.
4.         Кромин А.А., Игнатова Ю.П. Влияние электростимуляции “центра голода” латерального гипоталамуса на импульсную активность собственно жевательной мышцы у кроликов в условиях голода и насыщения // Труды научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. М., 2009. Т. 15. С. 121-141.
5.         Кромин А.А., Чеснокова Л.Н. Отражение доминирующей пищевой мотивации в структуре временной организации дыхания у кроликов в условиях нерезультативной пищедобывательной деятельности // Журн. высш. нервн. деят. 1990. Т. 40, № 4. С. 773-775.
6.         Патент РФ № 52562. Электромиографический биполярный серебряный шариковый электрод / А.А.Кромин, Ю.П.Игнатова, О.Ю.Зенина // Бюл. изобр. № 10. Опубликовано 10.04.2006.
7.         Судаков К.В. Доминирующая мотивация. М., 2004.
8.         Фабри К.Э. Основы зоопсихологии. М., 1999.
9.         Швырков В.Б. Введение в объективную психологию. М., 1995.


Анализ полиморфизмов генов ангиотензиновой системы (ACE, AGTR1, AGT) и гена ITGB3 у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом
Т.Ю.Зотова, А.П.Кубанова, М.М.Азова, А.Аит Аисса, О.О.Гигани, В.А.Фролов – 308
Медицинский факультет РУДН, Москва, РФ

Проведен анализ изменения частоты генотипов и мутантных аллелей генов ACE, AGTR1, AGT и ITGB3 у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом (N=15) по сравнению с популяционными данными и соответствующими показателями у пациентов с изолированной гипертензией (N=15). Подтверждено повышение частоты генотипа ID по гену ACЕ в обеих группах (предиктор артериальной гипертензии). При изолированной гипертензии чаще наблюдался генотип М235М (ген AGT), при гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом отмечено повышение частоты генотипов А1166С и С1166С гена AGTR1 по сравнению с популяционными данными. При сравнении частоты мутантных аллелей в двух группах установлено, что на 90% уровне значимости в группе гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом чаще встречается аллель Т гена AGT (OR=1.26), в группе с изолированной гипертензией чаще встречался генотип А1166А гена AGTR1.
Ключевые слова: полиморфизм генов, РААС, артериальная гипертензия, метаболический синдром
Адрес для корреспонденции: zotovat@mail.ru. Зотова Т.Ю.
Литература
1.         Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня — залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем // Сахарный диабет. 2007. № 4. С. 23-28.
2.         Гончарова И.А., Бабушкина Н.П., Минайчева Л.И., Маркова В.В., Кулиш Е.В., Салахов Р.Р., Макеева О.А., Пузырев В.П. Распространенность аллелей полиморфных вариантов Leu33Pro и Leu66Arg гена ITGB3 у жителей Сибирского региона // Генетика. 2013. Т. 49, № 8. С. 1008-1012.
3.         Колесникова Л.И., Долгих В.В., Беляева Е.В., Шенин В.А., Альбот В.В., Астахова Т.А. Роль А1166С полиморфизма гена AGTR1 в реализации артериальной гипертензии у детей с гломерулонефритом // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2011. № 3-2. С. 21-23.
4.         Куликова М.В., Ащеулова Т.В. Компоненты ренин-ангиотензиновой системы и роль системного воспаления у пациентов с артериальной гипертензией, которая ассоциирована с предиабетом и сахарным диабетом 2 типа // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина, Фармация. 2014. Т. 27, № 18. С. 50-53.
5.         Мяндина Г.И., Зотова Т.Ю., Вареха Л.А., Касапова Е.Н. Полиморфизмы генов ITGB3 и протромбина среди пациентов с дислипидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Здоровье и образование в ХХ1 веке. 2014. Т. 16, № 4. С. 56-59.
6.         Моисеев В.С., Демуров Л.М., Кобалава Ж.Д., Чистяков Д.А., Терещенко С.Н., Кондратьев Я.Ю., Коровина Е.А., Носиков В.В. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте // Тер. арх. 1997. Т. 69, № 9. С. 18-33.
7.         Нгуен Тхи Чанг. Исследование ассоциации Т174 и М235Т гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в ростовской популяции // Фундаментальные исследования. 2010. № 3. С. 114-121.
8.         Тигай Ж.Г. Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Частота встречаемости аллелей и генотипов генов PPARa, PPARg, IRS-1 и IRS-2 у больных АГ и НУО // Медицина (Алматы). 2006. № 6. С. 12-17.
9.         Тугуз А.Р., Агаджанян Н.А., Лысенков С.П., Муженя Д.В., Ожева Р.Ш., Анохина Е.Н., Ашканова Т.М. Частота Met235Thr, Thr174Met полимрфизма гена ангиотензиногена (AGT) и А1166С аллели рецептора I типа гена ангиотензиногена-2 (AGT2R1) в этнических группах населения г. Майкопа (Республика Адыгея) // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 3. [URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4693].
10.       Целуйко В.И., Бригвадзе Т.З., Мищук Н.Е., Вашакидзе З.С. Полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1-го типа и его влияние на эффективность терапии олмесартаном у пациентов с гипертонической болезнью // Украинск. кардиол. журн. 2013. № 4. С. 21-27.
11.       Шестакова М.Б. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в профилактике сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum. 2005. Т. 7, № 5. С. 743-746.
12.       Fossum E., Berge K.E.,
Høieggen A., Moan A., Rostrup M., Kjeldsen S.E., Eide I., Berg K. Polymorphisms in candidate genes for blood pressure regulation in young men with normal or elevated screening blood pressure // Blood Press. 2001. Vol. 10, N 2. Р. 92-100.
13.       Kurtz T.W., Pravenec M. Molecule-specific effects of angiotensin II-receptor blockers independent of the renin-angiotensin system // Am. J. Hypertens. 2008. Vol. 21, N 8. P. 852-859.
14.       Matsubara M., Suzuki M., Fujiwara T., Kikuya M., Metoki H., Michimata M., Araki T., Kazama I., Satoh T., Hashimoto J., Hozawa A., Ohkubo T., Tsuji I., Katsuya T., Higaki J., Ogihara T., Satoh H., Imai Y. Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and hypertension: the Ohasama study // J. Hypertens. 2002. Vol. 20, N 6.
Р. 1121-1126.
15.       Minushkina L.O., Zateyshchikov D.A., Kudryashova O.Yu., Chistyakov D.A., Nosikov V.V., Tsimbalova T.E., Barinov V.G., Nosenko E.M., Sedov V.P., Sidorenko B.A. Endothelium dysfunction: relation to angiotensin receptor gene polymorphism in patients with ischemic heart disease //
Кардиология. 2000. Т. 40, № 1. С. 20-24.


Влияние блокады опиатных рецепторов на микробицидный потенциал и продукцию ИЛ-1b, ФНО-a и ИЛ-10 перитонеальными макрофагами в условиях стресса
С.В.Гейн, И.Л.Шаравьёва  – 313
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
Ротационный стресс активирует спонтанную и зимозаниндуцированную продукцию АФК. У животных, которым на фоне ротации вводили налоксон, усиления продукции АФК не наблюдалось. Иммобилизационный стресс не изменял интенсивность спонтанной и зимозаниндуцированной продукции АФК, в то же время угнетал стимулированную продукцию АФК на фоне введения налоксона. Ротация налоксон-независимо угнетала спонтанную и стимулированную продукцию ИЛ-1b и ФНО-a макрофагами и налоксон-зависимо усиливала спонтанную продукцию ИЛ-10. Стимулированная продукция ИЛ-10 на фоне ротационного стресса не изменялась. На фоне иммобилизационного стресса снижение продукции ИЛ-1b и ФНО-a наблюдалось в группе мышей, подвергнутых стрессу в условиях блокады опиатных рецепторов, а на продукцию ИЛ-10 иммобилизационный стресс не влиял. Оба вида стресса приводили к значительному увеличению уровня кортикостерона в плазме, однако введение животным налоксона никакого влияния на продукцию кортикостерона не оказывало.
Ключевые слова: стресс, опиатные рецепторы, интерлейкины 1b и 10, фактор некроза опухоли-a, макрофаги
Адрес для корреспонденции: gein@iegm.ru. Гейн С.В.
Литература
1.         Гейн С.В., Баева Т.А., Черешнев В.А. Эффекты бета-эндорфина и [d-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-энкефалина на пролиферативную активность лимфоцитов в условиях блокады опиатных рецепторов in vitro // Рос. иммунол. журн. 2007. Т. 1, № 3-4. С. 266-271.
2.         Гейн С.В., Шаравьёва И.Л. Влияние ротационного и иммобилизационного стресса на продукцию IL-1b, IL-2, IL-4 и IFN-g спленоцитами в условиях блокады опиатных рецепторов in vivo // Докл. АН. 2014. Т. 454, № 4. С. 485-487.
3.         Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior: 2013 // Peptides. 2014. Vol. 62. P. 67-136.
4.         Bowers S.L., Bilbo S.D., Dhabhar F.S., Nelson R.J. Stressor-specific alterations in corticosterone and immune responses in mice // Brain Behav. Immun. 2008. Vol. 22, N 1. P. 105-113.
5.         Garcia J.B., Cardoso M.G., Dos-Santos M.C. Opioids and the immune system: clinical relevance // Rev. Bras. Anestesiol. 2012. Vol. 62, N 5. P. 709-718.
6.         Granier S., Manglik A., Kruse A.C., Kobilka T.S., Thian F.S., Weis W.I., Kobilka B.K. Structure of the
d-opioid receptor bound to naltrindole // Nature. 2012. Vol. 485. P. 400-404.
7.         Hale K.D., Ghanta V.K., Gauthier D.K., Hiramoto R.N. Effects of rotational stress of different duration on NK cell activity, proinflammatory cytokines, and POMC-derived peptides in mice // Neuroimmunomodulation. 2001. Vol. 9, N 1. P. 34-40.
8.         Iwai K., Takahashi T., Nakahashi T., Nomura K., Atsumi M., Zeng L., Ishigami K., Kanda T., Yamaguchi N., Morimoto S. Immobilization stress inhibits intimal fibromuscular proliferation in the process of arterial remodeling in rats // Hypertens Res. 2008. Vol. 31, N 5. P. 977-986.
9.         Law P.Y., Loh H.H. Regulation of opioid receptor activities // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. Vol. 289, N 2. P. 607-624.
10.       Sacerdote P., Manfredi B., Gaspani L., Panerai A.E. The opioid antagonist naloxone induces a shift from type 2 to type 1 cytokine pattern in BALB/cJ mice // Blood. 2000. Vol. 95, N 6. P. 2031-2036.
11.       Sharp B.M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling // Brain Behav. Immun. 2006. Vol. 20, N 1. P. 9-14.
12.       Wu H., Wacker D., Mileni M., Katritch V., Han G.W., Vardy E., Liu W., Thompson A.A., Huang X.P., Carroll F.I., Mascarella S.W., Westkaemper R.B., Mosier P.D., Roth B.L., Cherezov V., Stevens R.C. Structure of the human
k-opioid receptor in complex with JDTic // Nature. 2012. Vol. 485. P. 327-332.


Участие протеинкиназы С-d в реализации кардиопротективного эффекта ишемического посткондиционирования
Ю.Б.Лишманов, А.С.Горбунов, Л.Н.Маслов – 318
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ

В экспериментах на изолированном перфузируемом сердце крысы воспроизводили глобальную ишемию (45 мин) и реперфузию (30 мин). Ишемическое посткондиционирование моделировали с помощью 3 циклов реперфузии (30 с) и ишемии (30 с). Некроз кардиомиоцитов оценивали по уровню креатинфосфокиназы в перфузате, оттекающем от сердца. Посткондиционирование снижало выброс креатинфосфокиназы из миокарда на 30%. Кардиопротективный эффект ишемического посткондиционирования не проявлялся после ингибирования протеинкиназы С хелеритрином или после блокады d-изоформы протеинкиназы С роттлерином. Эти факты свидетельствуют о том, что протеинкиназа С-d участвует в кардиопротективном эффекте посткондиционирования.
Ключевые слова: сердце, протеинкиназа С, посткондиционирование
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.
Литература
1.         Марков В.А., Рябов В.В., Максимов И.В., Вышлов Е.В., Демьянов С.В., Сыркина А.Г., Белокопытова Н.В., Шурупов В.С., Оюнаров Э.О., Максимов А.И., Васильев А.Г. Вчера, сегодня, завтра в диагностике и лечении острого инфаркта миокарда // Сиб. мед. журн. (Томск). 2011. Т. 26, № 2-1. С. 8-13.
2.         Маслов Л.Н., Горбунов А.С., Лишманов Ю.Б. Кардиопротекторный эффект ишемического посткондиционирования на модели изолированного сердца // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 3. С. 290-291.
3.         Churchill E., Budas G., Vallentin A., Koyanagi T., Mochly-Rosen D. PKC isozymes in chronic cardiac disease: possible therapeutic targets? // Annu. Rev. Pharmacol Toxicol. 2008.Vol. 48. P. 569-599.
4.         Churchill E.N., Mochly-Rosen D. The roles of PKCdelta and epsilon isoenzymes in the regulation of myocardial ischaemia/reperfusion injury // Biochem. Soc. Trans. 2007. Vol. 35, Pt 5. P. 1040-1042.
5.         Fantinelli J.C., Fryer R.M., Mosca S.M. Comparative effects of ischemic pre and postconditioning on ischemia-reperfusion injury in spontaneously hypertensive rats (SHR) // Mol. Cell. Biochem. 2007. Vol. 296, N 1-2. P. 45-51.
6.         Fryer R.M., Schultz J.E., Hsu A.K., Gross G.J. Importance of PKC and tyrosine kinase in single or multiple cycles of preconditioning in rat hearts // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 276, N 4, Pt 2. P. H1229-H1235.
7.         Fryer R.M., Wang Y., Hsu A.K., Gross G.J. Essential activation of PKC-delta in opioid-initiated cardioprotection // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 280, N 3. P. H1346-H1353.
8.         Philipp S., Yang X.M., Cui L., Davis A.M., Downey J.M., Cohen M.V. Postconditioning protects rabbit hearts through a protein kinase C-adenosine A2b receptor cascade // Cardiovasc. Res. 2006. Vol. 70, N 2. P. 308-314.
9.         Schreckenberg R., Maier T., Schlüter K.D. Post-conditioning restores pre-ischaemic receptor coupling in rat isolated hearts // Br. J. Pharmacol. 2009. Vol. 156, N 6. P. 901-908.
10.       Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E., Kerendi F., Wang N.P., Guyton R.A., Vinten-Johansen J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol.
Heart Circ. Physiol. 2003. Vol. 285, N 2. P. H579-H588.


Биофизика и биохимия
Физиологические особенности окологонадного жира, содержащего разобщающий белок UCP1, у мышей ICR
Е.И.Елсукова, Л.Н.Медведев*, О.В.Мизонова – 321
Факультет биологии, географии и химии ФГБОУ ВПО Красноярского государственного педагогического университета им. В.П.Астафьева, Красноярск, РФ; *Институт фундаментальной биологии и биотехнологии ФГАОУ ВПО Сибирского федерального университета, Красноярск, РФ

В окологонадном жире 14-недельных самцов мышей ICR (n=30) иммунореактивный белок UCP1 выявлен у двух третей животных. Присутствие UCP1 не влияло на скорость потребления О2 жировой тканью. Судя по содержанию ДНК, клеточность образцов окологонадного жира с UCP1 была существенно выше, чем в образцах без UCP1. Эта закономерность проявлялась и после адаптации мышей к умеренному холоду (10оC) в течение 8 нед.
Ключевые слова: окологонадный жир, разобщающий белок 1, бежевые адипоциты
Адрес для корреспонденции: elsukova@kspu.ru Елсукова Е.И.
Литература
1.         Елсукова Е.И., Медведев Л.Н., Кудрявцева Н.А. Влияние полупринудительной алкоголизации на бурую жировую ткань мышей // Бюл. экспер. биол. 2001. Т. 132, № 12. С. 621-623.
2.         Мизонова О.В., Елсукова Е.И., Медведев Л.Н. Энергообмен и биохимические особенности жировых тканей мышей линии ICR в условиях продолжительного ограничения питания // Бюл. экспер. биол. 2013. Т.155, № 6. С. 706-709.
3.         Трудолюбова М.Г. Количественное определение РНК и ДНК в субклеточных фракциях клеток животных // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М., 1977. С. 313-316.
4.         Allan M.F., Eisen E.J., Pomp D. The M16 mouse: an outbred animal model of early onset polygenic obesity and diabesity // Obes. Res. 2004. Vol. 12, N 9. P. 1397-1407.
5.         Cinti S. Between brown and white: novel aspects of adipocyte differentiation // Ann. Med. 2011. Vol. 43, N 2.
Р. 104-115.
6.         Cousin B., Bascands-Viguerie N., Kassis N., Nibbelink M., Ambid L., Casteilla L., Pénicaud L. Cellular changes during cold acclimatation in adipose tissues // J. Cell. Physiol. 1996 . Vol. 167, N 2. P. 285-289.
7.         Guerra C., Koza R.A., Yamashita H., Walsh K., Kozak L.P. Emergence of brown adipocytes in white fat in mice is under genetic control. Effects on body weight and adiposity // J. Clin. Invest. 1998. Vol. 102, N 2. P. 412-420.
8.         Kajimura S., Saito M. A new era in brown adipose tissue biology: molecular control of brown fat development and energy homeostasis // Annu. Rev. Physiol. 2014. Vol. 76. P. 225-249.
9.         Li Y., Bolze F., Fromme T., Klingenspor M. Intrinsic differences in BRITE adipogenesis of primary adipocytes from two different mouse strains // Biochim. Biophys. Acta. 2014. Vol. 1841, N 9. P. 1345-1352.
10.       Nedergaard J., Cannon B. UCP1 mRNA does not produce heat // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1831, N 5. P. 943-949.
11.       Okamatsu-Ogura Y., Fukano K., Tsubota A., Uozumi A., Terao A., Kimura K., Saito M. Thermogenic ability of uncoupling protein 1 in beige adipocytes in mice // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 12. P.
е84229.
12.       Villarroya J., Cereijo R., Villarroya F. An endocrine role for brown adipose tissue? // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013. Vol. 305, N 5. P. E567-E572.
13.       Vitali A., Murano I., Zingaretti M.C., Frontini A., Ricquier D., Cinti S. The adipose organ of obesity-prone C57BL/6J mice is composed of mixed white and brown adipocytes // J. Lipid Res. 2012. Vol. 53, N 4. P. 619-629.
14.       Wu J., Cohen P., Spiegelman B.M. Adaptive thermogenesis in adipocytes: is beige the new brown? // Genes Dev. 2013. Vol. 27, N 3. P. 234-250.
15.       Xue B., Rim J.S., Hogan J.C., Coulter A.A., Koza R.A., Kozak L.P. Genetic variability affects the development of brown adipocytes in white fat but not in interscapular brown fat // J. Lipid Res. 2007.
Vol. 48, N 1. P. 41-51.


Влияние флуоксетина на нейрогенез в зубчатой извилине гиппокампа после тотальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс
М.Ю.Ходанович, А.А.Кисель, Г.А.Чернышева*, В.И.Смольякова*, Р.Р.Савченко, М.Б.Плотников* – 325
Лаборатория нейробиологии НИИ биологии и биофизики Томского государственного университета, Томск, РФ; *Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ

Оценивали изменения нейрогенеза на трехсосудистой модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга, а также влияние на этот процесс флуоксетина. Тотальную транзиторную ишемию головного мозга моделировали на крысах-самцах Вистар путем обратимой окклюзии трех магистральных сосудов, отходящих от дуги аорты и кровоснабжающих головной мозг (плечеголовного ствола, левой подключичной артерии и левой общей сонной артерии). Подсчитывали число DCX-позитивных клеток (даблкортин, маркер молодых нейронов) в зубчатой извилине гиппокампа через 31 сут после ишемии. Установлено, что ишемия снижает нейрогенез в зубчатой извилине по сравнению с контролем (ложнооперированные животные; p<0.05), а введение флуоксетина (20 мг/кг) в первые 10 сут после операции усиливает нейрогенез (p<0.001) до контрольного уровня.
Ключевые слова: нейрогенез, тотальная транзиторная ишемия головного мозга, флуоксетин, гиппокамп, зубчатая извилина
Адрес корреспонденции: khodanovich@mail.tsu.ru. Ходанович М.Ю.
Литература
1.         Cayre M., Canoll P., Goldman J.E. Cell migration in the normal and pathological postnatal mammalian brain // Prog. Neurobiol. 2009. Vol. 88, N 1. P. 41-63.
2.         Chernysheva G.A., Smol'yakova V.I., Osipenko A.N., Plotnikov M.B. Evaluation of survival and neurological deficit in rats in the new model of global transient cerebral ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 158, N 2. P. 97-119.
3.         Gonen M., Panageas K.S., Larson S.M. Statistical issues in analysis of diagnostic imaging experiments with multiple observations per patient // Radiology. 2001. Vol. 221. P. 763-767.
4.         Kee N.J., Preston E., Wojtowicz J.M. Enhanced neurogenesis after transient global ischemia in the dentate gyrus of the rat // Exp. Brain Res. 2001. Vol. 136. P. 313-320.
5.         Keilhoff G., John R., Langnaese K., Schweizera H., Ebmeyer U. Triggered by asphyxia neurogenesis seems not to be an endogenous repair mechanism, gliogenesis more like it // Neuroscience. 2010. Vol. 171. P. 869-884.
6.         Li W.L., Cai H.H., Wang B., Chen L., Zhou Q.G., Luo C.X., Liu N., Ding X.S., Zhu D.Y. Chronic fluoxetine treatment improves ischemia-induced spatial cognitive deficits through increasing hippocampal neurogenesis after stroke // J. Neurosci. Res. 2009. Vol. 87. P. 112-122.
7.         Liu J., Solway K., Messing R.O., Sharp F.R. Increased neurogenesis in the dentate gyrus after transient global ischemia in gerbils // J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 7768-7778.
8.         Malberg J.E., Eisch A.J., Nestler E.J., Duman R.S. Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus // J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 9104-9110.
9.         Nakatomi H., Kuriu T., Okabe S., Yamamoto S., Hatano O., Kawahara N., Tamura A., Kirino T., Nakafuku M. Regeneration of hippocampal pyramidal neurons after ischemic brain injury by recruitment of endogenous neural progenitors // Cell. 2002. Vol. 110. P. 429-441.
10.       Pforte C., Henrich-Noack P., Baldaufa K., Reymann K.G. Increase in proliferation and gliogenesis but decrease of early neurogenesis in the rat forebrain shortly after transient global ischemia // Neuroscience. 2005. Vol. 136. P. 1133-1146.
11.       Salazar-Colocho P., Lanciego J.L., Del Rio J., Frechilla D. Ischemia induces cell proliferation and neurogenesis in the gerbil hippocampus in response to neuronal death // Neurosci. Res. 2008. Vol. 61. P. 27-37.
12.       Smith M.L., Auer R.N., Siesjo B.K. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2-10 min of forebrain ischemia // Acta Neuropathol. (Berlin). 1984. Vol. 64. P. 319-332.
13.       Taguchi N., Nakayama S., Tanaka M. Fluoxetine has neuroprotective effects after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in mouse // Resuscitation. 2012. Vol. 83. P. 652-656.
14.       Wiltrout C., Lang B., Yan Y., Dempsey R.J., Vemuganti R. Repairing brain after stroke: A review on post-ischemic neurogenesis // Neurochem. Int. 2007. Vol. 50. P. 1028-1041.   
15.       Yagita Y., Kitagawa K., Ohtsuki T., Takasawa K.I., Miyata T., Okano H., Horim M., Matsumoto M. Neurogenesis by progenitor cells in the ischemic adult rat hippocampus // Stroke.
2001. Vol. 32. P. 1890-1896.


Влияние острого эмоционального стресса на протеомный профиль некоторых отделов головного мозга и лизосомальный протеолиз у крыс с разной поведенческой активностью
Н.Э.Шаранова, Н.В.Кирбаева, И.Ю.Торопыгин*, Е.В.Хряпова*, Е.В.Коплик**, С.Х.Сото, С.С.Перцов**, А.В.Васильев  – 330
ФГБНУ НИИ питания РАМН, Москва, РФ; *Центр коллективного пользования “Протеом человека” ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ; **ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ

Проведено сравнительное изучение протеомных особенностей некоторых отделов мозга (кора, миндалина, гиппокамп, ретикулярная формация), а также определение активности катепсинов В и D в лизосомальной фракции печени у крыс с разной поведенческой активностью в условиях развития эмоционального стресса. Показано изменение в экспрессии ряда белков разных отделов головного мозга крыс, а также изначально повышенная активность катепсина В у пассивных крыс по сравнению с активными. В совокупности результаты исследования демонстрируют различия в формировании адаптационного отклика у крыс в зависимости от поведенческих особенностей.
Ключевые слова: мозг, эмоциональный стресс, протеомика, катепсин В, катепсин D
Адрес для корреспонденции: sharanova@ion.ru. Шаранова Н.Э.
Литература
1.         Вартанян И.А. Физиология сенсорных систем. СПб., 2006.
2.         Городецкая И.В., Гусакова Е.А. Влияние тиреоидного статуса на систему протеиназы/ингибиторы в динамике стресс-реакции // Вестн. ВГМУ. 2014. Т. 13, № 2. C. 25-36.
3.         Гусакова Е.А., Городецкая И.В. Стресс и протеолитические ферменты лизосом // Вестн. ВГМУ. 2012. Т. 11, № 4. C. 15-25.
4.         Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Вестн. нов. мед. технол. 2002. Т. 9, № 1. С. 16-18.
5.         Перцов С.С., Григорчук О.С., Коплик Е.В., Абрамова А.Ю., Чекмарева Н.Ю., Чехлов В.В. Состояние органов-маркеров стресса у крыс с разной поведенческой активностью при многократных стрессорных воздействиях // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 7. С. 25-29.
6.         Судаков К.В., Умрюхин П.Е. Системные основы эмоционального стресса. М., 2010.
7.         Шаранова Н.Э., Батурина, В.А., Васильев А.В., Гаппа­ров М.М.Г. Влияние коэнзима Q10 на протеомный профиль сыворотки крови крыс в условиях метаболического стресса // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 6. С. 624-626.
8.         Шаранова Н.Э., Васильев А.В., Гаппаров М.М.Г. Особенности протеомного профиля сыворотки крови крыс при метаболическом стрессе // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 12. С. 658-660.
9.         Шаранова Н.Э., Перцов С.С., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Калиниченко Л.С., Гаппаров М.М.Г. Протеомное исследование гиппокампа крыс в условиях эмоционального стресса // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 156, № 11. С. 532-535.
10.       Kulakova S.N., Karagodina Z.V., Baturina V.A., Kirbaeva N.V., Sharanova N.E., Pertsov S.S., Vasil’ev A.V. Biochemical features in rats with different behavioral activity under conditions of emotional stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 329-332.
11.       Pekny M. Astrocytic intermediate filaments: lessons from GFAP and vimentin knock-out mice // Prog. Brain Res. 2001. Vol. 132. P. 23-30.
12.       Repnik U., Turk B. Lysosomal-mitochondrial cross-talk during cell death // Mitochondrion. 2010. Vol. 10, N 6. P. 662-669.
13.       Ribotta M.G., Menet V., Privat A. Glial scar and axonal regeneration in the CNS: lessons from GFAP and vimentin transgenic mice // Acta Neurchir. Suppl. 2004. Vol. 89. P. 87-92.
14.       Tsang C.W., Fedchyshyn M., Harrison J., Xie H., Xue J., Robinson P.J., Wang L.Y., Trimble W.S. Superfluous role of mammalian septins 3 and 5 in neuronal development and synaptic transmission // Mol.
Cell. Biol. 2008. Vol. 28, N 23. P. 7012-7029.


Фармакология и токсикология
Влияние “Афобазола” и бетаина на нарушения когнитивных способностей у потомства крыс со стрептозотоциновым диабетом и их связь с повреждениями ДНК
В.В.Забродина, О.В.Шредер, Е.Д.Шредер, А.Д.Дурнев – 335
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Оценивали когнитивную деятельность 60-дневного потомства крыс, внутриутробное развитие которого происходило на фоне экспериментального стрептозотоцинового диабета, на модели формирования пищедобывательного навыка в условиях свободного выбора в установке “Ж-образный лабиринт”. Выявлено значимое замедление формирования пищедобывательного навыка, свидетельствующее о нарушении когнитивных функций у этих животных. “Афобазол” в дозах 10 и 50 мг/кг и бетаин в дозах 50 и 100 мг/кг per os значимо и дозозависимо уменьшали эти нарушения. Корреляционный анализ данных, свидетельствующих о замедлении формирования пищедобывательного навыка, и результаты, полученных методом “ДНК-комет”, указывают на высокозначимую связь между повреждением ДНК в клетках эмбрионов и плаценты в период внутриутробного развития и нарушениями когнитивной функции в постнатальный период у потомства животных со стрептозотоциновым диабетом.
Ключевые слова: стрептозотоцин, диабет, афобазол, бетаин, метод ДНК-комет
Адрес для корреспонденции: zabrodinavv@gmail.ru. Забродина В.В.
Литература
1.         Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сах. диабет. 2002. № 4. С. 8-16.
2.         Гуськов Е.П., Шкурат Т.П., Вардуни Т.В., Машкина Е.В., Покудина И.О., Шиманская Е.И., Гуськов Г.Е., Беличенко Н.И., Александрова А.А. Генетика окислительного стресса. Ростов н/Д, 2009.
3.         Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус “Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение” // Сах. диабет. 2012. № 4. С. 4-10.
4.         Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антимутагенной активности афобазола in vivo // Экспер. и клин. фармакол. 2000. Т. 63, № 2. С. 57-59.
5.             Забродина В.В., Шредер Е.Д., Шредер О.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Нарушения пренатального развития и гликемического статуса у потомства крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом и их коррекция афобазолом // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 7. С. 20-24.
6.         Забродина В.В., Шредер Е.Д., Шредер О.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние “Афобазола” и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 159, № 6. С. 731-735.
7.         Патент РФ № 2261704. Способ антимутагенного воздействия на организм / К.В.Кобелев, А.В.Орещенко, А.Д.Дурнев, А.К.Жанатаев // Бюл. № 28. Опубликовано 10.10.2005.
8.         Соломина А.С., Жуков В.Н., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние афобазола на эмбриональное развитие по­томства у крыс, подвергнутых воздействию табачного дыма // Токсикол. вестн. 2011. № 1. С. 17-21.
9.         Шредер О.В., Шредер Е.Д., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Сопряженность генотоксических и тератогенных эффектов, вызываемых циклофосфамидом, и их модификация афобазолом // Гиг. и сан. 2011. № 5. С. 64-68.
10.       Шредер Е.Д., Шредер О.В., Забродина В.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние афобазола на нейротоксические и генотоксические эффекты в модели пренатальной алкоголизации крыс // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 4. С
. 492-495.
11.       Alam M.M., Meerza D., Naseem I. Protective effect of quercetin on hyperglycemia, oxidative stress and DNA damage in alloxan induced type 2 diabetic mice // Life Sci. 2014. Vol. 109, N 1. P. 8-14.
12.       Özyurt H., Çevik Ö., Özgen Z., Özden A.S., Çadýrcý S., Elmas M.A., Ercan F., Gören M.Z., Şener G. Quercetin protects radiation-induced DNA damage and apoptosis in kidney andbladder tissues of rats // Free Radic. Res. 2014. Vol. 48, N 10. P. 1247-1255.
13.       Shreder O.V., Shreder E.D., Zabrodina V.V., Durnev A.D. Effects of afobazole on the searching activity and food-procuring skill of the offspring of rats exposed to hypoxia during fetal development // Long-term memory: mechanisms, types and disorders / Eds. A.K.Alexandrov, L.M.Fedoseev. N.Y, 2012. Ch. 5. P. 117-131.


Противоопухолевые эффекты ингибитора JAK3 на модели перевиваемой карциномы легких Льюис и механизмы их развития
Г.Н.Зюзьков*,**, Е.Н.Амосова*, А.В.Чайковский*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Удут*, О.Ю.Рыбалкина*, В.В.Жданов*, В.В.Удут*,**, А.М.Дыгай*, Е.П.Зуева343
*
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **Лаборатория моделирования физических процессов в биологии и медицине ФГБОУ ВПО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ

В экспериментах на животных с карциномой легких Льюис изучали противоопухолевое и антиметастатическое действие ингибитора JAK3. Выявлено отсутствие влияния фармакологического агента на рост первичного опухолевого узла на фоне значительного снижения интенсивности гематогенного распространения патологического процесса в легкие. В условиях in vitro блокада JAK3 в культуре ткани карциномы легких Льюис не изменяла содержание стволовых опухолевых клеток и приводила к стимуляции функций коммитированных элементов. При этом имело место значительное повышение индекса зрелости опухолевой ткани.
Ключевые слова: опухолевые заболевания, таргетная терапия, внутриклеточный сигналинг, JAK, опухолевые стволовые клетки
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.
Литература
1.         Немцова М.В., Кушлинский Н.Е. Научный и клинический аспекты опухолевой клональности // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 8. С. 213-220.
2.         Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. М., 2004.
3.         Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчикова, В.А.Горбунова. М., 2015.
4.         Рыбалкина О.Ю., Разина Т.Г., Лопатина К.А., Амосова Е.Н., Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Сафонова Е.А., Зуева Е.П., Хотимченко М.Ю., Хотимченко Ю.С. Влияние некрахмальных полисахаридов с разной молекулярной массой на развитие карциномы легких Льюис у мышей и эффективность цитостатической терапии // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 10. С. 488-493.
5.         Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н.Миронова. М., 2013. С. 621-657.
6.         Чисов В.И., Сергеева Н.С., Свиридова И.К., Пелевина И.И. Стволовые (клоногенные) клетки злокачественных опухолей: возвращаясь к полученным данным // Рос. биотер. журн. 2006. Т. 5, № 2. С. 7-12.
7.         Abdelraouf F., Smit E., Hasan B., Menis J., Popat S., van Meerbeeck J.P., Surmont V.F., Baas P., O’Brien M. Sunitinib (SU11248) in patients with chemo naive mall cell lung cancer or who have a “chemosensitive” relapse: A single-arm phase II study (EORTC-08061) // Eur. J. Cancer. 2015. Vol. 54. P. 35-39.
8.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Minakova M.Y., Gol'dberg V.E., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Gurto R.V. Effect of Hyaluronidase immobilized using electron-beam synthesis nanotechnology on sensitivity of progenitor cells to regulatory factors // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 1. P. 150-153.
9.         Leonard W.J., O'Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
10.       Pemmaraju N., Mesa R. Evidence for Janus kinase (JAK) inhibitors for the prevention of major morbid events in patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2015. Vol. 2015, N 1. P. 649-651. doi: 10.1182/asheducation-2015.1.649.
11.       Schönberg K., Rudolph J., Vonnahme M., Parampalli Yajnanarayana S., Cornez I., Hejazi M., Manser A.R., Uhrberg M., Verbeek W., Koschmieder S., Brümmendorf T.H., Brossart P., Heine A., Wolf D. JAK inhibition impairs nk cell function in myeloproliferative neoplasms // Cancer Res. 2015. Vol. 75, N 11. P. 2187-2199.
12.       Wu J., Liu S., Fan Z., Zhang L., Tian Y., Yang R. A novel and selective inhibitor of PKC
ξ
potently inhibits human breast cancer metastasis in vitro and in mice // Tumour Biol. 2016 Jan 5. [Epub ahead of print].
13.       Yokoyama S., Perera P.Y., Terawaki S., Watanabe N., Kaminuma O., Waldmann T.A., Hiroi T., Perera L.P. Janus Kinase inhibitor tofacitinib shows potent efficacy in a mouse model of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) // J. Clin. Immunol. 2015. Vol. 35, N 7. P. 661-667.
14.       Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of Regeneratory Effects of Baikal Aconite Diterpene Alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 846-850.
15.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Danilets M.G., Simanina E.V., Trofimova E.S., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 into growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 2. P. 245-247.


Исследование общей токсичности и кумулятивных свойств радиофармпрепаратаНаноколлоид, 99mТс- Al2O3
Н.В.Варламова*, А.А.Чурин**, Т.И.Фомина**, Л.А.Ермолаева**, Т.В.Ветошкина**, Т.Ю.Дубская**, Т.Ю.Ламзина**, Е.П.Федорова**, О.В.Неупокоева**, В.С.Скуридин*, Е.А.Нестеров*, Л.А.Ларионова*, В.И.Чернов*,***  348
*
Лаборатория № 31 Физико-технического института Томского политехнического университета, Томск, РФ; **Лаборатория лекарственной токсикологии, ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; ***Лаборатория радионуклидных методов исследования Томского научно-исследовательского института онкологии, Томск, РФ

Исследована токсичность нового отечественного радиофармацевтического препарата “Наноколлоид, 99mТс-Al2O3”. По данным исследования острой токсичности препарат относится к классу умеренно токсичных веществ и не обладает кумулятивными свойствами. Изучение субхронической токсичности при подкожном введении крысам в дозах 0.04, 0.2 и 0.4 мл/кг и кроликам в дозах 0.02 и 0.2 мл/кг в течение 7 сут не выявило изменений общего состояния, температуры, массы, показателей периферической крови, костного мозга, функции сердца, печени, почек, нервной системы и морфологии основных внутренних органов животных. Препарат не обладает местно-раздражающим действием.
Ключевые слова: радиофармпрепарат, острая токсичность, кумуляция, субхроническая токсичность, доклинические исследования
Адрес для корреспонденции: varlamova@tpu.ru. Варламова Н.В.
1.         Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Чернов В.И., Синилкин И.Г. Возможности определения сторожевых лимфатических узлов у больных раком желудка // Сиб. онкол. журн . 2009. № 4. С. 27-31.
2.         Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 37, № 3. С. 32-34.
3.         Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология. Ленинград, 1973.
4.         Канаев С.В., Новиков С.Н., Жукова Л.А., Зотова О.В., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В. Использование данных радионуклидной визуализации индивидуальных путей лимфооттока от новообразований молочной железы для планирования лучевой терапии // Вопр. онкол. 2011. Т. 57, № 5. С. 616-621.
5.         Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
6.         Чернов В.И., Синилкин И.Г., Ширяев С.В. Радионуклидное выявление сторожевых лимфатических узлов // Национальное руководство по радионуклидной диагностике / Под ред. Ю.Б.Лишманова, В.И.Чернова. Томск, 2010. С. 336-343.
7.         Maza S., Valencia R., Geworski L., Zander A., Guski H., Winzer K.J., Munz D.L. Peritumoural versus subareolar administration of technetium-99m nanocolloid for sentinel lymph node detection in breast cancer: preliminary results of a prospective intra-individual comparative study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. Vol. 30, N 5. P. 651-656.
8.         Paredes P., Vidal-Sicart S., Zanón G., Pahisa J., Fernández P.L., Velasco M., Santamaría G., Ortín J., Duch J., Pons F. Clinical relevance of sentinel lymph nodes in the internal mammary chain in breast cancer patients // Eur. J. Nucl. Med. 2005.
Vol. 32, N 11. Р. 1283-1287.


Ферментные изменения у потомства крыс-самок вследствие длительного введения им циклического АМФ и инсулина перед беременностью
S.A.Strumilo, U.Czyzewska, M.Siemieniuk, J.Strumilo, A.Tylicki – 352
Institute of Biology, University of Białystok, Białlystok,
Poland
Исследовали влияние инсулина и АМФ на потомство крыс-самок, получавших вещества в течение 4 нед ежедневно. Установлено, что в печени и мозге половозрелых крыс, рожденных от самок, получавших АМФ, достоверно снижается активность пируваткиназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а в печени — активность НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. У потомства самок крыс, получавших инсулин, отмечалась лишь активация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы в печени и только у самок. Активность ферментов, вероятно, коррелирует с их количеством, поскольку не отмечалось изменений их кинетических свойств. Длительные гормональные воздействия перед беременностью могут влиять на экспрессию генов некоторых ферментов у потомства вследствие эпигенетических сигналов, передаваемых яйцеклеткой, однако требуется прямое подтверждение этого механизма.
Ключевые слова: активность ферментов, циклический АМФ, инсулин, эпигенетическая наследственность
Адрес для корреспонденции: sstrum@uwb.edu.pl. Strumilo S.A.
Литература
1.         Anway M.D., Leathers C., Skinner M.K. Endocrine disruptor vinclozolin induced epigenetic transgenerational adult-onset disease // Endocrinology. 2006. Vol. 147, N 12. P. 5515-5523.
2.        
Веrg J.M., Tymoczko J.L., Stryer L. Biochemistry. Stanford, 2012.
3.         Bernstein B.E., Meissner A., Lander E.S. The mammalian epigenome // Cell. 2007. Vol. 128, N 4. P. 669-6681.
4.         Bisswanger H. Practical enzymology. Weinheim. 2004.
5.         Czyzewska U., Tylicki A., Siemieniuk M., Strumilo S. Changes of activity and kinetics of certain liver and heart enzymes of hypothyroid and T(3)-treated rats // J. Physiol. Biochem. 2012. Vol. 68, N 3. P. 345-351.
6.         Filkowski J.N., Ilnytskyy Y., Tamminga J., Koturbash I., Golubov A., Bagnyukova T., Pogribny I.P., Kovalchuk O. Hypomethylation and genome instability in the germline of exposed parents and their progeny is associated with altered miRNA expression // Carcinogenesis. 2010. Vol. 31, N 6. P. 1110-1115.
7.         Jablonka E., Raz G. Transgenerational epigenetic inheritance: prevalence, mechanisms, and implications for the study of heredity and evolution // Q Rev. Biol. 2009. Vol. 84, N 2. P. 131-176.
8.         Kaati G., Bygren L.O., Pembrey M., Sjöström M. Transgenerational response to nutrition, early life circumstances and longevity // Eur. J. Hum. Genet. 2007. Vol. 15, N 7. P. 784-790.
9.         Morgan H.D., Santos F., Green K., Dean W., Reik W. Epigenetic reprogramming in mammals // Hum. Mol. Genet. 2005. Vol. 14, Spec No 1. P. R47-R58.
10.       Ng S.F., Lin R.C., Laybutt D.R., Barres R., Owens J.A., Morris M.J. Chronic high-fat diet in fathers programs
b-cell dysfunction in female rat offspring // Nature. 2010. Vol. 467. P. 963-966.
11.       Pavlova M.B., Savenko Y.N., Dyuzhikova N.A., Shiryaeva N.V., Vaido A.I. Effect of chronic emotional and pain stress on histone H3 phosphorylation in the hippocampus of rat strains with different excitability of the nervous system // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 3. P. 357-360.
12.       Skinner M.K., Manikkam M., Guerrero-Bosagna C. Epigenetic transgenerational actions of environmental factors in disease etiology // Trends Endocrinol. Metab. 2010. Vol. 21, N 4. P. 214-222.
13.       Smirnikhina S.A., Voronina E.S., Lavrov A.V., Bochkov N.P. Dioxidine-induced changes in genome-wide DNA methylation in a culture of peripheral blood lymphocytes // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 2. P. 224-227.
14.       Soubry A., Hoyo C., Jirtle R.L., Murphy S.K. A paternal environmental legacy: evidence for epigenetic inheritance through the male germ line // Bioessays. 2014. Vol. 36, N 4. P. 359-371.
15.       Tylicki A., Kawalko A., Sokolska J., Strumilo S. Effect of anabolic steroid nandrolone decanoate on the properties of certain enzymes in the heart, liver, and muscle of rats, and their effect on rats’ cardiac electrophysiology // Horm.
Metab. Res. 2007. Vol. 39, N 4. P. 268-272.


Антикомпульсивная активность нового производного пиразоло[C]пиридина ГИЖ-72 в условиях непредсказуемого хронического умеренного стресса
Н.В.Кудряшов, Т.С.Калинина, Л.А.Жмуренко, Т.А.Воронина – 355
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Изучена антикомпульсивная активность оригинального соединения ГИЖ-72 (4,6-диметил-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-C]пиридин-3-он, хлоралгидрат) (20 мг/кг) после однократного, субхронического и хронического введения по сравнению с флувоксамином (25 мг/кг) в условиях модели непредсказуемого хронического умеренного стресса в тесте закапывания шариков у мышей линии BALB/c. Установлено, что ГИЖ-72 обладает антикомпульсивным эффектом, усиливающимся при длительном введении в условиях стресса, в отличие от флувоксамина, который демонстрировал инверсию этого эффекта при длительном применении. Исследование нейролептической активности ГИЖ-72 (20 и 40 мг/кг) на модели апоморфинового клайминга у мышей линии С57Bl/6 показало отсутствие нейролептических свойств у соединения в противоположность галоперидолу (0.5 мг/кг). Полученные данные могут свидетельствовать о возможной эффективности ГИЖ-72 в фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства.
Ключевые слова: анксиолитики, флувоксамин, стресс, мышь, обсессивно-компульсивное расстройство
Адрес для корреспонденции: kunvi@mail.ru. Кудряшов Н.В.
1.         Кудряшов Н.В., Калинина Т.С., Воронина Т.А. Влияние непредсказуемого хронического умеренного стресса на эффекты антидепрессантов в тесте вынужденного плавания // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 2. С. 163-170.
2.         Патент РФ № 2394034. Производные 4,6-диметил-2,3-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-онов и эфиры 2,6-диметил-4-фенил-гидразиноникотиновых кислот в качестве промежуточных продуктов для их синтеза, обладающие антидепрессантной и анксиолитической активностью / С.Б.Середенин, Т.А.Воронина, О.М.Глозман, Л.А.Жмуренко, Г.М.Молодавкин, О.К.Мелетова // Бюл. № 19. Опубликовано 10.07.2010.
3.         Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н.Миронова, Н.Д.Бунатяна. М
., 2012.
4.         Animal and Translational Models for CNS Drug Discovery. Volume 1. Psychiatric Disorders / Eds. R.A.McArthur, F.Borsini. N.Y., 2008.
5.         Boileau B. A review of obsessive-compulsive disorder in children and adolescents // Dialogues Clin. Neurosci. 2011. Vol. 13, N 4. P. 401-411.
6.         Borsini F., Podhorna J., Marazziti D. Do animal models of anxiety predict anxiolytic-like effects of antidepressants? // Psychopharmacology (Berl). 2002. Vol. 163, N 2. P. 121-141.
7.         Bruins Slot L.A., Bardin L., Auclair A.L., Depoortere R., Newman-Tancredi A. Effects of antipsychotics and reference monoaminergic ligands on marble burying behavior in mice // Behav. Pharmacol. 2008. Vol. 19, N 2. P. 145-152.
8.         Decloedt E.H., Stein D.J. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder // Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2010. Vol. 6. P. 233-242.
9.         Heisler L.K., Pronchuk N., Nonogaki K., Zhou L., Raber J., Tung L., Yeo G.S., O’Rahilly S., Colmers W.F., Elmquist J.K., Tecott L.H. Serotonin activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis via serotonin 2C receptor stimulation // J. Neurosci. Vol. 27, N 26. P. 6956-6964.
10.       Hill M.N., Hellemans K.G., Verma P., Gorzalka B.B., Weinberg J. Neurobiology of chronic mild stress: parallels to major depression // Neurosci. Biobehav. Rev. 2012. Vol. 36, N 9. P. 2085-2117.
11.       Ichimaru Y., Egawa T., Sawa A. 5-HT1A-receptor subtype mediates the effect of fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on marble-burying behavior in mice // Jpn J. Pharmacol. 1995. Vol. 68, N 1. P. 65-70.
12.       Marazziti D., Carlini M., Dell'Osso L. Treatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia // Curr. Top. Med. Chem. 2012. Vol. 12, N 4. P. 238-253.
13.       Rosso G., Albert U., Asinari G.F., Bogetto F., Maina G. Stressful life events and obsessive-compulsive disorder: clinical features and symptom dimensions // Psychiatry Res. 2012. Vol. 197, N 3. P. 259-264.
14.       Veale D., Roberts A. Obsessive-compulsive disorder // BMJ. 2014. Vol. 348. P. g2183. doi: 10.1136/bmj.g2183.
15.       Witkin J.M. Animal models of obsessive-compulsive disorder // Curr. Protoc. Neurosci. 2008. Chapter 9: Unit 9.30. doi: 10.1002/0471142301.ns0930s45.


Антипролиферативные эффекты модифицированного биофлавоноида в модели ex vivo
Д.З.Албегова, О.В.Камкина, С.И.Павлова*, Ж.К.Албегова**, О.С.Лаптев, И.Г.Козлов 359
Кафедра фармакологии (зав. — докт. мед. наук проф. И.Г.Козлов) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; *ФГБОУ ВПО Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, Чувашская Республика, РФ; **ГБОУ ВПО Северо-Осетинская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Владикавказ, Республика Северная Осетия — Алания

Исследовали способность модифицированного биофлавоноида и кверцетина дигидрата влиять на процесс пролиферации мононуклеаров в ответ на Т- и B-клеточные митогены. Лимфоциты предобрабатывали исследуемыми препаратами in vivo с последующей их эксплантацией и активацией T- и B-клеточными митогенами в условиях клеточной культуры in vitro. Установлено, что внутрибрюшинное введение модифицированного биофлавоноида и кверцетина дигидрата дозозависимо подавляет пролиферацию спленоцитов, активированных в условиях in vitro, при этом модифицированный биофлавоноид показал бульшую антипролиферативную активность.
Ключевые слова: флавоноиды, иммуносупрессанты, пролиферация, активация
Адрес для корреспонденции: bigbeaver-90@mail.ru. Албегова Д.З.
Литература
1.         Atluru D., Jackson T.M., Atluru S. Genistein, a selective protein tyrosine kinase inhibitor, inhibits interleukin-2 and leukotriene B4 production from human mononuclear cells // Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. Vol. 59, N 3. P. 379-387.
2.         Chauhan P.S., Satti N.K., Suri K.A., Amina M., Bani S. Stimulatory effects of Cuminum cyminum and flavonoid glycoside on Cyclosporine-A and restraint stress induced immune-suppression in Swiss albino mice // Chem. Biol. Interact. 2010. Vol. 185, N 1. P. 66-72.
3.         Chen C.C., Chow M.P., Huang W.C., Lin Y.C., Chang Y.J. Flavonoids inhibit tumor necrosis factor-alpha-induced up-regulation of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in respiratory epithelial cells through activator protein-1 and nuclear factor-kappaB: structure-activity relationships // Mol. Pharmacol. 2004. Vol. 66, N 3. P. 683-693.
4.         Chen M., Gu H., Ye Y., Lin B., Sun L., Deng W., Zhang J., Liu J. Protective effects of hesperidin against oxidative stress of tert-butyl hydroperoxide in human hepatocytes // Food Chem. Toxicol. 2010. Vol. 48, N 10. P. 2980-2987.
5.         Chen S.R., Xu X.Z., Wang Y.H. Chen J.W., Xu S.W., Gu L.Q., Liu P.Q. Icariin derivative inhibits inflammation through suppression of p38 mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-kappaB pathways // Biol. Pharm. Bull. 2010. Vol. 33, N 8. P. 1307-1313.
6.         Dagne A., Melkamu T., Schutten M.M., Qian X., Upadhyaya P., Luo X., Kassie F. Enhanced inhibition of lung adenocarcinoma by combinatorial treatment with indole-3-carbinol and silibinin in A/J mice // Carcinogenesis. 2011. Vol. 32, N 4. P. 561-567.
7.             Donfack J.H., Simo C.C., Ngameni B., Tchana A.N., Kerr P.G., Finzi P.V., Vidari G., Giardina S., Buonocore D., Ngadjui B.T., Moundipa P.F., Marzatico F. Antihepatotoxic and antioxidant activities of methanol extract and isolated compounds from Ficus chlamydocarpa // Nat. Prod. Commun. 2010. Vol. 5, N 10. P. 1607-1612.
8.         Feng Y.H., Zhou W.L., Wu Q.L., Li X.Y., Zhao W.M., Zou J.P. Low dose of resveratrol enhanced immune response of mice // Acta. Pharmacol. Sin. 2002. Vol. 23, N 10. P. 893-897.
9.         Funakoshi-Tago M., Tago K., Nishizawa C., Takahashi K., Mashino T., Iwata S., Inoue H., Sonoda Y., Kasahara T. Licochalcone A is a potent inhibitir of TEL-Jak2-mediated transformation through the specific inhibition of Stat3 activation // Biochem. Pharmacol. 2008. Vol. 76, N 12. P. 1681-1693.
10.       Guruvayoorappan C., Kuttan G. Amentoflavone, a biflavonoid from Biophytum sensitivum augments lymphocyte proliferation, natural killer cell and antibody dependent cellular cytotoxicity through enhanced production of IL-2 and IFN-gamma and restrains serum sialic acid and gamma glutamyl transpeptidase production in tumor—bearing animals. // J. Exp. Ther. Oncol. 2007. Vol. 6, N 4. P. 285-295.
11.       Lee J.Y., Lee J.H., Park J.H., Kim S.Y., Choi J.Y., Lee S.H., Kim Y.S., Kang S.S., Jang E.C., Han Y. Liquiritigenin, a licorice flavonoid, helps mice resist disseminated candidiasis due to Candida albicans by Th1 immune response, whereas liquiritin, its glycoside form, does not // Int. Immunopharmacol. 2009. Vol. 9, N 5. P. 632-638.
12.       Lu J., Wang J.S., Kong L.Y. Anti-inflammatory effects of Huang-Lian-Jie-Du decoction, its two fractions and four typical compounds // J. Ethnopharmacol. 2011. Vol. 134, N 3. P. 911-918.
13.       Nishizuka T., Fujita Y., Sato Y., Nakano A., Kakino A., Ohshima S., Kanda T., Yoshimoto R., Sawamura T. Procyanidins are potent inhibitors of LOX-1: a new player in the French Paradox // Proc. Jpn.
Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2011. Vol. 87, N 3. P. 104-113.

Динамика эритропоэза в эритробластических островках костного мозга при экспериментальной бензольной анемии
Н.В.Тишевская, А.А.Болотов, Я.Е.Лебедева – 362
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск

Через 14 сут после подкожного введения бензола (трижды по 0.05 мл/100 г массы) в костном мозге крыс в 2 раза уменьшалось количество эритробластических островков, прекратился эритропоэз de novo, затормозился эритропоэз de repeto, уменьшилось количество лимфоидных клеток, контактирующих с эритробластическими островками. К 56-м суткам эксперимента пролиферация эритроидных клеток в костном мозге начала восстанавливаться за счет реконструкции эритропоэза, но число ретикулоцитов в крови оставалось низким. Изучение фагоцитарной способности макрофагов эритробластических островков выявило снижение интенсивности фагоцитоза частиц латекса в макрофагах “зрелых” островков, что могло отразиться на процессе денуклеации оксифильных эритробластов.
Ключевые слова: бензол, эритропоэз, эритробластический островок, ретикулоциты, фагоцитоз
Адрес для корреспонденции: natalya-tishevskaya@yandex.ru. Тишевская Н.В.
Литература
1.         Волчегорский И.А., Тишевская Н.В., Дементьева Е.В. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс // Экспер. клин. фармакол. 2008. Т. 71, № 6. С. 23-27.
2.         Волчегорский И.А., Тишевская Н.В., Кузнецов Д.А. Влияние “средних молекул”, выделенных из плазмы крови интактных и обожженных животных, на клеточный состав культур эритробластических островков костного мозга // Вестн. РАМН. 2002. № 2. С. 30-36.
3.         Захаров Ю.М. О новых методах исследования эритропоэза у человека и животных // Вестн. РАМН. 2002. № 3. С. 3-7.
4.             Захаров В.Н., Караулов А.В., Соколов В.В., Фраш В.Н. Изменения системы крови при воздействии радиации и бензола. Новосибирск, 1990.
5.             Захаров Ю.М., Тишевская Н.В. Об особенностях ассоциации клеток моноцитарной, эритроидной и гранулоцитарной линий в кроветворной ткани // Мед. акад. журн. 2003. Т. 3, № 2. С. 11-18
.
6.             Михайлова И.В. Влияние бензола и хрома на лимфоидные органы крыс Вистар // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. № 4. С. 136-137.
7.         Тишевская Н.В. Влияние катехоламинов на эритропоэз в культуре эритробластических островков // Изв. Челябинского научного центра УрО РАН. 2004. № S. С. 97-101.
8.         Тишевская Н.В., Геворкян Н.М., Бабаева А.Г., Захаров Ю.М., Козлова Н.И., Болотов А.А. Влияние суммарной рнк лимфоидных клеток селезенки на эритропоэз при экспериментальной полицитемии // Рос. физиол. журн. 2015. Т. 101, № 4. С. 451-461.
9.         Тишевская Н.В., Геворкян Н.М., Козлова Н.И. Роль Т-лимфоцитов в гормональной регуляции морфогенетических процессов // Успехи соврем. биол. 2015. Т. 135, № 2. С. 189-202.
10.       Тишевская Н.В., Шевяков С.А., Захаров Ю.М. Влияние гуморальных факторов на фагоцитарную активность центральных макрофагов в культуре эритробластических островков // Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88, № 9. С. 1191-1198.
11.       Chen J.Y., Yu W., Liu W.W., Chen L.Z., Wu J.M., Yang L.J., Li Y.Q. Changes of T lymphocyte subsets in workers with long-term benzene exposure // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2007. Vol. 25, N 4. P. 224-226.
12.       Hebiguchi M., Hirokawa M., Guo Y.M., Saito K., Wakui H., Komatsuda A., Fujishima N., Takahashi N., Takahashi T., Sasaki T., Nunomura W., Takakuwa Y., Sawada K. Dynamics of human erythroblast enucleation // Int. J. Hematol. 2008. Vol. 88, N 5. P. 498-507.
13.       Li Y., Wu X.R., Li X.F., Suriguga, Yu C.H., Li Y.R., Yi Z.C. Changes in DNA methylation of erythroid-specific genes in K562 cells exposed to phenol and hydroquinone // Toxicology. 2013. Vol. 312. P. 108-114.
14.       Yoon B.I., Li G.X., Kitada K., Kawasaki Y., Igarashi K., Kodama Y., Inoue T., Kobayashi K., Kanno J., Kim D.Y., Inoue T., Hirabayashi Y. Mechanisms of benzene-induced hematotoxicity and leukemogenicity: cDNA microarray analyses using mouse bone marrow tissue // Environ.
Health Perspect. 2003. Vol. 111, N 11. P. 1411-1420.


Микробиология и иммунология
Влияние инфицированности штаммами микроорганизмов многолетних мерзлых пород на исходы закрытой нейротравмы головного мозга
В.А.Мальчевский*,**, А.М.Субботин*, А.Г.Немков*, С.А.Петров*,** – 366
*ФГБУН Тюменский научный центр СО РАН, Тюмень, РФ; **ФГБОУ ВПО Тюменский государственный нефтегазовый университет, Тюмень, РФ

Изучено влияние инфицированности штаммами микроорганизмов рода Bacillus, выделенных из проб многолетних мерзлых пород, на исходы закрытой нейротравмы головного мозга у крыс Вистар. Получены данные о различном влиянии инфицированности, в зависимости от вида штамма, микроорганизмами рода Bacillus на уровень смертности в эксперименте у животных при закрытой нейротравме. Показано, что комплекс метаболитов штамма Ch2/9 — Bacillus spp. (pumilus) при закрытой нейротравме головного мозга в эксперименте обладает протективным эффектом.
Ключевые слова: нейротравма, головной мозг, штамм, инфицированность
Адрес для корреспонденции: malchevski@mail.ru. Мальчевский В.А.
Литература
1.         Брушков А.В., Мельников В.П., Суховей Ю.Г., Грива Г.И., Репин В.Е., Каленова Л.Ф., Бреннер Е.В., Субботин А.М., Трофимова Ю.Б., Танака М., Катаяма Т., Утсуми М. Реликтовые микроорганизмы криолитозоны как возможные объекты геронтологии // Успехи геронтол. 2009. Т. 22, № 2. С. 253-258.
2.         Калёнова Л.Ф., Новикова М.А., Субботин А.М. Влияние микроорганизмов из вечной мерзлоты на репарацию кожной раны // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 158, № 10. С. 480-484.
3.         Калёнова Л.Ф., Суховей Ю.Г., Брушков А.В., Мельников В.П., Фишер Т.А., Беседин И.М., Новикова М.А., Ефимова Ю.А., Субботин А.М. Влияние микроорганизмов вечной мерзлоты на морфофункциональную активность иммунной системы в эксперименте // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 151, № 2. С. 164-167.
4.         Мальчевский В.А., Петров С.А. Влияние низкотемпературного фактора внешней среды на заболеваемость гонартрозом у мужчин, работающих в условиях Крайнего Севера // Фундаментальные исследования. 2013. № 9-4. С. 692-694.
5.         Потапов А.А., Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Кравчук А.Д., Лихтерман Л.Б., Пронин И.Н., Захарова Н.Е., Гаврилов А.Г., Охлопков В.А., Еолчиян С.А., Зайцев О.С., Яковлев С.Б., Горьков К.М., Ошоров А.В., Шурхай В.А. Целевая научно-техническая программа — стратегический путь решения социальных и медицинских проблем, связанных с черепно-мозговой травмой // Рос. мед. вести. 2010. Т. 15, № 3. С. 92-96.
6.         Субботин А.М., Калёнова Л.Ф., Бажин А.С. Влияния некоторых штаммов бактерий, выделенных из многолетнемерзлых пород на иммунофизиологические показатели мышей // Вестн. Уральск. мед. акад. науки. 2012. № 4. С. 164.
7.         Филимонов В.Н., Мальчевский В.А., Петров С.А. Динамика значений индексных показателей у больных с последствиями геморрагического инсульта, проживающих в условиях Севера и Крайнего Севера // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-2. С. 372-375.
8.         Филимонов В.Н., Мальчевский В.А., Петров С.А. Влияние типа конституции на выраженность возникающих после перенесенного геморрагического инсульта психологических ограничений у больных, проживающих в условиях Севера и Крайнего Севера // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-3. С
. 578-581.
9.         Kilbourne M., Kuehn R., Tosun C., Caridi J., Keledjian K., Bochicchio G., Scalea T., Gerzanich V., Simard J.M. Novel model of frontal impact closed head injury in the rat // J. Neurotrauma. 2009. Vol. 26, N 12. P. 2233-2243.


Серологическая оценка иммуногенных свойств рекомбинантных белков на основе IgA1 протеазы менингококка
О.В.Котельникова, А.А.Зинченко, А.А.Вихров, А.П.Аллилуев*, О.В.Серова, Е.А.Гордеева, Л.С.Жигис, В.С.Зуева, О.А.Разгуляева, Т.Д.Мелихова, Е.А.Нокель, Е.Ю.Дрожжина, Л.Д.Румш 369
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *Медицинский факультет ГОУ ВПО РУДН, Москва, РФ

На основе аминокислотной последовательности IgA1 протеазы N. meningitidis серогруппы В получены четыре варианта рекомбинантных белков, отличающихся по структуре и молекулярной массе. Все полученные белки в равной степени вызывают формирование специфических антител к IgA1 протеазе и обладают протективными свойствами в отношении менингококков. Наличие в сыворотках иммунизированных мышей антител, выявляемых методом цельноклеточного ИФА, свидетельствует о присутствии IgA1 протеазы на поверхности этих микробов. Сделано предположение о том, что протективные свойства антигенов на основе IgA1 протеазы и ее аналогов реализуются не только вследствие нарушения адгезии микробов через слизистую оболочку, но и путем подавления патогена внутри организма. Представленные результаты дают основание использовать исследованные белки в качестве основы противоменингококковой вакцины.
Ключевые слова: IgA1 протеаза, рекомбинантные белки, менингококк, иммуногенность
Адрес для корреспонденции: ovkot.2003@mail.ru. Котельникова О.В.
Литература
1.         Аллилуев А.П., Котельникова О.В., Кувакина В.И., Бобылева Г.В., Гофман И.Л., Казьмина Ю.Г. Взаимосвязь иммунологической эффективности сухой полисахаридной менингококковой группы А вакцины и молекулярных параметров группового А-полисахарида // Журн. микробиол, эпидемиол, иммунобиол. 1995. № 4. С. 67-71.
2.         Котельникова О.В., Аллилуев А.П., Дрожжина Е.Ю., Королева И.С., Ситникова Е.А., Зинченко А.А., Гордеева Е.А., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Жигис Л.С., Зуева В.С., Разгуляева О.А., Серова О.В., Ягудаева Е.Ю., Румш Л.Д. протективные свойства IGA1 протеазы менингококков // Биомед. химия. 2014. Т. 60, № 4. С. 479-486.
3.         Котельникова О.В., Зинченко А.А., Гордеева Е.А., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Жигис Л.С., Зуева В.С., Дрожжина Е.Ю., Серова О.В., Румш Л.Д. Перспективное использование секретируемых микробных протеаз для профилактики менингококковых менингитов // Клиническая медицина. М., 2015. С. 17-26.
4.         Кузнецова С.А., Косицкая Л.С., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Использование иммуноферментного анализа для оценки экспрессии адгезионных молекул на эндотелиальных клетках // Мед. иммунол. 1999. Т. 1, № 5. С. 71-74.
5.         Орлов А.В., Буренин А.Г., Шипунова В.О., Лизунова А.А., Горшков Б.Г., Никитин П.И. Разработка иммуноана­лиза с помощью интерферометрической регистрации его кинетики в реальном времени // Acta Naturae. 2014. Т. 6, № 1. С. 91-102.
6.         Патент РФ № 2453599. Нуклеиновая кислота, кодирующая функционально активную рекомбинантную IgA1 протеазу Neisseria meningitidis серогруппы B, рекомбинантная плазмидная ДНК, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую активную IgA1 протеазу, штамм-продуцент, содержащий плазмидную ДНК, продуцирующий зрелую форму IgA1 протеазы, рекомбинантная Ig протеаза Neisseria meningitidis серогруппы B, способ получения зрелой формы IgA1 протеазы, обладающей иммуногенными и протективными свойствами / Л.Д.Румш, Э.Э.Мельников, А.П.Аллилуев, Л.В.Козлов, О.В.Котельникова, Л.С.Жигис, О.В.Серова, Е.Ю.Ягудаева, А.М.Бичучер, В.П.Зубов, И.В.Анохина, В.С.Зуева, А.Э.Аваков // Бюл. № 17. Опубликовано 20.06.2012.
7.         Патент РФ № 2486243. Полинуклеотид, кодирующий мутантную рекомбинантную IgA1 протеазу Neisseria meningitidis серогруппы B, рекомбинантная плазмидная ДНК, содержащая указанный поли­нуклеотид, клетка-хозяин, содержащая указанную плазмидную ДНК, рекомбинантная IgA1 протеаза Neisseria meningitidis серогруппы B, способ получения зрелой формы IgA1 протеазы / Л.Д.Румш, О.В.Серова, А.А.Зинченко, А.П.Аллилуев, Л.В.Козлов, О.В.Ко­тельникова, Л.С.Жигис, Е.Ю.Ягудаева, С.С.Андина, И.В.Анохина, В.С.Зуева, Е.А.Гордеева, Т.Д.Мелихова, Е.А.Нокель // Бюл. № 18. Опубликовано27.06.2013.
8.         Серова О.В., Мельников Э.Э., Зинченко А.А., Котельникова О.В., Аллилуев А.П., Бичучер А.М., Гордее­ва Е.А., Жигис Л.С., Зуева В.С., Козлов Л.В., Мелихова Т.Д., Нокель Е.А., Ягудаева Е.Ю., Румш Л.Д. Рекомбинантная IgA1 протеаза N. meningitidis. Получение, свойства // Биофарм. журн. 2011. Т. 3, № 6. С. 42-47.
9.         Чибискова О.В., Котельникова О.В., Несмеянов В.А., Аллилуев А.П., Вольпина О.М., Короев Д.О., Филатова М.П. Механизмы формирования защиты от менингококковой инфекции у мышей, иммунизированных синтетическими пептидами // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 143, № 6. С. 663-666.
10.       Ягудаева Е.Ю., Жигис Л.С., Разгуляева О.А., Зуева В.С., Мельников Э.Э., Зубов В.П., Козлов Л.В., Бичучер А.М., Котельникова О.В., Аллилуев А.П., Аваков А.Э., Румш Л.Д. Выделение и определение активности IgA1-протеиназы из культуры Neisseria meningitidis // Биоорган. химия. 2010. Т. 36, № 1. С. 89-97.
11.       Henderson I.R, Nataro J.P. Virulence functions of autotransporter proteins // Infect. Immun. 2001. Vol. 69, N 3. P. 1231-1243.
12.       Kazeeva T.N., Shevelev A.B. Unknown functions of im­mu­noglobulins A // Biochemistry (Mosc). 2007. Vol. 72, N 5. P. 485-494.
13.       Mistry D., Stockley R.A. IgA1 protease // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. Vol. 38, N 8. P. 1244-1248.
14.       Plaut A.G., Bachovchin W.W. IgA-specific prolyl endopeptidases: Serine type // Methods in Enzymology.
N.Y., 1994. Vol. 244. P. 137-151.


Экспрессия генов цитокинов и факторов роста в легких и почках крыс после субтотальной резекции печени
А.В.Ельчанинов*, Т.Х.Фатхудинов*, Н.Ю.Усман*, И.В.Арутюнян*, А.В.Макаров*, Е.Ю.Кананыхина*,**, В.В.Глинкина***, Г.Б.Большакова**, Г.Т.Сухих* – 373
*ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва; **ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ; ***ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва

На модели регенерации печени после субтотальной резекции у крыс изучена экспрессия генов il1b, il6, il10, tnfa, hgf, tgfb, vegf, fgf2 в легких и почках. В почках и легких крыс в ранний период после удаления 80% массы печени происходит повышение экспрессии il6, il10, tnfa, hgf, fgf2.
Ключевые слова: печень, регенерация, субтотальная резекция, почки, легкие
Адрес для корреспонденции: fatkhudinov@gmail.com. Фатхудинов Т.Х.
Литература
1.         Chen Y., Verfaillie C.M. MicroRNAs: the fine modulators of liver development and function // Liver Int. 2014. Vol. 34, N 7. P. 976-990.
2.         Coudriet G.M., He J., Trucco M., Mars W.M., Piganelli J.D. Hepatocyte growth factor modulates interleukin-6 production in bone marrow derived macrophages: implications for inflammatory mediated diseases // PLoS One. 2010. Vol. 5, N 11. P. e15384.
3.         Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver regeneration // Hepatology. 2006 Vol. 43, N 2, Suppl 1. P. S45-S53.
4.         Jetten N., Verbruggen S., Gijbels M.J., Post M.J., De Winther M.P., Donners M.M. Anti-inflammatory M2, but not pro-inflammatory M1 macrophages promote angiogenesis in vivo // Angiogenesis. 2014. Vol. 17, N 1. P. 109-118.
5.         Kono S., Nagaike M., Matsumoto K., Nakamura T. Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distant organs // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. Vol. 186, N 2. P. 991-998.
6.         Michalopoulos G.K. Advances in liver regeneration // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014. Vol. 8, N 8. P. 897-907.
7.         Mitchell C., Nivison M., Jackson L.F., Fox R., Lee D.C., Campbell J.S., Fausto N. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor links hepatocyte priming with cell cycle progression during liver regeneration // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 4. P. 2562-2568.
8.         Ninomiya M., Shirabe K., Terashi T., Ijichi H., Yonemura Y., Harada N., Soejima Y., Taketomi A., Shimada M., Maehara Y. Deceleration of regenerative response improves the outcome of rat with massive hepatectomy // Am. J. Transplant. 2010. Vol. 10, N 7. P. 1580-1587.
9.         Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR // Nucleic Acids Res. 2001. Vol. 29, N 9. P. e45.
10.       Presta M., Dell’Era P., Mitola S., Moroni E., Ronca R., Rusnati M. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. Vol. 16, N 2. P. 159-178.
11.       Rai R.M., Lee F.Y., Rosen A., Yang S.Q., Lin H.Z., Koteish A., Liew F.Y., Zaragoza C., Lowenstein C., Diehl A.M. Impaired liver regeneration in inducible nitric oxide synthasedeficient mice // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95, N 23. P. 13 829-13 834.
12.       Sowa J.P., Best J., Benko T., Bockhorn M., Gu Y., Niehues E.M., Bucchi A., Benedetto-Castro E.M., Gerken G., Rauen U., Schlaak J.F. Extent of liver resection modulates the activation of transcription factors and the production of cytokines involved in liver regeneration // World J. Gastroenterol. 2008. Vol. 14, N 46. P. 7093-7100.
13.       Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F., Poppe B., Van Roy N., De Paepe A., Speleman F. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes // Genome Biol. 2002. Vol. 3, N 7. RESEARCH0034.
14.       Yanagita K., Nagaike M., Ishibashi H., Niho Y., Matsumoto K., Nakamura T. Lung may have an endocrine function producing hepatocyte growth factor in response to injury of distal organs // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. Vol. 182, N 2. P. 802-809.
15.       Yin S., Wang H., Park O., Wei W., Shen J., Gao B. Enhanced liver regeneration in IL-10-deficient mice after partial hepatectomy via stimulating inflammatory response and activating hepatocyte STAT3 // Am. J. Pathol.
2011. Vol. 178, N 4. P. 1614-1621.


Генетика
Окислительный стресс и ген каталазы
О.А.Ершова, Т.А.Баирова, С.И.Колесников, О.В.Калюжная, М.А.Даренская, Л.И.Колесникова – 378
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ

Исследовали распространенность аллелей и генотипов полиморфизма -262С>Т гена CAT (rs1001179) у подростков русской и бурятской национальности. Частота встречаемости аллеля -262Т у русских составила 28.31%, у бурят — 16.84% (р<0.01). В обеих этнических группах выявлена корреляционная зависимость изучаемого полиморфизма с концентрацией диеновых конъюгатов. У носителей ТТ-генотипа концентрация диеновых конъюгатов ниже, чем у носителей СТ- и СС-генотипов полиморфизма -262С>Т гена CAT.
Ключевые слова: окислительный стресс, ген, каталаза, европеоиды, монголоиды
Адрес для корреспонденции: oksana111088@mail.ru. Ершова О.А.
Литература
1.         Колесникова Л.И., Баирова Т.А., Первушина О.А. Полиморфизмы генов ферментов антиоксидантной системы // Вестник РАМН. 2013. № 12. С. 83-88.
2.         Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Осипова Е.В., Долгих М.И., Болотова Ц.Ц. Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2010. № 6‑2. С. 31-33.
3.         Комина А.В., Гырылова С.Н., Рукша Т.Г. Полиморфизм гена каталазы и развитие плоскоклеточного рака кожи // Онкология. Журн. им. П.А.Герцена. 2013. Т. 1, № 3. С. 45-47.
4.         Abu-Amero K.K., Azad T.A., Mousa A., Osman E.A., Sultan T., Al-Obeidan S.A. A catalase promoter variant rs1001179 is associated with visual acuity but not with primary angle closure glaucoma in Saudi patients // BMC Med.
Genet. 2013. Vol. 14. P. 84. doi: 10.1186/1471-2350-14-84.
5.         Ahn J., Nowell S., McCann S.E., Yu J., Carter L., Lang N.P., Kadlubar F.F., Ratnasinghe L.D., Ambrosone C.B. Associations between catalase phenotype and genotype: modification byepidemiologic factors // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. Vol. 15, N 6. P. 1217-1222.
6.         Babusikova E., Jesenak M., Evinova A., Banovcin P., Dobrota D. Frequency of polymorphism -262 c/t in catalase gene and oxidative damage in Slovak children with bronchial asthma // Arch. Bronconeumol. 2013. Vol. 49, N 12. P. 507-512.
7.         Bastaki M., Huen K., Manzanillo P., Chande N., Chen C., Balmes J.R., Tager I.B., Holland N. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans // Pharmacogenet. Genomics. 2006. Vol. 16, N 4. P. 279-286.
8.         El-Sohemy A., Cornelis M.C., Park Y.W., Bae S.C. Catalase and PPARgamma2 genotype and risk of rheumatoid arthritis in Koreans // Rheumatol. Int. 2006. Vol. 26, N 5. P. 388-392.
9.         Forsberg L., Lyrenäs L., de Faire U., Morgenstern R. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter genet ranscription and is correlated to blood catalase levels // Free Radic. Biol. Med. 2001. Vol. 30, N 5. P. 500-505.
10.       Galecki P., Szemraj J., Zboralski K., Florkowski A., Lewinski A. Relation between functional polymorphism of catalase gene (-262C>T) and recurrent depressive disorder // Neuro Endocrinol. Lett. 2009. Vol. 30, N 3. P. 357-362.
11.       Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Labygina A.V., Suturina L.V., Dolgikh M.I., Shiphineeva T.I., Darzhaev Z.Y., Tsyrenov T.B., Rinchindorzhieva M.P. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 154, N 2. P. 203-205.
12.       Nazýroðlu M. Molecular role of catalase on oxidative stress-induced Ca(2+) signaling and TRP cation channel activation in nervous system // J. Recept. Signal Transduct. Res. 2012. Vol. 32, N 3. P. 134-141.
13.       Sabouhi S., Salehi Z., Bahadori M.H., Mahdavi M. Human catalase gene polymorphism (CAT C-262T) and risk of male infertility // Andrologia. 2015. Vol. 47, N 1. P. 97-101.
14.       Tsai S.M., Wu S.H., Hou M.F., Chen Y.L., Ma H., Tsai L.Y. Oxidative stress-related enzyme gene polymorphisms and susceptibility to breastcancer in non-smoking, non-alcohol-consuming Taiwanese women: a case-controlstudy // Ann. Clin. Biochem. 2012. Vol. 49, Pt 2. P. 152-158.
15.       Zarbock R., Hendig D., Szliska C., Kleesiek K., Götting C. Pseudoxanthoma elasticum: genetic variations in antioxidant genes are risk factors for early disease onset // Clin. Chem. 2007. Vol. 53, N 10. P. 1734-1740.


Вирусология
Популяционный полиморфизм ассоциированных со спонтанным клиренсом вируса гепатита С генов интерферона 3-го типа IFNL3 и IFNL4 у представителей европеоидной и монголоидной расы
И.В.Малов*, С.И.Малов*, Е.Д.Савилов**,***, Д.Гантулга****, Л.А.Степаненко*, О.Б.Огарков**,***, Д.Нямхуу****, К.А.Аитов*, П.Нямдава****, С.И.Колесников** –  382
*ГБОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск, РФ; **ФГБУН Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; ***ГБОУ ДПО Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, Иркутск, РФ; ****Национальный центр по изучению инфекционных болезней, Улан-Батор, Монголия

Определяли частоту однонуклеотидных полиморфизмов гена IFNL3 (rs12979860 и rs8099917) и динуклеотидного полиморфизма гена IFNL4 (ss469415590) у здоровых жителей Монголии и Иркутской области с учетом расовой принадлежности населения. Популяционно-генетические исследования проводились у 1520 практически здоровых лиц (доноры крови) — представителей европеоидной и монголоидной расы. Выявлены значимые расовые различия в частоте встречаемости полиморфизмов генов IFNL3 и IFNL4, ассоциированных со спонтанным клиренсом вируса гепатита С у здоровых лиц.
Ключевые слова: IFNL3, IFNL4, генетический полиморфизм, европеоиды, монголоиды
Адрес для корреспонденции: sikolesnikov2012@gmail.com. Колесников С.И.
Литература
1.         Козина А.Н., Абрамов Д.Д., Климова Е.А., Пышкина Е.В., Дудина К.Р., Ющук Н.Д., Блохина Н.П., Знойко О.О.,Петрова Т.В. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ-28В человека // Журнал лечащий врач. 2011. № 10. С. 39-43.
2.         Кручкин Ю.Н. Современная Монголия. Энциклопедический справочник. Улан-Батор, 2011.
3.         Савилов Е.Д., Астафьев В.А., Жданова С.Н., Заруднев Е.А. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала. Новосибирск, 2011.
4.         Статистический бюллетень. Итоги всероссийской переписи населения 2010 года по Иркутской области. Иркутск: Иркутскстат. 2012.
5.         Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Белый П.А. Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации // Тер. арх. 2014. Т. 86, № 10. С. 77-81.
6.         Aka P.V., Kuniholm M.H., Pfeiffer R.M., Wang A.S., Tang W., Chen S., Astemborski J., Plankey M., Villacres M.C., Peters M.G., Desai S., Seaberg E.C., Edlin B.R., Strickler H.D., Thomas D.L., Prokunina-Olsson L., Sharp G.B., O'Brien T.R. Association of the IFNL4-DG Allele With Impaired Spontaneous Clearance of Hepatitis C Virus // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 209, N 3. P. 350-354.
7.         Hope V.D., Eramova I., Capurro D., Donoghoe M.C. Prevalence and estimation of hepatitis B and C infections in the WHO European Region: a review of data focusing on the countries outside the European Union and the European Free Trade Association // Epidemiol. Infect. 2014. Vol. 142, N 2. P. 270-286.
8.         Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J., Heinzen E.L., Qiu P., Bertelsen A.H., Muir A.J., Sulkowski M., McHutchison J.G., Goldstein D.B. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. Vol. 461. P. 399-401.
9.         Jung Y.K., Kim J.H., Ahn S.M., Yang J.W., Park S.J., Kim J.W., Yeon J.E., Kwon O.S., Kim Y.S., Choi D.J., Kim J.H., Byun K.S. Role of interleukin 28B-related gene polymorphisms in chronic hepatitis C and the response to antiviral therapy in Koreans // J. Clin. Gastroenterol. 2013. Vol. 47, N 7. P. 644-650.
10.       Mizokami M. Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment // J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. Vol. 27, N 3. P. 425-429.
11.       Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W., Pfeiffer R.M., Park H., Dickensheets H., Hergott D., Porter-Gill P., Mumy A., Kohaar I., Chen S., Brand N., Tarway M., Liu L., Sheikh F., Astemborski J., Bonkovsky H.L., Edlin B.R., Howell C.D., Morgan T.R., Thomas D.L., Rehermann B., Donnelly R.P., O'Brien T.R. A variant upstream of IFNL3 (IL28B) creating a new interferon gene IFNL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus // Nat. Genet. 2013. Vol. 45, N 2. P. 164-171
12.       Rangnekar A.S., Fontana R.J. Meta-analysis: IL-28B genotype and sustained viral clearance in HCV genotype 1 patients // Aliment. Pharmacol. Ther. 2012. Vol. 36, N 2. P. 104-114.
13        Stättermayer A.F., Strassl R., Maieron A., Rutter K., Stauber R., Strasser M., Beinhardt S., Datz C., Scherzer T.M., Steindl-Munda P., Gschwantler M., Trauner M., Hofer H., Ferenci P. Polymorphisms of interferon-l4 and IL28B - effects on treatment response to interferon/ribavirin in patients with chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 39, N 1. P. 104-111.
14.       Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P., Qi Y., Ge D., O'Huigin C., Kidd J., Kidd K., Khakoo S.I., Alexander G., Goedert J.J., Kirk G.D., Donfield S.M., Rosen H.R., Tobler L.H., Busch M.P., McHutchison J.G., Goldstein D.B., Carrington M. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus // Nature. 2009. Vol. 461. P. 798-801.


Онкология
Клинико-морфологическое исследование миелофиброза при различных типах опухолевого поражения костного мозга у пациентов с хроническим лимфолейкозом
Т.Ю.Долгих, Е.В.Шоленберг, И.В.Качесов, Н.П.Домникова, М.Г.Клинникова  – 386
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ

Проведено клинико-морфологическое исследование миелофиброза у пациентов в дебюте хронического лимфолейкоза. Изучены трепанобиоптаты подвздошной кости, аспираты костного мозга и мазки периферической крови у 80 пациентов. В 22.5% случаев хронический лимфолейкоз сопровождается развитием миелофиброза разной степени выраженности. По данным морфометрического анализа трепанобиоптатов, выраженность (гистологические особенности и распространенность) миелофиброза коррелирует с типом опухолевого поражения костного мозга. В трепанобиоптатах больных без миелофиброза доминирует очаговый тип опухолевого поражения костного мозга, а у больных с миелофиброзом — диффузный тип опухолевой инфильтрации, сопровождающийся наибольшей распространенностью как начального, так и выраженного миелофиброза. У пациентов с интерстициальным типом опухолевого поражения костного мозга миелофиброз отсутствует. Выраженность начального и выраженного миелофиброза прямо коррелирует с распространенностью опухоли в костном мозге и периферической крови. В прогностическом плане установлено, что начальный миелофиброз ассоциирован с продолжительностью болезни более 5 мес, выраженный — более 8.5 мес.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, миелофиброз, тип опухолевого поражения костного мозга, трепанобиоптаты, морфометрический анализ
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Долгих Т.Ю.
Литература
1.         Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Под ред. М.А.Волковой. М., 2007.
2.         Патент РФ № 2552928. Способ автоматизированной морфометрической диагностики миелофиброза / Т.Ю.Долгих, Н.П.Домникова, И.В.Качесов, А.А.Марченко // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.2015.
3.         Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю. Особенности нишеобразующих структур и строму костного мозга больных хроническим лимфоцитарным лейкозом // Medline.Ru. 2013. Т. 14. С. 347-361.
4.         Binet J.L., Auquier A., Dighiero G., Chastang C., Piguet H., Goasguen J., Vaugier G., Potron G., Colona P., Oberling F., Thomas M., Tchernia G., Jacquillat C., Boivin P., Lesty C., Duault M.T., Monconduit M., Belabbes S., Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. 1981. Vol. 48, N 1. P. 198-206.
5.         Crawford S.E., Stellmach V., Murphy-Ullrich J.E., Ribeiro S.M., Lawler J., Hynes R.O., Boivin G.P., Bouck N. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo // Cell. 1998. Vol. 93, N 7. P. 1159-1170.
6.         Ghia P., Circosta P., Scielzo C., Vallario A., Camporeale A., Granziero L., Caligaris-Cappio F. Differential effects on CLL cell survival exerted by different microenvironmental elements // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2005. Vol. 294. P. 135-145.
7.         Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J.; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. Vol. 111, N 12. P. 5446-5456.
8.         Kimura A., Hyodo H., Nakata Y., Kuramoto A. Chronic lymphocytic leukemia associated with bone marrow fibrosis: possible role of interleukin 1 alpha in the pathogenesis // Am. J. Hematol. 1993. Vol. 43, N 1. P. 47-50.
9.         Krause D.S., Scadden D.T., Preffer F.I. The hematopoietic stem cell niche — home for friend and foe? // Cytometry B. Clin. Cytom. 2013. Vol. 84, N 1. P. 7-20.
10.       Lemancewicz D., Dziecioł J., Kłoczko J., Piszcz J. The influence of chemotherapy on bone marrow in patients with chronic lymphocytic leukaemia // Folia Morphol. (Warsz). 2004. Vol. 63, N 4. P. 485-489.
11.       Rosati S., Kluin P.M. Chronic lymphocytic leukaemia: a review of the immuno-architecture // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2005. Vol. 294. Р. 91-107.
12.       Scadden D.T. The stem cell niche in health and leukemic disease // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2007. Vol. 20, N 1. P. 19-27.
13.       Tadmor T., Shvidel L., Aviv A., Ruchlemer R., Bairey O., Yuklea M., Herishanu Y., Braester A., Rahimi-Levene N., Vernea F., Ben-Ezra J., Bejar J., Polliack A.; Israeli CLL Study Group. Significance of bone marrow reticulin fibrosis in chronic lymphocytic leukemia at diagnosis: a study of 176 patients with prognostic implications // Cancer. 2013. Vol. 119, N 10. P. 1853-1859.
14.       Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., Franco V., van der Walt J., Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity // Haematologica. 2005. Vol. 90, N 8. P. 1128-1132.


Биотехнологии
Сравнительное культивирование in vitro клеток фибробластов мышиных эмбрионов линии 3Т3 Swiss J2 на модифицированных матрицах хитозана
А.И.Алехин, Г.П.Гаенко* – 391
ЦКБ РАН, Москва, РФ; *Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ

В опытах in vitro проводили сравнительное культивирование клеток фибробластов эмбрионов мыши на хитозановых матрицах и на культуральном пластике. На хитозановых и на хитозан-желатиновых матрицах адгезировалось на 20-30% больше клеток в течение первых 2 ч культивирования (лаг-фаза роста) по сравнению с культуральным пластиком (контроль). В стационарной фазе роста клеток на хитозановых матрицах адгезировалось 80% всех клеток, в контроле — 60%. Культивирование клеток на хитозановых матрицах проводили без смены среды. Клетки сохраняли жизнеспособность в течение 5 сут культивирования. Фаза гибели клеток на хитозановых матрицах наблюдалась на 6-е сутки культивирования — адгезия сокращалась до 50%. Культивирование на культуральном пластике осуществляли при ежедневной смене среды. Фаза гибели клеток (количество адгезированных клеток уменьшалось на 50%) при этих условиях культивирования наступала на 5-е сутки. Предполагается, что наблюдаемый эффект является следствием контактного взаимодействия клеточных интегринов и лигандов хитозана, модуляции трансмембранного сигнала, в итоге модифициующего экспрессию клеточных генов. Этот эффект может быть востребован в регенеративной медицине для получения культуры первичных клеток.
Ключевые слова: хитозан, культивирование, матрица, адгезия, клетки фибробластов
Адрес для корреспонденции: gpg008@mail.ru. Гаенко Г.П.
Литература
1.         Ермоленко E.M., Ибрагимова Ж.А., Потапнев М.П., Колесникова Т.С., Гончарик А.В. Сравнительный анализ фенотипа и морфологии 3D и 2D клеточных культур мезенхимальных стволовых клеток человека // Достижения медицинской науки. Минск, 2012. С. 67-73.
2.         Квачева З.Б., Петрова Л.Г., Чекан П.Л. Особенности роста и развития культуры клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей при их стимуляции факторами роста // Вестн. оториноларингологии. 2009. № 5. С. 23-25.
3.         Рахматуллина Л.Р., Барышева Е.С., Рахматуллин Р.Р. Разработка клеточных биоматриц на основе гиалуроновой кислоты // Соврем. наукоемкие технол. 2010. № 2. С. 111-112.
4.         B Malafaya P.P., Pedro A.J., Peterbauer A., Gabriel C., Redl H., Reis R.L. Chitosan particles agglomerated scaffolds for cartilage and osteochondral tissue engineering approaches with adipose tissue derived stem cells // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2005. Vol. 16, N 12. P. 1077-1085.
5.         Cary L.A., Chang J.F., Guan J.L. Stimulation of cell migration by overexpression of focal adhesion kinase and its association with Src and Fyn // J. Cell Sci. 1996. Vol. 109, Pt 7. P. 1787-1794.
6.         Lai J.Y., Li Y.T., Wang T.P. In vitro response of retinal pigment epithelial cells exposed to chitosan materials prepared with different cross-linkers // Int. J. Mol. Sci. 2010. Vol. 11, N 12. P. 5256-5272.
7.         Madihally S.V., Matthew H.W. Porous chitosan scaffolds for tissue engineering // Biomaterials. 1999. Vol. 20, N 12. P. 1133-1142.
8.         Nakagami H., Morishita R., Maeda K., Kikuchi Y., Ogihara T., Kaneda Y. Adipose tissue-derived stromal cells as a novel option for regenerative cell therapy // J. Atheroscler. Thromb. 2006. Vol. 13, N 2. P. 77-81.


Экспериментальная оценка биодеградируемых пленочных композиций на основе желатина с колхицином
Л.А.Бокерия, О.Л.Бокерия, В.С.Сивцев, С.П.Новикова, Р.Р.Салохединова, Л.Н.Николашина, Н.Н.Самсонова, А.Ю.Городков, Р.А.Серов – 394
ФГБНУ Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева, Москва, РФ

Получены биодеградируемые пленочные композиции на основе природного полимера желатина с иммобилизованным колхицином. Полученные композиции оценивали в профилактике спаечного процесса в полости перикарда на модели послеоперационного перикардита у кроликов. Показано, что применение биодеградируемых пленочных композиций на основе желатина значительно снижает интенсивность формирования спаек в полости перикарда, а иммобилизация противовоспалительного препарата колхицина усиливает их противоспаечные свойства.
Ключевые слова: биодеградируемые пленки, желатин, колхицин, малые дозы, послеоперационный перикардит
Адрес для корреспонденции: spnovikova@bakulev.ru. Новикова С.П.
Литература
1.         Алекберова З.С., Барскова В.Г. Колхицин в ревматологии — вчера и сегодня. Будет ли завтра? // Современная ревматология. 2010. № 2. С. 25-29.
2.         Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Новикова С.П., Салохединова Р.Р., Николашина Л.Н., Шустрова О.В., Сивцев В.С. Изучение свойств пленочных композиций на основе желатина и колхицина // Клин. физиол. кровообр. 2014. № 3. С. 57-66.
3.         Бокерия Л.А., Макаренко В.Н., Золотайкина О.С. Воз­можности компьютерной томографии в диагностике послеоперационного спаечного процесса в средостении // Анналы хирургии. 2009. № 2. C. 31-34.
4.         Бокерия Л.А., Новикова С.П., Бокерия О.Л., Костров В.И., Салохединова Р.Р., Николашина Л.Н., Шустрова О.В., Сивцев В.С. Пленочные композиции на основе желатина, структурированные разными способами // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2014. Т. 15, № 4. С. 60-72.
5.         Восканян С.Э., Кызласов П.С. Патогенез образования спаек после внутрибрюшных операций // Патол. физиол. и экспер. тер. 2011. № 4. С. 17-21.
6.         Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998.
7.         Кудрявцева Ю.А., Насонова М.В., Журавлева И.Ю. Послеоперационные спайки в кардиохирургии: проблемы и решения // ПКиК. 2011. № 1. С. 100-104.
8.         Alpay Z., Saed G.M., Diamond M.P. Postoperative adhesions: from formation to prevention // Semin. Reprod. Med. 2008. Vol. 26, N 4. P. 313-321.
9.         Biçer M., Bayram A.S., Gürbüz O., Senkaya I., Yerci O., Tok M., Anğ E., Moğol E.B., Saba D. Assessment of the efficacy of bio-absorbable oxidized regenerated cellulose for prevention of post-operative pericardial adhesion in the rabbit model // J. Int. Med. Res. 2008. Vol. 36, N 6. P. 1311-1318.
10.       Gradus-Pizlo I., Wilensky R.L., March K.L., Fineberg N., Michaels M., Sandusky G.E., Hathaway D.R. Local delivery of biodegradable microparticles containing colchicine or a colchicine analogue: effects on restenosis and implications for catheter-based drug delivery // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 26, N 6. P. 1549-1557.
11.       Heydorn W.H., Daniel J.S., Wade C.E. A new look at pericardial substitutes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. Vol. 94, N 2. P. 291-296.
12.       Imazio M., Belli R., Brucato A., Ferrazzi P., Patrini D., Martinelli L., Polizzi V., Cemin R., Leggieri A., Caforio A.L., Finkelstein Y., Hoit B., Maisch B., Mayosi B.M., Oh J.K., Ristic A.D., Seferovic P., Spodick D.H., Adler Y. Rationale and design of the COlchicine for Prevention of the Post-pericardiotomy Syndrome and Post-operative Atrial Fibrillation (COPPS-2 trial): a randomized, placebo-controlled, multicenter study on the use of colchicine for the primary prevention of the postpericardiotomy syndrome, postoperative effusions, and postoperative atrial fibrillation // Am. Heart J. 2013. Vol. 166, N 1. P. 13-19.
13.       Lu J.H., Chang Y., Sung H.W., Chiu Y.T., Yang P.C., Hwang B. Heparinization on pericardial substitutes can reduce adhesion and epicardial inflammation in the dog // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. Vol. 115, N 5. P. 1111-1120.
14.       Matsumura G., Shin'oka T., Ikada Y., Sakamoto T., Kurosawa H. Novel anti-adhesive pericardial substitute for multistage cardiac surgery// Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2008. Vol. 16, N 4. P. 309-312.
15.       Tsukihara H., Takamoto S., Kitahori K., Matsuda K., Murakami A., Novick R.J., Suematsu Y. Prevention of postoperative pericardial adhesions with a novel regenerative collagen sheet // Ann. Thorac. Surg. 2006. Vol. 81, N 2. P. 650-657.


Морфология и патоморфология
Морфофункциональные изменения при открытой черепно-мозговой травме в зависимости от степени повреждения головного мозга крысы
Ф.М.Шакова*,**, И.В.Барсков*,**, М.В.Гуляев*,***, С.В.Прохоренко*, Г.А.Романова*,**, А.В.Гречко* – 399
*ФГБНУ Госпиталь для инкурабельных больных — Научный лечебно-реабилитационный центр, Москва, РФ; **ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; ***Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

На модели открытой черепно-мозговой травмы крыс показана корреляция степени морфофункциональных нарушений с объемом повреждения мозговой ткани, оцененного методом МРТ. Выявлена зависимость исследуемых показателей (поведенческие тесты “постановка конечности на опору” и “сужающаяся дорожка”, гистологические изменения) от высоты падения груза (силы удара) на открытую поверхность головного мозга крысы.
Ключевые слова: открытая черепно-мозговая травма, крыса, магнитно-резонансная томография, поведенческие тесты, гистологические изменения
Адрес для корреспонденции: shakova.fatima@yandex.ru. Шакова Ф.М.
Литература
1.         Белошицкий В.В. Принципы моделирования черепно-мозговой травмы в эксперименте // Укр. нейрохирург. журн. 2008. № 4. С. 9-15.
2.         Функциональная межполушарная асимметрия / Под ред. Н.Н.Боголепова, В.Ф.Фокина. М., 2004.
3.         Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991.
4.         Викторов И.В., Барсков И.В. Методика окрашивания ишемических нейронов головного и сиппого мозга // Патол. физиол. и экспер. тер. 1993. № 2. С. 53.
5.         Романова Г.А., Шакова Ф.М., Парфёнов А.Л. Моделирование черепно-мозговой травмы // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2015. № 2. С. 112-115.
6.         Силачев Д.Н., Учеваткин А.А., Пирогов Ю.А., Зоров Д.Б., Исаев Н.К. Сравнение магнитно-резонансной томографии и трифенилтетразолиевого выявления повреждений головного мозга как методов исследования экспериментальной фокальной ишемии // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 2. С. 232-236.
7.         Силачёв Д.Н., Шубина М.И., Янкаускас С.С., Мкртчян В.П., Манских В.Н., Гуляев М.В., Зоров Д.Б. Оценка сенсомоторного дефицита в отдаленном периоде после ишемии/гипоксии головного мозга неонатальных крыс // Журн. высш. нервн. деят. 2013. Т. 63, № 3. С. 405-416.
8.         Цымбалюк В.И., Кочин О.В. Экспериментальное моделирование черепно-мозговой травмы // Укр. нейрохирург. журн. 2008. № 2. С. 10-12.
9.         Feeney D.M., Boyeson M.G., Linn R.T., Murray H.M., Dail W.G. Responses to cortical injury: I. Methodology and local effects of contusions in the rat // Brain Res. 1981. Vol. 211, N 1. P. 67-77.
10.       Finnie J. Animal models of traumatic brain injury: a review // Aust. Vet. J. 2001. Vol. 79, N 9. P. 628-633.
11.       Jolkkonen J., Puurunen K., Rantakömi S., Härkönen A., Haapalinna A., Sivenius J. Behavioral effects of the alpha(2)-adrenoceptor antagonist, atipamezole, after focal cerebral ischemia in rats // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 400, N 2-3. P. 211-219.
12.       Paxinos G., Watson C. Atlas of anatomy of rat brain. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. San Diego, 1997.
13.       Schallert T., Woodlee M.T. Orienting and placing // The Behavior of the Laboratory Rat / Eds. I.A.Whishaw, B.Kolb. N.Y., 2005. P. 129-140.
14.       Statler K.D., Jenkins L.W., Dixon C.E., Clark R.S., Marion D.W., Kochanek P.M. The simple model versus the super model: translating experimental traumatic brain injury research to the bedside // J. Neurotrauma. 2001. Vol. 18, N 11. P. 1195-1206.


Методики
Анализ влияния режимов циркуляции на функциональное состояние сфероидов HepaRG, культивируемых в микробиореакторе
О.В.Семенова, В.А.Петров, Т.Н.Герасименко, А.В.Александрова, О.А.Бурмистрова, А.А.Хуторненко, А.И.Осипьянц, А.А.Полозников, Д.А.Сахаров  – 405
Московский авиационный институт (национальный исследовательский университет), Москва, РФ

Изучали влияние режимов микроциркуляции на функциональность клеток линии HepaRG в составе стероидов. Был выбран оптимальный режим, при котором не превышаются физиологически допустимые значения механических воздействий на клетки и поддерживается экспрессия функциональных генов печени.
Ключевые слова: микроциркуляция, печень на чипе, сфероиды HepaRG
Адрес для корреспонденции: n.khutornenko@bioclinicum.com. Хуторненко А.А.
Литература
1.         Ataç B., Wagner I., Horland R., Lauster R., Marx U., Tonevitsky A.G., Azar R.P., Lindner G. Skin and hair on-a-chip: in vitro skin models versus ex vivo tissue maintenance with dynamic perfusion // Lab Chip. 2013. Vol. 13, N 18. P. 3555-3561.
2.         Esch E.W., Bahinski A., Huh D. Organs-on-chips at the frontiers of drug discovery // Nat. Rev. Drug Discov. 2015. Vol. 14, N 4. P. 248-260.
3.         Evans D.W., Moran E.C., Baptista P.M., Soker S., Sparks J.L. Scale-dependent mechanical properties of native and decellularized liver tissue // Biomech. Model. Mechanobiol. 2013. Vol. 12, N 3. P. 569-580.
4.         Hwang S. Microcirculation of the liver // Venous Embolization of the Liver. Radiologic and Surgical Practice / Eds. D.C.Madoff, M.Makuuchi, M.Nagino, J.N.Vauthey. London, 2011.
5.         Kerdok A.E., Ottensmeyer M.P., Howe R.D. Effects of perfusion on the viscoelastic characteristics of liver // J. Biomech. 2006. Vol. 39, N 12. P. 2221-2231.
6.         LeCluyse E.L., Witek R.P., Andersen M.E., Powers M.J. Organotypic liver culture models: meeting current challenges in toxicity testing // Crit. Rev. Toxicol. 2012. Vol. 42, N 6. P. 501-548.
7.         Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput identification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13.
8.         Materne E.M., Tonevitsky A.G., Marx U. Chip-based liver equivalents for toxicity testing — organotypicalness versus cost-efficient high throughput // Lab Chip. 2013. Vol. 13, N 18. P. 3481-3495.
9.         Moran E.C., Baptista P.M., Evans D.W., Soker S., Sparks J.L. Evaluation of parenchymal fluid pressure in native and decellularized liver tissue // Biomed. Sci. Instrum. 2012. Vol. 48. P. 303-309.
10.       Polacheck W.J., Li R., Uzel S.G., Kamm R.D. Microfluidic platforms for mechanobiology // Lab Chip. 2013. Vol. 13, N 12. P. 2252-2267.
11.       Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
12.       Shi J., Wu X., Surma M., Vemula S., Zhang L., Yang Y., Kapur R., Wei L. Distinct roles for ROCK1 and ROCK2 in the regulation of cell detachment // Cell Death Dis. 2013. Vol. 4. P. e483.
13.       Siggers J.H., Leungchavaphongse K., Ho C.H., Repetto R. Mathematical model of blood and interstitial flow and lymph production in the liver // Biomech. Model. Mechanobiol. 2014. Vol. 13, N 2. P. 363-378.
14.       Wells R.G. Tissue mechanics and fibrosis // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1832, N 7. P. 884-890.


К методике анализа характеристик восприятия неопределенных стимулов: фМРТ-исследование половых различий
А.А.Фёдоров*, О.Н.Первушина*, М.В.Близнюк*, Б.М.Хорошилов*, М.Е.Мельников*,***, К.Г.Мажирина*,***, М.Б.Штарк*,***, А.А.Савелов**, Е.Д.Петровский**, Л.И.Козлова*,*** – 411
*ФГАОУ ВО Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ “Международный томографический центр” СО РАН Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ

Проводили сравнительную идентификацию церебральных областей, активированных при восприятии неопределенных изображений у мужчин и женщин с помощью фМРТ и психологического тестирования. В исследовании приняли участие 9 мужчин и 9 женщин в возрасте 20-26 лет. В процессе фМРТ-исследования испытуемые рассматривали простые геометрические фигуры, слабоструктурированные изображения (таблицы из тес­та Роршаха) и изображения невозможных фигур. Для всех типов изображений у женщин была более выражена активация в мозжечке и зрительной коре (билатерально), менее — в правой G. temporalis medius. В случае с неопределенными стимулами обоих типов у женщин также сильнее активировались правые лобные области: G. precentralis, G. frontalis superior, G. frontalis medius.
Ключевые слова: неопределенность, неопределенные стимулы, функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зрительная парадигма, половые различия
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.
Литература
1.         Christova P.S., Lewis S.M., Tagaris G.A., Uğurbil K., Georgopoulos A.P. A voxel-by-voxel parametric fMRI study of motor mental rotation: hemispheric specialization and gender differences in neural processing efficiency // Exp. Brain Res. 2008. Vol. 189.N 1. P. 79-90.
2.         Ejima Y., Takahashi S., Yamamoto H., Goda N. Visual perception of contextual effect and its neural correlates // Representation and brain / Eds. S.Funahashi. Tokyo, 2007. P. 3-20.
3.         Halari R., Sharma T., Hines M., Andrew C., Simmons A., Kumari V. Comparable fMRI activity with differential behavioural performance on mental rotation and overt verbal fluency tasks in healthy men and women // Exp. Brain Res. 2006. Vol. 169, N 1. P. 1-14.
4.         Jung Y.C., Schulte T., Muller-Oehring E.M., Hawkes W., Namkoong K., Pfefferbaum A., Sullivan E.V. Synchrony of anterior cingulate cortex and insular-striatal activation predicts ambiguity aversion in individuals with low impulsivity // Cereb. Cortex. 2014. Vol. 24, N 5. P. 1397-1408.
5.         Lopez-Paniagua D., Seger C.A. Coding of level of ambiguity within neural systems mediating choice // Front. Neurosci. 2013. Vol. 7. P. 229.
6.         Neta M., Kelley W.M., Whalen P.J. Neural responses to ambiguity involve domain-general and domain-specific emotion processing systems // J. Cogn. Neurosci. 2013. Vol. 25, N 4. P. 547-557.
7.         Neta M., Schlaggar B.L., Petersen S.E. Separable responses to error, ambiguity, and reaction time in cingulo-opercular task control regions // Neuroimage. 2014. Vol. 99. P. 59-68.
8.         Rodd J.M., Johnsrude I.S., Davis M.H. Dissociating frontotemporal contributions to semantic ambiguity resolution in spoken sentences // Cereb. Cortex. 2012. Vol. 22, N 8. P. 1761-1773.
9.         Tanaka Y., Fujino J., Ideno T., Okubo S., Takemura K., Miyata J., Kawada R., Fujimoto S., Kubota M., Sasamoto A., Hirose K., Takeuchi H., Fukuyama H., Murai T., Takahashi H. Are ambiguity aversion and ambiguity intolerance identical? A neuroeconomics investigation // Front. Psychol. 2015. Vol. 5. P. 1550. doi: 10.3389/fpsyg.2014.01550.
10.       Yu G., Kim C.M. Kim D.H., Nam K. Semantic activation and cortical areas related to the lexical ambiguity and idiomatic ambiguity // Lecture Note in Computer Science. Volum 4232. Neural Information Processing. Springer, 2006. P. 290-297.


Доказательство валидности эхокардиографии в модельных экспериментах на мелких животных
С.А.Крыжановский, Л.Г.Колик, И.Б.Цорин, Е.О.Ионова, В.Н.Столярук, А.В.Сорокина, М.Б.Вититнова, И.А.Мирошкина – 416
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

Динамическое эхокардиографическое наблюдение свидетельствует о том, что у крыс, под­вергнутых принудительной алкоголизации, нарушения внутрисердечной гемодинамики, характерные для алкогольной кардиомиопатии, формируются к концу 24-й недели непрерывного приема алкоголя. Результаты эхокардиографических исследований подтверждены данными гистологических и морфометрических исследований, показавших наличие патогномоничной для этой патологии жировой инфильтрации миокарда и бифокальной дилатации желудочков сердца. Полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что эхокардиографические исследования, проводимые на мелких животных, валидны и могут успешно применяться для поиска и изучения механизмов действия кардиотропных лекарственных средств.
Ключевые слова: эхокардиография, крысы, дилатационная алкогольная кардиомиопатия, патоморфология миокарда, валидность
Адрес для корреспонденции: SAK-538@yandex.ru. Крыжановский С.А.
Литература
1.         Дзивина М.Ю., Скотников А.С., Скворцова А.А., Аристрахова О.Ю., Шамарина Д.А. Особенности клинического течения и фармакотерапии алкогольной болезни сердца у больных соматической патологией // Терапевт. 2010. № 2. С. 13-18.
2.         Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Проблема алкогольной кардиомиопатии // Врач. 2005. № 8. С. 48-50.
3.         Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Ашихмин Я.И. Алкогольная кардиомиопатия // Медицинская помощь. 2006. № 3. С. 11-15.
4.         Терещенко С.Н., Жиров И.В., Котаева Е.А., Маличенко Е.В. Алкогольная и дилатационная кардиомиопатия. Правомочен ли знак равенства? // Кардиология. 2008. Т. 48, № 3. С. 93-96.
5.         Correale M., Laonigro I., Altomare E., Di Biase M. Alcohol-induced cardiac disease // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2009. Vol. 10, N 1. P. 18-27.
6.         Fernández-Solà J., Nicolás J.M., Paré J.C., Sacanella E., Fatjó F., Cofán M., Estruch R. Diastolic function impairment in alcoholics // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. Vol. 24, N 12. P. 1830-1835.
7.         Guzzo-Merello G., Cobo-Marcos M., Gallego-Delgado M., Garcia-Pavia P. Alcoholic cardiomyopathy // World J. Cardiol. 2014. Vol. 6, N 8. P. 771-781.
8.         Iacovoni A., De Maria R., Gavazzi A. Alcoholic cardiomyopathy // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2010. Vol. 11, N 12. P. 884-892.
9.         Kajander O.A., Kupari M., Laippala P., Savolainen V., Pajarinen J., Penttilä A., Karhunen P.J. Dose dependent but non-linear effects of alcohol on the left and right ventricle // Heart. 2001. Vol. 86, N 4. P. 417-423.
10.       Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A., Foster E., Pellikka P.A., Picard M.H., Roman M.J., Seward J., Shanewise J., Solomon S., Spencer K.T., St. John Sutton M., Stewart W. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005. Vol. 18, N 12. P. 1440-1463.
11.       Mahmoud S., Beauchesne L.M., Davis D.R., Glover C. Acute reversible left ventricular dysfunction secondary to alcohol // Can. J. Cardiol. 2007. Vol. 23, N 6. P. 475-477.
12.       Radu R.I., Bold A., Pop O.T., Mălăescu D.G., Gheorghişor I., Mogoantă L. Histological and immunohistochemical changes of the myocardium in dilated cardiomyopathy // Rom. J. Morphol. Embryol. 2012. Vol. 53, N 2. P. 269-275.
13.       Urbano-Márquez A., Fernández-Solà J. Effects of alcohol on skeletal and cardiac muscle // Muscle Nerve. 2004. Vol. 30, N 6. P. 689-707.


Методика количественной оценки результатов постуральных тестов
В.М.Алифирова*, К.С.Бразовский*, И.А.Жукова*, Я.С.Пеккер*, И.В.Толмачев*,**, В.А.Фокин*,**  – 421
*ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

Описана методика количественной оценки результатов постуральных тестов, использующая данные бесконтактного измерения трехмерных координат движения точек тела. Оценка представляет собой интегральный критерий на основе расстояния Махаланобиса.
Ключевые слова: постуральные тесты, количественная оценка равновесия
Адрес для корреспонденции: fokinvasal@yandex.ru. Фокин В.А.
Литература
1.         Гаже П.-М., Вебер Б. Постурология. Регуляция и нарушения равновесия тела человека. СПб., 2008.
2          Катаева Н.Г., Катаев М.Ю., Чистякова В.А., Хамаганов Я.А. Автоматизированная оценка степени нарушения ходьбы после инсульта // Медицинская техника. 2012. № 1. С.40-43.
3.         Слива С.С. Отечественная компьютерная стабилография: технический уровень, функциональные воз­можности и области применения // Медицинская техника. 2005. № 1. С. 32-36.
4.         Фокин В.А. Интегральная оценка состояния сложных биомедицинских систем // Вестник науки Сибири. 2011. № 1. С. 656-667.
5.         Fokin V.A. Statistic data simulation at estimation of biological system state // Bulletin of the Tomsk Polytechnic University. 2007. Vol. 311, N 5. P. 120-122.
6.         Электронный ресурс. URL: https://msdn.microsoft. com/en-us/library/jj131033.aspx (дата обращения: 15.09.2014).
7.         Chaudhry H., Findley T., Quigley K.S., Bukiet B., Ji Z., Sims T., Maney M. Measures of postural stability // J. Rehabil. Res. Dev. 2004. Vol. 41, N 5. P. 713-720.
8.         Corazza S., Mündermann L., Chaudhari A.M., Demattio T., Cobelli C., Andriacchi T.P. A markerless motion capture system to study musculoskeletal biomechanics: visual hull and simulated annealing approach // Ann. Biomed. Eng. 2006. Vol. 34, N 6. P. 1019-1029.
9.         Электронный ресурс. URL: http://brekel.com/kinect-3d-scanner/ (дата обращения: 15.09.2014).