info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 2 ФЕВРАЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Различия активности моноаминоксидазы в мозге крыс вистар и август с высокой и низкой двигательной активностью (цитохимическое исследование)
А.В.Сергутина, В.И.Рахманова – 164
Отдел исследований мозга ФГНБУ Научного центра неврологии, Москва, РФ
Определяли активность моноаминоксидазы количественно цитохимическим методом в структурах мозга (слои III и V сенсомоторной коры, хвостатое ядро, прилежащее ядро, гиппокамп — поле СА3) у крыс линии Август и популяции Вистар с высокой и низкой двигательной активностью в тесте “открытое поле”. Установлено, что активность моноаминоксидазы (субстрат триптамин) преобладает в прилежащем ядре крыс Вистар с высокой двигательной активностью по сравнению с крысами с низкой двигательной активностью. У крыс линии Август активность фермента (субстраты триптамин и серотонин) преобладает в гиппокампе крыс с высокой двигательной активностью. Сравнение крыс линии Август с низкой двигательной активностью и Вистар с высокой двигательной активностью (максимальное различие двигательной функции у этих живот­ных) выявило значимое превышение активности фермента (субстраты триптамин и серотонин) в гиппокампе крыс Вистар. Показана четкая морфохимическая специфика моноаминергического обмена по цитохимическому показателю “активность моноаминоксидазы” в исследованных структурах мозга, ответственных за формирование и реализацию целенаправленного поведения, у крыс популяции Вистар и линии Август.
Ключевые слова: крысы Вистар и Август, двигательная активность крыс, структуры мозга, моноаминоксидаза, цитохимия ферментов мозга
Адрес для корреспонденции: sergutina.anven@yandex.ru. Сергутина А.В.

Литература
1.            Горбунова А.В. Биогенные амины мозга и устойчивость сердечно-сосудистых функций к эмоциональному стрессу // Нейронауки. 2006. Т. 3, № 1. С. 3-19.
2.            Пшенникова М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям // Успехи физиол. наук. 2003. Т. 34, № 3. С. 55-67.
3.            Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А., Малышев И.Ю., Шимкович М.В., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии // Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88, № 4. С. 485-495.
4.            Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Покидышев Д.А., Хоменко И.П., Зеленина О.М., Круглов С.В., Манухина Е.Б., Шимкович М.В., Горячева А.В., Малышев И.Ю. Влияние адаптации к гипоксии на устойчивость к нейродегенеративному повреждению мозга у крыс разных генетических линий // Вестн. РАМН. 2007. № 2. С. 50-55.
5.            Сергутина А.В. Влияние L-ДОФА на активность глутаматдегидрогеназы в нейронах мозга крыс с различной двигательной активностью // Нейрохимия. 2010. Т. 27, № 1. С. 31-35.
6.            Сергутина А.В., Рахманова В.И. Активность ацетилхолинэстеразы в мозге крыс Вистар и Август с высокой и низкой двигательной активностью (цитохимическое исследование) // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 4. С. 446-449.
7.            Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М., 1998.
8.            Чумаков В.Н., Ливанова Л.М., Крылин В.В., Дугин С.Ф., Айрапетянц М.Г., Чазов Е.И. Влияние хронической невротизации на моноаминергические системы различных структур мозга крыс с различными типологическими характеристиками // Журн. высш. нервн. деят.
2005. Т. 55, № 3. С. 410-417.
9.            Glenner G.G., Burtner H.J., Brown G.W.Jr. The histochemical demonstration of monoamine oxidase activity by tetrazolium salts // J. Histochem.
Cytochem. 1957. Vol. 5, N 6. P. 591-600.

Влияние блокады NO-синтаз на сократимость миокарда гипокинезированных крыс при стимуляции b-адренорецепторов
Р.И.Зарипова, Н.И.Зиятдинова, Т.Л.Зефиров – 169
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) ФГАОУ ВПО Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
На фоне неселективной блокады NO-синтаз L-NAME стимуляция b-адренорецепторов изопротеренолом в низких дозах (10—8 и 10—7 М) вызывает снижение, а в высоких дозах (10—6 М) повышение сократимости миокарда гипокинезированных крыс. У контрольных животных изопротеренол во всех дозах на фоне блокады NO-синтаз ингибировал сократимость миокарда.
Ключевые слова: оксид азота, изопротеренол, крыса, гипокинезия, сократимость миокарда
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Литература
1.            Абзалов Р.А. Насосная функция сердца развивающегося организма и двигательный режим. Казань, 2005.
2.            Зефиров Т.Л., Зиятдинова Н.И., Зефиров А.Л. Возрастные особенности инотропной реакции миокарда крыс на селективную блокаду М1-холинорецепторов // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 6. С. 667‑669.
3.            Латюшин Я.В., Камскова Ю.Г., Мамылина Н.В., Щетинкина Л.П. Взаимодействие провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в процессе адаптации организма к 30-суточной гипокинезии // ВУМАН.
2008. № 1. С. 53-54.
4.            Brutsaert D.L. Cardiac endothelial-myocardial signaling: its role in cardiac growth, contractile performance, and rhythmicity // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83, N 1. P. 59-115.
5.            Casadei B., Sears E.C. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. Vol. 82, N 1-3. P. 67-80.
6.            Piech A., Dessy C., Havaux X., Feron O., Balligand J.L. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensive rats // Cardiovasc. Res. 2003. Vol. 57, N 2. P. 456-467.
7.            Wang H., Bonilla I.M., Huang X., He Q., Kohr M.J., Carnes C.A., Ziolo M.T. Prolonged action potential and after depolarizations are not due to changes in potassium currents in NOS3 knockout ventricular myocytes // J. Signal Transduct. 2012. Vol. 2012. doi: 10.1155/2012/645721.
8.            Wang H., Kohr M.J., Traynham C.J., Ziolo M.T. Phosphodiesterase 5 restricts NOS3/Soluble guanylate cyclase signaling to L-type Ca2+ current in cardiac myocytes // J. Mol. Cell. Cardiol. 2009. Vol. 47, N 2. P. 304-314.
9.            Wang H., Kohr M.J., Wheeler D.G., Ziolo M.T. Endothelial nitric oxide synthase decreases beta-adrenergic responsiveness via inhibition of the L-type Ca2+ current // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. Vol. 294, N 3. P. H1473-H1480.
10.          Ziolo M.T., Katoh H., Bers D.M. Positive and negative effects of nitric oxide on Ca(2+) sparks: influence of beta-adrenergic stimulation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 281, N 6. P. H2295-H2303.
11.          Ziolo M.T., Kohr M.J., Wang H. Nitric oxide signaling and the regulation of myocardial function // J. Mol.
Cell. Cardiol. 2008. Vol. 45, N 5. P. 625-632.

Изменения поведенческой активности и уровня кортикостерона в крови у самцов и самок крыс после однократного введения фрагмента обестатина 1-4
Е.С.Моторыкина, Е.Э.Хиразова, М.В.Маслова, А.В.Граф, А.С.Маклакова, А.А.Байжуманов, О.Д.Курко, Л.А.Андреева, Н.А.Соколова, Н.Ф.Мясоедов, А.А.Каменский  – 173
Кафедра человека и животных биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

Однократное введение фрагмента обестатина 1-4 (300 нмоль/кг) самцам крыс Вистар приводило к значимому снижению их массы с 5-х по 8-е сутки наблюдения, тогда как у самок — только на 8-е сутки. Кроме того, у самцов снижался коэффициент риска в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт”. Влияние исследуемого вещества на поведение самок крыс обнаружено не было. Фрагмент обестатина 1-4 также не влиял на уровень кортикостерона через 1 нед после однократного введения ни у самок, ни у самцов крыс.
Ключевые слова: обестатин, регуляторные пептиды, поведение животных, кортикостерон, стресс
Адрес для корреспонденции: motorykina.katerina@gmail.com. Моторыкина Е.С.

Литература
1.            Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. Т. 51, № 4. С. 531-545.
2.            Хиразова Е.Э., Маслова М.В., Моторыкина Е.С., Фрид Д.А., Граф А.В., Маклакова А.С., Соколова Н.А., Каменский А.А. Влияния фрагментов обестатина на массу тела, пищевое и питьевое поведение при интраназальном однократном // Доклады Академии наук.
2013. Т. 453, № 3. С. 350.
3.            Ataka K., Inui A., Asakawa A., Kato I., Fujimiya M. Obestatin inhibits motor activity in the antrum and duodenum in the fed state ofconscious rats // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008. Vol. 294, N 5. P. G1210-G1218.
4.            Bresciani E., Rapetti D., Donà F., Bulgarelli I., Tamiazzo L., Locatelli V., Torsello A. Obestatin inhibits feeding but does not modulate GH and corticosterone secretion in the rat // J. Endocrinol. Invest. 2006. Vol. 29, N 8. P. RC16-8.
5.            Brown L.M., Clegg D.J. Central effects of estradiol in the regulation of food intake, body weight, and adiposity // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2010. Vol. 122, N 1-3. P. 65-73.
6.            Brunetti L., Leone S., Orlando G., Recinella L., Ferrante C., Chiavaroli A., Di Nisio C., Di Michele P., Vacca M. Effects of obestatin on feeding and body weight after standard or cafeteria diet in the rat // Peptides. 2009. V. 30, N 7. P. 1323-1327.
7.            Khirazova E.E., Baizhumanov A.A., Trofimova L.K., Deev L.I., Maslova M.V., Sokolova N.A., Kudryashova N.Yu. Effects of GSM-frequency electromagnetic radiation on some physiological and biochemical parameters in rats // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 817-820.
8.            Li J.B., Asakawa A., Cheng K., Li Y., Chaolu H., Tsai M., Inui A. Biological effects of obestatin // Endocrine. 2011. Vol. 39, N 3. P. 205-211.
9.            Peričić D., Pivac N. Sex differences in conflict behaviour and in plasma corticosterone levels // J. Neural Transm. Gen. Sect. 1995. Vol. 101, N 1-3. P. 213-221.
10.          Ross R., Bradshaw A.J. The future of obesity reduction:beyond weight loss // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. Vol. 5, N 6. P. 319-325.
11.          Rouwette T., Klemann K., Gaszner B., Scheffer G.J., Roubos E.W., Scheenen W.J., Vissers K., Kozicz T. Differential responses of corticotropin-releasing factor and urocortin 1 to acute pain stress in the rat brain // Neuroscience. 2011. Vol. 183. P. 15-24.
12.          Ryabinin A.E., Tsoory M.M., Kozicz T., Thiele T.E., Neufeld-Cohen A., Chen A., Lowery-Gionta E.G., Giardino W.J., Kaur S. Urocortins: CRF’s siblings and their potential role in anxiety, depression and alcohol drinking behavior // Alcohol. 2012. Vol. 46, N 4. P. 349-357.
13.          Santollo J., Eckel L.A. Estradiol decreases the orexigenic effect of neuropeptideY, but not agouti-related protein, in ovariectomizedrats // Behav. Brain Res. 2008. Vol. 191, N 2. P. 173-177.
14.          Subasinghage A.P., Green B.D., Flatt P.R., Irwin N., Hewage C.M. Metabolic and structural properties of human obestatin {1-23} and two fragment peptides // Peptides.
2010. Vol. 31, N 9. P. 1697-1705.

Предсердный натрийуретический пептид ингибирует спонтанную сократительную деятельность лимфатических узлов
Г.И.Лобов, М.Н.Панькова – 177
Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем (зав. — проф. Г.И.Лобов) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ

На полосках капсулы изолированных брыжеечных лимфатических узлов быка показано, что предсердный натрийуретический пептид угнетал спонтанную фазную и тоническую активность гладких мышц капсулы. Эти эффекты имели дозозависимый характер. Величина релаксационных ответов, вызванных пептидом, практически не изменялась на фоне предварительного введения L-NAME, диклофенака и метиленового голубого. Глибенкламид, напротив, вызывал значительное уменьшение ингибиторного действия предсердного натрийуретического пептида. Мы полагаем, что NO-зависимый и циклооксигеназный сигнальные пути не вовлечены в осуществление ингибиторного влияния предсердного натрийуретического пептида. Последним звеном в сигнальной цепочке, приводящей к релаксации гладких мышц капсулы лимфатических узлов под влиянием предсердного натрийуретического пептида, являются АТФ-чувствительные K+-каналы мембраны гладкомышечных клеток, активация которых приводит к гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток и их расслаблению.
Ключевые слова: сократительная активность, капсула лимфатических узлов, гладкая мышца, предсердный натрийуретический пептид
Адрес для корреспонденции: gilobov@yandex.ru. Лобов Г.И.

Литература
1.            Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. Т. 43, № 9. С. 81-86.
2.            Лобов Г.И., Панькова М.Н. NO-зависимая модуляция сократительной функции гладких мышц капсулы лимфатических узлов // Рос. физиол. журн. 2010. Т. 96, № 5. С. 489-497.
3.            Максимов В.Ф., Коростышевская И.М. Гормональная система сердца как звено регуляции гемодинамики и водно-солевого гомеостаза // Рос. физиол. журн.
2011. Т. 97, № 3. С. 263-275.
4.            Anderson W.D., Kulik T.J., Mayer J.E. Inhibition of contraction of isolated lymphatic ducts by atrial natriuretic peptide //Am. J. Physiol. 1991. Vol. 260, N 3, Pt 2. P. R610-614.
5.            Atchison D.J., Johnston M.G. Atrial natriuretic peptide attenuates flow in an isolated lymph duct preparation // Pflugers Arch. 1996. Vol. 431, N 4. P. 618-624.
6.            Brenner B.M., Ballermann B.J., Gunning M.E., Zeidel M.L. Diverse biological actions of atrial natriuretic peptide // Physiol. Rev. 1990. Vol. 70, N 3. P. 665-699.
7.            Brookes Z.L., Kaufman S. Effects of atrial natriuretic peptide on the extrasplenic microvasculature and lymphatics in the rat in vivo // J. Physiol. 2005. Vol. 565, Pt 1. P. 269-277.
8.            Duda T., Bharill S., Wojtas I., Yadav P., Gryczynski I., Gryczynski Z., Sharma R.K. Atrial natriuretic factor receptor guanylate cyclase signaling: new ATP-regulated transduction motif // Mol. Cell. Biochem. 2009. Vol. 324, N 1-2. P. 39-53.
9.            Lohmeier T.E., Mizelle H.L., Reinhart G.A. Role of atrial natriuretic peptide in long-term volume homeostasis // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. Vol. 22, N 1. P. 55-61.
10.          Misono K.S. Natriuretic peptide receptor: structure and signaling // Mol. Cell. Biochem. 2002. Vol. 230, N 1-2. P. 49-60.
11.          Ohhashi T., Watanabe N., Kawai Y. Effects of atrial natriuretic peptide on isolated bovine mesenteric lymph vessels // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 259, N 1, Pt 2. P. H42-H47.
12.          Scallan J., Davis M., Huxley V. Permeability and contractile responses of collecting lymphatic vessels elicited by atrial and brain natriuretic peptides // J. Physiol. 2013. Vol. 591, Pt 20. P. 5071-5081.
13.          Wang T.J., Larson M.G., Levy D., Benjamin E.J., Leip E.P., Omland T., Wolf P.A., Vasan R.S. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350, N 7. P. 655-663.


Общая патология и патологическая физиология
Участие JAK1, JAK2 и JAK3 в реализации пролиферативно-дифференцировочного потенциала мезенхимных клеток-предшественников в условиях in vitro
Г.Н.Зюзьков*,**, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, Т.Ю.Полякова*, А.В.Чайковский*, Л.А.Ставрова*, В.В.Удут*,**, В.И.Агафонов*, Я.В.Бурмина*, М.Г.Данилец*, М.Ю.Минакова*, А.М.Дыгай* 181
*
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

В условиях in vitro изучали участие отдельных JAK-киназ в реализации ростового потенциала мезенхимных предшественников. Выявлена важная роль JAK2 и JAK3 в формировании исходного уровня митотической активности прогениторных клеток. Обнаружено снижение выхода фибробластных КОЕ под воздействием их специфических ингибиторов. При этом блокада JAK3 сопровождалась увеличением скорости дифференцировки родоначальных элементов. Выявлено отсутствие влияния JAK1 на пролиферативно-дифференцировочный статус клеток-предшественников.
Ключевые слова: сигнальные пути, JAK-киназы, прогениторные клетки, регенеративная медицина, фармакологическая регуляция
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmoso.ru. Зюзьков Г.И.

Литература
1.            Brisce J., Kohlhuber F, Muller M. JAKs and STATs branch out // Trends Cell Biology. 1996. Vol. 6, N 9. Р. 336-340.
2.            Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Madonov P.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Kinsht D.N., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Gurto R.V. Pharmacological properties of granulocytic colony-stimulating factor pegylated using electron beam synthesis nanotechnologies // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 1. P. 133-137.
3.            Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Yu., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Minakova M.Yu., Gol’dberg V.E., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Gurto R.V. Effect of hyaluronidase immobilized using electron-beam synthesis nanotechnology on sensitivity of progenitor cells to regulatory factors // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 1. P. 150-153.
4.            Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
5.            Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Simanina E.V., Gur’yantseva L.A. Role of hyaluronidase in the regulation of functions of mesenchymal precursor cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 143, N 4. P. 548-551.
6.            Kumar N., Mishra J., Narang V.S., Waters C.M. Janus kinase 3 regulates interleukin 2-induced mucosal wound repair through tyrosine phosphorylation of villin // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, N 42.
Р. 30 341-30 345.
7.            Leonard W.J., O’Shea J.J. JAKs and STATs: biological implications // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol. 16. P. 293-322.
8.            Zyuz’kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Dygai A.M. Role of NF-
kB-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 6. P. 721-725.
9.            Zyuz’kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Yu.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of Baikal aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 153, N 6. P. 847-851.
10.          Zyuz’kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Ermolaeva L.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Demkin V.P., Povet’eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Cerebroprotective and regenerative effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 352-354.
11.          Zyuz’kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet’eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765.
12.          Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Dygai A.M., Gol’dberg E.D. Role of hyaluronidase in the regulation of hemopoiesis // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 840-845.
13.          Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 58-61.
14.          Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Polyakova T.Y., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shul’ts E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Suslov N.I., Dygai A.M. Role of cAMP- and IKK-2-dependent signaling pathways in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells with alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 5. P. 642-645.
15.          Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Danilets M.G., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Sherstoboev E.Y., Minakova M.Y., Burmina Y.V., Udut V.V., Dygai A.M. Role of JNK and contribution of p53 to the realization of the growth potential of mesenchymal precursor cells under the effect of fibroblast growth factor // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 4. P. 479-481.

Доминантная и бездоминантная структура фибрилляции желудочков собаки с ишемией миокарда до фибрилляции
М.И.Гурьянов – 186
Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, РФ
Первые 10 мин фибрилляции желудочков собаки с ишемией миокарда до фибрилляции желудочков характеризуются организованной активностью миокарда, о чем свидетельствует доминантная частотная структура ЭКГ. В первые 2 мин фибрилляции желудочков доминируют осцилляции низких частот (4-7 Гц), на 3-10-й минутах — осцилляции низких и средних частот (4-12 Гц), а после 10-й минуты фибрилляция желудочков приобретает бездоминантный характер. Организованная структура фибрилляции желудочков собаки с ишемией миокарда до фибрилляции устойчива к ишемии при фибрилляции желудочков.
Ключевые слова: фибрилляция желудочков, ишемия миокарда, доминантная структура, бездоминантная структура
Адрес для корреспонденции: mgurianov@yandex.ru. Гурьянов М.И.

Литература
1.            Бокерия О.Л., Биниашвили М.Б. Внезапная сердечная смерть и ишемическая болезнь сердца // Анн. аритмол. 2013. Т. 10, № 2. С. 69-79.
2.            Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Кислицына О.Н. Рандомизированные клинические исследования по профилактике внезапной сердечной смерти: принципы и итоговые показатели // Анн. аритмол. 2010. Т. 7, № 2. С. 5-14.
3.            Гурвич Н.Л. Основные принципы дефибрилляции сердца. М., 1975.
4.            Гурьянов М.И. Доминантная и бездоминантная струк­тура фибрилляции желудочков сердца собаки // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 9. С. 268-271.
5.           
Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М., 2012.
6.            Amann A., Tratnig R., Unterkofler K. Reliability of old and new ventricular fibrillation detection algorithms for automated external defibrillators // Biomed. Eng. OnLine. 2005. Vol. 4. doi: 10.1186/1475-925X-4-60.
7.            Cheng K.A., Dosdall D.J., Li L., Rogers J.M., Ideker R.E., Huang J. Evolution of activation patterns during long-duration ventricular fibrillation in pigs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 4. P. H992-H1002.
8.            Goldberger J.J., Basu A., Boineau R., Buxton A.E., Cain M.E., Canty J.M. Jr, Chen P.S., Chugh S.S., Costantini O., Exner D.V., Kadish A.H., Lee B., Lloyd-Jones D., Moss A.J., Myerburg R.J., Olgin J.E., Passman R., Stevenson W.G., Tomaselli G.F., Zareba W., Zipes D.P., Zoloth L. Risk stratification for sudden cardiac death: a plan for the future // Circulation. 2014. Vol. 129, N 4. P. 516-526.
9.            Huang J., Rogers J.M., Killingsworth C.R., Singh K.P., Smith W.M., Ideker R.E. Evolution of activation patterns during long-duration ventricular fibrillation in dogs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, N 3. P. H1193-H1200.
10.          Huizar J.F., Warren M.D., Shvedko A.G., Kalifa J., Moreno J., Mironov S., Jalife J., Zaitsev A.V. Three distinct phases of VF during global ischemia in the isolated blood-perfused pig heart // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. Vol. 293, N 3. P. H1617-H1628.
11.          Li L., Jin Q., Dosdall D.J., Huang J., Pogwizd S.M., Ideker R.E. Activation becomes highly organized during long-duration ventricular fibrillation in canine hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2010. Vol. 298, N 6. P. H2046-H2053.
12.          Li L., Zheng X., Dosdall D.J., Huang J., Pogwizd S.M., Ideker R.E. Long-duration ventricular fibrillation exhibits 2 distinct organized states // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2013. Vol. 6, N 6. P. 1192-1199.
13.          Lin C., Jin Q., Zhang N., Zhou J., Pang Y., Xin Y., Liu S., Wu Q., Wu L. Endocardial focal activation originating from Purkinje fibers plays a role in the maintenance of long duration ventricular fibrillation // Croat. Med. J. 2014. Vol. 55, N 2. P. 121-127.
14.          Qu Z., Weiss J.N. Mechanisms of ventricular arrhythmias: from molecular fluctuations to electrical turbulence // Annu. Rev. Physiol. 2015. Vol. 77. P. 29-55.
15.          Robichaux R.P., Dosdall D.J., Osorio J., Garner N.W., Li L., Huang J., Ideker R.E. Periods of highly synchronous, non-reentrant endocardial activation cycles occur during long-duration ventricular fibrillation // J. Cardiovasc.
Electrophysiol. 2010. Vol. 21, N 11. P. 1266-1273.

Реполяризация желудочков сердца собаки в период восстановления после пребывания организма в условиях антиортостатической гипокинезии
Н.А.Киблер, С.В.Ахметзянова, В.П.Нужный – 190
ФГБУН Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, Республика Коми, РФ

Изучены реполяризационные свойства миокарда желудочков сердца в условиях антиортостатической гипокинезии и в период восстановления у наркотизированных взрослых собак обоих полов. Антиортостатическую гипокинезию создавали, переводя собак из горизонтального положения в антиортостатическое (головой вниз под углом 45 и 60о к горизонту) и обратно в горизонтальное положение (период восстановления — 15 мин после пребывания тела в условиях антиортостатической гипокинезии). Длительности реполяризации миокарда желудочков в период восстановления остаются увеличенными по сравнению с исходным горизонтальным положением, что является адаптивной системной реакцией сердца на пребывание тела в антиортостатическом положении.
Ключевые слова: антиортостатическая гипокинезия, реполяризация, миокард
Адрес для корреспонденции: natanadya@mail.ru. Киблер Н.А.
Литература
1.            Аристакесян Е.А. Эволюционные аспекты взаимодействия сна и стресса: фило- и онтогенетический подход // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 2009. Т. 45, № 6. С. 598-611.
2.            Ахметзянова С.В., Киблер Н.А., Нужный В.П. Электрические свойства миокарда желудочков сердца в условиях антиортостатической гипокинезии // Врач-аспирант. 2014. Т. 63, № 2.1. С. 141-147.
3.            Ахметзянова С.В., Киблер Н.А., Нужный В.П., Шмаков Д.Н., Артеева Н.В. Влияние антиортостатической гипокинезии на последовательность деполяризации, реполяризации миокарда и гемодинамические показатели сердца собаки // Изв. Коми научного центра УрО РАН. 2014. № 1. С. 43-50.
4.            Глезер Г.А., Москаленко Н.П., Глезер М.Г. Ортоста­ти­ческая проба в клинической практике // Клин. мед. 1995. Т. 73, № 2. С. 52-54.
5.            Мархасин В.С., Изаков В.Я., Шумаков В.И. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. СПб., 1994.
6.            Нужный В.П., Киблер Н.А., Цветкова А.С., Шмаков Д.Н., Нужный П.В., Панько С.В. Интегративный анализ взаимодействия электростимуляционной системы и сердца // Изв. Коми научного центра УрО РАН. 2011. № 6. С. 45-52.
7.            Пестов И.Д. Основы гравитационной биологии // Космическая биология и медицина. Т. 111, Кн. 1. М., 1997. С. 46-48.
8.            Сосницкий В.Н., Стаднюк Л.А., Сосницкая Т.В. Магнитокардиография: новый взгляд на старые идеи // Серце і судини. 2004. № 4. С. 73-78.
9.            Цветкова Л.С., Киблер Н.Л., Азаров Я.Э., Нужный В.П., Шмаков Д.Н. Реполяризация миокарда желудочков собак при суправентрикулярном ритме // Рос. физиол. журн.
2008. Т. 94, № 5. С. 523-531.
10.          Waldo A.L., Wit A.L. Mechanisms of cardiac arrhythmias // Lancet.
1993. Vol. 341. Р. 1189-1193.

Возрастзависимые изменения активности Na+,K+-АТФазы и процессов пероксидации липидов в мембранах эритроцитов при формировании кардиосклероза у крыс
Т.Ю.Реброва, С.А.Афанасьев, С.В.Попов – 194
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ

Исследовали активность Na+,K+-АТФазы теней эритроцитов 4- и 12-месячных крыс, интактных и c постинфарктным кардиосклерозом. Обнаружено повышение накопления вторичных продуктов ПОЛ и снижение активности Na+,K+-АТФазы теней эритроцитов 12-месячных крыс. Развитие постинфарктного кардиосклероза у 4-месячных крыс сопровождалось повышением накопления продуктов ПОЛ и снижением активности Na+,K+-АТФазы. Для 12-месячных крыс с постинфарктным кардиосклерозом было характерно менее выраженное снижение активности Na+,K+-АТФазы и увеличение накопления продуктов ПОЛ относительно интактного контроля по сравнению с группой молодых крыс с патологией.
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, Na+,K+-АТФаза, постинфарктный кардиосклероз, возраст
Адрес для корреспонденции: rebrova@cardio-tomsk.ru. Реброва Т.Ю.
Литература
1.            Казеннов А.М., Маслова М.Н., Шалабодов А.Д. Исследование активности Na,K-АТФазы в эритроцитах млекопитающих // Биохимия. 1984. Т. 49, № 7. С. 1089-1095.
2.            Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Медведева О.Д. Особенности перекисного окисления липидов у крыс разного возраста при постинфарктном кардиосклерозе // Успехи геронтол. 2009. Т. 22, № 2. С. 292-295.
3.            Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Путрова О.Д., Попов С.В. Возрастзависимые особенности микровязкости мембран эритроцитов при экспериментальном кардиосклерозе // Успехи геронтол. 2012. Т. 25, № 4. С. 644-647.
4.            Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А., Барзах Ем. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта // Кардиология.
2007. Т. 47, № 6. С. 41-45.
5.            Gómez A.M., Guatimosim S., Dilly K.W., Vassort G., Lederer W.J. Heart failure after myocardial infarction: altered excitation-contraction coupling // Circulation.
2001. Vol. 104, N 6. P. 688-693.

Вегетативное обеспечение функций при артериальной гипертензии и метаболических нарушениях
С.И.Ксенева, Е.В.Бородулина, О.Ю.Трифонова, В.В.Удут* – 197
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

Вегетативное обеспечение функций оценивали с помощью вариабельности ритма сердца на репрезентативных выборках пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями (избыточной массой тела, ожирением I и II степени, нарушением толерантности к глюкозе, сахарным диабетом 2-го типа). Показано, что исходно повышенная активность симпатических влияний на сердечный ритм не прирастает в ответ на ортостатическую пробу на фоне увеличения вклада надсегментарных структур в вариабельность ритма сердца. Выраженность выявленных особенностей вегетативного обеспечения функции сопряжена с метаболическими нарушениями и достигает максимума при сахарном диабете 2-го типа.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболические нарушения, вариабельность ритма сердца
Адрес для корреспонденции: viksbest@mail.ru. Ксенева С.И.
Литература
1.            Оганов Р., Мамедов М., Колтунов И. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза // Врач. 2007. № 3. С. 3-7.
2.            Торшхоева Х.М.,  Зотова С.А., Ибрагимова Л.М., Микаберидзе Т.Н. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии // Лечащий врач. 2005. № 5. С. 63-68.
3.            Яблучанский Н.И., Мартыненко А.В. Вариабельность сердечного ритма. В помощь практическому врачу
. Харьков, 2010.
4.            Grassi G. Assessment of sympathetic cardiovascular drive in human hypertension: achievements and perspectives // Hypertension. 2009. Vol. 54, N 4. P. 690-697.
5.            Grassi G., Seravalle G., Quarti-Trevano F., Dell'Oro R., Arenare F., Spaziani D., Mancia G. Sympathetic and ba­roreflex cardiovascular control in hypertension-related left ventricular dysfunction // Hypertension. 2009. Vol. 53, N 2. P. 205-209.
6.            Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. Vol. 93, N 5. P. 1043-1065.
7.            Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / Ed. P.Kempler. Budapest, 2002.
8.            Wang Z.V., Scherer P.E. Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension // Hypertension. 2008. Vol. 51, N 1. P. 8-14.
9.            Wu J.S., Lu F.H., Yang Y.C., Lin T.S., Chen J.J., Wu C.H., Huang Y.H., Chang C.J. Epidemiological study on the effect of pre-hypertension and family history of hypertension on cardiac autonomic function // J. Am.
Coll. Cardiol. 2008. Vol. 51, N 9. P. 1896-1901.

Биофизика и биохимия
Влияние аудиогенных судорог на динамику изменения жирнокислотного состава зубчатой фасции гиппокампа крыс линии Крушинского—Молодкиной
Т.П.Кулагина, А.В.Ариповский*, Т.А.Савина**, О.В.Годухин** – 201
ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская обл., РФ; *ФБУН ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии, пос. Оболенск, Московская обл., РФ; **ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ

Исследовано изменение жирнокислотного состава в зубчатой фасции гиппокампа крыс линии Крушинского—Молодкиной с наследственной предрасположенностью к аудиогенным припадкам в динамике через 1, 3 и 14 сут после 1 и 5 судорог. Судорожная активность приводила к изменению количества как насыщенных и мононенасыщенных, так и полиненасыщенных жирных кислот в разные временные интервалы после судорог. Направленность изменений количества отдельных жирных кислот после судорог разли­чалась. Однонаправленные изменения после 1 и 5 судорог во все сроки исследования обнаружены только для эйкозапентаеновой кислоты. Более выраженные изменения жирнокислотного состава наблюдались после 5 судорог. Полученные данные могут быть полезны при выработке новых подходов для коррекции судорожной активности.
Ключевые слова: аудиогенные судороги, зубчатая фасция, жирные кислоты
Адрес для корреспонденции: tpkulagina@rambler.ru. Кулагина Т.П.
Литература
1.            Кулагина Т.П., Ариповский А.В., Гапеев А.Б. Изменение жирнокислотного состава клеток тимуса, печени, плазмы крови и мышечной ткани у мышей с солидной формой карциномы Эрлиха // Биохимия. 2012. Т. 77, № 2. С. 231-239.
2.            Савина Т.А., Левин С.Г., Полетаева И.И., Федотова И.Б., Щипакина Т.Г. Аудиогенный киндлинг изменяет субъединичный состав BK-каналов в зубчатой фасции крыс линии Крушинского—Молодкиной // Биол. мембраны.
2013. Т. 30, № 5-6. С. 462-467.
3.            Akarsu E.S., Mamuk S., Comert A. Inhibition of pentylenetetrazol-induced seizures in rats by prostaglandin D2 // Epilepsy Res. 1998. Vol. 30, N 1. P. 63-68.
4.            Auvin S. Fatty acid oxidation and epilepsy // Epilepsy Res. 2012. Vol. 100, N 3. P. 224-228.
5.            Calder P.C. Long chain fatty acids and gene expression in inflammation and immunity // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2013. Vol. 16, N 4. P. 425-433.
6.            Chen C.T., Liu Z., Ouellet M., Calon F., Bazinet R.P. Rapid beta-oxidation of eicosapentaenoic acid in mouse brain: an in situ study // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2009. Vol. 80, N 2-3. P. 157-163.  
7.            Golovko M.Y., Murphy E.J. Uptake and metabolism of plasma-derived erucic acid by rat brain // J. Lipid Res. 2006. Vol. 47, N 6. P. 1289-1297.
8.            Mori T., Shimizu N., Shibasaki M., Suzuki T. Involvement of the arachidonic acid cascade in the hypersusceptibility to pentylenetetrazole-induced seizure during diazepam withdrawal // Biol. Pharm. Bull. 2012. Vol. 35, N 12. P. 2243-2246.
9.            Musto A.E., Gjorstrup P., Bazan N.G. The omega-3 fatty acid-derived neuroprotectin D1 limits hippocampal hyperexcitability and seizure susceptibility in kindling epileptogenesis // Epilepsia. 2011. Vol. 52, N 9. P. 1601-1608.
10.          Ohta K., Miyamoto H., Yaguchi T., Nagai K., Yamamoto S., Nomura T., Tanaka A., Nishizaki T. Stearic acid facilitates hippocampal neurotransmission by enhancing nicotinic ACh receptor responses via a PKC pathway // Brain Res. Mol. Brain Res. 2003. Vol. 119, N 1. P. 83
-89.
11.          Romcy-Pereira R.N., Garcia-Cairasco N. Hippocampal cell proliferation and epileptogenesis after audiogenic kindling are not accompanied by mossy fiber sprouting or Fluoro-Jade staining // Neuroscience. 2003. Vol. 119, N 2. P. 533-546.
12.          Suzuki S., Hongli Q., Okada A., Kasama T., Ohta K., Warita K., Tanaka K., Miki T., Takeuchi Y. BDNF-dependent accumulation of palmitoleic acid in CNS neurons // Cell. Mol. Neurobiol. 2012. Vol. 32, N 8. P.1367-1373.
13.          Yang L.C., Guo H., Zhou H., Suo D.Q., Li W.J., Zhou Y., Zhao Y., Yang W.S., Jin X. Chronic oleoylethanolamide treatment improves spatial cognitive deficits through enhancing hippocampal neurogenesis after transient focal cerebral ischemia // Biochem. Pharmacol. 2015. Vol. 94, N 4. P. 270-281.
14.          Zhou Y., Yang L., Ma A., Zhang X., Li W., Yang W., Chen C., Jin X. Orally administered oleoylethanolamide protects mice from focal cerebral ischemic injury by activating peroxisome proliferator-activated receptor a // Neuropharmacology.
2012. Vol. 63, N 2. P. 242-249.

Фармакология и токсикология
Нейропротективная эффективность внутривенного введения убихинона на модели необратимой ишемии головного мозга у крыс
М.А.Белоусова, О.Г.Токарева, Е.А.Городецкая, Е.И.Каленикова, О.С.Медведев – 205
Факультет фундаментальной медицины (зав. — докт. мед. наук проф. О.С.Медведев) МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

На модели ишемического инсульта путем постоянной окклюзии средней мозговой артерии у крыс в течение 24 ч показан нейропротективный эффект убихинона. Препарат коэнзима Q10 вводили внутривенно в дозе 30 мг/кг через 60 мин после начала окклюзии. Показано, что убихинон проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и оказывает нейропротективное действие, выражающееся в уменьшении неврологического дефицита, вызванного ишемией, и уменьшении очага некроза головного мозга на 49% по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор.
Ключевые слова: ишемический инсульт, коэнзим Q10, убихинон, антиоксидант, нейропротекция
Адрес для корреспонденции: margarita.a.belousova@gmail.com. Белоусова М.А.
Литература
1.            Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Применение ВЭЖХ в фармацевтическом анализе и фармакокинетических исследованиях лекарственных веществ эндогенной природы и их аналогов // Фармацевтический анализ / Под. ред. Г.К.Будникова, С.Ю.Гормонова. М., 2013. Т. 16. С. 616-653.
2.            Kuklina E.V., Tong X., George M.G., Bansil P. Epidemiology and prevention of stroke: a worldwide perspective // Expert Rev. Neurother. 2012. Vol. 12, N 2. P. 199-208.
3.            Longa E.Z., Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats // Stroke. 1989. Vol. 20, N 1. P. 84-91.
4.            Ord E.N., Shirley R., McClure J.D., McCabe C., Kremer E.J., Macrae I.M., Work L.M. Combined antiapoptotic and antioxidant approach to acute neuroprotection for stroke in hypertensive rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2013. Vol. 33, N 8. P. 1215-1224.
5.            Reglodi D., Tam
άs A., Lengvάri I. Examination of sensorimotor performance following middle cerebral artery occlusion in rats // Brain Res. Bull. 2003. Vol. 59, N 6. P. 459-466.
6.            Turunen M., Olsson J., Dallner G. Metabolism and function of coenzyme Q // Biochim.
Biophys. Acta. 2004. Vol. 1660, N 1-2. P. 171-199.

Радиопротективные и апоптотические свойства комбинации альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты
И.Н.Васильева*,**, В.Г.Беспалов*,**, Д.А.Бараненко**  – 208
*Лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии (рук. — докт. мед. наук В.Г.Беспалов) ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; **Международный научный центр “Биотехнологии третьего тысячелетия” (рук. — канд. техн. наук Д.А.Бараненко) ФГАОУ ВО Университет ИТМО, Санкт-Петербург, РФ

Изучены радиопротективные и апоптотические свойства комбинации альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты. Альфа-токоферола ацетат (10 мг/кг массы тела), аскорбиновую кислоту (20 мг/кг) или их комбинацию в тех же дозах вводили самцам крыс перорально однократно в разные сроки до и после однократного гамма-облучения всего тела в дозах 2 или 8 Гр. Облучение увеличивало частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга и содержание низкомолекулярной ДНК в плазме крови. Комбинация витаминов при введении до и после облучения статистически значимо снижала частоту хромосомных аберраций в 2-2.5 раза, а при введении за 10 мин до облучения повышала содержание низкомолекулярной ДНК в плазме крови в 1.5 раза по сравнению с облученным контролем. Комбинация альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты оказывает радиопротективное действие и усиливает апоптоз облученных клеток.
Ключевые слова: альфа-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, радиопротекторы, низкомолекулярная ДНК, апоптоз
Адрес для корреспонденции: iravasilyeva@hotmail.com. Васильева И.Н.
Литература
1.            Васильева И.Н., Беспалов В.Г. Роль внеклеточной ДНК в возникновении и развитии злокачественных опухолей и возможности ее использования в диагностике и лечении онкологических заболеваний // Вопросы онкол. 2013. Т. 59, № 6. С. 673-681.
2.            Васильева И.Н., Подгорная О.И., Беспалов В.Г. Нуклео­сомная фракция внеклеточной ДНК как показатель апоптоза // Цитология. 2015. Т. 57, № 2. С. 87-94.
3.            Зинкин В.Н., Васильева И.Н., Вознюк И.А.Определение внеклеточной низкомолекулярной ДНК в крови как диагностический метод для клинических и экспериментальных исследований // Авиакосмич. и экологич. медицина. 2011. Т. 45, № 5. С. 47-51.
4.            Патент РФ № 2179020. Радиозащитное средство / И.И.Красильников, Е.Б.Жаковко // Бюл. № 07. Опубликовано 10.02.2002.
5.            Севанькаев А.В., Голуб Е.В., Хвостунов И.К. и др. // Радиац. биология. Радиоэкология
. 2004. Т. 44, № 6. С. 637-652.
6.            Garcia-Quevedo L., Blanco J., Sarrate Z., Vidal F. Apoptosis mediated by phosphatidylserine externalization in the elimination of aneuploid germ cells during hu­man spermatogenesis // Andrology. 2014. Vol. 2, N 6. P. 892-898.
7.            Green D.R. Apoptotic pathways: ten minutes to dead // Cell. 2005. Vol. 121, N 5. P. 671-674.
8.            Singh V.K., Singh P.K., Wise S.Y., Posarac A., Fatanmi O.O. Radioprotective properties of tocopherol succinate against ionizing radiation in mice // J. Radiat. Res. 2013. Vol. 54, N 2. P. 210-220.
9.            Wambi C.O., Sanzari J.K., Sayers C.M., Nuth M., Zhou Z., Davis J., Finnberg N., Lewis-Wambi J.S., Ware J.H., El-Deiry W.S., Kennedy A.R. Protective effects of dietary antioxidants on proton total-body irradiation-mediated hematopoietic cell and animal survival // Radiat. Res. 2009. Vol. 172, N 2. P. 175-186.
10.          Zhang H., Zhang S.B., Sun W., Yang S., Zhang M., Wang W., Liu C., Zhang K., Swarts S., Fenton B.M., Keng P., Maguire D., Okunieff P., Zhang L. B1 sequence-based real-time quantitative PCR: a sensitive method for direct measurement of mouse plasma DNA levels after gamma irradiation // Int. J. Radiat.
Oncol. Biol. Phys. 2009. Vol. 74, N 5. P. 1592-1599.

Доклиническое токсикологическое исследование релиз-активных препаратов как способ прогнозирования их фармакологической активности и побочных эффектов
Е.С.Жавберт, Е.И.Суркова, Н.Н.Яковлева, Ю.Л.Дугина, О.И.Эпштейн, Л.И.Бугаева*, С.А.Лебедева*, В.И.Петров* – 212
ООО “НПФ “Материа Медика Холдинг”, Москва, РФ; *ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Волгоград

Исследовали хроническую токсичность ряда релиз-активных препаратов: “Диетресса” (аффинно очищенные антитела к каннабиноидному рецептору 1-го типа в релиз-активной форме), “Диваза” (комбинация аффинно очищенных антител к мозгоспецифичному белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме), “Кардостин” (комбинация аффинно очищенных антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме) и “Батион” (комбинация аффинно очищенных антител к g-ИФН и к CD4 в релиз-активной форме). Оценивали не только их побочное и токсическое действие, но и выявили наличие взаимосвязи этих эффектов с фармакологической активностью препаратов. Данные доклинических токсикологических исследований релиз-активных препаратов могут быть использованы при прогнозировании их фармакологической активности.
Ключевые слова: токсикологические исследования, релиз-активные препараты
Адрес для корреспонденции: zhavbertes@materiamedica.ru. Жавберт Е.С.
Литература
1.            Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Жавберт Е.С., Тарасов С.А., Хейфец И.А., Дугина Ю.Л., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Анксиолитические и антидепрессивные свойства препарата “Импаза”// Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 6. С. 682-684.
2.            Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л., 1986.
3.            Гурьянова Н.Н., Дугина Ю.Л., Жавберт Е.С., Эпштейн О.И. Перспективы применения диетрессы, нового препарата на основе антител к каннабиноидному рецептору 1 типа, в лечении ожирения // Вестник Международной академии наук. Русская секция. 2012. № 1. С. 34-38.
4.            Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Иммунотропные свойства анаферона и анаферона детского // Антибиотики и химиотерапия. 2013. Т. 58, № 5-6. С. 17-23.
5.            Карпова Г.В., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В., Дубская Т.Ю., Воронова О.Л., Тимина Е.А., Абрамова Е.В., Ермолаева Л.А., Перова А.В. Доклинические исследования общетоксических свойств препаратов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам // Бюл. экспер. биол. 2009. Прил. С. 184-186.
6.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
7.            Хейфец И.А., Бугаева Л.И., Воробьева Т.М., Дугина Ю.Л., Лебедева С.А., Петров В.И., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Экспериментальное исследование эффектов “Диетрессы” — нового препарата для лечения ожирения // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 9. С. 290-293.
8.            Шабанов П.Д., Базиленко И.Б., Венков Д.А. Небензодиазепиновые транквилизаторы. Фармакология тенотена как анксиолитика, стресс-протектора и адаптогена // ПФБН. 2008. Т. 8 , № 1-2-1. С. 2264-2270.
9.            Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза “пространственного” гомеостаза // Успехи физиол. наук.
2013. Т. 44, № 3. С. 54-76.
10.          Brennan F.R., Morton L.D., Spindeldreher S., Kiessling A., Allenspach R., Hey A., Muller P.Y., Frings W., Sims J. Safety and immunotoxicity assessment of immunomodulatory monoclonal antibodies // MAbs. 2010. Vol. 2, N 3. P. 233-255.
11.          Bugaeva L.I., Verovskii V.E., Iezhitsa I.N., Spasov A.A. Investigation of the acute toxicity of bromantan // Exp. Klin. Farmakol. 2000. Vol. 63, N 1. P. 57-61.
12.          Murray L., Daly F., LittleM., Cadogan M. Toxicology handbook. 2nd ed. Churchill Livingstone, 2010.
13.          Trivedi C.J., Balaraman R., Majithiya J.B., Bothara S.B. Effect of atorvastatin treatment on isoproterenol-induced myocardial infarction in rats // Pharmacology. 2006. Vol. 77, N 1. P. 25-32.
14.          Predictive toxicology in drug safety / Eds. J.J.Xu, L.Urban Cambridge, 2010.


Влияние интраперитонеального введения мифепристона на глюкокортикоидный статус экспериментальных животных
Н.А.Пальчикова, Н.В.Кузнецова, В.Г.Селятицкая, О.П.Черкасова, О.И.Кузьминова – 218
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ

Исследовали содержание кортикостерона и его предшественников в надпочечниках, кортикостерона — в сыворотке крови и суточной моче крыс, а также активность первой и второй изоформы 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в печени и почках крыс после 15 ежедневных интраперитонеальных инъекций 0.9% NaCl или раствора мифепристона (блокатора глюкокортикоидных рецепторов) в 0.9% NaCl. Ежедневные инъекции NaCl вызывали снижение содержания прегненолона, прогестерона и кортикостерона в надпочечниках, повышение экскреции кортикостерона с мочой, повышение активности первой изоформы 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в печени и снижение — второй изоформы этого фермента в почках, что соответствует состоянию хронического стресса. Введение мифепристона сопровождалось восстановлением содержания прегненолона в надпочечниках и повышением концентрации кортикостерона в крови, отсутствием изменений в активности первой изоформы 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в печени и меньшим снижением активности второй изоформы фермента в почках. Полученные результаты позволяют предполагать, что при введении мифепристона блокируется опосредованное стрессом повышение активности первой изоформы 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в печени и снижается локальное образование глюкокортикоидных гормонов и, как следствие, их метаболические эффекты в гепатоцитах.
Ключевые слова: мифепристон, кортикостерон, надпочечники, пререцепторный метаболизм, 11b-гидроксистероиддегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: labend@centercem.ru. Пальчикова Н.А.
Литература
1.            Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Вагапова Г.Р., Волкова Н.И., Григорьев А.Ю., Гринева Е.Н., Марова Е.И., Мкртумян А.М., Трунин Ю.Ю., Черебилло В.Ю. Болезнь Иценко—Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Пробл. эндокринол. 2015. Т. 61, № 2. С. 55-77.
2.            Пальчикова Н.А., Кузнецова Н.В., Селятицкая В.Г. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников крыс со стрептозотоциновым диабетом в динамике приема мифепристона per os // Фундаментальные исследования. 2014. № 8-1. С. 100-104.
3.            Черкасова О.П. Активность 11
b-гидроксистероиддегидрогеназы печени и почек крыс при наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензии // Биомед. химия. 2006. Т. 52, № 6. С. 568-575.
4.            Altuna M.E., Lelli S.M., San Martín de Viale L.C., Damasco M.C. Effect of stress on hepatic 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity and its influence on carbohydrate metabolism // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2006. Vol. 84, N 10. P. 977-984.
5.            Cooper M.S., Stewart P.M. 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and its role in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, metabolic syndrome, and inflammation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. Vol. 94, N 12. P. 4645-4654.
6.            Dallman M.F., Bhatnagar S. Chronic Stress and Energy Balance: Role of the Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis // Comprehensive Physiology. 2011. P. 179-210. doi: 10.1002/cphy.cp070410.
7.            Draper N., Stewart P.M. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and the pre-receptor regulation of corticosteroid hormone action // J. Endocrinol. 2005. Vol. 186, N 2. P. 251-271.
8.            Fleseriu M., Molitch M.E., Gross C., Schteingart D.E., Vaughan T.B. 3rd, Biller B.M. A new therapeutic approach in the medical treatment of Cushing’s syndrome: glucocorticoid receptor blockade with mifepristone // Endocr. Pract. 2013. Vol. 19, N 2. P. 313-326.
9.            Gelfo F., Tirassa P., De Bartolo P., Croce N., Bernardini S., Caltagirone C., Petrosini L., Angelucci F. NPY intraperitoneal injections produce antidepressant-like effects and downregulate BDNF in the rat hypothalamus // CNS Neurosci. Ther. 2012. Vol. 18, N 6.
Р. 487-492.
10.          He Y.D., Karbowski C.M., Werner J., Everds N., Di Palma C., Chen Y., Higgins-Garn M., Tran S., Afshari C.A., Hamadeh H.K. Common handling procedures conducted in preclinical safety studies result in minimal hepatic gene expression changes in Sprague-Dawley rats // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2.
Р. e88750.
11.          Lauterburg M., Escher G., Dick B., Ackermann D., Frey F.J. Uninephrectomy reduces 11
b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 concomitantly with an increase in blood pressure in rats // J. Endocrinol. 2012. Vol. 214, N 3. P. 373-380.
12.          Ostrander M.M., Ulrich-Lai Y.M., Choi D.C., Richtand N.M., Herman J.P. Hypoactivity of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis during recovery from chronic variable stress // Endocrinology.
2006. Vol. 147, N 4. P. 2008-2017.

Влияние N-[имино(1-пиперидинил)метил] гуанидина на интенсивность свободнорадикальных процессов, активность аконитатгидратазы и содержание цитрата в тканях крыс при экспериментальном сахарном диабете 2-го типа
Е.И.Склярова, Т.Н.Попова, К.К.Шульгин – 222
ФГБОУ ВПО Воронежский государственный университет, Воронеж, РФ

Исследовано влияние синтетического производного бигуанида N-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидина (НИПМГ) на свободнорадикальный гомеостаз, активность аконитатгидратазы и содержание цитрата в печени и сыворотке крови крыс при сахарном диабете 2-го типа. В результате оценки параметров биохемилюминесценции установлено, что введение данного вещества (10 мг/кг массы) животным с диабетом способствовало снижению интенсивности свободнорадикальных процессов в исследуемых тканях по сравнению с возросшими показателями при патологии. При этом активность аконитатгидратазы, являющейся критической мишенью действия АФК, а также содержание цитрата в печени и сыворотке крови крыс изменялись в сторону контрольных значений. Полученные результаты указывают на способность НИПМГ оказывать позитивное регулирующее воздействие на свободнорадикальный гомеостаз, снижая степень окислительного стресса при сахарном диабете 2-го типа, что сопровождается изменением исследуемых параметров в сторону нормальных значений.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, свободнорадикальное окисление, аконитатгидратаза, цитрат, N-[имино(1-пиперидинил)метил]гуанидин
Адрес для корреспонденции: katttilda@mail.ru. Склярова Е.И.
Литература
1.            Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum. 2001. Т. 3, № 11. С. 535-540.
2.            Бузлама В.С. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты у животных. Воронеж, 1997.
3.            Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеева В.В. Эндокринология. М., 2007.
4.            Косолапов В.А., Самохина М.П., Спасов А.А. Окислительный стресс в патогенезе сахарного диабета и его осложнений // Информ. бюл. РНИИ Здоровья. 2006. № 1. С. 8.
5.            Попова Т.Н., Агарков А.А., Веревкин А.Н. Интенсивность свободнорадикальных процессов в печени крыс при сахарном диабете 2 типа и введении эпифамина // Acta Naturae. 2013. Т. 4, № 5. С. 131-132.
6.            Рахманова Т.И., Матасова Л.В., Семенихина А.В., Сафонова О.А., Макеева А.В., Попова Т.Н. Методы оценки оксидативного статуса. Воронеж, 2009.
7.            Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // Сах. диабет. 2010. № 3. С. 83-90.
8.            Ульянов А.М., Тарасов Ю.А. Инсулярная система животных при хроническом дефиците гепарина // Вопр. мед. химии.
2000. Т. 46, № 2. C. 149-154.
9.            Cadet E., Gadenne M., Capron D., Rochette J. Advances in iron metabolism: a transition state // Rev. Med. Interne. 2005. Vol. 26, N 4. P. 315-324.
10.          Condo I., Malisan F., Guccini I., Serio D., Rufini A., Testi R. Molecular control of the cytosolic aconitase/IRP1 switch by extramitochondrial frataxin // Hum. Mol. Genet. 2010. Vol. 19, N 7. P. 1221-1229.
11.          Gardner P.R., Nguyen D.D., White C.W. Aconitase is a sensitive and critical target of oxygen poisoning in cultured mammalian cells and in rat lungs // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 91, N 25. P. 12 248-12 252.
12.          Maritim A.C., Sanders R.A., Watkins J.B.3rd. Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: a review // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2003. Vol. 17, N 1.
Р. 24-38.
13.          Ouslimani N., Peynet J., Bonnefont-Rousselot D., Thérond P., Legrand A., Beaudeux J.L. Metformin decreases intracellular production of reactive oxygen species in aortic endothelial cells // Metabolism. 2005. Vol. 54, N 6.
Р. 829-834.
14.          Owen M.R., Doran E., Halestrap A.P. Evidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex 1 of the mitochondrial respiratory chain // Biochem J. 2000. Vol. 348, Pt 3. P. 607-614.
15.          Poroikov V.V., Filimonov D.A. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances // Predictive Toxicology / Ed. C.Helma. N.Y., 2005.
P. 459-478.

Микробиология и иммунология
Влияние антидепрессантов на иммунологическую реактивность у мышей линии ASC с генетически детерминированным депрессивно-подобным состоянием
М.М.Геворгян*, Г.В.Идова*, Е.Л.Альперина*, М.А.Тихонова*,**, А.В.Куликов**  – 227
*ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ

Исследовали влияние хронического введения антидепрессантов флуоксетина (20 мг/кг) и имипрамина (25 мг/кг) на число антителообразующих клеток и основные субпопуляции Т-лимфоцитов на пике иммунной реакции после введения ЭБ (5´108) у мышей линии ASC с наследственно детерминированным депрессивно-подобным состоянием. Флуоксетин оказывает иммуностимулирующее действие, что проявляется в повышении относительного и абсолютного числа IgM-антителообразующих клеток в селезенке и увеличении в крови индекса иммунореактивности (CD4/CD8). Введение флуоксетина мышам родительских линий СВА и AKR без депрессии не изменило (СВА) или снизило (AKR) величину иммунного ответа и не привело к увеличению индекса CD4/CD8. Имипрамин оказался неэффективным для коррекции иммунной реакции при депрессивно-подобном состоянии.
Ключевые слова: антидепрессанты, флуоксетин, имипрамин, IgM-антителообразующие клетки, субпопуляции Т-лимфоцитов
Адрес для корреспонденции: gevorgyanmm@ngs.ru. Геворгян М.М.
Литература
1.            Альперина Е.Л., Куликов А.В., Попова Н.К., Идова Г.В. Характер иммунного ответа у мышей новой линии ASC (antidepressants sensitive catalepsy) // Бюл. экспер. биол. 2007. Т. 144, № 8. С. 188-190.
2.            Базовкина Д.В., Куликов А.В., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивно-подобные характеристики поведения у мышей // Генетика. 2005. Т. 41, № 9. С. 1222-1228.
3.            Базян А.С., Григорьян Г.А. Молекулярно-химические основы эмоциональных состояний и подкрепления // Успехи физиол. наук. 2006. Т. 37, № 1. С. 68-83.
4.            Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И., Лобачева О.А., Никитина В.Б. Технология иммунокоррекции при психических расстройствах. Томск, 2010.
5.            Геворгян M.М., Альперина Е.Л., Куликов А.В., Идова Г.В. Изменение содержания CD4+- И CD8+T-лимфоцитов в периферической крови и селезенке у мышей линии ASC (Antidepressants Sensitive Catalepsy) с наследственной предрасположенностью к депрессивно-подобному поведению // Иммунология. 2013. Т. 34, № 5. С. 262-264.
6.            Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л., Чейдо М.А., Давыдова С.М., Геворгян М.М. Нейромедиаторные системы мозга в модуляции иммунной реакции (дофамин, серотонин, ГАМК) // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 1. С. 11-18.
7.            Тихонова М.А., Лебедева В.В., Куликов А.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Эффект имипрамина на поведение и 5-НТ1А-серотониновые рецепторы мозга у мышей с генетической предрасположенностью к реакции замирания // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 1. С. 53-55.
8.            Шишкина Г.Т., Юдина А.М., Дыгало Н.Н. Влияние флуоксетина на двигательную активность: возможное участие дофамина // Журн. высш. нервн. деят.
2006. Т. 56, № 4. С. 523-528.
9.            Capuron L., Miller A., Irwin M.R. Psychoneuroimmunology of depressive disorder:mechanisms and clinical implications // Psychoneuroimmunology. Vol. 1 / Ed. R.Ader. San Diego, 2007. P. 509-530.
10.          Devoino L.V., Al'perina E.L., Gevorgyan M.M., Cheido M.A. Involvement of dopamine D1 and D2 receptors in the rat nucleus accumbens in immunostimulation // Neurosci. Behav. Physiol. 2007. Vol. 37, N 2. P. 147-151.
11.          Idova G.V., Alperina E.L., Cheido M.A. Contribution of brain dopamine, serotonin and opioid receptors in the mechanisms of neuroimmunomodulation: evidence from pharmacological analysis // Int. Immunopharmacol. 2012. Vol. 12, N 4. P. 618-625.
12.          Idova G.V., Al'Perina E.L., Gevorgyan M.M., Zhukova E.N., Yur'ev D.V., Kulikov A.V. T-lymphocyte subpo­pulation composition and the immune response in depression-like behavior in ASC mice // Neurosci. Behav. Physiol. 2013. Vol. 43, N 8. P. 946-950.
13.          Pellegrino T.C., Bayer B.M. Role of central 5-HT(2) receptors in fluoxetine-induced decreases in T lymphocyte activity // Brain Behav. Immun. 2002. Vol. 16, N 2. P. 87-103.
14.          Petitto J.M. Behavioral genetics and immunity // Psychoneuroimmunology. Vol. 2 / Eds. R.Ader, D.L.Felten, N. Cohen. San Diego, 2001. P. 173-186.
15.          Tikhonova M.A., Alperina E.L., Tolstikova T.G., Bazovkina D.V., Di V.Y., Idova G.V., Kulikov A.V., Popova N.K. Effects of chronic fluoxetine treatment on catalepsy and the immune response in mice with a genetic predisposition to freezing reactions: the roles of types 1A and 2A serotonin receptors and the tph2 and SERT genes // Neurosci.
Behav. Physiol. 2010. Vol. 40, N 5. P. 521-527.

ИФН-a, ИФН-b и ИФН-g различаются по действию на продукцию провоспалительных медиаторов, депонирующихся в тельцах Вейбеля—Паладе эндотелиальных клеток, инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа
О.Н.Щегловитова, Н.В.Болдырева, Н.Н.Склянкина, А.А.Бабаянц, И.С.Фролова 231
ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва

Показаны сходство и различия в воздействиях ИФН-a и ИФН-b по сравнению с ИФН-g на продукцию факторов, содержащихся в тельцах Вейбеля—Паладе культивируемых эндотелиальных клеток, интактных и инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа. Отмечено уменьшение содержания фактора фон Виллебранда, эндотелина-1 и растворимого Р-селектина и увеличение ИЛ-8 в культуральной среде эндотелиальных клеток пупочной вены человека в результате воздействия ИФН-a и ИФН-b. Действие ИФН-g приводило только к уменьшению содержания в культуральной среде эндотелиальных клеток всех исследованных медиаторов. Обсуждаются возможные механизмы отмеченных эффектов.
Ключевые слова: сосудистый эндотелий, тельца Вейбеля—Паладе,  ИЛ-8, растворимый Р-селектин, ВПГ-1
Адрес для корреспонденции: scheglovitova@rambler.ru. Щегловитова О.Н.
Литература
1.            Щегловитова О.Н., Склянкина Н.Н., Бабаянц А.А., Фролова И.С., Беляев Д.Л., Ершов Ф.И. Mолекулы адгезии, экспрессируемые клетками сосудистого эндотелия в естественном иммунитете при вирусных инфекциях // Вестн. РАМН. 2011. № 10. С. 54-60.
2.            Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A., Loscalzo J., Zimmer­man G.A., McEver R.P., Pober J.S., Wick T.M., Konkle B.A., Schwartz B.S., Barnathan E.S., McCrae K.R., Hug B.A., Schmidt A.M., Stern D.M. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. Vol. 91, N 10. P. 3527-3561.
3.            Denis C.V., André P., Saffaripour S., Wagner D.D. Defect in regulated secretion of P-selectin affects leukocyte recruitment in von Willebrand factor-deficient mice // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, N 7. P. 4072-4077.
4.            Domanski P., Nadeau O.W., Platanias L.C., Fish E., Kellum M., Pitha P., Colamonici O.R. Differential use of the betaL subunit of the type I interferon (IFN) receptor determines signaling specificity for IFNalpha2 and IFNbeta // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N 6. P. 3144-3147.
5.            Ewenstein B.M., Warhol M.J., Handin R.I., Pober J.S. Com­position of the von Willebrand factor storage organelle (Weibel-Palade body) isolated from cultured human um­bilical vein endothelial cells // J. Cell Biol. 1987. Vol. 104, N 5. P. 1423-1433.
6.            Hannah M.J., Skehel P., Erent M., Knipe L., Ogden D., Carter T. Differential kinetics of cell surface loss of von Willebrand factor and its propolypeptide after secretion from Weibel-Palade bodies in living human endothelial cells // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, N 24. P. 22 827-22 830.
7.            Khabar K.S., Al-Zoghaibi F., Al-Ahdal M.N., Murayama T., Dhalla M., Mukaida N., Taha M., Al-Sedairy S.T., Siddiqui Y., Kessie G., Matsushima K. The alpha chemokine, interleukin 8, inhibits the antiviral action of interferon alpha // J. Exp. Med. 1997. Vol. 186, N 7. P. 1077-1085.
8.            Nicholson A.C., Hajjar D.P. Herpesvirus in atherosclerosis and thrombosis: etiologic agents or ubiquitous bystanders? // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18, N 3. P. 339-348.
9.            Pramhas S., Homoncik M., Ferenci P., Ferlitsch A., Scherzer T., Gangl A., Peck-Radosavljevic M. von Willebrand factor antigen: a novel on-treatment predictor of response to antiviral therapy in chronic hepatitis C genotypes 1 and 4 // Antivir. Ther. 2010. Vol. 15, N 6. P. 831-839.
10.          Qing Y., Stark G.R. Alternative activation of STAT1 and STAT3 in response to interferon-gamma // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, N 40. P. 41 679-41 685.
11.          Romani de Wit T., de Leeuw H.P., Rondaij M.G., de Laaf R.T., Sellink E., Brinkman H.J., Voorberg J., van Mourik J.A. Von Willebrand factor targets IL-8 to Weibel-Palade bodies in an endothelial cell line // Exp. Cell Res. 2003. Vol. 286, N 1. P. 67-74.
12.          Scheglovitova O.N., Romanov Y.A., Maksianina E.V., Kabaeva N.V., Pronin A.G. Herpes Simplex Type I Virus Infection of Cultured Human Vascular Endothelial Cells: Expression of Cell Adhesion Molecules and Induction of Interferon and Cytokine Production by Blood Mononuclear Cells // Russ. J. Immunol. 2001. Vol. 6, N 4. P. 367-376.
13.          Stark G.R. How cells respond to interferons revisited: from early history to current complexity // Cytokine Growth Factor Rev. 2007. Vol. 18, N 5-6. P. 419-423.
14.          Tannenbaum S.H., Gralnick H.R. Gamma-interferon modulates von Willebrand factor release by cultured human endothelial cells // Blood. 1990. Vol. 75, N 11. P. 2177-2184.
15.          Valentijn K.M., Sadler J.E., Valentijn J.A., Voorberg J., Eikenboom J. Functional architecture of Weibel-Palade bodies // Blood.
2011. Vol. 117, N 19. P. 5033-5043.

Использование Escherichia coli, несущих генетические конструкции soxS::lux или katG::lux, для оценки окислительного метаболизма лейкоцитов при фагоцитозе
И.Ф.Каримов, Д.Г.Дерябин*, Д.Н.Каримова, Т.Ю.Субботина, И.В.Манухов** 237
ФГБОУ ВПО Оренбургский государственный университет, Оренбург, РФ; *ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава РФ, Москва; **ГосНИИ генетики, Москва, РФ

Исследовали генерацию АФК моноцитами и гранулоцитами периферической крови человека с использованием в качестве объектов фагоцитоза клеток Escherichia coli soxS::lux или katG::lux, реагирующих свечением (биолюминесценцией) при развитии окислительного стресса. Показана исходно высокая чувствительность биолюминесцентной реакции штамма E. coli katG::lux к воздействию модельных АФК — KO2 и H2O2, а также выра­женная индукция его свечения при контакте с гранулоцитами, в то время как E. coli soxS::lux менее выраженно реагировал на химические окислители и развивал преимущественную биолюминесценцию при контакте с моноцитами. Установлено соответствие между количественными характеристиками биолюминесценции E. coli katG::lux и люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов отдельных индивидуумов при отсутствии такового для E. coli soxS::lux. Полученные результаты рассматриваются в качестве экспериментального обоснования нового подхода к оценке продукции АФК лейкоцитами при фагоцитозе, а также выбора оптимального объекта для проведения подобного исследования.
Ключевые слова: фагоцитоз, активные формы кислорода, soxS, katG, биолюминесценция
Адрес для корреспонденции: dgderyabin@yandex.ru. Дерябин Д.Г.
Литература
1.            Дерябин Д.Г., Каримов И.Ф. Возможность одновременной оценки хемилюминесценции и биолюминесценции в фагоцитарной системе // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 3. С. 322-326.
2.            Belkin S., Smulski D.R., Vollmer A.C., Van Dyk T.K., LaRossa R.A. Oxidative stress detection with Escherichia coli harboring a katG’::lux fusion // Appl. Environ. Microbiol. 1996. Vol. 62, N 7. P. 2252-2256.
3.            Candeias L.P., Patel K.B., Stratford M.R., Wardman P. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the neutrophil-derived species superoxide anion and hypochlorous acid // FEBS Lett. 1993. Vol. 333, N 1-2. P. 151-153.
4.            Clark R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase // J. Infect. Dis. 1990. Vol. 161, N 6. P. 1140-1147.
5.            Dahlgren C., Karlsson A., Bylund J. Measurement of respiratory burst products generated by professional phago­cytes // Methods Mol. Biol. 2007. Vol. 412. P. 349-363.
6.            Fäldt J., Ridell M., Karlsson A., Dahlgren C. The phagocyte chemiluminescence paradox: luminol can act as an inhibitor of neutrophil NADPH-oxidase activity// Luminescence. 1999. Vol. 14, N 3. P. 153-160.
7.            Faulkner K., Fridovich I. Luminol and lucigenin as de­tectors for O2. // Free Radic. Biol. Med. 1993. Vol. 15, N 4. P. 447-451.
8.            Francis K.P., Gallagher M.P. Light emission from a Mudlux transcriptional fusion in Salmonella typhimurium is stimulated by hydrogen peroxide and by interaction with the mouse macrophage cell line J774.2 // Infect. Immun. 1993. Vol. 61, N 2.
Р. 640-649.
9.            Francis K.P., Taylor P.D., Inchley C.J., Gallagher M.P. Identification of the ahp operon of Salmonella typhimurium as a macrophage-induced locus // J. Bacteriol. 1997. Vol. 179, N 12. P. 4046-4048.
10.          Gaut J.P., Yeh G.C., Tran H.D., Byun J., Henderson J.P., Richter G.M., Brennan M.L., Lusis A.J., Belaaouaj A., Hotchkiss R.S., Heinecke J.W. Neutrophils employ the myeloperoxidase system to generate antimicrobial brominating and chlorinating oxidants during sepsis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, N 21. P. 11 961-11 966.
11.          Kotova V.Yu., Manukhov I.V., Zavilgelskii G.B. Lux-biosensors for detection of SOS-response, heat shock, and oxidative stress // Appl. Biochem. Microbiol. 2010. Vol. 46, N 8. P. 781-788.
12.          Lee H.J., Youn C.H., Kim B.C., Gu M.B. An oxidative stress-specific bacterial cell array chip for toxicity analysis // Biosens. Bioelectron. 2007. Vol. 22, N 9-10. P. 2223-2229.
13.          Maccarrone M., Br
ьne B. Redox regulation in acute and chronic inflammation // Cell Death Differentiation. 2009. Vol. 16, N 8. P. 1184-1186.
14.          Mueller S., Arnhold J. Fast and sensitive chemiluminescence determination of H2O2 concentration in stimulated human neutrophils // J. Biolumin. Chemilumin. 1995. Vol. 10, N 4. P. 229-237.
15.          Segal A.W. How neutrophils kill microbes // Annu. Rev. Immunol. 2005. Vol. 23. P
. 197-223.

Вирусология
Влияние коинфекции вирусом гепатита C на численность субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию
Л.Б.Королевская1,2, К.В.Шмагель1,2, Е.В.Сайдакова1,2, Н.Г.Шмагель1,3, С.В.Слободчикова1,2, В.А.Черешнев1,4,5 243
1ФГБОУ ВПО Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, РФ; 2ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ; 3ГКУЗ Пермский краевой центр по борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Пермь, РФ; 4ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; 5ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ

Исследовано влияние коинфекции вирусом гепатита C на субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Установлено, что коинфицирование вирусом гепатита С у таких больных приводит к снижению количества наивных CD4+ Т-клеток и повышению числа CD8+ Т-лимфоцитов центральной памяти. Показано отсутствие воздействия вируса гепатита С на численность CD4+ Т-лимфоцитов памяти — основную клеточную мишень ВИЧ. По-видимому, это является одной из причин отсутствия выраженного негативного воздействия вируса гепатита С на течение ВИЧ-инфекции.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ВГС-коинфекция, антиретровирусная терапия, субпопуляции Т-лимфоцитов
Адрес для корреспонденции: bioqueen@mail.ru. Королевская Л.Б.
1.            Жердева А.И., Кузнецова А.В., Горовенко Н.А., Дуботолкина Е.В., Ларина Н.Н., Лойфман Е.А., Старухина И.Н., Татарченко И.А., Аксютин В.А., Дятлов В.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции в Хабаровском крае: хронические вирусные гепатиты, туберкулез и другие оппортунистические заболевания // Дальневост. журн. инфекц. патол. 2008. № 12. С. 87-94.
2.            Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Черешнев В.А. Клинические аспекты неэффективности высокоактивной антиретровирусной терапии // Инфекционные болезни.
2011. Т. 9, № 1. С. 5-10.
3.            Bajaria S.H., Webb G., Cloyd M., Kirschner D. Dynamics of naive and memory CD4+ T lymphocytes in HIV-1 disease progression // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. Vol. 30, N 1. P. 41-58.
4.            Brenchley J.M., Price D.A., Douek D.C. HIV disease: fallout from a mucosal catastrophe? // Nat. Immunol. 2006. Vol. 7, N 3. P. 235-239.
5.            Flynn J.K., Dore G.J., Matthews G., Hellard M., Yeung B., Rawlinson W.D., White P.A., Kaldor J.M., Lloyd A.R., Ffrench R.A. ATAHC Study Group. Impaired hepatitis C virus (HCV)-specific interferon-
g responses in individuals with HIV who acquire HCV infection: correlation with CD4(+) T-cell counts // J. Infect. Dis. 2012. Vol. 206, N 10. P. 1568-1576.
6.            Greub G., Ledergerber B., Battegay M., Grob P., Perrin L., Furrer H., Burgisser P., Erb P., Boggian K., Piffaretti J.C., Hirschel B., Janin P., Francioli P., Flepp M., Telenti A. Clinical progression, survival, and immune recovery during antiretroviral therapy in patients with HIV-1 and hepatitis C virus coinfection: the Swiss HIV Cohort Study // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 1800-1805.
7.            Halwani R., Doroudchi M., Yassine-Diab B., Janbazian L., Shi Y., Said E.A., Haddad E.K., Sekaly R.P. Generation and maintenance of human memory cells during viral infection // Springer Semin. Immunopathol. 2006. Vol. 28, N 3. P. 197-208.
8.            Hernandez M.D., Sherman K.E. HIV/hepatitis C coinfection natural history and disease progression // Curr. Opin. HIV AIDS. 2011. Vol. 6, N 6. P. 478-482.
9.            Mehandru S., Poles M.A., Tenner-Racz K., Horowitz A., Hurley A., Hogan C., Boden D., Racz P., Markowitz M. Primary HIV-1 infection is associated with preferential depletion of CD4+ T lymphocytes from effector sites in the gastrointestinal tract // J. Exp. Med. 2004. Vol. 200, N 6. P. 761-770.
10.          Mohsen A.H., Easterbrook P., Taylor C.B., Norris S. Hepatitis C and HIV-1 coinfection // Gut. 2002. Vol. 51, N 4. P. 601-608.
11.          Potter M., Odueyungbo A., Yang H., Saeed S., Klein M.B. Canadian Co-infection Cohort Study Investigators. Impact of hepatitis C viral replication on CD4+ T-lymphocyte progression in HIV-HCV coinfection before and after antiretroviral therapy // AIDS. 2010. Vol. 24, N 12. P. 1857-1865.
12.          Shmagel K.V., Saidakova E.V., Korolevskaya L.B., Shmagel N.G., Chereshnev V.A., Anthony D.D., Lederman M.M. Influence of hepatitis C virus coinfection on CD4+ T cells of HIV-infected patients receiving HAART // AIDS. 2014.
Vol. 28, N 16. P. 2381-2388.

Новые карбоциклические производные аминокислот способны ингибировать инфекцию, вызванную особо патогенным штаммом вируса гриппа А(H5N1)
В.А.Шибнев, Т.М.Гараев, П.Г.Дерябин, М.П.Финогенова, А.Г.Ботиков, Д.В.Мишин 247
Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского ФГБУ Федерального научного центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва

Синтезированы новые производные аминокислот с карбоциклами адамантана и хинальдиновой кислоты и исследована их противовирусная активность в отношении вируса гриппа A/H5N1 in vitro. На культуре клеток эпителия почек эмбриона свиньи показа­но, что аминокислотные производные обладают способностью подавлять репликацию вируса. Соединения трет-бутилоксикарбонил-DL-метионинсульфонил-1-адамантаилэтиламин и бензилоксикарбонил-L-триптофанил-1-адамантаилэтиламина проявили высокую активность во всех проведенных экспериментах in vitro. Более того, у некоторых соединений была выявлена вирулицидная активность в отношении вирусных частиц гриппа A/H5N1.
Ключевые слова: вирус гриппа A/H5N1, производные адамантана, аминокислоты, ремантадин, противовирусная активность
Адрес для корреспонденции: gtim@fmradio.ru. Гараев Т.М.
Литература
1.            Дерябин П.Г., Львов Д.К., Исаева Е.И., Данлыбаева Г.А., Подчерняева Р.Я., Щелканов М.Ю. Спектр клеточных линий позвоночных, чувствительных к высокопатогенным вирусам гриппа А/крачка/Южная Африка/61 (H5N3) и А/крачка/Новосибирск/56/05 (H5N1) // Вопр. вирусол. 2007. Т. 52, № 1. С. 45-47.
2.            Львов Д.К., Бурцева Е.И., Галегов Г.А., Белякова Н.В., Шевченко Е.С., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Прилипов А.Г., Ленева И.А., Баранов Н.И., Гореликов В.Н., Абрамов Д.Д. Чувствительность эпидемических и пандемических штаммов вирусов гриппа к занамивиру (Релензе™) в опытах in vitro // Вопр. вирусол. 2010. Т. 55, № 6. С.10-14.
3.            Львов Д.К., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Гребенникова Т.В., Прилипов А.Г., Непоклонов Е.А., Онищенко Г.Г., Власов Н.А., Алипер Т.И., Забережный А.Д., Киреев Д.Е., Крашенинников О.П., Кирюхин С.Т., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. Изоляция штаммов вируса гриппа А/H5N1 от домашних и диких птиц в Западной Сибири (июль 2005 г) и их депонирование в Государственную коллекцию вирусов (08 августа 2005 г.) // Вопр. вирусол. 2006. Т. 51, № 1. С. 11-14.
4.            Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шевченко Е.С., Бурцева Е. И. Некоторые пути преодоления резистентности вирусов гриппа А к препаратам адамантанового ряда // Хим.-фарм. журн. 2012. Т. 46, № 1. С. 3-7.
5.            Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шевченко Е.С., Бурцева Е.И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(H1N1)pdm2009 и A(H3N2) к “ремантадину” // Бюл. экспер. биол.
2012. Т. 153, № 2. C. 200-202.
6.            Herfst S., Schrauwen E.J., Linster M., Chutinimitkul S., de Wit E., Munster V.J, Sorrell E.M., Bestebroer T.M., Burke D.F., Smith D.J., Rimmelzwaan G.F., Osterhaus A.D., Fouchier R.A. Airborne Transmission of Influenza A/H5N1 Virus Between Ferrets // Science.
2012. Vol. 336. P. 1534-1541.

Онкология
Сравнительная оценка экспрессии b-катенина и Е-кадгерина в жидкостных образцах пунктатов узловых образований щитовидной железы
А.В.Исаева1,2, А.П.Зима1,7, Т.В.Саприна1, К.Т.Касоян3, О.С.Попов1, О.В.Брынова4, И.С.Березкина1, О.А.Васильева1, Н.В.Рязанцева5,6, И.П.Шабалова3, Л.С.Литвинова7, Ю.Д.Пак8, В.В.Новицкий1  251
1Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; 2Томский НИИ онкологии, Томск, РФ; 3Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, РФ; 4Московская городская онкологическая больница № 62, Москва, РФ; 5Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого, Красноярск, РФ; 6Сибирский федеральный университет, Красноярск, РФ; 7Балтийский федеральный университет им. И.Канта, Калининград, РФ; 8Томская областная клиническая больница, Томск, РФ

Проведен сравнительный анализ молекулярно-генетического и иммуноцитохимического исследования b-катенина и Е-кадгерина при различных вариантах узловой патологии щитовидной железы (коллоидный узловой зоб, фолликулярная аденома, папиллярный рак). Выявлены изменения функционирования комплекса Е-кадгерин/b-катенин, приводящие к переключению функций b-катенина с адгезионной при коллоидном узловом зобе к преимущественно транскрипционной активности при папиллярном раке. Полученные результаты указывают на важную роль нарушения взаимодействия Е-кадгерина и b-катенина в механизмах опухолевой трансформации фолликулярного эпителия.
Ключевые слова: b-катенин, Е-кадгерин, рак щитовидной железы
Адрес для корреспонденции: seneann@mail.ru. Исаева А.В.
Литература
1.            Berx G., van Roy F. Involvement of members of the cadherin superfamily in cancer // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2009. Vol. 1, N 6. P. a003129. doi: 10.1101/cshperspect.a003129.
2.            Chen J., Xie Z.R., Wu Y. Computational modeling of the interplay between cadherin-mediated cell adhesion and Wnt signaling pathway // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 6. P. e100702.
3.            Choi S.H., Han K.H., Yoon J.H., Moon H.J., Son E.J., Youk J.H., Kim E.K., Kwak J.Y. Factors affecting inade­quate sampling of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules // Clin. Endocrinol. 2011. Vol. 74, N 6. P. 776-782.
4.            Clevers H., Nusse R. Wnt/b-catenin signaling and disease // Cell. 2012. Vol. 149, N 6. P. 1192-1205.
5.            Garcia-Rostan G., Camp R.L., Herrero A., Carcangiu M.L., Rimm D.L., Tallini G. Beta-catenin dysregulation in thyroid neoplasms: down-regulation, aberrant nuclear ex­pression, and CTNNB1 exon 3 mutations are markers for aggressive tumor phenotypes and poor prognosis // Am. J. Pathol. 2001. Vol. 158, N 3. P. 987-996.
6.            Hajra K.M., Fearon E.R. Cadherin and catenin alterations in human cancer // Genes Chromosomes Cancer. 2002. Vol. 34, N 3. P. 255-268.
7.            MacDonald B.T., Tamai K., He X. Wnt/beta-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases // Dev. Cell. 2009. Vol. 17, N 1. P. 9-26.
8.            Maia F.F., Zantut-Wittmann D.E. Thyroid nodule management: clinical, ultrasound and cytopathological parameters for predicting malignancy // Clinics (Sao Paulo). 2012. Vol. 67, N 8. P. 945-954.
9.            Morin P.J. beta-Catenin signaling and cancer // Bioessays. 1999. Vol. 21, N 12. P. 1021-1030.
10.          Polakis P. Wnt signaling and cancer // Genes Dev. 2000. Vol. 14, N 15. P. 1837-1851.
11.          Sastre-Perona A., Santisteban P. Role of the wnt pathway in thyroid cancer // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 31. doi: 10.3389/fendo.2012.00031.
12.          Valenta T., Hausmann G., Basler K. The many faces and functions of b-catenin // EMBO J. 2012. Vol. 31, N 12. P. 2714-2736.
13.          Valkenburg K.C., Graveel C.R., Zylstra-Diegel C.R., Zhong Z., Williams B.O. Wnt/b-catenin Signaling in Normal and Cancer Stem Cells // Cancers (Basel). 2011. Vol. 3, N 2. P. 2050-2079.
14.          Van Aken E., De Wever O., Correia da Rocha A.S., Mareel M. Defective E-cadherin/catenin complexes in human cancer // Virchows Arch. 2001.
Vol. 439, N 6. P. 725-751.

Биотехнологии
Влияние размера магнитных наночастиц на эффективность визуализации глиомы головного мозга у крыс методом МРТ
А.С.Семкина*, М.А.Абакумов*, А.М.Абакумов**, Н.В.Нуколова***, В.П.Чехонин*,*** 256
*Кафедра медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ; **Electron Microscopy for Materials Science (EMAT), University of Antwerp, Groenenborgerlaan, Antwerp, Belgium; ***ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава РФ, Москва

Синтезированы наночастицы Fe3O4, покрытые оболочкой из БСА, с разным гидродинамическим диаметром (36±4 и 85±10 нм). Для полученных наночастиц определены значения дзета-потенциала, Т2-релаксивности, морфология исследована методом просвечивающей электронной микроскопии. В исследованиях на крысах с экспериментальной глиомой С6 показано, что магнитные наночастицы меньшего размера эффективнее накапливались в опухоли и дольше циркулировали в сосудах мозга. Оптимизация гидродинамического диаметра позволяет влиять на эффективность МРТ-контрастного агента.
Ключевые слова: магнитные наночастицы, МРТ-диагностика, глиома головного мозга
Адрес корреспонденции: alevtina.semkina@gmail.com. Семкина А.С.
Литература
1.            Abakumov M.A., Nukolova N.V., Sokolsky-Papkov M., Shein S.A., Sandalova T.O., Vishwasrao H., Grinenko N.F., Gubsky I.L., Abakumov A.M., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. VEGF-targeted magnetic nanoparticles for MRI visualization of brain tumor // Nanomedicine. 2015. Vol. 11, N 4. P. 825-833.
2.            Abakumov M.A., Shein S.A., Vishvasrao H., Nukolova N.V., Sokol'ski-Papkov M., Sandalova T.O., Gubskii I.L., Grinenko N.F., Kabanov A.V., Chekhonin V.P. Visualization of experimental glioma C6 by MRI with magnetic nanoparticles conjugated with monoclonal antibodies to vascular endothelial growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2012.Vol. 154, N 2. P. 274-277.
3.            Albanese A., Tang P.S., Chan C.W. The effect of nanoparticle size, shape, and surface chemistry on biological systems // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2012. Vol. 14. P. 1-16.
4.            Bachmann R., Conrad R., Kreft B., Luzar O., Block W., Flacke S., Pauleit D., Tr
дber F., Gieseke J., Saebo K., Schild H. Evaluation of a new ultrasmall superparamagnetic iron oxide contrast agent Clariscan, (NC100150) for MRI of renal perfusion: experimental study in an animal model // J. Magn. Reson. Imaging. 2002. Vol. 16, N 2. P. 190-195.
5.            Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M., Belorusova A.E., Gulyaev M.V., Tsitrin E.B., Grinenko N.F., Gurina O.I., Pirogov Y.A. Targeted delivery of liposomal nanocontainers to the peritumoral zone of glioma by means of monoclonal antibodies against GFAP and the extracellular loop of Cx43 // Nanomedicine. 2012. Vol. 8, N 1. P. 63-70.
6.            Karimi Z., Karimi L., Shokrollahi H. Nano-magnetic particles used in biomedicine: core and coating materials // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2013. Vol. 33, N 5. P. 2465-2475.
7.            Lin M.M., Kim do K., El Haj A.J., Dobson J. Development of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONS) for translation to clinical applications // IEEE Trans. Nanobioscience. 2008. Vol. 7, N 4. P. 298-305.
8.            Lind K., Kresse M., Debus N.P., Müller R.H. A novel formulation for superparamagnetic iron oxide (SPIO) particles enhancing MR lymphography: comparison of physicochemical properties and the in vivo behaviour // J. Drug. Target. 2002. Vol. 10, N 3. P. 221-230.
9.            Longmire M., Choyke P.L., Kobayashi H. Clearance properties of nano-sized particles and molecules as imaging agents: considerations and caveats // Nanomedicine (Lond.). 2008. Vol. 3, N 5. P. 703-717.
10.          Ohno K., Mori C., Akashi T., Yoshida S., Tago Y., Tsujii Y., Tabata Y. Fabrication of contrast agents for magnetic resonance imaging from polymer-brush-afforded iron oxide magnetic nanoparticles prepared by surface-initiated living radical polymerization // Biomacromolecules. 2013. Vol. 14, N 10. P. 3453-3462.
11.          Patel D., Kell A., Simard B., Xiang B., Lin H.Y., Tian G. The cell labeling efficacy, cytotoxicity and relaxivity of copper-activated MRI/PET imaging contrast agents // Biomaterials. 2011. Vol. 32, N 4. P. 1167-1176.
12.          Tse B.W., Cowin G.J., Soekmadji C., Jovanovic L., Vasireddy R.S., Ling M.T., Khatri A., Liu T., Thierry B., Russell P.J. PSMA-targeting iron oxide magnetic nanoparticles enhance MRI of preclinical prostate cancer // Nanomedicine (Lond.). 2015. Vol. 10, N 3. P. 375-386.
13.          Wang Y.X., Hussain S.M., Krestin G.P. Superparamagnetic iron oxide contrast agents: physicochemical characteristics and applications in MR imaging // Eur.
Radiol. 2001. Vol. 11, N 11. P. 2319-2331.

Кремниевые наночастицы как усилители ультразвукового воздействия для сонодинамической терапии
Л.А.Осминкина*, А.А.Кудрявцев**, С.В.Зиновьев***, А.П.Свиридов*, Ю.В.Каргина*, К.П.Тамаров*, В.Н.Никифоров*, А.В.Иванов***, А.Н.Васильев*,****, В.Ю.Тимошенко* 261
*Физический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ; ***РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва, РФ; ****Уральский федеральный университет, Екатеринбург, РФ

Исследована возможность использования наночастиц мезопористого кремния как усилителя (сенсибилизатора) воздействия терапевтического ультразвукового излучения в экспериментах in vitro и in vivo. Установлено, что сочетанное воздействие наночастиц и ультразвука приводит к значительному подавлению темпа пролиферации раковых клеток Hep-2 и ингибированию роста карциномы легкого Льюис у мышей. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности кремниевых наночастиц в качестве сенсибилизаторов для сонодинамической терапии опухолей.
Ключевые слова: ультразвук, наночастицы, опухоль, сонодинамическая терапия
Адрес для корреспонденции: osminkina@mig.phys.msu.ru. Осминкина Л.А.
Литература
1.            Дурнев А.Д., Соломина А.С., Даугель-Дауге Н.О., Жанатаев А.К., Шредер Е.Д., Немова Е.П., Шредер О.В., Велигура В.А., Осминкина Л.А., Тимошенко В.Ю., Середенин С.Б. Исследование генотоксичности и репродуктивной токсичности нанокристаллов кремния // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 4. С. 429-433.
2.            Николаев А.Л., Гопин А.В., Божевольнов В.Е., Трещалина Е.М., Андронова Н.В., Мелихов И.В., Филоненко Д.В., Мазина С.Е., Герасимова Г.К., Хорошева Е.В., Михайлова И.Н., Демидов Л.В., Бохян Б.Ю., Коган Б.Я., Калия О.Л. Комбинированная ультразвуковая терапия онкологических заболеваний // Рос. хим. журн. 2013. T. 57, № 2. C. 83-99.
3.            Осминкина Л.А., Лукьянова Е.Н., Гонгальский М.Б., Кудрявцев А.А., Гайдарова А.Х., Полтавцева Р.А., Кашкаров П.К., Тимошенко В.Ю., Сухих Г.Т. Влияние наноструктурированного кремния на процессы пролиферации стволовых и раковых клеток // Бюл. экспер. биол.
2011. T. 151, № 1. C. 91-95.
4.            Chen H., Zhou X., Gao Y., Zheng B., Tang F., Huang J. Recent progress in development of new sonosensitizers for sonodynamic cancer therapy // Drug Discov. Today. 2014. Vol. 19, N 4. P. 502-509.
5.            Kuroki M., Hachimine K., Abe H., Shibaguchi H., Kuroki M., Maekawa S., Yanagisawa J., Kinugasa T., Tanaka T., Yamashita Y. Sonodynamic therapy of cancer using novel sonosensitizers // Anticancer Res. 2007. Vol. 27, N 6A. P. 3673-3677.
6.            Low S.P., Voelcker N.H. // Handbook of Porous Silicon / Ed. L.Canham. Cham, 2014. P. 381-393.
7.            Moiseeva E.V., Merkulova I.B., Bijleveld C., Koten J.W., Miroshnikov A.I., Den Otter W. Therapeutic effect of a single peritumoural dose of IL-2 on transplanted murine breast cancer // Cancer Immunol. Immunother. 2003. Vol. 52, N 8. P. 487-496.
8.            Osminkina L.A., Gongalsky M.B., Motuzuk A.V., Timoshenko V.Y., Kudryavtsev A.A. Silicon nanocrystals as photo- and sono-sensitizers for biomedical application // Appl. Phys. B. 2011. Vol. 105, N 3. P. 665-668.
9.            Osminkina L.A., Nikolaev A.L., Sviridov A.P., Andronova N.V., Tamarov K.P., Gongalsky M.B., Kudryavtsev A.A., Treshalina H.M., Timoshenko V.Yu. Porous silicon nanoparticles as efficient sensitizers for sonodynamic therapy of cancer // Micropor. Mesopor. Materials. 2015. Vol. 210. P. 169-175.
10.          Serpe L., Foglietta F., Canaparo R. Nanosonotechnology: the next challenge in cancer sonodynamic therapy // Nanotechnol. Rev. 2012. Vol. 1, N 2. P. 173-182.
11.          Shibaguchi H., Tsuru H., Kuroki M., Kuroki M. Sonodynamic cancer therapy: a non-invasive and repeatable approach using low-intensity ultrasound with a sonosensitizer // Anticancer Res. 2011.
Vol. 31, N 7. P. 2425-2429.

Влияние пептидного биорегулятора сосудов на плотность микрососудистой сети коры головного мозга старых крыс
И.Б.Соколова, Г.А.Рыжак*, Н.Н.Мельникова, И.В.Сергеев, В.Х.Хавинсон* 266
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; *Санкт-петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ

С помощью телевизионной установки для изучения микроциркуляции исследовали плотность всей микрососудистой сети и отдельно артериального участка в пиальной оболочке сенсомоторной коры головного мозга интактных молодых и старых крыс (2-3 и 22-24 мес) и старых крыс после курса пептидного биорегулятора сосудов “Славинорм”. Результаты исследования показали, что при старении у интактных животных плотность микрососудистой сети уменьшилась в среднем в 1.6 раза. Применение пептидного биорегулятора повышало плотность всей микрососудистой сети у старых крыс по сравнению с интактными того же возраста примерно в 2.5 раза; плотность артериального участка микрососудистой сети пиальной оболочки при этом увеличилась в 2.8 раза.
Ключевые слова: головной мозг, плотность микрососудистой сети, ангиогенез, артериогенез, пептидный биорегулятор сосудов
Адрес для корреспонденции: sib@kolt.infran.ru. Соколова И.Б.
Литература
1.            Евлахов В.И., Поясов И.З., Кудряшов Ю.А., Цвященко Т.Ю., Рыжак А.П., Лютов Р.В. Влияние пептидного геропротектора на показатели гемодинамики периферических сосудов животных // Фундаментальные исследования. 2013. № 9-4. С. 641-645.
2.            Поясов И.З., Евлахов В.И., Рыжак А.П., Лютов Р.В. Влияние пептидного геропротектора на показатели гемодинамики у животных // Фундаментальные исследования. 2013. № 5-2. С. 373-377.
3.            Соколова И.Б., Сергеев И.В., Анисимов С.В., Пузанов М.В., Дворецкий Д.П. Влияние трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на плотность микрососудистой сети пиальной оболочки коры головного мозга крыс разного возраста // Клет. технол. в биол. и мед. 2012. № 4. С. 205-209.
4.            Соколова И.Б., Сергеев И.В., Билибина А.А., Дворецкий Д.П. Артериогенез в пиальной оболочке коры головного мозга крыс после интрацеребрального введения мезенхимальных стволовых клеток // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 8. С. 136-139.
5.            Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы — эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб
., 2014.
6.            Borras D., Ferrer I., Pumarola M. Age-related changes in the brain of the dog // Vet. Pathol. 1999. Vol. 36, N 3. P. 202-211.
7.            Brown W.R., Thore C.R. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2011. Vol. 37, N 1. P. 56-74.
8.            Ivanov K.P., Sokolova I.B., Vovenko E. Oxygen transport in the rat brain cortex at normobaric hyperoxia // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1999. Vol. 80, N 6. P. 582-587.
9.            Khavinson V.K., Ryzhak G.A., Kuznik B.I. Peptide bioregulators: a new class of geroprotectors. Message 1: results of experimental studies // Adv. Gerontol. 2013. Vol. 3, N 3.
С. 225-235.
10.          Riddle D.R., Sonntag W.E., Lichtenwalner R.J. Microvascular plasticity in aging // Ageing Res. Rev. 2003. Vol. 2, N 2. P. 149-168.
11.          Ryzhak A.P., Rutkovskaya V.N., Ryzhak G.A., Kuznik B.I. The antiatherosclerotic effects of a geroprotector peptide // Adv. Gerontol. 2012. Vol. 2, N 4. P. 332-335.
12.          Shao W.H., Li C., Chen L., Qiu X., Zhang W., Huang C.X., Xia L., Kong J.M., Tang Y. Stereological investigation of age-related changes of the capillaries in white matter // Anat. Rec. (Hoboken). 2010. Vol. 293, N 8. P. 1400-1407.
13.          Sonntag W.E., Lynch C.D, Cooney P.T., Hutchins P.V. Decreases in cerebral microvasculature with age are associated with the decline in growth hormone and insulin-like growth factor 1 // Endocrinology. 1997. Vol. 138, N 8. P. 3515-3520.
14.          Thore C.R., Anstrom J.A., Moody D.M., Challa V.R., Marion M.C., Brown W.R. Morphometric analysis of arteriolar tortuosity in human cerebral white matter of preterm, young, and aged subjects // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2007. Vol. 66, N 5. P. 337-345.
15.          Villena A., Vidal L., Diaz F., Pérez De Vargas I. Stereological changes in the capillary network of the aging dorsal lateral geniculate nucleus // Anat. Rec. A. Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2003. Vol. 274, N 1. P
. 857-861.

Морфология и патоморфология
Морфофункциональные изменения большеберцового и малоберцового нервов при удлинении голени с повышенным суточным темпом дистракции в эксперименте
Т.Н.Варсегова, Н.А.Щудло, М.М.Щудло, М.С.Сайфутдинов, М.А.Степанов 270
ФГБУ Российский научный центр “Восстановительная травматология и ортопедия” им. акад. Г.А.Илизарова Минздрава РФ, Курган

В опытах по ортопедическому удлинению голени собак аппаратом Илизарова с автоматическим приводом (дистракция 3 мм/сут за 120 приемов) выявлено стойкое снижение амплитуды М-ответов m. gastrocnemius и m. tibialis anterior. В большеберцовом нерве наблюдалась поперечная контракция интрафасцикулярного содержимого на 13.2%, эндоневральная гиперваскуляризация на 28-95%, аксональная атрофия и декомпактизация миелина, деструктивные изменения не более 5% волокон. В малоберцовом нерве контракция составила 17.3%. Выявлены гиповаскуляризация эндоневрия (на 12%), аксональная атрофия и демиелинизация, деструктивные изменения более 20% волокон в 6 из 9 опытов.
Ключевые слова: удлинение голени; большеберцовый, малоберцовый нервы
Адрес для корреспонденции: varstn@mail.ru. Варсегова Т.Н.
Литература
1.            Варсегова Т.Н. Реактивно-деструктивные изменения большеберцового нерва при удлинении голени дробной и высокодробной дистракцией в эксперименте // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. 2011. № 4-1. С. 234-237.
2.            Гайдышев И.П. Анализ и обработка данных: специальный справочник. СПб., 2001.
3.            Горбач Е.Н., Ступина Т.А., Варсегова Т.Н., Еманов А.А. Изучение динамики костеобразования, состояния суставного хряща и большеберцового нерва при повышенном темпе удлинения голени автодистрактором в эксперименте // Успехи соврем. естествозн. 2013. № 7. С. 42-47.
4.            Илизаров Г.А., Щудло М.М., Карымов Н.Р., Сайфутдинов М.С. Значение ритма дистракции для реализации “эффекта Илизарова” в нервах удлиняемого сегмента конечности // Гений ортопедии. 1995. № 1. С. 12-18.
5.            Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии: Руководство для врачей. СПб., 2001.
6.            Шевцов В.И., Попков А.В. Оперативное удлинение нижних конечностей. М., 1998.
7.            Щудло М.М., Щудло Н.А., Варсегова Т.Н., Борисова И.В. Реакция нервов на растяжение и их структурная адаптация к удлинению конечности // Гений ортопедии. 2009. № 4. C. 48-55.
8.            Щудло Н.А., Варсегова Т.Н., Щудло М.М. Динамика морфологических изменений глубокого малоберцового нерва и передней большеберцовой мышцы при экспериментальном удлинении голени высокодробной дистракцией с повышенным суточным темпом // Успехи соврем. естествозн.
2014. № 11. С. 9-14.
9.            Nogueira M.P., Paley D. Prophylactic and Therapeutic Peroneal Nerve Decompression for Deformity Correction and Lengthening // Oper. Tech. Orthop. 2011. Vol. 21.
Р. 180-183. doi: 10.1053/j.oto.2011.01.001.
10.          Thrainsdottir S., Malik R.A., Dahlin L.B., Wiksell P., Eriksson K.F., Rosén I., Petersson J., Greene D.A., Sundkvist G. Endoneurial capillary abnormalities presage deterioration of glucose tolerance and accompany peripheral neuropathy in man // Diabetes. 2003. Vol. 52, N 10. P. 2615-2622.
11.          Topp K.S., Boyd B.S. Structure and biomechanics of peripheral nerves: nerve responses to physical stresses and implications for physical therapist practice // Phys.
Ther. 2006. Vol. 86, N 1. P. 92-109.

Снижение токсического действия фторурацила на эпителий тонкого кишечника с помощью полисахаридов растений
Е.А.Сафонова, К.А.Лопатина, А.В.Вычужанина, Л.А.Ермолаева, Т.Г.Разина, Е.П.Зуева 274
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ

В эксперименте на мышах с карциномой легких Льюис установлено, что полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного и эхинацеи пурпурной снижают токсическое действие фторурацила на эпителий тонкого кишечника. Использование полисахаридов в схеме химиотерапии приводит к усилению процессов репаративной регенерации в тонком кишечнике, поврежденном цитостатическим воздействием, при этом стимулирующего влияния полисахаридов на рост опухоли и процесс метастазоирования не выявлено.
Ключевые слова: полисахариды, фторурацил, токсичность, эпителий тонкого кишечника
Адрес для корреспонденции: safonova_7@mail.ru. Сафонова Е.А.
Литература
1.            Данилец М.Г., Бельский Ю.П., Бельская Н.В., Трофимова Е.С., Учасова Е.Г., Лигачева А.А., Лопатина К.А., Сафонова Е.А., Гурьев А.М., Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Юсубов М.С., Агафонов В.И. Иммунологические аспекты противоопухолевого действия водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного // Тихоокеанск. мед. журн. 2011. № 1. С. 44-47.
2.            Ефимова Л.А., Крылова С.Г., Зуева Е.П., Красноженов Е.П., Хотимченко Ю.С. Исследование антихеликобактерного действия некрахмального полисахарида пектата кальция in vitro // Тихоокеанск. мед. журн. 2014. № 2. С. 50-52.
3.            Зуфаров К.А., Байбеков И.М., Ходжиметов А.А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике. М., 1974.
4.            Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Гайдамака Е.В., Козлов С.В., Королева И.А. Факторы риска и частота токсического поражения желудочно-кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы // Новости медицины и фармации (Украина). 2007. № 226. [http://www.mif-ua.com/archive/article/3980].
5.            Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Зуева Е.П., Хотимченко Ю.С., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Лопатина К.А., Фомина Т.И. Противоязвенное действие некрахмальных полисахаридов // Вестник РАМН. 2009. № 11. С. 35-38.
6.            Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1980.
7.            Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2008.
8.            Орлова Р.В. Коррекция желудочно-кишечных осложнений у онкологических больных // Практическая онкология. 2001. Т. 2, № 1. С. 44-48.
9.            Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У.Хабриева. М., 2005.
10.          Сафонова Е.А., Лопатина К.А., Федорова Е.П. Водорастворимые полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного как корректоры гематотоксического эффекта паклитаксела // Сиб. онкол. журн. 2009. № S1. С. 172-173.
11.          Сафонова Е.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лопатина К.А., Ефимова Л.А., Гурьев А.М., Рыбалкина О.Ю., Хотимченко Ю.С. Перспективы использования полисахаридов растений в комплексной терапии злокачественных опухолей // Экспер. и клин. фармакол. 2012. Т. 75, № 9. С. 42-47.
12.          Сычев И.А., Порядин Г.В., Смирнов В.М. Действие полисахаридов на систему крови крыс // Бюл. экспер. биол. 2006. Т. 141, № 5. С. 530-533.
13.          Хотимченко М.Ю., Сонина Л.Н. Эффективность альгината кальция при токсическом поражении печени у крыс // Тихоокеанск. мед. журн.
2006. № 4. С. 27-30.
14.          Bogush T.A., Bogush E.A., Stepanov A.A. Current approaches to increasing of antitumor chemotherapy efficacy by individual optimisation of the treatment and selective decreasing of cytostatics toxicity //
Антибиотики и химиотерапия. 2000. Т. 45, № 1. С. 32-38.

Экспрессия белка Bax и морфологические изменения миокарда при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка в эксперименте
М.Л.Благонравов, А.Ю.Коршунова, М.М.Азова*, А.А.Брык, В.А.Фролов279
Кафедра общей патологии и патологической физиологии, *кафедра биологии и общей генетики Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, РФ

В эксперименте на кроликах-самцах исследовали интенсивность экспрессии белка Вах в жизнеспособных кардиомиоцитах левого желудочка сердца как маркера внутриклеточного пути инициации апоптоза, а также морфологические изменения миокарда при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка. Выявлено снижение содержания белка Bax в цитоплазме кардиомиоцитов, свидетельствующее об отсутствии вовлеченности митохондриального пути в реализацию апоптотической программы, которое сочетается с выраженными деструктивными изменениями миокарда левого желудочка.
Ключевые слова: апоптоз, Bax, острая перегрузка левого желудочка, кардиомиоцит, миокард
Адрес для корреспонденции: blagonravovm@mail.ru. Благонравов М.Л.
Литература
1.            Азова М.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Апоптоз клеток миокарда крыс при генетически обусловленной артериальной гипертензии // Биол. мембраны. 2012. Т. 29, № 4. С. 227-230.
2.            Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Биохимическое исследование апоптоза клеток миокарда при острой перегрузке левого желудочка в эксперименте // Вопр. биол., мед и фарм. химии. 2010. Т. 8, № 8. С. 49-54.
3.            Прошина Л.Г. Федорова Н.П., Быкова О.С. Особенности гистохимической и иммуноцитохимической перестройки тканей сердца в процессе адаптации к экстремальным воздействиям // Вестн. НовГУ. 2010.
№ 59. С. 121-123.
4.            Choi Y.H., Cowan D.B., Moran A.M., Colan S.D., Stamm C., Takeuchi K., Friehs I., del Nido P.J., McGowan F.X. Jr. Myocyte apoptosis occurs early during the development of pressure-overload hypertrophy in infant myocardium // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2009. Vol. 137, N 6. P. 1356-1362.
5.            Clarke P.G., Clarke S. Nineteenth century research on cell death // Exp. Oncol. 2012. Vol. 34, N 3. P. 139-145.
6.            Galluzzi L., Bravo-San Pedro J.M., Vitale I., Aaronson S.A., Abrams J.M., Adam D., Alnemri E.S., Altucci L., Andrews D., Annicchiarico-Petruzzelli M., Baehrecke E.H., Bazan N.G., Bertrand M.J., Bianchi K., Blagosklonny M.V., Blomgren K., Borner C., Bredesen D.E., Brenner C., Campanella M., Candi E., Cecconi F., Chan F.K., Chandel N.S., Cheng E.H., Chipuk J.E., Cidlowski J.A., Ciechanover A., Dawson T.M., Dawson V.L., De Laurenzi V., De Maria R., Debatin K.M., Di Daniele N., Dixit V.M., Dynlacht B.D., El-Deiry W.S., Fimia G.M., Flavell R.A., Fulda S., Garrido C., Gougeon M.L., Green D.R., Gronemeyer H., Hajnoczky G., Hardwick J.M., Hengartner M.O., Ichijo H., Joseph B., Jost P.J., Kaufmann T., Kepp O., Klionsky D.J., Knight R.A., Kumar S., Lemasters J.J., Levine B., Linkermann A., Lipton S.A., Lockshin R.A., López-Otín C., Lugli E., Madeo F., Malorni W., Marine J.C., Martin S.J., Martinou J.C., Medema J.P., Meier P., Melino S., Mizushima N., Moll U., Muñoz-Pinedo C., Nuñez G., Oberst A., Panaretakis T., Penninger J.M., Peter M.E., Piacentini M., Pinton P., Prehn J.H., Puthalakath H., Rabinovich G.A., Ravichandran K.S., Rizzuto R., Rodrigues C.M., Rubinsztein D.C., Rudel T., Shi Y., Simon H.U., Stockwell B.R., Szabadkai G., Tait S.W., Tang H.L., Tavernarakis N., Tsujimoto Y., Vanden Berghe T., Vandenabeele P., Villunger A., Wagner E.F., Walczak H., White E., Wood W.G., Yuan J., Zakeri Z., Zhivotovsky B., Melino G., Kroemer G. Essential versus accessory aspects of cell death: recommendations of the NCCD2015 // Cell Death Differ. 2015. Vol. 22, N 1. P. 58-73.
7.            Green D.R., Galluzzi L., Kroemer G. Cell biology. Metabolic control of cell death // Science. 2014. Vol. 345. doi: 10.1126/science.1250256.
8.            Moorjani N., Ahmad M., Catarino P., Brittin R., Trabzuni D., Al-Mohanna F., Narula N., Narula J., Westaby S. Activation of apoptotic caspase cascade during the transition to pressure overload-induced heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48, N 7. P. 1451-1458.
9.            Park M., Vatner S.F., Yan L., Gao S., Yoon S., Lee G.J., Xie L.H., Kitsis R.N., Vatner D.E. Novel mechanisms for caspase inhibition protecting cardiac function with chronic pressure overload // Basic Res. Cardiol. 2013. Vol. 108, N 1. P. 324.
10.          Tait S.W., Green D.R. Mitochondria and cell death: outer membrane permeabilization and beyond // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 11, N 9. P. 621-632.
11.          Vaux D.L. Apoptosis timeline // Cell Death Differ.
2002. Vol. 9, N 4. P. 349-354.

Методики
Лентивирусная трансдукция нервных клеток во взрослом мозге: оценка воспалительных эффектов и влияние на когнитивные функции у мышей
Т.А.Куницына, О.И.Ивашкина, М.А.Рощина, К.А.Торопова, К.В.Анохин 283
ФГБУ НИЦ “Курчатовский Институт”, Москва, РФ

Оценивали влияние лентивирусных частиц p156-CMV-EGFP, введенных в гиппокамп мышей, на их поведение, способность к обучению и активацию Iba1+-клеток микроглии. Тестирование в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте выявило повышенный уровень тревожности у мышей с введенными лентивирусами. При этом введение лентивирусов не изменяло способность мышей к выработке условного рефлекса замирания. Плотность микроглии у мышей опытной группы была достоверно выше в области трансдукции, чем у интактных животных. Введение в гиппокамп лентивирусных частиц, содержащих минимальное количество трансгенов, приводит к развитию выраженного воспалительного процесса, изменяющего уровень тревожности животных, но не влияющего на процессы гиппокампзависимого обучения и формирования памяти.
Ключевые слова: лентивирусы, трансдукция, мозг, поведение, микроглия
Адрес для корреспонденции: oivashkina@gmail.com. Ивашкина О.И.
Литература
1.            Саложин С.В., Большаков А.П. Трансфекция клеток нервной системы // Журн. высш. нервн. деят. 2009. Т. 59, № 1. С. 3-14.
2.            Baekelandt V., Eggermont K., Michiels M., Nuttin B., Debyser Z. Optimized lentiviral vector production and purification procedure prevents immune response after transduction of mouse brain // Gene Ther. 2003. Vol. 10, N 23. P. 1933-1940.
3.            Clausing P., Mothes H.K., Opitz B., Kormann S. Differential effects of communal rearing and preweaning handling on open-field behavior and hot-plate latencies in mice // Behav. Brain Res. 1997. Vol. 82, N 2. P. 179-184.
4.            de Miranda A.S., Lacerda-Queiroz N., de Carvalho Vilela M., Rodrigues D.H., Rachid M.A., Quevedo J., Teixeira A.L. Anxiety-like behavior and proinflammatory cytokine levels in the brain of C57BL/6 mice infected with Plasmodium berghei (strain ANKA) // Neurosci. Lett. 2011. Vol. 491, N 3. P. 202-206.
5.            Flanigan T.J., Cook M.N. Effects of an early handling-like procedure and individual housing on anxiety-like behavior in adult C57BL/6J and DBA/2J mice // PLoS One. 2011. Vol. 6, N 4. P. e19058.
6.            Franklin K., Paxinos G. The mouse brain stereotaxic coordinates. San Diego, 1997.
7.            Hioki H., Kameda H., Nakamura H., Okunomiya T., Ohira K., Nakamura K., Kuroda M., Furuta T., Kaneko T. Efficient gene transduction of neurons by lentivirus with enhanced neuron-specific promoters // Gene Ther. 2007. Vol. 14, N 11. P. 872-882.
8.            Iizuka A., Takayama K., Torashima T., Yamasaki M., Koyama C., Mitsumura K., Watanabe M., Hirai H. Lentiviral vector-mediated rescue of motor behavior in spontaneously occurring hereditary ataxic mice // Neurobiol. Dis. 2009. Vol. 35, N 3. P. 457-465.
9.            Ivanov A.D., Tukhbatova G.R., Salozhin S.V., Markevich V.A. NGF but not BDNF overexpression protects hippocampal LTP from beta-amyloid-induced impairment // Neuroscience. 2015. Vol. 289. P. 114-122.
10.          Jakobsson J., Lundberg C. Lentiviral vectors for use in the central nervous system // Mol. Ther. 2006. Vol. 13, N 3. P. 484-493.
11.          Nimmerjahn A., Kirchhoff F., Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain pa­renchyma in vivo // Science. 2005. Vol. 308. P. 1314-1318.
12.          Parr-Brownlie L.C., Bosch-Bouju C., Schoderboeck L., Sizemore R.J., Abraham W.C., Hughes S.M. Lentiviral vectors as tools to understand central nervous system biology in mammalian model organisms // Front. Mol. Neurosci. 2015. Vol. 8. doi: 10.3389/fnmol. 2015.00014.
13.          Tukhbatova G.R., Kuleshova E.P., Stepanichev M.Y., Ivanov A.D., Salozhin S.V. Optimization of a preparation of lentiviral particles for transduction of neurons in vivo // Neurochem. J. 2011. Vol. 5, N 4. P. 294-300.
14.          Uzakov S.S., Ivanov A.D., Salozhin S.V., Markevich V.A., Gulyaeva N.V. Lentiviral-mediated overexpression of nerve growth factor (NGF) prevents beta-amyloid [25-35]-induced long term potentiation (LTP) decline in the rat hippocampus // Brain Res. 2015.
Aug. 5. pii: S0006-8993(15)00596-X. doi: 10.1016/j.brainus. 2015.07.051.

Новый хемилюминесцентный метод оценки функциональной активности нейтрофилов при обследовании пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Е.В.Проскурнина, М.М.Созарукова, А.М.Полимова, М.А.Прудникова*, А.С.Аметов*, Ю.А.Владимиров 288
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, РФ

Для оценки функциональной активности нейтрофилов применяли хемилюминесцентный метод с последовательной двойной стимуляцией растворимыми стимулами с разным механизмом действия — форбол-12-миристат-13-ацетатом (ФМА) и формил-метионил-лейцил-фенилаланином (фМЛФ). В исследовании приняли участие 26 пациентов на пероральной сахароснижающей терапии, у которых кроме функциональной активности нейтрофилов определяли уровень ТБК-активных продуктов, маркеры воспаления, показатели гемокоагуляции и биохимические показатели. Результаты показали в основном снижение активности гранулоцитарного звена иммунной системы у обследованных пациентов.
Ключевые слова: окислительный стресс, активность нейтрофилов, кинетическая хемилюминесценция, сахарный диабет 2-го типа
Адрес для корреспонденции: proskurnina@gmail.com. Проскурнина Е.В.
Литература
1.            Барычева Л.Ю., Эрдни-Горяева Н.А., Александрович Г.А. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и маркеры апоптоза при сахарном диабете 1 типа у детей // Сахарный диабет. 2014. № 3. С. 77-82.
2.            Земсков В.М., Барсуков А.А. Изучение функционального состояния фагоцитов человека: кислородный метаболизм и подвижность клеток. Методические рекомендации. М., 1988.
3.            Образцов И.В., Годков М.А., Полимова А.М., Дёмин Е.М., Проскурина Е.В., Владимиров Ю.А. Оценка функциональной активности нейтрофилов цельной крови методом двустадийной стимуляции: новый подход к хемилюминесцентному анализу // Рос. иммунол. журн. 2015. Т. 9, № 18. С. 418-424.
4.            Allen R.C., Stjernholm R.L., Steele R.H. Evidence for the generation of an electronic excitation state(s) in human polymorphonuclear leukocytes and its participation in bactericidal activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. Vol. 47, N 4. P. 679-684.
5.            Gorudko I.V., Kostevich V.A., Sokolov A.V., Shamova E.V., Buko I.V., Konstantinova E.E., Vasiliev V.B., Cherenkevich S.N., Panasenko O.M. Functional activity of neutrophils in diabetes mellitus and coronary heart disease: role of myeloperoxidase in the development of oxidative stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 154, N 1. P. 23-26.
6.            Gray S.P., Di Marco E., Okabe J., Szyndralewiez C., Heitz F., Montezano A.C., de Haan J.B., Koulis C., El-Osta A., Andrews K.L., Chin-Dusting J.P., Touyz R.M., Wingler K., Cooper M.E., Schmidt H.H., Jandeleit-Dahm K.A. NADPH oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis // Circulation. 2013. Vol. 127, N 18. P. 1888-1902.
7.            Guerra B.A., Otton R. Impact of the carotenoid astaxanthin on phagocytic capacity and ROS/RNS production of human neutrophils treated with free fatty acids and high glucose // Int. Immunopharmacol. 2011. Vol. 11, N 12. P. 2220-2226.
8.            Han F., Chen Y.X., Lu Y.M., Huang J.Y., Zhang G.S., Tao R.R., Ji Y.L., Liao M.H., Fukunaga K., Qin Z.H. Regulation of the ischemia-induced autophagy-lysosome processes by nitrosative stress in endothelial cells // J. Pineal Res. 2011. Vol. 51, N 1. P. 124-135.
9.            IJdo J.W., Mueller A.C. Neutrophil NADPH oxidase is reduced at the Anaplasma phagocytophilum phagosome // Infect. Immun. 2001. Vol. 72, N 9. P. 5392-5401.
10.          Nishizawa Y., Amakata Y., Fushiki S., Nagano F., Yoshioka F., Nosaka S., Nishizawa Y. Improvement of an impaired chemiluminescence response to formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine in neutrophils from patients with non insulin dependent diabetes mellitus by recombinant human granulocyte-colony stimulating factor // In vivo. 1999. Vol. 13, N 4. P. 319-325.
11.          Omori K., Ohira T., Uchida Y., Ayilavarapu S., Batista E.L.Jr, Yagi M., Iwata T., Liu H., Hasturk H., Kantarci A., Van Dyke T.E. Priming of neutrophil oxidative burst in diabetes requires preassembly of the NADPH oxidase // J. Leukoc. Biol. 2008. Vol. 84, N 1. P. 292-301.