info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2016 г., Том 161, № 1 ЯНВАРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Анксиолитический, психостимулирующий и анальгетический эффекты различных объемов раствора этанола в разной концентрации, но в одной дозе
С.К.Судаков, Е.В.Алексеева, Н.Г.Богданова, А.А.Колпаков, Г.А.Назарова –
5
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
Изучено влияние этанола в дозе 2 г/кг в разной концентрации (5, 13 и 40%) и в разных объемах (40, 15.5 и 5 мл/кг) на уровень тревожности, двигательной активности и болевую чувствительность крыс. Обнаружено, что введение 40 мл/кг воды приводит к достоверному увеличению времени пребывания животных на открытых рукавах крестообразного приподнятого лабиринта. Введение воды в объеме 5 и 15.5 мл/кг не вызывало существенных изменений уровня тревожности. Показано, что чем больше объем раствора этанола, вводимого в желудок, тем сильнее анксиолитический эффект. Психостимулирующий и обезболивающий эффекты этанола в большей степени проявлялись при введении средних объемов и средних концентраций этанолсодержащих растворов. В связи с тем, что введение таких растворов не может приводить к наибольшим концентрациям этанола в крови, мы полагаем, что описываемые эффекты в существенной степени зависят от воздействия этанола непосредственно на ткани желудка.
Ключевые слова: этанол, желудок, тревожность, горячая пластина
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.
Литература
1.         Алексеева Е.В., Назарова Г.А., Судаков С.К. Влияние агонистов периферических
m-, d- и k-опиоидных рецепторов на уровень тревожности и двигательной активности крыс // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 153, № 5. С. 677-679.
2.         Судаков С.К., Башкатова В.Г. Влияние антагониста периферических D2-дофаминовых рецепторов домперидона на уровень метаболизма, пищевое поведение и двигательную активность крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 6. С. 664-666.
3.         Судаков С.К., Башкатова В.Г., Колпаков А.А., Тригуб М.М. Периферическое введение лоперамида и метилналоксона подавляет тревожность у крыс // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 3. С. 244-246.
4.         Судаков С.К., Тригуб М.М. Гипотеза реципрокного взаимодействия центрального и периферического звена эндогенной опиоидной системы // Бюл. экспер. биол.
2008. Т. 146, № 12. С. 604-607.
5.         Addolorato G., Leggio L., Hillemacher T., Kraus T., Jerlhag E., Bleich S. Hormones and drinking behaviour: new findings on ghrelin, insulin, leptin and volume-regulating hormones. An ESBRA Symposium report // Drug Alcohol Rev. 2009. Vol. 28, N 2. P. 160-165.
6.         Hillemacher T., Bayerlein K., Reulbach U., Sperling W., Wilhelm J., Mugele B., Kraus T., Bönsch D., Kornhuber J., Bleich S. Influence of beer, wine and spirits consumption on craving // Addict. Biol. 2005. Vol. 10, N 2. P. 181-186.
7.         Hillemacher T., Bayerlein K., Wilhelm J., Poleo D., Frieling H., Ziegenbein M., Sperling W., Kornhuber J., Bleich S. Volume intake and craving in alcohol withdrawal // Alcohol Alcohol. 2006. Vol. 41, N 1. P.61-65.
8.         Hillemacher T., Kahl K.G., Heberlein A., Muschler M.A., Eberlein C., Frieling H., Bleich S. Appetite- and volume-regulating neuropeptides: Role in treating alcohol dependence // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2010. Vol. 11, N 10. P. 1097-1106.
9.         Mitchell M.C.Jr, Teigen E.L., Ramchandani V.A. Absorption and peak blood alcohol concentration after drinking beer, wine, or spirits // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2014. Vol. 38, N 5. P. 1200-1204.
10.       Razvodovsky Y.E. The effect of beverage type on alcoholic psychoses rate in Russia // Alcohol Alcohol. 2015. Vol. 50, N 2. P. 200-205.
11.       Wurst F.M., Rasmussen D.D., Hillemacher T., Kraus T., Ramskogler K., Lesch O., Bayerlein K., Schanze A., Wilhelm J., Junghanns K., Schulte T., Dammann G., Pridzun L., Wiesbeck G., Kornhuber J., Bleich S. Alcoholism, craving, and hormones: the role of leptin, ghrelin, prolactin, and the pro-opiomelanocortin system in modulating ethanol intake // Alcohol.
Clin. Exp. Res. 2007. Vol. 31, N 12. P. 1963-1967.

Общая патология и патологическая физиология
Оценка модификации каталитических свойств альдегиддегидрогеназы эритроцитов крыс в условиях ингаляционного воздействия оксида азота
А.К.Мартусевич, А.Г.Соловьева, С.П.Перетягин –
9
ФГБУ Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр Минздрава РФ, Нижний Новгород

Изучали активность альдегиддегидрогеназы эритроцитов у здоровых и имеющих термическую травму крыс при проведении ингаляций NO. Установлено активирующее действие NO на каталитические свойства альдегиддегидрогеназы как у здоровых, так и у имеющих термическую травму крыс, причем при ожоговой болезни оно выражено более отчетливо.
Ключевые слова: оксид азота, кровь, альдегиддегидрогеназа
Адрес для корреспонденции: cryst-mart@yandex.ru. Мартусевич А.К.
Литература
1.         Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. 2000. № 4. С. 3-5.
2.         Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М., 2004.
3.         Карелин В.И., Буранов С.Н., Пименов О.А., Селемир В.Д., Ширшин А.С. Плазмохимическая установка для NO-терапии // Медиаль. 2013. № 4. С. 46.
4.         Мартусевич А.К., Соловьева А.Г., Перетягин С.П. Влияние различных форм оксида азота на свойства альдегиддегидрогеназы эритроцитов // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2014. Т. 12, № 11. С. 60-65.
5.         Мартусевич А.К., Соловьева А.Г., Перетягин С.П., Карелин В.И., Селемир В.Д. Влияние NO-содержащего газового потока на некоторые параметры энергетического метаболизма эритроцитов // Бюл. экспер. биол.
2014. Т. 158, № 7. С. 40-42.
6.         DeMaster E.G., Redfern B., Quast B.J., Dahlseid T., Nagasawa H.T. Mechanism for the inhibition of aldehyde dehydrogenase by nitric oxide // Alcohol. 1997. Vol. 14, N 2. P. 181-189.
7.         Fung H.L. Biochemical mechanism of nitroglycerin action and tolerance: is this old mystery solved? // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. Vol. 44. P. 67-85.
8.         Godoy L., Gonzalez-Duarte R., Albalat R. S-Nitrosogluthathione reductase activity of amphioxus ADH3: insights into the nitric oxide metabolism // Int. J. Biol. Sci. 2006. Vol. 2, N 3. P. 117-124.
9.         Gries A., Bode C., Peter K., Herr A., Böhrer H., Motsch J., Martin E. Inhaled nitric oxide inhibits human platelet aggregation, P-selectin expression, and fibrinogen binding in vitro and in vivo // Circulation. 1998. Vol. 97, N 15. P. 1481-1487.
10.       Hall C.N., Garthwaite J. What is the real physiological NO concentration in vivo? // Nitric Oxide. 2009. Vol. 21, N 2. P. 92-103.
11.       Koppaka V., Thompson D.C., Chen Y., Ellermann M., Nicolaou K.C., Juvonen R.O., Petersen D., Deitrich R.A., Hurley T.D., Vasiliou V. Aldehyde dehydrogenase inhibitors: a comprehensive review of the pharmacology, mechanism of action, substrate specificity, and clinical application // Pharmacol. Rev. 2012. Vol. 64, N 3. P. 520-539.
12.       Kumar P.; Committee on Fetus and Newborn; American Academy of Pediatrics Use of inhaled nitric oxide in preterm infants // Pediatrics. 2014. Vol. 133, N 1. P. 164‑170.
13.       Lang B.S., Gorren A.C., Oberdorfer G., Wenzl M.V., Furdui C.M., Poole L.B., Mayer B., Gruber K. Vascular bioactivation of nitroglycerin by aldehyde dehydrogenase-2: reaction intermediates revealed by crystallography and mass spectrometry // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, N 45. P. 38 124-38 134.
14.       Mayer B., Beretta M. The enigma of nitroglycerin bioactivation and nitrate tolerance: news, views and troubles // Br. J. Pharmacol. 2008. Vol. 155, N 2. P. 170-184.
15.       Vorobyov A.V., Martusevich A.K., Solovyova A.G., Razmakhov A.M., Luzan A.S., Dmitriev A.D. Physical and biochemical characteristics of biological fluids in rats with modeled thermal injury // Bull. Exp.
Biol. Med. 2009. Vol. 147, N 4. P. 424-426.

Гистоэнзимологическая характеристика гладкомышечных клеток сосудов миокарда: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка
М.С.Тверская, В.В.Сухопарова, В.Ю.Ключиков, Н.Н.Алипов, М.Д.Поливода, С.А.Булгаков –
13
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва

Гистоэнзимологическими методами изучали метаболизм гладкомышечных клеток интрамуральных артерий миокарда при экспериментальном стенозе аорты или легочной артерии. При стенозе аорты в гладких мышцах сосудов левого желудочка наблюдается замедление цикла лимонной кислоты, торможение окисления свободных жирных кислот и продуктов их метаболизма, перераспределение потоков в цепи гликолиза, угнетение челночных систем и биосинтетических процессов. Аналогичные метаболические сдвиги обнаружены в сосудах межжелудочковой перегородки, но не выявлены в сосудах правого желудочка, за исключением активации гликолиза. При стенозе легочной артерии гистоэнзимологические изменения в гладких мышцах сосудов обоих желудочков и межжелудочковой перегородки имеют сходный характер и свидетельствуют об ускорении цикла лимонной кислоты, усилении окисления свободных жирных кислот и продуктов их метаболизма, интенсификации гликолиза, активации челночных механизмов и биосинтетических процессов. Cравнительный анализ гистоэнзимологических изменений выявил существенные различия в характере метаболических сдвигов при увеличении постнагрузки левого и правого желудочка, которые могут быть обусловлены особенностями миокардиального кровообращения, выраженностью дисциркуляторных расстройств, тяжестью гипоксии и интенсивностью процессов, обеспе­чивающих ионный гомеостаз сосудистых гладких мышц и гистогематический обмен веществ. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли гликолиза в метаболизме гладкомышечных клеток сосудов миокарда, особенно при увеличении постнагрузки правого желудочка.
Ключевые слова: гистоэнзимология, гладкомышечные клетки сосудов, постнагрузка
Адрес для корреспонденции: mstverskaya@mail.ru Тверская М.С.

Литература
1.         Кричевский Л.А., Хандюков С.Б. Функциональное состояние правого желудочка и его коррекция при операциях с искусственным кровообращением // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 2004. № 1. С. 50-55.
2.         Ленинджер А. Основы биохимии. М., 1985.
3.         Петерсон Дж.В. Метаболизм и энергетика гладкой мышцы сосудов // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н.Сперелакиса. М., 1988. Т. 2. С. 537-560.
4.         Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий. М., 2000.
5.         Тверская М.С., Мишнев О.Д., Карпова В.В., Измайлова Н.С., Чумакова М.А., Вирганский А.О., Кадырова М.Х., Абдулкеримова Н.З., Боброва Н.А. Симпатико-адреналовая система: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка сердца // Бюл. экспер. биол. 2004. Т. 138, № 11. С. 597-600.
6.         Тверская А.Б., Сухопарова А.Б., Карпова А.Б., Ракша А.Б., Кадырова А.Б., Абдулкеримова А.Б., Боброва А.Б. Патоморфология миокардиального кровообращения: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка сердца // Бюл. экспер. биол. 2008. Т. 145, № 3. С. 352-356.
7.         Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю. Гистоэнзимологическая характеристика сократительного миокарда при экспериментальном стенозе аорты // Бюл. экспер. биол. 2011. Т. 152, № 7. С. 117-120.
8.         Тверская М.С., Сухопарова В.В., Карпова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю. Гистоэнзимологическая характеристика сократительного миокарда при экспериментальном стенозе легочной артерии // Бюл. экспер. биол. 2012. Т. 154, № 9. С. 282-285.
9.         Тверская М.С., Сухопарова В.В., Кадырова М.Х., Ключиков В.Ю., Боброва Н.А. Гистоэнзимологическая характеристика проводящей системы сердца: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого или правого желудочка // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 5. С. 565-569.
10.       Форбс М.С. Гладкомышечные и другие периэндотелиальные клетки сосудов сердца млекопитающих // Физиология и патофизиология сердца / под ред. Н.Сперелакиса. М., 1988. Т. 2. С. 365-397.
11.       Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М
., 2000.
12.       Opie L.H. Cardiac metabolism — emergence, decline, and resurgence.
Part I // Cardiovasc. Res. 1992. Vol. 26, N 8. P. 721-733.

Взаимосвязь уровня механического порога ноцицептивной чувствительности и активности ферментов антиоксидантной защиты при экспериментальном диабете 1-го типа у самцов крыс
В.Н.Шипилов, О.В.Чистякова, А.М.Трост –
18
Лаборатория молекулярной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук. А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ

На модели стрептозотоцинового сахарного диабета 1-го типа у самцов крыс Вистар длительностью 1 мес изучена динамика развития нейропатической боли в сопоставлении с активностью каталазы и СОД в мозге, печени и скелетных мышцах. Показано снижение порога механической ноцицептивной чувствительности, прогрессирующее в ходе развития заболевания. Лечение диабетических животных инсулином восстанавливало ноцицептивный порог до контрольных значений. Активность каталазы в печени и скелетных мышцах диабетических крыс возрастала по сравнению с контролем в 1.5 и 2 раза соответственно, лечение инсулином снижало активность фермента до контрольного уровня. В мозге активность фермента снижалась в 1.5 раза, лечение инсулином не влияло на активность фермента. Активность СОД при диабете в изученных тканях не менялась, инсулиновая терапия не влияла на активность фермента. Выявлена сильная отрицательная взаимосвязь между уровнем ноцицептивного порога и активностью каталазы в печени и скелетных мышцах крыс.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нейропатия, ноцицептивная чувствительность, окислительный стресс, крыса
Адрес для корреспонденции: shipilov_valery@mail.ru. Шипилов В.Н.

Литература
1.        
Aebi H. Catalase in vitro // Methods Enzymol. 1984. Vol. 105. P. 121-126.
2.         Altan N., Yiğit S., Elmali E., Malhatun E., Rota S., Kiliç N. Effect of the sulfonylurea glyburide on superoxide dismutase in streptozotocin-induced diabetic rat muscle // Gen. Pharmacol. 1997. Vol. 28, N 5. P. 795-796.
3.         Anwer T., Sharma M., Pillai K.K., Haque S.E., Alam M.M., Zaman M.S. Protective effect of bezafibrate on streptozotocin-induced oxidative stress and toxicity in rats // Toxicology. 2007. Vol. 229, N 1-2. P. 165-172.
4.         Callaghan B.C., Cheng H.T., Stables C.L., Smith A.L., Feldman E.L. Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments // Lancet Neurol. 2012. Vol. 11, N 6. P. 521-534.
5.         Ceretta L.B., Réus G.Z., Abelaira H.M., Ribeiro K.F., Zappellini G., Felisbino F.F., Steckert A.V., Dal-Pizzol F., Quevedo J. Increased oxidative stress and imbalance in antioxidant enzymes in the brains of alloxan-induced diabetic rats // Exp. Diabetes Res. 2012.Vol. 2012. doi: 10.1155/2012/302682.
6.         Feldman E. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, N 4. P. 431-433.
7.         Fuchs D., Birklein F., Reeh P.W., Sauer S.K. Sensitized peripheral nociception in experimental diabetes of the rat // Pain. 2010. Vol. 151, N 2. P. 496-505.
8.         Heikkila R.E., Cabbat F. A sensitive assay for superoxide dismutase based on the autoxidation of 6-hydroxydopamine // Anal. Biochem. 1976. Vol. 75, N 2. P. 356-362.
9.         Kakkar R., Kalra J., Mantha S.V., Prasad K. Lipid peroxidation and activity of antioxidant enzymes in diabetic rats // Mol. Cell. Biochem. 1995. Vol. 151, N 2. P. 113-119.
10.       Kaul K., Tarr J.M., Ahmad S.I., Kohner E.M., Chibber R. Introduction to diabetes mellitus // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 771. P. 1-11.
11.       Kurt O., Ozden T.Y., Ozsoy N., Tunali S., Can A., Akev N., Yanardag R. Influence of vanadium supplementation on oxidative stress factors in the muscle of STZ-diabetic rats // Biometals. 2011. Vol. 24, N 5. P. 943-949.
12.       Pari L., Latha M. Protective role of Scoparia dulcis plant extract on brain antioxidant status and lipidperoxidation in STZ diabetic male Wistar rats // BMC Complement. Altern. Med. 2004. Vol. 4. P. 16.
13.       Ramanathan M., Jaiswal A.K., Bhattacharya S.K. Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in the brain of streptozotocin induced diabetic rats // Indian J. Exp. Biol. 1999. Vol. 37, N 2. P. 182-183.
14.       Romanovsky D., Hastings S.L., Stimers J.R., Dobretsov M. Relevance of hyperglycemia to early mechanical hyperalgesia in streptozotocin-induced diabetes // J. Peripher. Nerv. Syst. 2004. Vol. 9, N 2. P. 62-69.
15.       Sanders R.A., Rauscher F.M., Watkins J.B. 3rd. Effects of quercetin on antioxidant defense in streptozotocin-induced diabetic rats // J. Biochem.
Mol. Toxicol. 2001. Vol. 15, N 3. P. 143-149.

Кетамин-мидазоламовая анестезия вызывает полное торможение активности в коре головного мозга новорожденных крысят
Ю.А.Лебедева*,***, А.В.Захаров*,**, Г.Ф.Ситдикова*, А.Л.Зефиров**, Р.Н.Хазипов*,***,**** –
23
*ФГАОУ ВПО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Республика Татарстан, РФ; **ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Казань, Республика Татарстан; ***Mediterranean Institute of Neurobiology (INMED), Marseille, France; ****Aix-Marseille University, Marseille, France

Исследовали влияние общих анестетиков кетамина и мидазолама, вызывающих нейроапоптоз на ранних этапах развития ЦНС, на электрическую активность в соматосенсорной коре головного мозга новорожденных крысят с использованием внеклеточной регистрации локальных полевых потенциалов и потенциалов действия кортикальных нейронов. Комбинированное введение кетамина (40 мг/кг) и мидазолама (9 мг/кг), которое вызывало состояние хирургической комы, приводило к практически полному подавлению ранних осцилляторных паттернов и нейрональной активности. Эти эффекты наблюдались в течение 3 ч после введения анестетиков. Сделано заключение о том, что общая анестезия с использованием комбинированного введения кетамина и мидазолама приводит к глубокому подавлению активности в коре головного мозга новорожденных крысят, что может являться пусковым механизмом для стимуляции нейроапоптоза.
Ключевые слова: ЭЭГ, новорожденный, анестезия, соматосенсорная кора
Адрес для корреспонденции: roustem.khazipov@inserm.fr. Хазипов Р.Н.

Литература
1.        
Brambrink A.M., Evers A.S., Avidan M.S., Farber N.B., Smith D.J., Martin L.D., Dissen G.A., Creeley C.E., Olney J.W. Ketamine-induced neuroapoptosis in the fetal and neonatal rhesus macaque brain // Anesthesiology. 2012. Vol. 116, N 2. P. 372-384.
2.         Ikonomidou C., Bosch F., Miksa M., Bittigau P., Vöckler J., Dikranian K., Tenkova T.I., Stefovska V., Turski L., Olney J.W. Blockade of NMDA receptors and apoptotic neurodegeneration in the developing brain // Science. 1999. Vol. 283. P. 70-74.
3.         Jevtovic-Todorovic V., Hartman R.E., Izumi Y., Benshoff N.D., Dikranian K., Zorumski C.F., Olney J.W., Wozniak D.F. Early exposure to common anesthetic agents causes widespread neurodegeneration in the developing rat brain and persistent learning deficits // J. Neurosci. 2003. Vol. 23, N 3. P. 876-882.
4.         Khalilov I., Dzhala V., Ben-Ari Y., Khazipov R. Dual role of GABA in the neonatal rat hippocampus // Dev. Neurosci. 1999. Vol. 21, N 3-5. P. 310-319.
5.         Khazipov R., Luhmann H.J. Early patterns of electrical activity in the developing cerebral cortex of humans and rodents // Trends Neurosci. 2006. Vol. 29, N 7. P. 414-418.
6.         Khazipov R., Minlebaev M., Valeeva G. Early gamma oscillations // Neuroscience. 2013. Vol. 250. P. 240-252.
7.         Khazipov R., Sirota A., Leinekugel X., Holmes G.L., Ben-Ari Y., Buzsáki G. Early motor activity drives spindle bursts in the developing somatosensory cortex // Nature. 2004. Vol. 432. P. 758-761.
8.         Kirmse K., Kummer M., Kovalchuk Y., Witte O.W., Garaschuk O., Holthoff K. GABA depolarizes immature neurons and inhibits network activity in the neonatal neocortex in vivo // Nat. Commun. 2015. Vol. 6. doi: 10.1038/ncomms8750.
9.         Mennerick S., Zorumski C.F. Neural activity and survival in the developing nervous system // Mol. Neurobiol. 2000. Vol. 22, N 1-3. P. 41-54.
10.       Minlebaev M., Ben Ari Y., Khazipov R. NMDA receptors pattern early activity in the developing barrel cortex in vivo // Cereb. Cortex. 2009. Vol. 19, N 3. P. 688-696.
11.       Minlebaev M., Ben-Ari Y., Khazipov R. Network mechanisms of spindle-burst oscillations in the neonatal rat barrel cortex in vivo // J. Neurophysiol. 2007. Vol. 97, N 1. P. 692-700.
12.       Olney J.W. Focus on apoptosis to decipher how alcohol and many other drugs disrupt brain development // Front. Pediatr. 2014. Vol. 2. P. 81. doi: 10.3389/fped.2014.00081.
13.       Purdon P.L., Sampson A., Pavone K.J., Brown E.N. Clinical electroencephalography for anesthesiologists: part I: background and basic signatures // Anesthesiology. 2015. Vol. 123, N 4. P. 937-960.
14.       Sitdikova G., Zakharov A., Janackova S., Gerasimova E., Lebedeva J., Inacio A.R., Zaynutdinova D., Minlebaev M., Holmes G.L., Khazipov R. Isoflurane suppresses early cortical activity // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2014. Vol. 1, N 1. P. 15-26.
15.       Young C., Jevtovic-Todorovic V., Qin Y.Q., Tenkova T., Wang H., Labruyere J., Olney J.W. Potential of ketamine and midazolam, individually or in combination, to induce apoptotic neurodegeneration in the infant mouse brain // Br. J. Pharmacol.
2005. Vol. 146, N 2. P. 189-197.

Роль
b-адренорецепторов и Ca2+-каналов L-типа в механизме реперфузионного повреждения сердца
Ю.Б.Лишманов, Л.Н.Маслов, А.В.Мухомедзянов –
28
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ

Исследовали влияние антагонистов
b-адренорецепторов пропранолола, надолола и блокатора Ca2+-каналов L-типа верапамила на реперфузионные повреждения сердца, возникающие после 45-минутной коронароокклюзии. Препараты вводили внутривенно за 5 мин до реперфузии. Полученные результаты указывают на то, что активация b-адренорецепторов и открытие Ca2+-каналов L-типа способствуют возникновению реперфузионного повреждения сердца, а блокада b-адренорецепторов и/или Ca2+-каналов L-типа предупреждает реоксигенационное повреждение миокарда. Пропранолол и надолол, а также верапамил способны оказывать инфарктлимитирующий эффект, после того как ишемическое повреждение сердца уже произошло.
Ключевые слова: сердце, реперфузия, посткондиционирование, b-адренорецепторы, Ca2+-каналы
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.

Литература
1.         Марков В.А., Рябов В.В., Максимов И.В., Вышлов Е.В., Демьянов С.В., Сыркина А.Г., Белокопытова Н.В., Шурупов В.С., Оюнаров Э.О., Максимов А.И., Васильев А.Г. Вчера, сегодня, завтра в диагностике и лечении острого инфаркта миокарда // Сиб. мед. журн. (Томск). 2011. Т. 26, № 2-1. С. 8-13.
2.         Нейлер В.Г., Дейли М.Дж. Кальций и повреждение кардиомиоцитов // Физиология и патофизиология сердца. / Под ред. Н.Сперелакиса. М., 1990. Т. 1. С. 556-578.
3.         Панова Е.И. Ближайший и отдаленный прогноз у больных инфарктом миокарда // Клин. мед. 2008. Т. 86, № 12. С. 19-23.
4.         Хоффман Б.Б. Средства, блокирующие адренорецепторы// Базисная и клиническая фармакология / Под. ред. Б
.Г.Катцунг. М.; СПб., 1998. Т. 1. С. 175-192.
5.         Campbell C.A., Kloner R.A., Alker K.J., Braunwald E. Effect of verapamil on infarct size in dogs subjected to coronary artery occlusion with transient reperfusion // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. Vol. 8, N 5. P. 1169-1174.
6.         del Monte F., Lebeche D., Guerrero J.L., Tsuji T., Doye A.A., Gwathmey J.K., Hajjar R.J. Abrogation of ventricular arrhythmias in a model of ischemia and reperfusion by targeting myocardial calcium cycling // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101, N 15. P. 5622-5627.
7.         Donckier J.E., Massart P.E., Van Mechelen H., Heyndrickx G.R., Gauthier C., Balligand J.L. Cardiovascular effects of beta 3-adrenoceptor stimulation in perinephritic hypertension // Eur. J. Clin. Invest. 2001. Vol. 31, N 8. P. 681-689.
8.         Klein H.H., Schubothe M., Nebendahl K., Kreuzer H. The effect of two different diltiazem treatments on infarct size in ischemic, reperfused porcine hearts // Circulation. 1984. Vol. 69, N 5. P. 1000-1005.
9.         Lubbe W.F., Podzuweit T., Opie L.H. Potential arrhythmogenic role of cyclic adenosine monophosphate (AMP) and cytosolic calcium overload: implications for prophylactic effects of beta-blockers in myocardial infarction and proarrhythmic effects of phosphodiesterase inhibitors // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. Vol. 19, N 7. P. 1622-1633.
10.       Neck
άr J., Sźárszoi O., Herget J., Ostádal B., Kolár F. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia // Physiol. Res. 2003. Vol. 52, N 2. P. 171-175.
11.       Ostadal B., Kolar F. Cardiac ischemia: from injury to protection. Boston; Dordrecht; London, 1999.
12.       Reimer K.A., Rasmussen M.M., Jennings R.B. On the nature of protection by propranolol against myocardial necrosis after temporary coronary occlusion in dogs // Am. J. Cardiol. 1976. Vol. 37, N 4. P. 520-527.
13.       Schultz J.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (delta)-opioid receptor in the intact rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol. 29, N 8. P. 2187-2195.
14.       Schulz R., Post H., Jalowy A., Backenk
цhler U., Dцrge H., Vahlhaus C., Heusch G. Unique cardioprotective action of the new calcium antagonist mibefradil // Circulation. 1999. Vol. 99, N 2. P. 305-311.
15.       Yellon D.M., Downey J.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology // Physiol.
Rev. 2003. Vol. 83, N 4. P. 1113-1151.

Биофизика и биохимия
Индукция радиационного адаптивного ответа у мышей при действии гелий-неонового лазера и рентгеновского излучения
С.И.Заичкина, А.Р.Дюкина, О.М.Розанова, Н.Б.Симонова, С.П.Романченко, С.С.Сорокина, Д.Т.Закржевская, В.И.Юсупов*, В.Н.Баграташвили* –
32
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; *ФГБУН Инcтитут проблем лазеpныx и инфоpмационныx технологий PАН, Троицк, РФ
Исследовали индукцию адаптивного ответа в зависимости от дозы облучения низкоинтенсивным светом гелий-неонового лазера (633 нм) и рентгеновским излучением в костном мозге и крови мышей in vivo по критериям цитогенетического повреждения и уровню продукции АФК соответственно. Индукция адаптивного ответа при предоблучении мышей низкоинтенсивным гелий-неоновым лазерным и рентгеновским излучением зависит от величины адаптирующей дозы, времени между адаптирующей и выявляющей дозами и коррелирует с изменением уровня продукции АФК. При воздействии низкоинтенсивным ионизирующим и неионизирующим излучением на мышей in vivo адаптивный ответ выявлялся в одинаковом диапазоне доз, что позволяет предположить схожий механизм его индукции.
Ключевые слова: гелий-неоновый лазер, активные формы кислорода, адаптивный ответ, микроядерный тест, мыши
Адрес для корреспонденции: szaichkina@yandex.ru. Заичкина С.И.

Литература
1.         Балакин В.Е., Заичкина С.И., Клоков Д.Ю., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х., Розанова О.М., Смирнова E.H. Обнаружение эффекта длительного сохранения радиационного адаптивного ответа в костном мозге мышей // Докл. Академии наук. 1998. Т. 363, № 6. С. 843-845.
2.         Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия красного (лазерного) света // Эфферентная медицина / Под ред. С.Я.Чикина. М., 1994. С. 23-35.
3.         Владимиров Ю.А., Осипов А.Н., Клебанов Г.И. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения (обзор) // Биохимия. 2004. Т. 69, № 1. С. 103-113.
4.         Дюкина А.Р., Заичкина С.И., Розанова О.М., Романченко С.П., Мальцева В.Н., Аптикаева Г.Ф. Влияние инфракрасного и рентгеновского излучений на продукцию активных форм кислорода в крови и индукцию цитогенетических повредлений в костном мозге мышей in vivo // Радиац. биол. Радиоэкол. 2011. Т. 51, № 5. С. 536-541.
5.         Заичкина С.И., Розанова О.М., Дюкина А.Р., Симонова Н.Б., Романченко С.П., Сорокина С.С., Аптикаева Г.Ф., Юсупов В.И. Влияние низкоинтенсивного красного и ближнего инфракрасного излучений на уровень продукции активных форм кислорода, генетический аппарат и скорость роста перевиваемой опухоли у мышей in vivo // Биофизика. 2013. Т. 58, № 5. С. 897-903.
6.         Мальцева В.Н., Авхачева Н.В., Санталов Б.Ф., Сафронова В.Г. Наблюдение в динамике модификации функциональной активности периферических нейтрофилов и ее регуляции при росте опухоли in vivo // Цитология. 2006. Т. 48, № 12. С. 1000-1009.
7.         Савченко А.А., Смирнова С.В., Коленчукова О.А. Особенности люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных грануло­цитов у больных хроническим риносинуситом // Мед. иммунол. 2010. Т. 12, № 4-5. С. 437-440.
8.         Федоров Г.Н., Леонов С.Д. Особенности хемилюми­несценции цельной разведенной крови // Математическая морфология. 2007. Т. 6, Вып. 4. [режим доступа: http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-16-html/leonov/leonov.htm].
9.         Akram R.S, Nammuk F.N., Ahmed S.J. Study of biological effects when exposure to He-Ne laser and UVC radiation on head sperm abnormalities in mice // Int. J. Med. Clin. Res. 2013. Vol. 4, N 2. P. 269-273.
10.       Dube A., Bock C., Bauer E., Kohli R., Gupta P.K., Greulich K.O. He-Ne laser irradiation protects B-lymphoblasts from UVA-induced DNA damage // Radiat. Environ. Biophys. 2001. Vol. 40, N 1. P. 77-82.
11.       Karu T.I. Ten lectures on basic science of laser phototherapy. Grangesberg, 2007. P. 243.
12.       Kushibiki T., Hirasawa T., Okawa S., Ishihara M. Regulation of miRNA expression by low-level laser therapy (LLLT) and photodynamic therapy (PDT) // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, N 7. P. 13 542-13 558.
13.       Kushibiki T., Hirasawa T., Okawa S., Ishihara M. Blue la­ser irradiation generates intracellular reactive oxygen species in various types of cells // Photomed. Laser Surg. 2013. Vol. 31, N 3. P. 95-104.            35
14.       Liu Y.H., Ho C.C., Cheng C.C., Hsu Y.H., Lai Y.S. Photoradiation could influence the cytoskeleton organization and inhibit the survival of human hepatoma cells in vitro // Lasers Med. Sci. 2006. Vol. 21, N 1.
Р. 42-48.
15.       Wojewodzka M., Kruszewski M., Szumiel I. Effect of signal transduction inhibition in adapted lymphocytes: micronuclei frequency and DNA repair // Int. J. Radiat.
Biol. 1997. Vol. 71, N 3. P. 245-252.

Эффекты глубокого замораживания и отогревания на ионотропные глутаматергические рецепторные механизмы in vitro
А.А.Мокрушин  –
36
Лаборатория регуляции функций нейронов мозга (зав. — проф. М.О.Самойлов) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ

На срезах обонятельной коры мозга крыс исследовали влияние замораживания до -10оС и отогревания до 37оС. При медленной скорости (0.1оС/мин) охлаждения/отогревания амплитуды потенциала действия латерального обонятельного тракта и возбуждающего постсинаптического потенциала, активируемого AMPA, восстанавливались, а при высокой скорости (9оС/мин) — превышали контрольные значения. Активность NMDA рецептор-зависимых механизмов при обеих скоростях охлаждения/отогревания блокировалась. При отогревании срезы набухали, максимально — при высокой скорости охлаждения/отогревания. Нервные волокна латерального обонятельного тракта и AMPA-механизмы выдерживали глубокое замораживание и последующее отогревание, NMDA-механизмы, наоборот, необратимо блокировались.
Ключевые слова: переживающие срезы мозга, охлаждение, отогревание
Адрес для корреспонденции: mok@inbox.ru. Мокрушин А.А.

Литература
1.         Ивличева Н.А., Дмитриева Е.В., Костенко М.А., Гахова Э.Н. Криоконсервированные нейроны моллюска способны к морфологической дифференцировке в культуре in vitro // Биофизика. 2004. Т. 49, № 4. С. 710-714.
2.         Мусящикова С.С., Мокрушин А.А. Анализ формирования вызванных потенциалов в нейронах обонятельной коры мозга крыс // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1988. № 3. С. 458-461.
3.         Пичугин Ю. И. Теоретические и практические аспекты современной криобиологии. Сыктывкар. 2014.
4.         Хама-Мурад А.Х., Мокрушин А.А. Устойчивая гипертензия модифицирует глутаматергическую и ГАМК-эргическую синаптические передачи в обонятельной коре мозга крыс in vitro // Докл. АН. 2008. Т
. 418, № 6. С. 842-846.
5.         Fang F., Zhang Z.X. Cryopreservation of embryonic cerebral tissue of rat // Cryobiology. 1992. Vol. 29, N 2. P. 267-273.
6.         Hrabetova S., Chen K.C., Masri D., Nicholson C. Water compartmentalization and spread of ischemic injury in thick-slice ischemia model // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2002. Vol. 22, N 1. P. 80-88.
7.         Koshinaga M., Katayama Y., Takahata T., Suma T., Tsubokawa T. Temporal pattern of synaptophysin expression in cryopreserved fetal hippocampal cells transplanted into ischemically damaged adult rat hippocampus // Cell Transplant. 1995. Vol. 4, Suppl. 1. P. S9-S11.
8.         Mokrushin A.A., Pavlinova L.I. Effects of the blood components on the AMPA and NMDA synaptic responses in brain slices in the onset of hemorrhagic stroke // Gen. Physiol. Biophys. 2013. Vol. 32, N 4. P. 489-504.
9.         Mokrushin A.A., Pavlinova L.I., Borovikov S.E. Influence of cooling rate on activity of ionotropic glutamate receptors in brain slices at hypothermia // J. Therm. Biol. 2014. Vol. 44. P. 5-13.
10.       Pichugin Y., Fahy G.M., Morin R. Cryopreservation of rat hippocampal slices by vitrification // Cryobiology. 2006. Vol. 52, N 2. P. 228-240.
11.       Robbins R.J., Torres-Aleman I., Lebranth C., Bradberry C.W., Deutch A.Y., Welsh S., Roth R.H., Spencer D., Redmond D.E.Jr, Naftolin F. Cryopreservation of human brain tissue // Exp. Neurol. 1990. Vol. 107, N 3. P. 208-213.
12.       Staub C.C., Taylor A.E. Forward, in Edema. N.Y. 1984.
13.       Swett J.W., Paramore C.G., Turner D.A. Quantitative estimation of cryopreservation viability in rat fetal hippocampal cells // Exp.
Neurol. 1994. Vol. 129, N 2. P. 330-334.

Сопряженные с возрастом изменения в системе металлопротеиназы/тканевые ингибиторы металлопротеиназ и компонентов протеогликанов в органах мышей
Л.Б.Ким*, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина* – 40
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск

Исследованы активность ММП, содержание ТИМП и отдельных компонентов протеогликанов в печени, легких, селезенке мышей линии BALB/c в возрасте 2, 6 и 12 мес. Увеличение содержания компонентов протеогликанов в органах мышей связано с возрастной динамикой активности ММП и содержания ТИМП-1 и ТИМП-2. Соотношения между ММП и ТИМП-1 и ТИМП-2 в органах имеют органоспецифический характер. Содержание ТИМП-1 и ТИМП-2 в сыворотке крови мышей и концентрация их в исследованных органах с увеличением возраста изменяются не синхронно. Они являются важными регулирующими факторами, определяющими уровень активности ММП в рассматриваемые возрастные периоды у мышей, которые условно можно обозначить как периоды роста, развития и старения.
Ключевые слова: возраст, внутренние органы мышей, протеогликаны, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким Л.Б.

Литература
1.        
Bae C.Y., Kang Y.G., Piao M.H., Cho B., Cho K.H., Park Y.K., Yu B.Y., Lee S.W., Kim M.J., Lee S.H., Kim Y.J., Kim D.H., Kim J.S., Oh J.E. Models for estimating the biological age of five organs using clinical biomarkers that are commonly measured in clinical practice settings // Maturitas. 2013. Vol. 75, N 3. P. 253-260.
2.         Bitter T., Muir H.M. A modified uronic acid carbazole reaction // Anal. Biochem. 1962. Vol. 4.
Р. 330-334.
3.         de Grauw J.C., van de Lest C.H., van Weeren P.R. Inflammatory mediators and cartilage biomarkers in synovial fluid after a single inflammatory insult: a longitudinal experimental study // Arthritis Res. Ther. 2009. Vol. 11, N 2. P. R35.
4.         Georges S., Heymann D., Padrines M. Modulatory effects of proteoglycans on proteinase activities // Methods Mol. Biol. 2012. Vol. 836. P. 307-322.
5.         Kim L.B., Shkurupy V.A., Putyatina A.N. Serum, liver, and lung levels of the major extracellular matrix components at the early stage of BCG-induced granulomatosis depending on the infection route // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3.
Р. 322-325.
6.         Komosinska-Vassev K., Olczyk P., Winsz-Szczotka K., Klimek K., Olczyk K. Age- and gender-dependent changes in circulating concentrations of tumor necrosis factor-
a, soluble tumor necrosis factor receptor-1 and sulfated glycosaminoglycan in healthy people // Clin. Chem. Lab. Med. 2011. Vol. 49, N 1. P. 121-127.
7.         Komosinska-Vassev K., Olczyk P., Winsz-Szczotka K., Kuznik-Trocha K., Klimek K., Olczyk K. Age- and gender-dependent changes in connective tissue remodeling: physiological differences in circulating MMP-3, MMP-10, TIMP-1 and TIMP-2 level // Gerontologe. 2011. Vol. 57, N 1. P. 44-52.
8.         Roe J.H. The determination of sugar in blood and spinal fluid with anthrone reagent // J. Biol. Chem. 1955. Vol. 212, N 1. P. 335-343.
9.         Tayebjee M.H., Lip G.Y., Blann A.D., Macfadyen R.J. Effects of age, gender, ethnicity, diurnal variation and exercise on circulating levels of matrix metalloproteinases (MMP)-2 and -9, and their inhibitors, tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP)-1 and -2 // Thromb. Res. 2005. Vol. 115, N 3. P. 205-210.
10.       Tocchi A., Parks W.C. Functional interactions between matrix metalloproteinases and glycosaminoglycans // FEBS J. 2013.
Vol. 280, N 10. P. 2332-2341.

Влияние гематокрита и плотности эритроцитов на объем интраоперационной кровопотери у больных гемофилией А во время тотального эндопротезирования коленного сустава
Е.С.Шурхина, Т.Ю.Полянская, В.Ю.Зоренко, М.Х.Азимова, В.М.Нестеренко, Ф.И.Атауллаханов  –
46
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Объем интраоперационной кровопотери у больных гемофилией во время тотального эндопротезирования коленного сустава варьирует в широком диапазоне (от 300 до 3000 мл). Причины этого до настоящего времени не ясны. Было исследовано влияние гематокрита и средней плотности эритроцитов на объем интраоперационной кровопотери у больных гемофилией А во время тотального эндопротезирования коленного сустава. Показано, что у пациентов с гематокритом менее 38.5% объем интраоперационной кровопотери
³1000 мл. У пациентов с гематокритом более 38.5% он зависел от средней плотности эритроцитов: у пациентов с увеличенной плотностью эритроцитов вероятность объема интраоперационной кровопотери ³1000 мл возрастает. Увеличение плотности эритроцитов может быть индикатором патологических процессов, в том числе влияющих на гемостаз. Можно также предположить, что обладающие увеличенной плотностью эритроциты меняют характер движения потока крови, что оказывает влияние на скорость адгезии тромбоцитов к поврежденному эндотелию. Снижение гематокрита ниже порогового значения и увеличение средней плотности эритроцитов выше нормы может рассматриваться как фактор риска повышенной интраоперационной кровопотери.
Ключевые слова: гемофилия А, тотальное эндопротезирование коленного сустава, объем интраоперационной кровопотери, средняя плотность эритроцитов, гематокрит
Адрес для корреспонденции: shurkhina@mail.ru. Шурхина Е.С.

Литература
1.         Шурхина Е.С., Нестеренко В.М., Цветаева Н.В., Никулина О.Ф., Атауллаханов Ф.И. Метод исследования распределения эритроцитов по плотности. Практические
рекомендании // Клин. лаб. диагност. 2014. Т. 59, № 7. С. 41-46.
2.         Aarts P.A., Bolhuis P.A., Sakariassen K.S., Heethaar R.M., Sixma J.J. Red blood cell size is important for adherence of blood platelets to artery subendothelium // Blood. 1983. Vol. 62, N 1. P. 214-217.
3.         Eugster M., Reinhart W.H. The influence of the haematocrit on primary haemostasis in vitro // Thromb. Haemost. 2005. Vol. 94, N 6. P. 1213-1218.
4.         Gardos G., Szasz I., Sarkadi B. Effect of intracellular calcium on the cation transport processes in human red cells // Acta Biol. Med. Ger. 1977. Vol. 36, N 5-6. P. 823-829.
5.         Gibson J.S., Muzyamba M.C. Modulation of Gardos channel activity by oxidants and oxygen tension: effects of 1-chloro-2,4-dinitrobenzene and phenazine methosulphate // Bioelectrochemistry. 2004. Vol. 62, N 2. P. 147-152.
6.         Haidmayer R., Kenner T., Hinghofer-Szalkay H. On the influence of temperature on the measurement of density distribution of erythrocytes // Biomed. Tech. (Berl). 1980. Vol. 25, N 10. P. 258-260.
7.         Kaestner L., Tabellion W., Lipp P., Bernhardt I. Prostaglandin E2 activates channel-mediated calcium entry in human erythrocytes: an indication for a blood clot formation supporting process // Thromb. Haemost. 2004. Vol. 92, N 6. P. 1269-1272.
8.         Rivera A., Jarolim P., Brugnara C. Modulation of Gardos channel activity by cytokines in sickle erythrocytes // Blood. 2002. Vol. 99, N 1. P. 357-603.
9.         Rivera A., Rotter M.A., Brugnara C. Endothelins activate Ca(2+)-gated K(+) channels via endothelin B receptors in CD-1 mouse erythrocytes // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 277, N 4, Pt 1. P. C746-C754.
10.       Shurkhina E.S., Shcherbinina S.P., Kolodei S.V., Yermakova T.A. The influence of emoxipin on the red blood cell density at iron disorders // Biomarkers and Environment. 2001. Vol. 4, Suppl. 1. P. 4-7.
11.       Tiffert T., Spivak J.L., Lew V.L. Magnitude of calcium influx required to induce dehydration of normal human red cells // Biochim. Biophys. Acta. 1988. Vol. 943, N 2. P. 157-165.
12.       Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullakhanov F.I. Platelet adhesion from shear blood flow is controlled by near-wall rebounding collisions with erythrocytes // Biophys. J. 2011. Vol. 100, N 4. P. 799-808.
13.       Turitto V.T., Weiss H.J. Platelet and red cell involvement in mural thrombogenesis. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. Vol. 416. P. 363-376.
14.       Weiss D.J., Klausner J.S. Neutrophil-induced erythrocyte injury: a potential cause of erythrocyte destruction in the anemia associated with inflammatory disease // Vet. Pathol. 1988. Vol. 25, N 6. P. 450-455.
15.       Weiss D.J., Aird B., Murtaugh M.P. Neutrophil-induced immunoglobulin binding to erythrocytes involves proteolytic and oxidative injury // J. Leukoc.
Biol. 1992.Vol. 51, N 1. P. 19-23.

Фармакология и токсикология
Цитопротективное влияние агониста
m/d-опиоидных рецепторов пептида седатина на первичную культуру пульмональных фибробластов белых крыс в условиях оксидативного стресса
Е.Н.Сазонова*, Е.Ю.Самарина*, О.А.Лебедько*,**, И.М.Мальцева***, С.С.Тимошин* –
51
*ГБОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздрава РФ, Хабаровск; **ФГБУ Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ; ***ООО “Медико-эстетический центр Биарриц”, Хабаровск, РФ

Исследовали влияние синтетического аналога дерморфина пептида седатина на ДНК-синтетическую активность, ядрышковый аппарат и показатели свободнорадикального окисления в первичной культуре пульмональных фибробластов в модели оксидативного стресса. Оксидативный стресс достоверно повышает продукцию супероксид-анион радикалов в культуре, существенно угнетает ДНК-синтетическую активность фибробластов, снижает размер ядер и параметры ядрышкового аппарата клеток. Седатин уменьшает накопление продуктов свободнорадикального окисления и изменения площади ядра, индуцированные оксидативным стрессом. Пептид полностью нивелирует отклонения параметров ядрышкового аппарата фибробластов, устраняет угнетающее действие оксидативного стресса на количество ДНК-синтезирующих клеток. Предварительное введение неселективного антагониста опиоидных рецепторов налоксона гидрохлорида частично отменяет эффекты седатина в первичной культуре пульмональных фибробластов.
Ключевые слова: опиоидные пептиды, синтез ДНК, оксидативный стресс, фибробласты
Адрес для корреспонденции: sazen@mail.ru. Сазонова Е.Н.

Литература
1.         Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биол. химии. 2009. Т. 49. С. 341-388.
2.         Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Сазонова Е.Н., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Бюл. экспер. биол. 2009. Т. 147, № 4. С. 422-425.
3.         Коржевский Д.Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей // Арх. анат. 1990. Т. 99, № 12. С. 58-60.
4.         Самохвалов В.А., Сметанина М.Д., Мусейкина Н.Ю., Мельников Г.В., Федотова О.В., Игнатов В.В. Влияние низкой концентрации перекиси водорода на метаболизм клеток крови // Биомед. химия. 2003. Т. 49, № 2. С. 122-127.
5.         Тимошин С.С., Флейшман М.Ю., Лебедько О.А., Сазонова Е.Н., Животова Е.Ю., Крыжановская О.Е., Гусева Г.Г., Обухова Г.П., Березина Г.П. Морфогенетические эффекты аналогов дерморфина в различных клеточных популяциях (от экспериментов к практике) // Дальневосточный мед. журн.
2010. № 3. С. 70-73.
6.         Chao D., Xia Y. Ionic storm in hypoxic/ischemic stress: can opioid receptors subside it? // Prog. Neurobiol. 2010. Vol. 90, N 4. P. 439-470.
7.         Davies K.J. The broad spectrum of responses to oxidants in proliferating cells: a new paradigm for oxidative stress // IUBMB Life. 1999. Vol. 48, N 1. P. 41-47.
8.         Fuardo M., Lemoine S., Lo Coco C., Hanouz J.L., Massetti M. [D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin (DADLE) and morphine-induced postconditioning by inhibition of mitochondrial permeability transition pore, in human myocardium // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2013. Vol. 238, N 4. P. 426-432.
9.         He X., Sandhu H.K., Yang Y., Hua F., Belser N., Kim D.H., Xia Y. Neuroprotection against hypoxia/ischemia:
d-opioid receptor-mediated cellular/molecular events // Cell Mol. Life Sci. 2013. Vol. 70, N 13. P. 2291-2303.
10.       Mayer C., Grummt I. Cellular stress and nucleolar function // Cell Cycle. 2005. Vol. 4, N 8. P. 1036-1038.
11.       O’Donnell V.B., Azzi A. High rates of extracellular superoxide generation by cultured human fibroblasts: involvement of a lipid-metabolizing enzyme // Biochem. J. 1996. Vol. 318, Pt 3. P. 805-812.
12.       Staples M., Acosta S., Tajiri N., Pabon M., Kaneko Y., Borlongan C.V. Delta opioid receptor and its peptide: a receptor-ligand neuroprotection // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, N 9. P. 17 410-17 419.
13.       Wnuk M., Lewinska A., Bugno M., Bartosz G., Slota E. Oxidant-induced decrease of the expression of nucleolar organizer regions in pig lymphocytes can be useful for monitoring the cellular effects of oxidative stress // Mutat. Res. 2008. Vol. 653, N 1-2. P. 124-129.
14.       Yang Y., Xia X., Zhang Y., Wang Q., Li L., Luo G., Xia Y. delta-Opioid receptor activation attenuates oxidative injury in the ischemic rat brain // BM
С Biol. 2009.
Vol. 7. P. 55. doi: 10.1186/1741-7007-7-55.

Психофармакологические эффекты алкалоида Z77 в условиях постгипоксической энцефалопатии и механизмы их развития
Г.Н.Зюзьков*,**, Е.А.Лосев*, А.В.Чайковский*, Н.И.Суслов*, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, Т.Ю.Полякова*, Т.Н.Поветьева*, Ю.В.Нестерова*, Л.А.Ставрова*, В.В.Удут*,**, М.Ю.Минакова*, А.М.Дыгай* –
55
*НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ

В условиях моделирования постгипоксической энцефалопатии изучены психофармакологические эффекты дитерпенового алкалоида атизинового типа Z77. Выявлено его выраженное церебропротективное действие, заключающееся в нормализации показателей ориентировочно-исследовательского поведения и условно-рефлекторной деятельности у экспериментальных животных. При этом установлено значительное увеличение числа нейральных стволовых клеток в паравентрикулярной области головного мозга и выраженное усиление продукции нейротрофных ростовых факторов клетками микроокружения нервной ткани.
Ключевые слова: регенеративная медицина, церебропротективные средства, алкалоиды, нейральные стволовые клетки, гипоксия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Литература
1.         Curzon P., Zhang M., Radek R.J., Fox G.B. The Behavioral Assessment of Sensorimotor Processes in the Mouse: Acoustic Startle, Sensory Gating, Locomotor Activity, Rotarod, and Beam Walking // Methods of behavior analysis in neuroscience / Ed. J.J.Buccafusco. Boca Raton; London; N.Y., 2009. P. 145-178.
2.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Minakova M.Y., Gol'dberg V.E., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Madonov P.G., Kinsht D.N., Gurto R.V. Effect of hyaluronidase immobilized using electron-beam synthesis nanotechnology on sensitivity of progenitor cells to regulatory factors // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 151, N 1. P. 150-153.
3.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Madonov P.G., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Khrichkova T.Y., Simanina E.V., Stavrova L.A., Artamonov A.V., Bekarev A.A., Kinsht D.N., Chaikovskiy A.V., Markova T.S., Gurto R.V. Pharmacological properties of granulocytic colony-stimulating factor pegylated using electron beam synthesis nanotechnologies // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. Vol. 152, N 1. P. 133-137.
4.         Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Khrichkova T.Y., Minakova M.Y., Madonov P.G. Specific activity of electron-beam synthesis immobilized hyaluronidase on G-CSF induced mobilization of bone marrow progenitor cells // Stem Cell Rev. 2013. Vol. 9, N 2. P. 140-147.
5.         Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V. Mechanisms of mobilization of mesenchymal precursor cell under the effect of granulocytic colony-stimulating factor and hyaluronidase // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 802-805.
6.         Goldberg E.D., Dygai A.M., Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Simanina E.V., Gur'yantseva L.A. Role of hyaluronidase in the regulation of functions of mesenchymal precursor cell // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 143, N 4. P. 548-551.
7.         Zyuz'kov G.N., Chaikovskii A.V., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Danilets M.G., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Suslov N.I., Losev E.A., Trofimova E.S., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Fomina T.I., Minakova M.Y., Dygai A.M. Role of receptors to fibroblast growth factor (FGF) on mesenchymal precursor cells in the realization of regenerative effects of alkaloid songorine // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 1. P. 146-149.
8.         Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Chaikovskii A.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Udut V.V., Dygai A.M. PI3K, MAPK EPK1/2 and p38 are involved in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells under the influence of basic fibroblast growth factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 4. P. 436-439.
9.         Zyuz'kov G.N., Danilets M.G., Ligacheva A.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Trofimova E.S., Minakova M.Y., Chaikovskii A.V., Agafonov V.I., Dygai A.M. Role of NF-
kB-dependent signaling in the realization of growth potential of mesenchymal progenitor cells in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155, N 6. P. 721-723.
10.       Zyuz'kov G.N., Krapivin A.V., Nesterova Y.V., Povetieva T.N., Zhdanov V.V., Suslov N.I., Fomina T.I., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Semenov A.A., Kravtsova S.S., Dygai A.M. Mechanisms of regeneratory effects of baikal aconite diterpene alkaloids // Bull. Exp. Biol. Med. 2012, Vol. 153, N 6. P. 846-850.
11.       Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Dygai A.M., Zhdanov V.V., Gol'dberg E.D. Role of stem cells in adaptation to hypoxia and mechanisms of neuroprotective effect of granulocytic colony-stimulating factor // Bull. Exp. Biol. Med. 2005. Vol. 140, N 5. P. 606-611.
12.       Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Ermolaeva L.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Demkin V.P., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Dygai A.M. Cerebroprotective and regenerative effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 3. P. 352-355.
13.       Zyuz'kov G.N., Suslov N.I., Losev E.A., Zhdanov V.V., Udut E.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Povet'eva T.N., Nesterova Y.V., Udut V.V., Minakova M.Y., Zamoshchina T.A., Dygai A.M. Mechanisms of psychopharmacological effects of alkaloid Z77 under conditions of brain ischemia // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 158, N 6. P. 762-765.
14.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Dygai A.M., Gol'dberg E.D. Role of hyaluronidase in the regulation of hemopoiesis // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 6. P. 840-845.
15.       Zyuz'kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Udut E.V., Chaikovskii A.V., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Y., Udut V.V., Tolstikova T.G., Shults E.E., Stavrova L.A., Burmina Y.V., Dygai A.M. Involvement of PI3K, MAPK ERK1/2 and p38 in functional stimulation of mesenchymal progenitor cells by alkaloid songorine // Bull. Exp.
Biol. Med. 2015. Vol. 159, N 1. P. 58-61.

Комплексный подход к изучению гепатотоксичности ксенобиотиков в условиях микроциркуляции
А.В.Александрова, Н.В.Пулькова*, Д.А.Сахаров –
60
ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; *ФГБОУ ВПО Университет машиностроения (МАМИ), Москва, РФ

Исследовали гепатотоксическое действие трех препаратов: ацетаминофена, метформина и изониазида. В качестве модели использовали сфероиды дифференцированных клеток линии HepaRG, культивируемые в условиях микроциркуляции. Исследование клеточной жизнеспособности позволяет определить острую токсичность веществ. В качестве потенциального маркера для изучения хронического воздействия ксенобиотиков и нелетальных побочных эффектов использовали определение концентрации лактата в культуральной среде. Полученные результаты сравнивали с данными митохондриальной активности и фрагментации ДНК. Обсуждается эффективность и возможность применения интегрального подхода в оценке гепатотоксичности препаратов.
Ключевые слова: HepaRG, гепатотоксичность, ксенобиотики
Адрес для корреспонденции: a.aleksandrova@bioclinicum. com. Александрова
А.В.
Литература
1.         Boelsterli U.A., Lee K.K. Mechanisms of isoniazid-induced idiosyncratic liver injury: emerging role of mitochondrial stress // J. Gastroenterol. Hepatol. 2014. Vol. 29, N 4. P. 678-687.
2.         Burmistrova O., Simoes M.F., Rijo P., Quintana J., Bermejo J., Estevez F. Antiproliferative activity of abietane diterpenoids against human tumor cells // J. Nat. Prod. 2013. Vol. 76, N 8. P. 1413-1423.
3.         Gomez-Lechon M.J., Lahoz A., Gombau L., Castell J.V., Donato M.T. In vitro evaluation of potential hepatotoxicity induced by drugs // Curr. Pharm. Des. 2010. Vol. 16, N 17. P. 1963-1977.
4.         Langley G., Austin C.P., Balapure A.K., Birnbaum L.S., Bucher J.R., Fentem J., Fitzpatrick S.C., Fowle J.R., Kavlock R.J., Kitano H., Lidbury B.A., Muotri A.R., Peng S.Q., Sakharov D., Seidle T., Trez T., Tonevitsky A., van de Stolpe A., Whelan M., Willett C. Lessons from toxicology: developing a 21st-century paradigm for medical research // Environ. Health Perspect. 2015. Vol. 123, N 11. P. A268-A272.
5.         Limonciel A., Aschauer L., Wilmes A., Prajczer S., Leonard M.O., Pfaller W., Jennings P. Lactate is an ideal non-invasive marker for evaluating temporal alterations in cell stress and toxicity in repeat dose testing regimes // Toxicol. In Vitro. 2011. Vol. 25, N 8. P. 1855-1862.
6.         Materne E.M., Ramme A.P., Terrasso A.P., Serra M., Alves P.M., Brito C., Sakharov D.A., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing // J. Biotechnol. 2015. Vol. 205. P. 36-46.
7.         O’Brien P.J., Irwin W., Diaz D., Howard-Cofield E., Krejsa C.M., Slaughter M.R., Gao B., Kaludercic N., Angeline A., Bernardi P., Brain P., Hougham C. High concordance of drug-induced human hepatotoxicity with in vitro cytotoxicity measured in a novel cell-based model using high content screening // Arch. Toxicol. 2006. Vol. 80, N 9. P. 580-604.
8.         Pirmohamed M., Breckenridge A.M., Kitteringham N.R., Park B.K. Adverse drug reactions // BMJ. 1998. Vol. 316. P. 1295-1298.
9.         Ramappa V., Aithal G.P. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. Exp. Hepatol. 2013. Vol. 3, N 1. P. 37-49.
10.       Sakharov D.A., Shkurnikov M.U., Vagin M.Y., Yashina E.I., Karyakin A.A., Tonevitsky A.G. Relationship between lactate concentrations in active muscle sweat and whole blood // Bull. Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 150, N 1. P. 83-85.
11.       Samatov T.R., Shkurnikov M.U., Tonevitskaya S.A., Tonevitsky A.G. Modelling the metastatic cascade by in vitro microfluidic platforms // Prog. Histochem. Cytochem. 2015. Vol. 49, N 4. P. 21-29.
12.       Shkurnikov M.U., Donnikov A.E., Akimov E.B., Sakharov D.A., Tonevitsky A.G. Free testosterone as marker of adaptation to medium-intensive exercise // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 146, N 3. P. 354-357.
13.       Tonevitsky A.G., Agapov I.I., Shamshiev A.T., Temyakov D.E., Pohl P., Kirpichnikov M.P. Immunotoxins containing A-chain of mistletoe lectin I are more active than immunotoxins with ricin A-chain // FEBS Lett. 1996. Vol. 392, N 2. P. 166-168.
14.       Tonevitsky A.G., Toptygin A.Yu., Pfuller U., Bushueva T.L., Ershova G.V., Gelbin M., Pfuller K., Agapov I.I., Franz H. Immunotoxin with mistletoe lectin I A-chain and ricin A-chain directed against CD5 antigen of human T-lymphocytes; comparison of efficiency and specificity // Int. J. Immunopharmacol. 1991. Vol. 13, N 7. P. 1037-1041.
15.       Wagner I., Materne E.M., Brincker S., Sussbier U., Fradrich C., Busek M., Sonntag F., Sakharov D.A., Trushkin E.V., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A dynamic multi-organ-chip for long-term cultivation and substance testing proven by 3D human liver and skin tissue co-culture // Lab Chip. 2013.
Vol. 13, N 18. P. 3538-3547.

Противосвертывающие эффекты комплексных соединений гепарина с пептидом пролил-глицин и аминокислотами глицином и пролином
М.Е.Григорьева, Т.Ю.Оберган, Е.С.Майстренко, М.Д.Калугина –
64
Лаборатория защитных систем крови им. проф. Б.А.Кудряшова (зав. — проф. Л.А.Ляпина) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ

Доказано образование комплексных соединений пептида пролил-глицин, аминокислот пролина и глицина с гепарином. Разработан способ получения этих комплексов в условиях in vitro при молярном соотношении дипептида с гепарином 1:1, аминокислот с гепарином  2:1. Эти комплексы, в отличие от составных частей — пролина и глицина, обладали в разной степени значительной антикоагулянтной, антитромбоцитарной и фибриндеполимеризационной активностью в условиях in vitro и in vivo. Максимальный эффект установлен у комплекса гепарина с дипептидом. Сам дипептид также проявлял противосвертывающие свойства, хотя и менее выраженные, чем в комплексе с гепарином.
Ключевые слова: комплексы гепарина, антикоагулянтная активность, фибриндеполимеризационные свойства, агрегация тромбоцитов
Адрес для корреспонденции: mgrigorjeva@mail.ru. Григорьева М.Е.

Литература
1.         Ашмарин И.П. Патологическая физиология и биохимия. М., 2005.
2.         Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М., 2003.
3.         Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. // Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М., 2012.
4.         Ляпина Л.А., Оберган Т.Ю., Пасторова В.Е. Регуляторная роль соединений гепарина с низкомолекулярными лигандами крови в плазменном и тромбоцитарном гемостазе // Изв. РАН. Сер. биол. 2011. № 2. С. 208-219.
5.         Оберган Т.Ю., Майстренко Е.С., Ляпина Л.А. Комплекс лейцин-гепарин и его влияние на параметры системы гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология.
2012. № 4. С. 73-78.
6.         Fareed J., Jeske W., Eschenfelder V., Iqbal O., Hoppensteadt D., Ahsan A. Preclinical studies on a low molecular weight heparin // Thromb. Res. 1996. Vol. 81, N 2, Suppl. P. S1-S27.
7.         Cooper S.K., Pandhare J., Phang J.M. A hypothesized regulatory function for hydroxyproline metabolism in apoptosis // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 2005. Vol. 46. P. 1260.
8.         Rabenstein D.L. Heparin and heparan sulfate: structure and function // Nat. Prod. Rep. 2002. Vol. 19, N 3. P. 312-331.
9.         Stief T.W. Inhibition of thrombin in plasma by heparin or arginine // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007. Vol. 13, N 2. P. 146-153.
10.       Wang J., Rabenstein D.L. Interaction of heparin with two synthetic peptides that neutralize the anticoagulant activity of heparin // Biochemistry.
2006. Vol. 45, N 51. P. 15 740-15 747.

Дипептидный аналог пирацетама ноопепт увеличивает жизнеспособность гиппокампальных нейронов линии НТ-22 на модели глутаматной токсичности
Т.А.Антипова, С.В.Николаев, Р.У.Островская, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин –
68
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ

В экспериментах in vitro на иммортализованных нейронах гиппокампа мыши (линия НТ-22) изучено влияние препарата “Ноопепт” (этиловый эфир N-фенилацетил-пролилглицина) на жизнеспособность нейронов, подвергшихся нейротоксическому воздействию глутаминовой кислоты (5 мМ). Ноопепт при внесении в среду до или после глутаминовой кислоты повышает выживаемость нейронов в диапазоне концентраций 10—11-10—5 М. Сопоставление с уровнем эффективных концентраций ноопепта в ранее выполненных экспериментах на кортикальных и мозжечковых культивируемых нейронах свидетельствует, что гиппокампальные нейроны более чувствительны к протективному действию ноопепта.
Ключевые слова: дипептиды, ноопепт, культура НТ-22, глутаматная токсичность, нейропротекция
Адрес для корреспонденции: cergej.nikolajev@gmail.com. Николаев С.В.

Литература
1.         Ашмарин И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов // Нейрохимия. 2007. Т. 24, № 1. С. 5-7.
2.         Андреева Н.А., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Викторов И.В. Нейропротективные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидативном стрессе in vitro // Бюл. экспер. биол. 2000. Т. 130, № 10. С. 418-421.
3.         Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., Косой М.Ю., Иенкина Ф.В., Буров Ю.В., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов // Хим.-фарм. журн. 1985. Т. 19, № 11. С. 1322-1324.
4.         Островская Р.У., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Садовников С.В., Капица И.Г., Середенин С.Б. К механизму действия Ноопепта: снижение активности стресс-индуцируемых протеинкиназ и активация экспрессии нейтрофинов // Экспер. и клин. фармакол. 2010. Т. 73, № 12. С. 2-5.
5.         Ус К.С., Клодт П.М., Кудрин В.С., Сапронова А.Я., Островская Р.У., Угрюмое М.В., Раевский К.С. Влияние дипептидного нейропротекторного препарата Ноопепт на высвобождение глутамата срезами коры головного мозга крыс // Нейрохимия.
2006. Т. 23, № 2. С. 122-126.
6.         Bukanova J.V., Solntseva E.I., Skrebitsky V.G. Selective suppression of the slow-inactivating potassium currents by nootropics in molluscan neurons // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2002. Vol. 5, N 3. P. 229-237.
7.         Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G.,Vasilevich N.I., Trofimov S.S., Kravchenko E.V., Skoldinov A.P., Seredenin S.B. Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides // Eur. J. Med. Chem. 1996. Vol. 31, N 2. P. 151-157.
8.         Maher P., Davis J.B. The role of monoamine metabolism in oxidative glutamate toxicity // Neuroscience. 1996. Vol. 16, N 20. P. 6394-6401.
9.         Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons // Int. J. Dev. Neurosci. 2003. Vol. 21, N 3. P. 117-124.
10.       Petersen R.C., Doody R., Kurz A., Mohs R.C., Morris J.C., Rabins P.V., Ritchie K., Rossor M., Thal L., Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment // Arch. Neurol. 2001. Vol. 58, N 12. P. 1985-1992.
11.       Resende R., Pereira C., Agostinho P., Vieira A.P., Malva J.O., Oliveira C.R. Susceptibility of hippocampal neurons to Abeta peptide toxicity is associated with perturbation of Ca2+ homeostasis // Brain Res. 2007. Vol. 1143. P. 11-21.
12.       Seredenin S.B., Voronina T.A.,Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Trophimov S.S., HalikasJ.A.,Garibova T.L. Biologically active N-acylprolydipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects. US patent, No. 5439930 A, 08.08.1995.
13.       Tan S., Wood M., Maher P. Oxidative stress induces a form of programmed cell death with characteristics of both apoptosis and necrosis in neuronal cells // J. Neurochem.
1998. Vol. 71, N 1. P. 95-105.

Количественная оценка примордиальных фолликулов яичников крыс в ранние и отдаленные сроки после различных видов цитостатического воздействия
Т.Г.Боровская, А.М.Дыгай, Т.И.Фомина, А.В.Вычужанина –
72
ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ

В эксперименте на крысах-самках Вистар установлено, что цитостатические препараты (фарморубицин, платидиам, карбоплатин, этопозид) изначально приводили к достоверному сокращению количества примордиальных фолликулов. Однако на протяжении последующих 2-3 эстральных циклов после введения фарморубицина, платидиама, карбоплатина этот показатель статистически значимо не отличался от контрольных значений. Количество примордиальных фолликулов в 3-м и 4-м эстральном цикле после введения фарморубицина и во 2-м и 6-м эстральном цикле после введения этопозида достоверно превышало оставшийся после цитостатического воздействия (1-й эстральный цикл) фолликулярный резерв. В отдаленные сроки после начала эксперимента происходило истощение овариального резерва. Выявленная динамика пула примордиальных фолликулов предполагает наличие в яичнике крыс в постнатальном периоде жизни ограниченного числа женских стволовых клеток зародышевой линии.
Ключевые слова: цитостатические препараты, яичник, женские стволовые клетки зародышевой линии, крысы
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru. Боровская Т.Г.

Литература
1.         Боровская Т.Г., Гольдберг В.Е., Перова А.В., Полуэктова М.Е., Пахомова А.В., Тимина Е.А. Влияние противоопухолевых препаратов на эстральный цикл крыс // Бюл. экспер. биол. 2005. Прил. 1. С. 31-34.
2.         Боровская Т.Г., Пахомова А.В., Перова А.В., Тимина Е.А., Гольдберг В.Е. Влияние паклитаксела на морфологическое и функциональное состояние яичников крыс // Бюл. экспер. биол. 2007. Прил. 1. С. 23-27.
3.         Дурнев А.Д., Смольникова Н.М., Скосырева А.М., Немова Е.П., Соломина А.С., Шредер О.В., Гуськова Г.А., Верстакова О.Л., Сюбаев Р.Д. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под. ред. А
.Н.Миронова. М., 2013. Ч. 1. С. 92.
4.         Begum S., Papaioannou V.E., Gosden R.G. The oocyte population is not renewed in transplanted or irradiated adult ovaries // Human Reprod. 2008. Vol. 23, N 10.
Р. 2326-2330.
5.         Johnson J., Canning J., Kaneko T., Pru J.K., Tilly J.L. Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary // Nature. 2004. Vol. 428. P. 145-150.
6.         Garg N., Sinclair D.A. Oogonial stem cells as a model to study age-associated infertility in women // Reprod. Fertil. Dev. 2015. Vol. 27, N 6.
Р. 969-974. doi: 10.1071/RD14461.
7.         Lee H.J., Selesniemi K., Niikura Y., Niikura T., Klein R., Dombkowski D.M., Tilly J.L. Bone marrow transplantation generates immature oocytes and rescues long-term fertility in a preclinical mouse model of chemotherapy-induced premature ovarian failure // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25, N 22.
Р. 3198-3204.
8.         Pacchiarotti J., Maki C., Ramos T., Marh J., Howerton K., Wong J., Pham J., Anorve S., Chow Y.C., Izadyar F. Differentiation potential of germ line stem cells derived from the postnatal mouse ovary // Differentiation. 2010. Vol. 79, N 3. P. 159-170.
9.         Woods D.C., Tilly J.L. Isolation, characterization and propagation of mitotically active germ cells from adult mouse and human ovaries // Nat.
Protoc. 2013. Vol. 8, N 5. P. 966-988.

Исследование влияния состава кластерного ядра высокорентгеноконтрастных кластерных комплексов рения на их острую токсичность in vivo
Т.Н.Позмогова*,***, А.А.Красильникова*,**,***, А.А.Иванов**,****, М.А.Шестопалов**,***,****, С.Н.Гырылова**, Л.В.Шестопалова*, А.М.Шестопалов**, В.А.Шкурупий** –
75
*ФГАОУ ВО Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ; **ФГБНУ Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; ***ФГБУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; ****Институт неорганической химии им. А.В.Николаева СО РАН, Новосибирск, РФ

Исследовали зависимость острой токсичности высокорентгеноконтрастных и люминесцентных октаэдрических кластерных комплексов рения от состава их кластерного ядра при внутривенном введении in vivo. Изучали изменение массы мышей, потребление ими пищи и воды, степень интоксикации и морфологических изменений внутренних органов после внутривенной инъекции кластерных комплексов с разными внутренними лигандами (S, Se или Te): Na4[{Re6Te8}(CN)6], Na4[{Re6Se8}(CN)6] и Na4[{Re6S8}(CN)6]. Наиболее безопасным кластерным комплексом для животных является Na4[{Re6Te8}(CN)6].
Ключевые слова: октаэдрические кластерные комплексы рения, токсичность
Адрес для корреспонденции: shestopalov2@ngs.ru. Шестопалов А.М.

Литература
1.         Брылев К.А., Шестопалов М.А., Хрипко О.П., Трунова В.А., Зверева В.В., Wang C.C., Миронов Ю.В., Федоров В.Е. Биораспределение кластерного соединения рения K4[Re6S8(CN)6] в организме лабораторных крыс // Бюл. экспер. биол. 2013. Т. 155, № 6. C. 702-705.
2.         Шестопалов М.А., Иванов А.А., Смоленцев А.И., Миронов Ю.В. Кристаллическая структура октаэдрического кластерного комплекса транс-[{Re6S8}(pyz)4I2]·2pyz // Журн. структ. химии.
2014. Т. 55, № 1. С. 144-146.
3.         Bulte J.W., Kraitchman D.L. Iron oxide MR contrast agents for molecular and cellular imaging // NMR Biomed. 2004. Vol. 17, N 7. P. 484-499.
4.         Choi S.J., Brylev K.A., Xu J.Z., Mironov Y.V., Fedorov V.E., Sohn Y.S., Kim S.J., Choy J.H. Cellular uptake and cytotoxicity of octahedral rhenium cluster complexes // J. Inorg. Biochem. 2008. Vol. 102, N 11. P. 1991-1996.
5.         Davenport M.S., Khalatbari S., Cohan R.H., Dillman J.R., Myles J.D., Ellis J.H. Contrast material-induced nephrotoxicity and intravenous low-osmolality iodinated contrast material: risk stratification by using estimated glomerular filtration rate // Radiology. 2013. Vol. 268, N 3. P. 719-728.
6.         Echeverr
нa C., Becerra A., Nuñez-Villena F., Muñoz-Castro A., Stehberg J.,Zheng Z., Arratia-Perez R., Simon F., Ramнrez-Tagle R. The paramagnetic and luminescent [Re6Se8I6]3— cluster. Its potential use as an antitumoral and biomarker agent // New J. Chem. 2012. Vol. 36. P. 927-932.
7.         Efremova O.A., Sutherland A.J., Brylev K.A., Shestopalov M.A., Mironov Y.V., Kozlova O., Bauer S., White M.S., Kitamura N. Polymerisable octahedral rhenium cluster complexes as precursors for photo/electroluminescent polymers // J. Mater. Chem. C. 2014. Vol. 2, N 40. P. 8630-8638.
8.         Elmstahl B., Nyman U., Leander P., Chai C.M., Golman K., Björk J., Almén T. Gadolinium contrast media are more nephrotoxic than iodine media. The importance of osmolality in direct renal artery injections // Eur. Radiol. 2006. Vol. 16, N 12. P. 2712-2720.
9.         Elmstahl B., Nyman U., Leander P., Chai C.M., Frennby B., Almén T. Gadolinium contrast media are more nephrotoxic than a low osmolar iodine medium employing doses with equal X-ray attenuation in renal arteriography: an experimental study in pigs // Acad. Radiol. 2004. Vol. 11, N 11. P. 1219-1228.
10.       Gao L., Peay M.A., Gray T.G. Encapsulation of phosphine-terminated rhenium (III) chalcogenide clusters in silica nanoparticles // Chem. Mater. 2010. Vol. 22, N 23. P. 6240-6245.
11.       Hainfeld J.F., Slatkin D.N., Focella T.M., Smilowitz H.M. Gold nanoparticles: a new X-ray contrast agent // Br. J. Radiol. 2006. Vol. 79, N 939. P. 248-253.
12.       Ivanov A.A., Shestopalov M.A., Brylev K.A., Mironov Y.V., Khlestkin V.K. A family of octahedral rhenium cluster complexes trans-[{RE 6Q8}(PPH3)4X2] (Q=S OR SE, X=CL, BR OR I): preparation and halide-dependent luminescence properties // Polyhedron. 2014. Vol. 81. P. 634-638.
13.       Krasilnikova A.A., Shestopalov M.A., Brylev K.A., Kirilova I.A., Khripko O.P., Zubareva K.E., Khripko Y.I., Podorognaya V.T.,Shestopalova L.V., Fedorov V.E., Mironov Y.V. Prospects of molybdenum and rhenium octahedral cluster complexes as X-ray contrast agents // J. Inorg. Biochem. 2015. Vol. 144. P. 13-17.
14.       Shestopalov M.A., Zubareva K.E., Khripko O.P., Khripko Y.I., Solovieva A.O., Kuratieva N.V., Mironov Y.V., Kitamura N., Fedorov V.E., Brylev K.A. The first water-soluble hexarhenium cluster complexes with a heterocyclic ligand environment: synthesis, luminescence, and biological properties // Inorg. Chem. 2014. Vol. 53, N 17. P. 9006-9013.
15.       Yoshimura T., Ishizaka S., Sasaki Y., Kim H.B., Kitamura N., Naumov N.G., Sokolov M.N., Fedorov V.E. Unusual capping chalcogenide dependence of the luminescence quantum yield of the hexarhenium(III) cyano complexes [Re6(
м3-E)8(CN)6]4", E2- =Se2- >S2- >Te2- // Chem. Lett. 1999. Vol. 28,N 10. P
. 1121-1122.

Микробиология и иммунология
Пептидилальдегид, специфически взаимодействующий с иммуносубъединицей протеасомы
b1i: эффекты in vitro и in vivo
Е
.С.Кузина, А.А.Кудряева, Д.В.Мальцева*, А.А.Белогуров 80
Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ; *НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ
Исследовано влияние
b1i-специфического пептидилальдегида IPSI-001 на протеасому из клеток млекопитающих. В концентрациях менее 1 мкМ данный ингибитор эффективно подавлял иммунопротеасому и лишь незначительно снижал химотрипсинподобную активность конститутивной протеасомы. Интраперитонеальное введение данного ингибитора мышам линии C3H/He в дозе 100 мг/кг не приводило к значимым физиологическим и поведенческим изменениям, что свидетельствует о значительном терапевтическом потенциале данного соединения в терапии нейродегенеративных нарушений аутоиммунной природы.
Ключевые слова: иммунопротеасома, ингибитор, пептидилальдегид, рассеянный склероз, аутоантигены
Адрес для корреспонденции: belogurov@mx.ibch.ru. Белогуров А.А.

Литература
1.         Basler M., Mundt S., Muchamuel T., Moll C., Jiang J., Groettrup M., Kirk C.J. Inhibition of the immunoproteasome ameliorates experimental autoimmuneencephalomyelitis // EMBO Mol. Med. 2014. Vol. 6, N 2. P. 226-238.
2.         Belogurov A.Jr, Kudriaeva A., Kuzina E., Smirnov I., Bobik T., Ponomarenko N., Kravtsova-Ivantsiv Y., Ciechanover A., Gabibov A. Multiple sclerosis autoantigen myelin basic protein escapes control by ubiquitinationduring proteasomal degradation // J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289, N 25. P. 17 758-17 766.
3.         Belogurov A.Jr, Kuzina E., Kudriaeva A., Kononikhin A., Kovalchuk S., Surina Y., Smirnov I., Lomakin Y., Bacheva A., Stepanov A., Karpova Y., Lyupina Y., Kharybin O., Melamed D., Ponomarenko N., Sharova N., Nikolaev E., Gabibov A. Ubiquitin-independent proteosomal degradation of myelin basic protein contributes todevelopment of neurodegenerative autoimmunity // FASEB J. 2015. Vol. 29, N 5. P. 1901-1913.
4.         Chapiro J., Claverol S., Piette F., Ma W., Stroobant V., Guillaume B., Gairin J.E., Morel S., Burlet-Schiltz O., Monsarrat B., Boon T., Van den Eynde B.J. Destructive cleavage of antigenic peptides either by the immunoproteasome or by thestandard proteasome results in differential antigen presentation // J. Immunol. 2006. Vol. 176, N 2. P. 1053-1061.
5.         Chen W., Norbury C.C., Cho Y., Yewdell J.W., Bennink J.R. Immunoproteasomes shape immunodominance hierarchies of antiviral CD8(+) T cells at the levels of T cell repertoire and presentation of viral antigens // J. Exp. Med. 2001. Vol. 193, N 11. P. 1319-1326.
6.         Fissolo N., Kraus M., Reich M., Ayturan M., Overkleeft H., Driessen C., Weissert R. Dual inhibition of proteasomal and lysosomal proteolysis ameliorates autoimmune­central nervous system inflammation // Eur. J. Immunol. 2008. Vol. 38, N 9. P. 2401-2411.
7.         Glickman M.H., Ciechanover A. The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake ofconstruction // Physiol. Rev. 2002. Vol. 82, N 2. P. 373-428.
8.         Kuhn D.J., Hunsucker S.A., Chen Q., Voorhees P.M., Orlowski M., Orlowski R.Z. Targeted inhibition of the immunoproteasome is a potent strategy against models of multiple myeloma that overcomes resistance to conventional drugs and nonspecific proteasome inhibitors // Blood. 2009. Vol. 113, N 19. P. 4667-4676.
9.         Kuzina E.S., Chernolovskaya E.L., Kudriaeva A.A., Zenkova M.A., Knorre V.D., Surina E.A., Ponomarenko N.A., Bobik T.V., Smirnov I.V., Bacheva A.V., Belogurov A.A., Gabibov A.G., Vlasov V.V. Immunoproteasome enhances intracellular proteolysis of myelin basic protein // Dokl. Biochem. Biophys. 2013. Vol. 453. P. 300-303.
10.       Miller Z., Ao L., Kim K.B., Lee W. Inhibitors of the immunoproteasome: current status and future directions // Curr. Pharm. Des. 2013. Vol. 19, N 22. P. 4140-4151.
11.       Raule M., Cerruti F., Benaroudj N., Migotti R., Kikuchi J., Bachi A., Navon A., Dittmar G., Cascio P. PA28
ab reduces size and increases hydrophilicity of 20S immunoproteasome peptideproducts // Chem. Biol. 2014. Vol. 21, N 4. P. 470-480.
12.       Rock K.L., Gramm C., Rothstein L., Clark K., Stein R., Dick L., Hwang D., Goldberg A.L. Inhibitors of the proteasome block the degradation of most cell proteins and thegeneration of peptides presented on MHC class I molecules // Cell. 1994. Vol. 78, N 5. P. 761-771.
13.       Sijts E.J., Kloetzel P.M. The role of the proteasome in the generation of MHC class I ligands and immuneresponses // Cell. Mol. Life Sci. 2011. Vol. 68, N 9. P. 1491-1502.
14.       Vanderlugt C.L., Rahbe S.M., Elliott P.J., Dal Canto M.C., Miller S.D. Treatment of established relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis with the proteasome inhibitor PS-519 // J. Autoimmun.
2000. Vol. 14, N 3. P. 205-211.

Изучение роли фибронектин III-подобных доменов gp130 в активации рецептора
А.В.Степанов, А.С.Рыбинец, М.А.Дронина, С.М.Деев 
84
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ

В данной работе с помощью химерных рецепторов gp130 была изучена роль трех фибронектин III-подобных доменов в активации рецептора. Было показано, что для запуска STAT3 сигнального пути достаточно лигандиндуцированной димеризации gp130. Полученная информация может послужить основой в создании новых терапевтических агентов-блокаторов активации gp130.
Ключвевые слова: gp130, рецептор ИЛ-6, фибронектин III-подобные домены, химерный рецептор, димеризация gp130
Адрес для корреспонденции: Stepanov.Aleksei.v@gmail.com. Степанов А.В.

Литература
1.         Abdul Rahim S.N., Ho G.Y., Coward J.I. The role of interleukin-6 in malignant mesothelioma // Transl. Lung Cancer Res. 2015. Vol. 4, N 1. P. 55-66.
2.         Boulanger M.J., Chow D.C., Brevnova E.E., Garcia K.C. Hexameric structure and assembly of the interleukin-6/IL-6 alpha-receptor/gp130 complex // Science. 2003. Vol. 300. P. 2101-2104.
3.         Burger R. Impact of interleukin-6 in hematological malignancies // Transfus. Med. Hemother. 2013. Vol. 40, N 5. P. 336-343.
4.         Dechow T., Steidle S., Gotze K.S., Rudelius M., Behnke K., Pechloff K., Kratzat S., Bullinger L., Fend F., Soberon V., Mitova N., Li Z., Thaler M., Bauer J., Pietschmann E., Albers C., Grundler R., Schmidt-Supprian M., Ruland J., Peschel C., Duyster J., Rose-John S., Bassermann F., Keller U. GP130 activation induces myeloma and collaborates with MYC // J. Clin. Invest. 2014. Vol. 124, N 12. P. 5263-5274.
5.         Ho L.J., Luo S.F., Lai J.H. Biological effects of interleukin‑6: Clinical applications in autoimmune diseases and cancers // Biochem. Pharmacol. 2015. Vol. 97, N 1. P. 16-26.
6.         Kurth I., Horsten U., Pflanz S., Timmermann A., Kuster A., Dahmen H., Tacken I., Heinrich P.C., Muller-Newen G. Importance of the membrane-proximal extracellular domains for activation of the signal transducer glycoprotein 130 // J. Immunol. 2000. Vol. 164, N 1. P. 273-282.
7.         Mihara M., Hashizume M., Yoshida H., Suzuki M., Shiina M. IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions // Clin. Sci. (Lond). 2012. Vol. 122, N 4. P. 143-159.
8.         Skiniotis G., Boulanger M.J., Garcia K.C., Walz T. Signaling conformations of the tall cytokine receptor gp130 when in complex with IL-6 and IL-6 receptor // Nat. Struct. Mol. Biol. 2005. Vol. 12, N 6. P. 545-551.
9.         Stuhlmann-Laeisz C., Lang S., Chalaris A., Krzysztof P., Enge S., Eichler J., Klingmuller U., Samuel M., Ernst M., Rose-John S., Scheller J. Forced dimerization of gp130 leads to constitutive STAT3 activation, cytokine-independent growth, and blockade of differentiation of embryonic stem cells // Mol. Biol. Cell. 2006. Vol. 17, N 7. P. 2986-2995.
10.       Taga T., Kishimoto T. Gp130 and the interleukin-6 family of cytokines // Annu. Rev. Immunol. 1997. Vol. 15. P. 797-819.
11.       Zhang L., Yang J., Qian J., Li H., Romaguera J.E., Kwak L.W., Wang M., Yi Q. Role of the microenvironment in mantle cell lymphoma: IL-6 is an important survival factor for the tumor cells // Blood.
2012. Vol. 120, N 18. P. 3783-3792.

Генетика
Исследование взаимосвязи между полиморфизмами генов антиоксидантных ферментов и их активностью при посттравматическом остеоартрозе коленного сустава
В.В.Внуков, С.Б.Панина, Н.П.Милютина, И.В.Кролевец*, М.А.Забродин* –
88
ФГАОУ ВПО Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону, РФ; *ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Ростов-на-Дону

Анализ структуры полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов SOD1 (G7958A), SOD2 (Т58С), CAT (C-262T), GSTP1 (Ile105Val) у 93 пациентов с посттравматическим остеоартрозом коленного сустава показал, что полиморфизм GSTP1 Ile105Val достаточно часто сопровождался гетерозиготной мутацией в гене каталазы САТ C-262Т. В отличие от нормы, при гонартрозе активность каталазы в мононуклеарных клетках периферической крови при генотипе СТ локуса С-262Т гена САТ была более чем в 2 раза выше по сравнению c генотипом СС и более чем на 50% выше по сравнению с нормой. Изменения баланса активности антиоксидантных ферментов могут способствовать изменению жизнеспособности мононуклеарных клеток.
Ключевые слова: антиоксидантные ферменты, полиморфизм генов, посттравматический гонартроз
Адрес для корреспонденции: tailana703@gmail.com. Панина С.Б.

Литература
1.         Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб., 2000.
2.         Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы // Вестн. РАМН
. 2012. № 12. С. 4-12.
3.         Anderson D.D., Chubinskaya S., Guilak F., Martin J.A., Oegema T.R., Olson S.A., Buckwalter J.A. Post-traumatic osteoarthritis: improved understanding and opportunities for early intervention // J. Orthop. Res. 2011. Vol. 29, N 6. P. 802-809.
4.         Board P.G., Menon D. Glutathione transferases, regulators of cellular metabolism and physiology // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1830, N 5. P. 3267-3288.
5.         Böyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 1968. Vol. 97. P. 77-89.
6.         Chistiakov D.A., Zotova E.V., Savost’anov K.V., Bursa T.R., Galeev I.V., Strokov I.A., Nosikov V.V. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patients // Diabetes Metab. 2006. Vol. 32, N 1. P. 63-68.
7.         Crawford A., Fassett R.G., Geraghty D.P., Kunde D.A., Ball M.J., Robertson I.K., Coombes J.S. Relationships between single nucleotide polymorphisms of antioxidant enzymes and disease // Gene. 2012. Vol. 501, N 2. P. 89-103.
8.         Forsberg L., Lyren
дs L., de Faire U., Morgenstern R. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase levels // Free Radic. Biol. Med. 2001. Vol. 30, N 5. P. 500-505.
9.         Heidari B. Knee osteoarthritis prevalence, risk factors, pathogenesis and features: Part I // Caspian J. Intern. Med. 2011. Vol. 2, N 2. P. 205-212.
10.       Henrotin Y.E., Bruckner P., Pujol J.P. The role of reactive oxygen species in homeostasis and degradation of cartilage // Osteoarthritis Cartilage. 2003. Vol. 11, N 10. P. 747-755.
11.       Komina A.V., Korostileva K.A., Gyrylova S.N., Belonogov R.N., Ruksha T.G. Interaction between single nucleotide polymorphism in catalase gene and catalase activity under the conditions of oxidative stress // Physiol. Res. 2012. Vol. 61, N 6. P. 655-658.
12.       Miao L., St Clair D.K. Regulation of superoxide dismutase genes: implications in disease // Free Radic. Biol. Med. 2009. Vol. 47, N 4. P. 344-356.
13.       Rees M.D., Kennett E.C., Whitelock J.M., Davies M.J. Oxidative damage to extracellular matrix and its role in human pathologies // Free Radic. Biol. Med. 2008. Vol. 44, N 12. P. 1973-2001.
14.       Valdes A.M., Doherty S.A., Muir K.R., Wheeler M., Maciewicz R.A., Zhang W., Doherty M. The genetic contribution to severe post-traumatic osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 2013. Vol. 72, N 10. P. 1687-1690.
15.       Yi J.F., Li Y.M., Liu T., He W.T., Li X., Zhou W.C., Kang S.L., Zeng X.T., Zhang J.Q. Mn-SOD and CuZn-SOD polymorphisms and interactions with risk factors in gastric cancer // World J. Gastroenterol.
2010. Vol. 16, N 37. P. 4738-4746.

Cвязь полиморфизма HindIII гена липопротеинлипазы с развитием острого небилиарного панкреатита: пилотное исследование
Т.А.Самгина, О.Ю.Бушуева, П.М.Назаренко, А.В.Полоников  
92
ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Курск

Изучена взаимосвязь полиморфизма HindIII гена липопротеинлипазы (LPL) с развитием острого панкреатита в русской популяции. Образцы цельной крови были собраны у 145 больных острым небилиарным панкреатитом и у 191 здорового человека. Генотипирование полиморфизма HindIII (rs320) гена LPL проводилось методом ПЦР с дискриминацией аллелей с помощью TaqMan-зондов. Было обнаружено, что аллель H+ (OR=0.63, 95%CI 0.41-0.96, p=0.03) и генотип H+/H+ (OR=1.79, 95%CI 1.06-3.04, p=0.03) ассоциированы с риском развития острого небилиарного панкреатита исключительно у мужчин. В рамках проведенного исследования установлена связь полиморфизма HindIII гена LPL с риском развития острого небилиарного панкреатита.
Ключевые слова: острый небилиарный панкреатит, наследственная предрасположенность, липопротеинлипаза, генетический полиморфизм
Адрес для корреспонденции: tass@list.ru. Самгина Т.А.

Литература
1.         Багненко С.Ф., Гольцов В.Р. Острый панкреатит — современное состояние и нерешенные проблемы // Альманах института хирургии им. А.В.Вишневского. 2008. Т. 3, № 3. С. 104-112.
2.         Горский В.А., Ковальчук Л.В., Агапов М.А., Хорева М.В., Ованесян Э.Р., Никонова А.С., Греченко В.В. Антимедиаторная терапия в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита // Хирургия. Журн. им. Н.И.Пирогова. 2010. № 3. С. 54-61.
3.         Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А., Швейнов А.И., Мануйлова О.С., Кожухов М.А., Туточкина М.П., Степченко А.А., Булгакова И.В. Влияние трех точковых мутаций в промоторе гена TNF-
a на клинические проявления и осложнения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2009. № 1. С. 8-11.
4.         Полоников А.В., Иванов В.П., Солодилова М.А. Промоторный полиморфизм -1293G>C гена CYP2E1 увеличивает риск развития гипертонической болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем // Бюл. экспер. биол.
2013. Т. 155, № 6. С. 695-698.
5.         Bhavsar B., Bhatt
А. Steroid induced hyperlipidemic pancreatitis and new onset diabetes mellitus. Treatment with plasmapheresis // JOP. 2008. Vol. 9, N 5. P. 664-665.
6.         Chang Y.T., Chang M.C., Su T.C., Liang P.C., Su Y.N., Kuo C.H., Wei S.C., Wong J.M. Lipoprotein lipase mutation S447X associated with pancreatic calcification and steatorrhea in hyperlipidemic pancreatitis // J. Clin. Gastroenterol. 2009. Vol. 43, N 6. P. 591-596.
7.         Chen T.Z., Xie S.L., Jin R., Huang Z.M. A novel lipoprotein lipase gene missense mutation in Chinese patients with severe hypertriglyceridemia and pancreatitis // Lipids Health Dis. 2014. Vol. 13. doi: 10.1186/1476-511X-13‑52.
8.         Humphries S.E., Nicaud V., Margalef J., Tiret L., Talmud P.J. Lipoprotein lipase gene variation is associated with a paternal history of premature coronary artery disease and fasting and postprandial plasma triglycerides: the European Atherosclerosis Research Study (EARS) // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18, N 4. P. 526-534.
9.         Jap T.S., Jenq S.F., Wu Y.C., Chiu C.Y., Cheng H.M. Mutations in the lipoprotein lipase gene as a cause of hypertriglyceridemia and pancreatitis in Taiwan // Pancreas. 2003. Vol. 27, N 2. P. 122-126.
10.       LaRusch J., Whitcomb D.C. Genetics of pancreatitis // Curr. Opin. Gastroenterol. 2011.Vol. 27, N 2. P. 467-474.
11.       Lindkvist B., Appelros S., Regnér S., Manjer J. A prospective cohort study on risk of acute pancreatitis related to serum triglycerides, cholesterol and fasting glucose // Pancreatology. 2012. Vol. 12, N 4. P. 317-324.
12.       Spirin V., Schmidt S., Pertsemlidis A., Cooper R.S., Cohen J.C., Sunyaev S.R. Common single-nucleotide polymorphisms act in concert to affect plasma levels of high-density lipoprotein cholesterol // Am. J. Hum. Genet. 2007. Vol. 81, N 6. P. 1298-1303.
13.       Tsuang W., Navaneethan U., Ruiz L., Palascak J.B., Gelrud A. Hypertriglyceridemic pancreatitis: presentation and management // Am. J. Gastroenterol. 2009. Vol. 104, N 4. P. 984-991.
14.       Yadav D., Pitchumoni C.S. Issues in hyperlipidemic pancreatitis // J. Clin.
Gastroenterol. 2003. Vol. 36, N 1. P. 54-62.

Новые генетические конструкции для получения стабильных терапевтических антител к фосфорорганическим токсинам в метилотрофных дрожжах Pichia pastoris
Ю.А.Мокрушина, А.В.Степанова, Т.В.Бобик, И.В.Смирнов, А.Г.Габибов –
96
Лаборатория биокатализа (зав. — чл.-кор. РАН проф. А.Г.Габибов) Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ

Предложен способ получения стабильных Fab-фрагментов антител в дрожжевой системе Pichia pastoris. Ранее были получены Fab-фрагменты антител, способных нейтролизовывать фосфорорганические токсины. Однако высокий уровень протеолитической деградации не позволял получать целевые продукты с высоким выходом. Определение сайтов деградации Fab-фрагментов и установление эндогенных протеаз, осуществляющих деградацию, позволило получить оптимизированные генетические конструкции для экспрессии тяжелой цепи антител (IgGg1) и легких цепей как каппа, так и лямбда изотипа. При совместной котрансформации векторов были получены Fab-фрагменты антител к фосфорорганическим токсинам без протеолитической деградации конечного препарата.
Ключевые слова: каталитические антитела, фосфорорганические соединения, Fab-фрагменты антител, система экспрессии в Pichia pastoris, выделение рекомбинантных белков
Адрес для корреспонденции: smirnov@mx.ibch.ru. Смирнов И.В.

Литература
1.         Захаров А.В., Смирнов И.В., Серебрякова М.В., Дронина М.А., Казначеева А.В., Куркова И.Н., Белогуров А.А., Friboulet A., Пономаренко Н.А., Габибов А.Г., Бобик Т.В. Экспрессия каталитических антител в эукариотических системах // Мол. биол.
2011. Т. 45, № 1. С. 86-95.
2.         Lerner R.A., Benkovic S.J., Schultz P.G. At the crossroads of chemistry and immunology: catalytic antibodies // Science. 1991. Vol. 252. P. 659-667.
3.         Ponomarenko N., Chatziefthimiou S.D., Kurkova I., Mokrushina Y., Mokrushina Y., Stepanova A., Smirnov I., Avakyan M., Bobik T., Mamedov A., Mitkevich V., Belogurov A.Jr, Fedorova O.S., Dubina M., Golovin A., Lamzin V., Friboulet A., Makarov A.A., Wilmanns M., Gabibov A. Role of
kl light-chain constant-domain switch in the structure and functionality of A17 reactibody // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 2014. Vol. 70, Pt 3. P. 708-719.
4.         Reshetnyak A.V., Armentano M.F., Ponomarenko N.A., Vizzuso D., Durova O.M., Ziganshin R., Serebryakova M., Govorun V., Gololobov G., Morse H.C. 3rd, Friboulet A., Makker S.P., Gabibov A.G., Tramontano A. Routes to covalent catalysis by reactive selection for nascent protein nucleophiles // J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol. 129, N 51. P. 16 175-16 182.
5.         Smirnov I.V., Belogurov A.A., Kozyr A.V., Gabibov A. Catalytic antibodies // Enzyme Catalysis in Organic Synthesis / Eds. K.Drauz, H.Gröger, O.May. Weinheim, 2012. P. 1735-1776.
6.         Smirnov I., Carletti E., Kurkova I., Nachon F., Nicolet Y., Mitkevich V.A., Débat H., Avalle B., Belogurov A.A. Jr., Kuznetsov N., Reshetnyak A., Masson P., Tonevitsky A.G., Ponomarenko N., Makarov A.A., Friboulet A., Tramontano A., Gabibov A. Reactibodies generated by kinetic selection couple chemical reactivity with favorable protein dynamics // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2011. Vol. 108, N 38. P. 15 954-15 959.
7.         Wu S., Letchworth G.J. High efficiency transformation by electroporation of Pichia pastoris pretreated with lithium acetate and dithiothreitol // Biotechniques.
2004. Vol. 36, N 1. P. 152-154.

Вирусология
Применение лазерной корреляционной спектроскопии при определении размеров вирусов
В.Н.Никифоров, С.Е.Виноградов*, А.В.Иванов*, Е.В.Ефремова**, Л.Б.Калнина**, А.Б.Быченко***, Ю.Ю.Тенцов**, А.А.Маныкин**  –
101
Физический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, РФ; **Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского ФГБУ Федерального научного центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва; ***ФГБУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Москва, РФ

Для определения размеров вирусов применяли метод динамического рассеяния света, или метод лазерной корреляционной спектроскопии света. Проводили измерения корреляционных функций света, рассеянных вирусами иммунодефицита (ВИЧ-1) и гепатита А человека. Получены размеры вирионов 104 нм для ВИЧ-1 (субтип А и В) и 28 нм для вируса гепатита А. Для контроля использовали метод электронной микроскопии с определением размера фиксированных образцов данных вирусов. Сравнение полученных разными методами размеров вирионов показал их хорошее соответствие.
Ключевые слова: размер вирусов, ВИЧ-1, вирус гепатита А, лазерная корреляционная спектроскопия (динамическое рассеяние света), электронная микроскопия
Адрес для корреспонденции: nvn@lt.phys.msu.ru. Никифоров В.Н.

Литература
1.         Камминс Г., Пайк Э. Спектроскопия оптического смешения и корреляция фотонов. М., 1978.
2.         Лопатин В.Н., Приезжаев А.В., Апонасенко А.Д., Шепелевич Н.В., Лопатин В.В., Пожиленкова П.В., Простакова И.В. Методы светорассеяния в анализе дисперсных биологических сред. М
., 2004.
3.         Agosto L.M., Yu J.J., Liszewski M.K., Baytop C., Korokhov N., Humeau L.M., O’Doherty U. The CXCR4-tropic human immunodeficiency virus envelope promotes more-efficient gene delivery to resting CD4+ T cells than the vesicular stomatitis virus glycoprotein G envelope // J. Virol. 2009. Vol. 83, N 16. P. 8153-8162.
4.         Aniagyei S.E., Kennedy C.J., Stein B., Willits D.A., Douglas T., Young M.J., De M., Rotello V.M., Srisathiyanarayanan D., Kao C.C., Dragnea B. Synergistic effects of mutations and nanoparticle templating in the self-assembly of cowpea chlorotic mottle virus capsids // Nano Lett. 2009. Vol. 9, N 1. P. 393-398.
5.         Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetic variability and molecular evolution of hepatitis A virus // Virus Res. 2007. Vol. 127, N 2. P. 151-157.
6.         Feinstone S.M., Kapikian A.Z., Purceli R.H. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a virus like antigen associated with acute illness // Science. 1973. Vol. 182. P. 1026-1028.
7.         Flexner C. HIV drug development: the next 25 years // Nat. Rev. Drug Discov. 2007. Vol. 6, N 12. P. 959-966.
8.         Galkin A., Filinova E., Soloviev A., Bychenko A., Polyakov N., Nikiforov V., Ulezko D., Gagarina E., Samokhina N. Mass spectrometry analysis of HIV-1 envelop proteins // Retrovirology. 2009. Vol. 6, Suppl. 2. P. 1742.
9.         Gentile M., Adrian T., Scheidler A., Ewald M., Dianzani F., Pauli G., Gelderblom H.R. Determination of the size of HIV using adenovirus type 2 as an internal length marker // J. Virol. Methods. 1994. Vol. 48, N 1. P. 43-52.
10.       Katz A., Alimova A., Min Xu., Rudolph E., Shah M.K., Savage H.E., Rosen R.B., McCormick S.A., Alfano R.R. Bacteria size determination by elastic light scattering // IEEE JSTQE. 2003. Vol. 9, N 2. P. 277-287.
11.       Kubota K., Urabe H., Tominaga Y., Fujime S. Spectrum of light quasi-elastically scattered from suspension of tobacco mosaic virus // Macromoleculs. 1984. Vol. 17, N 10. P. 2096-2104.
12.       Kuznetsov Y.G., Victoria J.G., Robinson W.E., McPherson A. Atomic force microscopy investigation of human immunodeficiency virus (HIV) and HIV-infected lymphocytes // J. Virol. 2003. Vol. 77, N 22. P. 11 896
-
11 909.
13.       McGovern S.L., Caselli E., Grigorieff N., Shoichet B.K. A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45, N 8. P. 1712-1722.


Гетеродимер
HLA-DM, слитный с константным фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина человека, ускоряет загрузку HLA-DR1 петидом гемагглютинина вируса гриппа HA306-318
А
.Э.Мамедов, Н.А.Пономаренко, А.А.Белогуров, А.Г.Габибов 106
Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, РФ
Главный комплекс гистосовместимости II класса (MHC II) играет важную роль не только в адаптивном иммунном ответе на чужеродные патогены, но и в развитии ряда аутоиммунных заболеваний. В процессе загрузки MHC II пептидом непосредственное участие принимает HLA-DM — неклассический вариант МНС. Для исследования данного процесса были получены рекомбинантные белки HLA-DR1 и HLA-DM.
a/b-цепи гетеродимера DR1 на С-конце полипептидной цепи содержали лейциновые домены факторов fos и jun соответственно. Каждая из цепей DM в своей структуре содержала константный фрагмент тяжелой цепи антитела человека, слитный через удлиненный линкерный участок. Дополнительно в последовательность a-цепи DM была внесена замена N165D для подавления потенциального гликозилирования по этому сайту. Было продемонстрировано значительное ускорение загрузки DR1 пептидом гемагглютинина вируса гриппа HA306-318 в присутствии DM, что свидетельствует о полной функциональности полученных рекомбинантных белков пары DR1—DM в новом формате. Полученные данные могут быть использовано для изучения особенностей презентации других вирусных и аутоантигенов и стать основой для разработки моделей исследования лекарственных средств.
Ключевые слова: главный комплекс гистосовместимости II класса, HLA-DR1, HLA-DM, пептид гемагглютинина HA
Адрес для корреспонденции: alexey.belogurov.jr@gmail.ru. Белогуров А.А.

Литература
1.        
Anders A.K., Call M.J., Schulze M.S., Fowler K.D., Schubert D.A., Seth N.P., Sundberg E.J., Wucherpfennig K.W. HLA-DM captures partially empty HLA-DR molecules for catalyzed removal of peptide // Nat Immunol. 2011. Vol. 12, N 1. P. 54-61.
2.         Cresswell P. Assembly, transport, and function of MHC class II molecules // Annu. Rev. Immunol. 1994. Vol. 12. P. 259-293.
3.         Denzin L.K., Cresswell P. HLA-DM induces CLIP dissociation from MHC class II alpha beta dimers and facilitates peptide loading // Cell. 1995. Vol. 82, N 1. P. 155
-165.
4.         Germain R.N., Rinker A.G.Jr. Peptide binding inhibits protein aggregation of invariant-chain free class II dimers and promotes surface expression of occupied molecules // Nature. 1993. Vol. 363. P. 725-728.
5.         Ghosh P., Amaya M., Mellins E., Wiley D.C. The structure of an intermediate in class II MHC maturation: CLIP bound to HLA-DR3 // Nature. 1995. Vol. 378. P. 457-462.
6.         Hsieh C.S., deRoos P., Honey K., Beers C., Rudensky A.Y. A role for cathepsin L and cathepsin S in peptide generation for MHC class II presentation // J. Immunol. 2002. Vol. 168, N 6. P. 2618-2625.
7.         Jasanoff A., Park S.J., Wiley D.C. Direct observation of disordered regions in the major histocompatibility complex class II-associated invariant chain // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92, N 21. P. 9900-9904.
8.         Roche P.A., Cresswell P. Invariant chain association with HLA- DR molecules inhibits immunogenic peptide binding // Nature. 1990. Vol. 345. P. 615-618.
9.         Rosloniec E.F., Whittington K.B., Zaller D.M., Kang A.H. HLA-DR1 (DRB1*0101) and DR4 (DRB1*0401) use the same anchor residues forbinding an immunodominant peptide derived from human type II collagen // J. Immunol. 2002. Vol. 168, N 1. P. 253-259.
10.       Santambrogio L., Potolicchio I., Fessler S.P., Wong S.H., Raposo G., Strominger J.L. Involvement of caspase-cleaved and intact adaptor protein 1 complex in endosomal remodeling in maturing dendritic cells // Nat. Immunol. 2005. Vol. 6, N 10. P. 1020-1028.
11.       Sherman M.A., Weber D.A., Jensen P.E. DM enhances peptide binding to class II MHC by release of invariant chain-derivedpeptide // Immunity. 1995. Vol. 3, N 2. P. 197-205.
12.       Sloan V.S., Cameron P., Porter G., Gammon M., Amaya M., Mellins E., Zaller D.M. Mediation by HLA-DM of dissociation of peptides from HLA-DR // Nature. 1995. Vol. 375. P. 802-806.
13.       Vogt A.B., Kropshofer H., Moldenhauer G., Hammerling G.J. Kinetic analysis of peptide loading onto HLA-DR molecules mediated by HLA-DM // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93, N 18. P. 9724-9729.
14.       Weber D.A., Evavold B.D., Jensen P.E. Enhanced dissociation of HLA-DR-bound peptides in the presence of HLA-DM // Science. 1996. Vol. 274. P. 618-620.
15.       Wucherpfennig K.W., Sette A., Southwood S., Oseroff C., Matsui M., Strominger J.L., Hafler D.A. Structural requirements for binding of an immunodominant myelin basic protein peptide to DR2 isotypes and for its recognition by human T cell clones // J. Exp. Med. 1994.
Vol. 179, N 1. P. 279-290.

Онкология
Снижение дифференцировки клеток в ВПЧ-ассоциированном раке мочевого пузыря
Д.А.Головина, В.Д.Ермилова, Л.Э.Завалишина*, Ю.Ю.Андреева*, В.Б.Матвеев, Г.А.Франк*, Г.М.Волгарева – 
111
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва, РФ; *Кафедра патологической анатомии (зав. — акад. РАН Г.А.Франк) ГБОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ, Москва

Проведено сопоставление результатов морфологического исследования и молекулярно-биологической детекции вирусов папиллом человека (ВПЧ) в образцах, полученных от больных (N=101) уротелиальным раком мочевого пузыря и данными историй болезни этих пациентов. ДНК ВПЧ16, основного типа вируса, ответственного за возникновение рака шейки матки, присутствовала в 38 образцах, а мРНК онкогенов Е6 и Е7 и онкобелок Е7 ВПЧ16 — в 13. Показано, что ВПЧ+-рак мочевого пузыря характеризуется более высокой степенью анаплазии клеток, чем ВПЧ; ВПЧ+ чаще первичный рак, чем рецидивный. Эти результаты могут свидетельствовать о вовлечении ВПЧ16 в генез рака мочевого пузыря. Пол, возраст и инвазия в мышечный слой не коррелируют с ВПЧ-статусом опухоли.
Ключевые слова: рак мочевого пузыря, вирусы папиллом человека
Адрес для корреспонденции: galina.volgareva@yandex.ru. Волгарева Г.М.

Литература
1.         Волгарева Г.М., Завалишина Л.Э., Головина Д.А., Андреева Ю.Ю., Ермилова В.Д., Чебан Н.Л., Куевда Д.А., Трофимова О.Б., Шипулина О.Ю., Павлова Л.С., Петров А.Н., Матвеев В.Б., Штиль А.А., Франк Г.А. Обнаружение онкобелка E7 HPV16 в раковом и нормальном уротелии мочевого пузыря // Архив патол. 2009. Т. 71, № 1. С. 29-30.
2.         Волгарева Г.М., Завалишина Л.Э., Головина Д.А., Андреева Ю.Ю., Ермилова В.Д., Трофимова О.Б., Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Глазунова В.А., Ш.Чен, Павлова Л.С., Чебан Н.Л., Матвеев В.Б., Франк Г.А. Экспрессия гена INK4a в клетках рака мочевого пузыря, ассоциированного с вирусом папиллом человека 16-го типа // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 2. С. 204-208.
3.         Волгарева Г.М., Завалишина Л.Э., Трофимова О.Б., Короленкова Л.И., Хачатурян А.В., Андреева Ю.Ю., Ермилова В.Д., Чебан Н.Л., Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Глазунова В.А., Головина Д.А., Петров А.Н., Матвеев В.Б., Франк Г.А. Причастны ли вирусы папиллом человека к возникновению рака мочевого пузыря // Архив патол. 2010. Т. 72, № 4. С. 24-27.
4.         Головина Д.А., Трофимова О.Б., Ермилова В.Д., Матвеев В.Б., Волгарева Г.М. Комплекс молекулярно-генетических и иммуногистохимических методов для выявления вируса папилломы человека в раковом эпителии мочевого пузыря // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 153, № 1. С. 81-84.
5.         Заридзе Д.Г. Профилактика рака. М., 2009.
6.         Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2014.
7.         Cai T., Mazzoli S., Meacci F., Nesi G., Geppetti P., Malossini G., Bartoletti R. Human papillomavirus and non-muscle invasive urothelial bladder cancer: potential relationship from a pilot study // Oncol. Rep. 2011. Vol. 25, N 2. P. 485-489.
8.         IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 90. Human Papillomaviruses. Lyon, 2007.
9.         IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 100B. Biological agents. Lyon, 2012.
10.       LaRue H., Simoneau M., Fradet Y. Human papillomavirus in transitional cell carcinoma of the urinary bladder // Clin. Cancer Res. 1995. Vol. 1, N 4. P. 435-440.
11.       Li N., Yang L., Zhang Y., Zhao P., Zheng T., Dai M. Human papillomavirus infection and bladder cancer risk: a meta-analysis // J. Infect. Dis. 2011. Vol. 204, N 2. P. 217-223.
12.       Morrison C., Catania F., Wakely P.Jr, Nuovo G.J. Highly differentiated keratinizing squamous cell cancer of the cervix: a rare, locally aggressive tumor not associated with human papillomavirus or squamous intraepithelial lesions // Am. J. Surg. Pathol. 2001. Vol. 25, N 10. P. 1310-1315.
13.       Shigehara K., Sasagawa T., Kawaguchi S., Nakashima T., Shimamura M., Maeda Y., Konaka H., Mizokami A., Koh E., Namiki M. Etiologic role of human papillomavirus infection in bladder carcinoma // Cancer. 2011. Vol. 117, N 10. P. 2067-2076.
14.       World Health Organization Classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the urinary system and male genital organs / Eds. J.N.Eble et al.
Lyon, 2004.

Влияние 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина на рост карциномы легкого Льюис и выживаемость мышей
Л.П.Коваленко, О.С.Кузнецова, А.В.Таллерова, С.В.Никитин, А.Д.Дурнев –
114
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ

На мышах самцах линии C57Bl/6 c перевиваемой эпидермоидной карциномой легкого Льюис изучено влияние соединения СНК-411 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина) на рост опухоли и выживаемость животных при ранних и отсроченных режимах введения. Внутрибрюшинное введение СНК-411 в дозах 25 и 50 мг/кг со 2-х по 8-е сутки развития опухоли значимо ингибирует рост опухоли в 1.8 и 2.2 раза, по сравнению с контролем (без лечения). При введении соединения с 8-х по 15-е сутки развития опухоли не выявлено значимого влияния на рост опухоли. Также выявлено достоверное увеличение выживаемости животных-опухоленосителей и значимое увеличение продолжительности жизни мышей, получавших СНК-411 в дозах 25 и 50 мг/кг при его введении в обоих режимах. Препараты, используемые для верификации использованной модели (фторафур 400 мг/кг, доксорубицина гидрохлорид 4 мг/кг) вводили внутрибрюшинно на 2-е и 4-е сутки и на 8-е и 10-е сутки развития опухоли. При введении фторафура и доксорубицина гидрохлорида на поздних сроках выявлено значимое ингибирование роста опухоли в 1.6 и 1.4 раза соответственно. Увеличение выживаемости животных при стандартных для данных цитостатиков режимах введения было менее выражено, чем при введении СНК-411.
Ключевые слова: 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин, карцинома легкого Льюис, противоопухолевая активность, иммунотерапия опухолей
Адрес для корреспонденции: kovalenko.larisa@mail.ru. Коваленко Л.П.

Литература
1.         Гольдберг Е.Д., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Крылова С.Г., Гольдберг В.Е. Растения в комплексной терапии опухолей. М., 2008. С. 72-76. 118
2.         Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Семенов Д.Е. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на морфологию почек животных с перевитой карциномой легких Льюис на фоне полихимиотерапии и без ее воздействия // Химия в интересах устойчивого развития. 2010. Т.
18, № 4. С. 483-488.
3.         Лихтенштейн А.В. Исследования рака: бег с препятствиями (обзор) // Биохимия. 2014. Т. 79, № 5. С. 493-500.
4.         Патент РФ № 2518889. Производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью / С.Б.Середенин, С.В.Никитин, Л.П.Коваленко, А.Д.Дурнев // Бюл. № 16. Опубликовано 10.06.2014.
5.         Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., .Гарин А.М. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А
.Н. Миронова. М., 2012. С. 642-656.
6.         Fauci J.M., Sabbatino F., Wang Y., Londoño-Joshi A.I., Straughn J.M.Jr, Landen C.N., Ferrone S., Buchsbaum D.J. Monoclonal antibody-based immunotherapy of ovarian cancer: targeting ovarian cancer cells with the B7-H3-specific mAb 376.96 // Gynecol. Oncol. 2014. Vol. 132, N 1. P. 203-210.
7.         Ito F., Chang A.E. Cancer immunotherapy: current status and future directions // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2013. Vol. 22, N 4. P. 765-783.
8.         Jedrych E., Flis S., Sofinska K., Jastrzebski Z., Chudy M., Dybko A., Brzozka Z. Evaluation of cytotoxic effects of 5-fluorourcil on human carcinoma cells in microfluidic system // Sens. Actuators B Chem. 2011. Vol. 160, N 1. P. 1544-1551.
9.         Li Z., Chen L., Qin Z. Paradoxical roles of IL-4 in tumor immunity // Cell. Mol. Immunol. 2009. Vol. 6, N 6. P. 415-422.
10.       Roca H., Craig M.J., Ying C., Varsos Z.S., Czarnieski P., Alva A.S., Hernandez J., Fuller D., Daignault S., Healy P.N., Pienta K.J. IL-4 induces proliferation in prostate cancer PC3 cells under nutrient-depletion stress through the activation of the JNK-pathway and survivin up-regulation // J. Cell. Biochem. 2012. Vol. 113, N 5. P.1569-1580.
11.      
Таniguchi K., Karin M. IL-6 and related cytokines as the critical lynchpins between inflammation and cancer // Semin. Immunol. 2014. Vol. 26, N 1. P. 54-74.
12.       Tucker Z.C., Laguna B.A., Moon E., Singhal S. Adjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer // Cancer Treat. Rev. 2012. Vol. 38, N 6. P. 650-661.
13.       Yoshimoto Y., Kawada M., Ikeda D., Ishizuka M. Involvement of doxorubicin-induced Fas expression in the antitumor effect of doxorubicin on Lewis lung carcinoma in vivo // Int.
Immunopharmacol. 2005.Vol. 5, N 2. P. 281-288.

Ингибирование потенциалзависимых анионных каналов увеличивает радиочувствительность раковых клеток линии K562
Ю.В.Саенко, А.В.Мастиленко, Е.С.Глущенко, А.В.Антонова, В.П.Свеколкин –
119
Лаборатория молекулярной и клеточной биологии Научно-исследовательского технологического института им. С.П.Капицы Ульяновского государственного университета, Ульяновск, РФ

Изучали влияние ингибирования потенциалзависимых анионных каналов митохондрий на радиочувствительность и митохондриальный статус раковых клеток линии K562. В качестве ингибитора использовали 4,4'-диизотиоциано-2,2'-стильбендисульфоновую кислоту (DIDS). Оценивали количество клеток с признаками апоптоза и некроза, митохондриальный потенциал и митохондриальную массу после облучения в дозе 4 и 12 Гр в присутствии ингибитора и без него. Ингибирование потенциалзависимых анионных каналов митохондрий увеличивало радиочувствительность клеток линии K562 на 50-70%, вызывало снижение митохондриального потенциала и митохондриальной массы. Ингибиторы потенциалзависимых анионных каналов являются перспективными химическими веществами, способными повысить эффективность радиотерапии раковых заболеваний.
Ключевые слова: потенциалзависимые анионные каналы, радиочувствительность, митохондриальный потенциал, митохондриальная масса, рентгеновское излучение
Адрес для корреспонденции: saenkoyv@yandex.ru. Саенко Ю.В.

Литература
1.         Cossarizza A., Kalashnikova G., Grassilli E., Chiappelli F., Salvioli S., Capri M., Barbieri D., Troiano L., Monti D., Franceschi C. Mitochondrial modifications during rat thymocyte apoptosis: a study at the single cell level // Exp. Cell Res. 1994. Vol. 214, N 1. P. 323-330.
2.         Gan Z., Audi S.H., Bongard R.D., Gauthier K.M., Merker M.P. Quantifying mitochondrial and plasma membrane potentials in intact pulmonary arterial endothelial cells based on extracellular disposition of rhodamine dyes // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2011. Vol. 300, N 5. P. L762-L772.
3.         Han D., Antunes F., Canali R., Rettori D., Cadenas E. Voltage-dependent anion channels control the release of the superoxide anion from mitochondria to cytosol // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278, N 8. P. 5557-5563.
4.         Hannay J.A., Liu J., Zhu Q.S., Bolshakov S.V., Li L., Pisters P.W., Lazar A.J., Yu D., Pollock R.E., Lev D. Rad51 overexpression contributes to chemoresistance in human soft tissue sarcoma cells: a role for p53/activator protein 2 transcriptional regulation // Mol. Cancer. Ther. 2007. Vol. 6, N 5. P. 1650-1660.
5.         Himi T., Ishizaki Y., Murota S.I. 4,4'-diisothiocyano-2,2'-stilbenedisulfonate protects cultured cerebellar granule neurons from death // Life Sci. 2002. Vol. 70, N 11. P. 1235-1249.
6.         Huizing M., Ruitenbeek W., van den Heuvel L.P., Dolce V., Iacobazzi V., Smeitink J.A., Palmieri F., Trijbels J.M. Human mitochondrial transmembrane metabolite carriers: tissue distribution and its implication for mitochondrial disorders // J. Bioenerg. Biomembr. 1998. Vol. 30, N 3. P. 277-284.
7.         Ishida T., Takizawa Y., Kainuma T., Inoue J., Mikawa T., Shibata T., Suzuki H., Tashiro S., Kurumizaka H. DIDS, a chemical compound that inhibits RAD51-mediated homologous pairing and strand exchange // Nucleic Acids Res. 2009. Vol. 37, N 10. P. 3367-3376.
8.         Lamont K.R., Hasham M.G., Donghia N.M., Branca J., Chavaree M., Chase B., Breggia A., Hedlund J., Emery I., Cavallo F., Jasin M., Rüter J., Mills K.D. Attenuating homologous recombination stimulates an AID-induced antileukemic effect // J. Exp. Med. 2013. Vol. 210, N 5. P. 1021-1033.
9.         Mizoguchi K., Maeta H., Yamamoto A., Oe M., Kosaka H. Amelioration of myocardial global ischemia/reperfusion injury with volume-regulatory chloride channel inhibitors in vivo // Transplantation. 2002. Vol. 73, N 8. P. 1185-1193.
10.       Nozik-Grayck E., Piantadosi C.A., van Adelsberg J., Alper S.L., Huang Y.C. Protection of perfused lung from oxidant injury by inhibitors of anion exchange // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 273, N 2, Pt 1. P. L296-L304.
11.       Saenko Y., Cieslar-Pobuda A., Skonieczna M., Rzeszowska-Wolny J. Changes of reactive oxygen and nitrogen species and mitochondrial functioning in human K562 and HL60 cells exposed to ionizing radiation // Radiat. Res. 2013. Vol. 180, N 4. P. 360-366.
12.       Sage J.M., Gildemeister O.S., Knight K.L. Discovery of a novel function for human Rad51: maintenance of the mitochondrial genome // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285, N 25. P. 18 984-18 990.
13.       Shoshan-Barmatz V., Mizrachi D., Keinan N. Oligomerization of the mitochondrial protein VDAC1: from structure to function and cancer therapy // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2013. Vol. 117. P. 303-334.
14.       van Engeland M., Nieland L.J., Ramaekers F.C., Schutte B., Reutelingsperger C.P. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure // Cytometry.
1998. Vol. 31, N 1. P. 1-9.

Уровень hsa-miR-619-5p и hsa-miR-1184 в плазме крови различается при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы
Е.Н.Князев*, К.А.Фомичева**, Д.С.Михайленко**, К.М.Нюшко**, Т.Р.Саматов*, Б.Я.Алексеев**, М.Ю.Шкурников*,** –
124
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва, РФ
Исследованы профили экспрессии циркулирующих микроРНК в плазме периферической крови больных раком предстательной железы и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При раке предстательной железы выявлено достоверное повышение экспрессии микроРНК hsa-miR-619-5p и hsa-miR-1184 и понижение — микро РНК hsa-let-7b-5p и hsa-let-7c-5p. Обсуждается роль взаимосвязи экспрессии микроРНК с активностью и функцией генов-хозяев, интроны которых кодируют данные микроРНК.
Ключевые слова: микроРНК, рак предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, микрочиповый анализ, плазма крови
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@imscs.msu.ru. Шкурников М.Ю.

Литература
1.         Князев Е.Н., Фомичева К.А., Нюшко К.М., Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Шкурников М.Ю. Актуальные вопросы молекулярной диагностики рака предстательной железы // Онкоурология. 2014. № 4. С. 14-22.
2.         Шкурников М.Ю., Макарова Ю.А., Князев Е.Н., Фомичева К.А., Нюшко К.М., Сарибекян Э.К., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д. Профиль микроРНК плазмы крови здоровых доноров // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 11. С. 577-579.
3.         Ambs S., Prueitt R.L., Yi M., Hudson R.S., Howe T.M., Petrocca F., Wallace T.A., Liu C.G., Volinia S., Calin G.A., Yfantis H.G., Stephens R.M., Croce C.M. Genomic profiling of microRNA and messenger RNA reveals deregulated microRNA expression in prostate cancer // Cancer Res. 2008. Vol. 68, N 15. P. 6162-6170.     
4.         Carvalhal G.F., Smith D.S., Mager D.E., Ramos C., Catalona W.J. Digital rectal examination for detecting prostate cancer at prostate specific antigen levels of 4 ng./ml. or less // J. Urol. 1999. Vol. 161, N 3. P. 835-839.
5.         Chen Z.H., Zhang G.L., Li H.R., Luo J.D., Li Z.X., Chen G.M., Yang J. A panel of five circulating microRNAs as potential biomarkers for prostate cancer // Prostate. 2012. Vol. 72, N 13. P. 1443-1452.
6.         Cortez M.A., Bueso-Ramos C., Ferdin J., Lopez-Berestein G., Sood A.K., Calin G.A. MicroRNAs in body fluids — the mix of hormones and biomarkers // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2011. Vol. 8, N 8. P. 467-477.     127
7.         Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G., Grigoriev A.I. Circulating microRNAs // Biochemistry (Mosc). 2015. Vol. 80, N 9. P. 1117-1126.
8.         Matsuda Y., Hagio M., Ishiwata T. Nestin: a novel angiogenesis marker and possible target for tumor angiogenesis // World J. Gastroenterol. 2013. Vol. 19, N 1. P. 42-48.
9.         Porkka K.P., Pfeiffer M.J., Waltering K.K., Vessella R.L., Tammela T.L., Visakorpi T. MicroRNA expression profiling in prostate cancer // Cancer Res. 2007. Vol. 67, N 13. P. 6130-6135.
10.       Ren Q., Liang J., Wei J., Basturk O., Wang J., Daniels G., Gellert L.L., Li Y., Shen Y., Osman I., Zhao J., Melamed J., Lee P. Epithelial and stromal expression of miRNAs during prostate cancer progression // Am. J. Transl. Res. 2014. Vol. 6, N 4. P. 329-339.  
11.       Schubert M., Spahn M., Kneitz S., Scholz C.J., Joniau S., Stroebel P., Riedmiller H., Kneitz B. Distinct microRNA expression profile in prostate cancer patients with early clinical failure and the impact of let-7 as prognostic marker in high-risk prostate cancer // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 6. P. e65064.
12.       Takahashi K., Kanno S.I., Mizuno K. Activation of cytosolic Slingshot-1 phosphatase by gelsolin-generated soluble actinfilaments // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014. Vol. 454, N 3. P. 471-477.
13.       Thompson I.M., Pauler D.K., Goodman P.J., Tangen C.M., Lucia M.S., Parnes H.L., Minasian L.M., Ford L.G., Lippman S.M., Crawford E.D., Crowley J.J., Coltman C.A.Jr. Prevalence of prostate cancer among men with a pro­state-specific antigen level < or =4.0 ng per milliliter // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350, N 22. P. 2239-2246.   127
14.       Wang Y., Kuramitsu Y., Kitagawa T., Baron B., Yoshino S., Maehara S., Maehara Y., Oka M., Nakamura K. Cofilin-phosphatase slingshot-1L (SSH1L) is over-expressed in pancreatic cancer (PC) and contributes to tumor cell migration // Cancer Lett. 2015. Vol. 360, N 2. P. 171-176.
15.       Xiao W., Bao Z.X., Zhang C.Y., Zhang X.Y., Shi L.J., Zhou Z.T., Jiang W.W. Upregulation of miR-31* is negatively associated with recurrent/newly formed oralleukoplakia // PLoS One. 2012.
Vol. 7, N 6. P. e38648.

МикроРНК hsa-miR-4674 в негемолизированной плазме крови ассоциирована с отдаленными метастазами при раке предстательной железы
Е.Н.Князев*, Т.Р.Саматов*, К.А.Фомичева**, К.М.Нюшко**, Б.Я.Алексеев**, М.Ю.Шкурников*,** –
128
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва

Изучен профиль микроРНК в негемолизированной плазме крови больных раком предстательной железы. Выявлено повышение уровня hsa-miR-22-3p, hsa-miR-663a и hsa-miR-4674 при сравнении метастатической формы заболевания с неметастатической. Среди возможных общих генов-мишеней данных микроРНК — гены JUNB, KMT2A и XPO6.
Ключевые слова: микроРНК, рак предстательной железы, метастазы, микрочиповый анализ, плазма крови
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@imscs.msu.ru. Шкурников М.Ю.

Литература
1.         Шкурников М.Ю., Князев Е.Н., Фомичева К.А., Михайленко Д.С., Нюшко К.М., Сарибекян Э.К., Саматов Т.Р., Алексеев Б.Я. Определение микроРНК плазмы крови, ассоциированных с гемолизом // Бюл. экспер. биол. 2015. Т. 160, № 12. С. 709-711.
2.         Шкурников М.Ю., Макарова Ю.А., Князев Е.Н., Фомичева К.А., Нюшко К.М., Сарибекян Э.К., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д. Профиль микроРНК плазмы крови здоровых доноров // Бюл. экспер. биол.
2015. Т. 160, № 11. С. 577-579.
3.         An T., Qin S., Xu Y., Tang Y., Huang Y., Situ B., Inal J.M., Zheng L. Exosomes serve as tumour markers for personalized diagnostics owing to their important role in cancer metastasis // J. Extracell. Vesicles. 2015. Vol. 4. P. 27522. doi: 10.3402/jev.v4.27522.
4.         Budd W.T., Seashols-Williams S.J., Clark G.C., Weaver D., Calvert V., Petricoin E., Dragoescu E.A., O’Hanlon K., Zehner Z.E. Dual action of miR-125b as a tumor suppressor and oncomiR-22 promotes prostate cancer tumorigenesis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 11. P. e0142373.
5.         Fairbanks V.F., Ziesmer S.C., O’Brien P.C. Methods for measuring plasma hemoglobin in micromolar concentration compared // Clin. Chem. 1992. Vol. 38, N 1. P. 132-140.
6.         Jiao L., Deng Z., Xu C., Yu Y., Li Y., Yang C., Chen J., Liu Z., Huang G., Li L.C., Sun Y. miR-663 induces castration-resistant prostate cancer transformation and predictsclinical recurrence // J. Cell. Physiol. 2014. Vol. 229, N 7. P. 834-844.
7.         Makarova J.A., Shkurnikov M.U., Turchinovich A.A., Tonevitsky A.G., Grigoriev A.I. Circulating microRNAs // Biochemistry (Mosc.). 2015. Vol. 80, N 9. P. 1117-1126.
8.         Maltseva D.V., Galatenko V.V., Samatov T.R., Zhikrivetskaya S.O., Khaustova N.A., Nechaev I.N., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. miRNome of inflammatory breast cancer // BMC Res. Notes. 2014. Vol. 7. P. 871. doi: 10.1186/1756-0500-7-871.
9.         Maragkakis M., Vergoulis T., Alexiou P., Reczko M., Plomaritou K., Gousis M., Kourtis K., Koziris N., Dalamagas T., Hatzigeorgiou A.G. DIANA-microT Web server upgrade supports Fly and Worm miRNA target prediction and bibliographic miRNA to disease association // Nucleic Acids Res. 2011. Vol. 39 (Web Server issue): W145-W148. doi: 10.1093/nar/gkr294.
10.       Navarro-Lérida I., Pellinen T., Sanchez S.A., Guadamillas M.C., Wang Y., Mirtti T., Calvo E., Del Pozo M.A. Rac1 nucleocytoplasmic shuttling drives nuclear shape changes and tumor invasion // Dev. Cell. 2015. Vol. 32, N 3. P. 318-334.
11.       Sweeney C.J., Chen Y.H., Carducci M., Liu G., Jarrard D.F., Eisenberger M., Wong Y.N., Hahn N., Kohli M., Cooney M.M., Dreicer R., Vogelzang N.J., Picus J., Shevrin D., Hussain M., Garcia J.A., DiPaola R.S. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373, N 8. P. 737-746.
12.       Thomsen M.K., Bakiri L., Hasenfuss S.C., Wu H., Morente M., Wagner E.F. Loss of JUNB/AP-1 promotes invasive prostate cancer // Cell Death Differ. 2015. Vol. 22, N 4. P. 574-582.    
13.       Tonevitsky A.G., Maltseva D.V., Abbasi A., Samatov T.R., Sakharov D.A., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Galatenko V.V., Grigoriev A.I., Northoff H. Dynamically regulated miRNA-mRNA networks revealed by exercise // BMC Physiol. 2013. Vol. 13. P. 9. doi: 10.1186/1472-6793-13-9.
14.       Vieira F.Q., Costa-Pinheiro P., Ramalho-Carvalho J., Pereira A., Menezes F.D., Antunes L., Carneiro I., Oliveira J., Henrique R., Jerónimo C. Deregulated expression of selected histone methylases and demethylases in prostate carcinoma // Endocr. Relat. Cancer. 2013. Vol. 21, N 1. P. 51-61.
15.       Vlachos I.S., Paraskevopoulou M.D., Karagkouni D., Georgakilas G., Vergoulis T., Kanellos I., Anastasopoulos I.L., Maniou S., Karathanou K., Kalfakakou D., Fevgas A., Dalamagas T., Hatzigeorgiou A.G. DIANA-TarBase v7.0: indexing more than half a million experimentally supported miRNA:mRNA interactions // Nucleic Acids Res. 2015.
Vol. 43 (Database issue): D153-9. doi: 10.1093/nar/gku1215.

Биотехнологии
Моделирование поведения наночастиц магнетита в условиях микроциркуляции и изучение его токсичности in vivo
Д.А.Сахаров*,***, П.Г.Рудаковская**, Д.В.Мальцева*, Е.В.Трушкин*, С.А.Тоневицкая***  –
133
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **Национальный исследовательский технологический университет “МИСиС”, Москва, РФ; ***Университет машиностроения (МАМИ), Москва, РФ

Изучено поведение наночастиц магнетита в микрокапиллярах клеточного чипа. Агрегирование наночастиц магнетита в условиях длительной циркуляции не наблюдали. Проведено сравнительное in vivo изучение биораспределения и токсичности наночастиц магнетита 14 нм и аминированного магнетита при внутрижелудочном введении мышам. По данным масс-спектрометрии и микроскопии наночастицы преимущественно накапливаются в клетках печени.
Ключевые слова: наночастицы магнетита, токсичность in vivo, микрокапилляр, моделирование
Адрес для корреспонденции: d.sakharov@bioclinicum.com. Сахаров Д.А.

Литература
1.         Ataç B., Wagner I., Horland R., Lauster R., Marx U., Tonevitsky A.G., Azar R.P., Lindner G. Skin and hair on-a-chip: in vitro skin models versus ex vivo tissue maintenance with dynamic perfusion // Lab Chip. 2013 Vol. 13, N 18. P. 3555-3561.
2.         Bhatia S.N., Ingber D.E. Microfluidic organs-on-chips // Nat. Biotechnol. 2014. Vol. 32, N 8. P. 760-772.
3.         Bordbar A.K., Rastegari A.A., Amiri R., Ranjbakhsh E., Abbasi M., Khosropour A.R. Characterization of modified magnetite nanoparticles for albumin immobilization // Biotechnol. Res. Int. 2014. Vol. 2014. doi: 10.1155/2014/705068.
4.         Katsnelson B.A., Privalova L.I., Sutunkova M.P., Gurvich V.B., Loginova N.V., Minigalieva I.A., Kireyeva E.P., Shur V.Y., Shishkina E.V., Beikin Y.B., Makeyev O.H., Valamina I.E. Some inferences from in vivo experiments with metal and metal oxide nanoparticles: the pulmonary phagocytosis response, subchronic systemic toxicity and genotoxicity, regulatory proposals, searching for bioprotectors (a self-overview) // Int. J. Nanomedicine. 2015. Vol. 10. P. 3013-3029.
5.         Langley G., Austin C.P., Balapure A.K., Birnbaum L.S., Bucher J.R., Fentem J., Fitzpatrick S.C., Fowle J.R., Kavlock R.J., Kitano H., Lidbury B.A., Muotri A.R., Peng S.Q., Sakharov D., Seidle T., Trez T., Tonevitsky A., van de Stolpe A., Whelan M., Willett C. Lessons from toxicology: developing a 21st-century paradigm for medical research // Environ. Health Perspect. 2015. Vol. 123, N 11. P. A268-A272.
6.         Marx U., Walles H., Hoffmann S., Lindner G., Horland R., Sonntag F., Klotzbach U., Sakharov D., Tonevitsky A., Lauster R. “Human-on-a-chip” developments: a translational cutting-edge alternative to systemicsafety assessment and efficiency evaluation of substances in laboratory animals and man? // Altern. Lab. Anim. 2012. Vol. 40, N 5. P. 235-257.
7.         Materne E.M., Ramme A.P., Terrasso A.P., Serra M., Alves P.M., Brito C., Sakharov D.A., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing // J. Biotechnol. 2015. Vol. 205. P. 36-46.
8.         Materne E.M., Tonevitsky A.G., Marx U. Chip-based liver equivalents for toxicity testing — organotypicalness versus cost-efficient high throughput // Lab Chip. 2013. Vol. 13, N 18. P. 3481-3495.
9.         Polini A., Prodanov L., Bhise N.S., Manoharan V., Dokmeci M.R., Khademhosseini A. Organs-on-a-chip: a new tool for drug discovery // Expert Opin. Drug Discov. 2014. Vol. 9, N 4. P. 335-352.
10.       Pul’kova N.V., Tonevitskaya S.A., Gerasimov V.M., Rudakovskaya P.G., Mazhuga A.G., Sakharov D.A. Synthesis and optimization of methods for the production of magnetite nanoparticles with different sizes and morphology for biological application // Nanotechnologies in Russia 2015. Vol. 10, N 7-8. P. 570-575.
11.       Selvan S.T., Tan T.T., Yi D.K., Jana N.R. Functional and multifunctional nanoparticles for bioimaging and biosensing // Langmuir. 2010. Vol. 26, N 14. P. 11 631‑11 641.
12.       Senyavina N.V., Trushkin E.V., Rusanov A.L., Petrov V.A., Shkurnikov A.Yu., Marx U., Sakharov D.A. Current technologies for in vitro testing of medicines: use of microbioreactors // Biotechnology in Russia. 2013. N 1. P.
51-58.
13.       Sergachev I., Rusanov A., Trushkin E., Sakharov D., Marx U., Tonevitsky A. Fluorescent optical fiber sensors for cell viability monitoring // Analyst. 2013. Vol. 138, N 14. P. 4066-4069.
14.       Wagner I., Materne E.M., Brincker S., Süssbier U., Frädrich C., Busek M., Sonntag F., Sakharov D.A., Trushkin E.V., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A dynamic multi-organ-chip for long-term cultivation and substance testing proven by 3D human liver and skin tissue co-culture // Lab Chip. 2013. Vol. 13, N 18. P
. 3538-3547.

Поддержание высокого уровня экспрессии цитохромов Р450 в клетках в составе сфероидов
HepaRG в среде без диметилсульфоксида
А.В.Александрова*, О.А.Бурмистрова*, К.А.Фомичева**, Д.А.Сахаров*,***  –
138
*ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; **ФГБУ НМИРЦ Минздрава РФ, Москва; ***ФГБОУ ВПО Университет машиностроения (МАМИ), Москва, РФ

Изучено влияние ДМСО и фибробластов при формировании сфероидов из клеток линии HepaRG и условий их дальнейшего культивирования на уровень мРНК основных цитохромов Р450. Разработан протокол формирования сфероидов из дифференцированных клеток HepaRG и их культивирования в среде без сыворотки и ДМСО.
Ключевые слова: HepaRG, дифференцировка, цитохромы Р450
Адрес для корреспонденции: a.aleksandrova@bioclinicum.com. Александрова А.В.

Литература
1.         Antherieu S., Chesne C., Li R., Camus S., Lahoz A., Picazo L., Turpeinen M., Tolonen A., Uusitalo J., Guguen-Guillouzo C., Guillouzo A. Stable expression, activity, and inducibility of cytochromes P450 in differentiated HepaRG cells // Drug Metab. Dispos. 2010. Vol. 38, N 3. P. 516-525.
2.         Galatenko V.V., Shkurnikov M.Y., Samatov T.R., Galatenko A.V., Mityakina I.A., Kaprin A.D., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Highly informative marker sets consisting of genes with low individual degree of differential expression // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 14967. doi: 10.1038/srep14967.
3.         Langley G., Austin C.P., Balapure A.K., Birnbaum L.S., Bucher J.R., Fentem J., Fitzpatrick S.C., Fowle J.R., Kavlock R.J., Kitano H., Lidbury BA., Muotri A.R., Peng S.Q., Sakharov D., Seidle T., Trez T., Tonevitsky A., van de Stolpe A., Whelan M., Willett C. Lessons from toxicology: developing a 21st-century paradigm for medical research // Environ. Health Perspect. 2015. Vol. 123, N 11. P. A268-A272.
4.         LeCluyse E.L., Witek R.P., Andersen M.E., Powers M.J. Organotypic liver culture models: meeting current challenges in toxicity testing // Crit. Rev. Toxicol. 2012. Vol. 42, N 6. P. 501-548.
5.         Maltseva D.V., Khaustova N.A., Fedotov N.N., Matveeva E.O., Lebedev A.E., Shkurnikov M.U., Galatenko V.V., Schumacher U., Tonevitsky A.G. High-throughput identification of reference genes for research and clinical RT-qPCR analysis of breast cancer samples // J. Clin. Bioinforma. 2013. Vol. 3, N 1. P. 13. doi: 10.1186/2043-9113-3-13.
6.         Materne E.M., Ramme A.P., Terrasso A.P., Serra M., Alves P.M., Brito C., Sakharov D.A., Tonevitsky A.G., Lauster R., Marx U. A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing // J. Biotechnol. 2015. Vol. 205. P. 36-46.
7.         Materne E.M., Tonevitsky A.G., Marx U. Chip-based liver equivalents for toxicity testing — organotypicalness versus cost-efficient high throughput // Lab. Chip. 2013. Vol. 13, N 18. P. 3481-3495.
8.         Moisenovich M., Tonevitsky A., Maljuchenko N., Kozlovskaya N., Agapov I., Volknandt W., Bereiter-Hahn J. Endosomal ricin transport: involvement of Rab4- and Rab5-positive compartments // Histochem. Cell Biol. 2004. Vol. 121, N 6. P. 429-439.
9.         Petzuch B., Groll N., Schwarz M., Braeuning A. Application of HC-AFW1 hepatocarcinoma cells for mechanistic studies: regulation of cytochrome P450 2B6 expression by dimethyl sulfoxide and early growth response 1 // Drug Metab. Dispos. 2015. Vol. 43, N 11. P. 1727-1733.
10.       Sakai Y., Koike M., Hasegawa H., Yamanouchi K., Soyama A., Takatsuki M., Kuroki T., Ohashi K., Okano T., Eguchi S. Rapid fabricating technique for multi-layered human hepatic cell sheets by forceful contraction of the fibroblast monolayer // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. P. e70970.
11.       Samatov T.R., Tonevitsky A.G., Schumacher U. Epithelial-mesenchymal transition: focus on metastatic cascade, alternative splicing, non-coding RNAs and modulating compounds // Mol. Cancer. 2013. Vol. 12, N 1. P. 107. doi: 10.1186/1476-4598-12-107.
12.       Takahashi Y., Hori Y., Yamamoto T., Urashima T., Ohara Y., Tanaka H. 3D spheroid cultures improve the metabolic gene expression profiles of HepaRG cells // Biosci. Rep. 2015. Vol. 35, N 3. pii: e00208. doi: 10.1042/BSR20150034.
13.       Tonevitsky A.G., Maltseva D.V., Abbasi A., Samatov T.R., Sakharov D.A., Shkurnikov M.U., Lebedev A.E., Galatenko V.V., Grigoriev A.I, Northoff H. Dynamically regulated miRNA-mRNA networks revealed by exercise // BMC Physiol. 2013. Vol. 13. P. 9. doi: 10.1186/1472-6793-13-9.
14.       Wang C.C., Lin S.Y., Lai Y.H., Liu Y.J., Hsu Y.L., Chen J.J. Dimethyl sulfoxide promotes the multiple functions of the tumor suppressor HLJ1 through activator protein-1 activation in ells // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 4. P. e33772.
15.       Wang Z., Luo X., Anene-Nzelu C., Yu Y., Hong X., Singh N.H., Xia L., Liu S., Yu H. HepaRG culture in tethered spheroids as an in vitro three-dimensional model for drug safety screening // J. Appl.
Toxicol. 2015. Vol. 35, N 8. P. 909-917.

Многостенные углеродные нанотрубки индуцируют патологические изменения в органах пищеварительной системы мышей
А.Г.Масютин, М.В.Ерохина, К.А.Сычевская, А.А.Гусев*, И.А.Васюкова*, А.Г.Ткачев**, Е.А.Смирнова, Г.Е.Онищенко
– 143
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *Научно-образовательный центр “Нанотехнологии и наноматериалы” Тамбовского государственного университета им. Г.Р.Державина, Тамбов, РФ; **ООО “НаноТехЦентр”, Москва, РФ

Исследовали эффект регулярного продолжительного воздействия промышленного наноматериала на основе многостенных углеродных нанотрубок на пищеварительную систему мышей. Наноматериал в концентрации 30 мг/кг добавляли в питьевую воду животным в течение 30 сут. Образцы тканей тонкого кишечника и печени исследовали методом световой и электронной микроскопии. В ходе исследования было показано, что многостенные углеродные нанотрубки вызывают множественные очаги некротических изменений в тонком кишечнике и смешанную паренхиматозную дистрофию в печени. Это дает основание полагать, что, попадая в пищеварительный тракт, они приводят к повреждению ворсинок кишечника, вероятно, путем механического воздействия на энтероциты. Мы полагаем, что многостенные углеродные нанотрубки могут вызывать дистрофию, действуя опосредованно, через запуск воспалительных реакций и продукцию АФК.
Ключевые слова: многостенные углеродные нанотрубки, некроз энтероцитов, дистрофия печени
Адрес для корреспонденции: imber.acidis@gmail.com. Масютин А.Г.

Литература
1.         МР 1.2.0047-11. Выявление методами электронной микроскопии структурных изменений, вызываемых искусственными наночастицами в клетках животных и растений. М., 2012.
2.         МР 1.2.0045-11. Порядок выявления и идентификации многостенных углеродных нанотрубок в срезах тканей животных и растений методами аналитической электронной микроскопии. М., 2012.
3.         Смирнова Е.А., Гусев А.А., Зайцева О.Н., Лазарева Е.М., Онищенко Г.Е., Кузнецова Е.В., Ткачев А.Г., Феофанов А.В., Кирпичников М.П. Углеродные нанотрубки проникают в ткани и клетки и оказывают стимулирующее воздействие на проростки эспарцета Onobrychis arenaria (Kit.) Ser // Acta Naturae. (рус.). 2011. Т. 3, № 1. С. 106-113.
4.         Ткачев А.Г., Золотухин И.В. Аппаратура и методы синтеза твердотельных наноструктур. М
., 2007.
5.         Awasthi K.K., John P.J., Awasthi A., Awasthi K. Multi walled carbon nano tubes induced hepatotoxicity in Swiss albino mice // Micron. 2013. Vol. 44. P. 359-364.
6.         Clichici S., Biris A.R., Tabaran F., Filip A. Transient oxidative stress and inflammation after intraperitoneal administration of multiwalled carbon nanotubes functionalized with single strand DNA in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. Vol. 259, N 3. P. 281-292.
7.         Donaldson K., Poland C.A., Murphy F.A., MacFarlane M., Chernova T., Schinwald A. Pulmonary toxicity of carbon nanotubes and asbestos — similarities and differences // Adv. Drug Deliv. Rev. 2013. Vol. 65, N 15. P. 2078-2086.
8.         Kagan V.E., Kapralov A.A., St Croix C.M., Watkins S.C., Kisin E.R., Kotchey G.P., Balasubramanian K., Vlasova I.I., Yu J., Kim K., Seo W., Mallampalli R.K., Star A., Shvedova A.A. Lung macrophages “digest” carbon nanotubes using a superoxide/peroxynitrite oxidative pathway // ACS Nano. 2014. Vol. 8, N 6. P. 5610-5621.
9.         Manke A., Wang L., Rojanasakul Y. Mechanisms of nanoparticle-induced oxidative stress and toxicity // Biomed. Res. Int. 2013. Vol. 2013. doi: 10.1155/2013/942916.
10.       Roberts R.A., Ganey P.E., Ju C., Kamendulis L.M., Rusyn I., Klaunig J.E. Role of the Kupffer cell in mediating hepatic toxicity and carcinogenesis // Toxicol. Sci. 2007. Vol. 96, N 1. P. 2-15.
11.       Wang X., Katwa P., Podila R., Chen P., Ke P.C., Rao A.M., Walters D.M., Wingard C.J., Brown J.M. Multi-walled carbon nanotube instillation impairs pulmonary function in C57BL/6 mice // Part.
Fibre Toxicol. 2011. Vol. 8. P. 24.

Экспериментальные методы — клинике
Кинетическая хемилюминесценция как метод оценки окислительного стресса при обследовании пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Е.В.Проскурнина, А.М.Полимова, М.М.Созарукова, М.А.Прудникова*, А.С.Аметов*, Ю.А.Владимиров –
149
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, РФ

Для оценки окислительного стресса предложен новый подход с использованием кинетической хемилюминесценции: определение антиоксидантной и прооксидантной активности плазмы. В исследовании приняли участие 50 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на пероральной сахароснижающей терапии. Кроме указанных показателей, определяли уровень ТБК-активных продуктов, маркеры воспаления, показатели гемокоагуляции и биохимические показатели. Предложенный метод предоставляет независимую от клинических и лабораторных данных информацию об окислительном стрессе у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Применение его в комплексе с клиническими, лабораторными и инструментальными исследованиями даст возможность полнее оценить состояние пациента в целях диагностики и выбора терапии.
Ключевые слова: окислительный стресс, плазма крови, кинетическая хемилюминесценция, сахарный диабет 2-го типа
Адрес для корреспонденции: proskurnina@gmail.com. Проскурнина Е.В.

Литература
1.         Алексеев А.В., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантов методом активированной хемилюминесценции с использованием 2,2'-азо-бис(2-амидинопропана) // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2: Химия. 2012. Т. 53, № 3. С. 187-193.
2.         Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. М., 2012.
3.         Евразийский патент EА016868. Способ определения количества и/или активности антиоксидантов / Д.Ю.Измайлов, Ю.А.Владимиров // Опубликовано 30.08.2012.
4.         Folli F., Corradi D., Fanti P., Davalli A., Paez A., Giaccari A., Perego C., Muscogiuri G. The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus micro- and macrovascular complications: avenues for a mechanistic-based therapeutic approach // Curr. Diabetes Rev. 2011. Vol. 7, N 5. P. 313-324.
5.         Mullarkey C.J., Edelstein D., Drownlee M. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. Vol. 173, N 3. P. 932-939.
6.         Oxidative stress. Molecular mechanisms and biological effects / Eds. V.I.Lushchak, H.M.Semchyshyn. Rijeka, 2012.
7.         Pitocco D., Tesauro M., Alessandro R., Ghirlanda G., Cardillo C. Oxidative stress in diabetes: implications for vascular and other complications // Int. J. Mol. Sci. 2013. Vol. 14, N 11. P. 21 525-21 550.
8.         Ruskovska T., Bernlohr D.A. Oxidative stress and protein carbonylation in adipose tissue — implications for insulin resistance and diabetes mellitus // J. Proteomics. 2013. Vol. 92. P. 323-334.
9.         Vladimirov Y.A., Proskurnina E.V., Izmailov D.Y. Chemiluminescence as a method for detection and study of free radicals in biological systems // Bull. Exp.
Biol. Med. 2007. Vol. 144, N 3. P. 390-396.

Морфология и патоморфология
Ультраструктура кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда при механическом повреждении сердца в эксперименте
В.П.Новоселов, С.В.Савченко, А.Н.Порвин, Д.А.Кошляк, А.П.Надев*, Т.А.Агеева*, Ю.В.Чикинев**, А.С.Полякевич** –
153
Кафедра судебной медицины (зав. — проф. В.П.Новоселов), *кафедра патологической анатомии (зав. — проф. А.П.Надеев), **кафедра госпитальной и детской хирургии (зав. — проф. Ю.В.Чикинев) ГБОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета, Новосибирск, РФ

Исследованы ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров миокарда желудочков сердца крыс Вистар при его механическом повреждении разной степени тяжести. Обнаруженные острые альтеративные изменения ультраструктуры кардиомиоцитов и эндотелиоцитов свидетельствуют о снижении энергообразующей, сократительной и белок-синтетической функций клеток при их механическом повреждении. Эти нарушения играют ведущую роль в развитии острой сократительной недостаточности миокарда при механическом повреждении сердца.
Ключевые слова: ушиб сердца, эксперимент, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: dr.serg62@yandex.ru. Савченко С.В.

Литература
1.         Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М., 2002.
2.         Кактурский Л.В. Внезапная сердечная смерть (клиническая морфология). М., 2000.
3.         Кактурский Л.В. Клиническая морфология алкогольной кардиомиопатии // Арх. пат. 2009. Т. 71, № 5. С. 21-22.
4.         Кактурский Л.В. Первичные (идиопатические) кардиомиопатии // Арх. пат. 2011. Т. 73, № 3. С. 18-20.
5.         Митрофанова Л.Б., Аминева Х.К. Макроскопический и органометрический анализ сердца в патологии: пособие для врачей / Под ред. Г.Б.Ковальского. СПб., 1998.
6.         Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск, 1991.
7.         Новоселов В.П., Савченко С.В., Романова Е.А., Циммерман В.Г. Патоморфология миокарда при ушибах сердца. Новосибирск, 2002.
8.         Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия пьянства и алкоголизма // Арх. пат. 2004. Т. 66, № 4. С. 3-9.
9.         Пауков В.С., Кактурский Л.В. Патология / Под ред. М.А.Пальцева, В.С.Паукова, Э.Г.Улумбековой. М., 2002. С. 202-254.
10.       Савченко С.В. Актуальные вопросы экспертной оценки морфологии сердца // Вестн. судеб. мед. 2012. Т. 1, № 3. С. 5-8.
11.       Соседко Ю.И. Судебно-медицинская диагностика повреждений сердца при травме тупыми предметами // Суд.-мед. экспертиза. 2001. № 6. С. 13-17.
12.       Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М., 1975.
13.       Юрасов В.В., Филатов А.И., Кошляк Д.А., Рассадовский М.В. Случай недиагностированного ушиба сердца при закрытой тупой травме груди // Вестн. судеб. мед. 2012. Т
. 1, № 2. С. 44-46.
14.       Elie M.C. Blunt cardiac injury // Mt Sinai J. Med. 2006. Vol. 73, N 2. P. 542-552.
15.       Ruttenber A.J., Kalter H.D., Santinga P. The role of ethanol abuse in the etiology of heroin-related death // J. Forensic Sci. 1990.
Vol. 35, N 4. P. 891-900.

Методики
Моделирование травматического остеомиелита у крыс в эксперименте
Е.Ю.Авдеева, Г.В.Слизовский, М.Г.Скороходова, Т.И.Фомина, М.А.Зоркальцев, В.Д.Завадовская, Е.А.Краснов, В.В.Иванов, М.Ю.Степанов –
157
ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск

Разработана модель травматического остеомиелита с использованием крыс. Маркерами развития заболевания служили результаты миелограмм костного мозга, сцинтиграфии и гистологического исследования.
Ключевые слова: экспериментальный остеомиелит, миелограмма, трехфазная сцинтиграфия, гистологическое исследование
Адрес для корреспонденции: elenaavdeev@yandex.ru. Авдеева Е.Ю.

Литература
1.         Буданцев А.Ю. Основы гистохимии. Пущино, 2008.
2.         Кутин А.А., Мосиенко Н.И. Гематогенный остеомиелит у взрослых. М., 2000.
3.         Новицкий В.В., Уразова О.И. Руководство к практическим занятиям по гематологии. Томск, 2007.
4.         Патент РФ № 2129735. Способ моделирования травматического остеомиелита / С.А.Матузов, А.В.Бусоедов, В.Н.Котляров, В.А.Сизоненко // Бюл. № 12. Опубликовано 27.04.1999.
5.         Переслыцких П.Ф. Экспериментально-теоретические аспекты патогенеза гематогенного остеомиелита. Иркутск, 1993.
6.         Стрелков Н.С. Моделирование гнойного остеомиелита в эксперименте // Труды Ижевского мед. ин-та. 1995. Т. 33, Ч. 3. С. 114-115.
7.         Стрелков Н.С., Шараев П.Н., Наумова Н.Г., Максимов П.Н. Обмен коллагена при развитии экспериментального остеомиелита // Бюл. экспер. биол. 1999. Т. 127, № 6. С. 691-692.