info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 160, № 11 НОЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Мозговой кровоток после гипотермической остановки дыхания крысы
Н.Н.Мельникова, Л.А.Петрова – 533
ФГБУН Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Методом прижизненной микроскопии была изучена динамика мозгового кровотока крысы и определена линейная скорость тока крови в венулах диаметром 10-30 мкм после остановки дыхания животного при продолжающейся иммерсионной гипотермии. Показано, что кровоток в микрососудах мозга сохраняется вплоть до очень глубоких степеней гипотермии, даже после гипотермической остановки дыхания, когда сердце продолжает работать. Ток крови в пиальных венулах наблюдался в течение 8-10 мин после остановки дыхания животного.
Ключевые слова: гипотермия, микроциркуляция головного мозга, венулы, линейная скорость кровотока
Адрес для корреспонденции: melnn@mail.ru. Мельникова Н.Н.

Динамика развития амнезий, вызванных нарушением реконсолидации памяти антагонистами рецепторов нейротрансмиттеров
В.П.Никитин, С.В.Солнцева, С.А.Козырев – 536
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ
На виноградных улитках, обученных условной пищевой аверсии, изучали динамику развития амнезии при нарушении реконсолидации памяти антагонистом рецепторов серотонина (метиотепином) или NMDA-рецепторов глутамата (МК-801). Через 2 сут после обучения инъекции метиотепина или МК-801 перед напоминанием приводили к развитию амнезии. При повторном обучении через 3 сут после индукции амнезии навык формировался быстрее, чем при исходном обучении. При повторном обучении через 10 сут после действия метиотепина и напоминания динамика формирования памяти была сходной с таковой при исходном обучении. Вместе с тем повторное обучение через 10 сут после действия МК-801 и напоминания не приводило к формированию долговременной памяти. Нарушение реконсолидации памяти условной пищевой аверсии антагонистами рецепторов серотонина или NMDA-рецепторов глутамата приводило к развитию различных видов амнезии, которые имели сходный временной градиент упрочения на их ранней стадии, но отличались возможностью формирования памяти при повторном обучении на поздней стадии.
Ключевые слова: реконсолидация памяти, амнезия, 5-НТ-рецептор, NMDA-рецептор глутамата, моллюск
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.

Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пренатально стрессированных самцов крыс в экспериментальной модели посттравматического стрессового расстройства
С.Г.Пивина, В.В.Ракицкая, В.К.Акулова, Н.Э.Ордян – 542
Лаборатория нейроэндокринологии (зав. — докт. биол. наук Н.Э.Ордян) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
В экспериментальной модели посттравматического стрессового расстройства (парадигма “стресс-рестресс”) изучена динамика активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) у половозрелых самцов крыс, матери которых были подвергнуты ежедневному иммобилизационному стрессу с 15-го по 19-й день беременности. У пренатально стрессированных самцов, переживших комбинированный стресс с последующим рестрессом, наблюдалось не только усиление чувствительности ГГНС к сигналам отрицательной обратной связи, появляющееся уже в ответ на рестресс, но и повышение стрессорной реактивности системы, сохранявшееся до 30 сут после рестресса. При этом в базальных условиях у этих животных число клеток паравентрикулярного ядра гипоталамуса, экспрессирующих кортикотропин-рилизинг-гормон и вазопрессин, прогрессивно уменьшается от 1-х к 30-м суткам, в отличие от контрольных животных, у которых после комбинированного стресса и рестресса обнаружено повышение числа КРГ-иммунопозитивных клеток в крупно- и мелкоклеточной части паравентрикулярного ядра и вазопрессин-иммунопозитивных клеток в крупноклеточной части ядра до 10 сут после рестресса. Сделано заключение о том, что в парадигме “стресс-рестресс” ГГНС пренатально стрессированных самцов переходит на “особый” уровень функционирования, сопровождающийся снижением активности в базальных условиях, но увеличением реактивности при стрессе.
Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, кортикотропин-рилизинг-гормон, вазопрессин, пренатальный стресс, крыса
Адрес для корреспонденции: neo@infran.ru. Ордян Н.Э.

Общая патология и патологическая физиология
Изменения содержания моноаминов в симметричных структурах мозга агрессивных мышей-изолянтов линии C57Bl/6 под влиянием окситоцина
И.В.Карпова, В.В.Михеев*, В.В.Марышева*, Е.Р.Бычков*, С.Н.Прошин** – 546
ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ; *Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова Минобороны РФ, Санкт-Петербург; **ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ
В опытах на изолированных самцах мышей линии C57Bl/6 исследовали изменение активности моноаминергических систем левого и правого полушария головного мозга после применения физиологического раствора и окситоцина. Методом ВЭЖХ в коре больших полушарий, гиппокампе, обонятельном бугорке и стриатуме левой и правой стороны мозга определяли концентрации дофамина, норадреналина, серотонина и их метаболитов диоксифенилуксусной, гомованилиновой и 5-оксииндолуксусной кислот. Показано, что у агрессивных самцов-изолянтов, получавших интраназально физиологический раствор, содержание серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в гиппокампе было достоверно выше справа. Окситоцин снижает проявление агрессии, вызванной длительной социальной изоляцией, но абсолютной способностью купировать данный вид поведения не обладает. Под его влиянием снижается уровень дофамина в левой коре и содержание серотонина в правом гиппокампе и в левом стриатуме. Кроме того, применение окситоцина нивелировало выявленную асимметрию уровня серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в гиппокампе. В то же время возникала асимметрия содержания дофамина в коре головного мозга с преобладанием этого медиатора в правом полушарии. Полученные данные обсуждаются в контексте латерализации нейромедиаторных систем, отвечающих за внутривидовую агрессию, вызванную длительной социальной изоляцией.
Ключевые слова: самцы мышей линии C57Bl/6, агрессивное поведение, окситоцин, моноамины, межполушарная асимметрия
Адрес для корреспонденции: psnjsn@rambler.ru. Прошин С.Н.

Изменение мозгового кровотока в постишемический период
О.П.Горшкова, В.Н.Шуваева, М.В.Ленцман, А.И.Артемьева*, Д.П.Дворецкий*  – 551
Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем (рук. — докт. мед. наук проф. Г.И.Лобов), *лаборатория физиологии пищеварения (рук. — канд. биол. наук В.А.Золотарев) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
В опытах на крысах Вистар установлено, что в течение 21 сут после кратковременной ишемии, вызванной двусторонней окклюзией сонных артерий с управляемой гипотензией, в коре и подкорковых структурах головного мозга не происходит полного восстановления кровотока. Через 7 сут реинфузии увеличивается конечная диастолическая скорость кровотока и уменьшается индекс пульсации, что свидетельствует о снижении периферического сосудистого сопротивления. В следующие 14 сут уровень периферического сопротивления растет, на что указывает повышение максимальной систолической и средней за сердечный цикл скоростей кровотока, а также индекс пульсации. В основе этих изменений, вероятно, являющихся отдаленным проявлением ишемического реперфузионного повреждения микрососудов мозга по типу феномена no-reflow, лежит изменение как реологических свойств крови, так и просвета пиальных сосудов.
Ключевые слова: ишемия головного мозга, мозговой кровоток, пиальные сосуды, реологические свойства крови
Адрес для корреспонденции: o_gorshkova@inbox.ru. Горшкова О.П.

Влияние повторных эпизодов одночасового иммобилизационного стресса на активность ферментов метаболизма глюкокортикоидов в печени
В.Э.Цейликман, Д.А.Козочкин, А.И.Синицкий, О.Б.Цейликман*, М.С.Лапшин*, О.В.Кузина, М.В.Комелькова, И.Б.Телешева – 556
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск; *ФГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет), Челябинск, РФ
При стрессе у крыс обнаружены различия в содержании кортикостерона, связанные с разным уровнем активностей ферментов, осуществляющих окисление глюкокортикоидов в печени. Провоспалительные изменения в печени ассоциируются с усилением CYP3A-зависимого монооксигенирования.
Ключевые слова: стресс, кортикостерон, 11b-гидроксистероиддегидрогеназа-2, CYP3A
Адрес для корреспонденции: vadimed@yandex.ru. Цейликман В.Э.

Депрессия макрофагов модифицирует липидный профиль сыворотки крови при гиперлипидемии
Н.В.Гончарова, А.Б.Пупышев**, Е.Е.Филюшина, К.В.Локтев, Э.Ц.Короленко***, Е.Л.Лушникова*, О.П.Молодых*, Т.А.Короленко, Б.В.Чурин* – 559
ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск; ***University Canada West, Vancouver, Canada
Исследовали действие подавления функциональной активности макрофагов хлористым гадолинием in vivo, который супрессирует популяцию макрофагов и подавляет скорость эндоцитоза. Введение хлористого гадолиния сопровождалось увеличением концентрации холестерина в сыворотке крови. Предварительное введение хлористого гадолиния мышам с липидемией за 24 ч до введения полоксамера 407 снижало концентрацию триглицеридов и ЛПНП в период выраженной депрессии макрофагов (через 24 ч). При репопуляции макрофагов (5, 7 сут) наблюдали тенденцию к увеличению уровня триглицеридов и ЛПНП. Электронно-микроскопически при введении полоксамера 407 и его сочетанном воздействии с хлористым гадолинием в купферовских клетках отмечен синдром внутрилизосомного накопления (формирование ауто- и гетерофаголизосом). Активность катепсина В, характерная для макрофагов, была снижена как при воздействии хлористого гадолиния, так и полоксамера 407 (через 24 ч), восстанавливалась при их сочетанном воздействии.
Ключевые слова: гиперлипидемия, депрессия макрофагов, хлористый гадолиний, липидный профиль, внутрилизосомное накопление
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Гончарова Н.В.

Системные эффекты тестостерона: гормонально-поведенческий аспект
К.А.Никольская, М.В.Кондашевская*, В.В.Серкова, М.Е.Диатроптов*  – 565
МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва, РФ
Изучено содержание тестостерона в сыворотке крови мышей-самцов линии (C57Bl/6
´ DBA/2)F1 при воздействии таких факторов, как пищевая депривация, пространственная сложность среды и когнитивное напряжение. Концентрация гормона снижалась в ответ на любое воздействие, уровень его зависел от совместного действия факторов. Наибольшую чувствительность гормон проявил к когнитивному процессу, осуществляемому на фоне пищевой депривации. Суммарный ответ тестостерона в условиях обогащенной среды и активации социальных проявлений в виде невротических и агрессивных реакций, спровоцированных пищевой депривацией, не соответствовал суммарному действию факторов. Реакция тестостерона в условиях комплексного воздействия внешних и внутренних факторов на организм отражала системный эффект.
Ключевые слова: тестостерон, сытость, голод, обогащенная среда, обучение
Адрес для корреспонденции: nikolskaya.kira@yandex.ru. Никольская К.А.

Cвободнорадикальное окисление в миокарде после предельно допустимой резекции печени у крыс
П.А.Ермолаев, Т.П.Храмых, Л.О.Барская – 569
ГБОУ ВПО Омский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ, Омск
В эксперименте на крысах методом хемилюминесценции исследованы процессы свободнорадикального окисления в гомогенатах миокарда в ранние сроки после пре­дельно допустимой резекции печени. Выявлено, что активация процессов свободнорадикального окисления в миокарде в ранние сроки после операции имеет двухфазный характер. Критическими сроками, характеризующимися выраженной интенсификацией свободнорадикального окисления в миокарде, являются 1-й час и 1-е сутки после операции. Срок от 3 до 12 ч после операции, когда отмечается снижение показателей хемилюминесценции, можно охарактеризовать как период “мнимого благополучия”. Нормализация процессов свободнорадикального окисления в миокарде наблюдается к 7-м суткам после операции.
Ключевые слова: резекция печени, свободнорадикальное окисление, миокард
Адрес для корреспонденции: yermol@inbox.ru. Ермолаев П.А.

Кортикостерон индуцирует быстрое увеличение амплитуды тормозных ответов в гиппокампальных синапсах с асинхронным выделением ГАМК
Е.П.Волкова*, А.В.Розов**, Г.Г.Надарейшвили*, А.П.Большаков*,***  – 572
*ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; **Лаборатория нейробиологии Казанского федерального университета, Казань, РФ; ***Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, РФ
Эксперименты проводились на переживающих срезах вентрального гиппокампа крыс. Используя внеклеточную стимуляцию и патч-кламп регистрацию от пирамидных нейронов зоны СА1 гиппокампа, исследовали свойства ГАМКергического синапса, сформированного на этих нейронах холицистокининэкспрессирующими интернейронами. Исследуемый синапс характеризуется наличием выраженного асинхронного выделения ГАМК и индуцированного деполяризацией подавления торможения. Обнаружено, что добавление кортикостерона увеличивает амплитуду вызванных постсинаптических тормозных токов через 5 мин, при этом значительного изменения парного отношения не происходит. Полученные данные свидетельствуют о том, что кортикостерон способен вызывать быстрое не опосредованное геномом влияние на тормозную нейропередачу в одном из синапсов гиппокампа.
Ключевые слова: асинхронное выделение, кортикостерон, ГАМК, гиппокамп, интернейрон
Адрес для корреспонденции: ocrachek@yahoo.com. Большаков А.П.

Биофизика и биохимия
Профиль микроРНК плазмы крови здоровых людей
М.Ю.Шкурников*,**, Ю.А.Макарова*,***, Е.Н.Князев**, К.А.Фомичева*, К.М.Нюшко*, Э.К.Сарибекян*, Б.Я.Алексеев*, А.Д.Каприн* – 577
*МНИОИ им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ Национального медицинского исследовательского радиологического центра Минздрава РФ, Москва; **ООО НТЦ “БиоКлиникум”, Москва, РФ; ***Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ
Анализ профиля микроРНК в плазме может быть использован для диагностики физиологических и патологических состояний организма. Описание полного спектра микроРНК плазмы представляет собой чрезвычайно важную задачу. В данной работе использованы чипы, позволяющие оценить уровень экспрессии 2500 микроРНК (MirBase, выпуск 20). В плазме обнаружено ~10% известных микроРНК. Значительную часть выявленных микроРНК плазмы (69 микроРНК; ~30%) составляют микроРНК, кодируемые миртронами.
Ключевые слова: микроРНК, плазма крови, здоровые добровольцы
Адрес для корреспонденции: mshkurnikov@gmail.com. Шкурников М.Ю.

Таксифолин и фукоидин отменяют увеличение активных форм кислорода в аорте крыс после облучения
Т.В.Арутюнян, А.Ф.Корыстова, Л.Н.Кублик, М.Х.Левитман, В.В.Шапошникова, Ю.Н.Корыстов – 580
Лаборатория окислительного стресса (зав. — докт. биол. наук Ю.Н.Корыстов) ФГБУН Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ
Исследовали изменение количества АФК в аорте крыс Вистар в ранние сроки после облучения в дозах, используемых в одной фракции при радиотерапии опухолей, и влияние на изменение АФК блокаторов адгезии лейкоцитов к эндотелию: таксифолина и фукоидина. Крыс-самцов облучали рентгеновскими лучами 200 кВ дозами 1-7.5 Гр. Образование АФК в сегментах аорты определяли через 1-48 ч после облучения по окислению дихлордигидрофлюоресцеина. Показано, что количество АФК в аорте крыс, облученных дозами 1-2.5 Гр, увеличено через 1-24 ч с максимумом через 2 ч после облучения. Таксифолин (100 мкг/кг дигидрокверцетина 1 раз в сут в питьевой воде) и фукоидин (10 мг/кг внутривенно) отменяют увеличение АФК. Количество АФК в аорте крыс, облученных в дозах, используемых при радиотерапии опухолей, увеличивается через 1-24 ч после облучения, и это увеличение может быть обусловлено адгезией лейкоцитов к эндотелию.
Ключевые слова: аорта, активные формы кислорода, облучение, таксифолин, фукоидин
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.

Кардиопротективный эффект модифицированных пероксиредоксинов при ретроградной перфузии изолированного сердца крысы в условиях окислительного стресса
Е.В.Карадулева, Э.К.Мубаракшина, М.Г.Шарапов, А.Е.Волкова, О.Ю.Пименов*, В.К.Равин, Ю.М.Кокоз*, В.И.Новоселов  – 584
ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ; *ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ
На модели ретроградной перфузии изолированного сердца крысы в условиях окислительного стресса, вызванного H2O2, изучены антиоксидантные характеристики рекомбинантного пероксиредоксина-6 и химерного белка PSH, сочетающего пероксидазную и супероксиддисмутазную активности. Выявлен кардиопротективный эффект экзогенных белков-антиоксидантов, выражающийся в нормализации пульса, поддержании сократительной активности миокарда и предотвращении ПОЛ, вызванного H2O2 при оксидативном стрессе. Определена локализация пероксиредоксина-6 и PSH в сердечной ткани и выявлены структуры миокарда, которые наиболее эффективно защищены исследуемыми ферментами-антиоксидантами от повреждений ишемии/реперфузии. Сделано предположение о потенциальной возможности использования модифицированных пероксиредоксинов в качестве составляющей перфузионных сред для сохранения изолированных органов.
Ключевые слова: окислительный стресс, пероксиредоксины, ретроградная перфузия сердца
Адрес для корреспонденции: e.v.karaduleva@gmail.com. Карадулева Е.В.

Роль ВКСа калиевых каналов в механизмах модулирующего действия ИЛ-10 на индуцируемые гипоксией изменения в активности нейронов гиппокампа
С.Г.Левин, М.В.Конаков, О.В.Годухин – 589
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская обл., РФ
Исследовали участие Са2+-активируемых калиевых каналов большой проводимости (ВКСа) в механизмах нейромодулирующего действия антивоспалительного цитокина ИЛ-10 на индуцируемые гипоксией изменения в активности пирамидных нейронов поля CA1 гиппокампа крыс. Использовали метод регистрации популяционных спайков от пирамидных нейронов поля CA1 в срезах гиппокампа до, во время и после предъявления кратковременных эпизодов гипоксии. При помощи селективного блокатора (ибериотоксина) и селективного активатора ВКСа (BMS-191011) оценивали участие этих каналов в механизмах угнетающего действия ИЛ-10 на индуцируемые гипоксией изменения в активности нейронов во время гипоксии и развитие у них постгипоксической гипервозбудимости. Установлено, что ВКСа участвуют в механизмах модулирующего действия ИЛ-10 как на способность гипоксии угнетать активность пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа во время гипоксии, так и на развитие в этих нейронах постгипоксической гипервозбудимости.
Ключевые слова: гипоксия, популяционные спайки, срезы гиппокампа, интерлейкин-10, Са2+-активируемые калиевые каналы
Адрес для корреспонденции: srg_levin@mail.ru. Левин С.Г.

Фармакология и токсикология
Воздействие 5-фторурацила на активность тимидинфосфорилазы в модельном эксперименте
М.А.Сташкевич, Е.В.Хомутов, Ю.В.Думанский, А.Г.Матвиенко, И.И.Зинкович – 593
ЦНИЛ Донецкого национального медицинского университета им. М.Горького, Донецк, Украина

Изучено изменение активности печеночной тимидинфосфорилазы через 1, 3, 6, 12 и 24 ч после внутрибрюшинного болюсного введения 5-фторурацила крысам. Активность фермента определяли методом ВЭЖХ. Показано, что нагрузка 5-фторурацилом уже через 3 ч приводит к снижению активности исследуемого фермента в 2 раза, которое сохраняется в течение 12 ч наблюдения. Такое влияние цитостатика можно рассматривать как дополнительный эффект, который нужно учитывать при определении схем химиотерапии.
Ключевые слова: тимидинфосфорилаза, 5-фторурацил, печень, крысы
Адрес для корреспонденции: matviyenko.maryna@gmail.com. Матвиенко А.Г.

Сравнение эффективности адепрофена и антидепрессантов из разных групп на модели резерпиновой депрессии у крыс
А.А.Озеров, В.В.Багметова, Ю.В.Чернышева, И.Н.Тюренков – 596
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Волгоград
Новое производное арилоксиалкиладенина адепрофен (9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, ВМА-99-82) проявляет выраженное антидепрессивное действие на модели резерпиновой депрессии у крыс (4 мг/кг однократно внутрибрюшинно), которое выражается в подавлении депрессивно-подобного поведения животных в тесте принудительного плавания по Порсолту (уменьшение длительности иммобилизации, увеличение латентного периода ее наступления, количества прыжков и времени активного плавания) и в тесте потребления/предпочтения сахарозы (увеличение потребления 20% раствора сахарозы в г/100 г массы животного и процента предпочтения сахарозы по отношению к общему потреблению жидкости). По выраженности антидепрессивного эффекта адепрофен превосходит сертралин и флуоксетин, уступает амитриптилину, имипрамину, венлафаксину и в меньшей степени — пароксетину.
Ключевые слова: адепрофен (ВМА-99-82), производные арилоксиалкиладенина, резерпиновая депрессия, антидепрессанты
Адрес для корреспонденции: vvbagmetova@gmail.com. Багметова В.В.

Нейропептид циклопролилглицин проявляет нейропротективную активность при системном введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и в условиях глутаматной нейротоксичности in vitro
П.Ю.Поварнина, К.Н.Колясникова, С.В.Николаев*, Т.А.Антипова*, Т.А.Гудашева – 600
Лаборатория пептидных биорегуляторов (зав. — чл.-кор. РАН докт. биол. наук Т.А.Гудашева), *лаборатория фармакологии нейропротекции (зав. — канд. биол. наук Т.А.Антипова) ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Изучены церебропротективные свойства нейропептида циклопролилглицина при внутрибрюшинном (1 мг/кг) введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и нейропротективные свойства на клетках HT-22 в условиях глутаматной токсичности. Показано, что нейропептид при введении в постишемический период восстанавливает неврологический статус крыс, противодействуя развитию сенсомоторного дефицита в тесте стимулирования конечностей и снижению локомоторной активности в тесте “открытое поле”.  В экспериментах in vitro циклопролилглицин в концентрациях 10–5-10–8 М проявлял выраженную дозозависимую нейропротективную активность. Полученные результаты свидетельствуют о высоком потенциале эндогенного пептида циклопролилглицина как церебро- и нейропротектора.
Ключевые слова: нейропептид циклопролилглицин, церебропротекция, нейропротекция, неполная глобальная церебральная ишемия, глутаматная нейротоксичность
Адрес для корреспонденции: povarnina@gmail.com. Поварина П.Ю.

Роль мелатонина в контроле дифференцировки Т-лимфоцитов, продуцирующих интерлейкин-17 (Th17)
Е.М.Куклина, Н.С.Глебездина, И.В.Некрасова – 604
ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
Исследована способность мелатонина в физиологических и фармакологической концентрациях индуцировать и/или регулировать дифференцировку Т-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-17 (Th17). Установлено, что гормон оказывает разнонаправленное действие на CD4+Т-клетки в зависимости от их активационного статуса: он индуцирует синтез ИЛ-17А интактными Т-лимфоцитами, но не оказывает статистически значимого действия на активированные клетки, а в высокой (фармакологической) концентрации снижает внутриклеточную экспрессию данного цитокина в условиях поликлональной активации. Эффекты мелатонина имели дозовую зависимость. Учитывая, что Th17-клетки играют важную роль в иммунной защите организма, регуляция их активности мелатонином, по-видимому, вносит вклад в этот процесс.
Ключевые слова: Th17, дифференцировка, Т-лимфоциты, мелатонин
Адрес для корреспонденции: ibis_07@mail.ru. Куклина Е.М.

Микробиология и иммунология
Выявление и характеристика рифампицинустойчивых изолятов Mycobacterium tuberculosis
А.Г.Чередниченко, М.А.Дымова*,**, О.А.Солодилова***, Т.И.Петренко, А.И.Прозоров***, М.Л.Филипенко*,** – 608
Ф
ГБУ НИИ туберкулеза Минздрава РФ, Новосибирск; *ФГБУ Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ; ***КГКУЗ Алтайский краевой противотуберкулезный диспансер, Барнаул, РФ
При помощи флюорометрической системы “BACTEC MGIT 960”, VNTR-типирования (variable number tandem repeat), ПЦР-ПДРФ-анализа и секвенирования проведено генотипирование и выявление лекарственной устойчивости 59 изолятов M. tuberculosis, выделенных от пациентов, проживающих в Алтайском крае. Наибольшая частота встречаемости наблюдалась у изолятов семейства Beijing (n=30, 50.8%). Изучение спектра мутаций в гене rpoB, ассоциированных с возникновением устойчивости к рифампицину, выявило мажорную мутацию (в 531-м кодоне гена rpoB) в 93% случаях, что позволяет использовать быстрые тест-системы.
Ключевые слова: Mycobacterium tuberculosis, лекарственная устойчивость, рифампицин, ген rpoB
Адрес для корреспонденции: maya.a.rot@gmail.com. Дымова М.А.

Изменения процессов дифференцировки Т-клеток тимуса у потомства самок мышей, перенесших стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности
Н.В.Яглова, С.С.Обернихин – 613
ФГБНУ НИИ морфологии человека, Москва, РФ
Изучена дифференцировка Т-клеток тимуса у потомства самок мышей линии C57Bl/6, подвергшихся иммуностимуляции введением конканавалина А или адоптивным переносом активированных конканавалином А клеток селезенки. Выявлено усиление созревания Т-клеток в препубертатный период и снижение темпов дифференцировки в пубертатный и постпубертатный периоды.
Ключевые слова: Т-клетки, тимус, дифференцировка, пренатальное воздействие, конканавалин А
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.

Исследование in vitro цитофизиологических характеристик многоядерных макрофагов от интактных и БЦЖ-инфицированных мышей
Д.А.Ильин*, С.А.Архипов*,**, В.А.Шкурупий*,**  – 617
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины СО РАМН, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск
Перитонеальные макрофаги, выделенные от интактных и БЦЖ-инфицированных мышей линии BALB/c, эксплантировали in vitro. Многоядерные макрофаги, формирующиеся в культурах и различающиеся по количеству ядер, обладали разной способностью к экспрессии факторов, индуцирующих и регулирующих апоптоз (ФНО-
a, белок p53, каспаза-3, белок Bcl-2) и различались по цитофизиологическим характеристикам: фагоцитозной активности, продукции АФК, антимикобактериальной активности. Полученные данные свидетельствуют о том, что в процессе образования многоядерных макрофагов происходит индукция апоптоза по p53-сигнальному пути и формирование многоядерных производных макрофагов с высокой фагоцитозной и антимикобактериальной активностью.
Ключевые слова: многоядерные макрофаги, белки-индукторы и супрессоры апоптоза, микобактерии БЦЖ
Адрес для корреспонденции: arkhipov@centercem.ru. Архипов С.А.

Иммунохимическая природа рецепторов бактериофага псевдотуберкулезного диагностического
А.А.Бывалов*,**, Л.Г.Дудина*,**, И.В.Конышев*,**, С.Г.Литвинец*, Е.А.Мартинсон* – 622
*ФГБУ ВПО Вятский государственный университет, Киров, РФ; **ФГБУН Институт физиологии Коми Научного центра Уральского отделения РАН, Сыктывкар, РФ
Методом конкурентного ингибирования оценивали влияние обработки клеток Yersinia pseudotuberculosis антителами различной специфичности на адгезивность псевдотуберкулезного бактериофага. Показано стерическое ингибирование адсорбции бактериофага к бактериям моноклональными антителами к белковым эпитопам наружной мембраны Y. pseudotuberculosis. Полученные результаты свидетельствуют о том, что рецепторы бактериофага псевдотуберкулезного диагностического локализованы на коре ЛПС микробной клетки.
Ключевые слова: Y. pseudotuberculosis, бактериофаг, рецептор, моноклональные антитела
Адрес для корреспонденции: byvalov@nextmail.ru. Бывалов А.А.

Антибактериальное действие липосом, содержащих фосфолипид кардиолипин и фторхинолон левофлоксацин, на Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью
С.К.Гайдукевич, Ю.Л.Микулович, Т.Г.Смирнова*, С.Н.Андреевская*, Г.М.Сорокоумова, Л.Н.Черноусова*, А.А.Селищева**, В.И.Швец – 626
ФГБОУ ВПО Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБНУ ЦНИИ туберкулеза РАМН, Москва, РФ; **МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Изучено действие липосом, содержавших фосфолипид кардиолипин, без антибиотика и загруженных левофлоксацином, на рост Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью in vitro. Липосомы, состоявшие только из кардиолипина, полностью подавляли рост микобактерий туберкулеза в концентрации 335 мкМ. Для снижения минимальной ингибирующей концентрации кардиолипина был получен комплексный липосомальный препарат, состоявший из фосфатидилхолина/холестерина/кардиолипина с загруженным в него левофлоксацином. Благодаря этому удалось снизить концентрацию кардиолипина до 33.5 мкМ (50 мкг/мл), а левофлоксацина — до 2 мкг/мл.
Ключевые слова: кардиолипин, левофлоксацин, резистентность, Mycobacterium tuberculosis, бактериостатическое действие
Адрес для корреспонденции: galinams@yandex.ru. Сорокоумова Г.М.

Изменения продукции цитокинов клетками селезенки мышей линии C57BL/6J при агрессии, индуцированной социальным стрессом
Г.В.Идова, Е.В.Маркова*, М.М.Геворгян, Е.Л.Альперина, Е.Н.Жукова – 631
Лаборатория механизмов нейрохимической модуляции (зав. — докт. биол. наук, проф. Г.В.Идова) ФГБНУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ; *Лаборатория нейроиммунологии (зав. — докт. мед. наук Е.В.Маркова) ФГБНУ НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, РФ
У мышей линии C57BL/6J исследовали влияние агрессивного поведения, сформированного в результате социального стресса разной продолжительности, на продукцию провоспалительных цитокинов клетками селезенки. Установлено, что у агрессивных мышей повышалась продукция цитокинов ИЛ-2 и ИФН-
g, главным источником которых являются Т-хелперы 1-го типа, но снижалась секреция ФНО-a, основным продуцентом которого являются клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Повышение ИЛ-2 и ИФН-g у агрессивных мышей касается как спонтанной, так и стимулированной Кон А продукции. При этом наиболее выраженное увеличение указанных цитокинов наблюдается у мышей с более длительным (20 дней) опытом побед. Спонтанная продукция ФНО-a у агрессивных мышей не отличалась от контрольной группы, тогда как стимулированная ЛПС — была снижена как при 10-, так и 20-дневном стрессе. Обсуждаются возможные механизмы изменения продукции цитокинов при агрессии.
Ключевые слова:  агрессивное поведение, цитокины, интерлейкин-2, интерферон-g, фактор некроза опухоли-a
Адрес для корреспонденции: galina@physiol.ru. Идова Г.В.

Вирусология
Исследование топологии вируса гриппа А/H1N1 A/Tomsk/13/2010 при развитии инфекционного процесса у млекопитающих
О.В.Потапова, А.В.Ковнер, А.Г.Аникина, Л.А.Черданцева, Т.В.Шаркова, В.А.Шкурупий, Е.В.Васильева, А.М.Шестопалов  – 635
ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ
Вирус гриппа А/H1N1 A/Tomsk/13/2010, зарегистрированный в Сибири в 2010 г., проявил себя как крайне патогенный штамм. Проведено динамическое исследование топологии данного штамма вируса гриппа в легких, печени, почках, лимфатических узлах и магистральных сосудах инфицированных мышей. Методами иммуногистохимии антиген вируса гриппа А был выявлен в клетках различного гистогенеза во всех исследуемых органах на протяжении всего периода наблюдения (с 1-х по 30-е сутки после инфицирования), что может свидетельствовать об успешной репликации и пролонгированной персистенции вируса гриппа А/H1N1 A/Tomsk/13/2010 в клетках органов млекопитающих.
Ключевые слова: вирус гриппа А/H1N1 A/Tomsk/13/2010, легкие, печень, лимфатические узлы, магистральные сосуды
Адрес для корреспонденции: anya.kovner@gmail.com. Ковнер А.В.

Генетика
Полиморфизм генов CYP1A2, CYP2D6 у больных шизофренией с лекарственно-индуцированными нейролептическими побочными эффектами
С.А.Иванова1,3, М.Л.Филипенко2, Н.М.Вялова1, Е.Н.Воронина2, И.В.Пожидаев1,4, Д.З.Османова1,4, М.В.Иванов5, О.Ю.Федоренко1,3, А.В.Семке1, Н.А.Бохан1,4 – 639
1ФГБНУ НИИ психического здоровья, Томск, РФ; 2ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; 3Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ; 4ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; 5Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Изучены полиморфные варианты генов CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 в отношении развития лекарственно-индуцированных двигательных расстройств и гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне длительной нейролептической терапии. Выявлена ассоциация полиморфного варианта C-163A CYP1A2*1F гена CYP1A2 c тардивной дискинезией и ассоциация полиморфного варианта 1846G>A CY2D6*4 и генотипа A/A гена CYP2D6, ответственного за синтез дебрисохин-4-гидроксилазы, с лимбтранкальной тардивной дискинезией у больных шизофренией, длительно принимающих нейролептики.
Ключевые слова: шизофрения, тардивная дискинезия, гиперпролактинемия, полиморфизм генов, цитохромы
Адрес для корреспонденции: svetlana@mail.tomsknet.ru. Иванова С.А.

Быстрый негеномный эффект альдостерона на объем главных клеток собирательной трубки и генетическая гетерогенность эпителиального натриевого канала в постнатальном онтогенезе почки крысы
Н.С.Логвиненко, Ю.Э.Гербек, Е.И.Соленов, Л.Н.Иванова – 644
ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
Исследовано влияние амилорида, ингибитора эпителиального натриевого насоса, на быстрый негеномный эффект альдостерона в главных клетках изолированного сегмента дистального отдела собирательной трубки почек 10-дневных и взрослых крыс. С помощью флюоресцентного красителя Calcein AM показано, что амилорид (10–5 M) по-разному влиял на стабилизирующий эффект альдостерона (10 нМ) при гипотоническом шоке (280/140 мОсм/кг). У взрослых амилорид ослабил влияние альдостерона на амплитуду набухания главных клеток на 30%, тогда как у 10-дневных крысят он отменил его почти полностью (р<0.05). Обнаруженные возрастные особенности участия дистального отдела собирательной трубки в негеномном эффекте альдостерона не зависят от генетической гетерогенности его
a-субъединицы.
Ключевые слова: альдостерон, почка, гипотонический стресс
Адрес для корреспонденции: ninlo@bionet.nsc.ru. Логвиненко Н.С.

Онкология
Аденилилциклаза-ассоциированный протеин 1 в развитии плоскоклеточных карцином головы и шеи
Г.В.Какурина, И.В.Кондакова, О.В.Черемисина, Д.А.Шишкин, Е.Л.Чойнзонов  – 648
ФГБНУ Томский НИИ онкологии, Томск, РФ
Проведен сравнительный анализ содержания аденилилциклаза-ассоциированного протеина 1 (САР1) в сыворотке крови и тканях больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи с регионарными метастазами, без метастазов, пациентов хроническими воспалительными заболеваниями, сочетающихся с диспластическими изменениями слизистой оболочки гортани и гортаноглотки, и здоровых людей. Полученные результаты свидетельствуют о зависимости содержания САР1 в сыворотке крови от распространенности первичной опухоли и наличия регионарных метастазов. Отмечено снижение содержания САР1 в сыворотке крови больных раком по сравнению с пациентами с диспластическими изменениями слизистой оболочки гортани и гортаноглотки, что может иметь важное значение для дифференциальной и своевременной диагностики злокачественных опухолей.
Ключевые слова: актинсвязывающие белки, плоскоклеточные карциномы головы и шеи, дифференциальная диагностика, аденилилциклаза-ассоциированный протеин 1, метастазирование
Адрес для корреспонденции: kakurinagv@oncology.tomsk.ru. Какурина Г.В.

Клетки доброкачественных и пограничных опухолей щитовидной железы экспрессируют маркеры злокачественности
А.Ю.Абросимов*,**, Н.Ю.Двинских***, А.В.Сидорин***  – 652
*ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва; **ФГАОУ ВПО Национальный исследовательский технологический университет “МИСиС”, Москва, РФ; ***Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — Филиал ФГБУ Федерального медицинского исследовательского центра им. П.А.Герцена Минздрава РФ, Обнинск
Изучена иммуноэкспрессия маркеров злокачественности: галектина-3, цитокератина-19, HBME-1, фибронектина и циклина D1 клетками доброкачественных (n=51), злокачественных (n=87) и пограничных (n=53) опухолей. Установлено, что 3.9% доброкачественных и 41.5% пограничных опухолей экспрессируют маркеры злокачественности с уровнем специфичности 98-100%. Отдаленные результаты наблюдения за пациентами в течение 1-10 лет после хирургического вмешательства по поводу пограничных опухолей показали отсутствие прогрессирования опухолевого роста. Сделано заключение о том, что некоторые доброкачественные и пограничные опухоли представляют собой новообразования с низким злокачественным потенциалом и имеют благоприятный прогноз.
Ключевые слова: щитовидная железа, опухоли, злокачественный потенциал, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: abrosim@mrrc.obninsk.ru. Абросимов А.Ю.

Хромогранин А — биохимический маркер нейроэндокринных опухолей
Н.В.Любимова, Т.К.Чурикова, Н.Е.Кушлинский  – 657
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва
Проведено сравнительное исследование уровня хромогранина А в плазме крови 227 больных нейроэндокринными опухолями различной локализации и 66 практически здоровых мужчин и женщин стандартизованным иммуноферментным методом. Уровни гликопротеина при всех локализациях опухолей (поджелудочная железа, желудок, тонкая и толстая кишка, легкое) высокодостоверно (р<0.000001) превышали контрольные значения. Для больных характерна выраженная вариабельность хромогранина А, при этом максимальные концентрации зафиксированы у больных нейроэндокринными опухолями желудка и легкого. Наиболее высокие медианы хромогранина А выявлены при опухолях тонкой кишки, толстой кишки и поджелудочной железы. Установлена зависимость секреции хромогранина А от распространенности и активности нейроэндокринной опухоли, которая была максимальной у больных с наличием метастазов в печени и при карциноидном синдроме. Показана высокая диагностическая чувствительность хромогранина А, которая в целом по группе больных составила 85.8% при специфичности 98.5%. Полученные данные подтверждают высокую эффективность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей, определение которого способствует повышению точности диагностики и оценки распространенности опухолей нейроэндокринной природы.
Ключевые слова: хромогранин А, биохимический маркер, нейроэндокринная опухоль, диагностика
Адрес для корреспонденции: biochimia@mtu-net.ru. Любимова Н.В.

Токсикогеномные эффекты в лейкоцитах крови крыс и химиопрофилактика радиационного канцерогенеза
С.Д.Иванов, В.Г.Беспалов, А.Л.Семенов, Е.Г.Кованько, В.А.Александров* – 661
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздрава РФ, Санкт-Петербург; *ФГБУ НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

Определяли токсикогеномные показатели в крови самок крыс после воздействия ионизирующего гамма-излучения в дозе 4 Гр и химиопрофилактических препаратов (
a-дифторметилорнитина, экстрактов элеутерококка или левзеи) в процессе радиационного канцерогенеза в связи с морфологическими проявлениями опухолевого роста. Для прижизненной оценки токсикогеномных эффектов применяли экспресс-метод определения изменений содержания ДНК нуклеоидов крови с использованием флюоресцентной индикации. В лейкоцитах крови контрольно облученных крыс через 30 сут после лучевого воздействия повышался уровень гиперанеу/полиплоидии. Достоверное снижение показателя генотоксичности в сопоставлении с числом и множественностью опухолей у облученных животных в результате введения исследованных препаратов наблюдалось только в эндокринных и репродуктивных органах крыс, получавших экстракт элеутерококка.
Ключевые слова: крысы, радиационный канцерогенез, токсикогеномные эффекты, химиопрофилактика
Адрес для корреспонденции: sergey.d.ivanov@mail.ru. Иванов С.Д.

Генерация активных форм кислорода в лимфоцитах периферической крови больных раком предстательной железы
А.К.Грехова, Л.Б.Горбачева  – 666
ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ
У больных раком предстательной железы установлено двукратное (с 0.48±0.04 до 0.93±0.12 отн. ед.) увеличение продукции АФК в лимфоцитах периферической крови при существенной индивидуальной вариабельности показателей. Гормональное лечение не отразилось ни на средних, ни на индивидуальных значениях АФК. Воздействие in vitro металлоцитостатиков (цисплатина и морфозола) на лимфоциты больных раком предстательной железы вызывает двукратное увеличение генерации АФК по сравнению с их высоким уровнем, обусловленным опухолевым процессом.
Ключевые слова: активные формы кислорода, лимфоциты, рак предстательной железы, цисплатин, морфозол
Адрес для корреспонденции: annagrekhova1@gmail.com. Грехова А.К.

Действие амигдалина из абрикосовых косточек на перевивные опухоли у мышей
В.А.Ямшанов, Е.Г.Кованько, Ю.И.Пустовалов – 669
ФГБУ Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Изучено влияние амигдалина из абрикосовых косточек, добавленных к корму мышей, на рост перевивной лимфосаркомы ЛИО-1 и карциномы Эрлиха. Показано, что абрикосовые косточки тормозили рост обеих опухолей. При применении абрикосовых косточек в сыром и обработанном теплом виде за 2 сут до перевивки наблюдался выраженный противоопухолевый эффект. Обработанные теплом абрикосовые косточки влияли на рост опухолей при использовании через 3 сут после перевивки, при этом увеличивалась продолжительность жизни животных. Обработка теплом абрикосовых косточек не приводила к значительному снижению противоопухолевой активности. Предполагается, что противоопухолевое влияние амигдалина на карциному Эрлиха и лимфо­саркому ЛИО-1 связано с наличием бактериального генома в опухоли.
Ключевые слова: амигдалин, абрикосовые косточки, лимфосаркома ЛИО-1, карцинома Эрлиха
Адрес для корреспонденции: yamshanovv@mail.ru. Ямшанов В.А.

Биотехнологии
Регенерация мягких тканей под влиянием раневого покрытия на основе природного биополимера хитозана
Е.В.Гладкова, И.В.Бабушкина, И.А.Норкин, И.А.Мамонова, Д.М.Пучиньян, Е.А.Конюченко – 672
ФГБУ Саратовский НИИ травматологии и ортопедии Минздрава РФ, Саратов
Разработано раневое покрытие на основе природного биополимера хитозана с дополнительными компонентами (церулоплазмин, L-аспарагиновая кислота, глицерин). В эксперименте на белых крысах-самцах доказано его регенерирующее, антиоксидантное и антибактериальное действие при полнослойных ранах кожи. Биодеградируемое раневое покрытие за счет особенностей химического состава и использования буферного компонента оказывает оптимизирующее действие на все фазы раневого процесса, приводит к сокращению сроков репаративной регенерации на 22-28%, анатомическому и функциональному восстановлению поврежденных участков. Высокая абсорбционная способность позволяет использовать его в лечении ран с обильной экссудацией.
Ключевые слова: раневое покрытие, хитозан, крысы, кожа, репарация
Адрес для корреспонденции: gladckowa.katya@yandex.ru. Гладкова Е.В.

Морфология и патоморфология
Особенности экспрессии TLR4 в структурных элементах плаценты при преэклампсии
Г.В.Куликова, Н.В.Низяева, М.Н.Наговицына, В.М.Ляпин, Н.С.Логинова, Н.Е.Кан, В.Л.Тютюнник, Н.В.Тютюнник, А.И.Щёголев  – 676
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
Проведен сравнительный анализ экспрессии TLR4 (Toll-like receptor 4) в синцитиотрофобласте и эндотелиальных клетках сосудов терминальных и стволовых ворсин плаценты при тяжелой преэклампсии и физиологическом течении беременности. Установлен более высокий уровень экспрессии TLR4 в синцитиотрофобласте по сравнению с эндотелиальными клетками плаценты у пациенток обеих групп. В эндотелиальных клетках терминальных ворсин плаценты в группе с тяжелой преэклампсией выраженность экспрессии TLR4 была в 1.3 раза ниже по сравнению с нормальной беременностью. Сниженная экспрессия TLR4 в эндотелии терминальных ворсин при преэклампсии может лежать в основе нарушения детекции повреждающих молекул с последующим развитием эндотелиальной дисфункции и изменений иммунологической толерантности.
Ключевые слова: преэклампсия, плацента, трофобласт, интерстициальные пейсмейкерные клетки, Toll-подобные рецепторы
Адрес для корреспонденции: a_shegolev@oparina4.ru. Щёголев А.И.

Методики
Выявление антилейкоцитарных антител в сыворотке крови с помощью лимфоцитов и латексных микросфер, несущих HLA-антигены, при аллоиммунизации женщин с привычным выкидышем
Е.О.Степанова, М.А.Николаева, Е.Л.Голубева, В.В.Вторушина, Л.В.Ванько, З.С.Ходжаева, Л.В. Кречетова  – 680
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
Выявляли анти-HLA-антитела с помощью перекрестной реакции сыворотки крови с Т- и В-аллогенными лимфоцитами и с латексными микросферами, на поверхности которых сорбированы HLA-I- и HLA-II антигены. Тестировали HLA+ и HLA сыворотки женщин, полученные до и после аллогенной иммунизации. Выявлены достоверные различия между результатами, полученными указанными методами. Установлено, что тест с латексными микросферами позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять антитела к HLA-I и HLA-II антигенам и может быть использован в дальнейшем для оценки клинической значимости выявления аллоантител при исполь­зовании аллоиммунизации в терапии нарушений гестации.
Ключевые слова: антитела к лейкоцитарным антигенам человека, HLA, проточная цитофлюориметрия, аллоиммунизация, привычный выкидыш
Адрес для корреспонденции: elena2404.07@mail.ru. Степанова Е.О.