info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 160, № 10 ОКТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Поддержание сердечно-сосудистой функции у глубоко охлажденного гомойотермного организма физиологическими методами без внешнего отогревания
К.П.Иванов, Н.К.Арокина  –  400
ФГБУН Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Постепенное охлаждение гомойотермных организмов вызывает у них замедление и остановку дыхания и сокращений сердца. При глубоком охлаждении даже относительно слабое искусственное дыхание снижает нижний температурный порог жизни на 4.5-5оС и позволяет сохранить минимальное снабжение кислородом сердца и, соответственно, всего организма. Это позволяет восстановить функции сердечно-сосудистой системы и жизнь животного при смертельном охлаждении без внешнего отогревания.
Ключевые слова: дыхание, гипоксия, сокращения сердца, гипотермия
Адрес для корреспонденции: kpivanov@nc2490.spb.edu. Иванов К.П.

Аппаратно-программный комплекс для экспериментальных исследований акустической стартл-реакции у лабораторных грызунов
Е.Ф.Певцов, З.И.Сторожева*, А.Т.Прошин*, Е.И.Певцова* –  403
ФГБОУ ВПО Московский государственный технический университет радиотехники, электроники и автоматики, Москва, РФ; *ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ
Разработан и испытан новый аппаратно-программный комплекс для регистрации амплитуды акустической стартл-реакции у грызунов. Проведенные эксперименты показали, что базовые параметры акустической стартл-реакции у лабораторных крыс и предстимульное торможение в условиях стандартного предъявления звука аналогичны результатам, полученным другими исследователями на оборудовании зарубежных производителей. Особенностью разработанного оборудования является относительно невысокая стоимость, сочетающаяся с возможностью проведения исследований на свободноподвижных особях, причем для анализа данных экспериментов может использоваться программное обеспечение, находящееся в открытом доступе.
Ключевые слова: аппаратно-программный комплекс, виртуальный прибор “LabView”, акустическая стартл-реакция, предстимульное торможение, грызуны
Адрес для корреспонденции: pevtsov@mirea.ru. Певцов Е.Ф.

Эффекты доноров NO и блокаторов NO-синтазы и гуанилатциклазы на выработку условного оборонительного рефлекса аверсии на пищу у виноградной улитки
Л.Н.Муранова, Т.Х.Богодвид, В.В.Андрианов, Х.Л.Гайнутдинов  – 408
Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВПО Казанского (Приволжский) федерального университета, Казань, РФ
Экспериментально показано, что блокирование NO-синтазы неспецифическим блокатором нейрональной NO-синтазы L-NAME перед выработкой условного оборонительного рефлекса аверсии на пищу замедляет скорость обучения виноградных улиток. Экзогенные доноры NO нитропруссид натрия и динитрозильный комплекс железа, наоборот, ускоряют обучение. Хроническое введение специфического ингибитора растворимой гуанилатциклазы ODQ также ускоряет обучение. Полученные результаты свидетельствуют, что в исследованном нами виде обучения NO модулирует процесс формирования условного рефлекса.
Ключевые слова: оксид азота, нитропруссид натрия, динитрозильный комплекс железа, L-NAME, аверсия к пище
Адрес для корреспонденции: kh_gainutdinov@mail.ru. Гайнутдинов Х.Л.

Общая патология и патологическая физиология
Патогенетическая оценка нарушений в системе эритрона экспериментальных животных при моделировании железодефицитной анемии в гестационном периоде
В.В.Жданов, Е.В.Удут, Л.С.Сотникова, Я.В.Бурмина, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Симанина, Т.Ю.Полякова, Г.Н.Зюзьков, А.В.Чайковский, Л.А.Ставрова, Е.П.Федорова, А.М.Дыгай –  412
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
Изучали динамику показателей эритропоэза мышей линии CBA в период гестации на фоне введения железосвязывающего препарата и исследовали механизмы угнетения эритроидного ростка костного мозга. Показано, что введение дефероксамина в дозе 1 г/кг приводит к развитию гипоплазии эритроидного ростка кроветворения. Угнетение костномозгового эритропоэза проявляется снижением уровня гемоглобина, числа ретикулоцитов, эритроцитов и эритрокариоцитов. При этом наблюдаются снижение функциональной активности прекурсоров эритропоэза, уменьшение секреции эритропоэтически активных гуморальных факторов миелокариоцитами костного мозга. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения дефероксамина для моделирования железодефицитной анемии при беременности.
Ключевые слова: дефероксамин, анемия, эритропоэз, эритроидные колониеобразующие единицы, эритропоэтическая активность
Адрес для корреспонденции: evu8@mail.ru. Удут Е.В.

Влияние дельта-сон-индуцирующего пептида на функциональное состояние гепатоцитов крыс при иммобилизационном стрессе
И.И.Бобынцев, А.А.Крюков, А.Е.Белых, В.Т.Дудка*  – 416
Кафедра патофизиологии (зав. — проф. Л.А.Северьянова), *кафедра патологической анатомии (зав. — доцент В.Т.Дудка) ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета, Курск, РФ
Исследовано влияние внутрибрюшинного введения крысам-самцам Вистар дельта-сон-индуцирующего пептида в дозах 40, 120 и 360 мкг/кг за 1 ч до начала опыта на процессы свободнорадикального окисления в печени, активность аминотрансфераз и концентрацию общего белка в сыворотке крови в условиях иммобилизационного стресса. Установлено, что при остром стрессе в гомогенизате печени пептид в дозе 40 мкг/кг повышал активность каталазы и СОД на фоне увеличения концентрации МДА. При введении пептида в остальных дозах существенных сдвигов не наблюдалось. При хроническом стрессе наибольшие эффекты пептида также проявлялись в дозе 40 мкг/кг: снижалась активность каталазы и СОД на фоне уменьшения концентрации МДА, активность аминотрансфераз и концентрация белка не изменялись. В дозе 120 мкг/кг пептид снижал активность СОД и уровень МДА, увеличивал концентрацию общего белка и снижал активность АсАТ. Увеличение дозы до 360 мкг/кг нивелировало эффекты пептида.
Ключевые слова: дельта-сон-индуцирующий пептид, иммобилизационный стресс, печень, свободнорадикальное окисление, сывороточные аминотрансферазы
Адрес для корреспонденции: bobig@mail.ru. Бобынцев И.И.

Эффект электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на экспериментальной модели мигрени
И.Б.Сиваченко*, Д.С.Медведев**, И.Д.Молодцова**, С.С.Пантелеев*,***, А.Ю.Соколов*,***, О.А.Любашина*,***  – 420
*Лаборатория кортико-висцеральной физиологии (зав. — докт. биол. наук С.С.Пантелеев) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; **Лаборатория восстановительного лечения и реабилитации (зав. — докт. мед. наук Д.С.Медведев) Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ; ***Лаборатория экспериментальной фармакологии цефалгий (зав. — канд. мед. наук А.Ю.Соколов) Института фармакологии им. А.В.Вальдмана Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, РФ
В нейрофизиологических экспериментах на крысах изучено влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (частота 40 ГГц, мощность 0.01 мВт) на фоновые и вызванные электрическим раздражением твердой мозговой оболочки разряды конвергентных нейронов спинального ядра тройничного нерва. Десятиминутное воздействие излучения на область кожных рецептивных полей нейронов ядра нерва обратимо подавляло оба вида их импульсной активности. Второе и третье предъявления электромагнитного излучения с интервалом 10 мин были неэффективными. Полученные данные позволяют предполагать, что одним из механизмов антимигренозного действия электромагнитного излучения, наблюдаемого в клинике, может быть угнетение возбудимости нейронов спинального ядра тройничного нерва.
Ключевые слова: электромагнитное излучение миллиметрового диапазона, спинальное ядро тройничного нерва, нейрональная активность, мигрень
Адрес для корреспонденции: olga@kolt.infran.ru. Любашина О.А.

Противосудорожные эффекты цитиколина и вальпроата при их сочетанном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс Вистар
М.Н.Карпова, Л.В.Кузнецова, К.А.Зиньковский*, Н.В.Клишина – 425
ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; *Кафедра психиатрии, наркологии и медицинской психологии ГБОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии Минздрава РФ, Тверь
Изучены противосудорожные эффекты сочетанного применения ноотропа цитиколина, обладающего нейрорегенеративной и нейропротективной активностью, и антиэпилептического средства вальпроата, широко применяемого в лечении эпилепсии, на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом (75 мг/кг внутрибрюшинно) у крыс-самцов Вистар. Показано, что сочетанное внутрибрюшинное введение цитиколина и вальпроата в минимально действующих дозах (70 и 300 мг/кг соответственно) усиливает противосудорожные свойства обоих препаратов.
Ключевые слова: эпилепсия, судороги, цитиколин, вальпроат, ноотропные средства
Адрес для корреспонденции: karpovamn@gmail.com. Карпова М.Н.

Биофизика и биохимия
Sirt1 регулирует стабильность p53 и экспрессию его мишени S100B при долговременной потенциации в гиппокампе крыс
П.Д.Лисачев, В.О.Пустыльняк*,**, М.Б.Штарк* – 429
ФГБУН Конструкторско-технологический институт вычислительной техники СО РАН, Новосибирск, РФ; *ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики, Новосибирск, РФ; **Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
Индукция долговременной потенциации в гиппокампе крыс приводит к кратковременной активации транскрипционного фактора p53 с последующей его деградацией. Исследовали влияние ингибитора деацетилазы Sirt1 (негативного регулятора p53) EX-527 и ингибитора p53-зависимой транскрипции пифитрина-b на уровень белка p53 и мРНК его гена-мишени S100B при долговременной потенциации. Пифитрин- b ограничивал увеличение количества мРНК S100B после тетанизации, что подтверждает значительный вклад p53 в регуляцию S100B при долговременной потенциации. EX-527 полностью предотвращал деградацию p53 и увеличивал экспрессию S100B, индуцированные тетанизацией. Таким образом, Sirt1 регулирует стабильность p53 и экспрессию его гена-мишени S100B в гиппокампе крыс при долговременной потенциации.
Ключевые слова: долговременная потенциация, p53, Sirt1, EX-527, пифитрин- b
Адрес для корреспонденции: mark@niimbb.ru. Штарк М.Б.

Динамическая структура протеогликанов/гликозаминогликанов в легких мышей при хроническом гранулематозном воспалении
Л.Б.Ким*, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина* – 432
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск
На модели хронического БЦЖ-гранулематозного воспаления у мышей (без деструктивных процессов в паренхиме легких и гранулемах) исследована структура протеогликанов в легких и содержание общих гликозаминогликанов в сыворотке крови. Максимальное содержание сульфатированных гликозаминогликанов в легких отмечено на 30-е сутки после инфицирования и связано с их участием в процессах инициации гранулемогенеза и развитии гранулем. Максимальное содержание общих гликозаминогликанов в сыворотке крови, выявленное на 90-е сутки после инфицирования мышей, совпало с минимальным содержанием сульфатированных гликозаминогликанов в легких. Такое соотношение гликозаминогликанов в крови и легких может быть обусловлено преобладанием фрагментов низкомолекулярного гиалуронана, усиливающих воспаление и фиброзирование легких, наблюдаемых к концу эксперимента (180-е сутки после инфицирования).
Ключевые слова: хроническое БЦЖ-гранулематозное воспаление, протеогликаны, гликозаминогликаны, уроновые кислоты, мыши
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким Л.Б.

Фармакология и токсикология
Реакция гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток на резерпин у мышей линии С57Bl/6
Е.Г.Скурихин, Н.Н.Ермакова, О.В.Першина, В.А.Крупин, А.В.Пахомова, А.М.Дыгай – 436
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
Исследовалась реакция гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток на введение симпатолитика резерпина у здоровых мышей линии C57Bl/6 и с циклофосфаниндуцированной лейкопенией. Показано, что через 7 мин после введения резерпина количество долгоживущих гемопоэтических стволовых клеток (LinSca-1+c-kit+CD34) в костном мозге здоровых мышей увеличивается, через 2 ч после назначения симпатолитика высокий уровень долгоживущих гемопоэтических стволовых клеток сохраняется, одновременно расширяется фракция короткоживущих гемопоэтических стволовых клеток (LinSca-1+c-kit+CD34+) и прогениторных гемопоэтических клеток (LinSca-1+c-kit+). Резерпин не влияет на мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток в кровь, но увеличивает уровень сывороточного гранулоцитарного КСФ, при этом количество метамиелоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови возрастает (через 2 ч после введения). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток костного мозга от мышей-доноров линии C57Bl/6, получавших резерпин, мышам-реципиентам линии СВА с 5-фторурацилиндуцированной лейкопенией ускоряет регенерацию гранулоцитарного ростка у реципиентов. В условиях введения циклофосфана резерпин уменьшает количество короткоживущих гемопоэтических стволовых клеток, увеличивает число прогениторных гемопоэтических клеток в костном мозге у мышей линии C57Bl/6, вызывает мобилизацию прогениторных гемопоэтических клеток в кровеносное русло.
Ключевые слова: резерпин, гемопоэтическая стволовая клетка, мобилизация, трансплантация, регенерация
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.

Связывающая способность иммобилизированного на активированных углях гепарина в отношении антител к ДНК
Е.А.Снежкова, Arlette Tridon*, Bertrand Evrard*, В.Г.Николаев, В.Ю.Уваров**, Р.С.Цимбалюк**, А.А.Иванюк, В.В.Комов***, Л.А.Сахно – 442
Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина; *Faculty of Medicine and Pharmacy, University d’Auvergne, Clermont-Ferrand, France; **Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, Киев, Украина; ***НИИ физико-химической медицины ФМБА России, Москва
В экспериментах in vitro показано, что гепарин, адсорбируемый активированными углями, способен связывать антитела к нативной и односпиральной ДНК из разведенного пула сывороток c высоким их содержанием. Таким образом, гепарин, вводимый при гемосорбции в качестве антикоагулянта, может обладать дополнительной терапевтической активностью, обусловленной его взаимодействием с различными субстанциями, принимающими участие в острой и хронической воспалительной реакции, включая ДНК- и РНК-связывающие вещества, провоспалительные цитокины, компоненты комплемента, факторы роста и др. Перспективной является разработка гепаринсодержащих углеродных адсорбентов для терапии ряда воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
Ключевые слова: гепарин, активированные угли, гемосорбция, антитела к ДНК, гепарин­связывающие вещества
Адрес для корреспонденции: lisasne@hotmail.com. Снежкова Е.А.

Нейропротективные эффекты пептидов на фоне ишемического прекондиционирования
И.В.Зарубина, П.Д.Шабанов – 446
Кафедра фармакологии (зав. — проф. П.Д.Шабанов) Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова Минобороны РФ, Санкт-Петербург
В опытах на крысах показано, что нейроспецифические пептидные препараты уменьшают выраженность неврологического дефицита, восстанавливают структуру индивидуального поведения животных с разной устойчивостью к гипоксии и проявляют антиоксидантное действие при хроническом ишемическом повреждении головного мозга, протекающего на фоне раннего и позднего ишемического прекондиционирования.
Ключевые слова: ишемическое прекондиционирование, головной мозг, индивидуальная устойчивость к гипоксии
Адрес для корреспонденции: i.v.zarubina@inbox.ru. Зарубина И.В.

Оценка уровня экспрессии генов, кодирующих ГАМКА-рецепторы, при хронической и острой интоксикации этанолом лабораторных крыс
Н.С.Осечкина, М.Б.Иванов, Г.В.Назаров*, Е.Г.Батоцыренова, Н.В.Лапина, А.В.Бабкин*, И.С.Бердинских*, А.С.Мелехова, К.О.Войцехович, Д.С.Лисицкий, Т.В.Кашина – 451
ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, РФ; *Научно-исследовательский испытательный институт (военной медицины) ФГБВОУ ВПО Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова Минобороны РФ, Санкт-Петербург
Оценивали уровень экспрессии генов, кодирующих отдельные субъединицы ионотропного ГАМКА-рецептора, при острой и хронической интоксикации этанолом. Выявлено статистически значимое уменьшение экспрессии гена Gabrb1 (на 38%) в гиппокампе крыс после хронического, в течение 1 мес, воздействия этанола. При остром воздействии этанолом обнаружено увеличение уровня экспрессии генов Gabrb1 (в 1.7 раза), Gabra1 (в 3.8 раза), Gabra4 (в 6.5 раза) и уменьшение — гена Gabra2 (в 1.4 раза). У предварительно алкоголизированных крыс после острого воздействия этанола обнаружено увеличение экспрессии генов Gabrb1 (в 1.7 раза) и Gabra5 (в 8.7 раза). Достоверного влияния острого и хронического воздействия этанола на уровень экспрессии гена Gabra3 не выявлено.
Ключевые слова: этанол, ГАМКА-рецепторы, ген, экспрессия
Адрес для корреспонденции: dunats@rambler.ru. Осечкина Н.С.

Психотропная активность новых фторсодержащих производных тетрагидрокарбазолов
Н.С.Николаева*, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Р.К.Овчинников, С.О.Бачурин, А.С.Кинзирский – 455
ФГБУН Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская обл., РФ
Исследованы психотропные свойства новых фторсодержащих производных тетрагидрокарбазолов (соединений СА-7043х и СА-7050х) на аутбредных мышах CD1 и трансгенных мышах 5xFAD с моделью болезни Альцгеймера. Установлено когнитивно-стимулирующее, а также анксиолитическое действие веществ в дозе 5 мг/кг. В тесте “новая клетка” на мышах CD1 показано положительное влияние соединений на угашение ориентировочной реакции. Вещество СА-7043х оказывает противотревожное действие на мышей CD1 в тесте “открытое поле” и проявляет когнитивно-стимулирующую активность в тесте “узнавание новой локализации известного объекта”, а соединение СА-7050х в тех же тестах обладает когнитивно-стимулирующей и анксиолитической активностью у нетрансгенных мышей 5xFAD.
Ключевые слова: фторсодержащие тетрагидрокарбазолы, когнитивно-стимулирующая активность, трансгенные мыши, тест “открытое поле”
Адрес для корреспонденции: nikolaevans@bk.ru. Николаева Н.С.

Токсические эффекты хлорида лития в раннем неонатальном периоде развития крыс
П.Н.Меньшанов*, А.В.Баннова, Н.Н.Дыгало* – 460
Лаборатория функциональной нейрогеномики (зав. — чл.-кор. РАН Н.Н.Дыгало) Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *Кафедра физиологии (зав. — чл.-кор. РАН Н.Н.Дыгало) Новосибирского государственного университета, Новосибирск, РФ
Трехдневным крысятам, у которых выделительная система еще не достигла функциональной зрелости, вводили хлорид лития (85, 255 и 255+127 мкг/кг) или дексаметазон (0.2 и 2 мг/кг). Оба препарата замедляли рост животных и проявление ими реакции негативного геотаксиса. Полулетальная доза хлорида лития составила 255 мкг/кг, терапевтический индекс ≤3. Следовательно, соли лития могут быть высокотоксичными для формирующегося организма даже в относительно невысоких дозах.
Ключевые слова: литий, неонатальный онтогенез, полулетальная доза, развитие, поведение
Адрес для корреспонденции: dxkorell@gmail.com. Меньшанов П.Н.

Оценка нарушений функций центральной нервной системы после тяжелого отравления оксидом углерода в эксперименте
П.Г.Толкач, В.А.Башарин, А.Н.Гребенюк – 464
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова Минобороны РФ, Санкт-Петербург
Разработана экспериментальная модель оценки нарушений функций ЦНС у лабораторных животных после тяжелого отравления оксидом углерода. Показано, что на фоне нормализации состояния лабораторных животных после острой интоксикации развиваются когнитивные нарушения. Нарушения долговременной памяти развиваются на 1-е и 14-е сутки, а нарушения кратковременной памяти — на 1, 7 и 14-е сутки после воздействия. Нарушения обучаемости регистрируются на 8-е сутки интоксикации при начале обучения лабораторных животных через 7 сут после воздействия.
Ключевые слова: оксид углерода, тяжелое отравление, память, обучаемость, крысы
Адрес для корреспонденции: pusher6@yandex.ru. Толкач П.Г.

Cравнение ноотропных и нейропротективных свойств ряда арилзамещенных гамма-аминомасляной кислоты
И.Н.Тюренков, Л.Е.Бородкина, В.В.Багметова, В.М.Берестовицкая*, О.С.Васильева* – 468
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, РФ; *Российский государственный педагогический университет им. А.И.Герцена, Санкт-Петербург, РФ
Аналоги ГАМК, содержащие фенильный (фенибут) и пара-хлорфенильный (баклофен) заместители, в дозе 20 мг/кг проявляют ноотропную активность: улучшают выработку УРПИ и замедляют его естественное угашение с течением времени, оказывают антиамнестическое действие на моделях амнезии, вызванной скополамином и максимальным электрошоком. Толилсодержащий аналог ГАМК (толибут; 20 мг/кг) проявляет антиамнестические свойства только на модели электрошокиндуцированной амнезии. Баклофен и в меньшей степени толибут уменьшают выраженность судорог, вызванных электрошоком — оказывают противосудорожное действие. Все изученные арилпроизводные ГАМК проявляют нейропротективные свойства на модели максимального электрошока: сокращают длительность комы и время до восстановления спонтанной двигательной активности, а также уменьшают выраженность амнезии рефлекса пассивного избегания и поведенческого дефицита в тесте “открытое поле” у крыс, подвергшихся электрошоку. В наибольшей степени нейропротективные свойства выражены у фенилсодержащего аналога ГАМК фенибута.
Ключевые слова: ГАМК, фенибут, баклофен, толибут, ноотропные и нейропротективные свойства
Адрес для корреспонденции: vvbagmetova@gmail.com. Багметова В.В.

Интерлейкин-1b способен снижать проявления отдаленных последствий пролонгированного воздействия низкоинтенсивного гамма-излучения
Н.Ю.Воробьева*, А.К.Грехова*, К.Ю.Трубицина, А.В.Пчелка, Л.М.Рождественский, А.Н.Осипов*  – 474
Лаборатория радиационной фармакологии (зав. — докт. биол. наук проф. Л.М.Рождественский), *лаборатория радиационной биофизики (зав. — докт. биол. наук А.Н.Осипов) ФГБУ ГНЦ РФ Федерального медицинского биофизического центра им. А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва
Показано, что инъекция ИЛ-1b (препарат беталейкин) в дозе 3 мкг/кг за 22 ч до пролонгированного (21 ч) воздействия низкоинтенсивного (10 мГр/мин) гамма-излучения в дозе 12.6 Гр приводит к снижению количества двунитевых разрывов ДНК в клетках селезенки мышей через 4 мес после облучения до контрольных значений, а также к снижению количества двунитевых разрывов ДНК, индуцированных дополнительным острым облучением в дозе 6 Гр. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ИЛ-1b способен увеличивать эффективность работы систем, снижающих количество двунитевых разрывов ДНК в клетках селезенки мышей, в отдаленные сроки после пролонгированного низкоинтенсивного облучения.
Ключевые слова: интерлейкин-1b, двунитевые разрывы ДНК, гамма-излучение, низкая мощность дозы, отдаленные эффекты облучения
Адрес для корреспонденции: nuv.rad@mail.ru. Воробьева Н.Ю.

Микробиология и иммунология
Роль гемопоэтических стволовых клеток в воспалении поджелудочной железы при диабете
А.М.Дыгай, Е.Г.Скурихин, О.В.Першина, Н.Н.Ермакова, В.А.Крупин, Л.А.Ермолаева, М.Н.Стахеева*, Е. Л.Чойнзонов*, В.Е.Гольдберг*, Д.В.Рейхарт, В.Н.Эллиниди**, В.Ю.Кравцов**  – 478
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *ФГБНУ Томский научно-исследовательский институт онкологии, Томск, РФ; **ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М.Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург
На модели стрептозотоцининдуцированного диабета у мышей линии C57Bl/6 изучалась роль предшественников инсулинпродуцирующих b-клеток, гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток в воспалении. Показано, что на фоне гипергликемии стрептозотоцин повышает уровень ИЛ-1b и гиалуроновой кислоты в сыворотке, вызывает отек и инфильтрацию островковой ткани клетками воспаления (нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги) и фибробластами. Вслед за воспалением в островках Лангерганса стрептозотоцин сокращает массу мультипотентных (CD45, TER119, c-kit-1, Flk-1) и олигопотентных (CD45, TER119, CD133+, CD49flow) прогениторных b-клеток и инсулинпродуцирующих b-клеток (Pdx1+), инициирует некротические процессы. Воспалению поджелудочной железы предшествует увеличение количества короткоживущих гемопоэтических стволовых клеток (LinSca-1+c-kit+CD34+) по отношению к долгоживущим (LinSca-1+c-kit+CD34) в костном мозге, мобилизация гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток (LinSca-1+c-kit+) в циркуляцию в кровеносное русло. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и прогениторных гемопоэтических клеток костного мозга от диабетических мышей-доноров линии C57Bl/6 мышам линии СВА с 5-фторурацилиндуцированной лейкопенией ускоряет регенерацию гранулоцитопоэза у реципиентов.
Ключевые слова: гемопоэтические стволовые клетки, мультипотентные предшественники b-клеток, гиалуроновая кислота, ИЛ-1b, диабетическое воспаление
Адрес для корреспонденции: eskurihin@inbox.ru. Скурихин Е.Г.

Онкология
Пептидный ингибитор хемокина МСР-1 инграмон подавляет миграцию моноцитов крови, стимулированную кондиционированной средой глиомы
Т.Л.Красникова, Т.И.Арефьева, Е.А.Пылаева, М.В.Сидорова – 484
ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва
Злокачественные глиомы — наиболее распространенный и фатальный тип первичных опухолей мозга. Помимо неопластических клеток в ткани опухоли присутствуют микроглия и макрофаги, предшественниками которых являются моноциты крови. Выявлено, что привлечение моноцитов способствует росту и метастазированию опухоли. Моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1) — основной хемоаттрактант для моноцитов. Ранее нам был разработан антагонист МСР-1 инграмон, представляющий пептидный фрагмент 65-76 структуры хемокина. В данном исследовании мы показали, что кондиционированная среда клеток глиомы содержит МСР-1 и стимулирует миграцию моноцитов крови. Инграмон подавляет действие кондиционированной среды клеток глиомы на подвижность моноцитов.
Ключевые слова: глиома, моноциты, моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1), миграция, пептидный ингибитор
Адрес для корреспонденции: tlkrasnikova@gmail.com. Красникова Т.Л.

Эффекты производного 5-оксипиримидина СНК-411 на цитокиновый профиль в модели карциномы легкого Льюис у мышей
О.С.Кузнецова, А.В.Таллерова, С.В.Никитин, Л.П.Коваленко – 488
ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Исследовано действие нового производного 5-оксипиримидина СНК-411 при внутрибрюшинном введении в дозах 25 и 50 мг/кг на цитокиновый профиль мышей линии С57Bl/6 на модели карциномы легкого Льюис. В сыворотке крови мышей-опухоленосителей на 9-е сутки развития опухоли регистрировали значимое увеличение содержания ИЛ-4 в 3.5 раза. При введении СНК-411 в дозах 25 и 50 мг/кг со 2-х по 8-е сутки развития карциномы установлено значимое снижение содержания ИЛ-4 в 4.0 и 3.6 раза, ИЛ-2 в 1.4 и 1.2 раза и ИЛ-6 в 2.7 и 1.6 раза соответственно по сравнению с контрольными мышами-опухоленосителями. Введение СНК-411 в тех же дозах с 8-х по 15-е сутки развития карциномы приводило к значимому снижению содержания ИЛ-4 в 2.2 и 4.5 раза соответственно по сравнению с контрольными мышами-опухоленосителями. Не выявлено достоверного влияния СНК-411 в дозах 25 и 50 мг/кг на содержание других цитокинов в сыворотке крови животных.
Ключевые слова: СНК-411, цитокины, интерлейкин-4, карцинома легких Льюис, иммунотерапия рака
Адрес для корреспонденции: olgapharm@inbox.ru. Кузнецова О.С.

Конструирование полиэпитопной ДНК-вакцины против клеток опухолей молочной железы и исследование ее экспрессии в дендритных клетках
Ж.К.Назаркина*,***, М.В.Харькова*, Д.В.Антонец**, Е.С.Морозкин*, С.И.Бажан**, Л.И.Карпенко**, В.В.Власов*, А.А.Ильичев*,**, П.П.Лактионов*,*** – 492
*Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; **ФГБУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии “Вектор”, Кольцово, РФ; ***Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина, Новосибирск, РФ
Перспективным способом селективного уничтожения опухолевых клеток является индукция Т-клеточного иммунного ответа против специфических антигенов раковых клеток при помощи ДНК-вакцин. Полиэпитопная ДНК-вакцина против РМЖ была спроектирована с использованием программного обеспечения “TEpredict” и “PolyCTLDesigner” на основе иммуногенных пептидов опухолевых антигенов HER2 и Mammaglobin-1 (Mam). Получены и охарактеризованы свободные от ЛПС препараты плазмидных ДНК, кодирующие полиэпитопный Т-клеточный антиген и полные копии антигенов HER2 и Mam. Разработаны TaqMan-ПЦР системы для оценки экспрессии иммуногенов в клетках. Оптимизированы условия доставки вакцинной ДНК в дендритные клетки. Продемонст­рирована способность дендритных клеток, полученных из фракции мононуклеарных клеток периферической крови человека, экспрессировать целевые иммуногены после трансфекции препаратами плазмидных ДНК.
Ключевые слова: полиэпитопная ДНК-вакцина, дендритные клетки, рак молочной железы
Адрес для корреспонденции: zha_naz@niboch.nsc.ru. Назаркина Ж.К.

Биотехнологии
Новые биорезорбируемые микроносители на основе фиброина шелка
А.Ю.Архипова, М.С.Котлярова, С.Г.Новичкова, О.И.Агапова*, Д.А.Куликов**, А.В.Куликов***, М.С.Друцкая****, И.И.Агапов*, М.М.Мойсенович  – 497
Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; *ФГБУ Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И.Шумакова Минздрава РФ, Москва; **ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского, Москва, РФ; ***ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Москва, РФ; ****ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ
Получены биорезорбируемые микроносители, выполненные из водного раствора фиброина шелка Bombyx mori. Микроносители представляют собой трехмерные структуры, образованные поверхностью сложной формы с отверстиями, обеспечивающими доступность для культуральной среды, газообмена и адгезии клеток. Молекулы фиброина формируют гидрофобные структуры и обладают отрицательным зарядом в физиологических условиях, что способствует ускорению миграции, но снижает скорость и эффективность адгезии клеток. Для увеличения эффективности и скорости адгезии в состав микроносителя был включен желатин — гидрофильный биополимер, содержащий интегринраспознающую последовательность RGD. Полученные биорезорбируемые микроносители поддерживают адгезию и пролиферацию фибробластов мыши линии 3Т3.
Ключевые слова: микроноситель, фибробласты, фиброин, биополимеры
Адрес для корреспонденции: igor_agapov@mail.ru. Агапов И.И.

Экспериментальные методы — клинике
Исследование Aggregatibacter actinomycetemcomitans и комплекса Treponema denticola/Tanerella forsythensis в качестве этиологического фактора хронического пародонтита методами количественной ПЦР
О.О.Янушевич1, Р.А.Айвазова1, А.В.Шибаева2,3, Д.В.Ребриков4, Е.В.Трубникова5, Ю.К.Кудыкина3, М.В.Зылькова3,6, Р.С.Зарипова6, А.Б.Шевелев3  – 502
1ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ Москва; 2ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; 3ФГБУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН, Москва, РФ; 4ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И.Вавилова РАН, Москва, РФ; 5ФГБОУ ВПО Курский государственный университет, Курск, РФ; 6ФГБОУ ВПО Набережночелнинский институт социально-педагогических технологий и ресурсов, Набережные Челны, РФ
Методом количественного определения ДНК пародонтопатогенов при помощи ПЦР в реальном времени (набор “Дентофлор”) проанализирована выборка из 92 пациентов с хроническим пародонтитом и контрольная выборка из 12 здоровых людей. Показано, что распределение пациентов по степени обсемененности пародонта патогенами A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, T. forsythensis и T. denticola имеет бимодальный характер. Новый подход к интерпретации результатов количественной оценки пародонтопатогенов, включающий понятие патологического уровня обсемененности, позволил выделить все случаи хронического генерализованного пародонтита в три группы: ассоциированные с A. actinomycetemcomitans, ассоциированные с комплексом T. forsythensis/T. denticola и случаи неясного генеза.
Ключевые слова: пародонтит, “Дентофлор”, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tanerella forsythensis, Treponema denticola
Адрес для корреспонденции: a_reg@mail.ru. Айвазова Р.А.

Экспериментальная биология
Влияние фактора роста эндотелия сосудов и эритропоэтина на функциональную активность фибробластов и мультипотентных мезенхимных стромальных клеток
Н.А.Бондаренко*,**, Ю.В.Никонорова*, М.А.Суровцева*, А.П.Лыков*,**, О.В.Повещенко*,**, А.Ф.Повещенко*,**, Е.А.Покушалов**, А.Б.Романов**, В.И.Коненков*,**  – 505
*ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ, Новосибирск
Исследовали влияние VEGF и эритропоэтина на пролиферативную и миграционную активность фибробластов кожи и мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой ткани человека. VEGF стимулирует пролиферацию и миграцию фибробластов, но существенно не влияет на функциональную активность мультипотентных мезенхимных стволовых клеток. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и не оказывает существенного влияния на миграцию обоих типов клеток.
Ключевые слова: VEGF, эритропоэтин, фибробласты, мезенхимные стромальные клетки
Адрес для корреспонденции: bond802888@yandex.ru. Бондаренко Н.А.

Морфология и патоморфология
Использование атомно-силовой микроскопии для исследования цитоморфологических признаков возбудителей бактериальных инфекций
И.С.Немова, О.Е.Фалова*, Н.И.Потатуркина-Нестерова – 509
ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет, Ульяновск, РФ; *ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный технический университет, Ульяновск, РФ
Методом атомно-силовой микроскопии изучены цитоморфологические признаки возбудителей бактериальных инфекций. Анализ упруго-механических свойств представителей Staphylococcus spp., полученных с кожи людей с хроническими дерматозами, показал, что клетки штаммов S. aureus характеризуются меньшей упругостью клеточной мембраны по сравнению с представителями транзиторной флоры. Выявлены достоверные отличия характеристик рельефа клеточных мембран и присутствия фактора патогенности fimA у кишечных палочек, выделенных со слизистых оболочек репродуктивного тракта клинически здоровых женщин и пациенток с воспалительными урогенитальными инфекциями.
Ключевые слова: атомно-силовая микроскопия, генетические детерминанты, микрофлора, факторы патогенности
Адрес для корреспонденции: falova@rambler.ru. Фалова О.Е.

Количественная оценка изменений отростков астроцитов стриатума при моделировании паркинсонизма
Д.Н.Воронков, Р.М.Худоерков, Ю.В.Дикалова, Л.И.Шелоухова – 513
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ
На крысах Вистар воспроизводили три модели паркинсонизма, используя нейротоксин 6-OHDA и пестициды — ротенон и паракват, и методами компьютерной морфометрии исследовали показатели отростков астроцитов стриатума, выявляемых иммуногистохимически при окрашивании на кислый глиофибриллярный белок (число отростков, их длину, занимаемую ими площадь и характер их ветвления). По этим показателям астроциты разделили на три морфологических типа. При моделировании паркинсонизма обнаружили две разновидности изменений: усиление ветвления и равномерное удлинение всех отростков, редукция мелких и удлинение основных, оставшихся стволов, что проявлялось в поляризации глиальной клетки. Первый тип реакции, очевидно, связан с компенсаторным усилением взаимодействия астроцита с нейронами, второй — с ответом астроцита на повреждение и нарушением глионейрональных взаимодействий.
Ключевые слова: астроциты, морфометрия, паркинсонизм, стриатум, кислый глиофибриллярный белок
Адрес для корреспонденции: neurolab@yandex.ru. Воронков Д.Н.

Влияние различных режимов гипобарической гипоксии на экспрессию маркера нейрогенеза NeuroD2 в зубчатой извилине гиппокампа крыс
О.В.Ветровой, Е.А.Рыбникова*, Т.С.Глущенко, М.О.Самойлов – 519
Лаборатория регуляции функций нейронов мозга (зав. — докт. биол. наук проф. М.О.Самойлов), *лаборатория нейроэндокринологии (зав. — докт. биол. наук Н.Э.Ордян) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Иммуногистохимическим методом изучали экспрессию маркера нейрогенеза — транскрипционного фактора NeuroD2 — в зубчатой извилине гиппокампа крыс, переживших тяжелую повреждающую гипоксию, одно- и трехкратную умеренную гипобарическую гипоксию, прекондиционированную тяжелую гипоксию, а также тяжелую гипоксию с последующими 3 сеансами посткондиционирования умеренной гипобарической гипоксией. Все изученные режимы гипоксического воздействия приводят к увеличению уровня NeuroD2, однако трехкратная умеренная гипоксия как сама по себе, так и в режиме прекондиционирования (с последующим предъявлением тяжелой гипоксии) оказывает наиболее значительный ап-регулирующий эффект на экспрессию NeuroD2. Полученные результаты свидетельствуют о том, что стимуляция процессов нейрогенеза, очевидно, является одним из аспектов нейропротективного действия трехкратной прекондиционирующей умеренной гипоксии, но не гипоксического посткондиционирования.
Ключевые слова: гипобарическая гипоксия, нейрогенез, зубчатая извилина, NeuroD2
Адрес для корреспонденции: vov210292@yandex.ru. Ветровой О.В.

Структурные особенности клеточных популяций желудка при хроническом гастрите и хроническом гепатите в условиях персистенции Helicobacter pylori
Г.А.Лапий, М.А.Бакарев, Г.И.Непомнящих, В.И.Капустина, Д.Л.Непомнящих, Е.В.Виноградова, О.А.Постникова – 523
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
Персистенция Helicobacter pylori у пациентов с хроническим гастритом сопровождается комплексом неспецифических структурных реакций, общий характер которых коррелирует со степенью инфицирования — при выраженной колонизации преобладают катарально-фиброзирующие изменения слизистой оболочки желудка, при отсутствии H. pylori доминирует фиброзирующий процесс. При анализе частоты выявления отдельных патоморфологических феноменов (дистрофии, атрофии, метаплазии и дисплазии покровного эпителия) достоверной зависимости от наличия H. pylori и интенсивности колонизации не выявлено. Показано, что у всех пациентов с хроническим гепатитом в патологический процесс вовлекается слизистая оболочка желудка, при этом преобладает фиброзирующая форма поражения (гастропатия); существенной корреляции структурных изменений со степенью активности гепатита, а также с наличием H. pylori не выявлено.
Ключевые слова: хронический гастрит, хронический гепатит, гастропатия, Helicobacter pylori, патоморфология
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лапий Г.А.