info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 160, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Поведенческие показатели температурной ноцицептивной чувствительности у крыс на фоне введения мелатонина
Б.В.Журавлев*, Е.П.Муртазина*, С.С.Перцов*,** – 136
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии имени П.К.Анохина, Москва, РФ; **ФПДО ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.Е.Евдокимова, Москва, РФ
Изучен характер действия мелатонина (10 мг/кг внутрибрюшинно) на показатели поведения, отражающие изменения ноцицептивной чувствительности крыс в ответ на температурное воздействие при тестировании в установке “горячая пластина”. Введение животным мелатонина приводит к подавлению перцептуального компонента ноцицепции, проявляющегося в повышении порогов восприятия болевого температурного раздражения. В последующий период экзогенный мелатонин способствовал укорочению латентных периодов реакции избегания и стимулировал поведение избавления крыс от температурного ноцицептивного воздействия. Предполагается, что вовлечение мелатонина в формирование целенаправленного поведения млекопитающих при ноцицептивных воздействиях связано, в частности, с усилением ориентировочно-исследовательской активности, облегчением процессов запоминания и извлечения из памяти информации об обстановочных сигналах, программе действия и подкрепляющего влияния реакции избавления от боли.
Ключевые слова: крысы, ноцицепция, температурная чувствительность, поведение, мелатонин
Адрес для корреспонденции: e.murtazina@nphys.ru. Муртазина Е.П.

Вариабельность сердечного ритма у нелинейных крыс с различной ориентировочно-исследовательской активностью в “открытом поле”
Е.В.Курьянова, Д.Л.Тёплый, Ю.Д.Жукова, Н.В.Жуковина – 141
Кафедра физиологии и морфологии человека и животных (зав. — проф. Д.Л.Теплый) ФГБОУ ВПО Астраханского государственного университета, Астрахань, РФ
По сумме числа пересеченных периферических и центральных квадратов, периферических и центральных стоек в тесте “открытое поле” рассчитывали основную поведенческую активность, которая у нелинейных крыс может быть низкой (<20 проявлений), средней (20-29 проявлений), высокой (>30 проявлений). Самцы крыс с высокой ориентировочно-исследовательской активностью имеют более высокие показатели общей вариабельности ритма сердца, чем особи с низкой и средней активностью. Среди крыс с высокой поведенческой активностью чаще встречаются особи с большим вкладом VLF-волн в общую мощность спектра вариабельности ритма сердца, что согласуется с представлениями о надсегментарной природе VLF-волн.
Ключевые слова: ориентировочно-исследовательское поведение, тест “открытое поле”, вариабельность сердечного ритма, спектральный анализ, типы поведения, типы вариабельности сердечного ритма
Адрес для корреспонденции: fyzevk@rambler.ru. Курьянова Е.В.

Общая патология и патологическая физиология
Активность фосфатзависимой глутаминазы в мозге крыс, перенесших пренатальную гипоксию в период органогенеза
Л.Б.Гадирова, Т.М.Агаев – 146
Институт физиологии им. А.И.Караева Национальной Академии наук Азербайджана, Баку, Азербайджанская Республика
Изучено влияние гипоксии, перенесенной на 9-15-е дни беременности, на активность фосфатзависимой глутаминазы в мозге 17-дневного, 1, 3 и 6-месячного потомства крыс. У 17-дневного потомства отмечено значительное повышение активности глутаминазы в митохондриях орбитальной, зрительной, лимбической коры, гипоталамуса и среднего мозга. В 1-месячном возрасте также отмечается повышение, а в 3- и 6-месячном — достоверное снижение активности фермента практически во всех исследуемых областях мозга пренатально гипоксированных крыс в период органогенеза. При этом изменение глутаминазной активности в различных структурах мозга может быть ассоциировано с активацией как глутамат-, так и ГАМКергической системы и является адаптационно-компенсаторной реакцией мозга.
Ключевые слова: пренатальная гипоксия, фосфатзависимая глутаминаза, мозг
Адрес для корреспонденции: leylakb@yahoo.com. Гадирова Л.Б.

Влияние арахидоновой кислоты на скорость потребления кислорода в изолированных кардиомиоцитах интактных крыс и животных с ишемическим или диабетическим поражением сердца
М.В.Егорова, Т.В.Куцыкова, С.А.Афанасьев, С.В.Попов – 149
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ
Исследовали скорость поглощения кислорода изолированными кардиомиоцитами интактных крыс и крыс с экспериментальным инфарктом миокарда или сахарным диабетом, вызванным стрептозотоцином. Измерения проводили в условиях разной оксигенации стандартной среды инкубации и включении в ее состав арахидоновой кислоты (20 мкмоль/л). При нормоксии арахидоновая кислота усиливала дыхание кардиомио­цитов интактных животных, но снижала его при патологиях. В условиях гипоксии для кардиомиоцитов интактных крыс и при патологиях характерно снижение интенсивности потребления O2. Добавление арахидоновой кислоты усиливало угнетение дыхания кардиомиоцитов интактных крыс и с инфарктом миокарда, но не оказывало влияния при сахарном диабете. Предполагается, что влияние арахидоновой кислоты на скорость поглощения кислорода обусловлен неспецифическим действием, реализующимся на митохондриальном уровне.
Ключевые слова: жирные кислоты, арахидоновая кислота, кардиомиоциты, диабет, инфаркт
Адрес для корреспонденции: tursky@mail.ru. Афанасьев С.А.

Активность ферментов синтеза гема в костном мозге и печени крыс линии Август и Вистар в период новорожденности и после острой постнатальной гипоксии
С.И.Колесников*,****, А.С.Попова**, Л.И.Крупицкая***, А.И.Синицкий***, Л.И.Колесникова* – 152
*ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ; **МБУЗ Городская клиническая больница № 6, Челябинск, РФ; ***ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск; ****МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Исследовали активность ферментов синтеза гема после острой гипоксической гипоксии у новорожденных крысят линии Август и Вистар. Определяли суточную продукцию эритроцитов и активность аминолевулинатсинтазы, аминолевулинатдегидратазы, гемсинтетазы в костном мозге через 15-30 мин после рождения, на 1-е и 3-и сутки жизни, а в печени — на 3-и сутки после рождения. Активность ферментов синтеза гема печени после перенесенной гипоксии снижается (выраженнее у крыс Август), а суточная продукция эритроцитов падает (выраженнее у крыс Вистар). Полученные данные подтверждают генетическую детерминированность реакции ферментов синтеза гема на гипоксическое воздействие у новорожденных крысят, более выраженную у крыс Вистар.
Ключевые слова: ферменты синтеза гема, острая гипоксия, период новорожденности, крысы линии Август и Вистар
Адрес для корреспонденции: sikolesnikov2012@gmail.com. Колесников С.И.

Половые особенности гемореологического эффекта антидиуретического гормона
Н.П.Здюмаева – 155
ФГБОУ ВПО Костромская государственная сельскохозяйственная академия, Кострома, РФ
В эксперименте на крысах выявлено, что десмопрессин в сочетании с водной нагрузкой способствует развитию общей неспецифической стресс-реакции крови. Отмечено повышение вязкости плазмы, концентрации фибриногена и агрегации эритроцитов. При этом у самок гемореологические изменения по сравнению с контролем были менее выражены. Самые выраженные половые различия выявлены в особенностях агрегации эритроцитов.
Ключевые слова: антидиуретический гормон, половые различия, реологические свойства крови, крысы
Адрес для корреспонденции: ztb_znp@mail.ru. Здюмаева Н.П.

Возрастные особенности модуляции изоферментного спектра альдокеторедуктаз крови
В.В.Давыдов – 159
ГБОУ ВПО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Рязань
Изучен спектр альдокеторедуктаз крови крыс на разных этапах индивидуального развития для выяснения роли восстановительного пути утилизации карбонильных продуктов свободнорадикального окисления в изменении чувствительности организма к повреждающим эффектам стресса в процессе онтогенеза. Проведенные исследования позволили выявить возрастные особенности в структуре спектра альдокеторедуктаз крови. Установлена определенная аналогия в строении спектра альдокеторедуктаз у животных раннего половозрелого возраста и старых крыс. Появление возрастных особенностей в структуре спектра альдокеторедуктаз крови формирует метаболические предпосылки для изменения эффективности утилизации карбонильных продуктов свободнорадикального окисления в процессе их восстановления в организме.
Ключевые слова: альдокеторедуктазы, карбонильный стресс, онтогенез
Адрес для корреспонденции: vaddavydov@mail.ru. Давыдов В.В.

Антиоксидантный эффект эритропоэтина при экспериментальной хронической почечной недостаточности
М.В.Осиков, Л.Ф.Телешева, Ю.И.Агеев – 162
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск
Исследовали влияние эритропоэтина (“Эпокрин”, 900 МЕ/кг) на показатели свободнорадикального окисления в плазме и в лимфоцитах периферической крови крыс при хронической почечной недостаточности. Установлено, что в плазме накапливаются первичные (диеновые конъюгаты) и вторичные (кетодиены и сопряженные триены) продукты ПОЛ в гептановой и изопропанольной фракциях и снижается активность СОД и каталазы; в лимфоцитах увеличивается содержание первичных, вторичных и конечных (основания Шиффа) продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидного экстракта. Применение эритропоэтина снижает уровень первичных и конечных продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции липидного экстракта плазмы и лимфоцитов, повышает активность каталазы и СОД в плазме. Содержание первичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фракции плазмы снижается по мере повышения активности СОД и каталазы в плазме.
Ключевые слова: эритропоэтин, продукты перекисного окисления липидов, каталаза, супероксиддисмутаза, хроническая почечная недостаточность
Адрес для корреспонденции: mvo2003@list.ru. Осиков М.В.

Биофизика и биохимия
Высвобождение проагрегационных соединений из облученных ультрафиолетовым излучением лейкоцитов кролика: роль фотоиндуцированного апоптоза
А.К.Аносов, М.М.Горбач  – 166
Кафедра общей и медицинской биофизики медико-биологического факультета (зав. — проф. А.Н.Осипов) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ
Установлено, что накопление в среде инкубации изолированных лейкоцитов кролика после УФ-облучения соединений, индуцирующих агрегацию нативных тромбоцитов, сильнее коррелирует с фотоиндуцированной апоптотической гибелью лейкоцитарных клеток (r=0.92), чем с их вызванной облучением гибелью по механизму некроза (r=0.70). Можно полагать, что проагрегационные соединения высвобождаются из облученных лейкоцитов в процессе подготовки этих клеток к апоптозу после УФ-облучения.    
Ключевые слова: лейкоциты, апоптоз, тромбоциты, УФ-излучение, агрегация
Адрес для корреспонденции: aleksandranosov54@mail.ru. Аносов А.К.

pH-Зависимые изменения механизмов транспорта хлорина е6 и его производных в крови
И.И.Хлудеев*, Л.А.Козырь, Т.Е.Зорина*, В.П.Зорин* – 170
Кафедра физики и математики педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; *Научно-исследовательская лаборатория биофизики и биотехнологии (зав. — канд. биол. наук В.П.Зорин) кафедры биофизики физического факультета Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь
Исследовано влияние рН среды на равновесное распределение хлорина е6 и его производных между основными транспортными белками плазмы крови человека. Уменьшение рН среды от слабощелочных (рН 7.4) до кислых (рН 5.0) значений приводит к возрастанию относительного сродства хлоринов к липопротеинам и снижению сродства к сывороточному альбумину. Выявлено рН-зависимое изменение параметров распределения фотосенсибилизаторов между плазмой и клетками крови. Рассмотрена роль заряда и степени полярности молекулы фотосенсибилизатора в механизме связывания с сывороточным альбумином. Обсуждается возможная роль изменения активности ионов водорода в процессах избирательного накопления хлоринов опухолевыми тканями.
Ключевые слова: хлорин е6, сыворотка крови, альбумин, липопротеины, рН среды
Адрес для корреспонденции: ivan2khl@mail.ru. Хлудеев И.И.

Концентрация факторов роста в сыворотке крови собак при разных условиях дистракционного остеогенеза
М.В.Стогов, Н.В.Тушина, А.А.Еманов  – 175
ФГБУ Российский научный центр Восстановительная травматология и ортопедия им. акад. Г.А.Илизарова Минздрава РФ, Курган
В сыворотке крови собак, которым проводили экспериментальное удлинение костей голени, определяли концентрацию инсулиноподобных факторов роста 1 и 2 (IGF-1, IGF-2), фактора стволовых клеток (SCF), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), трансформирующего фактора роста b1 (TGF-b1). Обнаружено, что у собак с режимом удлинения 1 мм/сут за 4 приема в сыворотке крови к середине дистракции достоверно возрастала концентрация SCF и TGF-b1, к концу дистракции — IGF-1. У животных с удлинением 1.5 мм/сут за 6 приемов к середине дистракции статистически значимо повышался уровень IGF-1 и TGF-b1, в конце дистракции — IGF-2. У животных с режимом удлинения 3 мм/сут за 120 приемов к середине дистракции в сыворотке крови достоверно снижалась концентрация TGF-b1, к концу дистракции повышалась концентрация IGF-1, VEGF и TGF-b1.
Ключевые слова: факторы роста, сыворотка крови, дистракционный остеогенез
Адрес для корреспонденции: stogo_off@list.ru. Стогов М.В.

Влияние экспериментальной комы на экспрессию белка bcl-2 и каспаз-3,9 в мозге крыс
А.В.Швецов*,**, Н.А.Дюжикова**, Ю.Н.Савенко**, Е.Г.Батоцыренова*, В.А.Кашуро* – 178
*Лаборатория генетики высшей нервной деятельности (зав. — докт. биол. наук А.И.Вайдо) ФГБУН Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ; **Лаборатория биохимической токсикологии и фармакологии (зав. — докт. мед. наук В.А.Кашуро) ФГБУН Института токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, РФ
Проведено иммуногистохимическое исследование экспрессии каспаз-3,9 и белка bcl-2 в мозге крыс в разные сроки после действия полулетальной дозы тиопентала натрия. Отмечена экспрессия указанных маркеров апоптоза в сенсомоторной зоне коры и гиппокампе (зубчатая извилина и СА2 поле).
Ключевые слова: тиопентал натрия, апоптоз, каспаза-3, каспаза-9, bcl-2
Адрес для корреспонденции: shvetsov83@mail.ru. Швецов А.В.

Фармакология и токсикология
Влияние трибутирина на электрическую активность тонкой кишки в раннем послеоперационном периоде
Н.С.Тропская, Е.А.Кислякова, Т.С.Попова – 182
ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ
В эксперименте на крысах на модели послеоперационного илеуса исследовали влияние энтерального введения трибутирина на электрическую активность верхних отделов тонкой кишки. Показано, что при послеоперационном илеусе происходят значительные и длительные нарушения в генерации мигрирующего миоэлектрического комплекса тонкой кишки. Энтеральное введение трибутирина в ранний послеоперационный период, направленное на подавление неадренергической нехолинергической импульсации и активацию холинергических противовоспалительных путей, является эффективным средством нормализации мигрирующего миоэлектрического комплекса и, следовательно, координированной пропульсивной перистальтики тонкой кишки.      
Ключевые слова: трибутирин, мигрирующий миоэлектрический комплекс, тонкая кишка, послеоперационный илеус
Адрес для корреспонденции: ntropskaya@mail.ru. Тропская Н.С.

Оценка нефропротективного потенциала гистохрома в условиях индуцированной артериальной гипертензии
И.Г.Агафонова, Р.Н.Богданович*, Н.Г.Колосова**,***  – 187
ФГБУН Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН, Владивосток, РФ; *ФГБУЗ Медицинское объединение ДВО РАН, Владивосток, РФ; **Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; ***Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ
Методом МРТ верифицирована эндотелиальная дисфункция ренальных артерий у крыс Вистар и OXYS на фоне индуцированной артериальной гипертензии. Ангиография выявила изменения размеров и формы ренальных артерий гипертензивных животных. Препарат гистохром проявил положительный терапевтический эффект в отношении ренальных артерий гипертензивных крыс: понизил АД, снизил тромбообразование в мелких капиллярах и артериолах, проявил антикоагулянтные свойства, частично восстановил эндотелиальную дисфункцию мелких ренальных артерий, увеличил клубочковую фильтрацию.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, вазомоторная функция эндотелия, крысы OXYS, магнитно-резонансная томография, ангиография
Адрес для корреспонденции: agafonova@piboc.dvo.ru. Агафонова И.Г.

Антиаритмическая активность таурепара при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда
И.Б.Крылова, В.В.Бульон, Е.Н.Селина, Н.С.Сапронов, П.Д.Шабанов – 192
Отдел нейрофармакологии (рук. — проф. П.Д.Шабанов) ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ
В экспериментах на крысах с острой ишемией миокарда и последующей реперфузией, сопровождающихся развитием аритмий, изучен антиаритмический эффект таурепара, являющегося N-фенилалкильным производным таурина. Установлено, что в условиях острой ишемии миокарда таурепар в дозе 25 мг/кг полностью предотвращал возникновение ранних постокклюзионных аритмий — экстрасистолии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. При постишемической реперфузии таурепар (25 мг/кг) не устранял возникновение экстрасистол и желудочковой тахикардии, но предупреждал развитие фибрилляции желудочков сердца и гибель животных. По своей антиаритмической активности таурепар превосходил лидокаин при острой ишемии миокарда и обзидан при ишемии/реперфузии. Полученные данные позволяют считать таурепар перспективным антиаритмическим средством с высокой антифибрилляторной активностью.
Ключевые слова: миокард, ишемия, реперфузия, аритмии, таурепар
Адрес для корреспонденции: irinakrylova@mail.ru. Крылова И.Б.

Механизмы дисрапторного действия дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на функционирование фолликулярных эпителиоцитов щитовидной железы
Н.В.Яглова, В.В.Яглов  – 196
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва, РФ
Изучали механизм дисрапторного действия дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) на функционирование фолликулярных эпителиоцитов щитовидной железы у половозрелых самцов крыс Вистар (ежедневно в дозе 2 мкг/кг в течение 6 и 10 нед). Через 6 нед концентрация Na+/I-симпортера, обеспечивающего поступление йодидов в фолликулярные тироциты, снижалась и повышалась концентрация тиреопероксидазы в сыворотке крови крыс. Через 10 нед в щитовидной железе увеличивалось количество фолликулов, концентрация Na+/I-симпортера в сыворотке крови повышалась. Концентрация тиреоглобулина и рецепторов тиреоидных гормонов a и b в системном кровотоке не изменялась. ДДТ снижает йод-аккумулирующую функцию фолликулярных тироцитов, подавляя синтез Na+/I-симпортера. Восстановление продукции Na+/I-симпортера происходит благодаря активации пролиферативных процессов в железе.
Ключевые слова: дихлордифенилтрихлорэтан, эндокринный дисраптор, щитовидная железа
Адрес для корреспонденции: yaglova@mail.ru. Яглова Н.В.

Антиоксидантное действие полиоксидония и метапрота при бронхолегочном воспалении у крыс
И.В.Зарубина, П.Д.Шабанов – 200
Кафедра фармакологии (зав. — проф. П.Д.Шабанов) Военно-медицинской академии МО РФ, Санкт-Петербург
При остром бронхолегочном воспалении у крыс изучены антиоксидантные свойства полиоксидония, метапрота и их комбинации. Установлено, что по степени антиоксидантного действия полиоксидоний уступает метапроту, а их сочетанное применение оказывает более выраженный эффект. В модельной системе альвеолярных макрофагов полиоксидоний и метапрот в малых концентрациях увеличивают их спонтанную биохемилюминесценцию, а в высоких — подавляют ее.
Ключевые слова: бронхолегочное воспаление, метапрот, полиоксидоний, перекисное окисление липидов
Адрес для корреспонденции: pdshabanov@mail.ru. Шабанов П.Д.

Микробиология и иммунология
Анализ популяций Т-хелперных клеток памяти, экспрессирующих хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6, в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С
Д.С.Елезов1, И.В.Кудрявцев2,3,4, Н.А.Арсентьев1, В.В.Басин5, Е.В.Эсауленко5, А.В.Семенов1, А.А.Тотолян1 – 204
1Лаборатория иммунологии и сероэпидемиологии ФБУН Санкт-Петербург НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, РФ; 2Отдел иммунологии ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ; 3Кафедра фундаментальной медицины Дальневосточного федерального университета, Владивосток, РФ; 4Кафедра цитологии и гистологии Санкт-Петербургского государственного университета, Санкт-Петербург, РФ; 5Кафедра инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ГБОУ ВПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, Санкт-Петербург, РФ
Методом проточной цитофлюориметрии исследовали содержание основных популяций Т-хелперных клеток памяти и экспрессию на их поверхности хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6 в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С и практически здоровых людей. Использовалась следующая комбинация моноклональных антител: CD62L-FITC/CD45RA-PE/CD3-ECD/CCR6-PC7/CXCR3-APC/CD4-APC-Cy7. У больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению с группой контроля выявлено сниженное количество популяций наивных CD4+-Т-клеток, центральных CD4+-Т-клеток памяти и повышенное количество терминально-дифференцированных эффекторных CD4+-Т-клеток памяти и эффекторных CD4+-Т-клеток памяти. На популяциях CD4+-Т-клеток памяти между сравниваемыми группами обнаружены различия в экспрессии CXCR3 и CCR6.
Ключевые слова: гепатит С, клетки памяти, CXCR3, CCR6, CD62L
Адрес для корреспонденции: elezovds@yahoo.com. Елезов Д.С.

Применение клеточной эластографии для изучения биомеханических свойств Bacillus subtilis
Н.И.Потатуркина-Нестерова, М.Н.Артамонова – 209
Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии (рук. — проф. Н.И.Потатуркина-Нестерова) ФГБОУ ВПО Ульяновского государственного университета, Ульяновск, РФ
Изучены цитометрические, упруго-эластические и адгезивные свойства Bacillus subtilis в разные сроки культивирования. Установлено, что к 6-м суткам цитометрические параметры бактериальных клеток увеличивались, но при дальнейшем культивировании линейные размеры бактерий уменьшались. При изучении ригидности мембран наблюдалось колебание показателей упруго-эластических свойств бацилл. Cнижение упругости бактерий (с 1-х до 6-х суток) сменялось повышением на 12-е сутки культивирования. Изучение адгезивной активности показало, что сила адгезии, возраставшая в течение первых 6 сут, снижалась в последующие этапы культивирования.
Ключевые слова: клеточная эластография, атомно-силовая микроскопия, цитометрия, упругость мембраны, адгезия
Адрес для корреспонденции: artamonovamn2013@yandex.ru. Артамонова М.Н.

Токсичность и противовирусная активность экстрактов глубинного мицелия нематофагового гриба Duddingtonia flagrans в культуре клеток Vero
Ж.Б.Ибрагимова, Г.Г.Ананько, Н.Е.Костина, Т.В.Теплякова, Н.А.Мазуркова – 212
ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор”, Кольцово, Новосибирская область, РФ
Исследовали токсичность и противовирусную активность экстрактов, полученных методами водного и этанольного извлечения биологически активных веществ из биомассы нематофагового гриба Duddingtonia flagrans, приготовленной путем глубинного культивирования мицелия. Установлено, что оба экстракта малотоксичны для перевиваемой культуры клеток Vero и подавляют в той или иной степени размножение ДНК-геномных вирусов на данной клеточной линии. При этом этанольный экстракт гриба по сравнению с водным обладал более выраженной противовирусной активностью in vitro в отношении вируса простого герпеса 2-го типа, вируса эктромелии и вируса осповакцины, что может быть обусловлено бóльшим содержанием в нем белков, полисахаридов, флавонолов, катехинов или каротинов или более эффективным их сочетанием. Экстракты культивируемого мицелия гриба Duddingtonia flagrans, содержащие комплекс биологически активных веществ, могут стать основой для создания противовирусных лекарственных средств широкого действия в отношении ДНК-геномных вирусов.        
Ключевые слова: нематофаговый гриб, экстракты, ортопоксвирусы, вирус простого герпеса
Адрес для корреспонденции: ibragimova@vector.nsc.ru. Ибрагимова Ж.Б.

Изучение цитокинового профиля культур “ранних” и “поздних” эндотелиальных прогениторных клеток периферической крови, полученных от пациентов с хронической сердечной недостаточностью, после курса мобилизации гранулоцитарным колониестимулирующим фактором
Н.А.Бондаренко*,**, О.В.Повещенко*,**, А.П.Лыков*,**, И.И.Ким*,**, М.А.Суровцева*, А.Ф.Повещенко*,**, Е.А.Покушалов**, А.Б.Романов**, А.М.Караськов**, В.И. Коненков*,** – 215
*ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; **ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ, Новосибирск
Изучен спектр продукции цитокинов и ростовых факторов эндотелиальными прогениторными клетками, полученными после мобилизации гранулоцитарным КСФ от пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в зависимости от культивирования на разных адгезионных белках и сроков культивирования. Показано, что культура эндотелиальных прогениторных клеток, культивированная как на фибронектине, так и на желатине, продуцирует широкий и схожий спектр цитокинов и ростовых факторов, уровень которых различается в зависимости от сроков культивирования. В культуре клеток, культивированных на фибронектине, на 16-е сутки культивирования снижается продукция цитокинов и ростовых факторов (ИЛ-10, ИЛ-18, ИЛ-8, эритропоэтин, VEGF), в то время как при культивировании на желатине снижается продукция ФНО-a, ИЛ-8, эритропоэтина, но при этом увеличивается продукция ИЛ-10, ИЛ-18, VEGF.
Ключевые слова: эндотелиальные прогениторные клетки, цитокины, ростовые факторы, хроническая сердечная недостаточность
Адрес для корреспонденции: bond802888@yandex.ru. Бондаренко Н.А.

Хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и их лиганды в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом С
Н.А.Арсентьева1, А.В.Семенов1,5, Н.Е.Любимова1, Ю.В.Останков1, Д.С.Елезо1, И.В.Кудрявцев2, В.В.Басина3, Е.В.Эсауленко3, К.В.Козлов4, К.В.Жданов4, А.А.Тотолян1,5 – 218
1ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, РФ; 2ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ; 3ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РФ, Санкт-Петербург; 4ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова МО РФ, Санкт-Петербург; 5ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, РФ
Проводили комплексный анализ рецепторов хемокинов CCR6, CXCR3 и их лигандов CCL20/MIP-3a, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом С на разных стадиях заболевания. Использовали TaqMan ПЦР для определения экспрессии мРНК генов хемокинов и их рецепторов в гепатобиоптатах, xMAP мультиплексный анализ для оценки концентрации хемокинов в плазме крови, проточную цитофлюориметрию для определения экспрессии CCR6 и СXCR3 на популяциях лимфоцитов периферической крови. В печени больных гепатитом С по мере фиброзирования печеночной ткани возрастает экспрессия мРНК генов CXCL10, CCR6 и CXCR3. В плазме крови больных увеличивается концентрация всех исследуемых хемокинов в зависимости от степени фиброза печени, изменяется экспрессия CCR6 и CXCR3 на различных популяциях лимфоцитов. Таким образом, хемокины участвуют в иммунопатогенезе и фиброгенезе при хроническом вирусном гепатите С. Представляется возможным их использование в диагностике и прогнозе этого заболевания.
Ключевые слова: вирусный гепатит С, хемокины, фиброгенез, иммунопатогенез, биомаркеры
Адрес для корреспонденции: arsentieva_n.a@bk.ru. Арсентьева Н.А.

Последовательное введение антигенов стрептококка 5-го типа группы А и антигенного комплекса S. typhimurium корректирует вызванную каждым антигеном в отдельности повышенную концентрацию цитокинов в сыворотке крови и численность костномозговых мультипотентных стромальных клеток у мышей СВА
Ю.Ф.Горская, Т.А.Данилова**, В.И.Грабко*, В.Г.Нестеренко – 223
Лаборатория регуляции иммунитета и иммунологической толерантности (зав. — проф. В.Г.Нестеренко), *лаборатория биологически активных наноструктур (зав. — канд. биол. наук В.Г.Лунин), **лаборатория микробиологии латентных инфекций (зав. — докт. биол. наук Т.А.Данилова) НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва
Введение бактериальных антигенов мышам линии СВА вызывало увеличение концентрации практически всех цитокинов в сыворотке крови с максимумом через 4 ч после введения антигенов S. typhimurium и 7 ч после введения антигенов стрептококка. К 20 ч концентрации цитокинов соответствовали контрольному уровню или были несколько ниже такового. Через 4 ч после введения антигенов S. typhimurium с предварительным (за 3 ч) введением антигенов стрептококка по сравнению с введением только антигенов S. typhimurium в сыворотке крови существенно снижались концентрации ИФН-g, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИЛ-12, ФНО-a, а по сравнению с введением только антигенов стрептококка — ИЛ-5, ИЛ-10, ГМ-КСФ и ФНО-a; концентрации ИЛ-2 и ИФН-g, напротив, увеличивались в 1.5 раза. Через 20 ч после введения антигенов S. typhimurium эффективность клонирования (ЭКО-МСК) и численность мультипотентных стромальных клеток (МСК) в костном мозге по сравнению с контролем возрастали в 4.4 и 4.8 раза соответственно, а после введения антигенов стрептококка — в 2.4 и 2.6 раза. Через 20 ч после введения антигенов S. typhimurium с предварительным (за 3 ч) введением антигенов стрептококка эти показатели увеличивались по сравнению с контролем в 2.9 и 3.2 раза, т.е. уровень повышения ЭКО-МСК и численности МСК скорее соответствовал реакции стромальной ткани на антигены стрептококка. Таким образом, последовательное введение двух бактериальных антигенов корректировало и цитокиновые профили сыворотки крови, и уровень ответа МСК на введение каждого антигена в отдельности, что свидетельствует о способности стромальной ткани быстро меняться при изменении иммунного ответа.     
Ключевые слова: иммунный ответ, последовательное введение антигенов, мезенхимные стволовые клетки, цитокиновый профиль сыворотки крови
Адрес для корреспонденции: uliya.gorskaya@nearmedic.ru. Горская Ю.Ф.

Распространенность аутоантител к C1q-компоненту комплемента у женщин с невынашиванием беременности и аутоантителами к фосфолипидам и хорионическому гонадотропину
И.В.Менжинская, Л.В.Ванько, М.М.Кашенцева, П.А.Кирющенков, Г.Т.Сухих – 228
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Ку­ла­кова Минздрава РФ, Москва

Аутоантитела к C1q-компоненту комплемента часто выявляются при аутоиммунных заболеваниях. Система комплемента вовлекается в патофизиологию осложнений беременности. Исследовали распространенность анти-C1q-аутоантител у женщин с невынашиванием беременности и аутоантителами к фосфолипидам и хорионическому гонадотропину. Методом ИФА в сыворотке крови определяли C3- и C4-компоненты комплемента и анти-C1q-аутоантитела (IgG). У пациенток с невынашиванием беременности медиан­ные уровни C3 и C4 были ниже, чем у здоровых женщин. Анти-C1q-аутоантитела выявлялись чаще в исследуемой группе, чем в контрольной, пациентки с аутоантителами к фосфолипидам составляли группу риска. Медианные уровни aнти-C1q-аутоантител были выше у пациенток с аутоантителами к фосфолипидам и хорионическому гонадотропину, чем у здоровых женщин. Таким образом, у пациенток с невынашиванием беременности наблюдалась активация системы комплемента и повышенная продукция анти-C1q-аутоантител, преимущественно у пациенток с аутоантителами к фосфолипидам.
Ключевые слова: аутоантитела к C1q-компоненту комплемента, антифосфолипидные аутоантитела, аутоантитела к хорионическому гонадотропину, невынашивание беременности
Адрес для корреспонденции: i_menzinskaya@oparina4.ru. Менжинская И.В.

Вирусология
Эффективность количественного определения РНК гепатита С
Г.П.Погосян, А.А.Коновалова, В.В.Протас, А.Ш.Додонова – 232
Карагандинский государственный университет им. акад. Е.А.Букетова, Караганда, Республика Казахстан
Определяли вирусную нагрузку РНК гепатита С при помощи различных модификаций детекции продуктов ПЦР: метод флюоресцентной детекции по конечной точке, количественный анализ в режиме реального времени и электрофорез в агарозном геле. Выявлены преимущества и недостатки ПЦР в реальном времени, электрофоретической детекции продуктов амплификации для определения количества копий вирусных частиц.
Ключевые слова: ПЦР, РНК гепатита С, обратная транскрипция, электрофорез
Адрес для корреспонденции: gayane_63@mail.ru. Погосян Г.П.

Генетика
Ассоциация полиморфных вариантов гена аполипопротеина А1 с показателями липидного спектра сыворотки крови у подростков Восточной Сибири
Т.А.Баирова, О.В.Калюжная, В.В.Долгих, А.А.Трухин, О.А.Первушина, М.А.Даренская, Л.И.Колесникова, С.И.Колесников  – 236
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
Изучена распространенность генотипов и аллелей полиморфизмов (-75)G>A и (+83)C>T гена аполипопротеина А1 в группе здоровых русских подростков, проживающих на территории Восточной Сибири. Генотипирование проводили методом ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Частота аллеля (-75)A составила 22.5%, аллеля (+83)T — 7.3%. Обнаружена ассоциация аллеля (-75)A с повышением общего холестерина крови.
Ключевые слова: аполипопротеин A1, генотип, русские, липиды, подростки
Адрес для корреспонденции: tbairova@mail.ru. Баирова Т.А.

Ключевые белки дофаминергической нейротрансмиссии лимфоцитов периферической крови человека: изменение уровня мРНК при синдроме алкогольной зависимости
А.Е.Тараскина*,**,***, М.Н.Грунина*, А.М.Заботина*, Р.Ф.Насырова***, М.В.Иванов***, Е.М.Крупицкий***, А.Л.Шварцман*  – 240
*ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова, Национальный центр Курчатовский институт, Гатчина, Ленинградская область, РФ; **ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; ***ФГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Оценивали экспрессию генов рецепторов дофамина (DRD), транскрипционного фактора Nurr1 (NR4A2) и a-синуклеина (SNCA) в лимфоцитах периферической крови. Показано, что алкогольная зависимость сопровождается повышенной экспрессией SNCA и DRD4 (достоверное увеличение в группе больных по сравнению с контрольной группой) и не ассоциируется с изменением работы генов NR4A2 и DRD3. Уровень мРНК DRD3 и DRD4 положительно линейно коррелирует (р£0.05). Экспрессия генов SNCA и DRD4 может быть важным периферическим маркером развития алкогольной зависимости, что должно учитываться при терапии антипсихотиками.
Ключевые слова: белки дофаминергической нейротрансмиссии, экспрессия генов, количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени, лимфоциты периферической крови, синдром алкогольной зависимости
Адрес для корреспонденции: ataraskina@mail.ru. Тараскина А.Е.

Роль полиморфизма в промоторной области гена интерлейкина-10 в развитии хронического лимфолейкоза
В.А.Овсепян, А.Х.Габдулхакова, А.А.Шубенкина, Е.Н.Зотина – 245
ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, РФ
Исследована связь полиморфизма G-1082A (rs1800896) гена интерлейкина-10 (IL-10) с риском развития и стадиями хронического лимфолейкоза у этнически русских жителей Вятского региона России. Обнаружены ассоциации аллеля -1082A и -1082A-генотипов (-1082AA/-1082AG) с риском развития хронического лимфолейкоза (OR=1.39, 95%CI=1.09-1.78 и OR=1.66, 95%CI=1.09-2.54 соответственно). Кроме того, выявлена ассоциация генотипа -1082AA с поздними стадиями заболевания в момент постановки диагноза. Полученные данные свидетельствуют о том, что полиморфизм G-1082A гена IL-10 может играть роль в патогенезе хронического лимфолейкоза.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, интерлейкин-10, однонуклеотидный полиморфизм
Адрес для корреспонденции: vovsepyan@mail.ru. Овсепян В.А.

Предрасполагающие гены у больных сахарным диабетом 1-го типа разных этнических групп и показатели липидного статуса
Л.И.Колесникова, С.И.Колесников, М.А.Даренская, Л.А.Гребенкина, Н.В.Семенова, Е.В.Осипова, С.В.Гнусина, Т.А.Бардымова  – 249
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, Иркутск, РФ
Исследованы особенности профиля HLA II класса и липидного метаболизма у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, представителей бурятской и русской этнических групп. Установлено, что частота предрасполагающих к сахарному диабету 1-го типа гаплотипов HLA II класса у ниже, чем у русских. Течение сахарного диабета 1-го типа у бурят характеризуется более низкими значениями общих липидов, триацилглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, что, вероятно, может способствовать более благоприятному течению заболевания.
Ключевые слова: предрасполагающие гены, липидный обмен, сахарный диабет 1-го типа, этнос
Адрес для корреспонденции: mops_my@front.ru. Даренская М.А.

Экспериментальная биология
Хлорид и ацетат цинка, введенные в неостриатум, разнонаправленно влияют на двигательное поведение крыс
А.Ф.Якимовcкий*,**, С.Ю.Крыжановская* – 252
*Лаборатория физиологии и патологии двигательного поведения (зав. — докт. мед. наук проф. А.Ф.Якимовский) Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, РФ; **Лаборатория физиологии высшей нервной деятельности (зав. — докт. биол. наук В.Т.Шуваев) Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Растворы хлорида и ацетата цинка, инъецированные в ростральный неостриатум в дозе 1 мкг, оказывали противоположное влияние на двигательное поведение крыс. Хлорид цинка нарушал реализацию условного рефлекса избегания и понижал спонтанную двигательную активность. Ацетат цинка, существенно не влияя на избегательное поведение, стимулировал двигательную активность с элементами моторной стереотипии. Предполагается, что существенной является зависимость эффекта от количества высвобождающегося при диссоциации соединений металла, и реактивность синаптического субстрата неостриатума на присутствие ионов цинка различная.
Ключевые слова: неоcтриатум, цинк, спонтанная двигательная активность, избегательное поведение
Адрес для корреспонденции: jakim2010@gmail.com. Якимовский А.Ф.

Экспериментальные методы — клинике
Глутатион в сыворотке крови больных шизофренией в динамике антипсихотической терапии
С.А.Иванова*,**, Л.П.Смирнова*, Ю.Г.Щигорева*, А.В.Семке*, Н.А.Бохан*,*** – 255
*ФГБНУ НИИ психического здоровья, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ; ***ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
Определяли концентрацию окисленного и восстановленного глутатиона в сыворотке крови 73 больных шизофренией при поступлении в клинику и в динамике терапии традиционными и атипичными антипсихотическими препаратами. У больных шизофренией на фоне выраженной клинической симптоматики выявлено снижение уровня восстановленного глутатиона по сравнению со здоровыми людьми. Атипичные нейролептики не оказывают выраженного воздействия на систему глутатиона, в то время как терапия типичными антипсихотиками приводит к дальнейшему снижению восстановленного глутатиона, тем самым усугубляя существующий при шизофрении дисбаланс метаболических процессов.
Ключевые слова: шизофрения, восстановленный глутатион, антипсихотические препараты
Адрес для корреспонденции: svetlana@mail.tomsknet.ru. Иванова С.А.

Морфология и патоморфология
Экспрессия нерибосомного ядрышкового белка В23/нуклеофосмина в гладкомышечных образованиях тела матки
А.М.Авдалян, Д.С.Кобяков, В.В.Климачев*, И.П.Бобров*, А.Ф.Лазарев, А.К.Пичигина**, Е.Л.Лушникова**, Л.М.Непомнящих** – 259
Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Барнаул, РФ; *Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, РФ; **ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
Проведено иммуногистохимическое исследование ключевого аргирофильного нерибосомного белка В23/нуклеофосмина (НФМ), ассоциированного с ядрышкообразующими районами, в гладкомышечных образованиях тела матки и миометрии. При помощи компьютерного анализа изображений определяли индекс метки, количество позитивно окрашенных ядрышек в ядре, интегральную оптическую плотность, площадь позитивно окрашенных ядрышек. Получены статистически значимые различия интегральной оптической плотности и в меньшей степени площади НФМ-позитивных ядрышек в лейомиомах и лейомиосаркомах, но не в неизмененном миометрии и лейомиомах. Коэффициенты вариации интегральной оптической плотности и площади НФМ являются значимыми параметрами для разграничения лейомиосарком размером до 7 см и более, установления степени злокачественности и стадии процесса. Установлены значимые различия параметров НФM в лейомиомах и лейомиосаркомах в зависимости от уровня экспрессии Ki-67, p53 и рецепторного статуса лейомиосаркомы. Индекс площади и интегральную оптическую площадь НФМ можно использовать в качестве дополнительных объективных дифференциально-диагностических критериев при разграничении клеточных и митотически активных лейомиом и высокодифференцированной лейомиосаркомы тела матки.
Ключевые слова: лейомиома и лейомиосаркома тела матки, нуклеофосмин, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Авдалян А.М.