info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 160, № 7 ИЮЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Реконсолидация процессов амнезии, индуцируемая напоминанием: участие NMDA- и AMPA-рецепторов глутамата
В.П.Никитин, С.А.Козырев, С.В.Солнцева – 4
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, РАМН, Москва, РФ
Исследовали участие процессов напоминания и рецепторов глутамата в механизмах сохранения амнезии, вызванной нарушением реконсолидации памяти условной пищевой аверсии антагонистом NMDA-рецепторов глутамата у виноградных улиток. На ранней стадии амнезии (3-и сутки после ее индукции) инъекции антагонистов NMDA-или АМРА-рецепторов глутамата перед напоминанием условным пищевым стимулом приводили к восстановлению памяти. Изолированное действие напоминания или инъекции антагонистов без напоминания, либо после напоминания были неэффективны. На поздней стадии амнезии (на 10-е сутки) действие антагонистов/напоминания не влияло на сохранность амнезии. Сделано предположение о том, что на ранней стадии амнезии напоминание вызывало реактивацию и реконсолидацию ее молекулярных процессов, включая активацию NMDA- и АМРА-рецепторов глутамата. Применение антагонистов этих рецепторов перед напоминанием приводило к нарушению процессов реактивации/реконсолидации амнезии и восстановлению памяти отвергания определенного вида пищи.
Ключевые слова: память, реконсолидация, амнезия, NMDA- и AMPA-рецепторы глутамата, улитка
Адрес для корреспонденции: nikitin.vp@mail.ru. Никитин В.П.

Особенности селективной блокады подтипов a2-адренорецепторов на хронотропию сердца новорожденных крысят
Т.Л.Зефиров, Л.И.Хисамиева, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров*  – 10
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАМН проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
Исследовано влияние селективной блокады разных подтипов a2-адренорецепторов на хронотропию сердца новорожденных крысят. Данный возрастной период у крысят характеризуется отсутствием адренергической регуляции сердца. Блокада a2A/D- и a2B-адренорецепторов у 1-недельных крысят приводила к учащению частоты сердцебиения. При блокаде a2С-адренорецепторов у новорожденных крысят изменений ЧСС не наблюдается.
Ключевые слова: сердце, хронотропия, a2-адренорецептор, онтогенез, крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Перераспределение проксимальной и дистальной реабсорбции воды и ионов в почке крыс при действии миметика глюкагоноподобного пептида-1
Ю.В.Наточин, А.С.Марина, А.В.Кутина – 13
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Инъекция миметика глюкагоноподобного пептида-1 ускоряет восстановление исходного состояния водно-солевого обмена у крыс после водной или солевой (2.5% раствор NaCl) нагрузки. Механизм этого эффекта основан на уменьшении реабсорбции жидкости в проксимальном сегменте нефрона и эффективном изменении транспорта ионов и воды в последующих отделах почечных канальцев. Разработан новый подход для расчета дополнительного притока жидкости из проксимального канальца в дистальный и величины дистальной реабсорбции натрия при действии изучаемого миметика у крыс. Выявлено соответствие расчетных данных результатам экспериментов, что служит подтверждением нашего предположения о физиологическом механизме участия почек в гомеостатическом эффекте глюкагоноподобного пептида-1 при изменении водно-солевого баланса.
Ключевые слова: почка, глюкагоноподобный пептид-1, натрий, осморегуляция, проксимальная реабсорбция
Адрес для корреспонденции: natochin1@mail.ru. Наточин Ю.В.

Метиларгинины у мышей при развитии экспериментального атеросклероза
М.А.Гилинский, Р.А.Суховершин, М.С.Черканова – 17
ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, РФ
Исследована динамика характеристик системы эндогенной регуляции биодоступности NO. Показатели этой системы — уровни в крови ингибиторов NO-синтазы (монометиларгинина и асимметричного диметиларгинина) — измерены при 2- и 14-недельном внутрибрюшинном введении мышам неионного сурфактанта полоксамера 407. При развитии атеросклероза после 14 нед введения полоксамера концентрации обоих метиларгининов существенно превышали таковые у контрольных мышей. Уровни аргинина и симметричного диметиларгинина не отличались значимо от контроля. Полоксамерная модель атеросклероза характеризуется увеличением уровней ингибиторов NO-синтазы. Это способствует развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклероза.
Ключевые слова: монометиларгинин, асимметричный диметиларгинин, полоксамер 407, атеросклероз
Адрес для корреспонденции: m.a.gilinsky@physiol.ru. Гилинский М.А.

Общая патология и патологическая физиология
Роль PI3K, ERK и p38-сигнальных каскадов в продукции гуморальных регуляторов эритропоэза в норме
А.М.Дыгай, В.В.Жданов, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, Г.Н.Зюзьков, Т.Ю.Хричкова, Е.В.Симанина, Е.Ю.Шерстобоев, Л.А.Ставрова, А.В.Чайковский, Я.В.Бурмина, В.И.Агафонов, Д.В.Рейхарт – 21
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
Показано, что PI3K- и МАР-киназные пути дублируют (взаимозаменяют) друг друга в продукции веществ, составляющих суммарную эритропоэтическую активность, в условиях равновесного кроветворения. При этом альтернативный (р38-зависимый) МАР-киназный путь является основным в продукции эритропоэтической активности прилипающими клетками костного мозга. Показана выработка эритропоэтина клетками, конститутивно не продуцирующими данный гемопоэтин, при блокаде PI3K и р38-сигнальных путей.
Ключевые слова: PI3K, ERK1/2, Р38, эритропоэтин, эритропоэтическая активность
Адрес для корреспонденции: laarmi@yandex.ru. Мирошниченко Л.А.

Состояние органов-маркеров стресса у крыс с разной поведенческой активностью при многократных стрессорных воздействиях
С.С.Перцов*,**, О.С.Григорчук*, Е.В.Коплик*, А.Ю.Абрамова*,**, Н.Ю.Чекмарева*, В.В.Чехлов**  – 25
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва
Изучены изменения относительной массы органов-маркеров стресса у крыс с разными параметрами поведения в тесте “открытое поле” после повторных стрессорных нагрузок на модели ежедневной 4-часовой иммобилизации в течение 8 сут. У поведенчески пассивных особей в условиях однократного стресса, а также после 3- и 8-кратной иммобилизации отмечена инволюция тимуса и селезенки. У активных животных масса данных органов практически не изменялась после острой стрессорной нагрузки, но снижалась после повторных стрессорных воздействий на 3-и и особенно на 8-е сутки исследования. В отличие от пассивных в тестеоткрытое полекрыс, поведенчески активные особи демонстрировали гипертрофию надпочечников после однократного и трехкратного стрессорного воздействия. Представленные результаты дополняют сведения о наличии индивидуальных особенностей периферических и центральных механизмов реализации стрессорного ответа у млекопитающих. Это иллюстрируют важность индивидуального подхода к анализу системной организации физиологических функций как в нормальных условиях, так и при отрицательных эмоциогенных воздействиях.
Ключевые слова: многократные стрессорные воздействия, органы-маркеры стресса, поведенчески пассивные и активные крысы
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.

Активность глутатионовой антиоксидантной системы и NADPН-генерирующих ферментов при экспериментальном ревматоидном артрите у крыс
Е.Д.Крыльский, Т.Н.Попова, Е.М.Кирилова* – 30
Кафедра медицинской биохимии и микробиологии (рук. — Т.Н.Попова) биолого-почвенного факультета ФГБОУ ВПО Воронежского государственного университета, Воронеж, РФ; *Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр, Воронеж, РФ
При индукции ревматоидного артрита у крыс в мышцах и сыворотке крови возрастали уровень диеновых конъюгатов, активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, что, по-видимому, было связано с мобилизацией глутатионредуктазной/глутатионпероксидазной системы, сопряженной с интенсификацией свободнорадикального окисления. Кроме того, увеличивалась активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и NADP-зависимой изоцитратдегидрогеназы, что, очевидно, могло быть связано с необходимостью поставки NADPH для глутатионредуктазной/глутатионпероксидазной системы. Содержание восстановленного глутатиона как в мышцах, так и в сыворотке крови снижалось, вероятно, вследствие его расходования для обезвреживания АФК. Активность глутатионтрансферазы при ревматоидном артрите уменьшалась, что могло быть взаимосвязано с дефицитом восстановленного глутатиона, возникающим при оксидативном стрессе. Выявленные существенные изменения показателей свободнорадикального гомеостаза при ревматоидном артрите, по-видимому, сопряжены с интенсификацией свободнорадикального окисления.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, свободнорадикальное окисление, глутатионовая антиоксидантная система, NADPН-генерирующие ферменты
Адрес для корреспонденции: evgenij.krylsky@yandex.ru. Крыльский Е.Д.

Клеточный состав селезенки и изменения лизосом селезенки в динамике дислипидемии, вызываемой повторным введением мышам полоксамера 407
Н.В.Гончарова, А.В.Шурлыгина, Е.В.Мельникова, О.Л.Кармацких, П.А.Авроров, К.В.Локтев, Т.А.Короленко – 34
ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, РФ
Исследовали влияние дислипидемии, вызываемой введением полоксамера 407 (300 мг/кг дважды в неделю в течение 30 сут), на клеточный состав селезенки и состояние лизосом спленоцитов у мышей. Изменения липидного спектра крови включали повышение общей концентрации холестерина, атерогенных ЛПНП и триглицеридов, наиболее выраженные через 24 ч после последней инъекции полоксамера 407; постепенная нормализация липидного профиля происходила через 4 сут (кроме триглицеридов) и 10 сут. Наиболее выраженные изменения в селезенке (увеличение массы органа, количества клеток, снижение апоптоза, снижение способности лизосом накапливать витальный краситель акридиновый оранжевый) наблюдали на 4-е сутки; на 10-е сутки показатели нормализовались. В эти же сроки в селезенке повышалась активность катепсина D. Обсуждается связь изменений клеточного состава селезенки с динамикой липидного спектра сыворотки крови мышей при дислипидемии, вызванной повторными введениями относительно низких доз полоксамера 407.
Ключевые слова: дислипидемия, полоксамер 407, селезенка, лизосомы
Адрес для корреспонденции: t.a.korolenko@physiol.ru. Короленко Т.А.

Биофизика и биохимия
Состояние репродуктивного здоровья и особенности функционирования системы “перекисное окисление липидов—антиоксидантная защита” у мужчин основных этнических групп Прибайкалья
Л.И.Колесникова, С.И.Колесников, Н.А.Курашова, Л.В.Осадчук*, А.В.Осадчук*, М.И.Долгих, Б.Г.Дашиев**, Л.Н.Шантанова*** – 38
ФГБНУ Научный центр здоровья семьи и репродукции, Иркутск, РФ; *ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ГУЗ Республиканский перинатальный центр, Улан-Удэ, Республика Бурятия, РФ; ***ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Улан-Удэ, Республика Бурятия, РФ
Проведено исследование качества спермы и некоторых показателей ПОЛ, отражающих первичный и конечный этапы окисления, а также концентрации a-токоферола и уровня общей антиокислительной активности в эякуляте 130 мужчин (средний возраст — 24 года), постоянно проживающих в г. Улан-Удэ Республики Бурятия. Все испытуемые прошли анкетирование и медицинский осмотр у врача-андролога. Выявленные особенности процессов ПОЛ—антиоксидантной защиты у мужчин русской национальности, выражающиеся в сниженном уровне субстратного обеспечения процессов липопероксидации и a-токоферола, свидетельствуют о специфичности метаболических реакций и проявлении компенсаторных возможностей организма в физиологических условиях. Липоперекисные процессы у мужчин бурятской национальности, в свою очередь, характеризуются повышенной активностью, что может свидетельствовать о воздействии токсических форм кислорода на клеточные мембраны. Однако установленное у них достоверное повышение концентрации a-токоферола указывает на надежное функционирование адаптационно-защитных механизмов организма.
Ключевые слова: липопероксидация, антиоксиданты, мужчины, этника, сперматогенез
Адрес для корреспонденции: nakurashova@yandex.ru. Курашова Н.А.

Идентификация белков центральной нервной системы в плазме и сыворотке крови человека
Ю.В.Мирошниченко, Н.А.Петушкова, Н.Б.Теряева*, А.В.Лисица, В.Г.Згода, А.Ю.Беляев*, А.А.Потапов* – 41
ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ; *ФГБУ НИИ нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва, РФ
Масс-спектрометрическую идентификацию белков в плазме и сыворотке крови человека проводили путем сопоставления масс-спектров фрагментарных пептидов с базами данных аминокислотных последовательностей “Swiss-Prot” и “UniProtKB”. В результате подбора условий идентификации установлено, что оптимальным для идентификации белков ЦНС является комбинирование параметров поиска спектров. В исследуемых образцах плазмы и сыворотки крови идентифицированы 9 белков, связанных с формированием патологических процессов в нервной ткани, 7 из них идентифицированы как в плазме, так и в сыворотке крови.
Ключевые слова: идентификация белков, нейродегенеративные заболевания, патология центральной нервной системы, повреждение мозга, протеомика
Адрес для корреспонденции: yuliana.miroshnichenko@ gmail.com. Мирошниченко Ю.В.

Регуляция чувствительной к меланокортину аденилатциклазной системы N-ацилированным пептидом 71-82 меланокортинового рецептора 4-го типа
А.О.Шпаков, К.В.Деркач, Е.А.Шпакова  – 47
Лаборатория молекулярной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Пептиды, структурно соответствующие цитоплазматическим петлям сопряженных с G-белками рецепторов (GPCR), способны контролировать функциональную активность гомологичных им рецепторов и зависимых от них сигнальных каскадов. Модификация таких пептидов гидрофобными радикалами повышает их биологическую активность, что связано со способностью липофильных производных проникать через мембрану и заякориваться в ней вблизи GPCR, мишеней их действия. Нами синтезирован N-пальмитоилированный пептид Palm-Val-[Lys-Asn-Lys-Asn-Leu-His-Ser-Pro-(Nle)-Tyr-Phe-Phe71-82]-амид — Palm-Val-(71-82), структурно соответствующий 1-й цитоплазматической петле меланокортинового рецептора 4-го типа (М4Р), и показано, что в микромолярных концентрациях он с высокой эффективностью подавляет стимуляцию базальной активности аденилатциклазы и базального уровня GppNHp-связывания гетеротримерных G-белков в синаптосомальных мембранах мозга крыс, вызываемую THIQ и a-меланоцитстимулирующим гормоном (a-МСГ), агонистами гомологичного пептиду М4Р. Пептид Palm-Val-(71-82) также снижал, хотя и существенно в меньшей степени, стимуляцию аденилатциклазы и G-белков М3Р-агонистом g-МСГ, что связано с высокой степенью гомологии первичных структур пептида и 1-й цитоплазматической петли М3Р. Синтезированный нами пептид с активностью М4Р/М3Р-антагониста может быть использован для разработки регуляторов М4Р и М3Р и зависимых от них биохимических и физиологических процессов.
Ключевые слова: аденилатциклаза, меланокортиновый рецептор, мозг, пептид, первая цитоплазматическая петля
Адрес для корреспонденции: alex_shpakov@list.ru. Шпаков А.О.

Фармакология и токсикология
Фармацевтическая рецептура для повышения физической работоспособности
С.И.Баулин, С.М.Рогачева, С.В.Афанасьева, Е.В.Забанова, Ю.В.Карагайчева – 53
ФГБОУ ВПО Саратовский государственный технический университет им. Ю.А.Гагарина Минобрнауки РФ, Саратов
Для создания фармацевтической рецептуры, повышающей физическую работоспособность, изучали влияние разных фармацевтических препаратов и их комбинаций на работоспособность лабораторных крыс в тесте “принудительное плавание”. Установлено, что максимальное повышение работоспособности животных вызывает 3-компонентная рецептура аспаркам+милдронат+метапрот в количественном соотношении 5.0, 10.7 и 14.3 мг/кг соответственно. При ее однократном внутрижелудочном введении не отмечается изменений биохимических показателей сыворотки крови и морфологического состава периферической крови.
Ключевые слова: фармацевтическая рецептура, физическая работоспособность, лабораторные животные, тест “принудительное плавание”
Адрес для корреспонденции: karagaycheva.julia@yandex.ru. Карагайчева Ю.А.

Антитоксическая активность экстракта листьев ивы корзиночной в условиях применения 5-фторурацила
С.Г.Аксиненко, Н.И.Суслов, Т.Н.Поветьева, Ю.В.Нестерова, Т.Г.Харина*, С.С.Кравцова* – 58
ФГБУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск, РФ; *ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
Введение 5-фторурацила оказывало выраженное токсическое действие на организм животных. Лечебно-профилактическое применение экстракта листьев ивы корзиночной существенно снижало отрицательное влияние антибластомного препарата: сокращались сроки восстановления показателей костного мозга, периферической крови и внутренних органов, угнетались процессы язвообразования. Совместное использование цитостатика с экстрактом ивы увеличивало эффективность антибластомной терапии.
Ключевые слова: 5-фторурацил, ива корзиночная, цитопротективное действие, карцинома легких Льюис, противоопухолевая терапия
Адрес для корреспонденции: sv.ak@mail.ru. Аксиненко С.Г.

Изучение субхронической токсичности препарата “Релатокс” на неполовозрелых животных
А.А.Чурин, Т.И.Фомина, Л.А.Ермолаева, Т.В.Ветошкина, Т.Ю.Дубская, Т.Ю.Ламзина, Е.П.Федорова, О.В.Неупокоева, А.Н.Никифорова* –  63
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; *ФГУП Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам “Микроген” Минздрава РФ, Москва
Внутримышечное введение препарата “Релатокс” неполовозрелым лабораторным аутбредным крысам в течение 14 сут в терапевтической и токсической дозе не влияло на показатели периферической крови, костного мозга, активность биохимических показателей сыворотки крови и морфологию основных внутренних органов. Препарат в токсической дозе проявлял местнораздражающее действие, вызывая воспаление, атрофию и склероз в мышечной ткани. Через 7 сут после отмены релатокса в мышечной ткани развивались процессы регенерации.
Ключевые слова: релатокс, субхроническая токсичность, неполовозрелые крысы, ботулотоксин типа А, доклинические исследования
Адрес для корреспонденции: toxicology_lab@mail.ru. Чурин А.А.

Исследование влияния липосомальных композиций с окисленными декстранами на функциональную активность макрофагоподобных клеток линии U937 in vitro
П.М.Кожин*, А.В.Чечушков*, Н.С.Зайцева*, А.Е.Лемза*, Е.Б.Меньщикова*, А.В.Троицкий*, В.А.Шкурупий*,** – 67
*ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины, Новосибирск, РФ; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Новосибирск
Исследовали влияние липосомальных форм фармацевтических композиций с окисленными декстранами на функциональную активность моноцито/макрофагоподобных клеток линии U937. Липосомы в составе эмульсии содержали окисленный декстран молекулярной массой 40 кД, а также 70 кД или конъюгат гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) с окисленным декстраном 40 кД. Изучали жизнеспособность клеток по MTT-тесту, величину трансмембранного потенциала митохондрий и продукцию супероксид-аниона и H2O2 флюоресцентными методами. Исследованные композиции не только не обладают цитотоксическим действием, но и увеличивают жизнеспособность клеток и дыхание митохондрий в них. Липосомы с окисленным декстраном 40 кД, в том числе содержавшие конъюгат с ГИНК, угнетали продукцию супероксид-аниона, но увеличивали генерацию H2O2.
Ключевые слова: окисленный декстран, гидразид изоникотиновой кислоты, макрофаги, жизнеспособность, активные формы кислорода
Адрес для корреспонденции: lemen@centercem.ru. Меньщикова Е.Б.

Применение релиз-активных препаратов на основе антител в профилактике синдрома “укачивания” у взрослых
В.В.Барчуков, Е.С.Жавберт, Ю.Л.Дугина, О.И.Эпштейн – 72
ООО “НПФ “Материа Медика Холдинг”, Москва, РФ
При моделировании синдрома “укачивания” методом прерывистой кумуляции ускорений Кориолиса (проба НКУК) изучена возможность профилактики данного состояния релиз-активными препаратами на основе антител: импаза (антитела к eNOS), тенотен (антитела к мозгоспецифическому белку S-100), диетресса (антитела к каннабиоидному рецептору 1-го типа), бризантин (комбинированный препарат, антитела к мозгоспецифическому белку S-100 и к каннабиноидному рецептору 1-го типа), диваза (комбинированный препарат, антитела к мозгоспецифическому белку S-100 и к eNOS). Показано, что модификация активности задействованных в вестибулярной регуляции рецепторов и сигнальных систем релиз-активными препаратами способствует увеличению времени переносимости пробы НКУК. Наиболее выраженными противоукачивающими свойствами обладал комбинированный препарат диваза, менее выраженный эффект был отмечен у бризантина.
Ключевые слова: синдром “укачивания”, релиз-активные препараты на основе антител, диваза, бризантин
Адрес для корреспонденции: zhavbertes@materiamedica.ru. Жавберт Е.С.

Роль JNK и участие p53 в стимуляции реализации ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников алкалоидом зонгорином
Г.Н.Зюзьков*,**, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, А.В.Чайковский*, Е.В.Симанина*, В.В.Удут*,**, Л.А.Ставрова*, Т.Ю.Полякова*, М.Ю.Минакова*, О.Ю.Трифонова*, Т.Д.Гриднева*, А.М.Дыгай* – 76
*ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **Лаборатория моделирования физических процессов в биологии и медицине ФГБОУ ВПО Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
В условиях in vitro изучены роль JNK-опосредованного сигнального пути и участие транскрипционного фактора p53 в стимуляции реализации ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников алкалоидом зонгорином. Выявлено повышение уровней стимуляции фибробластного колоние- и кластерообразования и пролиферативной активности мезенхимных предшественников под воздействием специфических ингибиторов JNK и p53. При этом более выраженные эффекты отмечались в отношении ранних предшественников фибробластных КОЕ, что в обоих случаях сопровождалось снижением индекса дифференцировки родоначальных элементов.
Ключевые слова: JNK, p53, алкалоиды, стволовые клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Сравнение фармакологической активности и безопасности глутаматного блокатора ИЭМ-1913 и мемантина
В.Е.Гмиро, С.Е.Сердюк, О.С.Веселкина* – 80
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ; *ЗАО “Вертекс”, Санкт-Петербург, РФ
Адамантансодержащий глутаматный блокатор ИЭМ-1913 (1-амино-4-(1-адамантанамино)-бутан дигидрохлорид) имеет равную с мемантином противопаркинсоническую активность, но превосходит его по противосудорожной, антидепрессивной и аналгезирующей активности, а также менее токсичен и более безопасен для применения. ИЭМ-1913 вызывает достоверные фармакологические эффекты в широком диапазоне доз (0.03-1.00 мг/кг), тогда как мемантин эффективен только в узком диапазоне (15-20 мг/кг). Высокая фармакологическая активность и низкая токсичность ИЭМ-1913 объясняются тем, что, в отличие от монокатионного селективного NMDA-блокатора мемантина, бис-катионный глутаматный блокатор ИЭМ-1913 вызывает комби­ни­ро­ванный блок NMDA- и AMPA-рецепторов мозга.
Ключевые слова: NMDA, AMPA, ИЭМ-1913, мемантин, паркинсонизм
Адрес для корреспонденции: gmiro2119@gmail.com. Гмиро В.Е.

Микробиология и иммунология
Олигопептиды b-субъединицы хорионического гонадотропина в индукции дифференцировки Т-клеток в Treg и Th17
С.А.Заморина, С.В.Ширшев – 84
Лаборатория иммунорегуляции (зав. — проф. С.В.Ширшев) ФГБУН Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ
Изучали роль олигопептидов (LQGV, AQGV, VLPALP), входящих в состав b-субъединицы хорионического гонадотропина, в индукции дифференцировки Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) и IL-17-продуцирующих лимфоцитов (Th17) в системе in vitro. Установлено, что хорионический гонадотропин и олигопептиды усиливают дифференцировку CD4+-клеток в функционально активные Treg (FOXP3+GITR+ и FOXP3+CTLA-4+), а хорионический гонадотропин и AQGV дополнительно стимулируют продукцию IL-10 этими клетками. Одновременно хорионический гонадотропин и олигопептиды препятствуют дифференцировке CD4+-клеток в Th17-лимфоциты (ROR-gt+IL-17А+), подавляя секрецию ими IL-17A. Таким образом, олигопептиды b-субъединицы хорионического гонадотропина способствуют дифференцировке CD4+-клеток в Treg, параллельно подавляя индукцию Th17, практически полностью повторяя эффекты гормона, что открывает перспективы для их применения в клинической практике.
Ключевые слова: хорионический гонадотропин, регуляторные олигопептиды (LQGV, AQGV, VLPALP), Th17, Treg
Адрес для корреспонденции: mantissa7@mail.ru. Заморина С.А.

Рекомбинантный N-домен беременность-специфического гликопротеина из клеток E. coli: изучение спектра поликлональных антител
П.Г.Прокопенко, А.Н.Шкопоров, О.Ю.Петренко, Б.А.Ефимов, В.В.Негребецкий, А.А.Терентьев – 88
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Изучали спектр антител в антисыворотках к IgG-подобному рекомбинантному N-домену беременность-специфического гликопротеина-1 (rPSG1-N) из клеток E. coli. Проведены 3 серии экспериментов, в которых фракцию IgG антител из анти-rPSG1-N сывороток иммобилизовали на 3 различных иммуносорбентах: полимеризацией с глутаральдегидом, на активированном глутаральдегидом биогеле Р-300 и на фирменной CNBr-активированной сефарозе 4В. C иммобилизованными антителами к rPSG1-N инкубировали ретроплацентарную сыворотку, элюировали белок и тестировали в реакции преципитации со стандартными тест-системами к PSG1, IgG и сывороточному альбумину человека. Со всех 3 иммуносорбентов были элюированы 3 белка: PSG1, IgG и сывороточный альбумин человека, что демонстрирует спектр антител к 3 различным белкам, которые обнаруживаются и в препаратах природного комплекса PSG1 сыворотки. Отмечено принципиальное сходство в соотношениях PSG1 и IgG, полученных в этих опытах, с природным комплексом PSG1 сыворотки, но количество сывороточного альбумина человека значительно превышало его содержание в комплексе природного препарата PSG1. В результате монобелок PSG1, без IgG и сывороточного альбумина человека, получить не удалось. Обсуждается антигенная мозаичность полипептидной цепи IgG-подобного rPSG1-N в сравнении с антигенной поливалентностью комплекса 3 различных белков, представленных в биологически активном препарате природного PSG1 сыворотки.
Ключевые слова: беременность-специфический гликопротеин-1 (PSG1), IgG-подобный N-домен, рекомбинантный аналог из клеток E. coli, спектр антител, антигенная мозаичность полипептидной цепи
Адрес для корреспонденции: prokopenko_pg@rsmu.ru. Прокопенко П.Г.

Онкология
Влияние паклитаксела на противоопухолевое действие циклофосфана на модели двух перевиваемых опухолей мышей
В.И.Каледин, В.П.Николин, Н.А.Попова*, И.А.Пышная**, Л.А.Богданова***, Т.С.Морозкова*** – 93
ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *Новосибирский государственный университет, Новосибирск, РФ; **ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ; ***ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
На мышах линии CBA/LacSto с перевитыми штаммами лимфоидных опухолей LS и RLS, характеризующихся высокой (LS) или низкой (RLS) чувствительностью к циклофосфану, изучен противоопухолевый эффект паклитаксела, используемого в качестве моноагента или в сочетании с циклофосфаном. Установлено, что при воздействии на относительно резистентную к химиопрепаратам опухоль RLS терапевтические эффекты циклофосфана и паклитаксела суммируются, тогда как в отношении высокочувствительной к апоптогенному действию циклофосфана опухоли LS совместное применение этих препаратов не имеет преимуществ перед использованием одного циклофосфана.
Ключевые слова: злокачественные опухоли, циклофосфан, паклитаксел, апоптоз
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Каледин В.И.

Антиангиогенная активность алофаниба — аллостерического ингибитора рецептора 2-го типа фактора роста фибробластов
Д.А.Хоченков*, Э.Ш.Соломко*, Н.М.Перетолчина*, О.О.Рябая*,**, Е.В.Степанова*  – 96
*ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Алофаниб — потенциальный аллостерический ингибитор в онкологии, блокирующий FGFR2. Ингибитор, блокируя экстрацеллюлярную часть рецептора, препятствует его связыванию с лигандом. В тестах in vitro алофаниб подавлял пролиферацию эндотелиальных клеток, их миграционную активность и способность к формированию сосудисто-подобных структур. Препарат значимо снижал количество кровеносных микрососудов в имплантате Матригеля и на модели перевитого серозного рака яичников (SKOV-3) in vivo. Полученные результаты доказывают, что алофаниб может ингибировать ангиогенез.
Ключевые слова: алофаниб, аллостерический ингибитор FGFR2, опухолевый ангиогенез, эндотелиальные клетки
Адрес для корреспонденции: khochenkov@gmail.com. Хоченков Д.А.

Приматология
Изучение возможной роли цитомегаловирусной инфекции в мертворождении и ранней неонатальной смертности детенышей обезьян Адлерского питомника
О.А.Шамсутдинова, А.А.Агумава, М.Г.Чикобава, О.И.Вышемирский – 101
ФГБУ НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи, РФ
Проведено исследование соскобов из цервикального канала и полости маток самок, имеющих в анамнезе самопроизвольные аборты, патологические роды и мертворождение, для выявления ДНК цитомегаловируса. Установлено, что частота выявления инфекционного агента у самок, имеющих в анамнезе патологию беременности и родов, достоверно выше, чем у самок, не имеющих в анамнезе данной патологии. Исследованы паренхиматозные органы мертворожденных детенышей и погибших в 1-й месяц жизни. Проведенный анализ, а также исследование пуповины и плаценты выявили генерализованную цитомегаловирусную инфекцию у 22% погибших детенышей, что является объективным доказательством внутриутробного инфицирования.
Ключевые слова: цитомегаловирусная инфекция, обезьяны, патология беременности и родов
Адрес для корреспонденции: tonkonoghenko-o-a@yandex.ru. Шамсутдинова О.А.

Морфология и патоморфология
Транссинаптическая координация установления морфофункциональных связей между нейротрансплантатом и мозгом (ультраструктурное исследование)
З.Н.Журавлева, Г.И.Журавлев*, Е.А.Муганцева – 104
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, г. Пущино, Московская обл., РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, г. Пущино, Московская обл., РФ
Изучена роль нейромедиаторной сигнализации посредством синаптических пузырьков в формировании аберрантных функциональных связей между трансплантатами зубчатой фасции и соматосенсорной областью неокортекса взрослых крыс. Был проведен количественный анализ разных популяций синаптических пузырьков в эктопических гигантских окончаниях аксонов гранулярных нейронов в сравнении с нормой. Оценивали два пула малых светлых пузырьков: пул готовых к освобождению везикул и пул резервных, циклирующих внутри активной зоны везикул, а также третий пул, состоящий из больших пузырьков с электронно-плотным центром. Достоверные различия с контролем указывают на то, что синаптическая интеграция трансплантатов с мозгом реципиента координируется посредством транссинаптической сигнализации, и в этом процессе участвуют разные популяции везикул.
Ключевые слова: нейротрансплантат, зубчатая фасция, неокортекс, пулы синаптических пузырьков, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: zhuravleva@iteb.ru. Журавлева З.Н.

Влияние комбинированного стресса на морфологические изменения и экспрессию NO-синтаз в вентральном отделе гиппокампа крыс
А.В.Смирнов*,**, И.Н.Тюренков*, М.В.Шмидт*,**, М.Р.Экова*, Д.С.Медников*, Д.Д.Бородин* – 110
*Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ; **ГБУ Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград, РФ
Взрослых крыс подвергали комбинированному 7-дневному стрессу со сменной разномодальных стрессоров (шума, вибрации, пульсирующего яркого света) по стохастической схеме на фоне ограничения подвижности и повышения температуры в камере за время стрессирования (ежедневные 30-минутные сеансы). Обнаружены признаки нарушений кровообращения, снижение экспрессии эндотелиальной NO-синтазы в эндоте­лиоцитах сосудов микроциркуляторного русла, периваскулярный отек, выраженные дистрофические изменения, увеличение экспрессии индуцибельной NO-синтазы в нейронах пирамидного слоя поля CA3 в вентральных отделах гиппокампа стрессированных 12-месячных крыс. На основании полученных данных высказана гипотеза об участии NO-зависимых механизмов и различного вклада изоформ NO-синтаз в формирование повреждения нейронов гиппокампа.
Ключевые слова: гиппокамп, крыса, стресс, iNOS, eNOS
Адрес для корреспонденции: alexey-smirnov@rambler.ru. Смирнов А.В.

Лимфатический регион внутренних половых органов в раннем послеродовом периоде при физиологически развивающейся беременности
Т.И.Дергачева, Ю.И.Бородин, В.Н.Горчаков, В.И.Коненков – 115
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ
Изучены структурно-функциональные изменения лимфатического региона внутренних половых органов у самок-крыс в раннем послеродовом периоде при физиологическом течении беременности. Показано, что основная роль лимфатического региона при беременности заключается в обеспечении достаточного лимфообразования и дренажа в гипертрофированной матке.
Ключевые слова: беременность, ранний послеродовой период, лимфатический регион
Адрес для корреспонденсии: dr-tanja@yandex.ru. Дергачева Т.И.

Патоморфологический анализ и оценка микроциркуляции полипов наружного отверстия уретры у женщин
М.А.Бакарев, А.И.Неймарк, Е.Л.Лушникова, А.К.Пичигина, А.В.Яковлев – 119
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
В зависимости от сочетания определенных факторов полипогенеза формируется смешанный структурный фенотип полипов уретры, основу которого составляют гетерогенные изменения эпителия (гиперплазия, метаплазия, эрозии), воспалительноклеточная инфильтрация стромы, расширение сосудов венозного сплетения. Наличие урогенитальной инфекции ассоциировано с преобладанием симптомов воспалительного характера, повышением уровня ИЛ-1b и ФНО-a в сыворотке крови, увеличением относительной площади элементов клеточного инфильтрата и субэпителиального микрососудистого русла, преобладанием гиперемической формы расстройств микроциркуляции. Сочетание гиперпластических реакций эпителиального пласта с явлениями неоангиогенеза и пролиферацией миофибробластов в субэпителиальной зоне свидетельствует о ключевом значении процессов дисрегенераторной гиперплазии в механизмах полипоидного роста.
Ключевые слова: полип уретры, урогенитальные инфекции, уреаплазма, патоморфология, лазерная допплеровская флоуметрия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Бакарев М.А.

Морфологические критерии стадий дифференцировки клеток экспериментальной гепатокарциномы для оценки эффективности противоопухолевых средств
Н.П.Бгатова, Л.В.Омельянчук*, А.А.Пожидаева, В.Ф.Семешин*, А.П.Лыков, О.В.Повещенко, О.П.Макарова, Л.Н.Рачковская, Ю.И.Бородин, В.И.Коненков – 126
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск, РФ; *ФГБУН Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, Новосибирск, РФ
На основании данных световой, электронной микроскопии, цитофлюориметрии и цитометрии ДНК выявлен структурный полиморфизм и выделены морфологические критерии 5 стадий дифференцировки клеток гепатокарциномы-29 из асцитической жидкости. Показано возрастание доли клеток 4-й и 5-й стадий дифференцировки в структуре опухоли при инокуляции клеток гепатокарциномы в область бедра экспериментальным животным. Введение животным с опухолевым ростом средства, воздействующего на клеточный цикл, обусловливало изменение соотношения клеток различных стадий дифференцировки. Выделенные морфологические критерии 5 стадий дифференцировки клеток гепатокарциномы-29 могут быть использованы для тестирования разрабатываемых противоопухолевых средств.
Ключевые слова: гепатокарцинома-29, морфологические критерии, стадии дифференцировки
Адрес для корреспоненции: n_bgatova@ngs.ru. Бгатова Н.П.