info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 159, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние селективной блокады a-адренорецепторов на сердечную деятельность развивающихся крыс
Т.Л.Зефиров, Л.И.Хисамиева, Н.И.Зиятдинова, А.Л.Зефиров* – 664
Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского (Приволжского) федерального университета, Казань, Республика Татарстан, РФ; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — чл.-кор. РАМН проф. А.Л.Зефиров) Казанского государственного медицинского университета, Казань, Республика Татарстан, РФ
Селективная блокада a-адренорецепторов по-разному влияет на сердечно-сосудистую систему крыс разного возраста. Блокада a-адренорецепторов у взрослых крыс оказывает положительный хронотропный эффект, у 3-недельных — отрицательный. У недельных и 6-недельных крыс при блокаде a-адренорецепторов изменений в ЧСС не наблюдается. Селективная блокада a-адренорецепторов у взрослых и 3-недельных крыс приводит к повышению АД, у 6-недельных — к понижению.
Ключевые слова: сердечно-сосудистая система, хронотропия, a-адренорецепторы, крыса
Адрес для корреспонденции: zefirovtl@mail.ru. Зефиров Т.Л.

Воздействие света на эмбриональный метаболизм оксида азота у птиц. Предполагаемая физиологическая роль
В.Ю.Титов, О.В.Косенко, Е.С.Старкова, Г.В.Кондратов*, Е.Н.Борхунова*, А.В.Иванова** – 667
ФГБНУ Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства, Сергиев Посад, Московская обл., РФ; *ФГБОУ Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина Минсельхоз РФ, Москва; **ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Воздействие зеленого света — известного активатора миогенеза в процессе инкубации куриных яиц, способствует интенсификации эмбрионального метаболизма NO. Продукт метаболизма — нитрат — накапливается преимущественно в мышцах. Сделано предпо­ложение о том, что под действием света происходит NO-зависимый процесс активации фактора, способствующего интенсификации развития мышечной ткани.
Ключевые слова: оксид азота, NO, эмбриогенез, миогенез, свет
Адрес для корреспонденции: vnitip@vnitip.ru. Титов В.Ю.

Исследование действия специфического агониста NMDA-рецепторного комплекса NMDA на уровне гиппокампа крыс
В.Г.Мотин, В.В.Яснецов* – 672
ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; *ОАО “Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ”, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, РФ
В экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс установлено, что удаление ионов Мg2+ из перфузионной среды вызывает эпилептиформную активность в поле СА1 гиппокампа, выражающуюся в образовании дополнительных популяционных спайков. При этом специфический неконкурентный антагонист NМDА-рецепторного комплекса МК-801 (100 мкМ) предупреждал данный эффект. Специфический агонист этого комплекса NMDA в концентрации 20 мкМ существенно не изменял ортодромные популяционные ответы, в концентрации 30 мкМ угнетал их частично (на 21-28%), а в концентрации 40 мкМ — почти полностью (на 98-99%). Следовательно, NMDA в зависимости от концентрации способен угнетать синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера—пирамидные нейроны поля СА1 гиппокампа, не вызывая эпилептиформной активности. На фоне действия конкурентного антагониста NMDA-рецепторов D-AP5 (50 мкМ) угнетающий эффект NMDA (40 мкМ) полностью предотвращался, а МК-801 (100 мкМ), добавленный в перфузирующий раствор до NMDA (но не после него), практически полностью предупреждал угнетающее действие агониста. Следовательно, МК-801, блокируя канал NМDА-рецепторного комплекса, способен предупреждать угнетающее влияние NMDA на синаптическую передачу в системе коллатерали Шаффера—пирамидные нейроны поля СА1 гиппокампа, а действие NMDA реализуется только путем активации именно NMDA-рецепторов.
Ключевые слова: поле СА1 гиппокампа, N-метил-D-аспартат, NМDА-рецепторный комплекс, эпилептиформная активность
Адрес для корреспонденции: vicyas@yandex.ru. Яснецов В.В.

Ноцицептивные реакции у крыс при многократных стрессорных воздействиях
А.Ю.Козлов*,**, А.Ю.Абрамова*,**, В.В.Чехлов**, О.С.Григорчук*, С.С.Перцов*,** – 676
*ФГБНУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ; **ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ, Москва
Изучены изменения ноцицептивной чувствительности у крыс с разными параметрами поведения в тесте “открытое поле” после повторных стрессорных нагрузок на модели ежедневной 4-часовой иммобилизации в течение 8 сут. Латентный период реакции отведения хвоста в ответ на светотермальное раздражение у пассивных и активных особей наиболее значимо снижался на 2-е и 7-е сутки соответственно, но не отличался от исходного значения к 8-м суткам наблюдений. Порог вокализации при электрокожном раздражении хвоста у поведенчески активных животных не изменялся в течение первых 7 сут повторных стрессорных нагрузок, но значительно возрастал на 8-е сутки исследования. У пассивных животных эмоциональный компонент ноцицепции усиливался на 3-и сутки, но снижался к 4-м и 6-м суткам эксперимента. Таким образом, многократные стрессорные воздействия у крыс в целом сопровождаются усилением перцептуального компонента ноцицепции. Изменения эмоционального компонента ноцицептивной чувствительности после стрессорных нагрузок, проявляющиеся в первоначальном усилении с последующим ослаблением этого компонента, наиболее выражены у поведенчески пассивных крыс по сравнению с активными животными. Это отражает специфику стрессорных изменений ноцицепции у особей с разными индивидуально-типологическими характеристиками, что может лечь в основу разработки новых индивидуальных подходов к модуляции болевой чувствительности людей в условиях отрицательных эмоциогенных воздействий.
Ключевые слова: крысы, многократные стрессорные воздействия, эмоциональный и перцептуальный компоненты ноцицепции
Адрес для корреспонденции: brama59@mail.ru. Козлов А.Ю.

Изменение мозгового кровотока в ответ на гиперкапнию на фоне экспериментальной церебро-циркуляторной недостаточности
Л.М.Кудаевa – 681
Лаборатория по разработке и внедрению новых нелекарственных терапевтических методов (зав. — акад. РАН В.Г.Зилов) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва
Изучены особенности изменения кровообращения в локальных участках коры и подкорковых отделах головного мозга кроликов в ответ на гиперкапнию и характер нарушений адекватных (вазодилататорных) ответов на CO2 в условиях экспериментальной хронической церебро-циркуляторной недостаточности. Установлено уменьшение локального вазодилататорного действия CO2 и появление извращенных реакций на CO2, выражающееся в снижении локального кровообращения вместо увеличения. Полученные данные позволяют рекомендовать индивидуальный подход при назначении карбогенотерапии в зависимости от исходного состояния фукциональных систем организма.
Ключевые слова: мозговой кровоток, гиперкапния, церебро-циркуляторная недостаточность, карбогенотерапия
Адрес для корреспонденции: lum8@yandex.ru. Кудаева Л.М.

Общая патология и патологическая физиология
Количественные показатели лейкоцитов у спонтанно гипертензивных крыс в разные периоды формирования артериальной гипертензии
О.И.Алиев, А.М.Анищенко, А.В.Сидехменова, А.Ю.Шаманаев, Е.П.Федорова, М.Б.Плотников – 684
Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
Исследование проведено на крысах линии SHR в период, предшествующий формированию артериальной гипертензии (5-я неделя), в период роста АД (6-10-я недели) и в период стабильно высокого АД (11-12-я недели). Общее количество лейкоцитов у крыс линии SHR и у крыс нормотензивной линии WKY достоверно не различалось. Вместе с тем выявлены достоверные различия в относительном количестве лимфоцитов и моноцитов в разные периоды формирования артериальной гипертензии. Полученные результаты позволяют предполагать, что белые клетки крови (преимущественно лимфоциты) могут принимать участие в развитии артериальной гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, крысы линии SHR, крысы линии WKY, артериальное давление, лейкоциты
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Алиев О.И.

Перспективы применения агонистов k-опиоидных рецепторов U-50,488 и ICI 199,441 для повышения устойчивости сердца к действию ишемии—реперфузии
С.Ю.Цибульников*,**, Л.Н.Маслов*,**, А.В.Мухомедзянов*, А.В.Крылатов*,**, М.Р.Цибульникова**, Ю.Б.Лишманов*,**  – 688
*ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
Исследовали способность агониста k1-опиоидных рецепторов U-50,488 в дозах 0.1 и 1 мг/кг имитировать ишемическое пре- и посткондиционирование сердца и способность агониста k-опиоидных рецепторов ICI 199,441 в дозе 0.1 мг/кг имитировать антиаритмический эффект прекондиционирования сердца. Продолжительность ишемии составляла 10 или 45 мин, а реперфузии — 10 мин или 2 ч. Введение U-50,488 в дозе 1 мг/кг как до ишемии, так и за 5 мин до реперфузии оказывало выраженный антиаритмический эффект. Препарат U-50,488 при инъекции за 5 мин до реперфузии способствовал уменьшению соотношения зоны инфаркта и зоны риска в 2 раза. Введение ICI 199,441 в дозе 0.1 мг/кг за 15 мин до ишемии оказывало выраженный антиаритмический эффект. Антиаритмический эффект агонистов k-опиоидных рецепторов зависел от активации k-опиоидных рецепторов.
Ключевые слова: сердце, реперфузия, k-опиоидные рецепторы, посткондиционирование
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.

Влияние агониста m-опиоидных рецепторов DAMGO на сократимость сердца и некротические повреждения кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии изолированного сердца крысы
Т.В.Ласукова*,**, Л.Н.Маслов**, А.С.Горбунов**  – 692
*Кафедра медико-биологических дисциплин ФГБОУ ВПО Томского государственного педагогического университета, Томск, РФ; **Лаборатория экспериментальной кардиологии ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск, РФ
Исследовали влияние активации m-опиоидных рецепторов in vivo и in vitro на толерантность изолированного перфузируемого сердца крыс к действию глобальной ишемии (45 мин) и реперфузии (30 мин). Стимуляция m-рецепторов in vivo путем внутривенного введения m-агониста DAMGO (0.1 мг/кг) уменьшала реперфузионный выброс креатинфосфокиназы и способствовала ослаблению постишемической систолической и диастолической дисфункции изолированного сердца. Активация m-рецепторов in vitro добавлением в перфузионный раствор до ишемии селективного m-агониста DAMGO в концентрации 170 нМ не отразилась на некротической гибели кардиомиоцитов и усугубляла реперфузионное оглушение сердца.
Ключевые слова: сердце, ишемия, реперфузия, опиоидные рецепторы
Адрес для корреспонденции: tlasukova@mail.ru. Ласукова Т.В.

Оценка показателей про- и антиоксидантного статуса в эякуляте мужчин репродуктивного возраста
Л.И.Колесникова, Н.А.Курашова, Л.В.Осадчук*, А.В.Осадчук*, М.И.Долгих, Б.Г.Дашиев**  – 697
ФГБНУ Научный центр здоровья семьи и репродукции, Иркутск, РФ; *ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; **ГБУЗ Республиканский перинатальный центр Минздрава РФ, Улан-Удэ, Республика Бурятия, РФ
Исследовано содержание показателей ПОЛ, отражающих первичный и конечный этапы окисления, а также уровень общей антиокислительной активности в семенной жидкости 100 мужчин молодого репродуктивного возраста, проживающих в Новосибирске. По результатам андрологического осмотра и анализа спермограммы у 48 человек были выявлены различные репродуктивные нарушения и изменения параметров спермограммы (патоспермия). У мужчин с репродуктивными нарушениями и патоспермией наблюдались изменения в метаболической системе “ПОЛ—антиоксидантная защита” в сторону активности прооксидантного звена, которые свидетельствуют о выраженном дисбалансе. Результаты индивидуальной оценки коэффициента окислительного стресса, являющегося интегральным показателем сбалансированности системы “ПОЛ—антиоксидантная защита”, указывают на наличие окислительного стресса в организме мужчин с репродуктивными нарушениями и патоспермией.
Ключевые слова: липопероксидация, антиоксиданты, мужчины, сперматогенез, семенная жидкость
Адрес для корреспонденции: nakurashova@yandex.ru. Курашова Н.А.

Глюкокортикоидзависимая регуляция ПОЛ в коре головного мозга при анксиогенном стрессе
В.Э.Цейликман, А.И.Синицкий, О.Б.Цейликман*, Р.В.Деев, М.С.Лапшин*, Д.А.Козочкин – 701
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск; *ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет (национальный-исследовательский университет), Челябинск, РФ
В условиях периодических стрессорных воздействий анксиогенной направленности усиление ПОЛ в коре головного мозга имеет глюкокортикоидзависимый характер. Антагонист глюкокортикоидных рецепторов RU38486 предупреждал характерное для анксиогенного стресса увеличение активности моноаминоксидазы Б и прирост содержания молекулярных продуктов ПОЛ в коре головного мозга. Одновременно с нормализацией уровня ПОЛ на фоне глюкокортикоидного антагониста наблюдалась коррекция стрессорных анксиогенных расстройств.
Ключевые слова: стресс, перекисное окисление липидов, глюкокортикоиды, моноаминоксидаза Б, RU38486
Адрес для корреспонденции: vadimed@yandex.ru. Цейликман В.Э.

Влияние мелатонина на морфофункциональные показатели эпифиза и органов иммунной системы у крыс при естественном световом режиме и круглосуточном освещении
Г.И.Литвиненко, А.В.Шурлыгина, О.Б.Грицык, Е.В.Мельникова, М.В.Тендитник, П.А.Авроров, В.А.Труфакин – 704
ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
Изучали реакцию эпифиза и органов иммунной системы крыс Вистар в ответ на введение мелатонина при нарушении светового режима. Животные содержались при естественном световом режиме и круглосуточном освещении 14 сут, после чего в течение 7 сут получали инъекции мелатонина 1 раз в сутки вечером. Введение мелатонина при естественном освещении привело к снижению процентного содержания CD4+8+-спленоцитов и CD48+-тимоцитов. При круглосуточном освещении под влиянием мелатонина в селезенке увеличились процентное содержание и абсолютное количество CD4+8+-клеток, снизилось процентное содержание CD11b/c- и CD48+-спленоцитов. В тимусе возросло содержание CD48+-клеток и снизилось абсолютное количество CD4+25+-клеток. Мелатонин в большей степени снизил количество липофусцина в эпифизе при круглосуточном освещении. Направленность и выраженность эффектов мелатонина на параметры клеточного иммунитета и состояние эпифиза оказались различными при нормальном и нарушенном световом режиме. Это следует учитывать при использовании гормона в целях коррекции иммуноэндокринных нарушений, возникающих в условиях изменения ритма чередования света и темноты.
Ключевые слова: лимфоциты, мелатонин, эпифиз, липофусцин
Адрес для корреспонденции: litv_g_i@mail.ru. Литвиненко Г.И.

Пептиды восстанавливают функциональное состояние почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности
И.И.Заморский, Т.С.Щудрова, Н.С.Линькова**,***, Т.Е.Ничик***, В.Х.Хавинсон*,**  – 708
Буковинский государственный медицинский университет, Черновцы, Украина; *Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, РФ; **ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский государственный политехнический университет, Санкт-Петербург, РФ; ***Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ
Изучено влияние полипептидного комплекса почек и коротких пептидов AED, EDL и AEDG на функции почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности у крыс. Пептид AED снижал экскрецию белка и концентрацию электролитов в моче. Полипептидный комплекс почек и пептиды EDL и AEDG нормализовывали диурез, концентрацию креатинина в моче и его экскрецию, скорость клубочковой фильтрации, абсолютную реабсорбцию ионов натрия, снижали концентрацию белка в моче и его экскрецию, концентрацию ионов натрия и калия в моче и другие показатели. При этом наиболее выраженным нефропротективным эффектом обладал пептид EDL. Поскольку известно, что полипептидный комплекс почек и короткие пептиды восстанавливают экспрессию сигнальных молекул — маркеров функционального состояния почек, эти пептидные вещества могут оказывать нефропротективный эффект при различной почечной патологии.
Ключевые слова: острая почечная недостаточность, цисплатин, пептиды
Адрес для корреспонденции: tshchudrova@gmail.com. Щудрова Т.С., linkova@gerontology.ru. Линькова Н.С.

Влияние активации a7n-ацетилхолинорецепторов и антител к ФНО-a на летальность мышей и концентрацию провоспалительных цитокинов в крови в раннюю фазу сепсиса
П.Ф.Забродский, М.С.Громов, В.В.Масляков – 713
Саратовский филиал Самарского медицинского института “РЕАВИЗ”, Саратов, РФ
В эксперименте на неинбредных белых мышах установлено, что активация a7n-ацетилхолинорецепторов анабазином (0.5 LD50) и применение антител к ФНО-a (1 мг/кг) за 2 ч до моделирования сепсиса существенно снижает летальность мышей от экспериментального сепсиса (внутрибрюшинное введение E. coli) вследствие уменьшения в крови концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6. При комбинированном применении антител к ФНО-a и анабазина наблюдался их аддитивный эффект.
Ключевые слова: холинергический противовоспалительный путь, сепсис, a7n-ацетилхолинорецепторы, антитела к ФНО-a, провоспалительные цитокины
Адрес для корреспонденции: pfzabrodsky@gmail.com. Забродский П.Ф.

Реакции сперматогенной ткани и механизмы их развития при цитостатическом воздействии
А.М.Дыгай, А.В.Чайковский, В.В.Жданов, Г.Н.Зюзьков, Л.А.Ставрова, В.В.Удут, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Симанина, Т.Г.Боровская, М.Е.Полуэктова – 716
ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
На модели цитостатического повреждения сперматогенной ткани на фоне однократного введения паклитаксела выявлено снижение общего количества сперматозоидов и уменьшение клеточной популяции сперматогоний. Установлено, что в основе нарушения состояния ткани семенников под действием паклитаксела лежит уменьшение регенеративного потенциала органа, выражающееся в снижении количества регионарных прекурсоров. При этом изменения функциональной активности прогениторных клеток обусловлены не только непосредственным действием на них паклитаксела, но и угнетением секреторной активности тканевого микроокружения.
Ключевые слова: сперматогенная ткань, клетки Сертоли, прогениторные клетки, регенеративная медицина, паклитаксел
Адрес для корреспонденции: thav_pharm@mail.ru. Чайковский А.В.

Фармакология и токсикология
Противолучевые свойства индралина при сочетанном применении с монизолом при местных острых и поздних лучевых поражениях в условиях локального гамма-облучения кожи
М.В.Васин, И.Б.Ушаков, В.Ю.Ковтун, Л.А.Семенова, С.Н.Комарова, А.А.Галкин, Р.В.Афанасьев – 720
ГНЦ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, РФ
Крыс-самок подвергали локальному гамма-облучению в области правой задней лапы в дозах 30-50 Гр при мощности дозы 131-154 сГр/мин. Радиопротектор индралин вводили перорально за 15 мин до облучения, монизол применяли внутрибрюшинно через 5 мин после облучения животных. Индралин проявил выраженные противолучевые свойства в отношении острых и поздних проявлений местного лучевого поражения. При применении радио­протектора с монизолом отмечено потенцирование противолучевого эффекта индралина до фактора уменьшения дозы 1.4-1.5 как по снижению тяжести лучевого ожога, так и по ограничению развития пострадиационной контрактуры и ампутации облученной конечности.
Ключевые слова: радиопротектор, индралин, оксид азота, лучевой ожог кожи, пострадиационный фиброз
Адрес для корреспонденции: mikhail-v-vasin@yandex.ru. Васин М.В.

Активация Р-450-зависимых монооксигеназ изменяет диуретический эффект гистохрома у крыс
О.С.Талалаева, В.М.Брюханов, Я.Ф.Зверев, В.В.Лампатов, А.Ю.Жариков, Н.П.Мищенко*, И.И.Шереметьева**  – 723
Кафедра фармакологии (рук. — докт. мед. наук проф. В.М.Брюханов) ГБОУ ВПО Алтайского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Барнаул; *ФГБУН Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, Владивосток, РФ; **Кафедра психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО Алтайского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Барнаул
Изучена роль монооксигеназной системы печени в обеспечении фармакологической активности гистохрома — лекарственной формы эхинохрома А. В экспериментах на крысах изучено влияние индуктора монооксигеназной системы фенобарбиталового типа бензонала на диуретический эффект гистохрома. Установлено, что на фоне бензонала диуретический эффект гистохрома существенно усиливается. Отмена бензонала сопровождалась натрийуретической реакцией. Учитывая известную обратную зависимость биологического эффекта и скорости метаболизма лекарственного средства, полученные результаты позволяют предположить, что на ряд параметров экскреторной функции почек крыс влияет не нативный эхинохром А, а некий его метаболит.

Ключевые слова: гистохром, бензонал, микросомальное окисление
Адрес для корреспонденции: talalaeva_olga@mail.ru. Талалаева О.С.

Анксиолитическое и антидепрессивное действие препаратов “Диваза” и “Бризантин”
Н.Н.Яковлева, Т.А.Воронина, Н.И.Суслов*, И.А.Эртузун, Г.М.Молодавкин, В.И.Посева, В.В.Андреева, Ю.Л.Дугина, М.А.Путиловский, О.И.Эпштейн – 727
ООО “НПФ “Материа Медика Холдинг”, Москва, РФ; *ФГБУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ
Оценивали анксиолитическую и антидепрессивную активность комплексных препаратов “Диваза” и “Бризантин”, содержащих антитела к мозгоспецифическому белку S100, на моделях конфликтной ситуации по Vogel и вынужденного плавания по Nomura. Бризантин в дозе 2.5 мл/кг и диваза в дозе 7.5 мл/кг при курсовом (в течение 5 сут) введении достоверно увеличивали число наказуемых взятий воды в тесте конфликтной ситуации по Vogel по сравнению с контролем. Под влиянием этих препаратов также наблюдалось улучшение общего эмоционального поведения в период тренировки перед проведением теста. Бризантин и диваза также повышали число оборотов колес по сравнению с контролем в тесте вынужденного плавания по Nomura при введении в дозе 7.5 мл/кг, причем эффект дивазы был выражен сильнее. О наличии антидепрессивного эффекта у бризантина и дивазы также свидетельствуют высокие коэффициенты корреляции между числом оборотов за первые и вторые 5 мин наблюдения.
Ключевые слова: диваза, бризантин, S100, анксиолитическое действие, антидепрессивное действие
Адрес для корреспонденции: guryanovann@materiamedica.ru. Яковлева Н.Н.

Влияние “Афобазола” и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом
В.В.Забродина, Е.Д.Шредер, О.В.Шредер, А.Д.Дурнев, С.Б.Середенин  – 731
Лаборатория лекарственной токсикологии ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Методом ДНК-комет установлено, что у крыс со стрептозотоциновым диабетом повышен уровень ДНК-повреждений в плацентарных и эмбриональных тканях на 14-й и 20-й день беременности. Афобазол и бетаин per os эффективно снижают уровни генотоксических поражений, при этом эффект афобазола наиболее выражен в дозах 10 и 50 мг/кг, бетаина — в дозе 100 мг/кг.
Ключевые слова: стрептозотоцин, диабет, афобазол, бетаин, метод ДНК-комет
Адрес для корреспонденции: zabrodinavv@gmail.com. Забродина В.В.

Влияние геропротекторов на возрастные изменения активности протеолитических пищеварительных ферментов при различных режимах освещения
А.В.Морозов*, Е.А.Хижкин*, Е.Б.Свечкина*, И.А.Виноградова**, В.А.Илюха*,**, В.Н.Анисимов***, В.Х.Хавинсон****  – 736
*ФГБУН Институт биологии Карельского научного центра РАН, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; **ФГБОУ Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; ***ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; ****Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, РФ
Исследовали влияние мелатонина и эпиталона на возрастные изменения активности протеолитических пищеварительных ферментов в тканях поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка крыс, содержавшихся при разных световых режимах. При стандартном режиме освещения активность пепсина и общая протеолитическая активность в желудке и поджелудочной железе крыс к 12-месячному возрасту увеличивались с последующим снижением. Постоянное и естественное освещение нарушало возрастную динамику активности протеолитических пищеварительных ферментов. Применение мелатонина и эпиталона при постоянном освещении восстанавливало возрастные изменения активности пепсина и не оказывало значительного влияния на общую протеолитическую активность.
Ключевые слова: протеолитические пищеварительные ферменты, мелатонин, эпиталон, световые режимы, старение
Адрес для корреспонденции: artem.morozow@yandex.ru. Морозов А.В.

Микробиология и иммунология
Стабильный перенос лентивирусного вектора в мезенхимные стволовые клетки in vivo
Н.В.Сац, И.Н.Шипунова, А.Е.Бигильдеев, Н.И.Дризе – 740
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РФ, Москва
В мезенхимные стволовые клетки мыши in vivo переносили лентивирусный вектор, несущий ген зеленого белка (eGFP). Через 2 мес после инъекции лентивируса в полость бедренной кости в костном мозге инфицированных мышей до 30% КОЕ фибробластов содержали чужеродный ген. Более чем в 50% подслоев длительных культур костного мозга, образованных мезенхимными стволовыми клетками из костного мозга инфицированных мышей, содержался перенесенный ген. Пропорция маркированных КОЕ фибробластов, полученных из таких подслоев, составляла 4%. При переносе костного мозга инфицированных мышей под капсулу почки сингенных мышей из внесенных стволовых клеток формируются очаги эктопического кроветворения, в костной ткани которых в 57% случаев обнаруживается чужеродный ген, 11% КОЕ фибробластов из таких очагов также содержат чужеродный ген. Полученные данные подтверждают возможность переноса генов при помощи лентивирусов в мезенхимные стволовые клетки in vivo.
Ключевые слова: мезенхимные стволовые клетки, колониеобразующие единицы фибробластные, лентивектор, очаг эктопического кроветворения, длительная культура костного мозга
Адрес для корреспонденции: ndrize@yandex.ru. Дризе Н.И.

Сопряженность продукции цитокинов с уровнем гормонов и сенсорными реакциями при формировании зависимости от психоактивных веществ у лиц мужского пола
Т.И.Невидимова, Е.И.Батухтина, Т.П.Ветлугина, Д.Н.Савочкина, В.Б.Никитина, О.А.Лобачева, Н.А.Бохан – 744
ФГБНУ НИИ психического здоровья, Томск, РФ
Иммунофизиологическими методами обследованы 144 мужчины в возрасте 17-25 лет (пациенты с зависимостью от психоактивных веществ, эпизодические потребители психоактивных веществ и условно здоровые). Выявлены взаимосвязи продукции провоспалительных цитокинов с половозрастными, гормональными, ольфакторными и ноцицептивными характеристиками при употреблении психоактивных веществ и формировании зависимости от них. Предложены прогностические модели с использованием оценки аверсивной реакции на андростенон, результатов тензоалгометрии и иммунологического обследования.
Ключевые слова: цитокины, боль, андростенон, аддикция
Адрес для корреспонденции: nevidimova@yandex.ru. Невидимова Т.И.

Генетика
Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2
Е.В.Коновалова, Е.В.Новосадова, И.А.Гривенников, С.Н.Иллариошкин  – 749
ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, РФ; ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
Из биоптатов кожи пациентов с генетическими формами болезни Паркинсона, носителей мутаций в генах LRRK2 и PARK2, а также здорового человека нами получены фибробласты, которые были репрограммированы при помощи лентивирусных векторов с получением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). ИПСК были дифференцированы по нейрональному пути с использованием коктейля из факторов дифференцировки (N2, B27, Noggin). Показано, что линии ИПСК, полученные от пациентов с различными мутациями и от здорового человека, при одинаковых условиях культивирования имеют разное соотношение нейрональных предшественников и дифференцированных нейронов. Контрольная линия Po2 содержит 56% клеток-предшественников, тогда как линия Bl6, несущая мутацию в гене LRRK2 (G2019S), — 35% клеток-предшественников. Сходные закономерности были характерны и для культуры Tr5, несущей компаунд-гетерозиготные мутации в гене PARK2 (del202-203AG и IVS1+1G/A) и содержащей 4% нейрональных предшественников. Дальнейшие сравнительные исследования ИПСК, несущих разные мутации, а также сопоставление их с клетками здорового человека помогут глубже понять особенности молекулярного патогенеза отдельных генетических вариантов болезни Паркинсона
Ключевые слова: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, фибробласты, нейроны, клеточное репрограммирование, болезнь Паркинсона
Адрес для корреспонденции: snillrio@gmail.com. Иллариошкин С.Н

Ассоциация полиморфизма Е158K гена флавиновой монооксигеназы 3 с риском развития ишемической болезни сердца
О.Ю.Бушуева, И.В.Булгакова, В.П.Иванов, А.В.Полоников – 754
Кафедра биологии, медицинской генетики и экологии (рук. — В.П.Иванов) ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета, Курск, РФ
Изучена взаимосвязь полиморфизма E158K гена FMO3 с риском развития ИБС. Генотипирование полиморфизмов проводили методом ПЦР-ПДРФ. Установлено, что гомозиготный генотип 158KK гена FMO3 ассоциировался с повышенным риском развития ИБС у женщин, у мужчин ассоциации не обнаружено. Полиморфизм E158K гена FMO3 является значимым предиктором предрасположенности к ИБС у женщин.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, флавинсодержащая монооксигеназа 3, ассоциация
Адрес для корреспонденции: olga.bushueva@inbox.ru. Бушева О.Ю.

Онкология
Роль полиморфных генов интерлейкина-4, -10 и фактора некроза опухоли-a в патогенезе профессиональных аллергодерматозов
Л.П.Кузьмина, Н.И.Измерова, М.М.Коляскина – 758
ФГБНУ НИИ медицины труда, Москва, РФ
Изучение полиморфных генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО-a) у больных профессиональными аллергодерматозами показало достоверно высокий процент встречаемости полиморфных вариантов генов цитокинов: IL4 С589Т, IL10 С819Т, IL10 G1082A, IL10 С592А, TNF G308А по сравнению с популяционным контролем. Наличие гомозиготного варианта IL10 G1082AAA в 80% случаев характеризует раннее развитие заболевания — в течение первых 3 лет от начала контакта с производственным фактором.
Ключевые слова: профессиональные аллергодерматозы, цитокины, индивидуальная предрасположенность
Адрес для корреспонденции: lpkuzmina@mail.ru. Кузьмина Л.П.

Половые различия чувствительности к пульмоноканцерогенному действию уретана у мышей меняются на противоположные после неонатальной андрогенизации
Т.С.Морозкова, В.И.Каледин*  – 761
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ
На самцах и самках мышей линии CC57BR/Mv, различающихся по чувствительности к канцерогенному действию уретана на легкие, показано, что кастрация за 1 нед до введения канцерогена снижает число вызванных им аденом легких у самцов и несколько увеличивает — у самок. Экзогенный тестостерон после введения уретана достоверно не влияет на эффект уретана ни у самцов, ни у самок. В отличие от этого, увеличение его концентрации в организме мышат обоих полов при неонатальном введении или уменьшение у феминизированных самцов, получавших неонатально глутамат натрия, приводит у взрослых самцов к снижению чувствительности к пульмоноканцерогенному действию уретана, у самок — к ее повышению.
Ключевые слова: индуцированные аденомы легких, гонадэктомия, неонатальная андрогенизация, половые различия к уретану
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Морозкова Т.С.

Экспериментальная биология
Параметры микроциркуляции в широкой связке матки крыс Вистар при введении аутологичного биомедицинского клеточного продукта
Т.И.Дергачева, А.П.Лыков, А.В.Шурлыгина*, Е.В.Старкова, О.В.Повещенко, Н.А.Бондаренко, И.И.Ким, М.В.Тендитник*, Ю.И.Бородин, В.И.Коненков  – 765
НИИ клинической и экспериментальной лимфологии, Новосибирск, РФ; *ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
Исследовано влияние аутологичного биомедицинского клеточного продукта (костномозговых мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и кондиционных сред от них) на параметры микроциркуляторного русла в широкой связке матки крыс Вистар в норме. На фоне разных способов введения аутологичного биомедицинского клеточного продукта разнонаправленно меняются параметры микроциркуляции и лимфодренажа в области широкой связки матки, что необходимо учитывать при назначении клеточной терапии при воспалительно-дегенеративных процессах в области органов малого таза.
Ключевые слова: аутологичный биомедицинский клеточный продукт, мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, кондиционная среда, микроциркуляция, широкая связка матки
Адрес для корреспонденции: dr-tanja@yandex.ru. Дергачева Т.И.

Морфология и патоморфология
Иммуногистохимический анализ строения невромы травмированного периферического нерва после оперативного лечения с применением электрохирургического инструмента в режиме сваривания
А.В.Корсак, Ю.Б.Чайковский – 769
Кафедра гистологии и эмбриологии (зав. — чл.-кор. АМН Украины проф. Ю.Б.Чайковский) Национального медицинского университета им. А.А.Богомольца, Киев, Украина
Проведен иммуногистохимический анализ изменений невромы после оперативного лечения травмированного периферического нерва с применением высокочастотного электрохирургического аппарата, который позволяет проводить сваривание мягких тканей током высокой частоты. Установлено отсутствие вредного влияния данной технологии и биполярного инструмента на процесс дегенерации и регенерации травмированного нервного ствола.
Ключевые слова: периферический нерв, неврома, нейрофиламенты, клетки Шванна, высокочастотный электрохирургический аппарат
Адрес для корреспонденции: alina.korsak@mail.ru. Корсак А.В.

Влияние ингибиторов некроптоза и аутофагии на морфофункциональное состояние миокарда при холодовой консервации донорского сердца крысы
Ю.В.Дмитриев, С.М.Минасян, Л.В.Васина, Е.А.Демченко, М.М.Галагудза – 773
ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр Минздрава РФ, Санкт-Петербург

На модели длительной холодовой консервации сердца крысы изучены кардиопротективные эффекты ингибитора некроптоза некростатина-1 и ингибитора аутофагии 3-метиладенина. Добавление к консервирующему раствору “Кустодиол” некростатина-1 (490 нмоль/л) или 3-метиладенина (4.5 ммоль/л) приводит к уменьшению объема некроза миокарда и улучшению функции левого желудочка во время реперфузии после 8 ч консервации при 4оС. Показано, что ингибирование некроптоза и аутофагии обеспечивает кардиопротективный эффект в условиях холодовой консервации донорского сердца.
Ключевые слова: некроптоз, аутофагия, некростатин-1, 3-метиладенин, холодовая консервация
Адрес для корреспонденции: yury.v.dmitriev@gmail.com. Дмитриев Ю.В.

Стимуляция регенераторных реакций кардиомиоцитов при цитопатическом воздействии гиперхолестеринемии
Е.Л.Лушникова, Е.И.Южик, М.Г.Клинникова, Л.М.Непомнящих – 778
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
При помощи иммуногистохимического определения маркера пролиферации Ki-67 и ко­личественной оценки численности кардиомиоцитов в сердце изучены регенераторные реакции кардиомиоцитов при цитопатическом воздействии гиперхолестеринемии и введении верапамила. Содержание крыс на атерогенной диете в течение 30 сут сопровождалось повышением индекса меченных Ki-67 кардиомиоцитов в 14.5-16.7 раза (p<0.05). Через 64 сут индекс мечения Ki-67 в кардиомиоцитах оставался повышенным (в 8-9 раз, p<0.05). При введении верапамила индекс мечения Ki-67 также оставался повышенным (в 8-11 раз, p<0.05). На основании оценки численности кардиомиоцитов и соотношения их ядерности выявлены различные регенераторные стратегии: увеличение общей численности кардиомиоцитов при увеличении доли одноядерных кардиомиоцитов (особенно при введении верапамила у крыс 1-й группы); снижение общей численности кардиомиоцитов при увеличении доли многоядерных кардиомиоцитов (особенно у крыс 2-й группы при введении верапамила).
Ключевые слова: гиперхолестеринемия, кардиомиоциты, регенерация, верапамил, Ki-67
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Лушникова Е.Л.

Морфологическая картина и иммуногистохимический фенотип тимуса при вторичной иммунной недостаточности
Г.Ю.Стручко, Л.М.Меркулова, Е.В.Москвичев, О.Ю.Кострова, М.Н.Михайлова, Е.Г.Драндрова – 784
Кафедра нормальной и топографической анатомии с оперативной хирургией (зав. — докт. мед. наук проф. Л.М.Меркулова) ФГБОУ ВПО Чувашского государственного уни­верситета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, РФ
Общегистологическими и иммуногистохимическими методами с использованием моноклональных и поликлональных антител к CD3, CD30, CD68, синаптофизину, белкам S100, p53, bcl-2, Ki-67 исследовали тимус белых нелинейных крыс-самцов через 5 мес после удаления селезенки (экспериментальный вторичный иммунодефицит). После удаления селезенки наблюдалась острая инволюция тимической паренхимы, которая сопровождалась замещением ее жировой тканью, перестройкой тимопоэтического и нетимопоэтического компонента железы, изменением клеточного состава и антигенного фенотипа коркового и мозгового вещества долек, а также снижением клеточной пролиферации.
Ключевые слова: тимус, инволюция, удаление селезенки, иммунодефицит
Адрес для корреспонденции: glebstr@mail.ru. Стручко Г.Ю.

Методики
Изучение кинематической активности миокарда левого желудочка в эксперименте
О.Л.Бокерия, И.И.Аверина, К.Г.Потловский, Л.А.Глушко, М.Ю.Мироненко, С.А.Донаканян, А.С.Сатюкова, А.Б.Мищенко, Л.А.Бокерия – 789
ФГБНУ Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева, Москва, РФ
Апробирована методика инвазивного и неинвазивного изучения показателей движения эпикарда в экспериментальных условиях на 15 свиньях домашних. Инвазивное исследование осуществляли при помощи устройства контактного контроля кинематической активности эпикарда. Определяли амплитуду, скорость и угловые характеристики перемещения контролируемого участка эпикарда. Для неинвазивной оценки кинематической активности эпикарда регистрировали ЭКГ для определения электрической оси сердца, проводили векторный анализ 2D-изображений сердца. Анализировали следующие показатели в 4-камерной позиции: продольное смещение латеральной стенки левого желудочка на базальном, среднем и верхушечном уровне; в проекциях по короткой оси — радиальное смещение на базальном уровне, на уровне папиллярных мышц и на верхушечном уровне. При горизонтальном и нормальном расположении электрической оси сердца отмечали общий характер показателей смещения эпикарда по оси Х и продольного смещения эпикарда, а показатели смещения эпикарда по оси Y соответствовали показателям радиального смещения. Инвазивный и неинвазивный подход к оценке движения эпикарда позволяет количественно оценить кинематическую эпикардиальную активность.
Ключевые слова: кинематическая активность, МЭМС-датчик, смешение, эпикард
Адрес для корреспонденции: soleo2003@gmail.com. Бокерия О.Л., gluchkolud@mail.ru. Глушко Л.А.