info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 159, № 4 АПРЕЛЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Слуховая функция у неполовозрелых животных при последовательном проведении двух курсов ототоксических антибиотиков
И.Н.Дьяконова*, О.В.Камкина**, Ю.С.Ишанова, И.В.Рахманова, Д.С.Бурмистрова** – 400
НИЛ клинической и экспериментальной оториноларингологии детского возраста (зав. — докт. мед. наук И.В.Рахманова), *Кафедра физиологии медико-биологического факультета (зав. — проф. А.Г.Камкин), **Кафедра фармакологии (зав. — проф. И.Г.Козлов), ***Кафедра детской оториноларингологии (зав. — проф. М.Р.Богомильский) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
В хронических экспериментах на неполовозрелых кроликах методами КСВП и ПИОАЭ проведена сравнительная оценка слуховой функции после терапевтических курсов ванкомицина, гентамицина и последовательного введения ванкомицина и гентамицина по схеме, используемой в неонатологической практике. Сравнение с контрольной группой выявило ототоксическое влияние всех исследуемых антибиотиков, выражающееся в повышении звуковосприятия и более быстром убывании времени латентных периодов в диапазоне от 30 до 100 дБ. Более высокие пороги были зарегистрированы после введения только гентамицина. Ванкомицин приводил к достоверному уменьшению ответа на частоте 4 кГц. Эффект не усиливался после последующего курса гентамицина.
Ключевые слова: гентамицин, ванкомицин, неполовозрелые кролики, коротколатентные слуховые вызванные потенциалы (КСВП), отоакустическая эмиссия на частоте продукта искажения (ПИОАЭ)
Адрес для корреспонденции: ishanova@hotmail.com. Ишанова Ю.С.

NMDA-рецепторы зоны А5 участвуют в регуляции артериального давления и респираторной активности при гипоксии у крыс
В.Ф.Пятин, В.С.Татарников – 406
Кафедра нормальной физиологии ГБОУ ВПО Самарского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Самара
У белых крыс, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг внутрибрюшинно) и сохраняющих спонтанное дыхание, моделировали кратковременную гипоксию, которая вызывала снижение АД и увеличение частоты разрядов диафрагмального нерва. Унилатеральная микроинъекция в зону А5 раствора селективного блокатора NMDA-рецепторов кетамина гидрохлорида (50 нл; 4 мМ) не влияла на параметры АД и частоту разрядов диафрагмального нерва. Однако на фоне блокады NMDA-рецепторов гипоксия сильнее стимулировала ритмическую активность дыхательного центра, а гипотензивная реакция становилась более выраженной. Унилатеральная микроинъекция в зону А5 раствора селективного блокатора non-NMDA-рецепторов GAMS (50 нл; 4 мМ) не изменяла фоновые АД и частоту разрядов диафрагмального нерва. В условиях блокады non-NMDA-рецепторов зоны А5 ответы исследуемых параметров у опытных крыс на гипоксию не отличались от таковых в фоне. Таким образом, у крыс активность дыхательного центра и АД при гипоксии регулируются нейронными структурами зоны А5 при участии NMDA-подтипа глутаматных рецепторов.
Ключевые слова: зона А5, NMDA-рецепторы, гипоксия, диафрагмальный нерв, артериальное давление
Адрес для корреспонденции: tatarnikov_vs@mail.ru. Татарников В.С.

Селективный V2-агонист вазопрессина десмопрессин стимулирует активность сывороточной гиалуронидазы
С.Г.Дзгоев – 410
ФГБОУ ВПО Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л.Хетагурова, Владикавказ, Республика Северная Осетия-Алания, РФ; Владикавказский Научный Центр РАН и Правительства Республики Северная Осетия-Алания, Владикавказ, Республика Северная Осетия-Алания, РФ
Для выяснения возможной роли почек в регуляции гиалуронидазной активности крови исследовали влияние десмопрессина, V2-агониста аргинин-вазопрессина. Внутрибрюшинное введение десмопрессина, как и вазопрессина, стимулировало рост гиалуронидазной активности крови крыс Вистар на 30%. На фоне водной нагрузки увеличения гиалуронидазной активности под влиянием вазопрессина и десмопрессина не наблюдалось. Обсуждается возможность секреции почками гиалуронидазы в кровь при реализации антидиуретического эффекта вазопрессина и ее роль в регуляции водного обмена.
Ключевые слова: гиалуроновая кислота, гиалуронидаза, десмопрессин, вазопрессин, плазма крови
Адрес для корреспонденции: stanislavdzgoev@yandex.ru. Дзгоев С.Г.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние хронического введения эстрадиола на реактивность изолированных системных и легочных сосудов овариэктомированных самок крыс Вистар c гипоксической формой легочной гипертензии
М.М.Артемьева, Ю.О.Ковалева*, О.С.Медведев*, Н.А.Медведева – 414
Кафедра физиологии человека и животных (зав. — проф. А.А.Каменский) биологического факультета, *Кафедра фармакологии (зав. — проф. О.С.Медведев) факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Длительное (4 нед) введение эстрадиола (15 мкг/кг в сутки) овариэктомированным самкам крыс Вистар наряду с развитием гипоксической формы легочной гипертонии приводило к достоверному (p<0.05) уменьшению расширительной реакции на эстрадиол (10–6 М) в изолированных перфузируемых легочных сосудах. Однако в изолированных сосудах большого круга кровообращения наблюдалось уменьшение сосудосуживающей реакции на серотонин и увеличение расширительной реакции на ацетилхолин (10–5 М) и эстрадиол (10–5 М) по сравнению с контролем. Уменьшение реактивности на эстрадиол в изолированных сосудах малого круга кровообращения может быть одной из причин прогипертензивного действия эстрадиола у самок крыс с гипоксической формой легочной гипертонии.
Ключевые слова: 17b-эстрадиол, изолированные сосуды, гипоксическая форма легочной гипертензии, ацетилхолин, самки крыс
Адрес для корреспонденции: marinka.artemieva@gmail.com. Артемьева М.М.

Экспериментальное исследование механизмов внутриклеточной защиты кардиомиоцитов, ассоциированной с фазами развития антракосиликоза
В.В.Захаренков, Н.Н.Михайлова, Н.Н.Жданова, Л.Г.Горохова, А.Г.Жукова – 418
ФГБУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН, Новокузнецк, РФ
Исследованы механизмы внутриклеточной защиты кардиомиоцитов крыс в динамике развития антракосиликоза, вызванного длительным вдыханием угольно-породной пыли. Показано, что на ранних стадиях вдыхания пыли (1-3 нед) в сердце увеличивался синтез фактора транскрипции HIF-1a и защитных белков, что ограничивало процессы свободнорадикального окисления и активизировало метаболизм глюкозы и жирных кислот. Действие пыли в течение 6-12 нед активировало свободнорадикальное окисление и снижало основной обмен в кардиомиоцитах.
Ключевые слова: антракосиликоз, миокард, белки семейства HSP, HIF-1a, свободнорадикальное окисление
Адрес для корреспонденции: nyura_g@mail.ru. Жукова А.Г.

Характеристика внеклеточных ловушек мононуклеаров у потомства самок крыс с лекарственным гепатитом
Г.В.Брюхин, А.В.Шопова* –  423
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск; *ФГБОУ ВПО Челябинский государственный университет, Челябинск, РФ
Исследовано влияние экспериментального тетрациклинового поражения печени матери на способность макрофагов различных компартментов к образованию ловушек, а также на активность внеклеточных макрофагальных ловушек у потомства. Ловушкообразующая способность оценивалась по количеству ловушек. Установлено снижение числа и угнетение активности макрофагальных внеклеточных ловушек у потомства самок с экспериментальным поражением печени. Результаты исследования позволяют заключить, что у матерей с лекарственным поражением печени рождается физиологически незрелое потомство со сниженной неспецифической резистентностью.
Ключевые слова: внеклеточные ловушки, активность макрофагальных ловушек, киллинговая активность, поражение печени, потомство
Адрес для корреспонденции: viktoriya_malinina@list.ru. Шопова А.В.

Особенности повреждения легких крыс при ингаляции ультрадисперсий бактериального ЛПС в липофильной и гидрофильной фазах
В.В.Новочадов, Д.М.Фролов, А.И.Щёголев* – 426
ФГАОУ ВПО Волгоградский государственный университет, РФ; *ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
В опытах на крысах Вистар проведено сравнительное исследование клеточных и тканевых реакций в легких после ингаляционного введения ЛПС E. coli 0128: B12 в виде ультрадисперсии в водно-солевой и липидной фазах. Расчетная доза токсина составила в обеих сериях 200 мг/кг массы. Через 3, 8 и 24 ч после ингаляции определяли содержание ЛПС и ФНО-a в гомогенатах легких, бронхоальвеолярной жидкости и сыворотке крови, анализировали морфологические изменения в легких. Поступление ЛПС в липидной фазе по сравнению с эффектами ЛПС в водно-солевой фазе сопровождалось меньшим его содержанием в ткани легких и кровотоке, но большим — в бронхоальвеолярной жидкости, а также менее интенсивным выбросом ФНО-a. Макрофагальные реакции, лейкоцитарная инфильтрация межальвеолярных перегородок и снижение содержания a-антитрипсина в ткани легких были более выражены в серии с ингаляцией ультрадиспесий ЛПС в водно-солевой фазе, а повреждение альвеолярного эпителия — в серии с ингаляцией липидной фазы.
Ключевые слова: липополисахарид, ингаляционное поступление, легкие, морфология, ФНО-a
Адрес для корреспонденции: novovv@rambler.ru. Новочадов В.В.

Изучение пролиферации, миграции и продукции оксида азота костномозговыми мультипотентными мезенхимными стромальными клетками крыс Вистар при гипоксии и гипергликемии
А.П.Лыков, Ю.В.Никонорова, Н.А.Бондаренко, О.В.Повещенко, И.И.Ким, А.Ф.Повещенко, В.И.Коненков – 432
ФГБНУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск, РФ
Изучали пролиферацию, миграцию и секрецию NO костномозговыми мультипотентными мезенхимными стромальными клетками крыс Вистар при кондиционировании в условиях гипоксии и гипергликемии и эффект эритропоэтина на данные параметры. Показано стимулирующее влияние эритропоэтина на пролиферацию клеток в норме, а также активацию пролиферации клеток в условиях гипоксии и гипергликемии. Эритропоэтин в условиях индуцированной H2O2 гипоксии приводит к отмене подавления пролиферации клеток в питательной среде с нормальным содержанием глюкозы, а в условиях гипергликемии ингибирование пролиферации клеток усиливается. Гипоксия способствует активации миграции клеток в направлении градиента ростовых факторов, а добавление в питательную среду эритропоэтина приводит к снижению миграционной активности клеток. При культивировании клеток в условиях гипоксии и гипергликемии наличие эритропоэтина стимулирует продукцию клетками NO.
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, оксидативный стресс, гипергликемия, эритропоэтин, пролиферация
Адрес для корреспонденции: aplykov2@mail.ru. Лыков А.П.

Механизмы дискоординации сократительной активности гастродуоденальной зоны при психогенном стрессе у кроликов
В.И.Овсянников, Т.П.Березина, К.А.Шемеровский –  435
Отдел физиологии висцеральных систем (зав. — проф. В.И.Овсянников) ФГБУ НИИ экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН, Санкт-Петербург, РФ
Вызванное психогенным стрессом торможение сократительной активности желудка сохранялось после блокады М- и Н-холинорецепторов, a2- и b1/b2-адренорецепторов. Стрессорное усиление сократительной активности проксимального отдела двенадцатиперстной кишки сохранялось в условиях блокады М- и Н-холинорецепторов, b1/b2-адренорецепторов. В то же время блокада указанных холино- и адренорецепторов устраняла стрессорное усиление сократительной активности дистального отдела кишки.
Ключевые слова: гастродуоденальная зона, сократительная активность, М- и Н-холинорецепторы, a2- и b1/b2-адренорецепторы
Адрес для корреспонденции: vladovs@mail.ru. Овсянников В.И.

Влияние гипоксического прекондиционирования на показатели стресс-реакции у крыс
Н.В.Нарыжная, Л.Н.Маслов, Е.А.Вычужанова, А.С.Семенцов, Ю.К.Подоксёнов, А.Г.Портниченко, Ю.Б.Лишманов – 439
ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН, Томск, РФ
Иммобилизационный стресс (24 ч) вызывает инволюцию тимуса и селезенки, гипертрофию надпочечников, а уровень кортизола в сыворотке крови увеличивается на 67% относительно уровня интактных животных. Число язв желудка у крыс, подвергнутых стрессу, в среднем составило 6.9 на крысу. Гипоксическое прекондиционирование — 6 сеансов гипоксии (10 мин, 8% О2) и реоксигенации (10 мин) — вызывало гипертрофию надпочечников и инволюцию селезенки, уровень кортизола в сыворотке крови не изменялся. Язвы слизистой желудка у крыс, подвергнутых гипоксическому прекондиционированию, не обнаруживались. Масса органов и содержание кортизола в крови крыс, подвергшихся иммобилизации после прекондиционирования, не отличались от показателей крыс, подвергшихся только иммобилизации. Количество язв желудка у этих крыс оказалось в 1.5 раза меньше, чем у иммобилизованных. Следовательно, гипоксическое прекондиционирование обладает выраженным противоязвенным действием при иммобилизации, не влияя на другие показатели стресс-реакции.
Ключевые слова: гипоксическое прекондиционирование, стресс, перекрестный эффект
Адрес для корреспонденции: maslov@cardio-tomsk.ru. Маслов Л.Н.

Эффективность миметика фактора роста нервов ГК-2 для предупреждения постреанимационных изменений мозга
Ю.В.Заржецкий, М.Ш.Аврущенко, В.В.Мороз, Т.А.Гудашева*, С.Б.Середенин* – 442
ФГБУ НИИ общей реаниматологии им. В.А.Неговского РАМН, Москва, РФ; ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
У белых крыс-самцов, перенесших 12-минутную остановку сердца, оценивали неврологический статус и определяли число нейронов на 1 мм длины их слоя в популяциях пирамидных нейронов секторов СА1, СА4 гиппокампа и клеток Пуркинье мозжечка через 14 сут после реанимации. Внутрибрюшинное введение ГК-2 (1 мг/кг через 30 мин после реанимации и в последующие 3 сут, с интервалом 24 ч) ускоряло неврологическое восстановление животных, а также резко уменьшало выраженность процесса гибели клеток Пуркинье мозжечка и предотвращало гибель пирамидных нейронов гиппокампа. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности системного введения миметика фактора роста нервов ГК-2 для улучшения структурно-функционального состояния мозга в постреанимационном периоде. Это обусловливает перспективность его использования для предупреждения и коррекции постгипоксических энцефалопатий.
Ключевые слова: миметик фактора роста нервов ГК-2, постреанимационный период, гибель нейронов, неврологическое восстановление
Адрес для корреспонденции: Maria_Avr@mail.ru. Аврущенко М.Ш.

Биофизика и биохимия
Активность моноаминоксидазы в нигростриатной системе на досимптомной и ранней симптомной стадиях паркинсонизма у мышей
Г.Р.Хакимова, Е.А.Козина, О.А.Бунеева*, Л.Н.Аксенова*, А.Е.Медведев*, М.В.Угрюмов – 446
Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; *Институт биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН, Москва, РФ
На моделях досимптомной и ранней симптомной стадий болезни Паркинсона, разработанных на мышах при помощи МФТП, пронейротоксина дофаминергических нейронов, в нигростриатной системе исследована активность моноаминоксидазы А и Б. Установлено, что активность моноаминоксидазы А — ключевого фермента деградации дофамина — увеличивается в телах нейронов на симптомной стадии и в аксонах на обеих стадиях. Активность моноаминоксидазы А в нейронах на симптомной стадии выше, чем на досимптомной стадии, что, вероятно, является одной из причин снижения межклеточного содержания дофамина и появления нарушений моторики. Активность моноаминоксидазы Б снижена в стриатуме на досимптомной стадии, а на симптомной стадии возвращается к контрольному уровню. Сделан вывод о том, что изменение активности моноаминоксидазы является одним из компенсаторных механизмов при деградации нигростриатной дофаминергической системы.
Ключевые слова: моноаминоксидаза, дофамин, мышь, МФТП, болезнь Паркинсона
Адрес для корреспонденции: mugrumov@mail.ru. Угрюмов М.В.

Исследование влияния b-эндорфинподобного пептида пентарфина на уровень внутриклеточного Са2+ в ранних эмбрионах мыши при помощи флюоресцентных зондов
А.С.Чернов, Л.А.Сергиевич*, Н.А.Карнаухова* – 450
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, РФ; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, РФ
На ранних этапах развития эмбрионов млекопитающих ионы Са2+ влияют на процессы дробления и дифференцировки. При этом немаловажную роль играют пептидные ростовые факторы. Одним из таких факторов может быть пептид пентарфин, который подобен центральной части молекулы b-эндорфина, а также является фрагментом 369-373 тяжелой цепи IgG. В работе были использованы флюоресцентные Са2+-индикаторы “Fluo-3 AM” и “Fura Red AM”. Добавление пентарфина в концентрации 0.1 мкМ в среду с эмбрионами приводило к увеличению уровня внутриклеточного Са2+ в 1.5-2 раза по сравнению с начальным уровнем.
Ключевые слова: флюоресцентные зонды, пентарфин, доимплантационные эмбрионы, внутриклеточный Са2+
Адрес для корреспонденции: c.h.e.r.n.o.v@rambler.ru. Чернов А.С.

Фармакология и токсикология
Субетта повышает чувствительность мышечных клеток человека к инсулину
Е.А.Горбунов, J.Nicoll*, А.А.Мысливец, Е.В.Качаева, С.А.Тарасов – 454
НПФ “Материа Медика Холдинг”, Москва, РФ; *Zen-Bio, Inc., Chapell Hill, North Carolina, USA
Добавление препарата “Субетта” к инсулину (10 нМ) повышало инсулинозависимый захват глюкозы миоцитами на 43% (p<0.001). Уровень захвата глюкозы под действием инсулина (10 нМ) в присутствии препарата достигал значений, близких к полученным для инсулина в концентрации 300 нМ. Эти данные свидетельствуют о том, что субетта существенно повышает чувствительность тканей к инсулину, стимулируя перенос глюкозы в миоциты посредством основного ее транспортера глюкозы 4.
Ключевые слова: субетта, релиз-активность, рецептор инсулина, захват глюкозы
Адрес для корреспонденции: gorbunovea@materiamedica.ru. Горбунов Е.А.

Сравнительное исследование антиоксидантных свойств коменовой кислоты и комената калия на модели иммобилизационного стрессового воздействия
Л.В.Шурыгина, Э.И.Злищева, В.В.Хаблюк, А.Н.Кравцова, Н.О.Абрамова*, Л.И.Злищева, А.А.Кравцов – 457
Отдел биологически активных веществ им. А.Я.Шурыгина кафедры биохимии и физиологии (зав. — В.В.Хаблюк) ФГБОУ ВПО Кубанского государственного университета, Краснодар, РФ; *ООО “Бализ Фарм”, Краснодар, РФ
Исследовано антиоксидантное протективное действие коменовой кислоты и комената калия в дозах 2, 4 и 8 мг/кг в условиях развития окислительного стресса в головном мозге мышей при иммобилизационном стрессовом воздействии. Установлено, что дострессовое введение комената калия и коменовой кислоты в указанных дозах в течение 3 сут препятствует развитию окислительных процессов в головном мозге стрессированных животных. При этом коменат калия оказывает более выраженный антиокислительный эффект.
Ключевые слова: коменат калия, коменовая кислота, головной мозг мышей, свободнорадикальное окисление, малоновый диальдегид
Адрес для корреспонденции: balizfarm@mail.ru. Шурыгина Л.В.

Иммунология и микробиология
Характеристика циркулирующих иммунных комплексов у ВИЧ-инфицированных пациентов с различным уровнем вирусной нагрузки
Л.Б.Королевская, К.В.Шмагель, Н.Г.Шмагель* – 460
ФГБУН Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь, РФ; *ГКУЗ Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Пермь, РФ
У ВИЧ-инфицированных пациентов с различным уровнем ВИЧ в крови определяли содержание противовирусных антител в плазме. Выявлено, что большей концентрации антигенов ВИЧ соответствуют более высокие титры противовирусных антител. Из плазмы пациентов выделяли циркулирующие иммунные комплексы, определяли их размер и иммуноглобулиновый состав. Установлено, что у ВИЧ-инфицированных больных в высоких концентрациях присутствуют небольшие IgG- и IgM-содержащие комплексы. При этом у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, содержание таких комплексов существенно ниже, чем у больных с высоким уровнем вирусной нагрузки ВИЧ. Это может свидетельствовать о позитивной роли специфического лечения в предотвращении развития иммунокомплексной патологии при ВИЧ-инфекции.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, циркулирующие иммунные комплексы, вирусная нагрузка ВИЧ, антиретровирусная терапия
Адрес для корреспонденции: bioqueen@mail.ru. Королевская Л.Б.

Роль ультраструктур нейтрофильных гранулоцитов в формировании внеклеточных ловушек
И.И.Долгушин, А.Ю.Савочкина, Т.Г.Смирнова, И.В.Курносенко, В.Б.Маякова, А.А.Савельева, О.Б.Прокопьева – 464
Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики (зав. — проф. И.И.Долгушин) ГБОУ ВПО Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Челябинск
Изучено участие цитоскелета, кальциевых каналов, энергетического обмена и мембраны нейтрофила в процессе формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек. Перечисленные ультраструктуры нейтрофила задействованы в образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек.
Ключевые слова: нейтрофильные внеклеточные ловушки, цитоскелет, мембрана, синтез белка, кальциевые каналы
Адрес для корреспонденции: pandora_anna@mail.ru. Долгушин И.И.

Выявление антител, связывающихся с эндотелиальными клетками in vitro, в сыворотке крови женщин с физиологической беременностью и преэклампсией
М.М.Зиганшина, М.А.Николаева, Е.О.Степанова, Л.В.Кречетова, Н.Е.Кан, Д.И.Соколов*, С.А.Сельков*, Г.Т.Сухих – 467
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва; *ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ
Оценивали активность связывания антител с эндотелиальными клетками in vitro в сыворотке крови условно здоровых беременных женщин и пациенток с преэклампсией. Методом проточной цитометрии выявлены особенности связывания антител с клетками эндотелия в норме и при патологии. Определение антител к эндотелию (антиэндотелиальных антител) во II и III триместрах беременности может иметь потенциальную диагностическую ценность при преэклампсии.
Ключевые слова: антиэндотелиальные антитела (АЭАТ), проточная цитофлюориметрия, беременность, преэклампсия, активность связывания антител
Адрес для корреспонденции: mmz@mail.ru. Зиганшина М.М.

Роль JNK и участие p53 в реализации ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников под влиянием фактора роста фибробластов
Г.Н.Зюзьков*,**, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Т.Ю.Хричкова*, М.Г.Данилец*, Е.В.Симанина*, А.В.Чайковский*, В.И.Агафонов*, Е.Ю.Шерстобоев*, М.Ю.Минакова*, Я.В.Бурмина*, В.В.Удут*,**, А.М.Дыгай* – 472
*ФГБНУ НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга, Томск, РФ; **Томский государственный университет, Томск, РФ
Изучена роль JNK-опосредованного сигнального пути и участие транскрипционного фактора p53 в стимуляции функций мезенхимных клеток-предшественников фактором роста фибробластов. Выявлено повышение уровней возрастания фибробластного колоние- и кластерообразования и пролиферативной активности мезенхимных предшественников при воздействии специфических ингибиторов JNK и p53. Влияние блокаторов JNK и p53 на ускорение дифференцировки прогениторных элементов, вызванное фактором роста фибробластов, не выявлено.
Ключевые слова: JNK, p53, фактор роста фибробластов, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@rambler.ru. Зюзьков Г.Н.

Влияние ультразвуковых дезинтегратов из биомасс эпимастиготных форм Trypanosoma cruzi штамма Albarrada (Мексика) на развитие твердых злокачественных перевиваемых опухолей линии L5178Y у самцов мышей линии BALB/с
Р.Р.Садретдинова, Л.П.Карпенко, М.В.Далин, В.Мельников*, V.Carreón-Fernάndez*, O.Newton-Sάnchez*, F.Rojas-Larios* – 476
Кафедра микробиологии и вирусологии медицинского факультета РУДН, Москва, РФ; *Laboratory of Molecular Biology, School of Medicine, University of Colima, Colima, Mexico
Исследовали противоопухолевое действие in vivo детрита эпимастиготных форм Trypanosoma cruzi мексиканского штамма Albarrada на злокачественной опухоли линии L5178Y мышей линии BALB/c. Выявлено противоопухолевое действие ультразвукового детрита паразита, подтвержденное уменьшением массы твердой опухоли и изменением размеров ее симпластных некрозов.
Ключевые слова: Trypanosoma cruzi, рак, противоопухолевое действие, L5178Y
Адрес для корреспонденции: carreonf@hotmail.com. Carreón-Fernάndez V.

Онкология
Соотношение проформ и активных форм матриксных металлопротеиназ при росте и метастазировании аденокарциномы легких Льюис мышей
Я.А.Кисарова**, В.И.Каледин, Л.А.Богданова*, Т.А.Короленко** – 481
Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; *Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ; **НИИ физиологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, РФ
Исследовано соотношение проформ и активных форм ММП в динамике роста аденокарциномы легких Льюис, метастазирующей в легкие. Показано, что рост опухоли сопровождается повышением уровня проформ ММП (через 20 сут, терминальная стадия) при отсутствии существенных изменений активной формы ММП в ткани опухоли. В легких по сравнению с интактными мышами развитие метастазов характеризовалось увеличением активной ММП (7, 15, 20 сут) при снижении уровня проформ ММП (7, 20 сут). В селезенке (органе без развития метастазов) тех же мышей обнаружено повышение уровня проформ ММП (20 сут) и особенно активной ММП (7, 15, 20 сут). Полученные результаты позволяют предположить, что опухоленосительство вызывает нарушения соотношения активных и проформ ММП в опухоли, легких с метастазами и в селезенке, где метастазы не обнаружены.
Ключевые слова: аденокарцинома легких Льюис, метастазы в легкие, селезенка, матриксные металлопротеиназы, проформы матриксных металлопротеиназ
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Кисарова Я.А.

Нанотехнологии
Влияние наноразмерных частиц карбоната лития на функциональную активность макрофагов при развитии гепатокарциномы 29
В.И.Коненков, Ю.И.Бородин, О.П.Макарова, Н.П.Бгатова, Л.Н.Рачковская  – 486
ФБГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск, РФ
Функциональную активность макрофагов при введении наноразмерных частиц карбоната лития после инициации гепатокарциномы 29 у мышей-самцов линии СВА изучали по продукции NO, активности аргиназы и по способности поглощать зимозановые гранулы. У интактных животных после однократного введения наноразмерных частиц в мышцу бедра уровень продукции NO перитонеальными макрофагами увеличивался в 4 раза, активность аргиназы в 3.1 раза. После четырех- и пятикратного введения частиц уровень продукции NO макрофагами оставался повышенным, а активность аргиназы возвращалась к норме. Численность фагоцитирующих перитонеальных макрофагов возрастала в 1.4 раза после пятикратного введения частиц. При развитии гепатокарциномы в мышечной ткани бедра уровень продукции NO макрофагами повышался постепенно на 3-и (в 1.6 раза), на 7-е (в 3.2 раза) и на 13-е (в 2.6 раза) сутки по сравнению с уровнем продукции у интактных животных. Рост продукции NO перитонеальными макрофагами после инициации опухолевого процесса не сопровождался изменением активности аргиназы и способности поглощать зимозановые гранулы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что введение наноразмерных частиц карбоната лития после инокуляции клеток гепатокарциномы 29 в мышечной ткани правого бедра не влияло на функциональное состояние перитонеальных макрофагов по изучаемым параметрам.
Ключевые слова: наноразмерные частицы карбоната лития, гепатокарцинома, макрофаги, оксид азота, аргиназа
Адрес для корреспонденции: opmak@ngs.ru. Макарова О.П.

Некоторые физико-химические и биологические характеристики образцов скелета аквакультур склерактиниевых кораллов, предназначенных для реконструкции/инженерии костной ткани
А.А.Попов*, Н.С.Сергеева*,**, Т.А.Бритаев***, В.С.Комлев****, И.К.Свиридова**, В.А.Кирсанова**, С.А.Ахмедова**, П.Ю.Дгебуадзе***, А.Ю.Тетерина****, Е.А.Кувшинова**, Я.Д.Шанский**  – 490
*ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; **ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр им. П.А.Герцена Минздрава РФ, Москва; ***ФГБУН Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н.Северцова, Москва, РФ; ****ФГБУН Институт металлургии и материаловедения им. А.А.Байкова РАН, Москва, РФ
Исследованы физико-химические (фазовый и химический состав, динамика резорбции, прочностные свойства) и биологические (цитосовместимость и матриксные свойства поверхности) особенности образцов скелета склерактиниевых кораллов из аквакультур трех видов и соответствующих им образцов скелета кораллов из естественных поселений (Pocillopora verrucosa, Acropora formosа, Acropora nobilis). Образцы скелета аквакультур кораллов A. nobilis, A. formosa и P. verrucosa отвечают (по всем исследованным характеристикам) требованиям, предъявляемым к материалам для остеопластики и к 3D-матриксам для инженерии костной ткани.
Ключевые слова: скелет склерактиниевых кораллов, цитосовместимость, биорезорбция, инженерия костной ткани
Адрес для корреспонденции: prognoz.06@mail.ru. Сергеева Н.С.

Оценка биораспределения функционализированных наночастиц со структурой “магнитное ядро—углеродная оболочка” при системном способе введения
Б.Г.Юшков*, **, О.С.Арташян*, **, С.Ю.Медведева*, И.В.Бызов***, М.А.Уймин***, А.Е.Ермаков***, М.Ю.Быкова**, И.М. Петрова** – 495
*ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ; **Уральский федеральный университет им. Б.Н.Ельцина, Екатеринбург, РФ; ***ФГБУН Институт физики металлов Уральского отделения РАН, Екатеринбург, РФ
Исследованы новые магнитные нанокомпозиты со структурой “ядро(Fe)—углеродная оболочка”, инертные по отношению к биологическим средам. Время пребывания железоуглеродных наночастиц в кровотоке составляет несколько минут. Большая часть наночастиц накапливается в печени, небольшое количество обнаруживается в селезенке и минимальное — в легких, почках и сердце. Накопление наночастиц в печени приводит к развитию деструктивных процессов и сопровождается активацией компенсаторно-приспособительных механизмов. В печени и селезенке структурные перестройки выражены слабо и в основном касаются изменений со стороны микроциркуляторного русла. Через 6 мес общее содержание наночастиц во всех тканях достоверно уменьшается за счет их выведения из организма, структура органов восстанавливается.
Ключевые слова: железоуглеродные наночастицы, биораспределение
Адрес для корреспонденции: artashyan@inbox.ru. Арташян О.С.

Экспериментальная биология
Влияние глипролинов на синтез ДНК и свободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка мышей в физиологических условиях и при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов
М.Ю.Флейшман*, И.В.Толстенок*, О.А.Лебедько*,**, Л.А.Андреева***, Н.Ф.Мясоедов***, С.С.Тимошин* –500
*ЦНИЛ (зав. — проф. С.С.Тимошин) ГБОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета, Хабаровск, РФ; **Хабаровский филиал ФГБУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ; ***Институт молекулярной генетики РАН, Москва, РФ
Результаты авторадиографии с 3Н-тимидином показали, что введение пептидов Pro-Gly-Pro и Arg-Gly-Pro не влияло на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка. При этом оба пептида индуцировали ослабление активности свободнорадикального окисления по данным хемилюминесценции. Индометацин индуцировал поражение слизистой оболочки желудка, формирование оксидативного стресса и снижение пролиферативной активности. Введение пептида Pro-Gly-Pro перед индометацином корригировало нарушения оксидативного статуса и нормализовало синтез ДНК. Предварительное введение пептида Arg-Gly-Pro увеличило площадь деструкции у получавших индометацин животных в 4.6 раза и усугубило проявления оксидативного стресса.
Ключевые слова: глипролины, НПВП-гастропатия, синтез ДНК, свободнорадикальное окисление
Адрес для корреспонденции: marfl@yandex.ru. Флейшман М.Ю.

Морфология и патоморфология
Иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде в постинфарктный период
Л.М.Непомнящих, Е.Л.Лушникова, М.А.Бакарев, Д.Б.Никитюк, Е.И.Южик, М.М.Мжельская, Р.Д.Непомнящих, М.Г.Клинникова, А.А.Карпова – 504
ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
При иммуногистохимическом анализе экспрессии ММР-2 в образцах миокарда при остром инфаркте установлено, что экспрессия данного фермента возрастает в ранние сроки постинфарктной репаративной регенерации (до 3-х суток) в 2.5 раза. В этот срок ММР-2 выявляется в основном в моноцитах/макрофагах, циркулирующих в кровеносном русле и мигрирующих в зону некроза, в то время как в межмышечных и периваскулярных прослойках соединительной ткани экспрессия ММР-2 менее выражена. В более поздние сроки по мере развития крупноочагового и диффузного кардиосклероза экспрессия ММР-2 заметно снижается (до начального уровня) и регистрируется в основном в участках межмышечного и периваскулярного фиброза, относительная площадь которого на срезах возрастает в 1.8 раза. При оценке экспрессии ММР-2 в кровеносных сосудах установлено, что иммуногистохимическая реакция наиболее выражена в стенке вновь формирующихся сосудов синусоидного типа, в то время как в интрамуральных артериях среднего диаметра эта реакция минимальна. Эти результаты свидетельствуют о том, что ММР-2 играет существенную роль в процессах ремоделирования соединительнотканного каркаса (протеолитической деградации) в ранние сроки постинфарктной репаративной регенерации. В последующие сроки снижение экспрессии ММР-2 коррелирует с усилением фиброзирования миокарда.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, кардиофиброз, матриксная металлопротеиназа-2, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Непомнящих Л.М.

Морфологические изменения тканей матки крыс и возможность самопроизвольных родов в результате введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток на фоне гидрометры
И.В.Майбородин, Н.В.Оноприенко, Г.А.Частикин – 511
Центр новых медицинских технологий (зав. — проф. А.И.Шевела) Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, РФ
Определяли возможность наступления беременности и родов, а также изучали изменения тканей после использования аутологичных мультипотентных мезенхимных стромальных клеток костномозгового происхождения с трансфицированным геном GFP при моделировании гидрометры у крыс. После инъекции в рубец матки стромальных клеток в нем увеличивалось число сосудов (сосудистых стенок или их отдельных элементов), образованных de novo с участием введенных клеток. Животные начинали рожать на 2 эстральных цикла раньше, процент родивших крыс в этой группе был выше, у них было больше общее количество потомства и максимальное число крысят. Материнская смертность после применения стромальных клеток была меньше. После введения стромальных клеток выявлена тенденция к ускорению репаративных процессов в матке крыс при рубцовом сужении ее просвета.
Ключевые слова: рубец матки, гидрометра, аутологичные мультипотентные мезенхимные стромальные клетки костномозгового происхождения, ангиогенез
Адрес для корреспонденции: imai@mail.ru. Майбородин И.В.

Изменения в системе мать—плацента—плод под влиянием a-токоферола при неосложненном течении беременности у белых крыс
А.С.Иванова*, Л.П.Перетятко**, О.Г.Ситникова**, С.Б.Назаров*,** – 517
*ГБОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава РФ; **ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова Минздрава РФ
Изучали влияние a-токоферола на функциональное состояние системы мать—плацента—плод и структурные изменения в плаценте при неосложненной беременности у белых крыс. Полученные результаты свидетельствуют, что подавление свободнорадикальных процессов введением a-токоферола при неосложненном течении беременности приводит к нарушению плодово-материнского кровообращения, что доказывают морфологические изменения в плаценте. Нарушение маточно-плацентарного кровообращения проявляется у плода гипотрофией и эритроцитозом.
Ключевые слова: a-токоферол, система “мать—плацента—плод”, морфология
Адрес для корреспонденции: asivanova@mail.ru. Иванова А.С.

Изменение морфологических и иммунологических характеристик клеток меланомной линии (Mel Ibr) в результате воздействия куриного эмбрионального экстракта
Н.М.Сураева, Л.Ф.Морозова, А.В.Самойлов*, О.С.Бурова, В.А.Голубева, М.А.Барышникова, А.Ю.Барышников – 521
ФГБНУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва, РФ; *ГНУ ВНИИ технологии консервирования, Московская обл., г. Видное, РФ
После воздействия куриного эмбрионального экстракта на клетки меланомной линии человека Mel Ibr получен субклон, морфологические и ростовые характеристики которого сходны с эмбриональными стволовыми клетками. Субклон отличался от клеток исходной линии резким уменьшением доли HLA-DR+- и CD-54+-клеток, значительным увеличением доли CD-63+-клеток и появлением CD-133+- и Oct-4A+-клеток. Таким образом, клетки субклона обладали свойствами стволовых опухолевых клеток, и могли быть ответственны за дальнейшую прогрессию опухолевого роста.
Ключевые слова: эмбриональный куриный экстракт, меланомная клеточная линия, дедифференцировка, субклон
Адрес для корреспонденции: nsuraeva@yandex.ru. Сураева Н.М.

Методики
Определение S-аденозилгомоцистеина в моче методом капиллярного электрофореза
Б.П.Лузянин, А.В.Иванов, Э.Д.Вирюс, А.А.Кубатиев – 525
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва, РФ
Представлен простой и эффективный метод количественного определения S-аденозилгомоцистеина в моче при помощи капиллярного электрофореза без использования модифицирующих реагентов. Предел детектирования составил 0.1 мкМ S-аденозилгомоцистеина, полное время анализа — 13 мин, воспроизводимость на физиологическом уровне концентраций — в пределах 4%.
Ключевые слова: S-аденозилгомоцистеин, капиллярный электрофорез, моча
Адрес для корреспонденции: ivanov_av82@mail.ru. Иванов А.В.