info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2015 г., Том 159, № 3 МАРТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Роль аденогипофизотропных нейрогормонов в эндокринной парааденогипофизарной регуляции периферических органов–мишеней в онтогенезе у крыс
Н.С.Бондаренко*, Ю.О.Зубова*, А.Я.Сапронова*, Е.В.Волина*, М.В.Угрюмов*,** – 268
*ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва, РФ; **ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ
Работа посвящена проверке предположения о том, что химические сигналы мозгового происхождения в онтогенезе до закрытия ГЭБ участвуют в прямой эндокринной регуляции периферических органов. В качестве химических сигналов выбраны дофамин и гонадотропин-рилизинг гормон, содержащиеся в высокой концентрации в периферической крови, причем только до закрытия ГЭБ. Показано, что дофамин в той концентрации, в которой он содержится в периферической крови, ингибирует через специфические рецепторы секрецию пролактина в органотипической культуре гипофиза неонатальных крыс. При использовании органотипической культуры семенников неонатальных крыс показано, что гонадотропин-рилизинг гормон стимулирует через специфические рецепторы секрецию тестостерона. Получены доказательства того, что химические сигналы, поступающие из мозга в общий кровоток, причем только до закрытия ГЭБ, могут оказывать прямое эндокринное влияние на периферические органы.
Ключевые слова: дофамин, гонадотропин-рилизинг гормон, органотипическая культура, онтогенез, крыса
Адрес для корреспонденции: n.s.bondarenko@gmail.com. Бондаренко Н.С.

Поведенческие и гемодинамические эффекты свободного и связанного с различными белками ангиотензина IV при экспериментальной гипо– и гипергликемии у крыс: сравнительные аспекты
С.М.Толпыго, Е.И.Певцова, А.В.Котов – 273
Лаборатория физиологии мотиваций (рук. — докт. мед. наук проф. А.В.Котов) ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ
У крыс при острой гипо- и гипергликемии по сравнению с интактными животными исходные гемодинамические и поведенческие эффекты свободного ангиотензина IV и его комплексов с функционально различными белками-носителями (транспортный белок БСА, нейроспецифический белок S100b) качественно видоизменяются. При этом свободный ангиотензин IV в условиях гипо- и гипергликемии парадоксальным образом начинает обнаруживать функции ангиотензина II (умеренная гипертензия, тахикардия, полидипсия и активация питьевого инструментального поведения). Одновременно комплексы ангиотензина IV с БСА и S100b приобретают свойства свободного ангиотензина IV (гипотензия, подавление питьевого поведения). Предполагается, что комплексы ангиотензина IV с функционально различными белками дифференцированно включаются сначала в процессы компенсации нарушений поведения и гемодинамики, вызванных острой и/или хронической гипо- и гипергликемией, а затем и в качественную трансформацию этих адаптивных процессов в устойчиво патологические с вовлечением механизмов так называемой “метаболической памяти”
Ключевые слова: ангиотензин IV, нейроспецифический белок S100b, гемодинамика, питьевое поведение, острая гипо- и гипергликемия
Адрес для корреспонденции: stolpygo@mail.ru. Толпыго С.М.

Роль агониста 5–НТ–рецепторов серотонина в регуляции насосной функции сердца
Р.А.Абзалов, Р.Р.Абзалов, А.М.Валеев, Н.И.Абзалов, А.А.Гуляков – 278
Казанский федеральный университет, Казань, РФ
Исследовали показатели насосной функции сердца у крыс, подвергнутых усиленной двигательной активности, после введения агониста 5-НТ-рецепторов серотонина. У тренированных плаванием крыс показатели ЧСС в покое были меньше, а ударного объема крови и минутного объема кровообращения — больше, чем у крыс, находившихся в условиях неограниченной двигательной активности. После воздействия агониста 5-НТ-рецепторов серотонина у 21- и 70-дневных крыс происходит уменьшение ЧСС, ударного объема крови, минутного объема кровообращения. У 100- и 200-дневных крыс достоверных изменений показателей насосной функции сердца после введения агониста 5-НТ-рецепторов серотонина не наблюдалось
Ключевые слова: мышечная тренировка, частота сердечных сокращений, ударный объем крови, минутный объем кровообращения, агонист 5-НТ-рецепторов серотонина
Адрес для корреспонденции: abzalov2004@mail.ru. Абзалов Р.А.

Определение функциональной активности ионизированного кальция для оценки реактивности системы комплемента
Б.Б.Шойбонов, Д.В.Григорьева, А.А.Шабалина*, М.В.Костырева*, В.Ю.Баронец, Т.С.Замолодчикова – 281
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ; *ФГБУ Научный центр неврологии РАМН, Москва, РФ
Разработан новый показатель функциональной активности Ca2+ в сыворотке крови человека, основанный на проведении реакции лизиса ЭБ 10% сывороткой крови человека при 37оС в присутствии 0.55 мМ этиленгликольтетрауксусной кислоты в течение 10 мин. После инкубации определяется степень ингибирования лизиса ЭБ, при наличии ингибирования гемолитической активности комплемента менее 30% оценивается повышенная функциональная активность Са2+, от 31 до 70% — нормальная, более 71% — пониженная. Проведенные сравнительные исследования комплементактивирующей функции гетерофильных антител, реактивности системы комплемента в присутствии 0.29 М NaCl и функциональной активности ионизированного Са2+ позволяют оценивать иммунный статус человека.
Ключевые слова: система комплемента, этиленгликольтетрауксусная кислота, функциональная активность ионизированного Са2+, ингибирование системы комплемента
Адрес для корреспонденции: shoibonov@mail.ru. Шойбонов Б.Б.

Изменение активности ферментов основных метаболических путей лимфоцитов крови при пищевой нагрузке у девушек с разным компонентным составом тела (жировым, мышечным, костным)
В.В.Фефелова, Ю.А.Фефелова*, Т.В.Казакова*, Т.П.Колоскова, Е.Ю.Сергеева* – 285
ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера, Красноярск, РФ; *ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, Красноярск
При воздействии пищевой нагрузки проанализированы изменения активности ферментов, характеризующих деятельность основных метаболических путей в клетке (цикла Кребса, гликолиза, пентозофосфатного шунта) в лимфоцитах крови у девушек разных соматотипов с разным компонентным составом тела. Установлена общая закономерность — снижение у девушек всех соматотипов активности СДГ после пищевой нагрузки. Установлены также особенности, характерные для отдельных соматотипов. Только у девушек атлетического соматотипа повысилась активность ЛДГ после нагрузки. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после нагрузки повышалась (более чем в 2 раза) только у девушек эурипластического соматотипа. Этот соматотип характеризуется максимальными значениями жирового и других компонентов тела. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — первый фермент пентозофосфатного шунта, при активации которого усиливаются синтетические процессы, в том числе синтез липидов. Это может способствовать накоплению жирового компонента ткани (и других компонентов тела) за счет перераспределения субстратных потоков по метаболическим путям.
Ключевые слова: жировой, мышечный, костный компоненты тела; клеточные метаболические пути; пищевая нагрузка
Адрес для корреспонденции: fefelova1405@mail.ru. Фефелова В.В.

Общая патология и патологическая физиология
Влияние мелатонина на стрессиндуцированные изменения в печени крыс с различной устойчивостью к стрессу
В.С.Сериков, Ю.Д.Ляшев – 290
Кафедра патологической физиологии (зав. — проф. Л.А.Северьянова) ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Курск
Проведен анализ влияния мелатонина на изменения структуры печени у устойчивых и неустойчивых к стрессу крыс, перенесших хронический стресс. Установлено, что в печени животных обеих групп отмечается увеличение количества дистрофически измененных клеток, расширение внутридольковых синусоидных капилляров, причем указанные показатели существенно выше у неустойчивых к стрессу крыс. Применение мелатонина (1 мг/кг) приводило к уменьшению выраженности дистрофических изменений и стимулировало развитие репаративных процессов в ткани печени. Эффект гормона значительно более выражен у неустойчивых к стрессу крыс, т.к. отмечается и при использовании препарата в дозе 0.2 мг/кг.
Ключевые слова: печень, хронический стресс, мелатонин
Адрес для корреспонденции: medps@yandex.ru. Сериков В.С.

Экспрессия нейропептидов, нейротрофинов и нейромедиаторов в коже больных атопическим дерматитом и псориазом
А.А.Кубанов, О.Р.Катунина, В.В.Чикин – 295
ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава РФ, Москва
В биоптатах кожи больных атопическим дерматитом, псориазом и здоровых людей иммуногистохимическим методом в структурах кожи определяли экспрессию маркера нервных волокон PGP9.5, амфирегулина, семафорина-3А, пептида, связанного с геном кальцитонина и его рецептора, фактора роста нервов и его рецептора, вещества Р и его рецептора, анализировали частоту экспрессии. У больных атопическим дерматитом и псориазом нервные волокна проникали в эпидермис, экспрессия амфирегулина была статистически значимо выше, чем в контроле. Экспрессия семафорина-3А у больных атопическим дерматитом отмечалась статистически значимо реже, чем в контроле. Полученные данные свидетельствуют об участии амфирегулина и семафорина-3А в усилении иннервации кожи и проникновении нервных волокон в эпидермис, за счет чего эти белки опосредованно способствуют развитию зуда.
Ключевые слова: атопический дерматит, псориаз, зуд, амфирегулин, семафорин-3А
Адрес для корреспонденции: chikin@cnikvi.ru. Чикин В.В.

Факторы супрессии иммунного ответа у больных туберкулезом легких с эозинофилией
О.И.Уразова*, В.В.Новицкий*,**, Ю.В.Колобовникова*, Е.Г.Чурина* – 300
*Кафедра патофизиологии (зав. — акад. РАН проф. В.В.Новицкий) ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Томск; **Лаборатория моделирования физических процессов в биологии и медицине физического факультета Национального исследовательского Томского государственного университета, Томск, РФ
Рассмотрены предполагаемые механизмы опосредованной регуляторными Т-клетками иммуносупрессии, способствующей угнетению антигенспецифического иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis у больных туберкулезом легких с эозинофилией. Показано, что у пациентов с распространенными деструктивными формами туберкулеза легких с множественной устойчивостью возбудителя к противотуберкулезным препаратам на фоне эозинофилии в периферической крови возрастает количество CD4+CD25+Foxp3+ регуляторных Т-клеток с иммуносупрессорной активностью (Treg). Это сочетается с дисбалансом секреции in vitro Treg-ассоциированных цитокинов, который проявляется гиперпродукцией TGFb и IL-10 при снижении секреции IL-2.
Ключевые слова: регуляторные Т-клетки, эозинофилия, иммуносупрессия, туберкулез
Адрес для корреспонденции: urazova72@yandex.ru. Уразова О.И.

Депрессивное поведение и содержание моноаминов в структурах мозга у крыс при хронической скученности
Е.В.Лосева, К.Ю.Саркисова, Н.А.Логинова, В.С.Кудрин* – 304
ФГБУН Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, РФ; *ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
Исследовано влияние хронической скученности у крыс на возникновение депрессивно-подобного поведения и изменение содержания моноаминов в структурах мозга, причастных к развитию депрессии. Показано, что скученность увеличивает длительность реакций груминга и не изменяет число пересеченных квадратов и стоек в тесте “открытое поле”. В тесте “вынужденное плавание” скученность увеличивала время иммобилизации и уменьшала длительность первого эпизода активного плавания, что свидетельствует о депрессивно-подобном поведении. Скученность вызывала уменьшение содержания дофамина в стриатуме, его метаболитов (гомованилиновой и диоксифенилуксусной кислот) и обмен дофамина в гипоталамусе и увеличивала содержание норадреналина, гомованилиновой и диоксифенилуксусной кислот в обонятельной луковице и гомованилиновой кислоты в префронтальной коре. В прилежащем ядре изменений не выявлено. Содержание серотонина не изменялось во всех исследованных структурах. Предполагается, что выявленные изменения в содержании моноаминов и их метаболитов в определенных структурах мозга могут лежать в основе депрессивно-подобного поведения, вызываемого скученностью у крыс.
Ключевые слова: депрессия, скученность крыс, моноамины мозга, тест “открытое поле”, тест “вынужденное плавание”
Адрес для корреспонденции: losvnd@mail.ru. Лосева Е.В.

Изменение парциального давления кислорода в стекловидном теле и артериальной крови у кроликов в зависимости от концентрации кислорода во вдыхаемой смеси
Л.И.Амханицкая, Г.В.Николаева, Н.А.Соколова* – 308
Кафедра офтальмологии педиатрического факультета (зав. — чл.-кор. РАМН проф. Е.И.Сидоренко), *кафедра клинической лабораторной диагностики факультета усовершенствования врачей (зав. — проф. С.Н.Щербо) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ
Установлено, что на фоне проведения дополнительной оксигенации организма (концентрации O2 во вдыхаемой смеси 40, 60, 85 и 99%) стекловидное тело глаза у одномесячных кроликов превращается в своеобразный “резервуар” для хранения и накопления молекул кислорода. Чем выше концентрация O2 во вдыхаемой смеси, тем выше степень насыщения кислородом крови и стекловидного тела. При этом концентрация O2 40% является условно “безопасной” в отношении тканей глаза. Концентрации O2 выше 60% приводят к кумуляции молекул кислорода в полости стекловидного тела, что может являться провоцирующим фактором для развития кислородиндуцируемых заболеваний глаз.
Ключевые слова: стекловидное тело, оксигенация, кислород, парциальное давление
Адрес для корреспонденции: eidos_eidosovich@mail.ru. Амханицкая Л.И.

Пролиферативная и синтетическая активность нервных клеток после сочетанного и изолированного воздействия гипоксией и гиперкапнией
П.П.Трегуб, В.П.Куликов, Н.Ю.Ручейкин, Е.В.Белова, Ю.Г.Мотин – 311
ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Барнаул, РФ
Сравнивали синтетическую и пролиферативную активность клеток головного мозга при изолированном и сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии, предшествующих фокальному ишемическому инсульту. Среднее количество участков ядрышкового организатора в нервных клетках из околоинфарктной области при воздействии нормобарической гипоксии не изменялось, а при пермиссивной гиперкапнии и гиперкапнической гипоксии — увеличивалось. Это свидетельствует об активации пролиферативной и синтетической функции в нервных клетках, что имеет большое значение в механизме нейропротекции при сочетанном воздействии гипоксии и гиперкапнии.
Ключевые слова: гипоксия, гиперкапния, инсульт, головной мозг, ядрышковый организатор
Адрес для корреспонденции: pfiza_asmu@mail.ru. Трегуб П.П.

Различия в обучении у самцов и самок крыс с экспериментальным тревожно-депрессивным состоянием в тесте условного рефлекса активного избегания
Н.Н.Хлебникова, Н.А.Крупина, Е.Ю.Кушнарева, И.Н.Орлова – 314
Лаборатория общей патологии нервной системы (зав. — чл.-кор. РАН В.К.Решетняк) ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
На модели экспериментального тревожно-депрессивного состояния, вызванного постнатальным введением крысам ингибитора дипептидилпептидазы IV метионил-2(S)-цианопирролидина, в тесте условного рефлекса активного избегания проведен срав­ни­тельный анализ обучения и сохранения навыка у самцов и самок. У крыс опытных групп обоих полов выявлено нарушение в обучении по сравнению с контрольными животными. В опытных группах самки обучались хуже самцов, тогда как в контрольных группах лучше, чем самцы. Животные опытных групп не отличались от контроля по сохранению навыка через 24 ч после обучения. Через 2 мес после обучения у контрольных самок по сравнению с контрольными самцами навык сохранялся лучше.
Ключевые слова: модель, тревожно-депрессивное состояние, условный рефлекс активного избегания, крысы
Адрес для корреспонденции: nanikh@yandex.ru. Хлебникова Н.Н.

Эффективность применения сверхмалых доз антител к белку S100 в комбинированной терапии функциональной диспепсии у детей
Т.В.Поливанова, О.В.Смирнова, Н.Н.Горбачева, В.А.Вшивков – 319
ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, РФ
Представлены данные клинической эффективности применения малых доз антител к мозгоспецифичному белку S100 в комплексной терапии школьников с болевым вариантом синдрома функциональной диспепсии. Получены убедительные данные о положительном влиянии препарата на динамику эпигастральной боли, в частности, ее продолжительности. Наибольший клинический результат получен среди детей с эмоциональными расстройствами (практически 1/3 всех обследованных детей). Кроме существенного уменьшения частоты болевого синдрома и его продолжительности, клинический эффект применения у детей характеризовался нормализацией эмоционального состояния, улучшением концентрации внимания.
Ключевые слова: функциональная диспепсия, лечение, абдоминальная боль, эмоциональные расстройства, белок S100
Адрес для корреспонденции: tamara-polivanova@yandex.ru. Поливанова Т.В.

Модификация тревожного поведения после перенесенной психогенной травмы под действием антагониста рецепторов галанина
В.И.Людыно, С.Г.Цикунов, И.Н.Абдурасулова, А.Г.Кусов, В.М.Клименко – 322
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург, РФ
Исследовано влияние блокады центральных рецепторов галанина на проявления тревожности у крыс после психогенной травмы. Психогенную травму моделировали воздействием на группу крыс ситуации гибели партнера от действий хищника. Антагонист рецепторов галанина вводили интраназально непосредственно перед стрессорным воздействием. Поведение оценивали в тестах “приподнятый крестообразный лабиринт”, “парадигма свободного исследования”, “открытое поле”. Психогенная травма вызывала повышение уровня тревожности с компонентами ажитированного поведения. Блокада рецепторов галанина усугубляла выраженность поведенческих нарушений, о чем свидетельствовало появление патологических тревожных реакций, оцениваемых как проявление гипернастороженности и гипербдительности. Полученные данные указывают на участие эндогенного пула галанина в предотвращении чрезмерного развития ответа ЦНС на стрессорные стимулы, характерного для посттравматического стрессового расстройства.
Ключевые слова: психогенный стресс, тревожность, галанин, посттравматическое стрессовое расстройство
Адрес для корреспонденции: vlioudyno@mail.ru. Людыно В.И.

Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной недостаточности
М.В.Осиков, Л.Ф.Телешева, Ю.И.Агеев – 326
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск
Крысам с экспериментальной хронической почечной недостаточностью вводили рекомбинантный человеческий эритропоэтин (внутрибрюшинно в суммарной дозе 900 МЕ/кг). В условиях in vitro использовали суспензию лимфоцитов от животных с хронической почечной недостаточностью, эритропоэтин применяли в концентрациях 30, 15, 7.5, 3.75 и 1.88 МЕ/л. Методом проточной цитофлюориметрии дифференцировали интактные клетки (Annexin-5-FITC/7-AAD), клетки с ранними признаками апоптоза (Annexin-5-FITC+/7-AAD), с поздними признаками апоптоза и частично некротические клетки (Annexin-5-FITC+/7-AAD+), клетки с признаками некроза (Annexin-5-FITC/7-AAD+). Установлено, что при хронической почечной недостаточности в периферической крови увеличивается количество лимфоцитов с ранними и поздними признаками апоптоза, признаками некроза. Применение эритропоэтина в суммарной дозе 900 МЕ/кг приводит к снижению количества лимфоцитов в крови с признаками апоптоза и некроза и, как следствие, к увеличению количества интактных лимфоцитов. В условиях in vitro эритропоэтин в диапазоне концентраций 1.88-30.0 МЕ/л дозозависимо уменьшает количество лимфоцитов с ранними признаками апоптоза, а также увеличивает количество лимфоцитов с поздними признаками апоптоза и признаками некроза.
Ключевые слова: эритропоэтин, лимфоциты, апоптоз, хроническая почечная недостаточность
Адрес для корреспонденции: mvo2003@list.ru. Осиков М.В.

Влияние антиоксиданта эхинохрома А на блеомицининдуцированный пневмофиброз
О.А.Лебедько*,**, Б.Я.Рыжавский**, О.В.Демидова** – 329
*Хабаровский филиал ФГБУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, РФ; **Кафедра гистологии (зав. — проф. Б.Я.Рыжавский) ГБОУ ВПО Дальневосточного го­сударственного медицинского университета, Хабаровск, РФ
Исследован протективный эффект антиоксиданта эхинохрома А на блеомицининдуцированный пневмофиброз у крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза. Показано, что введение эхинохрома А снижало выраженность блеомицининдуцированного оксидативного стресса в легких, предотвращало развитие гипертрофии межальвеолярной соединительной ткани и лимфоидной перибронхиальной инфильтрации, нормализовало соотношение объемной плотности межальвеолярных перегородок и просветов альвеол.
Ключевые слова: блеомицин, фиброз легких, антиоксидант, эхинохром А
Адрес для корреспонденции: leoaf@mail.ru. Лебедько О.А.

Биофизика и биохимия
Особенности экспрессии HIF-1a в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках при гипоксии
М.В.Погодина, Л.Б.Буравкова – 333
ФГБУН ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
Методом обратной транскрипции ПЦР в реальном времени выявлено снижение уровня экспрессии гена HIF-1a в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках из жировой ткани человека при постоянном культивировании в условиях 1% О2 относительно стандартных условий (20% О2) и отсутствие изменений данного показателя при 5% О2. Анализ временнóй динамики содержания мРНК HIF-1a показал, что увеличение экспрессии исследуемого гена происходит на ранних этапах снижения содержания О2, а его продолжительность зависит от степени выраженности гипоксического воздействия. 
Ключевые слова: мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, HIF-1a, экспрессия генов, гипоксия
Адрес для корреспонденции: pogodina_m@mail.ru. Погодина М.В.

Субпопуляции лимфоцитов и уровень цитокинов при экспериментальной гипергомоцистеинемии
Е.В.Фефелова, П.П.Терешков, А.А.Дутов, Н.Н.Цыбиков – 336
ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, Чита, РФ
Умеренная экзогенная гипергомоцистеинемия сопровождается увеличением количества лимфоцитов, в основном за счет Т-цитотоксических клеток, снижением иммунорегуляторного индекса в 2 раза, а также повышением концентрации ФНО-a, ИФН-g, ИЛ-17a как в сыворотке крови, так и внутри мононуклеарных клеток. При этом концентрация гомоцистеина в мононуклеарах не изменяется.
Ключевые слова: экспериментальная гипергомоцистеинемия, лимфоциты, субпопуляции лимфоцитов, цитокины
Адрес для корреспонденции: fefelova.elena@mail.ru. Фефелова Е.В.

Возможность восстановления манифестации рецептора пролактина и некоторых его белков–мишеней в клетках печени и почки самок крыс при снятии холестаза, не осложненного и осложненного гиперпролактинемией
М.И.Александрова, Н.С.Сиротина, О.В.Смирнова – 339
Лаборатория эндокринологии (зав. — проф. О.В.Смирнова) биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Методом иммуногистохимии с полуколичественным анализом изображений установлено, что в холангиоцитах самок крыс рецептор пролактина и трансмембранный регулятор кистозного фиброза (CFTR), повышенные в результате холестаза, быстро реагируют на его снятие, причем гиперпролактинемия по-разному влияет на степень возвращения этих белков к исходному уровню. Декомпрессия желчного протока приводит к преодолению негативного влияния гиперпролактинемии на экспрессию CFTR и позитивного — на экспрессию mrp3 в проксимальных канальцах почки. В мозговом слое почки экспрессия mrp2 снижается при индукции холестаза на фоне гиперпролактинемии и растет при его снятии. Рецептор пролактина и CFTR холангиоцитов наиболее чувствительны к снижению давления протоковой желчи. Изменения экспрессии исследуемых белков почки при снятии холестаза, очевидно, связаны со снижением влияния токсичных продуктов, выводимых почками, что преодолевает действие пролактина.
Ключевые слова: рецептор пролактина печени и почки крысы, трансмембранный регулятор кистозного фиброза, белки 3 и 2 множественной устойчивости к лекарствам, снятие холестаза, гиперпролактинемия
Адрес для корреспонденции: smirnova_ov@mail.ru. Смирнова О.В.

Фармакология и токсикология
Нейропротективное и антиоксидантное действие нейроглутама при церебральной ишемии
И.Н.Тюренков, Е.В.Волотова, Д.В.Куркин, Н.В.Мазина, Д.А.Бакулин, И.О.Логвинов*, Т.А.Антипова* – 344
Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава РФ; *ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
In vitro и in vivo исследовали нейропротективные и антиоксидантные свойства нового производного глутаминовой кислоты — соединения нейроглутама. На иммортализованных клетках гиппокампа мыши линии HT-22 установлено, что на модели оксидативного стресса нейроглутам проявляет нейропротективный эффект при внесении как до, так и после H2O2. Исследование in vivo показало, что у животных, получавших нейроглутам на фоне церебральной ишемии, моделируемой необратимой окклюзией общих сонных артерий, концентрация ТБК-активных продуктов в плазме крови была статистически ниже, а активность ферментов антиоксидантной защиты клеток (СОД и каталазы) — выше, чем у контрольных животных, получавших в тех же условиях физиологический раствор.
Ключевые слова: нейропротективные свойства, антиоксидантная система, нейроглутам
Адрес для корреспонденции: logvinov_ilya@mail.ru. Логвинов И.О.

Сравнительное исследование диуретической активности водно–спиртовых извлечений лекарственных растений, содержащих флавоноиды
В.А.Куркин, Е.Н.Зайцева, А.В.Куркина, А.В.Дубищев, О.Е.Правдивцева – 348
Самарский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Самара
Настойки эрвы шерстистой и репешка аптечного оказывают быстрый диуретический эффект с короткой продолжительностью действия. Для настоек пижмы и бессмертника песчаного характерно быстрое развитие эффекта и пролонгированное действие, в то время как настойка толокнянки имеет длительный латентный период в сочетании с про­должительным действием. Флавоноид рутин в условиях нормогравитации стимулирует диурез только за счет канальцевого компонента, в условиях гипергравитации — за счет клубочкового и канальцевого компонентов одновременно.
Ключевые слова: лекарственные растения, диуретическая активность, настойка, флавоноиды, рутин
Адрес для корреспонденции: kurkinvladimir@yandex.ru. Куркин В.А.

Влияние производного пирролобензимидазола — соединения РУ-792 — на ишемию головного мозга в эксперименте
В.А.Косолапов*,**, Д.В.Сороцкий**, А.А.Спасов*, В.А.Анисимова*** – 353
*Кафедра фармакологии (рук. — акад. РАН, докт. мед. наук проф. А.А.Спасов), **Лаборатория фармакологии антиоксидантных средств (рук. — докт. мед. наук проф. В.А.Косолапов) НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского уни­верситета Минздрава РФ, Волгоград; ***НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, Ростов-на-Дону, РФ
Соединение РУ-792 проявляло выраженную противоишемическую активность — повышало выживаемость крыс с ишемией головного мозга, нормализовало показатели спонтанной двигательной активности и снижало неврологический дефицит в течение 3 сут после операции, превосходя по данному показателю препарат сравнения мексидол. При этом соединение РУ-792 подавляло образование диеновых конъюгатов и МДА, а также повышало активность антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, действуя на показатели свободнорадикального окисления у ишемизированнх крыс более выраженно, чем мексидол.
Ключевые слова: синтетические антиоксиданты, свободнорадикальное окисление, ишемия головного мозга
Адрес для корреспонденции: vad-ak@mail.ru. Косолапов В.А.

Ноотропные свойства фракций водного экстракта лабазника обыкновенного
И.В.Шилова*,**, Н.И.Суслов*,**, В.П.Амельченко**  – 357
*ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
На моделях гипоксии гермообъема, УРПИ, в тесте “открытое поле”, а также в условиях принудительного плавания с утяжеляющим грузом показана ноотропная активность фракций водного экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moench), их способность увеличивать резистентность к гипоксическому воздействию, нормализовать ориентировочно-исследовательское поведение и увеличивать сохранность рефлекса при проверках после гипоксической травмы, повышать физическую работоспособность. При разделении экстракта на фракции выявлена диссоциация составляющих эффекта, что указывает на наличие специфических свойств у отдельных составляющих суммы биологически активных веществ. В наибольшей степени ноотропная активность характерна для этилацетатной фракции, которая превышает по ряду показателей эффективность экстракта растения. Выявленные эффекты, вероятно, обусловлены изменением деятельности гиппокампа под действием фенольных и тритерпеновых соединений.
Ключевые слова: фракции Filipendula vulgaris Moench, условный рефлекс пассивного избегания, “открытое поле”, гипоксия, принудительное плавание
Адрес для корреспонденции: inessashilova@gmail.com. Шилова И.В.

Противопаркинсоническая активность гимантана на модели гемипаркинсонического синдрома у крыс
Е.А.Иванова, И.Г.Капица, Е.А.Вальдман, Т.А.Воронина – 362
ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
Гимантан проявил выраженную противопаркинсоническую активность на модели гемипаркинсонического синдрома, вызванного унилатеральным внутримозговым введением 6-гидроксидофамина, сопоставимую с эффективностью леводопы, уменьшив продолжительность каталептогенного состояния и степень акинезии передней конечности в тесте “цилиндр”. Действие гимантана в “шаговом тесте” имело длительный характер, в отличие от леводопы, активность которой снижалась к 21-м суткам терапии. В тесте “качания” нормализация поведения животных наблюдалась только на фоне введения гимантана.
Ключевые слова: гемипаркинсонизм, леводопа, гимантан, акинезия, каталепсия
Адрес для корреспонденции: iwanowaea@yandex.ru. Иванова Е.А.

Влияние нового производного глутаминовой кислоты на показатели сократимости миокарда стрессированных животных в условиях блокады синтеза оксида азота
И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Н.В.Садикова, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева – 366
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, РФ
Производное глутаминовой кислоты глуфимет в дозе 28.7 мг/кг ограничивает снижение функциональных резервов сердца животных, подвергшихся 24-часовому стрессорному воздействию в условиях неселективного ингибирования NO-синтаз L-NAME (10 мг/кг). У стрессированных животных с блокадой синтеза NO, получавших глуфимет, прирост скоростей сокращения и расслабления миокарда, левожелудочковое давление и ЧСС при проведении пробы на адренореактивность и нагрузки сопротивлением были значительно выше, чем у не получавших препарат. По эффективности глуфимет превосходил препарат сравнения фенибут.
Ключевые слова: стресс, сократимость миокарда, оксид азота, глутаминовая кислота
Адрес для корреспонденции: vnperfilova@mail.ru. Перфилова В.Н.

Иммунология и микробиология
Структуры тимуса, содержащие нейропептид соматостатин
И.Л.Артемьева, В.Е.Сергеева, А.Т.Смородченко* – 369
Кафедра медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВПО Чувашского государственного университета им. И.Н.Ульянова, Чебоксары, РФ; *Institute of Physiology, Pathophysiology and Biophysics, Austrian Veterinary Medical University of Vienna, Vienna, Austria
При помощи двойного иммунофлюоресцентного окрашивания верифицирована коэкспрессия нейропептида соматостатина с антигенпрезентирующими клетками макрофагального происхождения, экспрессирующими белки главного комплекса гистосовместимости II класса в интактном тимусе. Результаты исследования подтверждают взаимодействие нейропептидной и иммунокомпетентной систем.
Ключевые слова: белки главного комплекса гистосовместимости II класса, антигенпрезентирующие клетки, нейропептид, соматостатин, тимус
Адрес для корреспонденции: a-irina-l@mail.ru. Артемьева И.Л.

Молекулярные факторы нарушений цитокинзависимой активации Т–лимфоцитов при туберкулезе легких
И.Е.Есимова*, О.И.Уразова*, М.С.Игнатова*, В.В.Новицкий*,**, Ю.В.Колобовникова* – 373
*Сибирский государственный медицинский университет, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
Проанализированы показатели, характеризующие состояние противотуберкулезного иммунного ответа на этапе цитокинзависимой активации Т-лимфоцитов, у 90 больных туберкулезом легких до начала этиотропной терапии. Проведено иммунофенотипирование Т-лимфоцитов на наличие поверхностных маркеров IL-12Rb2, WSX-1, gp130 и внутриклеточного транскрипционного фактора T-bet после специфической IL-12/IL-27-индукции клеток in vitro. Выявлено снижение числа CD3+T-bet+, СD3+IL-12Rb2+, CD3+WSX-1+gp130+ клеток и увеличение содержания Т-лимфоцитов с высокой экспрессией ингибиторной молекулы WSX-1 (CD3+WSX-1hi+gp130, CD3+WSX-1hi+gp130+). Характер выявленных нарушений индуктивной стадии противотуберкулезного иммунного ответа не зависит от клинической формы заболевания.
Ключевые слова: Т-лимфоциты, активация, интерлейкины, молекулярные механизмы, туберкулез легких
Адрес для корреспонденции: orevi@mail.ru. Есимова И.Е.

Зависимость альбуминсвязывающей способности рекомбинантного полипептида от изменений в структуре альбуминсвязывающего модуля
Е.А.Бормотова, Т.В.Гупалова – 377
Отдел молекулярной микробиологии (рук. — докт. мед. наук проф. А.Н.Суворов) ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ
Многие виды бактерий экспрессируют поверхностные белки, взаимодействующие с человеческим сывороточным альбумином (ЧСА). Одним из таких белков является PAB белок из анаэробных бактерий, который содержит альбуминсвязывающий домен в 45 аминокислотных остатков, известный как GA-модуль. GA-модули обнаружены также в последовательностях G-белка, выделенного из человеческих штаммов стрептококка групп C и G, и альбуминсвязывающего белка, выделенного из штаммов стрептококка группы G животного происхождения. GA-модуль представляет собой закрученную влево трехспиральную структуру, в которой аминокислотные остатки второй и третьей спирали участвуют в связывании с молекулой альбумина. Изучена зависимость ЧСА-связывающей способности рекомбинантного полипептида, полученного из стрептококка группы G животного происхождения, от структуры GA-модуля. Нарушение структуры GA-модуля привело к значительному уменьшению способности рекомбинантного полипептида связывать ЧСА. Таким образом, степень аффинности ЧСА-связывающего полипептида зависит от полноценности структуры GA-модуля.
Ключевые слова: рекомбинантный полипептид, GA-модуль, трехспиральная структура
Адрес для корреспонденции: tvgupalova@rambler.ru. Гупалова Т.В.

Биотехнологии
Модифицирующее влияние наноразмерных алмазов на гидролитический потенциал макрофагов in vitro
Д.В.Нещадим*, С.А.Архипов*,**, В.А.Шкурупий*,**, Е.С.Ахраменко*, А.В.Троицкий*, М.А.Карпов ** – 382
*ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск, РФ; **Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, РФ
В экспериментах in vitro исследовали влияние наноразмерных частиц (4-6 нм) синтетических алмазов на экспрессию и секрецию макрофагами мышей лизосомальных катепсинов (катепсина B и D) и металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-9). Культивирование перитонеальных макрофагов в среде, содержавшей суспензии частиц наноалмазов, приводило к увеличению количества макрофагов, экспрессирующих указанные ферменты, и к стимуляции их секреции. Однако проявления этих эффектов в отношении разных ферментов существенно различались. Полученные данные указывают на способность наноалмазов модулировать функциональный статус макрофагов. Результаты исследования могут быть полезны для понимания возможной роли свойства “корпускулярности” факторов ксенобиотической природы в патогенезе заболеваний, сопряженных с их захватом макрофагами вне связи с их химической “активностью”.
Ключевые слова: наноалмазы, макрофаги, катепсины, металлопротеиназы, экспрессия
Адрес для корреспонденции: arkhipov@centercem.ru. Архипов С.А.

Морфология и патоморфология
Морфологическая оценка системы окислительного фосфорилирования при инфаркте миокарда в условиях измененной концентрации вазоэндотелиального фактора роста
М.Г.Шурыгин, И.А.Шурыгина, О.В.Каня, Н.Н.Дремина, Е.Л.Лушникова*, Р.Д.Непомнящих* – 386
ФГБНУ Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии, Иркутск, РФ; *ФГБНУ Институт молекулярной патологии и патоморфологии, Новосибирск, РФ
При помощи иммунофлюоресцентной микроскопии изучено влияние вазоэндотелиального фактора роста (VEGF) на уровень окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах при экспериментальном инфаркте миокарда, вызванном диатермокоагуляцией околоконусной межжелудочковой артерии. Показано, что через 2 ч после операции в зоне инфаркта миокарда вследствие ишемии в кардиомиоцитах происходит неравномерное распределение выявляемого при данной окраске цитохрома с, локализующегося в митохондриях. Через 1 сут неравномерность окраски кардиомиоцитов выявляется и в периинфарктной зоне, а в зоне инфаркта миокарда окраска отсутствует, что свидетельствует о значительном уменьшении содержания ферментов, обеспечивающих окислительно-восстановительные реакции. Такая картина сохраняется до 14-х суток. При внутрижелудочковом введении животным VEGF интенсивность иммуногистохимической реакции существенно возрастает, достигая максимума к 7-м суткам. При блокировании активности VEGF распределение продуктов иммуногистохимической реакции было приблизительно таким же, как и при естественном течении постинфарктной репаративной регенерации. Полученные данные позволяют считать, что повышение в миокарде концентрации VEGF способствует сохранению и усилению окислительного фосфорилирования в кардиомиоцитах в постинфарктный период.
Ключевые слова: экспериментальный инфаркт миокарда, вазоэндотелиальный фактор роста, окислительное фосфорилирование, иммунофлюоресцентная микроскопия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Шурыгин М.Г.

Нарушения морфологии и наноструктуры мембран эритроцитов при длительном хранении эритроцитарной взвеси (исследование при помощи атомной силовой микроскопии)
В.В.Мороз, А.М.Черныш, Е.К.Козлова*, В.А.Сергунова, О.Е.Гудкова, С.Е.Хорошилов**, А.Д.Онуфриевич**, А.И.Костин*** – 390
ФГБНУ НИИ общей реаниматологии им. В.А.Неговского, Москва, РФ; *ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, Москва; **Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н.Бурденко Минобороны РФ, Москва; ***Городская клиническая больница им. С.П.Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы, РФ
Методом атомной силовой микроскопии изучали нарушения морфологии эритроцитов и структуры их мембран в процессе длительного хранения (30 сут при 4оС) эритроцитарной взвеси. Регистрировали морфологию и наноструктуру мембран эритроцитов, биохимические показатели, показатели ионного обмена, спектры гемоглобина. На протяжении периода хранения эритроцитарной взвеси происходила трансформация морфологии эритроцитов, деструкция их мембран. К концу срока хранения образовывались необратимые формы сфероэхиноцитов и их фрагменты. В растворе гемоконсерванта увеличивались концентрации ионов калия, лактата, уменьшался рН. На 16-23-и сутки хранения начинался гемолиз, который определялся эффектом “подтекания” эритроцитов.
Ключевые слова: эритроцитарная взвесь, хранение, эритроциты, повреждение
Адрес для корреспонденции: amchernysh@mail.ru. Черныш А.М.