info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 158, № 11 НОЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Влияние пептидных агонистов периферических опиоидных рецепторов на инструментальное пищевое поведение и пищевую мотивацию крыс
Н.Г.Богданова, А.А.Колпаков, С.К.Судаков  – 532
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва, РФ
Изучали влияние внутрижелудочного введения пептидных агонистов m-опиоидных рецепторов DAMGO и d-опиоидных рецепторов DADLE на потребление пищи и уровень пищевой мотивации в условиях инструментального пищедобывательного поведения различной интенсивности и результативности. Для получения одной гранулы корма обученные крысы должны были нажимать на рычаг в 1-й день 1 раз, во 2-й — 2 раза, в 3-й — 4 раза, в 4-й — 8, в 5-й — 16 и в 6-й — 32 раза. Активация d-опиоидных рецепторов желудка вызывает подавление пищевого поведения, когда энергозатраты на его осуществление незначительны. Уровень пищевой мотивации при этом практически не отличается от контрольных значений. Активация m-опиоидных рецепторов желудка приводит к подавлению энергозатратного пищевого поведения, при этом уровень пищевой мотивации животного возрастает. По-видимому, действие продуктов расщепления белковой пищи, обладающих m-опиоидной активностью, сигнализирует в ЦНС посредством афферентации по блуждающему нерву о необходимости прекращения дальнейших энергозатрат на добычу пищи в неблагоприятных условиях, хотя пищевая мотивация и не удовлетворена. Возможно, пищевая мотивация будет формировать поведение, связанное с поиском более доступной пищи.
Ключевые слова: периферические m-; d-опиоидные рецепторы; пищевое инструментальное поведение; уровень пищевой мотивации; крысы
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.

Участие протеинкиназы М–z в поддержании долговременной памяти в модели вкусовой аверсии у цыплят
А.А.Тиунова*, Д.В.Безряднов*, К.В.Анохин*,**  – 535
*ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН; **НБИК Центр НИЦ Курчатовский институт, Москва, РФ
Исследовано действие ингибитора протеинкиназы М-z на долговременную память в модели формирования вкусовой аверсии у новорожденных цыплят. Память нарушалась внутримозговым введением 10 или 20 нмоль z-ингибирующего пептида через 24 ч после обучения. Нарушение памяти выявлялось через 2 ч после введения пептида, при повторном тестировании через 24 ч нарушенная память не восстанавливалась. При тестировании через 24 ч после введения ингибитора, без промежуточного тестирования через 2 ч, нарушения памяти не наблюдалось. Полученные результаты указывают на участие протеинкиназы М-z в поддержании долговременной памяти в мозге птиц и подтверждают гипотезу ряда авторов о том, что ингибирование протеинкиназы М-z не уничтожает память, а взаимодействует с процессами ее извлечения и/или реконсолидации.
Ключевые слова: протеинкиназа М-z, память, вкусовая аверсия, птицы
Адрес для корреспонденции: aat699@yahoo.com. Тиунова А.А.

Влияние ИЛ–4 на лейкоцитарные показатели периферической крови у крыс с разными характеристиками поведения при остром стрессорном воздействии
С.С.Перцов1,2, Е.В.Коплик1, Л.С.Калиниченко1  –  539
1ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва, РФ; 2Кафедра нормальной физиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И.Евдокимова, РФ
Изучали влияние противовоспалительного цитокина ИЛ-4 (5 мкг/кг внутрибрюшинно) на лейкоцитарные показатели периферической крови у крыс Вистар с разными характеристиками поведения при острой эмоциональной стрессорной нагрузке на модели часовой иммобилизации с одновременным нанесением электрокожного раздражения подпороговой силы. Введение ИЛ-4 нивелирует обнаруженные в норме различия в количестве лейкоцитов крови у крыс с разными параметрами поведения, что связано с выраженным уменьшением этого показателя у активных животных. Инъекция ИЛ-4 активным особям сопровождалась изменением лейкограммы крови — развитием нейтрофилии, моноцитопении и лимфопении, а также оказывала модулирующее влияние на лейкоцитарные индексы клеточной реактивности. У животных, получавших инъекции цитокина до стрессорного воздействия, количество лейкоцитов крови не изменялось. ИЛ-4 предупреждал изменения лейкоцитарных индексов клеточной реактивности, обнаруженные после острой стрессорной нагрузки. Полученные результаты дополняют данные о специфике вовлечения эндогенных иммуномодулирующих соединений в реализацию адаптационно-компенсаторных процессов у млекопитающих при отрицательных эмоциогенных воздействиях.
Ключевые слова: эмоциональный стресс; интерлейкин-4; лейкоциты периферической крови; поведенчески пассивные и активные крысы
Адрес для корреспонденции: s.pertsov@mail.ru. Перцов С.С.

Изменения электрической активности рабочего миокарда при подавлении тока If
Д.В.Абрамочкин*,**, Л.И.Фасхутдинов***, Т.С.Филатова*, Н.И.Зиятдинова*** – 545
*Кафедра физиологии человека и животных (зав. — докт. биол. наук проф. А.А.Каменский) Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ; **РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва, РФ; ***Кафедра анатомии, физиологии и охраны здоровья человека (зав. — докт. мед. наук проф. Т.Л.Зефиров) Казанского федерального университета, РФ
Исследовали действие ZD7288, блокатора тока, активируемого гиперполяризацией (If), на конфигурацию электрической активности в рабочем предсердном и желудочковом миокарде крысы. В концентрациях от 3´10—6 до 3´10—5 М вещество вызывало достоверное увеличение длительности потенциалов действия на уровне 50 и 90% реполяризации как в предсердном, так и в желудочковом миокарде при фиксированной частоте возбуждения препаратов (5 Гц). Потенциал покоя и скорость переднего фронта потенциала действия под влиянием блокатора не изменялись. В экспериментах с регистрацией ионных токов в желудочковых кардиомиоцитах методом patch-clamp ZD7288 селективно ингибировал ток If, не оказывая воздействия на калиевые токи, определяющие скорость реполяризации. Описанные эффекты ZD7288 не связаны с неспецифическим действием вещества на ионные токи, за исключением If.
Ключевые слова: ток If, желудочек, предсердие, потенциал действия, ионные токи
Адрес для корреспонденции: nafisaz@mail.ru. Зиятдинова Н.И.

Общая патология и патологическая физиология
Молекулярные маркеры артериальной гипертонии у пациентов с нормотонией, предгипертонией и гипертензией
В.В.Шерстнёв, М.А.Грудень, Е.И.Елистратова, В.П.Карлина**, А.В.Кузнецова**, Т.В.Рыжова***, В.М.Рыжов*, О.В.Сенько****  – 549
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва; *ФГБУЗ Медико-санитарная часть № 170 ФМБА России г. Королев, Моск. обл.; **ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эммануэля РАН; ***ФГБОУ ДПО Институт повышения квалификации ФМБА России; ****ФГБУН Вычислительный центр им. А.А.Дородницына РАН, Москва, РФ
Исследовано содержание пептидов ангиотензина II, HLDF24, белков эндотелина, S100b и аутоантител к ним, а также концентрация артериального натрийуретического пептида в сыворотке крови пациентов с разными категориями “нормального” АД и гипертензией. Изучены взаимосвязи содержания указанных факторов в крови обследованных лиц между группами пациентов с нормотонией, предгипертонией и гипертонией. Получены результаты, характеризующие исследованные молекулярные факторы как потенциальные предикторные биомаркеры артериальной гипертонии, которые могут быть использованы для персонифицированной оценки степени риска возникновения артериальной гипертонии.
Ключевые слова: биомаркеры, гипертоническая болезнь, предгипертония, нормотония
Адрес для корреспонденции: v.sherstnev@nphys.ru. Шерстнёв В.В.

Особенности поведенческой, гормональной и нейромедиаторной реакции на стресс у взрослых крыс, имевших повышенный уровень ИЛ–1b в раннем постнатальном онтогенезе
О.Е.Зубарева, А.П.Шварц, Л.К.Хныченко, А.М.Ищенко*, А.С.Симбирцев*, В.М.Клименко  –  552
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН; *ФГУП ГНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, Санкт-Петербург
Особенности поведенческой, гормональной и нейромедиаторной реакций на электроболевое раздражение (foot shock) исследованы у взрослых крыс, получавших в течение 3-й недели жизни ИЛ-1b. Установлено, что после стресса эти животные отличаются от контрольных (получавших физиологический раствор) повышенным уровнем дофамина, серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в гипоталамусе. Кроме того, у них (но не у контрольных крыс) выявлено достоверное стрессиндуцированное увеличение кортикостерона в крови и снижение двигательной и исследовательской активности в тесте “открытое поле”.
Ключевые слова: интерлейкин-1b, ранний постнатальный онтогенез, стресс, поведение, моноамины
Адрес для корреспонденции: ZubarevaOE@mail.ru. Зубарева О.Е.

Особенности диффузии в мозолистом теле головного мозга больных на ранней стадии шизофрении
М.В.Ублинский*,**, Н.А.Семенова*,**,***, О.В.Луковкина*, С.В.Сидорин*,**, И.С.Лебедева****, Т.А.Ахадов*  – 557
*НИИ неотложной детской хирургии и травматологии, РФ; **Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, РФ; ***Институт физики им. Н.Н.Семенова РАН, РФ; ****ФГБУ НЦ психического здоровья РАМН, Москва, РФ
Методами диффузионно-тензорной МРТ и магнитно-резонансной спектроскопии исследованы особенности диффузии в мозолистом теле головного мозга больных на ранней стадии шизофрении. Установлено снижение коэффициента фракционной анизотропии в колене мозолистого тела вследствие увеличения значения поперечной диффузии. Спектроскопическое исследование выявило снижение уровня N-ацетиласпартата в колене мозолистого тела, что указывает на аксональные повреждения в нем уже на ранней стадии шизофрении.
Ключевые слова: диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография, шизофрения, протонная спектроскопия
Адрес для корреспонденции: nmr-semen@mail.ru. Семенова Н.А.

Изучение активности факторов воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью в зависимости от стадии и функционального класса заболевания
Е.С.Трофимов, А.С.Поскребышева – 561
Кафедра факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва, РФ
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью определяли концентрации ИЛ‑8 и ИЛ-10 и их соотношение по сравнению с группой здоровых людей, а также в зависимости от стадии и функционального класса хронической сердечной недостаточности. Концентрация ИЛ-8, а также соотношение ИЛ-8/ИЛ-10 у пациентов были значимо выше, чем в контрольной группе, а концентрация ИЛ-10 — достоверно ниже. При сравнении концентраций цитокинов у пациентов с разными стадиями и функциональными классами хронической сердечной недостаточности достоверных различий не выявлено, однако имелась тенденция к снижению концентрации ИЛ-10 к 3-й стадии заболевания. Достоверный рост концентрации ИЛ-8 вместе со снижением концентрации ИЛ-10 и достоверным увеличением соотношения ИЛ-8/ИЛ-10 свидетельствует о преобладании у пациентов с хронической сердечной недостаточностью провоспалительной активности, что в сочетании с тенденцией к снижению концентрации ИЛ-10 при 3-й стадии заболевания может указывать на неэффективность компенсаторных механизмов и прогрессирующий “срыв” компенсации при увеличении тяжести заболевания.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ИЛ-8, ИЛ-10, цитокины, функциональный класс
Адрес для корреспонденции: trofimov1984@gmail.com. Трофимов Е.С.

Левокарнитин нормализует повышение уровня мРНК растворимого Fas в крови больных острым инфарктом миокарда
Д.В.Новиков*, С.С.Белоусов**, А.В.Караулов*,***, Н.В.Ерошевская**, С.В.Шумилова*, Е.С.Касатова*, Ж.А.Казацкая*, В.В.Новиков*  –  564
*Нижегородский государственный университет им. Н.И.Лобачевского, РФ; **Нижегородская государственная медицинская академия, РФ; ***Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, РФ
Fas-индуцированный апоптоз играет важную роль в механизмах тканевых повреждений при инфаркте миокарда. В постинфарктный период в крови больных уровень мРНК мембранной формы Fas был повышен и не изменялся при назначении левокарнитина. Уровень мРНК растворимой формы Fas, ингибирующей Fas-зависимый апоптоз, находился в пределах нормы в течение первых 7 сут, но повышался через 14 сут после перенесенного инфаркта миокарда, что соответствует обнаруженному ранее увеличению сывороточного уровня растворимых молекул Fas. При включении в схему лечения левокарнитина, способного ингибировать Fas-зависимый апоптоз клеток, уровень мРНК растворимого Fas не изменялся, что, вероятно, связано с однонаправленным действием растворимого Fas и левокарнитина на апоптотические процессы при инфаркте миокарда.
Ключевые слова: апоптоз, инфаркт миокарда, мРНК растворимого Fas
Адрес для корреспонденции: drkaraulov@mail.ru. Караулов А.В.

Динамика развития поведенческих нарушений у трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера
И.И.Семина, А.З.Байчурина, Е.А.Макарова, А.В.Леушина, Ж.В.Казакевич, М.Р.Габдрахманова, М.А.Мухамедьяров, А.Л.Зефиров – 568
Казанский государственный медицинский университет, РФ
Исследована возрастная динамика развития поведенческих нарушений у трансгенных мышей генотипа В6С3-Tg(APP695)85Dbo Tg(PSENI)85Dbo) в возрасте 7.5, 10 и 20 мес с моделью болезни Альцгеймера в следующих тестах: “открытое поле”, “крестообразный лабиринт”, “Т-образный лабиринт”, УРПИ, “вращающийся стержень”, “конфликтная ситуация с водной депривацией”, “поведенческое отчаяние”, “ареколиновый тремор”. Установлено, что основным поведенческим нарушением у трансгенных мышей на всех сроках наблюдения является ухудшение памяти при выработке условного рефлекса с положительным (но не отрицательным) подкреплением. У трансгенных мышей в возрасте 7.5 и 10 мес выявлены также признаки неспецифического возбуждения и тревожности, развитие депрессивно-подобного состояния и симптомы холинергического дефицита. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что для проведения поведенческих тестов с целью изучения потенциальных лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера оптимальный возраст трансгенных мышей генотипа В6С3-Tg(APP695)85Dbo Tg(PSENI)85Dbo) составляет 7.5-10 мес.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, трансгенные мыши, поведенческие тесты, нарушение памяти
Адрес для корреспонденции: seminai@mail.ru. Семина И.И.

Роль NF–kB/IKK–зависимого сигналинга в стимуляции функций мезенхимных клеток–предшественников алкалоидом зонгорином
Г.Н.Зюзьков*,**, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, А.В.Чайковский*, Е.В.Симанина*, М.Г.Данилец*, М.Ю.Минакова*, В.П.Демкин**, В.В.Удут*,**, Т.Г.Толстикова***, Э.Э.Шульц***, В.И.Агафонов*, А.М.Дыгай*  – 572
*ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск, РФ; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет, РФ; ***ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, РФ
В условиях in vitro изучали роль NF-kB/IKK-опосредованного сигналинга в стимуляции ростового потенциала мезенхимных клеток-предшественников алкалоидом зонгорином. Специфический ингибитор NF-kB оридонин отменял повышение пролиферативной активности и интенсивности дифференцировки прогениторных элементов. Селективный блокатор IKK-2 ауротиомалат также подавлял митотическую активность фибробластных предшественников, но не влиял на скорость их дифференцировки.
Ключевые слова: внутриклеточные сигнальные пути, транскрипционный фактор NF-kB, алкалоиды, прогениторные клетки, регенеративная медицина
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Исследование эффективности композиции на основе окисленного декстрана при лечении термического ожога кожи крыс IIIБ степени
В.А.Шкурупий*,**, М.А.Карпов**, А.В.Троицкий*, С.А.Архипов*,**, Д.В.Нещадим*  – 576
*Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; **Новосибирский государственный медицинский университет
Лечение термического ожога кожи IIIБ степени проводили при помощи композиции на основе окисленного декстрана молекулярной массой 40 кД (степень окисления — 7% глюкозных остатков). На 32-е сутки после нанесения ожога и от начала лечения площадь дефекта кожи у крыс была на 30% меньше, чем в группе без лечения и в 2.3 раза меньше, чем у крыс, обработанных пантенолом. У крыс, обработанных композицией на основе декстрана или пантенолом, к 21-м суткам от начала лечения струп отсутствовал, а к 32-м суткам поверх рубцовой ткани наблюдались клетки покровного эпителия, волосяные фолликулы и сальные железы, которые отсутствовали у животных без лечения; у крыс, получавших лечение композицией, их количество было в 2.5 раза больше, чем у леченных пантенолом. Применение композиции увеличивало объемную (в 2.5 раза) и численную (более чем в 3 раза) плотность сосудов в ране, а также уменьшало проявления воспаления и фибропластическую “активность” фибробластов по сравнению с показателями животных, не получавших лечения и леченных пантенолом.
Ключевые слова: ожог, окисленный декстран, репаративная регенерация, кожа
Адрес для корреспонденции: sck@centercem.ru. Шкурупий В.А.

Содержание циркулирующей внеклеточной ДНК, активность матриксных металлопротеиназ в плазме крови и ультраструктура миокарда гипотиреоидных крыс при гиперхолестеринемии
Л.М.Поляков, Е.Л.Лушникова*, А.А.Карпова*, Г.С.Русских, О.Н.Потеряева, Д.Б.Никитюк*, Л.М.Непомнящих*, Ж.И.Белоногова, Д.В.Суменкова, Р.Д.Непомнящих*, В.И.Пичигин*  – 580
ФГБУ НИИ биохимии СО РАМН, Новосибирск, РФ; *ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск, РФ
Изучено содержание свободно циркулирующей внеклеточной ДНК, активности ММП в плазме крови гипотиреоидных крыс и ультраструктурные изменения их миокарда на модели экспериментальной гиперхолестеринемии. Для подавления функции щитовидной железы на фоне холестериновой диеты животные получали антитиреоидный препарат “Мерказолил”. В плазме крови гипотиреоидных крыс (снижение концентрации тироксина в 2 раза) гиперхолестеринемия сопровождалась выраженным увеличением концентрации свободно циркулирующей внеклеточной ДНК и суммарной активности ММП-2 и ММП-7. Эти изменения были ассоциированы с литическими и деструктивными изменения кардиомиоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров. У гипотиреоидных крыс происходили более выраженные изменения ультраструктуры кардиомиоцитов и эндотелиоцитов.
Ключевые слова: гиперхолестеринемия, гипотиреоз, внеклеточная ДНК, матриксные металлопротеиназы (ММП-2, ММП-7) плазмы крови, ультраструктура миокарда
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Поляков Л.М.

Содержание нейростероидов в сыворотке крови пациентов с аффективными расстройствами
Л.А.Левчук*, Н.М.Вялова*, С.А.Иванова*, Г.Г.Симуткин*, Е.В.Лебедева*, Н.А.Бохан*,** – 587
*ФГБУ НИИ психического здоровья СО РАМН, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, РФ
Современные биологические гипотезы патогенеза аффективных расстройств придают ключевое значение нарушениям гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Проведенное исследование показывает, что спектр нейропротективных нейростероидов зависит от пола и нозологической формы заболевания. Для пациентов с аффективными расстройствами характерно сниженное содержание дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерон-сульфата, причем наиболее выраженный дефицит нейропротективных нейростероидов характерен для пациентов с единственным депрессивным эпизодом. Сниженные уровни нейростероидов, обладающих анаболическим эффектом, вероятно, указывают на истощение адаптационных возможностей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при аффективной патологии.
Ключевые слова: аффективные расстройства, дегидроэпиандростерон, дегидроэпиандростерон-сульфат
Адрес для корреспонденции: rla2003@list.ru. Левчук Л.А.

Биофизика и биохимия
Трансформация каталитических свойств моноаминоксидаз головного мозга при экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства
Л.И.Колесникова, А.С.Попова, Р.В.Деев*, А.И.Синицкий*, Л.И.Крупицкая*  – 591
ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск, РФ; *ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Челябинск, РФ
Оценивали вклад трансформации каталитических свойств церебральных моноаминоксидаз в развитие поведенческих расстройств при стрессе. При экспериментальном моделировании посттравматического стрессового расстройства проводили динамическую оценку активности и каталитических свойств моноаминоксидаз, интенсивности процессов ПОЛ и окислительной модификации белков в суспензии митохондрий головного мозга. Обнаруженные изменения сопоставлены с результатами нейроэтологического тестирования. Показано, что в ходе развития поведенческих расстройств в виде ограничения исследовательской активности и повышения тревожности происходит трансформация каталитических свойств церебральных моноаминоксидаз, сопряженная с развитием окислительного стресса с преимущественным усилением металлкатализируемого окисления белков.
Ключевые слова: моноаминоксидаза, посттравматическое стрессовое расстройство, свободнорадикальное окисление
Адрес для корреспонденции: sinitskiyai@yandex.ru. Синицкий А.И.

Синергичное фМРТ–ЭЭГ картирование головного мозга в режиме произвольного управления альфа–ритмом
М.Б.Штарк*,***, Е.Г.Веревкин*, Л.И.Козлова*, К.Г.Мажирина*,***, М.А.Покровский*,***, Е.Д.Петровский**, А.А.Савелов**, Старостин А.С.***, С.В.Ярош*** – 594
*ФГБУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, РФ; **ФГБУН Институт “Международный томографический центр” СО РАН, РФ; ***НПФ “Компьютерные системы биоуправления”, Новосибирск, РФ
Впервые в нейробиологической проблематике исследована синергичная пространственная динамика ЭЭГ и фМРТ (BOLD-феномен) в процессе когнитивного альфа-тренинга средствами биоуправления с обратной связью в режиме оперантного обусловливания (звуковое подкрепление эффективности развития и устойчивости динамики альфа-ритма). Обнаружены достоверные изменения мощности альфа-ритма в области электрода Т6 справа (поле Бродмана 37). Поля Бродмана, связанные с решением задач альфа-тренинга и максимально вовлеченные в формирование новой нейронной сети, — это средняя и верхняя височная извилина (поля 21, 22, 37), фузиформная, нижняя фронтальная (поля 4, 6, 46), передняя поясная (поля 23, 24) извилины, клин и предклинье (Cuneus, Precuneus, поле 7). Широкое вовлечение полей Бродмана связано с психологической архитектурой управления альфа-генерирующей системы, включающей сложные когнитивные действия — принятие решений, извлечение воспоминаний из долговременной памяти, оценка вознаграждения и эффективности управления в процессе альфа-ЭЭГ биоуправления.
Ключевые слова: биоуправление, ЭЭГ-фМРТ картирование, альфа-тренинг
Адрес для корреспонденции: mark@niimbb.ru. Штарк М.Б.

Пути регуляции апоптоза гепатоцитов, вызванного противотуберкулезными препаратами основного ряда
Е.Д.Бажанова, Д.С.Суханов*, Д.Л.Теплый** – 600
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. Сеченова РАН; *ООО “НТФФ “ПОЛИСАН”, Санкт-Петербург, РФ; **ФГБУ ВПО Астраханский государственный университет РФ
Изучены пути активации апоптоза при экспериментальной гепатопатии, вызванной приемом противотуберкулезных препаратов, и участие некоторых гепатопротекторов и иммуномодуляторов в регуляции индуцированного противотуберкулезными препаратами апоптоза гепатоцитов. Оценивали уровень апоптоза и экспрессию апоптозассоциированных молекул. Показано, что противотуберкулезные препараты индуцируют апоптоз гепатоцитов, задействуя внешнерецепторный и р53-зависимый сигнальные пути, одновременно снижая уровень антиапоптотического белка Bcl-2. Рунихол, ремаксол, циклоферон уменьшали дистрофические явления в печени, хотя уровень апоптоза оставался достаточно высоким. Адеметионин в таблетках и реамберин улучшали микроструктурное состояние печени, ингибируя оба пути индуцированного противотуберкулезными препаратами апоптоза, т.е. обладают выраженным гепатопротективным и апоптозпротективным действием, что особенно важно на поздних этапах онтогенеза.
Ключевые слова: гепатопротекторы, апоптоз, апоптозпротективная активность, туберкулез, поражения печени
Адрес для корреспонденции: bazhanove@mail.ru. Бажанова Е.Д.

Фармакология и токсикология
Пренатальные эффекты продуктов сгорания торфа и их коррекция афобазолом у потомства крыс
Д.М.Горбатова, Е.П.Немова, А.С.Соломина, А.Д.Дурнев, С.Б.Середенин – 604
Лаборатория лекарственной токсикологии (рук. — докт. мед. наук А.Д.Дурнев) ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва, РФ
Самок белых беспородных крыс подвергали ежедневному принудительному ингаляционному воздействию торфяного дыма (4 бумажные гильзы массой 0.46 г, содержавшие 70 % торфа, 30 % древесной массы pH і5.5) per se и в сочетании с анксиолитиком афобазолом с 1-го по 20-й день беременности. Экспозиция торфяным дымом вызывала снижение прироста массы тела беременных крыс, увеличение постимплантационной гибели, снижение массы плодов, увеличение числа гематом и кровоизлияний у плодов. Афобазол в дозах 1 и 10 мг/кг значимо снижал неблагоприятные эффекты торфяного дыма на развитие плодов.
Ключевые слова: торфяной дым, крысы, пренатальное развитие, афобазол
Адрес для корреспондеции: pharmacevt07@mail.ru. Горбатова Д.М.

Ноотропное действие экстрактов лабазника обыкновенного
И.В.Шилова*,**, Н.И.Суслов*,**  – 609
*ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск, РФ; **Национальный исследовательский Томский государственный университет, РФ
В тесте “открытое поле”, на моделях гипоксии гермообъема, УРПИ и принудительного плавания с утяжеляющим грузом изучали влияние экстрактов надземной части Filipendula vulgaris Moench на поведение и память после гипоксического воздействия, а также физическую работоспособность мышей. Экстракты увеличивали резистентность животных к гипоксическому воздействию, нормализовали ориентировочно-исследовательскую деятельность и улучшали сохранность УРПИ после гипоксической травмы, а также способствовали увеличению физической работоспособности. Водный экстракт лабазника обыкновенного оказывал наиболее выраженное действие, которое соответствовало эффекту препарата сравнения пирацетама. Обнаруженные эффекты, вероятно, обусловлены изменением деятельности гиппокампа.
Ключевые слова: Filipendula vulgaris Moench, условный рефлекс пассивного избегания, “открытое поле”, гипоксия, принудительное плавание
Адрес для корреспонденции: inessashilova@gmail.com. Шилова И.В.

Протективное влияние афобазола на потомство крыс, подвергнутых действию торфяного дыма
Д.М.Горбатова, С.А.Литвинова, А.Д.Дурнев, С.Б.Середенин  – 614
Лаборатория лекарственной токсикологии (рук. — докт. мед. наук проф. А.Д.Дурнев) ФГБНУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова, Москва, РФ
Самок белых беспородных крыс подвергали ежедневному принудительному ингаляционному воздействию торфяного дыма (4 бумажные гильзы массой 0.46 г, содержащие 70% торфа, 30% древесной массы, pH не менее 5.5, время сгорания каждой гильзы — 6 мин, общий срок экспозиции — 44 мин) per se и в сочетании с анксиолитиком афобазолом (1 и 10 мг/кг) per os с 1-го по 20-й день беременности. В послеродовой период отдельным группам самок перорально вводили афобазол в дозе 200 мг/кг, что обеспечивало получение новорожденными крысятами препарата с материнским молоком с 1-го по 20-й день жизни в дозах 1-10 мг/кг. Воздействие торфяного дыма приводило к задержке прироста массы тела потомства с 5-го по 60-й день жизни. Афобазол, применяемый в пре- и постнатальный периоды, предотвращал этот эффект. В тесте “открытое поле” установлено, что экспозиция торфяным дымом увеличивает двигательную активность у потомства и нарушает угашение ориентировочно-исследовательского поведения при повторных тестированиях. Афобазол (1 и 10 мг/кг per os) в пренатальный и/или постнатальный период (через молоко матери) нивелировал эффекты торфяного дыма.
Ключевые слова: торфяной дым, пренатальный период, поведение, открытое поле, афобазол
Адрес для корреспондеции: pharmacevt07@mail.ru. Горбатова Д.М.

Эффективность рекомбинантного тимозина b4 в спонтанной мышиной модели хронического дерматита
Е.В.Моисеева, К.А.Бейрахова, С.Г.Семушина, Д.А.Аронов, Д.А.Макаров, Р.С.Есипов – 620
ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, РФ
Терапевтическая эффективность синтезированного нами рекомбинантного тимозина b4 (rTb4) была исследована in vivo на спонтанной мышиной модели CBRB, адекватной хроническому дерматиту человека. Трехкратное применение препарата в течение недели привело к достоверному ослаблению симптоматики заболевания самок мышей, а в комплексе с последующей обработкой антимикробным и противогрибковым препаратами оказало выраженный и длительный, в течение 2 мес, терапевтический эффект. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования rTb4 в комбинации с существующими схемами лечения хронических воспалительных заболеваний кожи.
Ключевые слова: тимозин b4, иммунотерапия, дерматит, импетиго, мышиная модель
Адрес для корреспонденции: esipov@ibch.ru. Есипов Р.С.

Генетика
Полиморфизмы гена противовоспалительного ИЛ–10, ассоциированные со злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы
А.Р.Тугуз, Е.Н.Анохина, Д.В.Муженя, К.А. Руденко – 624
Лаборатория иммуногенетики НИИ комплексных проблем Адыгейского государственного университета, РФ
В этнических группах населения Республики Адыгея методом SNP (single nucleotide po­lymorphism) выявлена ассоциация трех полиморфизмов (1082G/A, 819C/T, 592C/A) промоторного региона гена противовоспалительного цитокина ИЛ-10 со злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы. РМЖ, рак тела и шейки матки у адыгов ассоциирован с аллелем 592A (р=0.042), у русских — с полиморфизмом 819T (р=0.046). Независимо от этнической принадлежности при распространенных формах РМЖ с вовлечением регионарных лимфатических узлов достоверно (р<0.05) чаще выявляется аллель 819T. С низкодифференцированной аденокарциномой ассоциирован полиморфизм 1082G. Гаплотипы ATA/GCA у жительниц Республики Адыгея являются факторами повышенного риска РМЖ.
Ключевые слова: ИЛ-10, полиморфизмы гена, злокачественные новообразования
Адрес для корреспонденции: lab_genetic@mail.ru. Тугуз А.Р.

Онкология
Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF–A) в нижнечелюстной слюнной железе крыс в условиях паранеопластического процесса и химиотерапии циклофосфаном и мелатонином
Е.В.Овсянко, А.О.Кулишенко, Е.Л.Лушникова*, А.С.Виноградов, И.П.Жураковский, М.Г.Пустоветова, Я.У.Овсянко – 627
ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ; *ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск, РФ
Иммуногистохимическими методами изучена экспрессия VEGF-A в карциносаркоме Walker 256 и в нижнечелюстной слюнной железе крыс в условиях паранеопластического процесса при разных режимах химиотерапии мелатонином и циклофосфаном. Показано повышение экспрессии VEGF-A не только в опухолевом узле, но и в слюнной железе по мере прогрессирования опухолевого роста и паранеопластического процесса. Выявлено снижение экспрессии VEGF-A в опухолевом узле и в слюнной железе после монотерапии мелатонином и циклофосфаном и в большей степени при их сочетанном применении, что свидетельствует о достижении наибольшей терапевтической эффективности при совместном применении химических агентов с разными механизмами действия. Избыточная экспрессия VEGF-A в нижнечелюстной слюнной железе может иметь диагностическое и прогностическое значение в ранней диагностике новообразований.
Ключевые слова: карциносаркома Walker 256, фактор роста эндотелия сосудов, нижнечелюстная слюнная железа, мелатонин, циклофосфан
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Овсянко Е.В.

Экспериментальные методы — клинике
Сравнительная характеристика способов лечения экспериментального эндометриоза у крыс
Е.С.Алексинская, С.Б.Назаров, Л.В.Посисеева, А.О.Назарова, А.И.Малышкина – 632
ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова Минздрава РФ
Лечение экспериментального эндометриоза у крыс проводили с помощью оперативного вмешательства, иммуномодулятора “Вилона” и их комбинации. Эффективность лечения оценивали по показателям репродуктивной функции крыс. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения комбинированного лечения эндометриоза с интраоперационным введением “Вилона” в брюшную полость.
Ключевые слова: эндометриоз, экспериментальное лечение, иммуномодуляторы, фертильность
Адрес для корреспонденции: eugenie_a@mail.ru. Алексинская Е.С.

Биотехнологии
Исследование фиброгенного потенциала промышленных многослойных углеродных нанотрубок в остром аспирационном эксперименте
Т.О.Халиуллин, А.А.Шведова*, Е.Р.Кисин*, Р.Р.Залялов, Л.М.Фатхутдинова – 635
Казанский государственный медицинский университет; *National Institute for Occupational Safety and Health, Morgantown, USA
Локальный воспалительный ответ в легких и фиброгенный потенциал многослойных углеродных нанотрубок изучен в ходе острого аспирационного эксперимента на мышах. Затравочные дозы были выбраны с учетом содержания нанотрубок в воздухе на рабочих местах предприятия-производителя. Методами ИФА, проточной цитометрии, темнопольной микроскопии и гистологическим исследованием установлено, что многослойные углеродные нанотрубки способны вызвать локальное воспаление, оксидативный стресс и развитие соединительной ткани (фиброз). Белки TGF-b1 и остеопонтин в сыворотке крови могут служить потенциальными биомаркерами экспозиции.
Ключевые слова: углеродные нанотрубки, in vivo, фиброз, бронхоальвеолярный лаваж
Адрес для корреспонденции: liliya.fatkhutdinova@gmail.com. Фатхутдинова Л.М.

Эффекты акустического и КВЧ–воздействия на мультипотентные стромальные клетки при формировании гетеротопных костномозговых органов в тканеинженерных конструкциях
Р.К.Чайлахян, В.И.Юсупов*, Ю.Ф.Горская, А.И.Куралесова, Ю.В.Герасимов, А.П.Свиридов***, А.Х.Тамбиев**, Н.Н.Воробьева***, А.Г.Грошева, В.В.Шишкова, И.Л.Москвина, В.Н.Баграташвили*** – 640
ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи Минздрава РФ, Москва, РФ; *ФГБУН Тихоокеанский океанологический институт им. В.И.Ильичева ДВО РАН, Владивосток, РФ; **Биологический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова, РФ; ***ФГБУН Институт проблем лазерных и информационных технологий РАН, Москва, РФ
Изучали влияние физических факторов — акустических импульсов лазероиндуцированной гидродинамики (АЛИГ) и КВЧ-излучения — на формирование гетеротопных костномозговых органов. Взвесь осажденных костномозговых клеток мышей подвергали АЛИГ и КВЧ по отдельности, а также в разных сочетаниях (АЛИГ+КВЧ, КВЧ+АЛИГ). Созданные тканеинженерные конструкции (желатиновые губки, содержавшие 107 ядерных клеток костного мозга, подвергнутых физическому воздействию), подсаживали под капсулу почек сингенных мышей. Исследование вновь образованных кроветворных органов проводили через 3 и 5 мес. В трансплантатах определяли общую численность кроветворных клеток, численность мультипотентных стромальных клеток и эффективность клонирования этих клеток, массу костной капсулы трансплантатов. Макроскопически 5-месячные трансплантаты были значительно крупнее 3-месячных. Численность кроветворных клеток в них оказалась более чем в 3 раза больше, а в группе АЛИГ+КВЧ — в 20 раз. Содержание мультипотентных стромальных клеток было максимальным в группе КВЧ+АЛИГ (в 2.2 раза больше чем в контроле), а минимальным в группе АЛИГ+КВЧ. Наиболее эффективным воздействием на формирование костномозговых трансплантатов было сочетанное воздействие КВЧ+АЛИГ. В группах КВЧ+АЛИГ и АЛИГ желатиновых губок в 3-месячных трансплантатах наблюдался более быстрый набор массы костных капсул, что свидетельствует о возможности применения этих физических воздействий для ускорения процесса реабилитации.
Ключевые слова: костномозговой орган, мультипотентные стромальные клетки, гетеротопная трансплантация, КВЧ-излучение, акустические импульсы
Адрес для корреспонденции: rubenchail@yandex.ru. Чайлахян Р.К.

Использование наночастиц металлов для снижения бактериальной обсемененности экспериментальных гнойных ран
И.В.Бабушкина, И.А.Мамонова, Е.В.Гладкова  – 645
ФГБУ Саратовский НИИ травматологии и ортопедии Минздрава РФ
Исследовали бактериальную обсемененность экспериментальной гнойной раны у крыс при местном применении суспензии наночастиц меди, цинка и комплексного препарата на основе хитозана и наночастиц меди и цинка. Применение суспензии наночастиц меди и комплексного препарата на основе наночастиц меди, цинка и хитозана обеспечило элиминацию контаминирующего рану возбудителя за короткий срок. Антибактериальное действие наночастиц цинка было менее выраженным, но также достоверно отличалось от группы сравнения.
Ключевые слова: наночастицы, медь, цинк, хитозан, гнойная рана
Адрес для корреспонденции: 10051968@mail.ru. Бабушкина И.В.

Морфология и патоморфология
Норадреналинергические и нитроксидергические нейроны вазомоторных ядер у гипертензивных крыс
В.М.Черток, А.Е.Коцюба – 649
Кафедра анатомии человека (зав. — проф. В.М. Черток) ГБОУ ВПО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава РФ, Владивосток
У крыс Вистар (ложнооперированных и с вызванной реноваскулярной гипертензией) в ядре одиночного пути и в ретикулярных ядрах (мелкоклеточном, гигантоклеточном и locus coeruleus) изучали распределение норадреналинергических и нитроксидергических нейронов. У контрольных животных наибольшее количество норадреналинергических клеток выявлено в проекциях locus coeruleus и ретикулярного гигантоклеточного ядра, нитроксидергических — в мелкоклеточном ядре и ядре одиночного пути. При реноваскулярной гипертензии наиболее ранние и глубокие изменения интенсивности реакции и количества нитроксидергических нейронов происходят в ядре одиночного пути, тогда как в locus coeruleus эти изменения минимальны. Значимые преобразования количественных параметров среди норадреналинергических нейронов установлены только в ретикулярном гигантоклеточном ядре и locus coeruleus, но проявляются они позднее и выражены меньше, чем среди нитроксидергических нейронов.
Ключевые слова: норадреналинергические нейроны, нитроксидергические нейроны, вазомоторные ядра, реноваскулярная гипертензия
Адрес для корреспонденции: chertokv@ mail.ru. Черток В.М.

Методики
Молекулярное моделирование — новый подход к разработке ингибиторов урокиназы
И.Б.Белоглазова*, О.С.Плеханова*, Е.В.Каткова***,****, К.Д.Рысенкова*,** Д.В.Стамбольский*,**, В.Б.Сулимов***,****, В.А.Ткачук*,**  – 655
*ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва; **Факультет фундаментальной медицины, ***Научно-исследовательский вычислительный центр МГУ им. М.В. Ломоносова, РФ; ****ООО “Димонта”, Москва, РФ
Протеолитическая активность урокиназы имеет особое значение для негативного ремоделирования кровеносных сосудов и рестеноза, а также опухолевого ангиогенеза и метастазирования, поэтому необходима разработка селективных ингибиторов урокиназы. При помощи методов компьютерного моделирования, таких как докинг, постпроцессинг, прямой докинг и методы квантовой химии, были отобраны соединения из баз данных готовых соединений, проведен анализ их структур и экспериментальная проверка их ингибиторной активности. На основании теоретических предсказаний и экспериментальной проверки активности соединений были предложены новые структуры кандидатов в ингибиторы урокиназы. Разработан процесс модификации ингибиторов урокиназы на основе (бензизотиазол-3-ил)гуанидина. Получен новый ингибитор урокиназы — (5-бром-бензизотиазол-3-ил)гуанидин, который может быть эффективным в регуляции ремоделирования сосудов и опухолевого ангиогенеза.
Ключевые слова: урокиназа, протеолиз, ингибиторы, молекулярное моделирование
Адрес для корреспонденции: plekhanova@mail.ru. Плеханова О.С.