info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 158, № 9 СЕНТЯБРЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Ионы кальция ускоряют развитие реакции теплоотдачи при согревающем воздействии на организм
Е.Я.Ткаченко, Г.М.Храмова, Т.В.Козырева – 268
ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Вовлеченность разных зон поверхности тела в реакцию усиления теплоотдачи при согревании характеризуется определенной последовательностью. Первой, еще до повышения глубокой температуры тела, проявляется реакция дилатации кожных сосудов в области ушной раковины. Затем, при повышении глубокой температуры тела, развивается реакция сосудов в области хвоста, вклад которой в усиление теплоотдачи более высокий. Ионы кальция ускоряют развитие сосудистой реакции на обогрев в обеих областях, но не влияют на максимальную величину теплоотдачи. Полученные данные служат подтверждением участия Са2+–зависимых механизмов в активации процессов, направленных на поддержание температурного гомеостаза организма. В качестве такого механизма рассматривается участие теплочувствительного ионного канала TRPV1, определяющего модальность температурного сигнала и направленность эффекторных реакций.
Ключевые слова: ионы кальция, терморегуляторные реакции, согревание
Адрес для корреспонденции: kozyreva@ physiol.ru. Козырева Т.В.

Периферическое ведение агониста m–опиоидных рецепторов DAMGO подавляет анксиолитический и стимулирующий эффекты кофеина
С.К.Судаков, Г.А.Назарова, Е.В.Алексеева, А.А.Колпаков  – 272
НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва
Исследовали возможность влияния на стимулирующий и анксиолитический эффекты кофеина при активации m-опиоидных рецепторов в ЖКТ. Кофеин в дозе 10 мг/кг, но не 100 мг/кг, оказывал выраженное анксиолитическое и психостимулирующее действие. Отмечалось увеличение времени пребывания на открытых лучах приподнятого крестообразного лабиринта, а также увеличение двигательной активности и усиление метаболизма. Введение DAMGO животным, получавшим кофеин в дозе 10 мг/кг, приводило к полному исчезновению анксиолитического и психостимулирующего действия кофеина. Введение DAMGO крысам, получавшим кофеин в дозе 100 мг/кг, напротив, приводило к возникновению анксиолитического эффекта. Активация периферических m-опиоидных рецепторов приводит к подавлению активности центральной m-опиоидной системы. Происходит снижение количества m-опиоидных рецепторов в среднем мозге и в коре головного мозга крыс, а также подавление выделения b-эндорфина из нервных окончаний в поясной коре мозга крыс. По-видимому, это приводит к активации аденозиновой системы мозга, и для достижения эффекта необходимо увеличение дозы кофеина. В связи с этим анксиолитический и стимулирующий эффекты кофеина в дозе 10 мг/кг исчезают, а отсутствующий в норме анксиолитический эффект кофеина в дозе 100 мг/кг появляется.
Ключевые слова: кофеин, двигательная активность, непрямая калориметрия, крестообразный приподнятый лабиринт, экдогенная опиоидная система
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.

Роль холестерина в поддержании электрогенеза концевых пластинок диафрагмы крысы
В.В.Кравцова, А.М.Петров*, А.Н.Васильев, А.Л.Зефиров*, И.И.Кривой – 275
Кафедра общей физиологии (зав. — проф. А.Г.Марков) ФГБУ ВПО Санкт-Петербургского государственного университета; *Кафедра нормальной физиологии (зав. — проф. А.Л.Зефиров) ГБОУ ВПО Казанского государственного медицинского университета Минздрава РФ
Показано, что метил-b-циклодекстрин (0.1 мМ) снижает потенциал покоя мышечных волокон и устраняет локальную гиперполяризацию мембраны концевых пластинок диафрагмы крысы. Эффект реализуется за счет селективного снижения электрогенной активности a2-изоформы Na,K-АТФазы без изменения уровня внеклеточного ацетилхолина. Опыты с маркером холестерина филипином свидетельствуют о том, что метил-b-циклодекстрин в данной концентрации вызывает переход холестерина из липидных плотиков в жидкую фазу мембраны без выхода в околоклеточную среду. Предположительно, модификация липидных плотиков метил-b-циклодекстрином нарушает механизм поддержания электрогенеза концевых пластинок, осуществляемый за счет модуляции Na,K-АТФазы неквантовым ацетилхолином, а холестерин является молекулярным компонентом этого механизма.
Ключевые слова: холестерин; липидные плотики; Na,K-АТФаза; ацетилхолин
Адрес для корреспонденции: igorkrivoi@IK4251.spb.edu. Кривой И.И.

Общая патология и патологическая физиология
Угнетение секреторной активности предсердных миоцитов после лечения лозартаном гипертензивных крыс
В.Ф.Максимов, И.М.Коростышевская, А.Л.Маркель*, Г.С.Якобсон, Н.С.Руденко – 279
ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН; *ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
Крысы-самцы линии НИСАГ с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертензией (АД 174.0±1.3 мм рт. ст.) получали в течение 16 сут раствор лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II) в дозе 10 мг/кг в сутки. Ультраструктурное исследование правого предсердия показало, что у крыс-гипертоников на фоне стабильного снижения АД до 142.0±4.2 мм рт. ст. в миоцитах обнаруживались признаки резкого угнетения синтеза натрийуретических пептидов, что выражалось в изменении состава секреторных гранул, снижении их численной плотности и уменьшении размеров. Можно заключить, что миоэндокринные клетки крыс со стабильной гипертонией сохраняют способность адекватно реагировать на степень растяжения предсердий кровью.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антагонисты рецепторов ангиотензина, натрийуретические пептиды, сердце, крыса
Адрес для корреспонденции: kor@physiol.ru. Коростышевская И.М.

Участие сигнальных каскадов в регуляции эритропоэза при цитостатическом воздействии
А.М.Дыгай, В.В.Жданов, Л.А.Мирошниченко, Е.В.Удут, Г.Н.Зюзьков, Е.В.Симанина, А.В.Чайковский, Л.А.Ставрова, Е.С.Трофимова, Я.В.Бурмина – 282
ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск
Изучена роль сигнальных путей в регуляции эритропоэза на фоне миелосупрессии, вызванной введением 5-фторурацила. Показана важная роль циклического аденозинмонофосфата в процессе созревания эритроидных предшественников после цитостатического воздействия. Секреторная активность миелокариоцитов в период восстановления эритроидного ростка регулируется преимущественно р38 МАРK-сигнальным путем, при этом в формировании эритропоэтической активности адгезирующих клеток микроокружения принимают участие факторы, отличные от эритропоэтина.
Ключевые слова: NF-kB, протеинкиназа р38, аденилатциклаза, миелосупрессия, эритропоэтин
Адрес для корреспонденции: laarmi@yandex.ru Дыгай А.М.

Корреляционно–спектральный анализ регуляторных механизмов тонуса сосудов парных образований в постнатальном онтогенезе крыс
Л.А.Михайличенко, Л.В.Мезенцева*  – 287
НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Исследовали показатели микроциркуляции и компоненты тонуса сосудов эндотелиальной, нейрогенной и миогенной природы для симметричных фрагментов кожи висков, лба, ушных раковин, лопаток и паха в процессе постнатального онтогенеза крыс. Показано, что показатели микроциркуляции симметричных сторон проходят фазу снижения (10–е сутки) и устанавливаются к 30–м суткам выше исходного. Показатели тонуса сосудов эндотелиальной, нейрогенной и миогенной природы для сосудов левой и правой сторон исследуемых симметричных фрагментов изменяются по-разному: для сосудов правой стороны все три составляющие увеличиваются на 21–е сутки после рождения (фаза “избыточности”) и к 30–м суткам после рождения остаются в 2 раза выше исходящего; в то время как для сосудов левой стороны фаза избыточности наступает на 10–е сутки (эндотелиальный компонент), а к 30–м суткам после рождения остаются ниже исходного.
Ключевые слова: микроциркуляция, асимметрия, постнатальный онтогенез
Адрес для корреспонденции: mezentseva@mail.ru. Мезенцева Л.В.

Влияние фосфокреатина и этилметилгидроксипиридина сукцината на экспрессию белков Bax и Bcl–2 в кардиомиоцитах левого желудочка спонтанно гипертензивных крыс
М.М.Азова, М.Л.Благонравов, В.А.Фролов – 293
Кафедра общей патологии и патологической физиологии (зав. — В.А.Фролов) ФГБОУ ВПО РУДН, Москва
Исследовали влияние фосфокреатина и этилметилгидроксипиридина сукцината на экспрессию белков Bax и Bcl–2 в кардиомиоцитах левого желудочка спонтанно гипертензивных крыс линии SHR. Оба препарата не оказывают влияния на экспрессию Bcl–2, но достоверно снижают содержание белка Bax, причем фосфокреатин обладает более выраженным эффектом. Полученные данные указывают на значимую роль энергетического дефицита и окислительного стресса в индукции апоптоза кардиомиоцитов при генетически обусловленной артериальной гипертензии.
Ключевые слова: апоптоз, артериальная гипертензия, кардиомиоцит, фосфокреатин, мексидол
Адрес для корреспонденции: azovam@mail.ru. Азова М.М.

Повышение порогов судорожной реакции после введения цитиколина мышам линии C57Bl/6
М.Н.Карпова, К.А.Зиньковский*, Л.В.Кузнецова, Н.В.Клишина – 296
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РРАМН, Москва; *Кафедра психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии ГБОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии Минздрава РФ
Исследовали дозозависимый эффект предварительного внутрибрюшинного введения цитиколина (цитидин-5-дифосфохолин) на острую генерализованную эпилептическую активность и продолжительность его действия у мышей линии C57Bl/6. Показано, что введение цитиколина в дозах 500 и 1000 мг/кг за 1 ч до тестирования конвульсантом пентилентетразолом оказывает противосудорожное действие, вызывая повышение порогов клонических судорог и тонической фазы судорог с летальным исходом, а также увеличивая латентный период их появления. Противосудорожное действие цитиколина наблюдалось в течение 6 ч после его введения.      
Ключевые слова: судороги, пентилентетразол, цитиколин
Адрес для корреспонденции: karpova777@inbox.ru. Карпова М.Н.

Нейропротективное и антиамнестическое действие производных эритропоэтина при экспериментальном ишемическом повреждении коры головного мозга
Г.А.Романова, Ф.М.Шакова, И.В.Барсков, Е.В.Стельмашук*, Е.Е.Генрихс*, А.М.Черемных**, Т.И.Калинина**, В.Л.Юрин** – 299
ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; *ФГБУ Научный центр неврологии РАМН; **ФГУП Государственный НИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов, Москва
На модели двухстроннего фототромбоза сосудов префронтальной коры головного мозга показано, что новые гибридные белки на основе рекомбинантного эритропоэтина человека — карбамилированные формы EPO-Fc и EPO-TR — при внутрибрюшинном введении через 1 ч после ишемического повреждения способствуют сохранению УРПИ, выработанного до фототромбоза, и уменьшению объема очага ишемии. Полученные данные показывают ноотропную и нейропротективную активность данных гибридных белков. Карбамилированное гликопептидное производное ЕРO-TR демонстрирует пролонгированные нейропротективные свойства.
Ключевые слова: гибридные белки эритропоэтина, фототромбоз, префронтальная область коры мозга
Адрес для корреспонденции: romanovaga@mail.ru. Романова Г.А.

Исследование концентрации основных компонентов внеклеточного матрикса в сыворотке крови, печени и легких мышей на ранней стадии БЦЖ–гранулематоза и в зависимости от способа их инфицирования
Л.Б.Ким*, В.А.Шкурупий*,**, А.Н.Путятина* – 303
*ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; **ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ
На модели БЦЖ-индуцированного гранулематоза у мышей показано, что уже на ранних этапах воспаления (3–и и 30–е сутки) до развития процессов деструкции клеток в органах во внеклеточном матриксе печени и легких изменяется содержание гликозаминогликанов и протеогликанов, что, по-видимому, обусловлено преимущественно деградацией структур внеклеточного матрикса. Повышенное их содержание в крови и интерстиции, вероятно, способствует формированию гранулем, пролиферации фибробластов и фиброзированию органов. Эти процессы зависят от способов инфицирования, которые обусловливают разные условия для генерализации процесса воспаления. При планировании экспериментов с моделированием туберкулезных гранулематозов, особенно для изучения его ранних этапов, предпочтительнее использовать внутривенный способ инфицирования животных.
Ключевые слова: БЦЖ-гранулематоз, способы  инфицирования, мыши, гликозаминогликаны, гидроксипролин
Адрес для корреспонденции: lenkim@centercem.ru. Ким Л.Б.

Биофизика и биохимия
Ионы Ca2+ как регуляторы активности Na+,Cl(HCO3)–АТФазы слизистой оболочки тонкого кишечника кроликов
В.А.Юркив, В.И.Мелихов, В.С.Шубин – 308
Лаборатория молекулярных механизмов инфекций (зав. — акад. РАМН В.А.Юркив) ЦНИИ эпидемиологии, Москва
Изучали влияние ионов двухвалентных металлов на активность Na+,Cl(HCO3)-АТФазы. Показано, что ионы Ca2+ и Mg2+, в отличие от ионов Ba2+, Co2+, Zn2+ и Mn2+, в концентрации 0.25 мМ полностью подавляют активность этого фермента. Гистамин in vivo значительно снижает ингибирующий эффект Ca2+ на активность Na+,Cl(HCO3)–АТФазы. Предложен возможный механизм регуляции активности этого фермента ионами Ca2+ и его возможная связь с белком CFTR, обеспечивающим проводимость апикальных клеточных мембран энтероцитов для ионов Cl.
Ключевые слова: секреторный процесс, тонкий кишечник, транспортные АТФазы, CFTR
Адрес для корреспонденции: shubinvalerii@yandex.ru. Шубин В.С.

Биохимические особенности у крыс с различной поведенческой активностью при эмоциональном стрессе
С.Н.Кулакова, З.В.Карагодина, В.А.Батурина, Н.В.Кирбаева, Н.Э.Шаранова, С.С.Перцов*, А.В.Васильев – 312
ФГБУ НИИ питания РАМН; *ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва
Адаптационные свойства организма в условиях эмоционального стресса определяются индивидуальным набором антистрессовых защитных механизмов. В условиях острого эмоционального стресса исследовано содержание коэнзима Q10 и спектра полиненасыщенных жирных кислот омега–3 и омега–6 в сыворотке крови, в печени и мозге, а также интенсивность процессов ПОЛ в сыворотке и печени у поведенчески пассивных и активных крыс. Показано различие в формировании адаптационного отклика у животных с различной поведенческой активностью.
Ключевые слова: эмоциональный стресс, коэнзим Q10, полиненасыщенные жирные кислоты
Адрес для корреспонденции: kulakova@ion.ru. Кулакова С.Н.

Mdm2–зависимая регуляция экспрессии p53 при долговременной потенциации
П.Д.Лисачев, В.О.Пустыльняк*,**, М.Б.Штарк*  – 317
Конструкторско-технологический институт вычислительной техники СО РАН; *Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, Новосибирск; **Новосибирский государственный университет
Индукция долговременной посттетанической потенциации в поле CA1 срезов гиппокампа крыс сопровождается уменьшением количества белка транскрипционного фактора p53 при неизменном уровне мРНК p53, что предполагает активацию негативных регуляторов p53. Mdm2 является одним из важнейших регуляторов p53. Мы исследовали влияние ингибитора Mdm2 нутлина-3 на экспрессию p53 при формировании долговременной посттетанической потенциации. Ингибирование Mdm2 полностью предотвращало индуцированное тетанизацией уменьшение количества белка p53, при этом наблюдалась тенденция к увеличению содержания мРНК p53 через 30 мин после тетанизации. Таким образом, Mdm2 принимает участие в поддержании постоянного уровня мРНК и играет ключевую роль в уменьшении количества белка p53 при индукции долговременной потенциации.
Ключевые слова: долговременная потенциация, CA1, p53, Mdm-2, нутлин-3
Адрес для корреспонденции: mark@niimbb.ru. Штарк М.Б.

Фармакология и токсикология
Гепатопротекторные свойства амида бетулоновой кислоты и гептрала при токсическом поражении печени тетрахлорметаном в сочетании с этанолом
Д.Е.Семенов*, Н.А.Жукова, Е.П.Иванова, И.В.Сорокина, Д.С.Баев, Г.И.Непомнящих*, Т.Г.Толстикова, М.С.Бирюкова  – 320
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН; *НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Токсическое повреждение печени с развитием фиброза и цирроза моделировали у крыс Вистар внутрижелудочным введением CCl4 в дозе 0.1 мл/кг трижды в неделю в течение 6 нед в сочетании с 5% раствором этанола с глюкозой. В качестве гепатопротекторных соединений животные получали амид бетулоновой кислоты (50 мг/кг в водно-твиновом растворе) и гептрал (6 мг/кг). Установлено, что амид бетулоновой кислоты в условиях сочетанного токсического воздействия стимулирует регенераторные реакции в гепатоцитах, способствует восстановлению их качественных и количественных характеристик, что сопровождается значительным уменьшением выраженности фиброза печени и полным отсутствием цирротической трансформации печени.
Ключевые слова: токсическое поражение печени, цирроз, цитопротекция, тетрахлорметан, амид бетулоновой кислоты
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Семенов Д.Е.

Эффективность экстракта зеленого чая в эксперименте с использованием двух моделей физической нагрузки
А.В.Новожилов, Т.В.Тавровская, Н.Г.Войтенко, М.Н.Маслова, Н.В.Гончаров, В.И.Морозов – 327
ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Пероральное введение крысам экстракта зеленого чая в дозе 6 мг/кг дважды в сутки (до и после нагрузки) в течение 2 нед привело к статистически значимому приросту продолжительности плавания в 1–ю и 2–ю неделю по сравнению с животными контрольной группы, получавшими воду. Семидневная и итоговая истощающая беговая нагрузка у крыс сопровождалась значительным снижением массы селезенки и концентрации железа в сыворотке крови на фоне развившегося ретикулоцитоза. Введение экстракта зеленого чая в дозе 12 мг/кг однократно (до нагрузки) в течение 2 нед не влияло на продолжительность бега, но препятствовало снижению концентрации железа в сыворотке и массы селезенки, что наряду с достоверно возросшей концентрацией восстановленного глутатиона в эритроцитах может свидетельствовать о нормализующем эффекте экстракта зеленого чая на гемопоэз и стимулирующем влиянии на антиоксидантную систему эритроцитов.
Ключевые слова: плавательная нагрузка, беговая нагрузка, экстракт зеленого чая, эритроциты, биохимия крови
Адрес для корреспонденции: artnov20081@rambler.ru. Новожилов А.В.

Действие производных оксипиридина мексидола и эмоксипина на репаративные процессы в глазу кролика на моделях эпителиального дефекта роговицы и ишемии конъюнктивы
Н.Б.Чеснокова, О.В.Безнос, Т.А.Павленко, А.А.Забозлаев, М.В.Павлова – 332
ФГБУ Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава РФ, Москва
У кроликов проводили деэпителизацию роговицы диаметром 7 мм, измеряли скорость закрытия дефекта. Ишемию конъюнктивы воспроизводили путем нанесения дозированного щелочного ожога. В слезе до и после ожога измеряли антиокислительную активность хемилюминесцентным методом и содержание нитратов и нитритов по методу Грисса. Эмоксипин ускорял заживление эпителиального дефекта роговицы на стадии миграции эпителиоцитов в область дефекта, а мексидол — на стадии их пролиферации. Под действием обоих препаратов площадь ишемии конъюнктивы сокращалась быстрее, но эффективность мексидола была выше. При ожоге в слезе снижались как антиокислительная активность, так и содержание продуктов обмена NO. Под влиянием мексидола, в отличие от эмоксипина, эти показатели повышались. Таким образом, мексидол и эмоксипин различаются по действию на эпителизацию роговицы и ишемию конъюнктивы, причем действие мексидола эффективнее.
Ключевые слова: мексидол, эпителиальная рана роговицы, ожоги глаз, антиокислительная активность, оксид азота
Адрес для корреспонденции: olval2011@mail.ru. Безнос О.В.

Ноотропный дипептид “Ноопепт” усиливает вызванную тормозную передачу в гиппокампе
И.С.Поваров, Р.В.Кондратенко, В.И.Деревягин, Р.У.Островская*, В.Г.Скребицкий – 336
ФГБУ Научный центр неврологии РАМН; *Институт фармакологии РАМН, Москва
Аппликация ноотропного препарата “Ноопепт” на срезы гиппокампа крыс Вистар приводит к увеличению тормозной составляющей вызванного стимуляцией коллатералей Шаффера суммарного тока в пирамидных нейронах поля СА1, при этом на возбуждающий компонент препарат влияния не оказывает. Выявлена прямая зависимость величины приращения тормозного тока от концентрации вещества. Препарат не влияет на выделение тормозного медиатора из терминалей, оканчивающихся на пирамидных нейронах, что указывает на изменение свойств ГАМКергических интернейронов.
Ключевые слова: срезы гиппокампа, patch-clamp, коллатерали Шаффера, “Ноопепт”, тормозные интернейроны
Адрес для корреспонденции: povarovigor@mail.ru. Поваров И.С.

Церебропротективные и регенеративные эффекты алкалоида Z77 в условиях ишемии головного мозга
Г.Н.Зюзьков*,**, Н.И.Суслов*,**, Е.А.Лосев*, Л.А.Ермолаева*, В.В.Жданов*, Е.В.Удут*, Л.А.Мирошниченко*, Е.В.Симанина*, В.П.Демкин**, Т.Н.Поветьева*, Ю.В.Нестерова*, В.В.Удут*,**, М.Ю.Минакова*, А.М.Дыгай* – 339
*ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск; **ФГБОУ ВПО Национальный исследовательский Томский государственный университет
В условиях моделирования ишемии головного мозга у крыс изучали психофармакологические эффекты дитерпенового алкалоида атизинового типа Z77. Выявлено выраженное церебропротективное действие, заключающееся в нормализации ориентировочно-исследовательского поведения и условно-рефлекторной деятельности на фоне значительной коррекции изменений морфологической картины головного мозга. In vitro показано прямое стимулирующее влияние Z77 на нейральные стволовые клетки.
Ключевые слова: регенеративная медицина, церебропротективные средства, алкалоиды, нейральные стволовые клетки, ишемия головного мозга
Адрес для корреспонденции: zgn@pharm.tsu.ru. Зюзьков Г.Н.

Микробиология и иммунология
Влияние бета–эндорфина на функциональную активность спленоцитов мыши в условиях блокады m,d–опиатных рецепторов in vivo
С.В.Гейн*,**, Т.А.Баева*, В.О.Небогатиков** – 344
*Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН, Пермь; **Пермский государственный университет
Установлено, что в условиях системной иммунизации блокада d-рецепторов налтриндолом отменяла стимулирующее действие b-эндорфина в дозе 0.0005 мкг/кг на количество антителообразующих клеток и титр антиэритроцитарных антител. Введение b-эндорфина мышам приводило к стимуляции индуцированной конканавалином А пролиферативной активности спленоцитов и усилению секреции ИЛ–4 по налоксонзависимому механизму. На продукцию ИЛ–2 и ИФН–g пептид не влиял.
Ключевые слова: бета-эндорфин, опиатные рецепторы, цитокины, антителогенез
Адрес для корреспонденции: gein@iegm.ru. Гейн С.В.

Влияние пересадки аллогенной ткани фетальной поджелудочной железы на регенерацию островковых клеток крысы-реципиента с аллоксановым сахарным диабетом
Д.А.Куликов*,**, А.В.Куликов*, Л.В.Архипова*, Г.Н.Смирнова*, А.В.Древаль**, Л.П.Тихонова*, И.В.Гайворонский*, Г.Т.Сухих***  – 349
*Сектор экспериментальной трансплантологии (зав. — докт. биол. наук А.В.Куликов), Лаборатория изотопных исследований (зав. — проф. В.И.Брусков) Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Московская область; **Лаборатория медико-физических исследований (зав. — докт. технич. наук Д.А.Рогаткин), Кафедра эндокринологии (зав. — проф. А.В.Древаль) Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф.Владимирского; ***Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова, Москва
У крыс с аллоксановым сахарным диабетом исследовали линейные размеры и количество островков Лангерганса после пересадки ткани фетальной поджелудочной железы в переднюю камеру глаза. К 3–й неделе после операции выявлены значимое увеличение размеров островков и тенденция к увеличению их количества.
Ключевые слова: сахарный диабет, трансплантация, регенерация, островки Лангерганса
Адрес для корреспонденции: zdolsk2@gmail.com. Куликов Д.А.

Влияние малых доз микроорганизмов Bacillus spp. из вечной мерзлоты на дифференцировку клеток в костном мозге в эксперименте
Л.Ф.Калёнова, М.А.Новикова, Е.Г.Костоломова  – 352
Тюменский научный центр СО РАН
В эксперименте на лабораторных мышах исследовано влияние нового вида микроорганизмов (Bacillus spp., штамм M3), выделенного из проб вечной мерзлоты Центральной Якутии (Мамонтова гора), на костномозговое кроветворение. Результаты исследования миелограммы и иммунофенотипа клеток костного мозга свидетельствуют, что микроорганизмы уже в малых дозах (1000–5000 микробных клеток) способны модулировать активность гемопоэза и лимфопоэза. На 21–е сутки после введения отмечено увеличение доли ранних предшественников гемопоэтических клеток (CD117+CD34), снижение активности пролиферации и дифференцировки предшественников лимфоцитов (CD25+CD44) и увеличение доли лимфоцитов, покидающих костный мозг (CD25+CD44+). Подобное изменение активности гемопоэза ассоциировано с изменением уровня регуляторных Т-лимфоцитов (снижение экспрессии рецептора TCRab) и является, скорее всего, компенсаторным. Возможность модуляции активности гемопоэза в костном мозге малыми дозами одного изолята микроорганизмов из вечной мерзлоты может оказаться полезной для оценки влияния на костномозговое кроветворение малых доз других бактерий.
Ключевые слова: микроорганизмы вечной мерзлоты, дифференцировка клеток в костном мозге
Адрес для корреспонденции: lkalenova@mail.ru. Калёнова Л.Ф.

Онкология
Иммуногистохимические реакции первичного нейроэндокринного рака молочной железы
М.П.Кириллина, К.С.Лоскутова, А.С.Иннокентьева*, Е.Л.Лушникова**, Л.М.Непомнящих**  – 356
ФГБУ Якутский научный центр комплексных медицинских проблем СО РАМН; *Медицинский институт ФГАОУ ВПО Северо-Восточного федерального университета им. М.К.Аммосова, Якутск; **ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Проведен иммуногистохимический анализ нейроэндокринного РМЖ и показана значимость такого подхода в установлении специфичных маркеров дифференциальной диагностики данной формы рака. Выявлено увеличение частоты диагностики нейроэндокринного РМЖ за 5-летний период наблюдения в 8 раз. На долю нейроэндокринного РМЖ приходится 3.4% всех случаев РМЖ, достоверно чаще заболевание выявляется в возрасте старше 60 лет. Нейроэндокринный РМЖ характеризуется высоким уровнем экспрессии нейронспецифической энолазы (100%) и хромагранина А (57%). Полученные данные свидетельствуют о том, что нейроэндокринный РМЖ независимо от локализации, макроскопической картины и иммуногистохимического профиля цитокератинов и стероидных гормонов имеет четко выраженную экспрессию нейроэндокринных маркеров в различной комбинации. Иммуогистохимическое выявление этих маркеров позволяет определить гормонсекретирующие элементы и оценить их долю в опухолевом пуле, что важно для дифференциальной диагностики нейроэндокринного РМЖ, в том числе и при исследовании пункционного биоптата.
Ключевые слова: нейроэндокринный рак, молочная железа, иммуногистохимия
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru. Кириллина М.П.

Избирательная доставка VEGF–направленных липосом в интракраниальную глиому С6
С.А.Шеин*, Н.В.Нуколова*,**,***, А.А.Корчагина*,**, Т.О.Абакумова*, И.И.Кузнецов***, М.А.Абакумов**,***, В.П.Баклаушев*,**, О.И.Гурина*, В.П.Чехонин*,**  – 359
*Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Минздрава РФ; **Кафедра медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва; ***Кафедра химической энзимологии химического фа­культета МГУ им. М.В.Ломоносова
Традиционные подходы химиотерапии остаются малоэффективными в случае агрессивных опухолей ЦНС, в связи с чем активно изучаются новые стратегии направленной доставки противоопухолевых препаратов. Полученные пегилированные липосомы, ковалентно конъюгированные с моноклональными антителами к VEGF, представляли собой наноразмерные частицы с узким распределением по размерам и высокой дис­персионной стабильностью. Иммунохимическая активность антител после конъюгации сохранялась на 70% от исходной. Разработанная нами липосомальная система на основе моноклональных антител к VEGF обладала селективностью по отношению к VEGF-позитивным опухолевым клеткам in vitro и in vivo. На модели интракраниальной глиомы крысы С6 показано, что при внутривенном введении анти-VEGF-липосомы выраженно накапливаются в малигнизированной ткани и захватываются глиомными клетками. Полученные данные свидетельствуют об избирательной доставке и селективном накоплении анти-VEGF-липосом в опухоли мозга. Таким образом, использование векторных молекул, аффинных к гиперэкспрессируемым белкам-мишеням, позволяет существенно увеличить распределение и эффективность доставки наноконтейнеров в опухоли.
Ключевые слова: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), адресная доставка, липосомы, моноклональные антитела, опухоли мозга
Адрес для корреспонденции: sheinsergey@gmail.com. Шеин С.А.

Роль белка теплового шока 27 в регуляции системы глутатиона и апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat и лимфоцитов крови
Н.В.Рязанцева, Е.А.Степовая, О.Л.Носарева, Е.В.Коновалова, Д.С.Орлов, А.И.Наумова, С.А.Диденко, О.Н.Веснина, Е.В.Шахристова, А.П.Зима, В.В.Новицкий – 366
ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет
Оценивали реакцию системы глутатиона опухолевых клеток линии Jurkat и лимфоцитов крови в условиях культивирования с селективным ингибитором белка теплового шока Hsp27 (5-(5-ethyl-2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl) isoxazole) (KRIBB3). Получены данные о регуляторной роли Hsp27 в поддержании функциональной активности глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и реализации апоптотической гибели опухолевых клеток линии Jurkat и лимфоцитов крови. В опухолевых клетках линии Jurkat ингибирование Hsp27 приводит к дисбалансу системы глутатиона и увеличению процента аннексинположительных клеток.
Ключевые слова: редокс-статус клетки, окислительный стресс, белок теплового шока 27, опухолевая прогрессия, апоптоз
Адрес для корреспонденции: olnosareva@yandex.ru. Носарева О.Л.

Экспериментальная биология
Инфрадианные биоритмы митотической активности эпителия пищевода у самцов крыс Вистар
М.Е.Диатроптов, О.В.Макарова – 370
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Исследованы инфрадианные биоритмы митотической активности эпителия пищевода у самцов крыс Вистар двух возрастных групп: 35–45 сут (препубертатный период) и 3–4 мес (половозрелые). В динамике митотического индекса эпителия пищевода у половозрелых самцов установлены 4– и 12–суточные биоритмы, тогда как в препубертатном периоде развития наблюдался только 4–суточный инфрадианный биоритм этого показателя. Исследование митотической активности эпителия на протяжении длительных временных интервалов (в течение 3 лет) позволило установить, что инфрадианные биоритмы этого показателя имеют 4.058– и 12.175–суточные периодичности проявления, что, очевидно, обусловлено внешними воздействиями, синхронизирующими биоритмы. Так, в динамике среднесуточных значений Bz-компоненты межпланетного магнитного поля в период исследования (2011–2013 гг.) наблюдались ритмичности, аналогичные изменениям митотической активности эпителия. В дни наиболее выраженных отрицательных значений Bz-компоненты межпланетного магнитного поля выявлялись минимальные показатели митотического индекса.
Ключевые слова: инфрадианные биологические ритмы, митотический индекс, эпителий, гелиогеофизические факторы, самцы крыс Вистар
Адрес для корреспонденции: diatrom@inbox.ru. Диатроптов М.Е.

Морфология и патоморфология
Экспериментальное моделирование простатита категории IIIB
Т.Г.Боровская, Т.И.Фомина, С.И.Ксенева, С.И.Камалова  – 376
ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск
Через 1.5 мес после прекращения кровотока в нижней полой вене на уровне нижнего полюса почки в предстательной железе крыс отмечалась атрофия эпителия и склероз стромы, расширение вен, застой секрета. Данные признаки соответствуют морфологической картине простатита категории IIIB или признакам невоспалительного хронического простатита (гемодинамические нарушения, склероз, атрофия). В то же время клеточная инфильтрация ткани железы, сопутствующая инфекции и воспалению, отсутствовала.
Ключевые слова: экспериментальная модель, простатит категории IIIB
Адрес для корреспонденции: reprofarm@yandex.ru. Боровская Т.Г.

Структурная организация глиальных клеток на границе нейротрансплантатов с мозгом реципиента
З.Н.Журавлева, А.А.Ермаков, Г.И.Журавлев*  – 379
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН; *ФГБУН Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Московская обл.
При помощи электронной микроскопии изучена интеграция трансплантатов фетальной ткани зубчатой фасции гиппокампа с соматосенсорной областью неокортекса взрослых крыс. Исследована возможность прорастания нервных волокон через границу трансплантат/мозг, сформированную глиальными клетками. Обнаружено, что в организации пограничной зоны участвуют разные субпопуляции астроцитов и эпендимоциты, которые в некоторых участках интерфазы образуют многорядные скопления. Такие конгломераты глиальных клеток и их отростков не препятствуют прорастанию аксональных и аксодендритных пучков; более того, отростки фиброзных астроцитов сопровождают их. В условиях трансплантации незрелой нервной ткани в область повреждения зрелого мозга глиальные клетки создают в интерфазе субстрат, проницаемый для нервных волокон, и способствуют тем самым функциональной интеграции трансплантатов.
Ключевые слова: нейротрансплантат, интерфаза, глиальные клетки, нервные отростки, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: zhuravleva@iteb.ru. Журавлева З.Н.

Методики
Новый метод регистрации кинестетических вызванных потенциалов для исследования проприоцептивной чувствительности у здоровых людей и больных с органическими поражениями головного мозга
С.А.Гордеев, С.Г.Воронин  – 385
Отдел исследований мозга (зав. — проф. С.Н.Иллариошкин) Научного центра неврологии РАМН, Москва
С помощью разработанного нами нового нейрофизиологического метода регистрации кинестетических вызванных потенциалов, возникающих в ответ на пассивное сгибание кисти в лучезапястном суставе на угол 50о с угловым ускорением 350 рад/с2, исследовали проприоцептивную чувствительность у здоровых испытуемых и пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения. Кинетические вызванные потенциалы были зарегистрированы над проекционными областями соматосенсорной коры как в контра-, так и в ипсилатеральном относительно стимулируемой конечности полушарии головного мозга. У пациентов по сравнению со здоровыми испытуемыми обнаружены достоверное увеличение латентных периодов и уменьшение амплитуды ранних компонент ответов в пораженном полушарии. Метод регистрации кинетических вызванных потенциалов позволяет более детально исследовать механизмы кинестетической чувствительности как в норме, так и при органическом поражении головного мозга.
Ключевые слова: кинестетические вызванные потенциалы, проприоцептивная чувствительность
Адрес для корреспонденции: gordeevSA58@mail.ru. Гордеев С.А.

Новый метод скрининговой диагностики инсулинорезистентности
Г.Е.Ройтберг, Ж.В.Дорош, О.О.Шархун – 389
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Разработан простой, доступный в клинической практике метод диагностики инсулинорезистентности для выявления пациентов с повышенным риском развития заболеваний, ассоциированных с инсулинорезистентностью. Метаболический индекс рассчитывали как соотношение произведения показателей триглицеридов и глюкозы к квадрату значения холестерина ЛПВП (в ммоль/л). Существенное отличие предлагаемого способа диагностики инсулинорезистентности от известных лабораторных косвенных методов заключается в том, что для расчета используются определяемые однократно в сыворотке венозной крови рутинные биохимические показатели. Использование предлагаемого метаболического индекса позволяет экономично и эффективно косвенно оценивать состояние системы гомеостаза без дополнительного определения показателей гормонов крови.
Ключевые слова: инсулинорезистентность, диагноcтика, метаболический индекс
Адрес для корреспонденции: jdorosh@yandex.ru. Дорош Ж.В.

Метод определения уровня пищевой мотивации у крыс
С.К.Судаков, Н.Г.Богданова, А.А.Колпаков – 393
ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва
Разработан метод количественного определения уровня пищевой мотивации, учитывающий не только информационный, но и энергетический компоненты в условиях инструментального пищедобывательного поведения различной интенсивности и результативности при одновременной регистрации уровня метаболизма методом непрямой калориметрии. В ходе эксперимента показано, что уровень пищевой мотивации в процессе инструментального пищевого поведения при увеличении количества нажатий на педаль с 1 до 8 для получения одной гранулы корма постепенно снижается. При увеличении соотношения до 16 и 32 нажатий уровень пищевой мотивации, несмотря на потребление корма, практически не меняется на протяжении всего эксперимента.
Ключевые слова: пищевое инструментальное поведение, пищевая мотивация, энергетический компонент, метаболизм, крысы
Адрес для корреспонденции: s-sudakov@nphys.ru. Судаков С.К.