info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 158, № 8 АВГУСТ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Физиология
Органы–маркеры стресса и кортикостерон в крови после иммобилизации у поведенчески активных и пассивных крыс на фоне иммунизации конъюгатом глутамата с бычьим сывороточным альбумином
А.Е.Умрюхин*,**, С.В.Сотников*, Н.Ю.Чекмарева*, Л.А.Ветрилэ***, И.А.Захарова*** – 136
*Первый МГМУ им. И.М.Сеченова; **НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН; ***НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Москва
У поведенчески активных и пассивных крыс на фоне иммунизации конъюгатом глутамата с БСА исследовали стрессиндуцированные органные и гормональные реакции. Относительная масса надпочечников после иммобилизации была ниже у иммунизированных конъюгатом крыс по сравнению с неиммунизированными животными. Уменьшение массы надпочечников у поведенчески активных крыс сопровождалось снижением у них содержания кортикостерона в крови. У иммунизированных конъюгатом поведенчески активных и пассивных крыс после иммобилизации выявлено недостоверное увеличение язвообразования в желудке. Высказано предположение о том, что иммунизация конъюгатом глутамата с БСА оказывает подавляющее действие на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового механизма выработки глюкокортикоидных гормонов, что проявляется незначительным усилением язвообразования за счет снижения при стрессорной нагрузке гастропротекторного действия кортикостерона.
Ключевые слова: кортикостерон, психоэмоциональный стресс, устойчивость к стрессу, иммунизация, антитела к глутамату
Адрес для корреспонденции: alum@nphys.ru. Умрюхин А.Е.

Общая патология и патологическая физиология
Перекисное окисление липидов и ген митохондриальной супероксиддисмутазы 2 у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией
Т.А.Баирова, С.И.Колесников, Л.И.Колесникова, О.А.Первушина, М.А.Даренская, Л.А.Гребенкина – 141
ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск
При исследовании процессов ПОЛ у подростков разных рас с эссенциальной артериальной гипертензией выявлено, что у монголоидов окислительный стресс проявляется изменением уровня образования первичных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов. У европеоидов повышается уровень как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов и МДА. Выявленные различия могут быть генетически детерминированными, поскольку зарегистрирована этническая дифференциация полиморфизма Ala16Val гена SOD2 как по частотным характеристикам, так и по его вкладу в формирование биохимического фенотипа. Для подростков-европеоидов рисковым является аллель Ala изучаемого полиморфизма, ассоциированный с повышением содержания МДА, а для подростков-монголоидов — аллель Val, ассоциированный со снижением уровня общей антиокислительной активности.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, супероксиддисмутаза, окислительный стресс, ген, этнос
Адрес для корреспонденции: tbairova@mail.ru. Баирова Т.А.

Активность 11b–гидроксистероиддегидрогеназы в надпочечниках, печени и почках крыс с экспериментальным диабетом
О.П.Черкасова, В.Г.Селятицкая, Н.А.Пальчикова, Н.В.Кузнецова – 145
ФГБУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Исследовали активность ключевого фермента пререцепторного метаболизма глюкокортикоидных гормонов 11b-гидроксистероиддегидрогеназы в надпочечниках, коре почек и печени крыс в динамике развития аллоксанового диабета (9, 20, 28 сут). В надпочечниках активность фермента была повышена в 3–4 раза на всех сроках эксперимента, при этом, судя по содержанию в надпочечниках кортикостерона, его предшественника 11-дезоксикортикостерона и обратимого метаболита 11-дегидрокортикостерона, на ранних сроках диабета доминировала активность второй изоформы фермента, а на более поздних сроках — первой. На длительных сроках диабета (28 сут) на фоне снижения синтеза кортикостерона и образования 11-дегидрокортикостерона в надпочечниках активировались процессы вненадпочечникового образования кортикостерона, на что указывало повышение активностей первой изоформы в печени и второй изоформы в почках. Такие изменения активности изоформ фермента способствуют увеличению локального образования кортикостерона из его обратимого метаболита в печени и поддержанию гипергликемии при диабете.
Ключевые слова: 11b-гидроксистероиддегидрогеназа, аллоксановый диабет, кортикостерон, 11-дегидрокортикостерон, высокоэффективная жидкостная хроматография
Адрес для корреспонденции: ccem@centercem.ru. Черкасова О.П.

Влияние биологически активных веществ из гидробионтов тихого океана на показатели липидного обмена при экспериментальной гиперхолестеринемии
Т.А.Кузнецова, С.П.Крыжановский*, Л.Н.Богданович, Н.Н.Беседнова  – 149
ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова СО РАМН; *Школа биомедицины Дальневосточного федерального университета, Владивосток
На модели алиментарной гиперхолестеринемии изучали влияние биологически активных веществ, полученных из морских гидробионтов маристима (натурального продукта из икры морских ежей) и фуколама (полисахаридов фукоидана и альгината кальция из бурых водорослей), на биохимические показатели крови мышей. Выявлена способность маристима и фуколама в условиях атерогенной нагрузки нормализовывать основные показатели липидного и углеводного обмена, активность ферментов аминотрансфераз. Корригирующее действие биологически активных веществ более выражено при их сочетанном применении. Выявленные в экспериментах нормализующие эффекты маристима и фуколама на липидный и углеводный обмен позволяют рекомендовать эти биологически активные вещества и созданные на их основе добавки к дальнейшему изучению в клинических исследованиях.
Ключевые слова: гиперхолестеринемия, липидный спектр крови, биологически активные вещества, маристим, фукоидан
Адрес для корреспонденции: takuznets@mail.ru. Кузнецова Т.А.

Синтез некоторых СС–хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите
Д.А.Жебрун*,**, Арег А.Тотолян*,**, А.Л.Маслянский**, А.Г.Титов**, А.П.Патрухин*, А.А.Костарева**, И.C.Гольцева***  – 153
*ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; **ФГБУ Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; ***ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный технологический институт
Исследован характер экспрессии некоторых хемокинов класса CC и их рецепторов в синовиальной оболочке больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и пациентов с травмами суставов в анамнезе. Обнаружено увеличение экспрессии мРНК некоторых ангиогенных и провоспалительных (CCL5/RANTES, CCL11/эотаксин, CCL24/эотаксин-2, CCL26/эотаксин-3) хемокинов и их рецепторов (CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5) при ревматоидном артрите. Выявлена связь экспрессии мРНК с активностью, стадией, серологическим статусом ревматоидного артрита. Полученные результаты подтверждают важность хемокинов СС-класса как медиаторов ангиогенеза и воспаления в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.
Ключевые слова: хемокины, ревматоидный артрит, экспрессия, ангиогенез, синовиальная оболочка
Адрес для корреспонденции: zhebrun@almazovcentre.ru. Жебрун Д.А.

Оценка выживаемости и неврологического дефицита крыс на новой модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга
Г.А.Чернышева*, В.И.Смольякова*, А.Н.Осипенко***, М.Б.Плотников*,** – 159
*Лаборатория фармакологии кровообращения ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН; **Лаборатория фитохимии и экспериментальной фармакологии Национального исследовательского Томского государственного университета; ***ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Томск
Предложена модификация четырехсосудистой модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс, позволяющая избежать пневмоторакса и минимизировать последствия хирургического вмешательства. На этой модели исследована выживаемость и неврологический дефицит у крыс в течение 5 сут.
Ключевые слова: тотальная транзиторная ишемия, головной мозг, модель, выживаемость, неврологический дефицит
Адрес для корреспонденции: mbp2001@mail.ru. Плотников М.Б.

Изменение профиля NO–синтаз влияет на ауторегуляцию коронарного потока и сократительную функцию миокарда при иммобилизационном стрессе у крыс
А.П.Солодков, С.С.Лазуко*, Е.Н.Князев**, И.Н.Нечаев***, Н.А.Крайнова**** – 162
УО Витебский государственный университет им. П.М.Машерова; *УО Витебский государственный медицинский университет, Республика Беларусь; **ООО Лаборатория “БиоКлиникум”; ***ФГБУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН; ****ООО Научно-технический центр “БиоКлиникум”, Москва
На модели 6-часового иммобилизационного стресса у крыс исследована эффективность ауторегуляции коронарного потока и сократительной функции миокарда в присутствии ингибиторов конституциональной и индуцибельной формы NO-синтаз. Интракоронарное введение S-метилизотиомочевины (10 мкмоль/л), но не L-NAME (60 мкмоль/л), полностью устраняло постстрессорное увеличение объемной скорости коронарного потока, интенсивности перфузии сердца и снижение развиваемого внутрижелудочкового давления при всех уровнях перфузионного давления. Анализ экспрессии мРНК различных изоформ NO-синтаз в ткани сердца методом ПЦР в реальном времени показал увеличение экспрессии индуцибельной NO-синтазы в 6 раз, в то время как экспрессия нейрональной и эндотелиальной NO-синтазы оставалась неизменной на фоне увеличения уровня транскриптов генов стресс-ответа Hspa1a и Hspbp1 в 2-3 раза. Показано, что гипотония коронарных сосудов и снижение сократительной функции миокарда обусловлены образованием в эндотелиоцитах коронарных сосудов и кардиомиоцитах NO индуцибельной NO-синтазой.
Ключевые слова: иммобилизационный стресс, iNOS, nNOS, eNOS
Адрес для корреспонденции: solodkov60@mail.ru. Солодков А.П.

Активность СОД и каталазы в сетчатой оболочке глаза при экспериментальном диабете и электрической стимуляции палеоцеребеллярной коры
Н.В.Кресюн, Л.С.Годлевский – 168
Одесский национальный медицинский университет, Украина
Через 1.5 мес после моделирования стрептозотоцинового сахарного диабета активность СОД уменьшилась на 40.7%, каталазы — на 32.0% по сравнению с соответствующими показателями у крыс Вистар без диабета. Электрические стимуляции (100 Гц, 0.25 мс, 50-100 мкА, 2.5 с) палеоцеребеллярной коры мозжечка (V–VII дольки), проводимые в течение 1 мес 3 раза в сутки, предотвращали снижение активности антиоксидантных ферментов у крыс с экспериментальным диабетом.
Ключевые слова: стрептозотоцин, диабетическая ретинопатия, супероксиддисмутаза, каталаза, электрическая стимуляция мозжечка
Адрес для корреспонденции: godlevsky@edu.od.ua. Годлевский Л.С.

Биофизика и биохимия
Пальмитоилированный пептид 562–572 рецептора лютеинзирующего гормона повышает уровень тестостерона у самцов крыс
К.В.Деркач, Е.А.Шпакова, А.О.Шпаков  – 171
Лаборатория молекулярной эндокринологии (зав. — докт. биол. наук А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Изучено влияние пептида NKDTKIAKK-Nle-A562-572 и его пальмитоилированного аналога NKDTKIAKK-Nle-A562-572-K(Palm)A на активность аденилатциклазы в тестикулярных мембранах in vitro и на уровень тестостерона при их внутрибрюшинном и интратестикулярном введении самцам крыс. Пептид NKDTKIAKK-Nle-A562-572-K(Palm)A стимулировал базальную активность аденилатциклазы и снижал стимулированную хорионическим гонадотропином активность фермента в тестикулярных мембранах. При интратестикулярном введении в дозе 200 мкг/кг он достоверно повышал уровень тестостерона: через 1, 3 и 5 ч после введения его концентрация повышалась на 74, 44 и 35% соответственно. В более низкой дозе (50 мкг/кг) и при внутрибрюшинном введении он слабо влиял на уровень тестостерона. Немодифицированный пептид был неактивным.
Ключевые слова: интратестикулярное введение, рецептор лютеинизирующего гормона, пептид, тестостерон, семенники
Адрес для корреспонденции: alex_shpakov@list.ru. Шпаков А.О.

Фармакология и токсикология
Исследование влияния производных 2–аминоадамантана на поведение мышей в модернизированном тесте “свет—темнота”
Д.Ф.Августинович*,**, М.К.Фомина***, Е.В.Суслов***, Т.Г.Толстикова***, К.П.Волчо***, Н.Ф.Салахутдинов***  – 176
*ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН; **ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, Новосибирск; ***ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН
Изучали эффекты двух производных 2-аминоадамантана — J447H и J579, являющихся энантиомерами, на поведение самцов и самок мышей линии C57Bl/6J в модернизиро­ван­ном тесте “свет—темнота”. Вещества различались по степени влияния на поведение самцов. Агент J579 воздействовал только на число вертикальных стоек, причем нега­тив­но. Вещество J447H в дозе 1 мг/кг изменяло больше параметров: через 1 ч после введения снижало исследовательскую активность, а через 2 ч увеличивало исследовательскую и двигательную активность. У самок мышей агент J447H через 2 ч после введения достоверно уменьшал число заглядываний в норки. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейшего исследования эффектов, прежде всего, агента J447H.
Ключевые слова: мыши, 2-аминоадамантан, монотерпен, тест “свет—темнота”, поведение
Адрес для корреспонденции: avgust@bionet.nsc.ru. Августинович Д.Ф.

Влияние производных ГАМК на скорость тромбообразования, степень агрегации тромбоцитов и коагуляционную способность плазмы крови у крыс с экспериментальным гестозом
И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, В.И.Карамышева, Л.Б.Резникова, И.С.Мокроусов, Л.И.Михайлова, В.М.Берестовицкая*, О.С.Васильева* – 182
Кафедра фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (зав. — чл.-кор. РАМН, докт. мед. наук проф. И.Н.Тюренков), лаборатория фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета; *Российский государственный педагогический университет им. А.И.Герцена, Санкт-Петербург
Экспериментальный гестоз, вызванный заменой питьевой воды на 1.8% раствор NaCl, способствует гиперкоагуляции, увеличению степени и скорости агрегации тромбоцитов и снижению времени тромбообразования у беременных самок. Производные ГАМК — соединения РГПУ-151, РГПУ-152 и фенибут — нормализуют показатели системы гемостаза, агрегации тромбоцитов и скорость тромбообразования у животных. По эффективности исследуемые вещества статистически значимо не отличаются от препарата сравнения сулодексида.
Ключевые слова: экспериментальный гестоз, производные ГАМК, тромбообразование, агрегация тромбоцитов, показатели гемостаза
Адрес для корреспонденции: vnperfilova@mail.ru. Перфилова В.Н.

Экстракт верблюжьей колючки снижает активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс, увеличенную при старении животных и потреблении ими ингибитора NO–синтазы
Т.В.Арутюнян, А.Ф.Корыстова, Л.Н.Кублик, М.Х.Левитман, В.В.Шапошникова, Н.О.Аппазов*, Р.А.Нарманова*, С.Ж.Ибадуллаева*, Ю.Н.Корыстов – 186
ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Московская обл., Пущино; *Кызылординский государственный университет им. Коркыт Ата, Республика Казахстан
Изучали влияние экстракта верблюжьей колючки на активность ангиотензинпревращающего фермента в аорте крыс, увеличенную при старении крыс или потреблении ими ингибитора NO-синтазы. При потреблении экстракта с питьевой водой активность ангиотензинпревращающего фермента снижается; эффект возрастает с увеличением содержания экстракта. При концентрации экстракта 0.2% активность ангиотензинпревращающего фермента у пожилых крыс и животных, получавших ингибитор NO-синтазы, снижается до значений молодых контрольных крыс. Сравнение эффектов экстракта верблюжьей колючки с флавоноидом таксифолином показало, что экстракт не менее эффективно, чем таксифолин, предотвращает начальные стадии атеросклероза аорты, обусловленные увеличением активности ангиотензинпревращающего фермента.
Ключевые слова: ангиотензинпревращающий фермент, аорта, возраст, ингибитор NO-синтазы, флавоноиды
Адрес для корреспонденции: ykorystov@rambler.ru. Корыстов Ю.Н.

Противоязвенная активность экстрактов экдистероидсодержащих растений родов Lychnis и Silene семейства Caryophyllaceae
С.Г.Крылова, Е.П.Зуева, Л.Н.Зибарева*, Е.Н.Амосова, Т.Г.Разина – 190
ФГБУ НИИ фармакологии им. Е.Д.Гольдберга СО РАМН, Томск; *Национальный исследовательский Томский государственный университет
Исследовали противоязвенное действие экстрактов экдистероидсодержащих растений Lychnis chalcedonica L., Silene viridiflora L.Sp.Pl., Silene frivaldszkyana Hampe. семейства Caryophyllaceae. Результаты экспериментов, проведенных на моделях нейрогенного и аспиринового ульцерогенеза, свидетельствуют об однонаправленном и выраженном гастрозащитном действии экстрактов S. viridiflora и L. сhalcedonica, сравнимым с эффективностью фамотидина. Курсовое внутрижелудочное введение экстрактов приводило к ограничению образования всех видов язвенных повреждений на этих моделях.
Ключевые слова: экстракты Lychnis и Silene, противоязвенное действие, экдистероиды
Адрес для корреспонденции: krylova5935@gmail.com. Крылова С.Г.

Дозозависимое влияние гидрохлорида b–фенилглутаминовой кислоты (нейроглутама) на поведение животных
И.Н.Тюренков, В.В.Багметова, Ю.В.Чернышева, О.В.Меркушенкова – 195
Волгоградский государственный медицинский университет
Гидрохлорид b-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-135, нейроглутам) в диапазоне доз 13-650 мг/кг подавлял депрессивноподобное поведение у животных в тесте Порсолта (проявлял антидепрессивные свойства), уменьшал тревожность в тестах “открытое поле”, “приподнятый крестообразный лабиринт”, в конфликтной ситуации по Vogel (оказывал анксиолитическое действие). Антидепрессивные свойства РГПУ-135 наиболее выражены в интервале доз 26-130 мг/кг, анксиолитические — в дозах 26 и 52 мг/кг. В дозах 13-78 мг/кг соединение РГПУ-135 повышало локомоторную и исследовательскую активность животных в тесте “открытое поле” — оказывало активирующее действие, убывающее по мере увеличения дозы. В субтоксической дозе 650 мг/кг соединение РГПУ-135 подавляло локомоторную активность животных (проявляло седативные свойства).
Ключевые слова: гидрохлорид b-фенилглутаминовой кислоты, поведение, “доза—эффект”, глутаминовая кислота, психотропное действие
Адрес для корреспонденции: vvbagmetova@gmail.com. Багметова В.В.

Мезатон потенцирует противосудорожное и устраняет седативное действие диазепама при их комбинированном внутрижелудочном введении у крыс
С.Е.Сердюк, В.Е.Гмиро  – 201
ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Мезатон и диазепам при внутрижелудочном введении в высоких дозах (1 и 10 мг/кг соответственно) подавляют развитие генерализованных клонико-тонических коразоловых судорог у 86-100% крыс, но не предупреждают локальные клонические коразоловые судороги. В указанных дозах диазепам вызывает сильную седацию, а мезатон лишен седативной активности в тесте “открытое поле”. Комбинированное внутрижелудочное введение мезатона в средней, самостоятельно неэффективной дозе (0.3 мг/кг) и диазепама в высокой дозе (10 мг/кг) потенцирует противосудорожное действие диазепама, т.к. предупреждает не только клонико-тонические, но и клонические коразоловые судороги у 100% крыс, а также в 2.6 раза увеличивает противосудорожную активность диазепама. Указанная комбинация диазепама с мезатоном не вызывает побочного седативного действия. В основе механизма потенцирования противосудорожного действия и устранения побочного седативного действия высокой дозы диазепама лежит стимуляция афферентов слизистой оболочки желудка мезатоном.
Ключевые слова: мезатон, диазепам, афференты, судороги, седация
Адрес для корреспонденции: g2119@gmail.com. Гмиро В.Е.

Микробиология и иммунология
Изменение показателей системы иммунитета и концентрации цитокинов в крови после хронической интоксикации нитрилом акриловой кислоты
П.Ф.Забродский, М.С.Громов, В.В.Масляков – 205
Саратовский филиал Самарского медицинского института “РЕАВИЗ”
В эксперименте на неинбредных белых крысах установлено, что после хронического воздействия нитрила акриловой кислоты (60 сут, ежедневно подкожно 0.05 ЛД50) снижается Т-зависимый гуморальный иммунный ответ (Т-независимая гуморальная иммунная реакция ослабляется в меньшей степени); происходит супрессия показателей клеточного звена иммунитета в большей степени, чем гуморальных иммунных реакций; в равной степени уменьшается функция Th1- и Th2-лимфоцитов, а также содержание в крови иммунорегуляторных, про- и противовоспалительных цитокинов (ИФН-g, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13); снижается активность ацетилхолинэстеразы в Т-лимфоцитах тимуса и селезенки.
Ключевые слова: нитрил акриловой кислоты; Тh1-, Th2-лимфоциты; иммунотоксичность; цитокины; ацетилхолинэстераза Т-клеток
Адрес для корреспонденции: pfzabrodsky@gmail.com. Забродский П.Ф.

Генетика
Роль полиморфизмов генов глутатион–S–трансфераз M1 (GSTM1) и T1 (GSTT1) в развитии и прогрессировании хронического миелолейкоза, а также в формировании ответа на терапию иматинибом
В.А.Овсепян, А.С.Лучинин, Т.П.Загоскина – 209
ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА
Исследовали влияние делеционных (“нулевых”) полиморфизмов генов GSTM1 и GSTT1 на риск развития и прогрессирования хронического миелолейкоза, а также на ответ на монотерапию иматинибом у представителей русской национальности в Вятском регионе России. Установлено, что гомозиготное носительство “нулевого” аллеля гена GSTT1 в 3.66 раза повышает риск развития хронического миелолейкоза в Вятском регионе (OR=3.66, 95% CI=2.13-6.30; p<0.0001). Комбинация “нулевых” генотипов генов GSTM1 и GSTT1 является фактором риска прогрессирования заболевания и недостижения большого цитогенетического ответа через 12 мес терапии иматинибом в дозе 400 мг/сут.
Ключевые слова: хронический миелолейкоз, GSTM1, GSTT1, генетический полиморфизм
Адрес для корреспонденции: vovsepyan@mail.ru. Овсепян В.А.

Онкология
Научный и клинический аспекты опухолевой клональности
М.В.Немцова, Н.Е.Кушлинский – 213
Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ; РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
За редкими исключениями практически все спорадические опухоли происходят из единственной клетки. Однако большинство собственно злокачественных клеток, составляющих опухоль, демонстрируют значительную разнородность морфологических и физиологических особенностей, таких как подвижность, экспрессионный профиль, представленность рецепторов на поверхности клеток, пролиферативный и ангиогенный потенциал. Рассмотренные в работе данные подтверждают существование внутриопухолевой клональной разнородности. Кроме того, обсуждается потенциальное биологическое и клиническое значение клональной разнородности, а также существование генетических различий между первичными опухолями и их метастазами и влияние клональной опухолевой разнородности на метастазирование.
Ключевые слова: опухоль, клональная гетерогенность
Адрес для корреспонденции: biochimia@mtu-net.ru. Кушлинский Н.Е.

Противораковое действие этанольного экстракта листьев облепихи (Hippophae rhamnoides L.) на клетки острой миелоидной лейкемии человека in vitro
Г.Т.Жаманбаева, М.К.Мурзахметова*, С.Т.Тулеуханов, М.П.Даниленко** – 221
Кафедра биофизики и биомедицины Казахского национального университета им. аль-Фараби; *Лаборатория физиологии мембран Института физиологии человека и животных, Алматы, Казахстан; **Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of Negev, Beer-Sheva, Israel
В работе изучено действие этанольного экстракта листьев облепихи на рост и дифференцировку клеток острой миелоидной лейкемии человека (линии KG-1a, HL60 и U937). Экстракт листьев облепихи ингибировал рост клеток в зависимости от их типа и дозы экстракта. Высокая концентрация экстракта (100 мкг/мл) также проявляла цитотоксический эффект на клетки HL60. Экстракт листьев облепихи не влиял на дифференцировку клеток и не изменял дифференцирующий эффект кальцитриола, активного метаболита витамина D. Ингибирование пролиферации сопровождалось парадоксальной аккумуляцией клеток в синтетической фазе клеточного цикла (фаза S) за счет снижения количества клеток в пресинтетической фазе (G1). При действии 100 мкг/мл экстракта также обнаружено появление клеток с субдиплоидным набором ДНК (фаза sub-G1), что свидетельствует об индукции апоптоза. Антипролиферативное действие экстракта листьев облепихи на клетки острой миелоидной лейкемии связано, по крайней мере частично, с активацией контрольной точки в фазе S. Это, вероятно, приводит к замедлению клеточного цикла и индукции апоптоза.
Ключевые слова: острая миелоидная лейкемия, экстракт листьев облепихи, пролиферация, цитотоксичность, апоптоз
Адрес для корреспонденции: gulzhan_t.82@mail.ru. Жаманбаева Г.Т.

Биогеронтология
Применение “биологической модели гипоксии” для изучения структурно-функциональных свойств клеток крови у людей с пневмонией в старческом возрасте методами сканирующей зондовой микроскопии
К.И.Прощаев*,**, Н.А.Забиняков**, К.С.Азаров***, П.Г.Довгий**  – 225
*АНО Научно-исследовательский медицинский центр “Геронтология”, Москва; **ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет; ***Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
“Биологическая модель гипоксии” применима для диагностирования функциональных изменений эритроцитов человека под действием гипоксического фактора. Использование такой модели совместно с современными методами сканирующей зондовой микроскопии для определения тяжести пульмонологического заболевания в старческом возрасте позволит прогнозировать эффективность и исход лечения.
Ключевые слова: сканирующая зондовая микроскопия (СЗМ), модуль Юнга, пневмония
Адрес для корреспонденции: nzabinyakov@gmail.com. Забиняков Н.А.

Экспериментальные методы — клинике
Динамическое картирование мозга у химически зависимых лиц: функциональное МРТ–исследование
М.Е.Мельников, М.Б.Штарк, А.М.Коростышевская*, А.А.Савелов*, Е.Д.Петровский*, М.А.Покровский, М.В.Резакова*, Ю.А.Ганенко*, И.Н.Ильчевский**, К.Г.Мажирина, М.П.Мезенцева***, Е.П.Косых – 230
ФГБУ НИИ молекулярной биологии и биофизики” СО РАМН; *ФГБУ Институт Международный томографический центр СО РАН, Новосибирск; **ГБУЗ НСО Новосибирский областной наркологический диспансер; ***ФГБУ ВПО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Функциональная магнитно-резонансная томография позволяет исследовать различные дисфункции головного мозга наркозависимых, включая нарушения идентичности. Идентичность как совокупность представлений человека о самом себе управляется церебральной системой, близкой к “системе, работающей по умолчанию” (“default mode network”): медиальная префронтальная кора, задняя часть поясной извилины и ряд областей теменной доли. Однако работы о составе и активности этой системы при психопатологии, в частности при химической зависимости, практически отсутствуют. Про­веденное нами исследование показало, что в процессе выполнения задачи на идентичность у аддиктов активируются верхняя лобная кора, клин с предклиньем, угловая борозда и задняя часть поясной извилины, преимущественно в левом полушарии. Вовлеченность теменных (постцентральная и надкраевая извилины) и височных (верхневисочная и извилина Гешля) сенсорных областей при этом снижается. Таким образом, подтверждены данные литературы о роли поясной извилины и префронтальной коры в обеспечении работы идентичности. При этом паттерн активации и деактивации в теменной и височной областях значительно отличается от описанного ранее.
Ключевые слова: химическая зависимость, нейровизуализация, функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), default mode network, идентичность
Адрес для корреспонденции: mikhail-melnikov@mail.ru. Мельников М.Е.

Нанотехнологии
Эффекты наноалмазов взрывного синтеза при локальном воздействии ионов кобальта и хрома на кожу экспериментальных животных
В.И.Прохоренков, Е.Ю.Васильева, А.П.Пузырь*, В.С.Бондарь*  – 235
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздрава РФ; *Институт биофизики СО РАН, Красноярск
В исследованиях in vivo показан протективный эффект модифицированных наноалмазов при локальном воздействии ионов кобальта на кожу морских свинок. Протективный эффект наноалмазов не наблюдается при локальном воздействии на кожу животных ионов хрома. Выявленные различия связаны с разной адсорбцией исследуемых ионов наноалмазами: в экспериментах in vitro показано, что из водной среды наноалмазы адсорбируют ионы кобальта и не связывают ионы хрома. Обсуждаются возможности применения модифицированных наноалмазов в качестве нового адсорбента для профилактики контактных аллергических дерматитов, вызываемых ионами двухвалентных металлов.
Ключевые слова: наноалмазы, аллергический контактный дерматит, ионы двухвалентных металлов, кобальт, хром
Адрес для корреспонденции: doctor_women@mail.ru. Васильева Е.Ю.

Морфология и патоморфология
Ультраструктура клеточных популяций печени и почек у пациентов с маркерами HCV– и HBV–инфекций. Гепаторенальные ассоциации
Г.И.Непомнящих, М.А.Бакарев, Д.Л.Непомнящих, А.В.Юданов, В.И.Капустина, О.А.Постникова, Е.В.Виноградова, С.Г.Русинова, Т.А.Телегина – 240
ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Исследованы клеточные популяции печени и почек у пациентов с маркерами HCV- и HBV-инфекций и почечной дисфункцией. Установлено, что выраженная мозаичность ультраструктурных изменений гепатоцитов связана с полиморфизмом цитопатических эффектов, вызванных комплексом вирусных воздействий: РНК-геномным вирусом гепатита С и ДНК-геномным вирусом гепатита В. В нефробиоптатах пациентов доминирует деструктивная компонента тубулярного отдела с последующей атрофией тубулярного эпителия, ассоциированной с прогрессирующим фиброзом интерстиция. При проведении иммуногистохимического исследования в тубулярных эпителиоцитах обнаруживались NS3Ag HCV, а также структурный маркер HBcAg. Отмечено, что значительная часть структурно-функциональных изменений печени при НСV- и НВV-инфекциях обусловлена комплексом проводимой терапии, в том числе программным гемодиализом.
Ключевые слова: хронические НCV- и HBV-инфекции, гепатопатия, нефропатия, иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Непомнящих Г.И.

Сравнительная характеристика костей черепа при имплантации биокомпозитов титана, в структуре покрытия содержащих морфогенетический белок BMP–2
Т.В.Павлова, Л.А.Павлова, А.В.Нестеров*, Д.А.Колесников, А.И.Щёголев*  – 246
Белгородский государственный национальный исследовательский университет; *Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва
Изучали особенности костной ткани черепа при применении имплантов наноструктурированного титана Grey, содержавших в структуре покрытия биокомпозиты и морфогенетические белки BMP-2. Установлено, что использование титана с пескоструйной обработкой характеризуется более быстрым формированием костной ткани, чем при применении биокомпозитов титана с микродуговым оксидированием, за счет пористости поверхности. При использовании нанокомпозитов тип обработки металла не имеет значения. Морфогенетические белки ускоряют регенерацию и облегчают формирование структур, характерных для костной ткани.
Ключевые слова: биокомпозитное покрытие, имплант, кость, регенерация, титан
Адрес для корреспонденции: lpavlova@bsu.edu.ru. Павлова Л.А.

Структурные изменения тимуса при аллогенной беременности у мышей с высокой частотой спонтанных и мурамилпептидиндуцированных абортов
К.А.Артемьева, М.Н.Болтовская, О.В.Калюжин – 250
Лаборатория клеточной иммунопатологии и биотехнологии (зав. — проф. М.Н.Болтовская) ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Изучали структурные изменения тимуса в динамике аллогенной беременности у мышей высокофертильных пар (самки CBA и самцы BALB/c), животных с частыми спонтанными абортами (самки CBA и самцы DBA/2), а также на модели иммунозависимых потерь беременности, индуцированных b-гептилгликозидом мурамилдипептида. У мышей с высоким уровнем спонтанных резорбций эмбрионов акцидентальная инволюция тимуса на 8-й и 14-й дни беременности была более выражена, чем у самок из высокофертильных пар. Гликозид мурамилдипептида усиливал проявления инволюции тимуса как при фертильном, так и при “абортогенном” скрещивании животных.
Ключевые слова: мышиные модели абортов, акцидентальная инволюция тимуса, b-гептилгликозид мурамилдипептида
Адрес для корреспонденции: kalyuzhin@list.ru. Калюжин О.В.

Пролиферация и клеточная гибель гемопоэтических клеток регенерирующей печени плодов крыс
А.В.Ельчанинов1,2,3, Т.Х.Фатхудинов1,2,3, А.В.Макаров1,2, И.В.Арутюнян1,2, Е.Ю.Кананыхина1,2, В.В.Глинкина3, Г.Б.Большакова1, Г.Т.Сухих2  –  256
1Лаборатория роста и развития (зав. — докт. биол. наук Г.Б.Большакова) ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН; 2Лаборатория регенеративной медицины (зав. — докт. мед. наук Т.Х.Фатхудинов) ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ; 3ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ, Москва
Исследовали пролиферацию и гибель гемопоэтических клеток регенерирующей печени 17-суточных плодов белых беспородных крыс в течение 2 сут после резекции 20% массы органа. Через 24 ч после резекции в оперированной печени происходило достоверное повышение митотического индекса кроветворных клеток по сравнению с контрольными плодами. Увеличение количества гемопоэтических клеток, подвергавшихся апоптозу, в регенерирующей печени не выявлено. Таким образом, резекция 20% печени плодов крысы активизировала пролиферацию гемопоэтических клеток и не приводила к увеличению интенсивности апоптоза среди клеток гемопоэза.
Ключевые слова: печень, регенерация, пренатальный период, гемопоэтические клетки
Адрес для корреспонденции: elchandrey@yandex.ru. Ельчанинов А.В.

Методики
Определение антиокислительной активности сыворотки крови больных с патологией печени методом хемилюминесценции
В.Н.Титов, Н.Н.Сажина* – 259
Лаборатория клинической биохимии липопротеинов (рук. — докт. мед. наук проф. В.Н.Титов) ФГБУ РКНПК Минздрава РФ; *Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва
Проведена оценка суммарной антиокислительной активности сыворотки крови больных с патологией печени двумя хемилюминесцентными методами, основанными на разных моделях свободнорадикального окисления: “Hb—Н2О2—люминол” и “АБАП—люминол”. Сравнительный анализ выявил достоверную, но не высокую корреляцию результатов (r=0.798), что главным образом связано с различием механизмов инициирования свободных радикалов и влиянием компонент сыворотки крови (белков и билирубина) на процесс инициирования. В большей мере влияние афизиологичной концентрации аналитов проявляется на модели “Hb—H2O2”. Расхождение результатов измерений более выражено у пациентов с аномально высоким содержанием в сыворотке крови билирубина. Учитывая полученные результаты, более предпочтительным в клинической практике для оценки антиокислительной активности является хемилюминесцентная модель окисления “АБАП—люминол”.
Ключевые слова: антиоксидантная активность, хемилюминесценция, свободнорадикальное окисление, печень, сыворотка крови
Адрес для корреспонденции: Natnik48s@yandex.ru. Сажина Н.Н.