info@iramn.ru
com@iramn.ru
bam.b@g23.relcom.ru



БЮЛЛЕТЕНЬ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ

2014 г., Том 157, № 6 ИЮНЬ

 

СОДЕРЖАНИЕ

Общая патология и патологическая физиология
Интегральный показатель оценки окислительного стресса в крови человека
Л.И.Колесникова, Н.В.Семёнова, Л.А.Гребенкина, М.А.Даренская, Л.В.Сутурина, С.В.Гнусина – 680
ФГБУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск
Представлены результаты индивидуальной оценки коэффициента окислительного стресса, являющегося интегральным показателем сбалансированности системы ПОЛ—антиоксидантная защита у женщин при патологических состояниях эндокринного генеза: сахарном диабете 1-го типа и бесплодии с гиперпролактинемией. Состояние системы ПОЛ—антиоксидантная защита оценивали путем определения содержания в крови субстратов ПОЛ с сопряженными двойными связями, диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-активных продуктов, ретинола, a-токоферола, восстановленного и окисленного глутатиона, активности СОД. Применение коэффициента окис­лительного стресса помогает выявить у женщин с эндокринной патологией процессы окислительного стресса.
Ключевые слова: коэффициент окислительного стресса, сахарный диабет, бесплодие
Адрес для корреспонденции: natkor_84@mail.ru. Семёнова Н.В.

Поражения спинного мозга при внутрижелудочковом кровоизлиянии у новорожденных детей
В.В.Власюк – 684
ФГБУ НИИ детских инфекций ФМБА России, Санкт-Петербург
Исследовали спинной мозг у 14 умерших недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Во всех случаях при внутрижелудочковых кровоизлияниях 3-й степени обнаружено перемещение крови в субарахноидальное пространство шейного, грудного и поясничного отделов спинного мозга. В нейронах шейного утолщения и других отделов спинного мозга определялись ишемические изменения. Подчеркивается важность этих повреждений в танатогенезе. Выделяются три стадии развития внутрижелудочковых кровоизлияний. Указываются недостатки клинической классификации данной патологии.
Ключевые слова: внутрижелудочковое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, спинной мозг, новорожденный, классификация внутрижелудочковых кровоизлияний
Адрес для корреспонденции: vasily-vlasyuk@yandex.ru. Власюк В.В.

Нитрат магния оказывает протекторный эффект на неврологические нарушения, вызванные ишемией мозга у крыс
В.С.Кузенков, А.Л.Крушинский – 688
Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова
Изучено влияние неорганических препаратов магния — нитрата магния (Mg(NO3)2), сульфата магния (MgSO4) и хлорида магния (MgCl2) — на динамику неврологических нарушений и смертность крыс в результате ишемии мозга, вызванной одномоментной двусторонней перевязкой общих сонных артерий. Животным вводили один из препаратов магния (5 мг/1000 г) за 1ч до окклюзии и через 1-2 с после ишемии мозга; контрольная группа получала физиологический раствор в те же сроки. Установлено, что нитрат магния независимо от времени введения оказывает достоверный протекторный эффект на динамику неврологических нарушений и смертность животных.
Ключевые слова: неврологические нарушения, нитрат магния, оксид азота
Адрес для корреспонденции: kouzenkov@mail.ru. Кузенков В.С.

Тимус при экспериментальном канцерогенезе предстательной железы
Ю.И.Бородин, А.А.Ломшаков, В.В.Асташов*, О.В.Казаков, А.П.Майоров*, П.М.Ларионов – 692
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН; *ФГБУН Институт лазерной физики СО РАН, Новосибирск
Исследовали структурные преобразования в предстательной железе, тимусе, лимфатических узлах мышей линии CBA при трансплантации асцитной опухоли Эрлиха в предстательную железу. На 5-е сутки эксперимента в железе уменьшалось количество кровеносных и лимфатических сосудов, в тимусе увеличивалась доля соединительнотканных элементов и железистой ткани, число иммунобластов. На 18-е сутки количество кровеносных сосудов в опухоли уменьшалось, увеличивались размеры коркового вещества и железистой ткани в тимусе, уменьшалось число иммунобластов. На 28-е сутки отмечалась инфильтрация опухоли и увеличение количества лимфатических сосудов в ее строме; в тимусе уменьшались размеры паренхимы и возрастала площадь соединительной ткани. Структурные перестройки свидетельствовали о развитии акцидентальной инволюции тимуса при канцерогенезе предстательной железы.
Ключевые слова: тимус, опухоль предстательной железы, лимфатические сосуды
Адрес для корреспонденции: vastashov3@gmail.com. Асташов В.В.

Фармакология и токсикология
Купирующий эффект уридина и уридин–5'–монофосфата при острой ишемии миокарда
В.В.Бульон, И.Б.Крылова, Е.Н.Селина, О.М.Родионова, Н.Р.Евдокимова, Н.С.Сапронов, Г.Д.Миронова* – 696
Отдел нейрофармакологии (рук. — проф. П.Д.Шабанов) ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург; *Лаборатория митохондриального транспорта (рук. — проф. Г.Д.Миронова) Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
В эксперименте на крысах с острой ишемией миокарда, сопровождающейся ранними постокклюзионными аритмиями, установлен купирующий энергостабилизирующий и антиаритмический эффект уридина и уридин-5'-монофосфата. Препараты снижали содержание лактата и восстанавливали истощенные в условиях ишемии резервы гликогена и креатинфосфата. Уридин и уридин-5'-монофосфат значительно уменьшали выраженность всех желудочковых аритмий. Оба препарата проявляли высокую антифибрилляторную активность, уменьшая частоту возникновения и длительность фибрилляции. Наиболее выраженный антифибрилляторный эффект оказывал уридин-5'-монофосфат. Сделано предположение о том, что антиаритмический эффект препаратов обусловлен их способностью активировать энергетический обмен.
Ключевые слова: миокард, ишемия, аритмии, уридин, УМФ
Адрес для корреспонденции: irinakrylova@mail.ru. Крылова И.Б.

Исследование механизмов взаимодействия радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного технецием–99m с культурами Staphylococcus aureus
С.И.Сазонова, М.Р.Карпова*, Ю.Н.Ильюшенкова, Н.В.Варламова**, Ю.Б.Лишманов – 700
Лаборатория радионуклидных методов исследования (рук. — докт. мед. наук, чл.-кор. РАМН Ю.Б.Лишманов) ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН; *Кафедра микробиологии и вирусологии (зав. — докт. мед. наук проф. Е.П.Красноженов) ГБОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, Томск; **Лаборатория № 31 (рук. — докт. техн. наук В.С.Скуридин) Физико-технического института Национального исследовательского Томского политехнического университета
Изучены механизмы взаимодействия радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного технецием-99m, с культурами Staphylococcus aureus. Субстанция, реагент для приготовления радиофармпрепарата и готовый радиофармпрепарат обладают одинаковой бактерицидной активностью в отношении указанных бактериальных культур, что свидетельствует о наличии специфических антибактериальных свойств ципрофлоксацина, меченного технецием-99m. В то же время продемонстрирована способность меченного технеция-99m антибиотика обратимо взаимодействовать с инактивированной культурой Staphylococcus aureus, что указывает на потенциальное существование дополнительного неспецифического пути накопления радиофармпрепарата в очаге бактериального воспаления. Проведенный эксперимент исключил возможность связывания свободного технеция-99m, присутствующего в радиофармпрепарате в количестве менее 5%, со Staphylococcus aureus.
Ключевые слова: ципрофлоксацин, технеций-99m, инфекционное воспаление
Адрес для корреспонденции: sazonova_si@mail.ru. Сазонова С.И.

Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность таблеток и субстанции нового дипептидного нейролептика дилепта
Р.В.Шевченко, А.А.Литвин, Г.Б.Колыванов, В.П.Жердев, В.В.Смирнов – 704
Лаборатория фармакокинетики (рук. — докт. мед. наук проф. В.П.Жердев) ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Москва
Проведено открытое фармакокинетическое исследование после однократного перекрестного введения кроликам таблеток и субстанции дилепта в дозе 40 мг. Рассчитаны следующие фармакокинетические параметры: максимальная концентрация дилепта в плазме крови, время ее наступления, площадь под фармакокинетической кривой, период полувыведения, относительная биодоступность. Концентрацию дилепта определяли в плазме крови с использованием ультрабыстрой ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Относительная биодоступность таблеток дилепта по сравнению с субстанцией в среднем составила 93.46±28.91%.
Ключевые слова: дилепт, короткие пептиды, фармакокинетика, ультрабыстрая ВЭЖХ
Адрес для корреспонденции: rmn.shev@gmail.com. Шевченко Р.В.

Нейротензинподобные пептиды как потенциальные антипсихотики: влияние на серотониновую систему
Н.В.Кост, В.К.Мешавкин, Е.Ю.Хашаба, О.Ю.Соколов, М.Э.Воеводина, Ю.А.Золотарев*, Л.А.Андреева*, Н.Ф.Мясоедов*  – 707
ФГБУ Научный центр психического здоровья РАМН; *ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, Москва
В тесте “встряхивания головой” на мышах выявлены нейротензинподобные пептиды, обладающие свойствами функциональных антагонистов серотониновых рецепторов. Обнаружена способность нейротензинподобных пептидов блокировать серотонинидуцированную агрегацию тромбоцитов человека. По данным радиолигандного анализа, нейротензинподобные пептиды влияют на специфическое связывание антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2-типа кетансерина, но не лигандов 5HT2с-рецепторов мезулергина и 5HT1а-рецепторов NAN-190. Высокая степень совпадения эффективности нейротезинподобных пептидов в экспериментах in vivo и in vitro свидетельствует о том, что механизм обнаруженного антипсихотического действия пептидов может быть опосредован серотониновыми рецепторами.
Ключевые слова: нейротензин, серотониновые рецепторы, антипсихотики, встряхивание головой, агрегация тромбоцитов
Адрес для корреспонденции: nat-kost@yandex.ru. Кост Н.В.

Изучение фармакодинамики и фармакокинетики наноэмульсионной формы карбамазепина в эксперименте
Д.И.Прохоров*,**, А.К.Сариев*, Д.А.Абаимов*, Т.А.Воронина*, И.Г.Капица*, А.С.Журавко**, М.В.Ширяева*, А.П.Каплун**, Р.Д.Сейфулла* – 712
*ФГБУ Научный центр неврологии РАМН, Москва; **ФГБОУ Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова
В эксперименте на мышах проведено сравнительное исследование противосудорожной активности и фармакокинетики наноэмульсионной формы и немодифицированной субстанции карбамазепина. Выявлено, что наноэмульсия карбамазепина обладает отчетливой противосудорожной активностью в тестах максимального электрошока и антагонизма с пикротоксином и превосходит по эффективности немодифицированную субстанцию карбамазепина. Показано, что относительная биодоступность карбама­зепина после введения наноэмульсии препарата составила 160% по сравнению с его субстанцией. Установлено, что наноэмульсионный карбамазепин в 1.5 раза эффективнее проникает через ГЭБ, чем субстанция препарата.
Ключевые слова: карбамазепин, наноэмульсия, фармакокинетика, противосудорожная активность, относительная биодоступность
Адрес для корреспонденции: prokhor-chembio@yandex.ru. Прохоров Д.И.

Микробиология и иммунология
Спектр антител к репродуктивным гормонам при угрозе прерывания беременности
И.В.Менжинская, Л.В.Ванько, П.А.Кирющенков, М.А.Тамбовцева, М.М.Кашенцева, Г.Т.Сухих – 717
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
Изучали спектр антител к репродуктивным гормонам и диагностическую значимость их определения при угрозе прерывания беременности в I триместре. С помощью ИФА показано, что у пациенток с угрожающим выкидышем (N=44) выявляется повышенная продукция антител к гормонам по сравнению с женщинами с физиологической беременностью (N=30). Эти антитела обнаруживаются чаще, чем антифосфолипидные (p<0.05). Антитела к хорионическому гонадотропину (IgM, IgG) и гонадотропин-рилизинг-гормону (IgG) ассоциируются с угрозой прерывания беременности. По данным ROC-анализа, их определение имеет высокую диагностическую значимость при этой патологии (AUC>0.8). Среди IgG к хорионическому гонадотропину преобладают подклассы IgG1 и IgG2. Высказано предположение о том, что антитела к хорионическому гонадотропину и гонадотропин-рилизинг-гормону являются независимым фактором риска угрозы прерывания беременности в I триместре.
Ключевые слова: хорионический гонадотропин, прогестерон, гонадотропин-рилизинг-гормон, антитела, угрожающий самопроизвольный выкидыш
Адрес для корреспонденции: i_menzinskaya@oparina4.ru. Менжинская И.В.

Выявление микрочастиц лейкоцитарного происхождения в периферической крови при физиологической беременности и при преэклампсии
В.А.Михайлова, О.М.Овчинникова, М.С.Зайнулина, Д.И.Соколов, С.А.Сельков – 721
Лаборатория иммунологии ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Микрочастицы — микровезикулы, образующиеся при активации клеток, а также в результате гибели клеток путем апоптоза. Физиологическая беременность сопровождается индукцией апоптоза активированных клеток иммунной системы, присутствующих в децидуальной ткани. При преэклампсии происходит активация лейкоцитов периферической крови и интенсификация процессов апоптоза клеток трофобласта. В результате этих процессов в периферической крови при физиологической беременности и при преэклампсии меняется число микрочастиц. В работе оценивали содержание микрочастиц лейкоцитов в периферической крови при физиологической беременности и при преэклампсии. При преэклампсии было повышено количество микрочастиц нейтрофильного и моноцитарного происхождения, что указывает на активацию этих клеток. Количество микрочастиц, образованных NK-клетками, при преэклампсии было снижено, что может отражать несостоятельность механизмов иммунологической толерантности при этой патологии.
Ключевые слова: лейкоциты, микрочастицы, беременность, преэклампсия
Адрес для корреспонденции: corbie@hotmail.ru. Соколов Д.И.

Генетика
Анализ ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов гена холодового рецептора TRPM8 с липидными показателями плазмы крови и антропометрическими параметрами у русских
Т.А.Потапова, В.Н.Бабенко, В.Ф.Кобзев, А.Г.Ромащенко, В.Н.Максимов*, М.И.Воевода* – 728
ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН; *ФГБУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск
Изучены ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs13004520 (R247T), rs11562975 (L250L), rs7593557 (S419N), rs11563208 (I1016I), rs11563071 (V1058V) гена терморецептора TRPM8 (2q37.1) с уровнем липидов плазмы крови и антропометрическими показателями у русских (случайно выбранные жители Новосибирска: 507 женщин и 459 мужчин, средний возраст 57 лет). Изученные полиморфизмы локализованы в участках гена, кодирующих цитоплазматические домены канала: R247T, L250L, S419N (NH2-конец) и I1016I, V1058V (COOH-конец). Показана связь однонуклеотидных полиморфизмов V1058V с уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, а I1016I — с уровнем триглицеридов. Обнаружено, что полиморфизмы L250L и S419N коррелируют с антропометрическими показателями (индексом массы тела, объемом талии и бедер).
Ключевые слова: ген TRPM8, генотипы, однонуклеотидные полиморфизмы, холестерин, антропометрические показатели
Адрес для корреспонденции: potapova@ngs.ru. Потапова Т.А.

Временные характеристики стрессиндуцированного падения бензодиазепиновой рецепции у мышей линий C57Bl/6 и BALB/c
М.А.Яркова, С.Б.Середенин – 733
Отдел фармакогенетики (рук. — акад. РАН и РАМН С.Б.Середенин) ФГБУ “НИИ фармакологии им. В.В.Закусова” РАМН, Москва
Изучали продолжительность снижения уровня специфического связывания 3Н-флунитразепама синаптосомальными мембранами мозга мышей линий C57Bl/6 и BALB/c после эксперимента в тестах “открытое поле” и “контакт с хищником”. Установлено, что снижение бензодиазепиновой рецепции у мышей линии BALB/c после экспозиции в тесте “открытое поле” сохраняется на протяжении 1.5 ч, у мышей линии C57Bl/6 аналогичных изменений в данном тесте не выявлено. В эксперименте “контакт с хищником” связывающая способность бензодиазепинового участка ГАМКА-рецептора была снижена у мышей линии BALB/c в течение 8 ч, а у мышей линии C57Bl/6 — 24 ч.
Ключевые слова: ГАМКА-рецептор, 3Н-флунитразепам, инбредные мыши, тест “открытое поле”, тест “контакт с хищником”
Адрес для корреспонденции: doctorpharm@mail.ru. Яркова М.А.

Вирусология
Активность гистидина в эритроцитах периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции
М.Т.Луценко, И.А.Андриевская  – 736
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН, Благовещенск
Изучено влияние активной цитомегаловирусной инфекции на содержание гистидина в эритроцитах периферической крови беременных на сроке гестации 20-22 нед и его участие в оксигенации гемоглобина. С помощью разработанного гистохимического метода исследовали распределение продуктов реакции на гистидин в эритроцитах периферической крови беременных. Произведен расчет процентного содержания активных на гистидин эритроцитов, определена их площадь. Выявлена зависимость распределения продуктов реакции на гистидин в эритроцитах беременных от титра антител IgG к цитомегаловирусу. Определено снижение содержания гистидина в эритроцитах периферической крови беременных с активной цитомегаловирусной инфекцией, которое нарушало связь гема с глобином и уменьшало формирование оксигемоглобина.
Ключевые слова: эритроциты, гистидин, оксигемоглобин
Адрес для корреспонденции: Lucenkomt@mail.ru. Луценко М.Т.

Онкология
Биохимические маркеры костного метаболизма при раке молочной железы
Н.В.Любимова, Г.В.Кожарская, С.М.Портной, Н.Е.Кушлинский – 740
ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Изучали зависимость биохимических маркеров костной резорбции (C-концевого телопептида, дезоксипиридинолина, тартратрезистентной кислой фосфатазы 5b) и остеосинтеза (костной щелочной фосфатазы) от клинических проявлений метастазов в костях у 239 больных РМЖ с поражением и без признаков поражения скелета. Повышенные уровни C-концевого телопептида и костной щелочной фосфатазы ассоциировались с плохим прогнозом в соответствии с увеличением скелетных осложнений и уменьшением показателей выживаемости больных. Данные биохимические маркеры могут быть использованы в оценке прогноза и оптимизации лечения метастазов в костях у больных РМЖ.
Ключевые слова: биохимические маркеры, метастазы в костях, рак молочной железы
Адрес для корреспонденции: biochimia@mtu-net.ru. Любимова Н.В.

Способ получения метастазов печени в эксперименте
О.И.Кит, Е.М.Франциянц, И.В.Каплиева, Л.К.Трепитаки, О.Ф.Евстратова – 745
ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава РФ, Ростов-на-Дону
Предложен новый способ воспроизведения метастатического поражения печени у белых беспородных крыс, который исключает влияние стрессорных факторов (оперативное вмешательство, общая анестезия) на процесс метастазирования злокачественной опухоли, приближая его к естественному; позволяет отслеживать динамику роста первичного опухолевого узла, предполагает распространение метастазов в печень только наиболее значимым — гематогенным путем, и может быть применен для разработки методов экспериментальной терапии этой патологии.
Ключевые слова: печень, метастазы, модель, крысы
Адрес для корреспонденции: kaplirina@yandex.ru. Каплиева И.В.

Динамика уровня провоспалительных цитокинов и их роль в развитии локальных и системных эффектов при прогрессировании рака шейки матки
Т.П.Генинг, И.И.Антонеева, Т.В.Абакумова, А.Б.Песков, Е.Г.Сидоренко, С.О.Генинг, Д.Р.Долгова – 748
ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет
Для оценки роли цитокинов в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов у больных раком шейки матки на I-IV клинических стадиях заболевания в сыворотке крови измеряли концентрацию ФНО-a, ИФН-g, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10; в плазме крови, эритроцитах и гомогенате шейки матки определяли уровень МДА, активность каталазы, СОД, глутатион-редуктазы, глутатион-S-трансферазы. В опухолевой ткани оценивали экспрессию p53, Bcl-2, VEGF и Ki-67. Установлено повышение уровня МДА в опухолевой ткани и эритроцитах при одновременном снижении СОД и каталазы и повышении активности ферментов глутатионовой группы. Выявлены средней силы коррелятивные связи показателей Ki-67, Bcl-2 и р53 с уровнем ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-a на стадии Ib-IIa. Сделан вывод о том, что при прогрессировании рака шейки матки неоплазма интегрируется в гомеостаз организма, используя региональные и системные функции цитокинов. Эти эффекты для усиления биологического потенциала опухоли наиболее значимы на стадии заболевания Ib-IIa.
Ключевые слова: рак шейки матки, цитокины
Адрес для корреспонденции: Naum-53@yandex.ru. Генинг Т.П.

Химотрипсинподобная активность протеасом и общая активность кальпаинов при раке желудка и толстой кишки
Э.В.Иванова, И.В.Кондакова, Л.В.Спирина, С.Г.Афанасьев, А.В.Августинович, О.В.Черемисина – 753
НИИ онкологии СО РАМН, Томск
Исследовали химотрипсинподобную активность протеасом и общая активность кальпаинов у больных раком желудка в стадии T2-4N0-3M0 и толстой кишки в стадии T2-4N0-2M0-1. Наблюдалось повышение активности протеасом и кальпаинов в тканях рака желудка и толстой кишки по сравнению с соответствующей условно нормальной тканью. Установлено, что изменения активности протеасом и кальпаинов взаимосвязаны. Появление лимфогенных метастазов при раке желудка связано с увеличением кальпаиновой активности. При прогрессировании рака толстой кишки и развитии лимфогенных и гематогенных метастазов наблюдалось повышение химотрипсинподобной активности протеасом.
Ключевые слова: рак желудка, рак толстой кишки, химотрипсинподобная активность протеасом, кальпаиновая активность
Адрес для корреспонденции: SpirinaLV@oncology.tomsk.ru. Спирина Л.В.

Метаболические изменения в печени мышей при асцитной карциноме Эрлиха
Е.В.Инжеваткин*,**, А.А.Савченко**,***  – 757
*ФГБУН Красноярский научный центр СО РАН; **ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого; ***ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск
Исследовали динамику активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ и содержание МДА в печени мышей с асцитной карциномой Эрлиха. Обнаружено, что рост опухоли сопровождается возникновением в клетках печени условий для усиления интенсивности реакций энергетического обмена и повышения амфиболической роли цикла трикарбоновых кислот при росте уровня ПОЛ.
Ключевые слова: печень, асцитная карцинома Эрлиха, метаболизм
Адрес для корреспонденции: inscience@mail.ru. Инжеваткин Е.В.

Взаимосвязь экспрессии белка и амплификации гена HER-2/neu с клинико-морфологическими параметрами немелкоклеточного рака легкого
Д.С.Кобяков, А.М.Авдалян, И.П.Бобров, Е.Ю.Бычкова, А.Ф.Лазарев, Е.Л.Лушникова, Л.М.Непомнящих – 761
Алтайский филиал ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Барнаул; ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
Исследованы 218 операционных образцов, полученных от больных немелкоклеточным раком легкого. Экспрессию белка HER-2 определяли иммуногистохимическим методом, амплификацию гена HER2 и центромерного участка хромосомы 17 (CEP17) — методом хромогенной гибридизации in situ. Установлена умеренная корреляция (r=0.38, p<0.001) между иммуногистохимическим статусом и амплификацией гена HER2. Выявлена связь между клинико-морфологическими параметрами по системе TNM и содержанием белка HER-2 и полисомией 17-й хромосомы (для показателя N), содержанием белка HER-2 и амплификацией гена HER2 (для гистогенеза опухоли). Показано, что содержание белка HER-2 и амплификация гена HER2, CEP17 коррелируют с клинико-морфологическими параметрами больных немелкоклеточным раком легкого.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, HER2, CEP17, иммуногистохимия, гибридизации in situ
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Кобяков Д.С.

Нанотехнологии
Изучение профиля экспрессии микроРНК в опухолях мозга разной степени злокачественности
Ф.А.Кошкин*,**, Д.А.Чистяков*, А.Г.Никитин*, А.Н.Коновалов***, А.А.Потапов***, Д.Ю.Усачев***, Д.И.Пицхелаури***, Г.Л.Кобяков***, Л.В.Шишкина***, В.П.Чехонин*,** – 767
*Кафедра и отдел медицинских нанобиотехнологий ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава РФ; **Отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Минздрава РФ; ***НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва
Исследовали профиль экспрессии 10 зрелых микроРНК (7, 10а, 17, 20а, 21, 23а, 26а, 137, 222) в биоптатах глиом разной степени злокачественности с помощью ПЦР в реальном времени с использованием флюоресцентного красителя SYBR Green I. В ходе эксперимента наблюдали достоверное увеличение экспрессии микроРНК-21 и уменьшение экспрессии микроРНК-137 в зависимости от степени злокачественности опухоли. Также выявлено достоверное увеличение экспрессии микроРНК-9, -17, -20а, -23а, -26а и достоверное уменьшение экспрессии микроРНК-7 по сравнению с контрольными образ­цами ткани. Получены новые данные о молекулярных патологических механизмах глиом в зависимости от их степени злокачественности и предложить количественный анализ микроРНК в качестве потенциального диагностического маркера опухолей мозга.
Ключевые слова: микроРНК, опухоли мозга, глиома, диагностика, экспрессия
Адрес для корреспонденции: philipkoshkin@gmail.com. Кошкин Ф.А.

Изучение фотоиндуцированной противоопухолевой эффективности наноструктур на основе фталоцианинов в качестве “профотосенсибилизаторов” для фотодинамической терапии злокачественных новообразований in vivo
А.А.Панкратов, Т.Н.Андреева, Р.И.Якубовская, Б.Я.Коган*, А.В.Бутенин*, Р.К-Г.Фейзулова*, В.А.Пучнова*, Н.В.Новоселецкий*, А.В.Хромов*, Е.А.Лукьянец*, Г.Н.Ворожцов* – 771
ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Минздрава РФ; *ФГУП ГНЦ НИИ органических полупродуктов и красителей, Москва
Наночастицы фталоцианина алюминия, цинка и безметального фталоцианина (AlPc, ZnРс и Н2Pc), молекулярные формы которых являются фотосенсибилизаторами, могут быть использованы в качестве эффективных “профотосенсибилизаторов” для фотодинамической терапии злокачественных опухолей. Перевод (активация) фотонеактивной наночастицы в фотоактивный фотосенсибилизатор осуществляется локально в опухолевом узле посредством его облучения мощными лазерными импульсами. При системном введении наночастиц AlPc, ZnРс и Н2Pc не наблюдали накопления их фотоактивной формы в коже, которая может способствовать развитию кожной фототоксичности. Определены эффективные схемы фотодинамической терапии с наночастицами ZnPc, при использовании которых у мышей с саркомой S-37 наблюдали ингибирование роста опухоли на 92-70%, увеличение выживаемости на 48% и излеченность от опухоли в 84% случаев.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, наночастицы фталоцианина цинка, наночастицы фталоцианина алюминия, профотосенсибилизаторы, фотосенсибилизаторы
Адрес для корреспонденции: andreimnioi@yandex.ru. Панкратов А.А.

Экспериментальные методы — клинике
Особенности кровообращения в мышцах спины при сколиотической деформации поясничного отдела позвоночника и в условиях ее коррекции
А.Е.Кобызев, Н.А.Кононович, В.В.Краснов – 778
ФГБУ РНЦ “Восстановительная травматология и ортопедия” им. акад. Г.А.Илизарова Минздрава РФ, Курган
В эксперименте на собаках определили, что при формировании сколиотической деформации поясничного отдела позвоночного столба резко нарушается гемодинамика мышц спины. Это характеризуется асимметричным кровенаполнением артерий, усилением притока крови к тканям при нарушенном венозном оттоке. Изменения сильнее выражены со стороны вершины формирующейся деформации. При коррекции сколиотической деформации кровообращение в мышцах спины постепенно восстанавливается. Использование методов функциональной диагностики для определения особенностей кровообращения в тканях области позвоночного столба имеет диагностическое значение и позволяет оценить качество проводимого лечения.
Ключевые слова: сколиоз, поясничный отдел позвоночника, кровообращение
Адрес для корреспонденции: v.v.krasnov@mail.ru. Краснов В.В.

Лимфатический регион матки и придатков при беременности после перенесенного воспаления внутренних половых органов
Т.И.Дергачёва, Ю.И.Бородин, В.И.Коненков – 782
ФБГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск
На модели воспаления внутренних половых органов у самок-крыс изучали течение и исход беременности. Показано, что воспаление внутренних половых органов, индуцирующее нарушения состояния лимфатического региона матки и придатков и соотношения в нем дренажной и детоксикационной функций, оказывают выраженные негативные воздействия на состояние репродуктивной функции. После перенесенного воспаления у 20 (48.78%) крыс репродуктивная функция не была нарушена, у 7 (17.07%) крыс наблюдалась внутриутробная гибель части плодов и гипотрофия новорожденных крысят, у 14 (34.15%) — бесплодие.
Ключевые слова: воспаление, беременность, лимфатический регион
Адрес для корреспонденции: dr-tanja@yandex.ru. Дергачёва Т.И.

Морфология и патоморфология
Морфофункциональные изменения тимуса и селезенки при развитии системного воспалительного ответа у потомства самок мышей, на ранних сроках беременности подвергшихся однократному иммуностимулирующему воздействию
С.С.Обернихин, Н.В.Яглова  – 786
ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН, Москва
Изучали морфофункциональные изменения тимуса и селезенки потомства самок мышей, на ранних сроках беременности подвергшихся однократному иммуностимулирующему воздействию конканавалином А, при развитии системного воспалительного ответа. Выявлены снижение выраженности акцидентальной инволюции тимуса потомства, низкая численность нейтрофилов в маргинальной зоне и красной пульпе селезенки, дегрануляция тучных клеток и резкое снижение их количества в красной пульпе.
Ключевые слова: пренатальное воздействие, тимус, селезенка, липополисахарид, системный воспалительный ответ
Адрес для корреспонденции: ober@mail.ru. Обернихин С.С.

Люминесцентно–морфологические особенности селезенки мышей после иглоукалывания
О.С.Кроткова, Е.А.Гурьянова, С.В.Николаева*, Л.А.Любовцева, Л.А.Алексеева, В.В.Кашкиров – 791
ФГБОУ ВПО Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова; *КУ Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары
С помощью люминесцентых и световых методов обоснована эффективность иглоукалывания, которое способствует стимулированию морфологической организации и изменению динамики гистамина в селезенке мышей уже в первые сутки после процедуры.
Ключевые слова: иглоукалывание, гистамин, селезенка
Адрес для корреспонденции: o.s.krotkova@yandex.ru. Кроткова О.С.

Роль интерлейкина–18 в дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека
П.В.Пигаревский, С.В.Мальцева, В.А.Снегова, Н.Г.Давыдова – 796
Отдел общей и частной морфологии (зав. — докт. биол. наук П.В.Пигаревский) ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Установлена точная локализация ИЛ-18 в клеточных и тканевых элементах атеросклеротических поражений у человека и выявлена его роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки. На основании полученных данных высказана гипотеза об опосредованном действии ИЛ-18 на деструкцию эластического и коллагенового каркаса в нестабильной бляшке за счет его способности индуцировать синтез ИФН-g в Т-лимфоцитах и макрофагах, что в конечном итоге приводит к ингибированию синтеза коллагена и эластина в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и к нарушению прочности фиброзной покрышки бляшки.
Ключевые слова: нестабильная атеросклеротическая бляшка, интерлейкин-18, эластические и коллагеновые волокна
Адрес для корреспонденции: pigarevsky@mail.ru. Пигаревский П.В.

Ультраструктурные и метаболические аспекты стресс–адаптивной перестройки миокарда детей раннего возраста в условиях интраоперационной активации процессов липопероксидации
Г.М.Казанская, А.М.Волков, Е.Э.Кливер, Е.Л.Лушникова*, Л.Г.Князькова, Д.В.Костромская, И.С.Мурашов, Л.М.Непомнящих* – 801
ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Минздрава РФ; *ФГБУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, Новосибирск
У детей раннего возраста постишемическая реперфузия миокарда после коррекции сложных врожденных пороков сердца сопровождается обструкцией более 20% микрососудов коронарного русла отечными эндотелиальными клетками, их пузыревидными фрагментами и агрегатами форменных элементов крови. Ухудшение пропускной способности коронарных микрососудов развивается на фоне снижения активности ферментов антирадикальной защиты и положительно коррелирует с уровнем вторичных продуктов ПОЛ, рост которых на этапах операции не ослабляется активацией каталазы.
Ключевые слова: миокард, ишемия—реперфузия, микрососуды, окислительный стресс, ультраструктура
Адрес для корреспонденции: pathol@soramn.ru. Казанская Г.М.